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  • 【原创大赛】马钱子碱贴剂的压敏胶优选

    【原创大赛】马钱子碱贴剂的压敏胶优选

    [align=center]马钱子碱贴剂的压敏胶优选[/align][align=center]西安国联质量检测技术股份有限公司[/align][align=center]安评中心---崔苗[/align]贴剂是经皮给药方式的一种,是通过药物渗透皮肤而经毛细血管进入血液起局部或全身作用的。相对于口服制剂、注射给药,贴剂有自己的优越性;它可以直接作用于局部病症部位,起效快;可以避免因在胃中降解或失活而使疗效降低;以及能够持续释放药物,维持血药浓度平稳;也方便日常用药等。但由于皮肤结构复杂,亲脂性角质层会阻碍大多数药物而是只允许少数亲脂性小分子药物透过角质层进入皮肤活性表皮,以及贴剂给药装置的载药量限制,使真正可用于贴剂中的药物很少。药物的性质不能改变,那么提高贴剂的载药量和药物释放速率成为解决问题的一个重要方向;而压敏胶性能与药物释放速率密切相关,所以贴剂中使用的辅料---压敏胶就成了热点研究对象;选择优良的压敏胶有助于提高药物的释放速率。本文根据压敏胶这一特性来研究硅酮压敏胶系和丙烯酸酯压敏胶系对马钱子碱贴剂的药物释放速率的影响,从而得出马钱子碱贴剂的优选压敏胶。[b]1.马钱子碱贴剂的体外释放研究马钱子碱贴剂在磷酸盐缓冲液中的体外释放:[/b]不同的压敏胶马钱子碱贴剂剪下2cm×2cm面积大小,贴在装满pH7.4的磷酸盐缓冲液的接收池上。用夹子固定好放入水温37℃、转速300r/min的药物透皮扩散试验仪中。分别在1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h 取样1ml ,同时补充1ml新鲜磷酸盐缓冲液。用高效液相色谱测定不同时间段接收液中马钱子碱浓度。[b]马钱子碱贴剂在正辛醇溶液中的体外释放:[/b]不同压敏胶的马钱子碱贴剂剪下2cm×2cm大小,贴在装满正辛醇的接收池上。用夹子固定好放入水温37℃、转速300r/min的药物透皮扩散试验仪中。分别在0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h 取样1ml ,同时补充1ml正辛醇。然后取0.1ml正辛醇接收液与1ml 0.5%磷酸液混合, 除去上层正辛醇, 用高效液相色谱测定0.5%磷酸液中的马钱子碱浓度。[b][b]2. 马钱子碱贴剂的体外透皮研究[/b][/b]不同的压敏胶马钱子碱贴剂剪下2cm×2cm面积大小,贴在离体猪皮的角质层面(皮肤厚度600μm)。将贴好的猪皮平铺在装满pH7.4的磷酸盐缓冲液的接收池上,用夹子固定好放入水温37℃、转速300r/min的药物透皮扩散试验仪中,分别在 2h 、4h 、6h 、8h 、10h 、12h 、14h 、24h取样1ml ,同时补充1ml新鲜磷酸缓冲液。24小时取的样品需要用0.45μm微孔滤膜过滤后与等体积乙腈混合、离心、取上清液,再与一定比例的流动相混合,用高效液相色谱测定马钱子碱浓度。24小时取完样后,撕下贴剂,用棉签蘸取少许乙酸乙酯清洗干净猪皮,然后剪下1cm×1cm大小的猪皮,用剪刀剪的粉碎,放入安瓿瓶中,加入10ml磷酸盐缓冲液和磁子在药物扩散试验仪中搅拌十几个小时,完成后取上清液1ml,并与1ml乙腈混合、离心 、取上清液, 再与流动性按一定比例混合,用高效液相色谱测定接受液中马钱子碱浓度。3. [b]结果3.1马钱子碱贴剂在磷酸盐缓冲液中体外释放[/b]从表1知,达到24小时7-4302压敏胶对马钱子碱的释放累积量是其它三种压敏胶 的3~11倍,且释放速率达到5.7 μg.cm[img=,14,19]file:///C:\Users\ADMINI~1\AppData\Local\Temp\ksohtml\wpsD179.tmp.png[/img].h[img=,12,19]file:///C:\Users\ADMINI~1\AppData\Local\Temp\ksohtml\wpsD17A.tmp.png[/img]。图1显示7-4301和87-4098压敏胶的马钱子碱贴剂在到达12小时时的释放累积量基本相等,12小时以前87-4098压敏胶贴剂的累积量和速率略高于7-4301压敏胶贴剂的,但87-4098压敏胶贴剂的滞后时间明显较长。从87-2852压敏胶贴剂的释放累积量和释放速率考察,其性能最差。再综合贴剂的药物含量因素,认为7-4301压敏胶优于87-4098压敏胶。 所以在磷酸盐缓冲液中不同压敏胶的马钱子碱贴剂的释放速率为:7-4302 ﹥7-4301 ﹥87-4098 ﹥87-2852 。[table][tr][td][align=center]压敏胶 贴剂药物含量(μg.cm-2) Q24(μg.cm-2) J (μg.cm-2.h-1) Tlag(h)[/align][/td][/tr][tr][td]7-4301 288.9607 34.255 ± 7.114 2.728 ± 0.287 -3.412 ± 0.831[align=center] 7-4302 356.9080 102.977 ± 12.670 5.704 ± 0.695 -2.466 ± 1.208[/align][align=center] 87-2852 350.8272 29.114 ± 4.115 2.186 ± 0.431 -2.246 ± 1.157[/align][align=center] 87-4098 403.3046 35.920 ± 6.359 2.304 ± 0.732 -7.747 ± 2.992[/align][/td][/tr][/table][align=center][b]表1 [/b]不同压敏胶的马钱子碱贴剂在磷酸盐缓冲液中的体外释放参数[/align][align=center][img=,384,318]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807031510029838_3464_2904018_3.png!w384x318.jpg[/img] [/align][align=center][b]图1 [/b] 不同压敏胶的马钱子碱贴剂在磷酸盐缓冲液中的体外释放曲线[/align][b]3.2 马钱子碱贴剂在正辛醇溶液中的体外释放[/b][align=center]从图2看出,87-4098和7-4302压敏胶的贴剂在第十小时以后释放累积量基本相等,十小时以前的释放量87-4098压敏胶贴剂大于其它压敏胶贴剂的,但我们发现6小时以后各压敏胶贴剂的药物释放较缓慢。