抗生素中间体

近岸海域中，常常会产生抗生素的残留，这些残留对海洋生物甚至人类健康产生了威胁。光降解是抗生素在海洋环境中重要的非生物降解途径，包括直接光降解和间接光降解，其中，间接光降解是表层水体中抗生素的重要转化途径。溶解有机物可通过光照作用产生活性中间体参与间接光降解反应，是影响抗生素间接光降解的关键性因素。由于溶解有机物结构组成的复杂性，目前国际上关于溶解有机物对抗生素间接光降解的影响机制尚不明确。多年来，中国水产科学研究院黄海水产研究所渔业环境优化与循环水处理技术创新团队针对这一科学问题展开了深入研究，揭示了溶解有机物结构组成在磺胺类抗生素间接光降解过程中的关键作用，阐明了海水中关键环境因子对间接光降解的影响机理。近日，相关研究成果发表在环境科学与生态学领域期刊《整体环境科学》和《环境污染》上。溶解有机物的结构组成对磺胺类抗生素间接光降解的影响机制 黄海水产研究所供图据了解，该研究以溶解有机物的结构、性质以及环境中pH、盐度、硝酸根、碳酸氢根等关键因子为影响因素，首次系统阐明了近海海水中溶解有机物对磺胺类抗生素光降解的影响机制。研究发现，溶解有机物通过产生活性中间体，有效促进了磺胺类抗生素的间接光降解；溶解有机物中陆源类腐殖质组分对磺胺类抗生素间接光降解的影响要显著强于海源类腐殖质组分；pH、盐度、硝酸根和碳酸氢根均可通过改变活性中间体的稳态浓度影响磺胺类抗生素的间接光降解。团队进一步研究表明，由于具有高的芳香性，陆源类腐殖质组分能够较好促进磺胺类抗生素的间接光降解；低分子量的溶解有机物比高分子量的溶解有机物对磺胺类抗生素间接光降解的促进作用更显著；由于具有较高的芳香性和陆源类腐殖质物质，亲水性酸、亲水性碱和疏水性酸是影响磺胺类抗生素间接光降解的主要组分。这些研究结果揭示了磺胺类抗生素在我国近岸渔业水域光降解过程的反应动力学及降解机理，为准确掌握近岸海域环境中抗生素的归趋和评估其生态环境风险提供了理论依据。相关研究得到国家自然科学基金、山东省自然科学基金、崂山实验室项目和中国水产科学研究院创新团队等项目的支持。

在 BBC 纪录片《蓝色星球》第二季中，担任解说员的“世界自然纪录片之父”大卫爱登堡（David Attenborough）为了探究二氧化碳对海洋的危害，拜访了一位科学家。▲图 | 大卫爱登堡（左一）和一位海洋科学家（来源：见水印）后者把稀释的酸倒向水中，结果贝壳开始“消失”。贝壳由碳酸钙构成，而酸会溶解它们。构成珊瑚礁的材质，和贝壳是一样的。科学家认为，在 21 世纪之前，珊瑚礁有可能会消失。背后的“罪魁祸首”便是二氧化碳，它们溶解在海水中会变成碳酸。空气中的二氧化碳越多，海水酸性就越强，“死去”的珊瑚礁就越多。有证据显示，燃烧矿物燃料是造成二氧化碳浓度上升的主要原因。因此，全球许多国家都在致力于碳中和。实现“双碳”目标（2030 年前碳达峰、2060 年前碳中和）是中国为应对全球气候变化做出的重大战略决策和庄严承诺，也是构建人类命运共同体和促进人与自然和谐共生的必然选择。其中的战略路径选择之一，是实现碳化工与碳利用产业结构重构，比如利用风能、水能、太阳能等可再生能源，将CO2电催化成为高附加值的化工产品和化学燃料。目前，在用于CO2还原反应的各类催化剂中，铜（Cu）基材料是最具潜力的催化剂，因为其能直接将CO2电催化还原为多种高碳氧和碳氢化合物。此外，人们还可通过调整铜催化剂的形貌、晶面、孔径、颗粒间距离、次表面原子和晶界等参数，来实现特定的催化反应活性和选择性。因此，在实际的电化学反应条件下，原位研究铜表面上CO2的电催化反应、及其反应中间体是非常重要的，这有助于我们更深入地了解 CO2电催化反应机理，并借此设计出更合理、高效的催化剂。尽管目前许多原位表征测试技术，比如表面增强拉曼光谱（SERS，Surface-Enhanced Raman Scattering）、表面增强红外吸收光谱（SEIRAS，Surface-enhanced infrared absorption spectroscopy）、衰减全反射傅里叶变换红外光谱（ATR-FTIR，Attenuated total reflectance-Fourier transform infrared）、X射线吸收光谱、和X射线光电子光谱等，在研究CO2电催化还原反应中取得了快速的发展。但是，如何全面识别其众多表面反应中间体、理解其表面吸附物种之间的相互作用，仍然是一个巨大的挑战。基于此，南京工业大学材料化学工程国家重点实验室邵锋团队及其合作者针对上述挑战，结合运用电化学-壳层隔绝纳米粒子增强拉曼光谱 （EC-SHINERS，electrochemical shell-isolated nanoparticle-enhanced Raman spectroscopy）技术、以及从头算分子动力学（ab initio molecular dynamics，AIMD）模拟，对铜表面的一氧化碳电催化反应过程进行系统而深入的研究，首次用全光谱（40-4000cm-1）观测了多种关键反应中间体，指认了中间体的特征拉曼峰，提出了表面吸附物种相互作用机理，并通过同位素标记实验进一步获得证实。▲图 | 大卫爱登堡（左一）和一位海洋科学家（来源：见水印）概括来说，本研究主要关注CO2电催化还原反应中间体和机理的基础研究，以期指导新型高效铜催化剂的设计与制备。▲图 | EC-SHINERS 技术示意图、（FDTD，Finite-difference Time-domain）以及 AIMD 模拟示意图（来源：PNAS）近日，相关论文以《原位光谱电化学探测铜单晶表面一氧化碳氧化还原过程》（In situ spectroelectrochemical probing of CO redox landscape on copper single-crystal surfaces）为题，发表在 PNAS 上[1]。邵锋教授（南京工业大学）担任第一兼通讯作者，李景国博士（瑞典乌普萨拉大学）和兰晶岗博士（瑞士洛桑联邦理工大学）担任共同通讯作者。▲图 | 相关论文（来源：PNAS）邵锋表示：“（投稿期间）印象最深的一个插曲，是在我们的返回第一轮审稿意见大概两个月后，编辑给我发来邮件说其中的一个审稿人失去联系了，准备再重新找一个新的审稿人开启新一轮的审稿。”而当时正是俄乌冲突发生最激烈的时候，并且欧美也开始了各类制裁和限制俄国和俄裔人士的风潮。课题组担心其中之一的审稿人可能是俄国或俄裔科学家，因此，或多或少会受到了一点影响，也耽误了审稿的进程。“因此我们的论文从投稿到接收，确实经历耗时很久。虽然虚惊一场，好在最后还是得到了编辑的肯定，最终论文被接收了！”邵锋说。同时审稿人表示，论文的光谱实验部分非常令人兴奋，包含大量有价值的信息，对研究反应机理非常有帮助。此外，理论计算部分质量也很高，预测了各种可能中间体的特征振动图谱，并能与实验结果很好地吻合。其还称，这是一项非常扎实的工作，进行了大量的控制实验和对比实验，同时结合了 AIMD 计算，故论文的论证路线和数据分析令人信服。此外，审稿人也提出了非常重要的建议：即对于特征拉曼峰的归属指认，如何排除其他接近的拉曼峰的重叠与干扰？例如，课题组首次观测并指认了 1220 和 1370cm-1 处的拉曼峰，为 CO-CO 耦合后迅速夺取表面水分子的质子而形成的*HOCCOH 中间体的特征峰。然而，这些峰的位置与反应过程中共存的 *HCO3–/*COOH /*CO32–/*CO2– 等表面中间体的拉曼峰十分接近。因此，该团队需要进行严格的对比实验，来排除可能的重叠与干扰。通过控制实验和理论计算相结合，课题组对这些中间体的特征拉曼峰进行了明确归属，并由此提出了相应的电催化反应机理和路径。研究中的第一步是对原位检测技术的选择。鉴于其具有明确的表面状态以及光电性质，铜单晶表面被用作电催化反应基底。常用的 SERS 技术很难应用于单晶界面研究，而基于红外的光谱技术又难以提供低波数范围（800cm-1 ）的电化学界面研究。而改进的 SHINERS 技术突破了这些瓶颈，可应用于铜单晶表面的全光谱电化学研究（40-4000cm-1 ），并表现出极高的表面检测灵敏度和重现性。该技术的主要特色在于利用的超薄、致密、惰性的壳层（2~3nm 厚的 SiO2 或 Al2O3）来隔绝金属纳米颗粒（Au 或 Ag 等）与被检测基底，由此避免纳米粒子上吸附的杂质分子、以及纳米粒子与基底间的电荷转移带来的干扰，从而提供更加真实、准确的拉曼检测信号。▲图 | 不同条件下的原位 EC-SHINERS 光谱图（来源：PNAS）第二步是理论模拟方法的选择。一般而言，基于密度泛函理论 （DFT，density functional theory） 的静态计算，并不适合电化学表面吸附物的振动谱图分析，这是因为溶剂和反应中间体之间的动态相互作用（如氢键），会强烈影响相关界面吸附物的振动模式。值得注意的是，基于 DFT 的 AIMD 计算可以顾及整个电化学界面，并以量子力学的形式来模拟每个时间步长下的界面电子结构和动力学，使得研究者们可以将理论模拟与真实电化学反应联系起来。在本研究中，该团队的 AIMD 计算明确考虑了非简谐振动模式、分子内/分子间的耦合以及溶剂的动力学，最终成功预测了表面反应中间体的振动态密度（VDOS，Vibrational Density of State），为模拟反应动力学提供了一个非常有前景的工具。▲图 | AIMD 模拟的不同反应中间体的振动图谱（来源：PNAS）第三步是反应中间体的识别。为深入了解一氧化碳在铜单晶表面的氧化还原反应过程，课题组将电化学 SHINES 技术与 AIMD 计算相结合，识别了众多共存的中间体及其竞争反应途径。例如，一氧化碳吸附、CO-CO 耦合、一氧化碳氧化和氢化反应，以及界面处的 Cu-Oad/Cu-OHad 等表面吸附物种，并通过对照实验和同位素标记实验进一步证实。期间，为获得准确的反应中间体指认，该团队尽可能以更广泛的角度，来考虑不同的反应路径的复杂性，其中包括：1. 不同反应电压（+0.2 至-0.8 V）；2. 不同反应氛围（CO 与 Ar 饱和溶液）；3. 不同反应阳离子（CsOH、KOH 与 LiOH）；4. 不同反应晶面（Cu(100）、（111）与（110）晶面5. 不同反应 pH 值（CsOH、CsHCO3 与 CsCl 溶液）；6. 不同同位素标记（13CO 与 D2O 溶液）；7. 不同中间体的稳定性（*OCCO、 *HOCCO, 和*HOCCOH物种）。8. 不同特征峰的重叠（*HCO3–/*COOH /*CO32–/*CO2– ）等。值得注意的是，课题组的 AIMD 的计算还表明，溶剂水分子不太可能与铜表面吸附的一氧化碳形成氢键，这意味着 *CO 在较低的过电位下，难以直接从溶剂水分子里得到质子进而形成 *COH/*CHO。与此同时，之前文献报道的 *OCCO 和 *HOCCO 作为 C-C 耦合的关键中间体，它们在铜表面依旧拥有较高的反应活性而发生进一步的反应，最终形成 *HOCCOH 中间体。其中，吸附于铜表面的水分子可以作为质子源参与反应，同时还能留下 Cu-OHad 这一表面吸附物种。下一步，该团队计划开展基于新材料的 CO2捕获富集、催化转化与产物分离耦合的过程研究，以提高传统反应过程的资源和能源利用率为目标，助力“双碳”目标的高质量实现。参考资料：1.Shao, F., Wong, J. K., Low, Q. H., Iannuzzi, M., Li, J., & Lan, J. (2022). In situ spectroelectrochemical probing of CO redox landscape on copper single-crystal surfaces. Proceedings of the National Academy of Sciences, 119(29), e2118166119.

