老鼠组织

一般市民可能想不到，生物研究室做试验用的老鼠很不一般，一些特定基因的美国小鼠，花钱都买不到。　　事件：6只美国小鼠被放行　　昨日，记者从河南出入境检验检疫局获悉，郑州大学为完成2009年国家自然基金课题项目研究，从美国进口了6只SPF(无特异病原体)小鼠，这是我省首次进口美国SPF小鼠。近日，经过30天的隔离检疫，这6只小老鼠被顺利放行。　　表面上看进口小鼠不是大事，但河南出入境检验检疫局却颇费工夫。河南出入境检验检疫局动检处副处长郭启祥说，在进口小鼠之前，他们便与郑州大学生物工程系改造了隔离检疫场并进行防疫消毒。同时，河南出入境检验检疫局还对饲养人员进行了相关知识培训，使其熟悉SPF小鼠隔离检疫期间的疫病防控、饲养管理等。　　此外，在隔离期间，出入境检验检疫局工作人员还不定期地对SPF小鼠的消毒情况、饲养管理情况、环境温湿度情况、粪便及垫料的无害化处理情况、记录情况进行监督检查。　　依照我国要求，为防止动物疫病传入国内，在从国外进口动物到我国后，都需进行1个月左右的隔离检疫，做试验用的小鼠也不能例外。　　身份：6只小鼠全是美国赠送的　　实验室搞研究，随便抓几只小老鼠不行吗?郭启祥说，做试验用的小鼠分众多种类，对一般科学研究而言，国内培育的试验小鼠基本可以满足，但对于此次郑州大学所进行的研究来说，就不行了。　　SPF小鼠是国际公认的标准实验动物，可用于多种科研实验。这种小鼠不仅不携带特定病原体和寄生虫，而且是经无菌鼠剖腹产出后饲养于屏障系统中、实施严格的微生物和寄生虫控制培养而成的。　　郭启祥说，此次进口的6只SPF小鼠，全部为黑色，将会在郑州大学生物工程系内进行免疫研究。负责该项研究的人是郑州大学生物工程系副主任、河南省生化与分子生物学学会副秘书长康巧珍博士。　　由于康巧珍是美国纽约血液中心博士后，此次研究是美国纽约血液中心与郑州大学共同进行的一次课题研究，而所进口的6只SPF小鼠，全是美国赠送的。　　康巧珍说，试验小鼠在进入我国后，其生活环境、湿度、消毒、饮食等都要按照国家试验动物标准(SPF标准)进行，就连小鼠呼吸用的空气都需要经过过滤。此外，一旦试验人员与其接触，不但要进行全面消毒，且整个操作过程也有一定的规范。　　现状：美国试验小鼠有价难求　　因美国SPF小鼠不携带特定病原体和寄生虫，这种小鼠往往不容易得到。郭启祥说，去年，新乡一所高校的负责人曾找到他，希望通过河南出入境检验检疫局从美国进口几只SPF小鼠，尽管我省为该医学院办齐了许可证等所有的手续，但由于美国那边未能通过，因此未能成功进口。　　现在，每年有超过2500万只老鼠被用于科学实验。在美国，生物技术公司可以在老鼠身上进行他们自己想要的基因变异，随意插入或删除某个基因。由于需要特定的基因改变，定制老鼠的总成本通常很高。　　国外：老鼠商一年赚5亿美元　　饲养实验室老鼠，在美国已经成为一个庞大的产业。　　在美国，有很多老鼠卖家。位于美国缅因州的非营利供应商杰克逊实验室，每年送出超过200万只老鼠。位于马萨诸塞州的商业性老鼠饲养公司——查尔斯河实验室，靠出售和看护实验室动物，其中绝大多数是老鼠，每年可以赚到5亿美元。　　据了解，在国外，如果老鼠有某种疾病，你还得加钱才能买到。一只有关节炎的老鼠售价将近200美元 两对患有癫痫病的老鼠，售价高达2000美元 想要3只瞎子老鼠吗?准备大约250美元吧。如果想自己定制一只特殊的老鼠，亲自决定改变老鼠的哪个基因，估计得花10万美元。　　尽管这是一个很赚钱的行业，但这也是一个很有挑战性的生意，不是普通的饲养和运输动物那么简单，还需要高科技以及成熟完善的服务。　　国内：目前也有一些卖老鼠的商家　　由于老鼠的基因与人类基因惊人相似，老鼠一直是科学实验的主要工具，它已成为新药和医学试验的关键工具。与国外一样，国内目前也存在一些销售老鼠的商家。　　业内人士告诉记者，培育试验小鼠在我国已经起步，一些医学研究所目前正在成为出售小鼠等实验动物的卖家。如西安一家神经科学研究所目前就拥有8个品系的小鼠，其每只的销售价格在15元~250元之间。　　而一些隔离场地建设机构，还把养殖这些小鼠过程中掌握的饲养、管理经验写成了书，公开进行销售。　　此外，根据我国实验动物环境及设施2001年新国标的规定，对大小鼠的饲养和实验环境设施要求全过程达到SPF级。尽管全国军地各大医院、高校及科研院所，先后新建了用于大小鼠饲养、实验的屏障系统环境与设施，但由于这种环境设施硬件新、改建和维持费用相当高(100万～1000万不等)，收取的实验动物与动物实验的费用太低，领导一味追求动物实验室直接经济效益，忽略间接效益和社会效益等原因，使得众多机构难以维持。

英国的生物家认为，可以用蛾、毛虫和果蝇等昆虫替代老鼠，进行药物试验。　　科学家已经发现，哺乳动物与昆虫的一些主要细胞在感染病原体之后，产生类似的抗病化学反应。最新发现意味着，以前用老鼠来进行的药物试验，有80%可以用昆虫替代，可望替药厂省下大量的时间和金钱。　　爱尔兰国立大学的生物学家卡瓦纳，在爱丁堡举行的微生物医学年会上发表了研究成果。他说：“现在通常的做法是，在新药研究过程中，初步试验用幼虫，最后的验证试验用老鼠。”　　他还说：“这种方法比较快，因为用昆虫做试验48小时就能出结果，但是用老鼠常常需要4至6个星期，而且昆虫要便宜得多。”　　卡瓦纳和同事发现，构成人体免疫系统的嗜中性粒细胞以及血细胞，在昆虫体内也起到类似的作用，受到细菌感染后也会出现同样的反应。　　昆虫和哺乳动物的细胞都会产生结构类似的化学物质，这种化学物会移动到细胞表面杀死入侵者。他们发现，免疫细胞会把细菌包围住，然后释放出酶分解它们。

卷烟技术入围科技奖，再次引发社会关注。8日，中国科学界的门户网站科学网，以编辑部的名义发表了一篇《征集签名抵制卷烟技术入选科技奖》的博文，建议通过签名者的努力，促成国家禁止烟草技术申报各种科技奖励。(4月9日《新京报》)　　国家科技奖的入选项目，遭到来自科学门户网站的抵制，本来就有点令人费解。其中究竟是因为科技含量不足，还是有关该不该褒奖的问题?其实这问题不难区分的。既然是工信部旗下国家烟草专卖局推荐的“中式卷烟特征理论体系构建及应用”，其中肯定不乏科技含量。剩下的就是这种“卷烟技术”是不是该入选国家科技奖的问题了。　　就“科技”而言，谁都不可对卷烟技术小觑 但就“奖励”而言，就必须要看这种技术对人类社会的意义。受到奖励的，必然是对社会有进步作用的。因为，在管理心理学中，奖励是对人的某种行为给予肯定与表扬，使人保持这种行为。假如人的某种行为或某领域的科技项目，与社会倡导的文明共识相背，还遑论什么奖励和褒扬?　　判断卷烟技术是否具有积极的社会意义，因为有了一个“控烟”的现实诉求而显得十分容易。那么，这种“卷烟技术”是不是有利于“控烟”，就成了该不该受到奖励的关键。《国家科学技术奖励条例实施细则》本身就规定：获奖成果的应用不得损害国家利益、社会安全和人民健康。　　那么，这种“卷烟技术”到底是什么技术呢?“中式卷烟特征理论体系构建及应用”公示材料称：“在激烈国际化竞争背景下，只有突出中式卷烟特色，才能确立中式卷烟的比较优势。”很明显，所谓的“卷烟技术”，就是为了突出中式卷烟的优势，也就是说让卷烟站稳市场地位。一种商品的优势，不仅体现在质量上，更多的是通过销售业绩来评判市场优势。那么，这种“卷烟技术”就是“通过加香、提高口感等方法构建所谓的"中式卷烟"，从而促进烟草消费，促使了卷烟的更大规模流行”。　　无需赘述，这项“卷烟技术”所起的作用，已经与国际性的“控烟”潮流背道而驰了。“控烟”的目的是逐步减少“烟民”，而“卷烟技术”的成果就是让吸烟变得更加美味，更加舒适。这个倒忙帮得也太见利忘义了。　　其实，烟草业本来就是一个见利忘义的行业。在“中式卷烟特征理论体系构建及应用”公示材料中，这项“卷烟技术”的成果赫然：项目研究成果用于红云红河集团、湖南中烟等近10个烟草工业企业，以及华宝、华旭升、瑞升等香料企业的烟草加工、香精香料加工、卷烟调香等。研究成果的应用，“提升了产品质量和市场适应性，近三年累计实现新增销售收入1735.74亿元，新增利税1421.8043亿元”。这可能就是“卷烟技术”能名列国家科技奖受理项目的经济资本。　　在发展经济大潮下，烟草这种对GDP有强劲推动力的行业，不但是烟民的精神鸦片，而且是国家经济难以割舍的依赖。如果看在钱的份上，借用四川农村的一句民谚：黄猫、黑猫，只要捉住老鼠就是好猫，但烟草这个很能赚钱的行业也不能算作是“猫”。因为，猫捉老鼠是有益无害的，所以可以无论黄猫、黑猫。但烟草这种有害的东西，只能算作老鼠。因此，“卷烟技术”对烟草行业的贡献，就像一只“会捉猫的老鼠”，它“猫”捉得越多，社会危害就越大。这样说来，即使因某种无法割舍的利益牵制，暂时还离不开这只“会捉猫的老鼠”，但让它与那些保护社会、造福人类的“好猫”平起平坐，还可能获得一顶桂冠，就有点大逆不道了。

中新网5月19日电 据外媒报道，近些年来网购日益流行，不少女性转战网络购物，包括搜罗合适的化妆品等。然而英国警方近日警告称，冒牌美容产品中含有&ldquo 老鼠粪便、人体尿液和其他有毒物质&rdquo ，对消费者的健康造成了极大危害。　　据报道，英国警方近日截获大批假冒美容产品，更针对化妆品假货充斥发出全国警报。伦敦警方表示，该批冒牌化妆品大多通过网购平台兜售，涉及多个知名品牌。英国当局在其中一个船运货柜，便检获多达4700件假冒产品。　　英国警方曾在过去1年半里，关闭5500个出售冒牌化妆品的网站，充公的假货总值达350万英镑。　　而来自纽卡斯尔33岁的埃默里表示，她在去年圣诞节派对上获得冒牌化妆品礼盒，她在使用眼线笔后，早上起床时眼部已变得浮肿。到了黄昏，她的脸部也一并变肿，眼部则状似被严重烧伤。　　报道称，埃默里最后需接受长达5周的抗生素治疗，才逐渐消肿，但至今她的皮肤仍然极易敏感。　　当地警方称，造假者用正品化妆品的图片欺骗消费者，让他们相信自己买的是正品。经测试，冒牌香水通常都含有有毒化学物质，包括氰化物和人体尿液。冒牌化妆品，如眼线膏、睫毛膏、润唇膏和粉底含有有毒化学物质和有害物质，比如砷、汞和铅。　　警方称，这些物质会导致过敏反应，比如皮肤不适、肿胀、皮疹和烧伤。测试总负责人伍德尔说：&ldquo 很多人不知道冒牌美容产品对他们健康的真正危险，所以这周我们发起了&lsquo 醒醒吧，不要冒牌货&rsquo 活动。美容产品是为了提升个人形象，但是假冒产品实际上会毁了你的形象。

尿检的原理十分简单，人体服用或注射药物后，这些药物及其代谢产物在一定的时间内或多或少地会出现在尿液中。检测人员通过对运动员的尿液作定量及定性的检测工作，就能检查出这些运动员是否使用过兴奋剂。　　而最新的高分辩率质谱仪的出现，使检测技术上有了极大的飞跃和发展。过去停止服用兴奋剂两周后查不出来的，现在即使间隔 50～60 天，也难逃高科技的法网。　　但是，有的违禁药物目前难以在尿检中查出，如缩氨酸、荷尔蒙及其同类产品像促红细胞生长素(EPO)、人体生长激素(hGH)等，而血检则能弥补这方面的不足。　　「查禁」永远落后于兴奋剂的更新　　在某个意义上，药检措施越严格，越会逼迫兴奋剂更新换代。欺骗者总能寻找到一些新的药物和方法战胜检查系统。合成类固醇药物被查禁，生长激素和红细胞生长素又被广泛运用。　　容易被检查出的苯丙胺、麻黄素等兴奋剂逐渐减少，取而代之的是更不容易被查出的各种能够增强运动员个人能力的方式。　　比如，在上世纪 70 年代，血液回输(运动员先从自己身上抽出一部分血液保存起来，临近比赛前再注射回体内，以便增加血红细胞的数量，把更多的氧气输送到肌肉，从而提高运动能力)就开始在奥运赛场上风行。　　这种方法同样是医生熟悉的，它也是手术中减少输血量的常用预备方法之一。但直到 1994 年冬奥会，国际奥委会才开始进行相关的检测。　　促红细胞生成素 (EPO) 是近年得宠的新型兴奋剂。它最早是一种治疗贫血等血液疾病的药物，由于它能促进红细胞生成，提高身体的耐力，被很多耐力项目选手用作兴奋剂。早在上世纪 90 年代，EPO 就被列入禁药名单，但在 2000 年悉尼奥运会之前，人们始终无法检测出这种兴奋剂。　　无怪有人说，奥运赛场不但是体育赛事的赛场，还是生物医药技术的赛场——从目前来看，情势非常严峻。　　而医生们和医学科学家们，也就这样悄悄地参与到了这样的盛会中，开展了一出猫捉老鼠的竞技。

