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雷贝拉唑钠

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雷贝拉唑钠相关的资讯

  • CHINA LAB,雷磁如约而至
    广州国际分析测试及实验室设备展览会暨技术研讨会(CHINA LAB 2018),3月28日在花城广州保利世贸博览馆隆重召开。CHINA LAB历经三十多年发展,已经成为国内颇具知名度和影响力的实验室范畴展会。本届展会以实验室仪器设备、试剂以及消耗品为核心,涉及实验室规划、设计、建造、运营、软件、管理、投资等内容,吸引逾千人次观众参观,上海仪电科仪作为国内科学仪器的领头企业之一,已连续多年参加CHINA LAB。雷磁作为上海仪电科仪的重要成员之一,不断技术创新,引领行业发展,以“品种多、款式新、质量好、价格优”在业界受到一致好评。本次在展会中雷磁再一次展出了众多新品,如L系列电化学分析仪系列,由于其独特的模块化设计和大尺寸操作界面,受到众多行业的新老客户青睐。除此之外,ZDJ-5B自动滴定仪系列、数字滴定器、浊度计系列、便携式水质分析仪系列、电化学传感系列等也同样受到热烈关注,参观客户纷纷惊叹于雷磁丰富的产品线和强大的研发能力。展会现场,咨询和商洽的老客户络绎不绝,交流行业的发展及客户的需求等问题,对雷磁近些年的发展均给予了充分的肯定。同时亦有很多新客户表达了希望合作和购买的意向,展台几度热闹非凡。
  • 拉曼终身成就奖得主张树霖:做基础研究须下苦功
    前不久,第25届国际拉曼光谱学大会在巴西福塔雷萨召开。在这次会议上,北京大学物理学院教授张树霖荣获了拉曼终身成就奖,这是给予长期为拉曼光谱学及其应用的深层发展作出创造性贡献的科学家的最高奖。“从1985年开始,张树霖教授在纳米结构的拉曼光谱学研究方面作出了根本性的贡献,出版了世界上第一本综合性的纳米结构拉曼光谱学专著Raman Spectroscopy and its Application in Nanostructures,得到了全球的认可。”国际著名拉曼光谱学专家德国的Wolfgang Kiefer教授如是说。  (相关新闻:北京大学张树霖教授荣获国际拉曼光谱大会(ICORS2016)拉曼光谱终身成就奖 )  “这个奖被中国人拿到了”  获得拉曼光谱终身成就奖,张树霖说自己也没想到。  拉曼光谱终身成就奖由国际拉曼光谱大会于2014年首次设立,采取首先由提名人推荐,然后由30位委员秘密投票,在会议闭幕式上当场宣布并颁奖。今年该奖项的三位候选人都实力强劲。其中一位巴西教授则是国际拉曼光谱大会的主席。“所以当时听到自己的名字,我也吃了一惊。当时脑中闪现的第一个想法就是,这个奖被中国人拿到了。”张树霖告诉《中国科学报》记者。  张树霖之所以有这个想法,是因为拉曼光谱学研究与中国人有着很深厚的渊源,也是为数不多的由中国人持续作出历史性重大贡献的自然科学研究领域。  拉曼光谱是一种散射光谱,是由印度科学家C.V.拉曼在1928年发现的,拉曼也由此获得了1930年的诺贝尔物理学奖。拉曼散射效应是光的散射现象中的一种特殊效应,光的频率在散射后会发生变化,频率的变化决定于散射物质的特性,因此,研究人员可以利用拉曼光谱来探测物质的结构和性质。这种探测方法的分辨率很高,很细微的差别都能探测出来。比如,目前拉曼光谱成像是唯一能够把一个生物体的单个活细胞成像的方法。  拉曼光谱学的发展和应用分三个阶段。在1944年以前,拉曼光谱仪利用的是汞灯光源,探测对象只能是化学物质。这一阶段的拉曼光谱学研究的总结性工作是中国人做的,这个人就是著名的物理学家吴大猷。二战以后,拉曼光谱学领域没有什么进展,进入沉默阶段,直到1960年激光器的诞生。激光器作为拉曼光谱的光源,使得固体的拉曼光谱研究得以进行,拉曼光谱学领域的研究热度又开始上升。“固体拉曼光谱学研究需要有理论基础,这个理论基础就是中国物理学家黄昆在1952年出版的《晶格动力学理论》中打下的。”张树霖说,“第三个阶段是超晶格出现以来,固体拉曼光谱研究进入到纳米结构领域。我这次得奖主要是由于在纳米结构拉曼光谱学方面的研究,这说明在现阶段中国人也是做得非常好的。”  “底子很差”的北大学生  如今在国际拉曼光谱学领域取得了丰硕成果的张树霖,却坦言自己求学时期并不是“学霸”,反而是“底子很差”。  张树霖1964年进入北京大学物理系学习。“我在进北大之前的学历只是中等师范一年级,由于时代原因,后两年都没学就去参加工作了。能考上北大也是有点‘投机取巧’。”张树霖笑着说,“我工作时给一个小报写过社论《论又红又专》,结果高考语文作文题目恰好就是这个。那时候搞大炼钢铁,我想化学肯定要考大炼钢铁的化学反应,结果也猜对了。再加上当时对工作过的人有照顾,所以我就等于搭了扶梯爬墙进了北大。”  进入大学后,张树霖本以为能专心学习。结果由于以前有工作经历,第一年学校便让他去管理当时陆平校长直接关注的话剧队,白天有时没办法上课,晚上更是无法自习。第二年,由于当时北大要建设昌平校区,张树霖干脆被安排脱产去当基建组组长,带着一名教员和一名脱产学生,从调研、提设计要求到与工程师打交道都需要参与,整整一年时间不能学习。  张树霖记得很清楚,当时返回学校上课时,系里的意见是让他留一级,但他不愿意。“我要跟着原来的班级,这就必须把拉下的课自己补回来。”张树霖说,这需要比别人付出更多的努力。当时的外语是俄语,班级同学大多是中学就学了六年,但他一个字母都不会,往往只能熄灯后拿着手电筒在被窝里背单词。代数和三角也基本没学,他就趁着暑假补课。后来,与他同路回家的同学还打趣说:“老张的代数和三角是在火车上学的。”就这样,到毕业时,张树霖一门补考的课都没有,顺利按时毕业。  大学毕业后,张树霖留校做一个国家重大项目的行政秘书。该项目的学术负责人黄昆知道张树霖想做研究,便把他当作自己的研究生一样进行指导,让张树霖看相关领域的英文书,一两个星期就听他汇报一次。可是不到一个学期,因为北大进行社会主义教育运动,后来又有“文革”,张作霖的学习和工作又被打乱了,一直到“文革”结束后,他才开始得以安心做研究,直到现在。  “基础科学研究,不能吃苦是不行的”  1978年,各项研究工作渐渐开始重新启动,张树霖开始了拉曼光谱学的研究,那时用的激光拉曼光谱仪都是他自己组建的。  “‘文革’前我们曾经买过一台利用汞灯做光源的棱镜拉曼光谱仪,可因为‘文革’,这台仪器在仓库一躺就是10年,到1978年拿出来用的时候,它已经过时了,当时需要的是激光拉曼光谱仪。那时国家又没钱,怎么办呢?还好原来我参加过氦氖激光器的研制,我们就自己拼成了一台激光拉曼光谱仪。”张树霖说。  1985年起,张树霖开始集中于低维纳米结构的拉曼光谱学研究,并取得了丰硕的成果。比如,低维材料超晶格的光谱特征谱一共有五种,其中有两种是最难得到的,很多年都没有成果,最后由张树霖团队研究出来。另外,研究人员根据纳米结构的性质,已经对纳米结构材料在理论上推出很多性质,但张树霖发现了其中8个与理论上的规律不一致的反常性质,并对其进行了解释。他的一系列研究使低维纳米材料的结构被了解得更加深入和正确。  2000年后,张树霖成为国际拉曼光谱学大会国际执委会终身委员和2002—2004年的主席。2004年,以他为首的“若干低维材料的拉曼光谱学研究”获得了国家自然科学奖二等奖。2008年和2012年,张树霖先后出版了第一本中文和英文专著《拉曼光谱学与低维纳米半导体》和Raman Spectroscopy and its Application in Nanostructures。  基础研究的工作是辛苦而枯燥的,但自己的成果能打上中国的标签,这给了张树霖极大的动力。  1985年夏,张树霖曾赴美国伊利诺大学访问,在美国工作了一年半的时间。要回国时,美国方面挽留张树霖,被他拒绝了。张树霖当时在美国一个月的工资有2000美元,在国内只有650元人民币。但是张树霖认为在美国做出的成果是美国的,不是中国的,于是他认为他必须要回来。他回国一年后,美国的教授还给他写信,问他要多少工资能回来,他还是立即拒绝了。  “没有国家,就没有个人。”张树霖说,“上世纪90年代,我去法国巴黎卢浮宫,说明书里还没有中文。2002年再去,已经有中文说明书了。我原来到意大利开国际会议,外国专家问我是不是日本人,几年后再去意大利,旅馆的工作人员看到我就用中文跟我说‘您好’。不是我张树霖变厉害了,是中国强大了。”  在美国访问时,张树霖每天早早就到办公室,工作到晚上很晚才离开,周末也是一样,就是想充分利用美国先进的仪器和材料多做些工作和多积累经验。他临回国前,一位合作的美国教授对他说:“树霖,从你身上,我知道了中国为什么发展那么快。”  这样的工作习惯,张树霖一直保持到现在。如今,已经80岁的张树霖仍然每天早上六点半左右起床,骑自行车去办公室上班,除了吃饭、午休和必要的体育活动时间都在工作,直到晚上十点半以后才睡觉,一年365天,天天如此,没有周末,没有假期。只有在出差时,才找机会到处走走看看。张树霖说,“从事基础研究,目标必须是世界第一,努力做创新性工作。”因此 “基础科学研究,不吃苦是不行的。”
  • 多款进口婴幼儿产品质检不合格 强生、乐天“上榜”
    国家质检总局日前公布2013年10月进境食品化妆品不合格信息,其中有多款婴幼儿食品、婴幼儿洗护用品被通报不合格,强生、乐天等在中国妈妈中认知度较高的品牌也赫然名列其中。中经亲子提醒广大家长,给孩子选购商品时勿盲目迷信“进口”、“洋品牌”。  4品牌进口奶粉质检不合格  根据质检总局通报信息,今年10月,约19吨自澳大利亚、新西兰、韩国进口的奶粉抽检不合格。  澳大利亚BELLMAY'S ORGANIC PTY LTD生产的2款“贝拉米”有机奶粉,被检验出违规使用化学物质L-胱氨酸。具体为:3915千克的“贝拉米有机较大婴儿奶粉(阶段二)”和5940千克的“贝拉米有机幼儿奶粉(阶段三)”,进口商为南京茂生源科技有限公司。  新西兰NEW ZEALAND FOOD PACKING LIMITED生产的3款“育婴宝”奶粉,被检验出违规使用化学物单磷酸鸟苷。具体为:25.2千克的“育婴宝初生婴儿配方奶粉”、27千克的“育婴宝较大婴儿配方奶粉”和27千克的“育婴宝幼儿婴儿配方奶粉”,进口商为上海东展国际贸易有限公司。  韩国乐天食品(株)帕斯特工厂生产的“韩羊”、“美恩智”两品牌奶粉,被检验出能量含量不符合国家标准要求。具体为:2727千克的“韩羊婴儿配方山羊奶粉”、5274千克的“美恩智婴儿配方奶粉”,进口商为威海市民史乳业有限公司。  强生3款进口护肤品“上榜”  强生(中国)有限公司从新加坡进口的一款爽身粉、一款润肤油和一款婴儿润肤霜,在进境口岸检验不合格,实施销毁处理。问题产品的制造商为SYMRISE ASIAPACIFIC PTELTS。  质检总局对于不合格原因的描述是:货证不符。  我国对进口产品实施严格的检验检疫程序,报检单证上要标明产品的品类、数量、生产日期及保质期等信息,实际进口货物须与单证资料一致。如发现货证稍有不符,按规定就视为不合格。  问题产品未进入国内市场  此次公示不合格的进口产品中,与婴幼儿相关的产品还有:美国“自然牙医”牌儿童用防龋齿啫喱牙膏-浆果味,不合格原因为PH超标 荷兰Joannusmolen B.V.生产的3款“瑞贝恩”米粉,钙、水分和维生素B1含量不符合国家标准要求 台湾“鲜大王”昆布儿童酱油,氨基酸态氮不合格。  质检总局表示,问题产品是在入境口岸检验检疫机构实施检验检疫时发现的,都已依法做退货、销毁或改作他用处理。这些不合格批次的食品、化妆品未在国内市场销售。
  • 集美大学陈全胜教授团队食品顶刊综述: 基于纳米材料的光学传感器检测食品中苯并咪唑类杀菌剂的研究进展
    Introduction苯并咪唑类杀菌剂(BZD)是一类含有苯并咪唑环的内吸性杀菌剂。最常用的BZDs有苯菌灵、多菌灵(CBZ)、甲基硫菌灵(TPM)、噻菌灵(TBZ)、麦穗宁(FBZ)等。在现代农学中,BZDs广泛用于预防水果、蔬菜和其他作物的真菌病害,用于采前和采后处理;此外,它们还被用作广谱的驱虫药物,用于预防和治疗食源性动物体内寄生虫。因此,许多国家和国际权威机构都实施了严格的监管。 最近,基于纳米材料的光学技术,如比色、荧光和SERS技术,通过开发分析纳米技术在农药检测中的潜力,已经成为基于色谱技术一种替代方法。本文综述了近六年来基于纳米技术的光学传感器在水、食品和农产品中BDZ残留检测方面的研究进展。本研究特别强调了比色、荧光、SERS及其集成系统,为当前BZDs的检测现状提供了广泛的覆盖面。基于纳米材料的光学方法用于检测BDZ杀菌剂的示意图如图1所示。 图1 用各种光学方法检测BDZ的不同纳米材料及其综合方法的示意图 基于纳米材料的信号增强策略纳米材料在研究领域被广泛用于促进传感器的修饰。纳米材料由于其独特的性质,如表面修饰,生物相容性,表面等离子体共振,消光系数,催化活性等,可以提高不同传感器的检测效率。一般来说,信号增强的效果主要是因为来自大表面积的强吸附显示出优异的特异性,以及纳米材料的高电子转移速率,从而提高了不同传感器的传感效率。 基于纳米材料的光学传感器迄今为止,已经利用基于纳米材料的光学传感器构建了不同的BDZ传感技术。光学传感器在BDZ的现场检测方面具有很大的潜力和广泛的用途。图2是BDZ在基于纳米材料的光学传感器,特别是比色荧光和SERS及其集成系统的所有已发表论文的总结。图2 柱状图为基于纳米材料的比色(A)、荧光(B)和SERS(C)传感器检测BDZ杀菌剂的发展和发表论文情况比色传感器基于纳米材料的比色传感器因其对包括重金属、农药、真菌毒素、有毒细菌、生物标志物等在内的许多分析物的灵敏和选择性响应而受到了极大的关注。表面等离子体共振(SPR)是纳米材料的一个重要特征,由于纳米材料的聚集或分散,与分析物相互作用后,在可见光区域显示出明亮的颜色变化,并与分析物产生明显的线性或非线性关系。通常,有两种策略可用于制备基于比色的传感器:I)催化或结构变化引起的颜色变化;II)纳米粒子的形态转变或聚集。比色传感器中比色响应的方案如图3所示。表1是基于纳米材料的比色传感器检测食品中BDZ的研究结果。图3 比色传感器的比色响应表1 基于纳米材料的BDZ比色传感器荧光传感器荧光传感器的基本原理是荧光团或纳米粒子产生的光的发射,从激发态返回到基态。表2是基于纳米材料的荧光传感器检测食品中BDZ的研究结果。表2 基于纳米材料的BDZ荧光传感器基于非辐射能量转移的荧光传感器在检测食品和农产品中的有毒化学物质和致病菌方面引起了人们极大的研究兴趣。FRET是一种非辐射距离依赖的能量转移现象,作为一种独特、可靠、灵敏的分析技术被广泛应用于检测各种分析物。碳量子点或碳点是一种新型的发光碳纳米材料,可用于荧光分析法中的定量分析。如图4A所示,Wang课题组基于氮掺杂碳量子点和金纳米簇之间的FRET,通过两个线性响应开发了CBZ的"turnon"比率型荧光传感器,LOD分别为0.83和37.25 μmol/L。相反,考虑到上转换纳米颗粒的优势,有研究开发了一种上转换-二氧化锰发光共振能量转移生物传感器用于UCNPs对CBZ的灵敏检测,如图4B所示。图4 N-GQDs/AuNCs作为CBZ比率荧光开启传感器的示意图(A) CBZ荧光纳米传感器示意图(B) SERS传感器近年来,随着纳米技术的发展,获得了不同形态的纳米结构,它们被用作SERS活性基底,用于无标记和/或靶敏感检测各种分析物,包括农药残留水平。为了提高基于SERS的农药检测的准确度和精密度,研究人员不断致力于开发新型SERS基底、新型检测策略、原位检测系统等。表3总结了SERS技术在BDZ类杀菌剂检测和定量方面的研究进展。表3 BDZ用纳米材料SERS传感器 SERS活性基底的选择SERS活性基底的选择对SERS检测至关重要。为了制备用于BDZ的最佳SERS传感器,需要考虑三个关键点:i)SERS活性底物的拉曼信号增强能力,ii)SERS有源底物的均匀性和稳定性,iii)BDZ对SERS活性基质的亲和力。 SERS光谱的密度泛函理论(DFT)模拟在SERS信号中可以得到分子固有的拉曼信号,这可以通过DFT得到潜在的证实。理论拉曼信号借助高斯程序进行DFT分析,并给出合理的解释。然而,实验测得的拉曼和SERS信号与理论信号存在一定的差异,这可能与农药或基底的分子结构及其相互作用有关。因此,需要更多的研究来了解它们在实验上存在差异的确切原因。化学计量学对SERS传感器的影响化学计量学的关键优势在于能够从低质量的仪器数据中获得合理的检测结果,所得数据具有信号重叠性强、噪声水平高、分辨率低等特点。