将物料做成微胶囊

康宁用“心”做反应研究简介农药微胶囊化是减少环境污染、防止有效成分受到外界因素干扰，提高药效的一种有效方法。目前，常见的有关农药微胶囊的制备以界面聚合法、原位聚合法、凝聚法和溶剂挥发法为主，其中界面聚合法最为常见。界面聚合法通常使用机械搅拌釜式反应器，其具有一定的局限性。由于工艺放大效应和反应的不均匀性，颗粒尺寸大小分布难以精确调整，导致批次之间的重复性差，产品的稳定性低，缓释行为的可控性低。连续流技术可以利用流动液体的剪切力将另一种流动的不相容液体分散成微小液滴，随后这些液滴在微通道中凝固形成颗粒。微通道反应器具有以下优点，非常适合微胶囊的制备。高效传质和传热，有利于物料/颗粒的均匀分散和稳定性；通道尺寸小，精确控制反应参数从而实现对胶囊尺寸、孔隙率、表面形态等的控制，进一步实现其壳厚及药效缓释行为；操作简单扩展性大、清洗方便；康宁AFR无放大效应，可以满足工业化生产要求；有利于提高实验室到工业化生产过程的效率和产品质量稳定性。12月6日南京林业大学的顾晓利教授课题组发表在ACS期刊上的“基于微通道技术，采用4,4-亚甲基二苯二异氰酸酯(MDI)和乙二胺(EDA)界面聚合法制备了二甲戊乐灵微胶囊”，相信可以为读者带来一定的启发。作者研究结果表明，在康宁AFR“心型”微通道反应器中制备的二甲戊乐灵微胶囊表面光滑、单分散性好、包封率高（96.7%），并具有良好的热稳定性。图1. 二甲戊乐灵微胶囊的形成机理1. 微反应1中乳化液滴的形成当分散相流体（将100g二甲戊乐灵加热至60°C以完全熔化，并与5g二苯基甲烷-4,4' -二异氰酸酯(MDI)均匀混合）与微通道I中的连续相流体（90°C下，将5g聚乙烯醇（PVA）和5g表面活性剂SP-27001（苯乙烯马来酸酐共聚物的酯化合物））溶解在90g的去离子水中）接触时，分散相在剪切和挤压力的作用下迅速分散成微小的液滴。同时，在表面活性剂的乳化作用下，得到了由二甲戊乐灵和MDI连续相组成的稳定乳化液滴。2. 微反应II中聚脲壳的形成在进入微通道II后，液滴内的MDI和水溶液中的乙二胺（EDA）在液滴界面上进行界面聚合反应，在二甲戊乐灵核周围固化形成均匀的聚脲壳。图2. 聚脲壳形成的反应方程聚脲壳形成的反应方程如上图所示。聚脲的合成是基于MDI中异氰酸基和EDA中氨基。当水包油(O/W)乳液与EDA水溶液接触时，分散相的MDI单体向油−水界面扩散，与EDA单体在很短的时间内反应形成聚脲。生成的聚脲在表面沉淀，逐渐形成包裹液滴的球形薄膜。随着聚合过程的进行，分子链的长度增加，积累了更多的聚脲，增加了膜层的厚度，最终成为完整的聚脲壳。3. 交联反应形成微胶囊此外，聚脲分子之间可以同时发生交联反应，这使聚脲壳更加紧凑和完整。图3. 微胶囊形成过程机理简图研究过程微通道反应器中工艺条件优化作者研究了微通道结构、反应温度、表面活性剂类型和流体流速的影响。一、微通道结构的影响微通道的结构对液-液非均相的流动状态以及乳化液滴的形成有显著的影响。在不同微通道中制备的二甲戊乐灵微胶囊的粒径分布如下图所示图4. 不同微通道中制备的二甲戊乐灵微胶囊的粒径分布.(a)康宁心型微通道、(b)Y形、(c)T形的微通道制备的微胶囊的粒径分布从图中可以清楚地看出，康宁AFR“心型”微通道制备的微胶囊的分布呈正态分布，且分布范围较窄。由于康宁反应器独特的“心型”微通道结构设计，当分散相和连续相流体进入心形单元时，在“笑脸”结构扰流挡板障碍的作用下，分为两条不同流动方向的支流，两条支流沿微通道流动，在心尖附近再次收敛，流入下一个心形单元。在这一过程中，分散相和连续相通过分散和重组相互扩散和混合，在一个模块中重复了多次。在T形或Y形通道中，分散相和连续相流体向不同的方向流动，只发生了一次碰撞。因此，应用康宁AFR“心型”微通道反应器制备得到的微胶囊具有尺寸均匀、单分散性好等突出优点。图5.不同结构的微通道示意图。(a)康宁心形微通道、(b)Y形、(c)T形的微通道二、表面活性剂的作用表面活性剂能促进分散相和连续相的相互混合，形成完全分散的乳化液，并能防止壳形成后微胶囊的聚集。本文研究探讨了SP-27001、601（三苯基苯酚乙氧基酸）、木质多磺酸钠等不同类型的表面活性剂对二甲戊乐灵微胶囊制备的影响。最终确定表面活性剂SP-27001与聚脲具有良好的吸附性和相容性，有利于保持乳化液的稳定性，抑制液滴的快速聚集。三、温度的影响在不同反应温度(60、65和70°C)下制备的二甲戊乐灵微胶囊都呈球形。图6. 在不同温度下制备的二甲戊灵微胶囊的生物显微镜图像：(a) 60, (b) 65, and (c) 70°C.65℃的微胶囊形态最合适。当温度在60°C时，由于二甲戊乐灵的熔点(56−57°C) 较低，当乳液接触微通道中的冷EDA水溶液时，较低的反应温度会使核心材料更容易结晶和沉淀，部分二甲戊乐灵没有被包封，以晶体的形式分布在微胶囊外。当温度在70°C时，由于热力学扩散效应的加速，加快了聚合反应的速率，微胶囊之间粘附聚结，均匀性变差。四、 二甲戊乐灵微胶囊的大小及形态控制1、粒径作者重点研究了Qc（连续相的流速）对二甲戊乐灵微胶囊粒径的影响。图7.Qc（连续相的流速）对二甲戊乐灵微胶囊粒径的影响如图7所示，微胶囊的平均直径随Qc的增加而增大。当Qc小于3mL/min时，由于连续相对分散相的挤压和剪切作用减弱，难以获得稳定的O/W乳化液滴，没有得到微胶囊。2.包封率当Qc从3mL/min改为5mL/min时，微胶囊的包封率从63.4%提高到96.7%。但当Qc大于5mL/min时，微胶囊的包封率随着Qc的增加逐渐降低。图8.Qc（连续相的流速）对二甲戊乐灵微胶囊包封率的影响作者认为，这一趋势与分散相中二甲戊乐灵的损失有关。当连续相的流速较低时，其在连续相中难以分散并迅速沉降。而当连续相的流速较高时，较多的二甲戊乐灵溶解在水中，而分散相中活性成分的浓度相对较低。在这两种情况下都将导致微胶囊的载药量和包封率不佳 。3.形态由于Qs的流速决定了亲水单体EDA和亲脂性单体MDI的比例，影响了聚脲壳层的聚合反应，所以不同Qs值产生的微胶囊形态有显著差异。图9.不同Qs的流速下微胶囊的SEM图像：(a) 0.3, (b) 0.5, (c) 1.0, and (d) 2.0 mL/min.图9结果可以得出当Qs在0.5mL/min时，微胶囊具有规则的球形，表面光滑，均匀性高(图b)，有助于构建有效的控释配方。二甲戊乐灵微胶囊的释药行为和生物性能作者进而研究了二甲戊乐灵微胶囊的释药行为和生物性能。结果表明：通过改变EDA水溶液的流速造成的表面形态的变化，可以调控微胶囊的释放行为；由相同浓度下不同Qs值制备的二甲戊乐灵微胶囊，对杂草的总茎控制效果和鲜草减重效果与二甲戊乐灵EC（市售品）相当；而当Qs分别为0.5或1.0mL/min时，其微胶囊对宽叶杂草的茎控制效果明显高于二甲戊乐灵EC（市售品）。表1. 不同Qs值制备的二甲戊灵微囊对禾本科杂草和阔叶杂草（A、B、C、D分别为：0.3 mL/min、0.5 mL/min、1.0 mL/min和2.0 mL/min）的茎部控制效果表2.用不同Qs值制备的二甲戊灵微囊对杂草（A、B、C、D分别为：0.3 mL/min、0.5 mL/min、1.0 mL/min和2.0 mL/min）的总茎控制效力和鲜草减重效果结果讨论本研究中由于MDI和EDA的高反应性，即使在液滴完全形成之前，壳体也可能立即生成，会导致微通道堵塞。为了克服这个问题，含有MDI的分散相和连续相通过两个柱塞泵注入微通道I，EDA水溶液通过另一个柱塞泵注入微通道II；连续相（Qc）、分散相（Qd）和EDA水溶液（Qs）的流速分别优化为5、5和0.5 mL/min。微通道反应器的温度保持在65°C，流体在微通道中的停留时间为30分钟；外壳生长完成后，经过洗涤和干燥，最终获得的二甲戊灵微胶囊产品为水悬浮液形式；由于形成的乳液可以在较宽的工艺参数范围内保持稳定，因此对连续相和EDA水溶液的流速进行微调，以制备具有不同尺寸和形态的微胶囊；作者预测，由于避免了使用有毒的有机溶剂，二甲戊乐灵微胶囊更加环保，作为一种创新的控释制剂，且对宽叶杂草的抑制效果更佳，具有巨大的市场潜力，可以取代现有市场上二甲戊乐灵EC在农业中的应用。参考文献:ACS Omega 2021 December 5编者语康宁微通道反应器的本质安全、高效传质传热和无缝放大的技术优点，在精细化工和医药化工领域已被广泛认可。我们欣慰地看到康宁微通道反应器在农药制剂领域有新的应用拓展，也希望康宁微通道反应技术在农药、医药制剂、化妆品等领域涌现出更多创新的研究成果。

1简介叶黄素是植物中常见的天然类胡萝卜素。外表为红橙色，具有天然抗氧化性能，因此也具有氧敏感性；此外，叶黄素基本上也不溶于水。叶黄素和类胡萝卜玉米黄质素存在于人类眼部视网膜中，对视觉非常重要。本研究的目的是保护抗氧化剂免于氧化，并使其在水中分散。因此，利用微胶囊造粒仪 B-390/B-395 Pro 仪器搭配气流振动喷嘴和同心喷嘴分别制备叶黄素微球和微胶囊。制备的微球呈球形、大小均匀，微胶囊由内核和外壳两种不同成分组成。如 下图所示，微球和微胶囊均呈现均匀的球形形貌。含叶黄素的微球模型含叶黄素的微胶囊模型2实验设备和材料实验设备：步琦微胶囊造粒仪 B-390/B-395 Pro实验材料：1.5%（w/w）和1.8%（w/w）海藻酸钠溶液0.1 M CaCl2样品1：7.5g 叶黄素粉末分散于 142.5g 浓度为 1.5% 的海藻酸钠溶液中样品2：5g 叶黄素粉末溶于 100mL 花生油中，磁力搅拌均匀3实验过程实验1：使用气流振动喷嘴制备包埋叶黄素的海藻酸钙基质的微球，仪器参数如下 表1所示。表1：实验 1 的过程参数。仪器微胶囊造粒仪 B-390气流振动喷嘴750 μm（核）/1.5 mm（壳）频率870 Hz进样（外置注射泵）样品1：5.45 mL/min压力1013 mbar喷嘴气体流量1 L/min分散电压0 V振幅9固化液0.1 M CaCl2搅拌温和搅拌（无旋涡）实验2：使用同心喷嘴制备包埋叶黄素油的核壳结构海藻酸钙微胶囊，仪器参数如下 表2 所示。表2：实验 2 的过程参数。仪器微胶囊造粒仪 B-395 Pro同心喷嘴450 μm（核）/ 700 μm（壳）频率300 Hz进样核：样品2（注射泵进样）壳：1.8 %海藻酸钠溶液（压力瓶进样）核进样速度11.5 mL/min压力300 mbar分散电压0 V振幅9固化液0.1 M CaCl2搅拌温和搅拌（无旋涡）4实验结果本实验成功使用气流振动喷嘴制得球型叶黄素微粒，如下图（a）所示。图中叶黄素粉末嵌入在海藻酸钙微球内部，微球直径尺寸在 300μm 到 600μm 之间。与叶黄素微球相比，实验2 制备的核壳结构叶黄素微胶囊如下图（b）所示。通过使用同心喷嘴，海藻酸盐基质形成的外壳可以将叶黄素油完全包覆，形成保护层，微胶囊直径在 1200μm 到 1400μm 之间。（a）使用气流振动喷嘴制得的叶黄素微球（b）使用同心喷嘴制得的叶黄素微胶囊5结论本研究提出两种使用微胶囊造粒仪包埋油溶性物质的可行方法，步琦微胶囊造粒仪 B-390 和 B-395 Pro 可用于制备含叶黄素的球型微粒和微胶囊。

卷烟中薄荷油微胶囊的制备及应用当前，烟草行业提出低焦油、低危害、高香气的发展趋势，在满足低焦油卷烟的同时面临着香气不足的缺点，卷烟生产中需要大量增补烟香，以满足低焦油、低危害、高香气特点。当前研究主要集中在两部分：制丝线加料环节添加增香成分在滤嘴中添加香料微胶囊其中在滤嘴中添加香料微胶囊的方式得到了较好的产品反馈。通常，香料微胶囊放置在滤嘴与烟支接头处，或滤嘴中段制成复合型滤嘴，烟支点燃吸食时微囊内部的香料即可释放香味成分，增香的同时也有效避免因高温燃烧破坏香味成分的风险。本文在原香味卷烟制备[1]的基础上，重点介绍采用微胶囊造粒仪 B-390 进行香料薄荷油成分包埋，对高价位低焦油卷烟进行增香处理。 1实验仪器步琦微胶囊造粒仪 B-390，配喷嘴加热模块步琦加热水浴锅 B-305步琦循环冷水机 F-314外置注射泵磁力搅拌器显微镜 2实验材料30 %（w/v）明胶水溶液中链甘油三酯薄荷油蒸馏水 3实验流程将 30% 明胶水溶液置于 65℃ 水浴中预热备用，防止实验过程中温度降低而影响明胶溶液的流动性。开启微胶囊造粒仪 B-390 的喷嘴加热装置至 70℃，实际喷嘴温度达到设定数值后进行微胶囊包埋，制备薄荷油微胶囊。实验参数如下：喷嘴尺寸同心喷嘴：450 μm（薄荷油）900 μm（明胶）进样流速薄荷油：注射泵速：2.4 mL/min明胶：30 - 35 mL/min振动频率100 – 140 Hz压力180 - 220 mbar振幅9喷嘴加热温度70 ℃水浴锅加热温度65 ℃准备中链甘油三酯接收液用于接收微胶囊（冷油浴），使用循环冷却水机提前预冷至 10℃。注意：中链甘油三酯溶液高度至少要保证 10cm，以便于薄荷油微胶囊有足够的下沉时间进行冷凝，并进行磁力搅拌（形成温和缓慢的旋涡，无气泡）。 4实验结果使用步琦微胶囊造粒仪 B-390 可以一步化进行薄荷油微胶囊的制备。微胶囊造粒仪 B-390 的喷嘴配有加热功能，可以使明胶溶液的温度一直高于其固化温度，保证溶液的流动性便于从喷嘴处喷出并被振动切割为颗粒体。通过显微镜观察制得的薄荷油微胶囊，其外观呈现球型，微胶囊尺寸均匀，直径在 1.7-1.8 mm（Std.Dev. ±5 %）。5参考文献包秀萍、王松峰等。薄荷油微胶囊的制备及其在卷烟中的应用，河南农业科学，２０１３，４２（３）：１４６－１４９

