他达那非

武侠小说总有各种稀奇古怪的药物，号称有滋阴补阳、重焕容颜等等各种神奇的功效。但是现在，连咖啡都能做到了，你能信吗？据央视财经《第一时间》栏目报道，这两年市面上突然兴起了一种号称绿色功能性的食品咖啡，号称有壮阳、美容养颜、提高免疫力记忆力、提高睡眠质量等五大功效。这种咖啡真的就这么“神奇”吗？然而有关部门调查后发现，这款咖啡生产日期没有按照国家规定标注到日，而且小包装的配料成分表也明显与外包装上的不一致。按照我国《食品安全法》规定，食品生产企业必须在产品外包装上明确标注生产日期、产品成分。而且食品广告也不能涉及治疗功能。在国家食品检验部门的检测下，咖啡的“真面目”浮出了水面。事实上，这款“神奇”咖啡中，添加了一种化学药品——他达拉非，这是国家明令禁止在食品中添加的化学原料。如果消费者在不知情的情况下，长期饮用这种咖啡，轻则危害身体，重则危及生命。近年来，我国发生过多起在食品中添加他达拉非等有毒有害化学药品的案件。不法商家在没有或不可能获得药品生产资质的情况下，为了牟取暴利，将他达拉非加入食品中进行销售，严重侵害了广大消费者的权益。他达拉非是什么？他达拉非的商品名为“希爱力”，是那非类化合物中的一种。与西地那非一样，都属于处方药，必须在医生指导下使用。同时，它的使用也存在诸多禁忌，高血压、心脏病、贫血、性功能障碍患者及女性均不能使用。并且长期服用会产生很多毒副作用。他达拉非检测有什么挑战？他达拉非属于那非类化合物，而那非类物质结构的变化会衍生出多种化合物，很多属于同质异构体、同分异构体，如果色谱不能分离，在质谱检测过程中会彼此干扰且无法实现不同异构体的分别定量。此外，食品保健品基质复杂，如何消除干扰也会对分析方法提出极大的挑战。超高效液相色谱-质谱方案，让他达拉非无处遁形2018 年 7 月 2 日，国家市场监督管理总局发布了《食品中那非类物质的测定》的食品补充检验方法的公告，提及可采用 LC/QQQ 定量检测和 LC/Q-TOF 定性筛查对多达 90 种那非类物质进行同时分析，他达拉非也包含其中。为应对那非类物质检测的挑战，安捷伦基于国家市场监督管理总局发布的方法，已经开发了对应的完整解决方法。采用安捷伦 1290 UHPLC 结合 Agilent Eclipse Plus C18 色谱柱，经过色谱条件的优化，可实现 90 种那非化合物中同质异构体的完全分离；6400 LC/QQQ 质谱检测极佳的实现了 90 种化合物高灵敏度同时定量分析；6500 LC/Q-TOF 筛查分析建立了 90 种那非化合物完整的筛查工作流程，可快速实现高准确率、低假阳性的筛查结果。图 1. 他达拉非的 MRM 图谱图 2. 那非类化合物 PDCL 谱库，图示为他达拉非标准图谱撕去“神奇”咖啡的虚伪外衣，暴露出的是食品非法添加的问题。安捷伦与您一起，共同捍卫舌尖上的安全。[本文转自“安捷伦视界”微信公众号]

一直以来，他达拉非的药物剂型只有口服片剂，由于他达拉非水溶性差，生物利用度低，为了达到同等效果，所需的原料药量较多，增加了成本。因此开发新型制剂也成为了国内药品企业追逐的热点。今年，国内首个他达拉非口溶膜新剂型获批，为患者提供了新选择。片剂药物需要到达胃部崩解后，经过胃肠粘膜吸收，而口溶膜则可以在口腔中迅速溶解分散，有效成分经口腔粘膜吸收进入血液循环，有效避免服用片剂对内脏器官造成的损害，达到起效速度更快的效果。据国家药监局网站信息，获批的他达拉非口溶膜剂量分别为2.5mg/5mg/10mg，相对于片剂规格剂量5mg/10mg/20mg，剂量减半，说明口溶膜剂型的生物利用度更高。不仅如此，低剂量用药还能降低鼻塞、头晕头痛、消化不良等不良反应。此药物生物利用度的提高，使用更小粒度的原料药，增加原料药的比表面积从而增加生物利用度是关键。通常来说，难溶性原料药颗粒越小，越能改善药物的吸收率和生物利用度。但与此同时，颗粒越小，比表面积增加，颗粒的流动性也越差，对于片剂的生产难度加越大，难以保证每个药片中载药量的一致性。而口溶膜是将原料药加入到介质中制成的，这样有利于药物的混合，有利于保证载药量的一致性。在原料药微粉化过程中，需要对原料药的粒径进行准确检测。本文采用Bettersize2600激光粒度分析仪检测三种不同微粉化的他达拉非原料药，其粒度分布形态和数据，如图1所示。图1. 三种不同微粉化他达拉非原料药的粒度分布形态及数据从图1看到，三种原料药的粒度分布形态和数据有明显的差异，A、B和C样品的D97分别为11.45μm、14.32μm和35.34μm。从粒度分布看，A样品小于1μm的细颗粒含量最多，B样品次之，C样品最少，说明A样品的微粉化效果最好，B和C样品微粉化效果逐渐变差。据研究，原料药在最大粒径（D97）小于15μm、中位粒径（D50）小于2.5μm时，效果较好。由于采用更细的原料药，他达拉非口溶膜剂型具有吸收快、起效快、服用简便等特点，成为一种获得药监局批准上市的新剂型。丹东百特研制的Bettersize2600激光粒度分析仪，具有准确性和重复性好、操作简便、速度快等特点，符合药企GMP要求，是药物微粉化粒度检测与控制的必备仪器。

点评 | 朱锦芳（NIH）2022年5月23日，上海交通大学基础医学院生化与分子细胞生物学系童雪梅教授课题组及其合作团队，上海市免疫学研究所李斌研究员课题组和复旦大学附属华山医院/脑科学转化研究院杨辉研究员，在Nature Metabolism杂志在线发表题为 Non-oxidative pentose phosphate pathway controls regulatory T cell function by integrating metabolism and epigenetics 的研究论文，揭示非氧化磷酸戊糖途径（非氧化PPP）对调节性T（Treg）细胞代谢模式及细胞功能的调控机制。Nature Metabolism同期发表伦敦帝国理工学院Margarita Dominguez-Villar博士为该研究撰写的News & Views特评，认为该文章发现非氧化PPP在Treg细胞活化和功能调控中的中心地位（a central regulator）。表达特征转录因子Foxp3的Treg细胞是一类具有免疫抑制功能的CD4+ T细胞亚群，维持机体免疫系统稳态，防止免疫过激诱发自身免疫病。已知葡萄糖酵解、脂肪酸氧化和氨基酸分解代谢等都参与 Treg 细胞功能调控。PPP是一条不产生ATP的葡萄糖分解代谢途径，由生成NADPH的氧化PPP和产生5-磷酸核糖的非氧化PPP组成。非氧化PPP包括4个代谢酶催化的5步可逆反应，可以通过改变代谢物流向来满足细胞的功能需求。非氧化PPP是否参与免疫细胞如Treg细胞的代谢与功能调控尚不清楚。转酮醇酶TKT是非氧化PPP中催化两步可逆反应的代谢酶。童雪梅团队已发现TKT在肝脏、脂肪和肠道中调控糖脂代谢平衡的重要作用（Li M et al, Cancer Research, 2019 Tian N et al, Diabetes, 2020 Tian N et al, Cell Death & Disease, 2021）。在本研究中，研究人员通过构建Treg细胞特异性敲除TKT的小鼠模型，深入探究非氧化PPP是否和如何调控Treg细胞代谢及功能。他们研究发现，Treg细胞特异性敲除TKT的小鼠出生3周后发生严重自身免疫性疾病，并且在断奶之后相继死亡，其表型与缺失Foxp3基因的小鼠相似。进一步研究发现，敲除TKT在不影响Treg数目和转录因子Foxp3 水平的情况下，阻断Treg细胞的免疫抑制功能。为了排除炎症反应的影响，研究者根据Foxp3基因位于X染色体和雌鼠X染色体选择性失活的特点，构建了在同一只鼠中既有TKT缺失又有TKT正常表达的Treg细胞嵌合小鼠模型。该小鼠Treg细胞的转录组和表观遗传组分析表明，TKT缺失导致Treg细胞中87.9%的差异表达基因被下调，染色质可及性降低。这些被下调的基因几乎全部为效应性Treg特征性基因，表明非氧化PPP对调控Treg细胞免疫抑制功能是必需的。研究者进一步发现，TKT缺失导致Treg 细胞NADPH 减少和氧化应激增加，葡萄糖进入线粒体氧化减少，脂肪酸氧化增加，氨基酸分解代谢显著增强，分解代谢重构使线粒体功能受损。同时，被氧化应激和线粒体损伤诱发的还原性TCA循环使α-酮戊二酸/琥珀酸及α-酮戊二酸/富马酸比率降低，DNA甲基化增加，抑制Treg细胞特征性功能基因表达，导致其免疫抑制性功能丧失。文章也发现非氧化PPP中的另外一个代谢酶——转醛醇酶（TAL），对维持效应性Treg特征性功能基因表达也不可或缺。此外，在自身免疫性病人外周血 Treg细胞中，TKT水平显著降低。综上所述，此研究首次揭示非氧化PPP对于调控Treg细胞中糖、脂和蛋白质分解代谢稳态、维持代谢物依赖的表观遗传修饰和功能基因表达有关键作用，即非氧化PPP可以通过整合三大营养物质代谢和表观遗传修饰控制Treg细胞功能。这项研究将为通过调控Treg功能防治自身免疫性疾病和其它免疫相关疾病提供新策略新手段。非氧化 PPP 通过整合代谢组和表观遗传组调控Treg细胞功能上海交通大学医学院博士生刘琪、阿拉巴马大学伯明翰分校博士生朱方明和上海市免疫学研究所博士生刘鑫男是该研究论文的共同第一作者。此项研究得到复旦大学生物医学研究院叶丹研究员、海军军医大学附属长征医院风湿免疫科徐沪济主任、上海交通大学附属仁济医院沈南主任、上海交通大学基础医学院徐天乐教授、清华大学药学院胡泽平研究员、阿拉巴马大学伯明翰分校胡晖教授等合作实验室的大力协助。通讯作者为童雪梅教授、李斌研究员和杨辉研究员。专家点评朱锦芳Jeff Zhu (Chief, Molecular and Cellular Immunoregulation Section, NIH)调节性T细胞（Tregs）在维持免疫耐受和免疫稳态中发挥关键作用，并且参与调节感染和癌症中的各种免疫反应。一方面，Treg功能的丧失通常与自身免疫和过度炎症有关；另一方面，肿瘤微环境中激活的Treg往往会抑制肿瘤免疫。因此，了解Treg的产生、激活及其获得抑制性功能的机制不仅将拓展基础免疫学认知，而且将为各种免疫相关疾病提供新颖有效的临床疗法。不同的代谢途径在控制Treg和效应性辅助型CD4+ T（Th）细胞的发育和分化中作用不同。经典观点认为，Tregs更倾向于脂肪酸氧化，而效应Th细胞主要利用葡萄糖作为能量来源。在本项工作中，童雪梅团队及其合作实验室共同发现，非氧化磷酸戊糖途径（非氧化PPP）在控制Treg细胞激活和抑制功能中起着关键作用。非氧化PPP是葡萄糖分解代谢的一个分支，它在Treg和效应性Th细胞中的功能尚不清楚。令人惊奇的是，在Treg中敲除非氧化性PPP中的重要酶—转酮醇酶（TKT），小鼠会产生致死性自身免疫病。Treg细胞特异性 TKT 缺失导致其失去免疫抑制功能，却不影响其发育和Foxp3蛋白表达。机制上，童雪梅及其合作团队发现TKT缺失诱导线粒体氧化应激和还原性TCA循环，导致α-酮戊二酸（α-KG）水平降低。α-KG作为重要的表观遗传辅助因子，能调控组蛋白和DNA去甲基化酶的功能。TKT缺失时，Treg中众多基因的DNA甲基化增加，染色质可及性下降。并且，α-KG补充能够改善由Treg特异性TKT 缺失引起的自身免疫反应。此外，在临床自身免疫性疾病患者外周血Treg中，TKT水平被下调。Treg获得抑制功能需要被激活，TKT缺失诱发的自身免疫反应是由活化Treg特征性基因表达减少所导致的。由于Treg细胞群体的异质性，单细胞分析可以为TKT如何调节Treg激活和表观修饰提供一个更清晰的解释。然而，该研究发现在大约1000个激活态Treg特征基因中，只有124个受到TKT缺失的影响，却诱发了显著的小鼠自身免疫病表型，表明这个小的基因群体包含对Treg功能至关重要的效应分子，例如IL-10和TIGIT等。因此，本项研究发现令人印象非常深刻。本项工作不仅促进我们全面认识Treg细胞激活和功能的机理，而且在未来治疗人类疾病方面具有潜在重要转化价值。原文和特评链接：https://www.nature.com/articles/s42255-022-00575-z，https://www.nature.com/articles/s42255-022-00574-0

