卡马西平片

7月22日，国机集团党委书记、董事长张晓仑，党委副书记、董事宋欣，海光公司党总支书记、总经理刘海涛，副总经理孟范胜一行来到平陆县疾病预防控制中心，参加国机集团向平陆县疾控捐赠原子荧光光度计仪式。 平陆县委书记郭宏向国机集团党委书记张晓仑颁发捐赠证书 在当前疫情防控的特殊时期，国机集团党委按照中央统一部署，坚决做到疫情防控和脱贫攻坚两手抓、两不误，全力以赴助力定点扶贫县平陆县打好打赢脱贫攻坚战。海光公司作为国产分析仪器领军企业，在得知集团定点扶贫县平陆疾控中心实验室检测设备短缺后，立即与该中心取得联系，沟通了解实验室设备具体欠缺状况，迅速决定捐赠原子荧光光度计一套，用于平陆县饮用水中砷、汞、硒等元素的检测，为平陆县疫情防控和饮水安全提供坚强保障。 海光仪器有限公司总经理刘海涛向疾控中心主任景志强移交原子荧光光度计 捐赠仪式上，刘海涛总经理向与会领导和疾控中心相关负责人简要介绍了海光主打产品——原子荧光光度计，它不仅是操作人员得力的检测帮手，还是百姓健康隐形的守护者，海光公司也始终秉承着“保障食品安全，让人类更健康；保护生态环境，让生活更美好”的使命，保障民生、守护健康，海光责无旁贷。刘总还表示作为在改革浪潮下发展起来的国有企业，海光公司在自身发展的同时，始终不忘回馈社会，支持公益行动，助力脱贫攻坚任务，此次捐赠也是同平陆疾控中心开启更多深度合作的起点。 海光仪器有限公司总经理刘海涛介绍原子荧光光度计 未来海光公司将紧紧围绕国机集团党委定点扶贫工作要求，持续做好山西平陆定点扶贫工作，向平陆疾控提供技术支持和服务保障。

p style="text-align: center "img width="450" height="298" title="传播媒介.jpg" style="width: 450px height: 298px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201602/noimg/3af02a51-58b1-4570-bb9d-2f18e01d6665.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp　　据联合国网站16日消息，世界卫生组织纽约办公室负责人梅纳布德(Natela Menabde)16日在经社理事会向成员国通报寨卡病毒传播疫情时表示，目前已有34个国家报告发现寨卡病毒原地传播病例，此外间接证据表明另外6个国家也存在寨卡病毒当地传播情况。/pp　　梅纳布德表示，从2014年1月至2016年2月，寨卡病毒的地理分布稳步增长，到目前为止已有34个国家报告发现原地传播病例。她表示，7个国家报告与寨卡病毒传播同步出现小头畸形病例或格林巴利综合征。在2001年至2014年之间，巴西平均每年出现163起小头畸形病例。但截至2016年1月30日，报告疑似小头畸形病例增加到4783例，有四分之一的病例得到调查，有709起病例被排除，17例确认同寨卡病毒有关，387例病例与先天性感染有关。在巴西小头畸形的病例分布同寨卡病毒传播的地理轨迹相同，但他们之间的潜在联系还有待调查。/pp　　梅纳布德表示，世界卫生组织建议对进行国际旅行的飞机和船只进行消毒处理，但目前不建议对旅行和贸易实施限制。/p

随着微反应器技术，尤其是康宁反应器技术在工业化领域的广泛应用，越来越多的研发人员,尤其是工艺研究员 (英文称Process Chemist）开始使用这项技术进行工艺研究。一向以链接学术界和产业界研究著称的美国ACS数据库旗下的杂志OPRD (The journal Organic Process Research & Development）在2021年7月16日这一期（第7期，第25卷）杂志上刊登了6篇有关连续制造或者使用连续流微通道反应器技术进行工艺开发的文章。其中两篇应用康宁AFR技术的论文被作为封面文章进行了特别报道。康宁反应器那集流体力学和美学于一体的“心”形通道结构，荣登封面，相信会给读者留下深刻的印象。封面故事两篇封面论文中的一篇文章来自大连理工大学的孟庆伟老师课题组，该课题组利用康宁反应器进行苄基的催化氧化，使用非金属催化剂，停留时间53s，获得了高达90.3%的收率，催化剂和溶剂均可实现循环利用（分别获得了92.6%和94.5%的回收率），且该方法具有很好的底物普适性，为奥卡西平等药物的合成，提供了易于放大的工艺。详细中文介绍即将与您见面，敬请期待！另外一篇封面文章来自康宁欧洲技术中心的Philippe M. C. Roth博士等人的研究成果，文章报道了康宁公司成功开发的先进的集成式臭氧连续进料系统，且与康宁反应器结合，成功将该臭氧连续进料系统应用于β-蒎烯连续臭氧氧化反应，连续合成医药中间体诺蒎酮。臭氧氧化是一类清洁高效的反应，是有机合成化学家在实验室经常使用的一种方法，然而放大生产的安全性和放大效应，一直是困扰产业界的难题。该连续进料系统和连续流工艺，无疑为该类反应的工业化应用，提供的本质安全和无缝放大的保障。

生物等效性（bioequivalency , BE ）是指在同样试验条件下试验制剂和对照标准制剂在药物的吸收程度和速度的统计学差异。当吸收速度的差别没有临床意义时，某些药物制剂其吸收程度相同而速度不同也可以认为生物等效。生物等效性研究作为保证仿制药与原创药、上市药品变更前后产品有着相同的安全性和有效性的研究方法，在药品研发过程中发挥着非常重要的作用。1月26日，为进一步规范仿制药生物等效性研究，药审中心组织制定了《奥氮平口崩片生物等效性研究技术指导原则》等11个技术指导原则。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，自发布之日起施行。1、奥氮平口崩片生物等效性研究技术指导原则一、概述奥氮平口崩片（Olanzapine Orally Disintegrating Tablets）用于精神分裂症的治疗，主要成分为奥氮平。奥氮平在体内消除半衰期较长，年龄、性别及吸烟情况会影响其在体内的消除。奥氮平口崩片人体生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则要求。 二、人体生物等效性研究设计 （一）研究类型采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，开展单次给药的空腹及餐后生物等效性研究。 （二）受试人群 健康受试者。（三）给药剂量奥氮平口崩片的规格有 2.5mg、 5mg、 10mg、 15mg、 20mg。基于安全性方面的考虑，建议采用 5mg 规格开展生物等效性试验。（四）给药方法奥氮平口崩片说明书中有两种口服给药方法，一种为：将口崩片放入口中，在唾液中分散并吞咽；另一种为：将口崩片放入一杯水或其他适宜的饮料中（如橘子汁、苹果汁、牛奶或咖啡），待其分散后立即服用。建议采用第一种给药方式开展临床试验， 观察并记录口崩片在口中完全崩解的时间及口感等。（五）血样采集应设计足够长的生物样品采集时间，以覆盖药物通过肠道并被吸收的时间段。（六）检测物质血浆中的奥氮平。（七）生物等效性评价受试制剂相比参比制剂的 Cmax、 AUC0-t和 AUC0-∞的几何均值比 90%CI 在 80.00%~125.00%范围内。也可采用 AUC0-72hr 来代替 AUC0-t和 AUC0-∞评价制剂间吸收程度的差异。三、人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，可豁免 2.5mg、 10mg、 15mg、 20mg规格生物等效性试验：1）5mg 规格符合生物等效性要求；2）各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似；3）各规格制剂的处方比例相似。2、醋酸阿比特龙片生物等效性研究技术指导原则一、概述醋酸阿比特龙片（ Abiraterone Acetate Tablets） 主要用于治疗前列腺癌， 主要成分为醋酸阿比特龙。本品与食物同时服用时，阿比特龙全身暴露量升高，本品须在餐前至少1小时和餐后至少2小时空腹服用。醋酸阿比特龙片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》、《高变异药物生物等效性研究技术指导原则》等相关指导原则。二、人体生物等效性研究设计 （一）研究类型可采用两制剂、单次给药、交叉试验设计，进行空腹人体生物等效性研究。 （二）受试人群健康男性受试者。 （三）给药剂量采用申报的最高规格单片服用。 （四）给药方法口服给药。 （五）血样采集建议恰当地设定样品采集时间，使其包含吸收、分布、消除相。 （六） 检测物质血浆中阿比特龙。 （七）生物等效性评价以阿比特龙的 Cmax、 AUC0-t、 AUC0-∞为评价指标， 生物等效性接受标准为受试制剂与参比制剂的 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比值的 90%置信区间数值应不低于80.00%，且不超过 125.00%。 （八）其他1. 如采用重复试验设计，建议参考相关指南。2. 需告知受试者因目前尚不明确精液中是否会残留阿比特龙或其代谢物，三个月内应无育儿计划，并在研究过程及结束至少一周内需进行避孕。3. 研究过程中需监测生命体征和血清电解质；在基线和研究结束时，进行 12 导联心电图检查。三、人体生物等效性研究豁免不适用。3、醋酸钙片生物等效性研究技术指导原则一、 概述醋酸钙片（ Calcium Acetate Tablets）为磷结合剂，临床用于慢性肾功能衰竭所致的高磷血症，本指导原则适用于高磷血症适应症的醋酸钙制剂研究。醋酸钙通过在消化道与食物中的磷酸盐结合成磷酸钙盐沉淀，减少磷酸盐的吸收，从而降低血中磷酸盐浓度。考虑钙为内源性物质，测定干扰因素多、个体差异大，与本适应症相关性小，因而不适合采用药代动力学研究方法评价其生物等效性。本品仿制药研究建议采用体外磷酸盐结合研究和溶出研究以考察受试制剂与参比制剂磷酸盐结合能力的一致性。二、体外磷酸盐结合研究（一）研究规格667mg（相当于 169mg 钙）。（二） 研究方法应在至少八种不同的磷酸盐浓度下分别针对受试制剂（ T）和参比制剂（ R）产品采用合理的条件开展研究并描绘出典型的磷酸盐结合曲线。最高磷酸盐浓度应保证磷酸根完全沉淀（即应实现最大磷酸盐结合）以考察磷酸盐结合能力。应在至少 12 个制剂单位（ T 和 R）中平行开展磷酸盐结合相关研究，并分别绘制受试制剂和参比制剂的平均磷酸盐结合曲线。计算受试制剂和参比制剂的最大磷酸盐结合量的平均值比（ T/R 结合比），并分别计算受试制剂和参比制剂磷酸盐结合曲线以及游离钙浓度变化曲线的相似因子（ f2）。（三）检测物质上清溶液中未结合的钙离子和磷酸根离子。应使用经验证的分析方法进行测定。 方法学验证建议参考《中国药典》通则《药品质量标准分析方法验证指导原则》和《生物样品定量分析方法验证指导原则》。（四）评价指标受试制剂和参比制剂最大磷酸盐结合量的均值比（ T/R结合比）。（五） 判定标准基于点估计值：T/R 结合比的数值应不低于 90.00%，且不超过 110.00%。三、 溶出研究除质量标准中规定的溶出方法（该方法用于稳定性和质量控制测定）之外，还应开展以下研究：采用桨法、 50 转/分钟，分别在 0.1N 盐酸溶液、 pH 4.5 醋酸盐缓冲液和 pH 6.8硼酸盐缓冲液的溶出介质中，对至少 12 个剂量单位的受试制剂和参比制剂进行溶出曲线相似性比较研究。4、恩替卡韦片生物等效性研究技术指导原则一、 概述恩替卡韦片（ Entecavir Tablets）主要用于病毒复制活跃、血清丙氨酸氨基转移酶（ ALT）持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗，主要成分为恩替卡韦。本品迅速吸收， 0.5~1.5 小时达到峰浓度（ Cmax），进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服 0.5mg 本品会导致药物吸收的轻微延迟（从原来的 0.75 小时变为 1.0~1.5 小时）， Cmax降低 44％ ~46%，药时曲线下面积（ AUC）降低 18％ ~20%。因此，本品应空腹服用（餐前或餐后至少 2 小时）。在达到血浆峰浓度后，血药浓度以双指数方式下降，达到终末消除半衰期约需 128～ 149 小时，半衰期较长。恩替卡韦片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则要求。二、 人体生物等效性试验设计（一）研究类型建议采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，进行空腹人体生物等效性研究。也可以采用平行设计。（二）受试人群健康受试者。（三）给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。（四）给药方法口服给药。（五）血样采集应设计足够长的生物样品采集时间，以覆盖药物通过肠道并被吸收的时间段。（六）检测物质血浆中的恩替卡韦。（七） 生物等效性评价受试制剂相比参比制剂的 Cmax、 AUC0-t和 AUC0-∞的几何均值比值的 90% CI 在 80.00%~125.00%范围内，也可采用AUC0-72hr 来代替 AUC0-t 和 AUC0-∞评价制剂间吸收程度的差异。三、 人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，可豁免 0.5mg 规格制剂的人体生物等效性研究： 1） 1mg 规格制剂符合生物等效性要求； 2）各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似； 3） 各规格制剂的处方比例相似。5、甲磺酸伊马替尼片生物等效性研究技术指导原则一、 概述甲磺酸伊马替尼片（ Imatinib Mesylate Tablets）用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+ CML)的慢性期、加速期或急变期；用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（ GIST）的成人患者；联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（ Ph+ ALL）的儿童患者；用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（ Ph+ ALL）的成人患者， 主要成分为甲磺酸伊马替尼。 为降低胃肠道紊乱风险，甲磺酸伊马替尼片应在进餐时服用。甲磺酸伊马替尼片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则。二、 人体生物等效性研究设计（一） 研究类型采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，进行餐后条件下单次给药的人体生物等效性研究。（二） 受试人群健康受试者。（三） 给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。（四） 给药方法口服给药。（五） 血样采集建议恰当地设定样品采集时间，使其包含吸收、分布、消除相。（六） 检测物质血浆中伊马替尼。（七） 生物等效性评价以伊马替尼的 Cmax、 AUC0-t、 AUC0-∞为评价指标， 生物等效性接受标准为受试制剂与参比制剂的Cmax、 AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比值的 90%置信区间数值应不低于80.00%，且不超过 125.00%。三、人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，100mg 规格的人体生物等效性试验可豁免： 1） 400mg 规格制剂符合生物等效性要求； 2） 各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似； 3） 各规格制剂的处方比例相似。6、卡马西平片生物等效性研究技术指导原则一、 概述卡马西平片（ Carbamazepine Tablets）用于治疗癫痫和三叉神经痛，主要成分为卡马西平。卡马西平是窄治疗指数药物，其有效浓度与中毒浓度接近；偏离最佳剂量或浓度会导致治疗失败或严重毒性反应；临床应用中需要基于药动学指标进行治疗药物监测；具有中低程度的个体内变异。卡马西平片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》和《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则》等相关指导原则。二、 人体生物等效性研究设计（ 一） 研究类型建议采用完全重复（两制剂、四周期、两序列） 交叉设计， 进行空腹和餐后人体生物等效性研究。（ 二） 受试人群健康受试者。（ 三） 给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。（ 四） 给药方法口服给药。（ 五） 血样采集合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。（ 六） 检测物质血浆中卡马西平。（ 七） 生物等效性评价采用参比制剂标度的平均生物等效性（ Reference-scaledaverage bioequivalence,RSABE）方法进行生物等效性评价，等效性判定标准参照《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则》。三、人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，可豁免 100mg 规格制剂的人体生物等效性研究：1） 200mg 规格制剂符合生物等效性要求；2） 各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似； 3）各规格制剂的处方比例相似。7、来氟米特片生物等效性研究技术指导原则一、 概述来氟米特片（ Leflunomide Tablets） 用于治疗类风湿关节炎、 银屑病关节炎和狼疮性肾炎， 主要成分为来氟米特，活性代谢产物为特立氟胺。 本品具有半衰期长， 潜在的胚胎-胎儿毒性和肝毒性， 停药需加速清除等特点。来氟米特片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则。二、 人体生物等效性研究设计（ 一） 研究类型开展单次给药的空腹及餐后生物等效性研究，可采用两制剂、两周期、两序列交叉试验设计。由于来氟米特的活性代谢产物特立氟胺（ 检测物质） 的半衰期较长，也可考虑采用平行试验设计。（ 二） 受试人群健康成年男性，同时应排除在研究过程中有生育计划的男性受试者。（ 三） 给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。（ 四） 给药方法口服给药。（ 五） 血样采集因来氟米特的活性代谢产物特立氟胺的消除半衰期较长， 需设计足够长的生物样品采集时间，以覆盖药物通过肠道并被吸收的时间段。若采用平行试验设计，在论证药物分布和消除个体内变异较小的前提下，可用AUC0-72hr代替 AUC0-t或 AUC0-∞， 即采集 0~72 小时的血样。（ 六） 检测物质血浆中特立氟胺。（ 七） 生物等效性评价生物等效性接受标准为受试制剂相比参比制剂的 Cmax和 AUC 的几何均值比 90%置信区间在 80.00%-125.00%范围内。（八）其他考虑由于特立氟胺的半衰期较长，且存在潜在的胚胎-胎儿毒性和肝毒性，基于受试者安全和伦理保护的考虑， 建议申办者和研究者参考原研说明书相关要求， 采用必要的药物清除程序（ 如使用考来烯胺或活性炭等） 消除受试者体内残存的特立氟胺，降低可能的安全风险。三、人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，可豁免 10mg 规格制剂的人体生物等效性研究： 1） 20mg 规格制剂符合生物等效性要求； 2）各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似； 3） 各规格制剂的处方比例相似。8、利伐沙班片生物等效性研究技术指导原则一、 概述利伐沙班片（ Rivaroxaban Tablets） 是一种高选择性直接抑制 Xa 因子的口服抗凝药，主要成分利伐沙班在人体内暴露量-效应关系陡峭，其生物利用度随着剂量增高而下降，且饮食状态对不同规格利伐沙班片吸收的影响不同。利伐沙班片人体生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》 、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则要求。二、 人体生物等效性研究设计（一） 研究类型建议采用两序列、两交叉、四周期、 完全重复试验设计，开展单次给药的空腹及餐后人体生物等效性研究。（二）受试人群健康受试者。给药前所有受试者应检测凝血酶原时间（ PT）、活化部分凝血活酶时间（ aPTT）和肌酐清除率（ CrCL）， PT 和 aPTT结果应在正常范围内，以防止或避免出血的可能性， CrCL 值应大于 80 mL/min。（三）给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。（四）给药方法口服给药。（五）血样采集建议合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。（六）检测物质血浆中的利伐沙班。（七） 生物等效性评价采用平均生物等效性方法， Cmax、 AUC0-t、 AUC0-∞几何均值比值的 90%置信区间应在 80.00%~125.00%范围内；同时，受试制剂与参比制剂个体内标准差比值（ σWT/σWR）的双侧 90%置信区间上限应小于等于 2.5， 具体统计方法参照《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则》 。三、 人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，可豁免 10 mg、 15 mg 规格制剂的人体生物等效性研究： 1） 20 mg 规格制剂符合生物等效性要求； 2）各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似；3）各规格制剂的处方比例相似。9、沙库巴曲缬沙坦钠片生物等效性研究技术指导原则一、概述沙库巴曲缬沙坦钠片（ Sacubitril Valsartan Sodium Tablets）用于射血分数降低的慢性心力衰竭（ NYHA Ⅱ -Ⅳ级， LVEF≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险，口服吸收后， 其在体内的主要成分为沙库巴曲和缬沙坦。沙库巴曲缬沙坦钠片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》 、 《高变异药物生物等效性研究技术指导原则》 等相关指导原则要求。二、 人体生物等效性研究设计（一）研究类型可采用两制剂、两周期、两序列交叉试验设计。在试验设计阶段，申请人应基于已有的文献资料、预试验结果等，充分分析参比制剂生物药剂学特征和体内过程，估算沙库巴曲和缬沙坦的主要药动学参数（ Cmax、 AUC0-t和 AUC0-∞）的个体内变异系数，并计算所需受试者样本量。为减小受试者样本量，亦可采用部分重复（如两制剂、三周期、三序列）或者完全重复（如两制剂、四周期、两序列）试验设计。进行空腹和餐后人体生物等效性研究。（二）受试人群健康受试者。（三）给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。（四）给药方法口服给药。（五）血样采集合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。（六）检测物质血浆中的沙库巴曲和缬沙坦。（七）生物等效性评价对于每种检测成分，分别计算受试者服用受试制剂或参比制剂的主要药动学参数 Cmax、 AUC0-t和 AUC0-∞，作为生物等效性评价指标。若采用了部分重复或完全重复试验设计，还应计算上述药动学参数的参比制剂个体内标准差（ SWR）、参比制剂个体内变异系数（ CVW%）。本品生物等效性评价基于沙库巴曲和缬沙坦生物等效性评价指标的统计结果。对于适用 ABE 评价方法的生物等效性评价指标，受试制剂与参比制剂的几何均值比 90%CI 应在 80.00%-125.00%范围内。对于适用 RSABE 评价方法的生物等效性评价指标，其(𝑌𝑇 - 𝑌𝑅)2 - 𝜃𝑆𝑊𝑅 2 的单侧 95%置信区间上限应小于等于零；其受试制剂与参比制剂的几何均值比的点估计值应在80.00%-125.00%范围内。三、人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，可豁免低规格制剂的人体生物等效性研究： （ 1） 申报的最高规格制剂符合生物等效性要求；（ 2） 各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似； （ 3）各规格制剂的处方比例相似。若申报的多个规格制剂中包含 50 mg 规格制剂，且 50mg 规格制剂与申报的高规格制剂的处方比例不相似，还需在空腹条件下展开 50 mg 规格受试制剂与参比制剂生物等效性研究10、维格列汀片生物等效性研究技术指导原则一、 概述维格列汀片（ Vildagliptin Tablets）主要用于治疗 2 型糖尿病，是一种二肽基肽酶 IV（ DPP-4）抑制剂，主要成分为维格列汀。维格列汀片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则。二、 人体生物等效性试验设计（一） 研究类型建议采用单次给药、两制剂、两周期、两序列交叉试验设计，进行空腹和餐后人体生物等效性研究。（二）受试人群健康受试者。（三）给药剂量采用申报的最高规格单片服用。（四）给药方法口服给药。（五）血样采集合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。（六）检测物质血浆中的维格列汀。（七） 生物等效性评价建议采用平均生物等效性（ average bioequivalence, ABE）方法， 以维格列汀的 Cmax、 AUC0-t、 AUC0-∞为评价指标， 生物等效性接受标准为受试制剂相比参比制剂的 Cmax、 AUC0-t和 AUC0-∞的几何均值比 90%CI 在 80.00%-125.00%范围内。（八） 其他考虑建议评估试验过程中发生低血糖的风险，若有相应的监测或预防措施，应进行详细记录。三、 人体生物等效性研究豁免不适用。11、碳酸镧咀嚼片生物等效性研究技术指导原则《碳酸镧咀嚼片生物等效性研究技术指导原则》.pdf