还不知道如何包埋？不妨试试步琦微胶囊造粒仪微胶囊造粒应用”疏水性液核微胶囊在许多行业中发挥着非常重要的作用，主要应用于香水、化妆品、造纸和农业等行业，近年来也在药物和生物活性（食品）行业中得到了应用。该方法允许大多数油或疏水液体被封装，以下物质是常见的例子：常见例子香熏油精油脂肪酸风味和香味Omega-3 鱼油疏水API碳氢化合物洗涤剂化妆品这种方法使被封装的物质（称为封装剂）免受许多不同的环境条件，如氧气，热量，pH值等的影响，并有助于延长其保质期，并实现缓释。与在微珠中封装油和疏水液体相比，使用核壳胶囊具有以下优点：使用核壳胶囊的优点更高的包封率-高达40%胶囊表面无包封剂更强的包封保护多种释放方式，瞬时释放或缓释使用BUCHI封装器提供的不同喷嘴，可以获得400 - 2200 μm之间的胶囊尺寸，同时获得狭窄的尺寸分布（±5%）。1应用案例介绍用海藻酸钙膜制备葵花籽油芯微胶囊（如图3）。设备仪器：封装器 B-390/B-395 Pro同心喷嘴系统：外壳喷嘴 400μm，核心喷嘴 150 μm泵送：气压（外壳材料）和注射泵/气压（芯材）搅拌器试剂聚合物：2.0% （w/v）海藻酸钠，用搅拌器溶解凝胶：100mm CaCl2，含 0.1% 吐温 80封装材料：葵花籽油纯化水2实验步骤将 4.0g 海藻酸钠粉末加入 200mL 水中。使用搅拌器将海藻酸钠完全溶解（图1）。让溶液静置，直至变清澈，并释放出其中所有的空气。气泡也可以通过放置在超声浴或真空下去除。▲ 图1. 聚合物制备将 1.47g CaCl2 和 0.1mL 吐温 80 溶于 100mL 水中。添加吐温 80 是为了降低胶凝溶液的表面张力，从而防止胶囊在进入溶液时破裂。海藻酸盐应首先通过喷嘴泵入，在获得稳定的液滴链后，应该开始通过核心喷嘴泵送葵花籽油。为了获得稳定的单中心液滴链（如图2），需要对两种流速进行微调，这些液滴在凝胶浴中固话产生液核微胶囊。让颗粒在 CaCl2 浴中变硬 20 分钟。最后用大量的水清洗胶囊。参数电压：大于 2000V流量：10（壳）和1.5（芯）mL/min频率：600hz压力：0.5bar振幅：3▲ 图2. 由葵花籽油核心组成的稳定液滴链包裹在海藻酸盐外壳内3实验结果▲ 图3. 使用 BUCHI B-395 Pro 生产的葵花籽油芯微胶囊的 40 倍图像收率：95%形态：球形载量：15%标准发展：±2.5%可以计算出葵花籽油（液体）微胶囊的载药量占比为：% = Vc / Vm * 100%其中：Vm 代表微胶囊体积Vc 代表液体芯的体积4结论海藻酸钠核壳胶囊可以应用于多种不同的液体和材料。胶囊内液体的装载量可高达 40%。封装器有不同的喷嘴尺寸，胶囊直径可在 400 ~ 2200μm 范围内选择。5参考文献 Whelehan and Marison （2011）. Microencapsulation using vibrating technology. Journal of Microencapsulation 28:669-688.Whelehan and Marison （2011）. Capsular perstraction as a novel methodology for the recovery and purification of geldanamycin. Biotechnology Progress 27:669-1077.

激动人心的消息！！——BBC报道了微胶囊造粒仪在细胞包埋方面的成功应用！ Doctors in London have cured a baby boy of a life-threatening disease which was destroying his liver. The boy was treated by implanting encapsulated liver cells. This is the first case reported worldwide so far. The liver cells were encapsulated in alginate using the Inotech Encapsulator IE-50R, which is a precursor model of the BUCHI Encapsulator B-395 Pro. BBC News showed also the Encapsulator IE-50R in the following report: http://www.bbc.co.uk/news/health-15745948 . 伦敦一名医生通过肝细胞微胶囊移植手术成功救治了一位患肝脏疾病的重症男婴。迄今为止，这是世界首例相关报道。肝细胞通过Inotech Encapsulator IE-50R也就是步琦公司现在的微胶囊造粒仪B-395 Pro，包埋在海藻酸钠中，形成微胶囊。另外，BBC新闻还报道了Encapsulator IE-50R在其他方面的应用，见下面链接：lhttp://www.bbc.co.uk/news/health-15745948 This report demonstrates that the Encapsulator is excellent for cell encapsulation. 该报道表明微胶囊造粒仪在细胞包埋方面有着优越性能。

喷雾干燥技术微囊化鼠李糖乳杆菌ATCC 7469益生菌是一种活的微生物，当摄入足够的量时会对健康有益，只有在生存能力（107-1010 CUF m/L）得到保护的情况下才能发挥其作用。益生菌通常是乳杆菌和双岐杆菌，它们常与胃肠道有关；它们通常以冻干培养物的形式供应，或者被雾化并直接添加到食物中。益生菌功能食品在市场上需求量很大，酸奶和发酵乳制品通常被用作这类生物活性微生物的载体；然而，人们对在其他类型的非乳制品基质中掺入益生菌菌株越来越感兴趣，尤其是对于患有乳糖不耐受症、对酪蛋白过敏或与乳制品有关的其它问题的消费者。一些研究报告了微胶囊益生菌的应用。例如，将益生菌菌株掺入奶酪、巧克力涂层和巧克力中，以及掺入果汁、蛋黄酱、黄油、肉类和烘焙产品等非乳制品中。益生菌菌株对胃肠道健康很重要，因为它们可以预防肠道炎症，为上皮细胞提供保护，并调节抗体。它们可以产生细胞因子或趋化因子，改善乳糖不耐受，增加对结直肠癌的保护，抑制幽门螺杆菌活性，并用于治疗食物过敏和预防急性腹泻。然而，这些微生物有不幸的缺陷，特别是在菌株存活方面。喷雾干燥是微胶囊化最广泛使用的方法之一，因为其成本低，在最佳干燥条件下具有高存活率，并且在配方中加入了保护剂。近年来，乳清蛋白作为益生菌保护剂的使用获得了越来越多的兴趣，因为这些蛋白是提高益生菌活性的天然载体，并且由于结构和理化特征，可以作为胃肠道中的递送系统。蛋白质可以在干燥过程中增加益生菌的存活率，因为它们能够形成降低热应力的保护膜。糖的添加也会影响干燥的益生菌制剂的存活。研究人员肯定了糖（如肌醇、山梨醇、果糖、乳糖、葡萄糖和海藻糖）对脱水细菌细胞的保护作用。研究发现，海藻糖等糖是一种能够通过氢键与蛋白质分子相互作用的二糖；它可以在脱水和再水化过程中替代蛋白质周围的水分子，形成一种玻璃状基质，稳定生物大分子。科学家研究了使用奶酪乳清与淀粉、阿拉伯胶、麦芽糖糊精和乳清蛋白浓缩物联合干燥鼠李糖乳杆菌 64 的载体剂选择。另一方面，干燥温度是影响存活率的因素。例如，喷雾干燥的植物乳杆菌 WCFS1 再低干燥温度下表现出较高的存活率。在此背景下，本研究以 WPC、麦芽糊精和海藻糖为原料，采用喷雾干燥的方法对鼠李糖乳杆菌 ATCC 7469 进行微囊化，并评估微囊化对细胞活力和干粉性能的影响。以喷雾干燥条件（包括进口温度、空气流量和进料泵）为自变量，益生菌存活率、水分含量、水分活性和有效产量为因变量。采用响应面法对喷雾干燥包裹的鼠李糖乳杆菌的存活率进行了优化，并对粉末的稳定性进行了评估。1样品制备按最佳稳定性配方乳清浓缩蛋白：麦芽糊精：海藻糖（75：10：15）的比例采用超滤的方法制备乳制品悬浮液。将冻干的鼠李糖乳杆菌 ATCC 7469 菌株悬浮于 2ml 培养基中，在 MRS 肉汤（蛋白胨：10.0g，牛肉浸粉：10.0g，酵母浸粉：5.0g，葡萄糖：20.0g，吐温80：1.0g，磷酸氢二钾：2.0g，醋酸钠：5.0g，柠檬酸铵：2.0g，硫酸镁：0.1g，硫酸锰：0.05g，pH6.2±0.2，25℃）中重新激活制备细菌悬浮液。2实验过程在磁力搅拌下将鼠李糖乳杆菌 ATCC 7469 菌株悬浮液添加到每个乳悬浮液中，在微囊化过程期间使所述分散液保持在恒定的搅拌状态。喷雾干燥仪选用瑞士步琦 B-290，通过改变进口温度（120℃-180℃）、干燥空气流量（70%-90%，即：28-35m3/h）和进料量（10%-55%，即 3-17mL/min）来进行工艺摸索。▲S-300工艺探索采用响应面法和二次复合中心设计对益生菌微囊化进行了优化，其自变量有进口温度、空气流速和进料流量。在最优理论条件下进行了三次实验验证。图1 考察了菌株存活率的响应面变化。由图可知存活率与出口温度呈反比，低温时存活率在 69%、高温时存活率在 23%。其他科学家在使用含益生元的脱脂乳制备鼠李糖乳杆菌 GG（ATCC 53，103），70℃ 时的存活率为 76%。也跟我们的研究结果相吻合。图2 考察了水分含量的响应面变化。从图可得到进口温度与水分含量之间呈反比关系，当进口温度与进料量较高时，粉末的水分含量较低，结合存活率考虑，水分含量在 3.0%-5.8% 之间，与其他报道的数值相接近。图3 考察了水活度的响应面变化。在较高的进口温度下，进料量和气体流量得到了较低的水活度值，因素与结果之间呈反比关系。其他使用麦芽糊精、乳清蛋白浓缩物和葡萄糖的相关研究中，水活度的值与本研究中活性最高的粉末报告结果一致。3实验结果确定益生菌的包封中壁材的最佳比例对于提高微生物对抗整个胃肠道条件的稳定性很重要。在干燥过程中指定最佳条件以最大限度地提高作为壁材的蛋白质-海藻糖-麦芽糊精混合物的保护能力并因此提高鼠李糖的存活值也是重要的。因此，使用响应面方法确定干燥过程的最佳条件。表2显示了鼠李糖乳杆菌微囊化的最佳操作参数，结果表明，理论模型可以很好地近似实验值（差异＜10%）。得到的最佳喷雾干燥条件是进口温度、空气流量和进料泵流量分别为169℃、33m3/h和16ml/min，存活率为70%，吸气率为84%，出口温度为52℃，总体满意度为0.96。物理性质评价如图4所示，得到的粉末水活性动力学显示了较高的吸水能力，这可能是海藻糖作为低分子量碳水化合物，表现出的分子运动和扩散效应，与用于包封基质的典型吸水行为一致。吸湿性随着储存时间的延长有增加的趋势，直到达到某种程度的平衡。因此加入了 WPC 来降低吸湿性，因为它的表面活性和形成具有较高 Tg 膜的能力。粒径和形态结果如图5显示。（a）在最佳工艺参数上制备的粉体，其微胶囊紧凑，类球形形状，具有不同的大小和不规则的表面与压痕，外表面显示无裂缝或破坏的墙壁，这是确保更高的保护和更低的气体渗透性的基础。4结论结果表明，蛋白质-海藻糖-麦芽糊精混合物是包裹鼠李糖乳杆菌的良好壁材，在干燥过程中表现出重要的热保护作用，并提高了其存活率；通过响应面方法优化的喷雾干燥工艺条件生产的微胶囊具有可接受的理化性质——水分、水活性、吸湿性和粒径等，为益生菌的微囊化提供了思路。5文献来源Microencapsulation of Lactobacillus rhamnosus ATCC 7469 by spray drying using maltodextrin, whey protein concentrate and trehalose.

香精香料微胶囊化近来，将活性成分进行包埋或微胶囊化，并实现粉末化受到了很大的关注。这项技术可以为制药、生物、食品和化妆品等许多领域的产品提供新配方。包埋的主要目的是保护固体基质中的敏感化合物在保质期内免受周围环境的破坏。包埋也已用于改善产品的持久性、控释性和靶向性等。在食品和化妆品行业中，香精和香料化合物是很容易挥发的液体，通常对热、化学不稳定，对空气、光和辐射相当敏感。保护珍贵化合物的有效方法是将香精和香料封装到载体基质中。微囊化的优点如图1 所示。常用香精和香料微囊化的例子有鱼油、葵花籽油、薄荷油、柠檬油以及硫磺香精。因此，直径从亚微米到毫米不等的颗粒被称为微胶囊。▲ 图1：香精香料微胶囊化的优点各种技术已用于生产微胶囊，如喷雾干燥、微胶囊造粒仪、流化床、挤出、冷冻干燥、共结晶和凝聚、有机相分离。与其他方法相比，喷雾干燥法操作简单、重现性好、生产成本低、易于放大。1喷雾干燥技术喷雾干燥是一种广泛应用的技术，可将水溶液或有机溶液、乳剂、分散剂和悬浮液转换为干粉。这是一个快速且一步完成的过程，使其在降低成本、易于扩大规模和操作方面具有优势。重要的是，对温度敏感和挥发性物质，如酶、蛋白质、抗生素、香精和香料，可以在不损失活性的情况下进行喷雾干燥。其原因是粒子在该过程中的平均停留时间仅有几秒钟。瑞士步琦是喷雾干燥市场领导者，在全球拥最广泛的用户，喷雾干燥仪产品久经考验，性能出众，图2 显示了喷雾干燥仪 B-290 的原理示意图。液体样品通过蠕动泵送至喷嘴，由于喷嘴尖端的雾化作用，液体样品被分散成细小的液滴。干燥的空气由电加热器加热，并由抽气机在系统中流通。液滴经加热的干燥室落下，溶剂迅速蒸发。位于干燥室下游的旋风分离器，将干燥的颗粒与气流分离，干燥的产品落入收集容器中。出口过滤器捕获非常细的颗粒，防止它们离开系统。从而避免了环境污染，保护操作者和仪器免受这些细小颗粒可能对抽气机造成的腐蚀和磨损。▲ 图2：步琦喷雾干燥仪 B-290 示意图三种设计的喷嘴，都可以安装在 B-290 上，二流体喷嘴；三流体喷嘴；超声波喷嘴（图3）。二流体喷嘴有两个同心通道，压缩空气和乳化液分别在其中流动。对于非水混合物或高反应性物质，用惰性气体氮气来代替。压缩空气在喷嘴体内（内部混合）或在喷嘴尖端（外部混合）与液体进料混合。许多研究人员使用二流体喷嘴生产含有香精或香味的微胶囊，效果极佳。三流体喷嘴已被开发用于不乳化情况下两不相溶样品的喷雾干燥。因此，它可用于将香精香料封装到壁材料中。有三个独立的通道，分别用于芯材、壁材和雾化气体。最后，超声波喷嘴是第三种可选喷嘴。它在雾化表面将电能转换成机械振动能。与前两种喷嘴类型相比，它产生的微胶囊更均匀，尺寸分别更窄。制得的微胶囊尺寸在 10-60μm 范围内，形状相似，流动性好。这种喷嘴设置还需要一个超声波控制器。▲ 图3：超声波喷嘴，适用于生产 10-60μm 范围内的微胶囊2香精或香料微胶囊粉生产影响因素用喷雾干燥法制备香精和香料微胶囊通常是首选，并已被许多研究开发利用。通常，生产多芯微胶囊，芯材分散在整个载体中以形成有效的保护。也可制备芯-壳型微胶囊。微胶囊中芯材可达乳液总固形物含量的 20-30%。芯材和壁材经过混合、乳化、喷雾干燥工艺后就可以获得香精香料微胶囊粉末。但生产过程中：芯材、壁材、乳化剂、乳化工艺的选择、喷雾干燥参数调节等都是影响产品质量的重要因素。2.1 香精和香料香精和香料的性质通常是不溶于水、易挥发且对环境敏感，如鱼油、植物油、硫磺香精、d-柠檬烯类植物甾醇、核桃油、奇亚籽油等。 2.2 载体材料选择可以选择多种载体或基质材料进行封装。其性能应具有水溶性、成膜性、乳化性、低粘度、低吸湿性、低成本、口感温和、稳定性好等特点。考虑到这些先决条件，必须选择最佳的载体材料或载体组合。常见的载体材料有：碳水化合物：麦芽糊精、果胶、蔗糖、纤维素（如：羟丙基甲基纤维素（HPMC）、阿拉伯树胶、环糊精、改性淀粉（如：Hi-CAP100,N-LOK,CAPSUL,ENCAPSUL855,CRYSTAL TEX 627,CIEmCAP12633,CIEmCAP12634, CIEmCAP12635等)。蛋白质类：乳清浓缩蛋白（WPC）、乳清分离蛋白（WPI）、大豆蛋白、酪蛋白酸盐。其他材料：脱脂奶粉（SMP）、明胶、蜡。 2.3 乳液特征在微囊化中，其目的是控制包埋化合物的释放和保留。包埋香精香料的一个关键步骤是初始乳液的制备。它是决定活性化合物的保留率和挥发性成份包封率的重要因素。通过有效的乳化液，载体被吸附在油滴表面，降低了界面张力，并防止由于在油滴周围形成保护膜而凝聚。在这里，我们介绍乳化条件，例如固体浓度、乳液粘度、乳液稳定性、乳液液滴大小，这些条件被证明会影响微胶囊化产品的质量。固体浓度（载体材料）固体浓度的影响取决于芯材的类型，即取决于要封装的香精香料。干燥过程有一个最佳的固体浓度值。例如，研究发现薄荷醇的保留率随着载体材料麦芽糊精浓度的增加而增加。此外，也有研究观察到固体浓度的增加会导致包封率的提高。原因可以解释为高的固体含量减少了液滴干燥过程中干燥颗粒表面形成半透膜所需的时间。固体颗粒表面的快速形成可能与表面含油量低有关，因为芯材液滴进入颗粒表面的机会更少。 乳液粘度待喷雾干燥的初始进料乳液粘度应低于 300 mPas。高粘度会延长雾化过程并迅速形成半透膜。这将抑制液滴的内部循环和振荡，减少表面油并提高活性物质的保留。然而，增加粘度超过某一值并不能帮助挥发性化合物的进一步保留，因为在雾化过程中暴露程度越大，同时越难形成液滴。 乳液稳定性乳液稳定性应该被考察，即乳液应在整个喷雾干燥期间保持稳定。乳液的稳定性可以通过乳化指数来分析。静置 24h 后，由浓缩乳清蛋白和麦芽糊精（DE10）稳定的乳状液分离成油相和水相，不能用于喷雾干燥进料。然而，添加麦芽糊精乳清蛋白浓缩物和果胶乳液可稳定 24h，可用于喷雾干燥。这是因为蛋白质多糖复合物可以产生更高的液滴密度，降低了油相和水相的密度差，降低了导致相分离的驱动力。 初始乳滴尺寸最终的干燥产品规格，如粒径、包封率、表面油和挥发性保留率通常受乳液液滴尺寸的影响。研究发现，随着乳液直径的降低，包封率会增加。实验证明，小的乳液液滴将被使得香精香料更有效地包裹和嵌入最终的微胶囊中。薄荷精油在较小的乳液颗粒中比在较大乳液颗粒中保留得更好。相反，在雾化过程中，香料更容易从大乳液颗粒中蒸发。香料化合物的高挥发性和溶解度也可能导致在喷雾干燥过程中更高的损失。可以使用光学显微镜观察乳液的形态。总的来说，窄粒径分布有利于喷雾干燥过程。如需了解更多应用和喷雾干燥解决方案，欢迎联系瑞士步琦公司。3参考文献Gonç alves, A. Estevinho, B. N. Rocha, F., Design and characterization of controlledrelease vitamin A microparticles prepared by a spray-drying process. Powder Technology 2017, 305, 411-417.Bylaitë , E. Rimantas Venskutonis, P. Maþ dþ ierienë , R., Properties of caraway ( Carum carvi L.) essential oil encapsulated into milk protein-based matrices. European Food Research and Technology 2001, 212 (6), 661-670.Baranauskiene., R. Bylait&edot ., E. &Zcaron ukauskait&edot ., J. Venskutonis, R. P., Flavor retention of peppermint oil encapsulated in modified Starches. Journal of Agricultural & Food Chemistry 2007, (6), 335-339.Jiménez-Martín, E. Gharsallaoui, A. Pérez-Palacios, T. Ruiz Carrascal, J. Antequera Rojas, T., Volatile compounds and physicochemical characteristics during storage of microcapsules from different fish oil emulsions. Food and Bioproducts Processing 2015, 96, 52-64.Ordoñ ez, M. Herrera, A., Morphologic and stability cassava starch matrices for encapsulating limonene by spray drying. Powder Technology 2014, 253, 89-97.Roccia, P. Martínez, M. L. Llabot, J. M. Ribotta, P. D., Influence of spray-drying operating conditions on sunflower oil powder qualities. Powder Technology 2014, 254, 307-313.Uekane, T. M. Costa, A. C. P. Pierucci, A. P. T. R. da Rocha-Leã o, M. H. M. Rezende, C. M., Sulfur aroma compounds in gum Arabic/maltodextrin microparticles. LWT - Food Science and Technology 2016, 70, 342-348.Whelehan, M. Marison, I. W., Microencapsulation using vibrating technology. J Microencapsul 2011, 28 (8), 669-88.Jafari, S. M. Assadpoor, E. He, Y. Bhandari, B., Encapsulation Efficiency of Food Flavours and Oils during Spray Drying. Drying Technology 2008, 26 (7), 816-835.

