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  • 一步法凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间检测

    ——胡丽涛、王治国目的 为凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血酶时间(APTT)检测提供指南。方法 主要参考美国临床和实验室标准化研究院(CLSI)H47-A2文件相关内容,并结合具体的实际进行总结。结果 PT和APTT检测受到检验前、中和后各种变异的影响。通过检测技术的标准化提高检测的重复性,通过设定性能目标来确保检测的临床相关性。PT检测可用于检测肝素治疗,实验室应该建立肝素治疗范围。结论 对于疑似血液凝固障碍的患者评估,PT和APTT是非常重要的实验室筛查检测。在实际工作中要严格按照操作规程和厂家说明,保证结果的准确可靠,为临床提供诊疗依据。凝血酶原时间;部分活化凝血酶时间;国际标准化比值;校准 自从Quick在1953年首次描述了凝血酶原时间(PT),PT在可疑凝血障碍的患者评估方面成为了一项非常重要的实验室筛查检测,也是实验室最常见的凝血检测。尽管PT最先被描述成一种凝血酶原或凝血因子Ⅱ的特异性一步法检测,但是PT对凝血系统的共同途径和外源性途径所涉及到的任何凝血因子(凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ和纤维蛋白原)及因子抑制物的定量或定性的异常都非常敏感。同时,PT也是严重肝脏疾病或慢性肝病的一项适当指标,还是用于监测维生素K治疗最常用的指标。 PT检测的主要试剂凝血活酶是一种磷脂或组织制剂,通常为人源性或动物源性或人和动物的混合材料制成的各种商业化的制剂。这些商业化的凝血活酶制剂在其减少凝血因子的反应性方面存在差异,影响了其使用,特别是在维生素K治疗的检测过程中。 APTT对内源性凝血途径和共同途径的定量和定性异常敏感。是除PT之外,常规实验室最常进行的凝血检测。APTT对内源性凝血途径凝血因子缺乏(凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ、前激肽释放酶和高分子激肽原)尤为敏感。APTT检测通常用于监测低分子肝素抗凝治疗。APTT还用于检测其他类型的病理型血液凝固抑制物,最常见的是狼疮抗凝物质(LA)。APTT用于凝血因子替代治疗。APTT的检测试剂是促凝物、磷脂和接触激活剂组成的混合物。磷脂可能来源于人、动物或者植物。激活剂的种类也很多,如硅藻土、高岭土、微粉化的硅土和鞣花酸等。 一般,当凝血因子的活性低于参考区间的95%置信限水平时APTT会延长。但是,大量的研究表明不同的APTT试剂对于轻度和中度的凝血因子缺乏的反应程度存在一定的区别,特别是Ⅷ和Ⅸ因子缺乏。有相似的报道APTT对循环狼疮抗凝物质有不同的敏感性。同样,有文献报道商品化的APTT试剂对肝素的反应性不同,使得APTT值存在显著差异。

