均一性晶型

中药质量控制如何保证中药质量的“均一性”？ 中成药强调“安全、有效、均一、稳定”。以上四个方面要求与生产中成药使用的中药材质量好坏、生产工艺是否合理、稳定等密切相关。均一性和稳定性对中成药来说尤为重要。要做到这一点，必须树立中药大质量观，一是抓好源头药材质量；二要配置先进设备全面监管生产过程；三要发挥质保部的职能对生产过程实施全面监管；四是建立检验方法补充国家药品标准之不足；五要吸纳优秀人才做保障。与此同时，建议：（1）建立生产工艺的复核机制 各级药品监管部门不仅要对中药改剂型新药的生产工艺进行现场考核，而且要对其申报资料所述及的工艺参数、生产指标进行现场复核，不应只局限于送检样品的批生产记录、批检验记录及原始试验图谱；要对涉及关键技术参数的生产步骤进行论证，确定其生产工艺与原标准比较是否已发生质的改变，从而对其后续申报资料的可行性作出评判。（2）建立新药质量标准是否提高的检测机制 目前各级药品监管部门已对中药改剂型新药申报资料所提供的质量标准进行了严格的复核，包括数据审查、语言规范化等。除此之外，还应对比已上市的同品种不同剂型制剂的质量标准与申报资料，确认其质量标准是否提高，以此确定该药“新”的含量。

各位，我前几天做了几个红外光谱的小实验，因为仪器属于别人的实验室，而且实验员本身不懂分析，因此需要自己分析。但是我也不懂，也不能天天使用人家的设备带的分析软件，因此，能否告诉我如何对不同的图谱进行均一化，以便相互比较，谢谢！

由于各种大小和密度的颗粒在离心机管中均匀分布，经一段时间连自己后全部最重的颗粒达到管底时，离心机开始时离新管底较近的比较轻的颗粒也沉降扫官司而混于该重颗粒之中，所以还要将沉淀在悬浮，医用离心机以原来的转速再次离心，获得的沉淀将更加的纯一些，这样反复几次之后，就金额以得到基本上大喜爱均一的纯样品，这个过程我们称之为洗沉淀。 将每次洗过的上清液合并起来以更高转速离心机，从上清液或者沉淀得到分离提纯的另一组分，差速离心机常用来分离各种亚细胞及粗提核酸，蛋白质，例如组织均匀浆可根根据它们的s值大小以其他分组提出来，高速离心机这种方法将最初的反复沉淀的悬浮液和离心机两道三次就能得到一个相对纯的亚细胞组分，但得到的组分也不是绝对均一，可以进一步用哟中连续的液体密度梯度代替均匀的悬浮介质，从而得到一个更好的分离。

各位高手，我是测土壤的，在热分析方面不是很懂，我想求教一下，像土壤这样的非均一体，用tg和dsc很难准确找到峰的位置，不知道该怎么办，请大家帮忙分析一下。

提　要　通过 1949 年以来在各种出版物上已发表的 27 种生物多样性模型分析发现，大多数多样性模型在理论上是不完善的。例如，被应用最广泛的 Shannon 模型至少有 4 个缺点：①没有考虑物种间生物量的区别；②如果要使用 Shannon 模型，每种物种的个数或每种景观单元的个数不能小于 100；③模型中没有隐含面积参数；④不能够表达多样性的丰富性方面。因此，作者推举了一种理论上完善的综合生物多样性模型，并为了满足实际操作和生物多样性自相似性研究的需要，对其中的一些参数进行了修正。关键词　多样性；丰富性；均一性；理论模型[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=103383]生物多样性模型研究[/url]

