大家对于基因毒性杂质是怎么做的?对于结构比较明确或者有明确报到的基因毒性杂质,那就华山一条路了,但是对于那些不太确定的基毒杂质,是否有什么好的解决思路。比如说可以先不做研究,等cde审评,发补就做,不发补就不做?
近几年频频出现药物制剂中检出基因毒性杂质残留而被召回的事件。何为基因毒性杂质呢?“基因毒性杂质”(又称遗传毒性杂质Genotoxic Impurity ,GTI),是指本身直接或间接损伤细胞DNA,产生基因突变或体内诱变,具有致癌可能或者倾向的化合物。其主要来源为原料药合成过程中的起始物料、中间体、试剂和反应副产物,此外,药物在合成、储存或者制剂过程中也可能因为降解而产生基因毒性杂质,因其特点为毒性极强,在很低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤,进而导致基因突变并可能促使肿瘤的发生,对用药的安全性产生了强烈的威胁。化学药品中的典型基因毒性杂质包括亚硝胺类杂质和磺酸酯类杂质,它们经过代谢激活后基因毒性非常强,是药物研发过程当中最易产生且需严格把控的基因毒性杂质。因此,各国的法规机构如ICH、FDA、EMA等都对基因毒性杂质提出了明确的要求,越来越多的药企在创新药和仿制药研发过程中也更加关注基因毒性杂质的控制和检测。2020 版《中国药典》四部通则中新增了《遗传毒性杂质控制指导原则》,本指导原则对基因毒性杂质的监管策略与ICH M7指导原则几乎保持一致。2020年5月国家药监局药审中心网站发布了《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则》,该原则为注册申请上市以及已上市化学药品中亚硝胺类杂质的研究和控制提供了指导。在理论上,大部分药物都存在残留基因毒性杂质或被基因毒性杂质污染的风险,因此建立便捷、高效的分析方法是非常有必要的。
请问关于基因毒性杂质大家都怎么检测呢?要求限度这么低,一般的方法也检测不出来啊?
最近在做合成多肽的基因毒性杂质,因为缺乏这方面的经验和相关的文献,无从下手,请大家多多指教
最近做基因毒性杂质,选择要写方法验证报告,不知道怎么去写,哪位有报告的模板,可以发一份参考下吗?
如题,最近接一个新项目,需要对其中一个基因毒性杂质建立可控的分析方法,该杂质是甲磺酸异丙酯,有开过类似方法的坛友吗?查了相关资料,欧洲药典有类似的GC方法,但我个人不想用GC,尤其是顶空进样,有没有好的方法?考虑过衍生,查到有人用2-巯基吡啶衍生,有做过这方面研究的同仁吗?请赐教,谢谢!
超高液相质谱6460QQQ做多肽[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LCMS[/color][/url]基因毒性杂质检测,请问 1 做杂质的检出限和定量限用什么模式?2 做[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LCMS[/color][/url](不是[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LCMS[/color][/url]ms)如何定量呢?大神,请帮忙指点迷津,刚接触,不会,先谢过了!
安谱实验致力于药品质量安全,针对近期热点基因毒性杂质NDMA的检测,开发了GC-MS对12种亚硝胺检测的应用解决方案,方法简单,定量结果可靠。[align=center][b]事件背景[/b][/align]近期,某药企在对一种主要用于治疗轻、中度原发性高血压的缬沙坦原料药生产工艺优化评估时,在未知杂质中发现并检定其中一种杂质为基因毒性杂质——N-亚硝基二甲胺(NDMA)。该事件持续发酵,国内外陆续有相关缬沙坦药品被召回或暂停交易,此事件被认为是该药企发展的”“黑天鹅”。一时间,药品中基因毒性杂质的排查和有效控制问题被推上行业甚至是广大社会舆论的风口浪尖。[align=center][b]那么NDMA是什么物质,它竟能引起如此恐慌?[/b][/align]世界卫生组织(WHO)将NDMA归类为2A类致癌物质,即对人很可能致癌,此类致癌物对人致癌性证据有限,对实验动物致癌性证据充分。该基因毒性杂质广泛存在于日常食品、饮品、烟草、橡胶制品等物质当中,甚至空气、水、土壤均是其重要来源,它是世界公认的三大致癌物质之一(另外两种是黄曲霉毒素和苯并芘)。在上述涉事药企所生产的缬沙坦原料药中检测出NDMA的平均含量远超欧盟暂定标准0.3ppm的200多倍,而这是被病人长期服用的药物,因此对病人来说是药已经不是“三分毒”而是“十分毒”。安谱实验作为全国领先的实验室用品供应链管理服务商,不仅能够提供整体打包的耗材供应服务,同时也为各行业提供完备的应用解决方案。本次,安谱实验为助力制药行业基因毒性杂质的监测,开发了GC-MS对12种亚硝胺检测的应用解决方案。[b]1.检测方法[/b]色谱检测(GC-MS法):色谱柱:CD-WAX (GAEQ-103221)30m*0.25mm*0.25μm色谱柱温度程序:起始温度60℃,保持1 min;以8℃/min 升温至132℃,保持5min,以50℃/min升温至240℃,保持10 min。载气:氦气,进样量:1.0 μL进样方式:不分流离子源温度:230℃传输线温度:250℃进样口温度:240℃检测器:MS检测器(单四级杆)[b]2.实验结果[/b]配置不同浓度的12种亚硝胺混标溶液,使得其中NDMA的浓度分别为10ppb,20ppb,50ppb,100ppb,200ppb。在10ppb下,该方法仍能满足NDMA检测信噪比大于10。建立浓度和峰面积的线性曲线,得到相关系数R2=0.9997,证明该方法具有良好线性。且平行进样6针,峰面积RSD<2.0%,方法稳定,定量结果可靠。[align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/e0e1977c-985f-40c3-a0a9-76abcd31704d.jpg[/img][/align][align=center]12种亚硝胺混标中NDMA标准曲线图[/align][align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/170276fe-703a-479a-ac46-6f6ba0985864.jpg[/img][/align]方法重现性表[align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/dfd1dbdc-abc4-49d1-ac38-72d5cc967579.jpg[/img][/align]根据物质特征离子,该方法可以对12种亚硝胺物质分别进行精确定量检测。[align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/af52a548-afa5-42b2-99a1-0684afd662e6.jpg[/img][/align][align=center]12种亚硝胺200ppb标液TIC[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质[/color][/url]谱图[/align]化合物参数表[align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/dbda93be-ab7a-4c65-8403-0ab9dcf0e999.jpg[/img][/align][b]3.实验室耗材[/b][align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/197a9dc4-da74-4613-a2bc-b57178160aa9.jpg[/img][/align]想要获得更多详细的产品信息欢迎来电咨询:021-54890099或访问安谱实验电商平台:www.anpel.com.cn
[font=Calibri][font=宋体]仪器信息网于[/font]5[/font][font=Calibri][size=10.5pt][font=宋体]月[/font]22[font=宋体]日组织召开[/font][b] [size=18px][b]新药研发申报与质控专家论坛[/b][/size][/b][/size][/font][font=Calibri][size=10.5pt][font=宋体],特邀嘉宾[url=https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/News/expert?id=6560]龙志敏(SCIEX中国药物市场应用支持经理)[/url][/font][font=宋体],带来报告[b]《[url=https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/News/expert?id=6560]SCIEX [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]技术在杂质及基因毒性杂质分析中的解决方案[/url]》[/b];[/font][/size][/font][font=宋体]欢迎感兴趣的你,报名参会![/font][b][font='Times New Roman'][color=#0563c1][url]https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/SCIEX522/[/url][/color][/font][/b]
[align=center][b][font=宋体][size=14px]具有基因毒性的药物所共有的结构[/size][/font][/b][/align][align=left][font=宋体]在制药工业中,原料药生产过程中会产生各种不良副产品或化合物。研究表明,在这些有害杂质中(由于降解或合成而产生),其中一些可能在体内和体外的遗传毒性试验中具有潜在的遗传毒性作用,并且它们具有与[/font][font='Times New Roman',serif]DNA[/font][font=宋体]相互作用并导致[/font][font='Times New Roman',serif]DNA[/font][font=宋体]损伤的能力。这些化合物也被称为潜在遗传毒性杂质,能够诱导染色体断裂、基因突变和染色体重排,从而对人类有潜在的致癌作用。因此,任何微量的接触这些类型的有害化合物(杂质)存在于原料药中都可能是相当大的毒理学问题。近年来,对原料药中这些遗传毒性杂质的敏感性分析引起了药学、化学、生物学等不同学科的研究者的极大兴趣,并报道了各种各样的指南。[/font][/align][align=left][/align][font='Times New Roman',serif][/font][align=left][font='Times New Roman',serif]Viracept[/font][font=宋体]事故可以作为一个很好的例子来说明遗传毒性杂质在药物化合物中的重要性。瑞士罗氏制药公司是该地区最大的制药公司之一,[/font][font='Times New Roman',serif]2007[/font][font=宋体]年生产了一种名为[/font][font='Times New Roman',serif]Viracept[/font][font=宋体]的治疗艾滋病的新产品。但研究人员意识到,由于作为起始原料的甲基磺酸与生产罐中残留溶剂乙醇之间的不良反应,在产品中形成了过量的甲磺酸乙酯。在最终产品中检测出[/font][font='Times New Roman',serif]GTI[/font][font=宋体]甲磺酸乙酯后,所有产品均在全球召回。因此,对于过程研究人员来说,探索在[/font][font='Times New Roman',serif]api[/font][font=宋体]合成过程中避免这些遗传毒性杂质的生成和暴露的替代方法非常重要。如果这些遗传毒性杂质仍然存在于最终的[/font][font='Times New Roman',serif]api[/font][font=宋体]中,则需要将其减少到可接受的数量。这种降低可以通过在原料药合成后应用一个或多个纯化阶段来实现。今天,没有任何完整的遗传毒性杂质化合物。而不是使用[/font][font='Times New Roman',serif]“[/font][font=宋体]结构警报功能[/font][font='Times New Roman',serif]”[/font][font=宋体]列表。文献中发表了大量结构上非常关键的警示功能群(表[/font][font='Times New Roman',serif]1[/font][font=宋体])。[/font][/align][align=left][/align][align=center][font=宋体][size=14px][color=black]表[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]1[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]不同结构警报功能组。[/color][/size][/font][/align][img=,551,190]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/07/202007262105147531_1112_3255306_3.png!w551x190.jpg[/img][img=,556,513]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/07/202007262105141105_62_3255306_3.png!w556x513.jpg[/img][font=宋体][size=14px][color=black]图例:[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]A=[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]烷基、芳基或[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]H/[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]卤素[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]=F[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black],[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]Cl[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black],[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]Br[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black],[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]I/EWG=[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]吸电子基团[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]([/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]CN[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black],[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]C=O[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black],酯等)[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif] [/font][align=left][font=宋体]另一方面,氨基吡啶被广泛用作原料药生产的起始化合物,并被认为是可能存在于最终产品中的遗传毒性杂质。例如,[/font][font='Times New Roman',serif]2-[/font][font=宋体]氨基吡啶是合成吡罗昔康的起始化合物,可在产品中发现作为遗传毒性杂质。文献中报道了利用[/font][font='Times New Roman',serif]HPLC-UV[/font][font=宋体]、[/font][font='Times New Roman',serif][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url][/font][font=宋体]和[/font][font='Times New Roman',serif]GC-MS[/font][font=宋体]分析遗传毒性杂质的各种研究。[/font][/align][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]氨基吡啶是原料药合成中常用的起始化合物,是一种潜在的遗传毒性杂质,目前在药物中的含量是微量的。我们对右佐匹克隆进行了研究,因为它的降解产物就是氨基吡啶。下图是其降解及转化过程。[/align][align=left][img=,690,680]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/07/202007262105462372_9189_3255306_3.jpg!w690x680.jpg[/img][/align][font='Times New Roman',serif][/font][align=left] [/align][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left][font=宋体]针对此基因毒性杂质的研究,我们发表了英文[/font][font='Times New Roman',serif]SCI[/font][font=宋体]文章在[/font][font='Times New Roman',serif]Journal of pharmacutical and biomedical analysis[/font][font=宋体]杂志,感兴趣的老师可以根据[/font][font='Times New Roman',serif]doi[/font][font=宋体]下载。[/font][font='Times New Roman',serif]https://doi.org/10.1016/j.jpba.2020.113363[/font][/align][font='Times New Roman',serif] [/font]