  • 【原创大赛】稀释液对凝血因子效价检测影响研究

    【原创大赛】稀释液对凝血因子效价检测影响研究

    [align=center][/align][align=left][b] 摘要:目的 [/b]确立不同稀释液对凝血因子效价检测的影响,研究因子效价检测的稀释方法,从而完善因子类血液制品效价检测的方法。 [b]方法 [/b]对同一批和连续生产的10批人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原复合物样品进行全自动血凝仪法的效价检测,分别选用全自动血凝仪稀释液和含1%人血白蛋白稀释液进行检测,统计10次以上的检测结果以确定不同稀释液之间的差别。 [b]结果 [/b]本实验确定了在人凝血因子Ⅷ的效价检测中,采用不同的稀释液对每1 ml约含1.00 IU人凝血因子Ⅷ的样品进行稀释,无论是对同一批质控品的测定还是对连续批次样品的测定,检测结果之间存在较大的差别。而在人凝血酶原复合物人凝血因子Ⅸ的效价检测中,采用不同的稀释液对每1 ml约含1.00 IU人凝血因子Ⅸ的样品进行稀释,同一批质控品和连续批次样品检测结果之间差别较小。[b]结论 [/b]因子类血液制品效价检测时,同一样品采用不同的稀释液进行稀释检测结果可能存在较大差别,应对血凝仪是否可用于因子类血液制品进行评估,并应建立起正确的检测操作规程。[/align][b] 关键词: [/b]凝血因子; 稀释液; 效价测定 目前国内血液制品的生产是以健康人血浆为原料,经过分离纯化和病毒灭活制成,主要分为三大类,人血白蛋白、人免疫球蛋白类产品、人凝血因子类产品。国内已上市或在研的人凝血因子类产品主要有人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原复合物、人纤维蛋白原、人纤维蛋白粘合剂、人凝血因子Ⅸ、人抗凝血酶Ⅲ等。人凝血因子Ⅷ主要用于防治甲型血友病和获得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血症状病人的手术治疗。人凝血酶原复合物主要有效成分为人凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ,主要用于治疗主要用于乙型血友病、 维生素K依赖的凝血因子缺乏症等病症的治疗。 人凝血因子Ⅸ主要用于防治乙型血友病和获得性凝血因子Ⅸ缺乏而致的出血症状病人的手术治疗。因子类血液制品是血液中凝血因子的高纯度浓缩物,在进行效价测定时需要对样品进行稀释,而稀释液中蛋白含量的不同对其检测结果有着影响。因子效价测定方法有一期法、二期法和发色底物法。一期法是目前应用最广泛的检测方法,系用人凝血因子缺乏血浆为基质,在APTT试剂和氯化钙的参与下,根据凝血因子国家标准品和供试品的凝集时间来计算供试品中的人凝血因子效价,实际检测过程中将基于一期法原理的人凝血因子效价测定法分为三种方法,即手工法、半自动血凝仪法、全自动血凝仪法。全自动血凝仪只是对一期法中各反应试剂的加入顺序进行了修订以便实现仪器的自动操作。相对于手工法检测,消除了很多主观因素。在日常工作中,当使用不同种类的稀释剂而采用相同的检测原理和方法进行效价测定应不会对测定结果产生影响,但实际工作中发现使用不同种类的稀释剂对效价测定结果有一定的影响。在人凝血因子Ⅷ效价检测过程中,采用手工法、半自动血凝仪法、全自动血凝仪法进行人凝血因子Ⅷ效价的比对试验,发现手工法、半自动血凝仪法检测结果一致,这两种方法比全自动血凝仪法的检测结果高20%以上。血液制品的原料来源于人血浆,受原料限制,一直较为稀缺,尤其是当前人凝血因子Ⅷ的生产量远远无法满足血友病患者的需求[sup][[/sup][sup]1-5[/sup][sup]][/sup],不同检测方法间20%以上的检测差别可能影响20%的产品收率,所以建立起因子类产品效价准确的检测至关重要。[b][b]1 实验仪器与试剂1.1 仪器[/b][/b]Stago-compact全自动血凝仪(法国Diagnostica Stago公司),漩涡振荡器(美国Thermo Scientific公司)。[b][b]1.2 试剂[/b][/b]人凝血因子Ⅷ缺乏血浆(法国Diagnostica Stago公司),人凝血因子Ⅸ缺乏血浆(法国Diagnostica Stago公司),APTT试剂(法国Diagnostica Stago公司),Owren-Koller(稀释液)(法国Diagnostica Stago公司),0.025 mol/L氯化钙溶液(法国Diagnostica Stago公司),Desorb U(清洗液)(法国Diagnostica Stago公司),人凝血因子Ⅷ国家标准品(批号20100101),人凝血酶原复合物国家标准品(批号20130306),生理氯化钠溶液(石家庄四药有限公司),咪唑(天津市巴斯夫化工有限公司),氯化钠(天津市巴斯夫化工有限公司),枸橼酸钠(台山新宁制药有限公司),人血白蛋白(公司自产)。[b][b]2 方法2.1 人凝血因子Ⅷ不同稀释液稀释效价测定2.1.1 人凝血因子Ⅷ供试品Owren-Koller(稀释液)稀释效价测定方法[/b][/b] 人凝血因子Ⅷ国家标准品的定标:取1支人凝血因子Ⅷ国家标准品,加入1.0 ml纯化水复溶,轻轻混匀,用生理氯化钠溶液将其稀释成每1 ml含1.00 IU人凝血因子Ⅷ,将Desorb U(清洗液)、复溶后的人凝血因子Ⅷ缺乏血浆、0.025 mol/L氯化钙溶液、APTT以及每1ml含1.00 IU的人凝血因子Ⅷ标准品溶液分别装入全自动血凝仪的试剂抽屉,将Owren-Koller(稀释液)装入全自动血凝仪的样本抽屉,按照《Stago-compact全自动血凝仪标准操作规程》选择人凝血因子Ⅷ效价测定定标程序进行定标,仪器自动将装入的人凝血因子Ⅷ标准品溶液再进行2倍、4倍、8倍稀释,建立人凝血因子Ⅷ标准品溶液效价(分别为1.00 IU/ml、0.50 IU/ml、0.25 IU/ml、0.13 IU/ml)的对数对其相应凝固时间对数的直线回归方程。人凝血因子Ⅷ供试品效价测定:取人凝血因子Ⅷ供试品,按其标示装量加入灭菌注射用水复溶,轻轻混匀,用生理氯化钠溶液将其稀释成每1 ml约含1.00 IU人凝血因子Ⅷ,再用Owren-Koller(稀释液)做2倍、4倍稀释,将稀释后的供试品溶液装入全自动血凝仪的样本抽屉,选择人凝血因子Ⅷ效价测定选项进行测定。[b][b]2.1.2 人凝血因子Ⅷ供试品药典稀释液稀释效价测定方法[/b][/b] 人凝血因子Ⅷ国家标准品的定标同2.1.1人凝血因子Ⅷ供试品效价测定:取人凝血因子Ⅷ供试品,按其标示装量加入灭菌注射用水复溶,轻轻混匀,用生理氯化钠溶液将其稀释成每1 ml约含1.00 IU人凝血因子Ⅷ,再用药典稀释液(取1体积的3.8%枸橼酸钠加入5体积咪唑缓冲液混合,加适量20%人血白蛋白至终浓度为1%配制而成)做2倍、4倍稀释,将稀释后的供试品溶液装入全自动血凝仪的样本抽屉,选择人凝血因子Ⅷ效价测定选项进行测定。[b][b]2.2 人凝血酶原复合物人凝血因子Ⅸ不同稀释液稀释效价测定2.2.1 人凝血酶原复合物供试品Owren-Koller(稀释液)稀释效价测定方法[/b][/b] 人凝血因子Ⅸ国家标准品的定标:取1支人凝血酶原复合物国家标准品,加入1.0 ml纯化水复溶,轻轻混匀,用生理氯化钠溶液将其稀释成每1 ml含1.00 IU人凝血因子Ⅸ,将Desorb U(清洗液)、复溶后的人凝血因子Ⅸ缺乏血浆、0.025 mol/L氯化钙溶液、APTT以及每1ml含1.00 IU的人凝血因子Ⅸ标准品溶液分别装入全自动血凝仪的试剂抽屉,将Owren-Koller(稀释液)装入全自动血凝仪的样本抽屉,按照《STAGO Compact全自动血凝仪标准操作规程》选择人凝血因子Ⅸ效价测定定标程序进行定标,仪器自动将装入的人凝血因子Ⅸ标准品溶液再进行2倍、4倍、8倍稀释,建立人凝血因子Ⅸ标准品溶液效价(分别为1.00 IU/ml、0.50 IU/ml、0.25 IU/ml、0.13 IU/ml)的对数对其相应凝固时间对数的直线回归方程。 人凝血酶原复合物供试品效价测定:取人凝血酶原复合物供试品,按其标示装量加入灭菌注射用水复溶,轻轻混匀,用生理氯化钠溶液将其稀释成每1 ml约含1.00 IU人凝血因子Ⅸ,再用Owren-Koller(稀释液)做2倍、4倍稀释,将稀释后的供试品溶液装入全自动血凝仪的样本抽屉,选择人凝血因子Ⅸ效价测定选项进行测定。[b][b]2.2.2 人凝血酶原复合物供试品药典稀释液稀释效价测定方法[/b][/b] 人凝血因子Ⅸ国家标准品的定标同2.1.1。人凝血酶原复合物供试品效价测定:取人凝血酶原复合物供试品,按其标示装量加入灭菌注射用水复溶,轻轻混匀,用生理氯化钠溶液将其稀释成每1 ml约含1.00 IU人凝血因子Ⅸ,再用药典稀释液(取1体积的3.8%枸橼酸钠加入5体积咪唑缓冲液混合,加适量20%人血白蛋白至终浓度为1%配制而成)做2倍、4倍稀释,将稀释后的供试品溶液装入全自动血凝仪的样本抽屉,选择人凝血因子Ⅸ效价测定选项进行测定。[b][b]3 结果3.1 人凝血因子Ⅷ不同稀释液稀释效价测定结果[/b][/b] 2015ZK0801批人凝血因子Ⅷ为泰邦公司人凝血因子Ⅷ产品的质控品,取自正常生产的产品,用国家标准品标定后用作工作质控品。在进行人凝血因子Ⅷ效价测定时,分别用Owren-Koller(稀释液)和药典稀释液(取1体积的3.8%枸橼酸钠加入5体积咪唑缓冲液混合,加适量20%人血白蛋白至终浓度为1%配制而成)对每1 ml约含1.00 IU人凝血因子Ⅷ进行再稀释。检验结果见表1,效价检测结果为效价标示量的百分比。[align=center]表1 FⅧ质控品两种稀释液检测结果对比[/align][align=center][img=,586,268]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/09/201709141920_02_1626619_3.png[/img][/align]用柱形图表示,如图1:[align=center][img=,488,300]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/09/201709141921_02_1626619_3.png[/img][/align][align=center]图1 FⅧ质控品两种稀释液检测结果对比[/align] 选取泰邦公司生产的连续10个批次的人凝血因子Ⅷ产品,进行人凝血因子Ⅷ效价测定,分别用Owren-Koller(稀释液)和药典稀释液(取1体积的3.8%枸橼酸钠加入5体积咪唑缓冲液混合,加适量20%人血白蛋白至终浓度为1%配制而成)对每1 ml约含1.00 IU人凝血因子Ⅷ进行再稀释。检验结果见表2,效价检测结果为效价标示量的百分比。[align=center]表2 连续10批FⅧ两种稀释液检测结果对比[/align][align=center][img=,580,273]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/09/201709141921_03_1626619_3.png[/img][/align]用柱形图表示,如图2:[align=center][img=,499,310]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/09/201709141922_01_1626619_3.png[/img][/align][align=center]图 2 连续10批FⅧ两种稀释液检测结果对比[/align][b][b]3.2 人凝血酶原复合物不同稀释液稀释效价测定结果[/b][/b] 2015ZK0901批人凝血酶原复合物为泰邦公司人凝血酶原复合物产品的质控品,取自正常生产的产品,用国家标准品标定后用作工作质控品。在进行人凝血酶原复合物人凝血因子Ⅸ效价测定时,分别用Owren-Koller(稀释液)和药典稀释液(取1体积的3.8%枸橼酸钠加入5体积咪唑缓冲液混合,加适量20%人血白蛋白至终浓度为1%配制而成)对每1 ml约含1.00 IU人凝血因子Ⅸ进行再稀释。检验结果见表3,效价检测结果为效价标示量的百分比。[align=center]表3 PCC质控品两种稀释液检测结果对比[/align][align=center][img=,580,269]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/09/201709141923_01_1626619_3.png[/img][/align]用柱形图表示,如图3:[align=center][img=,548,288]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/09/201709141923_02_1626619_3.png[/img][/align][align=center]图3 PCC质控品两种稀释液检测结果对比[/align] 选取泰邦公司生产的连续10个批次的人凝血酶原复合物产品,进行人凝血酶原复合物人凝血因子Ⅸ效价测定,分别用Owren-Koller(稀释液)和药典稀释液(取1体积的3.8%枸橼酸钠加入5体积咪唑缓冲液混合,加适量20%人血白蛋白至终浓度为1%配制而成)对每1 ml约含1.00 IU人凝血因子Ⅸ进行再稀释。检验结果见表4,效价检测结果为效价标示量的百分比。[align=center]表4 连续10批PCC两种稀释液检测结果对比[/align][align=center][img=,573,259]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/09/201709141947_01_1626619_3.png[/img][/align]用柱形图表示,如图4:[align=center][img=,548,327]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/09/201709141947_03_1626619_3.png[/img][/align][align=center]图4 连续10批PCC两种稀释液检测结果对比[/align][b][b]4 讨论[/b][/b] 本实验确定了在人凝血因子Ⅷ的效价检测中,采用不同的稀释液对每1 ml约含1.00 IU人凝血因子Ⅷ的样品进行稀释,无论是对同一批质控品的测定还是对连续批次样品的测定,检测结果之间存在较大的差别,另外对FⅧ质控品两种稀释液检测结果运用软件SPSS17.0进行均值单因素ANOVA比较,计算P值,P<0.05表明两种方法的结果有显著性差异,含有蛋白的稀释液的检测结果明显高于不含蛋白的稀释液。而在人凝血酶原复合物人凝血因子Ⅸ的效价检测中,采用不同的稀释液对每1 ml约含1.00 IU人凝血因子Ⅸ的样品进行稀释,同一批质控品和连续批次样品检测结果之间差别较小,另外对PCC质控品两种稀释液检测结果运用软件SPSS17.0进行均值单因素ANOVA比较,计算P值,P>0.05表明两种方法的结果无显著性差异。在使用全自动血凝仪进行人凝血因子Ⅷ和人凝血酶原复合物等因子类血液制品效价检测时,一般按照仪器的使用说明书和配套试剂进行稀释检测,但是忽视了血凝仪的开发目的是用于临床血浆样品的检测,而血浆与高纯度的血液制品浓缩物是不同的,用检测血浆样品的方法进行因子类血液制品的效价检测可能影响检测结果。因子类血液制品效价检测时,同一样品采用不同的稀释液进行稀释检测结果可能存在较大差别,应对血凝仪是否可用于因子类血液制品进行评估,并应建立起正确的检测操作规程。因子类血液制品采用不同的稀释液进行稀释检测结果可能存在较大差别可能跟产品本身的性质有关,因子类血液制品经过分离、纯化,去除了众多的杂质蛋白,为高纯度的浓缩物,活性较高,但蛋白质含量较低,人凝血因子Ⅷ的蛋白质含量约为0.1%,人凝血酶原复合物的蛋白质含量约为2.3%,而临床血浆样本的蛋白质含量约为5%,, 人凝血因子Ⅷ加入含1%人血白蛋白的稀释液后对FⅧ效价测定影响较大,PCC中加入含1%人血白蛋白的稀释液后对FⅨ效价测定影响较小,可能是人凝血因子Ⅷ的蛋白质含量远小于血凝仪设计用于检测的血浆样本的蛋白含量,故建立不同蛋白质浓度梯度的稀释液对因子效价进行测定,从而确认蛋白质浓度对因效价测定的影响。[b]参考文献:[/b]Cheng E, Jinzenji D, Lorthiois AP, et al. Purification of coagulation factorⅧ using chromatographic methods. Direct chromatography of plasma in anion exchange resins . Biotechnol Lett, 2010, 32(9):1207-1214.李策生, 周志军, 胡勇, 等. 人凝血因子Ⅷ中试纯化工艺的质量控制 .中国生物制品学杂志, 2013, 26(10):1508-1512.冉曙光, 刘文芳, 赵辉. 凝血因子Ⅷ浓缩物的制备及安全性和有效性 .中国输血杂志, 2008, 21(2):156-159.倪道明, 朱威. 血液制品 . 北京: 人民卫生出版社, 2013:21.王卓, 赵雄, 吕茂民, 等. 血液制品的现状与展望 . 生物工程学报, 2011, 27(5):730-746.[b] [/b]