以释放速率J作为指标考察,见表2, 87-4098压敏[/align]胶贴剂的释放速率为89.8μg.cm-2.h-1,87-2852压敏胶贴剂的释放速率只有17.69μg.cm-2.h-1,其释放累积量是其它压敏胶贴剂的一半大小,但它的滞后时间最短。以贴剂的释放累积量和释放速率两个指标考察,不同压敏胶马钱子碱贴剂在正辛醇中的释放速率为:87-4098 ﹥7-4302 ﹥7-4301 ﹥87-2852。[b] [/b][align=center][b]表2 [/b] 不同压敏胶的马钱子碱贴剂在正辛醇中的体外释放参数[/align][table][tr][td] 压敏胶 Q12(μg.cm-2) J (μg.cm-2.h-1) Tlag(h)[/td][/tr][tr][td] [/td][/tr][tr][td] 7-4301 295.961 ± 38.562 42.784 ± 3.318 -1.266 ± 0.163 7-4302 349.532 ± 109.994 49.770 ± 3.932 -1.748 ± 0.185 87-2852 173.201 ± 19.212 17.691 ± 1.887 -0.961 ± 0.119 87-4098 354.447 ± 39.601 89.840 ± 21.711 -1.084 ± 0.148[/td][/tr][/table][align=center] [img=,383,318]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807031512472086_5053_2904018_3.png!w383x318.jpg[/img][/align][align=center][b]图2 [/b] 不同压敏胶的马钱子碱贴剂在正辛醇中的体外释放曲线[/align][b]3.3 马钱子碱贴剂在磷酸盐缓冲液中的体外透皮释放[/b]从图3,明显看出不同压敏胶对马钱子碱贴剂的透皮累积量的大小,但表3中,7-4302压敏胶贴剂的透皮速率略低于7-4301压敏胶贴剂的,但7-4302压敏胶贴剂的滞后时间短,皮肤残留量多于7-4301压敏胶贴剂所使用的皮肤,而且7-4302压敏胶贴剂所用的皮肤厚度也略厚于7-4301压敏胶贴剂。 综合三种因素考虑,7-4302压敏胶贴剂的透皮渗透性能优于7-4301压敏胶贴剂。所以,不同压敏胶对马钱子碱贴剂的透皮速率大小:7-4302 ﹥7-4301 ﹥87-4098 ﹥87-2852。[align=center][b]表3 [/b] 不同压敏胶的马钱子碱贴剂的透皮参数[/align][table][tr][td][align=center] 压敏胶 皮肤厚度(mm) J (μg.cm-2.h-1) Tlag (h) 皮肤残留(μg.cm-2)[/align][/td][/tr][tr][td][align=center] 7-4301 0.659 ± 0.095 0.766 ± 0.218 6.611 ± 0.749 25.950 ± 18.810[/align][align=center] 7-4302 0.679 ± 0.115 0.771 ± 0.089 4.734 ± 0.849 32.247 ± 21.117[/align] 87-2852 0.752 ± 0.056 0.072 ± 0.086 3.630 ± 0.031 6.464 ± 4.237 87-4098 0.778 ± 0.048 0.634 ± 0.087 7.461 ± 0.035 30.677 ± 4.742[/td][/tr][/table][b] [/b][align=center][img=,421,320]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807031513541373_161_2904018_3.png!w421x320.jpg[/img] [/align][align=center][b]图6[/b] 不同压敏胶贴剂中马钱子碱贴剂在猪耳朵皮肤的渗透曲线[/align]4. [b]结果讨论[/b]在实验中以磷酸盐缓冲液和正辛醇两种溶液为接受液,考察不同压敏胶的马钱子碱贴剂在两种接受液中的体外释放情况。磷酸盐缓冲液比较接近体内水环境,以此模拟考察马钱子碱贴剂在体内的吸收情况;正辛醇的水油平衡值接近皮肤角质层参数,皮肤是阻碍药物进入体内的首要屏障,所以,以正辛醇模拟皮肤角质层考察马钱子碱贴剂透过角质层能力;再综合体外释放和体外透皮结果选择马钱子碱贴剂的优选压敏胶,使马钱子碱贴剂在临床上应用更近一步。在体外释放实验中,表明不同接受液对马钱子碱贴剂的释放有不同影响,在磷酸盐缓冲液中,7-4302压敏胶贴剂的释放速率5.7μg.cm-2.h-1,大于其它贴剂的释放速率;在正辛醇溶液中,87-4098压敏胶贴剂的释放速率为89.8μg.cm-2.h-1,7-4302压敏胶贴剂的释放速率为49.7μg.cm-2.h-1,释放速率是在磷酸盐缓冲液中的几十倍。结构分析,87-4098压敏胶不含极性官能团,主要由丙烯酸酯类单体聚合,脂溶性大;而正辛醇是非极性溶液,易于溶解脂溶性压敏胶;7-4302压敏胶使用的溶剂是乙酸乙酯,溶于正辛醇,但它的极性稍大于87-4098压敏胶,所以使其释放率小于87-4098压敏胶贴剂;7-4301压敏胶的溶剂是庚烷和二甲苯及87-2852压敏胶含有-COOH基团,极性较大,与正辛醇互溶性差使得药物释放缓慢。在图2,发现87-4098压敏胶贴剂在2h释放累积量达到84.5%,而87-2852压敏胶贴剂累积量缓慢较均匀增加,认为可能由于87-4098压敏胶脂溶性大,完全溶解在正辛醇溶液中,两小时后贴剂的释放主要是压敏胶的溶解,实验完成后也发现87-4098压敏胶贴剂中的压敏胶完全溶解于正辛醇中;而其他压敏胶脂溶性小或者为水溶性,所以释放缓慢。在正辛醇溶液中的体外释放情况与在人体的情况差别较大,需要进步一研究探讨。在pH7.4磷酸盐缓冲液中,接受液对脂溶性和水溶性压敏胶的溶解性较小或者没有,释放情况不被影响,但接受液的性质与皮肤渗透性有差别。在体外透皮实验中,7-4302压敏胶贴剂的透皮速率大于87-4098压敏胶贴剂,这是由于硅酮压敏胶中聚二甲基硅氧烷的-Si-O-Si-骨架使侧链甲基规则的排列,使分子间有较大的“自由体积”,这种空间给药物提供了良好的渗透性, 使得药物容易释放出来。表3透皮速率参数7-4302压敏胶贴剂大于7-4301压敏胶贴剂,且7-4302压敏胶贴剂的滞后时间短,皮肤残留量也大多于7-4301压敏胶贴剂。结合滞后时间、皮肤残留量、透皮累积量和透皮速率,认为7-4302压敏胶为马钱子碱贴剂的优选压敏胶。[b] 5.实验结论 [/b]本实验通过对马钱子碱贴剂的体外释放速率和体外透皮速率研究考察,实验数据表明7-4302硅酮压敏胶为马钱子碱贴剂的优选压敏胶。

