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缩胆囊素八肽

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  • 烟台海岸带所纸基芯片检测环境微囊藻毒素研究获进展
    近年来,水华、赤潮现象频发,故监测藻类及其代谢物浓度对于水质监测意义重大。微囊藻毒素是一类具有强烈促癌作用的环状寡肽肝毒素,在众多蓝藻毒素中其毒害能力最强。它的致病机理是通过抑制肝细胞中蛋白磷酸酶的活性,诱发细胞角蛋白高度磷酸化,致使哺乳动物肝细胞微丝分解、破裂和出血,同时会对动物的肾脏等器官作用导致生理病变。然而,以往开发出的多种检测微囊藻毒素的方法复杂且昂贵,因此先进的荧光纳米传感器在检测微囊藻毒素方面颇具潜力。中国科学院烟台海岸带研究所陈令新团队研究员李博伟、博士齐骥等,在构建痕量环境非荧光物质的检测技术领域取得了重要进展。相关研究成果以《基于纸基芯片的分子印迹非荧光微囊藻毒素间接荧光检测策略》(Molecular imprinting-based indirect fluorescence detection strategy implemented on paper chip for non-fluorescent microcystin)为题,发表在《自然-通讯》(Nature Communications)上。荧光纳米传感器因在化学、生物学检测中的简便、灵敏和高通量而备受关注,是分析化学的重要研究方向之一。由于微囊藻毒素不能增强/猝灭量子点的荧光发射,难以直接荧光检测,因而该团队利用电荷转移效应和分子印迹技术开发了一种通用的间接荧光传感策略,用于高灵敏、高选择性、快速检测微囊藻毒素。该策略以微囊藻毒素作为模型分析物设计间接荧光传感机制,以分子印迹聚合物(MIPs)薄膜包裹铁酸锌纳米颗粒(ZnFe2O4@MIPs)作为模拟猝灭剂,并与荧光量子点结合制备功能化纸基芯片。在识别过程中,分子印迹聚合物的印迹空腔不仅充当捕获微囊藻毒素分子的结合位点,而且作为连通铁酸锌纳米颗粒和荧光量子点之间电子转移的唯一途径,在微囊藻毒素存在情况下,印迹空腔被微囊藻毒素所占据,阻碍了铁酸锌纳米颗粒和荧光量子点之间电子转移,导致量子点荧光强度恢复。本研究首次设计了“可滑动夹”型纸基芯片,无需样品前处理,构建了在复杂环境下痕量、高效检测微囊藻毒素的多功能平台,并应用于无锡太湖实际水样中的微囊藻毒素快速灵敏检测(检测限为0.43 μg/L,时间为20min)。该策略是对荧光惰性类目标物的高灵敏检测的重要尝试。研究工作得到国家自然科学基金和山东省自然科学基金重点项目等的支持。基于纸基芯片的分子印迹非荧光微囊藻毒素间接荧光检测构建示意图
  • 【Science】单细胞蛋白分析技术揭示肠脑神经回路新机制
    为什么我们会感觉到饥饿?为什么进食之后会出现饱腹感?我们能感知到大脑与肠道的紧密联系,以往的研究认为这种感知与触觉、视觉、声音、气味和味觉通过受神经支配的上皮传感器细胞传递到大脑不同,肠道刺激的感知被认为涉及消化系统和中枢神经系统之间信号传递的肠道-大脑连接(gut-brain connection)是以激素转运为基础的,这种基于激素的信号传递大约需要10分钟。在肠道中,有一层上皮细胞将腔与下面的组织分开。分散在该层内的是称为肠内分泌细胞的可电兴奋细胞,它们感知摄入的营养物质和微生物代谢物。与味觉或嗅觉受体细胞一样,肠内分泌细胞在存在刺激时会激发动作电位。然而,与其他感觉上皮细胞不同,肠内分泌细胞和脑神经之间没有突触联系的描述。人们认为这些细胞仅通过激素(如胆囊收缩素)的缓慢内分泌作用间接作用于神经。尽管它在饱腹感中起作用,但胆囊收缩素的循环浓度仅在摄入食物后几分钟达到峰值,并且通常在用餐结束后。这种差异表明大脑通过更快的神经元信号感知肠道感觉线索。来自美国杜克大学医学院的科学家们,利用Milo,揭示迷走神经(vagus nerve)可直接连接着肠道与中枢神经系统。相关研究结果发表在Science期刊上,标题为“A gut-brain neural circuit for nutrient sensory transduction”。Milo单细胞Western Blot 验证肠分泌细胞存在神经突触相关蛋白本文使用与小肠类器官或纯化的肠内分泌细胞共培养的结节神经元,在体外重现了神经回路。并结合单细胞定量实时聚合酶链反应和单细胞Western Blot(Milo)共同对突触蛋白进行检测和评估。利用Milo在蛋白水平进行了进一步的验证:单细胞蛋白质印记结果显示83%肠内分泌细胞含有synapsin-1(分析的198 CckGFP细胞中的164个),与其他肠上皮细胞相比,纯化的CCK-肠内分泌细胞表达突触粘附基因Efnb2、Lrrtm2、Lrrc4 和 Nrxn2,表明这些上皮传感器具有形成突触的机制。为了确定与肠内分泌细胞接触的突触的神经元的来源,本文使用了一种改良后的狂犬病毒(DG-rabies-GFP,能感染神经元,但缺少跨突触传播所需的G糖蛋白),发现在肠道类器官中,狂犬病比其他上皮细胞更喜欢感染肠内分泌细胞。并且肠内分泌细胞与迷走神经元突触,通过使用谷氨酸作为神经递质,在几毫秒内转导肠腔信号。这些突触连接的肠内分泌细胞(神经足细胞)形成的神经上皮回路通过一个突触将肠腔与脑干连接起来,为大脑打开一条物理管道,以突触的时间精度和空间分辨率感知肠道刺激。也正是这些突触信号神经足细胞告诉大脑肠道中发生的事情,对我们吃的食物做出一定的反馈。
  • 沃特世7月26日“胆汁酸-肠道菌群互作在肝病中的发现与应用”网络讲座即将启动
    日期: 2018年7月26日时间: 14:00 – 16:00地点: 网络讲座语言: 简体中文 胆汁酸代谢的调控是肝细胞的主要功能之一。在各种理化因素所导致的肝损伤模型中,胆汁酸代谢异常是肝脏病变的基本特征。胆汁酸由胆固醇为原料在肝细胞中合成产生,合成后的胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合,形成结合型胆汁酸并分泌在胆囊中储存。 现代研究表明,胆汁酸还是重要的信号调节分子,游离型和结合型胆汁酸可以激动转录因子Farnesoid X receptor(FXR),而FXR不仅对胆汁酸的合成、分泌与转运具有重要的调节作用,而且在糖、脂和能量代谢调节中扮演重要角色。 本讲座将详细阐述胆汁酸的肝肠循环,以肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌为例论述血清胆汁酸的显著提高与人的肝脏疾病直接相关,最后以胆汁酸-肠道菌群之间对话出错导致肝癌的发生作综述。 讲座概要: 1.详细阐述胆汁酸的肝肠循环2.论述血清胆汁酸的显著提高与人类肝脏疾病的直接关系3.综述胆汁酸-肠道菌群之间对话出错可导致肝癌的发生 主讲者:王洋 博士(麦特绘谱生物科技(上海)有限公司技术支持) 毕业后就职于麦特绘谱(上海)科技有限公司,致力于开发和推广代谢组学技术方法(LC-MS/MS、 GC-TOF/MS),精通代谢组学技术在生物医药领域尤其是肝病研究及中医药研究中的应用,在代谢组学科研课题和项目设计上实战经验丰富,多次协助客户成功申请国家及地方的基金。 登录沃特世官网并搜索“胆汁酸-肠道菌群互作在肝病中的发现与应用”即可进行注册报名。 此网络讲座免费报名参加。您只需要使用一台链接网络的电脑即可参加。收到您的注册信息后我们会筛选并在讲座前通过电子邮件给您发送讲座登录链接。为了确保您成功接收邮件,请尽量避免使用网易邮箱(163.com&126.com)注册,谢谢!
  • Nature:攻克30年挑战 靶向“无药可及”的癌症基因
    在药物设计领域,K-Ras蛋白是一个传奇。作为人类癌症中最常见的突变癌基因,30多年来它一直位列在所有研究人员的&ldquo 靶点&rdquo 清单上。尽管如此的高调,由于许多的制药、生物技术公司和高校实验室都未能设计出一种能够成功靶向这一突变基因的药物,在科学界里K-Ras被视作是&ldquo 无药可及&rdquo 的靶点。现在,来自加州大学旧金山分校霍华德休斯医学研究所(HHMI)的研究人员,鉴别并利用了K-Ras一个新发现的&ldquo 阿喀琉斯之踵&rdquo (Achilles heel)。这一薄弱点就是HHMI研究人员Kevan M. Shokat和同事们在K-Ras上新发现的一个 &ldquo 口袋&rdquo (结合位点)。Shokat和他的研究小组设计出了一种化合物,证实它可以进入到这一口袋里,抑制突变K-Ras的正常活性,但不会影响正常的蛋白。Shokat 说:&ldquo 人们将K-Ras视作是癌症中最重要的癌基因,并广泛认为它&lsquo 无药可及&rsquo 。我们报告称发现了K-Ras上一个药物可及的新口袋。我们相信这对于患者将具有真正的转化意义。&rdquo 在发表于11月20日《自然》(Nature)杂志上的一篇研究论文中,Shokat研究小组描述了一种新型的化合物,其能够进入到K-Ras上一个从前未知的口袋中,干扰该酶的功能。Ras蛋白是一种在细胞内负责传送信号的小GTPase。由于它们在细胞生长和存活中发挥核心作用,对于细胞至关重要。Ras这一名称也用于指代编码这些蛋白质的基因家族。其中的一个基因K-Ras大约30年前被发现,在30%的人类肿瘤,包括90%的胰腺癌、40%的结肠癌和20%的非小细胞肺癌中存在突变。携带Ras突变的癌症具有侵袭性,对标准治疗反应不佳。尽管靶向突变Ras基因的研究工作一直遭受挫折,美国国家癌症研究所(NCI)近日强调将继续重视这一难对付的药物靶点,并宣布了一项1000万美元的RAS计划。这项计划将汇集研究人员共同开发阻断Ras的新思路,以激励研发出新药或新疗法让癌症患者受益。Shokat的HHMI研究小组在大约6年前开始启动对Ras的研究工作。利用他们的化学专业知识,Shokat和两个研究小组成员:博士后研究人员Ulf Peters以及博士生Jonathan Ostrem拟定了一些早期的想法:研发一类新的Ras突变体抑制药物。&ldquo 其中一些早期的策略行不通,&rdquo 他说。&ldquo 我们不得不开发出一种新的筛选方法,其最终推动研发出了这一新抑制剂。&rdquo Shokat说当确定了他们的攻击范围时他们做了一些不一样的事情。他们将焦点缩小,专注于其他科学家们没有采用的策略。他们还选择了研究一种叫做G12C的K-Ras突变体,这种K-Ras突变体广泛存在于大约7%的肺癌患者中。这一突变使得K-Ras蛋白中第12位的甘氨酸被半胱氨酸所替代。重要的是,这一半胱氨酸处在对Ras正常功能至关重要的一个位置。偏离从前的研究工作,Shokat和同事们没有试图靶向天冬氨酸和缬氨酸突变的Ras版本&mdash &mdash 这些突变相对常见,因此过去许多的科学家们都将焦点放在这些突变上。反之,他们挑选出了G12C突变体,因为这些Ras突变体影响了大批的肺癌和结直肠癌患者。Shokat说,这一半胱氨酸所赋予的一些化学特性,为他的研究小组提供了一个独特的药物设计把柄。在20种天然氨基酸中半胱氨酸具有一种独特的能力:可以形成共价键。通常两个半胱氨酸之间形成共价键起稳定蛋白质结构的作用,但如果存在游离半胱氨酸,就如同G12C K-Ras,一种特别设计的药物就可以与这一半胱氨酸形成共价键。Shokat说:&ldquo 其他人一直认为他们必须去追逐所有的Ras突变体。我们寻找的是别人没有做过的,我们挑选出这一特殊突变是因为它的一些化学特性。&rdquo 在三年的时间里,该研究小组对500多个化合物进行了初步筛查,看看他们能否鉴别出一个可以与K-Ras G12C共价结合和&ldquo 连接&rdquo 的化合物。他们的研究导致鉴别出了一种有效的K-Ras抑制剂。为了获得这一化合物与K-Ras互作机制的更好图像,科学家们解析了这一化合物与K-Ras结合的晶体结构。当他们检测数据时,Shokat和研究小组发现在靠近这一半胱氨酸残基的K-Ras蛋白表面上有一个之前从未描述过的口袋。Shokat说:&ldquo 这个口袋是新发现的,此前从未有人找到它。&rdquo 通过进一步的调查,他们发现化合物是通过改变Ras与底物GTP的自然亲和力从而对其形成干扰的。&ldquo 其中最重要的一个方面就是这一小分子只抑制突变K-Ras,而不影响正常蛋白,&rdquo Shokat说。接下来的工作包括:继续优化这一化合物,进一步测试了解这一化合物在多大程度上能够杀死具有G12C突变的细胞。Shokat说他和同事们成立了一家叫做Araxes Pharma, LLC的公司,与强生的下属部门Janssen Biotech建立了合作关系,以开发出有潜力应用于临床的化合物。人透明质酸结合蛋白(HABP)ELISA试剂盒 Human Hya]uronate binding protein,HABP ELISA试剂盒人Ⅰ型胶原N末端肽(NTX)ELISA试剂盒 Human cross linked N-telopeptide of type Ⅰ collagen,NTX ELISA试剂盒人幽门螺旋杆菌IgM(Hp-IgM)ELISA试剂盒 Human Helicobacter pylori IgM,Hp-IgM ELISA试剂盒人细胞毒素相关蛋白A(CagA)ELISA试剂盒 Human Cytotoxin-associated protein,CagA ELISA试剂盒人胃抑素(GIP)ELISA试剂盒 Human gastric inhibitory polypeptide,GIP ELISA试剂盒人胃泌素释放多肽(GRP)ELISA试剂盒 Human gastrin-reliasing peptide,GRP ELISA试剂盒人胃泌素释放肽前体(ProGRP)ELISA试剂盒 Human pro-gastrin-releasing peptide, ProGRP ELISA试剂盒人胶原蛋白Ⅱ(HCBⅡ)ELISA试剂盒 Human Collagen-like Bioprotein Ⅱ,HCBⅡ ELISA试剂盒人促胰液素/胰泌素(Secretin)ELISA试剂盒 Human Secretin ELISA试剂盒人多肽YY(Peptide-YY)ELISA试剂盒 Human Peptide YY ELISA试剂盒人促胃液素受体(GsaR)ELISA试剂盒 Human gastrin receptor,GsaR ELISA试剂盒人胆囊收缩素/缩胆囊素八肽(CCK-8)ELISA试剂盒 Human cholecystokinin octapeptide,CCK-8 ELISA试剂盒人胰蛋白酶原激活肽(TAP)ELISA Human trypsinogen activation peptide,TAP ELISA试剂盒人&alpha 1酸性糖蛋白(&alpha 1-AGP)ELISA试剂盒 Human &alpha 1-Acid glycoprotein,&alpha 1-AGP ELISA试剂盒人内皮型一氧化氮合成酶3(eNOS-3)ELISA试剂盒 Human &alpha 1-Acid glycoprotein,&alpha 1-AGP ELISA试剂盒人丙二醛(MDA)ELISA试剂盒 Human malondialchehyche,MDA ELISA试剂盒人胰淀素(Amylin)ELISA试剂盒 Human Amylin ELISA试剂盒人血管活性肠肽(VIP)ELISA试剂盒 Human Motilin,MTL ELISA试剂盒人胆囊收缩素/肠促胰酶肽(CCK)ELISA试剂盒 Human cholecystokinin,CCK ELISA试剂盒人Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)ELISA试剂盒 Human N-terminal procollagen Ⅲ propeptide,PⅢNP ELISA试剂盒人Ⅱ型胶原(Col Ⅱ)ELISA试剂盒 Human Collagen Type Ⅱ,Col Ⅱ ELISA试剂盒人Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)ELISA试剂盒 Human Collagen Type Ⅰ,Col Ⅰ ELISA试剂盒人Ⅰ型前胶原羧基端肽(PⅠCP)ELISA试剂盒 Human procollagen Ⅲ N-terminal peptide,PⅢNT ELISA试剂盒人透明质酸(HA)ELISA试剂盒 Human Hyaluronic acid,HA ELISA试剂盒人Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)ELISA试剂盒 Human Collagen Type Ⅳ,Col Ⅳ ELISA试剂盒人Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)ELISA试剂盒 Human Collagen Type Ⅲ,Col Ⅲ ELISA试剂盒人层连蛋白/板层素(LN)ELISA试剂盒 Human Laminin,LN ELISA试剂盒人纤连蛋白(FN)ELISA试剂盒 Human Fibronectin,FN ELISA试剂盒人纤连蛋白(FN)ELISA试剂盒 Human Fibronectin,FN ELISA试剂盒人NOGO-A抗体(Nogo-A Ab)ELISA试剂盒 Human anti-Nogo-A antibody,NOGO-A Ab ELISA试剂盒人抗组织转谷氨酰胺酶抗体IgA(tTG-IgA)ELISA试剂盒 Human Anti-tissue tranGSlutaminase IgA,tTG-IgA ELISA试剂盒人抗存活素抗体/生存蛋白(Surv)ELISA试剂盒 Human anti-Survivin antibody,Surv ELISA试剂盒人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子抗体(GM-CSF Ab)ELISA试剂盒 Human anti-Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor antibody,GM-CSF Ab ELISA试剂盒人抗肌联蛋白抗体(TTN)ELISA试剂盒 Human Anti-titin Antibody,TTN ELISA试剂盒人抗突触前膜抗体(PsmAb)ELISA试剂盒 Human anti-presynaptic membrane antibody,PsmAb ELISA试剂盒人血管紧张素Ⅱ受体2抗体(AT2R-Ab)ELISA试剂盒 Human Angiotensin Ⅱ Receptor 2 antibody,AT2R-Ab ELISA试剂盒人血管紧张素Ⅱ受体1抗体(ATⅡR1)ELISA试剂盒 Human angiotension Ⅱ receptor 1 Antibody,ATⅡR1 Ab ELISA试剂盒人血管紧张素Ⅰ受体抗体(ANG-ⅠR)ELISA试剂盒 Human angiotension I receptor Antibody,ANG-ⅠR antibody ELISA试剂盒人卵清蛋白特异性IgG(OVA sIgG)ELISA试剂盒 Human ovalbumin specific IgG,OVA sIgG ELISA试剂盒人抗钙调素特异抗体(CAM-ab)ELISA试剂盒 Human anti-calmodulin specific antibody,CaM-ab ELISA试剂盒人甲状腺非肽激素抗体(THAA)ELISA试剂盒 Human thyroid hormone autoantibodies,THAA ELISA试剂盒人抗类固醇生成细胞抗体(SCA)ELISA试剂盒 Human steroid producing cell autoantibody,SCA ELISA试剂盒人粒细胞特异性抗核抗体(GS-ANA)ELISA试剂盒 Human granulocyte specific antinuclear antibody,GS-ANA ELISA试剂盒人抗信号识别颗粒抗体(SRP)ELISA试剂盒 Human signal recognization particle antibody,SRP ELISA试剂盒人封闭抗体(BA)ELISA试剂盒 Human Blocking antibody,BA ELISA试剂盒人抗细胞膜DNA抗体(cmDNA)ELISA试剂盒 Human anti-cell membrane DNA antibody,cmDNA ELISA试剂盒人抗钙蛋白酶抑素抗体(ACAST-DⅣ)ELISA it Human autoantibodies against the C-terminal domain Ⅳ,ACAST-DⅣ ELISA试剂盒人卵清蛋白特异性IgE(OVA sIgE)ELISA试剂盒 Human ovalbumin specific IgE,OVA sIgE ELISA试剂盒人抗核仁纤维蛋白抗体(AFA/snoRNP/U3RNP)ELISA试剂盒 Human anti-fibrillarin antibody,AFA/snoRNP/U3RNP ELISA试剂盒人系统性红斑狼疮(SLE)ELISA试剂盒 Human systemic lupus erythematosus,SLE ELISA试剂盒人抗神经节苷脂抗体(GM1)ELISA试剂盒 Human anti-ganglioside antibody,GM1 ELISA试剂盒人抗髓鞘相关糖蛋白抗体(MAG Ab)ELISA试剂盒 Human anti-myelin associated glycoprotein antibody,MAG Ab ELISA试剂盒人抗中性粒细胞颗粒抗体(ANGA)ELISA试剂盒 Human anti-neutrophil granules antibody,ANGA ELISA试剂盒人抗中性粒细胞抗体(ANA)ELISA试剂盒 Human anti-neutrophil antibody,ANA ELISA试剂盒人抗载脂蛋白抗体A1(Apo A1)ELISA试剂盒 Human anti-apolipoprotein A1 antibody,Apo A1 ELISA试剂盒人抗胰岛素受体抗体(AIRA)ELISA试剂盒 Human anti-insulin receptor antibody,AIRA ELISA试剂盒人抗胃壁细胞抗体(AGPA/PCA)ELISA试剂盒 Human anti-gastric parietal cell antibody,AGPA/PCA ELISA试剂盒人抗网硬蛋白抗体(ARA)ELISA试剂盒 Human anti-gastric parietal cell antibody,AGPA/PCA ELISA试剂盒人抗网硬蛋白抗体(ARA)ELISA试剂盒 Human anti-Reticulin antibody,ARA ELISA试剂盒人抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体(MCV)ELISA试剂盒 Human anti-mutated citrullinated vimentin antibody,MCV ELISA试剂盒人抗髓磷脂抗体IgA(AMA IgA)ELISA试剂盒 Human anti-myelin antibody IgA,AMA IgA ELISA试剂盒人抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体(MCV)ELISA试剂盒 Human anti-myelin antibody IgA,AMA IgA ELISA试剂盒人抗髓磷脂抗体IgA(AMA IgA)ELISA试剂盒 Human anti-myelin antibody IgA,AMA IgA ELISA试剂盒人抗腮腺管抗体(anti-parotid duct Ab)ELISA试剂盒 Human anti-parotid duct antibody ELISA试剂盒人抗软骨抗体(anti-cartilage-Ab)ELISA试剂盒 Human anti-cartilage-antibody ELISA试剂盒人抗人绒毛膜促性腺激素抗体(AhCGAb)ELISA试剂盒 Human anti-chorionic gonadotropin-antibody,AhCGAb ELISA试剂盒人抗染色体抗体(anti-chromosome Ab)ELISA试剂盒 Human anti-chorionic gonadotropin-antibody,AhCGAb ELISA试剂盒人抗脑组织抗体(ABAb)ELISA试剂盒 Human anti-brain tissue antibody,ABAb ELISA试剂盒人抗麦胶蛋白/麦醇溶蛋白抗体(AGA)ELISA试剂盒 Human anti-gliadin antibody,AGA ELISA试剂盒人抗磷脂酰丝氨酸抗体(APSA)ELISA试剂盒 Human Anti-phosphatidyl serine antibody,APSA ELISA试剂盒人抗磷壁酸抗体(TA)ELISA试剂盒 Human anti-teichoic acid antibody,TA ELISA试剂盒人抗淋巴细胞毒抗体(ALA/LCA)ELISA试剂盒 Human anti-lymphocytotoxic antibody,ALA/LCA ELISA试剂盒人抗巨噬细胞抗体(anti-macrophage Ab)ELISA试剂盒 Human anti-macrophage antibody ELISA试剂盒人抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)ELISA试剂盒 Human anti-Thyroid-Peroxidase antibody,TPO-Ab ELISA试剂盒人抗红细胞抗体(RBC)ELISA试剂盒 Human anti-red cell antibody ELISA试剂盒人28S抗核糖体抗体(28S rRNP)ELISA试剂盒 Human 28S ribosome RNP antibody,28S rRNP ELISA试剂盒人抗核仁抗体(ANA)ELISA试剂盒 Human anti-nucleolus antibody,ANA ELISA试剂盒人抗核膜糖蛋白210抗体(gp210)ELISA试剂盒 Human Anti-glucoprotein 210,GP210 ELISA试剂盒人抗肝细胞胞质1型抗体(LC1)ELISA试剂盒 Human anti-liver cytosolantibody type 1,LC1 ELISA试剂盒人抗肺泡基底膜抗体(ABM-Ab)ELISA试剂盒 Human alveoli basement membrane zone antibody,ABM-Ab ELISA试剂盒人抗胸腺细胞球蛋白(ATG)ELISA试剂盒 Human anti-thymocyte globulin,ATG ELISA试剂盒人抗表皮细胞基底膜抗体(EBMZ)ELISA试剂盒 Human epidermal basement membrane zone,EBMZ ELISA试剂盒人抗中性粒/中心体抗体(ACA)ELISA试剂盒 Human anti-centrol and centrosome antibody,ACA ELISA试剂盒
  • 【缩时胶囊+XRF】强强联手,重金属污染无处遁形!
