免疫反应异质性

一位顾客想要一种对不同质量配方的硬度和一致性进行客观感官评价方法。即在实际生产成品之前，确定花生酱在加工过程中的反应。问题是太湿(软)的产品不会保持形状，太干的产品会破碎。产品的质构特征需要落在一个给定的范围内，以减少不可用产品的产生和生产延迟。美国FTC质构仪帮您实现感官评价一致性。

使用naica® 微滴芯片数字PCR系统，非患者样本中的突变等位基因没有阳性信号，符合预期。数字PCR方法适合用于核移植后线粒体异质性定量检测。

干细胞是异质性非常明显的细胞，对干细胞分析必须进行单细胞层面的分析，才能解析干细胞研究的关键问题。之前技术集中在基因水平，Milo是第一款可以在蛋白水平提供解决方案的系统。

本文利用岛津生物兼容液相色谱系统（Nexera Bio）和弱阳离子交换技术（WCX），建立了单抗样品的电荷异质性分析方法。贝伐珠单抗、曲妥珠单抗以及帕妥珠单抗酸性和碱性变异体与主峰分离度良好，方法简单、稳定、可靠，供相关行业参考。

沃特世公司作为全球领先的分析实验室技术开发商及制造商，一直以客户为中心，关注用户的需求。我们愿意提供先进的分析技术、符合法规的信息化产品以及更好技术服务与支持，帮助制药更好地开展一致性评价工作。我们坚信一致性评价是制药企业而言是挑战更是机遇。

药物一致性评价是《国家药品安全“十二五"规划》里的一项药品质量安全规定，即我国规定仿制药品要和原研药品质量与疗效保持一致。药物一致性评价，即药物一致性研究，就是说仿制药必需和原研药“管理一致性、中间过程一致性、质量标准一致性等全过程一致"的高标准高要求。《国家药品安全“十二五"规划》明确规定的没有通过药品质量安全一致性评价的仿制药不予以再注册和注销其药物批准证明材料。仿制药和原研药、小厂药、国产药和进口药，一样的药品，杂质含量可能会不一样，生物利用度不一样，副作用有差异，在临床上的安全性和有效性自然也就不一样。另一方面药物包装方式，包装材料所发挥的影响也是非常重要的。所以必须要进行药物一致性研究，才能保证药物的安全性和有效性，确保人民用药安全、有效。

本应用中，使用了东曹的两款强、弱阳离子交换色谱柱TSKgel SP-STAT和TSKgel CM-STAT，对单克隆抗体IgG的电荷异质性进行快速分析，并考察了流动相pH值对其分离情况的影响。实验结果表明，TSKgel SP-STAT和CM-STAT这两款阳离子交换色谱柱，给蛋白质电荷异质性分析提供了不同的选择。在方法开发时，为了将酸性和碱性异构体从主峰上更好地分离出来，应在不同pH值流动相条件下评估两种色谱柱的分离性能。

免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物，能抑制与免疫反应有关细胞(T细胞和B细胞等巨噬细胞)的增殖和功能，能降低抗体免疫反应。常用的免疫抑制剂包括他克莫司、环孢霉素A、西罗莫司、依维莫司等。免疫抑制剂主要用于器官植抗排斥反应和自身免疫病如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、膜肾球肾炎、炎性肠病和自身免疫性溶血贫血等。由于其治疗窗窄，在药动学和药效学上存在着明显的个体差异，且血药浓度与给药剂量间相关性不佳，给临床治疗增加了相当的难度。因此，免疫抑制剂在临床应用中需进行治疗药物监测，所测值作为临床评价疗效及毒副反应的指标。传统免疫学方法进行血药浓度监测时特异性较差，不能完全区分免疫抑制剂与其代谢物。例如：FK506目前已被发现至少有9个体内代谢物，代谢产物互为同分异构体，并且部分代谢产具有免疫活性。这些代谢物与母药存在交叉免疫反应，使测得值高于实际值，重现性差。检测所需时间较长。另外，新的免疫抑制剂如依维莫司，LC-MS/MS可能是目前唯一能够采用的方式。LC-MS/MS相比操作简单、分析速度快，所需样品量少，灵敏度高，特异性好，结果更加可靠，重现性好，能完全区分药物本身及其代谢产物。

人免疫反应性生长激素(irGH)检测试剂盒人免疫反应性生长激素(irGH)检测试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。检测范围： 规格：96T/48T使用目的：本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中人免疫反应性生长激素(irGH)含量。实 验 原 理 本试剂盒应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中人免疫反应性生长激素(irGH)水平。用纯化的抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入人免疫反应性生长激素(irGH)抗原、生物素化的人免疫反应性生长激素(irGH)抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的人免疫反应性生长激素(irGH)呈正相关。 使用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度