4月15日央视曝出修正药业、长春海外制药等多个企业的13种药用铬超标胶囊药物，其成分含有不可食用的工业明胶。而这种工业明胶被做成了治病的药物胶囊，铬超标最大达90倍，致癌物直接严重危害身体健康，被称为毒胶囊。 事件曝光后，修正药业集团，长春海外制药和通化金马药业集团等企业，一夜之间成为了全国关注的焦点。为了应对毒胶囊事件，修正药业等集团一方面召回不合格胶囊产品集中焚烧销毁，另一方面积极采购检测设备提高原料和成品的检测能力和质量控制手段。 经过反复论证，修正药业，长春海外和通化金马等企业都不约而同地选择了上海新仪微波消解仪作为样品前处理仪器，配合后续的原子吸收分光光度计检测铬等重金属元素，由于胶囊消解过程中压力会瞬时上冲，对微波消解仪的安全性要求较高，同时这些处于风口浪尖的药企所需检测的样品量惊人，需要选择可靠性和稳定性高的仪器。上海新仪公司作为国内微波化学行业的领先企业，再次受到了青睐。 修正药业集团一次采购了4台微波消解仪，其中总厂使用新仪MASTER 40罐高通量微波消解仪，长白山分厂，抚松县分厂和四川修正药业都选择了新仪MDS-10超高压微波消解仪。 长春海外制药和通化金马药业都选择了新仪 MDS-8G 多通量微波消解仪。 现在这些仪器都在这些药企的分析测试中心，日夜不停地工作，检测各种胶囊和胶囊制剂产品的重金属含量。　　修正药业分析测试中心大楼　　 　　上海新仪应用工程师与修正药业实验分析人员一起使用　　MASTER 40罐高通量微波消解仪

泡好的空心胶囊接下来就会被转送到高温设备室，那里摆放着微波消解炉。通过微波的作用，消解罐中的温度会升高、压力也会增大，空心胶囊中的铬离子就会从胶囊中“游离”出来，进入到硝酸溶液中。　　 　　 　　 　　小胶囊带来的大影响还在持续。这几天，北京市药品检验所正在对本市的制药企业使用的空心药用胶囊进行检测。北京市药检所有关负责人告诉记者，为了能让市民们吃上放心药，市药检所的工作人员这些天一直在昼夜不停地进行检测。“人歇机器不歇，已经把机器累坏两次了。”这位负责人表示，目前全所已经抽调了四分之一的人力专门进行药用空心胶囊的检测。如果不发生异常情况，他们有望在本周内检测完所有需要检测的药用空心胶囊。　　昨天，记者走进北京市药检所，跟踪了一粒药用空心胶囊的检测过程――　　上天平称重、泡硝酸澡、加热到2700℃，这是一粒胶囊在药检所经历的三个重要环节。　　称重天平精确到0.1毫克　　一粒绿色的药用空心胶囊从北京一家制药企业的库房出发了，它此行的终点是位于德胜门附近的北京市药品检验所。在这里，检验人员将测出它“体内”的铬含量。　　来到市药检所，第一个迎接它的是受理大厅的工作人员。受理完成后，计算机屏幕上清晰地记录着这粒空心胶囊的来历：送检厂家，生产批号，送检日期……随后，这粒空心胶囊被送进实验室，正式进入实验流程。　　来到实验室，这粒空心胶囊首先要在分析天平上进行称重。药检所的工作人员告诉记者，按照相关的检测标准，检测一次需要0.5克空心胶囊。为了保证数据准确，同样一批样品，要分别检测两次。所以，工作人员要在天平上称出两份0.5克重量的胶囊，分别放入不同的量杯中，然后再进行下一步实验。　　分析天平虽然名字叫“天平”，实际上就是一个高精度的电子秤。但与一般家庭中所用的电子秤不同，分析天平的精确度非常高，“能够精确到0.1毫克”。这粒空心胶囊是胶囊中的大个子，属于大号胶囊，它的重量大约在0.1克，因此一份检测样品共有5粒空心胶囊。　　硝酸里泡澡12个小时 　　称重之后，这粒空心胶囊和其他4粒空心胶囊一块儿进入此次检测的第二个环节：析出铬离子，也就是让铬离子从胶囊中“跑”出来。 　　工作人员把称好的胶囊放入消解罐。这个小罐子是用高分子材料做成的，看起来就像小陶罐。放入胶囊的同时，检验员向罐中倒入6毫升硝酸。这几粒胶囊要在硝酸里面泡上一夜，“一定要把胶囊泡透了。”工作人员给记者打开另外一个消解罐，“你看，这个罐子里的胶囊已经浸泡一夜，原本浮在硝酸液上面的胶囊已经沉下去了，这说明硝酸已经进入到胶囊内部。” 　　泡好的空心胶囊接下来就会被转送到高温设备室，那里摆放着微波消解炉。10个消解罐被同时送进了微波消解炉。通过微波的作用，消解罐中的温度会升高、压力也会增大，空心胶囊中的铬离子就会从胶囊中“游离”出来，进入到硝酸溶液中。 　　在微波消解炉中消解40分钟，然后再降温半个小时，消解罐就从微波消解炉中出来了。这时，空心胶囊已经没了踪影，其中的铬离子都“跑”到硝酸溶液中。工作人员打开消解罐的盖子，放在加热台上，用120℃的恒定温度“烤”着小罐子，使罐内的硝酸挥发出去，只留下铬离子。 　　加热到2700℃测定数值 　　工作人员向消解罐中再次加入溶液，并准确定容到一定体积。留在罐中的铬离子立刻溶入其中。随后，这份溶液被倒进上样杯，放到原子吸收光谱仪上。 　　上样杯是个直径不到1厘米、高不到2厘米的玻璃杯。一台原子吸收光谱仪可以容纳60个上样杯。光谱仪一端是电脑，一端是自动检测机器。一根比铅笔芯还细的探针伸入到上样杯中，抽出10微升液体，“扭过身”将溶液点入石墨管中。光谱仪在一分钟内将石墨管加热到2700℃。“铬的沸点超过了2600℃，在2700℃的环境中，铬离子已经变成了铬蒸汽。”就在工作人员为记者解释原理时，电脑屏幕上已经自动显示出此次检测的数值。为了保证数据准确，一个上样杯中的液体要抽取三次，分别检测后取平均数值。数据显示，这粒绿色药用空心胶囊的数值完全符合国家标准。