[img=,519,331]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/10/201910121532341622_1000_1197936_3.jpg!w519x331.jpg[/img]现在做一个实验是检测一个基毒杂质,方法学标准品线性实验很好,多针重现性也很好,可供试品检测重复性不对,同一批样品称样6份平行配样,测得该杂质含量6个值差别很大,全部不一样。有没有人遇到过这种问题?是哪里不对呢?
[align=left][font='simsun'][size=14px]药物中基因毒性杂质甲磺酸烷基酯类物质的检测[/size][/font][/align][align=center][size=21px]—[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url][/size][font='calibri'][size=21px]-[/size][/font][size=21px]质谱串联法[/size][/align][align=left][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]简介[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]近年来药物中基因毒性杂质的检测成为人们关注的焦点,基因毒性杂质是指直接或者间接损[/size][/font][font='simsun'][size=14px]伤细胞 [/size][/font][font='simsun'][size=14px]DNA[/size][/font][font='simsun'][size=14px],产生致突变和致癌作用的物质,常见的基因毒性杂质有甲磺酸烷基酯等。[/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]拉米夫定[/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]可以抑制 [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]HIV[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333] [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]和乙型肝炎病毒。在拉米夫定合成过程中磺酸类化合物作为反应试[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]剂[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]([/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]如甲磺酸[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333])[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333],醇类化合物作为溶剂(如甲醇,乙醇和异丙醇[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333])[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333],因此药物中存在杂质甲磺[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]酸甲酯[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]([/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]M[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]M[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]S[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333])[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333],甲磺酸乙酯[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]([/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]E[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]M[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]S[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333])[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333],甲磺酸异丙酯[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]([/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]I[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]P[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]M[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]S)[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333] [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px]。[/size][/font][font='simsun'][size=14px] [/size][/font][font='simsun'][size=14px]基于药物的每日最大剂量 [/size][/font][font='simsun'][size=14px]300mg[/size][/font][font='simsun'][size=14px],杂质含量要求低于 [/size][/font][font='simsun'][size=14px]5ug/ml[/size][/font][font='simsun'][size=14px]。[/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]本文用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相[/url]柱[/size][/font][font='simsun'][size=14px]GSBP-INOWAX 30m-0.25mm-0.25um [/size][/font][font='simsun'][size=14px]建立了液体直接进样法分析药物中甲磺酸烷基酯的 [/size][/font][font='simsun'][size=14px][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]gc[/url]/MS [/size][/font][font='simsun'][size=14px]方法,该方法快速,稳定并且灵敏度满足了对微量分析的要求。[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]样品制备[/size][/font][/align][size=14px]分别取[/size][font='calibri'][size=13px]1[/size][/font][font='calibri'][size=13px]0[/size][/font][font='calibri'][size=13px]m[/size][/font][font='calibri'][size=13px]g[/size][/font][font='calibri'][size=13px] [/size][/font][font='calibri'][size=13px]MM[/size][/font][font='calibri'][size=13px]S[/size][/font][size=13px],[/size][size=13px] [/size][font='calibri'][size=13px]E[/size][/font][font='calibri'][size=13px]M[/size][/font][font='calibri'][size=13px]S[/size][/font][size=14px]和[/size][font='calibri'][size=13px]I[/size][/font][font='calibri'][size=13px]P[/size][/font][font='calibri'][size=13px]M[/size][/font][font='calibri'][size=13px]S[/size][/font][size=14px]溶于[/size][font='calibri'][size=13px]1[/size][/font][font='calibri'][size=13px]0[/size][/font][font='calibri'][size=13px]m[/size][/font][font='calibri'][size=13px]l[/size][/font][font='calibri'][size=13px] [/size][/font][font='calibri'][size=13px]N[/size][/font][size=13px],[/size][font='calibri'][size=13px]N[/size][/font][size=14px]-二甲基甲酰胺溶剂中为标准品储备液。[/size][size=14px]用溶剂稀释储备液制成 [/size][font='calibri'][size=13px]1000ug/mL [/size][/font][size=13px]的[/size][size=14px]混标加入 [/size][font='calibri'][size=13px]200mg/ml [/size][/font][size=14px]的拉米夫定中制成样品加标的溶液待用。[/size][align=left][font='simsun'][size=14px][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]gc[/url] [/size][/font][font='simsun'][size=14px]条件[/size][/font][/align][align=left][size=14px]色谱仪: [/size][font='calibri'][size=13px][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]gc[/url]MS-QP2010[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]色谱柱:[/size][/font][font='simsun'][size=14px] [/size][/font][font='simsun'][size=14px]GSBP-INOWAX[/size][/font][font='simsun'][size=14px]30m-0.25mm-0.25um[/size][/font][font='simsun'][size=14px]([/size][/font][font='simsun'][size=14px]PN[/size][/font][font='simsun'][size=14px]:[/size][/font][font='simsun'][size=14px]2025-3002[/size][/font][font='simsun'][size=14px])[/size][/font][/align][align=left][size=14px]进样体积:[/size][font='calibri'][size=13px]1.5uL[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]进样模式:分流进[/size][/font][font='simsun'][size=14px]样[/size][/font][font='simsun'][size=14px]分流比:[/size][/font][font='simsun'][size=14px]5[/size][/font][font='simsun'][size=14px]:[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1[/size][/font][/align][align=left][size=14px]衬管: 分流衬管进样口温度:[/size][font='calibri'][size=13px]200 °C [/size][/font][size=14px]柱温:[/size][/align][align=left][size=14px]在[/size][font='calibri'][size=13px]100 °C [/size][/font][size=14px]下保持[/size][font='calibri'][size=13px]3[/size][/font][size=14px]分钟[/size][/align][align=left][size=14px]以[/size][font='calibri'][size=13px]15°C/min [/size][/font][size=14px]升至[/size][font='calibri'][size=13px]220 °C[/size][/font][size=14px],保持[/size][font='calibri'][size=13px]16[/size][/font][size=14px]分钟柱流速: [/size][font='calibri'][size=13px]1.46 mL/min [/size][/font][size=14px]恒流[/size][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]载气:氦气[/size][/font][/align][align=left][/align][font='calibri'][size=18px]MS [/size][/font][size=18px]条件[/size][size=14px]传输线温度:[/size][font='calibri'][size=13px]240°C [/size][/font][size=14px]离子源温度:[/size][font='calibri'][size=13px]240°C [/size][/font][size=14px]电离能:[/size][font='calibri'][size=13px]70 eV[/size][/font][align=left][size=14px]增益:[/size][font='calibri'][size=13px]1.5 kV[/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]结果[/size][/font][font='simsun'][size=14px]:[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px][color=#333333]由于甲磺酸酯类化合物极性强[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px],[/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]在非极性或者弱极性的色谱柱上不能基线分离[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]MMS[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]和[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]IPMS[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px]。