这种方法常应用于从光学(即比色、荧光、SERS等)、色谱、电化学和其他各种技术中获得的信号的定性和定量处理。有研究将竞争性自适应重加权采样-极限学习机(CARS-ELM)作为非线性化学计量学方法与SERS相结合,实现了苹果中TBZ浓度的快速测定;该方法在TBZ浓度为1、5、10 mg/L的蓄意污染苹果样品中的回收率为83.02%~93.54%;此外,通过PCA在P=0.05水平上的判别图确定了LOD(0.001 mg/L),如图5A所示。图5 利用SERS耦合CARS-ELM确定TBZ的方法示意图(A);SERS传感双杀菌剂界面自组装核壳二维Au@Ag纳米点阵列的制备示意图(B);便携式拉曼分析仪微滴捕获带(C);Ag-Au-IP6-Mil-101 (Fe)的制备示意图及TBZ的SERS测定(D)磁性纳米粒子(MNPs)对SERS传感器的影响磁性纳米粒子与贵金属纳米材料的结合在农药的SERS检测中开辟了新的途径,这归因于以下几个优点:MNPs的有序排列和良好调节的热点提供了完美的增强因子;磁性纳米粒子的磁性允许目标化合物从复杂基质中有效分离和富集;磁性纳米粒子的磁性赋予了SERS纳米复合基底可重复使用性;最后,磁性纳米粒子的生物相容性允许生物识别分子固定在其表面,提高了其对目标分子的特异性生物识别能力和与基质的分离能力。利用贵金属单、双金属SERS基底对BDZ进行无标记检测近年来,利用SERS技术实现痕量分子的无标记检测已成为原位应用的研究热点。如图5B所示,利用金核银壳纳米颗粒设计了一种二维纳米点阵列SERS基底,用于梨、苹果和橙汁中TBZ的可靠和可重复性测定,LOD为0.051 × 10-6。 基于氧化石墨烯(GO)的SERS传感器GO是一种单层碳材料,通过π-π堆积作用或静电作用对芳香分子具有突出的吸附能力;此外,由于电荷转移效应,它提高了拉曼信号,从而支持SERS检测。 硅基SERS传感器根据已发表的多篇文献,金属化硅由于具有大的表面积体积比可用于表面修饰、减少纳米材料之间的相互作用、独特的光学性质和易于制备等优点,已成为制备SERS基底的重要元素。基于聚二甲基硅氧烷(PDMS)的SERS传感器PDMS是柔性基底中备受研究者关注的一种聚合物凝胶,因其具有透明性、良好的拉伸强度、黏结性、无毒性和化学稳定性等优点。此外,它具有较低的拉曼截面,对拉曼信号的影响较小。 基于纸张和胶带的SERS传感器纤维素基纸模板具有三维结构、便携性、柔韧性、多孔性、非均相形貌、极小的SERS信号干扰等优点,是硅或玻璃晶片和多孔氧化铝模板的实际替代品。特别是,它可以通过毛细管作用吸收液体,使目标分析物在传感器纳米材料表面黏附和富集基于金属有机框架的SERS传感器。如图5C所示,通过在导电碳带上沉积Au纳米枝晶,生成了用于TBZSERS检测的创新型POCT装置"微液滴捕获带";作为一个自主的"微容器"用于吸附分析物。基于金属有机框架(MOFs)的SERS传感器MOFs的多孔结构是通过π-π相互作用、氢键或静电作用形成的,它们提供了一个大的比表面积来支持和稳定金属纳米结构,从而获得一种新型的SERS基底。将Au/Ag纳米结构固定到MOFs中作为一种高效的SERS基底近年来受到了广泛的关注。如图5D所示,开发了一种基于MOFs的SERS传感器(Ag-Au-IP6-Mil-101(Fe))检测果汁样品中的TBZ。 基于分子印迹聚合物(MIPs)的SERS传感器考虑到生物识别元件的局限性,MIP作为一种人工识别元件,具有与目标分子亲和力高、化学和机械稳定性好、价格低廉等优点,在检测、催化和固相萃取等领域具有广阔的应用前景;它通过具有酸性或碱性基团的单体聚合,在目标分子存在的情况下形成三维空腔,可以通过互补的形状、大小和官能团选择性地与目标分子结合。基于其他材料的SERS传感器受仿生材料的启发,将植物叶片组装到AuNPs上,产生电磁辐射热点,用于水中CBZ和TBZ的检测。有研究报道了一种用于检测水果样品中TBZ的模板生长磷烯基Au/Ag纳米复合材料SERS基底。另有研究报道了合成的聚氨酯胶束/纳米银簇用于不同果蔬表面TBZ的原位检测。集成传感器近年来,集成不同的技术来提高检测的选择性、准确性和精密度受到了广泛的关注。利用碳化钛MXene/Au-Ag纳米壳开发了一种双功能智能CBZ检测方法,如图6所示。通过电化学和SERS方法,该传感器在茶叶和大米中分别可以检测到低至0.002和0.01 μmol/L的CBZ(表4)。图6 Ti2C MXene/Au-Ag纳米杂化物用于CBZ的电化学和SERS检测表4 基于纳米材料的BDZ集成传感器Conclusion and Perspectives本文综述了基于纳米材料的检测策略,以实现对实际样品中BDZ的高效溯源。尽管这些基于纳米材料的光学及其集成传感器与传统方法相比具有一定的便利性,但在实际样品的检测中仍然存在一些挑战。在本研究中提到的BDZ中,苯菌灵和FBZ还没有被检测到。由于纳米材料与目标分析物结合的活性位点是有限的,因此关注简便和低成本的样品前处理过程是很重要的。也可以集中在芯片、纸张或带状传感器上,用于BDZ的现场检测,这将更有效地用于工业应用。——————————————————————————————————————— 陈全胜:集美大学海洋食品与生物工程学院教授,博士生导师,主要从事食品质量安全快速无损检测与智能化加工装备研发。近年来先后主持国家部省级项目20余项,出版学术英文学术著作1部,中文学术著作3部,以第一/通讯作者发表SCI论文150余篇(其中,IF10论文10余篇,ESI高被引论文15篇,ESI热点论文4篇),论文累计SCI他引6000余次,个人H指数43;累计授权发明专利50余件(含国际专利4件),成果先后获国家技术发明奖二等奖、江苏省科学技术奖一等奖和教育部自然科学奖二等奖等;先后获国家高层次人才、科技部中青年科技创新领军人才、中国高被引学者、ProSPER.Net-Scopus Young Scientist Award、中国青年科学之星和江苏省333中青年科技创新领军人才等国内外奖励和荣誉。为进一步促进动物源食品质量安全的发展,更好的保障人类身体健康和提高生活品质,仪器信息网于2023年11月15-17日举办“动物源性食品质量安全检测技术”主题网络研讨会。陈全胜老师也将在此次网络会中带来精彩报告!点击图片,免费参会
  • 奥地利Alicona公司Bojan Klasinc先生来京做技术培训
    2014年3月10日至14日,奥地利alicona公司技术工程师Bojan Klasinc先生来京为北京东方德菲仪器有限公司技术部和销售部做集中的产品技术培训。培训内容主要包括对自动变焦三维表面测量仪和全自动刀具测量仪的硬件培训和软件培训两个方面。 在硬件培训过程中,Bojan Klasinc先生详细讲解了SmartFlash?技术,并着重培训了仪器各零配件的组装、拆卸、维修和保养技术,尤其是对各技术要点进行了着重地讲解。并把在实际安装和维修过程中遇到的问题和积累的丰富经验与东方德菲的工程师进行了分享。这次培训不仅全面、及时、深入地把设备的理论知识与实践中遇到的难题相结合,还就产品的优势特点进行了细致的讲解和突出。这次培训全面地提高了北京东方德菲仪器有限公司售前售后技术人员的技术水平,为今后东方德菲公司更好地为客户服务提供了更加坚实的基础。 在北京东方德菲仪器有限公司与奥地利Alicona公司合作的接近六年的时间里,alicona公司每年都会安排技术专家来京进行深入地技术交流和培训,东方德菲公司也会派遣技术人员赴厂家进行学习和培训。我们坚信我们的每分努力都会得到客户的肯定和认可。东方德菲的专业工程始终致力于为国内客户介绍世界了最先进的仪器,以快捷的方式为客户提供专业的售前和售后服务。
  • 质检总局:进口新西兰婴儿奶粉检出化学物质
    "统一"泡面超过保质期,"强生"爽身粉、润肤油、婴儿润肤霜货证不符,新西兰育婴宝初生婴儿奶粉违规使用化学物质&hellip &hellip 国家质检总局网站昨日公布"10月进境不合格食品、化妆品信息",多款知名企业及品牌产品上榜。这些不合格批次产品已退货或销毁,未在国内市场销售。  新西兰3批次育婴宝初生婴儿、较大婴儿、幼儿婴儿配方奶粉,被发现违规使用化学物质5' 单磷酸肌苷和5' 单磷酸鸟苷。澳大利亚的贝拉米有机较大婴儿奶粉(阶段二)、贝拉米有机幼儿奶粉(阶段三)共9855千克,违规使用化学物质L-胱氨酸。韩国乐天食品(株)帕斯特工厂生产的韩羊婴儿配方山羊奶粉、美恩智婴儿配方奶粉,共计8001千克,检出"能量含量不符合国家标准要求".此外,还有一批次1970千克的荷兰瑞贝恩婴儿米粉,检出钙、水分和维生素B1含量不符合国家标准要求。   检测发现,台湾统一企业股份有限公司的统一米粉、统一泡面,共8批次,全部超过保质期。维力食品工业股份有限公司的张君雅小妹妹捏碎面,未获检疫准入。  韩国希杰狮王(株)多特洁丽康牙膏,细菌总数超标。从美国进口的自然牙医牌儿童用防龋齿啫喱牙膏-浆果味,PH值超标。强生(中国)有限公司从新加坡进口的爽身粉、婴儿润肤霜、润肤油,货证不符。丝芙兰(上海)化妆品销售有限公司从意大利歌丽诗化妆品有限公司进口的2351千克歌丽诗海盐塑身霜,铅超标。  新西兰政府公布"恒天然"调查报告  针对今年8月曝出的恒天然集团浓缩乳清蛋白受污染事件,昨天,新西兰政府公布了第一阶段的政府调查报告,对乳品等食品监管体系提出29项改进建议。新西兰官员当天表示,将向新兴出口市场增派贸易专员,其中将额外派遣4名贸易专员常驻中国。  报告承认,新西兰各级监管部门缺乏具有乳品加工和监管专长的人才,并在包括乳品业在内的食品安全研究方面投入不足。报告建议政府提升对乳品业产品和原料追溯的能力 推行更加标准化的召回制度 修改婴幼儿配方奶粉的监管法规。
  • 国家质检总局14个月检出34批次270吨问题洋奶粉
    据《法制晚报》报道,国家质检总局上周最新公布的一批入境不合格食品通报名单中,新西兰“奥兰超级金装婴儿配方奶粉”共26吨因碘含量不符合国家标准要求而被退货。  国家质检总局每月都会公布入境不合格食品通报名单。记者统计了14个月以来的通报名单,发现共有34批次超过270吨不合格进口奶粉被销毁或退货,其中四分之三为婴幼儿奶粉。  34批次中,超过一半来自澳大利亚和新西兰。所有不合格洋奶粉中,除了亨氏、德国涉及的两个品牌、澳大利亚的个别品牌外,其余均不出名。  专家称,三鹿奶粉三聚氰胺事件发生后,洋奶粉大量进入中国,有的品牌找当地企业代工,专供中国市场。  34批次问题洋奶粉  澳大利亚新西兰最多  据记者统计,14个月共有34批次奶粉在入境口岸被检验检疫时发现存在问题,不合格进口奶粉的总重量超过270吨。其中,界面(厦门)蛋白质技术有限公司从美国进口的一款脱脂奶粉重量达100吨,因亚硝酸盐超标被退货。  在通报公布的不合格进口奶粉批次中,26批次为婴幼儿奶粉,占总批次的76.47%。  除从德国进口的牛兰德较大婴儿配方奶粉未公布重量以外,其余25批次不合格进口婴幼儿奶粉的总重量为71.135吨。  统计发现,34批次不合格奶粉分别进口自澳大利亚、新西兰、德国、美国等8个国家/地区的20家制造商。其中,来自澳大利亚和新西兰的最多,接近所有批次的六成,分别有10批次。  广州安世乳业从澳大利亚进口的一款速溶全脂奶粉,分别因违规使用化学物质大豆磷脂、标签不合格,在今年年初被质监部门两次退货。  据了解,已公布的不合格批次进口奶粉是在入境口岸检验检疫机构实施检验检疫时发现存在问题的,质监部门已依法做退货、销毁处理 这些不合格批次的奶粉未在国内市场销售。  除亨氏等个别品牌外  大多公司不知名  北京东方艾格咨询公司乳业分析师陈连芳也告诉记者,这些洋奶粉中,除了知名的亨氏和德国涉及的两个品牌(为有近80年历史的老企业)外,澳大利亚贝拉米有机控股有限公司和达能旗下的candia也算是小有名气。其余品牌的背景并不显赫,其中大多公司并不知名。  对于进口自澳大利亚、新西兰的不合格奶粉品牌,乳业专家王丁棉表示,贝拉米、巴兰坦在当地不是著名的品牌。  留学澳大利亚、曾经在上海中欧国际工商学院(微博)工作的周励女士说,她几年前留学澳大利亚期间没听说过澳大利亚有那么多婴幼儿品牌奶粉 ,反倒是三鹿奶粉出事后,冒出来那么多“被著名”的奶粉。  而在美国,食品和药物管理局(FDA)规定所有美国生产的奶粉营养价值要一样,不过制造商拥有独特的配方。其中,美赞臣、雅培、雀巢三大品牌占据美国奶粉市场的90%。  美国界面蛋白质技术有限公司的两批奶粉被检出亚硝酸盐和菌落总数超标,记者登录其官方网站,发现该公司成立于2003年,总部位于美国芝加哥。  “我有三个孩子,从来没有喝过界面蛋白质公司的奶粉,都没听说过。”当问到美国界面蛋白质技术有限公司的脱脂奶粉时,波士顿一名母亲Tim在接受记者采访时称,美国孩子们通常喝鲜奶,偶尔吃奶粉也是偏向于惠氏等知名品牌。  波士顿大学的一些学生也告诉记者说,从未听说过这家公司。在美国比较畅销的奶粉还是雅培、惠氏、美赞臣等等。  三聚氰胺事件后  洋奶粉品牌骤增  不少是贴牌生产,专供中国市场  “国内婴幼儿奶粉市场太乱了,上百个品牌。” 北京东方艾格咨询公司乳业分析师陈连芳接受记者采访时说,一般情况下,一个国家也就几个品牌的婴幼儿奶粉。而在中国包括网购在内,洋品牌就有上百个。“这在国外简直不可思议。”他说。  目前,惠氏、美赞臣、雅培、雀巢、多美滋等5大洋奶粉在国内奶粉市场份额约为50.1%。而让洋奶粉大举进入中国市场的时间就是2008年。  资料显示,三鹿奶粉三聚氰胺事件发生后,国产奶粉的市场份额从半壁江山迅速下降到20%~30%,外资品牌的市场份额猛增至70%~80%,销售五强(多美滋、伊利、美赞臣、贝因美(21.34,0.62,2.99%)和惠氏)中,洋品牌占三席。  据不完全统计,在“三聚氰胺”事件之前,只有约五六家国内企业在澳大利亚、新西兰等地注册奶粉品牌并进行贴牌生产,而在“三聚氰胺”事件之后,这个数字上升到20多个。“据了解,还有70多家企业正在排队申请商标注册。”乳品专家王丁棉表示,这些企业的背后多数是中国人在操控。  “三四年前新西兰的奶粉品牌只有五六家,而目前新西兰的奶粉品牌猛增至20余家,新注册的奶粉品牌大多找当地企业代工,专供中国市场。”王丁棉告诉记者。  部分洋奶粉入境前被检出不合格  新西兰10批次(奶粉名称后为生产商)  ●好健康婴幼童牛初乳奶粉,  Good Health Products Limited,标签不合格  ●羊奶粉(6个月以下婴儿配方奶粉) ,  Dairy Goat Co-operativ(N.Z.) Ltd,标签不合格  ●Newturn Growing up配方奶粉,  新西兰南太平洋(5.97,0.04,0.67%)国际生物和化学公司,检出阪崎肠杆菌  ●可益多幼儿/婴儿/较大婴儿配方奶粉 ,  Carrickmore Limited,标签均不合格  ●佳顿可儿金装婴幼儿配方奶粉1/2/3阶段  SUTTON GROUP LTD,硒、碘、乳糖含量/硒含量/硒含量不符合要求  ●奥兰超级金装婴儿配方奶粉1段、2段、3段、1段(200克)  新西兰善腾有限公司,碘含量不符合要求  澳大利亚10批次  ●贝拉米有机婴儿奶粉(阶段一/三)  Bellamy’s Organic Pty LTD,硒含量不符合要求  ●速溶全脂/脱脂奶粉  LIAN AGRI-FOODS IMPORT&CO PTY LTD,  违规使用化学物质大豆磷脂/标签不合格  ●酸奶粉  LIAN AGRI-FOODS IMPORT&CO PTY LTD,  未能提供官方许可文件  ●脱脂奶粉  BURRA FOODS PTY LTD,蛋白质不符合要求  ●幼儿配方奶粉(第三阶段)/较大婴儿配方奶粉(第二阶段)  MILK POWER SOLUTIONS PTY LTD,标签不合格  ●婴儿配方奶粉  MILK POWER SOLUTIONS PTY LTD,泛酸含量不符合要求  ●亨氏婴儿配方奶粉  H.J.Heinz company Australia Ltd,维生素B2超标泛酸未达标准  德国6批次  ●泓乐较大婴儿配方羊奶粉/泓乐婴儿配方奶粉1段/2段/3段  (其中三段两批)  HOLLE BABAY FOOD GMBH,5批次均为标签不合格  ●牛兰德较大婴儿配方奶粉  TOPFER GMBH,蛋白质含量不符合要求  法国2批次  肯迪雅婴儿、较大婴儿配方奶粉,CANDIA,乳糖、维生素D、硒含量不符合要求/蛋白质、硒含量不符合要求  新加坡2批次  优萌配方奶粉一/二阶段OMNI NUTRITION PTE LTD,钠、钾超标/蛋白质含量不符合要求  美国2批次  脱脂奶粉,美国界面蛋白质技术有限公司,亚硝酸盐超标/菌落总数超标
