吕制软膏管

美国药典 (USP) 规定通过溶出度测试来确保半固体药品（如外用药膏、软膏和凝胶）的高品质、批次间的重现性，并确保其在整个保质期内提供可靠的性能。用于溶出度测试的装置必须能够提供准确和可重现的数据，且必须简便易用。对半固体药品进行强制性能测试首次是在 2013 年 8 月出版的 USP 36 第一次增补本的 USP 通则章节 1724 中正式生效的，并沿用至今。与诸如片剂等传统药品类似，要求对半固体药品的产品质量和性能进行测试，以确保其“特性、强度、质量、纯度、可比性和性能”[1]。该 USP 通则讨论了三类设备：纵向扩散池（有时称作 Franz Cell）浸没池（也称作 Enhancer Cell）用于 USP 4 法的溶出池该三类设备可用于评估霜剂、软膏剂、凝胶剂和洗剂等半固体药品的药物释放，通常在研究与开发、质量控制和批准后更改过程中进行测试。Agilent Enhancer Cell轻松获得重现性更高的数据以上三种溶出池均为半固体剂型质量和性能测试的可行性解决方案。然而，浸没池（Enhancer Cell） 相比于其它两种具有显著的优势，且所得结果表明其能够提供更一致且可靠的数据 [2, 3,4]。Agilent Enhancer Cell，出色的半固体药物溶出度测试工具，能轻松满足半固体药物溶出度测试相关法规要求及应用需求：Agilent Enhancer Cell 组件包括体积可调的聚四氟乙烯 (PTFE) 池以及能够保护表层或人工膜的螺纹盖，如图1所示。暴露表面积可通过调节准确得到，对于获得可重现的结果至关重要。Agilent Enhancer Cell使用带有面积确定的开口（4.0、2.0 或 0.5 cm2）的“垫圈”进行控制。池体具有可调节性，能够控制池体内的容积，可变的深度，使用户能够测试半固体、溶液、悬浮液或乳浊液。膜将溶出介质与样品分离。膜应当最大程度减少药物传输的阻力，因此应当为高度多孔结构且厚度极小，并且不得与活性药物成分（API）结合。应根据这些特性选择适合您的产品的膜。Agilent 有符合药典规定、多种规格的膜供您灵活选择。Agilent Enhancer Cell，出色的浸没池产品，不仅数据重现性高、设备简便易用、经济有效，还能轻松满足半固体药物溶出度测试相关法规要求及应用需求。图 1. Agilent Enhancer Cell 组件提供三种规格，可调节不同的暴露表面积Agilent Enhancer Cell，简便易用，显著节省时间和费用Agilent Enhancer Cell 的最大优势在于其简便易用：用户可以将该组件与按 USP 2（桨）法配置的任何溶出度仪配合使用；其对于大多数实验室都通用，因此能够节省专用仪器的费用[5]。Enhancer Cell 技术十分成熟，大多数实验室十分熟悉该操作，因此在采用Agilent Enhancer Cell 时，能够缩短入门时间，并更快速地提供有效分析数据 [6]。可在各种体积（从 200 mL 至传统的 1 L）的溶出杯中使用 Agilent Enhancer Cell，无论采用多大体积，都可利用易于获得的系统轻松自动完成取样和分析设置。Agilent Enhancer Cell 由 PTFE 制成，具有惰性，不会与池内的制剂发生相互作用。还可避免大多数玻璃扩散池常见的破裂问题。与 Franz Cell 不同，含有制剂的 Agilent Enhancer Cell 的供体室在溶出杯中为温控区域。获取更多资料全面了解 Agilent Enhancer Cell如需了解有关 Agilent Enhancer Cell 或任何安捷伦溶出度产品的更多信息，扫描下列二维码，获取新版《溶出系统工作手册》，其中包含视频、应用简报和链接。如有任何疑问，欢迎您随时访问安捷伦官方网站，或通过安捷伦服务电话（固话用户：800-820-3278 / 手机用户：400-820-3278）联系我们。关注安捷伦微信公众号，获取更多市场资讯

软膏剂(Ointments)是系指药物与适宜基质均匀混合制成，具有一定稠度的半固体外用制剂。软膏具有一定粘稠度，而且可以根据药物与基质的混合程度不同分为溶液型和混悬型软膏。药物在基质中的分散状态存在差异，溶液型软膏的药物颗粒非常小，可共熔或溶解于基质中；而混悬型的软膏，其药物颗粒大小高于溶液型，通常为细粉状，可以均匀分散混合在基质中。乳膏制剂就是将药物混合分散在乳状液型的基质中，最后形成了均匀混合而成的半固体制剂。乳膏剂可以根据所使用的乳化剂的不同，分类为油包水型乳膏与水包油型乳膏两种。常用的油包水型乳膏有羊毛脂和脂肪醇，水包油型乳膏有钠皂和脂肪醇硫酸钠类等。这类药物的配方属于水油乳化、固液分散的多相体系，从药物配方来看，配方本身的稳定性存在很大差异，这就为数字化表征带来了挑战。从力的微观角度，表征药物制剂的原料质量、配方稳定性、制剂涂抹特性、延展性等以及质量的一致性评价，对药物制剂的设计，处方组成，制备工艺等具有重要意义。盈盛恒泰ENS系列国产质构仪可用于软膏乳膏等的延展性测试。盈盛恒泰ENS系列国产质构仪优势特点高精度：能够精确测量，提供准确的测试数据。自动化：采用软件自动化控制测试流程，减少人为误差，提高测试效率。可靠性：经过严格的质量控制和测试验证，符合相关标准，确保仪器的可靠性和稳定性。数据分析：能够对测试数据进行分析和记录，为质量控制和产品改进提供依据。

Copley日前发布了2020年新款溶出仪，快来围观。Copley的DISi系列符合中国、美国和欧洲药典的新规范，新款溶出度测试系统具有可靠和实惠的优点，设计时考虑了固体剂型测试性能的高标准。具有全新工业设计，直观的触摸屏设计，美观而操作方便，旨在减少用户培训和日常设备维护的负担，简化了溶出度测试过程。具有6杯的8杯的配置可选，满足不同需求。DISi系列溶出仪，具有带密码保护的温度校准功能。可以在同一台仪器上，通过不同的配置，实现篮法、桨法、桨碟法、小杯法、转筒法、软膏池法（浸没池法）、固有溶出度法等溶出方法。配置防挥发性溶出杯盖，可实现自动投药。选配浸没池套件，实现对半固体制剂的浸没池法溶出检测。Copley 可提供用于固有溶出度检测方法的冲模套装以及手动压片机。对于只含有少量药物的剂型，或者较昂贵的样品，可提供100mL和200mL小杯法适配套装，实现小杯法检测。性能验证测试（PVT），由美国药典（美国马里兰州罗克维尔）提供的标准品可用于帮助检验异常情况的来源，通过在标准溶出试验条件下实验溶出度检测的优良。可提供丰富全面的溶出配件，如溶出杯架、篮桨储存架、取样针等等。产品信息如下所示

扩散池法是执行半固体剂型制剂的体外释放测试（IVRT）可靠且有重复性的方法。美国药典 (USP) 1724 半固体药品性能测试 (SEMISOLID DRUG PRODUCTS—PERFORMANCE TESTS) 收载有扩散池法的具体测定方法和要求。乳膏是用乳剂型基质制成的软膏剂，具有药物释放和穿透性能好、提高局部药物浓度、不妨碍皮肤正常功能等特点，是临床常用剂型。本文将分享使用扩散池法执行某乳膏制剂的体外释放测试案例，希望能给您带来帮助和启发。测试方法实验仪器：锐拓 RT800 自动取样透皮扩散系统装置：锐拓改良式Franz垂直扩散池温度：32±0.5℃介质：技术保密转速：600 RPM人工膜：技术保密上样量：~0.3g介质体积：30mL取样量/补液量：1mL扩散池孔口直径：15mm扩散池孔口面积：1.77cm 测试过程介质体积称量加入扩散池中的介质重量，并根据测试得到的介质密度，计算各个扩散池中加入的介质体积：根据USP 1724 的要求，测试过程中的所有扩散池应具有相同的体积标称值，并且应测量每个扩散池的真实体积。虽然USP 1724 并没有明确要求介质体积的误差范围，但我们建议介质体积误差应不超过1%。 上样量称重并记录样品装载环中乳膏上样量，并确定上样量均在正常范围之内。=根据USP 1724 ，扩散池法测试的样品量一般不小于0.2g。虽然样品的上样量并不参与累积释药量的计算，但超出正常范围的称量数据可以揭示可能发生的样品装载异常，例如有气泡残留在乳膏和滤膜之间。膜的种类半固体制剂体外释放应当选用合适的惰性和商业化的人工膜，常用的有：聚醚砜，醋酸纤维素，尼龙混合酯和聚四氟乙烯膜。其中醋酸纤维素是亲水膜，对有机溶剂不耐受。因此，当释放介质中含有有机溶剂时，另外三种膜是更好的选择。 自动取样根据USP 1724的要求，应在方法规定的取样时间±2 min范围内完成取样。RT800 自动取样透皮扩散系统，能够自动同时完成6个扩散池的取样，并不存在取样时间差的问题。 测试结果根据 USP 1724，计算在各个取样时间点每 1平方厘米孔口面积下的累积释药量（Cumulative Amount Released）： 6个测试样品在24小时的累积释药量的相对标准偏差（RSD）为1.53%，本测试的重复性良好。乳膏中药物的释放一般遵循 Higuch 公式，即药物的累积释药量与时间的平方根成正比。将 6 个测试样品在各个取样时间点的累积释药量与取样时间的平方根进行线性回归，得到回归方程和相关系数，并取其斜率值为释药速率常数。 结果讨论结果表明，扩散池法的精密度高，重现性好。可以适用于区分不同乳膏配方的差异，并为乳膏产品的配方开发提供有价值的体外释放度测定数据。得益于锐拓 RT800 自动取样透皮扩散系统的高精度自动化设计，有效地减少实验系统或手动操作引入的误差，让测试结果的重复性更加理想。

近期，国家药典委员会相继发布了一系列国家药品标准草案公示稿，其中包含与热分析和流变相关的通则，公示期均为3个月。01 流变学指导原则流变学是研究外力作用下物质变形和流动的科学，此处的“物质”可以是固体、液体和气体，如果引入时间变量，那么“万物皆可流”。在药学领域，流变学的应用主要集中于注射剂、糖浆剂、涂剂、凝胶剂、软膏剂、乳膏剂和透皮贴剂。而出于质量源于设计的理念以及仿制药质量和疗效一致性评价的要求，流变学研究在药品处方工艺开发、质量控制、贮存稳定性、使用时感官特性和患者顺应性等方面已得到越来越多的应用。本次公示的流变学指导原则内容主要包含：√ 概述√ 牛顿流体黏度测定√ 非牛顿流体流动测定√ 黏弹性测定√ 屈服应力测定国家药典委员会此次对于流变学指导原则的增订和公示，为药学流变学检测方法开发提供了具体指导，对助力我国药品检验技术水平的不断提高具有十分重要的意义。02 动态蒸汽吸附法标准草案动态蒸汽吸附法(Dynamic Vapor Sorption，DVS)是研究物质与蒸汽相互作用的一种方法。通过使载气在规定的相对湿度(或分压)下流过悬浮在超灵敏微天平上的样品，连续获取时间-重量的数据，直至吸附平衡，快速测量水分或有机蒸汽的吸收和损失。由于此过程中，吸附质蒸汽是动态流动的，所以叫“动态”蒸汽吸附。对于药物研发来说，对水-固体相互作用以及水分对活性药物成分(API)和赋形剂的物理化学性质的影响有全面和详细的了解至关重要。美国药典规定水分不作为杂质处理，但应尽可能严格地监测和控制药物中的水分(USP general chapter 1241)。目前《中国药典》尚未收载水固相互作用指导原则，因此本次药典委对动态蒸汽吸附法的起草可以说填补了这一领域的空白，具有非凡的意义。

什么是玛瑙?玛瑙从本质上来说类石英的矿石 (silicon dioxide SiO2) 属于半宝石归类。由二氧化硅溶液侵入火山岩空洞中沉积生成，玛瑙的英文名 Agate 就是从西西里岛的一条河名 “Achates” (今 “Drillo”) 而来，最早就是在那里发现了玛瑙（蒙古人称之为马脑，而后变为中文的玛瑙）。今天包括波西米亚，巴西，西西里岛和 乌拉圭都有出产。一直到上世纪初玛瑙才首次运用为工艺材料，很快药剂师就认识到玛瑙研钵的粉碎性能好，又耐磨。同时，玛瑙材质表面非常光滑，无摩擦效应，避免了样品残留，不会造成交叉污染，比黄铜或和硬瓷的研钵都要好用。现代玛瑙材质的加工工艺由于应用了金刚石工具日益进步，而硬瓷材料逐渐失去了原来作为主要粉碎工具的显著地位。 如上所述，玛瑙实际上就是二氧化硅矿石，由于其对样品的无污染，所以在食品，生物，医药等领域作为研磨工具有着广泛的应用。其他应用例如重金属检测，染料研制（金属材料摩擦后会导致颜色变化）及膏状样品、药用软膏的制备。玛瑙耐摩擦和挤压，但是不耐冲击，所以主要用作研钵。由于其相对低密度，也可以用于球磨设备，减少撞击效应(如果长时间或高速运转则不建议使用玛瑙材质)。盘磨中如果用了玛瑙套装，机器会自动识别并降速到700rpm以避免损坏研磨套装。 玛瑙是一种天然材质，因此质量可能并不稳定。再加工前，玛瑙原料会预检是否有空洞和杂质。然而，天然材质不会像人工烧结的那样保证一定均质均相。长期的高机械强度和热压会导致玛瑙材料疲劳甚至破损。这就是为什么行星式球磨仪如果使用玛瑙研磨材质的话，最多设置到最高转速的60-70%。补充说明：热冲击如果直接倒入液氮至玛瑙罐可能会导致内应力增加而产生裂纹玛瑙物理性质◆ 硬度 (莫氏硬度): 6.5 – 7◆ 硬度 (维氏硬度): 约 1000 HV◆ 密度: 2.65 g/cm3玛瑙主要由 99.9 % 二氧化硅（石英）构成, 其余元素根据产地不同有Na-, Fe-, K-, Mn-, Mg- 和 Ca氧化物。优势/劣势◆ 无重金属污染◆ 不耐机械/热冲击◆ 传统研磨工具(接受度广)◆ 非均质均相◆ 几乎无热效应, 样品不会板结◆ 极低的能量输出应用玛瑙的莱驰设备◆ 行星式球磨仪 PM 100/200/400◆ 混合冷冻式球磨仪MM 200 / MM 400◆ 盘式研磨仪 RS 200/300XL◆ 臼式研磨仪 RM 200 应用领域如 医药，食品，生物,典型样品如 植物，香料，可可，巧克力，药品，膏，油籽，生物组织和孢子附录图片： 如有类似上图的空洞，裂缝可以提出质量疑问，申请更换 但类似上图的杂色是不属于质量问题的，无法进行更换请求

