拉米夫定

拉米夫定由英国葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline）开发研制生产，1995年首次在加拿大、美国上市销售，1998年在中国上市，商品名贺普丁。目前，在我国市场上销售的拉米夫定及其复方制剂是由史克公司独家销售。拉米夫定及其片剂和口服液于1999年4月10日授权在中国获得药品行政保护，保护期将于2006年10月终止。拉米夫定全球专利将于2006年9月到期。拉米夫定是近年新上市的一种抗乙肝病毒新药,其英文名称为Lamivudine，又称3—TC。是一种核苷类抗病毒药，对人类免疫缺陷病毒和乙型肝炎病毒均具有显著的抑制活性，是治疗艾滋病和乙型肝炎的具有显著疗效的药物。拉米夫定是第一个经美国FDA以及中国食品药品监督管理局批准的口服抗乙肝病毒药物。由于拉米夫定问世时间早，很长一段时间都是临床药物研究的“宠儿”，又由于其临床相对比较安全，应用较为广泛。现阶段，拉米夫定是乙肝病毒感染的一线治疗药物。拉米夫定的缺点：拉米夫定易出现耐药现象。但并未影响该药的销售额。据中国医药商业协会最新报道，2003年全国 28家主要医药批发公司畅销药品中，拉米夫定排名第13位，销售额为3.06亿元，在46种抗感染药品中占4.33％。2002年贺普丁世界性销售额为2.95亿英镑，2003 年为2.93亿英镑，折合4.8亿美元。2003年，贺普丁在我国16城市样本医院销售额排名41位，用药金额8011万元，其中进口药品占60.62％，是英国葛兰素和WELLCOME（UK）两家公司，该药在全国市场的销售额约为8亿多元。2004年为7311．43万元，仍占全身用抗病毒药物的38％，而在全国医院销售额已达到6亿～8亿元的市场规模。2005年上半年样本医院购入药物是苏州葛兰素史克、英国葛兰素史克和WELLCOME（UK）公司的药物，各厂商分别占据了51.03%、47.92%和1.05%的份额。迄今为止，全球每年约有80万人使用贺普丁，拉米夫定目前在中国的终端销售额达到10亿元人民币左右，在中国药品市场单品销售排行榜上位列第二。 拉米夫定原料药及其制剂目前均为进口药品。目前原料药及其制剂，国内尚未有生产厂家上市销售，也未有公司进行国内新药申报。另外英国GlaxoSmithKline公司在中国分公司（葛兰素史克制药(苏州)有限公司）也在中国已经获得生产批件，批准文号：国药准字H20030581。目前国内有，拉米夫定原料药以及拉米夫定片（两种规格）、拉米夫定口服液（两种规格）两种进口剂型上市销售。

