检查方法

请问谁有：1、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相[/url]、液相、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Wp][color=#3333ff]原子吸收[/color][/url]、紫外/可见分光光度计的设备运行检查计划和检查方法及运行检查记录；2、自校设备或仪器的自校规程。

热原系指由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。它包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。这里所指的“热原”，主要是指细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌的产物，其次是革兰阳性杆菌类，革兰阳性球菌则较弱，霉菌、酵母菌、甚至病毒也能产生热原。 热原通常是磷脂多醇与蛋白质结合而成的复合物。磷脂多醇是复合物的活性中心，致热作用最强。其化学组成因菌种不同而有所差异。分子量为5×104～5×105，分子量越大致热作用也越强。 注入人体的注射剂中含有热原量达1μg/kg就可引起不良反应，发热反应通常在注入1小时后出现，可使人体产生发冷、寒颤、发热、出汗、恶心、呕吐等症状，有时体温可升至40℃以上，严重者甚至昏迷、虚脱，如不及时抢救，可危及生命。该现象称为“热原反应”。 热原没有多少这一概念， 《中国药典》2005年版规定热原检查采用家兔法，细菌内毒素检查采用鲎试剂法。 1、热原检查法 由于家兔对热原的反应与人基本相似，目前家兔法仍为各国药典规定的检查热原的法定方法。《中国药典》2005年版规定的热原检查法系将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。检查结果的准确性和一致性取决于试验动物的状况、试验室条件和操作的规范性。家兔法检测内毒素的灵敏度为0.001μg/ml,试验结果接近人体真实情况，但操作繁琐费时，不能用于注射剂生产过程中的质量监控，且不适用于放射性药物、肿瘤抑制剂等细胞毒性药物制剂。 2．细菌内毒素检查法 细菌内毒素检查法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法．细菌内毒素的量用内毒素单位（EU）表示。 细菌内毒素检查包括凝胶法和光度测定法两种方法，前者利用鲎试剂与细菌内毒素产生凝集反应的原理来检测或半定量内毒素，后者包括浊度法和显色基质法，系分别利用鲎试剂与内毒素反应过程中的浊度变化及产生的凝固酶使特定底物释放出呈色团的多少来测定内毒素。 鲎试剂法检查内毒素的灵敏度为0.0001μg/ml,比家兔法灵敏10倍，操作简单易行，试验费用低，结果迅速可靠，适用于注射剂生产过程中的热原控制和家兔法不能检测的某些细胞毒性药物制剂，但其对革兰阴性菌以外的内毒素不灵敏，目前尚不能完全代替家兔法。

FID和TCD噪声大和漂移的检查方法

2010年版药典附录无菌检查和微生物限度检查方法增修定内容

如题：（1） 内阻检查方法 采用实验室电导率仪，电导率仪电极插座一端接参比电极，另一端接一根金属丝，将参比电极和金属丝同时浸入溶液中，测得的内阻应小于10kΩ。如内阻过大，说明液接界有堵塞，（2） 电极电位检查 取型号相同的一支好的参比电极和被测参比电极接入pH计的输入两端，然后同时插入KCl溶液（或pH=4.00的缓冲溶液），测得的电位差应为－3～3mV，且电位变化应小于±1mV。否则，应该更换或再生参比电极。

依据《中国药典》2005年版二部附录无菌检查法进行试验，建立适合于纳米银敷料的无菌检查方法。采用直接接种法，对14批纳米银敷料进行无菌方法学验证，结果表明使用规格40mL的培养基、每管培养基接种量为1cm×3cm时，纳米银敷料无明显抑菌作用，可按此方法进行无菌检查。

要进气体，买的是气密性的进样针，但是如何检查针的气密性，业内有没有标准的方法来检查其气密性呢？

请问哪位有[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Wp][color=#3333ff]原子吸收[/color][/url]分光光度计的运行检查方法啊，谢谢！

检查可以经常提醒你，你的装配工艺是不是还有太多的变量。即使在你的制造工艺能够达到持续的零缺陷生产之后，某种形式的检查或者监测对于保证所希望的质量水平还是必要的。表面贴装装配是一系列非常复杂的事件与大量单独行动。我们的诀窍是要建立一个平衡的检查(inspection)与监测 (monitering)的策略，而不需要进行100%的检查。本文要讨论的是检查方法、技术和手工检查工具，以及回顾一下自动检查工具和使用检查结果 (缺陷数量与类型)来改善工艺与产品的质量。　　检查是一种以产品为中心的活动，而监测是以工艺为中心的活动。两者对于一个品质计划都是需要的，但是，长期的目标应该是少一点产品检查和多一点工艺监测。产品检查是被动的(缺陷已经发生)，而工艺监测是主动的(缺陷可以防止) - 很明显，预防比对已经存在的缺陷作被动反应要有价值地多。　　检查其实是一个筛选过程，因为它企图找出不可接受的产品去修理。事实十分清楚，大量的检查不一定提高或保证产品品质。德明(Deming)十四点中的第三点说，“不要指望大批检查”。德明强调，一个强有力的工艺应该把重点放在建立稳定的、可重复的、统计上监测的工艺目标上，而不是大批量的检查。检查是一个主观的活动，即使有相当程度的培训，它也是一个困难的任务。在许多情况中，你可以叫一组检查员来评估一个焊接点，但是得到几种不同的意见。　　操作员疲劳是为什么100%检查通常找不出每一个制造缺陷的原因，另外，这是一个成本高、无价值增值的操作。它很少达到更高产品质量和顾客满意的所希望目标。　　几年前，我们开始了使用“过程监测”这个术语，而不是检查员，因为我们想要将生产场所的思想观念从被动反应转变到主动预防。一个检查员通常坐在装配线的末尾，检查产品。在一个理想的情况中，工艺监测活动是产品检查与工艺监测之间的一个平衡 - 例如，确认正确的工艺参数正在使用，测量机器的性能，和建立与分析控制图表。工艺监测承担这些活动的一个领导角色；它们帮助机器操作员完成这些任务。培训是一个关键因素。工艺监测员与机器操作员必须理解工艺标准(例如，IPC-A-610)、工艺监测的概念和有关的工具(例如，控制图表、Pareto图表等)。工艺监测员也提高产品品质和过程监测。作为制造队伍中的关键一员，监测员鼓励一种缺陷预防的方法，而不是一种查找与修理的方法。　　过分检查也是一个普遍的问题。在许多情况中，过分检查只是由于对IPC-A-610工艺标准的错位理解所造成的。例如，对于插入安装的元件，许多检查员还希望板的两面完美的焊接圆脚，通孔完全充满。可是，这不是IPC-A-610所要求的。检查质量随着检查员的注意力紧张与集中的程度而波动。例如，惧怕(管理层的压力)可能提高生产场所的注意力集中程度，一段时间内质量可能改善。可是，如果大批检查是主要的检查方法，那么缺陷产品还可能产生，并可能走出工厂。　　我们应该回避的另一个术语是补焊(touch-up)。在正个行业，许多雇员认为补焊是一个正常的、可接受的装配工艺部分。这是非常不幸的，因为任何形式的返工与修理都应该看作是不希望的。返工通常看作为不希望的，但它是灌输在整个制造组织的必要信息。重要的是建立一个把缺陷与返工看作是可避免的和最不希望的制造环境。　　对于多数公司，手工检查是第一道防线。检查员使用各种放大工具，更近地查看元件与焊接点。 IPC-A-610基于检查元件的焊盘宽度建立了一些基本的放大指引。这些指引的主要原因是避免由于过分放大造成的过分检查。例如，如果焊盘宽度是 0.25~0.50 mm，那末所希望的放大倍数是10X，如有必要也可使用20X作参考。每个检查员都有一种喜爱的检查工具；有一种机械师使用的三个镜片折叠式袖珍放大镜是比较好的。它可以随身携带，最大放大倍数为12X，这刚好适合于密间距焊接点。或许，最常见的检查工具是显微镜，放大范围10-40X。但是显微镜连续使用时造成疲劳，通常导致过分检查，因为放大倍数通常超过IPC-A-610的指引。当然在需要仔细检查可能的缺陷时还是有用的。　　对于一般检查，首选一种配备可变焦镜头(4-30X)和高清晰度彩色监视器的视频系统。这些系统容易使用，更重要的是比显微镜更不容易疲劳。高质量的视频系统价格不到$2000美元，好的显微镜价格也在这个范围。视频系统的额外好处是不止一个人可以看到物体，这在培训或者检查员需要第二种意见时是有帮助的。Edmund Scientific公司(edmundscientific.com)有大量的放大工具，从手持式放大镜到显微镜到视频系统。