p　　国内近些年之所以专注于杂质研究(尤其是有机杂质)、并逐渐呈现“面面俱到、尽善尽美”之态势，盖因大部分研发者认为杂质与药物不良反应息息相关，并习惯性地认为“杂质越小/越少、临床不良反应发生几率就会越小/越少”，进而在进行杂质研发与控制时陷入“精益求精、追求完美”的学术思维窠臼。殊不知，药物不良反应与杂质的关联性并非想象得那样密切，甚至是基本无关。br//pp　　在ICH组织于2002年9月12日颁布的《疗效--M4E(R1)人用药品注册的通用技术文档：模块2的临床回顾和临床概述与模块5：临床研究报告》中有如下阐述：“对看起来与药物有关的较常见的不良反应(例如，显示出剂量-效应和/或药物和安慰剂组发生率明显差异的事件)，应对下列相关因素给予更多关注。这些因素包括：剂量 单位剂量 给药方案 疗程 总剂量 人口统计学特征 联合用药 其他基础特征 效能特性 药物浓度。”可见，药物不良反应主要与主成分的不合理使用和患者个人体质差异相关，而与杂质无关。/pp　　下面笔者解读不同给药方式下杂质与药物不良反应间的关系：/pp　　1口服给药/pp　　此种给药方式使得药物在进入人体血液循环系统过程中具备了最为坚固的消化道屏障，因此这是一种最安全的给药方式，适量的杂质几乎不会带来安全性问题，临床不良反应多为药物自身引起。因为“是药三分毒”，当用法用量不当、超出安全用药浓度上限时，将对人体带来伤害、产生不良反应(如治疗窗狭窄药物就常发生此情形)。这些不良反应均是主成分所为，而非杂质所为。/pp　　而目前我国此类药物的主要问题是：部分仿制药质量与原研药存在较大差距，此差距是对于各种患者体内生物利用度的差距，绝非杂质差距 而生物利用度又与体外溶出行为密切相关。国家食品药品监管总局自2008年起开展“国家药品评价性抽验”工作至今，已发现国内已上市的部分口服固体制剂体外多条溶出曲线与原研制剂具有显著性差异，这也为临床差距提供了强有力的佐证。/pp　　至于少量杂质会阻碍药物靶点/结合点、影响药物有效性的观点，笔者认为这是没有任何根据的臆断。/pp　　2静脉滴注给药/pp　　很多同仁认为，静脉滴注给药方式已无生物利用度问题，此时不良反应与杂质密切相关，故应着重关注。其实这种认知是偏颇的。/pp　　静脉滴注给药方式使得药物进入人体封闭血液循环系统过程中，外来物质一股脑儿地侵入，此时人体必然产生应激反应，其中呈现出的不良反应强弱和患者的身体机能与主成分自身毒性/用法用量息息相关，与杂质基本无关。因此，此种给药方式带来的不良反应是必然存在的。虽然这些不良反应为“小概率事件”，但由于其发生率依然远高于肌肉注射和口服给药方式，所以世界卫生组织早在多年前就已制订“能吃药不打针(系指肌肉注射，此时存在肌肉组织屏障)、能打针不输液”的用药准绳。/pp　　然而过去的十多年间，我国临床用药由于某些主观因素，导致大量无序地使用静脉滴注给药方式，且还往往使用至最高剂量与频次，这就使得临床不良反应发生率无限增高，最终使得“小概率事件”在某种程度上变成了“大概率事件”。/pp　　但令人遗憾的是，在探求注射剂不良反应根源时，很多专家将其归咎于杂质，并逐渐形成一种思潮，于是自2008年起拉开了对杂质研究的大幕：科研立项、投入巨资，并购买大量高精尖设备，甚至很多科研工作者已趋于吹毛求疵之状态。/pp　　此外，2002～2006年间，很多五类“改装”仿制药堂而皇之上市 同时，我国药物上市后的再评价也很不到位，使得因药物自身毒性、只能采取口服给药方式的药物，在我国却长期采用注射给药方式，结果导致不良反应发生率较高。/pp　　3其他给药方式/pp　　对于如软膏剂、滴眼剂等外用剂型，杂质对于临床而言无足轻重，更是无需投入过多精力去研究。/ppbr//p

河南羚锐生物药业有限公司是一家现代化制药企业，主要从事软膏剂（含激素）、乳膏剂（含激素）、洗剂（含激素）、凝胶剂等药品及化妆品、保健用品、消毒产品生产与销售。 如同往日，禾工技术人员背着行李早早的来到客户公司，仪器在禾工技术工程师和用户的共同操作下顺利的完成了安装和样品水分检测工作，技术员对仪器日常使用需注意的事项、仪器维护、操作等都进行了详细的讲解与培训，目前仪器开始正常使用在生产线当中。 （使用AKF-1对样品进行水分检测；一旁还使用着一台禾工早期的水分仪AKF-1A）作为一位技术售后服务工程师掌握专业的技术知识并不是很难，难的是各地奔波，随叫随到，耐心讲解，细心排查，认真思考，然后再手把手教学，尽自己的所能帮助用户解决问题。为您提供更优质的产品和服务是我们始终如一的追求。

导 读 很多爱美人士由于不良的生活习惯——长期熬夜又喜欢吃辛辣刺激性的食物，导致皮肤油脂分泌过旺，出现粉刺甚至痤疮；针对这一情况，市面上很多祛痘型护肤品，对祛除痘印修缮疤痕等有很好疗效。但这类产品中很可能就会含有药用成分的西咪替丁。 西咪替丁是可选择性H2受体阻滞药，临床上用于消化性溃疡的治疗，外用软膏仅见于治疗面部单纯性疱疹。目前外用西咪替丁软膏绝大多数为医药制剂。至今为止，国家药监局未批准过西咪替丁的外用制剂。而且西咪替丁也不在现行版《已使用化妆品原料名称目录》中，因此西咪替丁成分在化妆品中属于非法添加物。2019年8月，国家药品监督管理局发布了《化妆品中西咪替丁的检测方法（高效液相色谱法）》方案，意在禁止西咪替丁成分在非药物制剂产品（化妆品）中的添加和使用，此方案经化妆品标准专家委员会全体会议审议通过并发布。 那么该如何检测有着药用功效的护肤品中是否含有国家禁用的西咪替丁成分呢？ 根据国家药监局发布的2019年第48号通告规定：高效液相色谱法（LC）为定量方法，三重四极杆液质联用法（LCMSMS）为确认方法。采用LCMSMS确认就是要减少杂峰干扰，避免“假阳性”产品的误判。 岛津方案 01 LC测定护肤品中西咪替丁成分的含量岛津公司采用Nexera LC-40液相色谱系统参照《化妆品中西咪替丁检测方法（2019年第48号）通告》，开发了液相色谱检测护肤品中西咪替丁含量的方法。该方法的西咪替丁物质检出限（LOD）为0.011 μg/mL（0.033 ng），定量限（LOQ）为0.036 μg/mL（0.108 ng）；低于标准规定检出限8 ng和定量限24 ng的要求。 仪器条件色 谱 柱：Shim-pack XR-ODSⅡ（100 mm × 2.0 mm I.D.，2.2 μm）流 动 相：A：0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液（pH =7.0）；B：乙腈检测波长：215 nm 图1 岛津Nexera LC-40高效液相色谱仪 图2 西咪替丁标准溶液（25 μg/mL）的色谱图（LC） 使用Nexera LC-40液相色谱仪以及SIL-40CXR自动进样器的在线稀释功能分别配制出0.5、5、10、25、50 μg/mL的系列标准溶液。 图3 自动进样器SIL-40CXR稀释功能程序设定（左图）和西咪替丁的标准曲线（右图） 自动进样器预处理程序中的稀释功能可实现样品及标准品溶液的在线稀释，自动化程度及准确度都很高。 实际样品分析准确称取样品0.5 g于25mL比色管中，加入20 mL甲醇，经涡旋混匀，超声提取20 min，静置后取上清液，过滤后上机。 图4 待测样品色谱图(LC) 02 LC测定护LCMSMS定性分析护肤品中西咪替丁（阳性样品判定）参考标准建立LCMSMS法，对阳性样品进行确证。利用LCMSMS的高选择性对样品进行分析，充分提高物质定性的准确率，有效防止误判情况的发生。 仪器条件色 谱 柱：Shim-pack XR-ODSⅡ（100 mm × 2.0 mm I.D.，2.2 μm）流 动 相：A：0.1%甲酸 + 0.002 mol/L乙酸铵水溶液， B：乙腈质谱参数：LCMS-8045，ESI(+) ；多反应监测（MRM） 图5 岛津LCMS-8045三重四极杆液质联用仪 图6 西咪替丁标准溶液（10 ng/mL）的色谱图(LCMSMS) 阳性样品的判定：对上述检出的阳性样品，LCMSMS法需对结果进一步确证。判定依据是：检出组分的色谱峰保留时间一致，待测样品中所选择监测离子相对丰度比与相当浓度标准溶液的选择监测离子相对丰度比的偏差在标准规定范围之内（±20%），则可以判定样品中存在西咪替丁组分。 图7 阳性样品色谱图、质谱图以及定性依据表 03小结针对护肤品中是否含有非法添加物西咪替丁成分，岛津公司开发的液相色谱和液质联用两套分析方案，准确高效地解决了化妆品中禁用添加物的定性和定量问题，这两套解决方案一定会助您一臂之力！ 识别二维码下载应用报告