Viventis光片解决方案助力详尽的体成像， 探索生命的全貌 2024年5月7日，德国韦茨拉尔——作为显微镜和科学仪器领域以及高级成像解决方案领域的领先厂商之一，徕卡显微系统公司已将Viventis显微技术的光片技术纳入其先进研究显微镜系列。光片显微镜技术使研究人员能够精确研究复杂生物系统的发展和动态，直至单个细胞水平。作为一种尤为温和的成像技术，光片显微镜提供了对自然过程随时间演变的无偏见观察，这可能在多个科学领域带来突破，深化对生物学、健康和疾病的理解。全新的Viventis LS2 Live光片荧光显微镜以其独特方式进行多视角和多位置光片成像，全方位展示生命。其时空分辨率和图像质量，即使是对大型光散射样本，也能够扩展研究人员的科学认识和分析。徕卡显微系统公司现已对Viventis LS2 Live显微镜接受咨询，并将为所有Viventis显微技术产品提供全球支持与服务。 “在徕卡显微系统公司，我们生命科学领域的重点是为研究人员提供推动未来突破所需的环境，”徕卡显微系统公司总裁安妮特林克博士说。“随着Viventis显微技术加入我们的强大产品组合，我们将赋能全球研究社区，从类器官和其他大型样本等三维模型中提取这一环境。实际上，随时间推移，类器官中整个样本体积的温和可视化带来了前所未有的细节，正在转变深入功能研究并推动科学理解的边界。” “徕卡显微系统公司是我们确保全球研究社区获得创新光片解决方案的理想伙伴，”Viventis显微技术的联合创始人、现为徕卡显微系统生命科学业务部副总裁詹姆斯奥布莱恩团队之一的Petr Strnad补充道。“作为徕卡团队的一员，我们将继续支持研究人员开启科学发现新突破的旅程。” Viventis显微技术自2016年起，与位于瑞士巴塞尔的弗里德里希米舍尔研究所的Prisca Liberali实验室合作，开始开发光片显微镜。自那以后，该公司已为欧洲顶尖研究机构提供显微镜。 徕卡显微咨询电话：400-630-7761 关于徕卡显微系统 徕卡显微系统的历史最早可追溯到19世纪，作为德国著名的光学制造企业，徕卡显微成像系统拥有170余年显微镜生产历史，逐步发展成为显微成像系统行业的领先的厂商之一。徕卡显微成像系统一贯注重产品研发和最新技术应用，并保证产品质量一直走在显微镜制造行业的前列。 徕卡显微系统始终与科学界保持密切联系，不断推出为客户度身定制的显微解决方案。徕卡显微成像系统主要分为三个业务部门：生命科学与研究显微、工业显微与手术显微部门。徕卡在欧洲、亚洲与北美有7大产品研发中心与6大生产基地，在二十多个国家设有销售及服务分支机构，总部位于德国维兹拉(Wetzlar)。

主要简介：Photron集团公司是日本大型相机，视频，软件控制供应商，其旗下的高速/超高速摄像机业务应用非常广泛，欧屹科技代理的是其旗下KAMAKIRI品牌的双折射/残余应力测量设备，其高速相机CCD芯片与Photonic Lattice公司的偏光阵列片完美结合，研制在线双折射/残余应力测量仪，世界上仅有KAMAKIRI可以提供，广泛应用于光学薄膜，PVA,PC,COP和TAC等领域。 主要特点：可用来评估高相位差产品，PET薄膜和树脂成品三波长测定双折射范围可达3000nm可选配高相位差配件，满足10000nm的超过相位差测定需求应用领域：相位差薄膜（TAC/PC/PMMA/COC）保护薄膜（PET/PEN/PS/PI）树脂成型玻璃主要参数：项次项目具体参数1输出项目相位差【nm】，轴方向【°】2测量波长523nm、543nm、575nm3双折射测量范围0-3000nm4主轴方位范围0-180°5测量重复精度1nm6测量尺寸97×77mm ～ 2900×2310mm7定制选项光学配件，可测量超过10000nm的高相位差创新点：可用来评估高相位差产品，PET薄膜和树脂成品三波长测定双折射范围可达3000nm可选配高相位差配件，满足10000nm的超过相位差测定需求online双折射测量仪WPA-KAMAKIRI

前言物质在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子间键合方式发生改变，致使分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构。同一物质具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象称为多晶现象(polymorphism)。许多结晶药物都存在多晶型现象，同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，从而影响药物的稳定性、生物利用度及疗效，此现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显。药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一。因此，对存在多晶型的药物进行研发以及审评时，应对其晶型分析予以特别关注。多晶型药物中的不同晶型的热力学稳定性不同，不稳定晶型的熔融温度可能显著低于热力学稳定的晶型；而一种晶型熔融后可能结晶形成另一种更稳定的晶型。对于很多药物材料来说，多晶型现象的存在是非常重要的，因为在服用药物后，它们对血液循环中有效成分的摄取，以及药物保质期等方面会产生重大影响。同一药物的某种晶型可能比其它晶型更易溶解或摄取，其释放时间也会有所不同，并可以通过一定类型和水平的特定多晶型来进行控制。另外，某些晶型的储存期可能更长；随着时间的变化，易于溶解的晶型可能转变为不易溶解的晶型，从而导致药物活性的改变。中国药典通则《9015药品晶型研究及晶型质量控制指导原则》中明确说明，当固体药物存在多晶型现象，且不同晶型状态对药品的有效性、安全性或对质量可产生影响时，应对原料药物、固体制剂、半固体制剂、混悬剂等中的药物晶型物质状态进行定性或定量控制。在“药品晶型质量控制方法”一节中，明确晶型种类相对鉴别方法为粉末X射线衍生 (PXRD)、红外光谱 (IR)、拉曼光谱 (Raman)、差式扫描量热 (DSC)、热重 (TG)、毛细管熔点 (MP)、光学显微 (LM)、偏光显微 (LM) 和固体核共振 (ssNMR) 等9种方法。其中，TG方法中新增的热重与质谱联用 (TG-MS) 可以实现不同晶型药品在持续加热过程中的失重量和失重成分以及结晶溶剂和其它可挥发性成分的定性、定量分析。中国药典通则《0981结晶性检查法》规定固态药物的结晶性检查可采用偏光显微镜法、粉末X射线衍射法和差示扫描量热法 (DSC)。其中新增的DSC法可实现对晶态物质的尖锐状吸热峰或非晶态物质的弥散状 (或无吸热峰) 特征进行结晶性检查。当相同化合物的不同晶型固体物质状态吸热峰位置存在差异时，亦可采用DSC法进行晶型种类鉴别。DSC 测量的是加热、冷却或等温条件下样品吸收和释放的热流信号。《化学仿制药晶型研究技术指导原则》（试行）结合我国仿制药晶型研究的现状并参考国外监管机构相关指导原则起草制定，阐明仿制药晶型研究过程中的关注点，涉及的晶型包括无水物、水合物、溶剂合物和无定型等。指导原则明确了可使用热分析法 (如DSC和TG) 和光谱法 (如IR和Raman) 作为药物晶型表征方法和晶型确证方法；晶型控制参照《中国药典》相关通则 (《9015药品晶型研究及晶型质量控制指导原则》和《0981结晶性检查法》) 对晶型进行定性和/或定量分析。珀金埃尔默DSC 8500采用独一无二的功率补偿型设计，测量真实的热流信号。相互独立的轻质双炉体设计，使得 DSC 8500既可以提供药物多晶型测定所需要的极高灵敏度，又可以提供非常卓越的信号分辨率。同时，由于功率补偿型DSC的小炉体设计，提供了快速升降温的可能，从而可以在测试中通过快速升温，抑制低温晶型熔融后的重结晶，进而得到真实的各晶型比例。珀金埃尔默DSC产品，除了在药物晶型研究上的优势，在药物分析与研究方面，还具有如下优势：1灵敏度高，可灵敏检测蛋白变性的微量放热；2量热准确度高，特别适合药品纯度检测；3专利的调制技术，可研究晶型的可逆和不可逆转变；4铂金炉体，特别适用于药物的易分解特性；DSC 8500差式扫描量热仪极高的灵敏度，可以检测很弱的晶型转变过程或者含量很低的晶型成分卓越的分辨率，可以更好地分离多种晶型的熔融峰最快的加热和冷却速率 (最高可达750°C/min)使用铂面电阻测温技术 (PRT) 测量样品温度，准确性和重现性优于热电偶非常稳定的基线性能具备StepScan DSC技术，可以直接分离可逆与不可逆的热过程或热转变最大程度遵从21 CFR Part 11法规实验1某药物材料DSC测试测试条件升温速率：3℃min-1/10℃min-1；样品质量：~3mg；样品盘：标准卷边铝盘；吹扫气；高纯氮气；温度范围：90℃~170℃图1. 每分钟10℃加热速率下药物材料的DSC测试结果图2. 熔融峰放大后在111℃显示出肩峰图1所示为每分钟10°C常规加热速率下药物材料的DSC测试结果。样品显示出单一的熔融吸热峰，起始熔融温度为107.4°C，没有显示出明显的多晶现象。对熔融峰进一步观察，可以在高温侧发现一个很小的肩峰。对这一熔融转变进行放大，如图2所示，该药物样品在111°C附近确实存在肩峰，这是存在多晶型现象的有力标志。利用晶型转变的时间特性，能够对可能存在的多晶型现象进行检验；改变DSC加热速率 (含时间依赖性或速率)，可以识别可能存在的多晶型。图3. 每分钟3℃加热速率下药物材料的DSC测试结果以每分钟3℃的低加热速率对该特定样品进行分析，DSC测试结果如图3所示，该药物样品明确显示出多晶型现象。样品在107.2℃发生熔融后随即进行结晶，如109℃ 的放热峰所示。要对紧随多晶熔融转变的结晶峰进行检测和分辨，确实需要如珀金埃尔默DSC 8500这样的具有很高分辨率的功率补偿型DSC仪器。作为对比，本实验也采用了高性能的热流型DSC仪器对该药物多晶型样品进行分析，即便在低加热速率下也无法检测到这三个转变过程 (不稳定晶型熔融、结晶、稳定晶型熔融) 的存在。主要原因是热流型DSC的炉体质量较大 (150g)，响应速率远低于功率补偿型DSC。如本研究结果所示，对于很多药物材料来说，具有极高分辨率的DSC仪器是成功且完整地检测到多晶型现象的必要条件。实验2卡马西平多晶型DSC测试测试条件升温速率：10/50/100/150/200/250℃min-1；样品质量：~5mg；样品盘：标准卷边铝盘；吹扫气；高纯氮气；温度范围：100℃~240℃在检测到多晶型存在的情况下，需要对各晶型成分进行定量。使用DSC方法对晶型进行定量的逻辑是：通过将测量得到的晶型熔融峰面积与100%纯净的晶型熔融焓值比较，计算对应晶型在样品中的百分比。实际测试中，由于低温晶型熔融后可能存在重结晶现象，易对高温的熔融峰归属判定产生误导。同时，由于结晶峰与熔融峰相近，会干扰熔融峰面积的计算，难以确定真实的熔融焓值。卡马西平(Carbamazepine)是治疗癫痫病和神经性疼痛的药物，存在多个晶型。某卡马西平样品在常规测试条件(10℃/min)下，其DSC曲线如图4所示。可以看出，低温晶型(晶型III)在熔融后(红色虚框内吸热峰)，出现了放热峰(蓝色虚框)，该峰对应于熔融部分的重结晶。在更高的温度区间，可观察到晶型I的熔融峰(绿色虚框)。在高温区间检测到的晶型I熔融峰可能来源于原始样品，也可能来源于晶型III熔融后重结晶，亦或是两者都有。因此，在当前的常规测试条件下，难以进行归属。另外，由于晶型III的熔融和重结晶峰部分重叠，也无法准确计算晶型III的熔融焓值。图4 每分钟10℃加热速率下卡马西平的DSC测试结果按照结晶的理论，重结晶是一个动力学控制的过程，重结晶程度与结晶时间关系很大。因此，如果能够通过改变测试条件，缩短熔点不同的两个晶型间的时间跨度，就可以抑制低温晶型熔融后的重结晶。功率补偿型DSC的小炉体设计，使得快速地升降温成为可能，从而为这类体系的分析提供了技术保证。在本例中，使用不同的快速升温速率进行同一种类样品的考察，结果如图5所示。可以看到，随着升温速率的提高，DSC曲线中晶型I的熔融峰面积逐渐减小；在250℃/min的升温速率下，晶型I熔融峰完全消失，这意味着：1在前述慢速升温下得到的DSC曲线中，晶型I完全来自于低温晶型III熔融后的重结晶，原始样品中并没有晶型I的存在；2晶型I的熔融峰消失，表明在当前测试条件下，晶型III没有重结晶，此时量测到的熔融峰完全不受晶型III重结晶放热的干扰，从而可以准确计算纯净的晶型III熔融焓值(109.5J/g)。图5 不同升温速率下卡马西平DSC测试结果基于以上测试结果，继续在快速升温抑制重结晶的条件下测试真实的混合晶型样品，就可以通过前面得到的晶型III熔融焓值，准确计算晶型III和晶型I的比例，如图6所示。图6 卡马西平混合晶型样品在每分钟250℃加热速率下DSC测试结果总结珀金埃尔默功率补偿型DSC 8500既可以提供许多药物材料的多晶型检测所需要的极高灵敏度，又可以提供非常卓越的分辨率。对于新药研发行业来说，多晶型检测非常重要，因为多晶型现象对于药物有效成分进入血液循环的速率有很大的影响，也会影响到药物的储存期。功率补偿型DSC的小炉体设计具有很快的响应时间，从而确保对热转变过程进行很好地检测和分辨。在上述研究中，功率补偿型DSC可以揭示特定药物的多晶型性质，而高性能的热流型DSC仪器则无法检测到该样品的多晶型现象 (结晶过程)。另外，通过功率补偿型DSC实现的快速升温测试，可以抑制药物分子低温晶型重结晶，从而更可靠地判断样品的晶型情况，进而准确计算各晶型相对含量。扫描下方二维码即刻获取相关资料

在新药研发的早期阶段中，需要对化合物分子的理化性质、生产可行性、稳定性等做出全面的评估。对化合物性质认知的缺失会给后期的研发带来巨大的挑战，甚至存在变更候选化合物的可能。API 活性药物分子的研究是新药研发中的重要一环，API 的固态晶型形式种类繁多，熔点、密度、晶习、稳定性、溶解性等方面的差异会体现出不同的生物利用度，高效的筛选化合物的潜在晶型是新药研发不可或缺的一环。在多晶型筛选、盐/共晶筛选和结晶工艺开发过程中，需要对 API 进行大量的平行实验，繁重的实验工作大量消耗科研人员的时间和精力，效率低、重复性低、人为误差等问题是当前面临的主要困难和挑战。高通量自动化固体加样技术不仅很好地解决了繁重的人工重复劳动的问题，还可以保证实验结果的重复性和一致性，避免人工实验误差。我们选取了三种常见的API 粉末：卡马西平、4-乙酰氨基苯酚、香草醛，使用晶泰科技桌面型固体加样仪 ChemPlus 进行加样测试。目标加样量：5mg、10mg、20mg、30mg、50mg、100mg，测试次数：12次。测试结果显示：对于不同梯度的 API 粉末加样，标准偏差均可控制在 0.1mg 以内，平均加样时间均在 2min 内。卡马西平、4-乙酰氨基苯酚、香草醛的平行加样实验同样也展示了良好的均一性。ChemPlus桌面型固体加样仪ChemPlus 桌面型固体加样仪，支持多种固体原料和接收容器，无需人工值守，自动完成重复耗时的固体称重加样操作。&bull 高通量：可放置多种固体原料和接收容器，全面提升效率；&bull 适用范围广：样品无需特殊处理，覆盖吸潮结块、较大颗粒、蓬松、流动性差的粉末；&bull 智能算法参数调节：自适应加粉算法，多类型粉末智能识别；&bull 压电陶瓷激振技术：多类型粉末出粉更流畅；&bull 除静电：有效降低静电效应，加样更准确；&bull 成本可控：耗材价格低廉，节省成本；&bull 占地小：整机尺寸小，桌面型；&bull 兼容性广：可兼容多种实验室常用尺寸小瓶；&bull 数据追踪：条形码或二维码样品管理，支持审计追踪。利用高通量自动化桌面型固体加样仪 ChemPlus 对 API 粉末进行加样，不仅可以节省大量的人工操作时间，并且可以避免人工操作误差﹐保证实验结果的均一性和一致性。由此可见，ChemPlus 是高通量化合物筛选研究中的重要利器。