电钻的正确操作方法 　　1、在金属材料上钻孔应首先用在被钻位置处冲打上洋冲眼。 　　2、在钻较大孔眼时，预先用小钻头钻穿，然后再使用大钻头钻孔。 　　3、如需长时间在金属上进行钻孔时可采取一定的冷却措施，以保持钻头的锋利。 4、钻孔时产生的钻屑严禁用手直接清理，应用专用工具清屑。 　　电钻维护和检查 　　1、检查钻头 使用迟钝或弯曲的钻头，将使电动机过负荷面工况失常，并降低作业效率，因此，若发现这类情况，应立刻处理更换。 　　2、电钻器身紧固螺钉检查 　使用前检查电钻机身安装螺钉紧固情况，若发现螺钉松了，应立即重新扭紧，否则会导致电钻故障。 　　3、检查碳刷 　　电动机上的碳刷是一种消耗品，其磨耗度一旦超出极限，电动机将发生故障，因此，磨耗了的碳刷应立即更换，此外碳刷必须常保持干净状态。 　　4、 保护接地线检查 　　保护接地线是保护人身安全的重要措施，因此Ⅰ类器具（金属外壳）应经常检查其外壳应有良好的接地。

近年来，农业部针对兽药中非法添加其他化学药物，加大了打击力度，制订了多项检查方法，供各地在检查工作中应用。1.《黄芪多糖注射液中非法添加解热镇痛类等11种化学药物（物质）检查方法》（农业部公告第1848号2012.10.17发布）（方法正文PDF文档见附件）2.《肥猪散、健胃散、银翘散等中兽药散剂中非法添加氟喹诺酮类化学药物（物质）检查方法》（农业部公告第1848号2012.10.17发布）（方法正文PDF文档见附件）3.《氟喹诺酮类制剂中非法添加乙酰甲喹、喹乙醇等化学药物检查方法》（农业部公告第1868号2012.12.03发布）（方法正文PDF文档见附件）4.《氟苯尼考粉和氟苯尼考预混剂中非法添加氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星的检查方法》（农业部公告第1924号2013.04.12发布）（方法正文PDF文档见附件）5.《氟苯尼考制剂中非法添加磺胺二甲嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶的检查方法》（农业部公告第1934号2013.04.24发布）（方法正文为CEB文档无法上传）6.《乳酸环丙沙星注射液中非法添加对乙酰氨基酚检查方法》（农业部公告第1956号2013.06.14发布）（方法正文PDF文档见附件）7.《阿莫西林可溶性粉中非法添加解热镇痛类药物检查方法》（农业部公告第2085号2014.03.28发布）（无方法正文）8.《鱼腥草注射液中添加甲氧氯普胺检查方法》（农业部公告第2278号2015.07.29发布）（无方法正文）9.《鱼腥草注射液中非法添加林可霉素检查方法》（农业部公告第2320号2015.11.13发布）（方法正文PDF文档见附件）10.《鱼腥草注射液中非法添加水杨酸氧氟沙星检查方法》（农业部公告第2320号2015.11.13发布）（方法正文PDF文档见附件）11.《中药散剂中非法添加金刚烷胺和金刚乙胺检查方法》（农业部公告第2320号2015.11.13发布）（方法正文PDF文档见附件）12.《扶正解毒散中非法添加茶碱、安乃近检查方法》（农业部公告第2333号2015.12.08发布）（无方法正文）13.《黄连解毒散中非法添加对乙酰氨基酚、盐酸溴己新检查方法》（农业部公告第2333号2015.12.08发布）（无方法正文）14.《酒石酸泰乐菌素可溶性粉中非法添加茶碱检查方法》（农业部公告第2333号2015.12.08发布）（无方法正文）15.《硫酸安普霉素可溶性粉中非法添加诺氟沙星检查方法》（农业部公告第2333号2015.12.08发布）（无方法正文）16.《硫酸黏菌素预混剂中非法添加乙酰甲喹检查方法》（农业部公告第2333号2015.12.08发布）（无方法正文）17.《硫酸安普霉素可溶性粉中非法添加头孢噻肟检查方法》（农业部公告第2353号2016.01.04发布）（无方法正文）18.《硫酸卡那霉素注射液中非法添加尼可刹米检查方法》（农业部公告第2395号2016.04.29发布）（无方法正文）19.《恩诺沙星注射液中非法添加双氯芬酸钠检查方法》（农业部公告第2398号2016.05.05发布）（无方法正文）20.《注射用青霉素钾（钠）中非法添加解热镇痛药物检》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）21.《氟苯尼考制剂中非法添加烟酰胺、氨茶碱检查方法》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）22.《氟喹诺酮类制剂中非法添加对乙酰氨基酚、安乃近检查方法》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）23.《硫酸庆大霉素注射液中非法添加甲氧苄啶检查方法》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）24.《氟苯尼考液体制剂中非法添加β-受体激动剂检查方法》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）25.《盐酸林可霉素制剂中非法添加对乙酰氨基酚、安乃近检查方法》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）26.《黄芪多糖注射液中非法添加地塞米松磷酸钠的检查方法》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）27.《氟苯尼考固体制剂中非法添加β-受体激动剂检查方法》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）28.《柴胡注射液中非法添加利巴韦林检查方法》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）29.《柴胡注射液中非法添加盐酸吗啉胍、金刚烷胺、金刚乙胺检查方法》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）30.《柴胡注射液中非法添加对乙酰氨基酚检查方法》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）