药物生产中的关键工艺参数是影响药物和剂型理化性质和生物药剂学性质的重要因素。原料药粉末的大小和晶体形状影响其流动性和压实性能：粒径大且球形度好的颗粒通常比颗粒小但长宽比大的颗粒更容易流动；小颗粒溶解更迅速，并且比大颗粒的悬浮液粘度更高。因此，各国药典中都对相关药物所涉及的粒度问题及测量方法做出了规定。有关粒度测定的测定方法是随着科学的发展和计算机技术的飞速进步逐渐发展起来的，包括：筛分法、显微镜法、电阻法和光阻法、以及目前非常流行的激光衍射法（光散射法）等（1，2）。然而，随着计算机功能日益强大，数字化图像分辨和提取技术不断提高，可以同时具备上述各种方法能力，可以测量粒度分布、粒形分布，可以准确计数的图像法粒度粒形分析仪正在走向舞台中央（2）。一、中国药典中所涉及的药物粒度及测定方法中国药典2020年版四部在通则0982《粒度和粒度分布测定法》中规定了以下测定方法：1.第一法（显微镜法），用于测定药物制剂的粒子大小或限度。2.第二法（筛分法）：用于测定药物制剂的粒子大小或限度，粒度下限在75μm左右的样品。3.第三法（光散射法）：即激光衍射法。根据ISO13320-2009，该方法用于测定原料药或药物制剂的粒度分布，适用的粒度范围大约为0.1μm~3mm。在中国药典中涉及粒度的药物包括中药、丸药、颗粒剂、外敷软膏、滴眼液、抗生素等，如下表中国药典一部中国药典二部中国药典三部药品名所载页数粒度测定方法要求药品名所载页数粒度测定方法要求通则所载页数粒度测定方法要求人参茎叶总皂苷389第二法灰黄霉素351第一法0104颗粒剂第二法人参总皂苷391第二法曲安奈德注射液362第一法0105眼用制剂第一法心脑欣丸722第二法阿莫西林克拉维酸钾颗粒437第二法0109软膏剂、乳膏剂第一法冰黄K乐软膏865第一法蒙脱石1452第三法0114凝胶剂第一法妇乐颗粒896第二法蒙脱石分散片1454第二法0115散剂第二法京万红软膏1106第一法蒙脱石散1455第二法逍遥颗粒1358第二法醋酸甲羟孕酮混悬注射液1529第一法通心络胶囊1447第一法磷霉素钙颗粒1585第二法障翳散1672第一法注射用亚锡聚合白蛋白1599第一法---锝[99mTc]聚合白蛋白注射液1607第一法二、美国药典中所涉及的药物粒度及测定方法美国药典中涉及粒度分析内容是用于注射液和滴眼液的USP788/789通则，推荐的方法是光阻法和膜显微镜法，主要关注药液中粒度范围在10~24μm和25~50μm（可视范围）的颗粒计数和评价。这些颗粒存在的形式如下：i.不溶的可移动的固体/半固体；ii.单个实体或聚集体；iii.一种或几个物种；iv.化学反应产生的固体v.制剂变化产生的固体这些颗粒物产生的原因包括：i.外源性物质存在；ii.内源性物质存在：包括生产工艺的功能故障和包装来源；iii.制剂固有的颗粒，如生物制品中存在的颗粒。USP789基本等同于788，但主要针对滴眼液。USP788等同于欧洲药典EP5.5和日本药典JPXIV，XV。关注医疗风险的USP729是以USP788为模板的，适用于所有脂质（10%，20%，30%）。其限定的粒度范围是在0.5~5μm，因为这些颗粒可以机械阻塞微血管。但是，USP788所主张的粒度测定方法存在以下问题：1.光阻法的问题：只适用于球形颗粒；气泡和油滴不能分辨，也被计数。2.显微镜的问题：对粒子的判断和解释存在主观意识。另外，对于生物制剂中不可见粒子分析，特别是可以通过不同的机制聚集的蛋白质的应用，USP788面临着挑战。因为对于透明、非球形和高浓度的蛋白质聚集体，光阻法和显微镜法无能为力。对于口服制剂和原料药（API），USP429规定了激光衍射方法测定粒度的通则。该方法根据ISO标准13320-1(1999)和9276-1(1998)建立的，整个章节也已经和EP和JP的相应章节进行了协调。USP429指出，此技术并不能区分单个粒子的散射和一团基本粒子的散射，也就是不能区分结块和凝聚。绝大多数的样品都包含结块和凝聚，并且我们主要关注的是基本粒子的尺寸分布，所以在检测前这些结块通常需要分散成基本粒子。虽然ISO13320-2009修改了激光衍射法的应用限制，指出激光衍射法测量粒度只适用于球形颗粒，其测量的误差来源包括非球形、表面粗糙度和不正确的光学参数，USP429也已经指出，被测物质的光学性质和它的结构（如形状、表面粗糙度和多孔性）对于最终结果有影响。三、图像法粒度和形貌分析技术阿扎胞苷为无菌冻干粉针剂，是一种新型表观遗传学抗肿瘤药，是目前唯一被临床证明可延长高风险骨髓增生异常综合征患者总生存期的抗肿瘤药。根据美国药典USP章节 788 和 729 ，必须关注注射类产品中颗粒物对生物学性质的影响。美国药典附录中规定了注射剂分析的主要方法:1.可测量尺寸和颗粒计数2.数据统计非常重要，特别是尺寸小于1微米的颗粒和数目但是，药典中给出的消光法粒子计数器（光阻法）粒度和计数功能只能覆盖2~400微米，其消光效率无法解决低于2微米的问题。自USP788以来，药物产品已经发生了深刻变化：疫苗、新癌症治疗药物、纳米颗粒（克服不溶性）、控释微球、聚合物、结晶纳米颗粒、脂质体制剂等新的剂型不断涌现，同时对粒度检测也提出了新的要求。2010年12月8日至10日,美国药典委员会在马里兰州洛克维尔USP总部召开了USP有关粒度的专题研讨会，对USP788通则面临的挑战开始寻找和调查替代方法。来自美国StableSolutionsLLC公司的DavidF.Driscoll博士在研讨会上明确指出：要解决小于1微米颗粒的技术挑战，包括：■颗粒物理性质■颗粒筛分■颗粒计数■颗粒统计■颗粒轮廓在研讨会上，讨论和考察了一系列新的粒度分析仪器和技术，欧奇奥（Occhio）图像法粒度粒形分析仪也位列其中。而这些挑战对于先进的适用于医药行业的静态图像法粒度粒形分析仪已经迎刃而解。作为下一代粒度分析仪，Occhio粒度粒形分析仪可以进行：●颗粒大小及其分布l颗粒计数●颗粒形状及其分布●干法或湿法，动态或静态●适用于悬浮液、乳浊液、泡沫、颗粒、粉末、纤维●同时具有激光粒度仪、库尔特法或光阻法计数器和显微镜的功能1.粒度粒形分析仪的组成粒度粒形分析仪有硬件和软件两个部分。硬件部分由分散系统、进样系统和成像系统组成。其中成像系统是核心部件（见表2）。成像系统检测的是颗粒群中每个颗粒的尺寸，因此必须使用分散系统以保证颗粒之间没有团聚。根据被测物料的介质是气态还是液态,可分为干法分散系统和湿法分散系统：湿法分散系统是将颗粒分散在液体介质中，干法分散系统是将颗粒在空气中直接分散。与激光粒度分析仪的干法系统不同，图像法的干法分散样品是可以回收并重复测定的，因此具有极大的优越性。所以，应该提倡“干样干测，湿样湿测”，最大程度地保持样品的初始状态。干法测定可以极大简化样品准备过程，避免粉体样品在液体介质中团聚的可能。表2粒度粒形分析仪的成像系统组成及功能成像系统部件功能光源单色(脉冲)光可避免颗粒对光的衍射产生虚影,得到边界清晰的颗粒图形，优于白光扩束单元根据不同缩放倍率的镜头调节输出光束的直径测试区(样品池)颗粒与脉冲光的作用区光学系统不同的放大倍率和相应的测试范围相适应；好的光学系统不存在像差工业相机是远高于普通摄像机成像和存储速率的图像拍摄装置进样装置：物料在进入成像系统或分散系统前，需要调节到一定的浓度，以得到最佳的分散/检测效果:●湿法：通过加入不同体积的颗粒量进行调节，由注射泵（可相对计数）、蠕动泵（可相对计数）或离心泵（动态湿法，只能绝对计数）将样品带入位于光路中的样品池（见图1左）。●干法(动态)：由振动进样单元控制,调节单位时间的进样量，然后进行自由下落式分散或气流分散。气流分散包括喷射式分散和横向分散，其中横向分散对样品扰动最小，并能使样品处于势能最低的位置，准确采样（见图1右）。●干法(静态)：将分散在载玻片上的颗粒样品通过机械传动装置，直接置于成像系统的测试区。图1湿法和动态干法粒度粒形分析仪示例左图：OcchioFC200湿法粒度粒形分析仪原理图，包括光源、变倍率远心镜头、高分辨相机、样品池和内置注射泵，检测下限低于200nm。可外置湿法分散模块；右图：OcchioZephyrLDA动态干法粒度粒形分析仪原理图，包括振动进样单元、横向气流分散装置、样品池自动吹扫系统、成像系统和真空样品回收系统。静态法图像分析仪器对样品扰动少，安全性高，还可以对颗粒进行计数，统计量达上万个，既可以替代扫描电镜，也可以替代激光粒度仪，测量、描述和验证方法的执行标准包括GB/T21649.1-2008和ISO13322-1。应用3D软件和反射光分析技术，还可以对混合物样品进行颜色分析，估算各种单质的比例。一次实验可以得到多个结果，数据量极为丰富，是药品研发和质控表征技术升级改造必备的分析手段。专用的图像法粒度和形貌分析仪还可用于蛋白质聚集体或结晶反应过程的跟踪分析。图2下限低于200nm的Occhio500nanoXY静态干湿法粒度粒形分析仪及其各部分功能说明（点击了解仪器更多详情）2.原料药（API）或晶型药物的分散分散器是粒度分析仪器的主要组成部分。良好分散的要求是：●颗粒必须被分开；●在分散过程中，样品的尺寸和形状不应该被改变。●较小的颗粒和较大颗粒必须以相同方式分离。●分散过程可以重复几次，并在同一样品上再现相同的结果。通常，药物制剂中最重要的产品是API，一般通过粉末的晶体形态对其进行表征，其尺寸分布从亚微米到几百微米不等。部分API可能由精细，脆弱的针状晶体组成，这些颗粒通常与小纤维相似。图3比较了三种分散样品的方法，数据表明：只有方法C提供了正确的粒度粒形值。图3.不同分散方法的比较A手动分散：有颗粒团聚体存在且分布不均匀；B脉冲空气分散：可以看到，由于进气压力的存在，导致晶体颗粒被破坏；COcchio可控的真空分散：这种分散是均匀的，且脆弱的晶体颗粒没有被破坏；可控的真空分散方法（2）分散API颗粒（图2），不仅样品用量少，而且保证分散过程中样品的完整性，并可进行重复分析。与空气喷射式干法相比，不仅可以保证晶型不被气流破坏，而且可以减少与环境大气相关的污染，继而用统计软件来详细描述颗粒结构，并提供可对比的尺寸形貌研究。图4对比了两种不同分散方式得到的样品粒度结果。由图4可见，曲线之间存在着非常重要的差异。在小于10μm（点2）的区域，可以看到存在大量的细粉。这些颗粒是因为分散期间的晶体断裂产生的（空气分散，图3B）。蓝色曲线中粗颗粒更多（点1），这些不是真正的晶体，而是由于颗粒的非均匀分布而引起的团聚。粒径(μm)P10P25P50P75P90空气分散（蓝线）11.652520.752132.884856.139378.3827Occhio真空分散（红线）11.045917.491426.085434.679544.3478图4同一样品不同分散方法得到的累计粒度分布图（横坐标为筛分直径）事实上，图像法粒度及粒形分析已经进入USP1787。由于ISO13322-1把显微镜归于静态图像法，美国药典将图像法粒度分析仪看作“流动的显微镜”。目前，欧奇奥图像分析技术为技术不仅能提供ISO9276-6定义的粒度和粒形参数，还另外发展了五十多个粒度分布和形貌分布参数以及色彩分布参数。这些先进的图像分析技术已经应用到世界各大著名药厂，包括Sanofi(France,Germany)、Unilever(UK)、GSK、Novartis、Janssens、Fresenius、BoehringerIngelheim、Lilly、Therapeomic、Nycomed、Pfizer、Biomé rieux、Cytheris、Stryker、Ethypharm、EvenSante、Glatt等，并且在中国药企中也开始发挥作用。四、图像法粒度和形貌分析技术在药品质量控制中的应用1.药物一致性研究：一般认为造成仿制药物与原研药物、不同企业生产的同种药物、同一企业的不同生产批号药物临床疗效差异的原因大多数是来自于固体化学药物的晶习在状态的变化。同一种药物由于晶型不同，其不仅物理性质会有所不同，而且其生物活性也会有明显差异。有些药物的不同晶习，生物活性不仅差异显著，而且干扰了药物的临床应用。表3仿制药晶型表征推荐参数2.API颗粒的球形度研究和修饰：原料药粉末（API）的大小和形状影响其流动性和制剂时的压实性能。球形度好的大颗粒通常比较小的颗粒或长宽比大的颗粒更容易流动；更小的颗粒溶解更迅速，并导致比颗粒较大的悬浮液粘度更高。表4API颗粒球形度推荐参数3.不溶性微粒检测和蛋白质聚集体监控：药品包装材料对药物本身的污染和生物制品因不稳定产生的蛋白质聚集体是药品生产和安全贮存研究的重大课题。药物中的外源性颗粒包括纤维、昆虫部分、花粉和营养物质、纤维素、绒、矿物质、玻璃、塑料、橡胶、金属和油漆、上皮细胞、衣物碎片和毛发；内源性颗粒包括硅油。虽然硅油是大部分产品的必需添加剂，但它会产生人造颗粒或不想要的颗粒，或由于未控制或过量使用而影响治疗成分的稳定性。图5Occhio图像粒度分析仪检测不溶性大颗粒（左侧二维图可区分不同的颗粒形状分布）生物制剂中的蛋白质聚集是我们不想看到的，但又无法避免，因此需要监控其聚集的程度；检测范围增加2-5μm和5-10μm的量，也是为了很好的监控其聚集程度。乳液也存在类似情况，因此，要对2μm以上的大乳粒进行分析和监控。上述颗粒的种类无法通过传统的计数方法加以区分，而通过粒度粒形分析均可以分别计数和统计，还可以排除气泡的影响，这在传统方法的检测结果中是无法避免的。图5是不溶性大颗粒的应用举例。光阻法测试大颗粒只能给出粒径和数量，但很多纤维状或片状颗粒误认为小颗粒或者超大颗粒，造成假性结果，而对透明颗粒（如微塑料），只有高端的图像法粒度仪可以区分识别（图6）。图6OcchioIPAC2图像粒度分析仪检测透明大颗粒（图左）和发现纤维及团聚体（图右）4.破壁中药粉体的破壁效能及破壁成分固体药物制剂中，药物的颗粒大小影响药物从剂型中溶出及释放的速率，进而影响药物的疗效与生物及利用度。对难溶性固体药物而言，其粉末愈细，粒径愈小，比表面积愈大，溶解速度愈快，药物吸收速度也愈快，吸收量愈多，药效就愈好。因此减少制剂中固体颗粒的大小，有利于药物的溶出，也有利于难溶药被人体吸收，进而提高药物的疗效及生物利用度。但过细的粉末易因粉体团聚而导致流动性较差，影响药物制作过程。超细药物粉体在应用过程中因其溶解速度快，人体吸收快，易使人体中毒，因此需要更加精准的配方设计及临床测试。采用不同的粉碎技术对天然药物或者合成药物进行粉碎所获得的药物粉体，具有不一样颗粒大小，形状，表面能，比表面积等，对医药粉体后续的制剂的工艺性能及产品质量影响甚大。中药破壁饮片是将符合《中国药典》要求并具有细胞结构的中药饮片，经现代破壁粉碎技术加工至D90＜45μm粉体，加水或不同浓度的乙醇粘合成型，制成30～100目的原饮片全成分的均匀干燥颗粒状饮片。我们对丹参破壁饮片用500nanoXY静态粒度粒形分析仪（图2）进行了分析研究，发现小于1微米的颗粒数量占30%，最小粒径可接近0.2微米，说明破碎后有大量细胞器释放出来。通过3D粒形分析，利用Occhio颗粒形貌3D复合标度分析——“腋瓣（Calypter）”技术，并与相应的电镜照片比对，提示我们破壁中药微粉中释放出的各种细胞器（见图7），从而为进一步提高药效和生物利用度指明方向。另外，表面处理技术对药物的生物利用度及疗效也存在极大影响。医学研究表明，人体接受药物之后，因药物存在的表面状态不同而产生不完全一致的效应，进而对生物利用度及疗效有着显著的影响。利用粉体表面改性技术修饰医药粉体表面，可以获得具有合适生物利用度及疗效的医药产品。如：利用表面包覆或为胶囊化控制药物的释放速率，进而改变或者控制药物的生物利用度及疗效。图7用Occhio颗粒形貌3D复合标度分析技术鉴定丹参破壁粉体中的氩细胞器（下）并与电镜照片对比（上）五、总结创新性的粒度粒形分析仪器，适用于药物发现、化学和制剂开发以及药物生产领域的质量控制。静态图像法粒度分析技术也符合ISO13022和2020版中国药典0982规则，可针对一系列针剂、胶囊剂和口服制剂进行了药品质量分析表征的研究，并帮助使用者开发稳健的配方，由此获得具有生物利用度的稳定药品。适当的分散方式是确保API稳定性以及正确的粒度粒形结果的基础。采取可控的真空分散程序，才能保证符合大多数药物法规中要求的测量稳定性和可重复性。随着生物药物市场关注度和资金投入的迅猛增长以及人们对具有特殊用途的新颖生物药物的需求不断增加，这一行业在确保提供起效快且安全可靠的治疗药物方面正面临越来越大的压力。着眼于单克隆抗体、重组蛋白、疫苗、寡核苷酸等生物分子的生物制药开发和生产过程漫长、十分复杂，同时面临非常特殊的分析挑战。不依靠显微镜的可变倍率显微成像扫描尖端技术可直接测量透明粒子大小和形态，并对蛋白质聚集体进行跟踪分析，保证粒度和粒形的最终结果统计可信度。为降低生物大分子制剂的风险，将计数器、显微镜和激光粒度分析表征方法融于一身，不仅可以及时提供准确的数据，而且精简了流程，消除了瓶颈，提高了效率。最新一代的颗粒分析技术必将推动新药的开发和药品质量控制的提升。参考文献：1.VincentChapeau,ChristianGodino.Methodanddevicefordispersingdrypowders.US20110120368A1,20112.杨正红,欧阳亚非.静态图像粒度分析中真空分散器原理和分散效果解析.现代科学仪器.2019,1:65-68.3.Wadel,H.(1932),Volume,shape,androundnessofrockparticles,JournalofGeology,vol.40,pp.443-451.4.Krumbein,W.C.(1941),Measurementandgeologicalsignificanceofshapeandroundnessofsedimentaryparticles,JournalofSedimentaryPetrology,vol.11,No.2,pp.64-72.5.Krumbein,W.C.andSloss,L.L.(1963),StratigraphyandSedimentation,SecondEdition,W.H.FreemanandCompany,SanFrancisco,p.660.6.Powers,M.C.(1953),Anewroundnessscaleforsedimentaryparticles,JournalofSedimentaryPetrology,vol.23,No.2,pp.117-119.7.Barrett,P.J.(1980),Theshapeofrockparticles,acriticalreview,Sedimentology,vol.27,pp.291-303.8.ISO9276-6：2008粒度分析结果的表述第6部分：颗粒形状和形态的描述和定量表征9.TudorArvinte,EmiliePoirier,CarolinePalais.PredictionofAggregationInVivobyStudiesofTherapeuticProteinsinHumanPlasma.Biobetterspp91-104.Springer,NewYork,NY,2015作者：杨正红仪思奇（北京）科技发展有限公司总经理（注：本文由杨正红老师供稿，不代表仪器信息网本网观点）