所涉及药物品牌　　每周质量报告：共同打造高质量的生活，欢迎收看《每周质量报告》。大家都知道，药品安全，人命关天，党中央国务院一直高度重视药品质量安全，今年一月国务院印发了《国家药品安全“十二五”规划》，要求医药企业必须坚持安全第一、科学监管的原则，落实药品安全责任，确保药品质量，降低药品安全风险，并且要求有关部门依法严厉打击制售假劣药品的违法犯罪行为。今天，我们就来关注胶囊类药品。因为有些药品对人体的消化系统、呼吸系统有较大的刺激性，所以需要用胶囊包起来才便于服用，胶囊作为药品的重要辅料同样也会被人体消化吸收。在调查中我们栏目的记者发现，这小小的胶囊里却隐藏着大秘密。　　儒岙镇位于浙江省新昌县，是全国有名的胶囊之乡，有几十家药用胶囊生产企业，年产胶囊一千亿粒左右，约占全国药用胶囊产量的三分之一。　　药用胶囊是一种药品辅料，主要是供给药厂用于生产各种胶囊类药品。记者在当地发现一个奇怪的现象，这里的胶囊出厂价差别很大，同种型号的胶囊按一万粒为单位，价格高的每一万粒卖六七十元，甚至上百元，低的却只要四五十元。　　在新昌县卓康胶囊有限公司，一名销售经理向记者透露，他们厂生产的药用胶囊主要供应东北、山西等地一些药厂，所用原料主要就是明胶，因此胶囊价格悬殊跟明胶原料有很大关系。　　记者：材料不是一样的吗?　　浙江省新昌县卓康胶囊有限公司销售经理王浩明：材料不一样。　　记者：为什么?　　浙江省新昌县卓康胶囊有限公司销售经理王浩明：就不可能一样的，一个是两万多(一吨)，一个是三万多。　　在这家厂的原料库房，记者只见到了这名销售经理所说的每吨售价三万多的明胶，并没有见到所谓两万多一吨的明胶。　　浙江省新昌县卓康胶囊有限公司销售经理王浩明：两万的一般不放在这里，这里是有随时进行检查。　　记者：你两万的那个还怕检查吗?　　浙江省新昌县卓康胶囊有限公司销售经理王浩明：那个是不合格的胶，合格的胶现在最起码三万多(一吨)。　　记者：三万多　　这种两万多一吨的明胶为什么要藏在别的地方防范检查呢?记者跟随这名销售经理，在另外一个原料库房见到了这种明胶的真面目。这种明胶用白色编织袋包装，上面没有厂名厂址等任何产品标识。　　记者注意到，这种两万多一吨的便宜明胶同三万多一吨的明胶比较，外观非常相似，都是呈淡黄色颗粒状，肉眼几乎看不出有什么差别。　　那么，这种没有厂名厂址等产品标识的白袋子明胶来自哪里?为什么厂家对外严格保密?这当中究竟有怎样的隐情呢?对此，这名销售经理不肯透露。　　在随后的调查中，记者发现当地其他一些厂家也在暗中使用这种白袋子明胶生产药用胶囊。　　新昌县华星胶丸厂是当地一家规模较大的胶囊生产企业，有二十多条生产线，每天可生产几千万粒药用胶囊，产品主要供应吉林、青海、四川等省的多家药厂用来生产胶囊类药品。　　在这家厂的一个原料库房里，同样存放着这种无任何标识的白袋子明胶。　　生产线上的一名负责人介绍，这种价格相对便宜的明胶。用来加工药用胶囊能够大大降低成本，所以在当地非常畅销。　　浙江省新昌县华星胶丸厂生产线负责人朱明光：像我们这个镇上，普通胶两万以上，三万以下的比较抢手。　　记者：比较好卖?　　浙江省新昌县华星胶丸厂生产线负责人朱明光：比较好卖。　　对于这种白袋子明胶的来源，这名负责人同样守口如瓶。　　浙江省新昌县华星胶丸厂生产线负责人朱明光：这个我们跟你说是商业机密，我们要保密的，因为价格上面有不同。　　记者在新昌县走访的多家胶囊厂，都在暗中使用这种来路不明的白袋子明胶加工药用胶囊。一提到这种明胶的来源，厂家都非常警惕，不愿多讲。　　随着调查的深入记者发现，这种神秘的白袋子明胶一般都是通过经销商，偷偷卖给胶囊厂用来加工药用胶囊。　　在华星胶丸厂，记者碰到一个前来送货的人，三轮车上装的正是白袋子明胶。他告诉记者，他是卓康胶囊厂生产线的一名负责人，卓康胶囊厂老板既生产药用胶囊，同时也经销这种明胶原料。　　在这名负责人的带领下，记者在一个隐蔽的原料存放点见到了大量的白袋子明胶。这名负责人表示，这种白袋子明胶除了供应华星、卓康胶囊厂使用，还卖给其他一些相对熟悉的固定客户。　　记者：你这个都是固定的客户要的?　　 药用胶囊铬超标药品名单　　浙江省新昌县卓康胶囊有限公司生产线负责人：固定的。　　记者：固定的厂家都是华星那边的?　　浙江省新昌县卓康胶囊有限公司生产线负责人：不是。上面(工业)园区也有。　　在新昌县做药用胶囊的厂家圈内，大量的白袋子明胶通过地下链条暗中销售和使用已是公开的秘密。　　记者：你这经销商多吗?你这边卖这个白袋子胶的经销商?　　浙江省新昌县儒岙镇胶囊原料经销商：有。　　记者：很多?　　浙江省新昌县儒岙镇胶囊原料经销商：哎呀，你不知道，地下的。　　记者：地下的，你老跟搞地下党似的?地下的，动不动。　　浙江省新昌县儒岙镇胶囊原料经销商：那是。他们这种白袋子的不能拿出来卖的。　　浙江省新昌县华星胶丸厂生产线前负责人徐学明：哪里最多呢，我给你说，最多的是河北，他们说是叫衡水一带。　　根据掌握的线索，记者随后来到河北省衡水市追查白袋子明胶的真相。　　河北学洋明胶蛋白厂位于衡水市阜城县，具备年产上千吨明胶的生产规模，是一家获得食品添加剂产品生产许可证的企业。　　在这家厂的库房里，记者看到了大量白袋子包装的明胶。据厂里的一名经理介绍，他们厂去年生产了一千多吨这种白袋子明胶，其中大部分都卖给了浙江新昌地区的药用胶囊厂。　　河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰：有，都去新昌那边，头年我跟你说,我这百分之七八十的胶都跑那边去了。　　记者：去年。　　这名经理告诉记者，白袋子包装的明胶之所以便宜，是因为使用了一种价格低廉的“蓝皮”作原料，用这种“蓝皮”加工的明胶业内俗称“蓝皮胶”。浙江新昌儒岙镇一些厂加工药用胶囊所用的白袋子明胶，实际上就是这种“蓝皮胶”。　　记者在这名经理的带领下，见到了所谓“蓝皮胶”原料的真面目。厂里的空地上，远远望过去像垃圾回收场，记者原以为这些堆得像小山一样的东西是厂里的生产垃圾和废料，走近一看才明白，这些都是各种各样的碎皮子，散发着刺鼻的臭味。　　据这名经理介绍，这种碎皮子正是“蓝矾皮”，业内俗称“蓝皮”，实际上就是从皮革厂鞣制后的皮革上面剪裁下来的下脚料，所以价格便宜，每吨只要几百元。鞣制后的皮革通常被用来加工皮鞋、皮衣、皮带等皮革制品，这些便宜的皮革下脚料则被他们厂收购来加工成所谓的“蓝皮胶”卖给一些胶囊厂，做成药用胶囊供应药厂生产胶囊类药品。　　 胶囊里的秘密　　 工业明胶　　《中国药典》规定，生产药用胶囊所用的原料明胶至少应达到食用明胶标准。按照《食用明胶》行业标准，食用明胶应当使用动物的皮、骨等作为原料，严禁使用制革厂鞣制后的任何工业废料。　　那么，这种被明令禁止使用的工业皮革废料究竟是如何变成药用胶囊原料的呢?　　在河北学洋明胶厂，记者目睹了整个加工过程。这些又脏又臭的碎皮子首先要进行前处理。　　记者：你们的话一般还加什么原料吗?　　河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰：灰，加白灰。　　记者：就是生石灰。　　河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰：生石灰。　　用生石灰处理后的碎皮子必须进行脱色漂白和多次清洗。　　记者：你这个脱色工艺是什么工艺啊?　　河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰：酸碱中和的。　　记者：酸碱中和，强酸强碱呗?　　河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰：对。　　就这样，原本又脏又臭的工业皮革废料，经过生石灰浸渍膨胀、工业强酸强碱中和脱色、多次清洗等一系列工序处理后，变得又白又嫩，看上去跟新鲜动物皮原料没什么两样。　　河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰：漂完了以后,你看不出是鲜皮蓝皮来，鲜皮洗完也是这样的。　　记者：鲜皮洗完也这样。　　在熬胶车间，清洗后的皮子被放入这口直径达三四米的熬胶锅里熬成胶液。　　记者注意到，正在熬制的皮子里面竟然还夹杂着其他异物。　　记者：我看这是啥?这口罩这是，什么卫生?　　河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰：里面脏东西啊熬完胶以后都清出去了，有没有脏东西没关系。　　熬出来的透明胶液，再经过浓缩、凝胶、干燥、粉碎等工序，就摇身一变，成了淡黄色的所谓“蓝皮胶”。　　厂里的经理承认，这种明胶实际上就是国家明令禁止用作食品药品原料的工业明胶，然而，他却信誓旦旦地向记者保证，这种工业明胶完全能够用来生产药用胶囊。　　记者：胶囊的话能不能用?　　河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰：百分之百没问题。　　原来，在浙江新昌儒岙镇被用来加工药用胶囊的白袋子明胶，实际上就是使用这种又脏又臭的“蓝矾皮”生产的工业明胶。　　“蓝矾皮”是工业皮革废料，由于皮革在工业加工鞣制时使用了含铬的鞣制剂，往往会导致铬残留，使用这种“蓝矾皮”加工的工业明胶，重金属铬的含量一般都会超标。　　河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰： “蓝皮”铬不用化(验)，肯定超标。　　记者：超标多少?有没有测过?　　河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰：一般十五六(倍)吧。　　在包装车间，记者注意到，这种工业明胶被分别装入两种包装袋，一种包装上赫然印着“工业明胶”的字样，另一种包装上则是一片空白，没有任何产品标识。　　同样的明胶，最后被套上了不同的包装，标明工业明胶的卖给各种工厂作为工业粘合剂，无任何产品标识的白袋子胶，则卖到浙江等地的胶囊厂加工药用胶囊。　　河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰：胶是一样的，说白了，蓝皮你们用也是自己后面用，不是说明目张胆地用。　　记者：对对，你说做胶囊那一块吧?　　随着调查的步步深入，记者又获得了新的线索。江西省弋阳县也有厂家在用工业废料“蓝矾皮”加工这种白袋子工业明胶。　　龟峰明胶有限公司位于江西省弋阳县，是一家有着二三十年生产经验的老牌明胶厂，年产明胶一千多吨。公司董事长直言不讳地告诉记者，他们厂使用“蓝矾皮”生产的工业明胶也是通过白袋子包装，大量卖到新昌县儒岙镇用来加工药用胶囊，客户多达上百人。　　江西省弋阳县龟峰明胶有限公司董事长李明元：新昌儒岙镇那里跟我做生意的起码七八十个、百八十个人是有的。　　记者：多少人?　　江西省弋阳县龟峰明胶有限公司董事长李明元：一百个人是有的。　　在明知这种白袋子明胶卖到胶囊厂是生产药用胶囊的情况下，这家厂竟然还专门拟定了一个工业明胶购销合同，并在合同中声称，厂方提供的明胶为“蓝矾皮”加工的工业明胶，不得用于食用和药用，购买方如违反则承担完全责任，提供产品的厂方不负任何责任。　　记者：那儒岙那边买你这个胶做胶囊的还都跟你签这个合同了?　　江西省弋阳县龟峰明胶有限公司董事长李明元：对。要不就不买，要买就要签合同。　　据他透露，在浙江新昌县，业内使用工业明胶生产药用胶囊的现象非常普遍。　　江西省弋阳县龟峰明胶有限公司董事长李明元：前两年反正也不讲什么蓝皮不蓝皮，在新昌我专门有个经销部。　　记者：专门有个经销部?　　江西省弋阳县龟峰明胶有限公司董事长李明元：对，全国八年，四年五年(前)，都是用我的这种胶。　　《食用明胶》行业标准明确规定，严禁使用制革厂鞣制后的任何工业废料生产食用明胶。然而在河北、江西两地，这种使用鞣制后的皮革废料“蓝矾皮”生产的工业明胶，采用白袋子包装作掩护，通过隐秘的销售链条，最后流入浙江省新昌县儒岙镇部分胶囊加工厂，冒充食用明胶，生产加工药用胶囊。　　那么，这种采用工业皮革废料做出来的工业明胶，又是怎么加工成药用胶囊的?调查中明胶厂和胶囊厂的人多次提到的重金属铬究竟超不超标?哪些药厂在使用这些用工业明胶做的胶囊呢?记者继续回到新昌县调查。　　胶囊作为药品辅料，生产环境和加工过程必须卫生。但是在新昌县卓康、华星等胶囊厂，记者却看到了另外一幕：人员未经消毒，便可随意出入生产车间。负责挑拣整理的工人直接用手接触胶囊。一些掉在地上的破损胶囊被扫起来，连同切割下来的胶囊废料一起回收使用。　　浙江省新昌县卓康胶囊有限公司工人：废料肯定是要放进去的。　　记者：废料都要放进去。　　浙江省新昌县卓康胶囊有限公司工人：煮出的废料肯定要放进去。　　记者看到，这种工业明胶原料在用来加工药用胶囊前首先要进行溶胶，并根据药厂需求添加各种食用色素进行调色。　　由于这种明胶不卫生，在溶胶调色的过程中还要加一种名叫“十二烷基硫酸钠”的化学原料杀菌去污。　　浙江省新昌县卓康胶囊有限公司销售经理王浩明：明胶比较脏，然后高温之中可以，也是高温杀菌也可以的。然后就是加进去，然后把油脂什么的清洁掉。　　就这样，这种工业明胶，掺入胶囊废料，经过色素调色及化工原料清洁，进行充分溶解，就成了加工药用胶囊的胶液。胶液再经过半自动胶囊生产设备成型，最后通过切割整理，便加工成了五颜六色的药用胶囊。　　 图片解析　　按《中国药典》规定，出厂检铬，但是这种胶囊没有对重金属铬进行检测，就直接包装成箱，贴上合格证出厂了。　　在卓康、华星等胶囊厂，竟然连检测胶囊铬含量的设备都没有。　　记者：你这设备有没有能检测铬的?　　浙江省新昌县华星胶丸厂生产线负责人朱明光：铬的没有。　　铬，是一种毒性很大的重金属，容易进入人体细胞，对肝、肾等内脏器官和DNA造成损伤，在人体内蓄积具有致癌性并可能诱发基因突变。　　2010版《中国药典》明确规定，药用胶囊以及使用的明胶原料，重金属铬的含量均不得超过2mg/kg。那么，这种白袋子包装的工业明胶，以及使用这种工业明胶为原料做出来的药用胶囊，重金属铬的实际含量究竟是多少呢?　　记者在华星、卓康两家胶囊厂，分别对白袋子明胶原料和药用胶囊成品进行取样，送到中国检验检疫科学研究院综合检测中心。经过检测，这两家厂的白袋子明胶的铬含量分别为62.43mg/kg和103.64 mg / kg，按照国家标准中铬含量不得超过2mg/kg的规定，这两种明胶重金属铬含量分别超标30多倍和50多倍。两家厂的药用胶囊样品中铬含量分别为42.19mg/kg和93.34 mg / kg，分别超标20多倍和40多倍。　　事实上，在新昌县儒岙镇，部分药用胶囊生产商对白袋子工业明胶铬超标的事实心知肚明。　　浙江省新昌县华星胶丸厂生产线负责人赖三军：国家标准规定铬不能超过百万分之二，像这个百万分之十多一点。　　记者：百万分之十多一点。等于超标四五倍了?　　浙江省新昌县华星胶丸厂生产线负责人赖三军：超标五倍、六倍。　　这种铬超标的药用胶囊，价格相对便宜，除了偷偷流入一些小药厂、保健品厂、医院和药店之外，还卖到了一些大药厂。　　记者：你这有什么大厂子?叫什么，有名一点的。　　浙江省新昌县华星胶丸厂生产线负责人赖三军：青海格拉丹东。　　在新昌华星胶丸厂，生产线的另一名负责人还向记者透露了采购这种胶囊的其他药厂。　　浙江省新昌县华星胶丸厂生产线负责人朱明光：像我这十几箱胶囊要发到吉林海外，海外制药集团都很大了吧，都在做啊。　　随后，记者分别对青海格拉丹东药业公司和吉林长春海外制药集团公司两家制药厂进行了调查，发现这两家药厂的确都在使用浙江华星胶丸厂生产的药用胶囊。　　青海格拉丹东药业公司总经理声称，他们厂对采购的药用胶囊都进行了严格把关。　　青海省格拉丹东药业有限公司总经理王应海：肯定正规。达到我们这一个要有资质，再一个每一批货进来必须经过我们药检，必须经过我们质量检验。　　记者：你们那个空心胶囊还要检测啊?　　青海省格拉丹东药业有限公司总经理王应海：肯定要检，我们都要检。　　在吉林长春海外制药集团公司，记者看到，仅一张化验单上显示该厂所用华星胶丸厂的胶囊就达2040万粒。而检验人员未经检测就在铬的检测项目写上了合格的结论。　　吉林长春海外制药集团公司检验人员：(铬)上原子吸收的(检测)它那比较麻烦，得安排时间才能上，先写上了，所以先写上了。　　厂里的生产车间主任告诉记者，药品生产所用的药用胶囊一般不检测铬。　　记者：它的(胶囊)的铬什么的都不检?　　吉林长春海外制药集团公司车间主任程兆平：铬啊，含铅啥的都不检，正常应该检的，对身体都有害的。　　在前后长达8个月的调查中，记者走访了河北、江西、浙江等地的多家明胶厂和药用胶囊厂，发现河北学洋明胶蛋白厂和江西弋阳龟峰明胶公司两家明胶生产企业，采用铬超标的“蓝矾皮”为原料，生产工业明胶，然后套上无任何产品标识的白袋子包装，通过一些隐秘的销售链条，把这种白袋子工业明胶卖到浙江新昌地区，这种铬含量严重超标的工业明胶由于价相对便宜，被当地一部分胶囊厂买去作为原料，生产加工药用胶囊。这种被检出铬超标的药用胶囊最终流入青海格拉丹东、吉林长春海外制药等药厂，做成了各种胶囊药品。　　随后，根据调查中掌握的线索，记者分别在北京、江西、吉林、青海等地，对药店销售的一些制药厂生产的胶囊药品进行买样送检。检测项目主要针对药品所用胶囊的重金属铬含量，经中国检验检疫科学研究院综合检测中心反复多次检测确认，9家药厂生产的13个批次的药品，所用胶囊的重金属铬含量超过国家标准规定2mg/kg的限量值，其中超标最多的达90多倍。　　这些药品分别是：　　1，青海省格拉丹东药业有限公司生产的脑康泰胶囊(产品批号：1108204)，所用药用胶囊铬含量为39.064mg/kg。　　2，青海省格拉丹东药业有限公司生产的愈伤灵胶囊(产品批号：1008205)，所用药用胶囊铬含量为3.46mg/kg。　　3，长春海外制药集团有限公司生产的盆炎净胶囊(产品批号：20110201)，所用药用胶囊铬含量为15.22mg/kg。　　4，长春海外制药集团有限公司生产的苍耳子鼻炎胶囊(产品批号：20110903)，所用药用胶囊铬含量为17.65mg/kg。　　5，长春海外制药集团有限公司生产的通便灵胶囊(产品批号：20100601)，所用药用胶囊铬含量为37.26mg/kg。　　6，丹东市通远药业有限公司生产的人工牛黄甲硝唑胶囊(产品批号：20111203)，所用药用胶囊铬含量为10.48mg/kg。　　7，吉林省辉南天宇药业股份有限公司生产的抗病毒胶囊(产品批号：091102)，所用药用胶囊铬含量为3.54 mg/kg。　　8，四川蜀中制药股份有限公司生产的阿莫西林胶囊(产品批号：120101)，所用药用胶囊铬含量为2.69 mg/kg。　　9，四川蜀中制药股份有限公司生产的诺氟沙星胶囊(产品批号：0911012)，所用药用胶囊铬含量为3.58 mg/kg。　　10，修正药业集团股份有限公司生产的羚羊感冒胶囊(产品批号：100901)，所用药用胶囊铬含量为4.44mg/kg。　　11，通化金马药业集团股份有限公司生产的清热通淋胶囊(产品批号：20111007)，所用药用胶囊铬含量为87.57mg/kg。　　12，通化盛和药业股份有限公司生产的胃康灵胶囊(产品批号：111003)，所用药用胶囊铬含量为51.45mg/kg。　　13，通化颐生药业股份有限公司生产的炎立消胶囊(产品批号：110601)，所用药用胶囊铬含量为181.54mg/kg。　　明胶厂明明知道这些工业明胶被胶囊厂买去加工药用胶囊，却给钱就卖 胶囊厂明知使用的原料是工业明胶，却为了降低成本、不顾患者的健康，使用违禁原料加工药用胶囊 而制药企业呢，则没有尽到对药品原料的把关责任，使得这些用工业明胶加工的胶囊一路绿灯流进药厂，做成重金属铬超标的各种胶囊药品，最终被患者吃进了肚子里。接下来我们还有一连串的问号，还有多少食用明胶厂暗中生产销售工业明胶?片子当中这些明胶厂生产的工业明胶还流向了哪些胶囊厂?胶囊厂用工业明胶加工的药用胶囊还卖到了哪些药厂?我们新闻频道的记者目前已经达到浙江、江西、河北三省的事发地，随时给您到来最新的追踪报道。好，感谢收看《每周质量报告》，下周同一时间再见。

