跨音速

在中国，赛诺菲-安万特正在加快其发展速度。目前赛诺菲-安万特已经开始削减在美国和欧洲的职员，相反，其在中国每年要增加五分之一的职员，并且要与其他跨国制药公司竞争，招聘数千新销售人员。这些新增销售人员将为赛诺菲-安万特公司最新的心血管、糖尿病药物服务，目的是将其范围扩张至该公司尚未触及的领域。“大家都在努力扩张，整个中国医药行业的增长率为28%。”赛诺菲-安万特中国区负责人Tom Kelly说。去年，赛诺菲-安万特在中国的收入为6.86亿美元，该公司希望至2015年，收入超过20亿美元。新医改带来市场变量中国制药行业就像其他行业一样，正在寄希望于中国经济的增长。据IMS统计，接下来的5年内，跨国制药公司将有1400亿美元的产品失去专利保护。诸如赛诺菲-安万特、辉瑞和葛兰素史克这样的跨国巨头已经开始拼命弥补这一裂隙，开展多元化经营、裁减人员和开展超级并购，但是仍将面对千疮百孔的资产负债表。跨国制药巨头相信，中国制药市场能解决他们所面临的难题。据IMS的预测，中国制药市场目前已经跻身全球前五位，2013年将上升至探花的位置。在接下来的5年内，中国制药市场将增长400亿美元，占全球药品市场增幅的三分之一强。这一增长由人口变化，诸如中产阶级越来越多、糖尿病和心血管疾病发病率不断上升所致。而最大的变化是中国政府最近宣布了一项庞大的增加医疗开支的项目，目前医疗保健支出占中国GDP的4.5%，美国为16%。这中间有一个经济因素在内：为了促进国内消费的增长，中国政府必须创造一个安全的社会网络。中国政府到2020年将投入1250亿美元，以实现全民医保。而这对于大型制药公司来说则是喜忧参半。很大一部分中国居民将能享受到免费的基本治疗用药，而且中国政府将在很大的程度上考虑他们所能支付的能力。“目前中国市场存在一定的不确定性和不安定，由于一些变化将要发生，企业还不确定将走向何方。”致盛管理咨询公司上海办事处负责人Chris Arzt如是说。“如果你一年前问我，我可以说人们是信心满满的，”他说，“目前仍是这样，但是也有一些让人担心的因素存在。”价格更低，市场容量更高中国药品市场非常分散。目前有数以万计的医药商业和生产企业，但是并没有谁能占据绝对的市场优势，另外，还有成千上万的药品零售企业。在零售市场中，绝大多数消费者以现金购买药物，而且所购买的主体是非处方仿制药和传统中药。当下，跨国处方药生产企业的销售主体为稍微富裕的城市居民。且销售的大部分药品即将失去专利保护，在西方发达国家，这些产品的销售额正在受到仿制药的侵蚀，但在中国仍然能获得高价。“伴随跨国制药公司带来的优良信誉而来的，是强劲的品牌价值和高价格，”IMS中国区主管Sati Sian说：“目前中国消费者对外国产品存有一定的信任，正如你在汽车产品中所看到的一样。”大型跨国制药公司还没有断定，随着政府的干预，他们的高价产品是否会受到影响。且中国已经建立了一个基本药物目录，该目录中的产品将由政府定价和配送，但是这一目录中的药品受到的销售影响尚不明晰，Arzt说：“好事还是坏事？我是否能够通过容量的扩张来弥补已经失去的由定价而导致的利润损失？大部分公司都在表示怀疑，而且对这一交易更加谨慎。”

[font=宋体][font=宋体]跨膜蛋白具有多种生理功能，包括蛋白连接、识别、转运、锚定和转导等，其功能的异常与诸多疾病相关。膜蛋白是重要的药物靶点，据统计，约[/font][font=Calibri]50%[/font][font=宋体]药物的靶向分子为膜蛋白。然而，由于表达量低、体外不溶、纯化不稳定、难保持天然构象等问题的存在，限制了跨膜蛋白在药物开发方面的应用。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州聚焦于多次跨膜蛋白产品的开发，成功搭建了三大技术平台，为药物早期研发提供重要的原材料。目前产品包括四次跨膜蛋白[/font][font=Calibri]Claudin-6[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]Claudin-9[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]Claudin-18.1[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]Claudin-18.2[/font][font=宋体]，七次跨膜蛋白[/font][font=Calibri]GPRC5D[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]CXCR4[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]SSTR2[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]三大跨膜蛋白研发技术平台一览：[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]技术平台：[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]技术平台能够将完整天然构象的膜蛋白展示在类病毒颗粒表面，产生非常适合免疫和抗体筛选的全长跨膜蛋白。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]去垢剂技术平台：去垢剂技术平台利用传统的膜蛋白提取方法[/font][font=宋体]——去垢剂制备较纯的膜蛋白产品，满足药物早期筛选的需求。[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]Nanodisc[/font][font=宋体]技术平台：[/font][font=Calibri]Nanodisc[/font][font=宋体]技术平台利用跨膜蛋白与磷脂结合能够维持其良好活性的特性，制备出稳定的产品，用于免疫和抗体筛选等场景。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=宋体]下面是关于跨膜蛋白开发常见问题解答（[/font][font=Calibri]FAQs[/font][font=宋体]）：[/font][/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]①如何选择膜蛋白开发平台？[/font][font=宋体]不同膜蛋白平台具有不同的优势和劣势，应根据下游应用、成本、周期等因素进行考量。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]②[/font][font=Calibri]HPLC[/font][font=宋体]分析是否可以表征[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]形式膜蛋白的纯度？[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]HPLC[/font][font=宋体]方法可用于检测产品溶液中[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]颗粒的大小和均一程度，而[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]平台产生的蛋白除目标蛋白外还包括其他内源性的蛋白，故无法表征目标蛋白的纯度；由于[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]产品为混合物，目前对[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]产品的检测主要以活性检测为主，纯度仅作为一项参考指标。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体]③我想购买膜蛋白产品做免疫和抗体筛选，应该怎么挑选？[/font][font=宋体][font=宋体]目前，我们的[/font][font=Calibri]3[/font][font=宋体]个平台的产品各有特点，客户可以按照实际情况进行选择。[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]平台产品是一个混合物，与细胞免疫相比靶标蛋白的丰度有所提高，在没有其他平台的产品时可以用于免疫和抗体筛选。由于[/font][font=Calibri]Detergent[/font][font=宋体]平台的产品存在去垢剂，因此，需要考虑去垢剂对于免疫动物的毒害和免疫过程中蛋白变性的风险。比较而言，[/font][font=Calibri]SMA-Nanodisc[/font][font=宋体]平台的产品既拥有较高的靶蛋白丰度，又能维持好的天然构象，特别推荐用于动物免疫和抗体筛选实验。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]更多[url=https://cn.sinobiological.com/services/platform/multi-pass-transmembrane-protein]跨膜蛋白[/url]详情可以关注：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/platform/multi-pass-transmembrane-protein[/font][/font]

[b][color=#cc0000]这[/color][color=#cc0000]是[/color][color=#cc0000]两个概念个大小问题， 具体来说就是国际贸易的概念里面包括跨国采购。还有要是将跨国采购的意思说了，跨国采购就是某些机构（政府或者企业）或者个人直接去国外采购商品，也就是没有中间商在里面。[/color][/b]

