精神类药物

p　　作为一名热心的“吃瓜”群众，最近“贵圈”的槽点有点多。某知名“最美”艺人，因吸毒、并非法持有毒品被行政拘留。在近期举行的“习特会”中，美国白宫办公室的一则声明中称：“中国以一种高尚的人道主义姿态，同意将芬太尼指定为一种受控物质”。一时间，“芬太尼”这一对大多数人来说比较陌生的词汇见诸各大网络平台及报端。/pp style="text-align: center "img width="599" height="400" title="微信图片_20181206122744.jpg" style="width: 518px height: 321px " alt="微信图片_20181206122744.jpg" src="https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/aff11760-f68b-4a6a-bf25-de96afb45a1f.jpg"//pp style="text-align: left text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 0, 0) font-size: 16px "strongspan style="color: rgb(0, 0, 0) "芬太尼是什么呢?/span/strong/span/pp style="text-align: center "img width="598" height="337" title="微信图片_20181206122749.jpg" style="width: 487px height: 265px " alt="微信图片_20181206122749.jpg" src="https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/d4016599-aa96-45aa-9181-86e5cea3b4df.jpg"//pp style="text-align: left "　　芬太尼作为近年来兴起的新精神活性物质(NPS)的一种，在其基础上衍生出大量的变种，被称为“实验室毒品”，是继传统毒品、合成毒品后全球流行的第三代毒品。芬太尼及其变体药物的效力比海洛因强10-1000倍，致死量只相当于数粒砂糖大小。/pp　　类似的，部分 NPS 的活性剂量为数微克。世界范围内已经出现数起报道称公务人员意外暴露于芬太尼或精神类药物下，从而引起严重医学后果的案例。由于这些药物效力很强，即使分散成大量的街头药物和产品仍然具备危害。这就意味着在没有适当或不能穿戴全套个人防护装备的情况下，始终存在着发生危险性意外暴露的风险。/pp　　strong如何实现芬太尼的快速筛查?/strong/pp　　安捷伦 Resolve 手持式拉曼采用专利的空间位移拉曼光谱( SORS )技术，能够快速无损检定密封在单个及多个包装内的危险物质、爆炸物和麻醉剂等，与传统拉曼仅能穿透透明包装不同，Resolve 手持式拉曼可穿透有色和不透明的塑料、玻璃、纸盒、卡套、包装盒及编织袋等。/pp style="text-align: center "img title="微信图片_20181206122753.jpg" alt="微信图片_20181206122753.jpg" src="https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/8b90e063-b7fc-4d8e-8d99-355f9d1b9814.jpg"//pp　　该系统采用 830nm 激光光源，可减少荧光干扰，同时配置不断更新的新型精神药物( NPS )的谱库，是一款检测和检定管制药物的强大工具。可检测的物质包括：芬太尼、卡芬太尼及衍生物、新型精神药物、安非他命、可卡因、海洛因、管制前体。/pp　　图为检测密封在典型国际邮递包裹中的芬太尼变体药物/pp　　Resolve 手持式拉曼光谱仪因其穿透包装无损检测样品的特性，非常适用于帮助执法人员及海关人员进行疑似样品筛查，在尽可能保护测试人员的前提下，获得最准确的测试效果。/pp　　远离毒品，人人有责 !/p

北京时间12月2日，中美元首会晤取得积极成果，双方决定停止升级关税等贸易限制措施。在这次会晤中，有一样东西引起了大家的关注——芬太尼。芬太尼类物质是什么？它又为何成为本次中美元首会晤关注的对象？芬太尼是一种强效麻醉性止痛剂，药理作用与吗啡类似，分子式为C22H28N2O。芬太尼不仅是药品，还是实验室DuPin中的重要成分，很容易衍生出各种变体，叫芬太尼类物质，成为了毒贩制造新型DuPin的一种重要成分。美国的毒贩将过量的“芬太尼”添加到了传统的海洛因中，直接造成DuPin上瘾性的大幅提升。目前在美国芬太尼等阿片类药物成瘾已经成为了一个大问题。阿片类药物正确服用适当的剂量，可作为治疗剧烈疼痛的快速解决方案，并在世界卫生组织的基本药品清单上占有一席之地1。但是阿片类药物和阿片剂类药物具有强烈的精神依赖和兴奋感，导致该类药物在全球范围内滥用严重。 PerkinElmer一直致力于为用户提供全方位的解决方案，第一时间开发建立超高效液相串联质谱法分析芬太尼类药物以及便携式气质联用仪现场快速筛查芬太尼类药物的整体解决方案。QSight LC-MS/MS 仪器方法建立了快速，高灵敏度和可靠的LC-MS/MS实验方法，满足公安缉毒、刑侦及相关检测部门对芬太尼监控的检测要求。Torion T-9 GC/MS 仪器方法利用Torion T-9 便携式GC/MS 筛查地下实验室药物以及仿制类药剂中三种阿片类药物：芬太尼、乙酰芬太尼和卡芬太尼。采集得到的数据通过Chromion软件在Wiley 的DuPin数据库中进行检索匹配，从样品采集到结果确证，只需短短的8 分钟即可完成。点击下载应用报告《PerkinElmer 在芬太尼类药物的检测整体解决方案》

导读精神安定类药物是具有舒缓焦虑、安眠、肌肉松弛、癫痫或痉挛的辅助治疗等作用的药物。此类药物在药代动力学方面存在显著的个体差异。在药物剂量几乎相同的情况下，不同个体的体内稳态药物浓度可以相差20倍以上，其原因可能是患者在共患疾病、年龄、合并用药和遗传特性方面的不同导致的药物在吸收、分布、代谢、排泄方面的差异[1]。 依照中国药理学会发布的《治疗药物监测工作规范专家共识》及AGNP发布的《精神科治疗药物监测共识指南》，需使用TDM（therapeutic drug monitoring，治疗药物监测）指导精神安定类药物治疗。岛津应对方案利用岛津临床质谱，可建立血浆样品中25种精神安定类药物的快速准确定量分析。岛津临床质谱 11.0 min内即可完成25种精神安定类药物分析 血浆样品使用试剂进行蛋白沉淀后即可移取上清液，进样分析。采用内标法定量。基质样本定量下限色谱图 色谱条件质谱条件方法学结果 线性关系、精密度依据各级别基质标准品浓度，采用内标法制作校准曲线。所有待测化合物的线性关系良好，线性相关系数均大于0.99。按前处理方法和分析条件对低浓度点质控品连续分析6次，以考察仪器精密度。保留时间和浓度的相对标准偏差分别在0.07 ~ 0.16%和0.77 ~ 6.84%之间，结果表明仪器稳定性良好。 表1. 方法学结果表 质控样品检测结果按前处理方法和分析条件对低、高两个浓度的质控品进行分析，质控品的准确度结果如下表。低、高两个浓度水平的质控测定值均在靶值范围之内，满足要求。 表2. 质控样品检测结果 结语使用岛津临床质谱建立了一针进样同时分析血浆中25种精神安定类药物的检测方法。该方法分析速度快、灵敏度高、准确性好等特点，可为临床精神安定类药物的浓度监测提供参考。 参考文献：[1]AGNP精神科治疗药物监测共识指南:2011[J]. 实用药物与临床, 2016, 19(10):26.*文中推荐技术方法方案仅用于医学专业人士技术交流，不作为临床诊断依据。 撰稿人：徐明

相比于低水平重复，高水平重复对企业的影响往往更为严重，因为创新药投入更大，研发周期更长。　　还记得去年南方所年会上关于“新药高水平重复现象也已经呈现交错的态势”的观点。与业内广泛认同的“低水平重复”不同，“高水平重复”还未得到部分企业的重视，在某些领域(如替尼类)创新药的研发已经出现了扎堆情况。　　在一系列利好因素的作用下，国内生物药研发非常活跃，尤以抗体类药物最受关注。相比于替尼类等，国内抗体类药物过热态势还不明显，但我们也看到不少国内优秀企业也开始或准备涉水抗体类药物研发。从靶点上看，国内抗体类药物研发依然集中在TNF-α 、CD20、HER2、VEGF等热门靶点，而对于一些国外研发比较活跃的新靶点，国内还比较滞后。　　据笔者统计，截至2016年10月，国内已上市或在研的抗体类药物(不含融合蛋白类药物，排除鼠源单抗)总数达到180个(数据来源于CDE公开数据，在研品种仅包括至少申报临床的品种，不含前期研发品种)。其中，国内企业开发的品种为128个，占71.1% 跨国企业开发的品种为52个。　　180个品种中，创新抗体药有85个，其中国内企业开发的品种为35个，占41.2% 生物类似药共95个，除了2个是国外企业的品种，其余均是国产品种。虽然从分布来看，国内单抗类药物仍以生物类似药为主，但创新药的数量已经大幅增长。同时，一定数量生物类似药的开发无疑也是非常节约研发资源的方式，可以降低开发风险。　　相比于化药品种，抗体类药物的研发投入巨大，难度也更高。不少国内企业对于抗体类药物开发难度并没有清醒的认识，看到类似凯美纳、朗沐、泰欣生和艾坦这样的品种上市后获益颇丰，就简单认为抗体类药物一旦获批就能轻松获得数亿元的销售额。　　比如网上就有大量类似的提法：“某某公司的某产品是全球某畅销品种的相似品种，一旦上市该药销售额有望超过**亿元”。殊不知，这些销售成绩都需要大量的市场推广才有可能实现，加之国内如赫赛汀、美罗华、安维汀和修美乐等品种普遍已有超过10家以上的类似药申请。部分靶点的生物仿制药已经明显过热，一堆产品蜂拥而至，仅在研究阶段的临床基地筛选，病例入组就将让不少企业苦不堪言。　　此外，尽管在小试及中试阶段，生物药的开发已经难度不大，但如何在质量和成本可控的情况实现产业化，这一步依然非常漫长。即便是顺利上市，单抗类药物同样会面临激烈的竞争，尤其对于某些目标人群本就有限的品种。　　因此，对于抗体类药物的研发，国内企业还需冷静思考，切莫跟风。本文梳理出国内抗体类药物的8个研发热门靶点，对各靶点市场情况和趋势进行精辟分析，为国内抗体类药物研发提供参考和建议。　　NO.1 TNF-α 靶点　　[已上市/在研品种] 28种　　[生物类似药热点] 阿达木单抗(17种)　　TNF-α 靶点是单抗取得最为成功业绩的靶点。即便排除TNF-α 融合蛋白药物依那西普，仅抗TNF-α 单抗就有4个重磅炸弹级品种：首个获批的英夫利西单抗，“药王”阿达木单抗，以及新获批的戈利木单抗和赛妥珠单抗。这4个品种2015年全球销售额合计达266亿美元。　　不过，相比于TNF-α 单抗在全球大放异彩，其在国内的表现却相当惨淡。根据样本医院销售数据，尽管类克(英夫利西单抗)及修美乐(阿达木单抗)已在国内上市，但两个产品样本医院销售合计仅为1.33亿元，且连续两年销量止步不前。这也提示，短期内国内类风湿关节炎生物制剂还难以获得市场认可。　　虽然国内销售不佳，却也无碍TNF-α 单抗成为国内最受关注的单抗研发类别，已上市及在研的单抗达到28个。其中英夫利西单抗、阿达木单抗及各自的生物类似药共有22个。　　尤其是英夫利西单抗生物类似药，作为人鼠嵌合单抗，在阿达木单抗上市多年的情况下，国内研发依然活跃。进度最快的上海百迈博制药已经申报生产，值得期待 还在申报临床的几个厂家，则建议进一步评估继续开发的价值。　　阿达木单抗类似药仅仅已申报品种就达到17个，更值得注意的是还有不少准备申报临床的企业。目前申报进度最快的是百奥泰生物和信达生物，均已进入Ⅲ期临床 此外，北京绿竹生物、嘉和生物、江苏众合、复宏汉霖和浙江海正都已获得临床批件。　　在TNF-α 创新药方面，全人源、抗体小型化以及长效是TNF-α 单抗的主要发展方向。因此，与英夫利西单抗和阿达木单抗相比，杨森长效全人源的戈利木单抗和UCB的长效抗体片段赛妥珠单抗有一些优势，这两个品种在国内研发分别进展到申报生产和Ⅲ期临床。　　国内自主创新的一类TNF-α 药物中，目前主要有丽珠的注射用重组人源化TNF-α 单抗，以及三生的人源化抗人TNF-α 单抗注射液(CHO细胞)，两个品种目前都在进行临床研究。　　NO.2 VEGF靶点　　[已上市/在研品种] 26种　　[生物类似药热点] 贝伐珠单抗(19种)　　与TNF-α 一样，VEGF也是药物获得巨大成功的靶点，贝伐珠单抗的上市及其肿瘤饥饿疗法的提出在当时的影响力不亚于PD-1及其肿瘤免疫疗法。　　VEGF单抗除了在肿瘤领域取得巨大成功，也广泛用于眼底新生血管疾病的治疗。包括贝伐珠单抗、雷珠单抗，以及2个VEGF融合蛋白类药物(阿柏西普和康柏西普)，都广泛用于包括年龄相关性黄斑病变在内的多种新生血管疾病。VEGF单抗药物治疗眼底疾病的地位甚至高于其治疗肿瘤的地位。2015年，贝伐珠单抗(安维汀)和雷珠单抗(诺适得)的全球销售额分别达70亿美元和36亿美元。　　　　在国内，目前已上市和在研的VEGF单抗达26种。其中，贝伐珠单抗的类似药达19种，信达生物进度最快，已进入Ⅲ期临床，此外还有多个厂家已经获批临床。雷珠单抗由于上市较晚，目前国内类似药获批临床的仅有齐鲁1个品种。　　VEGF单抗创新药中，礼来最新在FDA获批的Ramucirumab也已在中国进入Ⅰ期临床，该药在国外已获得包括非小细胞肺癌和胃癌在内的多个适应症。先声的Sevacizumab是其联合开发的VEGF单抗，也在中国开展Ⅰ期临床。　　此外，泰康生物正在开展Ⅰ期临床的重组抗VEGF人源化单抗注射液，应该是一个针对眼底疾病的VEGF单抗，该药作为为数不多的针对眼底疾病的创新药，更值得期待。　　NO.3 CD20靶点　　[已上市/在研品种] 19种　　[生物类似药热点] 利妥昔单抗(15种)　　CD20靶点单抗主要用于非霍奇金淋巴瘤和淋巴细胞白血病的治疗。全球首个获批的CD20类单抗罗氏的利妥昔单抗(美罗华)，2015年全球销售额高达73亿美元。在国内市场，美罗华也是最畅销的抗肿瘤单抗药物，根据PDB样本医院数据，2015年样本医院销售额达到7.93亿元。　　　　在美罗华的刺激下，国内CD20类抗体药物的研发一直非常活跃，目前已上市和在研的CD20单抗共有19个，其中利妥昔单抗及其类似药共有16个。　　在利妥昔单抗类似药的研发竞争中，三生国健的速度最快，已经完成临床研究，正在申报上市。此外，复宏汉霖、神州细胞和信达生物已进入Ⅲ期临床，浙江海正已进入Ⅱ期临床，还有6家企业已获得临床批件。　　CD20创新药方面，目前国内有3个在研品种。考虑到利妥昔单抗是人鼠嵌合单抗，故降低其免疫原性是一个发展方向。　　罗氏的Obinutuzumab是第一个被FDA认定为“突破性治疗”的单抗，与利妥昔单抗一样靶向CD20单抗，但其属于人源化单抗，且通过糖基化修饰其Fc片段增加其对Fcγ 受体的亲和力。GSK的奥法木单抗(Ofatumumab)是全人源的CD20单抗，该药用于CLL同样获得了突破性治疗认定。目前Obinutuzumab和Ofatumumab都在中国开展Ⅲ期临床研究，有望分享美罗华的市场份额。　　国内CD20创新药也有了先行者，北京天广实生物的重组人源化单抗MIL62注射液是人源化CD20单抗，该药目前正在申报临床。　　NO.4 EGF靶点　　[已上市/在研品种] 19种　　[生物类似药热点] 西妥昔单抗(11 种)　　EGF类单抗主要用于结直肠癌的治疗。第一个获批的EGF类单抗是Imclone的西妥昔单抗(爱必妥)，该药2015年全球销售额超过14亿美元。　　在国内，除了爱必妥，百泰生物联合开发的尼妥珠单抗(泰欣生)也获批上市，两个品种上市早期都经历了快速增长，不过目前增速有所放缓，2015年两个品种样本医院销售合计达3.4亿元。　　　　爱必妥的成功和泰欣生的上市促进了国内EGF类抗体的研发，目前已上市和在研的EGF类单抗一共有19个，其中西妥昔单抗及其类似药共有12个。在西妥昔单抗类似药研发竞争中，张江生物的速度最快，目前正在Ⅲ期临床阶段，其余大部分处于Ⅰ期临床或获批临床批件阶段。　　西妥昔单抗的最大问题同样是免疫原性，该药属于人鼠嵌合单抗，因此EGF类单抗研发也着眼于解决免疫原性问题。帕尼单抗(帕妥木单抗)是安进研发的全人源EGF单抗，单药一度被认为有望替代西妥昔单抗，不过上市后大规模临床研究并未支持其在疗效或安全性上优于西妥昔单抗。目前帕尼单抗国内由贝达安进开发，正在开展Ⅲ期临床研究。除了针对西妥昔单抗的类似药，目前国内还有多个针对其他EGF单抗的类似药。齐鲁和上海津曼特生物的EGF单抗类似药都已获批临床，其中前者可能是帕尼单抗的类似药。　　创新药方面，目前国内有4个自主研发品种。神州细胞的重组全人源抗人表皮生长因子受体单抗注射液目前已经进入Ⅰ期临床，而上海赛伦生物和重庆智翔金泰生物各自的重组全人源抗EGFR单抗注射液均已经获得了临床批件，这些品种可能都是采用不同的方式使西妥昔单抗实现全人源。　　NO.5 HER2靶点　　[已上市/在研品种] 19种　　[生物类似药热点] 曲妥珠单抗(10种)　　HER2靶点单抗主要用于乳腺癌等HER2高表达的癌症治疗。第一个获批的HER2类单抗是罗氏的曲妥珠单抗(赫赛汀)，该药2015年全球销售额达到68亿美元，在国内该药销量同样增速迅猛，样本医院2015年赫赛汀销售额达6.66亿元。对于HER2高表达的乳腺癌、胃癌等疾病，曲妥珠单抗的疗效优越，并已经被国内外指南一致推荐为HER2阳性的乳腺癌等疾病的一线用药。　　中国是乳腺癌的高发国，患者众多，故HER2单抗市场巨大。目前已上市和在研的HER2类单抗一共有19个，其中曲妥珠单抗及其类似药共有11个。在曲妥珠单抗类似药研发竞争中，复宏汉霖和嘉和生物的速度最快，目前正在Ⅲ期临床阶段，安徽安科和齐鲁则进入Ⅰ期临床。　　尽管曲妥珠单抗已经得到临床认同，但业内还是希望能在HER2药物中有新的突破。帕妥珠单抗是罗氏新获批的HER2单抗，该药尽管同属HER2单抗，但作用靶点与曲妥珠有所区别。　　临床研究发现曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的疗效较单用曲妥珠单抗大幅提升。目前帕妥珠单抗正在国内开展Ⅲ期临床。对于帕妥珠单抗，国内不少企业也跃跃欲试，其中齐鲁的帕妥珠单抗类似药获批进入临床，丽珠的重组抗HER2结构域Ⅱ人源化单抗注射液同样定位于HER2的结构域Ⅱ，作为创新药该药已经获批临床。　　抗体偶联技术在HER2单抗使用最多，罗氏的Trastuzumab Emtansine(Kadcyla)是第一个在HER2领域获得成功的抗体偶联物，该药利用曲妥珠单抗和微管蛋白类药物DM1，偶联物较曲妥珠单抗的疗效显著提升，该药目前正在国内开展Ⅲ期临床研究。　　国内针对HER2的抗体偶联物研发活跃，目前已经有百奥泰生物的注射用重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物和烟台荣昌的注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂获批开展临床研究。　　在HER2领域还有一个值得大书特书的国产创新药：武汉友芝友这样一个名不见经传的创新企业正在开发注射用重组抗HER2和CD3人源化双特异性抗体，该药是国内自主研发的首个申报临床的双特异性抗体，从理论上该药可以同时靶向HER2和T细胞，实现靶向免疫。　　NO.6 PD-1/PD-L1靶点　　[已上市/在研品种] 7种　　抗肿瘤无疑是抗体类药物最为关注的领域，而在抗肿瘤领域，以PD-1、PD-L1为代表的抗肿瘤免疫治疗又是其中最闪亮的类别。2014年《Forbes》破例将两个肿瘤免疫药物分别是Opdivo(Nivolumab)和Keytruda(Pembrolizumab)列为该年度最重要的创新药，各大专业医药数据分析公司也纷纷预测两个产品全球销售额将轻松突破50亿美元大关，甚至有望挑战修美乐的药王地位。除了这两个品种，罗氏的Atezolizumab也获批上市，该药是全球首个获批的PD-L1药物。三个药物目前都已进入中国，正在开展Ⅲ期临床研究，都有可能成为首个中国上市的PD-1/PD-L1药物。此外，默克雪兰诺的PD-L1药物Avelumab正在申请临床研究。　　PD-1/PD-L1类药物是国内抗体类药物创新的热点，国内在研的自主研发PD-1/PD-L1药物达7个，其中君实生物的重组人源化抗PD-1单抗注射液已经进入了Ⅰ期临床，此外百济神州的PD-1类药物BGB-A317、恒瑞的PD-1类药物SHR-1210和信达生物的PD-1类药物IBI308均获批临床。而基石药业、誉衡和嘉和生物各有1个PD-1/PD-L1类药物申报临床。　　NO.7 IL-6靶点　　[已上市/在研品种] 7种　　IL-6类单抗主要用于类风关等自身免疫疾病。类风关的生物制剂治疗一度被TNF-α 抑制剂垄断，但欧美最新指南普遍将各类生物制剂放到了等同地位，这使得包括IL-6类在内的各种非TNF类药物获得了巨大的市场机会。　　IL-6类药物目前最畅销的是罗氏的托珠单抗，该药2015年全球销售额达到15亿美元。在国内，IL-6治疗类风关的理念还有待推广，目前仅有静脉注射也阻碍了托珠单抗的推广。尽管不属于国内抗体类药物研究热点，但目前已上市和在研的IL-6类单抗依然达到7个，其中托珠单抗及其类似药共有4个。　　创新药方面，杨森的Sirukumab和Siltuximab(司妥昔单抗)都已申请在中国开展临床研究，其中全人源IL-6单抗Sirukumab已获得临床批件，在免疫原性方面有一定优势。国内IL-6创新药领域目前仅有药明康德的重组全人抗白介素-6单克隆抗体注射液，该药是药明康德和阿斯利康旗下的MedImmune共同研发的产品。　　NO.8 RANK靶点　　[已上市/在研品种] 6种　　核因子-κ B受体活化因子(RANK)及其配体RANKL与破骨细胞的成熟等一系列骨代谢相关信号通路有关。对RANK及其配体RANKL的抑制，可在某些情况下改善骨代谢，减少骨质疏松和骨折等疾病风险。　　根据该机制，安进成功开发了针对RANKL的狄诺塞单抗，该药已获批用于恶性肿瘤骨转移(SREs)和骨质增生等4种有巨大市场容量疾病的治疗。狄诺塞单抗尽管上市时间不长，但市场表现优异，2015年其全球年销售额已达30亿美元。　　国内RANK单抗均属于狄诺塞单抗及其类似药。安进的原研药目前已经在中国进入Ⅲ期临床。5个类似药中，齐鲁进度最快，已获得临床批件 其他厂家则还处于申报临床阶段。

