甲基苄亚基樟脑

[color=#00008B]樟脑[/color][img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2009/10/200910272237_178411_1610969_3.jpg[/img]樟脑（camphor）化学名为莰酮－[2]，分子式为C10H16O，分子结构为立体结构。由樟树木片用水蒸气蒸馏所得的精油，系白色晶体。根据原料和加工方法，有天然樟脑和合成樟脑两种。 　　概况 明代李时珍著《本草纲目》中记载：“樟脑出韶州、漳州,状似龙脑,色白如雪，樟树脂膏也。”明末郑成功收复台湾后，樟脑业开始传入台湾。1863年起樟脑行销国外，台湾樟脑由此闻名世界。随着赛璐珞工业的迅速发展，天然樟脑供不应求。20世纪初德国首先以松节油中的蒎烯为原料进行樟脑的工业合成研究。中国自20世纪50年代中期开始生产合成樟脑。世界樟脑年消耗量约 1万吨。国际贸易量每年约0.7～0.8万吨。中国每年出口量约占世界总贸易量的一半。 　　性质 樟脑结晶体呈粒状、针状或片状；无色或白色；具粘性，可压制成半透明团或块。加少量乙醇、氯仿或乙醚后易研碎成细粉。易升华，有特殊香气，刺鼻。味初辛、后清凉。燃烧时能发生有光的火焰并有浓黑烟。能溶于多种有机溶剂，如二硫化碳、苯、甲苯、二甲苯、丙酮等。极易溶于氯仿、乙醚和乙醇。微溶于水〔1:598(14～17℃)〕。天然樟脑大多为右旋体。罕见左旋体和外消旋体，合成樟脑一般为外消旋体。 　　生产 天然樟脑和合成樟脑的生产方法如下述。 　　天然樟脑 中国宜于提取天然樟脑的树种主要有：①樟树。又名香樟，是提炼樟脑、樟脑油最重要的树种。就所含樟油成分又可分为3个类型:本樟（含樟脑为主），芳樟（含芳樟醇为主）和油樟（含桉叶油素和松油醇为主）。②猴樟 (Cinnamomum bodinieri)。③云南樟(C.glanduliferum)。 　　[color=#DC143C]樟脑由粗樟脑精制而成。[/color]粗樟脑通常在冬季加工用50年生以上樟树树干和根为原料，削成薄片后在木甑中隔水蒸馏，樟脑和樟脑油随水蒸气馏出，冷凝所得白色晶体为粗樟脑，油状液体为樟脑油。总得率2.0～2.5％。粗樟脑精制有吹风升华法和连续分馏升华法两种方法。中国以吹风升华法为主。粗樟脑先经离心机除去油和水，放入升华锅熔融、升华，樟脑蒸气随锅顶吹入的空气一起引入第1升华室,控制冷却温度得粉状结晶成品。随后进入第2、第3升华室的馏分,因控制温度较低,沸点低于樟脑的水分和油分随同少量樟脑蒸气在此冷凝结晶，为樟脑粗品（含油水 8％以上），需重新升华精制。中国天然精制樟脑有粉状和块状两种。质量符合各国药典规格：熔点174～179℃,比旋度[a]厍+41°～＋43°（20％于乙醇中），不挥发物0.05％以下,水分符合1克加石油醚10毫升澄清溶解。

樟脑丸中有关物质的测定供试品溶液Ⅰ：取本品约2.5克，精密称定，置25mL量瓶中，加正庚烷溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液Ⅰ。对照溶液Ⅱ：从供试品溶液Ⅰ中精密量取1mL，置100mL量瓶中，用正庚烷稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液Ⅱ。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]系统适用性检查溶液：0.5mg/mL的3，7-二甲基-1，6-辛二烯-3-醇与乙酸龙脑酯混合溶液: 称取12.2mg的 3，7-二甲基本1，6-辛二烯-3-醇与13.0mg的乙酸龙脑酯，定容至25mL，要求其两者的分离度应大于2.0。[img=,681,542]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807011653523702_7446_2903169_3.png!w681x542.jpg[/img]樟脑中有关物质的限量要求：供试品溶液Ⅰ与对照溶液Ⅱ各取1uL，分别注入[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]中，供试品溶液Ⅰ如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液Ⅱ主峰面积的2倍（2.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液Ⅱ主峰面积的4倍（4.0%）。对照溶液Ⅱ取1uL[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]图：[img=,690,624]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807011655025307_2373_2903169_3.png!w690x624.jpg[/img]供试品溶液Ⅰ取1uL[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]图：[img=,690,511]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807011656117126_5289_2903169_3.png!w690x511.jpg[/img][img=,594,180]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807011656189832_2119_2903169_3.png!w594x180.jpg[/img]樟脑丸样品测定结果：[img=,659,312]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807011657104055_1608_2903169_3.png!w659x312.jpg[/img]即：该样品樟脑丸中单个杂质峰面积小于对照溶液Ⅱ主峰面积的2倍（2.0%），各杂质峰面积的和小于对照溶液Ⅱ主峰面积的4倍（4.0%）。