  • 【原创大赛】人凝血因子VIII中氨基酸含量测定

    【原创大赛】人凝血因子VIII中氨基酸含量测定

    人凝血因子VIII中氨基酸含量测定摘要 目的: 建立用高效液相色谱法测定人凝血因子VIII中氨基酸含量。方法: 采用6 - 氨基喹啉- N - 羟基琥珀酰亚氨基氨基甲酸酯( AQC) 为衍生剂,与氨基酸柱前衍生后,用Agilent 1200 高效液相色谱仪,AccQ·Tag C18柱( waters 150 mm ×3. 9 mm,4 μm) ,以水Eluent( 醋酸盐- 磷酸盐缓冲液) 稀释液和乙腈进行梯度洗脱,检测波长为248 nm,柱温37 ℃,进样量10μL。结果: 各氨基酸在32 min 内测定完毕,回收率为98.7% ~ 101.5%。RSD 均小于1. 5%。结论: 本法分离度好,快速、简便,可作为产品的质量控制方法。关键词: 6 - 氨基喹啉- N - 羟基琥珀酰亚氨基氨基甲酸酯; 人凝血因子VIII; 甘氨酸; 衍生物; 梯度洗脱; 高效液相色谱法;氨基酸; 含量测定人凝血因子VIII,本品对缺乏人凝血因子礓所致的凝血机能障碍具有纠正作用,主要用于防治甲型血友病和获得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血症状及这类病人的手术出血治疗。该药物制备过程中使用了氨基酸( 精氨酸、丙氨酸、甘氨酸、组氨酸、盐酸赖氨酸、脯氨酸 等) 做稳定剂,为了保证药品质量和用药安全,应对其中氨基酸的含量进行控制。该法依据过量的6 - 氨基喹啉基- N - 羟基琥珀酰亚氨基氨基甲酸酯( AQC) 在一定条件和氨基酸形成稳定的衍生产物( 柱前衍生) ,用高效液相色谱法测定衍生产物,根据衍生产物的含量计算人凝血因子中各氨基酸的含量。1 仪器和试药1200 高效液相色谱系统( 美国Agilent 公司) ,配置低压四元梯度泵、1314B 紫外吸收检测器、自动进样器、柱温箱、Chemistations 化学工作站; Sartorius CP225D 电子微量天平( 德国Sartorius 公司) ; SartoriusPB - 21 型pH 计( 德国Sartorius 公司) ; LDZ5 -2 低速自动平衡离心机( 上海医用离心机厂) 等。各标准品均来自于中国食品药品检定研究院2 色谱条件及系统适用性试验色谱柱: Waters AccQ·Tag C18色谱柱( 3. 9 mm ×150 mm) ; 流动相: 水为溶剂D,Eluent( 醋酸盐- 磷酸盐缓冲液) 稀释液( A) - 乙腈( B) - 水( D) ,柱温:37 ℃; 检测波长: 248 nm。精密量取对照品溶液与供试品溶液10 μL,分别注入液相色谱仪,记录色谱图32 min。梯度洗脱条件表见表1。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/08/201508311802_563771_1637386_3.png

  • 【原创大赛】人凝血因子Ⅷ酸沉淀过程分析和近红外定量模型的建立

    摘要: 目的 对人凝血因子Ⅷ酸沉淀过程效价和总蛋白建立近红外模型,实现效价和总蛋白的快速检测,并以此确定酸沉终点。 方法 实验室模拟人凝血因子Ⅷ酸沉淀过程,对不同酸沉程度下的效价和总蛋白进行测定,同时采集近红外光谱,建立模型。结果 酸沉淀过程中FⅧ比活性达到最高时的pH值并不固定,在6.1-6.5范围内波动,所以将固定的pH值作为酸沉淀的终点并不能达到最佳的效果。结论 建立的人凝血因子Ⅷ酸沉过程中效价和总蛋白模型,固定加酸法不能准确判断酸沉最佳终点,所建立的近红外分析模型为在线实时监控溶解液中的FⅧ比活性提供参考方案。 关键词:近红外光谱分析技术 人凝血因子Ⅷ 酸沉 效价 总蛋白人凝血因子Ⅷ(coagulationfactor Ⅷ,FⅧ)是治疗甲型血友病和获得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血症状等的不可或缺的药品,而目前国内生产工艺相对落后,在国内29家血液制品企业中仅有4家有能力生产FⅧ,采用离子交换层析法从人血浆冷沉淀中分离纯化FⅧ的生产工艺,收率低(平均9%)、比活低。因此,针对生产现状,将现代过程分析与控制技术引入到FⅧ生产过程中的关键环节当中,增加对生产工艺过程的了解,有效控制工艺过程,提升FⅧ的收率及比活性。生产人凝血因子Ⅷ以人血浆的冷沉淀为原料,一般用含肝素钠的溶解液溶解,溶解液pH为7.2±0.1。溶解完全后依据不同蛋白质的等电点不同,加0.05M的醋酸溶液进行酸沉淀,使以纤维蛋白原为主的大量杂蛋白沉淀出来,而FⅧ大部分保留在上清液中,从而大大提升溶液的FⅧ比活性。在生产中,酸沉淀终点的控制依据经验以溶液的pH值为参考,当溶液的pH值为6.3±0.1时加酸过程终止,此时上清液中的蛋白含量较低而FⅧ的活性损失较少,因此能够得到FⅧ比活性高的产品。但是单纯以pH值为控制参数的终点控制方法,不一定能够保证不同批次的酸沉淀过程都达到最理想的状态,本试验将对FⅧ的酸沉淀过程进行分析,以检验是否不同批次溶解液的FⅧ比活性在pH=6.3时都达到最高值,并试图找到与比活性直接相关的物料参数——蛋白质含量作为酸沉淀终点的控制标准,使溶解液中FⅧ的比活提升和活性损失达到更均衡的状态。同时,利用近红外光谱分析技术,建立溶解液蛋白含量的PLS定量分析模型,进行蛋白含量的实时监控,从而实现以新参数为指标的酸沉淀终点控制。1 材料1.1 试剂 冷沉淀溶解液(山东泰邦生物制品有限公司),批号分别为201435、201436、201437、201438、201439,每批留样200mL;BCA试剂盒(碧云天生物技术研究所);凝血因子Ⅷ促凝活性检测试剂盒(成都协和生物技术中心);醋酸(国药集团化学试剂有限公司,分析纯);三蒸水。1.2 仪器 Antaris II傅里叶变换近红外光谱仪(美国ThermoFhisher公司);PB-10酸度计(德国sartorius公司);BF300恒流泵(保定齐力恒流泵有限公司);JB-3A型恒温磁力搅拌器(上海雷磁创益仪器仪表有限公司);Legendmicro 17R离心机(美国ThermoFhisher公司);TW12恒温水浴箱(德国Julabo公司);3001-1890酶标仪(美国ThermoFhisher公司)。2 方法2.1 样品的制备2.1.1 配制醋酸溶液 量取醋酸约3.0mL,加入适量蒸馏水中,然后加蒸馏水至1.0L,得到浓度约为0.05M的醋酸溶液,混匀后用0.22 μm膜过滤。2.1.2 酸沉淀过程 参照实际生产过程,在实验室进行小试规模的酸沉淀过程。将超低温冻存的冷沉淀溶解液约100mL放至室温融化,缓慢倒入烧杯中,将烧杯置于低温水浴中,用酸度计监测溶解液的pH值和温度,然后以1mL/min的速度滴加配制好的醋酸溶液,边加边搅拌,使溶液的pH值由7.2左右降低至5.9左右,此过程中溶解液的温度由室温(25℃)均匀降低至15 ℃。重复进行此实验10次,每次实验过程之间保证相同的环境温度、水浴温度、醋酸浓度、加酸速度和搅拌速度。每次酸沉淀过程中pH值每变化0.1取样800μL,取样后立即进行离心(10000 rpm,5min),保留上清液作为样品,进行后面的光谱采集和蛋白含量及FⅧ效价的测定。2.2 近红外光谱的采集 选择AntarisII光谱仪的透射模块进行上清液光谱的采集。选用4 mm光程的比色皿,加样量约为400μL,光谱扫描范围为10000-4000 cm-1,扫描次数为32次,分辨率为8cm-1,以空气为参比进行采集,每隔1小时校正一次背景,测量环境为室温,湿度30%-50%。2.3 FⅧ效价的测定 使用凝血因子Ⅷ促凝活性检验试剂盒对上清液中的FⅧ效价进行检测,试剂盒中包含正常凝血质控血浆、缺凝血因子Ⅷ血浆,APTT试剂b/a、稀释液、CaCl2溶液,现用现配。2.3.1 标准曲线的制作 除氯化钙溶液在37℃水浴预热外,其余样品、试剂均置冰水浴中。 1)将正常凝血质控血浆用稀释液1作1/2、1/5、1/10、1/20、1/40、1/80倍比稀释,其对应FⅧ:C百分活性为500%、200%、100%、50%、25%、12.5%。 2)取某一稀释度正常凝血质控血浆0.1mL、缺凝血因子Ⅷ血浆0.1 mL、APTT试剂0.1mL于透明小试管,混匀后即置37℃水浴温浴10min。 3)迅速加入氯化钙溶液0.1mL,同时启动秒表,在水浴中以1-2次/秒的频率摇动小试管,当观察到凝固出现时,立刻停表记录凝固时间。 4)以不同稀释度正常凝血质控血浆FⅧ:C百分活性为X,对应的凝固时间(秒)为Y,按照统计学方法作直线回归方程,方程形式为Y=blog X+ a,即得标准曲线。2.3.2 样品效价的测定 1)将上清液用稀释液1作1/100倍稀释,即取10µL样品液加稀释液990µL,以此代替标准曲线制作项中某一稀释度正常凝血质控血浆,按照同样方法测定凝固时间。 2)将样品凝固时间(秒)代入标准曲线方程,计算X值,即得样品FⅧ:C百分活性水平。2.4 总蛋白含量的测定样品上清液中总蛋白质的含量测定采用Bicinchoninicacid(BCA)法。BCA法是应用较为广泛的蛋白定量方法之一,其原理是在碱性条件下,蛋白质与Cu2+络合,使之还原成Cu1+,Cu1+可与BCA形成稳定的蓝紫色复合物,复合物在561nm处有强吸收且吸收值与蛋白浓度成正比。BCA法原理与Lowery法相似,但是灵敏度高,操作简单,稳定性好,干扰物质对其影响也较小。2.4.1 配制工作溶液 将BCA试剂盒铜试剂按照体积比50:1混合,得到嫩绿色的标准工作试剂(WorkingReagent,WR),WR在室温条件下十分稳定。2.4.2 配制标准蛋白溶液配制0.5 mg/mL的BSA蛋白溶液,在96孔板中用PBS缓冲液对BSA溶液进行稀释,得到相同体积的BSA标准溶液0、25、50、100、200、300、400、500μg/mL,每个浓度的BSA标准溶液再各加200μL WR。具体稀释方案如表1所示。2.4.3 测定蛋白浓度每个样品取2 μL置于96孔板中,加18μL PBS缓冲液,然后加200 μL WR,在37℃培养箱中放置30min。将反应温度冷却至室温,用酶标仪测定标准蛋白溶液和样品溶液在561 nm处的吸光度值,绘制标准曲线,计算样品的蛋白浓度。表1 标准蛋白溶液和待测样品的加样量和比例 孔数 蛋白浓度(μg/mL) 标准或待测蛋白溶液体积(μL) PBS缓冲液体积(μL) WR体积(μL) 1 0 [ali