pbr//pp　　《中国制造2025》的公布引发了社会各界的强烈反响，关于中国制造业转型创新的讨论成为中国乃至国际社会瞩目的焦点。在这场远远超越制造业领域的讨论中，中国制造业本身的看法和观点并没有得到足够的传播和重视。日前，由中国管理和信息化研究中心与IBM(中国)公司联合发布的《而今迈步从头越：中国制造业高管眼里的“中国制造2025”》调研报告填补了这一空白。/pp　　《中国制造业高管眼里的“中国制造2025”》调研报告通过对来自不同地区、不行领域356位制造业高管的调研，全面准确反映了中国制造业、尤其是大型特大型制造业高管们对于“中国制造2025”的真实看法。调研报告结合制造业专家、研究机构的学者以及行业知名人士的洞见，为中国制造型企业转型创新提出了“构建以数据洞察为驱动的新价值网络”的创新发展模式，并结合中国企业跨越式发展的历程，为企业明确自身定位、结合行业实际制定未来发展方向、选择转型升级发展路径提出了建议。/pp　　调研报告发现，中国制造业高管们对于中国制造业现状有非常清醒的认识，对于制造业产能过剩、对环境的负面影响，以及制造业本身参差不齐的发展水平都有准确的了解和把握。在这样的前提下，中国制造业高管们对于实现“中国制造2025”的目标依然充满信心。/pp　　中国制造业高管们认为，制造业转型创新的主要挑战集中在核心技术和自主创新能力两项，在新一轮世界制造业竞争格局大调整大变动的背景下，他们正在努力通过企业的内部调整优化，竭力在核心技术和自主创新能力上面实现突破。/pp　　调研报告表明，中国制造业把核心技术与自主创新能力、以品牌建设为主导的全球化列为实现“中国制造2025”的主要手段，为保证这一手段落到实处，中国制造来高管们把企业的战略管理、组织流程优化放在非常重要的地位。/pp　　调研报告在综合分析了中国制造业高管的看法和观点后，为制造业转型创新提出了建议，即“构建以数据洞察为驱动的新价值网络”。调研报告认为，参与者、产品和生产是价值创造过程中的三个要素。在传统价值链下，三者之间缺乏交互作用，联系不紧密，而在新价值网络下，通过大数据、云计算、物联网、移动互联网等新一代信息技术平台的作用，企业能够获得精准的数据洞察，以此为核心驱动力，改造整个研发、生产、销售等环节，实现参与者、产品和生产的协同互联 同时，数据洞察作为核心驱动力，将始终贯穿整个新价值网络。当然，这三者之间的互动不是机械的，可以实现跨越式发展。/pp　　当然，新价值网络的构建是一个长期艰巨的工作。“中国制造2025”战略的实现需要杰出的创新能力、领先的信息技术能力，以及值得信赖的合作伙伴。作为中国企业35年的合作伙伴，IBM已经与中国政府、客户和市场建立了深厚的互信,IBM有能力、有价值、有意愿，也有措施成为助力“中国制造2025”战略实现的“合伙人”。br//p

中国食品药品检验院采购北京合邦兴业公司透皮扩散仪！透皮扩散系统产品特点： 自动采样透皮扩散系统符合USP@1724@ 的要求，用于软膏，硬膏，涂层，洗剂，膜，与营剂等的透皮释放测试，透皮吸收模型用于研究药物通过皮肤的渗透效率。 自动取样透皮扩散系统具有先进的自动取样技术，可完成气泡排出、样品取样、样品采集、培养基补充、取样针自动采样透皮扩散系统符合USP1724》的要求，用于软膏，硬膏，涂料，乳液，薄膜，气雾剂等的透皮释放测试。透皮吸收模型用于研究药物通过皮肤渗透的效率。自动取样透皮扩散系统具有先进的自动取样技术，可完成气泡排出、样品取样、样品采集、培养基补充、取样针清洗，使药物透皮释放试验更加准确高效透皮扩散系统人机界面 8.4英寸触摸屏，预装操作系统，满足数据完整性要求。 采样误差《土 0.1毫升。采样前自动润湿和采样后自动清洗的功能，可以保证采样精度，避免污染残留。T热恒温搅挫装置 高精度恒温加热和搅拌功能。可以同时进行每侧7个扩散池(共14个)的自动采样实验抽样针 采样针可以自动定位并倾斜到扩散池中进行自动采样，然后可以自动收集样品溶液并自动补充介质。样品采集架 适用于10毫升试管架和液相小瓶架。系统自动将样品溶液收集到试管或液相小瓶中补液和清洗罐 采样针自动将新鲜介质提取到扩散池。完成采样过程后，将自动清洁采样针。 改进的Franz垂直扩散池 改进的Franz垂直扩散池更加便携耐用，独特的采样警设计使采样过程更加方便流畅。此外，可以通过使用不同高度的搅拌器来调节扩散罐中介质的体积。灵活抽样方法 您可以设置自动采样的方法。或者用移液管手动取样。自动采集样本 采样针完成采样后，它将自动移动到样品收集架的指定位置，并将样品溶液收集到10毫升的试管或液相小瓶中。它可以同时支持每侧7个扩散池的样品收集。自动清洗采样针 采集样品后，采样针会自动移动到清洗槽，用新鲜的流动介质清洗，等待下一次采样。 完全符合数据完整性的操作系统1)软件系统:软件系统操作简单，使用方便。至少可以存储500溶解实验方法，系统的存储容量可以满足记录存储至少10年的要求。(2)用户权限管理:可以预设至少100个登录账号并保护用户登录密码。至少可以分配三种用户权限(系统管理员、实验室主管和实验分析师)，用户可以根据自己的风险评估，灵活定制各种权限级别的权限规则。 (3)审计跟踪:各级个人账户的审计跟踪功能，包括登录记录、实验记录、操作记录、清理记录4)电子数据完整性:可以在实验过程中同时生成准确的电子数据。每个实验都会自动生成相应的实验记录，并支持PDF格式导出。实验记录和所有系统记录都可似检索、导年溶馨等和打印。保护所有电子数据免受随机篡改和删除。

p　　药物制剂稳定性研究，首先应查阅原料药物稳定性有关资料，特别了解温度、湿度、光线对原料药物稳定性的影响，并在处方筛选与工艺设计过程中，根据主药与辅料性质，参考原料药物的试验方法，进行影响因素试验、加速试验与长期试验。/pp　　(一)影响因素试验/pp　　药物制剂进行此项试验的目的是考察制剂处方的合理性与生产工艺及包装条件。供试品用1批进行，将供试品如片剂、胶囊剂、注射剂(注射用无菌粉末如为西林瓶装，不能打开瓶盖，以保持严封的完整性)，除去外包装，置适宜的开口容器中，进行髙温试验、高湿度试验与强光照射试验，试验条件、方法、取样时间与原料药相同，重点考察项目见附表。/pp　　(二)加速试验/pp　　此项试验是在加速条件下进行，其目的是通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为处方设计、工艺改进、质量研究、包装改进、运输、贮存提供必要的资料。供试品要求3批，按市售包装，在温度40℃± 2℃、相对湿度75%± 5%的条件下放置6个月。所用设备应能控制温度± 2℃、相对湿度± 5% ，并能对真实温度与湿度进行监测。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测。在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度30℃± 2℃、相对湿度65%± 5%的情况下进行加速试验，时间仍为6个月。溶液剂、混悬剂、乳剂、注射液等含有水性介质的制剂可不要求相对湿度。试验所用设备与原料药物相同。对温度特别敏感的药物制剂，预计只能在冰箱(4-8℃)内保存使用，此类药物制剂的加速试验，可在温度25℃± 2℃ 。相对湿度60%± 10%的条件下进行，时间为6个月。乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度30℃± 2℃、相对湿度65%± 5%的条件进行试验，其他要求与上述相同。对于包装在半透性容器中的药物制剂，例如低密度聚乙烯制备的输液袋、塑料安瓿、眼用制剂容器等，则应在温度40℃± 2℃、相对湿度25%± 5%的条件(可用CH3COOK· 1.5H2O 饱和溶液)进行试验。/pp　　( 三)长期试验/pp　　长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为制订药品的有效期提供依据。供试品3 批，市售包装，在温度25℃± 2℃ 、相对湿度60%± 10%的条件下放置12个月，或在温度30℃± 2℃、相对湿度65%± 5%的条件下放置12个月，这是从我国南方与北方气候的差异考虑的，至于上述两种条件选择哪一种由研究者确定。每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样，按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后，仍需继续考察，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测。将结果与0个月比较以确定药品的有效期。由于实测数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。如3批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有效期限。若差别较大，则取其最短的为有效期。数据表明很稳定的药品，不作统计分析。对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度6℃± 2℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。对于包装在半透性容器中的药物制剂，则应在温度25℃± 2℃、相对湿度40%± 5%，或30℃± 2℃、相对湿度35%± 5%的条件进行试验，至于上述两种条件选择哪一种由研究者确定。此外，有些药物制剂还应考察临用时配制和使用过程中的稳定性。/ppbr//p

单双硬脂酸甘油酯是化妆品的原料之一，是食品糖果的添加剂，是药物软膏的增稠剂，是塑料行业中的脱模剂、增塑剂、抗静电剂，是乳胶分散剂及合成石蜡的配合剂。它是万能的辅料，也是检验人员最不愿意见到的辅料，多少厂家的色谱柱败在它的含量测定项目下。月旭科技的研发团队在无数个夜以继日，卧薪尝胆后，又一次为广大客户推出了检测辅料的利器：Xtimate GPC-GLY。这是一根全新的GPC凝胶色谱柱Xtimate GPC-GLY是月旭公司的专有开发产品，它基于高度交联且全多孔的高性能苯乙烯-二乙烯基苯共聚物。Xtimate GPC-GLY填料的孔径分布窄，并且具有较长的使用寿命和出色的柱效。这是为检测单双硬脂酸甘油酯而打造的色谱柱中国药典四部-单双硬脂酸甘油酯含量测定单双硬脂酸甘油酯应用案例色谱柱：Xtimate GPC-GLY，单双硬脂酸甘油酯专用柱（2支串联使用）。流动相：四氢呋喃；检测温度：RID40℃；柱温：40℃；流速：1.0ml/min；进样量：40μl。各位小伙伴们心动不如行动，赶快来订购吧！

最近，有关“牙膏中的三氯生可能会致癌”的说法，引发了消费者忧虑：据说牙膏中添加三氯生是行业潜规则，佳洁士、高露洁等大品牌也不例外。　　牙膏中真的普遍含有三氯生吗?含有三氯生的牙膏会危害人体健康吗?我国对牙膏中的三氯生含量有明确规定吗?和国际标准有差距吗?就这些问题，记者采访了相关监管部门、牙膏生产企业、卫生领域专家。　　疑问：我国标准和国际有差距吗?　　【回应】标准一致，经检测未发现超标产品　　我国2008年颁布的强制性国家标准(GB22115—2008)牙膏用原料规范规定，牙膏中允许添加三氯生，但含量不得超过0.3%。中国口腔清洁护理用品工业协会科学技术委员会副主任、国家轻工业牙膏蜡制品质量监督检测中心常务副主任孙东方介绍，标准制定过程中进行了大量实验，翻阅了大量国内外文献和资料，与世界多数国家标准是一致的。　　目前，欧盟26个成员国、东盟10国、俄罗斯、白俄罗斯、乌克兰、墨西哥、土耳其等国以及多数非洲国家都允许在牙膏中添加三氯生，限量值也都是0.3%。美国和加拿大对此没有明确的限量要求，规定只要经过安全评估就可以。香港则是承认生产国的法规。只有日本的要求比较高，限量值是0.1%。　　今年3月22日，欧洲消费者安全科学委员会再次对三氯生进行了安全性评估，并发表了厚厚的《三氯生意见书》，详细记录了医学、毒理等多方面安全实验结果。意见书最后得出结论：在牙膏、洗手液、沐浴露、除臭膏中，以0.3%最大浓度使用三氯生，被认为是安全的。　　“从我们近几年的检测情况看，没有发现三氯生超标的牙膏产品，大部分产品的含量在0.1%或以下，少数品种在0.2%—0.3%。毕竟，三氯生是一种比较贵的原料，企业并没有超量添加的动力。”孙东方说。目前，一吨进口三氯生的价格是38万元左右，国产三氯生每吨也要卖到约30万元。不少企业都转而使用一吨只要几万元的食品级防腐剂。　　据一些专家介绍，三氯生主要的作用是抗菌，但其功效在牙膏中并非不可替代，有多种其他物质可以代替三氯生，比如我国一些中药品牌的牙膏就用中药来抗菌。牙膏最主要的成分是摩擦剂、发泡剂、润滑剂等，其次才是维生素、矿物质、药物等其他添加物。　　疑问：牙膏中的三氯生会致癌?　　【回应】只要执行国家标准，不会危害健康　　孙东方告诉记者，牙膏中三氯生可能致癌的疑虑，被认为是来自于美国弗吉尼亚理工大学教师比德的一项实验。媒体援引实验结果称，含有三氯生的产品与含氯的自来水发生反应后，可形成一种被称为“哥罗芳”的物质，也就是氯仿。而氯仿曾被用作麻醉剂。动物试验发现，这种物质会对心脏和肝脏造成损伤，具有轻度致畸性，可诱导小白鼠发生肝癌，但至今尚无使人体致癌的研究资料。　　其实，在2005年4月比德还专门对这个实验发表过一个声明，主要有三点内容：一是含三氯生的产品不会直接造成健康隐患 二是这个实验使用的是含有三氯生的洗涤剂，并不包括牙膏 三是牙膏中使用三氯生，已经过全球多家监督管理机构，包括美国食品药品监督管理局的认可。　　孙东方介绍，目前还没有科学研究可以证明牙膏中的三氯生会致癌。牙膏中添加三氯生在我国和世界很多国家都是允许的。“三氯生40多年前开始被应用于医疗器械消毒，作为防腐剂添加到牙膏中也已有超过20年的历史。我们目前认为，只要严格执行了国家标准，牙膏中的三氯生并不会危害人体健康。”　　疑问：多少牙膏中含有三氯生?　　【回应】不到10%企业的个别品种有添加，且呈递减趋势　　记者采访了在中国牙膏市场占据较大份额的高露洁公司，该公司对外事务部媒体负责人曾广斌称，早前，高露洁生产的一些全效抗菌牙膏含三氯生成分，但在中国只占有很小的市场份额。而且，“中国口腔清洁护理用品工业协会已确认高露洁全效抗菌牙膏中所含三氯生成分的安全性，高露洁全效抗菌牙膏的安全性和有效性在由超过一万人参与的70多项临床研究中得到了充分证明。”　　今年初，出于公司商业运作的考虑，高露洁已在中国停止生产全效抗菌牙膏。“也就是说，目前中国市场上的高露洁牙膏，已不再含三氯生成分。”曾广斌说。　　此种说法，得到了相关职能部门的确认，广州市质监局食品处相关负责人告诉记者，在今年9月，曾经对高露洁四个批次的牙膏产品进行了质量检测，检验结果是合格的，并未发现含有三氯生，更不存在超标问题。记者近日也走访了部分超市，查看市面上的牙膏产品的成分说明，未发现任何一款产品在包装上标注添加三氯生。　　孙东方告诉记者，从行业协会目前掌握的情况看，牙膏产品添加三氯生的情况并不算普遍：“目前只有不到10%的牙膏生产企业的个别品种添加了三氯生作为防腐剂，且呈递减趋势。”呈递减趋势的主要原因，是使用三氯生成本太高。

