稳定相

中国国家食品药品监督管理总局食品安全监管司负责人于军5日在上海举行的&ldquo 2013国际学生环境与可持续发展大会&rdquo 上发表主旨演讲时称，中国近几年来没有发生重大食品安全事故，中国的食品安全保持了总体稳定向好的态势。　　食品安全与民众生活密切相关，近年来曝光的一些食品安全事故使食品安全与住房等成为中国民众最关注的民生话题之一。于军认为，中国的食品安全法律法规体系不断健全，食品安全监管体制逐步完善，监管制度也日趋严密，建立了食品安全国家标准体系，并且参与国际食品法典事务能力逐步提高。　　于军介绍，与2011年网络直报数据相比，2012年全国食物中毒报告起数和中毒人数分别减少7.9%和19.7% 蔬菜、畜产品和水产品例行监测合格率分别为97.9%、99.7%和96.9%。　　但他也坦言，目前中国食品安全面临的主要问题是食品安全监管基础薄弱，存在食品安全标准不够完善、专业技术人员缺乏等实际问题。　　于军说，今后中国会继续深入开展食品非法添加和滥用食品添加剂、&ldquo 地沟油&rdquo 、&ldquo 瘦肉精&rdquo 等专项治理行动，以及乳制品、食用油、肉类、酒类、食品添加剂、保健食品等重点品种综合治理 同时要督促企业强化内部管理、加强食品安全诚信体系建设。　　就在当天，上海市食安办主任阎祖强在出席上海市政协督办&ldquo 加强食品安全监管工作&rdquo 提案专题活动时透露，上海将对那些对食品安全不负责任的企业和责任人员建立&ldquo 黑名单&rdquo 制度，并向社会公布。

在实验的过程中经常会遇到保留时间不稳定的问题，我们也总接触到相关问题的技术咨询。我们的技术工程师深知大家的痛点，特根据大家的反馈，梳理了一个从发现问题到处理问题的解决思路。以后再遇到保留时间不稳定的问题，就可以轻松搞定啦。 保留时间不稳定，会是什么问题？首先要找出变化的模式，这个会帮助我们找到很多潜在的原因。 #1 保留时间在同一天变化大，同一瓶流动相，同一根色谱柱，同一台仪器 1）首先检查泵和混合器。使用秒表和量筒来检测流速（设置仪器流速1ml/min，用10ml量筒收集流出液10分钟，应该得到液体约10ml±0.5ml，量筒有误差，使用的试剂与仪器厂家标定泵流速时试剂不一样，最终体积也有些差异，如果超过这个范围，再分开通道检测，以找到流速不正确的原因，并排除）； 2）检查流动相组成是否变化，可以在流动相中加入跟踪剂来观察基线的变化，例如：反相条件，UV检测器，在有机相中加入0.1%丙酮，监测254nm下的基线变化，还有一种方法人工配制流动相，然后通过混合器，这时候保留时间稳定了，不再波动，那就是混合器工作不正常，或者混合不均匀，进行排除。 #2 保留时间一天之内正常，不同天数之间变化 1）仪器本身不太可能有问题，可能是流动相的组成变化引起的，在反相色谱中，保留因子k和流动相中的有机溶剂的体积含量成指数关系，根据经验，如果有机溶剂含量误差在1%，那保留时间的变化在5%-15%之间，大部分变化在10%左右，意味着用称量有机溶剂的方式配置流动相能得到更稳定的保留时间； 2）流动相的脱气方式也可能导致，最好的脱气方式是使用真空超声脱气大约1分钟左右，非真空条件下超声脱气5分钟，这样会Z大程度的减少溶剂的挥发，还有一种方法是流动相中通过氦气，流动相被氦气平衡后，氦气流立刻关闭，避免氦气带走溶剂蒸汽，而导致溶剂组成改变； 3）流动相的抽滤方式，通常情况下，如果我们使用有机溶剂和水相混合流动相时，会先将流动相配置混匀好后，再进行抽滤，这样的好处是流动相混合更均匀，但是对于流动相中沸点较低的部分，在抽滤过程中会损失更大，导致流动相溶剂组成改变，建议有机相和水相分开抽滤，再进行混合，超声脱气； 4）检测目标物是离子状态或者离子化的，那么控制流动相的pH就非常重要，就算是0.1单位pH的变化都有可能导致保留时间漂移10%左右，所以准确称量pH值并保证pH仪被很好的校正了，在反相色谱柱中，随着pH值的升高，酸的保留会减少，碱的保留会增加。 反相色谱中，分离离子或离子化的样品，保留时间会受到正确缓冲溶液的离子强度的影响，但影响会很小，可以不计，典型状况是缓冲盐的摩尔数改变20%，保留时间的变化是1%，缓冲盐的组成通常是称量的，那么大的误差是不会发生的。 #3 保留时间漂移 还有影响保留时间的一个重要问题就是保留时间漂移（一直延长或一直缩短）。 1）大部分工作者认为漂移是平衡的问题，如果使用的是未修饰硅胶柱做正相色谱，这是最有可能的原因，使用半饱和流动相改善。反相色谱中，平衡通常会很快，5-10个柱体积的流动相通常就足够平衡了，但不全是如此，典型的就是离子对色谱中，使用离子对试剂平衡色谱柱，由于离子对试剂的浓度在2-5mmol/L甚至更低的浓度，它们要吸附在反相色谱柱填料表面，表面浓度在0.5-2μmol/m2，1根4.6*250mm的色谱柱大约有3g填料，需要2mmol的离子对试剂进行完全的柱平衡，流动相浓度为2mmol时，那需要1L流动相进行平衡，这个虽然是J端条件，但是用几百毫升的流动相去平衡色谱柱也是正常的，因此离子对色谱中，使用了有机溶剂清除了离子对试剂，这样第二天需要更长的时间平衡色谱柱。这两个现象都是流动相中有低浓度的强吸附试剂导致的，这是保留时间漂移最常见的原因，也还有别的原因。2）样品中含有强吸附剂，在重复进样中会慢慢累积，从而改变色谱柱的化学性质，如：药品的赋形剂。可以通过观察保留时间变化的速率来得知杂质是从流动相中引入还是样品中引入。