世界上每年有超过160万例肺癌新发病例，超过137万人死于肺癌。中国每年有52万例肺癌新发病例，超过45万人死于肺癌。80%肺癌是非小细胞肺癌，非小细胞肺癌中40%是鳞癌。ⅠA期肺鳞癌患者的5年存活率约为60%，而Ⅱ-Ⅳ期肺鳞癌患者的5年存活率为5% - 40%。因此，发现新的标志物并应用于早期诊断和预后对于提高肺鳞癌患者的生存率具有重要意义。　　中国医学科学院肿瘤研究所赫捷教授与清华大学郭永副研究员合作利用microRNA芯片系统的比较了60对肺鳞癌和癌旁组织microRNA表达谱的差异，发现了一个包含5个microRNA的分类器（hsa-miR-210, hsa-miR-182, hsa-miR-486-5p, hsa-miR-30a and hsa-miR-140-3p)。该分类器区分肺鳞癌和正常肺组织的准确率超过94%。与此同时，他们还发现hsa-miR-31的表达量与病人的存活期负相关。DICER1基因是hsa-miR-31的靶基因。　　上述研究的博奥生物晶芯哺乳动物miRNA芯片服务与Real time RT-PCR服务在博奥生物有限公司完成。原文摘要：　　A 5-MicroRNA Signature for Lung Squamous Cell Carcinoma Diagnosis and hsa-miR-31 for Prognosis 　　Purpose: Recent studies have suggested that microRNA biomarkers could be useful for stratifying lung cancer subtypes, but microRNA signatures varied between different populations. Squamous cell carcinoma (SCC) is one major subtype of lung cancer that urgently needs biomarkers to aid patient management. Here, we undertook the first comprehensive investigation on microRNA in Chinese SCC patients.Experimental Design: MicroRNA expression was measured in cancerous and noncancerous tissue pairs strictly collected from Chinese SCC patients (stages I&ndash III), who had not been treated with chemotherapy or radiotherapy prior to surgery. The molecular targets of proposed microRNA were further examined.　　Results: We identified a 5-microRNA classifier (hsa-miR-210, hsa-miR-182, hsa-miR-486-5p, hsa-miR-30a, and hsa-miR-140-3p) that could distinguish SCC from normal lung tissues. The classifier had an accuracy of 94.1% in a training cohort (34 patients) and 96.2% in a test cohort (26 patients). We also showed that high expression of hsa-miR-31 was associated with poor survival in these 60 SCC patients by Kaplan&ndash Meier analysis (P = 0.007), by univariate Cox analysis (P = 0.011), and by multivariate Cox analysis (P = 0.011). This association was independently validated in a separate cohort of 88 SCC patients (P = 0.008, 0.011, and 0.003 in Kaplan&ndash Meier analysis, univariate Cox analysis, and multivariate Cox analysis, respectively). We then determined that the tumor suppressor DICER1 is a target of hsa-miR-31. Expression of hsa-miR-31 in a human lung cancer cell line repressed DICER1 activity but not PPP2R2A or LATS2.　　Conclusions: Our results identified a new diagnostic microRNA classifier for SCC among Chinese patients and a new prognostic biomarker, hsa-miR-31.原文出处：http://clincancerres.aacrjournals.org/content/17/21/6802.abstract

小菲课堂｜北极甲烷大爆发，用户为何青睐它？北极甲烷近期，#北极甲烷#的新闻引起热议，随着西伯利亚冻结带的融化，甲烷冒着泡从湖水中汩汩涌出，甲烷释放量的增长可能会加速气候的变化。这是自然界甲烷的释放，我们很难干预，但是像一些工业工厂甲烷气体的排放，我们还是可以有效监控的！FLIR推出的非制冷甲烷气体探测热像仪——FLIR GF77，可实时显示甲烷排放，适用于油气田、燃气公司、石化厂、炼油厂、以及天然气供应链沿线的各个企业，一经推出，就大获好评！它为何有如此魅力，主要有以下三点：1经济实惠，应用广泛非制冷FLIR GF77气体泄漏可视化检测热像仪提供甲烷气体检测能力，对比制冷气体检测热像仪价格更实惠，这意味着石油和天然气行业甚至范围更广的公司将能够减少甲烷排放，并确保为更多人员提供更安全的工作环境。因为FLIR GF77价格实惠，这样更多的专业人士，可以使用它来帮助自身保证安全，从而为您的公司节省时间和金钱。2设计独特，功能强大FLIR GF77对甲烷气体进行成像，光谱定位改善了视觉效果，还能减少吸收其他波长气体的干扰。这款创新的光学气体成像热像仪还提供了许多独特且经过验证的功能，如从激光辅助自动对焦到单触式电平/跨度对比度增强，通过在屏幕上快速点击，单触式电平/跨度对比度增强自动提高气体化合物与背景场景之间的对比度，进一步减少错误检测并增强可信度。在对比度很低的情况下，GF77还有FLIR专属的高灵敏度模式（HSM），增加气体检测的灵敏度。3有理有据，客户信任想要获得客户的信任，就需要让客户看到你的工作内容。使用FLIR GF77，您可以使用热像仪内置的语音注释、GPS标记、可自定义的工作文件夹和用于视频流或共享的Wi-Fi连接等功能记录现场调查结果，实时发送给客户检查。使用GF77进行高效的甲烷等气体泄漏检测和修复将有助于保护环境和贵公司的声誉，同时避免产品损失，确保工作环境更安全。FLIR GF77气体泄漏可视化检测热像仪是将企业用户需求和安全保障放在首位而推出的一款产品，可以保障现场操作人员和企业的双重安全。看了它的三大优势，菲粉们是不是对它更喜爱了呢？

哈佛生物科学有限公司（Nasdaq: HBIO）是一家全球性的集研发、生产、市场和解决方案于一体的高端生命科学公司，以约7千万美金收购Data Sciences International （DSI）100% 股份。 DSI，坐落在明尼苏达的生命科学研究公司，专注于临床前产品的生理监测系统，服务和解决方案。客户包括药厂和生物科技公司，以及合同研究机构、高校实验室和政府研究机构。截止至2017年12月31日的12个月间，DSI的营业额达到4400万美金。至2017年底，公司的主要客户群几乎没有重叠。 哈佛生物科学的CEO和总裁Jeffrey A. Duchemin发言：这对哈佛生物来说是一个重要的时刻，在过去的三年间我们的整个团队不辞辛劳的工作，为成功收购和整合像DSI这样的公司打下了坚实的基础。我们相信这次的交易将促进我们的团队维系可持续的增长。我自豪的欢迎DSI加入哈佛生物，期待我们携手努力创造更光明的未来。 关于Harvard BioscienceHarvard Bioscience是一家全球性的集研发、生产、市场和解决方案于一体的高端的生命科学公司。通过全球销售、网站以及专业经销商，例如GE Healthcare, Thermo Fisher Scientifics Inc., VWR等，我们的产品遍布于100多个国家上千家研究单位。我们的销售和工厂遍布美国、英国、德国、瑞典、西班牙、法国和加拿大。更多信息，请浏览我司主页。

p　　strong仪器信息网讯/strong 近日，据TESCAN 集团总部最新消息，全球知名电子显微镜、聚焦离子束和光学显微系统供应商TESCAN宣布strong任命Ronald Daas为TESCAN全球客户支持总监，负责全球的客户服务和运营方面的工作/strong，并向TESCAN董事兼首席战略官Radomí r Kop?iva汇报，任命于2019年2月1日正式生效。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/6e024788-8e4b-41bc-80ab-d4dd50041daf.jpg" title="0.jpg" alt="0.jpg"//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 176, 240) "TESCAN全球客户支持总监Ronald Daas/span/pp　　TESCAN是电子显微领域的全球供应商，产品涵盖电子和聚焦离子束显微镜、X射线CT、生物显微镜等。近年来，随着TESCAN在全球业务的迅速扩张，越来越多的产品被安装在全球各个国家和地区 与此同时，TESCAN全球的销售和服务团队也在不断发展和扩大。/pp　　为了满足不断增长的客户需求，提高综合竞争力，以应对全球业务竞争加剧的挑战和发展机遇，TESCAN邀请Ronald Dass加入，担任TESCAN全球客户支持总监。Ronald在电子显微业务领域拥有近25年的经验，在技术、应用、客户服务和运营等方面拥有深厚背景，将对TESCAN全球客户服务实行统一战略性管理，全面提升客户支持服务。/pp　　据悉，Ronald曾就职于飞利浦公司电子光学业务领域，在Philips Electron Optics(span style="color: rgb(127, 127, 127) "大家熟知的飞利浦电镜/span)及后来的FEI公司(span style="color: rgb(127, 127, 127) "1996年，FEI和飞利浦电子光学合并/span)的strong服务、技术支持团队工作了10年，担任技术专家及高级管理职务，特别是针对半导体市场的客户服务和运营/strong。/pp　　此后，Ronald在FEI公司曾担任领导角色，管理多个客户服务团队并负责经销商管理，在日本、韩国、墨西哥和美国等国家生活和工作多年，拥有非常丰富的经验。/pp　　TESCAN公司表示，Ronald在客户服务、运营以及服务战略上的优异成绩令他能够胜任这一重要角色，Ronald Dass将与TESCAN强大的团队紧密合作，更好的创造突破性的解决方案，为客户提供卓越服务。/p

Dear Sir or Madam，期待已久的我们来啦！ 德国德飞dataphysics总部，正式成立线上演示实验室Online Demonstration Room。 dataphysics公司的表面化学科学家以及产品经理等将与您面对面线上交流，关于表面测量研究，您感兴趣的任何问题，都可以预先联系我司（北京奥德利诺仪器有限公司），德国厂家将针对您的问题给您专业的讲解或线上互动实验。 如果您对表面化学、dataphysics的产品、应用有任何问题，请您参与我们的线上演示实验室，我们将致力为您提供表面科学研究专业的解决方案。了解更多网络研讨会信息，请关注我们持续推出更多有趣味的小视频及应用短文敬请期待！北京奥德利诺仪器有限公司——为您提供表面科学研究专业的解决方案。

融合化学创新的生物制造，是可持续生物经济发展的原动力，也是当前中美科技博弈的焦点之一。生物制造的关键“芯片”是酶，然而现有酶的催化功能有限等问题极大地限制了生物制造的范畴。南京大学黄小强课题组自2021年建组以来，致力于融合生物与化学，实现新酶元件的创制和新分子生化体系的开发。近期，黄小强课题组与合作者以烯烃还原酶（ene-reductases, ER）为切入点，开发了可见光直接激发的新策略，实现了一例烯烃的不对称自由基氢芳基化转化。相关工作发表于Nature Catalysis。将酶催化和光催化结合的光酶催化，融合了可见光化学多样的反应性和酶的高选择性，成为当下开发新酶功能最有效的策略之一。ER是一类以黄素腺嘌呤单核苷酸（FMN）为辅因子的氧化还原酶，在自然界中催化C=C双键的双电子还原反应。前期Hyster、Huimin Zhao、吴起和徐鉴等课题组，通过可见光激发电子供体-受体（EDA）络合物的策略，开发了一系列净还原的自由基反应（图1b）。然而，直接可见光激发黄素蛋白催化非天然的双分子反应仍未有报道。图1. 受自然启发的光酶的氢芳基化。图片来源：Nat. Catal.除了光引发的自由基反应固有的选择性控制难题外，激发态的黄素蛋白面临很多竞争途径。首先，可见光激发的醌态黄素容易被反应缓冲液或氨基酸残基还原（图2，路径b）。其次，自由基碳碳成键步骤必须足够高效，以实现与无效的电子回转的竞争（图2，路径c）。第三，溶液中游离的未结合黄素可能引起消旋背景反应。受自然界中黄素依赖的脂肪酸光脱羧酶的启发，作者提出了一种直接光激发烯烃还原酶的新催化循环（图2）。首先，ER结合的辅因子FMNox被蓝色LED激发，由基态到达激发态FMNox*（Int. B）。激发态FMNox*单电子氧化富电子芳烃产生芳基自由基阳离子中间体以及半醌状态黄素辅因子FMNsq（Int. C）。随后的自由基C-C键形成，生成前手性自由基中间体（Int. D）。最后，酶活性位点内的电子和质子（或氢原子）转移，生成对映体富集的产物，并再生FMNox（Int. E）。图2. 设计的催化循环。图片来源：Nat. Catal.为了验证所设计的生物催化循环方案，作者选择了3-甲氧基噻吩1a和α-甲基苯乙烯2a作为模板底物，450-460 nm蓝色LED光照，发现几类烯还原酶可以以较低的反应性实现催化加氢芳基化（表1）。进一步研究发现，通过额外加入催化量的FMN作为添加剂，能够显著提高反应收率而不影响对映异构体选择性。通过条件优化，作者筛选到的葡萄糖酸杆菌来源的烯还原酶（GluER）可以实现对模板反应的高产率、高选择性催化，产物具有 (R) 选择性（97.5：2.5 er，entry 5）；而来自酿酒酵母的老黄酶（OYE1）的产率为60%，具有 (S) 选择性（90：10 er，entry 6）。对以老黄酶为母本的突变体进行筛选，发现老黄酶的突变体（OYE1-F296A）的产率为65%，具有更好的 (S) 选择性（95：5 er，entry 7）。控制实验表明，惰性气氛、光照、酶都是反应正常进行所必需的。同时，降低酶催化剂的负载量到0.2 mol%，也能有52%的中等收率和优异的 (R) 选择性（95：5 er，entry 11）。表1. 条件优化。图片来源：Nat. Catal.接下来，作者使用GluER（ER1）、GluER_T36A-Y177F（ER2）、OYE1_F296A（ER3）、OYE1_F296G（ER4）对底物的适用性进行了考察（图3）。总体来看，该催化体系具有良好的底物适用范围和官能团耐受性，活化烯烃、内烯烃、非活化烯烃、以及各类芳基底物，都能顺利发生反应（27例，最高达99%收率）。通过使用不同的酶，该体系能够分别获得产物的两个对映异构体，即实现立体发散式生物合成。同时，反应可以以相同的效率和对映选择性放大到1 mmol级，如 (R)-3a的合成所示。此外，单晶X射线衍射研究确认ER3-4催化的产物的绝对构型为 (S)。图3. 代表性底物。图片来源：Nat. Catal.随后，作者进行了一系列的机理研究来验证所提出的催化反应机理。1）紫外-可见吸收光谱鉴定可见光直接激发FMN的关键过程（图4a）；2）低温电子顺磁共振（EPR）实验和自由基捕获实验证实了该反应涉及的相关自由基中间体；3）自由基开环实验验证生成的自由基中间体，证实了Int. D的存在（图4d）；4）氘代实验探索了自由基终止步骤的氢来源（图4e）。图4. 机理实验。图片来源：Nat. Catal.为了更好地理解关键的光氧化机制，作者进行了含时密度泛函理论（TDDFT）计算。计算结果显示，从1a到激发态FMNox*的单电子转移放热2.3 kcal/mol（图5a），支持可见光引发的单电子氧化在热力学上是有利的。作者为了研究OYE1_F296G中自由基反应过程的对映体选择性（Int. C → Int. E），进行了经典的MD模拟、QM/MM MD模拟和QM/MM计算，模拟结果支持自由基阳离子加成→质子转移→氢原子转移这个反应途径（图5c）。有趣的是，Int. C中的底物2a可以采用两种不同的构象，CH3基团可以朝里的，也可以是朝外的（图5b）。2a通过甲基（CH3-in → CH3-out）的翻转而发生的构象变化在动力学上非常容易，具有2.1 kcal/mol的较小能垒。从Int. C开始，QM/MM计算表明，对于CH3-in构象，1a+和2a之间的C-C耦合的能垒为15.6 kcal/mol，而CH3-out构象的能垒为12.7 kcal/mol，表明CH3-out构象更适合C-C偶联。这主要是因为2a的双键在CH3-out构象（3.75 Å）中与1a+-C2保持的距离比在CH3-in构象（4.17 Å）中更近。从IM1开始，计算表明阴离子FMNsq的N5可以作为从噻吩基C2位点提取质子的碱，CH3-in构象质子转移的能垒为12.9 kcal/mol，在CH3-out构象中，这一步反应能垒为13.5 kcal/mol。最后，前手性碳自由基可以从中性FMNsq物种中发生氢原子提取（HAT），分别从Int. D（CH3-in）得到 (R)-3a，从Int. D（CH3-out）得到 (S)-3a。图5c表明，对映选择性主要由1a+和2a之间的C-C偶联步骤决定。由于OYE1_F296G活性位点对底物的定位，(S)-3a的形成在动力学上优于(R)-3a，这与OYE1突变体形成的产物绝对构型一致。而对GluER催化反应的进一步计算表明，立体选择性也主要由C-C偶联步骤决定。图5. OYE1_F296G催化加氢芳基化的计算研究。图片来源：Nat. Catal.总之，南大/厦大/中科大团队合作报道了一例可见光直接激发黄素蛋白实现烯烃的不对称自由基加氢芳化反应，以优异的产率（最高达99%）和对映选择性（最高达99:1 er）制备了一系列对映体富集的氢芳基化产物。与先前报道的基于烯烃还原酶的光酶催化净还原体系不同，本文发展了一种机理上独特的氧化还原中性的催化循环，关键步骤是可见光直接激发黄素蛋白，并引发后续的单电子氧化和自由基加成途径。本文的理论计算部分由厦门大学王斌举课题组完成，电子顺磁共振实验部分由中国科学技术大学生命科学学院/中国科学院强磁场科学中心田长麟课题组完成，其余部分由南京大学黄小强课题组完成。南京大学博士研究生赵贝贝、厦门大学博士研究生冯键强和中国科学院强磁场科学中心于璐副研究员为论文的共同第一作者。黄小强特聘研究员、王斌举教授和田长麟教授为论文的共同通讯作者。论文得到了南京大学启动经费、科技部重点研发计划（2022YFA0913000, 2019YFA0405600, 2019YFA0706900）、国家自然科学基金（22277053, 22121001, 21927814, 21825703）、江苏省自然科学基金（BK20220760）、中国科学院青促会（2022455）等项目，以及稳态强磁场实验装置（SHMFF）的支持。原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面）：Direct visible-light-excited flavoproteins for redox-neutral asymmetric radical hydroarylationBeibei Zhao, Jianqiang Feng, Lu Yu, Zhongqiu Xing, Bin Chen, Aokun Liu, Fulu Liu, Fengming Shi, Yue Zhao, Changlin Tian, Binju Wang & Xiaoqiang HuangNat Catal., 2023, DOI: 10.1038/s41929-023-01024-0通讯作者简介黄小强博士，南京大学化学化工学院特聘研究员、国家青年人才（海外）、重点研发计划青年首席；已在Nature, Nat. Catal.(3), Nat. Commun., JACS (3), ACIE (2), Acc. Chem. Res.(2)等杂志发表一作/通讯论文多篇。实验室正在招聘生物合成和化学合成方向的博士后、博士研究生，详见课题组主页：https://www.x-mol.com/groups/huang_xiaoqiang

