精神治疗药物

导读精神安定类药物是具有舒缓焦虑、安眠、肌肉松弛、癫痫或痉挛的辅助治疗等作用的药物。此类药物在药代动力学方面存在显著的个体差异。在药物剂量几乎相同的情况下，不同个体的体内稳态药物浓度可以相差20倍以上，其原因可能是患者在共患疾病、年龄、合并用药和遗传特性方面的不同导致的药物在吸收、分布、代谢、排泄方面的差异[1]。 依照中国药理学会发布的《治疗药物监测工作规范专家共识》及AGNP发布的《精神科治疗药物监测共识指南》，需使用TDM（therapeutic drug monitoring，治疗药物监测）指导精神安定类药物治疗。岛津应对方案利用岛津临床质谱，可建立血浆样品中25种精神安定类药物的快速准确定量分析。岛津临床质谱 11.0 min内即可完成25种精神安定类药物分析 血浆样品使用试剂进行蛋白沉淀后即可移取上清液，进样分析。采用内标法定量。基质样本定量下限色谱图 色谱条件质谱条件方法学结果 线性关系、精密度依据各级别基质标准品浓度，采用内标法制作校准曲线。所有待测化合物的线性关系良好，线性相关系数均大于0.99。按前处理方法和分析条件对低浓度点质控品连续分析6次，以考察仪器精密度。保留时间和浓度的相对标准偏差分别在0.07 ~ 0.16%和0.77 ~ 6.84%之间，结果表明仪器稳定性良好。 表1. 方法学结果表 质控样品检测结果按前处理方法和分析条件对低、高两个浓度的质控品进行分析，质控品的准确度结果如下表。低、高两个浓度水平的质控测定值均在靶值范围之内，满足要求。 表2. 质控样品检测结果 结语使用岛津临床质谱建立了一针进样同时分析血浆中25种精神安定类药物的检测方法。该方法分析速度快、灵敏度高、准确性好等特点，可为临床精神安定类药物的浓度监测提供参考。 参考文献：[1]AGNP精神科治疗药物监测共识指南:2011[J]. 实用药物与临床, 2016, 19(10):26.*文中推荐技术方法方案仅用于医学专业人士技术交流，不作为临床诊断依据。 撰稿人：徐明

近日，有媒体对市场上的9款功能性饮料进行送检，其中包含了红牛、启力、日加满、力保健、乐虎、东鹏特饮、能立方7个品牌，对其安全性和品质进行了检测。检测结果显示，红牛和东鹏饮料的配方中，有可能会生成微量国家二类精神药品安钠咖。　　两企业称产品配方符合国家标准　　对此，新京报记者联系上述两企业，其客服人员均回复称，产品配方符合国家标准。公开资料显示，安钠咖属中枢兴奋药。学名苯甲酸钠咖啡因，属我国严格管制的精神药品。安钠咖作为兴奋型的精神药品，用于治疗中枢神经抑制以及麻醉药引起的呼吸衰竭和循环衰竭等症。少数人服后可出现耐受。　　红牛公司服务热线工作人员对新京报记者表示，该公司生产的产品中并无安钠咖这一成分，产品中任何成分均按照国家标准进行添加。记者拨打东鹏特饮官方网站公布的总部电话，接线的工作人员表示，产品配方经过国家卫生部批准，是已经销售多年、经过市场认可的成熟产品，请消费者放心饮用。　　据其介绍：中国卫生部批准的维生素功能饮料只有2种，一种是大家所熟知的红牛(源于泰国)，第二种是东鹏特饮(中国)。人在生理性疲劳之时，体内能量物质缺乏，能量代谢不足或存在障碍，饮用维生素功能饮料，提神醒脑补充能量，可以快速消除疲劳，振奋精神，提高工作效率与生活质量。

2024年8月19日，全球数字创新者Genedata AG宣布已被丹纳赫公司收购，正式成为丹纳赫集团生命科学部门的一部分。此次收购标志着双方在加速关键治疗药物的发现与开发方面的共同愿景迈出了重要一步。Genedata成立于1997年，总部位于瑞士巴塞尔，是生命科学行业将数据转化为智能的先驱。Genedata凭借其创新的数字化解决方案，在提升全球顶尖生物制药公司和生物技术组织的研发生产力方面发挥了重要作用。此次加入丹纳赫集团后，Genedata的解决方案将进一步丰富丹纳赫现有的工作流程，帮助加快关键新疗法的药物发现、开发和制造速度。过去几年中，Genedata 和 Danaher 已经进行了多次成功的合作。Genedata创始人兼首席执行官Othmar Pfannes博士表示：“Genedata 是数字化研发流程领域的全球市场领导者，致力于帮助加速提供救命和个性化药物。我们的成就源于团队的奉献精神和专业知识，他们的努力对赢得客户的信任起到了重要作用。”“作为丹纳赫旗下的一家运营公司，Genedata 将寻求继续吸引最优秀的人才，并解决全球客户最棘手的问题。”丹纳赫集团DH Life Sciences LLC子公司副总裁兼集团执行官Greg Milosevich表示：“在与 Genedata 建立信任关系的过程中，我们一直钦佩他们以深厚科学专业知识为基础的创新软件系统。我们共同致力于支持生物制药公司加速开发急需的疗法，通过提供创新解决方案帮助研究人员获得高质量的见解。我们很高兴欢迎他们的团队加入丹纳赫，并打算继续扩大 Genedata 的能力，以满足这个快速发展的领域的新技术和要求。” 关于GenedataGenedata通过创新的软件解决方案将数据转化为智能化成果，这些解决方案融合了广泛的生物制药研发领域知识。全球范围内的跨国生物制药组织和前沿生物技术公司依靠Genedata来数字化和自动化数据密集型、复杂的研发流程，从早期发现一直到临床开发，Genedata 解决方案有助于最大限度地提高研发支出的投资回报率。Genedata成立于1997年，总部位于瑞士巴塞尔，并在波士顿、伦敦、慕尼黑、旧金山、新加坡和东京设有办事处。

近日，威高国科质谱医疗科技（天津）有限公司与苏州艾迪迈医疗科技有限公司达成战略合作，双方聚焦临床治疗药物监测TDM领域，凭借各自优势，旨在为临床提供全自动一体化的治疗药物监测解决方案，让国产色谱、质谱技术惠及大众，助力我国精准医疗的快速发展。随着临床对个体化和精准化医疗需求的增加，治疗药物监测已成为指导临床合理用药的重要工具，通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标，利用定量药理模型，以药物治疗窗为基准，制订适合患者的个体化给药方案，能够避免或减少药物毒副反应，提高治疗成功率。2019年发布的《治疗药物监测工作规范专家共识（2019版）》中明确提到测定生物样本中药物浓度（血药浓度、尿药浓度、其他组织液或匀浆药物浓度）的分析技术，从药物专属性上推荐采用液相色谱-质谱联用技术和高效液相色谱技术。色谱、质谱技术具有准确性高、灵敏度高、特异性好、高通量检测等独特优势，使得检验结果更加准确可靠，对临床诊断的参考意义进一步提升。2021年12月28日十部门关于引发《“十四五”医疗装备产业发展规划》的通知，明确新型高通量智能精准用药检测装备成国家“十四五”医疗装备重点发展领域！然而，临床色谱质谱的投入成本高、技术壁垒高、人才储备相对匮乏等种种因素一直制约着其在临床应用中的推广普及。通过此次合作，威高国科将联手艾迪迈医疗直击市场应用痛点，精准定位临床需求，打造临床色谱质谱技术在治疗药物监测TDM领域应用的完整生态链。打造采血管上样的全自动样本处理系统临床收到的生物样本基质非常复杂，比如血清样本就含有蛋白质、多肽、氨基酸、脂类、糖类、无机盐、维生素、有机酸、激素等，因此就必须对样品进行沉淀、萃取、净化、富集等前处理后，才能将处理好的样本送入色谱系统中分析，目的就是为了降低基质干扰、延长色谱柱使用寿命、防止系统堵塞损坏、提高检测灵敏度和特异性。威高国科&艾迪迈医疗打破传统手工处理样本流程，创造采血管上样的全自动在线样本萃取处理系统，集合离在线样品前处理多功能的平台，可用于全血、血浆、血清、尿液等生物样品的前处理，仅需将采血管放置到指定位置，1-3分钟内完成样本在线处理，完全满足临床大量样本的及时处理。处理好的样本系统会自动送入色谱分析系统中，全程自动化操作模式，有效的减少了人员操作误差，避免了生化感染风险。该系统可与常规品牌液相或质谱串联使用，升级为二维甚至多维液相色谱质谱系统，实现全自动分析监测。全自动化的新型临床高效液相色谱仪采用中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会制定的《治疗药物监测工作规范专家共识》中推荐的高效液相色谱技术原理，基于在线固相萃取联用高效液相色谱分析技术，可实现采血管直接进样与检测，1管血1次进样、5-15分钟出结果，具备高灵敏在线净化、富集、检测一体化功能，自动管路与阀清洗及进样技术，极低的携带污染率，系统自动控制与数据采集分析，实现一键检测与报告，适合门诊当天取报告，真正满足临床应用需求，可实现抗精神类、肿瘤类等上百种药物的快速检测，并配套有相关试剂盒与质控校准品等系列商品化产品，无需方法开发。国产自主研发的全自动化临床质谱联用系统国产自研品牌，打造全自动化质谱检测平台，开启国产质谱全自动化新开端，LC-HTQ 2020高效液相色谱串联质谱检测系统由中国科学院苏州生物医学工程技术研究所倾力研发，威高国科质谱公司生产、经营，是国内率先拥有自主知识产权取得医疗器械注册证的三重四极杆质谱仪。项目历时三年攻关，实现了中国制造三重四极杆质谱从技术创新到核心部件突破再到整机产业化的三大阶段，申请数十项中国国家发明专利，完成了高效离子源、三重四极杆、高压射频电源等关键核心部件的国产化，在国内临床质谱仪器研发和生产的发展道路上具有重大里程碑意义。采血管直接上样的新型临床质谱系统，超高灵敏度，超强定量能力，可监测上百种治疗药物，2-5分钟可出结果。全自动化的操作流程，不仅降低了质谱系统的使用门槛，还提升了工作效率，节省高端人力资源，是国产临床质谱的最佳首选。随着我国科研能力高速发展，全自动智能化的检验设备将成为临床应用新趋势。威高国科将携手艾迪迈医疗，在专业技术解决方面持续探索；并不断与权威机构在专业内容方面进行深度合作，整合优质资源，建设专业学术内容、应用场景与服务生态，为治疗药物监测TDM提供一站式解决方案，让精准医疗造福每一位国人。关于艾迪迈医疗：艾迪迈医疗成立于2019年2月，是国家高新技术企业、江苏省民营科技企业、姑苏领军、高新区领军企业及中国医疗器械行业协会智慧及移动医疗分会理事单位，为具有丰富的医疗器械研发、生产及销售经验的国内外知名专家团队领衔，致力于基于分子识别技术的全自动色谱质谱系统检测技术的临床诊断应用产品的研发、生产与销售，在苏州、重庆、广西等地设立有TDM技术应用与服务中心，并在重庆建设有经GMP认证的生产基地，与中国科学院重庆绿色智能技术研究院、重庆大学、日本岛津等建立长期合作，构筑了覆盖色谱法、质谱法临床诊断解决方案，并拥有独特的ITDMED多维色谱分析技术与PureFlowTM分子识别印迹技术。

p　　span style="font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai "临床检验由临床实验室将患者的血液、体液、分泌物、排泄物等标本进行定性或定量分析，为临床医学提供一系列实验室检测工作和项目的结果，用于疾病的诊断。近几十年来，有关基础科学飞速发展，新的分析检测的方法和仪器不断涌现，大大推动了临床检验的发展，使临床检验在疾病的预防、诊断和治疗中发挥着越来越大的作用。上海中山医院临床检验在国内始终走在前沿，也是首批采用 LC-MS/MS 技术的国内医院之一。/span/ppspan style="font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai "　　此次我们邀请上海中山医院检验科副主任郭玮来和大家谈谈LC-MS/MS技术在治疗药物检测中的应用。/span/pp　　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strong什么是治疗药物监测?/strong/span/pp　　strong郭玮：/strong顾名思义，“治疗药物监测”是监测用于治疗某些疾病的药物浓度，具体是指在使用一些容易产生不良反应的治疗药物时，临床实验室需要检测血液或体液中的药物浓度，临床医生根据检测结果调整给药方案，从而使患者获得最佳的治疗效果，避免不良反应。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "治疗药物监测的目的是什么?/span/strong/pp　　strong郭玮：/strong目前，精准医疗的概念受到广泛关注。利用治疗药物监测，采用量体裁衣式的治疗方案，指导临床合理用药，则是精准医疗的一种有效的实现形式。首先，由于个体间存在差异，不同个体接受同等剂量的药物治疗而疗效却不一定相同。比如成人，无论性别，身高，体重，说明书一般都推荐服用相同的剂量。那么如果一个身高 180 cm，体重 100 公斤的男性和一个身高 160 cm，体重 50 公斤的女性服用相同剂量的药物，获得的治疗效果却并不相同，这是由于药物体内代谢过程中存在差异，这将直接影响药物的治疗效果，或者产生不良反应。其次，某些药物的有效治疗窗口较“窄”，由于治疗效果与药物在体内的有效浓度密切相关，浓度过高或者过低，均有可能会引起不良反应的发生。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "哪些药物推荐进行治疗药物监测?/span/strong/pp　strong　郭玮：/strong并非所有的药物或者所有的患者均需要进行治疗药物监测，有下列情况者需进行监测：1、易成瘾性的药物，如免疫抑制剂，精神类药物，抗抑郁药物及抗肿瘤药物。2、应用治疗指数低、安全范围小、不良反应强、无明确判断指标的药物，如地高辛。3、应用具有非线性药代动力学特征的药物和药代动力学个体差异大的药物，如阿司匹林、双香豆素、保泰松等。4、多种药物联合用药时。/pp　　综合以上几点，就免疫抑制剂而言，是一类需要定期进行监测的药物，主要用于预防器官移植术后的排斥反应，也可用于治疗自身免疫性疾病。临床常用的免疫抑制剂有环孢霉素、他克莫司、西罗莫司、依维莫司等，剂量不足或者血药浓度过低可能会导致移植物的排斥反应 浓度过高常会引起肝、肾、神经系统、生殖系统的毒性反应，这些药物长期服用会损害胰腺，导致高血糖等危害。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) " 临床治疗药物监测的主要方法有哪些?/span/strong/pp　　strong郭玮：/strong 主要方法包括传统免疫学方法，光谱法和色谱法。色谱法又包括液相色谱紫外检测法和液相色谱串联质谱检测法(LC-MS/MS)。目前，免疫学方法和 LC-MS/MS 方法是主流的检测手段，但从技术上而言，LC-MS/MS 技术相比于免疫学方法，更加准确可靠，特异性和灵敏度也更高。此外，LC-MS/MS 方法能够同时检测多种化合物且不会产生相互干扰。而传统的免疫学方法一次检测只能针对一种药物，且可能存在交叉反应，影响检测结果的准确性。目前，国内外越来越多的实验室已采用 LC-MS/MS 方法替代免疫学方法开展临床治疗药物监测。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "为什么 LC-MS/MS 技术相比免疫检测方法具有以上的这些优势?/span/strong/pp　　strong郭 玮：/strong这要从两种技术的原理上说起。传统免疫学方法是基于抗原与抗体在体外特异性结合，对样品中的待测物定量的检测。当待测物的分子量很大的时候，如 10kDa，免疫学方法具有极好的特异性。但当待测物分子量 1kDa时，免疫学方法的特异性就会变差，主要原因是交叉反应。由于小分子药物和药物代谢物结构相似，抗体很难区分原型药物和代谢物，会同时与原型和代谢物相结合，造成检测结果偏高。此外，在临床上还有一些联合用药的情况，也就是我们俗称的“鸡尾酒疗法”。免疫学方法一次实验只能检测一种化合物，如果联合用药，一个样本则需要进行多次实验。/pp　　相比之下，LC-MS/MS 技术从原理上就突破了这两个限制。在 LC-MS 技术中 LC 主要是分离作用，MS/MS 负责检测部分。样本进样后首先经过液相色谱柱的分离进入到质谱中，在离子源内气化，并发生离子化进入到四级杆质量分析器中，根据被测物的质荷比(m/z)分析，第一个四级杆只允许具有特定质荷比的母离子通过，之后被测物在碰撞室内在碰撞气的作用下发生碎裂，进入到第三个四级杆。第三个四级杆只允许特定质荷比的子离子通过，最后被测物到达检测器进行检测。这一过程具有极高的特异性，能够根据化合物的极性、母离子和子离子的不同进行分析检测。无论待测物分子量大小 LC-MS/MS 方法能够实现特异性检测，解决免疫学方法交叉反应的问题。另外，LC-MS/MS 技术检测速度极快，一个化合物检测通道仅需几个毫秒, 可以同时设置上千个检测通道检测不同化合物，因此一次实验可以同时检测多种药物，没有相互干扰，提高了检测效率。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "国外药物浓度监测发展的新趋势有哪些?/span/strong/pp　　strong郭 玮：/strong欧美国家采用质谱进行药物浓度监测早于国内大约 10 多年时间。在美国，临床质谱检测技术的快速发展，得益于临床实验室和与质谱公司的大力合作，不仅从技术层面进行创新，而且不断更新升级软硬件设备，完善应用支持服务等。除此以外，美国对于临床质谱管理采用实验室自建方法体系(Labortaory Developed Test，LDT)，美国鼓励技术创新，并遵守管理严谨的风格，不断研发临床所需的药物浓度监测项目，通过对其进行严格的方法学验证，保证该技术能够可控地进入临床诊疗工作中，而这种应用模式极大地促进了美国国内质谱技术的快速发展，得到了患者、医院、第三方实验室、保险公司的广泛认可。这几年，质谱在国内临床检验领域也发展很快，我们正在努力推动实验室自建方法体系相关指南的修订，以促进质谱更好地用于临床。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "中山医院是如何开展治疗药物监测的?/span/strong/pp　　strong郭 玮：/strong中山医院作为上海地区规模最大的临床检验实验室之一，一直致力于推进质谱技术在临床检测工作中的发展。积极开展 LC-MS/MS 进行免疫抑制剂的监测。中山医院应用 LC-MS/MS 质谱系统开发了人体血液中环孢霉素、他克莫司和西罗莫司的体内药物浓度监测的方法，采用极少的血液样本，通过简单的样本前处理即可在 3 分钟同时实现多种免疫抑制剂的检测。我们正在开发和验证精神类药物，抗抑郁药物和抗肿瘤药物的检测项目，服务于临床，并使更多的患者受益。/p