实验如下：● 进样几次，如：进样四次，共使用了1个小时；● 走相同量的流动相，不进样；● 重复第一步；● 做一个关系图；保留时间：▲ 对时间的关系 ▲ 对进样次数的关系如果第一个图得到一条平滑的曲线，那么流动相是引入杂质的原因，如果第二个图得到一条平滑的曲线，那么杂质的来源是样品。3）键合相水解，色谱柱制造商会制定一个pH范围，超出范围可能导致键合相不稳定，然而，很多情况下使用者不得不在接近这个pH极限，但是并没有一个明显的分界线，因为水解还取决于其他因素，如：温度，有机溶剂，缓冲盐的浓度和种类，样品的化学性质等，因此这个水解也可能发生在这个pH范围内。要保存固定相的水解稳定性，最好是在中性pH值（3-5左右）和低温下。等度条件稳定性优于梯度条件，在等度条件下发生水解的过程中，键合相通常会发生自我吸附，并达成一种区域平衡，在使用高浓度的有机溶剂时，在梯度时或者冲洗色谱柱时，这种平衡会被打破，键合相被冲出色谱柱。4）温度的变化，如果样品是自动分析过夜或者过了周末，那保留时间的漂移可能和实验室的温度变化有关，在很多地方，室温的设置在晚上或者周末是不一样的，一般来讲，1℃的变化导致保留时间的漂移大约在1%到2%。这个可以联系最后一个导致保留时间漂移的原因--柱压的增加，柱压的异常升高，表明色谱柱被污染，仅仅是筛板被堵塞就可能导致保留时间漂移，这是因为，为了使流动相通过筛板，需要额外的压力来促使流动相通过筛板，这会使流动相在摩擦的过程中受热，从而导致保留时间的漂移。5）反相色谱键合相发生了“相塌陷”，由于流动相中有机溶剂比例太少，高键合覆盖率、“完全封端”的C18没有很好的被流动相浸润，这会使得流动相和固定相没有很好的接触，造成键合相卷曲，固定相之间相互吸附，从而导致固定相可以和样品相互作用的表面积减少，使得保留时间逐渐变短。这时候立即用一定量的有机溶剂（建议40%乙腈水）冲洗色谱柱可以使键合相恢复，这种现象在短链烷烃结合，未封尾的反相键合相上则很少发生，或者是不发生。

根据我国国标GB15037-2006的要求以及国外的定义，葡萄酒应该是完全以葡萄或葡萄汁为原料经完全或部分发酵酿制而成的含有一定酒精度的发酵酒。随着葡萄酒行业的发展，我国在2003年正式废除了半汁葡萄酒标准，并禁止半汁葡萄酒在2004年7月1日之后继续流通，这种产品只能按配制酒进行销售。然而由于利益驱动，市场上依然存在着掺水的葡萄酒，甚至精心勾兑"三精一水的葡萄酒"的现象，不过，现有的先进技术，已经可以轻松检测出这种勾兑葡萄酒。　　现有国标主要针对理化指标检测　　我国现在施行的葡萄酒相关质量标准及检测方法，如GB15038,主要是针对葡萄酒的理化指标进行检测，但造假者有可能根据各项指标进行单独造假，从而逃脱监管和处罚。　　稳定同位素技术是解决葡萄酒掺水鉴别的有效解决手段。中国食品发酵工业研究院稳定同位素食品分析实验室负责人钟其顶介绍了目前国际上同样采用稳定同位素技术鉴别葡萄酒掺水造假的现象。　　稳定同位素是指原子序数相同，但质量数不同的核素，这些核素的化学性质相同，但物理特性具有差异。如主要的稳定氧同位素有18O和16O,这两种氧原子均可构成水分子，植物生长过程中由于蒸腾失水，由16O构成的水分子更容易被蒸发掉，由18O构成的水分子就相对更多地留在了植物组织内，因此植物水分中18O明显高于地下水。根据这一原理，早在二十世纪七十年代，新西兰科学家John Dunbar就用于研究全汁葡萄酒的特征，近年来，国际葡萄与葡萄酒组织做了大量的研究工作，并颁布了一些标准用于全汁葡萄酒鉴别，效果良好。　　国际已认可稳定同位素检测　　国内的此类研究由中国食品发酵工业研究院稳定同位素实验室于2011年开始，截至目前，稳定同位素食品分析实验室不仅开发了可靠的分析方法，得到了国际认可，而且对全国葡萄酒从原料到产品的稳定同位素特征进行了调查研究，结果表明该技术对于解决国内的全汁葡萄酒鉴别问题是很有帮助的。　　钟其顶说，由于稳定同位素技术是基于产品原子水平的特征进行鉴别，因此造假者难以通过简单的添加化学成分改变造假产品的稳定同位素特征，一旦葡萄酒掺水，就可以很容易被检测出来。　　近年来，国家和行业都很重视葡萄酒质量检测和真实性鉴别，也做了很多努力，取得了一些成果，但与发达国家相比还存在一定差距。目前，中国食品发酵工业研究院稳定同位素实验室已完成技术储备和原始数据积累，正在组织制定相关国家标准和行业标准。　　■ 链接　　葡萄酒相关标准进一步制定中　　在2013年8月23日，由全国酿酒标准化技术委员会组织在烟台召开了葡萄酒领域相关标准起草会议，会议讨论了行业标准"葡萄酒的水中18O/16O比值测定方法"和国家标准"全汁葡萄酒识别技术导则"等多项标准草案。　　这些标准研究制定将有助于根本性解决掺水葡萄酒假冒现象和"三精一水"勾兑葡萄酒的造假现象，进一步规范市场，推动我国葡萄酒市场健康稳定发展。

p　　2015年版《中国药典》第四部通则9001《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》中规定了相关药物稳定性试验条件要求。具体如下：/pp　　原料药物要进行以下试验。/pp　　(一)影响因素试验/pp　　此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。供试品可以用1批原料药物进行，将供试品置适宜的开口容器中(如称量瓶或培养皿)，摊成厚的薄层，疏松原料药物摊成 10mm厚的薄层，进行以下试验。当试验结果发现降解产物有明显的变化，应考虑其潜在的危害性，必要时应对降解产物进行定性或定量分析。