抗爆值

肯德基、麦当劳“速生鸡”再曝使用违禁药物，央视报道称，一些养殖户为了使得鸡不得病长得快，在饲料里添加多种抗生素和激素类药品。　　昨天，山东省畜牧局向《每日经济新闻(微博)》记者表示，目前该局已派出四个调查组前往当地调查，而上海药监局也将对百胜集团进行检测。　　对此，昨日(12月18日)肯德基作出回应称，国内个别肉鸡企业的把关可能有所缺失，公司已要求供应商积极配合当地政府的检验检疫。对于央视曝光的企业六和集团，肯德基称今年8月已停止采购其鸡肉原料。另一家快餐连锁——麦当劳，则在一则官方的简短声明中称“请大家放心食用”。　　速生鸡使用违禁药品　　《每日经济新闻》此前对秦皇岛、山东昌邑等地肯德基的原料鸡——45天“速成白羽鸡”调查发现，从雏鸡进入鸡场，到肉鸡出栏屠宰，多个环节暴露出安全隐患。例如：抗生素滥用、动物检验检疫程序“走过场”等。本报记者调查发现，在河北、山东等地，甚至花钱就能买到动物检疫合格证明。　　一时间，“速生鸡”检验检疫“走过场”带来的安全隐患，抗生素滥用引起的药物残留问题，成为舆论关注的焦点。昨天，央视的调查也显示，“白羽鸡在40天能长5斤”背后有着不可告人的秘密。　　央视对山东青岛、潍坊、临沂、枣庄等地的“速生鸡”养殖场调查发现，为避免鸡生病或死亡，白羽鸡从第1天入栏到第40天出栏，至少要吃18种抗生素药物，“鸡把抗生素当饭吃，停药期成摆设”。而养殖户把鸡交给屠宰场之后，屠宰企业的检测人员只是编造检验纪录。　　央视调查还发现，一些养殖场还偷偷给鸡喂食禁用药物，这些药物包括人用的利巴韦林、盐酸金刚烷胺。根据我国《兽药管理条例》的规定，禁止将人用药品用于动物。另外，一些养殖户为了使得肉鸡能够快速生长，地塞米松等激素类药品也成为催生肉鸡生长的秘密“武器”，这些激素类物质能刺激鸡多采食，报道称在喂激素后，鸡在3天～5天就增重1斤。　　据了解，地塞米松是肾上腺皮质激素类药，长期大量使用可引起动物体重增加、引发肥胖等症状。我国《兽药管理条例》明确规定，禁止在饲料和动物饮用水中添加激素类药品，而当地给鸡偷喂激素的养鸡场并非少数。　　央视曝光的两家公司分别为山东的六和公司和盈泰公司，这两家公司是肯德基、麦当劳的原料供应商之一。　　肯德基发声明“撇清”关系　　昨天，六和公司有关负责人在接受《每日经济新闻》采访时说，公司已经知道此事，目前高层领导重视，相关的调查结果会及时对外公布。另一家公司盈泰公司的网站无法登录，记者也未能从114查号台查到登记号码。　　肯德基在声明中指出，“根据汰弱留强原则，今年8月起肯德基已停止从六和集团采购鸡肉原料。”　　肯德基声明称，供应商每批肉鸡在宰杀前，宰杀后都需要取得《动物检疫合格证明》，基德基要求所有供应商对专供肯德基的鸡肉产品进行药残检测，肯德基物流中心收货时必须收验《动物检验合格证明》和药残检验报告。　　不过，据报道，送鸡肉的货车在抵达中国百胜餐饮集团上海物流中心之后，有关人员只是根据屠宰场提供的证明，并没有进行再次检验而是直接卸货并输送到了快餐企业。此前，屠宰场的检验证明也是编造。　　上海药监局抽检百胜产品　　昨天，上海市食品药品监督管理局官方微博称，上海食药监在知悉央视曝光“速生鸡”流入百胜餐饮集团上海物流中心的信息后，已第一时间组织监督员对其产品进行抽检，全面检查其来源和自检情况，相关检测正在进行。上海药监局表示，如发现食品安全问题，将依法严处。据上海市药监所报告，该市今年抽检450件禽肉样品，19件抗生素超标，均已查处，未检出激素。　　肯德基称，“肯德基高度重视媒体报道内容，一定积极配合相关政府部门的检查，如有发现供应商的任何违规行为，一定严肃处理。”　　麦当劳则在官方微博发表了一则简单声明，称“麦当劳一向视食品安全为重中之重，只从经过严格选拔的供应商处采购食品原材料，并通过严格供应商管理系统和标准确保始终为顾客提供安全高品质的食品。麦当劳所使用的每批次鸡肉原料都经第三方独立实验室检测且确认合格，我们的鸡肉产品遵守严格的食品品质标准且符合政府相关标准。请大家放心食用。”　　昨天，山东省畜牧局有关负责人在接受《每日经济新闻》采访时说，他们已经知道此事，并于第一时间派出四个督导组下去调查。该负责人称，“我们核实情况后会尽快公布结果，在各地蓄牧局网站公布调查情况。”　　就在之前，该局网站首页还刊登文章《“速成鸡”是误传 育种、营养是关键》称，12月10日下午,省畜牧兽医局召开座谈会，多位专家对抗生素、激素等问题一一作出回应。山东省农科院家禽研究所研究员魏祥法的说法是，只要是规范化、经农业部门认可的养鸡场，都是规范用药，许多养殖场已经开始用中成药,不再用抗生素。　　对于激素问题，山东省畜牧协会生猪产销分会秘书长曲万文则称，激素鸡、激素猪只是一个传说，激素价格高昂，一支激素几千块钱，谁用得起啊,以讹传讹造成鸡、猪被“妖魔化”。　　当《每日经济新闻》记者提到如何看央视所报道的抗生素泛滥以及使用激素等问题，上述畜牧局负责人称，“如果规范养殖，养殖场不会出现违禁类的药品，对于央视所反应的情况需要进一步核实。”　　据《每日经济新闻》记者此前调查，不少速生鸡供应商主要采用与农户签约的模式，尽管有各种监管手段，但在实际过程中，由于产业链过长，监管部门检疫走过场等原因，鸡肉的风险并没有很好地控制。

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摘要干细胞治疗癌症可能是最有效的办法，国内外已开始有干细胞治疗肿瘤进入临床应用。但由于肿瘤发生的基因突变机制相当复杂，就目前的技术水平还很难以在基因结构水平上彻底治疗肿瘤。肿瘤属表观遗传学疾病☆。针对癌基因治疗工程应该是以表观遗传学为基础理论手段来彻底根治。要通过表观遗传学手段将癌基因复制持久能转变为其他动能或转移至另一分子，这才是根治癌症最有效途径之一。基因工程量子技术手段为我们制备出安全适用的干细胞抗癌药物增添了新的途径。广谱抗癌新药一抑癌间充质干细胞就是这样一种崭新的全能技术。 间充质干细胞低免疫原性,全能性，是发展成广谱抗肿瘤药物的重要支撑间充质干细胞具有独特 低免疫原性和全能性,在大量的同种异体动物 临床移植实验中都表现出和角膜移植类似的免疫豁免特性。无论采用静脉注射、皮下注射、复合骨诱导或其它方式移植, 间充质干细胞的耐受原效应都不受影响。间充质干细胞属于多能干细胞。具有多向分化潜能、可分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞，连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能，间充质干细胞的这种全能性，是发展成广谱抗肿瘤药物的重要支撑。同时干细胞中未分化细胞miRNAs是一类含量丰富的非蛋白编码小分子 RNA, miRNAs主要是与靶 mRNA的 3′UTR区域结合 ,抑制 mRNA的翻译或直接使 mRNA降解 ,能调节多种生物功能。一些 miRNAs,如 miR2 172 92,可能作为致癌基因 而另一些 miRNAs,如 miR2 15,可作为抑癌基因 ,它们在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。（在干细胞中有致癌基因，又有抑癌基因怎样发挥抑癌基因作用，又怎样消除致癌基因致癌性，全面统一调控它们抗癌生物活性，这才是抑癌间充质干细胞的独特功能。临床应用干细胞之所以不成功矛盾的地方有赖于此）。抑癌间充质干细胞根治癌症原理抑癌间充质干细胞就是利用基因工程技术敲除间充质干细胞中未分化细胞miRNAs,如 miR2 172 92等致癌基因磷酸化物质。保留利用miRNAs,如 miR2 15等抑癌基因,具有独特低免疫原性和全能性的间充质干细胞。抑癌间充质干细胞是一种广谱抗肿瘤新药。抑癌间充质干细胞抗肿瘤药物原理是利用细胞基因平衡原理一利用抑癌间充质干细胞小分子RNA, miRNAs去平衡沉默癌基因的一种基因工程技术。我们是利用高分子生物滤过装置，在滤过装置中配置高效的活性生物分子药物，对流过癌细胞透析仪的间充质干细胞中的癌基因生长因子直接起到逆转作用，逆转后的间充质干细胞，直接生成抑癌间充质干细胞（抑癌基因}重新输入癌基因原发灶(平衡沉默修复癌基因)，彻底性的杀灭原发灶中的癌细胞及重新编辑扶正缺陷免疫细胞的抗癌功能。有句成语叫解铃还须系铃人。比喻谁惹得麻烦就还得需要谁去解决。癌是细胞核DNA裂变。DNA复制持久性增长还得依靠DNA疗法，RNA疗法，蛋白质疗法来解除转移癌的复制持久能。研究癌基因弛豫现象是解除癌症的根本保证。如何解除癌DNA激发态，返回细胞稳定基态不能再通过复制衰变过程，而是要通过分子间转移或将DNA复制能转变为动能或转移至另一分子，这才是根治癌症最有效途径之一。此方法有很多。我们可以从手术切下肿瘤组织、肿瘤术后引流液中、癌性胸腹水获取DNA，RNA来能制取抗癌药物。但都是来自于患者，获取受患者组织局限性不能广泛应用。我们也可以从过继性免疫疗法中获取来解除转移肿瘤复制能。例如肿瘤浸润淋巴细胞TIL、TCR-T以及CAR-T三种过继性免疫疗法中获取免疫球蛋白肽键能，来快速解除DNA核能。但免疫球蛋白分子能比DNA核能小要千万倍。虽然这些方法有很多,但都属制备性技术。不是一种独特的抗癌药物。抑癌间充质干细胞的出现，它意味着抑癌间充质干细胞正在快速成长为一种广谱抗肿瘤药物。抑癌间充质干细胞制备技术抑癌间充质干细胞制备技术及工作原理不同于分子遗传学基因工程技术敲除方法,这种量子生物学技术为我们制备临床安全应用抑间充质干细胞抗癌药物增添了一个新的途径。干细胞开发与化学小分子、生物大分子在内的结构和成分明确药物有着很大的不同，干细胞是活细胞，具有异质性，其大小、形态具有一定的差异，在功能、行为、状态方面也不同。同种间充质干细胞在不同微环境中可以发挥不同作用并有潜在致恶性肿瘤风险.挑战了传统药物开发的一些基本理念和规律。然而抑癌间充质干细胞则不同，它是通过滤过装置中配置高效的活性生物分子药物处理后,消除了干细胞基因中所有的生长因子,只保留了间充质干细胞DNA，RNA分子结构基因和成分.因此是明确并相对稳定的细胞DNA，RNA分子体系。抑癌间充质干细胞全部属抑癌基因结构,质量可控这才是抗癌药物的基础和前提。抑癌间充质干细胞制备方法及工作程序不同于普通透析与过滤。透析（HD）仅仅清除小分子有毒物质排出体外；滤过透析（HDF）是过滤增强对中分子毒素的清除作用。癌细胞透析技术优于单纯透析与过滤。癌细胞透析是在组织液透析的基础上，利用胞质效技术，交换DNA蛋白质分子高低激发态物质来平衡时空的量子技术及药物。抑癌间充质干细胞制备技术由三项专利技术组成：生物时间机器专利技术,癌细胞透析仪专利技术，生物减速剂抗癌技术,可用于生产抑癌间充质干细胞抗肿瘤药物，或者直接应用临床对癌症患者进行癌细胞透析治疗，治疗实体癌细胞及重新编辑扶正缺陷免疫细胞的抗癌功能。治疗设备及活性生物分子药物都是国家在册药典药物，可以直接应用于临床，并且能立杆见影。根治肿瘤疗效100%.不需投资，可以直接临床应用及推广产品。抑癌干细胞抗癌成果初见成效我们从手术切下的肿瘤组织、肿瘤术后引流液、癌性胸腹水中获取DNA，RNA制取抑癌干细胞miRNAs等药物。输入癌细胞原发灶，能修复沉默癌基因，彻底杀灭原发灶中的癌细胞及重新编辑扶正缺陷免疫细胞的抗癌功能。抑癌干细胞miRNAs抗癌实验成果展示 （2013年武大医学院病毒所中心实验室）抑癌间充质干细胞给癌症治疗带来了新希望。如果在肿瘤治疗，干细胞应用上有意向合作的老师和企业家请联系我们。让我们一起为治服肿瘤，安全成功应用干细胞而共同努力。武大医学部病毒学研究所严银芳武汉市武昌东湖路115号联系电话15927431505最近几年尤其是癌症基因组测序项目的实施，使得人们开始重新审视这一理论。人们发现基因被激活或失活，并不一定要通过DNA序列改变，表观遗传调控失常也可和基因突变一样造成致癌后果。

六十秒读懂专题：中国是抗生素滥用最为严重的国家。在医疗领域之外，畜禽养殖业中抗生素的大量应用，以及养殖废水处理监管的缺失同样需要我们注意，因为正是其造成了中国严重的抗生素污染，进而导致细菌耐药性越来越强这一严峻形势。　　中国环境遭受抗生素污染，河流污染情况尤其严重　　&ldquo 近日，包括《纽约时报》《南华早报》在内的多家媒体发表文章，引用内地研究者在《中国科学》杂志社发布的科学通报，称中国环境正在遭受严重的抗生素污染。国际媒体所言非虚，近年来不断的报道也印证了这一结论。在2014年12月25日，《焦点访谈》报道称珠江广州段受抗生素污染非常严重，脱水红霉素、磺胺嘧啶、磺胺二甲基嘧啶的含量分别为460纳克/升、209纳克/升和184纳克/升，远远高出了欧美发达国家河流中100纳克/升以下的含量。　　类似的情况并不只存在于珠江流域，北京师范大学水科学研究院对中国部分地表水取样检测后发现，全国主要河流，包括海河、长江入海口、黄浦江、珠江和辽河等河流都检出抗生素。2014年5月，另一项研究称中国的地表水被检测出含有68种抗生素，其中珠江、黄浦江等地检出的抗生素频率高达100%，除检出频率外，地表水抗生素浓度水平也大大高于西方国家。以黄浦江为例，磺胺甲嘧啶在所有的采样点中均被检出，枯水期检出频率为100%，浓度峰值达到每升623.3纳克(1纳克=1/1000微克)，对比德国莱茵河2003年数据，其峰值也不足60纳克，而在美国和日本，该物质几乎没有检出。磺胺类药物属于广谱抗菌药，用于敏感细菌及其他敏感病原微生物所致的感染。水体与土壤的抗生素交叉污染，使得这一问题变得越发棘手。　　畜禽养殖消耗大量抗生素，一为抗病，二为增肥　　大部分抗生素都是通过人与动物的排泄物进入水体，这揭示了中国抗生素污染的一个重要来源&mdash &mdash 畜禽养殖。前文提及的调查报告显示，中国是世界抗生素使用第一大国。2013年中国抗生素使用量近于世界其他国家的总和，其中人类消耗量为48%，52%为动物消耗，也就是养殖业消耗。养殖场在畜禽养殖过程中应用抗生素原因有以下两点：　　一，降低畜禽患病率。相较于野外，养殖场的畜禽密度显然要高的多，所以一旦发生动物疫情，传染速度非常快，就会给养殖户带来严重损失。在养殖过程中添加抗生素，可以预防与治疗疫病，避免遭受此类损失。　　二，相当一部分抗生素可以通过杀灭有害菌，调节畜禽肠道内细菌总数促进畜禽消化，进而影响生长，增加畜禽个体重量。部分饲料企业会在其产品中预先添加入此类抗生素，养殖户则采用此种饲料刺激畜禽增重以提高收入。　　中国养殖业抗生素滥用，无钱处理闷声大排污　　在中国，由于养殖密度大、畜禽疫病复杂多样再加上监管不力等多种原因，普遍存在抗生素过量使用甚至滥用等问题。养殖户在使用含抗生素饲料之外，还会采用注射、灌服等多种手段再次添加抗生素。对于畜禽养殖场，抗生素支出占用药总支出的70%到80%。　　故此，抗生素在国内所占成本比重要大大高于国外。以肉用鸡为例，据报道，2012年中国抗生素约占总成本的10% 而2015年，麦当劳宣布在两年内其在全美提供的鸡肉将不含抗生素，供应商泰森食品公司声称这一计划将使公司养殖成本提升3%。鉴于抗生素一直是畜禽供应商基于经济考量作出的选择，我们可以推断出，在美国，肉用鸡抗生素所占成本比重是必然低于3%这一数值的。　　相较于大部分人关注的食品安全&mdash &mdash 也就是抗生素在畜禽体内的残留而言，更严重的是养殖废水的问题。因为绝大多数的抗生素都会被代谢出体外，最终以养殖废水的形式进入环境，如不加以处理，就会造成严重的污染。而中国还没有如何处理养殖废水的强制规定，如何处理含有抗生素的废水完全取决于养殖场的环保意识。国家环保总局于2007年编制完成了《畜禽养殖业污染治理工程技术规范》，但由于废水处理成本较高(每万头猪场污水处理设备投资就需至少120万元)，加上监管和专项补贴基金的双重空缺，所以小型养殖场更倾向于直接把废水排入河流。故而在中国各大河流甚至是地下水中检出高浓度抗生素也就不足为奇了。　　抗生素环境污染，细菌耐药性越来越强，旧疾病卷土重来　　部分人对抗生素污染相当不以为意。如南京鼓楼自来水中检出阿莫西林等两种抗生素，官方部门首先声称南京水务集团供水完全达到国家标准&mdash &mdash 因为国家标准根本没有对抗生素的检测指标，继而又有专家声称每升水8纳克这样的浓度，对于正常人的身体健康不会有大的影响。实际情况是，抗生素不同于重金属等污染，虽然这样低的浓度短期内不会直接损害人类健康，但这样的抗生素环境就像是细菌的角斗场，那些通过环境考验的细菌抗药性会大大增强。面对这样的超级细菌，现有的抗生素逐渐会变得不再有效，就好像老奸巨猾的犯罪分子不再害怕警察一样。　　时至今日，细菌耐药性发展的速度逐渐赶上了新抗生素的研发速度。以结核病为例，世界卫生组织估计，2011年全世界有50万耐多药结核病新发病例，而以往的特效药物对于这样的结核病不再起作用。这些病例中，有60%就发生在巴西、中国、印度、俄罗斯联邦和南非(&ldquo 金砖五国&rdquo )。2015年，估计将需要20亿美元用于耐多药结核病的诊断和治疗。　　美国：FDA政策收紧，买抗生素要找兽医开处方　　美国曾经一度是畜禽养殖业抗生素泛滥的重灾区，据调查，美国抗生素有八成消耗在养殖业上(当然必须指出，这与美国严格限制抗生素在医疗中的使用是有关系的)。在20世纪70年代，已经有官员担心抗生素的滥用会导致耐药性传染病。据统计每年至少有2.3万美国人死于耐药性感染。2013年，美国食品药品管理局(FDA)转变其之前相对宽松的政策，严格限制养殖业中抗生素的应用。FDA与各抗生素生产厂商联手，修改抗生素使用条件，规定食用动物生产商不得再使用抗生素加快动物生长。而如果农场主想要用抗生素为他们的动物治疗疫病，就需要有执照的兽医为其开出处方，凭处方才能购买抗生素。也正是因为FDA的强力政策，美国麦当劳才主动提出要&ldquo 在两年内停用抗生素鸡&rdquo ，当然，中国的麦当劳则不在此列。　　虽然缺乏相关的政策与标准，但中国现也仍在对抗抗生素滥用的道路上，这又尤以寻找抗生素替代品为重点。目前，以&ldquo 中草药替代抗生素&rdquo 最为炙手可热。如搜索专利号CN 103168919 A，即可发现这是一种&ldquo 增强免疫和促进生长的饲料添加剂&rdquo ，具有&ldquo 扶正祛邪、益气固表、健脾开胃、消食化积、补血生津&rdquo 等功效，令人叹服。