[align=center][font=宋体][size=18px]实验室间比对如何保证分样均匀，结果具有可比性？[/size][size=12px]通标小菜鸟[/size][/font][/align][align=left][/align][font=Calibri][size=16px][/size][/font][align=left][font=宋体]背景：多批次待分析样品，需要分往不同国家地区实验室进行比对分析测试结果。样品类型有：晶体粉末、固体颗粒、有机液体（常温结晶析出）。[/font][/align][align=left][size=16px][/size][/align][font=Calibri][size=16px][/size][/font][align=left] [font=宋体]近日，实验室因为业务需要，需要对多批次样品进行分析测试，并且要求与多个国家地区的实验室进行比对。为此，需要对这些样品进行分样打包，然后通过国际货运发往这些地方，路上快递周期时间比较长，因而如何保证样品运输过程中不出问题以及保证各家实验室比对结果的可靠性成为了关键的一环。[/font][/align][align=left][size=16px][/size][/align][font=Calibri][size=16px][/size][/font][align=left][font=宋体]一、样品均一性初步判断[/font][/align][align=left][size=16px][/size][/align][font=Calibri][size=16px][/size][/font][align=left][font=宋体]可以通过样品的颜色，颗粒度大小等性状来进行判断，用肉眼来进行一个初步的判断。此次样品晶体粉末与固体颗粒外观判断不出是否均一性好，另外一个液体样品通过加热后析出的结晶也可以重新溶解。[/font][/align][align=left][size=16px]二、通过化学测试判断样品均一性[/size][/align][align=left][size=16px][/size][/align][font=Calibri][size=16px][/size][/font][align=left][font=宋体]在上述通过外观无法判断均一性后需要采用化学测试手段来分析，这样分样前自己心里有个数，分出来的样品每一份都是一样的。否则到时候比对出来结果不一致，那调查原因也不好调查，相隔那么远的距离。所以此次通过随机取样的方式，选取不同部位的样品多份，进行一个平行测试，测试出来发现某些指标会有一些略微的差异。虽然差异不大，但是为了保险起见，还是需要谨慎处理。[/font][/align][align=left][size=16px][/size][/align][font=Calibri][size=16px][/size][/font][align=left][font=宋体]三、样品均质化处理[/font][/align][align=left][size=16px][/size][/align][font=Calibri][size=16px][/size][/font][align=left][font=宋体]对于两个固体样品，均质化处理的手段便是进行研磨，研磨前需要对研钵进行深度清洁并烘干，避免引入不确定杂质最后影响样品结果，将原先固体里面的颗粒全部研磨成细小粉末，然后再充分混合均匀。[/font][/align][align=left][size=16px][/size][/align][align=center][size=16px][img=,554,408]http://www.kdocs.cn/api/v3/office/copy/cnpjN0tTK0x2aXdocHpqYzJmVVNIeUlCeHhQeU52OFo5WE1NYm9qRDFzTldsM3NtUFRyc09QaVVRT0gzczFKT0tQZi9YajVaYXVxWXFESy9WQnV5SnVTR2ZqUFBxQ0tSbmlIdnBzZUpwMlNJOUFPK1ZENWRBM2tLeDRWV2hSSXE5bmMrQUhSTjRncjBRV1FvMmt4b0tSUGY3YUY4NWJzU3RuajU0ZDhzSWRmZ0ZFa0x3M0E5UWluUUs4ejZReVF4NkpHMGp2UnFEd1dLc1dVa1F4QTBtRFBRUnNuQkJoV2h3NkpyQ3BkTkFtTTdObUN0USswZzZlcjlUK3E2Nng3cU13cVhFMUFNMFM4PQ==/attach/object/db3c5b33c025ee5e09db7ac7295a347d2ff2778e?[/img] [/size][/align][align=left][size=16px]对于液体样品，要想让其均质，需要加热让里面析出的结晶完全溶解，由于肉眼对于一些细小的结晶无法区分，所以采用连续加热，分别在不同时间段取出样品进行分析，如果不同时间段取出的样品测试结果一致，那说明那些析出的固体都已经溶解完毕，样品呈均一状态。[/size][/align][align=left][size=16px][/size][/align][font=Calibri][size=16px][/size][/font][align=left][font=宋体]四、标签制作[/font][/align][align=left][size=16px][/size][/align][font=Calibri][size=16px][/size][/font][align=left][font=宋体]样品标签也是比较关键的一环，手写标签不合适，有时候写的不清楚，字还容易糊，对于老外来说可能就会看错，或者理解错。