药物成品之前的都是中间体。根据产品特点及工艺情况，综合确定关键中间体，关键中间体需要制定质量标准，并检验控制。对于注射剂而言，关键中间体一般是指在配液罐中完成调配的药液。对于注射剂产品，一般会将性状、含量、pH值列为中间体检查项，参考成品的质量标准，将含量和pH值的限度收一收。但光是这样做就有些粗糙了，我们应该根据剂型的特点，产品的特点，有目的地设定中间体检查项，更好地做好产品的质量控制。一、性状对于无色溶液，一般简单地规定“无色澄明液体”即可。但对于有色溶液，特别是灭菌后颜色会加深的产品，建议中间体增加溶液颜色检查项。这样一旦成品颜色比正常情况要深，便于分析是配液工序还是灭菌工序发生的异常。有些冻干产品，随着药液储存时间的延长，溶液颜色也逐渐加深，而一旦冻干开始，颜色即不再变化。这类产品更应建立溶液颜色检查项，并以此检查项确定配液灌装工序的储存时限。基于中间体检查需要简单、快速的特点，一般对比色号即可，不建议使用溶液颜色测定仪。二、含量可以认为，制剂成品的含量控制限度即是药物可以在人体内起效的限度，低于这个限度，药效降低。而制定中间体含量标准的目的就是要保证含量在药品有效期内符合其质量标准。对于非常稳定的品种而言，假如成品的含量限度是90.0%-110.0%，那么中间体含量限度定在95.0%-105.0%即可；假如成品的含量限度是95.0%-105.0%，中间体含量限度可定在97.0%-103.0%。由于含量在效期内基本不会发生变化，中控范围只需能够包容检测方法产生的系统误差。对于储存期间含量逐渐下降的品种，中控含量限度除了要包容方法的误差外，还要包容含量降低的幅度。假如成品的含量限度是90.0%-110.0%，含量在效期内预期降低6%，检测误差不会超过2%，则中控限度应定为98.0%-102.0%。对于冻干产品，由于其标示量和水针不同，影响产品含量的还包括装量。灌装机总是有精度误差的，因此在制定中控含量标准时，还应考虑这一因素。下面用一张图表示某冻干产品制定中控含量限度的思路。 对于其他特殊情况，如采用半透性包材包装的注射剂，也应根据其特点制定做相应的调整。此外，由于尚未灌装的药液不存在标示量这一概念，注射剂的中控含量采用浓度表示（如4.8-5.2mg/ml）较为规范。为了方便理解，企业可以在内部文件中注明浓度对应的百分比。如4.8-5.2mg/ml（96.0-104.0%）。三、pH值大多数的注射剂都对pH值非常敏感，一般不能将成品的pH值标准简单收紧作为中控pH值范围。如硫酸阿托品注射液，中国药典规定pH3.5-5.5，但pH低于4时水解速度明显下降；又如氨茶碱注射液，USP规定pH8.0-9.0，但事实上pH低于8.5原料根本无法溶解。因此，一般以药物最适的pH值范围作为中控范围，同时注意不要触及成品pH值的上下限。四、渗透压摩尔浓度因为渗透压的检测方法非常简单快捷，所以建议成品有渗透压检测项的也在中间体制定，有时投料出现偏差能及时发现。所有的输液产品都会规定渗透压检查项，水针品种用法中包含有静脉推注给药方式的要进行渗透压检测。需要注意的是，有的产品，虽然给药方式是静脉推注，但并不等渗。如地西泮注射液和托拉塞米注射液，限于API溶解性或稳定性的原因，处方中加入了较大量的有机溶剂，形成高渗溶液。这类产品建议也增加渗透压检查项，对产品质量形成更有效的控制。五、有关物质一般终端灭菌的注射剂不需在中间体进行有关物质检测。对于极不稳定的某些产品，如易水解的冻干制剂，可在中控中加有关物质项。并以此验证配液和灌装的试产。六、抗氧剂按照要求，制剂产品放行标准应包括所含的抗氧剂的含量测试，以保证有足够的抗氧剂保留在制剂中，能在整个货架期和所拟的使用期间一直对制剂起到保护作用。 依据上述理念，亚硫酸盐这类属于还原剂的抗氧剂的含量还是非常有必要定在中控标准中的，因为配液及药液在配液罐放置过程中，亚硫酸盐即在被消耗。而依地酸二钠的含量不会发生变化，因此无需进行控制。EMA在《药品注册上市许可申请材料中对辅料的要求》（Guideline on Excipients in the dossier for application for marketing authorisation of a medicinal product）中也指出抗氧剂应提供药品生产过程中的控制方法，但不适用于增效剂，如依地酸二钠。七、微生物负载对于注射剂的微生物负载，国内的GMP有很明确的规定，即：对于除菌过滤前非最终灭菌产品微生物的限度标准一般为：10CFU/100ml对于最终灭菌的无菌产品微生物的限度标准一般为：100CFU/100ml但对于微生物负载的取样位置，各企业却有不同的做法。有的企业会在配液罐中取，有的企业会在药液过0.45μm滤芯后取。后一种做法的依据是：GMP中规定最后一步除菌过滤前，料液的微生物含量应不大于 10CFU/100ml。但其实这样做是有些违背GMP理念的。在欧盟《药品、活性物质、辅料和内包材灭菌指南》中，有如下描述：In most situations, a limit of NMT 10 CFU/100 ml (TAMC) would be acceptable for bioburden testing. If a pre-filter is added as a precaution only and not because the unfiltered bulk solution has a higher bioburden, this limit is applicable also before the pre-filter and is strongly recommended from a GMP point of view. A bioburden limit of higher than 10CFU/100 ml before pre-filtration may be acceptable if this is due to starting material known to have inherent microbial contamination. In such cases, it should be demonstrated that the first filter is capable of achieving a bioburden of NMT 10 CFU/100 ml prior to the last filtration. Bioburden should be tested in a bulk sample of 100 ml in order to ensure the sensitivity of the method. Other testing regimes to control bioburden at the defined level should be justified.翻译如下：大多数情况下不超过10 CFU/100 ml（TAMC）的限度对于生物负载测试是可接受的。如果仅作为预防措施添加预过滤器而不是因为未过滤溶液具有更高的生物负载，则此限度也适用于预过滤器，并且从GMP的角度强烈推荐。如果由于已知具有固有微生物污染的起始物料，则预过滤前的生物负载限度高10CFU/ 100ml是可接受的。在这种情况下，应该证明第一个过滤器能够在最后一次过滤之前达到不超过10CFU/100ml的生物负载。生物负载应在100ml的样品中进行测试，以确保该方法的灵敏度。其他在特定浓度控制生物负载的测试方案应该是合理的。 显然，欧盟是建议在配液罐中取样进行微生物负载检测的。GMP的一个核心理念即是“可控”。要知道即使药液微生物负载很大了，经过预过滤滤芯后也会有几个数量级的下降。数据虽然好看了，但焉知预过滤前未知的微生物负载会不会导致细菌内毒素的失控？有的营养性药物，浓度大，确实适合微生物生长，但如果确知微生物的种类，在可控的前提下进行预过滤，是可以接受的。八、细菌内毒素建议在配液罐中取药液进行检测，与中控含量检测同步进行。九、可见异物、不溶性微粒这两个检查项可以取药液过滤后的样品，取滤芯后或灌装初始样品，各企业可以按照自己的习惯进行管理。不溶性微粒的中控标准制定必然是1ml药液含有多少微粒，而制剂成品的标准是每支样品中含有多少微粒。应注意换算关系，确保中控标准严于成品标准。

欢迎您关注“康宁反应器技术”微信公众号，点击图片报名一、早期药物发现一个自身免疫性疾病的治疗药物发现项目中，2H-吲唑类化合物被鉴定为高效的选择性TLR 7/8拮抗剂。在先导化合物发现阶段，化合物12被确定可进一步进行体内药效实验研究。图1. 微克级样品的合成路线药物的早期发现使得化合物12和作为关键中间体的化合物5（2H-吲唑）的需求迅速增加。项目团队认识到，该微克级的合成路线可能会在进一步批量放大中产生问题。分离不稳定、潜在危险的叠氮化物中间体4及其在热环化为2H-吲唑5的工艺过程中有安全性的隐患。【考虑到连续工艺在处理高活性、不稳定化合物方面具有的优势，从间歇反应切换到连续流工艺的多个驱动因素中，安全性是最重要的一个因素。在需要快速合成化合物的早期临床前阶段，流动化学作为一种新技术可以大大加快开发过程。】二、连续流工艺探讨针对100克及以上规模的合成，团队启动了流动化学的工艺研究，其主要目标是保持反应体积尽可能小，精确控制反应条件，并避免在任何时间内反应混合物中危险且不稳定中间体的积累。1. 间歇式工艺的连续流技术评估图2. 2H-吲唑类化合物5a的三步合成将氨基醛2a转化为叠氮化物4a，间歇式工艺采用了在酸性条件下使用亚硝酸钠的重氮化方案，然后在0°C下添加叠氮化钠。该反应通常在三氟乙酸（TFA）作为酸性介质和溶剂的存在下进行，可以获得高收率的结果，并常规用于小规模合成。【但含有叠氮化物4a的反应混合物形成的悬浊液明显不适合流动化学筛选。而当该反应在水和盐酸的混合物中进行时，观察到明显较低的产率和大量副产物的形成。考虑到下一步反应，叠氮化合物4与氨基哌啶化合物6在Cu(I)催化的热环化反应仍然面临不适合连续流工艺的固体溶解问题。】研究团队首先需要找到合适的反应溶剂和试剂，对这两步反应来说，合适的溶剂既要溶解所有的物料，又要保持高的转化率。其次，作为另一个重点考虑的事项，需要避免叠氮化合物中间体4的分离。2. 叠氮化合物4a生成的连续流工艺开发 1）溶剂的选择研究者首先用亚硝酸叔丁酯和三甲基叠氮硅烷来代替无机物亚硝酸钠和叠氮化钠，但仅得到了20%的转化率。接着，研究者发现利用二氯乙烷和水的两相混合溶剂与三氟乙酸组合，可以将反应体系中的物质完全溶解，并得到了很高的转化率。而其它酸的应用，如乙酸、盐酸、硫酸和四氟硼酸等，仍会造成沉淀的生成或者反应的转化率降低。2）工艺条件筛选对该反应仔细的研究揭示，需当亚硝酸钠完全消耗后再向反应混合物中添加叠氮化钠，如果过早加入叠氮化钠，它将立即被第一反应步骤中剩余的未反应的亚硝酸钠所消耗。图3. 叠氮化合物4a的连续流工艺流程【Entry 3的实验条件连续稳定运行60分钟，可产中间体16g/h，完全满足下游实验的需要。】3. 2H-吲唑5a连续流工艺开发在完成重氮化及叠氮取代的连续流工艺开发之后，研究团队继续研究铜催化环化的连续流工艺。1）间歇式工艺缺陷间歇式反应中，10% mol的氧化亚铜在体系中悬浮性差，不适合用于连续流工艺。对于流动反应而言，80°C下反应90分钟的时间太长，会导致不可接受的低生产率。这种环化反应的收率通常合理的范围在70−80%，研究团队使用LC-MS鉴定了两种主要副产物氨基亚胺8a和氨基醛2a。图4. 2H-吲唑 5a反应路径及副产物确认2）对铜催化剂和配体的筛选研究者发现，在1当量TMEDA存在下，0.1当量的碘化铜可溶于二氯乙烷中。经反应筛选后，研究者确定了流动条件下环化的合适参数。含有0.1当量碘化铜（I）和1当量TMEDA的0.45M 4a 二氯乙烷溶液，在120°C下，在20分钟的停留时间内，完全转化为吲唑5a。使用LC-MS分析反应混合物表明，叠氮化物4a被完全消耗，得到产物5a、氨基醛2a和亚胺8a，其比例分别为91.5%、3.4%和5.1%，与之前使用的间歇式工艺相比，有了显著的改进。3）停留时间及铜盘管催化为了缩短停留时间和提高生产率，研究者在寻求用更具反应性的催化剂代替碘化铜（I）和TMEDA过程中发现，内径为1mm的铜线圈也有效地催化了该环化反应。推断在铜线圈的内表面上形成了少量的氧化铜（I），起到有效催化该反应的作用。图5. 铜盘管反应器催化反应作为概念证明，制备了0.32M的4a溶液，该溶液已与1.2当量的胺6在甲苯中混合，并在120°C下泵送通过铜盘管，停留时间为20分钟。使用色谱法进行处理和纯化后，分离出5.6g吲唑5a，产率为85%，纯度为98%（图5）。4. 重氮-叠氮-环合三步全连续合成2H-吲唑类化合物图6. 2H-吲唑 5b的连续流工艺结果利用上述研究结果，研究者同样进行了类似物5b的连续流工艺开发。与最初使用的间歇合成相比，新的替代连续工艺不仅避免了危险叠氮化物4a和4b的分离，而且为叠氮化物形成和热环化这两个关键步骤提供了更高的纯度和产率。总结报道了三步反应的连续工艺开发，在100克的规模上制备了两个关键的药物中间体2H-吲唑化合物5a和5b。与最初使用的间歇合成相比，新的替代连续工艺不仅避免了危险叠氮化物4a和4b的分离，而且为叠氮化物形成和热环化这两个关键步骤提供了更高的纯度和产率。通过减小反应器的持液体积，避免固体叠氮化合物的分离，并确保精确控制反应参数，特别是反应温度和试剂的比例，改进了工艺的安全性。将两个连续流步骤整合到化合物12的多步合成中导致更安全地制备和处理叠氮化物中间体，并显著促进了高效和选择性TLR 7/8拮抗剂项目的加速开发。随后，连续流工艺从研究部门转移到化学开发部门，仅对工艺进行了少量的修改，便用于制备千克规模的5b。参考文献：Org.Process Res. Dev. 2022,26, 1308−1317