转动的热情-搅拌起来吧！ IKA艾卡集团发布C-MAG系列产品视频 （点击上图可观看视频） C-MAG系列乃IKA根据当今最先进的&ldquo 德国技术&rdquo 进行设计，为加热和搅拌应用提供了安全可靠的解决方案。这部产品视频全面展示了该系列产品的优势和特点。 C-MAG系列的所有产品包括磁力搅拌器，加热磁力搅拌器和加热板均有三种尺寸(4, 7 和10 英寸)的盘面可供选择。玻璃陶瓷盘面对酸，碱和其他化学溶剂有优越的耐腐蚀性，且易于清洁。控制面板抬高，可防止液体溅到面板上。这些优点的完美组合使得它特别适用于简单的实验室应用，加之完善的产品保修和服务会更让您觉得&ldquo 物有所值&rdquo ！ HP系列加热板具有数显功能，可以精确显示温度控制。MS系列磁力搅拌器（不带加热）最大搅拌量可达15l (H2O)。HS系列则整合了HP和MS两个系列的优点组成功能强大的加热磁力搅拌器。C-MAG系列的所有产品均配备无级调速功能，符合DN12878标准的接口可连接接触式温度计--如ETS-D5，固定安全温度550oc，且均达到UL,CE,IEC等国际安规标准。 关于 IKA ( www.ika.com, www.ikaasia.com ) IKA 集团是实验室前处理, 量热分析, 混合分散工业技术的市场领导者. 磁力搅拌器, 顶置式搅拌器, 分散均质机, 混匀器, 恒温摇床, 研磨机, 旋转蒸发仪, 加热板, 量热仪, 实验室反应釜等相关产品构成了IKA实验室分析的产品线, 而工业技术主要包括用于规模生产的混合设备, 分散乳化设备, 捏合设备, 以及从中试到扩大生产的整套解决方案. 集团总部位于德国南部的Staufen, 在美国,中国, 印度, 马来西亚, 日本, 巴西等国家都设有分公司.IKA成立于1910年，IKA集团现在可以自豪地回顾过去100年的历史。

2014年8月1日—2014年10月31日2014年11月1日奖项 奖品 获奖人数 一等奖 亚马逊电子礼品卡(面值：500元) 1 二等奖 亚马逊电子礼品卡(面值：300元) 3 三等奖 亚马逊电子礼品卡(面值：100元) 5 感谢奖 亚马逊电子礼品卡(面值：50元) 201) 在 2014 年 8月 1 日至 2014 年10月 31 日期间累积购买3只以上（含3只）PeproTech重组细胞因子或蛋白的用户可参与抽奖。2) 当用户收集了 3张以上卡片时，请发微信给我们（我们的微信号是：peprotech），写明：我已收集 3 张卡片，姓名，工作单位（请具体到科室）。3) 在抽奖日 ( 即2014年11月1日)，我们将以微信号作为抽奖号码，抽出各奖项的中奖者。4) 中奖信息将在 2014 年 11月份的第一个星期内公布在我们的微信平台上。我们将仅公布中奖者的微信号，不会写出姓名和工作单位，以避免个人隐私被侵犯。1) 为保证该活动的公正性和准确性，请中奖者将所订购产品的发票、送货单或其他有效的订货证据（电子版或纸质版均可）通过微信发送给我们，方可领奖。2) 若中奖者不能提供有效的订购证明，我们将重新抽取获奖者。注：1. 该活动仅针对终端用户，代理商和经销商不可参与抽奖。2. 活动的最终解释权归PeproTech中国所有。3. 若有疑问，请致电：0512-68325983或在线咨询：800053055（企业QQ）。 阅读原文：http://www.liankebio.com/ProductCenterShow/articleID/2014080020.html

仪器信息网特别策划话题：#3i流式大咖说#（点击查看），邀请高校、科研院所、临床、生物技术企业等流式技术研发、应用专家分享技术心得和经验，方便生命科学领域研究人员了解相关技术应用进展、学习仪器使用方法。本期，西南医院西南癌症中心流式平台负责人马清华副研究员带我们了解FSC与SSC在流式细胞术中的应用。FSC与SSC在流式细胞术中的应用作者：西南医院 马清华 副研究员流式细胞术利用细胞大小和粒度定义细胞群特征。细胞大小用前向散射光FSC（Forward Scatter）测量，细胞的粒度用侧向散射光SSC(Side Scatter)测量。FSC收集细胞折射后向前散射的光，所以FSC除了测量细胞大小，还与核质比、膜形貌和其他细胞特征相关；SSC收集垂直于激光束的散射光以及细胞内部颗粒的散射光，所以SSC可以反映细胞复杂性和粒度，如下图。1.细胞亚群的分类 FSC和SSC一般以线性模式运行，范围从0到250000。大细胞具有较高的FSC和SSC值，位于FSC/SSC图的右上部分（如粒细胞）。红细胞等小细胞具有较低的FSC值，由于实验中红细胞已被溶解，其碎片出现在散点图左下角；淋巴细胞是小细胞，颗粒不大，因此FSC和SSC值较低。单核细胞更大，颗粒更大，细胞群在FSC轴上进一步向右移动，在SSC轴上向上移动一点，因此它们的FSC和SSC值更高。顾名思义，粒细胞是颗粒状的，也很大，所以它们有很高的FSC和SSC值。2.判定细胞活性状态 FSC/SSC不仅可以对细胞群进行分类，而且有助于排除细胞碎片和死细胞， 用于细胞活性状态的判定。通常死细胞与细胞碎片的FSC和SSC较低，而凋亡细胞的FSC会变小SSC变大。如下图，通过FSC与SSC判断，A图细胞活性差，基本是死亡细胞与凋亡细胞（P1门内为89.6%）；B图中细胞群分为两群，P1门中的细胞群为凋亡及死亡细胞（27%），P2门中的细胞活性状态好。FSC/SSC常被应用于判定分选前及检测时的细胞活性状态、分选后细胞的活性状态以及原代细胞提取的活性状态。FSC/SSC是否能够真实的反应细胞死活状态呢，我们用7AAD对B图的细胞进行分析，从下图可以看出P门中有95.2%的7AAD-细胞，而P1门中有52.5%的7AAD-细胞。虽然P1门中有52.5%的7AAD-细胞，但是从图中可以发现其细胞大部分集中于左下角。这与7AAD的染色原理有很大的关系。7AAD 是经典的核酸染料，判断细胞的活性通常依赖于其插入DNA。7AAD不能穿透完整的细胞膜，但可以通过细胞凋亡过程中形成的膜裂口和孔隙。7AAD可以使任何缺乏完整膜的细胞都能被核染色。但是，在严重受损的细胞后期如细胞凋亡的晚期，只有含有核酸的凋亡小体才能够被7AAD染成阳性，其余的细胞碎片没有或含有低的DNA含量，这部分群体将会成为7AAD-群体事件。所以FSC/SSC可以用于判定活死细胞。3.排除细胞双链体FSC与SSC信号脉冲由信号处理器把脉冲信号高度（Height）、面积（Area）和宽度（Width）定量为一定的数值。这些数据有流式细胞仪的配置计算机工作站进一步分析处理。因此，可以通过面积信号、宽度信号、高度信号对双链体的细胞进行处理。一般用FSC-H/FSC-A、FSC-H/FSC-W以及SSC-H/SSC-W处理双链体细胞。 小结 FSC与SSC是流式细胞术的基本术语。科研工作者充分利用好FSC/SSC，能够轻松的判断分选及检测前细胞活性状态、细胞分选后细胞活性状态、免疫细胞分群等，同时还可以利用FSC/SSC去除细胞中的黏连体细胞。【个人简介】西南医院西南癌症中心流式平台负责人 马清华 副研究员现任西南医院西南癌症中心流式平台负责人，主要从事流式细胞平台的运行管理、用户培训以及流式细胞分选及分析工作。目前，承担省部级课题一项，参与多项国家级课题。以第一或通讯作者发表流式细胞术相关SCI论著2篇，参与多篇高分SCI论著的发表，并参编专著 1 部。（本文编辑：刘立东KOL） 相关推荐：流式大咖说|量化成像分析流式在水生生物研究中应用——中国科学院水生生物研究所高级工程师 汪艳流式大咖说|流式检测中最易忽视的时间参数——首都医科大学中心实验室副主任技师 徐晓雪 流式大咖说|技术干货|如何去黏连？流式新手绕不开的数据处理难题 流式大咖说|流式细胞技术平台发展与使用心得分享中科院分子细胞卓越中心 俞珺璟博士【行业征稿】若您有生命科学、医药、临床等行业相关研究、技术、应用、管理经验等愿意以约稿形式共享，欢迎自荐或引荐投稿联系人：刘编辑word图文投稿邮箱：liuld @instrument.com.cn微信：JaysonXY（备注来意：投稿）

2012年6月18日，是ACHEMA2012开展的第一天，德国法兰克福天气晴。与Pittcon、BCEIA等展会相比，ACHEMA可谓&ldquo 巨人&rdquo ，并且很多公司的展位都经过精心设计。ACHEMA举办地法兰克福会展中心位于火车站附近，整个会展中心由一群建筑组成，并有通道相连。 IKA是实验室小型仪器生产商，其产品系列非常全，磁力搅拌器及悬臂机械搅拌器是IKA的明星产品。此次ACHEMA展会，IKA在醒目位置设置了约500平米的展区，展示其最新推出了50款新产品，以及移液器等2个全新产品系列。 据介绍，这些新产品是IKA工程师过去5年的研发成果，产品在安全性、易用性、智能性方面都有很多创新，并且在原有产品上增加了很多人性化设计。 今年恰逢ACHEMA和Analytic同年举行，一定程度上也影响了部分实验室和分析仪器厂商的参展。在ACHEMA上，我们看到更多的是欧洲公司，而且很少看到色谱、质谱等仪器供应商。 IKA展位IKA全新产品线移液器IKA明星产品磁力搅拌器和悬臂搅拌器，新款悬臂搅拌器可用平板电脑来控制几台搅拌器展会上，IKA推出了与奔驰汽车合影留念的活动，吸引很多观众参与。据公司人员介绍，奔驰汽车是创新及品质的代表，IKA产品与奔驰汽车&ldquo 同台&rdquo 展示寓意IKA如奔驰一样追求创新与品质。本文转载于仪器信息网

往期讲座内容见：傅若农老师讲气相色谱技术发展第十九讲一种灵巧的微量固相萃取技术（MEPS）　　大家知道在分析和生物分析方法的开发中，样品处理是十分重要的一步。现代分析对一个样品的分析测定所用的时间越来越短，但是，样品制备过程所用的时间却仍然很长。据统计，在大部分的仪器分析实验室中，将一个原始样品处理成可直接用于仪器分析测定的样品状态,所消耗的时间约占整个分析时间的60-70%。在各种样品前处理方法中，目前各种无(少)溶剂的绿色样品处理技术成为仪器分析主要的前处理方法。当然近年最具吸引力的技术是固相微萃取(SPME)，它是从固相萃取(SPE)衍生出来的一种无溶剂的样品处理技术，从SPE衍生出来的另一种微量固相萃取方法是填充吸着剂微萃取(Microextractionbypackedsorbent，MEPS)，它是2004年出现的一种精巧、环保、便利的固相萃取方法，(JChromatogrB,2004，801：317–321 JMassSpectrom，2004，39(12)：1488)由瑞典阿斯特拉公司研发部(AstraZenecaR&DSodertalje)的MohamedAbdel-Rehim首先提出的。Abdel-Rehim(现时在瑞典斯德哥尔摩大学分析化学系)在2015年发表一篇有关MEPS的综述文章(TrAC，2015，67：34–44)，讲述这一技术的发生和发展及其应用，这里以此文为主综合介绍MEPS的概况及应用。　　MEPS是一种小型化的固相萃取(SPE)技术，用于样品的纯化，但与一般SPE有显著差异，它是把吸着剂直接集成到注射器中(BIN)，而不是一个单独的小柱子。因此，不需要使用一个单独的萃取装置。MEPS甚至可以用于血浆或尿液样进行100次以上的萃取纯化，而常规固相萃取小柱只能使用一次。MEPS可以处理容量小的样品或容量大的样品(10μ L-1000μ L血浆，尿或水样)，可与气相色谱/质谱，液相色谱/质谱，毛细管电色谱/质谱联用。可在反相、正相，混合离子交换模式下使用。用注射器作为进样装置，可以自动化，包括样品处理，萃取和注射等步骤。SPE的洗脱处理只能是从上到下，而MEPS可以从两个方向洗脱处理。1MEPS的装置　　MEPS的装置是把大约2mg固体吸着剂像塞子一样装到注射器(100，250μ L)的筒和针之间，如图1所示，这种技术结合样品萃取、预浓缩和洗脱于一体，设备有两部分：MEPS注射器和MEPS床，也叫做BIN，BIN包括MEPS床(固体吸着剂)，和填充MEPS床的注射器针。BIN使用100-μ L或250-μ L气密MEPS注射器，它可以经受正常SPE的压力。图1MEPS的装置　　当BIN失效或需要更换其他吸着剂时，把螺母拧开更换旧的BIN，换上新的BIN。整个装置可以手动或在线使用，MEPS适合于使用反相、正相、和离子交换模式下进行萃取富集。一般上讲，MEPS可以适应SPE的特点要求，只是把有效体积缩小到10μ L，这样可以适应于LC或GC的自动进样注射器进样。MEPS的特点是使用很少量吸着剂，并且用很少量溶剂就可以把样品洗脱下来。2MEPS的各种形式　　MEPS经过多年的研究进化，从手动(装在注射器中，或叫BIN)到半自动和全自动装置，见图2。图2MEPS的各种形式　　MEPS的最重要的部分是吸着剂，重要的吸着剂见图3，最常用的是以硅胶为基质的键合于硅胶表面的烷烃固定相C2、C8和C18，很多研究者也喜欢使用聚酯类吸着剂。　　通用型吸着剂的缺点是没有选择性，为了克服这个问题，人们选择分子印迹聚合物(MIPs)，用以识别特异性的目标化合物。另一方面MEPS也使用聚吡咯或聚酰胺类吸着剂，它们成功地用于杀虫剂和水性样品的分离。此外有人合成了聚苯胺(PANI)纳米丝，做成网络用于从水样中选择性分离三嗪、有机氯、有机磷农药。　　近来Abdel-Rehim研究组合成了一些适合于MEPS的新型吸着剂，具有高效、耐用、易于使用的特点，例如碳基吸着剂材料、针内溶胶凝胶MIP、溶胶凝胶MIP修饰的膜、和溶胶凝胶MIP点纺丝吸着剂。有关样品萃取吸着剂有多种多样品种可供选择(TrendsinAnalyticalChemistry，2016，77：23–43)，下一讲讨论这一问题。3MEPS装置的自动化应用举例　　MEPS自动化是把MEPS与自动进样器结合起来组成一个系统，来完成MEPS的所有步骤，包括样品的保温、萃取、清洗、温度控制、萃取和解析的时间控制，通过计算机上的操作系统来进行整个分析过程，这种设备有多家公司的商品仪器出售。　　这种自动化的MEPS再与96微盘进样结合起来，可以大大缩短总分析时间，构成高通量分析模式。MEPS自动化可以使用多支萃取头组成萃取头集合，如图3的A，也可以和管尖填充固定相微萃取(MEPS)，如图3的F，它的结构是萃取头放在微量吸液管的管尖处。也可以使用管内SPME或固相微萃取棒与HPLC组成自动化系统。图3MEPS的自动化设备图3的说明：　　A--多个萃取头集合 B--96支微管机械手操作台：(1)96-TFME(薄膜微萃取)设备，(2,4,5)是轨道搅拌器，分别用于预处理、萃取、和解析，(3)是固定相洗涤台，(6)是96支微管的氮气排空设备，(7)是注射器臂，(8)是XYZ行程臂，用于TFME或氮气排空设备准确地定位，置于多管萃取瓶(2-5)上 C—是B图中TFME设备的详图 D—是TFME与DESI(脱附电喷雾电离)结合图，其中(1)电喷雾器，(2)进样毛细管，(3)是TFME设备固定于台子上，(4)是旋转台，(5)是按XYZ方向运行的样品台，(6)是气源，(7)是溶剂瓶 E—处于轨道搅拌器位置的活体SPME96微管解析设备 F--管尖填充固定相微萃取设备详图 G--管尖固相微萃取设备与商品TomtecQuadra96结合使用图。　　(VuckovicD，TrAC,2013,45:136-153)4MEPS在各个方面的应用举例　　MEPS近年有很多应用，下表1列出100例的应用实例。表1近年MEPS应用举例分析物吸着剂基体方法文献1利多卡因，甲哌卡因、布比卡因，罗哌卡因C18人血浆Gc-MSJChromatogrB，2004,801：317–3212肌氨酸MIP人血浆，尿液LC-MS/MSJSepSci，2014,doi:10.1002/jssc.2014011163局部麻醉药硅基苯磺酸阳离子交换剂人血浆LC-MS/MSJChromatogr，2004，B813：129–135.46-(苄基氨基)-2(R)-[[1-(羟甲基)丙基]氨基]-9-异丙基嘌呤（Roscovitine）聚苯乙烯聚合物ISOLUTEENV+血浆，尿液LC-MS/MSJChromatogrB，2005，817：303–3075奥罗莫星（Olomoucine）聚苯乙烯聚合物人血浆LC-MS/MSAnalChimActa，2005，539：35–396罗哌卡因，利多卡因，代谢物（甘氨酰二甲苯胺，甘氨酸二甲代苯胺，3-OH-利多卡因）硅胶基（C8），聚合物（ENV+），和甲基丙烯酸甲酯的有机整体柱血浆，尿液LC-MS/MSJLiqChromatogrRelatTechnol，2006，29：829–840.7醋丁洛尔，美托洛尔聚苯乙烯聚合物血浆，尿液LC-MS/MSJLiqChromatogrRelatTechnol，2007，30：575–5868美沙酮Csilica-C8血浆，尿液GC/MSJSepSci，2007，30：2501–25059环磷酰胺C2-吸附剂病人血浆LC-MS/MSJLiqChromatogrRelatTechnol，2008，31：683–694.10AZD3409（N-[2-[2-(4-氟苯基)乙基]-5-[[[(2S,4S)-4-[(3-吡啶羰基)硫代]-2-吡咯啉]甲基]氨基]苄基]-L-蛋氨酸1-甲基乙酯）C2,C8,聚苯乙烯聚合物大鼠，狗和人血浆样品LC-MS/MSJChromatogrSci，2008，46：518–523.11布比卡因和[d3]-甲哌卡因C18羟基化聚苯乙烯二乙烯基本共聚物(ENV+)血浆样品LC-MS/MSAnalChimActa，2008，630：116–12312氟喹诺酮类C18尿样CE-MSAnalChem，2009，81：3188–319313可卡因及其代谢物C8,ENV+,OasisMCX，CleanScreenDAU人尿样MS-TOFJAmSocMassSpectrom，2009，20：891–89914麻醉药品C18人血浆CE-MSElectrophoresis，2009，30：1684–169115甲基安非他明和安非他明C18头发MiAMi–GC/MSJChromatogrA，2009，1216：4063–407016溶解性有机物和天然有机物C18河水海水样品FT-ICR-MSAnalBioanalChem，2009，395：797–80717单萜类代谢产物C18人尿样GC/MSMicrochimActa，2009，166：109–11418有机优先污染物和暴露的化合物C18硅胶废水和雪水GC/MSJChromatogrA，2010，1217：6002–601119抗抑郁药C8人血浆LC-UVJChromatogrB，2010，878：2123–212920利培酮及其代谢产物C8血浆和唾液LC库伦检测器Talanta，2010，81：1547–155321紫外滤光片和多环麝香化合物C8，C18水样GC-MSJChromatogrA，2010，1217：2925–293222奥卡西平及其代谢物C18血浆和唾液LC-DADAnalChimActa，2010，661：222–22823可替宁C2,C8,C18，硅胶，C8/SCX人尿样GC–MSAnalBioanalChem，2010，396：937–94124甾体代谢物C18动物尿样GC–MSJChromatogrA，2010，1217：6652–666025利培酮和9-羟利培酮C8人血浆、尿样，唾液LC-UVJChromatogrB，2011，879：167–17326氟喹诺酮类化合物MIP水样LC–MS/MSAnalChimActa，2011，685：146–15227非极性杂环胺C18尿样μ LC-荧光检测Talanta，2011，83：1562–156728瑞芬太尼C8人血浆LC–MS/MSJChromatogrB，2011，879：815–81829氯氮平及其代谢产物--干血斑LC库伦检测器JChromatogrA，2011，1218：2153–215930阿托伐他汀及其代谢产物C8病人血清UHPLC-MS/MSJPharmBiomedAnal，2011，55：301–30831氯贝酸，布洛芬，萘普生，双氯芬酸和布洛芬C18水样PTV–GC–MSJChromatogrA，2011，1218：9390–939632雌激素类化合物的17β -雌二醇MIP，C18-硅胶（改性）水样GC–MSAnalChimActa，2011，70341–5133阿片类药物C8海洛因成瘾患者血浆LC-CDAnalChimActa，2011，702：280–28734(E)-白藜芦醇C2,C8,C18,SIL（未改性硅胶）,M1（80%C8和20%SCX)酒UPLC-PDAJSepSci，2011，34：2376–238435美沙酮C18干血斑（美沙酮维持治疗患者）LC库伦检测器AnalBioanalChem，2012，404：503–51136黑索金，TNTC18人血浆，火药LC-UVChromatographia，2012，75：739–74537多环芳烃C18水GC–MSTalanta，2012，94：152–15738免疫抑制药物C8全血LC–MS/MSJChromatogrB，2012，897：42–4939生物相关的酚类成分C2,C8,C18,SIL,andM1酒UPLC-PDAJChromatogrA，2012，1229：13–2340哌嗪类兴奋剂C18人尿样LC-DADJPharmBiomedAnal，2012，61：93–9941精神治疗药C18,C8,和C8-SCX人血清LC-DADAnalBioanalChem，2012，402：2249–225742普萘洛尔、美托洛尔、维拉帕米C2,C8,C18,1M（阳离子交换剂）和Sil尿样微量毛细管阵列电离质谱RapidCommunMassSpectrom，2012，26：297–30343普伐他汀普伐他汀内酯C8大鼠血清和尿样UHPLC–MS/MSTalanta，2012，90：22–2944酚酸C18血浆GC–MSJChromatogrA，20121226：71–7645抗癫痫剂C18人血浆和尿样LC-UVJSepSci，2012，35：359–36646离子液体硅胶河水CETalanta，2012，89：124–12847有机磷农药聚吡咯/尼龙水样GC–MSJSepSci，2012，35：114–12048挥发性和半挥发性成分C2,C8,C18,硅胶和M1(混合C8-SCX)酒GC–MSTalanta，2012，88：79–9449哌嗪类兴奋剂C8，C18人尿样UPLC-DADJChromatogrA，2012，1222：116–12050感觉神经元特异性受体激动剂BAM8-22和拮抗剂BAM22-8C2,C8和ENV+血浆GC-MS,LC-MSBiomedChromatogr，27，2013：396–40351大环麝香香水C18废水GC-MSJChromatogrA，2012，1264：87–9452多环芳烃C8水GC-MSJChromatogrA，2012，1262：19–2653抗癫痫药物C18人血浆和尿液GC-MSJSepSci，2012，35：2970–297754卤代苯甲醚C18酒GC-ECDJChromatogrA，2012，1260：200–20555芳香胺C18环境水样GC-MSAnalBioanalChem，2012，404：2007–201556农药聚苯胺纳米线水样GC-MSAnalChimActa，2012，739：89–9857黄酮醇C2、C8、C18和C8/SCX，SIL葡萄酒UPLC-DADAnalChimActa，2012，739：89–9858褪黑素与其他抗氧化剂C8食品LC-荧光检测JPinealRes，2012，53：21–2859L-抗坏血酸的测定C2,C8,C18和含C8的硅胶类似M1饮料LC-UVFoodChem，2012，135：1613–161860卤代乙酸C18氯化水GC-MSJChromaogrA，2013，1318：35–4261局部麻醉剂：利多卡因，甲哌卡因和布比卡因MIP血浆和尿液LC-MS/MSBiomedChromatogr，2013，27：1481–148862心脏药物C8尿液UHPLC-MS/MSJChromatogrB，2013，938：86–95635-羟色胺再摄取抑制剂，抗抑郁药C8和强阳离子交换剂血浆非水-CEJBrazChemSoc，2013，24：1635–164164麝香酮C18河水表面增强拉曼光谱（SERS）AnalBioanalChem，2013，405：7251–725765利多卡因C8唾液LC-MS/MSBiomedChromatogr，2013，27：1188–119166非甾体类抗炎药C18人尿UHPLC-UVJChromatogrA，2013，1304：1–967苯基黄酮C2、C8、C18，SIL，M1啤酒UHPLC-DADJChromatogrA，2013，1304：42–5168大麻类C18口服液LC-MS/MSJChromatogrA，2013，1301：139–14669氯苯C18水样GC-MSAnalBioanalChem，2013，405：6739–6748.70迷迭香酸CMK-3纳米碳水样LC-UVChromatographia，2013，76：857–86071氧化应激生物标记物C2,C8,C18,SIL，M1病人尿样UHPLC-PDATalanta，2013，116：164–17272橄榄生物酚CMK-3纳米碳大鼠血浆LC-UV73AnalSci，2013，29：527–53273抗精神病药物80%C820%SCX血浆GC-MS/MSAnalBioanalChem，2013，405：3953–396374多环芳烃和硝基麝香C18环境水LVI-GC–MSAnalChimActa，2013，773：68–7575氧化损伤DNA尿中的生物标记物C8尿LC-PDAPLoSONE8(2013)e5836676抗精神病药物C18血浆GC-MSAnalChimActa，2013，773：68–7577羟基苯甲酸和羟基酸C2、C8、C18和C8，SIL/SCX葡萄酒LC-PDAMicrochemJ，2013，106：129–13878抗精神病药齐拉西酮C2血浆LC-UVJPharmBiomedAnal，2014，88：467–47179可的松，皮质酮，acortisolC8唾液、血浆、尿液和血液LC-DADJPharmBiomedAnal，2014，88：643–64880恩替卡韦多孔石墨化碳颗粒血浆，血浆超滤液LC-MS/MSJPharmBiomedAnal，2014，88：337–34481莱克多巴胺C18和C8/SCX,8μ L容器猪肌肉和尿液样本LC-UVFoodChem，2014，145：789–79582芳香胺DVB纺织品中偶氮染料GC-MSTalanta，2014，119：375–38483氨基甲酸乙酯SIL,C2,C8,C18,andM1强化葡萄酒GC-MSAnalChimActa，2014，818：29–3584贝塔受体阻滞剂美托洛尔和醋丁洛尔聚苯乙烯人血浆和尿样C-MS/MSM.M.Moein(Ph.D.thesis),StockholmUniversity,201485多环芳香族碳氢化合物C8水样GC-MSJChromatogrA，2006，1114：234–23886布比卡因，利多卡因，罗哌卡因C18人血样LC-MS/MSBioanalysis，2010，2：197–20587卤乙酸C18氯化水GC-MSJChromatogrA，2013，1318：35–4288三环类抗抑郁药C8/SCX口腔液体UHPLC–MSChromatogrA，2014，1337：9–1689氯酚C18土壤样品GC-MSJChromatogrA，2014，1359：52–5990溴联苯醚C18污泥GC-MSJChromatogrA，2014，1364：28–3591非甾体类抗炎药物C18血浆和尿样HPLC-PDAJChromatogrA1367(2014)1–892瘦肉精，MIP猪肉样品HPLCJPharm.BiomedAnal.91(2014)160–16893卡马西平、拉莫三嗪，奥卡西平，苯巴比妥，苯妥英和活性代谢物环氧化卡马西平和利卡西平C18血浆HPLC-DADJChromatogrB971(2014)20–2994千金藤素C8血浆UPLCJAnalMethodsChem，2014，2014：1–695磺胺类药物C8鸡粪废水样品HPLCJLiqChromatogrRelatTechnol，2014，37：2377–238896五种抗精神病药（奥氮平、奎硫平、氯氮平、氟哌啶醇、氯丙嗪）和七中抗抑郁药（米氮平、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰，氯丙咪嗪，丙咪嗪、氟西汀）氨丙基杂化硅胶整体柱血浆LC–MS/MSTalanta1，2015，40：166–17597肉碱和酰基肉碱C2，C8，C18，M1人尿LC–MS/MSJPharmaceuBiomedAnal，2015，109：171–17698儿茶酚胺类（如去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺）C18干燥血浆和尿渍HPLC-库伦检测器JPharmaceuBiomedAnal，2015，104：122–12999氯胺酮及其代谢物M1血浆GC-MS/MSJChromatogrB,2015，1004：67–78100贝塔受体阻滞剂美托洛尔，醋丁洛尔Carbon-XCOS血浆LC-MS/MSJChromatogrB,2015，992：86–905小结　　样品制备是分析复杂样品的难题，例如对生物分析样品的处理，其成分复杂，有时样品量很少，所以MEPS很适合在这一场合的应用，从举出的100例应用中也可以看出它适合于生物样品分析的前处理。