因此选择机打标签，标签上要注明样品名称，批号，净重等基本信息，方便识别。[/font][/align][align=left][size=16px][/size][/align][font=Calibri][size=16px][/size][/font][align=left][font=宋体]五、装样容器选择[/font][/align][align=left][size=16px][/size][/align][font=Calibri][size=16px][/size][/font][align=left][font=宋体]对于装样容器，也有不少注意点，首先装固体样品的器皿材质选择聚四氟乙烯螺口瓶，不选择玻璃器皿的原因是怕长途运输过程中破损造成样品损失。塑料瓶的材质要选择稳定性好，耐高温，耐腐蚀，而聚四氟乙烯就是比较良好的一个选材。装液体样品的容器同样选择聚四氟乙烯瓶，但与装固体瓶有所不同，其盖子有特殊设计，盖子内带有铝箔内衬，外部有卡扣，一旦拧上便不会发生松动，可以有效防止运输过程中盖子松动造成漏液情况的发生。[/font][/align][align=left][size=16px][/size][/align][align=center][size=16px][img=,554,515]http://www.kdocs.cn/api/v3/office/copy/cnpjN0tTK0x2aXdocHpqYzJmVVNIeUlCeHhQeU52OFo5WE1NYm9qRDFzTldsM3NtUFRyc09QaVVRT0gzczFKT0tQZi9YajVaYXVxWXFESy9WQnV5SnVTR2ZqUFBxQ0tSbmlIdnBzZUpwMlNJOUFPK1ZENWRBM2tLeDRWV2hSSXE5bmMrQUhSTjRncjBRV1FvMmt4b0tSUGY3YUY4NWJzU3RuajU0ZDhzSWRmZ0ZFa0x3M0E5UWluUUs4ejZReVF4NkpHMGp2UnFEd1dLc1dVa1F4QTBtRFBRUnNuQkJoV2h3NkpyQ3BkTkFtTTdObUN0USswZzZlcjlUK3E2Nng3cU13cVhFMUFNMFM4PQ==/attach/object/66413e0b0690cbf83ec65e24f9f33e537ebeea3d?[/img] [/size][/align][align=left][size=16px]六、分装过程控制[/size][/align][align=left][size=16px][/size][/align][font=Calibri][size=16px][/size][/font][align=left][font=宋体]样品分装的时候最好再找一到两个同事进行旁观，如果一个人分装的话在分装的时候有时候因为某些事情会造成分神，一旦分神就容易出错，比如样品分在不同的容器中，或者分的批号弄错，贴标签贴错，为避免这些问题发生，旁边有人看着这些操作可以大大降低分错样品及贴错标签的概率。[/font][/align][align=left][size=16px][/size][/align][font=Calibri][size=16px][/size][/font][align=left][font=宋体]七、样品留样[/font][/align][align=left][size=16px][/size][/align][font=Calibri][size=16px][/size][/font][align=left][font=宋体]每一个样品分装出去的同时也需要同时自己留一份，留样保存的器皿及分装方式与寄送出去的保持一致，这样一是为了更好的比对，二是假如出现问题也好调查原因。[/font][/align][align=left][size=16px][/size][/align][font=Calibri][size=16px][/size][/font][align=left][font=宋体]八、样品保护措施[/font][/align][align=left][size=16px][/size][/align][font=Calibri][size=16px][/size][/font][align=left][font=宋体]分装完成的样品需要采取一些保护措施，比如用封口膜先在盖子与瓶身接口处裹上一层，然后再用胶带缠绕，一来可以防止样品漏出，二来可以防止内部与外界接触，以免在运输途中受到污染。有必要的还可以充入氮气等惰性气体隔绝空气进行保护。[/font][/align][align=left][size=16px][/size][/align][font=Calibri][size=16px][/size][/font][align=left][font=宋体]总结：样品分样看似简单，其实细节有很多，要想保证样品万无一失，就需要从各方面入手进行控制。分别从以上各点进行切入，可以最大限度保证分样的均一性，保证各实验室间对比结果的可靠性。[/font][/align][align=left][size=16px][/size][/align][font=Calibri][size=16px][/size][/font][align=left] [/align][align=left][size=16px][/size][/align][font=Calibri][size=16px][/size][/font][align=left] [/align][align=left][size=16px][/size][/align][font=Calibri][size=16px][/size][/font][align=left] [/align]

