利巴韦林注射液

摘要： 目的 通过处方筛选试验确定利巴韦林葡萄糖注射液的制备工艺。 方法 通过一系列处方筛选优化试验和药物稳定性研究试验，初步确定质量表现稳定的利巴韦林葡萄糖注射液的完整处方。并通过灭菌工艺选择和验证研究，使生产工艺符合国家化学药品注射剂的技术要求。 结果 确定了质量表现稳定的利巴韦林葡萄糖注射液的完整处方，并针对在试验中发现的活性炭对利巴韦林吸附较大的问题，通过试验确定了主药后加的工艺流程，避免了活性炭的吸附影响。结论 本品经由试验确定的制剂工艺具有路线短，污染小，成本较低的优点，有利于转化为产业化大生产，将具有较好的经济效益和社会效益。关键词：利巴韦林；葡萄糖；注射液；制剂；利巴韦林（Ribavirin）是一种广谱抗病毒核苷类药物，在体内、体外对多种病毒的脱氧核糖核酸（DNA）或核糖核酸（RNA）的合成有显著抑制作用。data:image/png;base64,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图1-1 利巴韦林的分子结构目前利巴韦林已在全球44个国家上市，相关制剂从口服、注射到外用，可谓应有尽有。本课题通过一系列处方筛选优化试验和药物稳定性研究试验，初步确定利巴韦林葡萄糖注射液的完整处方。通过灭菌工艺选择和验证研究，使生产工艺符合国家化学药品注射剂的技术要求。并针对在试验中发现的活性炭对利巴韦林吸附较大的问题，在查找、研究文献的基础上，通过试验确定了主药后加的工艺流程，避免了活性炭的吸附影响。1材料1.1 试剂利巴韦林（湖北潜江制药股份有限公司，国药准字H19999139）；针用活性炭（上海活性炭厂）；氢氧化钠、盐酸均为分析纯。1.2 仪器梅特勒pH计PE20K（梅特勒）；Agilent 1100型HPLC（安捷伦）；岛津UV2450紫外分光光度（岛津）；电热鼓风干燥箱DHG-9123A（上海精宏实验设备有限公司）；美的冰箱 BCD-183CM（美的集团冰箱制造合肥有限公司）；YB-2照度仪（天津天光光学仪器有限公司）。2方法2.1 处方与依据利巴韦林葡萄糖注射液为利巴韦林和葡萄糖的灭菌水溶液。目前，利巴韦林葡萄糖注射液在国内上市的规格有100 ml : 0.1 g、100 ml : 0.2 g、100 ml : 0.5 g、250 ml : 0.25 g、250 ml : 0.5 g、500 ml : 0.5 g，在临床上用于治疗由呼吸道合胞病毒感染而引起的病毒性肺炎及支气管炎。在不改变原使用方法的情况下，我们拟开发规格为100 m l: 0.1 g、100 m l: 0.2 g、100 ml : 0.5 g的利巴韦林葡萄糖注射液。2.2 处方筛选按照注射液研究的一般要求，设计以下处方，逐步开展试验。2.2.1 处方1首先，对规格为100 ml: 0.5 g的注射液，进行处方筛选试验。处方1的设计方案如下： 利巴韦林 5 g 葡萄糖 50 g 注射用水 加至1000 ml 称取上述处方量的主药和葡萄糖，加入80%注射用水，搅拌使完全溶解，然后再加入注射用水至全量，检查外观，并测定pH值。2.2.2 处方2 处方2的设计方案如下： [td=1,

复方氨基比林注射液说明书（兽用）【兽药名称】通用名：复方氨基比林注射液　　　　　英文名：Compound Aminophenzone Injection　　　　汉语拼音：Fufang Anjibilin Zhusheye【主要成分】为氨基比林与巴比妥混合制成的灭菌水溶液。含氨基比林7.15％和巴比妥2.85％。【性 状】本品为无色或淡黄色的澄明液体。【药理作用】本品给药后即时产生镇痛作用，其解热镇痛作用强而持久，氨基比林与巴比妥合用能增强其镇痛作用，有利于缓解疼痛症状。本品还有抗风湿和消炎作用。半衰期为1～4小时。【适 应 症】用于发热性疾患、关节炎、肌肉痛和风湿症等。【用法用量】 肌内、皮下注射：一次量，马、牛20～50mg；羊、猪5～10mg。【注意事项】连续长期应用可引起粒性白细胞减少症，应定期检查血象。【停 药 期】28日，弃奶期7日。【有 效 期】二年【规 格】10ml【包 装】10ml /支×5支/盒【贮 藏】遮光、密闭保存。