p style="text-align: left "strongspan style="font-family: 宋体 font-size: 16px "仪器信息网讯/span/strongspan style="font-family: 宋体 font-size: 16px " 第九届全国临床实验室管理学术会议(NCCLab2017)于6月5日圆满闭幕。三天下来，作为时下最火热的医学概念，“精准医疗”成为本次大会报告中被提及频次最多的名词。/span/pp style="text-align: left text-indent: 32px "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px "质谱（mass spectrometry,MS）技术和现场快速检验( point-of-care testing，POCT)技术作为两种新兴起的临床检测技术，在精准医疗领域均有广泛而重要的应用。因此，大会主委会分别设立主题会场对MS和POCT进行专门讨论，这也使得MS和POCT成为本次大会两个热度最高的主题。MS和POCT分别代表了未来临床检测“中心化”和“去中心化”的两种发展趋势。那么问题来了，“中心化”和“去中心化”，二者究竟谁会成为未来临床检测的大势呢？/span/pp style="text-align: left text-indent: 32px "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px "本篇文章将重点介绍代表着 “中心化”趋势的MS技术在临床检测中的应用。/span/pp style="text-indent: 32px "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px "在题为《质谱分析技术的临床应用》的报告中，解放军302医院临床检验中心主任李伯安博士介绍了目前质谱技术在实际临床检验中的主要应用，包括微生物鉴定、新生儿遗传代谢病筛查、维生素检测、内分泌激素检测、药物血药浓度监测和微量元素检测等项目。/span/pp style="text-align: center "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px " /spanimg title="1.png" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201706/insimg/0da5eb31-a88b-43db-86a1-d6b597c69871.jpg"//pp style="text-align: center "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px "/span/pp style="text-align: center "strongspan style="font-family: 宋体 font-size: 16px "解放军302医院临床检验中心主任李伯安博士/span/strong/pp style="text-indent: 32px "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px "下面笔者将介绍三种临床检测中应用最多的质谱：/span/pp style="text-align: left text-indent: 32px "strongspan style="font-family: 宋体 font-size: 16px "1./span/strongstrongspan style="font-family: 宋体 font-size: 16px "基质辅助激光解析电离飞行时间质谱在微生物鉴定中的应用/span/strong/pp style="text-align: left text-indent: 32px "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px "基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight mass spectrometry, MALDI-TOF MS)是一种软电离质谱技术, 特别适用于分析蛋白质、多肽等生物大分子物质。正是这一特点使其在分析完整微生物的蛋白质谱方面具有很大的优势。由于所得到的蛋白质图谱中主要的分子离子峰为菌体内高丰度、表达稳定且进化保守的核糖体蛋白，因此，其鉴定结果稳定、可靠，可直接用于原始的临床样本的检测，甚至可以不经任何前处理直接用于检测。相较于一些传统的细菌鉴定手段，如革兰氏染色、氧化酶等生化反应动辄6-8小时的鉴定时间，MALDI-TOF MS的鉴定时间只需几分钟，听起来就令人感到兴奋。在欧洲，MALDI-TOF MS作为一项高效的微生物快速鉴定技术已被广泛应用于临床微生物鉴定。目前，在国内已有很多家医院使用MALDI-TOF MS做临床微生物鉴定，并且已经有两三家企业获得相关资质。不久前，国家标准化管理委员会发布了《基质辅助激光解析电离飞行时间质谱鉴别微生物方法通则》,该标准将于2017年12月1日开始实施，相信随着越来越多的标准、法规出台，MALDI-TOF MS在临床检测中的应用会越来越快速、规范。/span/pp style="text-align: left text-indent: 32px "strongspan style="font-family: 宋体 font-size: 16px "2.LC-MS/MS/span/strongstrongspan style="font-family: 宋体 font-size: 16px "在新生儿遗传代谢病筛查、维生素检测、内分泌激素检测、药物血药浓度监测中的应用/span/strong/pp style="text-align: left text-indent: 32px "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px "微生物鉴定的主要目的在于定性，而在临床检测中对于质谱的应用目的更多在于定量，如利用LC-MS/MS进行新生儿遗传代谢病筛查、维生素检测、内分泌激素检测、药物血药浓度监测等。在这类检测中，离子源通常采用电喷雾源（Electron spray Ionization，ESI），有时也用到大气压化学电离源（atmospheric-pressure chemical ionization，APCI），质量分析器通常采用三重四级杆（QQQ），以获得更出色的定量能力。三重四级杆是定量重现性最好，同时又兼具高灵敏度的仪器。 /span/pp style="text-align: left text-indent: 32px "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px "用传统免疫学方法做新生儿遗传代谢病筛查，需针对每一种遗传病准备不同的试剂盒，过程复杂、费时，结果准确性差。利用LC-MS/MS对新生儿遗传代谢病进行筛查，可在一针进样中对一个标本的23种以上氨基酸、有机酸和脂肪酸氧化代谢产物进行快速的筛查和诊断，能检测30种以上的遗传代谢病。LC-MS/MS法新生儿遗传代谢病筛查已经成为国际上成熟而且流行的检测技术，在美国、德国、英国、日本等发达国家均被列为临床检验项目；在我国，该项目主要在妇幼保健院、妇产医院和第三方医学实验室开展。/span/pp style="text-align: left text-indent: 32px "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px "传统免疫学方法检测维生素含量效果较差，一是维生素分子量通常都很小；二是在体内含量低，一般在ppm甚至ppb数量级；三是很难分别定量结构相似物质，以维生素D为例，维生素D主要由D2、D3两种活性成分组成，二者化学结构相似、分子量相近，很难分别定量。而市面上LC-MS/MS的分辨率普遍在0.01amu，甚至更高，能分别精确定量维生素D2、D3。用LC-MS/MS可以检测多种维生素，如脂溶性维生素A、D、E、K，水溶性维生素B、C，具有时间短、速度快、灵敏度高，定量准确的优点，解决了传统免疫学方法的诸多痛点。/span/pp style="text-align: left text-indent: 32px "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px "一些激素在体内通常与蛋白结合，用传统免疫学方法检测激素时，与激素结合的蛋白会干扰免疫分析，LC-MS/MS法前处理过程中去除了干扰蛋白，解决了免疫法内在的问题，大大提升了特异性和准确度。/span/pp style="text-align: left text-indent: 32px "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px "LC-MS/MS/spanspan style="font-family: 宋体 font-size: 16px "可以快速、准确定量一些药物的血药浓度，实现对治疗药物的高频次监测，如免疫抑制剂环孢素、他克莫司、西罗莫司，抗癫痫药奥卡西平及其代谢产物、卡马西平，疼痛药物吗啡、可待因，抗生素伏立康唑、替考拉宁等。LC-MS/MS已经成为国外一些药物检测的金标准。/span/pp style="text-indent: 32px "strongspan style="font-family: 宋体 font-size: 16px "3./span/strongstrongspan style="font-family: 宋体 font-size: 16px "电感耦合等离子体质谱在人体微量元素检测方面的应用/span/strong/pp style="text-indent: 32px "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px "传统的检测人体微量元素的方法主要有生化法、电化学分析法和原子吸收光谱法，三种方法均有不足之处：生化法标本用血量较大，需要前处理，操作复杂，澄清血清耗时长，试剂成本较高，检测元素种类有限；电化学分析法可用于痕量检测，但误差较大，测定多种元素时，重复性差，污染严重，前处理极其繁杂耗时，结果不稳定；原子吸收光谱法虽然具有成本低的优势，但每次分析只能检测一种元素。/span/pp style="text-indent: 32px "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px "电感耦合等离子体质谱（Inductively coupled plasma mass spectrometry，ICP-MS）可以检测多种人体微量元素，与传统方法相比，其灵敏度高、线性范围宽、干扰少、稳定性好、分析通量高、样本前处理简单，是最准确的无机元素分析方法之一。ICP-MS可检测多种生物样本，如血液、尿液、毛发等，用于辅助临床疾病和职业病的诊断。/span/pp style="text-indent: 32px "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px "此外，最新的质谱临床应用还有肿瘤的早期诊断、基因测序、代谢组学的研究等。/span/pp style="text-indent: 32px "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px "综上，质谱技术应用于临床检测的优点在于其高特异性、高灵敏度、多通道检测、受限少、和单次费用低等。然而目前质谱应用于临床检测也存在一些问题，如质谱仪器售价高昂，一次性仪器投入大，对技术人员要求高，自动化程度低，缺乏统一明确的标准，缺乏已有的方法学验证等。因此，在开发质谱临床检测项目时，要明确其临床需求和判读标准，以制定合理、成熟的技术方案和质量规范。/span/pp style="text-indent: 31px "strongspan style="font-family: 宋体 font-size: 16px "问题与展望/span/strong/pp style="text-indent: 32px "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px "在报告《strong液相质谱在精准医疗中的应用》/strong中，迪安诊断-杭州凯莱谱精准医疗执行总裁strong刘华芬/strong博士指出目前液相质谱应用于精准医学领域在技术上有较高的门槛，需要先进的仪器设备，投入较高；对技术人员的能力要求高；需要大数据统计学的支撑；产业化的试剂及耗材；专业人员的推动和国家法规的支持等。/span/pp style="text-align: center "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px "img title="2.png" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201706/insimg/648694db-803e-47cd-ad5b-b3929db6b297.jpg"//span/pp style="text-align: center "strongspan style="font-family: 宋体 font-size: 16px "迪安诊断-杭州凯莱谱精准医疗执行总裁刘华芬博士/span/strong/pp style="text-indent: 31px "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px "笔者有从事质谱临床检测的工作经历，从实际工作看，LC-MS/MS应用于定量的临床检测，其本身的灵敏度、准确度、精密度、重复性、检测时间、分辨率等技术指标均达到了极高的标准，足以满足未来很长一段时间临床检测的需求。主要的提升空间来自于生物样本的前处理环节，由于生物样本基质成分十分复杂，检测前需要对其进行前处理。往往检测只需几分钟，但前处理却需要1-3个小时，因此前处理技术的升级可给质谱临床检测带来更优的效率。/span/pp style="margin: 0px 7px 0px 0px text-align: right text-indent: 32px "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px "编辑：李博/span/pp style="text-indent: 32px "span style="font-family: 宋体 font-size: 16px "附注：strong基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight mass spectrometry, MALDI-TOF MS)/strong的基本原理是将微生物样本与等量的基质溶液混合或分别点加在样品靶盘上，溶剂挥发后形成样本与基质的共结晶；利用激光作为能量来源辐射结晶体，基质从激光中吸收能量使样本吸附，基质与样本之间发生电荷转移使得样本分子电离，在加速电场作用下进入飞行时间质谱分析器进行质量分析, 将检测到的离子峰为纵坐标, 离子质荷比(m/z)为横坐标, 形成质量图谱, 通过软件分析比较, 筛选并确定出特异性指纹图谱, 从而实现对目标微生物种或菌株的区分和鉴定。/span/pp style="text-indent: 32px "strongspan style="font-family: 宋体 font-size: 16px "电感耦合等离子体质谱（Inductively coupled plasma mass spectrometry，ICP-MS）/span/strongspan style="font-family: 宋体 font-size: 16px "的基本原理：ICP-MS所用电离源是感应耦合等离子体（ICP），它与原子发射光谱仪所用的ICP是一样的，其利用在电感线圈上施加大功率的高频射频信号在线圈内部形成高温等离子体并通过气体的推动，保证了等离子体的平衡和持续电离，高温的等离子体使大多数样品中的元素都电离出一个电子而形成了一价正离子，通过接口装置进入质谱仪，然后质谱对其进行分析检测。/span/p