检测背景： 2012年4月15日，&ldquo 一周质量报告&rdquo 栏目率先爆料9家知名药厂生产的13个批次药品所用胶囊铬超标，最高超标90倍。国家食品药品监督管理局16日发出紧急通知，要求对13个药用空心胶囊产品暂停销售和使用。国食药监管局表示，已责成相关省食品药品监管局对媒体报道的药用空心胶囊铬超标情况开展监督检查和产品检验，并派人员赴现场进行督查。 明胶是胶原的水解产物，是一种无脂肪的高蛋白，且不含胆固醇，是一种天然营养型的食品增稠剂。食用后既不会使人发胖，也不会导致体力下降。明胶还是一种强有力的保护胶体，乳化力强，进入胃后能抑制牛奶、豆浆等蛋白质因胃酸作用而引起的凝聚作用，从而有利于食物消化。 明胶可分为食用、药用、照相及工业明胶。食用明胶主要用于糖果、果冻、奶制品、肉罐头等食品生产，其衍生产品水解胶原蛋白也广泛应用于保健食品和化妆品生产。工业用胶作为工业粘结剂材料被广泛应用。　 正规药用食用明胶跟工业明胶间差价巨大。正规骨明胶是从牛骨中提取，而工业明胶从皮革的下脚料中获得。工业明胶大多采用以下工艺皮革下脚料&rarr 生石灰浸渍膨胀&rarr 工业强酸强碱中和脱色&rarr 多次清洗&rarr 熬胶锅里熬成胶液&rarr 工业明胶，制革的时候有一道工序是鞣质，就是加进重金属铬，这样皮革就不容易变形，这种皮革俗称&ldquo 蓝矾皮&rdquo ，制作成明胶之后，如用在药用胶囊上肯定会出现铬超标的情况。 2010版 《中国药典》明确规定，药用胶囊以及使用的明胶原料，重金属铬的含量均不得超过2mg/kg。如果长期大量摄入4，容易得糖尿病、高血压等疾病，并且容易引发肿瘤。六价铬的毒素比较强，会损害皮肤和呼吸化系统，导致皮炎、咽炎、气管炎、肠胃疾病等，严重的会导致肾功能衰竭，甚至癌症。检测原理：试样经消解处理后，采用石墨炉原子吸收光谱法，在357.9nm处测定吸光度，与标准系列比较定量。下载： 空胶囊中铬的检测.pdf 上海安谱科学仪器有限公司地址：上海市斜土路2897弄50号海文商务楼5层 [200030]电话：86-21-54890099传真：86-21-54248311网址：www.anpel.com.cn联系方式：shanpel@anpel.com.cn技术支持：techservice@anpel.com.cn

9日，记者从国家食药监总局官方网站获悉，近期，国家食药监总局在组织对四川西昌杨天制药有限公司(以下简称“西昌杨天制药”)飞行检查时，发现该企业存在涉嫌在万应胶囊药粉中非法添加盐酸小檗碱等四大违法违规行为。目前，四川省食药监局已对西昌杨天制药进行立案调查，同时，食药监部门要求召回市场销售的该公司所有万应胶囊产品。　　涉嫌非法添加 还从无资质的厂家采购原料　　国家食药监总局在其官方网站上通报称，在飞行检查中，执法人员发现西昌杨天制药存在四大问题，具体为：　　1、批生产记录不真实。企业部分批次万应胶囊批生产记录中使用的万应药粉批次，与其生产车间办公电脑中保存的药粉入库使用情况文件不一致。　　2、实验室数据不真实。包括：在企业QC精密仪器室高效液相色谱仪电脑中，发现一个文件夹中有批号为“140225、140227、140228”的万应胶囊高效液相色谱图，与该公司此三批万应胶囊成品检验记录中的高效液相色谱图不一致。此外，在企业口服固体制剂二车间办公电脑和笔记本中，记录有该企业万应胶囊(批号：160703)检出大肠杆菌，但该企业没有提供相应的调查报告，该批次的微生物限度检查记录和检验报告均没有体现出该批次产品大肠杆菌检出的相关信息。　　3、涉嫌在万应胶囊药粉中非法添加盐酸小檗碱。企业规定万应胶囊中间产品——万应药粉含量测定以盐酸小檗碱计，不得少于1.20%。在其生产车间办公电脑文件中，显示有多项数据与实际生产记录和质量控制不符。　　4、物料管理混乱。包括：企业存放于冷库内的6桶牛胆汁(每桶约40—50kg)，没有入库单、物料台账、货位卡、随货通行单等，外包装无任何标识，无法溯源 万应胶囊处方中使用的香墨，系从安徽省绩溪县上庄老胡开文墨厂购进，该墨厂无《药品生产许可证》和GMP证书 以及改版前的万应胶囊说明书和包装盒随意存放在配电房，没有任何账目，且未按照不合格物料进行管理 企业对存放在第10栋厂房内的废弃包材、不合格中间品及标识为待销毁的万应胶囊无任何管理措施。　　召回市场上所有万应胶囊 四川已立案调查　　国家食药监总局称，西昌杨天制药的上述行为已涉嫌严重违反《中华人民共和国药品管理法》及《药品生产质量管理规范》等有关规定。目前，国家食药监总局要求四川监管部门已监督企业封存其库存万应胶囊，责令企业召回已销售产品，收回相关《药品GMP证书》，并对该企业违法违规生产行为进行立案调查。　　同时，国家食药监总局还要求所有经营、使用单位立即停止销售、使用四川西昌杨天制药有限公司生产的万应胶囊。四川西昌杨天制药有限公司要严格按照《药品召回管理办法》规定，召回市场销售的所有万应胶囊产品。　　9日，记者从四川省食药监局获悉，已监督西昌杨天制药召回全部在售万应胶囊，其他省(区、市)食品药品监管部门负责监督本行政区域内经营企业和医疗机构做好相关药品召回工作。　　据了解，四川省食药监局将于2016年12月20日前将调查处理情况报告国家食品药品监督管理总局。　　记者还了解到，万应胶囊，是一种中成药，具有清热，镇惊、解毒之功效。主治口舌生疮，牙龈、咽喉肿痛 小儿高热，烦躁易惊等。主要由胡黄连、熊胆粉、廨香、黄连、香墨、牛胆汁等组成。

老酸奶、果冻的明胶门风波还未平息，修正药业等知名药企胶囊又用皮革废料生产的明胶作原料。昨日，央视《每周质量报告》曝光有工业明胶制成的胶囊流入了修正药业、海外药业等九大药企，13个样品被检出铬含量严重超标，最高含量超标90倍。随后，记者走访了宜昌城区20多家药店和医院，被曝光的13种药品暂未发现有售，其中，5家药店存在目录中的部分药品，但产品批号不一致　　祸起“铬超标”　　治病药竟然也“致病”　　央视报道称，有来自河北和江西的两家明胶生产企业，采用铬超标的“蓝矾皮”作为原料生产工业明胶，然后套上无任何产品标识的白袋子包装，通过一些隐秘的销售链条，把这种白袋子工业明胶卖到浙江新昌地区。　　这种铬含量严重超标的工业明胶由于价格相对便宜，被当地一部分胶囊厂买去作为原料，生产加工药用胶囊，之后流入青海格拉丹东、吉林长春海外制药等药厂，做成了各种胶囊药品。　　中国检验检疫科学研究院综合检测中心检测显示，包括修正药业、长春海外制药在内的九大药企的多个产品均存在铬含量超标，其中通化颐生药业股份有限公司生产的“炎立消胶囊”的铬含量达到了181.54mg/kg，超标接近90倍。　　“连治病的药都能致病，太可怕了。”正在药店买药的市民裴大菊说，接二连三的食品药品安全事故已经让消费者的神经处于高度紧张状态，她希望政府能够出台相关规定，像检验蔬菜农残那样，定时定期检测食品药品质量，让消费者放心。　　记者明察暗访　　13种问题药品宜昌未现　　不少市民会选择到药店购买非处方药物。昨日，记者走访城区同德、永康、益寿堂、广福堂、同济堂、康正、康之源、第七药店、江源、惠宜等20多家大药房和城区4家医院发现，宜昌市场暂未发现目录中的大部分药品，但在5家药店发现了部分问题药品，不过批次不一致。比如在西陵后路某药房，记者发现了吉林省辉南天宇药业股份有限公司生产的抗病毒胶囊，不过产品的批号是111203036，与公布的批号不一致。　　在广福堂大药房，记者见到店员正在一一排查，该店经理表示：“15日晚，我们就得知此事，关于店内销售的吉林省辉南天宇药业股份有限公司生产的、但与公布的产品批号不一致的抗病毒胶囊如何处理，将听从相关部门的通知。”　　同时，记者对市中心医院、市一医院、市二医院、市中医医院城区4家医院进行走访调查。这些医院的药剂科主任均表示，他们已经对药库存放药品进行排查，并没有发现上述问题药品。　　对于胶囊本身铬超标问题，大部分药店销售人员均表示早已知晓。同德大药房东山大道店的销售人员杨艳表示，当天，他们通过电视、报纸了解到铬含量超标药品后，当即对店内药品进行排查，未发现公布的13种药品。　　市药监局排查问题胶囊　　药用空心胶囊铬超标经曝光后，国家食品药品监管局高度重视，并发出紧急通知，要求对媒体报道的13个铬超标产品暂停销售和使用。待监督检查和产品检验结果明确后，合格产品继续销售，不合格产品依法处理。对违反规定生产销售使用药用空心胶囊的企业，将依法严肃查处。　　对此，宜昌市食品药品监督管理局表示，他们将组织人员对各家药店进行排查，对涉及曝光的13种药品将作暂停销售处理。若市民在药店购买到相关批次药品，请拨打电话6853096举报。　　相关链接　　铬，是一种毒性很大的重金属，容易进入人体细胞，对肝、肾等内脏器官和DNA造成损伤，在人体内蓄积具有致癌性并可能诱发基因突变。　　胶囊铬含量超标药品　　青海省格拉丹东药业有限公司生产的脑康泰胶囊(产品批号：1108204)，所用药用胶囊铬含量为39.064mg/kg　　青海省格拉丹东药业有限公司生产的愈伤灵胶囊(产品批号：1008205)，所用药用胶囊铬含量为3.46mg/kg　　长春海外制药集团有限公司生产的盆炎净胶囊(产品批号：20110201)，所用药用胶囊铬含量为15.22mg/kg　　长春海外制药集团有限公司生产的苍耳子鼻炎胶囊(产品批号：20110903)，所用药用胶囊铬含量为17.65mg/kg　　长春海外制药集团有限公司生产的通便灵胶囊(产品批号：20100601)，所用药用胶囊铬含量为37.26mg/kg　　丹东市通远药业有限公司生产的人工牛黄甲硝唑胶囊(产品批号：20111203)，所用药用胶囊铬含量为10.48mg/kg　　吉林省辉南天宇药业股份有限公司生产的抗病毒胶囊(产品批号：091102)，所用药用胶囊铬含量为3.54 mg/kg　　四川蜀中制药股份有限公司生产的阿莫西林胶囊(产品批号：120101)，所用药用胶囊铬含量为2.69 mg/kg　　四川蜀中制药股份有限公司生产的诺氟沙星胶囊(产品批号：0911012)，所用药用胶囊铬含量为3.58 mg/kg　　修正药业集团股份有限公司生产的羚羊感冒胶囊(产品批号：100901)，所用药用胶囊铬含量为4.44mg/kg　　通化金马药业集团股份有限公司生产的清热通淋胶囊(产品批号：20111007)，所用药用胶囊铬含量为87.57mg/kg　　通化盛和药业股份有限公司生产的胃康灵胶囊(产品批号：111003)，所用药用胶囊铬含量为51.45mg/kg　　通化颐生药业股份有限公司生产的炎立消胶囊(产品批号：110601)，所用药用胶囊铬含量为181.54mg/kg

自4月15日，央视每周质量报告播出《胶囊里的秘密》后，药用胶囊质量安全问题一直处于风口浪尖上，而怎样进行药用胶囊的安全检测成为了医药企业、胶囊企业以及民众关注的焦点。医药企业和胶囊企业为了保证胶囊样品符合国家药品检验标准，纷纷自购微波消解仪产品，进行胶囊自检。 在国家食品药品监管局发出强制检验公告后，不少不具备生产高端微波消解仪的厂商，利用医药企业，胶囊企业的急切心态，不顾用户的实际使用和安全，以价格为诱导推销不具备胶囊消解能力的低端微波消解设备，用户在购买后，无法完成日常的胶囊样品前处理，甚至发生爆炸，被迫重新购买新的微波消解设备，造成人力和财力的不必要的损失。 是不是市场上所有的微波消解仪都能用于胶囊的样品前处理？答案是&ldquo 否&rdquo 。《2010药典》中明胶&空心胶囊Cr测定时，明确规定，样品做样量需达到0.5g。而0.5g做样量在消解过程中会产生大量气体，必须使用&ldquo 胶囊专用型超高压微波消解仪&rdquo ，保证样品微波消解过程安全、便捷、准确。WX-8000和EXCEL是胶囊微波消解仪最佳选择。而民用型微波消解仪、非超高压微波消解仪均不可使用。 专业型微波消解仪厂商选择标准： 具有化学专业背景的客户经理团队，为客户提供专业性技术解决方案； 具备精湛的技术服务工程师队伍，以客户需要为导向，报修后48小时上门服务； 专业工业级产品设计标准，耐用、防腐、低故障率； 安全性高，多重安全防护措施。 屹尧科技拥有1000家高端客户，300家医药企业和80家药检所，获得客户高度认可。屹尧科技是胶囊检测机构及相关企业理想的合作伙伴。

4月19日，据国家食品药品监督管理局网站消息，国家食品药品监管局公布第一批认针对媒体曝光的9家药品生产企业抽检结果，确认使用了不符合国家药典标准的胶囊，产品质量不合格，并表示责成相关省食品药品监管局严肃处理违法违规企业。　　国家食品药品监督管理局公布第一批抽检结果，根据中国食品药品检定研究院和部分省食品药品检验机构检验报告，责成相关省食品药品监管局对违法违规企业予以严肃处理。　　第一批检验主要针对媒体曝光的9家药品生产企业，共抽验33个品种42个批次，其中23个批次不合格。检验结果表明，长春海外制药集团有限公司、青海格拉丹东药业有限公司、丹东市通远药业有限公司、吉林省辉南天宇药业股份有限公司、四川蜀中制药有限公司、修正药业集团股份有限公司、通化金马药业集团股份有限公司、通化盛和药业股份有限公司、通化颐生药业股份有限公司等企业有的批次产品使用的胶囊铬含量超过国家药典限量标准。上述企业未按药品生产质量管理规范组织生产，使用了不符合国家药典标准的胶囊，产品质量不合格。　　国家食品药品监管局责成企业所在省食品药品监管局查封上述企业胶囊剂生产场所，责令上述企业立即召回检验不合格批次药品，由所在地食品药品监管部门监督销毁 暂停销售和使用其所有胶囊剂药品，待检验合格后方可销售使用 依照相关法律法规，对使用铬含量超标胶囊生产药品的企业依法严厉查处。　　经查实，浙江省新昌县卓康胶囊有限公司、浙江省新昌县华星胶囊厂、浙江新大中山胶囊有限公司存在严重违法违规行为，国家食品药品监管局已责成浙江省食品药品监管局按照法定程序，吊销上述企业的药品生产许可证。鉴于绍兴地区药用空心胶囊生产混乱，产品危害涉及多个省份，对当地食品药品监管工作负有责任的人员做出处理。同时，对于涉嫌犯罪的相关人员，移送司法机关依法追究刑事责任。各地食品药品监管部门要继续深入开展追查，查实一个，严肃处理一个。　　国家食品药品监管局发出通知，要求各省食品药品监管局全面开展药用明胶和药用空心胶囊生产企业的监督检查，要求药用空心胶囊企业严格原料把关和质量检验，严防工业明胶流入药用胶囊生产环节 要求药品生产企业从有资质的企业采购药用空心胶囊，严防不合格药用胶囊流入药品生产企业。食品药品监管部门坚决维护公众利益，与公安部门密切配合，严厉打击违法违规行为，切实保障公众的用药安全。　　附：胶囊铬含量超标产品名单生产厂家药品名称批号检测结果（ppm）长春海外制药集团有限公司盆炎净胶囊2011020131苍耳子鼻炎胶囊2011090384吉林省辉南天宇药业股份有限公司抗病毒胶囊09110221丹东市通远药业有限公司人工牛黄甲硝唑胶囊20120104332011120317 201202025 青海省格拉丹东药业有限公司脑康泰胶囊110920648 110820444 愈伤灵胶囊110920188 111120686 100820554 111020881 四川蜀中制药有限公司阿莫西林胶囊1111027 通化金马药业集团股份有限公司断血流胶囊201110014 清热通淋胶囊2011090190 2011100566 2011100730 通化盛和药业股份有限公司胃康灵胶囊11070146 通化颐生药业股份有限公司降糖宁胶囊10120117 炎立消胶囊110601149 修正药业集团股份有限公司芬布芬胶囊1009063 酚咖麻敏胶囊1110104 1101144