ADCC简介IgG抗体要发挥功能，除了需要Fab区域（Fragment of antigen binding）识别并特异性结合抗原， 还需要其可结晶区域（Fragment crystallizable,Fc）来发挥IgG的效应功能（二级功能），如靶向细胞的杀伤等。Fc区域主要介导以下三类活动：通过结合表达在Natural killer (NK)等免疫细胞表面上的FcγR（Fcγ receptors）激活抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）通过结合血清补体C1q激活补体依赖的细胞毒性作用（Complement-dependent?cytotoxicity，CDC）通过结合新生儿Fc受体（Neonatal Fc receptor ，FcRn）延长抗体半衰期。今天我们主要关注ADCC，其不仅是机体通过抗体清除被病毒或其他病原物感染细胞的主要途径，也是目前治疗性抗体发挥临床效果的（Mechanism of Action ，MOA）核心机制之一[1]。因此，对于抗体新药研发和改造，仿制药开发和研发过程中抗体质量及功能的分析，都离不开ADCC的检测。同时，在生物药和免疫调节药物的临床试验中，ADCC活力也是必须的ex vivo指标之一。在此，我们以ADCC检测为切入点，向大家展示珀金埃尔默的DELFIA技术平台是如何助力抗体制药的。图片引用自参考资料[1]基于DELFIA技术的ADCC检测从细胞水平来说，ADCC本质上属于免疫细胞介导的杀伤。因此，常见的针对细胞杀伤（注意不是细胞活力）的检测方式，如经典的51Cr释放法，LDH检测，和Calcein 释放法等都可以用于ADCC检测。从原理上，这些方法可分为直接的检测靶细胞在效应免疫细胞作用下的裂解程度，如51Cr释放法；和间接的检测效应细胞的活化，如NFAT-RE-luc报告基因法和监测剩余的细胞活力来评估细胞杀伤，如化学发光法等。间接法的缺点是不能直接模拟体内ADCC过程。利用DELFIA技术的DELFIA EuTDA（货号AD0116）细胞毒法属于直接检测法，更能反映ADCC的MOA。与51Cr释放法形式类似，DELFIA EuTDA细胞毒法利用荧光放大配体BATDA特异的标记靶细胞。BATDA能迅速进入细胞，并在水解作用下形成亲水的TDA留在细胞内，并在靶细胞裂解下释放，和DELIFA Eu试剂相结合形成强荧光、稳定的螯合物EuTDA用于检测。更详细的原理介绍可参考我们的微信端公众号[2]和应用材料[3]。图片引用自参考资料[3]作为放射性检测的替代方法，更为安全的DELFIA EuTDA细胞毒法在ADCC活力检测中具有众多优势。相较于无法区分非特异死亡的LDH检测，EuTDA法不受效应细胞死亡和裂解的影响，降低背景的同时提升了检测的窗口和稳定性。相较于Calcein，BATDA能有效标记脆弱细胞，迅速被细胞摄取和在细胞裂解下完成高效的释放，为ADCC检测提供了稳定的检测窗口和易于标准化等优势。同时，EuTDA细胞毒法不受效应细胞限制，灵活支持利用多种原代免疫细胞（如PBMC和NK细胞）和更为稳定的改造细胞系的ADCC检测。从检测模式上EuTDA方法为时间分辨荧光（Time-Resolved Fluorescence，TRF），因此拥有TRF本身的众多优势，包括不受来源于培养基和血清等的背景荧光干扰，高稳定性和重复性等。此外，靶向红外区的检测能有效避免检测样本来带的干扰，并为多重检测打下基础。最后，对自动化和小型化的支持已让EuTDA法逐渐成为大分子药物研发中ADCC检测的标准方法[4]。在此，我们通过几个经典案例向大家介绍基于DELFIA技术的ADCC检测是如何助力大分子药物研发的。单抗研发领域之Fc区域改造在谈到Fc区域改造之前我们先得进一步了解ADCC通路的关键成员。单克隆抗体通过其Fc区域募集表达IgG受体FcγR的NK细胞等的多种免疫细胞。人的FcγR包括FcγRI(CD64，高亲和力)，FcγRII(CD32，低亲和力)和FcγRIII(CD16，低亲和力)。Fc和FcγR的相互作用会引发一系列的免疫活动和多种免疫细胞的活化，达到靶细胞杀伤的效果。同时，也不是所有的FcγR都会激活免疫反应，例如FcγRIIb就是一个抑制性IgG受体。早期基于小鼠的研究证明FcγR参与了Rituximab and Trastuzumab的药效。反过来，FcγRIIIa的多态性（高亲和力(V158)活低亲和力(F158)）和单抗药物的临床效果之间存在相关性。因此，Fc/FcγR之间的相互作用是抗体药效的关键调控者。而通过改造Fc区域调节其和FcγR之间的亲和力也成为抗体研发的一个有力切入点。在此，我们向大家介绍抗体改造的先河研究[5]。在结构解析的基础上，该研究引入AlphaScreen高通量筛选平台，通过竞争法鉴定出FcγRIIIa高亲和力的Fc区域变体。AlphaScreen的亲和力结果进一步由Biacore SPR 确认。除了检测变体和FcγRIIIa之间的亲和力，AlphaScreen还用于确认变体和抑制性IgG受体FcγRIIb之间的亲和力，从而获得变体和RIIIa/RIIb的相对亲和力比值。结果显示A330L 突变和S239D/I332E相结合能提高对激活性FcγRIIIa的亲和力的同时降低和抑制性受体FcγRIIb之间的亲和力，显著提升RIIIa/RIIb的相对亲和力比值（4-9, 针对Trastuzumab）。在亲和力筛选的基础上，研究利用DELFIA EuTDA-based cytotoxicity assay（货号AD0116）在细胞水水平探究变体对ADCC的提升。以不同FcγRIIIa基因型的PBMCs为效应细胞，Her2+ SkBr3为靶细胞，研究证明改造的变体能有效提升ADCC（2-3个数量级），与亲和力数据趋势一致（下图左）。进一步的研究证明变体能有效引发针对HER-2不同表达水平的细胞株的ADCC。针对几乎没有抗原表达的MCF7细胞系，变体依然具有客观的ADCC活力（下图右）。除了基因水平多态性外，Fc区域的糖基化也影响其和FcγR的亲和力。尤其是岩藻糖的缺失会提升IgG1和FcγRIIIa之间的亲和力。因此，除了突变外，改造Fc区域的糖基化修饰也是提升治疗性抗体ADCC活力的一个途径。以由罗氏研发的Lumretuzumab单抗（RG7116）为例[6]。RG7116一方面阻断HER3的激活并下调HER3的表达。进一步通过罗氏去岩藻糖修饰的GlycoMab技术改造，RG7116和FcγRIIIa之间的结合亲和力提高50倍。基于DELFIA技术的ADCC检测证明，糖基化改造显著提升RG7116的ADCC活力（下图左）。同时，对比不同HER3表达量的细胞系，研究清晰地表明HER3受体表达丰度和RG7116介导的ADCC活力之间的正相关联系（下图右）。在动物模型上，基于多种低免疫细胞浸润的小鼠皮下瘤模型，研究发现RG7116仅通过靶向HER3就能发挥抗癌作用。进一步利用高免疫细胞浸润的异种原位移植A549肺癌小鼠模型，研究证明糖基化改造有效提升小鼠的生存周期。临床一期试验进一步证明RG7116的临床疗效。一方面，RG7116有效抑制了肿瘤细胞膜HER3的表达。同时，相较于未糖基化改造的抗体，RG7116升高外周NK免疫细胞的活化程度[7]。免疫治疗领域之首个PD-1抗体： Nivolumab著名的O药Nivolumab（英文商品名: Opdivo），于2014年底获得FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤，成为第一个获批的PD-1抑制剂，标志着免疫治疗时代的开启。四年后，Nivolumab也成为中国首个获批的PD-1单抗针对晚期非小细胞肺癌，商品名“欧狄沃”。虽然同是单抗药物，PD-1抑制剂与常见的靶向药物作用机制不同。PD-1抗体主要用于阻断PD-1和其配体PD-L1的相互作用，而不是杀伤PD-1阳性细胞，也就是抗肿瘤效应细胞。在Nivolumab的体外表征分析研究中，DELFIA Cell Cytotoxicity Kit（货号AD0116）被用于确认Nivolumab是否会诱导ADCC产生。以活化的PBMCs为效应细胞，高表达PD-1的CD4阳性细胞为靶细胞，研究人员确认IgG4亚型的nivolumab不会诱发ADCC效应[8]。后续的实验进一步证明nivolumab不能介导CDC，因此nivolumab的引入不会清除PD-1阳性细胞群体。除了nivolumab外，其他的PD-1单抗，包括默沙东的Keytruda、百济神州的BGB-A317及恒瑞的SHR-1210,都为弱ADCC活性设计。然而，同样是免疫检查点抑制剂，CTLA-4单抗Ipilimumab则需要其ADCC活性来杀伤Treg细胞发挥作用，强调了不同作用机制对抗体ADCC活性的要求也有区别[9]。结语ADCC活力的检测不仅能协助解析单抗药物的MOA，也推动对于NK细胞功能的研究及开辟新的抗肿瘤策略。作为成熟的细胞杀伤检测工具，DELFIA EuTDA（货号AD0116）细胞毒法不仅可用于评估抗体的ADCC和CDC活力，还能用于检测ACT，CAR-T和CAR-NK等疗法中免疫细胞的杀伤能力。为了助力免疫治疗的开发，我们近期推出“珀金埃尔默生命科学试剂耗材平台”，加速您的研究和药物开发进程。针对ADCC和CDC等细胞杀伤检测，珀金埃尔默提供涵盖试剂-耗材-仪器-应用的完善解决方案。除了DELIFIA平台，我们提供金标准放射性检测方案及强大的多模式检测平台，胜任常见LDH检测、Calcien 释放和化学发光法等多种方法。试剂耗材查询与购买欢迎登录珀金埃尔默生命科学试剂耗材平台，搜索货号AD0116，在线下单。登入路径：参考资料参考资料[1] Deyev SM, Lebedenko EN. Modern Technologies for Creating Synthetic Antibodies for Clinical Application.Acta Naturae. 2009 Apr 1(1):32-50.[2] 科研干货|免疫细胞如何杀伤肿瘤细胞. https://mp.weixin.qq.com/s/-jW77oFnXusb9h6e-AKQBg[3] A Simplified, Gentle Cell-Labelling Method for Non-Radioactive Cytotoxicity Assays. PerkinElmer application note[4] An Automated DELFIA ADCC Assay Method using a CD16.NK-92 Cell Line. Biotek application note[5] Lazar GA, et al.Engineered antibody Fc variants with enhanced effector function. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Mar 14 103(11):4005-10.[6] Mirschberger C, et al. RG7116, a TherapeuticAntibody That Binds the Inactive HER3 Receptor and Is Optimized for Immune Effector Activation. Cancer Res. 2013 Aug 15 73(16):5183-94.[7] Meulendijks D, et al. First-in-Human Phase I Study of Lumretuzumab, a Glycoengineered Humanized Anti-HER3 Monoclonal Antibody, in Patients with Metastatic or Advanced HER3-Positive Solid Tumors.Clin Cancer Res. 2016 Feb 15 22(4):877-85.[8] Wang C, et al. In Vitro Characterization of the Anti-PD-1 Antibody Nivolumab, BMS-936558, and In Vivo Toxicology in Non-Human Primates. Cancer Immunol Res. 2014 Sep 2(9):846-56.[9] Romano E, et al. Ipilimumab-dependent cell-mediated cytotoxicity of regulatory T cells ex vivo by nonclassical monocytes in melanoma patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 May 12 112(19):6140-5.关于珀金埃尔默：珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出独特的解决方案，助力科学家、研究人员和临床医生解决最棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长，我们助力客户更早地获得更准确的洞见。在全球，我们拥有12500名专业技术人员，服务于150多个国家，时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭，改善人类生活质量。2018年，珀金埃尔默年营收达到约28亿美元，为标准普尔500指数中的一员，纽交所上市代号1-877-PKI-NYSE。了解更多有关珀金埃尔默的信息，请访问www.perkinelmer.com.cn

7月15日上午，南京医科大学友谊整形外科医院新生细胞抗衰实验室揭牌暨新生细胞抗衰术全球首发仪式在该院举行。标志着中国的抗衰老领域有了第一家高规格的专业机构，结束了以往医学抗衰老领域无专业的学术研究机构的局面，同时也奠定了新生细胞抗衰实验室在医学抗衰老领域的领先地位。　　新生细胞抗衰术全球首发　　备受关注的“新生细胞抗衰术”，作为目前世界最前沿的医学抗衰科技，在此次新闻发布会上首次公布。　　据了解，新生细胞抗衰术，是将健康、亚健康、疾病，医学美学的预测、预防、评估、维养、纠正、治疗和恢复与各种个性化机体表征数据与抗衰老管理指征结合起来，通过“细胞新生医学技术”进行新生细胞的注入，促进细胞维养再生，恢复细胞活性，重现生命活力，恢复年轻面容，恢复身体器官机能。　　高端求美者踊跃参与　　据悉，“新生细胞抗衰术”采用国际最高端抗衰老医学系统检测，根据个人体质提取最优的新生细胞，经国家级实验室高科技手段纯化、分离、萃取后注射“新生细胞”、“新生细胞活性因子”、“再生修复活性成长因子”以及高纯度细胞营养液到人体内，修复、激活老化受损细胞的同时不断补充新生正常细胞的数量，从而达到增强细胞组织活性，重建肌肤纤维结构，重现青春容光的神奇功效，被高端求美者视为“不老仙药”。

一个世纪之前，诺贝尔奖得主、德国化学家Paul Ehrlich 曾经说过：如果我们可以设计出特异性靶向某个病原体的化合物，那么，我们就可以在不伤害宿主的基础上杀死这一病原体【1】。多年过去了，尽管Ehrlich尝试了多种方法来寻找特异性肿瘤靶点，但精准抗癌，也就是在不伤害机体的情况下靶向杀伤肿瘤细胞这一概念，似乎仍停留在概念阶段【2】。时隔多年，以免疫细胞修饰为基础的免疫治疗，包括抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugates，简称ADCs）、双特异性T细胞衔接器（bispecific T cell engagers，简称BiTEs）和嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cells，简称CAR-T）似乎是现今的新方向。有报道指出，靶向CD19的CAR-T疗法，可以将一些B细胞淋巴瘤的治愈率提高至43%～71%【3】，但是，有40%患者出现一定程度的神经损伤。这一“脱靶效应”很可能是由其他表达CD19的细胞类型引起的【4】。事实上，作者通过提取数目稀少的血脑屏障壁细胞，并进行全基因组单细胞测序确定，上述CAR-T疗法靶向B细胞淋巴肿瘤的同时，也会靶向这些壁细胞。这也说明，单细胞全基因组测序这一方法，不但可以预测免疫治疗的脱靶效应，还可以以数据为基础分析出特异的靶标。2021年12月13日，来自美国斯坦福大学Caleb A. Lareau，Ansuman T. Satpathy和来自Cartography 公司的Kevin R. Parker 在Cancer cell上发表题为Charting the tumor antigen maps drawn by single-cell genomics的评论性文章，全面展示了这一研究方法。在概念上，作者认为，寻找和确定免疫治疗的靶点应该基于数据。下图展示了通过结合大尺度但细胞图谱和特定肿瘤分析来确定抗原靶点。高通量的单细胞全基因组测序数据库可以提供肿瘤细胞抗原的潜在靶点以及这些靶点是否存在于其他细胞上。接下来，作者阐述了目前精准抗癌的现状和存在的问题。首先，目前在临床上精准抗癌的靶点主要有三类：一是在肿瘤细胞和正常体细胞上同时表达的细胞特异性标签，比如上述针对B细胞的CD19。这一类目前应用最为广泛，并且，如果其对应的体细胞不算十分重要的话，这一诊疗方案可以说是行之有效；二是与正常体细胞相比，在肿瘤细胞上过表达的分子，比如HER2。靶向这类分子可以使得杀伤作用更为精准和强大，并且，其过表达程度，还可以表征肿瘤发展水平；三是特异性表达在肿瘤细胞上的分子，比如1997年发现的NY-ESO-1【5】。当然，高通量基因组学数据库显示这一分子还表达在免疫豁免器官和组织，比如睾丸和胎盘。这也就是说，仅通过传统手段来确定表达靶标分子的细胞类型不够精确，还需要高通量单细胞基因组数据库来进行有力补充。其次，上述数据库可以用来预测和减低免疫治疗的脱靶效应所带来的细胞毒性。如上述靶向CD19治疗B细胞淋巴瘤案例所示，免疫治疗常常会出现脱靶效应。虽然研究脱靶效应对病人的副作用这方面至关重要，但是从单细胞基因组学分析来确定特定免疫疗法对正常体细胞的影响也十分必要。接下来，作者表明，单细胞全基因组测序这一方法也适用于表达量十分稀少的细胞类型，比如CD4+T细胞，CD4的RNA水平很低，但是蛋白质水平却很高，这一类分子需要高通量数据库进行修正。最后，作者提出了单细胞全基因组测序所面临的挑战：一是如何界定某一类型细胞重要与否，并且，随年龄、性别等影响，其重要性是否有所区别。二是如何确定一标准，使得某分子在肿瘤细胞与体细胞的表达量超过这一标准，才可以认定为是潜在靶标。三是影响抗原表达水平的因素都有什么。最后，理论上可行的靶标在临床上也可能出现各类未知问题。综上所述，作者给出了有别于组织学水平和单一突变水平研究肿瘤以及肿瘤治疗的方法，也就是基于高通量单细胞全基因组测序和图谱数据分析方法。并预测，这一方法可以在预测免疫治疗靶标和临床精准抗癌方面发挥重要作用。原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.11.005