文章来源：观察家　发布日期 ：2006-12-08　文章作者：李晶　“从来没有人这样在高尔夫球场上给我指示方向：‘对准微软或IBM。’”托马斯弗里德曼在《世界是平的》一书里如此开场。在这部让全世界沸腾的商业著作里，这位纽约专栏作家把IBM这样的跨国大佬的全球化分为三个阶段，在全球化1.0版本时代，跨国的经济活动主要为贸易；在2.0版本时代，跨国公司开始在全球各个国家设立相对独立的分公司；而在全球化3.0版本时代，跨国公司则将供应链的各个环节分配到各个国家，那些能够整合全球供应链的组织或者个人将从中获益。 2006年11月14日下午2点，出席IBM中国区员工大会的每个人手里都拿着一本《世界是平的》， 托马斯弗里德曼这个精神的小个子正站在主席台上演讲，“过去我的父母告诉我，快把餐桌上的饭吃完，因为中国人和印度人还饿着肚子，现在我对我的女儿说，快把功课做完，因为中国人和印度人正在抢你们的饭碗。” 正如托马斯弗里德曼所言，跨国公司正在通过全球范围内亲密无间的合作，平坦化了我们的竞争场地，并使得这个世界变得微型。 “我们的整合在IBM已进行两三年了。”IBM中国和印度业务发展副总裁Michael J Cannon-Brookes称，“一家公司，它的设计可能在米兰，研发在美国，采购和制造在中国，产品销往全世界。”这与弗里德曼的关于世界正在变平的理念不谋而合。 “跨国公司把非核心的业务往成本更低、效率更高的地方迁移，并着手压缩内部运营成本。他们变得没有国籍。”易凯资本的分析师张朋说，“所谓‘全球化公司’，就是利用全球的资源，参与到全球的市场竞争中去。” “没有什么母公司，我们开展业务的地方，就是我们的家。”IBM的CEO彭明盛说。出售与整合 “IBM近年来的重大举措是：用35亿美元买来普华永道、21亿美元收购Rational，并把长期亏损的硬盘和PC业务分别出售给日立和联想。”IBM大中华区董事长及首席执行官周伟焜说，经过这几个重要步骤，现在IBM已经完全退出低利润的商品化领域，转向了高价值的领域。 2006年10月初，IBM全球首席采购官John Paterson 从纽约飞到中国深圳，他即将在新的办公室管理来自全球80多个国家的7000多名采购人员。IBM的全球采购总部从纽约搬到了深圳，就像托马斯弗里德曼所描述的那样，蓝色巨人正在全世界的范围内优化供应链。 事实上，跨国大佬们都在进行全球化的整合之旅。日前，刚刚出售了半导体部门的飞利浦又把手机业务卖掉了，这家全面转型的百年老店从一个“无所不包”的电子制造商变成生产外包的“科技巨人”。 　一年前，英特尔公司刚刚将全球“渠道平台事业部”搬到上海。对于全球总部的地域设置，英特尔解释为“有利于效率的提高”。而收购了IBM个人电脑部门的联想将全球总部迁往了美国罗利，而罗利、日本东京、中国北京被其整合为全球创新的大三角。 剥离低利润业务，整合全球的业务和销售、研发以及供应链系统，这些跨国公司正在进行大搬家。“一个全球整合企业在世界范围内的资源和人才，可以基于经济、专业技能和开放环境的要求，被灵活配置于全球的各个角落，这将带来最敏锐的市场意识。” John Paterson 称。“随需应变”地搬家 “在这种情况下，本土公司的国际化和跨国公司的本土化似乎都已经过时，如今的世界需要的是全球化。”分析师张朋认为，“在这个全球商业公司大搬家的浪潮中，‘将合适的工作以合适的成本放在合适地方去做’被奉为准则，这显然是一个国际重新分工的时代，要把某一个环节放在最具竞争优势的地方。” 由于中国充足的高素质人才资源和相对低廉的人力成本，跨国公司开始在中国一掷千金建立研发中心和新的总部。11月2日，北电中国公司在北京启用其中国新总部和研发中心，中国研发中心也将成为北电的全球研发核心之一，而投资建设中国新总部，是北电在两年前宣布向中国在3年内增资约16亿人民币，以加大其在华研发力量和市场份额的一部分。 此前，爱立信和西门子已经分别宣布，在5年内计划再向中国增加10亿美元投资。西门子也透露，总投资10亿人民币的西门子中国新总部正在修建中。 但是整合并非坦途，正如IBM中国与印度地区业务发展副总裁Michael所言，“全球整合企业”面临着三个方面的挑战，即人才、新业务模式和文化方面的挑战，比如全球整合企业对员工的技能和语言能力、沟通能力要求非常高。中国机会 不过，对于那些渴望全球化的中国公司来说，首要的挑战来自于如何在新的全球供应链中找到最合适的位置。 “目前跨国公司研发投入国际化的趋势，是研发投入开始从发达国家向发展中国家转移，跨国公司已经开始把中国纳入它的全球研发系统，这又给我们带来了机遇。” 商务部跨国公司研究中心主任王志乐称。 而分析师张朋认为，每家中国公司都希望能在这个全球化的供应链中找到属于自己的位置。正因为如此，未来的竞争首先来自于供应链之间的竞争。事实上，一如1960年代的日本和1980年代的韩国，现在也到中国本土企业打造真正的跨国公司的时候了。

跨世纪化学的特点[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=15591]跨世纪化学的特点[/url]

[font=宋体][font=宋体]跨膜蛋白按功能可以分为多种类型，其中包括[/font][font=Calibri]G[/font][font=宋体]蛋白偶联受体（[/font][font=Calibri]G[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url][/font][font=宋体]）、离子通道、转运蛋白以及其他类型受体等。这些蛋白在细胞内发挥着不同的作用，例如在信号传递、物质转运和细胞通讯等方面。[/font][font=Calibri]G[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url][/font][font=宋体]是一类广泛存在于生物体中的跨膜蛋白，它们可以识别并与外界分子相互作用，从而引发各种细胞内信号，因此它们被用作药物筛选的靶标。离子通道则可以调节细胞内外的离子浓度，如钠离子、钾离子、钙离子等，这对于细胞的正常运作至关重要。转运蛋白则可以协助物质的跨膜运输，对生物体代谢进行调控。这些跨膜蛋白虽然功能不同，但是在生物体中发挥着各自独特和不可或缺的作用。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]一型跨膜蛋白和二型跨膜蛋白是两种常见的膜蛋白类型，它们在结构和功能上存在差异。下面是它们的简要对比图解：[/font][font=宋体]一型跨膜蛋白：[/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [font=宋体]———————[/font][/font][font=宋体] [font=Calibri]| [/font][font=宋体]膜外 [/font][font=Calibri]|[/font][/font][font=宋体] [font=Calibri]| [/font][font=宋体]区域 [/font][font=Calibri]|[/font][/font][font=宋体] [font=宋体]———————[/font][/font][font=宋体] [font=Calibri]| [/font][font=宋体]跨膜 [/font][font=Calibri]|[/font][/font][font=宋体] [font=Calibri]| [/font][font=宋体]螺旋 [/font][font=Calibri]|[/font][/font][font=宋体] [font=宋体]———————[/font][/font][font=宋体] [font=Calibri]| [/font][font=宋体]膜内 [/font][font=Calibri]|[/font][/font][font=宋体] [font=Calibri]| [/font][font=宋体]区域 [/font][font=Calibri]|[/font][/font][font=宋体] [font=宋体]———————[/font][/font][font=宋体][font=宋体]一型跨膜蛋白具有一个跨越细胞膜的[/font] [font=宋体]α 螺旋结构。它包括一个在细胞外区域的 [/font][font=Calibri]N [/font][font=宋体]端、一个跨膜螺旋结构和一个在细胞内区域的 [/font][font=Calibri]C [/font][font=宋体]端。这种结构使得一型跨膜蛋白在跨越细胞膜时保持稳定，并具有信号传递和细胞识别等重要功能。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体]二型跨膜蛋白：[/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [font=宋体]———————[/font][/font][font=宋体] [font=Calibri]| [/font][font=宋体]膜外 [/font][font=Calibri]|[/font][/font][font=宋体] [font=Calibri]| [/font][font=宋体]区域 [/font][font=Calibri]|[/font][/font][font=宋体] [font=宋体]———————[/font][/font][font=宋体] [font=Calibri]| [/font][font=宋体]跨膜 [/font][font=Calibri]|[/font][/font][font=宋体] [font=Calibri]| [/font][font=宋体]区域 [/font][font=Calibri]|[/font][/font][font=宋体] [font=宋体]———————[/font][/font][font=宋体] [font=Calibri]| [/font][font=宋体]膜内 [/font][font=Calibri]|[/font][/font][font=宋体] [font=Calibri]| [/font][font=宋体]区域 [/font][font=Calibri]|[/font][/font][font=宋体] [font=宋体]———————[/font][/font][font=宋体] [font=Calibri]| [/font][font=宋体]胞质 [/font][font=Calibri]|[/font][/font][font=宋体] [font=Calibri]| [/font][font=宋体]尾部 [/font][font=Calibri]|[/font][/font][font=宋体] [font=宋体]———————[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]二型跨膜蛋白同样具有跨越细胞膜的结构，但它包括一个在细胞内区域的[/font] [font=Calibri]C [/font][font=宋体]端和一个在胞质尾部的结构。二型跨膜蛋白通常通过细胞内区域与一些信号转导途径进行相互作用，并发挥重要的调节和调控功能。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]一型跨膜蛋白通过单一的跨膜螺旋结构连接细胞内外区域，而二型跨膜蛋白则包含额外的胞质尾部。这些结构差异导致两种跨膜蛋白在细胞中的功能和相互作用方式上存在差异。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]目前义翘神州提供[url=https://cn.sinobiological.com/resource/protein-review/transmembrane-proteins][b]跨膜蛋白表达和制备平台[/b][/url]，包含[/font][font=宋体][font=宋体]①[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]技术平台：它可以将完整天然构象的膜蛋白展示在类病毒颗粒表面，这种方法不仅可以保留膜蛋白的完整结构，同时也能够真实地模拟其在细胞膜上的位置和构象；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]②去垢剂技术平台：由于存在疏水结构域，跨膜蛋白与膜的结合非常紧密，需要用去垢剂（[/font][font=Calibri]detergent[/font][font=宋体]）才能从膜上洗涤下来，[/font][font=Calibri]Detergent[/font][font=宋体]作为一种两亲性分子，疏水尾部包裹目的蛋白的疏水区域，亲水头部位于与溶液接触的界面。微团的形成是膜蛋白增溶的基础，当去垢剂浓度高于[/font][font=Calibri]CMC[/font][font=宋体]（[/font][font=Calibri]Critical micelle concentration[/font][font=宋体]，临界胶束浓度）时会形成微团，增溶后，去垢剂将蛋白周围的磷脂置换，从而实现收集目标膜蛋白的目的，后续再进行蛋白纯化，最终蛋白呈现在含有[/font][font=Calibri]Detergent[/font][font=宋体]的溶液中。义翘神州成功搭建了去垢剂技术平台，利用该平台可有效提高跨膜蛋白的产量和纯度。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]③[/font][font=Calibri]Nanodisc[/font][font=宋体]技术平台：义翘神州已成功搭建了[/font][font=Calibri]Nanodisc[/font][font=宋体]技术平台，利用跨膜蛋白与磷脂结合能够维持其良好活性的特性，制备出稳定的产品，满足动物免疫、抗体筛选、[/font][font=Calibri]cell-based assays[/font][font=宋体]等场景。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]详情可以关注：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/protein-review/transmembrane-proteins[/font][/font]