p　　在聚合物检测领域，赛默飞可提供全面聚合物和塑料解决方案，具体产品线包括：线测厚仪、流变仪、粘度计、手持式塑料分析仪、电镜、双螺杆挤出机等。以及聚合物和塑料完整解决方案，力求通过先进的技术和产品组合，为客户创造卓越的聚合物检测体验。2019年国际橡塑展(Chinaplas)，赛默飞展出了旗下在线测厚仪、流变仪、粘度计、手持式塑料分析仪等产品，下面就来详细了解一下这些产品技术与解决方案。br//pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 450px height: 338px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/1da87d8e-ac58-456a-87fe-5223d7ddb06c.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg" width="450" height="338" border="0" vspace="0"//pp　　strong赛默飞世尔科技 在线非金属 测厚解决方案/strong/pp　　可靠、可维护和低运营费用是赛默飞 在线测厚系统的传统优势。无论是安装还是开车，我们都能通过量身定制且完全符合您个别需求的服务计划，快速而有效率地进行。我们的技术包括核技术、X 射线、红外和光学测量传感器，加上先进的控制产品组合以及直观式的操作员界面，您所需要用来管理运作的所有产品我们都应有尽有。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 246px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/efb04b60-2ba6-48db-a046-eda9c3b7fd5d.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg" width="300" height="246" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: left "　　span style="color: rgb(0, 176, 240) "产品应用：/span/pp　　◇挤出薄膜和片材/pp　　◇双向拉伸薄膜和片材/pp　　◇复合材料/pp　　◇挤出涂布、辊/ 刮刀涂布/pp　　◇建筑材料/pp　　◇非织造布/pp　　◇橡胶和PVC 压延/pp　　我们拥有一套完整的产品和服务体系来支持客户的测量和控制需求。无论是延长传统平台的使用寿命、满足传统非金属和金属测厚需求，还是调整模块来解决新的应用， 我们一直走在行业的前沿。/pp　　迄今为止已有超过15,000套赛默飞世尔科技的测量和控制解决方案被运往世界各地。每种解决方案都在各自的应用领域帮助用户节省原材料并提高生产线效率。/pp　　strong赛默飞世尔科技 microPHAZIR™ PC手持式塑料分析仪/strong/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/a3d76af5-381c-4d98-aeee-8584142a303d.jpg" title="3.jpg" alt="3.jpg"//pp　　在工业和消费废品材料的合理分类和回收方面，塑料和聚合物的准确鉴别至关重要。Thermo Scientific™ microPHAZIR™ PC 是一款具有成本效益的手持式聚合物鉴别分析仪，它可以简化检验而又不失精准。/pp　　span style="color: rgb(0, 176, 240) "主要优点：/span/pp　　◇节省时间：在几秒钟内快速获得准确的结果并显示。/pp　　◇易于使用：专为非专业用户而设计，分析仪可全自动操作，无需用户输入。/pp　　◇便携：体积小、重量轻，可在现场或分拣设施处实现快速材料鉴别。/pp　　◇安全：无需进行样品制备或燃烧试验。采用近红外光可实现快速、安全及无损检测。/pp　　strong赛默飞世尔科技 Process 11 双螺杆挤出机/strong/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 450px height: 336px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/661a6492-95d3-499d-8969-4a22dcf47f72.jpg" title="4.jpg" alt="4.jpg" width="450" height="336" border="0" vspace="0"//pp　　台式一体化平行同向双螺杆挤出机，为昂贵材料、纳米混合物及新型聚合物配方研发和工艺而设计。仅需少量材料，即可开展多次试验，极大降低材料研发和工艺摸索的时间和金钱成本。/pp　　span style="color: rgb(0, 176, 240) "产品特点：/span/pp　　◇占地空间小，高模块化，集成式操作和喂料，产量20g/h到2.5kg/h /pp　　◇上下开启蛤式机筒，配合近红外联用，易于观察加工区间状态和清洁 /pp　　◇自由调整喂料，螺杆组合及成型方式，加工参数易于中试和放大生产。/pp　　strong赛默飞世尔科技 ApreoTM 多功能超高分辨率场发射扫描电镜/strong/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 450px height: 282px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/f75d2d4d-7650-4474-a934-8994a6a0ec77.jpg" title="5.jpg.png" alt="5.jpg.png" width="450" height="282" border="0" vspace="0"//pp　　功能丰富的高性能场发射扫描电镜：具有静电和磁浸没复合透镜技术实现超 高分辨和材料衬度，可以高分辨率观察磁性样品，创新的Trinity™ 镜筒内探测器系统，单次扫描可以同时 获得材料的形貌衬度、成分衬度及电位衬度等信息。br/strong/strong/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/94233d4f-5544-446a-99c2-65c0467b8ec2.jpg" title="6.jpg" alt="6.jpg"//pp　　span style="color: rgb(0, 176, 240) "A4纸张，左图为成分衬度像，中图为表面形貌像，右图为表面形貌像加成分衬度像混合加伪彩 Apreo 特有的NiCol™ 电子镜筒实现高真空低电压不导电样品高分辨成像/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/66f7ae5a-e57b-4e4e-a1dc-3a8a53eee66b.jpg" title="7.jpg" alt="7.jpg"//pp　　span style="color: rgb(0, 176, 240) "高分子聚合物上的四氧化三铁纳米颗粒，Apreo 特有的复合透镜实现高分辨，高衬度成像，T1适用于不导电，对电子束敏感样品的高分辨成分衬度成像/span/pp　　strong服务中国/strong/pp　　赛默飞世尔科技进入中国发展已超过35年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、成都、沈阳、西安、南京、武汉、昆明等地设立了分公司，员工人数约为5000名。企业的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等，提供实验室综合解决方案，为各行各业的客户服务。/pp　　为了满足中国市场的需求，现有7家工厂分别在上海、北京、苏州和广州等地运营。企业在全国还设立了7个应用开发中心以及示范实验室，将世界级的前沿技术和产品带给中国客户，并提供应用开发与培训等多项服务 位于上海的中国创新中心结合中国市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品 我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成立的中国技术培训团队，在全国有超过2600名专业人员直接为客户提供服务。/pp　　企业使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。为此我们将更加努力，迎接未来每一天的挑战。用足以影响世界的先进科技，在工业领域持续提供更高效的安全生产，为所有人创造更加美好的未来。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/d99c12bf-4365-488a-b473-206d8297ece5.jpg" title="8.jpg" alt="8.jpg"//ppbr//p

SCIENTZ08-IIIA非接触式超声波DNA打断仪采用等温、非接触的方式对样品进行打断、匀浆和混合,用于无菌、可超微量破碎，隔着离心管能打断染色体。专为二代测序DNA样本与染色质免疫共沉淀实验样本前处理量身订做，对于每天要处理多个样品或者贵重样品的实验室，它具有处理高通量，样本低损耗，无交叉污染等优势。逐渐成为ChIP(染色质免疫共沉淀)和DNA剪切研究平台不可缺少的标准化工具。

第十五届北京分析测试学术报告暨展览会于2013年10月23日正式拉开帷幕，华洋科仪代理的英国Starna公司的业务，经过十余年的市场推广业已发展壮大，日前，华洋科仪董事长与英国Starna公司集团总裁达成共识，着眼于东南亚经济的发展，为进一步满足日益增长的市场需求，更好地服务于全国各行业客户，正式成立了Starna China(斯达纳中国有限公司），至此，华洋科仪将又一品牌业务完成了组织机构的战略性转变。秉承华洋科仪的专业化、规模化的销售模式，斯达纳中国公司将为中国大陆、香港、台湾以及整个东南亚地区广大客户提供更优质的服务。 左一：英国Starna 公司集团总裁Keith Hulume先生 右一：华洋科仪董事长 齐爱华女士 英国Starna公司成立于1964年，是国际著名专业生产光谱仪用比色池及光谱校正用标准品的厂家。Starna以其完美的全熔融无损光学表面技术优势，为全球客户提供多种材质的光谱仪器比色皿，其高纯度的石英材质更是将波长范围拓展至深紫外，达到170-2700nm。卓越的品质赢得了国际众多知名仪器厂家的信赖，其产品被全球各地用户广泛使用。Starna进入中国市场十几年来，赢得了国内数以万计的广大客户的信赖和好评。 齐爱华女士将出任斯达纳中国有限公司执行董事，齐女士表示：我们将更加快速地响应客户的需求，与客户一起成长，将华洋20多年来积累的管理思想、行业应用经验和服务能力更好地推广到整个东南亚市场，切实为客户提供优质服务，做客户信赖的长期合作伙伴。同时，我们衷心感谢华洋科仪的广大客户对我们一直以来的支持与信任，在此我们承诺这一历史性的转变将会给您带来更加快捷、优质与贴心的服务。 Starna展位现场 华洋科仪 2013年10月24日 北京报道

2020年初，新冠病毒（SARS-CoV-2）导致的肺炎疫情开始在全球大流行，并一直延续至今。遗憾的是，直到今天，新冠疫情的形势仍然非常严峻。据世界卫生组织（WHO）报告，截至目前全世界范围内超过3.2亿人被感染，累计死亡人数超过550万。而 Nature 近日的一篇文章更是指出，550万的死亡人数被大大低估了，全世界新冠相关死亡人数可能高达1200万到2200万【1】。值得注意的是，随着新冠病毒在全球范围内的广泛传播，新的变种病毒不断涌现，包括Alpha、Beta、Gamma、Delta，以及近期开始快速传播的Omicron，表现出超强的传染性。更关键的是，现有的新冠疫苗对Omicron的防护作用大大下降。这提醒了我们，在新冠病毒不断变异的大背景下，现有疫苗和治疗性抗体效果开始逐渐下降。因此，迫切需要开发安全有效的预防新冠病毒及其突变株感染的疫苗。2022年1月11日，北京大学魏文胜团队在预印本平台 bioRxiv 上发表题为：Circular RNA Vaccines against SARS-CoV-2 and Emerging Variants（抗SARS-CoV-2和新变种的环状RNA疫苗）的研究论文【2】。魏文胜团队在去年3月份发表的 bioRxiv 论文的基础上，在恒河猴上验证了他们之前开发的编码新冠病毒刺突蛋白三聚体受体结合域（RBD）的环状RNA疫苗（circRNA-RBD）能够引发有效的中和抗体和T细胞应答，对Delta和Omicron突变株产生有效防护。不同于现在使用的线性mRNA疫苗，这种环状RNA疫苗，由于环状RNA本身均有很高的稳定性，不需要核苷酸修饰，在室温下储存2周时间，仍不影响效果。这表明环状RNA疫苗在抗击新冠变种病毒上具有十分良好的应用前景。值得一提的是，魏文胜教授创立了基于环状RNA的疫苗和治疗公司圆因生物，并于2021年底完成了超亿元PreA轮融资。接种疫苗是结束和预防新冠大流行最有希望的方法。目前已应用的新冠疫苗种类众多，包括灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、亚单位疫苗以及新兴的mRNA疫苗。mRNA疫苗，具有生产速度快、成本低，并且能快速应对病毒变异等优点。但与此同时，mRNA疫苗储存和运输条件较为苛刻（零下70℃），并具有潜在的免疫原性副作用。在自然界中，环状RNA（circRNA）普遍存在于真菌、植物、昆虫、鱼类和哺乳动物，甚至于某些病毒的基因组本身就是环状RNA，如D型肝炎病毒和植物类病毒。与线性mRNA不同，环状RNA是高度稳定的，因为它的共价闭合环结构可以保护它免受外切酶介导的降解。到目前为止，只有少数内源性的环状RNA被证明可以作为蛋白质翻译模板。虽然环状RNA缺乏翻译成蛋白质所必要的元件，但它可以通过内部核糖体进入位点（IRES）或其5' UTR区域的m6A修饰来实现蛋白质翻译。魏文胜团队针对新冠病毒及其变种病毒设计了环状RNA疫苗，魏文胜实验室也是全世界首个将环状RNA应用于疫苗研发的实验室。研究团队利用自我剪接Ⅰ型内含子核酶来产生编码SARS-CoV-2-RBD抗原的环状RNA——circRNA-RBD。为了增强RBD抗原的免疫原性，他们将噬菌体T4纤溶蛋白三聚体基序融合到其C端，以此模拟了新冠S蛋白三聚体的自然构象。circRNA-RBD的设计模式图细胞实验显示，circRNA-RBD可以在人类细胞和小鼠细胞中大量表达新冠病毒的RBD抗原，表达量显著高于线性的mRNA-RBD，且能够有效阻断新冠假病毒感染细胞。在小鼠实验上，脂质纳米颗粒（LNP）递送的circRNA-RBD能够有效中和新冠假病毒，且小鼠脾脏中产生了强烈的T细胞免疫应答。这表明circRNA-RBD疫苗确实在小鼠体内诱导了持久的体液免疫应答和强烈的T细胞免疫应答。circRNA-RBD疫苗在小鼠体内诱导了持久的体液免疫应答和强烈的T细胞免疫应答研究团队还设计了针对Delta突变株的circRNA-RBD疫苗，实验结果显示，该疫苗能够产生针对Delta和Omicron突变株的高水平中和抗体。这一次，研究团队还在猴子中测试了这种环状RNA疫苗的效果，实验结果显示，该环状RNA疫苗能够对恒河猴产生有效保护。脂质纳米颗粒（LNP）递送的环状RNA疫苗能够引发有效的中和抗体和T细胞应答，产生比经过修饰的线性mRNA疫苗更强更持久的效果。重要的是，该研究发现，针对Omicron的环状RNA疫苗只能诱导针对Omicron的高水平中和抗体，而针对Delta的环状RNA疫苗既可以诱导针对Delta的高水平中和抗体，又能诱导针对Omicron的高水平中和抗体。这表明针对Delta的环状RNA疫苗是疫苗的有力选择，能够对目前主要的新冠流行株提供广泛防护。总的来说，这项研究证实，环状RNA疫苗具有热稳定性好、编码抗原表达量高以及适用性广泛等优点，并成功设计了相应的环状RNA疫苗来对抗新冠病毒及其突变株的感染，表明环状RNA疫苗在COVID-19大流行中可以作为一种全新的疫苗和治疗平台。论文链接：1.https://www.nature.com/articles/d41586-022-00104-82.https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.03.16.435594v2

