连续流技术

6月17日，第一届国际连续流技术教育峰会在常州圆满落幕。会上，国内外专家以线上和线下方式，对连续流技术的国际新趋势以及在人才教育与高校科研的应用新进展等展开研讨。中国化工报记者陈鸿应对康宁反应器技术有限公司总裁兼总经理姜毅博士就 “汇聚全球发展新思路，畅想化工教育新未来” 这一主题进行了专访。本次专访陈鸿应主要与姜博士探讨了3个问题：记者:这次康宁举办的国际连续流技术教育峰会非常成功，可谓专家云集。请问，他们如何看待连续流技术教育及未来发展?姜毅:化学是我们生活的中心，新药合成、农作物保护、食品安全、新材料开发等都离不开化学。传统的研究和化工生产方式已不适应现代化的需求。未来，大数据、机器学习、人工智能等将成为新的创新模式。这需要我们改变现有的教育模式，运用安全可持续的新技术来创新和发展。而连续流技术经过20余年的发展，已经成为一项化学化工行业的颠覆性创新技术，它能够实现本质安全、低碳可持续、高效高质的研发和生产。对于通过连续流化学实现更本质安全和可持续的化学品生产，相关教育至关重要。由于连续流化学本身固有的多学科性，需要化学、化学工程、信息技术和自动化的融合。学生通过连续流技术的学习，可以超越旧的实验技术和传统工厂的体验。包括麻省理工、列日大学及印度理工在内的多所大学，通过近几年的本科和研究生教学实践，都通过康宁反应器培养连续流人才。作为现代化学化工教育的一个重要组成部分，在进行连续流化学原理教学的同时，康宁反应器平台让学生们通过实验，以一种全新的方式亲身体验和认识化学和化学工程的高度融合。康宁反应器平台作为有效的教学工具，其固有的紧凑和集成设计加上数字化非常符合新生代学生的期望和生活习惯。尤其是疫情之后远程教育的需求激增，康宁反应器操作界面和反应现象可视化都非常适合远程教育。记者：康宁微通道连续流技术已成为了行业的标杆，您为什么要把产业延伸到教育培训行业?康宁在这方面具有哪些优势?姜毅：绿色、节能、可持续发展是很好的机遇。目前，中国的产品结构“中低端过剩、高端缺乏”，严重制约国内高端制造业发展。这些都需要颠覆性的设备创新、相应的工艺和过程控制的创新。康宁反应器技术经过近二十年不断创新，在化学化工研究和工业化生产领域都充分显示了这项新技术带来的巨大优势。创新和连续流生产需要人才，连续流技术是未来化工重要的发展方向，人才教育和培训已迫在眉睫。为了让更多的学生和家长愿意选择化学、化工专业，让新生代由衷地热爱化学，除了社会普及化学教育、并对青年作出正确引导，还迫切需要引进新的技术、新的设备来满足未来化工人才的实际需求和适应新生代的学习习惯。康宁公司是一家创新型公司，在计算模拟、大数据及机器学习等领域都积累了大量的经验。同时，康宁拥有与全球多所高校多年的合作经验。我们有责任也有能力做好这项新技术的教育和培训。 记者：推进连续流教育和培训以及连续流技术的发展，康宁公司有哪些新举措?姜毅：从6月17日开始，康宁连续流技术培训中心全线对外开放。我们聘请了国内外资深连续流专家成立了阵容强大的技术委员会和讲师团。此次国际峰会多位专家的发言都表明化工人才教育的变革时代已经到来。康宁将加强与政府、高校、企业和培训机构的进一步合作，推进产学研用创新融合，加速连续流应用技术普及和人才培养。康宁将利用配置齐全的连续流技术演示室、研发实验室和康宁星云™ 教学平台实验室，以及3D“沉浸式”虚拟现实工厂，帮助学生学习和掌握连续流技术最新成果。康宁反应器技术将从以下几个方面重点推进：一是康宁自身的不断创新，我们将着力研发更大年通量的反应器系统、不断推进连续流技术应用到更广泛的研究和生产领域，结合国家碳达峰、碳中和战略，研究从二氧化碳源头的综合利用，助力中国减碳和零碳大计 二是加强与政府和行业协会的合作，推动危险化学品的生产标准，实现危化品的安全可持续生产 三是加强与企业合作，提供性价比有竞争力的整体解决方案，提升企业的竞争力 四是康宁将进一步发展渠道和认证实验室，让客户在第一时间了解和掌握连续流技术，并把这项新技术应用到企业的科研和生产中去 五是整合世界先进的上下游技术，打造全连续工业化生产的新模式，早日实现自动化、智能化的新格局 六是与世界顶级研究机构合作，发展AI智能化方向，为未来储备新技术 七是定期进行国际化技术交流，让中国研究和制造与国际同步。康宁反应器技术将进一步扩大与广大高校、科研、教育老师以及企业客户的合作，相信经过多方共同努力连续流人才辈出的时代即将来临。

吉利德公司的广谱抗病毒药物瑞德西韦（Remdesivir），针对2019新型冠状病毒（2019-nCoV）显示了好的疗效。这一令人振奋的结果一经报道，即刻吸引了众多制药企业的关注。康宁反应器技术作为连续流技术的倡导者，从连续流技术的角度来看看吉利德Remdesivir的合成。图1：Remdesivir分子结构化学名：(2S)-2-ethylbutyl2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo [2,1f] [1,2,4] triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxy tetrahydrofuran-2-yl)methoxy) (phenoxy) phosphoryl) amino) propanoateCAS号：1809249-37-3当下，国内很多药企也纷纷将目光聚焦到了Remdesivir，不少企业和研发机构已经开始立项开发此药。甚至连化学中间体商也加入了这股热潮。合成路线图:Remdesivir合成为Nature2016年报道的第二代合成方法，实验室可放大至百克级。共6步反应，收率分别为40%，85%，86%，90%，70%，69%，中间体6合成需要两步，收率分别80%，39%。化合物3的合成是低温有机强碱加成反应，该步反应收率低，放大困难。而微通道在此类反应展现了很强大的优势，有潜力来解决这类问题。图4：化合物4的合成化合物4的合成，可以用连续流的方式进行。为此，Gilead在中国也申请了专利（CN107074902)。该氰基化反应，采用连续流反应器，温度控制在-40℃，而釜式工艺中需要降温到-78℃。在化合物6的合成中，第一步反应先合成化合物9，该取代反应极易发生二取代而造成选择性降低。连续流可以精准控制反应物料摩尔比及反应温度，在一定程度上提高反应选择性。纵观Remdesivir合成，有多步反应使用了低温。而低温反应在工艺放大过程中，普遍存在着控制难，收率低等问题。康宁微通道反应器，模块化设计，相比于传统釜式反应，具有100倍传质效率，1000倍换热面积，精确控制停留时间。特别适用于非均相反应、放热量大、具有安全风险以及小试工艺无法放大的反应。参考文献：Nature, 2016, Doi:10.1038 /nature 17180 pages381–385微通道连续流技术作为化工研发和生产的一项技术创新越来越受到重视。它在很大程度上改善物料的传质和反应的放热情况，提高反应的安全性及中间体的不稳定性，从而在反应选择性和收率上与传统釜式反应相比具有明显优势。当进行有机金属类化学反应时，通常有两种过程机理如下图1所示。控制有机锂中间体的稳定性作为内温函数 （IT）和停留时间（τ）第一种机理从上图1中a）曲线可以看出在反应进程中在亲电试剂猝灭前增加芳基锂中间体的半衰期来延长停留时间（最多分钟）。在这种情况下，混合效率起次要作用。停留时间（反应）可以被很好地优化，最大化地转换芳基卤化物为相应的芳基锂中间体。这类反应通常可以在反应器中在-78°C进行放热的卤素和锂的交换，然后用亲电试剂在-78°C下偶合。第二种机理是对于极快速反应（反应时间小于1秒），如图1中b）曲线所示，相反侧重于瞬时、高效混合和停留时间较短的反应。在这种情况下，反应时间是由准绝热条件下的混合时间和相变条件来决定。这种类型的操作通常在微反应器中进行，通过快速捕获不稳定芳基锂物种避免其分解。有各种文献报道的例子显示在反应时间小于1秒尺度上化学合成，如不稳定芳基锂中间体的生成与具有功能性亲电试剂结合生成新奇，令人印象深刻的新型化学品。对于金属有机类型的反应，微通道连续流反应器可以在低温下很好地控制反应温度及有机锂试剂及底物的混合。基于微反应器高效混合及精准控制反应温度的优点，可以在药物研究的不同阶段快速提供少量或批量的产品。再如图3所示，变换不同的亲电试剂和底物，可以得到不同的偶合产物。微通道反应器可以作为一个药物开发和批量生产的强有力的工具，因为其独特的混合和换热及温度精准控制的功能，为新奇药物的开发打开了一个新的窗口。康宁研发型反应器平台开发的工艺到康宁工业化生产无放大效应，可以更快、更好地应对市场的需求。康宁公司不仅对低温有机强碱反应经验丰富，对其他类型反应也有很好的经验。比如Remdesivir合成的最后的一步（水解反应），康宁在其类似底物的反应中展现了很大的优势，收率得到了大幅度的提升。如您想了解更多成功案例，欢迎来康宁反应器技术有限公司深度交流。参考文献：Org. Lett. 2016, 18, 3630?3633康宁反应器技术康宁生产和销售系列微通道反应器；• 为客户提供研发平台整体方案，协助客户进行工艺筛选和工艺开发；• 提供连续流微反应技术培训及售后服务；• 为客户进行研发工艺论证，提供工业化可行性方案• 为客户定制工业化整体方案并加以实施；• 为教育系统提供教学设备教师培训，提供合作交流机会；• 为园区化工企业提供连续流技术培训；协助园区进行本质安全教育；康宁与世界最领先科技持续公司密切合作，打造化工、医药企业的研发和生产的前瞻性可持续创新技术。康宁反应器技术有着10年的工业化业绩，积累了大量工艺开发及工程放大经验，可有效地帮助客户实现这一革命性创新带来的价值。用心做反应既是康宁微通道反应器通道设计的写照，更是康宁反应器团队多年来坚守的职业操守。

春节假日结束了，辛勤的“打工人”们又陆续回到了坚守的岗位上。康宁反应器线上直播重磅回归！新年新气相，安全第一位。众所周知，硝化反应广泛应用于医药、农药、染料等多个行业。但硝化工艺属于危险工艺，近年来由于硝化安全事件的频繁发生，大众“谈硝色变”。国家相关部门对涉硝工艺项目的管控更是空前严格，是否能够保证本质安全生产决定了相关项目甚至企业的存亡，而要实现安全生产必须管控得当。新年首播，康宁反应器技术专家将为您讲解硝化企业如何应用连续流技术达到本质安全生产，帮助您解决安全问题，为您“硝”危解惑！同时我们将安排线上答疑和激动人心的抽奖环节。演讲时间：2021年2月22日演讲主题：连续流技术在硝化反应领域的应用经验分享演讲嘉宾：伍辛军博士 康宁反应器技术中心主任 伍辛军博士伍辛军 ，2010年毕业于中国科学院成都有机化学研究所，获有机化学博士学位。2013年加入美国康宁公司，现任康宁反应器技术中心（中国）主任。他曾在Chem.-Eur. J.等期刊发表论文10余篇，并申请多项发明专利，先后领导过几十个基于康宁微通道反应器技术的连续流工艺开发、工业生产项目，在康宁微通道反应器技术应用方面有丰富的经验。