上海交大教授曹谊林被指学术造假，“一只假耳朵骗了3亿科研经费” 国家相关部门介入调查　　继北大生命科学院院长饶毅落选后，2011年中国科学院院士增选初步候选人名单中，也没有出现上海交通大学教授曹谊林的名字。曹谊林因“人耳鼠”而被外人所知，这只长着“人耳朵”的老鼠与克隆羊一样，曾经震惊了国际学术界。它1996年问世，是由在哈佛大学医学院从事博士后研究的曹谊林于Vacanti实验室内主要完成的。归国后，曹谊林供职于上海第二医科大学(后并入上海交通大学)，被推为中国组织工程学科带头人。　　今年6月23日，《瞭望东方周刊》刊发两篇文章称，曹谊林昔日与现今科研搭档联袂现身，直陈其学术不端、骗取国家3亿科研经费。曹谊林昨日接受本报专访时，否认“一只假耳朵，骗取了国家3个亿”。曹谊林称，为了证明清白，近期做了八个“人耳鼠”，他还称“我是搞科学的，科学对我来说才是更重要。什么院士的，一点都不重要。”记者8月24日从上海交通大学获悉，目前国家相关部门已介入调查，近期将召开关于“人耳鼠”的发布会。　　“人耳鼠” 　　曹谊林 　　2002年12月23日，曹谊林教授(右一)和科研人员正在做实验。来源：新华社　　■ 链接　　“人耳鼠”　　“人耳鼠”是先用一种高分子化学材料聚羟基乙酸做成人耳的模型支架，然后让细胞在支架上繁殖生长。“耳朵”长好后，在无毛鼠背上割开一个口子，植入“人耳”。随后，“人耳”的支架会自己降解消失，“长”在老鼠的背上。　　■ 对话　　“院士对我来说根本不重要”　　曹谊林称“骗国家3亿是胡说八道”　　“科研环境很恶劣”　　新京报：今年5月，你当选为2011年中国科学院院士增选有效候选人。进入公示期后，你的熟人开始在媒体上揭发你。8月17日公布的2011年中国科学院院士增选初步候选人名单中，你落选了。是不是和“人耳鼠造假”、“骗取三个亿”有关系?　　曹谊林：这个院士(候选)，对于我来说，根本不重要。我是搞科学的，科学对我来说才是更重要。什么院士的，一点都不重要。　　新京报：候选中科院增选院士时，出现了这样的事情，你得罪了谁?　　曹谊林：这里面的矛盾恩怨很深。至于学术问题，上星期，我们请了院士和有关专家，把我们做的老鼠都打开，做过鉴定。　　新京报：饶毅和你一样落选了，是不是从国外回来的人容易受到排挤?　　曹谊林：科研环境现在很恶劣。只要热爱科学，事实总是事实。老鼠背上那个耳朵是几年前我在美国做的，而且在国外引用的文章，在我们这个领域排第八位，还获了奖。如果说是造假，那是美国人在造假了?　　新京报：声誉受损了，你想过要出来解释吗?　　曹谊林：无所谓的，是黑是白，不是我一个人在做，全国、全世界都在做组织工程。不去调查，就听信个别人来讲述，真的把中国的科学环境搞得很糟糕。　　新京报：给你带来的困扰也很大?　　曹谊林：中国科研到底要不要搞下去，怎么赶超先进水平，我个人渺小的很，但是科研时间都是有限的。　　“若骗钱早被抓了”　　新京报：2001年展出的“人耳鼠”是模型吗?有人说你学术不端?　　曹谊林：不是模型。　　新京报：你的同学商庆新说，他一直心存怀疑。那次老鼠体内的肯定不是软骨，就算是模型。　　曹谊林：从支架材料、细胞集中到老鼠身上，需要6周才能长成一个耳朵。那次因为时间紧，只有2周时间，大家看到的只是一个过程，是尚未培育成熟的软骨。怎么能说是假的呢?　　新京报：商庆新说，当时他每晚用注射器抽出渗液，才能让裸鼠皮肤与支架贴合，显现人耳形状。　　曹谊林：细胞集中在上面，抽液也是过程，细胞最后变成软骨。老鼠是裸鼠，本身没有免疫功能，而且在大庭广众之下，能够存活一段时间已经很不容易了。　　新京报：你回国后，一直没做“人耳鼠”实验。　　曹谊林：没必要，浪费国家人力、财力。　　新京报：那还是不能说服那些有疑问的人?　　曹谊林：前两个星期，我们刚刚做了八个，就是为了证明这点。做过的东西干吗再做呢?比“人耳鼠”好的东西多了。科学是前进的，回来后再做国外的东西有意义吗?　　新京报：因为“人耳鼠”，你获得了各种荣誉和资金。有报道说你“一只假耳朵，骗取了国家3个亿”?　　曹谊林：简直是胡说八道。我骗国家的钱?国家不来找我啊?法律不来找我啊?(科研项目)是审计署全部审计过的，3个亿是胡说八道。如果是骗的话，我老早就被抓进去了。　　曹谊林　　男，1954年出生，上海奉贤人，主任医师，博士生导师，国家重点基础研究发展规划(973)首席科学家(连续两轮)，长江学者特聘教授，国家杰出青年科学基金获得者、“百千万人才工程”国家级人选。他在国际上首次应用组织工程技术在裸鼠体内再生了人耳廓形态软骨，从而第一次展示了应用组织工程技术修复组织。在国际医学界引起了巨大的轰动，获得了国际整形外科学界最高荣誉奖JamesBarrettBrown奖，这是迄今为止获得这一荣誉的第一位亚裔人。　　■ 讲述　　前搭档：一直怀疑未形成细胞　　最早报道“人耳鼠”涉嫌造假的文章中，曹谊林的硕士研究生同学商庆新实名接受采访，其他人是化名。昨日他接受采访时表示，当时是有记者找到他才说的，并不知道曹谊林是候选院士。　　2001年2月，“863计划15周年成就展”在京召开，商庆新把“人耳鼠”从上海带到北京参展。“轰动到什么程度呢?我坐出租车，司机说，这就是那个小老鼠吧，我不收你钱了。”商庆新说。　　商庆新说，他认为“人耳鼠”对外宣传是软骨，是有点误导。“我觉得是没按照常规做，完全说是假的也不对，可能只有一个支架材料，没有形成细胞。”他说，此后多年，他一直心存怀疑。“人耳鼠引起了全国轰动，有了大量资金。人耳鼠技术，我相信没有问题。”商庆新说，2002年后，上海九院整形外科医师崔磊接替商庆新，成为曹谊林的新搭档。　　昨晚，崔磊在电话中拒绝了记者的采访。据《南方都市报》报道，崔磊曾在一份建议书中写道：“政府将各类资源过度集中于曹谊林教授一身，他由于种种原因五六年不在工作岗位，研究停滞不前，产品也没有出来。”《瞭望东方周刊》则报道称，10余年来，仅国家 “973”、“863”投入到曹谊林研究团队的科研费用就达6000万。加上其他投入，累计科研费用达3亿，但并未获取预想中的产业回报。　　学生：曹谊林老师遭“陷害”　　曹谊林的学生、“人耳鼠”项目参与者、中国医学科学院整形外科医院国贸门诊部主任丁小邦昨晚表示，曹谊林遭人“陷害”。　　丁小邦怀疑有人在背后进行操纵，“现在很多实验室都可以复制‘人耳鼠’，怎么会是假耳朵?”　　他说，今年是院士候选年，上海交通大学医学院附属第九人民医院有两个人参选，一个是院长张志愿，另一个是副院长曹谊林。记者查阅资料发现，张志愿入围了“2011年中国工程院院士增选进入第二轮评审的候选人名单”。　　8月17日，2011年中国科学院院士增选初步候选人名单公布，曹谊林落选。他对此没有公开发表评议。　　“一切都在意料之中。”丁小邦曾向媒体表示，在当下的科研体制内，科学家想要做一番事业，“一定要有权力，有权力后，还要善于斗争。”　　丁小邦说，有一些人给多家报社写了匿名信，提供的联系人都是曹老师得罪过的人。

“龙大火腿吃出‘老鼠尾巴’状异物”事件检测结果披露。昨日（3月3日），南都记者从山东龙大美食股份有限公司发布的情况说明获悉，依据权威机构检测结果，排除涉事火腿“异物”为老鼠尾巴，高度疑似为动物血管。网友发布的图片。南都此前报道，近日，山东一网友发布视频称，其所购买的龙大肉食生产的火腿中“好像出现老鼠尾巴”，引发关注。早前报道知名品牌吃出“老鼠尾巴”？网友称“吐了一晚上”3月1日，山东莱阳市市场监督管理局工作人员告诉南都记者，异物已被送检，目前暂未有具体结果。3月3日，山东龙大美食股份有限公司就此事发布情况说明称，2月29日当天，公司派专人赶赴青岛，配合市场监管部门与消费者取得当面联系，共同对涉事火腿进行确认、封存，由市场监管部门送往权威机构进行检验鉴定。经山东省动物疫病预防与控制中心、济南市农产品质量安全中心专家对涉事火腿中“异物”外观鉴定，“异物”为无骨骼结构的中空管状，管腔外径约2.5mm、内径约1mm。鉴定意见为，不属于动物尾巴，高度疑似为动物血管。经山东省食品药品检验研究院对涉事火腿“异物”进行鼠源性、鸡源性、猪源性成分鉴定，检测结果为，未检出鼠成分，检出鸡成分、检出猪源性成分。依据权威机构检测结果，排除涉事火腿“异物”为老鼠尾巴。

各项目承担单位、项目首席科学家：　　根据《国家重点基础研究发展计划专项经费管理办法》(财教[2006]159号)以及《关于调整国家科技计划和公益性行业科研专项经费管理办法若干规定的通知》(财教[2011]434号，以下简称《通知》)的相关规定，为进一步规范和加强国家科技计划项目课题预算管理，现将本次973计划预算书编报相关工作安排如下：　　一、编报范围　　科技部、财政部已批复预算的2011年项目及2012年第一批启动项目(项目清单见附件) 其中，已签订预算书的2011年项目需根据《通知》要求，按照修订后的“十二五”立项项目的预算科目设置对原预算科目及金额进行调整，并登陆申报系统的预算安排备案，提交预算安排备案表。　　二、编报要求　　1.各单位高度重视，精心组织。项目首席科学家应协助项目承担单位，结合项目总体任务安排，组织课题承担单位开展课题预算书的编报工作，并负责课题预算书的审核工作和课题启动后的管理与监督。课题负责人应会同本单位财务部门，在学习掌握专项经费管理相关内容的基础上，认真填报课题预算书，确保填报内容详实、准确。　　2.课题承担单位严格按照核批的预算内容进行填报，其中课题专项经费按预算核批数填报，课题自筹经费原则上按照课题预算申报时的资金承诺填报。各课题的间接费用不应超过《通知》要求的上限。　　3.课题承担单位需对课题预算安排中的支出内容及支出用途进行详细说明。　　4.课题预算书中列示的合作研究单位应与课题预算申报保持一致，并对合作研究相对应部分的任务分工及经费分解内容做出详细说明。　　三、编报程序　　按照“自下而上，逐层汇审”原则组织课题预算书编报。　　进入国家科技经费预算申报管理中心，使用填报项目申请书的账号登录，并选择973计划相应模块(预算书或预算安排备案)进行填报。　　课题填报完成后，通过填报系统提请项目承担单位和项目首席科学家审核、汇总(预审阶段) 　　2.项目承担单位和项目首席科学家负责课题任务分解、课题合作研究单位分工、课题预算支出内容、间接费用的分配及自筹经费安排情况的审核汇总工作，审核汇总完成后，通过填报系统提请科技部审核(二审阶段) 　　3.项目承担单位及课题承担单位可通过填报系统及时了解科技部审核情况 　　4.科技部二审通过以后，课题承担单位打印相关纸质预算书(一式五份)，签字盖章完备后报送项目承担单位。项目承担单位对课题纸质材料进行审核，并汇总打印项目材料(一式五份)，按项目课题顺序装订，签字盖章完备后报送科技部 预算安排备案表每项目(含课题)提交2份。　　5.科技部对预算书进行审核并签章，返还项目承担单位项目(课题)预算书一式三份(含课题承担单位一份) 预算安排备案表留作后期验收使用。　　四、时间安排　　1.预算书填报：2012年2月10日前，项目承担单位完成课题预算书网上审核，并网上提请科技部审核(不需要报送纸质材料)。　　2012年2月17日前，科技部完成网上审核，通过填报系统反馈二审结果。　　2012年2月20日前，项目承担单位完成预算书的打印、装订、签章及报送工作。　　2.预算安排备案表：2012年2月7日后登陆申报系统进行填报，2012年2月20日前，项目承担单位完成预算安排备案表的打印、装订、签章及报送工作。　　五、其他事项　　此项工作具体委托科技部科技评估中心管理　　联系电话：010-88231317　　地址：北京市海淀区皂君庙乙7号　　科技部科技评估中心973预算组 100081　　软件技术咨询：科技部信息中心 010-88659000　　附：　　1.973计划编报预算书的项目清单　　2.973计划编报预算安排备案表的项目清单　　科学技术部　　二〇一二年一月十三日