体外释放实验（IVRT）是目前评价半固体制剂（如乳膏剂、软膏剂、凝胶剂等）处方工艺的重要手段，主要用于外用制剂的药学质量控制，是药物关键质量属性之一，可用于表征某些工艺、配方和/或生产的变更对药品的影响，也可用于药品开发过程中处方工艺的筛选研究。扩散池法是进行半固体制剂体外释放实验（IVRT）的可靠方法，该方法在美国药典 (USP) 1724 半固体药品性能测试中有详细记载。合邦科仪现重磅推出新产品——VDC12 Plus透皮扩散仪，用于软膏、硬膏、涂抹剂、洗剂、薄膜、气雾剂等的体外释放测试，其设计满足USP＜1724＞，FDA、EMA、PMDA等法规和指导原则的标准。VDC12 Plus透皮扩散仪搭载先进的自动取样技术，可完成自动排出气泡、自动取样、自动采集样品、自动补液、自动清洗，使药物透皮释放实验更加准确高效。VDC12 Plus 透皮扩散仪VDC12 Plus 透皮扩散仪产品特点：一体化设计一体化设计使得仪器整体尺寸更小，占用空间更少；同时优化管路设计，减少了管路死体积，让实验数据可靠性获得有效提升；7×2 设计可以两侧设计不同的实验参数，如温度、转速、取样时间。同时每组6+1的设计满足法规要求；一台仪器相当于两台，可以同时完成两组不同实验；空白位满足法规要求的空白位设计，在进行IVPT实验时，更方便设计非给药对照组，可排除皮肤基质及其他潜在杂质的干扰。为了验证VDC12 Plus透皮扩散仪的性能，我们对利多卡因乳膏样品的体外释放速率进行了测试，实验详情如下：01实验目的通过测试样品，对透皮扩散仪在体外释放实验过程中的性能进行验证。02样品信息样品剂型：利多卡因乳膏03主要分析仪器1）VDC12 Plus 透皮扩散仪（HB合邦科仪）2）分析天平3）液相色谱-紫外检测器（HPLC-UV）04体外释放实验参数溶出装置：透皮扩散装置温度：32℃ ± 1℃标准池：12 ml取样量：10ml取样时间：分别在第0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h时进行取样05液相色谱方法参数流动相：甲醇：0.3%磷酸氢二铵 67：33色谱柱：C18-150×4.6mm流速：1.5 ml/min进样量：20 μl检测波长：210 nm06测试结果6.1 累计释放曲线6.2 拟合曲线在0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h时间点，以单位面积累计释放量（ug/cm2）（y轴）对时间(h)（x轴）做图，拟合线性回归方程（部分取样模式）如下：6.3 释放速率07结论在0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h时间点对样品（同时7个扩散池）平行进行实验。0h时，扩散池中未检出目标物；在0.5h-6h的7个取样点分别对7个扩散池的累计释放量做线性考察，释放速率的平均值为430.9；释放速率RSD为3.42%。FDA IVRT测试工业指南中提到，根据每个扩散池的释放速率（斜率）计算的批内精密度，其变异系数（%CV）应不大于15%。在上述实验中，采用合邦科仪VDC12 Plus 透皮扩散仪对利多卡因乳膏进行的体外释放实验（IVRT），7个扩散池的释放速率（斜率）RSD为3.42%，远远小于FDA IVRT测试工业指南中提到的15%，这表明合邦科仪VDC12 Plus 透皮扩散仪的性能完全符合FDA IVRT测试工业指南的法规要求。

诺氟沙星(Norfloxacin)是第三代喹诺酮类药物，具有抗菌谱广、作用强的特点,尤其对革兰阴性菌有较强的作用，在临床治疗上广为使用。中国药典规定和收录了对诺氟沙星[1]、诺氟沙星软膏[2]、诺氟沙星乳膏[3]、诺氟沙星胶囊[4]、诺氟沙星滴眼液[5]以及诺氟沙星片[6]的检测方法，需要进行含量测定以及有关物质检查。药典方法要求使用C18柱和25mM磷酸溶液（用三乙胺调节pH至3.0左右）-乙腈的流动相，系统适应性要求诺氟沙星/环丙沙星与诺氟沙星/依诺沙星的分离度都应该大于2.0。 药厂QC工作者发现，该检测条件对于色谱柱的要求比较高，表现为：不易得到峰形对称性良好的色谱峰因为峰拖尾问题，诺氟沙星与依诺沙星之间的分离度不够理想柱寿命不理想，通常只有约500针甚或更少的柱使用寿命，沙星类药物峰就呈现严重拖尾，而不再适用于该药物的质检项目 沃特世某药厂用户购买沃特世XBridge C18柱（5um, 4.6x250mm, PN 186003117）用于诺氟沙星质检工作，到目前为止，使用7个月，累计进样针数600针，峰形与分离度的表现仍然良好如初，用户非常满意，与我们分享使用心得与目前的谱图数据如下： XBridge色谱柱，是基于沃特世第二代杂化颗粒专利技术BEH（亚乙基桥杂化颗粒）的HPLC柱系列，具有极强的耐受性与广泛的通用性，包括：多达6种固定相（C18，RP18，C8，Phenyl，HILIC，Amide），充分满足各种色谱方法需求与ACQUITY UPLC BEH柱完全对应，可确保未来方法向UPLC技术的无忧升级极强的高pH耐受性，是迄今为止所有硅胶颗粒与杂化颗粒产品中的最优者耐压能力强，柱效高，具有和超纯硅胶相当的柱效共有2.5um, 3.5um, 5um和10um四种粒径，柱规格覆盖从1.0mmid微径柱到50mmid制备柱，确保适应各种分析和制备需求 关于XBridge更多产品信息与应用资料，欢迎进入沃特世网站或联系我们获取：http://www.waters.com/XBridge [1] &ndash [5] 中国药典2010年版二部868- 870页[6] 国家食品药品监督管理局国家药品标准 WS1-(X-040)-2003Z-2011，2011年12月23日公布于国家药典委员会官方网站

3月29日，国家药监局印发药品抽检探索性研究原则及程序的通知。本原则及程序主要适用于在药品抽检中按程序开展的探索性研究，以及基于检验和探索性研究结果对抽检品种质量状况进行的相关分析工作。 探索性研究应针对处方工艺、现行标准与质量存在的主要或重要缺陷、标准检验中发现的问题等影响药品质量的关键因素开展，如非法添加、溶出曲线、含量均匀度分布曲线、包材相容性等，并提出解决问题的办法或建议。 药品探索性研究要点包含化学药、中成药、中药饮片、生物制品、药用辅料、药包材共六种药品类别。《药品抽检探索性研究原则及程序》要点解读一、化学药问：药品探索性研究要点中化学药应该重点关注？答:口服固体制剂：针对标准较简单、关键质量控制指标缺失或存在一定问题、未通过一致性评价的仿制药、地标升国标等品种，建议重点关注溶出度、释放度、有关物质、元素杂质残留、有机溶剂残留等研究。已经通过一致性评价的品种，除承检机构发现可能影响药品质量的问题外，不建议做大量的溶出度探索性研究，可通过适当的批间溶出曲线比较，考察其工艺稳定性和一致性情况。注射剂：重点关注与临床给药方式相关的用药合理性、安全性、有关物质、渗透压、添加剂（稳定剂、抗氧剂、助溶剂、等渗剂等）、pH值、溶液澄清度与颜色、不溶性微粒与可见异物等方面。 无菌分装的注射用粉针：重点关注晶型、溶液的澄清度与颜色、有关物质、溶剂残留、包材（如胶塞）相容性、包材（如硅硼玻璃）多种元素杂质的残留；对于有可能产生聚合物的品种，建议考察其聚合物的水平，并应评价测定方法的科学性和合理性，考察聚合物与有关物质之间的相关性；探讨有关物质测定方法取代聚合物测定方法的可行性；考察不同方法测定结果之间的相关性。 滴眼剂：该剂型属无菌制剂，应对其安全性给予关注，参考注射剂项下相关要求进行研究，同时应重点关注渗透压、pH、无菌、可见异物、不溶性微粒、金属性异物等研究项目；关注缓冲剂与抑菌剂种类、用量合理性、抑菌效力及其对药物稳定性的影响；关注开启后的微生物污染情况；适当考虑对滴眼液的黏度的评价，分析处方的合理性、工艺稳定性和使用中的稳定性；适当考虑包装材料、容器或包装方式对其抑菌效力等质量稳定性的影响。 二、生化药品问：生化药品中的动物来源生化药品要关注什么呢？答：关注动物的种属是否存在混用或代用；通过考察组胺、动物感染微生物的蛋白或核酸残留来验证使用的动物是否符合检疫的要求；关注生产工艺能否有效去除杂蛋白或核酸残留；关注添加剂与渗透压；关注高分子物质；考察辅料对含量测定的干扰；关注活力测定方法的专属性；关注抗生素残留问题；关注标准中未涉及的安全性项目（如：过敏反应，异常毒性，热原或细菌内毒素等）。三、中成药问：中成药需要关注的项目都有？答：口服制剂-药材、饮片；生产工艺；质量控制；安全性。注射剂-生产工艺、外观、添加剂、渗透压、高分子杂质、质量控制。软膏剂-生产工艺、添加剂、质量控制等；关注微生物限度或无菌、防腐剂用量合理性及抑菌效力、含细粉软膏剂的粒度。 四、生物制品问：生物制品关注哪些？答：生产工艺；不同企业产品质量的相似性；质量标准制定的科学性和合理性中关注可见异物、微细可见异物及不溶性微粒等的分布及来源；包材相容性关注包材中元素的迁移情况，包括重金属离子、抗氧剂（农残）、有机物等；其他质量扩展研究。 《药品抽检探索性研究原则及程序》配套标准物质解决方案一、二、三、四、五、六、七、八、九、

2013年9月23日，GEN网站发布了&ldquo 全球生物制药及仪器公司TOP40富翁高管&rdquo 排行榜。榜单中所列40位高管均来自公开上市生物制药及药物研发仪器公司，按照各公司股东签署的委托书或20-F表所显示的高管拥有普通股票的价值排名。　　Danaher(丹纳赫)公司两位联合创始人位列榜单前两位，拥有的财富近30亿美元，位列第三的是Regeneron Pharmaceuticals公司总裁兼CEO，财富值约11亿美元。　　详细榜单如下：（编译：杨娟）