【中国药典】从1985年版至1995年版均采用显微镜法检查注射液中的不溶性微粒。检查≥10μm与≥25μm两档，与美国药典标准基本相同。在2000年版【中国药典】显微镜法检查注射液中不溶性微粒的基础上增加了第二法----光阻法。在2005年版【中国药典】中增加了对小剂量注射液的检测。【中国药典】2005年版初稿对注射液中不溶性微粒污染的监控作了修订，将光阻法修订为第一法，显微镜法为第二法。修订后的结果判定也与美、英、欧共体、日本基本一致。原文来自：http://pssnicomp.cn/zhuanti.html

注射液是常用的药品之一，而且因其药效迅速、作用可靠，正越来越广泛地应用于临床。因注射液直接进入血液，对其无菌性的要求非常高，《中国药典》规定，注射液中不应含有任何活的微生物，这就需要抗氧剂来帮忙。那么在注射液中常用的抗氧剂 有哪些？

近日有群友求助，群里尚未有人应答，现在版面上贴出，希望有人予以回应： 依据依######注射液处方，配制#####注射液作为制剂空白。精密量取B、Mg、Al、K、Ca、Cr、Fe、Zn、Ba、As、Cd、Pb、Co、Ti、Mn、Sb标准液适量于10ml量瓶中，用1%硝酸稀释至刻度，得对照储备液精密量取对照储备液适量于50ml量瓶中，加入制剂空白溶液10ml, 1%硝酸稀释至刻度，得系列浓度溶液。以含20%制剂空白的1%硝酸溶液为标准空白溶液。测定标准空白溶液和标准溶液系列，仪器自动绘制标准曲线。然后根据此线性进行样品测定，及方法学考察。不知这样的做法是否有不妥的地方？

维生素K1注射液可能引起严重过敏反应。昨天，国家食品药品监督管理局发布药品不良反应信息通报。记者从市药品不良反应监测中心获悉，本市已接报相关不良反应报告超过百余例，均以过敏为主，包括过敏性休克、皮疹、发热等，但并未出现严重后果。据市药品不良反应监测中心杜文民教授介绍，维生素K1注射液是2009版国家基本药物目录品种，主要用于各种维生素K缺乏引起的出血性疾病的治疗。2004年1月1日至2011年5月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有维生素K1注射液严重不良反应/事件报告893例，其中过敏性休克328例(占36.7％)，严重过敏反应是维生素K1最为突出的不良反应。分析显示，维生素K1注射液临床使用中存在一些不合理现象，如超适应症用药、超剂量用药、不适宜的给药途径等，这些不合理使用加大了维生素K1注射液安全风险。市药品不良反应监测中心统计也显示，近年来本市接到维生素K1不良反应报告100多例，均以过敏为主，包括过敏性休克、皮疹、发热等，但并未出现严重后果。杜文民提醒，医务人员在用药前应详细询问患者的过敏史，对维生素K1及注射液所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用。

各位大侠：　按照药典方法测定乳酸钠林格注射液中氯化钠的含量，吸光度在0.1左右，线性很不好，同样样品，运行两次结果相差也很大，不知道是什么原因，希望能给予帮助，谢谢！！！！