该方法实现了[/size][/font][font='simsun'][size=14px]3[/size][/font][font='simsun'][size=14px]种化合物的基线分离,[/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]见图[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]1[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px]。[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px][color=#333333]根据国际药品注册协调会议([/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]ICH[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333])的规定进行方法验证[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px],[/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]具体数据见表格 [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]1[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px]。[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px][color=#333333]检出限和定量限分别是 [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]3 [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]倍信噪比[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333](S/N)[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]和 [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]10 [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]倍信噪比[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333](S/N)[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]的数值[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px]。[/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]方法的精密度是同一[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]浓度[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]1.5ug/ml [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]样品连续六次进样[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333](n=6)[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]得到[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px]。[/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]方法中间精密度是在同一实验室在不同的六天[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px], [/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]测得同一浓度 [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]1.5ug/ml [/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]样品得到[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px]。[/size][/font][/align][align=left][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/11/202011101046041590_3824_3276347_3.png[/img][font='simsun'][size=14px][color=#333333]结果表明该方法具有很好的重现性和稳定性[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px],[/size][/font][font='simsun'][size=14px][color=#333333]成功的应用于拉米夫定中甲磺酸烷基酯类化合物的检测[/color][/size][/font][font='simsun'][size=14px]。[/size][/font][/align][align=left][/align][align=left][/align][align=left][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]表格 [/size][/font][font='simsun'][size=14px]1 [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]gc[/url]/MS [/size][/font][font='simsun'][size=14px]法分析 [/size][/font][font='simsun'][size=14px]MMS, EMS [/size][/font][font='simsun'][size=14px]和 [/size][/font][font='simsun'][size=14px]IPMS [/size][/font][font='simsun'][size=14px]数据验证[/size][/font][/align][table][tr][td][align=left][font='simsun'][size=14px]参数[/size][/font][font='simsun'][size=14px]MMS(m/z 110)[/size][/font][font='simsun'][size=14px]EMS (m/z 124)[/size][/font][font='simsun'][size=14px]IPMS(m/z[/size][/font][font='simsun'][size=14px] [/size][/font][font='simsun'][size=14px]137)[/size][/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=left][font='simsun'][size=14px]检测[/size][/font][font='simsun'][size=14px]限[/size][/font][font='simsun'][size=14px](ug/mL)[/size][/font][font='simsun'][size=14px]0.5[/size][/font][font='simsun'][size=14px]0.5[/size][/font][font='simsun'][size=14px]0.5[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]定量限[/size][/font][font='simsun'][size=14px] [/size][/font][font='simsun'][size=14px](ug/mL)[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.5[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.5[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.5[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]方法[/size][/font][font='simsun'][size=14px]精[/size][/font][font='simsun'][size=14px]密度[/size][/font][font='simsun'][size=14px] [/size][/font][font='simsun'][size=14px](RSD,[/size][/font][font='simsun'][size=14px] %)[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.99[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.36[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.55[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]方法[/size][/font][font='simsun'][size=14px]中[/size][/font][font='simsun'][size=14px]间[/size][/font][font='simsun'][size=14px]精[/size][/font][font='simsun'][size=14px]密[/size][/font][font='simsun'][size=14px]度[/size][/font][font='simsun'][size=14px](RSD,[/size][/font][font='simsun'][size=14px] [/size][/font][font='simsun'][size=14px]%)[/size][/font][font='simsun'][size=14px]2.08[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.58[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.86[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]线性[/size][/font][font='simsun'][size=14px]范[/size][/font][font='simsun'][size=14px]围[/size][/font][font='simsun'][size=14px](ug/mL)[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.5–6.0[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.5–6.0[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1.5–6.0[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]线性[/size][/font][font='simsun'][size=14px]相[/size][/font][font='simsun'][size=14px]关[/size][/font][font='simsun'][size=14px]系[/size][/font][font='simsun'][size=14px]数[/size][/font][font='simsun'][size=14px]0.999[/size][/font][font='simsun'][size=14px]0.999[/size][/font][font='simsun'][size=14px]0.999[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]斜率[/size][/font][font='simsun'][size=14px]60332[/size][/font][font='simsun'][size=14px]97982[/size][/font][font='simsun'][size=14px]73058[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]截距[/size][/font][font='simsun'][size=14px]1524[/size][/font][font='simsun'][size=14px]28001[/size][/font][font='simsun'][size=14px]13134[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]1.5ug/ml [/size][/font][font='simsun'][size=14px]样品回收率[/size][/font][font='simsun'][size=14px](%)[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]1[/size][/font][font='simsun'][size=14px]102.0[/size][/font][font='simsun'][size=14px]102.4[/size][/font][font='simsun'][size=14px]95.0[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]2[/size][/font][font='simsun'][size=14px]104.0[/size][/font][font='simsun'][size=14px]104.8[/size][/font][font='simsun'][size=14px]95.0[/size][/font][/align][align=left][font='simsun'][size=14px]3[/size][/font][font='simsun'][size=14px]105.3[/size][/font][font='simsun'][size=14px]106.4[/size][/font][font='simsun'][size=14px]107.1[/size][/font][/align][/td][/tr][/table]
各位老师,用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质[/color][/url]对基因毒性杂质进行定量检测,想了解下做的标准曲线与方法验证中的线性是否有区别?每次检测时是否需要重新配制溶液做标准曲线?
