卡托普利片

【作者】 黄滔敏； 何忠； 郑晓伟； 绍路平； 段更利； 【Author】 HUANG Tao-min~(1,2),HE Zhong~1,ZHENG Xiao-wei~1,SHAO Lu-ping~1,DUAN Geng-li~(1)(1.Department of Pharm-analysis,College of Pharmacy,Fudan University,Shanghai 200032,China;2.Department of Eye & ENT Hospital,Fudan University,Shanghai 200031,China) 【机构】 复旦大学药学院药物分析教研室； 复旦大学药学院药物分析教研室 上海200032； 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院； 上海200031； 上海200032； 【摘要】 目的建立同时测定血浆中卡托普利和氢氯噻嗪浓度的高效液相色谱法,并将该方法应用到健康受试者口服复方卡托普利片后卡托普利和氢氯噻嗪血药浓度测定。方法采用Diamonsil C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相:A:pH 1.8醋酸水溶液,B:乙腈,0~5 min,A-B=90∶10,8 min后,A-B=60∶40;柱温30℃,流速1.2 mL.min-1,检测波长263 nm,磺胺嘧啶为内标。卡托普利经对溴苯乙酰基溴(p-BPB)衍生化后同时测定卡托普利和氢氯噻嗪血药浓度。结果在一定浓度范围内,被测药物(卡托普利和氢氯噻嗪)分别和内标的峰面积之比与浓度成良好的线性关系,提取回收率均高于70%,日内和日间精密度均在合格范围内。结论本试验建立的方法简便、快速、准确,适用于复方卡托普利片剂中卡托普利和氢氯噻嗪体内血药浓度测定。 更多还原 【关键词】 高效液相色谱法； 血药浓度； 卡托普利； 氢氯噻嗪；http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/09/201209022116_388007_1838299_3.jpg

刚安装好的UPLC图谱，晒一晒。药典的方法做的卡托普利、卡托普利二硫化物。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/07/201207041101_375680_1644150_3.jpg

1 引言近些年来，拉曼光谱以其快速、简便、无损、灵敏及无需样本前处理的优势而备受人们的亲赖，尤其是结合化学计量学方法已广泛应用于食品分析、考古及药品快检领域等。本文采用随机森林(Random forests, RF)，通过对卡托普利片1个品牌药厂家与6个仿制药厂家，进行判别分析研究，以区分这7个厂家的药品光谱差异情况。结果发现，通过不断优化RF的两个关键参数可使品牌药与仿制药厂家完全区分开来。为拉曼光谱分析技术高效的用于药品快检领域提供了有力支撑。2 实验及方法2.1 实验仪器便携式拉曼光谱仪i-Raman(B&WTek USA)，采用BRM-785光源，TE致冷CCD检测器，采样激发波长：785nm；光速直径：2 nm；光谱分辨率：3.5 cm-1；光谱范围：200 ~ 2700 cm-1。2.2 样品来源7个厂家常见市售降压药同一规格25 mg不同批次的卡托普利片共49个，拉曼光谱如图1所示。编号为1:1~10(仿制药), 2:11~20(仿制药), 3:21~24(品牌药), 4:25~28(仿制药), 5:29~36(仿制药), 6:37~41(仿制药), 7:42~49(仿制药)各来自同一厂家，所用药品均由上海市药检所提供（厂家及批次信息略）。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/10/2015092417221189_01_3004760_3.jpg图1 7个厂家生产的卡托普利片的拉曼光谱3 结果本文选择包含了丰富的指纹区及基因信息的常用波段200~1800 cm-1作为后续的分析用, 经过一系列光宇预处理方法后，发现主成分分析（PCA）不能很好的将这几个厂家生产的同一种药品分开，即不能区分品牌药和仿制药厂家，结果如图2所示：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/10/2015092417295854_01_3004760_3.jpg图2 7个厂家药品拉曼光谱前2个主成分投影判别图而经过优化参数后的随机森林方法，可以很好的将将品牌药和仿制药分开，且各厂家的药品之间内聚度较好，达到了区分的目的。结果如图3 所示：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/09/201509241732_567700_3004760_3.jpg图3 随机森林参数优化后用于7个厂家的分类情况4 结论PCA 和 RF都可以通过提取样本中某些特征变量来进行判别分析，但对本文而言，利用无监督的PCA对品牌药和仿制药的分类结果不太让人信服，不能真实反映不同厂家药品之间的差异性，从而无法将品牌药与仿制药分开。而无监督的RF可以获得良好的分类结果，尤其是在优化参数后，利用有监督的类别标签信息，可以很好的将将品牌药和仿制药分开，且各厂家的药品之间内聚度较好，也间接反映出各厂家的生产工艺的差异性，这样的分类结果更让人满意。随着RF在理论和方法上都越来越成熟时，RF将会凭其强大的优势推动拉曼光谱在药品快检领域的普及，为拉曼光谱快速、准确、高效的用于药品的初步筛选奠定良好基础。