做一个新制剂的质量标准，肉桂的薄层色谱，阴性样品相同位置有干扰。处方中有樟脑，怀疑是樟脑引起的干扰，样品中樟脑的分离很有难度，想通过展开剂的调整，使其位置与桂皮醛位置不同而排出干扰，换了好多种展开剂还是没有分开，请高手指点一下。1是对照药材 2~4是样品 5是阴性样品[img=,690,673]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907151138215988_90_1777483_3.jpg!w690x673.jpg[/img]

[align=center][b]2015版《化妆品安全技术规范》防晒剂检验方法-苯基苯并咪唑磺酸等15种组分[/b][/align][align=center][b]第一法（高效液相色谱-二极管阵列检测器法）[/b][/align]本次实验按照2015版《化妆品安全技术规范》中防晒剂检验方法的第一法（高效液相色谱-二极管阵列检测器法），对苯基苯并咪唑磺酸等15种防晒剂进行同时分析。15种防晒剂标准品按照《化妆品安全技术规范》配制成混合标准溶液，分别使用CAPCELL PAK C18 MG S5 4.6 mm i.d. × 250 mm,CAPCELL PAK C18 MGII S5 4.6 mm i.d. × 250 mm,CAPCELL PAK ADME S5 4.6 mm i.d. ×250 mm,CAPCELL PAK C18 AQ S5 4.6 mm i.d. × 250 mm以及SUPERIOREX ODS S5 4.6 mm i.d. × 250 mm五款色谱柱对混合标准溶液进行分析。其中，MG和MGII色谱柱得到相对较好结果，但两款色谱柱原流动相条件下，个别峰未实现基线分离。结果如图1、图2。[img=,690,460]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708170930_01_2222981_3.png[/img][img=,690,432]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708170930_02_2222981_3.png[/img]1：苯基苯并咪唑磺酸； 2：二苯酮-4和二苯酮-5； 3：对氨基苯甲酸； 4：二苯酮-3； 5：对甲氧基肉桂酸异戊酯6：4-甲基苄亚基樟脑； 7：PABA乙基己酯； 8：丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷； 9：奥克立林；10：甲氧基肉桂酸乙基己酯； 12’：峰12的同分异构体； 11：水杨酸乙基己酯； 12：胡莫柳酯；13：乙基己基三嗪酮； 14：亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚； 15：双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪（按出峰顺序）[img=,690,304]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708170930_03_2222981_3.png[/img]为得到更好的分离效果，使用1支更新的MGII色谱柱，在原流动相条件基础上，对梯度进行调整，结果如图3所示。各峰分离度得到明显改善，但峰11和峰12分离度为1.43，仍未达到基线分离。[img=,690,425]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708170933_01_2222981_3.png[/img]1：苯基苯并咪唑磺酸； 2：二苯酮-4和二苯酮-5； 3：对氨基苯甲酸； 4：二苯酮-3； 5：对甲氧基肉桂酸异戊酯6：4-甲基苄亚基樟脑； 7：PABA乙基己酯； 8：丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷； 9：奥克立林；10：甲氧基肉桂酸乙基己酯； 12’：峰12的同分异构体； 11：水杨酸乙基己酯； 12：胡莫柳酯；13：乙基己基三嗪酮； 14：亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚； 15：双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪（按出峰顺序）[img=,690,292]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708170933_02_2222981_3.png[/img]继续调整梯度条件，分析结果如4所示。在此条件下，各峰实现基线分离，得到良好分析结果。[img=,690,421]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708170935_01_2222981_3.png[/img]1：苯基苯并咪唑磺酸； 2：二苯酮-4和二苯酮-5； 3：对氨基苯甲酸； 4：二苯酮-3； 5：对甲氧基肉桂酸异戊酯6：4-甲基苄亚基樟脑； 7：PABA乙基己酯； 8：丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷； 9：奥克立林；10：甲氧基肉桂酸乙基己酯； 12’：峰12的同分异构体； 11：水杨酸乙基己酯； 12：胡莫柳酯；13：乙基己基三嗪酮； 14：亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚； 15：双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪（按出峰顺序）[img=,690,307]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708170937_01_2222981_3.png[/img]接下来将色谱柱更换为MG色谱柱，在调整后的梯度条件下进行分析，结果如图5所示，同样可得到良好的分析结果。[img=,690,419]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708170938_01_2222981_3.png[/img]1：苯基苯并咪唑磺酸； 2：二苯酮-4和二苯酮-5； 3：对氨基苯甲酸； 4：二苯酮-3； 5：对甲氧基肉桂酸异戊酯6：4-甲基苄亚基樟脑； 7：PABA乙基己酯； 8：丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷； 9：奥克立林；10：甲氧基肉桂酸乙基己酯； 12’：峰12的同分异构体； 11：水杨酸乙基己酯； 12：胡莫柳酯；13：乙基己基三嗪酮； 14：亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚； 15：双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪（按出峰顺序）[img=,690,291]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708170940_01_2222981_3.png[/img]