看到氢化可的松注射液的辅料里有乙醇和注射用水，想扣除辅料干扰就得配制相应浓度的辅料，谁能透露下，这处方里头的乙醇大概浓度多少啊？ 叩谢各位大大。

喜炎平脉络宁注射液引起严重过敏2012年06月27日08:47新华网国家食品药品监督管理局26日发布通报，提示生产企业和医患人员关注喜炎平注射液和脉络宁注射液引起严重过敏反应的问题。据了解，喜炎平注射液的成分是穿心莲内酯磺化物，主要用于解热消炎。2011年，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库有关喜炎平注射液的病例报告数共计1476例，其中涉及14岁以下儿童报告达1048例。主要不良反应表现为过敏样反应、过敏性休克、紫绀、呼吸困难等。脉络宁注射液是2009版国家基本药目录品种，其功能与主治为清热养阴、活血化瘀。用于血栓闭塞性脉管炎、动脉硬化性闭塞症、脑血栓形成及后遗症、静脉血栓形成等。2011年，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到有关脉络宁注射液药品不良反应病例报告1500例，其中严重病例报告189例。严重不良反应主要为呼吸系统损害、全身性损害和心血管系统损害等。国家食品药品监管局建议，由于这两种注射液易发生过敏反应，建议医护人员在用药前详细询问患者的过敏史，特殊人群和过敏体质者应慎重使用。使用时应严格按照说明书规定的用法用量给药，不得超剂量使用；谨慎联合用药。如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与此两种药品的间隔时间以及药物相互作用等问题。对于药品生产企业，国家食品药品监管局建议，加强临床合理用药的宣传，确保产品的安全性信息及时传达给患者和医生；完善生产工艺、提高产品质量标准，开展相应安全性研究。(新华网)

我测的是注射液里的钠，钾，铯，可是注射液里有葡萄糖和枸橼酸，是不是必须硝化啊，硝化的方法在那里着找啊，我是新手，忘各位前辈指点指点。我在一些专利网上没有查到。

[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=63620]注射液微粒检测仪的校正与检定[/url]

多多药业有限公司生产的双黄连注射液被叫停。今天，国家食品药品监督管理局在其网站上发出通知，要求各地暂停销售使用标示为多多药业有限公司生产的双黄连注射液。　　16日，国家药品不良反应监测中心报告称，标示为黑龙江多多药业有限公司生产的双黄连注射液在使用中出现严重不良事件。为确保公众用药安全，决定暂停销售和使用标示为多多药业有限公司生产的双黄连注射液。　　目前，国家食品药品监督管理局和卫生部正在对该事件发生的原因进行调查。 大家对此事件如何看待的，有什么想法、看法、观点，说说，晒晒！[em09502]

5-单硝异山梨醇酯检查时HPLC的问题5-单硝异山梨醇酯注射液检查有关物质时，色谱图在溶剂峰处有时会出现一个很大很尖的峰，有时又没有，有做过的来讨论一下。有时含量测定时也会出现。是5-单硝异山梨醇酯分解产物吗？困惑。

为对庆大霉素和林可霉素注射液的安全性进行毒理学评价，采用急性毒性试验、溶血试验、局部血管刺激性试验、肌肉及皮肤刺激试验及豚鼠全身用药的过敏试验，考察庆大霉素和林可霉素注射液制剂的安全性。结果表明，庆大霉素和林可霉素注射液对小鼠肌肉注射的LD 。为4．989 mL／kg，0．1～0．5 mL该注射液在4 h内对兔红细胞不产生溶血和凝聚作用；静脉注射部位血管及周围组织均未见充血、水肿、出血和坏死等病理改变，肌肉注射部位充血范围在0．5 cm×1．0 cm 以下，4块股四头肌反应级的最高与最低之差等于0，家兔四块股四头肌反应级之和小于1O；以相当于临床用量2倍的剂量涂抹皮肤，停药后1、24、48、72 h镜下观察均未见明显异常的病理变化；豚鼠首次致敏后第14天及第21天静脉注射液攻击，在观察期内未见过敏反应。表明庆大霉素和林可霉素注射液在该试验条件下是安全的。过敏试验猪链球菌病是由猪链球菌引起的人畜共患传染病，是规模化养猪场中最常见的细菌病之一(蔡宝祥，2001)。本病一年四季均可发生，但以5一l1月发生较多，大小猪均能感染发病，但多见于断奶仔猪和育肥猪。庆大霉素和林可霉素注射液主要用于治疗断奶仔猪链球菌病，临床多肌肉注射给药。为了考察该给药方法的安全性，根据《新药注册管理办法》及有关法规的要求，作者对庆大霉素和林可霉素注射液进行了急性毒性试验、溶血试验、局部刺激性试验(肌肉、血管、皮肤)及全身过敏试验，供临床参考。

想配制一个不含主药成分的注射液空白，看了下某注射液的辅料，为丙二醇，但没写浓度。有人告诉我大概就按照1%~10%的浓度配制这个辅料溶液就可以了，但我一估算，主药成分是10ml：0.1g，相当于1%的浓度。想不到名为辅料，这个浓度居然跟主药浓度相当甚至还超过啊，所以有点吃不准，特来请教各位老师，还望赐教。