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阿德福韦酯是由美国Gilead Science公司开发的新型核苷类抗乙型病毒性肝炎药物，已在国外进行了Ⅱ、Ⅲ期临床试验。国外的临床研究资料表明，阿德福韦能有效地抑制HBV DNA的复制，使HBV DNA滴度迅速降低，而且在出现拉米夫定耐药的患者中阿德福韦能继续有效地抑制变异株。我国药品监督管理局于2000年12月批准该药在中国进行临床试验，目前，Ⅰ期临床试验已结束，Ⅱ期临床试验也已在2002年12月正式启动。 一、作用机制 阿德福韦酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，其分子式为C20H32N5O8P，分子量为501.48。口服后，在体内转化为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦是单磷酸腺苷的核苷酸类似物，在体内通过细胞激酶作用被磷酸化为具有活性作用的二磷酸阿德福韦，二磷酸阿德福韦抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶作用机制包括：(1)竞争脱氧腺苷三磷酸底物；(2)终止病毒DNA链延长。二磷酸阿德福韦对HBV DNA多聚酶的抑制常数为0.1mmol/L；对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，其抑制常数分别为1.18mmol/L和0.97mmol/L，因此，治疗剂量对正常细胞没有毒性。 二、药效和毒理 在体外实验中，阿德福韦抑制HBV转染人肝细胞瘤细胞株HepG2和HB611细胞病毒复制的半数抑制浓度（IC50）分别为0.2～2.5mmol/L和0.2～1.2mmol/L。二磷酸阿德福韦在细胞内的T1/2为30h，故作用较持久，可以每天给药一次。 拉米夫定耐药株涉及HBV DNA聚合酶M552V、M552I、L528M、L552M/M552V位点的突变。在体外实验中发现这些突变体对阿德福韦仍敏感，与野生株比较，它们的抑制常数增加了不到2.2倍，而拉米夫定对变异株的抑制常数则增加了8～25倍。这些资料表明，阿德福韦可以治疗对拉米夫定耐药的HBV，而且与拉米夫定联合治疗可以有效控制对拉米夫定的耐药。同时，体外实验也发现阿德福韦对泛昔洛韦耐药株也较敏感。 在体内实验中，发现阿德福韦能有效地抑制鸭乙型肝炎病毒和土拨鼠肝炎病毒（WHV）的复制。给予慢性感染WHV的成年土拨鼠每日口服5mg/kg、15mg/kg的阿德福韦或安慰剂治疗12周，治疗后5mg/kg剂量组WHV DNA水平减少了260倍，而15mg/kg剂量组则下降了1000倍以上。 四、国外临床研究进展 阿德福韦已在美国、欧洲、澳大利亚及东南亚进行了Ⅱ、Ⅲ期临床试验。临床试验涉及HBeAg阳性和考虑有前C区变异的HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者、对拉米夫定耐药的代偿性肝病患者、合并人类免疫缺陷病毒感染的拉米夫定耐药患者、肝移植前或移植后对拉米夫定耐药的失代偿性肝病患者。 早期进行的针对HBeAg阳性、ALT异常或正常的二项双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，疗程为12周，并随访24周。ALT异常临床研究的患者，接受剂量为5mg/d、30mg/d和60mg/d。治疗12周后，5mg剂量组血清HBV DNA较基线下降1 Log10，30mg和60mg剂量组血清HBV DNA下降3～4 Log10，而安慰剂组无显著变化；36周后，30mg和60mg剂量组HBeAg转阴率为27%，HBeAg血清转化率为20%，血清转化率增高与基线时ALT水平呈正相关。ALT正常的临床研究患者，接受剂量为30mg/d。治疗12周后，30mg剂量组血清HBV DNA较基线下降3Log10，而安慰剂组无显著变化。所有接受治疗的患者在治疗12周后进行基因检测，没有发现与阿德福韦耐药有关的变异产生。在这二项研究中，30mg和60mg剂量组均出现部分患者的肾功能损害，表现为尿素氮和肌酐的升高，出现肾功能损害的比例与剂量呈正相关，故在以后的延续试验中以10mg剂量组而代替60mg剂量组。 在一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中，共有515例HBeAg阳性的患者进入研究。在前48周，患者被随机分入阿德福韦30mg组（173例）、阿德福韦10mg组（172例）或安慰剂组（170例）。48周后，30mg组接受安慰剂治疗至96周，安慰剂组接受阿德福韦10mg治疗至96周，10mg组则再次随机按1:1接受安慰剂或继续阿德福韦10mg治疗至96周。所有患者在第一次随机前6月内接受第一次肝活检，在治疗48周、96周后接受第二、三次肝活检。所有患者治疗96周后随访24周。治疗48周后，10mg组和30mg组组织学改善率（组织学改善定义为Knodell坏死炎症计分下降32分，且Knodell肝纤维化计分无恶化）分别为53%和59%，显著高于安慰剂组25%；10mg组和30mg组治疗后血清HBV DNA较基线时下降3.52 Log10和4.76 Log10，安慰剂组为0.55 Log10；10mg组HBeAg阴转率为24%，HBeAg血清转化率为12%，显著高于安慰剂组的6%和11%；10mg组ALT复常率为48%，安慰剂组则为16%。研究中，发现基线ALT水平与肝组织学改善和HBeAg血清转化呈正相关。另一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，共有185例考虑有前C区变异的HBeAg阴性的患者按2:1比例进入阿德福韦10mg组或安慰剂组。治疗48周后，10mg组组织学改善率为64%，显著高于安慰剂组33%；10mg组治疗后血清HBV DNA较基线时下降3.91 Log10，51%患者HBV DNA转阴，安慰剂组HBV DNA较基线时下降1.35 Log10，没有患者HBV DNA转阴；10mg组ALT复常率为72%，著高于安慰剂组29%。目前本项研究仍在进行中。 五、耐药和病毒变异 阿德福韦较少产生耐药的分子学基础包括：(1)阿德福韦与自然底物dATP在结构上非常相像；(2)阿德福韦具有灵活的开链连接；(3)具有磷酸键。 629例患者在治疗48周后接受了病毒变异的检测，结果未发现产生阿德福韦耐药的病毒变异。2003年美国肝病年会上，Gilead公司报道，238例患者在治疗96周时有4例发现N236T位点的变异，发生率为1.7%，并证实N236T变异与阿德福韦耐药有关。另一可能与阿德福韦耐药有关的A181V位点突变，96周时的发生率为0.8%。另外一项研究是早期进行的针对HBeAg阳性、ALT异常或正常的二项双盲、安慰剂对照研究的延续。患者在治疗中没有出现血清转化，也没有出现与治疗相关的毒性反应，患者自愿继续接受治疗。剂量开始为30mg/d，后改为10mg/d。在长达136周的观察中，阿德福韦对野生株和前C区变异的慢性乙型肝炎具有持续的抗病毒作用，而且没有发现与阿德福韦耐药相关的病毒变异。 七、国内的研究状况 我国食物药品监督管理局于2000年12月批准该药在中国进行Ⅰ期临床试验。2001年6月～9月进行Ⅰ期临床试验，Ⅰ期临床试验包括3个研究方案：(1)在健康中国男性志愿者中，对单次口服阿德福韦片剂的安全性和耐受性进行评估的一项Ⅰ期、单中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究；(2)在健康中国男性志愿者中，对阿德福韦片剂的药代动力学进行评估的一项Ⅰ期、单中心、开放、拉丁方设计的研究；(3)在健康中国志愿者中，就连续6d，1次/d，口服阿德福韦片剂的安全性、耐受性和药代动力学进行评估的一项Ⅰ期、单中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究。I期研究结果显示在健康中国志愿者中口服阿德福韦片剂的安全性、耐受性良好；10mg剂量下，未观察到肾功能损害；药代动力学参数与国外研究结果相似。2002年10月国家药品监督管理局批准该药在中国进行Ⅱ期临床试验。Ⅱ期临床试验在中国的总病例数为480例，均为HBeAg阳性、HBV DNA阳性、ALT增高的患者。全国有12个中心参与。目前，Ⅱ期临床试验已在2002年12月正式启动，2003年2月底已完成最后一例患者入组。

各位专家前辈好!我选择了几款柱子用美国UPS方法做拉米夫定，但不是保留时间太久就是拖尾，各位专家前辈做过拉米夫定吗？你们是用什么柱子做的？恳求各位专家前辈不吝赐教，谢谢！

20X106 copy/ml，并持续至少一年，其中四例HbeAg阳性。加用替诺福韦酯后，经24到30周治疗，患者HBV载量降至均数为5460 copy/ml（4000-7800），前后对比差异显著。10例经拉米夫定治疗出现耐药，换用阿德福韦再次出现耐药的慢性乙肝患者，经替诺福韦酯单一治疗，至12个月时HBV DNA下降4.4log10 copy/ml，治疗17个月时，5例患者HBV DN