静注COVID-19人免疫球蛋白（pH4）为治疗用生物制品一类新药，是全球首款采用新冠灭活疫苗免疫后血浆制备的新冠肺炎特异性治疗药物，也是国药集团中国生物抗击新冠科研攻关团队在治疗领域的又一突破性成果。 新冠特免是以经批准的中国生物新型冠状病毒灭活疫苗免疫后健康人血浆为原料，采用低温乙醇蛋白纯化分离法，并经病毒灭活及去除方法制备而成的含有高效价SARS-CoV-2中和抗体的静脉注射特异性人免疫球蛋白。静注COVID-19人免疫球蛋白（pH4）　　该药品主要用于治疗新型冠状病毒肺炎COVID-19，规格为5000U/瓶(1.25g, 25ml)、10000U/瓶(2.5g, 50ml)。　　据悉，全球尚无同品种上市，全球也尚无其他厂家基于已上市新冠疫苗免疫后血浆开展静注COVID-19人免疫球蛋白的临床申报。临床仍缺乏针对新冠肺炎的特效治疗手段或药物。　　2020年1月30日，中国生物牵头承接科技部国家重点研发计划“公共安全与风险防控与应急技术装备”重点专项“2019-nCoV感染恢复期患者特异血浆和特异免疫球蛋白制备“项目。2020年4月，国药集团中国生物全球率先在新冠康复者恢复期血浆疗法的基础上，研发制备了治疗新冠特效药物——特异性人免疫球蛋白，以康复者恢复期血浆或经批准的中国生物新型冠状病毒灭活疫苗免疫后健康人血浆为原料制备而成，含有高效价SARS-CoV-2中和抗体。该治疗药物已经被纳入卫健委《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》。　　国药集团中国生物研制的新冠灭活疫苗于2020年12月30日获批附条件上市，是我国首个获批上市的新冠疫苗，并于2021年5月7日获得世界卫生组织紧急使用认证；中国生物是在全球范围内唯一在新冠抗疫领域研制4款新冠疫苗、3款诊断试剂、2款治疗药物的生物制品企业。

如果说什么事情让医药开发者最为烦心，那莫过于药物经过临床I、II、III期的过关斩将后仍无法得到相关医药管理部门的“欢心”了。事实上，每年众多新药的审批过程中，总有不少药物在花费了巨额的研发经费后，被FDA以各种理由拒之门外。尽管大部分生物医药公司都会选择继续补充数据，但是一些药物由于延迟上市时间过长，可能会失去抢占市场的最佳时期，从而使得新药价值大打折扣。最近，制药巨头艾尔建和Richter公司就面临着这一喜忧参半的情形。FDA最近宣布批准了两家公司联合开发的抗精神病新药cariprazine。这种药物主要被设计用于治疗精神分裂症和躁郁症。2013年，cariprazine首次被提交FDA审核批准时，管理人员要求公司提供更多的临床研究数据以确定药物的最佳用量。为此，在过去的两年中艾尔建公司和Richter公司为此又进行了一项临床三期研究证明其确实能够降低精神分裂症患者的发病次数。结合此前公司在2700名精神分裂症患者和躁郁症患者体内的研究数据，艾尔建公司和Richter公司终于俘获了FDA的“芳心”。Cariprazine将以Vraylar的商品名上市。不过，尽管这一消息值得庆贺，但艾尔建和Richter公司或许很难高兴起来。曾经cariprazine被寄予厚望，公司预计这种药物上市后的峰值将达到20亿美元之多。然而随着该药物审批之路的坎坷不断，分析人士和市场对其的热情也不断削减，此次上市消息传出后一些分析人士已经将其年销售额峰值下调到了2亿美元，缩水了10倍之多。不过，cariprazine获批仍然是件值得高兴的事情。Richter公司的管理人员表示目前在精神分裂症等精神疾病领域仍缺乏足够优秀的疗法，这一药物的上市能够缓解患者对此类药物的迫切需求。而艾尔建公司与这一药物的结缘可谓曲折。2004年Richter公司与Forest Laboratories公司就该药物的研发达成合作协议，2014年Actavis以250亿美元的价格入主Forest Laboratories公司后获得了对这一药物的权利，今年早些时候在Actavis公司与艾尔建公司的合并才最终使得艾尔建公司将这一药物收入囊中。

治疗性抗体是目前市场上增速最快的一类药物，截止到2022年2月，已有109种抗体药物获得FDA批准使用，包括93款单抗，4款双抗以及12款ADC药物，同时处于临床阶段的抗体药超过了600种。连续8年，年复合增长率超过10%，2021年抗体药规模增长更是达到了16.5%。目前抗体药热门靶点主要集中于肿瘤如PD1/PD-L1，BCMA，CD38等，自身免疫性疾病，如TNFα，Th17通路等，补体通路如C5，C3，C1s等，以及各种新冠病毒的中和抗体等。如何在激烈的抗体药市场争得先机，提升相关靶点治疗性抗体的发现速度和效率，成为一个热门的话题。Carterra Bio是一家总部位于美国盐湖城的创新技术公司，旨在加速和革新新型候选治疗药物的发现与开发。Carterra开发了用于单克隆抗体（mAb）表征的高通量LSA™ 仪器，仅需要传统平台1%的样品消耗量及10%的时间，可实现100倍的检测通量。LSA将专利的微流控技术与实时免标记分子互作检测技术表面等离子体共振（SPR）以及先进易用的数据分析和可视化软件结合，彻底革新了治疗性抗体的筛选和验证开发。LSATM平台为使用者提供了与最先进的高通量抗体表达平台的输出相匹配的抗体发现与表征的通量和功能，使得所有的抗体在发现过程的早期即可得到快速全面的筛选和表征，从而确定治疗性抗体独特的表位和发现潜在的新型候选治疗药物，极大提升了发现和开发的效率及生产力。2022年，Carterra-Bio与PerkinElmer达成协议，由PerkinElmer全面负责LSA平台在中国的技术和应用推广支持与售后及测试服务，并且借助PerkinElmer专业的实验室整合能力，将LSA平台整合进实验室自动化系统及数据管理系统，打造专业的自动化治疗性抗体发现和表征平台及数据处理分析系统，通过创新性的高通量SPR技术加速实验室抗体发现与表位表征分析，实现低成本高通量的检测与筛选。图1 高通量SPR平台为治疗性抗体药物发现筛选带来了革命性的变化，允许在开发早期即可将筛选和表征在同一步骤中完成。更快速发现治疗性抗体及对功能性表位进行表征，做出决策。发现一个治疗性抗体抗体表位特异性属于抗体固有的属性，通常无法进行设计，所以一个具有适当特性的抗体主要通过经验性表达筛选得到。现代抗体表达技术可以产生大量的克隆，以满足发现管线及找到合适的抗体药物的可能性，该抗体既需要在治疗疾病方面有很好效果，还需要具有足够的差异性以确保知识产权，这些抗体的储备可以被视为制药公司的宝贵资产。筛选和分类大型抗体库，找到并确认具有治疗潜力的抗体，需要详细表征靶标和候选抗体之间的分子水平结合作用。这种抗体筛选越早在抗体库中进行越好，以确认其功能范围。评估抗体库的表位覆盖率也是至关重要的，结合其他方法的研究数据，（可以参考Carterra与PerkinElmer的联合讲座，可在默存学院中进行观看），还可以帮助研究确认相关抗体的作用机制（MOA）。抗体筛选的历史与现状常规使用的一些高通量检测方法（如ELISA和FACS）常用于初步的筛选，将一大堆候选抗体缩减到一些可很好管理的子集，然后在使用分子互作的金标准低通量高信息含量的SPR进行验证。这样的过程非常费时费力，并且步骤繁冗，也很难自动化。而且会忽略原始抗体库库的全部表位和动力学的多样性，从而漏掉具有潜力的抗体；此外可能会选择到大量次优的克隆而错过最佳潜在抗体或过早地从库中剔除掉这些抗体。而Carterra LSA平台则通过高通量SPR解决了这样的问题，使得早期即可在同一步骤中完成筛选和表征。通过将SPR的能力扩大到超过传统SPR平台的一个数量级或更多（图2），Carterra LSA可同时进行数百种不同抗体并行高分辨率和高通量的相互作用分析。使得SPR不仅仅是用于验证和表征，更可以在药物发现早期就大显身手，极大提升发现速度和效率，以往需要几个月时间的过程可缩短到三周内进行。图2 与传统SPR平台相比，Carterra LSA将SPR的能力扩大了一个数量级或更多。Carterra LSA可以同时测定384个抗原、抗体相互作用的动力学数据，而其他SPR平台则一次只能产生8个（蓝框）或32个（绿框）抗原、抗体结合相互作用的动力学数据。LSA通过先进的微流控系统还提供了极小的样品消耗和高检测灵敏度的优势，并兼容多种样品类型（血清，细胞上清，裂解液等）使得LSA更适合于早期研究和发现以及后期的表征。通常研究早期需要检测大量的克隆，而单个克隆表达的抗体量比较有限，并且可能纯化不易或成本高昂。高通量SPR技术使得研究人员在早期即可评估抗体状况，对靶标抗原和大量候选抗体之间的结合相互作用进行详细研究分析比较，得到最好结论，作出决策并快速进入到下一步的研究中。结合动力学亲和力分析与表位聚类及作图通常均需要了解一个抗体如何结合抗原靶标，哪些因素会影响其作用机制、药效和药代动力学，SPR技术则是检测抗体抗原相互作用的结合动力学和亲和力数据的金标准的生物物理方法，但传统的方法是低通量的，常被用于验证或二次筛选。Carterra LSA则是一个颠覆性的高通量SPR平台，在抗体库初步筛选时即可发挥作用，得到动力学及亲和力数据。抗体的竞争性结合测定可用于将抗体组织成表位家族或分类，以帮助发现先导抗体以及更好的理解抗体作用机制。Carterra LSA平台改变了分组模式，可以在最小样品消耗条件下，快速对大量抗体进行全方位的表位分组分析。例如可同时对384种抗体以384x 384的检测模式进行表位分析，在一次运行中，每个抗体消耗不到10ug，检测完毕可产生超过14万个成对的相互作用的数据及可视化图表便于进行聚类分析。得到的结合相关参数，如动力学、亲和力和表位特异性，则为研究人员提供了一个全面的勾画信息图，指导决定哪些抗体可以进入下一步研究，以迅速聚焦到具有最有潜力和价值的抗体上。由于目前许多制药公司均聚焦在同样的靶标上，因此越快速高效筛选得到相应的治疗抗体，越快速进入到临床，决定了商业前景和未来。多参数表位聚类分析及作用机制揭示（MOA）阐明任何新型药物（包括治疗性抗体）的作用机制（MOA）均非常重要，有以下一些原因：帮助研究者做出更明智的选择和决定，对药物的安全性和有效性都有影响；帮助预测病人对某一特定治疗具有反应的可能性；对药物组合做出更好的判断，以减少耐药性的风险、毒性/副作用的可能性和治疗失败的风险；突出重要的分子相互作用的目标，以便进一步开发其他药物识别具有潜在价值和商业潜力的新型作用机制（MOA）在LSA平台进行多参数表位聚类分析的过程中，将表位分类数据与其他正交实验（如PerkinElmer的AlphaLISA）的数据相结合，可用于构建一组测试中抗体的高信息度指纹图谱，并评估其治疗潜力。Carterra LSA平台提供了高通量、高数据质量和多参数检测能力，以便为作用机制（MOA）提供全面的表位聚类研究。专门设计的分析软件可以同时分析其他正交实验研究的结果，例如中和实验、结构数据或突变研究数据，并与表位分类的结果合并，以显示详细的指纹特征。这种方法提供了一种与功能和作用机制相关的模式来评估一组感兴趣抗体的特征，从而得到从抗体库到先导抗体的指引和选择。在同一实验步骤中结合抗体筛选和详细表征，使研究人员能够分析和筛选比过去大几个数量级的抗体库，也避免了使用ELISA等手工方式进行初步筛选的过程，有利于识别需要经过抗体工程最少设计改造的各种非常类似的抗体并找到其中最佳的同一个，从整体上加速了从抗体库到先导抗体的过程，也有更大机会和可能筛选得到具有最高商业潜力和临床成功潜力的抗体克隆的机会。目前已采用高通量SPR技术的LSA平台的药物研发公司已受益于更快速高效的抗体筛选流程，并减少失败的风险，过去一年中许多不同亚型新冠病毒中和抗体的快速发现和验证已经证实了这一点。期待下一个有机会发现新型高效抗体治疗药物的公司就是您的公司！期待能够诞生下一个抗体药王Humira的可能性！扫码获取相关资料