  • 335万!西安市妇幼保健院HPV试剂、生化凝血和血常规试剂采购项目

    [b][font=inherit]项目概况[/font][/b]HPV试剂、生化凝血和血常规试剂采购项目招标项目的潜在投标人应在全国公共资源交易平台(陕西省西安市)网站〖首页〉电子交易平台〉陕西政府采购交易系统〉企业端〗获取招标文件,并于 2022年12月29日 09时30分 (北京时间)前递交投标文件。[b][font=inherit]一、项目基本情况[/font][/b]项目编号:SXZBXA2022-37项目名称:HPV试剂、生化凝血和血常规试剂采购项目采购方式:公开招标预算金额:3,350,000.00元采购需求:合同包1(诊断试剂):合同包预算金额:3,350,000.00元合同包最高限价:3,350,000.00元[table=100%][tr][td]品目号[/td][td]品目名称[/td][td]采购标的[/td][td]数量(单位)[/td][td]技术规格、参数及要求[/td][td]品目预算(元)[/td][td]最高限价(元)[/td][/tr][tr][td]1-1[/td][td]诊断用生物试剂盒[/td][td]HPV试剂、生化检测试剂、凝血和血常规检测试剂[/td][td]1(批)[/td][td]详见采购文件[/td][td]3,350,000.00[/td][td]3,350,000.00[/td][/tr][/table]本合同包不接受联合体投标合同履行期限:具体时间以合同上签订时间为准。

  • 壳聚糖止血粉促凝血作用的实验研究

    【序号】:1【作者】: 于佳鑫【题名】:壳聚糖止血粉促凝血作用的实验研究【期刊】:影像研究与医学应用. 【年、卷、期、起止页码】:2018,2(05)【全文链接】:https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2018&filename=YXYY201805159&uniplatform=NZKPT&v=PHm7p9Rc2CgPScGXeXyvUFix-WBMA12jeytsIyDnJZXLw-WSRFCaK9jDGAkjOwc9

  • 【原创大赛】原子吸收分光光度法测定人凝血因子VIII中铝离子残留量

    【原创大赛】原子吸收分光光度法测定人凝血因子VIII中铝离子残留量

    建立了使用石墨炉原子吸收分光光度法检测人凝血因子VIII中铝含量的分析方法,探讨了以非离子表面活性剂Triton X-100,基体改进剂,干燥温度和气体流量对实验结果的影响.在最佳工作条件下,铝的检测限为0.8μg/l;样品测得的相对标准偏差(n=6)为5.6%,加标回收率94.5%~103.5 %。方法适合人凝血因子VIII中铝离子残留量的分析测定。关键词:铝;石墨炉原子吸收分光光度法;人凝血因子VIII,残留量 铝是一种人体非必需的微量元素, 如果摄入过多, 将会严重影响人体的神经系统, 不仅使老年人易患痴呆病,还会引发慢性肾功能损害等病症, 故世界卫生组织及欧洲药典等均将铝含量的测定作为成品检定项目之一。 人凝血因子VIII辅料中加入Al2O3作为吸附剂,因此其在制剂中需对其残留量进行检测。由于其制剂成分复杂、有机物干扰严重、某些样品中的铝含量极低, 有些分析方法检出限达不到要求。石墨炉原子吸收光谱法是铝残留量分析中常用的方法之一。 本文采用非离子表面活性剂Triton X-100,基体改进剂硝酸镁 ,建立了石墨炉原子吸收分光光度法检测人凝血因子VIII中铝离子残留量的分析方法。1  实验部分1 .1  仪器与试剂ICE 3400GF 型原子吸收光谱仪(美国Thermo公司):ID100 自动稀释器,Chill I冷却水系统,GFS35Z石墨炉,自参比单光束塞曼系统, GFS 石墨炉自动进样器, 涂层石墨管(Extended Lifetime Cuvettes);铝空心阴极灯;ELGA Q15 纯水机。HNO3为MOS级;100μg/mL铝元素标准溶液(GSB 04-1713-2004) , 标准工作溶液均由以上溶液经超纯水逐级稀释而成的;稀释液:1%(v/v)硝酸+0.01%(v/v)Triton X-100(化学纯试剂);2.5g/L Mg(NO3)2 基体改进剂:称取0.25g分析纯Mg(NO3)2到PPE塑料烧杯中, 用超纯水溶解定容至100mL PPE塑料容量瓶中。实验所用水为电阻率为18.2 MΩ·cm 的超纯水。1 .2  样品预处理1.2.1 供试品溶液 精密量取供试品溶液0.2ml,加稀释液2.3ml。1.2.2 混合溶液 精密量取供试品溶液0.2ml,加入100μg/L标准铝溶液0.50ml,再加稀释液1.8ml。1 .3  实验方法准确移取稀释液、供试品溶液、混合溶液倒入自动进样器的样品杯中, 再通过自动进样器进样后由石墨炉原子吸收光谱仪进行铝含量的测定。1 .4  仪器工作条件石墨炉原子吸收光谱仪测定铝时的工作参数设置和石墨炉升温程序见表1 和表2 。表1 石墨炉原子吸收光谱仪的操作参数Tab.1 Operating parameters for GFAAS电流 I/mA测定波长 λ/nm缝隙宽度 l/nm测定模式进样量 V/µL基体改进剂8309.30.5峰高102.5g/L Mg(NO3)2 表2 石墨炉升温程序Tab.2 Graphite furnace heating program步骤程序温度 ℃时间 s斜坡 ℃/s气体类型气体流量 l/min1干燥8010.00氩气0.22干燥1105.03氩气0.13干燥2205.01氩气0.24灰化150010.00氩气0.15原子化26005.00氩气06清除26505.00氩气0.3 1 .5  工作曲线的制作将0

  • 全血中毒鼠强测定(血要抗凝还是不抗凝?)