压力变送器密封性检查标准方法：1.平稳地升压（或疏空），使变送器测量室压力达到测量上限值（或当地大气压力90%疏空度）。2.切断压力源，密封15min，在最后5min内通过压力表观察，其压力值下降（或上升）不得超过测量上限值的2%。3.差压变送器在进行密封性检查时，高低压力容室连通，并同时引入额定工作压力进行观察。

概括起来，建立一个介于0-100%检查的平衡的监测策略是一个挑战。从这一点，关键的检查点，我们将讨论检查设备...。　　自动化是奇妙的；在许多情况中，比检查员更准确、快速和效率高。但可能相当昂贵，决定于其复杂化程度。自动化检查设备可能会淡化人的意识，给人一个安全的错觉。　　锡膏检查。锡膏印刷是一个复杂的过程，它很容易偏离所希望的结果。需要一个清晰定义和适当执行的工艺监测策略来保持该工艺受控。至少要人工检查覆盖区域和测量厚度，但是最好使用自动化的覆盖、厚度和体积的测量。使用极差控制图(X-bar R chart)来记录结果。　　锡膏检查设备有简单的3X放大镜到昂贵的自动在线机器。一级工具使用光学或激光测量厚度，而二级工具使用激光测量覆盖区域、厚度和体积。两种工具都是离线使用的。三级工具也测量覆盖区域、厚度和体积，但是在线安装的。这些系统的速度、精度和可重复性是不同的，取决于价格。越贵的工具提供更好的性能。　　对于大多数装配线，特别是高混合的生产，首选中等水平性能，它是离线的、安装台面的工具，测量覆盖面积、厚度和体积。这些工具具有灵活性，成本低于$50,000美元，一般都提供所希望数量的反馈信息。很明显，自动化工具成本都贵得多 ($75,000 - $200,000美元)。可是，它们检查板速度更快，更方便，因为是在线安装的。最适合于大批量、低混合的装配线。　　胶的检查。胶的分配是另一容易偏离所希望结果的复杂工艺。与锡膏印刷一样，需要一个清晰定义和适当执行的工艺监测策略，以保持该工艺受控。推荐使用手工检查胶点直径。使用极差控制图(X-bar R chart)来记录结果。　　在一个滴胶循环的前后，在板上滴至少两个隔离的胶点来代表每一点直径是一个好主意。这允许操作员比较帝胶循环期间的胶点品质。这些点也可以用来测量胶点直径。胶点检查工具相对不贵，基本上有便携式或台式测量显微镜。还不知道有没有专门设计用于胶点检查的自动设备。一些自动光学检查(AOI, automated optical inspection)机器可以调整用来完成这个任务，但可能是大材小用。　　最初产品(first-article)的确认。公司通常对从装配线上下来的第一块板进行详细的检查，以证实机器的设定。这个方法慢、被动和不够准确。常见到一块复杂的板含有至少1000个元件，许多都没有标记(值、零件编号等)。这使检查困难。验证机器设定(元件、机器参数等)是一个积极的方法。AOI可以有效地用于第一块板的检查。一些硬件与软件供应商也提供送料器(feeder)设定确认软件。　　协调机器设定的验证是一个工艺监测员的理想角色，他通过一张检查表的帮助带领机器操作员通过生产线确认过程。除了验证送料器的设定之外，工艺监测员应该使用现有工具仔细地检查最初的两块板。在回流焊接之后，工艺监测员应该进行对关键元件(密间距元件、BGA、极性电容等)快速但详细的检查。同时，生产线继续装配板。为了减少停机时间，在工艺监测员检查最初两块回流之后的板的同时，生产线应该在回流之前装满板。这可能有点危险，但是通过验证机器设定可以获得这样做的信心。　　X射线检查。基于经验，X射线对于BGA装配不一定要强制使用。可是，它当然是手头应该有的一个好工具，如果你买得起的话。应该推荐对CSP装配使用它。X射线对检查焊接短路非常好，但对查找焊接开路效果差一点。低成本的X射线机器只能往下看，对焊接短路的检查是足够的。可以将检查中的物体倾斜的X射线机器对检查开路比较好。　　自动光学检查(AOI)。十年前，光学检查被用作可以解决每个人的品质问题的工具。后来该技术被停止不用，因为它不能跟上装配技术的步伐。在过去五年中，它又作为一种合乎需要的技术再次出现。一个好的工艺监测策略应该包括一些重叠的工具，如在线测试(ICT)、光学检查、功能测试和外观检查。这些过程相互重叠、相互补充，都不能单独提供足够的覆盖率。　　二维的(2-D)AOI机器可以检查元件丢失、对中错误、不正确零件编号和极性反向。另外，三维(3-D)的机器可以评估焊接点的品质。一些供应商开提供台式、2-D AOI机器，价格低于$50,000美元。这些机器对于最初产品的检查和小批量的样品计划是理想的。在较高性能的种类中，2-D独立或在线机器价格在$75,000-125,000美元，而3-D机器价格$150,000-250,000美元。AOI技术有相当的前途，但是处理速度和编程时间还是一个局限因素。