苦味胺作为关键中间体用于合成DATB、TATB等高能材料，在染料行业被用于制备2,4,6-三硝基苯肼的前体。Scheme1: 对硝基苯胺一步硝化法制苦味胺&bull 先前苦味胺的合成主要是通过邻/对位硝基苯胺的再硝化得到（scheme1），但是硝酸会氧化氨基导致收率下降。有报道称，苦味胺可通过苦味酸和尿素（摩尔比1:3）在173℃@36hr 条件下合成得到，但收率仅有88%。这条路线的风险主要是高温和较长反应时间带来的潜在过程安全风险。截至目前，文献中报道大规模生产苦味胺的工艺具有很大的安全风险且难以放大。&bull 微反应器为此反应提供了机会，在微反应器中，极佳的传热和传质效率可以大大缩短反应的停留时间，在任何时间点上都只有很少量的原料、中间体和产物，对于高能材料而言可显著提升反应的安全性。来自印度的Ankit Kumar Mittal等人开发了一种从对硝基甲醚到苦味胺的连续合成路线（scheme2）。Scheme2: 对硝基苯甲醚两步法制苦味胺&bull 首先进行了step-1的条件筛选和优化，分别优化了不同的温度、停留时间和硝酸用量（Table1）：Table1: step1连续合成条件筛选和优化 &bull 根据实验结果，选择硝酸用量2.5e.q.，温度80℃，停留时间2.5min，此条件下中间体TNAN含量最高且杂质苦味酸含量相对较少。&bull Step-1放大至16ml盘管中生产，15min可以得到6.27gTNAN，相当于25g/hr的产量，分离收率90%，纯度99%。&bull 同时做了step-1的连续流和釜式工艺的结果对比，釜式75min仅能达到25%收率，而连续流2.5min就可以达到90%的收率（Table2）：Table2: step-1釜式和连续流工艺对比&bull 随后进行了step-2的条件筛选和优化，NH3 用量5.e.q.，温度70℃，停留时间30s，苦味胺纯度100%（Table3）：Table3: step-1连续合成条件筛选和优化 &bull Step-2放大由于受到设备（10ml盘管）自身参数的限制，选择了60℃和1min的停留时间，15分钟可以拿到6.68g产品，相当于26g/hr的产能，纯度99%。Scheme3: step-2放大&bull 总结：&bull 1. 使用微反应器成功开发了苦味胺的连续合成工艺，产能26g/hr&bull 2. 两步的条件都很温和，可以在优化后的条件下成功放大&bull 3. 该工艺可以安全、经济地进行苦味胺的工业化生产&bull 4. 后续结合自动监控装置可以更有效地保障工艺的安全性和稳定性参考文献：An Asian Journal Volume 18 Issue 2 Pages e202201028 Journal---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------集萃微反应创新中心： 打造微通道反应器定制开发、绿色合成工艺研发、化工连续化与自动化生产技术、化工在线检测与在线数据处理平台；提供连续化、自动化、智能化生产技术、化工高效分离技术、副产物的高效回收与综合利用、在线检测与大数据收集等，实现化学合成生产过程 “连续化、微型化、信息化、智能化”。如您有连续流工艺开发、转化方面的需求，欢迎联系我们！

关于发布“十一五”国家科技支撑计划重点项目“重要科研用试剂核心中间体研发与产业化应用示范”课题申报指南的通知各有关单位：　　为贯彻落实《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020年)》，满足我国科学研究对试剂需求日益增长的需要，科技部在认真总结前期工作的经验、成果并广泛征求各有关部门(单位)、地方对科研用试剂提出的需求的基础上，决定启动“十一五”国家科技支撑计划重点项目“重要科研用试剂核心中间体研发与产业化应用示范”。通过本项目的实施，将进一步完善产学研相结合的机制，在政府的引导下构建更加完善的科研用试剂产学研用联盟 发挥和提升我国科研用试剂的自主创新及产业化的能力，进一步推动我国科研用试剂行业的稳步发展，为科研提供更有力的支撑。　　为充分调动各方的积极性，促进科技资源优化配置，公平、公开、公正地选择课题承担单位，科技部对本项目的课题采取公开申报，择优委托的方式选择课题承担单位，现将项目课题申报指南发给你们，请按照指南要求，做好组织申报工作。　　联系人：王建伦 010-58881698　　　　　　wangjl@most.cn　　附件：“十一五”国家科技支撑计划重点项目“重要科研用试剂核心中间体研发与产业化应用示范”课题申报指南　　科技部科研条件与财务司　　二〇〇九年六月二十三日

2017年3月23日到25日，第10届中国（长春）国际医药原料、中间体、包装设备展览会在长春国际会展中心顺利举办，德祥携手众多进口实验室仪器供应商在展会上亮相。 作为制药行业的展会，我司代理的德国Hettich离心机，德国Heidoph旋蒸、美国SP scientific、冻干机、德国Pharmatest等仪器作为代表参展，在展会期间，我们产品的质量和性能受到客户的高度认可，客户也对他们目前遇到的技术问题与我们工作人员进行沟通，我们的技术人员也一一给予了满意的答复。 德祥，作为进口实验室仪器的代理商，将一如既往为广大新老客户提供*的产品和完善的服务，欢迎来电咨询，了解更多资讯和产品详情！ 电话：4009-000-900

第69届中国国际医药原料药、中间体、包装、设备交易会于2012年11月7日至9日在厦门国际会展中心隆重举行。本届展览交易会的主题是“药品安全之源，品牌优质之选”，旨在关注药品安全,打造创新制药品牌，引领中国制药工业发展大势。 本次交易会吸引了大批国内外众多知名厂商参与。 北京创新通恒科技有限公司作为国内能提供工业化核酸药物合成仪及大型工业级制备纯化系统的企业，组织了公司精干技术人员和市场人员参加了本次交易会。创新通恒十多年来一直专注色谱产品领域的研发及生产，不断攻坚克难，满足客户不同需求。本届展览交易会上我公司展出的产品受到了广大参观者的关注和好评。 “因为专注，所以专业”创新通恒一定能为广大客户提供优质的产品和服务，为用户创造价值。 交易会开幕式 客商正在参观创新通恒展品 创新通恒市场人员与客商进行交流 创新通恒技术人员解答客商的问题

德国新帕泰克公司将参加第62届中国国际医药原料药、中间体、包装、设备春季交易会（62nd API）! 德国新帕泰克公司将参加于2009年05月12-14日在西安曲江国际会展中心（西安市雁展路1号）举办的&ldquo 第62届中国国际医药原料药、中间体、包装、设备春季交易会&rdquo ，The 62nd API China 2009 Xi&rsquo an。 公司展位号B1309，届时公司会携专利的全自动干湿二合一激光粒度仪HELOS/OASIS 和世界上第一台光子交叉相关光谱纳米激光粒度仪NANOPHOX 参展！期待与大家进行专业的现场技术交流，并可以在现场提供样品粒度检测。 热忱欢迎各界人士光临公司展位！

摘要:抗生素是目前世界上应用最广泛的药物之一。大量抗生素的使用，不可避免地给自然环境造成巨大的压力。由于污水截流不彻底等原因，工业、养殖及医疗活动等进入环境中的抗生素通过各种途径进入饮用水体，对水质安全及人类健康构成威胁。针对抗生素对水环境造成的污染，讨论目前国内外水环境中抗生素检测技术和去除手段的研究情况，主要对水中抗生素的富集方法、仪器检测及臭氧氧化去除技术进行分析，最后对抗生素污染的研究方向进行了展望。相关文献：水体中抗生素的检测及去除方法研究综述.pdf

A.河水中兽药多残留分析时亲水亲脂平衡柱的基质效应和保留效果http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-SPZZ201310010.htmB.SPE－HPLC法测定水中4 种头孢类抗生素http://www.doc88.com/p-3896733558020.htmlC. 固相萃取-高效液相色谱法同时测定水环境中的10种典型PPCPshttp://www.docin.com/p-775579696.htmlD．土壤及畜禽粪肥中四环素类抗生素固相萃取_高效液相色谱法的优化与初步应用http://www.docin.com/p-880438617.html?qq-pf-to=pcqq.c2c

近日来，关于河流和自来水中&ldquo 发现大量抗生素&rdquo 的新闻突然席卷全国媒体，引发了公众对饮水安全的担忧。一些涉嫌污染的制药企业被曝光，人们对水质标准、排污标准的质疑也成为热点。 对于水中污染物检测，特别是微量抗生素类药物检测，固相萃取技术越来越多地得到应用，同时液相色谱则是抗生素类物质检测的必备仪器。莱伯泰科公司拥有多年相关产品和技术的开发、推广和应用经验。特别是近年由Labtech Inc. (MA, USA)发布的Sepaths产品，特别适合环境水样品的前处理固相萃取。Sepaths固相萃取系统采用全自动处理方式，既可使用常规固相萃取小柱，也可以采用固相萃取盘，可使用各种溶剂，自动淋洗样品瓶，并可同时处理多个样品。对于体积多达1L或更多的环境水样品来说，能够自动同时处理多个样品可大大节约操作时间和人力。Sepaths仅使用很少的电力，并以气体为上样动力源，因此适合污染检测现场的样品处理。 详细解决方案：莱伯泰科水中抗生素检测整体解决方案.pdf

p　　废水排放中的抗生素污染一直是个令人头疼的难题。日前，中国科学院合肥物质科学研究院技术生物与农业工程研究所等研发出了一种低温等离子体废水处理技术，能够对诺氟沙星为代表的喹诺酮类抗生素进行降解处理。相关成果发表在最近的环境领域类专业期刊《光化层》上。/pp　　该所研究员黄青课题组与企业合作，利用自行研制的医疗废水处理一体机产生臭氧，对诺氟沙星进行降解处理，并利用表面增强拉曼光谱分析降解产物，研究了其降解诺氟沙星的效率及机理。/pp　　此前，黄青课题组提出利用低温等离子体技术处理降解诺氟沙星的方案，并且发现处理过程中臭氧降解作用效果明显。为此，他们进一步研究臭氧对诺氟沙星的降解机理。研究人员发现，等离子体产生的臭氧可以快速降解诺氟沙星，同时臭氧对诺氟沙星的氧化降解主要体现在脱氟反应、羧基团和喹诺酮基团的断裂。/pp　　“低温等离子体产生臭氧经济实用、简便易行、绿色环保、无二次污染、实用性高，对开发高效废水处理技术、推广等离子体医疗废水处理技术的应用化发展有着重要意义，这项研究拓展了低温等离子体技术在环保领域的应用。”黄青透露，目前有关技术与设备正处于市场化推广阶段。/pp　　据了解，制药工业、养殖业及医院排放的污废水其成分非常复杂，不仅包括各种难降解有机物、各类细菌和病毒，还包含大量的抗生素。这些含抗生素的废水由于不经处理或者处理不达标排放至环境水体中造成细菌耐药性增强，严重影响生态平衡，同时对人体健康造成潜在威胁和风险。因此，研发新的既绿色环保又高效的抗生素废水处理技术和设备迫在眉睫。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/983e1d88-7823-40c7-9efd-ca47300d206e.jpg" title="绿· 仪社.jpg" alt="绿· 仪社.jpg"//pp style="text-align: center "span style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "扫二维码加“绿· 仪社”为好友 了解更多环境监测精彩资讯！/spanbr//p

公司将参加于2008年11月05-07日在苏州国际博览中心(苏州工业园区现代大道博览广场.)举办的“第61届中国国际医药原料药、中间体、包装、设备秋季交易会 The 61st API CHINA&INTERPHEX CHINA”。 公司展位号3A522，公司会携专利的全自动干湿二合一激光粒度仪HELOS/OASIS和世界上第一台光子交叉相关光谱纳米激光粒度仪NANOPHOX 参展！ 随着对原料药出口要求的不断提高，粒径分布已经成为原料药出口过程中一个很关键的参数指标。德国新帕泰克专注于医药行业的粒度检测需要，在全球尤其欧美拥有大量的医药客户，专利的干法激光粒度仪HELOS/RODOS能为您提供快速、方便的原料药粒度检测技术，功能强大，完全符合FDA的各项要求! 届时中国区首席代表耿建芳博士等将与大家进行专业的现场技术交流，并可以在现场测试样品。 热忱欢迎各界人士光临公司展位！