p　　随着精准医学概念的提出，越来越多的人开始关注如何能做到疾病的精确诊断和治疗。外泌体作为一个新型的研究热点，已经成为了疾病诊断的潜在有效方式，在精准医学发展上有着光明的前景。/pp　　Xiance Jin等人运用高通量测序技术(High-throughput sequencing)，又称“下一代”测序技术(Next-generation sequencing)对46个I期非小细胞肺癌患者和42个健康人员的外泌体miRNA进行分析，以鉴定和验证腺癌和鳞状细胞癌特异性miRNA。/pp　　检测发现腺癌特异性miR-181-5p、miR-30a-3p、miR-30e-3p和miR-361-5p，以及鳞状细胞癌特异性miR-10b-5p、miR-15b-5p和miR-320b，并且对比后发现这些miRNA可能是有效的早期非小细胞肺癌非侵入性诊断的生物标志物。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/4dd3175f-8a80-4a9f-9356-1b36460c2ebc.jpg" title="1.jpg"//pp　　Hye-Suk Han等人以微阵列及qRT-PCR检测了107例胸腔积液患者无细胞循环microRNA(Circulating cell-free microRNAs)表达水平，以寻找能鉴别良性胸腔积液(BPE)与肺腺癌相关恶性胸腔积液(LA-MPE)的miRNA标志物。微阵列分析筛选160个miRNA后，结果显示，与BPE相比，LA-MPE 的miR-198表达水平显著降低，同时qRT-PCR证实了miRNA微阵列分析结果。将miRNA检测与现有肿瘤标志物结合应用后，可提高检测敏感性与特异性。/pp style="text-align: left text-indent: 2em "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/ac8799d8-40ef-4525-8533-7afc48849af3.jpg" title="2.jpg"//pp style="text-align: left text-indent: 0em "　　Riccardo Cazzoli等人对包含10例肺腺癌患者、10例肺肉芽肿及10例健康吸烟者的共30例血浆样本进行qRT-PCR检测并初步筛选，随后针对包含50个肺腺癌、30个肺肉芽肿和25名健康吸烟者的大样本进行检测再次筛选后，发现miR-378a、miR-379、miR-139-5p和miR-200b-5p的表达水平有助于鉴别结节群(肺腺癌和肺肉芽肿)与非结节群(健康吸烟者)，进一步检测miR-151a-5p、miR-30a-3p、miR-200b-5p、miR-629、miR-100和miR-154-3p表达水平有助于鉴别结节群中的肺腺癌患者与肺肉芽肿患者。且前者具有97.5%敏感性与72.0% 特异性，后者具有96.0% 敏感性及60.0%特异性。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/8ef796f5-adf6-4715-b8c3-67e7595887cf.jpg" style="" title="3.jpg"//pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/a6a6d008-9624-4a85-9ead-bb4c22ace628.jpg" style="" title="4.jpg"//pp style="text-align: left text-indent: 2em "参考文献：br//pp　　1.Jin X, Chen Y, Chen H, et al. Evaluation of tumor-derived exosomal miRNA as potential diagnostic biomarkers for early-stage non-small cell lung cancer using nextgeneration sequencing. Clin Cancer Res 2017 23:5311-9./pp　　2.Han HS, Yun J, Lim SN, et al. Downregulation of cell-free miR-198 as a diagnostic biomarker for lung adenocarcinoma-associated malignant pleural effusion. Int J Cancer 2013 133:645-52./pp　　3.Cazzoli R, Buttitta F, Di Nicola M, et al. microRNAs derived from circulating exosomes as noninvasive biomarkers for screening and diagnosing lung cancer. J Thorac Oncol 2013 8:1156-62./p

2016年6月4日，ASMS 2016期间，赛默飞在其质谱用户年会上表彰了Thermo Scientific Tandem Mass Tag (TMT) 研究奖的获奖者。　　TMT获奖者由赛默飞的评审小组依据申请者应用串联质谱标记试剂的创新性和影响力评出，旨在激励 Thermo Scientific TMT串联质谱标记技术新用户或者最近开始使用定量发现蛋白质组学技术的人员。　　TMT奖项共分三个等级，三位获奖者获得了Thermo Scientific TMT10plex和质谱试剂产品使用额度，一等奖的使用额度为10000美元，二等奖为7500美元，三等奖为5000美元。获奖者可用来进行全蛋白表达研究的定量、标准化和简单化。　　获奖者分别是：　　Noah Dephoure, Weill Cornell Medical College, New York, NY (Gold Level recipient)　　Domitille Schvartz, University of Geneva, Geneva Switzerland (Silver Level recipient )　　Sina Ghaemmaghami, University of Rochester, Rochester, NY (Bronze Level recipient)　　“我们很高兴今年再次颁发TMT研究奖，”赛默飞蛋白质生物学市场开发经理Monica O' Hara-Noonan说,“从我们首年设置这个奖项以来，串联质谱仪器和标记试剂应用的数量和质量大幅增加。我们期待看到越来越多的有才华的科学家使用我们最新的仪器和试剂。参与该奖项评选的研究工作所涉及的范围和多样性，让我们兴奋地看到蛋白质组学下一个研究热潮即将到来。”

咖啡应该以味道为准，萃取率数据能帮助在调配咖啡的味道有问题时起到修正手法，数据有参考作用，但并不是口味的绝对准则。 TDS=Total Dissolved Solids是用来测量水中溶解的总固体含量的测量工具；浓度，萃取率是衡量一杯咖啡好坏的参考指标。只要咖啡浓度在1.15~1.35，萃取率在18%~22%，即可说明这杯咖啡制作的基本合格。所谓萃取率，就是咖啡粉置于水中，有多少东西会被溶解于水中。根据SCAA理论、最多会有30%的物质会被溶解于水。萃取率公式=萃取出的物质质量/物质总质量*100。 纵轴是TDS值，横轴是萃取率 近期，国家质检总局对茶饮料产品质量进行了国家监督抽查并且下了相关质量标准。部分产品中咖啡因和茶多酚等重要理化指标不合格。茶多酚和咖啡因指标是茶饮料中的特征性指标，并且是茶饮料标准中的强制性条款，不同类型的茶饮料其茶多酚和咖啡因的含量必须达到相应水平，否则就不能称饮料。造成茶饮料中茶多酚和咖啡因指标不合格的原因主要是，原材料中茶多酚和咖啡因的含量不足，原材料检测把关不严格，生产工艺参数与配料计量控制不严密以及成品质量检验把关不够或缺乏必要检测手段等问题造成。 ATAAGO(爱拓 )PAL-coffee（TDS标度）咖啡浓度计轻巧易携，人本工程学设计，按键即可单手测量，清水归零。 可迅速使样品与棱镜温度保持一致，取样简便且不易泄漏污染仪器，保养简便，符合IP65标准，可直接流水冲洗。PAL-coffee（Brix标度）咖啡浓度计，咖啡浓度更高的话，可用新的产品型号PAL-coffee (Brix值)测量范围0.00~25.00%。管理控制咖啡调配浓度，保证出品质量。 ATAGO(爱拓)超过200种产品应用解决方案，欢迎您邮寄样品进行产品咨询。www.atago-china.com

目的研究基因的表达和调控时，需要从组织或细胞中分离纯化RNA。RNA质量的高低常常影响RT- PCR、cDNA库构建和Northern Blot等分子生物学实验的成败。主要试剂Trizol是一种新型总RNA抽提试剂，内含异硫氰酸胍等物质，能迅速破碎细胞，抑制细胞释放出的核酸酶。1. Trizol试剂含有苯/酚，具有毒性和刺激性，注意操作。2. RNase污染的主要来源是操作过程中手和空气中的浮沉，注意配带手套，样品尽可能盖严；3. 细胞裂解必需充分且操作迅速。裂解不完全会降低最后得率，因为一部分RNA会残留在未裂解的细胞中。细胞裂解之后要看不见颗粒状物质（结缔组织和骨除外）。在清洗和裂解细胞时最好在低温下操作，防止在操作过程中释放的内源RNase降解了RNA。4. 酵母和一些细菌由于细胞壁的特殊结构，可以加入Trizol试剂同时加入无RNase的玻璃珠并剧烈振荡，使细胞裂解充分。2-8℃ 避光保存一年。准备工作RNA酶（Rnase）是导致RNA降解最主要的物质。此酶非常稳定，在一些极端的条件下只可暂时失活，但限制因素去除后又迅速恢复活性。常规高温高压灭菌方法和蛋白抑制剂不能使所有的Rnase完全失活。1.它广泛存在于人的皮肤上，因此制备RNA时必须戴2.手套RNase的又一污染源是取液器。根据取液器制造商的要求对取液器进行处理。一般情况下采用以DEPC配制的%乙醇擦洗取液器的内部和外部，可基本达到要求。3. 塑料制品、玻璃和金属物品的处理（1）塑料制品：尽量使用一次性无菌塑料制品。已标明RNase-free的塑料制品，如没有开封使用过，通常不必再处理。处理的步骤如下：在玻璃烧杯中注入去离子水，加入DEPC使其终浓度为 0.05%~0.1%（DEPC-H2O）。（DEPC二乙基焦碳酸酯为活性很强的剧毒物，须在通风橱中小心使用）将待处理的塑料制品放入一个可以高温灭菌的容器中，注入DEPC-H2O，使塑料制品的所有部分都浸泡到溶液中，在通风柜中 37℃ 或室温下处理过夜。将DEPC-H2O小心倒入废液瓶中，将装有DEPC- H2O 处理过的塑料制品的容器以铝箔封口，高温高压蒸 汽灭菌至少30分钟。灭菌塑料制品烘烤干燥，置洁净处备用。（2）玻璃和金属物品250 ℃烘烤3小时以上。DEPC(二乙基焦碳酸酯)DEPC是RNA酶的化学修饰剂,它和RNA酶的活性基团组氨酸的咪唑环反应而抑制酶活性。DEPC与氨/水溶液混合会产生致癌物,因而使用时需小心。试验所用试剂也可用DEPC处理,加入DEPC至0.1%浓度,然后剧烈振荡10分钟,再煮沸15分钟或高压灭菌以消除残存的DEPC,否则DEPC也能和腺嘌呤作用而破坏mRNA活性。但DEPC能与胺和巯基反应,因而含Tris和DTT的试剂不能用DEPC处理。实验步骤如下：1. 取50~100mg的组织,加入1 ml Trizol试剂，用匀浆器打匀(Trizol 先放于冰上)。2. 将匀浆室温放置5 min。3. 加入200 μl 氯仿,剧烈震荡混匀 30s，冰上静置3 min。4. 12000 rpm，4℃ 离心15 min。5. 将上清液小心转移到新的 1.5 ml离心管中（取400 μl ），加入等量体积的异丙醇，上下颠倒几次混匀，室温下放置15 min。（此步中注意：不要吸取任何中间层物质，宁缺勿烂。）6. 12000 rpm， 4℃ 离心15 min 。7. 小心移去上清液，防止RNA沉淀丢失。8. 用70%乙醇（DEPC处理的水配制）洗涤1次，加入700 μl乙醇，将RNA沉淀弹起，漂洗。（此时RNA是不溶解的）9. 8000 rpm，室温离心10min。10. 尽可能彻底地吸走上清，防止RNA沉淀丢失。11. 真空离心干燥3~5分钟，或放在室温下使乙醇完全挥发掉。12. 沉淀用30 μl DEPC-H2O溶解。如发现沉淀难溶，68 ℃处理10 min。13. RNA检测(1) 测定样品在260 nm和280 nm的吸光值 按1OD=40 μg/ ml RNA计算RNA的产量。OD260/OD280 在1.8-2.0 。(2)进行甲醛变性琼脂糖凝胶电泳,确定RNA的完整性和污染情况。低得率A．样品裂解或匀浆处理不彻底B．最后得到的RNA沉淀未完全溶解A260/A2801.65A．检测吸光度时，RNA样品不是溶于TE，而 是溶于水。低离子浓度和低pH条件下，A280值会较高。B．样品匀浆时加的试剂量太少。C．匀浆后样品未在室温放置5分钟。D．水相中混有有机相。E．最后得到的RNA沉淀未完全溶解。RNA降解A．组织取出后没有马上处理或冷冻B．样品或提取的RNA沉淀保存于-5－-20℃，未在-60－-70℃保存。C．细胞在胰酶处理时被破坏。D．溶液或离心管未经RNase去除处理。