【作者中文名】汪涛; 邓树海; 徐丽洒; 万发里;【作者英文名】WANG Tao1; DENG Shu-hai1*; XU Li-sa2; WAN Fa-li1（1.School of Pharmacy; Shandong University; Jinan 250012; China; 2.School of Pharmacy; Qingdao University; Qingdao 266021; China）;【作者单位】山东大学药学院; 青岛大学药学系; 山东大学药学院 济南; 山东青岛;【摘要】目的建立HPLC测定扎托洛芬片的含量及有关物质的方法。方法色谱柱为Diamonsil C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈-水-醋酐(60∶40∶0.5),检测波长332 nm。结果扎托洛芬在30~70 mg.L-1内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.7%(RSD=0.74%)。结论本方法操作简单,分离效果好,灵敏度高,结果准确可靠。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/08/201208271749_386604_2379123_3.jpg

10，抽取5个版友）；中奖名单：dyd3183621（注册ID：dyd3183621）WUYUWUQIU（注册ID：wulin321）zgx3025（注册ID：v2844608）捌道巴拉巴巴巴（注册ID：v3082413）牛一牛(注册ID：v2700892)http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/11/201611221514_01_1610895_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/11/201611221514_02_1610895_3.jpg【注意事项】同样的答案，每人只能发一次PS：该贴浏览权限为“回贴仅作者和自己可见”，回复的版友仅能看到版主的题目及自己的回答内容，无法看到其他版友的回复内容。下午3点之后解除，即可看到正确答案、获奖情况及所有版友的回复内容。=======================================================================枸橼酸喷托维林片方法：HPLC基质：药品应用编号：101511化合物：枸橼酸喷托维林固定相：Diamonsil C18(2)色谱柱/前处理小柱：Diamonsil C18(2) 5u 150 x 4.6mm样品前处理：【有关物质】 取本品细粉适量（约相当于枸橼酸喷托维林50 mg），置50 ml量瓶中，加流动相适量，超声5 min，振摇使枸橼酸喷托维林溶解用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1 ml，置100 ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。 【含量测定】 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于枸橼酸喷托维林25 mg），置100 ml量瓶中，加流动相适量，超声5 min，振摇使枸橼酸喷托维林溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，测定。色谱条件：检测波长：UV 215 nm 流动相：水（取三乙胺10 ml，用水稀释至1000 ml，用磷酸调节p H至3.0）-甲醇（45:55） 洗脱方式：等度 进样量：20 ul文章出处：P525关键字：枸橼酸喷托维林，2010版中国药典，HPLC，含量测定，钻石二代，Diamonsil C18(2)，2010版中国药典，HPLC，含量测定，钻石二代，Diamonsil C18(2)谱图：http://www.dikma.com.cn/Public/Uploads/images/juyuansuanpentuoweilin-1.GIFhttp://www.dikma.com.cn/Public/Uploads/images/juyuansuanpentuoweilin-2.GIFhttp://www.dikma.com.cn/Public/Uploads/images/juyuansuanpentuoweilin-3.GIF

《气相色谱百问精编》第24-25页http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/12/201512041100_576292_2103464_3.png这里有两个问题：1“当气化室温度为120℃、130℃时，因气化温度偏低，苯先气化，邻二甲苯不能很好的瞬时气化，因而峰高、峰高定量因子偏低，拖尾因子和峰不对称性偏高”拖尾因子不是越接近1越好么？120℃最接近1，那是表格中对称性最好的？？2.峰不对称性 计算公式是什么？