9家药厂13个批次药品被曝铬含量超标名单　　蜀中制药涉事四川食药监局已着手部署全省药用胶囊专项检查　　一波未平，一波又起。　　继老酸奶被川含有工业明胶后，今日(4月15日)，央视《每周质量报告》报道称，有工业明胶制成的胶囊流入了修正药业、蜀中制药、海外药业等九大药企，样品被检出铬含量严重超标，最高含量超标90余倍。　　“我们家的胶囊经过检验是完全合格的，没有发现铬超标。”修正药业集团董事长修涞贵今日傍晚向《每日经济新闻》记者表示，修正药业在今日下午对“羚羊感冒胶囊”的留样进行了自检，并未发现铬超标。他同时表示，随后要将留样送至第三方机构进行检测。　　有“普药大王”之称的四川蜀中制药所生产的阿莫西林胶囊和诺氟沙星胶囊也被爆铬超标。今日傍晚，《每日经济新闻》记者多次致电蜀中制药董事长安好义，他均未接听记者的电话。　　一位知情人士向《每日经济新闻》记者表示，针对蜀中制药被爆镉超标一事四川省食品药品监督管理局紧急召开会议，着手部署全省药用胶囊专项检查。　　今日(4月15日)晚间，四川省食品药品监督管理局向媒体回应称，对于央视曝光中涉及的我省制药企业，省局要求当地药监部门依照法定程序立即开展调查，如果发现问题将严格依法处理，有关结果将及时予以公布。　　隐现工业明胶胶囊被曝铬超标　　药品安全，人命关天。　　《每周质量报告》今日中午播出节目，称经过记者长达8个月的调查，揭开了隐藏在工业明胶背后的灰幕。　　报道称，一些地方利用皮革下脚料等受到污染的材料制造工业明胶，之后通过隐秘的渠道销售到了浙江新昌等地，当地的部分胶囊厂采购后用于生产药用胶囊。　　这些不合格的胶囊又流向了何处?　　对此情况，央视记者在市场上购买了相应的胶囊药品产品，送往权威检测机构——中国检验检疫科学研究院综合检测中心检测，检测结果显示，包括修正药业、长春海外制药在内的九大药企的多个产品均存在铬含量超标，其中通化颐生药业股份有限公司生产的“炎立消胶囊”的铬含量达到了181.54mg/kg，超标接近90倍。　　公开资料显示，铬属于有毒有害微量元素，容易进入人体细胞，对肝、肾等内脏器官和DNA造成损伤，在人体内蓄积具有致癌性并可能诱发基因突变。　　《中国药典》规定，生产药用胶囊所用的原料明胶至少应达到食用明胶标准。按照《食用明胶》行业标准，食用明胶应当使用动物的皮、骨等作为原料，严禁使用制革厂鞣制后的任何工业废料。　　修正：将委托第三方机构进行检测　　“我们家的胶囊经过检验是完全合格的，没有发现铬超标。”修正药业集团董事长修涞贵今日傍晚向《每日经济新闻》记者表示，修正药业在今日下午对“羚羊感冒胶囊”的留样进行了自检，并未发现铬超标。他同时表示，随后要将留样送至第三方机构进行检测。　　此外，修正药业高级副总裁王之光回应称，央视送检的批号生产日期在新国标实施之前，此前铬元素含量并未纳入检测范围。王之光强调，央视报道有所失实，作为制剂生产商，其明胶空心胶囊外壳由药品包装供应商提供。央视送检的羚羊感冒胶囊供应商目前暂时未能确定，而其公司在选择明胶空心胶囊供应商时非常谨慎，并且供应商也需要提供相关的产品合格文件。　　据了解，我国2010年版《中国药典》(十七) 明胶空心胶囊标准于当年3月22日由卫生部发布。此前用于硬胶囊剂的空心胶囊的标准，是2000年版中国药典。2010年版标准与2000年版标准相比较，增加了铬检查，限度为百万分之二，即2mg/kg.　　四川食药监局：已着手部署全省药用胶囊专项检查　　有“普药大王”之称的四川蜀中制药所生产的阿莫西林胶囊和诺氟沙星胶囊也被爆铬超标。　　今日晚间，四川省食品药品监督管理局向媒体回应称，央视曝光浙江部分企业使用工业明胶生产药用胶囊，指出有工业明胶制成的胶囊流入了国内9家制药企业，样品被检出铬含量严重超标。　　对此，四川省食品药品监督管理局高度重视，已经着手部署全省药用胶囊专项检查，要求省内所有制药企业购进的空心胶囊必须资质合法，并且必须按照相关规范落实空心胶囊的购进检验，消除安全隐患。对于央视曝光中涉及的我省制药企业，省局要求当地药监部门依照法定程序立即开展调查，如果发现问题将严格依法处理，有关结果将及时予以公布。

云南白药开年不利，公司被四川省药械集中采购工作联席会议办公室(简称川药采联办)列入“黑名单”，其旗下产品云南白药胶囊中标资格被取消，且三年内不得再参加四川省基本药物集中招标采购工作。而究其原因，是2012年底四川省泸州市药检所在泸州相关公司股票走势　　云南白药市场抽检云南白药产品云南白药胶囊(批号：20110213 规格：0.25g*16粒)，结果检出水分项不合格。　　面对川药采联办如此严厉的处理结果，云南白药1月9日在深交所互动平台上表示：“我们感到非常震惊，对由此给广大消费者、社会公众造成的不良影响深表歉意，公司已经或正在采取各种措施，努力将影响降到最低。”而对于投资者关心的云南白药胶囊在四川省基本药物中整体采购规模等问题，云南白药表示不方便透露。　　有不愿具名的业内人士表示，云南白药上“黑名单”对业绩影响不大，但无形影响不好估计，毕竟作为家喻户晓的中华老字号，良好声誉对维护企业形象和消费者信心至关重要。　　无缘参与四川基药招标采购　　川药采联办2012年12月31日发布〔2012〕25号关于停止部分药品上网采购的通知：云南白药集团股份有限公司生产的云南白药胶囊(0.25g*32粒)、丹东医创药业有限责任公司生产的阿司匹林片(300mg*100片)、河南辅仁堂制药有限公司生产的清热解毒颗粒(9g*10袋)被取消中标资格，且上述品种三年内不得再参加四川省基本药物集中招标采购工作，相关企业也被列入“黑名单”。　　而且，云南白药胶囊(0.25g*32粒)同期也被取消了基本药物集中上网采购资格，且三年内不得再参加四川省基本药物的集中采购工作。川药采联办宣布，通知从公布之日起执行。　　这距离生产批号为0110213的云南白药胶囊被查出水分不合格还不到10天时间，川药采联办的雷厉风行一时间令不少业内人士惊叹。　　实际上2012年12月5日，川药采联办还取消了哈药集团三精加滨药业有限公司生产的注射用法莫替丁(20mg)，哈药集团制药总厂、山西振东泰盛制药有限公司生产的注射用头孢唑林钠(0.5g(C14H14N8O4S3计))的基本药物集中上网采购资格，且上述品种三年内也不得再参加四川省基本药物的集中采购工作。　　云南白药表示震惊　　水分不合格事发之后，云南白药曾专门发布澄清公告，公司董秘吴伟也公开表示，该批次胶囊从出厂到被抽检经过了两个夏天，由于胶囊吸潮，抽检产品的水分超过17.5%的标准上限，但并没有确切的数据证明水分超标会影响胶囊质量。　　目前，云南白药对自身被打入四川基药招标采购“黑名单”、云南白药胶囊进劣药榜仍百思不得其解。公司表示，其作为中国中医药行业的品牌企业，一直非常重视产品质量，公司的胶囊剂生产线是云南省第一条通过新版(2010版)GMP认证的该剂型生产线，公司内部建立了完善的质量管理体系，甚至制订了高于国家法定标准的产品内控标准。在这样严格管理的情况下，却仍发生抽检水分不合格，以及之后被川药采联办采取的措施，公司感到非常震惊。　　根据云南白药的解释，2013年1月4日公司扩大检测范围，开始对被抽检水分不合格产品的前后6个批次云南白药胶囊进行检测，检测结果全部符合国家法定标准要求。并且为保证检测结果的公正透明，公司将继续进行相关产品的抽样工作、并送权威检测机构(第三方)进行检测。

4月10日，连花清瘟胶囊又一次冲上热搜，数据也表明，连花清瘟确实对新冠轻症有着相当不错的效果。这得益于我国制药对于药品质量的严格把控。 而像连花清瘟这种胶囊剂，以及片剂、冲剂等制剂在生产加工前需对粉体药物的流动性进行评价，流动性达到要求才能投放生产。 Q1 为什么要评价粉末的流动特性？粉末流动性粉末流动性指粉末流动的难易程度。据不完全统计，在所有工业应用中，超过50%的材料在某个阶段是粉末状的。这些粉末需要在运输过程中保持状态稳定，并能够在各种工艺阶段中使用并制成各种剂型，可以是片剂、悬浮液或粉末制剂等。因此，对于粉末流动性的评价，在实际生产过程有着重要作用。而影响流动性的因素有颗粒尺寸，形状，粗糙度，干湿度等。 生产过程流动性差流动性适中流动性太好混合难以混匀均匀混合容易分层传输振动易结块团聚不结块分层易偏析分层压片难压片容易压片难压片装填费时费力容易影响均匀性 粉末流动特性评价的作用● 降低原材料成本：在加工前拒收不良批次； ● 保持有关工艺的*配方； ● 降低工艺成本； ● 保持*产品的质量和一致性； ● 通过优化产品的储存、包装、搬运和运输，保持生产效率和成本； ● 长期保持不同供应商或同一供应商的粉末质量； ● 开发新工艺，将粉末配制成*产品； ● 检查湿度影响：在不同气候下开放系统中使用粉末； ● 调查、保持干混料的质量。 Q2 如何进行粉末流动性评价？ 堆积角（休止角）休止角是粉体堆积层的自由斜面与水平面形成的*角。 堆积角与流动性的关系根据EP2.9.36可知： 30-40°可以满足生产过程中流动性的需要。休止角越大流动性越差，越不利于生产过程的控制，可以通过测量休止角，简化过程控制，降低生产成本。休止角只能定性的判断流动性的好坏或比较同种粉体因粒径和水分等引起的流动性差别。 流出速度流出速度是50g物料流过标准尺寸漏斗孔所需的时间。（GB/T 1482-2010）流出时间快，流动性好，流动的均匀性也好。 压缩度压缩度是——物质压缩的程度，反映粉体的凝聚性，松软性。 当C值20%以下时流动性较好；当C值达40%~50%时粉体很难从容器中自动流出。 Q3 PTG-S5可以测试哪些参数？传统测试方法需要实验人员分别测量粉末堆体积、质量、密度、堆角度等参数，并根据样品量和流动时间绘制流动曲线，耗时且繁琐，实验效率低，从而影响工业生产的进度。 Pharma Test全自动粉末流动性测试仪PTG-S5 针对以上问题，Pharma Test全自动粉末流动性测试仪PTG-S5可以： 1、同时测量预设质量下的粉末流动时间、粉末堆体积、粉末堆密度和堆角度（EP2.9.36，USP1174中称休止角），并自动绘制样品流动曲线；2、预设时间下流动的样品质量，mg计；3、100g样品的流动性（EP /DAB 2.9.16 ，USP 1174）。 Q4 PTG-S5有哪些特点和优势？● 完全符合USP 1174, EP 2.9.36, EP 2.9.16和ISO 4324 (12/83)以及中国药典的相关规定； ● 测量流动时间、锥角度、流动性、锥密度和锥体积； ● 内置7英寸彩色触摸显示屏； ● 标配PTG-ER搅拌桨； ● 内置赛多利斯万分之一分析天平； ● 内置防尘罩带吸尘器接口，设计人性化，使用更为便利； ● 内置打印机，测试结束自动打印测量结果。 Q5 粉末流动性测试应用于哪些行业？● 制药：造粒、微粉化、片剂等固体剂型 ● 研磨：陶瓷、金属粉末和研磨膏 ● 催化剂：挤压物、催化剂环和细金属用粉末 ● 化学品：散装化学品、精细化学品 ● 涂料：颜料、调色剂和粘合剂 ● 清洗剂：粉状表面活性剂、填充剂和颗粒 ● 肥料：挤出物、颗粒、粉状杀虫剂

由于动物性胶囊重金属超标问题难根治，专家呼吁用植物胶囊来替代　　今年4月发生的“毒胶囊”事件让公众对所有胶囊制剂的药品(食品)惶恐不安，如何消除安全隐患，保障胶囊剂药品(食品)安全已成为当下亟待思考的问题。日前，在由广东省保健行业协会等机构主办的“胶囊剂质量安全思考与解决方法讲座暨研讨会”上，国家食品药品监督管理局药品注册司原副司长、中国医药包装协会副会长冯国平教授表示，由于动物明胶胶囊人为掺入或人为污染原因造成的重金属超标很难根治，植物胶囊人为污染的途径和可能较小，因此用植物胶囊替代动物胶囊是解决胶囊污染顽疾的根本途径，但现实情况是植物胶囊的成本要稍高一些。　　冯国平介绍说，胶囊剂是口服制剂中的第二大剂型，据统计，2011年我国药品、保健食品以及用硬胶囊灌装的食品总量约2500亿粒，软胶囊剂约500亿粒，其中95%以上为动物明胶胶囊。但是，当前我国胶囊剂的质量却令人担忧。　　冯国平介绍，药用空心胶囊是一种药用辅料，目前，世界上药用空心胶囊主要为动物性胶囊，是从猪、牛等动物骨骼、皮中提取的明胶为主要原料制成的。动物明胶本身的理化性质和来源的复杂性、难控性决定了产品存在诸多难以克服的性能和安全方面的缺陷，已成为业界的共识。对于动物明胶胶囊来说，人为掺入或人为污染原因造成重金属超标很难根治，而且鉴于动物性胶囊保存时间短等问题，许多国家都在开发植物性药用空心胶囊方面做了大量的研究。　　“植物胶囊人为污染的途径和可能较小，因此，用植物胶囊替代动物胶囊是解决胶囊污染顽疾的根本途径。”冯国平介绍说，近年来，发达国家植物胶囊应用已是趋势，每年都以30%的速度在增长。　　据统计，我国胶囊剂药品在药品制剂中占很大比例，年需药用空心胶囊千亿粒以上，市场需要量很大。但是由于植物胶囊的生产成本较高，目前在我国使用的比例还非常少。冯国平呼吁，要彻底解决药用胶囊的安全性问题，需要国家在植物胶囊的生产、使用等环节予以政策扶持，也需要有责任感的制药企业多采用植物胶囊，同时提倡患者注意选用采用植物胶囊的药品(食品)。

我国有明确的国家标准用来检测食品、药品中的重金属铬，如：《中国药典》2010年版Ⅱ部化学药品中规定了明胶空心胶囊和胶囊用明胶的检测，标准中重金属铬的测定采用密闭式微波消解仪做样品前处理，后续用石墨炉原子吸收检测，铬含量不得超过百万分之二。鉴于此种检测方法已非常成熟，检测设备的性能也越来越高，高通量密闭微波消解仪无疑成为了各检测方法的理想前处理设备。上海新仪微波为您提供如下微波消解胶囊前处理方案：称取0.5g药用胶囊试样(除去内部药粉)放入溶样杯内。向溶样杯中加入8ml硝酸(65%～68%,优级纯)，之后加入优级纯0.5～1mlHF，静置2分钟后盖好罐盖。【或：不加HF，用滤纸过滤/离心分离将沉淀去除后定容上样】开启MDS-8型微波消解仪主机，安装主控罐，连接好温度传感器和压力传感器，其余标准罐均匀放入转子中。微波消解程序设置如下：工步温度(℃）时间(min)11201021505318020 关毕炉门后，按下启动键开启机器。消解结束后，仪器自动进入冷却程序，待消解罐在炉腔中冷却至60℃后，卸下传感器，依次取出消解罐，并将消解罐置于通风橱中继续冷却至室温。旋松泄气阀释放压力后，打开溶样杯，并将溶样杯放置在电热板上（设置温度180℃）加热至红棕色蒸气挥尽，并继续缓缓浓缩至2～3ml，放冷，转入容量瓶中，并稀释至刻度，摇匀即可进行后续测定。注：造成最终结果偏离的可能原因1、试剂级别：试剂使用优级纯。2、罐体的清洗：(1)用10%的纯硝酸浸泡(2)酸蒸汽法清洗（方法请参考操作手册）3、验证后续检测仪器的稳定性及准确度。