窄治疗指数药物及其合理使用作者：郭瑞臣（山东大学齐鲁医院，山东，济南，250012） 摘要 药物效应的产生、强弱与给药剂量和体液浓度有关，较大剂量、较高血液浓度可产生更强药理效应。窄治疗指数药物更易因剂量过低导致无效治疗，剂量过大产生毒性治疗，使治疗失败。加之种族和个体间可能存在的药动力学和药效学差异，临床更须选择正确的给药方案，用药期间监测药物血浓度，密切观察患者血压、血糖等效应指标和提示终止剂量或终止治疗的轻微毒性。本文旨在详细讨论窄治疗窗药物的种类、特点及合理使用，为窄治疗指数药物的临床合理使用提供依据。【关键词】 窄治疗指数；治疗药物监测；药动学；药效学药物效应的产生、强弱与给药剂量有关，与体液浓度有关。较大剂量可产生较高血液浓度，获得更强药理效应。临床实践中，常因剂量过低发生无效治疗，剂量过大产生毒性治疗，导致治疗失败。加之有些药物，无效治疗与毒性治疗的剂量或浓度范围窄，存在种族和个体间的药代动力学和药效动力学的较大差异，更须选择正确的给药方案，即正确的给药间隔、频率、途径，避免无效治疗和毒性治疗。本文将详细讨论窄治疗窗药物的概述、种类、特点及合理使用，最大程度预防或避免无效药物治疗。1. NTI相关术语治疗窗（therapeutic window），为产生期望效应的最小有浓度与产生期望效应的最大有浓度的浓度范围，也可以治疗指数( therapeutic index, TI)表示，药物半数致死量（LD50）与半数有效剂量（ED50）的比值。临床常用药物的TI＞1，多在2-6000间。不同国家由于文化背景不同，造成NTI 术语的多样性。美国联邦政府法规（Code of Federal Regulations，CFR）将TI≤2的药物定义为窄治疗指数药物（narrow therapeutic index drugs, NTIDs），即LD50和ED50数值相差小于2倍，或最低中毒血浓度和最低有效血浓度相差小于2倍。日本药品食品安全局（PFSB）也称窄治疗指数（narrow therapeutic index，NTI）为窄治疗范围（narrow therapeutic range）；加拿大卫生部（Health Canada，HC）则用临界剂量（critical dose）表示，其他还有窄治疗窗（narrow therapeutic window）、低治疗指数（low therapeutic index）等[1]。尽管不同国家或地区对窄治疗指数药物定义不同，但含义相同，指药物剂量或药物血浓度的较小变化即可引起剂量和血浓度依赖性的严重治疗失败或不良反应，表现为持续、不可逆或危及生命的不良反应，导致住院、致残，甚至死亡。其注册、监管、使用也日益引起药品注册机构和医疗机构医生、药师、护士、患者等相关各方重视。2．窄治疗指数药物（NITDs）目前尚缺乏完整统一的NITDs目录，已有目录也大多基于仿制药注册的“特定药物的生物等效性指导原则”等效区间设置和确定、受试者例数选择、试验方案设计，而非基于指导窄治疗指数药物临床合理使用。加拿大DrugBank 数据库，列出75 个NTIDs，日本列出华法林、苯妥英、地高辛、苯巴比妥、环孢素、茶碱、格列齐特，以及抗肿瘤药等37 个NTIDs。美国列出华法林、他克莫司等，已定期开展NTIDs 的筛选论证。国外一些专业工具书及文献，将胰岛素、咪达唑仑、三唑仑、美托洛尔、普罗帕酮、秋水仙碱、奎宁、西沙比利、硫达利嗪以及抗肿瘤药多西他赛等列为NTIDs。中国尚未发布NTIDs目录，但相关书籍、文献有不同程度的收录，品种大同小异[2]。3．NITDs的特点首先，NITDs极易产生无效治疗或毒性治疗。 NITDs为LD50和ED50差值，或最低中毒血浓度和最低有效血浓度差值小于2倍的药物，有效剂量与毒性剂量（或效应血浓度与毒性浓度）接近，给药剂量或血浓度的微小变化，便极大可能，或极易导致严重治疗失败，即无效治疗或毒性治疗。已知，氨茶碱不良反应发生率和严重性与其血浓度密切相关，血浓度增加，不良反应的发生率严重性增加。血浓度24h内＞100μg /mL（急性），或 24h后＞30μg / mL（慢性），极可能发生潜在的不可逆脑损伤、致死性心律失常、惊厥性发作和死亡风险[3]。其次，NITDs更易受种族差异或个体差异的影响。已知药物代谢酶、转运体、靶受体基因存在多态性，不同基因型个体存在相关药物机体吸收、分布、代谢、排泄的差异，即药代动力学的差异，或存在药物作用靶点或受体敏感性的差异，即药效动力学的差异。丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥1098例次的监测结果显示，标准给药剂量、标准给药方案，血浓度达标率（位于治疗窗内）分别为42.6、64.6和37.6[4]。华法林基因相关基因CYP2C9和VKORC1存在明显多态性，CYP2C9*1*1/ VKORC1AA、CYP2C9*1*1/ VKORC1GA、CYP2C9*1*3/ VKORC1AA分别为66.67%、18.75%和 14.58%，而基于基因型检测结果实施的华法林治疗，INR达标率（1.5-2.5）明显高于未进行基因检测患者（p＜0.05）[5]。再次，NITDs常规使用应进行密切监测[6]。开展基于药动学(PK)浓度检测、基于代谢酶、转运体的传统和现代的治疗药物监测，如抗排异药、抗癫痫药、抗心律失常药的血浓度检测；或开展影响药物效应靶受体，如华法林敏感基因VKORC1基因，三环类抗抑郁药5-羟色胺转运蛋白基因等，以及显示效应强弱的药效学(PD)指标如监测血降血糖药的血糖、尿糖、血胰岛素、降血压药的血压、凝血和抗凝血药的凝血酶原、国际标准化比值（INR）、降血脂药的血脂等。的治疗药物监测（TDM）,或密切观察、关注提示终止治疗或降低剂量的轻微毒性，如抗痛风药的口唇麻木、抗风湿性疾病、风湿热药的水杨酸类的恶心、呕吐、解痉药阿托品的口干等。NITDs应实施基于药动学或药效学监测数据的个体化药物治疗，以降低药物的个体差异，降低变异水平。临床药物选择、给药方案包括给药剂量、频次、间隔调整须十分谨慎。用药期间，医生、护士、药师甚至家属、患者，应予以更密切观察、监护、关注。4. NITDs的合理使用避免无效治疗和毒性治疗。对于癫痫、抑郁症、精神分裂症、免疫抑制、心血管疾病、心力衰竭和心房颤动、哮喘和支气管痉挛、抗凝，如果药物浓度低于最低治疗浓度，则导致难以接受无效治疗。如果药物浓度高于最低毒性浓度，则出现严重毒性。不同国家或地区，通常针对NITDs，以黑框警告，或以醒目黑体字黑框提醒医师和患者药物使用过程中可能会发生严重的或威胁生命的不良反应或其他潜在安全性问题。管控安全风险。一项住院患者NTIDs风险管理的研究显示，总计827例患者、7154次用药，非NTIDs发生药物相关事件（drug related problems）占比18.56%,远低于NTIDs的39.63%，以剂量不适、发生相互作用、需进行治疗药物监测更多见，风险比为0.20和 0.50（p＜0.001） [7]。另一项200例患者、1976次用药，非NTIDs发生药物相关事件占比10.5%,远低于NTIDs的16.9%，以剂量不适、发生相互作用、需进行治疗药物监测更多见，风险比为0.08和 0.22（p＜0.001）[8]。国内NTIDs的临床使用同样存在不安全、潜在风险，也须严格把控。 避免不同商品名替换。有国家警示，癫痫患者切换不同商品名抗癫痫药（卡马西平、丙戊酸钠等）,癫痫复发风险增加30%，医生建议患者保持稳定的厂商产品[9]。6例稳定期肝移植受者，改用其他商品名MMF后，新发胃肠道不良反应，皮疹等不良反应，停用或重新改为原商品名MMF后，不良反应消失[10]。2例肾移植受者，改用其他商品名MMF后，血浓度上升，出现腹泻。2例肾移植受者改用其他商品名MMF后，血清肌酐上升，均出现急性排斥反应[11]。一项对比房颤患者不同商品名华法林切换出血/血栓风险的回顾性研究，总计37,756例，分为原研组（4468，11.8%），仿制药组（20,292， 53.7%）转换组（12,996，34.4%），结果显示，不同商品名华法林间相互切换使用，显著增加出血和血栓风险（P≤0.001）[12]。如表1所示。 表1不同商品名华法林切换出血和血栓风险比较华法林替换方案出血风险比率（N=1614）血栓风险比率（N=1689）风险比95%CIp风险比95%CIp一直用原研11原研 仿制药1.511.17-1.930.0011.811.42-2.31＜0.001仿制药 原研1.601.23-2.10.0011.761.35-2.3＜0.001仿制药 仿制药1.741.45-2.11＜0.0011.891.57-2.29＜0.001一直用某仿制药1.040.88-1.220.6491.231.04-1.440.015 开展代谢酶、转运体、受体相关基因检测。FDA新的监测药物基因药物目录的20个NTIDs中，有13个与CYP药物代谢酶有关。华法林靶（受体）基因，VKORC1单倍型可分为A型和非A型，分布存在种族差异，与华法林剂量选择有关，与效应相关[13]。开展药物毒副反应相关基因。卡马西平，HLA-B*1502等位基因携带者（亚洲人群高，菲律宾、泰国达、马来西亚、中国香港15%，中国台湾10%，中国北方4%，而白人、非洲人、美国土著、南美人可忽略不计），极易发生中毒性表皮坏死松解症和重症渗出性多形红斑药疹（史蒂文森-约翰综合征）[14]。避免药物相互作用发生。NTIDs治疗窗窄，更易发生药剂学、药动学、药效学的相互作用。与其他CYP代谢酶诱导/抑制剂联用，可引起药动学相互作用，导致血浓度降低/升高，效应增强或减弱。厄洛替尼与CYP3A4强抑制剂酮康唑联用，厄洛替尼AUC升高86％；与CYP3A4抑制剂环丙沙星联用，厄洛替尼AUC升高39％，Cmax升高17％。厄洛替尼与强效CYP3A4诱导剂利福平联用，可致厄洛替尼AUC降低69％；与其他CYP3A4诱导剂（如苯妥英、卡马西平、巴比妥类和圣约翰草提取物）也可致暴露减少[15]。5．小结NTIDs治疗窗窄，易受药物、食物影响，存在PK、PD个体、种族差异，标准剂量、标准给药方案，极易产生无效治疗和毒性治疗，具有更高药物治疗风险，导致治疗失败。因此，应针对NTIDs开展TDM、相关基因检测，实施个体化治疗；应加强NTIDs风险管控，加强用药期间的密切观察，及时处理可能发生的治疗风险。同时，关注可能发生的药物-药物、食物-药物相互作用，慎重实施不同商品名NTIDs切换、替换。 参考文献1．许文频，李丽，陈立勋，贺锐锐，韩鸿璨，杨进波.FDA/HC/EMA/PMDA/CFDA对口服固体制剂中窄治疗指数药物的仿制药人体生物等效性研究要求[J].中国新药杂志, 2017,26 (24)：2913-2917.2．张相林主编，治疗药物监测临床应用手册。人民卫生出版社，20203．马雪皎，刘超，王长之，杨雪. 458例氨茶碱注射液不良反应/事件报告分析[J].中国药业. 2017, 26(18)：82-85.4．张伟，于桂兰. 3种抗癫痫药物血药浓度监测1098例次结果的回顾性分析[J].药物流行病学杂志, 2017, 26(05)：349-351.5．汪亚南，冯晓俊，张蕾，李艺，李玲利，刘圣。基于CYP2C9和VKORC1基因型检测的华法林个体化用药分析[J].中国临床药学杂志, 2019, 28(04)：277-281.6. Mercè Brunet, Teun van Gelder, Anders Åsberg, at al. Therapeutic Drug Monitoring of Tacrolimus -Personalized Therapy: Second Consensus Report[J] . Ther Drug Monit 2019 41( 3): 261-307.7．Blix HS, Viktil KK, Moger TA, Reikvam A. Drugs with narrow therapeutic index as indicators in the risk management of hospitalised patients. Pharmacy Practice (Granada)[J].2010 8(1): 50-558．Kapil Iyer, Neha Dilipkumar, Sharmin Vasaya, Sunita Pawar, Arundhati Diwan. Comparison of Drug Related Problems Associated with Use of Narrow Therapeutic Index Drugs and Other Drugs in Hospitalized Patients [J]. J Young Pharm, 2018, 10(3)：318-321.9．Sameer R Ghate, Joseph E Biskupiak, Xiangyang Ye, Michael Hagan, Winghan Jacqueline Kwong, Eben S Fox, and Diana I Brixner. Hemorrhagic and Thrombotic Events Associated with Generic Substitution of Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation: A Retrospective Analysis[J]. Ann Pharmacother, 2011, 45：701-712. 10．Johannes D. 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Comparative review of drug-drug interactions with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of non-small-cell lung cancer[J] .Onco Targets Ther. 2019 9(12):5467-5484.作者简介 郭瑞臣 主任药师、教授/山东省生物药业协会会长郭瑞臣，山东大学齐鲁医院主任药师，教授，临床药理学博士研究生导师。1982年1月毕业于山东医学院药学系。1991年5月作为国家教委公派访问学者赴瑞士伯尔尼大学临床药理研究所进修。 中国医院药学、中国现代应用药学杂志常务编委，中国临床药理学与治疗学、中国临床药学、药学服务与研究、药品评价、药学研究杂志编委；中国药理学会治疗药物监测研究分会第一、二届副主任委员，药物基因组学分会常理事，中华医学会临床药学分会常务理事；第九届、第十届山东省药学会常务理事/医院药学专业委员会主任委员，山东分析测试协会常务理事/质谱专业委员会名誉主任委员，山东药理学会常务理事/治疗药物监测专业委员会主任委员，山东省人文医学学会常务理事/药学伦理学分会主任委员。山东省生物药业协会会长。 先后获山东省科技进步二等奖1项，三等奖2项，完成不同类别新药I期临床试验200余项，在国内外杂志发表论文200余篇，培养硕士、博士研究生100余人。从事临床药理学研究，研究方向为药物代谢、药代动力学、新药I期临床研究和个体化药物治疗。 专家约稿招募：若您有生命科学相关研究、技术、应用、经验等愿意以约稿形式共享，欢迎邮件投稿或沟通邮箱：liuld@instrument.com.cn微信：13683372576