[align=center][size=24px] 提前应对实验室飞检，实验员检查方法[/size][/align][align=left] [/align][align=left][font=宋体]实验室飞行检查会检查哪些内容？[/font][/align][align=center][font=宋体]飞行检查的重点问题[/font][/align]1.[font=宋体]检查检验检测机构法律主体[/font] [font=宋体]具有独立法人资格的检验检测机构，重点检查《营业执照》的有效性，检验检测机构的财务应独立核算；明确对向社会出具具有证明作用的检测数据和结果的法律责任。[/font][align=left]2.[font=宋体]检查资质认定标志的使用情况[/font] [font=宋体]重点检查检验检测机构标志使用的符合性，需要确认检验项目和使用的标准依据是否在该机构已获资质认定的项目表中。部分检验检测机构缺乏认识，往往认为取得了资质认定证书，就证明本机构已获得了对外开展检测活动的能力。[/font] [/align][align=left]3.[font=宋体]关键人员的检查[/font][font=宋体]重点关注：[/font][font=宋体]技术负责人：[/font] [font=宋体]应具备中级及以上本专业技术职称或同等能力，大型综合性实验室技术负责人可以是一人全面负责技术运作，也可以是多名技术负责人分别负责不同专业领域的技术运作，以满足不同的检测活动。[/font][font=宋体]授权签字人：[/font] [font=宋体]须具备中级及以上相关专业技术职称或同等能力。[/font] [font=宋体]食品检验机构的检验人员的要求：即具有中级以上（含中级）专业技术职称或同等能力人员的比例不少于[/font]30%[font=宋体]，应持证上岗；从事食品检验机构技术管理人员应具有相关专业的中级以上（含中级）技术职称和同等能力，从事食品相关工作三年以上。[/font] [/align][align=left][font=&]?[/font][font=宋体]非授权签字人不得签发检验检测报告。[/font][font=&]?[/font][font=宋体]授权签字人须经资质认定主管部门批准后行使其职责。[/font][font=&]?[/font][font=宋体]不得使用同时在两个及以上检验检测机构从业的人员。[/font] [/align][align=left]4.[font=宋体]设施环境的检查[/font] [font=宋体]重点检查检验检测机构固定的、临时的、可移动的或多检测场所检测地址是否具备自有房产证明、房屋租赁合同等证明材料。[/font] [font=宋体]标准中明确规定环境要求时，为避免影响检测结果，对涉及空间隔离、电磁场的隔离和生物安全等进行有效隔离。食品检测室设施设备应予以有效隔离，避免交叉污染。实验室的设施环境应合理布局，做好诸如通风、采光、喷淋、废弃物的处置等。[/font] [/align][align=left]5.[font=宋体]检测设备的检查[/font] [font=宋体]检验检测机构应按产品标准要求正确配备检测用仪器设备，及软件、标准物质。检验检测机构应制定仪器设备年度总体计划，对设备的采购、验收、检定校准、使用、维护保养进行明确规定。重点检查设备检定[/font]/[font=宋体]校准应在有效期内，有合格的检定标识。[/font] [/align][align=left]6.[font=宋体]场所、人员、标准发生变更的检查[/font] [font=宋体]重点检查检验检测机构的名称、检测地址及法人性质发生变化的；检验检测机构的法定代表人、最高管理者、技术负责人、授权签字人等关键人员发生变化的；资质认定检验检测项目自行撤销的；检验标准、方法标准发生变更的，均应及时向资质认定行政审批部门提交变更申请。[/font] [/align][align=left]7.[font=宋体]管理体系和运行记录的检查[/font] [font=宋体]检验检测机构的管理体系应按照《检验检测机构资质认定管理办法》等相关要求制定，其运行记录应规范、严谨。所有记录保存期应为[/font]6[font=宋体]年，管理体系及内部文件应及时予以受控。[/font] [/align][align=left][font=宋体]实验员的责任[/font][font=宋体]作为一名实验员：[/font][/align][align=left][font=宋体]检测方法的来源是哪里？[/font][/align][align=left][font=宋体]是否合规？[/font][/align][align=left][font=宋体]需要确认及验证吗？[/font][font=宋体]客户是否认同？这些都了解吗？[/font][font=宋体]检测方法的选择[/font]1.[font=宋体]为减少检测风险，实验室的检测依据首选以下正式颁布的标准：[/font]a[font=宋体]）[/font] [font=宋体]国际标用；[/font]b[font=宋体]）[/font] [font=宋体]国家标准；[/font]c[font=宋体]）[/font] [font=宋体]行业标准或政府发布的技术规范；[/font]d[font=宋体]）[/font] [font=宋体]地方标准；[/font]e[font=宋体]）[/font] [font=宋体]企业标用；[/font]f[font=宋体]）[/font] [font=宋体]知名技术组织或科学书籍与期刊公布的方法；[/font]g[font=宋体]）[/font] [font=宋体]设备制造商指定的方法；[/font]h[font=宋体]）[/font] [font=宋体]自行制定的非标方法。[/font] [font=宋体]其中优先选用国家标准、行业标准、地方标准；对新旧标准处于过渡期间并均可采用的，优先选择新版标准。[/font] [/align][align=left]2.[font=宋体]为确保所使用的标准是现行有效的版本，资料员负责检索和收集、查新最新标准及其他技术规范，按《文件控制程序》确保检测人员所用标准是最新有效版本，填写《标准查新表》，并由技术负责人审核。[/font] [/align][align=left]3.[font=宋体]在使用外部企业标准检测时，应注意防止导致可能发生的所有权侵权问题。[/font] [/align][align=left]4.[font=宋体]当所用标准存在理解、操作等困难时，技术负责人应组织相关检测人员编写检测作业指导书，以保证对标准实施的一致性。[/font] [font=宋体]检测作业指导书应形成正式的书面文件并应经过编制人、审核人和批准人的书面审批手续和保持该文件的有效性，具体按照《文件控制和维护程序》。