免疫抑制剂

免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物，能抑制与免疫反应有关细胞(T细胞和B细胞等巨噬细胞)的增殖和功能，能降低抗体免疫反应。常用的免疫抑制剂包括他克莫司、环孢霉素A、西罗莫司、依维莫司等。免疫抑制剂主要用于器官植抗排斥反应和自身免疫病如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、膜肾球肾炎、炎性肠病和自身免疫性溶血贫血等。由于其治疗窗窄，在药动学和药效学上存在着明显的个体差异，且血药浓度与给药剂量间相关性不佳，给临床治疗增加了相当的难度。因此，免疫抑制剂在临床应用中需进行治疗药物监测，所测值作为临床评价疗效及毒副反应的指标。传统免疫学方法进行血药浓度监测时特异性较差，不能完全区分免疫抑制剂与其代谢物。例如：FK506目前已被发现至少有9个体内代谢物，代谢产物互为同分异构体，并且部分代谢产具有免疫活性。这些代谢物与母药存在交叉免疫反应，使测得值高于实际值，重现性差。检测所需时间较长。另外，新的免疫抑制剂如依维莫司，LC-MS/MS可能是目前唯一能够采用的方式。LC-MS/MS相比操作简单、分析速度快，所需样品量少，灵敏度高，特异性好，结果更加可靠，重现性好，能完全区分药物本身及其代谢产物。

使用超高效液相色谱仪三重四极杆质谱仪LCMS-8045联用，建立了全血中环孢素A（Cyclosporine A, Cs A）、他克莫司(Tacrolimus, TAC）、西罗莫司（Sirolimus, SRL）、依维莫司(Everolimus, RAD-001）、霉酚酸（Mycophenolic acid, MPA）5种免疫抑制剂同时测定方法。

酶反应抑制剂，简称“抑制剂”。一类能降低酶促反应速率的物质。会使酶的必需基团或活性部位的性质和结构发生改变,从而导致酶活性降低或丧失。按与酶结合的强度和方式,分可逆抑制剂和不可逆抑制剂。

直到20世纪30年代，沥青质研究的重点仍然是了解其分子结构。对沥青质沉积机理和抑制剂作用的研究可以帮助工业界提出新的、更多的建议和有效的解决方案。然而，到目前为止，大多数沥青质沉积研究都涉及模型系统。在本研究中，我们使用LUMiSizer分析仪来评估沥青质沉积。使用LUMiSizer分析仪可以直接测量使用大量絮凝剂和不同化学成分抑制剂的巴西原油中的沥青质沉降。LUMiSizer分析仪用于测试重油中沥青质沉淀的抑制剂。评估提高絮凝剂浓度对相分离的影响，以监测沉降和沥青质絮凝的可能性。样品谱图还表明，样品是多分散的，随着时间的推移，絮凝随着絮凝剂浓度的变化而改变。从本研究的制备方法来看，加速沉淀表明抑制剂的作用是阻止聚集物的生长，而不是其初始形成。此外，LUMiSizer分析仪可以直接在不稳定的原油和添加剂中评估时间相关实验的性能，以及以往被传统方法忽视的抑制剂选择信息。

人半胱氨酸蛋白酶抑制剂B（CSTB)检测试剂盒人半胱氨酸蛋白酶抑制剂B（CSTB)检测试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。检测范围： 规格：96T/48T使用目的：本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中人半胱氨酸蛋白酶抑制剂B（CSTB)含量。实 验 原 理 本试剂盒应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中人半胱氨酸蛋白酶抑制剂B（CSTB)水平。用纯化的抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入人半胱氨酸蛋白酶抑制剂B（CSTB)抗原、生物素化的人半胱氨酸蛋白酶抑制剂B（CSTB)抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的人半胱氨酸蛋白酶抑制剂B（CSTB)呈正相关。 使用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。

由NanoTemper和药明康德子公司Crelux合作完成的STING抑制剂片段筛选案例。包括阳性化合物TSA实验验证STING蛋白结合活性，片段化合物单点筛选及亲和力排序实验。