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    一、 道地药材、进口药材、特殊产地 1.道地药材四川:黄连、附子、川芎、白芷、川贝母、黄柏、金钱草 云南:三七 、云南 甘肃:当归、大黄 宁夏:枸杞子 内蒙:黄芪 甘草 吉林:人参、鹿茸辽宁:细辛、五味子 山西:党参 河南:地黄、牛膝、山药 山东:北沙参 金银花 江苏:薄荷 安徽:牡丹皮、木瓜 浙江:玄参、浙贝母、延胡索、麦冬 福建:泽泻广东:砂仁、藿香 广西:蛤蚧 新疆:紫草 江西:枳壳2.进口药材乳香:索马里、埃塞俄比亚 没药:索马里、埃塞俄比亚 血竭:印尼 羚羊角:俄罗斯 沉香:印尼、马来西亚 西红花:西班牙 意大利 德国 法国 丁香:坦桑尼亚 印尼 马来西亚番泻叶:印度 埃及 马钱子:印度 越南 泰国 白豆蔻:泰国、 印尼 西洋参:美国、加拿大 3.特殊产地 石膏:湖北应城 儿茶:云南版纳 槟榔:海南

  • 【资料】鼠药中毒检验方法系列讲座(共45讲)

    [B][center]鼠药中毒检验方法讲座—(1) [/center][/B] 一、鼠药的形势 为了有效地规范和控制市售鼠药、杜绝剧毒鼠药的猖獗泛滥,中央国务院早在1978年就召集了公安部、农业部、卫生部、商业部等单位进行研究,针对剧毒鼠药对人、畜所造成的严重危害,联合下达了“三禁” 某些鼠药(禁止生产、禁止销售、禁止使用)的红头文件。随后1982年、1987年先后颁布《农药安全使用规定》、《农药管理条例》,对鼠药生产、销售、使用做了一系列的规范。但因 “三步倒”“闻倒死” 等药杀鼠效果好,使这些 “三禁鼠药”仍被广泛使用,屡禁不止。甚至一些违法商贩还钻我国鼠药生产和管理尚不到位的空子,常常变换手法,以花样翻新的商标名称、形状和颜色来扰乱鼠药市场,如“闻到死”、“一扫光”、“神猫”、“三步倒”、“王中王”、“X-气体杀鼠剂”等,这些五花八门的鼠药经我们分析检验,它们的主要成分均是氟乙酰胺和毒鼠强。不法商人为牟取暴利,只要几角钱成本一包的老鼠药,经稀释重装则变成各种不同品牌剂型的“新”鼠药,能卖到几块钱至十几块钱,甚至几十块钱。针对近几年全国鼠药中毒案件急剧上升的实际情况,在天津召开了《全国鼠药中毒检验技术研讨会》,及时交流总结了各省鼠药中毒案件检验经验,探讨了存在的问题,指出了当今犯罪分子投毒使用的不同名称、品牌、包装的鼠药,其主要成分多是氟乙酰胺和毒鼠强。所以,本讲座重点介绍含氟鼠药和毒鼠强对人中毒后的检验方法,同时介绍各不同品种的新鼠药中毒后的鉴定方法。二、鼠药的分类当今世界鼠药品种不完全统计多达100多种,现将常用的鼠药按进入途径、来源、作用速度、使用要求大致分为四大类: ㈠ 按鼠药进入的途径分:① 胃毒剂 ② 熏蒸剂 ③ 触杀剂;㈡ 按鼠药来源分:① 无机杀鼠剂—磷化锌、亚砷酸等 ② 有机杀鼠剂—敌鼠、溴敌隆、大隆等 ③ 植物性杀鼠剂—马钱子、红海葱等 ④ 微生物杀鼠剂—达尼契氏菌等; ㈢ 按鼠药作用速度分:① 急性杀鼠剂或单剂量杀鼠剂,也称速效杀鼠剂如氟乙酸钠、氟乙酰胺、毒鼠强、磷化锌、毒鼠磷等 ② 慢性杀鼠剂或多剂量杀鼠剂,又称缓效杀鼠剂如敌鼠、杀鼠灵、杀鼠迷、溴敌隆、大隆等。㈣ 按鼠药使用要求分:① 许可使用的杀鼠剂—杀鼠灵、杀鼠迷、溴敌隆、氯鼠酮等 ② 控制使用的杀鼠剂—磷化锌、毒鼠磷、溴代毒鼠磷、甘氟等 ③ 禁止使用或“三禁”杀鼠剂—氟乙酰胺、氟乙酸钠、亚砷酸、安妥、马钱子等。㈤ 按结构性质分:含氟杀鼠药、氮环类杀鼠药、茚二酮类杀鼠药、香豆素类杀鼠药、有机磷类杀鼠药、有机硫类杀鼠药、蒸薰类杀鼠药、无机物杀鼠药和其它类。根据中国鼠情和基层办案实际,将一些常遇到的鼠药按结构来分为九大类。主要介绍它们的理化性质、毒性、中毒症状和机理、体内分布、生物检材的前处理、分析鉴定方法等。