/pp　　(1) 高温试验/pp　　供试品开口置适宜的洁净容器中，60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。若供试品含量低于规定限度则在40℃条件下同法进行试验。若60℃无明显变化，不再进行40℃试验。/pp　　(2) 高湿试验/pp　　供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度90%± 5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%± 5%条件下，同法进行试验 若吸湿增重5%以下，其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要求，可以选择NaCl饱和溶液(相对湿度75%± 1%, 15.5-60℃)，KNOsub3/sub饱和溶液(相对湿度92.5%, 25℃)。/pp　　(3) 强光照射试验/pp　　供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500lx± 500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。关于光照装置，建议采用定型设备“可调光照箱”，也可用光橱，在箱中安装日光灯数支使达到规定照度。箱中供试品台高度可以调节，箱上方安装抽风机以排除可能产生的热量，箱上配有照度计，可随时监测箱内照度，光照箱应不受自然光的干扰，并保持照度恒定，同时防止尘埃进人光照箱内。此外，根据药物的性质必要时可设计试验，探讨pH值与氧及其他条件对药物稳定性的影响，并研究分解产物的分析方法。创新药物应对分解产物的性质进行必要的分析。/pp　　(二)加速试验/pp　　此项试验是在加速条件下进行。其目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料。供试品要求3批，按市售包装，在温度40℃± 2℃、相对湿度75%± 5%的条件下放置6个月。所用设备应能控制温度± 2℃、相对湿度± 5%，并能对真实温度与湿度进行监测。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测。在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度30℃± 2℃、相对湿度65%± 5%的情况下(可Nasub2/subCrOsub4 /sub饱和溶液，30℃，相对湿度64.8%)进行加速试验，时间仍为6个月。加速试验，建议采用隔水式电热恒温培养箱(20-60℃) 。箱内放置具有一定相对湿度饱和盐溶液的干燥器，设备应能控制所需温度，且设备内各部分温度应该均匀，并适合长期使用。也可采用恒湿恒温箱或其他适宜设备。对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中(4-8℃)保存，此种药物的加速试验，可在温度25℃± 2℃、相对湿度60%± 10%的条件下进行，时间为6个月。/pp　　(三)长期试验/pp　　长期试验是在接近药物的实际贮存条件下进行，其目的是为制定药物的有效期提供依据。供试品3批，市售包装，在温度25℃± 2℃，相对湿度60%± 10%的条件下放置12个月，或在温度30℃± 2℃、相对湿度65%± 5%的条件下放置12个月，这是从我国南方与北方气候的差异考虑的，至于上述两种条件选择哪一种由研究者确定。每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后，仍需继续考察，分别于18个月、24个月、36个月，取样进行检测。将结果与0个月比较，以确定药物的有效期。由于实验数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。如3批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有效期，若差别较大则取其最短的为有效期。如果数据表明，测定结果变化很小，说明药物是很稳定的，则不作统计分析。对温度特别敏感的药物，长期试验可在温度6℃± 2℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。长期试验采用的温度为25℃± 2℃、相对湿度为60%± 10%，或温度30℃± 2℃、相对湿度65%± 5%，是根据国际气候带制定的。国际气候带见下表。/pp　　温带主要有英国、北欧、加拿大、俄罗斯 亚热带有美国、日本、西欧(葡萄牙—希腊) 干热带有伊朗、伊拉克、苏丹 湿热带有巴西、加纳、印度尼西亚、尼加拉瓜、菲律宾。中国总体来说属亚热带，部分地区属湿热带，故长期试验采用温度为25℃± 2℃、相对湿度为60%± 10% ，或温度30℃± 2℃、相对湿度65%± 5%，与美、日、欧国际协调委员会( ICH )采用条件基本是一致的。原料药物进行加速试验与长期试验所用包装应采用模拟小桶，但所用材料与封装条件应与大桶一致。/pp　　br//pp　/p