我国每年约有30000儿童因药物性致聋陷入无声世界，其中因抗生素使用不当致聋占了约一半。近年研究还发现，我国药源性耳聋患者中50%与遗传因素有关，而且属“母系遗传”，有家族史的患者应禁用氨基糖苷类药物。 氨基糖苷类抗生素药因价格低廉、抗菌谱广等特点，也应用于兽用药杀菌以促进家畜生长。此类抗生素由2个或多个氨基糖基团通过糖苷和氨基环多醇键合而成，极性大，易溶于水，脂溶性差，人体和禽畜的胃肠道不易吸收，通过肌肉注射后大部分以原药经肾排泄，通过粪肥可能迁移至土壤及周围水体中，最终进入食物链，对动物和人体健康及生态系统构成潜在威胁。 氨基糖苷类抗生素药分析检测中的挑战由于此类化合物极性极大，常规色谱保留弱或无保留，无紫外吸收或紫外吸收弱，业内目前也没有特别成熟稳定且灵敏的检测方法。 Idea 1对于极性化合物的检测，一般会首先想到选用亲水作用液相色谱-HILIC，理论上亲水性越强的化合物，在Hilic柱上被保留的时间越长。市面上有两款Hilic柱在极性化合物的保留能力方面颇受广大科研工作者的青睐，但在进行氨基糖苷类抗生素化合物分析检测时，因基质残留大、稳定性差、重现性不好、灵敏度不高等原因而未受认可。 Idea 2另外一个思路是在流动相中添加七氟丁酸（HFBA）、三氟乙酸（TFA）等离子对试剂来增强极性化合物的保留，GBT21323-2007《动物组织中氨基糖苷类药物残留量的测定高效液相色谱-质谱/质谱法》中，使用100mM HFBA作为流动相，结合常规的C18柱，对这类化合物保留良好。但是，TFA、HFBA等离子对试剂，负离子响应极强，进到质谱中极易残留且不容易洗掉，极大地影响其他负离子化合物的检测灵敏度，质谱分析中是不建议使用离子对试剂的。另外，国标方法中，进样量大（30μL），基质效应明显，其检测的10种氨基糖类抗生素LOQ分别为50ppb、300ppb，灵敏度不高。 ??检测氨基糖苷，赛默飞有妙招！??赛默飞氨基糖苷类抗生素(AGs)检测方法包赛默飞采用Thermo Scientific™ Vanquish™ Binary Horizon液相系统与Thermo Scientific™ TSQ Fortis™ 三重四极杆质谱仪联用平台，通过在流动相中添加TFA和HFBA等离子对试剂，搭配Thermo Scientific™ Acclaim™ AmG C18 氨基糖苷类抗生素检测的专用柱（可耐pH范围0.5~10），来增强这些极性化合物的保留，再结合赛默飞离子色谱专利的电解再生膜抑制器技术，去掉TFA和HFBA离子，避免污染质谱。Vanquish™ Binary Horizon液相系统与TSQ Fortis™ 三重四极杆质谱仪联用平台 基于这样的理念和赛默飞独有的技术平台，成功建立了快速检测动物源食品中14种氨基糖苷类抗生素残留的方法（潮霉素、阿米卡星、安普霉素、巴龙霉素、卡那霉素、链霉素、奈替米星、庆大霉素、大观霉素、双氢链霉素、妥布霉素、新霉素、西索米星、依替米星）。Acclaim™ AmG C18 氨基糖苷类抗生素检测的专用柱 样品前处理方式与国标GBT21323-2007一致，21min内获得良好的分离（国标35 min），灵敏度满足国标要求，LOQ均≤20ppb（进样量5μL）且连续6针的RSD均＜14%，连续进50针猪肉基质样品后，保留时间精密度和峰面积重复性良好，RTs偏差≤±0.03min，各化合物50ppb的峰面积重复性均＜11%，本方案快速灵敏、可靠稳定。 电解再生膜抑制器 部分实验数据展示14种氨基糖苷类抗生素在21min内实现良好保留和分离。点击查看大图点击查看大图 抑制器原理小贴士在下图抑制器原理图中，两边是选择性透过膜，中间为流动相通道，通过电解水作用，在阴极产生OH?置换出流动相中的TFA?和HFBA?，直接从阳极排到废液。点击查看大图 参考文献徐媛，陈达，钟新林，徐牛生，LC-MSMS结合离子色谱电解再生膜抑制器技术快速检测动物源食品中14种氨基糖苷类抗生素残留 点击下载完整版【赛默飞氨基糖苷类抗生素方案】！

p style="line-height: 1.5em " 研究表明，生活污水、医疗废水和农业径流中包含了各种抗菌物质，天然细菌群落与一同排出的耐药细菌直接接触后，会推动细菌进化，产生更多耐药菌株。/pp style="line-height: 1.5em "　　最近，热映的现实题材电影《我不是药神》和刷爆朋友圈的“问题疫苗”事件，引发了公众对健康问题的强烈担忧。在去年联合国环境大会期间，联合国环境规划署发布报告指出，因药物和特定化学品排放到环境中而导致的抗生素耐药性日益增加，是当前最令人担忧的健康威胁之一，环境在抗生素耐药性的产生和蔓延方面起了推波助澜的作用。/pp style="line-height: 1.5em "　　1928年，英国细菌学家弗莱明偶然发现青霉素，这是第一种被发现的抗生素，也是20世纪科学史上最伟大的发现之一。至此，人类与疾病的对抗进入了新的阶段。/pp style="line-height: 1.5em "　　抗生素是指由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。抗生素对病原微生物具有抑制或杀灭作用，是防治感染性疾病、抗肿瘤以及杀虫除草的重要药物。现在已知的天然抗生素超过万种，但绝大多数毒性太强，仅有近百种适合作为治疗人类或牲畜传染病的药品，人们主要通过化学合成及微生物培养等途径获得常用抗生素。/pp style="line-height: 1.5em "　　抗生素的杀菌作用主要源于“细菌有而其他主要生命体没有”的机制，包括抑制细菌细胞壁的合成、与细胞膜相互作用、干扰蛋白质的合成以及抑制核酸的转录和复制抑制等四大作用机理。/pp style="line-height: 1.5em "　　适度适量、合理规范地使用抗生素，可以造福人类。但如果把抗生素当“药神”，滥用抗生素的话，不仅会威胁使用者的健康，还会加剧细菌的耐药性。耐药性指细菌、病毒、寄生虫和真菌对以前能有效治愈它们的药物产生抵抗性，进化为能够抵抗抗生素的新菌种，这会明显降低抗生素的抗菌作用。/pp style="line-height: 1.5em "　　道高一尺，魔高一丈。当细菌面临各种抗生素的灭杀时，自己也在不断进化，苦练金钟罩铁布衫，越来越不害怕抗生素。细菌进化的速度远远快于人类研发新抗生素的速度，当耐药性不断加剧，终有一天将进化成刀枪不入的“超级细菌”，人类将陷入无药可医的困境，恐怕只能寻找相应的噬菌体。由于现有的抗生素及抗感染药物不能有效杀死耐药性病原体，导致全球每年约有70万人死于耐药性细菌感染。/pp style="line-height: 1.5em "　　早在杭州G20峰会期间，《二十国集团领导人杭州峰会公报》就将抗生素耐药性与英国脱欧、气候变化、难民、恐怖主义等5项内容列为影响世界经济的其他重大全球性挑战因素，明确指出“抗生素耐药性严重威胁公共健康、经济增长和全球经济稳定”。/pp style="line-height: 1.5em "　　我国是生产和使用抗生素的第一大国，年产抗生素原料约21万吨，自用18万吨，其中48%用于医治疾病，52%用于畜牧养殖业。我国抗生素人均年使用量为138克，是美国的10倍 畜牧养殖业年消耗抗生素9.7 万吨，是美国的9至10倍，是欧盟的25倍。/pp style="line-height: 1.5em "　　抗菌药是我国第一大用药，门诊约有75%的感冒患者使用抗生素药物，外科手术使用抗生素药物的则高达95%，青霉素、四环素等抗生素药物在老百姓的家里也随处可见。为控制抗生素的使用，国务院于2012年颁布了《抗菌药物临床应用管理办法》，各地也陆续出台了实施细则。/pp style="line-height: 1.5em "　　近年来，自然水体中检测出抗生素的相关消息络绎不绝，抗生素污染成为公众新的关注焦点。自然水体中的抗生素，主要源自规模化养殖场、医院、抗生素生产厂和居民生活污水，其中规模化养殖场和医院是主要源头，这与抗生素的治疗疾病和畜牧养殖两大主要用途密切相关。/pp style="line-height: 1.5em "　　研究表明，生活污水、医疗废水和农业径流中包含了各种抗菌物质，天然细菌群落与一同排出的耐药细菌直接接触后，会推动细菌进化，产生更多耐药菌株。/pp style="line-height: 1.5em "　　抗生素是新出现的水污染物，尚未得到足够重视，虽然具备相应检测手段，但缺乏相关的标准及法律法规依据。我国的《地表水环境质量监测》《生活饮用水卫生标准》等相关标准中，均不含有对抗生素的监测指标，而部分抗生素的可降解性、抗生素种类的庞杂程度，都加大了标准制定的难度，现有的水处理工艺流程也无法对抗生素进行完全处理。/pp style="line-height: 1.5em "　　中国供应了全球90%的抗生素原料药，但抗生素原料生产企业偷排漏排抗生素污水、将未经处理的抗生素药渣倾倒入河等违法行为时有发生，多次被环保部门处罚。美国的调查报告显示，辉瑞、葛兰素史克、拜耳等知名医药品牌的抗生素原料药供应厂商，曾多次发生严重的污染事件，其中包括山东鲁抗、华北制药、石药集团等众多国内知名企业。这些问题引起了我国政府部门的高度重视，并出台了《制药工业水污染物排放标准》。/pp style="line-height: 1.5em "　　对于我们个人来讲，别随意把抗生素当“药神”，使用抗生素一定要谨遵医嘱，常见病尽量不要使用，避免加剧体内细菌的耐药性，也不要一见效就停药，更不要频繁更换抗生素。/ppbr//p

p　　strong仪器信息网讯/strong 2019年5月8-10日，制药及制药设备行业盛会——第82届中国国际医药原料药/中间体/包装/设备交易会（以下简称“API China”）在杭州国际博览中心盛大召开。1200余家医药原料、辅料配料、医药包装、制药设备及检测仪器企业参展，超过5万名全球药品、保健品与化妆品领域专注研发与生产的精英人士汇聚于此，共同分享大健康产业蓬勃发展带来的巨大市场机遇，探讨中国制药行业未来的发展，为观众打造一场规模盛大、产业链齐全的制药工业展会。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/698835a3-34ce-4bb4-8460-709d2db1275e.jpg" title="观众入场.JPG" alt="观众入场.JPG"//pp style="text-align: center "观众入场/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/2c545a59-36c3-426c-b0df-73dbb1c52986.jpg" title="现场.JPG" alt="现场.JPG"//pp style="text-align: center "展馆内景/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/9decb2af-c7d2-4017-af58-cef6551293c9.jpg" title="现场3.JPG" alt="现场3.JPG"//pp style="text-align: center "展馆外景/pp　　API China是中国制药领域规模较大、历史悠久的展会，也是海内外数万家药品与保健品生产企业采购原料药、中间体、药用辅料、医药包材、制药设备的“一站式”的平台。展会当天，穿梭于各展馆之中，可以看到现场人头攒动，展商和参展观众热情高涨，气氛十分热烈。/pp　　除了展览之外，本次展会还给展商以及参展观众提供了一个与前沿技术接触、和专家学者交流的机会。当一致性评价、两票制、智能化、信息化、自动化等政策和趋势向制药工业袭来时，很多企业或许无法采取及时有效的应对措施。本次展会特针对于国内各种制药“新政”举办了三十余场高质量会议论坛，邀请了来自NMPA、CDE、核查中心、中检院、药典委、省市药检所等相关政府部门领导及国内外优秀的制药企业、CRO公司、原辅料企业的百余位嘉宾，为制药行业同仁带来最务实的分析、指导和建议。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/0578332c-f636-4dea-9904-fa05e4eea44c.jpg" title="高峰论坛.JPG" alt="高峰论坛.JPG"//pp style="text-align: center "2019中欧医药产业发展论坛/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/1d8d1384-9206-4814-933b-a12bdf29abec.jpg" title="仪器论坛.JPG" alt="仪器论坛.JPG"//pp style="text-align: center "“工欲善其事，必先利其器——论现代仪器技术在药品研发与质控中的应用”论坛/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/9d0fe1b5-8f42-471c-b061-58bc2cb1a55e.jpg" title="一致性.JPG" alt="一致性.JPG"//pp style="text-align: center "API China 巡回交流会（杭州）注射剂一致性评价技术和法规研讨会/pp　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong部分实验室仪器设备参展商：/strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongimg src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/909e4ccd-dc69-4316-8f16-ecff5fd194b3.jpg" title="永合创新.JPG" alt="永合创新.JPG"//strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong永合创信/strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongimg src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/5699fd34-8a39-4c8e-81af-46217216bedf.jpg" title="永岐实验.JPG" alt="永岐实验.JPG"//strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong永生仪器/strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongimg src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/3a5e374c-939a-438e-a34e-dd221ea99dbe.jpg" title="苏盈仪器.JPG" alt="苏盈仪器.JPG"//strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong苏盈仪器/strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongimg src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/d1685a44-34c3-4c55-ae7f-ce4241547797.jpg" title="真理光学.JPG" alt="真理光学.JPG"//strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong真理光学/strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongimg src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/799f973d-70ba-472e-a4b9-dc1404612bc7.jpg" title="长城.JPG" alt="长城.JPG"//strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong郑州长城/strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongimg src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/83938542-3488-4bf2-a322-ed06e4bf6966.jpg" title="岩征仪器.JPG" alt="岩征仪器.JPG"//strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong岩征仪器/strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongimg src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/26c575da-30bd-4fde-8bb4-c9015961288f.jpg" title="马尔文.JPG" alt="马尔文.JPG"//strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong马尔文帕纳科/strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongimg src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/586bb406-01bb-4eb8-bbe5-e22b1d368003.jpg" title="庚yu .JPG" alt="庚yu .JPG"//strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong庚雨仪器/strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongimg src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/aa61d815-7eea-43ce-a924-b7253669736f.jpg" title="欧世盛.JPG" alt="欧世盛.JPG"//strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong欧世盛/strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongimg src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/9a4de8d0-be36-4822-8d7b-65df63b0dea2.jpg" title="上海雅称.JPG" alt="上海雅称.JPG"//strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong上海雅程/strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongimg src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/7c223040-8f13-45a6-8af4-f80178701006.jpg" title="仪器信息网.JPG" alt="仪器信息网.JPG"//strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong仪器信息网/strong/span/ppbr//p