  • 中药炮制继承与创新

    中华民族的医药文化博大精深,中药炮制起始于春秋战国时代,至今已有两千多年的历史。中药炮制学是一个古老而又年轻的学科,是专门研究中药炮制理论、工艺、规格标准、历史沿革及其发展方向的学科。《黄帝内经》、《本草纲目》及《修事指南》等医药专著都对中药炮制进行了记载。从事当代中药炮制研究的蔡宝昌可以说是中药炮制学“年轻”这个特点的践行者,30多年来,他用现代科学的方法探讨中药炮制的理论内涵、积累丰富的用药经验,在药物炮制机理研究、中药炮制工艺、饮片质量标准及加工炮制机械研究等方面作出了突出贡献,成为中药炮制领域的权威专家。  精研毒性中药炮制  “番木鳖,蔓生,夏开黄花,七、八月结实如括楼,生青熟赤,亦如木鳖,其核小于木鳖而色白。”《本草纲目》上记载的这种植物就是马钱子。马钱子毒性很大,但是经过炮制却可以起到健胃、消毒、凉血、止痛等作用。  1996年岁末,蔡宝昌以“中药马钱子炮制机理的研究”课题,获得国家科技进步奖三等奖,这是迄今为止我国中药炮制领域的最高单项奖。而这一年也是他在日本获得药学博士学位归国的第一年。细末必查、毫厘必究,这是蔡宝昌对待科研的态度。他带领的课题组首次阐明马钱子炮制解毒机理,从马钱子中分离得到26个化合物(6个新化合物),阐明了通过生物碱结构改变而降低毒性,并从细胞、分子水平阐明了马钱子的炮制机理,填补了中药炮制研究领域的空白。蔡宝昌共发表马钱子的研究论文42篇,相关课题还获得国家中医药管理局科技进步奖二等奖等国家及部省级奖6项,由此开展对草乌、川乌、半夏、狼毒、商陆、藤黄等毒性中药的系统研究,构建了毒性中药炮制解毒机理研究示范性平台。  教研并重推陈出新  蔡宝昌是南京中医药大学国家教育部中药学一级重点学科首任至今的带头人和江苏省优势学科带头人。历经多年教育生涯,他始终认为,无论个人取得的成果有多重大,只有通过教育和传承才能使中医药文化得以延续和发展壮大。一方面,他研精覃思,致力于中药学相关领域研究工作,精益求精。作为项目负责人,蔡宝昌共完成国家、部省级课题30多项(含3项首席专家,8项国家自然科学基金)。他主编中药炮制学等教材和著作14部,主审教材和著作4部,发表论文500多篇,SCI论文66篇。作为第一完成人,他获国家、部省级科技奖励13项;开发新药9项,8项获临床研究批件,1项获生产证书;以第一发明人获发明及实用新型专利22项,专利申请或公开20项,开发国家重点新产品1项。另一方面,他勤育桑梓,培养人才。他培养了硕士生62名、博士40名、博士后9名。他作为学科带头人的重点学科在2004年和2012年教育部公布的学科综合评比中排名第二和并列第二,并被评为国家教育部特色学科,中药学专业研究生教育全国排名第一;其重点研究室的学术水平被国家中医药管理局评定为在该领域处于国内领先水平。  中药炮制精髓:工艺及质量标  如果说对某种中药的炮制研究是种下一棵树,那么对中药炮制工艺和质量标准的研究就是构建一个生态系统。微观与宏观之间,蔡宝昌寻求的是为这个领域建立一套标准,形成一些广为遵循的制度。多年来,他承担了很多关于中药炮制质量标准的重大科研项目,2001年主持国家科技部“30味中药饮片规范化研究”重大专项,承担了山药、莪术等10味饮片的研究;2003年作为首席专家主持“十五”重大攻关项目“50味中药饮片炮制工艺及质量标准研究”,全国有19家高校、科研院所和16家饮片企业,共300多人对百合等50个分课题进行了研究,是建国以来中药炮制领域参加单位最多的国家科技攻关项目;2008年作为首席专家完成《中国药典》2010版中药饮片标准修订用样品统一加工炮制研究,首次制定了327种中药饮片加工炮制的SOP,并主持33种中药饮片质量标准起草任务,为正式颁布中药饮片国家标准及中药炮制规范化奠定了基础,获得国家药典委员会成立60年来首次颁发的《中国药典》2010版药品标准研究先进单位称号。  此外,他还率先研究并制定饮片—汤剂煎煮全过程的标准化体系,将基础研究成果为临床服务。作为首席专家,蔡宝昌主持了国家中医药管理局行业专项“临床中药汤剂煎煮技术规范化研究”项目,起草了“临床中药汤剂煎煮技术标准与规范”、“中药汤剂煎煮指导手册”等三项行业标准草案,研究制定了中药汤剂煎煮的标准化体系,确保中药汤剂的临床疗效,开发了新型多功能煎药机,包含4项国家专利技术,被国际标准化组织中医药标准化委员会确定为制定国际标准的两企业之一。在此基础上,他率先建立饮片—汤剂全过程的标准化体系,其成果已经在参加研究十余家三级甲等中医院投入应用,服务于中医临床,产生了良好的经济和社会效益。  领航中药饮片指纹图谱质量技术研究  中药指纹图谱是指某些中药材、中药饮片或中药制剂经适当处理后,采用一定的分析手段,得到能够标示其化学特征的色谱图或光谱图。其作用主要是评价中药材、中药饮片以及中药制剂半成品质量的真实性、优良性和稳定性,能较为全面地反映中药及其制剂中所含化学成分的种类与数量,进而对药品质量进行整体描述和评价。蔡宝昌领衔研究了中药指纹图谱技术在中药饮片质量控制方面的运用,构建药材—饮片—制剂质量过程控制示范应用模式,建立了临床常用400多味中药材及饮片的特征图谱或指纹图谱库。继其主编的《常用中药材HPLC指纹图谱测定技术》出版后,英文版于2012年由新加坡世界科学出版有限公司向全世界发行,在国内外产生了重要影响,并获得江苏省科技进步奖二等奖。他还主持开发了(和江苏康缘药业600557,股吧合作)脑络清注射液(治疗出血性中风)、丹泽胰宁胶囊(治疗黄褐斑)、固天泉胶囊(治疗尿失禁)及舒冠胶囊(治疗冠心病、心绞痛)等新药9项,其中8项获得临床研究批件,1项获生产证书。形成了采用指纹图谱技术对药材—饮片—制剂进行全过程质量控制的研究模式,其研究方法对中药的全面质量控制具有示范作用。  产学研结合,推动中药业转型  改变中药饮片市场的不规范和中药饮片质量参差不齐的状况,是蔡宝昌建立标准化中药饮片产业化示范生产基地的最初动因。2008年6月,蔡宝昌建立了南京海昌中药集团,成为南京中医药大学和南京国家高新区共建的产学研基地,同时也是中药学国家一级学科重点学科产学研创新载体。该集团成立5年来,密切结合科技型企业,率先构建以中药饮片为核心的现代中药产业链,促进中药饮片行业转型升级,中药炮制在产、学、研三方面处于国内外领先水平。该集团下属的3家科技型企业,生产600多种标准中药饮片,拥有100多种加工炮制设备。作为全国中药饮片及生产设备协同创新联盟理事长,蔡宝昌以企业为平台,带领全国400多家中药材种植、中药饮片、炮制设备企业、商贸、高校及科研单位协同创新,引领中药饮片行业开展药材种植基地化、技术标准专业化、炮制工艺规范化、炮制设备现代化、饮片质量标准化及质量控制科学化,为中医临床和中成药生产提供安全、有效、质量可控的优质中药饮片。他作为项目负责人,今年和其他中药企业合作,按GAP规范试种的2万亩地中药材,10月份将收获6000多吨,并在产地按GAP要求,建造一座年产数万吨的大型饮片厂。未来3年,种植面积将扩大至30万~50万亩。  蔡宝昌意识到,行业发展的规范性需要依靠信息技术的支撑。他主持开发“智能化中药饮片炮制设备及其信息化管理系统QSMESV1.0”,包含20余项发明和实用新型专利技术和软件著作权,具有完全自主知识产权,实现了中药饮片生产过程的在线监控、重要参数精确控制、饮片质量在线监测,被国家科技部等四部委认定为“国家重点新产品”。目前,该套产品已经逐步向全国的中药饮片企业推广使用,产生了显著的社会效益和经济效益,实现了中药饮片生产从手工和半手工方式进入到智能化和信息化时代的跨越,对传统产业的转型升级起到示范作用。  科学研究永无止境,蔡宝昌苦心孤诣,取得了非凡的成绩,也带出了一批卓有成绩的年轻后备人才。他们是中国中医药界实力强劲的科研团队,他们肩负继承发扬中药学传统、用现代的知识和技术诠释古老文明的重任。保存中医药传统的精华,注入新的元素,让它在当下和未来有足够立足和前行的力量。