一般N-糖链分析主要对蛋白质水解后糖链进行测试。传统方法测试的糖链是来自所有可能的糖蛋白和糖基化位点上糖链的平均结果，而岛津EreximTM应用技术则是分析糖基化位点上特定糖肽。该技术可在没有标准物质的情况下测算每种糖链的结构和糖链间的相对含量，对生物药物的多糖异质性进行定性结构表征，从而为研究者提供重要的单抗药物N-糖基化位点的相关信息。

人免疫反应性生长激素(irGH)ELISA试剂盒中文名称 人免疫反应性生长激素(irGH)ELISA试剂盒英文名称 Immunoreactive human growth hormone (irGH) ELISA Kit 规格 96T/48T 生 产 商 进口原装/分装 产品介绍 实 验 原 理 本试剂盒应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中人免疫反应性生长激素(irGH)水平。用纯化的抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入人免疫反应性生长激素(irGH)抗原、生物素化的人免疫反应性生长激素(irGH)抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的人免疫反应性生长激素(irGH)呈正相关。 使用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。

一家生产水果零食的公司需要一种方法来测量产品的质地，以确保成品的一致性。由于所使用的原材料会随时间而变化，因此生产过程需要相应地调整。目前的质量控制方法是完全主观的，结果因人而异。需要一种客观准确地测量产品的方法。

布鲁克纳米红外光谱仪（nanoIR）采用光热诱导共振技术(AFM-IR)实现微小区域红外信号的采集。红外激光照射到样品上，样品吸收辐射光产生热膨胀，这种热膨胀引发探针的震荡，通过监控探针的震荡强度获得红外吸收强度。AFM-IR利用原子力探针作为样品红外吸收的传感器，实现了超高灵敏度的光谱和红外成像探测，化学成像分辨能力可以达到10nm。近期，澳大利亚悉尼大学悉尼药学院团队将纳米红外光谱方法引入到单个EV结构的检测中，展示了其在同一EVs和不同EVs群体之间揭示个体EVs异质性的能力。

美国加利福尼亚大学伯克利分校的科学家，利用单细胞Western技术在期刊SCIENCE ADVANCES（IF：12.804）发表文章：Assessing heterogeneity among single embryos and single blastomeres using open microfluidic design, Sci. Adv. 2020 6: eaay1751 22 April 2020. 本文利用单细胞Western技术与现有的工作流程整合在一起，为评估植入前胚胎发育固有的细胞间分子异质性开辟了新途径。

单克隆抗体 (mAb) 作为治疗药物具有重要意义，因此人们对能够表征这种复杂分子的高分离度分析方法的需求正不断增长。mAb 的一个重要特性是它的电荷状态可能会在生产过程期间和之后发生变化。而毛细管等电聚焦 (cIEF) 正是一种非常有效的测量 mAb 电荷异质性的方法。本应用简报中展示了如何利用 Agilent 7100 CE 系统的 cIEF 对 mAb电荷异构体进行高分离度的分析。

山东普创科技除了提供实验室包装密封性检测设备、方法验证工具外，还提供包装密封性测试+方法验证服务。注射剂一致性评价包括很多项目，比如工艺验证、包材相容性研究、元素杂质和BE试验等项目

本文建立了HPLC-UV-CAD 方法，对注射用头孢吡肟的仿制药物从杂质谱和辅料等方面进行了一致性评价初探。在UV 检测基础上，采用通用型的电雾式检测器（CAD），结合混合基质柱Trinity-P1，通过调整有机相、盐浓度等，建立了辅料精氨酸的测定方法，并可同时对药物主成分和成盐离子完成测定。通过辅料、主成分、成盐离子比例，以及杂质谱综合评价仿制药一致性。

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通过对鼻咽部共生菌群的分析发现，SARS-CoV-2感染与鼻咽细菌群落的干扰以及伴随的COVID-19危重型患者的生物失调相关。本文研究结果揭示了鼻咽免疫和全身免疫之间的不同反应，且重症COVID-19对鼻咽细胞因子和微生物组有强烈影响。这些结果为SARS-CoV-2感染患者的管理提供了新的策略。

MARS iQ Air、MARS 40/60作为赛默飞哈克「 HAAKE 」旋转流变仪产品线的代表性产品，拥有高度模块化的设计，多种测试夹具(平锥板、同轴圆筒)、超精度的扭矩和位移传感器，精确的温度控制能力，可高效的帮助研发与质控人员完成皮肤外用膏剂与注射剂的一致性评价要求。

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结合高性能的 Q Exactiv Focus 高分辨质谱仪和新一代小分子化合物分析软件 Compound Discoverer，开发了非目标杂质谱比对工作流程。通过该方法可以有效的评估仿制药与原研药杂质系统概况，对其中存在差异的杂质进行快速筛选鉴定。进而通过杂质成因分析和含量监控，可以有效的保障仿制药用药安全，为仿制药质量一致性评价提供一种新的研究思路和方法。

本文建立了一种灵敏、快速的测定辛伐他汀的LC-MS/MS方法，经方法学验证本方法的专属性、精密度和准确度、基质 效应、回收率和稳定性等符合生物样品分析法规要求，适用于药物生物等效性一致性评价研究。