    重金属污染? “缩时胶囊”搞定! 在很多地区,由于土地利用规划不当,很多工厂建在农田周围。这些工厂非法排放的高含量重金属废水威胁着农田,对农业生产、食品安全和人体健康造成严重危害。 目前,采样法是农业环境水质监测的主要方法。将现场废水样品采样后,送回实验室使用传统分析技术(如原子吸收光谱法(AAS)、原子荧光光谱法(AFS)、电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)等)进行检测。该方法不但耗费时间长,而且需要投入大量人力和物力。针对废水中重金属污染测定问题,国立台湾大学生物环境系统工程系的张振国教授团队,提出了利用离子交换树脂缩时胶囊(Time-Lapse Ion Exchange Resin Sachets, TIERS),即“缩时树脂胶囊”,与便携式X射线荧光光谱(pXRF)相结合的方法进行现场测定。这种方法具有高时效低成本的优势,有效解决了传统采样法存在的弊端。该团队通过对台湾桃园县某工农混区的重金属废水进行测定实验,帮助当地环保部门查获多个非法排污企业。X射线荧光光谱法(XRF)是一种常用的检测环境土壤中各种微量元素含量的无损检测方法。在这项研究中,张振国教授团队使用的是奥林巴斯Delta DPO-6500光谱仪,其专门的土壤模式可以检测到土壤中26金属元素和微量元素的含量,其中包括Hg、Pb、Cr、Zn、Cu、Ni、Cd、P、S、Cl、K、Ca等。 任何检测设备都具有一定的检测限(LOD),即元素可被检测的最低含量。XRF也是一样的。废水中的重金属污染元素一般都具有极低的含量,这可能会导致部分元素因为含量低于其LOD而存在检测不到的风险,增加了检测难度。为了解决这个问题,研究人员采用了离子交换树脂缩时胶囊(TIERS)。TIERS的作用是,通过放置在排污管道口或者灌溉渠中一定时间,通过离子交换作用将水中的兴趣元素进行富集,形成一个元素含量“放大器”的作用(图1)。它可以将元素含量放大100~1000倍,,以便XRF可以进行准确的分析。 TIERS的作用TIERS是一种填充了20克树脂(下图a)的无纺布袋(下图b)。这种树脂(聚磺苯乙烯)已被广泛应用于分离、净化和去污工艺,最常见的例子是水软化和水净化,以及从液体中回收或去除金属。而无纺布具有良好的渗透性,有利于阳离子交换。最后在外部包裹一层塑料外壳(下图c),来防止树脂袋被水流中的尖锐物扎破。 a. 树脂 b. 装有树脂的无纺布袋 c. 塑料外壳将TIERS连续7天放置在布置点位,可以监测7天内流经布置点的水流中积累的金属和微量元素含量。需要注意的是,XRF检测到的金属和微量元素的含量仅仅代表了树脂中金属和微量元素的含量,它不能完全描述某一时刻水体中金属和微量元素的含量,也不能反映监测期间的平均水体元素含量。研究表明,特定区域自然地表水中的锶(Sr)和钙(Ca)含量是相对稳定的,因此,对于不同水通量造成的差异,需要使用兴趣元素与该地区锶(Sr)或钙(Ca)元素含量的比值来进行标准化。例如(图3),Site A的铜(Cu)含量是Site B的5倍,但是因为Site B具有较高的水通量,该位置TIERS测得铜(Cu)含量为100 ppm,是Site A的2倍。这是因为Site B的高水通量使TIERS的富集倍数达到了1000。在使用锶(Sr)进行标准化后,Site B的Cu/Sr为0.4,Site A的Cu/Sr为2.0,符合铜(Cu)含量在Site A和Site B的实际比例关系。水通量差异的标准化示意图利用这个方法,我们可以完成: 筛查与定位污染点 追踪污染源 构建污染元素指纹特征 污染点的筛查和定位 配合TIERS使用便携式XRF可以实现区域监测,精准筛查和定位污染点。研究人员在桃园县的四个监测区共放置40枚TIERS来监测铜(Cu)、锌(Zn)、镍(Ni)的污染问题,其中新圳小组9枚、东西三圳铁山小组13枚、沟廖圳小组6枚、公历支线小组13枚。表1为该地区自然地表水中Cu、Zn、Ni三个元素的背景值(0.26/0.76/0.20)。桃园县自然地表水中Cu\Zn\Ni背景值通过数据分析发现,新圳小组的点(0.51/1.47/0.22)以及沟廖圳小组的点(0.08/1.78/0.02)分别表现为Cu、Zn、Ni超标以及Zn超标。追踪污染源 TIERS方法也适用于在复杂地区进行污染源溯源。在桃园县渗眉埤地区,废水污染区域I和II(图5)的河道沉积物表现为重金属铜(Cu)、锌(Zn)、铬(Cr)、镍(Ni)、铅(Pb)含量异常高,其中Cu高达11,300 ppm。研究人员通过TIERS方法锁定污染高值点,并结合流经这些高值点水流的方向,筛查追踪了A-G等7个主要污染企业,帮助环保部门对污染企业进行调查取证,让不法分子现形。XRF可以对原子序数大于等于12(镁Mg)的元素进行检测,并且在单次测试中,可以同时显示超过20种元素的含量信息。借助这个优势,研究人员可以为每种污染源建立元素指纹特征,这将有助于快速识别污染源类型。 观音工业园是位于台湾的大型综合类工业园区,园区内工厂类型繁杂,废水类型多样,为污水排放审查带来巨额工作量。研究人员将装有两种树脂香囊(可分别富集阳离子和阴离子)的TIERS放入各工厂排气管出口处的检修孔内,并在5天后取出,使用XRF进行检测,建立各工厂废水污染元素指纹特征。在园内工厂污水排放的申报与核实过程中,工作人员利用污染元素指纹特征,可以快速确认污染类型,同时筛查出非法申报企业名单。参考来源:1. Tsun Kuo Chang, 2021, Webinar Report, Determining Heavy Metals Contamination in Wastewater by pXRF 2. Po-Kang Shih, Li-Chi Chiang etc, 2019, Sustainability, Application of Time-Lapse Ion Exchange Resin Sachets (TIERS) for Detecting Illegal Effluent Discharge in Mixed Industrial and Agricultural Areas, Taiwan 3. Shu-Yuan Pan, Wei-Jhan Syu etc, 2020, Royal Society of Chemistry, A multiple model approach for evaluating the performance of time-lapse capsules in trapping heavy metals from water bodies.
  • 烟台毒胶囊纷纷下架 药用胶囊铬超标太坑爹
    近日,有关工业明胶非法使用的报道一波接着一波。16日,由于涉嫌使用铬超标的空心胶囊,阿莫西林、诺氟沙星、羚羊感冒等13类受检药物被暂停销售。烟台该类药物是否还存在销售?市民对此反应如何?YMG记者走访发现,市场上已经看不到与被公布厂家、批号相一致的阿莫西林等药物,但批号和产家不同的同名药物仍在销售。  现场调查:不同厂家的阿莫西林仍在售  “没有蜀中制药的阿莫西林了。”在北马路联生药房,一位销售人员称,药铺一直没有售卖蜀中制药生产厂家的阿莫西林和诺氟沙星,而一般用哈药生产的。记者发现,该药铺售卖的阿莫西林消炎药有很多的生产厂家,包括山东鲁抗、长春海外药业、吉林通化等。  随后,记者走访了火车站附近的立健、金康、本草等大药房,得到几乎同样的答复。  北马路一家药房销售人员称,自己在网上了解到阿莫西林等药物胶囊铬超标,就第一时间对存有的被公布的药物做下架处理,并将其退回厂家。在走访过程中,记者没有发现和国家食品药品监督管理局公布的同批号、同生产厂家的阿莫西林等药物,但与被公布涉嫌铬超标同名的不同批号、不同厂家药物仍在销售。  公众声音:药用胶囊铬超标市民期盼安稳药  在北马路汽车站,来自湖北的杨先生近日出差至烟台,期间曾因感咽喉不适,服用过从药店购买的阿莫西林胶囊。“太坑爹了,谁知道里面是否含有毒素?”杨先生得知吃过的药可能含有重金属,非常愤怒,称希望监管部门加大监管力度,让老百姓吃上安稳的药。  在火车站附近一家杂货店,一个年轻小伙称已经知道阿莫西林、羚羊感冒胶囊等药中铬金属超标。“我吃过,而且还给老爸买过,一家人都吃过。”他称想起自己吃过这类药,对此倍感恶心,直想吐。  北马路汽车站旁餐厅工作的王大爷则表示,药本身是用来治病,现在吃了反而中毒,太缺德。采访中,不少市民已经知道类似药物胶囊铬超标,希望国家有关部门加强监督和管理,让老百姓吃上放心药。  市药监局:紧急下发通知停售有毒胶囊  昨日下午两点,记者致电市食药监督管理局办公室,就药用胶囊铬超标一事进行采访。一位工作人员称,已接到上级药监部门的通知。当天,市食品药品监督管理局已将此通知转到各县市区相关部门、药品生产和销售企业。  据悉,烟台食药监督管理局对此事非常重视,将组织精干力量奔赴各大胶囊生产厂家进行排查。一位工作人员告诉记者,“一旦有新的进展,会第一时间通过媒体告知市民。”  医生说法:铬元素超量摄入可致肾衰竭  据悉,涉嫌铬超标的药物胶囊取材于工业废弃皮革、废料,皮革的加工过程中使用了含铬的鞣制剂,往往会导致铬残留,使用这种材料加工的工业明胶,重金属铬的含量一般都远远超过食用上限2mg/kg。  “药片胶囊应使用食用明胶,一般取材于动物的骨头、皮毛,具有可食用性。”烟台毓璜顶医院药剂科副主任医师赵泉告诉记者,人体本来含有微量的铬、铜、锌、硒等元素,但是相互之间在一定的量上达到平衡,才可维持机体的正常运转。一旦其中任何元素过多或者过少,都会引起一些疾病。  “目前所谓‘蓝矾胶囊’(即铬超标胶囊)多含三价铬和六价铬,其毒素巨大。”赵泉告诉记者,长期摄入三价铬导致体内铬元素失去平衡,易破坏体内抗氧化系统,易引起高血压、糖尿病、乃至肿瘤。而六价铬毒性更超三价铬百倍,长期摄入易引起皮炎、肺炎、气管炎,严重者将会破坏人体消化系统,致胃溃疡、肠道溃疡、肾衰竭乃至癌症。  “铬中毒多见于慢性中毒,很少发生急性中毒事件。”赵泉称,市民不必过于担心,慢性中毒是个很漫长的时间,一般少量摄入铬元素不至于引发疾病。急性铬中毒事件一般不会发生。  延伸阅读:铬中毒表现及处理措施  据赵泉介绍,急性中毒分为吸入性中毒和口服性中毒。吸入性中毒临床表现为哮喘,呼吸道炎症 而口服性中毒临床表现为恶心、呕吐、腹泻、便血,严重者会休克、肝功能衰竭,神经上表现为异常惊厥和亢奋。“对于吸入性铬中毒,应尽快脱离有毒环境,呼吸新鲜空气。”对于口服性中毒,也有不少法子可以急用。“喝牛奶、蛋清、有条件的口服氢氧化铝明胶,严重者应立即去医院,可用1%的硫代硫酸钠洗胃。”赵泉建议市民,一旦发生疑似铬中毒情况,除采取紧急措施之外,应立即到医院就诊。
  • 霉菌毒素对毛皮动物的危害表现和防治
    霉菌毒素是霉菌在适宜条件下在其污染的饲料中产生的可以引起动物中毒的代谢产物。毛皮动物食入含有霉菌毒素的饲料后,可造成肝脏、肾脏、中枢神经系统、生殖系统等多种实质器官的损害。目前,对毛皮动物危害最大的霉菌毒素包括黄***素、T-2毒素、玉米赤酶烯酮毒素等。 一、临床症状及病理变化1.黄***素。黄**素中毒的毛皮动物体温正常,精神沉郁,食欲不振或废绝,有的出现间歇性抽搐。发病动物红细胞数量显著减少,白细胞数量增加,血液凝固不良。发病死亡动物解剖可见全身多处肌肉出血,尤其是后腿皮下肌肉。肝脏肿大,呈黄褐色,脆弱,有出血点,胆囊扩张。肾脏苍白、肿大。淋巴结充血、水肿。 2.T-2毒素。T-2毒素是由多种真菌,尤其是镰刀菌产生的单端孢霉烯族化合物之一。产生T-2毒素的真菌在仓库中广泛存在,在寒冷和冻融交替时,该菌在含水量高的成熟玉米中容易大量繁殖。毛皮动物采食含有该毒素的饲料0.5小时后就开始出现体温升高、精神沉郁、拒食、呕吐、腹泻的临床表现,发病严重者可见口腔黏膜坏死。该毒素可使生长期毛皮动物发育停滞、消瘦,凝血时间延长。发病动物口腔、食道、胃、十二指肠等消化道黏膜出现出血、坏死等病理变化。肝脏、肾脏等实质器官变性、出血、坏死。 3.玉米赤霉烯酮。玉米赤霉烯酮毒素,又称F-2毒素,是由赤霉病谷物中镰刀菌产生的毒素,主要污染玉米、小麦、大米、大麦、小米和燕麦等谷物。玉米赤霉烯酮的耐热性较强,110℃下处理1小时才被完全破坏。玉米赤霉烯酮具有雌激素作用,主要作用于生殖系统,能造成动物急慢性中毒,引起动物繁殖机能异常甚至死亡。妊娠期的动物食入含玉米赤霉烯酮的饲料可引起流产、死胎和畸胎。毛皮动物中毒后出现拒食、呕吐,配种期出现*唇红肿,阴道黏膜充血、水肿,分泌的黏液混有血液,拒配等临床表现。妊娠母兽早产、流产。哺乳期母兽无乳或者少乳。发病动物的病理变化也主要集中在*唇、阴道、子宫、卵巢等生殖器官。 二、防治措施1.加强饲料的保管,注意保持干燥,特别是在温暖多雨地区或季节,加强通风,防止饲料发霉。如若怀疑饲料品质,可以在饲料中添加有效的霉菌毒素脱霉剂进行预防。利用仪器对饲料原料进行筛查处理已发霉或霉变的饲料原料。 深芬仪器生产的CSY-YG701霉菌毒素快速检测仪能够快速定量检测粮食、饲料、谷物、食用油、调味品等食品中黄***素、T2毒素、呕吐毒素、赭曲霉毒素、伏马毒素、玉米赤霉烯酮,适用于粮油监测中心、粮油饲料生产加工、食品加工贸易、畜禽养殖户自查、工商质监部门用于市场快速筛查等。 2.如果确诊或者怀疑为霉菌毒素中毒应立即停止饲喂疑饲料,更换新鲜、可靠、维生素含量高的饲料。饲料中添加有效的霉菌毒素脱霉剂,吸附毒素,减少毒素被机体吸收。全群添加葡萄糖、维生素C、复合维生素B。发病严重的动物可以皮下分点注射25%葡萄糖,肌肉注射复合维生素B、维生素C。
  • 2022年高分文章回顾:细胞外囊泡的药物递送、靶向修饰和疾病治疗
    纳米药物是指通过纳米技术将传统小分子化疗药物或蛋白、核酸等大分子药物,通过自组装或装载于纳米载体上形成的具有纳米尺度结构的一类药物。细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)是一类由细胞分泌、具有磷脂双层膜结构的纳米颗粒,其凭借良好的结构稳定性、优异的生物相容性及天然的转运能力,被用于多种癌症的治疗研究,并体现出优于传统纳米药物的疗效。可通过人工装载蛋白、核酸和小分子药物等,结合靶向修饰策略将药物有效递送到相应部位,提高患者用药效率、降低给药频率以及减少全身暴露的副作用,细胞外囊泡已然成为全球寄予厚望的下一代gm性药物载体。相比于人工合成的纳米药物,细胞外囊泡作为治疗制剂和药物载体具有许多优势,如:可跨越血脑屏障;稳定性更高、提高用药效率、降低用药频率和相对易保存;免疫原性低且能够靶向到特定细胞和组织等。推荐阅读(点击跳转原文)核酸疗法——递送系统成关键阿斯利康入局,外泌体载药竞争白热化JEV:牛奶外泌体载药新突破本期小编将回顾2022年度纳米药物靶向修饰、药物递送及治疗相关的5篇影响因子大于10分的文章,包含靶向配体密度优化、工程化外泌体递送RNA和肽、外泌体T细胞免疫疗法,及外泌体在代谢调节、炎症缓解等方面的研究成果。01 纳米药物表面靶向配体密度关键词脂质体纳米药物,配体密度,主动靶向,转铁蛋白,单颗粒检测,纳米流式检测研究摘要主动靶向被认为是进一步提高脂质体纳米药物疗效的最有前途的策略之一。由于配体密度在介导细胞摄取中的关键作用及脂质体载体本身的异质性,在单颗粒水平对脂质体表面偶联的配体数量及其密度分布进行准确定量,对揭示其功能化程度,并阐明功能化与纳米药物的靶向结合细胞能力的影响至关重要。本研究报道了一种新的技术方法(如图1所示),该方法可以同时测量脂质体颗粒的大小和配体的数量,从而确定每个脂质体的配体密度。该分析方法速率高达每分钟10,000个粒子,几分钟内即可快速获得具有统计代表性的配体密度的分布。利用荧光标记的重组受体作为检测探针,仅具有细胞靶向能力的配体可被检测到。该研究同时探索了配体加入量、偶联策略以及高聚物链的长度等因素对叶酸修饰的脂质体配体密度的影响。对三种不同靶向配体修饰的脂质体,定量阐明了活性配体密度和细胞靶向能力之间的关系。研究发现,叶酸、转铁蛋白和HER2抗体偶联脂质体的最佳配体密度分别为每100nm2 0.5&minus 2.0个,0.7个和0.2个,该数值与绝大多数天然病毒表面的刺突蛋白密度相近。该方法在纳米药物主动靶向研究中具有普适性。图1. 配体结合脂质体的制备和配体定量过程技术路线图02 红细胞来源EVs靶向治疗白血病关键词红细胞来源的细胞外囊泡,工程化外泌体,microRNA,多肽研究摘要近年来,新疗法的涌现迫切需要安全的、无免疫原性的药物递送载体,期待该载体能够将治疗制剂靶向递送至病变细胞,从而提高治疗效果并减少副作用。细胞外囊泡(EV)由于具有转移生物活性物质的先天优势和优异的生物相容性,被视为一种潜在的理想药物递送载体倍受关注。然而,天然EV的治疗潜力是有限的,工程化的EV要达到满足治疗使用所需的效率、稳定性、安全性和生物相容性水平,仍需要克服许多挑战。该研究提出一种酶介导的结合链霉亲和素的偶联使EVs表面功能化,使用该方法的表面功能化可以实现多肽、单域抗体和单克隆抗体等在EV表面以高拷贝数且稳定地结合。在体内和体外实验中,功能化的EV在表达常见癌症相关标志物(如CXCR4、EGFR和EpCAM等)的靶细胞中累积。通过该功能化策略进一步将治疗性反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides, ASO)递送到转移性乳腺肿瘤模型中,从而增加了靶向致癌microRNA的敲除,提升转移抑制能力。该方法也可以用于将EVs表面修饰上双功能的肽段,可以在靶向白血病细胞的同时诱导细胞凋亡,从而抑制疾病进展。此外,本研究还进行了广泛的测试,证实了工程化EVs用于治疗的生物相容性和安全性,并没有发现不良反应。这种工程化的EV为药物的靶向递送提供了很有前景的手段,同时很好的解决了药物递送安全性的问题。03 工程化树突状细胞外泌体在免疫治疗中的应用关键词工程化外泌体,CAR模拟,T细胞疗法,免疫疗法,实体瘤研究摘要嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤的临床研究中已取得了显著的效果。尽管CAR-T疗法未来可期,但持续的研究也发现,CAR-T疗法对于实体肿瘤的治疗效果并不尽如人意。此外,CAR-T细胞还存在生产耗时长,储存和运输困难等问题,往往会延误患者的治疗。受CAR-T疗法的启发,本研究将抗原喂养的树突状细胞产生的外泌体表面进行抗体修饰,通过原位T细胞活化和癌细胞靶向,用于实体瘤的超CAR-T治疗。该研究证实,肿瘤抗原刺激的树突状细胞产生的外泌体(tDC-Exo)提供了主要的组织相容性(MHC)-抗原复合物和CD86共刺激分子,它们与CAR-T细胞的CAR相同,充当T细胞激活的必要信号。抗CD3抗体和抗EGFR抗体工程化修饰到tDC-Exo表面,促进T细胞与肿瘤细胞的结合,从而进行精确治疗。Exo-OVA-aCD3/aEGFR在小鼠肿瘤模型中表现出优异的抗肿瘤活性,并且能有效抑制肿瘤复发和转移,技术路线如图2所示。值得一提的是,研究者发现Exo-OVA-aCD3/aEGFR在增强抗肿瘤免疫反应的同时,促进了肿瘤细胞PD-L1的表达。通过联合PD-L1抗体的免疫阻断治疗,有效地降低了肿瘤细胞的免疫逃逸,进一步增强了Exo-OVA-aCD3/aEGFR对实体瘤的治疗作用。这项研究为开发针对实体瘤的类CAR-T治疗策略提供了新的思路。图2. 技术原理示意图(A)抗CD3和抗EGFR抗体工程化的tDC-Exo(Exo-OVA-aCD3/aEGFR)的构建示意图。(B)MHC抗原复合物和Exo-OVA-aCD3/aEGFR上的共刺激分子CD86,相当于CAR-T细胞的CAR,可激活体内的T细胞。抗体的移植随后会与激活的T细胞结合,同时靶向癌细胞,这一过程模拟了CAR-T疗法。04 胞外囊泡滋养皮肤和生发关键词凋亡,细胞外囊泡,代谢调节因子,皮肤系统,间充质干细胞研究摘要人的机体中每天有超过3000亿个细胞死亡,产生大量内源性凋亡细胞外囊泡(apoEV)。此外,异体干细胞移植是目前临床实践中常用的治疗手段,也会产生外源性apoEV,巨噬细胞通过吞噬和消化apoEV来维持机体的稳态。本研究发现一部分外源性apoEV在外皮和毛囊中代谢产生,且外源性apoEV通过激活皮肤和毛囊间充质干细胞中的Wnt/β-catenin通路,促进伤口愈合和毛发生长。经尾静脉注射apoEV后让小鼠跑步机训练模拟力量增强模型,悬尾实验模拟失重模型,结果发现悬尾抑制apoEVs的释放。进一步实验结果发现,apoEV的迁移通过跑台运动增强,而受悬尾抑制,这与循环中机械力调控的DKK-1(Dickkopf-1)的表达有关。该研究揭示了以前未被意识到的apoEV代谢途径,并为探索基于apoEV的皮肤和头发疾病治疗开辟了一条新途径。05 小细胞外囊泡与肾小管间质炎症关键词肾小管上皮细胞,KIM-1,肾小细胞外囊泡,缺氧诱导研究摘要肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells, TECs)暴露于缺氧条件下会引起肾小管间质炎症(tubulointerstitial inflammation, TII),但确切机制尚不清楚。在本研究中,作者发现缺氧诱导的肾小管损伤,可以通过肾小管缺氧诱导因子(tubular hypoxia-inducible factor-1a, HIF-1α)和肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1, KIM-1)的表达来验证,并且随着缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury, IRI)后,肾小细胞外囊泡(sEV)的分泌随着肾小管间质炎症的发展而增加。有趣的是,KIM-1阳性的小管被巨噬细胞包围,并与sEV共定位。在体外,缺氧的TECs中KIM-1的表达和sEV的释放增加,当抑制sEV分泌的主要调节因子KIM-1和Rab27a基因时,缺氧诱导的炎症反应得到改善。KIM-1被认为介导TECs对缺氧TEC衍生sEV(Hypo-sEV)的摄取。磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine, PS)是KIM-1的配体,通过纳米流式检测发现PS存在于低氧诱导产生的sEV中。相应地,当KIM-1被敲除时,外源性Hypo-sEV诱导的炎症反应减弱。体内实验证实,外源性Hypo-sEV与KIM-1阳性小管共定位时,使IRI小鼠的肾小管间质炎症加重。该研究表明,损伤小管表达的KIM-1通过识别PS介导sEV的摄取,PS参与了缺氧诱导的小管炎症的扩增,导致缺血性急性肾损伤中肾小管间质炎症的发生。EVer福利欢迎扫描下方二维码,即可获取以上任意文献PDF版本,同时,还可申请纳米流式检测技术在各个方向的应用主题报告,我们将第一时间与您取得联系!