    如果测定全血中毒鼠强,对血有没有特别要求呢?一定要用不抗凝血吗?还是抗凝血呢?感觉都可以用吧?测定步骤是这样的,离心,取血清,加2ml乙酸乙酯,萃取10min,再加2ml乙酸乙酯,萃取10min,氮吹仪浓缩至0.5ml,进气质定性或定量。

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    如果测定全血中毒鼠强,对血有没有特别要求呢?一定要用不抗凝血吗?还是抗凝血呢?感觉都可以用吧?测定步骤是这样的,离心,取血清,加2ml乙酸乙酯,萃取10min,再加2ml乙酸乙酯,萃取10min,合并萃取液于氮吹仪浓缩至0.5ml,进气质定性或定量。

  • 【原创大赛】一种快速测定人凝血因子Ⅷ冷冻干燥过程中水分含量的方法

    摘要:目的 建立一种快速测定人凝血因子Ⅷ冷冻干燥过程中水分含量的方法。 方法 首先采用卡尔费休容量滴定法测定不同冻干程度的人凝血因子Ⅷ的水分含量,做为一级数据,并同时采集样品的近红外光谱;采用K-S方法对样品集进行划分,学生化残差-杠杆值去除异常样品,考察不同的光谱预处理方法,利用iPLS和GA对建模波段进行选择,以R2、RMSEC、RMSECV、RMSEP值为模型评价指标。 结果 所建立模型的主要参数为R2=0.918,RMSEC=0.2141,RMSECV =0.4102,RMSEP=0.3848,线性较好,光谱与样品的水分含量有较好的相关性。结论 建立的FⅧ成品的水分含量模型满足生产需求,是一种快速无损的检测方法,同时减少了FⅧ样品和卡尔费休试剂等的损耗,是一种十分经济有效的方法。关键词:近红外光谱分析技术 人凝血因子Ⅷ 水分 冻干血液制品在医疗急救和某些特定遗传疾病治疗上具有其他药品无法替代的作用,但我国当前整个血液制品行业长期处于供不应求的状态,因此提高血浆综合利用率、增加各产品的收率是解决现状的一个必要举措。其中人凝血因子Ⅷ(coagulation factor Ⅷ, FⅧ)是治疗甲型血友病和获得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血症状等不可或缺的药品,而目前国内生产工艺相对落后,少数企业有能力生产FⅧ。水分是确保产品质量的一个重要参数,它的含量和存在形式对FⅧ的结构和功能影响很大,直接关系到FⅧ产品的稳定性。在生产中,通过冷冻干燥使FⅧ制剂的水分含量在3.0%以下。但是冻干过程无法取样,只能依据经验,通过观察冻干曲线对冻干条件和冻干时间进行控制,无法直接对产品水分含量进行判定;而产品的水分含量测定采用常规的卡氏水分测定方法,具有破坏性切费时费力,而且测定结果无法代表整批产品的特性。近红外光谱分析技术(Near InfraredSpectroscopy,NIRS)是当前最重要的一种PAT技术,它是指应用波长范围在780-2526nm波长范围内的电磁波的一种光谱学方法,在制药、医学诊断、食品和农产品的质量控制,天文学以及治疗医学等领域都有应用。本实验室采用近红外光谱分析技术,对产品进行快速、无损隔瓶测定,并可以实现多点测控,测定冻干产品中的水分含量,以判断干燥终点。1 材料1.1 试剂人凝血因子Ⅷ(冻干剂,200IU/瓶,山东泰邦生物制品有限公司);甲醇(分析纯,国药集团化学试剂有限公司);卡尔·费休试剂(KFR-06型,天津市科密欧化学试剂有限公司);注射用水。1.2 仪器Antaris Ⅱ傅里叶变换近红外光谱仪(美国Thermo Fisher scientific公司),附件配置:积分球漫反射检测器;KF-4型自动水分测定仪(南京科环分析仪器有限公司);Alpha 1-2 LD实验室型冻干机(德国Christ公司);VD-53真空干燥箱(德国Binder公司);EL204电子天平(METTLER TOLEDO公司)。2 方法2.1 样品的制备取若干瓶FⅧ冻干剂,每瓶加10mL注射用水溶解完全,置于-80℃超低温冰箱预冻2h以上。开启冻干机,使冷阱降温至-55℃,并将真空泵预热。取出预冻完全的FⅧ,放置在干燥室内的搁板上,抽真空开始升华干燥,干燥过程中搁板温度约为-20℃,真空度为10Pa。升华干燥的时间为12-48h不等,到时间后关闭真空泵,通过真空密封阀门使干燥室通气,取出样品。选取部分升华干燥时间在24h以上的样品,转移至真空干燥箱内,进行解析干燥,其余样品封盖密封保存。解析干燥的温度为32℃,真空度为10Pa,干燥时间为5-24h不等。干燥结束后取出样品,压盖密封保存。最终共得到88个样品,通过控制干燥时间的不同使获得的样品拥有不同的水分含量,而且能够涵盖使用该模型预测样品水分时可能遇到的浓度范围,以保证未知样品水分含量的预测是通过模型内插进行分析的,从而使模型具有有效性和实用性。2.2 光谱的采集本实验使用Antaris Ⅱ傅里叶变换近红外光谱仪,包括带InGaAs检测器的积分球漫反射分析模块,采用仪器自带的RESULT-Intergration软件编写采集光谱的工作流程。仪器的主要工作参数为:光谱扫描范围为10000cm-1-4000cm-1,分辨率为8cm-1,光谱扫描次数为32,每个样品在不同部位采集3张光谱。近红外漫反射光谱吸收强度设定为lg(1/R)。启动仪器,预热至少30分钟,检查仪器各项性能是否正常。采用仪器自带的RESULT-Operation采集光谱,调用编写好的工作流程,将装有样品的西林瓶直接放在通光孔并固定位置,即可采集样品的傅里叶变换近红外光谱数据。2.3 水分含量的测定依据《中国药典》三部附录VII D 水分测定法第一法—卡尔费休容量滴定法,测定样品的水分含量。2.4 建立校正模型在MATLAB中运行PLS_Toolbox工具箱进行数据处理,采用PLS建立FⅧ冻干过程中水分含量的定量分析模型。用K-S分类的方法将样品划分为校正集和验证集。根据学生化残差和杠杆值等统计指标识别并去除异常样品。对光谱数据进行必要的平滑、求导等预处理,以消除噪声和基线漂移等的影响。使用iPLS和GA等方法选择光谱区间,优选与水分含量相关性强的谱区,减少无效信息的使用。3 结果3.1 样品制备及水分含量测定结果共制备得到88个样品,水分含量范围为1.00%-5.30%。其中1-60号样品只进行了不同时间的升华干燥,水分含量在2.04%-5.30%之间;61-88号样品在升华干燥后进行了不同时间的解析干燥,水分含量在1.00%-2.75%之间。3.2 样品的近红外光谱所有88个样品的原始近红外漫反射光谱如图1所示。从图中可发现,样品光谱的基线漂移十分严重,所以必须进行适当的预处理,以消除基线漂移以及光谱噪声等的影响。水分子的O-H在近红外谱区有两个特征谱带:5150cm-1的组合频吸收和6950cm-1的OH伸缩振动一级倍频吸收。这两个特征吸收是建模时选择光谱区间的重要依据。data:image/png;base64,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