在基于液滴的微流控系统中，微液滴的稳定生成且不融合对后续实验操作有很大影响。本文将逐步探讨如何制备稳定的微液滴。图1.不同液滴生成油的效果对比介绍基于液滴的微流控技术正在成为生化分析筛选的有力工具。液滴微流控生成的液滴体积小至皮升级，且液滴单分散性极高，每个液滴都可作为独立的微反应器。此外，在这些液滴形成后，还可对其进行连续操作，如孵育、液滴融合和基于荧光的活化分选。高频率(kHz)的操作可以在小体积的反应器中进行，这使得这项技术非常适合小分子合成、药物发现和定向进化等领域的高通量筛选。这些应用通常基于荧光测定完成，而在测定之前荧光产物必须被有效的限制在液滴中。然而，在实际操作过程中，水相中化合物成分，如盐、微生物和细胞分泌物，均会对液滴的稳定性造成一定的影响，进而导致液滴间交叉污染或液滴间相互融合。因此，在制备液滴时，保证液滴的稳定生成且不融合至关重要。以油包水的液滴为例，常见的方法是在油相中添加表面活性剂降低液滴表面张力，以避免其融合。然而，不同的液滴生成油体系(油+表面活性剂)展现出的效果差异较大。本文以FluidicLab提供的微滴生成仪结合配套的PDMS标准芯片，以DMEM培养基为水相，以三种不同体系的液滴生油为油相，制备生成液滴并考察其稳定性。试剂与方法三种液滴生成油依次是在矿物油中加入6%Span-80的液滴生成油，在棕榈酸异丙酯中加入6%EM-180的液滴生成油，在HFE-7500电子氟化液中加入2%全氟表面活性剂的液滴生成油(Drop-Surf氟油)；水相为DMEM培养基。FluidicLab提供的微滴生成仪结合配套的PDMS-FF-100标准芯片，以上述三种液滴生成油为油相，以DMEM培养基为水相，通过调整合适的流速生成100μm左右的液滴。随后，将生成的液滴收集到疏水的基底上，通过显微镜观察液滴形态。液滴稳定性对比由实验可知，在同一芯片中生成100μm左右的液滴，所用油相体系不同，稳定生成液滴的流速也很有大差异。以Drop-Surf氟油为油相制备液滴，可以实现极高的流速稳定生成液滴(Vwater=40μL/min)。这一结果由图2可知，在同一曝光时间和帧率下，相比于其他两种油相体系，相机更难捕捉到以Drop-Surf氟油为油相时液滴生成运动轨迹(图2.C)。图2.A、B、C三图分别为矿物油、棕榈酸异丙酯、Drop-Surf氟油三种体系的液滴生成状态在将生成的液滴接收到疏水的基底上后，通过显微镜可以准确观察到液滴的形态，且随着时间的延长，液滴的稳定性也有很大变化。由视频1可知，以矿物油体系为油相制备的液滴稳定性较差，高密集度液滴下融合显著；以棕榈酸异丙酯体系为油相制备的液滴，具有相对较好的稳定性，且随时间延长并未出现明显融合(有小部分大液滴存在)；而以Drop-Surf氟油为油相制备的液滴，表现出极好的稳定性，高密集度下随时间延长无任何融合现象出现。结论在采用不同的油相体系(油+表面活性剂)制备油包水液滴时，液滴生成频率、水相流速和液滴稳定性有明显差异。采用矿物油体系制备的液滴不仅稳定性差，液滴生成频率和水相流速慢且后期收集的液滴更易融合；采用棕榈酸异丙酯体系制备的液滴稳定性虽相对较好，但同样存在液滴生成频率和水相流速慢的问题，此外，棕榈酸异丙酯熔点高(11~13℃)，低温易凝固，这也很有可能影响液滴的正常生成。而采用Drop-Surf氟油制备的液滴则具有极高的稳定性，具有剪切频率、流速快等优点。

有机太阳能电池(OSC)由于本征柔性、质轻、半透明等特点，在便携能源、光伏-建筑一体化、节能玻璃及高效农业等领域具有广阔的应用前景。不同于硅基等无机光伏电池，OSC的给受体异质结界面问题更为复杂，因而调控活性层本体异质结的微观形态对改善激子/电荷行为及光伏效率至关重要。同时，活性层溶液法制备过程中，体相内不可避免地产生部分亚稳态区域。OSC长期工作过程中，给受体界面的小分子受体会自发进行扩散再聚集，从而破坏两相分离，影响电荷传输并导致OSC性能下降。因此，抑制亚稳态区域的形成，对改善OSC的稳定性、获得长效运行的光伏电池具有重要作用。中国科学院青岛生物能源与过程研究所研究员包西昌带领的先进有机功能材料与器件研究组，从第三组分掺杂出发，采用分子外围功能化方案，在OSC的相态调控、稳定性提升及高效率制备等方面取得了一系列进展。相关成果相继发表在《先进材料》(Advanced Materials)上。 　　该研究优化受体分子侧链功能基团的位置(图1)，将face-to-face/face-to-edge混合取向堆积的客体分子转换为100% face-to-face优势取向，提高了垂直方向的电子传输性能。单晶解析和相关理论分析发现，侧链外围功能化的分子可以通过外围共轭平台与相邻受体分子骨架形成紧密的π-π相互作用，使分子取向实现定向锚定。而相对于功能化基团在内侧的客体分子，外围功能化的客体与主体受体之间形成类合金聚集态，呈现出更为规整的分子排列与取向，降低了受体相内的缺陷密度及复合损失。掺杂后的OSC光伏效率达到19.12%，且类合金体相在热力学上更趋向于平衡态，OSC的热稳定性得到明显提升。因此，调控掺杂客体分子的堆积取向及主客体相互作用，对获得合适相分离、抑制亚稳态生成、提升光伏电池稳定性具有积极作用。 　　进一步，研究对外围功能化的客体分子主骨架进行再调控，获得了高质量的类合金体相，同时，类合金聚集体的晶域尺寸可以通过客体掺杂比例进行线性调控(图2)。相比受体相内同时存在客体自聚集区域及类合金区域，该研究中客体分子与主体受体具有高度兼容性。实验结果分析显示几乎所有的客体分子均参与类合金体相的构建，这是类合金晶域尺寸可以线性调控的本质原因。同时，客体分子掺杂后，无论是主体聚合物给体还是主体受体的结晶性均得到增强，促进了垂直方向空穴和电子的传输。此外，客体分子形成的类合金聚集体均包覆在主体受体相内，形成了核壳结构(主体包覆客体)，增强了主客体之间的能量转移。对于这种独特的聚集态结构，研究首次提出了具有普适性的主客体结晶性、表面能、兼容性相互关系以及给受体相互作用四要素协同作用的驱动机制。