2022年7月26日9:00-17:00，仪器信息网联合Cytiva将共同举办“2022转化医学系列讲座之基因治疗药物研究和研发新进展专场”，与您共同探讨基因治疗热门方向基因治疗药物、Cytiva基因治疗、CRISPR技术、RNA治疗、mRNA药物、器官靶向性脂质纳米颗粒及其相关基因治疗的新进展和新技术。大会亮点1. 专家从高校、研究院到生物公司，主题从方案制定到技术开发全覆盖2. 2大分会场：从科研到应用，国内外多种最新技术进展齐聚日程一览时间报告主题及嘉宾9:00基因冶疗药物研究与应用黄文林(广州达博生物制品有限公司 董事长)9:40Cytiva基因治疗解决方案杨旻晔(Cytiva 应用专家)10:20CRISPR技术开发与基因治疗王永明(复旦大学生命科学学院 研究员)11:00RNA therapeutics Going beyond the liver: From gene silencing to gene editingDan Pier(Tel Aviv大学教授，实验室主任)14:00基因治疗乙肝病毒载体平台和根治乙肝王子元(湖景(苏州)生物制药有限公司 创始人 首席科学家)14:40基因治疗病毒载体层析纯化方案李颖(Cytiva 实验室级别AKTA产品专家)15:20mRNA 药物研发的一些新进展王鹏(南方科技大学 讲席教授 / 教授)16:00器官靶向性脂质纳米颗粒及其在mRNA递送中的应用邱敏(复旦大学人类表型组研究院 青年研究员)

2021年9月17日，由陕西省药学会药物安全评价专委会主办，天隆科技协办的继续教育项目《多学科融合共话精神疾病精准治疗》在西安天博医学检验所召开。此次会议有来自陕西省中医药研究院、西安交大一附院、西安交大二附院、西安国际医学中心医院、西京医院、西安医学院第三附属医院、陕西省精卫中心、西安市康宁精神病医院、榆林市第五医院、米脂精神康复医院、广东省中山市广济医院、海南省人民医院及西安电子科技大学微电子学院等多家机构的近六十位专家线上线下参会，涉及药学、精神医学、检验、微电子技术等多个领域，共同探讨精神疾病的个体化诊疗策略！此次会议由陕西省中医药研究院中药药理重点研究室宋延平主任、西安国际医学中心医院药剂科袁海玲主任、西安交通大学第一附属医院精神心理卫生科陈云春主任、陕西精卫中心药学实验室张燕主任担任主持嘉宾。张燕主任陕西精卫中心药学实验室陕西省精卫中心药学实验室张燕主任围绕“多重PCR技术在临床精准用药实践中的应用”进行报告分享。药物基因组学在精神疾病药物治疗中发挥重要作用：可以预判特定药物对某一患者是否有疗效或毒性，用以避免不良反应并优化用药剂量；大幅缩短试药过程，降低患者痛苦，节省治疗费用；提高患者依从性。根据陕西省精卫中心药学实验室近年来积累的检测数据显示，经药物基因检测指导的药物治疗响应率达到84%，相较WHO统计的传统经验用药药物响应率58%，有了很大的提高。如何平衡药物基因组（PGx）检测位点数量和效率是应用中存在的一个问题。针对少量位点检测，可以选择QPCR以及微测序（荧光探针捕获）等技术进行基因位点检测；多位点的检测可以选择Microarrays、NGS等技术进行检测。依据PGx的检测结果，可建议临床患者停止某种正在服用服药，改变某种药物的剂量，或者改用预期疗效更好，不良反应更低的替代药物。宋延平主任陕西省中医药研究院中药药理重点研究室主持嘉宾——宋主任点评：目前精神类药物基因检测在临床上的开展需要多学科的积极沟通，为患者带来更个体化的诊疗服务。此外，多项研究显示药物基因检测从经济学角度而言，能够减少总体医疗费用的支出。李艳茸主管药师榆林市第五医院药学部榆林市第五医院药剂科主管药师李艳茸作了《精神疾病个体化药学服务案例分享》的报告。报告通过一个临床案例向大家展示：不同个体对氯氮平的代谢差异很大，考虑用药前需对患者身体情况全面评估，必要时建议做药物基因检测；考虑增加剂量前首先应监测并优化氯氮平的血药浓度，缺乏血药浓度信息的情况下盲目增加氯氮平的剂量，并不一定能带来疗效的提升。因为氯氮平的剂量与有效率并无显著相关性，但血药浓度与疗效显著相关。TDM和基因检测相结合可以预测和规避一定的不良反应，保障患者用药安全有效。袁海玲主任西安国际医学中心医院药剂科主持嘉宾——袁主任点评：精神类疾病药物在不同人体内代谢、排泄效率不同。精神类疾病患者通过药物基因检测、血药浓度监测，以及药师的干预，能够避免不良反应，提高药物治疗效果。孙丽莎主治医师陕西省精神卫生中心心身医学科陕西省精卫中心心身医学科主治医师孙丽莎报告《药物基因指导下的个体化诊疗服务案例》。一位11年抑郁症病史的患者，患病期间不规律治疗导致反复发作。在经历多次换医院及换医生治疗，服用不同药物但治疗效果依旧不理想的情况下，来陕西省精卫中心就诊。经过临床诊断结合药物基因检测结果，陕西精卫中心调整药物治疗方案后取得了良好的治疗效果。该案例启示：抗抑郁药物使用应遵循足量、足疗程的原则；药物基因检测指导用药，有利于规避高风险的药物，缩短了治疗周期，实现了“一人一药一方”的精准用药；单药使用，有利于降低药物不良反应的发生率。陈云春主任西安交通大学第一附属医院精神心理卫生科主持嘉宾——陈主任点评：精神科疾病的治疗比较复杂，基因检测可以向临床提示宝贵的治疗信息和参考方向。但是，基因检测在临床治疗上仍需要不断摸索，积累经验。李阳博士西安电子科技大学微电子学院西安电子科技大学微电子学院李阳博士作了《基于光电探针进行神经系统相关小分子检测技术》报告。李阳博士所在的郝跃院士团队利用光电流变化与被检测靶物质呈线性关系，成功研发半导体光电生物传感器设备，尤其是便携式设备。通过了大样本量的测试，实现对抑郁症相关靶物质，如多巴胺、五羟色胺等小分子蛋白的高灵敏定量检测及多种miRNA的异常表达检测，期待建立抑郁症筛查标准方法。张燕主任陕西精卫中心药学实验室主持嘉宾——张主任点评：儿童、青少年抑郁等精神病发病率日益增加，进行疾病早期风险预警物质的基础筛查，有望实现有目的分层干预治疗，为儿童、青少年抑郁症的早诊早干预提供方法。会后，现场参会专家参观了西安天博医学检验所实验室，在天博医学检验所常务副总蒙武军先生的介绍下，了解了核酸检测，尤其是新冠病毒核酸检测及药物基因检测的相关流程，并对天博实验室的规范化管理表示赞扬。这次学术交流会，为所有与会专家搭建了学习、交流、友谊、进步的平台，增进了陕西省精准用药领域多学科的交流与合作。

美国辉瑞(Pfizer)公司生产的新冠病毒治疗药物帕罗维德(Paxlovid)17日获加拿大卫生部审批通过，成为首款获准在加拿大使用的治疗新冠病毒感染的口服药。 加联邦政府已经预购100万个疗程的帕罗维德。加公共服务和政府采购部长塔西表示，加政府已收到首批30400个疗程的药物。预计在3月底之前，辉瑞还将交付12万个疗程的该药物。 加官方表示，接种新冠疫苗并遵守公共防疫措施要求仍然是最佳防疫方式，但包括帕罗维德在内的治疗药物可以减轻病症，对已染疫人士而言可能至关重要。 加联邦政府正与各省和地区协调，以尽快展开该药物的分发工作。总体而言，将按各地人口并结合辉瑞公司的运输情况进行分配。 美国药企默沙东(Merck，在美国和加拿大称为默克)生产的口服抗新冠病毒药物莫努匹韦(Molnupiravir)正在等待加拿大官方审批。但加政府已预购50万个疗程的该药物，且待加卫生部审批通过后，可再追加50万个疗程。 美国食品和药物管理局(FDA)已于去年12月下旬先后批准紧急使用帕罗维德和莫努匹韦两款新冠口服药物。 截至当地时间1月17日晚，加拿大累计报告病例近276万例，死亡31530例，尚有活跃病例近36.3万例。最近7天的日均检测阳性率为23.7%。

抗体药物偶联物（ADC）作为一类新型靶向抗癌药物，近年来在抗癌药物研发领域备受关注。ADC药物由单克隆抗体、细胞毒素、连接子和偶联位点组成。单克隆抗体能够特异性识别并结合癌细胞表面的抗原，连接子则起到将抗体和细胞毒素结合在一起的作用。当ADC药物进入体内并结合靶细胞后，通过内吞作用进入细胞内，连接子在细胞内被降解，从而释放出细胞毒素，最终导致靶细胞的死亡，从而实现高效杀伤肿瘤细胞并减少对正常组织的损伤。据统计截止到今年5月底，全球有超过800款ADC药物处于不同的研发阶段，其中国产ADC新药研发项目占到了519项，充分体现了我国在ADC药物研发领域的强劲实力。一般的，用于ADC生产的偶联方法可分为三类。第一类是天然赖氨酸偶联或半胱氨酸偶联；第二类是通过半胱氨酸残基进行抗体工程和修饰，或结合非天然氨基酸残基作为有效载荷偶联的反应标签；第三类是使用酶催化偶联；目前，商业市场上所有的ADC都是通过化学偶联进行生产的，化学定点偶联的方法有高DAR值偶联、天然半胱氨酸重桥接、Fc亲和肽结合三种。高DAR值偶联在工艺稳健性和跟踪记录方面具有显著优势，天然半胱氨酸重桥接在偶联反应条件方面具有很高的灵活性，Fc亲和肽结合则能够应用于各种抗体和药物接头，该方法能提供位点特异性DAR2的ADC。从ADC药物的发展可以看出，随着技术的变革，ADC药物的开发逐渐从初期的探索性阶段进入到临床应用与优化阶段。以下是目前研究中ADC药物的研究热点内容：新型连接子的开发与优化ADC药物的疗效与安全性在很大程度上取决于连接子的设计。传统的连接子设计较为简单，但在体内稳定性和靶细胞内的释放效率方面存在不足。为了提高ADC药物的疗效，研究者们正在开发更加智能和高效的连接子，例如酸敏感连接子和酶敏感连接子。这些新型连接子能够在肿瘤微环境中或特定酶的作用下被特异性降解，从而提高药物的靶向性与毒性释放效率。抗体工程技术的发展抗体工程是ADC药物开发中的另一项关键技术。通过抗体工程技术，研究人员可以优化抗体的结构，以提高其与目标抗原的结合力，同时减少免疫原性。目前，双特异性抗体和抗体片段等新型抗体形式正逐渐进入ADC药物开发的视野，靶向同一抗原上不同位点的双特异性ADC可以改善受体聚集并导致靶标的快速内化。此外，抗体片段由于其较小的分子量，可以更容易地渗透到肿瘤组织中，增加药物的治疗效果。高效细胞毒素的筛选细胞毒素是ADC药物的核心杀伤成分，其毒性和选择性直接影响药物的疗效与安全性。传统的细胞毒素如卡瑞里霉素和美登素虽然毒性强，但对正常细胞也具有较大的杀伤作用。为了提高ADC药物的安全性与降低耐药性，研究者们使用两种不同的细胞毒性药物作为有效载荷的双有效载荷ADC，通过精确控制两种药物的比例，通过将两种协同有效载荷递送入癌细胞，可以达到更有效的治疗效果。并且随着两种不同机制的有效载荷的应用，耐药性的发生率将大大降低。质谱技术在ADC药物研发中的应用质谱技术是当前ADC药物研究中的重要工具，主要用于分析和表征ADC药物的化学结构及其代谢产物。在ADC药物的研发过程中，研究者将LC-MS/MS技术用于深入表征ADC药物的偶联位点异质性，评估药物抗体比（DAR）和偶联位点的载荷分布，从而保证药物的安全性和有效性。将高分辨质谱技术用于ADC药物的分子量及DAR值检测、肽图分析、HCP的鉴别和定量等方面，为药物的质量控制和表征提供了重要信息。同时，基于高分辨质谱的完整蛋白质谱分析技术，可以在不进行酶解或碎片化的情况下，直接对蛋白类药物进行表征。另外，质谱成像技术还可以用于分析ADC药物在肿瘤组织中的分布情况，从而帮助优化药物的设计和给药方案。单细胞分析技术的引入单细胞分析技术近年来逐渐在ADC药物研究中崭露头角。通过单细胞分析，可以更精确地识别和选择在肿瘤细胞表面高表达、而在正常组织低表达或不表达的靶点，这对于提高ADC药物的特异性和减少副作用非常重要。这项技术有助于更准确地理解药物在肿瘤组织中单个细胞水平上的作用，这对于优化ADC药物的设计和效果至关重要。目前，越来越多的ADC药物进入临床试验，并展现出良好的治疗前景。随着ADC药物技术的不断进步以及研究人员的努力，未来ADC药物在癌症靶向治疗中会展现出更多的惊喜。