随着国民经济水平提高，人们越来越注重保养与养生，保健食品也一度受到热捧。然而，一些非法商人为了谋取利益而在保健食品中添加西药成分，比如白酒、保健酒等添加那非药物，在保健酒中添加药物，已经违反食品安全相关规定，但是仍然屡禁不止。针对此现象，如海光电结合拉曼光谱特点及技术优势，为市场监管提供新的技术解决方案，此方案可快速检测保健食品中的那非药物成分。那非是一类具有治疗男性勃起功能障碍的药物。西地那非（ Sildenafil，商品名 Viagra），1998年3月在美国上市，随即风靡全球，在中国被译传为“伟哥”。目前市售的同类产品还包括伐地那非、红地那非、他达那非等，在保健酒及功能性饮料中常有添加。那非类药物有非常明显的副作用，比较常见的有头痛、面部潮红、血压降低、效后疲劳等。尤其与硝酸酯类药物同时使用后，会使血压极大降低，有生命危险。在临床实验中发现某些那非类药物可能促进心血管方面的疾病，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、室性心律失常、休克、短暂性缺血性发作。其它副作用还包括暂时性耳聋、青光眼等。西地那非分子结构当前正在施行检测方法的有SN/T4054-2014出入境行业标准《出口保健食品中育亨宾、伐地那非、西地那非、他达那非的测定》，以及2017年国家食药监总局发布的《保健食品中75种非法添加化学药物的检测》（BJS201710）补充检测方法和2018年国家市场监督管理总局发布的《食品中那非类的检测》（BJS201805）。以上方法均采用甲醇提取过膜后通过高效液相色谱-串联质谱上机检测，对于不同样品，检出限在10ppb-1ppm级别。由于高效液相色谱-串联质谱所定位的使用场景，比如仪器昂贵、体积大、操作复杂，费时费力，目前尚难以满足大批量样品检测的需求。针对以上检测方法在检测成本、便捷操作、快速检测方面的不足，如海光电推出表面增强技术，可对多种那非药物进行定向检测，该方法操作简单，对于白酒，部分功能饮料可以直接检测。保健酒需要前处理，仅需提取、分离两步，即可检测，检测只需5分钟。以下是市面出售的常见品牌的高度白酒检测过程及谱图。除保健食品那非药物检测，如海光电还研发了包括减肥保健品西布曲明、农药残留、兽药残留等多达上百种常用科目快速检测方案，致力于分析与研究、服务与分享，为保健食品安全行业保驾护航！

2017年9月5日，上海——美国食品及药品管理局（FDA）近日批准了一项新型细胞疗法，用于治疗25岁以下复发性或难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病。诺华公司的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）细胞疗法Kymriah™ （tisagenlecleucel，曾用名CTL019），是首个获得FDA批准的CAR-T免疫疗法。它使用了专门研发的细胞治疗系统（CTS™ ）Dynabeads™ 磁珠技术，这是作为科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）细胞治疗系统（CTS）方案的一部分。磁珠对经过基因编辑的T细胞进行分离、活化与扩增，在每位患者体内识别并对抗癌细胞。赛默飞拥有的磁珠平台正在助力全球范围内其他癌症治疗CAR-T细胞疗法的研发与商业生产。在细胞疗法制造中，CTS Dynabeads CD3/CD28微珠提供了一个可扩展的平台，能够优化生产，并同时确保高再生性。Dynabeads CD3?CD28 CTS™ “CAR-T疗法使用每个患者的自体细胞进行专门定制，这也是精准医疗的具体体现”，赛默飞中国区总裁江志成（Gianluca Pettiti）表示：“目前精准医疗正在开启医学新革命，赛默飞正在撬动其全方位技术、创新与服务，推动精准医疗革命的前进。特别是在中国，赛默飞在精准医疗领域的发展战略顺应中国“十三五”规划重点，我们将结合国际发展趋势与中国本土需求，为中国市场提供最为先进的技术，助力健康中国，造福民众健康。” 在中国，赛默飞目前已经和多个领域的医疗机构开展了大量合作，包括建立精准医疗联合研究平台、联合诊断中心和联合培训中心等。其依托由生命组学平台、基因测序仪、知识库以及云平台组成的全方位精准医疗解决方案，主要服务于包括生物样本库、精准肿瘤、生殖与健康和精准用药等四大领域。目前，企业参与了全球多个国家的精准医疗项目，其中包括美国“癌症登月计划(CancerMoonshot)”。 注：Dynabeads仅限于研究使用，或者用于制造基于细胞、基因、或组织的产品。 Kymriah是诺华所有的商标。 关于赛默飞世尔科技赛默飞世尔科技（纽约证交所代码：TMO）是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额超过200亿美元，在全球拥有约65,000名员工。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发展、提供市场所需药物、提高实验室生产力。借助于首要品牌Thermo Scientific、Applied Biosystems、Invitrogen、Fisher Scientific和Unity Lab Services，我们领先结合创新技术、便捷采购方案和全方位服务。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com 赛默飞世尔科技中国赛默飞世尔科技进入中国发展已超过35年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、成都、沈阳、西安、南京、武汉、昆明等地设立了分公司，员工人数约4000名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等，提供实验室综合解决方案，为各行各业的客户服务。为了满足中国市场的需求，现有6家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在全国共设立了5个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给国内客户，并提供应用开发与培训等多项服务；位于上海的中国创新中心结合国内市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品；我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成立的中国技术培训团队，在全国有超过2000名专业人员直接为客户提供服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录网站：www.thermofisher.com 媒体垂询：赛默飞世尔科技高赫公共关系经理电子邮件：sura.gao@thermofisher.com电话：(86-21) 6865 4588-2695 公关公司 爱德曼国际公关秦雯电子邮件：Cherry.Qin@edelman.com电话： (86-21) 6193 7411

2023年8月上旬，德国德飞DataPhysics公司总经理Nils Langer先生和亚洲区销售总监Sebastian Schaubach先生到访我公司。由于三年疫情的阻隔，这次访问对双方都期待已久。 访问期间，主要就新技术，新功能，新应用进行了探讨。最后，Sebastian Schaubach先生给我司的技术人员就dataphysics公司研发的新产品zeta电位分析仪做了详尽的培训。与会所有人员积极互动，就一些难点展开讨论，解决和优化了很多目前面临的实际问题。这是一次成功的访问，相信双方在未来的合作会更加紧密，合作流程也会更加顺畅。在表面科学领域走得更远，为国内的新老客户提供更专业和更优质的服务。北京奥德利诺仪器有限公司携手德国德飞 dataphysics 公司，在“表面、界面科学测量方面”具有优势，多年来不断创新，为表/界面科学领域的科研人员提供优质的仪器及专业的测量解决方案。

纳米递送系统利用纳米材料将将药物、生物分子或其他治疗剂精确地递送到体内特定部位增强治疗效果、减少副作用并提升药物稳定性。该系统主要包括核酸递送、基因治疗递送、非病毒性基因传递、脂质纳米颗粒等，广泛应用于癌症治疗、遗传病治疗、疫苗研发、诊断工具等医药领域，为药物递送提供了新的可能性。纳米递送系统中的GPS纳米递送系统（NDDS）的开发成效极大程度上依赖于其靶向性。MetaSPR技术的融入，使得评估纳米载体与目标靶点的结合亲和力的验证变得更为精准，进而有效评判其靶向性能。这一评估步骤对纳米载体设计的优化至关重要，确保NDDS能大幅提升药物疗效并减少不必要的副作用，同时保证符合药品监管的高标准，为顺利进入市场提供必需的数据依据，并促进建立行业标准及推广最佳实践，有力推进了该领域的健康发展。 MetaSPR技术在纳米药物递送系统（NDDS）中的应用Aβ蛋白（Amyloid-β protein）聚集是阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）的关键病理特征之一。抑制Aβ蛋白的聚集是治疗AD的潜在策略。纳米脂质体作为一种药物载体，可以通过封装或与药物分子结合来提高药物的稳定性、生物利用度和靶向性。 MetaSPR技术在脂质体（Liposome）研究中的应用间充质干细胞（MSC）为治疗对现有药物或手术技术无反应的顽固性疾病，特别是脑内炎性疾病提供了巨大的希望。但由于缺乏对生物膜的界面和分子的重视，现有的细胞表面工程技术在提高MSC归巢能力方面效率受限。因此，具有高效率的MSC表面工程改造是非常有必要的。 MetaSPR技术在脂质纳米颗粒（LNP）研究中的应用磷脂分子构成的生物膜是细胞膜的主要成分，纳米颗粒与磷脂分子的相互作用研究有助于理解药物载体与细胞膜之间的相互作用，为设计更有效的药物输送系统提供理论基础。在诊断工具和治疗剂的靶向递送方面，也需要考虑纳米颗粒与磷脂的相互作用，以提高药物的生物利用度和减少副作用。 纳米材料与蛋白冠的相互作用MetaSPR技术在纳米递送领域的突破性应用，无疑照亮了纳米递送系统优化道路上的每一个关键转折，犹如“芯”时代的科技灯塔，引领走向着更加高效、安全、智能化的医疗新领域。

p style="text-indent: 2em "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "遭Illumina两次起诉，华大智造反诉Illumina/span/strongbr//pp style="text-indent: 2em "美国时间2019年5月28日，华大智造旗下公司Complete Genomics在美国特拉华地区法院提起诉讼，起诉Illumina公司侵犯测序专利。/pp style="text-indent: 2em "Complete Genomics表示，Illumina公司包括NovaSeq 6000、NextSeq 系列、MiniSeq在内的多款基因测序仪及相关试剂均涉嫌侵犯华大智造在美国专利号为U.S. Patent No. 9,222,132的专利(“132 专利”)。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 536px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/68aada39-e2df-4386-b515-2f3952f8f197.jpg" title="图片1.png" alt="图片1.png" width="500" height="536" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "a href="https://www.instrument.com.cn/netshow/SH103701/C263664.htm" target="_self"strong span style="text-align: center "Illumina NovaSeq 6000基因测序仪/span/strong/a/pp style="text-indent: 2em "华大智造称，“132 专利”是华大智造专有的2-color测序技术(“2-color sequencing technology”)，而2-color 测序技术是实现高通量、高质量测序的核心技术之一，也是华大智造DNBSEQTM测序技术中的关键技术。/pp style="text-indent: 2em "而就在今年的4月初，测序巨头Illumina也曾在德国对华大基因集团的子公司拉脱维亚华大智造提起专利侵权诉讼。该诉状称，华大智造的测序产品，包括BGISeq-500、MGISeq-2000和相关化学试剂，侵犯了编号为ep158578 B1的专利，而此专利包含了Illumina公司特有的边合成边测序技术。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/1732d042-a643-4550-ad1b-463bc6c65e58.jpg" title="图片2.png" alt="图片2.png"//pp style="text-align: center " span style="text-align: center "华大智造BGISeq-500基因测序仪/span/pp style="text-indent: 2em "5月15日，Illumina公司再次宣布，对BGI Europe提起了另一项专利侵权诉讼。诉状指控BGI的测序产品，同样包括BGISEQ-500，MGISEQ-2000和相关化学试剂，侵犯了编号为EP 3 002 289 B1的专利，该专利也涵盖Illumina的边合成边测序技术。Illumina公司还称，BGI使用MGISEQ商标侵犯了Illumina公司注册的欧盟商标第8972127号MISEQ名称。/pp style="text-indent: 2em "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "Illumina与友商们的专利诉讼“切磋”/span/strong/pp style="text-indent: 2em "1998年成立于美国的Illumina，是全球基因测序设备的绝对寡头。专利诉讼对Illumina已经不是新鲜事，类似新闻，小编看到的标题通常是“Illumina这次又起诉了谁？” /pp style="text-indent: 2em "span style="color: rgb(255, 0, 0) "Illumina VS Premaitha/span 2015年3月，Illumina对Premaitha发起诉讼，因后者推出的名为Iona检测产品使用母亲血液中的游离胎儿DNA诊断胎儿遗传风险这一概念及Premaitha公司的检测方法都侵犯了Illumina公司的知识产权。具体涉及欧洲专利(UK)0 994 963 B2和欧洲专利(UK)1 981 995 B1。/pp style="text-indent: 2em "span style="color: rgb(255, 0, 0) "Illumina VS 罗氏/span 2015年5月，Illumina在美国加州北区法院当地对AriosaDiagnostics及其母公司罗氏集团(Roche Molecular Systems)提起专利侵权诉讼。Illumina认为，Ariosa的“和谐产前检查(Harmony Prenatal Test)”的微阵列版本侵犯了其NIPT(无创产前检查)专利。/pp style="text-indent: 2em "span style="color: rgb(255, 0, 0) "Illumina VS Doctors Laboratory、TDL Genetics和 Ariosa Diagnostics/span　2016年1月，Illumina对英国Doctors Laboratory、TDL Genetics和 Ariosa Diagnostics三家机构提出了两起专利侵权诉讼，称Doctors Laboratory和TDL Genetics使用Ariosa公司的“和谐无创产前检查(Harmony NIPT Test)”，侵犯了Illumina的(UK)0 994 963 B2。/pp style="text-indent: 2em "span style="color: rgb(255, 0, 0) "Illumina VS 牛津纳米孔/span 2016年2月23日，Illumina公司起诉牛津纳米孔公司的纳米孔测序技术侵犯了其两项专利，同时Illumina向美国国际贸易委员会和美国南加州地方法院提交了此项诉讼。诉讼涉及的两项美国专利分别为 No. 8,673,550 和No. 9,170,230，专利名称均为“MSP纳米孔和相关方法”。/pp style="text-indent: 2em "span style="color: rgb(255, 0, 0) "Illumina VS 凯杰/span 2016年6月1日，Illumina向美国加州北区地方法院提交文件起诉Qiagen公司。 Illumina称，Qiagen的产品GeneReader侵犯了Illumina专利号为7566537，标题为“核苷酸标记”的专利，文书中描述了用于sbs技术的核苷酸标记方法。/pp style="text-indent: 2em "此外，Illumina也有被美国哥伦比亚大学等反诉。/pp style="text-indent: 2em "span style="color: rgb(255, 0, 0) "Illumina VS 哥伦比亚大学/span 2017年7月25日，哥伦比亚大学在美国特拉华区地方法院向Illumina提起诉讼。哥伦比亚大学称Illumina的下一代基因测序系统和试剂侵犯美国9708358号专利“解码DNA和RNA的大规模并行的方法，”该专利是本月早些时候哥伦比亚获得的，并且凯杰公司有独家许可证。/pp style="text-indent: 2em "… … /pp style="text-indent: 2em "其实由于技术特性，基因测序领域的专利有时很难区分，很多技术都是同源同理，相互发起专利诉讼已是常态事件。孰是孰非，作为基因测序的业内人士，你怎么看？/pp style="text-indent: 2em "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "基因测序仪是我国屈指可数没被“卡脖子”的高端科学仪器/span/strong/pp style="text-indent: 2em "中美贸易摩擦升级，特朗普举一国之力重力打击华为，而华为海思的“备胎芯片”让我们再一次感到掌握核心尖端技术带来的足量安全感。科学仪器对国家科技进步乃至国民经济发展的重要作用不言而喻，然而现实情况是，科学仪器行业是被“卡脖子”的重灾区，如液质联用仪、核磁共振仪、电镜等高端科学仪器市场均被跨国寡头所占据，国内还没有出现能够完成国产替代的产品。科学仪器圈是否也会发生“封锁华为”类似事件？/pp style="text-indent: 2em "基因测序仪是我国屈指可数没被“卡脖子”的高端科学仪器品类。华大基因在2013年收购美国测序仪上市公司Complete Genomics，从而获得了基因测序仪的核心技术，到如今已推出上市多款基因测序仪产品，国内尚无第二家企业能够做到。在高端测序设备研发这一点，华大智造是做的很不错的，也有望实现国产替代，当然需要多久是另外一个话题。 /pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 542px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/413aacc0-df77-4c86-bef5-51a562f27f73.jpg" title="图片3.png" alt="图片3.png" width="600" height="542" border="0" vspace="0"//pp style="text-indent: 2em "5月27日，人民日报科技版以“解码生命有了国产利器”为题，大篇幅报道了华大智造自主研发的超高通量基因测序仪——“MGISEQ—T7”。/pp style="text-indent: 0em text-align: center "span style="color: rgb(192, 0, 0) text-decoration: underline " br//span/pp style="text-indent: 0em text-align: center "span style="text-decoration: none color: rgb(192, 0, 0) "看生命科学仪器资讯，就来span style="text-decoration: none color: rgb(0, 112, 192) "strong3i生仪社/strong/span/span/pp style="text-indent: 0em "span style="text-decoration: none color: rgb(192, 0, 0) "span style="text-decoration: none color: rgb(0, 112, 192) "strong/strong/span/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/0c7a590c-c4e5-4c89-9fb3-42a6b7a81d5f.jpg" title="640.jpg" alt="640.jpg"//pp style="text-align: center "img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/31a7fe47-ce4c-4f3a-a8a3-93c3d5031408.jpg" title="0.jpg" alt="0.jpg"//p