  • 探知建模新方法 洞悉成像新世界——第八届亚洲近红外光谱学术会议圆满落幕
    南开大学化学学院 段潮舒 韩丽 刘煦阳(导师:邵学广)2022年11月28-30日,第八届亚洲近红外光谱会议(ANS2022)以网络会议形式召开。来自6个国家的约70位代表参加了此次大会,中国有9位代表出席。韩国汉阳大学的Hoeil Chung教授在开幕式上致辞,对所有参会的老师、同学和厂商代表表示热烈欢迎。本次会议有大会邀请报告(plenary lecture)2场,主题报告(keynote presentation)和口头报告(oral presentation)34场,墙报(poster)29篇。其中,口头报告分为4个会议单元(session),主题分别是:“农业食品材料”、“高光谱成像”、“基础科学与化学计量学”和“先进技术和药物应用”。本次会议内容丰富,从多角度展现了近红外光谱技术的最新研究和应用进展,以下从四个方面加以概述。1、化学计量学方法与应用研究化学计量学方法是历届近红外光谱会议的重要主题,本次会议安排了一场大会邀请报告,题为“Key aspects to increase the robustness of NIRs prediction models”。报告者强调了数据质量对建模的重要性,介绍了稳健模型建立的四大关键部分,分别是校正集的选择、参考值的质量、光谱数据的质量、预测模型的开发和评估(预处理方法、回归方法等)。在实际应用中,由于近红外光谱预测模型是动态的,应该定期对模型进行监控和更新;来自南开大学的邵学广教授进行了题为“Chemometric studies for analyzing temperature-dependent near-infrared spectra”的报告。报告着重讲述了利用温控近红外光谱技术结合化学计量学方法,可通过提取随温度变化的水光谱信息,从而理解水结构的复杂性以及将水作为探针可以探测溶液或生物体系中分子的定量信息和结构变化;来自日本国家农业和食品研究院的Akifumi Ikehata教授带来了题为“Extended molar absorption coefficients of confined water in reverse micelles”的报告,提出了基于浓度的扩展摩尔吸收系数分析方法,当水与表面活性剂的分子比超过一定值时,可以准确检测到反胶束中核心水的存在,有利于更好地理解限域环境中的分子行为。深度学习是化学计量学领域发展的前沿方向之一,本次会议中也有与深度学习相关的研究。来自新加坡南洋理工大学的Ying Zhu教授带来了题为“Chemometrics and deep learning models for classification of spectroscopic data with application to detection of colon polyps”的报告,介绍了基于CNN的预测模型可用于区分癌前腺瘤状息肉和增生性息肉,优于PCDA和PLSDA模型;来自韩国江原大学的Nam-Wook Kim介绍了利用可见-近红外高光谱成像技术,基于卷积神经网络(CNN)模型预测紫玉米的花青素含量,与高效液相色谱测定结果相比,深度学习模型的预测准确度可以达到93%,有利于后续智能育种技术的应用;同样来自韩国江原大学的Hong-Gu Lee利用3D-卷积神经网络进行蜂螨分类。此外,还有多场化学计量学方面的报告,研究内容涉及了各种定性定量模型的建模方法,对扩展近红外光谱的应用范围和改善模型具有重要作用。总结以上的报告,我们深切体会到:化学计量学方法种类较多,使用者应该从原理入手学习,加强对每类方法原理的理解和学习,更有利于新方法的开发和已有方法的推广应用。2、高光谱成像技术作为近红外光谱技术的发展前沿,高光谱成像技术的发展和应用越来越引起大家的关注。本次会议安排了一场题为“Spectral imaging technologies for agricultural applications” 的大会邀请报告。报告者着重介绍了高光谱成像的原理和仪器技术的发展,以及在苹果损伤、在线家禽检测、蔬菜全表面新鲜度检测等领域的应用;来自韩国忠南大学的Byoung-Kwan Cho教授带来了“Application of hyperspectral imaging for quality measurement of agricultural materials”的报告。报告首先强调了农产品质量控制对于整个农业生产行业的重要性,并介绍了高光谱成像技术在水果瘀伤检测、压力植物监测、种子活力分选和食品掺假检测等农产品质量控制中的应用,最后提出高光谱成像技术作为农产品质量控制的新兴手段,具有快速、准确、无创的检测特点,并有望代替传统检测方法;来自泰国朱拉隆功大学的Sureerat Makmuang报告了其通过改进的自组织图和近红外高光谱成像识别杂草稻的工作,首次对栽培稻种子中的杂草稻进行原位高光谱成像,并通过监督自组织图分类,达到了88%以上的分类准确率。通过以上报告,我们发现,本次会议与高光谱成像技术相关的研究多集中于食品、农产品的质量控制等,极大地拓展了近红外光谱的应用。不过,大家也认识到,虽然高光谱技术是获取综合信息的高效手段,但高光谱的测量及数据处理技术仍需要进一步发展。3、先进技术与药物应用先进技术和药物应用也是本次会议的重要主题。来自泰国农业大学的Sirinad Noypitak教授带来了“A portable moisture content meter using near infrared spectroscopy with real-time data report on a smartphone”的报告。该报告介绍了一种基于近红外光谱技术的新型便携式水分测定仪,在测量的时候可以在智能手机上显示实时数据报告。通过应用程序控制近红外光谱仪,在智能手机上实时采集、显示和处理光谱数据,非常适合在锯木工厂中的实际应用;来自韩国汉阳大学的Eunjin Jang介绍了用近红外透射光谱检测不同病变的胆汁,通过主成分聚类分析可以准确识别出患有胆囊癌的胆汁样品。这些研究大大拓展了近红外光谱技术在疾病诊断、制药方面的应用,未来可逐步实现准确控制药物中的有效成分含量、精准医疗等。4、农业食品材料农业、食品和材料一直是近红外光谱技术的重要应用领域。来自印度贾达普大学的Rajib Bandyoypadhyay教授带来题为“Estimation of total alkaloids in Cinchona bark using a developed portable NIR”的报告,该报告使用便携式近红外光谱仪测定金鸡纳树皮中总生物碱(一种抗疟疾药物)含量,对近红外光谱进行PLS回归分析,与重量法评估的结果相比,达到了很好的预测结果。不仅如此,该研究还开发了包含图形用户界面和校正程序的软件,通过对软件进行适当的修改,便携式光谱仪还可用于植物及其产品中的其他标记分子的含量测定;来自尼泊尔特里布文大学的Milka Nakarmi介绍了近红外光谱检测鸡肉中的微生物菌落的应用,该研究以标准平板计数法检测细菌的污染情况作为参考,对885-1680 nm范围的光谱建立的模型对大肠菌群预测效果最好,这为近红外光谱技术用于提取微生物信息发展了新的应用。在本次会议中,很多研究工作集中在农产品和食品质量评估,实用性的特点较为突出。理论指导实践,实际应用也将当下的需求反馈于理论方法的研究,与此同时研究工作者从需求入手,深入分析了解研究对象的特性,针对这些特性设计了更适用的仪器或测量方法,更好地满足实际的生活生产需要。本次会议利用网络平台进行在线直播,整个会议日程安排紧凑有序。全世界各地参会者通过网络平台交流与学习,无论在学校、在家、还是在公司,都可以聆听专家们的报告,而且还可以在问答区进行发言和提问。除了精彩纷呈的报告,本次会议还采用线上墙报的形式,参会人员采用录制音频配合图像的形式为大家展示墙报,以直观的图像和图表展示主要内容,再配以简洁明了的讲解说明,让大家快速了解研究内容。此外,线上墙报不受展示时间的限制,大家可以在网上多次观看。特别值得一提的是,会议中,数位中国代表给我们带来了精彩的报告,但中国参会代表还是较少,期待更多的国内学者今后为大家带来精彩的报告,继续扩大中国在国际会议的影响力。第八届亚洲近红外光谱会议圆满落幕,探知建模新方法,洞悉成像新世界!下一届亚洲近红外光谱会议将在印度加尔各答举办,让我们共同期待能与大家面对面地交流学习!
  • 基于单个细胞外囊泡蛋白红外光谱的无创癌症识别
    作为动态生物分子,蛋白质在肿瘤产生和发展过程中会发生丰度和结构的变化。与肿瘤发生关联的蛋白质异质性为阐明癌症发病机制提供了诊断信息,因此特异性蛋白是肿瘤诊断和药物设计的重要生物标志物。小细胞外囊泡(sEV)是由细胞释放的纳米尺度(直径30–200 nm)的膜囊泡。来自源细胞的蛋白质、核酸和脂质等与肿瘤产生发展相关的生物载物可以选择性地包装到sEV中,并通过膜融合和内吞作用等生理途径传递到受体细胞,影响受体细胞的生理功能,进而促进肿瘤的发生和发展。图 1 细胞外分泌囊泡的提取和纯化由于肿瘤来源sEV中的蛋白质异质性与肿瘤的恶性程度相关,并反映了肿瘤进展和转移的能力,因此对sEV蛋白组分的研究,有助于阐明sEV在肿瘤转移和侵袭中的作用,并促进体液活检的发展和癌症标志物的开发。传统蛋白质组学仅限于获得肿瘤细胞衍生的sEV族群的蛋白质表达信息,其在用于研究单个sEV蛋白组分时缺乏分辨率和灵敏度,特别是对蛋白质结构信息的获取。因此单个sEV的分子分析和异质性评估在技术上仍具有挑战性。光学表征提供了无损、快速、非侵入性的便捷探测手段研究蛋白质的组分和结构信息,然而由于远场光谱学的微米级光斑与百纳米级sEV直径之间的尺寸差异,使得远场光谱技术仅限于开展对sEV族群的大样本分析,其检测灵敏度和特异性受到sEV的异质性和sEV纯化挑战的影响。针对单个sEV蛋白组分分析的瓶颈,中国科学院物理研究所/北京凝聚态物理国家研究中心L04组陈佳宁研究员,SM4组叶方富研究员与国家纳米科学中心朱凌研究员、杨延莲研究员、王琛研究员和中国科学技术大学附属第一医院马小鹏副主任医师合作。利用自搭建纳米红外光谱系统(nano-FTIR)的10 nm尺度红外光场局域增强,在蛋白质酰胺I带(1600–1700 cm-1)和酰胺II带(1510–1580 cm-1)的指纹光谱频段内,通过对直径160–200 nm,高度为50–60 nm的单个sEV开展原位红外指纹光谱研究。图 2 单个细胞外分泌囊泡的近场红外成像和原位红外吸收光谱结合酰胺I带吸收频率对蛋白质骨架结构的高度敏感性,通过对健康和不同恶性程度细胞来源的单个sEV的红外光谱进行统计分析发现由于蛋白质中的C-O键和氨基酸C-OH基团中的氢键随着癌症的发展遭到破化,酰胺I/II吸收比值随着sEV来源细胞系的恶性程度增加而增加;高恶性癌症细胞来源sEV中蛋白质二级结构α-螺旋+随机卷曲的含量发生显著下降,反平行β-折叠+β-转角显著增加,这种蛋白质二级结构的改变一方面与癌细胞来源sEV在癌症发展演化起到的生理功能有关,另一方面在癌变细胞中富含β-折叠+β-转角的蛋白质的生物合成消耗更多的能量,癌症中线粒体异常的有氧糖酵解表现出异常能量代谢(即Warburg效应)在癌症的发生和发展中起着至关重要的作用,而癌变细胞来源sEV中β-折叠+β-转角含量增加带来的更多能量消耗是Warburg效应的一种表现。图 3 单个细胞外分泌囊泡的蛋白指纹光谱作为癌症恶性程度的指标作为临床应用的探索,进一步分析了从两名乳腺癌患者的原发肿瘤组织中提取的sEV(I期,无转移;IIB期,有淋巴结转移)。相较于无转移患者来源的sEV,淋巴结转移患者的α-螺旋+随机卷曲比例显著降低,分子间反平行β-折叠+β-转角比例显著提高,病人组织来源sEV蛋白质二级结构占比的变化与细胞来源的sEV中的结论一致。研究结果显示了nano-FTIR在单个sEV分子鉴定的优势,证明了sEV蛋白异质性在癌症检测和肿瘤恶性评估中的意义和临床价值,为基于sEV的nano-FTIR分子指纹谱识别的癌症诊断提供了体液活检解决方案。图 4组织来源细胞外分泌囊泡的蛋白指纹光谱区分无转移和淋巴结转移的乳腺癌患者国科温州研究院博士后薛孟飞(中国科学院物理研究所毕业)和清华大学博士叶思源(国家纳米科学中心联合培养)为共同一作。陈佳宁研究员和国家纳米科学中心的朱凌研究员、杨延莲研究员为共同通讯作者。相关工作近期以“Single-vesicle Infrared Nanoscopy for Noninvasive Tumor Malignancy Diagnosis”发表在《JACS》杂志上,上述研究工作得到了科技部重点研发计划、国家自然科学基金、中国科学院战略性先导科技专项、中国博士后科学基金和中国科学院青年创新促进会的支持
  • 【瑞士步琦】天然抗氧化剂的保护伞——使用步琦微胶囊造粒仪制备叶黄素微球和微胶囊
    1简介叶黄素是植物中常见的天然类胡萝卜素。外表为红橙色,具有天然抗氧化性能,因此也具有氧敏感性;此外,叶黄素基本上也不溶于水。叶黄素和类胡萝卜玉米黄质素存在于人类眼部视网膜中,对视觉非常重要。本研究的目的是保护抗氧化剂免于氧化,并使其在水中分散。因此,利用微胶囊造粒仪 B-390/B-395 Pro 仪器搭配气流振动喷嘴和同心喷嘴分别制备叶黄素微球和微胶囊。制备的微球呈球形、大小均匀,微胶囊由内核和外壳两种不同成分组成。如 下图所示,微球和微胶囊均呈现均匀的球形形貌。含叶黄素的微球模型含叶黄素的微胶囊模型2实验设备和材料实验设备:步琦微胶囊造粒仪 B-390/B-395 Pro实验材料:1.5%(w/w)和1.8%(w/w)海藻酸钠溶液0.1 M CaCl2样品1:7.5g 叶黄素粉末分散于 142.5g 浓度为 1.5% 的海藻酸钠溶液中样品2:5g 叶黄素粉末溶于 100mL 花生油中,磁力搅拌均匀3实验过程实验1:使用气流振动喷嘴制备包埋叶黄素的海藻酸钙基质的微球,仪器参数如下 表1所示。表1:实验 1 的过程参数。仪器微胶囊造粒仪 B-390气流振动喷嘴750 μm(核)/1.5 mm(壳)频率870 Hz进样(外置注射泵)样品1:5.45 mL/min压力1013 mbar喷嘴气体流量1 L/min分散电压0 V振幅9固化液0.1 M CaCl2搅拌温和搅拌(无旋涡)实验2:使用同心喷嘴制备包埋叶黄素油的核壳结构海藻酸钙微胶囊,仪器参数如下 表2 所示。表2:实验 2 的过程参数。仪器微胶囊造粒仪 B-395 Pro同心喷嘴450 μm(核)/ 700 μm(壳)频率300 Hz进样核:样品2(注射泵进样)壳:1.8 %海藻酸钠溶液(压力瓶进样)核进样速度11.5 mL/min压力300 mbar分散电压0 V振幅9固化液0.1 M CaCl2搅拌温和搅拌(无旋涡)4实验结果本实验成功使用气流振动喷嘴制得球型叶黄素微粒,如下图(a)所示。图中叶黄素粉末嵌入在海藻酸钙微球内部,微球直径尺寸在 300μm 到 600μm 之间。与叶黄素微球相比,实验2 制备的核壳结构叶黄素微胶囊如下图(b)所示。通过使用同心喷嘴,海藻酸盐基质形成的外壳可以将叶黄素油完全包覆,形成保护层,微胶囊直径在 1200μm 到 1400μm 之间。(a)使用气流振动喷嘴制得的叶黄素微球(b)使用同心喷嘴制得的叶黄素微胶囊5结论本研究提出两种使用微胶囊造粒仪包埋油溶性物质的可行方法,步琦微胶囊造粒仪 B-390 和 B-395 Pro 可用于制备含叶黄素的球型微粒和微胶囊。
  • 达普生物联合南方医科大学南方医院正式推出单囊泡分析仪器 ExoStar!
