连续化制药

制药纯化水系统通常应用连续的方法控制微生物，并进行周期性消毒。以热系统、冷系统以及常温系统讲述制药纯化水设备系统在不同温度时对连续微生物控制的影响。1.“热”系统防止细菌生长的最有效和最可靠的方法是在高于细菌易存活的温度下操作。如果制药纯化水设备分配系统维持在热状态下，常规的消毒可以取消。有很多的历史数据表明系统在80℃的温度下操作，能防止微生物的生长。目前很多企业在70℃的温度下验证水系统。在较低的温度下操作的优点包括节约能源、对人体伤害风险低、减少红锈的生成。系统在这个范围内的较高温度下操作在微生物污染方面具有更高的安全性。但在80℃以下的有效性必须在实例的基础上用检测数据来证明，需要注意的是，这个温度范围不会去除内毒素。2.“冷”系统通常情况下，“冷”系统是在4～l0℃(我国药典附录中提及的是低于4℃)的温度下操作。在15℃ 以下，微生物的生长率明显降低，因此与常温系统相比，冷系统的消毒频率可能要降低。特定温度下的有效性与否，在任何特殊系统中相关的消毒频率必须在实例的基础上通过统计分析来确定。虽然“冷”系统被证明是有效的，但是其需要能耗及与其相关的成本很高。3.“常温”系统任何制药用水系统的循环温度都是通过需要达到的微生物标准或需要达到的使用温度来确定的。在行业中，“常温”的纯化水设备系统通常使用臭氧或热消毒，与“热”或“冷”系统相比，通常需要较低的生命周期成本，并且还减少了能量消耗。然而，在没有提高系统消毒水平的情况下，在储罐和分配循环中缺少温度控制会导致系统内生物膜的形成，偶尔或不可预测地产生微生物不符合规定的水，以及导致不在计划内的水系统停机。

[I][B][color=#DC143C][size=4][font=新宋体]生物制药设备和分离纯化技术,一本从事制药行业的好书![/font][/size][/color][/B][/I][em0807][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=81109]生物制药设备和分离纯化技术[/url]

[color=#DC143C]**********广告内容，被版主屏蔽，请珍爱帐号，远离广告！*********[/color]制药用水对于制药业非常重要。随着科学检测技术的进步和人民群众对药品质量要求的提高，关于制药用水的制备及检测方法都在与时俱进，本文对制药用水的概念和检测方法进行描述。 一，制药用水 中国药典附录中注明了制药用水的概念，根据其使用范围分为三类，a)纯化水,b) 注射用水,c)灭菌注射用水。而美国药典当中将制药用水分七种，较中国药典多以下四种：a) 灭菌纯化水,b)抑菌注射用水c)灭菌灌注用水及灭菌吸入用水。 注射用水的要求：以饮用水或纯化水作原料水，采用蒸馏法或反渗透法制取。蒸馏与反渗透两种方法的最终处理步骤自1975年USP19开始确立。 灭菌纯化水的要求：包装和灭菌的纯化水，主要用于大批量非肠道药物以外的灭菌制剂。 灭菌注射用水的要求：用于包装和灭菌的注射用水，采用不大于1L的1次剂量包装。 抑菌注射用水的要求：用于加有抑菌剂的注射用水，用作非肠道药物制剂的稀释剂，可以是1次剂量或多次剂量包装，包装容量不大于30ml。使用时应考虑其与注射药物制剂的相容性，并不得将其用于新生儿。 灭菌灌注用水的要求：灭菌灌注用水是经灭菌的1次剂量包装的注射用水，供灌注用，包装容量大于1L。 灭菌吸入用水的要求：灭菌吸入用水是经灭菌的适宜包装的注射用水，用于吸入疗法。二，制药用水的检测要求 中国药典中对纯化水要求的检测项目有：酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属，共11项。其中，硝酸盐与亚硝酸盐分别建立了检测方法。对注射用水细菌内毒素限量也降至025EU/ml。 美国药典对制药用水的检测标准当中，有一个大的变送就是删去众多检测项目，而且用总有机碳（TOC）检测和电导率来取代。 总有机碳含量，足够低时就能保证众多微生物或内毒素含量足够低，并且可以使用在线检测的方法，进行实时连续的监控，此优点在生产工艺当中至关重要。 电导率，可检测离子的总含量，但并不能检测微生物和内毒素等含量。当电导率足够低时，即可保证各个离子的含量都在一个足够低的范围，对制药用水的要求得到一个总的保证，而且，由于它的检测方法简单易明，并用是可以使用在线检测的方法，优点明显，受到广泛应用。此检测方法的标准是由美国thornton公司参与制定的。[color=#DC143C]**********广告内容，被版主屏蔽，请珍爱帐号，远离广告！*********[/color]

化学制药“十二五”规划纲要已上报 化学制药"十二五"规划纲要已制定完毕，目前已上报工信部，在通过发改委审核后将获批复。24日，本报记者从中国化学制药工业协会高层领导处获悉，化学制药工业"十二五"规划的主要宗旨是"以创新来引领医药产业发展"。　　到"十二五"末，我国医药工业总产值有望达3万亿元。 　　据中国化学制药工业协会专家委员会副主任沈贤姬介绍，化学制药"十二五"规划的基本原则是坚持品种开发与改造传统医药产业相结合。她表示，未来化学制药工业的发展将大力鼓励发展生物医药，首先将鼓励创新药物，其次鼓励利用生物技术改造传统医药，促进传统医药的升级。同时，还应调整出口结构。　　"当前我国制药工业出口态势仍不容乐观。"沈贤姬建议，企业应扩大新兴市场外销份额，增加国内市场份额。从"贴牌"(为跨国医药公司代工)逐步调整到以自主品牌"打天下"。　　中国化学制药工业协会副会长潘广成表示，化学制药产业结构面临较大调整：企业将成为科技创新的主体；原料药生产更追求环保；制剂生产注重新技术的开发和使用，更多产品走向国际。　　另据知情人士透露，我国卫生事业发展"十二五"规划的研究制定已接近尾声，最快将于年底出台。

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制药厂空调净化系统验收验证指南[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=185206]制药厂空调净化系统验收验证指南.doc[/url]

大家是如何检验制药的纯化水、注射用水的？检验周期如何、取样点的选择、检验中遇到的问题等，希望大家踊跃发言。

新加坡科研人员最近研发出一种“绿色化工”制药法，能够将空气中的二氧化碳转化成一种可以杀灭癌细胞、降低胆固醇以及制作抗生素的基本物质—炔酸。这种制药方法不仅能够大量消耗空气中导致气候变化的二氧化碳，而且还能降低制药成本。据了解，这项科研成果是由新加坡科技研究局生物工程与纳米技术科技研究院发明的。新加坡科技研究局已经为该科研成果申请了专利，该成果也在最新一期的《美国国家科学院院刊》上发表。由于制药原材料之一的二氧化碳几乎是零成本，而且制药合成过程相对简单，因此会比现有的制药科技成本更加低廉。目前该研究院正在寻找相关制药公司合作，以进行大规模开发和制药。炔酸除了可以合成药物以外，也是导电聚合物的基本物质。有专家估计这也有助于降低目前相对昂贵的材料价格。所谓“绿色化工”，目前涉及到12个领域，包括节约用水及原料、使用较安全的化学原料及溶解物质、提高能源效率、使用再生原料及催化剂等。其中在二氧化碳领域，虽然一些国家已开展碳封存项目，日本也在兴建二氧化碳转甲醇的工厂，不过大部分项目尚处于研究阶段。新加坡政府非常支持“绿色化工”项目，经济发展局去年6月与制药公司葛兰素史克共同投入5000万新元设立基金，其中三分之二将用于发展绿色与可持续性制造领域。