“据印度《经济时报》消息，辉瑞印度公司已成为首家向印度药品管理局（DCGI）申请疫苗紧急使用权的制药公司” 这一消息出来，世界制药业的目光再一次聚焦到印度 。在政府大力推动与支持下，印度制药业非常发达，有“世界药房”之称，尤其是其仿制药闻名于全球。制药业的蓬勃发展也促进当地企业选用先进的生产工艺和智能制造技术。连续流反应器技术在印度也成为众多制药行业用户的首选。近期康宁反应器技术高管Alessandra Vizza接受了印度制药行业第一大新闻杂志Express Pharm的采访，分享了高通量微通道反应器（AFR）技术及其在印度的最新发展状况。她透露康宁反应器技术计划与Lakshmipriya Nair合作，进军更多印度市场。本文将详细报道采访内容。Q1: 请给我们介绍一下康宁公司的高通量微通道反应器。这项技术能怎样帮助制药行业提高效率并带来利益呢?与传统的釜式反应器相比，微通道反应器的生产效率更高。因为它的持液量更小，从实验室到工业化的放大转化时间不到釜式的一半。原料流入反应器，通过特殊设计的心形混合结构，以促进物料充分混合，同时保持卓越的换热效率。这些特性使得微通道反应器适用于大量化学反应，比如硝化、氯化、氧化、氢化等等。通过控制进入反应器的物料比例，让企业安全、高质量和低成本地生产产品。基于康宁的工程和生产经验，连续流技术能更经济更环保地替代批量生产。康宁微通道反应器技术能提高反应收率、降低废料的生成并消除安全隐患，为精细和特种化学品，以及制药公司提供了成本效益解决方案，来满足当前他们对产品的需求。Q2：目前印度的制药市场正在向自给自足的方向发展，为什么这项技术会适合对成本敏感的印度市场呢？对于精细化学品和特种化学品制造商而言，如何提高生产效率并保持产品质量和性能稳定性是他们一直面临的挑战。传统的釜式技术已经使用了数百年，但是可能存在效率、质量和安全性方面的问题，这些问题在特种化学品生产中尤为麻烦。流动化学是科研与工业生产上的一项新兴技术，能够快速优化反应过程和合成大量有机化合物,尤其对一些危险的,不易实现的反应,极大地推进了绿色合成化学工艺研究的发展.由于该技术相对于传统的生产具有优势，例如能大批量工业化且成本效益高，因此已引起了市场上许多人的关注。印度在全球市场中占有重要地位，并且发展迅速，是全球最大的仿制药供应商，按数量计算占全球供应量的20％，产量和产值也在全球排名第三。印度是美国以外拥有最多符合US-FDA标准的制药厂（包括原料药在内超过262家）的国家。印度拥有2000多家经WHO-GMP批准的制药厂和253家经欧洲质量药品理事会批准的制药厂。2020年，印度政府批准了生产相关激励 (PLI)计划，以促进关键原料 (KSMs)、药物中间体、活性药物成分 (APIs)的国内生产。印度政府希望通过这一计划，制药公司能实现自给自足并减少对进口的依赖；推动印度制药行业的发展，尤其是在复杂制剂方面，帮助该行业重获主导地位。这一计划让制药、精细和特殊化学品制造商有机会投资开发和扩大对新技术的关注，例如微通道连续流技术，它比传统的釜式方法具有更高的效率以及更低的风险和成本，提供了可持续的解决方案。Q3：AFR能否定制以满足特定需求，并集成到印度制药公司现有的生产设备中?高通量微通道反应器可以满足客户的特定需求，也可以集成到现有的生产设备中，并且几乎不需要停工期。微通道反应器占地面积小，因此企业不必为新的生产线而扩建或建造新设施。用微通道反应器扩大产量就像增加注入原料的数量一样简单。康宁微通道反应器无缝放大，可将新产品从实验室到工业化生产的项目周期减少50%，并保证质量的一致性。相比之下，釜式工艺是根据固定配方，将定量原料投入反应釜中生产出特定数量的产品。修改配方或重复生产会导致批次之间的质量差异。此外，釜式工艺生产需要很大的占地面积。一旦物料通过了生产线的一个部分，这个部分就会闲置，直到下一批次的生产。同时，因为釜式生产工艺中有大量的活性化学品发生反应，有很高的安全风险。在微通道反应器中，参与反应的化学物质量更少，因此可以减少发生事故的风险。Q4：您提到印度是康宁非常重要的市场。那么，能否告诉我们贵公司近期在印度市场上的计划呢?作为一家全球性的公司，我们制定了全球性战略。我们在印度专门部署一个团队来满足当地市场的需求。我们尽最大努力，花大量时间和精力充分与客户交流，以便能够解决所有技术问题。通常我们会安排一名应用工程师到现场支持，客户同时也可以接受我们的远程团队的在线服务。在印度，我们与德里的印度工学院（IIT Delhi）建立了合作伙伴关系，正在建设一个反应器应用技术中心。这个中心不仅可以帮助业界人士接触到微通道反应器，做一些化学实验，还可以教育未来的化学工程师了解这种技术。将来他们就可以把微通道反应器当做一种常用的应用工具。 这既是一项研究计划，也是一项商业计划。我们希望客户来德里的印度理工学院做实验，这样他们不仅是见证这项技术，而且可以真实的感受它，亲自使用这项技术。在中短期内，我们的策略是帮助所有的客户成功使用这项技术。与此同时，我们努力让更多的人了解我们的产品，确保新用户和业内人士对我们的技术有足够的认识。编者语康宁反应器技术在印度的业务不断发展壮大，印度排名前十家药企有八家已经选用了康宁反应器，越来越多的制药生产及科研单位和印度理工学院一样积极拥抱新技术加入到连续流行列中来。应用微通道连续流技术进行创新，优化或改变落后工艺获得高效、高质量发展已经成为各国政府和企业的共识。在中国该技术的新应用更像雨后春笋一样不断涌现。颠覆性创新技术的应用推广涉及诸多新情况、新要求，需多方同心协力，多层次交流和知识碰撞，突破传统思维有效推进。守护安全，助力发展，康宁反应器技术始终坚持不懈拓展全球应用，愿携手有识之士通力合作，为医药化工连续智造贡献力量。

25日，由中国氟硅有机材料工业协会、三明市人民政府及三明学院主办的2021年全国氟新材料产业高峰论坛暨三明产业技术对接会在三明市召开，来自国内外主要氟化工企业、科研院所、高校代表和技术装备领域等社会各界人士、三明市各市直部门代表共聚一堂进行深入交流。康宁反应器技术有限公司总裁兼总经理姜毅博士出席会议并做了“高通量—微通道连续反应技术助力高性能氟材料本质安全生产”的报告，受到了与会者的充分认可和热烈讨论。本质安全的连续流技术是氟材料生产创新和发展的必然选择。姜博士首先分析了目前国内外化工和材料的发展和需求趋势，他提到：随着化工和材料“精细化"发展，制造科技以及物联网技术的不断进步，用户智能化、个性化的要求势必需要企业打破传统生产方式束缚转为连续化生产。同时实现本质安全生产也尤为重要，是企业自身发展和政府以及社会的基本要求！所以本质安全连续化的过程设备颠覆性创新、工艺和过程控制的创新是企业发展的必要选择也是竞争高地！姜博士还介绍了康宁高通量-微通道反应器的技术特点，并详细分享了康宁反应器技术在高性能氟材料的本质安全生产应用案列及相关工艺研究新进展！最后姜博士站在行业发展的角度提出了他对微通道连续流产业高质量发展的思考，他提议各行业企业和责任部门从项目审批、法规完善和政策引导方面尽快采取有效措施大力支持微通道连续流技术的发展。该提议得到了与会领导与听众的普遍赞同。康宁反应器具有卓越的材料性能、完善的售后服务、全方位的人才培养计划、丰富的工业化经验及整合世界先进的上下游技术的能力。我们一直积极携手国内外科研单位及化工材料企业，在工艺开发研究及工业化生产合作平台上推动连续流技术在化工及材料的应用。欢迎您联系康宁反应器技术！欢迎您加入本质安全连续氟化工时代！

康宁连续流微通道光化学反应器 具有160多年历史的康宁-创新永无止尽。康宁公司应市场的需求，经过康宁反应器技术欧洲研发中心精心的研究和反复的实验推出了可用于光化学反应的“可控-高效-连续流”微通道光化学反应器。康宁在Advanced-Flow? 反应器技术方面的成功为连续流光化学合成领域带来了技术突破。康宁? Advanced-Flow? G1光化学反应器是基于康宁? Advanced-Flow? G1反应器和专门设计的高效光源系统，确保光化学合成能够在分布非常均匀的紫外光照射下，取得: 1.更好的反应性能 2.更高的收率 3.更优的生产效率 4.更均匀地吸收通过反应器通道的光能。 康宁? Advanced-Flow? G1光化学反应器一方面能够满足用户对光化学反应以及特定光源的要求，另一方面让用户享受Advanced-Flow? 反应器优秀的换热和传质性能带来的收益。如果您对光化学反应有兴趣，请与我们联系 0519-81166118或通过邮件 reactor.asia@corning.com 康宁将竭诚为您服务。 关于康宁中国康宁积极参与中国的发展已有30多年，以其专业人才及本土知识开发并应用突破性的技术从而改善了人们的生活。今天，康宁在中国的投资与该地区新兴市场的趋势紧密结合，在大中华区的总投资额已达30亿美金，员工总人数超过5，000人。 请访问www.corning.com.cn,了解更多关于康宁中国的信息。 关于康宁反应器技术在大中华地区推广康宁正在大中华地区努力帮助众多医药化工和精细化工企业以及相关科研院所进行微通道连续流反应工艺的技术可行性认证，并且帮助企业迅速培训微通道反应的技术人员，支持他们进行连续流工艺优化,和工业化示范试验。让更多人见证这一新技术的成效，尽快享受这一新技术给企业清洁安全高效生产和社会效益所带来的回报。如果您想了解康宁反应器技术以及康宁反应器在研发和生产中的应用实例，请访问康宁公司相关网页www.corning.com/reactors 如果您想和康宁反应器技术人员探讨有关工艺的技术可行性，请与我们联系 0519-81166118或通过邮件 reactor.asia@corning.com 康宁将竭诚为您服务。

一、背景介绍光化学具有操作简单、反应迅速等优点,符合绿色化学要求,越来越多的应用于有机合成反应研究。芳基衍生物尤其是芳基卤化物和羰基化合物的还原转化是许多光氧化还原转化的关键步骤。目前，针对芳基衍生物的光氧化还原主要有两种方式：第一种方式是通过芳基重氮盐与光催化剂反应来实现。缺点主要是芳基重氮盐不稳定以及该反应的自由基链机制会对反应选择性产生影响（图1a）。第二种方式是通过芳基卤代物与光催化剂反应来实现。缺点主要是反应速率低，反应时间长，且通常需要用到贵金属催化剂（图1b）。这两种方式的局限性决定了很难实现放大反应及生产。为了达到一个可用的生产力水平，需要相对较短的反应停留时间，快速反应动力学非常重要性。康宁连续流微通道技术已经被多次证明证明可以实现光化学反应的规模化生产。该项技术改进了光的穿透路径，使光的分布更加均匀，光利用效率更高，使反应具有非常强的可扩展性，能够大幅度提高反应速率。图1. 芳基重氮盐和芳基卤代物的还原反应与连续流工艺的对比近期，欧洲著名连续流专家，奥地利Graz大学C. Oliver Kappe教授等人开发了有机光氧化还原催化剂体系在流动化学中的应用，使芳基卤代物和羰基化合物的还原具有前所未有的选择性和反应速度（图1c）。二、 实验部分首先作者以4-溴苯腈的脱卤反应为例，在釜式反应中对比了加入HAT催化剂环己硫醇和不加催化剂的反应时间（图2），由图中可以看出，加入催化剂后反应时间能够由原来的4 h缩短到30 min。考虑到后续光化学的放大以及反应速率对产能的影响，作者在此基础上使用康宁Lab Reactor进行连续流工艺的优化，加入催化剂的4-溴苯腈（1a）在反应器中的脱卤反应时间能够降低至1 min，与不加催化剂相比，产能提升超过20倍，从0.1 g/h提高到2.2 g/h。图2. 时间进程证明向反应液中加入CySH（5 mol-%）能够使反应速率提高然后作者同样对芳基氯代物2a的脱卤反应进行了优化，在反应器中该反应的速率同样能够大幅度提升，反应时间由釜式的72 h提升到3 min。为了进行对比，作者对反应过程中催化剂的用量、光源波长、光源强度等进行了筛选，同时采用实验设计（DOE）进行研究，确定了具体的反应条件和试剂用量（表1）。表1. 4-溴苯腈(1a)和4-氯苯腈(2a)还原脱卤工艺优化三、扩展实验-工艺的适用范围研究 使用确定好的最优实验条件，作者首先对该工艺的适用范围进行了研究（图3），由图中可以看出，使用基础实验条件，通过改变反应停留时间以及使用不同的催化剂，不同的芳基卤代物均能在较短的时间内完成反应，且有较高的反应选择性。图3.脱卤反应的适用范围研究实验当作者试图使用间氯苯甲醛（7a）进行脱氯反应时，结果却有显著的区别，得到的是频哪醇重排产物。所以作者接着根据这一现象对不同的芳基醛、酮、亚胺进行反应，均能在较短的时间内获得相应的重排产物（图4），与之前报道的依赖于胺氧化还原介质的反应在反应速率和选择性方面都有显著提高。图4.醛、酮和亚胺的频哪醇重排研究实验最后，作者试图将这一方法应用于其他合成领域，对4-氯苯腈 (2a)与苯乙烯衍生物1,1-二苯基乙烯(9)的反应进行了考察，使得还原耦合产物（10）的收率达到61 %。使用芳基溴作为原料达到相似的收率需要长时间的反应 (24 h)，而该反应的停留时间仅为10 min。图5. 芳基氯与苯乙烯衍生物的还原偶联四、实验总结作者证明了HAT催化剂与强还原有机光氧化还原催化剂结合连续流微通道反应器技术能够显著提高芳基卤代物和羰基还原的反应速率和选择性。在一个案例中，产能提高了20倍。通过对反应停留时间和光强的调节，在某些情况下可以控制反应的选择性，实现二卤代芳基卤代物的单一脱卤。该催化体系的连续流工艺同样适用于频哪醇重排、芳基氯与苯乙烯衍生物反应进行还原偶联，都在短时间内获得了较高的收率。总之该项工艺适用范围广，应用性能高，可扩展性强 。康宁微通道反应器在本系列研究中起到了至关重要的作用，因为康宁反应器比表面积大能够最大程度保证反应体系受到光的均匀照射，康宁独有的心型结构混合单元的卓越的传质性能保证了实验的高效进行。另外，康宁反应器无放大效应，实验室小试参数可以直接应用到工业化生产工艺中，这为该系列研究后续的工业化探索提供了很好实验基础和方向性建议！ 五、关于康宁光化学反应器 康宁高通量微通道光化学反应器（Advanced-Flow Photo Reactor ），拥有透光率高、耐高温、耐高压、光强度大、光源纯净，控温精准、无放大效应等特点，在光化学反应中有独特的技术优势和广泛的应用前景。康宁拥有从实验室研发到千吨级工业化生产的系列光化学反应器，六种波长可供选择，稳定的光源确保生产的稳定性，高效的液体冷却延长LED光源的使用寿命。此外，康宁光化学反应器可以与在线NMR结合，对反应工艺参数进行快速筛选，有效地提升新分子的探索和工艺优化的过程。