    2022 年 10 月,达普生物联合南方医科大学南方医院正式推出单囊泡分析仪器 ExoStar。ExoStar 是一种基于液滴微流控技术的单分子绝对定量技术的分析仪器,原理是将待测细胞外囊泡(EVs)与抗体偶联核酸复合物一起孵育,所述抗体偶联核酸复合物由 EVs 普适性表达和/或特异的抗体与核酸偶联而成,随后,将预处理好的 EVs 与核酸信号扩增体系在微流控芯片上经液滴生成仪产生微液滴,实现单个 EV 的包裹,接着将装有液滴的 EP 管移至普通 PCR 仪器上进行热循环反应,随后将液滴转移至液滴分析芯片,通过液滴分析仪的识别读取每一个微液滴荧光信号后,根据荧光信号及泊松分布原理实现对单囊泡的绝对定量。南方医科大学珠江医院党委书记王前、南方医科大学南方医院检验科主任郑磊与达普生物创始人许潇楠、达普生物市场总监朱林为单囊泡分析仪器 - ExoStar 揭幕。从 EVs 的首次发现至今,有关 EVs 的研究突飞猛进。特别是近年来,随着 EVs 作用机制及其与疾病之间关系的深入研究,证实 EVs 已成为一类具有广阔应用前景的新型生物标志物。但是,EVs 可被任何有核细胞分泌,展现了巨大的异质性,携带特异标志物的 EVs 极易被大量正常 EVs 信号稀释,会忽视、掩盖或者遗失单个 EV 的所携带的分子信息,可能导致那些低丰度的特异 EV 亚群信息的缺失。单囊泡分析技术平台可以实现EVs数字化超灵敏检测,对特异 EVs 亚群实现精准分析。可见对 EV 群体进行单个 EV 精度的分析显得越来越迫切。单囊泡分析仪器 ExoStar 应用场景细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)是由细胞向细胞外环境释放的直径在 30-2000 nm 的具有脂质双分子层膜的膜性结构。细胞把特异的生物活性分子如核酸、蛋白质等包裹到 EVs 中或结合于 EVs 表面,使其稳定地存在于几乎所有生物液体中,如血清、尿液、羊水、脑脊液和唾液等,可以通过非侵入性的方式获得。目前,已有许多研究表明 EVs 蛋白可作为多种疾病的标志物,包括恶性肿瘤、心血管疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病等。因此,通过精准的分类分析这些携带特异标志物的 EVs 亚群,有望获取疾病信息,在疾病早期诊断、治疗决策、疗效评估和耐药监测中具有巨大的发展潜力与临床应用前景。Exostar 将 EVs 检测精度提升至单囊泡水平,可有效避免传统批量检测方法中低丰度标志物信息被掩盖的缺陷。此外,Exostar 基于抗体特异性识别 EV 上的蛋白标志物,经抗体核酸标志物巧妙将蛋白质信息转换为核酸信号,进一步级联放大信号,实现特异蛋白标志物EV亚群的精准定量分析,特异性和灵敏度高。目前,Exostar 可同时检测单个 EV 上的 3 类蛋白标志物,实现 EVs 亚群的 8 分类定量分析,已在乳腺癌、肝癌等肿瘤疾病上进行验证与应用。后续通过改变蛋白标志物的 panel 可进一步扩展应用至其他疾病。单囊泡分析仪器 ExoStar 系统特点检测灵敏度高:可将 EVs 检测精度提升至单囊泡水平专利微流控液滴生成技术:液滴大小均一,扩增稳定,以保证数据精准自动化程度高:有效避免人为操作误差平面拍照式检测:可实现数据回溯封闭式芯片:可杜绝污染通用性广:通过改变蛋白标志物可扩展应用至其他疾病单囊泡分析仪器 ExoStar 部分数据展示单囊泡分析仪器 ExoStar 发布会第六届全国细胞外囊泡大会(CSEV 2022)于 2022 年 10 月 14 日在广州市广东迎宾馆隆重召开。会上,达普生物与南方医科大学南方医院合作开发的单囊泡分析仪器 - ExoStar 顺利揭幕。南方医科大学珠江医院党委书记王前、南方医科大学南方医院检验科主任郑磊以及CSEV组委会专家、达普生物创始人许潇楠、达普生物市场总监朱林、南方医科大学南方医院检验科刘春辰博士参加揭幕仪式。基于达普生物的星云数字 PCR 平台和微液滴技术,达普生物与南方医科大学南方医院郑磊教授研究团队合作开发单囊泡分析仪器 - ExoStar 及其相关检测试剂盒,致力于解决细胞外囊泡定量工作。相关研究成果“Single-Exosome-Counting Immunoassays for Cancer Diagnostics”发表于《Nano Lett》(IF:12.262)、“Multiplexed analysis of small extracellular vesicle-derived mRNAs by droplet digital PCR and machine learning improves breast cancer diagnosis”发表于《Biosensors and Bioelectronics》(IF:12.545)。达普生物与南方医科大学南方医院合作历程2018 年郑磊教授团队与姚舒怀教授团队首次基于液滴微流控技术报道了一种单个 EV 的数字化检测新方法。2021 年达普生物与郑磊教授团队开发了一种基于 4-plex ddPCR 技术并联合机器学习算法的新策略,通过分析 sEVs 来源的 mRNA,构建了 3 种乳腺癌诊断模型。2022 年《肿瘤液体活检关键技术研究及应用》荣获 2021 年度广东省科学技术奖科技进步奖一等奖!达普生物科技有限公司达普生物科技有限公司孵化于香港科技大学,于 2018 年由多位海归博士共同创立。在深圳、嘉兴、香港三地设有研发中心,研发团队近 100 人,建立了集微流控芯片、仪器及试剂生产为一体的 GMP 厂房。公司专注于将液滴微流控技术应用于精准医学领域,致力于成为集微流控芯片、仪器、试剂的研发和生产于一体的完整解决方案提供商。公司自主研发、生产两大技术平台:数字 PCR 系统和单细胞组学系统,应用于癌症研究、癌症早期筛查、靶向治疗、无创产前诊断、病毒定量检测、高通量药物和抗体筛选等领域。南方医科大学南方医院南方医科大学南方医院是南方医科大学第一附属医院、南方医科大学第一临床医学院,承担临床医疗、医学教育、医学科研和预防保健等任务,是大型综合性三级甲等医院和国家区域医疗中心。医院综合实力雄厚、学科特色突出、管理水平先进、文化底蕴深厚、是在全国乃至国际享有崇高声誉影响的高水平研究型医院。医院拥有国家级重点学科 5 个、国家级临床重点专科 17 个,国家临床重点专科建设项目 1 个,临床医学、口腔医学为一级学科博士学位授权点。近年来,在国内权威医院排行榜中,医院稳居国内综合医院前 15–20 名,10–15 个专科进入全国前十或得到提名。参考文献:[1] van Niel, G. D'Angelo, G. Raposo, G. Shedding light on the cell biology of extracellular vesicles. Nat Rev Mol Cell Biol 2018, 19, 213-228.[2] Zabeo, D. Cvjetkovic, A. Lasser, C. et al. Exosomes purified from a single cell type have diverse morphology. J Extracell Vesicles 2017, 6(1): 1329476.[3] Urbanelli L, Buratta S, Tancini B, et al. The Role of Extracellular Vesicles in Viral Infection and Transmission. Vaccines(Basel)2019,7(3):102.[4] Atsunori Tsuchiya, Shuji Terai, Ikki Horiguchi et.al.,Basic points to consider regarding the preparation of extracellular vesicles and their clinical applications in Japan,Regenerative Therapy 21 (2022) 19e24
  • J.T.Baker药用胶囊Cr测定用高纯酸
    J.T.Baker药用胶囊Cr测定用高纯酸近期,部分不法厂家将不合标准的工业明胶用于生产药用胶囊中,其中Cr含量的测定成为辨别药用胶囊是否使用工业明胶的重要手段。根据2010年中国药典规定,测定胶囊及明胶Cr含量的方法为石墨炉原子吸收法,其最高含量不得超过百万分之二,即2ppm.J.T.Baker经过与国内权威检测部门广泛合作,高纯度酸产品以其多年来的高质量、良好的一致性和创新性,满足此次药用胶囊Cr检测。从20世纪70年代我们创立ULTREX&trade 产品系列起,就开始了向全世界推出纯度最高的酸。如今,ULTREX.II产品系列已经成为最高纯度的代表。我们的酸系列产品包括: BAKER ANALYZED ACS高纯酸试剂 B9761硝酸, 技术参数中Cr100ppb, 实测值10ppb(批号K52T05);超纯痕量背景,超实惠性价比,让您样品中的Cr束手就擒BAKER ULTREX II高纯酸试剂B6901硝酸, 技术参数中Cr20ppt, 实测值1ppt(批号G44433);满足您最严格的实验要求,让您样品中的Cr无处可逃详细参数等信息,请参看:http://jtbaker.instrument.com.cn/down_205455.htm关于Avantor :  艾万拓化工产品贸易(上海)有限公司(APMs)于2009年正式成立,是美国Avantor&trade Performance Materials的全资子公司。Avantor&trade Performance Materials拥有的J.T.Baker和Macron&trade 两大品牌有140多年的历史,其化学品领域的高品质产品,最优化的应用方案和功能性检测可以满足客户的高端应用需求,并确保高精度和高重现性的结果。 http://www.avantormaterials.com/
  • 蛋白组学研究发现癌症早期诊断新标记物
    胰腺癌的早期症状相对不明显,经常导致癌细胞扩散到其他器官之后才被发现。为了改善胰腺癌病人的预后,开发早期胰腺癌检测方法变得非常重要。为了实现这一目标,来自日本的科学家们在血液中发现了一些蛋白能够加强对胰腺癌的检测。结合传统的生物标记物,能够实现对早期阶段胰腺癌的诊断,这在之前是非常困难的。  为了发现可以用于胰腺癌检测的生物标记物,研究人员决定对已经报道过在胰腺癌组织中高表达的基因进行分析。随后他们利用两种类型的蛋白质组学方法检测了大量临床样本,分析候选基因表达的蛋白在胰腺癌病人和健康人血液中的变化情况。最终在130个候选蛋白中找到23个变化显着的蛋白质。  研究人员使用质谱技术和定量蛋白组学技术对这些胰腺癌候选标记物进行了证实。为了更加高效地对大量临床样本进行分析,他们还开发了一种自动分析系统,对65名健康人和38名早期胰腺癌患者血浆中的候选蛋白进行了比对,发现IGFBP2和IGFBP3这两种蛋白在早期胰腺癌患者体内存在显着变化。除此之外,研究人员借助这两个生物标记物在15名病人中诊断出12名早期胰腺癌患者,这些病人在用另外一种叫做CA19-9的标记物进行诊断时呈阴性结果。  研究人员还发现IGFBP2和IGFBP3对于胃癌,胆囊癌,结直肠癌,十二指肠癌以及肝细胞癌的筛查也十分有效。  癌症早发现能够为实现手术完全治愈癌症提供更好的机会,因此研究人员希望这些诊断标记物的发现能够帮助提高病人的预后。相关研究结果发表在国际学术期刊PLOS ONE上。
  • 聊端午习俗,赢健康香囊好礼!
    自古以来端午节便有划龙舟、食粽等端午习俗,端午节与春节、清明节、中秋节并称为中国汉族的四大传统节日。2006年5月,国务院将其列入首批国家级非物质文化遗产名录;这个端午节小长假你又有何计划和打算呢?不妨与小编聊聊您所喜爱的端午节习俗,我们将奉上健康香囊好礼!【参与方式】1、扫描奥豪斯官方微信二维码添加关注或微信搜索“美国奥豪斯”添加关注。2、将微信活动信息转发至朋友圈,说出一个端午节的习俗(如:吃粽子)。3、把截屏图片发送至奥豪斯官方微信小编。 【奖励方式】参与活动即赢得奥豪斯送出的香囊一份(礼品样式随机发送) 【活动时间】2016年6月1日—2016年6月13日 【中奖名单公布时间】2016年6月15日 【奖品领取】1、6月15日查看奥豪斯官方微信公布的中奖名单,中奖的小粉请务必在6月22日前将“姓名+手机号码+收奖地址”发送给奥豪斯官方微信小编,逾期视为自动放弃领奖资格。2、奥豪斯工作人员根据中奖小粉的收件信息统一寄出礼品。 【注意事项】此活动仅限参与一次,重复参与无效分享保留至兑奖日有效本次活动奥豪斯享有最终解释权
  • 冉冉升起的明日之星——干细胞来源细胞外囊泡篇
    细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)/外泌体(exosomes)是几乎所有细胞在其生命活动中分泌的一种具有生物膜结构的纳米尺度的小囊泡。作为细胞间通讯的一种途径,广泛参与并调控着生命机体的多种生理和病理过程(图1)。外泌体独特的物理和生化性质,赋予了这些小囊泡诸多特性,如低免疫原性、良好的生物相容性以及高效的生物屏障穿透能力,使它们在疾病治疗领域备受关注。图1. 外泌体生物发生和分泌示意图来自美国化学协会的学者检索并分析了CAS数据库中EVs在治疗和诊断领域中应用研究的发表情况,统计结果显示干细胞来源EVs(stem cells derived EV, SC-EVs)的相关研究位列第2,其中间充质干细胞来源的EVs(mesenchymal stem cells derived EVs, MSC-EVs)研究热度最高,发表文章数量高达4000篇。图2. 不同细胞来源外泌体在疾病诊断与治疗领域研究的论文情况本期文章,小编对MSC-EVs在疾病治疗、食品以及医美等领域的应用进行了简单综述,并进一步梳理了目前基于MSC-EVs的临床进展。MSC-EVs的疾病治疗研究及其产业化MSC是一种来源于成体组织和器官的多能干细胞,MSC-EVs具备免疫调节特性,且可以促进血管生成,给予细胞保护和抑制细胞凋亡等功能,因此,MSC-EVs在疾病治疗中具有极大的潜力。研究表明,来自MSC-EVs的miRNAs,特别是miR-320C,能够促进骨关节炎软骨细胞增殖。在一项心肌缺血再灌注I/R损伤研究中,携带miR-182-5p的MSC-EVs显示出改善心功能和减少心肌梗死的心脏保护作用,并伴有减少体内炎症反应。另外,MSC-EVs携带的miR-27b可诱导促炎细胞因子的下降,用于治疗脓毒症。当然,MSC-EVs本身可通过表达杀菌肽及抗菌肽如LL-37、人β-防御素2、肝素和脂钙蛋白-2和/或通过免疫调节来治疗传染病。除了直接以天然MSC-EVs作为治疗或者辅助治疗剂外,具有特定组织器官靶向功能的功能化的MSC-EVs也成为新一代研究和探索的重点,以便在治疗疾病时获得更有针对性的特异性。如图3所示,CAS数据库检索2017-2021年外泌体在不同研究领域的论文情况,表明EVs在治疗和诊断领域中应用研究的文章发表呈逐年递增情况,其中,EVs的靶向递送研究稳居C位,数量高达6000+篇。图3. 外泌体在不同研究领域的论文情况及趋势此外,来自美国化学协会的学者收集并总结了部分投身于开发EVs靶向性功能的公司在靶向不同疾病类型的布局,其中癌症、神经系统疾病、肺部疾病和伤口愈合是最受关注的疾病类型(如图4所示)。图4. 有潜力的外泌体治疗公司和靶向的疾病类型来自华南理工大学的研究者们通过疏水插入法将纤维蛋白靶向肽CREKA修饰到MSC-EVs表面,显著提高了MSC-EVs在骨缺损部位的富集和停驻,调节炎症反应和促进细胞成骨分化以实现骨骼组织的修复。该研究表明靶向修饰在骨组织修复中具有很大的应用价值,为提高MSC-EVs的治疗效率提供了一种新的策略。位于美国加州的Aetholon Medical公司另辟蹊径,开发了一款名为Hemopurifier的研究性医疗设备。Hemopurifier将细胞膜分离技术和亲和层析(affinity chromatography)技术结合在一起,可特异性地从血液循环系统中捕捉表面具有特定聚糖修饰的纳米颗粒,而病毒以及肿瘤来源的EVs往往正是通过这些聚糖修饰逃逸免疫系统。Hemopurifier在黏附和捕获表面修饰聚糖的EVs和病毒颗粒的同时,将血细胞再次送回到患者体内。该技术获得美国FDA授予的突破性设备(Breakthrough Device)认定。Aethlon公司已经通过实验证明Hemopurifier能够捕捉多种类型肿瘤分泌的EVs,其中包括乳腺癌、卵巢癌和转移性黑色素瘤。迄今为止,Aetholon Medical已使用该技术用于多种癌种、埃博拉、丙型肝炎、HIV和COVID-19等疾病的治疗。基于MSC-EVs的临床治疗试验EVs的研究已经从实验室开始进入临床阶段。Clinical trials网站数据显示,截至文章发表时共有59个注册在案的基于EVs的治疗项目处于临床试验阶段,其中超过60%的项目为MSC-EVs。如表1所示,排名靠前的研究项目包括肺部疾病(11项临床试验)、SARS-CoV-2感染(9项临床试验)、癌症、心脏病和神经系统疾病(均有4项临床试验)。其中,FDA已授权Direct Biologics公司的骨髓MSC-EVs治疗产品ExoFlo再生医学先进疗法,用于治疗COVID-19急性呼吸窘迫综合征(ARDS)(NCT04657458)。它还在对溃疡性结肠炎(NCT05176366)、克罗恩病和肠易激病(NCT05130983) 、实体器官移植排(NCT05215288)和轻/中度COVID-19(NCT05125562) 进行临床试验。Aruna Biomedical公司正在研究神经干细胞来源的外泌体(neuralstem cells derived extracellular vesicles, NC-EVs),用于治疗卒中以及其他神经系统和神经退行性疾病,候选基因AB126具有穿过血脑屏障的能力和中枢神经系统特异性。临床前数据表明,NC-EVs在改善测试小鼠血栓栓塞性中风模型中的细胞、组织和功能结果方面比MSC-EVs更有效。表1. 外泌体治疗性临床试验(部分)其他应用:食品和化妆品(医美)此外,EVs在食品、医美等领域的应用也被不断发掘和报道。CAS资源库的检索显示,在过去3年中,与EVs在化妆品和食品中的应用相关的文献数量亦呈现急剧增加趋势(图5)。图5. CAS数据库中与化妆品(A)和食品(B)中外泌体应用相关的文献发表趋势MSC-EVs已被证明在皮肤美容中发挥重要作用,如促进伤口愈合、缓解皮肤老化和防止疤痕形成等方面。源自诱导多能干细胞的EVs能够调节MMP-1/3的表达并增强衰老皮肤成纤维细胞中I型胶原蛋白的表达。而来自脂肪干细胞的EVs能够通过PI3K / Akt信号传导途径促进伤口愈合,并增加成纤维细胞中I型和III型胶原蛋白的数量。多酚、维生素、多不饱和脂肪酸等生物活性化合物是常见的提高营养价值的食品补充剂。然而,它们的生物利用度差、水溶性较差和代谢改变可能会降低它们的效果。借由EVs作为载体,可实现其有效递送。展望干细胞EVs在疾病治疗的赛道俨然已成一匹黑马,但是EVs如何与靶细胞通信,以及如何实现组织器官选择性的潜在机制尚不清楚,而这些机制的研究是开发针对外泌体通讯的有效治疗方法和开发工程外泌体衍生的治疗载体的先决条件。此外,该领域尚无统一的分析表征标准、纯化方法、表征技术及数据分析等的差异都会导致难以获得稳定且批间一致性良好的EVs。这些均是横亘在EVs研究以及产业化道路上的问题。在此过程中,EVs的基础研究以及新分析技术的迭代,有望为干细胞EVs疗法带来新的见解和策略,并可能激发下一代递送系统的设计与开发。截至目前,纳米流式检测技术已经进入由中国研究型医院学会细胞外囊泡研究与应用分会围绕SC-EVs制定的两项全国团体标准中,以及由上海市生物医药行业协会依据协会制定的《间充质干细胞外泌体质量控制标准》(T/SBIAORG 001-2023)团体标准中,NanoFCM将紧跟行业发展,在外泌体大规模生产、纯化工艺和表征质控等过程提供完整的解决方案。参考文献Rumiana Tenchov, Qiongqiong Angela Zhou*,et al.Exosomes – Nature’s Lipid Nanoparticles, a Rising Star in Drug Delivery and Diagnostics[J].ACS Nano 2022, 16, 17802&minus 17846Y W,et al. Requirements for human mesenchymal stem cell‐derived small extracellular vesicles[J].Interdisciplinary Medicine, 2023 1:e20220015.中国研究型医院学会.T/CRHA001-2021人间充质干细胞来源的小细胞外囊泡[S].全国团体标准信息平台(ttbz.org.cn)中国研究型医院学会.T/CRHA002-2021人多能干细胞来源的小细胞外囊泡[S].全国团体标准信息平台(ttbz.org.cn)上海市生物医药行业协会.T/SBIAORG001-2023间充质干细胞外泌体质量控制标准[S].上海,上海市生物医药行业协会(sbia.org.cn)部分数据来自于ClinicalTrials网站(ClinicalTrials.gov)
  • 使用超高效合相色谱进行脂溶性维生素胶囊分析
    沃特世公司(美国马萨诸塞州米尔福德)背景简介脂溶性维生素(FSV)(通常来自充油胶囊、充粉胶囊或压缩片粒)的分析是一项具有挑战性的任务。最常见的情况是,这些配方的分析都采用正相色谱法,使用传统的正相溶剂(己烷、叔丁醇、乙酸乙酯、二氯甲烷等),采购和处理的成本相当高。用于FSV分析的其它分析色谱技术包括反相液相色谱法、气相色谱法、薄层色谱法和比色技术。超高效合相色谱(UPC2&trade )为脂溶性维生素分析提供了一种可行的技术,它是一种具备成本效益的、可持续的和绿色环保的替代技术,降低了有机溶剂的用量,分析时间快,保持了色谱数据的品质。使用ACQUITY UPC2系统分析了一系列FSV配方。被检验的配方有:维生素A、维生素A+D3、维生素E,维生素D3、维生素K1和维生素K2.这些实验的结果表明,UPC2有可能替代当今正在使用的许多分离方法成为唯一的一种技术全文下载链接:http://www.instrument.com.cn/download/DownLoadFile.asp?id=221998
  • 厦门大学颜晓梅团队通过纳米流式细胞仪在单囊泡水平上分析细胞外囊泡DNA
    2022年4月4日,厦门大学颜晓梅团队在Journal of Extracellular Vesicles(IF=26)在线发表题为“Analysis of extracellular vesicle DNA at the single-vesicle level by nano-flow cytometry”的研究论文,该研究通过纳米流式细胞仪 (nFCM) 可以检测直径小至 40 nm 的单个 EV 和 SYTO 16 染色后 200 bp 的单个 DNA 片段,用于研究单个囊泡处的 EV-DNA。通过同时对单个颗粒进行侧向散射和荧光 (FL) 检测并结合酶处理,本研究表明:(1) 裸 DNA 或与非囊泡实体相关的 DNA 大量存在于由细胞培养物制备的 EV 样品中(超速离心培养基);(2) 单个 EVs 中 EV-DNA 的数量表现出很大的异质性,DNA 阳性 (DNA+) EVs 的数量在 30% 到 80% 之间变化,具体取决于细胞类型;(3) 外部 EV-DNA 主要定位在相对较小的 EVs 上(例如,HCT-15 细胞系100 nm),外部 DNA+ EVs 的分泌可以通过抑制外泌体分泌途径显著减少;(4) 内部 EV-DNA 主要封装在相对较大的 EV 的管腔内(例如 HCT-15 细胞系为 80-200 nm);(5) 双链 DNA (dsDNA) 是外部和内部 EV-DNA 的主要形式;(6) EVs 中未发现组蛋白 (H3),EV-DNA 与组蛋白不相关,(7) 基因毒性药物诱导 DNA+ EVs 的释放增加,外部DNA+ EVs和内部DNA+ EVs的数量以及单个EVs中的DNA含量均显着增加。这项研究为深入了解 DNA 与EV的关联提供了直接和确凿的实验证据。细胞外囊泡 (EVs) 是由几乎所有细胞类型分泌的纳米级膜囊泡,通过将蛋白质、核酸和脂质从供体细胞转移到受体细胞来介导细胞间通讯。最近的研究表明,EV中存在基因组 DNA、线粒体 DNA 甚至病毒 DNA。通过 DNA 的包装和水平转移,EV 在维持细胞稳态、调节免疫反应和调节肿瘤进展方面发挥着至关重要的作用。最近,基于 EV 中的 DNA (EV-DNA) 开发了用于肿瘤诊断的液体活检测试。尽管已经认识到 EV-DNA 的生物学意义,但对 EV-DNA 的探索较少,许多基本特征仍存在争议,例如 DNA 是否与所有或部分 EV 亚群相关?EV-DNA 是否位于内腔和/或 EV 表面?DNA含量和EV大小之间有什么关系?EV-DNA 是单链 DNA (ssDNA) 还是双链 DNA (dsDNA)?对 EV-DNA 的研究通常通过从 EV 分离物中提取 DNA,然后进行丰度、片段长度和序列评估来进行。通过将 DNase 酶消化与 Fragment Analyzer 系统相结合,研究了 DNA 的相对丰度和定位(管腔内或与 EV 表面相关)。为了阐明 EV-DNA 在 EV 亚群之间的异质性,对分离的 EV 进行 DNA 分析通过密度梯度离心或不对称流场-流分馏已经进行。尽管批量分析能够识别不同 EV 亚群中的 DNA,但结果可能存在争议,因为 EV-DNA 无法与无细胞 DNA 区分开来。由于 EV 的大小和货物含量差异很大,因此迫切需要单粒子技术来破译 EV-DNA 的巨大内在异质性,并将 EV-DNA 与游离 DNA 或其他污染物区分开来。然而,EV 的纳米级粒径(大多数大小100 nm)和 EV-DNA 的低含量使其成为一个巨大的挑战。细胞外囊泡 (Evs) 的分离和表征(图源自Journal of Extracellular Vesicles )在过去的十年中,研究人员一直致力于开发一种高灵敏度的纳米流式细胞仪(nFCM)。它已实现对单个 EV、病毒、二氧化硅纳米粒子和金纳米粒子的光散射检测,分别小至 40、27、24 和 7 nm。对于荧光 (FL) 检测,检测到单个 R-藻红蛋白分子的信噪比为 17,有机染料的检测限确定为三个 Alexa Fluor 532 分子。在本研究中,尝试通过将酶消化与 nFCM 相结合,在单囊泡水平上分析外部和内部 EV-DNA。研究了 DNA+ EV 的百分比以及 DNA 含量分布与 EV 大小、ssDNA 和 dsDNA 之间的区别、EV-DNA 和组蛋白的关联以及抗癌药物治疗后 DNA 含量的改变。通过同时对单个颗粒进行侧向散射和荧光 (FL) 检测并结合酶处理,本研究表明:(1) 裸 DNA 或与非囊泡实体相关的 DNA 大量存在于由细胞培养物制备的 EV 样品中(超速离心培养基); (2) 单个 EVs 中 EV-DNA 的数量表现出很大的异质性,DNA 阳性 (DNA+) EVs 的数量在 30% 到 80% 之间变化,具体取决于细胞类型; (3) 外部 EV-DNA 主要定位在相对较小的 EVs 上(例如,HCT-15 细胞系 100 nm),外部 DNA+ EVs 的分泌可以通过抑制外泌体分泌途径显著减少; (4) 内部 EV-DNA 主要封装在相对较大的 EV 的管腔内(例如 HCT-15 细胞系为 80-200 nm); (5) 双链 DNA (dsDNA) 是外部和内部 EV-DNA 的主要形式; (6) EVs 中未发现组蛋白 (H3),EV-DNA 与组蛋白不相关,(7) 基因毒性药物诱导 DNA+ EVs 的释放增加,外部DNA+ EVs和内部DNA+ EVs的数量以及单个EVs中的DNA含量均显着增加。这项研究为深入了解 DNA 与EV的关联提供了直接和确凿的实验证据。论文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jev2.12206