  • 中药六味地黄丸符合科学药理

    近日,科研人员通过对中药经典方剂六味地黄丸的系统研究,证明经典中药验方配伍科学合理且有规律可循。日前,以该项目获科技进步一等奖。六味地黄丸是中药经典验方,始出于宋代医家钱乙的《小儿药证直诀》,由汉代张仲景《金匮要略》中的“肾气丸”化裁而来,具体组成为熟地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、泽泻、茯苓6味中药,主治肝肾阴虚、腰膝酸软、头晕耳鸣、小儿“五迟”、“五软”等肾阴不足症,被认为是大补元阴的代表方剂,千百年来受到广大医家和患者的推崇。虽然临床实践证明,六味地黄丸药理作用较广泛,但因其化学成分较复杂,临床药效定位至今尚不明确,因此也制约了相关制剂工艺的进一步革新和药效作用的科学表述,给六味地黄丸体内动态特性蒙上了一层神秘的“面纱”。专家带领课题组对六味地黄丸的药效物质基础及复方配伍机理进行了深入系统的研究。他们利用中药血清药物化学方法,先后分离和鉴定了口服六味地黄丸后的11个血中成分,确定了这些成分在体内吸收、分布和消除的状况,揭示了古方六味地黄丸的药效物质基础变化与配伍、药效学之间的内在联系,明确了11个血中成分的生药来源,发现其中4个为代谢产物。例如编号为1号的成分5-HMFA,是由地黄、泽泻、山茱萸3味中药共同作用而产生的新的代谢产物,有很好的补肾及改善血液流变学的功能;它和9号成分丹皮酚,可使肾虚模型动物的体重、心率、胸腺和脾脏重量指数、血清、血浆黏度等11项指标回调,表现出明显的补肾功效。动物实验结果进一步表明,莫诺苷、獐牙菜苷、马钱子苷为六味地黄丸治疗骨质疏松的药效物质基础;由5-HMFA、马钱子苷、2.4-二羟基-苯乙酮、丹皮酚的药动学参数分析显示,其原型成分均呈现出吸收快、分布快、消除缓慢等特点,尤其是代谢产物可维持长时间的血药浓度平台期,与口服单体化合物的体内行为明显不同,这反映出六味地黄丸的体内动态过程特点。课题组还通过“衰老+血瘀”的动物模型,深入研究了5-HMFA的药理作用,发现它可明显改善实验动物的血液流变学、血小板聚集率、细胞黏附因子等,由此揭示5-HMFA为六味地黄丸治疗衰老和血瘀的药效物质基础。专家评价认为,这项研究不仅揭开了千年古方六味地黄丸的奥秘,也为人们认识方剂配伍规律提供了方法学技术平台,有助于祖国医药走出国门,提高国际市场竞争能力。