[font=宋体][font=宋体]跨膜蛋白（[/font][font=Calibri]TMEM[/font][font=宋体]）是一种跨越细胞质膜的蛋白家族，允许细胞[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]细胞和细胞[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]环境之间的联系。结构决定性质，性质决定功能，一般单次跨膜主要起锚定作用，多次跨膜能形成疏水孔道，发挥运输的功能。这里我们将讨论膜蛋白的结构，并说明它们与脂质双分子层的不同关联方式。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]1. [/font][font=宋体]对膜成分而言，脂质分子数多，但膜蛋白质量较大[/font][/font][font=宋体][font=宋体]我们知道，脂质双分子层提供了细胞膜的基本结构，并作为膜两侧分子的渗透屏障，但是大多数膜的功能其实是由膜蛋白完成的。在动物中，蛋白质约占大多数质膜质量的[/font][font=Calibri]50%[/font][font=宋体]，其余是脂质加上糖脂和糖基化蛋白中相对较少的碳水化合物。然而，由于脂质分子比蛋白质小得多，细胞膜通常含有的脂质分子大约是蛋白质分子的[/font][font=Calibri]50[/font][font=宋体]倍。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]2. [/font][font=宋体]不同类型的膜蛋白发挥诸多功能[/font][/font][font=宋体]膜蛋白不仅通过脂质双分子层运输特定的营养物质、代谢产物和离子；它们还有许多其他功能：有些将膜固定在两侧的大分子上；有些能作为受体，检测细胞环境中的化学信号，并将其传递到细胞内部；还有一些作为酶发挥功能，催化特定反应。每种类型的细胞膜都含有不同的蛋白质，反映了特定细胞膜的特殊功能。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]3. [/font][font=宋体]蛋白质可以通过多种方式与膜的脂双层相关联[/font][/font][font=宋体][font=宋体]直接附着在脂质双分子层上的蛋白质（如图[/font][font=Calibri]3-A,B,C[/font][font=宋体]）只有用洗涤剂破坏双分子层才能被去除，这种蛋白质被称为膜内在蛋白，其余的膜蛋白称为膜外周蛋白（如图[/font][font=Calibri]3-D[/font][font=宋体]），它们可以通过更温和的提取过程从膜中释放出来，这一过程会干扰蛋白质与蛋白质之间的相互作用，但会使脂质双层结构保持完整。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]许多膜蛋白穿过脂双层，部分区域位于双层膜的两侧[/font][font=Calibri](A)[/font][font=宋体]。这些跨膜蛋白具有疏水性和亲水性区域。它们的疏水区域位于双层膜的内部，紧靠着脂质分子的疏水尾部。它们的亲水性区域暴露在膜的两侧的水环境中。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]有的膜蛋白几乎完全位于胞质，与脂质双分子层相互作用的是蛋白表面的[/font][font=宋体]α螺旋结构[/font][font=Calibri](B)[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]有些蛋白质完全位于双层膜外（内侧或外层），仅通过一个或多个共价附着的脂类基团与膜相关联[/font][font=Calibri](C)[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]还有些蛋白质通过与膜蛋白的相互作用，间接地与膜表面相结合[/font][font=Calibri](D)[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]4. [/font][font=宋体]多肽通常以α螺旋的形式穿过脂双层[/font][/font][font=宋体][font=宋体]对于许多跨膜蛋白，多肽链只穿过膜一次，这些蛋白质中有许多是细胞外信号的受体。形成[/font][font=Calibri]a[/font][font=宋体]螺旋的氨基酸的疏水侧链与磷脂分子的疏水烃尾相接触，多肽主链的亲水部分在螺旋内部相互形成氢键。一个完全穿过膜的α螺旋结构需要包含[/font][font=Calibri]20[/font][font=宋体]个氨基酸。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]膜蛋白[/font][font=Calibri]x[/font][font=宋体]射线结晶学的进展使许多膜蛋白的三维结构得以确定。根据这些主要特征构建模型（片段包含约[/font][font=Calibri]20-30[/font][font=宋体]个氨基酸、具有高度疏水性），通常可以从蛋白质的氨基酸序列预测多肽链的哪些部分延伸到脂双层。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]5. [/font][font=宋体]跨膜α螺旋常和其他α螺旋互作或组合形成孔道[/font][/font][font=宋体][font=宋体]有的跨膜蛋白形成水通道，允许水溶性分子穿过膜，这样的孔道不能由具有单一的、均匀疏水的、跨膜螺旋结构的蛋白质形成。形成孔隙的蛋白质更为复杂，通常具有一系列的[/font][font=宋体]α螺旋多次穿过双层膜。许多单通道膜蛋白形成同源或异源二聚体，这些二聚体由两个跨膜螺旋之间的非共价、但强而特异的相互作用结合在一起，这些螺旋的疏水氨基酸序列包含指导蛋白质[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]蛋白质相互作用的信息。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]在有些包含多个跨膜结构的蛋白质中，跨膜区域是由包含疏水性和亲水性氨基酸侧链的螺旋形成的。这些氨基酸的排列使得疏水侧链落在螺旋的一侧，而亲水侧链则集中在螺旋的另一侧。在脂双层疏水环境中，这类[/font][font=宋体]α螺旋呈环状并排排列，疏水侧链暴露于膜的脂质上，亲水侧链通过脂质双层形成亲水孔的内衬。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]6. [/font][font=宋体]一些β折叠片多次跨膜形成大的离子通道[/font][/font][font=宋体][font=宋体]虽然到目前为止，[/font][font=宋体]α螺旋是多肽链穿过脂双层的最常见的形式，某些多肽链却是以β折叠穿过脂双层。膜蛋白以β折叠片的形式穿过脂质双分子层，被弯曲成圆柱形，形成一个开放式的桶状结构，称为β折叠桶。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]β片层的数目变化较大，少的可以有[/font][font=Calibri]8[/font][font=宋体]个，多的可以多达[/font][font=Calibri]22[/font][font=宋体]个。面朝桶内的氨基酸侧链主要是亲水的，而桶外的那些接触脂双层疏水核心的侧链则完全是疏水的。与α螺旋不同，β折叠桶只能形成宽的通道，因为β折叠片弯曲成桶的紧密程度是有限制的，不如α螺旋灵活。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]综上，膜的功能主要体现在膜蛋白的多样性上，膜蛋白的结构决定其功能。不同功能的膜蛋白其结构基础存在差异，因此其与膜骨架的关联方式也有不同。像膜偶联受体、膜偶联酶这些膜蛋白可能通过单次跨膜或者共价修饰，就能锚定在膜上实现其功能。而作用于底物转运的膜蛋白必须提供一个较大的亲水孔道，才能使水溶性的带电离子等底物通过，因此不同的[/font][font=宋体]α螺旋之间倾向于互作，或者同一个蛋白具有多个互作的α螺旋，或者通过β折叠形成桶状孔隙发挥功能。根据跨膜蛋白的疏水特性及跨膜区域的结构特点，可以对跨膜蛋白及其跨膜区段进行预测。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体][b]义翘神州提供三大[/b][url=https://cn.sinobiological.com/resource/protein-review/transmembrane-proteins][b]跨膜蛋白[/b][/url][b]制备平台，有[/b][/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]技术平台、去垢剂技术平台、[/font][font=Calibri]Nanodisc[/font][font=宋体]技术平台，详情可以关注：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/protein-review/transmembrane-proteins[/font][/font][font=Calibri] [/font]