使用超高效合相色谱(UPC2)分析短杆菌肽Sean M. McCarthy, Andrew J. Aubin, 和 Michael D. Jones沃特世公司(美国马萨诸塞州米尔福德)应用效益■ 快速分离短杆菌肽■ 载量线性响应■ 准确、高精度分析短杆菌肽的方法■ 有可能用于其它疏水性肽和蛋白质沃特世解决方案ACQUITY UPC2系统ACQUITY SQDACQUITY UPC2 CSH氟苯基色谱柱Empower&trade 3软件关键词超高效合相色谱、UPC2、疏水性肽、短杆菌肽简介用反相液相色谱(RPLC)分析疏水性肽和蛋白质难度很大，因为溶液中经常需要使用洗涤剂保持疏水性物质的稳定性，而这些洗涤剂容易发生聚集和/或沉淀，严重影响它们的回收，这些因素以及其它原因使得难以用RPLC分离疏水性肽和蛋白质。在本应用纪要中，我们为您介绍一种在ACQUITY UPC2TM系统上使用沃特世(Waters)超高效合相色谱技术分离典型跨膜肽-短杆菌肽的方法。短杆菌肽是由芽孢杆菌产生的一种常见和已被良好表征的跨膜肽物质，它被用作对抗革兰氏阳性和某些革兰氏阴性细菌的局部用抗生素，短杆菌肽包括通用组成为甲酰-L-缬氨酸-甘氨酸-L-丙氨酸-D-亮氨酸-L-丙氨酸-D-缬氨酸-L-缬氨酸-D-缬氨酸-L-色氨酸-D-亮氨酸-L-X-D-亮氨酸-L-色氨酸-D-亮氨酸-L-色氨酸-氨基乙醇的一族化合物，其中X取决于短杆菌肽分子，即分别占总短杆菌肽量约87.5%、7.1%和5.1%的革兰氏A(X=色氨酸)、革兰氏B(X=苯丙氨酸)和革兰氏C(X=酪氨酸)，1需要交替的D和L氨基酸单元构成_-螺旋状。我们研究了色谱柱化学品、流动相改性剂和梯度斜率对分离短杆菌肽的影响。采用优化方法分离市场上销售的非处方药物(OTC)，将测定的短杆菌肽浓度与标示量进行对比。采用质谱仪测定短杆菌肽的浓度，采用选择离子谱表征每种物质。在ACQUITY UPC2系统上使用我们的方法，可得到线性和可重复的结果&mdash &mdash 测定的OTC制剂浓度为标示量的98.4%。试验测试条件除非另有说明，以下是用于所有色谱最终方法的最佳条件。UPC2测试条件UPC2系统: ACQUITY UPC2检测器： PDA、ACQUITY SQD PDA @ 280nm,分辨率为6 nm(补偿400至500 nm)色谱柱： ACQUITY UPC2 CSH 氟苯基,3.0 x 100 mm, 1.7 &mu m柱温： 50 ° C样品温度： 15 ° CUPC2 ABPR: 1885 psi进样量： 1 &mu L流速： 2.0 mL/min流动相A： CO2流动相B： 含0.1%TFA的甲醇(除非另有标示)梯度： 20%至30% B，1.5minSQD条件离子源： ES+锥孔电压： 20 V毛细管电压： 3.7kV源温度： 150 ° C脱溶剂气温度： 500 ° C脱溶剂气体流速： 400 L/hr锥孔气体流速： 25 L/hrSIR: 922.6,930.3,941.9数据管理Empower 3软件样品描述用解硫胺素芽孢杆菌(短芽孢杆菌)制备的短杆菌肽从Sigma Aldrich公司购买，将样品溶解在甲醇中制成0.5mg/mL浓度的溶液，如需要，可用甲醇稀释。含有短杆菌肽的非处方软膏是从当地药店购买的。将0.2g软膏溶解在10mL正己烷中，然后用5mL甲醇萃取短杆菌肽，去除甲醇层，用0.2-&mu m的烧结玻璃盘过滤，然后直接进样ACQUITY UPC2系统。结果与讨论我们系统性地筛选了四种色谱柱，测定哪种分离效果最佳，结果如图1所示，色谱柱筛选过程可在1小时内非常快速地完成。在我们设定的筛选条件下，BEH 2-EP和BEH色谱柱未检测到谱峰，由于其它色谱柱表现出合适的色谱性能，因而未对这两者的非洗脱原因深入研究，其中ACQUITY UPC2 CSH氟苯基色谱柱检测的色谱峰形最佳，因此采用该色谱柱继续研究。图1.通过短杆菌肽标准物的色谱峰形和保留时间筛选各种化学特性色谱柱。所有色谱柱规格为3.0x100mm，填装亚-2-微米填料；所有分离条件都采用流动相 A：CO2、流动相 B、含0.1% FA的MeOH、2 mL/min, 3%B至25% B，5min。为了分离短杆菌肽物质，对酸性改性剂的影响进行了研究，结果表明：使用三氟乙酸(TFA)可得到稍好的峰形，提高了短杆菌肽A和短杆菌肽C之间的分离度，结果如图2所示。已知TFA会抑制质谱电离，但每种物质的信号都足以定量检测治疗制剂，后续将对此进行讨论。对于要求更高灵敏度的应用，可能需要降低TFA浓度或使用甲酸，以达到希望的检测限值。图2.酸性改性剂对分离短杆菌肽的影响。当设置好合适色谱条件后，通过减少梯度时间优化分离过程，结果如图3所示，我们能够在1.5分钟时间内使每种短杆菌肽组分的分离度达到1.4或更高，在相同流速下通过减少运行时间增加梯度斜率，不但实现有效分离，同时还将短杆菌肽A的信噪比从336提高至605。图3.UV 280-nm痕量检测优化分离短杆菌肽A、B和C。我们测试了最佳分离条件，能够使用单四极杆质谱(SQD)检测每种物质，图4显示：每种物质都被质谱良好分离和检测到，另外每种短杆菌肽物质都显示含有绝大多数的M+2H离子，后续的研究将使用这些参数进行选择离子监测。图4：每种短杆菌肽物质的总离子图谱-A和加合离子图谱-B-D。选择强度最高的离子评估市场上销售的抗菌制剂中的短杆菌肽含量，对于多肽序列，红色残基是L型同分异构体，黑色残基是D型同分异构体。为了评估我们的方法是否适用于定量分析市场上销售的非处方药中的短杆菌肽，我们在ACQUITY SQD上使用选择离子监测，结果如图5A所示。我们绘制浓度-峰面积曲线，得到每种物质的校正曲线。结果发现：如图5B-D所示，每种成分在测试范围内都呈线性响应。另外还使用校正曲线测定了非处方药物中的每种短杆菌肽物质浓度。图5，图A-25.0、12.5、1.25和0.625mg/mL浓度的标准溶液中含有短杆菌肽物质的叠加选择离子谱。图B、C和D-每种短杆菌肽A、B和C各自的MS峰面积线性拟合图。使用开发的方法评估非处方药物中的短杆菌肽物质的浓度和相对丰度。如图6所示，重复分析结果表明：每种短杆菌肽%RSD值小，计算浓度与标签上的标称值相吻合；我们还发现短杆菌肽物质的相对丰度与文献报道的丰度非常吻合1。图6. 从抗菌软膏中萃取的短杆菌肽A、B和C的叠加选择离子谱重复进样分析的计算RSD值(N=3)在可接受限值以内，计算丰度与文献报道数值非常吻合1。结论正如本应用纪要所展示的，ACQUITY UPC2系统与ACQUITYUPC2色谱柱化学结合使用，可为短杆菌肽提供简单、准确和可重现的分析方法。该工作表明ACQUITY UPC2系统可用于分析疏水性肽，还可能用于分析疏水性蛋白质，例如膜蛋白。参考文献1. The Merck Index and Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals.13th ed. Whitehouse Station, NJ : Merck Research Laboratories 2001.关于沃特世公司 (www.waters.com)50多年来，沃特世公司(NYSE:WAT)通过提供实用和可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。2010年沃特世拥有16.4亿美元的收入和5,400名员工，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。联系人：叶晓晨沃特世科技（上海）有限公司 市场服务部xiao_chen_ye@waters.com周瑞琳(GraceChow)泰信策略(PMC)020-8356928813602845427grace.chow@pmc.com.cn

日前，外媒曝出，Life Tech公司生物产品业务总裁Tony J. Hunt跳槽加入生命科学公司Repligen担任首席运营官。Hunt自2008年加入Life Tech，一开始担任生物产品色谱和制药分析业务总经理，2011年被任命为生物产品业务总裁。此前，他曾在Applied Biosystems公司工作8年，担任医药项目高级主管。　　自赛默飞宣布以136亿美元收购Life Tech后，在Hunt之前，先后已有4位Life Tech公司高管宣布辞职，包括Life Tech前董事长兼CEO Greg Lucier、基因测序业务Ion Torrent创始人兼CEO Jonathan Rothberg、传系统业务总裁John L. "Kip" Miller、食品安全与动物健康的副总裁兼总经理Nir Nimrodi。　　相关新闻：被赛默飞收购后 Life Tech四位高管已辞职（编译：刘玉兰）

全球晶圆检测设备龙头KLA据信其韩国区总裁以及主要高管已辞职。据韩媒theElec报道援引知情人士称，KLA（韩国）总裁Bruce Chung以及另外5名高管计划很快或已经辞职，KLA美国总部已派遣替代者在上述人员离职后管理其韩国业务。KLA是与应用材料、泛林集团、ASML以及东京电子齐名的全球顶级晶圆设备龙头，在前道晶圆检测设备领域占据主导地位。在华城、平泽、仁川、清州等韩国多个地区都建有厂房。其韩国公司负责向三星电子和SK海力士提供其供应设备的维修工作，公司约有370名员工，Bruce Chung自2010年以来一直担任公司总裁，与另一联合总裁brenn Douglas负责公司运营。目前尚不清楚Bruce Chung和其他高管被解雇的原因。最近几个季度，KLA在韩国的业务表现稳定。2020年，KLA销售额约为58亿美元，其中韩国地区为9.8127亿美元，占总销售额的17%，仅次于中国台湾地区（27%）和中国大陆地区（25%）。根据最新消息，KLA（韩国）发言人对此表示，Bruce Chung是因为个人原因辞职而非被解雇。

