抗肿瘤药物

恶性肿瘤严重危害人们的健康，据WHO统计，在全世界50多亿人口中平均每年死于恶性肿瘤者达690万人，且数字还在逐年增加。因此，各国长期以来一直对肿瘤研究和抗肿瘤药物予以高度重视，在抗肿瘤药物的研究上，目前已取得了重大进展。本文以开发具有药用价值的化合物为目的，通过选择不同的中心金属和有机配体合成了未见文献报道的化合物。通过元素分析、IR光谱、NMR、EPR谱和单晶X-射线衍射对配合物进行了表征。深入研究了这些化合物的抗肿瘤活性，并首次应用流式细胞术方法研究了其抗肿瘤机制，主要结果如下：1.合成并表征了钒多酸Na4Co(H2O)6V10O2818H2O（简写为CoV10），用单晶X-射线衍射测定了其晶体结构，其结构与已报导的[V10O28]6-类似，但在其抗衡离子中加入了Co2+，希望能使其生物活性有所提高。CoV10对人肝肿瘤细胞（SMMC-7721）和卵巢肿瘤细胞（SK-OV-3）具有较高的抑制作用，实验条件下高于对照物5-Fu；CoV10还能引起细胞周期的改变和细胞凋亡。CoV10的LD50是60.93 mgkg-1，属于中等毒性药物。研究了CoV10与λ-DNA的相互作用，紫外光谱、循环伏安及黏度研究均表明CoV10与λ-DNA之间有一定的相互作用。2.合成并表征了环戊二烯酮氧钒配合物（简写为CPD-VO），经元素分析、IR光谱和51V NMR确定了其组成和结构。在红外光谱中均可见V=O及相应基团的特征吸收峰。EPR谱证明了V在配合物中的价态。配合物对SMMC-7721和SK-OV-3也具有较高的抑制作用，实验条件下高于对照物5-Fu；同样也能引起细胞周期的改变和细胞凋亡。配合物的LD50是179.92 mgkg-1，属于中等毒性药物。此外还研究了配合物与λ-DNA的相互作用，紫外光谱、循环伏安及黏度研究均表明配合物与λ-DNA之间有一定的相互作用。3.合成并表征了二个β-二酮配合物，Mo(acac)2和Co(acac)2，用单晶X-射线衍射测定了其晶体结构，由于前者晶体中两个acac螯合环扭曲，而后者两个acac螯合环位于同一个平面，致使二者的结构不一样。进一步研究了二者对SMMC-7721和SK-OV-3的体外抑瘤效应，两种物质均表现了一定的体外抗肿瘤活性，且Co(acac)2的活性高于Mo(acac)2。研究二者与λ-DNA的作用时发现仅有Co(acac)2能与λ-DNA发生微弱的相互作用，而Mo(acac)2不能。

本文建立了使用岛津三重四极杆液质联用仪测定某抗肿瘤药物中的骨化三醇含量。该方法在5 min内完成测试。方法学结果表明，骨化三醇在0.1~100 ng/mL浓度范围内线性关系良好，仪器检出限为0.01 ng/mL。0.25ng/mL标准溶液重复进样6次，保留时间和峰面积的相对标准偏差(RSD%)分别为0.669 %和2.63%。0.5 ng/mL和5 ng/mL 2个水平浓度的加标回收率测试，平均回收率为87.3-105.1%，相对标准偏差为1.77-4.73%。该方法满足检测要求，能快速、有效的分析抗肿瘤药物中骨化三醇的含量。

本文建立了一种使用岛津液相色谱质谱联用仪内标法测定人血浆中15种酪氨酸酶抑制剂类抗肿瘤药物含量分析方法。血浆样品经含同位素内标物的甲醇进行蛋白沉淀后，取上清加水稀释后即可进样分析，一针进样，5分钟即可完成15种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）抗肿瘤药物分析，分别考察了方法的线性、准确度和精密度性能。结果显示各分析物线性范围内标准曲线相关系数均大于0.999，方法准确度在90%~110%之间，精密度RSD均在0.9%~9.36%之间，可满足临床日常检验需求。该方法分析速度快，灵敏度高，专属性强，前处理简单，可为相关从业人员提供参考。