摘要: 以疏水性离子液体1 - 丁基- 3 - 甲基咪唑六氟磷酸盐( [Bmim]PF6) 替代挥发性有机溶剂萃取分离水中的四环素类抗生素，在pH 值为6. 5 时，金属离子Al(Ⅲ) 能与四环素类抗生素( TCs) 形成稳定的配合物，[Bmim]PF6能够高效萃取该配合物，可用光度法直接测定，最大吸收波长为380 nm，方法灵敏度高，TCs - Al(Ⅲ) 配合物摩尔吸光系数达到1. 38 × 106 L / (mol· cm) ，一次萃取率达97. 2% ，分配系数达到174。实测某鱼塘水样，加标回收率在81. 25% ～ 93. 66% 之间，RSD&le 4. 25% ，该方法可用于环境水样中四环素类抗生素残留的分析，简便、快速、无毒、无污染。相关文献：离子液体萃取分光光度法测定水中四环素类抗生素.pdf

2月224日，卫生部全国细菌耐药检测网负责人肖永红在做客城市管理广播时透露，卫生部近日将出台抗生素相关使用标准，用量超标严重的医院，甚至将从三级降为二级。　　据统计资料显示，我国每年有8万人死于过度使用抗生素 7岁以下儿童因不合理使用抗生素造成耳聋的数量高达30万人 在住院的感染病患者中，耐药菌感染的病死率为11.7%，普通感染的病死率只有5.4%。　　肖永红介绍，随着超级细菌横空出世，日益加剧的抗生素滥用现象越来越引起重视。卫生部2004年曾出台过一些技术法规，如《抗菌药物临床应用指导原则》，但作为技术指导，这些规定只要求医生在患者患有某种疾病时使用某种药物，而对于更多的管理规定并没有跟上。　　"目前，卫生部正在制定抗生素相关使用标准，其中对于医院、医生有比较严格的限制。"肖永红透露，比如针对现在医院抗菌药使用比例过高的不合理现象，将对医生抗生素使用水平进行调查，总量不能超过一定标准。如果超标，医院在未来的评审中，质量管理方面不能达标，甚至还会与医院评级挂钩，如果一家三级医院滥用抗生素，就会被降到二级。"这对于我国公立医院来说，应该是比较有约束力的，对医院也可以形成压力。"　　据了解，人们生活中常用的抗生素主要是青霉素、头孢、红霉素等，而医院门诊的抗生素大概有30种左右。在滥用抗生素现象中，最普遍的莫过于人们感冒发烧时自己吃的消炎药。对此，肖永红表示，这是非常不正确的。感冒更多是由病毒引起的，而抗生素的作用是抗菌，当没有细菌时，吃这些药一点效果都没有。一般来说，感冒完全没必要吃消炎药，最好的办法就是适当休息、多喝水。"是药三分毒，滥用抗生素不仅能导致耳聋、耐药性，还可能会引起人体菌群失调，对未来的影响更是难以估计的。

据央视报道,全国主要河流,黄浦江、长江入海口、珠江等都被检出了抗生素,其中,珠江广州段受抗生素污染非常严重,脱水红霉素、磺胺嘧啶、磺胺二甲基嘧啶的含量分别为460纳克/升、209纳克/升和184纳克/升,远远高出了欧美发达国家河流中100纳克/升以下的含量。此外,南京、安庆、铜陵、阜阳、蚌埠等部分地区的居民自来水中也被检出抗生素。　　消息一出迅即引发人们关注,调侃者揶揄&ldquo 以后感冒是不是只要喝水就好了&rdquo ,&ldquo 市民会不会每天喝着富含抗生素的消毒水&rdquo ?这个匪夷所思的等式似乎在当下正成为一种担忧。　　查看过往报道则发现,类似的消息在今年5月曾有传出,当时广州市环保局相关人员回应&ldquo 珠江水含抗生素&rdquo 的问题时表示,&ldquo 地表水中含有抗生素与饮用水安全并没有直接关系,饮用水来源不是普通的地表水,自来水厂会对有机物质进行降解和消毒,这一过程中抗生素的影响都会消除,自来水出厂时也都会按照饮用水标准进行检测,所以请市民放心&rdquo 。　　遗憾的是,这样的解释在当前的情况下已经很难让市民放心了,因为借由这一次媒体报道,公众方才得知:我国的饮用水检测标准中根本就没有抗生素指标这一项!　　这是南京水务集团在回应央视报道&ldquo 南京鼓楼区居民家中自来水被检出阿莫西林&rdquo 时透露的,其称&ldquo 现行国家颁布的生活饮用水水质标准106项指标中无抗生素指标检测标准,我们目前供水水质完全达到国家标准&rdquo 。　　南京水务集团的回应固然有避重就轻之嫌,但它却残忍地道出一个事实,那就是:现行的饮用水检测标准并不会查抗生素,因此自来水厂在对有机物质降解和消毒的过程中能否完全消除了抗生素的影响很难说,至少依靠目前的饮用水检测标准是不能判定居民饮用水在抗生素指标方面是否达标的。　　目前,南京水务集团称将立即安排委托专业权威机构,对全市供水区域抽样,进行抗生素专项检测,有结果后即对外公布 不知广州方面如果将自来水做抗生素检测,结果又会如何?当初&ldquo 请市民放心&rdquo 的广州市环保局,现在是否有勇气再站出来给市民吃定心丸呢?　　看起来,将抗生素检测纳入饮用水检测标准,已是摆在政府部门面前亟待解决的一个重要问题。只是,水体抗生素含量标准如何制定,怎样迅速推广专业检测手段和设备,如何在短时间内消除居民饮用水中的抗生素污染,这些问题恐不是朝夕之间就能解决的。　　形势无疑是非常严峻的:抗生素既没有被专门监测,也没有被专门处理,那么,面对已渗透到地表水乃至自来水中的抗生素污染,我们该怎么应对?环保部门虽然表态要从污染源头上加强对抗生素的控制和治理,可是,抗生素的三大来源分别是人体排泄、药厂排放的污水和医院的医疗废水、动物饲料和水产养殖,相对应的治理难度都是极高的,诸如山东鲁抗医药这样大量偷排抗生素污水的上市企业都管不住的话,那些小规模的偷排抗生素行为就更难得到有效遏制了。　　地表水乃至饮用水中的抗生素超标问题已经为我们敲响了公共卫生安全的警钟,如何避免&ldquo 喝水=吃药&rdquo 的噩梦,需要政府、企业乃至每个个体都行动起来,共同寻找出路。

在初夏的美丽羊城-广州，丹东百特携百特激光粒度仪Bettersizer 2600，纳米粒度电位仪BeNano 90 Zeta，智能粉体特性仪 BT-1001，图像颗粒分析仪BT-1600参加了为期三天的第86届中国国际医药原料药中间体包装设备交易会。此次展会吸引了生物制药行业上下游众多企业，同时丹东百特也为制药行业提供了全方位的颗粒检测解决方案。会议开展于广交会展馆，拥有9.2、9.3、10.2、10.3、11.2五个展区，分别展示了制药设备、干燥设备、包装设备、检测设备及原料药和辅药材料，吸引了数以万计的观众前来交流学习。期间，到访百特展位的观众络绎不绝，对于粒度检测比较陌生的观众，百特销售经理从激光粒度仪的原理、测试方法、报告解读以及售后保养等方面为每位观众进行详细全面的介绍。对于前来交流的的老客户，百特销售经理更是细心的询问仪器目前的使用状态是否良好，若出现疑问，销售经理和工程师在现场立刻解决问题，保证每位客户在百特展台的交流都有所收获。耐心的仪器讲解、一丝不苟的做事态度赢得了每一位观众的好评。针对生物制药行业，丹东百特深入研究行业标准，产品均符合ISO13320-2016，21CFR Part 11等制药标准及审计追踪。对于药物颗粒检测，Bettersizer 2600 同时可以具备干湿法分散器及微量耐腐蚀样品池进样方式。正反傅里叶光路设计使得粒度检测范围达到0.02μm-2600μm，重复性和准确性都能达到国际水平。对于纳米颗粒检测，例如蛋白质、脂质体、纳米悬浮液，丹东百特研发的第四代纳米粒度电位仪BeNano 90 Zeta，采用高性能APD和准确的温控系统能够准确测量颗粒的粒度和电位变化。BT-1600图像颗粒分析仪是颗粒检测的眼睛，它能够拍摄到清晰的颗粒照片并通过百特自主研发的高速率分析软件进行颗粒的多项指标分析，例如：长径比、圆形度、单体颗粒和颗粒群等。智能粉体特性仪能够测量粉末的14项粉体特性指标，能够充分表征粉末的物理特性。丹东百特仪器有限公司秉着“诚信经营，以客户为本”的经营方针，为广大制药用户提供全方位的颗粒检测方案，展会还在进行中，百特团队在广交会展馆9.2A06展位期待着您的光临。