流通未来　　康宁高通量微通道连续流反应器技术2013客户交流会邀请函尊敬的客户：　　非常感谢您对康宁反应器技术的大力支持!进入中国市场3年来，康宁正在大中华地区努力帮助众多医药化工和精细化工企业以及相关科研院所进行微通道连续流反应工艺的技术可行性认证，并且帮助企业迅速培训微通道反应的技术人员，支持他们进行连续流工艺优化,和工业化示范试验。让更多人见证这一新技术的成效，尽快享受这一新技术给企业清洁安全高效生产和社会效益所带来的回报。　　在此春意盎然的上海，康宁反应器技术部门将继续举办2013客户交流会。亲临现场，您将有机会：聆听相关领域的专家，教授及客户代表交流微通道反应器最新发展动向和反应器应用经验分享。 康宁技术团队现场讲解《AFR反应器高级应用讲座》。 康宁技术团队现场讲解《AFR反应器入门推介讲座》。 零距离接触以下国内外计量泵和温控机供应商，咨询和交流您对反应器配套单元的需求。 零距离接触各系列反应器并观摩反应器实验演示。　　会议定于以下时间召开，本次会议免费，席位有限。　　请填妥交流会报名表并于2013年3月10日前回复至 reactor.asia@corning.com 。　　时间：2013年3月27日，8:30-17:30　　地点：上海富豪环球东亚酒店，2楼绿宝石厅(上海市徐汇区衡山路516号)　　康宁反应器技术　　2013年2月From Lab to Production 从实验室研发到大规模生产　　 附：康宁反应器技术2013客户交流会报名表.zip

2022年7月7日，徐州工业职业技术学院宣布成立化工本质安全连续流技术研究中心。徐州市发改委创新和高技术发展处副处长郑鹏与徐州工业职业技术学院院长刘莹共同为研究中心实验室揭牌。该研究中心是康宁反应器技术有限公司在江苏省与高职院校合作建成的第一个实验室，配有康宁星云教学平台和G1反应器，将承担连续流技术教学、应用研发和化工教学改革的多重任务。化工本质安全连续流技术研究中心揭牌精彩瞬间现场研讨会徐州工业职业技术学院院长刘莹教授、副院长鲍桂楠研究员、化工学院院长张雷博士，新沂市应急局副局长王雷先生，康宁反应器有限公司技术中心主任伍辛军博士、技术培训中心副主任&总裁助理卢佩骏女士，江苏应急安全产业集团董事长孙先锋先生以及江苏南方永磁科技有限公司、山东汉峰新材料科技有限公司、江苏诺凯特科技有限公司等企业代表参加仪式及现场研讨会。化工本质安全连续流技术研究中心成立现场研讨会现场研讨会由徐州工业职业技术学院鲍桂楠副院长主持。徐州工业职业技术学院院长刘莹教授、康宁反应器技术有限公司连续流技术中心主任伍辛军博士、江苏应急安全产业集团董事长孙先锋先生分别做会议报告。刘莹 教授徐州工业职业技术学院院长”化工本质安全连续流技术研究中心既立足我省提高化工本质安全水平的迫切需要，也是助力全省化工产业高质量发展的内在要求。对于有效整合产、学、研、用各方面的资源，提升我省的化工本质安全水平，遏制化工领域重、特大生产安全事故的发生有着十分重要的意义。我校将与各共建单位紧密合作，高标准建设化工本质安全连续流技术研究中心，打造化工本质安全的样板，实现学校与行业企业的共建、共商、共享、共赢，为培养更多的化工本质安全人才提升化工安全行业人才的职业素养、增强化解重大化工本质安全风险的能力提供重要的智力支持和平台的保障。“伍辛军 博士康宁连续流技术培训中心主任“康宁微通道连续流反应器技术，被认为是本质安全的创新化工生产技术。该技术经过20年的发展，在医药、化工、先进材料等领域的研发和生产应用，已经取得了十分可喜的成绩，受到国务院安委会、应急管理部、发改委、工信部、中国石化联合会、中国化学品安全协会、化工生产企业等部门和单位的高度重视。随着用户数量的增加，本质安全连续流技术的教育和人才培养成为化工行业的迫切需求。13年前，康宁就和麻省理工大学、康奈尔大学等欧美高校在连续流技术应用和人才培养方面开始了合作。可喜的是，国外高校的教授十分愿意将获得的教学经验与国内的高校、高职院校分享。该技术研究中心的建立具有重要的意义。研究中心做好教学和企业员工培训的同时，将为江苏省的化工、制药以及新材料等企业进行产学研合作，为企业提供本质安全连续流工艺开发技术服务，服务江苏以及中国化工的高质量创新发展，从源头帮助企业降低安全风险、提升企业的生产技术水平。康宁承诺对研究中心的建设和发展，在硬件和软件方面提供最大的支持。”徐州工业职业技术学院是江苏省省属公办全日制高校、中国特色高水平专业群建设单位、江苏省高水平高职院校建设单位。学校连续四次荣获“全国高等职院校服务贡献50强”，连续两次荣获“全国高职院校国际影响力50强”。学校设有材料工程学院、化学工程学院、机电工程学院、建筑工程学院等13个教学单位，39个招生专业。学校师资力量雄厚，多年来一直坚持校企合作、产教融合，已为社会培养、输送了近七万名专门人才。

康宁连续流技术在氟化反应及含氟化学品合成中的应用线上分享会邀请函尊敬的客户您好：我们诚挚邀请您参加8月24日晚19:00-19:40举行的康宁连续流技术在氟化反应及含氟化学品合成中的应用线上分享会。含氟化学品的合成一般有直接氟化法和间接氟化（如氟交换）。使用氟气直接氟化属于强放热反应，放出大量的热可使反应物分子结构遭到破坏，在传统间歇釜中容易发生失控。连续流技术，由于微反应器具有超强换热效率，可以从源头提高本质安全水平，实现稳定连续化生产。 现阶段连续氟化反应、含氟化学品连续合成研究与工业化应用，已成为业内普遍关注的热点。 为了帮助行业客户及朋友能够深入了解连续流技术在含氟化学品研发和生产的整个流程的应用，特别推出此次分享会。8月24日晚7点伍博士与您相约线上!我们用心准备内容，本次分享会伍博士将和您讲解以下内容：连续流氟化工工艺研究进展使用连续流技术进行绿色氟化工艺开发的难点和解决方案光催化连续流氟化工艺应用含氟化学品工业化生产案例分享会议时间：8月24日晚上19:00-19:40报名方式：1.关注微信公众号“康宁反应器技术” 2.打开8月14日发布的文章《叮咚，请查收康AFR在七夕发给您的“氟”利邀约或通过本商铺联系方式咨询

近日国家发改委、工信部两部委联合发布关于推动原料药产业高质量发展实施方案的通知。方案布置了8大重要任务和5项原料药高质量发展重大工程。方案明确指出：“推动生产技术创新升级, 顺应原料药技术革新趋势，加快合成生物技术、连续流微反应、连续结晶和晶型控制等先进技术开发与应用… … ”那么为什么连续流微反应技术成为被国家列为原料药生产技术创新需要加强的重要技术呢？且看小编分析一、我国原料药行业面临的问题大力发展特色原料药、创新原料药和制药生产技术升级，都绕不开质量、环保、安全和时间。尤其对于企业，医药产业具有高投入、高风险、高回报、研发周期长的特点。因此，如何加快研发、临床筛选，并迅速地、 保质地、绿色安全地进入量产，实现快速交付，成为行业关注的焦点。传统合成原料药多为釜式工艺，很难避免批次之间质量有差异，设备传质和换热效率低具有爆炸危险，溶剂使用量大对环境不友好，且新工艺的开发时间也相对较长需要经过中试环节。二、连续流技术优势有利于解决行业痛点连续流微反应技术，反应物连续不断被泵入微通道反应器进行混合和反应，在反应器末端连续收集产物，整个过程不间断，从原料开始，一直到产品形成；同时结合在线监测手段对反应过程中可能存在的风险进行监控和评估。连续流微反应技术较传统釜式工艺具有明显优势，尤其是以微通道反应器为代表的微反应装置可以大大提高传热和传质能力，从而能够帮助企业开发出更安全、高效、稳定和可持续的合成生产工艺。具体表现以下几个方面：1、有利于保证质量稳定性连续流工艺可以实现精准控制温度和物料比，有利于合成反应的完全进行，减少或避免副产物的产生，提高产品的收率、纯度等康宁反应器独特的心型通道专利设计可以确保物料连续相在反应器中的停留时间分布不受到分散相的影响，无返混，无滞留。用户可以建立各工段停留时间和分布特征，物料收集模型等确保质量一致性和可追溯性2、有利于加速研发和工业化进程连续流微反应工艺反应迅速，研究人员1天可以实现上百个实验条件的测试，可以大大缩短药品开发时间。也有助于企业获得专利提高竞争力。康宁反应器可以实现从研发到工业生产的无缝放大，减少中试环节，提高产业化效率3、有利于实现绿色、安全生产连续流反应器持液量小，溶剂使用量和三废大大减少，对环境友好在微通道反应器中由于传质和换热大大加强，可以解决不少传统工艺感到困难的危化品生产，有利于确保生产的安全性。同时对于化学反应反应物的选择性也得到了扩大，可以选择相对绿色环保的溶剂和催化剂等4、兼具成本与收益连续流微反应器较釜式反应釜占地面积小很多可以节省生产投入连续流技术结合数字化、自动化、智能化控制系统可以实现无人操作降低人力成本可以减少上下游处理工艺阶段数量提高处理速度收率和质量参数的提升带来产品的价格的提升帮助企业提高收益与竞争力