本期为您推荐广西大学刘小玲教授研究团队发表在《食品工业科技》上的一篇文章：高产抗菌脂肽 Fengycin 芽孢杆菌的诱变育种和发酵条件优化。该研究以枯草芽孢杆菌 YA-215 为出发菌，通过复合诱变（紫外诱变、ARTP-LiCl 诱变）育种来获取高产 Fengycin 突变体，并优化发酵工艺，突变株暹罗芽孢杆菌 UA-397 的 Fengycin 产量为 517.09 mg/L[1]。文章摘要内容如下： Fengycin 是一种由芽孢杆菌产生的环状脂肽分子，同时具有亲水性和亲脂性，这也导致其具有出色的生物表面活性剂活性和多种生物活性，亦具有抗菌范围广、安全降解性高和溶血性低等特点，在食品、医药和生物防治等方面拥有广阔的应用前景。Fengycin 的低产量和昂贵的生产成本，是其进一步商业化和产业化的瓶颈。紫外诱变、常压室温等离子体（ARTP）诱变、化学诱变是用于提高微生物脂肽类次级代谢产物产量简单且经济有效的方法。 为了提高 Fengycin 产量，以枯草芽孢杆菌 YA-215 为出发菌，通过复合诱变（紫外诱变、ARTP-LiCl 诱变）育种来获取高产 Fengycin 突变体。通过单因素实验和响应面试验等确定最佳发酵工艺优化。结果表明：复合诱变选育获得一株高产 Fengycin 突变株 UA397，全基因组测序结合 16 S 进化样本分析显示为暹罗芽孢杆菌。其最佳发酵工艺条件为：蔗糖25 g/L、蛋白胨 30 g/L、发酵温度 37.7 ℃、发酵时间 37.8 h、接种量 5.01%。在此发酵条件下，暹罗芽孢杆菌 UA-397 的 Fengycin 产量为 517.09 mg/L，是野生型在未进行发酵条件优化时 Fengycin 产量 113.02 mg/L 的 4.575 倍。研究结果为抗菌脂肽 Fengycin 应用于食品、医药和生物防治等领域奠定了产量基础。文章精彩内容如下：[1]陈尚里,于福田,沈圆圆等.高产抗菌脂肽Fengycin芽孢杆菌的诱变育种和发酵条件优化[J/OL].食品工业科技:1-16[2023-06-21].

近期，国家发布疫情防控工作二十条优化措施，多地宣布取消区域全员核酸，随之而来的是，新冠抗原检测试剂订单量迅速增长，抗原产品再次受到市场重视。阿里健康和京东健康数据显示，近期疫情相关药品和抗原自测试剂、N95口罩等搜索量大幅增长。11月28日至12月4日，京东健康的抗原检测试剂盒成交额环比上周增长344%。目前，国家药监局已批准36个新冠病毒抗原检测试剂产品，市场竞争激烈。而根据在线平台数据显示，不同品牌的新冠病毒抗原检测试剂产品普遍已经降至10元以内。有业内人士指出，抗原检测市场或将迎来新一波的快速发展，但长期来看，市场热度是否昙花一现还有待持续地观察。市场竞争激烈，打响价格战根据蓝鲸财经记者在京东健康平台搜索新冠检测试剂盒数据显示，在售的一人份热景生物试剂盒单价在8.9元；万孚生物20人份的售价在130元，换算成一人份单价为6.5元；可孚新型冠状抗原检测盒（20人份）售价已经降至89.9元，换算成单人份为4.5元。值得注意的是，3月15日，记者在淘宝平台搜索新冠检测试剂盒，在售的一人份热景生物试剂盒单价在24.8元，万孚生物20人份的售价在480元，换算成一人份单价为24元。彼时从零售价来看，新冠检测试剂盒单价在20-30元上下浮动。此前，2021年4月-5月，广东省药品交易中心开展新型冠状病毒（2019-nCoV）检测试剂联盟地区集团带量采购，当时抗原检测试剂报价要求≤30元/人份。最终只有广州万孚生物技术股份有限公司进行了带量采购报量，采购需求量为203505人份，最终其以16.80元/人份中选。也就是说，相比较而言，目前的零售价约为三、四月的20%-30%。CIC灼识咨询经理刘昕向蓝鲸财经记者指出，此前，新冠抗原检测试剂盒市场竞争激烈。3月10日，国务院联防联控机制综合组决定在核酸检测基础上，增加抗原检测作为补充。相关文件指出，社区居民有自我检测需求的，可通过零售药店、网络销售平台等渠道，自行购买抗原检测试剂进行自测。此后，国内新冠抗原检测试剂市场迅速发展，包括东方基因、万孚生物、热景生物、华大基因等在内的多家抗原试剂企业产品获得国家药监局批准上市，迅速获批抢滩市场，市场热度骤升。但是，随着6月核酸常态化政策出台后，抗原市场受到冲击，市场发展放缓。目前，国家药监局已批准36个新冠病毒抗原检测试剂产品，包括万孚生物、诺唯赞、热景生物等公司的24款抗原检测试剂盒（胶体金法），金沃夫、奥泰生物、艾康生物等公司的8款抗原检测试剂盒（乳胶法）以及华大因源、华科泰、易瑞生物的3款新冠抗原检测试剂盒（荧光免疫层析法），市场竞争激烈。有相关销售人员指出，抗原检测试剂盒的销售年初有一波高峰，在年中进入瓶颈期，价格跌至地板价，最近厂家接单量迅速攀升，但对于未来，价格战或不可避免。市场有望再次迎来阶段性的爆发近期，国家发布疫情防控工作二十条优化措施，多地宣布取消区域全员核酸，新冠抗原检测试剂订单量迅速增长，抗原产品再次受到市场重视。11月21日，国家发布的最新版《新冠肺炎疫情防控核酸检测实施办法》，提出在核酸检测的同时，可同步开展抗原检测，尽早发现疫情；11月30日，北京高碑店太平庄社区提出对阳性病例居家管控并鼓励大家自备抗原；12月1日，广州疫情发布会中提出解除临时管控，分类实施核酸检测，积极鼓励家庭自备抗原试剂盒进行自测。刘昕表示，抗原检测市场有望再次迎来阶段性的爆发。“随着疫情防控政策的变化，新冠抗原检测产业链上的企业将迎来利好，包括下游的试剂盒供应商热景生物、万孚生物、亚辉龙、博奥赛斯、乐普检测、金沃夫、华大因源和东方基因等，以及上游的抗原、采样拭子、滴管等原材料供应商优宁维、泰林生物和昌红科技等。”刘昕说。国金证券认为，新冠抗原检测需求提升，或成重要检测手段。国内来看，随着疫情防控政策的逐步优化，抗原检测产品有望成为重要检测手段，阶段性需求爆发或带动抗原产品的放量，生产厂商及相关渠道有望在这一过程中发挥重要作用。海外来看，常态化检测仍存在一定需求，冬季流感在美国、日本等国家开始流行， 或引发对新冠联检产品需求。以因为新冠抗原检测iHealth试剂盒而扭亏为盈的九安医疗为例，2021年11月8日获得美国食品药品监督管理局(FDA)应急使用授权(EUA)，可在美国和认可美国EUA的国家或地区销售。此后，九安医疗开始承接美国政府订单。九安医疗财报数据显示，今年前三季度归母净利润为160.50亿元，同比增长31918.64%。2021年，九安医疗归母净利润仅为9.09亿元。九安医疗表示，业绩增长主要是受新冠抗原检测试剂盒产品iHealth试剂盒产品销售大幅增长带动。不过，值得注意的是，九安医疗的抗原检测产品曾定价6.99美元/人份，目前亚马逊美国电商平台两次检测规格产品的零售价格大约为17.98美元。而在京东健康平台显示，目前，九安医疗自测新冠抗原检测试剂盒25人份售价为124.5元，核算单人份为4.96元，远低于海外售价。“随着国家疫情防控政策的调整，全国大量抗原试剂生产厂家订单量迅速上升，整体市场需求量短期迅速上升。短期看来，我们认为抗原检测市场将迎来新一波的快速发展。但长期来看，市场热度是否昙花一现还有待持续地观察。”刘昕说。

你可能经常能够在耳边听到别说干细胞，干细胞是一个什么样的概率，是个什么东西你真的了解吗？今天小编就带你来深入了解我们常说的：干细胞！什么是干细胞？干细胞是一类具有无限的或者永生的自我更新能力的细胞、能够产生至少一种类型的、高度分化的子代细胞，干细胞(stem cell，SC)的“干"，译自英文“stem”，意为“茎干”，“干”和"起源”。干细胞群的功能即为控制和维持细胞的再生。 一般来说，在干细胞和其终末分化的子代细胞之间存在着被称为“定向祖细胞”的中间祖细胞群，它们具有有限的扩增能力和限制性分化潜能。这些细胞群的功能是增加干细胞每次分裂后产生的分化细胞的数量。干细胞是具有多向分化潜能、自我更新能力的细胞，是处于细胞系起源顶端的最原始细胞，在体内能够分化产生某种特定组织类型的细胞。干细胞与衰老的关系构成人体的200余种细胞中，大部分为终末分化细胞，高度分化使其失去了再分裂的能力，最终会衰老、死亡；但同时机体也保留了一部分未分化的原始细胞，即干细胞。这些细胞在特定条件下或者产生新的干细胞，或者按一定的程序分化形成新的功能细胞，从而使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡，当衰退的进程大于再生长的能力时表现为衰老；如果细胞再生能力更强，那么组织衰老的进程将被延缓甚至阻断。 干细胞的功能、特点使得其在创伤修复、神经再生和抗衰老等临床医学领域具有广阔应用前景。已有研究证明，干细胞在心血管疾病、代谢病、帕金森氏综合征、肝硬化、白血病等多种疾病的治疗中疗效显著；而干细胞抗衰老更是《Science》杂志评选出的1999年度10大科学进展之一，由此引发的“再生医学”革命不容小觑。可想而知，干细胞抗衰老效应的发挥取决于是否能够动员足够数量的理想的干细胞。 干细胞美容应用延缓衰老、永葆青春，自古以来就是人类不懈追求的目标，美容行业所说的抗衰老是以形体形象为主，祛皱、提拉等项目都属于抗衰项目，延缓肌肤衰老！尚恩控股集团联合国内外医美领域专家，对干细胞美容应用展开深入研究，干细胞美容抗衰老是目前临床上的主要应用，主要通过对自体干细胞进行体外培养、扩增、纯化，再移植到人体指定部位，激活皮肤干细胞的再生和修复，降低细胞老化速率，增强肌肤内部支撑结构，从而达到除皱、祛疤、减肥、丰胸等效果，医佳颜活性因子抗衰便是运用了干细胞再生特性，对面部凹陷进行再生填充，修饰面部脸型，起到紧致提拉祛皱的美容抗衰功能。

第三届细胞治疗与抗衰老大会2022年3月23-24日 中国深圳尊敬的各业界同仁：近年来，全球生物技术突破与产业化快速演进，技术更替和成果转化周期日益缩短。以细胞治疗为代表的新技术，纳入为先进技术治疗医学产品的管理，正逐渐成为生物医药产业发展的重要动力，为各种难治性疾病的治愈带来了希望。全球细胞疗法已突破2000条管线，各类创新突破性的治疗和肿瘤临床药物测试得到飞速发展，类似用病毒对抗癌症的溶瘤病毒，替身试药的肿瘤类器官未来可期。而干细胞在神经系统、血液系统、分泌系统、自身免疫系统、泌尿系统等疾病的临床技术表现出色，其中外泌体再生修复及抗衰老的应用市场前景不可估量。2020年1月，深圳市印发《深圳市促进生物医药产业集聚发展指导意见》及相关配套文件的通知，大力支持搭建体细胞治疗临床研究和转化应用平台。支持深圳市医疗机构联合粤港澳大湾区的优质资源建设全球领先的细胞与基因治疗标准与检测研究院，聚焦基因测序、干细胞临床等前沿医疗技术研究，吸引全球精准医疗优质项目落地转化。预计2025年，深圳市细胞及生物医药产业总产值将突破2000亿元，并建成“基础研究+技术攻关+成果产业化+科技金融+人才支撑”的全过程创新生态链。恰逢深圳乃至华南地区细胞生物产业快速发展之际，由深圳市生命科学行业协会、深圳市细胞治疗技术协会、广州正和会展等单位联合组织的“第三届细胞治疗与抗衰老大会”于2022年3月23-24日在深圳隆重举行，同期举办2022生物医药产业创新合作大会，将邀请100+权威领袖、1000+行业专家，分享最前沿的技术资讯、解读最新产业政策、全面链接产学研资多方平台。诚邀您三月相聚鹏城，共襄盛会！注：会议详情请查阅下文2022CBIC细胞生物产业大会组委会2021年12月1、 组织架构1）主办单位：广州正和会展服务有限公司2）支持单位：深圳市生物医药促进会、深圳市细胞治疗技术协会、深圳市生命科学行业协会、深圳市生命科学与生物技术协会、广州市仪器行业协会、上海市室内和环境净化行业协会、上海市癌症康复俱乐部、上海实验室装备协会、上海生物医药行业协会、上海市生物医药科技发展中心、武汉市东湖国家自主创新示范区生物医药行业协会二、大会议题将涵盖政策研讨&产业投资、干细胞治疗、干细胞抗衰、细胞免疫疗法、细胞药物、3D细胞培养、类器官研发应用、外泌体再生修复、单细胞测序，单细胞多组学2、 大会议题规划（实际议程以最终公布为准）专题一、细胞疗法创新与应用人类细胞转化为治疗方法所面临的挑战、新型CAR-T疗法对实体肿瘤治疗进展、细胞治疗在肿瘤治疗中的国际进展、免疫细胞治疗新应用、CAR-NK细胞在恶性肿瘤疾病治疗国际进展、NKT细胞治疗实体肿瘤临床应用分享、干细胞治疗技术的创新与临床研究、间充质干细胞在心血管疾病、神经系统疾病、免疫性疾病、糖尿病等领域的最新临床进展等专题二、外泌体再生修复与抗衰老新应用诱导多能干细胞来源的外泌体与疾病治疗、外泌体在器官移植免疫排斥中的应用、细胞外囊泡间通讯与疾病、干细胞外泌体在肺病中的应用、外泌体在皮肤损伤再生修复中的应用、间充质干细胞培养及外泌体纯化、外泌体在整形美容临床应用进展、外泌体如何颠覆传统护肤成为医美新宠、外泌体如何高纯度提取 专题三、干细胞在抗衰老治疗的重要作用干细胞与再生医学在抗衰老中的应用、外泌体再生修复与抗衰老、精准抗衰老与再生医学展望、妊娠组织来源的间充质干细胞研究与展望、脂肪源干细胞对未来医美及大健康产业的影响、卵巢早衰与细胞治疗专题四、3D细胞培养与类器官研发应用类器官培养与前沿交叉技术研究进展、类器官临床应用潜力与市场开发、3D细胞培养与新材料、肿瘤类器官培养与应用、类器官移植与免疫治疗、类器官与新药开发、生物3D打印技术如何与类器官相结合4、 演讲嘉宾（历届部分，排名不分先后）韩忠朝—国家技术科学院院士；黄 海—复星凯特CEO；张 宇—中源协和细胞基因工程股份有限公司副总经理首席科学官；刘保池—全国卫生产业企业管理协会细胞治疗产业与临床研究分会会长 上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心普外科；姜 丹—深圳华大医学检验实验室主任：刘 韬—罗湖医院集团：周光前—深圳大学；陈俊辉—北京大学深圳医院介入与细胞治疗中心主任；韩 冰—泰林医学工程有限公司细胞治疗首席专家；华国强—丹望医疗科技上海有限公司首席科学家 CTO；李 刚—南方医科大学南方医院教授；李星南；上海昊佰生物科技有限公司首席科学家 CTO；刘默芳—中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究组长(PI)、研究员倪；毛 化—弗若斯特沙利文大中华区合伙人兼董事，总经理等等五、参展范围1、细胞创新制备与工艺开发：储存，冷冻，培养，净化等耗材仪器设备及相关原料；2、细胞治疗与药物：CAR-T，TCR-T，NK，TIL，CAR-NK，DC，新型T细胞及其他细胞免疫疗法；3、干细胞抗衰老产品：生物护肤，抗衰去皱，毛发再生等细胞抗衰老技术；4、外泌体：相关技术服务、产品、临床转化；5、3D细胞培养与类器官：相关原料和技术设备；6、 研发与生产机构：创新细胞治疗药物研发，CMO/CDMO/CRO等服务；六、参会参展赞助请联系公司：广州正和会展服务有限公司网址：www.ctae.cn 联系人：廖小姐电话：18023374070（微信同号）

p style="line-height: 1.75em text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "今年的“3· 15”晚会受疫情影响延期至7月16日播出。据央视发布的消息，晚会主题定为“凝聚力量、共筑美好”，积极关注新产业、新业态和新消费模式。那么今年“3· 15”晚会，都有又爆出了哪些食品安全隐患呢？/span/pp style="text-align: center"img title="3.15_副本.jpg" style="max-width:100% max-height:100% " alt="3.15_副本.jpg" src="https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/ece43a86-9efe-46c9-ae9d-517d48757f01.jpg"/br//pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strongspan style="font-family: 宋体,SimSun "汉堡王用过期面包做汉堡 鸡腿排保质期随意改/span/strong/span/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "7月16日，央视3· 15晚会点名汉堡王。据调查，在南昌市汉堡王红谷滩天虹店，当班经理发现面包到期后，很自然地吩咐员工更换标签。员工将这批汉堡上旧的标签撕掉，换上了新的标签。在汉堡王南昌王府井店，不仅仅过期面包被重新修改保质期再销售，过期的南美风味鸡腿排同样被要求修改标签，延长保质期。/span/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "对此，“汉堡王中国”官方微博回应称：已立即成立工作组并对相关餐厅进行停业整顿调查，汉堡王表示深深的歉意，将全力配合政府部门进行调查，并对该事件进行严肃处理并引以为戒。/span/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strongspan style="font-family: 宋体,SimSun "养海参投放敌敌畏 南方海参冒充北方海参/span/strong/span/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "在山东即墨，不少海参养殖基地的池塘边都散落着农药敌敌畏的空瓶和箱子。据央视315晚会报道，央视记者调查发现，在海参养殖中使用敌敌畏的现象非常普遍。恒生源是当地规模较大的海参养殖基地之一，拥有上百个海参养殖池塘，在恒生源这个基地内，养殖户告诉记者，他们以每亩2000多元的价格承包了这里的池塘。在一个海参养殖池塘旁边的草丛里，同样堆放着一堆敌敌畏农药空瓶。/span/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "养殖户告诉央视记者，海参抗药性是最厉害的，菊酯类药物、敌敌畏都药不死海参。而使用过农药的海水还会被重新排回大海。/span/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "此外，养殖户告诉央视记者，使用过农药的海水还会被重新排回大海。一些大棚海参养殖户也偷偷告诉记者，他们在养殖过程中还经常用到抗生素等各种兽药原粉。/span/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "br//span/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "/span/pp style="text-align: center"a href="https://www.instrument.com.cn/zt/3152020" target="_self"img title="315专题.jpg" style="max-width:100% max-height:100% " alt="315专题.jpg" src="https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/ac505680-b217-4fd9-add5-705f39702ee7.jpg"//a/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体,SimSun "/spanbr//ppbr//p