p style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "摘 要:/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "质谱成像(IMS)需要应用到特殊的样品前处理方法，从而使目标化合物的可视化分析具有高灵敏度和高分辨率。在分析类固醇激素时，基质辅助激光解吸离子化的效率往往较低。此外，类固醇激素也不能用现有的IMS 前处理方法进行分析。本报告描述了一种组织衍生化方法，借助iMScope iTRIO/i 质谱显微镜实现皮质酮的可视化和高灵敏度、高分辨率的IMS 分析。另外，我们还介绍了一种通过离子阱三级质谱鉴定皮质酮结构异构体的技术。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "1.研究背景/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "质谱成像(IMS)包括直接对组织表面进行质谱分析以检测被成像的目标物质。IMS 是一种分子成像方法，可以显示成像目标物的位置、类型和数量，且无需进行靶向标记。现有的IMS 样品前处理方法主要是将基质溶液喷涂于组织表面，形成直接诱导电离的基质-晶体层。然而，尽管我们已经知道这种方法有助于并在组织表面大量存在的极性的磷脂的可视化分析，但是对于非磷脂分子的可视化却没什么效果。因此，一些研究者认为IMS 技术只能对磷脂进行可视化分析。然而,IMS 其实同样可用于检测与现有的高灵敏度质谱方法相同的那些目标分子，前提是采用适当的样品前处理方法。实现这种可视化的技术包括两步法基质涂敷和组织衍生化方法。我们描述了一种IMS 分析方法，使用这两种技术成功实现大鼠肾上腺组织上的皮质酮的可视化分析。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "1.1 两步法基质涂敷/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "非常精细的基质晶体可以提高基质辅助激光解吸电离(MALDI)得到的谱图的信噪比(S/N)。因此，在组织表面形成非常精细的基质晶体不仅有助于提高IMS 的S/N，同时也有助于提高成像结果的空间分辨率。然而，IMS 分析的组织样品在测试前通常不清洗，其表面包含大量的盐和污染物。在这种类型的表面上涂敷基质会导致形成的基质晶体聚集，从而在某些区域形成非常薄的基质层。晶体层的这种不均匀性影响了图像的成像质量，使所获得的成像数据十分难以解释，因为目标分子浓度的变化可能仅仅是由于晶体层的不均匀性造成的。为了改善这种情况，我们开发了两步法基质涂敷技术(以下称为两步法)(图1)。两步法的第一步是使用iMLayer 系/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "统对基质晶体进行升华，第二步是用基质溶液进行喷涂。使用iMLayer 进行升华会在组织表面产生非常精细的基质晶体。而第二步在基质溶液的喷涂过程中，组织表面的这些细小晶体可以作为基质晶体生长的核心进行外源生长。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/854041eb-dace-41db-92d1-f351db385434.jpg" title="1.png" alt="1.png"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图 1. 两步法基质涂敷的操作流程/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "用扫描电子显微镜捕获图像如图2 所示，我们比较了两步法和传统的直接喷涂法得到的基质晶体的形态。这两幅图像都以相同的放大倍数显示，两步成像法(图2a)得到的晶体比喷雾法(图2b)得到的晶体要精细得多，间距也更密。众所周知，这种非常精细和间距致密的晶体层的形成会使目标分子(包括药物和生物代谢物等化合物)的质谱峰强度增加数十倍sup[1,2]/sup。进行高分辨IMS 分析也需要这样精细的晶体层。当我们想实现高分辨分析（间距≤20μm）时，通过喷涂法会在组织表面形成非常大的基质晶体，这将导致成像结果会直接受这些基质晶体形状的影响和改变sup[3]/sup。基于上述情况，两步法被认为是获得高灵敏度、高分辨率结果的一种必不可少的前处理方法。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/e2775274-1fb4-47bd-b926-b5f288e97d45.jpg" title="2.png" alt="2.png"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图2 基质晶体的扫描电镜图/pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "(a) 两步升华法 (b) 喷雾法/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "1.2 组织衍生化处理/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "衍生化是一种进一步提高灵敏度的前处理方法，近年来备受关注。在进行液相色谱测试时，在溶液中衍生化可提高其检测灵敏度sup[4]/sup。在组织切片制备后，将相同的衍生化试剂喷洒在样品上，也可提高IMS 的灵敏度。这种处理方法甚至可以使以前无法检测的分子被检测出来。在本报告中，我们选择一种有效的类固醇检测衍生化试剂吉拉德试剂T 作为衍生化试剂[5]，皮质酮([M+H]+: 347.22)与吉拉德试剂T 在室温下快速反应，然后形成衍生化皮质酮([M]+: 460.31)作为检测目标物(图3)。由于三甲胺基团的加入，衍生化的皮质酮表现出更高的离子化效率。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/39921082-faaa-4eae-9f8b-42a3a181427a.jpg" title="3.png" alt="3.png"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图3. 使用吉拉德试剂T 对皮质酮进行衍生/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "2.实验方法/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "衍生化试剂:吉拉德试剂T (购于Sigma-Aldrich)，浓度10mg /mL，以20%醋酸水溶液制备。样本组织:将冷冻的大鼠肾上腺切片置于ITO 载玻片上（Matsunami Glass 100Ω,span style="text-indent: 2em "无镁铝硅酸盐涂层)。基质溶液：α-氰基-4-羟基肉桂酸（α-CHCA，纯度≥98%，购于Sigma-Aldrich），浓度10mg /mL，以30%的乙腈、10%的异丙醇和0.1%的甲酸混合物作为溶剂进行配制。显微镜图像采集:在样品预处理前，用iMScope iTRIO/i 显微镜采集样品的光学图像。衍生化试剂喷涂:使用喷笔(GSICreos Procon BOY)将衍生化试剂喷涂于组织表面。喷涂量大约为60μL /组织切片。在喷涂过程中，在确认表面略有湿润的情况下，我们需要对组织表面反复干燥，当衍生化试剂喷涂完成后，样品在室温下放置90 分钟。基质涂敷：衍生化反应完成后，使用α-CHCA 在250℃条件下升华3分钟，以在组织表面形成一层基质薄膜，然后用喷笔将基质溶液喷到组织表面，喷涂量为100μL /组织切片，喷涂方法与衍生化试剂相同，但是衍生化试剂和基质需要采用独立喷笔。IMS 分析:使用iMScope iTRIO /i质谱显微镜。IMS 激光光斑直径选择d = 2 即像素大小约为25μm,d = 1 即像素大小10μm。所有IMS 采用二级质谱进行分析。对每个激光光斑直径对应的激光强度和碰撞能量进行优化，以保证产物离子质谱峰强度最大化。通过对溶液中衍生化的皮质酮标准品的分析，确定最佳实验条件。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/f53f3658-d8f1-4846-8eb4-c69f65645f43.jpg" title="4.png" alt="4.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/spanbr//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图4 MS/MS 质谱图的比较。(a) 非衍生皮质酮(前体离子: m/z347.22) (b) 衍生后皮质酮(前体离子: m/z 460.31) 上图:标准物质 下图: 肾上腺组织上的皮质酮/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "3 实验结果/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "3.1 标准品与组织样品的皮质酮产物离子谱图/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "比较皮质酮标准品和组织样品的产物离子质谱图如图4 所示。图4a 显示了未衍生化皮质酮的产物离子谱图。标准品谱图通过测试在ITO 玻璃上滴加10 mg/mL 皮质酮标准品获得。质谱图显示了皮质酮的分子离子峰m/z 347.22，以m/z 347.22 为前体离子，其主要产物离子为m/z329.21。该产物离子是皮质酮脱水产生的。对肾上腺组织进行同样的分析，得到的谱图皮质酮信号。这一结果表明，在未进行衍生化的情况下，无法对皮质酮进行有效成像。图4b 展示了使用衍生化皮质酮进行相同分析的结果。衍生化皮质酮的质谱信号为m/z 460.31，可以将之理解为[M]+。选择m/z 460.31 作为前体离子进行二级质谱分析，得到碎片离子m/z 401.24，如图4b 所示，由三甲胺基团发生中性丢失产生。对组织样品进行分析获得高信噪比的产物离子质谱图，与标准品的谱图完全一致。这些结果表明，组织衍生化是检测皮质酮的有效方法。除了在衍生化皮质酮分析中检测到的m/z 401.24 处的质谱峰外，另一个主要峰值出现在m/z 373.25 处，为丢失-CO 基团的皮质酮。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "3.2 肾上腺组织中皮质酮的成像/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "根据上述实验条件，我们对大鼠肾上腺组织进行衍生化，获得其质谱成像数据。大鼠肾上腺组织的二级质谱成像结果（前体离子m/z 460.31，产物离子m/z 401.24）如图5 所示。肾上腺为分层结构，包括(由内而外)髓质、网状带、束状带、肾小球带和被膜。使用专为iMScope 设计的成像质谱分析软件，将二级质谱成像结果与光学图像相叠加，显示皮质酮在束状带内积累。对包含髓质、网状带和束状带的区域进行高空间分辨率检测，发现髓质中含有少量皮质酮，皮质酮主要在位于分析区域的最外层的束状带中积累。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/84c3d869-d851-4978-b790-2bed2cd4f5f3.jpg" title="5.png" alt="5.png"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图5 肾上腺组织的MS/MS 成像结果(m/z 460.31，m/z 401.24)/pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "上图, 标尺: 400μm, 像素大小: 25μm/pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "下图: 标尺: 100μm, 像素大小: 10μm/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "3.4 在生物组织中应用多级质谱分析/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "除使用大气压MALDI 源实现高分辨IMS 分析外，iMScope iTRIO/i 还可以被用于多级质谱分析。 双羟孕酮(图6b)是类固醇激素皮质酮的结构异构体。能否对结构异构体进行有效区分对于实现皮质酮分布的精确成像十分重要。使用目前的衍生化法，双羟孕酮的二级质谱也为丢失三甲胺产生的碎片，因此现有的方法无法区分皮质酮的不同结构异构体。但是，iMScope iTRIO/i 可以利用离子阱进行三级质谱分析，从而可以间接确定出成像结果中是否存在结构异构体产生，这也是通过对标准品和组织样品的三级质谱分析比较，所获得的结果。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "然而，常规前处理可能无法产生足够强度的质谱峰来进行组织上的三级质谱分析。在本实验中，我们将两步法基质涂敷和组织衍生化方法相结合，成功地进行了组织上的三级质谱分析，获得了足够强度的三级质谱信号。图7 是由二级碎片离子m/z 401.24 得到的三级质谱结果。虽然质谱图中相对噪音较高，但组织样品上的三级质谱图依然具有较高的信噪比，与标准品获得的主要三级碎片一致(图7 底部)。基于这些发现，图5 所示的IMS结果能够比较准确地展示皮质酮的分布。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "4 结论/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "本报告介绍了利用两步法基质涂敷和组织衍生化技术的IMS 靶向物质可视化分析技术。我们通过样品前处理方法的发展以及应用仪器的技术创新，实现了IMS 分析灵敏度的提高。我们相信，随着IMS 应用范围的扩大，对更加适合的样品前处理方法的需求也会增加，未来我们将开发多种如此文中所介绍的方法，从而更加深入地挖掘IMS 技术的巨大应用潜力。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "【参考文献】/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "[1] Shimma S, Takashima Y, Hashimoto J, Yonemori K, Tamura K, Hamada A. Alternative two-step matrix/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "application method for imaging mass spectrometry to avoid tissue shrinkage and improve ionization ef.ciency.span style="text-indent: 2em "J Mass Spectrom. 48, 1285–90, 2013./span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "[2] Shimma S. Characterizations of Two-step Matrix Application Procedures for Imaging Mass Spectrometry.span style="text-indent: 2em "Mass Spectrum. Lett. 6: 21–25, 2015./span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "[3] Taira S, Sugiura Y , Moritake S, Shimma S, Ichiyanagi Y , Setou M. Nanoparticle-assisted laser/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "desorption/ionization based mass imaging with cellular resolution. Anal. Chem. 88: 4761–6, 2008./pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "[4] Higashi T, Yamauchi A, Shimada K. 2-Hydrazino-1-methylpyridine: a highly sensitive derivatization r/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "eagent for oxoster oids in liquid chromatography–electrospray ionization-mass spectr ometry. J. Chromatogr. Bspan style="text-indent: 2em "2: 214–222, 2005./span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "[5] Cobice DF, Mackay CL, Goodwin RA, McBride A, Langridge-Smith PR, Webster SP, Walker BR, Andr ew/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "R. Mass Spectr ometry Imaging for Dissecting Steroid Intracrinology within Target Tissues. Anal. Chem., 85,span style="text-indent: 2em "11576–11584. 2013./span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/bc3e121f-5fd4-4c49-a17c-c362290f17d2.jpg" title="6.png" alt="6.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/spanbr//ppbr//p

正月十五The Lantern Festival元宵节元宵节，又称上元节、小正月、元夕或灯节，为每年农历正月十五日，是中国的传统节日之一。正月是农历的元月，古人称“夜”为“宵”，正月十五日是一年中第一个月圆之夜，所以称正月十五为“元宵节”。节日由来元宵在早期节庆形成过程之时，只称正月十五、正月半或月望，隋以后称元夕或元夜。唐初受了道教的影响，又称上元，唐末才偶称元宵。但自宋以后也称灯夕。到了清朝，就另称灯节。在国外，元宵也以The Lantern Festival而为人所知。民间习俗吃元宵汤圆“北方吃元宵，南方吃汤圆”，元宵与汤圆虽然都是“团团圆圆”的含义，但却有很多不同之处，比如它们的“出生时代”、做法、外观等都有不同。元宵出现在西汉时期，而汤圆出现在宋代。做法上，元宵是由糯米粉滚制，以甜味为主，它们个头大，形状不规则，外表干燥松软 汤圆则是由糯米面皮包制，甜咸荤素样样有，表皮光滑粘糯，没有浮粉。闹花灯元宵节民间有挂灯、打灯、观灯等习俗，故也称灯节。太原一带，太谷县的灯是很有名气，在正月十五晚上，街头巷尾，红灯高挂，有宫灯，兽头灯，走马灯，花卉灯，鸟禽灯等等，吸引着观灯的群众。猜灯谜猜灯谜又称打灯谜，是中国独有的富有民族风格的一种传统民俗文娱活动形式，是从古代就开始流传的元宵节特色活动。每逢农历正月十五，传统民间都要挂起彩灯，燃放焰火，后来有好事者把谜语写在纸条上，贴在五光十色的彩灯上供人猜。舞狮子舞狮子是中国优秀的民间艺术，每逢元宵佳节或集会庆典，民间都以狮舞前来助兴。“舞狮子”始于魏晋，盛于唐，又称“狮子舞”、“太平乐”，一般由三人完成，二人装扮成狮子，一人充当狮头，一人充当狮身和后脚，另一人当引狮人，舞法上又有文武之分，文舞表现狮子的温驯，有抖毛、打滚等动作，武狮表现狮子的凶猛，有腾跃、蹬高、滚彩球等动作。划旱船划旱船，民间传说是为了纪念治水有功的大禹的。旱船不是真船，多用两片薄板，锯成船形，以竹木扎成，再蒙以彩布，套系在姑娘的腰间，如同坐于船中一样，手里拿着桨，做划行的姿势，一面跑，一面唱些地方小调，边歌边舞，这就是划旱船了。祭门祭户古代有“七祭”，这是其中的两种。祭祀的方法是，把杨树枝插在门户上方，在盛有豆粥的碗里插上一双筷子，或者直接将酒肉放在门前。逐鼠逐鼠是一项元宵节期间的传统民俗活动，始于魏晋时期。主要是对养蚕人家所说的。因为老鼠常在夜里把蚕大片大片地吃掉，人们传说正月十五用米粥喂老鼠，它就可以不吃蚕了。送孩儿灯简称“送灯”，也称“送花灯”等，即在元宵节前，娘家送花灯给新嫁女儿家，或一般亲友送给新婚不育之家，以求添丁吉兆，因为“灯”与“丁”谐音。迎紫姑紫姑也叫戚姑，北方多称厕姑、坑三姑。古代民间习俗正月十五要迎厕神紫姑而祭，占卜蚕桑，并占众事。走百病“走百病”，也叫游百病，散百病，烤百病，走桥等，是一种消灾祈健康的活动。元宵节夜妇女相约出游，结伴而行，见桥必过，认为这样能祛病延年。走百病是明清以来北方的风俗，有的在十五日，但多在十六日进行。这天妇女们穿着节日盛装，成群结队走出家门，走桥渡危，登城，摸钉求子，直到夜半，始归。

近日， 国科温州研究院王毅研究员团队在肝肿瘤拉曼光谱病理学诊断和术中检测方面研究取得进展，相关成果以Rapid, label-free histopathological diagnosis of liver cancer based on Raman spectroscopy and deep learning为题，发表于Nature Communications 。组织病理学检查是癌症诊断的金标准。常规的组织病理学检查包括组织切片、染色等流程，步骤相对繁琐、耗时，且诊断结果依赖于病理医生的主观判断。在临床手术中如果需要对特定部位进行病理判断，则通常需要术中冰冻切片进行病理诊断，这不可避免会对手术造成中断或延迟。拉曼光谱是一种分子振动光谱，基于振动分子的光非弹性散射可以提供复杂生物样本的化学指纹谱图。组织癌变进程中的生物成分变化，可以基于拉曼光谱以便捷、无损、无标记的形式得以反馈。但是由于光谱分析的复杂性以及癌组织的异质性，需要合适的数学分析模型辅助以实现来自不同组织类型的光谱数据识别与区分。对此，研究团队基于拉曼光谱和深度学习技术提出了一套用于肝癌组织体外和术中病理学诊断的工作流程（图1）。 图1 基于拉曼光谱和智能算法的肝癌组织病理学诊断工作流程王毅研究团队与温州医科大学附属第一医院肝胆外科团队合作，通过采集得到超过12000张来自120对肝癌组织和对应癌旁组织的拉曼光谱，建立得到肝组织拉曼光谱数据库。随后构建并训练得到基于VGG-16的卷积神经网络模型，将采集得到的光谱数据输入模型，实现了肝癌组织与癌旁组织的自动区分，准确率到达92.6%。此外利用该模型还成功实现了不同亚型、分化程度和肿瘤分期的肝癌组织的鉴别。非靶标代谢组学分析验证了不同肝组织类型间的代谢产物差异，且与拉曼分析结果一致。在上述光谱差异的基础上，以无染色、无标记的方式实现亚微米分辨率的不同病理组织切片的2D/3D 拉曼成像，以及肝癌肿瘤边界成像。最后，研究团队成功将手持式拉曼光谱系统运用于临床手术中，探讨了利用拉曼光谱实时术中肝癌诊断的可行性。王毅研究员和张庆文副研究员为本文共同通讯作者，温州医科大学硕士研究生黄礼平为该论文第一作者。上述工作得到了浙江省自然科学杰出青年基金和浙江省海外引才计划等项目的支持。