  • 454和Ion Torrent创始人将颠覆医学成像产业
    乔纳森&bull 罗森伯格(Jonathan Rothberg)  价格低廉的便携式高质量超声波设备可以使医生最常用的成像技术为更多人所用。  企业家乔纳森&bull 罗森伯格(Jonathan Rothberg)正在着手研究开发一款新的扫描仪,只有苹果手机大小,却能够用3D图像技术栩栩如生地扫描出人体内部构造。  罗森伯格表示,他已经筹措到1亿美元的融资来打造一个新的医学成像设备,在未来这个设备几乎可能和听诊器一样便宜,而且还可以使医生们的问诊更加有效率。根据专利文献,这项技术依赖于一种新型超声波芯片,最终可能通过它来用热力来摧毁癌细胞,或者向大脑细胞传送信息。  罗森伯格很善于将半导体技术与生物技术相结合。他先后创办又出售了两家DNA测序公司,454和Ion Torrent Systems,从而收获5亿美元。这笔利润足以让这个不讲究穿着的富翁开著名为Gene Machine 的游艇在大海里遨游以及研究一些高深的兴趣爱好,例如对数学天才的基因进行测序。  目前,成像系统由Butterfly Network进行开发,这是一家创办了三年的公司,也是少数几个极具优势的公司之一,罗森伯格认为它将来可以脱离4Combinator独立融资,4Combinator是罗森伯格创立的孵化器,用于创建和投资将医学传感器与人工智能科学(称为深度学习)相结合的公司。  罗森伯格并没有透露更多关于Butterfly公司当前研发的设备的具体工作原理,甚至连设备的外观也被严格保密。&ldquo 产品的所有细节我们会在产品上市的时候一并公布,也就是18个月之后,&rdquo 他说。但是罗森伯格保证这款设备一定会尽可能小巧,价格为几百美元,可与手机连接,并且可以诊断乳腺癌或胎儿成像。  根据Butterfly在一份专利申请报告中的描述,它旨在开发一款简洁且多功能的新型超声波扫描仪,可以创建实时三维立体图像。把仪器放到用户腰部,就可以像透过玻璃窗一样观察腹腔内部结构。  Butterfly Network向专利局提交的小型3D超声波成像装置的概念图。  有了由罗森伯格和包括斯坦福大学和德国Aeris Capital在内的投资者提供的大量资金,Butterfly将全部精力放在新兴技术领域&mdash &mdash 将超声波发射器连同电路和处理器一起嵌入半导体晶片上。这样的设备被称为&ldquo 电容器微超声波转换器&rdquo ,简称CMUT。  目前,大多数超声波检测仪都是使用小型压电晶体或者陶瓷来发射和接收声波。但是连接这些零部件需要特别严密,然后再通过电缆连接到一个单独的盒子处理信号。如果有技术能将超声波元件直接集成到计算机的芯片上,那么就可以大批量地生产这样的装置,并且可以与软件结合更加容易地生成精确的3D图像。  &ldquo 人们一直在设想这样的产品,只是怎样实现并且投入到商业应用一直是一个难题。&rdquo   在诊疗过程中,医生使用最多的超声波,例如检查孕妇肚子里有胎儿,找出软组织例如肝脏中的肿瘤,还可以用声波使细胞温度升高来治疗前列腺癌。  超声波微芯片的想法可以追溯至1994年,斯坦福大学教授布图鲁斯&bull 胡里-阿古柏(Butrus Khuri-Yakub)(罗森伯格公司的顾问)制出了第一个超声波微芯片,虽然包括通用和菲利浦在内的公司用了十年的时间想使之商业化,但是由于功能不稳定和制造困难,最后都失败了。  &ldquo 人们一直在设想这样的产品,只是怎样实现并且投入到商业应用一直是一个难题,&rdquo 理查德&bull 普兹贝拉(Richard Przybyla)说道,他是加利福尼亚伯克利Chirp Microsystems 公司电路设计主管,这家公司正在开发一种可让计算机识别人类姿势的超声波系统。&ldquo 也许大量的投资和一个专业的团队是实现人们一直以来的设想的关键。&rdquo   罗森伯格对超声波技术产生兴趣完全是因为他的大女儿,她现有已是一名大学生了,她患有结节状硬化症,这种疾病会导致癫痫的发作以及引发肾脏恶性囊肿的生成。因此,在2011年,罗森伯格赞助担保了一项在辛辛那提进行的实验,研究是否可以采用高强度的超声波脉冲加热破坏肾脏肿瘤。  这项研究后来启发了罗森伯格,他看到研究中的整个设备包括一个观察肿瘤的核磁共振仪,以及一个加热破坏肿瘤的超声波探头。这套设备不仅昂贵且效率低下,就像&ldquo 一台激光打印机连续工作8天,然后打印出来的画面就你是小孩的蜡笔画。&rdquo 他希望开发出一款便宜、快速、精确的设备来取代这个价值600万美元的笨重机器。  罗森伯格声称,他有Butterfly技术的&ldquo 秘密武器&rdquo ,但他不会公布出来。但他透露,这个秘密武器具有智能设备的功能,其电路设计可以解决CMUT技术所面临的物理局限性和制造问题。  Butterfly Network的联合创始人内华达&bull 桑奇兹(Nevada Sá nchez)曾帮助天文学家设计了一种成本非常低的射电望远镜,它的信号处理方式就是蝴蝶网络(butterfly network),这就是这个公司名字的由来。格雷格&bull 哈尔瓦特(Greg Charvat)也是Butterfly的合作伙伴,他曾在麻省理工学院林肯实验室开发了一种即使隔着厚厚的墙也能看到人体内部器官的雷达。  4Combinator的总部坐落在康涅狄格的吉尔福德,哈尔瓦特和桑奇兹向前来参观的人们展示了用原型芯片拍摄的一副一枚一分硬币照片,你可清楚地看见硬币上的字母和数字。哈尔瓦特解释到:&ldquo 随着芯片制造产业的发展和雷达技术的创新,我们可以更大胆地想象未来,把分辨率从毫米精确到微米甚至更小。&rdquo   超声波的工作原理是发出声音和捕获回音。超声波还可以生成一束能量集中的声波,集成了超声波芯片的设备最终可以用来治疗肿瘤。再小一点的设备可以用来给大脑传送信息(最新的发现表明神经元可以被超声波激活。)  &ldquo 我认为,它能帮助人们更快速地辨识疾病,尤其在时间紧迫的时候,这项技术可以使医生事半功倍。&rdquo   罗森伯格说,他的首要目标是降低成像系统的市场价格,即使是最贫穷地区的人们也可以用上这种设备。他表示,这种设备的关键在于软件,包括人工智能研究者们开发的技术,通过提取大量图像和关键特征来实现自动诊断。  &ldquo 我们希望这个扫描仪能够像iPhone的&lsquo 全景拍照&rsquo 功能一样工作,&rdquo 罗森伯格说,他指的是一种智能手机功能,可以让拍摄者移动拍摄全景,自动合成一幅图像。罗森伯格表示,除了能够识别目标(身体器官,例如胎儿)和帮助使用者找到特定的器官之外,该仪器还能够结合相关的软件初步诊断病情。  &ldquo 当我们有成千上万的照片做参考依据时,我认为,人们就可以更快速地辨识疾病。尤其在时间紧迫的时候,这项技术可以使医生事半功倍,&rdquo 罗森伯格说,&ldquo 我有信心这项技术必能实现。&rdquo   罗森伯格说,他的孵化器除Butterfly外已经创建三家公司,他给予每家公司500万美金至2000万美金的基础资金。其中包括研究结节性硬化症治疗的生物公司Lam Therapeutics 尚未公布开发何种技术的初创公司Hyperfine Research 以及一家未命名的公司。
  • 2014新药研发回眸:国企非生物制药创新主力
    国家&ldquo 十一五&rdquo 和&ldquo 十二五&rdquo 计划中,在促进生物产业加快发展的若干政策的推动下,创新发展的举国行动,投入160多亿元,确立了生物制药行业的战略性地位,提出较为具体的生物制药行业发展战略。从长期发展来看,中国生物医药行业迎来发展机遇。  成绩喜人  在国家重大创新专项的支持下,2014年我国新药发展形势看好。  2014年,国家&ldquo 重大新药创制专项&rdquo 项目,由江苏豪森自主研发的吗啉硝唑,具有抗菌活性强、耐受性好、安全性高等特点,也是中国食品药品监督管理总局(CFDA)批准上市的我国首个拥有自主知识产权的新一代1.1类(NME)硝基咪唑类抗菌药 江苏恒瑞自主研发的甲磺酸阿帕替尼片以1.1类新药申报,其原料药由江苏盛迪医药公司获得 糖尿病新获批药品和二肽基肽酶Ⅳ(DDP-4)相关的是诺华的二甲双胍维格列汀片和二甲双胍维格列汀片,于2014年12月最新上市。  消化系统用药中,江苏奥赛康药业股份有限公司的注射用雷贝拉唑钠抢于2014年12月获批 深圳微芯生物科技有限责任公司的1.1新药西达本胺片最受关注,据称是我国首个获美国FDA核准在美国进行临床研究的中国化学原创新药,已完成美国I期临床试验研究及生物制药13件生产批文。  据不完全统计,临床批件中1.1类化学药品有68件、生物制品有102件,其中治疗用生物制品70件,预防用生物制品32件。值得注意的是,注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体&mdash 抗体融合蛋白,注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体、重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液、重组人&mdash 鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液2、人源化抗人TNF&alpha 单克隆抗体注射液和注射用重组人源化抗肿瘤坏死因子&alpha 单克隆抗体也获批临床。经过一定时间临床研究后,可能有的能成为上市新药。  2014年,我国共有56家企业进入了化药1.1类新药的报批,而生物药企业也有24家进入了新药的报批,业绩高于2013年。为缓解新药审评排队压力,利用CFDA开辟了优先审评通道,去年年末有10个化学药物和11个生物药获准进入相应审评程序。其中令人印象深刻的是全人源抗肿瘤单抗已经获批临床,针对H7N9禽流感病毒的特效生物药&ldquo 重组人源化抗H7N9单克隆抗体注射液&rdquo ,为全球首创的特效靶向药,填补全球空白,目前该产品已申请临床。  这些业绩与国内政策和市场需求的推动有关,政策激发企业的研发投入更大胆 也与创新人才成长和引进有关,一些有经验的医药海归人才回国创业 还有积极的新药投资热情,提升未来医药创新市场发展,使之成为创新热点。  2008~2014年,国内企业申报了数千个产品。如按每个申报产品投入1000万元计算,估计达到600多亿元以上,加上国家投入的160亿元,总计会达到800亿元。  国际合作意识增强  从2014年报道的统计看,几乎月月都有技术转让与合作,中国开始发力参与国际竞争。由于我国药品审批严重滞后,越成熟的项目代价越高,有多个新药苗头被跨国企业高价收购或买断,所以在尝试新药合作开发的早期实践中,应该偏重于早期研发项目。使得一些有前途的、得到国家创新支持的新品被国外企业收购,或到欧美申报新药。  从2014年已经披露的合作数据看,大部分项目是中国生物医药企业与欧美中小企业签约合作的项目,在一定程度上反映出中国企业创新活力正在增长。在中国自主研发取得实质性进展和获得足够积累之后,未来会有更多的中国新药通过与外方合作,借船出海走向世界。中国企业在这方面的进步很快,自信心在增加,是中国医药企业实力和底气上升。以后会有更多中外合作项目在国内外生根开花结果。  有的企业能因势利导地在国际合作中发挥自身优势。如华海药业公司利用制剂研发优势,成为我国化学药物制剂走向世界的典范。产品通过美国FDA的GMP认证而进入美国、欧盟、澳洲市场。2013年第四次零缺陷通过美国cGMP认证,2009年抗癌制剂苯那普利片进入美国,成为首家制剂输出企业。2013年首个拉莫三嗪缓释制剂在美国上市,并占有美国40%的市场份额。企业在美国建立研发基地对推进产品FDA注册起到积极作用。该企业为中国制剂产品走向世界、缩短国际差距做了榜样。  江苏恒瑞2014年上半年营业收入35.10亿元,企业的业绩是喜人的,其研发投入2014年上半年公司共投入2.64亿元,约占其收入的8%、其利润的35%,远远高于国内企业的平均水平。如今恒瑞已成为国内一流制药企业,多个产品获得在欧美上市。  问题犹存  从国际上来看,生物医药发展迅猛。近年来,我国涌现出一批生物制药公司,生物产品注册也形成高潮。  尽管我国生物医药产品多,但目前正在申报注册的产品主要以化学仿制为主,生物创新产品少,生物类似物正在起步。  当前,生物医药发展主要问题是研发力量不足、前沿性研发不够、低水平重复生产且相互削价、自主创新科技成果转化率低、小企业众多缺乏市场竞争力、国有医药大企业创新乏力、研发和审批体制机制不适应,评价、定价和市场准入等方面没有形成科学体系,难以满足生物制药大规模产业化。积压品种过万件等待CFDA审批,使部分优秀品种失去开发上市的机会,既影响医疗新药可及性,又浪费企业资金和影响企业研发的积极性。  全球生物医药发展速度远超小分子药物,但引领医药制药行业的仍然是小分子药物。我国是仿制药大国,新一波生物类似物发展大潮来临激发了本土研发型企业的积极性。  相比化合药物等传统医药领域,中国在生物医药领域的基础研究并非落后,具有赶超欧美发达国家的基础,这也是该领域被纳入我国战略性新型产业体系的原因之一。  要承受创新失败的风险  在制药行业有一个公认的事实,新药的研究与开发有三大特性:耗资大、周期长、风险高。缩短研发周期成为制药企业控制成本和减少失败风险的关键。在新药开发过程中,医药企业需要提高研发质量和把握成功的每一个战略性的决策能力。  从转化医学的角度,新药研发的第一期转化是肯定候选化合物的可开发性,根据临床前基础研究,证明一种治疗方法、技术或药物在随机试验中的有效性和安全性 第二期转化是肯定候选化合物的成药性,基于一期研究的有效性和安全性研究能够应用到临床实践 第三期转化是肯定研究中新药的产业可持续性,基于II-IV期研究的有效性和价值有效性,使之成为可持续的解决健康需求问题。在三期转化研究,把握安全、有效、质量可控性和产业化可行性是关键。  2013年以来,中国医药民营企业敢于投资更为早期的创新研发药项目,在新药开发的合作模式上尽量与国际接轨。  而担当民生医药责任的国有企业在我国创新研发中并不是主力。国家&ldquo 十一五&rdquo 和&ldquo 十二五&rdquo 计划投入160多亿元用于创新发展,但在举国行动中国有企业的创新主力军地位不明显。作者:刘昌孝
  • 同方威视助力合肥海关查获一类管制精神药三唑仑
    2019年7月,合肥海关驻邮局监管现场在邮件中查获了上百颗夹藏在饼干中的管制药品三唑仑。这是一件从日本寄往滁州申报品名为“维生素”的邮件,经过同方威视X光机扫描时,工作人员发现包裹中疑似夹藏可疑物,现场拆包发现饼干里夹藏了10板胶囊药品,立即使用同方威视的手持拉曼光谱仪进行检测,设备报警提示该药是管制药品三唑仑。工作人员迅速将疑似三唑仑的药片送实验室验证,经实验室送检,证实该药品确为三唑仑。现场查获的走私管制药三唑仑属于一类精神药品,是Ⅳ类管制药品,具有强烈的麻醉效果。就化学本质来说,三唑仑为苯二氮卓类药物,由含氮杂原子、六元环和七元环骈合而成,具有抗惊厥、抗癫痫、抗焦虑、镇静催眠等作用,俗称“特效迷魂药”、“高效蒙汗药”、“迷奸药”。根据最高人民法院2016年出台的司法解释《关于审理毒品犯罪案件适用法律若干问题的解释》规定,如果走私、贩卖、运输、制造、非法持有三唑仑达到一定数量,则涉嫌走私、贩卖、运输、制造毒品罪或非法持有毒品罪。因为三唑仑的安眠镇静效果比普通安眠药强30-50倍,能在20min内令人快速沉睡,常被不法分子利用,国内曾发生过多起用该类药物迷奸犯罪的案件。无论是几年前导致几十名女性受害的台湾迷奸事件,还是18年新京报曝光的网络迷奸药产销链条,三唑仑都是涉案药物的主要成分之一。如果这批走私毒品进入国内地下市场,将造成极其恶劣的影响。本次合肥海关采用同方威视的X光机及拉曼光谱技术对发现的可疑物进行现场快速准确筛查,有效打击了毒品走私,切实保护了人民群众的健康安全,也对犯罪分子起到极强的警示作用!同方威视作为全球领先的安全检查解决方案供应商,今后也将继续全力协助海关打击毒品走私!【延伸阅读】同方威视中标海关总署178台手持式监管物项识别仪采购项目同方威视加大对芬太尼查验技术的研发投入同方威视拉曼光谱技术荣获第二十届中国专利优秀奖
  • FBIF2019食品饮料创新论坛召开,全球百强食品高管共话开放式创新!