“中化新网讯 5月27日，以“安全智能，环保节能”为主题的“2022制药产业可持续发展高峰论坛”在线上举办。参会专业人士共聚云端，探讨如何通过应用先进技术来助力企业绿色可持续发展。”——节选中国化工报中化新闻网报道论坛简介大会主题报告部分嘉宾在线截图本次高峰论坛由中国医药设备工程协会主办，化工邦承办，康宁反应器技术有限公司协办。会议分为四个部分，分别是：大会主题报告、安全智能制造主题论坛，绿色环保节能主题论坛以及“制药环保人在行动”的圆桌论坛。中国医药设备工程协会常务副会长顾维军和康宁反应器技术有限公司总裁姜毅博士致开幕辞。顾副会长表示由于“双碳”目标以及原料药行业药品属性以外的监管的加强，对行业既带来挑战又带来新的发展契机，产业发展的未来一定是从资源驱动型到先进技术、先进制造和现代服务核心的技术驱动型转型。中国化学制药工业协会潘广成执行会长作“创新驱动• 转型升级• 高质量发展—《“十四五”医药工业发展规划》解读"的大会主旨报告。关注“康宁反应器技术”公众号点击文末阅读原文可观看大会回放！连续流技术助力制药行业可持续发展姜毅博士从行业发展的宏观角度，指出新药开发、报批量产和药品上市供应的全过程中，速度、质量、安全、可持续等环节成为新时期制药行业的关键抓手。连续流技术可以从效率、成本质量和环保等多个维度提升药品生产水品。同时他还提到人才培养是行业可持续发展的保障，未来3-5年里连续流技术教育和连续流人才是“刚需”。康宁反应器技术中心主任伍辛军博士和来自广东莱佛士制药技术有限公司联合创始人周章涛博士分别作了“本质安全连续流技术促进制药产业发展”和“药物连续流开发和产业化实战”的报告，从连续流技术先进性、制药行业应用和产业化实施等方面对连续流技术如何让促进制药行业安全、高效、高质、绿色发展做了详细解析。康宁感谢业界领导、专家、和同仁的信任和支持！康宁反应器技术将一如既往地推进连续流技术在制药行业的应用，为促进行业健康发展贡献一份力量！更多咨询欢迎关注“康宁反应器技术”公众号

p style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "· 双方将共同开发行业首创的、支持GMP生产的一次性流穿精致纯化系统/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "· 默克在连续流工艺的专业技术将加速创胜集团发展，助其实现完全连续生产的愿景/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "· 这项合作致力于使中国和全球的患者更快获得可支付得起的治疗方案/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "中国上海，2020年11月7日—全球领先的科技公司默克与全球生物治疗公司创胜集团共同宣布一项战略技术合作，共同推进治疗性蛋白药物的连续流生产。/pp style="text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 368px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/5f14540b-5173-4b1f-b57f-f91f19617555.jpg" title="1.png" alt="1.png" width="550" height="368" border="0" vspace="0"//pp style="text-indent: 0em text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "签约仪式（从左到右）：创胜集团首席运营官叶峰博士，默克生物工艺中国副总裁麦轩恺博士/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "“默克的承诺及其在连续流生产方面所具备的丰富专业知识使我们得以助力创胜集团实现其完全连续生产的愿景。” 默克生命科学生物工艺中国副总裁麦轩恺（Ian Carmichael）博士表示，“双方的合作意味着两家公司将共同致力于推动生物制药工艺4.0和连续流生产工艺，帮助中国和全球患者更快获得健康方案。”/pp style="text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 761px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/3ad6212d-6981-45d2-9165-db352bdc8084.jpg" title="2.png" alt="2.png" width="500" height="761" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "默克生物工艺中国副总裁麦轩恺博士致辞/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "供应商和客户之间这种独特的合作模式能够更及时将团队凝聚在一起，将一次性、连续和数字生物工艺开发技术汇集一体，以支持创胜集团开发一体化连续流生物工艺（ICB）平台。根据合作的一部分，默克和创胜集团将共同开发一款行业首创的一次性流穿式精致纯化系统，该系统也是创胜集团一体化连续流生物工艺平台的关键元素。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "这项合作伙伴关系将持续多年，第一阶段将致力于开发和设计工艺技术，一次性系统和自动化，而第二阶段将致力于扩大工艺和数字技术的范围，以优化连续流生产技术。 这种高度合作的关系将凭借默克的BioContinuum™ 平台和在连续流生产技术的丰富专业知识，有助于实现创胜集团的愿景，即在中国的GMP生产中使用全面的连续流生产技术。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "“为了履行向全球的患者提供高质量和负担得起的创新生物药的使命，创胜集团正积极推进我们的高生产力ICB平台，以通过过程强化，自动化和连续流生物工艺的力量来制造任何蛋白质生物制剂。” 创胜集团首席技术官黄光诚博士表示，“默克的BioContinuum™ 平台及广泛的产品组合，是我们理想的合作伙伴，可帮助我们加速并释放ICB平台的潜力。”/pp style="text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 334px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/4467bd77-9bec-4bd7-8d1f-95260242fa93.jpg" title="3.png" alt="3.png" width="500" height="334" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "创胜集团首席运营官叶峰博士致辞/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "默克通过不断发展BioContinuum™ 平台，将强化、互联和连续流工艺与软件、自动化和分析技术相结合，从而帮助生产商实现生物制药4.0的目标，积极推动了连续流工艺变革。生物制药4.0是指提高产品、供应链和商业模式的数字化水平和互联性，推动生产向前发展。它是一种完全的端对端的生物工艺，以数字方式将所有的系统和设备联结。默克是首家凭借其Bio4C™ 软件组合，将先进生物工艺开发技术与软件、自动化和分析技术相结合到单一环境中的供应商。/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em text-indent: 2em " 近年来，中国生物制药行业发展十分迅猛，在随后的采访环节，麦轩恺和叶峰也分别谈了他们对当前生物制药产业现状的看法。/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em text-indent: 2em " 麦轩恺谈到，“strong只看单抗的领域，中国已经是有非常非常大的潜力了，我们管线单线做单抗相关产品，中国占到35%，一期临床的单抗产品中国占到25%。/strong因为工作关系，我到过很多国家，比较了解其他国家生物医药产业的发展情况，中国生物医药产业发展速度非常罕见的，正如今天我们的合作伙伴创胜集团，四年前便做到了单抗药物的三期临床，单抗市场在中国的成长速度，让我非常令人惊叹。”/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "麦轩恺也阐述了默克生命科学在生物制药领域的目标和已经取得的成绩。“在过去三年，默克在中国关于生命科学的累计投资超过1亿欧元，在南通和无锡都设有生产基地，除此之外，在上海设有默克生命科学技术与培训合作中心。通过持续投资，我们希望紧跟中国生物制药市场的快速发展。公司层面我们的目标是与全球科学界携手，共同解决生命科学领域的棘手问题，我们希望能够支持客户，包括像创胜集团这样优秀的客户能够取得更大的成功。”/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "叶峰则认为，中国生物医药的确在风口上，受到资本市场的极大青睐。但是，目前也存在一些问题，比如，中国真正的创新药还不多，更多的是仿制药。此外strong，中国市场竞争非常激烈，大家需要更多的思考如何把价格降下来。我认为，需要通过现代化的技术，把生产成本降下来。可以说这个行业的真正活力或者说它的持久力在于创新。/strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "strong关于创胜集团/strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "创胜集团是一家在生物药研发、临床和生产方面具有全整合能力的国际化生物制药公司。公司已成功搭建了全球的业务布局：在苏州设有药物发现、临床和转化研究中心，在杭州拥有工艺与产品开发中心和药物生产基地，在上海、广州、北京和美国普林斯顿分别设有临床开发中心，并在美国波士顿设立了对外合作中心。创胜集团的开发管线涵盖肿瘤和经筛选的非肿瘤领域的十余个新药分子。截至目前，公司的融资总额已超过 2.3 亿美元。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "strong关于默克/strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "默克是一家全球领先的科技公司，专注于医药健康、生命科学和高性能材料三大领域。全球约有57,000名员工服务于默克，通过创造更加愉悦和可持续性的生活方式，为数百万人的生活带来积极的影响。从先进的基因编辑技术和发现治疗具有挑战性疾病的独特方法，到实现设备的智能化——默克无处不在。2019年，默克在66个国家的总销售额达162亿欧元。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em "科学探索和负责任的企业精神一直是默克科技进步的关键，也是默克自1668年以来永葆活力的秘诀。默克家族作为公司的创始者至今仍持有默克大部分的股份，我们在全球都叫“默克”，仅美国和加拿大例外。默克的三大领域：医药健康、生命科学及高性能材料在这两个国家分别称之为“EMD Serono”、“MilliporeSigma”和“EMD Performance Materials”。/p

倍他司汀（Betahistine 1）是临床上常用的药物。主要用于治疗缺血性脑血管病，血管性头疼、眩晕综合征和梅尼埃综合征。方案 1. 倍他司汀合成示意图目前常见合成方法之一是甲胺（3）和2-乙烯基吡啶（2）之间通过氮杂迈克尔（胺烯加成）反应得到。（方案1， （a）） 常规釜式工艺中，需要较长的反应时间（8小时）来提高转化率（方案1，（b））； 2-乙烯基吡啶受热易发生聚合产生杂质（化合物4、5、6），很难获得高纯度产品； 2-乙烯基吡啶为易燃危险化学品，其蒸气与空气混合，能形成爆炸性混合物，生产中存在不安全因素。为了提高生产过程的安全性以及产品质量，该过程的连续流工艺研究具有重要意义。本文将介绍华东理工大学药学院叶金星课题组于2021.5.15发表在OPR&D上，关于倍他司汀连续流工艺研究成果（方案1，（d））。 该工艺以2-乙烯基吡啶和饱和甲胺盐酸盐水溶液为起始原料，同时使用哈氏合金盘管反应器和碳化硅微反应器进行了连续流工艺研究。研究过程考虑到生产成本和安全性，作者选用盐酸甲胺作为胺化试剂。为了避免连续流合成过程产生沉淀堵塞反应通道，作者首先对溶剂进行了筛选。二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、 i-PrOH、EtOH和水加热在110oC， 5 小时高压封管反应。如表1所示，在上述溶剂中均未观察到沉淀。实验表明，水作为溶剂可以得到较高的转化率和选择性(表1，entry 7)。表 1. 合成倍他司汀的溶剂筛选 二、哈氏合金盘管反应器连续流工艺研究1、研究者首先研究了在哈氏合金盘管反应器中的连续化工艺（如图1）。 图 1. 倍他司汀合成的连续流设置经过实验分析在3.0 mL哈氏合金反应器上，可连续合成倍他司汀。在反应温度170 °C ，停留时间为2.1分钟，系统压力7bar的条件下，反应转化率可达98%，选择性为94%。三、在 SiC微反应器中的连续流工艺研究由于在高温高压条件下反应体系中氯离子的强腐蚀作用，哈氏合金反应器盘管在长期工业生产中不可避免地会被腐蚀。高的流量可能会使加热操作变得更加困难和危险，需要更安全的保护。烧结碳化硅 (SiC) 的耐腐蚀性远远大于哈氏合金，可应用于更苛刻条件下的高腐蚀性试剂。故在倍他司汀的连续流放大合成中，作者使用了带有静态混合元件的市售模块化 SiC 反应器（图 2)。图 2. 在 SiC 反应器中合成倍他司汀的连续流设置使用SiC微反应器，在 45 mL min-1 的总流速下，将甲胺盐酸盐的量增加到 1.9 当量，可实现完全转化（99.94%，表 4 Entry4）。表 4. 在 SiC 反应器中连续流动合成倍他司汀的放大实验SiC 反应器中的优化条件：2-乙烯基吡啶（流速：15 mL min-1），甲胺盐酸盐 (9.0 M) 水溶液（流速：30 mL min-1），在 170 °C ，停留时间为 2.4 分钟的条件下，转化率 99.94%，选择性为 94%。在上述条件下长时间运行，过程稳定，没有发生堵塞现象。 连续流反应与釜式反应的比对研究者同时进行了纯化改进和杂质分析，得到高纯度产品（99.9%）。连续流工艺与间歇工艺的比较（表 5）。表 5. 合成 1.0 kg 倍他司汀的间歇法和连续流法的比较结果讨论本研究成功实现了倍他司汀的连续合成；在 SiC 反应器中， 170 oC， 2.4 分钟，总流速为 45 mL min-1 的条件下，实现了高转化率 (99.94%) 和高选择性 (94%) ，该结果优于盘管反应器的实验结果；长时间连续运行，过程稳定，产品质量可靠；通过优化精馏提纯工艺，得到高纯度产品（99.9%）；以水作为溶剂的新工艺节能、省时且经济，与釜式工艺相比，PMI 降低了 50%。参考文献:OPR&D, 2021,5(15)

2021年第二十二届中国国际农用化学品及植保展览会（以下简称CAC）线上展今天重磅来袭！我们将在线上与您分享精彩内容，欢迎您点击文末阅读原文登录康宁反应器技术CAC线上展位！2021年3月3日，应CAC组委会邀请我们将联合惠和化德生物科技有限公司共同举行：聚“安”思“微”农药原药连续流技术研发和生产的直播中国农药工业的发展已经进入了新的阶段。农药企业想要立足并长远发展，如何在竞争新格局下突围，提高企业的绿色智能制造能力、实现高质量可持续发展显得尤为重要。聚“安”思“微”，微通道本质安全技术可以助力农药企业安全生产，减少环境影响，在危机中寻到发展机会。本次直播康宁反应器技术区域商务总监、高级工程师马俊海与惠和化德创始人、总经理马兵博士将与您共同探讨：农药原药生产的国际和国内挑战、机遇以及国家政策的影响；农药原药行业如何通过连续流技术达到提质降本获得绿色发展的；大量的实际应用案例分享为您分析农药原药企业如何快速、高效进行工艺开发及工业化生产，实现盈利并使企业立于不败之地的。同时两位专家将在线实时与观众互动，希望通过两位的“联合会诊”帮助农药企业突破重围，踏上新征途。进入公众号：康宁反应器技术，点开本周一（3月1日文章）进行报名（报名后可观看会议回复） 嘉宾介绍