  • 【资料】鼠药中毒检验方法讲座

    鼠药中毒检验方法讲座—(1) 一、鼠药的形势为了有效地规范和控制市售鼠药、杜绝剧毒鼠药的猖獗泛滥,中央国务院早在1978年就召集了公安部、农业部、卫生部、商业部等单位进行研究,针对剧毒鼠药对人、畜所造成的严重危害,联合下达了“三禁” 某些鼠药(禁止生产、禁止销售、禁止使用)的红头文件。随后1982年、1987年先后颁布《农药安全使用规定》、《农药管理条例》,对鼠药生产、销售、使用做了一系列的规范。但因 “三步倒”“闻倒死” 等药杀鼠效果好,使这些 “三禁鼠药”仍被广泛使用,屡禁不止。甚至一些违法商贩还钻我国鼠药生产和管理尚不到位的空子,常常变换手法,以花样翻新的商标名称、形状和颜色来扰乱鼠药市场,如“闻到死”、“一扫光”、“神猫”、“三步倒”、“王中王”、“X-气体杀鼠剂”等,这些五花八门的鼠药经我们分析检验,它们的主要成分均是氟乙酰胺和毒鼠强。不法商人为牟取暴利,只要几角钱成本一包的老鼠药,经稀释重装则变成各种不同品牌剂型的“新”鼠药,能卖到几块钱至十几块钱,甚至几十块钱。针对近几年全国鼠药中毒案件急剧上升的实际情况,在天津召开了《全国鼠药中毒检验技术研讨会》,及时交流总结了各省鼠药中毒案件检验经验,探讨了存在的问题,指出了当今犯罪分子投毒使用的不同名称、品牌、包装的鼠药,其主要成分多是氟乙酰胺和毒鼠强。所以,本讲座重点介绍含氟鼠药和毒鼠强对人中毒后的检验方法,同时介绍各不同品种的新鼠药中毒后的鉴定方法。二、鼠药的分类当今世界鼠药品种不完全统计多达100多种,现将常用的鼠药按进入途径、来源、作用速度、使用要求大致分为四大类: ㈠ 按鼠药进入的途径分:① 胃毒剂 ② 熏蒸剂 ③ 触杀剂;㈡ 按鼠药来源分:① 无机杀鼠剂—磷化锌、亚砷酸等 ② 有机杀鼠剂—敌鼠、溴敌隆、大隆等 ③ 植物性杀鼠剂—马钱子、红海葱等 ④ 微生物杀鼠剂—达尼契氏菌等; ㈢ 按鼠药作用速度分:① 急性杀鼠剂或单剂量杀鼠剂,也称速效杀鼠剂如氟乙酸钠、氟乙酰胺、毒鼠强、磷化锌、毒鼠磷等 ② 慢性杀鼠剂或多剂量杀鼠剂,又称缓效杀鼠剂如敌鼠、杀鼠灵、杀鼠迷、溴敌隆、大隆等。㈣ 按鼠药使用要求分:① 许可使用的杀鼠剂—杀鼠灵、杀鼠迷、溴敌隆、氯鼠酮等 ② 控制使用的杀鼠剂—磷化锌、毒鼠磷、溴代毒鼠磷、甘氟等 ③ 禁止使用或“三禁”杀鼠剂—氟乙酰胺、氟乙酸钠、亚砷酸、安妥、马钱子等。㈤ 按结构性质分:含氟杀鼠药、氮环类杀鼠药、茚二酮类杀鼠药、香豆素类杀鼠药、有机磷类杀鼠药、有机硫类杀鼠药、蒸薰类杀鼠药、无机物杀鼠药和其它类。根据中国鼠情和基层办案实际,将一些常遇到的鼠药按结构来分为九大类。主要介绍它们的理化性质、毒性、中毒症状和机理、体内分布、生物检材的前处理、分析鉴定方法等。

  • 樟树中药饮片炮制特点

    樟树中药炮制在长期实践中,注重“三个结合”,即技术、工艺结合;技术、工艺与药性结合;技术、工艺与临床应用结合。在药性和用药归经上,应用“三个”不同,即用不同辅料和方法,不同之炮制程度,达到不同临床应用的要求。其特点颇多:  1.逢子必炒樟树饮片炮制,有“逢子必炒,药香溢街”之说。逢子必炒,得其香气,炒至裂口,易于煎出有效成分,提高药效。  2.炒黄的药黄而不焦樟树有炒黄的药黄而不焦而香气回溢的特点。关键在于掌握“火候”及药物特性。炒黄用小火或中火进行,不断翻动,至药物呈黄色或比原色加深,或发泡鼓起为度。  3.火炮的药松泡酥脆火炮的技术上掌握火候十分重要,否则不及或不达,太过焦而无性。樟树经验,火炮之药,外焦起泡,内黄空松,功效俱到。  4.火煅之药酥而不坚煅制在樟树广泛用于矿物或某些动物类药物,如贝壳类和血余等。使之经高温,除杂质,变性状,质地疏松,利于粉碎煎汁,也可消除毒副作用,增强疗效。火煅的方法根据药物硬度及性质而异,“樟帮”将煅法归纳为“坚者煅淬,较坚明煅,轻者飞煅,得其酥脆,留其药性”。  还有炒炭之药焦而存性;酒洗、酒炙、酒蒸;甘草、皂角浸渍而解毒;滋补药重蒸闷;藤黄山羊血制而去毒;鳖血炒柴胡;童便浸马钱子;七制、九制香附等。这些炮制方法都是樟树中药炮制的特色。

  • 【第三届原创参赛】中药活血化瘀及其临床应用研究进展

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  • 【转帖】合理使用兽药“五注意”