最近，加州大学欧文分校的两篇研究报告给因中风导致行动不便的患者带来希望。研究人员利用老鼠进行研究，发现一种人体产生的蛋白质&mdash &mdash 转化生长因子(transforming growth factor alpha, TGF-&alpha )，可以恢复中风后老鼠的行动能力。TGF-&alpha 是人体一种对组织形成和发育有重要作用的蛋白质。在第一篇发表于《Neuroscience》的研究报告中，研究人员将老鼠放入圆筒内，健康的老鼠将利用两只前腿跳跃，跳出圆筒；而中风导致行动受损的老鼠只用一条腿跳跃，以此保护受伤的另一条腿。即使给老鼠提供一条出路，受到损伤的老鼠也只能沿着一个方向行走。对这些诱导性中风的老鼠一部分注射TGF-&alpha ，一个月后，这些老鼠几乎获得完全的行动能力，可以双腿跳跃，跳出圆筒。而没有接受TGF-&alpha 治疗的老鼠恢复程度仅30%。研究人员对老鼠的大脑进行检查，发现TGF-&alpha 能够刺激大脑神经元的生长：首先TGF-&alpha 促进大脑内成干细胞分裂，产生更多的细胞，随后这些细胞转化成为脑细胞并转移到大脑受伤部位，补充因中风而损失的神经元。科学家认为，这些神经元能够恢复老鼠的行动能力。在另一篇发表于1月11日《Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases》的杂志上，研究人员将TGF-&alpha 注射到老鼠的鼻子中，一个月后发现，老鼠行动能力恢复了70%。

本文由中国药科大学天然药物国家重点实验室药物代谢与药代动力学重点实验室所作，发表于Talanta 165 (2017) 128–135。 近年来，基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱成像（MALDI-TOF-MSI）技术受到了广泛的关注，因为它可以对动植物组织切片中不同的分子进行定位，尽管在逐点绝对定量中仍存在一些障碍。奥曲肽是一种合成的生长抑素类似物，在临床上广泛应用于预防胃肠道出血。 本研究的目的是建立一种定量显示奥曲肽在小鼠组织中空间分布的MALDI-TOF-MSI方法。在这个过程中，一个结构相似的内标物与基质溶液一起被点到组织切片上，以尽量减少信号变化，并给出良好的定量结果。通过比较奥曲肽与不同基质共结晶后MALDI-TOF-MSI产生的信噪比，选择2,5-二羟基苯甲酸作为最合适的基质。通过测定不同浓度的新鲜组织切片中奥曲肽的含量，验证了MALDI-TOF-MSI在线性、灵敏度和精密度方面的可靠性。验证的方法成功地应用于奥曲肽在小鼠组织中的分布研究。 结果表明，MALDI-TOF-MSI不仅能清晰地显示奥曲肽的空间分布，而且可以计算关键的药代动力学参数（Tmax和t1/2）。更重要的是，MALDI-TOF-MSI测定的奥曲肽的组织浓度-时间曲线与LC-MS/MS测定的结果一致。这些发现说明了MALDI-TOF-MSI在药物开发过程中的药代动力学分析潜力。使用仪器：岛津MALDI TOF、 LC–MS/MS 图1 内标对MALDI-TOF-MSI分析小鼠肝切片中奥曲肽线性的影响。(A) 小鼠肝脏切片上的兰瑞肽(内标)的质谱图，(B)加入奥曲肽标准溶液的肝脏切片光学图像，(C)5个浓度水平的奥曲肽的代表性质谱图像([M+H]+离子 m/z 1019 Da)，(D) 用奥曲肽的平均信号强度绘制的奥曲肽校准曲线(n=5)，(E)经内标校正后的奥曲肽的代表性质谱图像，(F) 用奥曲肽/内标的平均强度比绘制的奥曲肽校准曲线(n=5) 图2 对口服20 mg/kg奥曲肽后0、10、30、60、90和120 min采集的小鼠组织进行成像MS分析。(A)胃切片的代表性光学和质谱图像，(B)肠切片的代表性光学和质谱图像，(C)肝切片的代表性光学和质谱图像 图3 MALDI-TOF-MSI和LC-MS/MS测定奥曲肽的组织浓度-时间曲线。(A) MALDI-TOF-MSI法测定小鼠胃中奥曲肽的浓度-时间曲线 (B) LC-MS /MS法测定小鼠胃中奥曲肽的浓度-时间曲线 (C) LC-MS/MS法和MALDI-TOF-MSI法测定小鼠胃中奥曲肽的含量的相关性分析。 本研究开发了一种基于MALDI-TOF-MSI的小鼠组织切片奥曲肽定量分析方法。首次通过比较DHB、CHCA和SA提取的奥曲肽在一系列激光功率水平下的信噪比，系统研究了激光能量对MALDI基质选择的影响。结果表明，DHB、CHCA和SA的最优功率水平应分别设置为50、70和60，DHB因其较高的灵敏度和较低的基质效应最终被选为最合适的MALDI基质。兰瑞肽是一种与奥曲肽结构相似的生长抑素类似物，被用作内标，通过减小组织异质性、基质晶体异质性和激光功率波动引起的离子信号变化，提高分析的线性、准确性和精密度。然后成功地应用所开发的MALDI-TOF-MSI方法，观察口服20 mg/kg剂量后，奥曲肽在小鼠胃、肠、肝中的分布和消除过程。 结果表明，MALDI-TOF MSI不仅能清晰地显示奥曲肽在小鼠组织中的空间分布，而且使关键药物动力学参数(Tmax和t1/2)的计算成为可能。更重要的是，MALDI-TOF-MSI测定的奥曲肽的组织浓度-时间曲线与LC-MS/MS绝对定量的结果吻合较好。 文献题目《Optimization and evaluation of MALDI TOF mass spectrometric imaging for quantification of orally dosed octreotide in mouse tissues》 使用仪器岛津MALDI TOF、 LC–MS/MS作者Tai Rao, Boyu Shen，Zhangpei Zhu, Yuhao Shao, Dian Kang, Xinuo Li, Xiaoxi Yin, Haofeng Li,Lin Xie, Guangji Wang, Yan Liang Key Lab of Drug Metabolism & hamacokinets,State Key Laboratory of Natural Medicines,China Pharmaceutical University, Tongjiaxiang 24, Nanjing 210009 PR China

安东帕公司组织员工进行年中总结会议，于7月20日-7月25日在成都举行。此次会议以产品组为单位进行讨论，讨论气氛浓厚而积极。议题广泛。在分组讨论中，大家深感收获颇丰。尤其是公司的新人都提出了许多好的发展建议并展示了自己的才能。会议总结了上半年的销售业绩，着重对下半年的市场，用户培训，销售策略等问题进行了讨论。执行董事Dickson Wang在会议最后作了总结性发言。 会议结束后，大家游览了成都的著名景点都江堰，杜甫草堂，青城山等。成都自古就称作蜀中江南，有着悠闲的都市生活，是个郊游的好地方。另外，还组织大家参观了成都的大熊猫基地，看到大熊猫憨厚可爱的姿态，所有人都忍俊不禁。难得的几日外出放松心情，也让各个地区和部门的人加深了友谊和团队合作的精神，用更好的精神面貌去挑战下半年的工作任务。

客户：浙江大学—-刘常利博士　　　　研究方向：真菌多样性与真菌病害　　　　实验目的：根茎土壤内微生物研磨，本次实验对象为微生物，要求与土壤一起磨，后续用来提RNA，没用净信研磨仪之前效果一直很差。　　实验步骤：　　　　1、准备Tissuelyser-48一台、钢罐一套以及所需研磨样品若干。　　　　2、取适量样品、一颗研磨珠一起放入钢罐中，盖子旋上。　　　　3、将配备好的钢罐放入液氮中预冷，冻脆样品。（预冷5-10分钟）　　　　4、将钢罐适配器放入研磨仪中固定（适配器底部凹槽与轴的卡槽互相卡牢）放平后将钢罐分别放入适配器对应孔位，（注意平面配平，对称放样）盖上适配器盖，旋紧螺帽。　　　　5、设置参数（根据所需研磨量微调时间），开始研磨。　　　　6、磨好后打开仪器取出钢罐，即可进行后续实验。　　实验效果：（图一：树枝内微生物样本；图二：研磨效果图）　　　　（图三：取样图 ；图四：与粉碎机研磨效果对比图）　　上图为1分钟的研磨效果，已经完全研磨完成。刘博士非常满意，效果非常好，后续实验提出来的指数也非常好看。之前尝试过多种前处理方式，人工研磨或者一系列粉碎机处理都非常费时费力，效果又很差，要是没处理好时间久了rna还会降解，所以客户经过多次了解和对比所以老师们选用净信研磨仪。效率高，效果好，完美解决了老师的研磨问题。　　注意事项：　　　　液氮操作需佩戴操作液氮的厚橡胶手套，注意安全。　　　　放钢罐时时注意平面配平，只有一个样品时需用空罐配平。　　仪器介绍：　　　　　　　上海净信的Tissuelyser多样品组织研磨仪（专利产品，仿冒必究！201620363493X）是一种特殊的、快速的、高效率的、多试管的一致系统。它能将任何来源(包括土壤、植物和动物的组织/器官、细菌、酵母、真菌、孢子、古生物标本等)的原始DNA、RNA和蛋白质进行提取和纯化。 Tissuelyser系统与目前已有的其它样品制备方法相比，具有通用性广、高效灵活的优点。该系统避免了研磨、匀浆、超声波处理等传统方法的费力、耗时、低效等诸多缺点，可以高效、快速、稳定地裂解并纯化各种类型样品的核酸与蛋白。　　　　可研磨样品：动植物组织、真菌细菌、食品药品、易挥发样品、塑料、聚合物等

2021年10月11日，世界卫生组织(WHO)的免疫战略咨询专家组(SAGE)在结束了四天的会谈后，首次给出需“加强接种”人群的建议，并专门对中国疫苗做出特殊说明。　　SAGE给出的决议要点中，涉及COVID-19共三点意见，依次是：　　1，SAGE即将决定印度Bharat的COVID-19疫苗COVAXIN列入紧急使用清单。　　2，建议应该(should)向有中到重度免疫功能低下的人群，提供额外接种作为扩展的初次免疫程序。因为这组人群在标准初次免疫后不容易产生足够的免疫应答，所以处于重症COVID-19的高风险中。　　3，对于接种的是科兴或国药灭活疫苗、且60岁及以上的人群，应该(should)提供额外的第三针同源疫苗作为扩展的初次免疫程序。根据疫苗供应情况，也可以考虑使用异源疫苗作为额外接种。在执行这个建议时，各国仍应该将目标放在扩大标准接种的人群上，并优先考虑年龄最长的人群。　　其中第2和第3点值得关注。　　首先，这是WHO首次提出COVID-19“加强针”接种方案。　　由于全球疫苗接种的极度不均衡，世界卫生组织(WHO)一直强烈反对在各国未大规模完成初次接种程序(primary series)的情况下推广加强针(booster)。　　所以认为本次建议的额外接种(additional dose)是由于标准接种不能达到预期要求，所以把本次建议的额外接种定义为扩展的初次免疫程序(extended primary series)，而不叫做加强针(booster)。　　在本决议公布后的第二天，WHO总干事谭赛德博士再次表示抨击那些加强接种的国家，认为加强接种是：“immoral, unfair and unjust and it has to stop.”(“不道德、不公平、也是不道义的，必须停止。”)　　WHO建议先普遍接种从道义上肯定没错，不过实际实施中、各国使用加强针也确实是由于疫情所需。在再次爆发疫情、原来接种的疫苗由于时间延长而保护力降低的情况下，加强针也是不得已的做法。　　(疫情变化)　　其次，本次SAGE的决议也对中国疫苗做出特殊说明。　　WHO建议：接种了中国疫苗的60岁及以上老年人，应该额外接种一剂疫苗，并且还给出了异源接种(不同类型疫苗)的接种选择。　　其实这也是中国专家建议的加强接种三类重点人群之一，即　　1)输入风险高，如海关、边检、航空、隔离点、定点医疗机构等工作人员 　　2)免疫功能相对低下的人群，及60岁以上人群 3)由于工作、学习、交流需要，要到境外疫情高风险地区或国家的人群。　　在9月25日第二届全球科学与生命健康平行论坛上，中国CDC免疫中心主任尹遵栋表示，这三类重点人群在完成免疫程序6个月后可以开展加强接种。　　到底发生了什么，或者说有哪些数据，支持WHO对中国疫苗的特殊要求?　　2021年10月14日，Nature杂志专门发文，题目是“China’s COVID vaccines have been crucial — now immunity is waning”(中国的COVID-19疫苗至关重要，但免疫应答正在减弱)，对WHO的决定做出了解析。　　1，中国疫苗对于全球抗疫到底有多重要?　　本文的题目直接用了“crucial”，即至关重要。　　直接用数据来说话。全球目前共交付了73亿剂COVID-19疫苗，中国科兴和国药集团就占了近一半。　　(不同疫苗的交付剂数，前四位遥遥领先，依次是：科兴、辉瑞-BioNTech、国药、阿斯利康。图源：Nature)　　除中国内地之外，国药集团北生所和科兴的COVID-19灭活疫苗还广泛地在世界各地使用。　　(使用国药北生所和科兴COVID-19疫苗的国家。图源：纽约时报疫苗追踪器)　　中国疫苗的使用国，以印度尼西亚、巴西、巴基斯坦、土耳其和伊朗购买的最多。　　(购买中国疫苗的主要国家。图源：Nature)　　中国疫苗这么重要，其对预防COVID-19保护力的变化，自然也备受关注。　　2，中国疫苗同样面临中和抗体的衰减　　根据公开的数据，科兴灭活疫苗预防感染有症状COVID-19的保护力为51%，国药北生所的疫苗为79% 这一保护力与阿斯利康在获得WHO批准时报告的63%相当，但低于辉瑞和Moderna的mRNA疫苗高达90%以上的保护力。　　在其他疫苗纷纷报告，随着时间延长预防COVID-19感染的保护力降低的时候，对于中国疫苗的关注也自然而来。　　Nature杂志对中国疫苗的保护力变化做了回顾和整理。　　在泰国一项针对185名卫生保健工作者的研究中，第二剂疫苗接种后，科兴疫苗接种者有60%在一个月后具有高水平的中和抗体，而阿斯利康疫苗为86%。但是，到3个月时，科兴疫苗接种者高水平抗体比例降至12%。　　不过，香港大学流行病学专家Ben Cowling强调：抗体的减弱并不代表免疫保护的减弱。因为疫苗除了会诱导中和抗体，还会激活记忆性B细胞和T细胞，而这些免疫细胞的寿命会更长。　　香港的研究也为这个结论提供了证据，在两次接种一个月后，与辉瑞mRNA疫苗相比，科兴疫苗诱导的抗体显著降低，但是T细胞反应相当。　　作为中国疫苗主要使用国之一的智利，则用真实世界的数据提供了证据：对智利科兴大规模疫苗接种者的分析表明，尽管科兴疫苗预防有症状COVID-19的保护力有显著降低，但是预防住院的保护力仍然很高。　　实际上，其他疫苗也有类似改变。　　3，同源还是异源加强接种?　　Nature杂志强调，由于这两款灭活病毒疫苗本身诱导的中和抗体较低，所以对于老年人影响尤其大。这也是本次WHO对于中国疫苗做出特殊说明的关键原因。　　而巴西对于100万因COVID-19住院的人进行的大规模分析显示，对于80岁以下人群，科兴疫苗可提供高达60%的保护力，阿斯利康疫苗可以提供76%的保护力 但是对于80岁及以上高龄老人老年人来说，科兴疫苗预防重症的保护力仅为30%、预防病死保护力为45% 而阿斯利康疫苗则分别为67%和85%。　　而Barrel-Netto等的研究更是显示，对于90岁及以上高龄老年人，科兴疫苗仅能提供33%的预防病死保护力。　　由于这些研究，巴西已经于8月份开始向70岁以上老年人提供mRNA疫苗或者病毒载体疫苗作为加强接种。　　对此，Barrel-Netto强调：接种科兴疫苗总比不接种疫苗更好 但是随着疫苗来源问题得以缓解，继续使用该疫苗显然不是很明智。　　但是智利卫生部最近公布的一组数据则显示，继续使用科兴疫苗作为加强针仍然有效。加强接种后，对于预防感染COVID-19的保护力由2次接种后的56%跃升至80%，对于预防住院的保护力则从84%升至87%。　　中国学者也在做异源混合接种的研究，并发现与两剂科兴疫苗相比，一剂或两次科兴疫苗加一剂康希诺的腺病毒疫苗，可以诱导出更高的中和抗体水平。　　小结：　　总体看，世卫组织终于口头上松动了加强针接种，尽管为了坚持所谓的“公平”仍不肯使用加强针的名词 但实际上，各国决定加强接种是基于由其疫情、追求的目标所决定的。　　国药和科兴的灭活病毒疫苗，由于诱导的中和抗体相对低，所以对于预防感染COVID-19的保护力低于mRNA疫苗，在老年人群中尤为明显，所以世卫组织要求接种了这两个灭活病毒疫苗的老年人接种额外的第三针疫苗、包括异源疫苗。　　对于个人来说，就如各国与WHO有不同意见一样，是否接种加强针、及选择哪一种加强针，都与出发点有关。　　如果追求预防感染，加强接种、戴好口罩及社交隔离仍然是必要的手段 如果追求预防重症，那么目前的标准接种对于大部分人来说仍然足够。