最近几场微反应器技术线上会议，让朋友们对微反应连续流技术有了一定的认识，但也问题多多。? 微反应能做有固体参与的反应吗？? 反应中产生气体怎么办？? 微反应是否只能做反应速度快的反应？? 反应物粘度大能做吗？? 微反应无缝放大是真的吗？? 如何判断一个传统工艺是否适合连续流？? 究竟如何来开发连续流工艺？ 谢谢第一期参会的代表给我们的反馈，问题我们都收集到了。3月17日晚上8点，就让我们来聊一聊这些事。 主办单位：康宁反应器技术有限公司会议时间：2020年3月17日20:00-21:00会议形式：网络微信会议演讲嘉宾： 马俊海 高级工程师&区域商务总监，康宁反应器技术有限公司马俊海，毕业于中国药科大学药物化学专业，硕士研究生。在校期间从事天然产物藤黄酸全合成的部分课题研究。曾就职于绿叶思科，东南药业从事药物合成的研究工作。2013年加入康宁公司，现任康宁反应器技术区域商务总监。具有丰富的微通道反应器技术项目评估、工艺开发、平台建设、培训等经验，目前已经成功协助实施了多个工业化项目。本次会议的主要议题：? 康宁G1反应器系列介绍（设计、传质、换热、材料、配套）? 如何判断反应在连续流中的可行性? 连续流工艺参数设计与传统的区别? 连续流反应中固体的处理（固体参与、生成固体）及案例? 连续流反应中气体的处理（气体参与、产生气体）及案例? 微反应器中粘度的处理（范围）及案例? 微反应工艺的放大效应 如何报名1. 关注微信公众号：康宁反应器技术2. 打开3月9日发布的文章“康宁反应器技术线上讲座第二期来啦！”3. 识别文中二维码经行报名 系列讲座预告 我们一直在组织和优化康宁微反应器技术系列讲座。下列议题正在准备中，如有您关心的议题，请关注我们的会议发布。如果您感兴趣的议题不再此列中，请来信告诉我们，康宁会根据您的需求组织会议。? 连续流工艺开发实用技术及案例分享? 连续流工艺开发及放大? 康宁反应器技术工业化案例分享? Zaiput连续分离及在线核磁技术? 连续流技术在药物研发中和生产中的应用? 连续流技术在农药研发及生产中的应用? 连续流技术在硝化及加氢反应中的应用? 连续流技术在光化学及卤化反应中的应用 会议免费，会议将以微信群或直播的形式进行。早日报名入群，即使错过会议时间，也可进群学习。具体会议内容以实际安排为准。敬请关注康宁反应器技术微信平台的信息发布。 关注康宁反应器技术微信平台，了解更多会议及案例分享！

SABRe连续流反应器 英国Stoli Chem 英国Stoli Chem公司推出了新款SABRe连续流反应器，可用于液体、气体和固体的连续化反应，广泛应用于例如香料、食品补充剂、化妆品和药物中间体等领域。我司合臣科技（上海）有限公司作为英国Stoli Chem公司在中国区的授权代理商，将在国内同步进行新品发布活动。 英国Stoli Chem公司起源于英国华威大学，秉持着提高化学品制造的生产力并降低对环境的影响的理念，Stoli Chem公司设计和制造的连续流动工艺及其产品显着降低精细和特种化学品的制造材料、能源和劳动力成本。 SABRe连续流反应器的命名源于Scalable Agitated Baffle Reactor，是一种可放大的搅拌挡板反应器，可进行连续搅拌(CSTR)。 SABRe 结合了序批式反应器和连续流反应器的优点： 序批式反应器的灵活性： SABRe 可适用于多种应用，可进行放大 连续流反应器的高性能： SABRe 传热和传质效率类似管式和芯片反应器SABRe 具有更高的产品品质，开发速度更快，产量更高。 通过可拆卸式插件，单一反应器即可实现： 多种反应体积 多种形状的搅拌叶轮 多个进料口/出料口 多种不同数量的反应腔室 不同形状的挡板 快速放大 即使在长停留时间和放大时，SABRe 也能提供优异的反应控制 搅拌速度和反应流速独立控制，可实现一致、可控和可预测的传质性能 多种夹套选项，可实现高传热效率，以处理危险和放热反应 可拆卸式插件• 便于快速装卸、清洗，符合 FDA 标准可放大式系统• CSTR 系列可进行放大，轻松地将您的工艺从实验室转移到生产• 100ml → 10 L → 100 L分区控温• 提供高效的热传递，精确控制反应温度三个进料口• 1 个主进料口，用于液体进料• 2 个侧进料口，用于将液体或气体直接添加到特定腔室• 测进料口便于进行级联反应可用于液体、气体和固体反应 产品图片 SABRe连续流反应器技术参数

纽约州康宁市讯— 位于美国康涅狄格(Connecticut)州CenterBrook市的Nalas工程公司宣布建成基于康宁AFR反应器的应用实验室. 该实验室可为康宁和Nalas的客户提供连续流示范，快速可行性试验（QFT），以及进行基于康宁AFR的连续流合成工艺开发。这是康宁在美国的第*一家对外提供AFR应用试验和工艺开发的实验室，意在为北美日益增多的客户提供更便捷的服务。 康宁反应器全球业务总监姜毅博士说：“这是一个优异的康宁反应器工程和Nalas丰富工艺开发经验的完美联姻，定会有效地展示微通道反应器技术优势和连续流生产的效益，为客户提供全方位，高性价比的服务”。Nalas在医药，精细和特种化工领域具有丰富的经验，和美国许多大小企业有广泛的联系。实验室拥有配套齐全的康宁LFR和G1多功能工艺开发平台和在线分析技术手段。康宁同时也计划在Nalas安装多功能-多用途的G4反应器工业化平台。 Nalas公司总裁Jerry Salan说“Nalas 是一家专注于客户服务的公司，已经开发和工业化了许多创新型“连续流”工艺技术，为客户提供了安全，低成本的解决方案。康宁反应器很明显拓展了我们的工程服务能力。和康宁团队合作是我作为公司总裁做的最容易的一个决定”。 康宁一直在全球致力于战略伙伴合作，意在为客户提供高性价比的连续流反应器解决方案，优化生产全系统效率。本质安全和可持续发展等新要求和大趋势正在使得连续流生产技术逐步成为主流。 如果您想了解康宁AFR反应器技术以及康宁AFR反应器在研发和生产中的应用实例和工艺的技术可行性，请访问康宁公司反应器技术相关网站或直接与工作人员联系。康宁团队将竭诚为您服务。

一 、背景介绍粮食生产离不开农药，就像人民健康离不开医药一样。有人说药品可以用生物制药的方式获得，农药也可以。可惜，生物制药在医药和农药中只占很小一部分，大多数的医药和农药还是小分子药物，主要靠化学合成的方法获得。创新农药制备方式，把化学合成变得简单、高效、绿色可持续是广大农药人共同的目标。今天，我们就以一些小分子农药的结构着手，看看哪些过程的创新能重塑农药的新形象。二、农药小分子结构分析从这些农药产品的结构中不难发现，它们都是由多个反应单元组成。这些反应包含了很多危险反应类型，例如硝化、加氢、重氮化、氧化、卤化、磺化等等。由于这些危险反应的强放热、不稳定、低收率、三废多、难放大等特点，让安全监管部门和环保人士充满敬畏。三、连续流可行性方案微通道连续流技术的出现，在某种程度上为这些危化反应提供了很好的解决方案。连续流的应用日益增多，以烷基苯的一系列衍生反应为例，其中烷基苯硝化、再加氢、接着重氮化，三步反应都有着极高的可行性，康宁反应器已经成功进行了工业化生产。烷基苯的磺化、卤化、烷基化以及衍生物的氧化，用连续流方式也是可行的。四、农药产品中危化反应案例分享1. 麦草畏中间体在传统釜式工艺中，关键二硝杂质含量高，影响产品质量。为了控制二硝，釜式工艺滴加混酸时间很长，导致产能不高，设备多，生产失控风险比较高。采用微通道连续流工艺，可以很好地解决釜式工艺的难题。关键二硝杂质含量比釜式工艺降低很多，失控风险降低；工厂设备占地减少90%，过程自动化控制，提高了亩均效益，实现了安全生产。2. 虱螨脲虱螨脲及其关键中间体合成中，有一步是苯环上硝基的加氢还原。对于苯硝基加氢还原反应，微通道反应器可以提供强效传质，降低反应压力，提高反应速度。微通道反应器较短的反应接触时间，可以提高催化剂钯碳Pd/C的套用率，减少脱氯和水解等杂质。从上表中可以看出，催化剂套用八次，产品收率、纯度都保持稳定。同时，该过程很好地控制了杂质和脱氯的含量。参考文献：CN108191613 《农药合成与技术》ISBN:978-7-122-21298-6 在对农药产品剖析后发现，微反应连续流技术适用于农药中间体的生产：- 康宁反应器优良的传质和换热，使得反应体系温度稳定、不产生热点；- 在保证原料转化的情况下，微反应连续流技术提高了该产品的收率；- 微通道反应器反应体积小、持液量低、传质传热效果好，确保了反应过程的安全性；- 康宁可以帮助新用户或现有用户进行工艺优化，提供工艺包开发服务。

重氮乙酸乙酯是重要的合成片段，在有机合成中具有非常重要的作用，主要应用在C－H键的插入反应和不饱和键上的环化反应。 重氮乙酸乙酯在路易斯酸催化剂的存在下，与醛发生的C－H键插入反应具有十分重要的应用价值，因为产物 β－酮酸乙酯是多种原料药的中间体。 重氮乙酸乙酯试剂在加热情况下会引起分解和爆炸，还会自动分解出有毒物质，储存和运输都需要特别注意。 目前重氮乙酸乙酯的生产主要采用间歇釜式滴加工艺，即向釜内反应体系滴入亚硝酸钠水溶液，由于该滴加过程伴随着剧烈的热量释放，若不能及时有效地移走这些热量，将会造成局部飙温，导致产物分解，严重时甚至引起安全事故。 与传统釜式反应器相比，微通道反应器 面积/体积比提高了上千倍，反应传热快速且稳定，避免局部温度过高造成爆炸。 此外，由于采用连续化操作方式，生成的产物能够及时移出反应器进行冷却处理，从而最大限度地避免产物分解。 本文将向读者介绍今年6月份常州大学张跃教授研究团队发表在《现代化工》上的“重氮乙酸乙酯的连续合成工艺研究”研究成果。 该研究以甘氨酸乙酯盐酸盐和亚硝酸钠、硫酸为原料，合成重氮乙酸乙酯，采用微通道连续流反应器系统研究重氮乙酸乙酯的连续合成工艺。该工艺提高了产品收率并具有系统结构简单、操作简便、安全性高、易于自动化控制等优点。 研究介绍 一、微通道反应器模块结构通道反应系统由一系列特定的模块以及连接件组成，通过微通道模块、连接配件、物料输送装置的组合，形成适用于本反应的反应器系统。二、实验步骤1. 在室温下，将甘氨酸乙酯盐酸盐溶于定量的水记为原料1。2. 按照物料配比将亚硝酸钠溶于水记为原料2。3. 再按照物料配比将浓硫酸配制成5% 硫酸记为原料3。4. 在进行实验前将原料1和原料3混合在一起记为混合原料，待换热器系统温度稳定后，混合原料与原料2分别通过质量计量泵进入预冷模片，在2股物料分别充分预冷后，进入反应区中进行重氮化反应。5. 产物从出口连续出料，系统运行稳定后取样进行分析检测。反应装置及流程如图2所示。三、反应条件研究 研究者对重氮乙酸乙酯的微通道连续合成工艺多个影响因素进行了考察，探究亚硝酸钠用量、反应温度、酸用量和停留时间对反应的影响，研究过程分别如下图。最终研究者获得了该合成工艺的最佳条件：取用 n(甘氨酸乙酯盐酸盐):n(亚硝酸钠):n(5%硫酸) = 1 : 1.1 : 2，反应停留时间120 s，反应体系温度为10℃，此时收率可达92.8%。结果讨论与小结 研究者成功应用微通道反应器进行重氮乙酸乙酯的合成，大大缩短了反应时间，扩大工艺条件选择区间，实现对重氮化反应的有效控制，增加了安全系数，提高了反应效率并得到较高的收率 从乙酸乙酯的重氮化反应工艺研究过程来看，连续流技术充分发挥了其技术优势 连续流微反应器持液量小、高效的传热传质特点，保证了反应快速平稳的进行及反应安全性 康宁反应器无缝放大的优势为后续工业化应用提供了研究基础 该工艺可以实现重氮乙酸乙酯的连续化生产，为在其它反应中该产物现制现用提供了可能性，降低了储存和运输的安全风险 参考文献[1]岳家委,辜顺林,刘建武,朱佳慧,李孟金,张跃,严生虎.重氮乙酸乙酯的连续合成工艺研究[J].现代化工,2021,41(06):205-208.