小弟最近忙AAS，火焰测了4个，石墨炉要测至少4个。现在忙铅，不知道国标对于注射液的含铅量有没有要求，这样我测得时候就有数了，有知道的就发个话吧，我这边附上不错的资料以示表达[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=58278]多种微量元素注射液中铁锌锰铜硒铬钼的测定[/url]

帕拉米韦注射液已经获批用来治疗H7N9禽流感。不知道这个获批是正常获批，还是因为这次疫情的爆发，非常时刻顶上去的。你们觉得有保证吗？

复方氨基酸注射液采用丁基胶塞密封，胶塞中的硫磺可能会浸出到注射液中，需要对药液中的硫磺含量进行测定。但是，方法学建立过程中，进行药液的加标回收率测定，发现其不合格，并且随氨基酸浓度升高，硫磺回收率降低。求助可能的原因，有哪位大神做过相关的实验吗？请不吝赐教，大谢

山德士（中国）制药有限公司主动召回甲氨喋呤注射液SFDA日前，国家食品药品监督管理局收到山德士（中国）制药有限公司报告，山德士（中国）制药有限公司将主动召回所有批次依比威生产的用透明玻璃安瓿瓶灌装的甲氨喋呤注射液。目前，山德士总部已决定在全球范围内对该产品实施召回。　　由于山德士下属企业依比威制药有限公司生产的甲氨喋呤注射液在4个批号中发现少量该产品的药液内存在玻璃碎屑，为了保护患者安全，消除任何可能的风险，根据《药品召回管理办法》等相关规定，山德士（中国）制药有限公司决定从中国市场上主动召回所有批次依比威制药有限公司生产的用透明玻璃安瓿瓶灌装的甲氨喋呤注射液。涉及到在中国销售的甲氨喋呤注射液共有三个规格（50mg/5ml，500 mg/5ml，1 g/10ml）的所有批次产品，数量约17万盒。

[center]脑蛋白水解物注射液药品标准不完善[/center] 据国家药监局网站消息，为确保公众用药安全，国家药监局日前通知要求各地进一步加强对脑蛋白水解物注射液的监督检查。 通知称，在全国开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作中，发现脑蛋白水解物注射液品种在药品标准和执行工艺处方等方面存在着较为突出的问题，主要是企业选用猪脑原料的质量标准不完善；企业之间现行生产工艺差别较大；猪脑水解所用的蛋白酶种类、酶量及水解温度、时间等不一致，甚至有补加氨基酸的行为。针对上述突出问题，部分地区已采取了控制措施。 通知指出，一、要充分认识到脑蛋白水解物注射液在产品质量方面存在的安全风险，各地应在注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的基础上，积极组织力量认真做好监督检查工作。要建议辖区内脑蛋白水解物注射液生产企业主动停止该品种的生产，并要求脑蛋白水解物注射液生产企业按相关技术要求，组织开展改进工艺和质量控制方法的研究工作，在相关工艺改进和质量标准未经批准前，暂不宜恢复生产。 二、对于生产企业认为其脑蛋白水解物注射液生产工艺合理、质量可控，继续进行生产的，所在地省级食品药品监督管理局应对其生产全过程予以跟踪检查，并对监督生产的产品进行现场抽样，由省级药品检验所检验。 凡生产企业存在未按批准变更生产处方工艺生产，或在制成品中补加氨基酸等违法违规行为，以及现场抽样检验不合格的，应依法予以严厉查处。 三、国家局将组织有关专家开展脑蛋白水解物注射液有效性、安全性评价工作，组织对脑蛋白水解物注射液生产工艺的改进、质量控制标准的提高工作，并在此基础上提出监管措施和改进意见。信息来源:中国新闻网

土霉素注射液用高效液相怎么检测？谢谢！

本人用的是mars微波消解仪，以前做的都是固体样品， 现在要做注射液，不知取样量应该为多少毫升合适，消解加温程序如何，用杨树叶测得准的话，是不是可以不测回收率了。还望高手不吝赐教！谢了先

看到某教材上说阿昔洛韦不能和葡萄糖注射液混合，鉴于此书错误太多，于是百度了下，发现确实有文献称存着禁忌。