本文以中药白花丹(P1姗ba卯ze’y1二了ca)的抗肿瘤活性成分白花丹素为研究对象，通过天然药物化学、配位化学、药理学以及生物无机化学等多学科的交叉与融合，开展了一系列具有原创性的研究工作并取得了以下极有意义的研究成果。

本文使用岛津超高效液相色谱仪LC-30A和三重四极杆质谱仪LCMS-8030联用快速测定抗肿瘤药物（代号HD）及其代谢物（代号HD-M）。样品用超高效液相色谱LC-30A分离，三重四极杆质谱仪LCMS-8030进行外标法定量分析，在1.2分钟内完成检测。HD在0.05～50 μg/L，HD-M在0.1～10 μg/L浓度范围内线性良好，标准曲线的相关系数均在0.999以上；对0.5 μg/L、5 μg/L和50 μg/L混合标准溶液进行精密度实验，连续6次进样保留时间和峰面积相对标准偏差分别在0.182%和2.780%之下，系统精密度良好；HD定量限为0.005 μg/L，HD-M定量限为0.1 μg/L。

多金属氧酸盐(polyoxometallates,POMs)由于结构的多样性以及其在分子尺寸、表面电荷分布、氧化还原电位、极性、酸性、溶解性及热稳定性等方面高度可调的分子特性，在材料，磁学，催化，尤其是医药科学等领域都有着广泛而重要的应用。肿瘤一直是威胁人类健康的一大顽疾。研究表明，组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylaseinhibitors，HDACi)可以通过改变组蛋白或转录因子的乙酰化状态诱导肿瘤细胞生长、分化或凋亡，具有明显的抗肿瘤活性。本论文首次将多酸类药物用于HDACi的筛选，从近400种POMs化合物中筛选出了五类13种与已知HDACi具有相同作用效果的多金属氧酸盐化合物。这五类POMs化合物分别是：1.夹心型钨锗酸盐化合物PA-304 PA-312 PA-313 PA-315 PA-317；2.三有机锡取代的钨锗酸盐化合物PA-320；3.过渡金属连接二钛取代的Keggin型钨磷酸盐形成的化合物PA-324 PA-331 PA-332PA-330；4.临床有机药物与Anderson型多阴离子形成的超分子化合物PA-301 PA-303；5.含Ti的三聚杂多钨锗酸盐化合物PA-334。实验中以PA-320为代表化合物，对其抗肿瘤活性做了初步的验证。绿色荧光蛋白质粒报告基因的荧光照片显示PA-320可以诱导绿色荧光蛋白发光增强，且发光的强度要强于已知临床组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA的作用效果。直观的说明PA-320可以刺激p21基因表达增加。逆转录PCR(RT-PCR)和DNA电泳的结果证实，不同浓度的PA-320处理的细胞，其细胞中p21基因的表达量与用临床组蛋白去乙酰化酶抑制剂BUA处理细胞后的作用效果相同。说明PA-320有和临床HDACi相同的作用功效，可以刺激p21基因的表达增加。据文献报道HDAC1对p21WAF1/CIP1基因的抑制作用最为显著。PA-320对瞬时转染的HDAC1-7的实验结果证实，在转染了HDAC1的同时加入一定浓度PA-320刺激后，p21WAF1/CIP1基因启动子报告基因的活性明显增强，HDAC1的活性明显受到抑制。瞬时转染HDAC实验证明多金属氧酸盐化合物PA-320可以很好的抑制HDAC的活性。MTT实验结果证实PA-320对Hela细胞，LNCaP细胞，293T细胞，SW620细胞四种癌细胞均有抑制作用。实验测得对四种癌细胞的IC50值分别为38.8679μg/ml，45.1477μg/ml，44.4783μg/ml和9.2771μg/ml。说明PA-320可以在相对较低的浓度下(100μg/ml)，PA-320的抑制浓度也是比较低的。说明PA-320对肿瘤细胞有很好的抑制效果。

肿瘤干细胞分选后进行新抗癌药物的研究是当今研究最前沿的领域。筛选获得的肿瘤干细胞数量极其少，对其进行信号通路蛋白翻译后修饰分析是全球该领域内的难点。本篇Nature protocol提供了肿瘤干细胞信号通路蛋白翻译后修饰完整解决方案。