转基因玉米饲料喂养的老鼠长了肿瘤　　原标题：吃了两年转基因谷物过半实验鼠长肿瘤(图)　　法国研究机构近日公布一项研究成果称，食用常见转基因谷物会使实验鼠患上肿瘤和多种器官损伤。法国农业部长勒弗尔、环境部长黛尔菲那巴多，以及社会事务部部长玛利索尔图雷纳均表示，已要求法国健康安全局对这项研究成果进行调查。法国健康安全局认为，法国政府将敦促欧盟采取一切必要措施，保护人类和动物健康。　　实验两年得出研究成果　　不久前，法国凯恩大学科学家公布的研究结果称，用转基因玉米NK603喂养的实验鼠患上了肿瘤。 是美国孟山都公司研制的一种转基因玉米，通过转基因技术，这种玉米对孟山都公司生产的草甘膦除草剂“Round?up”具有抗药性。因此种植这种转基因玉米的农民可以放心使用“Roundup”，既不会对作物造成影响，又能节省费用。但凯恩大学研究团队发现，用NK603 和被“Roundup”污染的饲料喂养的实验鼠，罹患肿瘤和其他内脏损伤比例非常高。　　这一研究成果已刊发在《食品化学毒物学》杂志上，研究强调，这是首次在长达两年以上只吃转基因谷物的实验鼠身上得出的研究成果，而通常在白鼠身上进行的实验往往只持续90天。　　雌性实验鼠伤害更严重　　在实验中，200只雄性和雌性实验鼠各自被分成十组，每组十只。其中一组被作为“对比组”，喂食含有33%转基因谷物的普通饲料和白水，另外三组被喂食含有较大剂量草甘膦除草剂的饲料和水，目的是反映除草剂对食物链的影响。而另外六组则被喂食含有不同比例NK603的饲料。　　经过长达两年的观察，研究人员发现NK603和草甘膦除草剂对实验鼠的健康造成了相似的危害，尤其在雌性实验鼠中，幼鼠夭折和患病的比例特别高。在实验进行到第14个月时，对照组的实验鼠没有一例发现患癌，而在被喂食含有NK603和草甘膦除草剂饲料的组别中，有10%到30%的实验鼠患上了肿瘤。　　实验进行到24个月，在所有喂食含有NK603和草甘膦除草剂饲料的组别中，50%到80%的实验鼠长了肿瘤，而且平均每只长的肿瘤多达3个，而在对照组中，只有30%患病。而在接受实验的雄性实验鼠中，出现的主要健康问题包括肝脏受损、肾脏和皮肤肿瘤，以及消化系统疾病。　　欧盟或禁止进口转基因谷物　　研究结果公布后，孟山都公司法国总部称：“我们还需要请专家对研究结果评估，现在做出评论为时过早。此前所做的超过300多次实验都证明是安全的。”　　长期以来，欧洲一些环保团体认为，转基因作物可能对人类健康和环境造成危害，但一直没有长期的大规模研究成果作为依据。在欧洲，并不种植NK603，只会进口这种转基因玉米作为饲料，这一研究报告可能导致欧盟禁止进口这种转基因谷物。只有孟山都公司研发的MON810型转基因玉米在欧洲获得了种植许可。然而在澳大利亚、保加利亚、法国、希腊、匈牙利、卢森堡和罗马尼亚，已经禁止了种植MON810型转基因玉米。

清风送爽的四月天，我们再聚北京。相聚由北京共赢联盟国际科技有限公司主办的“2023年EXAKT不脱钙硬组织切磨系统操作及维护技术培训班”。2023年4月10日-13日，在北京共赢联盟国际科技有限公司设在北京亦庄经济开发区的组织病理实验室举办了为期4天的EXAKT硬组织切磨系统设备操作及维护培训班。本次学习培训的单位有中国医科大学口腔医院、山东第一医科大学医学院、西安交通大学口腔医院、青岛大学附属医院、上海熠品质量技术服务有限公司等，共7位学员参加了本次培训。开班首日，实验室技术总监王东胜为接受培训的老师们做了开班动员，介绍了业内硬组织病理制片技术发展动态和公司组织病理实验室的发展历程、技术团队、核心技术以及服务项目等；且就硬组织制片做了《与硬组织制片相关的解剖与形态学简述》的主题分享。王东胜老师分享了他在硬组织制片领域中遇到的关于解剖、制片与形态学在标本取材、磨片要领和染色等方面的经验；张文隆工程师详细介绍了硬组织切磨片系统和制片流程，对每一个制片环节做了详细讲解。培训期间，学员们就硬组织切磨系统的实际操作及设备维护维修进行了系统性的学习和实践，内容包括：（1）EXAKT硬组织切磨系统操作规程和硬组织切片、磨片、染色与骨形态计量分析技术规范；（2）大样本分切技术介绍、演示及学员进行鲜活组织样本分切操作；（3）光固化包埋技术介绍、演示及学员进行组织样本包埋操作；（4）T7200包埋剂使用方法介绍；（5）样本修复技术介绍及样本快修复和切片修复技术演示；（6）平行粘片系统技术介绍及演示；（7）T4000和T7200试剂使用方法介绍；（8）E300CP切片机切割与切片技术介绍、演示及学员进行样本块组织面分切操作；（9）平行粘片系统技术介绍及演示；（10）E400CS磨片机技术介绍及演示。学员们在专家组的辅助下，独立完成了制备硬组织切磨片，熟悉掌握了相关的制片技能。学习培训期间，公司还安排了部分专家老师为学员们做了相关的新技术讲座，包括《骨形态计量分析技术应用》等主题报告，让学员在学习切磨系统的基础上，对骨形态计量分析技术在其独有领域的关键作用有了全新的了解和认识。总结会上，技术总监王东胜、高级实验师赵培冉组成的技术专家组，对每位学员的制片进行了专业化的点评，与大家共同探讨了切磨片的制作标准、操作技能以及如何才能做出高质量的硬组织切磨片等问题。 培训结束后，杨立强总经理及王东胜技术总监给每位学员颁发培训合格证书。学习时间，学员们还参观了公司组织病理实验室，对实验室业务范围、仪器设备等情况有了直观的认识和了解。此次培训班培训内容涵盖面广、充实丰富，不仅提升了学员们的制片技能，同时也为用户实验技术人员尽快适应工作岗位、担负起工作职责奠定了坚实基础。

科学家们一直希望能够更清楚地看到大脑是如何工作的。以前研究人员只能在电子显微镜下摆弄死亡的脑细胞，而从来没有用高分辨率显微镜清晰地看到活的脑细胞在有生命的动物体内的活动图景。据美国物理学家组织网近日报道，现在，德国马克斯普朗克研究所的物理学家斯蒂芬和其同事将这一梦想付诸实现。相关论文刊登在最新一期美国《科学》杂志上。　　斯蒂芬与该研究所的其他研究者多年来一直在研发一种被叫做“受激发射损耗” (STED)的超高分辨率显微镜。现在，他们将这项工作提高到一个新的水准。为了让实验结果更清晰，他们首先对一只老鼠的特定脑细胞进行基因修改，使其能够发出荧光，然后切掉老鼠头盖骨的一小部分，放进玻璃器皿里，通过STED观察那些发亮的脑细胞。同时，研究人员启动STED中所装置的软件以遮盖鼠脑里那些没有变亮的部分，这样即可在有生命的老鼠外部实时地再现出神经细胞的高清活动影像。　　这个新型显微镜提供的清晰度可以达到70纳米级以下，四倍于以前的显微镜，足以帮助科学家观察到脑部树突棘的活动，树突棘是存在于哺乳动物大脑神经元树突上的小突起，构成中枢神经系统兴奋性突触传递的原始位点。　　研究人员未来将有可能进一步发现这种新型显微镜的许多种用途，而其中最重要的领域是用于观察治疗精神病药物在脑部神经元突触里是如何工作的，也许还会引发制药学针对特殊疾病开发新药的突破性进展。

美国消费者倡导组织&mdash &mdash 公共利益科学中心(CSPI)近日发表公开信，呼吁格莱美获得者、美国女歌手泰勒· 斯威夫特停止为健怡可乐代言。而理由是，可口可乐公司旗下的健怡可乐(diet coke)中含有人工甜味剂&mdash &mdash 阿斯巴甜(aspartame)。这种添加剂在经过实验后被发现，对动物具有致癌性。　　今晨，这封公开信的执笔人、美国公益科学中心主任迈克尔· F· 雅各布森先生接受《法制晚报》记者采访时表示，从一些人的角度来看，健怡可乐的确比一般可乐&ldquo 健康&rdquo ，但可能有着令他最为担心的危害&mdash &mdash 致癌。　　公开喊话　　别&ldquo 忽悠&rdquo 粉丝痛饮　　目前美国公益科学中心已经向斯威夫特致以公开信，信中称相对于普通的可乐而言，健怡可乐的确更不易让人患上糖尿病、心脏病和肥胖病。但这种添加了阿斯巴甜的饮品，却可能让人患上其他的严重疾病。　　这封公开信指出：&ldquo 你(斯威夫特)代言的产品，在你数以百万计的粉丝面前具有非常大的分量，我很欣赏你在慈善事业上的投入，特别是你对一些与癌症相关的慈善机构的支持&rdquo 。&ldquo 不过你的代言却让更多的人开始喝健怡可乐，或让他们喝得更频繁，所以你的代言很可能让你的粉丝患上癌症。即使这个风险较小，但我们还是觉得你不应该拿自己的名字、形象、声誉去代言任何一款会增加患癌几率的产品。&rdquo 　　据该组织介绍，斯威夫特从2013年1月开始担任健怡可乐的形象大使，当时在youtube上有她的推广视频。而在视频中，她还让粉丝给健怡可乐的Facebook页面点&ldquo 赞&rdquo 。而在2014年10月，健怡可乐推出由斯威夫特和几十只小猫主演的一个广告，斯威夫特还把这个广告链接分享给自己的社交网络Twitter上的粉丝，而她的Twitter粉丝数量为5000万。据社交媒体市场调研公司的统计，在这些粉丝中，有三分之一是16岁或16岁以下的年轻人。　　对话笔者 为什么呼吁停止代言?　　雅各布森告诉本报记者，斯威夫特是一名非常棒的歌手，她拥有非常多的粉丝。但是因为为健怡可乐代言，她也成了阿斯巴甜的最大&ldquo 消费推手&rdquo 。　　雅各布森表示，现在的名人可以自由地赞同任何一个东西，但像斯威夫特这样拥有高知名度的明星，应该有一个更高的标准来&ldquo 适度挑剔&rdquo 一下代言的产品。她们不应该用自己的影响力，来代言那些垃圾食品。这对其粉丝，尤其是孩子会造成很不好的影响。　　阿斯巴甜能够致癌?　　雅各布森说，阿斯巴甜是由两种氨基酸和甲醇通过化学合成的手段制成。虽然这种添加剂通过了美国卫生部的允许，但现有的实验结果还是证明，阿斯巴甜会使实验用的老鼠患上癌症。　　而现在科学界普遍赞同的是，如果一种化学添加剂会使动物致癌，那它很可能会对人类有相似的作用。　　都有哪些&ldquo 致病&rdquo 证据?　　到目前为止，已经有3项独立的测试证明了阿斯巴甜的危害性。雅各布森说，去年，5名美国科学家研究了阿斯巴甜对于大老鼠和小老鼠的影响。　　而在研究后发现，阿斯巴甜能让大老鼠们患上淋巴瘤、白血病、肾肿瘤和乳腺癌。而许多进行实验的小老鼠，则患上了肝癌和肺癌。　　&ldquo 这是非常可怕的事情，这一切很可能会在人类身上发生。&rdquo 雅各布森说，不过，目前研究尚未发现何种类型的人最容易受这个添加剂影响。　　它还在哪些产品中存在?　　在美国，很多的软饮料里都含有这种人造甜味剂。除了健怡可乐之外，较为著名的还有百事可乐公司的轻怡可乐。　　雅各布森说，现在，饮用健怡可乐可能是全世界人最容易接触阿斯巴甜的方式。　　已显现出了怎样的影响?　　雅各布森最后告诉记者，现在对包括美国、中国在内的许多国家而言，肥胖是一个非常严重的问题，而过度饮用可乐是导致这一现象的其中一个原因，因为普通可乐中含有大量的糖分，所以人们应尽量少饮用可乐。　　目前公共利益科学中心已经敦促企业应该不向食品中添加阿斯巴甜，也建议消费者不要饮用健怡可乐。但要让消费者真正远离含有阿斯巴甜的饮品，雅各布森认为卫生部门应该禁止企业在食品中添加阿斯巴甜。　　追访专家　　人工合成添加剂　　特殊人群不能食用　　阿斯巴甜，是一种非碳水化合物类的人造甜味剂。因其甜味高和热量低，主要添加于饮料、维他命含片或口香糖中代替糖的使用。　　今天上午，国家二级公共营养师谷传玲告诉法晚记者，阿斯巴甜本身并不会对人体造成很大伤害，但是由于它是一种人工合成的添加剂，生产过程中可能会产生有害物质，这也很可能是致病的罪魁祸首。　　谷传玲提醒，只要是人工合成的添加剂，就算本身足够安全，但因为是人工合成，过量使用也会导致不良反应。因为阿斯巴甜在消化后会产生苯丙氨酸，所以苯丙酮尿症的患者不能食用阿斯巴甜，因为这样会造成患者体内苯丙氨酸无法代谢，从而导致疾病。