    p style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/0eb6770b-1064-4e88-83eb-59ebb217b7a0.jpg" title="640-7.jpeg" alt="640-7.jpeg"//pp  由Simba Events倾力打造的FBIF2019食品饮料创新论坛于2019年4月23日在杭州国际博览中心正式召开,本届论坛以“启动开放式创新,重获增长势能”为主题,聚焦食品行业的新业态。120+位全球演讲嘉宾,来自雀巢、可口可乐、百事、亿滋、农夫山泉、伊利、蒙牛等700+企业的4000+决策者,共话最前沿的行业趋势。来自英国、新加坡以及国内的100+家媒体齐聚FBIF2019盛会,以多样的新闻视角向世界传播全球食品饮料行业趋势及大咖观点。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/74a265fa-b7c0-45eb-ae6b-aaa172bd19e2.jpg" title="640-8.jpeg" alt="640-8.jpeg"//pp style="text-align: center "/pp/pp style="text-align: center "Simba Events创始人兼CEO贝拉致欢迎辞 /pp  论坛首日的全体大会,在论坛主办方Simba Events创始人兼CEO贝拉致欢迎辞后,正式拉开帷幕。贝拉讲述了FBIF在2014-2019年除了关注自身成长,同时也在持续观察全球食品饮料行业动态,发现越来越多小而美公司展现出强大的产品力,并引起了全球食品行业百强企业的关注。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/5e182bc0-bed9-44ee-be77-0dc0e786b06a.jpg" title="640-9.jpeg" alt="640-9.jpeg"/ /pp/pp style="text-align: center "荷兰农业食品支柱产业联盟主席兼荷兰瓦赫宁根大学及研究中心前校长Aalt Dijkhuizen/pp大会主席荷兰农业食品支柱产业联盟主席兼荷兰瓦赫宁根大学及研究中心前校长Aalt Dijkhuizen致辞,在中国食品饮料市场,我们可以看到新中产不断崛起、千禧一代消费力强势登场、健康老龄化需求日增、个性化逐渐加深……面对瞬息万变的消费趋势,企业需要以更加开放的姿态迎接变化。/pp  istrong01/strong/i/ppistrong  延续2018:中国品牌国际化思考/strong/i/pp  在去年的FBIF食品饮料创新论坛上,我们讨论了中国品牌国际化,今年我们将以这个话题作为开篇,延续去年的思考,开启新一年的征程。何谓全球化企业?本土企业国际化进程中有哪些挑战?品牌文化意识如何建立与强化?在Aalt Dijkhuizen的主持下,来自熙可集团、农夫山泉、雀巢-银鹭食品、澳优乳业的嘉宾展开了讨论。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/5a879c36-e2cb-49d6-b773-1f8d9d5bf333.jpg" title="640-10.jpeg" alt="640-10.jpeg"//pp/pp style="text-align: center "左一:熙可集团首席执行官兼荷兰中心联合创始人朱演铭/pp style="text-align: center "左二:农夫山泉股份有限公司董事会秘书周力博士/pp style="text-align: center "中间:荷兰农业食品支柱产业联盟主席Aalt Dijkhuizen/pp style="text-align: center "右一:雀巢-银鹭食品总裁兼首席执行官崔伍迪/pp style="text-align: center "右二:澳优乳业中国区副总裁兼海普诺凯生物科技有限公司CEO刘育标/pp  熙可集团首席执行官兼荷兰中心联合创始人朱演铭认为:“本土企业国际化最大的挑战是耐性,去等待那些不可预见的问题。” 农夫山泉股份有限公司董事会秘书周力博士强调了文化的重要性,中国食品饮料企业的制造能力已经很强,需要让文化发挥更大的影响力。/pp  澳优乳业中国区副总裁兼海普诺凯生物科技有限公司CEO刘育标以澳优乳业15年的国际化进程为例,总结出企业国际化不仅需要诚信和经验,还需要尊重文化和规则,并不断加深对文化、消费者以及政府职能规则的理解。/pp  雀巢-银鹭食品总裁兼首席执行官崔伍迪从另一个角度提出了思考,其实中国食品饮料市场非常庞大,甚至要比很多跨国的机会更大,并且变化速度极快,国际化、全球化的企业也在中国发展业务、寻找机会。/pp  在随后的现场嘉宾提问中,对于“中国企业在收购、投资海外公司的方式和策略是什么?”, 周力博士认为企业首先需要考虑的是该海外公司能否带来有吸引力的利益,例如专有技术、技能、品牌等,其次需要与文化、法律等挑战相平衡。/pp  istrong02/strong/i/ppistrong  2019趋势解读:消费& 营销/strong/i/pp  论坛上,利乐全球市场信息调研总监Gisele Gurgel为我们解读了2019全球消费趋势。“今天,此刻,您所经历的将是您未来人生中节奏最慢的变化。” Gisele Gurgel为我们构想了食品饮料行业的未来场景:送货上门、小型社区商店将逐渐取代大中型超市,个性化定制将成为制造常态,品牌不断分化,可持续食品和包装在世界各地普遍成为新规则……/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/a7a7cb38-2d48-4e01-b4af-dbfbed2b59f0.jpg" title="640-11.jpeg" alt="640-11.jpeg"/ /pp/pp style="text-align: center "利乐全球市场信息调研总监Gisele Gurgel/pp  未来的消费者将对360度健康、可持续选择、当下便利与个性化体验更感兴趣,在此趋势下,能够带来明显好处的、具有明确目标的、给消费者带来便利生活的、提供定制化营养需求的产品更有机会获得成功。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/659e9fab-d3f6-48f2-bf70-75009628ec66.jpg" title="640-12.jpeg" alt="640-12.jpeg"/ /pp/pp style="text-align: center "腾讯广告客户总经理栾娜/pp  相应的,品牌营销方案也需要进行升级创新。腾讯广告客户总经理栾娜发表了题为“破风而立· 从营到销-全球食品饮料版图里的中国智慧蹊径”的演讲。新业态下的品效协同、品效联动是所有广告从业者、品牌商都需要考虑的问题,消费者的数字化、零售全程参与营销、实体行业品牌入驻线上,都将为中国市场的品牌营销带来更有效的沟通方案。/pp istrong 03/strong/i/ppistrong  食品大企业转型:开放式创新/strong/i/pp  面对极速变化的市场和经营环境,国内外很多食品巨头通过引入外部合作进行联合创新,或是强强联合,或是大企业与初创企业互补。在Aalt Dijkhuizen主持的小组讨论中,来自通用磨坊和百事的嘉宾以“迎接开放式创新,助力新增长”为题,分享包装食品大企业的创新经验。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/25f33b82-c521-4f53-b04a-71d2e88ebb86.jpg" title="640-13.jpeg" alt="640-13.jpeg"/ /pp/pp style="text-align: center "左一:通用磨坊技术经理兼全球联络人Olaf Gruess博士/pp style="text-align: center "中间:荷兰农业食品支柱产业联盟主席Aalt Dijkhuizen/pp style="text-align: center "右一:百事PepsiCo Ventures Group董事总经理Daniel Grubbs/pp  通用磨坊技术经理兼全球联络人Olaf Gruess博士认为,开放式创新有长期和短期的目标,短期目标是希望产品符合需求、符合增长,长期目标则是更好地支持自身业务。“创新背后需要合作,需要双创的精神和理念,才能让我们在这样一个竞争激烈的格局里面脱颖而出。”在与新势力初创企业的合作中,大企业要一步步互相了解双方的兴趣点、利益点和本身相关点,找到彼此最佳的合作伙伴关系,为双方创造价值,才能从中获益。/pp  百事PepsiCo Ventures Group董事总经理Daniel Grubbs补充道,品牌对于合作创新一定要有积极主动的心态,而且要有战略性的合作,来找到一个最恰当的方式进行试点,来尝试一些非常有吸引力的、创新的想法,通过投资或孵化让它不断成长。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/d24ccb0a-b2f9-4a31-b4df-5e246715c3d8.jpg" title="640-14.jpeg" alt="640-14.jpeg"/ /pp/pp style="text-align: center "百事PepsiCo Ventures Group董事总经理Daniel Grubbs/pp  Daniel Grubbs还分享了“食品巨头如何通过CVC(企业风险投资)实现转型、增长以及布局未来”。百事在做投资选择时,首先会看初创公司或双创公司的战略增长潜力,其次是完全商业化后真正的潜力:业务的概念是否能带来消费者的忠诚度、满意度?产品在消费者心目中是否具有独特性和差异性?品牌能否持续发展下去?这些都是需要在投资之前充分考虑的。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/ff9b6658-b667-46d5-a850-c52462f371e9.jpg" title="640-15.jpeg" alt="640-15.jpeg"/ /pp/pp style="text-align: center "雀巢(中国)有限公司大中华区首席营销官江妮妮/pp  创新,是指同样的事情用不同的方法做。雀巢(中国)有限公司大中华区首席营销官江妮妮以“创新加速业务转型”为主题发表了演讲,介绍了雀巢的四个方面的创新,包括核心品类创新、体验式创新、空白领域创新与营销创新。其中空白领域创新的孵化器模式为中国消费者定制,研发新品类、跨品类的产品,并将研发时间由18-24个月缩短至6-8个月。/pp  istrong04/strong/i/ppistrong  CEO论坛:机会& 挑战/strong/i/pp  FBIF2019食品饮料创新论坛重磅策划了100人CEO级别闭门会议“CEO论坛”, 聚集国内外知名品牌企业高管、行业趋势专家、投资机构高层,共同把脉食品行业的未来。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/86eb671f-934e-4ee0-a61b-d41103462792.jpg" title="640-16.jpeg" alt="640-16.jpeg"/ /pp/pp style="text-align: center "左一:Simba Events创始人兼CEO贝拉/pp style="text-align: center "中间:百草味联合创始人王镜钥/pp style="text-align: center "右一:中信产业基金董事总经理胡腾鹤 /pp  在Simba Events创始人兼CEO贝拉的主持下,首场讨论的话题围绕“消费升级”展开,百草味联合创始人王镜钥和中信产业基金董事总经理胡腾鹤上台参与了讨论。王镜钥认为,目前市场上产品很充足,消费者的欲望反倒降低了,是因为他们的需求更高了,需要通过更感人的提案或者更细微的洞察、真正的感同身受表现出来。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/554b69e7-845d-4880-a787-2418894fea4c.jpg" title="640-17.jpeg" alt="640-17.jpeg"/ /pp/pp style="text-align: center "赛默飞世尔科技中国数字化解决方案部门副总裁崔康镐/pp  另一个备受关注的话题是食品安全,赛默飞世尔科技中国数字化解决方案部门副总裁崔康镐上台为大家揭示了“食品和饮料生产商如何从实验室的数字化转型中获益”。崔康镐认为,实验室数字化转型有助于确保食品从原材料到最终成品的整个过程的可追溯性,防止劣质或有潜在危险的产品被错误地投放到市场,以保证产品质量、消费者安全和品牌安全。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/24287114-2060-467a-ab82-a968053429c3.jpg" title="640-18.jpeg" alt="640-18.jpeg"/ /pp/pp style="text-align: center "左一:益普索(中国)咨询有限公司中国区总裁周晓农/pp style="text-align: center "中间:上海太太乐食品有限公司总裁张西强/pp style="text-align: center "右一:雀巢-银鹭食品总裁兼首席执行官崔伍迪/pp  中国已成为全球第二大经济体,但目前在国际市场上,中国品牌的知晓度却很低。益普索(中国)咨询有限公司中国区总裁周晓农主持了第三个话题“中国食品饮料品牌的出海之路怎么走”,上海太太乐食品有限公司总裁张西强、雀巢-银鹭食品总裁兼首席执行官崔伍迪上台参与了讨论。张西强分享道,很少有中国品牌能够占领全球消费者的心智,例如太太乐出海20年,直到今天才取得一些成绩。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/61c12b53-ef19-4bfc-80a2-ce33572b1ab2.jpg" title="640-19.jpeg" alt="640-19.jpeg"/ /pp/pp style="text-align: center "左一:峰瑞资本执行董事黄海/pp style="text-align: center "左二:农夫山泉股份有限公司董事会秘书周力博士/pp style="text-align: center "中间:澳大利亚驻广州总领事馆商务官员陈昭颖/pp style="text-align: center "右二:每日优鲜副总裁兼生态链基金三生创投创始合伙人郭琦/pp style="text-align: center "右一:奥兰国际中国区总裁贺满柚/pp  作为本次CEO论坛的压轴话题,“10万亿农业市场的机会与挑战”话题讨论在峰瑞资本执行董事黄海的主持下展开,台上嘉宾有农夫山泉股份有限公司董事会秘书周力博士、澳大利亚驻广州总领事馆商务官员陈昭颖、每日优鲜副总裁兼生态链基金三生创投创始合伙人郭琦与奥兰国际中国区总裁贺满柚。 /pp  郭琦谈到了中国农业市场的机会与挑战,认为年轻一代愿意为享受生活支付溢价,是市场上一个非常大的机会来源,而挑战则在于从生产端、供给端到流通端的价值链条太长。奥兰国际中国区总裁贺满柚指出中国农业行业当中还有很多不足,特别是农产品加工方面。/pp  istrong05/strong/i/ppistrong  Marking Awards 2019颁奖礼:艺术& 商业/strong/i/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/569b7ee1-440c-43fd-9667-a6aa3e6ee705.jpg" title="640-20.jpeg" alt="640-20.jpeg"/ /pp/pp style="text-align: center "Marking Awards 2019 颁奖礼现场/pp  作为FBIF2019全体大会的最后一项议程,食品饮料包装设计大奖——Marking Awards 2019颁奖典礼在Simba Events赛事总监李姝姝和BETC设计公司 & BETC亚洲首席执行官兼创始人Christophe Pradere的主持下落下帷幕。在Marking Awards2019颁奖礼上,我们看到了来自全球的融合艺术性与商业性的优秀包装设计,感受到了设计的前瞻力量。关于Marking Awards 2019的获奖结果与详细介绍,请关注FBIF明天的报道。br//pp  istrong06/strong/i/ppistrong  关于FBIF食品饮料创新论坛 /strong/i/pp  食品饮料创新论坛(FBIF)是亚太地区最具行业影响力的食品行业盛会,FBIF致力于通过分享全球范围内最成功的商业案例及最具创新价值的理念与技术,帮助行业决策者洞察未来趋势并推动整个食品饮料行业的发展。FBIF始于2014年,每年举办一届,历届会议吸引了来自雀巢,可口可乐,百事,亿滋,农夫山泉,中粮,康师傅,达能,蒙牛,伊利,雅培等众多品牌的参与。/pp  FBIF2019食品饮料创新论坛全体大会至此落下了帷幕,但精彩还在继续!在接下来的两天里,我们还将看到:/pp  1、产品创新分论坛br//pp  在FBIF2019产品创新分论坛,我们将共同探讨乳制品、植物基乳、饮料、瓶装水、零食等品类产品创新的最前沿动态。2019 Hello Foods Prize新品大赏颁奖典礼也将在4月24日的产品创新分论坛举行。/pp  2、营销创新分论坛br//pp  新零售时代下的品牌增长逻辑是什么?后电商时代品牌如何拥抱流量?注意力时代的流行能力如何利用?这些问题都将在FBIF2019营销创新分论坛上得到讨论。此外,4月24日FBIF将联合国际领先管理咨询公司科尔尼咨询首发2018年度中国10大创新食品公司榜单。/pp  3、创新包装分论坛br//pp  在FBIF2019创新包装分论坛,我们同时关注设计与战略、材料与科技,以及具有前瞻性的包装设计案例。来自麦肯锡设计、雀巢公司、L3 Branding等公司的嘉宾将分享设计的商业价值、品牌的多感官体验、包装系统的可持续性等话题。/pp  4、食品投融资分论坛br//pp  近年来,食品行业的众多行业巨头、发展中企业与初创公司都在利用投融资拉动企业增长。在FBIF2019食品投融资分论坛上,我们联合国内外顶级投资机构及新锐初创公司,和您共同探讨食品大市场里的新机会。4月25日,“你好,食品创想家”路演项目也将在食品投融资分论坛举行。/pp  5、Food Showbr//pp  FBIF2019组委会特别策划FBIF2019· Food Show,气味博物馆、MA全球食品美术馆、梦幻厨房等主题活动,以全感官形式邀您体验全球食品创新,更有Foodtalks、大咖零距离分享最前沿的行业思考。/p
  • 前沿合作 | 2D-LCMS-QTOF法对注射用头孢美唑钠的未知杂质进行结构解析