记者近日从安徽省儿童医院获悉，6月27日，由中国健康促进基金会资助的&ldquo 个体化药学实验室&rdquo 在该院成立，实验室可以为患者&ldquo 预判&rdquo 药物可能带来的风险，这也是我国首个儿童&ldquo 个体化药学实验室&rdquo 。　　&ldquo 传统的用药模式是同一种病的所有患者，都用同一种药。但同一种药并非对每个患者都有效，个体之间差异很大。&rdquo 中国健康促进基金会王鹤尧教授介绍说，临床上大多数药物的治疗有效率为20%～80%，部分患者在药物治疗后无效，导致病情延误，部分患者甚至会出现严重的毒副作用。　　&ldquo 有部分人由于基因突变，会对某种药物出现不良反应，基因检测就能找到这部分人，为其规避风险。&rdquo 王鹤尧介绍，比如治疗癫痫的&ldquo 卡马西平&rdquo ，在中国人中，有大约15%～20%的人有基因突变，服用这种药后，极可能出现致死性的不良反应：全身皮肤严重脱落。一旦出现这种不良反应，死亡率高达40%。如果不知道患者的基因信息，就不该使用&ldquo 卡马西平&rdquo 。　　据介绍，&ldquo 个体化药学实验室&rdquo 是通过原位杂交基因检测技术，检测患者基因突变位点，对患者遗传因素和使用药物进行分析，判断出该药物可能会对患者造成何种风险，从而制定适合于该患者本人的合理用药方案。　　专家介绍，目前我国已在调整规定，逐渐跟上国际用药发展步伐，如治疗癫痫的&ldquo 卡马西平&rdquo 的中文说明书中，已根据美国的标准，明确规定需要进行基因检测后才能用药。根据美国FDA的标准和国际的最新进展，已有200多种药物在临床使用时需要做基因检测。在儿科，这些药物涉及的疾病包括：儿童哮喘、白血病、多动症、精神病、癫痫、儿童生长发育不良、儿童智商风险筛查等，通过基因检测，除了预判不良反应外，还可预判疗效。&ldquo 如果患有这些疾病，建议患者做一下基因检测，来判断药物是否适合自己。&rdquo 省儿童医院药剂科罗志红介绍。

在这个全民抗击新冠疫情的重要时期，各种医药品是打赢这场战役必不可少的资源，保证医药品品质，一直是各个药企的重中之重。在医药领域的品质管理和研究开发上，热分析法是一个不可或缺的分析方法。其中差示扫描量热仪（DSC）可以评价药品熔融温度，多晶型及结晶，成分比的影响等，因此可应用在医药品的加工和保存条件的研究。在进行热处理的制造过程中，有时会伴有依赖于加热温度的材料的形态（结构）的变化。另外，物质熔融时的流动会影响下一工序的移动效率以及成型性、因此对药物的晶性变化以及加热温度的有效性的研究十分必要。下面，让我们通过日立独有的DSC + Real View技术测定医药品粉体，观察多晶型的熔融影响和流动状态的实例实验条件样品：卡马西平I型样品量：0.5 mg升温速率：10℃/min温度范围：室温~250℃实验结果图1. DSC结果从DSC结果的可见：样品在175.2℃产生一个熔融吸热峰，然后在177.6℃有放热现象，190.5℃又产生一个熔融吸热峰，结合卡马西平的晶性结构，可猜测I型样品在175.2℃先熔融，177.6℃再结晶形成III型，190.5℃吸热峰是III型样品的熔融。图2. Real View结果通过Real View结果可见：随着温度升高，起始阶段图像1为白色粉末，但由于样品熔融图像2一部分变为透明。在图像3里看到的是晶体状态而不是液体，因此可证明I型样品熔融后，由于再结晶形成了更稳定的III型。图像4III型结晶熔融，发生形状变化，并变透明，最终形成图像5的流动液体。因此通过Real View结果对DSC结果进行验证，证明了该药品晶型由I型转变为III型的猜想。 综上所述：Real View DSC—可以判断，多晶型在再结晶温度区域里的固化特性。—可以知道，熔融峰和实际液化的关联性。—可以知道，在DSC曲线上无法得知的熔融时流动特性。

仪器信息网讯 2012年6月18日，今天是ACHEMA2012开展的第一天，德国法兰克福天气晴。ACHEMA举办地法兰克福会展中心位于火车站附近，整个会展中心由一群建筑组成，并有通道相连。与Pittcon、BCEIA等展会相比，ACHEMA可谓“巨人”，并且很多公司的展位都经过精心设计。　　今年恰逢ACHEMA和Analytic同年举行，一定程度上也影响了部分实验室和分析仪器厂商的参展。在ACHEMA上，我们看到更多的是欧洲公司，而且很少看到色谱、质谱等仪器供应商。今天我们拜访了几家欧洲企业，了解他们新近推出的产品。　　IKA　　IKA是实验室小型仪器生产商，其产品系列非常全，磁力搅拌器及悬臂机械搅拌器是IKA的明星产品。此次ACHEMA展会，IKA在醒目位置设置了约500平米的展区，展示其最新推出了50款新产品，以及移液器等2个全新产品系列。IKA展位　　据介绍，这些新产品是IKA工程师过去5年的研发成果，产品在安全性、易用性、智能性方面都有很多创新，并且在原有产品上增加了很多人性化设计。IKA全新产品线移液器。IKA明星产品磁力搅拌器和悬臂搅拌器，新款悬臂搅拌器可用平板电脑来控制几台搅拌器。　　展会上，IKA推出了与奔驰汽车合影留念的活动，吸引很多观众参与。据公司人员介绍，奔驰汽车是创新及品质的代表，IKA产品与奔驰汽车“同台”展示寓意IKA如奔驰一样追求创新与品质。　　莱驰(RETSCH)　　莱驰是样品前处理、粉碎研磨及筛分设备领域知名的仪器制造商，产品主要有研磨仪、粉碎仪、激光粒度仪等。莱驰展位　　在此次展会上，莱驰推出了一款全新理念的研磨仪Emax，莱驰中国区总经理董亮先生介绍说，“Emax是一款纳米研磨仪，采用外8字型的研磨方式，其最大的优势是能迅速将样品研磨至纳米级。”莱驰还创新性的以3D影像方式拍摄了Emax产品的宣传片，莱驰形象代言人supergirl展示3D影像观看。　　Camsizer XT也是莱驰新近推出粒度仪产品，其采用动态图像原理可以同时测定粒度和形状，主要用于分析粒度在1微米以上的样品。　　新帕泰克　　新帕泰克是一家专注于粒度分析的公司，在此次展会上，展示了从在线到实验室等一系列粒度分析仪。新帕泰克展位随处可见仙人掌，新帕泰克耿建芳博士告诉我，仙人掌是长在沙漠的耐旱植物，可引申为“干”之意，而新帕泰克是干法分散技术的专利拥有者，故以仙人掌作为寓意。新帕泰克展位　　QICPIC系列产品将分散系统和图像分析系统相结合，粒度范围从1-20000微米，最为突出的是其可以满足一些特殊应用，例如可以测定纤维物质样品，测试并显示纤维长度、卷曲度等。　　新帕泰克还全面展示了粒度分析仪的核心部件。　　飞驰(FRITSCH)　　FRITSCH也是一家研磨设备及粒度仪制造商，今年FRITSCH在中国正式成立分公司飞驰(北京)科学仪器有限公司，将以”飞驰(FRITSCH)”中文品牌进行推广。在飞驰展位前合影　　此次展会上，飞驰也带来了全新设计的研磨系列产品，新产品预计在今年底在中国上市销售。　　PULVERISETTE 14最主要的创新之处在于其是一款三和一产品，即通过更换图中左下角所展示的部件，该款仪器就可以实现高速旋转粉碎机、切割粉碎机和混合粉碎机的功能，清洗也更加方便，对于生物类的样品，一台仪器就可以满足所有需求。　　PULVERISETTE13是一款盘式粉碎机，主要用于矿石类样品的粉碎。以前的同类产品，粉碎样品产生的粉尘对人体伤害比较大，而该新产品密闭性较以往高了很多，并且可以外接工业用吸尘器，吸走粉尘。　　PULVERISETTE 1用于大块样品的破碎，与PULVERISETTE13联合使用。新设计的PULVERISETTE 1产品，清洁更加容易。　　ANALYSETTE 28是粒度分析系统，可以同时测定粒度和粒形，测试范围可覆盖1µ m-2mm，并且该仪器带有自动进样系统。　　印有FRITSCH公司标识的苹果，观众可以随意食用。　　耐驰(NETZSCH)　　今年是耐驰成立50年，耐驰多年来一直专注于热分析领域，此次展会耐驰展示了热分析方面的新品。耐驰展位　　STA 449 F1是耐驰新近推出的同步热分析产品，覆盖-150至2000℃的宽广的温度范围，可以快速而深入地对材料的热稳定性、分解行为、组分分析、相转变，熔融过程等进行表征，并且提供附加接口可以与FTIR及MS连接。　　与气质联用的热分析仪　　KNF　　KNF是专业的隔膜泵生产商，产品线包括真空泵、液体泵和真空泵系统。KNF展位　　此次展会上，KNF展示了创新产品SC 950真空泵系统，该系统最大的特点是可以无线远程控制，可对真空度进行精确调节，流量可达50 L/min。

窄治疗指数药物及其合理使用作者：郭瑞臣（山东大学齐鲁医院，山东，济南，250012） 摘要 药物效应的产生、强弱与给药剂量和体液浓度有关，较大剂量、较高血液浓度可产生更强药理效应。窄治疗指数药物更易因剂量过低导致无效治疗，剂量过大产生毒性治疗，使治疗失败。加之种族和个体间可能存在的药动力学和药效学差异，临床更须选择正确的给药方案，用药期间监测药物血浓度，密切观察患者血压、血糖等效应指标和提示终止剂量或终止治疗的轻微毒性。本文旨在详细讨论窄治疗窗药物的种类、特点及合理使用，为窄治疗指数药物的临床合理使用提供依据。【关键词】 窄治疗指数；治疗药物监测；药动学；药效学药物效应的产生、强弱与给药剂量有关，与体液浓度有关。较大剂量可产生较高血液浓度，获得更强药理效应。临床实践中，常因剂量过低发生无效治疗，剂量过大产生毒性治疗，导致治疗失败。加之有些药物，无效治疗与毒性治疗的剂量或浓度范围窄，存在种族和个体间的药代动力学和药效动力学的较大差异，更须选择正确的给药方案，即正确的给药间隔、频率、途径，避免无效治疗和毒性治疗。本文将详细讨论窄治疗窗药物的概述、种类、特点及合理使用，最大程度预防或避免无效药物治疗。1. NTI相关术语治疗窗（therapeutic window），为产生期望效应的最小有浓度与产生期望效应的最大有浓度的浓度范围，也可以治疗指数( therapeutic index, TI)表示，药物半数致死量（LD50）与半数有效剂量（ED50）的比值。临床常用药物的TI＞1，多在2-6000间。不同国家由于文化背景不同，造成NTI 术语的多样性。美国联邦政府法规（Code of Federal Regulations，CFR）将TI≤2的药物定义为窄治疗指数药物（narrow therapeutic index drugs, NTIDs），即LD50和ED50数值相差小于2倍，或最低中毒血浓度和最低有效血浓度相差小于2倍。日本药品食品安全局（PFSB）也称窄治疗指数（narrow therapeutic index，NTI）为窄治疗范围（narrow therapeutic range）；加拿大卫生部（Health Canada，HC）则用临界剂量（critical dose）表示，其他还有窄治疗窗（narrow therapeutic window）、低治疗指数（low therapeutic index）等[1]。尽管不同国家或地区对窄治疗指数药物定义不同，但含义相同，指药物剂量或药物血浓度的较小变化即可引起剂量和血浓度依赖性的严重治疗失败或不良反应，表现为持续、不可逆或危及生命的不良反应，导致住院、致残，甚至死亡。其注册、监管、使用也日益引起药品注册机构和医疗机构医生、药师、护士、患者等相关各方重视。2．窄治疗指数药物（NITDs）目前尚缺乏完整统一的NITDs目录，已有目录也大多基于仿制药注册的“特定药物的生物等效性指导原则”等效区间设置和确定、受试者例数选择、试验方案设计，而非基于指导窄治疗指数药物临床合理使用。加拿大DrugBank 数据库，列出75 个NTIDs，日本列出华法林、苯妥英、地高辛、苯巴比妥、环孢素、茶碱、格列齐特，以及抗肿瘤药等37 个NTIDs。美国列出华法林、他克莫司等，已定期开展NTIDs 的筛选论证。国外一些专业工具书及文献，将胰岛素、咪达唑仑、三唑仑、美托洛尔、普罗帕酮、秋水仙碱、奎宁、西沙比利、硫达利嗪以及抗肿瘤药多西他赛等列为NTIDs。中国尚未发布NTIDs目录，但相关书籍、文献有不同程度的收录，品种大同小异[2]。3．NITDs的特点首先，NITDs极易产生无效治疗或毒性治疗。 NITDs为LD50和ED50差值，或最低中毒血浓度和最低有效血浓度差值小于2倍的药物，有效剂量与毒性剂量（或效应血浓度与毒性浓度）接近，给药剂量或血浓度的微小变化，便极大可能，或极易导致严重治疗失败，即无效治疗或毒性治疗。已知，氨茶碱不良反应发生率和严重性与其血浓度密切相关，血浓度增加，不良反应的发生率严重性增加。血浓度24h内＞100μg /mL（急性），或 24h后＞30μg / mL（慢性），极可能发生潜在的不可逆脑损伤、致死性心律失常、惊厥性发作和死亡风险[3]。其次，NITDs更易受种族差异或个体差异的影响。已知药物代谢酶、转运体、靶受体基因存在多态性，不同基因型个体存在相关药物机体吸收、分布、代谢、排泄的差异，即药代动力学的差异，或存在药物作用靶点或受体敏感性的差异，即药效动力学的差异。丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥1098例次的监测结果显示，标准给药剂量、标准给药方案，血浓度达标率（位于治疗窗内）分别为42.6、64.6和37.6[4]。华法林基因相关基因CYP2C9和VKORC1存在明显多态性，CYP2C9*1*1/ VKORC1AA、CYP2C9*1*1/ VKORC1GA、CYP2C9*1*3/ VKORC1AA分别为66.67%、18.75%和 14.58%，而基于基因型检测结果实施的华法林治疗，INR达标率（1.5-2.5）明显高于未进行基因检测患者（p＜0.05）[5]。再次，NITDs常规使用应进行密切监测[6]。开展基于药动学(PK)浓度检测、基于代谢酶、转运体的传统和现代的治疗药物监测，如抗排异药、抗癫痫药、抗心律失常药的血浓度检测；或开展影响药物效应靶受体，如华法林敏感基因VKORC1基因，三环类抗抑郁药5-羟色胺转运蛋白基因等，以及显示效应强弱的药效学(PD)指标如监测血降血糖药的血糖、尿糖、血胰岛素、降血压药的血压、凝血和抗凝血药的凝血酶原、国际标准化比值（INR）、降血脂药的血脂等。的治疗药物监测（TDM）,或密切观察、关注提示终止治疗或降低剂量的轻微毒性，如抗痛风药的口唇麻木、抗风湿性疾病、风湿热药的水杨酸类的恶心、呕吐、解痉药阿托品的口干等。NITDs应实施基于药动学或药效学监测数据的个体化药物治疗，以降低药物的个体差异，降低变异水平。临床药物选择、给药方案包括给药剂量、频次、间隔调整须十分谨慎。用药期间，医生、护士、药师甚至家属、患者，应予以更密切观察、监护、关注。4. NITDs的合理使用避免无效治疗和毒性治疗。对于癫痫、抑郁症、精神分裂症、免疫抑制、心血管疾病、心力衰竭和心房颤动、哮喘和支气管痉挛、抗凝，如果药物浓度低于最低治疗浓度，则导致难以接受无效治疗。如果药物浓度高于最低毒性浓度，则出现严重毒性。不同国家或地区，通常针对NITDs，以黑框警告，或以醒目黑体字黑框提醒医师和患者药物使用过程中可能会发生严重的或威胁生命的不良反应或其他潜在安全性问题。管控安全风险。一项住院患者NTIDs风险管理的研究显示，总计827例患者、7154次用药，非NTIDs发生药物相关事件（drug related problems）占比18.56%,远低于NTIDs的39.63%，以剂量不适、发生相互作用、需进行治疗药物监测更多见，风险比为0.20和 0.50（p＜0.001） [7]。另一项200例患者、1976次用药，非NTIDs发生药物相关事件占比10.5%,远低于NTIDs的16.9%，以剂量不适、发生相互作用、需进行治疗药物监测更多见，风险比为0.08和 0.22（p＜0.001）[8]。国内NTIDs的临床使用同样存在不安全、潜在风险，也须严格把控。 避免不同商品名替换。有国家警示，癫痫患者切换不同商品名抗癫痫药（卡马西平、丙戊酸钠等）,癫痫复发风险增加30%，医生建议患者保持稳定的厂商产品[9]。6例稳定期肝移植受者，改用其他商品名MMF后，新发胃肠道不良反应，皮疹等不良反应，停用或重新改为原商品名MMF后，不良反应消失[10]。2例肾移植受者，改用其他商品名MMF后，血浓度上升，出现腹泻。2例肾移植受者改用其他商品名MMF后，血清肌酐上升，均出现急性排斥反应[11]。一项对比房颤患者不同商品名华法林切换出血/血栓风险的回顾性研究，总计37,756例，分为原研组（4468，11.8%），仿制药组（20,292， 53.7%）转换组（12,996，34.4%），结果显示，不同商品名华法林间相互切换使用，显著增加出血和血栓风险（P≤0.001）[12]。如表1所示。 表1不同商品名华法林切换出血和血栓风险比较华法林替换方案出血风险比率（N=1614）血栓风险比率（N=1689）风险比95%CIp风险比95%CIp一直用原研11原研 仿制药1.511.17-1.930.0011.811.42-2.31＜0.001仿制药 原研1.601.23-2.10.0011.761.35-2.3＜0.001仿制药 仿制药1.741.45-2.11＜0.0011.891.57-2.29＜0.001一直用某仿制药1.040.88-1.220.6491.231.04-1.440.015 开展代谢酶、转运体、受体相关基因检测。FDA新的监测药物基因药物目录的20个NTIDs中，有13个与CYP药物代谢酶有关。华法林靶（受体）基因，VKORC1单倍型可分为A型和非A型，分布存在种族差异，与华法林剂量选择有关，与效应相关[13]。开展药物毒副反应相关基因。卡马西平，HLA-B*1502等位基因携带者（亚洲人群高，菲律宾、泰国达、马来西亚、中国香港15%，中国台湾10%，中国北方4%，而白人、非洲人、美国土著、南美人可忽略不计），极易发生中毒性表皮坏死松解症和重症渗出性多形红斑药疹（史蒂文森-约翰综合征）[14]。避免药物相互作用发生。NTIDs治疗窗窄，更易发生药剂学、药动学、药效学的相互作用。与其他CYP代谢酶诱导/抑制剂联用，可引起药动学相互作用，导致血浓度降低/升高，效应增强或减弱。厄洛替尼与CYP3A4强抑制剂酮康唑联用，厄洛替尼AUC升高86％；与CYP3A4抑制剂环丙沙星联用，厄洛替尼AUC升高39％，Cmax升高17％。厄洛替尼与强效CYP3A4诱导剂利福平联用，可致厄洛替尼AUC降低69％；与其他CYP3A4诱导剂（如苯妥英、卡马西平、巴比妥类和圣约翰草提取物）也可致暴露减少[15]。5．小结NTIDs治疗窗窄，易受药物、食物影响，存在PK、PD个体、种族差异，标准剂量、标准给药方案，极易产生无效治疗和毒性治疗，具有更高药物治疗风险，导致治疗失败。因此，应针对NTIDs开展TDM、相关基因检测，实施个体化治疗；应加强NTIDs风险管控，加强用药期间的密切观察，及时处理可能发生的治疗风险。同时，关注可能发生的药物-药物、食物-药物相互作用，慎重实施不同商品名NTIDs切换、替换。 参考文献1．许文频，李丽，陈立勋，贺锐锐，韩鸿璨，杨进波.FDA/HC/EMA/PMDA/CFDA对口服固体制剂中窄治疗指数药物的仿制药人体生物等效性研究要求[J].中国新药杂志, 2017,26 (24)：2913-2917.2．张相林主编，治疗药物监测临床应用手册。人民卫生出版社，20203．马雪皎，刘超，王长之，杨雪. 458例氨茶碱注射液不良反应/事件报告分析[J].中国药业. 2017, 26(18)：82-85.4．张伟，于桂兰. 3种抗癫痫药物血药浓度监测1098例次结果的回顾性分析[J].药物流行病学杂志, 2017, 26(05)：349-351.5．汪亚南，冯晓俊，张蕾，李艺，李玲利，刘圣。基于CYP2C9和VKORC1基因型检测的华法林个体化用药分析[J].中国临床药学杂志, 2019, 28(04)：277-281.6. 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Comparative review of drug-drug interactions with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of non-small-cell lung cancer[J] .Onco Targets Ther. 2019 9(12):5467-5484.作者简介 郭瑞臣 主任药师、教授/山东省生物药业协会会长郭瑞臣，山东大学齐鲁医院主任药师，教授，临床药理学博士研究生导师。1982年1月毕业于山东医学院药学系。1991年5月作为国家教委公派访问学者赴瑞士伯尔尼大学临床药理研究所进修。 中国医院药学、中国现代应用药学杂志常务编委，中国临床药理学与治疗学、中国临床药学、药学服务与研究、药品评价、药学研究杂志编委；中国药理学会治疗药物监测研究分会第一、二届副主任委员，药物基因组学分会常理事，中华医学会临床药学分会常务理事；第九届、第十届山东省药学会常务理事/医院药学专业委员会主任委员，山东分析测试协会常务理事/质谱专业委员会名誉主任委员，山东药理学会常务理事/治疗药物监测专业委员会主任委员，山东省人文医学学会常务理事/药学伦理学分会主任委员。山东省生物药业协会会长。 先后获山东省科技进步二等奖1项，三等奖2项，完成不同类别新药I期临床试验200余项，在国内外杂志发表论文200余篇，培养硕士、博士研究生100余人。从事临床药理学研究，研究方向为药物代谢、药代动力学、新药I期临床研究和个体化药物治疗。 专家约稿招募：若您有生命科学相关研究、技术、应用、经验等愿意以约稿形式共享，欢迎邮件投稿或沟通邮箱：liuld@instrument.com.cn微信：13683372576