当需要对检测作业指导书进行调整或修改时，也应当按《文件控制和维护程序》执行。[/font] [/align][align=left][font=宋体]作业指导书的编制内容应包括：[/font]a.[font=宋体]检测方法的名称；[/font]b.[font=宋体]检测方法的适用范围；[/font]c.[font=宋体]用于检测的仪器设备，包括技术性能参数要求；[/font]d.[font=宋体]所需的标准物质（参考物质）；[/font]e.[font=宋体]被检测样品的管理要求；[/font]f.[font=宋体]被测定的参数或量值及其范围；[/font]g.[font=宋体]检测需要的设施环境条件；[/font]h.[font=宋体]检测步骤描述；[/font]i.[font=宋体]需遵守的安全设施；[/font]j.[font=宋体]检测的准则和要求；[/font]k.[font=宋体]需记录的数据的分析和表达的方法；[/font]l.[font=宋体]如有必要时，检测结果不确定度评定的要求。[/font] [/align][align=left]5.[font=宋体]当客户的委托检测未指定方法时，检测组主任应首先向客户推荐实验室认证、认可能力范围内的检测方法，当不能满足客户要求时，则应在本程序[/font]1[font=宋体]条中推荐检测方法，所推荐的方法应获得客户的书面同意和认可。当客户指定的方法不合适或已经过期时，检测负责人应明确通知客户。[/font] [/align][align=left]6.[font=宋体]当客户指定的检测标准和要求的能力是在认证、认可的能力范围内时，则接受客户的委托检测无须对实验室的能力与客户的要求再进行合同评审，但需按照《要求、标书和合同评审程序》将客户要求明确写入合同当中。[/font] [/align][align=left][font=宋体]非标准方法的制定[/font] [font=宋体]对特定委托方要求的检测，可采用自行制定的非标方法，该方法应按本程序[/font]3[font=宋体]条进行确认，并将验证和确认后的方法通知客户，征求客户的同意后方可采用。实验室原则上不采用非标准方法，均采用标准方法。[/font] [/align][align=left][font=宋体]检测方法的确认[/font]1.[font=宋体]对于选用新版标准、规程等技术规范开展的检测，技术负责人在审批检测实施方案时应将新旧技术规范的技术要求、检验条件和过程进行对比，对开展检测的能力进行确认。[/font] [/align][align=left][font=宋体]技术负责人组织实施对超出预期[/font] [font=宋体]范围使用的标准方法扩充和修改过的标准方法的确认，在获得充分可靠的、满足要求的结论后才能投入使用。[/font] [/align][align=left]3.[font=宋体]确认应当包括详细说明有关要求（被确认的方法应满足某一些具体预期用途的特定要求，其中包括满足客户的要求）；确定检测方法的特性；核查使用该方法能否满足有关要求；核查有效性声明等。[/font] [/align][align=left]4.[font=宋体]方法的确认应广泛全面，以满足预定用途或应用领域的需要。方法确认人员应当记录确认所获得的结果、使用确认的程序、确认对方法是否适合于预期用途的声明、需要时确认活动应包含对物品准备和物品的运输储存等领域。[/font] [/align][align=left]5.[font=宋体]方法的确认应使用以下五种方法中的一种，或是其中几种方法的组合：[/font]a[font=宋体]）[/font] [font=宋体]使用参考标准或标准物质进行校准；[/font]b[font=宋体]）[/font] [font=宋体]与其他方法所得的结果进行比较；[/font]c[font=宋体]）[/font] [font=宋体]与其他检测实验室进行比较；[/font]d[font=宋体]）[/font] [font=宋体]对影响结果的因素作系统性的评审；[/font]e[font=宋体]）[/font] [font=宋体]对方法的理论原理和实践经验科学理解，对所得结果不确定度进行评估。[/font] [/align][align=left]6.[font=宋体]方法的确认应当依据客户要求按照预期用途来进行评价，并将确认方法过程所得到测量值的范围和准确度与客户预期的要求进行比较。这些测得值应包括以下诸值：[/font]a.[font=宋体]测量结果的不确定度：[/font]b.[font=宋体]检出限；[/font]c.[font=宋体]方法的选择性；[/font]d.[font=宋体]线性；[/font]e.[font=宋体]重复性限；[/font]f.[font=宋体]复现性限；[/font]g.[font=宋体]抵抗外来影响的稳健性；[/font]h.[font=宋体]抵杭来自样品的基体干扰的交互灵敏度。[/font] [/align][align=left][font=宋体]检测标准方法的变更和偏离[/font] [font=宋体]检测方法的偏离只有在其已被文件规定、经技术判断、授权和客户接受的情况下才允许发生，具体实施按照《允许方法偏离控制程序》执行。[/font] [/align][align=left][font=宋体]检测标准的收集与保存[/font]1. [font=宋体]检测组主任负责组织相关人员收集检测标准，收集到的检测标准由技术负责人审批后由资料员登记、编号、存档控制使用。[/font] [/align][align=left]2.[font=宋体]资料员于每一个季度对标准进行查新确认，以保证检测的有效性。[/font] [/align][align=left]3.[font=宋体]如新标准较旧标准对检测资源配置和技术要求有较大的变化时，技术负责人应对新标准开展宣贯，对实验室执行新标准的能力开展评审。[/font] [/align][align=left][font=宋体]检测方法的确认流程[/font]1.[font=宋体]检测组主任根据客户咨询的检测要求制定检测方案，并填写《检测方案》，答复客户。当客户咨询的检测条件为常规要求时，可以不给出具体的检测方案，直接由业务员答复客户是否可以执行检测；当客户咨询的检测条件涉及非标方法时，则需要由检测组主任组织相关领域的资深技术人员对其进行评审确认，并填写《非标准方法确认评审表》。[/font]2.[font=宋体]客户在明确检测需求后填写具体的《检测委托单》，检测组主任根据实际情况将《检测委托单》及《检测方案》一同交给指定工程师执行检测工作。（较为简单、常规的检测项目可以不用给出具体的检测方案）。[/font][/align]