研究背景硝氧乙基硝胺族化合物(NENAs)兼有硝胺和硝酸酯的双重结构，是一类含能化合物。该类化合物具有良好的热化学特性,对硝化棉(NC)有优良的增塑能力，目前比较热门的是将其应用于发展高能和低易损性危化物。NENA的合成具有以下特点：NENA的合成反应放热量巨大，属于高风险硝化反应，间歇釜式工艺如下图1；该反应在反应釜中甚至可以看到有火花产生；由于釜式设备散热的局限性，该反应目前只能选用比较小的反应釜来进行，放大量产有很大的挑战；而连续流微通道反应器具有持液量小、高效传质、传热，是应对这类反应的有效方案。美国NALAS工程服务公司是康宁反应器认证实验室，该实验室具有较强的反应过程安全风险分析和危险化合物工艺开发的能力。今天我们就来看看Nalas的化学家，是如何对NENA合成这一类高危工艺进行安全风险评估和本质安全工艺开发的。图1.NENAs的釜式合成反应热研究：研究者首先对该反应做了反应热的研究（如下图2）经过RC1反应量热仪的研究可以看到，该反应的放热量大于500KJ/KG，绝热温升200°C以上。该反应是一个5+级风险反应，在反应釜中有明显的火花。在使用康宁G1反应器的初步实验时，同样也看到了火花（右下图）。这说明如果直接使用微通道反应器仍然存在安全风险，所以必须要对反应过程进行分析和优化！图2. 对第一步反应放热研究反应物反应过程分析为了更好的探索反应过程，研究者应用Flow NMR和Raman Spectroscopy – ConcIRT（原位拉曼光谱）（连续核磁）监测胺盐和硝酸酯的盐及整个反应体系的变化。经过研究发现，反应中间产物为两种物质：硝酸酯和硝胺盐，后者的放热相对较低。整个反应体系到了2000秒后反应趋于平稳，加入硝酸后也基本不再反应，此时反应并未完全。通过分析发现，反应混合液中的水能够抑制硝酸酯的产生。所以，可以通过后期在反应体系中加入醋酐脱除过程中的水使反应完全。图3.胺盐和硝酸酯的盐及整个反应体系的变化连续流工艺开发连续流工艺研究：1. 滴加底物到稀硝酸中避免第一步硝酸酯产生：避免局部放热、闪爆2. 第二步再加醋酐（脱水）形成硝酸酯3. 继续第二步生成目标产物针对连续化工艺条件的确立，经过量热仪的测试采用稀硝酸控制第一步水的含量，可以减少40%的热量.最终采用“双温区、稀硝酸、底物分步加料”，实现了微通道反应器上的连续稳定操作。图4：应用康宁反应器合成含能材料硝氧乙基硝胺族化合物结果与讨论01该反应的实现很重要的一点是对整个反应过程机理的充分研究和理解。对反应过程的研究需要关注:观察反应现象，康宁G1玻璃反应器独特的材质和设计使整个反应过程都可以用人眼观测到；连续化、实时分析：应用在线分析手段（在线核磁、反应热分析仪器、在线红外、在线拉曼光谱等）对反应整个反应过程进行实时连续化的监测与分析；弱化反应条件，用稀硝酸代替浓硝酸消除热点，根据过程分析，用醋酐调节反应体系的水分，有针对性地优化反应，保证整个工艺的安全性。02康宁反应器技术开放的系统可以与多项在线分析技术联用实现速度与精准的结合；该项目目前应用的是康宁G1反应器，康宁反应器无缝放大的技术优势为后续实现更大量产的工业化生产提供了技术可能。参考文献：D. am Ende, J Salan, M. Jorgensen, A. Pearsall Presented at AIChE National Meeting， Orlando，FL， Nov 13，2019

研究背景依达拉奉是一类能清除自由基的脑保护剂，2001年在日本获批用于改善急性脑梗死引起的神经及功能障碍。2017年，FDA批准依达拉奉用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化（ALS，俗称“渐冻症”)患者。因此，当前市场对依达拉奉的需求不断增加。传统的生产方式是将乙酰乙酸乙酯及苯肼在乙醇中回流得到依达拉奉粗品，通过重结晶来提升产物纯度。这个方法的缺点是收率低，在进行100g规模的制备过程中发现文献报道的杂质3~6出现在粗品产物中（如图1所示），粗品纯度只有82.1%，虽然可以通过重结晶提高产物纯度但收率下降很多。图1 依达拉奉合成路线和文献报道杂质（3-6）近年来有文献报道采用微波法和超声波法合成依达拉奉，收率高，杂质少，但工业化放大有难度。来自沈阳药科大学制药工程学院的孙铁民教授课题组开发了一种连续流合成依达拉奉的新方法。该方法采用两步连续反应、一次重结晶的方法，终产品纯度可达99.95%，收率88.4%(较釜式工艺提高6.2个百分点)，产能可达11.3 kg/d。与传统间歇法相比，连续流通过减少反应过程中的水分、氧气和光照的暴露，最大限度地减少了苯肼的分解，有利于提高产品的纯度和收率。本文将详细介绍该方法的开发过程，以期为您连续流工艺研究提供有效参考。 研究过程一、初步研究在初步实验中，以乙醇为溶剂溶解（图1）1和2，在微反应器中反应，最终得到反应液经液相色谱检测，结果表明未得到目标产物依达拉奉，但生成了中间体7。经过反应条件优化后，通过升高反应温度得到了目标产物依达拉奉，但杂质含量却比较高（见图2）。这样的结果显然不够理想。图2. 高温反应液HPLC图谱 通过分析前期的研究数据及反应的机理，研究者提出了一个两步法的解决方案。在早期的研究中在温度较低的情况下主要得到中间体7，此时反应条件温和，杂质较少，且避免了高温下烯醇互变异构产生的杂质6。根据相关文献分析了环化反应的可能反应机理（如图3），作者认为有必要添加碱以使反应容易完成。因此研究者也对碱及重结晶条件浓度、停留时间和反应温度等进行了优化。图3. 可能的反应机理 小贴士反应机理分析整个过程是胺进攻羰基进行亲核加成得到四面体中间态，然后脱去乙氧基得到依达拉奉。加成得到的四面体中间态可以以多种形式存在，质子化的程度和位置不同，如中间体8~10。由于中间体8乙氧基阴离子的离去能力很差，直接从中间体8生成依达拉奉的速度很慢，而更多的是从中间体10生成依达拉奉。当有碱存在时，中间体8会迅速转化成更稳定的中间体10，即使在较低的温度下，反应速度也会比以前快。最后，中间体10定量地产生依达拉奉。应当注意，当使用碱时，也可以避免杂质5，因为中间体10的形成很快，抑制了不希望的消除（脱水）反应。 二、两步连续流合成实验完成了上述研究后，将两步反应按顺序连接到一套装置(图4)，将苯肼和乙酰乙酸乙酯输送至微反应器R1(25°C，0.5min，1bar)，流速均为10mL/min。然后，反应液通过预热装置使溶液保持在60°C后流入微反应器R2，同时，以10mL/min的速度将氢氧化钠溶液输送至微反应器R2(60°C，1min，1bar)，完成第二步环化反应。从R2流出的反应液用6M盐酸调节为中性并过滤后得到粗品依达拉奉。最后，用乙醇−水进行一次重结晶，得到纯度为99.95%的依达拉奉，收率88.4%,较釜式工艺提高6.2个百分点。图4 连续流合成依达拉奉的工艺流程图 结果与讨论： 研究者研究开发了一种两步法连续流生产依达拉奉的新工艺，降低了杂质含量，提高了收率； 与间歇实验相比，该工艺效率更高、速度更快，工艺运行稳定，进行工业化生产的可能性高； 在该方法第二步中，氢氧化钠更容易催化反应，通过调节pH值，使反应液在流出后直接沉淀，得到产物； 研究者两步反应的方法是基于对整个反应过程以及反应机理的理解和研究基础之上的，因此开发连续流工艺深入理解化学反应原理非常重要。 参考文献: https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00228

制药&精细化工连续流本质安全及自动化生产发展论坛化工邦联合湖北省化学品安全协会、中国化工企业管理协会、康宁反应器技术有限公司、国药励展将于 2021年10月13日在湖北武汉国际博览中心（API展会会场）A2-2会议室举办主题为“制药&精细化工连续流本质安全及自动化生产发展论坛”。本次论坛将邀请行业资深专家，围绕应用本质安全技术、微通道连反应器、过程优化及自动化控制、连续流反应器系统设计及工艺放大和连续流工业化生产，解决化工过程安全管理、危险化工工艺自动化改造帮助企业转型升级，共同讨论医药化工企业发展之道。时间：2021年10月13日地点：武汉国际博览中心A2-2会议室主办：湖北省化学品安全协会、中国化工企业管理协会、化工邦、康宁反应器技术有限公司、国药励展协办：湖北省化工研究院湖北寰安康华安全科技发展有限责任公司梅特勒-托利多自动化化学仪器部上海惠和化德生物科技有限公司浙江正泰中自控制工程有限公司 报名方式：关注“康宁反应器技术”微信公众号，后台回复“API论坛”进行报名。本次会议，报名即享多重超值大礼！具体详情请您详细阅读下面内容！ 坛背景及详情2021年9月1日，新《安全生产法》正式实施，作为国民生产支柱的制药及精细化工行业，如何实现生产安全、绿色健康发展成为企业以及各级政府重点关注的重点。生产本质安全建设更需从工艺的安全性抓起。开发绿色化学工艺、优化产品路线成为从粗放型发展模式向精细化生产转变的一个重要标志和方式，工艺的优化、过程的强化、反应的连续化成为必然手段。湖北省应急管理厅对化工和危险化学品建设项目安全验收评价报告也提出新要求，新建、改建、扩建涉及环保设施的项目纳入安全审查范畴，已建成环保项目要开展安全风险评估。 会议内容制药和精细化工行业本质安全绿色智能生产解决方案；连续流技术在危险反应工艺开发及优化中的应用；连续流技术在原料药和中间体领域连续化生产中的应用研究化学反应风险评估-当前的问题和挑战；制药和化工行业事故根本原因分析与事故EHS管理体系；硝化及危化品工艺的安全控制技术案例探析；制药和精细化工行业EHS风险评估与控制；化工和制药行业典型危险化工工艺控制（硝化、加氢、重氮化、氧化、氟化、氯化、偶氮化等工艺）；制药和精细化工企业安全设计策略及生产安全整体方案。 重磅嘉宾-《高通量微通道反应技术-实现制药和精细化工的本质安全绿色智能生产》欧阳秋月 美国康宁公司反应器技术有限公司（中国区域）总工-《从事故和法规层面探讨精细化工连续流本质安全技术的应用》陈卫红 湖北寰安康华安全科技发展有限责任公司副总经理-《高通量微通道连续流技术助力硝化行业的技术革命》伍辛军 康宁反应器技术中心（中国）主任-《高通量微通道反应技术工业化成功运营》潘强彪 浙江巍华新材料股份有限公司总经理-《微通道连续流技术工艺开发及优化宝典》马兵 上海惠和化德生物科技有限公司总经理-《自动化仪器在连续流与工艺安全评估中的应用》黄颖 梅特勒-托利多高级技术应用顾问-《如何进行全流程反应风险评估》刘彬 苏州玛瑞柯测试科技有限公司技术工程师-《化工安全生产管理平台解决方案》王丰 浙江正泰中自控制工程有限公司华中区域主任 会议费用800元/人，制药、精细化工、新材料生产及研发企业每单位可免1人会务费。报名福利满满，限量礼品拿到手软！1、 限量赠送上海歌略软件提供的《SIL定级与验证》书籍、江苏蓝必盛提供的价值500元废水样品分析VIP体验卡、精美礼品等福利!2、康宁反应器技术价值3000元的大礼包一份！ 连续流专家项目可行性评估及方案咨询一次 康宁反应器技术连续流培训500元报名费折扣 十八类危险反应连续流应用案例集（限量首版）