    岛津中国创新中心与北京阳光诺和药物研究股份有限公司和中国食品药品检验研究院合作,采用岛津二维高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱法(2D-LC-QTOF),对头孢美唑钠热降解的未知杂质进行了定性鉴定。 背景介绍β-内酰胺类抗生素,主要包括头孢菌素类、青霉素类和碳青霉烯类。头孢美唑是第二代半合成的头孢类抗生素。2020版《中国药典》,美国药典(USP43)和日本药典(JP17)都收录了注射用头孢美唑钠。在注射用头孢美唑钠的质量研究中,发现其对热比较敏感,头孢美唑内酯(cefmetazole lactone)和1-甲基-5-巯基四氮唑(1-methyl-5-mercaptotetrazolium)在高温条件下均有明显增加,主峰后出现3个明显的未知杂质。 某仿制药和参比制剂样品中实际检出的未知杂质含量超过了ICH Q3B规定的鉴定阈值(头孢美唑日用最大剂量为4g,对应的杂质鉴定阈值为0.10%;部分样品中如图1所示杂质3的量超过0.10%),故尝试对注射用头孢美唑钠检出的未知杂质进行结构分析。图1给出了注射用头孢美唑钠热解样品的一维(图1A)和3种目标杂质(杂质1-3)的二维(图1B)紫外色谱图。图1 注射用头孢美唑钠热解样品的一维(1A)和3种目标杂质(杂质1-3)的二维(1B)色谱图 解决方案岛津液相系统Nexera LC-40 +高分辨质谱仪LCMS-9030 基于二维液相色谱-高分辨质谱系统,采用中心切割技术将在一维中采用含非挥发性盐的流动相中分离得到的目标未知物导入二维色谱,在二维色谱中采用质谱兼容的挥发性流动相,进而采用高分辨质谱对未知物进行定性鉴定。一维色谱采用《中国药典》中注射用头孢美唑钠的有关物质检查方法,流动相中含不挥发的磷酸盐和离子对试剂(四丁基氢氧化铵,TBAH)。二维色谱采用C18色谱柱,利用磷酸盐在色谱柱上不保留,TBAH在高比例水相下不易洗脱等性质,通过阀切换技术和改变流动向比例等方法洗脱导入废液,避免质谱污染。 表1 头孢美唑钠中杂质的分子式、加和离子和误差 在结构解析中,通过比较头孢美唑钠和未知降解杂质的母离子及特征碎片离子的相关性,结合文献报道的头孢类抗生素及杂质的裂解规律,对头孢美唑钠中的三种未知杂质进行科学合理的定性分析。表1列出了三种未知杂质的分子结构和误差。以杂质2为例,在正模式下的一级质谱图(见图2A):主要离子为m/z 488.0320,m/z 372.0160,m/z 505.0586。m/z 488.0320与m/z 505.0586相差17,可推断m/z 505.0586为m/z 488.0320的[M+NH4]+峰。m/z 488.0320的二级产物离子质谱图(见图2B)。推测杂质2的结构和裂解规律(见图3),杂质2可能为7-甲巯基头孢美唑。同时,7-甲巯基头孢美唑也是一种常见的头孢美唑杂质。 图2 杂质2在正模式下的扫描离子(2A)和m/z 488.0320的产物离子质谱图(2B) 图3 杂质2可能的结构和质谱裂解规律 结论本研究对头孢美唑中的3种未知杂质进行了科学合理的定性分析,对于头孢美唑的质量控制及安全性评价具有重要意义。本分析方法适用于β-内酰胺类抗生素中未知杂质的分离和定性,具有很强的通用性,同时可对化学药物、天然产物、多组分生化药等复杂组成体系进行定性鉴别,从而提供可靠的质量控制分析方法。 本工作基于创新中心搭建的专属性中心切割二维反相色质谱联用分析平台(2D-LC-QTOF)和开发的《抗生素杂质数字化标准品数据库》,该数据库收录了β-内酰胺类抗生素的一般杂质和聚合物杂质的色谱和高分辨质谱数据,还登录了抗生素相关杂质的液相色谱-三重四极杆质谱分析方法。该分析平台不仅为企业客户大大降低了企业研发成本,同时也为企业的工艺改进、剂型研发、品质提升等方面提供技术参考。 参考文献:《采用二维高效色谱-串联四级杆飞行时间质谱法对注射用头孢美唑钠的未知杂质进行结构解析》《中国药学杂志》中图分类号:R917 文献标识码:A 文章编号:1001-2494(2022) 08-0645-06 doi: 10.11669/cpj.2022.08.009
  • 全球唯一可测定二甲苯可溶物仪器落户大庆
    日前,世界最先进的二甲苯可溶物测定仪落户大庆炼化公司质量检验部,标志着质量检验部聚丙烯检验站已具备测定聚丙烯产品中二甲苯可溶物的能力。这个项目的建立,填补了炼化公司该项分析的空白。   炼化公司60万吨/年聚丙烯装置在进行各类产品牌号切换过程中,会产生大量过渡料,直接影响公司的经济效益。而产品中二甲苯可溶物的测定值,是最直接反应装置牌号切换的关键数据,能有效指导生产,减少过渡料。为满足生产需求,炼化公司引进了这台全世界最先进且唯一可以测定二甲苯可溶物的测定仪。  负责这台仪器安装调试的技术专家,是来自西班牙polymerChar公司的贝拉女士。贝拉女士此行不仅要将仪器调试到最佳状态,还会对聚丙烯检验站的相关人员进行全面的技术培训。培训期间,聚丙烯检验站的技术人员从部件功能到参数设定,从操作要领到数据分析,从仪器原理到维护保养,都要进行全面的掌握,做到完全具备二甲苯可溶物的分析测定能力。  这个项目的建立,不仅能缩短样品检测周期,减少过渡料,为大庆公司增加经济效益,更适应了世界级聚丙烯生产基地发展的需要。
  • 雷尼绍拉曼带你“解读”文物未知奥秘
    文物是我们中华民族的重要象征,具有很高的历史和研究价值。流传至今的文物,尤为珍贵,因而文物的科学研究和保护工作也愈加重要战国嵌铜鸟兽纹壶图片来源:中国国家博物馆拉曼光谱与文博领域的工作息息相关,可分析鉴定的文物材质也包罗万象:包括颜料,锈蚀产物,陶瓷,纸张,玉石,玻璃等。为推进文物科学研究相关工作的开展,更多了解仪器的优化应用和发展趋势,雷尼绍为中国国家博物馆文保院提供了一场拉曼光谱仪技术培训交流会。 会上,雷尼绍拉曼销售经理于洋先生带领国博老师们一同走进雷尼绍的发展历史,并详尽地解读了拉曼,也邀请到了雷尼绍拉曼高级应用工程师王志芳博士进行拉曼优势解读、应用解析、案例揭秘、基础使用、数据处理。同时王志芳博士还将以上可分析的材料结合实际案例让在场用户在拉曼光谱仪上一睹为快。专家解读,难点逐一攻破王志芳博士与大家分享了拉曼光谱仪的工作原理、拉曼光谱仪的优势以及六大应用领域的现状、案例分析。拉曼光谱之所以在文博领域受到科研人员的广泛关注和认可,是因为拉曼光谱拥有的众多优势都满足于文博领域样本的特殊性。简单总结一下:在测试之前,无需对样品进行前处理,所以不存在因为前处理带来的污染,在测试时,是非接触式的,所以拉曼技术也是无损技术。大家使用的拉曼光谱仪大都是显微拉曼光谱仪,所以所需的样品量特别的少使用雷尼绍光纤探头分析检测文物这些优势都契合了文博样品珍贵、稀少的特性。测试过程中,对样品的形态,颜色等都没有任何的选择性,可直接测量。与此同时拉曼光谱仪可以做原位测试,在平台上耦合一些反应装置,例如变温/压力反应池,可以测到光谱随环境等的变化。拉曼光谱仪操作比较简单,几乎没有耗材,仪器维护成本比较低,种种优势也使得拉曼光谱仪在众多领域都有非常广泛的应用,涉及材料,药物,生物,考古,刑侦,地质等等。雷尼绍拉曼事业部高级应用工程师:王志芳博士进行拉曼上机操作演练雷尼绍拉曼事业部高级应用工程师王志芳博士进行拉曼上机操作培训 实操交流,夯实拉曼应用在面对面的上机实操环节,王博士对雷尼绍拉曼光谱仪的硬件和软件做了详尽的基础解读同时结合国博文保院的工作特性进行了实操演练。使用环节让每个拉曼优势不再停留于纸上谈兵,而是致力于让每位用户都得到娴熟的上机操作技能。现场用户踊跃提问,针对实际案例进行了深入探讨,对实际应用及操作都起到很好的指导作用,给日常分析检测提供了更多思路。雷尼绍拉曼光谱仪易掌握的操作以及众多的优势与文博领域的特殊性相得益彰,当仁不让的成为文博界科研人员的宠儿,也推进了文物科学研究相关工作的开展。
  • Detelogy饲料中兽残抗生素检测前处理解决方案——以硝基咪唑类、硝基呋喃类、硝基喹啉类为例
    据报道“全球每年消耗的抗生素总量90%用在食源动物身上,致使细菌耐药性和药物残留等问题日益突出。”本文以硝基咪唑类、硝基呋喃类、硝基喹啉类为例,针对饲料中兽残抗生素检测提供了高效智能前处理解决方案。本方案适用于饲料中异丙硝唑、甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑、卡硝唑、奥硝唑、地美硝唑、罗硝唑8种硝基咪唑类药物,呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃妥因、呋喃西林4种硝基呋喃类药物和卡巴氧、喹乙醇、乙酰甲喹、喹烯酮4种喹啉类药物的前处理方案。本方案适用于畜禽配合饲料、浓缩饲料、添加剂预混合饲料和精料补充料中硝基咪唑类、硝基呋喃类和喹啉类药物的前处理方案。本标准的检出限为0.05 mg/kg,定量限为0.10 mg/kg。实验步骤:一、提取称取试样2 g(精确至.01 g)于50 mL离心管中,准确加入200 mL提取液(甲醇V:乙腈V:超纯水V,3:3:4)用MultiVortex多样品涡旋混合器混合后,水浴超声提取10 min,振荡15 min。8000 rpm离心5 min,取1.00 mL上清液于40℃下用FV64全自动智能氮吹仪吹至近干,残余物用0.1 mol/L磷酸二氢钠溶液5.0 mL溶解,超声10 min,备用。二、净化将HLB固相萃取柱固定于iSPE-864全自动智能固相萃取仪上,固相萃取条件如下:将洗脱液用FV64全自动智能氮吹仪吹干。准确加入60%乙腈溶液1.00 mL溶解残余物,使用MultiVortex多样品涡旋混合器混匀后,超声10 min,过0.22 μm微孔滤膜,供液相色谱串联质谱仪测定。注:操作过程中注意避光,试样上机前酌情稀释,避免造成仪器污染。所用Detelogy智能前处理设备建议选型● 高转速搭载3mm圆周振幅,保证每个样品充分混合● 外观灵巧轻便,主机低重心设计,运行噪声低,进阶实现稳健高转速● 5寸高清触屏,支持手动自动双模式,中英文界面自由切换● 64位高通量,氮吹针自动下降● 支持全自动延时氮吹和延时增压● 10.1寸高清触屏控制,可存方法● 8通道,批量处理64位样品● 自动完成活化、上样、淋洗、氮吹、洗脱等固相萃取全流程
  • 压缩机国家安全标准将实施 检测环节增多
    新修订的压缩机国家安全标准——GB4706.17-2010《家用和类似用途电器的安全 电动机-压缩机的特殊要求》即将于2011年9月15日正式实施。据了解,该标准全部技术内容为强制性,等同采用国际电工委员会IEC60335-2-34:2009(Ed4.2)《家用和类似用途电器的安全 第2-34部分:电动机-压缩机的特殊要求》。  “国家安全标准是压缩机非常重要的一个标准,此次标准的修订对行业发展意义重大。”全国家用电器标准化技术委员会零部件分技术委员会牟欣强称。《电器》记者注意到,许多压缩机企业都积极参予了此次标准的修订工作,其中包括黄石东贝电器股份有限公司、华意压缩机股份有限公司、扎努西电气机械天津压缩机有限公司、加西贝拉压缩机有限公司、杭州钱江压缩机有限公司、广州冷机股份有限公司、上海珂纳电气机械有限公司、西安大金庆安压缩机有限公司、广东美芝制冷设备有限公司、上海日立电器有限公司、三菱电机(广州)压缩机有限公司以及松下万宝(广州)压缩机有限公司等。  增新工质、电子电路保护等内容  加西贝拉压缩机有限公司技术部胡娟向《电器》记者介绍,相较于GB4706.17-2004,GB4706.17-2010《家用和类似用途电器的安全 电动机-压缩机的特殊要求》增加了CO2工质压缩机和电子电路保护等内容。记者在GB4706.17-2010报批稿中看到,标准明确指出:对于具有跨临界制冷系统的器具,如果使用以CO2作为制冷剂的电动机-压缩机配备有释放压力的装置,应通过在最终器具上进行的试验来检查该装置是否符合要求。  《电器》记者注意到,新标准对压缩机结构的要求有以下方面的修订,增加了对CO2制冷剂压缩机的有关规定。新标准规定,壳体应能承受超出正常使用时的压力,高压侧的壳体应能承受同样的压力:对非跨临界制冷系统,压力至少为制冷剂在70℃时饱和蒸汽压力的3.5倍,试验压力圆整至0.5MPa(5bar)。对跨临界制冷系统,压力为设计压力的3倍,但不得小于表1中要求的最小试验压力 对亚临界和跨临界制冷系统,低压侧的壳体应能承受制冷剂在20℃时饱和蒸汽压力5倍的压力或2.5 MPa(25bar),两者中取大值,试验压力圆整至0.2MPa(2bar)(见表2)。  此外,标准还要求:对于从第二级直接排气的双级电动机-压缩机,壳体应视为低压侧 对于不从第二级直接排气的双级电动机-压缩机,壳体应视为高压侧。使用垫片密封的半封闭型电动机-压缩机,当壳体内压力超过要求试验压力的40%时,允许在垫片处出现泄漏。如果发生泄漏,要在另一台由制造商专门准备的避免垫片泄漏的样机上重复进行该试验。对于使用旁通阀,在预定压力差下将高压侧的压力释放到低压侧的半封闭型电动机-压缩机,即使在垫片处出现泄漏,壳体仍应能承受要求的试验压力。  在电子电路保护方面,新标准第六章中增加了“电动机-压缩机依据由保护电子电路提供保护或不由保护电子电路提供保护进行分类”的部分。如果电动机-压缩机依据分类是由保护电子电路提供保护的,并且该保护电子电路符合标准要求,则以模拟单一故障的方式重复进行试验。  GB4706.17-2010对压缩机电气间隙的规定为:当额定脉冲电压为1500V时,电动机-压缩机壳体内电气间隙不应小于1.0 mm。绕组的漆包线与电动机或电动机热保护器的引出线之间不规定最小间隙。  检测环节增多,企业达标无碍  “GB4706.17-2010是直接由IEC60335-2-34:2009(Ed4.2)《家用和类似用途电器的安全 第2-34部分:电动机-压缩机的特殊要求》翻译而来,修订过程基本没有出现太大争议,起草组多是就细节进行讨论。”参与标准起草工作的上海日立电器有限公司技术部部长王幼寅告诉《电器》记者,“自从压缩机IEC标准变化以后,压缩机出口必须遵守这一标准。而通常压缩机出口机型和内销机型差别不大,因此,国内产品达到GB4706.17-2010标准没有问题。”  尽管如此,西安大金庆安压缩机有限公司高级工程师贾伟强坦言,此次压缩机国家安全标准的修订使产品检测变得复杂,增加了一些相应的检测环节。对此牟欣强提醒企业,应该特别注意新标准的有关要求,以免在检测环节有所疏忽。同时,他表示,近年来压缩机的产品种类越来越多,此次标准修订将这些产品纳入其中体现出标准体系建设与时俱进的原则。  某压缩机企业技术人员私下对《电器》记者说,GB4706.17-2010中并没有专门针对变频压缩机的内容。最近,压缩机IEC标准又发布了新的修订方案,其中包括变频压缩机电子电路控制等方面内容,并且引发了比较激烈的争论。“我估计,中国压缩机国家安全标准未来将会沿着这一方向进行修订。”
  • 美公布新食品安全条例 生产商将承担更多责任
    美国食品和药物管理局4日就两项食品安全条例发布草案,把对食品安全的监管起点放到源头和生产厂商,堪称几十年来最为全面,分别防范正在种植或已经收获、包装和储存的农产品受到污染和食品诱发传染疾病。  两项条例草案分别为《食品通用制作规程、危险性分析与风险防范控制》和《人食用农产品种植、收获、包装和储存标准》,旨在落实先期由美国国会参议院和众议院通过、继而由总统贝拉克奥巴马2011年1月4日签署的《食品和药物管理局食品安全现代化法案》。  受药管局监管范围内80%的食品供应适用这一法案,包括农产品、乳制品和海产品。牛肉、家禽和一些蛋制品受农业部监管。法案主旨是赋予药管局防范疾病暴发的必要手段,而不仅仅在消费者食用受污染食品后作出反应。  法案增加对药管局的授权,包括可以强制企业召回产品、有权检查农场和食品工厂内部记录。法案要求药管局增加2000名检查人员,尤其针对易受污染的“高危”设施。  根据规定,无论是美国本土还是国外食品公司,只要在美国销售食品,都必须向监管部门提交正式报告,保证销售到美国市场的食品不会有损健康或导致食源性疾病,同时报告还需要包括一份出现问题后的应对计划。  4日发布的两项条例一旦生效,美国将首次施行一套强制标准,用以防范农场正在种植或已经收获的农产品受到污染 另外,美国食品制造商须制定规划,用以防范产品诱发传染疾病。“这两项条例是《食品和药物管理局食品安全现代化法案》的核心和灵魂,”皮尤慈善基金会食品安全活动主管桑德拉叶斯金说,“这些是优先事项。其他一切事情由这两项条例延伸而来。”
  • 雷尼绍拉曼培训之旅——西安站
    雷尼绍作为世界领先的工程科技公司之一始终秉持质量和性能原则,我们不断开发和提供处于创新前沿的各种拉曼仪器和技术。雷尼绍作为拉曼光谱领域公认的领导者,生产各种拉曼光谱仪,包括显微拉曼光谱仪、台式拉曼分析仪和联用系统:inVia™ 系列显微共焦拉曼光谱仪、RA802药物分析仪、RA816生物分析仪、Virsa™ 拉曼分析仪、远程/在线拉曼光纤探头、Raman-AFM联用系统接口、Raman-SEM联用系统 — 结构与化学分析仪(SCA)、拉曼光谱仪用激光器、先进冷却式CCD探测器等。雷尼绍凭借优越的产品性能及完善的售后服务,其光谱产品系列极大地提高了客户的研发能力和科研水平,被广泛应用于材料科学、生命科学、药物制剂、地质科学与宝石学、刑侦科学、艺术品与文物鉴定、半导体材料、纳米材料等各类科研及检测领域。inVia™ Qontor激光显微拉曼光谱仪是雷尼绍公司生产的分析仪器,由研究级光学显微镜和高性能拉曼光谱仪组成的,具有高性能、多功能和灵活性高的特点,能够帮助研究人员解决极具挑战性的分析难题。本产品具备双重功能 — 它可以对种类繁多、各种各样的物质进行高精度、分立单点的分析,也可以提供包含丰富信息的化学结构图像。此次雷尼绍在西安交通大学分析测试中心进行的拉曼光谱仪培训强化了雷尼绍拉曼光谱仪资深用户的操作及技术人员的操作技能,使拉曼光谱仪在用户现有工作中最大化的发挥其功能,以及拉曼光谱仪日常维护及软件应用。更有经验丰富的雷尼绍光谱产品部应用经理王志芳博士及其团队亲自培训,干货满满,使每位参训人员满载而归,不虚此行,使拉曼光谱色散出最绚烂的光彩。
  • 雷尼绍拉曼培训上海站火热进行中
    雷尼绍作为世界领先的工程科技公司之一始终秉持质量和性能原则,我们不断开发和提供处于创新前沿的各种拉曼仪器和技术。雷尼绍作为拉曼光谱领域公认的领导者,生产各种拉曼光谱仪,包括显微拉曼光谱仪、台式拉曼分析仪和联用系统:inVia™ 系列显微共焦拉曼光谱仪、RA802药物分析仪、RA816生物分析仪、Virsa™ 拉曼分析仪、远程/在线拉曼光纤探头、Raman-AFM联用系统接口、Raman-SEM联用系统 — 结构与化学分析仪(SCA)、拉曼光谱仪用激光器、先进冷却式CCD探测器等。雷尼绍凭借优越的产品性能及完善的售后服务,其光谱产品系列极大地提高了客户的研发能力和科研水平,被广泛应用于材料科学、生命科学、药物制剂、地质科学与宝石学、刑侦科学、艺术品与文物鉴定、半导体材料、纳米材料等各类科研及检测领域。inVia激光显微拉曼光谱仪是雷尼绍公司生产的分析仪器,由研究级光学显微镜和高性能拉曼光谱仪组成的,具有高性能、多功能和灵活性高的特点,能够帮助研究人员解决极具挑战性的分析难题。本产品具备双重功能 — 它可以对种类繁多、各种各样的物质进行高精度、分立单点的分析,也可以提供包含丰富信息的化学结构图像。此次上海站培训强化了雷尼绍拉曼光谱仪资深用户的操作及技术人员的操作技能,使拉曼光谱仪在用户现有工作中最大化的发挥其功能,以及拉曼光谱仪日常维护及软件应用。更有雷尼绍光谱产品部应用经理王志芳博士亲自培训,满满干货,使每位参训人员满载而归,不虚此行,使拉曼光谱色散出最绚烂的光彩。
  • 国家高等级生物安全实验室奠基 卫生部陈竺部长出席仪式
    2011年6月30日上午,国家高等级生物安全实验室奠基仪式在武汉举行。卫生部部长、中国和法国新发传染病防治合作项目指导委员会中方主席陈竺出席并讲话。  陈竺指出,中法两国政府2004年签署《中华人民共和国政府和法兰西共和国政府关于预防和控制新发传染病的合作协议》,正式开启了中法新发传染病防治合作项目。高等级生物安全实验室建设是中法新发传染病防治合作项目的重要内容。希望中法双方各有关部门和单位继续关心支持中法新发传染病防治合作项目。他强调,高等级生物安全实验室建设要保证质量和安全,希望即将建成的高等级生物安全实验室能坚持“开放、合作、共享”的理念,为中法卫生科技合作提供平台支持,为我国乃至全球新发、突发传染病防控工作发挥重要的作用。  世界卫生组织总干事陈冯富珍女士专门致函,代表世卫组织对中法新发传染病防控合作给予充分肯定和大力支持。  法国卫生国务秘书诺拉贝拉女士发表了视频讲话,表示法方将支持中法共建高等级生物安全实验室,希望建成后能纳入世界卫生组织参比实验室体系。法国驻华大使白林女士表示,法方将一如既往,积极推动实验室建设和法中卫生合作。  法方指导委员会主席阿兰梅里埃、法国驻华大使白林、中国科学院院长白春礼、湖北省省委书记李鸿忠,省长王国生,出席了奠基仪式。外交部、发改委、科技部、环保部、质检总局、卫生部相关司局等单位和法方相关机构代表共约200人参加了上述活动。
  • 2019华中科教仪器展26日启幕 光谷元素互动多多