  • 毒胶囊中重金属铬检测网络研讨会成功召开
    日前,央视《每周质量报告》曝光9大药企、13个批次药用胶囊用皮革废料所生产的明胶做原料,导致产品重金属铬超标,部分甚至超过国家标准近90倍。该事件一经曝光立即引起了极大的关注。【聚焦毒胶囊事件——药品重金属检测】  2012年4月24-25日,针对本次事件,仪器信息网聚焦“毒胶囊”中重金属铬的检测及药品质量控制等问题成功举办了专题网络研讨会,特别邀请来自岛津、莱伯泰科、上海屹尧、奥地利安东帕、珀金埃尔默的5位资深应用专家进行相关报告,在线介绍“毒胶囊”中重金属铬的检测方法及我国药品检测方面的技术进展、解决方案及质量控制现状等问题,“面对面”解答用户问题,共吸引了近200位网友报名参会。  报告一:“毒胶囊”中重金属测定解决方案 视频点击:  岛津企业管理(中国)有限公司应用工程师林杯灶先生介绍到,《中国药典》中重金属检测方法主要有比色法(重金属总量以Pb计)、紫外分光光度法(银盐法测砷)、原子吸收分光度计法(AAS)、等离子体原子发射法(ICP-OES)、等离子体质谱法(ICP-MS)等。其中最常用的方法是AAS,如石墨炉AAS测Pb、Cd及Cr,氢化物法测As,冷原子AAS法测Hg。  硬胶囊剂的空心胶囊现行标准可追溯到2000年版的中国药典,但在2005年版中国药典未收载,而在2010年版中国药典又重新收载,并增加了铬的检查,限度为百万分之二,重金属含量限量由原来的百万分之五十调整为百万分之四十。  随后,林杯灶先生以详实的数据和图表介绍了微波消解石墨炉原子吸收法测定明胶胶囊中铬含量的具体步骤、最佳分析条件。其中涉及到不同分析波长对灵敏度的影响 最佳分析电流、狭缝 最优石墨管选择 石墨炉法测定胶囊中铬的含量仪器参数及分析结果 如何实现对超低浓度样品的准确定量等相关问题。此外,林杯灶先生还介绍了原子吸收实验数据的QA&QC等相关情况。  报告二:胶囊及药物分析的样品前处理 视频点击:  铬超标药用胶囊事件发生后,明胶胶囊中“铬”的来历引起了人们的关注。莱伯泰科有限公司无机产品经理胡建文先生介绍到,工业明胶是一种从动物结缔或表皮组织中的胶原部分水解出来的蛋白质。由于皮革在工业加工鞣制时使用了含铬的鞣制剂,往往会导致铬残留,而使用皮革废料加工的工业明胶,重金属铬的含量都会超标,如央视日前曝光的不法厂商使用重金属铬超标的皮革明胶冒充食用明胶来生产药用胶囊。  对于明胶空心胶囊铬的测定,胡建文先生介绍了两种处理方案,一是高压及高通量微波消解方案,根据药典,胶囊的前处理分为预处理和微波消解两个步骤,Milestone公司提出了明胶空心胶囊样品前处理解决方案,其中SK-10及SK-12高压消解罐DRN-41高通量高压消解罐采用专利的弹性泄压技术,耐压达100bar 二是Ultrawave 超高压微波平台,Ultrawave安全性高,耐压达200bar,操作简便,无需装、卸消解罐的繁琐步骤,采用钢套夹层冷却水冷却方式,反应后迅速降温,5min冷却,是常规微波消解/萃取效率的3倍以上。  报告三:胶囊中铬检测的前处理解决方案——密闭微波消解法 视频点击:  上海屹尧仪器科技发展有限公司销售经理张锴先生介绍说,2010版《中国药典》Ⅱ部(P1205)中明确规定:胶囊标准样品前处理方法为微波消解法,这主要是因为微波消解法加热快,升温高,消解能力强,大大缩短了溶样时间,提高了工作效率,而且实际用量少,空白值低,回收率高,测试所有元素只需一次消解即可完成,降低了劳动强度,改善了工作环境。不过,由于其称样量较少,所以需要配合AAS、AFS、ICP等高精度分析仪器,而且罐内高温、高压、强酸环境,具有一定安全风险,因此并非所有微波消解能满足胶囊消解需求。  同时,张锴先生推荐了两种铬检测前处理解决方案,WX-4000可以批处理1-6个样,WX-8000则可以批处理1-15个样。此外,张锴先生还介绍说屹尧科技的微波消解具有完善的安全理念,其中包括高精度温度、压力双重测控技术、高强度消解罐等主动安全措施和罐体三重连锁安全设计、高强度工业级微波腔等被动安全措施。  报告四:微波样品制备在药品检验中的应用 视频点击:  奥地利安东帕(中国)有限公司产品经理金晓静女士在报告中谈到,开放式的湿法消解设备简单,处理样品数量大,但是存在试剂用量大、污染环境、挥发损失、时间长等缺点。而微波消解是密闭式的,反应温度和压力比较高,而且根据 “温度升高10度,反应速度提高1倍” 的经验规律,消解时间比较短,试剂空白也比较低。  安东帕的Multiwave3000采用全反馈安全控制的微波反应系统来保证安全性,如双压力(被动的全罐压力控制系统和主动的压力传感器)及双温度监控(通过参比管监测实际反应温度和其它管路的红外温度监控)。  之后,金晓静女士介绍了安东帕针对胶囊中铬含量的检测提供了3种应用方案:(1)无需样品预处理,可直接消解0.5g胶囊样品 (2)最高可同时消解48个不同胶囊样品,无须样品预处理,可直接消解0.25g-0.3g胶囊样品 (3)最高可同时消解48个不同胶囊样品,经过预处理,可消解0.5g胶囊样品。最后金晓静女士还简单介绍了化学合成药中金属催化剂含量分析的相关情况,并给出了安东帕公司的应用方案。  报告五:石墨炉原子吸收测定空心胶囊中Cr等重金属元素 视频点击:  珀金埃尔默仪器(上海)有限公司原子吸收应用工程师魏攀女士介绍说,使用“蓝矾皮”做出的工业明胶是胶囊中重金属铬超标的根本原因。针对目前胶囊中铬超标的问题,珀金埃尔默推出了能满足现行2010版《中国药典》限量要求的三大解决方案:(1)PinAAcle 900(AAS)+FIAS/FIMS可进行单元素分析 (2)Optima 8000DV (ICP-OES)+氢化物附件实现多元素分析 (3)PE NexION 300(ICP-MS)(+HPLC)实现多元素分析、同位素分析以及联用技术的应用分析等。  此外,魏攀女士还对药用胶囊检测的相关标准问题做了简单的介绍。并着重介绍了七种空心胶囊壳样品的测定,包括前处理方法、实验条件优化、质量控制及不同方法结果的对比等。  最后经过对比,证实了使用PinAAcle 900系列仪器,不管是哪种前处理方法,通过优化实验条件都可以得到正确的结果。其中,不完全消化法可以大大缩短样品前处理时间,减少前处理过程中可能带来的污染和损失,而且通过仪器分析方法的优化,完全可以满足精密度和准确度的要求。  此外,上海天美科学仪器有限公司、北京普析通用仪器有限责任公司、赛默飞世尔科技(中国)有限公司也对“毒胶囊”的检测积极响应,并相继推出了相关解决方案。   赞助厂商:
  • 新冠发病另一种机制被找到!研发抑制透明质酸合成的特效药有望成为治疗新冠肺炎的新策略
    新冠肺炎仍在全球肆虐,截至2021年9月28日,已在全球感染超2.3亿人,死亡超472万。变异毒株的不断涌现使新冠病毒与人类共存成为大概率事件,寻找应对新冠病毒的防治策略已成为全球科学家和政府面临的重要议题。  目前,国内外已有数款预防新冠的疫苗获批上市,但治疗新冠肺炎依然缺乏特效药。因此,探索不同病毒株共同的致病机制显得尤为重要。  2021年9月28日,深圳市第三人民医院、复旦大学生物医学研究院以及杭州创将医疗科技有限公司共同主办《NamiRNA、透明质酸与新冠肺炎治疗新策略研讨会暨羟甲香豆素在新冠临床治疗中的应用推介会》,会议邀请到国内外多位新冠防治领域的知名专家和学者,研讨会采取线上加线下的形式,介绍了新冠防治新策略的最新进展和研究成果,以期使国内外的新冠防治工作者得到新冠研究最新动态。  会上复旦大学生物医学研究院于文强指出,新冠致病的罪魁祸首或为HIS基因序列。在过去的近10年里,于文强团队发现了一类在细胞核内发挥独特激活作用的NamiRNA(NuclearActivatingmiRNA),打破了传统miRNA抑制理论经典,创造性地提出NamiRNA-增强子-基因激活理论,这也为新冠致病新机制的研究打下基础。  疫情初期,于文强团队就投入到新冠快速检测和致病机制攻关研究,解析新冠肺炎特殊临床和病理改变分子机制,寻找全新有效防治方案。经研究发现,新冠病毒基因组与人类基因组存在5段完全相同的基因序列,长度为24~27 nt,团队将它命名为HIS(Human Identical Sequence)。HIS在159258个新冠病毒基因组广泛存在,且能靶向性地激活人体中肺、血管等非免疫细胞中与炎症相关的基因。因此,人感染新冠病毒后致病的罪魁祸首很可能是HIS基因序列——携带HIS基因序列的新冠病毒进入人体后和人类基因中HIS共同作用,这可能是引起“炎症因子风暴”的重要原因。  由此于文强与合作团队推出抑制透明质酸合成,治疗新冠的新策略。于文强团队发现,新冠患者的血浆中透明质酸的升高,与淋巴细胞降低和肺部毛玻璃病变等临床症状密切相关。而HIS能够激活透明质酸的合成酶,引起透明质酸增加。在新冠肺炎患者的血浆中,透明质酸是升高的。透明质酸又名玻尿酸,是一种酸性粘多糖,分为大分子和小分子,小分子是重要的炎性介质。  在随后的动物实验中,于文强团队发现,单用透明质酸处理就能引起小鼠肺部典型CT影像学的毛玻璃病变,进一步证实透明质酸是新冠致病的共同物质基础和治疗新靶点,以透明质酸为靶点抑制其合成,可以成为新冠治疗的新策略。  4-MU是透明质酸合成抑制剂,对应药物为中国已上市治疗胆囊炎的口服处方药羟甲香豆素。  此后,于文强团队与深圳市第三人民医院卢洪洲团队合作开展临床试验,共入组新冠肺炎患者130例。初步研究结果显示,羟甲香豆素能显著促进患者体内淋巴细胞恢复,同时改善患者肺部病变。“这项研究找到了新冠的发病机制,进而明确了要怎么去治疗新冠。幸运的是,还找到了羟甲香豆素这样有效的药物。”卢洪洲教授表示。  鉴于国内新冠患者数量较少,该团队联合杭州创将医疗科技有限公司进行合作,在玻利维亚、厄瓜多尔等南美国家开展相关临床试验的前期准备工作。  目前,羟甲香豆素在新冠治疗及阻断重症发展中的作用仍待进一步研究。于文强团队与卢洪洲团队、南方科技大学糖生物学王鹏团队正在申请新课题,将从细胞水平、动物模型和临床试验三个层面入手,深入研究羟甲香豆素对不同新冠变异株的作用及分子机制,以期降低新冠高危人群病死率,将新冠变成 “普通感冒”,为全球应对新冠变异和治疗,提供简单易行可推广的中国方案。
  • 高光谱成像和深度学习成为第八届亚洲近红外光谱学术会议的热门话题——参加第八届亚洲近红外光谱学术会议的心得体会
    天津工业大学化学工程与技术学院 王瑶 吴德云 石梓彤 赵子贞 (指导教师:卞希慧)2022年11月28-30日,第八届亚洲近红外光谱学术会议(the 8th Asian NIR Symposium,ANS2022)在韩国首尔召开。来自美国、西班牙、韩国、日本、中国、印度、新加坡、泰国以及尼泊尔等10余个国家近百名学者通过ZOOM会议在线上汇聚一堂。韩国汉阳大学的Hoeil Chung教授致辞,对所有参会人员表示热烈欢迎。会议共安排了38场报告和29个墙报,包括农业食品材料(Agricultural Food Material)、高光谱成像(Hyperspectral Imaging)、基础科学与化学计量学(Basic Science and Chemometrics)和先进技术和药物应用(Advanced Technology and Pharmaceutical Application)4个主题。两位特邀专家分享高光谱成像和化学计量学建模方法会议特别邀请了美国农业部(United States Department of Agriculture, USDA)的Moon S. Kim教授和西班牙科尔多瓦大学(University of Cordoba)的Lola Pérez-Marín教授作大会特邀报告(Plenary Presentation)。Moon S. Kim教授作了题为“光谱成像技术在农业领域应用(Spectral imaging technologies for agricultural applications)”的报告。该报告首先阐述了从1999年至今先后发展起来的高光谱荧光和反射成像、高光谱近红外成像、高光谱拉曼成像、短波红外高光谱成像、在线拉曼成像等技术;然后介绍了新鲜水果、蔬菜和家禽在线检验的快速自动化系统;最后介绍了使用高光谱荧光-可见近红外反射成像系统用于评估农产品和食品成分的安全和质量。美国农业部Moon S. Kim教授的大会特邀报告Lola Pérez-Marín教授作了题为“提高近红外光谱预测模型稳健性(Aspects to increase the robustness of NIRs prediction models)”的报告。从校正集的选择、参考值的质量、光谱数据的质量、预测模型的建立和评价四个方面考虑提高模型的稳健性。她改进了采样方法、分析了样品方差的来源。通过实验标准误差(Stand Error of Laboratory)来评价参考值的数据质量。分析了仪器、样品以及实验操作对光谱数据质量的影响。预测模型的建立主要包括预处理方法的选择、判断模型是否过拟合、建模方法的选择。其建议用于建立预测模型的方法应尽可能简单,并且要与建模问题的复杂性相适应。西班牙科尔多瓦大学Lola Pérez-Marín教授的大会特邀报告六位资深专家作主题报告,分享近红外算法、仪器以及应用方面最新研究进展除了上述两位特邀报告,大会还邀请了印度贾达普大学(Jadavpur University)的Rajib Bandyoypadhyay教授、韩国忠南国立大学(Chungnam National University)的Byoung-Kwan Cho教授、日本关西学院大学(Kwansei Gakuin University)的Akifumi Ikehata教授、南开大学的邵学广教授、新加坡南洋理工大学(Nanyang Technological University)的Ying Zhu教授、泰国农业大学(Kasetsart University)的Sirinad Noypitak教授等六位亚洲近红外领域的资深专家作主题报告(Keynote speaker)。印度贾达普大学(Jadavpur University)的Rajib Bandyoypadhyay教授作了题为“利用便携式近红外光谱测定金鸡纳树皮中总生物碱(Estimation of total alkaloids in Cinchona bark using a developed portable NIR)”的报告。该研究设计开发了一种低成本的便携式近红外光谱仪来测定金鸡纳树皮中总生物碱的含量,同时开发了建模软件,包括图形用户界面、预处理和建模程序。韩国忠南国立大学的Byoung-Kwan Cho教授作了题为“高光谱成像在农产品检测中应用(Application of hyperspectral imaging for quality measurement of agricultural materials)”的报告。报告介绍了什么是高光谱成像、为什么进行高光谱成像、以及其课题组利用高光谱反射成像进行梨擦伤检测、食品化学成分检测、种子活力检测、利用高光谱拉曼成像进行小麦粉掺假检测的研究进展。日本关西学院大学的Akifumi Ikehata教授作了题为“反胶束中被限制水的扩展摩尔吸收系数(Extended molar absorption coefficients of confined water in reverse micelles)”的报告。该报告利用近红外光谱技术比较了四种不同极性基团的表面活性剂组成的反胶束内部的水状态。扩展的摩尔吸收系数分析基于浓度差异,能够明确检测到核心水。此外,他们还可以定量分析反胶束吸水率的增强。扩展的摩尔吸收分析对于理解有限环境中的分子行为具有重要意义。南开大学的邵学广教授作了为题为“温控近红外光谱分析中的化学计量学方法研究(Chemometric studies for analyzing temperature-dependent near-infrared spectra)”的报告。报告采用连续小波变换(CWT)将光谱分解为不同频率的光谱分量,然后采用蒙特卡罗无信息变量消去法(MC-UVE)评价变量对温度的依赖性。通过多级同时成分分析(MSCA)方法得到光谱与温度和浓度的定量关系,用互因子分析(MFA)提取不同温度或不同浓度下水的吸收光谱中包含的“共同”光谱特征,采用多维主成分分析(NPCA)、平行因子分析(PARAFAC)和交替三线性分解(ATLD)等高阶化学计量学算法从醇水溶液的光谱中提取结构信息。新加坡南洋理工大学的Ying Zhu教授作了题为“基于化学计量学和深度学习模型的光谱数据分类及其在结肠息肉检测中的应用(Chemometrics and deep learning models for classification of spectroscopic data with application to detection of colon polyps)”的报告。相比需要大量预处理方法的传统机器学习方法相比,卷积神经网络(CNN)将光谱预处理、特征提取和分类结合在一个架构中,可以自动训练对光谱数据进行分类。她构建了1D-CNN模型来区分癌前腺瘤性息肉和增生性息肉,并将分类性能与传统的PC-DA和PLS-DA进行了比较。结果表明所开发的1D-CNN模型能够很好地分类癌前腺瘤性息肉和增生性息肉,并且分类效果优于传统的化学计量学方法。泰国农业大学的Sirinad Noypitak教授作了题为 “一种使用近红外光谱并在智能手机上实时报告数据的便携式水分含量测定仪(A portable moisture content meter using near infrared spectroscopy with real-time data report on a smartphone)”的报告。她开发了一种新型便携式近红外含水率(NIR-MC)测定仪,用于实时测定木材的含水量。该测定仪由一个小型NIR光谱仪和智能手机组成,通过android应用程序操作,以控制NIR光谱仪在智能手机上实时采集、显示和处理光谱数据。报告使用PLSR建立了三个用于确定含水量的预测模型,所得到的R值均大于0.85,表明所开发的含水率测定仪可成为锯木厂实际工作中无损检测水分含量的一种替代方法。大会不仅安排了上述2位专家的特邀报告,6位专家的主题报告,还有30位学者通过口头报告(Oral Presentation)的形式分享了他们在近红外领域的最新成果。总结38位专家学者的报告,化学计量学方法、光谱仪器以及应用是近红外光谱分析技术的三大研究方面。深度学习、高光谱成像以及医学诊断成为本届亚洲近红外光谱学术会议的亮点,这也将是未来近红外光谱技术发展的趋势。深度学习成为化学计量学建模方法的研究热点深度学习在复杂系统光谱特征提取、分类和回归中比传统算法更有优势,成为化学计量学方法的研究热点。除了前面所述新加坡南洋理工大学的Ying Zhu教授的深度学习算法的主题报告外,还有6个关于深度学习算法的口头报告和墙报。韩国江原国立大学(Kangwon National University)的Changyeun Mo教授课题组将高光谱成像技术与CNN相结合,进行多项研究:研究生Seung-Woo Chun使用荧光高光谱成像技术结合机器学习和深度学习算法,用于快速无损检测受灰霉病感染的草莓。其所建立的VGG-19和Resnet-34模型的训练精度和测试精度都优于传统的PLS-DA,该研究验证了荧光高光谱图像光谱技术在草莓灰霉病发病阶段的适用性;研究生Hong-Gu Lee开发了一个3D-CNN模型,利用蜂群的高光谱成像来识别感染蜜蜂;研究生Nam-Wook Kim开发了基于高光谱成像的CNN算法,根据花青素含量对具有相似颜色和外观的紫色玉米进行分类,该方法可以快速准确分析花青素含量;韩国江原国立大学的Doo-Jin Song使用一维卷积神经网络(1D-CNN)网络建立了苹果中可溶性固体含量(SSC)的预测模型;南开大学段潮舒博士发展了长短记忆(LSTM)的自编码器网络用于近红外光谱定量分析;南开大学刘煦阳博士提出了一种称为Sup-自编码器的高光谱特征提取方法。除了深度学习外,光谱预处理、变量选择、建模方法等化学计量学方法的研究一直是化学计量学的主要内容。散射光的理论分析是光谱预处理的难点,日本北海道大学的Hyeonwoo Na利用分子动力学和电磁波理论对近红外光散射特性进行了数值分析;Yuki Inoue使用时间相关漫反射测量的波长相关干涉效应对脂肪乳剂中光散射的影响进行了研究。印度贾达普大学的研究生Dilip Sing利用便携式光谱仪结合SNV预处理和PLSR模型实现了红茶中茶黄素含量有效、快速的测定。韩国忠南大学(Chungnam National University)的Rahul Joshi博士将变量选择重要性(VIP)与PLSR相结合对标准溶液、芒果汁和牛奶样品中的西维因农药含量进行了定量分析。新加坡南洋理工大学的Soh Chin Gi使用了正则化的逻辑回归模型对橄榄油的产地进行了区分,正则化惩罚增强了模型系数的稀疏性和平滑性,比传统方法更方便解释系数的物理意义。高光谱成像技术是近红外光谱分析发展的趋势高光谱成像(Hyper-spectral imaging system, HSI)集光谱和成像技术的优势于一体,可以同时获得光谱和空间的三维信息,成为光谱分析技术的前沿。韩国忠南国立大学的Byoung-Kwan Cho教授课题组的研究生Rizkiana Aulia利用近红外高光谱成像来预测大豆种子中蛋白质和脂肪含量;Juntae Kim使用短波红外高光谱近红外成像系统预测牛肉胴体脂肪含量和油酸含量,为开发高光谱牛肉胴体分级系统提供了可能;日本名古屋大学(Nagoya University)的Hayato Seki使用近红外高光谱相机和激光位移计对草莓的糖含量成像,用主成分分析(PCA)和图像处理相结合的预处理方法,从果实表面提取高光谱数据,并通过Lambert对数据进行校正,从而建立3D糖含量成像;Bin Li使用一种结合HSI系统和激光分析仪获得受伤苹果的NIR-HSI数据和三维形状数据,并采用了一种基于模型的高度和角度校正方法,以增强低强度区位置的光强度,从而发现苹果早期的瘀伤;泰国朱拉隆功大学(Chulalongkorn University)的Sureerat Makmuang博士采用近红外光谱和高光谱近红外成像技术结合改进的自组织映射(SOMs)对杂草水稻进行了识别。近红外光谱技术在食品、医药和环境监测等领域的应用日趋广泛随着近红外分析仪器以及化学计量学方法的不断发展,近红外光谱分析技术在食品评估、医学诊断、环境监测等复杂体系的应用越来越广。尼泊尔特里布文大学(Tribhuvan University)的Bhupendra Lama研究了使用线性可调谐滤波器MicroNIR光谱仪结合PLS模型快速现场评估鸡肉微生物质量的可行性;韩国忠南大学Semyalo Dennis利用Vis/NIR光谱和C++编程开发了一种快速在线光谱测量和分析鸡蛋中血斑的系统,用于鸡蛋内部质量的无损检测;泰国东方皇家理工大学(Rajamangala University of Technology Isan)的Panuwat Supprung利用傅里叶变换近红外光谱(FT-NIR)、数字近红外光谱(D-NIR)和PLSR模型,快速测定木薯粉中的水分和蛋白质含量;日本名古屋大学的Te Ma利用时间分辨透射光谱法对猕猴桃贮藏过程的光散射变化进行的实验研究,用于监测猕猴桃在贮藏条件下软化过程的质量;尼泊尔加德满都大学(Kathmandu University)的Bijendra Shrestha教授在近红外光谱数据和同步热分析仪测得的参考值之间建立偏最小二乘回归模型,建立了一种基于近红外光谱技术的生物质灰分快速预测方法;泰国先皇理工大学的Suppakit Howvimanporn探讨了扫描和参考方法的重复性和再现性,以表明用于评估天然橡胶医用手套生产过程中交联密度的反射式光纤探针二极管阵列NIR短波光谱仪的精度,以及作为参考方法的甲苯溶胀和预硫化物松弛模量(PRM)测试的精度;韩国汉阳大学Hoeil Chung教授课题组的Eunjin Jang等人采用线性判别分析,通过分析人胆汁的近红外光谱来识别胆囊癌,并采用双道二维相关分析(two-trace two-dimensional correlation analysis , 2T2D)来提高模型的鉴别准确度,通过胆汁样品中5种主要纯组分光谱的线性回归构建参考光谱,准确度提高到94%;河流和海洋中的微塑料是全球关注的环境问题,实现水中微塑料的定性定量分析意义重大。汉阳大学的Yunjung Kim采用全氟己烷(PFH)捕获介质和游离的近红外吸收,定量检测水中的聚乙烯颗粒,并利用聚四氟乙烯盘作为光子扩散器,提高了近红外测量的重现性。数十位中国近红外学者积极活跃于亚洲近红外光谱会议中国学者也积极活跃于亚洲近红外光谱会议中,来自南开大学邵学广教授课题组、北京化工大学袁洪福课题组、暨南大学潘涛课题组、天津中医药大学李文龙课题组和天津工业大学卞希慧课题组等数十位中国代表参加了本届亚洲近红外光谱会议。其中,天津中医药大学李文龙课题组的吴思俊博士提出了一种基于手持式近红外光谱仪并结合集成预处理的方法,利用多种加工方法及其组合来开发的辣椒和辣椒粉校准模型,显著提高了模型性能;王龙通过PLS和BP-ANN算法来预测盐酸青藤碱缓释片的溶出曲线,发现将片剂粉末的近红外光谱、拉曼光谱、配方变量和工艺参数相结合,可以提高溶解模型的准确性;崔同灿研究生以菊花、天麻和秦艽为例,研究了直接校准方法和偏最小二乘回归两种校准转移方法,将NIR光谱信号转化为更为直观的HPLC指纹图谱的适用性和可靠性,为中药质量控制研究提供新的手段和思路。天津工业大学卞希慧副教授课题组研究生Prisca Mpango将萤火虫算法和极限学习机建模结合,用于复杂样本的光谱区间选择和定量分析,与全光谱PLS和ELM模型相比,FA-ELM具有更好预测效果。会议最后,第八届亚洲近红外光谱会议主席Hoeil Chung教授表达了对各位报告人、参会代表以及赞助商的感谢,宣布NAS2022圆满闭幕!组织委员会将上述38场报告录制的PPT都共享在第八届亚洲近红外光谱会议的官方网站上。另外,本届会议的29份墙报分别做成了3分钟内的录音海报张贴在该网站上。参会者在12月30日前可以随时回放学习。第八届亚洲近红外光谱会议主席Hoeil Chung教授宣布会议闭幕在本届亚洲近红外光谱会议圆满结束的同时,也确定了下届亚洲近红外光谱会议的召开时间地点。第九届亚洲近红外光谱学术会议拟定于2024年12月18-20日在印度加尔各答(Kolkata)的Biswa Bangla Convention Centre举行,来自贾达普大学(Jadavpur University)的Rajib Bandyopadhyay教授将担任会议主席。我们期待2024年共聚加尔各答,再话近红外!