抗生素的滥用正在中国养殖业形成恶性循环　　这里的鸡拿抗生素当饭吃，长期食用“有抗食品”，消费者的耐药性也会不知不觉增强，等于在人体内埋下一颗“隐形炸弹”，一旦患病，很可能就无药可治。　　河北保定的朱师傅在当地一家规模较大的养鸡场做饲养员已经有五年多了。每天，他都会戴着像防毒面具一样的口罩，进到臭气熏天的养鸡场内进行投食和消毒等工作。朱师傅说，小鸡一般养到三四个月后，就被送到这里，关进一个个狭小的笼子。抬头是送水的胶皮管，低头是流动的饲料槽。它们唯一的活动就是抬头饮水和低头吃饲料。直到他们病死，或者被淘汰。　　为什么会被关进狭小的笼子——在它们短暂的一生中，食用的都是添加了多种激素和抗生素的饲料，在食用激素后，鸡往往会变得很兴奋，甚至跳得很高，只能把它们囚禁在小笼子里。　　朱师傅发现，这里的鸡和散养的鸡有点不同，比如，下蛋以后不会“咯咯嗒、咯咯嗒……”地叫上半天，而是一声不吭 比如下蛋要多一些，一只鸡每天差不多都会下一个蛋，有时甚至会下两个 还比如，这些鸡需要打七八种疫苗。　　这里的鸡养殖一年多后，产蛋量就会减少和停止。之后，它们就会被淘汰掉，送到肉鸡市场出售。由于长时间不见阳光和缺少运动，在转运时需要特别小心。因为它们的骨骼很脆弱，很容易就会摔断腿，或者摔死。　　朱师傅当饲养员的这五年里，已经患上了职业病，再也吃不得鸡蛋，一闻到鸡蛋味就会呕吐，哪怕是自家散养的。　　肉鸡的命运看起来还不如这些蛋鸡，同样狭小的环境，它们的生存周期只有四五十天，当从小鸡迅速长成可以上市的肉鸡，它们的命运也就结束了。由于集约化养殖，为了避免由于拥挤和不卫生的养殖环境导致的疾病暴发和传播，这些鸡同样需要食用防止疾病的混有抗生素的饲料或水。　　“一些抗生素现在已经被鸡当成饭来吃。”中国社会科学院中医药事业国情调研组副执行长张南说。　　这种源于西方的现代养殖技术被引进中国后正在各个养殖场复制。而用抗生素饲喂的现象并非只在养鸡场存在，猪、奶牛甚至是人工饲养的鱼虾，面临着与鸡同样的命运。上个世纪，美国国会技术办公室曾指出：“当前的养殖业集中在高产量、高密度、令人窒息的养殖环境中。某种程度上，定期使用抗生素使得这种养殖模式得以维持。”　　解放军总医院营养科教授赵霖介绍说，这种模式被称为现代“疯狂畜牧业”，其进行生产的两大技术就是：为了快速育出体积大的猪、禽，就要饲喂动物蛋白质(即肉骨粉(MBM)饲料) 而为了防止猪、禽生病，就要注射抗生素。　　恶性循环　　北京康华远景科技有限公司畜牧专家肖传明谈起国内养殖业，不时发出“心寒”的感叹。过去十年，他在全国各地的养殖场考察，抗生素滥用的情况让他感到触目惊心。近年来，他还发现：原来需要50天出笼的肉鸡，现在缩短到40天以下。　　“尽管有大量的抗生素每天饲喂，有些鸡养到40天的时候还是会大量死亡，而且很难控制，所以养殖户只好提前在37天的时候就把鸡给卖了，因为养不活。”肖传明透露，如果要想让鸡在短时间内出栏，势必又需要更多的生长激素。　　在肖传明看来，国内养殖场正在进入恶性循环：低成本导致养殖环境差(特别是高密度饲养)、饲料原料品质低劣——动物容易得病——需要使用大量的抗生素——抗生素会影响鸡的消化道系统，导致菌群紊乱和免疫力低下——导致药物及激素的大量使用。在这样的循环中，抗生素和激素的使用剂量在不断加大。　　中国社会科学院农村发展所尹晓青副研究员在山东、辽宁调查农村禽畜养殖情况后发现，养猪者广泛使用添加了抗生素等药物的饲料，被调查养殖者中，有50%养殖户在饲料里不同程度地添加了抗生素等药物。　　据北京大学临床药理研究所教授肖永红等专家调查推算，中国每年生产抗生素大约21万吨，其中9.7万吨抗生素用于畜牧养殖业。更有专家预测，这个数量可能超过一半。　　人体的“隐形炸弹”　　由于动物会对抗生素产生耐药性，因此养殖户们需要不断投入新的抗生素，而且添加量会越来越多。北京天福莱生物科技有限公司总经理汪鲲博士介绍，以前使用的土霉素、黄胺霉等抗生素，现在养殖场都不用了，改为混霉素、罗璇霉素等，也就是说，用在人身上的抗生素基本都出现在了禽畜行业里。　　中国社会科学院中医药事业国情调研组的调研也证明了这点：在我国养殖业中，特别是在中小养殖户中，抗生素的滥用已登峰造极。不仅大量使用具有严重毒副作用的已被淘汰的抗生素，就连人类还在试用的某些新抗生素也已用于动物。许多动物不是病死的，而是过量用药致死。　　由于抗生素在动物体内无法得到有效降解，形成了抗生素残留。有专家提醒说，经常食用含有抗生素的“有抗食品”，即使是微量的，也可能使人出现荨麻疹或过敏性症状及其他不良反应 长期食用“有抗食品”，消费者的耐药性也会不知不觉增强，等于在人体内埋下一颗“隐形炸弹”，将来一旦患病，很可能就无药可治。　　这并非危言耸听，最近几年，美国一些养殖场的工人感染耐药细菌的案例不断发生。美国很多医学家都认为，“动物滥用抗生素与人类感染耐药菌有明显关联”。　　尽管农业部出台了《允许使用的饲料添加剂品种目录》、《动物源性食品中兽药最高残留限量》等规定，但是养殖户滥用抗生素的现象依然难以监控。除了法规不够健全，监管人手少，而养殖者多且松散，难以有效监管外，有关部门对每批上市的禽畜类肉产品都进行抗生素残留等检测也很难做到。而即便检查到养殖者违规使用抗生素，处罚措施也一般是批评教育和罚款，威慑力度不够。　　抗生素滥用现象难以控制的另外一个重要因素是抗生素在养殖业里已经形成了完整的经济利益链条。　　“养殖户一方面对抗生素的使用有错误认识，但另一方面有些企业专门靠卖药赚钱，由此延伸出了一条龙式的服务。本来每只肉鸡0.5元药费就算超量了，可现在部分养殖户每只肉鸡的药费已上升到2元以上了，太可怕了!”肖传明说。　　用中草药代替抗生素?　　对于抗生素滥用，中国社会科学院中医药事业国情调研组陈其广无比担忧，他认为，由此引发的食品安全问题已经到了关乎我们民族繁衍的程度。他介绍，多年来，为克服现代化学合成饲料添加剂与抗生素药物的滥用，我国一些专家与养殖企业一直在探索运用中草药解决抗生素污染问题。　　北京饲料工业协会会长谢仲权从1996年开始关注饲料中的抗生素问题，“国外养殖方式只求数量不求质量只讲效益不讲安全，这种掠夺式的养殖方式对国内是一种误导。”意识到问题严重的他联合了一些企业成立天然植物添加剂委员会，试图通过天然植物中草药饲料添加剂解决养殖出现的问题。经过研究，他发现可以用金银花、莲翘、大青叶、牛蒡子、马齿苋、鱼腥草等中草药代替抗生素。他把这一研究成果应用到企业，成效显著。　　一些研究表明，饲料中添加中草药可明显改变肠道细菌组成及数量，使有益菌类增加，并抑制大部分条件致病菌的生长。而且中草药添加剂在畜禽体内发挥有效作用后可被分解，没有毒害与残留，不产生抗药性。　　广州市饲料工业协会多年来也在推广“安全饲料，风味食品工程”，利用中草药优势解决了食品安全与质量问题。　　不过让谢仲权感到遗憾的是，天然中草药并没有列入农业部饲料添加剂目录里，对于推广这种养殖方式缺乏政策上的支持。据谢仲权介绍，目前天然中草药添加剂在各省份都有试用，但最多的省份也只有5%的份额。　　“很多养殖户都意识到抗生素的问题，他们自己也不吃自己养出来的猪，如果他们知道有替代品，政府又支持，我们可以为食品安全发挥作用。”谢仲权认为，推广中草药饲料添加剂是个系统工程，需要在观念上引导，同时要进行广泛的健康养殖配套技术推广示范工作。　　链接：丹麦经验　　丹麦是世界上最大的猪肉出口国，也是较早推出抗生素饲料禁令的国家。　　1995年春天，丹麦一家电视台曝光了“猪是如何泡在抗生素的药罐中”长大的，顿时震撼整个丹麦。　　1998年4月，猪肉行业宣布35公斤以上生猪自愿停止使用一切抗生素饲料 同年，丹麦政府开始对使用抗生素的猪收税(每头猪2美元)。　　2000年，丹麦政府下令，所有动物，不论大小，一律禁用抗生素饲料。　　禁用当年，猪出现大量病患，动物医用抗生素使用量比1999年多了20多吨。不过，另一数据更值得关注：动物抗生素(包含抗生素饲料和动物医用抗生素)的年使用量，从1995年的210吨，降至2000年的96吨。　　此后，丹麦养殖业者通过改善饲料、打造环境舒适的猪舍等措施，最终使动物医用抗生素的使用量也降低了。禁用抗生素饲料不仅让丹麦食用肉更安全，还让丹麦人感染耐药性肠球菌的数量不断减少。

中国抗生素污染总体情况到底如何?终于有了研究成果。近日，中国科学院广州地球化学研究所应光国课题组获取首份中国抗生素使用量和排放量清单，预测得出全国58个流域的&ldquo 抗生素环境浓度地图&rdquo 。这一报告于6月初发表在国际学术期刊《环境科学与技术》。　　近年多地河流水体被检出抗生素，已经引起人们的广泛关注。去年12月，央视曝光全国主要河流部分点位都检出抗生素，甚至南京居民家中自来水也有检出。其中珠江广州段受到抗生素药物的污染非常严重，脱水红霉素等抗生素含量远远高出欧美发达国家河流的水平。应光国课题组的研究则量化预测了珠江流域抗生素的污染程度，报告显示，预测珠江流域抗生素排放密度全国最高，预测抗生素环境浓度仅次于海河。　　珠江流域 排放量不大但密度最高　　珠江流域抗生素污染究竟有多严重?&ldquo 在北方海河流域最严重，在南方珠江流域最严重。&rdquo 广州地球化学研究所研究员、博士应光国说。　　从报告的&ldquo 全国抗生素排放地图&rdquo 中可以看到，与洞庭湖、淮河、长江等流域相比，珠三角的抗生素排放总量虽然低于以上几个流域，在全国只属于中等水平，但单位面积排放密度在全国58个流域中属于最高等级，达到70 .3-109千克/平方公里· 年。而论文中明确表示，包括珠三角和东江流域在内的珠江流域，其抗生素排放密度为全国最高，但课题组没有透露该密度具体数值。　　西江流域 排放量高密度中等　　去年央视新闻报道称，珠江广州段受到抗生素药物污染非常严重，当时广州市自来水公司明确表示，广州自来水并不是从珠江广州段取水，而是来自水质较好的东江、北江、西江。　　应光国团队的研究显示，就抗生素排放总量而言，西江流域达到最高等级，与松花江、黄河、淮河、长江、洞庭湖等流域一样，每年排放量在2190-3560吨 东江流域的抗生素排放总量为237-378吨/年，在和广东相关的几个流域中最低，在全国58个流域中也属于排放量较少的 北江流域则为378-587吨/年，属排放量居中的等级。　　至于排放密度，除了最高的珠江流域，西江流域密度中等，北江流域则仅有7.15-13.3千克/平方公里· 年，在涉及广东的几大流域中排放密度最低，与国内部分西部流域抗生素排放密度相当。　　报告指出，以地理学上著名的&ldquo 胡焕庸线&rdquo (中国地理学家胡焕庸1935年提出的划分我国人口密度的对比线，也称为&ldquo 黑河-腾冲一线&rdquo )为划分，人口较密集的中国东部，其抗生素排放量密度是西部流域的6倍以上，可见人类活动对抗生素排放的巨大影响。　　36种常见抗生素中 阿莫西林浓度最高　　进入环境后的各类抗生素，由于物理化学性质不同，有的容易降解，有的较稳定，在水、土、沉积物等不同环境的相中分配不同，因此环境浓度也不一样。报告预测了36种常见抗生素在各流域的环境浓度。珠江三角洲的抗生素环境浓度在全国排第二，仅次于海河。阿莫西林等7种抗生素在流域水环境中的浓度高于1000纳克/升。　　应光国介绍，海河和珠江是环境抗生素污染最严重的两条河流，但由于海河水量少，其抗生素环境浓度比珠江更高。事实上，北方地区的各河流流域抗生素浓度明显高于南方河流。　　珠江流域中，浓度最高的抗生素是阿莫西林，达到3384纳克/升，其次为氟洛芬(2867纳克/升)。诺氟沙星、青霉素等另外5种抗生素浓度也较高，均高于1000纳克/升。应光国解释，我国目前没有关于环境里抗生素浓度的标准，但1000纳克/升以上的浓度已经属于非常高的水平。　　而今年初，广州市环保局曾表示要探索抗生素监测办法，争取在珠江广州段展开抗生素监测，目前进展如何?昨日，广州市环境监测中心站相关负责人表示，对珠江抗生素的监测方法研究正按计划进行，目前还在实验阶段。由于国家层面还没有相关标准和规范，因此正和中国科学院广州地球化学研究所等多个单位密切沟通和合作，最终要建立广州市环境监测中心站自己的一套科学监测方法。　　释疑　　水中抗生素从哪里来?　　2013年16 .2万吨抗生素52%为兽用　　环境中抗生素的来源主要包括生活污水、医疗废水以及动物饲料和水产养殖废水排放等。环境中的抗生素残留又会通过各种方式可能重新进入人体，最主要的就是喝了含有抗生素的水、吃了存在抗生素残留的肉类和蔬菜，另外还可以通过生态循环的方式回到人体。　　应光国介绍，珠江流域人口密度高，广东人又是养殖大省，鸡、猪的消费量在全国范围内算很高的，水产养殖发达，广东鱼塘在全国最多，因此珠江流域抗生素使用量、排放量大，排放密度高。另外，我国的污水处理水平也较低，农村地区几乎直接排放污水。　　由于我国对抗生素的使用缺乏监管，抗生素滥用的现象非常普遍，广东也不例外。应光国介绍，目前对大医院中抗生素使用的控制相对较好，但中小医院、药店以及畜牧养殖业则基本没有控制，政府监管缺位。实地调查中，养鸡场、养猪场的动物粪便和饲料里都检测出抗生素。　　应光国介绍，一头猪的平均污水排放相当于10个人的排放量，并且养殖厂排放污水中的抗生素将随污水进入受纳水体和土壤环境，也有可能渗入地下水。本次报告显示，2013年中国使用抗生素达16.2万吨，其中52%为兽用抗生素 在36种常见抗生素中，兽用抗生素的比例更是高达84.3%。　　危害到底有多大?通过饮食　　进入人体非常微量但会加剧细菌耐药　　环境抗生素污染对人体健康有什么影响?饮用有抗生素残留的水有没有危害?被检出抗生素的肉类安全吗?应光国解释，通过饮食进入人体的抗生素非常微量，相比医用治疗中使用的抗生素少得多，吃抗生素药品都没事，微量的抗生素残留进入人体并没有直接危害。抗生素滥用、环境抗生素污染的真正危害在于加剧细菌耐药性的情况。　　从药学领域而言，广谱(能针对绝大多数细菌)抗生素大致分为青霉素类、碳青酶烯类、&beta -内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、磺胺类、喹诺酮类等。&ldquo 不同的药物，在人体或动物体内不同的半衰期(药物衰变为其他物质)不同，以喹诺酮类药物(如诺氟沙星等)为例，其半衰期较长，在自然界化学稳定性很好。它需要足够长的时间降解成其他物质，如果人类长期低量摄入含有喹诺酮类的水、肉食，其直接的结果就是产生耐药。&rdquo 中国药理学会教学与科普专委会委员、南方医科大学药学院徐江平教授表示。　　&ldquo 喹诺酮类药物的人体耐药性问题是较为普遍的现象了。比如第一代喹诺酮氟哌酸，已经基本治疗不了细菌感染性腹泻，再如诺氟沙星、氧氟沙星，其对于呼吸系统、泌尿系统感染的治疗效果也在渐渐降低，这就是耐药的表现。&rdquo 　　广州地化所这次研究报告显示，喹诺酮类药物的用量仍然很大，以诺氟沙星为例，2013年全国用了5440吨，其中人用了1013吨。徐江平表示，他最新掌握的信息显示，农业部已经意识到喹诺酮在畜牧业滥用的危害，即将决定停止4类喹诺酮类药物在畜牧业的使用。&ldquo 其他还有一些小分子的抗生素，其半衰期也很长，在自然界化学稳定性很好，长期微量摄入也有类似的导致耐药结论。&rdquo 　　怎么预测出来?　　10年流域调查购买了237家药企数据　　&ldquo 我国长期缺乏对抗生素使用的监管，每一种抗生素具体用到哪些地方、用了多少、有多少进入环境，做研究的人都不知道。&rdquo 应光国说，这次课题的初衷就是搞清楚上述情况。　　课题组选择了市场调查+数据分析+模型模拟的方法。课题组对我国主要河流做了10年的流域调查，在数据积累的基础上，这次选择了36种最常被检出的抗生素作为研究对象。　　2014年开始，课题组从国家食药监总局等部门提供的药厂登记信息中，分别选择了各种抗生素销售量最大的5-10家企业作为代表，总共237家。课题组向这些企业购买了2013年的市场份额、销售量等数据，从而计算出各类抗生素在不同区域的使用量和用途。　　然后，参考代谢率、污水处理率等因素，进而计算出抗生素排放量。根据各流域的行政区划组成，将各市、县的数据相加，得到流域尺度的抗生素排放量和排放密度。最后，在排放量基础上，再使用三级逸度模型，模拟预测了各抗生素在全国各流域的环境浓度。应光国课题组从2013年开始启动本次课题，历时两年完成，&ldquo 这也是建立在此前课题组大量研究获得的基础数据之上&rdquo 。　　预测是否靠谱?　　肯定有误差但&ldquo 结论比较可靠&rdquo 　　中科院南海海洋研究所副研究员徐维海指出，数据分析和模型模拟的结果肯定与真实环境有误差，即便是实地监测，也会有枯水季与丰水季、不同河段点位的区别。不过他认为，应光国课题组研究所得的抗生素模拟浓度50%以上与监测结果在一个数量级以内，说明研究结论比较可靠。&ldquo 能拿到这么多数据，反映出全国抗生素浓度的分布情况，这是没有人做过的。&rdquo 　　广州地化所研究员张干表示，这一研究更重要的意义在于，反映了抗生素污染的时空规律。他介绍，这次研究建立了一个抗生素排放清单的平台，以后就可以代入数据做情景模拟，往前、往后都可以预测。&ldquo 这次的研究成果倾向于静态，下一步应该还会倾向于做抗生素污染的动态预测。&rdquo 　　徐维海介绍，现在对抗生素环境浓度的监测研究已经不是国内外学术界的重点。&ldquo 抗生素残留在环境中的暴露是确定的，现在的研究转向对耐药性，尤其是耐药性基因的研究。&rdquo 　　链接　　&ldquo 超级细菌&rdquo 　　演变史　　近30年，人类在广谱抗生素研发方面基本没有突破性发现，能做的都是小修小改，但同时出现了多种&ldquo 超级细菌&rdquo 。2013年前后还发现&ldquo 产N D M -1耐药细菌&rdquo ，它与传统&ldquo 超级细菌&rdquo 相比，其耐药性已经不再是仅仅针对数种抗生素具有&ldquo 多重耐药性&rdquo ，而是对绝大多数抗生素均不敏感，这被称为&ldquo 泛耐药性&rdquo 。　　1920年　医院感染的主要病原菌是链球菌。　　1960年　产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(M R SA)，M R SA取代链球菌成为医院感染的主要菌种。耐青霉素的肺炎链球菌同时出现。　　1990年　耐万古霉素的肠球菌、耐链霉素的&ldquo 食肉链球菌&rdquo 被发现。　　2000年至2014年　出现绿脓杆菌，对阿莫西林等8种抗生素耐药性达100% 肺炎克雷伯氏菌，对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的耐药性高达52%-100%。