最近早报一个药品,做杂质检查,此杂质是辅料降解产生的有害杂质.发现,杂质检查有两种方法,一个是定量试验,一个是限度试验.什么情况下按定量做,什么情况下按限度试验方法做呢.有什么具体的规定吗.我看了不少都是用的限度试验.

如题：（1）检查零电位 设置pH计在“mV”测量档，将玻璃电极和参比电极一起插入pH＝6.86的缓冲溶液中，仪器的读数应大约为－50～50mV。 （2）检查斜率 接（1），再测pH=4.00或pH=9.18的缓冲溶液的mV值，计算电极的斜率，电极的相对斜率一般应复合技术指标。 注意： 1) 电极零电位值检查方法仅对等电位点为7的玻璃电极而言。若玻璃电极的等电位点不为7时，则有所不同。 2) 对于有的pH计，标定调节能够达到要求时，上述检查结果超出范围不大时，电极任可使用。 3)对于有的智能pH计，可以直接查阅仪器标定结果得到的零电位和斜率值。

尿囊素的HPLC检查方法？

微生物限度检查方法验证模板

如何检查方法偏离了比尔定律,谢谢,我用的是UV-2550

浅谈溶出度检查方法的建立王亚敏20071130溶出度系指药物从片剂、胶囊剂和颗粒剂等固体制剂在规定的条件下溶出的速率和程度。它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验法，是评价和控制药品制剂质量的一个重要指标，对评估制剂的批次质量、优化处方及制备工艺、保证处方工艺等变更前后产品质量的一致性有重要作用。 在中国药典附录收载的“溶出度测定法”种，对转篮法（一法）和桨法（二法）小杯法（三法）的仪器装置、测定方法和结果判定标准给予了较详细的规定。但是，如何研究和建立一个有效的溶出度检查方法，是药品研发者和生产者更加关注的问题。本文参考拟在新版美国药典中增加的章节“溶出度检查方法的建立和验证”(The dissolution Procedure: Development and Validation)，结合笔者的工作体会，重点介绍溶出度检查方法的建立相关内容。 1、了解原料药和制剂的相关理化性质。 在建立溶出度检查方法前，需首先了解原料药和制剂的相关理化性质。对于原料药，有两方面需要了解，一是药物在不同pH条件下的溶解度，或在不同介质中的溶解度，二是药物在溶液状态下的药物的稳定性。由于溶出度检查方法要求药物在选择的介质中可以满足漏槽条件的要求，了解不同pH条件下的溶解度对介质的选择有重要意义。需要注意的是，当通过调节介质组成（如表面活性剂、pH、缓冲液等）以达到漏槽条件时，需注意评估表面活性剂、pH、缓冲液对药物溶解性和稳定性的影响。 药物pH-溶解度曲线的测定应在37±1℃下进行，测定pH1.0~7.5的水性介质中药物的溶解度。pH值测定个数需依据药物的离子化特性来决定，例如，当药物的pka为3~5时，药物的溶解度应在pH=pka, pH=pka+1, pH=pka-1, pH=1和pH=7.5处测定，pH值测定个数应可以满足准确绘制pH-溶解度曲线的需要。每个pH处溶解度数值至少测定，并根据实验结果的偏差情况适当增加测定次数。药典中收载的缓冲溶液可以用于溶解度测定，如果这些缓冲液的理化性质不适合于测定药物的溶解度，可用其他的缓冲液代替。药物加入缓冲液后应注意验证溶液的pH值。溶解度测定除传统的摇瓶法外，若有试验数据证明其他方法可测定被测药物的平衡溶解度，也可采用其他方法。缓冲溶液中药物的浓度应使用专属性好且重现性好的实验方法测定，该方法应可以将原型药物与其降解产物有效分离。 对于制剂，可能影响溶出的重要因素有制剂包衣情况、硬度、脆碎度、崩解时限、处方中增溶剂情况和其他辅料的影响。辅料有时会影响药物的吸收速度与程度，如大剂量表面活性剂（如聚山梨酯80）通常会增加药物的溶解度和加速药物的溶出。而片剂中使用比重较轻辅料量较大或使用蜡质辅料时，片剂在介质中易漂浮，选择转篮法测定结果的均一性较好。2、溶出仪的选择 溶出仪的选择可根据制剂处方设计和制剂在体外溶出体系中的实际行为进行选择。可以选择药典附录中收载的方法，也可以选择其他方法。例如，一些微球制剂和植入剂可以选择旋转瓶法（the rotating bottle）或静态管（the static tubes）法对溶出度进行检查，对于采用非药典附录进行检查的，必须提供充分的试验资料证明所用方法较药典收载的方法更具有优点。 药典附录中收载的方法有转篮法（一法）和桨法（二法）。转篮法常用于胶囊，也可用于片剂；桨法常用于片剂，也可用于胶囊。对于小规格制剂的溶出度检查，可考虑选用小杯法，介质体积可选择200ml。在某些情况下增加转速（如桨法选择75rpm－100rpm）对建立一个有意义的溶出度检查方法是有帮助的。在美国药典中还收载了转篮法和桨法以外的多种溶出度检查方法。鉴于这些方法中国药典附录均未收载，实际工作中使用不多，在此不再赘述。对于水难溶性药物制剂的溶出度检查，为满足漏槽条件，国外也推荐选择大体积的溶液（如2L或4L），与中国药典附录的要求不同。 对于采用转篮法进行溶出度检查的，转篮尺寸需符合药典附录的规定，大小应均一，筛网孔径多数情况下40目。但是，如果有充分的试验资料支持，必要时也可以对转篮的筛网孔径进行修改，使用10－20目的筛网。 对于片剂或胶囊溶出过程中转篮筛网被堵塞的，溶出度检查建议改为桨法。 在桨法检查过程中，如片剂或胶囊漂浮于液面，可使用沉降篮（Sinker），以帮助制剂定位于中心位置。对于黏附于容器壁的薄膜包衣片和软胶囊，也可以使用沉降篮或改用转篮法。对使用非药典规定的沉降篮的，需说明原因和详细的制备方法。同时，需注意提供详细的试验资料的说明沉降篮选择的合理性，包括比较使用或不使用沉降篮，及使用不同沉降篮对溶出行为的影响。由于沉降篮可能对药物溶出行为产生显著影响，沉降篮也可能是溶出度检查方法验证的一部分内容。3、转速的选择 对于普通制剂，转篮法转速一般选择50rpm－100rpm，桨法转速一般选择50rpm-75rpm。对于干混悬剂，通常选择25rpm-50rpm。 如果通过对其他转速条件下和上述常规转速条件下溶出度数据比较或其他试验的支持，证明改变转速是必须的，也可以选择其他转速。例如，在美国药典中转篮法转速也有选择150rpm的；如采用桨法、50rpm发现制剂存在结块、堆积现象，可以将转速提高为75rpm以减少堆积，再经过充分研究的基础上，选择100rpm也是可以的。但是，转速低于25rpm和超出150rpm通常是不被接受的，因为转速在25rpm以下导致水动力学行为不一致，而转速在150rpm以上导致水动力学紊乱。4、介质的选择 溶出介质的选择部分是根据药物溶解度和制剂规格确定的，以保证符合漏槽条件（定义为至少3倍于药物饱和浓度体积的介质体积）。但是，如果试验证明所选择的介质更具有分辨力，或有其他充分数据的支持（如体内外相关等），也可以选择不符合漏槽条件的介质。 通常情况下，为得到可靠的溶出度数据，可以考虑加入表面活性剂，但一般不鼓励使用水－有机溶剂的溶出体系。如果可以证明单用水性介质无法得到体内外相关，而使用水－有机溶剂的溶出体系可以达到体内外相关，也可以使用这类介质。 溶出介质国内一般推荐首选水。但实际上，由于：（1）不同来源的水质量不同；（2）水的pH很难检查，因为每天的水pH不同，即使在测定过程中也可以因原料药和辅料的原因pH发生变化：（3）水表面张力可能随处方中辅料发生变化。因此，尽管纯水被普遍用作溶出介质，但纯水并不是理想的溶出介质。但是，由于水廉价、易得，对于药物溶出速率与pH无关的制剂，水是适合的介质。同时，如果国家药品标准或药典标准中已选择水为检查介质，一般不必再改用其他介质，除非有确切的原因。 对于普通口服制剂的溶出行为考察需在pH1.2-6.8范围内进行。在方法的建立阶段，尚有必要对溶出前后的pH是否发生变化进行检查。 对于药物可以在胃部快速溶解和通透性高的，胃排空时间可能是吸收的限速步骤，对于这类药物，溶出度检查主要是证明药物在胃液条件下可以快速溶出。而对于药物主要在肠道溶出的，如难溶性药物、弱酸，选择较高的pH范围（如pH6.8的人工肠液）可能是适宜的介质。 “禁食”状态和“进食”状态也可能对药物吸收和溶解性产生显著影响，文献报道了一些模拟“禁食”状态和“进食”状态的介质，这些介质反映了进食后pH、胆盐浓度、渗透压的变化，主要用于制剂研发阶段建立体内－外相关性，或用于评估食物可能存在的影响，并不是主要用于产品质控。 依据药物的溶解性和通透性建立的生物药剂学分类体系将与体内有一定相关的溶出介质称为生物相关性介质（Biorelevant medium），而确定溶出介质是否属于生物相关性介质主要依据制剂的吸收部位以及溶出过程或透过过程是否是吸收的限速步骤。有些时候，生物相关性介质可能与用于注册申报的溶出条件不同，取样时间也可能有差异。5、溶出曲线的测定 在初步确立溶出、转速、介质的基础上，进行溶出试验。可间隔15分钟取样，或间隔5或10分钟取样，以产生足够的样本量，直至药物溶出85％以上或达到溶出平台，得到完整的溶出曲线。6、方法的完善 对于溶出度检查10min或更靠前的时间点的各溶出数据的RSD大于20％，以及在其后的时间点的溶出数据RSD大于10％，溶出结果就可以被认为具有高度变异性。溶出结果的高度变异性使得处方、工艺等变化对制剂质量的影响无法进行测定和评估。因此，当出现此种情况时，需注意分析和研究变异产生的原因，并尽可能降低变异程度。一般而言，产生这种变异的原因可能有两种，一是制剂处方自身的原因，二是与溶出度检查方法有关的原因，如直接崩解后形成堆积物或片剂黏附于容器壁上等。 通过分析研究，并根据试验中发现的现象，如强烈提示是溶出度检查方法本身造成了这种变异，需设法对溶出度检查方法进行修改和完善，包括改变溶出仪，调节介质，调整转速，增加介质的脱气等。 需要注意的是，处方和生产过程也可能引起上述变异。例如，制剂含量均匀性差，生产过程不能保证一致，辅料相互作用或干扰等，均可能成为产生上述变异的根源。在排除溶出度检查方法本身影响的前提下，需对制剂生产过程和处方进行更严格地控制。参考文献1 The Dissolution Procedure: Development and Validation