黄连解毒汤饮片汤剂和颗粒汤剂的指纹图谱比较刘韶 雷鹏 李新中 戴智勇 王海波(中南大学湘雅医院药剂科长沙410008)摘要目的：用指纹图谱对黄连解毒汤传统饮片汤剂和现代颗粒汤剂进行比较。方法：采用RP—HPLC梯度洗脱进行分析，色谱柱：Diamonsil(TM)一ClB柱-(250 mm×4．6 mm)；流动相：水-甲醇一0．05％磷酸(梯度洗脱)；检测波长：254 nm；柱温：35℃。结果：所建立分析方法得到的HPLC色谱图有较好重现性。结论：不同厂家饮片汤剂、颗粒汤剂指纹图谱存在一定的差异。关键词HPLC；指纹图谱；黄连解毒汤；饮片汤剂；颗粒汤剂http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/07/201207232331_379313_2355529_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/07/201207232332_379314_2355529_3.jpg

从市面买两个批号的阿托伐他汀钙片，厂家、规格一样，价格悬殊比较大，疑惑之余，做了小实验鉴别一下，结果出人意料：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/09/201509291606_568517_2315779_3.pnghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/09/201509291607_568518_2315779_3.png 批号H88901的色谱图及保留时间http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/09/201509291607_568519_2315779_3.pnghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/09/201509291608_568520_2315779_3.png 批号J81034色谱图及保留时间结果分析：分别将H88901，J81074稀释成不同浓度的溶液，结果显示H88901批号13.074分钟峰面积成梯度变化，J81074批号的出峰的没有显著变化。