我国仿制药的“症结”何在？——谢沐风 如何解决大量申报严重积压的问题1. 增加审评人员,短期可以,长期未必,行业热钱太多2. 立卷审查:估计会流于形式3. 分中心和下放:只能呵呵了4. 提高收费标准 谢沐风献计:1. CDE对外明确研发技术要求和关键技术门槛,给予公布,例如连续三批每批10万;多条溶出曲线;抽查曲线2. CDE启动某审评后,在审阅三到五家之后,立刻公布具体技术要求,其它研发单位有的放矢 万众瞩目的杂质研究 与众人交流如下,仅供参考 法国乐了,因为中国人到法国旅游,只买奢侈品,让法国人赚钱;英国人乐了,研发人员都去买杂质对照品;美国人乐了,研发人员研究杂质花费巨大买机器;中国人哭了,仿制药还是无效 从宏观讲述杂质对临床意义:1. 口服固体制剂:仅是锦上添花,解决主要矛盾先;2. 静脉滴注注射剂:不良反应与杂质基本无关WHO”能吃药不打针,能打针不输液”,主药的毒性远大于0.5%的杂质;这种给药方式必然导致不良反应 据说,在国外,买抗生素比买毒品还难 挪威,只有快死的病人才点滴,而在中国,得个感冒都要点滴,还要5瓶 减少不良反应,只有通过改变给药方式 已经到了剑走偏锋/误入歧途的地步 臆断原因:1. 杂质和强破坏不是高科技;2. 产业链全局和高度理解专业问题3. 2006-2007年注射剂药害事件不知何时开始被认为是杂质ICH M4E(R1)并未强调杂质 用药十大原则,能口服不要注射2013年,药典委发布:药品质量标准关键在于临床,标准的提高不是一味追求单一杂质的控制;标准修订应考虑社会和经济的考虑 我们已经走得太远,以至于忘记了为什么出发 余煊强博士:药品质量与药品疗效相关.发达国家向非发达国家发射的烟雾弹:有关物质 关键是我国审评人员如何科学客观的看待这些申报的质量标准 本行业的四高性:全世界都公开的肯定不是高科技,看不着才是;国内药企发展的正途:2015.03.04 吴局长讲话:“当前药品的问题的核心问题是什么?是一个好的问题,绝对不是快的问题.”国家局更关注仿制药品质与原研药是否一致“另一方面,解决健康/降低费用要靠仿制药,仿制药里面也有创新”吴局长对仿制药只字未提,“一个药好不好谁说了算,不是卖的好不好,而是要社会公认/国际公认”国内销售好,品质未必好;需要国际审评帮助“中国的药品走出去的太少”鼓励企业走出去,曲线救国;国家应该开辟绿色审评通道.“走出去很苦恼,总接受检查,但是那是花钱买管理买技术买教训”目前只能崇洋媚外;进入国外高端市场.

“公说公有理，婆说婆有理。”作为“发展中国家药房”的印度最近麻烦不断。目前，除了德国药厂拜耳（Bayer）近日向印度政府在钦奈（Chennai）的知识产权上诉委员会提出申诉，要求推翻一项强制许可外，瑞士跨国药厂诺华（Novartis）正向印度政府有利于公共健康的专利法（相关章节）进行诉讼，挑战印度政府在限制2次专利权方面的诠释。这宗案件将于本月在印度最高法院进行聆讯。事实上，诺华早在2007年的裁决中被判败诉。该公司正试图在印度最高法院，挑战保障公众健康专利法的解释，或尝试以各种方法削弱该法例。国际人道医疗救援组织无国界医生批评了其做法。该组织“病者有其药”项目的发言人陈又丁告诉中国健康界记者，“印度在3月份就出台了第一个仿制药强制许可的政策。这是保障公共健康的有利政策。制药巨头诺华在印度最高法院发起诉讼，此举让仿制药面临很大的威胁。“争议”专利法该专利法是保障公共卫生的重要法律，特别用以防止药厂滥用专利，令药价居高不下。无国界医生称，若诉讼成功，将对发展中国家获取必需药物带来毁灭性的影响。无国界医生一直依赖在印度生产、价格可负担的仿制药，在全球68个国家开展救援工作。无国界医生“病者有其药”项目驻印度经理孟甘妮（Leena MENGHANEY）表示：“过去6年，诺华一直尝试威吓印度当局，要求改变其专利法的部分章节。这些章节保障人们能够获得价格可负担的药物，但不能保障制药公司的利润。印度目前制度的设计，旨在防止制药公司透过申请同一药物的额外专利，以延续专利垄断。”某业内人士告诉中国健康界，“对于制药公司有较大经济利益的药物申请，当然会诉讼。但专利法是平衡专利权人和公众的利益，并不是专门为某一方服务的。”诺华提出的法律诉讼涉及印度专利法的部分章节（即“第三章第四条”）。该章节规定，任何已知药物的新组成，必须较现有化合物的治疗效用有显著改善，才会获当局授予专利。有关规定可防止透过行业惯常的手法，定期修订现有化合物，将其专利垄断延续或保持“长青”。

加拿大一研究小组找到了一种以铁为基础原料制造催化剂的新方法。这种新型催化剂与目前通常使用的铂等金属催化剂相比，毒性小且成本低，有望作为制药和芳香剂生产工艺中的催化剂。 　　药物合成中通常都需要催化剂，这对药物成本的影响很大。而且，如使用毒性大的钌、铑、钯等铂系金属作为催化剂，最后的合成产品就需要先经过昂贵的净化技术来消除毒素。 　　多伦多大学化学系罗伯特-莫里斯教授相信，使用他们研制的新型催化剂，不仅价廉而且毒性低，可以免除铂系金属催化剂带来的上述两种缺陷。 　　莫里斯教授在新一期《化学》杂志上发表论文说，铁一般被认为是催化活性很低的“贱金属”，使其能够成功用于替换通常使用的铂系金属作为催化剂，秘诀在于将铁的结构通过一定的手段转换成与铂系金属相似的结构。他们所研制的催化剂是一种包含碳、氢、磷及氮的有机分子，科学家们将各原子排列成一种独特的右旋结构，依附于铁上，使其处于一种亚铁状态。 　　化学催化剂的作用是加快化学反应过程，但同时，它们也会对反应过程中的化学物结构产生影响。用于药物合成过程中的催化剂，其最有价值之处在于它们可以将药物化学品的产品限定在一种特定的结构形式，而不会使其产生另一种镜像结构形式。 　　目前，多伦多大学研究人员已通过使用少量的这种催化剂，并运用对称转移氢化法工艺，成功将价廉的酮转化成了结构为左旋形式的酒精。

印染、化工、造纸、焦化、制药五种废水原水COD值大概是多少？氯离子大概多少？最近要做比对实验，这五种废水原水水样都要测，有大师或者有做过的知道经验值么？主要是COD值