p　　据英国剑桥大学官网16日消息，该校首次在实验室制造出了人类原发性肝癌的“迷你”生物学模型。研究人员表示，这个微型肿瘤模型可用来筛查肝癌新药、减少实验用动物的数量，甚至在未来用于为肝癌病患制定个性化疗法。研究发表于最新一期《自然· 医学》杂志。/pp　　原发性肝癌是全球第二致命的癌症。为了更好地理解其发病原理并制定疗法，需要在实验室培育病理模型，以精确模拟肿瘤在病人身上的表现。以前，科学家使用细胞培养物，但它们很难维持，也无法重现人类肿瘤的3D结构和组织架构。/pp　　在最新研究中，科学家从8名病人身上获得肿瘤细胞，将其放在特殊营养液中培养，得到了直径为0.5毫米的“肿瘤类器官”，能模拟最常见的三种原发性肝癌。/pp　　随后，他们使用这种肿瘤类器官测试了29种药物的药效，发现一种蛋白质抑制剂可抑制ERK蛋白(它出现于两种“肿瘤类器官”上)的活性，表明这种药物可能是肝癌化疗的优选药物之一。他们还将这两种肿瘤类器官植入老鼠体内，并用该药物进行治疗，结果发现，服药老鼠体内的肿瘤发育显著下降，表明这种蛋白酶抑制剂能明显抑制小鼠肿瘤生长。/pp　　此外，该肿瘤类器官能保留原初人类肿瘤的基因表达模式和组织结构，且三种来自不同肿瘤组织的不同类型肿瘤类器官，即便长时间在一个培养皿中培养，也能加以区分，因此，该研究有望在为病人研发个性化疗法方面发挥重要作用。/pp　　研究负责人梅里特克塞尔· 胡赫说：“我们以前曾利用健康的肝脏器官制造类器官，但制造出肝脏肿瘤类器官是癌症研究领域的关键一步。这将让我们更好地理解肝癌的生物学特性，并最终为病人研制出个性化疗法，也能减少对实验动物的需求。尽管许多研究仍需动物实验验证，但新模型使癌症生物学家有了更多选择。”/p

大脑是高等生命体最复杂的器官。在其自然状态下实现对神经元、神经胶质细胞和微血管系统的非侵入式活体高分辨成像对于促进理解大脑生理机能和疾病至关重要。为了实现这一目标，研究人员一直致力于研发能穿过颅骨的大脑活体成像技术。虽然超声成像、正电子发射断层扫描、磁共振成像等技术都能对大脑进行无损成像，但却无法提供足够的空间分辨率来解析亚细胞水平的生物结构和功能。光学显微镜的独到之处在于能够以高空间分辨率提供活体样本的结构和功能信息。然而，当光波在不均匀生物组织（例如哺乳动物颅骨和大脑组织）中传输时就会遇到组织产生的光学像差和散射，从而限制了光学成像的分辨率和深度。近年发展的三光子显微镜（3PM）技术是一种使用长激发波长和高阶非线性激发的光学成像方法。与其他光学成像技术相比，3PM有效地减少了散射和背景荧光，在对哺乳动物大脑成像方面已经显示出巨大的潜力。然而，不透明的颅骨和脑组织仍然会严重衰减激发和发射光子并产生光学像差和散射，从而降低成像质量和深度。自适应光学（AO）是一种校正光波波前畸变的方法，最早用于大型天文望远镜排除大气产生的像差实现高分辨成像。近10多年 AO 已被应用于光学显微镜领域，通过校正组织像差来提高成像分辨率。然而，传统 AO 技术的波前测量精度和像差矫正准确性都随着成像深度的增加迅速下降。因此，如何在弱信号和大散射情况下准确测量并矫正像差对于在组织深层实现高分辨成像是一个巨大的挑战。近日，香港科技大学瞿佳男/叶玉如研究组在 Nature Biotechnology 期刊上在线发表了题为：Deep tissue multi-photon imaging using adaptive optics with direct focus sensing and shaping 的研究论文研究团队在近年发展了多项 AO 显微成像技术的基础上，开发了一种新型活体自适应光学三光子显微成像（AO-3PM）系统。该系统结合全新自适应光学技术和三光子显微成像，实现了穿过活体小鼠完整头骨在大脑深层的高分辨率大视场成像。AO-3PM 大幅提升了非侵入式活体成像的图像质量，为无损研究大脑结构和功能提供了又一强有力的工具。在这项工作中，研究团队发明了一种称为 analog lock-in phase-detection for focus sensing and shaping（ALPHA-FSS 或 -FSS）的 AO 技术，对激发光的相位进行特定调制，再利用相敏探测方法对生物组织引入的低阶和高阶像差进行快速精确测量及矫正（图1）。实验证明-FSS 技术能够在大背景噪声情况下显著提高测量的信噪比，直接得到激发光在显微镜焦面的电场幅值和相位，并用于准确校正小鼠头骨及大脑组织产生的像差和部分散射。不仅如此，AO-3PM 系统还包括另一套共轭自适应光学技术，用于克服矫正波前和生物组织像差随着扫描角度变大迅速解耦的问题，显著扩大了-FSS 的矫正有效范围和高分辨成像的视场。图1：-FSS-3PM系统及对100um厚小鼠头骨引起的像差矫正。(A) AO-3PM系统结构图。(B) 100um厚的头骨下300um深处荧光珠在X-Y平面和X-Z平面的图像，未矫正组织像差（左），-FSS矫正组织像差（右）。(C) 空间光调制器上的矫正图案。(D) B图中沿虚线荧光信号轮廓。比例尺：(B) 2um。研究人员使用1300nm波长的飞秒脉冲激光作为激发光验证了 AO-3PM 的成像性能，展示了穿过小鼠完整头骨的体内和体外成像。与传统的三光子显微成像相比， AO-3PM 能够获得更高的空间分辨率，并提升在小鼠大脑深层荧光信号强度最高达数百倍。凭借对低阶和高阶像差的矫正能力，AO-3PM 可以在保留完整头骨的情况下能够清晰分辨深皮质区的神经元胞体和树突以及微血管的精细结构，实现了穿过小鼠完整头骨在软脑膜下方750 µm深处的无损高分辨率成像（图2）。研究团队还发现 AO-3PM 在大幅提升神经元胞体钙离子信号的同时，更能清晰提取出单独树突钙离子信号，从而可以同步记录神经元胞体树突间的电信号关联。在去除头骨后 AO-3PM 还可获得在软脑膜下方达1.1 mm 深度的海马体高分辨率结构图像。图2：AO-3PM实现活体穿过头骨对大脑皮质的大范围高分辨成像。(A) Thy1-YFP转基因小鼠大脑内150X150X780um^3范围内对黄色荧光蛋白（YFP）标记的神经元（橙色）和Texas Red Dextran标记的微血管（红色）的高分辨成像。(B) 椎体神经元的最大强度投影（脑膜下方545-555um），未矫正组织像差（上），-FSS矫正组织像差（下）。比例尺：(B) 大图20um，小图5um最后，研究人员利用 AO-3PM 在保留完整头骨情况下实现了精密激光损伤，并以此研究了微小损伤后大脑皮质内小胶质细胞的响应过程（图3）。结果显示 AO-3PM 成像可清晰分辨小胶质细胞突起向微米级激光损伤点伸张和包裹的完整过程，有助于研究活体状况下免疫细胞对大脑环境变化的动态反应。同时，研究还表明 AO-3 PM产生的精密微小激光损伤只引起局部免疫细胞的迅速反应，而100微米外相邻大脑皮质的小胶质细胞并不会发生形态和位置的变化。为了验证在更大像差和散射情况下 AO-3PM 的性能，研究人员进一步对老年阿兹海默症老鼠大脑的小胶质细胞和淀粉样斑块进行活体成像。结果显示穿过其140um 厚的完整头骨，AO-3PM 仍然能清晰分辨胶质细胞的精细形态和与淀粉样斑块的相互作用。图3：AO-3PM实现活体穿过头骨精确激光手术以及老年阿兹海默症老鼠大脑内对小胶质细胞高分辨成像。(A) 激光手术后对Cx3Cr1-GFP转基因老鼠内被绿色荧光蛋白标记的小胶质细胞间隔时间成像。(B) 空间光调制器上的矫正图案。(C) A图中沿虚线荧光信号轮廓。(D) 在12个月大的老年阿兹海默症老鼠大脑对小胶质细胞和淀粉样斑块的双色成像。比例尺：(A) 20um；(D) 10um。总体而言，这项研究结果表明，AO-3PM 技术在促进活体生物高分辨成像特别是在活体大脑无创成像研究方面具有巨大潜力。