一、背景介绍 抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类物质。现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。抗生素残留是指给动物使用抗生素药物后积蓄或贮存在动物细胞、组织或器官中的药物原形、代谢产物和药物杂质。抗生素残留危害巨大，已经引起了世界各国政府的高度重视。 1929年英国细菌学家弗莱明发现青霉素，并在临床应用中取得惊人的效果，这标志着抗生素时代的到来，由此人类的平均寿命得以延长。可是由于抗生素的使用会导致耐药细菌的出现，短短几十年后，到２０世纪末，过分依赖和滥用抗生素就使人类陷于将“无药可救”的噩梦。为此，许多国家都对抗生素使用实施严格限制措施。动物使用抗生素主要是在养殖业中将抗生素作为饲料添加剂，这不仅可以使动物生长速度更快，喂食量降低，动物抗病能力也会非常高，养殖户获利增加。但是，动物广泛使用抗菌素会导致“耐药菌株”的出现，使得原有的抗生素失去作用，导致动物细菌疾病难以控制。而且这些“耐药菌”极可能通过食物或动物与人的接触传播给人，进而使人产生耐药性。 1957年日本最早报道了病原菌耐药性问题，当年一些病原菌有一种抗生素以上的耐药性，到了1964年，40%的流行病株有四重或更多的耐药性。1972年墨西哥的抗氯霉素伤寒杆菌造成了1400多人死亡。据美国《新闻周刊》报道，仅1992年美国就有13300名患者死于抗生素耐药性细菌感染。1999年2月，路透社报道了美国科学家在肉鸡饲料中发现超级细菌，这种肠球菌对目前所有的抗生素具有耐药性。《发现》杂志称抗生素这种神奇的药物已走向穷途末路。 2002年初，欧盟从中国进口的虾、对虾中发现强力抗生素的药物残留，认为对人体健康构成潜在威胁，导致欧洲部分地区陷入食品恐慌。 2010年，据法新社和英国《卫报》8月11日综合报道，英国和印度研究人员发表报告称，一些赴印度接受手术等治疗的患者感染了一种新型超级细菌。这种几乎对所有抗生素具有抗药性的细菌正在从南亚传向英国，可能在全世界蔓延。 2011年，世界卫生组织将“控制抗菌素耐药性”作为2011年世界卫生日的主题，并提出“抵御耐药性：今天不采取行动，明天就无药可用”。二、 抗生素残留产生的原因 1. 抗生素饲料添加剂的使用 抗生素饲料添加剂的长期使用；一些添加抗生素的饲料不在标签上标识，或标识与实际不符而造成养殖企业重复用药；以治疗量当作预防量添加等因素都会造成抗生素的残留。 2. 不遵守休药期、停药期的规定 一些养殖企业不遵守休药期、停药期的规定，从而使药物残留量超过国家标准。如 《乳与乳制品卫生管理办法》第4条规定：应用抗生素期间和停药期内的乳汁不得供食用。 3. 未正确使用抗生素 给动物使用抗生素时，在给药剂量、给药途径、用药时间和用药部位等方面不符合用药规定， 造成抗生素残留在体内并使残留时间延长。如对泌乳牛用药不当或不注意安全时间给药是牛乳中抗生素残留的重要因素，尤其是使用乳房灌注法治疗乳腺炎时，更易造成牛乳中抗生素残留。 4. 作为保鲜剂使用 一些不法交奶户在夏季高温季节为防止牛奶的酸败，往往向牛奶中添加抗生素作为保鲜剂使用，造成牛奶中抗生素的残留。 5. 使用违禁药物或 国家标准规定不许使用的药物 一些养殖企业不遵守国家规定，在饲料或饮水中直接添加违禁药物或淘汰药物，导致畜产品中抗生素残留。 三、抗生素残留的危害 1. 产生毒性作用 人们长期食用含有抗生素残留的动物性食品，抗生素可在体内蓄积，危害人体健康。如四环素类（土霉素、金霉素、四环素）经口服可直接刺激机体引起人体不舒服，出现恶心、呕吐、腹部不适、食欲减退等症状，四环素类还能影响骨和牙齿的生长，抑制婴儿的骨髓生长。 2. 产生细菌耐药性 抗生素对不同病原微生物的抗菌效力并不一致，这主要是由于微生物在药物敏感性方面存在差异。根据这种差异，将不同菌种对同一抗生素的敏感性分为高度敏感、中度敏感、轻度敏感和耐药等4种情况。细菌是通过药物靶酶的改变、代谢途径的改变、通透性屏障和产生灭活酶或修饰酶等机制产生耐药性的。 3. 使菌群失调 正常条件下，人体肠道寄生着对人体有益的微生物菌群，它们与人体相互适应，维持着微生物菌群的平衡，某些菌群还能合成维生素供机体使用。长期食用有抗生素残留的动物性食品，会造成一些非致病菌的死亡，使菌群失调，同时使肠道内产生B族维生素和维生素K 的细菌受到抑制，从而引起维生素缺乏。由于抗生素抑制了有益菌的生长，为一些耐药的致病菌提供了生存空间，甚至造成“二重感染”，危害人体健康 。 4. 发生过敏反应 经常食用含有青霉素、四环素、磺胺类药物以及某些氨基糖昔类抗生素等残留的动物性食品，能引起易感个体出现过敏反应，严重者可引起皮疹、呼吸困难、休克等症状，甚至危及生命。 5. 产生致畸、致癌、致突变作用 某些抗生素具有致畸、致癌、致突变的作用，人通过摄食肉、奶等动物性食品而引起病变，如氯霉素可引起各种可逆性血细胞减少，极少数可引起不可逆的再生障碍性贫血，容易引起早产儿及新生儿的循环障碍，称为“灰婴综合症”。四、世界各国禁止抗生素的制度 面对耐药性这一全球性的难题，世界卫生组织向科学家们发出倡议，寻求对策。1981年，WHO专门成立了慎用抗生素联盟，成员国包括90多个国家，各成员国都承诺采取严厉措施限制抗生素使用。1986年，瑞典全面禁止在畜禽饲料中使用抗生素。1996年由美国FDA、疾病控制和预防中心、农业部协作成立了国家抗生素抗药性检控体系。一旦发现耐药菌产生，便启动相应法律，包括收回药物使用许可证。2010年6月28日，FDA公布一份抗生素限令草案，旨在降低“动物滥用抗生素对人类健康构成的明显风险”。2012年1月4日，美国FDA针对使用广泛的头孢类抗生素发布部门规定：从2012年4月5日开始，禁止给牛、猪、火鸡使用头孢类抗生素。1997年，在柏林召开的世界卫生组织会议倡议在动物饲料中谨慎使用抗生素，以减少病原菌抗药性的扩散。同年三月，国际粮农组织在巴黎召开会议，会议确定通过“风险分析、风险处理、慎用抗生素和抗药性检测”来控制饲料中使用抗生素对公众健康的威胁。1998年12月于哥本哈根召开的抗生素和生长促进剂的工作会议上，与会者的意见表明，在未来的10年里将逐渐淘汰抗生素添加剂。1998年底，欧盟委员会颁布了杆菌肽锌、螺旋霉素、维吉尼亚霉素和泰乐菌素4种抗生素在畜禽饲料中作为生长促进剂使用的禁令，禁令自1999年7月1日起生效。1998年2月，丹麦牛肉与鸡肉行业宣布，自愿停止使用一切抗生素饲料；4月，猪肉行业宣布35公斤以上生猪，自愿停止使用一切抗生素饲料；同年，丹麦政府开始对使用抗生素的猪肉收税（每头猪2美元）。2000年，丹麦政府下令，所有动物，不论大小，一律禁用一切抗生素饲料。2006年1月1日，欧盟就已全面禁止在饲料中使用生长素、抗生素作为饲料生长添加剂。韩国从1991年起对肉类产品进行抗生素残留检测，从2005年起就开始逐渐减少允许使用的抗生素药物数量与种类。2011年的7月1日起，韩国全面禁止动物饲料中添加抗生素。 早在2000年，我国国家质量监督检验检疫局就颁布了8项无公害农产品国家标准，出台了49项绿色食品标准，73项无公害食品行业标准等，其中部分标准对少数几种抗生素的残留做出了规定。1994年农业部还专门发布了《动物性食品中兽药最高残留限量》标准，此后又相继修订，但至今滥用抗生素造成残留超标事件仍时有发生。面对抗生素存在滥用风险的局面，中国农业部出台了一系列公告，农业部第168号公告——《饲料药物添加剂使用规范》 ，规定了部分兽用原料药可在制成预混剂后使用，包括土霉素钙预混剂、金霉素预混剂等抗生素预混剂在内的33种兽药预混剂名列其中；农业部第193号公告规定“氯霉素、及其盐、酯(包括琥珀氯霉素)及制剂，禁做所有用途，所有食品动物禁用”，“硝基咪唑类：甲硝唑、地美硝唑及其盐、酯及制剂，禁做促生长用，所有食品动物禁用”；农业部第560号公告也明确规定万古霉素及其盐、酯及制剂为禁用兽药。

昨日，央视《焦点访谈》节目报道称，记者暗访发现山东企业鲁抗医药大量偷排抗生素污水，浓度超自然水体10000倍!南京自来水甚至检出阿莫西林&hellip &hellip 全国主要河流黄浦江、长江入海口、珠江等也都检出抗生素。其中，珠江广州段受抗生素污染非常严重，脱水红霉素含量达460纳克/升、磺胺嘧啶含量达209纳克/升、磺胺二甲基嘧啶含量达184纳克/升，远远超过欧美河流中同类物质含量不超过100纳克/升的标准。　　除了在河流中检出抗生素超标外，部分地区居民自来水中也被检出抗生素。比如在安庆、铜陵、阜阳、蚌埠等地，自来水中检出含有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素、磺胺二甲基嘧啶等抗生素。专家称长期饮用含有抗生素的自来水，会对这些抗生素产生抗药性。　　央视报道称，造成河流中抗生素含量惊人的主要原因是制药企业违法排污、检测公司数据造假、环保部门监管走过场。　　其实，珠江抗生素污染早有所闻，两年前，中科院广州地球化学研究所研究员张干就称，珠三角已成典型抗生素污染区，连地下水都检出存在抗生素。在珠江广州河段，红霉素、罗红霉素等9种常用抗生素总浓度最高超过每升水2000纳克。广州有污水处理厂检出氧氟沙星、诺氟沙星、红霉素、罗红霉素和磺胺甲嗯唑5种抗生素。