恶性肿瘤作为全球较大的公共卫生问题之一，极大地危害人类的健康，并将成为新世纪人类的第一杀手。深入研究肿瘤学的发病机制，进一步寻找有效、低毒、的新型抗肿瘤药物已是各大科研机构及药物研发企业的一项首要任务。 为满足生命科学及药物研发的快速发展，高内涵成像分析技术作为一项新技术平台，在保证自动化、高效率和高通量的前提下，结合日趋成熟的显微成像技术，以自动快速捕获包括小型模式动物、细胞及亚细胞结构的各种生物学现象，并结合专门的图像分析系统和生物信息学软件，提供全自动、高通量的图像获取及分析完全解决方案。高内涵成像分析技术为肿瘤学的研究及抗肿瘤药物的研发，提供了一个全新的、集高分辨率、智能化、自动化、海量数据为一体的高通量筛选评价平台

三维生物打印在癌症研究中受到了广泛的关注，其中迫切需要预测性和代表性肿瘤模型。这项研究调查了2D细胞培养和3D生物打印的肿瘤模型在评估乳腺癌和胰腺癌的侵袭性形式中的药效的用途。用顺铂和吉非替尼治疗2D和3D肿瘤模型，并比较细胞形态和细胞毒性的变化。顺铂和吉非替尼具有不重叠的作用 机制，分别干扰DNA修复机制和表皮生长因子受体（EGFR）信号传导。我们的发现验证了生物印制的类瘤是评估药物功效的可靠模型，并显示3D模型可实现相关的细胞形态和迁移模式，以及对抗癌药物的独特反应，而这些反应不同于传统的2D细胞培养系统。

常见的抗肿瘤作用机制包括中和/阻断肿瘤特异性生长因子受体或免疫调节因子，以及发挥抗体结构上的效应功能即利用补体和细胞介导肿瘤细胞溶解。

本文建立了一种使用岛津液相色谱质谱联用仪内标法测定人血浆中3种化疗药物的含量分析方法。利用蛋白沉淀的前处理方法，以内标法建立标准曲线，线性范围涵盖临床参考区间，分别考察了方法的线性、准确度和精密度性能。结果显示各分析物线性范围内标准曲线相关系数均大于0.9999，方法准确度在95%~105%之间，精密度RSD均小于3%，可满足临床日常检验需求。该方法分析速度快，灵敏度高，专属性强，前处理简单，可为相关从业人员提供参考。

抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）是通过连接子将小分子化合物偶联至靶向性抗体或抗体片段上的一类新型的生物技术药物，可以增强药物靶向性和稳定性、减少临床毒副反应、提高治疗指数，兼具传统小分子药物的杀伤效应和抗体药物的靶向性，主要应用于抗肿瘤或者其他疾病的靶向治疗。

研发者使用LIT-IMD对鼠肿瘤模型8小时多种药物的反应进行评估，目前评估细胞死亡的金标准方法是荧光成像和荧光组织化学(IHC)分析，研究者将肿瘤成像与金标准荧光显微镜和组织病理学进行对比，使用Echo Revolve荧光显微镜进行标准成像，LIT-IMD成像结果明显与Echo Revolve荧光显微镜图片存在相关性。

测试要求：中国药典要求丝裂霉素的系统适用性溶液色谱图中, 丝裂霉素峰的保留时间约为21分钟, 肉桂酰胺峰的相对保留时间约为1.3, 丝裂霉素峰与肉桂酰胺峰间的分离度应大于15.0。

双特异性抗体是含有2种特异性抗原结合位点的人工抗体，能在靶细胞和功能分子(细胞)之间架起桥梁，激发具有导向性的免疫反应，是基因工程抗体的一种，现已成为抗体工程领域的热点，在肿瘤的免疫治疗中具有广阔的应用前景。双特异性抗体药物具有浓度低及药效显著的特点，传统紫外-可见分光光度法只能准确检测A280 nm，在0.3~0.7范围的蛋白浓度，无法准确测定低浓度蛋白样品。本应用中作者采用了TSKgel G3000SWXL尺寸排阻色谱柱建立了测定低浓度双特异性抗体药物浓度方法，该方法同时也适合于中、高浓度药物浓度检测。

中药白术油有提高人体抗病能力,在抗凝血、抗肿瘤、治疗肝硬化方面有作用。在分离提取的过程中，采用了大量的烷烃作溶剂，在药品中可能带来烷烃类的残留物，根据中华人民共和国药典对药品中有机溶剂残留量测定的要求,采用自动顶空进样毛细管气相色谱法测定有机溶剂。