虽然可吞咽视频胶囊内窥镜已经存在多年，但由于医生无法主动控制，这种胶囊只能受重力和人体自然运动驱使而被动移动。据美国乔治华盛顿大学的一项首创研究，医生可远程驱动微型磁控胶囊到整个胃部，以可视化和拍摄潜在的问题区域。这一技术使用外部磁铁和手持视频游戏式操纵杆，在胃中以三维方式移动胶囊，功能更接近传统的管式内窥镜。相关研究近期发表在美国胃肠内窥镜学会开放获取的在线期刊《iGIE》上。AnX Robotica公司的胶囊内窥镜系统NaviCam图片来源：AnX Robotica公司®传统的内窥镜检查是一种侵入性的手术，需要麻醉和后期休养恢复，其成本较高。一般情况下，患者也无法在急诊室接受内窥镜检查。为了解决这些问题，研究人员开始寻找侵入性较小的方法，并着眼于磁控胶囊内窥镜。这种内窥镜的外部磁铁允许胶囊无痛驱动，人工智能驱动的操纵杆软件正在开发中，届时，医生通过按下按钮，就可将胶囊自动驱使到胃的所有部位，可视化这些区域并拍摄视频，记录任何可能的出血、炎症或恶性病变。这将使该系统更容易用作诊断工具或筛查测试。此外，如果胃肠病专家不在现场，也能很容易地将视频传输给专家进行审查。研究人员使用磁控胶囊内窥镜对40名患者进行了研究。他们发现，医生可以将胶囊引导到胃的所有主要部位，可视化比率为95%。胶囊由急诊室医生驱动，研究报告由不在现场的主治胃肠病医生审查。相比传统内窥镜检查，新方法没有遗漏高危病变，80%的患者更喜欢胶囊法而不是传统的内窥镜检查。该团队也没有发现与新方法相关的安全问题。

记者14日从国家食品药品监督管理局获悉，根据对各地报送的药用明胶和明胶胶囊制剂检测情况分析，目前还存在一些企业自检水平不高、各地自检和抽验进度不平衡以及批批检落实不到位等问题。为此，国家食品药品监督管理局日前发出通知，要求进一步落实药用明胶、药用胶囊和胶囊剂药品批批检要求。　　通知指出，各企业不得以任何理由不完成批批检，凡是不能按期完成批批检的企业暂停胶囊剂药品的生产，集中力量保证批批检任务的完成。凡是6月1日仍然没有完成批批检的药品批次，一律暂停销售使用。凡是企业自检发现不合格药品必须主动召回，对主动召回的可以免于行政处罚，对召回不力的，以及监督抽验中仍发现不合格药品的从严从重处罚。　　通知强调，对于质量保障和检验能力较强，药用胶囊采购渠道固定、明确，且购进后已进行批批检的胶囊剂药品生产企业，经企业认真排查，提供有效检验数据，并做出产品合格的承诺，经省级药品监督管理部门现场检查和检验数据审核后，企业可以不重复自检。这些企业的名单必须在省级药品监督管理部门网站进行公示，接受社会监督。　　此外，对4月30日前上市的产品，在企业自检合格后进行监督抽验，监督抽验比例应不低于企业生产批次的3% 对5月1日后上市的药用明胶和药用胶囊原则要求做到批批抽检，胶囊剂药品监督抽验比例应不低于20%。在上述原则下，可根据企业的具体情况，适当调整抽验比例。对质量保障体系较为完善、检验能力较强，既往无不良记录的企业，可适当降低抽验比例 对质量保障体系较差、自检能力较弱、曾发生问题的企业，则应提高抽验比例，但总批次不得低于前款要求的3%和20%的比例。　　据了解，国家食品药品监管局将于5月底在全国范围内开展一次市场胶囊剂药品质量评估工作，抽取一定比例的胶囊剂药品进行检验，通过与前期市场抽验情况的比对，以评估市场药品质量状况，若仍有铬限量超标的产品，依法从严从重处理。

近日，有关工业明胶非法使用的报道一波接着一波。16日，由于涉嫌使用铬超标的空心胶囊，阿莫西林、诺氟沙星、羚羊感冒等13类受检药物被暂停销售。烟台该类药物是否还存在销售?市民对此反应如何?YMG记者走访发现，市场上已经看不到与被公布厂家、批号相一致的阿莫西林等药物，但批号和产家不同的同名药物仍在销售。　　现场调查：不同厂家的阿莫西林仍在售　　“没有蜀中制药的阿莫西林了。”在北马路联生药房，一位销售人员称，药铺一直没有售卖蜀中制药生产厂家的阿莫西林和诺氟沙星，而一般用哈药生产的。记者发现，该药铺售卖的阿莫西林消炎药有很多的生产厂家，包括山东鲁抗、长春海外药业、吉林通化等。　　随后，记者走访了火车站附近的立健、金康、本草等大药房，得到几乎同样的答复。　　北马路一家药房销售人员称，自己在网上了解到阿莫西林等药物胶囊铬超标，就第一时间对存有的被公布的药物做下架处理，并将其退回厂家。在走访过程中，记者没有发现和国家食品药品监督管理局公布的同批号、同生产厂家的阿莫西林等药物，但与被公布涉嫌铬超标同名的不同批号、不同厂家药物仍在销售。　　公众声音：药用胶囊铬超标市民期盼安稳药　　在北马路汽车站，来自湖北的杨先生近日出差至烟台，期间曾因感咽喉不适，服用过从药店购买的阿莫西林胶囊。“太坑爹了，谁知道里面是否含有毒素?”杨先生得知吃过的药可能含有重金属，非常愤怒，称希望监管部门加大监管力度，让老百姓吃上安稳的药。　　在火车站附近一家杂货店，一个年轻小伙称已经知道阿莫西林、羚羊感冒胶囊等药中铬金属超标。“我吃过，而且还给老爸买过，一家人都吃过。”他称想起自己吃过这类药，对此倍感恶心，直想吐。　　北马路汽车站旁餐厅工作的王大爷则表示，药本身是用来治病，现在吃了反而中毒，太缺德。采访中，不少市民已经知道类似药物胶囊铬超标，希望国家有关部门加强监督和管理，让老百姓吃上放心药。　　市药监局：紧急下发通知停售有毒胶囊　　昨日下午两点，记者致电市食药监督管理局办公室，就药用胶囊铬超标一事进行采访。一位工作人员称，已接到上级药监部门的通知。当天，市食品药品监督管理局已将此通知转到各县市区相关部门、药品生产和销售企业。　　据悉，烟台食药监督管理局对此事非常重视，将组织精干力量奔赴各大胶囊生产厂家进行排查。一位工作人员告诉记者，“一旦有新的进展，会第一时间通过媒体告知市民。”　　医生说法：铬元素超量摄入可致肾衰竭　　据悉，涉嫌铬超标的药物胶囊取材于工业废弃皮革、废料，皮革的加工过程中使用了含铬的鞣制剂，往往会导致铬残留，使用这种材料加工的工业明胶，重金属铬的含量一般都远远超过食用上限2mg/kg。　　“药片胶囊应使用食用明胶，一般取材于动物的骨头、皮毛，具有可食用性。”烟台毓璜顶医院药剂科副主任医师赵泉告诉记者，人体本来含有微量的铬、铜、锌、硒等元素，但是相互之间在一定的量上达到平衡，才可维持机体的正常运转。一旦其中任何元素过多或者过少，都会引起一些疾病。　　“目前所谓‘蓝矾胶囊’(即铬超标胶囊)多含三价铬和六价铬，其毒素巨大。”赵泉告诉记者，长期摄入三价铬导致体内铬元素失去平衡，易破坏体内抗氧化系统，易引起高血压、糖尿病、乃至肿瘤。而六价铬毒性更超三价铬百倍，长期摄入易引起皮炎、肺炎、气管炎，严重者将会破坏人体消化系统，致胃溃疡、肠道溃疡、肾衰竭乃至癌症。　　“铬中毒多见于慢性中毒，很少发生急性中毒事件。”赵泉称，市民不必过于担心，慢性中毒是个很漫长的时间，一般少量摄入铬元素不至于引发疾病。急性铬中毒事件一般不会发生。　　延伸阅读：铬中毒表现及处理措施　　据赵泉介绍，急性中毒分为吸入性中毒和口服性中毒。吸入性中毒临床表现为哮喘，呼吸道炎症 而口服性中毒临床表现为恶心、呕吐、腹泻、便血，严重者会休克、肝功能衰竭，神经上表现为异常惊厥和亢奋。“对于吸入性铬中毒，应尽快脱离有毒环境，呼吸新鲜空气。”对于口服性中毒，也有不少法子可以急用。“喝牛奶、蛋清、有条件的口服氢氧化铝明胶，严重者应立即去医院，可用1%的硫代硫酸钠洗胃。”赵泉建议市民，一旦发生疑似铬中毒情况，除采取紧急措施之外，应立即到医院就诊。

上海屹尧仪器科技发展有限公司 市场部 E-mail: marketing@preekem.com 重金属对人体的危害，很早就有报道。当人因为饮用或食用受重金属污染的药物，体内重金属含量过高时，便会导致各种疾病。汞是重金属污染中毒性最大的元素，食入后直接沉入肝脏，对大脑、神经、视力破坏极大，著名的公害病“水俣病”的典型特征。镉不是人体所必需的微量元素，新生婴儿体内几乎无镉，人体中镉全部是出生后通过外界环境进入人体的，镉中毒症状主要表现为动脉硬化、肾萎缩、肾炎等。铅是重金属污染中毒性较大的一种，一旦进入人体将很难排除。被人体吸收后有慢性中毒作用，长时期暴露于含铅环境的儿童有着反应缓慢，视觉迟钝之现象。砷是砒霜的组分之一，有剧毒，会致人迅速死亡。尽管铜是重要的必需微量元素，但应用不当，也易引起中毒反应，现是损伤红细胞引起溶血和贫血。 鉴于上述元素毒性较强，有害于人类，直接影响人体的健康，国家对于中药材以及化学药中重金属的含量限定和检测方法在不断提升。 《中国药典》2000年版Ⅰ部收载的中药材及中药成方制剂共992种，其中有重金属限量要求的仅18种，约占2%，此版本中无针对特定元素的检测要求。为了加强中药的安全性，《中国药典》2005年版Ⅰ部新增了采用原子吸收或电感耦合等离子体质谱法测定重金属和有害元素的方法。其中，西洋参、白芍、甘草、丹参、金银花、黄芪等就是采用上述方法测定的品种，并且首次规定上述药材含重金属铅(Pb) ≤5.0 mg/kg，镉(Cd) ≤0.3 mg/kg，汞(Hg) ≤0.2 mg/kg，砷(As) ≤2.0 mg/kg，铜（Cu）≤20.0 mg/kg。《中国药典》2010年版Ⅰ部在上述重金属和有害元素测定品种的基础上又增加了枸杞子山楂阿胶等品种。同样也是采用原子吸收或电感耦合等离子体质谱法测定重金属和有害元素的方法。但区别是《中国药典》2005年版Ⅰ部电感耦合等离子体质谱法方法中未提到样品的前处理方法，《中国药典》2010年版Ⅰ部电感耦合等离子体质谱法方法中增加了供试品溶液的制备内容，其中对于固体样品的消解方法提出有敞口容器消解法、密闭容器消解法和微波消解法。微波消解法所需试剂少，消解效率高，对于降低试剂空白值、减少样品制备过程中的污染或待测元素的挥发损失以及保护环境都是有益的，可作为首选方法。 《中国药典》2010年版Ⅱ部化学药品中增加了明胶空心胶囊和胶囊用明胶的检测，其中重金属Cr的测定采用的是密闭的微波消解，后续用石墨炉原子吸收检测，铬含量不得过百万分之二。 不论是Ⅰ部还是Ⅱ部，但凡需要用微波消解处理的样品，鉴于取样的均匀性，都明确规定需要0.5g的做样量，故消解需要配备超高压的消解罐才能满足需求，如采用中高压罐，长期在其极限条件下工作会明显缩短使用寿命，得不偿失。笔者希望微波消解的应用能真正给实验人员带来福音，降低工作量的同时保证实验数据的准确性。 附录1 白芍微波前处理报告 附录2 胶囊微波前处理报告 如需具体的前处理方法，请来电咨询屹尧科技市场部，电话：4006802226；或通过发送邮件至marketing@preekem.com咨询。 关于上海屹尧 上海屹尧仪器科技发展有限公司是专业的微波化学产品研发，制造，销售商。公司成立于2001年，在短短的8年间既成为了国内微波化学产品线最全的公司，是国内唯一同时拥有密闭/常压微波消解技术，多模/单模微波合成技术，微波灰化技术，工业级微波谐振腔制造技术，微波水分测定技术的公司。制造优秀的科学仪器，提升中国仪器在国际的竞争力是我们的目标，我们将为此不懈奋斗。 欲了解更多信息，请浏览公司网站：http://www.preekem.com/

4月15日，央视《每周质量报告》曝光部分药用胶囊厂用皮革废料替代明胶原料，严重损害消费者经济利益和身体健康。经中国检验检疫科学研究院综合检测中心检测确认，共有9家药厂生产的13个批次的药品，所用胶囊的重金属铬含量超过国家标准规定2mg/kg的限量值，其中超标最多的达90多倍。这13个批次涉嫌铬超标的药用胶囊已被停止销售和使用。 《中国药典》2010年版Ⅱ部化学药品中规定了明胶空心胶囊和胶囊用明胶的检测，标准中重金属铬的测定采用的是密闭式微波消解仪做样品前处理，后续用石墨炉原子吸收检测，铬含量不得过百万分之二。 不论是Ⅰ部还是Ⅱ部，但凡需要用微波消解处理的样品，鉴于取样的均匀性，都明确规定需要0.5g的做样量，消解过程中会释放大量气体，故消解需要配备超高压的消解罐才能满足需求，如采用中高压罐（最高工作压力&le 4MPa），消解能力不足，会影响检测结果准确性；如果长期在其极限条件下工作或超限使用，会明显缩短微波消解仪使用寿命，甚至会发生&rdquo 爆炸&rdquo 等安全事故。 上海屹尧仪器科技发展有限公司是专业的微波化学产品研发、制造、销售商。早在2005年就已推出达到国际标准的高端微波消解仪：如WX-8000、EXCEL产品，同时凭借自身的研发与技术优势成为引领国内高端微波消解仪的风向标。针对2010年中国药典，屹尧科技推出了明胶&明胶空心胶囊专用型产品MED-C微波消解系统/微波消解仪。目前，屹尧科技在国内高端微波消解仪的用户已遍布中国各个省区，稳居国产高端微波消解仪销售榜首。（注：WX-8000、EXCEL、MED-C等产品都能配置超高压消解罐，最高工作压力达到6MPa，完全满足中国药典0.5g取样量的消解要求。） 屹尧科技不仅重视提供高端、稳定、可靠的微波消解产品，而且注重售后服务，急客户之所急，想客户之所想。十几年来，提供无数应用解决方案，并获得了客户的尊重与认可。在胶囊领域，罗塞洛全国分厂都采用屹尧科技WX-8000型微波消解仪，广东开平金亿胶囊有限公司等数十家胶囊厂都已是屹尧科技的典型用户，在其它药企领域，广州和记黄埔医药公司/广州白云山和记黄埔中药有限公司、天津天士力现代中药资源有限公司、桂林三金药业股份有限公司、成都地奥制药集团有限公司、石药集团等近百家药企都是屹尧科技的用户。 如需更详细的解决方案或产品资料，请来电咨询屹尧科技销售部，电话：4008204469-888；或通过发送邮件至sales@preekem.com咨询　　关于上海屹尧　　上海屹尧仪器科技发展有限公司是专业的微波化学产品研发，制造，销售商。公司成立于2000年，在短短的十多年既成为了国内微波化学产品线最全的公司，是国内唯一同时拥有密闭/常压微波消解技术，多模/单模微波合成技术，微波灰化技术，工业级微波谐振腔制造技术的公司。制造优秀的科学仪器，提升中国仪器在国际的竞争力是我们的目标，我们将为此不懈奋斗。欲了解更多信息，请浏览公司网站：http://www.preekem.com/