金属纳米颗粒由于其良好的电学、光学、热导、催化以及磁学性质而得到广泛的研究。近年来，金属纳米颗粒奇异的光学性质引起人们极大的兴趣。其中，金银纳米颗粒由于在可见和红外光频区有着很好的表面等离子体共振性质而格外引人注目，在表面增强光谱、生物检测等方面具有巨大的应用前景。通过控制纳米颗粒的形貌可以有效的调制金属纳米颗粒的表面等离子体共振性质。因此，获得不同形貌的金属纳米颗粒是最近兴起的表面等离子体光子学研究领域中重要的研究方向之一。 最近，中国科学院物理研究所/北京凝聚态物理国家实验室徐红星研究员研究组的梁红艳同学和王文忠教授首次用多羟基醇还原法合成了一种外形为纺锤状的银纳米颗粒（Ag Nanorice），并与李建奇研究员研究组的杨槐馨副研究员合作，发现这种银纳米颗粒为六方相和立方相交生形成，内部存在孪晶，堆垛层错，多重调制等多种缺陷结构，并且缺陷密度在银纳米颗粒的不同部位有着明显区别，这种微结构突破了传统银纳米颗粒常规的单晶、孪晶特性，决定了具有均一米状形貌的新奇银纳米颗粒的高产率合成。该项研究的意义不仅在于为有效调制表面等离子体共振特性提供新的纳米结构，还在于这种堆垛结构可能打破晶体生长时晶体结构对形貌的限制，为设计合成所需形貌晶体带来曙光。这将丰富纳米晶体结构控制生长的内涵，深化对金属晶体生长规律的认识，拓展金属纳米结构在光谱分析、超灵敏检测等方向的应用，因而具有十分重要的实际意义。 该工作发表于近期的J. Am. Chem. Soc. 131，6068-6069（2009）上。此项研究获得国家自然科学基金委杰出青年基金,科技部重大项目,中科院知识创新工程和教育部的“985”和“211”等项目的资助。