如果说什么事情让医药开发者最为烦心，那莫过于药物经过临床I、II、III期的过关斩将后仍无法得到相关医药管理部门的“欢心”了。事实上，每年众多新药的审批过程中，总有不少药物在花费了巨额的研发经费后，被FDA以各种理由拒之门外。尽管大部分生物医药公司都会选择继续补充数据，但是一些药物由于延迟上市时间过长，可能会失去抢占市场的最佳时期，从而使得新药价值大打折扣。最近，制药巨头艾尔建和Richter公司就面临着这一喜忧参半的情形。FDA最近宣布批准了两家公司联合开发的抗精神病新药cariprazine。这种药物主要被设计用于治疗精神分裂症和躁郁症。2013年，cariprazine首次被提交FDA审核批准时，管理人员要求公司提供更多的临床研究数据以确定药物的最佳用量。为此，在过去的两年中艾尔建公司和Richter公司为此又进行了一项临床三期研究证明其确实能够降低精神分裂症患者的发病次数。结合此前公司在2700名精神分裂症患者和躁郁症患者体内的研究数据，艾尔建公司和Richter公司终于俘获了FDA的“芳心”。Cariprazine将以Vraylar的商品名上市。不过，尽管这一消息值得庆贺，但艾尔建和Richter公司或许很难高兴起来。曾经cariprazine被寄予厚望，公司预计这种药物上市后的峰值将达到20亿美元之多。然而随着该药物审批之路的坎坷不断，分析人士和市场对其的热情也不断削减，此次上市消息传出后一些分析人士已经将其年销售额峰值下调到了2亿美元，缩水了10倍之多。不过，cariprazine获批仍然是件值得高兴的事情。Richter公司的管理人员表示目前在精神分裂症等精神疾病领域仍缺乏足够优秀的疗法，这一药物的上市能够缓解患者对此类药物的迫切需求。而艾尔建公司与这一药物的结缘可谓曲折。2004年Richter公司与Forest Laboratories公司就该药物的研发达成合作协议，2014年Actavis以250亿美元的价格入主Forest Laboratories公司后获得了对这一药物的权利，今年早些时候在Actavis公司与艾尔建公司的合并才最终使得艾尔建公司将这一药物收入囊中。

喹诺酮类药物是人工合成的含有4-喹酮母核的一类抗菌药，通过抑制DNA旋转酶的活性杀死细菌，因其有抗菌谱广、吸收好、半衰期长、能制成各种剂型等特点而得到迅速推广，被广泛用于家畜的疾病防治中。但喹诺酮对人体有一定的副作用，如皮肤并发症、中枢神经系统并发症、胃肠毒性、心脏毒性等，因而牛奶、肉类中的喹诺酮残留量已引起人们的广泛关注。欧盟早在90年代就对肉类中喹诺酮药物的最大残留量进行了限制，由此产生很多检测喹诺酮类残留的方法。目前喹诺酮残留的检测方法主要有酶联免疫吸附法、液相色谱法等。酶联免疫吸附法，测定方法简单快速，可同时筛选大量样品，但精确度不高，目前常将其作为筛选法。液相色谱法可实现精准的测定，是国标指定的方法。日立采用液相色谱法对牛奶中的喹诺酮残留进行测定，结果优异，显示了日立液相色谱仪的高性能。 图1. 色谱分析条件 图2. 标准品的色谱图（1. 环丙沙星 2. 达氟沙星3. 恩诺沙星4. 沙拉沙星 5. 双氟沙星） 图3. 标准曲线 从实验结果可以看到，在0.004 ~ 0.5 mg/L的浓度范围内，五种标准品的线性相关系数均是0.9999-1.0000，结果优异。 图4. 保留时间和峰面积的重现性 重复测定六次，五种标准品的保留时间和峰面积的精密度分别在0.02%-0.04%和0.29%-0.46%，重现性优异。 图5. 实际样品前处理流程 图6. 实际样品测定结果（1. 环丙沙星 2. 达氟沙星 3. 恩诺沙星 4. 沙拉沙星 5. 双氟沙星）对牛奶样品按图5前处理后进行测定，结果显示未检出喹诺酮类药物。对牛奶样品进行加标回收率实验，在0.01~0.05 mg/kg的添加浓度下，牛奶中喹诺酮类药物的加标回收率在79.72%~99.07%之间。 本实验所用方法可用于测定牛奶中的喹诺酮类药物残留，分析时间35min，标准曲线线性良好，回收率在预期范围内，可用于质检、品控、生产等部门。 日立高效液相色谱仪兼具性能优异、操作简便、结实耐用等优点，可让您获得高分离度和高灵敏度。 关于日立高效液相色谱仪的信息，请见链接：https://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/Product-C0102-0-0-1.htm

磺胺类药物为人工合成的抗菌药，它具有抗菌谱较广、性质稳定、使用简便、生产时不耗用粮食等优点。根据《GB 31650-2019食品安全国家标准 食品中兽药最da残留限量》中规定磺胺类药物在食品中最da残留量如下：4.1.93 磺胺类（Sulfonamides)4.1.93.1兽药分类:磺胺类合成抗菌药。4.1.93.2 ADI: 0-50μg/kg体重。4.1.93.3 残留标志物：兽药原形之和( sum of parent drug) 。4.1.93.4 最da残留限量：应符合表93的规定。下面列举几种检测方法 ➪参考标准：《农业部958号公告-12-2007 水产品中磺胺类药物残留量的测定 液相色谱法》。SPE净化步骤SPE柱：月旭Welchrom BRP 规格：60mg/3mL。活化：3mL甲醇 ，6mL水平衡，弃去；上样：待净化液全部上样，弃去；淋洗：3mL水，2mL 5%甲醇水，弃去；洗脱：15mL甲醇洗脱，压干收集；浓缩：合并收集液于旋蒸瓶中，30°C下旋近干，并用5%甲醇水复溶，定容到1mL，过0.22μm有机滤头，上机。色谱条件色谱柱：月旭Ultimate ODS-3 4.6×250mm，5μm。流动相：A-乙腈，B-甲醇，C-2%乙酸水（梯度）；流速：0.6mL/min；柱温：40℃；进样量：20μL；检测波长：270nm。参考标准：《GB29694-2013 动物性食品中13种磺胺类药物多残留的测定 》。SPE 净化步骤净化SPE柱：月旭Welchrom P-SCX 规格：60mg/3mL。活化：甲醇2mL，0.1mol/L盐酸溶液2mL，弃去；上样：净化液全部上样，弃去；淋洗：0.1mol/L盐酸溶液1mL，50%甲醇乙腈溶液2mL，弃去；洗脱：4mL 5%氨水甲醇，压干，接收。洗脱液在40℃下氮吹至干，准确加入1mL0.1%甲酸乙腈溶液1.0mL，涡旋溶解，过0.22μm有机微孔滤膜，待测。色谱条件色谱柱：月旭Ultimate ODS-3 4.6×250mm，5μm。流动相：A-乙腈，B-0.1%甲酸水（梯度）；流速：1.000mL/min；柱温：30℃；进样量：20μL；检测波长：270nm 。

喹诺酮类（4-quinolones），又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是人工合成的含4-喹诺酮基本结构的抗菌药。喹诺酮类抗生素是一类人畜通用的药物，因其具有抗菌谱广、抗菌活性强、与其他抗菌药物无交叉耐药性和毒副作用小等特点，被广泛应用于畜牧、水产等养殖业中。由于喹诺酮类药物在动物机体组织中的残留，人食用动物组织后喹诺酮类抗生素就在人体内残留蓄积，造成人体疾病对该药物的严重耐药性，影响人体疾病的治疗。因此其残留问题引起广泛关注。 在此，我们参考《国标GB 29692-2013牛奶中喹诺酮类药物多残留的测定》中的方法一，使用高效液相色谱仪Chromaster荧光检测器对牛奶中的5种喹诺酮类药物残留进行了分析测定。五种喹诺酮类药物在参考的分析条件下得到了较好的分离，达氟沙星检测限可达0.15 μg/kg（国标为1 μg/kg ），充分体现了Chromaster荧光检测器高灵敏度的特点。 关于该应用的详细信息，请参考：http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/s548264.htm关于高效液相色谱仪Chromaster，请参考：http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/C137940.htm 关于日立高新技术公司：日立高新技术公司，于2013年1月，融合了X射线和热分析等核心技术，成立了日立高新技术科学。以“光”“电子线”“X射线”“热”分析为核心技术，精工电子将本公司的全部股份转让给了株式会社日立高新，因此公司变为日立高新的子公司，同时公司名称变更为株式会社日立高新技术科学，扩大了科学计测仪器领域的解决方案。日立高新技术集团产品涵盖半导体制造、生命科学、电子零配件、液晶制造及工业电子材料，产品线更丰富的日立高新技术集团，将继续引领科学领域的核心技术。更多信息敬请关注：http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/

FDA于2012年9月24日宣布，将在FDA内部成立一个支持抗菌类新药研发的特别任务组。特别任务组的工作将包括协助制定和评估与抗菌类药品研发相关的指南，该任务也是FDA安全与创新法案(FDASIA)中关于抗生素激励计划(Generating Antibiotic Incentives Now (GAIN, GAIN)方面的要求。该特别任务组由19位CDER的科学家和临床工作者组成，他们将广泛开展各领域，如学术圈、业界、专业协会、病人保护组织以及政府机构之间的合作，在优先领域制定和开展抗生素的研发计划。　　FDA认为，针对抗菌类药物的研究和开发在近几十年处于下降的趋势。从1980年开始，FDA新批准的抗菌类药物的数量持续稳定下降。在这种情况下，全球范围内持续和不加选择地使用已经存在的抗菌类药物导致了药品效果的降低。这种抗菌类药物抗性或抗生素耐药性已成为全球关注的重要问题。那些引起院内感染(HAIs)的细菌中，超过70%的细菌对至少一种最广泛使用治疗感染的抗生素具有抗药性。　　任务组的工作包括发现创新性的科学方法和手段、找出抗菌类药物还未解决的医学问题以及评估已有的FDA抗生素研发指南等。