[font=宋体][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/resource/protein-review/transmembrane-proteins][b]跨膜蛋白[/b][/url]具有多种生理功能，包括蛋白连接、识别、转运、锚定和转导等，其功能的异常与诸多疾病相关。膜蛋白是重要的药物靶点，据统计，约[/font][font=Calibri]50%[/font][font=宋体]药物的靶向分子为膜蛋白。然而，由于表达量低、体外不溶、纯化不稳定、难保持天然构象等问题的存在，限制了跨膜蛋白在药物开发方面的应用。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州聚焦于多次跨膜蛋白产品的开发，成功搭建了三大技术平台，为药物早期研发提供重要的原材料。目前产品包括四次跨膜蛋白[/font][font=Calibri]Claudin-6[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]Claudin-9[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]Claudin-18.1[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]Claudin-18.2[/font][font=宋体]，七次跨膜蛋白[/font][font=Calibri]GPRC5D[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]CXCR4[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]SSTR2[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]跨膜蛋白开发常见问题解答：[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]①如何选择膜蛋白开发平台？[/font][font=宋体]不同膜蛋白平台具有不同的优势和劣势，应根据下游应用、成本、周期等因素进行考量。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]平台：[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]包被：可直接包[/font][/font][font=宋体]活性：较好[/font][font=宋体]稳定性：较稳定[/font][font=宋体]纯度：混合物[/font][font=宋体][font=Calibri]SPR/BLI[/font][font=宋体]：可检测[/font][/font][font=宋体]需考虑因素：浓度为总蛋白浓度；制备周期相对较短。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]Detergent[/font][font=宋体]平台：[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]包被：不可直接包[/font][/font][font=宋体]活性：最好[/font][font=宋体]稳定性：不稳定[/font][font=宋体]纯度：较纯（只有目标蛋白）[/font][font=宋体][font=Calibri]SPR/BLI[/font][font=宋体]：可检测，溶液需调整[/font][/font][font=宋体]需考虑因素：制备周期相对较长，成本较高。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]SMA-Nanodisc[/font][font=宋体]平台：[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]包被：可直接包[/font][/font][font=宋体]活性：较好[/font][font=宋体]稳定性：较稳定[/font][font=宋体]纯度：较纯（只有目标蛋白）[/font][font=宋体][font=Calibri]SPR/BLI[/font][font=宋体]：适合检测[/font][/font][font=宋体]需考虑因素：制备周期相对较长，成本较高。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]②HPLC[/font][font=宋体]分析是否可以表征[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]形式膜蛋白的纯度？[/font][/b][/font][font=宋体][font=Calibri]HPLC[/font][font=宋体]方法可用于检测产品溶液中[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]颗粒的大小和均一程度，而[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]平台产生的蛋白除目标蛋白外还包括其他内源性的蛋白，故无法表征目标蛋白的纯度；由于[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]产品为混合物，目前对[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]产品的检测主要以活性检测为主，纯度仅作为一项参考指标。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]③我想购买膜蛋白产品做免疫和抗体筛选，应该怎么挑选？[/b][/font][font=宋体][font=宋体]目前，我们的[/font][font=Calibri]3[/font][font=宋体]个平台的产品各有特点，客户可以按照实际情况进行选择。[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]平台产品是一个混合物，与细胞免疫相比靶标蛋白的丰度有所提高，在没有其他平台的产品时可以用于免疫和抗体筛选。由于[/font][font=Calibri]Detergent[/font][font=宋体]平台的产品存在去垢剂，因此，需要考虑去垢剂对于免疫动物的毒害和免疫过程中蛋白变性的风险。比较而言，[/font][font=Calibri]SMA-Nanodisc[/font][font=宋体]平台的产品既拥有较高的靶蛋白丰度，又能维持好的天然构象，特别推荐用于动物免疫和抗体筛选实验。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]更多详情可关注[url=https://cn.sinobiological.com/services/platform/multi-pass-transmembrane-protein][b]膜蛋白开发平台[/b][/url]：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/platform/multi-pass-transmembrane-protein[/font][/font]