一、 牛奶中抗生素的种类β-内酰胺类属于此类的抗生素的有青霉素类和头孢霉素类，常用于奶牛等家畜的个体临床治疗，残留在牛乳中。四环素类常见种类有四环素、金霉素、土霉素、强力霉素等，是一类广谱抗生素。氨基糖苷类常见种类有庆大霉素、链霉素、二氢链霉素、新霉素、壮观霉素等，是常用于家畜的氨基糖苷类抗生素。氯霉素类包括以下三种化合物：氯霉素，甲砜霉素，氟甲砜霉素。这类药物都是严格限制使用的兽药，有些国家禁止使用。大环内酯类常见种类有红霉素、秦乐霉素、林可霉素、螺旋霉素和盐霉素等。磺胺类常见种类有磺胺二甲嘧啶、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺甲嘧啶、磺胺嘧啶等，甲氧苄啶是磺胺增效剂，不单独使用。二、抗生素残留的危害抗生素的残留对人体的健康、生态平衡、奶制品价格及奶制品的国际贸易均有不同程度的危害。三、牛奶中抗生素检测方法1.传统的微生物检测法微生物检测法出现较早，从出现至今，大大改善了我国抗生素检测手段的发展，其测定原理是基于抗生素对微生物的生理机能、代谢具有一定的抑制效果，与临床应用保持一致，相对而言，其耗费的时间久，且存在着较大的误差，目前最常应用的是TTC法、戴尔沃检测(Delvotest SP)法、BY法等。2.国际通用的检测法相对而言，其是国际上应用较早的通用测定方法，也是我国制定的监测方法，其原理是：如果牛奶中含有抗生素，则加入菌种(嗜热链球菌)经培育2.5-3h后，加入TTC指示剂(三苯基四氮唑)不发生还原反应，所以样品呈无色状态。如果牛奶中不含抗生素，则样品呈红色。相对而言，这一方法费用较低，但是耗时，因此应用不算太广，发展受到一定的限制。3.蓝黄检测法该方法是一种广谱的微生物抑制法，相对而言，耗时短，可以在短时间内检查出抗生素的残留情况，只要通过颜色对比既可以得出结论，通过这一检测方法得到的检测结果存在着一定的误差，容易造成误检，但是耗时短，费用低。4.现代仪器分析法这一方法主要是借助现代仪器进行检测，测定其残留的抗生素种类，最常用的是色谱法、荧光法、毛细管电泳、色谱质谱联用技术等。运用不同的理论，采用不同的手段进行检测，提高检测的标准，加强检测的质量。相对而言，该方法分离速度快，高效，实现自动化控制，可以检测出抗生素的具体含量，其结果更加准确，但待检样品需经一系列的预处理，繁琐费时，还必须有相应的价格昂贵的仪器设备。一般在大型实验室使用，适合于精确测定。5.生化免疫法这是近年来随着新科技的发展而逐渐发展起来的，其是以抗原与抗体的特异性与可逆性进行结合，是一种分析就技术。基本原理家就是抗原体的竞争性结合，可分为酶联免疫测定法(ELISA)、荧光免疫测定法(FIA)、免疫分析技术与常规理化分析技术联用的方法等。几种方法各有优缺点，必须注重其综合使用，提高检测的质量与准确度。从其实践的结果来看，其对抗生素的残留现状检测效果良好，灵敏度极高，达到ng级水平 检测快速、专一性强。相对而言，此法具有高度的专一性，每检测一种抗生素就要制备或购买相应的抗原或抗体，导致检测费用较高。因此生化免疫检测法不可能取代色谱或光谱等常规分析方法，只能作为其重要的补充。6.专一试剂盒法所谓的专一试剂盒法就是根据含有芽孢杆菌的琼脂培养基和PH指示剂在一定的温度下进行培养，一般维持在65℃左右，孢子发育生长，降低培养基pH值，在pH指示剂的作用下，蓝(紫)色变为绿-黄色。生鲜牛乳中的抗生素残留使微生物生长和酸的产生受到抑制，由于没有酸生成，颜色将不会改变。天津兰博现 诚征省市分销商招商电话：022-23592982　　24小时服务热线：13920418181、400-616-1607

令人意外！噬菌体携带抗生素耐药性基因根据一项新的研究，来自多种环境的病毒组携带着抗生素耐药性基因。这一结果提示着噬菌体---感染细菌的病毒---可能在转移让细菌产生耐药性的基因中发挥着作用。相关研究结果将发表在2017年1月那期Environmental Pollution期刊上，论文标题为“Exploring the contribution of bacteriophages to antibiotic resistance”。来自西班牙赫罗纳大学的研究人员扫描了来自未经净化的污水、人粪便、猪粪便、淡水环境和海洋环境的病毒组，以便寻找抗生素耐药性存在的证据。他们发现这样的基因存在于所有分析的病毒组中，尽管它们的丰度存在差异。在人类相关的病毒组中，研究人员发现相对较少的耐药性基因，它们中的大多数与四环素耐药性相关联。他们在其他的样品中观察到更加丰富的抗生素耐药性基因。在猪粪便病毒组中发现的绝大多数耐药性基因是编码β-内酰胺酶的基因，而未经净化的污水、淡水和海洋样品携带许多各种不同的耐药性基因，包括那些赋予对至少三种不同的抗生素产生多药耐药性的基因。论文通信作者、赫罗纳大学加泰罗尼亚水研究所科学家José Balcázar写道，“我们的研究表明环境是一个巨大的噬菌体库，它们中的大多数携带着抗生素耐药性基因。”因存在细菌DNA污染，Balcázar和同事们排除了他们的病毒组数据中的一些数据。Balcázar也强调应更加深入地研究他的团队在人类相关的病毒组中发现的较低数量的耐药性基因。他写道，“还需更多数量的样品来证实这一观察结果。”Balcázar说，噬菌体在细菌之间转移耐药性基因的机制和噬菌体在基因转移中发挥多大重要的作用还需在未来的研究中加以阐明。

p style="text-indent: 2em "英国《自然》杂志23日发表的一项药物研究最新成果，美国团队报告成功完成一种模块化合成新抗生素的方法，这种新抗生素将有望避免抗生素耐药性问题。研究显示，利用该方法合成的其中一种化合物对细菌感染小鼠模型中的耐药菌株有效。/pp style="text-indent: 2em "科学界认为，遏制耐药性感染增多趋势需要新的抗生素。但过去30年里，仅有非常少量的新抗生素被开发出来。/pp style="text-indent: 2em "抗生素本质上是微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的一类次级代谢产物，具有抗病原体或其他活性的作用，会干扰其他细胞的发育功能。但在协同演化过程中会出现耐药机制。/pp style="text-indent: 2em "例如，名为链阳菌素A的抗生素家族被认为对表达维吉尼亚霉素乙酰转移酶（Vat酶）的菌株无效——Vat酶能让这种抗生素失活。而此次，美国加州大学旧金山分校科学家团队报告了一种合成链阳菌素A的方法，可以避免Vat酶导致的耐药性。/pp style="text-indent: 2em "在实验室“从零开始”合成抗生素是个漫长的过程，因为这些复杂的分子需要进行多次专门设计的连锁反应。研究团队采用了一种模块化方法来加速进程。他们先用一个基于天然产生的链阳菌素A的基本支架，再添加可互换的分子构建单元（可与细菌的细胞成分结合，但不易与Vat结合），一共生产出62个链阳菌素A类似物。其中一种化合物，对链阳菌素耐药的金黄色葡萄球菌菌株具有抗菌活性，而且对细菌感染的小鼠模型有效。研究团队指出，他们的方法或能延长链阳菌素类抗生素的临床寿命。/pp style="text-indent: 2em "在与论文同时发表的新闻与观点文章中，美国伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校科学家丹尼尔· 布莱尔和马汀· 布克评价称，这项最新成果将有助于链阳菌素A的开发，使其能避免Vat介导的耐药性，同时保持强效的抗菌活性。/ppbr//p

根据今年1月农业农村部发布的第194号公告，自7月1日，商品饲料将禁止添加促生长类药物作为饲料添加剂(中药类除外)。在此之前，除中药外的所有促生长类药物饲料添加剂都已经在今年1月1日后停止生产和进口。自此，禽畜饲料将迎来全面禁止促生长类抗生素的时代。 在饲料中添加抗生素类兽药是养殖业的惯例。抗生素不仅可以预防和治疗禽畜疾病，部分抗生素还有促进禽畜生长的作用。将抗生素作为饲料添加剂不但可减少了疾病可能造成的损失，而且该可以缩短禽畜的生长周期，增加禽畜产量。在我国养殖业的发展中，抗生素添加剂发挥了巨大作用。 然而大量使用抗生素也带来了很多问题。与消费者直接相关的是养殖业农产品的抗生素残留问题。长期摄入过量抗生素可能会出现过敏、慢性中毒、胃肠道正常菌群平衡被破坏等情况，影响消费者的身体健康。此外，更为严重的是滥用抗生素导致的细菌耐药性问题。我国动物养殖规模庞大，抗生素使用量也高于其他国家，细菌更容易出现耐药性。而且饲料中的抗生素还会随着动物排泄物进入环境，造成更大范围的抗生素污染。 为了应对日益严峻的细菌耐药性问题，世界卫生组织已经专门成立了抗生素慎用联盟，成员国共有90多个。各国管理抗生素的进度不一，我国从2012年开始限制饲用抗生素，目前已经禁止多种抗生素在食品动物中使用，今年全面“禁抗”的措施将我国控制兽药使用、遏制细菌耐药发展的计划执行得更加彻底。 饲料全面“禁抗”不仅对养殖业是一次巨大的变革，对检测行业也将产生很大的影响。全面禁止添加促生长类抗生素意味着抗生素检测标准将迎来变动，对部分抗生素残留的检测标准将更加严格。同时，饲料禁用抗生素添加剂在很长一段时间内会导致药用抗生素使用量的增加，这将使药用抗生素残留超标的风险增加，因此相关部门的检测压力也将加大。此外，为了严格执行“禁抗”正常，相关部门还需要加强对饲料生产企业的监管，检测饲料是否违规添加了抗生素。 抗生素的检测方法主要有液相色谱-串联质谱技术、气相色谱-质谱检测技术、高效液相色谱/紫外吸收检测技术等。然而目前抗生素检测方法标准针对的大多是动物源食品中的兽药残留，饲料中抗生素检测手段相对之后，技术仍有不少空白，相应的国家标准也并不完善。目前饲料抗生素检测较为有效的方法是QTRAP三重四级杆/复合线性离子阱质谱技术，可以同时测定饲料中六类51种抗生素。在饲料全面“禁抗”对检测技术提出了更高的要求，检测行业需要发展更适应当前情况的检测方法，同时完善相应的国家标准，为政府监管提供技术支持和保障。 食品的抗生素残留关系着我们的健康，细菌耐药性的发展更是与人类命运息息相关。饲料“禁抗”是我们在控制抗生素使用道路上的重要一步，在发展得越来越快的检测技术的帮助下，我们一定可以走好这一步。 24小时客服如果您对以上色谱分析仪器感兴趣或有疑问,请点击联系网页右侧的在线客服,瑞利祥合——您全程贴心的分析仪器采购顾问.------责任编辑：瑞利祥合--分析仪器采购顾问版权所有(瑞利祥合)转载请注明出处

对于最近闹得沸沸扬扬的“超级病菌”，媒体用了一个句子来形容：“一个幽灵正在世界徘徊。”　　从印度、巴基斯坦等南亚地区到英国、美国和加拿大等欧美国家，这个幽灵可谓所向披靡，至今已经捕获了170多人，其中仅英国就有5例死亡。　　本来，抗生素是人类抵御细菌感染类疾病的主要武器。但是，这种超级病菌几乎可以抵御所有抗生素。通常来说，超级病菌泛指一些耐药性细菌(简称NDM-1)，它们能在人身上造成脓疮、毒疱，逐渐让人的肌肉坏死。普通的杀菌药物例如抗生素，对超级病菌都很难起到作用。病人往往因为无药可治，而引起炎症、高烧、痉挛、昏迷甚至死亡。　　国际权威专家沃尔什表示，“现在没有任何万无一失的方法杀死NDM-1”。目前，对这种超级病菌具有效果的只有两种抗生素，但受到感染的病菌很快就能对这两种抗生素产生抗药性。近日，英国卫生部宣布，英国已经开始讨论研制对付幽灵的新抗生素。但不少科学家对此持悲观态度，他们认为可能10年内都不会有对NDM-1有效的新抗生素出现。　　NDM-1研究报告公布以来，首先激发的是各国对于“医疗旅游”的诘难。这无疑对近年来正大力发展医疗旅游的印度造成了沉重的打击，并引起了印度医疗机构的强烈反弹。　　印度卫生官员公开表示，上述研究结果是“不科学的”和“出于经济利益驱动的”。“抗药性世界各地都有。”　　印度卫生部甚至指出，不仅“超级病菌”起源于印度的这一推论“没有科学数据的支持”，研究人员也存在利益冲突，因为他们得到欧盟(EU)、维康基金会(Wellcome Trust)和惠氏的资助。　　实际上，研究报告中指出的，目前发现对“超级病菌”还暂时存在抗性的两种抗生素之一的替加环素，正是由美国惠氏药物公司最早开发的。新药当年上市以后，2006年前半年，惠氏公司的替加环素销售额就达到了2700万美元。有专家估计惠氏在2010年的全球销售额可以突破15亿美元。外界认为，上述报告出台或许会进一步助长惠氏替加环素在全球范围内的销售额。　　对此，惠氏昨天发表公告，称该公司一直为医学方面的独立研究做资助，但从未对其产生任何实质上的影响以妨碍其结果的客观公正性。