一、GMP认证制药用水要求　　1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。　　2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的标准化、通用化、系统化零部件。　　3、设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。零件表面应做镀铬等表面处理，以耐腐蚀，防止生锈。设备外面避免用油漆，以防剥落。　　4、制备纯化水设备应采用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的材料。制备纯化水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。　　5、注射用水接触的材料必须是优质低碳不锈钢(例如316L不锈钢)或其他经验证不对水质产生污染的材料。制备注射用水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。　　6、纯化水储存周期不宜大于24小时，其储罐宜采用不锈钢材料或经验证无毒，耐腐蚀，不渗出污染离子的其他材料制作。保护其通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。储罐内壁应光滑，接管和焊缝不应有死角和沙眼。应采用不会形成滞水污染的显示液面、温度压力等参数的传感器。对储罐要定期清洗、消毒灭菌，并对清洗、灭菌效果验证。　　7、制药用水的输送　　1)纯化水和制药用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不锈钢泵输送。在需用压缩空气或氮气压送的纯化水和注射用水的场合，压缩空气和氮气须净化处理。　　2)纯化水宜采用循环管路输送。管路设计应简洁，应避免盲管和死角。管路应采用不锈钢管或经验证无毒、耐腐蚀、不渗出污染离子的其他管材。阀门宜采用无死角的卫生级阀门，输送纯化水应标明流向。　　3)输送纯化水和注射用水的管道、输送泵应定期清洗、消毒灭菌，验证合格后方可投入使用。　　8、压力容器的设计，须由有许可证的单位及合格人员承担，须按中华人民共和国国家标准《钢制压力容器》(GB150-80)及"压力容器安全技术监察规程"的有关规定办理。　　中国药典(2000年版)中所收载的制药用水，因其使用的范围不同而分为纯化水、注射用水及灭菌注射用水，首次将过去的蒸馏水改为纯化水，并且对纯化水具体定义为“纯化水为采用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水”，为相关企业采用国际上广为流行的反渗透高纯水HPW(Highly Purified Water HPW)方法制备纯化水奠定了法理基础。更为重要的是，新的国家药典将注射用水定义为“纯化水经蒸馏所得的水”，从而使RO技术进入注射用水制备过程成为可能。今天，以RO为基础的HPW已经为代表医药先进技术的世界主要发达国家所确认，成为医用纯化水的标准制备方法之一。　　二、 水处理系统应用于制药用水的优势　　制药水制备系统遵循模块化设计理念，以预处理、氧化消毒、多介质过滤、RO反渗透、UV消毒、EDI连续去离子和储存外输等功能单元为基础，在设计、制造、调试过程中将先进的技术、精湛的工艺和严格的质量控制贯彻到每个功能单元;最终产水装置根据其用水标准的不同，经由各功能模块优化组合而成，从而保证了整个水处理系统的高性能与高质量，使产成水完全达到或超过纯化水和注射用水的水质标准。　　三、水处理系统的出水水质符合GMP要求　　根据用户的源水水质，设计适当的水处理工艺以满足出水要求。对于水质超标的水，设备自动排放施以保证出水质量。如果用户需要，可提供制水设备的相关资料以配合用户通过GMP。　　四、水处理灭菌系统符合GMP设计要求　　为了有效控制卫生无的污染且同时控制细菌内毒素的水平，制药系统的设计和建造出现了两大特点，一是在系统中越来越多地采用消毒/灭菌设施;二是从传统地单向流式演变为循环回流式。纯化水系统中的离子交换树脂、反渗透、电法去离子等不宜采用高温消毒，否则会老化、破碎或损坏，可采用臭氧/紫外消毒及循环回流法。这些前沿技术已经在我们的产品中得到了充分地体现。　　五、水处理系统符合GMP设计要求　　管道系统符合GMP设计要求　　为防止药液或物料在设备系统内滞留，造成微生物的滋长，要求设备内壁光滑无死角，管道设计无多余支管、管件、阀门和盲管。管道设计尽量遵从给水管道宜竖向布置，在靠近用水设备附近横向引入的原则。尽量不在设备上方布置横向管道，防止水在横管上静止滞留。从竖管上引入支管长度要短，一般不超过支管直径的6倍。管道弯曲半径尽量大，如果管道弯曲半径小容易形成积液。　　管道中的阀门多采用不易形成积液的旋塞、球阀、隔膜阀、卫生蝶阀和卫生截止阀等，避免使用普通截止阀、闸阀 。管道连接最大程度避免丝扣连接，采用不易形成积液的对接法兰、活套法兰。　　六、水处理系统符合GMP材质要求　　水处理设备、管道所选材料是根据装载、贮存和输松无聊的理化性质和使用工况，兼顾满足工艺要求，不吸附、不污染介质，以及施工、维修方便等因素作恰当确定，以较少材质对药品和工艺水质的污染。　　一般出水要求的设备管道材料选用UPVC;　　一定出水要求的设备管道材料选用316L;　　特殊出水要求的设备管道材料选用 PVDF　　七、制药工艺用水分类和水质标准　　1、制药用水(工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水) 分类　　1)饮用水(Potable-Water)：通常为自来水公司供应的自来水 或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。按2000中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或试验用水。　　2)纯化水(Purified Water)：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制，采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称蒸馏水。　　3)注射用水(Water for Injection)：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。　　4)灭菌注射用水(Sterile Water for Injection)：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。　　2、制药用水的水质标准　　1)饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》(GB5749-85)　　2)纯化水：应符合《2000中国药典》所收载的纯化水标准。　　在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃,对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。　　3)注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准 。　　工艺用水的分类、用途及水质要求，中欧、美现行水质标准。　　八、制药用水制备工艺流程　　制药用纯化水的生产通常有以下两种流程，也可根据客户要求确定工艺路线　　1.原水、原水箱、原水泵、多介质过滤器、活性碳过滤器、软化器、一级精密过滤器、一级反渗透、二级反渗透、臭氧发生器、纯化水箱、紫外杀菌器、纯水泵、用水点 。　　2.原水、原水箱、原水泵、多介质过滤器、活性碳过滤器、软化器、一级精密过滤器、一级反渗透、混合离子交换器、臭氧发生器、纯水箱、紫外杀菌器、纯水泵、用水点。　　原水水质必须满足饮用水标准。通过自来水管网自有压力或经二次加压后待处理水进入预处理系统，滤后水进入带有保安筒式过滤器的两级RO系统，渗透水再经过臭氧彻底消毒进入纯化水储罐，经过紫外线杀菌器去除所有剩余臭氧，并进一步消毒，由纯化水外输泵送到用水点，完成纯化水生产过程。水箱中的纯化水经由外输水泵不断循环，并在循环过程中投加 进行持续消毒-去除残余 的作用，保证纯化水水质恒久不变。　　注射用水采用先进的连续电去离子深度净化工艺。部分纯化水送入后段单元，即EDI单元;在EDI单元中离子进一步被脱除，出水在经过精密筒式过滤器后进入带有蒸汽拌热的注射用水储罐，再由注射水外输泵送到板式换热器冷却后进入注射用水管网。　　纯化水和注射用水均有回流到储水箱，当用水点不用水时实现自循环。　　整个系统通过PLC集中控制，实现自动运行。　　九、各水处理单元的功能简介　　1、自动反冲洗多介质过滤器　　多介质过滤罐大多填充石英砂、无烟煤和锰砂等滤料。其作用主要是降低水浊度，并且可以去除水中的大量细菌、病毒、有机物等。从而为后续的消毒工序创造了有利条件。锰砂对铁、锰的去除效果显著。　　2、自动反冲活性炭过滤罐　　活性炭具有大量的微孔和巨大的比表面积，具有极强的物理吸附能力。能够十分有效的吸附水中杂质，尤其是有机物和微生物。活性炭表面形成的含氧催化氧化和化学吸附的功能，可以去除一部分水中的金属离子。活性炭对水中尚存的余氯有极强的吸附作用，以保护下游的不锈钢设备及管道表面和满足后序水处理单元的入水要求。　　3、自动反冲、再生软化罐　　软化罐内填充钠型阳离子交换树脂。克通过树脂的离子交换反应，降低水的硬度，防止钙、镁离子与碳酸根、硫酸根离子结合，在后序水处理设备或管道中结垢。　　4、精密过滤器

2008年，勃林格殷格翰公司宣布，在生物制药方面追加投入5100万欧元以进一步确保公司在该领域的领先地位。2009年，华北制药宣布，将从原料药为主业的公司结构向生物制药领域全面转型。2010年初，百时美施贵宝公司全球执行副总裁、首席科学官、研发总裁艾思嘉在接受本报记者专访时透露，自2007年起，百时美施贵宝公司开始致力于从一家大型的从事制药及医疗保健相关业务的全球性医药企业向新一代生物制药企业转变，目前这个转变已经基本完成。为何国内外众多企业纷纷将目光投向生物医药产业？为何多位医药业内专家认为发展生物医药是医药产业科技创新、转变增长方式的必由之路？[b]产业飞速发展市场风光无限[/b]军事医学科学院生物工程研究所 胡显文教授介绍说，以基因工程、抗体工程或细胞工程技术生产的，源自生物体内的，用于体内诊断、治疗或预防的生物技术药物，已经成为利用现代生物技术生产的最重要的产品，并成为衡量一个国家现代生物技术发展水平的一个最重要的标志，生物制药已成为制药业中发展最快、活力最强和技术含量最高的领域。举个例子，截至2008年12月31日，美国FDA共批准了99种生物技术药物（基因工程药物或基于单克隆抗体的药物）上市，而2007年共有29种生物技术药物的销售额超过了10亿美元，即有30%的生物技术药物是“重磅炸弹”，这是一个相当惊人的比例，说明生物技术药物有巨大的市场需求和非常高的集约度。而包括生物技术药物在内，2007年全球只有110种药物的年销售额超过了10亿美元。也就是说，虽然非生物技术药物有上万种，而年销售额大于10亿美元的非生物技术药物只有81种，重磅炸弹的比例不到1%。更出人意料的是，由于近年来基因工程抗体药物的飞速发展，2007年销售额超过40亿美元的“超级重磅炸弹”药物有16种是生物技术药物。全球生物制药产业经历了两次跨越式发展阶段，第一发展阶段从1982年重组胰岛素问世至1997年G-CSF（治疗肿瘤放化疗后出现白细胞减少的药物）成为第一个年销售额超过10亿美元的生物技术药物，这个阶段主要是细胞因子类产品“挑大梁”，但这些产品在1994～1997年从快速增长期进入平稳发展期，年销售额一直徘徊在100亿美元左右。1997年以后，随着多种治疗性抗体相继被批准上市，生物制药产业进入了第二个快速发展阶段，其增长速度已连续10多年保持在15%以上，成为发展最快的高科技产业之一。2007年生物制药市场销售额已达到840亿美元，2008年尽管受全球金融危机影响，但生物制药市场销售额仍突破了900亿美元。[b]技术不断突破 跨国药企转型[/b]从产品结构来分析，肿瘤治疗药物是生物制药研究开发的重点。2008年在研的生物技术药物中，有254种用于肿瘤治疗，约占所有进入临床研究药物的一半。新药物以肿瘤细胞为目标，同时能将对健康组织产生的危害缩减到最小，这引发了治疗方法的示范性转变。现在，生物药物可以令医生在谈论癌症时把其当作一种可治愈的慢性病。以百时美施贵宝公司为例，其目前在研的抗肿瘤生物药物，就涵盖了肝癌、肺癌、胃癌和白血病等诸多领域。有专家分析指出，多年来，传统制药公司始终对生物技术退避三舍，因为它们不愿意在尚不确定的技术上下赌注。据波士顿咨询集团预计，2007年进入临床研究阶段的药物中有67%的来自生物技术公司，但制药行业数百亿美元的药品研发开支中，生物技术公司只占到了3%。但随着生物制药技术的突破和大量重磅生物技术药物的出现，现在的情况大不相同了，传统制药公司迫切希望加入到生物制药的“游戏”中来，有的制药公司与生物技术公司结成合作伙伴，有的干脆直接收购生物技术公司，还有的制药公司想方设法对自己的研发部门实行重组。艾思嘉告诉记者，百时美施贵宝公司实施了一个独特的“珍珠链计划”，就是策略性地收购中小型生物制药公司，借此不断扩充自己的产品线。至2009年底，通过“珍珠链计划”共收购了9家生物制药公司，百时美施贵宝获得的产品涵盖了肝炎、心血管、肿瘤、免疫、阿尔茨海默病等多种疾病领域。[b]机遇挑战并存本土企业奋起[/b]胡显文认为，我国较好地抓住了生物制药起步发展的机会，EPO（促红细胞生成素）、G-CSF等产品在上世纪90年代中期都获准上市，稍微落后于美国，几乎与欧洲同步。但是，我国却没有抓住以治疗性抗体为代表的生物制药第二个黄金发展阶段，大部分生物制药企业陷入了严重亏损状态。将来我们唯有在“卡住我国生物制药行业喉咙”的动物细胞培养技术上有较大突破，在治疗性抗体药物的研发和生产上有较大发展，才可能在“钻石铺满地”的生物制药产业中把握机会，实现跨越式发展。政策扶持让我国生物技术产业发展如沐春风。2009年6月，国家发改委出台的《促进生物产业加快发展的若干政策》明确提出，重点发展预防和诊断严重威胁人民群众生命健康的重大传染病的新型疫苗和诊断试剂，积极研发对治疗常见病和重大疾病具有显著疗效的生物技术药物、小分子药物和现代中药，加快发展生物医学材料、组织工程和人工器官、临床诊断治疗康复设备，推进生物医药研发外包。除了政策大力扶持外，生物产业基地的规模效应也初步显现，2005年以来，国家发改委共认定22个国家生物产业基地，（目前基地数量还在不断增加），同时大力支持基地公共服务条件建设，增强基地集聚能力，推进产业与区域经济发展相结合。如上海已经形成以张江国家基地为核心，由产业群体、研究开发、孵化创新、教育培训、专业服务、风险投资六个模块组成的创新创业氛围。此外，生物医药研发外包也给本土企业带来了机遇，跨国企业为了降低研发成本，向低成本市场转移研发环节，这些环节包括新药产品开发、临床前试验及临床研究、数据管理、新药申请等技术服务，几乎涵盖了新药研发全过程。根据IMS的数据，目前全球生物医药研发外包市场总值约200亿美元，以每年16%的速度增长，预计到2010年将达到360亿美元的规模。虽然机遇当前，但本土生物制药产业面临的问题也不少。首先是国内资本市场不完善，企业融资难。目前，我国生物制药企业普遍面对的困境是：产业融资渠道狭窄，资金投入严重不足，基础研究投入不够。生物技术企业的诞生即以小企业为主，在开发上都面临后续资金问题，国内高科技发展体系中风险投资缺乏，支持力度不够，资金融通不顺。百泰生物董事长白先宏认为，融资是个难题，其所在企业在这方面就走了一段曲折的道路，生物技术企业融资一定要有耐心。研发方向偏离主流则是本土生物制药产业面临的另一个重要问题。从市场看，治疗性抗体类药物是销售额最高的生物药。2008年该类药物的全球销售额超过了300亿美元，占整个生物制药市场的40%，有9种抗体产品成为“重磅炸弹”。全球销售额最高的5种生物技术药物都是治疗性抗体，各自的年销售额均超过40亿美元。而我国的治疗性抗体研发却比较滞后，至今还没有一个完全自主研发的人源化基因工程抗体药物上市。专家指出，本土生物制药产业能否后来居上，除取决于自身准确定位和把握研发方向外，还取决于人才和专利保护方面的制度创新。[b]编后：[/b]科学家早已预言21世纪是信息技术和生物科学的时代，生物技术在很多方面改变了人类的生活，在医药领域尤为突出。甚至有这样一种说法：如果没有生物技术，医药行业最终只是一个枯燥乏味的事业。在众多跨国企业开始向生物制药企业转型的时候，相信本土企业也不会错失这难得的机遇。链接：http://pharma.dxy.cn/news/66/18/21/18339.htm