7月17日，丹东百特仪器有限公司、丹东国通电子有限公司和丹东交通银行分公司3个党支部共同举办了“庆祝中国共产党成立100周年,重走抗联路，永葆党旗红”党日联建活动，三个单位的50余名党员和积极分子参加了活动。在景区讲解员的带领下，大家先后参观了位于宽甸天桥沟的抗联一军军部旧址陈列馆、四平乡政府旧址、抗联野战医院和抗联屯粮山洞以及临时住宿的地窨子等遗迹。一件件锈迹斑驳的物件，是历史的印证，是抗联精神的缩影，也是革命先烈寄语后人的“红色家书”。一段段感人至深的抗联故事，讲述了革命先辈坚强不屈、无私奉献的家国情怀，大家重拾抗联那段艰难的红色记忆，经受了一次灵魂的洗礼和升华。全体党员重走抗联路，在抗联一军旧址的党旗下重温入党誓词，在杨靖宇将军塑像前，大家齐声朗诵“学习英雄事迹，传承红色基因，努力工作，报效祖国”的铮铮誓言，久久回荡，声震山谷。参加活动的党员们一致表示，要感恩英雄，珍惜当下！和平来之不易，美好的生活来之不易，祖国的河山锦绣来之不易，要心怀感恩，听党话，跟党走，努力奋斗，创新发展，做精品仪器，创国际品牌，到建国100周年的时候，用经济效益和社会效益，向党的第二个一百年奋斗目标献礼！百特党支部书记王寿武代表公司领导和参加活动的员工，向交通银行多年来在金融服务方面，给予百特公司的大力支持表示感谢，并表示交通银行为企业服务所展现出来的高效耐心和细致入微的作风与做法，值得企业钦佩和学习。我们相信，在今后的工作中，企业界和金融界一定会继续诚信合作、相互扶持和共同努力，一定会提升企业与银行的创新经营效率，一定会为振兴丹东经济再创新辉煌、再做新贡献。

PD-1抗体作为一种免疫检验点抑制剂 (Immune checkpoint inhibitors, ICIs) 已被FDA批准应用于多种肿瘤的临床治疗，包括肺癌、黑色素瘤、头颈癌等。但在临床推广和应用中还面临着两个严峻问题：一个是部分病人无法对PD-1的治疗产生应答，即出现初始抗性 (Primary Resistant) 的临床问题；另一个是部分病人虽然初始有应答，但随后会对PD-1的治疗产生抗性，即获得性抗性(Acquired Resistant) 问题【1】。这两个问题极大限制了PD-1 的临床应用。2021年11月1日，来自美国维克森林大学医学院的鲁勇课题组（现已任职于Houston Methodist/Weill Cornell Medicine，详情请见本文最后）在Nature Biomedical Engineering上发表了题为 Elimination of acquired resistance to PD-1 blockade via the concurrent depletion of tumour cells and immunosuppressive cells的研究论文，首次从杀伤肿瘤中各种免疫抑制细胞的角度，为克服PD-1抗体治疗过程中出现的抗性问题提出了解决方案。研究人员首先进行大数据分析肿瘤微环境中各种免疫抑制性细胞 (如 Tregs， MDSC， TAM.M2)是否有共有的靶点。该研究中发现肿瘤微环境中各种免疫抑制性细胞相比较非抑制性细胞均高表达CD73这个膜表面蛋白。对此研究人员引入了一种刚刚被日本临床批准的肿瘤治疗新方案即光免疫疗法【2】 (Photoimmunotherapy)，将一种特定光吸收剂与CD73抗体相欧联（下图上），这种光吸收剂在近红外光的照射下可以快速诱导能与CD73抗体结合的细胞坏死（下图下）。研究人员通过这种能同时杀死肿瘤微环境中各种免疫抑制性细胞和表达CD73的肿瘤细胞的方案，在小鼠三阴性乳腺癌中成功克服了PD-1抗体治疗中出现的获得性抗性问题。但是数据也显示任何一种免疫抑制性细胞的残存都可以导致治疗的后期复发问题，这提示同时杀伤全部类型免疫抑制细胞的重要性。最后研究人员也使用了肿瘤表面不表达CD73小鼠胰腺癌肿瘤模型，发现即使肿瘤表面不表达CD73，单纯通过光免疫疗法杀死肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞也成功克服了PD-1抗体疗法在胰腺癌中出现的初始抗性问题。这项研究工作为克服PD-1抗体在临床应用中出现的初始抗性问题和获得性抗性问题可供了应用性极强的解决方案，很大程度上扩宽了肿瘤治疗中PD-1抗体的临床应用范围。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41551-021-00799-6

PD-1抗体已被应用于多种肿瘤的临床治疗，但其存在的初始抗性和获得性抗性两个问题极大限制了PD-1的临床应用。近日，美国维克森林大学医学院的研究团队在《Nature Biomedical Engineering》发表了题为“Elimination of acquired resistance to PD-1 blockade via the concurrent depletion of tumour cells and immunosuppressive cells”的文章。　　研究人员通过大数据分析肿瘤微环境中各种免疫抑制性细胞，发现与肿瘤微环境中各种免疫抑制性细胞相比，非抑制性细胞均高表达CD73蛋白。利用光免疫疗法能杀死肿瘤微环境中各种免疫抑制性细胞和表达CD73的肿瘤细胞的方案，在小鼠三阴性乳腺癌中成功克服了PD-1抗体治疗中出现的获得性抗性问题。进一步利用肿瘤表面不表达CD73小鼠胰腺癌肿瘤模型，发现即使肿瘤表面不表达CD73，单纯通过光免疫疗法杀死肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞也成功克服了PD-1抗体疗法在胰腺癌中出现的初始抗性问题。　　该项研究，从杀伤肿瘤中各种免疫抑制细胞的角度，为克服PD-1抗体治疗过程中出现的抗性问题提出了解决方案。 　　论文链接：https://doi.org/10.1038/s41551-021-00799-6

p　　近日，全球顶级期刊《自然》杂志上发表了一项超级重磅的研究：/pp style="text-align: center "img title="1.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/500ae1db-debb-4356-b5c9-ac64641b7338.jpg"//pp　　来自丹麦、美国、捷克三个国家的研究人员合作，通过对丹麦24万例癌症患者的医疗数据进行分析发现，span style="color: rgb(255, 0, 0) "长期持续服用双硫仑的癌症患者，相比于没有使用双硫仑的患者，死亡率降低了34%。/span/pp　　他们还首次确定了双硫仑抑制癌症的具体机制，并在多种癌症模型中证明了其抗癌活性。更震惊的是，这种广谱抗癌药对肿瘤组织还存在“天然靶向性”。/pp　　span style="color: rgb(255, 0, 0) "双硫仑到底是什么?一种普通廉价的戒酒药。/span/pp　　怎么发现的?/pp style="text-align: center "img title="1.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/678d3d3b-4558-4afe-87d1-67c759aa9a20.jpg"//pp　　说来话长，这个却是实实在在的《科学》杂志报道的一个案例上个世纪70年代，一名肿瘤医生报告了一位“奇怪”的病例。/pp　　一位38岁的乳腺癌伴随骨转移患者，在确诊后，由于极度悲伤过度变成了重度酗酒者。医生为了让她好好地度过余下时光，停止了所有治疗，选择给她开了戒酒药。/pp　　然而，让医生倍感意外的是，这位患者在家该吃吃该喝喝，一直活了近10年，最后还是因为醉酒摔死的。不仅如此，更让医生感到意外的是尸检还发现转移到她骨骼中的肿瘤组织也没了。/pp　　span style="color: rgb(255, 0, 0) "难道真的是喝酒把这位患者的癌症给喝没了?亦或是这种戒酒药，双硫仑意外地发挥了重要作用?/span/pp style="text-align: center "img title="3.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/9760b443-f712-43ad-93e2-3ee03b67c10d.jpg"//pp　　上述病例报告引起了科学工作者极大的兴趣，并进行了大量的临床试验。/pp　　1993年，一项包含64名非转移性高危乳腺癌患者的临床二期试验表明，相比于单独化疗，span style="color: rgb(255, 0, 0) "双硫仑联合化疗可以使乳腺切除患者在五年随访期内癌症复发率降低54%，死亡率降低近30%/span。/pp　　2015年一项包含42名IV期非小细胞肺癌患者的临床二期试验表明，相比于单独化疗，span style="color: rgb(255, 0, 0) "双硫仑联合化疗可以使患者的生存期延长41%。/span同时，服用双硫仑的晚期肺癌患者中，span style="color: rgb(255, 0, 0) "有两名患者在为期3年的随访结束后仍旧存活，而安慰剂组则没有一人活过两年。/span/pp　　但是，为什么一直到现在都很少有医生敢给患者开这种抗癌药?/pp　　span style="color: rgb(255, 0, 0) "这种药没有专利保护，且这一药物的抗癌机制此前也尚不明确，大型药厂因此不愿做法定的三期临床实验。/span/pp　　后来，为此突击研究的一组数据，令医学工作者不知该说什么好!/pp　　研究人员选择对丹麦2000-2013年间，新诊断的24万例癌症患者的健康数据，以及服药数据进行了系统的分析。/pp　　他们发现，相比于在确诊患癌症后听医生劝惜命戒酒而停止使用双硫仑的患者来说，span style="color: rgb(255, 0, 0) "那些确诊后不爱惜生命，仍旧大量酗酒并接受双硫仑治疗的癌症患者，其存活时间反而延长了34%。/span/pp　　由于在临床上已经使用了近百年，双硫仑的安全性是毋庸置疑的，那么这种古老的戒酒药是如何发挥抗癌活性的呢?/pp　　说起来就有点专业了，span style="color: rgb(255, 0, 0) "这涉及到细胞内的蛋白质平衡。/span/pp　　正常情况下，细胞内的蛋白质合成并不是完美无瑕的，一部分蛋白质在合成过程中可能会出现错误，或者是其空间三维结构不正确。而这些不正常的蛋白质的积累最终就会诱导细胞死亡。/pp　　这时候就需要细胞内的泛素蛋白酶系统，p97-NPL4通路出马了。/pp　　这一通路主要负责细胞内蛋白质的“质量控制”，一旦发现“残次品”，就会主动降解掉这些无用蛋白。尤其是在癌细胞内，由于细胞周期加快，蛋白质的合成速度也非常快，产生的“残次品”也越多。/pp　　因此，span style="color: rgb(255, 0, 0) "癌细胞的生长和存活更加依赖P97-NPL4通路来进行蛋白的“质量控制”。/span此前的研究也表明， p97通路的显著激活，与多种癌症的生长转移密切相关。/pp style="text-align: center "img title="3.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/934619b5-4a84-4bfc-bb73-2b91ffde5963.jpg"//pp style="text-align: left text-indent: 2em "蛋白质需要正常的结构才能发挥功能，图为DNA解旋酶。/pp　　来自丹麦的Jiri Bartek教授领导的研究小组发现，/pp　　双硫仑在机体内的代谢产物会与铜离子结合形成有活性的抗癌复合物，这种复合物可以与p97-NPL4通路中的NPL4蛋白牢固结合，抑制其“质量控制”功能，使癌细胞内积累大量的残次蛋白，最终诱导癌细胞的凋亡。/pp　　在此次试验中，Bartek教授也顺便验证了双硫仑的抗癌活性，发现双硫仑的确可以显著抑制乳腺癌，以及黑色素瘤细胞在小鼠体内的生长，大大延长了小鼠的生存期。/pp style="text-align: center "img title="5.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/7017e71c-4e79-49a8-94e8-c1b328605def.jpg"//pp　　双硫仑(紫红色)显著延长了黑色素瘤小鼠的寿命。/pp　　那么有人可能又会问了，/pp　　span style="color: rgb(255, 0, 0) "正常细胞内也需要p97的“质量控制”功能啊，使用大剂量双硫仑抗癌会不会引发严重副作用呢?/span/pp　　在小鼠试验中，Bartek教授还发现：/pp　　虽然正常细胞的蛋白质“质量控制“也必须要p97蛋白的参与，span style="color: rgb(255, 0, 0) "但是在给小鼠喂食双硫仑和铜离子后，双硫仑的代谢产物对肿瘤组织具有“天然靶向性”。/span表现为，这种代谢产物主要集中在肿瘤组织。span style="color: rgb(255, 0, 0) "相比于外周正常组织以及血液，肿瘤组织中的浓度要高出10倍。/span/pp style="text-align: center "img title="6.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/257991c0-8fb9-4b7c-8a73-1e664df2dae5.jpg"//pp　　这一发现，确定“百年老药“双硫仑抗癌活性的具体机制，也为双硫仑的临床应用奠定了基础。/pp　　目前，研究人员正在筹划进行三个临床试验，包括使用双硫仑联合治疗转移性乳腺癌、结肠癌以及胶质母细胞瘤。/pp　　span style="color: rgb(255, 0, 0) "Bartek教授表示：“这一药物将有望拯救全球无数癌症患者的生命。/span/p

2022Y-BP细胞与基因治疗&抗体药创新开发论坛将于9月1-2日在上海举办，会议聚焦新型抗体药物、细胞与基因治疗药物创新开发、生物制药上下游工艺难点痛点解析与新技术、质量控制与分析技术等。诚挚邀请您共襄盛会！9月1日 09:00-09:30 肿瘤免疫前药分子的研发 姜伟东，康抗生物创始人 09:30-10:00 利用双（多）功能抗体达到最优治疗效果 屈向东，上海启愈生物技术有限公司创始人董事长总经理 10:00-10:30 肿瘤靶向融合蛋白的研发与案例 张海洲，博际生物医药科技，共同创始人及CEO 10:30-11:00 茶歇 11:00-11:30 新型肿瘤免疫治疗方案，双抗ATG-101开发策略 单波，德琪医药，首席科学官 11:30-12:00 圆桌讨论 ：肿瘤免疫疗法差异化创新策略及未来趋势展望 12:00-13:30 午餐 13:30-14:00 创新环境下的前沿策略 黄浩旻，三生国健，研发副总裁 14:00-14:30 抗体药物关键质量属性和质量标准的建立 罗凤燕 ，武汉友芝友生物制药有限公司,研发总监 14:30-15:00 主题待定 李克臣,上海日馨生物 15:00-15:30 茶歇 15:30-16:00 抗体药物制剂的技术转移和工艺放大 凃晟，和其瑞医药CMC副总裁 16:00-16:30 全球首例治疗肺动脉高压抗体新药的研发进展 张成，鸿运华宁，高级副总裁&首席科学家 16:30-17:00 主题待定 浙江新码生物医药有限公司 09:00-09:30 Advanced Gene Editing in Next Generation of Cell Therapies 郑彪，邦耀生物CEO 09:30-10:00 CAR-T细胞治疗的管线布局与转化成果 张鸿声，上海雅科生物科技有限公司，创始人 10:00-10:30 主题待定 魏东兵，中博瑞康创始人 10:30-11:00 茶歇 11:00-11:30 超能Hi-TCR-T安全高效治疗难治/复发性晚期肿瘤 （包括实体肿瘤）的临床试验研究 高基民，温州医科大学，教授 11:30-12:00 圆桌讨论 ：细胞免疫疗法技术创新，研发趋势， 不同细胞治疗产品在血液 瘤与实体瘤的研究进展？ 郑彪，邦耀生物CEO 张鸿声，上海雅科生物科技有限公司，创始人 朱芳芳，创始人血霁生物 宗鸿亮， 上海星奕昂研发负责人 高基民，温州医科大学，教授 12:00-13:30 午餐 13:30-14:00 主题待定 宗鸿亮， 上海星奕昂研发负责人 14:00-14:30 AAV基因治疗药物开发思考 吴凤岚，华毅乐健，总裁联合创始人 14:30-15:00 新型冠状病毒肺炎AAV基因治疗药物开发 董文吉，中吉智药，董事长 15:00-15:30 茶歇 15:30-16:00 靶向CD19嵌合抗原受体T细胞产业化 汪敏，博生吉医药科技（苏州）有限公司，高级技术总监 16:00-16:30 眼科基因治疗药物——巨大挑战中的更大机遇 才源，星眸生物CEO 16:30-17:00 基因治疗清除CCCDNA 治愈乙肝研究 王子元，湖景生物创始人 09:00-09:30 主题待定 苏云鹏, 宏成药业，董事长 09:30-10:00 QbD Application in mAb Product Developmen 吴幼玲，特瑞思药业董事长 10:00-10:30 双表位抗体ADC的药物研发 朱晓东， 北京轩竹康明生物科技有限公司， 总经理 10:30-11:00 茶歇 11:00-11:30 后临床时代的CART产业化策略与“去中心 化”生产模式 张长风，上海医药集团，注册总监 11:30-12:00 圆桌讨论 ： 圆桌讨论: 从IND到NDA/BLA，生物药企如何加快商业化进程 现阶段生物药企如何保证供应链稳定 如何兼顾“降本增效”和“安全可靠” 苏建华 ，岸迈生物，首席技术官 李景荣，劲方医药，首席技术官 苏云鹏, 宏成药业，董事长 张长风，上海医药集团，注册总监 朱晓东， 北京轩竹康明生物科技有限公司， 总经理 12:00-13:30 午餐 13:40-14:20 主题待定 杨晓明，杭州奕安济世生物药业有限公司，总经理 14:20-15:00 主题待定 徐传学，誉衡生物，生产总监 15:00-15:30 茶歇 15:30-16:10 如何在工艺开发中确保规模的顺利放大和商业化 生产的可持续性 戚波,亿一生物中国区COO 16:10-16:40 主题待定 吴其威，科望医药副总裁 组委会开放100张限量免费门票，先到先得哦 添加下方会议助手小雅的微信（添加时必须备注公司和姓名） 本次大会招商即将截止，赞助方案多样： 参展、主题演讲、晚宴、会议消耗品、会刊插页等 咨询：13764316839