2023年9月5日，“聚焦精准治疗多组学技术应用与挑战研讨会&岛津临床药物代谢创新基地启动会”在北医三院隆重召开，线上线下60余位相关领域的专家学者参与了本次研讨会。随着科技进步和人类对健康的需求不断增长，精准治疗已经成为医学发展的重要方向。而多组学技术作为一种研究手段，正在被越来越多的医学研究者所采用。为了提升组学技术在创新药临床开发和临床研究中的应用水平，北京市药学会药物分析委员会主办，北京大学第三医院医学创新研究院药物临床试验机构/代谢中心和岛津中国创新中心联合承办了“聚焦精准治疗 多组学技术应用与挑战研讨会&岛津临床药物代谢创新基地启动会”。本次研讨会邀请了专家针对组学分析技术在临床精准治疗和新药开发中应用等进行报告，并邀请岛津公司工程师分享最新质谱技术及应用方案，最后针对“如何进行高质量质谱分析以支持临床研究”邀请多位专家进行点评和讨论。研讨会期间，“岛津临床药物代谢创新基地”也举行了揭牌启动仪式。北京大学第三医院副院长/血管医学研究所常务副所长/医学创新研究院副院长 唐熠达致辞唐熠达在致辞中表示，三院经过多年的发展，目前门诊量每年500万人左右，手术例数每年8万多人，在医疗服务方面，三院毫无疑问占领头筹。另外，在医学创新研究院的构架下，我们做了非常多的突破性研究并取得了一定进展。但是工欲善其事必先利其器，先进的检测技术是科研和临床诊断不可缺少的支撑，因此，我们也特别希望得到相关领域专家、岛津公司等各方面的支持。同时，也希望能有更多的机会进行相关学术交流，促进技术更好更快发展。岛津企业管理（中国）有限公司董事兼分析计测事业部事业部长 吴彤彬致辞岛津公司于1875年在京都创立，一直秉持“以科学技术为社会做贡献” 的企业宗旨，如今已经成长为全球领先的、综合性的分析仪器解决方案供应商。让我们自豪的是，2002年岛津公司的一名员工——田中耕一先生获得了诺贝尔奖，2018年田中耕一先生课题组以一滴血为样本，建立了阿尔兹海默症的检测方法。岛津中国创新中心致力成为将中国分析化学家的科研成果转化为应用产品的孵化平台，我们期待在这个平台上能够更好的实现岛津公司“以分析和医疗的融合为人类社会作出贡献”的发展战略。2023年岛津制定了新的三年发展计划，其中最重要的一点是提出两个概念，守正和纳新；守正就是坚持岛津的工匠精神，纳新是把更多的新思路和新方法带入到岛津新的发展中。同时，在充满了不稳定性的大环境下，机遇和挑战并存，我们更要做好创新；秉承着“为了人类和地球健康”的理念，岛津公司致力于实现和用户更好共鸣，实现中国社会更好发展。“岛津临床药物代谢创新基地”揭牌北京大学第三医院药物临床试验机构（简称“机构”）成立于1983年，是卫生部第一批国家临床药理基地。机构目前定位为全院药物、医疗器械临床试验技术服务及科创平台。2021年，机构与岛津中国创新中心合作成立“岛津临床药物代谢创新基地”（简称“基地”）即获得批准，如今基地已经开展了一些项目研究工作，并取得了一定成果。今天基地正式揭牌启动，也意味着进入到了快速发展的道路上，必将为临床药物代谢创新贡献力量。本次研讨会上，多位专家围绕着组学分析技术在临床精准治疗和新药开发等领域的应用进展及探索研究主题进行了报告分享。四川大学华西医院研究员/代谢组学与药源性肝损伤研究室主任 李飞报告题目：代谢组学在肝病研究中的应用与挑战代谢组学作为系统生物学的重要组成部分，已渗透到众多研究领域，并广泛应用于疾病诊断、个性化医疗、药物研发、食品营养、环境暴露、毒理等与人类健康密切相关的专业领域。李飞在报告中指出，因代谢物数目庞大、浓度范围宽、理化性质差异大等特点，使得代谢组学分析在结构鉴定、灵敏度、峰容量方面面临着巨大挑战。中南大学研究员/湘雅三医院副院长 吕奔报告题目：多组学技术在精准治疗的应用与挑战：以脓毒症为例全球每年有近5000万脓毒症患者，死亡人数达1100万。而我国脓毒症病死率达36%，明显高于西方发达国家，目前仍缺乏可靠的早期预警标志物和针对性治疗措施。在报告中，吕奔主要介绍了其团队利用蛋白组学研究了脓毒症分子机制， 鉴定了PKR在脓毒症病程中的磷酸化底物与相互作用蛋白、研究PKR底物或相互作用蛋白在脓毒症中的病理生理作用、探讨了PKR抑制剂对脓毒症生存率及脏器功能的影响。北京大学第三医院药物临床试验机构副主任/研究员 刘东阳报告题目：多组学技术在临床新药开发与精准给药的应用与挑战我国十三五期间上市的新药25个，但是，销售额超过1亿的近8个、超过10亿的仅4个；2019年我国药企研发总投入609.6亿元，而辉瑞一家公司年投入就达508亿；原创性新药稀缺，尤其是自主从靶标开发开始研究几乎没有；研发团队不够；种种数据皆表明我国创新药开发面临着巨大挑战。那么，如何在未来五年提高我国新药研发效率与成功率？刘东阳从创新药早期开发主要研究内容和技术开始展开，以糖尿病等为例介绍了其团队在精准用药研究方面所做的工作，最后针对关键之路、良好设计、适宜方法等层面进行了思考和总结。岛津中国创新中心部长 李晓东报告题目：岛津中国创新中心及创新合作模式岛津中国创新中心战略布局环保与能源、科研与组学、临床与诊断、生物医药/制药、营养与安全五大领域；内部协同资源、外部服务客户需求，引领行业发展。在此宗旨下，岛津中国创新中心与中国科学院环境生态研究中心签署创新研发合作框架协议；与中国科学院大连化学物理研究所共建代谢组学研究创新实验室；今天，与北京大学第三医院成立“岛津临床药物代谢创新基地”。报告中，李晓东还介绍了岛津临床质谱技术及主要应用情况，包含LC-MS/MS、MALDI-TOF、GCMS、ICP-MS，以及岛津特色的原位质谱DPiMS、成像质谱显微镜iMScope等产品技术平台。李晓东强调，创新中心的工作基础是同客户以市场需求性为导向的前沿合作研究，以创新发展和合作共赢为目标，希望今后与北京大学第三医院等相关单位加强交流，开展高水平的合作研究工作。此次研讨会上，岛津创新中心的工程师们分别介绍了成像质谱显微镜在医学/医药领域研究中的应用探索、原位质谱技术DPiMS助力甲状腺结节良恶性诊断及疾病研究、基于GC-MS平台的代谢物数据库开发及呼气分析应用探索等内容。岛津中国创新中心应用工程师 董静报告题目： 从观察到分析：岛津成像质谱显微镜在临床科研领域应用探索岛津中国创新中心应用工程师 陈振贺报告题目：岛津DPiMS助力甲状腺结节良恶性诊断及疾病研究岛津中国创新中心应用工程师 张晓莉报告题目：GC-MS平台用于代谢物数据库的开发及呼气分析应用探索本次研讨会的最后一个环节：专家点评。如何进行高质量质谱分析仪支持临床研究？杭婧与李飞、刘东阳等分别发表精彩观点，如临床需与基础研究相结合，需要建设一个对接平台，建立良好机制发挥平台作用等。北京大学第三医院药物临床试验机构主任 李海燕总结李海燕对本次活动做了精彩的总结，给予报告嘉宾高度评价，并希望参会人员能从交流中深受启发、开拓思路，并将专家们的宝贵经验与先进技术运用到实际临床药学工作中。她还特别指出，此次“岛津临床药物代谢创新基地”的揭牌启动是合作的开始，质谱分析技术是临床科研和诊断的支撑，需进一步相互结合、更好地促进精准治疗的发展。

国际上“叫嚣”了3个月的“超级细菌”终于在中国内地现身。　　10月26日，中国疾病预防控制中心称，目前该中心已检出三株DNM-1基因阳性细菌。这也是中国内地首次公布发现了“超级细菌”的感染病例。此前，我国香港地区曾公布发现相关感染病例。据了解，2010年，我国“细菌耐药监测网”已覆盖170余家三级甲等医院。　　而据记者获悉，卫生部最近下发了《产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南(试行版)》，推荐了替加环素、多粘菌素、碳青霉烯类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类、磷霉素等6类药物。相关行业研究员分析，这将利好于一些和抗生素相关的药企，如安科生物、海王生物、莱美药业等。　　两名患儿没出国记录　　自今年8月起，带有NDM-1耐药基因的“超级细菌”在英、美、加等近20个国家和地区传播，造成数百人感染。　　10月27日，中国疾病预防控制中心首次发布消息称，近期该中心和中国军事医学科学院的实验室，在对既往收集保存的菌株进行DNM-1耐药基因检测中，共检出三株DNM-1基因阳性细菌。其中，2株细菌为屎肠球菌由宁夏自治区疾病预防控制中心送检，菌株分离自该区某医院的两名新生儿粪便标本。　　这两个病例分别为3月8日与3月11日于宁夏回族自治区某县级医院出生的婴儿，均为低体重儿。两名患儿均于出生后2～3日出现腹泻和呼吸道感染症状，其中一名患儿还伴有缺氧表现，分别在住院治疗9天和14天后痊愈出院，目前两患儿健康状况良好。中国疾控中心指出，这两名患者并没有出国记录。　　此外，中国军事医学科学院实验室还检出了一例鲍曼不动杆菌，由福建省某医院送检，菌株分离自该医院的一名83岁的住院老年患者标本。该患者已经于6月11日死于肺癌晚期，而鲍曼不动杆菌感染在该患者病程发展中的作用尚不明确。　　不会在普通人群中传播　　中国药理学会化疗药理专业委员会秘书长周黎明告诉 《每日经济新闻》，“超级细菌”主要在住院病人中引起感染，不会在社区的普通人群中广泛传播，无需恐慌。她同时表示，“细菌耐药性并不是新问题，在我国医院中，以往也曾发生过类似的现象，相关的防控工作，其实医院的传染科一直在做。”　　据新华社的报道，卫生部全国细菌耐药监测网负责人肖永红介绍，国外相关研究资料显示，某些临床疾病已经治愈的出院患者仍可携带DNM-1耐药基因细菌，但由于这类耐药菌多为条件致病菌或人体正常菌群细菌，它们通常不会在社区环境内普通人群中传播。　　目前，各国通常不建议对这类已出院的“健康”带菌者进行“积极的”抗菌治疗，防止应用高级别抗生素引起病例体内菌群失调，甚至由于高级别抗生素的选择性压力，演变出耐药性更强的菌株。　　专家表示，对这类带菌者，主要是在治愈原有疾病基础上，提高机体抵抗力。　　官方推荐6类药物　　为了防控耐药细菌，卫生部在全国建立耐药细菌监控网络，要求各地发现“超级细菌”要在12小时内报告。　　此外，在近日下发的《产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南(试行版)》中，卫生部还推荐了替加环素、多粘菌素、碳青霉烯类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类、磷霉素这6类药物。　　具体推荐的治疗方案包括：对于轻、中度感染，敏感药物单用即可，如氨基糖苷类、氟喹诺酮类、磷霉素等，也可以联合用药，无效患者可以选用替加环素、多粘菌素 对于重度感染，根据药物敏感性测定结果，选择敏感或相对敏感抗菌药物联合用药。　　周黎明表示，卫生部推荐的药，是对细菌耐药性相对较低的药物，但对每一个病例来说，还需要医院根据个体差异来决定用药。　　在分析“超级细菌”现身国内这一事件对国内企业的影响时，中投顾问医药行业研究员郭凡礼表示，将利好于一些和抗生素相关的药企，如安科生物、海王生物、莱美药业等。　　“另外，受到利好影响的公司还包括双鹭药业及华神集团等基因抗体药物公司，科华生物、达安基因等基因检测服务公司，新华医疗等消毒医疗器械公司，以及海正药业及华海药业等原料药公司。”郭凡礼指出。　　中国攻关“超级细菌”　　国家卫生部在近日发布的 “专家解读耐药细菌知识”中称，抗菌药物替代产品，如抗菌多肽、噬菌体等，大多仍停留在实验研究阶段，离临床应用还很遥远。　　“之所以称其‘超级’，正是因为在临床应用上暂时还没有特效药。”周黎明说。　　中国科学院上海药物研究所办公室徐小姐指出，上海药物研究所已经成立了“抗NDM-1药物研究联合攻关小组”，重点开展“超级细菌靶标确证及感染机制研究”、“抗超级细菌药物筛选模型的建立”、“抗超级细菌化合物的设计与筛选”和“大规模化合物样品的合成”的研究。　　徐小姐告诉记者“但是这个研究也刚刚启动不久，具体什么时候会有成果尚不清楚。”

p style="text-indent: 2em "span style="text-align: justify text-indent: 2em "仪器信息网讯 近日，/spanspan style="text-align: justify text-indent: 2em "《中国抗生素杂志》主编刘昌孝院士发表主编专论《认识新型冠状病毒肺炎，关注疫情防控药物研发》，基于当前疫情的发展，刘昌孝院士团队在专论中对冠状病毒与新型冠状病毒发生发展的认识、新型冠状病毒的特性、疫苗预防、治疗药物应用和治疗药物研发等方面进行了综述评价。/span/pp style="text-indent: 2em "span style="text-align: justify text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/4b5fa1ce-4f52-45e8-b31b-e60c485fe838.jpg" title="截屏2020-02-12下午2.04.37.png" alt="截屏2020-02-12下午2.04.37.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "关于新型冠状病毒肺炎（NCP）的治疗药物研发的考虑，文中强调span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong基于临床疗效做好老药新用/strong/spanstrong，/strong即过去用于治疗冠状病毒肺炎（如SARS治疗）的干扰素、利巴韦林、以及亲环蛋白抑制剂有一定的选择可能性，这些药物已获批上市，用于不同病毒感染的治疗，因此其在人体内的代谢特征，使用剂量，潜在疗效及副作用都很明确，但缺点在于这些疗法过去广谱，不能针对性地治疗冠状病毒，另外其副作用也不容忽视。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "strong目前给出的抗病毒药物正在或计划开展用于治疗新冠病毒肺炎，其中5个是已经批准上市的药物（治疗艾滋病3个，治疗流感药物2个），未批准上市而正在临床实验的在研新药物（IND1个）。/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "strong/strong/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 586px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/4f6021e3-7c8b-4a26-9d0e-de9b605c80f9.jpg" title="截屏2020-02-12下午2.11.25.png" alt="截屏2020-02-12下午2.11.25.png" width="300" height="586" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 148px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/904a545a-f906-4835-a775-de875edce29e.jpg" title="截屏2020-02-12下午2.24.07.png" alt="截屏2020-02-12下午2.24.07.png" width="300" height="148" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "瑞德西韦（remdesivir）的化学结构br//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "Science近日报道了remdesivir用于新冠病毒治疗的可能性，据报道中国科学院武汉病毒研究所和北京毒物药物研究所也在进行“老药”的抗冠状病毒作用研究。药物的开发公司Gilead正在与美国和中国的合作研究所进行沟通，讨论使用该药物进行治疗的可能性。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 408px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/429cd065-7bc2-4001-90bb-0788c4e440d5.jpg" title="截屏2020-02-12下午2.39.40.png" alt="截屏2020-02-12下午2.39.40.png" width="300" height="408" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span洛匹那韦(lopinavir)/利托那韦(ritonavir)片(克力芝，Aluvia)是AbbVie Deutschland GmbH& Co.KG于 2001年由欧盟首先批准上市的抗病毒药物，我国于 2013年批准进口的。洛匹那韦利/托那韦片(克力芝)适用于与其它抗反转录病毒药物联合用药，治疗成人的人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染。有关洛匹那/韦利托那韦的用药经 验主要来自于未接受过抗反转录病毒药物治疗。基于 艾滋病、丙肝、SARS和新型冠状病毒等的蛋白酶结构的相似性，艾滋病病毒蛋白酶抑制剂利托那韦片等抗病毒药物有望成为抗击新型冠状病毒的有效药物。strong国家卫健委等发布了“新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)”的通知，其中抗病毒治疗方案推荐洛匹那韦和利托那韦为候选药物。/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "其次，文中强调span style="text-indent: 2em color: rgb(0, 112, 192) "strong要发挥中药优势/strong/span，医学观察期乏力伴有发热患者，在医生指导下，可选择使用连花清瘟胶囊等中药。/spanspan style="text-indent: 2em "刘昌孝院士团队发表的论文在中医药应用方面提到，“中医药曾在SARS期间发挥了重要作用，因此针对此次疫情，国家卫健委中医药专家推荐，根据中医辨证施治的原则，在医学观察期乏力伴有发热患者，在医生指导下，可选择使用金花清感颗粒、连花清瘟胶囊、疏风解毒胶囊、防风通圣丸、血必注射液等中成药。”/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "值得一提的是，2003年，中国军事医学科学院就开展了连花清瘟抗冠状病毒SARS的研究，结果表明，连花清瘟胶囊抑制SARS-CoV病毒的半数有效浓度(IC50)为0.09mg/毫升，其治疗指数为40.33，可明显抑制SARS病毒的复制。连花清瘟也是为数不多有证据表明具有抗SARS-CoV作用的中药之一。因此，连花清瘟颗粒在说明书中确切写明具有抑制SARS这一冠状病毒的作用。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em " 连花清瘟胶囊/颗粒正是以岭药业在2003年“非典”期间研发的中药新药，其治疗感冒、流感的作用已经得到了大量实验、临床研究的证实。十多年来在非典、中东呼吸综合征、甲型流感、乙型流感、禽流感等一系列传染性公共卫生事件中屡屡发挥重要作用，已19次列入国家指南，“中药连花清瘟治疗流行性感冒研究”曾获2011年度国家科技进步二等奖。因此，无论是感冒、流感，还是新冠肺炎，都可以服用连花清瘟进行防治。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "相关新闻可点击了解更多span style="color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline text-indent: 2em "stronga href="https://www.instrument.com.cn/zt/xxgzbd" target="_blank" style="color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline "“抗击新冠疫情，仪器人在行动”专题/a/strong/span/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongspan style="text-decoration: underline text-indent: 2em "相关仪器推荐：/span/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "随着疫情的发展，对新冠病毒治疗推荐用药的色质谱相关分析及解决方案的需求或将增加，详情可点击相关仪器专场及解决方案了解更多：/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "液相色谱质谱联用仪专场相关解决方案专场：a href="https://www.instrument.com.cn/zc/51.html" target="_blank" style="color: rgb(0, 112, 192) text-decoration: underline "span style="text-indent: 2em color: rgb(0, 112, 192) "stronghttps://www.instrument.com.cn/zc/51.html/strong/span/a/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "液相色谱仪器及相关解决方案专场：a href="https://www.instrument.com.cn/zc/23.html" target="_blank" style="color: rgb(0, 32, 96) text-decoration: underline "span style="text-indent: 2em color: rgb(0, 32, 96) "stronghttps://www.instrument.com.cn/zc/23.html/strong/span/a/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "br//p