1、什么情况下需提供起始原料的详细生产工艺与过程控制资料？需详细到何种程度？如得不到怎么办？答：对于含有手性中心等的结构复杂的起始原料、或生产工艺比较复杂、或未工业化生产的起始原料，当后续工艺步骤较短，原料药厂家所从事的工艺步骤与终产品质量标准均不足以有效控制起始原料中引入的杂质、残留溶剂与有毒试剂的残留时，就应提供起始原料的详细生产工艺与过程控制资料，并据此研究制定详细可行的起始原料的质量标准。工艺的详细程度应以能够了解起始原料可能会引入的杂质、残留溶剂与有毒试剂，以及所作的过程控制确实能够有效控制起始原料的质量为判断标准。在以上情况下，如果得不到起始原料的详细生产工艺与过程控制资料，作为原料药质量的责任主体，申办人应该慎重考虑缺乏此类信息对药品质量可能带来的负面影响，平衡好控制药品质量与降低GMP实施成本等其他考虑之间的关系，选择其他质量稳定可控、商业化程度较高的合适的化合物作为起始原料。2、如在申报资料中对中间体的质量控制要求某中间体的含量不低于95%，在批准上市后，待实际生产时对该中间体的含量不控制可以吗？答：不可以。因为申报资料撰写的一个基本原则是：如实反映申办人所作的研究工作及批准后应做的各项工作，否则就是提供虚假的申报资料。所以应该严格按照申报的工艺进行生产与过程控制。如果随着对工艺的深入了解，经研究确认不需在生产中控制该中间体的含量，则应按照国家局已发布的上市后药品变更研究指导原则进行充分的研究后，按照补充申请的途径申报。3、新的药品注册管理办法中要求提交工艺验证资料，就原料药而言，须验证哪些工艺参数？答：由于工艺验证的目的是为了确保大生产时能始终如一地按照拟定的工艺条件和工艺参数生产出质量恒定的产品，所以工艺验证就应该在全面研究了解了哪些工艺步骤与参数会对原料药质量有重要影响的基础上，重点考察确定在大生产中这些工艺步骤需采用的工艺参数范围。因此，须验证哪些工艺参数是通过前期的工艺研究确定的。当然，一些特殊的工艺或复杂的工艺，更可能会对药品的质量产生重大影响，在验证时须加以考虑。

1、什么情况下需提供起始原料的详细生产工艺与过程控制资料？需详细到何种程度？如得不到怎么办？答：对于含有手性中心等的结构复杂的起始原料、或生产工艺比较复杂、或未工业化生产的起始原料，当后续工艺步骤较短，原料药厂家所从事的工艺步骤与终产品质量标准均不足以有效控制起始原料中引入的杂质、残留溶剂与有毒试剂的残留时，就应提供起始原料的详细生产工艺与过程控制资料，并据此研究制定详细可行的起始原料的质量标准。 工艺的详细程度应以能够了解起始原料可能会引入的杂质、残留溶剂与有毒试剂，以及所作的过程控制确实能够有效控制起始原料的质量为判断标准。 在以上情况下，如果得不到起始原料的详细生产工艺与过程控制资料，作为原料药质量的责任主体，申办人应该慎重考虑缺乏此类信息对药品质量可能带来的负面影响，平衡好控制药品质量与降低GMP实施成本等其他考虑之间的关系，选择其他质量稳定可控、商业化程度较高的合适的化合物作为起始原料。