pstrong　　专家的心塞：老鼠没处买，报账很为难/strong/pp　　“以前，科研人员报账‘像孙子一样’困难。“重庆市中医院风湿科主任吴斌感慨说，“我们一直盼望着能为一线的科研人员松绑，过去的管理实在是太机械了。”/pp　　吴斌于2005～2007年在复旦大学从事中西医结合博士后工作，此后在上海华山医院工作了4年，2011年年底作为人才引进回家乡重庆。在从事临床医疗工作的同时，开展自己的科学研究，已发表SCI论文9篇，中文论文100余篇。/pp　　吴斌之所以感慨报账“像孙子一样”，是因为在科研经费的使用和报销方面有不少“挠头”的时候。/pp　　不久前，他在做“基于‘肾为先天之本’理论防治红斑狼疮及甲基化遗传机制研究”的课题时，需要进行动物实验。和众多类似研究一样，他需要用到老鼠。/pp　　项目申报时，他按照市场上的一般售价申报了所需老鼠的价格，获得了批准，这意味着，他需要按申报的价格去购买老鼠，再完成研究。/pp　　此前，南京大学动物中心有售吴斌所需要的那种老鼠，大约250元/只。可是，等他签字完成相关的手续，着手做这项科研，打电话去求购老鼠时，才知道该中心当时正好没有这种老鼠了。/pp　　更让他绝望的是，尽管尽力打听，也没有听说哪里有这种老鼠出售。/pp　　没有老鼠，就无法完成这项研究——除非作假。/pp　　“病急乱投医”的吴斌找到北京维通利华实验动物技术有限公司，委托其联系老鼠，可是，将各种费用全部加在一起，折合出的价格在3000元/只左右。/pp　　这是他完全无法接受的价格。“把我这个课题的全部经费拿来买老鼠都不够 而且，要是真把全部费用用来买老鼠，报账时肯定过不了关。”/pp　　没有办法，他只能改弦易辙，换模型，调整计划，更换老鼠的种类。/pp　　他在上海斯莱克实验动物有限公司买了另外一种老鼠。为节约经费，他只买孕鼠，1200元/只，然后自己繁殖老鼠，千方百计让购买老鼠的费用不要超出自己当初写下的预算。“完全没想到这个预算整出这么多麻烦来。”/pp　　可是，新老鼠的繁殖率却很低，一只老鼠最多生6只，有时候还流产，平均一次生育只能得到3只老鼠。/pp　　按照此前的规定，按照相关的规定购买科研所需的老鼠后，应该进入单位的“库”，需要时，再从库里领出来。可是，老鼠还需要繁殖，显然无法入库。而在报销时，财务人员就会按规定询问，“你用的这些老鼠入库了没有?”/pp　　对方依规行事并没有错，却让吴斌很苦恼。更让他抓狂的是，喂养和繁殖老鼠尽管比购买节约很多，仍需要一些经费，怎么报账?/pp　　最初，他无法预见到这笔开支，自然不会有相关的经费预算。这意味着，这笔意外的经费已属“违规”。经过很多繁琐的过程和步骤，最终，作为实验材料的老鼠只能按照测试实验加工费去报账。/pp　　类似的事情，让吴斌期望能适度修正科研经费管理规定。“科研过程中发生的情况是无法预见的，要根据实际情况随时调整。报销经费时如果过于刚性地执行项目申报时编制的预算，就会出现问题。”/pp　　很多细化的管理规定，单纯从政策设计者的初衷来说，是非常必要而且合理的，但是，在实际的操作过程中，有些管得过死的规定，会让科研人员无所适从。/pp　　比如，吴斌的一个项目需要用到Sigma的试剂，但财务系统对代理公司的资质是有要求的，也就是说，吴斌可以选择的公司是有限定的。可是，正好这些公司没有代理该种试剂。而他们只需要三五个试剂盒，为此组织一次招标，时间、精力都很不划算。/pp　　再比如，研究中常需要用到移液枪头，为了实验更准确，他希望选购的是进口移液枪，可是，指定公司的枪头却只有国产的，导致移液枪与枪头不匹配。因此，他只能要么放弃对准确度的要求，要么走很多繁琐的程序和步骤去申请进口枪头。/pp　　“幸运的是，‘七条新政’对此进行了放权，这是一线科研人员非常欢迎的好政策。对我来说，最大的好处在于不用再花精力做预算了。”他说，之前做预算，涉及到相关的材料，每一项材料都需要提供3家公司的报价，这既耗时间，又冒风险：真正做科研的时候，价格可能又会变。“面对变化着的市场价格，要求编制预算就成了形式。”/ppstrong　　“处理财务，占了一半的精力”/strong/pp　　上海中医药大学中药学博士徐冲2011年毕业后，来到重庆中医院药剂科，主要从事医院制剂的研发。工作5年来，他已在SCI所收录的期刊上发表了5篇论文，在CSCD收录期刊上发表6篇。/pp　　他所在科室是医院从事科研的“主力部队”，性格沉稳的徐冲经手了科室很多项目的财务工作——为自己和同事报账。这个人人唯恐避之不及的“差事”让徐冲很快陷入苦恼。/pp　　“处理财务上的事情，占了我近50%的精力。”他感叹到，因为经常要花很多时间去找各级领导签字，时常是对方临时有事不在“白跑一趟”，非常无奈。“我们有时自嘲，专业上的长进不大，却成了半个专业的财会人员。”/pp　　“寻领导不遇”尚可以通过多跑腿来弥补，科研中，有的不合规的经费难于报销，会产生更多烦恼。/pp　　徐冲负责了重庆市科委基础科学与前沿技术研究项目“三峡民族民间‘还阳药’凹叶景天抗肿瘤活性和药效物质基础研究”，该项研究需要民间“还阳药”凹叶景天，当时没能通过常规渠道买到。/pp　　这种土家族药用植物大多生长于海拔600～1800米处山坡阴湿处，因为民族药物应用范围较窄，多为野生，于是，他需要雇人去山里采，花费的两三千元只能先由自己垫付。/pp　　严格地说，这种采集草药的人工费用是不能报销的。可确实属于研究的客观需要，他不得不进行“处理”。具体什么办法?“你懂的”。/pp　　介入了10多项科研项目之后，经手了多个结题前财务结算的“历练”，让他“初步成长为一名合格的财务人员”。/pp　　有一次，徐冲所在科室做一个医院制剂，一个方子有20多味药，实验中发现，过多的药味造成提取过程产生复杂的化学变化，同时，成分的叠加对指标成分的干扰很大，药效物质的色谱优化及含量测定需要反复进行实验。/pp　　每做一次实验，就会消耗一批药材。最后，材料费就超了，预算5万元，实际用了6万元，只能用其他的费用来“冲抵”。/pp　　“七条新政”出台后，让徐冲很是高兴，“不用再找发票了”。/ppstrong　　能做50万元的“横向项目”却无法申报职称/strong/pp　　在中国此前的科研评价体系中，来自政府的“纵向”课题、经费被认为比来自企业和社会的“横向”项目更有“级别”、“层次”，前者被视为“高大上”且“正宗”，而后者则通常被认为含金量不高。/pp　　评职称时，获得国家自然科学基金项目或社科基金项目，以及发表论文的情况，成为评职称的“刚性”指标之一。“横向项目”不能与之“平起平坐”。/pp　　这样的游戏规则，让重庆某高校一位青年教师望而兴叹：“根本不敢报职称，因为明知自己不符合条件。”/pp　　尽管，在同行看起来，该教师的科研能力已经达到一定的水平，他甚至令人艳羡地获得了一个总额50万元的横向项目。/pp　　该项目要求他为一个地产开发公司设计公司治理及人力资源管理体系，并全面参与该体系的执行和完善。公司的资产规模比较大，从搭建整个公司的制度框架，到人力资源管理的规划、招聘、培训、绩效、薪酬、劳动关系等等，事无巨细，历时3年，他在实践中不断探索和思考，拿出解决问题的方案。/pp　　可是，因为与公司签订了保密协议，相关的经验成果不能形成论文在期刊发表。职称也评不了。/pp　　“令人头疼”的经费报销故事同样发生在他和他的同事身上。/pp　　比如，他的同事曾做了一个关于农民工的课题，需要通过问卷了解相关的情况，可是，农民工并不搭理他——请人答问卷，素来被科研人员戏称为“世界性的难题”。/pp　　没办法，他只能去买了1000支牙膏，农民工认真填写问卷，就给1支牙膏。新点子立竿见影，1000份问卷很快就完成了，农民工很高兴，还给他讲述了很多有助于研究的信息。/pp　　“很快，问题来了。”这1000支牙膏的费用却没法报销。/pp　　“再比如说，如果做的课题是人力资源管理方面的，有时，需要验证书籍对提升员工向心力方面的作用，这就需要买书，其种类显然不可能全部是人力资源管理方面的学术书籍，但一旦超出了学科领域，报销就可能出现问题。”/pp　　虽然有各种感触，最让他兴奋的还是“七条新政”中“纵向课题与横向课题一视同仁”的规定，对于这名入选重庆市高校就业创业指导教师首批专家库的青年老师来说，可以挺直腰杆了，“我已经在准备申报职称了。”/ppstrong　　“单项看起来节约，总体上其实有巨大的浪费”/strong/pp　　郑光泽，曾受国家留学基金委资助公派日本九州大学攻读博士学位，主编过很多教材，发表了几十篇学术论文，并作为项目负责人或主研人员参加了10多项重庆市攻关项目、重庆市应用基础项目，承担了各类企业委托项目20余项。/pp　　现年44岁的他，因为在发动机动力总成设计与开发阶段振动与噪声预测与控制技术等方面造诣深厚，早早就评上了教授。看上去顺风顺水的他，依然有自己的困惑，他认为科研管理的一些细则“真是需要修订了”。/pp　　“过去的科研管理规定，站在一个项目的角度看，项目结题时对每一笔开支都进行了严格的审核，规范了经费支出 但是，如果从多个项目的角度看，这种规定其实导致了巨大的浪费。”/pp　　他解释，过去科研项目实行严格的预算制，一是项目审批过程长，科研设备价格波动无法准确预测；二是不同主持人的科研项目之间的设备计划与预算相互不透明 三是对大型贵重科研仪器设备公共平台的设备信息掌握不充分。这可能导致一些浪费。/pp　　比如有的项目需要的高端传感器，价格波动大的时候，同一款产品价格变动可能有几万元，项目申报时预算时很难预见到这些波动。遇上价格上行时，项目的设备经费使用就存在困难。这时，为完成科研项目任务，项目负责人会想尽办法通过一切渠道找到需要的设备完成研究内容。虽然很麻烦，但相对调整项目预算需要完善的各种手续相比更省事。项目结题时为了符合预算，也有买些预算范围内的、相对便宜的传感器来充数的情况。可是，这些廉价的设备在测试精度上有很大差距，买来以后基本不能用于科研项目，闲置的设备就是一种浪费。“如果把这些购置设备的经费用于其他用途，也许可以创造更大的价值。”/pp　　他表示，这就是过分强调过程管控而造成的经费浪费。在“七条新政”中，项目承担单位可以自行确定和调整科技经费支出结构，结余的经费归科研单位，这将有助于科研单位对科研设备进行统筹安排，“累加起来，这将是一笔数额巨大的节约”。/pp　　他的一位曾做过老师的博士朋友，因为做科研的限制过多，感觉看不到将来，“不太想在学校待着”，就辞职去公司了。“汽车专业的博士，毕业两三年内，每年拿一二十万元很容易。相比之下，做科研就很难拿到这样的收入。青年博士应该是国家科技创新的未来，但如果大部分博士都不愿意投身于科学研究，而到公司从事应用技术研究或产品研发，是否也是一种人才浪费?”/pp　　尽管自己已经有了教授职称和“江湖地位”，但“七条新政”的出台仍让郑光泽非常高兴，他认为这“释放出很好的信号”。/pp　　作为一名身在高校、但主要从事技术咨询服务的工科教授，他的工作主要是解决汽车厂家的各种技术难题。“新政”中把横向和纵向项目等同对待，“在一定程度上是政府为我们正名。”/pp　　实行“七条新政”后，工科类科研项目的人力资源费能够达到30%，郑光泽对此极为认同，“既体现了对科研人员智力投入的价值认可，又可以用活科研经费，按照市场经济的规则开展科研活动。”/p

美国消费者倡导组织公共利益科学中心（Center for Science in the Public Interest）发布报告称在碳酸饮料可乐中发现了致癌化学物质4-甲基咪唑，一时间舆论哗然。4-甲基咪唑是一种存在于焦糖剂中的化学物质，它是在生产焦糖色素时产生的，主要用于合成大宗胃药西咪替丁，也可用作环氧树脂固化剂和金属表面防护剂等。 国外曾经有几项研究关于4-甲基咪唑，主要都是集中在啮齿类动物身上。TOX-67试验中，2-甲基咪唑、4-甲基咪唑会对老鼠的骨髓、血液微核产生负面影响；2011年，美国加州公布4-甲基咪唑会对老鼠致癌，而且加州据此计算了4-甲基咪唑对人体的&ldquo 无显著风险水平&rdquo 值为16 &mu g/天。而且目前并无任何研究显示这种物质能导致人类患上癌症。 为应对该事件，东西分析应用实验室迅速反应，利用东西分析LC-5510色谱产品，在短时间内研究建立了三氯甲烷-无水乙醇液液萃取提取，旋转蒸发浓缩，C18柱分离，紫外检测器检测的高效液相色谱测定可乐中4-甲基咪唑的方法，得到良好的结果。

遗传毒理学是用遗传学方法研究物质对生殖细胞或体细胞遗传物质的损伤及其毒理效应的遗传学分支学科。遗传毒理效应包括致突变、致畸和致癌三个方面。通常，可以以染色体为指标，来检测致突变、致畸或致癌的发生与否。　　而“微核”(micronucleus, 简称MCN)，则是真核类生物细胞中的一种异常结构，是染色体畸变在间期细胞中的一种表现形式。微核往往是各种理化因子，如辐射、化学药剂对分裂细胞作用而产生的。微核测试用于辐射损伤、辐射防护、化学诱变剂、新药试验、食品添加剂的安全评价，以及染色体遗传疾病和癌症前期诊断等各个方面。基于这样的原理，微核出现的数目可作为染色体畸变的指标。　　在我国，新药临床前安全性评价中必须进行包括急性毒性、长期毒性以及遗传毒理在内的药物毒理学试验 在食品国家标准中，有《GB15193.5-2014食品安全国家标准 哺乳动物红细胞微核试验》 在化学品标准中，有《GBT 21773-2008 化学品 体内哺乳动物红细胞微核试验方法》 在医疗器械生物学评价中，我国也有微核试验相关标准，即《YYT 0127.12-2008 牙科学 口腔医疗器械生物学评价 第2单元：试验方法微核试验》。可以说，微核试验广泛适用于食品、药品、化妆品、化学品及医疗器械各类产品的安全性评价当中。　　日前，杭州迅数科技有限公司推出了全新“MCN红细胞微核智能分析系统”，该系统是国内首款针对红细胞微核的分析系统，所分析的图片为原始的彩色拍照图片，且无需额外试剂来处理非目标细胞。　　迅数MCN红细胞微核智能分析系统　　关于新产品的研发背景、特点以及市场情况，仪器信息网编辑于近日采访了杭州迅数科技有限公司的总经理方力先生。　　仪器信息网：迅数是基于何种原因开发的“MCN红细胞微核智能分析系统”?　　方力：这款系统的研发可以说是“应客户的需求而生”。我们走访过很多大学、研究所、各级疾控中心以及各级药检机构，发现很多人都在为微核试验的效率而苦恼。例如一支口红，在新品上市之前需要相关单位进行微核试验。这个试验的设计中，需要包括阳性对照组、阴性对照组以及高、中、低三个剂量组，另外，每组试验还要求包括五只雌性老鼠和五只雌性老鼠。这一系列实验组计算下来，一共需要五十张染色玻片。在每一张染色玻片的图像中，实验者都能看到数量巨大的红细胞、白细胞以及其他各种细胞。微核试验的要求是找到两千个嗜多染红细胞(简称PCE细胞，是一种不成熟的红细胞)，而一般一个图像画面中平均仅有五个PCE左右。找到这两千个PCE后，还要继续在其中找到微核。两千个细胞中，出现微核的概率仅有千分之四左右，微核体积很小，而PCE细胞本身的染色又与背景颜色十分相近。因此，微核试验的工作量是巨大的，往往一个实验人员一天只能看完不到五张染色玻片。正是用户的这些“痛点”促使了我们开发了这款产品。　　仪器信息网：那么“MCN红细胞微核智能分析系统”是如解决对这些难题的?有什么特点?　　方力：这款产品采用了“自适应随机共振技术”，这是我们的创新技术。在微核试验玻片镜下的画面中，自适应随即共振技术的优势是可以把细胞的弱信号放大，然后再将信号提取出来。随即选取8-10个比较典型的PCE细胞，通过对细胞色泽、大小等的计算，系统就可以明确画面中哪些细胞是PCE细胞，之后就能在图片中抓取红细胞，后续再通过扫描，就可以很方便的找出画面中带有深色“小点”的红细胞，即微核，实验复杂程度得以大大降低。这个系统是迅数历经两年多才研发成功的，难点在于“算法”，我们要保证“准确率”以满足客户的高要求。而且这套系统中的摄像头，可以直接安装在用户实验室原有的显微镜之上，再通过USB接口与电脑链接，这样就可以在“工作站”中实时地将镜下观察到的图像保存下来，进行后续的扫描。　　仪器信息网：迅数在产品研发方面，还有何后续计划?　　方力：目前，迅数的“菌落计数仪”已有较高的市场占有率，未来，我们还将继续围绕“生命科学图像处理”这一方向，针对微生物学、细胞学、免疫学、毒理学等学科来开发产品。既要不断更新已有产品，也要开发一些全新市场的产品。这种研发方向上的专一，有利于公司精力、人力、物力及财力的集中，更加利于高质量产品的推出。另外，针对制药行业日益严格的政策法规要求，尤其是GMP中有关“计算机化系统”的规定，迅数也在着手各类仪器“审计追踪”功能的开发，目前，菌落计数仪的审计追踪功能已在研发之中。

据美联社报道，美国总统拜登1月30日告知美国国会，鉴于世界上大部分地区已“接近正常状态”，他将于5月11日宣布美国结束新冠国家紧急状态。美联社报道称，针对新冠疫情的“国家紧急状态”和“公共卫生紧急状态”结束之后，美国联邦层面的新冠应对措施将进行调整，新冠病毒将被视为“地方性”公共卫生威胁（endemic threat），各机构可在常态的权限（normal authorities）内对疫情进行管理。新华社日内瓦1月30日电（记者刘曲）世界卫生组织30日发表声明说，尽管新冠大流行可能正接近转折点，但目前仍构成“国际关注的突发公共卫生事件”。委员会表示，新冠大流行可能正接近转折点，但新冠仍是一种危险的传染病，能对人类健康和各国卫生系统造成重大损害。尽管感染新冠或接种疫苗可能有助于在全球范围内实现更高的群体免疫水平并限制发病率和死亡率带来的影响，但在可预见的未来，新冠病毒仍将是一种在人类和动物中长久存在的病原体。委员会呼吁采取长期公共卫生行动，优先降低新冠发病率和死亡率。