新药无止境，创新不落幕 | 新品助力基因治疗药物的表征史俊霞★ 2020年12月11日，治疗高血脂的inclisiran在欧洲获批上市，不同于罕见病的治疗，而是用于治疗高血脂这类大众疾病的rna药物就格外耀眼了，新冠疫情的肆虐也使得mrna一举成名，未来基因治疗药物开发的潜力是无限的！“基因治疗药物关键考虑因素有哪些？寡核苷酸药物和以mrna为代表的核酸药物研发和生产过程中，如何快速高效表征？辅料的质控如何去做？自动化的smart digest rna酶如何助力质谱完成mrna序列测定？快快参与直播跟专家面对面交流吧！报名参会更有惊喜礼品相送！ 扫描二维码免费报名学习 惊喜礼品 旅行茶具电热水杯塑料储存盒 报告详细介绍 automated workflow for mrnasequencing by high resolution lcms2021.10.21 下午4:00-下午5:00 mrna序列测定的挑战 得到正确的mrna序列的tips smart digest rnase t1 mag bulk 酶切mrna实例分享ken cook，ph.d.thermo fisher scientificeu biopharma expert dr. ken cook has 30 years of experience supporting liquid chromatography and mass .previously dr. cook was a lecturer in biochemistry at the university of newcastle-upon-tyne, uk where he focused on protein biochemistry液相色谱耗材技术在基因治疗和预防药物中的表征2021.10.21 下午5:00-下午6:00 基因治疗药物的概况和药物生产考虑的关键因素 核苷和寡核苷酸药物生产中色谱分析案例分享 核酸药物生产中色谱分析案例分享 药物载体的表征史俊霞赛默飞世尔科技中国有限公司高级产品专家 生物制药领域从业12年，擅长蛋白，抗体，多肽，核酸，疫苗等治疗性药物的表征。主要负责生物色谱柱，微升色谱柱以及纳升色谱柱的应用方案开发.

外泌体内容物包含蛋白质、RNA、DNA和脂类，可被用于药物传递系统与疾病的新型诊断标志物，具有重要的研究意义。但传统的技术方法如Western Blot，ELISA，无法获得单个外泌体的蛋白表型，更不能将检测内容物与粒径分析、浓度分析、计数等联系起来，大地制约了外泌体内容物的相关研究。单外泌体表征分析（Exoview）先利用免疫识别将特定的外泌体进行捕获分离，然后再对目标外泌体的表面标志物及内容物（如携带的蛋白质、RNA、DNA及细胞因子）进行定量分析，从而更加全面地反映外泌体内容物的特性。近日，《Life》期刊刊登了Kammala等人的新研究成果，该团队使用全自动外泌体荧光检测分析系统 Exoview检测胎膜和胎盘外泌体的内容物，来研究母胎界面的药物转运。Exoview检测流程： 早产是一种发生率高的产科疾病，据估计，每年有1500万名婴儿出生过早，即每10名婴儿中就超过一人。早产儿的死亡率很高，每年大约有100万名婴儿死于早产并发症，许多存活下来的儿童也要面临终生残疾，包括学习障碍和视力、听力问题。直至今日，由于研究结果的不同，自发性早产的治疗方法也各不相同。由于孕期的特生理环境会导致药代动力学的改变以及孕期药物治疗的伦理限制，进而导致治疗过程无法标准化。近期，研究人员发现胎膜（FM）和胎盘（PLA）能够表达多种药物转运蛋白。由于胎膜具有保护作用，也有可能能够控制转运蛋白进行药物的转运。Kammala等[1]研究了一种与药物转运相关的乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在胎膜上的表达，以及在不同的胎膜细胞分泌的外泌体中是否含有BCRP，从而促进母胎界面的药物转运。 图1 (A) BCRP在胎膜和胎盘的表达；(B) BCRP在胎膜和胎盘的IHC图像；(C) 胎膜和胎盘的BCRP蛋白表达水平。 图2 (A) 使用流式细胞仪测定在不同细胞BCRP的表达水平；(B) 不同细胞的荧光强度对比；(C) 不同细胞的BCRP蛋白水平。 图3 eFFlux荧光外流法检测BCRP功能性，BCRP被抑制后会导致荧光染料被排出细胞。(A) 不同细胞经BCRP抑制后的荧光计数对比；(B) 以荧光强度表示不同细胞的药物耐受性。 由图1-图3中的各项检测结果可知，BCRP可在胎膜的多种细胞中表达，以胎盘绒毛膜癌细胞(BeWo)作为对照，其中绒毛膜滋养层细胞(CTC)的BCRP表达要高于BeWo；不同胎膜细胞均可在不同程度上控制药物转运。基于以上结果，研究组选择提取CTC和BeWo分泌的外泌体，并使用Exoview进行了外泌体表型分析。 图4 (A)CTC与BeWo两种细胞来源外泌体表面BCRP+的占比；(B) 两种外泌体内容物BCRP+的占比；(C) CTC来源外泌体内容物BCRP荧光染色图像；(D) BeWo来源外泌体内容物BCRP荧光染色图像。 由计数结果可知，无论是来源于哪种细胞，亦或是位于外泌体表面还是内部，BCRP与CD63的共表达均高于CD81和CD9；两种来源的外泌体中，BCRP更多作为内容物由外泌体进行转运，BeWo来源外泌体中含BCRP内容物的外泌体占比约为CTC来源外泌体的两倍（图A&B）。研究组次发现了CTC和BeWo细胞以外泌体内容物的形式转运BCRP。先前的研究发现，含CD63的外泌体可将跨膜蛋白转运至管腔内囊泡中，而药物转运蛋白也是一种跨膜蛋白，可以被转运至特定的组织发挥作用。胎膜细胞可通过含有BCRP的外泌体，以旁分泌的形式使其他细胞获得药物转运蛋白，影响特定组织的环境。通过这项新发现，改变现有的产科药理学，可以开发以BCRP+外泌体，尤其是CD63+/BCRP+的外泌体作为靶标的新型靶向药物，有效提高药物转运能力，降低早产的发生率，减轻孕期用药的不良反应，改善现有的孕期治疗方法。 参考文献：[1] Kammala, A., Benson, M., Ganguly, E., Radnaa, E., Kechichian, T., Richardson, L., & Menon, R. (2022). Fetal Membranes Contribute to Drug Transport across the Feto-Maternal Interface Utilizing the Breast Cancer Resistance Protein (BCRP). Life, 12(2), 166. 全自动外泌体荧光检测分析系统（ExoView R100）简介作为外泌体表征分析的倡导者，美国NanoView Biosciences于2018年推出了全自动外泌体荧光检测分析系统ExoView，该系统一经推出，便引起了外泌体领域科研工作者的广泛关注，凭借其稳定、出色的性能，短短几年在全球已有近百个客户，发表文献100多篇。ExoView的表征，能够帮助科学家更深入地了解外泌体与疾病之间的关系，助力疾病诊断和新药开发。 Nanoview所开发的全自动外泌体荧光检测分析系统（ExoView R200）采用单粒子干涉反射成像传感器（SP-IRIS）技术，是一款无需纯化的全自动的新型外泌体表征设备。该设备能够提供全方位的外泌体表征信息，包括颗粒大小、计数、表型与生物标志物共定位等，提供多层次和全面的外泌体测量解决方案。为了更好的服务中国客户；Quantum Design中国子公司在北京建立了专业的客户服务中心，正式推出专业的全方位外泌体表征测试服务，您只需要少量样品即可获得全方位的外泌体表征数据： 欢迎各位老师垂询：010-85120280。前10名订购服务的老师，可享受8折优惠！扫描上方二维码，即刻订购吧！

时间2019年12月26日 下午14:00-15:00题目仿生纳米药物用于人脑胶质瘤的治疗主讲人刘艳杰 博士（河南大学）讲座形式网络讲座，手机或PC即可参与（会议链接和如下报名链接相同）内容简介由于血脑屏障（blood brain barrier, BBB）的存在，使得人脑胶质瘤成为癌症治疗中最棘手的肿瘤之一。BBB，其为脑部的自我平衡防御机制，它在保证中枢神经系统免受外来物质侵扰的同时，也阻碍了治疗药物通过非入侵性给药进入脑内。因此，发掘研究能协助纳米药物突破BBB的药物或靶向分子是治疗脑部疾病的当务之急。基于以上背景，讲者所在实验室设计了细胞膜伪装的肿瘤微环境响应的仿生纳米药物用于脑胶质瘤的靶向治疗。该智能仿生纳米药物合理解决了目前纳米药物面临的体内循环时间短、难以跨越BBB、被肿瘤细胞摄取量低和药物在病灶处释放缓慢等诸多关键问题，最终可望成功实现人脑胶质瘤安全高效的治疗。即刻报名扫描下方二维码，报名吧！主讲人简介刘艳杰 博士生物医学工程专业在读博士，现在河南大学从事仿生纳米药物用于人脑胶质瘤的治疗的研究。在Advanced materials，Biomaterials等杂志上发表论文2篇，申请国内专利2项。

使用“nSMOL Antibody BA Kit”实现对血液中治疗药物的监测预处理试剂盒“nSMOLTM Antibody BA Kit”岛津制作所和京都大学的研究小组领先全球开发出自身免疫性疾病１）治疗用抗体药物的同步定量分析技术。检测环节使用了岛津制作所的超快速液相质谱联用仪“LCMS-8050/8060”和预处理试剂盒“nSMOLTM Antibody BA Kit”２)。6月12日，联合研究成果发表在免疫学领域学术刊物《Journal of Immunological Methods》的网络版上。３)该研究从2017年4月开始历时2年，开发了从人血清中同步定量分析多种治疗用抗体的技术。具体来说，是指在相同分析条件下，对治疗自身免疫性疾病所用的7种抗体药物品（英夫利昔单抗、阿达木单抗、尤特克单抗、依库珠单抗、戈利木单抗、依那西普、阿巴西普）进行同时测定的技术。定量分析技术的有效性依据美国食品药品监督管理局（FDA）的指导标准４)进行了验证。从2017年12月开始的大约1年内，使用京都大学医学部附属医院收集的备检样品，对备检样品中所含的多种抗体药物的浓度进行检测，确认了同步定量分析值与过去取得的定量分析值之间仅有5%误差，属于高度一致的结果。本研究是在取得京都大学大学院医学研究科?医学部及医学部附属医院 医学伦理委员会的批准后实施的（批准编号：R0357、R0012、R1632）。在自身免疫性疾病的治疗中，关键是抗体药物的正确使用，为此，须使“血药浓度监测”（Therapeutic Drug Monitoring，以下简称“TDM”）生效。近年来，有报告表明部分疾病所使用的药物的血药浓度与药效具有相关性。例如，在关节风湿病方面，美国风湿病学会（ACR)和欧洲风湿病学会(EULAR)致力于通过血药浓度监测制定药效标准值。由于自身免疫性疾病伴有多种病情，因而会在多个诊疗科使用分别针对各种病情的抗体药物。针对各种药物单独进行TDM，存在着成本高、患者负担重等课题。本研究成果通过实现了自身免疫性疾病的抗体药物同步TDM，解决了上述课题，并开创了对多种疾病进行一元化且交叉式检查、制定相应治疗方针的可能性。此外，在医药品开发一线，本研究成果还可应用于生物仿制药的治疗效果验证等。岛津制作所通过正确使用医药品，减轻患者及医疗工作者的负担，并为控制医疗费增加而做出贡献。免疫细胞对自身的正常细胞及组织也反应过度并对细胞发起攻击而导致的疾病。关节风湿病等结缔组织病等为典型代表。超快速液相质谱分析系统用预处理试剂盒。与“LCMS-8050/8060”配合使用，可简便、迅速、高精度且低成本地实现抗体药物的药物动态分析。nSMOL法对抗体分子的N末端Fab领域进行选择性地解离和回收，通过质谱分析对单克隆抗体药物进行定量分析的本公司独有技术（nano-surface and molecular-orientation limited proteolysis）Multiplexed monitoring of therapeutic antibodies for inflammatory diseases using Fab-selective proteolysis nSMOL coupled with LC-MS. Iwamoto N, Takanashi M, Yokoyama K, Yonezawa A, Denda M, Hashimoto M, Tanaka M, Ito H, Matsuura M, Yamamoto S, Honzawa Y, Matsubara K, and Shimada T*. J Immunol Methods. 2019. pii: S0022-1759(19)30141-3. doi: 10.1016/j.jim.2019.06.014.https://www.fda.gov/files/drugs/published/Bioanalytical-Method-Validation-Guidance-for-Industry.pdf“nSMOL Antibody BA Kit”未进行基于医药品医疗器械法的医疗器械审批/认证等。不可用于治疗诊断目的及其相关手续。图片：超快速液相质谱联用仪“LCMS-8050”