  • 神八实验揭秘:线虫受辐射 太空中长蛋白质
    11月18日凌晨,神舟八号飞船搭载的生物培养箱在神八落地后几乎是刻不容缓地被送回北京。据介绍,培养箱中装载样品33种,开展了17项空间生命科学实验。如今实验有了什么进展?我们就从中选取几项实验,介绍给您——  神八实验揭秘  线虫的太空之旅  我是一条线虫,但不是你想象中的寄生虫,你可以叫我的英文名字:C.elegans。我坐着神八飞船,在太空进行了长达十六天半的旅行。  自然状态下,我生活在泥土中,以细菌为食。成年后身长约1毫米,人类在显微镜下才能看清。我通体透明,长得不好看。可大连海事大学环境系统生物学研究所孙野青教授和同事们,却常夸我是“可爱美丽的小天使”,还给我起了个好听的名字:秀丽隐杆线虫。  不是吹牛,我是天生的“航天员”。在空间生命科学领域,我的家族可谓声名远播。从1975年开始,我的同类就先后搭载美国国家航空航天局的航天飞机邀游太空。  为什么选择我们呢?一是因为我们在-80℃长期冻存后仍能恢复活力,是目前已知的唯一能低温冻存的多细胞真核动物。我在逆境时进入休眠期,像熊冬眠一样,不发育、不吃东西,时间可以长达2个月左右。二是我们基因组很小,仅为人类基因组的3%,但有约40%的基因与人类同源。据科学家们说,我们身上很多调控发育的基因和人类很相似,一旦研究清楚在空间辐射环境或空间辐射和微重力同时存在的环境下,我们的这些基因是如何变化的,将给航天医学及空间辐射损伤预警做出巨大贡献。  因此,我们在太空中要接受辐射,再把这些辐射损伤的印记带回来。所以我们在地面不能有任何损伤,坐飞机时都不能过安检,临上太空前还要在航天城“集训”两周,看我们能否顺利登舱。  这次上太空,我的“房子”是德国航空航天中心DLR研制的SIMBOX(生物支持系统实验盒)内的38个小盒子之一,大约18ml。这么小的空间,却住了十万伙伴。SIMBOX可不简单,它的里面安装了1g的离心装置,模拟地球的引力。我们分成两组,分别被装入在1g的离心机上和附近固定的房子里,有些伙伴只接受空间辐射,有的既接受空间辐射又感受微重力的。当返回地球后,我们就可以被比较分析变化的差别。我们屏住呼吸,停止发育,把空间环境影响的印记尽量留在身上。  接下来我们将继续配合孙教授课题组,给人类带来更多惊喜,大家拭目以待吧!  放线菌勇闯无重力空间  放线菌是“神八”的另一位旅客,它们比缝衣针尖还要小100倍,却是中科院微生物所黄英教授的心肝宝贝们。  别小瞧了放线菌!知道抗生素吧?70%是放线菌产生的。它们还是环境保卫者——难降解的塑料、化学除草剂、杀虫剂,可能都是放线菌的“美餐”,只要很短的时间,它们就能消灭这些顽固有机物。  黄英说,这次送上太空的有三种微生物,第一种是放线菌里的经典“美人”,它产生的色素像天空般蔚蓝,因此叫天蓝色链霉菌,正是出于颜色易于观察的原因,它是这次上太空的首选“模特” 第二种是放线菌里的“新人类”,它生命力旺盛,产生抗生素的能力又强又稳定,它有个暂定的名字叫卷须链霉菌C 第三种不是放线菌,叫枯草芽孢杆菌,有些洗衣粉里的酶,就是从它的分泌物中提取的。这次,它的命运是被两个同伴杀死,从而测试它们在太空环境下的抑菌能力。  放线菌被小心翼翼地放进通用生物培养箱,箱子保持23℃恒温和恒定的湿度,连空气成分都是照搬地球的,并且准备了充分的营养物。  送上太空,为什么又模拟地球环境呢?这叫微重力效应实验。地球引力对生物的影响,经常被人们忽视,但确实存在。比如,树木之所以能将根深深扎进土地里,就是因为地球引力的影响。对于放线菌而言,没有了地球引力,又会发生什么样的变化?这就是送放线菌上太空的原因所在。  此前科研人员曾在地面模拟微重力效应实验,结果发现它们产生抗生素的周期从1周缩短到4—5天,抗生素的产量也有所增加。  将它们送入太空,就是要看看在真实的微重力环境中,它们会发生什么变化。事实证明,在太空的微重力环境下,放线菌的生长和模拟微重力效应环境下相似,甚至效果更好一些。天蓝色链霉菌和卷须链霉菌C在太空中肆无忌惮的生长,杀死了更多的枯草芽孢杆菌,这说明它们释放出的抗生素浓度高于地球上的同类。  中科院微生物所接下来的工作,是进一步比对这些从太空中回来的“贵客”们的细微模样和抑菌能力,分析它们的基因性状,抓紧让它们“传宗接代”,看看下一代中会不会出现更美更壮的“佼佼者”。  太空中长出蛋白质  大约10厘米长、4厘米宽、5厘米厚——这个小黑盒就是由神八携带的、用于蛋白质晶体生长研究的“秘密武器”。打开这个“秘密武器”,可以看到120个排列整齐、大小一致的“小抽屉”,中科院生物物理所研究员仓怀兴解释说,每个“小抽屉”都装满了实验溶液,实验溶液中“漂浮”着一根内径1毫米、长12毫米的玻璃毛细管,毛细管里装着蛋白质溶液。“我们这个实验的主要目的,就是要在太空环境中让蛋白质溶液与实验溶液发生反应,看看能不能生长出质量更好的蛋白质晶体。”  蛋白质是生命的物质基础,没有蛋白质就没有生命。蛋白质分子是由氨基酸构成的,氨基酸的不同排列方式、也就是蛋白质分子的不同结构导致其产生不同的功能。  “要想知道哪种蛋白质有何功能,必须先了解它的结构。”仓怀兴说:“研究蛋白质分子的结构有两种方法,一是让其长出晶体,再用X射线照射 二是用核磁共振。”但当蛋白质分子比较大时,“比如一些病毒的蛋白质结构,核磁共振就看不到了。”  研究蛋白质分子结构是国际学界的热点。“近些年比较热门的应用是生物制药领域,因为很多病毒的外壳都是蛋白质。”仓怀兴介绍说,美、日、欧盟等发达国家早就将蛋白质分子送入太空,以便获得质量更好的蛋白质晶体,从而更加精细地了解蛋白质的结构。“据我了解,到目前为止,大概有25种蛋白质分子的高分辨率结构,是利用在空间实验中获得的蛋白质晶体取得的。我相信还有更多,不过很多制药公司都将其视为机密,在新药研制成功之前不会对外宣布。”  虽然有120个“小抽屉”,但此次实验只携带了14种蛋白质溶液。仓怀兴解释说:“蛋白质是种很奇怪的物质,不是说两种溶液相反应就必然能得到晶体,因此我们都做了充分的‘后备’。”仓怀兴说,得到的晶体已经被研究人员带到上海同步辐射光源进一步研究,“很快就会有结果了!”空间微重力样品  神八里的绿色植物  “我们利用神八搭载水稻种子,进行高等植物在空间的代谢生物学研究。”中科院植物所的温晓刚说。水稻是空间生命支持系统中重要的食物来源,也是高等植物研究的模式植物,这是“神八”选择水稻种子的原因。  这些水稻种子被放置在植物生长容器中,以透光、透气、不透水的生物膜覆盖。“这些水稻种子在太空中萌发,生长成水稻幼苗。”温晓刚说,这些情况与地面上同一温度、湿度情况下生长的水稻种子进行对比,中科院植物所的研究人员就能够分析水稻幼苗在空间环境下的生长发育情况,考察空间飞行对植物代谢过程的影响。  温晓刚说:“经过空间飞行,水稻幼苗生长状态良好,发芽率达到91%以上,与地面实验一致。初步的光合生理实验结果显示,水稻幼苗在微重力等空间环境下,其光合系统的活性受到一定程度的影响,其中对光系统Ⅰ的影响大于对光系统Ⅱ的影响。”温晓刚解释,空间微重力会造成高等植物光合机构叶绿体中的类囊体膜结构发生改变,比如类囊体膜垛叠的基粒组分减少等,这种变化可能对植物光合系统的功能造成一定的影响。“实验结果正在进行进一步研究分析中。”接下来科学家们将深入分析得到的光合生理数据,并进行水稻幼苗叶片和根尖的亚显微结构分析,以及水稻叶片的蛋白质组学研究,同时研究空间飞行对水稻幼苗蛋白质组学的影响,特别是与光合作用相关的代谢过程以及与光合能量传递相关的蛋白的影响,分析空间环境下植物光合系统的变化规律。  神八中的“生物圈”  如果能在飞船密闭的空间里,建立这样一个“生物圈”:让食物产生、氧气供给、二氧化碳去除和废物再循环都变成现实,那宇航员们长期居住太空将不再是梦想。神八里就有一项空间简单密闭生态系统探索研究,我国科学家迈出了在太空自主建立受控生态生命保障系统(简称CELSS)的重要一步。  CELSS是生命科学、空间科学、环境科学、自动化和遥感科学诸多高新技术的集成。首先要在空间飞行器上进行模型实验,积累基本数据。神八飞船上,中科院水生生物研究所的科学家们构建了一个简单水生态系统,以纤细裸藻和小球藻作为主要生产者,澳洲水泡螺作为主要消费者,同时以自组织形式共培养细菌作为分解者。在硬件设计上,除了提供藻类生长与产氧所需的光源外,还增加了藻类生长密度检测装置,即时传送生长状态数据进行监控 并以特定的技术进行系统内的气体传质分布,增进气体在不同腔室的传递,以期在系统中实现气体、食物与废物处理的良性循环。中科院水生生物研究所的李小燕介绍,从目前得到的数据来看,藻与螺的生长都符合预期目标和已知规律,系统中的各要素基本实现自循环、自组织的功能。同时从神舟八号返回的样品中,可以在生物的空间飞行效应、空间共培养系统的物种相互关系,空间封闭生态系统的结构与功能三个方面剖析出重要的科学信息。
  • 食药局确认胶囊不合格 将严肃处理违规企业
    4月19日,据国家食品药品监督管理局网站消息,国家食品药品监管局公布第一批认针对媒体曝光的9家药品生产企业抽检结果,确认使用了不符合国家药典标准的胶囊,产品质量不合格,并表示责成相关省食品药品监管局严肃处理违法违规企业。  国家食品药品监督管理局公布第一批抽检结果,根据中国食品药品检定研究院和部分省食品药品检验机构检验报告,责成相关省食品药品监管局对违法违规企业予以严肃处理。  第一批检验主要针对媒体曝光的9家药品生产企业,共抽验33个品种42个批次,其中23个批次不合格。检验结果表明,长春海外制药集团有限公司、青海格拉丹东药业有限公司、丹东市通远药业有限公司、吉林省辉南天宇药业股份有限公司、四川蜀中制药有限公司、修正药业集团股份有限公司、通化金马药业集团股份有限公司、通化盛和药业股份有限公司、通化颐生药业股份有限公司等企业有的批次产品使用的胶囊铬含量超过国家药典限量标准。上述企业未按药品生产质量管理规范组织生产,使用了不符合国家药典标准的胶囊,产品质量不合格。  国家食品药品监管局责成企业所在省食品药品监管局查封上述企业胶囊剂生产场所,责令上述企业立即召回检验不合格批次药品,由所在地食品药品监管部门监督销毁 暂停销售和使用其所有胶囊剂药品,待检验合格后方可销售使用 依照相关法律法规,对使用铬含量超标胶囊生产药品的企业依法严厉查处。  经查实,浙江省新昌县卓康胶囊有限公司、浙江省新昌县华星胶囊厂、浙江新大中山胶囊有限公司存在严重违法违规行为,国家食品药品监管局已责成浙江省食品药品监管局按照法定程序,吊销上述企业的药品生产许可证。鉴于绍兴地区药用空心胶囊生产混乱,产品危害涉及多个省份,对当地食品药品监管工作负有责任的人员做出处理。同时,对于涉嫌犯罪的相关人员,移送司法机关依法追究刑事责任。各地食品药品监管部门要继续深入开展追查,查实一个,严肃处理一个。  国家食品药品监管局发出通知,要求各省食品药品监管局全面开展药用明胶和药用空心胶囊生产企业的监督检查,要求药用空心胶囊企业严格原料把关和质量检验,严防工业明胶流入药用胶囊生产环节 要求药品生产企业从有资质的企业采购药用空心胶囊,严防不合格药用胶囊流入药品生产企业。食品药品监管部门坚决维护公众利益,与公安部门密切配合,严厉打击违法违规行为,切实保障公众的用药安全。  附:胶囊铬含量超标产品名单生产厂家药品名称批号检测结果(ppm)长春海外制药集团有限公司盆炎净胶囊2011020131苍耳子鼻炎胶囊2011090384吉林省辉南天宇药业股份有限公司抗病毒胶囊09110221丹东市通远药业有限公司人工牛黄甲硝唑胶囊20120104332011120317 201202025 青海省格拉丹东药业有限公司脑康泰胶囊110920648 110820444 愈伤灵胶囊110920188 111120686 100820554 111020881 四川蜀中制药有限公司阿莫西林胶囊1111027 通化金马药业集团股份有限公司断血流胶囊201110014 清热通淋胶囊2011090190 2011100566 2011100730 通化盛和药业股份有限公司胃康灵胶囊11070146 通化颐生药业股份有限公司降糖宁胶囊10120117 炎立消胶囊110601149 修正药业集团股份有限公司芬布芬胶囊1009063 酚咖麻敏胶囊1110104 1101144
  • 重磅发布:细胞外囊泡研究国际指南MISEV2023
    近年来,细胞外囊泡 (Extracellular vesicles,EV)的研究热度正在持续增长,与EV相关的文献数量呈指数级增长,已成为生命科学和生物医学研究领域内的一大热点话题。前不久,国际细胞外囊泡学会(ISEV)发布了最新版的细胞外囊泡研究指南《Minimal information for studies of extracellular vesicles(MISEV2023): From basic to advanced approaches》,在MISEV2014和MISEV2018版本基础上整合了来自ISEV专家工作组和1000多名研究人员的反馈意见,加强了研究设计和实验细节,并为新的应用领域提出了建议和指导。MISEV2023重点对EV命名、样品收集和预处理、EV分离与浓缩、EV表征、EV研究技术方法、EV释放与摄取、EV功能研究、EV体内实验进行了介绍。(文末附全文链接)关于ISEV和MISEV简介MISEV指南由国际外囊泡协会(ISEV)编制,ISEV是研究和使用细胞外囊泡的科学家和临床医生的主要专业协会,通过其年会、专题研讨会和其他会议、同行评审期刊、在线学习平台以及与其他学会的合作,吸引了世界各地的不同研究人员群体。因此,ISEV具有独特的优势,可以指导制定和传播关于最佳实践指南和科学考虑的专家共识。MISEV 2014是ISEV发表的第一篇EV研究指南,旨在为EV研究提供可靠的支撑,MISEV 2018对EV研究发展过程中的方法和手段进行了深入的且批判性的评估,其中大部分内容至今仍然有效。而MISEV 2023与之前的版本一样,为EV研究人员提供了简明扼要的建议和指导,对 MISEV2018 中提出的要点进行了完善,并增加了对新发展领域的建议和指导。其目的是帮助EV研究和应用领域的从业人员针对每个EV来源、类型、研究问题或应用展开最佳实践。关于EV命名MISEV 2023保留了MISEV 2018的EV定义,但删除了2018年使用的“自然释放”的用词(新定义:EV是指从细胞中释放出来的颗粒,由脂质双层分隔,并且不能自行复制,即不包含功能性细胞核),以避免排除了通过细胞培养生产的EV。一般来说,ISEV建议使用通用术语“EV”和该术语的扩展,而不是使用具有误导性的术语,如与难以确定的生物发生途径相关的“exosomes(外泌体)”和“ectosomes(核外颗粒体)”。这两个术语是与假定的生物发生途径有关,需要谨慎使用且需要有强有力的证据。术语“exosomes(外泌体)”是指通过多泡体(MVB)释放的来自细胞内部的EV,而术语ectosomes(核外颗粒体,又称微囊泡Microvesicle、微粒Microparticle)是指细胞膜出芽形成的EV。由于目前大多数EV分离技术不能富集由不同机制产生的EV,且没有外泌体、核外颗粒体或其他EV亚型的通用分子标记。因此,ISEV不鼓励使用基于生物发生的术语,除非对此类EV群体进行了专门的分离和表征。相关术语及定义:EV的收集和预处理样本采集、预处理、储存等因素可能会对EV数量和质量造成影响,MISEV2023对需要注意的一些因素给出了建议。对于不同样本都适用的因素,给出了普适建议,另外也针对细胞培养物(cell culture‐conditioned medium,CCM)、细菌、血液、尿液、脑脊液、唾液、滑液、乳汁、实体组织共计9类EV来源样本的采集及处理给出了具体建议。1.血液血液是EV研究中最常见的生物体液样本,但血液样本面临供体变化、分析前处理、血液中血细胞、血小板、脂蛋白及其他蛋白成分的影响。基于此,MISEV2023对血液样本的收集与处理给出了以下建议:• 相较于其他样本,供体对血液及血液EV的影响较大,因此当收集血液样本时,需详细的记录和报告。• 静脉采血应使用管径较大的采血针,以最大限度减少血小板活化和溶血。为减少细菌和皮肤细胞污染、避免组织因子介导的血小板活化,弃去少量抽到的血液是一种有效的做法(例如,人类抽血时丢弃前面的2-3 mL)。• 选用与下游分析兼容的采血管和抗凝剂。• 采血后,应避免过度摇晃和低温,并尽快处理为血浆或血清,以减少血小板激活和EV释放。• 制备血浆或血清时,应选择能够有效去除血小板但不影响EV的方法。若使用离心法,吸取上清时应从上向下吸上清液,并在沉淀上方保留一定量的血浆或血清,以免干扰沉淀导致血小板释放。• 血液EV的主要污染物/共分离物包括血小板、脂蛋白、溶血产物以及大量可溶性/聚集蛋白,检测时需说明任一污染物。2.尿液尿液是继血液之后第二大用于EV研究的生物体液样本,可以通过非侵入性的方式连续获得大量样本。尿液EV (uEV)研究的挑战源于uEV的来源细胞不同,以及受到液体摄入量、采样时间、饮食、运动、年龄、性别、药物以及健康状况的影响。基于此,MISEV2023对尿液样本的收集与处理给出了以下建议:• 应使用无细胞尿液/无细胞的尿液生物库。• 在适当情况下,报告uEV污染物/共分离成分(THP、白蛋白、其他过滤到尿液中的蛋白)的去除方法和去除效果。• 为实现标准化,收集uEV和非EV尿液(如肌酐、PSA等)数据,用于估计绝对或相对排泄率。3.细胞培养物MISEV2018针对CCM中提出的建议仍然有效,包括但不限于描述培养基的组成和制备,记录生产细胞的特征、细胞培养条件、物理或化学刺激物处理(如果有)、CCM收获的频率和时间间隔及方法、EV分离之前CCM的储存处理。如果细胞来源不是已建立的细胞系,则应报告采集和预培养条件,如酶消化。• 如使用血清或其他添加剂,需说明来源和用量。如果使用的添加剂已经去除了EV,需说明去除方法并评估去除程度(包括稀释,通过离心的方法去除EV时稀释可能是必要的)。• 应将非条件(空白)培养基作为对照进行处理和定性,以评估培养基本身对EV检测的影响。4.细菌细菌EV和细菌来源的多样性,很难就样品类型、预处理、分离、收集和表征给出普适性建议。MISEV2023建议在处理细菌样本时需要注意以下事项:• 除其他培养参数外,细菌培养物收获时需说明细菌生长阶段。• 尽量缩短EV分离/浓缩前的储存时间,尤其是在样本未经过滤的情况下。• 当细菌EV样本来自体内或环境,应考虑宿主EV和环境中非目标EV的影响。• LPS(脂多糖)和LTA(脂磷壁酸)可分别作为革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的EV通用标志物,但在许多特定细菌物种中,该特定标志物仍然不可用。• 细菌EV的非囊泡共分离物可能包括毛、鞭毛、噬菌体和蛋白质、脂蛋白和核蛋白复合物。MISEV2023的建议旨在提高EV研究的严谨性、可重复性和透明度,帮助细胞外囊泡研究和应用领域的从业者根据EV来源、EV类型、研究内容、应用方向选择或制定最佳实践方案。需要说明的是,MISEV2023的内容建立在MISEV2014和MISEV2018的基础之上,前两份指南中的指导建议很大程度上仍然有效,读者在参阅MISEV2023时应结合之前的文件。下表列出了可供参考的文章:参考:1.权威发布!细胞外囊泡研究国际指南MISEV2023 2.干货分享|外泌体研究红宝书—MISEV 2023解读(一) 3.MISEV2023解读:全面认识细胞外囊泡附全文:J of Extracellular Vesicle - 2024 - Welsh - Minimal information for studies of extracellular vesicles MISEV2023 From.pdf
  • 莱顿公司石墨炉原子吸收法测定明胶空心胶囊中的毒害元素Cr,Pb,As,Cd解决方