参加2015年中国药品质量安全年会公开课件（pdf版），学习，交流，分享01-化学药品质量状况及风险分析02-中国制药工业发展现状与展望03-药品安全与化学药品国家标准浅谈04-从药剂师的角度看药物风险管理05-我国化学制药大输液的生产情况及其风险控制06-多组分生化药品质量风险控制要点07-药用辅料对仿制药一致性评价的影响08-抗病毒类化学药物的质量分析09-三种药用酶的质量研究10-脂肪乳注射液质控要点及质量分析11-艾司唑仑片评价方法研究经验分享12-酒石酸美托洛尔片评价方法研究经验分享13-拉米夫定片评价方法研究经验分享14-药品检验方法的质量评价

今年6月底前后，跨国药企美国默克公司降胆固醇药舒降之（辛伐他汀）和全球药业老大辉瑞公司的抗抑郁药左洛复（舍曲林）先后失去专利保护权，去年这两种药品全球销量分别为44亿美元、34亿美元。同时，包括诺华的兰美抒、赛诺菲安万特的思诺思、百时美施贵宝的普拉固和葛兰素史克（GSK）的枢复宁等在内的全球多个重磅药品，均将在两年内结束其专利保护期。有数据显示，今年年内将有全球年销量约230亿美元的专利药专利到期，而到2008年之前，全球专利到期药品的总价值将超过800亿美元。 全球专利药的集中到期，将给以仿制药为主的中国药企提供巨大商机，国内药企无论在仿制药开发、原料供应还是制剂生产方面都面临很多机会。 研发机构、药企提前“盯”上到期专利药 美国一项名为《全球非专利处方药市场》的最新报告称，未来4年超过30种药物面临专利到期的命运，全球非专利处方药销售将快速上扬，从2005年的282亿美元增至2010年的480亿美元。2004年非专利处方药市场即达到253亿美元，2005年增长了11.2％.预计未来数年内该市场仍将以近似的增速稳定增长。在未来数月内，畅销药物如络活喜、帕罗西汀专利均将陆续到期。对于这一市场空间，业内分析，最先受益的将是靠开发仿制药生存的中国药品研发机构，他们的生意将显得日益兴隆。 “到期专利药的仿制开发在国内十分普遍，包括药厂自己的研究所在内，全国至少有6000个药品研发机构都提前在做类似的事情。”研发型企业广东固志医药科技有限公司总经理吴智南告诉记者，目前委托他们做这种开发的有10多家药企，他们正在对20多个专利即将到期的药品进行开发，主要是根据其已公开的专利技术知识，研究药物的合成路径。吴智南称，一般开发这样的药品要花9个月左右的时间，每个品种收取研发费用约50万元。 其实，与收益相对稳定的研发型企业相比，药厂面对的专利药到期市场无疑是一场苦战。“我现在主要还是生产抗菌类普药，暂且不会考虑去做到期专利药仿制。”广州诺贝华乐制药公司总经理许守良称，专利到期药的研发成本并不高，但报批手续特别烦琐，没有一定渠道很难拿到批文。“往往有上百家药厂去开发一个品种，国内厂商利润已非常低，竞争近乎惨烈。”做药品研发近20年的吴智南认为，这种过度竞争的模式他并不看好。 另外，不仅是仿制药企之间存在竞争，现在原研药厂家也开始介入这一场仿制药的争夺战。据悉，正是瞅准这一市场前景，制药巨头诺华去年已将其位居全球第二位的非专利药业务“山德士”引进中国，并在华积极寻求合作伙伴；而日前，就在美国一家仿制药宣布其生产的辛伐他汀将比默克“舒降之”价格低30％～50％之后，默克即与美国最大健康保险公司UnitedHealth达成协议，专利品牌药“舒降之”今后价格将比任何一家上市的辛伐他汀产品都低。 乙肝药仿制市场集中上演“血拼”大战 这么多“重磅炸弹”可以仿制，对于药企和研发机构而言，哪些品种对他们更有吸引力呢？ 据了解，刚在美国专利到期的默克“舒降之”进中国11年并无专利保护，而辉瑞“左洛复”在华行政保护也在几年前到期，这两种药品的仿制品早就“遍地开花”了。业内人士分析，目前到期专利药的仿制大战中，最为激烈的恐怕是乙肝药市场的争夺了。据GSK相关人士介绍，现在国内已有几十家药厂把目光聚焦在专利即将到期的一线乙肝抗病毒药“贺普丁”（拉米夫定）。若以零售价计算，2005年贺普丁在中国销售收入约有10亿元。而今年9-10月，贺普丁在华专利保护就将到期。 最新资料显示，全球目前有4亿乙肝病毒感染者，而中国就占到1/3，慢性乙肝治疗等相关费用每人年均2万元左右，中国整个乙肝病市场至少有100亿元的容量。去年以来，GSK、施贵宝又先后向中国引进了贺维力、博路定两款乙肝新药，诺华公司乙肝新药也即将在华上市。与这些价格不菲的专利药相比，专利行政保护即将到期的贺普丁成了众多患者和药厂的“抢手货”。“目前，公司正在研发一系列抗病毒品种，包括拉米夫定在内总共有几十个品种。”上海新先锋药业副总经理李建文向记者表示，一般他们会提前两年就对将到期的目标药品合成路径及生产工艺进行研发，等到临过期时再开发，市场早就被别人抢走了。“研发费用本身并不贵，像开发拉米夫定一个品种约200万元，最头疼的事情是仿制厂家太多，市场竞争将十分激烈。”李建文称。 不过，对于国内正酝酿的拉米夫定仿制热潮，贺普丁生产商GSK有关人士则表示了不同意见。“贺普丁专利的行政保护权，确实将在2006年第四季度到期，但目前贺普丁在华仍有其他专利可保护。”负责贺普丁市场的GSK抗感染药高级经理黄怡峥向记者表示，贺普丁在华专利包括生产制备方法专利以及拉米夫定活性成分与药用载体相合成的方法专利，这几项专利将在2010年至2015年间到期。问及GSK乙肝新药贺维力与老药贺普丁会不会形成营销冲突，黄怡峥表示，两者可以互补，今后贺普丁也不会撤出中国市场。 专家说法 “首仿药”更应关注 一直以来，国内4500多家药企90％以上在做仿制药，而往往同一个品种集中了上百家甚至几百家药厂在生产，造成了严重的资源浪费和恶性竞争。有关专家据此认为，国内厂商与其一哄而上去拼抢在华专利到期的某一个品种，不如把精力投向已在国外上市却未进入中国市场的“首仿药”市场，虽说投入稍高，但回报将更为客观。 在美国，一旦某个药品专利到期，首家获得仿制权的药企在市场和定价上都有更多优先权。“目前，专利到期的舒降之已被全球最大非专利药公司以色列TEVA首家取得FDA仿制批文，TEVA将获得180天市场独占权”，默沙东（即美国默克）中国公司公共事务高级主任丁燕宁介绍。 今年3月初，国家发改委向相关企业下发了《药品定价方法》征求意见稿，首次提出“首仿药”概念，要求对首仿药（即“首先研究申报国外已上市而在国内未上市的药品”）给予定价优先。该方案称，国内首先仿制生产并上市销售的同种仿制药品的价格经专家论证后，允许在统一定价的基础上适当上浮，上浮范围不超过政府规定的最高上浮范围。 上海市食品药品监督管理局科技情报研究所主任干荣富向媒体表示，国家拟允许“首仿药”价格比同类产品上浮15-20个百分点，且享有一段时间的价格独享权，是国内制药企业不可错过的好机会。干荣富称，他汀类、普利类、沙坦类、抗抑郁药、抗溃疡药等特色原料药已给许多企业创造了利润，这些企业避开了专利，并且在国际上获得了注册、认证以及合同加工订单，特别是在2008-2010年前后，将有一批专利药到期，这会给一大批特色原料药创造巨大的市场需求。