[b][font=宋体]整合蛋白和跨膜蛋白定义：[/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体]整合蛋白和跨膜蛋白是两类重要的蛋白质，它们在细胞分子水平上起着重要的作用。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]整合蛋白，也称为内在蛋白或跨膜蛋白，部分或全部镶嵌在细胞膜中或内外两侧，以非极性氨基酸与脂双分子层的非极性疏水区相互作用而结合在质膜上。它们是生物膜的基本结构成分，许多具重要生理功能的膜蛋白均属整合蛋白，如膜结合的酶类、载体蛋白、通道蛋白、膜受体等。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]跨膜蛋白，是可以跨越细胞膜的蛋白，它在细胞的信号传递系统中担当着重要的角色。跨膜蛋白在结构上可以分为单次跨膜、多次跨膜、多亚基跨膜等，它们具有能够跨越细胞膜的能力。[/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]整合蛋白和跨膜蛋白在位置、结构和功能上存在显著的差异[/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体]①位置：整合蛋白主要存在于细胞质内，细胞核或其他非细胞膜结构中，它们容易在细胞中自由移动。而跨膜蛋白则嵌入细胞膜中，一部分位于细胞膜的胞外侧，另一部分位于细胞膜的胞内侧，形成了一个穿过细胞膜的通道。[/font][font=宋体][font=宋体]②结构：整合蛋白的结构通常由两个独立的部分组成，一个是靠近细胞膜的膜结合区域（[/font][font=Calibri]TM[/font][font=宋体]），另一个是靠近细胞骨架的非膜结合区域（[/font][font=Calibri]N-TM[/font][font=宋体]）。当接受到外界的信号时，整合蛋白的[/font][font=Calibri]TM[/font][font=宋体]区域会被激活，把来自外界的信号转化为细胞内可以识别的信号，直接参与细胞信号传导系统中。[/font][/font][font=宋体]③功能：整合蛋白主要是用来从外界传达信号到细胞内，充当细胞与外界信号的桥梁。而跨膜蛋白则在细胞的信号传递系统中担当着重要的角色。[/font][font=宋体]总的来说，整合蛋白和跨膜蛋白在位置、结构和功能上存在显著的差异，这些差异使得它们在生物体中扮演着不同的角色。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州提供[url=https://cn.sinobiological.com/resource/protein-review/transmembrane-proteins][b]跨膜蛋白表达与制备服务[/b][/url]，制备流程图：基因合成[/font][font=宋体]→载体构建→细胞转化[/font][font=Calibri]/[/font][font=宋体]转染→蛋白表达→细胞收集→细胞破碎→膜脂提取→膜脂增溶→蛋白纯化→质量检测，同时义翘拥有[/font][/font][b][font=宋体]三大跨膜蛋白制备平台[/font][/b][font=宋体]，可以为客户提供全面的多次跨膜蛋白产品和服务。同时，为基础研究和药物研发提供更加优质的原材料。[/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]技术平台[/font][/font][/b][font=宋体][font=宋体]正确折叠的膜蛋白在细胞膜上表达，类病毒颗粒[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]通过出芽的方式包裹上携带有靶标蛋白的细胞膜，形成包膜的[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]。它是由病毒的衣壳蛋白通过自组装而形成的纳米级颗粒（直径约[/font][font=Calibri]100[/font][font=宋体]～[/font][font=Calibri]300[/font][font=宋体]纳米），不含病毒核酸，不能进行自主复制，生产操作过程中较为安全。产生的[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]蛋白可直接像可溶蛋白一样进行包被进行[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]检测。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州已成功开发[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]技术平台，它可以将完整天然构象的膜蛋白展示在类病毒颗粒表面，这种方法不仅可以保留膜蛋白的完整结构，同时也能够真实地模拟其在细胞膜上的位置和构象。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]去垢剂技术平台[/font][/b][font=宋体][font=宋体]由于存在疏水结构域，跨膜蛋白与膜的结合非常紧密，需要用去垢剂（[/font][font=Calibri]detergent[/font][font=宋体]）才能从膜上洗涤下来，[/font][font=Calibri]Detergent[/font][font=宋体]作为一种两亲性分子，疏水尾部包裹目的蛋白的疏水区域，亲水头部位于与溶液接触的界面。微团的形成是膜蛋白增溶的基础，当去垢剂浓度高于[/font][font=Calibri]CMC[/font][font=宋体]（[/font][font=Calibri]Critical micelle concentration[/font][font=宋体]，临界胶束浓度）时会形成微团，增溶后，去垢剂将蛋白周围的磷脂置换，从而实现收集目标膜蛋白的目的，后续再进行蛋白纯化，最终蛋白呈现在含有[/font][font=Calibri]Detergent[/font][font=宋体]的溶液中。义翘神州成功搭建了去垢剂技术平台，利用该平台可有效提高跨膜蛋白的产量和纯度。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=Calibri]Nanodisc[/font][font=宋体]技术平台[/font][/font][/b][font=宋体][font=Calibri]Nanodisc[/font][font=宋体]结构稳定，与天然的生物膜非常相似，使得[/font][font=Calibri]Nanodisc[/font][font=宋体]能够很好地应用于膜蛋白的研究。目前[/font][font=Calibri]Nanodisc[/font][font=宋体]平台有[/font][font=Calibri]2[/font][font=宋体]种方式，一种是基于苯乙烯马来酸酐共聚物（[/font][font=Calibri]SMA[/font][font=宋体]）组装的[/font][font=Calibri]SMA-Nanodisc[/font][font=宋体]平台，如下图（左）所示，它可以直接从细胞膜上提取膜蛋白，使其变为可溶性蛋白，组装完成的蛋白样品很稳定，更能维持蛋白的天然构象。另一种是基于膜骨架蛋白（[/font][font=Calibri]MSP[/font][font=宋体]）的[/font][font=Calibri]MSP-Nanodisc[/font][font=宋体]平台（下图右），它需要先将膜蛋白利用去垢剂制备出来，然后再加入磷脂分子和[/font][font=Calibri]MSP[/font][font=宋体]进行组装。通过调整磷脂、[/font][font=Calibri]MSP[/font][font=宋体]和待组装膜蛋白三者的比例，可以使得待组装膜蛋白在[/font][font=Calibri]Nanodisc[/font][font=宋体]中呈不同聚集状态。义翘神州已成功搭建了[/font][font=Calibri]Nanodisc[/font][font=宋体]技术平台，利用跨膜蛋白与磷脂结合能够维持其良好活性的特性，制备出稳定的产品，满足动物免疫、抗体筛选、[/font][font=Calibri]cell-based assays[/font][font=宋体]等场景。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]详情可以关注：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/protein-review/transmembrane-proteins[/font][/font]