食品合成抗氧化剂的检测方法主要是反相高效液相色谱法和气相色谱法，相关的样品预处理技术成为了合成抗氧化剂检测的关键。油脂的主要成分——甘油三酯对C18高效液相色谱柱有极强的吸附堵塞作用，同时对气相色谱的进样口也有一定的污染和堵塞，所以如何高效、可靠和方便地从油脂样品中将各种油溶性的合成抗氧化剂分离提取，并尽可能的降低共萃取的油脂成分，就成为其检测成败的关键因素。月旭科技自主研发的食品中合成抗氧化剂样品预处理专用方法包，不仅操作简便，且能得到很好地回收率。今天主要介绍一下适用于液相色谱检测液态油脂的方法包AL-1。‍AL-1方法包技术优势操作简便：主要操作类似于QuEChERS，无需多次液液萃取等繁琐操作；成本低：无需昂贵的仪器和耗材，仅需多管涡旋振荡器和离心机；效率高：单次操作仅需25-30min，且可同时对多个样品进行预处理；安全环保：每个样品所需有机溶剂不到15mL；回收率好：回收率在80-100%；稳定性好：一般PG、TBHQ、BHA和BHT各自回收率的重复性RSD＜5%；净化效果好：能去除99.5%以上的油脂，可有效防止污染和堵塞液相色谱柱。操作步骤产品组成‍油脂溶解液‍提取吸附管抗氧化剂提取液净化吸附管注意事项● 仅用于液相色谱检测；● 仅限于液态油脂（常温）的检测；● 若油脂试样的含水量较高（≥0.2%），须先脱水；● 若油脂试样中有不溶性固体杂质，须先除杂；● 不适用于乳化体系油脂试样；● 抗氧化剂提取液不可进行任何的浓缩操作；● 10℃-25℃的避光、干燥、通风环境中，按照有机试剂的要求密闭储存，并防止受潮；● 产品在密封时，保质期9个月；● 使用完毕后，废液需统一收集、合规处置。

近日，中博瑞康完成数千万元A+轮融资。本轮融资由高科新浚领投。中博瑞康专注细胞与基因治疗领域国产工具的研究和开发，是能够提供细胞制备工具整体解决方案的头部国产品牌企业。中博瑞康核心团队是中国细胞治疗工具行业的老将，对CGT行业的研发、生产及服务拥有深刻的理解。公司致力于协助客户实现细胞制备产业化的“连续性、封闭性、一次性、一致性、可放大、自动化、模块化、医疗器械化”，全力推动行业规范化、标准化，同时实现国产替代。中博瑞康的细胞制备工具家族系列化产品，覆盖了细胞自动分离、培养、洗涤、程序化分装、冻存以及复苏。同时针对不同客户不同管线的特殊要求，提供各流程GMP模块化拼接，实现快速，高效和差异化的各种GMP级别细胞标准化制备。自成立以来，中博瑞康细胞制备体系完成超过与100家细胞与基因药物企业协作，团队和技术获该领域头部企业广泛认可。公司在上海奉贤建立了生产基地，拥有5000平米的独栋大楼，3000平米的GMP生产中心，洁净质控与实验中心。明星自主产品“旋风系列（细胞自动化分离、浓缩）和祥云系列（细胞自动化扩增培养）”已完全实现批量生产。公司于近日成功入驻成都天府生物科技城，并建立了中博瑞康第二研发及生产中心。高科新浚密切关注生命科学上游相关产业创新成长投资，已构建了覆盖创新生物技术、上游核心原材料及工具的行业生态圈，典型案例包括：百普赛斯（301080）、华兰股份（301093）、迈邦生物、量准实业、星赛生物等行业领先企业。

2016年，《“健康中国2030”规划纲要》印发，强调了要建立覆盖污染源监测、环境质量监测、人群暴露监测和健康效应监测的环境与健康综合监测网络及风险评估体系。时间已过半，国家在环境暴露与健康研究方面的研究投入都获得哪些新突破呢？事实上，早在2014年，中科院便开展了“典型污染物的环境暴露与健康危害机制”专项（中国科学院“B类先导专项”）研究，针对污染物环境暴露与机体损伤这一核心科学问题，在瞄准国际前沿的同时紧密结合我国实际，重点在污染物环境与人群暴露、污染物-生物分子作用及其对机体毒性作用路径的干扰机制和污染所致健康效应的可遗传与可继承性等学科前沿开展前瞻性研究。围绕该专项，一只专业的研究团队成立，他们主要来自中国科学院生态环境研究中心、化学研究所、动物研究所、水生生物研究所、广州地球化学研究所、沈阳应用生态研究所、合肥物质科学研究院、北京基因组研究所及中国科学院大学。经多年潜心研究，加之色质谱技术的快速发展，我国学者在典型污染物的环境暴露与健康危害机制、健康监测分析方法与手段创新等方面均取得重大突破。 （点图片免费报名会议，与专家0距离线上互动）环境暴露的主要监测对象是什么？环境暴露监测可分为外暴露和内暴露，根据小编在知网的不完全统计，近几年的研究方向多涉及氯化石蜡的外暴露和内暴露情况、砷污染区域的居民砷暴露水平与健康效应、二噁英等典型POPs的评价方法、有机硅化学品（硅氧烷）在环境介质中的排放、迁移与转化等。值得注意的是，随着《新污染物治理行动方案》的提出，新污染物也逐渐被纳入环境暴露监测的范畴。中科院生态环境中心的张庆华研究员，近年来进行了“新污染物人群内暴露与健康效应的关联研究”系列内容；以及该单位的周群芳研究员，研究方向锁定在在“环境内分泌干扰物的筛选检测技术”及相关研究。听一场精品会议，送一本好书！想了解环境暴露与健康监测，首推《环境暴露与健康效应》（江桂斌、宋茂勇等著）这本经典书籍。该书主要介绍典型污染物的环境暴露与健康危害机制，以及针对环境与健康研究领域科学前沿而发展的新型研究手段和分析方法，反映了该研究领域近年来的新成果、新观点与研究方向。点击图片参会，来直播间，免费抽取，更有机会与更多中科院生态环境中心专家互动。

实时阻抗流式细胞分析仪（piRT-IFC）研发进展单细胞电学特性生物传感与分析技术为单细胞生物物理学研究提供了新维度。该技术已被证明在全血分析、肿瘤细胞分型和免疫细胞状态评估方面具有重要的应用潜力。然而，现有的电学检测方法难以实现高通量实时性分析，限制了需要大量系统实验的单细胞电学特性研究的开展。 近日，中国科学院微电子研究所健康电子中心研究员黄成军、副研究员赵阳团队，在单细胞电学特性流式分析方法及高通量实时分析仪器研究方面取得重要进展。该团队提出了快速并行物理拟合求解器，仅需0.62 毫秒即可在线求解出单个细胞膜比电容和细胞质电导率。与传统求解器相比，在不损失准确度的前提下，速度提升了27000倍，且不需要任何数据预采集和预训练过程，进一步实现了基于物理模型信息的实时阻抗流式细胞分析仪（piRT-IFC）（图1）。该技术可在50分钟内实时表征高达100902个单细胞，具有高稳定性、高通量、实时化和全流程自动化等特点。作为示范应用，该团队对药物处理后HL-60中性粒细胞脱粒现象这一典型的快速变化的生物过程进行实时表征分析。与普遍采用的神经网络辅助加速方法对比研究表明，piRT-IFC具有速度快、准确度高和泛化能力强的优势，具备广泛的应用潜力。 相关研究成果以piRT-IFC: Physics-informed real-time impedance flow cytometry for the characterization of cellular intrinsic electrical properties为题，发表在《微系统与纳米工程》（Microsystem and Nanoengineering）上。该研究由微电子所和计算技术研究所合作完成。研究工作得到科学技术部、国家自然科学基金委员会、北京市和中国科学院的支持。近年来，该课题组面对单细胞物理特性检测存在敏感机理不明和技术实现困难等关键技术瓶颈，开创性提出了基于微流控技术的“交叉压缩通道”敏感新原理和单细胞电学模型，建立了基于微流控芯片的单细胞电学特性高通量定量检测方法，检测参数包括细胞膜比电容和胞浆电导率，通量比膜片钳等常规方法高10000倍，并进一步研发出实时高通量单细胞电学特性流式分析仪（图2）。仪器入选中国科学院自主研制科学仪器名录，与首都医科大学宣武医院、首都医科大学附属北京胸科医院、计算所等单位合作，成功用于脑卒中动物模型、癌症病人样本、药物模型等领域的多种细胞的分析，为肿瘤/脑卒中等精准诊断、药物筛选等提供了有力工具，并发现了新型标志物，验证了相关药物候选分子的作用、获得授权专利。论文链接 图1. 实时阻抗流式细胞分析仪（piRT-IFC）原理样机、核心微流控芯片、设备交互界面、典型结果和自动化实时数据处理流程 图2. 基于微流控芯片技术的单细胞电学特性活体单细胞分析仪（左）及核心微流控芯片（右）

p style="text-align: justify text-indent: 2em "strong仪器信息网讯/strong 为支持各地更好地做好防控经费保障工作，坚决遏制新冠肺炎疫情蔓延势头2月13日，财政部接连发布两则公告《关于新型冠状病毒感染肺炎疫情防控有关经费保障政策的通知》和《关于进一步做好新型冠状病毒感染肺炎疫情防控经费保障工作的通知》。对医疗卫生机构开展疫情防控工作所需的防护、诊断和治疗专用设备以及快速诊断试剂采购所需经费，将给与政策性补助。/pp style="text-align:center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/d4842fab-7065-48a3-aaed-477a9ceb5eea.jpg" title="连发两文！抗疫仪器采购将再迎政策性爆发.jpg" alt="连发两文！抗疫仪器采购将再迎政策性爆发.jpg"//pp style="text-align:center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/8bdd56c3-86d4-4139-aa38-bf26dada63d0.jpg" title="连发两文！抗疫仪器采购将再迎政策性爆发.2jpg.jpg" alt="连发两文！抗疫仪器采购将再迎政策性爆发.2jpg.jpg"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "《关于新型冠状病毒感染肺炎疫情防控有关经费保障政策的通知》第三条明确规定：“strongspan style="color: rgb(0, 176, 240) "医疗卫生机构开展疫情防控工作所需的防护、诊断和治疗专用设备以及快速诊断试剂采购所需经费，由地方财政予以安排，中央财政视情给予补助/span/strong。中央级医疗卫生机构按照属地化管理，中央财政补助资金拨付地方后由地方财政统一分配。”据悉目前财政部会同有关部门已经预拨了部分资金。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "而《关于进一步做好新型冠状病毒感染肺炎疫情防控经费保障工作的通知》则对资金保障的细节作出了三点明确要求:第一，地方各级财政部门要strongspan style="color: rgb(0, 176, 240) "加快调度拨付资金/span/strong，必要时可采取预拨、垫付等措施，优先保障疫情防控资金拨付；第二，可按照“急事急办、特事特办”的原则，协调人民银行、代理国库集中支付业务的商业银行、经办财政专户业务的商业银行等，strongspan style="color: rgb(0, 176, 240) "开通资金支付绿色通道/span/strong，及时足额支付预算安排的疫情防控资金；第三，省级财政部门要密切关注各市县库款情况，督导疫情防控任务重、库款保障水平偏低的市县科学调度资金，并strongspan style="color: rgb(0, 176, 240) "适时予以专项调度支持/span/strong，切实保障基层疫情防控支出需要。/pp style="text-indent: 2em "鉴于新冠疫情仍然汹涌，预计财政部的这两则发文将给核酸检测仪、新冠病毒检测试剂盒、CT、红外测温仪、全自动血球分析仪等一系列相关抗疫一线检测仪器，以及口罩、呼吸机等相关防控物资、设备等的采购带来重要新一轮的爆发。（了解更多抗疫仪器，请点击：a href="https://www.instrument.com.cn/news/20200131/521082.shtml" target="_self"span style="text-decoration: underline "strongspan style="text-decoration: underline color: rgb(255, 0, 0) "抗疫仪器清单请收好，新冠病毒检测全知晓/span/strong/span/aspan style="color: rgb(34, 34, 34) font-family: 微软雅黑 font-size: 24px "）/span/ptable border="0" cellspacing="0" cellpadding="0" style="margin: 0px padding: 0px font-family: Arial, tahoma color: rgb(68, 68, 68) white-space: normal " align="center"tbody style="margin: 0px padding: 0px "tr class="firstRow" style="margin: 0px padding: 0px "td width="188" style="margin: 0px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px word-break: break-all "p style="text-align: center text-indent: 0em "strong style="margin: 0px padding: 0px "span style="margin: 0px padding: 0px font-size: 12px font-family: 宋体 "部分涉及新冠病毒检测的部分仪器类别/span/strong/p/td/trtr style="margin: 0px padding: 0px "td width="188" valign="top" style="margin: 0px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align: center text-indent: 0em "span style="margin: 0px padding: 0px font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif "PCR/span/p/td/trtr style="margin: 0px padding: 0px height: 18px "td width="188" valign="top" height="18" style="margin: 0px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align: center text-indent: 0em "span style="margin: 0px padding: 0px font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif "span style="margin: 0px padding: 0px font-family: 宋体 "span style="margin: 0px padding: 0px "基因测序仪/span/span/span/p/td/trtr style="margin: 0px padding: 0px height: 18px "td width="188" valign="top" height="18" style="margin: 0px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align: center text-indent: 0em "span style="margin: 0px padding: 0px font-size: 12px "流式细胞仪/span/p/td/trtr style="margin: 0px padding: 0px "td width="188" valign="top" style="margin: 0px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align: center text-indent: 0em "span style="margin: 0px padding: 0px font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif "span style="margin: 0px padding: 0px font-family: 宋体 "span style="margin: 0px padding: 0px "低温冰箱/span/span/span/p/td/trtr style="margin: 0px padding: 0px "td width="188" valign="top" style="margin: 0px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align: center text-indent: 0em "span style="margin: 0px padding: 0px font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif "span style="margin: 0px padding: 0px font-family: 宋体 "span style="margin: 0px padding: 0px "超/span/spanspan style="margin: 0px padding: 0px font-family: 宋体 "span style="margin: 0px padding: 0px "纯水机/span/span/span/p/td/trtr style="margin: 0px padding: 0px "td width="188" valign="top" style="margin: 0px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px word-break: break-all "p style="text-align: center text-indent: 0em "混匀器br//p/td/trtr style="margin: 0px padding: 0px "td width="188" valign="top" style="margin: 0px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align: center text-indent: 0em "span style="margin: 0px padding: 0px font-size: 12px font-family: Arial, sans-serif "span style="margin: 0px padding: 0px font-family: 宋体 "span style="margin: 0px padding: 0px "移液器/span/span/span/p/td/trtr style="margin: 0px padding: 0px "td width="188" valign="top" style="margin: 0px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align: center text-indent: 0em "span style="margin: 0px padding: 0px font-size: 12px "离心机/span/p/td/trtr style="margin: 0px padding: 0px "td width="188" valign="top" style="margin: 0px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align: center text-indent: 0em "span style="margin: 0px padding: 0px font-size: 12px "净化工作台/span/p/td/trtr style="margin: 0px padding: 0px "td width="188" valign="top" style="margin: 0px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align: center text-indent: 0em "span style="margin: 0px padding: 0px font-size: 12px "生物安全柜/span/p/td/trtr style="margin: 0px padding: 0px "td width="188" valign="top" style="margin: 0px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align: center text-indent: 0em "span style="margin: 0px padding: 0px font-size: 12px "生物芯片/span/p/td/trtr style="margin: 0px padding: 0px height: 19px "td width="188" valign="top" height="19" style="margin: 0px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align: center text-indent: 0em "span style="margin: 0px padding: 0px font-size: 12px "电泳仪专场/span/p/td/trtr style="margin: 0px padding: 0px height: 19px "td width="188" valign="top" height="0" style="margin: 0px word-break: break-all border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align: center text-indent: 0em "span style="margin: 0px padding: 0px font-size: 12px "span style="color:#666666"PCR/spanspan style="margin: 0px padding: 0px color: rgb(102, 102, 102) text-decoration-line: none "span style="margin: 0px padding: 0px "板/span/span/span/p/td/tr/tbody/tablepbr//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "据仪器信息网调查，发文仅仅过了不到24小时，已有甘肃省嘉峪关市第一人民医院、深圳市南山区政府、青田县人民医院、崇左市卫生计生监督所、成都市第六人民医院、重庆市巴南区人民医院、平凉市红十字会、盱眙县人民医院等多家相关医疗机构，根据财政部两次发文对CT、全自动血球分析仪、肺功能仪、数字化X射线仪、核酸提取耗材、消毒机等一次性医用外科口罩、医用气体供气设备等进行了快速采购，部分机构的采购项目已经公布中标结果（a href="https://www.instrument.com.cn/news/20200214/521937.shtml" target="_self" style="color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline "strongspan style="color: rgb(255, 0, 0) "详情可阅读：抗新冠CT中标甘肃医院千万大单！/span/strongstrongspan style="color: rgb(255, 0, 0) "/span/strong/a）。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "危急时刻方见真英雄，抗击新冠疫情少不了科学仪器厂商的助力，现在随着国家政策的进一步开放和扶持，科学仪器人支援医疗，保家卫国的新一轮机遇，就在眼前！/p