糖，是组成生物体的基本物质之一，与蛋白质、核酸并称为三大生物大分子。然而，由于糖结构的高度复杂性和多样性，糖类物质的研究进展相对缓慢，从基础研究到功能解析，甚至包括糖类药物的开发和应用方面，都远远滞后于蛋白质和核酸。近年来随着糖科学的发展，尤其是寡糖合成手段的进步和各类探针分子的应用，使得糖类的功能逐步得到解析，糖化学与糖类药物的开发也逐渐成为生命科学与制药领域的研究热点之一。日前，笔者有幸采访到了日本东京理化的一位重要客户——北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室，北京大学药学院李中军教授，并与李教授聊起了糖化学及糖类药物的相关研究，以及李教授课题组在教学研究中经常用到的一些仪器设备等，陪同采访的还有东京理化中国贸易公司，埃朗科技售后服务部技术总监张京明先生。北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室，北京大学药学院李中军教授糖化学相关研究的意义与挑战李中军教授可以说是一位地地道道的“北医人”,从1982年开始就读于北京医科大学（后并入北京大学）药学院化学专业，本、硕、博都是在北医完成，后留校任教从事教学和科研工作，长期以来从事糖化学、糖化学生物学及相关创新药物的研究。对于糖在生物医药中的重要作用，李教授引用了两个重要的例子，一个是人类ABO血型真正的区别其实就是血红蛋白外面糖链结构的差别；另一个是肿瘤细胞的糖链结构会发生异常改变，是进行早期肿瘤诊断的生物标记物，同时也是抗肿瘤药物疗效及预后的重要指标。而要进行糖的功能研究，首先要解决糖的来源问题，就是寡糖的获得性。制备纯度高、结构清楚的寡糖可以说是影响糖类学科发展的瓶颈，近年来受到越来越多的关注。寡糖的制备方式主要有三种，一种是从天然产物中分离，另一种是酶促法，还有一种就是化学合成法。由于天然产物中的多糖分布不均匀且结构复杂，因此分离难度非常大。而酶促法虽然可行性高，但酶来源受限，价格昂贵。所以寡糖制备大多数采用的是化学合成法。传统的寡糖合成步骤特别长、成本非常高，譬如法国制药巨头赛诺菲获得专利的一个抗凝血肝素类药物——磺达肝素，可有效用于临床手术中防治血栓形成或栓塞性疾病，光合成步骤就有60步，每公斤合成成本高达600万元以上，这种步骤繁琐且高成本的制备方式严重制约了糖类药物的发展。李中军教授团队长期关注寡糖合成新方法及快速组装新策略的研究。譬如，人体内的凝血包括外源性和内源性，外源性凝血可阻止伤口不断出血，而内源性凝血则容易引起血栓等，肝素类药物虽然具有出色的抗凝血活性，每年全球销售额高达数十亿美元，但由于其口服无活性，且同时作用于内、外源性凝血，存在潜在出血风险，因此被局限于医院等专业医疗机构用于临床手术方面。近年来科学家从天然海参中提取到肝素的结构类似物——岩藻糖基化硫酸软骨素（FuCS），研究表明FuCS九糖片段具有市售低分子量肝素相当的抗凝血活性，且由于其独特的化学结构，使其具有口服抗凝活性，且药理活性机制表明其可选择性激活内源性凝血通路，因此在出血倾向方面比肝素具有更高的安全性，通过优化改造之后有望发展成为新一代肝素抗凝药物。李中军教授研究团队通过采用降解加修饰的半合成策略，开发了一种可以简便合成FuCS九糖的化学合成工艺。这一工艺的实现可以提高FuCS的可获得性，降低目标药物的获取难度，合成步骤和成本大大减少，实现了高效、简洁的寡糖合成，为后期药物筛选与中式放大提供了最优合成路线，应用前景非常好，目前已实现技术转让。除此之外，李中军教授研究团队还致力于各种生物活性寡糖的合成及活性评价，基于糖类的天然产物合成及不对称合成研究以及创新药物研究等。糖化学研究的主力——小型仪器近年来，糖类药物的研究越来越热，由于我国具有丰富的生物资源，糖类药物来源广泛，因此在糖类药物研究方面也取得了一系列的重要进展，相关研究团队的数量也在逐渐增多。正如李中军教授所说，20年前国内做糖的没有一个组织，而现在各类相关学会下面已经有4个糖药物专委会，由此可见糖药物在国内的发展速度。而由于糖链结构的复杂性，目前获得糖链的主要方法还是提取或化学合成，没用通用性的合成方法，难以像核酸和蛋白质那样进行高效、准确的自动化化学合成，也不能像核酸PCR扩增或蛋白质表达那样大量制备。虽然从2000年左右开始陆续有科学家发明糖的合成仪，但基本上都是一些模型机或验证设备，还没有通用的商品化糖合成仪。在糖类药物合成的实验室研究中，目前用到的基本上都是一些小型的仪器设备，主要包含搅拌器、旋转蒸发仪、冻干机、真空泵等，而李教授实验室中有大半的这些仪器设备来自于东京理化。据李教授介绍，他与东京理化仪器的渊源要追溯到上世纪90年代中期，那时候他还在北医做学生，就开始使用东京理化的旋转蒸发仪了，而东京理化那时也还没有正式进入到中国，是通过代理商进行合作的。左：埃朗科技售后服务部技术总监张京明 右：北京大学药学院李中军教授寄语东京理化对于东京理化的产品，李教授认为最重要的一点就是性价比高，譬如，同样性能的旋转蒸发仪，东京理化产品的价格要比欧洲同类产品便宜不少，而且后期的售后服务和维修成本也相当值得称道。李教授提到，有些国外的大品牌，将仪器售后委托给代理公司，由于代理公司的频繁变动和工作人员的更换，培训工作难以到位，有时候售后价格昂贵不说，售后人员的专业性还大打折扣。譬如，隔膜泵有时候真空上不去，明明不一定是膜片的问题，可能只是单向阀需要调整一下，但售后人员一来就要换膜片，且每次报出来的价格都不一样，四百、五百、六百都有可能。因此长期使用下来，用户对于这些品牌的后期印象非常差。而在这一点上，东京理化由于在国内设立了多个分支机构（包括生产工厂），在售后方面有稳定的人员保障，能够提供相对较好的用户培训和售后服务。此外，东京理化的产品也非常耐用，据介绍，北医最久的一台东京理化的旋转蒸发仪，目前已经使用了20余年，虽然中间也换过配件，但现在仍然还在实验中为老师和学生们服务。在谈到对于当下产品的改进建议上，李教授认为，像旋转蒸发仪、冻干机等这类仪器，从技术水平上来说，并不是什么高精尖的仪器设备，在功能开发方面其实已经做得非常好了，目前更需要做的其实是用户培训。因为很多时候你会发现，其实用户对于仪器已有功能的了解还是很不够的。譬如像冻干机的使用，当样品冻干到一定程度时，冻干速度会越来越慢，而为了保持冻干速率，其实厂商在每个托盘底上都加了一个加热装置，通过适当加热可以提高升华速度，而这个功能很多学生并不知道。因此很多时候学生从外面看产品好像已经干了，结果拿出样品才发现底部还是有一些冰块。当然，这个问题目前已经通过歧管瓶的方式解决了。但这个例子充分说明了用户对于仪器功能的不了解。后记在采访即将结束的时候，李教授向笔者表示，在提高仪器耐用性方面，特别是对于那些实验常用的仪器设备，仪器使用者和仪器制造商，双方都有提升的空间。对于使用者而言，尤其是年轻的科研人员，要掌握正确的仪器设备使用方法。而对于厂商而言，则要不断提高一些易损件（例如：隔膜泵的膜片、旋蒸仪的密封件等）的耐用性。同时，在仪器功能的开发方面，则应尽可能向简便、实用方向发展。

糖科学近年来持续在创新药物以及医疗诊断行业取得突破产出。糖类药物开发蓬勃发展，但由于糖化学和糖生物学研究滞后于核酸和蛋白质，因此研发依旧面临许多挑战。7月14日-7月19日，德祥邀您共赴一场在糖科学领域具有悠久历史、规模近千人的国际性系列学术会议——第三十一届国际碳水化合物研讨会。德祥将携手旗下自研品牌英诺德INNOTEG、英国Vapourtec、德国BRUKER前往上海国际会议中心（上海浦东新区滨江大道 2727号）B12展位现场分享，与来自国内外生命科学领域的专家老师交流糖化学、糖类药物等领域的最新发展。德祥展位我们在——上海国际会议中心3楼会议室前厅展位号B12我们有——全新的有机合成解决方案糖类药物研发的助力工具隐藏的现场小福利与惊喜哪些产品能帮到糖类药物研究？新品介绍英诺德INNOTEG EasyPhoC-6平行光反应仪专用于医药、化工、生命科学有机光化学反应的条件筛选。● 专利设计的搅拌、制冷一体化设计，无需额外配置散热装置进行光源散热，可在一定范围内准确控制反应温度；● 专利技术的透镜光源结构，大大提升了光电转化率；● 光源插拔式更换，每个光源的功率可单独调节，可高效的进行光反应条件的筛选；● 适用于28mm以下直径的反应瓶反应，多种规格反应套管可选。英国Vapourtec 流动合成仪满足微通道热光电连续流动合成，专注高端技术，智领连续制造未来。● Vapourtec UV-150光化学反应器；● 更高效、精确、一致、安全和可扩展的光化学合成；● 波长220到730纳米；● 温度控制-5°C至80°C；● 可进行实时监测；● E和R全系列兼容。德国BRUKER的Fourier80是一款经济高效、性能强悍的紧凑型台式核磁共振波谱仪，为科研工作人员提供全方位的核磁共振分析能力。Fourier 80现可通过Fourier RxnLab实现优秀的反应监测功能。用于Fourier 80的RxnLab可在高达10 bar的压力和可调节的温度控制下运行。温控传输线和可调节的样品温度确保了混合物整个反应路径上的温度控制，以尽可能大的限度减少温度损失，并精确地优化反应结果，实时监测化学反应和生物过程：● 过程控制；● 结构信息；● 即时定量信息。英国 Genevac EZ-2 4.0溶剂蒸发工作站专为生命科学、药物化学相关的移除溶剂设计。● 一体式设计，适用高、低沸点等各种溶剂；● 抗盐酸，耐腐蚀；● 适配容器：96孔板至500ml烧瓶；● 防暴沸、避免样品交叉污染和损失。英诺德INNOTEG WM-1加热型磁力搅拌器安全加热，放心搅拌！拥有强大的性能，高等级的安全性和体贴的使用感。标配PT1000温度探针可满足客户对准确温度控制的各种需求。● 加热盘面耐腐蚀，50-2000转稳定搅拌；● 750W加热功率，升温速度快且精准；● 自定义搅拌方向，定时计时功能。想要了解现场体验上述方案中的产品样机或是咨询性能参数，欢迎莅临德祥B12展位。如果你对上述产品或方案感兴趣，欢迎随时联系德祥科技。

导读2021年12月3日，国家医疗保障局召开新闻发布会公布2021年国家医保药品目录调整结果，于2022年1月1日正式执行。治疗罕见病脊髓性肌萎缩症（SMA）的药物诺西那生钠注射液被纳入医保，价格从曾经的70万一针降至3.3万，为患者及其家庭带来福音。SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，是由于SMN1基因突变或缺失，造成与运动神经元密切相关的SMN蛋白缺乏，导致肌肉萎缩，大部分患者因为呼吸衰竭而死亡。诺西那生钠的有效成分是一种反义寡核苷酸，可以改变SMN2前mRNA的剪接，增加完整长度SMN蛋白的产生，达到治病的目的。什么是寡核苷酸药物？寡核苷酸药物通常指由人工合成的长度50个以内核苷酸组成的一类药物，包含单链或双链DNA或RNA。目前研究较多的是反义寡核苷酸药物（ASO）和小干扰RNA药物(siRNA)。与小分子药物和单抗药物靶向蛋白质不同，寡核苷酸药物通常靶向mRNA，从转录后水平进行治疗，具有特异性好、有效性高和长效性突出的优势。寡核苷酸药物分析和表征为了保证产品的安全性和有效性，寡核苷酸药物通常需要从分子量、碱基序列、解链温度Tm、产品纯度、有关物质等方面进行分析，需要使用质谱、生物惰性液相色谱、紫外分光光度计等仪器，岛津公司开发了一系列的解决方案，供您参考。分子量表征寡核苷酸药物通常使用固相亚磷酰胺化学法进行合成，亚磷酰胺单体是合成的关键原料。寡核苷酸药物的分子量则是其重要的产品属性。因此，检测寡核苷酸药物及其合成用原料亚磷酰胺单体的分子量是常用的质量控制手段。常用的分子量检测方法是质谱法。岛津质谱产品四极杆飞行时间质谱仪（LCMS-9030）、单四极杆质谱仪（LCMS-2050）和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-8030）都是寡核苷酸药物及其原料分子量表征的常用仪器。下面就为大家带来QTOF LCMS-9030测定寡核苷酸药物精确分子量和MALDI-8030测定亚磷酰胺单体分子量的精彩案例。• LCMS-9030分析寡核苷酸药物分子量岛津四极杆飞行时间质谱 LCMS-9030具有高分辨率、高质量数准确度和媲美三重四极杆灵敏度的特点，可以准确测定寡核苷酸分子量。寡核苷酸分子带负电，通常使用ESI负离子模式检测，在质谱图上常观测到一系列的多电荷离子，需要进行解卷积处理，得到寡核苷酸分子量。LCMS-9030结合Insight Explore CSD分析结果寡核苷酸药物序列: 5' -mG-mC*-mC*-mU*-mC*-dA-dG-dT-dC*-dT-dG-dC*-dT-dT-dC*-mG-mC*-mA-mC*-mC*-3' 理论单同位素分子量：6431.7239采用QTOF LCMS-9030采集一个长度为20 mer的寡核苷酸药物的高分辨质谱图，使用Insight Explore CSD进行解卷积处理，得到实测单同位素分子量为6431.7236，质量数偏差为0.05 ppm。• MALDI-8030分析亚磷酰胺单体的分子量采用MALDI-8030测定了四种亚磷酰胺单体的分子量，在线性正离子模式下，均检测到显著质谱峰，质荷比大小与钾离子加合峰相符。MALDI-8030体积紧凑、分析速度快、维护方便，是寡核苷酸样品分析的有力工具。序列确认寡核苷酸的序列同设计序列一致，是保证药物有效性的重要方面。采用MALDI-8030测定了长度为20 mer的一种寡核苷酸的分子量和碱基序列。寡核苷酸的MADLI-TOF质谱图主要以单电荷和双电荷形式存在，可直接读出分子量，操作简单，结果直观。利用源内裂解技术（ISD），寡核苷酸更倾向于形成w型碎裂离子，碎裂离子谱图更简单。通过比对这些碎片离子信息，可以较容易地读出核酸序列。寡核苷酸MALDI-ISD-TOF质谱图和碎裂离子解链温度（Tm）随着温度升高，双链核酸分子的双链结构开始打开，最终变成两条单链的结构。Tm是双链核酸分子双链结构解开一半时的温度，是双链核酸分子结构稳定性的重要指标。使用岛津UV Tm分析系统可以非常方便地测定双链核酸分子的Tm。该系统由紫外分光光度计、电热温度控制单元和Tm分析软件组成。Tm分析软件可以控制温度控制单元准确控温，升温速率12档可调，可满足双链核酸分子解链曲线的连续测定。Tm分析软件还可以自动分析解链曲线，给出准确的Tm数值。UV Tm分析系统组成（左）和核酸样品Tm分析结果（右）纯度分析使用生物惰性液相Nexera XS Inert结合Shim-pack Scepter C18色谱柱进行了寡核苷酸样品的快速纯度分析，寡核苷酸和其杂质分离良好。即使在50℃高温、0.1M TEAA的盐浓度条件下分析，也表现出良好的稳定性。基于有机杂化颗粒硅胶技术的Shim-pack Scepter C18，适合用于寡核苷酸纯度以及杂质分析。12 mer寡核苷酸样品纯度分析UHPLC色谱图递送介质分析递送介质是将核酸药物递送至靶组织，穿透细胞膜，进入细胞内部发挥药效的关键。脂质纳米粒（LNP）和聚乙烯亚胺（PEI）都是核酸药物的常用递送介质。LNP通常包含阳离子脂质、胆固醇、PEG修饰脂质和辅助性中性脂质，四种成分协同作用，将寡核苷酸包裹并递送到细胞内发挥作用。PEI是一种水溶性高分子聚合物，携带大量正电荷，可通过静电作用结合核酸药物，将其递送至细胞内，并保护其免受核酸酶降解。递送介质的含量检测对寡核苷酸药物给药方式、药学研究等具有重要意义。利用岛津生物惰性液相系统结合蒸发光散射检测器ELSD-LT III建立了定量分析LNP中四种成分含量，以及PEI含量的分析方法。结语天价寡核苷酸药物首进医保，使得这类药物在近期迅速刷屏，备受关注。对寡核苷酸药物进行分析和表征，可以更好地保证产品的药效和安全性。基于岛津丰富的分析仪器产品线，我们利用QTOF LCMS-9030、单四极杆质谱LCMS-2050、MALDI TOF质谱、UHPLC、UV Tm分析系统等技术平台，开发了分子量表征、核苷酸序列确认、Tm测定、纯度分析和递送介质分析的方法，助力寡核苷酸药物研发和质控，希望未来开发出更多更好的药物，造福患者。本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