环境保护部关于预防与处置跨省界水污染纠纷的指导意见(环发〔2008〕64号)各省、自治区、直辖市环境保护局（厅），新疆生产建设兵团环境保护局，各环境保护督查中心：　　　　 近年来，跨省界水污染纠纷不断增加，逐渐成为引发社会矛盾、影响社会安定的重要因素。国务院领导要求在跨省界重点河流、湖泊、海域建立跨省际联防治污机制，互通情况、相互监督，注重日常监测、预警、检查的协同，防患未然，形成治污工作合力，及时有效地预防和处置跨省界水污染纠纷，维护社会和谐稳定。为贯彻落实国务院领导的指示，有效预防与处置跨省界水污染纠纷，现提出如下指导意见：　　　　 一、从源头上预防跨省界水污染纠纷的发生　　　　 为预防跨省界水污染纠纷，涉及跨省界流域的相邻地区特别是上游地区，要根据该地区环境容量及出境水质目标，合理制定规划、优化区域布局、调整产业结构、严把环境准入关和项目验收关，采取更加严格的环保措施。从源头上防范跨省界流域水污染纠纷。　　　　 （一）合理规划布局，促进产业结构调整。跨省界流域交界地区尤其是上游地区应实行环境优先政策，根据当地的环境容量及跨省界水质要求，制定经济发展总体规划、专项规划，合理布局、优化产业结构。要限制、禁止发展重污染项目，加快产业结构调整步伐，加大对钢铁、造纸、酒精等12个高耗能、高污染行业落后生产能力的淘汰力度，尽早完成强制淘汰或关闭落后工艺、设备与产品任务。　　　　 （二）注重源头控制，严把环境准入关和验收关。跨省界流域交界地区尤其是上游地区应严格控制新污染源的产生，按照国务院批准、由七部门印发的《关于加强河流污染防治工作的通知》（环发〔2007〕201号）要求，自2009年起，停止审批向河流排放重金属、持久性有机污染物的项目。毗邻上游地区拟建项目，经环境影响评价预测可能会严重影响跨省界断面水质或造成超标的，在审批前应采取适当方式征询下游相邻环保部门的意见。相邻省级环保部门对该项目的环境影响评价结论有争议的，其环境影响评价文件报环境保护部审批。新建设项目未批先建、未经验收擅自投产的，要依法责令停产停建。　　　　 （三）强化监督执法，加大污染整治力度。加大对跨省界流域环境整治力度，水污染物排放必须达到国家或者地方规定的水污染物排放标准和重点水污染物排放总量控制指标。对未按照要求完成重点水污染物排放总量控制指标的市、县予以公布，对超过总量指标的地区，暂停审批新增重点水污染物排放总量的建设项目环评报告。对长期超标排污、私设暗管偷排偷放、污染直排、影响跨省界水质的企业，依法停产整治或关闭。加快城镇污水处理厂的建设，并严格控制流域农业面源污染。　　　　 （四）落实治污责任，严格实行跨省界流域断面水质考核。敦促政府确保跨省界流域水质达到《“十一五”水污染物总量削减目标责任书》中确定的目标。我部对跨省界断面水质按年度目标进行考核评定，对不能按期完成工作任务的，暂停审批影响跨省界流域水质的主要区域新增排污总量的建设项目环评报告。因跨省界水污染引起的损害赔偿责任和赔偿金额纠纷按《水污染防治法》有关规定执行。国家加快制定上下游流域生态补偿政策，并鼓励地方积极探索和建立生态补偿机制。　　　　 （五）加强沟通协调，合理确定跨省界流域的水环境质量适用标准。部分流域省界相邻地区执行水环境质量标准不协调，适用标准不合理，影响监督管理与责任考核，应加强相邻省界地区执行水环境质量标准的统一性和合理性。重要流域跨省界流域的水环境质量适用标准由我部会同水利部门和有关省、自治区、直辖市人民政府确定，其余流域由相邻省级环保部门会同有关部门和当地政府确定。如确实无法协调的，由我部协调确定。　　　　 二、建立预防与处置跨省界水污染纠纷长效工作机制　　　　 根据跨省界流域水污染情况及省界断面水质目标要求，省级环保部门要督促并协助有关地方政府，在与相邻省级环保部门和地方政府共同协商的基础上，建立预防与处置跨省界水污染纠纷长效工作机制。　　　　 （一）定期联席会商。督促并协助跨省界流域上下游地区人民政府建立联席会商机制，下游地区政府至少每年汛期前主动召集一次联席会议，相互通报并商讨跨省界水污染防治工作，上游地区政府应予以配合。督促流域省界相邻地区政府要组织制定科学合理的闸坝调控方案，并监督落实。　　　　 （二）信息互通共享。流域省界地区相邻环保部门定期互通水污染防治进展、断面水质等情况。环保部门要与水利、渔政等部门定期互通省界断面水质、水量、水文、闸坝运行等信息。当上游地区发生污染事故或污染物排放、流域水量水质水文等出现异常并可能威胁下游水质时，除按规定上报外，上游政府或环保等有关部门应立即通知下游政府或环保等有关部门，并对重点污染源采取限产、限排或暂时关闭等措施。当下游地区发生水质恶化或死鱼等严重污染事故并确认由上游来水所致时，除按规定上报外，应及时通报上游政府和环保等相关部门。上游地区应积极采取措施控制污染，并向下游地区及时通报事故调查处理进展。　　　　 （三）联合采样监测。由我部组织跨省界流域相邻两省环保部门共同制定跨省界水质监测方案，明确采样断面与时间、监测指标与方法，定期开展联合监测。敏感时期增加监测频次，环保部门要组织水利、渔政等部门及时通报监测数据等情况。一旦发生跨省界水污染事故，相邻环保部门立即启动环境突发事件应急监测预案，在规定时间内到达同一断面共同采样监测，一方无故不到或不按规定监测的以另一方监测数据为准。双方对监测数据提出异议时，应保存水样，由中国环境监测总站负责监测。　　　　 （四）联合执法监督。在定期会晤、信息共享和联合监测的基础上，跨省界流域相邻环保部门要定期或不定期地组成联合检查组，共同对两地水污染防治情况开展现场检查，加强流域重点水污染源、城镇污水处理厂等环保措施落实情况的督查，预防跨界水污染事故的发生。同时要互相通报在联合检查中发现问题的整改情况。环境保护部区域环境保护督查中心要加强跨省界流域交界地区的环境监管和督查。　　　　 （五）敏感时期预警。在敏感时段（如枯水期、汛期）和河流敏感区域（如饮用水源地），跨省界流域相邻环保部门要及时了解重点污染源排污变化情况，必要时采取限产限排等控制排污总量的措施。加强与水利、渔政等部门的协调与沟通，及时了解江河流量、闸坝调控、污水处理厂运行等情况，在确保跨省界断面水质未明显下降的前提下，实施小流量排放等措施，保障水环境安全。　　　　 （六）协同应急处置。一旦发生跨省界水污染突发事件，交界地区环保部门要立即报请当地政府迅速启动环境突发事件应急预案，提出控制、消除污染的具体应急措施，协助当地政府控制和处置水污染。并按有关程序及时上报情况。　　　　 （七）协调处理纠纷。跨省界水污染纠纷发生后，应依法由相邻两省人民政府共同协商处理。经协商确实无法达成共识的，相邻两省人民政府提出申请，由我部进行协调。经协调并达成共识时，按协调意见落实。经协调仍无法达成一致意见时，由我部提出处理意见上报国务院批准，并按国务院批复意见执行。　　　　 （八）开展后督查工作。对于引发跨省界水污染纠纷的企事业单位，当地政府和环保部门要依法处罚并提出限期整改要求，由相邻两省环保部门组成联合督查组对其整改情况开展后督查，确保整改措施落实到位。必要时，由我部组织进行督查、督办。　　　　 各级环境保护部门要高度重视跨省界流域环境污染问题，加强协调与合作，联防治污、联动预警、联合处置，积极有效地预防和处置跨省界水污染纠纷问题，维护环境安全和社会稳定。　　二○○八年七月七日