2010年版药典附录无菌检查和微生物限度检查方法增修定内容 杜平华

目前本人在做一个新药（水不溶性）的一般杂质检查，关于氯化物检查和铁盐检查有个疑问，请各位帮忙：根据药典，做氯化物检查时，由于药物水溶性差，可以通过水浴加热、放冷过滤来获得滤液做检查；但是做铁盐检查时，为什么可以直接加水溶解，而不通过水浴加热来增加其溶解度？我一直觉得这两个杂质检查方法的杂质溶解步骤存在矛盾，不知各位意下如何？尽请讨论！

1热导检测器可采用最简单的气路堵放试验：具体做法是先设法堵住热导检测器的一路出口，待片刻后再突然放开，从而产生一个气流波动。在正常条件下，此波动也应引起谱图的基线波动。一路检测器试完后可再试另一路。如果上述试验后基线有波动，则说明热导检测器有响应。2对于氢火焰检测器，可采用下述简单放啊观察其有否反应：一种是用手持镊子靠捡检测器收集极并在其上方晃动，由于电场的变化记录基线应有相应波动；另一种是用火柴点火后放于收集极附近，再用手向收集极侧轻轻扇动，观察基线是否相应变化。3对于电子捕获检测器，也可采用与热导检测器相同的气路堵塞的方法而进行之。另一种更为简单的方法就是在启动仪器时观察该检测器是否有起始基流。4对于火焰光度检测器，检查器有否响应的简单方法，是采用漏光或点火的方法来观察基线变动。具体做法是，旋松光电倍增管与检测室的固定螺丝，稍向外拉一点使一点能漏到光电倍增管之内，观察次动作后基线有否反应。但用此方法应格外小心！一方面注意漏光不能太大，以免损伤光电倍增管；另一方面需注意试完后必须复原，以防止继续漏光造成干扰。

氘灯检查波长准确度的方法目前国际上普遍使用的标准有汞灯﹑标准滤光片等,这些标准都有比较丰富的光谱峰。但是对咱们普通实验室来说，买一个汞灯或滤光片可以说是很奢侈的，再说也是没有必要的。因为一般实验室的紫外分光光度计都是送检的，计量院出具检定证书的，所以平时自己做个期间核查什么的，就没有必要用这些东西了。下面介绍一种简单的，利用仪器自身光源就能进行波长准确度检查的方法。波长准确度定义：仪器显示的波长数值与单色光的实际波长值之间的误差。利用氘灯的两个特征吸收峰656.1nm,486.02nm。俺以UV-2550为例进行说明。1.3.1 F线测定方式：能量记录范围：0 (低)~100 (高)波长范围：660 (开始)~650 (结束)扫描速度：中等采样间隔： 自动选择仪器参数表 设置测定参数如下：灯：D2 (氘灯) 检测器：PM PM 增益：2 狭缝宽：0.2 采样间隔:自动UV2550 峰的波长应该在 655.8 nm ~ 656.4 nm. 1.3.2 C线再次用相同的步骤对测定氘灯的另一个特征峰：记录范围：0 (低) ~ 10 (高)波长范围：490 (开始) ~ 480 (结束)本例中，UV2550峰的波长应该在485.7 nm ~ 486.3 nm， 操作及谱图波长准确度利用氘灯的特征峰的波长进行检查，仪器本身光源D2灯检查656.1nm,486.02nm波长的准确度选用仪器的波长扫描功能测定波长准确度时,宜用扫描速度慢,响应时间小,这样可以避免附加误差。要特别注意采样间隔的设定,为了准确得到峰值波长的数据,建议采用0.1nm的采样间隔.现在普遍采用氘灯的C线和F线来检定仪器的波长准确度，[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=103616]资料[/url]