人半胱氨酸蛋白酶抑制剂/胱抑素C(Cys-C)检测试剂盒人半胱氨酸蛋白酶抑制剂/胱抑素C(Cys-C)检测试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。检测范围： 规格：96T/48T使用目的：本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中人半胱氨酸蛋白酶抑制剂/胱抑素C(Cys-C)含量。实 验 原 理 本试剂盒应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中人半胱氨酸蛋白酶抑制剂/胱抑素C(Cys-C)水平。用纯化的抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入人半胱氨酸蛋白酶抑制剂/胱抑素C(Cys-C)抗原、生物素化的人半胱氨酸蛋白酶抑制剂/胱抑素C(Cys-C)抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的人半胱氨酸蛋白酶抑制剂/胱抑素C(Cys-C)呈正相关。 使用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度

人半胱氨酸蛋白酶抑制剂3(CST3)ELISA试剂盒人半胱氨酸蛋白酶抑制剂3(CST3)ELISA试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。检测范围： 规格：96T/48T使用目的：本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中人半胱氨酸蛋白酶抑制剂3(CST3)含量。实 验 原 理 本试剂盒应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中人半胱氨酸蛋白酶抑制剂3(CST3)水平。用纯化的抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入人半胱氨酸蛋白酶抑制剂3(CST3)抗原、生物素化的人半胱氨酸蛋白酶抑制剂3(CST3)抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的人半胱氨酸蛋白酶抑制剂3(CST3)呈正相关。 使用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度

颜宁团队与清华大学Jiang Xin团队通过晶体结构解析，对GLUT家族蛋白与抑制剂之间的相互作用进行了深入的探究，并结合Monolith分子互作检测阐明了抑制剂SA47的作用方式，为发现用于治疗开发的 GLUTs 表面抑制剂提供了分子基础。

人半胱氨酸蛋白酶抑制剂/胱抑素C(Cys-C)ELISA试剂盒中文名称 人半胱氨酸蛋白酶抑制剂/胱抑素C(Cys-C)ELISA试剂盒英文名称 Human cystatin / cystatin C (Cys-C) ELISA kit 规格 96T/48T 生 产 商 进口原装/分装 产品介绍 实 验 原 理 本试剂盒应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中人半胱氨酸蛋白酶抑制剂/胱抑素C(Cys-C)水平。用纯化的抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入人半胱氨酸蛋白酶抑制剂/胱抑素C(Cys-C)抗原、生物素化的人半胱氨酸蛋白酶抑制剂/胱抑素C(Cys-C)抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的人半胱氨酸蛋白酶抑制剂/胱抑素C(Cys-C)呈正相关。 使用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。

目的探讨4种苦味抑制剂（大豆多糖、HP-β -CD、黄原胶、阿斯巴甜）对3种苦味成分（穿心莲内酯、芦荟苷、氧化苦参碱）的掩味效果。方法采用口尝法，以苦度降低值为指标，分析加入不同浓度苦味抑制剂后溶液的苦度变化规律；采用电子舌法，选择大豆多糖、HP-β -CD作为掩味物质，比较它们对各苦味成分的掩味效果。

目的探讨多类苦味抑制剂（bitterness suppressants，BS）对代表性苦味物质盐酸小檗碱（berberine hydrochloride，BBR）的抑苦效能及抑苦规律。

阿加曲班，是一种新型凝血酶抑制剂，可逆地与凝血酶活性位点结合，可用于缺血性脑梗死急性期病人的抗凝治疗。安东帕公司的旋光仪测定样品，样品的重复性，三次样品均无偏差，故重复性良好。安东帕公司的旋光仪适用于此类样品的测定。

本文建立了一种使用岛津液相色谱质谱联用仪内标法测定人血浆中15种酪氨酸酶抑制剂类抗肿瘤药物含量分析方法。血浆样品经含同位素内标物的甲醇进行蛋白沉淀后，取上清加水稀释后即可进样分析，一针进样，5分钟即可完成15种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）抗肿瘤药物分析，分别考察了方法的线性、准确度和精密度性能。结果显示各分析物线性范围内标准曲线相关系数均大于0.999，方法准确度在90%~110%之间，精密度RSD均在0.9%~9.36%之间，可满足临床日常检验需求。该方法分析速度快，灵敏度高，专属性强，前处理简单，可为相关从业人员提供参考。

