维血康咀嚼片

2月13日-15日，国家药监局药审中心（CDE）连续发布了5项指导原则，分别为：《放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则》.pdf咀嚼片（化学药品）质量属性研究技术指导原则（试行）.pdf急性髓细胞白血病新药临床研发技术指导原则.pdf原发性胆汁性胆管炎治疗药物临床试验技术指导原则.pdf《溶瘤病毒产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》.pdf

近日，包括哈药集团的“新贝增盖高钙片”在内的9种保健品受到了深圳药监局的点名通报。通知要求辖区所在的保健品经营企业立即进行自查，一旦发现必须停止销售。　　深圳药监局直属分局是此次不合格保健品的抽检方，其稽查科的有关人士告诉 《每日经济新闻》，“新贝增盖高钙片”生产厂家为哈药集团制药总厂制剂厂，检验结果为重金属铅超标。　　记者看到通知里面对于冒牌企业也进行了公示。例如，商品为婷点TM苹果醋减肥咀嚼片，生产厂家为青海油田诚信服务有限公司和广州市龙康生物技术有限公司，备注为无此生产企业，不过在新倍增盖高钙片一栏并无此备注。　　对此，深圳药监局直属分局的工作人员告诉记者，查出的产品可以确认是哈药集团制药总厂制剂厂生产的，如果是其他厂家假冒的话，他们会在备注里面进行说明。　　新贝增盖高钙片产品说明书显示，新贝增盖高钙片为补钙和维生素D2的保健食品，除了婴幼儿和4岁以下的儿童，其他人均可食用。　　深圳药监局直属分局的工作人员对《每日经济新闻》强调，他们查处的是生产批号为20080402的这一批次的产品，并不是代表这个产品全部都不合格。　　记者查阅发现，新倍增盖高钙片还曾于2006年及2007年，因为维生素D和霉菌超标被北京市药监局以及河南省卫生厅查处。

近日，包括哈药集团的“新贝增盖高钙片”在内的9种保健品受到了深圳药监局的点名通报。通知要求辖区所在的保健品经营企业立即进行自查，一旦发现必须停止销售。　　深圳药监局直属分局是此次不合格保健品的抽检方，其稽查科的有关人士告诉 《每日经济新闻》，“新贝增盖高钙片”生产厂家为哈药集团制药总厂制剂厂，检验结果为重金属铅超标。　　记者看到通知里面对于冒牌企业也进行了公示。例如，商品为婷点TM苹果醋减肥咀嚼片，生产厂家为青海油田诚信服务有限公司和广州市龙康生物技术有限公司，备注为无此生产企业，不过在新倍增盖高钙片一栏并无此备注。　　对此，深圳药监局直属分局的工作人员告诉记者，查出的产品可以确认是哈药集团制药总厂制剂厂生产的，如果是其他厂家假冒的话，他们会在备注里面进行说明。　　新贝增盖高钙片产品说明书显示，新贝增盖高钙片为补钙和维生素D2的保健食品，除了婴幼儿和4岁以下的儿童，其他人均可食用。　　深圳药监局直属分局的工作人员对《每日经济新闻》强调，他们查处的是生产批号为20080402的这一批次的产品，并不是代表这个产品全部都不合格。　　记者查阅发现，新倍增盖高钙片还曾于2006年及2007年，因为维生素D和霉菌超标被北京市药监局以及河南省卫生厅查处。

在制剂研发过程中，需要通过溶出度测试评估制剂的体外溶出效果。传统的溶出度测试方法——篮法和桨法具有一定的局限性，因此药物研究人员提出了往复筒法。2020 版《中国药典》即将收录此方法，借此契机，今天我们就来聊聊往复筒法的应用及 IVIVC。 往复筒法是如何发展来的？篮法（ USP 第 1 法）和桨法（ USP 第 2 法）可以评估多种 pH 介质中大多数口服固体制剂的体外溶出效果，但也存在着其局限性：- 评估时难以改变介质的 pH 值- 很少注意到体外评估时搅拌速度的变化- 随着制剂性能的变化，引入使用了更复杂的制剂研究人员也曾使用旋瓶法评估丸剂和其他固体制剂，但由于该方法劳动密集，难以实现自动化，未获得 USP 官方认可。1980 年，国际药学联合会提出了往复筒法（USP 第 3 法），该方法于 1991 年被美国药典收录。图 1. 旋瓶法仪器（左）、往复筒法仪器（中）和往复筒法工作原理（右） 往复筒法溶出度仪有哪些基本组成？往复筒法溶出度仪由 6 根或 7 根活塞式往复运动的玻璃管组成，管内放置制剂，管的顶部和底部由筛网封闭，防止制剂中未溶解的药物活性成分（API）漏出，且能保证最大流量的溶出介质通过，筛网目数可选（图 2）。玻璃管外部为套管（溶出杯），盛放溶出介质，套管装在水浴箱中。仪器使用时，由马达驱动使玻璃管在套管内垂直往复运动, 可允许玻璃管逐排移动将未溶解的药物制剂暴露于不同 pH 溶出介质中。图 2. 往复筒法溶出度仪的组成 往复筒法溶出试验应注意哪些问题？使用前检查在往复筒法溶出度仪使用之前，为保证完整性，分析人员需要做以下四项检查：- 检查往复筒玻璃管是否有残留物、划痕和裂缝- 检查滤网是否损坏，尺寸是否合适，是否有残渣、划痕和裂纹- 检查上盖和下盖是否有残留物- 检查容器温度是否保持在 37±0.5 ℃配置溶出介质早期试验的溶出介质 pH 值在 1.1-7.5 范围内，缓控释制剂可利用两种或两种以上的溶出介质（pH 1.1、 pH 4.5 和 pH 6.8-7.5）。有时为了模拟胃肠条件，常常需要在溶出介质中加入表面活性剂，还需要配合使用二甲硅油等消泡剂，避免产生泡沫导致溶出介质体积变化和溶出状态混乱（类似图 3 所示现象）。图 3. 不使用消泡剂会产生大量泡沫模拟空腹和进食模拟空腹状态时制剂可在第一排浸没 1h；模拟进食状态时制剂可在第一排浸没 4h，并在第二排浸没 1h，可以用混合密度的惰性圆珠模拟移动的食物颗粒（该条件仅作为参考）。往复筒法校正2012 年 2 月 1 日，USP 取消了 USP3 的校正片强制要求，故目前往复筒法的校正, 仅需确认其硬件的物理机械性能参数即可。 往复筒法有哪些优势和应用案例？往复筒法能够改变介质的 pH 值和组成、搅拌速率、离子强度、每排运行时间、往复时间以及沥干时间，并能够根据需求添加表面活性剂和惰性珠子，适用于缓控释制剂、胶囊、微丸、咀嚼片、定时释放制剂、定位释放制剂、迟释制剂等药物制剂的溶出度测试。案例 1：篮法和桨法测定磺胺类药物 HPMC 骨架型缓释片溶出曲线的区分力低，而在往复筒内使用塑料珠能更好地模拟体内产生的机械力，此时获得体外溶出结果与体内数据一致。因此，往复筒法能更好地模拟药物的体内溶出性能，建立体内外相关性（IVIVC）。案例 2：对于咀嚼片的体外溶出度测试，由于篮法和桨法缺乏机械剪切，很难将咀嚼片中的 API 分散并溶出。在往复筒中，添加玻璃珠（图 4）可以进行更强烈地搅拌，模拟咀嚼使咀嚼片解体。图 4. 往复筒中添加的玻璃珠（左为 1.5mm 珠子，右为 6.0mm 珠子）参考文献：1.A Novel Beads-Based Dissolution Method for the In Vitro Evaluation of Extended Release HPMC Matrix Tablets and the Correlation with the In Vivo Data. The AAPS Journal, Vol. 15, No. 1, January 2013.2.Calibration of the USP 3 (Reciprocating Cylinder) Dissolution Apparatus. Dissolution Technologies. 1997.3.Evaluation of USP Apparatus 3 for Dissolution Testing of Immediate Release Products. AAPS PharmSci 2002.推荐阅读：1. 高效、合规的多功能溶出度仪 https://www.agilent.com/zh-cn/products/dissolution/apparatus2. 站在药典身后，溶出度测定的救赎，安捷伦为您揭开往复筒法的神秘面纱 https://www.agilent.com/zh-cn/rongchu关注“安捷伦视界”公众号，获取更多资讯。

环球影城门票、百元京东卡等你来拿 ↑ 点击查看大赛详情 单冲压片机（点击进入压片机仪器专场）将各种颗粒状原料压制成圆片,适用于实验室试制或小批量生产各种药片、糖片、钙片、异型片等。是一种小型台式电动（手动）连续压片的机器，机上装一付冲模，物料的充填深度，压片厚度均可调节。可根据客户要求提供各种形状的模具。单冲压片机适合压制咀嚼片、中药片剂、泡腾片、纽扣电池、西药片剂、电子元件、钙片、化肥片、口含片、调樟脑丸(卫生球)、螺旋藻片、奶片、糖果片、消毒片、芳香片、味块、催化剂、农药片、冶金粉末陶瓷粒等。本期，来自仪器论坛的用户郭玲玲分享国药龙立单冲压片机 DP30A视频测评，点击下方查看。https://bbs.instrument.com.cn/topic/7899972_1_1_2_1_1点击上方测评链接，为TA点赞/留言/收藏吧！助力TA赢取大奖~查看拍摄剪辑教程，上传作品赢大奖【测评教程】如何拍摄、剪辑仪器测评类视频？仪器测评“小红书”活动火热进行中！仪器选型的难、烦、累，懂的都懂！这可是个技术活！仪器信息网特举办首届仪器测评“小红书”短视频大赛，分享你的宝贵测评经验助同行们一臂之力吧！更有环球影城门票、百元京东卡等多个大奖等你来拿！点击下图参赛

近日，媒体频繁曝光邻苯二甲酸酯违规使用事件，相关部门也采取必要措施，进行限制、排查。针对邻苯二甲酸酯违规使用带来的危害，天瑞仪器出台了相关检测解决方案。事件：台湾食品掺入塑化剂引风波据中国网络电视台消息，2011年5月24日，台湾&ldquo 昱伸香料有限公司&rdquo 制售的食品添加剂&ldquo 起云剂&rdquo （避免饮料油水分层）含有化学成分邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP），该&ldquo 起云剂&rdquo 已用于部分饮料等产品的生产加工。截至30日，台湾卫生部门最新统计的数据显示，64家厂商、94种产品确定使用了致癌添加剂。饮料、民众常吃的钙片、乳酸菌咀嚼片等都受到波及，连儿童感冒糖浆也可能含有塑化剂。短短数日，邻苯二甲酸酯这一化学名词频频出现在媒体的头条，随即曝光的还包括：玩具、纺织、食品包装材料、化妆品等消费品中邻苯二甲酸酯的过量使用。危害：邻苯二甲酸酯危及人体健康研究表明，人体如果长期大量食用邻苯二甲酸酯，可能影响肝脏和肾脏健康。塑化剂的毒性比三聚氰胺强20倍，成人每天承受量为1.2毫克，一个人喝一杯500毫升掺了塑化剂的饮料，就达到了承受量的上限。此外，人类与使用含邻苯二甲酸酯的玩具、化妆品等产品过多接触，会增加儿童性早熟及女性患乳腺癌的概率，而且容易引起孕妇流产及胎儿畸形。政策：塑化剂被列入非食用物质&ldquo 黑名单&rdquo 据新华社北京6月1日电，针对日前邻苯二甲酸酯相关事件，国务院食品安全委员会办公室已采取措施，加强对台湾进口运动饮料、果汁、茶饮料、果酱果浆、胶锭粉类等食品及相关食品添加剂的检验监管和排查。排查主要针对进出口、市场流通、餐饮服务、企业生产等环节，检测出的有害产品一律被查封、调查和召回。5月31日，广东省质监部门查封台商投资企业&ldquo 东莞昱延食品有限公司&rdquo ，该企业使用来自台湾的含有邻苯二甲酸酯类物质的原料生产食品添加剂，产品主要流向广州、江门、东莞等地。产品流向的彻查及信息公布正在进行中。同时，国家食品安全部门已将邻苯二甲酸酯类物质列入可能用于食品的非食用物质&ldquo 黑名单&rdquo 。方案：天瑞推出邻苯二甲酸酯解决方案天瑞仪器应用研发中心一直致力于环保健康与食品安全领域的检测方法的研发，具有雄厚的研发实力和技术力量，能满足客户的多样化要求。针对目前轰动的邻苯二甲酸酯非法使用事件，天瑞仪器进行了广泛而深入的调查及研究。目前，天瑞已经针对食品、玩具、食品包装材料、化妆品等各行业，推出了邻苯二甲酸酯检测解决方案。如您需要详细的解决方案，请致电天瑞客服热线800-9993-800。 方案链接：http://www.skyray-instrument.com/cn/service/fanganshow.aspx?fanganid=900了解天瑞仪器：www.skyray-instrument.com

2014年3月5日，北京——科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）于近日发布了针对减肥产品中左旋肉碱的检测方案。目前市面上减肥产品琳琅满目，其中有很多产品都以左旋肉碱为主要功能成分。左旋肉碱（L-carnitine,β-羟基γ-三甲铵丁酸）又称肉毒碱或维生素BT，是一种促使脂肪转化为能量的类氨基酸，现已广泛应用在医药、保健和食品等领域，瑞士、法国、美国和世界卫生组织都将其认定为合法的多用途营养剂。 在中国，食品添加剂卫生标准GB2760-1996将左旋肉碱酒石酸盐列为食品营养强化剂，可应用于咀嚼片、饮液、胶囊、乳粉及乳饮料等产品。在化学性质方面，左旋肉碱极性较强，缺少发色基团，定量分析困难。国内外对左旋肉碱的测定主要有酶法、电泳法、电化学法和高效液相色谱法等。高效液相色谱法在这当中具有突出优势，但其中部分方法需要衍生、部分方法则存在灵敏度较低的问题。而鉴于准确性较差，且设备较贵等原因，其它分析方法的应用均非常有限。 赛默飞拥有全面和先进的离子色谱产品，此次发布的离子色谱法可测定水溶液中能电离的物质。在酸性溶液中，左旋肉碱表现为阳离子特性，带正电荷，可用阳离子交换色谱柱实现分离。采用非抑制型离子色谱法来测定左旋肉碱，整套方法具有简单、快速、干扰少、环保等特点。相比常见液相色谱方法，该方法前处理简便、检测快速，用于实际样品的检测无需衍生化，避免了繁琐的操作，节约时间，重复性好。 赛默飞ICS-1100离子色谱下载相关应用文章请点击：http://www.thermo.com.cn/Resources/201403/41538156.pdf 关于赛默飞世尔科技赛默飞世尔科技（纽约证交所代码：TMO）是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额170亿美元，在50个国家拥有员工约50,000人。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们的产品和服务帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发展、提高实验室生产力。借助于Thermo Scientific、Life Technologies、Fisher Scientific和Unity? Lab Services四个首要品牌，我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合，为客户、股东和员工创造价值。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com 赛默飞世尔科技中国赛默飞世尔科技进入中国已超过30年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、台湾、成都、沈阳、西安、南京、武汉等地设立了分公司，员工人数超过3800名。为了满足中国市场的需求，现有8家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在北京和上海共设立了9个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给国内客户，并提供应用开发与培训等多项服务；位于上海的中国创新中心结合国内市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品；我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成立的中国技术培训团队，在全国有超过2000 名工程师提供售后服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录 www.thermofisher.cn

记者从国家食品药品监督管理总局获悉，食药监总局近期组织抽检水果及其制品、保健食品、食用油和油脂及其制品、乳制品、豆制品等5类食品459批次样品，抽样检验项目不合格样品7批次。不合格产品已被责令召回、下架。　　根据食药监总局通告，不合格产品情况如下：　　潮之选专营店在苏宁易购(网站)销售的标称潮州市潮安凉果厂生产的丁香榄，乙二胺四乙酸二钠检出值为0.30 g/kg。标准规定为不得使用。　　亚历蒂斯食品专营店在京东(网站)销售的标称杭州哎哟咪食品有限公司生产的无核绿葡萄干，柠檬黄检出值为0.0016 g/kg。标准规定为不得使用。　　岐皇食品专营店在京东(网站)销售的标称行唐歧皇枣业有限公司委托行唐县鏊泰枣业有限公司生产的蜜饯红枣，二氧化硫残留量检出值为0.87 g/kg。比标准规定(不超过0.35g/kg)高1.5倍。　　长沙市雨花区湖南高桥大市场湘大保健品经营部和长沙市雨花区湖南高桥大市场洁康保健品商行销售的标称广州万康保健品有限公司生产的2批次威莱斯牌芦荟胶囊不合格：2批次霉菌检出值分别为7500CFU/g和1700CFU/g，比标准规定(不超过25CFU/g)分别高299倍和67倍 1批次大肠菌群检出值为4.7MPN/g，比标准规定(不超过0.92MPN/g)高4.1倍。　　菏泽方达医疗器械有限公司销售的标称惠州市鑫福来实业发展有限公司生产的鑫福来牌钙铁锌硒多维咀嚼片，维生素A检出值为1.31mg/100g。比标准规定(9.88 mg/100g—18.53mg/100g)下限值低86.7%。　　深圳市瑞草堂大药房有限公司深康分店销售的标称威海紫光生物科技开发有限公司委托威海南波湾生物技术有限公司生产的金奥力牌绿茶肉碱胶囊，肉碱检出值为23.0g/100g。比标准规定(不低于30.0g/100g)低23.3%。　　根据食品安全国家标准，个别项目不合格，其产品即判定为不合格产品。　　通告指出，对上述不合格产品，生产企业所在地河北、浙江等省份的食品药品监管部门已责令企业查清产品流向，召回不合格产品，并分析原因进行整改 经营单位所在地北京、江苏等省份的食品药品监管部门已要求有关单位立即采取下架等措施，控制风险，并依法予以查处。

为广泛征求用户的意见和需求，了解中国科学仪器市场的实际情况和仪器应用情况，仪器信息网自2008年6月1日开始，对不同行业有代表性的“100个实验室”进行走访参观。近期，仪器信息网工作人员参观访问了本次活动的第二十四站：中科院兰州化学物理研究所甘肃天然药物重点实验室。实验室主任师彦平研究员及学生李佳博士热情接待了我们。　 甘肃省天然药物重点实验室是在中国科学院兰州化学物理研究所分离分析科学和有机化学学科基础上于2002年7月经甘肃省科技厅批准挂牌运行的重点实验室。分离分析学科50年来，在气相色谱、液相色谱、毛细管电泳及核磁共振波谱等研究领域做出了卓有成效的工作，成为国内外有重要影响的研究单元之一。甘肃省天然药物重点实验室面向甘肃和西部特色中药和民族药资源，有效运用现代分离分析和结构鉴定科技手段，研究其物质基础和作用机理，解决中药和民族药资源研发中的若干关键科技问题，不断强化中药/民族药新药以及功能产品的研发 发展新的高效、快速、微量的天然产物分离、分析、纯化、结构鉴定和活性测试的集成技术，提高天然药物研究技术水平 研究中药化学成分、体内代谢、作用靶点和作用机制等。 研究室拥有高效液相色谱仪、制备液相色谱仪、毛细管电泳仪、液相色谱―质谱联用仪、毛细管电泳 —质谱联用仪、质谱仪、气相色谱仪、气相色谱―质谱联用仪、超临界流体萃取仪、核磁共振仪、X—光粉末衍射仪、微量热仪、紫外分光光度仪、荧光分光光度仪、等离子体发射光谱仪等先进仪器设备。面向国家经济建设，开展了油田分析、环境分析、植物化学成分分析、医药分析、手性分离等集成技术研究，获国家科技进步奖、中科院重大科技成果奖和省部级科技进步奖30多项。Agilent公司 气相色谱Waters公司 UPLCAgilent公司 液相色谱PE公司 原子吸收戴安公司 离子色谱江苏华安 超临界流体色谱中药中试设备Agilent公司 毛细管电泳仪 据师老师介绍，现实验室下设五个研究组：药物分离材料研究组、药物工艺标准研究组、药物分子识别研究组、药物化学成分研究组及药物手性分离研究组，现有研究人员32人，其中包括研究员7人，副高级人员11人，并且设有分析化学博士、硕士学位授予点及博士后流动站。实验室占地2200平方米，有总价值3000多万元的专业化仪器设备，设备分布在各课题组实验室。　　当问及实验室研究经费来源时，师老师表示，目前实验室的经费主要来源于科研人员申请的课题和项目，科研仪器的购买也和课题有关。但依据仪器价格的不同，中科院、研究所及课题组共同按比例出资购买。实验室的项目或课题每年有十多项，涉及国家科技部项目、国家基金委项目、甘肃省科研项目及中国科学院项目(部分项目如下表所示)。　　中科院兰化所甘肃天然药物重点实验室在研项目列表序号项目名称经费来源1原油与驱油体系构效关系与吸附研究国家科技部2原油与驱油体系分析研究国家科技部3新型调剂聚合物结构表征与分析国家科技部4当归、黄芪、大黄质量控制技术研究及相关标准制定国家科技部5海洋红藻中独特结构卤代化合物的快速识别等研究国家科技部863子课题6基于介孔氧化物包覆无孔硅胶的核壳材料HPLC新型固定相的系统研究国家基金委7杯吡咯键合毛细管柱分离阳离子性能及机理研究国家基金委8基于代谢组学与HPLC方法筛选青龙衣中抗癌活性成分研究国家基金委9双吲哚基光化学感应受体设计及其阴离子识别研究国家基金委10Al2O3/SiO2核—壳型色谱填料的研究国家基金委青11甘肃金盏花深加工技术和产品产业化开发中科院西部行动12番茄红素制备技术及软胶囊的开发中科院科技支甘13红景天有效成分提取分离与鞣质成分去除的关键技术及其产业化中科院科技支青14前列泰片超声法制备关键技术与产业化中科院科技支甘15西部特色中药研发中的关键技术研究中科院百人计划16甘肃金盏花叶黄素功能产品开发与应用中科院联合学者17党参功能产品研究与开发中科院西部之光18岷上红三叶异黄酮规模化制备技术及质量标准研究中科院西部之光　　在师老师领我们参观研究室成果展示区的时候，我们很是惊讶，实验室成立短短7年时间，科研人员已取得了很多成果，主要分为以下几类：一、区域特色可再生植物资源提取物，如金盏花黄色素、红三叶异黄酮、沙棘叶黄酮、番茄番茄红素等 二、区域特色天然资源功能产品，如黄芪咀嚼片、党参健康含片、当归精油软胶囊等 三、区域特色资源中藏药新药，如康尔肾片及海归愈胶囊等。实验室的部分成果与企业合作实现了产业化。　实验室的研究成果　　关于实验室的对外测试服务，师老师说，实验室的仪器也加入到研究所公共技术服务平台和中科院兰州分院分析测试中心，通过此平台对外提供测试服务，但一些专业化强的仪器主要用于研究所承担的科研课题和项目中。谈及仪器的售后服务，师老师对此表示还比较满意，而且特别提到如安捷伦、Waters等厂商每年2次的巡访，问及仪器的使用情况及对仪器改进有何要求等。　　参观的最后，师老师表示，实验室地处西部，人才的引进常常比较困难，他希望更多的有识之士能够来到这里，发挥自己的才能，为西部的发展做出自己的贡献。　 实验室主任师彦平老师与本网工作人员的合影

往复筒法和流池法都是药物体外释放度研究中常用的方法，它们都能在实验过程中通过改变各种不同溶出介质来模拟人体胃肠道内变化生理环境，所以有些文献会称之为“生物相关方法”（Biorelevant Methods）。但是，这两种方法的结构和设计差异决定了其测试样品会面对两种不同的流体状态，并最终影响实验数据。本文将通过对比往复筒法和流池法在某缓释制剂体外释放度研究的测试结果，来分析两种方法之间的差异。实验方法为了控制测试过程中的变量，两种方法的实验参数将尽可能保持一致。例如，往复筒法和流池法均使用相同的取样时间点和溶出介质。另外，用于往复筒法的250mL溶出介质体积能够满足漏槽条件。由于技术保密协议，本文将省略实验方法的关键参数。往复筒法（USP Apparatus 3)溶出系统：锐拓RT3-AT 往复筒法自动取样溶出系统溶出介质体积：250 mL温度：37.0 ± 0.5 ℃流池法（USP Apparatus 4)溶出系统：锐拓RT7流池法溶出系统流通池：22.6mm内径 药典标准流通池温度：37.0 ± 0.5 ℃流通池底部放置一颗5mm直径的红宝石球，并填充1mm直径的玻璃珠。体外释放度结果往复筒法测试结果由于往复筒法拥有更大的流体剪切力，参比制剂和自研样品在10小时已经基本释放完全。参比制剂最终溶出率的RSD为1.6%，自研样品最终溶出率的RSD为2.3%，测试结果的重复性良好。自研样品的最终溶出率略低于参比制剂。 流池法测试结果流通池法测试样品在接近20小时才完全释放完全，更加符合这款药物24小时缓释的设计预期。参比制剂最终溶出率的RSD为1.4%，自研样品最终溶出率的RSD为2.8%，测试结果的重复性良好。同样可以观察到，自研样品的最终溶出率低于参比制剂。 结果讨论虽然两种测试方法均能够呈现自研样品的最终溶出率低于参比制剂的结果，但是就方法区分力而言，流池法还是明显优于往复筒法。流池法的测试结果能够更明显地呈现在整个药物释放过程中，自研样品与参比制剂之间的差异。 得益于流通池内平缓的恒速层流状态，药物能够在更加接近胃肠道的流体环境下进行体外释放，这更容易体现生产工艺和处方的变化对药物释放的影响。往复筒法则能够提供更大的流体剪切力，让药物释放速率明显加快，在缩短实验时间的同时，会在一定程度上牺牲了方法的区分力。降低往复速率可以减少流体剪切力，但实验数据证实，即使在很低往复速率的情况下（例如5 DPM)，其产生的流体剪切力依然高于流池法高流速下的流体剪切力。针对高剪切力这个特点，往复筒法更加适用于长时间体外释放度测定的加速实验，例如植入剂。通过比桨篮法和流池法更大的流体剪切力，加速药物释放进程，缩短实验时间。另外，往复筒法也适用于咀嚼片的释放度研究：在往复筒内填充玻璃珠配合上下往复运动来模拟药片在口腔内被咀嚼的状态。流通池法和往复筒法各有特点，我们应该根据实验目的来选择合适的测定方法，让测试结果能够满足我们的预期。