砷形态的分析方法没有什么优势,所以想投一个和砷毒性有关的杂志,有经验的司机么?
[color=#444444]请教大家一个问题。我现在在用UPLC-GS-XS QTOF定量分析片剂中一个基因毒性杂质。采用MRM模式,方法考察中专属性都没问题,辅料和辅料加标做起来考察没有基质干扰。标准品精密度良好,但是样品的重复性很差。样品少量检出该杂质,平行制备6份相同的供试品,杂质检出时大时小,有时候峰型还很差。我的片剂处理方法是研磨至粉末状态,称量,稀释剂溶解,超声10min,离心5min后,取上清液过滤。考察过过滤和不过滤影响不大。但是就是不知道为什么样品的重复性差的原因,第一次做制剂的样品,不大了解,不知道有没有了解的大神给个建议。万分感谢!!!!![/color]
[font=宋体] 目前,对于[/font][font='Times New Roman',serif][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url][/font][font=宋体]测定遗传毒性杂质大部分研究机构采用的是氮气钢瓶或者氮气发生器供给氮气来进行测定,从成本控制上考虑,采用氮气发生器具有成本上的优势,采用氮气钢瓶具有稳定输出高纯度气源的优点。[/font][font=宋体] 正常条件下,不考虑[/font][font='Times New Roman',serif][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url][/font][font=宋体]仪器设备因素,氮气纯度越高,基线噪音越低,灵敏度越高。高纯度氮气是保证高灵敏度测定遗传毒性杂质限度级别达到百万分之一,甚至千万分之一限度的基础。笔者通过测定盐酸二甲双胍片中[/font][font='Times New Roman',serif]NDMA[/font][font=宋体]([/font][font='Times New Roman',serif]N-[/font][font=宋体]亚硝基二甲胺)遗传毒性杂质,对采用不同厂家氮气发生器、钢瓶测定[/font][font='Times New Roman',serif]NDMA[/font][font=宋体](千万分之一限度级别)进行了对比试验,试验显示采用[/font][font=宋体]氮气发生器完全满足对于微量分析测定的要求。[/font]
如题,想用气质检测氯吡格雷中的硫酸二异丙酯和硫酸二异甲酯,请问有哪位大虾做过,麻烦说一下。
药典中溶剂按毒性分类:第一类溶剂是指已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂。在可能的情况下,应避免使用这类溶剂。如果在生产治疗价值较大的药品时不可避免地使用了这类溶剂,除非能证明其合理性,残留量必须控制在规定的范围内,如苯(2ppm)、四氯化碳(4ppm)、1,2-二氯乙烷(5ppm)、1,1-二氯乙烷(8ppm)、1,1,1-三氯乙烷(1500ppm)。第二类溶剂是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂。按每日用药10克计算的每日允许接触量如下,乙腈(410ppm)、氯苯(360ppm)、氯仿(60ppm)、环己烷(3880ppm)、二氯甲烷(600ppm)、二氧杂环己烷(380ppm)、1,1,2-三氯乙烯(80ppm)、1,2-二甲氧基乙烷(100ppm)、2-乙氧基乙醇(160ppm)、2-甲氧基乙醇(50ppm)、环丁砜(160ppm)、1,2,3,4-四氢化萘(100ppm)、嘧啶(200ppm)、甲苯(890ppm)、甲酰胺(220ppm)、1,2-二氯乙烯(1870ppm)、N,N-二甲基乙酰胺(1090ppm)、N,N-二甲基甲酰胺(880ppm)、乙烯基乙二醇(620ppm)、正己烷(290ppm)、甲醇(3000ppm)、甲基环己烷(1180ppm)、N-甲基吡咯烷酮(4840ppm)、二甲苯(2170ppm)。第三类溶剂是指对人体低毒的溶剂。急性或短期研究显示,这些溶剂毒性较低,基因毒性研究结果呈阴性,但尚无这些溶剂的长期毒性或致癌性的数据。在无需论证的情况下,残留溶剂的量不高于0.5%是可接受的,但高于此值则须证明其合理性。这类溶剂包括戊烷、甲酸、乙酸、乙醚、丙酮、苯甲醚、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、戊醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸异丙酯、甲乙酮、二甲亚砜、异丙基苯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸异丁酯、乙酸甲酯、3-甲基-1-丁醇、甲基异丁酮、2-甲基-1-丙醇、乙酸丙酯。
采购一些原料时,基因毒杂质检验结果是否可以参考厂家,而不采用入厂检验的方式?
药典中溶剂按毒性分类:第一类溶剂是指已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂。在可能的情况下,应避免使用这类溶剂。如果在生产治疗价值较大的药品时不可避免地使用了这类溶剂,除非能证明其合理性,残留量必须控制在规定的范围内,如苯(2ppm)、四氯化碳(4ppm)、1,2-二氯乙烷(5ppm)、1,1-二氯乙烷(8ppm)、1,1,1-三氯乙烷(1500ppm)。第二类溶剂是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂。按每日用药10克计算的每日允许接触量如下,乙腈(410ppm)、氯苯(360ppm)、氯仿(60ppm)、环己烷(3880ppm)、二氯甲烷(600ppm)、二氧杂环己烷(380ppm)、1,1,2-三氯乙烯(80ppm)、1,2-二甲氧基乙烷(100ppm)、2-乙氧基乙醇(160ppm)、2-甲氧基乙醇(50ppm)、环丁砜(160ppm)、1,2,3,4-四氢化萘(100ppm)、嘧啶(200ppm)、甲苯(890ppm)、甲酰胺(220ppm)、1,2-二氯乙烯(1870ppm)、N,N-二甲基乙酰胺(1090ppm)、N,N-二甲基甲酰胺(880ppm)、乙烯基乙二醇(620ppm)、正己烷(290ppm)、甲醇(3000ppm)、甲基环己烷(1180ppm)、N-甲基吡咯烷酮(4840ppm)、二甲苯(2170ppm)。第三类溶剂是指对人体低毒的溶剂。急性或短期研究显示,这些溶剂毒性较低,基因毒性研究结果呈阴性,但尚无这些溶剂的长期毒性或致癌性的数据。在无需论证的情况下,残留溶剂的量不高于0.5%是可接受的,但高于此值则须证明其合理性。这类溶剂包括戊烷、甲酸、乙酸、乙醚、丙酮、苯甲醚、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、戊醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸异丙酯、甲乙酮、二甲亚砜、异丙基苯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸异丁酯、乙酸甲酯、3-甲基-1-丁醇、甲基异丁酮、2-甲基-1-丙醇、乙酸丙酯。 [em42] [em42] [em42] [em42] [em42]
[img=,628,658]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/10/201810121628019718_6553_2700892_3.png!w628x658.jpg[/img][img=,614,746]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/10/201810121628201005_7636_2700892_3.png!w614x746.jpg[/img][img=,617,734]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/10/201810121628358208_7931_2700892_3.png!w617x734.jpg[/img][img=,608,529]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/10/201810121628509525_8272_2700892_3.png!w608x529.jpg[/img][img=,629,540]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/10/201810121629046045_7871_2700892_3.png!w629x540.jpg[/img][img=,671,428]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/10/201810121629179258_3397_2700892_3.png!w671x428.jpg[/img]
GCMS测定磺酸类基因毒杂质如何选择定性离子,定量离子?,已知磺酸类基因毒杂质为三氟甲磺酸乙酯,GCMS 法,SIM条件的质谱条件如何确定?