探索连续流技术，领略化学合成的未来！连续反应技术彻底改变了反应进行的方式，反应物连续不断被泵入反应器中进行混合和反应。产物在反应器末端被连续收集，确保了从原料到最终产品的无间断过程。这种方法在药品和精细化工行业等多个领域得到应用，包括光化学、电化学、低温锂化、高温高压、氢化、臭氧化、硝化和高能试剂等各种反应形式。 连续流反应器的益处：- 缩短工艺路径- 节能环保- 减少环境影响 高品质设备助力连续化学合成：奥豪斯大负载摇床为连续流反应器提供持续稳定的动能，大负载摇床具有较大的承载能力，最高可达68kg，可实现大负载应用和长期稳定性能。大负载圆周式摇床载重量大（16 kg-68 kg），超70个选件供客户选择，专为高处理量、复杂的应用而设计。模拟控制和数显控制两类产品均配置微处理控制器，在摇荡过程中不仅方便用户变速、确保升速至设定速度时样品的安全，而且摇荡动作始终一致、均匀。所有产品均含内置托盘和防滑橡胶垫。产品特点：&bull 摇荡系统可确保摇荡准确性与速度的控制性&bull 三偏心轴平衡驱动确保可靠运行和连续工作&bull 过载保护，不平衡检测和缓慢升速设计提供了安全保障利用奥豪斯大负载摇床，开拓药物研发新境界：对于从事药物连续化学合成研究的客户，奥豪斯大负载摇床搭配流动化学反应釜，打造出一套完整连续反应装置。这种组合在药品研发领域被广泛应用，展示了在药物连续化学合成中的创新潜力。探索高通量化学合成，加速新化合物的发现和开发：高通量化学合成是一种通过并行合成许多不同化合物来快速筛选和优化反应条件的方法。这种方法通常使用自动化设备和机器学习算法来快速评估成千上万种反应条件，以找到最优合成路线。高通量化学合成通常用于药物发现、材料科学和催化研究等领域，以加速新化合物的研发过程。通过高通量化学合成，研究人员可以同时合成和测试大量化合物，以寻找具有特定性质或活性的化合物，加速新药和新材料的研发。 奥豪斯大负载摇床可为高通量化学合成提供动能，确保反应物充分反应，从而提高合成效率。无论是用于药物研究、新材料探索还是化学生物学研究，奥豪斯大负载摇床均为高通量化学合成提供稳定可靠的支持。 奥豪斯集团成立于1907年，拥有遍布各地的营销、研发和生产基地。通过不断为各地用户提供优质的称量产品与完善的应用方案，奥豪斯产品已遍及环保、疾控、食药、教学科研、食品、新能源和制药工业等各种应用领域，赢得了广泛的认可与青睐。我们致力于提供符合各国安全、环境及质量体系的产品，涵盖电子天平、台秤、平台秤、案秤、摇床、台式离心机、加热磁力搅拌器、涡旋振荡器、干式金属浴、实验室升降台和电化学产品等。

可烯醇化酮的α-羟胺化反应一、以苯乙酮或苯丙酮的α-羟胺化反应以苯乙酮或苯丙酮为底物，在高效、多功能流动化学工艺平台进行了α-氯亚硝基衍生物原位制备、底物拔氢、α-羟胺化反应、硝酮中间体酸解、产物分析、液液分离、环戊酮骨架循环套用的整个流程（下图）。该连续流工艺平台实验室和放大规模反应单元采用的是康宁 LowFlow Reactor 和G1反应器，康宁反应器无缝放大的技术优势是该反应进一步扩大产能的保障。图7. 苯乙酮或苯丙酮的α-羟胺化反应连续流反应体系底物苯乙酮/苯丙酮与LiHMDS进入反应模组I在0℃、1 min停留时间条件下完成拔氢反应。反应液与发生器II中生成的 1-氯-1-亚硝基环戊烷进入反应模组II在0℃、1 min停留时间条件下发生亲电胺化反应。所得反应液中的硝酮中间体与盐酸进入反应模组III在60℃、1 min停留时间条件下发生酸解，原料转化率分别为70%（苯乙酮）和98%（苯丙酮），产物分离收率分别为62%（苯乙酮）和90%（苯丙酮）。表8. 产物收率随时间和温度变化曲线值得一提的是，在反应釜条件下，如果以一级酮（苯乙酮）为底物，即便将反应温度冷却至-78℃，反应生成的硝酮中间体还是更容易与原料烯醇负离子质子交换，进一步反应后只能得到46%的二胺化杂质。而在连续流工艺条件下，得益于物料的快速混合效果、低返混以及局部化学计量的精准控制，有助于得到目标产物，避免二胺化杂质的产生（下表）。对比典型的间歇釜反应条件（-78℃），在连续流工艺中，亲电胺化反应可以在更温和的反应温度（0℃）中进行，同时避免物料分解并在停留时间1分钟内达到几乎定量的转化。但不建议尝试高于0℃的反应条件以进一步减少停留时间，这可能会导致堵塞或物料的爆炸性分解。反应模块III的出料口集成了Zaiput高效液-液分离器在用来在线自动分离水相和有机相，水相中基本为纯的目标产物的盐酸盐，有机相中主要为环戊酮骨架。对有机相进一步处理以回收环戊酮，可转化为环戊酮肟，分离收率83%。环戊酮骨架的循环利用，使整个工艺更加绿色环保。Zaiput 液-液分离器是康宁在中国独家代理的在线分离仪器。是由MIT孵化出来的新型专利技术，可取代传统萃取技术。 二、扩展实验维持反应器设置不变，尝试了包括苯乙酮在内的22个底物，原料转化率和产物分离收率列于下表：实验结果讨论本通过独特、高效、可放大的连续流平台，可实现从可烯醇化酮和α-氯亚硝基化合物1a以高分离收率制备α-羟胺化酮化合物库。对高附加值的α-羟胺化酮中间体的生产可以实现工业化生产。分别以一级、二级和三级酮类化合物为原料制备了22个α-羟胺化酮化合物，为几种医药中间体 （包括世卫组织必需品和短缺药物）的生产开辟了道路。本项研究充分体现了连续流工艺的主要优点包括：高效的传热、传质系数，在线分析的集成、很少的占地面积等。反应平台保持了紧凑和高度集成的反应器设计（包括辅助设备在内小于2平方米）。连续流工艺条件下毒性和有潜在爆炸风险的化合物的原位制备和消耗使反应对环境的影响大大降低，对绿色合成技术延伸与拓展具有显著的参考意义！Reference：Victor-Emmanuel H. Kassin, Romain Morodo,a Thomas Toupy，Isaline Jacquemin, Kristof Van Hecke, Raphaël Robiette and Jean-Christophe M. Monbaliu ，Green Chem., 2021, 23,2336

观至最后，文末有惊喜微通道连续流工艺探索中，您是否有遇到如下一些问题：questionsl 实际流速与设定流速不符合需要不断矫正怎么办？l 实验重复性不好，结果时好时坏怎么办？l 输送过程中有晶体析出造成泵液故障实验停滞怎么办？l 泵着泵着堵塞又堵心怎么办？l ？？？？？？让EMO为您抽丝剥茧，正本清源第二期 ：说好的安好便是晴天，为什么总是阴晴圆缺？在流体工艺中，影响泵在输送物料过程中使用效果的最首要的因素是什么？我们走访了合全药业，天津凯莱英，南京药石，浙江普洛家园药业等著名CRO，CDMO企业的流体化学部门技术人员。答案不谋而合——流量稳定在同一个设计工艺下，输送的流量稳定性决定了实验结果的差异。而流量稳定靠什么参数指标来评判呢？ 流量精密度！——是指在规定条件下，同一个设定流速下，经过多次取样测定所得测定流速结果之间的接近程度，代表了测定的重现性。流量精密度又可以从三个层次来考察：重复性、中间精密度、重现性。1. 重复性：在一组测量条件下（包括相同测量程序、相同操作者、相同测量系统、相同操作条件和相同地点），在短时间段内对同一或相似被测对象重复测量。2. 中间精密度：是指处于重复性条件与重现性条件之间的条件下得到的精密度。3. 重现性：是指不同实验室之间不同分析人员测定结果的精密度。当分析方法将被法定标准采用时，应进行重现性试验。衡量流量精密度的指标——相对标准偏差RSD，也可以称作流量变异系数CV相对标准偏差（RSD）=标准偏差（SD）/计算结果的算术平均值（X）*100%RSD（CV）可以消除单位和(或)平均数不同对两个或多个资料变异程度比较的影响。变异系数越小，变异(偏离)程度越小，风险也就越小。反之，变异系数越大，变异(偏离)程度越大，风险也就越大。例如，高效液相色谱法测定含量或效价时：当含量限度50.0%时，相对标准偏差不得超过1.0%；当含量限度20.0~50.0%时，相对标准偏差不得超过5.0%；标准偏差（SD）即各个测量数据偏差的平方和除以数据个数减1的平方根。由于式中对单个数据偏差平方后，较大的偏差更能突出地反映出来，所以标准偏差能更好地说明数据的离散程度，在实际使用中更加常见。参考资料来源：百度百科-相对标准偏差泵的流量标准差公式我们用EMO-AP-10K这个型号来展示一下我们的流量实测曲线：EMO-AP-10K的流量精准度检测结果如下精确可靠地执行设计实验中所需的流量实验重复可靠性99%希望我们的EMO-AP系列产品可以帮助您解决连续流工艺中遇到的输送不准问题下一期微通道领域哪些问题是大家最关心的呢？可以联系我们，若被小编收录，还有惊喜礼品哦～不容错过～

改变微反应器材质，连续流工艺转化率从60%提升到99%！康宁用“心"做反应研究背景水合肼及其衍生物产品在许多工业应用中得到广泛的使用，如化学产品、医药产品、农化产品、水处理、照相及摄影产品等。肼的衍生物可用作药品、杀虫剂和化学发泡剂等。要连续制备3-苯基-1H吡唑- 5-胺（化合物1），在传统间歇釜式条件下，一般通过将水合肼、腈化合物2和乙酸乙酯的混合物在乙醇中回流得到(方案1)。美国抗癌药和孤儿药研制公司Agios制药公司，2021年在OPR&D杂志上报道了：高温下肼缩合反应的连续流工艺的研究。与传统的间歇工艺相比，该方法可以更安全、并可以更好的控制杂质。研究中，作者发现微反应器材质对反应收率有着极大的影响。并且，溶剂选择对连续流工艺的成功至关重要。方案1：合成1图1.合成1基本方案反应器材质及溶剂对反应的影响1. 不锈钢 316/316L 管式反应器的连续流工艺探讨如下图2所示，2的甲醇流与甲醇中的水合肼一起流入预热温度为150°C的316L SS管式反应器，经过20分钟反应后，进入降温单元再接后处理。结果反应混合物的过程控制（IPC）显示背压调节器（BPR）释放大量气体，转化率为60%。增加水合肼的停留时间或当量并不能提高转化率。图2：不锈钢316/316L管式反应器连续流工艺流程图经分析由于不锈钢 316/316L 管不适合在高温下处理水合肼溶液，因其钼含量高，会显着降低肼的分解温度。所以肼在高温下与不锈钢流动反应器不兼容。2. 聚四氟乙烯泵头进料，PFA材质的盘管反应研究者选择使用聚四氟乙烯作为水合肼的进料泵，反应器选用PFA材质的盘管对该工艺进行了研究。图3： 合成1的连续流工艺将化合物2的2-甲基四氢呋喃（2-MeTHF）溶液和水合肼的乙醇溶液分别流过浸没在70°C水浴的管道。1-2 分钟的停留时间后，两股物料在三通混合器处混合，并流入放置在 140 °C的烘箱中的管道反应器（停留时间20-60 分钟）。然后经过冷却管道冷却后，通过背压阀（BPR）后从连续流反应器系统中流出，出料口设有过程控制样品（IPC）取样口。在适合条件下，使用了 1.4 当量的水合肼，停留时间30 分钟，在两次 100g 规模运行，得到 99% 的LC 纯度和几乎接近满级的LC收率。3. 溶剂对反应的影响在实验中研究者发现起始化合物2在 MeOH 中不稳定，在环境温度下保持溶液3天后，明显形成类聚合物沉淀和新杂志的产生，纯度从 99.9% 降低到 98%。一方面该不溶性沉淀物不溶于大多数有机溶剂，可能导致泵头故障和流动系统堵塞。另一方面新杂质的产生，这可能会影响所生产的1的质量。这促使研究者寻找替代溶剂系统。首先通过检查溶液外观和纯度随时间的变化来评估2在10 种以上的 II 类和 III 类溶剂中的稳定性。初步筛选鉴定出 MTBE、1,4-二恶烷和 2-MeTHF，在 25 °C 下搅拌 15-120 小时后，观察到外观和纯度几乎没有变化。表1：溶剂筛选然后评估了1和2在每种溶剂中的溶解度。如表1所示，原料2在1,4-二恶烷和2-MeTHF中表现出良好的溶解性。然而，MTBE 至少需要 20V才能完全溶解2（条目 1），并且在工艺效率方面并不理想。已知 1,4-二恶烷（条目 2）具有致癌性，2- MeTHF似乎是特有前途的溶剂，然而，它与水合肼不混溶，这可能导致管式反应器内的传质效率低下。为了解决这个问题，引入EtOH 作为共溶剂溶解水合肼并使肼溶液与2的2-MeTHF 溶液混溶。此外，1 和 2 在 2-MeTHF/EtOH 混合物中都显示出良好的溶解性（v/v= 5:1，条目 4）。在适合条件下，使用了 1.4 当量的水合肼，停留时间30 分钟，在两次 100g 规模运行，得到 99% 的LC 纯度和几乎100%的LC收率。4. 工艺的可扩展性和稳定性研究为了评估该工艺的可扩展性和稳定性，在之前的基础上进行了 3 公斤规模的测试运行。见下图，包括1的连续流合成、分批后处理和结晶的总体工艺图。图4. 工艺可扩展性和稳定性测试-3kg示范运行工艺流程图如图4所示。将起始材料2（3.1 kg）溶解在2-甲基四氢呋喃（31 L）中。水合肼（1.5 kg，65 wt%）溶解于乙醇（6.2 L）中。化合物2的2-甲基四氢呋喃溶液和水合肼的EtOH溶液的流速分别设置为83ml/min和20ml/min。两股物料通过浸入70°C水中的预热管道，进行预热。然后，两股物料进入温度为140°C的烘箱内的管道反应器内。从烘箱流出的反应混合物经过后冷却回路，然后经过BPR（压力设定140 psi），然后在氮气保护下收集反应混合液。该连续流系统连续稳定运行6小时后，收集到了37.74 kg反应混合物。该工艺在整个生产过程中，没间隔30分钟取一个样品进行分析，所得混合也中化合物1的含量均为99%。所收集混合液，分2批进行后处理和结晶后，以87%的收率获得3kg灰白色固体1。分离出的固体纯度 99.5%，残留肼仅有 5-10 ppm，符合生产要求。结果与讨论作者开发了一种用于肼缩合反应的连续制造工艺，以生产高质量的医药中间体1在研究中发现反应器材质及进料泵的材质对反应的稳定性和收率有着极大的影响；作者对溶剂体系进行了研究，确定最佳溶剂为 2-MeTHF/EtOH 混合物（v/v= 5:1）；与原始工艺相比，连续流工艺更安全、更实用；连续制造过程易于实现放大，生产运行稳定，产品完全合格。Reference: Org. Process Res. Dev. 2021, 25, 199−205编者语连续流工艺开发过程中，反应介质与反应器材质有可能发生反应，或者有着严重的腐蚀。对于连续流工艺开发，有时反应器材质的选择是工艺成功的因素之一。目前常用的反应器材质有碳化硅、玻璃和金属等。康宁反应器选用了康宁特种玻璃和高化学稳定性的康宁Unigrain™ 碳化硅 （SiC）材质。康宁反应器具有优秀的抗腐蚀、耐高温高压（-60-200℃，18个大气压），适用于多种化学反应。康宁玻璃反应器可视化的特点，适用于需要光化学反应。连续流工艺开发，溶剂的选择非常重要。一个看似无法进行连续流操作的工艺，通过溶剂的选择可以使反应顺利进行，并取得非常好的结果，这对未来多步反应的全连续过程至关重要。