    [size=5][b]科学、高效、安全地使用兽药,不但能及时预防和治疗动物疾病,提高农户养殖效益,而且对控制和减少药物残留,提高动物产品品质等具有重要意义。使用兽药应注意如下五个问题。   充分考虑药物的特性 内服能吸收的药物,可以用于全身感染;内服不能吸收的药物,只能用于胃肠道感染。   选择合适的用药途径 苦味健胃药如龙胆酊、马钱子酊等,只有通过口服的途径,才能刺激味蕾,加强唾液和胃液的分泌,如果使用胃管投药,就起不到健胃的作用。   注意药物的有效浓度 肌肉注射卡那霉素,有效浓度维持时间为12小时,因此,连续肌肉注射卡那霉素,间隔时间应在10小时以内。青霉素粉针剂一般应每隔4小时~6小时重复用药1次,油剂普鲁卡因青霉素则可以间隔24小时用药1次。   尽量选用效能多样或有特效的药物 幼畜禽发生黄痢、白痢时,尽早选用黄连素;安普霉素治疗家禽的大肠杆菌、沙门氏杆菌感染,疗效非常显著。   注意药物之间的配伍禁忌酸性药物与碱性药物不能混合使用;口服活菌制剂时应禁用抗菌药物和吸附剂;磺胺类药物与维生素C合用,会产生沉淀;磺胺嘧啶钠注射液与大多数抗生素配合都会产生浑浊、沉淀或变色现象,应单独使用。[/b][/size]

  • 【分享】生物实验室安全性常识(化学药品篇)

    生物实验中发生的一些化学反应十分激烈,因此在整个实验过程中潜伏着发生各种意外的因素,实验人员在思想上要重视,需具备必要的实验中化学试剂安全知识。化学药品大致分为二类,一类是具有刺激性腐蚀性药物,一类是有毒化学药品。(1)毒物某些侵入人体的少量物质引起局部刺激或整个机体功能障碍的任何疾病都称为中毒,这类物质称为毒物。根据毒物侵入的途径,中毒分为摄入中毒、呼吸中毒和接触中毒。接触中毒和腐蚀性中毒有一定区别,接触中毒是通过皮肤进入皮下组织,不一定立即引起表面的灼伤,腐蚀性中毒是使接触它的那一部分组织立即受到伤害。毒物的剂量与效应之间的关系称为毒物的毒性,习惯上用半致死剂量(LD50)或半致死浓度(LC50)作为衡量急性毒性大小的指标,将毒物的毒性分为剧毒、高毒、中等毒、低毒、微毒五级。上述分级未考虑其慢性毒性及致癌作用,我国国家标准GB 5044-85《职业性接触毒物危害程度分级》根据毒物的LD50值、急慢性中毒的状况与后果、致癌性、工作场所最高允许浓度等6项指标全面权衡,将毒物的危害程度分为1-Ⅳ级。(2)刺激性腐蚀性药物这类药物有的有刺激性,对眼睛、粘膜、气管有刺激作用,腐蚀损害皮肤、组织,对眼睛非常危险。轻微引起喉痛、粘膜红肿(有的催泪);重者引起气管炎、肺气肿,甚至死亡。这类药物包括:①酸类、酸酐及与潮气产生酸的物质。例如硫酸、氟氢酸、硝酸、盐酸、五氧化二磷、醋酸、醋酸酐、酰氯化合物等。兹将强腐蚀性药物介绍如下:(a)硫酸 是强腐蚀性酸类,吸水力强,使组织碳化,与水反应生强热;与过氯酸、高锰酸钾反应,能爆炸!(b)氟氢酸 强腐蚀性酸,伤口异常疼痛,可使体弱伤者疼至休克。(c)硝酸及氧化氮 强刺激性、腐蚀性,与皮肤或组织中蛋白质作用使之变黄。②碱类:如氢氧化钠、氢氧化钾、氨水(氨气)、有机胺类及水解生成氨之化合物。前三者对眼睛特别危险。③卤素及有机ω-卤代物。除具有强刺激性、腐蚀性外,还有催泪性并且是强氧化剂。(3)有毒化学药品我们指那些吸入微量即能致死的化学药品是剧毒药品,水银及汞盐、氰化物(氰氢酸、氰化钾……等)、硫化氢、砷化物、一氧化碳、马钱子碱……等等都是剧毒药品。[

  • 坛墨质检-国家标准物质目录(273)

    国内最大最专业的国家标准物质服务平台坛墨质检-国家标准物质中心(北京坛墨质检科技有限公司),是国家质检总局指定的国家标准物质研制单位,是国内最大最专业的食品、环境、职业卫生标准物质生产商和服务商。 BW5366蝙蝠葛碱对照品,有报告HPLC≥98%BW5050马钱子碱对照品,有报告HPLC≥98%BW5123马钱苷对照品,有报告HPLC≥98%BW5194莪术醇(姜黄醇)对照品,有报告HPLC≥98%BW5102钩藤碱对照品,有报告HPLC≥98%BW5088异钩藤碱对照品,有报告HPLC≥98%BW5367吉马酮对照品,有报告HPLC≥98%BW5255芝麻林素对照品,有报告HPLC≥98%BW5054桔梗皂苷D对照品,有报告HPLC≥98%BW5368荭草苷对照品,有报告HPLC≥98%BW5369异荭草苷对照品,有报告HPLC≥98%BW5370紫云英苷对照品,有报告HPLC≥98%BW5371对叶百部碱对照品,有报告HPLC≥98%BW5372仙茅苷对照品,有报告HPLC≥98%BW5099柯因对照品,有报告HPLC≥98%BW5636麦角甾醇;麦角固醇对照品,有报告HPLC≥98%BW5743盐酸莱克多巴胺对照品,有报告HPLC≥98%BW5744苍术苷对照品,有报告HPLC≥98%BW5746番茄碱对照品,有报告HPLC≥98%BW5747番茄碱对照品,有报告HPLC≥98%BW5630盐酸小檗胺对照品,有报告HPLC≥98%BW5456可可碱对照品,有报告HPLC≥98%BW5752硫普罗宁对照品,有报告HPLC≥98%BW5480原花青素B2对照品,有报告HPLC≥98%BW5757原花青素B1对照品,有报告HPLC≥98%BW5758麝香对照品,有报告HPLC≥98%BW5541刺芒柄花苷; 芒柄花苷对照品,有报告HPLC≥98% 坛墨质检现有员工79人,办公室面积450平米,实验室1650平米;销售、客服、财务及行政人员35人,实验室工作人员21人,库房14人,市场部8人。实验仪器设备:气相色谱、液相色谱、气质联用、液质联用、离子色谱、紫外分光光度计,原子吸收、ICP-OES和ICP-MS;库房面积450平米,库房工作人员12人,现货产品5万个,坛墨质检自主研发的产品近3000个,已申报国标345项,填补国内空白的产品达到65项。坛墨质检是国内唯一提供标准溶液定制服务的标准物质研制单位,定制范围:特殊浓度定制、特殊溶剂定制、混标定制。