[align=center]奥美拉唑成品中杂质的质量检测[/align][align=center][b]摘要:目的:[/b]在对奥美拉唑原料药中引入的基因毒性杂质,即4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺设定质量检测方法,并进行方法验证。同时,对合成工艺中引入的残留溶剂进行质量检测,确保奥美拉唑成品的质量安全。[b]方法:[/b]在对4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺进行质量检测中,采用液相色谱的方法,并对其进行限度验证;而对残留溶剂采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url],利用内标法进行质量检测。[b]结果:[/b]本研究对两种基因毒性杂质及残留溶剂的检测是可行有效的,有利于对奥美拉唑原料药的质量监控,同时为后续对奥美拉唑质量标准的制定提供理论依据。[b]关键词:[/b]奥美拉唑;质量标准;毒性杂质;残留溶剂[/align][b]Abstract Objective[/b]: Themass detection is set in the introduction of genotoxic impurities into theomeprazole APIproducts, namely 4-methoxy-2-nitroaniline and4-methoxy-o-phenylenediamine, and the method was verified.At the same time, the quality of theresidual solvent introduced in the synthesis process is checked to ensure thequality and safety of the omeprazole.[b]Methods:[/b]In the mass detection of4-methoxy-2-nitroaniline and 4-methoxy-o-phenylenediamine, the method of liquidchromatography is used, and the limit is verified the residual solvent aretested by the gas chromatogram and internal standard method for quality.[b]Results:[/b]This study is feasible and effective for the detection of twogenotoxic impurities and residual solvents, which is the benefit of qualitymonitoring of omeprazole APIproducts, and provides a theoretical basis forthe subsequent development of omeprazole quality standards.[b]Keywords:[/b] Omeprazole Quality standard Genotoxicimpurities Residual solvents随着人们平时工作、学习等压力的不断增加,导致消化类疾病患病率不断上升,而在中国,发病率已达到20%左右[sup][/sup]。用于治疗消化类疾病的药物也逐步成为生活中的常用药,其发展市场也在不断扩大。在消化系统溃疡类疾病的临床治疗中,质子泵抑制剂类药物因其具有良好的治疗效果,市场销售份额高达58%[sup][/sup]。而奥美拉唑是质子泵抑制剂类的代表药物,通过抑制胃酸分泌,用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡等疾病。但长期服用奥美拉唑存在着潜在风险,可能会引起心脏类疾病等。且其生产过程引入的有机杂质、基因毒性杂质、无机杂质或残留的有机溶剂等均对人体健康有一定危害。因此,建立奥美拉唑引入杂质或残留有机溶剂的质量检测方法是十分有必要的,严格控制质量标准,把控药品市场质量安全。[b]1 仪器与材料1.1 实验仪器[/b]高效液相色谱仪(THERMO SCIENYIFIC, Mltimate3000);电子天平(METTLER-TOLEDO、BP-210S) [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱仪[/url](Agilent 6890N)顶空进样器(Agilent 7694E)[b] 1.2 实验试剂[/b][align=center][b]表1-1 实验所需试剂[/b][/align] [table][tr][td=2,1] [align=center][b]实验试剂[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]厂家[/b][/align] [/td][/tr][tr][td=2,1] [align=center]磷酸二氢钾[/align] [/td][td] [align=center]莱阳经济技术开发区精细化工厂[/align] [/td][/tr][tr][td=2,1] [align=center]氢氧化钾[/align] [/td][td] [align=center]国药集团[/align] [/td][/tr][tr][td=2,1] [align=center]乙腈[/align] [/td][td] [align=center]Fisher Scientific[/align] [/td][/tr][tr][td=2,1] [align=center]4-甲氧基-2-硝基苯胺[/align] [/td][td] [align=center]北京百灵威科技有限公司[/align] [/td][/tr][tr][td=2,1] [align=center]4-甲氧基-邻苯二胺[/align] [/td][td] [align=center]Alfa Aesar[/align] [/td][/tr][tr][td=2,1] [align=center]奥美拉唑[/align] [/td][td] [align=center]寿光富康制药有限公司[/align] [/td][/tr][tr][td=1,6] [align=center]分析纯[/align] [/td][td] [align=center]丙酮[/align] [/td][td] [align=center]西陇化工股份有限公司[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]甲醇[/align] [/td][td] [align=center]Fisher Scientific[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]苯[/align] [/td][td] [align=center]天津富宇化工有限公司[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]甲苯[/align] [/td][td] [align=center]莱阳经济技术开发区精细化工厂[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]二氯甲烷[/align] [/td][td] [align=center]天津科密欧化学试剂有限公司[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]DMA[/align] [/td][td] [align=center]Sigma-Aldrich[/align] [/td][/tr][/table][b]2 基因毒性杂质的检验方法的设定及方法学验证[/b]来源于起始物料苯并咪唑的合成路线的基因毒性杂质[sup][/sup]不适用于药典各论方法检测此类物质,在药典规定的波长无吸收。因此,采用液相色谱方法,对奥美拉唑成品中的4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺进行限度检测和控制。[b]2.1色谱条件[/b]色谱柱:ODS-3,5μm,4.6×250mm;检测波长分别设定为4-甲氧基-2-硝基苯胺(230nm)及4-甲氧基-邻苯二胺(210nm);流速为1.0ml/min;进样量为80μl;柱温为30℃。[b]2.2 溶液配制[/b]1) 流动相:溶解6.8g的磷酸二氢钾用纯化水溶解并稀释至1000ml,用氢氧化钾调节pH至6.5,和乙腈按(73:27)混合。2) 对照溶液:取4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺各16mg,精密称定置于200ml容量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度,准确量取1ml此溶液用流动相稀释至100ml,再量取1ml用流动相稀释至50ml。3) 奥美拉唑供试液:称取奥美拉唑样品100mg,精密称定置于50ml容量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度。注:计算奥美拉唑中的4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺含量都不得超过8ppm。[b]2.3质量检测方法验证[/b]通过限度验证,即该方法的专属性、系统适应性、检测限以及样品测定,是否符合验证可接受的标准,来判断该方法是否符合标准,可用于杂质测定。[b]2.3.1 专属性[/b]1) 溶液配制定性溶液:取4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺各16mg,精密称定置于200ml容量瓶中,用配制完毕的流动相溶解并稀释至刻度,准确量取1ml此溶液用流动相稀释至100ml,再稀释1ml用流动相稀释至50ml。2) 测定取流动相作为空白、定性溶液进样,记录色谱图,数据和结果。3) 数据与结果[align=center][b]表2-1专属性测试数据和结果[/b][/align] [table][tr][td] [align=center][b]项目[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]4-甲氧基-2-硝基苯胺峰面积(230nm)[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]4-甲氧基-邻苯二胺峰面积(210nm)[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]空白[/align] [align=center]溶液[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]定性[/align] [align=center]溶液[/align] [/td][td] [align=center]8550[/align] [/td][td] [align=center]12258[/align] [/td][/tr][/table][align=center][b]表2-2信噪比测试数据和结果[/b][/align] [table=100%][tr][td] [align=center][b]杂质[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]信噪比[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]4-甲氧基-2-硝基苯胺峰面积(230nm)[/align] [/td][td] [align=center]0[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]4-甲氧基-邻苯二胺峰面积(210nm)[/align] [/td][td] [align=center]0[/align] [/td][/tr][/table][b]2.3.2系统适用性试验[/b]1) 溶液制备贮备液:取4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺各16mg,精密称定置于200ml容量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度,准确量取1ml此溶液用流动相稀释至100ml。杂质溶液:用流动相稀释1ml贮备液到50ml或用专属性定性溶液及图谱。分离度:称取埃索美拉唑镁或奥美拉唑镁样品100mg,精密称定置于50ml容量瓶中,用流动相溶解后准确加入1ml贮备液并用流动相稀释至刻度。2) 测定以方法规定的色谱条件,取杂质溶液、分离度溶液分别进样,记录色谱图,数据和结果。