据中国网络电视台消息，台湾多种食品含有致癌添加剂事件日益扩大，根据台湾卫生部门的最新统计，64家厂商、94种产品确定使用了致癌添加剂。饮料、民众常吃的钙片、乳酸菌咀嚼片等都受到波及，连儿童感冒糖浆也可能含有塑化剂。 　　台湾卫生机构查出，多种乳酸菌保健食品，为了提高溶水性跟混浊度，都添加含塑化剂的起云剂，就连儿童常吃的羊乳片也未能幸免。此外由于上游厂商至少供应有毒原料给6家生技公司和制药公司，因此卫生机构现在怀疑，儿童喝的感冒糖浆可能也有问题。家长们个个都很紧张。　　台湾的四大连锁便利店已经决定，所有的运动饮料一律下架接受检验，受到牵连的厂商迅速增加到168家。　　目前，已有4000多箱问题饮料流入香港，香港食物安全中心呼吁市民暂停饮用，并呼吁进口商立即停止出售有关产品，个别进口商开始回收问题饮料。　　除问题饮料流出台湾，售卖珍珠奶茶的英国商人，也疑似从台湾买到掺有塑化剂的原料，而更多问题原料也同步销售到大陆、美国、中东、东南亚等地。　　起云剂是一种乳化剂，常使用于果汁、饮料、果冻和优格粉末，让饮料避免油水分层，看起来更均匀，属于合法的食品添加物。但DEHP是塑化剂，属环境荷尔蒙，会危害男性生殖能力，促使女性性早熟，台湾已列为第四类毒性化学物质，不得添加在食品里。　　台“卫生署食品药物管理局”已确认，悦氏、Taiwan yes等运动饮料，及SunKist粒粒柠檬果汁等，共16批饮料、冲泡饮品，都含DEHP。　　在台湾，13至18岁正值发育期的青少年是最爱喝运动等饮料的族群，有人一天甚至喝好几瓶，有的小男生担心自己会不会变“娘”，更多的家长则担心孩子以后无法传宗接代。　　台“卫生署食品药物管理局”强调，据海外研究推论，成人每天喝浓度15ppm的问题饮料，即一天喝10公升(约29瓶)才会出现睾丸萎缩等症状；学者也指出，DEHP代谢快，一两天即排出体外，民众无需过度恐慌。　　台湾成功大学环境医学研究所教授李俊璋表示，依民众营养调查发现，岛内13至18岁青少年饮用运动果汁等饮料的比率最高，但塑化剂一到二天就能透过汗水、尿液、粪便排出体外，民众只要停止吃问题食品，体内浓度就会快速下降，不必过于紧张。　　林口长庚临床毒物科主任林杰梁表示，美国环保署将DEHP列为动物确定致癌物，动物研究发现，一旦停用，睾丸萎缩等雌性化的情形会逐渐回复为正常。但人类长期服用是否致癌，仍无定论。

导读反刍动物是指具有反刍习性的一类哺乳动物，如牛、羊、长颈鹿、兔子等。反刍动物采食一般比较匆忙，大部分未经充分咀嚼就吞咽进入瘤胃，经过瘤胃浸泡和软化一段时间后，食物经逆呕重新回到口腔，经过再咀嚼混入唾液并再吞咽进入瘤胃，这种行为称为反刍行为。反刍动物的食物种类比其他种类的动物更丰富，结构组成也更复杂，但草料中的粗纤维含量较高导致其难以消化，反刍动物依赖于胃部微生物群的代谢能力来消化各种物质，但其转化效率低也是养殖业广泛关注的问题。虽然已有研究证明瘤胃中不同微生物的活性可以调节宿主利用植物生物能量的能力，但定植于宿主瘤胃中的微生物却很少受到关注。奥地利维也纳兽医大学的Cameron等人在Research Square在线发表了题为《Differential partitioning of key carbon substrates at the rumen wall by recently diverged Campylobacteraceae populations》的研究论文。文章采用多重数字PCR（dPCR）量化同一菌科的两种菌群，分析反刍动物瘤胃上的定植菌群分布及生物进化动态，为今后畜牧业提高动物代谢能力的研究提供了新思路。应用亮点：▶ 宏基因组测序发现瘤胃上皮细胞中弯曲杆菌科两个种群的基因序列高度相似，利用naica微滴芯片数字PCR系统可以对两个种群进行精准量化。▶ 使用不同培养添加物后，可以利用naica微滴芯片数字PCR系统进行微生物种群分布跟踪。研究成果：作者通过对瘤胃上皮微生物组的16S rRNA扩增子分析发现了一个优势菌株（OTU）为弯曲杆菌科（Campylobacteraceae），并通过宏基因组测序发现该OTU两个主要种群Ca. C. stinkeris与Ca. C. noahi的基因含量高度相似，但pgl（蛋白质糖基化）操纵子不同。为了探究Ca. C. stinkeris与Ca. C. noahi两个种群空间分布的差异，作者通过naica微滴芯片数字PCR系统比较了这两个种群在不同动物瘤胃乳突离上皮壁最近和最远两个位置的含量。结果发现不同动物的两个种群在这两个位置的比例接近。▲图1 Ca. C. stinkeris 和Ca. C. noahi在动物瘤胃乳突顶端和隐窝的含量比例。A）从乳突切片两个位置提取DNA使用dPCR进行定量分析。B) Ca. C. stinkeris 和Ca. C. noahi在动物瘤胃乳突两个位置的含量比例。横坐标为取样动物的名字。然后作者使用naica微滴芯片数字PCR系统对两种菌群进行生长和适应性测定，数据显示Ca. C. stinkeris可以在以醋酸盐为主要碳源时积累的生物量，更好地生长，但被丙酸盐抑制，而Ca. C. noahiz在任何一种添加物存在的情况下在都没有检测到生长优势。因此，作者推断可能存在一些其他机制来最小化竞争，这种机制通过某些代谢生态位维度上的分化，防止它们生长动力学的重叠来支持两个种群的共存。▲图2 醋酸盐利用和丙酸盐抗性检测。A)通过种群特异性dPCR，评估添加5 mM醋酸盐（acetate）或丙酸盐（propionate）对生物量积累的影响。分别用单个菌株(左，单一培养)和竞争菌株(右，共培养)进行了实验。通过数字PCR这种精准的定量技术，作者发现在瘤胃乳突的顶端和隐窝都分布有这两种优势菌群，且与上皮细胞分布数目无显著的相关性。另外，这两种菌群能够促进相关脂肪酸的代谢，进而发挥促进食物消化的功能。该文章为通过调节反刍动物体内某些盐离子浓度来调节优势菌群的分布比例进而提升消化能力提供了思路。

牛初乳“重装上阵”　　专家指出应该正确认识合理食用　　日前，记者在北京各大超市及丽家宝贝、乐友、红孩子等母婴产品营销店(或网站)发现，随着甲流疫情肆虐，牛初乳产品在经历了2004年的低迷之后，再度卷土重来。　　粗粗统计了一下，牛初乳类产品有几十种之多，涵盖奶粉、胶囊、冲剂、咀嚼片等各种形态，售价更是从几十元到几百元不等。记者注意到，不少厂家的产品都称牛初乳的初乳蛋白质含量更高，其蛋白质大多数为免疫球蛋白，可以为婴儿输送抵抗病菌和病毒入侵的天然活性免疫球蛋白。一些牛初乳产品更是宣称：预防流行疾病(甲流、肺炎)、促进身体骨骼和神经发育等等。　　果真如此吗?　　行业规范促产业健康发展　　华南理工大学食品与生物工程学院副教授曹劲松认为，比之普通牛奶，奶牛分娩后最初两三天分泌的乳汁才可以被称为初乳。母牛产犊后2～3天内所产的乳汁，是母牛供给牛犊在新生环境下抵抗外来病毒及细菌的。它富含免疫球蛋白、生长因子等活性功能成分，是一种能增强人体免疫力、促进组织生长的健康功能性食品。　　湖南农业大学食品科技学院教授、博士生导师李宗军也表示，牛初乳具有广谱的免疫抗病功能，尤其适合婴幼儿童、孕产妇、老年人等，对于尚处于免疫功能不全期的婴幼儿更具有显著的营养健康价值。　　据悉，2003年非典后，倡导健康理念的牛初乳开始被人们认知。但是由于缺少行业规范和企业自律，商家蜂拥而上，市场上一下子出现了70多个牛初乳品牌，鱼龙混杂，真假难辨。厂家、经销商过度的宣传吹嘘，将牛初乳行业推到了信任危机的边缘。一位多年专门研究牛初乳的专家曾经痛心地说：“如此好的产品被市场打败，让消费者不信任，只能说明一个道理：必须统一产品质量，规范市场秩序，保护消费者利益，引导牛初乳产业健康发展。”　　为了让牛初乳行业健康有序发展，中国乳制品工业协会于2005年12月正式颁布了牛初乳行业首部规范，正式确认牛初乳具有“免疫调节、改善胃肠道、促进生长发育”等多种健康功能，目前国内有几十家企业生产100多个品牌的牛初乳制品，市场规模发展迅速。　　据中国牛初乳行业规范(标准)起草小组组长陆东林介绍，规范中对牛初乳的定义、感官指标、理化指标、卫生指标和掺假项目都有明确的要求，对相关指标的测定方法及检测规则等内容也做了规定。同时规定了牛初乳标示性指标免疫球蛋白设定最低线为10%。即所有走向市场的牛初乳产品中，免疫球蛋白含量不得低于10%。这就使得市场上牛初乳产品有了一道门槛。　　激素问题专家仍有分歧　　在肯定牛初乳的诸多优点的同时，牛初乳也遭到不少质疑，最多的就是牛初乳中是否含有相对较多的激素，是否会对幼儿产生危害。　　北京东四妇产医院儿科医生付小青表示，牛初乳是刚生完牛宝宝的牛妈妈头几天的乳汁，里面的促性腺激素含量较高，而这种激素补充过量，如果不能被孩子正常代谢，将对宝宝产生不良影响。如果宝宝长期过量服用，这些激素在身体中不能自然代谢，就会留在身体里促进性腺发育，所以不少孩子10岁以下就性早熟，都和吃了激素食品有关系。　　曹劲松则认为，其实许多天然食品中都含有激素类成分，激素是植物、动物生长的基础物质之一。“国外有学者认为，人是杂食动物，在饮食结构合理均衡的前提下，人吃各种食物的结果是导致激素综合效应为零，不会对人体产生负面影响。国外有关机构的相关检测表明，牛初乳中的激素含量属于正常范围，合理食用对幼儿及成人的健康有益无害。”　　曹劲松强调，据其所知，在近二三十年来，由于食用牛初乳制品而导致雌激素不良反应的事件在国内外从未发生或有相关报道。　　正确认识方能避免误区　　尽管不少牛初乳产品宣称自己与人体的初乳相似，不过，专家提醒，牛初乳维生素、矿物质以及蛋白比例，并不能与人体所需要的完全吻合，牛初乳并不能代替人初乳。　　国家疾病预防控制中心研究员、国际生命科学学会中国办事处顾问陈春明教授指出，牛初乳说得再好，也好不过人初乳。牛初乳对小牛有提高免疫力作用，但对幼儿不一定能产生免疫功能，毕竟人体和牛的免疫机制不同。而母乳才是婴儿最理想的食物，母乳能够为新生婴儿提供生长发育所必需的各种营养物质。　　付小青也表示，目前市场上一些牛初乳配方奶粉极力宣传能够替代母乳，实际上牛初乳与人初乳的相同营养成分含量很低，如果长时间单一喂养这样的牛初乳奶粉，很可能导致婴儿营养摄入不足，影响婴儿的健康。“如果宝宝本身体质并不差，自然健康的膳食就足够了，千万不能把牛初乳产品当饭吃。”　　专家建议，作为一种健康产品，牛初乳应该和奶粉配合着吃。这其中有两个原因：其一，牛初乳营养成分比较固定，并不完全符合人体需要，所以和普通奶粉配合，可以起到营养物质综合的效果 其二，普通奶粉里的乳蛋白，对牛初乳的活性成分起保护作用，在前者配合下，后者的功效更加容易发挥出来。另外，切记要看包装说明服用。不同牛初乳产品成分含量不同，不同年纪的人适合服用牛初乳产品的量也不一样。服用者应该先做仔细阅读。

生物等效性（bioequivalency , BE ）是指在同样试验条件下试验制剂和对照标准制剂在药物的吸收程度和速度的统计学差异。当吸收速度的差别没有临床意义时，某些药物制剂其吸收程度相同而速度不同也可以认为生物等效。生物等效性研究作为保证仿制药与原创药、上市药品变更前后产品有着相同的安全性和有效性的研究方法，在药品研发过程中发挥着非常重要的作用。1月26日，为进一步规范仿制药生物等效性研究，药审中心组织制定了《奥氮平口崩片生物等效性研究技术指导原则》等11个技术指导原则。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，自发布之日起施行。1、奥氮平口崩片生物等效性研究技术指导原则一、概述奥氮平口崩片（Olanzapine Orally Disintegrating Tablets）用于精神分裂症的治疗，主要成分为奥氮平。奥氮平在体内消除半衰期较长，年龄、性别及吸烟情况会影响其在体内的消除。奥氮平口崩片人体生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则要求。 二、人体生物等效性研究设计 （一）研究类型采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，开展单次给药的空腹及餐后生物等效性研究。 （二）受试人群 健康受试者。（三）给药剂量奥氮平口崩片的规格有 2.5mg、 5mg、 10mg、 15mg、 20mg。基于安全性方面的考虑，建议采用 5mg 规格开展生物等效性试验。（四）给药方法奥氮平口崩片说明书中有两种口服给药方法，一种为：将口崩片放入口中，在唾液中分散并吞咽；另一种为：将口崩片放入一杯水或其他适宜的饮料中（如橘子汁、苹果汁、牛奶或咖啡），待其分散后立即服用。建议采用第一种给药方式开展临床试验， 观察并记录口崩片在口中完全崩解的时间及口感等。（五）血样采集应设计足够长的生物样品采集时间，以覆盖药物通过肠道并被吸收的时间段。（六）检测物质血浆中的奥氮平。（七）生物等效性评价受试制剂相比参比制剂的 Cmax、 AUC0-t和 AUC0-∞的几何均值比 90%CI 在 80.00%~125.00%范围内。也可采用 AUC0-72hr 来代替 AUC0-t和 AUC0-∞评价制剂间吸收程度的差异。三、人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，可豁免 2.5mg、 10mg、 15mg、 20mg规格生物等效性试验：1）5mg 规格符合生物等效性要求；2）各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似；3）各规格制剂的处方比例相似。2、醋酸阿比特龙片生物等效性研究技术指导原则一、概述醋酸阿比特龙片（ Abiraterone Acetate Tablets） 主要用于治疗前列腺癌， 主要成分为醋酸阿比特龙。本品与食物同时服用时，阿比特龙全身暴露量升高，本品须在餐前至少1小时和餐后至少2小时空腹服用。醋酸阿比特龙片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》、《高变异药物生物等效性研究技术指导原则》等相关指导原则。二、人体生物等效性研究设计 （一）研究类型可采用两制剂、单次给药、交叉试验设计，进行空腹人体生物等效性研究。 （二）受试人群健康男性受试者。 （三）给药剂量采用申报的最高规格单片服用。 （四）给药方法口服给药。 （五）血样采集建议恰当地设定样品采集时间，使其包含吸收、分布、消除相。 （六） 检测物质血浆中阿比特龙。 （七）生物等效性评价以阿比特龙的 Cmax、 AUC0-t、 AUC0-∞为评价指标， 生物等效性接受标准为受试制剂与参比制剂的 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比值的 90%置信区间数值应不低于80.00%，且不超过 125.00%。 （八）其他1. 如采用重复试验设计，建议参考相关指南。2. 需告知受试者因目前尚不明确精液中是否会残留阿比特龙或其代谢物，三个月内应无育儿计划，并在研究过程及结束至少一周内需进行避孕。3. 研究过程中需监测生命体征和血清电解质；在基线和研究结束时，进行 12 导联心电图检查。三、人体生物等效性研究豁免不适用。3、醋酸钙片生物等效性研究技术指导原则一、 概述醋酸钙片（ Calcium Acetate Tablets）为磷结合剂，临床用于慢性肾功能衰竭所致的高磷血症，本指导原则适用于高磷血症适应症的醋酸钙制剂研究。醋酸钙通过在消化道与食物中的磷酸盐结合成磷酸钙盐沉淀，减少磷酸盐的吸收，从而降低血中磷酸盐浓度。考虑钙为内源性物质，测定干扰因素多、个体差异大，与本适应症相关性小，因而不适合采用药代动力学研究方法评价其生物等效性。本品仿制药研究建议采用体外磷酸盐结合研究和溶出研究以考察受试制剂与参比制剂磷酸盐结合能力的一致性。二、体外磷酸盐结合研究（一）研究规格667mg（相当于 169mg 钙）。（二） 研究方法应在至少八种不同的磷酸盐浓度下分别针对受试制剂（ T）和参比制剂（ R）产品采用合理的条件开展研究并描绘出典型的磷酸盐结合曲线。最高磷酸盐浓度应保证磷酸根完全沉淀（即应实现最大磷酸盐结合）以考察磷酸盐结合能力。应在至少 12 个制剂单位（ T 和 R）中平行开展磷酸盐结合相关研究，并分别绘制受试制剂和参比制剂的平均磷酸盐结合曲线。计算受试制剂和参比制剂的最大磷酸盐结合量的平均值比（ T/R 结合比），并分别计算受试制剂和参比制剂磷酸盐结合曲线以及游离钙浓度变化曲线的相似因子（ f2）。（三）检测物质上清溶液中未结合的钙离子和磷酸根离子。应使用经验证的分析方法进行测定。 方法学验证建议参考《中国药典》通则《药品质量标准分析方法验证指导原则》和《生物样品定量分析方法验证指导原则》。（四）评价指标受试制剂和参比制剂最大磷酸盐结合量的均值比（ T/R结合比）。（五） 判定标准基于点估计值：T/R 结合比的数值应不低于 90.00%，且不超过 110.00%。三、 溶出研究除质量标准中规定的溶出方法（该方法用于稳定性和质量控制测定）之外，还应开展以下研究：采用桨法、 50 转/分钟，分别在 0.1N 盐酸溶液、 pH 4.5 醋酸盐缓冲液和 pH 6.8硼酸盐缓冲液的溶出介质中，对至少 12 个剂量单位的受试制剂和参比制剂进行溶出曲线相似性比较研究。4、恩替卡韦片生物等效性研究技术指导原则一、 概述恩替卡韦片（ Entecavir Tablets）主要用于病毒复制活跃、血清丙氨酸氨基转移酶（ ALT）持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗，主要成分为恩替卡韦。本品迅速吸收， 0.5~1.5 小时达到峰浓度（ Cmax），进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服 0.5mg 本品会导致药物吸收的轻微延迟（从原来的 0.75 小时变为 1.0~1.5 小时）， Cmax降低 44％ ~46%，药时曲线下面积（ AUC）降低 18％ ~20%。因此，本品应空腹服用（餐前或餐后至少 2 小时）。在达到血浆峰浓度后，血药浓度以双指数方式下降，达到终末消除半衰期约需 128～ 149 小时，半衰期较长。恩替卡韦片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则要求。二、 人体生物等效性试验设计（一）研究类型建议采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，进行空腹人体生物等效性研究。也可以采用平行设计。（二）受试人群健康受试者。（三）给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。（四）给药方法口服给药。（五）血样采集应设计足够长的生物样品采集时间，以覆盖药物通过肠道并被吸收的时间段。（六）检测物质血浆中的恩替卡韦。（七） 生物等效性评价受试制剂相比参比制剂的 Cmax、 AUC0-t和 AUC0-∞的几何均值比值的 90% CI 在 80.00%~125.00%范围内，也可采用AUC0-72hr 来代替 AUC0-t 和 AUC0-∞评价制剂间吸收程度的差异。三、 人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，可豁免 0.5mg 规格制剂的人体生物等效性研究： 1） 1mg 规格制剂符合生物等效性要求； 2）各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似； 3） 各规格制剂的处方比例相似。5、甲磺酸伊马替尼片生物等效性研究技术指导原则一、 概述甲磺酸伊马替尼片（ Imatinib Mesylate Tablets）用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+ CML)的慢性期、加速期或急变期；用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（ GIST）的成人患者；联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（ Ph+ ALL）的儿童患者；用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（ Ph+ ALL）的成人患者， 主要成分为甲磺酸伊马替尼。 为降低胃肠道紊乱风险，甲磺酸伊马替尼片应在进餐时服用。甲磺酸伊马替尼片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则。二、 人体生物等效性研究设计（一） 研究类型采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，进行餐后条件下单次给药的人体生物等效性研究。（二） 受试人群健康受试者。（三） 给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。（四） 给药方法口服给药。（五） 血样采集建议恰当地设定样品采集时间，使其包含吸收、分布、消除相。（六） 检测物质血浆中伊马替尼。（七） 生物等效性评价以伊马替尼的 Cmax、 AUC0-t、 AUC0-∞为评价指标， 生物等效性接受标准为受试制剂与参比制剂的Cmax、 AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比值的 90%置信区间数值应不低于80.00%，且不超过 125.00%。三、人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，100mg 规格的人体生物等效性试验可豁免： 1） 400mg 规格制剂符合生物等效性要求； 2） 各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似； 3） 各规格制剂的处方比例相似。6、卡马西平片生物等效性研究技术指导原则一、 概述卡马西平片（ Carbamazepine Tablets）用于治疗癫痫和三叉神经痛，主要成分为卡马西平。卡马西平是窄治疗指数药物，其有效浓度与中毒浓度接近；偏离最佳剂量或浓度会导致治疗失败或严重毒性反应；临床应用中需要基于药动学指标进行治疗药物监测；具有中低程度的个体内变异。卡马西平片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》和《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则》等相关指导原则。二、 人体生物等效性研究设计（ 一） 研究类型建议采用完全重复（两制剂、四周期、两序列） 交叉设计， 进行空腹和餐后人体生物等效性研究。（ 二） 受试人群健康受试者。（ 三） 给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。（ 四） 给药方法口服给药。（ 五） 血样采集合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。（ 六） 检测物质血浆中卡马西平。（ 七） 生物等效性评价采用参比制剂标度的平均生物等效性（ Reference-scaledaverage bioequivalence,RSABE）方法进行生物等效性评价，等效性判定标准参照《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则》。三、人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，可豁免 100mg 规格制剂的人体生物等效性研究：1） 200mg 规格制剂符合生物等效性要求；2） 各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似； 3）各规格制剂的处方比例相似。7、来氟米特片生物等效性研究技术指导原则一、 概述来氟米特片（ Leflunomide Tablets） 用于治疗类风湿关节炎、 银屑病关节炎和狼疮性肾炎， 主要成分为来氟米特，活性代谢产物为特立氟胺。 本品具有半衰期长， 潜在的胚胎-胎儿毒性和肝毒性， 停药需加速清除等特点。来氟米特片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则。二、 人体生物等效性研究设计（ 一） 研究类型开展单次给药的空腹及餐后生物等效性研究，可采用两制剂、两周期、两序列交叉试验设计。由于来氟米特的活性代谢产物特立氟胺（ 检测物质） 的半衰期较长，也可考虑采用平行试验设计。（ 二） 受试人群健康成年男性，同时应排除在研究过程中有生育计划的男性受试者。（ 三） 给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。（ 四） 给药方法口服给药。（ 五） 血样采集因来氟米特的活性代谢产物特立氟胺的消除半衰期较长， 需设计足够长的生物样品采集时间，以覆盖药物通过肠道并被吸收的时间段。若采用平行试验设计，在论证药物分布和消除个体内变异较小的前提下，可用AUC0-72hr代替 AUC0-t或 AUC0-∞， 即采集 0~72 小时的血样。（ 六） 检测物质血浆中特立氟胺。（ 七） 生物等效性评价生物等效性接受标准为受试制剂相比参比制剂的 Cmax和 AUC 的几何均值比 90%置信区间在 80.00%-125.00%范围内。（八）其他考虑由于特立氟胺的半衰期较长，且存在潜在的胚胎-胎儿毒性和肝毒性，基于受试者安全和伦理保护的考虑， 建议申办者和研究者参考原研说明书相关要求， 采用必要的药物清除程序（ 如使用考来烯胺或活性炭等） 消除受试者体内残存的特立氟胺，降低可能的安全风险。三、人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，可豁免 10mg 规格制剂的人体生物等效性研究： 1） 20mg 规格制剂符合生物等效性要求； 2）各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似； 3） 各规格制剂的处方比例相似。8、利伐沙班片生物等效性研究技术指导原则一、 概述利伐沙班片（ Rivaroxaban Tablets） 是一种高选择性直接抑制 Xa 因子的口服抗凝药，主要成分利伐沙班在人体内暴露量-效应关系陡峭，其生物利用度随着剂量增高而下降，且饮食状态对不同规格利伐沙班片吸收的影响不同。利伐沙班片人体生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》 、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则要求。二、 人体生物等效性研究设计（一） 研究类型建议采用两序列、两交叉、四周期、 完全重复试验设计，开展单次给药的空腹及餐后人体生物等效性研究。（二）受试人群健康受试者。给药前所有受试者应检测凝血酶原时间（ PT）、活化部分凝血活酶时间（ aPTT）和肌酐清除率（ CrCL）， PT 和 aPTT结果应在正常范围内，以防止或避免出血的可能性， CrCL 值应大于 80 mL/min。（三）给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。（四）给药方法口服给药。（五）血样采集建议合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。（六）检测物质血浆中的利伐沙班。（七） 生物等效性评价采用平均生物等效性方法， Cmax、 AUC0-t、 AUC0-∞几何均值比值的 90%置信区间应在 80.00%~125.00%范围内；同时，受试制剂与参比制剂个体内标准差比值（ σWT/σWR）的双侧 90%置信区间上限应小于等于 2.5， 具体统计方法参照《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则》 。三、 人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，可豁免 10 mg、 15 mg 规格制剂的人体生物等效性研究： 1） 20 mg 规格制剂符合生物等效性要求； 2）各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似；3）各规格制剂的处方比例相似。9、沙库巴曲缬沙坦钠片生物等效性研究技术指导原则一、概述沙库巴曲缬沙坦钠片（ Sacubitril Valsartan Sodium Tablets）用于射血分数降低的慢性心力衰竭（ NYHA Ⅱ -Ⅳ级， LVEF≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险，口服吸收后， 其在体内的主要成分为沙库巴曲和缬沙坦。沙库巴曲缬沙坦钠片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》 、 《高变异药物生物等效性研究技术指导原则》 等相关指导原则要求。二、 人体生物等效性研究设计（一）研究类型可采用两制剂、两周期、两序列交叉试验设计。在试验设计阶段，申请人应基于已有的文献资料、预试验结果等，充分分析参比制剂生物药剂学特征和体内过程，估算沙库巴曲和缬沙坦的主要药动学参数（ Cmax、 AUC0-t和 AUC0-∞）的个体内变异系数，并计算所需受试者样本量。为减小受试者样本量，亦可采用部分重复（如两制剂、三周期、三序列）或者完全重复（如两制剂、四周期、两序列）试验设计。进行空腹和餐后人体生物等效性研究。（二）受试人群健康受试者。（三）给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。（四）给药方法口服给药。（五）血样采集合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。（六）检测物质血浆中的沙库巴曲和缬沙坦。（七）生物等效性评价对于每种检测成分，分别计算受试者服用受试制剂或参比制剂的主要药动学参数 Cmax、 AUC0-t和 AUC0-∞，作为生物等效性评价指标。若采用了部分重复或完全重复试验设计，还应计算上述药动学参数的参比制剂个体内标准差（ SWR）、参比制剂个体内变异系数（ CVW%）。本品生物等效性评价基于沙库巴曲和缬沙坦生物等效性评价指标的统计结果。对于适用 ABE 评价方法的生物等效性评价指标，受试制剂与参比制剂的几何均值比 90%CI 应在 80.00%-125.00%范围内。对于适用 RSABE 评价方法的生物等效性评价指标，其(𝑌𝑇 - 𝑌𝑅)2 - 𝜃𝑆𝑊𝑅 2 的单侧 95%置信区间上限应小于等于零；其受试制剂与参比制剂的几何均值比的点估计值应在80.00%-125.00%范围内。三、人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，可豁免低规格制剂的人体生物等效性研究： （ 1） 申报的最高规格制剂符合生物等效性要求；（ 2） 各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似； （ 3）各规格制剂的处方比例相似。若申报的多个规格制剂中包含 50 mg 规格制剂，且 50mg 规格制剂与申报的高规格制剂的处方比例不相似，还需在空腹条件下展开 50 mg 规格受试制剂与参比制剂生物等效性研究10、维格列汀片生物等效性研究技术指导原则一、 概述维格列汀片（ Vildagliptin Tablets）主要用于治疗 2 型糖尿病，是一种二肽基肽酶 IV（ DPP-4）抑制剂，主要成分为维格列汀。维格列汀片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则。二、 人体生物等效性试验设计（一） 研究类型建议采用单次给药、两制剂、两周期、两序列交叉试验设计，进行空腹和餐后人体生物等效性研究。（二）受试人群健康受试者。（三）给药剂量采用申报的最高规格单片服用。（四）给药方法口服给药。（五）血样采集合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。（六）检测物质血浆中的维格列汀。（七） 生物等效性评价建议采用平均生物等效性（ average bioequivalence, ABE）方法， 以维格列汀的 Cmax、 AUC0-t、 AUC0-∞为评价指标， 生物等效性接受标准为受试制剂相比参比制剂的 Cmax、 AUC0-t和 AUC0-∞的几何均值比 90%CI 在 80.00%-125.00%范围内。（八） 其他考虑建议评估试验过程中发生低血糖的风险，若有相应的监测或预防措施，应进行详细记录。三、 人体生物等效性研究豁免不适用。11、碳酸镧咀嚼片生物等效性研究技术指导原则《碳酸镧咀嚼片生物等效性研究技术指导原则》.pdf