2021年1月15日，马尔文帕纳科Zetasizer Advance系列纳米粒度电位仪新品发布会，在仪器信息网品牌合作伙伴超级品牌日成功举办。2020年，仪器信息网联合其品牌合作伙伴隆重推出 “超级品牌日 ”活动，围绕用户的需求，结合仪器厂商的品牌理念、价值及核心竞争力，仪器信息网与厂商强强联手，策划了一系列 “品牌&用户”活动。2021年，超级品牌日将继续发挥其作用，帮用户发现好品牌、好技术；帮厂商提升产品和品牌的关注度、美誉度。本次马尔文帕纳科新品发布会，则是2021年第一个超级品牌日。本次马尔文帕纳科新品发布会，报名参会人数达500人。发布会现场，具有多种创新设计的Zetasizer Advance系列纳米粒度电位仪终于揭开了神秘面纱，并受到大家广泛关注，吸引众多用户踊跃提问，参与互动。下面，就让我们一起来回顾一下本次发布会现场的精彩时刻。发布会由马尔文帕纳科中国区市场经理胥康主持。活动伊始，马尔文帕纳科中国区总经理梁东致开幕词，他首先对参加本次线上发布会的用户表示欢迎和感谢，随即详细介绍了马尔文帕纳科的悠久历史。马尔文帕纳科是微观领域的分析专家，隶属于精密仪器仪表及过程控制设备的制造商思百吉集团，2017年由享誉全球的仪器厂商英国马尔文和荷兰帕纳科公司合并组建。2019年，马尔文帕纳科公司升级为思百吉集团业务平台，同年收购国际领先的Concept Life Sciences公司 ；2020年，马尔文帕纳科亚太卓越应用中心落户上海。此外，马尔文帕纳科产品线涵盖材料微观到宏观范围的表征，包括粒度表征、X射线分析、物性测量仪器及制样设备，应用领域非常广泛。马尔文帕纳科全球技术支持经理Mike Kaszuba 博士为大家详细介绍了Zetasizer的发展历程。Zetasizer的故事始于1971年的K7023相关器，这是世界上第一台商用的相关器，同时奠定了动态光散射技术设备的硬件基础；1983年，马尔文帕纳科第一代Zetasizer发布，命名Zetasizer Ⅱ；2000年，开发了用于测量Zeta电位的M3专利技术；2001年，推出第一台包含非侵入式背散射技术（NIBS）的HPPS；2003年，重磅发布Zetasizer Nano系列，该系列提升并设定了Zeta电位测量的标准，发布至今被科学文献引用超过6.4万次；2018年，推出Zetasizer Pro＆Ultra，并获得著名的红点设计奖；在此基础上，2020年隆重推出Zetasizer Advance 系列，包括Lab，Pro，Ultra三个型号，根据样品和应用要求，每种型号又分为Blue Label和Red Label 两个版本。南京大学化工学院教授王元元作《纳米晶体表界面化学修饰技术最新进展》主题报告。王元元团队的研究方向之一为通过合成、耦合胶体纳米晶体，进而搭建薄膜纳晶器件。目前通过油相合成的纳米晶，表面带有长链有机配体，会阻碍颗粒间的载流子传输，降低器件有效材料的填充密度。对此，王元元在报告中分享了两个改善表面配体的设计案例及检测手段，在这过程中，需借助马尔文帕纳科的Zetasizer纳米粒度电位仪，通过测量Zeta电势判断配体交换是否完成。随后，马尔文帕纳科应用专家张瑞玲带来题为《纳米粒度和Zeta电位测量技术的最新进展及其应用》的主题报告。她为参会用户详细介绍了纳米粒度测量原理——动态光散射技术（DLS）及Zeta电位测量原理——电泳光散射技术（ELS），当前，动态光散射技术面临一些技术挑战，如多重光散射、测量位置、灰尘及大颗粒、测量过程中沉淀、样品本身的荧光等，都会严重影响测量结果。而更加专业灵活的Zetasizer Advance 系列纳米粒度电位仪，兼备一系列创新技术，可有效解决以上难题，主要包括以下几点：（1）非侵入式背散射技术（NIBS）-可有效降低大颗粒、灰尘的影响, 对样品稀释造成的误差容忍度较高, 可以自动适应不同浓度和不同灵敏度的样品。（2）具有恒流模式的PALS-M3-在高导电介质中测量电泳迁移率和Zeta电位。（3）“自适应相关”算法-测试速度可达上一代产品的3倍，并且可识别稳态与瞬态伪影数据，生成可靠且可重复的数据。（4）MADLS技术-Ultra采用MADLS多角动态光散射技术，从前向角（13°）、侧向角（90°）、背向角（173°）全方位获取样品信息，并将三个角度的结果合并起来，提供更加完整的PSD报告；且得到的结果和角度无关，提高了宽分布样品的分辨率。（5）颗粒浓度测量技术-Ultra-Red可基于MADLS技术，测量颗粒浓度，适用于所有均质样品或者宽分布样品。（6）滤光片-用户可自由选择荧光滤光片改善荧光样品的测试，提高信噪比。（7）低容量可抛弃粒度样品池与扩展粒度分析-Lab和Ultra的侧向角测量模式具备新的扩展粒度分析选项，结合低容量可抛弃粒度样品池，能够测量和显示直径达10 µm甚至更高的结果（0.3 nm-15 µm）。（8）可升级性-Zetasizer Advance系列可以在现场完成从基础型号向高端型号的升级，无需返厂，即可提升仪器价值。新品揭幕及现场演示俗话说，说得好不如做得好，Zetasizer Advance产品应用专家特进行了现场演示，为大家展示新品的技术亮点，回放视频如下：亚太卓越应用中心开放日本次新品发布会上，除了精彩的技术和应用分享之外，还专门设置了用户福利，即马尔文帕纳科亚太卓越应用中心开放日。该应用中心于2020年8月落成启用，具有1600平米的实验室面积，配备了包含元素分析、结构分析、物性分析等马尔文帕纳科最完备的新款仪器，并配有样品制备室、钢瓶室等配套设施，及先进的多媒体教室，可为客户提供良好的培训环境。作为全球四个应用中心之一的亚太卓越应用中心，必将为中国用户带来更多应用开发、样品测试、课程培训等专业服务。马尔文帕纳科定于2021年4月9日举行亚太卓越应用中心开放日活动，活动除了安排学术报告等交流活动，还将安排明星产品的演示环节，欢迎广大用户莅临现场，亲身感受世界级材料表征实验室。扫描下方二维码即可一键报名。更多关于新品及发布会精彩内容，请点击“新边界 新境界”马尔文帕纳科新品专题查看。