目前，全球仍在继续竞相寻找抗击COVID-19 爆发流行的最有效策略。迫切需要有效的公共卫生干预措施和可靠的治疗手段来扭转这一激增趋势，与此同时也推动了多种用于改善患者预后的药物开发。感染早期进行治疗是最有希望的，在寻找早期重要的临床数据过程中，发现当前批准的药物有新的适应症（又称药物再利用）。基于这个情况，把早期治疗中，对人体安全有效的药物分子进行联合用药，用于各种筛选试验。据说这是一种具有成本效益的药物开发技术，相比新疗法可以更快地治疗新冠肺炎患者。人类与COVID-19的斗争仍在继续，从长远角度来看，接种新冠疫苗是最有效的预防手段，它有助于个体产生免疫力，在不良事件发生时使个人感染风险降到最低。疫苗是一种生物物质，在外来入侵物质（如病毒）刺激身体后做出应答并产生抗体。抗体是由免疫B细胞天然产生的蛋白质，其主要机制是通过与病毒部分特异性结合并阻止其进入细胞，从而免于感染或者控制感染发展为疾病。大多数获得批准的疫苗基本是通过皮下注射和肌肉注射这两种方式进行接种。通常，这些抗体在接种疫苗或感染后自然产生，但也可以在实验室中通过生物工程进行制备。实验室制备的抗体称为单克隆抗体 (mAb)，其产生的方式主要通过静脉注射以及注射给药。尽管最近全球疫情有所改善，但许多国家仍面临着早期治疗需求无法满足的困境，早期检测对于避免产生重症病例和免于住院治疗具有重要意义。因此，随着治疗方法的不断研究，抗病毒的口服固体制剂 (OSD)出现并应用。第一个用于早期COVID-19治疗的抗病毒口服药物是由默克公司研发的莫努匹韦，临床数据表明，在治疗初期或病毒仍在复制的阶段，该药品具有很高的治疗疗效，这种药物会增加病毒RNA突变的频率并削弱病毒复制。COVID-19防治方法cGMP生产设施在药物开发和制造的所有阶段，必须遵守国际和国家法规，这保证了这些无菌产品在投放市场时的安全性和有效性。当前良好生产规范（cGMP）是一项由食品和药物管理局（FDA）、世界卫生组织 （WHO）、欧洲药品管理局（EMA）、药品检验联合检验计划（PIC/S）、治疗品管理局（TGA）和其他地方监管机构等执行的法规。这种正式的法规在充分实施后，可以避免造成污染、混淆、偏差、故障和错误，并确保药品符合其质量标准。根据FDA cGMP和无菌指南，有两个对无菌药品质量特别重要的清洁区域：• 关键区域该区域被视为关键区域，因为该区域内的已灭菌药品易受污染，且在后续过程中不能对其直接接触的容器进行灭菌。因此，必须对周围环境进行严格控制，以保持产品的完整性和无菌性。在该区域开展的活动包括灌装区域、产品密封操作之前和期间过程对无菌材料进行操作（例如，无菌传递、无菌材料添加等）。区域中气溶胶颗粒数目非常重要，因为它们可能通过作为微生物载体而对产品造成外来或生物污染。根据FDA的cGMP/无菌指南以及ISO 14644-1:2015，关键区域空气洁净等级为ISO 5级。ISO 14644-1规定，空气清洁度由每立方米允许的最大颗粒浓度进行分类。• 辅助清洁区域辅助清洁区域可以发挥多种功能。通常，这些区域是准备、操作或转移非无菌成分、产品配方、产品处理中需要的材料、设备、和容器的地方。辅助洁净区的空气洁净度分类取决于此处开展活动的性质。美国食品和药品监督管理局建议，在动态条件下，无菌处理附近的直接接触区域应符合ISO 7级（最低）动态标准。生产厂家也可以将该区域划分为ISO 6级或将整个无菌灌装室保持在ISO 5级的水平。而按照 ISO 8级空气清洁度等级分类的区域适用于非关键操作（例如，设备清洁等）。一个区域的ISO分类等级越高，运营成本就越高。由于增加了大量的HEPA和ULPA过滤器，风机和暖通空调的功耗也随之增加，以满足所需的空气洁净等级。符合cGMP的洁净室洁净室旨在为无菌和非无菌产品的加工提供高水平的清洁度，以确保产品的质量、安全性和加工工艺效率。根据操作要求，洁净室环境需要控制单位体积的空气中所含确定数量的颗粒。为了实现这一控制，高效空气过滤器（HEPA）和超高效空气过滤器（ULPA）被投入使用，其目的是用来捕获和限制进入洁净室的颗粒数量。此外，风速也需保持在一定水平[根据相关无菌操作指南，通常为0.45 m/s（90 fpm）±20%]，以确保受控空间内每小时有足够数量的换气次数（ACPH）。上述条件将有助于降低污染风险，同时提供合适的环境来进行相关操作。还可以根据需要控制其他相关物理参数，例如温度、湿度、压缩空气参数、噪音和振动以及静电放电等。COVID-19的关键技术由于对 COVID-19 治疗的医疗需求很高，研究人员、制造商和定制研发生产（CDMO）将用以上4种方法重点研究如何提高新药能力。然而，这仍需要特定的专有技术来解决所涉及的复杂性和危险性问题。每个工艺步骤都需要调整设备以优化生产，从临床试验到生产和质量控制过程的监管过程中，需要选择符合cGMP的设备来获得优势。凭借大量的创新和完整的解决方案，Esco Pharma旨在提供符合国际认证GMP的技术，以期在未来制定出更有前景的战略解决方案。现在与Esco Pharma合作，即可为您提供高质量和极具性价比的cGMP洁净室整体解决方案。关于Esco PharmaEsco Pharma提供专业的整套制药核心设备、工艺流程解决方案和优质的服务，提高药品在研发和生产过程中每个过程的无菌水平，优化药品的无菌生产工艺，同时提高在操作过程中对产品的保护，有效地减低交叉污染的发生，提升公共职业健康水平和人类大健康水平。Esco Pharma提供优质定制化平台服务，帮助优化工艺流程使其符合国际职业健康和安全标准，并满足国际化药物、营养制剂、A**P药物、细胞治疗药物、基因治疗药物、疫苗以及药妆品等的研发和生产。 Esco Pharma拥有遍布全球和本地售后服务网点和办公室，配有专业的制药设备资深售后团队，设备备件本地化供应，可根据客户的需求快速反应，迅速为客户进行设备的维修和维护。

生命早期的免疫-微生物相互作用会影响机体罹患过敏、哮喘和其他炎性疾病的风险。研究表明婴儿肠道微生物组对免疫发育至关重要，尤其是婴儿前三个月。多项研究结果显示早期肠道微生物群失调与多种免疫介导的疾病相关。由于从婴儿中获得样本较为困难，因此对人类免疫发育了解的较少。母乳喂养可以引导健康的免疫-微生物相互作用关系。这种细菌与人类的共同进化在现代社会普遍性逐渐降低。人母乳中含有丰富的人乳低聚寡糖（human milk oligosaccharides HMO），由于人缺乏必需的葡萄糖苷酶，因此无法消化HMO。而双歧杆菌亚种Bifidobacterium longum subspecies (subsp.) infantis (B. infantis)是可以代谢HMO的菌株。B. infantis常见于免疫介导疾病发病率低的国家母乳喂养的婴儿中，如孟加拉国，但是在欧洲很少见。而引入该菌株则能够稳定重塑肠道微生物，减少肠道炎症的发生。近日，来自瑞典Karolinska 大学医学院的Petter Brodin团队在Cell 上发表题为Bifidobacteria-mediated immune system imprinting early in life 的文章。该文发现母乳通过促进双歧杆菌在婴儿体内定植，通过关键代谢产物ILA，促进CD4+T细胞向Treg和Th1方向极化，抑制黏膜炎症反应。作者首先收集了从2014年到2019年出生的208名婴儿共858个不同时间点的样本，通过质谱流式细胞术检测免疫细胞群中的激活和分化标志物。并同时定量分析了355种血浆蛋白含量。作者发现出生后4-7天循环中单核细胞达到峰值，Treg会在出生一周内数量不断增加。出生一个月后循环中的rdT细胞数量急剧增加。两个月时血浆中IL17A含量增加。这一现象跟小鼠断奶后细菌开始定植非常类似，但是小鼠体内细胞类型和蛋白类型以及变化时间不一样。进一步分析作者发现出生后一周，外周血中CD38+记忆CD4+T细胞开始占据主要细胞成分，这一细胞类型是黏膜特异性T细胞，主要位于肠道中。这表明在出生后，黏膜特异性记忆CD4+T细胞会在外周血中遇到抗原并扩增。为了检测免疫系统的变化与双歧杆菌的关系，作者比较了双歧杆菌丰度较高和丰度较低的婴儿。比较后发现双歧杆菌丰度较高的婴儿血浆蛋白中IL27 IL10以及内源性IL1抑制剂IL1RA，以及被认为是抗炎的非经典单核细胞和Treg的比例更高。而双歧杆菌丰度低的婴儿TNFα和IL17A这些肠道炎症的关键介质含量高。双歧杆菌的含量与激活的CD8+T细胞和促炎相关分子呈负相关。这种相关性不存在于缺乏双歧杆菌定植或者出生前一个月没有双歧杆菌定植的婴儿中，他们的全身和肠道炎症水平较高，激活的免疫细胞比例增加。已有研究表明双歧杆菌的代谢物可以调节AhR和NRF-2通路。为了检测HMO代谢使用的基因与双歧杆菌缺乏婴儿免疫系统之间的关系。作者评估了婴儿粪便中57个HMO代谢基因表达的丰度与355种血浆蛋白之间的相关性。分析发现IL6 TNFa IL17A IL13与HMO代谢使用基因丰度呈负相关，而HMO代谢基因高的婴儿IL27水平也高。接下来作者对比了喂食婴儿B. infantis EVC001和对照组之间的区别。作者发现双歧杆菌含量提升后，肠道中Th2和Th17的反应性降低，婴儿肠道炎症降低。双歧杆菌还可以促进CD4+T细胞向Th1方向发生极化以及IFNg表达上调。进一步分析发现双歧杆菌的代谢产物ILA可以诱导Th2和Th17细胞表达T细胞抑制性调节分子galectin-1。本研究细致阐明了在出生后的几周内，肠道定植微生物群引起的免疫系统的动态变化。母乳喂养中的HMO通过影响双歧杆菌定植通过关键代谢产物ILA抑制Th2和Th17诱导的炎症反应，促进Th1和Treg的细胞极化。原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.030

前言　　真空泵是一个量大面广的产品，直接影响真空成套设备性能，其市场根据用户的需要而发生动态变化，市场增长的主要驱动力来自于工业的迅速发展以及干泵和分子泵应用领域的日益扩大。　　随着中国工业的飞速发展，真空泵需求成倍的增长，90年代，多个国际知名真空设备生厂商都在中国投资建厂或建立销售网络，其中，欧瑞康莱宝真空公司(Oerlikon Leybold Vacuum)是最早进入中国的真空获得设备供应商之一。　　1850年，Ernst Leybold成立莱宝公司，至今拥有159年的真空技术发明创新史：1911年发明了世界上第一台分子泵 1913年发明了世界上第一台扩散泵；1962–1963年推出使用液态氦的低温泵和溅射离子泵；1975年推出磁浮涡轮泵–大胆地不使用机械轴承，是高档涡轮泵的典范 1989年第一个使用集成温度管理系统的涡轮泵；1991年推出KEPLA转子叶片镀膜技术，在蚀刻工艺中用于防止腐蚀；拥有的真空技术专利高达一千余项。　　 　　欧瑞康莱宝真空公司首席执行官Andreas Widl博士　　为了进一步了解欧瑞康莱宝真空的最新产品技术和最新市场状况，仪器信息网采访了欧瑞康莱宝真空公司首席执行官Andreas Widl博士。　　欧瑞康集团 六个领域的佼佼者　　Andreas Widl博士首先向我们介绍了集团的整体情况：欧瑞康公司是瑞士上市的高科技集团公司，有着100多年的历史。2008年，全球拥有19000多名员工 在35个国家拥有170个分支机构 年销售额为47亿瑞士法郞。欧瑞康公司拥有纺织、薄膜涂层、太阳能、真空、传动系统、精密技术六大独立事业部，为制造行业提供生产线和设备。　　纺织事业部提供整厂化纤设备，及气流纺纱、环锭纺纱系统、刺绣系统等。欧瑞康涂层(巴尔查斯)致力于开发各种涂层和涂层工艺。欧瑞康太阳能提供薄膜太阳能电池的完整解决方案。传动系统事业部的产品主要应用于高性能汽车、农用机械等领域。欧瑞康精密技术部侧重于航天技术、光学技术和纳米技术等。　　真空技术事业部(莱宝)致力于真空的获得、控制和检测产品的研发、制造、销售，产品主要用于工业、分析仪器、研发等领域。Andreas Widl博士还说道：“其他每个事业部的业务几乎都与真空技术有关，都是莱宝的用户，其领域是莱宝真空的重要市场。”　　莱宝 全系列真空设备及解决方案的提供者　　欧瑞康莱宝真空是世界上最大的真空获得设备供应商之一，2008年，全球拥有1583名员工，在32个国家拥有分支机构。　　欧瑞康莱宝真空的产品阵容：涡轮分子泵、干式泵和油封泵、前级真空泵、罗茨泵、真空系统、低温泵、低温冷头、扩散泵、真空计、检漏仪、阀门及连接件等。专注的市场主要有：半导体和太阳能、镀膜技术、分析与医疗技术、研究开发、工业应用。　　1、全球生产基地布局　　目前，欧瑞康莱宝真空在四个国家设有工厂，分别是：　　——德国的科隆，公司总部所在地，几乎生产所有系列的产品　　——德国的德累斯顿，专门生产应用于半导体行业的干泵、低温冷凝泵等　　——法国的瓦郎斯，专门生产SOGEVAC、新研发的TRIVAC NT　　——中国的天津，生产RUVAC、TRIVAC C、SOGEVAC，并提供真空解决方案　　“欧瑞康莱宝真空于1997年在天津设立了全资工厂。刚进入中国的时候，只有TRIVAC一个产品线，然而，我们不久就发现单一的产品线无法满足中国庞大的市场需求，于是我们增加了RUVAC罗茨泵与SOGEVAC系列单级油封旋片泵两条真空设备生产线。”　　2、稳步增长的发展战略　　“欧瑞康莱宝真空公司的大量业务来自于传统工业市场，如汽车制造、空调系统和制冷系统、各种光源和电子管、电工、材料表面处理等。”　　“2008年，欧瑞康莱宝真空全球收入2.93亿欧元，息税前利润率达10%，可以说取得了不错的业绩。这些成绩得益于公司在核心市场如工业应用等传统市场仍保持了高的竞争力 在新兴的、快速增长的太阳能领域取得了好业绩 持续研发高投入，保证了欧瑞康莱宝真空的技术领先。”　　“欧瑞康莱宝真空的目标是继续保持好的盈利增长速度，为制造行业提供一流的产品和服务。针对此目标所指定的发展策略是：更着重、更集中于太阳能市场发展业务，研发重点也会集中在太阳能领域 为客户提供创造性旳解决办法，包括不断推出新产品和新技术 在全球推出度身定制真空解决方案和卓越服务的概念。”　　度身定制真空解决方案融入了莱宝几十年来的丰富真空技术、经验以及对真空技术的了解，包括：真空技术资讯、泵等设备的选型、附件的搭配、控制系统的集成、安装调试等。　　3、逐渐壮大的莱宝中国　　“中国是纺织大国，也是汽车生产大国；对于欧瑞康的所有事业部来说，中国都是最重要的市场，也是莱宝真空的主要市场。”　　自进入中国市场以来，公司一直处于盈利状态，探其原因，Andreas Widl博士总结道：“贴近市场，了解客户需求，快速交付产品，及时提供服务，集团公司的充分授权等，是欧瑞康莱宝真空的中国业务保持持续增长的原因。”　　“亚洲尤其中国市场需求的增长速度很快，欧瑞康莱宝真空将集中更多资源，满足这个市场的需求。而所有真空技术和产品都来自于我们的科隆研发中心，未来的趋势是将有更多的技术与产品快速地从科隆转移到中国工厂。”　　“虽然2009年天津工厂的扩张速度会有所放缓，但会一直持续下去。而且欧瑞康莱宝公司在中国的市场战略与其全球战略是一致的，即除了继续关注传统工业以外，还将在太阳能、航空航天等多个与真空相关的领域进一步发展我们的业务。”　　“完善的售后服务是欧瑞康莱宝真空一直在努力的目标，目前在上海、北京和广州都设有销售和服务中心。我们还通过欧瑞康莱宝真空学院对客户进行培训，让他们掌握足够多的技术和具备更高的操作水平。”　　4、创新产品　　就像前言所列出的，多个不同类型的世界第一台真空泵出自欧瑞康莱宝真空，至今，莱宝所拥有的真空技术专利高达一千余项。近年来，不断地推出新产品，这也是欧瑞康莱宝真空保持其良好赢利能力的关键。　　　SOGEVAC BI 　 原使用双级泵作为分子前级泵的用户，现在可以选择SOGEVAC BI，其获得真空能力在单级、双级泵之间，完全可以满足客户需求 并且成本低于双级泵，可为客户节省投资 在真空稳定性能、安全监控等方面也有很好效果。低噪音运行和紧凑的设计，SOGEVAC BI为分析仪器应用特别是质谱分析量身设计。　　TURBOLAB 80　　 　　TURBOLAB 80集成了一个干式无油前级泵和一个80l/s的分子泵，分子泵中又包括一个高真空测量计。该TURBOLAB 80即插即用，集成度高，安装和操作简便。是专为大专院校、科研院所设计的超高真空获得设备。 TRIVAC NT　　TRIVAC NT的温度均匀性好，运行温度更低，使油蒸汽的返流率大大降低，之前设计的油蒸汽的返流率0.360 mg/h，改进后的降至0.044 mg/h，可以当做“无油泵”使用 延长泵油使用寿命，维护间隔长。提高莱宝盈利能力 应对经济危机　　“任何一个公司能够持续发展，必须有相当的盈利能力，才能有足够的资金投入到新产品研发、提高售后服务质量等。”　　Andreas Widl博士指出，欧瑞康莱宝真空将从三个方面提高公司的盈利能力：　　首先，加强识别、满足客户需求的能力，具体有：加大产品研发投入，保持技术领先 提高真空度、抽速、可靠性等产品功效 提高交货及时性。　　其次，也是欧瑞康莱宝真空保持竞争力的核心与根源，即以最低成本，满足客户需求。降低产品成本从产品设计开始，既要达到性能要求，同时又能达到制造成本、客户使用的成本、售后服务成本等更低 之后如何组织生产、选择加工的设备和技术使制造成本更低 最后是销售和服务，提供正确的解决方案，让客户以最低的成本获得适当的产品和服务。总的来说，优化价值链上各个环节的资源配置、技术选择、销售和服务结构的完善，使欧瑞康莱宝真空能够以最低的成本给客户提供最大的价值。　　最后，如何更好地、有效地利用公司资源，其核心是优化库存结构、降低库存水平、加快库存周转，管理好客户信贷、公司相关财务，从根本上改善改善现金流状况。　　Andreas Widl博士说：“通过做好这几方面的工作，即使经济环境很困难，相信欧瑞康莱宝真空也完全有能力渡过，并且未来会更强盛。”　　后记　　真空技术被称为21世纪的朝阳产业，从日常生活必需品如手机、计算机及电视到科研领域的观察原子的显微镜、探索太空的卫星等都离不开真空。莱宝公司是世界上最早生产真空设备的厂家之一，并且一直走在世界真空技术发展的前列，与其对了解客户需求、加强产品研发等的重视是分不开的。　　Andreas Widl博士在中国已经生活了3年多的时间，对中国文字、文化有浓厚的兴趣和很深的了解，采访的最后，他说：“我非常认同中国人对‘危机’的解释，既是挑战也是机遇。在市场陷入困难的时候，欧瑞康莱宝真空更需要的是反思产品、服务的结构，做相应的调整，顺利渡过难关，同时做好准备，迎接下一轮的机遇。”　　采访编辑：刘丰秋　　附录1：欧瑞康莱宝真空　　http://vacuumdetails.oerlikon.com/　　附录2：Andreas Widl博士简介　　Dr. Andreas Widl，魏安德(42岁)，Oerlikon Leybold Vacuum CEO， 1998年毕业于慕尼黑科技大学，持有物理学博士学位。他的工作生涯始于1992年在Mannesmann Pilotentwicklung –Mannesmann的技术智库公司。　　之后在通用电气公司工作5年，担任各种管理职位，负责推动通用电气公司工业和金融市场的合成增长。　　2004年年底他加入瑞士的欧瑞康(原为优利讯)公司担任显示技术部门的执行副总裁，负责该部门的结构重组和太阳能事业部的建设。　　2005年12月，他被任命为欧瑞康公司的亚洲执行官，负责公司从日本、韩国、中国、台湾，东南亚到印度等国家和地区的业务，提升集团的竞争力。　　2007年5月，他被任命为亚洲区总裁。同年8月，他同时兼任全球研发部执行副总裁，负责全球的研发活动。　　2008年10月，他被任命为欧瑞康莱宝真空事业部的首席执行官。魏安德先生已婚，有两个孩子，现居住在上海。