p style="text-align: justify text-indent: 2em "从11月2日-8日通过仿制药一致性评价的情况来看，注射剂过评继续处于加速状态，共有7个品种过评/视同过评。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "其中奥赛康的注射用泮托拉唑钠、江西青峰药业的拉考沙胺注射液、正大天晴的注射用艾司奥美拉唑钠为span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong国内首家/strong/span过评。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 469px height: 505px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/dac71568-3c15-4310-8fdc-d77c5ccd2b92.jpg" title="一致性评价表格.png" alt="一致性评价表格.png" width="469" vspace="0" height="505" border="0"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "除上述三款注射剂外，span style="background-color: rgb(255, 255, 0) "江西亿友药业的吡拉西坦片/span和span style="background-color: rgb(255, 255, 0) "湖南华纳大药厂的枸橼酸铋钾胶囊/span也为国内首家过评。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong泮托拉唑钠/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "泮托拉唑为质子泵抑制剂（PPI），通过与胃壁细胞的 Hsup+/sup-Ksup+/supATP 酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸产生的最后步骤。该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。本品与 Hsup+/sup-Ksup+/supATP 酶的结合可导致其抗胃酸分泌作用持续 24 小时以上。注射用泮托拉唑钠的适应症：适用于十二指肠溃疡；胃溃疡；中、重度反流性食管炎；十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变、复合性胃溃疡等引起的急性上消化道出血。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 400px height: 179px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/fc925f8e-c3d4-4b89-b4b3-231afdac646a.jpg" title="潘妥洛克.jpg" alt="潘妥洛克.jpg" width="400" vspace="0" height="179" border="0"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "泮托拉唑钠由span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong德国 Byk Gulden/strong/span 公司首先研制，最早于 1994 年在德国首次上市，商品名为潘妥洛克（Pantolocsup® /sup），2001 年获 FDA 批准在美国上市。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 176, 80) "strong奥赛康/strong/span开发的注射用泮托拉唑钠于1999 年首批获准上市；2018年 5 月完成本品注射剂质量一致性评价研究，首家递交一致性评价补充申请，为国内首家过评企业。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "据PDB 数据库显示，2019 年销售额达 11.34 亿元，市场规模大。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong拉考沙胺注射液/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "拉考沙胺是一款钠离子通道调节剂，用于成人及青少年（16-18岁）癫痫患者伴有或不伴有继发性全面性发作的部分性发作的联合治疗。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 400px height: 246px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/2b0da405-bf2b-47f5-8839-4cef9362e709.jpg" title="拉考沙胺.jpg" alt="拉考沙胺.jpg" width="400" vspace="0" height="246" border="0"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "本品原研厂商为span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong优时比/strong/span，针对该药开发了span style="background-color: rgb(255, 255, 0) "片剂、注射剂和糖浆剂/span，目前已经均在我国获批上市。财报显示，优时比拉考沙胺原研2019年全球销售额达到13.22亿欧元。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 176, 80) "strong青峰药业/strong/span的拉考沙胺片于2019年1月获得国家药监局批准上市，成为国内首仿。2019年2月，青峰药业提交的3类仿制药拉考沙胺注射剂上市申请获得CDE承办，同年5月被纳入优先审评，此次获批成为国内首家过评。两款药品并均视同通过一致性评价。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "据悉，目前，国内按span style="background-color: rgb(255, 255, 0) "strong新4类/strong/span提交拉考沙胺片仿制药上市申请的厂家还有5家，包括strong石药欧意、合肥英太、石家庄四药、四环制药和步长制药/strong；按span style="background-color: rgb(255, 255, 0) "strong3类/strong/span报产拉考沙胺注射剂的只有青峰药业1家；按span style="background-color: rgb(255, 255, 0) "strong5.2类/strong/span提交拉考沙胺糖浆剂的厂家仅有strongHetero Labs/深圳市贝美药业/strong1家。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong艾司奥美拉唑钠/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "注射用艾司奥美拉唑钠主要用于：口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代疗法；急性胃或十二指肠溃疡出血的低危患者。span style="color: rgb(227, 108, 9) "strong注射用艾司奥美拉唑钠已被纳入医保乙类目录。/strong/span/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 400px height: 287px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/65e6443d-2acd-4ab4-8787-2b83da9225bc.jpg" title="艾司奥美拉唑钠.jpg" alt="艾司奥美拉唑钠.jpg" width="400" vspace="0" height="287" border="0"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "艾司奥美拉唑原研企业为span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong阿斯利康/strong/span研发，2000 年其口服制剂在瑞典上市，2003 年推出推出注射剂，据阿斯利康财报显示2019年其艾司奥美拉唑全球销售额为 14.83 亿美元。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "公开数据显示，2019年国内公立医疗机构终端注射用艾司奥美拉唑钠的销售额已超过30 亿元。其中有原研阿斯利康以及仿制药品牌正大天晴。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 176, 80) "strong正大天晴/strong/span注射用艾司奥美拉唑钠于（艾速平sup® /sup）2016年5月正式上市，是中国生物制药进军消化领域的首款重磅药物，也是国内首家申报、首批获批的注射用艾司奥美拉唑钠，同时拥有20mg和40mg两种规格。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong吡拉西坦片/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "吡拉西坦片适用于急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍。也可用于儿童智能发育迟缓。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 400px height: 295px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/9441c38b-802c-4a08-a3a7-0d01b223d8f3.jpg" title="吡拉西坦片.jpg" alt="吡拉西坦片.jpg" width="400" vspace="0" height="295" border="0"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该药原研厂家为span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong优时比/strong/span，2016年销售额为4,600万欧元。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "据医药魔方数据显示，国内生产销售吡拉西坦片的厂家有150余家，但正在申请/视同申请该药一致性评价的厂家仅有strong江西亿友药业、华中药业和东北制药/strong。span style="color: rgb(0, 176, 80) "strong江西亿友药业/strong/span此次通过一致性评价，为国内首家。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong枸橼酸铋钾胶囊/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "枸橼酸铋钾胶囊用于慢性胃炎及缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感（烧心）和反酸。枸橼酸铋钾是内服治疗消化性溃疡药的TOP12品种，/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "2019年中国公立医疗机构终端销售额突破1.5亿元。领军企业span style="color: rgb(0, 112, 192) "丽珠/span一直占据高位，2017-2019年保持在50%以上，2020上半年下滑至47.83%。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 400px height: 263px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/4eb836f8-818a-4a91-9ffc-b3f85233b6a0.jpg" title="枸橼酸铋钾胶囊.jpg" alt="枸橼酸铋钾胶囊.jpg" width="400" vspace="0" height="263" border="0"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "Insight 数据库显示，目前共有 23 家企业需要开展一致性评价，但是只有span style="color: rgb(0, 176, 80) "strong湖南华纳大药厂/strong/span递交一致性评价补充申请并首家通过一致性评价。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strongIn Conclusion：/strong在这次首次过评的7种药品中，4个品种是对于消化系统的药品，治疗反酸烧心引起的胃溃疡等。还有两种神经系统用药，和一种降脂药。三类药品均为常见病、多发病用药，这些药品通过了一致性评价更加有利于降低药价、改善人民健康状况。/pp style="text-align: center margin-top: 10px "img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202011/noimg/a4f0022d-28a1-449d-b385-8a121286a1eb.gif" title="心电图分割线.gif" alt="心电图分割线.gif"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "全国最新过评数据通报：/span/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 0em "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "/span/strong目前已有1,264个品规通过一致性评价，span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong127个品规/strong/span集齐三家以上（含三家）过评：/pp style="text-align: left text-indent: 0em margin-top: 10px "已有span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong37个厂家/strong/span通过：苯磺酸氨氯地平片（5mg）；/pp style="text-align: left text-indent: 0em "已有span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong23个厂家/strong/span通过：盐酸二甲双胍片（0.25g）；/pp style="text-align: left text-indent: 0em "已有span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong19个厂家/strong/span通过：蒙脱石散（3g）；/pp style="text-align: left text-indent: 0em "已有span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong17个厂家/strong/span通过：阿莫西林胶囊（0.25g）；/pp style="text-align: left text-indent: 0em "已有span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong16个厂家/strong/span通过：对乙酰氨基酚片（0.5g）；/pp style="text-align: left text-indent: 0em "已有span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong15个厂家/strong/span通过：盐酸二甲双胍缓释片（0.5g）、富马酸替诺福韦二吡呋酯片(300mg)；/pp style="text-align: left text-indent: 0em "已有span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong14个厂家/strong/span通过：瑞舒伐他汀钙片（10mg）；/pp style="text-align: left text-indent: 0em "已有span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong13个厂家/strong/span通过：卡托普利片（25mg）；/pp style="text-align: left text-indent: 0em "已有span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong11个厂家/strong/span通过：瑞舒伐他汀钙片(5mg)、异烟肼片（0.1g）；/pp style="text-align: left text-indent: 0em "已有span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong10个厂家/strong/span通过：吲达帕胺片（2.5mg）；/pp style="text-align: left text-indent: 0em "已有span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong9个厂家/strong/span通过：格列美脲片（2mg）、头孢呋辛酯片（0.25g）、头孢拉定胶囊（0.25g）、头孢氨苄胶囊（0.125g）；/pp style="text-align: left text-indent: 0em "已有span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong8个厂家/strong/span通过：维格列汀片（50mg）、替格瑞洛片（90mg）、盐酸克林霉素胶囊（0.15g）、头孢呋辛酯片（0.125g）；/pp style="text-align: left text-indent: 0em "已有span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong7个厂家/strong/span通过：盐酸左西替利嗪片（5mg）、头孢氨苄胶囊（0.25g）、非那雄胺片（5mg）、盐酸莫西沙星片（0.4g）、阿莫西林胶囊（0.5g）、阿托伐他汀钙片（10mg）、阿哌沙班片（2.5mg）、奥氮平片（5mg）；/pp style="text-align: left text-indent: 0em "已有span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong6个厂家/strong/span通过：碳酸氢钠片（0.5g）、恩替卡韦片（0.5mg）、他达拉非片（20mg）、枸橼酸托法替布片（5mg）、左乙拉西坦片（0.25g/0.5g）、奥氮平片（10mg）、硫酸氢氯吡格雷片（75mg）；/pp style="text-align: left text-indent: 0em "已有span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong5个厂家/strong/span通过：阿托伐他汀钙片（20mg）、恩替卡韦分散片（0.5g）、草酸艾司西酞普兰片（10mg）、盐酸西替利嗪片（10mg）、阿奇霉素片（0.25g）、恩替卡韦胶囊（0.5mg）、吉非替尼片（0.25g）、甲硝唑片（0.2g）、利培酮片（1mg）、奥美沙坦酯片（20mg）、奥氮平口崩片（5mg）、厄贝沙坦片（75mg）、孟鲁司特钠咀嚼片（5mg）、克拉霉素片（0.25g）、利伐沙班片（10mg）、盐酸氨溴索片（30mg）、马来酸依那普利片（5mg/10 mg）、苯甲酸阿格列汀片（25mg）、盐酸二甲双胍片（0.5g）；/pp style="text-align: left text-indent: 0em "已有span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong4个厂家/strong/span通过：恩替卡韦分散片（0.5mg）、格列美脲片（1mg）、聚乙二醇4000散（10mg）、厄贝沙坦氢氯噻嗪片（厄贝沙坦150mg/氢氯噻嗪12.5mg）、福多司坦片（0.2g）、辛伐他汀片（20mg）、奥美拉唑肠溶胶囊（20mg）、盐酸帕罗西汀片20mg）、维生素 B6 片（10mg）、缬沙坦胶囊（80mg）、布洛芬颗粒（0.2g）、恩替卡韦片（1mg）、盐酸曲美他嗪缓释片（35mg）、盐酸曲美他嗪片（20mg）、醋酸阿比特龙片（250mg）、拉米夫定片（0.1g）、来那度胺胶囊（25mg）、阿卡波糖片（50mg）、盐酸乙胺丁醇片（0.25g）、阿那曲唑片（1mg）、孟鲁司特钠咀嚼片（4mg）、盐酸坦索罗辛缓释胶囊（0.2mg）、左乙拉西坦注射用浓溶液（5ml:500mg）、注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（100mg）、布洛芬注射液（4ml:0.4g/8ml:0.8g）、塞来昔布胶囊（0.2g）、苯甲酸阿格列汀片（25mg）、布洛芬片（0.1g）、草酸艾司西酞普兰片（5mg）、左氧氟沙星片（0.5g）、注射用帕瑞昔布钠（40mg(按Csub19/subHsub18/subNsub2/subOsub4/subS计)）、盐酸莫西沙星氯化钠注射液（250ml: 盐酸莫西沙星(按Csub21/subHsub24/subFNsub3/subOsub4/sub计)0.4g与氯化钠2.0g）、注射用硼替佐米（3.5mg）、匹伐他汀钙片（2mg）。/p

近日，苏州德运康瑞生物科技有限公司（DYNAMIC BIOSYSTEMS，以下简称“德运康瑞”）宣布完成对厦门先能生物科技有限公司（SEERNA BIOSCIENCE，以下简称“先能生物”）的并购，在其自主研发的单细胞富集、单细胞测序和空间转录组学产品管线基础上，并入国际领先的空间多组学平台。整合后，德运康瑞将成为全球唯一同时拥有全链条单细胞测序（单细胞富集、痕量/海量/超高通量单细胞测序）和全链条空间多组学技术（原位捕获空间组、原位杂交、原位测序）的生物技术公司，有望在世界生命科技的最前沿，打造全球领先的单细胞与空间多组学平台型中国企业，并创造前所未有的生物医学价值。空间多组学被Nature杂志列入2022年值得关注的七大技术之一。单细胞测序技术通过高效检测不同细胞间的基因异质性表达，已成为生物医学领域不可或缺的一项强劲技术。近年来，空间组学技术则更进一步，在分析不同细胞亚群的同时保留其空间位置信息，为细胞功能、表型和组织微环境中的位置关系提供了重要信息。如今，单细胞和空间多组学技术广泛应用于肿瘤、免疫、神经、生殖、药物研发等领域，正在引领一波又一波的基础和临床医学技术革命。据悉，在2022年1月的J.P. Morgan医疗健康大会上，单细胞测序全球领导者10x Genomics继2020年推出基于原位捕获技术的Visium空间转录组平台后，宣布即将于2023年推出Xenium原位分析（In Situ Analysis）技术商业化平台，引发巨大的学术关注和商业期待。 本次并购完成后，德运康瑞即拥有完整的具有自主知识产权的RNA原位捕获、原位测序、原位杂交等空间组学技术。原位捕获空间组学技术具有高通量的技术特点，能用于发掘潜在的基因表达空间异质性；原位测序技术（In Situ Sequencing，ISS）具有中等通量，能实现对数百个基因同时进行检测和分析，达到单细胞甚至亚细胞的分辨率；而原位杂交技术（In Situ Hybridization，ISH）具有最高的分辨率，能够进一步对发现的目标基因的表达进行精确地空间定位。先能生物创始人、首席科学家柯荣秦教授，2012年在瑞典乌普萨拉大学（Uppsala University）获得医学科学博士学位。其作为RNA原位测序技术发明人之一，以第一作者身份发表论文 In situ sequencing for RNA analysis in preserved cells and tissue. Nature Methods. 2013, 10: 857–860.，该技术当年便入选Nature Methods年度技术值得关注的新方法。博士毕业之后，柯荣秦教授受邀加入位于美国加州的二代测序知名公司Complete Genomics，担任Sr. Scientist，期间作为核心成员深度参与研发新型二代测序和相关分子诊断技术；其发明的基于DNA纳米球的双端测序技术，现为华大基因自主研发的国产二代测序系统的核心技术之一。柯荣秦博士于2016年获青年海外高层次人才引进计划支持后归国，在华侨大学医学院任职特聘教授、博导，并于2019年创办先能生物。其最新技术的应用论文作为国内首篇RNA原位测序技术的文章，已发表于2021年11月的Nature Neuroscience (影响因子 24.884)。德运康瑞创始人、董事长兼首席科学家杨朝勇教授表示：“在柯教授的领导下，先能生物的原位空间组学技术，历经多年的技术积累与持续创新，已具备国际一流的技术水平，能够与德运康瑞的单细胞与空间组学技术形成很好的互补，为生命科学与医学领域提供更完善的服务和解决方案，最终在临床上为患者带来变革性诊断技术。德运康瑞能够成功携手先能生物，根本原因在于双方都致力于世界科技前沿的底层技术开发，都以研发创新作为公司发展的核心驱动力，都坚守为中国科技的自立自强、突破国外卡脖子技术而拼搏奋斗的初心。”柯荣秦教授表示：“很高兴可以联手杨朝勇教授团队，将积累多年的原位空间技术与德运康瑞的单细胞与空间组学技术进行强强联合，这将在人才培养、技术研发与商业推广上，为双方带来最大的协同价值，并为全球科学家与企业带来‘单细胞多组学+空间多组学’的全链条解决方案。空间多组学技术是组织病理学与分子生物学的完美结合，整合后双方的研发团队将共同发力与国际同行赛跑，加速推出中国自主研发的原位测序自动化仪器设备和配套试剂盒。”德运康瑞CEO李嘉成表示：“2021年底，先能生物已推出商业化的新一代单分子RNA显色原位杂交（smCISH）试剂盒、单重和多重RNA荧光原位杂交试剂盒产品，以及原位转录组测序服务。其中，高度多重的RNA原位测序技术可以获得亚细胞水平分辨率，具有分析组织面积更大、成本更低、分析时间更短等优势，已成功为众多科研团队提供高质量的科研服务。除服务科研外，这些产品和技术在药物开发和临床病理转化上也大有潜力。我们会加大对原位测序技术的投入与商业化推广，并计划于两年内将具有国际竞争力的产品陆续切入海外市场及临床市场。整合后，德运康瑞在单细胞和空间多组学领域拥有‘王炸组合’，将极大提高公司的创新引领与国际竞争优势。“关于德运康瑞苏州德运康瑞生物科技有限公司（http://www.dynamic-biosystems.com）是一家单细胞与空间多组学技术平台型企业，围绕单细胞富集与检测、单细胞测序、空间多组学技术，满足不同应用场景下的分析需求，公司聚焦挖掘在肿瘤精准医学、优生优育、以及药物发现领域的巨大潜力，致力于推动精准医疗向单细胞与空间组学时代迈进，助力生命科学和临床医学，为人类健康事业贡献中国智慧。关于先能生物厦门先能生物科技有限公司（http://www.seerna.com）是目前国内少数专注于单分子RNA原位检测分析领域的新兴技术平台型企业，公司坚持前沿技术驱动，力图将所取得的重大技术成果和突破应用于基础生物学、转化医学及临床诊断领域中，建立起集产品开发和检测服务于一体的综合性科学平台。诚信专注、开拓革新，用心为客户提供高质可靠的产品服务。