p　　2017年以来，上市检测公司高管层动作不断，调动频繁。我要测网将2017年以来检测公司高管辞职的动向做一简单汇总，小编主要汇总了新三板挂牌的检测公司。以下为详细信息。/ppbr//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong2017上市检测公司高管辞职汇总表/strong/spanbr//pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201708/wycimg/1eac20d3-2976-4241-8a5b-472be5b02c85.jpg" title="QQ截图20170803164644.jpg"//ppbr//ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong1、中持检测副总经理宋晓倩辞职/strong/span/pp　　8月2日消息，近日中持检测(831381)发公告称董事会于2017年7月31日收到副总经理宋晓倩递交的辞职报告。宋晓倩辞职后不再担任公司其他职务。/pp　　据挖贝网了解，宋晓倩持有中持检测0.80%股份，宋晓倩因个人原因辞职。/pp　　中持检测表示公司具备规范的管理制度，宋晓倩辞去公司副总经理职务前已经做好了相关的工作安排，不会对公司的正常经营产生不利影响，公司将尽快召开董事会聘任新的副总经理。/pp　　涉及信息披露义务人：宋晓倩，聘期三年，起任日期为2014年2月24日，汉族，中国国籍，无境外永久居留权，1978年9月出生，本科学历。1997年9月至2001年7月，就读于南开大学环境科学专业，获学士学位。2001年7月至2004年9月，就职于中国市政工程华北设计研究院 2004年9月至2005年3月，就职于金州控股集团北京金州工程有限公司水务部，任项目助理 2005年3月至2006年1月，就职于金州控股集团总裁办，任总裁助理 2006年1月至2007年2月，就职于金州控股集团金州阳光咨询有限公司，任项目经理 2007年2月至2009年12月，就职于金州控股集团金州可再生能源有限公司，任项目开发部经理 2010年1月至2012年5月，就职于金州控股集团北京建工金源环保发展有限公司，任副总经理 2012年6月至今，就职于公司，任副总经理。/ppbr//ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong2、明峰检测副总经理刘锦松辞职/strong/span/pp　　8月1日消息，近日明峰检测(836409)发公告称董事会于2017年7月28日收到技术研发部副总经理刘锦松递交的辞职报告。刘锦松辞职后不再担任公司其他职务。/pp　　据了解，刘锦松不持有明峰检测股份，刘锦松由于个人原因申请辞职。明峰检测表示刘锦松副总经理主要分管技术和质量工作，其离职不会对公司造成重大不利影响。/pp　　涉及信息披露义务人：刘锦松，男，1972年8月出生，中国籍，无境外永久居留权，大学专科学历，工程师，高级技师。1995年7月-2001年7月，在中石化第三建设公司第二工程公司任无损检测技术负责人。2001年7月-2004年12月，在中石化宁波工程有限公司检测工程公司任项目无损检测技术负责人。2005年1月-2009年10月，在宁波连通设备制造有限公司任品管部经理兼无损检测责任师。2009年10月-2015年9月，任宁波明峰检验检测研究院有限公司副总经理兼技术负责人，2015年10月至今，任宁波明峰检验检测研究院股份有限公司副总经理。/ppbr//ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong3、顶柱检测董事、副总经理徐兵辞职/strong/span/pp　　顶柱检测公司发布公告称，公司董事会于2017年7月14日收到董事、副总经理徐兵递交的辞职报告。/pp　　公告显示，该辞职董事、副总经理持有公司股份7.216万股，占公司股本的0.88%。本次辞职原因为个人原因。徐兵辞职后将不再担任其他职位。/pp　　顶柱检测公司表示，徐兵的辞职导致公司董事会成员人数低于法定最低人数。/pp　　读懂新三板研究中心数据显示，顶柱检测公司于2015年11月25日挂牌新三板，主营业务是尺寸检测服务、环境检测服务。2016年年度，顶柱检测公司的营业收入为1530.62万元，同比减少15.60% 净利润为51.05万元，同比减少79.79%。/ppbr//ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong4、凯威检测财务总监王汝多辞职/strong/span/pp　　近日凯威检测(833981)发公告称董事会于2017年5月23日收到财务总监王汝多递交的辞职报告。/pp　　王汝多持有凯威检测0.96%股份，因个人原因辞职。辞职后不再担任公司其他职务。/pp　　凯威检测表示王汝多在职期间担任财务总监工作，因公司具备规范的财务及内部控制管理制度，其离职对公司日常经营活动未产生不利影响。公司及公司董事会衷心感谢王汝多在任职期间为公司做出的贡献。王汝多辞职后，公司财务总监的职责将暂由公司财务经理张惠平负责，公司拟尽快召开董事会任命新的财务总监。/pp　　/ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong5、蒲公检测董事会秘书、财务总监王晓琴辞职/strong/span/pp　　5月3日消息，近日浦公检测(834197)发公告称董事会于2017年5月2日收到高级管理人员王晓琴递交的辞职报告。/pp　　据挖贝网了解，王晓琴持有浦公检测0.05%股份，因个人原因，请求辞去所担任的董事会秘书以及财务总监的职务。辞职后不再担任公司其他职务。按照《公司法》及《公司章程》的有关规定，王晓琴的辞职将在2017年5月2日生效，在此之前，王晓琴仍按照相关法律、法规和《公司章程》的规定继续履行董事会秘书以及财务总监职责。/pp　　浦公检测表示王晓琴在职期间担任公司的董事会秘书以及财务总监职务 辞去职务后，公司将组织做好相关工作衔接，并积极开展新任财务总监、董事会秘书的聘任工作，对公司生产、经营不会产生重大不利影响。/ppbr//ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong6、立讯检测总经理邱雄伟辞职/strong/span/pp　　4月14日消息，近日立讯检测(871117)发公告称董事会于2017年4月10日收到总经理邱雄伟递交的辞职报告。同日，审议并通过同意邱雄伟辞去总经理职务，聘任邱志伟担任公司总经理。/pp　　据了解，邱雄伟持有立讯检测8.42%股份，邱志伟持有立讯检测48.82%股份，由于邱雄伟希望集中精力于公司战略发展以及市场销售方面的工作，更有利于公司重点业务的突破发展，提出辞去总经理职务，辞职后继续担任公司董事职务 经董事会审议通过聘任邱志伟担任公司总经理，任期自董事会审议通过之日起至第一届董事会届满之日止。/pp　　立讯检测表示，公司已建立了较为完善的内部控制管理制度，并且在同意邱雄伟辞去总经理职务的同时，董事会聘任邱志伟为新任总经理，同时，双方进行充分交接，故本次人员变动不会对公司生产、经营上产生不利影响。/pp　　公开资料显示，邱雄伟，男，1972年出生，中国国籍，无境外永久居留权，大专学历。1992年9月至1998年2月，任湖北省通城县粮食部门职员 1998年3月至2004年3月，任深圳市铭基食品有限公司职员 2004年4月至2016年8月，任立讯有限业务经理 2016年8月至今，任立讯检测董事兼总经理。/pp　　邱志伟，男，1976年出生，中国国籍，无境外永久居留权，大专学历。2000年7月至2007年3月，历任深圳市信华科技有限公司安规工程师、技术负责人 2007年4月至2016年8月，历任立讯有限总经理、执行董事兼总经理 2016年8月至今，任立讯检测董事长。/pp　　/ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong7、海润检测财务总监曲建伟辞职/strong/span/pp　　3月20日，海润检测发布公告称，公司董事会于2017年3月20日收到财务总监曲建伟递交的辞职报告。/pp　　公告显示，该辞职财务总监曲建伟并无公司股份。本次辞职因工作调整，辞职后曲建伟将担任子公司青岛海华生物医药技术有限公司财务负责人职务。/pp　　海润检测表示，曲建伟的辞职未导致公司董事会成员人数低于法定最低人数。根据相关规定，公司将补选新任财务总监，在新的财务总监任职前，曲建伟将继续履行财务总监职责。/pp　　读懂新三板研究中心数据显示，海润检测于2016年3月31日挂牌新三板，主要从事食品、农产品、饲料、化妆品、保健品等方面的技术检测服务。2016年年末，海润检测的营业收入为5490.35万元，同比增长44.59% 净利润为721.72万元，同比增长48.66%。/pp　　/ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong8、中检测试总经理黄新宇辞职/strong/span/pp　　3月13日消息，近日中检测试(836325)发公告称董事会于2017年3月9日审议并通过任命钟山为公司新一任总经理。免去黄新宇总经理职务，任命黄新宇为公司副总经理，兼财务负责人，任期自本次会议通过之日起至本届董事会任期届满时止。/pp　　据挖贝网了解，为满足公司经营管理及战略发展需要，解聘黄新宇原总经理职务，聘任黄新宇为公司副总经理，兼财务负责人，聘任钟山为公司新一任总经理。钟山、黄新宇均不持有中检测试股份。/pp　　中检测试表示，本次任免不会对公司生产、经营产生不利影响。/pp　　公开资料显示，黄新宇，总经理，1975年生，中国国籍，无境外永久居留权，博士研究生学历。2004年7月毕业于北京师范大学法学专业 1998年6月至2001年9月，就职于湖南政法管理学院经济法系，担任教师 2004年7月至2007年8月，就职于中国质量认证中心，担行政事务部任经理 2015年1月至2015年9月，就职于中检集团南方电子产品检测中心，担任副总经理 2015年9月至今任中检集团南方电子产品测试(深圳)股份有限公司总经理。/pp　/ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong9、中一检测财务总监叶涛辞职/strong/span/pp　　3月2日消息，近日中一检测发公告称董事会于2017年3月1日收到财务总监叶涛递交的辞职报告。/pp　　据悉，该辞职财务总监叶涛不持有中一检测股份，因个人原因向公司提起离职请求，辞职后不再担任其他职务。/pp　　中一检测表示，公司将按照《公司法》及《公司章程》中的相关规定尽快补选新任财务负责人。在新聘财务负责人任职前，叶涛将会继续履行职务。叶涛的辞职，不会影响到公司日常经营，不会对公司生产经营产生不利影响。/ppbr//ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong10、中迅德副总经理曾华实辞职/strong/span/pp　　2月24日消息，近日中迅德发公告称董事会于2017年2月20日审议并通过免去曾华实副总经理职务。/pp　　据悉，曾华实不持有中迅德股份，因公司及个人规划产生变更，故免去副总经理职务。/pp　　中迅德表示，曾华实的免职未导致公司董事会/监事会成员人数低于法定最低人数，不会对公司的生产经营活动产生不利影响。/pp　　新三板研究院资料显示，中迅德主要通过为客户提供检测服务与技术支持服务实现盈利。2016年上半年营业收入为657.07万元，较上年同期增长4.34% 归属于挂牌公司股东的净利润为266.33万元，较上年同期增长59.81%。/ppbr//ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong11、中震检测副总经理龚瑞荣辞职/strong/span/pp　　2月17日消息，近日中震检测发公告称董事会于2017年2月14日收到副总经理龚瑞荣递交的辞职报告。2017年2月15日审议并通过任命郝志军为公司副总经理。/pp　　据了解，龚瑞荣及郝志军均不持有中震检测股份，龚瑞荣因个人原因辞去副总经理职务，辞职后担任公司顾问职务。根椐公司相关规定，任命郝志军为公司副总经理，任职期限自第一届董事会第十二次会议通过之日起至本届董事会任期届满时为止。/pp　　中震检测表示，以上人员变动不会对公司的生产、经营活动产生不利影响。/pp　　公开资料显示，龚瑞荣，男，1955年12月出生，中国国籍，无境外永久居留权，本科学历。1981年2月至2010年12月，历任北京军区某设计院技术员、工程师、高级工程师、主任 2011年1月至2012年2月，任北京筑福国际研究院副院长 2012年2月至2015年10月，任有限公司总经理 2015年11月至今，任公司董事、副总经理。/ppbr//ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong12、品新检测总经理庄艳辞职/strong/span/pp　　2月9日消息，近日品新检测(870422)发公告称董事会于2017年2月6日审议并通过免去庄艳总经理职务的议案，任命何明理为公司总经理的议案。/pp　　据了解，何明理不持有品新检测股份。公司根据实际发展需要，调整高级管理人员构成，提高公司管理水平，搭建高效专业的管理团队。/pp　　品新检测表示公司任命何明理为总经理，符合公司的经营发展需求，不会对公司的生产经营产生实质的影响。/pp　　据研究资料显示，庄艳，女，1973年6月出生，汉族，中国国籍，无境外永久居留权，研究生学历。1995年07月至2016年07月，历任南宁市政集团项目经理、副总经理、董事 2013年5月至今，任南宁市政投资公司的执行董事兼法定代表人 2015年5月至今，任轨道江南董事 2008年3月至今，任广西市政集团董事 2004年9月至今，任展新物业执行董事兼法定代表人。2016年8月股份公司成立后，担任股份公司董事、总经理、董事会秘书。/ppbr//ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong13、瑞博检测总经理饶敬梅辞职/strong/span/pp　　1月22日消息，近日瑞博检测(832813)发公告称董事会于2017年1月10日收到总经理饶敬梅递交的辞职报告。饶敬梅辞职后继续担任公司董事。/pp　　据了解，饶敬梅持有瑞博检测2.95%股份，饶敬梅因个人原因，辞去公司总经理职务。/pp　　瑞博检测表示饶敬梅辞去总经理职务后，将继续担任公司董事，公司已召开第一届董事会第十三次会议，审议通过提名新任总经理的议案，其辞职不会对公司生产、经营造成重大不利影响。/pp　　据研究资料显示，饶敬梅，董事，汉族，1981年5月出生，中国国籍，无境外永久居留权，大专学历。2004年3月至2005年7月任职于重庆华森制药有限公司 2005年8月至2006年2月任职于云南茅粮集团 2006年3月至今任职于公司，目前担任股份公司第一届董事会董事，任期三年。/ppbr//pp style="text-align: center "ispan style="color: rgb(127, 127, 127) font-size: 14px "本文系我要测网整理，转载请加微信号联系授权，盗转必究/span/i/pp style="text-align: center "ispan style="color: rgb(127, 127, 127) font-size: 14px "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201708/noimg/c59dc40b-75f9-4df7-9c20-3f9e6baa6ac3.jpg" title="微信图片_20170804111923.jpg" width="200" height="200" border="0" hspace="0" vspace="0" style="width: 200px height: 200px "//span/i/ppbr//p

因“高官”、“高管”进入候选人名单而备受关注的中国工程院院士增选工作进入第二轮，485位有效候选人中有163人进入第二轮评审，一些“高官”、“高管”落选，中国工程院将于8月15日前受理公众投诉，不过工程院特别强调对于匿名投诉信原则上不予受理。　　一个多月前，当第一轮院士候选人名单公示后，有媒体对其中出现的多位央企高管和政府高官发出质疑。记者注意到，在进入第二轮的163名候选人名单中，一些“高官”、“高管”的名字已看不到，如上海市副市长沈晓明、国务院南水北调工程建设委员会原办公室主任张基尧、安监总局原副局长闪淳昌、中石化董事长傅成玉、神华宁煤董事长王俭等。而教育部原副部长吴启迪、中石油原副总胡文瑞、中石化副总经理曹耀峰、中国电力投资集团公司副总张晓鲁等人的名字仍在第二轮候选人名单中。　　据了解，485位有效候选人经过候选人材料审阅、专业组评审、全学部评审和投票等程序，最终有163位晋级第二轮，根据规定，这163人的名单也将公之于众，便于社会监督。　　“年轻化”是近年来院士增选工作为人所称道的一大亮点，今年这一特点仍很突出，在485名第一轮有效候选人中，40岁到49岁的有118名，占总数的24.33% 在163名进入第二轮的候选人中，40岁到49岁的有33人，占总数的20.25%，相当于有五分之一的候选人年龄在50岁以下。其中最年轻的两人均为43岁，他们是来自中国科学院计算技术研究所的孙凝晖和中国中医科学院中药研究所的黄璐琦。　　据了解，中国工程院院士每两年增选一次，经过第二轮评审后，将在10月份产生正式候选人，最终新增院士名单将于年底前公布。

中国科学院西北特色植物资源化学重点实验室药物化学成分研究组从红三叶中简便、高效提取异黄酮技术近日获得国家发明专利授权。据介绍，这为开发以异黄酮为有效成分的保健食品和医药品奠定了重要的技术基础。　　这个实验室设立在中国科学院兰州化学物理研究所。据介绍，异黄酮是一种保健食品和医药品原料。近年来，国际上采用植物雌激素样物质替代激素治疗，特别是采用天然来源的异黄酮化合物治疗妇女更年期综合征、骨质疏松症、老年性痴呆等疾病取得了较大成效。　　红三叶为豆科三叶草属的多年生草本植物，是一种优质牧草，我国民间以其花序及带花枝叶入药，用于镇痉、止咳、止喘，还可制成软膏治疗局部溃疡。研究发现，红三叶是少数几种含有4种雌激素样异黄酮的植物之一，具有大多数异黄酮6倍以上的雌激素样的活性，且具有双向调节作用。目前，红三叶异黄酮的提取物是国际上公认的治疗妇女更年期综合征疗效确切的植物药，其销量在美国多年来一直名列植物药前十位，我国每年均有大量出口。　　课题组通过一步水解、水沉碱溶法、膜分离、柱层析等步骤，获得了高纯度的异黄酮系列产品。该方法采用膜分离技术进行纯化，一方面提高了产品中起药效作用的活性成分——异黄酮苷元的纯度 另一方面使大孔吸附树脂柱层析前的样品溶液得以净化，减轻了树脂的损害，延长了树脂的使用周期。此外，纳滤技术的应用使树脂柱层析前的样品溶液无需浓缩，可直接上样，简化了工序。　　据介绍，该技术工艺简单，可适合工业化大生产，且制备过程中仅采用食用级乙醇为溶剂，具有安全、污染少、成本低的优点，为开发以异黄酮为有效成分的保健食品和医药品奠定了重要的技术基础，具有较高的社会效益和经济效益。

11月21日，航天检测副总经理提交辞职报告。据不完全统计，10月至今，4家检测公司的5位高管提出辞职。在第三方检验检测行业“火爆”的今天，为什么有这么多高管辞职?令人费解。　　航天检测副总经理辞职　　11月21日消息，航天检测(832007)近日发公告称董事会于2016年11月17日收到副总经理端志勇递交的辞职报告。　　据了解，端志勇不持有航天检测股份，因个人原因辞去副总经理职务，辞职后不再担任公司其他职务。　　航天检测表示，端志勇辞职未导致公司董事会成员人数低于法定最低人数，端志勇在职期间分管公司人事行政部门，公司收到辞职申请后，分管工作已安排相关工作人员管理，该辞职不会对公司的生产、经营活动产生不利影响。　　资料显示，航天检测主要从事工程安全与质量控制方面的工程服务。2016年上半年营业收入为3474.26万元，较上年同期增长37.15% 归属于挂牌公司股东的净利润为1065.48万元，较上年同期增长254.97%。　　西南检测副总经理辞职　　11月9日消息，西南检测(839499)近日发公告称董事会于2016年11月7日收到副总经理虞月桥递交的辞职报告。　　据了解，虞月桥持有西南检测5.05%股份，因个人原因向公司提出辞职申请并辞去公司副总经理职务，公司对虞月桥的辞职请求予以充分理解。辞职后继续担任公司董事。　　西南检测表示虞月桥辞职时，公司已对其分管的工作进行了安排，因此虞月桥的辞职，不会对公司的生产、经营产生不利影响。　　公开资料显示，虞月桥，男，1978年生，中国国籍，无境外永久居留权，高级工程师。2015年7月至2016年5月，在西南有限任副总经理 2016年5月至今，在西南检测任董事、副总经理。　　瀚海检测董事及董事会秘书辞职　　10月31日消息，瀚海检测(835918)发公告称董事会于2016年10月26日收到董事朱慧康、董事会秘书及公司董事、副总经理马浩递交的辞职报告。董事会第八次会议于2016年10月26日审议并通过：任命公司原董事兼副总经理沈世亮担任公司董事会秘书，任期至本届董事会届满之日止。　　据了解，朱慧康持有瀚海检测1.50%股份，因个人原因向公司提起离职请求。辞职后不再担任公司其他职务。马浩持有瀚海检测25.79%股份，因个人原因向公司提起离职请求。辞职后继续担任公司董事及副总经理职务。沈世亮持有瀚海检测26.74%股份，因原董事会秘书马浩辞职，公司需聘任新一任董事会秘书，确保公司相关工作的开展。　　瀚海检测表示马浩辞去公司董事会秘书职务，公司已安排人员与其进行工作交接。公司已按照相关规定选举及聘任沈世亮为公司新任董事会秘书，接替马浩的工作。马浩的辞职不会对公司生产、经营产生影响。任命公司原董事兼副总经理沈世亮担任公司董事会秘书，上述任命未对公司董事会、监事会成员人数有任何影响。上述的任免事宜有助于公司相关工作的开展。　　公开资料显示，马浩，1984年11月出生，男，汉族，中国国籍，无境外永久居留权。2012年11月至2015年9月，任上海瀚海检测技术有限公司市场部副总经理 2015年9月至今，任上海瀚海检测技术股份有限公司董事、董事会秘书、副总经理，任期三年。　　朱慧康，1982年8月出生，男，汉族，中国国籍，无境外永久居留权。2015年9月至今，任瀚海检测董事，任期三年。　　瑞博检测董事、财务总监兼董事会秘书辞职　　10月24日消息，瑞博检测(832813)发公告称董事会于2016年9月20日收到董事、财务总监兼董事会秘书李煜可递交的辞职报告。董事会于2016年10月18日批准了李煜可的财务总监兼董事会秘书辞职申请，其董事的辞职申请将在本公司股东大会选举出新任董事后生效。　　据了解，李煜可不持有瑞博检测股份，因个人原因，辞去董事、财务总监兼董事会秘书职务。辞职后不再担任其它职务。　　瑞博检测表示，李煜可的辞职导致公司董事会成员人数低于法定最低人数。为不影响公司董事会的正常工作，根据《公司法》、《公司章程》有关规定，李煜可的辞职将在本公司股东大会选举出新任董事后生效 在新任董事就任前，李煜可仍将按照有关规定履行董事职责。　　公开资料显示，瑞博检测一直专注于检验检测业务。2016年上半年瑞博检测营业收入为421.29万元，较上年同期增长40.10% 归属于挂牌公司股东的净利润为71.35万元，较上年同期-123.35万元，由亏转盈。