国际上“叫嚣”了3个月的“超级细菌”终于在中国内地现身。　　10月26日，中国疾病预防控制中心称，目前该中心已检出三株DNM-1基因阳性细菌。这也是中国内地首次公布发现了“超级细菌”的感染病例。此前，我国香港地区曾公布发现相关感染病例。据了解，2010年，我国“细菌耐药监测网”已覆盖170余家三级甲等医院。　　而据记者获悉，卫生部最近下发了《产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南(试行版)》，推荐了替加环素、多粘菌素、碳青霉烯类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类、磷霉素等6类药物。相关行业研究员分析，这将利好于一些和抗生素相关的药企，如安科生物、海王生物、莱美药业等。　　两名患儿没出国记录　　自今年8月起，带有NDM-1耐药基因的“超级细菌”在英、美、加等近20个国家和地区传播，造成数百人感染。　　10月27日，中国疾病预防控制中心首次发布消息称，近期该中心和中国军事医学科学院的实验室，在对既往收集保存的菌株进行DNM-1耐药基因检测中，共检出三株DNM-1基因阳性细菌。其中，2株细菌为屎肠球菌由宁夏自治区疾病预防控制中心送检，菌株分离自该区某医院的两名新生儿粪便标本。　　这两个病例分别为3月8日与3月11日于宁夏回族自治区某县级医院出生的婴儿，均为低体重儿。两名患儿均于出生后2～3日出现腹泻和呼吸道感染症状，其中一名患儿还伴有缺氧表现，分别在住院治疗9天和14天后痊愈出院，目前两患儿健康状况良好。中国疾控中心指出，这两名患者并没有出国记录。　　此外，中国军事医学科学院实验室还检出了一例鲍曼不动杆菌，由福建省某医院送检，菌株分离自该医院的一名83岁的住院老年患者标本。该患者已经于6月11日死于肺癌晚期，而鲍曼不动杆菌感染在该患者病程发展中的作用尚不明确。　　不会在普通人群中传播　　中国药理学会化疗药理专业委员会秘书长周黎明告诉 《每日经济新闻》，“超级细菌”主要在住院病人中引起感染，不会在社区的普通人群中广泛传播，无需恐慌。她同时表示，“细菌耐药性并不是新问题，在我国医院中，以往也曾发生过类似的现象，相关的防控工作，其实医院的传染科一直在做。”　　据新华社的报道，卫生部全国细菌耐药监测网负责人肖永红介绍，国外相关研究资料显示，某些临床疾病已经治愈的出院患者仍可携带DNM-1耐药基因细菌，但由于这类耐药菌多为条件致病菌或人体正常菌群细菌，它们通常不会在社区环境内普通人群中传播。　　目前，各国通常不建议对这类已出院的“健康”带菌者进行“积极的”抗菌治疗，防止应用高级别抗生素引起病例体内菌群失调，甚至由于高级别抗生素的选择性压力，演变出耐药性更强的菌株。　　专家表示，对这类带菌者，主要是在治愈原有疾病基础上，提高机体抵抗力。　　官方推荐6类药物　　为了防控耐药细菌，卫生部在全国建立耐药细菌监控网络，要求各地发现“超级细菌”要在12小时内报告。　　此外，在近日下发的《产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南(试行版)》中，卫生部还推荐了替加环素、多粘菌素、碳青霉烯类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类、磷霉素这6类药物。　　具体推荐的治疗方案包括：对于轻、中度感染，敏感药物单用即可，如氨基糖苷类、氟喹诺酮类、磷霉素等，也可以联合用药，无效患者可以选用替加环素、多粘菌素 对于重度感染，根据药物敏感性测定结果，选择敏感或相对敏感抗菌药物联合用药。　　周黎明表示，卫生部推荐的药，是对细菌耐药性相对较低的药物，但对每一个病例来说，还需要医院根据个体差异来决定用药。　　在分析“超级细菌”现身国内这一事件对国内企业的影响时，中投顾问医药行业研究员郭凡礼表示，将利好于一些和抗生素相关的药企，如安科生物、海王生物、莱美药业等。　　“另外，受到利好影响的公司还包括双鹭药业及华神集团等基因抗体药物公司，科华生物、达安基因等基因检测服务公司，新华医疗等消毒医疗器械公司，以及海正药业及华海药业等原料药公司。”郭凡礼指出。　　中国攻关“超级细菌”　　国家卫生部在近日发布的 “专家解读耐药细菌知识”中称，抗菌药物替代产品，如抗菌多肽、噬菌体等，大多仍停留在实验研究阶段，离临床应用还很遥远。　　“之所以称其‘超级’，正是因为在临床应用上暂时还没有特效药。”周黎明说。　　中国科学院上海药物研究所办公室徐小姐指出，上海药物研究所已经成立了“抗NDM-1药物研究联合攻关小组”，重点开展“超级细菌靶标确证及感染机制研究”、“抗超级细菌药物筛选模型的建立”、“抗超级细菌化合物的设计与筛选”和“大规模化合物样品的合成”的研究。　　徐小姐告诉记者“但是这个研究也刚刚启动不久，具体什么时候会有成果尚不清楚。”

导读我国作为抗生素的生产和使用大国，普遍存在着抗生素滥用和无序排放等现象，这使得细菌耐药性问题更加严峻。环境中抗生素的来源主要包括生活污水、医疗废水以及动物饲料和水产养殖废水排放等。有调查显示，磺胺类药物是我国水环境中主要残留的抗生素。磺胺类药物及危害磺胺类药物(Sulfonamides, SAs)是一类人工合成的抗菌药物，具有抗菌谱广、吸收迅速，较为稳定和不易变质等优点。磺胺类药物都是以对氨基苯磺酰胺（简称磺胺）为基本结构的衍生物。细菌在生长繁殖过程中，需要合成二氢叶酸，而磺胺类药物的化学结构与对氨苯甲酸（PABA）类似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，影响了二氢叶酸的合成，使细菌生长和繁殖受到抑制。磺胺类药物对许多革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌、诺卡氏菌属、衣原体属和某些原虫均有抑制作用。磺胺类药物在环境中的残留和长期存在,会胁迫微生物产生耐药性, 并进一步通过食物链传递到人体，引起细菌耐药性并威胁人类生命安全。分析方案为准确监测饮用水水源、地表水和地下水等环境水体中磺胺类药物的污染水平，使用岛津超快速三重四极杆液质联用仪，建立了一种同时检测 21 种磺胺的快速、灵敏、准确的方法。&bull 前处理方法参考SC/T 9436-2020 《水产养殖环境（水体、底泥）中磺胺类药物的测定 液相色谱-串联质谱法》中的样品提取和净化方法。&bull 标准溶液谱图磺胺脒等21种磺胺类药物的混合标准溶液色谱图（10ng/mL）如下图所示：&bull 方法学结果对不同浓度的21种磺胺类药物标准工作液连续测定6次，保留时间和峰面积的相对标准偏差分别小于0.79%和6.61%，显示仪器精密度良好。取空白水体样，加入少量磺胺脒等21种磺胺类药物混合标准品贮备溶液，使水样中添加浓度为分别为1、2、5 ng/mL，考察加标回收率结果。表1. 部分磺胺类药物的平均添加回收率结果(n=3)按照上述前处理方法净化后，测定磺胺脒等21种磺胺类药物的添加回收率，各化合物的平均加标回收率结果在70 ~110%之间，回收率结果良好。结论环境中普遍存在抗生素残留，极易引起细菌耐药性。这一问题现已引起国内社会的高度重视，一些专家学者呼吁，必须提高警惕并立即采取行动，要合理使用抗生素和减少抗生素耐药性。遏制水质抗生素风险，岛津一直在行动！本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

仪器信息网讯 在结束了各分会场报告后，参加“蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会”的450余名代表再次齐聚一堂，聆听精彩的大会报告。　　会议现场　　中国工程院副院长、本次研讨会学术委员会主席刘旭院士为大会致辞。　　中国工程院副院长刘旭院士　　刘旭院士说到，蛋白和肽类药物及诊断试剂以其精准性、便易性和高效性极大提高了疾病诊断准确性和预防水平，在现代医疗体系中占据越来越重要的位置，在生物医药产品中所占比例也不断加大。2014年，我国体外诊断产品市场规模达到306亿元 预计2019年将达到723亿元，年均复合增长率高达18.7%。近年来，我国越来越多的企业投入到蛋白和肽类药物及体外诊断试剂的开发和生产中来，其品种和市场份额也逐年显著提高。以此同时，随着蛋白、肽类药物和体外诊断试剂行业的发展，尤其大量治疗性肽和蛋白药物的研发和上市，对产品标准、测量技术提出迫切需求，准确表征和控制技术成为制约产品质量和产品研发推广的关键点与难点，也是国内外普遍面临的热点问题和重点方向。　　本次“蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会”本着搭建学术交流平台、提升质控整体水平、促进产业稳定发展的目标，吸引了全球范围内450余名从事新技术研发、计量标准研究、质量控制研究和应用研究的专家学者、管理者及产业界代表参加，盛况空前。　　本次会议以蛋白和肽类药物、诊断试剂研发及质量控制为主题。会议报告内容涵盖该领域前沿的测量方法研究、标准需求、测量与质量控制技术的进展、还体现了在体外诊断、蛋白质药物标准化的典型行业应用。会议主题将传统的检测技术提升至科学、精准的表征和评价体系，尤其是突出了计量在该领域的主要作用。计量是研究测量及其应用的科学，目标是保证全球范围内的质量检测活动的量值准确统一，在蛋白及肽类药物安全性和有效性评价相关测量技术的研究及标准化方面起着重要的支撑作用。相信，它将会对推动生物医药产品质量与安全水平的提升，以实现我国蛋白及肽类药物的安全、有效和质量可控，推动我国医药产业发展、提升国产蛋白及肽类药物和诊断试剂的国际竞争力起到重要的作用。　　组织研究、讨论工程科学技术领域的重大、关键性问题是中国工程院的重要职能之一，医药产业的健康有序发展也是中国工程院关注的重点。蛋白和肽类及诊断试剂在生物医药产业中占有重要的比例，关系着医疗诊断和人类健康，一方面预示着未来发展方向，同时也存在许多挑战。三天的学术盛会，建立了蛋白和肽类药物前沿研究与工程化转化的桥梁和纽带，同时也将为研发、质控、产业化等全领域专家奠定合作共赢的基础，为全面提升产品研发水平和质量，促进行业发展，保障人民健康起到非常积极的作用。　　最后，刘旭院士代表中国工程院祝贺本次大会圆满成功!　　接下来，由中国计量科学研究院化学计量与分析科学研究所所长李红梅研究员介绍“优秀墙报奖”评奖规则，由中国科学院张玉奎院士宣布获奖名单，并由中国工程院副院长刘旭院士、检验医学溯源联合委员会执行委员会主席Gary Myers博士、中国计量科学研究院副院长吴方迪研究员、岛津公司代表等人为获奖者颁奖。　　颁奖仪式　　当天的大会报告分别由韩国标准科学研究院CCQM蛋白质组主席Sang-Ryoul Park博士、清华大学林金明教授、中国计量院李红梅研究员和检验医学溯源联合委员会执行委员会主席Gary Myers博士主持。　　主持人　左起分别为Sang-Ryoul Park博士、林金明教授、李红梅研究员、Gary Myers博士　　本日大会报告内容同样精彩纷呈，十余位领域内知名专家为到会者做出了专业分享。报告专家有：北京理工大学的邓玉林教授、欧洲标准局联合研究中心欧洲委员会科学主任Heinz Schimmel、中国计量科学研究院李红梅研究员、解放军总医院生化科主任颜光涛、意大利米兰比可卡大学Mauro Panteghini、军事医学科学院放射与辐射医学研究所的应万涛副研究员、中国科学院张玉奎院士、美国密苏里州立大学Randie Little教授、国际临床化学联合会Graham Beastall博士、中国食品药品检定研究院副院长王佑春研究员以及英国曼彻斯特生物技术研究院Perdita Barran博士。　　北京理工大学邓玉林教授　　欧洲标准局(IRMM)联合研究中心Heinz Schimmel博士　　中国计量科学研究院李红梅研究员解放军总医院生化科主任颜光涛　　意大利米兰比可卡大学Mauro Panteghini　　军事医学科学院应万涛副研究员　　美国密苏里州立大学Randie Little教授　　国际临床化学联合会Graham Beastall博士　　中国食品药品检定研究院副院长王佑春研究员　　英国曼彻斯特生物技术研究院Perdita Barran博士 会议组织团队合影

p style="text-indent: 2em "中国计量科学研究院李红梅团队近期在Carbohydrate Polymers发表系列文章，阐述了团队近3年来针对肝素类药物结构表征新方法开发取得的研究进展(Wang, Zhang et al. 2018, Zhang, Liu et al. 2019, Zhang, Xie et al. 2020)。/pp style="text-indent: 2em margin-bottom: 10px "肝素类药物是一种目前临床上应用最广泛的多糖类抗凝血药物，其构成组分极为复杂，分子量分布范围广，其中各组分的精细结构及含量决定了其药物活性。亚硝酸降解是针对肝素类药物进行结构分析的重要手段。降解得到的寡糖片段保留了肝素类药物的差向异构化构象，而差向异构化构象与药物活性密切相关。然而由于亚硝酸降解产物结构的复杂性，针对该类寡糖结构一直缺乏完善的表征方法。李红梅团队成功利用超高效亲水/弱阴离子交换色谱（UPLC-HILIC/WAX-MS）与高分辨串联质谱联用的分析方法，形成了一套完整的、针对亚硝酸降解产物的分析体系（图1）。另一方面，团队还建立了基于离线强阴离子交换-质谱（offline-SAX-MS）序列分析的寡糖链结构表征方法。以上方法适用于所有肝素类似物的结构表征，可以用来分析人工合成的、结构多样的硫酸乙酰肝素（HS），探究结构-功能的对应关系；完善肝素类药物结构表征方法，优化产品工艺，提升药物的安全性和有效性。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 620px height: 419px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/a67b8516-6919-461b-b256-81d7f99d1a02.jpg" title="2.png" alt="2.png" width="620" height="419"//pp style="text-align: center "span style="font-size: 14px color: rgb(89, 89, 89) "strong图1：亚硝酸降解四糖的UHPLC-MS表征/strong/span/pp style="text-indent: 0em margin-top: 10px "Wang, Z., T. Zhang, S. Xie, X. Liu, H. Li, R. J. Linhardt and L. Chi (2018). " Sequencing the oligosaccharide pool in the low molecular weight heparin dalteparin with offline HPLC and ESI–MS/MS." Carbohydrate Polymers 183(Supplement C): 81-90./pp style="text-indent: 0em "Zhang, T., X. Liu, H. Li, Z. Wang, L. Chi, J. P. Li and T. Tan (2019). " Characterization of epimerization and composition of heparin and dalteparin using a UHPLC-ESI-MS/MS method." Carbohydr Polym 203: 87-94./pp style="text-indent: 0em "Zhang, T., S. Xie, Z. Wang, R. Zhang, Q. Sun, X. Liu, L. Chi, J. P. Li, H. Li and T. Tan (2020). " Oligosaccharides mapping of nitrous acid degraded heparin through UHPLC-HILIC/WAX-MS." Carbohydr Polym 231: 115695./pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px "strongspan style="color: rgb(38, 38, 38) "学者简介：/span/strongspan style="color: rgb(38, 38, 38) "李红梅：研究员，中国计量科学研究院化学所所长。享受国务院政府特殊津贴，全国“三· 八”红旗手荣誉称号获得者。/span/p

氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素（氟苯尼考）同属于氯霉素类(CAPs)药物，甲砜霉素和氟苯尼考是新型氯霉素类广谱抗菌药物，其结构和药理活性与氯霉素类似，具有广谱抗菌能力并被广泛应用于动物养殖业。但氯霉素类药物用于食用性动物很容易导致在动物源性食品中残留量超标，具有导致人体产生再生障碍性贫血和溶血性贫血等毒副作用，对人体产生严重危害，因此引起了国内外的广泛重视。 目前，大多数国家已经严格限制其使用，并对食品中氯霉素类药物的最高残留限量(MRL)做了规定：欧盟规定氯霉素不得检出，甲砜霉素为50 &mu g/kg；对有鳍鱼类氟苯尼考为 1000 &mu g/kg；我国GB/T 20756-2006规定氯霉素检出限0.1 &mu g/kg，甲砜霉素和氟苯尼考检出限为1 &mu g/kg。纵观国内外文献报道氯霉素类药物的检测方法主要采用气相色谱法、气相色谱-质谱联用法(GC/MS)和液相色谱-质谱联用法(LC/MS)等，这些方法主要是测试一种氯霉素药物残留的分析方法，而三种药物同时检测的方法报道较少。目前国内在水产品中测定这三种药物的测定方法主要参考GB/T 20756-2006（液相色谱-串联质谱法）和农业部958号公告-14-2007（气相色谱-质谱法），但是多数国家检测甲砜霉素、氟甲砜霉素、氯霉素三种药物比较精密的方法还是首推液相色谱-串联质谱法。因此，本检测方案使用岛津超高效液相色谱仪LC-30A和三重四极杆质谱仪LCMS-8030联用，建立了水产品中氯霉素类药残留的分析方法，借助超高效液相色谱LC-30A在2.5 min内实现快速分离，三重四极杆质谱仪LCMS-8030进行定量分析，因此可以快速、准确地测定甲砜霉素、氟甲砜霉素和氯霉素。这3种物质的线性良好，相关系数均大于0.999；不同浓度的精密度实验结果表明：其保留时间和峰面积相对标准偏差分别在0.13 ~ 0.54%和1.68 ~ 4.31%之间，仪器精密度良好；甲砜霉素、氟甲砜霉素和氯霉素的检出限分别为0.10、0.04 和0.04 &mu g/L，定量限分别为0.41、0.17和0.15 &mu g/L；样品加标回收率为81.5 ~ 105.5%。 岛津三重四极杆质谱仪 此方案快速、选择性强和灵敏度高，供相关检测人员参考。 了解详情，请点击超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定水产品中氯霉素类药物残留。关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所为扩大中国事业的规模，于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司。 目前，岛津企业管理（中国）有限公司在中国全境拥有13个分公司，事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心；覆盖全国30个省的销售代理商网络；60多个技术服务站，构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地，已构筑起了不仅面向中国客户，同时也面向全世界的产品生产、供应体系，并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标，岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。