p　　随着mRNA修饰和制剂等技术的不断突破，mRNA制药行业日渐成熟。Moderna、BioNTech和CureVac等公司都已拥有丰富的mRNA药物产品线，布局在肿瘤疫苗和抗感染疫苗等领域。本文将以这三家公司的技术平台和产品线为切入点，讲述mRNA药物的发展现状、核心技术及行业前景。/pp　　strongmRNA药物简介/strong/pp　　mRNA药物一直被寄予厚望，从上世纪90年代初步证实mRNA的药效开始，大量的精力投入到了mRNA药物的研发中。mRNA可以快速地在细胞内翻译，表达所需蛋白，适用于制作抗感染疫苗和肿瘤疫苗。然而，mRNA非常不稳定，进入体内后很快会被降解，成为困扰行业多年的症结，mRNA药物的研发一直在艰难中前行。/pp　　随着技术不断发展与成熟，多种技术被用于产生更稳定的mRNA。首先，是用人工合成的非天然核糖核酸替换天然核糖核酸来合成mRNA，这样可以逃避免疫系统的清除。其次，加上5’帽子、3’ poly(A)n尾和UTR序列等也能稳定mRNA，并增加翻译效率。再者，特殊的新型制剂技术可以有效地保护mRNA，并且促进免疫反应的产生。/pp style="text-align: center "img width="554" height="216" title="微信图片_20180807094631.jpg" style="width: 451px height: 180px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/96973997-f88d-4807-806e-3426ba5592ba.jpg"//pp style="text-align: center "　　span style="font-size: 14px "mRNA常用的结构修饰技术/span/pp　　mRNA药物技术的进步使行业进入了快速发展期，近几年，BioNTech、Moderna、CureVac和Arcturus等mRNA制药企业获得了大量的投融资，多个项目进入临床阶段，产品主要布局在肿瘤疫苗和抗感染疫苗等领域。/pp　　肿瘤疫苗是技术难度最大，需求最迫切的疫苗，其开发过程也非常曲折坎坷，最初的肿瘤疫苗通常使用肿瘤相关抗原，即正常组织中低表达，肿瘤组织中高表达的抗原，如MUC家族蛋白、PSA和NY-ESO-1等，然而，这些疫苗在上世纪90年代至2010年间几乎都在临床试验中失败。新一代的肿瘤疫苗使用肿瘤新抗原(neoantigen)，即肿瘤的突变分子，如KRAS突变等，它们只存在于肿瘤细胞中，正常组织中没有表达，能够提高对肿瘤细胞的特异性。而最新的个性化疫苗通过对病人肿瘤样本测序后获得肿瘤新抗原信息，并针对最有价值的新抗原制定个性化治疗方案，实现精准医疗。目前，mRNA、多肽和DNA都可用于制备肿瘤疫苗，后文将讲述mRNA疫苗的优势。/pp　　这里，我们对mRNA疫苗领域最大的三家公司——Moderna、BioNTech和CureVac进行比较介绍，并着重讲述在肿瘤疫苗方面的进展，由此展开对整个行业的展望。/pp　strongModerna/strong/ppstrong　1.公司简介/strong/pp　　Moderna Therapeutics成立于2010年，总部位于美国马塞诸塞州剑桥市，公司雇员500余人。公司首席执行官Sté phane Bancel 2011年加盟，寻求了大量融资，为公司迅猛发展功不可没。/pp　　2010年，Moderna的创始人之一Rossi发明了一种利用修饰的mRNA制作干细胞的方法。基于这项技术的巨大潜能，Rossi等人创立了Moderna。但使用非天然核糖核酸合成RNA的方法已有专利限制， Moderna的首要任务就是尝试新的RNA合成方法，避开专利限制。经过大量的尝试之后，Moderna开发了用1-甲基假尿嘧啶合成mRNA的方法。此后，Moderna又陆续开发了一系列新的mRNA合成修饰技术。/pp　　Moderna公司是RNA领域炙手可热的新星，该公司自2013与阿斯利康签订2.4亿美元的技术合作之后，又与Alexion Pharmaceuticals(亚力兄制药)、默克等制药公司签订技术合作，以及风险投资等融资方式，获得近20亿美元资金用于技术开发与临床研究，span style="color: rgb(255, 0, 0) "创下3年内融资14.25亿美金的全球生物医药领域私募股权融资的最高纪录。/span而这些在相当程度上得益于Moderna的CEO Sté phane Bancel，他在融资和资本运作上有相当出色的能力。/ppstrong　　2. 产品线/strong/pp　　该公司成立之后的相当长一段时间内都保持神秘，直到2017年1月才首次公布其产品线。该公司有四个不同研究方向的子公司： strongValera /strong(感染性疾病)， strongOnkaido/strong (肿瘤免疫治疗)， strongCaperna/strong (个体化肿瘤疫苗)，及strong Elpidera/strong (罕见病)，各子公司均以mRNA技术平台作为药物开发的基础。/pp　　Moderna已有包括肿瘤免疫、心血管疾病、肝病、治疗传染病和传染病疫苗的丰富的产品线。/pp style="text-align: center "img width="555" height="246" title="微信图片_20180807094627.jpg" style="width: 461px height: 147px float: none " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/4ce7799f-6304-43e8-9d77-33936167c0e0.jpg"//pp style="text-align: center "img width="553" height="297" title="微信图片_20180807094622.jpg" style="width: 463px height: 173px float: none " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/4982c9a8-bdcb-400a-9e6e-ad2a2d782ee7.jpg"//pp style="text-align: center "img width="556" height="96" title="微信图片_20180807094613.jpg" style="width: 465px height: 67px float: none " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/7462e2f3-3de5-4a39-8d53-1dcd6e42f0e6.jpg"//ppbr//pp style="text-align: center "img width="556" height="392" title="微信图片_20180807094610.jpg" style="width: 464px height: 185px float: none " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/58e651d6-5e63-4c5f-b8d0-f1e498cd4dc3.jpg"//pp style="text-align: center "　span style="font-size: 14px "Moderna公司产品线/span/pp　　span style="color: rgb(255, 0, 0) "mRNA-4157是个性化肿瘤疫苗，/span于2017年11月开始I期临床试验。mRNA-5671是靶向Ras突变的肿瘤疫苗，该项目是目前唯一公布的KRAS RNA疫苗，span style="color: rgb(255, 0, 0) "2018年5月3日，该项目获得Merck 1.25亿美元的投资。/span/pp　strong　3. 递送技术与专利/strong/pp　　Moderna采用脂质体纳米粒(LNP)递送技术，可以较好地维持RNA的稳定性。Moderna在Ras突变体序列、RNA结构元件和制剂等方面都有专利布局。/pp　　strongBioNTech/strong/ppstrong　　1. 公司简介/strong/pp　　BioNTech是一家德国生物技术公司，成立于2008年，员工650人。其创始人Ugur Sahin是德国美因茨大学的教授，也是Ganymed的创始人和Claudin 18.2抗体的研究发起者。/pp　strong　2. 技术平台与产品线/strong/pp　　BioNTech主要研发mRNA肿瘤治疗性疫苗，也有 CAR-T细胞治疗、双特异抗体及小分子药物项目。BioNTech于2017年在《Nature》上发表的个性化肿瘤疫苗的良好疗效引起一时轰动span style="color: rgb(255, 192, 0) "[1]span style="color: rgb(0, 0, 0) "。/span/span/pp style="text-align: center "img width="555" height="259" title="微信图片_20180807094606.jpg" style="width: 478px height: 195px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/39834cc4-b86b-4b6f-af62-eb60e3ac6ca5.jpg"//pp style="text-align: center "　　span style="font-size: 14px "BioNTech公司产品线/span/pp　　BioNTech在肿瘤疫苗方面有3种mRNA药物平台：①FixVAC® 是多种肿瘤相关抗原混合的肿瘤疫苗，不具有个性化 ②RNA-Warehouse是制作好包含多种抗原的疫苗库，鉴定病人的肿瘤特异性抗原后，选取对应抗原的疫苗治疗，有一定的个性化性质 ③IVAC® -Mutanome是通过测序得到病人所有的肿瘤特异性抗原，然后以此制定个性化的疫苗方案，再合成表达相应蛋白的mRNA作为疫苗，是个性化程度最高的疫苗，该类疫苗去年在临床试验中取得非常好的结果span style="color: rgb(255, 192, 0) "[1]span style="color: rgb(0, 0, 0) "。/span/spanspan style="color: rgb(255, 0, 0) "这3个平台产品的个性化程度越来越高。/span/pp style="text-align: center "img width="419" height="282" title="微信图片_20180807094601.jpg" style="width: 473px height: 253px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/c0bdd319-0890-43ff-a5c2-0e7178d6ea5f.jpg"//pp style="text-align: center "　　span style="font-size: 14px "BioNTech的3个mRNA疫苗平台，个性化程度依次增加/span/pp　　BioNTech还有通过RNA编码双特异抗体的技术平台DuoBody® ，该类RNA采用静脉注射给药，在体内表达双特异性抗体分子，目前处于临床前研究阶段。动物体内实验数据表明RNA分子能够在体内有效表达双特异抗体分子，并且有效抑制肿瘤的活性，结果于2017年发表在《Nature》上[span style="color: rgb(255, 192, 0) "2]span style="color: rgb(0, 0, 0) "。/span/span该平台选择了CD3× CLDN6，CLDN18.2× CD3，EpCAM× CD3等分子组合作为靶点。/pp　　BioNTech还有CAR-T细胞治疗和小分子药物的技术平台，但具体技术和靶点没有公布。/pp　strong　3. 制剂与专利/strong/pp　　span style="color: rgb(255, 0, 0) "BioNTech采用的脂质体运载Lipoplexes(LPX)技术很先进，可以很好地稳定mRNA。/spanBioNTech在RNA结构元件和制剂等方面布局了一系列专利。/pp　　strongCureVac/strong/ppstrong　　1. 公司简介/strong/pp　　CureVac由Ingmar Hoerr博士于2000年创立，专注于RNA药物的研发与产业化。CureVac总部位于德国T?bingen，有将近400名员工，已成为RNA制药行业的领军企业，是全球首家建立符合GMP标准的RNA生产线的公司。/pp　strong　2. 技术平台与产品线/strong/pp　　CureVac有4种RNA技术平台：RNActive、RNArt、RNAntibody和RNAdjuvant。/pp　　1)RNActive是编码抗原的mRNA疫苗。在肿瘤治疗领域，通过mRNA编码多种常见的肿瘤相关抗原，激活免疫系统攻击肿瘤细胞。在研项目有肿瘤治疗性疫苗CV9202。该平台还有用于预防病毒感染的疫苗，如预防狂犬病、流感和HIV感染的疫苗。/pp　　2)RNArt是编码蛋白的RNA，可以补充或替换原来细胞中的蛋白，目前有一个用于治疗浅表肿瘤的项目处于临床前研究阶段。/pp　　3)RNAtibody是编码抗体的RNA，与BioNTech的技术类似，但CureVac的在研项目应是编码单抗而不是双抗。span style="color: rgb(255, 0, 0) "细胞内表达的抗体可以靶向胞内的蛋白，阻断蛋白之间的相互作用，这是目前的抗体药物无法做到的。/spanRNA在细胞内编码的蛋白有人体的翻译后修饰，更易于制备多种抗体的混合物，有更好的药代动力学，可以保持高AUC，能持续、稳定地产生抗体。再者，用RNA生产抗体更简单、快速，CMC工艺稳定性更好。/pp　　4)RNAdjuvant是促进免疫反应的Long non-coding RNA。用于激活免疫反应。/pp　　基于以上四大技术平台，CureVac有丰富的产品线，主要分为3个大类，包括肿瘤治疗，预防病毒感染和基于RNA的分子治疗。/pp style="text-align: center "img width="555" height="593" title="微信图片_20180807094555.jpg" style="width: 494px height: 359px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/8fc7be8c-a29a-4f36-8270-331582db0f97.jpg"//pp style="text-align: center "　　span style="font-size: 14px "CureVac公司产品线/span/pp　　CureVac肿瘤方面的在研产品进展最快的是肿瘤疫苗CV9202和免疫佐剂CV8102。/pp　　CV9202是编码NY-ESO-1，MAGE-C2，MAGE-C1，Survivin，5T4，MUC1等常见肿瘤相关抗原的RNA混合物，通过激活免疫反应治疗肿瘤。值得注意的是CureVac之前有类似的编码PSA，PSMA，PSCA，STEAP，ACPP，MUC1等肿瘤相关抗原的肿瘤疫苗项目CV9104，已由于临床II期试验疗效不佳而终止研发。/pp　　CV8102是由长非编码RNA制成的免疫佐剂。该药物通过瘤内注射给药，刺激TLR 7，8和RIG-I等先天免疫信号通路，激活免疫反应。与免疫检查点抑制剂如PD-1抗体联用有协同效应。/pp　strong　3. 制剂和专利/strong/pp　　CureVac最初使用鱼精蛋白制剂技术，这种制剂对RNA的保护较弱，不是理想的制剂。后来CureVac与Acuitas Therapeutics合作，使用其LNP制剂技术代替原来的鱼精蛋白制剂技术，可以使疫苗激活的免疫反应提高约10倍。/pp　　span style="color: rgb(255, 192, 0) "三大公司比较/span/pp　　strong1. 产品线比较/strong/pp　　在肿瘤疫苗方面，span style="color: rgb(255, 0, 0) "BioNTech的产品最全面/span，覆盖肿瘤相关抗原疫苗(FixVAC® )、半个性化疫苗(RNA-Warehouse)和个性化疫苗(IVAC® -Mutanome)，span style="color: rgb(255, 0, 0) "且其个性化疫苗进展最快/span。Moderna的疫苗包括个性化疫苗和肿瘤新抗原KRAS突变疫苗。CureVac的肿瘤疫苗都是肿瘤相关抗原疫苗，相对更为保守。/pp　strong　2. 制剂技术比较/strong/pp　　制剂技术是mRNA制药的核心技术与门槛之一。BioNTech采用的LPX技术可以很好地稳定RNA，并且制剂自身应有免疫佐剂的作用，是很好的制剂技术。Moderna和CureVac现在使用的LNP制剂技术也能稳定RNA。值得一提的是CureVac此前采用的鱼精蛋白制剂并不能很好地保护RNA，因此他们与Acuitas Therapeutics合作获得了LNP技术，并更换了以前许多产品的制剂。/pp　strong　3. 专利布局比较/strong/pp　　专利方面，BioNTech对UTR序列和3’ poly(A)n尾等RNA结构元件进行了专利保护，Moderna则有一系列专利保护RNA核苷酸的修饰方式。BioNTech和Moderna都有一系列制剂专利，包括纳米脂质体和阳离子试剂等。/pp　　strong4. 生产工艺/strong/pp　　RNA的生产比较简单，核酸药物虽然归属于生物制品，但其通过合成制备，因此在生产上兼具大分子和小分子药物的特性。通常治疗所需mRNA的量很低，通过高通量合成可以轻松制备，但纯度检测是一大挑战，常见的杂质包括模板DNA和合成不完全的RNA等。目前FDA和ICH还没有专门对于核酸药物质量的期望和标准，在国内外都是暂行参照基因治疗的相关规定进行申报。/pp　　三家公司作为专业的mRNA制药公司，在生产上都有成熟的体系，建立了符合GMP标准的mRNA生产线。CureVac更是于2006年就建立了全球首个GMPmRNA生产线。最近，这几大公司都在扩建mRNA生产规模，以满足更大的临床需求。/pp　　span style="color: rgb(255, 192, 0) "mRNA药物发展前景/span/pp　　mRNA作为新技术药物，具有一些原有药物种类不具备的优势。mRNA翻译快速，会在体内自动降解，并且本身也有激活免疫反应的作用，再者，其易于改造插入基因片段。同时，mRNA还生产简单，合成快速，成本较低。mRNA相较于DNA的优势在于不局限于分裂细胞，没有整合宿主基因组的风险，且起效更快。多肽也是制作疫苗的一种选择，但其抗原呈递受到MHC单倍型的限制，且半衰期较短。对于制作个性化疫苗，mRNA的快速合成的特性使其成为节约时间非常合适的选择。除了用作疫苗，mRNA药物也可作为蛋白补充或替代疗法，治疗其他多种疾病。在解决mRNA的稳定性和递送问题后，它已成为一种非常理想的药物形式，表现出其独特的优势。/pp　　个性化疫苗技术的日趋成熟也使mRNA药物炙手可热。个性化疫苗是一种高度定制的精准医疗方法，特别适用于癌症这种异质性极高的疾病。个性化疫苗涉及多个领域，需要整合不同的资源，诸如测序、分析、药物快速合成和医院的资源。随着近年来测序和分析技术的快速发展与成本降低，个性化疫苗的研发也迅速兴起。去年发表的个性化疫苗临床试验的良好疗效使mRNA疫苗形势大好。/pp　　然而，该领域的技术门槛较高，有经验者极少，不仅要解决mRNA的稳定性和递送问题，还要建立一套完整的检测分析、质控和验证方案，并与CDE充分沟通。目前国内只有屈指可数的如上海斯微和江苏健安等企业在进行mRNA药物的研发，较高的风险与较低的成熟度使大多数企业望而却步。/pp　　span style="color: rgb(255, 192, 0) "总体而言，mRNA药物已进入发展的黄金时期，具有广阔的前景，是一个值得投入期望的领域。/span/ppspan style="color: rgb(255, 192, 0) "　　参考文献：/span/pp　　1. Sahin, U. et al. Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specifictherapeutic immunity against cancer. Nature547, 222-226 (2017)./pp　　2. Stadler,C.R. et al. Elimination of largetumors in mice by mRNA-encoded bispecific antibodies. Nat Med 23, 815-817(2017)./pp style="text-align: right "span style="font-size: 12px "作者 l 悟行　编辑 l 细胞房间/span/ppspan style="font-size: 14px " /span/p

环形RNA是一类在真核细胞中广泛存在的内源性非编码RNA分子，在生物体发育过程中发挥重要作用。之前研究已在不同物种中鉴定出数百万个环形RNA分子，并产生了大量用于揭示生物体组织表达模式的环形RNA数据资源。然而，由于大多数环形RNA表达量较低，传统的转录组测序方法无法表征单个细胞环形RNA表达谱系特征及异质性。近年来，随着单细胞全长转录组测序技术的发展，已可对单个细胞中环形RNA进行捕获测定。尽管效率较低，仍可部分揭示单细胞分辨率下环形RNA的表达模式。因此，单细胞水平的环形RNA表达及功能研究已成为该领域重点关注的问题。 中国科学院北京生命科学研究院研究员赵方庆团队致力于环形RNA方面的研究。6月10日，该团队在《自然-通讯》（Nature Communications）上，发表了题为Exploring the cellular landscape of circular RNAs using full-length single-cell RNA sequencing的研究论文。该研究基于海量单细胞全长转录组测序数据集，实现了单细胞分辨率下环形RNA的高效识别及深度挖掘，基于大规模时空组学数据的整合分析，探索了环形RNA的细胞异质性，揭示了环形RNA作为细胞类型标志物的应用潜力。该研究将目前环形RNA研究从传统组织水平提升至单细胞水平，为探究不同细胞类型中环形RNA的生物学功能提供了重要的数据资源和分析技术。 科研人员收集整理了171个已发表的单细胞全长转录组数据集（图1），包含人和小鼠中58种组织和细胞类型，共计172,137个细胞。同时，研究建立了基于单细胞转录组数据的环形RNA识别和整合分析方法，在人和小鼠中共识别出40,604和131,533个高度可靠的环形RNA分子。基于以上数据所生成的单细胞环形RNA综合表达图谱，为环形RNA的研究提供了有力的数据支持，并为揭示环形RNA在不同细胞类型及发育阶段的动态变化提供了重要资源。 该研究深度剖析了单细胞数据中环形RNA的表达模式，发现它们在不同细胞类型上具有高度特异性。研究对小鼠大脑不同细胞类型中环形RNA的表达的分析表明，抑制性和兴奋性神经元的差异性表达与RNA结合蛋白的表达具有高度相关性。此外，研究观察到胚胎发育不同阶段的特征性环形RNA，阐释了环形RNA从母体来源至合子表达发生的动态转变过程。 进一步地，基于单细胞测序技术可有效的揭示肿瘤发展和转移过程中细胞水平的异质性，研究建立了20名乳腺癌患者的单细胞数据集，分析发现环形RNA在正常和肿瘤细胞的上皮间质转换过程中的表达规律和潜在功能。研究筛选出人和小鼠中细胞类型特异性环形RNA，并验证了其可作为生物标志物在解析肿瘤浸润性免疫细胞中的适用性。最后，研究构建了目前首个单细胞环形RNA数据分析和资源平台——circSC（http://circatlas.biols.ac.cn）（图2），为环形RNA研究奠定了独特而重要的数据和技术基础。 研究工作得到国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金基金重点项目和国家重点研发计划的支持。赵方庆团队致力于建立高效的算法模型和实验技术，探索人体微生物与非编码RNA的结构组成与变化规律，解析它们与人类健康和疾病的关系。近年来，相关成果先后发表在Cell（2020）、Gut（2022/2020/2018）、Nature Biotechnology（2021）、Nature Computational Science（2022）、Nature Communications （2022a/2022b/2021/2020/2017/2016）、Genome Biology（2021/2020/2016）、Molecular Biology and Evolution（2022）、ISME J（2019）等上，这些研究丰富了科学家对人体微生物与非编码RNA多样性、结构组成与功能的认识，并为相关数据挖掘及功能机制研究提供了重要方法学工具。 　　论文链接 图1.基于单细胞全长转录组的环形RNA识别和整合分析 图2.环形RNA单细胞表达图谱及数据平台——circSC 精彩会议预告：点击图片免费报名参加“第五届基因测序网络大会”