3) 数据与结果[align=center][b]表2-3 系统适用性性测试结果[/b][/align] [table=562][tr][td] [align=center][b]溶液[/b][/align] [align=center][b]名称[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积1[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积2[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积3[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积4[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积5[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积6[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积平均值[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]RSD[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]4-甲氧基-2-硝基苯胺峰面积(230nm)[/align] [/td][td] [align=center]8427[/align] [/td][td] [align=center]8425[/align] [/td][td] [align=center]8481[/align] [/td][td] [align=center]8533[/align] [/td][td] [align=center]8483[/align] [/td][td] [align=center]8460[/align] [/td][td] [align=center]8468.17[/align] [/td][td] [align=center]0.48%[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]4-甲氧基-邻苯二胺峰面积(210nm)[/align] [/td][td] [align=center]11701[/align] [/td][td] [align=center]11539[/align] [/td][td] [align=center]11086[/align] [/td][td] [align=center]11043[/align] [/td][td] [align=center]10548[/align] [/td][td] [align=center]10679[/align] [/td][td] [align=center]11099.33[/align] [/td][td] [align=center]4.11%[/align] [/td][/tr][/table][align=center][b]表2-4 奥美拉唑和4-甲氧基-邻苯二胺分离度测试结果[/b][/align] [table=100%][tr][td] [align=center][b]名称[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]保留时间[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]分离度[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]相邻杂质峰[/align] [/td][td] [align=center]3.813[/align] [/td][td] [align=center]-[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]4-甲氧基-邻苯二胺峰面积(210nm)[/align] [/td][td] [align=center]4.736[/align] [/td][td] [align=center]2.16[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]相邻杂质峰[/align] [/td][td] [align=center]5.248[/align] [/td][td] [align=center]1.69[/align] [/td][/tr][/table][align=center][b]表 2-5奥美拉唑和4-甲氧基-2-硝基苯胺分离度测试结果[/b][/align] [table=100%][tr][td] [align=center][b]名称[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]保留时间[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]分离度[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]相邻杂质峰[/align] [/td][td] [align=center]23.168[/align] [/td][td] [align=center]-[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]4-甲氧基-2-硝基苯胺峰面积(230nm)[/align] [/td][td] [align=center]26.908[/align] [/td][td] [align=center]3.32[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]相邻杂质峰[/align] [/td][td] [align=center]29.467[/align] [/td][td] [align=center]2.85[/align] [/td][/tr][/table][b]2.3.3检测限[/b]1) 溶液制备按照选择项下贮备溶液的配制方法配制溶液,并将标准溶液逐步稀释,得到适当浓度的溶液。2) 测定在色谱条件下,取溶液进样,记录色谱图。当待测组分的信噪比大于2时,对应的浓度为该组分的最小检测浓度。3) 数据与结果4-甲氧基-2-硝基苯胺检测限0.00256 μg/ml,LOD=1.28ppm,S/N=2.22 4-甲氧基-邻苯二胺检测限0.00256μg/ml,LOD=0.000128,S/N=2.[b]2.3.4样品检测[/b]1) 溶液配制根据已设定检测方法已将溶液配制完毕。2) 测定分别取三批样品按照溶液的配制方法,配制供试液进样,记录色谱图。3) 数据与结果[align=center][b]表2-6 奥美拉唑样品检测结果[/b][/align] [table=102%][tr][td] [align=center][b]批号[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]4-甲氧基-2-硝基苯胺(230nm)[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]4-甲氧基-邻苯二胺(210nm)[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]20150401[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]20150402[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]20150403[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][/table][b]3残留溶剂的检测方法的设定[/b]在《中国药典》[sup][/sup]规定的奥美拉唑中各论残留溶剂的检测方法的基础上,进行修正,更改部分参数,选用内标法对残留溶剂进行检测,有利于快速检验及产品及时入库。[b]3.1 色谱条件[/b]1) [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相[/url]部分色谱柱:Agilent DB-624, 0.32mm×30m,膜厚1.8μm;柱温先以50 ℃保持5分钟,后以20℃/min升温到200℃保持4分钟;进样口温度为200℃; 分流比为1:1;检测器为FID,其温度为300℃;载气设定为氮气;柱流量则为3.0ml/min。2) 顶空部分顶空瓶平衡温度98℃,平衡时间20min;定量环温度115℃,体积1ml;传输管线温度为130℃。[b]3.2 溶液配制[/b]1) 苯贮备液:精密称取苯0.02g于已加入少量DMA的100ml容量瓶中,用DMA稀释至刻度,摇匀。2) 标准贮备液:精密称取丙酮0.15g,甲醇0.1g,二氯甲烷0.01g,甲苯0.03g,于已加入少量DMA的100ml容量瓶中,在此容量瓶中加入1ml准确量取的苯贮备液,用DMA稀释至刻度,摇匀。3) 标准溶液:精密量取标准溶液贮备液5.0ml于50 ml容量瓶中,用DMA稀释至刻度,混合均匀。4) 供试溶液:精密称定样品0.5g于20ml顶空瓶中,用5ml DMA溶解。[b]3.3 检测方法[/b]1) 按照[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相[/url]部分和顶空部分的操作条件设定操作方法。取标准溶液顶空进样,记录色谱图(主要组分出峰顺序依次为甲醇、丙酮、二氯甲烷、苯、甲苯)。注:计算相邻组分之间的分离度R,均应不小于1.5;取6份标准溶液,连续进样,计算各溶剂峰面积的RSD,应不大于10%。2) 先将空白溶液、6份标准溶液和样品溶液各5ml置于顶空瓶中,密封。取空白溶液进样,记录图谱,再取6份标准溶液,记录色谱图,进行系统适用性试验和标准校正,最后取供试溶液进样,记录图谱。计算公式如下式(2-1):[align=center][img=,211,60]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907241130224283_2738_3389662_3.png!w211x60.jpg[/img];[/align][align=center][img=,187,81]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907241130597462_639_3389662_3.png!w187x81.jpg[/img][/align]注:X[sub]1[/sub]:残留甲醇、甲苯、二氯甲烷、丙酮的量,ppm X[sub]2[/sub]:残留苯的量,ppm Ai:供试溶液的图谱中溶剂(i)的峰面积;A[sub]0[/sub]:空白溶液的图谱中溶剂(i)的峰面积;A[sub]si[/sub]:标准溶液的图谱中溶剂(i)的峰面积;W:样品的称量,g;W[sub]si[/sub]:溶剂(i)的称重,g。[b]3.4 检测结果[/b][align=center][b]表3-1 奥美拉唑残留溶剂检验结果[/b][/align] [table][tr][td=1,2] [align=center][b]项目[/b][/align] [/td][td=1,2] [align=center][b]标准[/b][/align] [/td][td=1,2] [align=center][b]方法[/b][/align] [/td][td=3,1] [align=center][b]奥美拉唑检验批号[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][b]A-51511507002[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]A-51511507003[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]A-51511507004[/b][/align] [/td][/tr][tr][td=1,5] [align=center]残留溶剂检验[/align] [/td][td] [align=center]丙酮不得超过1500ppm[/align] [/td][td=1,5] [align=center]内控[/align] [/td][td] [align=center]309ppm[/align] [/td][td] [align=center]396ppm[/align] [/td][td] [align=center]423ppm[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]二氯甲烷不得超过100ppm[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]甲醇不得超过500ppm[/align] [/td][td] [align=center]115ppm[/align] [/td][td] [align=center]129ppm[/align] [/td][td] [align=center]122ppm[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]甲苯不得超过300ppm[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]苯不得超过1ppm(LOQ)[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][/table][b]4小结[/b]本研究对治疗胃溃疡的一线药物奥美拉唑进行质量检验方法的研究。通过分析其合成过程中引入的杂质,创新性的提出原料药中可能存在的基因毒性杂质4-甲氧基-2-硝基苯胺、4-甲氧基-邻苯二胺,同时对生产过程引入的残留有机溶剂进行质量监控。根据ICH的指南Q2A和Q2B的要求,采用液相色谱,对奥美拉唑成品中的4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺进行限度检测,并对检测方法进行了专属性、系统适应性、检测限,样品测定等方面的限度验证。限度验证结果均应符合标准,说明该检测方法符合测定的准确性、可靠性和灵敏度的要求,能够进行该杂质的测定。且使用该方法进行三种批号的奥美拉唑基因毒性杂质检验时,均未发现存在4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺。说明现有的工艺可有效除去原料药中引入的这两种基因毒性杂质,可不放入日常质量监控之中。同时,在对奥美拉唑合成工艺中残留的有机溶剂的质量检测研究中,进行检测时,发现,其药品中检测出少量的丙酮和甲醇,但均在质量标准规定以内,未检测出二氯甲烷、甲苯、苯,说明选用的三批奥美拉唑成品药均符合药品质量标准。而在检测中,本研究创新性使用不同于中华人民共和国药典中的N ,N-二甲基甲酰胺(DMF),而选择易于冲洗的N ,N-二甲基乙酰胺(DMA)做溶媒,易冲洗干净,且不影响公司内其它产品的检测,与中华人民共和国药典方法相比,大大缩短检验样品的时间,中华人民共和国药典方法单个样品的检测时间为65min,内控的方法仅为36.5min,对工业化规模生产来说,快速检测样品既经济又能保证产品及时入库。[b]参考文献[/b] AnaLuisa Correia, Mina J Bissell. The tumor microenvironment is a dominantforceinmulti drμg resistance.Drμg Resist Update. 2012, 15(6):39-49. Shaojun Shi, ΜlrichKlotz,Protonpump inhibitors: an update of their clinical us and pharmacokinetics .EurJ Clin Pharmacol, 2008, 64(30): 935-951. ICHVALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES: TEXT AND METHODOLOGY Q2 (R1) Current Step4 version (Complementary Guideline on Methodology dated 6 November 1996incorporated in November 2005). 国家药典委员会.中华人民共和国药典.二部.北京:中国医药科技出版社, 2015: 1412.