本文参考GB/T 20755-2006、GB/T 21315-2007 等国标，在赛默飞全新三重四极杆TSQ Quantis 上建立了青霉素类抗生素的液质检测方法。9 种化合物在其相应的浓度范围内线性关系良好（r20.998），完全满足国标对青霉素类抗生素残留的检测要求。引言青霉素（Penicillins）是属于β- 内酰胺类药物的一类广谱抗生素，一直广泛应用于人类、畜禽业及水产养殖中的各种细菌感染的防治。随着产量和用量的不断增加，加之药品的盲目使用，食品、水体等抗生素残留问题日益突出。抗生素的残留可增强细菌耐药性，破坏人体和动物胃肠道及环境微生态平衡，可能对人体健康产生严重影响。本文建立了基于Thermo Fisher TSQ Quantis 三重四极杆串联质谱仪检测9 种青霉素类抗生素的方法。本方法灵敏度高，稳定性好，满足GB/T 20755-2006 畜禽肉中九种青霉素类药物残留量的测定以及GB/T 21315-2007 动物源性食品中青霉素抗生素残留量检测方法，适用于食品安全监控中有关青霉素类抗生素的残留检测。结论本文建立了三重四极杆液质联用仪（TSQ Quantis）分析9 种青霉素类抗生素的检测方法。由实验结果可以看出，基于Thermo Fisher TSQ Quantis 建立的检测方法具有优异的灵敏度和线性范围，可用于青霉素类抗生素的日常分析检测。点击 TSQ Quantis 测定9 种 青霉素类药物残留 查看详细实验方案。

目前, 国家对氟喹诺酮类药物在动物临床治疗中的使用有着严格的规定，但是在养殖业中对此类兽药超剂量超范围使用、不遵守休药期等恶劣现象却屡有发现,通过对兽药市场的监测发现，此类兽药残留严重超标的例子也屡见不鲜，这些因素都给动物源性食品安全埋下了隐患。　　近日，辽阳市兽药饲料监察所利用新购进的配有荧光检测器的高效液相色谱仪进行了鸡蛋及鸡肉中氟喹诺酮类药物定性检测的首次试验。通过对4个不同浓度的对照品溶液的测定，得到了r2值为0.9999的检测曲线。这不仅测试了仪器的精确度，而且也使检验人员的操作技术得到了肯定。　　这次试验性的操作为我所进一步发挥荧光检测器的特殊作用、扩大动物性产品中药物残留的监测范围奠定了基础、创造了条件。

水环境中药物与个人护理用品(PPCPs)的残留问题是当前环境领域的研究热点。未被完全吸收、利用的抗生素类药物通过尿液、粪便排泄等途径进入城市污水或医院污水，而污水处理厂现有处理技术不能对其进行有效去除。我国是抗生素生产和使用大国，头孢抗生素的生产和使用量增长势头明显，长期的、大量的、持续性的排放会造成水环境抗生素&ldquo 假性持久性&rdquo 污染，对生态环境以及人类健康造成危害。　　本研究对头孢类抗生素的水环境检测分析方法进行完善，建立可广泛应用的，同时检测多种头孢类抗生素的固相萃取-高效液相色谱分析方法。通过优化梯度淋洗条件，检测波长和参照波长分别为254 和270 nm， 7 种头孢抗生素在20 min 内完全分离。通过固相萃取条件的选择与优化，水样预处理使用HLB 柱进行SPE，调pH 值至3，NaCl 加入量为6.0 g/L，进行HPLC 测定。7 种头孢抗生素的回归方程决定系数r 均大于0.99，检出限(LOD)在0.05～0.39&mu g/L。该方法超纯水和自来水平均回收率分别为87～105%和68～105%。方法回收率和重复性好，准确性和灵敏度较高，适用于同时测定水中7 种头孢抗生素。　　利用level III 模型初步预测头孢类抗生素在环境中的分配归趋，为头孢类抗生素在大环境中的生态风险评价提供依据。模型模拟结果和实验结果有可对比性，十种头孢类抗生素主要富集在水和土壤中，这两相中的分配比例总共占到90%以上。　　本文研究了环境中含量较高的两种头孢类抗生素(头孢氨苄，头孢拉定)和该类抗生素的两种主要降解产物(7-ACA，7-ADCA)对羊角月牙藻和大型溞的生态毒性，并将其与四环素类药物(四环素，金霉素和土霉素)产生的生态毒性进行了比较。研究了不同药物在不同浓度下对羊角月牙藻72h 生长抑制作用以及对单位藻细胞叶绿素含量的影响。实验结果表明头孢抗生素对藻细胞的生长抑制作用比四环素类抗生素要弱，但头孢类抗生素降解产物有时表现出比抗生素原体更强的毒性。　　联合毒性实验结果显示除四环素和7-ACA 的二元混合物为拮抗作用外，其余二- II -元混合物均为简单相加作用。另外，初步研究了不同药物在不同浓度下对大型溞24h活动性抑制作用。结果提示头孢类抗生素长期大量排放及其降解产物所造成的潜在生态风险不容忽视。本文为头孢类抗生素进一步的环境生态风险评价及治理措施研究提供了重要参考数据。参考文献：水环境中典型抗生素类药物的检测分析和生态毒性研究.pdf

p style="text-align: center "　strong　2018年蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控/strong/pp style="text-align: center "strong　　国际研讨会(PPTD 2018)/strong/pp　　蛋白和肽类药物及诊断试剂的有效性评价和质量的精确控制是目前全球生物产业面临的巨大挑战之一，是企业研发的重点，是标准化工程化开发的前提。为推动体外诊断与肽类、蛋白质药物工程化发展，加强计量及分析表征技术对该领域质量控制及标准化的支撑，更好地促进我国体外诊断与肽类、蛋白质药物研发生产等相关技术交流，中国计量科学研究院、国际计量局(BIPM)、成都市人民政府、中国食品药品检定研究院联合主办了2016年“蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会(PPTD 2016)”。国际计量局、国际检验医学溯源联合委员会(JCTLM)、世界卫生组织(WHO)、国际临床化学联合会(IFCC)等国际组织，及多国计量院和世界著名生物医药企业的30余名代表和中国科学院、中国工程院、相关科研院所、高校和企业的约450名国内代表参加了会议。与会代表以计量技术为桥梁，对前沿研究、药物研发、临床医学检验技术及标准化等研究热点展开了交流。本次研讨会促进了生命科学计量新领域的发展，加强了世界各国、各组织在化学生物计量领域的交流与合作，建立了蛋白和肽类药物前沿研究与工程化转化的桥梁与纽带 同时为研发、质控、科技创新以及产业化等全链条合作奠定了基础，在国际上获得了广泛赞誉。/pp　　2018年10月10日至12日，中国计量科学研究院、中国食品药品检定研究院和国际计量局拟联合举办第二届“蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会(PPTD 2018)”，以“测量与标准质量与安全”为主题进行研讨，以期进一步促进该领域的学术交流和技术发展，提升相关企业的研发水平和产品质量。/ppstrong　　一、 组织委员会(持续更新中)/strong/pp　　主任：刘旭，中国工程院副院长/pp　　副主任：方向，中国计量科学研究院院长/pp　　李波，中国食品药品检定研究院院长/pp　　Robert WIELGOSZ, 国际计量局(BIPM)化学部主任/pp　　委员(国内)：(姓氏拼音排序)：/pp　　陈宝荣，北京航天总医院/pp　　段宇宁，中国计量科学研究院/pp　　高蔚，中国计量科学研究院/pp　　李红梅，中国计量科学研究院/pp　　林金明，清华大学/pp　　蒲旭峰，成都市食品药品监督管理局/pp　　宋淑英，中国计量科学研究院/pp　　吴波尔，国家科技图书文献中心/pp　　徐学林，中国计量科学研究院/pp　　颜光涛，解放军总医院/pp　　张丽华，中国科学院大连化学物理研究所/pp　　张渝英，中国分析测试协会/pp　　赵玉杰，北京市医疗器械检验所/pp　　委员(国外)：/pp　　Graham BEASTALL, 国际临床化学联合会(IFCC)/国际检验医学溯源联合委员会(JCTLM)/pp　　Chris BURNS, 英国国家生物制品检定所(NIBSC)/pp　　Philippe GILLERY, 国际临床化学联合会(IFCC)/pp　　Ralf D. JOSEPHS, 国际计量局(BIPM)/pp　　Greg MILLER, 美国临床化学协会(AACC)/pp　　Sang-Ryoul PARK, 韩国标准科学研究院(KRISS)/pp　　Mike TARLOV, 美国国家标准与技术研究院(NIST)/pp　　秘书处：/pp　　秘书长：李红梅/pp　　副秘书长：张渝英，高蔚，徐学林，张庆合/pp　　秘书处电话：010-6452 4703、010-6452 4705、010-6851 2289/pp　　邮箱：pptd@nim.ac.cn/pp　strong　二、 学术委员会(持续更新中)/strong/pp　　主任：刘旭，中国工程院副院长/pp　　院士专家(姓氏拼音排序)：/pp　　柴之芳，中国科学院高能物理研究所/pp　　顾瑛，解放军总医院/pp　　李天初，中国计量科学研究院/pp　　谭天伟，北京化工大学/pp　　王海舟，中国钢研科技集团/pp　　魏于全，四川大学华西医院/pp　　詹启敏，北京大学医学部/pp　　张玉奎，中国科学院大连化学物理研究所/pp　　张钟华，中国计量科学研究院/pp　　国内委员(姓氏拼音排序)：/pp　　陈宝荣，北京航天总医院/pp　　陈文祥，卫计委临床检验中心/pp　　邓玉林，北京理工大学/pp　　杭海英，中国科学院生物物理研究所/pp　　李红梅，中国计量科学研究院/pp　　林金明，清华大学/pp　　钱小红，军事科学院军事医学研究院/pp　　汪乐余，北京化工大学/pp　　王佑春，中国食品药品检定研究院/pp　　颜光涛，解放军总医院/pp　　张丽华，中国科学院大连化学物理研究所/pp　　张新祥，北京大学/pp　　张学记，北京科技大学/pp　　国外专家：/pp　　Fouad ATOUF, 美国药典(USP)/pp　　Marc BAILEY, 英国国家生物制品检定所(NIBSC)/pp　　Matthew BORER, 礼来公司(Eli Lilly & Co.)/pp　　Qinde LIU, 新加坡卫生科学局(HSA)/pp　　Andre LODI，欧洲药品质量管理局(EDQM)/pp　　Lindsey MACKAY, 澳大利亚国家计量院(NMIA)/pp　　Jayne MORROW, 美国国家标准与技术研究院(NIST)/pp　　Gary MYERS, 国际检验医学溯源联合委员会(JCTLM)/pp　　Sang-Ryoul PARK, 韩国标准科学研究院(KRISS)/pp　　Helen PARKES，英国政府化学家实验室(LGC)/pp　　Karen PHINNEY, 美国国家标准与技术研究院(NIST)/pp　　Milena QUAGLIA, 英国政府化学家实验室(LGC)/ppstrong　　三、 会议安排/strong/pp　　研讨会将邀请相关领域著名专家及企业代表作大会报告或专题报告，会议规模约700-800人。设大会报告、分会报告及墙报三种形式。/pp　　会议日期：2018年10月10-12日，10月9日报到注册/pp　　会议地点：四川省成都市香格里拉大酒店/pp　　大会主题：“测量与标准，质量与安全”/pp　　会议专题：A：药物表征与质量保证/pp　　B：体外诊断试剂研究和质量控制/pp　　C：标准、法规与计量/ppimg width="936" height="215" title="1221.jpg" style="width: 618px height: 118px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201801/noimg/decb2529-a1c7-47d0-818d-3adb54338193.jpg"//ppstrong　　四、 会议语言/strong/pp　　英文/pp　strong　五、 会议组织/strong/pp　　主办：中国计量科学研究院、中国食品药品检定研究院、国际计量局/pp　　协办：国际物质量咨询计量技术委员会、全国临床医学计量技术委员会、四川省质量技术监督局/pp　　承办：中国分析测试协会/pp　　指导：国家质量监督检验检疫总局、国家食品药品监督管理总局/pp　　支持：成都市人民政府/ppstrong　　六 、 论文摘要及赞助商招募/strong/pp　　本次会议于即日起接收论文摘要，摘要提交模板下载，请登录：http://pptd.ncrm.org.cn。会议免费提供Poster展示区，请根据网站模板自行制作。/pp　　会议设有展览专区，诚招赞助商。联系人：徐蓓，电话：010-64524790，13661171398，email：xubei@nim.ac.cn。/pp　strong　七、 会议注册/strong/pp　　注册费标准：/pp style="text-align: center "img width="935" height="286" title="1221.jpg" style="width: 590px height: 155px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201801/noimg/854aee7c-970d-4a37-8c8b-a4752f50bf5b.jpg"//pp　　可扫描或识别下方二维码，缴纳注册费。/pp style="text-align: center "img width="419" height="595" title="1232133.jpg" style="width: 214px height: 301px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201801/noimg/40db6fe0-ed62-4cc3-8fa2-727b0144f3c1.jpg"//p

p　　抗癌药物顺铂会导致患者永久性听力损失。美国国家聋哑和其他交流失调症研究所(NIDCD)的一项最新研究确认了这一副作用背后的病理机制。研究人员在《自然· 通讯》杂志上发表论文称，顺铂在内耳尤其是耳蜗血管纹中积聚，是造成患者听力损失的直接原因。新发现为科学家研究消除铂类抗癌药物损害听力这一副作用的方法指明了方向。/pp　　顺铂是一种用于治疗多种癌症的强效药物，被广泛使用，但该药物的副作用，尤其是会对患者听力造成伤害，让人忧虑。在美国，有10%至20%的癌症患者会服用顺铂和类似的铂类药物，其中有40%到80%的成年人以及至少一半的儿童会遭受永久性的听力损失。/pp　　在新研究中，研究人员发现，患者服用顺铂后，其体内大部分区域的药物会在治疗后数天至数周内被消除，但在内耳中，药物会保留更长时间，其残留量会随着服药次数增加而逐渐增多。数据显示，成年患者内耳中药物残留时间会长达数月甚至数年，而儿童患者内耳中积聚的顺铂量甚至比成年人还要高。进一步研究表明，在各组织中，耳蜗血管纹中积聚的顺铂量最高。研究人员认为，顺铂在耳蜗血管纹中积聚正是导致听力损失的原因所在。/pp　　新发现有助于解释为什么癌症患者在每次进行顺铂治疗后听力会下降，以及为什么儿童遭受的听力损失会比成年人更严重。研究人员指出，如果能够在治疗期间阻止顺铂进入耳蜗血管纹，就能够保护患者免受顺铂所致的听力损失，而这正是科学家们下一步的研究目标。/pp/p