  • 多组学背景下临床质谱发展三大趋势

    随着精准医学的发展、多组学研究上的突破,临床质谱迎来了发展机会。仪器信息网特别策划[color=#0070c0][url=https://www.instrument.com.cn/zt/CMS2022]“临床质谱技术及应用进展”专题[/url][/color],聚焦临床质谱新产品新技术及相关临床领域的最新应用,以增强业界相关人员之间的信息交流,展示更丰富的临床诊断质谱产品、技术解决方案。与生化、免疫等传统检测技术相比,临床质谱技术在灵敏度、特异性、多指标联检等方面具备独特优势。它既是生化、免疫等检测技术的补充,又是传统检测技术的延伸,可以提高现有检验项目的精准度,也可以检测其他技术不能检测的指标,能够更好地指导临床诊断,为患者提供更准确的检测结果。临床质谱技术正在新生儿遗传代谢病筛查、维生素检测、药物浓度监测、激素检测、微生物鉴定、微量元素检测等多个临床应用场景发挥着越来越重要的作用。[color=#ff0000]解决仪器和试剂适配问题是临床质谱落地路径 [/color]从商业模式角度来说,由于医疗服务体系和保险制度的不同,美国大部分质谱服务都是LDT模式(Laboratory Developed Test, 独立医学实验室),形成了像Quest和Labcorp这样的第三方服务龙头。美国60%以上的医学检验都是外包,医院只采样。而国内临床检验的市场主要还是以公立医院检验科为主,以第三方医学检验为辅的市场结构。大医院的检验科能力强,有能力在院内开展检测。同时,报告时间、政策监管及医院管理的需求,也更倾向样本在院内检测。因此,IVD模式(In Vitro Diagnosis,体外诊断)更适合中国。临近两年中国整个临床质谱行业发展非常迅猛,临床质谱这个赛道上涌入的企业也越来越多,资本的投资热度逐渐升高。由于临床看重的是检验性能和临床价值,需要仪器、试剂、服务一站式解决方案,而非单一的仪器。随着国内临床质谱企业增多,首先解决仪器和试剂的适配问题,成为打通质谱分析临床落地路径。[color=#ff0000]多组学背景下,临床质谱行业发展三大趋势[/color]在临床质谱几大技术平台中,[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱是临床最为成熟的技术平台之一,布局企业多、仪器多、试剂多,是临床质谱市场的核心板块。在精准医疗技术迭代、临床需求持续扩大、多组学趋势背景下,临床质谱政策环境、资本环境等持续向好,临床质谱行业未来技术及应用整体呈现几大趋势:[b]1、以[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱为核心的多组学研究已成为各类疾病筛查、早期诊断、治疗监测和预后评估的生物标志物创新发现的关键应用平台。[/b]生命组学时代来临,临床质谱技术有望成为常规底层技术。疾病发生发展复杂,单一组学无法解决所有问题,已有大量研究表明依靠单一组学存在较大局限性,多组学在致病机理研究、疾病标志物与致病靶点筛选,以及早期诊断和治疗上都有着巨大的潜力,临床医学正在快速过渡至多组学整合分析。而组学研究样本复杂,通常样本中含有数十万个化合物,分子丰度低,对检测灵敏度要求极高,数据分析庞大,质谱技术多指标检测、高灵敏度、高特异性、高通量的特点非常契合多组学发展趋势,有望在多组学时代中大放异彩。相比基因组学和转录组学,蛋白质组学和代谢组学在精准诊断的普检和特检、精准治疗的创新药研发和伴随诊断中具有更加深远和广泛的意义。其中,蛋白质组学研究难度更高、与临床结合更为紧密、药物医学转化程度更高,是推动临床应用与医学转化的重中之重。[b]2、在应用场景上,常规检测应用成红海,针对大病种的精准诊疗将成为未来临床质谱主力市场。[/b][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱临床应用分为两类,一类是常规检测应用,对现有方法学进行升级,如新生儿遗传代谢病筛查、药物浓度监测、维生素检测等,另一类是基于组学研究,开辟空白、创新应用场景,如慢病诊疗跟踪、肿瘤标志物发现等。随着我国临床质谱常规应用渗透率提高,新生儿遗传代谢病筛查、维生素检测等已成为红海市场,传统检验替代、大病种尤其是阿尔茨海默症、心血管病和肿瘤等疾病的精准诊疗将成为未来重要的临床质谱增量市场。[b]3、未来,各类质谱仪器会持续向国产替代方向发展。[/b]从近年来提出的精准医疗等热点可以得知,人们越发重视生活质量提升,实现精准医疗的目标就离不开[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS分析技术。由于现有的质谱属于高精尖仪器,需要专业人员操作和维护,且几乎依赖进口,无法满足我国对该技术日益增长的需求,质谱技术向国产化、POCT化、自动化方向发展是未来趋势,推动临床质谱市场成熟。我们相信,2020-2030年是生命组学时代,质谱技术将助推代谢组学、蛋白质组学等组学技术在精准医疗领域发挥重大作用。基于组学技术的疾病特检、伴随诊断未来将有大的发展。一个行业的持续发展需要构建良好的生态,虽然目前我国质谱行业还处于行业发展的早期阶段,但行业生态已经逐步形成。临床质谱产业链的全面发展,硬件厂家、试剂厂家、服务提供商的水平都在快速提升,医院、终端用户的需求日益增长,科研院校、医药企业的参与增多,生态中各种参与者之间的联系越来越紧密。

  • 【转帖】中国检验医学发展趋势

    第一,从管理方面来说,实验室是一个过程,标准化、规范化是其未来发展的趋势。目前,发达国家像美国、德国、法国等,已经制定了一些关于临床检验的法律,其实这就是标准化、规范化的最高源头。另外,国际标准化组织也有大量的相关推荐性的指导原则出台,强调的也是标准化、规范化的问题。   第二就是技术。从技术方面来讲,自动化应该是其发展的一个重要趋势。另外分子生物学也应该是其未来发展的一个亮点。分子生物学的发展,人类基因突破性的解密,针对个体化的治疗以后会逐步成为趋势。个体化治疗的基础是什么?是要有个体化独特的诊断。比如说基因,每一个人都出现偏差不一样,不像我们现在治疗诊断,例如只要得肺炎基本上都是一个处方,同一个类型的病全用一个方案治疗。  第三,从检验角度讲,临床检验数源的准确性问题一直存在,甚至不同的厂家对同一检验做出的结果也不一样,同样的机器不同厂家生产的也不一样。而临床检验是给临床诊断治疗提供服务的,因此上述情况的出现就会给临床诊断带来很大困难。现在国际上比较强调量知数源的问题,这应该是未来的一个发展趋势。

  • 凝聚胺法交叉配血标准操作规程

    1. 原理 凝聚胺(polymatching)法首先利用低离子介质降低溶液的离子强度,减少红细胞周围的阳离子云,促进血清(浆)中的抗体与红细胞相应抗原结合,再加入带亚电荷的高价阳离子多聚物-凝聚胺溶液,中和红细胞表面的负电荷,缩短细胞间距,形成可逆的非特异性聚集,并使IgG型抗体直接凝集红细胞。加入中和液后,仅由凝聚胺引起的非特异性聚集,会因电荷中和而分散,而由抗体介导的特异性凝集则不会分散。2. 标本采集:2.1 标本种类:抽取静脉血3-4ml待凝固后分离血清,将细胞配成5%盐水悬液将供血者血样以同样方法分离血清(浆)和红细胞悬液。2.2 标本要求:抗凝和干燥管均可,如用抗凝血主张用EDTAK2(mg/dz)抗凝标本应无溶血,切标签齐全。3. 标本储存:急诊标本30分钟内完成操作,标本应至4℃冰箱保存7天。4. 标本运输:室温运输。5. 标本拒收标准:细菌污染。溶血标本,标签不齐全不能作测定。6. 试剂:6.1 试剂名称:凝聚胺试剂(polymatching)6.2 试剂生产厂家:(台资)珠海贝索生物技术有限公司。6.3 试剂组成:试剂1. 低离子介质(LowLonic Medium,LIM).试剂打开使用后,可置室温贮存,未开封者2-10度贮存,有效期为2年。试剂2. 凝聚胺溶液(PolybreneSolution).贮存及有效期同上。试剂3. 重悬液(ResuspendingSolution).贮存及有效期同上。试剂4. 8.5%生理盐水。7. 仪器:7.1 血型血清索离心机:XTL-4.7 上海离心机械研究所7.2 离心机:上海手术器械厂7.3 电热恒温水箱:北京长源实验设备厂7.4 显微镜:OLYMPUS(日本)8. 操作步骤及结果判断:8.1 供受者红细胞用生理盐水配成3-5%的细胞悬液。加样量均为:血清2滴,红细胞悬液1滴。主管:受血者血清+供者红细胞悬液;次管:受者红细胞悬液+供者血清;(阴阳对照管另设)。8.2 各管分别加低离子介质0.6ml混匀置室温1分钟。加凝聚胺溶液2滴,混匀,置室温15秒。8.3 1000g(3000rpm),离心18秒,弃上清液,管底保留约2滴液体。轻摇试管,观察是否形成凝块。如未形成凝块,则重做前面试验。8.4 加入2滴重悬液,轻轻混合,肉眼或显微镜下观察结果。8.5 凝块在1分钟内分散,试验结果为阴性,供受者血液配合;反之,如依照为不同强度的凝块,试验结果判为阳性,供受者血液不配合。实验结果必须在3分钟内判读。9. 操作性能: 快速简便,特异性强,灵敏度较高,重复性好。10. 超出范围结果处理:10.1 细胞自凝: 在冬天气温较低时,某些病人血清中含有冷凝集素而导致交叉配血假阳性;遇此现象可用37℃-40℃生理盐水洗涤红细胞并置37℃水溶中轻轻摇动,观察结果。10.2 若病人血清(血浆)含有肝素,如洗肾患者能影响配血,须多加4-6滴polybrene溶液以中和肝素。10.3 红细胞悬液为5%为宜,过浓或过淡可使抗原抗体比例不适当,反应不明显易误判。10.4 各种原因引起的红细胞溶解,误判为不凝集,部分溶血时,可溶性血型物质中和了相应的抗体。11. 方法局限性:11.1 试管,滴管吸头和玻片必须清洁干燥,防止溶血。11.2 操作方法应按规定,先加血清,然后再加红细胞悬液,以便容易核实是否漏加血清。11.3 离心时间不宜过长或过短,速度不宜过快或过慢,以防假阳性或假阴性结果。11.4 观察时应注意红细胞呈特异性凝集,继发性凝固及线状排列的区别。

  • 铜合金冷凝管发展趋势

    【序号】:1【作者】:金 平,余学德【题名】:超长铜合金冷凝管的生产工艺探讨【期刊】:《有色冶金设计与研究》【年、卷、期、起止页码】:2012年02期【全文链接】:http://lib.cqvip.com/qk/95209X/201202/41604854.html【序号】:2【作者】:谢建新【题名】:难加工金属材料短流程高效制备加工技术研究进展【期刊】:《中国材料进展》【年、卷、期、起止页码】:2010年11期【全文链接】:http://lib.cqvip.com/ZK/detail.aspx?id=36131695

  • 【原创】农药残留检测与样品前处理技术的发展趋势

    农药残留检测与样品前处理技术的发展趋势   凝胶渗透色谱技术被用来去除脂肪和其它分子量相对较高的化合物,适用的样品范围极广,回收的农药品种多,回收率也较高,不仅对油脂净化效果好,而且分析的重现性好,柱子可以重复使用,已成为农药多残留分析中的通用净化方法。其作用类似一组分子筛,将样品溶液加到柱子上后,用溶剂淋洗,分子量大于农药的类脂肪、色素、蜡质等先被淋洗出来,然后农药按分子量大小相继被淋洗出来。常用的淋洗剂有环己烷/二氯甲烷、甲苯/乙酸乙酯、二氯甲烷/丙酮等。凝胶渗透色谱技术在欧美国家应用非常普遍。  采用多残留检测技术和快速筛选检测技术,结合各种先进的、各具特色的前处理技术检测食品中农药残留量已成为当今的发展趋势。迄今为止,许多传统的样品前处理方法和技术得到了进一步改进,新的处理方法和技术也相继出现,快速、有效、简单、绿色的色谱分析样品处理方法和技术成为色谱工作者的追求。