为了促进治疗药物监测的标准化和规范化发展，由中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、广东省药理学会治疗药物监测研究专业委员会、国际治疗药物监测与临床毒理学会（IATDMCT）和广东省人民医院主办的“2016 国际治疗药物监测与临床毒理学会区域会议”将于 2016 年 8 月16~17 日在广州召开。 岛津公司分析仪器及天平部积极参与并全程配合会议议程。岛津天平广东省总代理——广州仪通兴仪器仪表有限公司

p　　strong01 抗肿瘤药物活体水平药效学评价/strong/pp　　Avastin/Bevacizumab通过特异性结合并阻断VEGF(血管内皮生长因子)抑制肿瘤血管生成，是世界上第一个抗肿瘤血管生成的抗体类药物。Palbociclib(帕博西尼)是针对 CDK4/6 激酶靶点的高选择性小分子抑制剂，辉瑞公司于2015年获得Palbociclib与诺华Letrozole(来曲唑)联合治疗ER+/HER2- 绝经后晚期乳腺癌的FDA药物上市审批。Docetaxel(多西他赛)为紫杉醇类传统化疗药物。/pp　　在2009年Clin Cancer Res杂志发表的文章中，辉瑞肿瘤生物部研发团队就利用IVIS小动物光学成像技术平台，将荧光素酶标记MDA-MB-435 乳腺癌细胞移植入小鼠肾包膜下，建立肾包膜肿瘤疾病活体水平动物药效学评价模型，通过观测给药后光学信号随时间的变化情况，进而评价Palbociclib (PD-991)、Avastin 和 Docetaxel三种不同药物，特定的给药途径、时间、剂量等给药策略对于肿瘤的治疗效果。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/dbd4cf41-f7bb-40ed-86ba-6666a45320cf.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg"//pp　　相对于触诊、肿瘤体积测量等传统方法，利用高灵敏度的生物发光成像技术进行药物评价，可以更灵敏的发现残余病灶点或尽早发现肿瘤的复发，从而更准确的对药 物治疗效果进行判定。并且利用生物发光成像技术进行药效评价的另一独特优势在于，可以明确判断药物是否有效杀死肿瘤活细胞。这是由于生物发光的原理是基于活细胞环境的酶促反应，因此，能够发光的细胞必定是具有活性的，从而避免了传统体积测定方法造成肿瘤体积无变化、内部已出现细胞死亡的检测陷阱。/pp　　针对人类顽疾癌症的治疗，多靶点联合治疗是当前的一个新思路，而小分子药物和生物大分子治疗的联合应用带来的治疗改善，给攻克癌症治疗难题也带来了新曙光。而高灵敏度的生物发光成像技术平台，以其非侵入性、快速、高效、高灵敏度等特点，也为多靶点联合治疗开启了新篇章。/pp　　strong02 免疫检验点抗体药物联合治疗研究/strong/pp　　Michael Lim等人在2017年Clinical Cancer Research杂志上的文章中，首次使用PD-1阻断抗体、TIM-3阻断抗体和传统放疗(stereotacticradiosurgery, SRS) 三种方式联合，在小鼠神经胶质瘤模型上，评价不同组合联合治疗的效果，如下图数据所示，使用三种/pp　　方式联合治疗能显著提高小鼠的生存时间，并且通过IVIS成像系统检测发现，第14天以后治疗组已检测不到GL261-luc2细胞的生物发光信号。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/019afff7-e279-40b5-8c7f-1f30623e10de.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg"//pp　　Ronald Blasberg等人在2016年Molecular Therapy: Oncolytics杂志上发表的文章中，使用PD-1/PD-L1阻断抗体，联合靶向PSMA的人CAR-T细胞，对小鼠前列腺癌模型(Myc-CaP:psma(+))的治疗效果。如下图中结果所示，阻断PD-1/PD-L1，使得hPSMA-CAR-Tcell免疫治疗效果增强，但是治疗反应仅仅是在短期内，表示可能存在其他的免疫调节机制，限制了CAR-T细胞靶向、功能和在hPSMA阳性肿瘤的汇集。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/99b2eeeb-6c1e-48e6-a671-eb9a9b332be7.jpg" title="3.jpg" alt="3.jpg"//pp　　strong03 荧光标记抗体药物靶向分布及代谢研究/strong/pp　　通过近红外荧光探针直接标记单抗药物，经尾静脉注射后，利用小动物活体成像检测荧光信号，而实时追踪抗体药物在体内分布、肿瘤靶向性及代谢情况。/pp　　利用近红外荧光探针直接标记抗体药物Herceptin/Trastuzumab，将XenoFluor 750-Herceptin通过尾静脉注射到HER2/neu阳性的小鼠模型体内。给药前21天使用人源前列腺癌PC-3M-luc细胞株，在免疫缺陷小鼠体内进行细胞原位移植造模，并同时用Spectrum检测生物发光信号，判断肿瘤生长状况。/pp　　XenoFluor 750-Herceptin不同剂量给药后，使用Spectrum连续检测荧光信号72h，可直观看到药物实时分布且靶向肿瘤的情况，并通过软件定量分析/pp　　肿瘤区域的荧光信号后，得到Herceptin的代谢曲线。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/5542361d-205d-469e-a29a-3bf0d2758091.jpg" title="4.jpg" alt="4.jpg"//pp　　Takuo Suzuki等人在2015年 mAbs杂志上发表的文章中，使用一种更先进的基于FRET的方法，分别标记Trastuzumab和Cetuximab，通过小动物活性成像平台检测完整抗体实时分布及抗体被降解的情况。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/c4861b20-13a9-4035-88e1-c515eaecc01b.jpg" title="5.jpg" alt="5.jpg"//pp　　以上这种FRET模型非常适合对抗体完整性、生物分布及稳定性的评价，且对Fc区域介导的ADCC效应及改造机制和抗体偶联药物设计(Antibody-Drug Conjugates, ADC)提供重要有效信息。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/d6daf28b-db0b-421c-89ad-e49cafece935.jpg" title="6.jpg" alt="6.jpg"//pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/9f1c32a3-dbfd-486a-9cb0-a8a850330df0.jpg" title="7.jpg" alt="7.jpg"//p

1月3日，国家药监局通过快速审评通道，批准对乙酰氨基酚维生素C泡腾片等13个新冠病毒感染对症治疗药物上市。获批品种中9个品种为国家卫生健康委发布的《新冠病毒感染者居家治疗指南》中推荐的常用对症治疗药物，4个品种为医用氧。2022年12月30日，国家药监局通过快速审评通道，批准布洛芬混悬液等12个新冠病毒感染对症治疗药物上市。附件品种清单序号药品名称规格剂型上市许可持有人获批日期1对乙酰氨基酚维生素C泡腾片每片含对乙酰氨基酚330毫克和维生素C 200毫克片剂海南涛生医药科技研究院有限公司2023年1月3日2对乙酰氨基酚泡腾片0.1克片剂沈阳奥吉娜药业有限公司2023年1月3日3盐酸氨溴索口服溶液100ml:0.3g口服溶液剂南京丰恺思药物研发有限公司2023年1月3日4盐酸氨溴索口服溶液100ml:0.3g口服溶液剂江苏万高药业股份有限公司2023年1月3日5酚咖片对乙酰氨基酚500毫克和咖啡因65毫克片剂江苏万高药业股份有限公司2023年1月3日6布洛芬混悬液100ml：2g口服混悬剂新华制药（高密）有限公司2023年1月3日7盐酸氨溴索口服溶液100ml:0.3g口服溶液剂重庆健能医药开发有限公司2023年1月3日8盐酸氨溴索片30mg片剂四川美大康华康药业有限公司2023年1月3日9乙酰半胱氨酸颗粒0.2g颗粒剂海南赛立克药业有限公司2023年1月3日10氧（液态）----液态张家口紫光气体有限责任公司2023年1月3日11氧----气态佛山市高明合顺气体有限公司2023年1月3日12氧（液态）----液态佛山市高明合顺气体有限公司2023年1月3日13氧----气态张家口市同利气体有限责任公司2023年1月3日14地氯雷他定口服溶液10ml:5mg口服溶液剂哈尔滨圣泰生物制药有限公司2022年12月30日15布洛芬混悬滴剂20ml : 0.8g口服混悬剂北京百奥药业有限责任公司2022年12月30日16氨溴特罗口服溶液100ml：盐酸氨溴索150mg与盐酸克仑特罗100ug口服溶液剂成都倍特得诺药业有限公司2022年12月30日17盐酸左西替利嗪口服溶液0.05%（150ml︰75mg）口服溶液剂浙江核力欣健药业有限公司2022年12月30日18布洛芬混悬液100ml：2g口服混悬剂海南万玮制药有限公司2022年12月30日19布洛芬混悬液30ml：0.6g口服混悬剂海南万玮制药有限公司2022年12月30日20地氯雷他定口服溶液100ml︰50mg口服溶液剂浙江众延医药科技有限公司2022年12月30日21盐酸溴己新口服溶液40ml:80mg口服溶液剂江西亿友药业有限公司2022年12月30日22乙酰半胱氨酸泡腾片0.6g片剂海南赛立克药业有限公司2022年12月30日23地氯雷他定口服溶液120ml︰60mg口服溶液剂海口市制药厂有限公司2022年12月30日24盐酸西替利嗪口服溶液100ml∶0.1g 口服溶液剂成都倍特得诺药业有限公司2022年12月30日25盐酸西替利嗪口服溶液200ml∶0.2g口服溶液剂成都倍特得诺药业有限公司2022年12月30日

【科学背景】动脉粥样硬化是一种以动脉斑块逐渐沉积为特征的疾病，最终可能导致严重的动脉血栓事件。因此，抗炎策略在临床治疗中显现出巨大的潜力。近来，Canakinumab抗炎血栓结果研究（CANTOS）临床试验对约10,000名心肌梗死后患者进行了研究，结果显示，使用Canakinumab（一种中和促炎性IL-1β细胞因子的单克隆抗体）的治疗显著减少了心血管事件的发生。然而，这一疗法也增加了致命感染的风险，主要是因为中性粒细胞减少，宿主防御能力受到削弱。另一个临床试验，心血管炎症减少试验（CIRT），则表明低剂量甲氨蝶呤的系统治疗未能有效减少促炎细胞因子的表达或心血管事件。这些结果提示，若能将治疗药物有效地递送至动脉壁病变区域，将可能显著提高疗效并减少副作用。此外，病灶巨噬细胞中过量的活性氧（ROS）是促进动脉粥样硬化进展的另一个关键因素。ROS过量产生会增加氧化应激，导致细胞凋亡并激活炎症反应。由于炎症在动脉粥样硬化过程中引起ROS的过量生成，因此尽管具有挑战性，但同时解决炎症和抑制病灶ROS生成的治疗策略对于动脉粥样硬化的管理具有重要意义。虽然一些纳米治疗剂在临床前研究中显示出双重治疗功能，但其在疾病部位的低积累、复杂的合成路线和潜在的毒性问题仍然是临床转化的障碍。因此，迫切需要合成具有抗氧化和抗炎功能并且能在疾病部位高效积累的生物相容性纳米材料。为此，科学家们将研究目光投向了二维（2D）黑磷纳米片（BPNSs）。由于其独特的物理化学特性和优异的生物相容性，BPNSs在纳米医学领域得到了广泛研究。最近的一项临床前研究表明，BPNSs可以有效清除过量的ROS，改善急性肾损伤。基于这一发现，四川大学华西医院宋相容课题组和哈佛大学医学院的陶伟、Wei Chen合作开发了具有良好生物相容性和高病灶巨噬细胞积累能力的靶向BPNS纳米治疗剂。与传统的纳米载体递送药物策略不同，作者采用了一种创新的“纳米药物递送药物”方法，用于治疗动脉粥样硬化。具体而言，作者利用BPNSs的药物携带能力，将解决炎症的脂质介质Resolvin D1（RvD1）加载其中。RvD1负载的BPNSs不仅能够清除周围的ROS，且在病灶巨噬细胞中选择性地释放RvD1，从而在载脂蛋白E缺乏（Apoe&minus /&minus ）小鼠的动脉粥样硬化模型中增强抗动脉粥样硬化效果。 【科学亮点】（1）实验首次开发了靶向肽修饰的黑磷纳米治疗剂（BPNSs@PEG-S2P/R），旨在解决动脉粥样硬化治疗中的挑战。（2）实验通过将2D PEGylated BPNSs结合S2P靶向肽和抗炎药物RvD1，成功实现了以下几点结果：&bull BPNSs@PEG-S2P/R能有效积聚于动脉粥样硬化斑块的病灶巨噬细胞，并在S2P肽的协助下渗透斑块。&bull 药物RvD1在ROS响应性释放的方式下，被有效递送至病灶巨噬细胞，展现出显著的抗炎效果。&bull BPNSs@PEG-S2P/R不仅能同时清除ROS，还能抑制病灶巨噬细胞中ROS诱导的炎症反应。&bull 在Apoe&minus /&minus 小鼠模型中，BPNSs@PEG-S2P/R显著减少了斑块面积，并提高了斑块的稳定性。&bull 在动脉粥样硬化斑块中，BPNSs@PEG-S2P/R能有效抑制巨噬细胞负担、炎症反应和氧化应激。&bull 长期治疗后，BPNSs@PEG-S2P/R未引起小鼠免疫或毒性不良反应。【科学图文】图1：BPNSs@PEG-S2P/R的合成策略和抗动脉粥样硬化机制示意图。图2：BPNSs@PEG-S2P/R的表征及RvD1负载和释放研究。图3：BPNSs@PEG-S2P/R处理后细胞摄取、ROS清除能力、抗炎效果、氧化低密度脂蛋白摄取和泡沫细胞形成的体外分析。图4：BPNSs@PEG-S2P/R的药代动力学和生物分布。图5：通过量化病变面积和评估斑块稳定性特征，评估BPNSs@PEG-S2P/R在Apoe&minus /&minus 小鼠中的抗动脉粥样硬化效果。图6：单细胞转录组学揭示了BPNSs@PEG-S2P/R治疗调控主动脉病灶巨噬细胞的基因和关键分子通路。【科学结论】本研究深入探索了动脉粥样硬化的复杂病理机制，突出了慢性炎症和ROS过量生成在疾病发展中的关键作用。通过利用二维黑磷纳米片（BPNSs）的独特特性，如优异的生物相容性和强大的ROS清除能力，本文创新性地设计了靶向肽修饰的纳米治疗剂，实现了双重治疗功能：有效清除ROS并解决斑块中的炎症。这一“纳米药物递送药物”的策略不仅有效提高了治疗效果，还显著减少了对机体的不良影响。研究结果不仅在动物模型中验证了其显著的疗效和安全性，而且通过单细胞水平的分析揭示了治疗机制的深层次调控，为未来开发治疗动脉粥样硬化及其他炎症性疾病的新型纳米药物提供了重要的价值。这些成果不仅有望促进相关领域的进一步研究和临床应用，还为纳米技术在个体化医疗和精准治疗中的广泛应用提供了有力支持，为解决复杂疾病治疗中的关键挑战开辟了新的道路。原文详情：He, Z., Chen, W., Hu, K. et al. Resolvin D1 delivery to lesional macrophages using antioxidative black phosphorus nanosheets for atherosclerosis treatment. Nat. Nanotechnol. (2024). https://doi.org/10.1038/s41565-024-01687-1