[font=宋体]跨膜蛋白是生物体内广泛存在的一类蛋白质，它们在细胞膜上以不同的方式与其相互作用，从而发挥各种生物学功能。根据不同的结构和功能，[/font][b][font=宋体]跨膜蛋白可以分为三种类型：通道型跨膜蛋白、受体型跨膜蛋白和泵型跨膜蛋白。[/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]通道型跨膜蛋白是跨膜蛋白中最为简单的类型，它们主要的功能是在细胞膜上形成一些具有选择性通透性的孔道，使得离子和小分子物质能够通过。通道型跨膜蛋白具有多个跨膜域，通常由[/font] [font=宋体]α 螺旋和 β 折叠两种二级结构组成。α 螺旋通道如 [/font][font=Calibri]K+ [/font][font=宋体]通道能够容纳阳离子，β 折叠如离子泵[/font][font=Calibri]Na+/K+-ATPase [/font][font=宋体]能够承载各种离子。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]受体型跨膜蛋白是一类比较复杂的蛋白质，它们能够接受信号分子的结合，从而调节细胞内的生物学路径。受体型跨膜蛋白通常由单个跨膜域和两个不同构的端基组成，其中一个端基是细胞外的受体结构域，能够特异性地与信号分子结合；另外一个端基是细胞内的调节结构域，能够将受体活性传递到细胞内部。受体型跨膜蛋白具有多种作用方式，如酪氨酸激酶受体，转录因子受体等。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]泵型跨膜蛋白是一类能够通过能量输入来驱动物质运输的蛋白质。它们能够将离子或者小分子物质从低浓度区域转运到高浓度区域，从而维持细胞内的化学平衡和稳态。泵型跨膜蛋白一般由多个跨膜域组成，并能借助外源性能量如[/font][font=Calibri]ATP[/font][font=宋体]进行运输。常见的泵型跨膜蛋白有[/font][font=Calibri]Na+/K+-ATPase, H+/K+-ATPase[/font][font=宋体]等。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=宋体]义翘神州提供跨膜蛋白制备平台，包括：[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]技术平台[/font][font=Calibri]/[/font][font=宋体]去垢剂技术平台[/font][font=Calibri]/Nanodisc[/font][font=宋体]技术平台。[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]技术平台[/font][/font][/b][font=宋体][font=宋体]正确折叠的膜蛋白在细胞膜上表达，类病毒颗粒[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]通过出芽的方式包裹上携带有靶标蛋白的细胞膜，形成包膜的[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]。它是由病毒的衣壳蛋白通过自组装而形成的纳米级颗粒（直径约[/font][font=Calibri]100[/font][font=宋体]～[/font][font=Calibri]300[/font][font=宋体]纳米），不含病毒核酸，不能进行自主复制，生产操作过程中较为安全。产生的[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]蛋白可直接像可溶蛋白一样进行包被进行[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]检测。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州已成功开发[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]技术平台，它可以将完整天然构象的膜蛋白展示在类病毒颗粒表面，这种方法不仅可以保留膜蛋白的完整结构，同时也能够真实地模拟其在细胞膜上的位置和构象。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]利用[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]平台制备跨膜蛋白具有以下优势：[/font][/font][font=宋体]? 全长跨膜蛋白，保持完整的天然构象[/font][font=宋体][font=宋体]? 适用于动物免疫、[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]检测、[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]阳性率检测、抗体筛选等。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州搭建了基于[/font][font=Calibri]HEK293[/font][font=宋体]表达系统的[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]（[/font][font=Calibri]virus-like particle[/font][font=宋体]）技术平台，能够将目的膜蛋白完整展示在[/font][font=Calibri]VLP[/font][font=宋体]表面，使其能够像普通蛋白一样进行检测，义翘神州目前可以为客户提供膜蛋白定制服务，助力药物研发进程。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]去垢剂技术平台[/font][/b][font=宋体][font=宋体]由于存在疏水结构域，跨膜蛋白与膜的结合非常紧密，需要用去垢剂（[/font][font=Calibri]detergent[/font][font=宋体]）才能从膜上洗涤下来，[/font][font=Calibri]Detergent[/font][font=宋体]作为一种两亲性分子，疏水尾部包裹目的蛋白的疏水区域，亲水头部位于与溶液接触的界面。微团的形成是膜蛋白增溶的基础，当去垢剂浓度高于[/font][font=Calibri]CMC[/font][font=宋体]（[/font][font=Calibri]Critical micelle concentration[/font][font=宋体]，临界胶束浓度）时会形成微团，增溶后，去垢剂将蛋白周围的磷脂置换，从而实现收集目标膜蛋白的目的，后续再进行蛋白纯化，最终蛋白呈现在含有[/font][font=Calibri]Detergent[/font][font=宋体]的溶液中。义翘神州成功搭建了去垢剂技术平台，利用该平台可有效提高跨膜蛋白的产量和纯度。[/font][/font][font=宋体]去垢剂技术平台的优势：[/font][font=宋体]? 可精确定量[/font][font=宋体]? 胶束为膜蛋白疏水基团提供保护并稳定构象[/font][font=宋体][font=宋体]? 适用于动物免疫、[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]检测、[/font][font=Calibri]SPR/BLI[/font][font=宋体]检测等[/font][/font][b][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]Nanodisc[/font][font=宋体]技术平台[/font][/font][/b][font=宋体][font=Calibri]Nanodisc[/font][font=宋体]结构稳定，与天然的生物膜非常相似，使得[/font][font=Calibri]Nanodisc[/font][font=宋体]能够很好地应用于膜蛋白的研究。目前[/font][font=Calibri]Nanodisc[/font][font=宋体]平台有[/font][font=Calibri]2[/font][font=宋体]种方式，一种是基于苯乙烯马来酸酐共聚物（[/font][font=Calibri]SMA[/font][font=宋体]）组装的[/font][font=Calibri]SMA-Nanodisc[/font][font=宋体]平台，如下图（左）所示，它可以直接从细胞膜上提取膜蛋白，使其变为可溶性蛋白，组装完成的蛋白样品很稳定，更能维持蛋白的天然构象。另一种是基于膜骨架蛋白（[/font][font=Calibri]MSP[/font][font=宋体]）的[/font][font=Calibri]MSP-Nanodisc[/font][font=宋体]平台（下图右），它需要先将膜蛋白利用去垢剂制备出来，然后再加入磷脂分子和[/font][font=Calibri]MSP[/font][font=宋体]进行组装。通过调整磷脂、[/font][font=Calibri]MSP[/font][font=宋体]和待组装膜蛋白三者的比例，可以使得待组装膜蛋白在[/font][font=Calibri]Nanodisc[/font][font=宋体]中呈不同聚集状态。义翘神州已成功搭建了[/font][font=Calibri]Nanodisc[/font][font=宋体]技术平台，利用跨膜蛋白与磷脂结合能够维持其良好活性的特性，制备出稳定的产品，满足动物免疫、抗体筛选、[/font][font=Calibri]cell-based assays[/font][font=宋体]等场景。[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]SMA-Nanodisc[/font][font=宋体]技术平台的优势：[/font][/font][font=宋体]? 可精确定量[/font][font=宋体][font=宋体]? [/font][font=Calibri]SMA[/font][font=宋体]共聚物包裹的膜蛋白稳定性更好，有助于更好地研究膜蛋白的结构和功能[/font][/font][font=宋体][font=宋体]? 适用于动物免疫、[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]检测、[/font][font=Calibri]SPR/BLI[/font][font=宋体]检测、[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]阳性率检测及细胞实验等[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]更多[url=https://cn.sinobiological.com/resource/protein-review/transmembrane-proteins][b]跨膜蛋白[/b][/url]详情可以关注：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/protein-review/transmembrane-proteins[/font][/font][font=Calibri] [/font]

实验室如何组织跨年活动？

跨省搬迁CMA资质怎么处理？CMA一般申请的是省级的，不同省主管单位不一样， 准则也可能略有不同，如果要把一个公司跨省搬迁，该如何处理？

实验室要做硫化橡胶或热塑性橡胶 密度的测试，标准中提到要用带有水平跨架的分析天平，不知这样的天平是怎样的，没见识过

http://www.sina.com.cn 2008年01月04日13:38 新闻晚报 □记者钱妤 　　晚报讯 个人跨行通存通兑业务收费标准“统一阵线”已被打破。记者昨日从交通银行获悉，该行已从2008年起调整了跨行通存通兑业务的收费标准，而建行、农行、中行等几家大银行的收费标准也各有差异。　　记者从交行获悉，该行从1月1日起调整跨行通存通兑业务收费标准：转账方式的通存业务，按金额的1％收费，最低5元，最高50元；转账方式的通兑业务，按金额的0.5％收费，最低5元，最高50元；现金方式的跨行通存通兑业务，按金额的1％收费，最低5元，最高100元。通存通兑账户信息查询费按1元收取。此前试运行期间交行有关业务是免费的。　　各行收费不一记者随后从沪上四大行了解到，除了工行上海分行暂不收费外，其他三家的收费标准都不一样。建行上海分行现金方式的跨行通存通兑收费标准，按金额的1%收取，最低10元，最高200元，转账方式的跨行通存通兑，按金额的1%收取，最低2元，最高50元。中行上海分行按金额1%收取，最低1元，最高100元。通存通兑账户信息查询费每笔10元。农行上海分行按金额2%收取，最低10元，最高200元。通存通兑账户信息查询费每笔10元。　　银行工作人员建议，由于跨行通存通兑业务收费相对较高，市民在有此类业务需求时，不妨用本票、汇票等更便宜的方式代替。

德天跨国大瀑布，壮观，气势磅礴，震撼了。[img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/10/202310071459168789_3222_3301437_3.png[/img][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/10/202310071459170051_3698_3301437_3.png[/img][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/10/202310071459167888_6170_3301437_3.png[/img]

吉林省：截至14日12时，还有初筛阳性3868人，禁止本省人员跨省跨市州流动.