AOTF近红外技术在制药分析领域中的应用综述近红外光是指波长范围为780-2526nm的电磁波，一般有机物在该区域的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/1p][color=#3333ff]近红外光谱[/color][/url]吸收主要是含氢基团(OH，CH，NH，SH，PH)的倍频和合频吸收，几乎所有有机物的主要结构和组成都可以在它们的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/1p][color=#3333ff]近红外光谱[/color][/url]中找到信号，且谱图稳定。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/1p][color=#3333ff]近红外光谱[/color][/url]法是20世纪90年代以来发展最快、最引人注目的光谱分析技术，它操作简便，分析迅速，实时反映被测对象状态；不破坏样品，不需对样品作任何预处理直接进行测定，适合现场和在线检测；不消耗化学试剂，不会对环境造成污染，近红外光子能量低，不会对实验者造成伤害，属于绿色分析技术，被广泛应用于各个领域。近红外光在光纤中近乎无损传输，通过光纤很容易实现远距离、多点同时测量，非常适合构建远离现场的在线监测系统。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/1p][color=#3333ff]近红外光谱[/color][/url]（NIRS）技术是一种现代高新分析测试技术，主要包括[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/1p][color=#3333ff]近红外光谱仪[/color][/url]、化学计量学软件和应用模型三部分。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/1p][color=#3333ff]近红外光谱[/color][/url]分析仪产生于50年代后期，经过50多年的发展，到目前为止经历了滤光片、光栅扫描、傅立叶变换、多通道、声光可调滤光器（缩写为AOTF）五代技术，目前，采用了航天技术最先进的第五代AOTF[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/1p][color=#3333ff]近红外光谱仪[/color][/url]采用全固化集成设计，没有任何可移动和转动的部件，具有结构简单、体积小、重现性好和仪器不受温度、湿度、灰尘等外界环境影响的特点，将过去必须在室内，且对温度、湿度、防震均有严格要求的各项检测转移到了生产在线和现场（室外），使其在生产、生活中得到越来越广泛的应用。目前NIRS技术已成功应用于谷物、烟草和化工等诸多行业产品的分析测试中，并成为当前国际上研究的热门课题。国外应用该技术在西药成分检测与质量控制方面已相对比较成熟，2002年美国FDA已把该项技术作为一种标准的检测方法。国内在[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/1p][color=#3333ff]近红外光谱[/color][/url]分析领域也取得了重要进展，《中华人民共和国药典》2005版已将“近红外分光光度法指导原则”列入目录。近年来，NIRS技术已初步显示出它在制药分析领域应用中的巨大潜力。AOTF近红外凭借其独特的技术优势，在制药分析领域发挥了重要的作用，AOTF近红外仪器不仅能够完成其他近红外技术所能够完成的检测分析，其他近红外分析技术解决不了或技术存在缺陷的分析项目，AOTF近红外技术也可以很好的解决。由于AOTF的信噪比较傅立叶变换技术高10~100倍，因此，AOTF技术可以对药物中痕量物质进行含量检测，多次的实验已经证明，在液体状态下可以对ppm含量的物质准确检测，在粉末状态下，可以有效检测几十个ppm的含量。另外，在药物的微生物（细菌、霉菌等）检测方面已经进行了成功的验证。不仅可以对微生物进行定性和定量的检测，还可以有效分辨微生物的活性。解决了制药行业菌检严重滞后的问题，对保证生产过程的连续运行具有重要的意义。因为，AOTF采用全固化的设计，没有任何可移动和转动的部件，仪器不需要定期校准，长时间的运行数据稳定可靠，非常适合于在线连续长时间的检测。在中药的提取和浓缩的在线检测过程中，仪器不受温度、湿度、灰尘等外界环境的影响，可以放置在车间的任何位置，节省大量的光纤，节约投资；因不受管道中气泡多少的影响，基本上不需要预处理系统；可以对提取液和浓缩液中万分之几低含量的指标进行准确的检测。因采用全固化设计，AOTF仪器具有很好的抗震性能，在药物的混合过程中，可以将仪器安装在混料罐上，随混料机一起转动。在世界500强的企业中已经应用AOTF[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/1p][color=#3333ff]近红外光谱仪[/color][/url]的客户有100多家，如辉瑞、葛兰素等制药企业，目前在高端客户应用当中是最多的。AOTF将分析从实验室转移到现场和在线，是近红外技术发展和应用的必然趋势。AOTF近红外技术的诸多优势，必将在制药分析领域中的诸多应用发挥越来越重要的作用。[url=http://www.instrument.com.cn/download/shtml/054118.shtml]AOTF近红外制药研讨会论文集[/url] [url=ftp://download:download@ftp.instrument.com.cn/FilesCenter/200792010574854115.pdf]资料下载[/url]

[center]中印两国的制药工业[/center]　　中印两国的制药工业在制造能力上都已进入世界大国行列，尤其是大宗抗生素的生产,两国基本能左右国际市场行情。但两国的药品研发能力均较弱，都是世界上非专利药物的主要生产者。两国药品的生产技术、质量在第三世界国家中名列前茅。目前，中国能生产1400多种原料药，4000余种制剂产品，8000余种中药，并且在维生素、解热镇痛药、激素类药物、青霉素及β-内酰胺类药物等方面具有比较优势；印度能生产的原料药超过400种，印度的民族药总数也超过1000种，在磺胺类药物(如新诺明)、部分大环内酯类药物(如罗红霉素、克拉霉素)、喹诺酮类药物(如环丙沙星)、部分解热镇痛药物(如布洛芬)方面处于世界领先地位。现在中国在全面推行GMP，有1800余家企业通过了GMP认证；而印度医药工业也拥有良好的设施，有20多家制药商得到美国FDA的合格认定。下面从不同侧面对两国的制药工业做一详细的分析比较。企业：格局大致相当　　据印度制药商组织公布的数字，目前该国有2万余家制药企业，是中国制药企业数的3倍。印度制药企业两极分化严重，90%以上是作坊式小企业，以私营为主，布局分散，但也不乏像Ranbaxy、Cipla、SunPha rmaceutical、DrReddy这样在国际上有影响力的大型制药企业。这些公司已不满足于印度国内市场，正在把重点转向美国市常中国也是以中小企业为主，按现行的标准，医药中小企业所占比例为86.8%，在国际上能与跨国公司相抗衡的大型企业很少。中国最大的制药企业三九集团2001年销售收入78.9亿元(合9.5亿美元)；印度最大的制药企业Ranbaxy公司2001年销售收入超过6亿美元,它在美国分公司的销售收入达1亿美元。尽管后者规模不及我国企业,但是它在国际上的影响力大于中国企业,是世界上第11大非专利药制造商。　　生产：增速基本相近　　由于起点不一样,中国制药工业生产规模明显大于印度。2001年，中国制药工业产值2650亿元(合321亿美元)，印度制药工业产值2288. 7亿卢比(合47.7亿美元)。但是两者发展速度基本相近。自1991年以来，中国制药工业年均增长19.5%，印度为17.5%，均快于各自国家国民经济的增长速度。　　两国制药工业的发展速度都远远高于世界制药工业的发展速度,可谓是“风景这边独好”。高速增长的原因有二：一是两国人口众多，市场潜力巨大，随着两国经济的发展，人民生活水平的提高，国内对药品的需求大大增加。二是随着世界经济日益全球化，发达国家调整产业结构，纷纷将一些环保治理成本较高、附加值相对较低的原料药转移到发展中国家，而中印两国均具有劳动力充裕、廉价，资源丰富，药品制造成本低的比较优势，在从上世纪90年代开始的这一轮全球分工中，中印变成了名副其实的“亚洲药品加工中心”。国际化：印度略胜一筹 印度制药业的国际化程度较高，印度生产的药品可以销售到世界上100多个国家，2001年的出口额为1 8.2亿美元,其中制剂达4.6亿美元。1996年，印度SunPharmaceuticals公司收购了美国底特律的Caraco制药公司，进入了美国市场；Ranbaxy收购拜耳的非专利药子公司BayerB asics，进入了德国市场,该公司在海外6个国家建有制造厂。这些印度公司在世界医药市场上的影响力高于我国企业。而且目前印度已在中国建立了4家合资企业：即Lupin有限公司(位于广州)、Ranbaxy广州中国有限公司、昆山Rotam制药有限公司(位于江苏)、AurobindoTongling大同制药有限公司(位于山西)。 中国的药品也可销售到世界上100多个国家和地区，2001年药品出口额25.7亿美元，主要是附加值较低的原料药,我国的制剂很难走出国门,多年来西药制剂出口一直徘徊在1亿美元左右。在国际资本市场的运作上，中国也落后于印度。中国虽然在非洲等发展中国家建立了少数合资制药企业，但是很少在资本市场收购或兼并发达国家的制药企业，也很少直接投资西方国家，我国甚至没有在印度建立药品生产与经营企业。究其原因，主要有两点：一是中国缺乏既懂技术、懂管理，又有良好外语基础的复合型人才，阻碍了中国制药企业走向世界。而印度相对发达的教育事业为其储备了数量巨大的科技人才，其中3500万英语熟练的人口，使印度制药企业到海外兼并或收购当地企业时，与当地人很容易沟通。而中国制药企业打入世界市场，往往采用传统的出口贸易方式。二是中国缺乏对国际市场资本运作法律法规的熟悉与了解。专利制度：同一起跑线上　　为了培育民族制药业，多年来印度政府实施了一系列扶持政策。1970年，印度颁布的《专利法》，确认了程序专利(给予某一用以制造合成药物的程序以专利)，但并未确认产品专利，即对于食品、药品的物质不授予专利，仅对制造方法授予专利。这鼓励了印度制药企业大量仿制药品替代进口。中国在1985年制定了第一部《专利法》，出于同样的原因，中国的《专利法》也只对药品的生产工艺进行保护，并没有对药品本身进行专利保护。因此，使中国的制药工业在缺乏科研投入的情况下，靠仿制发展起来，基本满足了人民的临床用药需求。1994年印度加入WTO后意识到，专利法必须根据TRIPS进行调整，由于当时议会休会，总统便颁布了《1994年专利(修订)条例》，以临时适应T RIPS的要求。1995年3月印度临时适用的行政条例到期失效，永久条例又因议会被解散而没有建立起来，因而造成了印度与发达国家的矛盾。在世界贸易组织的监督下，印度最终做出了调整。　　中国在1993年就对药品知识产权政策进行了调整，对药品实行有条件的行政保护，1992年与2000年先后修改了《专利法》。目前，两国的药品知识产权政策都已基本与国际接轨。药品知识产权的实施，促进了两国制药工业的研究开发。目前，印度制药工业研发支出已提高到占其销售收入的2%左右，在专利药物研究上也有了一些起色。　　SunPharmaceutical公司在抗肿瘤药物的研发上取得了很好的成果，Cipla公司已经开始在美国注册自己独立研发的药物。可以看出，印度正在向高端的专利药物领域进军。中国2001年药品研发支出为销售收入的1.5%,申请药物专利3776件，虽然主要是方法专利及用途专利,但中国制药企业已越来越重视有自我知识产权的产品与技术的开发,中国政府也在积极推进药品专利战略。在世界经济全球化进程不断加快的今天，中印两国制药工业存在竞争是完全合理与正常的。因此，除采取理性的务实的政策，发展我国制药工业外，加强两国制药界的交流与合作，相互学习、相互借鉴、取长补短，对中印两国制药工业来说都不失为发展的良策。印度总理瓦杰帕伊在阐述两国的关系时曾表示：印度与中国相互间是一种“健康的竞争关系”，两国制药工业的竞争也概莫能外。我们期待着双赢。