》接上期　　由于多种分析技术进展的结合，食品分析当中一些比较特别的应用领域也取得了很大的发展。如食品中挥发性成分的分析，其对于食品的品质和认可度有着十分重要的影响。食品或饮料中挥发性成分的研究，需要分析方法和技术不仅能够准确的评估它的组分，也能够监控它的组分分布，以及检测其中的痕量组分。　　在过去的15-20年当中，由于新的方法的引入，分析策略发生了很大的变化，尤其是：(1)少溶剂样品制备技术 (2)快速GC及相关技术 (3)新的分析方法，如全二维GC (4)新的操作策略，这些策略基于为其他领域所开发的方法，这些方法现在也用在食品分析上 (5)细致的数据处理获得更高水平的信息。因为手性方法可用于研究及表征食品或饮料，通过将不同食品化合物的对映体进行分离，如：氨基酸、农药、多酚等，所以手性分析法在食品分析中的应用有着重要的增长。另外一个例子是，通过感官感知的物理特性对食物口感进行究。为了研究食物的破裂，咬或咀嚼时发出的声音、它的微观结构、咀嚼和吞咽时的肌肉运动、可接受性等内容，这一领域的研究在过去十年中取得了巨大的进展，其研究手段是基于多学科的方法，包括化学、物理、生理学、心理学。　　为了确保人体通过食物接触的有害物质残余物在人体健康所能接受的范围内，食品中有害物质的测定是必须的。因此，为了提高分析的回收率、降低检出限、减少分析时间或基质效应，强有力的分析方法一直在不断的发展当中。有趣的是，如今无论是开展研究还是监测项目，以及由此界定法规的检测限和执法，方法验证都是必须的。食品工业当中和食品分析相关的其他分析化学方法的应用包括：监控食品生产/操作链中的关键点，食品工业中加工过程的分析控制、快速在线筛选方法的开发、将研究方法转化为常规实验室可用的方法的验证计划等。　　在过去几年中，质谱技术在食品分析中的应用发展也是值得关注的。过去十年，质谱常常和其他分离技术，如LC、CE联用，广泛的用于食品化合物的直接定性和定量分析。由于无法满足欧盟的最新标准，尤其是那些涉及鉴定分数要求的判断标准，因此单四极杆质谱仪在筛选方面的应用受到了限制。因此，串联质谱成了食品分析当中，用于鉴别分析物(主要是有害物质)，及对分析物进行定量分析的通用工具。如果注意避免离子抑制现象，串联质谱的高选择性将对简化萃取过程很有帮助。目前，关于三重四极杆、离子阱以及飞行时间质量分析器和一维或二维分离技术联用的应用，在食品分析科技文章中有大量的报道。此外，预计新型离子化技术的发展会比质量分析器技术的发展，为质谱在食品分析，包括新的组学应用中带来更广阔的空间。　　蛋白质组学和代谢组学是强有力的分析平台，可获取食物组分更多的细节和更完整的信息，甚至超越了传统的食品成分分析方法。对于食品生物化学组成的全面了解，将有助于研究人员了解代谢网络，从而对重要的食品特征如风味、颜色、质地、香味、营养价值等有更深入的认识。在这种情况下，代谢组学研究(通过GC/MS、LC&minus MS、CE&minus MS或NMR)拥有显著增加作物学和食品学、食品原料质量和安全、食品贮存、保质期及后处理等价值的潜力。　　在食品生产各个阶段进行的食品安全和质量评估中，转录组学、蛋白质组学及代谢组学方法的分析能力也得到了体现。它们也是区分相似食品，检测造假(掺假、产地造假、真实性等)食品、食源性致病菌、有毒物种、食物过敏原等的重要工具。例如，在食品安全的需求下，一些DNA微阵列芯片已经被开发用于检测食源性致病菌、有毒微生物，及转基因(GM)生物等。　　在不同的阶段，蛋白质组学和代谢组学也会发生改变，如作物生长阶段，食品加工/制作(发酵，烤，煮等)、食品保存/存储(冷冻、烟熏、干燥等)等阶段。组学方法已经被证明对于深入了解食品及食品相关的基质分子非常有用，包括转基因食品。利用组学方法可得到转基因食品的有用指纹信息(可用于转基因食品的检测、成分监测、溯源、无意改性研究、标记问题等)，相关方法已经推荐给欧洲食品安全局。　　注：文章译自美国分析化学杂志。　　》接下期

1月17日，第二批国家组织药品集中采购在上海开标。此批药品集中采购选择了33个品类，覆盖糖尿病、抗肿瘤和罕见病等治疗领域，涉及100多家医药生产企业。本次集中采购平均降价幅度达到53%，最高降幅达到93%。尤其是降糖药阿卡波糖、格列美脲等慢性病常用药具有较大幅度的降价。而中选药品进入医院后将得到优先使用。据悉，全国患者有望于2020年4月使用上中选药品。据了解，第一轮带量采购执行至今，截至到12月底，25个中选药品“4+7”试点地区平均采购执行进度为183%，中选药品占通用名药品采购量的78%。第二轮带量采购拟中标结果：全国药品集中采购拟中标结果表药品通用名剂型规格包装计价单位拟中选企业拟中选价格（元）供应省份醋酸阿比特龙片片剂0.25g*120片盒正大天晴药业集团股份有限公司2800辽宁、黑龙江、上海、江苏、河南、湖南、广东、四川、云南、甘肃、新疆（含兵团）醋酸阿比特龙片片剂0.25g*120片盒成都盛迪医药有限公司3828天津、内蒙古、吉林、浙江、安徽、山东、广西、重庆、贵州、青海醋酸阿比特龙片片剂0.25g*120片盒江西山香药业有限公司4296北京、河北、山西、福建、江西、湖北、海南、西藏、陕西、宁夏阿德福韦酯片片剂10mg*30片盒齐鲁制药有限公司27河北、山西、辽宁、黑龙江、安徽、江西、山东、湖北、湖南、广西、四川、贵州、云南、陕西、青海、新疆（含兵团）阿德福韦酯片片剂10mg*30片盒福建广生堂药业股份有限公司28.5北京、天津、内蒙古、吉林、上海、江苏、浙江、福建、河南、广东、海南、重庆、西藏、甘肃、宁夏阿卡波糖片片剂50mg*30片盒拜耳医药保健有限公司5.42北京、天津、山西、内蒙古、辽宁、安徽、福建、江西、山东、河南、湖南、广东、海南、云南、甘肃、青海阿卡波糖片胶囊剂50mg*30粒盒四川绿叶制药股份有限公司9.6河北、吉林、黑龙江、上海、江苏、浙江、湖北、广西、重庆、四川、贵州、西藏、陕西、宁夏、新疆（含兵团）阿莫西林胶囊胶囊剂0.25g*50粒盒海南通用三洋药业有限公司2.63湖北、湖南、广东、广西、海南、重庆阿莫西林胶囊胶囊剂0.25g*40粒盒华北制药股份有限公司2.66河北、山西、吉林、安徽、江西阿莫西林胶囊胶囊剂0.25g*48粒盒山东鲁抗医药股份有限公司3.19辽宁、黑龙江、山东、贵州、宁夏阿莫西林胶囊胶囊剂0.25g*24粒盒湖南科伦制药有限公司1.73河南、云南、甘肃、青海、新疆（含兵团）阿莫西林胶囊胶囊剂0.25g*30粒盒石药集团中诺药业（石家庄）有限公司2.16内蒙古、浙江、四川、西藏、陕西阿莫西林胶囊胶囊剂0.25g*24粒盒浙江金华康恩贝生物制药有限公司1.9北京、天津、上海、江苏、福建阿奇霉素片片剂0.25g*6片盒石药集团欧意药业有限公司4.98北京、天津、浙江、湖南、广东、贵州、陕西、青海、新疆（含兵团）阿奇霉素胶囊胶囊剂0.25g*6粒盒北京四环制药有限公司5.46辽宁、黑龙江、江苏、福建、山东、广西、西藏、甘肃阿奇霉素片片剂0.25g*6片盒浙江华润三九众益制药有限公司6.13内蒙古、上海、安徽、湖北、海南、四川、云南阿奇霉素胶囊胶囊剂0.25g*6粒盒苏州二叶制药有限公司6.36河北、山西、吉林、江西、河南、重庆、宁夏安立生坦片片剂5mg*30片盒浙江华海药业股份有限公司600天津、河北、内蒙古、辽宁、上海、浙江、安徽、福建、江西、河南、湖南、广西、海南、甘肃、宁夏、新疆（含兵团）安立生坦片片剂5mg*10片盒江苏豪森药业集团有限公司229北京、山西、吉林、黑龙江、江苏、山东、湖北、广东、重庆、四川、贵州、云南、西藏、陕西、青海奥美沙坦酯片片剂20mg*28片盒东莞市阳之康医药有限责任公司（广东东阳光药业有限公司受委托生产）17.08北京、内蒙古、黑龙江、上海、福建、江西、湖南、海南、西藏奥美沙坦酯片片剂20mg*14片盒深圳信立泰药业股份有限公司9.66天津、山西、辽宁、江苏、河南、重庆、贵州、青海奥美沙坦酯片片剂20mg*14片盒南京正大天晴制药有限公司17.76河北、吉林、山东、湖北、广西、宁夏、新疆（含兵团）奥美沙坦酯片片剂20mg*7片盒北京福元医药股份有限公司12.23浙江、安徽、广东、四川、云南、陕西、甘肃富马酸比索洛尔片片剂2.5mg*18片盒成都苑东生物制药股份有限公司6.15内蒙古、吉林、黑龙江、上海、江苏、浙江、安徽、河南、湖北、湖南、广东、重庆、四川、云南、西藏、新疆（含兵团）富马酸比索洛尔片片剂2.5mg*10片盒北京华素制药股份有限公司3.73北京、天津、河北、山西、辽宁、福建、江西、山东、广西、海南、贵州、陕西、甘肃、青海、宁夏对乙酰氨基酚片片剂0.5g*20片盒成都通德药业有限公司0.69北京、天津、辽宁、福建、重庆、四川对乙酰氨基酚片片剂0.5g*100片盒华中药业股份有限公司3.33山西、河南、湖南、广西、宁夏对乙酰氨基酚片片剂0.5g*12片盒地奥集团成都药业股份有限公司0.59山东、湖北、海南、贵州、陕西对乙酰氨基酚片片剂0.5g*10片盒宜昌人福药业有限责任公司0.55吉林、安徽、甘肃、青海、新疆（含兵团）对乙酰氨基酚片片剂0.5g*100片盒四川省通园制药集团有限公司5.59内蒙古、浙江、江西、广东、云南对乙酰氨基酚片片剂0.5g*12片盒河北冀衡（集团）药业有限公司0.78河北、黑龙江、上海、江苏、西藏盐酸多奈哌齐片片剂5mg*7片盒重庆植恩药业有限公司7.96河北、山西、内蒙古、上海、浙江、福建、江西、河南、广东、广西、重庆、四川、贵州、云南、青海、新疆（含兵团）盐酸多奈哌齐片片剂5mg*28片盒浙江华海药业股份有限公司36.93北京、天津、辽宁、吉林、黑龙江、江苏、安徽、山东、湖北、湖南、海南、西藏、陕西、甘肃、宁夏氟康唑片片剂50mg*24片盒扬子江药业集团有限公司5.47天津、辽宁、吉林、黑龙江、江苏、福建、湖南、广东、广西、海南、陕西氟康唑片片剂50mg*30片盒四川科伦药业股份有限公司7.49安徽、山东、河南、湖北、重庆、四川、贵州、云南、甘肃、青海氟康唑胶囊胶囊剂50mg*6粒盒成都倍特药业有限公司1.69北京、河北、山西、内蒙古、上海、浙江、江西、西藏、宁夏、新疆（含兵团）福多司坦片片剂0.2g*12片盒四川科伦药业股份有限公司7.86天津、山西、吉林、上海、福建、江西、湖南、广西、四川、宁夏、新疆（含兵团）福多司坦片片剂0.2g*20片盒宜昌东阳光长江药业股份有限公司13.08北京、内蒙古、辽宁、黑龙江、山东、广东、海南、云南、西藏、甘肃福多司坦片片剂0.2g*24片盒江苏正大丰海制药有限公司25.59河北、江苏、浙江、安徽、河南、湖北、重庆、贵州、陕西、青海格列美脲片片剂2mg*90片盒贵州圣济堂制药有限公司4.68山西、上海、江苏、福建、广东、广西、海南格列美脲片片剂2mg*60片盒四川海汇药业有限公司（扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司受委托生产）4.64北京、天津、浙江、江西、陕西、宁夏格列美脲片片剂1mg*10片盒重庆康刻尔制药有限公司0.53安徽、重庆、四川、贵州、云南、甘肃格列美脲片片剂1mg*30片盒山东新华制药股份有限公司1.61河北、内蒙古、山东、湖南、青海、新疆（含兵团）格列美脲片片剂1mg*30片盒北京北陆药业股份有限公司1.64辽宁、吉林、黑龙江、河南、湖北、西藏甲硝唑片片剂0.2g*100片盒远大医药（中国）有限公司5.07北京、天津、山西、内蒙古、吉林、上海、江苏、安徽、福建、江西、山东、广东、广西、海南、四川、青海甲硝唑片片剂0.2g*21片盒四川科伦药业股份有限公司1.84河北、辽宁、黑龙江、浙江、河南、湖北、湖南、重庆、贵州、云南、西藏、陕西、甘肃、宁夏、新疆（含兵团）聚乙二醇4000散散剂10g*10袋盒马应龙药业集团股份有限公司7.39北京、山西、浙江、湖北、海南、四川、陕西、甘肃、青海聚乙二醇4000散散剂10g*10袋盒重庆赛诺生物药业股份有限公司8.45天津、辽宁、福建、重庆、贵州、云南、西藏、新疆（含兵团）聚乙二醇4000散散剂10g*15袋盒重庆华森制药股份有限公司14.09内蒙古、黑龙江、安徽、山东、河南、湖南、广西聚乙二醇4000散散剂10g*30袋盒湖南华纳大药厂股份有限公司35.48河北、吉林、上海、江苏、江西、广东、宁夏坎地沙坦酯片片剂8mg*14片盒浙江永宁药业股份有限公司3.69天津、河北、内蒙古、吉林、黑龙江、上海、浙江、河南、湖北、广东、广西、重庆、贵州、陕西、青海、宁夏坎地沙坦酯片片剂4mg*14片盒天地恒一制药股份有限公司3.8北京、山西、辽宁、江苏、安徽、福建、江西、山东、湖南、海南、四川、云南、西藏、甘肃、新疆（含兵团）盐酸克林霉素胶囊胶囊剂0.15g*12粒盒哈尔滨珍宝制药有限公司1.2山西、内蒙古、上海、福建、江西、广东、四川、甘肃、宁夏盐酸克林霉素胶囊胶囊剂0.15g*10粒盒宜昌人福药业有限责任公司1.07辽宁、黑龙江、浙江、河南、湖北、广西、西藏、陕西盐酸克林霉素胶囊胶囊剂0.15g*10粒盒重庆药友制药有限责任公司1.4天津、河北、吉林、江苏、安徽、重庆、新疆（含兵团）盐酸克林霉素胶囊胶囊剂0.15g*10粒盒四川科伦药业股份有限公司1.76北京、山东、湖南、海南、贵州、云南、青海铝碳酸镁咀嚼片片剂0.5g*36片盒重庆华森制药股份有限公司9.46山西、辽宁、黑龙江、上海、江苏、安徽、福建、江西、山东、广东、海南、四川、云南、甘肃、宁夏、新疆（含兵团）铝碳酸镁咀嚼片片剂0.5g*24片盒广东华润顺峰药业有限公司7.26北京、天津、河北、内蒙古、吉林、浙江、河南、湖北、湖南、广西、重庆、贵州、西藏、陕西、青海美洛昔康片片剂7.5mg*20片盒扬子江药业集团有限公司5.37天津、河北、山西、内蒙古、黑龙江、江苏、浙江、安徽、江西、山东、湖北、四川、贵州、甘肃、青海、宁夏美洛昔康片片剂7.5mg*7片盒上海勃林格殷格翰药业有限公司3.43北京、辽宁、吉林、上海、福建、河南、湖南、广东、广西、海南、重庆、云南、西藏、陕西、新疆（含兵团）盐酸莫西沙星片片剂0.4g*3片盒东莞市阳之康医药有限责任公司（广东东阳光药业有限公司受委托生产）6.66北京、吉林、上海、江西、湖北、广东、贵州盐酸莫西沙星片片剂0.4g*3片盒四川国为制药有限公司8.33内蒙古、江苏、安徽、山东、湖南、海南盐酸莫西沙星片片剂0.4g*3片盒南京圣和药业股份有限公司8.99山西、辽宁、河南、重庆、甘肃、宁夏盐酸莫西沙星片片剂0.4g*6片盒重庆华邦制药有限公司18.73河北、浙江、广西、四川、西藏、新疆（含兵团）盐酸莫西沙星片片剂0.4g*3片盒BayerAG（拜耳医药保健有限公司分包装）11.82天津、黑龙江、福建、云南、陕西、青海盐酸曲美他嗪缓释片缓释片35mg*30片盒深圳翰宇药业股份有限公司14.04北京、浙江、安徽、福建、江西、广东、海南、重庆、贵州、陕西、新疆（含兵团）盐酸曲美他嗪缓释片缓释片35mg*30片盒江苏恒瑞医药股份有限公司14.9天津、河北、内蒙古、吉林、上海、河南、湖南、四川、甘肃、宁夏盐酸曲美他嗪缓释片缓释片35mg*14片盒齐鲁制药有限公司11.2山西、辽宁、黑龙江、江苏、山东、湖北、广西、云南、西藏、青海琥珀酸索利那新片片剂5mg*10片盒四川国为制药有限公司29.89天津、吉林、黑龙江、上海、浙江、福建、湖北、湖南、广东、贵州、云南琥珀酸索利那新片片剂5mg*10片盒浙江海正药业股份有限公司33.16北京、河北、山西、内蒙古、江苏、安徽、江西、山东、广西、宁夏琥珀酸索利那新片片剂5mg*14片盒齐鲁制药有限公司53.18辽宁、河南、海南、重庆、四川、西藏、陕西、甘肃、青海、新疆（含兵团）他达拉非片片剂20mg*2片盒江苏天士力帝益药业有限公司84.8北京、天津、河北、黑龙江、江苏、安徽、福建、山东、河南、广东、广西、海南、重庆、贵州、甘肃、宁夏他达拉非片片剂20mg*5片盒长春海悦药业股份有限公司235.17山西、内蒙古、辽宁、吉林、上海、浙江、江西、湖北、湖南、四川、云南、西藏、陕西、青海、新疆（含兵团）盐酸特拉唑嗪胶囊胶囊剂2mg*48粒盒扬子江药业集团江苏制药股份有限公司13.4北京、河北、山西、辽宁、黑龙江、浙江、安徽、福建、湖北、广东、广西、海南、重庆、云南、陕西、宁夏盐酸特拉唑嗪片片剂2mg*14片盒华润赛科药业有限责任公司6.77天津、内蒙古、吉林、上海、江苏、江西、山东、河南、湖南、四川、贵州、西藏、甘肃、青海、新疆（含兵团）替吉奥胶囊胶囊剂20mg*12粒盒江苏恒瑞医药股份有限公司67.95天津、河北、内蒙古、辽宁、上海、浙江、安徽、福建、山东、河南、湖南、广西、海南、重庆、甘肃、青海替吉奥胶囊胶囊剂20mg*28粒盒齐鲁制药有限公司218.6北京、山西、吉林、黑龙江、江苏、江西、湖北、广东、四川、贵州、云南、西藏、陕西、宁夏、新疆（含兵团）头孢氨苄胶囊胶囊剂0.25g*60粒盒华北制药河北华民药业有限责任公司5.11北京、天津、河北、山西、内蒙古、辽宁、吉林、黑龙江、上海、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、广西、海南、重庆、四川、贵州、云南、西藏、陕西、甘肃、青海、宁夏、新疆（含兵团）头孢拉定胶囊胶囊剂0.25g*60粒盒广东华南药业集团有限公司7.16北京、山西、上海、江西、山东、河南、湖北、广东、广西、青海、新疆（含兵团）头孢拉定胶囊胶囊剂0.25g*50粒盒山东鲁抗医药股份有限公司6.06河北、内蒙古、吉林、湖南、海南、重庆、四川、贵州、云南、陕西头孢拉定胶囊胶囊剂0.25g*24粒盒山东新华制药股份有限公司3.04天津、辽宁、黑龙江、江苏、浙江、安徽、福建、西藏、甘肃、宁夏辛伐他汀片片剂20mg*28片盒浙江京新药业股份有限公司2.96河北、山西、内蒙古、黑龙江、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖南、广东、海南、重庆、贵州、新疆（含兵团）辛伐他汀片片剂20mg*60片盒山德士（中国）制药有限公司10.08北京、天津、辽宁、吉林、上海、江苏、湖北、广西、四川、云南、西藏、陕西、甘肃、青海、宁夏异烟肼片片剂0.1g*100片盒西南药业股份有限公司3.39北京、天津、山东、广东、重庆、四川、云南、西藏、青海异烟肼片片剂0.1g*100片盒杭州民生药业有限公司3.98江苏、浙江、福建、江西、湖南、广西、陕西、宁夏异烟肼片片剂0.1g*100片盒广东华南药业集团有限公司4.83河北、山西、安徽、河南、湖北、海南、甘肃异烟肼片片剂0.1g*100片盒沈阳红旗制药有限公司5.02内蒙古、辽宁、吉林、黑龙江、上海、贵州、新疆（含兵团）吲达帕胺片片剂2.5mg*30片盒烟台巨先药业有限公司1.3黑龙江、山东、河南、湖北、湖南、甘肃、新疆（含兵团）吲达帕胺片片剂2.5mg*30片盒濮阳市汇元药业有限公司1.93河北、内蒙古、上海、安徽、贵州、宁夏吲达帕胺片片剂2.5mg*10片盒重庆药友制药有限责任公司0.69辽宁、江苏、浙江、福建、广西、海南吲达帕胺片片剂2.5mg*20片盒国药集团工业有限公司1.39北京、江西、重庆、四川、云南、青海吲达帕胺片片剂2.5mg*30片盒天津天士力（辽宁）制药有限责任公司2.51天津、山西、吉林、广东、西藏、陕西注射用紫杉醇（白蛋白结合型）注射剂100mg*1支盒石药集团欧意药业有限公司747河北、山西、辽宁、吉林、黑龙江、江苏、湖南、广东、贵州、陕西、青海注射用紫杉醇（白蛋白结合型）注射剂100mg*1支盒江苏恒瑞医药股份有限公司780内蒙古、上海、安徽、福建、山东、河南、广西、四川、云南、宁夏注射用紫杉醇（白蛋白结合型）注射剂100mg*1支盒CelgeneCorporation（FreseniusKabiUSA,LLC.）1150北京、天津、浙江、江西、湖北、海南、重庆、西藏、甘肃、新疆（含兵团）盐酸左西替利嗪片片剂5mg*24片盒湖南九典制药股份有限公司1.38北京、黑龙江、上海、江苏、安徽、广东、云南盐酸左西替利嗪片片剂5mg*14片盒杭州民生药业有限公司2.11河北、山西、浙江、重庆、贵州、甘肃盐酸左西替利嗪片片剂5mg*15片盒重庆华邦制药有限公司3.33内蒙古、福建、山东、河南、陕西、新疆（含兵团）盐酸左西替利嗪片片剂5mg*7片盒浙江永宁药业股份有限公司1.67辽宁、吉林、广西、四川、青海、宁夏盐酸左西替利嗪片片剂5mg*12片盒苏州东瑞制药有限公司3.45天津、江西、湖北、湖南、海南、具体请见附件！附件：全国药品集中采购拟中选结果表.pdf

根据欧盟委员会的要求，欧洲食品安全局(EFSA)根据欧盟委员会提出的已修订的建议使用水平，修订了日落黄(E110)作为食品添加剂时对儿童的暴露评估。　　在调味饮料中的最大允许使用水平的四种情况：分别为10、15、18和20 mg/L。修订的暴露评估应用同样的方法进行了2级计算，食品添加剂和食品添加物中营养来源(ANS)小组在修订的使用水平结合儿童食品消费数据的基础上，根据食品颜色用该方法重新评估。假定所有授权使用的食品添加剂在最大允许水平使用，这些暴露评估可以看做是保守的水平。在欧洲儿童(1-14岁)中，日落黄的平均期望食物暴露范围为0.02-0.4 mg/kg bw/day，估计最高水平范围为0.08-1.2 mg/kg bw/day。日落黄总的预期暴露量主要来源于非酒精调味饮料和甜点包括调味奶制品。对于所有的4种情况，根据提出修订的最大允许水平进行计算的针对儿童的最高暴露评估水平(最大值0.8 mg/kg bw/day)低于全欧洲国家认可的暂定ADI值1 mg/kg bw/day，而第3种和第4种最大允许使用水平情况下，英国对学前儿童的暴露量要求可以稍微超过该ADI值，分别为1.1和1.2 mg/kg bw/day。　　修订后的最大允许水平中有18种食物规定为0。　　表1 修订后的在食物中的应用和最大允许水平(MPL)食品种类MPL（mg/L或mg/kg）限制/例外调味发酵乳制品包括热加工产品5 其他奶油类产品5只是调味奶油生奶酪，不包括类别16中的产品ttom: windowtext 1pt solid border-left: #ece9d8 padding-bottom: 0cm background-color: transparent padding-left: 5.4pt width: 73.8pt padding-right: 5.4pt border-top: #ece9d8 border-right: windowtext 1pt solid padding-top: 0cm mso-border-alt: solid windowtext .5pt mso-border-left-alt: solid windowtext .5pt mso-border-top-alt: solid windowtext .5pt" valign="top" width="98" 0只是调味生奶酪 可食用的干酪皮0 加工奶酪0只是调味加工奶酪奶酪制品（不包括类别16中的产品）0只是调味生奶酪食用冰0 水果和蔬菜制剂不包括蜜饯类35只是芥末、水果类2001/113/EEC指令中定义的果酱、果胶和marmalades和甜板栗泥0除去栗子茸其他相似的水果和蔬菜类0除去crème de pruneaux其他糖果包括充气提神的微小糖果35只是糖制水果蔬菜其他糖果包括充气提神的微小糖果10除去糖制水果蔬菜口香糖10 装饰品、涂层和馅料，除去水果馅料 35 糊状物35只是糊状物涂层精致烘焙产品0只是糊状物涂层非热加工肉制品15只是sobrasad肉制品的包装、涂层和装饰35只是装饰和涂层除去pasturmas可食性外部涂层肉制品的包装、涂层和装饰0只是可食性包装加工的鱼和鱼制品包括软体动物和甲壳类0只是鱼肉酱和类似产品以及鲑鱼替代品加工的鱼和鱼制品包括软体动物和甲壳类0只是鱼和甲壳类动物的膏状制品或糊状制品加工的鱼和鱼制品包括软体动物和甲壳类0只是预煮制甲壳类动物加工的鱼和鱼制品包括软体动物和甲壳类0只是烟熏鱼鱼子100除去鲟鱼卵（鱼子酱）调味料和调味品0只是调味料，例如咖喱粉，坦肚喱芥末 50 汤羹类和肉汤 0 调味酱0包括咸菜、开胃小菜、酸辣酱和辣酱；不包括番茄酱蛋白类产品20只是植物蛋白制成的肉和鱼制品1999/21/EC指令中规定的具有特殊药物作用的食物10 具有控制体重作用的饮食代替总的日常食物摄入或某一餐食物（总的日常饮食的全部或部分）10 调味饮料10/15/18/20 苹果酒和梨酒1不包括cidre bouché果酒和酿造酒1 调香酒50只是烈性红酒以酒为基础的调香饮料50只是烈性苏打水其他酒精饮料包括少于15%酒精的烈性酒和与非酒精饮料混合的酒精饮料100只是酒精少于15%的酒精饮料马铃薯类、谷物类、面粉类和淀粉类零食0 不包括挤压或膨化咸辣零食类食品加工坚果0只是咸辣涂层坚果甜点5 固体食物补充剂包括胶囊、片剂和相似形式产品10 液态食物补充剂10 糖浆或咀嚼片形式的食物补充剂10只是固体食物补充剂