请教各位，我测一种样品，是一种100um左右的颗粒，要测里面某种物质的含量，因为含颗粒，所以配溶液，取样的时候无法保证均匀，所以平行样之间测的结果都不平行，不知道哪位有好的方法推荐一下？谢谢

一、平均孔径的概念 平均孔径有三种不同的表示方法 : ①吸附平均孔径：由吸附总孔体积与BET比表面积计算得到的平均孔径包含了所有的孔，只有孔径上限的界定。 ②BJH吸附平均孔径：由BJH吸附累积总孔体积与BJH吸附累积总孔内表面积计算得到的平均孔径，有孔径的上下限。 ③BJH脱附平均孔径：由BJH脱附累积总孔体积与BJH脱附累积总孔内表面积计算得到的平均孔径，有孔径的上下限。二、平均孔径的计算 平均孔径等于对应的孔体积和对应的比表面相除的结果。 公式为：平均孔径=k×总孔体积/比表面积,k和选的孔的模型有关，如果是圆柱形孔，那么k=4，如果是平面板模型，那么k=2. 三、应用案例 最可几孔径大概在8nm左右，而计算出的平均孔径则高达35nm，这说明什么问题？又是什么原因造成的呢？ 平均孔径是4倍的孔体积除以比表面积，是从简单的柱状孔求得，对非均一窄分布孔误差极大。平均孔径没有多大的意义。平均孔径是对所有孔大小取平均，而最可几孔径是指分布最多的孔，当较小的孔数量多但也有较大的孔时就会出现你这种情况