6－巯基嘌呤（6-mercaptopuring, 6－MP）和硝基咪唑硫嘌呤（azathiopurine, Aza）主要作为抗肿瘤药用于治疗急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL），或者作为免疫抑制剂用于治疗炎性肠病、风湿关节炎、系统性红斑狼疮和抑制器官移植病人的急性排斥。Aza 是6－MP 的1－甲基－4－硝基－5 咪唑硫衍生物，在体内降解生产6－MP，Aza 抗肿瘤和免疫抑制的药物活性主要是来自其降解产物6－MP 的代谢产物。

本项研究选择性的针对5 型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂。这一类药主要用于治疗勃起功能障碍，另外也可以用于治疗良性前列腺增生（BPH）和肺动脉高压。该应用文章阐述了如何使用PerkinElmer 带AssureID™ 和Spectrum 10™ 软件的Spectrum Two N™ FT-NIR 光谱仪鉴定西地那非、他达拉非和伐地那非片剂的真伪。

多金属氧酸盐(polyoxometallates,POMs)由于结构的多样性以及其在分子尺寸、表面电荷分布、氧化还原电位、极性、酸性、溶解性及热稳定性等方面高度可调的分子特性，在材料，磁学，催化，尤其是医药科学等领域都有着广泛而重要的应用。肿瘤一直是威胁人类健康的一大顽疾。研究表明，组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylaseinhibitors，HDACi)可以通过改变组蛋白或转录因子的乙酰化状态诱导肿瘤细胞生长、分化或凋亡，具有明显的抗肿瘤活性。本论文首次将多酸类药物用于HDACi的筛选，从近400种POMs化合物中筛选出了五类13种与已知HDACi具有相同作用效果的多金属氧酸盐化合物。这五类POMs化合物分别是：1.夹心型钨锗酸盐化合物PA-304 PA-312 PA-313 PA-315 PA-317；2.三有机锡取代的钨锗酸盐化合物PA-320；3.过渡金属连接二钛取代的Keggin型钨磷酸盐形成的化合物PA-324 PA-331 PA-332PA-330；4.临床有机药物与Anderson型多阴离子形成的超分子化合物PA-301 PA-303；5.含Ti的三聚杂多钨锗酸盐化合物PA-334。实验中以PA-320为代表化合物，对其抗肿瘤活性做了初步的验证。绿色荧光蛋白质粒报告基因的荧光照片显示PA-320可以诱导绿色荧光蛋白发光增强，且发光的强度要强于已知临床组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA的作用效果。直观的说明PA-320可以刺激p21基因表达增加。逆转录PCR(RT-PCR)和DNA电泳的结果证实，不同浓度的PA-320处理的细胞，其细胞中p21基因的表达量与用临床组蛋白去乙酰化酶抑制剂BUA处理细胞后的作用效果相同。说明PA-320有和临床HDACi相同的作用功效，可以刺激p21基因的表达增加。据文献报道HDAC1对p21WAF1/CIP1基因的抑制作用最为显著。PA-320对瞬时转染的HDAC1-7的实验结果证实，在转染了HDAC1的同时加入一定浓度PA-320刺激后，p21WAF1/CIP1基因启动子报告基因的活性明显增强，HDAC1的活性明显受到抑制。瞬时转染HDAC实验证明多金属氧酸盐化合物PA-320可以很好的抑制HDAC的活性。MTT实验结果证实PA-320对Hela细胞，LNCaP细胞，293T细胞，SW620细胞四种癌细胞均有抑制作用。实验测得对四种癌细胞的IC50值分别为38.8679μg/ml，45.1477μg/ml，44.4783μg/ml和9.2771μg/ml。说明PA-320可以在相对较低的浓度下(100μg/ml)，PA-320的抑制浓度也是比较低的。说明PA-320对肿瘤细胞有很好的抑制效果。