组织透明化和光片显微镜诞生的必要性生物组织的三维特性使得生命科学的研究都需基于3D空间信息而进行分析，如脑部神经投射、血管分布以及肿瘤微环境等。传统组织学检测包括对冰冻或者石蜡包埋的组织样本进行切片，从而产生微米级别的切片，研究者可以对该切片进行免疫组化染色从而获得细胞层面信息。生物学家早就认识到组织薄切片比厚组织观察起来更加容易，显微切片机将组织切割成微米厚度的二维切片，通过二维切片我们可以获得单细胞层面的信息(Richardson & Lichtman, 2015)。但是三维组织结构可以让人们全面理解器官在正常功能和病理状态下的关键信息，例如神经系统就迫切需要进行三维结构的成像，因为大多数单个神经元向许多方向延伸，它们的真实性质和功能无法通过二维切片来确定；此外，发育生物学需要在三维结构上才能更好的认识器官甚至整个动物的形态发生(Chung et al., 2013)。因此获取完整生物组织在单细胞分辨率尺度上的三维结构一直是生命科学领域的重要目标之一。怎样才能获得组织的三维层面信息？一种方法是通过将一系列连续的切片输入电脑进行三维结构重建，但是这种方法在技术上具有挑战性，因为组织在此过程会被撕裂、折叠、压缩或拉伸从而导致组织某个部分的损失或变形，由于剖面不完整，最终的体积重建可能无法还原最原始的三维结构(Oh et al., 2014)。还有一种方法是使用光学切片技术进行整体成像，比如激光共聚焦、双光子显微镜和转盘显微镜等成像显微镜的使用，这些成像显微镜可以对小组织进行三维结构成像，但是这些现代的显微技术没办法解决组织太厚带来的严重速度滞后问题，以及强激光造成的光漂白、光毒性等问题。光学成像与细胞荧光标记相结合，因其具有良好的空间分辨率和高信噪比，是收集器官或组织单细胞分辨率信息的实用方法之一。然而，组织不透明是全组织和全器官光学成像的主要障碍之一，因此要进行光学成像就要进行组织透明化。那么是什么原因导致组织不够透明？在组织中，生物物质如水、脂类、蛋白质和矿物质通常以不均匀的混合物存在，它们的不均匀分布导致光发生强烈的横向散射，此外，生物物质有时会在细胞内外形成不均匀的结构，包括脂质颗粒和细胞器（如线粒体）、大的蛋白质簇（如胶原纤维）、甚至全细胞体积（如红细胞），当光被分子、膜、细胞器和组织中的细胞反射时，本来应该以直线传播的光线会发生多次偏移，因此光不能直接穿过组织从而形成光的散射(Tuchin, 2015 Wen, Tuchin, Luo, & Zhu, 2009)。组织不透明的另一个原因是光的吸收，血红蛋白、肌红蛋白和黑色素是生物组织中吸收可见光的主要分子，血红蛋白存在于所有脊椎动物（除了鳄鱼、冰鱼）和许多无脊椎动物中，样品内的光吸收可以限制激发光进入组织和荧光发射返回到探测器(Richardson & Lichtman, 2015)。正是由于光的散射和光的吸收，导致光的分布加宽、光的强度衰减，特别是在组织的深层区域，最终导致组织不透明，无法进行全组织三维结构光学成像。因此，组织透明化的目的主要是减少光的散射和吸收，以获得更好的光学成像效果（图1）(Gracie Vargas, 2001)。图1 实现组织透明化的关键步骤 (Susaki & Ueda, 2016)当光穿过组织时，由于脂质、色素的存在，导致光发生散射和吸收，从而组织不透明；组织透明化最主要的目的是通过脱脂、脱色等步骤从而减少光的吸收和光的散射。三种组织透明化方法类型：有机溶剂型、水溶剂型、水凝胶型经科学家的不断研究和突破，多种组织透明化方法相继被提出和优化。组织透明步骤包括：①样本固定；②样本透化（依据组织特性选择脱脂、脱钙、脱色、脱水或水化）；③折射率匹配。有机溶剂型透明化方法还涉及到组织脱水过程，根据组织成像需要还要涉及到样本免疫标记(图2)(Almagro, Messal, Zaw Thin, van Rheenen, & Behrens, 2021)；为了避免组织发生形变以及检测目标丢失，在透明化之前必须进行样本固定，但是固定程度需要控制，如果固定太弱，组织会软榻，如果固定过头，会阻碍免疫标记；一般使用多聚甲醛（PFA）、戊二醛（GA）进行组织固定，PFA可以均匀的固定大于500微米直径的样品，GA比PFA固定效果好，但是速度慢（分子较大，扩散速度慢），SWITCH方法通过改变pH提高GA效率，GA一般适合固定脆弱以及蛋白表达较弱的组织；在组织切片中我们通过抗原修复减少醛固定时造成的抗原表位封闭（二硫键），在水性透明化方法SHIELD采用聚甘油-3-聚缩水甘油醚（P3PE）既能固定组织又能保存蛋白质；透化过程中用到的试剂主要有三种类型：①有机溶剂；②高水化试剂；③脱脂试剂；随后用高折射率的物质替换组织液体进行折射率匹配，实现组织透明。(Park et al., 2018)。图2 组织透明化基本流程(Almagro et al., 2021)(a) 不同来源样本获取。(b) 用不同方式（去垢剂、醇类化学试剂、电泳）增加组织通透性。(c) 组织标记（抗体、染料、凝集素）以及透明化（有机溶剂型透明化方法、水溶剂型透明化方法）。(d) 组织成像（三维数据、定量分析）。依据各透明化方法中使用的溶剂及其作用原理将现有的组织透明化方法主要分为三类：有机溶剂型、水溶剂型、水凝胶型（图3）(Matryba et al., 2020 Ueda et al., 2020b)。基于有机溶剂的组织透明化方法通过使用高折射率（RI）的有机溶剂将不同成分的RI均质，从而获得极好的组织透明度。BABB组织透明化方法可以完全透明胚胎和幼鼠大脑(Dodt et al., 2007)，但该方法中乙醇脱水作用会导致内源性GFP信号淬灭，无法透明有髓组织。通过引入四氢呋喃（THF）和二苄醚（DBE）, 3DISCO能够实现大多数成年啮齿动物器官的良好透明度，并将FPs保存几天，虽然DBE能有效保护内源荧光信号，但是DBE降解产物如过氧化氢、醛类物质会对荧光蛋白产生有害干扰(Erturk et al., 2012)。与3DISCO相比，uDISCO能够实现全身透明化和成像，并在数月内保持内源性FPs(Pan et al., 2016)。a-uDISCO是uDISCO的改良版本，通过调节pH条件提高荧光强度和稳定性(Li, Xu, Wan, Yu, & Zhu, 2018)。然而，uDISCO和a-uDISCO都不能有效的透明化高度着色的器官和硬组织。为了解决这些限制，赵瑚团队开发了聚乙二醇(PEG)相关溶剂系统(PEGASOS)，该系统可以透明所有类型的组织，同时保留内源性荧光(Jing et al., 2018)。朱丹教授团队通过温度和pH值调节开发了一种基于3DISCO，称为FDISCO，FDISCO有效的保存了FPs和化学荧光示踪剂，并允许在几个月内重复拍摄样品(Qi et al., 2019)。最近开发的sDISCO通过添加抗氧化剂稳定DBE，进一步保留了荧光信号。蛋白质也可以通过免疫标记来观察。由Renier等人开发的iDISCO可以对小鼠胚胎和成年器官进行全贴装免疫标记和体积成像(Renier et al., 2014)。vDISCO是一种基于纳米体的全身免疫标记技术。该技术将FPs的信号强度增强了100倍以上，并揭示了Thy1-GFP-M小鼠的全身神经元投射(Cai et al., 2019)。虽然有机溶剂方法表现出出色的透明性能，并实现了亚细胞分辨率的全身成像，但也存在一些不足，例如样品的大幅收缩、大多数有机溶剂的毒性和荧光蛋白的猝灭。由于油性透明化方法存在诸多缺点，水性透明化方法诞生，水性与油性透明化方法最大区别在于水性试剂具有强亲水性，更有利于荧光信号的保存，适用于自带荧光的组织样本进行透明化。水性透明化试剂主要包括：单纯浸泡透明化和高水化脱脂透明。ClearT是基于甲酰胺的浸泡型透明化方法，速度快，但是会导致组织膨胀且荧光信号会淬灭。PEG可以稳定蛋白质构象，继而发展了可保留荧光蛋白的ClearT2透明化技术，但该方法透明度比ClearT低。SeeDB技术以果糖和硫代甘油为主要成分，可以在几天内将组织透明化，但果糖粘度过高导致组织内渗透性低，在此基础上衍生出FRUIT透明化方法，尿素的使用降低了果糖粘度，提高试剂流动性和渗透性。浸泡型透明化方法不能去除脂质，因此样本透明度有限。SDS、Triton X-100可以有效去除脂质，水化法通过在透明化过程中去除脂质，利用水化作用降低样本折射率进而实现组织透明化。Scale技术利用尿素水化作用进行透明化，可保留荧光信号，但该方法操作时间较长，易导致组织破碎。CUBIC在Scale基础上添加了胺基醇，可以去除血红素使组织脱色,也可以保留荧光信号(Tian, Yang, & Li, 2021)。水凝胶解决了高浓度去垢剂导致样本形变的问题，水凝胶与样本中蛋白质和核酸分子形成共价连接便可以固定和保护细胞结构。水凝胶型组织透明化方法是一种基于水凝胶的组织透明化方法，利用丙烯酰胺凝胶将生物分子固定在它本来的位置，用水凝胶来替换组织中的脂类，让溶液中的单体进入组织，然后对其稍微加热，上述单体开始凝聚为长分子链，在组织中形成高分子网络，这一网络能够固定组织的所有结构，但不会结合脂类，随后快速将脂类抽出，便获得了完整透明的立体组织，如脑组织中的神经元、轴突、树突、突触、蛋白、核酸等都完好的维持在原位。这种独特的组织脱脂方法能够最小化结构破坏和生物分子损失。该方法的脱脂方式主要有两种：电泳和简单被动脱脂，均能有效去除脂质，从而大大提高了水凝胶组织的光学透明度和大分子通透性(Chung et al., 2013 Treweek et al., 2015)。CLARITY透明化方法利用凝胶包埋样本，并利用电场力去除脂质使样本快速透明；SHIELD通过环氧化物P3PE固定组织实现蛋白的保护，之后使用SDS进行被动或主动脱脂。水性透明化方法虽然可以部分解决荧光蛋白易淬灭的问题，但是也存在透明时间长，透明能力低的缺点，一般适用于小样本组织透明化。水凝胶透明化方法操作过程复杂，且需要一定的设备。图3 组织透明化方法的主要类型 (Ueda et al., 2020b)(A) 有机溶剂型透明化方法通过使用有机溶剂依次将组织进行脱水、脱脂、折射率匹配，在短时间内可使组织完全透明。然而，有机溶剂会快速漂白荧光蛋白的信号并且使组织皱缩。(B) 水溶剂型透明化方法以水溶性试剂对组织依次进行脱色、脱脂、折射率匹配，从而使组织完全透明。该方法具有更高的生物安全性和兼容性。(C) 水凝胶型透明化方法通过凝胶将生物分子固定在原来的位置，随后对组织进行脱色、脱脂、折射率匹配操作，从而使组织透明。基于水凝胶的方法可以保留足够的RNA用于分析，如荧光原位杂交；由于水凝胶网会固定组织，因此会使组织体积扩大几倍。组织透明化方法的选择（对于不同检测目标、不同组织、含有特定化学成分的组织选择的组织透明化方法以及试剂不同）组织透明化从2014年兴起以来，前期主要在神经科学领域广泛应用，随着透明化方法的不断改进，目前在发育生物学、免疫学、肿瘤学研究中也被广泛应用。检测目标不同，透明化方法中的试剂选择不同，水凝胶适用于不稳定分子如RNA的保存，CLARITY方法中用到的化学试剂单丙烯酰胺或双丙烯酰胺对细胞内部结构进行很好的固定，使得在后期脱脂等处理后组织内部结构依然保持；常用的样本固定试剂是甲醇，在使用过程中可以较好的固定蛋白质（表1）(Almagro et al., 2021)。表1 不同试剂适用于不同检测目标(Almagro et al., 2021)水性试剂蔗糖和尿素对内源性荧光试剂、脂类试剂比较友好；而有机溶剂苄醇-苯甲酸苄酯(BABB)会造成脂质洗脱和蛋白质荧光基团淬灭，所以不能用于脂肪组织的检测；聚乙二醇(PEG)是有机溶剂型透明化方法PEGASOS中用到的试剂，可以有效保护内源性荧光；此外在有机溶剂型透明化方法中可以通过调节pH、温度达到保护荧光的效果，如FDISCO在四氢呋喃(THF)中，维持碱性pH和低温下，EGFP荧光信号可以维持数月（表2）。此外，免疫标记中使用的小分子染料（如细胞核染料DAPI、碘化丙啶、RedDot和SYTO）、凝集素、抗体对目标进行标记，其中抗体被动扩散速度非常慢，免疫染色可以通过优化抗体浓度、温度、孵育时间等提高染色效率；我们也可以通过减小样品体积、用小分子荧光染料代替抗体增强染色效果。也可以通过改变荧光标记的亲和属性如SWITICH方法，让它们在组织中自由扩散再进行结合；通过电泳的方式也可以提高染色效率(Almagro et al., 2021)。 表2不同试剂对于荧光信号的保留(Almagro et al., 2021)此外，某些组织中含有较难去除的成分如色素、脂肪，其中血红素是组织中较难去除的色素，仅仅通过灌注PBS不足以去除肾脏、心脏、肌肉、肝脏中的血红素，可以选择含有漂白剂成分的试剂进行脱色如双氧水，并且能去除自发荧光，但是过氧化物处理会损伤目标荧光蛋白，所以荧光标记一般在漂白之后进行；前列腺和乳腺富含脂肪，会阻碍抗体进入、光线穿透，可以选择含有去垢剂成分的组合如TritonX-100、SDS、CHAPS等进行脱脂，去污剂可以破坏脂质双层使组织形成可以运输出组织的胶束，SHANEL方法中的CHAPS能生成较小的胶束，能更快的从组织中析出，具有有效的去脂效果。当组织较大时，被动去脂速度就比较慢，这时可以通过电泳的方式加快进程；电泳组织透明设备（ETC）和随机电子迁移（使用旋转电场或在单向电场内旋转样品）可以加速去脂。其它类型组织如硬组织骨骼，其中含有的钙化矿物质阻碍光的穿透，50%-70%的骨骼由遍布蛋白基质的钙化羟基磷灰石（HAP）晶体组成，这时可以选择含有钙螯合剂组合的方法如乙二胺四乙酸（EDTA）中性缓冲液，进行脱钙处理（表3）(Almagro et al., 2021)。表3不同试剂对于细胞组分去除(Almagro et al., 2021)组织透明化方法的应用范围不同组织在透明化方法的选择上都有所不同，根据组织成分、检测目标、组织类型选择不同的透明化方法，下表是不同透明化方法在不同健康以及肿瘤组织上的应用实例，对于组织在选择方法的时候可以借鉴这些实例，从而更好的避开长时间的摸索（表4）。表4 不同透明化方法应用到不同肿瘤组织举例(Almagro et al., 2021)此外，利用组织透明化方法可以实现人类器官三维成像（图4）(Ueda et al., 2020a)。图4 人类胚胎组织以及器官透明化三维结构图(Ueda et al., 2020a)(a) 胚胎周围神经三维图像。(b) 泌尿系统中的肾脏和Wolffian管。(c) 胚胎背部、手臂、头部肌肉。(d)手部脉管系统。(e)手部三种感觉神经。(f)肺上皮小管。参考文献Almagro, J., Messal, H. 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关于对2022年第二批自治区重大科技专项、重点研发任务专项、自然科学基金拟立项项目进行公示的通知各有关单位：2022年第二批自治区重大科技专项、重点研发任务专项、自然科学基金已完成项目受理、形式审查、项目初评、自治区科技计划管理委员会审议、项目实施方案论证等立项环节。现根据《新疆维吾尔自治区科技计划项目管理办法》（新科规〔2019〕1号）的要求，将拟立项项目进行公示。公示时间自2022年9月16日至22日（公示期为5个工作日）。在此期间，任何单位或者个人对公示拟立项项目的承担（依托）单位、项目负责人等内容存在异议的，均可向自治区科技厅资源配置与管理处提出书面意见，并提供必要的证明材料。以单位名义提出异议的，应当加盖本单位公章；个人提出异议的，应当在异议材料上签署真实姓名和联系方式。超出期限的异议不予受理。自治区重大科技专项、重点研发任务专项联系人及联系电话：高新处：魏迪雅3836818农村处：吴林蔚3828086社基处：米热尼沙3838787自治区自然科学基金项目联系人及联系电话：社基处：麦尔哈巴马木提、米热尼沙3838787资源配置与管理处：陈龙忠3836149诚信监督电话：0991-3652231、3839835通讯地址：乌鲁木齐市北京南路科学一街353号邮政编码：830011附件：1. 2022年度第二批自治区创新环境（人才、基地）建设专项—自然科学基金项目拟立项项目表 2. 2022年度第二批自治区重大科技专项拟立项项目表 3. 2022年度第二批自治区重点研发任务专项拟立项项目表 自治区科技厅2022年9月16日2022年第二批自治区创新环境（人才、基地）建设专项—自然科学基金地州科学基金项目拟立项项目表序号项目名称申报单位申报人1青少年抑郁症伴自我伤害的团体辩证行为治疗对照研究阿克苏地区第四人民医院朱军2基于分子流行病学调查阿克苏地区牛梨形虫病及其治疗效果评价阿克苏地区动物疫病控制诊断中心李佳3石榴花活性多糖治疗奶牛乳房炎作用研究阿克苏地区动物疫病控制诊断中心努尔艾力麦提尼亚孜4新疆库拜煤田深部煤层气、煤系气、砂岩气资源潜力评价及开发技术研究拜城县非常规能源科技开发有限责任公司李祥5衰老-炎症-主动脉瓣膜钙化的分子网络机制研究博尔塔拉蒙古自治州人民医院冯俊6长链非编码RNA-LincIN/miR325轴调控磷酸化应激蛋白-STIP1诱导肾癌细胞向骨转移细胞分化的机制研究博尔塔拉蒙古自治州人民医院王江7左房应变自动定量成像技术评价无心血管疾病症状早期高血压患者左房功能的研究昌吉回族自治州人民医院马丽8基于肌骨超声和血清细胞因子技术探讨金牛芪斛远痹汤治疗湿热痹阻型类风湿关节炎的作用昌吉回族自治州中医医院黄勇9铁调素与慢性心力衰竭的相关性分析哈密市中心医院马丽娟10人胚胎干细胞微泡中m6A甲基化酶METTL3诱导视网膜 Müller细胞分化对视网膜变性疾病治疗的研究和田地区人民医院冯强11基于转录组学整合蛋白质组学的罗补甫克比日丸治疗更年期综合征作用机制研究和田维吾尔药业股份有限公司吴乐和12高血压达标中心管理模式在医共体中的应用与研究吉木萨尔县人民医院张瑞红13西北戈壁地区急性缺血性脑小血管病的责任血管类型及机制吉木萨尔县人民医院朱仁敬14喀什地区代谢相关脂肪性肝病患者与健康对照肠道菌群差异性研究喀什地区第一人民医院木也赛尔麦麦提依明15BRMS1通过PI3K/AKT/mTOR信号通路（自噬）影响多发性骨髓瘤进展的机制研究喀什地区第一人民医院努尔阿米娜依明尼亚孜16亳火针点刺结合拔罐放血治疗急性痛风性关节炎的疗效研究喀什地区第一人民医院杨霞17经阴道三维超声自由解剖成像联合容积对比成像技术诊断宫腔粘连患者应用价值的研究喀什地区第一人民医院高晶18乳腺动态增强磁共振（DCE-MRI）影像组学特征与乳腺癌分子分型相关性研究喀什地区第一人民医院阿迪力阿布来提19床旁超声快速判断鼻空肠营养管置管成功的临床研究喀什地区第一人民医院易绍龙20基于Kim分型的脑白质病变合并认知功能障碍患者 神经影像结合血液生物标记物纵向变化在南疆地区多民族比较的初步研究喀什地区第一人民医院胡瑞红21南疆地区首发抑郁症患者肠道菌群结构及抗抑郁治疗对肠道菌群的影响喀什地区第一人民医院热孜亚• 阿不来孜22小儿肾结石术前、术后检测生物标记物尿NGAL水平对诊断和评估AKI的作用和早期预警研究喀什地区第一人民医院哈日热依丁23振幅整合脑电图对窒息早产儿的远期神经行为的预测作用研究喀什地区第一人民医院布伟麦尔也木玉苏甫24GDF15对Erastin诱导的宫颈癌铁死亡的作用及机制研究喀什地区第一人民医院夏木西卡玛尔• 阿布都克热木25ESAT-6通过NEAT1/miRNA-125b/TNF-α通路诱导巨噬细胞凋亡的机制研究喀什地区第一人民医院祖力皮喀尔阿卜杜热合曼26miR-370-3p通过靶向调控TLR4-NLRP3-caspase-1细胞焦亡途径参与肺结核进展的作用和机制研究喀什地区第一人民医院刘雯27基于4D-Lab-free技术探讨结核性胸腔积液与恶性、炎性胸腔积液患者差异蛋白的研究喀什地区第一人民医院排尔达• 艾呢28基于行为转变理论的延续性护理对慢性心力衰竭患者的干预效果喀什地区第一人民医院张译友29慢性痛风降尿酸药物的综合评价研究克拉玛依市中心医院赵江林30下调miR183在米托蒽醌诱导HepG2发生免疫原性死亡中的价值研究克拉玛依市中心医院菅辉玲31果园生草对库尔勒香梨园生态环境和果实品质的影响研究库尔勒市香梨研究中心张峰32新疆地区二级医院医疗质量安全管理指标体系建设与实证研究皮山县人民医院郭阿娟33新疆荒漠肉苁蓉复方咀嚼片的制备及抗疲劳药效学研究沙雅县人民医院王郑园34天山不同海拔高度雪岭云杉树冠对降雨分配的比较研究天池博格达生态环境监测站徐柱35血浆蛋白Z、蛋白Z依赖蛋白酶抑制剂检测在预测妊娠期高血压疾病的可行性研究乌鲁木齐市妇幼保健院冯凯娣36企业科研诚信行为规范工作指引的研制乌鲁木齐市技术创新研发与科技成果转化中心文洪江37采用宏基因技术对新疆地区人群不同饮食结构间慢性萎缩性胃炎胃内菌群的构成变化及应用研究乌鲁木齐市友谊医院傅海燕38PTPRF介导FYN促进甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的机制研究乌鲁木齐市友谊医院张亮39肥大细胞上IgE高亲和力受体交联糖基化N-甘氨酸化NPC2介导过敏性哮喘的机制研究乌鲁木齐市友谊医院刘甚红40MRI联合经直肠腔内超声在肛瘘术前诊断中的应用价值乌鲁木齐市中医医院蔡玉新41C-MYC 在特发性肺纤维化疾病进展中的作用和机制研究乌恰县人民医院秦辉42miR-324-3p/PGAM1信号轴通过糖代谢重编程调控骨肉瘤发展的机制研究乌恰县人民医院蒋羽清43单侧双通道内镜技术与后路椎间盘镜技术在治疗腰椎管狭窄症的前瞻性随机对照研究新疆阿克苏地区第一人民医院杨晨44宛氏拟青霉提取物对氯化钠胁迫下加工辣椒幼苗生长及生理影响的研究新疆巴音郭楞蒙古自治州农业科学研究院叶远荣45低温胁迫对海岛棉种子萌发期的影响新疆巴音郭楞蒙古自治州农业科学研究院范阿棋46普惠金融约束下的新疆中小企业信贷决策方法新疆昌吉职业技术学院陈佳佳47马铃薯黑痣病病原菌分离鉴定及防治机理研究新疆国亮农业科技有限公司曹洪梅48没食子提取物对金黄色葡萄球菌生物膜的影响及分子机制研究新疆奇沐医药研究院（有限公司）魏玉洁49基于生态气象指数的阿克苏地区生态旅游舒适度评价指标研究新疆维吾尔自治区阿克苏地区气象局陈丹50内毒素蓄积引起肠道菌群和黏液屏障改变致慢性低度炎症的研究新疆维吾尔自治区阿克苏职业技术学院严杜建51哈密市短时强降水预报预警指标研究新疆维吾尔自治区哈密市气象局白松竹52急性心肌梗死患者急诊PCI术前血清miR-21及VCAM-1表达水平与预后相关性研究新疆维吾尔自治区喀什地区第二人民医院吐地海尼木阿布都热依木53喀什地区老年脑卒中患者衰弱的行动研究新疆维吾尔自治区喀什地区第二人民医院邹燕萍54西昆仑山北坡高山降水梯度变化特征及水汽来源研究新疆维吾尔自治区喀什地区气象局玛依热艾海提55掺风积沙水泥稳定土工程性能研究新疆应用职业技术学院王海56文化润疆背景下融入花文化元素的植物压花旅游文创作品设计与制作新疆应用职业技术学院杨逢玉57二代测序技术用于单基因糖尿病的筛查及家系研究。叶城县人民医院吾哈力吐鲁甫58伊犁州犊牛腹泻病快速诊断技术的研究应用伊犁哈萨克自治州动物疾病控制与诊断中心王楠59伊犁地区类风湿关节炎诊疗现况调查及研究伊犁哈萨克自治州中医医院田孟江60皮山多胎红羊在伊犁州直不同饲养方式下的适应性和生产性能研究伊犁职业技术学院王骁61基于水热调控方法的新疆阿魏优质种苗繁育技术研究伊犁职业技术学院刘忠权62碱性成岩环境下富火山碎屑砂砾岩中次生孔隙的形成机理研究中国石油大学（北京）克拉玛依校区牛君63基于沉淀/溶解原理的油田阻垢纳米缓释剂的研制中国石油大学（北京）克拉玛依校区明惠64非均相电芬顿污水处理技术中功能化阴极的制备及催化性能研究中国石油大学（北京）克拉玛依校区马金贵65水合物法提浓LNG尾气中氦气研究中国石油大学（北京）克拉玛依校区李璟明