【摘要】本文针对审评原料药有关物质检查方法中存在的问题，介绍欧洲和英国药典关于原料药已知杂质的研究现状和有关物质方法建立及质量控制，以供申请人参考。【关键词】有关物质、方法学、分离度。 笔者审评原料药有关物质检查方法中发现，大多申请人越来越多地认识到控制原料药有关物质的重要性，自行建立方法考察原料药中存在的有关物质。但在研究中往往片面认为样品通过了破坏性试验和1％自身对照法后的系统适用性试验就符合了要求。因此，忽视对主成分中杂质产生原因的分析，忽视仪器的检测灵敏度的分析、忽略色谱柱（柱效）的选择、流动相及比例的选择、检测波长的选择。忽视主成分和可能产生的杂质分离度的问题。 1、原料药有关物质方法建立应关注的问题：原料药中的杂质来源于合成的中间体、副产物、以及降解产物，建立方法初期，仅采用破坏性试验的方法考察降解产物的做法是片面的。由于降解产物的量较小，如果选择的方法不好，比如，柱效低，波长选择不合理、流动相及流动相比例不合适，即使有降解产物，也达不到有效的灵敏度和有效的分离。因此，一个好的分析方法的建立首要问题应是围绕主成分和杂质的分离度和检测波长进行。对于生产原料药的企业来讲，由于可以通过工艺得到中间体、副产物，在方法建立初始，首先应该将可能的中间体和副产物作为杂质对待，进行柱效、流动相及流动相比例、波长和分离度等方法学的研究。方法建立成熟后，可根据中间体和副产物的安全性和工艺得到的难易程度决定是否固定为已知杂质。如果工艺中难以得到，且比较安全，可考虑采用杂质校正因子加上相对保留时间的方法。或采用杂质相对保留时间加上自身对照方法。上述三种方法均有好的分离度和响应值（灵敏度）作保证。也是研发和审评中应当提倡的。如果原料合成中确实得不到副产物，对于有紫外吸收的样品可以用二极管阵列检测器，考察未精制的粗品，并对比已精制过的样品，确定粗品中各成分的分离度和样品中可能杂质的检测波长。方法确立后，可采用自身对照方法或面积归一化法控制杂质。对于后一方法，在研发和审评中应当慎重选用。如果证明上述四个方法是比较成熟的方法后，如果再加上破坏性试验考察降解产物，其方法就更加完整和适用。 2、介绍欧洲和英国药典控制有关物质关注的问题 欧洲和英国药典的原料药标准后面，大部分都附有可能产生的中间体和副产物的结构，在有关物质质量控制中有些采用已知杂质的方法；有些采用杂质校正因子加上相对保留时间的方法；杂质相对保留时间加上自身对照方法和自身对照方法或面积归一化法。例如：核黄素磷酸钠的有关物质检查就是采用HPLC的已知杂质－核黄素、其他杂质相对保留时间加上自身对照的方法。取本品0.1g，用水50ml溶解，并用流动相稀释至100ml，取该溶液8ml，用流动相稀释至50ml，作为供试品溶液。另取核黄素对照品60mg，加盐酸试液1ml溶解，用水稀释至250ml, 取该溶液4ml，用流动相稀释至100ml，作为对照品溶液(a)。再另取核黄素磷酸钠对照品0.1g，用水50ml溶解，并用流动相稀释至100ml，取该溶液8ml，用流动相稀释至50ml，作为对照品溶液(b)。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（填充剂粒度：5μm；柱长：0.25m；内径：4.6mm）；以甲醇－7.35g/L磷酸二氢钾溶液（150：850）为流动相；检测波长266nm；流速2ml/分。5－单磷酸核黄素的保留时间为20分钟；其他相对保留时间：3，4－二磷酸核黄素大约0.2；3，5－二磷酸核黄素大约0.3；4，5－二磷酸核黄素大约0.5；3－单磷酸核黄素大约0.7；4－单磷酸核黄素大约0.9；核黄素大约2。 取对照溶液（a）100μl注入液相色谱仪，调节主峰高度为满量程的50％；再注入对照溶液（b）100μl，记录色谱峰直到核黄素的峰面积能被准确计算，且4－单磷酸核黄素峰与5－单磷酸核黄素峰的分离度应不小于1.5。精密量取供试品溶液、对照溶液（a）和对照溶液（b）各100μl，分别注入液相色谱仪，供试品溶液的色谱图中，如有与核黄素峰保留时间相应的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液（a）主峰面积（6.0％），二磷酸核黄素面积的和不得大于对照溶液（a）主峰面积（6.0％），且均应以干燥品计。 3、结合国内研发核黄素磷酸钠的状况提几点建议在审评核黄素磷酸钠原料和注射剂有关物质的过程中发现，申请人常参照中国药典收载的核黄素磷酸钠及注射液标准项目进行。忽视了国内外标准和国内同品种质量的调研，盲目申报。一些资料中单磷酸核黄素的分离度并不好，从图谱看起来，表面上其质量比国外标准的质量好，但实际上是单磷酸核黄素等多个组分并未得到有效分离。虽然国外将各单磷酸盐均看成有效成分，而未作为杂质控制，但在方法学研究中，的确关注了各单磷酸盐的分离度，这应是方法学研究的重点。如果建立的方法不能使每一个成分分离，这个方法就不是一个好的方法。从这个例子分析，审评中不能简单认为杂质个数少了，质量就好，杂质个数多了，质量就差，一定要结合分析方法的好坏，经过综合分析判断后下结论。否则，容易犯主观主义和片面主义的错误，将由于因分析方法的分离度较差而导致的杂质个数少的药品误认为质量好。其实，药品中包含着没有分开的成分，这个成分很可能是最不安全的成分。因此，一个药品的有关物质方法的评价更应重视分离度方法的评价，在分离度合适的情况下，比较检出杂质的个数才有意义，不能简单的以检出杂质的个数多少论质量。 对核黄素磷酸钠，引起重视的应是分离度方法的问题，在有了好的分离度方法基础上，再根据每一个成分的安全性和生产工艺的成本，考虑对每一个成分的合理控制，这是有关物质研究的重点。在可能的情况下，推荐使用国外药典标准的有关物质检查方法和限度。建议在仿制原料药时，首先应查阅国外药典同品种质量标准，借鉴国外的有关物质检查方法和限度，减少建立方法学和质量研究工作的盲目性。在未有文献可借鉴时，根据我国实际的研究水平，建立有关物质的检查方法。 其二，由于国内仿制的原料药是可以豁免临床研究的，不同的合成工艺对主药的影响不同，而可能的中间体、副产物、降解产物会不同。有关物质方法的确定一定要以工艺中的理论上的各成分的分离度为依据，并与已上市药品进行质量对比，确定可能的已知杂质或杂质相对保留时间保证方法的分离度。 其三，关注工艺杂质并兼顾原料药的降解产物的安全剂量，其限度可以以已上市药品的对照数据为依据。 原料药有关物质的控制方法对质量控制来说至关重要，它是衡量质量和稳定性一致性的尺子。因此，不能忽视有关物质检查方法的验证或方法建立。 上面是以审评核黄素磷酸钠原料和注射剂有关物质方法为例，说明方法建立应关注的重点问题是分离度，没有分离度作保证，方法的根基就不牢固。希望能对申请人的研发起到帮助，并减少申报资料的发补率。

中国药典2005年版无菌、微生物限度及细菌内毒素检查方法学验证内容简介[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=117279]无菌、微生物限度及细菌内毒素检查方法学验证[/url]