肿瘤的耐药性是国际上抗肿瘤药物研究的难题。根据美国国家癌症协会发布的研究数据：90%以上肿瘤患者治疗失败都与耐药相关。因此研究肿瘤耐药的机制、寻找新的抗肿瘤靶点以及研发新型抗肿瘤药物一直是全球关注的热点。MRP（Multidrug Resistance associated Protein，多药耐药相关蛋白）是ABC转运体家族的一员，也是第一个被发现并确定与耐药相关的ABC转运体，因此具有尤为重要的作用。MicroRNAs（miRNAs）则是近年来RNA生物学领域中的重大发现。在人类中表达的miRNA有1000多种，人体中60%的基因都可能被其调节，它是一类平均长度只有22个核苷酸的小分子非编码RNA，其对靶基因的调节参与了个体发育、细胞分化与增殖、凋亡等一系列生物学过程，在肿瘤、代谢紊乱等人类疾病的产生和发展过程中起到了重要的作用，但其在肿瘤耐药中的作用和机制仍不十分清楚。中国科学院上海药物研究所药物安全评价中心（以下简称“安评中心”）博士研究生高曼在研究员任进、副研究员戚新明的指导下，经过多年潜心研究，采用多种分子生物学最新技术和方法，发现miR-145可以通过不完全碱基互补配对作用于ABCC1的3’UTR的结合位点，在转录后水平来下调靶基因MRP1的表达这一重要新机制。进一步体外、体内研究证明：miR-145可以下调MRP1，减少细胞内阿霉素的外排，升高细胞内阿霉素的累积量，增强乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性。因此首次发现了miR-145可通过直接靶向抑制MRP1而增强阿霉素对耐药的三阴性乳腺癌的作用，为抗肿瘤耐药研究提供了新靶点、新机制和新的治疗手段。该研究工作于2016年7月在线发表在Oncotarget上，是继今年3月在国际期刊BBA-Gene Regulatory Mechanisms上发表首次发现了非编码miRNA具有双重调控作用的全新分子机制之后，再次发表新研究成果。安评中心关于非编码miRNA相关的研究此前已有多篇文章相继发表，从发现的非编码miRNA双重调控作用的新机制，到非编码miRNA抗肿瘤耐药的新功能，建立了非编码miRNA的发现、筛选、优化、功能和机制确证等一系列研究体系，取得了一系列新进展，获得了国外同研究领域的广泛认可。该项研究获得国家“重大新药创制”科技重大专项以及中科院先导专项的支持。

日前在仪器采购圈掀起巨浪的常熟国家大学科技园创新创业服务中心仪器大型设备采购项目中标结果出炉。5包18类仪器设备的采购大单被赛默飞、安捷伦、Waters、珀金埃尔默、BD、日立高新、马尔文帕纳科、贝克曼库尔特、密理博、BUCHI、Scribner等11家仪器企业共享，总中标金额高达1950万元。涉及的仪器设备包括气相色谱仪、流式细胞仪、超高效液相串联飞行时间质谱仪、紫外可见近红外分光光度计、场发射扫描电子显微镜、颗粒/细胞计数及粒度分析仪、热重分析仪、差示扫描量热分析仪、电化学工作站、喷雾干燥仪等。中标详情汇总如下：一、采购项目编号：JSSM-Z2019G001二、采购项目名称：公共服务平台建设项目三、采购方式：公开招标四、中标供应商：第一包:气相色谱仪等设备中标供应商名称：南京彤乐仪器设备有限公司中标金额：人民币叁佰贰拾肆万元整（￥3240000.00）第二包:超高效液相串联飞行时间质谱仪等设备中标供应商名称：沃特世科技（上海）有限公司中标金额：人民币叁佰柒拾陆万元整（￥3760000.00）第三包:紫外可见近红外分光光度计等设备中标供应商名称：上海协通（集团）有限公司中标金额：人民币叁佰伍拾伍万元整（￥3550000.00）第四包:场发射扫描电子显微镜等设备中标供应商名称：上海协通（集团）有限公司中标金额：人民币伍佰柒拾万元整（￥5700000.00）第五包:颗粒/细胞计数及粒度分析仪等设备中标供应商名称：北京百奥森泰生物技术有限公司中标金额：人民币贰佰肆拾陆万陆仟玖佰元整（￥2466900.00）五、中标详情：分包号品目号设备名称品牌、规格数量单价（元）服务要求11.1气相色谱仪安捷伦7890B1套610000.00合同签订后90天1.2超纯水设备密理博Direct161套170000.001.3流式细胞仪BDLSRFortessa1套2460000.00分包号品目号设备名称品牌、规格数量单价（元）服务要求22.1超高效液相串联飞行时间质谱仪WatersXevoG2-XSQTof1套2980000.00合同签订后60天2.2四元梯度超高效液相色谱仪WatersACQUITYArc1套440000.002.3高效液相色谱仪WatersAlliancee26951套340000.00分包号品目号设备名称品牌、规格数量单价（元）服务要求33.1紫外可见近红外分光光度计PerkinElmerLambda7501套430000.00合同签订后90天3.2傅里叶变换红外显微镜系统PerkinElmerSpotlight200i1套930000.003.3电感耦合等离子体发射光谱系统PerkinElmerAvio2001套960000.003.4多功能酶标仪PerkinElmerEnVision1套1230000.00分包号品目号设备名称品牌、规格数量单价（元）服务要求44.1场发射扫描电子显微镜HitachiRegulus81001套4380000.00交货期为合同签订后90天（其中场发射扫描电镜交货期为合同签订后180天）4.2落地冷冻高速离心机ThermoScientificSorvallLYNX40001套220000.004.3热重分析仪PerkinElmerTGA80001套530000.004.4差示扫描量热分析仪PerkinElmerDSC80001套570000.00分包号品目号设备名称品牌、规格数量单价（元）服务要求55.1颗粒/细胞计数及粒度分析仪贝克曼库尔特Multisizer4e1套654300.00合同签订后90天5.2纳米粒度及zeta电位分布仪马尔文ZETASIZERNANOZS1套419500.005.3电化学工作站Scribner850E1套749300.005.4喷雾干燥仪BUCHIB-2901套643800.00

全球新冠疫情受Delta变异株席卷，各个国家关于加强针的讨论十分激烈。Delta变种的传染率前所未有，对比新冠病毒原始毒株高出43%以上。科兴灭活疫苗三针加强数据近日首次披露，疫苗接种6个月后，需要第三剂强化。接种第三剂后，28天中和抗体滴度比第二剂后28天中和抗体滴度显著增加3-5倍。目前，大部分疫苗需要接种两针。莫德纳（Moderna）CEO Stephane Bancel指出，Moderna的mRNA疫苗由于不会提供永久保护，可能需要补打第三针。我国智飞生物曾发布公告，其重组蛋白疫苗需要接种三剂。晕针的小伙伴们听闻此消息不禁胳膊一紧。是否有接种一剂，就起到终身防护作用的疫苗呢？是否有接种一剂，就能起到多种传染病免疫保护的疫苗呢？比利时鲁汶大学Rega研究所的病毒学家率先在仓鼠上实验成功，接种一剂基于黄热病毒YF17D载体的新冠病毒候选减毒疫苗（YF-S0）即可保护仓鼠免受新冠病毒和黄热病的感染。本项研究发表在Nature（IF：43）杂志上。研究结论候选疫苗YF-S0具有良好的安全性，可诱导仓鼠、小鼠和猕猴产生高水平SARS-CoV-2中和抗体，并同时产生具有抗黄热病的保护性免疫；体液免疫由小鼠中Th1细胞介导的免疫反应补充；在仓鼠和非人类灵长类动物模型中，YF-S0可预防SARS-CoV-2感染；单剂量注射即可在10天内保护大多数接种过疫苗的动物免受肺部疾病侵袭；为何选择黄热病毒减毒株YF17D为疫苗载体？黄热病毒减毒株YF17D疫苗载体，可快速诱导广泛的多功能先天免疫、体液免疫和细胞介导的免疫反应。YF17D作为疫苗载体，安全吗？YF17D做为载体，已有两个获批许可上市的人类疫苗：日本脑炎（Imojev ）和登革热病毒（Dengvaxia）。试验动物模型及免疫流程？仓鼠、小鼠和猕猴研究展望该项研究基于临床前动物实验，单剂接种后可快速产生高质量保护性免疫反应，需要正式的临床试验数据加以证明。不过小编和大家一样真心期待，一剂就起效的疫苗尽早上市！要疫苗，不要疫苗苗苗。ProteinSimple全自动Digital Western贡献&亮点不同YF-S候选疫苗转导BHK-21细胞后，SARS-CoV-2刺突蛋白(S1/2, S0和S1) 表达免疫印迹分析。分析前，细胞裂解液经PNGase F（肽-N-糖苷酶F）处理后，去除其N-连接寡聚糖或者未经处理（黑箭头：糖基化形式的S蛋白；白箭头：无N-连接寡聚糖的去糖基化蛋白）。对同一试验进行两次重复，得到相似结果。研究人员利用ProteinSimple全自动Digital Western Blot系统，检测候选减毒疫苗（YF-S0）抗原 S 蛋白（糖基化和去糖基化的 S1/2, S0,S1）的表达情况。分子量高达440 KDa的糖基化S1/2和S0蛋白，可轻松检出。对于小分子量蛋白（细胞因子、趋化因子、神经递质，等等），全自动Digital Western Blot系统的检测下限为2 KDa。从该组图片中，不难感受到突破传统Western Blot的极佳重复性。参考文献：A single-dose live-attenuated YF17D-vectored SARS-CoV-2 vaccine candidate[J]. Nature，2021.

九光科技在线近红外在次钠塔应用介绍1、 应用背景氯气有毒且具有强腐蚀性，工艺中使用NaOH来吸收废气，随着液碱的消耗，根据NaOH和NaCIO的含量来判定及时补充新的碱液和次氯酸钠溶液的的排除。通过在线检测实时监控NaOH和NaCIO含量，更及时的进行工艺调整，自动倒槽，大大降低劳动强度，减少浪费，提高生产效率。二、安装方案图1、安装示意图图2、现场安装照片2、 应用效果图3、样品原始光谱图检测参数模型主成分数相关系数SEP游离碱30.9980.070有效氯30.9970.075 图4、游离碱模型 图5、有效氯模型 图6、游离碱误差分布图 图7、有效氯误差分布图说明：从建模效果来看，游离碱和有效氯线性关系明确，游离碱相关性0.998，SEP 0.070，实际应用中约68%的样品误差在0.070%内，约95%的样品误差在0.14%内。有效氯相关性0.997，SEP 0.075. 实际应用中约68%的样品误差在0.075%内，约95%的样品误差在0.15%内。 3、 结论与展望1、 次氯酸钠生产过程中应用在线近红外检测游离碱和有效氯可减少取样频次，及时判断生产终点，及时倒槽，提高生产效率，助力自动化升级。2、 除了次氯酸钠生产外，其它工艺生产中也用常常用液碱来吸收尾气氯气，也可使用在线近红外来检测碱液浓度，及时补充新碱液，避免浪费。

中国，北京（2007年6月29日）:服务科学，世界领先的赛默飞世尔科技（Thermo Fisher Scientific Inc. 原热电公司） 宣布最新推出一款极具创新的近红外光谱仪，命名为“Antaris Target”的近红外混合过程分析仪专为制药工业中混合过程质量控制的需求而设计，能够实时监测产品研究和生产的混合过程，极大地改善了药物生产的质量稳定性。Antaris Target近红外混合过程分析仪被美国著名杂志《研究与发展》（R&D Magazine）的《微/纳米通讯》（MICRO/NANO Newsletter）评为2006年度25个最佳微/纳米技术产品之一。获得该奖项的产品均为各行业内最具创新性、最新颖的发明，这将可能极大推动工业和社会的发展。混合过程是固体制剂生产过程的重要环节，对于保证批次内所有药片均匀地含有各种药效成分具有重要意义，混合不充分将导致药片质量不均一，而混合过久则是极大地浪费能源。传统的混合过程监测方法是在每一批次间人工收集约30个样品，送往实验室进行HPLC或其他均匀性测试，该方法需要较长的时间和较高的检测费用，且不能及时有效地实时反映混合过程的变化趋势。Antaris Target混合分析仪可以为GMP生产环境提供完全解决方案。采用了先进的微电子机械系统（Micro-Electro-Mechanical Systems, MEMS）技术，使得该分析仪具有一流的光谱分辨率和分析性能；混合分析仪能够直接安装于不同大小的混合罐上，无需事先建立分析模型，采用移动窗口法直接分析光谱偏差变化，实时判别混合终点。该分析仪采用一体式设计，尺寸紧凑，并配置了无线通讯技术和大容量充电电池，能够方便地在多个混合罐间移动使用，提高了利用率，节约投资成本。