帕拉米韦注射液已经获批用来治疗H7N9禽流感。不知道这个获批是正常获批，还是因为这次疫情的爆发，非常时刻顶上去的。你们觉得有保证吗？

宫保鸡丁，创始人是四川地区居民，后被清朝四川总督丁宝桢改良发扬，流传至今，此道菜也被归纳为北京宫廷菜。之后宫保鸡丁也流传到国外。选用鸡肉为主料，花生米、黄瓜、辣椒等辅料烹制而成。 红而不辣、辣而不猛、香辣味浓、肉质滑脆。由于其入口鲜辣，鸡肉的鲜嫩配合花生的香脆。作为这道名菜，现在的家常菜，深得大家的喜欢，我看厨师做的都是去皮的，自己做时，那个花生米皮真不好去。

http://img1.17img.cn/17img/images/201504/uepic/2646425b-92c7-4094-b8fe-db380de67f63.jpg作为一名提供进口高端粘度计产品与解决方案的供应商，我们的梦想就是把世界领先的粘度计带给广大的中国用户，并且能够随机附赠一本“各行业粘度计应用葵花宝典”，从此无论您身处哪个行业，无论您是菜鸟或者黑带高手，只要拥有这本粘度计应用手册，各种应用问题将迎刃而解…作为永远在实验室应付各种分析测试问题的一线苦逼，这样一本“葵花宝典”是不是也是你的梦想呢？有梦想就要有行动！现在机会来了，不仅能够让你实现梦想，还能将价值2299元的小米Note拿回家！活动详情：人和科仪现征集各行业粘度计用户，我们将为你免费提供一台Fungilab EVO作为实验之用。只要您完整并真实记录实验过程，最终形成图文格式的应用案例，一经审核通过并收录进我们的“Fungilab各行业应用手册”，就有机会免费获得价值2299元的小米Note！http://img1.17img.cn/17img/images/201504/uepic/cce518ba-8b3c-4200-9190-c14ec86ec4e4.jpg·征文对象：中国大陆地区各行业粘度计终端用户·征文时间：2015年4月15日至2015年10月15日·活动规则： 1）必须为粘度计终端用户 2）必须使用人和科仪提供的Fungilab粘 度计 3）应用案例真实有效奖励规则：1） 一等奖1名，小米Note一部2） 二等奖2名，小米Pad一台3） 三等奖5名，小米盒子一只4） 参与奖不限，申请免费试用并提交试验案例即可获得小米移动电源一只参与方式：将申请发送到人和科仪邮箱fungilab@renhesci.com或人和科仪官方微信renhesci，标题注明“申请参加Fungilab粘度计应用案例征集”，我们将对您的资质进行评估，评估通过后我司将派产品经理及技术人员将粘度计给您送上门并进行操作指导，完成应用案例编写后，将文章发送到人和科仪邮箱fungilab@renhesci.com，标题注明“Fungilab各行业应用案例征集”申请人包含信息：姓名、电话、单位名称、邮箱等最终收录100名：应用案例，参与时间截止于2015年10月15日奖品发放：我们将以快递形式对所有奖项获得者发放相应奖品 该活动最终解释权归上海人和科学仪器有限公司

急需做1064纳米激光的拉曼光谱（傅里叶拉曼光谱），能否告知那里可以做？我的样品是分散在高分子里面的碳管，大概有30个样品。我在江苏苏州啊！全国有这样的仪器都可以啊！信号可能不强，需要用Ge等灵敏的探测器。。我的联系方式是 yajunli2009@sinano.ac.cn