[align=center][size=16px]傅里叶红外光谱在骆驼蓬溯源研究中的应用[/size][/align][align=center]田浩[sup]1[/sup]，王健[sup]2[/sup]，朱晓晴[sup]1[/sup]，涂建财[sup]1[/sup]，何清[sup]3*[/sup]，李茵萍[sup]1*[/sup][/align][align=center][color=black]（1新疆师范大学化学化工学院，新疆，乌鲁木齐市，830054；2地质中学 新疆 乌鲁木齐，830099；3.天津大学化工技术学院，天津300072）[/color][/align][color=black]摘要：[/color][color=black]本文以骆驼蓬为研究对象，使用傅里叶红外技术获取骆驼蓬近红外指纹图谱，结合使用化学计量学方法对其进行主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法分析（OPLS-DA），通过[/color]判别模型识别[color=black]两个地区中药材[/color]骆驼蓬数据的地理来源。[color=black]结果显示两个地区的骆驼蓬样品能够进行很好地区分。[/color]研究结果为骆驼蓬药材的道地性评价和质量控制提供技术支持，也为其他药材的等同性研究提有益参考。关键词：[font=times new roman] 骆驼蓬；傅里叶红外光谱；PCA；OPLS-DA[/font]中图分类号：[font=timesnewromanpsmt]TS202.1 [/font]文献标识码：[font=timesnewromanpsmt]A [/font][align=center]Study on Geographical Traceability of Peganum harmala L. by the Fourier Transform Infrared Spectral Fingerprinting[/align][align=center]Tian Hao[sup]1[/sup]，Wang Jian[sup]2[/sup]，Zhu Xiaoqing[sup]1[/sup]，Tu Jiancai[sup]1[/sup]，He qing[sup]3*[/sup]，LiYinping[sup]1*[/sup][/align][align=center]（1 College of Chemistry and Chemical Engineering, Xinjiang Normal University, Urumchi Xinjiang [color=black]830054；[/color]2 Geological Middle School, Xinjiang, Urumqi 830099；3 School of Chemical Engineering and Eechnology, Tianjin University, Tianjin)[/align]Abstract: In this study, the geographical origins of Peganum harmala L. were discriminated. We combined Fourier-transform infrared spectroscopy and multivariate statistical analysis methods to establish principal component analysis (PCA) model and orthogonal partial least squares-discriminant analysis (OPLS-DA) model. The result shows Peganum harmala L. from two different geographical regions were clearly distinguished and spectral regions accounting for the major difference in geographical sites were screened out. The results provide technical support for the genuineness evaluation and quality control of Peganum harmala L., and also provide useful reference for the equivalence research of other medicinal materials.Key words:[size=13px] [/size]Peganum harmala L[size=13px].；[/size]Fourier infrared spectroscopy PCA OPLS - DA1 引言骆驼蓬（Peganum harmala L.）为蒺藜科类的多年生草本植物，骆驼蓬作为中药材在新疆的维、哈等民族药中运用十分广泛，已经被记录在卫生部药品标准维吾尔药分册中，具有治疗咳，喘，风湿，消肿痛等功效，具有很高的药用价值根据骆驼蓬生长地区的不同，骆驼蓬的化学成分也显示明显差异[sup][color=black][1][/color][/sup]。随着骆驼蓬药材的药用价值逐渐被人所发现，其药用成分的含量和组成也越来越被人们所关注[sup][color=black][2][/color][/sup]，所以为了提高骆驼蓬的药用品质和治疗的疗效，快速且精准的区分不同产地骆驼蓬具有重要的意义。本研究利用红外光谱技术结合化学计量学建立区分模型进行分析比较，实现不同产地的中药骆驼蓬的分类鉴别，探求对其分析有效组分和含量的差异与生态环境之间的关系，可为中药质量评价及药材的检测提供科学依据。2 实验部分2.1试剂与仪器仪器：红外光谱仪（TENSOR27，布鲁克技术服务有限公司）；压片机（769YP-15A天津市科器高新技术公司）；远红外干燥箱（70-1型，天津市福元铭仪器设备有限公司）；电子天平（AL204，上海梅特勒）。试剂：无水乙醇（分析纯，天津永晟精细化工有限公司）。2.2 实验方法样本制备：实样用蒸馏水清净晾干后，放在干燥箱内30℃干燥至恒重，研磨至200目粉末，再将34个样品放于干燥、低温、避光处贮藏，待测。分别准确量取200 mg经远红外干燥箱干燥的溴化钾和2mg的样品粉末均匀混合，用玛瑙研钵顺时针方向研磨均匀成200目粉末状，把适量的混合粉末，均匀的平铺入压片模具中，压制成透明薄片，放入傅里叶红外光谱仪中进行检测（测量温度在25度左右，湿度在30%-35%），在扫描样本之前先扫描背景去除干扰的H[sub]2[/sub]O和CO[sub]2[/sub]，在检测样品时，每经 5次测量，检测1 次背景杂质，从而减少环境带来的影响。测量时仪器参数：选取光谱扫描为透光率(T％)，光谱仪波长扫描范围波数的范围在800～4000 nm之间，扫描累加的总次数16次，每个样品扫描3 次，然后把平均光谱作为样品光谱。2.3 数据处理骆驼蓬的红外指纹图谱使用OPUS软件对基线进行校正平滑处理后导入Oringin2019软件，并对图谱进行二阶导数求导，得到的二阶导数数据导入simca14.1软件中做主成分分析(PAC)并建立监督模式的正交最小二乘判别分析（OPLS-DA）模型。