在纳米晶片剂中，原料药一般会被纳米化成为粒径小于1μ m的药物颗粒。通过将原料药进行纳米化，可以达到增加溶解度和溶出度、增大对生物膜的黏附性、降低食物干扰等目的。例如，西罗莫司(Sirolimus)是一种新型高效的第三代免疫抑制剂，是目前为止发现的低毒性有巨大应用潜力的免疫抑制剂。但西罗莫司水溶性差、溶出度低，导致其难以被人体吸收、生物利用度不佳。而将其进行纳米化处理后，则能有效改善其溶解度低和药物生物利用度低等问题。而相对地，由于原料药会被纳米化成为粒径小于1μ m的颗粒，某些纳米晶片剂在传统溶出方法下会表现出很快的释放速度。而受到传统溶出方法的限制，其获得的体外释放度测试数据可能并不理想。本文将分享使用桨法和流池法对某纳米晶片剂进行体外释放度测试的案例，对比传统溶出方法（桨法）与更现代的溶出方法（流池法）在测定纳米晶片剂方面的差异。

强制降解实验能揭示各种环境因素对原料药和制剂的影响。它能提供药品安全信息、确定推荐储存条件、保质期和分析方法的特异性。而降解产物的信息能帮助改进化合物或配方的发展。霉酚酸酯（MMF）的商标名称为骁悉（CellCept），是一种免疫抑制剂和霉酚酸（MPA）的前体药物。MMF 广泛的应用在治疗器官移植排异反应和自体免疫疾病的移植药物中，为本研究选择的模型化合物。

用YMC-UltraHT Hydrosphere C18色谱柱（P/N：HS12S02-0502WT)按照超高压液相色谱法（UPLC）测定血清中黄嘌呤与氧化酶抑制剂及代谢物，样品处理简单，分离效果好。

强制降解实验能揭示各种环境因素对原料药和制剂的影响。它能提供药品安全信息、确定推荐储存条件、保质期和分析方法的特异性。而降解产物的信息能帮助改进化合物或配方的发展。霉酚酸酯（MMF）的商标名称为骁悉（CellCept），是一种免疫抑制剂和霉酚酸（MPA）的前体药物。MMF 广泛的应用在治疗器官移植排异反应和自体免疫疾病的移植药物中。本研究选择 MMF 作为模型化合物。本文开发了一种快速可靠的分析霉酚酸酯降解产物的完整工作流程，使用的仪器是赛默飞世尔科技的 AccelaTM UHPLC 系统和台式 Orbitrap Q Exactive FocusTM 质谱仪，数据处理采用 Mass FrontierTM 软件。霉酚酸酯在热和过氧化物催化下的降解研究的 pH 值设定为 2.0、3.5、6.0 和 8.2。采用 HRAM 全扫描和数据依赖 MS/MS 在高分辨率和极性切换模式下实现降解产物的快速鉴定。HRAM MS 和 MS/MS 谱图以及正 / 负离子模式切换，能可靠完成降解产物的定性和结构鉴定。

在本次研究中，作者使用美国Azure Biosystems Sapphire平台检测SARS-CoV-2 Mpro 探针的敏感性，其中抑制剂是Ac-QS5-VS(Ac-Abu-dTyr-Leu-Gln-VS)，活性探针是Bodipy-QS5-VS(Bodipy-PEG(4)-Abu-dTyr-Leu-Gln-VS)。Sapphire以其超高的分辨率，更宽的动态范围和更高的检测灵敏度助力此项研究。

Topical delivery of PD‐1 inhibitors with laser‐assisted passive diffusion and activeintradermal injection: Investigation of cutaneous pharmacokinetics and biodistribution patterns. Lasers Surg Med. 2022 54:170–181通过激光辅助被动扩散和主动皮内注射局部递送 PD-1 抑制剂：皮肤药代动力学和生物分布模式的研究