关于2015年版《中国药典》一部拟收载品种医学标准修订内容的公示(第二批)　　我委现将2015年版《中国药典》一部拟收载品种医学标准修订内容进行公示，修订内容见附件。如有意见或建议，请于2月24日前以来函或电子邮件尽快反馈我委。　　联系电话：(010)67079567 67079565　　传　　真：(010)67156315　　电子邮箱：ypxxc@chp.org.cn　　地　　址：北京市东城区法华南里11号楼 药品信息处　　邮政编码：100061　　附件：　　2015年版《中国药典》一部拟收载品种医学标准修订内容 品种【注意】一捻金【注意】不宜久用。一捻金胶囊【注意】不宜久用。九味肝泰胶囊【禁忌】孕妇忌用。三七通舒胶囊【注意】出血性中风在出血期间忌用，对出血后的瘀血症状要慎用。大七厘散【注意】孕妇忌服，但可外用。小儿热速清颗粒【注意】如病情较重或服药24小时后疗效不明显者，可酌情增加剂量。小儿热速清糖浆【注意】如病情较重或服药24小时后疗效不明显者，可酌情增加剂量。小柴胡片【注意】风寒表证者不宜使用。小柴胡泡腾片【注意】风寒表证者不宜使用。小柴胡胶囊【注意】风寒表证者不宜使用。小柴胡颗粒【注意】风寒表证者不宜使用。川芎茶调丸（浓缩丸）【注意】 孕妇慎服。女金丸【注意】对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用；孕妇慎用；湿热蕴结者不宜使用；忌食辛辣、生冷食物；感冒时不宜服用；平素月经正常，突然出现月经过少，或经期错后，或阴道不规则出血者应去医院就诊；治疗痛经，宜在经前3~5天开始服药，连服1周；服药后痛经不减轻，或重度痛经者，应到医院诊治。女金胶囊【注意】对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用；孕妇慎用；湿热蕴结者不宜使用；忌食辛辣、生冷食物；感冒时不宜服用；平素月经正常，突然出现月经过少，或经期错后，或阴道不规则出血者应去医院就诊；治疗痛经，宜在经前3~5天开始服药，连服1周；服药后痛经不减轻，或重度痛经者，应到医院诊治。天智颗粒【注意】（1）低血压患者忌服。（2）个别患者可出现腹泻、腹痛、恶心、心慌等症状。（3）孕妇忌服。天舒片【注意】 孕妇及月经量多的妇女禁用；偶见胃部不适、头胀和妇女月经过多。比拜克胶囊【注意】孕妇忌服。牛黄上清丸【注意】孕妇、哺乳期妇女慎用，脾胃虚寒者慎用。牛黄上清片【注意】孕妇、哺乳期妇女慎用，脾胃虚寒者慎用。牛黄上清软胶囊【注意】孕妇、哺乳期妇女慎用，脾胃虚寒者慎用。牛黄上清胶囊【注意】孕妇、哺乳期妇女慎用，脾胃虚寒者慎用。丹益片【注意】个别患者出现轻度肝功能异常；少数患者出现轻度胃痛、腹泻等消化道不适症状。丹蒌片【注意】孕妇禁用；产妇及便溏泄泻者慎用；部分患者服药后可出现大便偏稀；少数患者服药期间可出现口干。六味香连胶囊【注意】孕妇忌服。心可舒咀嚼片【注意】孕妇慎用。心可舒胶囊【注意】孕妇慎用。心可舒颗粒【注意】孕妇忌服。心速宁胶囊【注意】1.有胃病者宜饭后服用。2.服药中出现恶心等反应时，可减量服用或暂停用药。3.本品组方中常山有催吐等副作用，应用时应注意其不良反应。心脑宁胶囊【禁忌】孕妇忌服。心舒胶囊【禁忌】孕妇忌服。双黄连滴眼剂【注意】1.对本品过敏者忌用。2.在使用过程中如药液发生混浊，应停止使用；配制好的滴眼液，应在一个月内用完，不宜久存后使用；3.药粉与溶剂混匀后，残留于玻璃瓶内的药液量在计量范围之外，请勿刻意取净；4.取塞、扣接、混合过程中避免瓶口污染。玉泉胶囊【注意】孕妇忌服。定期复查血糖。玉泉颗粒【注意】孕妇忌服。定期复查血糖。正天丸【注意】（1）用药期间注意血压监测；（2）孕妇慎用；（3）宜饭后服用；（4）有心脏病史者，用药期间注意监测心律情况。正天胶囊【注意】（1）用药期间注意血压监测；（2）孕妇慎用；（3）宜饭后服用；（4）有心脏病史者，用药期间注意监测心律情况。血栓心脉宁片【注意】孕妇忌服。血脂康片【注意】1.用药期间应定期检查血脂、血清氨基转移酶和肌酸磷酸激酶；有肝病史者服用本品尤其要注意肝功能的检测。2.在本品治疗过程中，如发生血清氨基转移酶增高达到正常高限3倍，或血清肌酸磷酸酶显著增高时，应停用本品。3.不推荐孕妇及乳母使用。4.儿童用药的安全性和有效性尚未确定。5.对本品过敏者。6.活动性肝炎或无法解释的血清氨基酸转移酶升高者。灯盏花素片【注意】（1）个别患者出现皮肤瘙痒，停药后自行消失；（2）不宜用于脑出血急性期或有出血倾向患者安宫止血颗粒【注意】孕妇忌用。安神补心丸【注意】孕妇慎用。安神补心颗粒【注意】孕妇慎用。抗宫炎颗粒【注意】孕妇忌服。芪冬颐心口服液【注意】 孕妇忌服。偶见服药后胃部不适，宜饭后服用。芪冬颐心颗粒（无蔗糖）【注意】 孕妇忌服。偶见服药后胃部不适，宜饭后服用。利膈丸【注意】孕妇忌服。辛芩片【注意】儿童及老年人慎用，孕妇，婴幼儿及肾功能不全禁用。辛芩颗粒【注意】儿童及老年人慎用，孕妇，婴幼儿及肾功能不全禁用。启脾口服液【注意】服药期间，忌食生冷、油腻之品。启脾丸【注意】服药期间，忌食生冷、油腻之品。灵泽片【注意】部分患者用药后出现口干、呃逆、恶心、胃胀、胃酸、胃痛、腹泻等。少数患者用药后出现ALT、AST升高。枣仁安神颗粒【注意】孕妇慎用。败毒散【注意】忌生冷油腻食物。金黄利胆胶囊【禁忌】孕妇忌服。乳康丸【注意】（1）偶见患者服药后有轻度恶心、腹泻、月经期提前、量多及轻微药疹。一般停药后自愈。（2）孕妇慎用（前三个月禁用），女性患者宜于月经来潮前10~15日开始服用。经期停用。乳康胶囊【注意】（1）偶见患者服药后有轻度恶心、腹泻、月经期提前、量多及轻微药疹。一般停药后自愈。（2）孕妇慎用（前三个月禁用），女性患者宜于月经来潮前10~15日开始服用。经期停用。鱼腥草滴眼液【注意】对鱼腥草过敏者禁用。京万红软膏【注意】孕妇慎用。泻青丸【禁忌】孕妇忌服。治咳川贝枇杷膏【注意】孕妇忌服。治咳川贝枇杷滴丸【注意】孕妇忌服。降脂通络软胶囊【注意】偶有腹胀腹泻。参芍片【注意】妇女经期及孕妇慎用。参芍胶囊【注意】妇女经期及孕妇慎用。茵栀黄软胶囊【注意】 服药期间忌酒及辛辣之品。茵栀黄泡腾片【注意】 服药期间忌酒及辛辣之品。茵栀黄胶囊【注意】 服药期间忌酒及辛辣之品。荡石胶囊【注意】孕妇忌服。胃康灵片【禁忌】青光眼患者忌服。胃康灵胶囊【禁忌】青光眼患者忌服。胃康灵颗粒【禁忌】青光眼患者忌服。咳特灵片【注意】用药期间不宜驾驶车辆、管理机器及高空作业等。咳特灵胶囊【注意】用药期间不宜驾驶车辆、管理机器及高空作业等。骨质宁搽剂【注意】如有擦破伤或溃疡不宜使用。骨疏康胶囊【注意】偶有轻度胃肠反应，一般不影响继续服药。复方土槿皮酊【注意】外用药，勿内服及滴眼用。小儿勿用。皮肤局部如有继发性感染破裂或溃烂者，待愈后再用药。复方川芎片【注意】孕妇或哺乳期妇女慎用。复方丹参丸【注意】孕妇慎用。复方龙血竭胶囊【注意】上消化道疾病的患者应慎服。复方芩兰口服液【注意】病重者应配合其它治疗措施。复方黄柏液【注意】（1）使用本品前应注意按常规换药法清洁或清创病灶；（2）开瓶后，不易久存；（3）孕妇慎用。便通片【注意】孕妇忌服。便通胶囊【注意】孕妇忌服。独活寄生丸【注意】孕妇慎用。养血清脑丸【注意】本品有平缓的降压作用，低血压者慎用；孕妇忌服。养血清脑颗粒【注意】本品有轻度降压作用，低血压者慎用；孕妇忌服。活血壮筋丸【禁忌】热症者忌服。孕妇及哺乳期妇女禁服。严重心脏病，高血压，肝、肾疾病忌服。 【注意】本品含乌头碱，应严格在医师指导下按规定量服用。不得任意增加服用量和服用时间。服药后如果出现唇舌发麻、头痛头昏、腹痛腹泻、心烦欲呕、呼吸困难等情况，应立即停药并到医院就医。恒古骨伤愈合剂【注意】1.骨折患者需固定复位后在用药。2.心、肺、肾功能不全者慎用。3.精神病史者、青光眼、孕妇忌用。宫瘤清片【注意】经期停服，孕妇禁用。穿心莲内酯滴丸【注意】脾胃虚寒者慎用。祛风止痛丸【注意】孕妇忌服。祛风止痛胶囊【注意】孕妇忌服。都梁软胶囊【注意】忌食辛辣食物。都梁滴丸【注意】忌食辛辣食物。桂枝茯苓丸【注意】孕妇忌服，或遵医嘱。经期停服。偶见药后胃脘不适，隐痛，停药后可自行消失。桂枝茯苓片【注意】孕妇忌服，或遵医嘱。经期停服。偶见药后胃脘不适，隐痛，停药后可自行消失。致康胶囊【注意】孕妇禁服；过敏体质者慎用。柴银口服液【注意】脾胃虚寒者宜温服。脂康颗粒【注意】（1）妇女妊娠期、月经过多忌用；（2）禁烟酒及高脂饮食。脑心通胶囊【注意】孕妇禁用。脑栓通胶囊【注意】（1）少数患者服药后可出现胃脘部嘈杂不适感，便秘等。（2）产妇慎用。（3）孕妇禁用。消栓口服液【注意】1.孕妇禁服。2.凡阴虚阳亢，风火上扰，痰浊蒙蔽着禁用。消栓颗粒【注意】1.孕妇禁服。2.凡阴虚阳亢，风火上扰，痰浊蒙蔽着禁用。消瘀康片【注意】孕妇忌服。消瘀康胶囊【注意】孕妇忌服。调经活血胶囊【注意】孕妇禁服。通络祛痛膏【不良反应】偶见贴敷处皮肤瘙痒、潮红、红疹，过敏性皮炎。【禁忌】皮肤破损处忌用。【注意】对橡胶膏剂过敏者慎用。每次贴敷不宜超过12小时，防止贴敷处发生过敏。临床试验中1例出现心慌、心悸、恶心，无法判定和药物的关系。通痹胶囊【注意】孕妇、儿童禁用。肝肾功能损害与高血压患者慎用；不可过量、久服；忌食生冷油腻食物。培元通脑胶囊【注意】孕妇禁用，产妇慎用。忌辛辣、油腻，禁烟酒。个别患者服药后出现恶心，一般不影响继续服药。偶见嗜睡、乏力，继续服药能自行缓解。清眩丸【注意】痰湿气郁之子烦者忌服。清眩片【注意】痰湿气郁之子烦者忌服。颈痛颗粒【注意】孕妇忌服；消化道溃疡及肝肾功能减退者慎用。长期服用应向医师咨询，定期检测肝肾功能。忌与茶同饮。过敏体质患者在用药期间可能有皮疹，瘙痒出现，停药后会逐渐消失，一般不需要做特殊处理。葛根汤片【注意】偶见轻度恶心。服用本品前已服用其它降压药者，在服用本品时，不宜突然减少或停用其它降压药物。可根据血压情况逐渐调整其它药物服用量。葛根汤片【注意】偶见轻度恶心。服用本品前已服用其它降压药者，在服用本品时，不宜突然减少或停用其它降压药物。可根据血压情况逐渐调整其它药物服用量。葛根汤颗粒【注意】偶见轻度恶心。服用本品前已服用其它降压药者，在服用本品时，不宜突然减少或停用其它降压药物。可根据血压情况逐渐调整其它药物服用量。舒胆胶囊【注意】寒湿困脾、脾虚便溏者慎用。舒筋通络颗粒【注意】1.有胃部疾病者或出血倾向者慎用，或遵医嘱。2.本品服用后偶见胃部不适，轻度恶心及腹胀，腹泻等症状，停药后自行消失。3.孕妇忌用。滑膜炎片【注意】孕妇慎用。滑膜炎胶囊【注意】孕妇慎用。滑膜炎颗粒【注意】孕妇慎用。滋补生发片【注意】孕妇及合并其它疾病者遵医嘱。疏风活络丸【注意】高血压患者及孕妇慎用。新癀片【注意】胃肠十二指肠溃疡者、肾功能不全及孕妇慎用；有消化道出血史者忌用。豨红通络口服液【注意】孕妇禁用。豨莶通栓丸【注意】 服用本品后，极个别病例可能出现嗜睡，面部发热，头痛等症状，继续用药可逐渐消失。孕妇及出血性中风（脑溢血）急性期禁用。稳心片【注意】1.孕妇慎用。2.缓慢性心律失常禁用。稳心胶囊【注意】1.孕妇慎用。2.缓慢性心律失常禁用。稳心颗粒【注意】1.孕妇慎用。2.缓慢性心律失常禁用。鼻炎灵片【注意】服药期间，忌辛辣食物。糖尿乐胶囊【注意】严忌含糖食物，烟酒。糖脉康片【注意】孕妇慎服或遵医嘱。糖脉康胶囊【注意】孕妇慎服或遵医嘱。癫痫平片【禁忌】孕妇忌服。麝香通心滴丸【注意】1.肝肾功能不全者慎用。2.本品含有毒性药材蟾酥，请安说明书规定剂量服用。3.临床试验期间，有1例出现中度青光眼、眼压增高；1例轻度身热、颜面潮红；1例轻度胃脘部胀痛不适。这3例受试者均已缓解，认为与试验药物可能有关。品种【功能与主治】三七通舒胶囊活血化瘀，活络通脉，改善脑梗塞、脑缺血功能障碍，恢复缺血性脑代谢异常，抗血小板聚集，防止血栓形成，改善微循环，降低全血粘度，增加颈动脉血流量。主要用于心脑血管栓塞性病症，主治中风、半身不遂、口舌歪斜、言语謇涩、偏身麻木。天菊脑安胶囊平肝熄风，活血化瘀。用于肝风夹瘀证的偏头痛，症见头部胀痛、刺痛、跳痛、痛有定处、反复发作、或伴有头晕目眩、或烦躁易怒、或恶心呕吐，舌暗红或有瘀斑，脉弦。心速宁胶囊清热化痰，宁心定悸。用于痰热扰心所致的心悸，胸闷，心烦，易惊，口干口苦，失眠多梦，眩晕，脉结代；冠心病、病毒性心肌炎引起的轻，中度室性过早搏动见上述证候者。心脑宁胶囊活血行气，通络止痛。用于气滞血瘀的胸痹，头痛，眩晕，症见：胸闷刺痛，心悸不宁，头晕目眩；冠心病、脑动脉硬化见上述证候者。正天胶囊疏风活血，养血平肝，通络止痛。用于外感风寒、瘀血阻络、血虚失养、肝阳上亢引起的多种头痛，神经性头痛，颈椎病型头痛，经前头痛。甘桔冰梅片清热开音。用于风热犯肺引起的失音声哑；风热犯肺引起的急性咽炎出现的咽痛、咽干灼热、咽粘膜充血等。百令胶囊补肺肾，益精气。用于肺肾两虚引起的咳嗽、气喘、咯血、腰背酸痛、面目虚浮、夜尿清长；慢性支气管炎、慢性肾功能不全的辅助治疗。血脂康片化浊降脂，活血化瘀，健脾消食。用于痰阻血瘀所致的高脂血症，症见气短、乏力、头晕、头痛、胸闷、腹胀、食少纳呆；也可用于高脂血症及动脉粥样硬化所致的其他的心脑血管疾病的辅助治疗。全杜仲胶囊补肝肾，强筋骨，降血压。用于肾虚腰痛，腰膝无力；高血压见上述症状者。妇科止带片清热燥湿，收敛止带。用于慢性子宫颈炎，子宫内膜炎，阴道炎所致湿热型带下病。芪冬颐心颗粒（无蔗糖）益气养心，安神止悸。用于气阴两虚所致的心悸、胸闷、胸痛、气短乏力、失眠多梦、自汗、盗汗、心烦；病毒性心肌炎、冠心病心绞痛见上述证候者。克咳片止嗽，定喘，祛痰。用于咳嗽，喘急气短。治咳川贝枇杷滴丸清热化痰止咳。用于感冒、支气管炎属痰热阻肺证，症见咳嗽、痰粘或黄。参芍片活血化瘀，益气止痛。适用于气虚血瘀所致的胸闷，胸痛，心悸，气短；冠心病心绞痛见上述证候者。参芍胶囊活血化瘀，益气止痛。适用于气虚血瘀所致的胸闷，胸痛，心悸，气短；冠心病心绞痛见上述证候者。宫炎平片清热利湿，祛瘀止痛，收敛止带。用于湿热瘀阻所致小腹隐痛、带下病，症见小腹隐痛，经色紫暗、有块，带下色黄质稠；慢性盆腔炎见上述证候者。脂康颗粒滋阴清肝，活血通络。用于肝肾阴虚挟瘀之高血脂症，症见头晕或胀或痛，耳鸣眼花，腰膝酸软，手足心热，胸闷，口干，大便干结。通络祛痛膏活血通络，散寒除湿，消肿止痛。用于腰部、膝部骨性关节病瘀血停滞、寒湿阻络证，症见关节刺痛或钝痛，关节僵硬，屈伸不利，畏寒肢冷。用于颈椎病（神经根型）瘀血停滞、寒湿阻络证，症见颈项疼痛、肩臂疼痛、颈项活动不利、肢体麻木、畏寒肢冷、肢体困重等。葛根汤片发汗解表，升津舒经。用于风寒感冒，症见：发热恶寒，鼻塞流涕，咳嗽咽痒，咯痰稀白，无汗，头痛身疼，项背强急不舒，苔薄白或薄白润，脉浮或浮紧。葛根汤颗粒发汗解表，升津舒经。用于风寒感冒，症见：发热恶寒，鼻塞流涕，咳嗽咽痒，咯痰稀白，无汗，头痛身疼，项背强急不舒，苔薄白或薄白润，脉浮或浮紧。舒胆胶囊疏肝利胆止痛，清热解毒排石。用于胆囊炎、胆管炎、胆道术后感染及胆道结石属湿热蕴结、肝胆气滞证候者。痛泻宁颗粒柔肝缓急，疏肝行气，理脾运湿。用于肝气犯脾所致的腹痛、腹泻、腹胀、腹部不适，肠易激综合征（腹泻型）见上述证候者。裸花紫珠片清热解毒，收敛止血。用于血热毒盛所致的呼吸道、消化道出血及细菌感染性炎症。裸花紫珠胶囊清热解毒，收敛止血。用于血热毒盛所致的呼吸道、消化道出血及细菌感染性炎症。 　国家药典委员会　　2015年1月21日