共同战疫 迄今为止，新型冠状病毒仍在全球范围蔓延。人体感染新冠病毒后会出现诸如发热、咳嗽、咽喉痛、乏力等症状，尤其是新冠引发的肺部炎症（简称COVID-19）及其并发症，会导致患者极高的死亡率。基于此，如何实现新冠患者血液样本的安全检测已成为医疗工作者亟需解决的问题。 01 病毒致病机理研究介绍 新冠病毒是一种单链RNA包膜病毒，通过刺突（S）蛋白与宿主细胞的血管紧张素转化酶2（ACE2）受体结合，从而进入宿主细胞。TMPRSS2蛋白酶可以协助病毒的入侵。进入细胞后，病毒基因释放，编码合成病毒复制酶和转录酶；随后通过依赖RNA的RNA聚合酶（RdRp）完成RNA复制和转录；进而合成结构蛋白，最终完成病毒颗粒的组装和释放。病毒生命周期的这些过程为药物治疗提供了靶点。有潜力的药物靶标包括非结构蛋白（洛匹那韦/利托那韦、瑞德西韦、法匹拉韦等）、病毒入侵途径（氯喹/羟氯喹、阿比朵尔）以及免疫调节途径（靶向IL-6的药物）。 图片来源于：James M. Sanders, et al., (2020). Pharmacologic Treatments forCoronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA, DOI:10.1001/jama.2020.6019 02 抗病毒药物TDM监测意义 由于目前并无新冠治疗的特效药，上述授权和\或非授权药物在临床应用及评价时会遇到：①有报道的COVID-19治疗药物均属于超说明书使用，临床给药剂量、频率及患者在多器官功能受损情况下，药物的毒副作用、相互作用等信息不明晰；体内药物浓度监测可以为临床医生提供积极的参考，因此需求迫切；②新冠病毒传染性极强，体内药物浓度评价必然会接触到如咽拭子、血浆、血清、组织等患者样本，如果采样后还需要进行人工前处理如沉淀、萃取等净化步骤，相应医护人员的暴露和感染风险会进一步加剧。因此，尽可能的减少人工操作、减少样品分析次数、增加样品监测通量、增加监测方法的适用性（即一次进样分析涵盖尽可能多的目标待测物）；成为当前最为行之有效的方法。 03 岛津全自动TDM监测方案介绍 岛津公司开发了一种采用岛津全自动在线前处理设备CLAM-2030和LC-MS/MS联用系统，内标法同时监测人血浆中瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦、法匹拉韦及其代谢物、阿奇霉素、羟氯喹、去乙基氯喹、氯喹等9种治疗COVID-19药物浓度的方法。 监测药物名称及MRM参数 CLAM-2030是一款全自动前处理系统，只需简单放置采血管或其他样品管，系统就会自动完成对血样或其他样品的前处理，然后自动输送至LC-MS /MS进行分析，实现前处理与上机分析的无缝集成，并且能够精密控制分析结果的重现性。 采用CLAM-2030与三重四极杆液质联用系统系统，考察了血浆基质中9种化合物的检测限、线性、重复性；结果如下所示： 04 结论 结果表明，血浆基质中，9种化合物的灵敏度、线性范围、重复性均完全满足临床监测需求，可以很好的实现全自动化、流程化、高通量监测，使得监测新冠治疗药物的过程变得更加安全和高效。 CLAM-2030系统能够最大限度地减少分析人员接触生物样本机会，降低生物感染的风险。目前，全球已有众多研究者选择岛津全自动在线前处理设备CLAM-2030和LC-MS/MS联用系统来进行血药浓度监测。相信他们的选择，也是您的选择！ 撰稿：杨乐

2019年7月1日，据国外媒体报道，全球领先的影像与医疗器械巨头富士胶片(FUJIFILM)和德国制药巨头拜耳(Bayer)公司宣布开展深入合作，共同开发一种更有前途的、异体的、具有成本优势的细胞免疫药物用于治疗癌症。目前，细胞治疗费用昂贵，制备过程复杂，时间冗长，大大限制了细胞疗法的临床和商业化应用。现在富士胶片(FUJIFILM)和拜耳集团联盟打算通过使用一种新方法克服这些细胞疗法面临的障碍，造福更多患者。新技术使用来自患者以外人的IPS细胞开发异体的"Offtheshelf"免疫细胞疗法用于治疗血液瘤和实体瘤。在常规治疗方案中，一般都是使用来自患者自身的细胞。富士胶片(FUJIFILM)和拜耳的合作是通过细胞治疗新秀公司CenturyTherapeutics进行的，CenturyTherapeutics是富士胶片(FUJIFILM)子公司FCDI与VersantVenture的合资企业，后者是一家专注于医疗保健的美国风险投资公司。作为交易的一部分，拜耳决定投资CenturyTherapeutics，富士胶片(FUJIFILM)计划将Century整合为旗下FCDI的子公司，双方暂时没有披露他们在Century的股权百分比。CenturyTherapeutics公司基于iPSC的异体免疫细胞治疗核心技术平台简介本次CenturyTherapeutics融资约2.5亿美元，拜耳公司将承担大部分资金，拜耳目前已经将抗癌药物作为其主要业务重点。富士胶片(FUJIFILM)将提供iPS细胞技术并在符合监管要求的高标注的细胞治疗工厂中制造该细胞药物。双方计划在两到三年内开始临床试验，如果试验成功，新的细胞治疗药物将扩大癌症患者的可选择的药物范围。近年来，富士胶片(FUJIFILM)集团依托自身核心技术特点和优势积极转型，医药和医疗健康两大产业已经成为其核心业务领域，并在未来会持续加大投资力度，更好地应对行业趋势，满足客户需求。-2015年，富士胶片(FUJIFILM)扩大在再生医学领域的投入，收购了由iPSC(诱导多功能干细胞)研究领域的先驱JamesThomson创立的开发干细胞治疗药物的公司CellularDynamicsInternational(CDI)。-2016年，富士胶片(FUJIFILM)从日本Takeda制药收购了WakoPureChemical工业公司，成为了全球知名的高端实验室生命科学及化学试剂供应商之一。-2018年，富士胶片(FUJIFILM)收购了全球领先的、具有超过45年历史的细胞培养基产品和服务供应商美国IrvineScientific（现已更名为FUJIFILMIrvineScientific）,从而一跃成为全球细胞培养基尤其是无血清培养基领域的重要玩家。FUJIFILMIrvineScientific是全球领先的专注于细胞培养产品创新研发和生产的高科技公司，在工业细胞培养（CHO细胞无血清培养基）、辅助生殖、细胞治疗（干细胞和免疫细胞等无血清培养基）和细胞遗传学等领域，持续为全世界的科研、工业客户及临床医生提供高质量、可靠的产品和灵活、定制化的优异服务。公司始终遵从国际ISO和FDA的严格监管，并在美国加州和日本东京同时拥有国际一流的cGMP干粉培养基生产设施。IrvineScientific公司长期以来坚持咨询式服务的理念，凭借在全球细胞培养产品开发、服务领域及法规监管、注册合规方面的超过45年的经验和专长，得到了全世界客户的认可，并成为在培养基开发和服务领域全球战略性的领导者。相关阅读IrvineScientific推出最新一代CHO细胞浓缩补料以支持高效生物制药工业生产《工业无血清培养基开发策略和新一代解决方案》无动物源、化学成分明确的T细胞培养基的开发-2019年1月3日，FUJIFILMCellularDynamics，Inc宣布将斥资2100万美元开设符合美国药品生产管理规范（cGMP）标准的新生产设施。据FCDI称，该设施将支持FCDI的内部细胞治疗管道，并作为iPS细胞产品的合同开发和制造组织（CDMO）。-2019年，富士胶片(FUJIFILM)集团宣布又以8.9亿美元的现金收购Biogen丹麦位于哥本哈根附近的大规模生物药生产工厂，交易结束后，Biogen丹麦工厂将成为富士胶片(FUJIFILM)全球第四个生物药合同代工生产(CDMO)设施。相关阅读"CHODG44,10weeks,10g/L"-富士胶片推出高效细胞株平台富士胶片(FUJIFILM)8.9亿美金收购Biogen生物药工厂

抗体-药物结合物（ADC）在靶向给药方面具有非常明显的优势，但其不足以克服肿瘤异质性所带来的给药局限。近日，来自美国康奈尔大学、斯隆凯特林癌症研究所和一家肿瘤药物公司的联合团队，采取分子工程的路径，开发了一种由超小（小于10 纳米）纳米颗粒-药物构成的缀合物（NDC），这种缀合物与ADC有许多相似之处，且在克服肿瘤异质性方面具有显著优势。相关成果4月22日在线发表于《材料化学》上。科研团队表示，NDC开发的关键挑战包括纳米颗粒载体和细胞毒性药物之间的连接化学设计，以及满足制造控制、稳定性和药物释放的严格标准。只有解决了这些关键环节，才可成功实现NDC的临床翻译。在这项研究中，科研团队采用相关化学方法和分子工程手段，通过精确调整粒子表面化学，将化疗药物和靶向部分共价连接到聚乙二醇（PEG）涂层包覆的超小二氧化硅纳米颗粒平台上，形成缀合物。这种方法利用颗粒表面PEG链之间的间隙来装载药物，与ADC相比，这种缀合物能够显著增强药物装载能力，同时保持良好的生物分布和药代动力学特征。为了在癌症治疗中实现高血浆稳定性和有效药物释放，科研团队开展了相关测试，将环戊二烯硅烷分子插入到颗粒的PEG层中，并与硅芯表面的硅醇基团缩合。通过进一步反应，环戊二烯基团随后被官能团化，从而实现点击化学，细胞毒性有效载荷最终通过可切割连接物点击到颗粒上，实现在癌组织内释放药物。科研团队表示，该研究产生的靶向NDC药物，最近已进入一二期人体临床试验。纳米颗粒-药物构成的缀合物结构示意图

近日，美FDA官网发布消息称，批准瑞德西韦（remdesivir，商品名：Veklury）用于治疗年龄超过28天、体重至少3kg的住院或具有高住院风险的轻中度新冠肺炎儿童患者。虽然此前瑞德西韦已被紧急授权用于体重至少3.5公斤，12 岁以下非住院儿童患者或 40 公斤以下的非住院儿童患者，但这是FDA正式批准而非紧急授权的首个用于治疗12岁以下新冠肺炎患者的药物，因为该批准，FDA撤销了瑞德西韦的紧急使用授权。对于此次批准，FDA表示，由于新冠可能在儿童中引起严重疾病，其中一些儿童目前没有疫苗接种选择，因此仍然需要为这一人群提供安全有效的治疗选择。根据扩大的适应症，建议采用为期三天的 Veklury 治疗方案，以帮助预防 COVID-19 疾病进展高风险的非住院 COVID-19儿科患者住院。对于不需要有创机械通气和/或 ECMO 的住院儿科患者，建议进行 5 天的疗程。一项评估瑞德西韦在18岁以下新冠肺炎患者安全性和有效性的单组开放标签II/III期临床（CARAVAN）研究数据显示，在参与该研究的53名儿科患者中，使用瑞德西韦治疗的患者没有出现新的安全信号。总的来说，在第10天和最后一次评估时，分别有75%和85%的患者表现出临床改善(顺序量表中≥2分的增加)；分别有60%和83%的患者在第10天和第30天出院。另值得注意的是，瑞德西韦是注射剂型，FDA同时强调，瑞德西韦不能代替疫苗，鼓励民众在符合条件的情况下接种疫苗并接受加强针。在新冠肺炎暴发初期，瑞德西韦曾一度被称为“人民的希望”，2020年10月，被FDA批准用于治疗12岁及以上、体重至少40公斤的住院新冠患者，成为美国首个正式获批的新冠治疗药物。在获得监管肯定的同时，瑞德西韦也伴随着一些争议， 如2020年11月，世界卫生组织曾建议不要将瑞德西韦用于治疗新冠肺炎住院患者，原因是比较几种药物对新冠肺炎的治疗效果，目前无任何证据证明瑞德西韦可以改善患者生存率或对呼吸设备的需求。不过，在最近世卫组织更新的新冠治疗指南中，也同步更新了对瑞德西韦的建议，表示该疗法应该用于住院风险高的轻度或中度新冠肺炎患者。瑞德西韦的研发厂家吉利德也凭借其出色的市场表现赚得盆满钵满，据吉利德2021年财报显示，瑞德西韦在全球已治疗约 1000 万患者，在美国有超过 50%的住院患者使用，2021 实现全球销售收入 55.65 亿美元，仅次于吉利德另一款HIV药物Biktarvy。

近日，重庆陆军军医大学西南医院泌尿外科周占松主任和沈文浩副主任研究团队在慢性细菌性前列腺炎的靶向治疗方面取得了新的进展，相关研究成果以“Antibiotic-loaded reactive oxygen species-responsive nanomedicine for effective management of chronic bacterial prostatitis”为题，发表在材料科学和生物材料类期刊《Acta Biomaterialia》(IF= 7.242，一区Top期刊)。△ 图1材料科学和生物材料类期刊《Acta Biomaterialia》慢性细菌性前列腺炎（CBP）经常发生在男性群体中，严重影响病人生活质量。抗生素是治疗慢性细菌性前列腺炎的主要药物，然而大多数抗生素对前列腺组织的渗透性差，因此疗效较低。为了克服这一挑战，科研人员制备了叶酸修饰的连接头孢泊肟酯（CPD）的活性氧簇响应型纳米药物颗粒（NPs），用于CBP的靶向治疗。由于被细菌感染的巨噬细胞和前列腺上皮细胞膜上有高表达的叶酸受体（FRs），纳米药物颗粒可以有效地进入细胞内并发挥药效。体外细胞实验表明，载有头孢药物的纳米颗粒可以有效地清除细胞内的细菌，并明显降低细胞内促炎细胞因子的表达。患有慢性细菌性前列腺炎小鼠的活体实验结果证实，叶酸修饰的纳米药物可以穿透前列腺上皮并在腺腔内积聚，也可以观察到在CBP小鼠的前列腺组织中有叶酸受体的过度表达。△ 图2用纳米材料CPD-loaded ROS-responsive NPs靶向治疗慢性细菌性前列腺炎的机理实验表明，经叶酸修饰的纳米药物可以显著减轻CBP小鼠的盆腔疼痛，并通过清除细菌和活性氧显著降低前列腺组织中的前炎性细胞因子表达。该研究结果为慢性细菌性前列腺炎的靶向治疗提供了一种新的思路。△ 图3静脉注射Cy5标记的纳米材料到CBP小鼠模型中，然后不同时间点使用AniView系列多模式动物活体成像系统拍摄的荧光图像论文链接https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.02.044

p style="text-align: center "strongimg src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/noimg/513729f5-1fee-467b-8bef-3e2b4a1ce4f2.jpg" title="001.jpg"//strong/pp style="text-align: center "strong签约仪式现场/strong/pp　　3月3日，石家庄四药有限公司与郑州大学正式签约，对郑州大学戴桂馥教授团队历经十余年研发的治疗肝纤维化创新药物ADN-9提供5000万元的专利转让与研究开发费用，创郑州大学历年来科技成果转化费用的新记录。/pp　　据悉，ADN-9是治疗肝纤维化的一类创新药物，由郑州大学生命科学学院和药学院联合开发，项目的研究开发源于郑州大学戴桂馥教授和徐海伟博士攻读博士学位期间研究课题的创新性发现。从2008年起团队将研发目标由基础研究转为新药研发，先后曾有六十余人为ADN-9的成长做出过努力与贡献，获得授权发明专利20多项，指定授权国家包括美国、日本和中国。/pp　　戴桂馥介绍说，ADN-9基于天然产物穿心莲内酯，通过系统的分子优化、构效关系研究，获得的适于治疗慢性肝炎，抑制肝癌的发生发展的候选药物分子，尤其在抗肝纤维化方面疗效突出。ADN-9口服给药，其高效低毒，多靶点综合作用等特点充分体现了天然产物对于复杂疾病的治疗优势。该项目曾先后得到了国家科技部、省科技厅、卫计委、教育厅等各级部门的大力支持。经过项目组成员10余年的系统研究，相关数据表明候选药物ADN-9生物效应独特、成药性好，支持按照化学药品注册分类第1.1类对ADN-9 进行深入研究开发。/pp　　戴桂馥教授是河南省“抗感染抗肿瘤药物研究与开发”创新型科技团队带头人，河南省杰出人才获得者、河南省政府特贴专家、河南省教育厅学术带头人，河南省生物学重点学科微生物学学科带头人，郑州大学“生物化学与基因工程药物”重点学科特聘教授。/pp　　戴桂馥教授带领团队长期致力于新药研究与开发及微生物制药研究，近年来，戴桂馥先后主持国家“十二五”重大新药创制科技重大专项“抗HBV及保肝双功能乙型肝炎I类候选药物研究”、“十三五” “重大新药创制”科技重大专项“抗肝纤维化I类创新药物临床前研究”，以及“国家自然科学基金”(面上)项目、“河南省重大公益性科研招标项目”等科研课题。/p