2008年8月底至10月底，美国FDA批准的新药数量为12个，其中包括Helsinn Healthcare公司的第2代5-HT3受体拮抗剂Aloxi(palonosetron HCl，盐酸帕洛诺司琼胶囊)；安进公司研发的首个并且是唯一的血小板生成药物Nplate（romiplostim），用于治疗脾切除及非脾切除的成人免疫性血小板减少症；诺和诺德公司50%胰岛素鱼精蛋白混悬液＋50%重组DNA胰岛素速效注射剂的预混合组合包装产品（NovoLog Mix 50/50）；印度矩阵实验室（Matrix Labs）抗乙肝药拉米夫定（Lamivudine）；苏格兰Strakan公司开发的全球第1种经皮吸收的5-HT3受体阻断剂Sancuso（Granisetron，格拉司琼），用于治疗化疗引起恶性呕吐；UCB公司的抗癫痫药Keppra XR（levetiracetam，左乙拉西坦缓释片）；印度Aurobindo制药公司的抗HIV药硫酸阿巴卡韦（Abacavir sulfate）；通用电气医疗集团诊断造影剂AdreView（Iobenguane sulfate I 123，碘[123I]苄胍），用来检测神经内分泌瘤；美国Akorn公司研制生产的Akten（Lidocaine hydrochloride，盐酸利多卡因）眼用凝胶剂3.5%，用于眼部局麻；Watson实验室研制的用于前列腺增生的α1肾上腺素受体拮抗剂Rapaflo(Silodosin，西罗多辛)；Medpointe Pharma HLC开发的Astepro（Azelastine hydrochloride，盐酸氮卓斯汀），治疗季节性过敏性鼻炎；以及Teva Parenteral制药公司的抗溃疡药泮托拉唑钠（Pantoprazole sodium）。[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=118282]2008年8月21日-10月20日FDA批准的新药[/url]

2011年6月14日，日本厚生劳动省发布G/SPS/N/JPN/278号通报：修订食品卫生法项下食品和食品添加剂标准和规范，涉及以下7种农兽药的最大残留限量：农药：1. 三氟羧草醚 Acifluorfen2. 二噻农 Dithianon3. 乳氟禾草灵 Lactofen4. 二甲戊乐灵 Pendimethalin5. 氟吡草胺 Picolinafen兽药：6. 左旋咪唑 Levamisole7. 甲苯咪唑 Mebendazole该通报的评议截止期为2011年8月8日，内容详见：http://members.wto.org/crnattachments/2011/sps/JPN/11_1819_00_e.pdf

请问哪种柱子可分离纳米呋叮（药物名）的，谢谢！

[color=#444444]最近测定烷烃硫醚，但是找不到拉曼光谱数据库，在银基底上测定后与纯品峰个数和位置差异很大，本人不会判定峰的归属。有没有大神测过烷烃硫醚类物质，求一般的峰位置及归属。[/color]

东尼电子1月5日晚发布公告披露，浙江东尼电子股份有限公司（以下简称“公司”或“东尼电子”）控股子公司湖州东尼半导体科技有限公司（下称“东尼半导体”）未能按约完成与下游客户T的交付计划。[align=center][img=image.png,600,286]https://img1.17img.cn/17img/images/202401/uepic/b9dcb15b-64d5-4fd0-85be-be85304b871d.jpg[/img][/align]公告信息显示，2024年1月5日，公司子公司东尼半导体与下游客户T签订《采购合同之补充协议》。东尼半导体具备生产能力，但经双方确认，因中途产品检测设备更换，导致SF的判断标准不一致，使得得出的TUA数据不一致，因此东尼半导体2023年交付计划未能完成。东尼半导体同意2024年免费供应8英寸碳化硅衬底作为补偿，以弥补由此影响下游客户T交货而造成的损失。2024年、2025年双方合作不变，供应价格及其他约定以双方每月另行签订的补充采购订单为准。据介绍，2023年1月9日，东尼半导体与下游客户 T 签订《采购合同》（以下简称“原《采购合同》”），约定东尼半导体 2023 年向该客户交付 6 英寸碳化硅衬底 13.50 万片，含税销售金额合计人民币 6.75 亿元；2024 年、2025 年分别向该客户交付 6 英寸碳化硅衬底 30 万片和 50 万片， 最终单价和具体交付时间由双方在前一年第四季度协商确定。东尼电子此番公告，经双方确认，东尼半导体 2023 年交付计划未能完成，主要系因[b]中途产品检测设备更换[/b]，[b]导致 SF 的判断标准不一致[/b]，[b]使得得出的 TUA 数据不一致[/b]。原产品检测设备标准为日本 lasertec 的 sica88，[b]中途市场客户改用美国 KLA 的 candela8520 检测设备为标准[/b]，东尼半导体根据要求[b]重新定购进口检测设备[/b]，周期较长需 5 至 8 个月。双方于 2023 年 7 月邮件确认 2023 年交付计划的差异不视为违约，后于 2024 年 1 月签订《采购合同之补充协议》，东尼半导体同意 2024 年免费供应 8 英寸碳化硅衬底作为补偿，以弥补由此影响下游客户 T 交货而造成的损失。之后，东尼电子再发补充公告，进一步确认了双方合作。据了解，在碳化硅衬底和外延片出货阶段的缺陷检测上，全球主要有两款设备，分别是美国KLA（科磊）的Candela 8520、日本Lasertec的Sica88，现在后者的交货周期是2年。Candela 8520是KLA Instruments于2020年8月27日推出的针对功率半导体应用的缺陷检测系统。Candela 8520 是继Candela CS920系统之后的新一代产品，Candela CS920是业界第一个将表面形貌缺陷和晶体内部缺陷的检测与分类功能集成到同一个平台上的检测系统。Candela 8520的检测速度是其前身的两倍多，将有效加速功率器件良率提升，助力功率市场的高速发展。Candela 8520晶圆检测系统大幅提升了对关键缺陷的检测能力（例如裸晶圆上的堆垛层错缺陷和外延生长后的基面错位）。同时该系统还配备了在线缺陷视检、晶粒分级和密度分布等分析工具。该系统生成的全面的检测报告能有效帮助制程工程师采取精确工艺改正措施。[来源：仪器信息网] 未经授权不得转载[align=right][/align]