鼠伤寒沙门氏菌法测定水体生物遗传毒性前言 这是本人在单位即将开讲的一个项目。写成文字形式,和大家分享下吧。目前,生物监测在中国现行的环境监测体系中还属于比较薄弱的环节。但随着科学技术的发展和民众环保意识的觉醒,人们不再满足于少数几个环境理化污染指标(相对于广大的化学污染物家族来说,现行监测的指标只能说沧海一粟),而越来越倾向于环境毒性物质对人体毒性危害的探索。一、生物遗传毒性概念1. 什么是生物遗传毒性 遗传毒性是指环境中的理化因素作用于有机体,使其遗传物质在染色体水平、分子水平和碱基水平上受到各种损伤,从而造成的毒性作用。遗传毒物引起生物细胞基因组分子结构特异改变的有害效应称为遗传毒性,也称为基因毒性。这里注意一点,很多人会认为遗传毒性就是对下一代的影响(我们领导也这么想过),其实这是个误区。此“遗传”为细胞、分子水平、非生殖遗传!!2. 生物遗传毒性来源生物遗传毒性又称为基因毒性(其实不完全,但是99%是这种情况,具体下面会讲到),所以从另一个角度讲,其结果就是我们常说的基因突变。我们都知道基因突变有自发突变和诱发突变两大类。所以其来源也分为自发和诱变两大类。自发突变:特点是发生过程长,频率低,与物种进化有关。诱发突变:发生过程短,频率高,对人类造成不可逆的危害。这里,我们主要研究化学物质引起的诱发突变。(其实诱变因素还有很多, 比如紫外诱变、放射线诱变等等)二、遗传毒性危害1. 遗传毒物作用机制作用机制有两种:DNA为靶的损伤(基因突变和染色体结构畸变)和非DNA为靶的损伤(染色体数目畸变,包括整倍体和非整倍体改变)。一般来说,低浓度遗传毒物以基因突变为主。这也就是为什么前面说只是99%,严格说不是完全的基因突变了。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/10/201210191545_397912_1653274_3.jpg☆这是遗传毒物作用机制的简图,虽然从图中看基因突变只是遗传毒性的一个分支,但据报道,这个绝大多数的DNA错误都发生在这里。(这个图只是为了让大家更直观地了解这个作用的过程)2. 遗传毒物的危害 由作用机制的图中我们可以看到,遗传毒性主要表现在遗传毒物对于DNA的损伤以及DNA在修复过程中的错误所导致。当外界毒物超过DNA修复效率的“阈值”时,其危害作用就显现出来了。其危害主要体现在体细胞突变造成的致癌、致畸、老化、功能缺陷;以及生殖细胞突变造成的流产、死产、先天疾病等。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/10/201210191546_397913_1653274_3.jpg☆这是遗传毒物作用下DNA损伤带来的危害简图3. 遗传毒物的危害途径http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/10/201210191546_397914_1653274_3.jpg☆这个图是遗传毒物经过不同途径危害人体的一个流程图。我们知道多数遗传毒物在低浓度下危害较小或者不显示出显著危害作用的,但这并不表示其没有毒性。当它们经食物链浓缩后可能大大高于毒性阈值而引发遗传毒性毒性效应。同时,如二噁英、苯并芘等被证实的高遗传毒性物质在低浓度下就会对人体产生较大危害。三、遗传毒性的测定鉴于遗传毒性的那么多危害,建立遗传毒性分析方法就变得非常必要了。[/s
[img=,634,400]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907181734089304_3713_2700892_3.png!w634x400.jpg[/img][img=,643,376]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907181734079905_3489_2700892_3.png!w643x376.jpg[/img][img=,617,409]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907181734081945_8433_2700892_3.png!w617x409.jpg[/img][img=,690,544]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907181734084125_7305_2700892_3.png!w690x544.jpg[/img][img=,666,722]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907181734099135_814_2700892_3.png!w666x722.jpg[/img][img=,666,676]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907181734090275_3931_2700892_3.png!w666x676.jpg[/img][img=,654,719]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907181734105056_1086_2700892_3.png!w654x719.jpg[/img][img=,639,264]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907181734110846_6979_2700892_3.png!w639x264.jpg[/img][img=,649,584]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907181734107916_2450_2700892_3.png!w649x584.jpg[/img][img=,639,264]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907181735197285_5945_2700892_3.png!w639x264.jpg[/img]
原料药氨磺必利的起始物料阿米酸合成中用到对甲苯磺酸,在合成的过程中,可能会产生对甲苯磺酸酯,对甲苯磺酸酯为遗传基因毒性杂质,使用什么方法可以检测?有没有版友做过类似的检测,帮忙分享一下,谢谢!