[align=center][b]2015版《化妆品安全技术规范》防晒剂检验方法[/b][/align][align=center][b]苯基苯并咪唑磺酸等15种组分-二元梯度法[/b][/align][align=center][b] [/b][/align]在2015版《化妆品安全技术规范》防晒剂检验方法中，第一法对15种防晒剂的分析为三元梯度方法，此法要求仪器配备三元泵，且四氢呋喃会对PEEK基材的管路和仪器有溶胀作用，所以该方法在实际操作上会受到一定的限制；而第二法将15种防晒剂分为两组，在不同流动相条件下分别检测，较为费时费力，且前12种防晒剂峰未能达到基线分离。基于以上情况，本次实验采用二元梯度方法，对15种防晒剂标准品进行同时分析，既可在常规二元泵系统进行实验，也可免去分组分析的繁琐。本实验混合标准溶液按照《化妆品安全技术规范》配制，分别使用资生堂CAPCELLPAK C[sub]18[/sub] MG S5 4.6 mm i.d. × 250 mm和CAPCELL PAK C[sub]18[/sub] MGII S5 4.6 mm i.d.× 250 mm色谱柱进行分析，结果如图1和图2所示，两款色谱柱在二元梯度条件下均可使15种防晒剂峰实现基线分离。[img=,690,400]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708230913_01_2222981_3.png[/img][img=,690,366]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708230913_02_2222981_3.png[/img]1：苯基苯并咪唑磺酸； 2：二苯酮-4和二苯酮-5； 3：对氨基苯甲酸； 4：二苯酮-3； 5：对甲氧基肉桂酸异戊酯6：4-甲基苄亚基樟脑； 7：PABA乙基己酯； 8：丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷； 9：奥克立林；10：甲氧基肉桂酸乙基己酯； 12’：峰12的同分异构体； 11：水杨酸乙基己酯； 12：胡莫柳酯；13：乙基己基三嗪酮； 14：亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚； 15：双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪（按出峰顺序）[img=,629,207]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708230913_03_2222981_3.png[/img]

[align=center][b]2015版《化妆品安全技术规范》方法基础上[/b][/align][align=center][b]对16种防晒剂的三元梯度法分析——实际样品分析[/b][/align][align=center][b][/b][/align][align=left]客户反馈，在按照2015版《化妆品安全技术规范》对防晒剂实际样品进行分析时，发现在13号峰（乙基己基三嗪酮）出峰时间有干扰峰，影响定量计算。客户提供信息该干扰峰为甲酚曲唑三硅氧烷（命名为13’），是一种应用于化妆品生产的防晒剂。客户提供甲酚曲唑三硅氧烷的单标，希望在一个色谱条件下对16种防晒剂进行分离。使用资生堂CAPCELL PAK C[sub]18[/sub] MGII S5 4.6 mm i.d.× 250 mm色谱柱进行分析，结果如图1所示。通过调整梯度条件，得到了13号峰（乙基己基三嗪酮）和13‘号峰（甲酚曲唑三硅氧烷）的良好分离结果。[/align][align=left][/align][align=left][img=,690,358]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/11/201711230858_04_2222981_3.png!w690x358.jpg[/img][/align][align=center]图1 防晒剂标准品分析图（MGII）[/align]注：峰上标数字为分离度。[align=left]1：苯基苯并咪唑磺酸； 2：二苯酮-4和二苯酮-5； 3：对氨基苯甲酸； 4：二苯酮-3； 5：对甲氧基肉桂酸异戊酯6：4-甲基苄亚基樟脑； 7：PABA乙基己酯； 8：丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷； 9：奥克立林；10：甲氧基肉桂酸乙基己酯； 12’：峰12的同分异构体； 11：水杨酸乙基己酯； 12：胡莫柳酯；13’：甲酚曲唑三硅氧烷 13：乙基己基三嗪酮； 14：亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基酚；15：双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪（按出峰顺序）[/align][align=left][img=,527,345]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/11/201711230858_05_2222981_3.png!w527x345.jpg[/img][/align][align=left][/align][align=left]综上所述，使用资生堂CAPCELL PAK C[sub]18[/sub] MGII S5色谱柱，通过调整梯度条件，可以实现13号峰和13’号峰（甲酚曲唑三硅氧烷）的良好分离。[/align]