    专家:毒胶囊危害不亚于当年的三聚氰胺核心提示:业内人士表示生产胶囊可通过勾兑工业明胶和食用明胶,控制铬含量。专家称明胶广泛运用于食品、医药和化妆品,200多亿元的问题胶囊流入市场,其危害不亚于当年的三聚氰胺。食用明胶作为一种富含氨基酸、不含胆固醇的天然营养型的增稠剂、乳化剂和软化剂,广泛应用于糖果、果冻、肉冻、干酪、酸奶等食品中。近年来随着大众对食品口感要求的提升,明胶需求量不断增加。但在需求刺激下,也就滋生了一些不法明胶生产厂家。为了降低成本,获得更多利润,一些食品生产企业贪图便宜,追求利润,购买劣质明胶,以蓝钒皮制作的工业明胶冒充食用明胶,蓝矾皮中含有大量的铬,且无法清洗去除。铬对人体骨骼系统毒性极大,尤其影响儿童的骨骼发育,对消费者的健康安全造成了极大地危害。2010年版《中国药典》对于胶囊生产原料明胶明确指出要优于食用明胶。其中对于铬的限量标准为2mg/kg。《药典》将石墨炉作为空心胶囊中铬测定的仲裁方法。 莱顿公司石墨炉原子吸收法测定明胶空心胶囊中的毒害元素Cr,Pb,As,Cd解决方案目的:莱顿公司建立明胶空心胶囊的前处理和采用石墨炉原子吸收法测定胶囊样品中的毒害元Cr,Pb,As,Cd的方法。明胶空心胶囊采用HNO3,H2O2常规敞口酸消解(电加热板方式)或是HNO3,H2O2微波消解,抑或是HNO3,H2O2,少量HF微波消解的前处理方式,对于毒害元素Cr,Pb,As,Cd的结果均无显著性差异。应用 药物分析...... 关键词 明胶空心胶囊,前处理,Cr,Pb,As,Cd 1实验方法 ......1.1实验仪器 ......1.2 实验试剂及器皿 ......1.3 实验条件 ......详细方案请联系莱顿公司......电话:0512-66325740 传真:0512-68027230www.sepu17.cn www.laidun17.com www.labhc.cn
  • 探访北京市药检所 目击胶囊检测全过程
    2012年4月25日上午,北京市药监局透露,截至24日18时,市药监局总计出动3534人次,对全市医疗机构,药品批发企业,药店、胶囊剂型药品生产企业开展集中检查。共有108家北京药企送检。  记者从市药监局了解到,目前,全市5000多家药店和所有的医疗机构涉及的相关不合格药品已全部下架。同时,对全市所有胶囊剂型药品开展的抽样检测仍在继续。日前记者全程探访了北京市药检所,目击检测全过程。  北京市药检所坐落在新街口东街附近一条狭长的胡同里。最近,这里的一线工作人员每天24小时不停歇地对北京108家药企的胶囊剂型进行技术检验。北京市药检所办公室副主任吴科春告诉记者,由于任务紧急, 50名一线员工都采用三班倒的方式“连轴”工作。  检验主要“分摊”在三个实验室中。在前期处理中,工作人员要先在天平室将胶囊壳称重,获取基本参数。其次,要将胶囊进行微波消解。最后,通过仪器对胶囊中的铬含量进行测定。  据介绍,每个胶囊样品“走”过所有步骤,大约需要一天半的时间。  清理  药企送检的样品分为成品胶囊型药剂和原料胶囊壳,对于成品胶囊型药剂,检测人员要首先将壳中的药液(粉)去除,然后对胶囊壳进行称重。  称重  在天平室内,五颜六色的胶囊样品被分装在塑料袋中。工作人员要用镊子将胶囊夹起,放在计量器上称重,由此作为数值计算的重要参数。据了解,用于称重的计量器可精确到0.1毫克。  制样  工作人员正在准备将胶囊溶液制成检测样品。  析出  生化检验室内,胶囊样品要被硝酸浸泡约12个小时,然后进行分解,提取其中的铬成分。  测定  仪器核测中心内,检测人员通过仪器对胶囊中分离出来的铬成分进行测定。旁边的风扇,是为了给仪器降温用的。
  • 标准缺失下的牛黄"乱象":成分检测无依据
    长期困扰中药界的“一药两方”,甚至“一药多方”的含牛黄品种问题,将随着含牛黄中成药的质量标准的提高而得到改善。近日,国家食品药品监管局在《对政协十一届全国委员会第二次会议第2816号(医药卫体238号)提案的答复》中明确表示,正在编撰的2010版《中国药典》,对禁止使用人工牛黄的品种,将增加猪去氧胆酸和游离胆红素的检查。  加上之前国家食品药品监管局答复湖北省食品药品监管局《关于对含牛黄及其代用品使用品种剂型界定的复函》的意见,届时,含牛黄品种的中成药生产中“李代桃僵”的使用人工牛黄的行为将得到彻底杜绝。  标准缺失下的牛黄“乱象”:成分检测无依据  我国现有4500种中成药,其中约有650种含有牛黄,每年牛黄的需要量约500吨左右,但是,由于牛黄一直靠农户宰杀取得,我国每年自产的天然牛黄还不足1吨。牛黄的需求一直依赖进口,2002年,为防止疯牛病通过用药途径传入,国家决定禁止进口牛源性材料制备中成药,使得天然牛黄资源更为匮乏,导致天然牛黄价格不断攀升。  在市场竞争激烈和利益驱使的双重挤压下,部分药品生产企业在生产含牛黄品种的中成药时,铤而走险,将牛黄以人工牛黄进行代替。  企业之所以敢于这样胆大妄为,关键在于牛黄缺乏相应的检测标准。  据了解,2005年版《中国药典》(一部)收载含牛黄中成药品种共45个。在45个品种中:有1个品种对胆酸成分进行了含量测定 有29个品种对胆酸进行了薄层色谱鉴别(其中,有3个品种同时对去氧胆酸进行了薄层色谱鉴别,有1个品种同时对鹅去氧胆酸进行了薄层色谱鉴别,有4个品种同时对猪去氧胆酸进行了薄层色谱鉴别) 有1个品种采用糠醛法对牛黄进行检测 有14个品种无任何牛黄检测方法。《卫生部药品标准中药成方制剂》(1997年)收载的250个含牛黄(人工牛黄)品种,《新药转正标准》收载的22个含牛黄(人工牛黄)品种,《国家中成药标准汇编》(2002年)中成药地方标准上升国家标准收载的56个含牛黄(人工牛黄)品种,合计328个含牛黄(人工牛黄)品种。其中,有胆酸或胆红素含量测定的有11个(其中同时有薄层鉴别的品种有7个)品种 有胆酸类薄层鉴别的有94个品种 糠醛等理化鉴别反应的有35个品种 无任何牛黄鉴别检测项目的有188个品种。  2004年,为保证公众用药安全,国家食品药品监管局在《关于牛黄及其代用品使用问题的通知》(国食药监注[2004]21号)明确规定国家药品标准处方中42个含牛黄的临床急重病症用药品种和国家批准的含牛黄的新药,可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄替代牛黄等量使用,但不得以人工牛黄替代。2005年,根据实际情况,国家食品药品监管局对《国家药品标准处方中含牛黄的临床急重病用药品种名单》进行调整,将原名单中的42个品种调整为38个。  “但是,相关的标准却没有进行明确,《国家药品标准处方中含牛黄的临床急重病用药品种名单》所列品种的法定质量标准中,对牛黄功效性成分胆红素的含量测定却一个也没有 对天然牛黄及三个代用品中均有的胆酸成分要求含量测定的,只有一个品种(灵宝护心丹) 对胆酸(或去氧胆酸)要求进行薄层色谱鉴别的有16个品种。另外,有3个品种要求采用糠醛法等理化方法检测处方中的牛黄成分,有24个品种没有任何牛黄检测项目。”河北省某药品生产企业负责人这样解释道。  这无疑为不法企业的制假售劣提供了可乘之机。相关研究机构曾对7个厂家的安宫牛黄丸进行胆红素含量测定,结果发现这些产品中胆红素含量最高为37.9mg/丸,最低为0.72mg/丸,两者相差52倍。对3个厂家的牛黄清心丸进行胆红素含量测定,发现最高为0.1634mg/丸,最低为0.0273mg/丸,两者相差近6倍。  政策冲突中的市场尴尬:标准打架欠统一  业内人士反映,困扰含牛黄品种中成药质量的除标准欠缺外,相关政策配套不到位也是一个重要因素。  据了解,《国家药品标准处方中含牛黄的临床急重病用药品种名单》仅仅规定了品种名称,对剂型却没有明确界定,导致同一产品在剂型不一样的情况下使用不同牛黄的局面。例如:大活络丸、安宫牛黄丸、万氏牛黄清心丸、梅花点舌丸、回春丹等必须使用天然牛黄、培植牛黄或体外培育牛黄,但大活络胶囊(部颁新药转正52册)、安宫牛黄片(部颁中药14册)、安宫牛黄栓(部颁新药转正51册)、万氏牛黄清心片(地标升国标)、梅花点舌片(地标升国标)、梅花点舌胶囊(部颁新药转正41册)、回春散(地标升国标)等产品标准“处方”项下为“人工牛黄”,大大降低了含牛黄名方名药的治疗功效。  为规范药品生产,国家食品药品监管局2007年在《关于对牛黄及其代用品使用品种剂型界定的复函》中,明确指出,“对于依据国家药品标准处方中含牛黄的临床急重病症用药品种改剂型或改变用药途径的新药,可将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄替代牛黄等量投料使用,但不得以人工牛黄替代。”也就是说上述大活络胶囊、安宫牛黄片、安宫牛黄栓、万氏牛黄清心片等品种必须依规定使用牛黄、培植牛黄、体外培养牛黄。  但是,市场上含牛黄成分的中成药依然“鱼龙混杂”:不同厂家生产的安宫牛黄丸价格差别极大,有的2.5元/粒,有的8.8元/粒,高的甚至230元/粒。那些低价格的安宫牛黄丸绝对使用的是人工牛黄。湖北某企业的质量负责人说,自2002年我国禁止进口牛源性材料制备中成药以来,使用天然牛黄或者培植牛黄、体外培育牛黄投料,按目前生产企业的工厂成本、销售成本、销售利润等计算,安宫牛黄丸成本不低于60元。  “企业敢于造假主要在于中成药质量标准控制体系不完善。”这位业内人士介绍,近年来,为完善中成药尤其是含名贵中药材品种的中成药的质量标准,部分全国人大代表、政协委员多次在会议期间提出建议、提案,要求国家相关管理部门在完善中成药质量标准的同时,加强对含贵重药材的中成药品种的监管,以确保公众用药安全、有效。  政协十一届全国委员会第二次会议期间,肖红等六名全国政协委员对于完善含牛黄类中成药的质量标准提出建议。建议国家有关部门加强对含牛黄中成药中相关成分的测定,杜绝药品生产中的造假行为。  安全名义下的法律行动:剑锋犀利指向偷工减料  据了解,针对近年来出现的药害事件,国家食品药品监管局采取一系列加强药品生产监督管理的新措施、新方法。在全国范围内推广实施的派驻监督员制度和质量授权人制度,对规范药品生产行为,加强药品监管起到了积极作用。  同时,部分省级食品药品监管部门根据地区实际,在加强药品生产监督管理方面也进行了探索,如吉林、青海、湖北等省制定了对细贵中药材投料的有关规定,较好地遏制了药品生产中偷工减料的行为发生。  “但这些都是治标,杜绝中成药生产贵重中药材投料‘李代桃僵’的行为,关键还是完善贵重中药材的质量控制指标。”这位业内人士这样强调。  来自国家药典委的消息,随着药品标准提高行动的开展,国家将进一步完善对中成药质量标准控制体系,正在编撰中的2010版《中国药典》将对含名贵中药材的中成药作出针对性较强的含量控制和测定指标。在2010版《中国药典》编撰工作和国家标准提高行动中,国家药典委对含牛黄品种安排了标准提高任务,对禁止使用人工牛黄的品种,将增加猪去氧胆酸和游离胆红素的检查,同时进一步缩减使用人工牛黄的品种。  在进一步完善药品质量控制标准体系的基础上,相关的法律保障也加大了对制售假劣药品的严厉打击。2009年5月27日施行的《最高人民法院、最高人民检察院关于办理生产、销售假药、劣药刑事案件具体应用法律若干问题的解释》明文规定,生产、销售的假药“属于急救药品的”,应当认定为刑法第一百四十一条规定的“足以严重危害人体健康”。  “相对含牛黄类品种,‘两高解释’剑锋直指38个品种中以人工牛黄替代牛黄、体外培育牛黄、配置牛黄的违法行为。牛黄市场‘李代桃僵’现象匿迹将指日可待。”该业内人士强调。  8月18日,国家基本药物目录公布,为保证基本药物的质量,国家食品药品监管局将制定严格的监管办法,监督目录品种的生产。在含牛黄类的中成药,只有安宫牛黄丸位列《国家标准处方中含牛黄的临床急重病用药品种名单》。即安宫牛黄丸中必须使用牛黄或培植牛黄,体外培育牛黄。这意味着安宫牛黄丸的生产、流通将将接受全面的“体检”。完善质量控制体系,加快立法进程等这些措施,无疑为药品安全提供了有力的支撑。  相关链接:  牛黄具有清热、解毒、镇惊、止咳、平喘等作用,现代医学研究证明其能促进红细胞及血红蛋白生成,是治疗心脑血管系统疾病的特效药物,还具有抑制和拮抗抗癌药毒副作用等功效。目前市场上共有牛黄及其代用品四种,即天然牛黄、体内培植牛黄、体外培育牛黄、人工牛黄  1 天然牛黄  本品为牛科动物黄牛或水牛胆囊、胆管或肝管中的结石。天然牛黄可分蛋黄和管黄。天然牛黄的一般成分及含量为:胆红素72%~76.5%,胆汁酸4.3%~6.1%,胆酸0.8%~1.8%,去氧胆酸3.33%~4.3%,胆汁酸盐3.3%~3.96%,胆固醇2.5%~4.3%,脂肪酸1%~2.1%,卵磷脂0.17%~0.2%,钙2.3%~2.6%。此外尚含有3种类胡萝卜素物质及多种氨基酸、微量元素和类肽的平滑肌收缩成分。  2体内培植牛黄  本品是利用活牛体,以外科手术的方法在牛的胆囊内插入致黄因子,使之生成牛黄。由于人工培植牛黄是在与天然牛黄相同的特定生态因素条件下形成的,故经测定其理化特性、性味、色泽、药效成分含量等与天然牛黄无明显差异。  3体外培育牛黄  本品以牛科动物牛的新鲜胆汁作母液,加入去氧胆酸、胆酸、复合胆红素钙等制成。“体外培育牛黄”是运用现代生物工程技术,在牛体外模拟牛体内胆结石形成的原理和生物化学过程,经细菌培养,在多种酶作用下,从而培育出的一种生物优质牛黄。  检测结果表明:其技术参数、质量指标、功能及主治与天然牛黄一致。经对其进行药检及采用双盲法对其在7家医院进行的1850多例临床实验结果表明,体外培育牛黄其疗效和性能非常接近甚至超过天然牛黄,且主要药理成分比天然牛黄稳定,是天然牛黄的理想代用品。  4人工牛黄  本品是以牛胆汁酸、胆红素、胆固醇与无机盐(硫酸镁、硫酸亚铁和磷酸三钙)为原料,与淀粉混合而成,临床疗效与天然品大体相似。人工牛黄多数为土黄色疏松粉末,也有制成不规则球形或方形的产品。由于人工牛黄胆红素、去氧胆酸等含量较低,国家相关部门规定,其不得用于含牛黄类临床急重症中成药品种的生产。
  • 使用食品安全快速检测仪有什么好处?
    【来因科技】食品安全快速检测仪产品参数详情→https://www.instrument.com.cn/show/C551783.html众所周知,现代食品工业是建立在食品添加剂基础上的,食品添加剂可以改善食品的外观、风味、储存时间等,是食品行业向着现代化迈进的基石。要知道,没有食品添加剂,不仅会增加食品的加工成本,让加工过程变得艰难;还会让加工出来的食品难看、难吃、难以保存且价格昂贵。由此可见,我们确实需要食品添加剂。 但正所谓过犹不及,即便食品添加剂已经被大规模范围内所接受,可其危害性仍然不容忽视。大部分的添加剂中都含有难以被吸收并影响身体新陈代谢的酸性物质,它会给肾脏、肝脏、胆囊这些代谢器官带来压力和危害。同时,如果食品中加入了大量的添加剂的话,还会影响到人们在饮食中摄取钙、维生素、微量元素等营养元素,造成人们营养不良的情况。此外,一些食品添加剂是以颗粒形态存在的,摄入过多会难以消化,引起肠胃功能障碍。所以说,要想重视食品安全问题,食品添加剂是不容忽视的重要一环。在科技的进步发展下,形色各异的食品安全快速检测仪大放异彩,其中不乏能检测食品添加剂的多功能食品安全分析仪。该食品安全快速检测仪器能对食品中的二氧化硫、吊白块、硝酸盐、双氧水、农残以及重金属等成分做出测定,可以应用于食药监局、卫生部门、科研院所、农业部门、检验检疫部门等单位使用。 既为构建食品安全监管体系奠定了基础,也为制定食品安全管理方案提供了数据依据。不仅如此,此食品安全快速检测仪器的中文操作界面人性化十足,读数简单、直观,非专业人士也能熟练运用。便于高教院校、食品肉产品深加工企业等处于食品供应体系中的部门及时自检,避免因食品添加剂使用不当造成的集体食物中毒,引发大的食品安全问题。
  • 修正药业等药企胶囊铬超标:原料使用工业明胶
    所涉及药物品牌  每周质量报告:共同打造高质量的生活,欢迎收看《每周质量报告》。大家都知道,药品安全,人命关天,党中央国务院一直高度重视药品质量安全,今年一月国务院印发了《国家药品安全“十二五”规划》,要求医药企业必须坚持安全第一、科学监管的原则,落实药品安全责任,确保药品质量,降低药品安全风险,并且要求有关部门依法严厉打击制售假劣药品的违法犯罪行为。今天,我们就来关注胶囊类药品。因为有些药品对人体的消化系统、呼吸系统有较大的刺激性,所以需要用胶囊包起来才便于服用,胶囊作为药品的重要辅料同样也会被人体消化吸收。在调查中我们栏目的记者发现,这小小的胶囊里却隐藏着大秘密。  儒岙镇位于浙江省新昌县,是全国有名的胶囊之乡,有几十家药用胶囊生产企业,年产胶囊一千亿粒左右,约占全国药用胶囊产量的三分之一。  药用胶囊是一种药品辅料,主要是供给药厂用于生产各种胶囊类药品。记者在当地发现一个奇怪的现象,这里的胶囊出厂价差别很大,同种型号的胶囊按一万粒为单位,价格高的每一万粒卖六七十元,甚至上百元,低的却只要四五十元。  在新昌县卓康胶囊有限公司,一名销售经理向记者透露,他们厂生产的药用胶囊主要供应东北、山西等地一些药厂,所用原料主要就是明胶,因此胶囊价格悬殊跟明胶原料有很大关系。  记者:材料不是一样的吗?  浙江省新昌县卓康胶囊有限公司销售经理王浩明:材料不一样。  记者:为什么?  浙江省新昌县卓康胶囊有限公司销售经理王浩明:就不可能一样的,一个是两万多(一吨),一个是三万多。  在这家厂的原料库房,记者只见到了这名销售经理所说的每吨售价三万多的明胶,并没有见到所谓两万多一吨的明胶。  浙江省新昌县卓康胶囊有限公司销售经理王浩明:两万的一般不放在这里,这里是有随时进行检查。  记者:你两万的那个还怕检查吗?  浙江省新昌县卓康胶囊有限公司销售经理王浩明:那个是不合格的胶,合格的胶现在最起码三万多(一吨)。  记者:三万多  这种两万多一吨的明胶为什么要藏在别的地方防范检查呢?记者跟随这名销售经理,在另外一个原料库房见到了这种明胶的真面目。这种明胶用白色编织袋包装,上面没有厂名厂址等任何产品标识。  记者注意到,这种两万多一吨的便宜明胶同三万多一吨的明胶比较,外观非常相似,都是呈淡黄色颗粒状,肉眼几乎看不出有什么差别。  那么,这种没有厂名厂址等产品标识的白袋子明胶来自哪里?为什么厂家对外严格保密?这当中究竟有怎样的隐情呢?对此,这名销售经理不肯透露。  在随后的调查中,记者发现当地其他一些厂家也在暗中使用这种白袋子明胶生产药用胶囊。  新昌县华星胶丸厂是当地一家规模较大的胶囊生产企业,有二十多条生产线,每天可生产几千万粒药用胶囊,产品主要供应吉林、青海、四川等省的多家药厂用来生产胶囊类药品。  在这家厂的一个原料库房里,同样存放着这种无任何标识的白袋子明胶。  生产线上的一名负责人介绍,这种价格相对便宜的明胶。用来加工药用胶囊能够大大降低成本,所以在当地非常畅销。  浙江省新昌县华星胶丸厂生产线负责人朱明光:像我们这个镇上,普通胶两万以上,三万以下的比较抢手。  记者:比较好卖?  浙江省新昌县华星胶丸厂生产线负责人朱明光:比较好卖。  对于这种白袋子明胶的来源,这名负责人同样守口如瓶。  浙江省新昌县华星胶丸厂生产线负责人朱明光:这个我们跟你说是商业机密,我们要保密的,因为价格上面有不同。  记者在新昌县走访的多家胶囊厂,都在暗中使用这种来路不明的白袋子明胶加工药用胶囊。一提到这种明胶的来源,厂家都非常警惕,不愿多讲。  随着调查的深入记者发现,这种神秘的白袋子明胶一般都是通过经销商,偷偷卖给胶囊厂用来加工药用胶囊。  在华星胶丸厂,记者碰到一个前来送货的人,三轮车上装的正是白袋子明胶。他告诉记者,他是卓康胶囊厂生产线的一名负责人,卓康胶囊厂老板既生产药用胶囊,同时也经销这种明胶原料。  在这名负责人的带领下,记者在一个隐蔽的原料存放点见到了大量的白袋子明胶。这名负责人表示,这种白袋子明胶除了供应华星、卓康胶囊厂使用,还卖给其他一些相对熟悉的固定客户。  记者:你这个都是固定的客户要的?   药用胶囊铬超标药品名单  浙江省新昌县卓康胶囊有限公司生产线负责人:固定的。  记者:固定的厂家都是华星那边的?  浙江省新昌县卓康胶囊有限公司生产线负责人:不是。上面(工业)园区也有。  在新昌县做药用胶囊的厂家圈内,大量的白袋子明胶通过地下链条暗中销售和使用已是公开的秘密。  记者:你这经销商多吗?你这边卖这个白袋子胶的经销商?  浙江省新昌县儒岙镇胶囊原料经销商:有。  记者:很多?  浙江省新昌县儒岙镇胶囊原料经销商:哎呀,你不知道,地下的。  记者:地下的,你老跟搞地下党似的?地下的,动不动。  浙江省新昌县儒岙镇胶囊原料经销商:那是。他们这种白袋子的不能拿出来卖的。  浙江省新昌县华星胶丸厂生产线前负责人徐学明:哪里最多呢,我给你说,最多的是河北,他们说是叫衡水一带。  根据掌握的线索,记者随后来到河北省衡水市追查白袋子明胶的真相。  河北学洋明胶蛋白厂位于衡水市阜城县,具备年产上千吨明胶的生产规模,是一家获得食品添加剂产品生产许可证的企业。  在这家厂的库房里,记者看到了大量白袋子包装的明胶。据厂里的一名经理介绍,他们厂去年生产了一千多吨这种白袋子明胶,其中大部分都卖给了浙江新昌地区的药用胶囊厂。  河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰:有,都去新昌那边,头年我跟你说,我这百分之七八十的胶都跑那边去了。  记者:去年。  这名经理告诉记者,白袋子包装的明胶之所以便宜,是因为使用了一种价格低廉的“蓝皮”作原料,用这种“蓝皮”加工的明胶业内俗称“蓝皮胶”。