图：何浩培(右一)表示，&ldquo 碟片实验室&rdquo 检测时不经人手，整个过程可在诊所完成 本报记者彩雯摄　　成人手心大小的一张胶碟片，只需病人一滴血，便可完成整个实验室的检测程序，将繁复的基因检测或致敏原测试程序，简化为一个步骤。中文大学科研团队成功研发的&ldquo 碟片实验室&rdquo ，将原本需一星期的测试，缩短为一小时，病人可即场得知结果，除可方便医生为病人处方神经精神疾病药物前进行基因测试，避免药物过敏，也可用于检测癌症病人的致病基因，以便及早进行标靶治疗。　　中文大学将在5月7至9日在香港会展中心举行的&ldquo 香港国际医疗器材及用品展&rdquo 上，展出五个项目，当中一项为&ldquo 碟片实验室&rdquo ，该器械的主要部分为圆形胶片及电路板，胶片只有成人手心大小。中大工程学院电子工程学系何浩培教授指：&ldquo 仪器就是将基因检测等测验的过程，全部摆在一张特定的胶碟上。医生只需将病人的一滴血滴在碟片上，血液会随?高速转动的离心力，在碟片上的微细通道注入不同的小室，再由电路板控制各个小室的温度，使DNA扩增，并以荧光探针显示是否有化学反应。&rdquo 　　特制碟如微缩实验室　　何教授表示，仪器最大的突破除了应用简单的离心力作用，让血液透过微细通道注入不同的小室外，还与胶碟相匹配製作了电子线路。&ldquo 电子线路能够为不同小室内的样本，制造加降温、光测试、电磁控制等不同测试需要的条件，相当于将整个实验室都摆上了这张胶碟上。&rdquo &ldquo 碟片实验室&rdquo 按照自动化程序作出分析后，透过无线信号将结果即时传送至医生的电脑或便携装置上，期间不经人手，只需一个步骤，整个过程可在诊所完成。　　他指出，传统的基因测试或化验，需将病人的血液样本送往化验室，由技术人员添加试剂，利用大型仪器作DNA检测、基因分析等过程，得出化验报告再送至诊所，&ldquo 过程要以日计，可能延误治疗或延长住院时间&rdquo 。传统的基因测试成本在四、五千左右，而&ldquo 碟片实验室&rdquo 每个胶碟的成本价仅相当于CD碟片的成本价。&ldquo 碟片&rdquo 还可因应检测的不同需要&ldquo 量身定制&rdquo 。何浩培表示，团队现已製作了四种不同的&ldquo 碟片&rdquo 。　　未来或可测H5N1　　目前&ldquo 碟片实验室&rdquo 已经应用于逾百病例的血液检测。&ldquo 但相关的基因过敏测试需要一个星期时间，很多病人可能在这段时间内再次出现脑痫等症状发生。&rdquo 关教授指，团队利用&ldquo 碟片实验室&rdquo 对服用卡马西平的过百病例进行过敏测试，其准确率与传统的测试方式基本一样，可以取代现有的针对该药物的传统基因测试方式。研究团队现正研究使用&ldquo 碟片实验室&rdquo 作细菌及病毒检测的可行性，未来有机会应用于肺结核细菌、A型流感(H5N1)、人类免疫缺陷病毒(HIV)和乙肝病毒(HBV)等传染性致病体。

由岛津（上海）实验器材有限公司主办的药斯卡争霸赛（以下简称“药斯卡”），从2020年至今已经成功举办三届。围绕每届不同的药物分析主题，药斯卡共吸引了来自全国各地超过300多份优质投稿。往届的参赛老师们大显身手，纷纷提交分离分析检测优质作品，各路神仙打架，赢取丰厚礼品，好不热闹！点击上方图片即刻报名新赛季！在第四届药斯卡即将开幕之际，让我们一同回顾历届优秀作品，希望它们能为更多药物分析工作者们提供研究思路，促进友好交流和共同进步！药斯卡历届优秀作品回顾将分为“化药篇”和“中药篇”。关注公众号，敬请期待下期药斯卡赛事正式开启！优秀作品01从第二届药斯卡开始，赛事中不断涌现多篇优秀的化药分析领域投稿。尽管各位老师们都遇到了分离检测的难关，但他们都不畏挑战，屡次实验，选用合适的色谱柱，成功得出了满意的数据。下面这位老师就使用了岛津Shim-pack Scepter C18-120 (4.6mm×150mm, 5μm) 色谱柱，成功将FTN与杂质峰完全分离，峰型良好。《FTN有关物质分析》色谱条件：色谱柱：Shim-pack Scepter C18-120（4.6mm×150mm，5μm；P/N：227-31020-05)柱温：40℃检测波长：210 nm流速：1 mL/min进样量：100 μL流动相：以0.01mol/L氯化铵溶液（用氨水调节pH值至9.6）-乙腈（950：50）为流动相A，以0.01mol/L氯化铵溶液（用氨水调节pH值至9.6）-乙腈（400：600）为流动相B；按下表进行线性梯度洗脱。优秀作品02无独有偶，当遇到异构体分离的难题时，这位老师也想到使用岛津Shim-pack Scepter HD-C18-80色谱柱，有效分离所有异构体！《取代位置异构体的另类解法》色谱条件：色谱柱：Shim-pack Scepter HD-C18-80（4.6*150mm，3μm）流速：1ml/min柱温：35℃流动相A：0.2%乙酸水溶液，用TEA调pH至10.0流动相B：乙腈梯度洗脱，流动相B（20→60）35min待分离的三个杂质为苯环上F取代的位置异构体，碱性较强，疏水作用力有微小的区别，这时我想到了岛津的Shim-pack Scepter HD-C18-80色谱柱，其载碳量高达26%~27%，且该色谱柱为杂化硅胶，可以走碱性条件！通过优化方法，所有异构体均得到了有效的分离！活动开启看了上面几位老师优秀的药物分析作品后，您是不是也有灵感了呢？岛津第四届药斯卡争霸赛——“提速药分，高效前行”即将火热开启！快点击下方通道报名药斯卡吧！更多优秀作品由于篇幅有限，我们把更多优秀的参赛作品整理成册，希望大家能从各位参赛老师们的作品中获得启发，一同促进药物分析行业的繁荣发展。点击查看完整往期精选集

在2012年的ACHEMA展会上，超过50种IKA全新和升级产品将会被展出，其中有两个新产品为全球首发。 您将有机会在2012年法兰克福的ACHEMA 展会上提前看到2013年IKA产品目录上的所有新产品。除了在现有产品线基础上增加的一些新型号和升级产品，历史悠久的IKA集团还将推出两个全球首发尖端创新产品—C1量热仪和控制型试管研磨机。“我们真诚聆听客户的需求，”IKA集团研发总监Andreas Frei表示，“IKA的创新技术和品质保证正是他们所需要的。” 您可由此一觑实验室技术的未来！我们诚邀您前往我们的展位B 7, Hall 4.1参观！