四军医大发现并命名一种新的肿瘤类型 作者: 来源:科技日报 发布者: 亦云 类别:新闻扫描 日前，一种起源于淋巴管内皮细胞的恶性肿瘤类型，即真正意义上的淋巴管肉瘤，在第四军医大学被首次发现并证实。该项发现，填补了WHO淋巴管肿瘤分类中空缺淋巴管恶性肿瘤的空白，对肿瘤学的分类、诊断和治疗具有重要的理论和临床意义。 　　据了解，该肿瘤由第四军医大学基础部病理学与病理生理学教研室王哲、黄高昇两位教授领衔的科研团队发现，并将其命名为“炎症性单形性未分化肉瘤”。所撰写的论文，已经全文发表在肿瘤学国际权威杂志临床肿瘤学(《J Clinical Oncology》)上。 　　据介绍，该肿瘤常发生于年轻患者的骨和软组织，患者临床表现为疼痛性肿物生长，肿物局部有红、肿、热、痛等化脓性炎症，伴有全身发热、白细胞升高的化脓性炎症表现。 　　肿瘤形态非常特殊，由单一的胞浆丰富的上皮样细胞组成，胞浆嗜酸性，胞膜明显；泡状肿瘤细胞核大、圆形或卵圆形，染色质开放，具有巨大的嗜酸性核仁；肿瘤中可见大量的嗜中性粒细胞浸润，并有许多微脓肿形成。该肿瘤生长迅速，早期发生局部复发和淋巴结转移，对多种化疗方案无反应，患者均在发病后4月内死于广泛转移和严重并发症。肿瘤局部可穿刺抽出脓液，但多种微生物培养均为阴性结果，多种抗生素治疗无效。通过免疫组化和电镜等技术，未能发现肿瘤细胞特异的分化。 　　王哲说，炎症性单形性未分化肉瘤的临床表现、病理学形态和预后特征独特，与目前已发现的肿瘤都不相同，在世界卫生组织的肿瘤病理学分类中没有相似类型。澳大利亚皇家病理学院的官方病理专业杂志对此次新肿瘤类型的发现进行了报道。 　　肿瘤类型是由第四军医大学首次发现并命名的，具有自主知识产权，是我国病理界学者首个自主发现和命名的新的肿瘤类型。

热电偶的均匀性是指热电偶热电极材料的均匀程度。热电偶两热电极若是均匀的，则热电偶回路的热电势只与两端温度相关，而与沿热电极长度的温度分布无关。若两热电极材料不均匀，热电偶回路里就会产生一个附加热电势，这个附加热电势会影响热电偶回路的总热电势。使热电偶热电特性发生变化，从而降低了测温的准确性。因而，热电偶均匀性是衡量热电偶质量的重要指标。(怎么检查热电偶不均匀性?) 造成热电偶热电极不均匀性的因素很多，主要有化学成分和物理状态两方面的因素。 化学成分方面的因素主要有：1、杂质分布不均匀和成分偏析，这在热电极材料生产中无法完全避免，而且遍及热电极的整个长度。2、热电极表面局部的金属挥发和氧化。3、热电极中某些元素的选择性氧化。4、在高温下，由于测量端的热扩散改变了附近的化学成分。5、环境气氛、绝缘材料和保护管材料(热电偶保护管种类? )对热电极局部的玷污和腐蚀等。 物理状态方面的因素有：1、由于热电偶是由拔丝机拉制而成的，在冷拔过程中，会产生加工应力。应力不同，热电特性就不同，直径越细，加工量愈大，不均匀性就越严重。此外，热电偶在使用过程中，偶丝局部受拉伸、弯曲变形，也会使热电极沿长度出现应力分布不均，从而使热电特性不一致。2、热电极晶粒大小及结晶结构的不均匀，对热电特性也会产生一定影响。

具有抗菌能力的织物分为两类，一类是含有溶出性抗菌材料的抗菌织物，另外一类是添加了非溶出性抗菌物质的抗菌织物。抗菌织物在需要评定其抗菌作用前应该先确认为哪一类抗菌织物，因为可根据其是否具备溶出性而选择试验方法。含有溶出性抗菌材料的抗菌织物对微生物抗菌效果的试验一般使用浸渍杀菌试验，而非溶出性的一般使用振荡烧瓶试验。对于非溶出性抗菌织物的鉴定：将织物置于无菌蒸馏水浸泡24h取浸泡液参照悬液定量法检验是否有抑菌效果，或将织物裁成直径5mm圆片参照抑菌环试验检验是否有抑菌环。如果抑菌效果，说明织物属于非溶出性抗菌织物。有关更多检测试验的问题大家可以互相交流，互相学习。

从今天(8月12日)起,细菌性食物中毒预警信息将在东方明珠移动电视上定时滚动发布,覆盖全市的公共交通、楼宇、水上巴士、旅游集散中心等32000个收视终端.粗略估计,每天有超过1500万的市民可通过东方明珠移动电视收看到有关细菌性食物中毒的预警信息,为保障本市食品安全、维护市民身体健康发挥重要作用.　　细菌性食物中毒预警系统是上海市食品药品监督管理局和上海市气象局联合研发的.该系统于2009年6月1日开始运行,运行两年多来,在预防食物中毒、保障食品安全方面发挥了重要作用.该系统可以对本市未来三天内发生细菌性食物中毒的概率进行预测并确定风险等级.预警的风险等级分为高、中、低三级.如风险等级高,则表明发生细菌性食物中毒的概率大,应特别注意食品安全;风险等级中或低,则发生细菌性食物中毒的概率依次递减,但仍应注意食品安全.　　据悉,这是上海市食品药品监管局、上海市气象局与东方明珠移动电视的首次合作,第一时间将食品安全信息更广泛地传播至广大户外流动人群中,进一步扩大预警信息受众面.