基于 T 细胞的疗法正在迅速发展成为许多癌症的有效一线治疗选择。近年来， FDA 已经批准了几种针对免疫检查点的治疗性抗体和小分子用于临床，以补充和提高T 细胞的靶向性和有效性。这些免疫检查点抑制剂的临床前筛选需要强大的体外肿瘤模型来评估 T 细胞杀伤效率。但是，传统的 2D 肿瘤模型通常缺乏生物学相关性和复杂性来预测体内或临床结果。 3D 生物打印平台以及许多其他 3D 培养方法，提供了在生理上更相关的组织模型中自动筛选各种分子和药物的潜力。在此，在此概念验证研究中，我们描述了小鼠肺癌的同系生物打印肿瘤模型，以在细胞细胞毒性测定中评估免疫检查点抑制剂（PD-1）。在生物印记的肿瘤中观察到 T 细胞浓度依赖性杀伤， 并且添加免疫检查点抗体进一步增强了 T 细胞杀伤效力。有人建议，生物打印的 T 细胞细胞毒性测定法可能使研究人员能够在更有效的转化模型中筛选检查点抑制剂。

产品名称： 人组织因子途径抑制物(TFPI)ELISA试剂盒英文名称： Human Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) ELISA Kit实验类型： 双抗体夹心法检测范围： 0.15-10ng/mL灵敏度： 0.07ng/mL种属： 人保存温度： 2-8℃样本类型： 血浆、尿液、组织匀浆、细胞培养上清 和 其他生物液体TFPI 简介组织因子途径抑制物（TFPI）是一种单链多肽，可以可逆地抑制因子Xa。当Xa被抑制时，Xa-TFPI复合物随后也能抑制FVIIa-组织因子复合物。TFPI的基因位于染色体2q31-q32.1，有九个外显子，横跨70kb。除了TFPI活性外，其产物还具有促进视网膜色素上皮细胞生长的特性。另外它的相对分子质量为34,000至40,000，取决于C端区域的蛋白分解程度。TFPI由一个高负电荷的氨基端、三个串联的Kunitz结构域和一个高正电荷的羧基端组成，凭借其Kunitz结构域，TFPI与人的α-胰蛋白酶抑制剂和牛的碱性胰蛋白酶抑制剂表现出显著的同源性。

本报告介绍了使用inert系统和ICSpak对阴离子的分析。关键词：化学抑制剂，阴离子，Shodex IC SI-90 4E，ICSpak，inert

xCELLigence RTCA 不仅可以评估针对多种血液瘤的免疫疗法的效价，还可以在生理相关效靶比下检测血液瘤细胞的破坏动力学。与传统检测方法相比，此方案的工作量更少。将血液瘤靶细胞接种并粘附在经预包被的 E-Plate 中，然后加入效应细胞，并在几天内非侵入性地检测癌细胞破坏动力学。自动连续采集数据。阻抗数据的定量和实时特征使得能够轻松比较不同免疫疗法和不同剂量之间的效价。使用这种表面粘附方法，多种效应细胞（PBMC、NK、CAR-T，以及双特异性 T 细胞 (BiTEs) 等生物分子）靶向肿瘤细胞表达的 EpCAM 蛋白，并阻断针对免疫检查点抑制剂 PD-1 的抗体（Cerignoli 等，2018）。xCELLigence 平台非常适合血液瘤的效价评估，能够为开发的免疫肿瘤疗法提供高重现性的定量评估以及简单的工作流程。

该应用文章阐述了如何使用PerkinElmer 带AssureID™ 和Spectrum 10™ 软件的Spectrum Two N™ FT-NIR 光谱仪鉴定西地那非、他达拉非和伐地那非片剂的真伪。

使用康宁一体化平台可以开发釜式反应不能完成的一系列困难反应，产生新的知识产权，在激烈的市场竞争中保持竞争优势。同时可以大大缩短研发和工艺放大的时间，快速应对市场的变化。该平台的使用将彻底改变传统的“一人一个通风柜，一天一个实验”的局面，节省实验操作人员，减少人为的实验误差，将对传统的化学合成实验室产生巨大的影响

耐士科技作为Biotage中国区总代理，以最优质的服务提供Biotage全系产品。Biotage Initiator微波合成仪利用微波辅助加热来提高化学合成速度。微波加热均匀，可以比传统加热方式更快达到反应温度和压力。用户可以深切体会到Initiator仪器的优点。 我们始终为用户制造一流的仪器，提供一流的服务。