此类独特的主客体聚集态及分子堆积，对于提高电荷传输、抑制电荷复合起到重要作用。研究将其作为客体分子进行掺杂，在多个体系中实现了超过80%的填充因子(最高达到81.1%)和19.2%的高能量转换效率。除了效率提升外，研究再次发现类合金体相的形成明显改善了OSC的稳定性，验证了类合金体相对抑制亚稳态形成、提高光伏电池稳定性的作用。 　　基于上述研究，类合金体相提升稳定性的机制可归因于类合金晶域更为规整的分子堆积以及由此产生的更高玻璃化转变温度(Tg)。受体域Tg的提高可降低给受体界面小分子受体向聚合物给体相的扩散系数，保持活性层相分离的稳定。有研究报道，相对于单个小受体分子单元，构建寡聚物受体分子(如二聚体和三聚体等)可提升受体的Tg及OSC的热稳定性。例如，基于寡聚受体制备的OSC效率可达18%，T80达到35000小时(每天工作8小时计算，相当于稳定运行12年)，可满足应用需求。然而，寡聚受体的合成和分离成本均较高。目前，研究组在开发更加廉价的寡聚受体制备方法，并在锚定OSC稳定性的本征提升，开发更适合大面积印刷工艺、低成本、易操作提高OSC稳定性的原位技术及方案(包括热稳定性、柔性电池的机械稳定性等)，以发展高效稳定、更具应用前景的OSC。 　　研究工作得到国家自然科学基金委员会、山东能源研究院及中国科学院青年创新促进会等的支持。图1. 客体分子功能化的空间方位调控分子取向及主客体聚集态图2. 多因素驱动的客体分布对OSC光伏性能和稳定性的影响图3. OSC老化机制分析及展望

10月17日，北京市第一中级人民法院作出一审判决，要求卫生部于法定期限内对河南省消费者赵正军提出的政府信息公开予以重新答复。　　今年1月，赵正军向卫生部政务公开办公室提出了信息公开申请，要求公开生乳新国标制定时“食品安全国家标准审评委员会(以下简称‘食安国标委’)编写的会议纪要”。　　2010年4月，卫生部发文公布了《生乳》(GB19301-2010)等66项新的食品安全国家标准。　　有关生乳收购的两项标准发生了变化。此前，我国生乳收购标准是每毫升细菌总数不超过50万个，蛋白质含量最低每百克含2.95克。但是，生乳新国标提高了每毫升的细菌总数，降低了每百克生乳中的蛋白质含量。　　根据2010年出台的生乳新国标，生乳收购中每毫升细菌总数提高到了200万个，而蛋白质最低含量下调至2.8克。　　有专家表示，新国标中生乳蛋白质含量低于发达国家3.0克以上的标准 而菌落总数放宽4倍后，是美国、欧盟标准10万个的20倍。　　广州奶协理事长王丁棉曾“炮轰”此标准是“被大企业绑架，中国乳业新国标是世界最低、全球最差”。　　赵正军要求卫生部公开会议纪要的原因，也是为了搞清“新国标是不是被企业绑架了?”他注意到，在2010年出台的新行业标准中，没有关于起草人的具体介绍，而1986年《生鲜牛乳收购标准》中，却注明了起草单位和主要起草人。　　1月20日，卫生部拒绝了赵正军的申请。因为食安国标委是“技术机构”，其会议纪要不属于卫生部政府信息公开的范围。　　2月16日，赵正军将卫生部诉至法院。　　据了解，庭审中，卫生部的依据之一是《国务院办公厅关于做好政府信息依申请公开工作的意见》(国办发[2010]5号文件)。这份文件中规定，“行政机关在日常工作中制作或者获取的内部管理信息以及处于讨论、研究或者审查中的过程性信息，一般不属于《条例》所指应公开的政府信息”。　　也就是说，卫生部认为，赵正军所要的会议纪要即属于过程性信息，一旦公开，可能影响社会稳定，增加行政管理工作负担。　　“国办5号文，从立法目的来说，并不能一定推导出会议纪要属于过程性信息。”清华大学法学院副教授程洁在接受中国青年报记者采访时说，不能简单说国办5号文是对“信息”的涵义做了“限缩性”解释，否则文件就与《政府信息公开条例》第2条的规定相冲突。　　《政府信息公开条例》第2条规定，政府信息是指行政机关在履行职责过程中制作或者获取的，以一定形式记录、保存的信息。　　“并不是说所有决策前的信息都属于内部信息或者过程性信息，况且，此项决策已经做出。”程洁表示，在我国的语境中，会议纪要常常具有“准决策”性质，应属于政府信息公开的范围。　　程洁表示，在决策之前，乳业公司、奶农、消费者等利益相关方基于自身立场参与讨论、提出意见，都是很正常的事，“用不着遮遮掩掩”。　　问题恰恰在于此，生乳新国标虽然是国家强制性标准，但其制定程序却不公开。　　北京师范大学法学院教师胡俊宏曾指出，国家强制标准制定过程中的公众质询环节形同虚设，技术标准的技术水平，必然由少部分特定人群把持和操纵。　　“强制性标准的起草部门一般是专业技术委员会，只能代表特定人群，通常是企业界的利益。”胡俊宏说。　　程洁表示，立法都需要按照法定程序征集意见，制定强制性标准也应该组织听证，进行公开。当决策涉及重大公共利益事项时，会议纪要中的事实内容应当公开。　　“如果其中有不应当公开的内容，可以根据《政府信息公开条例》第22条的规定，进行区分处理。”程洁说，比如采取不公开参与人、公开观点的折中方案。　　法庭认为，会议纪要属于卫生部在履行其法定职责过程中制作的政府信息，但此案不涉及上述会议纪要是否应当公开的问题，驳回了赵正军要求判令卫生部公开会议纪要的诉讼请求。　　目前，诉讼双方均未表示上诉。卫生部新闻发言人邓海华在接受媒体采访时表示：“卫生部收到判决书后，将根据法院判决重新作出答复。”　　“如果对答复不满意，我还将起诉卫生部。”赵正军在接受中国青年报记者采访时表示。