年初以来，新冠变异毒株奥密克戎席卷全国，它所引发的新一轮疫情传播速度快、传染性强，致使多地陷入紧急防控状态。3月，上海封控管理；4月，苏州多地静默……一场抗疫阻击战就此打响。突如其来的疫情给人民生活和企业生产带来了不小的影响，但面对疫情，也有不少企业和个人克服艰辛，默默坚守、奉献担当，用行动诠释了什么是最美“逆行”。身处本轮疫情旋涡中的珀金埃尔默太仓基地，就在重重困难之中，千方百计坚持运行至今。运用有限的资源，在保障生产、服务客户的同时，积极投身抗疫大局。近日，仪器信息网特别连线珀金埃尔默太仓基地，与多位负责人对话，看从他们的口中，我们可以了解到怎样的太仓抗疫故事。祝林 珀金埃尔默太仓基地总经理（左上）章申峰 珀金埃尔默独立实验室主任（一排中）胡星海 太仓基地免疫研发高级经理（右上）曹佳飞 太仓基地试剂生产运营助理总监（左下）何晓婷 太仓基地对外公共关系事务部高级经理（右下）抗疫不停工 珀金埃尔默太仓基地，是这家跨国仪器巨头在亚太地区的“超级工厂”，承担生产、研发以及医学检验等多项职能。基地集中了诊断、生命科学及化学分析类众多仪器和试剂的生产及研发，不仅在国内有大量客户，也供应着全球多地市场。3月，由于周边地区疫情影响，太仓本地的防疫局势越发严峻，太仓基地也逐渐感受到货运物流受限所带来的压力。祝林提到，在3月中旬，基地就在物流还畅通时，未雨绸缪进行了原物料补充；而对于从国外进口的物料，公司也将运输和清关等从上海转移到了北京；这些措施为接下来太仓基地生产得以进行打下了一个好的基础。4月，符合要求能进入太仓基地工作的员工越来越少，一个员工要做多人工作的情况开始普遍起来。而随着4月10日太仓全城静默，基地面临着全面停工停产的局面。何晓婷表示，太仓基地生产的诊断产品作为紧急医疗物资供应着大量医院、医学实验室、血站等机构的临床检验部门，特别是用于新冠检测的核酸提取试剂是当下抗疫最急需的物资之一；同时基地的医学检验所也承担着太仓当地新冠核酸检验的重任；在这种情况下，基地经过多轮沟通，前后共有4批员工分批次封闭驻厂工作，而最长的一呆就是近1个月。十分之一的人让工厂运行起来太仓基地作为生产场所，生活居住条件无疑是十分艰苦的。“我们基本把所有的办公室都让出来了，大家在里面打地铺。”从生活物资到一日三餐，基地也想尽办法进行保障。封闭驻厂的生活对于员工来说，不仅是生活上的困难，还有精神上的压力。基地也安排了多位部门负责人驻厂，一方面协调基地内外工作，另一方面也和封闭驻厂的员工多沟通，多打气。“我们还组织了很多活动，如在五一期间，让整个珀金埃尔默中国区的领导录制视频给大家加油打气，还安排家属连线，组织唱歌、健身等活动，让大家身心得到一些放松。”在多位参与了驻厂的部门负责人中，就有太仓基地试剂生产运营助理总监曹佳飞。从第二批派驻进场开始，他在太仓基地呆了24天。他坦言，一开始驻厂还充满了新鲜感，但是随着驻厂时间拉长，摆在面前的问题越来越多，对于每个人都是考验。整个太仓基地，在正常情况下，有300-400人工作，而在疫情期间，只有几十个人上班；这十分之一左右的人员如何让整个工厂运行起来、保证核心工作顺利完成，是个大学问。“我们有很多紧急的订单需要生产发出，这种时候，无论是研发、生产、物流、仓储、行政，乃至于保安、保洁人员都要一起动起来。”4月25号，工厂收到一个紧急订单，要向临床和血站客户发大约12,000盒试剂。“这需要我们首先按照订单将货物从仓库挑选出来，再分选到存放试剂的冷链箱中，最后还要把冷链箱搬到冷链车中发出去。”但驻厂的仓库物流人员只剩下了一个人，在这种情况下，团队动员了整个工厂所有可能的力量，10个人，一起从早上的10:00开始拣货打包，下午5:30左右搬运上车，晚上10:00还在一箱一箱地往货车上搬。“那天还下着雨，等到所有试剂顺利发走，所有人都精疲力尽，只能坐在地上。”保供组合拳 全力保障每一批交付自3月初上海疫情开始以来，试剂、耗材等产品的进口清关和国内物流遇到了很大的压力。但是，珀金埃尔默诊断部门肩负着为众多医疗机构提供检测试剂的使命，试剂断供会对医疗检测工作造成极大影响。太仓工厂在疫情初期对原材料进行了提前准备，使得生产没有受到物流的掣肘，但是产品如何走出去成了个难题。曹佳飞提到，面对客户的急切需求，珀金埃尔默紧急调动资源，太仓工厂成立了一个专门的物流小组，成员包括物流和仓储负责人。根据实际情况变化，一方面不断协调内外部需求，另一方面也对市面上所有能够提供物流运力的供应商资源进行整合，制定了多个应急预案；在响应各地防疫政策的前提下，多角度出发，构建了一套“保供组合拳”。珀金埃尔默采用了专车发货的形式，开辟了配送专线，点对点送到终端客户手中。另外，我们还开辟了中间仓库，将一部分货物先转移到暂时不受疫情影响的其他城市。这样当一些紧急订单来临的时候，可以通过中间仓库及时分销给客户。“通过这套组合拳，我们确保了给客户终端的交付不受影响。可以自豪地说，在这段时间，我们没有任何客户的临床检测因为产品交付问题而受到影响。”40万人次核酸报告与留在昆山卡口的汽车在珀金埃尔默太仓基地，除了生产研发部门之外，还拥有一家第三方医学检验实验室，即苏州珀金埃尔默医学检验所。在新冠疫情来临之际，医学检验所响应号召，投入了大量人力、精力进行新冠核酸检测，为太仓市的防疫工作做出了贡献。医学检验所主任章申峰表示，在短短不到一个月时间里，实验室共产出了近40万人份新冠检测报告。他回忆说，在收到太仓全城静默的消息后，他凌晨召集几个负责人连夜开会，布置了第二天来实验室驻守的人员名单。而在之后3周时间里，实验室的驻厂团队非常辛苦，为了确保核酸当天采样当天出结果的要求，几乎每天都要工作到凌晨。除了大量的新冠检测工作之外，实验室还有大量其他检测工作，如新生儿筛查、遗传病筛查等，接收来自全国各地的检验样本。临床检验具有很强的时效性，检测结果的及时与否可能对病情治疗等产生全然不同的影响。在肆虐的疫情下，太仓与昆山交接的高速出入口相继被封控管理，物流受阻给医学检验所的业务带来极大的挑战。不过，在整个太仓基地及物流团队的协助下，实验室制定了紧急物流应对方案；并积极协调部分样品分流到珀金埃尔默位于成都的实验室检测，确保检测报告在有效的时间内顺利交付。不仅公司层面积极想办法应对，每一位员工也在尽全力工作。何晓婷分享了一个故事，检验所样本主要通过快递冷链来运输，由于快递停运，上海及周边的快递在昆山仓库堆积如山。在昆山、太仓封闭前夕，为了让已经寄出的样品能够及时检验，负责检验所货运的两位员工一早驱车前往昆山顺丰仓库，自己动手在几十万件快递中寻找样品；废寝忘食一直忙到晚上7点多仓库关闭，他们又带着找到的样品，开车往太仓实验室赶，却被卡在昆山和太仓之间的卡口。“当时卡口前排着长长的车队，车辆无法通行，他们只能停车步行将样品一点点、一次次运过来，但是那辆汽车就只能留在昆山了。”研发不停 居家自测抗原试剂盒将上市位于太仓基地的研发团队，也是珀金埃尔默全球范围内的一支金牌团队。早在2020年初新冠疫情刚刚爆发时，太仓的研发团队就放弃了春节与家人团聚的机会，争分夺秒投入到了新冠试剂的开发工作中，并于疫情早期成功研发出一款新冠核酸检测试剂盒；该试剂盒先后获得了CE认证、FDA及WHO的紧急使用授权，同时也在国际著名期刊《Nature Biotechnology》的关于全球获批新冠病毒核酸检测试剂盒性能对比研究中，以0.009copies/μL最低检测限（LoD）的显著优势排名全球第一，在全球疫情防控中发挥了重要作用。这支金牌团队并没有停下脚步。随着疫情的发展，新冠病毒也在不断的变异，他们也在积极应对。太仓基地免疫研发高级经理胡星海表示，太仓团队一直在积极开展新冠相关研发工作，目前主要集中在变异株检测研究、配合疫苗接种效果评价的新冠血清学抗体检测试剂的开发，以及居家自测抗原试剂盒的开发等。本轮疫情下，太仓的研发团队也遇到了很大的挑战，员工复工、研发原材料的采购发货物流等方面都出现了问题。研发团队的8名员工是第一批驻厂的主力军，确保了团队目前正在紧锣密鼓开展的家用抗原检测试剂研发工作的顺利进行。胡星海表示，目前产品已经完成了前期研发并通过了注册检查，正在抓紧完成临床申报等一系列后续工作。当下与未来 三项新措施以减低疫情波动带来的影响5月4日，太仓发布了企业复工复产的新政策，这对于珀金埃尔默太仓基地来说，是个振奋人心的好消息。“虽然企业和员工要严格遵守‘点对点’闭环管理，而且上海和苏州的同事还暂时无法到厂办公，但是整体情况正在逐渐好转。之前驻厂的员工也能回家了。”何晓婷提到，5月5日复工当天，太仓工厂共有126位员工进入工厂，之后会有更多的员工复工，但是，摆在大家眼前的任务也不轻松。 “人手紧缺的情况还将持续一段时间，这对资源调配提出了更高的要求。我们会在一些更加紧急的项目上重新进行资源分配。”曹佳飞算了一笔“账”，以试剂运营团队为例，一共近百人的大团队，四月份，基本上只有20多个驻厂员工，人力只有平时的20%左右，只能满足一些紧急的任务和订单。点对点复工之后，人员大概能恢复到70%左右，整个团队不仅要完成五月份的任务，还要想办法把四月份的进度追回来。“我们进行了多方位的讨论，不光是复工之后的生产销售计划，更重要的是探讨一些新的措施来减低未来疫情波动所带来的一些影响。”首先，进一步提升需求的准确性和前瞻性，在销售以及市场等前端将需求提前，这样整个供应链可以做好更充足的准备，预留相应的库存，避免紧急情况下，出现货物断供的风险。第二，进一步优化整个物流资源，除了公司现有合作的物流供应商之外，寻找一些运力更强大、风险处理能力更高的物流供应商，以更多选择来助力整个货物运输。第三，关于终端分销的模式，后续需要做进一步的预案，包括在其他城市建立中间周转库，在核心经销商处预留一些库存来保障终端分销的安全等。

2019年11月26日，刊登在Nature communication上的研究报告指出，一种与T淋巴细胞结合的抗体衍生物，重新定向T淋巴细胞以溶解肿瘤细胞。T细胞的免疫疗法正在改变当前癌症治疗的前景。但是，缺乏合适的靶抗原，将这些策略限制在极少的肿瘤类型上。在这里，本文报道了一种T细胞结合抗体衍生物，该衍生物分为两个互补的半部分，并针对抗原组合而不是单个分子。现在，每半个部分都是半抗体，包含与抗CD3抗体的可变轻链(VL)或可变重链(VH)融合的抗原特异性单链可变片段(scFv)。当两个半抗体同时在单个细胞上结合各自的抗原时，它们会对齐并重组原始CD3结合位点以与T 细胞结合。本文表明，通过这种方法，T淋巴细胞可专门消除双重抗原阳性细胞，同时保留单个阳性癌旁细胞。这使不适合当前免疫疗法的精确靶向治疗成为可能。抗癌单克隆抗体代表了现代药物治疗中增长最快的领域之一。在临床前和临床研究中目前列出的数百种治疗性抗体和抗体衍生物中，有一些脱颖而出，其重点是将细胞毒性T淋巴细胞重新靶向恶性细胞。其中，最先进的是将嵌合抗原受体(CARs)转染到T细胞和双特异性T细胞结合抗体(BiTE)，两者均使用单特异性单链可变片段(scFv)作为靶向装置。总的来说，这些抗体衍生物所针对的靶分子是存在于恶性细胞及其未转化的对应物上的分化抗原，它们的结合常常引起严重的，甚至致命的不良事件。由于适用于基于抗体疗法的真正的肿瘤特异性抗原很少见，因此本文在这里研究一种组合方法，该方法可以解决由某些类型的白血病或淋巴瘤，实体癌和其他来源的癌干细胞异常表达的抗原组合。此外，鉴于结合T细胞疗法的临床有效性，本文以双重抗原限制的方式重定向T淋巴细胞以裂解肿瘤细胞。半抗体消除体内已建立的肿瘤为了测试半抗体的潜在治疗适用性，对免疫缺陷的NOD/SCIDγ(NSG)小鼠进行了体内免疫接种。在第1天接种萤光素酶基因标记的THP-1肿瘤细胞。在第1、22和28天，尾静脉接种HLA-A2阴性的CD4和CD8供体T淋巴细胞。在第7天植入肿瘤细胞后，每天皮下分别注射：盐水、单个半抗体、两个半抗体的组合及这是双特异性T细胞结合抗体(BiTE)对照。直到第39天。为了研究半抗体是否可以相互发现以实现靶标功能互补，将构建体彼此分开注射在较远的位置，一个在颈部，另一个在后肢上。尽管所有接受盐水或单个半抗体的小鼠疾病发展迅速，并在53天内达到了安乐死的标准，但用两个半抗体对或BiTE对照治疗的小鼠却排斥了已建立的肿瘤（下图a）。接受半抗体对或BiTE对照的小鼠的总生存期显著延长。上图：体内高精度靶向癌细胞a.通过IVIS Lumina XR实时生物发光成像，每周评估一次荧光素酶基因标记的THP-1肿瘤细胞的生长b.每天监测生存期，直到第110天半体技术的组合性质为特异性治疗开辟了新的领域。它可能选择性消除不适合当前免疫疗法的人类癌症，并且与旨在增强对靶标亲和力的其他双重或三重抗原特异性策略大不相同。尚不清楚半抗体是否会诱导细胞因子释放综合征，这是双特异性T细胞结合抗体(BiTEs)或针对抗原（例如CD19）的CAR-T细胞的主要缺陷。在这种情况下，甚至用半抗体处理单个靶分子也是合理的，以便将T细胞活化专门限制在肿瘤部位，同时减少血管内T细胞活化和全身细胞因子分泌。 综上所述，本文研究的半体技术将成为用于组合高精度免疫靶向以消除恶性细胞及其他恶性肿瘤的通用平台。