往期讲座内容见：傅若农老师讲气相色谱技术发展　　　对复杂基体(例如食品中微量残留物和污染物)的非常低浓度的化合物的分析，通常需要一个复杂的分析方法，包括采样，样品制备，分析物分离，定性和定量测定。多数分析家认为样品准备是关键、瓶颈，因为它通常是耗时最长的步骤，回收率低，容易产生污染，比其他步骤更难以自动化。最近，受绿色分析方法的刺激，把微量固相萃取技术推向前台，而各种吸着(吸附和吸收)材料是这些微萃取技术的基础，所以这一领域的研究最为活跃。　　在上世纪70年代，固相萃取(SPE)——经典液相色谱的小型化，很快成为多年使用的液-液萃取处理样品的替代方法之一，虽然SPE比以前使用的样品制备方法大大降低了有机溶剂的量，但是由于要使用相对大量的有机溶剂。因此，出现了各种固相微萃取的小型化方法，进入了所谓的微萃取技术的时代，如下图1所示。 图 1 固相萃取半个多世纪的演变　　固相萃取的小型化使这一技术进一步扩大了它的应用，并促进了固相萃取吸着剂的研究和发展，吸着剂(sorbent materials)(或萃取剂，捕获剂)包括吸收和吸附。从微观的角度看，这两类的 SPE 涂层有明显的区别。吸附是分析物分子直接以分子力吸着到涂层表面。吸收则是分子溶入涂层的主体内。基于吸附机理的萃取因其可进行吸附的表面位置有限，因此吸附是竞争过程 而基于吸收机理的萃取，由于两种性质相似的液体可以以任何比例互溶，因此吸收是非竞争过程。如下图2所示。我把两种过程总称为吸着。 图 2 吸收和吸附的概念左面： a 吸附 b. 大孔吸附 c. 小孔吸附右面 a 吸收 b. 大孔吸收 c. 小孔吸收( 色谱，2001，19(4)：314)1. 微固相萃取使用的吸着剂　　在SPE 半个多世纪的第一阶段，是使用活性碳作吸附剂的时期，这是沿袭了历史的经验，用活性碳吸附水中的有机物，是一种很有效的方法，但是活性炭吸附性不均一，重复性不好，有过高的吸附性，有不可逆活化点，回收率低。所以从上世纪 60 年代末到80 年代初，一直在寻找更为合适的适应性更强的 SPE 填料。有许多溶于水中的有机化合物不能被活性碳所吸附，而一些被吸附的化合物又不能被溶剂洗脱出来。当时就着重于使用聚合物和各种键合在硅胶上的有机基团，前者如交联聚苯乙烯树脂 Amberlite XAD-1，后者如十八烷基硅胶(ODS)和辛基、乙基硅胶。上世纪 60 年代中期 Rohm 和 Haas 公司推出 Amberlite XAD-1 (交联聚苯乙烯)作萃取用吸着剂，上世纪 70 年初代又引入苯乙烯-二乙烯基苯 Amberlite ( XAD-2 和XAD-4)和乙烯二甲基丙烯酸酯树脂(XAD-7和XAD-8)。用于ppb级有机物的萃取。还研究了多种共聚物，如 porapaks 和 Chromosorbs 其中以 Tenax (2,6-diphenyl-p-phenylene oxide) 使用者最多。由于聚合物吸着剂中残留制造时的一些化合物如单体、溶剂，给SPE 的标准化带来困难，同时受到上世纪 70 年代 HPLC 填料研究的刺激，兴起了在 SPE 中使用 HPLC 填料作SPE 的吸着剂。　　硅胶是很古老的吸附剂，广泛用于萃取介质，硅胶又可以键合各种有机基团，所以在固相萃取中有较多的使用。硅胶的活性中心是其结构上的羟基(硅烷醇)，在结晶的硅胶中，它们是孤立的，不与相邻的羟基相作用。用于SPE 的硅胶是无定形的，其相邻的羟基间可发生氢键相互作用，发生氢键相互作用的羟基数目取决于吸附剂的孔径。小孔硅胶表面主要被氢键相互作用的羟基所占有，大孔硅胶表面主要被孤立的羟基所占有。如果将无定形硅胶进行加热处理，则表面羟基失水转变为硅氧烷，这时，表面活性中心基本消失，吸附作用很弱，大孔硅胶的这种失水反应是可逆的，如果将失水硅胶与水一起加热，硅氧烷与水反应成为硅烷醇。如果失水发生在小孔硅胶或加热温度过高，则反应是不可逆的。未经加热处理的无定形硅胶，其表面羟基被水所覆盖，没有吸附活性，故需将它置于150一200℃下长时间加热进行活化。除去水后的相邻羟基形成氢键。若加热温度超过200℃，氢键相互作用的羟基将失水成为硅氧烷。加热温度超过 600℃，全部羟基(包括氢键相互作用的羟基和孤立的羟基)失水成为憎水的硅氧烷。在更高的温度(900℃)下，硅胶表面将烧结。硅胶表面上成氢键存在的羟基是吸附剂的活性中心，它对单官能团化合物有很强的吸附作用。它对一些化合物会产生永久性的吸附。因此作为SPE吸附剂，应当适当地进行减活处理，使其表面的活性中心比较均匀一致。硅胶吸附少水对其性能有很大的影响。由于极性化台物的k’值随着吸附剂含水量的增加而减少，为了保持吸附的稳定，含水量必须保持恒定。硅胶在含水量为4—20%时，分离效率差别很小，通常，水的加入量只要满足吸附剂表面形成50-75%的水单分子层就行了，此时，每100 m2吸附剂表而含水 0.02-0.038 g 。例如每l00 g 硅胶加水8-12 g 水。加入水后，与干吸附剂相比，容量可提高5-l00倍。　　由于 硅胶键合有机物的稳定性和规范化，1978 年形成了SPE 小柱的商品，从而得到了广泛的应用，逐渐成为SPE的主流。如表1 中100例MEPS中使用最多的是这类吸着剂。其中C18—25.1%，C8—24.5%，C2—13.3%，MI——14.4%，硅胶——7.6%，其他——15.4%。C18+ C8+ C2=62.9%。　　2006年我从500多篇使用SPE研究报告中发现使用最多的是C18 SPE柱 和OasisHLB 柱(二乙烯基苯-N-乙烯基吡络烷酮共聚物(分析试验室，2006，25(2)：100-122)。　　表 1 填充吸着剂微萃取(MEPS)使用过的吸着剂吸着剂分析物文献1C18利多卡因，甲哌卡因、布比卡因，罗哌卡因J Chromatogr B，2004, 801：317–3212MIP肌氨酸J Sep Sci，2014, doi:10.1002/jssc.201401116.3硅基苯磺酸阳离子交换剂局部麻醉药J Chromatogr，2004， B 813：129–135.4聚苯乙烯聚合物ISOLUTE ENV +6-(苄基氨基)-2(R)-[[1-(羟甲基)丙基]氨基]-9-异丙基嘌呤（Roscovitine）J Chromatogr B，2005， 817：303–3075聚苯乙烯聚合物奥罗莫星（Olomoucine）Anal Chim Acta，2005， 539： 35–396硅胶基（C8），聚合物（ ENV+），和甲基丙烯酸甲酯的有机整体柱罗哌卡因，利多卡因，代谢物（甘氨酰二甲苯胺，甘氨酸二甲代苯胺，3-OH-利多卡因）J Liq Chromatogr Relat Technol，2006，29：829–840.7聚苯乙烯聚合物醋丁洛尔，美托洛尔J Liq Chromatogr Relat Technol， 2007，30：575–5868Csilica-C8美沙酮J Sep Sci，2007，30：2501–25059C2-吸附剂环磷酰胺J Liq Chromatogr Relat Technol， 2008，31： 683–694.10C2, C8, 聚苯乙烯聚合物AZD3409（ N-[2-[2-(4-氟苯基)乙基]-5-[[[(2S,4S)-4-[(3-吡啶羰基)硫代]-2-吡咯啉]甲基]氨基]苄基]-L-蛋氨酸 1-甲基乙酯）J Chromatogr Sci，2008，46：518–523.11C18羟基化聚苯乙烯二乙烯基本共聚物(ENV+)布比卡因和 [d3]-甲哌卡因Anal Chim Acta，2008， 630 ： 116–12312C18氟喹诺酮类Anal Chem，2009，81：3188–319313C8 , ENV+ ,Oasis MCX，Clean Screen DAU可卡因及其代谢物J Am Soc Mass Spectrom，2009，20：891–89914C18麻醉药品Electrophoresis， 2009，30 ：1684–169115C18甲基安非他明和安非他明J Chromatogr A，2009， 1216 ：4063–407016C18溶解性有机物和天然有机物Anal Bioanal Chem， 2009， 395：797–80717C18单萜类代谢产物Microchim Acta，2009，166：109–11418C18硅胶有机优先污染物和暴露的化合物J Chromatogr A，2010， 1217 ：6002–601119C8抗抑郁药J Chromatogr B，2010， 878：2123–212920C8利培酮及其代谢产物Talanta，2010，81：1547–155321C8，C18紫外滤光片和多环麝香化合物J Chromatogr A，2010，1217：2925–293222C18奥卡西平及其代谢物Anal Chim Acta，2010， 661：222–22823C2, C8, C18，硅胶，C8/SCX可替宁Anal Bioanal Chem，2010，396：937–94124C18甾体代谢物J Chromatogr A，2010，1217：6652–666025C8利培酮和9-羟利培酮J Chromatogr B，2011，879：167–17326MIP氟喹诺酮类化合物Anal Chim Acta，2011，685：146–15227C18非极性杂环胺Talanta，2011，83：1562–156728C8瑞芬太尼J Chromatogr B，2011，879：815–81829--氯氮平及其代谢产物J Chromatogr A，2011，1218：2153–2159.30C8阿托伐他汀及其代谢产物J Pharm Biomed Anal，2011，55：301–308.31C18氯贝酸，布洛芬，萘普生，双氯芬酸和布洛芬J Chromatogr A，2011，1218：9390–939632MIP，C18-硅胶（改性）雌激素类化合物的17β -雌二醇Anal Chim Acta，2011，703 41–5133C8阿片类药物Anal Chim Acta，2011，702：280–28734C2, C8, C18, SIL（未改性硅胶）, M1（80% C8 和 20% SCX)(E)-白藜芦醇J Sep Sci，2011，34 ：2376–2384. 35C18美沙酮Anal Bioanal Chem，2012，404：503–51136C18黑索金，TNTChromatographia，2012，75：739–74537C18多环芳烃Talanta，2012， 94：152–15738C8免疫抑制药物J Chromatogr B，2012，897：42–49.39C2, C8, C18, SIL, and M1生物相关的酚类成分J Chromatogr A，2012，1229：13–2340C18哌嗪类兴奋剂J Pharm Biomed Anal，2012，61：93–9941C18, C8,和 C8-SCX精神治疗药Anal Bioanal Chem，2012，402：2249–225742C2, C8, C18, 1M（阳离子交换剂）和Sil普萘洛尔、美托洛尔、维拉帕米Rapid Commun Mass Spectrom，2012，26：297–30343C8普伐他汀普伐他汀内酯Talanta，2012，90：22–2944C18酚酸J Chromatogr A，2012 1226：71–76.45C18抗癫痫剂J Sep Sci，2012，35：359–36646硅胶离子液体Talanta，2012， 89：124–12847聚吡咯/尼龙有机磷农药J Sep Sci，2012，35：114–12048C2, C8, C18, 硅胶和 M1 (混合 C8-SCX)挥发性和半挥发性成分Talanta，2012，88：79–9449C8， C18哌嗪类兴奋剂J Chromatogr A，2012，1222：116–12050C2, C8和ENV+感觉神经元特异性受体激动剂BAM8-22和拮抗剂BAM22-8Biomed Chromatogr， 27，2013：396–40351C18大环麝香香水J Chromatogr A，2012，1264：87–9452C8多环芳烃J Chromatogr A，2012，1262：19–26.53C18抗癫痫药物J Sep Sci，2012，35：2970–297754C18卤代苯甲醚J Chromatogr A，2012，1260：200–20555C18芳香胺Anal Bioanal Chem，2012，404：2007–201556聚苯胺纳米线农药 Anal Chim Acta，2012，739：89–9857C2、C8、C18和C8 / SCX，SIL黄酮醇Anal Chim Acta，2012， 739：89–9858C8褪黑素与其他抗氧化剂J Pineal Res，2012，53：21–2859C2, C8, C18和含C8的硅胶类似M1L-抗坏血酸的测定Food Chem，2012，135：1613–161860C18卤代乙酸J Chromaogr A，2013，1318：35–4261MIP局部麻醉剂：利多卡因，甲哌卡因和布比卡因Biomed Chromatogr，2013，27：1481–148862C8心脏药物J Chromatogr B，2013，938：86–9563C8和强阳离子交换剂5-羟色胺再摄取抑制剂，抗抑郁药J Braz Chem Soc，2013，24：1635–164164C18麝香酮Anal Bioanal Chem，2013，405：7251–725765C8利多卡因Biomed Chromatogr，2013，27：1188–119166C18非甾体类抗炎药J Chromatogr A，2013，1304：1–967C2、C8、C18，SIL，M1苯基黄酮J Chromatogr A，2013，1304：42–5168C18大麻类J Chromatogr A，2013，1301：139–14669C18氯苯Anal Bioanal Chem，2013，405：6739–6748.70CMK-3纳米碳迷迭香酸Chromatographia，2013， 76：857–86071C2,C8,C18,SIL，M1氧化应激生物标记物Talanta，2013， 116：164–17272CMK-3纳米碳橄榄生物酚73 Anal Sci，2013，29：527–5327380% C8 20% SCX抗精神病药物Anal Bioanal Chem，2013，405：3953–396374C18多环芳烃和硝基麝香75C8氧化损伤DNA尿中的生物标记物PLoS ONE 8 (2013)e5836676C18抗精神病药物Anal Chim Acta，2013， 773：68–7577C2、C8、C18和C8，SIL / SCX羟基苯甲酸和羟基酸Microchem J，2013，106：129–138.78C2抗精神病药齐拉西酮J Pharm Biomed Anal，2014，88：467–47179C8可的松，皮质酮，acortisolJ Pharm Biomed Anal，2014，88：643–64880多孔石墨化碳颗粒恩替卡韦J Pharm Biomed Anal，2014，88：337–34481C18和 C8/SCX,莱克多巴胺Food Chem，2014，145：789–79582DVB芳香胺Talanta，2014， 119：375–38483SIL, C2, C8, C18, and M1氨基甲酸乙酯Anal Chim Acta， 2014，818：29–3584聚苯乙烯β -受体阻滞剂美托洛尔和醋丁洛尔M.M. Moein (Ph.D. thesis), Stockholm University, 201485C8多环芳香族碳氢化合物J Chromatogr A，2006， 1114：234–238.86C18布比卡因，利多卡因，罗哌卡因Bioanalysis，2010， 2：197–20587C18卤乙酸J Chromatogr A，2013， 1318：35–4288C8/SCX三环类抗抑郁药 Chromatogr A，2014， 1337：9–1689C18氯酚J Chromatogr A，2014， 1359：52–5990C18溴联苯醚J Chromatogr A，2014， 1364：28–3591C18非甾体类抗炎药物J Chromatogr A 1367 (2014) 1–892MIP瘦肉精，J Pharm.Biomed Anal. 91 (2014) 160–16893C18卡马西平、拉莫三嗪，奥卡西平，苯巴比妥，苯妥英和活性代谢物环氧化卡马西平和利卡西平J Chromatogr B 971 (2014) 20–2994C8千金藤素J Anal Methods Chem，2014，2014：1–695C8磺胺类药物J Liq Chromatogr Relat Technol，2014，37：2377–238896氨丙基杂化硅胶整体柱五种抗精神病药（奥氮平、奎硫平、氯氮平、氟哌啶醇、氯丙嗪）和七中抗抑郁药（米氮平、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰，氯丙咪嗪，丙咪嗪、氟西汀）Talanta1，2015，40：166–17597C2，C8，C18，M1肉碱和酰基肉碱J Pharmaceu Biomed Anal，2015，109：171–17698C18儿茶酚胺类（如去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺）J Pharmaceu Biomed Anal，2015，104：122–12999M1氯胺酮及其代谢物J Chromatogr B, 2015，1004：67–78100Carbon-XCOSβ -受体阻滞剂美托洛尔，醋丁洛尔J Chromatogr B, 2015，992：86–902. 新型、选择性固相微萃取吸着剂　　目前被分析物基体十分复杂，如生物样品、食品，含有多种化合物及多种异构体，使用传统萃取吸着剂对其缺乏选择性。由于很难消除基体中杂质的影响，导致后续的色谱、质谱分析受到严重干扰。因此出现了许多新的、选择性吸着剂，如分子印迹聚合物、免疫亲和吸着剂、核酸适配体功能化吸着剂、磁性固相萃取吸着剂、分子印迹介孔材料吸着剂、金属有机骨架材料吸着剂、树枝状大分子材料吸着剂、各种纳米材料吸着剂(富勒烯、石墨烯、碳纳米管等)。下表2列出近年新型选择性微固相萃取吸着剂的应用实例。　　表 2 新型选择性微固相萃取吸着剂吸着剂被分析物样品基质检测回收率/%LOD文献1石墨烯， Pb环境水和蔬菜火焰原子吸收光谱（FAAS）95.3–100.40.61 ug/LAnal Chim Acta，2012，716：112–1182石墨烯谷胱甘肽人血浆荧光分光光度计92-1080.01 nMSpectrochim Acta，2011，79：860–1863氧化石墨烯氯苯氧酸除草剂河水与海水CE93.3- 102.40.3–1.5ng/LJ Chromatogr A，2013，1300：227–2354RGO-silica(氧化石墨烯衍生物-硅胶)氟喹诺酮自来水和河水LC-FLR72–118未报道J Chromatogr A，2015，1379：9–155磺化石墨烯多环芳烃河水GC-MS81.6 -113.50.8–3.9 ng/LJ Chromatogr A，2012，1233：16–216富勒烯-二硫代氨基甲酸钠（C60-NaDDC）Pb雨水GC-MS92 -100 415 ng/LAnal Chem，2002， 74：1519–15247富勒烯C60Cd水，牡蛎组织，猪肾牛肝AAS未报道0.3-0.3 ng/mLJ Anal At Spectrom，1997，12 ：453–4578富勒烯C60汞（II）、甲基汞（I） 与乙基汞（I）海水，废水和河水GC-MS80–1051.5 ng/LJ Chromatogr A，2004，1055：185–1909富勒烯C60有机金属化合物水溶液GC-MS未报道5–15 ng/mLJ Chromatogr A，2000， 869：101–11010富勒烯C60金属二硫代氨基甲酸盐粮FAAS92–981–5 ng/mLAnalyst，2000，125：1495–149911富勒烯C60BTEX海水，废水，地表水，雨水，湖水，饮用水和河水GC-MS94–1040.04–0.05 ug/LJ Sep Sci，2006，29：33–4012富勒烯C60，C70芳烃和非芳烃，亚硝化单胞菌游泳池水，废水，饮用水和河水GC-MS95–1024–15 ng/LJ Chromatogr A，2009，1216 ：1200–120513富勒烯C60-键合硅胶阿马多瑞多肽人血清MALDI-TOF MS未报道未报道Anal Biochem，2009，393： 8–2214氧化单层碳纳米管，氧化多层碳纳米管有机磷农药海水GC-FID79–1020.07–0.12 ug/LJ Environ Monit，2009， 11 ： 439–444.15多层碳纳米管磺酰脲类除草剂土壤HPLC-DAD76–930.5–1.2 ng/g J Chromatogr A ，2009，1216：5504–551016多层碳纳米管莠去津和西玛津水GC-MS未报道2.5–5.0 pg/mL17 Microchem J， 2010，96 ： 348–351.17氧化和改性碳纳米管，Ni (II), Pb (II)湖泊沉积物 污泥ETAAS（电热原子吸收光谱）92.1–102.010–30 ng/L Talanta，2011，85：245–25118改性多层碳纳米管Fe (III), Cu (II) Mn (II), Pb (II)矿泉水FAAS96–1003.5–8.0 ug/LFood Chem Toxicol，2010 ，48：2401–240619碳纳米锥，纳米盘，纳米纤维和纳米角 碳纳米锥/磁盘氯酚水GC-MS98.8–100.90.3–8 ng/mL J Chromatogr A， 2009，1216 ： 5626–5633.20碳纳米锥/纳米盘甲苯、乙苯、二甲苯同分异构体和苯乙烯水GC-MS920.15 ng/mLJ Chromatogr A，2010， 1217 ：3341–334721单壁碳纳米管PAHs水GC-TOF-MS21–9630–60 ng/LAnal Chim Acta，2012，714 ：76–81.22碳纳米纤维氯三嗪，和去烷基化代谢产物粗土、水（自来水、井水、河水）LC-DAD83.5–1050.004–0.03 ng/mLAnal Chem，2011，83：5237–5244.23尼龙6纳米纤维垫多西他赛兔血浆HPLC-UV852 ng/mLJ Chromatogr B，2010，878：2403–2408.24PFSPE（PS）填充纤维固相萃取（聚苯乙烯）曲唑酮人血浆HPLC-UV94.6–105.58 ng/mL74顾忠泽，Anal Chim Acta，2007，587：75–81.25PS/G NF（聚苯乙烯/石墨烯纳米纤维）醛人呼出气冷凝液HPLC-VWD79.8–105.64.2–19.4 nmol/L Anal Chim Acta，2015，878：102–108（徐辉）26NFS（从烟灰得到的碳纳米纤维）芳香胺烟灰HPLC-UV70–1080.009–0.081 ug/LJ Chromatogr A，2011，1218：3581–3587.27树枝状大分子的功能化KIT-6（介孔材料）酸性药物尿HPLC-UV85.7–113.90.4–4.6 ng/mLJ Chromatogr A，2015，1392 ：28–36.28改性硅胶（DPS）碱基核苷标准溶液LC-DAD未报道未报道J Chromatogr A，2014， 1337： 133–139.29聚丙烯亚胺树枝状大分子改性硅胶（PID-SG）铂，镍合金FAAS未报道0.014 ug/mL Ann Chim， 2005，95：695–701.30磁纳米颗粒Fe3O4@SiO2-C18葛根素大鼠血浆HPLC-UV85.2–92.30.05 ug/mLJ Chromatogr B，2013，912 :33–3731CTAB 涂渍 Fe3O4甲芬那酸血浆、尿液HPLC-UV92–990.087– 0.097 ng/mLJ Chromatogr B，2014，945–946：46–52.32磁性多层碳纳米管聚乙烯醇(PVA)复合凝胶邻苯二甲酸酯包装食品GC-FID70–11826.3–36.4 ng/mL Food Chem，2015，166：275–28233Fe3O4@SiO2-C18利多卡因大鼠血浆HPLC-UV-VIS-DAD89.4–92.30.01 ug/mLJ Chromatogr A, 2011, 1218:7248–725334免疫吸附剂单克隆抗体的琼脂糖凝胶活化单克隆抗体：吡唑醚菌酯苹果汁和红葡萄汁HPLC-UV98.5–101.6250 ug/LJ Chromatogr A，2011， 1218 ： 4902–490935从内吗啡肽1和2 (End1 和 End2)的多克隆IgG抗体得到Fab片段，通过2-琥珀酰亚胺把它键合到硅胶上得到的吸着剂阿片肽人血浆CE-MS未报道End1: 0.5 ng/mL End2: 5 ng/mLAnal Chim Acta，2013， 789 ： 91–99.36把苯基乙胺A 的多克隆抗体接枝到CNBr活化的交联琼脂糖（Sepharose ）4B 上苯乙醇胺饲料，肉及肝HPLC-UV89.48–104.8948.7 ng/mL J Chromatogr B ，2014，945–946： 178–18437核酸适配体功能化吸附剂——链霉亲和素活化的琼脂糖，溴化氰活化的琼脂糖可卡因死后血液HPLC-DAD90未报道Talanta ，2011， 85：616–62438核酸适配体功能化吸附剂——单链DNA四环素抗体四环素尿液和血浆ESI-IMS82.8–86.5%0.019–0.037 ug/mL J ChromatogrB: Anal Technol Biomed. Life Sci，2013，925：26–32.39核酸适配体功能化吸附剂——链霉亲和素聚(TRIM-co-GMA)凝血酶人血清HPLC-UV-VIS未报道4 nm [Anal Chem，80，2008 (8) ：7586–759340离子印迹聚合物---铁（Ⅲ）-印迹氨基功能化硅胶吸附剂铁（Ⅲ）标准溶液ICP-AES950.34 ug/LTalanta，2007 ，71 ： 38–4341离子印迹聚合物--铑（Ⅲ）离子印迹聚合物铑（Ⅲ）地球化学参照样品RLS900.024 ng/mLTalanta，2013 ，105：124–130.42离子印迹聚合物--Pb（II）印迹聚合物颗粒Pb（II）食品FAAS97.6–100.70.42 ng/mL Food Chem. 138 (2013) 2050–2056.43分子印迹聚合物---功能单体MAA---交联剂：乙二醇二甲基丙烯酸酯，致孔剂：丁酮和正庚烷，聚合类型：沉淀聚合烯酰吗啉人参GC-u-ECD89.2–91.60.002 mg/kg J Chromatogr B，2015， 988 ：182–18644分子印迹聚合物---功能单体：DEAEMA，交联剂： EDMA，聚合化类型：本体极化生物活性的萘醌植物提取物HPLC-UV-VIS未报道未报道J Chromatogr A，2013， 1315 ： 15–2045分子印迹聚合物---功能单体：接枝PMAA/ SiO2，交联剂：EGGE，模板：肌酐，肌酐肌酐标准溶液UV/vis未报道未报道Anal Bioanal Chem，2015， 407 ：2685–271046金属有机框架化合物-- MOF MIL-101(Cr)PAHs环境水HPLC-PDA81.3–105.02.8–27.2 ng/LAnalyst， 137，2012：3445–345147金属有机框架化合物-- MOF MIL-53, MIL-100, 和 MIL-101肽，蛋白生物样品MALDI-TODF-MS未报道未报道Chem Commun，2011 ，47： 4787–478948金属有机框架化合物-- MOF MIL-53(Al)Fe水溶液XRD98.2–106.20.9 uMAnal Chem，2013， 85： 7441–744649金属有机框架化合物-- MOF MIL-101有机氯农药水样GC-MS87.6–98.60.0025/0.016 ng/mL J Chromatogr A， 2015，1401： 9–1650限进性材料—RAMs-MIPs， 模板分子：马拉硫磷有机磷农药蜂蜜GC-FPD90.9–97.60.0005–0.0019 ug/mLFood Chem，2015，187： 331–337.51亲水性共聚单体：GMA XDS-RAM碱性药物人血浆LC-UV-VIS94.2–98.2未报道J Chromatogr A ，2002，975：145–15552亲水性共聚单体：GMA C-WCX-RAM碱性药物人血浆LC-UV96.7–104.9未报道J Chromatogr A， 2008，1190 ： 8–13.　　AAS--原子吸收光谱 CE--毛细管电泳 CTAB--十六烷基三甲基溴化铵 DEAEMA--二乙基氨基乙基-2-甲基丙烯酸酯 DPS--聚合物改性二氧化硅 EDMA--乙二醇二甲基丙烯酸酯 EGGE--乙二醇缩水甘油醚 ESI-IMS-- 电喷雾电离离子迁移谱 ETAAS--电热原子吸收光谱法 FAAS--火焰原子吸收光谱法 FLR--荧光，荧光检测器 G--石墨烯 GMA--甲基丙烯酸缩水甘油酯 GO--氧化石墨烯 GSH--谷胱甘肽 ICP-AES-- 电感耦合等离子体原子发射光谱法 MAA--甲基丙烯酸 mAbs--单克隆抗体 MC-WCXRAM, 甲基纤维素固定化弱阳离子交换硅基限进性材料 OMWCNT--氧化多壁碳纳米管 OSWCNT--氧化碳纳米管 PAHs--多环芳烃 PFSPE, 填充纤维固相萃取 PPID-SG--G4.0聚(亚胺)树枝状大分子的固定化硅胶 PS--聚苯乙烯 PS/G--聚苯乙烯/石墨烯 PVA--聚乙烯醇 RGO--还原氧化石墨烯 RLS--共振光散射法, VWD--可变波长检测器, XDS--阳离子交换限进性吸着剂材料(文献：Tr Anal Chem, 2016, 77: 23–43)3. 小结　　由于篇幅限制，这一篇主要介绍了常规和新型、选择性固相微萃取剂的应用实例，从这些应用中可以看出：常规吸着剂使用的以烷基键合硅胶居多。在新型、选择性微固相萃取吸着剂中各种碳类纳米材料为多。下一篇将详细讨论这些新型、选择性微固相萃取吸着剂。