6月1日起,上海全面恢复全市正常生产生活秩序。随着复工复产有序拉开帷幕,上海三大重要产业人工智能、大数据、工业互联网也逐步恢复生产活力。近年来,我国工业互联网稳健发展,工业互联网作为制造业转型升级的“倍增器”,承载着促进传统制造业数字化转型、经济发展新引擎的重要作用,推动着制造业与信息通信技术深度融合,激发制造业生产活力。而仪器仪表作为制造业“命脉”,受制造业转型升级影响,也将迎来新一轮快速增长。工业物联网应用释放巨大市场空间,激发科学仪器市场需求在智慧城市、车联网等领域的应用场景中,物与物之间的沟通不断加强,催生海量智能硬件万物互联的需求。工业部门也同样受到新技术浪潮的影响,工业物联网(IIoT)由此诞生。工业物联网将具有感知、监控能力的各类采集、控制传感器或控制器,以及移动通信、智能分析等技术不断融入到工业生产过程各个环节,从而大幅提高制造效率,改善产品质量,降低产品成本和资源消耗,最终实现将传统工业提升到智能化的新阶段。据statista.com数据显示,2021年,全球工业物联网市场规模超过2630亿美元。预计未来几年市场将继续增长,到2028年将达到1.11万亿美元。不可否认的是,工业物联网将有力带动传统产业转型升级,引发社会生产和经济发展方式的深度变革,具有巨大的战略增长潜能,而工业物联网与其他产业的融合应用势必将释放出巨大的市场空间,进一步激发科学仪器市场需求。行业内数据估计,目前我国仪器行业共计2000余家规模企业,3400亿元人民币产业规模。据不完全统计,我国科研固定资产投资当中仪器设备采购费用约占60%,科研经费投入当中仪器采购费用约占25%。据海关有关数据统计,每年我国从国外引进仪器费用在800亿元人民币左右,并逐年增长。在全球科技快速发展及工业物联网的催动下,全球科学仪器行业市场规模持续增长。疫情不确定风险增加,仪器仪表综合服务助力企业降本增效然而,对一些中小型工业企业来说,从传统的系统集成、定制开发,工业物联网建设成本过高,使得大企业的成功模式无法在中小企业复制。与此同时,在疫情反复和国际局势不稳定影响日益加深的背景下,许多大型企业对采购科学仪器设备变得慎重甚至停止采购。即使有足够的资金购买最新的测试仪器,企业也会对技术更新带来的风险有所顾虑。对此,有专家表明,围绕测试仪器开展包括仪器租赁、测试系统开发、解决方案制定、仪器维保修计量等在内的一站式综合服务的商业模式创新,将高效赋能中小型企业,解决工业物联网应用不均衡的问题。仪器仪表综合服务兼具购置成本、使用成本和使用效率等优势,便于中小企业“轻资产”运作,缓解大额成本投入带来的经营压力。据悉,仪器仪表综合服务兴起于上世纪60年代,目前在欧美已经成为一种成熟的市场模式。其主要面向各类研发单位与生产制造企业,特别是高科技企业,提供包括租赁、销售、维护、计量及测试环境搭建、系统研发在内的全链条一站式综合服务,以满足企业技术研发、生产测试等需求,提高企业运营效率,降低成本。在仪器仪表综合服务体系下,测试仪器的高效使用和流转,更是在我国中高端测试仪器设备严重依赖进口的情境下,保证我国科技研发,助力我国测试仪器设备生产厂商发展的不二之选。租赁业务在国外发展已经非常成熟,在欧美、日本等发达国家和地区,科技仪器应用市场中购买比例占70%,租赁占比达30%。而根据新浪财经频道中国高新技术产业数据显示,我国企业租赁仪器设备的比例仅有1%,与国际平均水平存在较大差距。如今,国内市场对设备的需求非常巨大,可以预见,随着设备存量结构的进一步优化,其潜力与空间将不断释放,租赁商机更加广阔。据悉,君鉴科技作为国内领先的仪器仪表综合服务商,持续深耕5G通信、消费电子、汽车电子、航空等多个产业,为广大客户提供涵盖各类高科技精密测试测量仪器的租赁、销售、维护、计量及测试环境搭建、系统研发在内的全链条一站式精准服务,已成功服务多家国内知名企业,将助力高新技术企业高效运营,实现创新发展。

嗨，大家好，小编又和大家见面了。在前期的内容中，小编为大家分享了气相色谱柱的一些基本小知识，主要包括毛细管柱的分类，固定相的种类，色谱柱的柱长、内径、液膜厚度参数，以及色谱柱的使用温度限。今天呢，我们就针对其固定相，来一探究竟！不管是气相色谱，还是液相色谱，待测样品组分的吸附保留主要取决于固定相。其基本分离原理主要是通过样品分子与固定相之间作用力类型以及作用强度的不同，进而实现组分的分离。不同的结构的固定相，其极性和与分子间的作用力也不相同。关于气相色谱，目前使用最多的是气-液分配模式，气-液色谱固定相在常规分析温度下也呈现液态，所以常被称为固定液，常见的固定液主要有以下几种：01甲基聚硅氧烷类固定液甲基聚硅氧烷固定液的结构图如下：从其结构图可以看出，是由多个硅氧烷聚合而成，骨架上的每个硅原子可以与两个官能团相连接。当其官能团均为甲基时，即是我们所说的百分之一百二甲基聚硅氧烷；“二”代表着硅原子上连接两个特定取代基团，当取代基团完全相同时，也可以省略这种叫法，即百分之一百二甲基聚硅氧烷也称为百分之一百甲基聚硅氧烷。在结构图中，聚合度n值的不同，所形成的固定液在形态上也会有所区别。当聚合度n值较小，固定液分子量较小时，称之为二甲基硅油，呈黏稠状的液态，如美国OhioValley（OV公司）研制的OV-101固定相；分子量比较大时，可以称为二甲基硅脂及橡胶，如美国GeneralElectric（通用电气）生产的SE-30。甲基聚硅氧烷类固定液属于非极性固定相，具有很宽的沸点范围，适用于分析烃类以及含有其他官能团的化合物，非常适合对于未知样品的分析。02其他不同基团取代的聚硅氧烷类固定液硅氧烷骨架硅原子上取代基团的数量和种类不同，影响着固定相的极性和热稳定性。一般而言，极性取代基团的含量越高，固定液极性越强，所耐受的温度限也越低。