光学显微镜已有三百多年的历史，从观察细胞的初代显微镜发展到如今打破分辨率极限的超分辨显微镜。近年来，为了满足蓬勃发展的生命科学领域不断产生的新的需求，光学显微镜在成像速度、成像深度、克服光毒性等许多方面也不断发展出新的技术。仪器信息网特别关注高端光学显微镜的技术发展和在生命科学领域的应用进展，并广泛向国内外高端光学显微镜企业约稿（投稿邮箱：lizk@instrument.com.cn），帮助广大用户了解相关技术与应用进展。本篇为牛津仪器ANDOR供稿，这家从实验室成功转化的企业已取得系列亮眼成绩，如2000年推出EMCCD相机，在生命科学等领域被广泛应用；2009年，联合推出sCMOS相机，被广泛应用于生命科学、材料科学、物理科学、工业等领域；2015年，ANDOR推出高速共聚焦显微成像系统Dragonfly，并在市场上取得巨大的成功；近日，ANDOR又推出了BC43台式共聚焦显微镜新产品，操作简便可帮助用户提高工作效率。跟随本文，全面了解这家成立32年的公司，其“一步一个脚印”的发展历程、他们对当前光学显微镜技术和应用现状的解读以及技术未来发展趋势的展望。仪器信息网：请回顾一下贵公司光学显微镜技术的发展历程。1989年的一个下午，爱尔兰岛东北部的贝尔法斯特女王大学物理系的Donal Denvir发现当时任何一款相机都无法满足实验检测的需求，他下定决心开始研制一台全真空密封的相机来支持自己的研究应用。新研制的相机经过Andor创始团队不断精心改进，成功应用于各种成像与光谱研究。Andor对显微镜技术的重大贡献是2002年推出了第一台EMCCD（电子倍增电荷耦合器件）相机iXon，这种超灵敏的相机带来了新的契机，能够检测在显微镜下观察的样品中的单分子荧光信号。2005年，ANDOR推出的Revolution活细胞成像系统，iXon与转盘技术的强大组合，大大改善了转盘共聚焦在高对比度活细胞显微成像中的效用，以及对活体样品进行三维成像的能力，赢得了行业用户的广泛关注。2012年，ANDOR将EMCCD现有帧率提升3倍，显著提高了产品性能，并帮助研究人员更多地了解生物样本的快速动态事件。2009年，ANDOR推出sCMOS相机Neo， 此后sCMOS成为使用最广泛的科学相机技术，并且广泛应用于显微镜领域。sCMOS提供了比之前更高的分辨率和更快的帧速率，因此促进了对细胞，特别是细胞内动态和细节的更深入了解。 这种sCMOS技术与EMCCD技术相辅相成，同一台显微镜下可以兼顾灵敏度或者分辨率和速度。同年，ANDOR在显微系列产品组合中增加了两个光刺激模块Mosaic和MicroPoint。Mosaic基于DMD方法，可以在亚细胞或更高分辨率下实现多个照明区域的精确定义。这个工具被用来对显微镜下观察的样品进行光活化、转换或漂白。 这些方法是进行亚细胞实验和了解蛋白质、亚细胞分隔和细胞器的时空行为的有力方法，或者在更大的范围内跟踪大群体中的单个细胞。 该技术发明之前，显微镜只是一种被动观察的工具，但现在可以在显微镜下主动研究细胞和系统生物学。 最近有研究显示，Mosaic与光遗传学相结合，可以成为一种特别有用的工具，这种方法可以促进信号和其他通路的特定光控制。 MicroPoint具有类似的优势，但可用于：(a) 炎症、伤口和愈合与发育的消融研究；(b) DNA损伤，创造DNA断裂的模型，这是细胞可能成为癌症的早期触发因素。这个模型被用来理解DNA修复如何在治疗中发挥作用。2010年，ANDOR收购了Bitplane，将高端三维图像可视化和分析软件Imaris纳入显微产品组合。 Imaris提供广泛的工具来分析一些研究领域的三维图像数据，包括细胞和发育生物学、神经科学、癌症研究和组织分析。2016年，ANDOR推出 Dragonfly，这是为研究人员提供的完整的显微成像解决方案。荣获行业大奖的Dragonfly 500通过转盘设计的改进（详见下文），并结合（a）TIRF（全内反射荧光显微镜），这是一种专门用于细胞膜成像的强大技术（如受体周转和囊泡对接）；（b）基于激光的宽视场显微镜，用于微弱光的荧光成像；（c）用于超分辨率成像的光学器件（包含3D成像）。 Dragonfly使研究人员有能力在一台显微镜上对细胞进行比以往更详细的研究。Dragonfly在以下几个方面对现有的转盘技术进行了重大改进：（1）引入Borealis专利照明技术，在基于微透镜的转盘共聚焦显微镜中提供交叉视野照明。这使研究人员在更准确的图像分析、更高质量的大面积和样品拼接的蒙太奇成像中受益。（2）更好的信噪比，实现更高的对比度成像：使用价格较低的低功率激光器，或为dSTORM和DNA-PAINT超分辨率成像或基于图像的单细胞原位转录组学等技术提供更多功率。（3）更稳定的照明源，维护费用低。• 实时样品体积渲染，用户能够快速了解他们的实验进展，并对修改方案做出早期决定和结论。• 更低的仪器本底噪音使研究者能检测到更弱的荧光信号，观察到更细致的生物学现象。• 独特的转盘设计，在保持高速采集速度的同时，可以对样品进行更深入的成像（从数百微米到毫米尺度）。这也意味着转盘技术可以对大型固定样品进行成像，因此为组织成像以及斑马鱼和果蝇等大型模式生物的成像提供了一个高产的解决方案。2017年，ANDOR推出了SRRF-Stream+ ，这是一种超分辨率技术，可以轻松地添加到现有的相机中，或与Dragonfly等显微成像解决方案一起使用。这项技术打破了光学显微镜系统的自然分辨率限制，从200纳米下降到50纳米。现在，研究人员可以观察到他们以前看不到的结构，可以从图像中了解更多信息。 此外，SRRF-Stream+ 无需专门的光学设备或方法来执行，并且可以与几种不同的成像技术一起使用，因此，它可以为更多研究团体所用。2021年，岁末当下，ANDOR推出了BC43台式共聚焦显微镜。一个完整的转盘共聚焦解决方案被整合在如此一个不透光的小设备里。BC43操作非常直观和简单，即便是显微镜新手也能轻松掌握。BC43可以放在普通的实验台上，成为高效实验室工作流程的一部分。简单的操作流程和较少的维护需求使这款设备能够给用户带来非常高的工作效率。此外，BC43内含Dragonfly中的Borealis照明和一些新技术包括内置的一个新激光引擎以实现更小的占地面积。仪器信息网：当前贵公司主推的产品和技术有哪些。贵公司在高端光学显微镜方面有哪些独具优势的技术？我们公司目前推广和之前描述的显微成像产品是• 用于显微镜的灵敏科学相机EMCCD 和 sCMOS• Dragonfly系统• BC43台式转盘共聚焦显微镜• 激光耦合器• 用于显微镜的光刺激设备Mosaic和MicroPoint• 显微镜用的光谱仪和显微制冷机• 三维可视化分析软件Imaris• 超分辨技术SRRF-Stream+ （技术优势参考上述内容）仪器信息网：贵公司高端光学显微镜在生命科学研究中有哪些应用？目前Andor的转盘共聚焦显微镜灵敏度高、成像速度快、分辨率好，可进行3D+动态立体信息探索，在细胞生物学、发育生物学、肿瘤生物学、疾病与免疫学、微生物学、神经生物学、生物物理学等不同领域均表现卓越。细胞生物学家们借助Dragonfly探究细胞内精细的亚细胞结构如线粒体成像、细胞膜动态、细胞周期与分裂、微管动力学、胞内运输、囊泡运动。同时，作为研究发育和厚组织的利器，Dragonfly可以观测受精卵及早期胚胎发育、肢体形成、模式生物如（果蝇、线虫、斑马鱼）的完整生物体成像、类器官发育分化、血管及血流变化；在神经生物学和植物学等方向，借助高速特点可以进行单分子和钙成像，对于透明脑、体外培养的活组织及切片，三维成像和活体培养极为关键；肿瘤或疾病免疫方向的固定的大组织切片、石蜡切片、透明化组织、病原宿主的互作、受体循环与定位等；以及蛋白互作、单分子运动、内吞外排、膨胀显微镜、空间转录组多维成像等。仪器信息网：从整个行业的角度，对于目前的高端光学显微技术，您比较看好哪些？还有哪些问题亟待解决？未来光学显微镜的技术发展趋势如何？我们相信，任何有利于更快、更深、高对比度成像的技术都是可以看到需求继续增长的关键领域。 因此，共聚焦和光片显微镜将继续成为受欢迎的显微技术基石。我们将看到越来越多的研究会引入光操纵，从而更好地了解细胞内信号通路，以及细胞群体间（如神经细胞）如何相互沟通。Andor有几十年丰富的基础生物学研究，现在正是将这些知识转化为未来临床和社会经济相关问题解决方案的基础，包括植物生物学和动物生物学。这需要进行重大调整，将细胞层面的基础研究纳入多细胞、器官和整个生物体的范畴。未来显微镜在光学能力和提高生产力方面都需要扩大规模。为了支持对样品进行更深入的成像，特别是自从透明化组织的技术出现后，存在着补偿由于折射率不匹配而产生的光学畸变的挑战，以及其他来自样品的光学限制。这方面的潜在解决方案之一是使用自适应光学技术。目前有一些想法已经发表，但还有很多东西需要开发，并使之成为一个光学上高效和紧凑的解决方案，以获得良好的商业解决方案。此外，显微镜需要从 "专家 "技术转变为科学界更广泛、普适的技术。它可以为特定主题（如癌症）完整研究的一部分提供强大的支持。我们看到，对于越来越多的研究人员而言显微镜的使用是其工作流程和发表论文的关键环节。基于对此理解，我们历时达五年之久设计了一键成像的台式共聚焦BC43，将3D+成像融入到普通实验室的日常工作，减除了复杂操作和仪器放置的种种烦扰和顾虑。我们认为应该对图像采集和分析协同结合有所期待，分析可以用来帮助复杂的显微实验的自动化，使显微镜操作步骤实时适应正在研究的样品中发生的情况。通过Dragonfly及BC43结合Fusion和Imaris可以实现从样品图像采集到分析的无缝衔接，这种捕捉-分析相结合的工作流程将促进易用性，使更多的研究人员能够运用高级的显微成像方法。未来如果对一些典型的生物医药应用案例的参数进行提取优化，结合人机交互和机器学习的先进算法，帮助研究者进行实时获取批量数据特征，在观测过程中及时优化调整。疫情以来，越来越多的研究工作者采用线上办公形式，此外，设备过度占用日常科研本就繁忙用户或管理员的时间，亟需各种长时程高频使用的设备包括显微成像及分析趋向于在线自动化远程监测、控制。智能化的人机交互及不同端口多界面控制、物联网设备的稳定运转及报告反馈的联网尤为重要。利用AR、VR及远程全息投影等方式，也可针对设备使用、培训、考核进行更多方案的优化。Dragonfly作为某些平台中心和课题组的成像利器，常年全日无休稳定运转，也给了我们信心未来可以在无人值守及远程控制上进一步探索。如今，随着采集大量图像数据能力的提高，所有研究机构和公司，都面临的一个至关重要的问题：采集的数据在进行转移、存储和分析方面均存在瓶颈，耗费过多的金钱、时间、人力成本。此外，确保分析软件包能加载导入数据并进行有效地分析是一个需要持续关注的问题，需要开发团队对大数据有深层的理解并不懈改善算法和架构。对于大数据分析而言，存储和算力的高要求，不断优化系统配置可能难以覆盖爆炸式的增长，业内伙伴和用户的共同努力，有望能建立云端强大的数据转移、存储、分析体系，以分配更适合终端需求的相应资源，安全、高效、灵活的解决不同需求。在此过程中，如何更好的促进共享、保护隐私值得关注和讨论。仪器信息网：从整个行业的角度，您如何评价目前高端光学显微镜的应用情况？应用过程中还有哪些亟待解决的问题？未来光学显微镜应用将会如何发展？基于对学术设计及对概念验证的大力投入，高端光学显微技术目前发展迅速，挑战在于如何将其精炼成易于商业化的、强大易用的解决方案，从而有助于探索一系列的科学问题和不同应用。这些解决方案的范围包括现有技术的持续进步，如用于体外实验用到的共聚焦和光片，也有越来越多的人需要使用当下这些技术和其他尚未建立的光学技术，以进一步提升对体内或在体实验模型的成像，后者是药物发现和其他疾病治疗转化医学领域的重要环节，需要实验设计和成像设备选型上在NIRⅠ、Ⅱ区的标记、照明、检测上有更多适配。应用方面，先进的科学研究机构、CRO公司和医学院基于平台和服务商的稳定支持，能够基于现有技术对系统进行改造，可以支撑更复杂的需求，如微流控装置或一些电磁场刺激及重力场变化。未来我们相信，更多涉及人类幸福健康的行业团队包括生命科学、医学、化学、材料学、半导体、农业、太空科学将利用光镜发现、验证自己的理论，并结合先进的技术如精细力学控制、3D打印等对目标物进行观测、改造。仪器信息网：您如何看待国产光学显微镜生产商和进口品牌厂商的差距？国产光学显微镜在中低端显微镜市场占领份额较多，如江西凤凰、麦克奥迪、永新光学等品牌，或作为高端品牌的元器件代工厂，厚积薄发，未来一定为国内光镜行业的发展奠定基础。目前主流的高端光镜主要依赖进口，欧美日品牌进入市场较早，占市场主导，国内高端显微镜目前在蓬勃发展，很多高等研究机构如清北、中科院生物物理所、苏州医工所、西安交大等和初创企业（多集中在粤港澳和江浙地区）都在进行研究及转化的突破创新，组建的成像系统多处于实验室技术打磨阶段或迈入市场不久，fMOST、LBS、 HiS-SIM已经开始被市场逐步接受，但其零部件还是进口为主，国产替代之路尚需长期努力和紧密合作。Andor也期望和国内外业内伙伴有更多合作，不论是元器件模块、显微成像系统、数据分析软件都可以多方协作，作为整体解决方案应对市场需求。对于商业化的显微镜而言，稳定、易用的高性能体验及使用场景的匹配是整个行业要不断精益求精的重要方向，自然会有市场越来越多的认可。仪器信息网：您认为，未来几年高端光学显微镜的热点市场需求有哪些？在未来几年，我们认为对高端光学显微镜的最热需求将集中在多维活细胞高速动态成像、超分辨成像、类器官研究、大型组织成像（透明化组织、活体组织体外培养）、单细胞原位空间转录组学领域、动物活体深层成像。基于应用的定制化显微成像系统开发将为学术研究、产业、商业提供绝佳的资源并富有成效进行循环利用。这些需求基于多维时空动态成像，联合先进的流式分析分选、高内涵、质谱成像和单细胞及转录组测序技术对物质代谢、基因和蛋白等的时空表达变化图谱进行同步解析，能够给研究工作带来前所未有的海量信息，透过更多跨领域合作和大数据共享分析，打破认知边界和信息壁垒，服务生命健康。不论是高端光学显微成像或其他高精度检测设备都需要合适的高速高灵敏度的CCD/sCMOS检测器，牛津仪器Andor作为科学相机厂家，已经在生命科学、物理科学的深耕多年，未来一定能够帮助更多的客户及合作伙伴们在光学显微及其他先进成像应用提供高质量的产品和全方位的服务。

仪器信息网讯 2021年4月10日，“北京市2021年度激光共焦及超高分辨显微学学术研讨会”在北京召开。会议由北京市电镜学会主办，北京理化分析测试技术学会协办，会议旨在推动北京市及周边省市激光共焦超高分辨显微学的进步和发展，提高广大相关工作者的学术及技术水平，促进上述学科在生命科学等领域中的应用。150余名光学高分辨显微学领域国内专家学者、青年科技工作者，及相关仪器厂商代表慕名参会。会议现场“铁打的”进口品牌，悄然崛起的国产技术本次参会，从专家报告分享到会见交流，都给笔者留下一个印象——国产仪器技术正在逐渐崛起。以下笔者整理了仪器信息网参加的近六届“北京市年度激光共焦及超高分辨显微学学术研讨会”（2020年度因新冠疫情停办一次）仪器技术相关报告情况，从仪器技术分享报告数量来看（含仪器技术研究与商业化技术），近六年来，进口品牌变化不大，而国产技术已在悄然崛起。谈应用：市场需求大 超分辨荧光成像解决的科学问题还比较有限中国科学院动物研究所财务资产部资产管理办公室主任王荣荣分享了动物所在激光共聚焦超高分辨显微镜等技术支撑下的科研创新情况。其影像学平台主要提供光学成像类分析测试服务，先进的设备可满足XY分辨率从50nm-500nm的成像需求，专业团队可提供从分析测试到后期图像处理、定量计算的整套解决方案。据介绍，影像学平台配置有结构光照明、激光扫描共聚焦显微镜、双光子显微镜等成像要求设备17套，目前处于饱和运行，接下来还有很大采购需求。在这些设备支持下，平台支持的许多科研成果发表在《Cell Research》、《PNAS》、《Cell Stem Cell》等国际高水平期刊上。中国科学院生物物理研究所王晋辉研究员分享了光学成像技术在示踪大脑记忆细胞方面的应用，以小鼠大脑成像进行研究，对小鼠的胡须、嗅觉，及尾巴进行温度刺激，研究表明，多个相关信号是联合捕获的，大脑会集成和存储这些相关信号，且信号间可相互检索，联想记忆是认知和感情的基础。且联想记忆相关的脑细胞可以对多个相关信号的存储进行编码，可以接受多种来源突触神经的支配。中国农业大学傅静雁教授分享了团队利用超分辨显微技术解析中心体骨架蛋白装配的研究进展。如何重建中心体以满足细胞的需求？基于组装中心体蛋白质动态3D形态的目标，其团队利用系列超高分辨显微技术研究了中心中心体蛋白质的3D结构及形成过程。分别利用3D-SIM技术（120nm分辨）研究得出中心体的分层模型，及中心体蛋白动态装配顺序；进一步利用STED技术（50nm分辨率）研究得出中心体核心蛋白空间分布；接着，利用Expansion microscopy+3D-SIM技术（30nm分辨率）最终研究得出中心体九轴对称的分子基础结构。谈仪器技术之“铁打的”进口品牌：新技术百花齐放徕卡显微系统邢斯蕾介绍了徕卡去年推出的STELLARIS共聚焦平台。与以往平台相比，STELLARIS性能显著增强。蓝-绿波段的灵敏度增强（PDE 55%）提升了最常用光谱的检测限值和动态范围。集成式TauSense是基于荧光寿命而无需增加额外专用硬件的创新成像模式。能够让研究者区分特异性的荧光信号和多余的自发性荧光，从而改善最终图像的质量并通过光谱分离技术将原先无法分离的荧光分离出来。Andor（牛津仪器）王坤主要介绍了其多模式共聚焦显微成像系统Dragonfly，其核心功能是多点高速，高灵敏度共聚焦成像，其采集速度比普通点扫描共聚焦技术快至20倍。另外采用高分辨，高灵敏的探测器，有效减少活细胞成像的光毒性及光漂白，同时也适合于固定样品的高分辨快速三维成像。据介绍，该产品推出以来已经实现全球装机200台，中国装机50台。卡尔蔡司吕冰洁介绍了其去年推出的全新Lattice Light Sheet晶格层光显微镜——Lattice Lightsheet 7，该产品基于Ernst H.K. Stelzer教授在德国海德堡欧洲分子生物学实验室，以及诺贝尔奖获得者Eric Betzig教授在美国霍华德休斯医学研究所Janelia研究园区对于光片技术开创性的研究成果。该产品具有非常低的光毒性，从而能长时间以亚细胞分辨率观察细胞及微小生物体的3D动态过程。配置以环境温控系统以及稳定的光学设计，该产品能帮助研究人员连续观察活体样本数小时，甚至数天。奥林巴斯王咏婕主要介绍了其NoviSight 3D分析软件带来的共聚焦显微凸显分析新方法。该软件特别适合对多孔板多细胞球等标本在复杂的3D范围内进行数据分析。具有精准快速的3D检测、简单便捷的分类分析、数据图片实时联动、与多种共聚焦兼容等特点。上海仁科生物黎瑜辉介绍了美国3i光片显微镜系统产品，包括Lattice LightSheet（超分辨光片系统，实现活细胞内超分辨4D成像）、Marianas LightSheet（多功能光片显微镜，专为活细胞定制）、VIVO LightSheet（活体多光子成像系统）、Cleared Tissue LightSheet（CLTS光片显微镜，专为透明化组织成像定制）等。尼康仪器薛志红分享了其2020年推出的新品显微镜自动培养和成像系统BioPipeline-Live，可解决研究人员在细胞培养与细胞成像环节中的潜在难题。产品具有高内涵平台、摆脱箱式系统的束缚、强大软件系统等特性，采取了灵活的高内涵倒置显微镜平台,可适用于高内涵采集和分析的镜、探测器、影像采集设备和应用程序。软件系统NIS-Elements为用户提供了一个处理和分析工具箱，同时也搭载了全新三大AI模块。谈仪器技术之悄然崛起的国产技术：产业化品牌逐现中国科学院生物物理研究所黄韶辉研究员分享了其团队关于荧光相关光谱（FCS）单分子技术的仪器研发机产业化工作。相关成果在广东中科奥辉科技有限公司实现转化，研制出首创的桌面式荧光相关光谱单分子分析仪CorTectorTM SX100，被纳入中科院首批（2019）推荐国产仪器目录，并认定为广东省高新技术产品，首批客户包括美国国立卫生研究院（NIH）、加州大学旧金山分校等。锘海生物翟星帏主要介绍了其于2019年推出的锘海LS 18平铺光片显微镜，LS 18是一款为透明化大组织样品设计的高分辨率3D成像仪器，采用自主研发的动态虚拟光片平铺技术，克服传统光片显微镜3D空间分辨率、Z轴层析能力和成像视野之间的矛盾，摒弃了原有选择性平面照明显微镜中的单光片照明的方式，利用多个薄的光片分段照明，在不损失成像视野的情况下，获得高分辨率的3D图像，具有高速高分辨率成像、成像模式灵活可调，多色同时成像等优势。据悉，该产品已完成10台销售。北京大学陈良怡教授发明了一系列高时空分辨率生物医学成像方法，还将原创技术转化为国内急需的高端显微镜产品，解决国内高端显微镜“卡脖子”现状。发明的主要技术包括：高分辨微型化双光子显微镜、高三维成像速度的贝塞尔三光子荧光显微镜、大视场下高分辨双光子三轴扫描光片显微镜、海森结构光成像结构超分辨荧光显微镜等。在广州超视计生物科技有限公司产业化的自主创新超灵敏结构光超分辨显微镜HiS-SIM PRO，性能参数皆由于国外厂商同类高端超分辨显微镜，且商品化产品已经达到已经发表高水平文章中的效果。北京世纪桑尼赖博分享了公司于2018年启动研发，2019年实现上市的CSIM 100/110共聚焦成像系统，基于独特光路结构（激光和荧光相向穿过同一个针孔等）和自主开放的信号放大电路（更高信号转换效率等），该系统具有相应时间快、重复精度高等优点。目前该系统DAMO及装机用户包括兰州大学、遗传发育所、军科院、北京大学等高校院所，并表示性能不弱于进口品牌。最后，赖博分享了超分辨技术摄像的探讨及接下来的研发工作，基于其发现的无限远校正光学系统原理，提出增加扫描透镜和真空透镜距离，可提高系统轴向分辨率，突破物镜分辨率极限的计划畅想。

p style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong仪器信息网讯/strong 在10月下旬召开的第十八届北京分析测试学术报告会暨展览会（BCEIA 2019）上，LOGAN公司携全自动取样3-7法溶出率测试系统、全自动体外生物等效性预测系统、全自动溶出在线分析系统及全自动干加热透皮取样系统等多款产品亮相。展会期间，仪器信息网采访了LOGAN公司项目总监梁晓静先生和亚太区应用工程张大伟先生。/pscript src="https://p.bokecc.com/player?vid=7876828A178FB6E49C33DC5901307461&siteid=D9180EE599D5BD46&autoStart=false&width=600&height=490&playerid=5B1BAFA93D12E3DE&playertype=2" type="text/javascript"/scriptp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(79, 129, 189) "strong仪器信息网：首先，请介绍一下LOGAN公司的基本情况。/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong梁晓静/strong：LOGAN公司，1990年创立于美国新泽西州，专注于药物溶出自动化系统和外用制剂透皮扩散系统的研发、设计、生产、销售及服务一体化发展。目前已取得多项专利技术和数项软件权，且产品已被全球诸多制药公司使用近30年。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "近年来，LOGAN在溶出领域开拓性研制出了药物溶出自动化系统USP 1-7法以及溶出-渗透一体化解决方案（用于生物等效性预测）；在外用制剂领域研制了水浴、干加热式全自动透皮扩散系统以及实验室配套应用涂布机、人工种植皮肤，现在的LOGAN已成为制药行业中药物溶出和经皮给药领域全球行业领先企业。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong2010年LOGAN正式进入中国市场后，研发了一系列相关产品，不但符合USP标准，还根据中国市场对产品需求的特点做出调整，并取得了即将纳入2020版中国药典的突破性进展。/strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(79, 129, 189) "strong仪器信息网：请介绍一下LOGAN公司在溶出和透皮领域的产品情况。/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong张大伟/strong：在溶出领域，全球范围内的溶出方法共有7种，而strongLOGAN公司是全球少数目前能够销售USP 1-7/strongstrong法（即1法篮法，2法桨法，3法往复筒法，4法流通池法，5法桨蝶法，6法转筒法，7法往复支架法）设备的厂家/strong，此外还有与溶出仪器配套使用的溶酶加注设备和溶出杯清洗设备。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "在透皮领域，水浴式透皮扩散池系统和市场主流的干加热透皮扩散系统均为值得客户信赖的高品质产品。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(79, 129, 189) "strong仪器信息网：请问本次参展LOGAN公司带来了哪些产品？/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong张大伟/strong：本次参展的产品包括全自动溶出在线分析系统、PREMETRO SYSTEM、全自动取样3-7法溶出率测试系统和918-12全自动干加热透皮取样系统，下面我将做一下详细介绍。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "第一款产品是ADLC1200，即全自动溶出在线分析系统，具有样品溶出、采集、补液、稀释、进样UV或HPLC、检测读数、数据分析、溶出曲线绘制、报告打印等一系列功能，涵盖了整个溶出实验过程，strong实现整个溶出实验的完全自动化，能够做到真正的无人值守，极大提高了科研人员的工作效率。/strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "第二款产品PREMETRO SYSTEM是LOGAN 公司2018年宣布推出的体外生物等效性预测系统，strong该产品取得了溶出度测试与渗透测试相结合的突破性进步。/strong该系统能够更好的模拟药物从胃到肠的释放吸收过程，为药物开发开辟了新的途径，能够大大降低企业成本。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "第三款产品是ADR III-7，即全自动取样3-7法溶出率测试系统，它是单机往复筒法的自动取样系统，主要用于缓释试剂，控释制剂，咀嚼片以及贴剂和支架类药物的溶出度测试。该系统最大的优势是可在不同pH值条件下进行溶出实验，能更好的在体外模拟药物在体内的溶出释放行为。strong据悉2020版药典会新增两个溶出方法，其中之一就是往复筒法，LOGAN ADR III-7的最新设计，将完全符合新版药典的要求，为国内科研人员提供强有力的支持。/strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "第四款产品是918-12全自动干加热透皮取样系统，该系统采用模块化设计，包括DHC-6TD透皮扩散池、SYS注射泵、DSC-800系统控制器和SCR-DL样品收集器，能够同时对12个取样池取样。该系统是914-12的升级版，不仅囊括了914-12的全部功能，还额外增加了透皮试验过程中的DONOR保温设计，可以显示接收池内的温度以及选配表皮温度显示装置。strong该系统符合FDA关于透皮实验的最新要求/strong，能够为科研人员提供简便的操作和准确的实验数据结果。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(79, 129, 189) "strong仪器信息网：最后，请问有什么话想对国内LOGAN的客户讲？/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong梁晓静/strong: 非常感谢支持和信任LOGAN以及对LOGAN产品的中国客户，今后LOGAN公司将不遗余力的为中国提供科技含量高、品质优良、价格合理的药检仪器,同时提供科学合理的溶出方法学，推动中国经皮给药专业领域、药物溶出领域及中国仿制药一致性评价工作的发展，为中国的药物研发和人民健康事业作出更多的贡献。我们始终坚信：未来的LOGAN是更加深入人心的LOGAN!/p