仿制药“紧箍咒”再袭药企洗牌在即监管政策环境不断趋紧的背景下，国内仿制药行业五六千家药企最大一轮“大淘沙”或许很快便将打响。 近日，有媒体援引内部人士消息称：“国家发改委和食品药品监督管理局（SFDA）等部门已形成定价和审批制度相结合的调控思路。除享受定价优待的五家首仿药企外，一段时间内不再开放其他仿制审批。” “目前一种可能的做法是，确定下来这五家企业后，将在三年内不再开放其它同质化的专利仿制审批。”记者从前述内部人士处得悉。 细化方案一经传出立即引发行业“蝴蝶效应”，各方讨论热烈。 据悉，此调控思路被广泛视为一年前发改委新版《药品价格管理办法（征求意见稿）》的细化落实版本。而二者最大的不同之处在于，此前征求意见稿中对专利保护到期后国内前三个仿制上市的药品进行定价支持，即首仿药物及二仿、三仿药品各一款。而据前述内部人士的消息，细化版调控思路则将同一品类的仿制药企控制在五家（首仿药企外，二仿、三仿每批两家），即实际意义的前五家仿制企业。无论是三家还是五家仿制药企名单，在目前同一品类几家甚至十数家企业抢食的现状下，大部分企业或将面临“无药可仿”的绝境。 海正药业（600267.SH）副总裁蒋灵向记者表示：“未来这个政策一旦严格执行，配合上新版GMP明年年底落地，相信严管之下会死掉一大批仿制药企业。而现在业内其实大家都还在观望，看有关监管部门对于执行方面的力度到底如何。” 行业清理 国家相关部门对于国内仿制药行业“大而不强”的现状一直在寻求调整之策，大型仿制药企业对此议题也多番疾呼，认为众多中小型仿制药企以价低冲击市场，造成“劣币驱逐良币”的市场怪象。 伴随此前发改委公开征求意见的新版《药品价格管理办法（征求意见稿）》，市场似乎看到了有关部门行业清理的正式决心。根据该征求意见稿相关内容显示，希望通过定价和审批制度相结合来调控仿制药过热。 征求意见稿中指出：“对在专利药品保护期结束后国内前三个仿制上市的药品，首仿药可在统一定价上浮30%基础内进行单独定价，二仿和三仿药定价则可为首仿药价格的90%和81%。”而在目前传出的这一细化版政策中，同一品类药品可批准的仿制药企业从3家扩大至5家，对于时间年限也确定在了3年，定价模式则未作改变。 如果政策最终得以推行，中小企业的淘汰潮或将很快到来。蒋灵告诉记者，现在国内仿制药行业几乎都是一个仿制药很多企业具有批文，而实际一个品类远不需要那么企业来做。 中国医药企业管理协会副会长王波曾向媒体指出，目前化学药批号已超过12万个，其中绝大多数都是仿制药。 “必须面对的现实是，不少中小企业具有批文并不意味着能够成功商业化，盲目介入反而会演变成以价格扰乱市场。 而这对重研发的大企业而言伤害很大，公司在设备和研发投入方面的偏重使其在成本方面不具备优势，最终会使其没有动力继续研发。”蒋灵表示。大企业的机会 医药行业投资人姜广策在其微博上指出：“这个新政进一步提升了医药行业的竞争门槛，对研发实力和企业公关能力提出了更高要求，此举将进一步推动医药行业洗牌。” 如若政策得以严格执行，其实际的洗牌力度或许远超过市场的想象。 “发达市场如美国，一共也就只有不到百家的仿制药企业。而现在国内有五六千家，很多地方是每个县都有自己的药厂，行业整体产能严重过剩。而实际上真正只要四五百家仿制药企业就完全能够支持国内的需求。”蒋灵强调，“这也直接造成了长期的资源严重浪费（生产资源和审批资源）和重复建设。而一旦这系列政策真正全面落实，将削去90%的企业。这也是符合国家近年主抓药品安全、产业升级的角度。” 另一家国内领先仿制药企业华海药业（600521.SH）董秘祝永华则告诉记者，兼并整合以及外资内资企业联姻将是未来两大趋势。“值得一提的是，此时收购中小企业，由于已不完全是此前的‘双向选择’，收购的价格甚至会更为低。” 过去一年内，大型外资药企如阿斯利康在国内专设仿制药业务模块，而辉瑞与海正、默沙东与先声药业先后成立的合资公司，仿制药便是其中重中之重。

XXXX制药有限公司2009年度验证时间计划安排WPS文档[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=188256]XXXX制药有限公司2009年度验证时间计划安排WPS文档.rar[/url]

http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/01/201701191656_647653_2507958_3.gif生物制药下游工艺中新技术的应用—— 默克密理博生物制药工艺基础课堂四主讲人：王斌 默克密理博公司 工艺开发经理 活动时间：2013年9月10日 下午 14:30http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/01/201701191656_647653_2507958_3.gif【简介】本次讲座以单抗工艺为例，介绍了新技术在下游纯化中的应用。包括细胞收获液澄清处理的沉淀技术和新型过滤技术；三柱串联连续操作的亲和层析技术；一次性使用的离子交换膜层析技术；高浓度超滤浓缩技术以及新的病毒挑战策略。-------------------------------------------------------------------------------1、报名条件：只要您是仪器网注册用户均可报名参加。2、参加及审核人数限制：限制报名人数为120人，审核人数100人。3、报名截止时间：2013年9月10日4、报名参会：http://simg.instrument.com.cn/meeting/images/20100414/baoming.jpg5、参与互动： *参会期间您还可以将有疑问的数据通过上传的形式给老师予以展示，并寻求解答*6、环境配置：只要您有电脑、外加一个耳麦就能参加。建议使用IE浏览器进入会场。7、提问时间：现在就可以在此帖提问啦，截至2013年9月9日8、会议进入：2013年9月10日14:00点就可以进入会议室9、特别说明：报名并通过审核将会收到1 封电子邮件通知函(您已注册培训课程)，请注意查收，并按提示进入会议室!为了使您的报名申请顺利通过，请填写完整而正确的信息哦~http://simg.instrument.com.cn/webinar/20110223/images/zb_11.gif注意：由于参会名额有限，如您通过审核，请您珍惜宝贵的学习交流机会，按时参加会议。如您临时有事无法参会，请您进入报名页面请假。无故不参会将会影响您下一次的参会报名。快来参加吧：我要报名》》》

美国IMS Health公司于2010年3月16日宣布，全球范围高增长的“新兴医药市场”的数量由过去的7个国家增加到17个，反映了全球制药工业的发展转向世界新兴发展国家和地区的变化趋势。在IMS公司《新兴医药市场的震荡：新世界的新格局》的研究报告中提到，2009年~2013年间，预计这17个国家的医药销售总量将共计增长900亿美元，将占2013年医药市场增长总量的48%，而2009年这一数字为37%。全球经济的巨变，卫生健康产业的发展(如医保水平的提升和投入力度的加大)，以及仿制药和创新药占比的改变，都正在引发市场调整。　　IMS公司负责市场分析的高级副总裁Murray Aitken先生说：“随着新兴国家医药市场份额的快速提升，全球制药行业正在形成一种全新的格局。在这些变化之中，中国市场将自成一个独立的板块，与此同时还会有一些不断壮大的‘快速追随者’(fast followers)形成板块，提供了更多的增长机会。这些多元化的市场在医保的资金、提供、分配方面的特点都不尽相同。但是总体来说，它们都具有相同的强劲的增长因素，如GDP的增长、卫生建康体系的建立以及行业监管环境的改善等。”　　IMS的研究报告还列举了成熟市场销售增长持续减缓的关键因素，包括：大量的专利到期，仿制药的高速市场渗透，生物药发展的资金匮乏，医保报销的变化，政府对产品安全性和医疗费用的严格管控，以及宏观经济的形势等。　　在对全球新兴经济体的逐一回顾中，IMS应用了其独有的市场评估方法和预测能力，把新兴医药市场分成三个板块。被定义为新兴医药市场的国家从2006年的7个——中国、巴西、墨西哥、印度、俄罗斯、韩国和土耳其增加到了目前的17个。该报告基于韩国目前的GDP水平将其重新归入了“发达”医药市场的行列。　　第一板块：中国。伴随着中国的GDP超过8万亿美元，预计2011年中国医药市场将从2006年的第八位跃居成为全球第三位。到2013年时，中国的药品年销售收入将增加400多亿美元，相当于同一时期美国医药市场销售增长的预测值。中国医药市场的增长仍来源于现有本土企业生产和销售的品牌仿制药，尽管中国主要的中心城市对跨国公司创新产品的需求在不断增长。　　第二板块：巴西、俄罗斯和印度。这些国家预计2013年的药品年销售收入将分别增长50亿~150亿美元。近几年来，巴西和俄罗斯都连续取得了两位数的药品销售增长，印度已经从中产阶级人口数量的增加，医疗体系的改善和知识产权法规的建立中获益。　　第三板块：“快速追随者”。预计还有另外13个国家的2013年的药品年销售收入分别增长10亿~50亿美元不等。它们分别是：委内瑞拉、波兰、阿根廷、土耳其、墨西哥、越南、南非、泰国、印度尼西亚、罗马尼亚、埃及、巴基斯坦和乌克兰。虽然每个市场都各具特点，但它们又都具有复杂、活跃和迅速变化等共同点。　　IMS公司新兴医药市场部的高级负责人David Campbell先生说，“新兴市场的不同板块对于制药行业来讲都具有新的发展机遇，我们认为先行者将会占据明显的优势。那些抢先进入的制药企业，如果能够根据这些新兴医药市场的特点打造其组织能力、优化产品组合和商业模式，将从差异化和市场的占有中获利。”(来源：《中国医药报》)