浙江新昌儒岙镇一些厂加工药用胶囊所用的白袋子明胶,实际上就是这种“蓝皮胶”。  记者在这名经理的带领下,见到了所谓“蓝皮胶”原料的真面目。厂里的空地上,远远望过去像垃圾回收场,记者原以为这些堆得像小山一样的东西是厂里的生产垃圾和废料,走近一看才明白,这些都是各种各样的碎皮子,散发着刺鼻的臭味。  据这名经理介绍,这种碎皮子正是“蓝矾皮”,业内俗称“蓝皮”,实际上就是从皮革厂鞣制后的皮革上面剪裁下来的下脚料,所以价格便宜,每吨只要几百元。鞣制后的皮革通常被用来加工皮鞋、皮衣、皮带等皮革制品,这些便宜的皮革下脚料则被他们厂收购来加工成所谓的“蓝皮胶”卖给一些胶囊厂,做成药用胶囊供应药厂生产胶囊类药品。   胶囊里的秘密   工业明胶  《中国药典》规定,生产药用胶囊所用的原料明胶至少应达到食用明胶标准。按照《食用明胶》行业标准,食用明胶应当使用动物的皮、骨等作为原料,严禁使用制革厂鞣制后的任何工业废料。  那么,这种被明令禁止使用的工业皮革废料究竟是如何变成药用胶囊原料的呢?  在河北学洋明胶厂,记者目睹了整个加工过程。这些又脏又臭的碎皮子首先要进行前处理。  记者:你们的话一般还加什么原料吗?  河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰:灰,加白灰。  记者:就是生石灰。  河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰:生石灰。  用生石灰处理后的碎皮子必须进行脱色漂白和多次清洗。  记者:你这个脱色工艺是什么工艺啊?  河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰:酸碱中和的。  记者:酸碱中和,强酸强碱呗?  河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰:对。  就这样,原本又脏又臭的工业皮革废料,经过生石灰浸渍膨胀、工业强酸强碱中和脱色、多次清洗等一系列工序处理后,变得又白又嫩,看上去跟新鲜动物皮原料没什么两样。  河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰:漂完了以后,你看不出是鲜皮蓝皮来,鲜皮洗完也是这样的。  记者:鲜皮洗完也这样。  在熬胶车间,清洗后的皮子被放入这口直径达三四米的熬胶锅里熬成胶液。  记者注意到,正在熬制的皮子里面竟然还夹杂着其他异物。  记者:我看这是啥?这口罩这是,什么卫生?  河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰:里面脏东西啊熬完胶以后都清出去了,有没有脏东西没关系。  熬出来的透明胶液,再经过浓缩、凝胶、干燥、粉碎等工序,就摇身一变,成了淡黄色的所谓“蓝皮胶”。  厂里的经理承认,这种明胶实际上就是国家明令禁止用作食品药品原料的工业明胶,然而,他却信誓旦旦地向记者保证,这种工业明胶完全能够用来生产药用胶囊。  记者:胶囊的话能不能用?  河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰:百分之百没问题。  原来,在浙江新昌儒岙镇被用来加工药用胶囊的白袋子明胶,实际上就是使用这种又脏又臭的“蓝矾皮”生产的工业明胶。  “蓝矾皮”是工业皮革废料,由于皮革在工业加工鞣制时使用了含铬的鞣制剂,往往会导致铬残留,使用这种“蓝矾皮”加工的工业明胶,重金属铬的含量一般都会超标。  河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰: “蓝皮”铬不用化(验),肯定超标。  记者:超标多少?有没有测过?  河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰:一般十五六(倍)吧。  在包装车间,记者注意到,这种工业明胶被分别装入两种包装袋,一种包装上赫然印着“工业明胶”的字样,另一种包装上则是一片空白,没有任何产品标识。  同样的明胶,最后被套上了不同的包装,标明工业明胶的卖给各种工厂作为工业粘合剂,无任何产品标识的白袋子胶,则卖到浙江等地的胶囊厂加工药用胶囊。  河北学洋明胶蛋白厂经理宋训杰:胶是一样的,说白了,蓝皮你们用也是自己后面用,不是说明目张胆地用。  记者:对对,你说做胶囊那一块吧?  随着调查的步步深入,记者又获得了新的线索。江西省弋阳县也有厂家在用工业废料“蓝矾皮”加工这种白袋子工业明胶。  龟峰明胶有限公司位于江西省弋阳县,是一家有着二三十年生产经验的老牌明胶厂,年产明胶一千多吨。公司董事长直言不讳地告诉记者,他们厂使用“蓝矾皮”生产的工业明胶也是通过白袋子包装,大量卖到新昌县儒岙镇用来加工药用胶囊,客户多达上百人。  江西省弋阳县龟峰明胶有限公司董事长李明元:新昌儒岙镇那里跟我做生意的起码七八十个、百八十个人是有的。  记者:多少人?  江西省弋阳县龟峰明胶有限公司董事长李明元:一百个人是有的。  在明知这种白袋子明胶卖到胶囊厂是生产药用胶囊的情况下,这家厂竟然还专门拟定了一个工业明胶购销合同,并在合同中声称,厂方提供的明胶为“蓝矾皮”加工的工业明胶,不得用于食用和药用,购买方如违反则承担完全责任,提供产品的厂方不负任何责任。  记者:那儒岙那边买你这个胶做胶囊的还都跟你签这个合同了?  江西省弋阳县龟峰明胶有限公司董事长李明元:对。要不就不买,要买就要签合同。  据他透露,在浙江新昌县,业内使用工业明胶生产药用胶囊的现象非常普遍。  江西省弋阳县龟峰明胶有限公司董事长李明元:前两年反正也不讲什么蓝皮不蓝皮,在新昌我专门有个经销部。  记者:专门有个经销部?  江西省弋阳县龟峰明胶有限公司董事长李明元:对,全国八年,四年五年(前),都是用我的这种胶。  《食用明胶》行业标准明确规定,严禁使用制革厂鞣制后的任何工业废料生产食用明胶。然而在河北、江西两地,这种使用鞣制后的皮革废料“蓝矾皮”生产的工业明胶,采用白袋子包装作掩护,通过隐秘的销售链条,最后流入浙江省新昌县儒岙镇部分胶囊加工厂,冒充食用明胶,生产加工药用胶囊。  那么,这种采用工业皮革废料做出来的工业明胶,又是怎么加工成药用胶囊的?调查中明胶厂和胶囊厂的人多次提到的重金属铬究竟超不超标?哪些药厂在使用这些用工业明胶做的胶囊呢?记者继续回到新昌县调查。  胶囊作为药品辅料,生产环境和加工过程必须卫生。但是在新昌县卓康、华星等胶囊厂,记者却看到了另外一幕:人员未经消毒,便可随意出入生产车间。负责挑拣整理的工人直接用手接触胶囊。一些掉在地上的破损胶囊被扫起来,连同切割下来的胶囊废料一起回收使用。  浙江省新昌县卓康胶囊有限公司工人:废料肯定是要放进去的。  记者:废料都要放进去。  浙江省新昌县卓康胶囊有限公司工人:煮出的废料肯定要放进去。  记者看到,这种工业明胶原料在用来加工药用胶囊前首先要进行溶胶,并根据药厂需求添加各种食用色素进行调色。  由于这种明胶不卫生,在溶胶调色的过程中还要加一种名叫“十二烷基硫酸钠”的化学原料杀菌去污。  浙江省新昌县卓康胶囊有限公司销售经理王浩明:明胶比较脏,然后高温之中可以,也是高温杀菌也可以的。然后就是加进去,然后把油脂什么的清洁掉。  就这样,这种工业明胶,掺入胶囊废料,经过色素调色及化工原料清洁,进行充分溶解,就成了加工药用胶囊的胶液。胶液再经过半自动胶囊生产设备成型,最后通过切割整理,便加工成了五颜六色的药用胶囊。   图片解析  按《中国药典》规定,出厂检铬,但是这种胶囊没有对重金属铬进行检测,就直接包装成箱,贴上合格证出厂了。  在卓康、华星等胶囊厂,竟然连检测胶囊铬含量的设备都没有。  记者:你这设备有没有能检测铬的?  浙江省新昌县华星胶丸厂生产线负责人朱明光:铬的没有。  铬,是一种毒性很大的重金属,容易进入人体细胞,对肝、肾等内脏器官和DNA造成损伤,在人体内蓄积具有致癌性并可能诱发基因突变。  2010版《中国药典》明确规定,药用胶囊以及使用的明胶原料,重金属铬的含量均不得超过2mg/kg。那么,这种白袋子包装的工业明胶,以及使用这种工业明胶为原料做出来的药用胶囊,重金属铬的实际含量究竟是多少呢?  记者在华星、卓康两家胶囊厂,分别对白袋子明胶原料和药用胶囊成品进行取样,送到中国检验检疫科学研究院综合检测中心。经过检测,这两家厂的白袋子明胶的铬含量分别为62.43mg/kg和103.64 mg / kg,按照国家标准中铬含量不得超过2mg/kg的规定,这两种明胶重金属铬含量分别超标30多倍和50多倍。两家厂的药用胶囊样品中铬含量分别为42.19mg/kg和93.34 mg / kg,分别超标20多倍和40多倍。  事实上,在新昌县儒岙镇,部分药用胶囊生产商对白袋子工业明胶铬超标的事实心知肚明。  浙江省新昌县华星胶丸厂生产线负责人赖三军:国家标准规定铬不能超过百万分之二,像这个百万分之十多一点。  记者:百万分之十多一点。等于超标四五倍了?  浙江省新昌县华星胶丸厂生产线负责人赖三军:超标五倍、六倍。  这种铬超标的药用胶囊,价格相对便宜,除了偷偷流入一些小药厂、保健品厂、医院和药店之外,还卖到了一些大药厂。  记者:你这有什么大厂子?叫什么,有名一点的。  浙江省新昌县华星胶丸厂生产线负责人赖三军:青海格拉丹东。  在新昌华星胶丸厂,生产线的另一名负责人还向记者透露了采购这种胶囊的其他药厂。  浙江省新昌县华星胶丸厂生产线负责人朱明光:像我这十几箱胶囊要发到吉林海外,海外制药集团都很大了吧,都在做啊。  随后,记者分别对青海格拉丹东药业公司和吉林长春海外制药集团公司两家制药厂进行了调查,发现这两家药厂的确都在使用浙江华星胶丸厂生产的药用胶囊。  青海格拉丹东药业公司总经理声称,他们厂对采购的药用胶囊都进行了严格把关。  青海省格拉丹东药业有限公司总经理王应海:肯定正规。达到我们这一个要有资质,再一个每一批货进来必须经过我们药检,必须经过我们质量检验。  记者:你们那个空心胶囊还要检测啊?  青海省格拉丹东药业有限公司总经理王应海:肯定要检,我们都要检。  在吉林长春海外制药集团公司,记者看到,仅一张化验单上显示该厂所用华星胶丸厂的胶囊就达2040万粒。而检验人员未经检测就在铬的检测项目写上了合格的结论。  吉林长春海外制药集团公司检验人员:(铬)上原子吸收的(检测)它那比较麻烦,得安排时间才能上,先写上了,所以先写上了。  厂里的生产车间主任告诉记者,药品生产所用的药用胶囊一般不检测铬。  记者:它的(胶囊)的铬什么的都不检?  吉林长春海外制药集团公司车间主任程兆平:铬啊,含铅啥的都不检,正常应该检的,对身体都有害的。  在前后长达8个月的调查中,记者走访了河北、江西、浙江等地的多家明胶厂和药用胶囊厂,发现河北学洋明胶蛋白厂和江西弋阳龟峰明胶公司两家明胶生产企业,采用铬超标的“蓝矾皮”为原料,生产工业明胶,然后套上无任何产品标识的白袋子包装,通过一些隐秘的销售链条,把这种白袋子工业明胶卖到浙江新昌地区,这种铬含量严重超标的工业明胶由于价相对便宜,被当地一部分胶囊厂买去作为原料,生产加工药用胶囊。这种被检出铬超标的药用胶囊最终流入青海格拉丹东、吉林长春海外制药等药厂,做成了各种胶囊药品。  随后,根据调查中掌握的线索,记者分别在北京、江西、吉林、青海等地,对药店销售的一些制药厂生产的胶囊药品进行买样送检。检测项目主要针对药品所用胶囊的重金属铬含量,经中国检验检疫科学研究院综合检测中心反复多次检测确认,9家药厂生产的13个批次的药品,所用胶囊的重金属铬含量超过国家标准规定2mg/kg的限量值,其中超标最多的达90多倍。  这些药品分别是:  1,青海省格拉丹东药业有限公司生产的脑康泰胶囊(产品批号:1108204),所用药用胶囊铬含量为39.064mg/kg。  2,青海省格拉丹东药业有限公司生产的愈伤灵胶囊(产品批号:1008205),所用药用胶囊铬含量为3.46mg/kg。  3,长春海外制药集团有限公司生产的盆炎净胶囊(产品批号:20110201),所用药用胶囊铬含量为15.22mg/kg。  4,长春海外制药集团有限公司生产的苍耳子鼻炎胶囊(产品批号:20110903),所用药用胶囊铬含量为17.65mg/kg。  5,长春海外制药集团有限公司生产的通便灵胶囊(产品批号:20100601),所用药用胶囊铬含量为37.26mg/kg。  6,丹东市通远药业有限公司生产的人工牛黄甲硝唑胶囊(产品批号:20111203),所用药用胶囊铬含量为10.48mg/kg。  7,吉林省辉南天宇药业股份有限公司生产的抗病毒胶囊(产品批号:091102),所用药用胶囊铬含量为3.54 mg/kg。  8,四川蜀中制药股份有限公司生产的阿莫西林胶囊(产品批号:120101),所用药用胶囊铬含量为2.69 mg/kg。  9,四川蜀中制药股份有限公司生产的诺氟沙星胶囊(产品批号:0911012),所用药用胶囊铬含量为3.58 mg/kg。  10,修正药业集团股份有限公司生产的羚羊感冒胶囊(产品批号:100901),所用药用胶囊铬含量为4.44mg/kg。  11,通化金马药业集团股份有限公司生产的清热通淋胶囊(产品批号:20111007),所用药用胶囊铬含量为87.57mg/kg。  12,通化盛和药业股份有限公司生产的胃康灵胶囊(产品批号:111003),所用药用胶囊铬含量为51.45mg/kg。  13,通化颐生药业股份有限公司生产的炎立消胶囊(产品批号:110601),所用药用胶囊铬含量为181.54mg/kg。  明胶厂明明知道这些工业明胶被胶囊厂买去加工药用胶囊,却给钱就卖 胶囊厂明知使用的原料是工业明胶,却为了降低成本、不顾患者的健康,使用违禁原料加工药用胶囊 而制药企业呢,则没有尽到对药品原料的把关责任,使得这些用工业明胶加工的胶囊一路绿灯流进药厂,做成重金属铬超标的各种胶囊药品,最终被患者吃进了肚子里。接下来我们还有一连串的问号,还有多少食用明胶厂暗中生产销售工业明胶?片子当中这些明胶厂生产的工业明胶还流向了哪些胶囊厂?胶囊厂用工业明胶加工的药用胶囊还卖到了哪些药厂?我们新闻频道的记者目前已经达到浙江、江西、河北三省的事发地,随时给您到来最新的追踪报道。好,感谢收看《每周质量报告》,下周同一时间再见。
  • 【瑞士步琦】喷雾干燥制备鼠李糖乳杆菌微胶囊研究
    喷雾干燥技术微囊化鼠李糖乳杆菌ATCC 7469益生菌是一种活的微生物,当摄入足够的量时会对健康有益,只有在生存能力(107-1010 CUF m/L)得到保护的情况下才能发挥其作用。益生菌通常是乳杆菌和双岐杆菌,它们常与胃肠道有关;它们通常以冻干培养物的形式供应,或者被雾化并直接添加到食物中。益生菌功能食品在市场上需求量很大,酸奶和发酵乳制品通常被用作这类生物活性微生物的载体;然而,人们对在其他类型的非乳制品基质中掺入益生菌菌株越来越感兴趣,尤其是对于患有乳糖不耐受症、对酪蛋白过敏或与乳制品有关的其它问题的消费者。一些研究报告了微胶囊益生菌的应用。例如,将益生菌菌株掺入奶酪、巧克力涂层和巧克力中,以及掺入果汁、蛋黄酱、黄油、肉类和烘焙产品等非乳制品中。益生菌菌株对胃肠道健康很重要,因为它们可以预防肠道炎症,为上皮细胞提供保护,并调节抗体。它们可以产生细胞因子或趋化因子,改善乳糖不耐受,增加对结直肠癌的保护,抑制幽门螺杆菌活性,并用于治疗食物过敏和预防急性腹泻。然而,这些微生物有不幸的缺陷,特别是在菌株存活方面。喷雾干燥是微胶囊化最广泛使用的方法之一,因为其成本低,在最佳干燥条件下具有高存活率,并且在配方中加入了保护剂。近年来,乳清蛋白作为益生菌保护剂的使用获得了越来越多的兴趣,因为这些蛋白是提高益生菌活性的天然载体,并且由于结构和理化特征,可以作为胃肠道中的递送系统。蛋白质可以在干燥过程中增加益生菌的存活率,因为它们能够形成降低热应力的保护膜。糖的添加也会影响干燥的益生菌制剂的存活。研究人员肯定了糖(如肌醇、山梨醇、果糖、乳糖、葡萄糖和海藻糖)对脱水细菌细胞的保护作用。研究发现,海藻糖等糖是一种能够通过氢键与蛋白质分子相互作用的二糖;它可以在脱水和再水化过程中替代蛋白质周围的水分子,形成一种玻璃状基质,稳定生物大分子。科学家研究了使用奶酪乳清与淀粉、阿拉伯胶、麦芽糖糊精和乳清蛋白浓缩物联合干燥鼠李糖乳杆菌 64 的载体剂选择。另一方面,干燥温度是影响存活率的因素。例如,喷雾干燥的植物乳杆菌 WCFS1 再低干燥温度下表现出较高的存活率。在此背景下,本研究以 WPC、麦芽糊精和海藻糖为原料,采用喷雾干燥的方法对鼠李糖乳杆菌 ATCC 7469 进行微囊化,并评估微囊化对细胞活力和干粉性能的影响。以喷雾干燥条件(包括进口温度、空气流量和进料泵)为自变量,益生菌存活率、水分含量、水分活性和有效产量为因变量。采用响应面法对喷雾干燥包裹的鼠李糖乳杆菌的存活率进行了优化,并对粉末的稳定性进行了评估。1样品制备按最佳稳定性配方乳清浓缩蛋白:麦芽糊精:海藻糖(75:10:15)的比例采用超滤的方法制备乳制品悬浮液。将冻干的鼠李糖乳杆菌 ATCC 7469 菌株悬浮于 2ml 培养基中,在 MRS 肉汤(蛋白胨:10.0g,牛肉浸粉:10.0g,酵母浸粉:5.0g,葡萄糖:20.0g,吐温80:1.0g,磷酸氢二钾:2.0g,醋酸钠:5.0g,柠檬酸铵:2.0g,硫酸镁:0.1g,硫酸锰:0.05g,pH6.2±0.2,25℃)中重新激活制备细菌悬浮液。2实验过程在磁力搅拌下将鼠李糖乳杆菌 ATCC 7469 菌株悬浮液添加到每个乳悬浮液中,在微囊化过程期间使所述分散液保持在恒定的搅拌状态。喷雾干燥仪选用瑞士步琦 B-290,通过改变进口温度(120℃-180℃)、干燥空气流量(70%-90%,即:28-35m3/h)和进料量(10%-55%,即 3-17mL/min)来进行工艺摸索。▲S-300工艺探索采用响应面法和二次复合中心设计对益生菌微囊化进行了优化,其自变量有进口温度、空气流速和进料流量。在最优理论条件下进行了三次实验验证。图1 考察了菌株存活率的响应面变化。由图可知存活率与出口温度呈反比,低温时存活率在 69%、高温时存活率在 23%。其他科学家在使用含益生元的脱脂乳制备鼠李糖乳杆菌 GG(ATCC 53,103),70℃ 时的存活率为 76%。也跟我们的研究结果相吻合。图2 考察了水分含量的响应面变化。从图可得到进口温度与水分含量之间呈反比关系,当进口温度与进料量较高时,粉末的水分含量较低,结合存活率考虑,水分含量在 3.0%-5.8% 之间,与其他报道的数值相接近。图3 考察了水活度的响应面变化。在较高的进口温度下,进料量和气体流量得到了较低的水活度值,因素与结果之间呈反比关系。其他使用麦芽糊精、乳清蛋白浓缩物和葡萄糖的相关研究中,水活度的值与本研究中活性最高的粉末报告结果一致。3实验结果确定益生菌的包封中壁材的最佳比例对于提高微生物对抗整个胃肠道条件的稳定性很重要。在干燥过程中指定最佳条件以最大限度地提高作为壁材的蛋白质-海藻糖-麦芽糊精混合物的保护能力并因此提高鼠李糖的存活值也是重要的。因此,使用响应面方法确定干燥过程的最佳条件。表2显示了鼠李糖乳杆菌微囊化的最佳操作参数,结果表明,理论模型可以很好地近似实验值(差异<10%)。得到的最佳喷雾干燥条件是进口温度、空气流量和进料泵流量分别为169℃、33m3/h和16ml/min,存活率为70%,吸气率为84%,出口温度为52℃,总体满意度为0.96。物理性质评价如图4所示,得到的粉末水活性动力学显示了较高的吸水能力,这可能是海藻糖作为低分子量碳水化合物,表现出的分子运动和扩散效应,与用于包封基质的典型吸水行为一致。吸湿性随着储存时间的延长有增加的趋势,直到达到某种程度的平衡。因此加入了 WPC 来降低吸湿性,因为它的表面活性和形成具有较高 Tg 膜的能力。粒径和形态结果如图5显示。(a)在最佳工艺参数上制备的粉体,其微胶囊紧凑,类球形形状,具有不同的大小和不规则的表面与压痕,外表面显示无裂缝或破坏的墙壁,这是确保更高的保护和更低的气体渗透性的基础。4结论结果表明,蛋白质-海藻糖-麦芽糊精混合物是包裹鼠李糖乳杆菌的良好壁材,在干燥过程中表现出重要的热保护作用,并提高了其存活率;通过响应面方法优化的喷雾干燥工艺条件生产的微胶囊具有可接受的理化性质——水分、水活性、吸湿性和粒径等,为益生菌的微囊化提供了思路。5文献来源Microencapsulation of Lactobacillus rhamnosus ATCC 7469 by spray drying using maltodextrin, whey protein concentrate and trehalose.
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