反刍，是指在进食一段时间后将胃中半消化的食物再次返回嘴中咀嚼并返回胃中的现象，反刍对于一些食草动物具有重要的意义。瘤胃，是反刍动物的第一胃，是一个天然的降解纤维物质的发酵罐，对反刍现象的研究有利于深刻了解反刍动物的营养学特性。目前，一般有三种方法研究瘤胃发酵，第一种是活体研究，即在选定的动物胃部手术钻孔，将饲料放入其中，定期取样分析；第二种是将新鲜瘤胃取出并放入一个容器内，往瘤胃内放入饲料，研究饲料的消化特性；第三种是模拟实验，将人工唾液、各类微生物等和饲料混合，在一个发酵罐内模拟实验。其中，第一种方法最具真实性，研究数据也可靠，但是成本最高，且操作难度较大；第二种方法比较可靠，第三种方法操作相对简便，二者均适用于大批量模拟研究。采用体外瘤胃发酵实验研究反刍动物的产甲烷规律，产气量的测量是一个关键因素。目前常采用的方法有压力法、注射器法、排水法等测量手段，这些方法或多或少存在一些问题。比如人工量较大，主要表现在反应瓶多比如几十或几百个、采样间隔时间短比如2h采一次样；测量准确度较低，比如测试周期3天，总产气量只有几十或几百毫升，排水法或者压力换算法存在一定的误差。RTK自主研发生产的微量气体流量计（SGMC）非常适合于瘤胃发酵产生的甲烷测量，具有如下特点：（1） 测量精度0.03 mL或者0.1 mL可选，在常压下测试，无需启动压力；（2） 软件自动实时记录、存储数据，采样间隔低至每分钟，特别适合于细节研究；（3） 测量完后的气体可以无损收集，进一步测试气体组分；（4） 通道数可以串联拓展，特别适合多组平行试验，提高实验效率。洛克泰克仪器股份公司（RTK公司）是国家高新技术企业，基于自主知识产权研发生产了超微量气体流量计SGMC、非真空多通道光解水制氢系统RTK-Solar、化学催化产氢系统等产品，均已发表相关SCI论文，欢迎大家垂询！

p style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体, SimSun "富士胶片株式会社宣布，公司已与株式会社日立制作所（以下简称“日立”）签订协议，收购日立的影像诊断相关业务，以进一步拓展医疗健康事业。收购前，日立将成立一家新公司继承相关业务。根据富士胶片与日立于12月18日签署的股份转让协议，富士胶片将从日立收购新公司的所有股份。本次收购的完成需满足惯例成交条件并得到监管部门的批准。收购价格预计约1790亿日元sup[1]/sup。/span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体, SimSun "通过此次收购，富士胶片的自主影像处理和人工智能技术将应用于日立庞大的产品线，以进一步拓展医疗系统业务，创造新价值，为提高医疗质量做出贡献。此外，公司将利用强大的全球销售网络，面向全球市场提供价值。/span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体, SimSun "日立自1953年推出X线摄影系统以来，致力于提供影像诊断系统、医疗IT服务、电子病历等解决方案，助力提高医疗质量和效率。其影像诊断系统业务具有强大的全球影响力，提供包括CT、MRI、X线摄影系统和超声诊断设备在内的广泛产品线。该业务不仅构成了日立公司稳定的收入基础，同时具有进一步的增长潜力。尤其是日立旗下超声诊断系统，提供品种繁多的产品线，图像质量卓越，操作性强，占据全球领先的地位。/span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体, SimSun "富士胶片将医疗健康领域定位为重要的增长支柱之一，通过积极投资管理资源，旨在成为一家全面覆盖“预防”、“诊断”和“治疗”的综合性医疗健康公司。在“预防”领域拥有化妆品和保健品、“诊断”领域拥有影像诊断系统和医疗IT、“治疗”领域则包括再生医学和生物制药。其中，医疗系统业务作为“诊断”领域的主力产品，引领着富士胶片在医疗健康领域发展，提供以医疗IT为核心，从X线诊断系统、内镜、超声到体外诊断系统等多种医疗设备产品线，面向全球提供综合医疗解决方案。在医疗IT领域，富士胶片利用积累至今的自有影像处理技术，推进为医疗现场的工作流程提供支持的人工智能技术品牌“REiLI”的研发和实用化。/span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体, SimSun "通过这次收购，富士胶片将能够提供更高品质的丰富的解决方案，为成为世界领先的医疗健康公司奠定坚实的基础，在提高医疗质量方面发挥引领作用。/span/ppspan style="font-family: 宋体, SimSun "预期协同效应：/span/pp style="text-indent: 2em "strongspan style="font-family: 宋体, SimSun "（1）扩充产品线，提供一站式整体解决方案/span/strong/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体, SimSun "通过与日立的影像诊断系统业务相结合，富士胶片将能够提供一站式的整体解决方案，涵盖CT、MRI影像诊断、医疗IT、体外诊断和内镜检查。这将极大增强向医疗机构提供全面解决方案的能力。此外，富士胶片作为一家覆盖“诊断”和“治疗”的综合性医疗公司，将结合医疗系统业务和医疗领域的其他业务（如制药和再生医学），创造富士胶片特有的新业务。/span/pp style="text-indent: 2em "strongspan style="font-family: 宋体, SimSun "（2）利用富士胶片自主的影像处理和人工智能技术，提供创新解决方案/span/strong/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体, SimSun "通过将富士胶片广受全球好评的医学影像信息系统（PACS）等产品中使用的自主影像处理技术和AI技术，与日立医疗影像诊断系统产品相结合，富士胶片将能够提供更具价值的解决方案。例如，将AI技术运用在CT摄影中可以降低噪声，实现低剂量检查。此外借助丰富的产品线，能够增进富士胶片与医疗机构和医疗专家的协作，有利于获得高质量的诊断图像和操作数据。通过这些数据运用和分析，富士胶片将进一步拓展“AI智能诊断”、“AI系统维护”等新业务。/span/pp style="text-indent: 2em "strongspan style="font-family: 宋体, SimSun "（3）通过交叉销售扩大营销能力/span/strong/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体, SimSun "富士胶片将利用两家公司在全球范围内广泛的销售渠道，通过交叉销售进一步拓展业务。/span/ppspan style="font-family: 宋体, SimSun "富士胶片将持续开发和提供广泛的产品和服务，以满足临床需要，并致力于提供更高效的医疗诊断和更高质量的医疗服务，为维护和改善人们的健康作出贡献。/span/ppspan style="font-family: 宋体, SimSun " /span/pp style="text-indent: 2em "strongspan style="font-family: 宋体, SimSun "收购业务概述：/span/strong/pp style="text-indent: 2em "strongspan style="font-family: 宋体, SimSun "业务描述：/span/strong/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体, SimSun "影像诊断系统（CT、MRI、X线摄影系统、超声诊断设备）和电子病历的研发、制造、销售和维护服务。/span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体, SimSun "[1]收购价格取决于交割时企业的现金、净债务和营运资本水平，有可能产生变化。此项交易预计将于2020年7月完成，目前本次收购仍需满足惯例成交条件并得到监管部门的批准。/span/pp style="text-indent: 2em "strongspan style="font-family: 宋体, SimSun "新闻背景/span/strongspan style="font-family: 宋体, SimSun "：/span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体, SimSun "富士胶片集团：由富士胶片株式会社、富士施乐株式会社两大事业公司组成，全球联结子公司达279家，员工7.2万余名， 2018财年销售总额约合 219.05亿美元，营业利润约合18.90亿美元。/span/pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体, SimSun "富士胶片（中国）投资有限公司：富士胶片株式会社在华业务统括机构，2001年4月12日成立，总部位于上海，业务领域包括数码相机、影像产品、印刷产品、医疗产品、光电产品、产业材料等，注册资金2.134亿美元。（截至2019年3月）/span/ppbr//p

新药研发是全球医药行业创新之源，对人类健康和生命安全有着重大的意义。在接轨国际ICH的背景下，中国的生物药产业化进入到了关键时刻。行业目前还面临这样的疑惑：“高速公路”有了，能上路的“车”在哪？以双抗为例，公开资料显示，全球处于临床前阶段的抗体药物中，约有20%属于双抗，而国内双抗项目主要集中在II期阶段，总体来看以fastfollow为主。以抗体药物的靶点选择来看，PD-1无疑成为众多药企的角力重心，国内这一赛道正变得越发拥挤，后进者的想象空间日渐收缩。生物药研发者面临诸多难题：如何开发下一代新型治疗性生物制品？如何实现差异化生物创新药布局、研发与申报？如何在满足监管的条件下实现生物制品的工艺改进与工艺变更？如何加快生物创新药与类似药临床开发？生物药大规模生产与厂房建设需要考虑哪些因素？为了帮助大家排忧解惑，一起推动中国生物医药行业的发展，由“燃思医药”“漫路药研社”发起并举办抗体药物开发及产业化峰会2021，活动将于2021年1月7-8号在苏州举办，此次大会为公益性，技术型行业交流合作千人盛会，将邀请40多位国际国内一线大咖进行经验分享，汇聚近千位业内同仁探讨抗体药物研究及技术服务，涉及行业技术突破，药物发现、热门靶点评估，上、下游工艺，制剂开发、质量控制、临床试验设计、规模化生产，药政法规解读等相关内容。两天的大会报告，设一个主会场，三个平行会场，将助力国内生物医药研发和生产企业不断提升生物药的研发水平，与大咖面对面交流，助力中国药品从研发，生产到监管朝着国际化标准不断迈进。届时，富士胶片集团成员-细胞培养基产品服务供应商FUJIFILMIrvineScientific(富士胶片欧文科技)将携全线生物制药和细胞治疗培养基产品参与此次盛会，展位号5。1月7日下午，FUJIFILMIrvineScientific(富士胶片欧文科技)公司生物制药与细胞治疗业务中国区区域经理冯见先生将做题为“高表达CHO细胞株的构建和无血清CHO细胞培养基的开发和应用“的报告，将和听众分享FUJIFILMIrvineScientific(富士胶片欧文科技)在高表达细胞株构建和无血清培养基开发方面的新思路和新数据。FUJIFILMIrvineScientific(富士胶片欧文科技)是专注于细胞培养产品创新研发和生产的高科技公司，具有50年的历史，在工业细胞培养、辅助生殖、细胞治疗和细胞遗传学等领域，持续为全世界的科研、工业客户及临床医生提供高质量、可靠的产品和灵活、定制化的优异服务。公司始终遵从国际ISO和FDA的严格监管，并在美国加州和日本东京同时拥有国际标准的cGMP干粉培养基生产设施。聆听大咖观点，分享行业资讯，期待您的到来。如果您对FUJIFILMIrvineScientific(富士胶片欧文科技)公司的培养基产品有兴趣或希望申请免费样品测试，请邮件biopharma@fujifilm.com进行咨询，谢谢关注。

p　　strong仪器信息网讯/strong 2017年4月10日，“2017第十八届中国国际环境监测仪器展览会”在北京全国农展馆召开。本以为又是一场热闹的仪器群英荟萃，不料却从现场传来“假环保展”、“骗子公司”、“打架冲突”、“流血”这样骇人听闻的消息。截至目前，事件的最终结果仍未落地，仪器展商的维权之路也从申诉抗议走向了法律程序。事件的经过如何?仪器信息网编辑联系了多家参展厂商，试图还原整件事情的来龙去脉，揭秘这场“牛皮”加“拳头”的骗局真相。/pp　　strong预期：环境监测仪器展会大咖云集/strong/pp　　2016年11月，北京某环境监测仪器设备厂商偶然收到一份有关环境监测仪器展览会的参展邀请函。邀请函显示，“2017第十八届中国国际环境监测仪器展览会”将于2017年4月10日至12日在北京全国农展馆(新馆)举办，该展会的支持单位、指导单位、主办单位是环保部、科技部等国家部委及中国环境监测总站、中国环境科学学会、环境监测专业委员会这样的权威机构。公布的上届参展名单中，更不乏西门子、ABB、美国哈希、重庆川仪、梅特勒-托利多、岛津等国内外知名仪器厂商。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/3b3cbc74-d266-472d-bedd-434da0c36d83.jpg" title="邀请函_副本.jpg"//pp style="text-align: center "span style="font-family: 楷体,楷体_GB2312,SimKai "企发展览发放的参展邀请函/span/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/50e1355b-aa26-426e-b6f9-8d0c8c367847.jpg" title="展位价格_副本.jpg"//pp style="text-align: center "span style="font-family: 楷体,楷体_GB2312,SimKai "展位价格/spanbr//pp　　展会向来是企业提升自我品牌的绝佳机会，为加大产品在环境领域的宣传规模，本着“早签合同早选位置”原则，该公司市场部负责人很快与承办单位北京企发展览服务有限公司(以下简称：企发展览)签订了参展合同，以超万元价格早早定下18m2标准展位。/pp　　期间该负责人曾向企发展览索要指导单位的文件证明，以及展馆现场的展位图，但对方都以外出为由，未予提供。尽管心存怀疑，但该负责人还是等待着展会的开幕，没想到等来的却是一场惊人的“骗局”。/pp　　strong真相：“高大上”的监测仪器竟与垃圾桶一起展出/strong/pp　　据该负责人回忆，最先发生错位的展台位置。2017年4月8日，展台搭建工人告知企业展位与合约选定的位置不同，且展会的主题已由原来的“2017第十八届中国国际环境监测仪器展览会”变更为“2017京津冀第十八届国际环保环卫与市政清洗设备实施展览会”。该负责人曾向主办方提出交涉，但企发展览解释为 “合约中规定可调整位置”，参展商被迫只能接受分配位置。/pp　　其次是展会的指导单位，从原先的科技部、环保部、中国环境监测总站变成了“指导单位：中国市容环境卫生协会 主办单位：北京市市容环境卫生协会 协办单位：中联重科股份有限公司、北汽福田汽车股份有限公司欧辉环境装备事业部、福建龙马环卫装备股份有限公司、北京环卫集团、北京京环特装贸易有限公司......”/pp　　约定好的跨国仪器大厂商没有出现，参展的正牌环境监测仪器设备厂商也仅有北京怡孚和融、广州铭沁环保科技、山东华彭环保、北京帕莫瑞、上海磐合科仪等几家企业，其余都是环保环卫、阀门、新风系统等多个行业的“大杂烩”。除此之外，各展商的胸牌、会刊也是五花八门，不尽相同。/pp　　仪器信息网编辑在第一天的展会上发现，虽然打着“环境监测仪器展”的名号，但展馆内激光雷达、CEMS、扬尘监测仪、质谱仪、FID等高端仪器设备却与公共卫生间展品、垃圾桶展品齐肩展出。而最让上海磐合科学仪器股份有限公司市场部人员感到气愤的是，他们不远千里从上海开来的大气VOCs移动监测车，在展会上竟与保洁车一同展览。/pp　　事情至此，参展商们发现自己被主办方企发展览彻底“忽悠”了。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/f82ce9b2-6ea4-41cd-82c6-9ceecf1f81b0.jpg" title="0413_4_副本.jpg"//pp style="text-align: center "span style="font-family: 楷体,楷体_GB2312,SimKai "会刊上的组织机构/span/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/3d21beb0-9233-40a2-8587-60d32810a800.jpg" title="821586063718680837_副本.jpg"//pp style="text-align: center "span style="font-family: 楷体,楷体_GB2312,SimKai "展商胸牌各不相同/span/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/1b0b2cd3-96df-48b1-b2b5-181d12c7c5a4.jpg" title="现场图片1_副本.jpg"//pp style="text-align: center "span style="font-family: 楷体,楷体_GB2312,SimKai "展馆现场图片/span/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/8015598c-35f3-44f8-9f1d-0cdca93f0466.jpg" title="现场图片2_副本.jpg"//pp style="text-align: center "span style="font-family: 楷体,楷体_GB2312,SimKai "环境监测仪器与垃圾桶一同展出/spanbr//pp　　strong冲突：主办方对维权厂商威胁恐吓、拳脚相加/strong/pp　　“什锦拼盘”似的参展商阵容，彻底引爆了现场展商的激动情绪。部分参展商找到主办方，要求终止合同并退还已经支付参展费及损失费。从现场拍摄的视频看，主办方企发展览非但没有接受参展商的赔偿要求，反而纠集了工作人员、保安等十余人，威胁并恐吓部分参展企业人员。矛盾激化时，双方甚至发生暴力冲突，北京西迈威科科技有限公司等展商的工作人员被主办方殴打，血溅会场，后经司法鉴定为轻伤或轻微伤不等。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/0c367139-8dbe-4837-8b69-cd7fdc285379.jpg" title="视频截图_副本.jpg"//pp style="text-align: center "span style="font-family: 楷体,楷体_GB2312,SimKai "现场视频截图/span/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/6467abd6-90cc-4d98-97ed-da210ba935f0.jpg" title="a8aeed5e-2398-4a19-860b-2271b4517adb_副本.jpg"//pp style="text-align: center "span style="font-family: 楷体,楷体_GB2312,SimKai "参展商人员遭主办方殴打/spanbr//pp　　冲突发生后，相关参展企业立即报警，警方抓捕扣押了部分打人者，并表示将以有组织犯罪的罪名展开刑侦调查，相关的抓捕活动也进一步开展中。/pp　　最新消息显示，数家参展商已向北京企发展览服务有限公司发出“终止展览合同及退款并赔偿的通知”，但企发展览方面拒绝接收。部分企业人员表示，他们下一步计划联名上诉。截至笔者发稿时，该事件的最终结果仍未落地。/pp　　strong启示：线下展会暗藏风险 仪器企业要擦亮双眼/strong/pp　　事件发生后，仪器信息网编辑查阅了北京企发展览服务有限公司的官网资料。据了解，企发展览成立于2001年12月，是“一家专业展览策划组织服务机构”，每年定期举办天然气汽车、加气站 环保环卫与市政清洗 水处理、泵阀管道 电力电工 核电与燃气轮机 国防信息化等十几个行业的展览。/pp　　其官网显示，2017年4月10日，企发展览在北京全国农业展览馆(新馆)举办“2017中国(北京)国际环保、环卫与市政清洗设备设施展览会”。而通过查阅关键词发现，仅4月10一天，由企发展览主办的展会竟多达5场以上，且都在全国农展馆同一会场内。据2010年某论坛上的爆料显示，企发展览对参展商大打出手的行为已并非第一次。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/306f702e-710b-41a5-b7b9-3810f6300a5e.jpg" title="百度截图_副本.jpg"//pp style="text-align: center "span style="font-family: 楷体,楷体_GB2312,SimKai "百度关键词搜索结果/span/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201704/insimg/5bcb44c4-db4a-4b91-8a42-53164a28703e.jpg" title="论坛截图_副本.jpg"//pp style="text-align: center "span style="font-family: 楷体,楷体_GB2312,SimKai "论坛爆料截图/spanbr//pp　　近几年环保概念炒得火热，连展览公司都想从中分得一杯羹，这就导致了环保相关展会的鱼目混杂，甚至出现“挂羊头卖狗肉”的情况。骗展者摸准了许多技术性较强的企业喜欢参加专业展会，于是投其所好，分别设计了多种专业性专题展会向企业发出参展邀请。由于信息不对称，企业无法了解到招展商的真实目的，于是稀里糊涂签了参展合同，交了款。可到会场一看，所谓的专业展会却是一个“大杂烩”。如果有哪位参展商带头聚众抗议，就叫工作人员或保安大打出手，让参展商只好自认倒霉。/pp　　名目繁多的线下展会让人眼花缭乱，在市场监管体系尚未完全建立的情况下，参展商更应理性选择展会，综合考虑多方面的因素，如该展会的知名度、规模、配套设施，展览公司的实力、信誉、知名度等。参展商还可以通过当地的工商部门或场馆了解企业登记情况，有必要时，还可要求展览公司提供其他参展企业的名单，直接向有影响、有实力的参展企业了解参展情况。除此之外，参展商平时还应加强自己参展知识的学习积累，多听多看，做到有的放矢。/pp　　线下展会成本居高不下，且像本次事件一样，还存在财产及人身安全方面的风险。在信息技术时代，高效率、低成本、覆盖广的网络会议有望切开一个新的豁口，打破展览业当前急剧膨胀、鱼龙混杂的“乱象”，值得广大仪器企业关注。/pp　　span style="font-family: 楷体,楷体_GB2312,SimKai "仪器信息网追踪报道本次事件，意在给业内仪器企业敲响警钟。此外，任何与科学仪器、分析测试行业相关的新闻事件，仪器信息网都诚挚欢迎您来爆料!提供新闻线索有奖励，详情请见链接：a style="color: rgb(0, 176, 240) text-decoration: underline " title="" target="_blank" href="http://www.instrument.com.cn/news/20170411/216858.shtml"span style="font-family: 楷体,楷体_GB2312,SimKai color: rgb(0, 176, 240) "http://www.instrument.com.cn/news/20170411/216858.shtml/span/a/span/ppbr//p

聚焦四位一体多组学解决方案，赛默飞与伯远生物共建联合实验室近日，科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）携手武汉伯远生物科技有限公司（以下简称：伯远生物）在武汉举办联合实验室签约暨揭牌仪式，现场 30 余位组学领域专家学者共同见证签约仪式。本次战略合作双方将基于作物研究、中草药研究以及医学研究等多方面，共同搭建高水平、高质量的多组学平台，共建“表观组—转录组—蛋白组—代谢组”四位一体的多组学解决方案，通过赛默飞 Orbitrap&trade Astral&trade 、Orbitrap&trade Exploris&trade 120 高分辨质谱仪和 TSQ Altis&trade Plus 三重四极杆质谱仪的质谱组合，打通组学和基因功能研究协作的最后一公里，完成从“基因克隆—功能验证—多组学分析—基因克隆”整个闭环的搭建！赛默飞与伯远生物签约仪式 Orbitrap技术凭借其卓越的分辨率、稳定性等“硬实力”，已成为组学公认的金标准！Astral凭借其颠覆性的性能和创新突破，刷新了蛋白质分析领域的行业标准！基于Orbitrap平台的蛋白质组学和代谢组学联合基因层面，以更全面的视角探索植物生命现象的本质,为我们双方产学研深度合作奠定坚实的基础！ 作为一站式基因功能研究的引领者，伯远生物携手赛默飞的合作，将进一步帮助伯远生物基于转基因平台向上游的分子生物学和下游的植株检测、分析等延伸和拓展，通过蛋白质组学、代谢组学等多组学平台作为后基因时代的重要研究手段，深入解析生物学过程、揭秘分子机制，助力推动生物育种产业化赛默飞为伯远生物颁发 Orbitrap Astral 高分辨质谱仪中国首批用户证书在学术报告环节，赛默飞应用专家带来基于 Astral 超高分辨质谱平台的解决方案，以植物组学为例，利用高通量组学技术大规模、无偏见地筛选逆境相关的应答基因、蛋白和代谢终产物，是研究植物抗逆机制的重要手段之一。蛋白质的可逆磷酸化是目前已知的最主要的信号传递方式，Orbitrap 技术的飞跃式发展，结合功能强大的 Proteome Discoverer 软件分析平台，是蛋白质组学及翻译后修饰研究的金标准和最佳选择。对于精准医学来说，矩阵队列联合分析是实现疾病精准诊疗的有效方法，Orbitrap 质谱平台在长时间联系运行的稳定性上、不同实验室分析平台之间数据的重复性上，具有无可比拟的卓越性能，真正实现快速稳定、高通量，让精准医学更精准！作为 Astral 首批用户，伯远生物使用 Orbitrap Astral 高分辨率质谱仪已开展数据实测，其全方位革新了蛋白质组学的结果，达到其他高分辨机型前所未有的效果。具体数据如下：植物组织样品蛋白鉴定量超 8000（DIA/8min/单针进样），超11000（DIA/1h/单针进样）；植物组织样品蛋白磷酸化位点鉴定数量超 10000（DIA/30min/单针进样）；细胞系样品蛋白鉴定量超12000（DIA/1h/单针进样）；单细胞样品蛋白鉴定量超5000（DIA/18min/单针进样）。表观组学、转录组、蛋白质组学和代谢组学作为后基因组时代的重要研究手段，可深入解析生物学过程、揭示分子机制，赛默飞与伯远生物的合作未来将进一步聚焦于作物研究、中草药研究、精准医学以及药物研发，同时将进一步开拓动植物小肽组学、单细胞蛋白组学、空间蛋白质组学等领域的解决方案，通过新技术推动生命科学领域研究的进程，加快成果转化落地！关于武汉伯远集团武汉伯远集团，总部位于武汉，黄冈和三亚设有分公司，下辖包括伯远生物、伯远医学、伯远试剂和伯远工程四大板块，另外面向未来产品开发还开辟了合成生物学产品管线。伯远生物通过通量规模的多组学平台、载体构建平台、遗传转化平台、检测平台、蛋白实验平台、合成生物学平台、伯远医学平台、伯远严选平台、伯远工程平台，致力于基础科学研究、基因编辑育种、疾病诊断及药物研发等相关领域应用研究，有效地支撑生命科学研究和人类健康两大领域的需求。