    p  在中国智力最密集的地区之一举办专业科教仪器展览会,总会有一些特别的地方。近水楼台先得月,一批包括方圆环保、森塔实验室、赛维尔生物、合知行测试、天禹智控、核成科技、三莱科仪、天虹环保、四亿科仪等本区企业均将精心展出。受武汉东湖区(中国光谷)办委托,区商务局积极协调教育局、生物办相关用户单位前来参与。区科创局十分重视此次展会,整合资源,参与展会。武汉东湖国家自主创新示范区生物医药行业协会作为主办单位之一,则积极组织会员单位参观。总之,区内58所高等院校,56个国家级科研院所,10个国家重点实验室,7个国家工程研究中心,700多个技术开发机构,都列为参与目标,光谷元素互动多多。/pp  由武汉海关(原湖北省检验检疫局)技术中心、教育部高校实践教学装备研究中心、湖北省生物工程学会、湖北省机电工程学会、湖北省食品科学技术学会、湖北省科技进步促进会、武汉无损检测学会、湖北省3D打印产业技术创新战略联盟、武汉风向标会展服务公司等联合举办2019第九届华中科教仪器与技术装备展览会将如期召开,包括方圆、递热爱、鼎泰、鼎博、博菲特、艾思拓、多乐信、蓝恒时代、信锐网科、地创三维、曼恒、奇天、法国威尔伯、西班牙Fungilab、东京理化、飞羿、宝运、优普、光谱、海能、科艺、中科志康、国华、新仪微波、卢湘仪、科进、豫康、梅宇、江南永新、欧贝拉、环楚、红枫国领、杰瑞晟欣、沃特澳、安君研、阖家、瑞诚、博斯达、三思纵横、中科创新、尤尼柯、科晶、莱普特、可成、科赛思、三英、申辰、泰特、松源、业创、麦迪康、莱思、楚诚正茂、博科、国量、奥盛、兰格、迩言、钒洛、中科骏驰、迈瑞达、优米、金宝华、TG公司、环亚、同田、佰捷德、其林贝尔、特尔诺、泽尼萨尔、屹谱、贤德、嘉鹏、沛欧、菲恰尔、天诚恒瑞、金帝、盛奥华、洁力美、泰灵佳、雷弗、创坤、锐竞、小聪、白洋、平凡、国新、华明、知信、诺禾致源、昊诺斯、满天欣、惟景、夏星等将精心展出分析测试、生化技术、实验室装备、教育技术装备、食品安全、环境监测、3D打印等领域前沿技术产品。/pp  2019华中科教仪器展依然对高校、科研院所团体单位实行大巴免费接送、包午餐活动。一批如武大、华科大、华农、湖大、湖工大、民大、工程大、纺大、生物工大、武理院、市商院、省财院、市质协、江岸区教育局… … 陆续落实中。提前预登记参观单位多数由各行各业研发企业和第三方检测单位组成。2019首届中部(武汉)科教产业装备发展与应用技术研讨会也将同期召开,2019年9月26-28日,武汉· 中国光谷科技会展中心,华中科教仪器盛典,岂能错过!(展会咨询:13554308022)/ppbr//p
  • 基于成像质谱显微镜对新鲜辣椒中辣椒素类物质的空间分布评价
    p style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "1. 摘 要/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "辣椒中提取的天然成分辣椒素类物质(Capsaicinoids)因其具有降低胆固醇水平且预防心血管疾病等功效而受广大科研工作者的关注。目前对于辣椒素的研究主要集中在其分离提取工艺的优化,以及定量方法的开发上,对于其在新鲜组织中的空间分布的研究还尚属空白。本文基于成像质谱显微镜(Imaging Mass Microscope,iMScope iTRIO/i) 技术,建立了辣椒素类物质在其新鲜组织上的原位空间分布的研究方法。借助iMScope iTRIO/i前端搭载的高分辨光学显微镜,可以清晰的观察并定位到新鲜辣椒中的细微组织上,从而进行多点的质谱成像分析。后端配置离子阱和飞行时间串联质谱仪(IT-TOF),具有高质量分辨率的多级质谱分析功能,提供丰富的碎片信息,进一步验证辣椒素的结构。通过质谱成像技术,我们发现辣椒素类物质主要分布在包裹着辣椒籽的白色纤维上,其次才是辣椒籽本身,最后是辣椒的果肉部分。有效成分在新鲜植物中的空间定位分析,对于其不同种属的植物鉴定,品种改良,以及其食品安全方面具有广泛的应用前景。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "2. 前 言/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "辣椒素类物质(Capsaicinoids)属于生物碱类,被认为是辣椒中的主要活性成分,研究发现辣椒素能够通过减少脂肪堆积,通过加快其分解代谢的方式而降低胆固醇水平,且在很大程度上预防心血管疾病。目前对于辣椒素类物质的研究主要集中在分离提取纯化工艺改进及其生物活性的相关研究,对于其在新鲜组织中的原位空间分布的研究尚属空白。辣椒素(Capsaicin)是辣椒中含量非常丰富的成分,其次是二氢辣椒素(Dihydrocapsaicin)span style="text-indent: 2em "以及诺香草胺(Nonivamide)/spansup style="text-indent: 2em "[1]/supspan style="text-indent: 2em "。其化学结构式见图1。本文基于成像质谱显微镜( iMScope /spani style="text-indent: 2em "TRIO/ispan style="text-indent: 2em ") 技术,通过高分辨显微镜对新鲜的辣椒切片进行细致的形态学上的观察,精准的定位到微小组织上。领先世界水平的5微米空间分辨率保证了微小组织上的高分辨成像。离子阱和飞行时间串联质谱仪(IT-TOF)对于确认目标物的结构提供了丰富的碎片信息。本研究建立了成像质谱显微镜技术对辣椒素类物质在组织中的空间分布的直接分析(不需要染色和标记)及其结构确证的方法,对于植物类样品中有效成分或者毒物毒素的原位分析来说具有重要意/spanspan style="text-indent: 2em "义。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "3. 实 验/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "3.1 材料仪器/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "新鲜辣椒购自北京朝阳门华普超市。MALDI级别的a-Cyano-4-hydroxycinnamic acid (CHCA), 购自西格玛公司。辣椒素(Capsaicin)和诺香草胺(Nonivamide)购自北京盛世康普化工技术研究院。HPLC级别的乙腈和甲醇购自默克公司。25 mm X 75 mm导电载玻片购自德尔塔科技公司。明胶购自西格玛公司。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "3.2 切片的制作以及基质涂敷/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "新鲜辣椒清洗后晾干,用100 mg/ml明胶进行包埋。使用Leica CM1950在-20℃的环境下制作15μm厚新鲜辣椒纵截面切片。采用升华+喷涂的two-step基质涂敷方法,其中基质升华通过iMLayer自动升华仪完成。基质喷涂使用GSI Creos Airbrush完成。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "3.3 基于iMScope iTRIO/i 的质谱成像分析/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "分析条件/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/af3885aa-0340-47c6-ad0e-35a4821fc90a.jpg" title="12121.png" alt="12121.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "4. 结果与讨论/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/202ac525-3404-44bb-ab24-13c36fb05da3.jpg" title="2.png" alt="2.png"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图 1. (A) 辣椒素(Capsaicin)和(B)诺香草胺(Nonivamide) 的化学结构及其单同位素质量br//pp style="text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "4.1 新鲜辣椒包埋并制作冷冻切片/span/pp style="text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/cef4cd9b-78bb-4d02-9fa2-b05b5af1e252.jpg" title="3.png" alt="3.png"//pp style="text-indent: 2em line-height: 1.75em text-align: justify "图 2. 新鲜辣椒包埋并制作冷冻切片。(A).明胶包埋后的新鲜辣椒。(B). 15μm切片转移到ITO涂层玻璃上(标红的位置是选定的测定区域)/pp style="text-indent: 2em line-height: 1.75em text-align: justify "4.2 标准品在新鲜辣椒切片上的成像质谱分析/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/7eef5f60-cfba-4542-8fe1-082d45993f47.jpg" title="4.png" alt="4.png"//pp style="text-indent: 2em line-height: 1.75em "br//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "图 3. 标品诺香草胺(0.1 mg/ml)在新鲜辣椒切片上的多点质谱分析。(A). 滴定标品区域的光学图像 (B). 对应离子密度图([M+H] +: m/zspan style="text-indent: 2em "294.201) (C). 诺香草胺的一级平均质谱图 (D). 前体离子([M+H]+: m/z 294.201)二级平均质谱图。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/6abef824-031a-439c-a01a-5a9f66ba32c4.jpg" title="5.png" alt="5.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="text-indent: 2em "/spanbr//pp style="text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-indent: 2em "图 4. 标品辣椒素(0.1mg/ml)在新鲜辣椒切片上的多点质谱分析。(A). 滴定标品区域的光学图像 (B).对应离子密度图([M+H] + m/z 306.201)(C). 辣椒素的一级平均质谱图 (D). 前体离子([M+H] + m/z 306.201)二级平均质谱图。/pp style="text-indent: 2em line-height: 1.75em "4.3 新鲜辣椒切片上的成像质谱分析/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/30f47476-87e8-4a01-a129-5abfcec520c5.jpg" title="6.png" alt="6.png"//pp style="text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-align: justify "图 5. 新鲜辣椒切片上的辣椒素类物质的多点质谱分析(放大倍数为1.25x)。(A1). 二氢辣椒素([M+H] +:m/z 308.21)的一级离子密度图。(B1). 诺香草胺([M+H] +:294.201)的一级离子密度图。(C1). 辣椒素([M+H] +: m/z 306.201)的一级离子密度图 (D1). 新鲜辣椒切片光/spanspan style="text-align: justify "学图像和辣椒素质谱图像重叠 (A2)-(D1). 前体离子辣椒素([M+H] +: m/z 306.201)的二级特征产物离子质谱成像图。Scale bar: 500 μm。/span/pp style="text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-align: justify "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/f65547b4-bd3e-48ab-915e-caa41a42fe37.jpg" title="7.png" alt="7.png"//pp style="text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-align: justify "/spanbr//pp style="text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-align: justify "/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "图 6. 辣椒籽及其附近区域辣椒素的多点质谱分析。(A) 辣椒切片整体光学图像(放大倍数为1.25x)(B) 辣椒籽附近的光学图像(放大倍数为5x)以及(C) 对应区域的辣椒素二维离子密度图 (D)-(G) 前体离子辣椒素([M+H] +: m/z 306.201)的二级特征产物离子质谱成像图.Scale bar: 500 μm。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "5. 结 论/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "通过iMScopei TRIO/i前端搭载的高分辨光学显微镜拍摄的光学图像和相应的多点质谱图像的重叠,我们可以清晰地观察到辣椒素类物质含量最多的部分是包裹辣椒籽的白色纤维,其次是辣椒籽,最后是辣椒果肉。通过IT-TOF串联质谱提供丰富的碎片信息,进一步确认辣椒素类物质的结构。本研究成功建立了不需要染色和标记,直接评价辣椒素类物质在辣椒组织上原位空间分布的研究方法。为植物类样品中有效成分的原位分布研究开辟了新的途径。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "6. 文 献/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "[1] Christopher A. Reilly et al. Determination of capsaicin, nonivamide, and dihydrocapsaicin in blood and tissue by liquid span style="text-indent: 2em "chromatography-tandem mass spectrometer Journal of Analytical Toxicology 2002./span/p
  • 大分子互作出类拔萃,小分子互作不咸不淡?用“实例”证明“实力”
    近年来,分子互作分析仪市场涌现出很多新品牌、新产品参与市场竞争,技术多元化,“百花齐放”。目前国内外分子互作分析仪厂商已涌现近20余家,为帮助广大科研工作者了解前沿分子互作分析技术、增强业界相关人员之间的信息交流,同时也为用户提供更丰富的分子互作分析产品与技术解决方案,仪器信息网特别策划了《“百舸争流”,谁将成为下一代金标准?——分子互作技术与应用进展》专题。本期,我们特别邀请到赛多利斯生物分析高级应用经理陈涛先生谈一谈赛多利斯的分子互作技术以及应用进展。赛多利斯生物分析高级应用经理 陈涛陈涛,赛多利斯生物分析高级应用经理,从事生物层干涉技术(BLI)类产品的技术支持12年,有着丰富的Octet®使用和troubleshooting经验,承担了国内华东地区现有客户的售后支持,并多次举办了在线培训和其他各种形式的培训班。在他的支持下,目前仅国内利用生物层干涉技术发表的SCI就有500余篇,是互作技术领域非常知名的“陈老师”生物层干涉(BLI)技术是一种非标记技术,可实时提供高通量的生物分子相互作用信息。此技术采用”浸入即读”的生物传感器对样品直接进行检测,无需对检测样品做任何荧光或同位素标记【1】,也不存在流路系统,从而实现更简便、更快速的分子互作定量分析。2020年,BLI技术被收录于美国药典1108章节,成为药物结合活性分析的标准方法之一。作为将BLI技术应用于分子互作检测的开创者和引领者,赛多利斯Octet®分子互作分析系统被广泛应用于包括蛋白、抗体、病毒颗粒、疫苗、多肽、小分子以及DNA/RNA等各类生物分子间相互作用分析。BLI技术的动力学分析可用于检测相互作用的亲和力以及可逆的非共价结合的结合常数(kon)、解离常数(koff)以及亲和力常数(KD)。典型的非共价结合由静电作用、氢键、范德华力和疏水作用组成。分子之间的特异性相互作用对生物学的许多过程以及药物研发至关重要【2】。凭借高通量、非标记、实时定量且无液路的特点,Octet®在大分子相互作用分析和生物药研发领域具有突出优势。越来越多的高分文献及应用实例证明了BLI技术在小分子、化合物片段、未知样品垂钓、竞争分析等应用中表现优异,传感器分析模式也更容易开发灵活和创意的检测方案。BLI技术在小分子互作分析的应用案例BLI技术用于片段化合物筛选基于生物传感器的片段化合物筛选是药物研发过程中一个非常具有价值的工具。这种方法优于许多其他的生化方法,因为苗头化合物可有效地通过具体的结合图谱以及响应值从非特异性或非理想的相互作用中区分开来,从而降低假阳性。BLI技术通过监测生物分子结合导致的光的干涉图谱的变化实现分子间的相互作用的实时检测。Charles A. Wartchow等【3】将重组表达纯化得到AVI-Tag生物素标记的蛋白或通过体外的方式标记生物素(biotin-LC-LC-NHS)固化至链酶亲和素传感器上。通过缓冲液建立基线噪音信号,以基线噪音信号的3倍标准差为阈值筛选苗头化合物(图1)。使用了包含6500种化合物的片段文库,以BCL-2、JNK1、eIF4E等蛋白为靶点进行了筛选,比较了这些靶点的苗头化合物的比率。图1 根据化合物的信号值筛选苗头化合物【3】Francesca E. Morreale等【4】同时使用差示扫描荧光(DSF)和BLI技术筛选E2泛素连接酶Ube2T的抑制剂。将Ube2T固化在链霉亲和素传感器上,对片段库的化合物进行筛选。利用DSF方法筛选出4种化合物,而采用BLI方法也筛选出4种化合物,其中有2种是同时用两种方法都筛选了出来。所有六种化合物用核磁共振(NMR)进行了验证并确认这些化合物在靶点蛋白上的结合位点。新冠病毒的RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)是理想的抗病毒靶点。中国医学科学院的研究人员【5】首先通过基于结构的虚拟筛选,选择结合最强的几十个hits,通过Octet高通量分析这些化合物与靶点SARS-CoV-2 RdRp的结合活性,发现Corilagin (RAI-S-37)作为SARS-CoV-2 RdRp的非核苷抑制剂,KD值达到0.54 μM。在细胞外和细胞活性检测中均能有效抑制聚合酶活性。Corilagin具有良好的安全性和药代动力学的数据,使其成为新冠肺炎潜在的治疗药物。化合物为分析物的亲和力检测 化合物药物与靶点的动力学参数是非常重要的表征参数,直接影响到了化合物在体内的半衰期以及所需的药物剂量。苗头化合物的亲和力通常比较低(10uM),而通过修饰改造后的小分子化合物的亲和力可以1 μM级别。多数情况,将蛋白靶点固化在传感器上和不同浓度梯度的化合物作为分析物。Chen P等【6】通过BLI技术进一步验证了化合物GSK2801与溴结构域(bromodomain)蛋白家族BAZ2B的结合,亲和力为60 nM。 BLI结果与ITC结果一致,且BLI技术可以实时监测分子间的相互作用的整个过程,GSK2801与BAZ2B的结合呈现快结合与快解离的结合模式(图2,ka 1/(Ms),1.57±0.02×105;kd 1/s,6.95±0.058×10-3)。图2 GSK2801与BAZ2B的结合解离原始图【6】Leah N. Makley等将突变的晶体蛋白cryAB固化在链霉亲和素传感器上,用BLI技术检测化合物与cryAB的相互作用,测得KD为29 μM。用差示扫描荧光(DSF)也观测到不同浓度的该化合物对cryAB熔点的改变。化合物为固化物的亲和力检测考虑到空间位阻与修饰后化合物的活性,一般在化合物的非活性基团上偶联一个生物素,再将化合物固化在链霉亲和素传感器上,并且生物素与小分子之间有10个碳的连接臂。