通过观察不同药物浓度及药物组合对肿瘤球/类器官的杀伤效力强弱，您能筛选出最佳用药方案。

抗体药物偶联物 (ADC) 是制药公司药物开发途径中快速发展的一类新型生物治疗药物。ADC的制备方法是通过化学方法将具有生物活性的小分子药物与单克隆抗体相连。ADC 通过结合高效细胞毒性药物与靶标特异性抗体将细胞毒性药物直接送达病变组织，同时限制药物在非目标组织中的毒性。药物/抗体比率 (DAR) 是抗体所连接药物数量的平均值，它是 ADC 的重要属性。由于低载药量会降低效力，而高载药量则会对药代动力学 (PK) 和毒性产生负面影响，因此 DAR 值能够对药效产生影响。目前的偶联化学方法有赖氨酸侧链酰胺化或半胱氨酸链间二硫键还原，载药量通常为 0 ~ 8 个药物分子 (D0 ~ D8)/抗体。

中药白术油有提高人体抗病能力,在抗凝血、抗肿瘤、治疗肝硬化方面有作用。在分离提取的过程中，采用了大量的烷烃作溶剂，在药品中可能带来烷烃类的残留物，根据中华人民共和国药典对药品中有机溶剂残留量测定的要求,采用自动顶空进样-毛细管气相色谱法测定有机溶剂。本文就有关白术油的顶空应用方法有所介绍.

中药白术油有提高人体抗病能力,在抗凝血、抗肿瘤、治疗肝硬化方面有作用。在分离提取的过程中，采用了大量的烷烃作溶剂，在药品中可能带来烷烃类的残留物，根据中华人民共和国药典对药品中有机溶剂残留量测定的要求,采用自动顶空进样-毛细管气相色谱法测定有机溶剂。本文就有关白术油的顶空应用方法有所介绍.

抗生素残留检测仪如何检测畜牧产品中药物残留

基于 T 细胞的疗法正在迅速发展成为许多癌症的有效一线治疗选择。近年来， FDA 已经批准了几种针对免疫检查点的治疗性抗体和小分子用于临床，以补充和提高T 细胞的靶向性和有效性。这些免疫检查点抑制剂的临床前筛选需要强大的体外肿瘤模型来评估 T 细胞杀伤效率。但是，传统的 2D 肿瘤模型通常缺乏生物学相关性和复杂性来预测体内或临床结果。 3D 生物打印平台以及许多其他 3D 培养方法，提供了在生理上更相关的组织模型中自动筛选各种分子和药物的潜力。在此，在此概念验证研究中，我们描述了小鼠肺癌的同系生物打印肿瘤模型，以在细胞细胞毒性测定中评估免疫检查点抑制剂（PD-1）。在生物印记的肿瘤中观察到 T 细胞浓度依赖性杀伤， 并且添加免疫检查点抗体进一步增强了 T 细胞杀伤效力。有人建议，生物打印的 T 细胞细胞毒性测定法可能使研究人员能够在更有效的转化模型中筛选检查点抑制剂。

双特异性抗体（Bispecific antibodies, BsAbs）是一种可以与相同或不同抗原上的不同表位结合的抗体结构。目前双特异性抗体被广泛应用于肿瘤治疗领域，比如将抗CD3抗体与肿瘤靶向抗体进行组合，所构建的双特异性抗体可招募T细胞接近肿瘤细胞，起到介导T细胞杀伤肿瘤细胞的作用，除此之外，双特异性抗体还被应用于治疗骨质疏松、血友病、自身免疫疾病等其他领域。

人肿瘤相关抗原(TAA)检测试剂盒人肿瘤相关抗原(TAA)检测试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。检测范围： 规格：96T/48T使用目的：本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中人肿瘤相关抗原(TAA)含量。实 验 原 理 本试剂盒应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中人肿瘤相关抗原(TAA)水平。用纯化的抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入人肿瘤相关抗原(TAA)抗原、生物素化的人肿瘤相关抗原(TAA)抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的人肿瘤相关抗原(TAA)呈正相关。 使用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。