德国VITLAB为您提供明胶、胶囊铬含量测定专用产品 ----------------实验室"铬"含量测定塑料耗材解决方案 2012年4月15日，央视《每周质量报告》本期节目《胶囊里的秘密》，曝光河北一些企业，用生石灰处理皮革废料，熬制成工业明胶，卖给绍兴新昌一些企业制成药用胶囊，最终流入药品企业，进入患者腹中。由于皮革在工业加工时，要使用含铬的鞣制剂，因此这样制成的胶囊，往往重金属铬超标。经检测，修正药业等9家药厂13个批次药品，所用胶囊重金属铬含量超标。 近日媒体披露的毒胶囊事件，该事件一经曝光立即引起了极大的关注，铬是一种毒性很大的重金属，容易进入人体细胞，对肝、肾等内脏器官和DNA造成损伤，在人体内蓄积具有致癌性并可能诱发基因突变，所以《中国药典》规定，胶囊出厂需检测重金属铬,所用胶囊的重金属铬含量超过国家标准规定2mg/kg的限量值。皮革在工业加工鞣制时使用含铬的鞣制剂，会导致铬残留，使用这种&ldquo 蓝矾皮&rdquo 加工的工业明胶，重金属铬的含量一般都会超标 为保证此类产品的安全性和可用性，全国各地的药检系统，质检系统都在加紧对各胶囊企业的检测。由于此前此类的检测所使用的是各种玻璃器皿，玻璃本身对于金属铬具有依附性，其主要成份是硼硅酸盐以及含有一些微量金属元素，与溶液接触时，会有金属杂质析出现象，导致元素背景上升，对检测结果会产生干扰。因此在痕量分析、元素分析的实验室器皿材质选择上，应尽量避免使用玻璃器皿，选择塑料类器皿进行检测，如PFA，PTFE，PMP，PP材质的容量瓶，量筒，烧杯，移液管等。 推荐使用高纯度原材料PFA或PTFE类的器皿，很适合在无菌实验室中用于痕量分析，在ppb &ndash ppt 范围内的无金属离子的释放。已通过清洗程序证明，无记忆效应，便于清洗。卓越的耐化学腐蚀性和高的热稳定性（-200° C -+260° C），使其具有广泛的应用领域，适用于有腐蚀介质（如HF，溴和过氧化氢）的特殊应用，确保了精确可靠的分析结果。 痕量分析中塑料器皿的清洗：为了避免阴阳离子的残留，塑料器皿应在室温下用1N HCl或HNO3进行浸泡（最长6小时），然后用去离子水冲洗。若痕量分析的范围是ng/g(ppb)或pg/g(ppt)，PFA材质的器皿最适合，因为它具有光滑的表面，易于清洗，而且无记忆效应。 上海知瑞实业有限公司代理的德国VITLAB品牌，主营实验室用塑料容器、量具类耗材，在欧洲市场份额占有率第一。其生产的PFA、PMP、PP材质的容量瓶精度高，化学耐受性好，能用于高精度的分析检测。其中PFA、PMP材质A级的容量瓶或量筒，能够为每个单独的产品提供产品质量认证证书。 容量瓶(PFA), A级全氟烷氧基材质螺帽, 保证密封性，避免外界污染。高透明度，带环状刻度标识，卓越的耐高温性能，耐化学腐蚀性能。 A级允差，符合DIN EN ISO 1042. 121℃下，不会引起允差的改变。为保护标识，推荐最高清洗温度60℃。 10-500ml ，6种规格供选择。 容量瓶VITLAB 不透光,聚甲基戊烯（PMP), A级紫外吸收，可用于光敏物质的贮存。高透明度，橙色聚丙烯螺帽，带环状刻度标识。A级允差，符合DIN EN ISO 1042. 附有批号和证书，121℃下，不会引起允差的改变。为保护标识，推荐最高清洗温度60℃。 10-1000ml ，7种规格供选择。容量瓶 聚甲基戊烯（PMP), A级NS聚丙烯材质塞子，带环状刻度标识。A级允差，符合DIN EN ISO 1042. 附有批号和证书，121℃下，不会引起允差的改变。为保护标识，推荐最高清洗温度60℃。 10-1000ml ，7种规格供选择。 容量瓶，聚丙烯材质（PP），B级带螺帽（聚丙烯材质）/NS塞子（聚丙烯），透明度高，带环状刻度标识。优于DIN EN ISO 1042规定的B级允差，121℃下，不会引起允差的改变。为保护瓶身标识，推荐最高清洗温度60℃。 10-1000ml ，7种规格供选择。高型量筒，聚甲基戊烯(PMP)，A级符合标准DIN 12681/ ISO 6706 ，透明玻璃状材质，带凸起刻度。每批产品附有带批号和生产日期的测试证书。121℃下，不会引起允差的改变。为保护瓶身标识，推荐最高清洗温度60℃。 10-2000ml ，8种规格供选择。高量筒，聚丙烯材质（PP），B级符合DIN 12681/ ISO 6706, 透明度高, 带蓝色凸起刻度， 10-2000ml ，8种规格供选择。测量用移液管 聚丙烯材质 (PP)高度透明, 不易破损，4种尺寸从 1 到 10 ml.刻度量杯 聚丙烯材质（PP）蓝色凸起刻度，透明度高. 50-5000 ml，8种规格供选择。无柄烧杯 聚甲基戊烯(PMP)红色刻度线，跟玻璃一样透明. 14种尺寸从 10 到 5,000 ml可供选择。VITsafe&trade 安全洗瓶由根据GHS规范，由 PP 或 PE-LD 制成的安全洗瓶专门用于存储有害物质. 瓶盖和分配管由 PP制成. 3种尺寸: 250, 500 和 1000 ml.经济型洗瓶 PFA透明, ETFE 瓶盖, 带 FEP制成的分配管. 高耐热以及高化学抗性. 3种尺寸: 250, 500 和1000 ml.试剂瓶 PP圆形,透明, 带NS 瓶塞, 5000 ml 的带把手.6种尺寸从 100 ml到 5000 ml. 上海知瑞实业有限公司联系人：章先生地址：上海市徐汇区宜山路705号科技大厦B座1702号[200233]电话：021-51097031,15902196844（24小服务热线）传真：021-51097032E-Mail：zhang@zhiruishiye.comQQ:869070130

央视4月15日曝光曝光13个药用空心胶囊产品。国家食品药品监管局15日发出紧急通知，要求对央视报道的13个铬超标产品暂停销售和使用。业内人士称，生产问题胶囊或因竞争激烈所致。　　据京华时报报道，本次牵扯入铬超标胶囊风波的不乏蜀中制药、修正药业等知名药企，阿莫西林、诺氟沙星等药剂在百姓生活中使用亦非常普遍。　　“说到底是高竞争下的成本压力。”昨天，生物谷创始人张发宝说，本次卷入问题胶囊风波的13批次胶囊均为普药品种，在研发创新不足的背景下，市场竞争非常激烈。而在现行的基本药物定价机制下，普药出厂价的招标定价本身就非常低廉。加之企业在销售药品的过程中，流通环节权力过大(销售加价)，导致企业药品出厂价甚至比招标定价更低。如此，在高竞争、低定价、重流通的大医药环境下，企业如果不在成本控制上下工夫，很可能就是微利或者亏损。“这是行业普遍的问题，而不仅仅是修正、蜀中等个别企业的问题。”张发宝指出。　　蜀中制药素被称为“普药大王”，其生产的阿莫西林胶囊在抗菌消炎药市场上有不可撼动的市场地位，难道也受困于成本压力?“普药市场的市场竞争之激烈是你想象不到的，除非有着足够高的市场份额，能够影响市场规则，否则一样不赚钱。”张发宝指出。　　谈及解决之道，包括张发宝在内的多位业内人士均认为，要解决药用明胶行业的现状，唯有从基药招标体制、企业营销体制上做出根本性的改变，才能从根源上解决医药生产企业以质量换成本的问题。

关键词：毒胶囊，消解，检测一、石墨消解方法 胶囊消解包括湿法消解及干法消解，一般空心胶囊只需湿法消解即可，含内容物的消解则需用到干法消解。湿法消解主要以硝酸为主，测重金属铬，用单一酸消解即可。如果需要去硅全消解，则需添加氢氟酸。以湿法消解为例，如下： 1、取样：0.25g，加硝酸5ml2、消解管：100ml玻璃消解管或50ml玻璃消解管3、消解设备：DS-360石墨消解仪（36孔）4、升温程序 工部温度（℃）升温时间（min）保持时间（min）111086021507120 在过程中，如果酸量不够，则继续添加酸，直到黄烟冒尽，消解结果使样液澄清，赶酸至近干，待测。 二、电热板消解方法1、取样：0.25g，加硝酸5ml2、消解管：三角瓶3、消解设备：胜谱实验电热板4、升温程序 步骤目标温度（℃）保持时间（min）115050222060 在过程中，如果酸量不够，则继续添加酸，直到黄烟冒尽，消解结果使样液澄清，赶酸至近干，定容，待测。 三、微波消解方法 消解过程：取样0.5g，放置聚四氟乙烯消解罐内，浸泡过夜；旋紧盖子，放进微波消解仪进行消解。消解程序设置如下：步骤时间（min）温度（℃）110130210130320170410170 消解完后，取出消解罐，转移至实验电热板进行赶酸，黄色烟挥发完，赶酸至近干，定容，待测。因毒胶囊在消解过程中会产生大量气体，容易导致压力罐压力过高而发生爆罐危险，所以选择安全性高的仪器至关重要。 消解完成后，使用原子吸收光谱仪或ICP光谱仪检测，检测依据标准：中国药典第二部测定附录Ⅳ D第一法 * 以上方法仅供参考(升力网www.pretreat.cn) DS-360石墨消解仪 胜谱DS-360智能石墨消解仪为中国广州分析测试中心自主品牌，从实际消解需要出发，实现人性化。具有以下特点： 采用蓝牙无线控制技术，多工步智能控温，自动消解，无需人员值守； 高纯石墨加热体，温度均匀性好； 36孔批量样品处理，大幅节省人工成本和用酸量，更加经济； 标配带刻度消解管，消解、赶酸、定容一气呵成（避免了转移定容）。DS-360石墨消解仪 HT-300胜谱电热板 胜谱实验电热板特点： 玻璃陶瓷台面，耐高温不长锈，易清洁。（喷涂特氟龙的台面不耐高温；不锈钢台面虽然耐高温但易长锈）； 大加热面积，便于批量样品处理； 控制方式采用分体设计，可程序控温； 铂金电阻精确控温，升温快速、加热均匀，最高温度可达400℃； 大屏幕LCD液晶直观显示； 具有热警显示（加热台面表面温度超过50℃时，大警示灯变成红色警示），更安全。HT-300胜谱电热板 安东帕微波消解仪 唯一获得ETL和GS双安全认证的微波制样设备； 双磁控管二维微波发射，1400W微波输出功率，全程非脉冲微波功率输出方式 ； 工业标准的整机设计，镀PTFE炉腔； 智能程序控制系统，实现数据完整记录。安东帕微波消解仪 艾威仪器科技有限公司服务热线：400-880-3848公司网址：www.evertechcn.com

摘要新的USP232和233于2018年1月1日正式生效。 届时，它们将取代当前的方法231，该方法将不再有效。 这些新方法给辅料和原料药样品的制备和分析带来了重大变化。 某些原料药是非常稳定的化合物，不易分解，对传统的微波消解方法提出了挑战。 CEM推出了iPrep消解罐，该消解罐采用了专利的双密封技术，可以承受比普通消解罐更高的温度和压力。 利用该消解罐和iWave先进的温度控制实现了复杂原料药和大型明胶胶囊的消解。简介新的 USP 方法 232 和 233 要求通常通过 ICP-OES 或 ICP-MS 分析对药物样品进行完全消解并对单个元素进行定量。 许多药物材料很容易消解，但具有多个芳环结构的 API 很难完全分解并获得清晰的消解，如新章节所述。 此外，因为大明胶胶囊通常含有大量油，更具有挑战性。 一旦胶囊溶解，就会释放出大量气体，酸开始侵蚀所含的油，如果不正确收纳，会导致挥发性元素损失。本应用说明将重点介绍如何使用带有 iPrep 消解罐的 CEM MARS 6 微波消解系统来完全消解难处理的活性药物成分和大明胶胶囊。 显示了 API 的示例结构以说明复杂性。 样品量是为了实现清晰的消解而给出的最大允许值。仪器使用配备 iWave 技术的 CEM MARS 6 微波消解系统制备三种不同的 API 以及大量（约 1.0 g）鱼油明胶胶囊。 iWave 是一项新技术进步，它利用 Light Emitting Technology™ 来测量消解罐内实际样品溶液的温度，并且不需要内部探头。使用 CEM iPrep 消解罐制备样品。 获得专利的双密封设计（图 1）提供了更高的温度以及对这些样品类型所需的排气和重新密封过程的精细控制。 iPrep 是一种简单易用的三件式消解罐，仅使用 21 英寸磅的手动扭矩装置即可拆装。图1 iPrep 消解罐结构图程序和方法 对每种 API 的多个样品进行称重，并将其添加到 10 mL iPrep 衬管中，内含HNO3 ： HCl 为9:1 的溶液。 API 样品名称、结构和样品重量记录在下表 1 中。 将消解罐加盖、组装并放置在 MARS 6 中进行消解。 自定义方法的消解参数记录在表 2 中。在单独的运行中，将收到的 12 个鱼油胶囊添加到 12 个衬垫中。 进行预消解步骤以完全溶解明胶胶囊并释放夹带的油。 不执行此步骤可能会导致消解罐内着火，从而对消解罐内衬造成永久性损坏。通过在通风橱中向内衬和胶囊中加入 5 mL H2O2 来进行预消解。 使样品不加盖静置10分钟。 这允许过氧化物软化胶囊并将其打开以暴露油。 图 2 和图 3 说明了在加酸、密封消解罐和进行消解之前样品的外观。 10 分钟后，向每个衬管中加入 10 mL 9:1 HNO3 和 HCl 溶液。 在预消解完成之前不得加入 HNO3 和 HCl 溶液，否则样品会从衬管中过度起泡。 鱼油胶囊采用一键式制药方法。表 1: 样品和近似权重表 2: API 的 MARS 6 消解参数 图2 添加过氧化物后的鱼油胶囊照片 图3添加硝酸后的鱼油胶囊照片 结果和讨论使用 iPrep 消解罐和 iWave 温度控制的 MARS 6 能够完全消解每种 API 材料，并管理明胶胶囊消解过程中的压力。 每个 API 样品均重复运行，以确认样品制备是否成功。 TrixiePhos 材料的消解条件示例如图 4 所示。明胶胶囊的条件如图 5 所示。系统自动即时调节功率以精确控制该过程所需的高温下的消解条件 . 如图 6 所示，所有样品均已完全消解并澄清。带有 iPrep 消解罐的 MARS 6 系统是处理这些难处理的药物材料的理想选择。 图4： TrixiePhos 消解的功率和时间图 图5: 鱼油胶囊消化功率与时间图图6 消化稀释后的溶液

药用胶囊抽检铬超标企业名单省份企业序号企业注册名称浙江1新昌县卓康胶囊有限公司2浙江省新昌县华星胶丸厂3新昌县瑞香胶丸有限公司4浙江康诺胶囊有限公司5浙江新大中山胶囊有限公司6新昌县沃洲胶丸有限公司7浙江林峰胶囊有限公司8新昌县诚欣胶囊有限公司9浙江省新昌县天林化工胶囊有限公司重庆10重庆汇祥胶囊有限公司11重庆瑞迪胶囊有限公司四川12成都正和药用胶囊有限公司13成都金瑞药用胶囊有限责任公司河南14河南省焦作金箭实业总公司15河南昊海药业有限公司药用明胶抽检铬超标企业名单省份企业序号企业注册名称河南1河南省焦作金箭实业总公司　　按照企业全覆盖、品种全覆盖、产品批次随机抽样的原则，国家食品药品监管局在全国范围内对药用明胶和胶囊生产企业进行了全面排查，对18家药用明胶生产企业抽验了166批明胶，检出1批产品铬超标；对117家药用胶囊生产企业抽验了941批药用胶囊，检出15家企业74批胶囊铬超标，不合格率为7.9%。　　15家铬超标药用胶囊生产企业分布在，浙江9家、河南2家、四川2家、重庆2家。国家食品药品监管局责成相关省局对违法企业立案调查并责令监督企业立即召回铬超标药用明胶和胶囊，在监控下销毁，坚决防止再次流入市场；按照法定程序吊销药品生产许可证；上述企业移交公安部门立案侦查。　　国家食品药品监管局负责人强调，对铬超标药用明胶和胶囊企业及相关责任人员，必须依法从重从快查处。药用明胶和胶囊生产企业产品铬超标，坚决吊销企业药品生产许可证；其企业主要负责人和直接责任人，一律列入黑名单，不得再从事药品生产、经营活动；使用工业明胶生产药用胶囊的，一经查实，立即移送公安机关侦办，追究刑事责任。　　铬超标问题暴露出这些企业质量管理体系不健全、法律意识淡薄、社会责任缺失，也暴露出监管部门日常监管责任不落实、工作不到位。国家食品药品监管局要求所有药品生产企业全面查找管理中的问题和漏洞，严格遵守药品监管法律法规，不折不扣地执行质量管理规范，生产药用胶囊必须从药用明胶生产企业采购原料，必须具备相应的检验检测条件和能力，必须对进厂原料和出厂产品实行批批检验，坚决防止工业明胶流入药用胶囊生产环节，坚决防止不合格胶囊进入药品生产环节。所有药用胶囊和胶囊剂药品生产企业必须在当地食品药品监管部门网站公示明胶和胶囊来源。各地食品药品监管部门要举一反三，狠抓监管责任落实，确保日常监管到位，加大药用明胶和胶囊监督检查和样品抽验频次，切实把好关、看住门。同时，对问题产品要抓紧调查流向并依法处置。