2015年1月26日-27日，德国IKA集团总裁Stiegelmann先生与其家人一道, 率领全球销售总监刘宝键先生、中国区销售总监谢益才先生以及中国区市场总监张华蓉女士等一同拜访参观了东阳光集团、中山大学，受到热情款待。东阳光之行:东阳光集团在制药领域有着丰富的经验和先进的技术，东阳光药目前是世界上生产大环内酯规模最大并通过美国FDA认证的企业；是自主研发、自主注册、同时通过美国FDA、欧盟、WHO认证的国内第一家制药企业，中国最大的制药企业之一。IKA的旋转蒸发仪RV10系列及顶置式搅拌器EUROSTAR系列，以及加热合成利器RCT加热磁力搅拌器等在东阳光的实验室随处可见。作为IKA最尊贵的VIP用户， 加上紧临IKA中国总部,拥有近水楼台之地利，东阳光更为便利享有来自IKA中国广州总部的各项售前及售后服务。本次实验室走访， Stiegelmann先生友好赠送了东阳光一批IKA最新产品: 拥有先进科技的冷却循环器RC2以及EUROSTAR60控制型搅拌器等，希望他们体验IKA新技术带来的不同。东阳光集团药物研究院院长唐新发先生亲自接待了Stiegelmann先生一行,并进行了亲切交谈。实验室参观, Stiegelmann先生也为东阳光的实验室建设竖起了大拇指，对东阳光集团的多元化发展赞叹不已，用他的话说,东阳光是中国的”BASF”。中山大学之行:中山大学化学与化学工程学院是国内化学研究领域的佼佼者。拥有包括中国科学院院士发展中国家科学院院士，长江学者， 973（重大）首席科学家，中组部“千人计划”，“青年千人计划”在内的雄厚师资队伍。拥有3个省部级重点实验室和2个广东高校重点实验室。学院无机化学、高分子化学与物理为国家重点学科。学院为国家理科基础科学研究和教学人才培养基地。本次拜访，中山大学化学院陈六平教授隆重接待了Stiegelmann先生一行,用PPT方式展示和沟通了一系列话题。在讨论过程中， Stiegelmann先生发现不断有新的实验需求，他说， 他要更加重视IKA在研发方面的投入，尽管相比同行，IKA的研发费用是其四倍之多，但现在IKA不会局限在现有产品的开发上。如果遵循守旧，未来5-10年就可能被淘汰，IKA有足够的人力、财力在全球范围内研发具有最先进科技的产品。 这个世界随时都在变化，有可能20年里旋蒸和搅拌器会发生很大变化。大数据、新材料等科技带来工业的巨大变革，包括实验室业务和处理，也许一副眼镜就可能解决所有以前需要用仪器并亲自动手才能得到的结果。本次行程圆满结束之际， Stiegelmann先生非常感慨，想当年他决定在中国建厂，那时很多人都说来中国做生意不太明智，但是他还是毅然决然地来了。到现在，正值IKA中国15周年。经过15年的发展，IKA中国拥有200多名员工，IKA中国在集团的重要性越来越突出。他认为中国员工是世界上最棒的，非常感谢中国员工的努力与贡献，感谢所有支持IKA的合作伙伴和忠实用户，感谢东阳光,感谢中山大学，他也为中国涌现出这样的科研力量而祝福!最后， Stiegelmann先生代表IKA中国所有员工，感谢东阳光集团和中山大学的热情接待，期待双方接下来更加良好的信任和合作。 关于IKA ( www.ika.cn )IKA 集团是实验室前处理, 量热分析, 混合分散工业技术的市场领导者. 磁力搅拌器, 顶置式搅拌器, 分散均质机, 混匀器, 恒温摇床, 研磨机, 旋转蒸发仪, 加热板, 恒温循环器,量热仪, 实验室反应釜等相关产品构成了IKA实验室分析的产品线, 而工业技术主要包括用于规模生产的混合设备, 分散乳化设备, 捏合设备, 以及从中试到扩大生产的整套解决方案. 集团总部位于德国南部的Staufen, 在美国,中国, 印度,马来西亚, 日本, 韩国,巴西等国家都设有子公司.IKA成立于1910年，IKA集团现在可以自豪地回顾过去100年的历史。

中国科学院国有资产经营有限责任公司拟出让沈阳科学仪器研制中心10%的股权，转让价格为1482.55万元。目前，沈阳科学仪器研制中心董事长雷震霖、总经理李昌龙、副总经理张振厚等五位高管已表示受让这部分股权。　　沈阳科学仪器研制中心创建于1958年，前身为中国科学院直属科研事业单位，于2001年4月整体转制为科技型的有限公司。注册资本为3700万元。　　据悉，公司坐落在沈阳市国家高新技术开发区内，占地面积110亩，建筑面积3.5万平方米。以2010年9月30日为评估基准日，公司的账面价值显示，公司资产总计25010.82万元，负债总计12221.48万元，净资产12789.34万元。经北京同仁和资产评估有限责任公司评估，公司的净资产为14825.47万元，转让标的对应评估值为1482.547万元。　　转让方要求，意向受让自然人近三年一直在国有或国有控股企业从事真空工业产品制造或担任中层以上职务(提供相应证明 年龄55周岁以下，大专以上学历) 交易期间银行账户可支配资金不低于人民币1483万元。　　目前，中心董事长雷震霖、党委副书记郭东民、总经理李昌龙、副总经理张振厚、副总经理赵科新五位高管已做出受让决定。目前他们五人分别持有中心3.27%、3.18%、2.41%、2.08%、2.02%的股权。如果通过此次受让，上述五人的股权分别变为4.74%、4.01%、3.57%、2.91%、2.85%。五位管理人员表示，受让国有产权后将按原企业的经营模式发展。

2019年11月7日至9日，北京超越世界科技发展有限公司携手岛津公司举办“北京制药行业高管苏州工厂考察活动”，并取得圆满成功。本次活动自2019年10月开始筹备，超越世界葛振宇副总、张金亮经理亲自策划指导考察行程、后勤接待、会议交流等各项事宜。活动共分为三个部分：11月7日上午岛津上海分析测试中心参观及制药行业热点交流；11月7日下午岛津苏州工厂参观及岛津仪器制作过程考察；11月8日岛津合作伙伴参观交流。来自北京鑫开元医药、北京新领先医药、华润医药、诺康达等多家企业的12位高管作为特约嘉宾参与了此次考察活动。 11月7日上午10时，访问团一行到达位于上海徐汇区新址的岛津企业管理（中国）有限公司上海分析测试中心会议室。 上海分析中心李强经理就目前医药热点“基因毒性杂质的检测”进行了解读和方案推荐；分析中心周璐颖老师就即将颁布的“2020版药典通则”进行了解读并与在场嘉宾互动交流。交流会结束后，访问团一行参观了岛津上海分析测试中心。 访问团一行接下来参观了岛津苏州工厂。岛津苏州工厂共分为三期，分别生产部分型号的岛津小型分析仪器、岛津环境试验设备、岛津试验机设备等。此次主要参观岛津小型分析仪器生产工厂。在苏州工厂沈华经理带领下，访问团分别考察了岛津GC系列、LC系列的设备生产工艺和组装流程。严谨、细致、专业、高效，岛津设备的丰田式生产管理精细入微，让大家赞不绝口。参观结束后，大家对岛津企业的企业文化和员工卓越的工作态度所折服，纷纷点赞苏州工厂，点赞10米6秒的精益管理。 希望本次参观考察工作能进一步加强客户对岛津的认知，增进岛津与用户间的交流与相互学习！

最近，国外媒体报道，美国食品药品监督管理局与美国环境保护署正在评估三氯生的安全性。三氯生是一种广谱抗菌剂，广泛被添加在牙膏、肥皂、除臭剂、漱口水、剃须膏等日化用品中。致癌性、影响体内激素分泌、导致细菌产生抗药性被列为三氯生的三大“原罪”。作为三氯生的添加“大户”，牙膏首当其冲受到波及，高露洁全效和佳洁士部分牙膏均被指含有三氯生。继荧光增白剂事件之后，三氯生再次将日化产品引入争议的漩涡。 　　缘起　　FDA公布最新进展　　三氯生安全性再遭质疑　　“三氯生”这个化学名称对于大多数中国消费者来说还非常陌生，事实上，国外关于三氯生的争论之声早已出现。查阅有关三氯生的资料时，记者甚至发现2005年发布的关于三氯生牙膏安全性存疑的新闻，时至今日，旧事重提，原因在于最近美国食品药品监督管理局对三氯生的安全性又给出了最新评估进展。　　美国ABC新闻网对三氯生的“前世今生”做了较为详细的解说，文中称，美国食品药品监督管理局(FDA)早在2010年4月就宣布启动对三氯生安全性的评估。经过一系列动物试验，研究人员发现，这一杀菌成分有可能干扰甲状腺荷尔蒙功能，甚至会使部分细菌对抗生素产生抵抗性。而添加了三氯生的肥皂和洗手液也不像商家所宣传的那样，会对细菌产生更强的杀伤力。实际上，它的杀菌功效并不比普通的肥皂加清水的清洁方式更好。美国塔夫斯医学院教授斯图尔特利维对三氯生素有研究，对于这种40多年前仅仅被医院用来做术前洗消液使用的杀菌剂，如今被广泛用于成千上万种日化产品当中的现象，利维表示“这是被用在了不该用的地方”。早在2001年，利维和同事就在5岁及5岁以上的儿童研究对象的尿液中发现了三氯生，而且这一比例占到了75%。“尽管目前还没有证据证明，三氯生对细菌的灭杀更为有效，人们还是将它大规模添加到个人洗护产品中。”　　美国清洗协会则完全站到为三氯生辩护的立场，该协会认为，三氯生无论在美国还是全球已被广泛应用于日常清洁，不管是在医疗场所、工作空间还是普通家庭中，三氯生都扮演着重要的角色。在利维教授看来，人们对三氯生的存废至少应该遵循“两害相权取其轻”的原则，“比起它的好处，三氯生的危害性显然更大。”　　焦点　　刷牙是否会合成致癌氯仿?　　那么，具体到我们都要使用的牙膏中，三氯生的危害性究竟有多大?网上的一种说法认为，含有三氯生的产品一旦与含氯的自来水发生反应，可形成一种被称为“哥罗芳”的物质，也就是氯仿。据相关资料，氯仿化学名为三氯甲烷，是一种无色、易挥发、具特殊甜味的液体，遇光会氧化生成氯化氢和光气。　　氯仿曾被用作麻醉剂，但动物试验发现，这种物质会对心脏和肝脏造成损伤，具有轻度致畸性，可诱导小白鼠发生肝癌，但尚无人体致癌的研究资料。为保险起见，国际癌症研究中心和美国都将氯仿列为对人体有潜在威胁的可疑致癌物。　　美国弗吉尼亚理工大学教师彼得威克斯兰就是“三氯生可形成氯仿”的发现者，并将这一发现发表。当媒体广泛引用他的这一研究结论大肆宣扬三氯生的致癌性时，威克斯兰发表声明称，关于三氯生的潜在健康风险不过是一些媒体的断章取义，他们跳过了威克斯兰的结论，引发了读者的过多担心与过激行为。而这一风波在2005年时也引发了国内对牙膏中含有三氯生的质疑声浪。　　时隔5年之后，在2010年12月的《环境与健康展望》中文版中，氯仿试验再次被提及，文中称，在某些情况下，三氯生引发了氯仿的产生，总量最高可高出氯化自来水本底水准的40%。但是另一项发表于2007年的研究则显示，研究对象使用含三氯生的牙膏及普通氯化自来水，且刷牙时间超过预期的长度，未形成可测的氯仿水平。关于三氯生致癌的质疑至此依然悬而未决。　　争议　　三氯生安全性　　结论两重天　　然而，对三氯生的存废之争并没有就此偃旗息鼓。2011年11月，美国国会议员路易斯斯拉夫特及其同事敦促美国FDA将三氯生列入禁用名单。斯拉夫特称三氯生为“一种对健康的威胁”，对于禁用三氯生，她给出的理由包括：三氯生会导致部分细菌对医疗抗生素和抗菌清洁剂产生抵抗力 三氯生在体内的生物累积有干扰内分泌的潜在风险 有可能改变甲状腺功能 在杀菌方面，三氯生并无明显优势 三氯生及其代谢产物会造成废水污染，并渗透到鱼类体内。日常生活中大规模使用含三氯生的产品，尤其是女性这一人群，在脐带血和人乳中都可能携带有三氯生。　　欧洲科学家对三氯生的安全性也不乐观。据《环境与健康展望》杂志报道，2009年，欧盟消费品科学委员会报告称，毒理数据建议“由于总暴露量的规模，目前三氯生继续作为防腐剂在所有化妆品中使用的最高浓度限值(0.3%)对消费者来说并不安全”。然而，委员会同时指出，三氯生在包括牙膏、肥皂、除臭剂、扑面粉及遮瑕膏中应用被认为安全的。　　关于三氯生的环境安全，许多研究均显示，污水处理厂通常可将三氯生去除90%至98%。然而，亚利桑那州立大学可持续性工程和建成环境学院副教授罗尔夫哈登表示，虽然三氯生可以有效地从污水中去除，但只有约50%在处理时被分解。　　作为一种并没有证据证明有更强杀菌效果，对健康、环境均存在风险，却被日化产品生产企业广泛使用的化学添加剂，各方论点始终争论不休，这样的结果，无疑让消费者更加纠结和担心。对此，波士顿大学公共健康学院流行病学和环境健康专家戴维奥佐诺夫的建议相当具有参考性：“对于一种不能确定能给你带来益处，并可能存在一定风险的物质，最好的方法是远离。”