http://img.dxycdn.com/cms/upload/userfiles/image/2013/02/08/424366159_small.jpg欧洲制药团体正在加快发动药物研发的引擎。这个包含有30个合作伙伴的团体，正采用众包、开放式创新模式，发起一次新的活动以推动新的治疗药物的开发，该团体包括了拜耳、强生旗下杨森和5个其它制药巨头。7家合作伙伴计划献出至少30万个化合物，研究机构及其它合作方也计划开发大约20多万个化合物，目的是对该团体中的参与者共同分享药物研发成果，研发战略，这与以往制药集团传统的、秘密进行的药物研发方式形成了鲜明对比。“对制药公司来说，这是一个很大的改变，因为他们的化合物数据库通常被秘密保存，”荷兰非营利组织TI制药公司科学主管Ton Rijnders说。“他们这样做是因为这种方式与以往建立自己更大的化合物数据库相比成本更低，而且参与该团体的学术机构把他们的创新理念也输送了进来。”事实上，制药集团已经变得更加开放，正在与外部组织一起来扭转消极的药物研发趋势。由欧盟10亿欧元支持的创新药物计划(IMI)也对这个新的药物研发团体进行了支持，并取得了较大进步，引入了大型制药公司参与到这个行列。例如，创新药物计划支持了2012年10月份宣布的、由罗氏领头10家主要制药公司参与的一项活动，该活动目的是借助干细胞开发出人类疾病模型，帮助神经疾病和糖尿病药物的开发。这次最新的1.96亿欧元的药物研发活动，有8000万欧元来自欧洲委员会第七框架研究计划，剩余预算由制药企业、大学及其它合作方完成。TI制药对该药物研发活动正在进行组织协调。7个主要制药企业包括阿司利康、拜耳、丹麦灵北、杨森、默沙东、赛诺菲及比利时优时比公司。

一、概 述 微波真空干燥设备是微波能技术与真空技术相结合的一种新型微波能应用设备，它兼备了微波及真空干燥的一系列优点，克服了常规真空干燥周期长、效率低的缺点，在一般物料干燥过程中，可比常规方法提高工效4～10倍。具有干燥产量高、质量好，加工成本低等优点，微波真空干燥设备是一项集电子学、真空学、机械学、热力学、程控学等多种学科为一体的高新技术产品，是在干燥过程中对物质的物理变化、内外热质交换以及真空条件下水分迁移过程的深入研究的基础上，发展起来的一项新技术、新工艺。工业化大生产中，有许多物品是不能在高温条件下进行干燥处理的，例如一些药品、化学制品、营养食品以及人参、鹿茸等高档中草药材，为了保证产品质量，其干燥处理必须在低于100℃或在室温的条件下进行，众所周知气压降低，水的沸点也降低，如在一个大气压（101.3kpa）下，水的沸点是100℃，而在0.073大气压（7.37kpa）下，水的沸点是40℃。在真空条件下，加热物体可使物体内部水分在无升温状态下蒸发。由于真空条件下空气对流传热难以进行，只有依靠热传导的方式给物料提供热能。常规真空干燥方法传热速度慢，效率低，并且温度控制难度大。微波加热是一种辐射加热，是微波与物料直接发生作用，使其里外同时被加热，无须通过对流或传导来传递热量，所以加热速度快，干燥效率高，温度控制容易。 国外发达国家在八十年代时已开始进行工业化微波真空干燥设备开发，并在实际应用中取得良好的效果。法国国际微波公司用微波真空干燥设备加工无籽葡萄干，将传统工艺65℃、24小时热风烘干变为50℃、5小时微波真空干燥，产品质量和产量都大大提高。九十年代后期我单位在国内率先开始研发微波真空设备，通过几年的努力，在二○○○年完成工业化10KW微波真空干燥设备研制。为制药工程、生物工程、化工工程、材料工程以及农副产品深加工提供了一种新型、高效的干燥设备。 二、微波真空干燥设备的优点 1、高效 常规的真空干燥设备都采用蒸汽进行加热，需要从里到外进行加热，加热速度慢需要耗费大量的煤，而微波真空干燥设备采用的是电磁波加热，无需传热媒介，直接加热到物体内部，升温速度快，1千瓦的微波能在3-5分钟内将常温下的水加热到100℃，避免了上述缺点，所以速度快、效率高、干燥周期大大缩短，能耗降低。与常规干燥技术相比可提高工效四倍以上。 2、加热均匀 由于微波加热，是从内到外对物料进行同时加热，物料的内外温差很小，不会产生常规加热中出现的内外加热不一致的状况，从而产生膨化的效果，利于粉碎，使干燥质量大大提高。 3、易控，便于连续生产及实现自动化，由于微波功率可快速调整及无惯性的特点，易于即时控制，可以在40℃-100℃之间任意调节温度。 4、备体积小，安装维修方便 5、产品质量好，与常规方法相比，所加工的产品质量有较大幅度的提高。 6、微波具有消毒、杀菌的功效，产品安全卫生。保质期长。 7、经济效益显著。 从以上介绍的特点中，节能、降耗、提高产品质量、安全卫生、设备投资成本低等诸方面即可看出其经济效益和社会效益的显著。 三、基本结构及工作原理 1、微波真空干燥设备应用在贵重药材加工中的流程图（略）

对于化药，菜鸟我有几个疑问：1、化学仿制药的研究思路是怎样的呢？2、有关物质要求很严格，国家对这块有没有共性最低要求？3、现在是不是只是化药申报资料才写CTD呢？

鼓励首仿药思路初定：“厚待”前五家仿制药企酝酿已久的鼓励首仿药有关政策已接近成熟。在第三届仿制药产业与技术发展论坛上获悉，近期发改委和药监局等部门已形成定价和审批制度相结合的调控思路，未来除享受定价优待的五家首仿药企外，一段时间内不再开放其他同质化的专利仿制审批。中国医药(600056,股吧)企业管理协会副会长王波表示，目前化学药批号已超过12万个，其中绝大多数都是仿制药。据业内人士介绍，仿制药占国内化学药市场比重已超过97%，仿制药出现了过热的问题。因此，此前发改委公开征求意见的新版《药品价格管理办法（征求意见稿）》提出，通过定价和审批制度相结合来调控仿制药过热，具体包括：对在专利药品保护期结束后国内前三个仿制上市的药品，首仿药可在统一定价上浮30%基础内进行单独定价，二仿和三仿药定价则可为首仿药价格的90%和81%。按照上述意见稿，前三个仿制上市药品可享受定价优待。但由于药品审批主要在药监部门，相关工作涉及多部门协调和多方面因素，因此直到目前上述办法仍未正式出台。据悉，目前思路已基本成熟，今后或拟对二仿药和三仿药各批两家，加上一家首仿药企业，意味着未来可享受区别或单独定价待遇的仿制药企将达五家。

对于未来单抗仿制药市场发展值得期许，主要原因包括：　　首先，仿制药相对于原研药价格较为低廉，市场竞争力强，尤其是在需求潜力巨大的当下，对于很多消费者来说，价格高企是导致单抗不能成为主流抗肿瘤或者抗自身免疫性疾病以及其他一些疾病的主要制约因素，随着专利到期（根据相关统计，2014-2019年，美国有四个、欧洲及其他国家有6个单抗产品专利将到期。），一大批仿制药的上市，单抗将走下神坛，虽然短时间内不能实现平民化，但市场规模的大幅增长已经可以基本确定。　　其次，随着我国医药企业研发能力的不断提升，单抗仿制药在临床应用效果上也将较原研药进一步缩小。价格相对低廉、较好的用药疗效将势必带来单抗用药比率的提升。　　第三，虽然目前国家还没有明确的生物仿制药研发指导原则和相关法规，但根据相关部门透漏，目前药品监管部门已经在加紧完善相关法规了，预计政策年内就会出台。另外，国家已经正式启动了生物类仿制药监管准则的编制，预计年内就将向企业发布技术指南。前瞻产业研究院认为，国产仿制药在专利解禁期来临后尽快上市，将极大提高生物药对普通百姓的可及性，从目前国内单抗仿制药的研发进展来看，更是如此。