人肿瘤特异性移植抗原(TSTA)检测试剂盒人肿瘤特异性移植抗原(TSTA)检测试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。检测范围： 规格：96T/48T使用目的：本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中人肿瘤特异性移植抗原(TSTA)含量。实 验 原 理 本试剂盒应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中人肿瘤特异性移植抗原(TSTA)水平。用纯化的抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入人肿瘤特异性移植抗原(TSTA)抗原、生物素化的人肿瘤特异性移植抗原(TSTA)抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的人肿瘤特异性移植抗原(TSTA)呈正相关。 使用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。

人膀胱肿瘤抗原(BTA)检测试剂盒人膀胱肿瘤抗原(BTA)检测试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。检测范围： 规格：96T/48T使用目的：本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中人膀胱肿瘤抗原(BTA)含量。实 验 原 理 本试剂盒应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中人膀胱肿瘤抗原(BTA)水平。用纯化的抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入人膀胱肿瘤抗原(BTA)抗原、生物素化的人膀胱肿瘤抗原(BTA)抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的人膀胱肿瘤抗原(BTA)呈正相关。 使用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度

赛多利斯电子书《类器官与药物发现》，汇总了3D类器官模型在肿瘤学、新药发现、转化医学等研究的学习资源，总结并介绍了实时活细胞分析技术在3D细胞及类器官培养研究中的实验操作及应用案例。

抗体药物偶联物 (ADC) 是制药公司药物开发途径中快速发展的一类新型生物治疗药物。ADC的制备方法是通过化学方法将具有生物活性的小分子药物与单克隆抗体相连。ADC 通过结合高效细胞毒性药物与靶标特异性抗体将细胞毒性药物直接送达病变组织，同时限制药物在非目标组织中的毒性。药物/抗体比率 (DAR) 是抗体所连接药物数量的平均值，它是 ADC 的重要属性。由于低载药量会降低效力，而高载药量则会对药代动力学 (PK) 和毒性产生负面影响，因此 DAR 值能够对药效产生影响。目前的偶联化学方法有赖氨酸侧链酰胺化或半胱氨酸链间二硫键还原，载药量通常为 0 ~ 8 个药物分子 (D0 ~ D8)/抗体。LC/MS 是测定 ADC 的 DAR 和载药量分布的常用分析方法， 也是鉴定不同种类载药 ADC 的关键方法。多数情况下可直接使用 LC/MS 分析完整 ADC 从而确定 DAR 值。而在需要有关轻链和重链的具体 DAR 信息时，则可能要在 LC/MS 分析前对 ADC 进行还原。此外，还可能需要在 LC/MS 分析前对 ADC 进行去糖基化以进一步降低谱图复杂性。LC/MS 分析前的 ADC 样品前处理通常由手动完成，因此可能引入变异性并对通量产生限制。Agilent AssayMAP Bravo 是一款简单易用的自动化样品前处理系统，能够提高可重现性、通过减少手动操作时间节省人力、具有可扩展性（可同时运行 8 – 96 个样品)、简化人员间和站点间的方法转移，并能最大限度减少人为误差。AssayMAP Bravo 是一款适用于上述反应的强大自动化样品前处理平台。AssayMAP Bravo 自动化样品前处理平台与安捷伦 LC/MS 和 MassHunter/BioConfirm/ DAR 计算器软件相结合，能够针对 ADC DAR 计算提供可重现的便捷解决方案。本应用简报中采用 Agilent AssayMAP Bravo 平台对经/未经去糖基化的完整和还原态 ADC 进行了平行处理，并采用安捷伦 LC/MS 对其进行分析，随后通过安捷伦 DAR 计算器确定 DAR。

人肿瘤标志物(CA724)检测试剂盒人肿瘤标志物(CA724)检测试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。检测范围： 规格：96T/48T使用目的：本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中人肿瘤标志物(CA724)含量。实 验 原 理 本试剂盒应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中人肿瘤标志物(CA724)水平。用纯化的抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入人肿瘤标志物(CA724)抗原、生物素化的人肿瘤标志物(CA724)抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的人肿瘤标志物(CA724)呈正相关。 使用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。

苦参具有抗肿瘤，抗过敏，抗菌的功效。其中，苦参中的苦参碱和氧化苦参碱（生物碱）是其中重要的营养成分。氧化苦参碱对抗肿瘤方面药效更强。该ChromCore NH2色谱柱在该色谱条件下运行HILIC模式。氧化苦参碱极性更大，所以保留更强。