常见的取代基团如下图：关于取代基团含量的描述通常是以百分含量表示，下图为5%二苯基95%二甲基聚硅氧烷和50%三氟丙基50%甲基聚硅氧烷（或称之为百分之一百三氟丙基甲基聚硅氧烷）的结构图。对于不同基团取代的百分含量表述，在这以14%氰丙基苯基86%二甲基聚硅氧烷为例，代表着其含有7%的氰丙基、7%的苯基、86%的甲基，因为硅原子上同时连接氰丙基和苯基，14%是一种加和的表示方法（如下图）。不同取代基团的作用：● 在甲基聚硅氧烷中引入苯基，由于结构相似性，可以增强对芳香烃类化合物的吸附保留。● 氰基的引入可使固定液具有中等极性或强极性，此类固定相对含芳基、烯基的化合物具有较强的保留作用，适用于分离不饱和烃、芳烃，以及不饱和脂肪酸。● 三氟丙基具有较强的给质子能力，适合吸附保留羰基化合物。● 在聚硅氧烷骨架中引入亚芳基，可以增强固定相的热稳定性，降低柱流失。03聚乙二醇类固定液这是一种强极性的固定相，主要是以形成氢键为主，对醇、酸、酚、伯/仲胺等有较强的保留。在使用这类固定液的色谱柱时，需要注意分析温度、载气纯度等相关问题，因为聚乙二醇极性较强，所能承受的温度限较低，高温条件下载气中的氧、水等都会引起固定相的分解。常规聚乙二醇类固定液结构如下图：聚乙二醇简称PEG，聚合度n值不同，其分子量也不相同；目前使用最多的是分子量20000左右的聚乙二醇，常见的名称为PEG-20M、INOWAX等。为了分析不同类型的化合物，可以通过对色谱柱表层和固定液进行改性来实现不同性质化合物的分离。主要包括以下几种：● 碱改性聚乙二醇固定液：在制药行业中，药物分析通常以偏碱性为主，在分析这些物质时，经常出现馒头峰或者峰拖尾等现象。为了改善对这类化合物的峰形问题，可以采用KOH将色谱柱表层处理成碱性表面，然后再涂渍聚乙二醇类固定液，来实现对偏碱性化合物的分析。● 酸改性聚乙二醇固定液：是由聚乙二醇与不同酸反应而成的酯类固定液，使用最多的是FFAP（硝基对苯二甲酸改性的聚乙二醇），主要用于分析小分子的有机酸、挥发性脂肪酸和酚类化合物等。

在现代医药领域，药品的研发、生产和质量控制是一个高度复杂且精密的过程，常常受到诸多外界因素的挑战与考验。药品存放的时间长短、存放环境的空气质量、温度波动、湿度变化以及光照强度等因素，都可能对药品质量产生影响，使得药品中的有效成分逐渐降解，药品的疗效大打折扣，甚至完全失效，产生有害物质。 因此，深入研究药品的稳定性，全面了解影响药品质量的各种因素，显得尤为重要。通过科学的稳定性研究，我们可以为药品的生产、包装、贮存、运输等环节提供有力的科学依据，为患者提供安全、有效的用药保障。 为了全面而精准地评估药品在不同环境条件下的稳定性表现，科研人员常常借助稳定性试验箱这一关键设备来进行测试。这种试验箱具备模拟多种环境条件的强大功能，能够精确控制温度、湿度、光照等重要参数，从而为试验药品提供一个稳定且标准化的测试环境。通过将测试样品置于试验箱中，并暴露于特定环境条件下一段时间后，科研人员可以评估样品是否发生变化，确认其在不同环境下的稳定性表现。Aralab是欧洲标准环境控制设备、药物稳定测试设备和特殊测试设备的主要供应商之一，凭借逾30年的专业研发与生产经验，其各类箱体设备和步入式房间品质卓越，一直深受客户赞誉。「Aralab葡萄牙总部」Aralab FitoClima 600 & 1200系列箱体，为药品稳定性试验提供了卓越而全面的解决方案：这一系列箱体分为600L和1200L两种规格，内部配置灵活多变，可分别搭载4层和8层不锈钢搁板，更可按需升级至10层和20层。每层搁板均可轻松拆卸，清洗维护极为方便。为了满足科研人员在稳定性测试中的多样化需求，FitoClima 600&1200系列还提供了多种型号选择：&bull FitoClima 600/1200 P：专为精准温度控制而设计。&bull FitoClima 600/1200 PH：在温度控制的基础上增加了湿度控制功能，可模拟更加复杂的环境条件。&bull FitoClima 600 PLH：集温度、湿度、紫外线和可见光控制于一体，满足更加全面的需求。&bull FitoClima 600 PLH-R：在PLH的基础上，通过集成辐射计和光传感器，实现了辐照暴露程度的自动控制。&bull FitoClima 1200 PN/PNH：可控制零下温度(-20℃)，湿度控制功能可选配。此外，箱体还配备了7英寸的彩色触摸屏，使得科研人员能够直观、便捷地设置所有环境变量。无论是温度、湿度还是光照，都能轻松调节，满足各种实验需求。利用这一系统，科研人员能够设计复杂而全面的环境模拟程序。例如，在生物医药领域，由于疫苗、血清、抗体、细胞因子和酶等制品对温度变化异常敏感，冻融过程可能引发蛋白质变性、聚集或活性丧失等风险，因此冻融测试成为必不可少的环节。借助FitoClima 1200 PN/PNH试验箱，科研人员可通过程序预先设置好从-20℃至60℃的不同温度区间，分别模拟冷冻和融化阶段的环境条件，然后一键启动，即可直接进行冻融循环测试，无需频繁更换试验箱，大大提高了实验效率和准确性。FitoClima 600&1200系列试验箱 技术参数&bull 温度范围：-5℃ 至 60℃1200 PN/PHN型号可以扩展至-20℃至60℃&bull 温度波动 (随时间变化)：±0.1°C 至 ±0.2°C&bull 空间温度均匀性：± 0.15°C 至 ± 1.0°C&bull 湿度范围：20% 至 95% rH&bull 湿度波动 (随时间变化)：± 1%rH&bull 空间湿度均匀性：± 2%rH作为Aralab的中国区授权经销商，上海昊扩提供Aralab旗下各类高精度的环境控制设备，包括： &bull 低温培养箱/恒温恒湿箱/光照培养箱 &bull 步入式恒温恒湿房间 &bull 环境试验箱 &bull 步入式环境测试室 &bull 高低温冲击箱 &bull 人工气候箱/室想要了解更多相关产品信息，欢迎来电咨询！