建立了一种灵敏、快速的测定辛伐他汀的 LC-MS/MS 方法，经方法学验证本方法的专属性、精密度和准确度、基质效应、回收率和稳定性等符合生物样品分析法规要求，适用于药物生物等效性一致性评价研究。

在线监测更快给出目标晶型测试结果，连续数据提示反应机理和反应终点，给出优化方向

在整个制药行业中，重组单克隆抗体 (mAb) 为生物治疗产品在销售额和临床份额的快速增长起到了重要作用。最近，因为独特的治疗效果，复杂的蛋白质包括抗体-药物偶联物 (ADC)、双特异性抗体和融合蛋白等重新获得了科学家们的特别关注。在蛋白质药物的关键质量属性（critical quality attribute, CQA）评估过程中，电荷异质性需要对蛋白分子进行深入的结构表征，以确保其安全性、有效性和效力。此外，对电荷变异体的监测也是蛋白质药物质量控制（QC）中必要的步骤。目前，主要有两种检测蛋白质药物电荷变异体的方法：离子交换(IEX) 色谱和成像毛细管等电聚焦(iCIEF) 或 CIEF，两者传统上都使用 紫外（UV） 作为检测器。UV检测虽然具有良好的稳定性和灵敏度，但受限于其定性能力，无法对分离后的电荷变异体进行更深入的鉴定。为了分析电荷异构体的成因，必须进行准确的定性分析。高分辨率质谱（HRMS）是定性蛋白质分析的有力手段之一。然而，由于所用溶液体系的限制，传统上IEX 和 iCIEF 不能直接与质谱连接。鉴于iCIEF在蛋白质电荷变异体分析中具有分辨率高、通量高等优点，已经逐渐成为生物制药行业生产与质量控制阶段的金标准。因此，科学家们也在尝试各种将iCIEF与高分辨质谱直接连接的技术。其中一种方法是基于芯片的直连技术，然而该方法是使用化学试剂形成pH梯度，稳定性有所欠缺，且分辨率会下降；其他的直连方法在通量、稳定性以及与质谱离子源连接的便利性等方面均有不足。本文中所使用的CEInfinite (Advanced Electrophoresis Solution Ltd., AES) iCIEF平台，与该公司的专利卡柱和两性电解质配合使用，对mAb、ADC等分子的电荷变异体均可实现高分辨率分离，且兼具良好的稳定性。更为重要的是，所用溶液体系中无甲基纤维素、尿素等，两性电解质也与质谱兼容，这使得iCIEF与高分辨质谱在线直连测量电荷变异体完整蛋白分子量成为可能。该平台与质谱离子源部分连接简单，无需额外接口（图1），不同工作模式切换简便。

基于 T 细胞的疗法正在迅速发展成为许多癌症的有效一线治疗选择。近年来， FDA 已经批准了几种针对免疫检查点的治疗性抗体和小分子用于临床，以补充和提高T 细胞的靶向性和有效性。这些免疫检查点抑制剂的临床前筛选需要强大的体外肿瘤模型来评估 T 细胞杀伤效率。但是，传统的 2D 肿瘤模型通常缺乏生物学相关性和复杂性来预测体内或临床结果。 3D 生物打印平台以及许多其他 3D 培养方法，提供了在生理上更相关的组织模型中自动筛选各种分子和药物的潜力。在此，在此概念验证研究中，我们描述了小鼠肺癌的同系生物打印肿瘤模型，以在细胞细胞毒性测定中评估免疫检查点抑制剂（PD-1）。在生物印记的肿瘤中观察到 T 细胞浓度依赖性杀伤， 并且添加免疫检查点抗体进一步增强了 T 细胞杀伤效力。有人建议，生物打印的 T 细胞细胞毒性测定法可能使研究人员能够在更有效的转化模型中筛选检查点抑制剂。

在肿瘤免疫微环境中，细胞组分极为复杂，除了肿瘤细胞外，还有各类由多能造血干细胞分化而来的淋系和髓系前体细胞；髓系前体细胞可分化为单核细胞、巨噬细胞、粒细胞等；淋系前体细胞可分化为T，B，Nk细胞，T细胞在一定条件下可转化为激活T细胞，记忆T细胞和抑制性T细胞等；B细胞又可分化为浆细胞分泌产生抗体。

使用超高效液相色谱仪三重四极杆质谱仪LCMS-8045联用，建立了全血中环孢素A（Cyclosporine A, Cs A）、他克莫司(Tacrolimus, TAC）、西罗莫司（Sirolimus, SRL）、依维莫司(Everolimus, RAD-001）、霉酚酸（Mycophenolic acid, MPA）5种免疫抑制剂同时测定方法。

真菌分生孢子抑制定量聚合酶链反应分析中Collison喷雾器的应用,文章第6页使用Collison喷雾器使GFP烟曲霉悬浮呈烟雾状散开（BGI，沃尔瑟姆，马萨诸塞州）