Two enzyme-linked immunosorbent assays (ELISAs) were tested for their suitability for detecting sulfonamides in wastewater from various stages in wastewater treatment plants (WWTPs), the river into which the wastewater is discharged, and two swine-rearing facilities. The sulfamethoxazole ELISA cross-reacts with several compounds, achieving detection limits of 0.04 &mu g/L for sulfamethoxazole (SMX), sulfamethoxypyridine, sulfachloropyridine, and sulfamethoxine, whereas the sulfamethazine (SMZ) ELISA is more compound specific, with a detection limit of 0.03 &mu g/L. Samples from various stages of wastewater purifications gave 0.6-3.1 &mu g/L by SMX-ELISA, whereas river samples were &sim 10-fold lower, ranging from below detection to 0.09 &mu g/L. Swine wastewater samples analyzed by the SMX-ELISA were either at or near detectable limits from one facility, whereas the other facility had concentrations of &sim 0.5 &mu g/L, although LC-MS/MS did not confirm the presence of SMX. Sulfamethazine ELISA detected no SMZ in either WWTP or river samples. In contrast, wastewater samples from swine facilities analyzed by SMZ-ELISA were found to contain &sim 30 &mu g/L [piglet (50-100 lb) wastewater] and &sim 7 &mu g/L (market-weight hog wastewater). Sulfamethazine ELISA analyses of wastewater from another swine facility found concentrations to be near or below detection limits. A solid phase extraction method was used to isolate and concentrate sulfonamides from water samples prior to LC-MS/MS multiresidue confirmatory analysis. The recoveries at 1 &mu g/L fortification ranged from 42 ( 4% for SMZ to 88 ( 4% for SMX (n ) 6). The ELISA results in the WWTPs were confirmed by LC-MS/MS, as sulfonamide multiresidue confirmatory analysis identified SMX, sulfapyridine, and sulfasalazine to be present in the wastewater. Sulfamethazine presence at one swine-rearing facility was also confirmed by LC-MS/MS, demonstrating the usefulness of the ELISA technique as a rapid and high-throughput screening method.参考文献：酶联免疫法检测水中磺胺类药物.pdf

离子色谱自上世纪70年代开始经过近40多年的发展，已成为色谱分析领域中十分重要的分支，被广泛应用于无机阴阳离子、有机酸、糖醇类化合物、氨基酸、氨基糖苷类抗生素等，具有方便快速、灵敏度高、选择性好、可同时分析多种化合物、样品用量少等优点。离子色谱的检测器主要有电化学检测器与光学检测器，在药品控制领域，应用得最多的为电化学检测器，包括电导检测器和安培检测器。电导检测器主要用于测定无机阴阳离子与部分极性有机物如羧酸等。安培检测器又可分为直流安培检测器与积分安培（包括脉冲安培）检测器，其中积分安培检测器主要用于测定糖类、氨基酸类及氨基糖苷类抗生素等。氨基糖苷类抗生素具有相似的化学结构与理化性质，都是以碱性环己多元醇为苷元，与氨基糖缩合成苷，是临床应用较早的一类抗生素。氨基糖苷类抗生素根据其来源可分为发酵与半合成2种，其中发酵来源的主要有链霉素、新霉素、卡那霉素、巴龙霉素、妥布霉素、庆大霉素、核糖霉素及大观霉素等；半合成是以发酵来源的抗生素为前体，再进行结构改造而得到，主要有阿米卡星、奈替米星、异帕米星及我国自主研发的依替米星等，具有更强的抗菌活性、低耐药性及低毒性等。氨基糖苷类抗生素结构中无紫外吸收基团，难以采用常规的高效液相色谱-紫外检测器控制质量，目前国内常用的分析方法为高效液相色谱-蒸发光散射检测法（HPLC-ELSD）。由于其结构中含有多个氨基（-NH2）与羟基（-OH），在强碱性溶液中易解离成阴离子，在一定电压下，可在金电极表面发生氧化反应，实现脉冲安培检测，因此国外药典中多采用离子色谱法检测该类药物。本文概述了本实验室近十几年来采用离子色谱法分析氨基糖苷类抗生素的实例，并简述离子色谱法在各国药典中控制该类药物的应用与发展趋势。1. 硫酸阿米卡星、硫酸阿米卡星注射液与注射用硫酸阿米卡星有关物质1.1 色谱条件YMC ODS-Aq C18（4.6mm×250mm, 5µm）色谱柱，流动相为1L无二氧化碳的去离子水中加三氟乙酸20mL，五氟丙酸300μL，七氟丁酸300μL，50%（V/V）氢氧化钠溶液8mL，用50%（V/V）氢氧化钠溶液调节pH为3.3，加乙腈10mL；流速1.0 mLmin-1；柱后加碱2.1%（V/V）氢氧化钠溶液，流速为0.3mLmin-1；脉冲安培电化学检测器，工作电极为金电极（直径3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四波形检测电位（T1: 0.00～0.40s，E1: 0.1V；T2: 0.41～0.42s，E2: -2.0V；T3: 0.43s，E3: 0.6V；T4: 0.44～0.50s，E4: -0.1V）。柱温为35℃，进样量20μL。1.2 结果硫酸阿米卡星与其杂质A、杂质B、杂质 C、杂质D、杂质E、杂质G、杂质H、杂质I均能分离，见图1。阿米卡星质量浓度在0.4985～9.969 µgmL-1范围内峰面积线性关系良好，阿米卡星峰检测限为2.0ng，定量限为5.0ng。供试品溶液中除辅料峰外，各杂质均以主成分自身对照法计算，其中杂质B校正因子为1.4，杂质C校正因子为1.3，杂质D校正因子为0.8，杂质E校正因子为1.2，杂质H校正因子为1.4，杂质I校正因子为0.6。结果8批次硫酸阿米卡星原料总杂质含量为1.2%～1.7%，77批次硫酸阿米卡星注射液总杂质含量为1.1%～2.3%，10批次注射用硫酸阿米卡星总杂质含量为1.2%～2.2%。1. 杂质I 2.杂质B 3.杂质G 4.杂质A 5.杂质C 6.杂质D 7.杂质E 8.杂质H图1 硫酸阿米卡星系统适用性色谱图中国药典2020年版（ChP2020）采用高效液相色谱紫外末端吸收法测定硫酸阿米卡星及其制剂的有关物质。英国药典2024年版（BP2024）与欧洲药典11.0版（EP11.0）均采用离子色谱法测定，流动相体系均为辛烷磺酸钠-无水硫酸钠-四氢呋喃，其中四氢呋喃是影响该方法测定的关键因素，同样纯度不同品牌、甚至同一品牌不同批号的的四氢呋喃都会影响该方法的重复性。此外，EP 11.0 与BP2024的方法还存在运行时间太长大于100min，三电位检测对金电极损耗较大，盐浓度较大对仪器损耗大等缺点。本实验室同样采用离子色谱法，用多氟烷酸体系代替辛烷磺酸钠体系，简化了流动相的配制，缩短了分析时间为35min，用四电位取代三电位保护了工作电极，检测的杂质数量与杂质总量均多于ChP2020的紫外末端吸收法，可用于硫酸阿米卡星及其制剂的有关物质控制。2. 硫酸庆大霉素注射液、硫酸庆大霉素片与硫酸庆大霉素颗粒2.1 色谱条件TSK-gel ODS-81Ts C18（4.6mm×250mm，5µm）色谱柱；流动相为0.7%三氟乙酸（含0.025%五氟丙酸，50%（V/V）氢氧化钠4ml，用50%（V/V）氢氧化钠调节pH值至2.6）-乙腈（97:3）；流速为1.0mLmin-1；柱后加碱为2%（V/V）氢氧化钠溶液，流速为0.3mLmin-1；脉冲安培电化学检测器，工作电极为金电极（3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四电位检测：同前；柱温为35℃；进样量20µL。2.2 结果硫酸庆大霉素含有4个主组分，分别为C1、C1a、C2a、C2，还含有结构相似的小组分西索米星与小诺霉素。该方法可完全分离4个主组分，并可同时分离出22个有关物质。庆大霉素C1a、西索米星与小诺霉组分的检测限分别为5.3ng、3.5ng与8.0ng，定量限分别为17.8ng、11.6ng与26.7ng。ChP2020采用HPLC-ELSD法测定硫酸庆大霉素注射液的组分，而BP2024与EP11.0均采用离子色谱法测定硫酸庆大霉素原料的组分与有关物质，USP现行版采用离子色谱法测定其原料的组分，均未采用离子色谱法对硫酸庆大霉素注射液进行控制。本实验室对比了离子色谱法与HPLC-ELSD法同时测定硫酸庆大霉素注射液的有关物质，发现两种方法的分离效能相当，但采用离子色谱法时各组分的响应值随其电化学活性不同而差异明显，如西索米星的响应因子大于小诺霉素，在以西索米星为外标法进行有关物质测定时，结果小于HPLC-ELSD。 3 硫酸庆大霉素片组分与有关物质3.1 色谱条件Thermo AcclaimTMAmG C18（4.6mm×150mm, 3µm）色谱柱，流动相为0.7%三氟乙酸（含0.025%五氟丙酸，50%（V/V）氢氧化钠4mL，用50%（V/V）氢氧化钠溶液调节pH至2.6）-乙腈（96.5:3.5），流速1.0mLmin-1，柱后溶液为2%（V/V）的氢氧化钠溶液，柱后加碱为0.3mLmin-1；脉冲安培电化学检测器，工作电极为金电极（直径3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四波形检测电位（T1: 0.00～0.40s，E1: 0.1V；T2: 0.41～0.42s，E2: -2.0V；T3: 0.43s，E3: 0.6V；T4: 0.44～0.50s，E4: -0.1V）。柱温为35℃，进样量20μL。3.2 结果该方法中庆大霉素C1、C1a、C2a、C2分别在1.328～132.8µgmL-1、1.606～160.6µgmL-1、7.378～737.8µgmL-1、1.276～127.6µgmL-1浓度范围内线性关系良好，回收率为98.2%～101.8%。有关物质测定中，西索米星在2.632～52.64µgmL-1、小诺霉素在2.006～25.07µgmL-1浓度范围内线性关系良好，西索米星检测限为0.01µg，小诺霉素检测限为0.02µg，各杂质与庆大霉素各组分均能完全分离，见图2。156批次中148批次的硫酸庆大霉素片各C组分的绝对含量分别为C1a为26.3%～37.1%，C2+ C2a为41.8%～49.3%，C1为16.5%～22.2%，4个组分总含量为90.6%～105.0%。148批次的有关物质为小诺霉素1.8%～2.8%，西索米星为未检出～1.5%，其他最大单杂为 0.3%～0.9%，其他总杂为1.2%～4.2%。发现其余8批次样品组分与有关物质均不符合规定，原因为企业采用不符合标准规定的原料所致。1-5,7-8.未知杂质 6. 西索米星 9.小诺霉素图2 硫酸庆大霉素片有关物质典型色谱图ChP2020采用微生物检定法控制其含量，未控制有关物质。BP2024、EP11.0与USP现行版均未收载该品种。本实验室在参考国外药典离子色谱法测定其原料的基础上建立了硫酸庆大霉素片组分与有关物质的方法。方法对乙腈的比例进行了调整，工作电位由四电位取代三电位，可有效的分离硫酸庆大霉素片各组分与各杂质。4.硫酸庆大霉素颗粒组分与有关物质 4.1 色谱条件YMC-Pack Pro C18 RS（4.6×250mm，5μm）色谱柱，流动相为1.6%三氟乙酸（含0.05%五氟丙酸，50%（V/V）氢氧化钠8ml，用50%（V/V）氢氧化钠溶液调节pH值至2.6）-乙腈（94:6），流速1.0 mLmin-1，柱后加碱为2%（V/V）的氢氧化钠溶液，柱后加碱为0.3mLmin-1；脉冲安培电化学检测器，工作电极为金电极（直径3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四波形检测电位（T1: 0.00～0.40s，E1: 0.1V；T2: 0.41～0.42s，E2: -2.0V；T3: 0.43s，E3: 0.6V；T4: 0.44～0.50s，E4: -0.1V）。柱温为35℃，进样量20μL。4.2 结果硫酸庆大霉素颗粒的辅料主要为蔗糖，含量较高，与主成分的比例约为200:1，出峰时间约为5min。采用硫酸庆大霉素片的方法测定颗粒时，蔗糖的拖尾峰会导致前15min的基线抬高，严重干扰颗粒有关物质的测定。因此本实验室在硫酸庆大霉素方法的基础上增加了三氟乙酸、五氟丙酸与乙腈的比例，成功解决了蔗糖对硫酸庆大霉素颗粒有关物质测定的干扰。该方法中庆大霉素C1、C1a、C2a、C2分别在5.264～131.6µgmL-1、5.032～125.8µgmL-1、5.595～139.9µgmL-1、3.410～85.24µgmL-1浓度范围内线性关系良好，回收率为98.7%～100.8%。有关物质测定中，西索米星在1.987～39.74µgmL-1、小诺霉素在2.045～51.13µgmL-1浓度范围内线性关系良好，西索米星检测限为0.003µg，小诺霉素检测限为0.01µg，各杂质与庆大霉素各组分均能完全分离，见图3。1-14,16-18-未知杂质；15-西索米星；19-小诺霉素图3 硫酸庆大霉素颗粒有关物质典型色谱图5.盐酸大观霉素与注射用盐酸大观霉素有关物质 5.1 色谱条件采用离子色谱法及HPLC-ELSD法同时分析注射用盐酸大观霉素的有关物质。两法色谱柱均为Apollo C18 (250mm× 4.6mm，5µm)，流动相均为0.1molL-1三氟乙酸溶液，柱温均为30℃，进样量均为20µL。离子色谱检测：柱后加减为21g/L氢氧化钠溶液，流速0.5mlmin-1，工作电极为金电极（直径3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四波形检测电位（T1: 0.00～0.40s，E1: 0.1V；T2: 0.41～0.42s，E2: -2.0V；T3: 0.43s，E3: 0.6V；T4: 0.44～0.50s，E4: -0.1V）。ELSD检测：漂移管温度110℃，载气流速2.6Lmin-1，增益1。5.2 结果ChP2020采用HPLC-ELSD法控制其原料，BP2024与EP11.0采用离子色谱法控制其原料。注射用盐酸大观霉素为无菌原料直接分装，本实验室参考国外药典方法测定了盐酸大观霉素及其制剂的有关物质，并同时与HPLC-ELSD方法进行比较。结果两种方法检测出的有关物质种类和数量基本一致，但离子色谱灵敏度比ELSD高，离子色谱检测限为2.4ng，ELSD为72.8ng。两种方法测定的31批次注射用盐酸大观霉素，杂质D与杂质E结果基本一致，但杂质A、4R-双氢大观霉素及总杂质结果差异较大，原因为杂质A、4R-双氢大观霉素杂质在两种检测器上响应不一致。因此采用离子色谱测定时需对杂质A与4R-双氢大观霉素杂质进行校正因子计算，按校正因子计算后的有关物质结果两种方法基本一致。6.青霉胺与青霉胺片含量与有关物质6.1 色谱条件Dikma Spursil C18（4.6mm×250mm，5µm）色谱柱；流动相为5.3g无水磷酸二氢钠-0.25g己烷磺酸钠，加去离子水1L溶解后，用磷酸调节pH值为2.85，加乙腈9ml；流速为1.0mLmin-1；柱后加碱为21gL-1氢氧化钠溶液，流速为0.3mLmin-1；脉冲积分安培电化学检测器，工作电极为金电极（1mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，六电位检测（T1为0～0.04s，E1为0.13V；T2为0.05～0.21s，E2为0.33V；T3为0.22～0.46s，E3为0.55V；T4为0.47～0.56s，E4为0.33V；T5为0.57～0.58s，E5为-2.0V；T6为0.59～0.60s，E6为0.93～0.13V）；柱温为30℃；进样量20µL。6.2 结果含量测定方面，青霉胺浓度在49.88～199.5µgmL-1范围内线性关系良好，回收率为98.4%～101.5%，31批次青霉胺片含量为97.6%～101.5%。有关物质测定方面，各杂质与主成分青霉胺均能完全分离（见图4），青霉胺浓度在3.118～49.88µgmL-1，青霉胺二硫化物杂质浓度在1.616～19.39µgmL-1范围内线性关系均良好，青霉胺与青霉胺二硫化物杂质的检测限均为0.02µg；青霉胺二硫化物结果为0.4%～0.8%，最大单杂为0.9%～2.9%，其他总杂为2.4%～7.3%。1. EDTA 2.辅料3~8.未知杂质 9.青霉胺10.青霉胺二硫化物图5 青霉胺片有关物质典型色谱图ChP2020采用电位滴定法测定其含量，USP现行版采用HPLC法测定其含量，二者均未控制其有关物质。青霉胺虽不属于氨基糖苷类抗生素，但其结构中含有多个氨基与羧基，无共轭双键，同样可以采用离子色谱法测定。离子色谱法测定该品种的关键点为检测电位的选择，直接采用糖四电位时主成分响应很弱，采用仪器自带的六电位时峰型严重拖尾，因此本实验室采用循环伏安法分别对青霉胺与杂质青霉胺二硫化物进行扫描，确定了最佳的六电位波形，解决了主成分严重拖尾的问题。讨论讨论1： 操作过程中遇到的问题与解决方法离子色谱电化学检测在操作过程中常存在背景信号较高、基线噪音较大，重复性差等问题，导致试验耗时耗力，进展缓慢。如硫酸阿米卡星及其制剂测定过程中会出现响应信号下降的现象，原因为流动相中的三氟乙酸可使金电极表面钝化，使用一段时间后需用水擦拭金电极。硫酸庆大霉素制剂测定过程中，出现了背景信号缓慢增加，基线噪音增大的情况，使用一段时间后需用硝酸冲洗管路或打磨电极。为解决该问题，本实验室与离子色谱工程师们查找问题与原因，耗时近3年，终于初步解决了上述问题。首先，所有涉及的容器、试剂与过滤装置均应单独使用，试剂均应为高纯度试剂。其次，对仪器的部分管路用聚醚醚酮材料的管线取代原白色塑料管线，降低管路的透氧性。再次，仪器使用前分别用1.5molL-1的硝酸溶液、2.4gL-1的EDTA溶液、乙腈与去离子水依次冲洗管路。接着，使用时分别对流动相、柱后碱液的水离线脱气15min，除去溶解在其中的氧气，脱气完成后再用氮气或氦气保护。使用时所有的管路须充满液体，防止氧气进入系统中导致重复性降低。最后，更换了进样阀。初步解决了重复性差的问题，但测定时仍需要在碱液中加入一定浓度的EDTA，降低金属离子的影响。虽然重复性差的问题初步得到解决，但背景信号较高，剂型噪音较大等问题在日常操作中还存在着，还需要继续磨合。讨论2：各国药典中离子色谱法分析氨基糖苷类药物的情况（1）中国药典ChP2005年版在“附录V D 高效液相色谱法”检测器下提到了电化学检测器。从2010年版开始在附录中单独列出了“离子色谱法”，对离子色谱的色谱柱、洗脱液、检测器、测定法均进行了详细说明。直到2015年版才首次将该法收录至正文中，涉及的品种为硫酸依替米星，检测项目为有关物质与含量，同时还设有第二法为HPLC-ELSD法，二者选其一。现行2020年版药典仍沿用2015年版方法测定硫酸依替米星。收载的氨基糖苷类药物主要都采用HPLC-ELSD法。硫酸依替米星是我国自主研发的一种半合成氨基糖苷类抗菌药物，也是ChP 2020年版唯一一个采用离子色谱法安培检测器控制的品种。有关物质方法与含量测定方法均一致，为采用C18色谱柱，以0.2molL-1三氟醋酸溶液[含0.05%五氟丙酸、1.5gL-1无水硫酸钠、0.8%（V/V）的50%氢氧化钠溶液、用50%氢氧化钠溶液调节pH值至3.5]-乙腈（96:4）为流动相，四电位检测，柱后加碱（50%氢氧化钠溶液1→25），柱后流速为0.5mLmin-1。（2）国外药典美国药典USP25-NF20首次采用高容量的三乙胺阴离子交换色谱柱，以氢氧化钠为淋洗液测定了阿米卡星（包括硫酸阿米卡星及阿米卡星注射液）、卡那霉素（包括硫酸卡那霉素、卡那霉素注射液及硫酸卡那霉素胶囊）的含量。随后，USP27-NF22开始采用耐强酸、强碱和高浓度盐的聚苯乙烯-二乙烯基苯共聚物填料色谱柱代替传统的阴离子交换柱，并首次用四电位取代三电位测定了硫酸链霉素原料、硫酸链霉素注射液及注射用硫酸链霉素的含量。随着离子色谱不断发展，USP37-NF32及之后的版本用十八烷基键合硅胶代替了聚苯乙烯-二乙烯基苯共聚物色谱柱，流动相以烷基化有机酸如三氟乙酸、五氟丙酸等作为离子对试剂测定庆大霉素原料的组分。该方法采用柱后加碱的模式，较美国药典常用的氢氧化钠淋洗液体系更能避免空气中二氧化碳的影响，分析系统更稳定。BP从2002年版、EP从4.0版开始收载了硫酸新霉素的离子色谱方法，方法采用柱后加减模式测定了硫酸新霉素原料的有关物质。随后，BP2003年版、EP5.0版及之后的版本陆续将离子色谱法应用于奈替米星、妥布霉素、庆大霉素、大观霉素及阿米卡星等品种。方法的共同特点为采用耐强酸碱的聚苯乙烯-二乙烯基苯柱或耐酸的C18柱，以烷基磺酸盐或三氟乙酸等离子对试剂作为流动相，与氨基糖苷类药物形成离子对增强其保留，再加入少量的有机改进剂改善分离，三电位检测。直到BP2007年版、EP6.0版开始陆续采用更为普及的辛烷基键合硅胶或十八烷基键合硅胶色谱柱测定了盐酸大观霉素、硫酸庆大霉素、阿米卡星与硫酸阿米卡星等。其中从BP2011年版、EP7.0版开始，硫酸庆大霉素有关物质与组分方法中，流动相由烷基磺酸盐体系变更为三氟乙酸-五氟丙酸体系，减少了流动相中的盐在金电极表面沉积并使检测信号更稳定。发展趋势与展望中国药典是药品研制、生产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定依据，是我国保证药品质量的法典。中国药典具有使用范围广，权威性强的特点，因此其收载的质量标准应具有操作性强、重现性好、耐用性好、成本适中等特点。目前中国药典中采用离子色谱安培检测法测定的品种仅硫酸依替米星一个，而国外药典多采用安培检测法测定氨基糖苷类药物。离子色谱安培检测法在中国药典中发展缓慢的原因主要有2点：一是国内外离子色谱仪的普及率不同。国内制药企业规模参差不齐，离子色谱仪价格较高，仅一些规模较大的企业采购了离子色谱仪；而国外制药企业规模通常较大，大多有条件购买价格昂贵的仪器。二是国内外离子色谱仪使用情况不同。国内使用离子色谱电导检测比较多，而国外电导检测与安培检测发展基本持平。由于离子色谱安培检测器在分析无紫外吸收或紫外吸收较弱的药物方面具有一定的优势，无需衍生化可直接检测，灵敏度高、选择性好，具有一定的发展前景。而且目前国产离子色谱仪蓬勃发展，日趋成熟与稳定，为今后离子色谱在药物分析方面提供了更多的技术支持和选择性。但相关离子色谱生产企业也需解决操作过程中仪器存在的一些问题，如提高仪器的重复性和易操作性，使离子色谱在今后的应用更加深入和广泛。本文作者：李茜，王立萍，刘英*（河南省药品医疗器械检验院，郑州，450018）作者简介：李茜，女，副主任药师 研究方向：抗生素质量分析与质量控制*通讯作者：刘英，女，主任药师 研究方向：抗生素质量分析与质量控制