  • 2012年风味趋势分析

    2012年风味趋势分析来源:选自Food processing杂志 作者:Mark Anthony 博士最近经济形势的变化,以及消费者针对放纵的饮食对更健康产品提出更高要求,这些因素都给预测食品饮料行业的趋势提出了比以往更大的挑战。所以把目标限制在一些更大范围的问题,将帮助我们作出更准确的预测,例如未来几年内将影响食品饮料市场的综合趋势。去年秋天,《创新市场洞察》(Innova Market Insight)指出了2012年消费者最青睐的十项关键趋势。这项列表基于大量的专项研究,它可以用几句话来总结:◆ 当消费者处于逐渐衰老的过程中,他们会更加努力地试图抓住青春的尾巴;◆ 在预算范围内,消费者会更多地选择那些纯的、天然的高质量食品;◆ 此外,消费者现在很注重环保,同时他们偏爱那些本地产品;◆ 他们还希望食品和饮料中含有丰富的蛋白质,以及具有以科学为基础的保健功能声称;◆ 不过,他们觉得偶尔的放纵也未尝不可。有一些利基市场很难把握,如无面筋食品。“尽管面临经济危机,那些辨识度高的食品仍然获得了人们的青睐,”斯洛文尼亚原料供应商Vitiva公司副总裁Thierry Gay说,“因此,附加值就在于那些“绿色”的标签。”“甚至一些超市也在寻求高质量的产品,”他继续说,“例如,最近欧洲的连锁超市Lidl要求所有的食品供货商的商品中不要含有合成的β-胡萝卜素。同时,我们也看到许多客户出于同样的原因要求用甜菊糖替代合成的甜味剂,例如阿斯巴甜、安赛蜜和糖精。他们这样做的目的都是为了获得更友好的标签和更纯、更天然的产品。”Thierry表示,通过使用甜菊产品,零售商和食品制造商有机会作出积极的营销声明,通过解释为什么他们要在配方中使用天然甜味剂,从而引导消费者。他还指出,这会增加消费者对甜菊产品的认识。他宣称:“可以预计的是,随着消费者对甜菊产品认识的加深,含有它的食品将得到蓬勃发展。”百事公司的Tropicana部门在2009年推出Trop50橙汁,通过使用甜菊糖将含糖量和卡路里减少了一半。制造有机茶和绿茶的Healthy Beverage公司使用甜菊糖来生产零热量的Steaz Teas。异国风味其它风味趋势包括异国风味的大融合,通过使用根菜类蔬菜、水果和坚果让风味回归大自然,这给新推出的食品和饮料带来自然和舒适的口感。“异国风味的香料越来越受到欢迎,”Flavorchem公司市场经理Ed McIntosh说,“异国风味正炙手可热,例如Flavorchem发布的新系列就是西班牙风味。”“这种趋势的出现主要是因为人口的不断变化,”他继续说道,“我们看到的异国风味香料包括黑椒、青柠辣、西南酱、胡椒和各种小食中使用的水牛城鸡翼味。他们也被使用在坚果、薯片,甚至一些非传统的小吃中,例如脱水蔬菜和芥末豌豆。”Stamford公司执行副总裁Meera Vasudevan表示同意:“无论是从印度、亚洲来的香料还是从南美来的辣酱,越来越多的消费者在他们的每日膳食中加入香料和来自世界各地的调味料。”Flavorchem的McIntosh表示,咸味小吃偏爱的风味包括各种奶酪味、烧烤味、芥末味和大蒜味。“六个月前,风味烧烤类型还没有出现在这张单子上,”他说,“现在,它居然跻身前十了。”“远东风味正慢慢融入美国口味,”CJ食品公司高级品牌经理Elliot Chung说道,“消费者的兴趣不再局限于中国风味、越南风味、泰式风味。Baum + Whiteman公司作的消费者口味调查显示,韩国食品在2012年将飙升为最炙手可热的风味之一,例如韩式牛肉、泡菜烤肉和烤排骨玉米饼。”CJ食品公司正通过新的 Bibigo产品系列使得厨师更便于烹饪韩国料理,包括一些高质量的配料例如韩国辣酱和韩国烧烤酱,这些可以用来制作传统的韩菜例如韩国烧烤、韩式牛仔骨,此外还可以给日常食品例如三明治增加新花样。“韩国食品的普及率正在快速增长。这是因为独特、大胆的韩国风味正是消费者和年轻厨师们正在寻找的,”Chung强调,“许多厨师开始将韩式风味纳入他们的菜谱,这一变化可以从餐厅的菜单上体现出来。”香料正流行当香料加入进来,任何食品都焕发出新的光彩。“现在业界对开发真实口感的香料混合物的兴趣越来越大。”Woodland Foods的Jeffrey Troiola表示。这已经成为行业的一个重要趋势,所以Woodland Foods将其业务扩展到为消费者提供预制的香料混合物。例如,干咖喱叶是制备混合咖喱粉的一个关键配料,将其制成预制的咖喱配料包可以让消费者快速简便地烹饪。“现在,摩洛哥风味很受欢迎,他们有着丰富的辣椒。”Troiola提到。辣椒正在成为新的一年中的热门口味。但是他建议不要做得太辣。鬼椒(Bhut Jalokia)是目前流行的一种辣椒,但是与其说它是一种调味料,更多的还是噱头。Troiola说:“使用这种辣椒必须非常谨慎。”请注意,推动香料使用率的另一个刺激因素来自对减少食品中的钠的关注。虽然现在有一种观点认为钠的摄入量基本上不会对健康人的身体状况产生影响,但是对减少钠摄入量的需求仍然存在。Troiola指出,对于制造商来说,更积极主动地使用香料是一种很好的解决方案。“用香料来调味,最后使用盐来润色,这样就能很好地降低钠的含量。”Troiola说。由于人们对异国风味食物的喜爱,同时对本地食品的兴趣也高涨,这可能促使传统和定制的香料混合物的流行。“用来自世界各地的异国风味的香料来调味本地的食物,这完全符合土食者(本土膳食主义者)的传统和需求,”Troiola说,“我们购买的食品产自本地,而使用的香料却来自世界各地,这就像一个美食文化的大熔炉。”“像日式小甜椒Shishito这样的辣椒是食品加工行业中的新兵,”Melissa's World Variety Produce 副总裁Robert Schueller说,“来自新墨西哥的智利辣椒(Hatch Chili)在全国范围内都流行起来。甘蓝菜(kale)在过去一年中也极受欢迎。各种形状和大小的纯种西红柿(Heirloom Tomato)仍然很流行。”时尚的水果风味Robert Schueller表示,在新的一年中,其它风味趋势包括柑橘的流行,特别是不同的品种,如血橙、红肉脐橙、小金桔(kumquats)、野柠檬(Meyer lemon)、无籽柠檬、佛岛酸橙、鸡尾酒柚子、蜜柑。另一种很新的品种是手指香檬(Finger Lime),因为外观状似鱼子酱,也被称为“柑橘鱼子酱”。这种来自东南亚的热带水果只有指尖大小,带有淡淡的果香,但又夹杂酸涩的口感。此外备受关注的异国水果还有椰青。其丰富的椰汁和软浆让其极受欢迎。“这种水果在2011年强劲上涨,相信在2012年也会进一步增长。”Schueller补充道。“水果风味的加入,尤其是柑橘,将给产品带来独特的风味和口味上细微的差别,”Wild Flavors公司副总监Jessica Jones-Dille补充道,“将水果口味和花香结合起来,将带来独特的风味和异国风情。”例如香茅和芒果、熏衣草和梨、柠檬和木槿。“异国水果和花香结合,这将紧跟潮流。”她说。Jones-Dille也指出,“复古风味”的吸引力日益上升。“可以很轻松地设计出与之关联的口味。如Wild开发的一系列20世纪50年代风味的鸡尾酒和开胃菜。”酸樱桃(Tart cherrie)虽然是本地的水果,但是尝起来却具有异国风味。其超强的抗氧化能力也让其拥有强大的消炎作用,加上其令人眼花缭乱的颜色,所以它可以将维生素和抗氧化剂的保健功能和樱桃的美好口感结合在一起。“酸樱桃已经成为一种重要的超级水果。”Cherry Marketing研究所的首席市场总监Jeff Manning说。“它们香甜的风味和所具有的天然保健功能特性,与如今食品和饮料行业追求的目标保持一致。毫无疑问,酸樱桃的身影将越来越多地出现在新产品和菜单选项上。”与此同时,巧克力这个消费者的宠儿也紧跟风味的流行趋势。“今年,我们期待看到更多具有冒险精神的风味组合的配料,”Cargill Cocoa & Chocolate糖果部的Joe Sofia说,“超浓黑巧克力的受欢迎程度继续保持两位数的上升速度,因为消费者很容易从中品尝到“放纵地享受”滋味,而不只是干巴无味的“吃”。这种高可可含量的产品能带来丰富的口感以及抗氧化剂的健康益处。”最后,一些研发部门的趋势分析师逐渐重视起风味互相组合的可能性。“新的野生香料、质构和外在表现形式,这些都推动着更多新产品的上市,这正符合消费者对新口味的需求。”Sofia表示,“今年,流行的趋势包括甜味和