本文作者：王文会 清华大学精仪系 长聘副教授王文会，清华大学精仪系长聘副教授，博士生导师，入选国家海外高层次人才引进计划青年项目。主要从事微操作器件和系统、机器人自动化技术、及其在生命科学仪器领域的应用研究工作。项目来源包括国家重点专项、科技创新2030—“脑科学与类脑研究”重大项目、国家自然科学基金仪器项目、面上项目等；在Small，Lab Chip，Small Methods，Biosensors and Bioelectronics，Analytical Chemistry，IEEE Trans等期刊上发表50多篇SCI论文，获得授权发明专利12项（包括2项美国专利）。近年的研究兴趣在于单细胞操控和理化特性表征技术、系统及应用。清华大学王文会教授团队在阻抗流式细胞术上取得系列进展对单细胞生物特性的表征有助于揭示细胞的基本结构、功能信息及其病理状态，基于单细胞的研究可以更深层次揭示生命的本质和规律，对生命科学研究、疾病诊断和个性化医学意义重大。细胞内的生理变化常伴随着化学和物理修饰重组，可以通过生物化学和生物物理的方法对单细胞进行表征。生物化学方法通常利用生化标记识别细胞及其状态，特异性高，但是需要先验知识且检测成本高。而生物物理方法利用细胞的机械、电学等固有表型特征，能够实现对单细胞的快速无创无标记表征，方便对细胞进行后续操作如分选、培养和组学分析等。目前，单细胞生物物理特性表征已有不少经典方法，如原子力显微镜、光镊和膜片钳等，提供了有效的手段，但是这些技术检测流程繁琐、系统复杂且通量低。而作为一种能够精确操控微尺度流体的新兴手段，微流控技术所需样本体积小、生物相容性高且响应速度快，使得其成为当前单细胞研究中不可或缺的工具。微流控技术不断地应用于单细胞生物物理表征。在电学特性方面，研究者已成功利用电旋转、电阻抗谱和阻抗流式技术测量细胞膜电容等电学参数；在机械特性方面，研究者基于诱导变形原理，成功利用光、机、电、声等物理场实现对细胞杨氏模量等机械参数的测量。从Coulter计数器发展而来的阻抗流式细胞术IFC具有通量大的优势，在技术和应用上取得了很大的进展，但在提取单细胞的本征参数方面还存在低效、解算慢、模态单一、准确性未知、易堵塞等问题。基于常用的电阻抗流式器件结构和测量架构（图1），清华大学王文会教授团队近年在解决以上这几个问题方面取得了一系列进展。图1. 阻抗流式细胞术基本架构针对单细胞本征特性是否可用阻抗流式表征的问题，利用最小流阻流体捕获原理（Lab on a Chip, Outside Front Cover, 2021, 2486-2494 Lab on a Chip, Outside Back Cover, 2016, 4507-4511），设计U型微流道结构（图2），可以使同一个细胞以流式流经一组IFC电极后，到达设有另一组EIS电极的捕获点位。在两组电极处分别进行阻抗流式测量和阻抗谱测量，结果发现离散的阻抗流式数据点与阻抗谱数据吻合度极高，在三个量级的流速（10-1000 nL/min）下，其相对偏差5%，证明了阻抗流式术可以替代阻抗谱实现对单细胞阻抗本征参数的提取，同时该结构也允许流式和阻抗谱测量同时进行，实现在通量和准确性上的相互补充（Analytical Chemistry, 2019, 91(23): 15204）。图2. 阻抗流式细胞术与阻抗谱互补针对电学本征参数的计算往往通过复杂的生物物理模型离线拟合，耗时较长，难以满足下游操控分析环节的实时在线需求的问题，提出了神经网络赋能的实时在线电学本征参数提取技术，基于神经网络实现对单细胞电学本征参数的加速求解（图3）。相比传统的梯度拟合计算方法，单细胞事件的推理时间约为0.3 ms，速度提升了10000倍，在实验部署中，电学本征参数测量通量接近100/秒。获得的本征参数用于细胞分类，可将准确率从不到80%提升到93%。通过让同一批细胞来回往复测量区进行十次电学测量，本征参数的变化4%；对细胞的染色与培养表明，细胞仍保持活性且增殖率和控制组的细胞没有特别明显的差别，证明电学表征不会显著影响细胞活力（Lab on a Chip, Outside Back Cover & 2021 Hot Articles, 2022, 240-249）。图3. 神经网络加速求解细胞电学本征参数针对阻抗流式通常只求解电学特性参数的局限，提出基于阻抗数据的电学-机械双模态本征参数提取技术（图4）。利用流道结构和电极的空间耦合以及阻抗测量的高时空分辨率特性，使阻抗信号同时包含细胞电学特性及通过收缩通道过程中挤压的动态形变信息。通过构建电阻抗-细胞形变映射模型，发现测量电阻与细胞伸长量成正比，从而能够将测得的阻抗信号定量映射到细胞机械形变。同时采用分时复用传感策略，利用差分传感信号将电脉冲和幂律时变阻抗信号以分时复用的方式集成，从而实现单细胞电学-机械双模态本征特性表征。在不需要使用相机的情况下，仅使用阻抗数据后，测量的通量大幅提高。通过获得的数据，首次发现1 μM级浓度的细胞松弛素可能是诱导处理细胞骨架发生显著变化的阈值。针对常用的细胞分类任务，基于神经网络利用电学-机械双模态本征参数实现了明显高于基于单一电学特性和机械特性的93.4%高分类准确率，相比电学和机械特性分类准确率的绝对值分别提高了12.3%和5.1%，说明单细胞生物物理特性的多模态测量能够更特异地对细胞进行表型分析（Small Methods, Back Cover, 2022, 6(7), 2200325 Small, Frontispiece, 2023, DOI: 10.1002/smll.202303416）。图4. 使用电阻抗同时求解电学-机械学本征特性参数针对单细胞电学表征准确性未知的不足，利用辛醇辅助脂质体组装方法合成了类细胞大小的脂质体，以脂质体作为单壳模型粒子，结合阻抗测量芯片与测量系统构建了测量平台，提出了单细胞电学模型测量准确性评估和相应的补偿技术（图5）。研究发现，当传感区尺寸接近被测粒子时，通过模型拟合得到的电学本征参数与真值的相对误差小于10%，此时电极间距与流道宽度主要通过影响测量体积分数而对测量准确性产生影响，从而基本验证了单细胞电学测量模型的准确性。但是由于电学测量模型通过对流道中间高度电场强度进行建模计算，共面电极产生的电场在流道高度方向的不均匀衰减将导致流道高度对电学模型测量准确性的影响最大，测量相对误差高达30%（ACS Sensors, 2023, 8(7), 2681–2690）。而这种误差，可以通过在流道中设计合适的电极，将粒子的空间位置与电极上的响应信号对应起来（Analytical Chemistry, Supplementary Cover, 2023, 95(15), 6374-6382）。这样，通过响应信号，推导出粒子的瞬间空间位置，代入对应的电学模型中，即可实现更为准确的单细胞电学特性测量。图5. 合成类细胞脂质体评估电阻抗测量的准确性及位置误差估计针对窄流道电阻抗易堵塞的问题，提出了在阻抗流式术中使用非导电粘性鞘液的方法（图6）。此前的研究还没有搞清使用流道和鞘液在阻抗测量方面的准确性是否有变化，以及使用什么样的鞘液性能更好。因此，首先在流道MC和鞘液SC上下游两处布置了电极测量阻抗，发现文献中报道过的辛醇和去离子水表现不一样，其中去离子水作鞘液时，阻抗准确性降低显著，而辛醇则变化不大。由此推断鞘液-主流道溶液界面的稳定性至关重要。通过使用具有不同粘性的PEG溶液作为鞘液，实验证明粘性越高，鞘液-主流道溶液界面的稳定性越高，准确性越高。此外，PEG溶液还能让阻抗测量的信噪比（1.42x）、灵敏度（7.92x）都有所提升，在半小时的实验中没有观察到堵塞或堵塞的迹象。从获得的电阻抗信号中解算出细胞电学参数，并用于典型的细胞分类应用，其准确度可达93%，与不使用鞘液的阻抗流式取得的最好表现相当（Lab on a Chip, Inside Back Cover, 2023, 23, 2531-2539）。图6. 使用非导电粘附鞘液提升电阻抗测量性能以上这些进展，丰富了阻抗流式细胞术的技术体系，提出的技术和方法对平台的架构关系并不是紧密耦合，其适用性较为宽广，可在阻抗流式细胞术的不同平台实现中灵活选用。致谢：感谢国家自然科学基金的资助，NSFC (no. 62174096, 52105572)。

原标题：清华大学王文会团队: 基于阻抗流式细胞术的单细胞样本“一步式”分选除盐质谱预处理系统——01——研究背景单细胞质谱检测技术为单细胞化学特性分析提供了一种强有力的免标记分析手段，并在癌症分析、药物刺激、免疫分析等临床应用中展现出潜在价值。然而单细胞质谱往往需要进行必要的预处理操作，如将目标细胞从混合细胞群体样本中分离出来以提高质谱检测的准确性；除盐操作去除细胞常见缓冲液中的非挥发性盐，降低基质效应提高质谱检测灵敏度。目前这些预处理往往是通过多种设备或手动操作完成，效率较低；开发有效的一步式预处理方法对于单细胞质谱分析意义重大，但目前这方面的研究较为缺乏。为此，清华大学的王文会教授团队提出一种基于阻抗流式细胞术IFC的“一步式”分选除盐质谱预处理系统，经过处理的细胞样本可直接兼容现有的免标记质谱流式、液滴微萃取等单细胞质谱分析手段。研究工作以“Microfluidic Impedance Cytometry Enabled One-Step Sample Preparation for Efficient Single Cell Mass Spectrometry”为题发表在期刊Small上，并被选为Frontispiece。本工作基于IFC原理设计微流控芯片结构，结合压电驱动实现一步式单细胞分选除盐操作，将目标细胞从细胞群中分离出来的同时实现其外基质的置换。经实验验证，系统的分选效率99%、除盐效率99%，并被证实了在癌细胞和血细胞的分离、癌变细胞与正常细胞的分离与质谱检测方面的功能。图1. 基于阻抗流式细胞术的“一步式”分选除盐质谱预处理系统示意图——02——研究内容本工作中搭建了具有四层结构的微流控芯片，如图1所示。利用IFC进行细胞的电学及尺寸特性表征实现不同细胞的识别，待其流经分选区域时由压电执行单元对目标细胞进行分选，通过合适的流速配比，执行单元将目标细胞推至作为下鞘液的质谱兼容的挥发性盐溶液中，同时实现样本的分选与除盐。芯片采用两套电极，其中第1套用于单细胞电学表征，第2套用于表征确认除盐效率。图2. 微流控芯片结构及其工作流程示意图以商用均一性较好的6 μm和10 μm直径的PS微球对系统的分选效率进行了表征。在约9000个样本的实验中，系统展现出了99.53%的分选成功率，同时样本中的10 μm微球纯度由2.48%提升至92.23%，实现了约37倍的富集效率，如图3所示。此外在模拟血液中CTCs分离的实验中，在HeLa癌细胞与人体外周血单核细胞PBMC的混合样本中分选出HeLa细胞，其纯度由15.78% 提升至87.34%，展示出巨大的临床应用潜能。图3. 微流控系统的分选性能评估从定量的角度，以270 mM NaCl溶液作为样本液、去离子水作为下鞘液为例验证了系统的除盐效率，单次分选操作引入的NaCl物质的量仅为0.77±0.16 pMol，即使在300 cells/s的分选通量下除盐效率也能够达到99.62%；同时在实际的细胞样本测试中可以看出，未经除盐的样本信号被完全淹没，而经过该系统除盐后的能够清晰分辨单细胞的典型代谢与脂质峰，证实了系统优秀的除盐性能。图4. 微流控系统的除盐性能评估该系统进一步用于正常乳腺上皮细胞MCF-10A和癌变的乳腺癌细胞MDA-MB-468的分选与检测。通过双频点的锁相检测，分别表征了两类细胞的电学特性，并据此进行了分选操作，结果表明MCF-10A细胞的纯度由 10.64% 提升至77.78%，展现出了约7.31 倍的富集效率。此外将收集到的细胞样本直接与免标记质谱流式装置级联实验，同时表征了两类细胞的代谢特征，结果表明，部分显著差异表达的代谢和脂质可能是致使细胞电学特性差异的原因，充分验证了系统在多模表征与临床分析中的应用价值。图5. 正常细胞与癌变细胞的电学与代谢特性表征分析——03——总结展望本工作提出的基于IFC的一步法单细胞样品质谱预处理方法极大地方便单细胞质谱分析，突破了复杂操作和不必要的损耗。作为一个独立的样品制备模块，本微流控系统能够兼容多种质谱分析方法，为高效的质谱样品制备提供新的范式，进而为单细胞的多模态(如电学特性、代谢特征)表征提供新的思路。论文信息Microfluidic Impedance Cytometry Enabled One-Step Sample Preparation for Efficient Single-Cell Mass Spectrometry ；Junwen Zhu, Siyuan Pan, Huichao Chai, Peng Zhao, Yongxiang Feng, Zhen Cheng, Sichun Zhang, Wenhui Wang * (王文会，清华大学)；Small, 2024, https://doi.org/10.1002/smll.202310700作者简介本工作的完成单位为清华大学精密仪器系、精密测试技术与仪器全国重点实验室。精仪系王文会教授为通讯作者，精仪系博士研究生朱焌文为第一作者。清华大学张四纯教授、程振助理研究员、清华大学博士生潘思远、柴惠超、赵鹏、丰泳翔为论文工作做出了重要贡献。本研究得到了国家自然科学基金的资助。【相关阅读】有望提高2个数量级微流控介电泳分离通量！清华大学王文会Advanced Materials封面成果速递https://www.instrument.com.cn/news/20240604/722338.shtml 3i流式KOL|清华大学王文会教授团队在阻抗流式细胞术上取得系列进展https://www.instrument.com.cn/news/20231030/689623.shtml

近年来，抗体药物的接连上市和重磅销售引发国内外抗体类生物治疗药物的研发热潮。抗体药物已经成为治疗肿瘤的明星产品。抗体类生物治疗药物的活性测定在质量控制中至关重要。活性测定是对药物的有效成分和含量以及药物效价的测定，是确保抗体类药物有效性的重要质控指标。相关的生物技术在药物研发质控中的应用对新型抗体药物的发展带来一系列突破。为帮助从事相关研究的用户梳理生物制药质量控制研究技术及方法，仪器信息网特别策划了“抗体药研发的生物活性鉴定及功能分析”相关专题（点击查看）并邀请赛默飞蛋白和细胞分析技术应用高级经理冯彦斌先生分享对于抗体药的看法。他在文中主要分析了国内抗体药物的市场潜力、研发进展以及抗体药研发相关生物活性鉴定和功能分析的先进技术。赛默飞蛋白和细胞分析技术应用高级经理 冯彦斌仪器信息网：您如何看待近年来的抗体药市场发展变化与前景？ 冯彦斌：众所周知，近年来中国抗体药物市场规模增长异常迅猛，尽管目前中国总的抗体药物上市批准数量低于欧美，但增速方面已经接近欧美市场的两倍，蕴藏着巨大的潜力和空间。据统计，2018年我国抗体药物产业总体市场规模约183亿美元，预计2020-2025年平均年增长率为~15%，到2025年，我国抗体药的市场规模将超508亿美元。其主要的驱动因素有：1）肿瘤的发病和死亡率上升； 2）我国创新药优化的审评审批流程；3） 带量采购等政策驱动创新需求； 4）抗体药物逐渐被纳入医保目录。自2020年以来，国家药品监督管理局（NMPA）累计受理了超过200款国产抗体新药的临床试验申请。目前抗体药物研究最热门的靶点包括PD-1/PD-L1、TNF-α、VEGF、HER-2、CD20、EGFR 等。抗体药物最重要的应用领域为自身免疫类疾病和癌症（约65%的市场占比）。随着疾病机制的深入研究，抗体药物在哮喘、抗感染、血液病和心血管病领域的药物不断增加，并迅速拓展到其它相关领域。作为未来生物药的主力军，抗体药物创新研发则显得尤为重要。随着单抗生物类似药进入收获期，双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、纳米抗体等药物市场也异军突起。创新型抗体加快了开发步伐，多种类型的抗体药物有望得到广泛的临床应用。从抗体创新药品种数量和国内产品临床申报数量上看，排名靠前的为恒瑞医药、复星医药、海正药业，而信达生物和康宁杰瑞产品数量超过了10个。创新类抗体药物基于其高特异性、低毒性、低转化周期等特征，将被更广泛地应用于各类疾病的治疗。未来几年，生物药仍是医疗领域的蓝海，也是人类健康的福音，未来发展前景良好。仪器信息网：近年来抗体制药的发展迅速，对于创新研发技术有何促进？ 冯彦斌：越来越多的研究表明，抗体药物由于靶向性强、特异性高和毒副作用低等特点，近年来已成为生物药行业中发展最快的分支。截至今日，美国FDA陆续批准了多个个治疗性抗体药物，其中传统单克隆抗体和人源化单抗已成主流，双特异性抗体开始初具规模。但在抗体功能优化、新抗体研发，特别是抗体规模化生产，以及抗体药物如何创新等问题仍是我们面临的巨大挑战。随着分子生物学、结构生物学、生物信息学等技术的发展，人们对抗体结构中各功能区的认识进一步加深，现在已经能够通过修改各功能区的序列、结构来赋予抗体新的特性和功能，这是抗体药物创新的基础。近年来抗体偶联药物（ADC）的发展主要依赖于以下研究领域的进展：①靶抗原及其特异性抗体的临床有效性及安全性得到验证，如靶向Her2 抗原的Herceptin 等；②高效的细胞毒性药物，如：美登素（maytansinoid，DM）、单甲基奥利他汀E（auristatin，MMAE）等；③新的连接臂和交联方法的发展，连接臂是决定抗体偶联药物ADC 药物活性的主要因素之一，它们应该在血液循环中相对稳定，到达靶细胞时通过内化进入细胞内，在溶酶体的低pH 条件下或蛋白酶作用下释放小分子药物。交联方法也从利用赖氨酸的随机连接向利用半胱氨酸的定点交联发展。新型药物拓宽了药物的治疗窗，因此备受关注，成为当前抗体药物发展的热点。持续上升的关注热点和研发投入的加大，使得创新技术也不断涌现。双特异性抗体药物由于其更好的特异性和低毒性，也越来越多地被投入研发管线；新靶点的筛选也一直是抗体药发现的努力方向，但其有效性和安全性需要获得更多的临床数据来验证，同时也有学者提出反向筛选靶向抗原的策略，以期通过反向药理学发现更多的候选靶分子。随着研究的持续深入，更多企业也加强了抗体工程下游技术的优化与整合。如在优化细胞培养条件、改造细胞系、抗体药物的质量控制、细胞培养工艺流程的改进等方面进行了诸多改良和优化。另外，未来基因工程抗体的发展方向将主要集中在通过合理改造抗体序列结构来提高基因工程抗体的药学特性，例如增加抗体药物的稳定性和均一性；通过双特异、多特异抗体以及抗体偶联物技术，赋予基因工程抗体药物新的药效功能；通过Fc 片段改造和糖基化改造，调节原有的效应功能和生物分布特性；通过创造新形式的抗体样分子骨架来发展具有更适宜的生物分布与代谢特性、抗原结合特性、药动学特性的新的“抗体”药物。 仪器信息网：请谈一下相应生物活性鉴定和功能分析的重要性和重要环节是什么？又发挥着怎样的作用？冯彦斌：随着生物制药领域的一大热点，治疗性抗体在治疗肿瘤、自身免疫性疾病、炎症、感染性疾病及其他疾病中取得了重大进展，作为抗体药研发的重点和难点，除了抗体的获取即表达和纯化之外，建立高效、稳定、可信的抗体质量控制分析方法，以及其标准化和先进性是衡量抗体药物相关企业研发能力的重要标准之一。特别是目前研究较为热门的肿瘤特异性抗体功能分析，之前也有提及双特异性抗体甚至多特异性抗体，其最突出的优势就是靶向性强、特异性高和毒副作用低等，所以在其特异性功能分析方向我们也提供足以应对的核心武器。因此，需要关注治疗性抗体的功能研究，通过对特异性抗原结合、抗体介导的细胞毒性作用（ADCC）、补体介导的细胞毒性作用（CDC）、抗体介导的细胞吞噬作用（ADCP）等实验方法进行分析。如在杂交瘤体系构建过程中对于杂交瘤细胞培养、融合、筛选，就可以使用我们的EVOS智能活细胞成像系统对其进行包括增殖及细胞状态的长期成像监测。EVOS M7000 3D数字共聚焦活细胞成像分析系统（点击查看详细参数）对于药理药效、药代及药物安全性评价方面，高内涵筛选分析平台和Varioskan LUX多功能酶标仪，凭借其高效的全自动高通量多靶标筛选功能，以及其后续通过强大多参数数据分析软件多抗体药功能验证进行多维度评价和分析。CellInsight CX7 LZR 激光共聚焦高内涵筛选分析系统（点击查看详细参数）Varioskan LUX多功能酶标仪（点击查看详细参数）Attune NxT流式细胞仪则发挥着更为广泛的作用，通过结合特异性流式抗体对不同种类和亚群的免疫细胞进行鉴定和分析，从而评估机体的免疫功能状态；也可以对细胞的状态和功能进行监测，以实时评估细胞的功能状态和对肿瘤细胞的杀伤作用。Attune NxT流式细胞仪（点击查看详细参数）