Basudeb Maji等【7】利用BLI技术筛选cas9的小分子抑制剂,并且合成了生物素化的小分子,固化在链霉亲和素传感器上,然后和七个浓度的Cas9/gRNA复合物结合,测得亲和力为700 nM(图3)。 图3 化合物与不同浓度的Cas9/gRNA复合物的结合解离图,右边为生物素化小分子的结构【7】如果化合物有氨基,也可以用氨基偶联传感器对化合物进行固化。Terry F. McGrath等【8】将软骨藻酸(Domoic acid),固化在氨基偶联传感器上,用竞争法检测软骨藻酸的浓度,灵敏度可以达到2 ng/mL。另外,化合物也可以偶联在诸如牛血清白蛋白(BSA)等载体蛋白上,然后疏水固化在传感器上。Melanie Sanders等【9】将鸡卵白蛋白(OVA)偶联的呕吐毒素固化在疏水传感器上,与呕吐毒素的抗体反应,其亲和力在pM级别。化合物竞争实验如果已知某化合物与蛋白结合,需要观察另一个化合物是否阻断这种结合。可以参考前面“化合物为固化物的亲和力检测”部分将化合物进行固化,然后检测另一个化合物与蛋白的混合物。Kahina Hammam等【10】将生物素化的Masitinib固化在链霉亲和素传感器上,然后检测Imatinib与脱氧胞苷激酶(dCK)的混合物。如果Imatinib与Masitinib结合的是dCK的同一位点,那么dCK/Imatinib复合物就不会和Masitinib结合了。图4 竞争法实验示意图【10】通过竞争实验可见,Masitinib与Imatinib几乎完全竞争,这证明了他们的结合位点一致。但是与核苷类化疗药物(吉西他滨、阿糖胞苷和地西他滨)竞争关系不明显。BLI技术还可以检测化合物是否可以阻断受体配体的结合,并计算IC50。Zhu J 等【11】用BLI技术检测化合物NUCC-555对激活素(activin)和其配体结合的影响。将激活素配体ALK4-ECD-Fc固化至ProA传感器上,检测激活素与不同浓度NUCC-555的混合物。随着NUCC-555的浓度提高,由于NUCC-555与ALK4-ECD-Fc竞争结合激活素导致激活素与ALK4-ECD-Fc结合信号降低,IC50大概为1.6 μM。由此证明NUCC-555是选择性的竞争抑制激活素和其配体的结合。总结BLI技术不仅可以用来检测化合物与蛋白、细胞的相互作用【12】,也可以检测化合物与DNA/RNA【13,14】等其他物质的相互作用。应用BLI技术可以灵活的设计相互作用实验,比如将小分子固化或者蛋白质固化。固化方式可以根据蛋白所带的标签决定:组氨酸融合标签可以用NTA传感器或者已经固化了组氨酸标签抗体的传感器;如果蛋白带有生物素标签,可以用链霉亲和素传感器。一般来说,为了克服空间位阻和获得比较高的固化密度,建议选择链霉亲和素传感器固化蛋白。一般分析物需要知道明确的分子量和摩尔浓度才能获得结合常数(ka)和亲和力常数(KD)。分析物的分子量检测下限约为150 Da, Chenyun Guo等【15】用BLI技术成功检测了分子量142 Da的化合物并且获得了可观的信号(0.1 nm)。总之,BLI技术可以实现对相互作用更加定量化地测定,非常适合亲和力比较低的化合物检测。化合物解离比较快,传统方法有洗涤等步骤,可能造成结合的小分子被洗掉后产生假阴性结果。另外传统方法多数需要标记,可能改变靶点分子的构象,产生假阳性结果。BLI技术的非标记和实时检测能够克服传统方法的弊端,因此,小分子相互作用检测结果更加真实可靠。参考文献:1.A, Sultana. et al. Measuring protein‐protein and protein‐nucleic acid interactions by biolayer interferometry. Current protocols in protein science. 2015,79:19.25.1-262.Concepcion, Joy. et al. Label-free detection of biomolecular interactions using Biolayer interferometry for kinetic characterization. Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening.2009,12(8):791-8003.Wartchow, C. A. et al. Biosensor-based small molecule fragment screening with biolayer interferometry. J. Comput. Aided Mol. Des.2011, 25 :669-6764.Francesca E. Morreale. et al. Allosteric Targeting of the Fanconi Anemia Ubiquitin-Conjugating Enzyme Ube2T by Fragment Screening. J. Med. Chem.2017, 60:4093-40985.Li Q, et al. Corilagin inhibits SARS-CoV-2 replication bytargeting viral RNA-dependent RNA polymerase, Acta Pharmaceutica Sinica B, 2021.6.Chen P. et al. Discovery and Characterization of GSK2801, a Selective Chemical Probe for the Bromodomains BAZ2A and BAZ2B. Journal of medicinal chemistry,2016,59(4) :1410-14247.Basudeb Maji. et al. A High-Throughput Platform to Identify Small-Molecule Inhibitors of CRISPR-Cas9. Cell,2019,177:1067-10798.Terry F. McGrath. et al. An evaluation of the capability of a biolayer interferometry biosensor to detect low-molecular-weight food contaminants. Anal Bioanal Chem.,2013,405:2535-25449.Melanie Sanders. et al. Comparison of Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, Surface Plasmon Resonance and Biolayer Interferometry for Screening of Deoxynivalenol in Wheat and Wheat Dust. Toxins,2016, 8, 10310.Kahina Hammam. et al. Dual protein kinase and nucleoside kinase modulators for rationally designed polypharmacology. Nature Communications,2017,8:1420.11.Zhu J. el al. Virtual high-throughput screening to identify novel activin antagonists. J. Med. Chem.,2015,58:5637–564812.Verzijl, D. et al. A novel label-free cell-based assay technology using biolayer interferometry. Biosensors & Bioelectronics,2017,87:388-39513.Ting-Yuan Tseng. et al. Binding of Small Molecules to G-quadruplex DNA in Cells Revealed by Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy of o-BMVC Foci. Molecules.,2019,24(1), 3514.Ezequiel-Alejandro Madrigal-Carrillo. et al. A screening platform to monitor RNA processing and protein-RNA interactions in ribonuclease P uncovers a small molecule inhibitor. Nucleic Acids Research,2019,47(12): 6425–643815.Chenyun G. et al. Anti-leprosy drug Clofazimine binds to human Raf1 kinase inhibitory protein and enhances ERK Phosphorylation. Acta Biochem Biophys Sin. ,2018,1-6
  • HORIBA发布多模式拉曼显微镜新品LabRAM Soleil™
    p  日前,HORIBA Scientific在Pittcon 2020上宣布推出LabRAM Soleil™ ,这是一款多模式拉曼显微镜新品,用于UV-VIS-NIR成像。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 450px height: 253px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/b2f1b47d-7afe-4faf-826e-af12053dc137.jpg" title="pittcon-2020-first-multimodal-raman-microscope-for-uv-vis-nir-imaging-331598.webp.jpg" alt="pittcon-2020-first-multimodal-raman-microscope-for-uv-vis-nir-imaging-331598.webp.jpg" width="450" height="253" border="0" vspace="0"//pp  据悉,LabRAM Soleil™ 共焦拉曼成像显微镜是HORIBA LabRAM系列产品的一部分,具有超快成像、先进的自动化功能、直观的软件和强大可靠的设计等特点。/pp  得益于创新的SmartSampling™ 技术,该产品成像的速度比传统的拉曼光谱仪快100倍 专利QScan™ 技术实现了lightsheet共焦成像。/pp  先进的自动化特点节省了大量的时间,极大地改善了用户体验。LabRAM Soleil™ 具有真正的自操作、远程维护和即时目标识别等优点。用户可以使用全自动的、功能丰富的仪器来加速分析,最多6个机动激光器(4个内置,2个外接),多达6种光谱模式。此外,LabRAM Soleil™ 还随附了最新的内置LabSpec™ 6光谱套件,可以支持更快的数据采集和分析。/pp  据悉,LabRAM Soleil™ Raman显微镜可以与HORIBA的原子力显微镜(AFM)系统OmegaScope™ 耦合,可用于不同的受控环境,并获得纳米级的光谱测量。/p
  • FIDA分子互作仪:带你复现Nature青睐蛋白质与核酸互作50分顶级发文思路,还不快学起来!
    研究背景Nature:清北团队合作发现CRISPR免疫增效子,建立Cas9核酸酶生长进化模型CRISPR-Cas系统是一种强大的基因编辑工具,但Cas9核酸酶活性仍需提高。现有的方法存在着种种局限性,例如优化序列可能破坏结构、改变表达方式可能导致副作用、使用辅助蛋白会增加复杂性等。因此,开发新的方法来增强Cas9核酸酶的活性仍是CRISPR-Cas系统研究中的一个重要课题。2024年5月29日,来自清华大学和北京大学的研究团队在Nature上合作发表了题为:Pro-CRISPR PcrIIC1-associated Cas9 system for enhanced bacterial immunity的研究论文研究团队通过生物信息学分析、结构生长轨迹分析、生化实验、冷冻电镜解析和大肠杆菌抗噬菌体实验等手段,发现了一类新型CRISPR免疫增效子PcrIIC1,可以显著增强Cas9核酸酶的活性。研究团队还建立了Cas9核酸酶生长进化模型,揭示了Cas9蛋白结构和功能的演变规律,并阐明了PcrIIC1增强Cas9活性的分子机制。这项研究为我们进一步理解CRISPR系统的进化历程,以及开发基于CRISPR免疫增效子的高效基因编辑工具奠定了基础。研究思路通过生物信息学分析,研究团队观察到一类新型关联基因(Novel-associated genes, NAGs),显著富集存在于较大蛋白体积的II-C型Cas9的基因簇中,并推测这些NAGs可能参与到Cas9介导的细菌免疫过程。图1. 结构生长轨迹分析方法(左)和II-C型Cas9的生长轨迹图(右)通过生化实验和冷冻电镜解析复合体结构表明,来自金黄色细菌属(Chryseobacterium sp.)的CbCas9生长出了一个全新的增强Cas9活性的β-REC2结构域,以及一个全新的能够与其关联基因PcrIIC1互作的CTH结构域。通过蛋白间相互作用,2个CbCas9蛋白和2个PcrIIC1蛋白能够形成异源四聚体复合物。图2. 冷冻电镜分析CbCas9和PcrIIC1结合的三个阶段蛋白质与核酸的分子互作实验表明,与单独的CbCas9相比,CbCas9-PcrIC1复合物表现出增强的DNA结合进而体现出切割活性,对原间隔区相邻基序序列的兼容性更广,对错配的耐受性更强,抗噬菌体免疫性增强。研究利用溶液中标记的分子互作方式获得亲和力,得出与单独的CbCas9相比,CbCas9-PcrIC1复合物表现出增强的DNA结合(图3a)进而体现出切割活性,对原间隔区相邻基序序列的兼容性更广,对错配的耐受性更强,抗噬菌体免疫性增强。图3. PcrIIC1增强CbCas9的DNA结合(a)、切割(b)、PAM兼容性(c)、DNA解旋 (d) 和错配容忍 (e) 能力最后,为了检验CRISPR免疫增效子PcrIIC1对CbCas9抗噬菌体免疫能力的影响,研究人员在大肠杆菌中进行了抗噬菌体实验。以上结果说明CbCas9-PcrIIC1复合体的形成对整个CRISPR-Cas系统的免疫增强至关重要。图4. PcrIIC1显著增强了CbCas9系统的细菌免疫活性FIDA如何更好复现Nature蛋白与核酸互作发文思路流体动力分散技术(FIDA)通过第一性物理原理直接获取分子的绝对流体动力学半径(Rh),通过追踪分子微妙的变化来表征生物分子的行为、特征以及功能。Fida Neo分子互作仪涵盖亲和力表征、亲和动力学表征、分子质量表征三大功能,一次实验即可获得互作与分子质控的数据,让互作的数据有“法”可依。FIDA技术无需固定、无需加热,甚至无需标记,可兼容所有缓冲液,是对现有分子互作技术是一次不一样的升级。FIDA技术可用于CbCas9-PcrIIC1复合物冷冻电镜前样品质控,CbCas9-PcrIC1复合物与DNA的亲和力实验以及动力学实验,以及CRISPR- cas以及核酸复合物的大小和定量表征等方面,具体如下:FIDA多维蛋白复合体表征,快速无稀释优化冷冻电镜样品,丰富您的蛋白质表征数据。FIDA所获得的Rh为绝对的粒径大小,可以直接与后期的电镜数据做比较。此外FIDA内置的 PDB 关联程序,可以将实际获得的 Rh 与数据库中的结构信息进行比较,有助于结构的精细解析。FIDA技术单次运行只需要40 nL 蛋白质在 4 分钟内获得的完整蛋白质 QC 图,包括冷冻电镜样品QC的关键参数表征,例如多分散性指数(PDI),聚集(Agg),粘度(Viscosity),粘附性(Stickiness),完整性(Rh)等指标,FIDA是一种非常有效的支持所有生物物理学和结构生物学的基本工具。图5. FIDA单次测试的得到8个蛋白表征数据冷冻电镜应用:FIDA:4分钟给您无稀释的冷冻电镜样品优化解决方案FIDA和本篇研究中应用的分子互作技术都是一种在溶液状态下通过荧光分子标记表征分子互作的技术。对于蛋白可能需要形成多聚体,在溶液环境下,更能有效的体现蛋白与蛋白或蛋白与核酸互作的真实情况。FIDA 可以使用含盐和洗涤剂的缓冲液条件,具有不同环境中(类体内环境)进行测试的灵活性。这使得研究者能够分析不受缓冲液成分限制的核苷酸,以确保其数据的准确性和可靠性。FIDA 这种在溶液内检测分子互作技术,是理想的结合能力检测,因为它不依赖于潜在的阻碍性表面固定,不受结合域空间方向影响的表征。图6. FIDA实验原理示意图FIDA不仅可以表征互作亲和力,也同时无标记检测CRISPR核酸酶与gDNA相互作用的热力学、亲和力、和结合动力学,全面表征蛋白与核酸互作。FIDA不仅可以完成本研究中得到的CbCas9-PcrIC1复合物表现出增强的DNA结合亲和力,还可在无标记下表征蛋白与核酸的热力学参数与结合动力学,甚至表征结合时蛋白构象变化与获得有关基因编辑过程的分子细节的定量表征。FIDA技术可以处理带负电荷分析物和带正电荷配体,使利用FIDA能够深入了解CRISPR- cas组分之间的结合相互作用,并以更高的准确性和效率表征和优化CRISPR系统。FIDA是一种序列无关的技术-不需要事先了解序列。FIDA的序列独立性质可对未知或未表征的基因组区域进行研究,同时简化工作流程。图7.(A) FIDA实验示意图。ReporterRNA用于识别RNP的大小和饱和点(上),用其报告RNP结构作为竞争分析的起点(下) (B)正向结合(上)和反向滴定(下)期间获得的原始FIDA数据 本研究在分子层面直观的揭示了免疫增效子PcrIIC1的作用。首次发现了一类新型的CRISPR免疫增效子可以通过二聚化Cas9效应器提升Cas9活性,这些结果不仅有助于我们进一步理解CRISPR系统的进化历程,还为未来基于CRISPR免疫增效子的高效基因编辑工具的开发奠定了基础。FIDA对于蛋白质复合体的多维表征和对蛋白与核酸互作亲和力与动力学的的检测,不依赖于分子量变化,样本用量少(仅需40nL),是一种在溶液状态下且不受缓冲液成分影响的多维表征技术。对于在本研究中相似的蛋白可能需要形成多聚体,在溶液环境下,更能有效的体现互作的真实情况。
  • 海鲜在吃镉!吃着扇贝的我眼泪流了下来
    我吃着扇贝,津津有味却发现我可怜的扇贝吃着镉也“津津有味”浙江大学刘广绪团队提出,研究人员曾在nature旗下期刊scientific reports 发表文章:《ocean acidification increases cadmium accumulation in marine bivalves: a potential threat to seafood safety》海洋酸化导致双壳类海产品中镉的积累增高!双壳类海产品:属软体动物门,也称作瓣鳃纲(bivalvia )或无头纲(acephala )。瓣鳃纲动物全部生活在水中,大部分海产,少数生活在淡水中。约有2万种,分布很广。一般运动缓慢,有的潜居泥沙中,有的固着生活,也有的凿石或凿木而栖。该纲全部种类均可食用,如蚶、牡蛎、青蛤、河蚬、蛤仔等;有的只食其闭壳肌,如扇贝的闭壳肌干制品称干贝,多种可入药,部分种能产珍珠。不要小看双壳类海产品!你以为跟你没有关系?还有海鲜砂锅粥、黄金脆生蚝、白酒番茄煮蛤蜊、清蒸蛏子、文蛤干贝鲜虾粥、蛤蜊浓汤、酸桔汁腌扇贝、蒜蓉粉丝蒸扇贝......然而海洋酸化,也与我们有关。二氧化碳在世界范围的增加,使得更多的二氧化碳进入海洋。相信大家对这个公式都不陌生:别人是自己选择的路,跪着也要走完吃货是世界人民制造的二氧化碳,飘到海洋里也要吃完!浙江大学刘广绪团队在不同ph下,对三种不同种类双壳类海产品的三种组织中的铬含量进行了测量统计。(a) m. meretrix,文蛤 (b) t.granosa,血蛤(泥蚶) and (c) m. edulis贻贝在不同的贝类海产品的不同组织中都存在一个相同的趋势:随着海洋酸性的增强,贝类海产品组织中的镉含量也在以相当大的程度提高,这也意味着食品中铬含量的积累也在增长。随着二氧化碳在世界范围的增加,海洋酸化也成为一个严峻的现象。文章指出,海洋酸化对于双壳类海产品的食品安全影响被人们在很大程度上忽视了。双壳类海产品为人类提供了大量的蛋白质和必需元素,并且有丰富的人类必要的维生素,比如b6和b12。但是当双壳类海产品富集了太多的污染,将会给人类的健康带来威胁。tips : 镉是人体非必需元素,在自然界中常以化合物状态存在,一般含量很低,正常环境状态下,不会影响人体健康。当环境受到镉污染后,镉可在生物体内富集,通过食物链进入人体引起慢性中毒。长期摄入含镉食品,可使肾脏发生慢性中毒,主要是损害肾小管和肾小球,导致蛋白尿、氨基酸尿和糖尿。同时,由于个镉离子取代了骨骼中的钙离子,从而妨碍钙在骨质上的正常沉积,也妨碍骨胶原的正常固化成熟,导致软骨病。也许你也很好奇,海洋酸化怎么就让我吃上了丰富的重金属?两个原因:1. 海洋酸化使得双壳类海产品增加对镉的摄取2. 海洋酸化使得双壳类海产品排泄镉的能力却被减弱这将导致镉在这些海产品中的富集。研究人员解释了镉在双壳类海洋生物钟的积累机制。请看下方大图片。(a) 酸化的海水有更高的镉浓度和cd2+/ca2+比率,这将使cd2+更易通过ca2+通道进入。(b) 上皮细胞被酸化的海水破坏,使得镉更容易穿透。(c) 酸化的海水抑制了基因pgp-5的表达,减弱了镉的排出。(d) 海洋酸化可能会给海洋生物带来压力,使用于排除镉的能量减少。我们难以在短时间内改变海洋酸化现象,但是在生蚝等双壳类海洋产品的食用中我们却可以采取相当多的措施来保证自己的食品安全。比如看养殖海产品的人有没有使用赛莱默分析仪器(xylem analytics)中的ph测量监控仪器;比如选择正规渠道,正规品牌进行购买海产品;比如去食品监管好的饭店进行用餐;比如不吃。在水产养殖领域,ph的监控是不可缺少的一部分。这样不仅可以给海洋生物带来更舒适的环境,还能使站在食物链顶端的人类少受伤害。赛莱默分析仪器的ph测量仪器分为台式,手持,在线多种。赛莱默分析仪器将用我们最多的心为您提供最优质的水质分析仪器与多种解决方案。您可在赛莱默分析仪器官网了解产品详细参数。参考文献:1.《ocean acidification increases cadmium accumulation in marine bivalves: a potential threat to seafood safety》2. 百度百科