以转基因鲤和非转基因鲤鱼肉(受试物)作为大鼠的饲料基础蛋白成分,从毒性方面开展转基因鲤的食用安全检测分析。急性经口毒性检测结果表明,实验期间,受试动物未见明显的中毒表现,无死亡,尸检中主要脏器亦未见异常,说明转大麻哈鱼生长激素基因鲤食用无毒。将转基因鲤以不同质量分数(10%、5%、2.5%)掺入饲料喂饲大鼠90d,检测结果表明,受试动物活动自如,被毛有光泽,鼻、眼、口腔无异常分泌物。一般毒性检测指标与阴性对照组比较,无显著性差异;末见该受试物对大鼠的血液学指标、血生化指标、尿常规和生化指标、脏器系数、病理组织学指标有不良影响。据此评价转大麻哈鱼生长激素基因鲤在大鼠实验阶段属无毒。
来源:医药经济报 药用辅料界的全球变革进程越来越快。在前不久国际药用辅料协会(IPEC)召开的2007年研讨会上,除了一如既往地强调辅料的重要作用之外,“监管”、“规范”以更高的频率被提及。 研讨会的中心议题是“药用辅料供应商与大型制药公司之间必须更加紧密地合作来共同降低药品生产成本、推动制药技术创新,同时要尽快融入新的辅料监管环境”。围绕这一中心议题,研讨会重点探讨了药用辅料安全性、辅料新规定的影响以及当前主要市场辅料监管状况。而围绕这三项内容进行的变革,将影响到2007年全球辅料行业的发展进程。 加强生产过程的安全性 近年来,制药公司一直在锲而不舍地寻找药物的新剂型及规格,以确保这些新剂型的临床治疗作用不会打折扣。同时,随着市场需求不断增加、生命健康产业规模的壮大,制药行业自身也存在往更深层次、更大范围发展的要求,因此,开发新辅料、规范辅料行业变得越来越迫切。国际药用辅料协会一直在呼吁全球主要的辅料生产地区加强监管,前不久还来到中国敦促成立相关工作机构以加强对中国辅料行业的监督。 如今,欧洲已经开始实施药用辅料的GMP生产质量管理规范,要求辅料生产商必须按照GMP规范来生产。欧洲业内人士认为,之所以实行药用辅料GMP规范,是为了用更高的安全标准来提高药物使用的安全性,除此之外,进行适当的监管不仅可以提高欧洲厂家的竞争力,对世界各地的药用辅料生产商来说也可以起到带动作用。 欧洲业内人士还指出,生产商乃至整个欧洲药用辅料领域需要一段时间来适应GMP规范,当下要做的应该是想办法避免新规定的出台给辅料供应商们增加不必要的负担。实际上,国际药用辅料协会已经提供了专门针对药用辅料的GMP指南,这份可操作的权威性文件不仅能帮助辅料生产商达到日益严格的要求,而且为制药公司与辅料生产商之间的合作提供了法规上的约束和帮助,以确保所使用辅料的安全性。 考验制药公司的杂质问题 对药用辅料生产商来说,除了要对GMP有所心理准备之外,还将面临涉及生产过程中的一项新规定:药品中基因毒性杂质的含量应控制在可接受的限值水平之内。根据新规定,当人们每天摄入的基因毒性杂质的TTC值(即毒性物质限量)低于1.5微克时,这种基因毒性杂质的水平可以被接受;在某些情况下(比如短期接触时),较高的TTC值也许仍然可以被接受。 有业内人士认为,这对药用辅料生产商来说绝对是一大挑战,说不定还将成为行业优胜劣汰的重要参数之一。 《基因毒性杂质限制指南》已于今年1月1日起开始实施。虽然它并非专门针对药用辅料,但监管部门在审批新药上市之前,将会将根据这条新规定来对药用辅料中的基因毒性杂质进行毒理学评价。 由于辅料的常规合成过程只有在使用反应材料的提前下才能得以实施,而这些反应材料具有潜在的基因毒性,在某些情况下,辅料中存在基因毒性杂质也就不可避免。《基因毒性杂质限制指南》的主要起草人在这次IPEC研讨会上表示:“在制药行业,有相当比例的合成产品可能含有基因毒性杂质,这自然成为一个较大的监管问题,同时也是关系到人体健康的一个问题。要对这种基因毒性杂质的危害进行定量的分析难度很大,《指南》可以为评价基因毒性杂质提供较清楚明了的参考。” 而如果制药公司从一开始就意识到了基因毒性杂质的重要性,它们也就会相应地提高处理这一问题的技术水平。至于新规定是否将给制药公司增加负担,《基因毒性杂质限制指南》主要起草人的态度是乐观的,“不认为这一新的指南将会对制药公司的经营业绩产生负面的影响”。 积极作用慢慢显现 有一种观点认为,在新法规出台后,不可避免地将减少当前使用的辅料的种类。不过,也有另一种持反对态度的观点认为,药用辅料的质量、规格等将由此得到更大程度的提高以及扩展,已经有许多制药公司正在研究《指南》,并与辅料生产商展开了比从前更深层次、更大范围的合作与交流。 业内人士认为,这种制药公司和辅料生产商合作新貌的出现具有积极的意义,一个显而易见的结果就是可以改变药品生产中的大量资源浪费的诟病。一直以来,制药行业的生产要素并没有得到持续改进和优化,久而久之导致在生产某些产品时的浪费现象高达50%,设备利用率甚至低到了15%;然而,大多数制药公司消耗在生产上的费用占到了全部费用的25%,几乎与研发费用的投入持平。可以说,虽然制药公司生产出了合格的高质量产品,但却是付出了高昂的代价取得的。制药行业的创新成果正在减少,运行成本却在不断上升,因此,大量资源浪费与这种背景所形成的矛盾将日渐深刻。《指南》一旦能够在制药企业和辅料生产商之间成功地发挥出作用,必将有助于更合理配置制药资源,优化行业结构。 业内人士还对前景进行了展望:“随着对剂型、关键性产品、生产要素和质量特性的理解加深,贯彻好Q8(制剂开发)、Q9(风险管理)和Q10(质量体系指南)等文件,与此同时生产出新型药用辅料,从而取得更好的生产结果,为病人提供更加有效的药品。” 欧洲需要向日美看齐 到目前为止,欧洲虽然规定制药公司必须提交制剂、原料药的主文件,但对药用辅料却没有作出这样的硬性规定。国际药用辅料协会欧洲监管事务委员会主席Carl Mroz提到了日本的作法。日本近来修改了1948年制定的药事法,要求制药公司必须向监管部门提交药物的辅料主文件(EMF)。 Carl Mroz认为欧洲也应该推行这种做法,因为欧洲一向缺乏辅料主文件的管理漏洞已经引起了行业的热论。Carl Mroz在研讨会上声讨了这种弊端:“我们希望建立一种机制,让新型辅料以更快的速度进入欧洲市场。不推出新的辅料,制药公司的创新激情就会泯灭。试问,如果制药公司打算开发含有新型辅料的新给药系统,却由于缺乏这种新辅料的相关数据的支持和参考,相信有再伟大的设想也不敢贸然着手开发的。在一定程度上,这已经阻碍了欧洲开发新辅料、新药物的进程。” Carl Mroz称,日本和美国已经推行了EMF模式,欧洲为了保持其制药的综合实力,未来能在向中国、俄罗斯这样的新兴药物市场占据一席之地,应该尽快地推行辅料EMF模式。 可以明显感觉到,近几年全球辅料行业有一股以监管为主要变革力量的潜流在涌动着。一方面,全球新药研发后继乏力使得一部分研发注意力转向发掘药用辅料;另一方面,制药领域内生性发展要求使得对药用辅料行业的监管日渐严格。在今后的若干年里,“迎头赶上”将是药用辅料行业发展的精神状态。
公司需要检测一个基因毒性杂质,需用到GC-MS(三重四级杆),寻找有检测经验的机构外包,各位大虾如有意可站内信件联系!
[font=宋体]莫西沙星是一种广谱的抗生素,被广泛用于治疗很多种的细菌感染。莫西沙星杂质会影响到药物的安全性和有效性。[/font][font=宋体][/font][font=宋体][/font][font=宋体]1. 影响药物的安全性:如果莫西沙星中的杂质过多或是有毒性较高的杂质,可能会导致药品的毒副作用增加,影响到药品的安全应用。[/font][font=宋体][/font][font=宋体][/font][font=宋体]2. 影响药物的有效性:有一些杂质可能会与莫西沙星发生化学反应,改变其化学结构,从而降低其抗菌活性,影响治疗效果。[/font][font=宋体][/font][font=宋体][/font][font=宋体]3. 影响药物的稳定性:某些杂质可能会影响莫西沙星的稳定性,导致药物质量的降低。[/font][font=宋体][/font][font=宋体][/font][font=宋体]因此,对莫西沙星的杂质进行控制是非常重要的,相关监管部门也对其中的含量有着严格的标准。[/font][font=宋体][font=Calibri]CATO[/font][font=宋体]标准品[/font][/font][font=宋体]在药品的生产过程中,对杂质进行定期的检测和控制,以确保药品的质量。[img=,600,610]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402021649392583_1508_6381668_3.png!w600x610.jpg[/img][/font]