全球顶级盛会&mdash 阿赫玛大展于2015年6月15日-19日在德国法兰克福展开，这个展会每三年一届，全球仪器行业大咖携带最新技术和产品云集一堂！IKA总部在德国施陶芬，作为东道主，IKA于会前举行了一场热烈的欧洲中世纪party, 热情接待来自全球逾300多位合作伙伴及友人。这一场中世纪的盛宴，成为每一位来宾最深刻的德国IKA印象。现在，IKA艾卡小编将逐一带您领略一番，请跟我来吧！小编首先要SHOW一下IKA精心制作的邀请函，相信它吸引了不少合作伙伴前往德国的兴趣呢! 还有这个身着德国传统服饰的女孩，是不是好想跟她见个面合个影呐？BCEIA北京，约吧！ IKA中国团队抽签抽到第6组！六六大顺，我们三个在IKA施陶芬工厂恭候中国合作伙伴的到来。 中国团队终于集齐了，行走在IKA工厂内的大道上，好不威武呢！ 6月13日一天的IKA参观，从早晨开幕式开始。IKA集团副总裁Mr. Eble致欢迎辞，他带领大家回顾了自2012年ACHEMA展会开始，IKA推出的50款新品近况，及未来几年IKA公司的愿景蓝图。 接下来，各种参观开始，从新品展示厅到售后服务中心，从应用实验室到生产车间，全新的配件，高度自动化的组装设备，不停奔走往来运输货物的机器人。。。 这些配件还有印象吗： 参观过程中，这个拍照环节恐怕是最受欢迎的吧。相信每位客人都已经收到了我们精心制备的电子版以及现场打印出来的相片啦，希望这幅画面成为每一位朋友最难忘的记忆。 下午，Staufen小镇，划船比赛，滚桶赢红酒，外敌入侵。。。IKA精心准备的现场惊喜真人秀，希望每位伙伴都能Enjoy啦！ 晚晏在一个古堡举行，一场中世纪的欢乐派对，正式拉开帷幕。亲爱的朋友，让我们干一杯吧！快来快来大口吃肉，快来快来牵手跳舞！ 亲爱的伙伴们，你还能认得出我们吗？ 以下来自上海百赛市场总监May的分享，谢谢哦！我们快乐着你们的快乐！ 6月14日，美丽而难忘的周日，樱桃成熟的季节，小镇上逗比的老式小车，一家家酒庄，就连一年一度仅此一天的海淘集市也被我们赶上。。。一切美好仿佛都沉淀在这里：法国最美小镇！ 快乐的时光总是短又短，周日晚上，在下雨的滴滴湖休憩小阵，我们驱车抵达法兰克福--全球顶级盛会&mdash 阿赫玛大展。IKA艾卡，一如既往，不负所望，等你在老地方。 小编寄语：没有去过欧洲小镇的值得一去，没有见识过阿赫玛的也值得一去，没有到过德国IKA领略总部风光的更值得一去！... ...我们的目标很明确：Designed for Scientist! 让我们携手并进,聚众力,筑梦想!2015全球大展阿赫玛已经结束，下一次再会，让我们相约在2018。 关于 IKA ( www.ika.cn )IKA 集团是实验室前处理, 量热分析, 混合分散工业技术的市场领导者. 磁力搅拌器, 顶置式搅拌器, 分散均质机, 混匀器, 恒温摇床, 研磨机, 旋转蒸发仪, 加热板,恒温循环系统, 量热仪, 实验室反应釜等相关产品构成了IKA实验室分析的产品线, 而工业技术主要包括用于规模生产的混合设备, 分散乳化设备, 捏合设备, 以及从中试到扩大生产的整套解决方案. 集团总部位于德国南部的Staufen, 在美国,中国, 印度, 马来西亚, 日本, 韩国, 巴西等国家都设有分公司. IKA成立于1910年，IKA集团现在可以自豪地回顾过去100年的历史。

众所周知，均质分散是众多产品生产程序的第一步；这第一步，也是先从实验室进行小剂量的测试完成后，才开始投入大规模生产；而对很多物质而言，它在实验室的测试阶段与之在规模生产下呈现的状态会有所不同，这就意味着中间的这个转换过程至关重要，不可或缺；如何完美实现这一重要转换呢？IKA魔术实验室-magic LAB，实验室多功能分散乳化机，可以解决这道难题。 从研发到生产，像变魔术一样简单IKA 魔术实验室-magic LAB是一套可应用于研发和生产过程中的均质分散系统，它就像一个魔术师，能变换出不同的解决方案；它并不是一个用于规模生产的仪器，而是一种专供实验室研究的&ldquo 台式工厂&rdquo ，有了它，您不仅仅可作混合物的试验，还能根据得出的各种固定工作参数，通过等比例的简单升级扩大生产再现您所测试的混合物。 不同的处理模块，一样的工作原理 IKA 魔术实验室-magic LAB拥有多变的混合粉碎本领。无论是批处理还是在线处理都可以通过不同的工作模块得以实现；它能够等比例的完美再现从研发到生产的全过程；其在线分散功能是基于定转子原理来实现的，待处理样品从机器顶部中心下料进入剪切区域，根据不同的定转子，可从一级升级到三级，样品经过多道剪切之后均匀射落到腔体底部；所有不同尺寸刀头呈几何排列，甚至在高达23 m/s的速度下，运转依然十分稳定；既便对于200ML的微量样品也能被高效分散；IKA 魔术实验室-magic LAB作为一种在线处理设备，能实现每小时120升的最高流量，它与IKA 2000系列中试在线分散系统有很多相似之处，它们的构造、线速度和刀头几何排列都是一样的；它运用七种不同模块确保了从实验室过渡到工业生产的完美升级！这样做的好处不胜枚举：我们知道，运用于医药、化妆品和食品等行业的原材料通常是非常昂贵的，而IKA 魔术实验室-magic LAB在运行时中只需要使用少量的原料样品即可完成，这就使得大量节约昂贵的原料成本成为可能；更重要的是，在由批次处理转为在线处理的生产过程时，往往会出现一些问题，而IKA 魔术实验室-magic LAB通过1：1的简单升级能很好地避免这些问题。 七大扩展模块满足不同的混匀工作 使用不同的工作模块，IKA 魔术实验室-magic LAB具有十分广泛的应用范围，从诸如番茄酱等食品的生产，到化妆品的生产再到聚合物的处理等等领域都能用到；所以，通过使用这七种不同的工作模块，IKA 魔术实验室-magic LAB能优化每一个操作；当一次简单的搅拌混合不能满足要求时， UTL模块便能派上用场；使用单级ULTRA TURRAX模块分散样品的效果与分散原理密切相关，定转子齿间粗密不同、线速度不同等都能影响样品的最终分散效果，而IKA 魔术实验室-magic LAB可适用于各种独特的分散任务。IKA 魔术实验室-magic LAB自身拥有灵活多变的模块化功能，其中DR模块尤为出色，当产品通过此模块处理一遍，您就会得到一个较窄的粒径分布曲线谱图，经过处理的最终样品，不论是乳液还是悬浮液，其均一性和稳定性都是极佳的。 IKA 魔术实验室-magic LAB具备胶体磨MK或锥体磨MKO的功能模块（湿磨类），对硬质、粒状物料的精磨效果可以达到犹如精细乳化和浆化的水平。胶体磨MK由两个锥形定子和转子组成，定转子表面上方有供下料的研磨通道，这两个锥形定转子通过相互借力移动使两者间隙达到最小距离，从而调节流速和摩擦力度，即通过调整这两个锥形定转子间隙来改变样品粒径；锥体磨MKO的工作原理同胶体磨MK类似，但技术更优化，它的锥体磨表面含抗磨损，粗糙和带微孔涂层，因此其产生的摩擦力更大，粉碎效果更好，甚至在流速减低时也能制造出均一精细的悬浮液样品。 在批次处理粉体时，使用CMS模块；该模块用于分批次地将固体与液体进行混合，以及无尘无结块粉体的混合，它也能用于将粉末分散到液体中的循环操作。 向循环的流体中吸入粉体或者颗粒性物料是IKA 魔术实验室-magic LAB另外一个关键应用。此模块因不断循环的液体产生一定的真空而吸入粉体，无需额外的加料装置；另一个也可以用于固体和液体的混合并获专利保护的模块&mdash MHD模块，与CMS不同的是它是进行连续处理的，除了快速湿化固体从而避免结块产生外，它还有均质分散功能；这样，整个样品的前处理制备便能一步完成；同时，根据不同的单个样品，MHD模块能完成工作粘度高达50,000 mPas、固含量高达80%的处理流程。 也非常适用于工艺优化 然而，IKA 魔术实验室-magic LAB可不仅仅只是一台典型的高效分散机，它还是一个全能的研发工具，一个在线处理设备，一个&ldquo 微型工厂&rdquo ！它无比灵活，升级简单，通过实验获得的一些恒定工业参数，如：工作转速、剪切次数、温度、压力以及工作时间等，来进行不同的扩大化，不论是何种处理量都能够保证工作质量的等效性。 同时，运用magic LAB UTC模块时，还能倒置悬挂，像普通分散机一样处理烧杯容器内的样品，每批次最大处理量为2L。动动手指，机器轻松进入预备状态 IKA 魔术实验室-magic LAB上连接有操作信息中心（控制面板），控制面板上装有数字液晶屏，能够清晰的显示速度、扭矩、温度，安排操作计划。所有参数设定以及时间设置都可以轻易的通过箭头按钮进行调整，您只需要简便的操作就可以使您的&ldquo 台式工厂&rdquo 进入到预备状态。甚至您也可以通过IKA LabWorldSoft软件连接电脑进行远程控制，输入所有重要的处理数据，比较实验结果；并且，它还能存贮记忆，预设程序。 IKA 魔术实验室-magic LAB小巧，节约空间，它拥有自己的移动拉杆箱，每个模块放在箱体内预先设好的抽屉中，这样既节省时间去寻找，又非常容易进行组装和拆卸；驱动马达嵌于箱体一侧，箱体外侧带有电源线接口及主机连接口。 小小机器功能强大 尤其是在制药领域，在使用相同的仪器和处理程序，作小规模最终生产试验时，能大大节约成本，诸如药膏，药剂或疫苗以及青霉素乳液的制备、抗生素分散于油品中等仅仅是一小部分的应用案例。就目前来说，较为普遍的作法是用批处理分散机在玻璃杯中制样，然而，在升级扩大生产的试验过程中，用批处理仪器在玻璃杯中所得出的样品，其均一性会与之在连续式处理实验下得出的样品不一致，这种问题在乳状液制备时尤为明显，比如，乳化剂总是需要一定时间激活才能进入预备状态，当它不是先在两种不同相之间预混和，而直接由单独的泵加入到分散机里时，所得到的产品特性往往不一样。 因而，细心的使用者在使用IKA 魔术实验室-magic LAB作等比例升级生产过程中就能避免上述问题，因为这个&lsquo 台式工厂&rsquo 部件均为等比例配置，设计一样，产生的线速度一样，内部刀头几何排列方式也都是一样的，这一切均保证从实验到生产最终样品的绝对一致性；IKA仪器满足制药行业所有重要标准和规范，如EHEDG 和 FDA等，即使在小规模的生产实验中也对投资者的投入有保障。 关于 IKA ( www.ika.com, www.ikaasia.com ) IKA 集团是实验室前处理, 量热分析, 混合分散工业技术的市场领导者. 磁力搅拌器, 顶置式搅拌器, 分散均质机, 混匀器, 恒温摇床, 研磨机, 旋转蒸发仪, 加热板, 量热仪, 实验室反应釜等相关产品构成了IKA实验室分析的产品线, 而工业技术主要包括用于规模生产的混合设备, 分散乳化设备, 捏合设备, 以及从中试到扩大生产的整套解决方案. 集团总部位于德国南部的Staufen, 在美国,中国, 印度, 马来西亚, 日本, 巴西等国家都设有分公司.IKA成立于1910年，IKA集团现在可以自豪地回顾过去100年的历史。

作为金相工程师，每天的工作都从金相切割开始！不论是使用的砂轮金相切割片，还是金刚石金相切割片，你可能会遇到这样的情形，切割片没用几次就钝了，或者是使用没多长时间就不好用了，要么切不动了、要么锛刀了......。该如何给这些金相切割片宝贝儿续命呢？可脉检测的金相工程师，我们习惯称他为周咖，他说：给金相切割片续命，这些方法一定要知道！一、必须使用冷却液金相切割，必须使用切割冷却液，其主要作用有两方面。由于样品在切割过程中，切割片高速旋转与样品表面剧烈摩擦和冲击，会在切割面上产生大量的热，只有通过持续喷淋下来的冷却液，才能不断的将切割产生的大量的热带走，保持切割片和样品切割面处于可承受的温度内，不至于因过热而导致热量被切割片吸收，造成刀刃的石墨化，还可能造成金相切割片钢基体也产生热变形，最终导致金相切割片无法正常使用。而且，切割冷却不充分还会使样品因受热而灼伤，因此，金相切割必须使用切割冷却液进行冷却，而且做到充分冷却，否则会直接影响金相切割片的使用寿命。使用冷却液的另一个作用就是可以将切屑和杂质及时冲离刀口。由于切割室内喷淋系统启动后，冷却液是以一定的压力冲向切口处的，这样就会将大量的材料切屑冲离并随水流带走，有效地减少切屑对金相切割片的二次磨损，这也是使用冷却液能起到给金相切割片续命的作用。二、控制金相切割片转速在金相切割的实际操作中，金相切割片的转速对寿命的影响也是非常大的，转速过低或过高，都会加快金相切割片的磨损，并且还会影响切割效率。转速过低：切割时金相切割片的刀刃与材料的接触时间相应会增长，加剧了摩擦，热量增加，损耗相应会增大。转速度过高：单位时间内金相切割片刀刃切削深度减少，材料对刀刃的摩擦磨损减少，但刀刃与材料间相互作用的载荷会加大，刀刃受机械冲击的损耗加大，必定也会造成磨损耗加剧。因此，金相切割片的转速无论过低或过高，都会影响其使用寿命。实践中，要按照厂家提供的技术说明，或者通过实验总结出的合适的转速，来控制切割片的转速，才能达到保持金相切割片使用寿命的目的。另外，工程师建议大家，在实际操作时，进刀、退刀、出刀的速度要适当调慢，切割过程中的速度应保持均匀，尤其是手动操作时要注意这些细节。三、合理选择金相切割片金相切割片的应用，选择原则是——以硬切软，以软切硬，以硬切硬。根据要切割的样品材料的物理特性来合理选择，尤其要注意看厂家的说明书，对每个型号的金相切割片都会有详细的说明，选对了才能确保样品的切割质量、效率和切割片的使用寿命达到预期。掌握了以上这些方法，就能给你的金相切割片续命。了解更多详情，请咨询可脉检测的工程师。

2009年5月11日三年一次的国际化工装备展览会(ACHEMA 2009)在德国法兰克福隆重开幕，全球约近四千家厂商参展，来自一百多个国家的20万人次参观了此次展览。如此重大的行业盛会历年来怎能缺少IKA的身影！ 在宽敞宏大的展厅内，IKA名星产品及最新产品悉数登场，吸引了无数参观者。 ACHEMA 2009 IKA 展台一览 新款通用型摇床夹具替代粘垫：- 特别适用于频繁更换容器形状和大小实验 - 自动粘附 - 可用于消毒处理 分散刀头最新设计：有效防止紊流 功效卓越的试管分散机再次亮相ACHEMA! IKA最新优品--控制型旋转蒸发仪!

圆桌论坛：“大咖云集，共话多组学”之共话肿瘤篇肿瘤诊疗研究已经迈入依据个体基因组学特征、环境和生活习惯进行干预和治疗的jing准医学时代，包括jing准预防（患癌风险检测及预防性干预）、jing准诊断（肿瘤早期发现与诊断、分子分型）以及jing准治疗（分子靶向治疗、疗效预测与监控等）。中科新生命于5月14日举办以“质谱多组学技术在肿瘤临床诊疗的应用展望及面临的挑战”为主题圆桌论坛，围绕质谱多组学技术在肿瘤临床研究方面和伴随诊断方面的潜力和优势展开讨论。邀请到国内多位学术界、政府届、药企及仪器厂商的重磅级嘉宾出席。论坛时间5月14日上午 10:10开始报名方式识别二维码即可报名

由岛津（上海）实验器材有限公司主办的药斯卡争霸赛（以下简称“药斯卡”），从2020年至今已经成功举办三届。围绕每届不同的药物分析主题，药斯卡共吸引了来自全国各地超过300多份优质投稿。往届的参赛老师们大显身手，纷纷提交分离分析检测优质作品，各路神仙打架，赢取丰厚礼品，好不热闹！现在“提速药分，高效前行！”第四届药斯卡争霸赛已经正式开启！点击下方链接，先报名，再投稿，就有丰厚好礼等你来拿！点击立即报名⬇ ️ 点击立即投稿上期我们一同回顾了部分历届作品，这次让我们继续回顾中药领域的优秀作品，希望它们能成为榜样，促进药物分析研究的进步。优秀作品01本篇作品来自于第一届药斯卡的优秀参赛者的投稿，在测定的复方珍珠暗疮胶囊的含量时，遇到了杂质峰不能被有效分离、无法测量目标物质的难题。老师想到了使用岛津ShimNex CS C18色谱柱，有效分离所有杂质峰！《复方珍珠暗疮胶囊含量测定》色谱条件：色谱柱：ShimNex CS C18（5 μm，4.6×250 mm）；柱温：25 ℃检测波长：230nm流速：1mL/min进样量：10µ L流动相：A：乙腈 B：0.1磷酸优秀作品02同样的，这位优秀的参赛老师在五味子指纹图谱方法的过程中，也对比了多家色谱柱分离杂质峰的效果，最后选用了岛津ShimNex CS C18色谱柱，成功将杂质峰完全分离，峰型良好。《五味子指纹图谱》色谱条件：色谱柱：ShimNex CS C18（5 μm，4.6×250 mm）；柱温：35℃检测波长：254 nm流速：1.0mL/min进样量：10µ L流动相：A：甲醇 B：0.5%冰醋酸大赛开启看了上面老师们优秀的药物分析作品后，您是不是也有灵感了呢？岛津第四届药斯卡争霸赛——“提速药分，高效前行”已经火热开赛！快点击下方通道先报名再投稿吧！2024年7月5日23:59前，提交报名表后还可参与答题有奖活动，好礼多多不容错过！点击立即报名⬇ ️ 点击立即投稿更多优秀作品由于篇幅有限，我们把更多优秀的参赛作品整理成册，希望大家能从各位参赛老师们的作品中获得启发，一同促进药物分析行业的繁荣发展。点击查看完整往期精选集

2016年3月15日，英国剑桥大学Markus Kalberer教授莅临广州禾信分析仪器有限公司参观访问。参观过程中，Kalberer教授对单颗粒气溶胶质谱的应用前景给予了充分的肯定，同时仔细询问了其他禾信质谱产品的技术与应用信息。在稍后的讨论会中，双方就共同研发直接质谱新技术和方法，以及相关仪器和方法在大气气溶胶颗粒物化学成分分析及其健康效应研究领域的合作达成共识。 Markus Kalberer博士主要致力于大气气溶胶有机成分分析新技术研发、大气气溶胶有机成分解析及其对人体健康的影响，在Nature、Science、Chemical Reviews等国际顶级期刊发表文章83篇，h-指数27。Markus Kalberer博士现任英国皇家化学会、英国自然环境研究理事会、英国利华修姆信托基金、瑞士自然科学基金、德国研究基金、美国自然科学基金、荷兰研究委员会、奥地利教育与研究国际合作机构、丹麦独立研究委员会、波兰自然科学中心、香港研究自助局的项目评审专家，同时也是Nature，Science，Angew. Chem.，Anal. Chem.，Environ. Sci. & Technol.，Atmos. Chem. Phys.等国际顶级期刊审稿人。

KAMAKIRI -X stage 主要特点：STS的低配版，可升级STS 。 操作简单，可以调整色彩显示更直观的了解双折射分布。 记录双折射的数值数据，以进行进一步详细分析。应用领域：相位差薄膜（TAC/PC/PMMA/COC）保护薄膜（PET/PEN/PS/PI）树脂成型玻璃 技术参数：项次项目具体参数1输出项目相位差【nm】，轴方向【°】2测量波长543nm（支持客制化）3双折射测量范围0-260nm（支持客制化）4主轴方位范围0-180°5测量重复精度1nm（西格玛）6测量尺寸A4(标准)7定制选项可定制大载台创新点：欧屹科技代理的是其旗下KAMAKIRI品牌的双折射/残余应力测量设备，其高速相机CCD芯片与Photonic Lattice公司的偏光阵列片完美结合，研制在线双折射/残余应力测量仪，世界上仅有KAMAKIRI可以提供，广泛应用于光学薄膜，PVA,PC,COP和TAC等领域。PHL online应力双折射仪KAMAKIRI -X stage