生活中，我们经常听到"某某食物中的某有害物质超标了多少多少"的说法。细心的人可能会发现：同一种有害物质，在同一种食物中，不同国家的"安全标准"不尽相同。这就产生了一种"荒诞"的结果：有害物质在某个含量的一种食物，在一个国家是"安全"的，在另一个国家却是"有害"的。　　"安全标准"的意义，是低于它就"安全",超过它就"有害"么?要回答这个问题，我们先来介绍"安全线"是如何划定的。　　问题一：人体能够承受多少　　任何有毒有害物质，都需要在一定的量下才会对人体产生危害。要建立食物中的"安全标准",首先要知道人体能够承受多少的量。理想情况下，是要找到这样一个量：当人体摄入的这种物质低于这个量时，就不会受到损害 而高于这个量，就有一定的风险。这样的一个量，被定义为"无可测不利影响水平(no observed adverse effect level, 简称NOAEL) ".　　在实际操作中，NOAEL的确定并不容易。首先，"损害"如何界定?人体有各种生理指标，每一项指标都有正常的波动范围，如何来判断发生了"损害"呢?其次，出于人类的伦理，我们不能明知一种物质对人体有害，还拿人来做实验，让实验者吃到受害的地步。　　多数情况下，是用动物来做实验。首先，喂给动物一定量的目标物质，跟踪它在体内的代谢和排除情况。如果该物质很快被排出，那么问题就要简单一些。在一定的时间内(比如几个月)喂动物不同的量，检测各项生理指标，以没有动物出现任何生理指标异常的那个量为动物的"最大安全摄入量".如果这种物质在体内有积累，就比较麻烦，需要考虑在体内积累到什么量会产生危害，然后再计算每天每公斤体重能够承受的最大量。考虑到动物和人的不同，需要把这个量转化成每公斤体重的量，再除以一个安全系数(通常是几十到一百，有时甚至更高)，来作为人的"安全摄入量".比如说，用某种物质喂老鼠，几个月之后，每天喂的量少于10毫克的那组老鼠都没有问题，而喂20毫克的那组老鼠中有一两只出现了不良反应，那么10毫克就是这次试验得到的"安全上限".假如这些老鼠的平均体重是100克，那么每公斤体重能够承受的量就是100毫克。然后用这个数据来估算针对人的"安全上限":如果采用100的安全系数，那么"安全标准"就定为每公斤体重1毫克 如果采用50作为安全系数，"安全标准"就定位每公斤体重2毫克。　　有的物质对人体的危害有比较多的研究数据。比如镉，在通过饮食进入人体的情况下最先出现的伤害在肾脏。镉会在肾脏累积，肾皮质(renal cortex)中的镉含量跟肾脏受损状况直接相关。当肾皮质中的镉含量在每公斤200毫克时，大约有10%的人会出现"可观测到的不利影响".世界卫生组织把这个含量的四分之一，即每公斤50毫克，作为"安全上限".然后考虑到饮食中镉的平均吸收率，以及能够排出的一部分镉，计算出每周每公斤体重吸收的镉在7微克以下时，对人体没有可检测到的损害。这个量叫做"暂定每周耐受量(provisional tolerable weekly intake,简称PTWI)".平均来说，这个量跟每天每公斤体重不超过1微克是一样的。对于一个60公斤的人，相当于平均每天不超过60微克。世卫组织采用这个"每周"的时间基准，是为了更好地表达"平均"的意思--比如说，如果今天吃了90微克，而明天控制到30微克，那么就跟两天各吃了60微克是一样的。　　还有一些有毒物质对人体的危害缺乏直接实验数据，对于动物的危害也是在大剂量下得到的。而通过饮食都是"小剂量长期摄入",这种情况下会有什么样的危害，就没有实验数据。科学家们会采用"大剂量"下得到的实验数据，来"估算"在小剂量长期摄入的情况下对人体的影响，从而制定"安全标准".这种"安全标准"就更加粗略，最终得到的数字跟采用的模型和算法密切相关。比如烧烤会产生一种叫做苯并芘的物质，在动物和体外细胞实验中体现了致癌作用。这种物质在天然水中也广泛存在，而在饮用水中的浓度范围内，它会产生什么样的致癌风险缺乏数据。根据已知的数据进行模型估算，如果一辈子饮用苯并芘浓度为每公斤0.2微克的水，增加的癌症风险在万分之一的量级。所以，美国主管机构设定饮用水中的苯并芘"目标含量"是零，而"实际控制量"则是每公斤0.2微克。　　问题二：特定食物中允许存在多少　　知道了人体对于某种物质的"安全耐受量",就可以指定它在某种食物中的"安全标准"了。　　有的有害物质几乎只来源于某种特定的食物，那么就用"每日最大耐受量"除以正常人会在一天之中吃的最大量而作为"安全标准".比如有一种叫做"莱克多巴胺"的瘦肉精，进行过人体试验，在每天每公斤体重67微克的剂量下没有出现不良反应。美国采用50的安全系数，把每天每公斤体重1.25微克作为普通人群的NOAEL值。假设一个50公斤的人每天要吃两斤半猪肉，得到猪肉中的允许残留量为每公斤50微克。　　有的有害物质则存在于多种食物中。比如镉，大米是一大来源，按照每公斤体重每天1微克的"安全限",一个60公斤的人每天可以摄入60微克。假设大米中的镉含量是每公斤200微克(即中国国家标准的0.2毫克)，那么每天不超过300克大米，就还在"安全限"之下。此外，水和其他食物也是可能的来源。世卫组织认为来自于饮水的镉不应该超过"安全标准"的10%,假设一个60公斤的人每天摄入两升水，因此把饮用水中镉的安全标准定为每升3微克。　　问题三：如何理解"安全标准"　　显而易见，所谓的"安全标准"是人为制定的。制定的依据是目前所获得的实验数据。当有新的实验数据发现在更低的剂量下也会产生危害，那么这些"安全标准"就会相应修改。比如镉，也有一些初步实验显示在目前设定的安全量下，也有可能导致肾小管功能失调。如果在进一步的实验中，这一结果被确认，那么镉的"安全限"就会相应调低。　　此外，安全标准的设置中都会使用一个"安全系数".具体采用多大的系数，也是人为选择的。不确定性越大，所选择的安全系数也就越大。比如镉，制定标准是基于生理指标，4的安全系数就可以了。而莱克多巴胺，制定基准是6名志愿者的宏观表现，推广到全体人群的不确定性就比较大。在制定莱克多巴胺安全标准的时候，美国采用的安全系数是50,而得到每公斤猪肉50微克的标准。世卫组织和加拿大的安全系数就要高一些，最后得到的标准是每公斤40微克。而联合国粮农组织就更为保守，采用的标准是每公斤10微克。中国则采用是"零容忍",完全不允许存在。　　安全标准的制定还与人群中对该种食物的普遍食用量有关。比如说无机砷，世卫组织制定的安全上限是每天每公斤体重2微克，相当于60公斤的人每天120微克。在欧美，人们吃的米饭不多，很难超过这个量，也就没有对大米中的无机砷作出规定。而在中国，大米是主粮，就规定了每公斤150微克的"安全上限".或许基于类似的原因，日本大米中镉的"安全限"就比中国的要高，是每公斤400微克。　　不难看出，这些"安全限"只是一个"控制标准",并不是"安全"与"有害"的分界线。比如说，如果一个体重60公斤的人，每天吃500克每公斤含0.15毫克镉的大米，是"超标"的 而如果只吃200克每公斤含0.25毫克镉的大米，则处在"安全范围".这就象考试，总需要一个"及格线"--考了60分的人通过，考了59分的人重修，但这并不意味着得60分的人和得59分的人就有根本的差别。

岛津从即日起推出《LC/MS/MS 颗粒蛋白前体和颗粒体蛋白肽方法包（英文）》。该方法包（仅适用于LCMS-8080）是通过用老鼠生物样品或肽的胰蛋白酶消化物中所提取出的蛋白质来对颗粒蛋白前体和颗粒体蛋白肽进行分别定量的MRM 分析，方法包提供了包括分析条件及化合物信息的方法文件。 这一方法包包含了血清（例子）的样品前处理方案，所以即使对有过LC/MS/MS分析经验但不熟悉蛋白质分析的研究人员来说，仍可轻松地使用这一方法包和疾病模型或转基因动物模型的血液样本来对血液中的颗粒体蛋白肽和颗粒蛋白前体进行定量。此外，因为样品前处理方案也可以用于除血清外的生物样品，本产品有助于从事于老鼠细胞和组织分析的人员。本产品不仅适用于正在研究诸如肥胖和糖尿病等生活方式疾病的研究人员，也适于首次安装LC/MS/MS 的蛋白质研究人员。 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。

p style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "摘 要:/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "质谱法不仅经常被用于血液和尿液样本中脂质的研究，同时也可用于以实验动物器官为样本的脂质研究。近年来，将匀浆样本的多变量分析结果与待测样本组织切片空间分布研究结果相结合的方式，有望加速有关疾病机理阐释或新药研发方面的研究工作。 因此，本应用实例对2,2’-偶氮(2-氨基丙烷)双盐酸盐(AAPH)给药后，非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型小鼠脂质成span style="text-indent: 2em "分的变化进行研究。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "1 研究背景/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "肝细胞癌通常由肝炎病毒引起，但也可能由酒精性肝炎引起。然而，由于代谢综合征病例的增加，与酒精无关的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病率也有增加。因此，目前正在进行各种各样的相关研究。以往的研究表明，非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的出现或其发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的进程与氧化应激之间存在很强的相关性。然而，这一机制的细节和诱发、影响因素尚不清楚。近年来, 动物实验结果表明2,2’-偶氮(2-氨基丙烷)双盐酸盐(AAPH)给药可以抑制脂肪在肝脏的过度积累1)。为了阐明其作用机制，可使用多种类型的质谱仪对同一样本进行分析，充分利用不同类型质谱提供的数据信息。本文描述了对AAPH 给药后NAFLD 模型小鼠研究的实例。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/5915422f-fd59-4161-8be6-0d165758d8f2.jpg" title="1.png" alt="1.png"//pp style="text-align: center "图1 实验动物准备/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "2. 实验材料及方法/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "以NAFLD 模型小鼠为实验动物， AAPH 单剂量(90mg/kg)给药24 小时后取肝脏进行实验。肝脏匀浆样本用于LCMS 分析，制备10μm 厚肝脏冰冻组织切片用于成像质谱分析。将给予磷酸盐缓冲液(PBS)的模型小鼠肝脏作为对照样本(图1)。成像质谱分析的流程图如图2 所示。使用冷冻切片机制备10μm 厚的老鼠肝脏组织切片(I)，将切片放置于ITO 导电载玻片表面(II)，在组织切片表面涂敷基质辅助电离(III)，获取成像质谱分析数据(IV)。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/e65e6c2a-746e-4a29-9027-5c007baf8713.jpg" title="2.png" alt="2.png"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图2 成像质谱分析流程/pp style="text-indent: 2em line-height: 1.75em "3. 使用LCMS 数据进行验证/pp style="text-indent: 2em line-height: 1.75em "取模型小鼠肝脏，匀浆后由LCMS进行分析，对脂质成分进行检测。实验条件如表1所示。/pp style="text-indent: 2em line-height: 1.75em text-align: center "表1 LCMS实验条件/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/452b470c-8f24-4e51-a583-8212f9502448.jpg" title="3.png" alt="3.png"//pp style="text-align: center "图3 LCMS-IT-TOF/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "图3 显示实验数据进行统计学分析的结果。对AAPH给药组与对照组进行比较，多种脂质成分存在差异。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "表2 总结了出现特征变化的不同脂质成分。/pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "表2 AAPH 给药后发生变化的脂质组分/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/8039b671-0c06-454f-90ef-c37c83bf5af0.jpg" title="4.png" alt="4.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "根据分析结果，通过对比给药组与对照组肝脏匀浆检测数据的统计学分析结果，可以鉴别给药后发生变化的组分。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 294px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/2817dda4-851e-4ea4-bd22-9c96d9047c8d.jpg" title="5.png" alt="5.png" width="600" height="294" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "图3 统计学分析结果/pp style="text-align: center "(A) PCA score plot, (B) PCA loading plot, (C) OPLD-DA score plot, (D) OPLS-DA S-plot/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "4. 使用成像质谱进行脂类成分的可视化分析/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "表3显示了iMScope成像质量显微镜的分析条件。成像质谱分析的实验结果如图5所示。相邻切片的HE染色结果如图4所示。使用正离子模式分析组织切片，成功获得表2中在LCMS分析结果中出现变化脂质成分的质谱图像，如图5中虚线框选的质谱图像。此外，还获得了在采集范围内其他具有类似特征分布的脂质成分的质谱图像。成像质谱技术的主要优点之一是通过一次分析在同样的分析条件下，可以同时提供多个不同质荷比化合物的空间分布信息。这一特点使无标记成像质谱分析成为可能。本应用实例中，部分脂质成分可以根据iMScope的检测数据并参考相关文献得到鉴别2),3)。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/173cb788-d8f8-4c66-96e4-e859095877ee.jpg" title="6.png" alt="6.png"//pp style="text-align: center "图4 连续切片的HE染色结果/pp style="text-align: center "表3 iMScope成像质谱实验条件/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/1067befb-7acb-4e1d-881c-9c868b4db0b5.jpg" title="7.png" alt="7.png"//pp style="text-align: center"img style="width: 600px height: 350px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/34ee0d51-4b7a-4519-832b-051e09819ef2.jpg" title="8.png" width="600" height="350" border="0" vspace="0" alt="8.png"//pp style="text-align: center"img style="width: 600px height: 186px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/ee38d58c-510f-4865-9a5d-d1c0a79298d1.jpg" title="9.png" width="600" height="186" border="0" vspace="0" alt="9.png"//pp style="text-align: center "图5 iMScope 质谱成像分析结果/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "5. 小 结/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "本文展示了AAPH 给药后发生变化的脂质成分在模型小鼠肝脏切片上的空间分布结果。在新药研发或临床应用相关的基础医学研究领域中，必须建立可以针对给定研究目标及样本特点进行优化的实验体系。因此，多种类型的质谱仪被广泛使用。此外，如本文所述，利用新型质谱仪进行多层面分析也有望发现新的信息，并提高研究效率。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "6. 参考文献/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "1) Free. Radic. Res, 38: 375–84 (2004)/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "2) Anal. Chem. 80(23): 9105–14 (2008)/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "3) Anal. Chem. 84(4): 2048–54 (2012)/ppbr//p

p　　8月29日，高技术中心重点研发计划重点专项2017年度项目实施部署动员会在北京京西宾馆召开，各专项相关项目负责人及科技部等国家部委相关司局领导、地方科技主管部门领导、专项专家组代表等参加了会议。br//pp　　会议对新能源汽车、量子调控与量子信息、纳米科技、大科学装置前沿研究、蛋白质机器与生命过程调控、全球变化与应对、重点基础材料技术提升与产业化、战略性先进电子材料、高性能计算、地球观测与导航、煤炭清洁高效利用和新型节能技术、增材制造与激光制造、先进轨道交通、重大科学仪器设备开发等14个国家重点研发计划重点专项2017年度立项项目的实施工作进行了部署。/pp　　会上，高技术中心副主任袁建湘围绕2017年项目立项情况、项目管理过程、加强项目管理的考虑三个方面做了报告。报告指出，为确保评审立项过程公平公正，高技术中心通过构建结构合理、数量充足、水平较高的核心专家库，严格执行回避制度，强化信息公开和加强对任务书的审核把关等措施，切实促进立项过程科学合理。/pp　　科技部政策法规与监督司司长贺德方从监督评估角度指出，构建决策执行监督相互制约、相互协调的现代治理体系和社会诚信体系是中央提出的明确要求，要增强对科技监督和评估工作重要性的认识，明确“谁主责、谁接受监督”的总体要求，作为项目管理负责人，既要管好自己，又要带好团队，强化自律意识。同时，要强化合同管理，做到合规性监督和绩效评估并重，切实履行好项目单位法人责任，建立健全财务、诚信等制度建设。/pp　　科技部资源配置与管理司司长张晓原介绍了科技计划管理改革的相关情况，提出要切实发挥全链条创新设计、一体化组织实施的作用，既要实现基础研究和产业化发展的融通，又要实现科研单位、高校和企业的融通，充分发挥项目牵头单位的作用，真正做到融通创新。/pp　　高技术中心主任刘敏在总结讲话中要求项目负责人在做好政策学习、项目实施、角色转变等三个准备的基础上，做到“三个切实”：一是切实强化责任意识，承担国家科研项目意味着肩负国家使命和沉甸甸责任，如何在规定期限内交出成绩单需要大家共同努力 二是切实提高管理能力和水平，要围绕项目任务落实好责任，切实体现管理思路和方法创新，把握好关键节点，在加强一体化实施上下功夫 三是切实尽职履职，项目负责人需要同时承担科研责任、管理责任和社会责任，既要产出创新成果，又要培养人才和团队，同时还应对提高整个社会的科学素养负有责任。/pp　　动员会上，北京大学、中车公司等单位分享了项目实施过程中的知识产权保护、项目实施及管理经验等内容，为项目实施提供了借鉴。下午，14个重点专项分别召开了专项分组座谈会，根据各专项实际情况，部署任务分工和时间节点，确保专项工作顺利开展。/ppbr//p