[URL=http://www.njhxg.com/zhiyao]http://www.njhxg.com/zhiyao[/URL]制药机械行业的卫生要达到3- A卫生标准。公司(3-A SSI)是一家在食品和乳品业知名的非盈利性501(c)(3)卫生标准编写机构。它正在推出一份制订适用于制药业机械标准的计划。之所以提出这份计划是因为现时无类似的标准。这些标准将定名为P3-A，它将根据卫生设计和可清洁性原则制订基线设计标准。这些标准将为制药设备提供一个性能基准点。其实，制药业一直要求制订一些单元制药机械的标准，如泵、混合器和输送器等。但目前根据一般卫生设计要求提出的3-A标准并不具体包含在制药领域的应用，所以新的3-A项目将采用现有的文件作为适用于API(活性药物组分) 制药机械标准的基础。 最初的标准制订重点将是泵和材料，预期第一批标准将于2004年晚些时候完成。对于泵，例如，适用的P3-A标准将涉及与化学品接触的密封和其他部件。P3-A制药机械标准的制订将按照美国国家标准局(ANSI)的详细意见征询法，它将公布文件草案评论通知让有关方面有机会参与标准制订，而不是以前3-A SSI传统的以我为主的方法进行。估计，标准的文字稿可望于12月份正式公布。P3-A项目将在一个筹划指导委员会的指导下进行。委员会成员将由制药公司、单元设备制造商及建筑和工程公司的高级工程代表组成。3-A SSI公司将提供一个第三方认证计划,以监督设备是否符合它的标准。持有证书的合格评估员(CCE)将对设备及其图纸、文件以及制造公司的质量控制程序进行实质性评估。国家发改委2007年16号公告发布7项制药机械标准 国家发展改革委批准《乘用车类别及代码》等207项行业标准（标准编号、名称及起始实施日期见附件），其中汽车行业标准7项，机械行业标准177项，包装行业标准9项，黑色冶金行业标准7项，制药装备行业标准7项，现予公布。 以上汽车、包装、制药装备行业标准由中国计划出版社出版、机械行业标准由机械工业出版社出版、黑色冶金行业标准由冶金工业出版社出版。[URL=http://www.njhxg.com/zhiyao]http://www.njhxg.com/zhiyao[/URL]

2011年全球制药业十大高薪CEO2012-05-14 13:45 来源：医药经济报 http://img.dxycdn.com/cms/upload/userfiles/image/2012/05/15/1336628308_small.jpgNO.1 威廉·韦尔登（强生）：2670万美元威廉·韦尔登作为强生的CEO，而且登顶于十大制药公司CEO的薪金榜首，他一点也不轻松。生产制造问题严重困扰着强生，导致了一系列召回事件的发生和临时关闭宾夕法尼亚州主要OTC生产车间。此外，维思通（利培酮）的判决，最终可能导致强生耗费数10亿美元。股民对此也感到不安，股东质疑为韦尔登连续加薪是否值得。2011年，韦尔登的奖金增加55%，总额达到2670万美元。与2010年相比有所下降，韦尔登2010年年薪为2870万美元，主要是2011年退休金减少了200万美元。亚历克斯·戈尔斯基在今年4月26日接任韦尔登成为强生新一任CEO，基本年薪为120万美元。NO.2 伊恩·里德（辉瑞）：2500万美元在这份名单上，伊恩·里德是一个新面孔。去年夏季，辉瑞前CEO杰弗里·金德勒突然辞职，负责全球药品事务的高管里德才接任。晋升辉瑞CEO为里德带来44%的加薪，2011年里德的基本工资为170万美元，现金奖金为350万美元，再加上股票奖励和福利总额达到2500万美元。在里德的领导下，辉瑞已超额完成财务目标。里德在未来将精简公司的业务。他承诺将辉瑞的预算削减10亿美元，其中研发部门削减150万美元，裁减4200名员工。今年初，辉瑞还削减了职工的遣散费。另外，最近辉瑞以118.5亿美元把公司的营养部门出售给瑞典食品巨头雀巢公司。NO.3 白千里（雅培）：2400万美元2011年，白千里的报酬从2010年的2560万美元降至2400万美元。他的基本工资保持稳定，但股票和期权奖励从两年前的1090万美元和2730万美元分别下跌至去年976万美元和184万美元。所有这些受到雅培改变其业务模式计划的影响。去年底，雅培拆分自有药物制造部门，成立雅培生命公司，品牌仿制药、医疗器械和诊断产品仍旧属于雅培。2012年该公司在北美削减700个职位，并报告了第一季度销售和盈利呈现增长态势。NO.4 罗伯特·柯瑞（Mylan公司）：2130万美元去年10月，非专利药制造商Mylan公司董事长兼首席执行长官罗伯特·柯瑞改任营运董事长，正式生效日期为2012年1月1日。柯瑞从2008～2010年获得稳步加薪，他的基本工资虽然上涨了约80万美元，至178万美元，而且股票奖励和激励补偿都有所增加，但补偿下降了300万美元。Mylan公司向辉瑞支付1750万美元获得了干粉吸入技术，将有助于Mylan公司分享全球呼吸道药物市场份额。NO.5 凯文·夏尔（安进）：1890万美元为平息投资者对公司萎靡不振的股价和居高不下的研发成本的愤怒，凯文·夏尔在安进工作20年后将于今年5月23日退休。2011年，夏尔再次减薪200万美元，主要由于期权奖励从2010年减少50%以上。夏尔在安进掌权的10年里，公司的收入呈现良好的增长趋势，年销售从36亿美元增长到160亿美元以上。在过去几年，安进的贫血治疗药物因安全性问题导致一些重大的损失。但夏尔退休这一消息并不全是坏事，夏尔很可能会获得4900万美元的退休金。NO.6 李励达（礼来）：1640万美元与2010年1650万美元的年薪相比，李励达2011年的总收入略有下降，这主要是由于股票奖励减少，这一数额从两年前的820万美元下降到560万美元。几乎与所有大型制药公司一样，礼来也面临着销售收入下降的问题。因此，为应对抗精神病药物再普乐（奥氮平）和抗抑郁药欣百达（盐酸度洛西汀）专利到期，礼来冻结了许多管理者的薪金。李励达也开始把资金精力放在了新产品开发上。礼来研发部门正在开发一只“重磅炸弹”级产品：Solanezumab，该药是阿尔茨海默病治疗药物，如果获得批准，年销售额可能会达到90亿美元。不过多数分析师认为该药取得Ⅲ期临床试验成功的可能性非常渺茫。NO.7 江慕忠（诺华）：1570万美元江慕忠是今年名单上的另一个新面孔。去年，江慕忠的基本工资为190万美元，短期股价值为100万美元，长期股价值为1070万美元，另外再加上其他福利和奖金，共1570万美元。作为大型制药企业，同时面临着专利悬崖，诺华在江慕忠的领导下，正在简化业务，专注于研发。该公司裁员数千人，主要是市场营销和管理人员，以便在代文（缬沙坦）面临仿制药竞争时，对药物开发进行更大投资。2012年第一季度，诺华的收益下降8%，但江慕忠非常自信，收购爱尔康和治疗多发性硬化症药物Gilenya（芬戈莫德）将很快使诺华的发展回到正轨。NO.8 约翰·马丁（吉利德）：1560万美元自2010年以来，约翰·马丁的收入大幅上升，2010年达到1420万美元。马丁的基本工资上升不足10万元，但他的期权奖励价值增长超过100万美元。吉利德公司在艾滋病治疗领域取得了极大的成功，该公司也在试图进行多元化发展，为此去年同期以110亿美元收购Pharmasset，获得了丙型肝炎药物PSI-7977。吉利德公司2012年第一季度艾滋病治疗药物的销售额增长20%，研发支出增加80%，新药研发投入达到4.58亿美元。NO.9 兰贝托·安德烈奥蒂（百时美施贵宝）：1490万美元兰贝托·安德烈奥蒂在2011年加薪320万美元，总薪酬达到1490万美元，加薪包括150万美元的股票奖励和非股权激励补偿110万美元。百时美施贵宝的一些老产品尽管销售收入下降，但一些新产品呈现增长。该公司的波利维（氯吡格雷）销量轻微下滑，而白血病治疗药物Sprycel（达沙替尼）、糖尿病治疗药物Onglyza（沙格列汀）和抗精神病药物Abilify（阿立哌唑）都呈现增长趋势。NO.10 罗伯特·帕金森（百特）：1410万美元2011年，罗伯特·帕金森的薪酬开始反弹，由于百特面临收入下降和生产困境，帕金森的收入从2009年的1440万美元下降到2010年的1150万美元。然而，2011年再次回升至1410万美元，其中包括约股票和期权奖励100万美元，非股权激励计划增加近200万美元。今年，百特本来预计用于治疗原发性免疫缺陷症的一种研究性组合产品HYQ有望获得批准，到2014年销量将高达2亿美元。不过，FDA已要求百特提供这一免疫治疗药物的更多临床研究数据，从而拖延该药的上市进程。