  • 分析化学发展趋势

    [color=red][b]分析化学发展趋势[/b][/color]来源: internet分析化学学科的发展经历了三次巨大变革:第一次是随着分析化学基础理论,特别是物理化学的基本概念(如溶液理论)的发展,使分析化学从一种技术演变成为一门科学,第二次变革是由于物理学和电子学的发展,改变了经典的以化学分析为主的局面,使仪器分析获得蓬勃发展。目前,分析化学正处在第三次变革时期,生命科学、环境科学、新材料科学发展的要求,生物学、信息科学,计算机技术的引入,使分析化学进入了一个崭新的境界。第三次变革的基本特点:从采用的手段看,是在综合光、电、热、声和磁等现象的基础上进一步采用数学、计算机科学及生物学等学科新成就对物质进行纵深分析的科学;从解决的任务看,现代分析化学已发展成为获取形形色色物质尽可能全面的信息、进一步认识自然、改造自然的科学。现代分析化学的任务已不只限于测定物质的组成及含量,而是要对物质的形态(氧化-还原态、络合态、结晶态)、结构(空间分布)、微区、薄层及化学和生物活性等作出瞬时追踪、无损和在线监测等分析及过程控制。随着计算机科学及仪器自动化的飞速发展,分析化学家也不能只满足于分析数据的提供,而是要和其它学科的科学家相结合,逐步成为生产和科学研究中实际问题的解决者。近些年来,在全世界科学界和分析化学界开展了“化学正走出分析化学”、“分析物理”、“分析科学”等热烈议论,反映了这次变革的深刻程度。本书根据中国《国家自然科学基金会》“自然科学学科(分析)发展战略调查报告”在美国、前苏联这两个发达国家分析化学发展情况的基础上,将现代分析化学学科的发展趋势和特点归纳为八个方面,以论述分析化学整体的发展:

  • 外包成“疯”了——2015年市场趋势预测

    谈及生物医药行业的发展趋势中,外包趋势不可避而不谈,如今几乎所有领域的研发与生产均一定程度上采用外包。因生物医药生产的外部资源(Biopharma Manufacturing Outsourcing:CMOs)具有创新性技术、专一的生物反应器、精湛的生物工艺服务,正在成为生物医药公司寻求的最佳战略合作伙伴。趋势一:火热的外包服务将持续扩张BioPlan指出,刚刚过去的2014年生物制药公司不断寻求业务外包手段,快速增长的一年。然而在一些缺乏共性的外包上,存在一种普遍性回落。这些业务包括下游生产操作、下游工艺优化、试验设计。当涉及设备问题及纯化上的瓶颈时,某些下游业务也可能有所下降。尽管有些类型的外包业务下降这一事实确实是存在的,但就目前此类业务的外包水平而言,仍然高于2010年度的水平。数据显示最常规的外包服务正在成为主流的外包生产服务。BioPlan预测这一趋势将继续,同时调研同样显示,接下来的一年将外包业务延伸到更深层次的趋势。趋势二:外包不再为了节约成本过去的几年里,外包作为一种减少成本及更有效的分配内部资源的途径被生物制药公司采用。BioPlan最近的调研显示节约成本不再是业务外包的首要目的。在问及过去的12个月里公司所采取的减少成本的措施时,仅有9%受访公司出于节约成本的目的,把业务外包给国内服务供应商,比去年减少14%。把制造业务外包给国外服务供应商的公司, 2011年约6%,自2011年来基本持平在13%(图1)。同时受访者为了节约成本,把生产、工艺优化、研发工作外包的比例保持不变、或者可以说比去年有轻微的下降。BioPlan调研指出,在相关的研发领域当开发商考虑与生产合作伙伴签订契约时,成本效应不再像去年那样,成为最大的优势。仅22%的公司宣称CMO服务的成本效应对他们来说非常重要,而去年的调研数据是42%,今年约为去年的一半。进一步说,相对于公司其它预算,外包部分的预算正在快速增长。因外包是一个长期的战略性决策,除非可能采购设备,公司不会轻易改变外包的预算。而今年,受访者称已经把公司的生物制药生产外包预算增加近4%,高于前5年中的任何一年。外包服务正在担任越来越重要的角色,正从简单的开源节流向基于质量与价值的合作关系转变。趋势三:从管理的层面评估外包合作关系承包商应该显示自身的技术优势(尤其承包商竞标之前被认为核心而不敢外包的高价值业务时)。BioPlan的调研数据显示,基于管理及“人”的因素对承包商的价值进行评价的外包客户正在持续增加。调研时,当被问及业务外包给CMO时应当着重考虑的问题是什么,答案如下:建立一种良好的合作关系(98.2%的决策者认为“十分重要”或“重要”)、紧跟项目进度(94.5%)。认为建立一种良好的合作关系十分重要的受访决策者占70.9%,这一比例高于认为首要考虑以下因素的受访决策者:供应商的质量标准、知识产权保护措施、交叉污染问题的有效处理等。总之,当技术资质处于重要地位时,客户认为靠他们自己是不够的。而有效的合作伙伴关系是建立在牢固的人事关系上的。趋势四:CMO地理位置并不重要假设人事关系是牢固的,CMO的地理位置对今天的客户来说就没那么重要。仅7.3%的客户认为CMO的地理位置是“非常重要”的,这与许多CMOs所津津乐道的---他们感到客户重视面对面交谈的机会,并经常密切关注整个项目的过程----这些“个人经验”相反。此类“面对面的交谈”仅对项目需要保持跟踪的客户及想亲自看CMO公司工艺优化及产品生产的客户而言,是很重要的。尽管地理位置处于影响决策的因素的最底层,当谈到潜在外包公司的距离时,来自不同区域的受访者表现出了不同的偏好。以西非为例,对把中国当做潜在的外包目的地越来越有兴趣:47%的西非受访者指出未来5年内中国将是潜在的外包目的地,预示着从之前的每年6%的份额将持续扩大。的确在潜在的外包目的地上,中国与美国已经拉平。在美国的受访者中,印度可能是拥有更多潜在业务的新兴市场,然而在亚洲市场中新加坡位列首位。事实上在美国的受访者中新加坡在潜在目的地首位,39%的受访者指出未来的5年内新加坡是业务外包的目的地(2011年达28%)。紧随新加坡之后的是德国。趋势五:生物仿制药全球CMO市场将扩张医药企业对生物仿制药兴致盎然,达800多个的管线药物,将会使CMO业务大幅增加。因此CMO也将成为这一新兴趋势的最大受益者。近年来,开始削减内部研发能力的生物制药公司,可能不会利用公司的空余能力来生产仿制药,因为仿制药相对于创新药而言价格低廉、利润较低。所以大型制药公司可能希望把仿制药的生产外包给CMOs。另外新晋公司也可能会效仿这样的商业模式:公司从产品较早阶段开始直到完成后续的申报,然后把产品的生产外包。很多CMOs宣称仿制药服务使其业务增加了15%。这些趋势中,大多可能将在2015年中持续发酵。把价格因素放在其它因素之后,外包服务将处于更高的价值维度。生物仿制药的涌现,为外包市场在全球范围内的扩张助燃。

  • 【转帖】临床药学简识歌

    抗凝血药血栓疾病需抗凝,肝素作用强快灵,抗凝适用体内外,鱼精蛋白拮抗快,双香豆素仅体内,过量中毒加维K,枸橼酸钠用体外,大量输血防低钙。

  • 【分享】献血有害健康吗?

    【分享】献血有害健康吗?

    http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/05/201105281415_296633_1609805_3.jpg献血毕竟也是“出血”。我们知道,一般急性失血500ml,就会出现头昏、心慌、乏力,失血1000ml就会出现休克。正常成人的血液总量大约有4000~5000ml,倘若一次失血超过20%(也就是800~1000ml)就可能有生命危险。因此,献血者有些顾虑是正常的,但是献血对身体的具体影响会大到什么地步呢?血液中的主要成分包括红细胞、血小板、白细胞和血浆。红细胞的主要作用是运送氧气和二氧化碳——这可谓是血液最重要的功能。人体的组织器官,缺氧超过几分钟就会发生不可逆的损伤。而细胞所需要的氧几乎都是由红细胞运送的。大量失血之所以会要人命,主要就是因为红细胞会不够用。血小板和血浆中的十几种凝血因子共同参与凝血的工作。如果血小板减少的话,人就可能出血不止,甚至出现自发出血,也就是你什么都不做,血自己就渗出来了。白细胞主要参与免疫反应,说白了就是抵抗外来入侵者、以及清除内部叛乱者——肿瘤细胞。但是这个免疫反应绝对不是白细胞一个人在战斗,还需血浆中的各种免疫成分协作。

  • 国际细胞治疗行业现状和发展趋势

    【序号】:2【作者】: 曹旺刘永军【题名】:国际细胞治疗行业现状和发展趋势【期刊】:中国药物经济学. 【年、卷、期、起止页码】:2018,13(04)【全文链接】:https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=3uoqIhG8C44YLTlOAiTRKibYlV5Vjs7i0-kJR0HYBJ80QN9L51zrP4XZAh4pGxFgT354h57UXruTMDrTAlCp0Ip1lZDJyhe7&uniplatform=NZKPT

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