关键词：进口标准品 进口标准物质 进口药典标准品 美国药典标准品 美国药典在线 英国BP标准品 不论制备过程中是否经过均匀性初检，凡成批制备并分装成最小包装单元的标准物质，必须进行均匀性检验。对于分级分装的标准物质,凡由大包装分装成最小包装单元时,都需要进行均匀性检验。（进口标准品） 1.抽取单元数 抽取单元数目对样品总体要有足够的代表性。抽取单元数取决于总体样品的单元数和对样品的均匀程度的了解。当总体样品的单元数较多时，抽取单元数也应相应增多。当已知总体样品均匀性良好时，抽取单元数可适当减少。抽取单元数以及每个样品的重复测量次数还应适合所采用的统计检验要求。（进口标准物质） 当总体单元数少于500时，抽取单元数不少于15个，当总体单元数大于500时，抽取单元数不少于25个。 对于均匀性好的样品，当总体单元数少于500时，抽取单元数不少于10个；当总体单元数大于500时，抽取单元数不少于15个。 2.取样方式 在均匀性检验的取样时，应从待定特性量值可能出现差异的部位抽取，取样点的分布对于总体样品应有足够的代表性，例如对份状物质应在不同部位取样；对圆棒状材料可在两端和棒长的1/4、1/2、3/4部位取样，在同一断面可沿直径取样。对溶液可在分装的初始，中间和终结阶段取样。（进口药典标准品） 当引起待定特性量值的差异原因未知或认为不存在差异时，则进行随机取样。可采用随机数表决定抽取样品的号码，随机数表见附录1。 对具有多种待定的特性量值的标准物质，应选择有代表性的和不容易均匀的待侧特性量值进行均匀性检验。 选择不低于定值方法的精密度和具有足够灵敏度的测量方法，在重复性的实验条件下做均匀性检验。 待定特性量值的均匀性与所用测量方法的取样量有关，均匀性检验时应注明该测量方法的最小取样量。当有多个特定性量值时，以不易均匀待定特性量值的最小取样量表示标准物质的最小取样量或分别给出最小取样量。 根据抽取样品的单元数，以及每个样品的重复测量次数，按选定的一种测量方法安排实验。推荐以随机次序进行测定以防止系统的时间变差。选择合适的统计模式进行统计检验。（美国药典标准品） 检测单元内变差与测量方法的变差，并进行比较，确认在统计学上是否显著。检测单元间变差与单元内变差，并进行比较，确认在统计学上是否显著。 判断单元内变差以及单元间变差，统计显著性是否适合于该标准物质的用途。 相对于所用测量方法的测量随机误差或相对于该特性量值不确定度的预期目标而言，待测特性量值的不均匀性误差可忽略不计，此时认为该标准物质均匀性良好。（美国药典在线） 待定特性量值的不均匀性误差明显大于测量方法的随机误差，并是该特性量值预期不确定度的主要来源，此时认为该物质不均匀。 待测特性量值的不均匀性误差与随机误差大小相近，且与不确定度的预期目标相比较又不可忽略，此时应将不均匀性误差记入总的不确定度内。（英国BP标准品） 需要对每个单元样品单个定值的标准物质（如渗透管等），均匀性检验仅按9.1执行。需要对每个单元样品单个定值且单元又是整体使用的标准物质则不存在均匀性检验。（英国BP标准品）资料来源：国家标准物质网资料中心

不论是实验室比对还是能力验证，首先要保证样品的均匀性才能保证对比的有效性，为此组织机构发送样品前都得需要做样品均匀性测试，但不知对于内控中的样品是不是也得和能力验证、实验时间比对一样先做均匀性测试，如果做的话大家如何用简单的方法进行操作和验证？