抗拉强度（tensile strength）抗拉强度计算公式抗拉强度（ бb ）指材料在拉断前承受最大应力值。抗拉强度（tensile strength）拉力机，拉力试验机，万能材料试验机测试定义：试样拉断前承受的最大标称拉应力。抗拉强度是金属由均匀塑性变形向局部集中塑性变形过渡的临界值，也是金属在静拉伸条件下的最大承载能力。对于塑性材料，它表征材料最大均匀塑性变形的抗力，拉伸试样在承受最大拉应力之前，变形是均匀一致的，但超出之后，金属开始出现缩颈现象，即产生集中变形；对于没有(或很小)均匀塑性变形的脆性材料，它反映了材料的断裂抗力。符号为RM，单位为MPA。试样在拉伸过程中，材料经过屈服阶段后进入强化阶段后随着横向截面尺寸明显缩小在拉断时所承受的最大力（Fb），除以试样原横截面积（So）所得的应力（σ），称为抗拉强度或者强度极限（σb），单位为N/mm2（MPa）。它表示金属材料在拉力作用下抵抗破坏的最大能力。计算公式为：σ=Fb/So式中：Fb--试样拉断时所承受的最大力，N（牛顿）； So--试样原始横截面积，mm2。抗拉强度（ Rm）指材料在拉断前承受最大应力值。当钢材屈服到一定程度后，由于内部晶粒重新排列，其抵抗变形能力又重新提高，此时变形虽然发展很快，但却只能随着应力的提高而提高，直至应力达最大值。此后，钢材抵抗变形的能力明显降低，并在最薄弱处发生较大的塑性变形，此处试件截面迅速缩小，出现颈缩现象，直至断裂破坏。钢材受拉断裂前的最大应力值称为强度极限或抗拉强度。单位:N/mm2(单位面积承受的公斤力)抗拉强度=Eh，其中E为杨氏模量，h为材料厚度目前国内测量抗拉强度比较普遍的方法是采用上海发瑞仪器的拉力机，万能材料试验机等来进行材料抗拉/压强度的测定! 当钢材屈服到一定程度后，由于内部晶粒重新排列，其抵抗变形能力又重新提高，此时变形虽然发展很快，但却只能随着应力的提高而提高，直至应力达最大值。此后，钢材抵抗变形的能力明显降低，并在最薄弱处发生较大的塑性变形，此处试件截面迅速缩小，出现颈缩现象，直至断裂破坏。钢材受拉断裂前的最大应力值称为强度极限或抗拉强度。单位:kn/mm２（单位面积承受的公斤力）抗拉强度：extensional rigidity.抗拉强度=Eh，其中E为杨氏模量，h为材料厚度目前国内测量抗拉强度比较普遍的方法是采用万能材料试验机等来进行材料抗拉/压强度的测定!拉伸强度（1） 在拉伸试验中，试样直至断裂为止所受的最大拉伸应力即为拉伸强度，其结果以MPa表示。有些错误的称之为抗张强度、抗拉强度等。（2） 用仪器测试样拉伸强度时，可以一并获得拉伸断裂应力、拉伸屈服应力、断裂伸长率等数据。（3） 拉伸强度的计算：σt = p /（ b×d）式中，σt为拉伸强度（MPa）；p为最大负荷（N）；b为试样宽度（mm）；d为试样厚度（mm）。注意：计算时采用的面积是断裂处试样的原始截面积，而不是断裂后端口截面积。弯曲强度：材料在弯曲负荷作用下破裂或达到规定挠度时能承受的最大应力，用公斤/厘米2表示杆件在受弯时其断面的上部是受压区,而下面是受拉区.以矩形匀质断面为例,受压、受拉区的最外沿的强度就叫做弯曲强度。它与弯矩成正比与断面模数成反比。目前国内测量弯曲强度比较普遍的方法是采用上海发瑞仪器的拉力机，万能材料试验机等来进行材料弯曲强度的测定!可由下公式表示：σ=KM/W 其中K为安全系数，M为弯矩，W就是断面模数，不同的断面就有不同的断面模数可在材料力学手册中查到。一般材料的抗弯强度，采用三点抗弯。R=(3F*L)/(2b*h*h)F—破坏载荷L—跨距b—宽度h—厚度屈服强度拉力机，拉力试验机，万能材料试验机材料拉伸的应力-应变曲线yield strength是材料屈服的临界应力值。（1）对于屈服现象明显的材料，屈服强度就是在屈服点在应力（屈服值）；（2）对于屈服现象不明显的材料，与应力-应变的直线关系的极限偏差达到规定值（通常为0.2%的永久形变）时的应力。通常用作固体材料力学机械性能的评价指标，是材料的实际使用极限。因为材料屈服后产生颈缩，应变增大，使材料失去了原有功能。当应力超过弹性极限后，变形增加较快，此时除了产生弹性变形外，还产生部分塑性变形。当应力达到B点后，塑性应变急剧增加，曲线出现一个波动的小平台，这种现象称为屈服。这一阶段的最大、最小应力分别称为上屈服点和下屈服点。由于下屈服点的数值较为稳定，因此以它作为材料抗力的指标，称为屈服点或屈服强度（σs或σ0.2）。有些钢材（如高碳钢）无明显的屈服现象，通常以发生微量的塑性变形（0.2％）时的应力作为该钢材的屈服强度，称为条件屈服强度（yield strength）。首先解释一下材料受力变形。材料的变形分为弹性变形（外力撤销可以恢复原来形状）和塑性变形（外力撤销不能恢复原来形状，形状发生变化）目前国内测量屈服强度比较普遍的方法是采用上海发瑞仪器的拉力机，拉力试验机，万能材料试验机等来进行材料屈服强度的测定!屈服强度的计算公式：σ=F/S，其中σ为屈服强度，单位为“帕”，对塑性材料来讲F为材料屈服时所受的最小的力，单位为“牛”，对脆性材料来讲F为材料发生塑性变形量为原长的0.2%时所受的力，单位还是：“牛”，S为受力材料的横截面积，单位为“平方米”。拼音:tanxingmoliang英文名称：Elastic Modulus，又称 Young 's Modulus（杨氏模量）定义：材料在弹性变形阶段，其应力和应变成正比例关系（即符合胡克定律），其比例系数称为弹性模量。单位：达因每平方厘米。意义：弹性模量可视为衡量材料产生弹性变形难易程度的指标，其值越大，使材料发生一定弹性变形的应力也越大，即材料刚度越大，亦即在一定应力作用下，发生弹性变形越小。弹性模量E是指材料在外力作用下产生单位弹性变形所需要的应力。它是反映材料抵抗弹性变形能力的指标，相当于普通弹簧中的刚度。说明:又称杨氏模量。弹性材料的一种最重要、最具特征的力学性质。是物体弹性t变形难易程度的表征。用E表示。定义为理想材料有小形变时应力与相应的应变之比。E以单位面积上承受的力表示，单位为牛/米^2。模量的性质依赖于形变的性质。剪切形变时的模量称为剪切模量，用G表示；压缩形变时的模量称为压缩模量，用K表示。模量的倒数称为柔量，用J表示。拉伸试验中得到的屈服极限бb和强度极限бS ，反映了材料对力的作用的承受能力，而延伸率δ 或截面收缩率ψ，反映了材料缩性变形的能力，为了表示材料在弹性范围内抵抗变形的难易程度，在实际工程结构中，材料弹性模量E的意义通常是以零件的刚度体现出来的，这是因为一旦零件按应力设计定型，在弹性变形范围内的服役过程中，是以其所受负荷而产生的变形量来判断其刚度的。一般按引起单为应变的负荷为该零件的刚度，例如，在拉压构件中其刚度为：式中 A0为零件的横截面积。由上式可见，要想提高零件的刚度E A0,亦即要减少零件的弹性变形，可选用高弹性模量的材料和适当加大承载的横截面积，刚度的重要性在于它决定了零件服役时稳定性，对细长杆件和薄壁构件尤为重要。因此，构件的理论分析和设计计算来说，弹性模量E是经常要用到的一个重要力学性能指标。在弹性范围内大多数材料服从胡克定律，即变形与受力成正比。纵向应力与纵向应变的比例常数就是材料的弹性模量E，也叫杨氏模量。弹性模量 在比例极限内，材料所受应力如拉伸，压缩，弯曲，扭曲，剪切等）与材料产生的相应应变之比，用牛/米^2表示 。弹性模量：材料的抗弹性变形的一个量，材料刚度的一个指标。它只与材料的化学成分有关，与其组织变化无关，与热处理状态无关。各种钢的弹性模量差别很小，金属合金化对其弹性模量影响也很小。弹性模量计算公式E=（ΔF/S0)/(Δ1/Le1),简化就是E=（ΔF*Le1）/（S0*Δ1)其中，ΔF——应力(一般是0.5MPa到1/3轴向极限力的差值）Le1——测量标距（一般15cm）S0——混凝土试块承压面积（注意15*15cm和10*10cm是不一样的）Δ1——应变(一般是0.5MPa到1/3轴向极限力之间的变形）