请教跨省的多场所试验室如何计量认证？目前试验室设立在省内，而且主场所和分场所今年一起通过了省技术监督局的计量认证，试验室明年打算在外省再设立一个分场所，不知道这样跨省的分场所如何申请？如何组织评审？是不是两个省的质量技术监督局要联合组织评审？希望有高人指点迷津，多谢！

跨省分地点实验室的CNAS申请行不行？申请省外的分地点实验室，申请CNAS，行不行？申请CNAS貌似应该没啥硬伤吧？申请CMA跨省分地点应该是不行的，实验室资质评定认定规则每个省不一样。

[font=&]【题名】：[font=微软雅黑, &][color=#333333]环肽作用下金属离子的跨膜传输[/color][/font][/font][font=&]【全文链接】: https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-KXTB200020008.htm[/font]

“国际采购”与“跨国采购”有什么不同？

文章来源：公司　发布日期 ：2006-12-08　文章作者：余德　 跨国药企巨头正纷纷在中国设立研发中心。11月6日，诺华公司宣布将在上海建立一个综合性的生物医学研发中心，中心初期投资达1亿美元，将在2007年5月正式投入运营。该中心是目前跨国药企在中国初期投资最大的研发中心，也是继诺和诺德、阿斯利康、礼来、罗氏、葛兰素史克、辉瑞之后又一跨国制药企业在华设立的研发中心。据悉，这批跨国制药企业在华设立研发中心的总投资额已超过5亿美元。 诺华公司董事长兼CEO魏思乐博士表示，诺华上海研发中心初期将专注于传染性疾病引发的癌症研究，其中包括由肝炎病毒引发的肝癌。 国内医药行业的一位资深专家指出，全球性缩减医疗开支的相关政策与专利药近年专利保护期的大规模到期等原因让国际药企巨头不得不加大新药研发并展开错位竞争，而在中国建立研发中心，不仅可以享受“物美价廉”的科研人才、某些领域雄厚的科研基础和丰富独特的疾病资源等优势，更重要的是，可以有效地降低它们的研发费用。 在国际医药市场的激烈竞争中，研发专利药已成为企业获利的必由之路。跨国药企急需寻找降低研发成本、迅速发现新化合物的有效途径，中国开始向世界展现出强大的研发资源优势。中国药品生物制品检定所名誉所长周海钧研究员表示，中国大量的患者样本能够使新药临床试验中的样本采集非常便捷，并且统计数据完善，从而极大地加速试验的进程。 “跨国药企在华设立研发中心，对国内的药企并无冲击性的影响，相反，有着非常积极的意义。”国家药监局一位专家说。 他表示，跨国药企的研发更多的形式是合作研发，诺华用于科研外包业务的费用就占总科研费用20%左右。国内同行在与跨国药企越来越多的合作中，通过承揽一些外包研发业务，可以获得收益并提升自身的研发水平。 诺华公司在上海的研发中心将专注于癌症的研究，主要针对由传染性疾病引发的肝和胃肠道的癌症。上述国家药监局专家表示，从这个方面来说，跨国药企研发中心的进入，对于国内药业开发而言，还能够填补一些研究领域的空白。

跨国生物医药企业并购专贴及以往相关信息整理整理中...........毕马威：医药行业并购兴起http://xdrug.dxy.cn/bbs/thread/20755666?keywords=企业并购生物技术并购继续高温http://xdrug.dxy.cn/bbs/thread/18038882?keywords=企业并购#18038882日本近年最大的药业并购案写真http://news.dxy.cn/bbs/thread/1665335?keywords=企业并购#1665335跨国药企敌意并购仍频http://xdrug.dxy.cn/bbs/thread/18259071?keywords=跨国医药企业并购#18259071跨国药企并购搅动中国普药市场http://xdrug.dxy.cn/bbs/thread/18944950?keywords=跨国医药企业并购#18944950跨国CRO在中国的布局，扩张和并购 http://news.dxy.cn/bbs/thread/21434995?keywords=跨国医药企业并购跨国药企中国市场并购浪潮涌动 盛宴已然开席http://xdrug.dxy.cn/bbs/thread/18865403?keywords=跨国医药企业并购#18865403中国医药并购热度持续升温 外资显露扩张野心http://xdrug.dxy.cn/bbs/thread/21906447?keywords=跨国医药企业并购#219064472007年国际著名医药企业并购行为一览http://news.dxy.cn/bbs/thread/11388192?keywords=跨国医药企业并购#11388192跨国制药巨头为何集体“面向基层” http://xdrug.dxy.cn/bbs/thread/21262607?keywords=跨国医药企业并购

上游污染，下游叫苦。在我国一些地区，处同一流域但分属不同行政区的上下游地区之间普遍存在着跨界污染的矛盾。由于缺少统一的联合治污机制，上下游各自为政，治污脱节现象比较严重，经常引发群体性事件。针对这一难题，山东省、江苏省接邻的部分县市开拓创新，从2006年开始探索建立跨行政区域的联合治污合作机制。两年来，双方通过这一机制在有效防控流域水污染的同时，更促进了两省边界和谐。鲁苏九县探索联合治污新机制位于山东省最南端的郯城县，南与江苏省东海、新沂、邳州三县市毗邻，北与罗庄、河东、临沭、苍山四县区接壤。沂河、沭河、白马河纵贯县境南北，出境后分别流入江苏邳州、新沂两市。2006年由郯城县发起，山东省郯城县、苍山县和江苏省新沂市、东海县、沭阳县、邳州市六县(市)环保局共同研究在两省交界地建立了环境保护联席会议制度，以求破解跨区域河流污染难题。截至目前，这一制度新增临沭、赣榆、连云港市连云区三个成员，变成了“6+3”。郯城县环保局局长胡友飞说，建立环境保护联席会议制度就是为改变以往治理河流污染缺乏有效沟通的问题，打破在污染治理中各自为战的局面。他认为，要想确保边界环境安全，走联合治污、团结治污的路子是个必然。据了解，按照当前的我国环境保护法律，环保实行属地管理的原则，一条河流上游发生污染，而下游处于另一省份，则无权到上游进行执法，只能在本省内逐级上报，如果处理不及时，容易引发基层纠纷。鲁苏边界并非像今天这样“平静”。据胡友飞介绍，跨界河流污染曾给双方屡次造成矛盾，两省部分相邻市县环保部门曾经不断向上级政府或环保部门告状，相互指责。其中，最为典型的就是白马河污染事件。这条河是发源于郯城县的一条过境河，最终流入江苏境内，上个世纪90年代，白马河两岸有一些造纸厂排出的污水直接进入河道，造成污染，下游县市怨声载道，多次向国家环保总局反映，给双方都带来很大的负面影响。“白马河变成了黑马河，当地人对这个曾经形容河流污染的形象描述至今记忆犹新。”胡友飞说，此后，郯城加大了污染治理，同时加强与下游市县的沟通，为联合治污机制的形成奠定了基础。江苏省新沂市环境监察大队队长陈雷如今经常往来于鲁苏两地之间，参与两地环保部门共同组织的治污联合行动。他说，跨界污染涉及面广、影响大，由于分属不同的行政区域，治理难度大。当前，我国不少河流都面临着跨界污染纠纷的难题，不少环保人士都呼吁在跨区域的河流上建立统一的治污机制。联席市县定期会晤“升级”合作机制记者采访了解到，自鲁苏边界环保联席会议制度建立以来，双方各县市区通过定期召开会议的方式，不断完善合作机制，力求紧跟环保新形势。胡友飞说，按照最初鲁苏边界六县市确定的制度，联席会议实行轮流牵头的制度，在没有特殊情况时，原则上每个季度召开一次会议，加强信息交流与沟通，及时通报上、下游之间的环境质量，并提出针对联合治污切实可行的新措施和政策，边完善边合作。

实验室仪器检定/校验可以跨省吗？大家说说看，有的认可老师说不能？你看呢？？？

一些试剂或耗材难免会跨省采购，大家觉得跨省最大的难题是什么，？ 怎么应对这些难题？？

[b][color=#cc0000]问：跨区域联合采购项目的投诉，由谁处理？答：跨区域联合采购项目的投诉,采购人所属预算级次相同的,由采购文件事先约定的财政部门负责处理,事先未约定的,由最先收到投诉的财政部门负责处理 采购人所属预算级次不同的,由预算级次最高的财政部门负责处理。法律依据为《政府采购质疑和投诉办法》第六条。[/color][/b]

实验室能跨行参加能力验证吗？