霍乱弧菌观察运动性应该用几倍目镜和物镜？望老师不吝赐教

摘要本文对β－内酰胺类抗生素的多晶型现象，以及不同晶型对药物性状、溶解度、水分、溶解速率、抽针试验、可见异物、含量等理化性质的影响进行了初步探讨，旨在提醒申请人在对该类抗生素进行研究时，尤其是在仿制同类品种时，注意到不同晶型可能影响产品的最终质量和稳定性，选择合适晶型与生产工艺。 关键词：β－内酰胺类抗生素晶型质量控制 一、晶型简介 相同的化学物质在不同的外界条件（温度、压力等）下，可具有不同的状态或晶体结构。固态相变是指固体物质在不同条件下发生的结构转变，有的物质当外界条件恢复到起始状态时，相状态又随之恢复到原先的状态。根据热力学观点，同一物质不同晶体结构之间的转变存在能量的交换过程，也就是说同一物质不同晶型在热力学方面的参数如自由能、熵、体积，比热等是不一样的，这就造成相同物质不同晶型间溶解度、熔点等物理性质存在一定差异，对于药物来说，上述差异进而影响了药物的内在质量、稳定性，甚至有效性和安全性。因此在药物质量控制中，晶型是其中的一个重要质控指标。 二、β－内酰胺类抗生素的多晶型现象及其对产品质量的影响 β－内酰胺类抗生素多具有不同晶型，一般可分为结晶型和无定型，其中无定型产品按照生产工艺可分为冻干品和喷雾干燥品，结晶型样品又可因工艺条件不同形成各种不同晶型。不同的合成路线，不同的提取、精制工艺所产生的原料药晶型很有可能不同，甚至可能得到多种晶型的混合物，或是结晶性物质与无定型粉末的混合物，从而影响药物的质量，进而影响制剂混粉的流动性、休止角、溶解速率等工艺评价指标，一方面可能影响制剂的质量和稳定性，另一方面对某些口服制剂，晶型不一致可能影响药物的溶出，造成药物吸收产生差异，在一定程度上影响其疗效和安全性。因此，需要关注对β－内酰胺类药物的结晶性研究，尤其是晶型稳定性的研究。 β－内酰胺类药物的结晶性影响注射剂的质量，具体体现为影响药物的外观、颜色、溶解度、红外图谱、水分、溶解速率、抽针试验、可见异物、含量等理化性质。 1、结晶性与性状 药品的性状不仅仅是药物外观的直观描述，与药物的内在性质也有关系。如对粉末和结晶性粉末的描述，有的药物直观为晶体，但在偏光显微镜下并不呈现双折射现象，也不生成相消干涉（灭点）和相长干涉；有的药物直观为粉末，而在偏光显微镜下却呈现双折射现象和消光位。因此，在对性状进行描述时，不能仅从外观进行判断，需要对药物的结晶性进行检查。目前，中国药典2005年版收载了两种检查方法：偏光显微镜检查法和ｘ－射线检查法。 2、结晶性与水分 结晶型样品可因工艺条件不同形成含不同量结晶水的各种晶型，结晶水不同，所形成的结晶物的晶型就会不同，如：头孢唑啉有五分子结晶水、一分子结晶水和无水物三种晶型物质；氨苄青霉素也有无水物结晶、一分子水结晶、三分子水结晶三种不同的晶型。同一药物含水量的变化可以从侧面反应晶型的变化。 3、结晶性与溶解度 晶体结构不同的化合物，由于其分子排列有序性的差异，分别处于不同的能量状态，通常无定型的药物具有较大的位能，粒子间的结合强度较晶型小，总的单位表面自由能较大，粒子表面易水化，从而造成与结晶性药物溶解度的差异，如：头孢孟多多晶型γ结晶的溶解热为1.92Kcal/mol，脱溶剂α结晶溶解热为-1.0 Kcal/mol，无定型（冻干品）溶解热为-4.4 Kcal/mol，无定型（喷雾干燥）溶解热为-3.4 Kcal/mol，这种溶剂热的差异导致了不同晶型在溶解度（溶解速度和溶解程度）方面存在差异，同时也可能使药物的稳定性发生变化。 4、结晶性对抽针试验的影响 药物晶体的粒度在临床应用上也是一个非常重要的问题。药物的晶型影响药物的粒度，混晶的药物或不同晶型的药物很有可能粒径不同，造成粒度分布不均一，影响药物的疗效和安全性。尤其是对一些混悬注射剂，如：注射用苄星青霉素、注射用普鲁卡因青霉素等混悬注射剂，药典规定了抽针实验，即按规定制成水悬浮液，用装有4.5号或5.5号针头的注射器抽取，不得阻塞，这就对药物的粒径及粒度分步进行了严格的限制。另外，有的药物在水溶液中晶体会出现聚合现象。 5．结晶性对药效学的影响 不同晶型的晶胞内分子在空间构型、构象与排列不同，使其溶解性存在显著差异，导致制剂在体内有不同的溶出速率，直接影响制剂在体内的吸收、分布、排泄和代谢，最终因其生物利用度不同而导致临床药效的差异。阿莫西林的四种多晶型分别为含三分子、二分子、一分子和零分子的水，体外溶出实验结果依次为：三水合物95.5%，一水合物83.5%，无水物67.6%，二水合物15.8%；体内实验（尿药数据）显示的排泄快慢顺序与体外溶出快慢顺序相同。 基于上述原因，在质量研究以及稳定性考察中，应重视对该类抗生素晶型的研究。对于具有不同晶型的药物，建议在稳定性研究中，增加结晶性的检查，以检测药物晶型的变化。药物的晶型受环境因素影响（如度、湿度、放置时间等）可以相互转变，如果晶格遭到破坏，晶型就会发生改变，从而改变药物本身的稳定性。如：2000年全国评价性抽验品种―注射用头孢哌酮钠，即有结晶性和无定型之分，以典型的结晶性样品和无定型样品各三批，进行加速试验，结果无定型粉末10天含量下降10％，而结晶性样品则下降5％。另外，药物的不同晶型之间是可以转换的，随着晶型的转换，稳定性也是在发生变化的。如结晶水的失去会就导致晶型的变化，头孢拉定二水物结晶是一种引湿性小、化学稳定性好的结晶，其理论含水量为9.34％，但当经过某种方式处理，其含水量降为8.35％时，稳定性显著降低。所以，结晶型药品稳定性的保持是有条件的，这就是必须保持其晶格的完整性。因此，对于存在不同晶型的药物，在稳定性考察中增加对晶型的研究显得比较重要。 三、小结 通过上述论述，可以看到β－内酰胺类抗生素存在多晶型现象，不同晶型间的理化性质存在差异，导致产品质量、稳定性、制剂生产工艺以及有效性等方面存在差异。通过对晶型的研究，一方面，有助于在生产过程中优化条件，降低生产成本，减少能源和资源的消耗及对环境的污染，在贮存过程中可保证制剂的物理、化学稳定性，另一方面了解各种因素对多晶型药物的影响，可以选择合适的晶型，最大限度地减少低效、无效晶型的产生，确保药品使用的安全性和有效性。 以上所述仅代表个人意见，欢迎各位同仁对该问题进行探讨。

刚学均匀性验证，现在面临这样一个奇怪的问题，对于一个破坏性实验用到的质控样品，现在根据要求选择了10个不同样品，每个样品平行测两次。用F检验表明样品不均匀，但是20次结果都是在样品理论值范围内。那这个东西还能用做质控样吗？比如说他的范围设定是0.9-1.0都是正常的，结果他现在测试第一个样品是0.90、0.90，第二个是0.91、0.91，第三个是0.92，0.92……刚学这些均匀性验证，还请各位包容我的无知，谢谢大家

有奖问答’对错题：标准物质应具有均匀性、稳定性、准确一致性、通用性？（ ）

各位版主很抱歉，优秀版主奖金现在才开始发放。我在这个帖子中把已经发放奖金的版主名单列出，请相关版主看到自己名字后查一下帐户，有问题直接给我电话或站短。[color=#DC143C]所有版主奖金除ruojun由我带领外均已发放，请大家尽快查收！[/color]扣除税金后：1000元实际发960元，2000元实际发1920元，3000元实际发2720元。

各位老师好，一次性无菌培养皿如何证明其无菌性

最近参加了一个微量金的标准样品均匀性检查和定值，如果要评价均匀性和定植可靠，需要用哪些参数来评价呢。