[b][size=5]各位，关于氟啶胺、苯醚甲环唑、氟虫腈、丙环唑、嘧菌环胺这几种药你们有没有做过呢?我发现 几乎都是[color=#9b014f]双峰或者三个峰[/color]。。。。。在另一个检测器上都是单峰，在Agilent上就会呈现多峰，难道是程序参数问题？！。。。。讨论一下吧[/size][/b]

【序号】：10【作者】： 周小婷【题名】：纳米银医用抗菌敷料的大鼠皮肤渗透及体内蓄积性研究【期刊】：中国食品药品检定研究院【年、卷、期、起止页码】：【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CMFD&dbname=CMFD201502&filename=1015378563.nh&uniplatform=NZKPT&v=3IX10dH33eUNRpxdSb37qxXsTgtk6wh8nYCBKsiTnJCMOAdQ81qdnZP1hnV2qMr1

中文名称: 约瑟夫拉格朗日 　 外文名: Lagrange, Joseph Louis 　 生卒年: 公元1736年-1813年 　 洲: 欧洲 　 国别: 法国 　 省: 意大利西北部的都灵 　 拉格朗日1736年1月25日生于意大利西北部的都灵。父亲是法国陆军骑兵里的一名军官，后由于经商破产，家道中落。到了青年时代，在数学家雷维里的教导下，拉格朗日喜爱上了几何学。17岁时，他读了英国天文学家哈雷的介绍牛顿微积分成就的短文《论分析方法的优点》后，感觉到“分析才是自己最热爱的学科”，从此他迷上了数学分析，开始专攻当时迅速发展的数学分析。　　1754年，18岁的拉格朗日用意大利语写了第一篇论文，是用牛顿二项式定理处理两函数乘积的高阶微商，他又将论文翻译成拉丁语寄给了当时在柏林科学院任职的数学家欧拉。不久后，他获知这一成果早在半个世纪前就被莱布尼兹取得了。这个并不幸运的开端并未使拉格朗日灰心，相反，更坚定了他投身数学分析领域的信心。1755年拉格朗日19岁时，在探讨数学难题“等周问题”的过程中，他以欧拉的思路和结果为依据，用纯分析的方法求变分极值。他的第一篇论文“极大和极小的方法研究”，发展了欧拉所开创的变分法，为变分法奠定了理论基础。变分法的创立，使拉格朗日在都灵声名大震，并使他在19岁时就当上了都灵皇家炮兵学校的教授，成为当时欧洲公认的第一流数学家。1756年，受欧拉的举荐，拉格朗日被任命为普鲁士科学院通讯院士。1764年，法国科学院悬赏征文，要求用万有引力解释月球天平动问题，他的研究获奖。接着又成功地运用微分方程理论和近似解法研究了科学院提出的一个复杂的六体问题(木星的四个卫星的运动问题)，为此又一次于1766年获奖。1766年德国的腓特烈大帝向拉格朗日发出邀请时说，在“欧洲最大的王”的宫廷中应有“欧洲最大的数学家”。于是他应邀前往柏林，任普鲁士科学院数学部主任，居住达20年之久，开始了他一生科学研究的鼎盛时期。在此期间，他完成了《分析力学》一书，这是牛顿之后的一部重要的经典力学著作。书中运用变分原理和分析的方法，建立起完整和谐的力学体系，使力学分析化了。他在序言中宣称：力学已经成为分析的一个分支。1783年，拉格朗日的故乡建立了"都灵科学院"，他被任命为名誉院长。1786年腓特烈大帝去世以后，他接受了法王路易十六的邀请，离开柏林，定居巴黎，这期间他参加了巴黎科学院成立的研究法国度量衡统一问题的委员会，并出任法国米制委员会主任。1791年，拉格朗日被选为英国皇家学会会员，又先后在巴黎高等师范学院和巴黎综合工科学校任数学教授。1795年建立了法国最高学术机构——法兰西研究院后，拉格朗日被选为科学院数理委员会主席。1799年，法国完成统一度量衡工作，制定了被世界公认的长度、面积、体积、质量的单位，拉格朗日为此做出了巨大的努力。1813年4月3日，拿破仑授予他帝国大十字勋章，但此时的拉格朗日已卧床不起，4月11日早晨，拉格朗日逝世，享年77岁。研究领域：拉格朗日科学研究所涉及的领域极其广泛。他在数学上最突出的贡献是使数学分析与几何与力学脱离开来，使数学的独立性更为清楚，从此数学不再仅仅是其他学科的工具。