2017年6月，由澳大利亚研究促进会（RFG）赞助支持，12家企业，3所高校，2个联合合作伙伴共同参与的“K-Project”CCFLOW-连续流合成工艺国际联合会正式成立，格拉茨大学教授Oliver Kappe任技术总监。Kappe教授专注研究连续流动工艺领域15年以上，不仅在国际顶级期刊发表多篇相关论文，而且在实际的工艺生产上也颇有经验。Chemtrix公司的流动微通道反应器在业内使用广泛，效果显著，受邀加入CCFLOW。 CCFLOW技术总监Oliver Kappe K-Project由学术合作伙伴格拉茨大学（UG）和格拉茨工业大学（TUG）药物工程研究中心（RCPE）执行，由项目合作伙伴支持，现已获得第一阶（2017.07-2021.06）为期4年的经费资助， 共4，700，000欧元。 K-Project的战略目标是将连续流动工艺及流动化学的理论知识产业化，遵循工艺简化，工艺强化，工艺集成化的三项基本原则，对现有药物活性成分（API）连续生产工艺进行创新性改造，实现简易放大生产。为了实现目标，CCFLOW实行 “产学合作”，注重专业化和多样化的技术创新研究，包括合成化学，化学工程，过程分析，过程动力学，模拟科学，分离科学，增材制造，工厂设计等，以保证对整个工艺链的关键参数进行严格把关。 CCFLOW 学术伙伴：格拉茨大学和格拉茨工业大学药物工程研究中心。CCFLOW项目合作伙伴[C1]: AntonParr（安东帕）, AstraZeneca（阿斯利康），Chemtrix，Eli Lilly（美国礼来制药），Lithoz(奥地利，3D打印及陶瓷增材制造公司)，Lonza，Microinnova，Patheon，Phyllon，Prozess Optimal, Thales Nano and UCB（加州大学伯利克分校）。CCFLOW联合伙伴:Janssen Pharmaceutica（杨森制药），Zaiput Flow Technologies。

氮是生物体中含量排名第四的元素，普遍存在于蛋白、多肽和神经传递介质的生物分子中。在含氮有机化合物中，β-氨基醇和α-氨基酮（下图）广泛应用于活性药物成分（API）的分子骨架。构建碳氮键的过程包括常规的亲核胺化和极性转换的亲电胺化。在各类亲电胺化试剂中，亚硝基衍生物主要应用于氮杂Diels-Alder反应和N-亚硝基Aldol缩合反应。而在亚硝基衍生物中，α-氯亚硝衍生物（例如1-氯-1-亚硝基环戊烷 1a 和1-氯-1d-亚硝基环己烷 1b）的使用效率高、碳骨架易于解离并且可以避免繁琐冗长的后处理方案，反应机理如下图所示：间歇釜工艺中1-氯-1-亚硝基环戊烷 1a的大规模批量应用需要-78℃的低温条件，其毒性较高、不稳定且易爆。随着现代化工危化品应用监管日益严格，在间歇釜条件下 ，具有高活性和潜在危险性的化学品的使用也已逐渐受限。而连续流条件下，危化品原位产生、原位消耗的模型有效减轻了处理和储存危化品的安全问题，为高活性中间体的开发与使用提供了可靠的解决方案。接下来小编将分两篇内容为大家介绍最近由著名连续流专家Jean-Christophe M. Monbaliu 带领的团队Victor-Emmanuel H. Kassin, Romain Morodo, Thomas Toupy等人利用康宁多功能微通道反应器G1，取得的最新成果，联合发表在Green Chemistry杂志上。该研究中α-氯亚硝基衍生物独特的反应特性通过开发集成模块化、可放大的连续流工艺并进行各种可烯醇化酮的α-羟胺化反应过程得到充分的展现（下图）。图3.在连续流反应条件下，氯亚硝基衍生物（如1a）与一级、二级和三级烯醇化底物反应。 α-氯亚硝基衍生物的原位制备一、α-氯亚硝基衍生物的原位制备原理与流程流动化学反应条件下物料得到迅速充分的混合反应完全，有助于缓和α-氯亚硝基衍生物的高活性、高毒性对工艺过程带来的影响。α-氯亚硝基衍生物的原位制备过程主要在以下两个串联的发生器中得以实现：图4. （a）发生器I 有机强氧化剂次氯酸叔丁酯（t-BuOCl）的制备图5.（b）发生器II，肟与发生器I产生的次氯酸叔丁酯反应制备α-氯亚硝基衍生物 二、α-氯亚硝基衍生物的原位制备实验首先在1/16英寸PFA管线中分别以21℃，5 min和10℃，5 min的反应条件制备次氯酸叔丁酯（发生器I）和α-氯亚硝基衍生物（发生器II）。由于1a和1b化学性质不稳定，具有刺激性气味在加热或紫外线照射下分解。实验过程中采取避光措施，最后通过在线IR分光计在5巴负压下实时监测。结果显示成功实现1a和1b的制备。研究者接下来进行了放大实验，将两步反应放大至康宁G1反应器，反应条件分别优化为25℃，36 s和10℃，18 s。在康宁G1反应器中制备α-氯亚硝基衍生物（发生器II），由于玻璃模块的视窗效果，可以很清晰地观察到特征反应现象，随着次氯酸叔丁酯和肟在心形通道中混合反应，反应液立即呈现为α-氯亚硝基衍生物所具有的特征性蓝色（下图）。表6. G1反应器制备α-氯亚硝基衍生物阶段实验结果讨论本实验通过连续流工艺实现了原位制备或生产α-氯亚硝基衍生物。应用康宁反应器可实现放大生产且反应速度提高，康宁反应器高效的传热、传质特点可以实现原位规模化生产，同时原位使用的工艺，有效降低具有毒性和潜在爆炸风险的化合物对环境的不利影响。连续流反应单元与在线分析的集成既可以实时监控反应物变化又可以降低取样操作风险下一篇文章我们将为您继续介绍这项绿色安全工艺后续及扩展研究！敬请期待！Reference：Victor-Emmanuel H. Kassin, Romain Morodo,a Thomas Toupy，Isaline Jacquemin, Kristof Van Hecke, Raphaël Robiette and Jean-Christophe M. Monbaliu ，Green Chem., 2021, 23,2336

微通道连续流工艺探索中，您是否有遇到如下一些问题：qusetionsl 实际流速与设定流速不符合需要不断矫正怎么办？l 实验重复性不好，结果时好时坏怎么办？l 输送过程中有晶体析出造成泵液故障实验停滞怎么办？l 泵着泵着堵塞又堵心怎么办？l ？？？？？？让EMO为您抽丝剥茧、正本清源第一期：为什么我们预计了开始却预料不到结果无论使用微通道反应器还是管式反应器，只要涉及FLOW工艺的设计，物料精确输送都是最重要先决条件。工程师经过严谨计算，精心设计了一系列输送当量比，期望通过精确地调节送料比例，来筛选出最优的反应条件。coming而实验室中的平流泵是否能担此重任呢？ 往往出现的情况则是工程师被输送这个难关折磨到怀疑人生！ 当出现的结果不是想要的结果，追溯到泵液这个源头，开始怀疑实际流速是否和设定流速一致，于是… … 各种测量走一波；各种矫正再走一波；接下来就陷入：怀疑-矫正-怀疑-矫正的循环直到接受一个不那么可靠的数据结果… … 特别从实验室安全角度考虑，当输送一些高活性或者高危险性介质时，当流量设定误差大，物料输送比例发生改变，甚至会发生反应危险，发生实验室事故。如何精确可靠地执行设计实验所需的流量？如何免去工艺开发过程中不断进行矫正的烦恼和耗损？如何从容自信地获得可靠的实验数据？需要n台全量程范围内高流量准确度的泵！首先了解一下衡量泵的2个重要流量指标① 流量设定值误差SsSs=∣Fm -Fs∣/ Fs×100%Fm-流量实测值，ml/min；Fs-流量设定值，ml/min；② 流量稳定性误差SrSr=（Fmax-Fmin） /Fm平×100%Fmax：三次测量中流量最大值Fmin：三次测量中流量最小值Fm平：三次测量中流量平均值Ss和Sr决定了这台泵的流量准确度目前市场上的平流泵大多参照液相泵的国标：只实测三个不同流速下的准确度流量设定ml/min0.511.5测量次数333测量时间min252525允许流量设定误差Ss5%3%3%允许流量稳定性误差Sr3%2%2%虽然液相色谱泵和微化工平流泵有很多类似之处，但由于液相泵的使用要求，环境要求都不同于平流泵，完全用液相色谱泵的检测标准来对标平流泵检测标准是会对其使用工艺实验造成影响的。在连续流微通道工艺中，由于微通道反应器的尺寸微米-毫米级别，工艺要求摩尔当量比精确度极高。需要泵的流量准确度即Ss和Sr值不仅要求三测3个低流速测量点，而且需要全量程流量范围内多点测量，以保证全量程流速下都达到允许误差范围，同时允许的误差值要低于液相色谱国标。以EMO-SmartAP10举例，EMO的检测校正标准如下：流量设定ml/min0.10.511.5510测量次数666666测量时间min202020202020允许流量设定误差Ss1.2%1%1%1%1%1%允许流量稳定性误差Sr1.5%1%1%1%1%1%（并且会在0.1ml/min，5ml/mi，10ml/mi这三个点做高压和低压的流量准确度测试） 核心竞争力Core CompetencyEMO-SmartAP系列平流泵以严苛的要求严谨的数据来为每一台平流泵做核心支撑，为流体化学实验中每一次实验的成功，每一个数据的可靠保驾护航！ 这就是EMO-SmartAP高端平流泵的核心竞争力！ 而现在，您有机会来亲身体验验证！免费申领申请流程在本展台留下您的信息，后台将给到1位客户1个月试用EMO-SmartAP系列高精度平流泵到期反馈试用报告还可再延1个月伊睦伴你过七夕试用券1月优质评论抢先领取延长券1月反馈报告抢先领取