  • 雷尼绍(上海)贸易有限公司成立拉曼演示实验室
    近日,雷尼绍(上海)贸易有限公司在位于上海市闸北区市北高新技术服务业园区内、建筑面积超过3200平方米的雷尼绍总部新址内成立了拉曼演示实验室。新实验室办公环境整洁优雅,实验室内部为温度、湿度可控制的超净间,安放了一台自动化程度最高的科研级inVia Reflex显微拉曼光谱仪。这是继北京演示实验室后,中国地区成立的第二个拉曼演示实验室。 上海拉曼演示实验室 “雷尼绍拉曼光谱产品部门在过去的20多年里不断致力于新技术的开发与创新,引领拉曼光谱行业不断前行。雷尼绍产品被广泛应用于各类科研及应用领域,例如物理学和化学、地质科学与宝石学、材料科学、刑侦科学、艺术品与文物鉴定、生物医药、半导体材料、生命科学等。”雷尼绍(上海)贸易有限公司拉曼部门总经理王峥说,“目前,雷尼绍分别在北京和上海设有拉曼演示实验室,这意味着国内各地区用户将获得更周到便捷的服务及更优质的售后支持。我们将继续在拓展拉曼应用领域及提升服务质量上投入新的力量,以达到由本地工程师提供国际化水准服务的目标。” 雷尼绍将以此次上海演示实验室的成立为契机,秉承积极进取的精神,为中国拉曼光谱的科研和分析检测市场就近提供更大力度的支持和更高水平的服务。 inVia共焦显微拉曼光谱仪 雷尼绍inVia共焦显微拉曼光谱仪一经推出,便成为世界上最受欢迎的科研拉曼系统。inVia显微拉曼系统具有公认的高性能和极强的灵活性,在此基础上还提高了操作的简易性。 访问www.renishaw.com.cn中的“拉曼光谱”部分,了解inVia共焦显微拉曼光谱仪的性能、关键技术和应用等方面的详细信息。
  • 雷尼绍激光拉曼光谱应用技术研讨会
    2012年11月26日至11月30日,雷尼绍(上海)有限公司与中山大学测试中心合作在广州中山大学南校区成功举行了雷尼绍激光拉曼光谱应用技术研讨会。会议旨在为广大专家学者提供拉曼光谱领域相互交流学习的平台,共同探讨激光拉曼光谱技术在科学研究领域的最新进展及成果,促进我国拉曼光谱分析事业的进一步发展。来自国内外的60多位拉曼专家学者参加了会议。 会议由测试中心技术总监陈建研究员主持,中山大学设备与实验管理处陈敬德副处长、测试中心主任栾天罡教授、雷尼绍公共有限公司光谱部门全球销售经理Ken Williams博士、雷尼绍(香港)有限公司远东区技术总监杨延勇博士、雷尼绍(上海)贸易有限公司拉曼总经理王峥先生出席开幕式并讲话。陈敬德副处长指出:&ldquo 我相信本次由雷尼绍与我校测试中心合作举办的研讨会,将对华南地区高校拉曼光谱研究具有深远的指导意义,也为推进我国激光拉曼光谱应用技术的研究和发展起到积极作用。&rdquo 会议期间,来自国内外的专家们就激光拉曼光谱的应用与前沿研究热点进行了热烈地讨论与交流,主要内容涵盖了其在各领域的学术研究、应用技术发展现状等。雷尼绍新型的inVia系列拉曼光谱仪,以其高灵敏度、高分辨率、高重复性、高自动化程度等卓越的功能特点,成为大家关注的焦点。Ken Williams博士给用户讲述了雷尼绍自1992年推出与英国利兹大学联合研制成功的新型激光共焦显微拉曼光谱和光谱成像仪,在过去的20年如何不断创新开发新技术,引领拉曼光谱行业不断前行。国立台湾大学冯哲川教授与与会者分享了其20年来使用雷尼绍显微拉曼光谱-光致发光联用系统在先进半导体材料及纳米/量子结构方面研究取得的成果。 秦始皇帝陵博物院文物保护修复部副主任,陶质彩绘文物保护国家文物局重点科研基地(秦陵博物院)副主任夏寅向大家介绍了拉曼光谱在颜料分析研究中的应用,并对偏光显微法和拉曼光谱分析的结合进行了探讨,对该方法在文物研究中的地位给予了较高的评价。杨延勇博士介绍了各种拉曼成像技术以及雷尼绍独有的&ldquo Global Imaging&rdquo 以及最新的 &ldquo StreamLineHR&trade 快速大面积扫描成像技术&rdquo ,并详细说明了它们在各个领域的应用。中科院广州地球化学研究所陈鸣研究员在会上做了题为《我国岫岩陨石撞击坑的证实》的报告。 此外,拉曼光谱技术在稀土行业、法医学、生物医学等热门领域的应用也引起了与会者浓厚的兴趣。会议最后一天,雷尼绍(上海)贸易有限公司拉曼部门技术经理杨军涛针对拉曼光谱仪的使用及维护技巧等报告引起了热烈讨论。关于雷尼绍雷尼绍是一家跨国公司,总部位于英国。主要提供测量、运动控制、光谱仪和精密加工等核心技术,并拥有最完备的光谱产品系列: 显微拉曼光谱仪、过程监控小型拉曼光谱仪、供扫描电子显微镜使用的拉曼分析仪、光谱仪用激光器、先进的冷却式CCD探测器。产品凭借其优越的性能、模块化的设计及完善的售后服务团队,极大地提高了客户的研发能力和科研水平,被广泛应用于各类科研及应用领域,例如地质科学与宝石学、材料科学、刑侦科学、艺术品与文物鉴定、生物医药、半导体材料、生命科学等。 雷尼绍于1994年在北京开设了第一个办事处,并于2000年在上海设立了办事处。目前,在中国拥有近百名员工,共设三个分公司和八个办事处。雷尼绍集团目前在32个国家或地区设有分支机构,员工逾3100人。
  • 罗氏2019半年报出炉 销售额达305亿法郎 中国市场表现强劲
    p  近日,罗氏发布其2019年半年报。/pp  strong按固定汇率计算,集团销售额增长9%,按瑞士法郎计算增长8%;/strong/ppstrong  制药部门销售额增长10%,主要受Ocrevus、Hemlibra、Tecentriq和Perjeta的推动;/strong/ppstrong  诊断部门销售额增长2%,主要得益于其免疫诊断业务和第二季度整体强劲增长;/strong/ppstrong  今年第二季度,美国FDA批准罗氏Polivy(以前称为polatuzumab),与利妥昔单抗和化疗苯达莫司汀联合应用,用于先前至少两次治疗失败的或复发的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者;Kadcyla用于her2阳性早期乳腺癌的辅助治疗;Venclexta结合Gazyva以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病;在日本Rozlytrek用于治疗ntrk阳性肿瘤;/strong/ppstrong  每股核心收益增长13%;/strong/ppstrong  在国际财务报告准则的基础上,净收入增长19%。/strong/pp  在汇率不变的情况下,该公司将2019年的销售增长预期上调至中位数至高个位数。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 298px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/aa449307-095a-4071-81bf-15c3bb75b35a.jpg" title="罗氏财报.jpg" alt="罗氏财报.jpg" width="600" height="298" border="0" vspace="0"//pp  在评价该集团的成果时,罗氏首席执行官Severin Schwan说:“今年上半年,由于对我们研发的新药的高需求,我们取得了非常强劲的业绩。我对卫生当局加快批准Polivy和Rozlytrek项目感到非常高兴。这些药物是癌症患者的重要治疗选择。基于今年上半年的表现,我们正在提高2019年全年的展望。”/pp  span style="background-color: rgb(255, 192, 0) "strongspan style="background-color: rgb(255, 192, 0) color: rgb(255, 0, 0) "集团成果/span/strong/span/pp  2019年上半年,集团销售额增长9%,至305亿瑞士法郎,核心每股收益增长13%,高于销售额。基础业务表现强劲,核心营业利润增长11%。国际财务报告准则净利润增长19%,主要因为核心业绩强劲,递延所得税头寸重新计量以及与收购相关的拨备发布所产生的一次性影响。/pp  span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong制药部门/strong/spanstrong销售额增长10%,达到242亿瑞士法郎。主要的增长动力是多发性硬化症药物Ocrevus,新的血友病药物Hemlibra和癌症药物Tecentriq, Perjeta和Avastin/strong。新引进药物的大量使用大大抵消了赫赛汀和马贝拉/利妥昔单抗销量下降的影响。/pp  在美国,Ocrevus、Hemlibra、Tecentriq、Perjeta和Avastin的销量增长了14%。/pp  在欧洲销量下降4%,赫赛汀(-45%)和MabThera/Rituxan(-36%)的生物仿制药竞争影响了销售。这种下降被Ocrevus、Perjeta、Tecentriq、Alecensa和Hemlibra的强劲增长逐渐抵消。/pp  在日本,最近推出的Hemlibra、Tecentriq和Perjeta等产品的推动下,日本的销量增长了9%。日本的增长被MabThera/Rituxan的生物相似竞争部分抵消(-46%)。/pp  strong国际市场销量增长17%,主要受中国市场的推动/strong,中国市场表现优异与赫赛汀、阿伐斯汀、马贝拉/利妥昔单抗销量强劲,以及Alecensa和Perjeta上市有关。/pp  strongspan style="color: rgb(255, 0, 0) "诊断部门/span/strong销售额增长2%,达到63亿瑞士法郎。strongPOCT贡献最大,这与免疫诊断业务的增长有关/strong。在区域方面,亚太地区增长5%,EMEA(欧洲、中东和非洲)地区增长3%,北美销量下降2%。/pp  制药部门的核心营业利润增长了11%,诊断部门增长了4%。/pp  span style="background-color: rgb(255, 192, 0) "strongspan style="background-color: rgb(255, 192, 0) color: rgb(255, 0, 0) "重要里程碑/span/strong/span/pp  今年第二季度,卫生部门批准了罗氏药品的几项申请。美国食品和药物管理局(FDA)批准加速批准Polivy (polatuzumab vedotin-piiq)联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗复发或难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤,这些患者此前至少接受过两种治疗。/pp  在日本,卫生、劳动和福利部(MHLW)批准Rozlytrek(恩曲替尼)用于治疗成人和儿童神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融合阳性的晚期复发性实体肿瘤。Rozlytrek是日本批准的第一种针对NTRK基因融合的肿瘤诊断药物。NTRK基因融合已在一系列难以治疗的实体肿瘤类型中被发现,包括胰腺、甲状腺、唾液腺、乳腺、结肠直肠和肺。另外,MHLW批准了one CDx癌症基因组图谱作为Rozlytrek的辅助诊断。/pp  Kadcyla获得FDA批准用于辅助治疗(手术后)her2阳性的早期乳腺癌患者,这些患者在新辅助治疗(手术前)紫杉烷和基于赫赛汀的治疗后存在残余侵袭性疾病。Kadcyla在FDA的实时肿瘤审查(RTOR)和评估援助试点项目下被审查和批准,在完成提交后的12周内获得批准。Kadcyla是罗氏在RTOR试点项目下批准的第一种药物,该项目正在探索更有效的审查流程,以确保患者尽早获得安全和有效的治疗。/pp  FDA还批准 Venclexta/Venclyxto联合Gazyva/Gazyvaro治疗以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤,这也是FDA新的RTOR和评估援助试点计划的一部分。批准是基于随机III期CLL14研究的结果,该研究评估了12个月固定疗程的文克列塔加加氯硝西汀治疗与加加氯硝西汀治疗的比较。结果显示,文克列塔和加齐瓦的联合用药,与加齐瓦和氯氨氯乙酯(目前的一种治疗标准)相比,可使疾病恶化或死亡的风险(独立审查委员会评估的无进展生存期[PFS])持续显著降低67%。/pp  欧洲药物管理局人类用药委员会建议批准Tecentriq加化疗(Abraxane nab-紫杉醇)用于治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的成年患者,其肿瘤具有PD-L1表达(≥1%),且此前未接受转移性疾病的化疗。/pp  strong2019年2月,罗氏宣布全面收购Spark Therapeutics,该交易目前预计将于2019年完成/strong。Spark Therapeutics总部位于美国宾夕法尼亚州费城,是一家致力于发现、开发和提供基因疗法的综合性公司,用于治疗遗传性疾病,包括失明、血友病、溶酶体存储障碍和神经退行性疾病。/pp  span style="background-color: rgb(255, 192, 0) "strongspan style="background-color: rgb(255, 192, 0) color: rgb(255, 0, 0) "对2019年的展望/span/strong/span/pp  在汇率不变的情况下,目前预计销售额将实现中位数至高个位数的增长。在汇率不变的情况下,每股核心收益的增长目标将与销售额大体同步。罗氏预计将进一步提高以瑞士法郎计算的股息。/p
  • Nat. Commun. 复旦大学季敏标教授合作研究:设计出光敏特性的拉曼探针,实现可控开关的受激拉曼散射成像 | 前沿用户报道
    供稿:敖建鹏成果简介2021年5月,复旦大学季敏标课题组与南方科技大学吴长锋课题组合作,在国际期刊 Nature Communications 发表了题为 Switchable stimulated Raman scattering microscopy with photochromic vibrational probes 的论文,通过在二芳基乙烯母体分子中引入炔基,设计出一类具有光敏特性的拉曼探针,实现了可控开关的受激拉曼散射成像。背景介绍在生命科学研究中,直接可视化细胞内大量不同的分子种类对于理解复杂的系统和过程愈渐重要。而对于荧光显微技术而言,由于荧光分子本质上的宽光谱特性,限制了其可分辨标记对象的能力,常称为“多色复用壁垒”。与荧光分子电子跃迁相对,拉曼散射表征的是振动跃迁,谱线宽度较窄,具有优越的化学特异性,目前基于炔基、氰基等拉曼信源开发出的拉曼探针已经实现了超多色复用成像,但成像分辨率依旧受到光学衍射极限的限制。在此研究背景下, 复旦大学季敏标课题组与南方科技大学吴长锋课题组合作通过赋予拉曼信号光敏活性,实现可逆光开关的拉曼振动光学成像,探索具有光敏活性的拉曼探针及其显微技术的应用可行性,为开发具备超多色复用的远场超分辨显微技术突破了关键一环。图文导读受激拉曼散射(SRS)以快速、免标记和本征三维化学组分分析的优点在显微成像领域备受青睐。为了提高成像灵敏度与特异性,基于炔基、氰基的拉曼探针被开发并用于SRS,打破了荧光显微成像中难以逾越的“多色复用壁垒”,展现了这些生物正交拉曼探针对比荧光标记分子所具备的窄峰宽、无漂白、信源尺寸小而对目标分子干扰小等优势。基于化学键振动的拉曼信号具有很好的光稳定性,早期开发的拉曼探针几乎都是“always-on”类型,意味着信号不受外界调控,失去了随机发光、光开关性等性质,直接通过外界光刺激改变拉曼信号几乎是不可能的。为了解决这一难题,课题组将炔基通过化学合成的手段连接到光异构母体分子(二芳基乙烯)上,通过光异构分子对外界光刺激的响应来调控拉曼信号,从而实现对光敏感的拉曼光谱响应。1. 通过化学合成将拉曼探针(炔基,拉曼信号强且峰位处于生物静默区,有利于后续推进至生物体系)引入二芳基乙烯母体分子中;2. 通过自发拉曼及受激拉曼散射技术对紫外与可见光照射下的分子的炔基伸缩振动模式峰位表征;左:自发拉曼;右:受激拉曼3. 将分子匀涂成膜,通过光在薄膜上自由书写/擦除文字信息并以受激拉曼散射显微读出信息;通过紫外光在薄膜上手写的“复旦”字样,并通过SRS对其成像4. 将分子进一步修饰以靶向线粒体,在细胞层面展示光开关性质的受激拉曼散射成像。光控可逆点亮/擦除喂食过光活性分子的HeLa细胞,并通过SRS对其成像受激拉曼散射作为相干模式下的拉曼散射,虽然极大的提高了拉曼信号,使得快速化学成像成为可能,但由于两束光的共振激励(ωp-ωs=Ω)局限在某一个拉曼峰位,相比于自发拉曼而言损失了全光谱信息,因此在对未知物质检测时自发拉曼光谱的测定依旧不可或缺。HORIBA LabRAM HR Evolution的1064nm激发模式很大程度上解决了常用可见光光源激发自身对光敏分子的影响,对我们的实验可靠性论证起到了极大的帮助。HORIBA LabRAM HR Evolution如果您对上述产品感兴趣,欢迎扫描二维码留言,我们的工程师将会及时为您答疑解惑。总结展望“山重水复疑无路,柳暗花明又一村。”实验过程中课题组抛开固有实验套路,另辟蹊径,最终实现了可控开关的受激拉曼散射成像,不仅为开发具有光开关性质的振动光谱探针提供了新思路,同时为光开关受激拉曼散射显微成像技术的提供可行性基础,拓展了SRS的应用范围,将有望推动超多色复用拉曼显微跨入超分辨时代。文献信息Switchable stimulated Raman scattering microscopy with photochromic vibrational probes文章署名作者:Jianpeng Ao, Xiaofeng Fang, Xianchong Miao, Jiwei Ling, Hyunchul Kang, Sungnam Park, Changfeng Wu & Minbiao Ji文章链接:https://doi.org/10.1038/s41467-021-23407-2扫码查看文献季敏标教授课题组简介季敏标教授课题组主要从事非线性光谱学和显微成像技术研发,并将它们用于生物医学光子学应用研究和新型材料的光电性质基础研究。在生物医学光子学领域主要发展用于肿瘤组织的快速无标记病理检测方法和脂质代谢等生物医学问题;在材料学领域主要研究新型二维材料的超快载流子和声子动力学问题等。
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