拉格朗日总结了18世纪的数学成果，同时又为19世纪的数学研究开辟了道路，堪称法国最杰出的数学大师。同时，他的关于月球运动(三体问题)、行星运动、轨道计算、两个不动中心问题、流体力学等方面的成果，在使天文学力学化、力学分析化上，也起到了历史性的作用，促进了力学和天体力学的进一步发展，成为这些领域的开创性或奠基性研究。拉格朗日在代数方程和超越方程的解法上，作出了有价值的贡献，推动了代数学的发展。在数论方面，拉格朗日也显示出非凡的才能。他对费马提出的许多问题作出了解答。如，一个正整数是不多于4个平方数的和的问题；求方程x2-Ay2=1﹝A为一非平方数﹞之全部整数解的问题等。他还证明了圆周率的无理性。这些研究成果丰富了数论的内容。他企图把微分运算归结为代数运算，从而抛弃自牛顿以来一直令人困惑的无穷小量，并想由此出发建立全部分析学。他又把函数f(x)的导数定义成f(x + h)之泰勒展开式中的h项之系数，并由此为出发点建立全部分析学。但是由于他没有考虑到无穷级数的收敛性问题，他自以为摆脱了极限概念，其实只是回避了极限概念，并没有能达到他想使微积分代数化、严密化的目的。不过，他用幂级数表示函数的处理方法对分析学的发展产生了影响，成为实变函数论的起点。此外，他还在微分方程理论中作出奇解为积分曲线族的包络之几何解释，提出线性代换之特征值概念等。　　拉格朗日也是分析力学的创立者。拉格朗日在其名著《分析力学》中，在总结历史上各种力学基本原理的基础上，发展达朗贝尔、欧拉等人研究成果，引入了势和等势面的概念，进一步把数学分析应用于质点和刚体力学，提出了运用于静力学和动力学的普遍方程，引进广义坐标的概念，建立了拉格朗日方程，把力学体系的运动方程从以力为基本概念的牛顿形式，改变为以能量为基本概念的分析力学形式，奠定了分析力学的基础，为把力学理论推广应用到物理学其他领域开辟了道路。他还给出刚体在重力作用下，绕旋转对称轴上的定点转动(拉格朗日陀螺)的欧拉动力学方程的解，对三体问题的求解方法有重要贡献，解决了限制性三体运动的定型问题。拉格朗日对流体运动的理论也有重要贡献，提出了描述流体运动的拉格朗日方法。拉格朗日的研究工作中，约有一半同天体力学有关。他用自己在分析力学中的原理和公式，建立起各类天体的运动方程。在天体运动方程的解法中，拉格朗日发现了三体问题运动方程的五个特解，即拉格朗日平动解。此外，他还研究了彗星和小行星的摄动问题，提出了彗星起源假说等。作品:《论任意阶数值方程的解法》《解析函数论》《关于解数值方程》﹝1767﹞《关于方程的代数解法的研究》﹝1771﹞《分析力学》﹝1797﹞《函数计算讲义》﹝1801﹞《极大和极小的方法研究》——论文获得奖项：1、1756年，拉格朗日被任命为普鲁士科学院通讯院士。2、1795年拉格朗日被选为法国最高学术机构——法兰西研究院——数理委员会主席。3、1813年被授予法兰西帝国大十字勋章。

今天心血来潮将上周已用气质检测的番茄加标样放到气相ECD仪器走了一针，貌似也出了两个峰。请问可以用气相-ECD 检氟虫腈和啶虫脒吗？

单壁碳纳米管拉曼光谱的理论研究(这是楼主在本科做SRTP时，在老师的帮助下利用计算机模拟碳纳米管的振动模式)碳纳米管的应用前景碳纳米管的导电性能与结构有关，不同结构的碳纳米管有可能是金属性的也有可能是半导体性的。电子在一维尺寸上表现出输运特性，其最为突出的特性可以归纳为以下三点：（1）纳米尺度形成的细微结构。一般单壁碳纳米管的直径在0.4～2nm，长度则可达数微米至数毫米，因而具有很大的长径比，是准一维的量子线。（2）纳米结构造就的特殊电学性质。碳纳米管的电学性质中最为特别的有5点：管的能隙（禁带宽度）随螺旋结构、直径变化；电子在管中形成无散射的弹道输运；电阻振幅随磁场变化的AB效应；低温下具有库仑阻塞效应和吸附气体对能带结构的影响。（3）碳碳键构筑的超高力学性能。碳纳米管的基本网格和石墨烯一样，是由自然界最强的价键之一，sp2杂化形成的C=C共价键组成，因此碳纳米管是所有已知最结实、刚度最高的材料之一。其轴向弹性模量目前从理论估计和实验测定均接近甚至超过石墨烯片。碳纳米管的强度极高，其独特的电学、力学和化学特性使它在下列方面具有广阔的应用前景。