磺胺类药物（sulfa drug）是一类人工合成的抗菌药。因磺胺类药物抗菌谱广、使用方便、价格低廉，为了提高养殖产量，在饲料添加和动物生长中被广泛使用。磺胺类药物本身服用过量会导致胃肠刺激、肾损伤、过敏、抗药性等副作用，而磺胺类药物残留可使对这类药物过敏的食用者发生过敏反应，这类药物在体内长期蓄积也会引发过敏反应，甚至引发癌症。国际食品法典委员会（CAC）与欧美等大多数国家对食品业饲料中磺胺类药物残留都有限量标准，我国农业部第235号公告《动物性食品中兽药最高残留量》中规定，磺胺类药物在各靶组织中的最大允许残留总量为100 &mu g/kg。兽药残留的监控是保证食品安全的重要措施，也是保障人民身体健康的重要手段。 本方案参考农业部1025号公告-23-2008《动物源食品中磺胺类药物残留量检测液相-串联质谱法》中的样品提取纯化过程和分析方法，采用岛津超高效液相色谱仪LC-30A和三重四极杆质谱仪LCMS-8030联用的方法测定猪肉中9种磺胺类药物：磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基嘧啶（SM1）、磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺甲氧哒嗪（SMP）、磺胺甲恶唑（SMZ）、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、磺胺异恶唑（SIZ）、磺胺间二甲氧嘧啶（SDM）、磺胺喹恶啉（SQX）。本测定方案分析速度快、系统精密度良好、灵敏度高。定量限达到0.04～0.31 &mu g/kg，满足农业部1025号公告-23-2008中0.5 &mu g/kg测定低限的要求。 了解详情，请点击&ldquo 超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定猪肉中磺胺类药物 &rdquo 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所为扩大中国事业的规模，于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司。 目前，岛津企业管理（中国）有限公司在中国全境拥有13个分公司，事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心；覆盖全国30个省的销售代理商网络；60多个技术服务站，构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地，已构筑起了不仅面向中国客户，同时也面向全世界的产品生产、供应体系，并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标，岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn。

据sciencedirect数据库消息，2013年8月意大利拉齐奥和托斯卡纳区域动物预防研究所Roberta Galarini等在《食品控制杂志》(Food Control)上发表关于开发酶联免疫吸附法(ELISA)快速定性检测食品、饲料中多种磺胺类药物残留的研究文章。　　研究人员开发了一种间接竞争性ELISA方法测定食品饲料中多种磺胺类残留。研究针对不同的样品开发多种前处理方法，提高检测效率同时保证较低的检出限。　　瘦肉、鸡蛋、牛奶中最低检出限为20&mu g/kg,蜂蜜中最大检出限为10&mu g/kg,饲料中最低检出限为2mg/kg。　　研究指出，本方法适用于监管机构日常监测工作，对大量样品进行快速筛选，针对含量较高的样品进行定量检测。

两家公司将开发解决方案来改变新型和仿制抗癌化合物的制造模式　　面向生命科学行业提供制造解决方案的领导者诺华赛 (Novasep) 和供活性药物成分 (API) 纯化工艺使用的创新性色谱固定相制造商 instrAction 今天宣布，他们已经拓展了其全球战略联盟，使之囊括了知名抗癌化合物紫杉烷类药物的纯化。　　通过这项扩大的合作，诺华赛能开发和操作或提供最优化大规模色谱工艺，实现紫杉烷类活性药物成分及中间体的具有成本效益的纯化。这两家公司于2010年7月公布了一项非手性色谱战略联盟协议。拓展后的协议使诺华赛能通过紫杉醇类产品的工艺能力进一步加强其在生命科学行业广泛制造解决方案的能力。诺华赛的客户将受益于该合作，因为他们将能获得用于其紫杉烷类活性药物成分的经济型一步式纯化解决方案。　　instrAction 根据其专有技术，在其拥有的3000种固定相中合成了 API 选择性固定相，该技术展现了对于紫杉烷类化合物纯化的巨大潜力。利用 instrAction 紫杉烷类选择性色谱固定相系列，诺华赛能开发多步式合成并优化纯化步骤。诺华赛接着能扩大优化工艺并生产用于临床和商业用途的活性药物成分。诺华赛还能选择性地向其客户提供具有性能保障、融合了诺华赛领先 Prochrom(R) 高效液相色谱 (HPLC) 柱及系统和 基于instrAction 选择性固定相的成熟工艺。对于成熟药物活性分子或仿制药，诺华赛和 instrAction 能额外提交与许可应用专利，以扩大对其客户产品的保护。　　诺华赛在其经过美国食品及药物管理局 (FDA) 检查并获得 SafeBridge 认证的法国勒芒厂址开发并制造紫杉烷类 API 和高级中间体，专注于高效活性药物成分 (HPAPI) 的合成与纯化。　　负责诺华赛合成业务开发的执行副总裁 Rene De Vaumas 表示：“由于 instrAction 的高度选择性色谱固定相和诺华赛在紫杉烷类合成与纯化方面20年的经验，我们正是通过这次合作为我们全球客户寻求解决方案的模式转变。”　　instrAction GmbH 首席执行官 Thomas Schwarz 博士说：“我们很高兴能与紫杉烷类合成与纯化的领导者诺华赛扩大合作。这是在行业下游工艺中实施 instrAction 技术的另一个重要里程碑。我们坚信它未来将广泛应用于活性药物成分的工业纯化。”　　诺华赛简介　　诺华赛开发、营销并管理各种创新技术，这些技术使生命科学行业活性分子的制造不仅安全而且具有成本效益。诺华赛在全球提供的制造解决方案包括工艺研发服务、分离纯化设备和系统、合同生产服务以及复杂的活性分子。诺华赛产品的应用范围包括医药、生物制药、食品、功能活性成分和生物技术市场。　　instrAction 简介　　instrAction 由 Klaus Gottschall 博士于1997年创建，位于路德维希港的巴斯夫 (BASF) 所在地，致力于开发和生产 "InstrAction(R) Receptor Phase"，作为新颖的 API-选择性色谱树脂。InstrAction(R) 技术实现了聚合物网络上广泛功能配合物的固定化，这些配合物表面覆盖着大相径庭的多孔骨架材料。小分子以及大分子被高选择性的可逆相互作用分离开来。instrAction 固定相的高选择性通过目标分子和固定相功能配合物之间的多价-多式相互作用实现，原理和锁-钥匙类似。

猪肉中四环素类、磺胺类和喹诺酮类药物多残留量的测定四环素类药物 (TCs)、磺胺类药物 (SAs)和喹诺酮类药物 (QNs)是畜牧养殖中常用到的三类药物，常用来治疗或预防鸡的细菌、支原体和球虫感染，但若使用不当会导致其在动物源性食品中的残留超标, 影响人类健康, 并且会使细菌的耐药性增强。2022年2月1日，GB 31658.17-2021《食品安全国家标准 动物性食品中四环素类、磺胺类和喹诺酮类多残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》正式实施，本文参考上述标准，试样中残留的四环素类、磺胺类和喹诺酮类药物，用Mcllvaine-Na2EDTA缓冲液提取，使用HLB柱经睿科Fotector Plus全自动固相萃取仪净化，洗脱液经睿科 EVA 80全自动氮吹仪浓缩，液相色谱-串联质谱法测定，外标法定量。✦1仪器和耗材● 仪器Fotector Plus全自动固相萃取仪EVA 80 高通量全自动平行浓缩仪Agilent 1290Ⅱ/6470高效液相色谱-串联质谱仪Fotector Plus全自动固相萃取仪EVA 80 高通量全自动平行浓缩仪● 耗材HLB固相萃取柱（RayCure，200 mg/6 mL）● 试剂甲醇（优级纯）乙腈（优级纯）正己烷（优级纯）超纯水0.05 mol/L 磷酸二氢钠溶液：取磷酸二氢钠7.8 g，用水溶解并稀释至1000 mL。0.05 mol/L 磷酸氢二钠溶液：取磷酸氢二钠17.9 g，用水溶解并稀释至1000 mL。磷酸盐缓冲液：取0.05 mol/L磷酸二氢钠溶液190 mL，用0.05 mol/L磷酸氢二钠溶液稀释至1000 mL。1 mol/L氢氧化钠溶液：取氢氧化钠4 g，用水溶解并稀释至100 mL。0.03 mol/L氢氧化钠溶液：取1 mol/L氢氧化钠溶液3 mL，用水稀释至100 mL。Mcllvaine-Na2EDTA缓冲液：取柠檬酸12.9 g、磷酸氢二钠10.9 g、乙二胺四乙酸二钠39.2 g，加水900 mL，用1 mol/L的氢氧化钠溶液调pH值至5.0±0.2，用水稀释至1000 mL。洗脱液：取甲醇150 mL，加乙酸乙酯150 mL、浓氨水6 mL，混匀。复溶液：取水40 mL，加甲醇5 mL、乙腈5 mL、甲酸0.05 mL，混匀。2样品制备取试样1 g（准确至±0.01 g）于50 mL离心管，加入Mcllvaine-Na2EDTA缓冲液8 mL，涡旋1 min,超声20 min，高速冷冻离心5 min，收集上清液。下层残渣中加磷酸盐缓冲液8 mL，重复提取一次，合并两次提取液，混匀，备用。● 净化将HLB固相萃取柱安装在Fotector Plus全自动固相萃取仪上，依次用甲醇5 mL、水5 mL活化，取备用液过柱，依次用5 mL水和20%甲醇水溶液5 mL淋洗，吹干，用洗脱液10 mL洗脱。收集洗脱液于EVA-80全自动平行浓缩仪中45 ℃水浴氮气吹干。加入复溶液1.0 mL，涡旋1 min溶解残余物，微孔滤膜过滤，液相色谱-串联质谱测定。具体的固相萃取方法见图3。●固相萃取净化条件Fotector Plus固相萃取方法3液质检测条件● 液相条件● 液相梯度洗脱条件● 质朴仪器参数● MRM参数● 色谱图四环素类、磺胺类和喹诺酮类药物标准溶液总离子流图（20μg/L）4结果与讨论为了验证该方法的回收率，本实验在空白猪肉样品中加入四环素类、喹诺酮类和磺胺类标准品进行加标回收验证(n=3)，并采用基质标准曲线定量，数据结果如表-2所示。加标回收率在62.4%~105.6%之间，RSD值控制在15%以内，满足标准要求，说明该方法能够很好地运用于动物性食品中四环素类、喹诺酮类和磺胺类多残留量的检测。表-2.猪肉样品加标回收率及RSD值5总结● 在超声提取步骤时使用冰水浴来进行20 min的超声，可减少由于长时间超声引起的温度升高，而造成目标物的损失。● 应避免样品在浓缩过程中长时间氮吹、过分浓缩干燥，否则可能会造成回收率损失。● 本方法使用睿科Fotector Plus高通量全自动固相萃取仪可实现净化过程的自动化，从活化到上样、洗脱一步到位；最多一天能够处理180个样品，高效便捷地完成固相萃取过程。同时搭配睿科Auto EVA 80高通量全自动平行浓缩仪进行浓缩，二者的样品架可兼容使用，无需进行样品转移，操作连贯简便，避免样品的损失。