  • 中药处方的调配特点

    (一)按规定进行处方审核  1.首先查看患者姓名、性别、年龄、处方日期、医师签名/盖章等,项目不全则不予调配。  2.审阅处方药名、剂量、剂数、先煎、后下等书写是否规范,如有疑问立即与处方医师联系,更改之处需医师再次签名。  3.如有相反、相畏药物时不予调配,医学|教育网搜集整理确属病情需要时经医师再次签名后方可调配。  4.当处方剂量超量时,特别是有毒剧药如制川乌、制草乌、制附子、麻黄、马钱子、细辛等超过用量,应与处方医师联系纠正或重签字后方可调配。  5.了解各种用药禁忌,如妊娠、哺乳、肝、肾功能不全、老年、体弱者等忌服的中药,必要时提示医生及患者。  (二)划价  1.由于中药的别名较多,划价工作宜由中药专业人员完成。  2.经审方合格后才能划价。  3.计价方法是将每味药的剂量乘以单价得出每味药的价格,再将全方相加即得总价,以四舍五人的方法保留至分。  4.代煎药可加收煎药费。  (三)调配  1.调配前再次审查相反、相畏、禁忌、毒性药剂量等,确认处方没有差错。  2.根据药物不同体积重量选用适当的戥子,一般用克戥,称取贵重或毒性药,克以下的要用毫克戥,保证剂量准确。称量前检查定盘星准。  3.一方多剂时用递减分戥法称量,每味药应逐剂回戥,特别是毒性药禁止凭主观估量,更不可随便抓配。  4.坚硬或大块的矿石、果实、种子、动物骨及胶类药,调配时应捣碎成小块或粗末入药。  5.不得将变质、发霉、虫蛀等药品调配入药医学|教育网搜集整理。  6.为便于核对,按照处方药味顺序调配,顺序间隔摆放。  7.先煎、后下、包煎、烊化、另煎、冲服等特殊煎煮方法的药品必须单包并注明。  (四)检查复核  1.复核药品与处方所开药味和剂数是否符合,有无多配、漏配、错配、掺混他药或异物等现象;  2.有无相反、相畏、妊娠禁忌和超剂量等;  3.有无变质、发霉、虫蛀、鼠咬、泛油、以生代制、未捣碎等;  4.是否将先煎、后下、包煎、烊化、另煎、冲服等特殊要求药品单包;.  5.抽查剂量准确程度,要求每剂重量差异不超过±5%,贵重药和毒性药不超过±1%.  (五)发药  1.核对处方姓名和取药号牌后,询问患者开药剂数以便再次核实。  2.详细说明用法用量及用药疗程,药品外包装袋上印制常规煎药方法,对特殊煎煮方法如先煎、后下、另煎、布包煎等需向患者特别说明和提示医学|教育网搜集整理。  3.耐心解释患者有关用药的各种疑问。

  • 文献检索任务贴(11.05)任务一五一 至 任务一六零

    任务编号文献名称发布时间任务领取人完成情况任务一五一151.1 吴茱萸生物碱类成分指纹图谱的研究 11.05 qq250083771 已完成 迪马奖励积分20分151.2 高效液相色谱法测定贵州不同产地半夏药材中鸟苷和腺苷的含量151.3 高效液相色谱法测定半边旗中木犀草素的含量151.4 高效液相色谱法测定克感利咽口服液中栀子苷的含量 151.5 反相高效液相色谱法测定合欢不同部位中槲皮苷的含量151.6 反相-高效液相色谱法测定马黄酊中小檗碱的含量 151.7 不同浸润时间对白芍饮片中芍药苷含量影响的研究151.8 高效液相色谱法测定山楂叶提取物中金丝桃苷的含量151.9 脑康胶囊的定性定量分析 151.10 高效液相色谱法测定百癣夏塔热胶囊中没食子酸的含量 任务一五二152.1 高效液相色谱法测定跌打活络微乳中蛇床子素的含量11.05 qq250083771 已完成 迪马奖励积分20分152.2 高效液相色谱法测定乳块消合剂中丹参素的含量152.3 高效液相色谱法测定复方风湿丸中士的宁和马钱子碱的含量152.4 前体物及诱导剂对肉苁蓉松果菊苷含量的影响 152.5 黑曲霉固态发酵对淫羊藿苷含量的影响及检测 152.6 HPLC法测定注射用法莫替丁的有关物质152.7 高效液相色谱-质谱联用法测定大鼠血浆中多西他赛的含量152.8 HPLC法同时测定舒胆胶囊中芦荟大黄素和延胡索乙素的含量152.9 HPLC法同时测定舒胆胶囊中4种蒽醌类成分的含量 152.10 中药材金银花的生药学与高效液相指纹图谱研究  任务一五三153.1 HPLC法同测定芩连片中盐酸巴马汀和盐酸小檗碱的含量 11.05 qq250083771已完成 迪马奖励积分20分153.2 RP-HPLC法测定坎离砂中槲皮素的含量153.3 RP-HPLC法同时测定胃痛平糖浆中血根碱和小檗碱的含量 153.4 RP-HPLC法测定大鼠血浆中多烯紫杉醇的含量 153.5 骨碎补药材的高效液相色谱指纹图谱 153.6 HPLC法同时测定茵山莲颗粒中绿原酸和原儿茶酸的含量153.7 HPLC法测定人血浆中的泮托拉唑 153.8 HPLC法同时测定丹灯通脑胶囊中野黄芩苷和丹酚酸B的含量 153.9 胃痛平糖浆的质量标准 153.10 蜂胶中活性成分标准物质的研制初探 [size=13px