3 结果与讨论3.1不同区域骆驼蓬原始图谱分析中药骆驼蓬组成成分是由多种生物碱类、黄酮类、糖类和挥发性化合物等组成[sup][color=black][3][/color][/sup]，其官能团包括－CH[sub]2[/sub]、－OH 、C=O、[color=#333333]C≡C[/color]、 C=C、C-O、等，图1所示骆驼蓬样品的红外光谱图，对特征图谱初步解析，在3435 cm[sup]-1[/sup]左右图谱有较强且宽的吸收峰，表明存在游离醇或酚可能是喹唑啉类生物碱的-OH伸缩振动峰，2921cm[sup]-1[/sup]、2850cm[sup]-1[/sup]左右有较强的吸收峰，表明可能是咔啉类生物碱的伯氨N-H键的对称和反对称伸缩振动和羟基、酚羟基振动。在1055cm[sup]-1[/sup]左右强度较大的吸收可能为糖苷类 C-O 伸缩振动，900cm[sup]-1[/sup]-800cm[sup]-1[/sup]可能是烯碳上氢的弯曲振动。1392，1648 cm[sup]-1[/sup]是C=C双键的伸缩振动峰区域。[align=center][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/10/202210211506145963_9482_4204739_3.jpeg[/img][/align][align=center][font=times new roman][size=12px]图1 骆驼蓬样品的红外光谱[/size][/font][/align][align=center]Fig1 [size=13px][color=#101214]Infrared spectra of[/color][/size][font=segoe ui][size=13px][color=#101214] [/color][/size][/font]Peganum harmala L. sample[/align]3.2 骆驼蓬的红外指纹图谱主成分和偏最小二乘法分析通过红外光谱获取两个地区的34个骆驼蓬样本的指纹图谱。由于原始图谱的相似度较大，差异性对比不够明显，因此采用可以明显的放大原始图谱的细微差别二阶导数图谱，分别将两个地区样品的红外谱图做各自的均值曲线，再求得二阶导数。选取以两地区骆驼蓬样品二阶导数数据4000-800cm[sup]-1[/sup] 的波段范围内（3275个波长数）的光谱数据进作为变量，对两地区34个不同骆驼蓬样品的数据矩阵进行无监督主成分（PCA）降维统计分析，如图2(a)为PCA主成分分析得分图。主成分 t[1]（63.6%）、t[2]（13.9%）、t[3]（9.58%） 前三个主成分的累积贡献率为87.1%，所以前3个主成分基本可以表示原红外二阶光谱的主要信息，可以清楚的看到两产地样品间有较为明显的分开趋势，说明两产地中药骆驼蓬成分差异显著，故为了更充分的筛选出两产地骆驼蓬的差异信息，因此进一步对骆驼蓬样品进行正交偏最小二乘法数据分析（OPLS-DA）。使用OPLS-DA过滤掉红外波段中与分类变量不相关的正交变量，分别分析非正交变量和相关正交变量，获取更加可靠的红外波段的组间差异与实验组的相关程度信息从而以最大程度地反应分类组别之间的差异，找到对这个差异作用最大的变量。在本实验中以两地区骆驼蓬样品二阶导数数据4000-800cm[sup]-1[/sup] 的波段范围内的光谱波长数据（3275个波长数）进作为变量，34个骆驼蓬不同样品被有监督地分为2个区域，从而寻找一些波段是对产地区分来有重要贡献的关键变量，得到OPLS-DA主成分分析得分图，如图2(b)所示为OPLS-DA主成分分析得分图，模型参数Q2=0.861, 说明模型的可预测很好，R2X=0.728、R2Y=0.89, 说明模型的拟合能力较强，红外峰的变化能解释导致89%不同分类（因变量）发生模型可预测性，图中横坐标to[1]表示第一主成分的预测主成分得分，展示样本组间的差异，纵坐标t[1]表示正交主成分得分，展示样本组内差异，每个散点代表一个样本，两种颜色表示不同产地的实验分组。从OPLS-DA 得分图的结果可以看出，两组样本区分非常显著，且样本全部处于95%置信区间。[align=center][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/10/202210211506149290_574_4204739_3.png[/img][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/10/202210211506146089_7739_4204739_3.png[/img][/align][align=center]图3 骆驼蓬的主成分得分图（a）和OPLS-DA主成分分析得分图多（b）[/align]3结论与讨论实验初步研究不同地区骆驼蓬的红外光指纹谱特性，结果表明，不同产地骆驼蓬的红外光谱存在差异，玛纳斯地区和福海地区的骆驼蓬在成分含量方面存在显著的差异，这由于新疆地区不同环境因素给骆驼蓬生长带来了不同程度的影响，[font=宋体]本研究建立了不同产地骆驼蓬红外光指纹谱共有模式，结合二阶导数和化学计量学方法，不但可以准确鉴别出不同产地的骆驼蓬，还能发现区分不同产地骆驼蓬的差异波数。该方法简便、快速、无损，可实现大批样品的快速溯源地鉴定。[/font][align=left][color=black]参考文献[/color][/align][color=black][1] [/color][color=black]Li Y, Tian H, He Q, et al. Investigation of the Geographical Environment Impact on the Chemical Components of Peganum harmala L. through a Combined Analytical Method[J]. ACS Omega, 2021, 6(39): 25497-25505.[/color][color=black][2] [/color][font=宋体][color=black]孙晓惠，胡慧华，陆锦锐[/color][/font][color=black]. [/color][font=宋体][color=black]北京及新疆产骆驼蓬中两种生物碱的含量比较[/color][/font][color=black][J]. [/color][font=宋体][color=black]黔南民族医专学报[/color][/font][color=black], 2017, 30(1): 1-5.[/color][color=black][3] [/color][font=宋体][color=black]李兴[/color][/font][color=black]. [/color][font=宋体][color=black]瑞香狼毒和骆驼蓬化学成分及其生物活性研究[/color][/font][color=black][D]. [/color][font=宋体][color=black]西安理工大学[/color][/font][color=black], 2019. 121.[/color]