A novel method for the simultaneous determination of sulfonamides (SAs) in water samples has been developed by using dispersive liquid&ndash liquid microextraction (DLLME) coupled with CE. Orthogonal and Box&ndash Behnken designs were employed together to assist the optimization of DLLME parameters, including volumes of extraction and disperser solvents, ionic strength, extraction time, and centrifugation time and speed as variable factors. Under the optimum extraction and detection conditions, successful separation of the five SAs was achieved within 5 min, and excellent analytical performances were attained, such as good linear relationships (R40.980) between peak area and concentration for each SA from 0.5 to 50 mg/mL, low limits of detection for the five SAs between 0.020 and 0.570 mg/mL and the intra-day precisions of migration time 　　below 0.80%. The method recoveries obtained at fortified 10 mg/mL for three water samples ranged from 53.6 to 94.0% with precisions of 1.23&ndash 5.60%. The proposed method proved highly sensitive and selective, rapid, convenient and cost-effective, showing great potential for the simultaneous determination of SAs in water samples.参考文献：分散液相微萃取毛细管电泳同时测定磺胺类药物.pdf

2018年蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控　　国际研讨会(PPTD2018)　　第二轮会议通知　　蛋白质和肽类药物及诊断试剂的有效性评价和质量的精确控制是目前全球生物医药产业面临的巨大挑战，是企业研发的重点，是标准化工程化开发的前提。为推动体外诊断与肽类、蛋白质药物工程化发展，加强计量及分析表征技术对质量控制及标准化的支撑，更好地促进国内外技术交流，中国计量科学研究院、国际计量局(BIPM)、成都市人民政府、中国食品药品检定研究院联合主办了2016年第一届“蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会(PPTD2016)”。国际计量局、国际检验医学溯源联合委员会(JCTLM)、世界卫生组织(WHO)、国际临床化学联合会(IFCC)等国际组织，及多国计量院和世界著名生物医药企业的30余名国外代表和中国科学院、中国工程院、相关科研院所、高校和企业约450名国内代表参加了会议。与会代表以计量技术为桥梁，对前沿研究、药物研发、临床医学检验技术及标准化等研究热点展开了交流。加强了世界各国、各组织的交流与合作，建立了蛋白质和肽类药物前沿研究与工程化转化的桥梁与纽带，奠定了研发、质控、科技创新以及产业化等全链条合作的基础，获得了良好反响。　　2018年10月10日至12日，中国计量科学研究院、中国食品药品检定研究院和国际计量局拟联合举办第二届“蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会(PPTD2018)”，确定“测量与标准，质量与安全”为主题，以期进一步促进该领域的学术交流和技术发展，提升研发水平和产品质量。　　一、组织委员会　　主任：刘旭，中国工程院副院长　　副主任：方向，中国计量科学研究院院长　　李波，中国食品药品检定研究院院长　　RobertWIELGOSZ,国际计量局(BIPM)化学部主任　　委员(国内)：(姓氏拼音排序)：　　陈宝荣，北京航天总医院　　段宇宁，中国计量科学研究院　　高蔚，中国计量科学研究院　　李红梅，中国计量科学研究院　　林金明，清华大学　　卢民，北京市医疗器械检验所　　宋淑英，中国计量科学研究院　　吴波尔，国家科技图书文献中心　　徐学林，中国计量科学研究院　　颜光涛，解放军总医院　　张丽华，中国科学院大连化学物理研究所　　张渝英，中国分析测试协会　　周万生，成都市食品药品监督管理局　　委员(国外)：　　GrahamBEASTALL,国际临床化学联合会(IFCC)/国际检验医学溯源联合委员会(JCTLM)　　ChrisBURNS,英国国家生物制品检定所(NIBSC)　　PhilippeGILLERY,国际临床化学联合会(IFCC)　　Ralf.JOSEPHS,国际计量局(BIPM)　　WillieE.May,美国国家标准与技术研究院(NIST)　　GregMILLER,美国临床化学协会(AACC)　　Sang-RyoulPARK,韩国标准科学研究院(KRISS)　　MikeTARLOV,美国国家标准与技术研究院(NIST)　　秘书处：　　秘书长：李红梅　　副秘书长：张渝英，高蔚，徐学林，张庆合　　秘书处电话：010-64524703(宋丹)、010-64524707(焦慧)、010-68512289　　邮箱：pptd@nim.ac.cn　　二、学术委员会　　主任：刘旭，中国工程院副院长　　院士专家(姓氏拼音排序)：　　柴之芳，中国科学院高能物理研究所　　顾瑛，解放军总医院　　李天初，中国计量科学研究院　　谭天伟，北京化工大学　　王海舟，中国钢研科技集团　　魏于全，四川大学华西医院　　詹启敏，北京大学医学部　　张玉奎，中国科学院大连化学物理研究所　　张钟华，中国计量科学研究院　　国内委员(姓氏拼音排序)：　　陈宝荣，北京航天总医院　　陈文祥，卫健委临床检验中心　　邓玉林，北京理工大学　　杭海英，中国科学院生物物理研究所　　李红梅，中国计量科学研究院　　林金明，清华大学　　钱小红，军事科学院军事医学研究院　　汪乐余，北京化工大学　　王佑春，中国食品药品检定研究院　　颜光涛，解放军总医院　　张丽华，中国科学院大连化学物理研究所　　张新祥，北京大学　　张学记，北京科技大学　　国外专家：　　FouadATOUF,美国药典(USP)　　MarcBAILEY,英国国家生物制品检定所(NIBSC)　　MatthewBORER,礼来公司(EliLilly&Co.)　　QindeLIU,新加坡卫生科学局(HSA)　　AndreLODI，欧洲药品质量管理局(EDQM)　　LindseyMACKAY,澳大利亚国家计量院(NMIA)　　JayneMORROW,美国国家标准与技术研究院(NIST)　　GaryMYERS,国际检验医学溯源联合委员会(JCTLM)　　Sang-RyoulPARK,韩国标准科学研究院(KRISS)　　HelenPARKES，英国政府化学家实验室(LGC)　　KarenPHINNEY,美国国家标准与技术研究院(NIST)　　MilenaQUAGLIA,英国政府化学家实验室(LGC)　　三、会议安排　　研讨会将邀请相关领域著名专家及企业代表作大会报告或专题报告，参会代表约700-800人。设大会报告、分会报告及墙报三种形式。　　会议日期：2018年10月10-12日，10月9日报到注册　　会议地点：四川省成都市香格里拉大酒店　　大会主题：“测量与标准，质量与安全”　　会议专题：A：药物表征与质量保证(召集人：林金明、张丽华)　　B：体外诊断试剂研究和质量控制(召集人：陈宝荣、颜光涛)　　C：标准、法规与计量(召集人：李红梅、王佑春)10月9日10日11日12日上午报到开幕式+大会报告三个专题分会三个专题分会下午三个专题分会三个专题分会大会报告+闭幕式　　四、会议语言　　英文　　五、会议组织　　主办：中国计量科学研究院、中国食品药品检定研究院、国际计量局　　协办：国际物质量咨询计量技术委员会、全国临床医学计量技术委员会　　承办：中国分析测试协会　　指导：国家市场监督管理总局　　支持：成都市人民政府　　六、论文摘要及赞助商招募　　会议摘要接收截止日期为2018年7月31日。摘要提交模板下载，请登录：http://pptd.ncrm.org.cn。会议免费提供Poster展示区，请根据网站模板自行制作。　　会议设有展览专区，诚招赞助商。联系人：徐蓓，电话：010-64524790，13661171398，email：xubei@nim.ac.cn。　　七、会议注册及缴费　　本次会议可通过官方网站http://pptd.ncrm.org.cn注册，也可通过手机微信扫描二维码注册。　　注册费标准：时间学者学生国外2018年6月30日前1800元/人1500元/人320美元/人2018年8月31日前2200元/人1800元/人400美元/人2018年8月31之后2600元/人2100元/人450美元/人　　付款请通过银行转帐到以下指定帐户：　　账户持有人：中国分析测试协会(CAIA)　　银行名称：北京市西城区复兴门内大街1号中国银行　　账号：778350034696　　微信支付二维码：　　请在备注中注明参会人员及相关信息(如：张三，PPTD2018注册费)　　更多信息请关注会议官方网站：http://pptd.ncrm.org.cn　　八、住宿信息　　推荐酒店见下表：酒店名称星级地址距会场距离协议价格成都香格里拉大酒店五星成都市滨江东路9号会议主会场标间：740（双早）单间：640（单早）成都合江亭翰文酒店四星成都市锦江区滨江东路138号1公里，步行约10分钟标间：500（双早）单间：420（单早）成都九眼桥颐和酒店准四星成都市锦江区一环路东5段87号阳光新业中心2号楼1公里，步行约10分钟高级单间、标间：320（双早）单间：280（单早）成都瑞升· 芭富丽大酒店四星成都市成华区玉双路7号3公里，车程约15分钟标间：370（双早）单间：370（单早）　　注：酒店可通过会议网站预订。　　九、报告人及报告题目　　大会报告：报告人报告题目机构PhillippeGILLERYIVD标准化：IFCCSD成果与未来挑战国际临床化学联合会（IFCC）ChristopheHIRTZ定量质谱：从实验室到临床蒙彼利埃大学医院SungChunKIM蛋白质药物表征韩国药物发展基金(KDDF)李红梅待定中国计量科学研究院谭天伟待定北京化工大学MikeTARLOV生物药物开发中计量标准的作用美国国家标准技术研究院（NIST）RobertWIELGOSZJCTLM数据库：为IVDs提供标准物质、方法和测量服务国际计量局（BIPM）詹启敏待定北京大学医学部张玉奎待定中科院大连化学物理研究所　　主题及分会报告：分会1：药物表征与质量保证报告人报告题目机构FouadATOUF肽和蛋白质标准品的赋值与应用美国药典（USP）YvesAUBIN六种主要单抗产品的核磁共振分析加拿大卫生部MattBORER药物标准：从小分子到蛋白质礼来公司陈子林待定武汉大学JingDONG从观察到分析：质谱成像技术介绍及相关应用岛津企业管理（中国）有限公司郭立海SCIEX质谱技术在高通量BioMarker分析中的解决方案及其案例分享上海爱博才思分析仪器贸易有限公司杭海英哺乳动物细胞表面展示系统构建及优化中国科学院生物物理研究所洪战英待定第二军医大学黄超兰待定北京大学MashooqKHAN液晶纳米材料用于单细胞实时成像分析清华大学SungChunKIM蛋白质药物表征和质量保证案例研究韩国药物发展基金(KDDF)TomoyaKINUMI单克隆抗体标准物质研制日本国家计量院（NMIJ）吕弋待定四川大学吕永琴待定北京化工大学SandraPRIOR支撑治疗性单克隆抗体质量与一致性的生物分析国际标准英国国家生物制品检定所（NIBSC）钱小红针对蛋白质药物糖基化修饰与宿主细胞蛋白的质谱分析新方法军事科学院军事医学研究院PaulineRUDD治疗性蛋白质药物的糖基化分析爱尔兰国家生物工艺研究培训所（NIBRT）苏志国待定中国科学院过程工程研究所ZhiweiSONG特定糖基化结构提升糖蛋白药效的研究新加坡A*STAR生物加工技术研究所田志新基于串级质谱和GlySeeker的N-糖组鉴定同济大学王冠博利用复合质谱技术表征蛋白质药物高级结构、翻译后修饰及热稳定性南京师范大学王栩待定山东师范大学魏为力手性等离激元阵列的蛋白质组应用：从蛋白鉴定到构象监控重庆大学杨晓丽待定武警总医院张弓待定暨南大学张祥民待定复旦大学张新祥待定北京大学赵利霞单线态氧通道均相化学发光免疫分析研究及其在双酚A检测中的应用中国科学院生态环境研究中心周江FGFR2启动子区G-四链体的形成及莲心碱的转录调控研究北京大学待定待定中国计量科学研究院待定待定中国计量科学研究院分会2体外诊断试剂研究和质量控制报告人报告题目机构ChristianARSENE血红蛋白质A2测量参考方法建立德国联邦物理技术研究院（PTB）AmandineBOEUF降钙素原测量的标准化法国国家计量院（LNE）陈宝荣医学实验室为什么要评定测量不确定度？北京航天总医院DavidDUCROQ肽类和蛋白质类诊断标志物EQA计划WEQAS公司PhillippeGILLERY待定国际临床化学联合会（IFCC）JianwenHE针对降钙素原的超高灵敏度分析方法及其必要性深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司ChristopheHIRTZ利用靶向质谱定量测定血清中的铁调素蒙彼利埃大学医院黄宪章9个参考实验室利用ID-LC/MS/MS方法合作研究uE3广东省中医院景蓉蓉实时定量PCR测量BCR-ABL1和PML-RARαmRNA标准化的两种候选质粒参考物质南通医科大学附属医院RalfJOSPEHS临床诊断肽基准物质的表征国际计量局（BIPM）居漪SCCL能力验证溯源性保证及对参与实验室的重要性上海市临床检验中心BrianKEEVIL临床实验室测量的挑战曼彻斯特大学廖晓龙流式细胞仪用单抗试剂的验证天津旷博协和生物技术有限公司才蕾POCT质控品的实践应用广州万孚生物技术有限公司林长青肝癌早诊三联检项目的研制与应用(十三五传染病重大专项）北京热景生物技术有限公司QindeLIU糖化血红蛋白质的同位素稀释质谱检测-现状和未来发展新加坡卫生科学局（HSA）MauroPANTEGHINI参考物质和质控品的互换性：保证医学实验室测量质量的关键因素意大利米兰大学MilenaQUAGLIAEMPIR项目：Neuromet神经退行性疾病的精准诊断英国政府化学家实验室（LGC）任辉纳米磁珠技术在IVD领域的应用开发苏州海狸生物医学工程有限公司ReenieRUHAAK载脂蛋白质质谱分析标准化荷兰莱顿大学佘彬临床应用型肺癌甲基化指标检测试剂的研发历程上海透景生命科技有限公司苏少博国产生物原材料对整个行业的影响中国科学院深圳先进技术研究院ClaudiaSWART金属蛋白质参考方法研究进展德国联邦物理技术研究院（PTB）王俊卿质谱技术在IVD企业中的应用迈克生物股份有限公司夏福臻自身抗体检测：从定性到定量深圳亚辉龙生物科技股份有限公司颜光涛血清瘦素电化学发光检测技术的建立及临床应用解放军总医院张传宝待定卫生部临床检验中心周洲心肌项目POCT管理实践-阜外经验中国医学科学院阜外医院邹迎曙参考测量程序在维生素D试剂盒性能评价中的应用北京市医疗器械检定所待定待定中国计量科学研究院待定待定中国计量科学研究院分会3标准、法规与计量报告人报告题目机构JonathanCAMPBELL利用蛋白质标志物的定量分析评估细胞的可治疗性英国政府化学家实验室（LGC）郭中平待定国家药典委员会生物制品处AnjaKESSLER遵从ISO15193的参考测量方法开发ReferenceInstituteforBioanalytics,Bonn(DE)Jin-HeeLEE待定韩国标准科学研究院（KRISS）AndreaLODI重组生物药物参考标准的建立欧洲药品质量管理局（EDQM）LuiseLUCKAU基于质谱学方法的HIV病毒计数与化学计量研究德国联邦物理技术研究院（PTB）JohnMARINO蛋白质类药物高阶结构的二维核磁共振表征美国国家标准技术研究所（NIST）Sang-RyoulPARK/JeremyMELANSONCCQMPAWG工作组支持肽和蛋白质测量全球等效性韩国标准科学研究院(KRISS)/NRCMauroPANTEGHINIISO15195认证与IFCC酶参考测量程序的结合应用意大利米兰大学KarenPHINNEY遵从ISO15194诊断标准物质的研制美国国家标准技术研究所（NIST）AlexanderG.SEMENOYBNP与NT-proBNP免疫检测的标准化研究海肽生物科技（上海）有限公司CathieSTURGEONPTH标准化英国爱丁堡皇家医院MikeTARLOVNIST蛋白质类药物的测量标准美国国家标准技术研究所（NIST）JunWHEELER利用同位素稀释质谱参考方法的疫苗标准化英国国家生物制品检定所（NIBSC）肖新月待定中国食品药品检定研究院IngridZEGERS蛋白质类体外诊断试剂标准物质欧盟联合研究中心（JRC）张春涛待定中国食品药品检定研究院待定待定中国计量科学研究院　　十、赞助商　　迈克生物股份有限公司　　岛津企业管理(中国)有限公司　　美康生物科技股份有限公司　　海肽生物科技(上海)有限公司　　上海爱博才思分析仪器贸易有限公司　　沃特世科技(上海)有限公司　　深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司　　赛默飞世尔科技(中国)有限公司　　北京利德曼生化股份有限公司　　东曹(上海)生物科技有限公司　　苏州海狸生物医学工程有限公司　　艾吉析科技(上海)有限公司　　珀金埃尔默企业管理(上海)有限公司　　毕克气体仪器贸易有限公司　　日立诊断产品(上海)有限公司北京分公司　　诺维森(北京)生物科技有限公司　　分析测试百科网　　仪器信息网　　PPTD2018组委会　　2018年7月17日