拥有主动变形能力的三维可变形结构在自然界中广泛存在，可有效提高生物对复杂环境的适应性。受这一特性启发，研究人员已开发了多种基于水凝胶、液晶高分子、硅胶弹性体等的软材料体系，在外界不同条件的刺激下（如化学溶剂、温度、酸碱度、光等），实现了各式三维结构的可控形貌变换（Nature 2021, 592, 386；Nature 2019, 573, 205；Nature 2017 , 546, 632)。 但是，目前已有的方案主要基于软材料形貌的准静态调制，如何实现多种尺度下多模态各向异性形貌与结构的动态调控，非常具有挑战性。近期，香港中文大学张立教授团队与哈尔滨工业大学（深圳）金东东副教授，联合香港城市大学张甲晨教授、中国科学技术大学王柳教授，提出了一种新型的软材料结构动态形貌调控方法。该团队结合硬磁性颗粒与弹性体制备得到磁性弹性体，并使其在一端受限的条件下溶胀产生可控的屈曲结构，接着加以磁化形成各向异性的三维磁畴分布。得到的磁性弹性体在外界可编程磁场的驱动下，能够实现多模态三维形貌的动态可控变换，在微流体操纵、软体机器人等领域中具有广阔的应用前景。相关研究成果以 “Dynamic morphological transformations in soft architected materials via buckling instability encoded heterogeneous magnetization” 为题发表在国际著名期刊《Nature Communications》。 图 1. 条带形与晶格状磁性弹性体的动态形貌调控示意图。如图1所示，该研究首先将未充磁的钕铁硼微颗粒掺入硅胶弹性体前驱体中，在亲水修饰的玻璃基底上固化形成一端固定的条形或晶格结构。接着将其置于与硅胶极性相似的有机溶剂中（如甲苯、正己烷等），由于溶剂分子被弹性体吸收并扩散至高分子网络中，引发磁性弹性体的溶胀行为。但是，由于一端受到基板约束，磁性弹性体溶胀形成的轴向压缩力只能使其非均质变形，最终产生屈曲结构。屈曲结构的具体三维形貌可通过弹性体的三维尺寸、人造缺陷乃至晶格连接方式进行精准调控。此后，将屈曲变形的磁性弹性体置于强脉冲磁场下（约2.5T）磁化，再浸泡于不相溶的溶剂中（如乙醇）收缩至原始的条形或晶格结构，能够得到一定程度上“记忆”屈曲变形形貌的三维磁畴分布。此时，施加不同强度、方向或梯度的外加驱动磁场，磁性弹性体基于内部磁畴与外加磁场的磁偶极相互作用，便可产生如波浪、褶皱等的多模态动态三维变形。这种基于不稳定性屈曲变形设计并排布软材料内部磁畴取向（即“磁编程”）的方法，无需额外的模板设计与辅助，便可快速实现各向异性的非均匀磁化分布的。结合外加可调制磁场的精准驱动，能够产生自由度远超准静态形貌调制的多模态动态形貌变换。此外，如图2所示，为了阐明磁性弹性体的调控机制，该研究团队开发了一套分析模型与有限元计算方法，在条形和晶格结构屈曲变形、充磁乃至磁控变形的过程中，可有效反映并预测各参数对动态形貌的影响行为，可为今后磁性软体材料的设计和开发提供一定参考。 图 2. 屈曲变形编码的磁性弹性体的理论分析模型。（a-b）条带形与晶格状磁性弹性体的屈曲变形模型。（c-d）条带形磁性弹性体的理论与实际屈曲变形行为。（e）条带形磁性弹性体的磁化与磁驱动变形模型。（f-g）条带形磁性弹性体在不同几何尺寸与连接条件下的理论与实际屈曲变形行为。（h-i）条带形磁性弹性体的理论与实际磁畴取向分布。（j）条带形磁性弹性体的理论与实际磁驱动变形行为。最后，通过利用各式屈曲变形产生的不同微流体行为（如定向流体、混合流体、涡流），该研究结合高精度3D打印技术（nanoArch S130，摩方精密）制备的微型模板、微流控芯片和尺寸定制的微颗粒，成功将磁性弹性体用于液滴的可控融合与精准操控（图3），颗粒的尺寸筛选，微液滴的富集检测，微流控的混合增强，以及软体机器人的可控驱动（图4）。总之，香港中文大学张立教授团队与哈尔滨工业大学（深圳）金东东副教授提出了一种利用屈曲不稳定现象编码的新型磁编程方式，用以实现软材料结构形貌的动态调控，为今后磁性软材料跨尺度的多模态变形行为提供了一种研究手段，有助于今后更好地理解自然界中复杂形貌变换的潜在机制，拓展可变形结构在格式工程领域的应用价值。 图 3. 屈曲变形编码的条形磁性弹性体在外加驱动磁场下的动态行为。a-c. 不同磁场参数下产生的不同微流体分布。d-e. 在液滴融合与可控运输中的应用。 图 4. 屈曲变形编码的磁性弹性体在微颗粒尺寸筛选（a），微液滴富集检测（b），微流控辅助混合（c），软体机器人运动控制（d）中的应用示例。

大昌华嘉科学仪器部重磅发布稳定性分析系列讲座，包括线上和线下课程两类，本系列课主要介绍了多重光散射技术在食品领域的应用，并阐述了不同的配方、工艺对产品稳定性的影响效果。同时，线下课程更加注重理论基础和实际操作培训，让用户可以体验高效、精确的稳定性测试技术。欢迎大家参加！线上课程：讲师介绍何羽薇大昌华嘉科学仪器部技术专员何羽薇老师有30年分析仪器使用经验，重点关注材料化学、表面化学和流变学相关仪器的应用开发。课程详情主讲专家介绍——何羽薇何羽薇老师的应用经验涵盖食品、化妆品、陶瓷、涂料、墨水、石油化工等领域，擅长仪器图谱分析并熟练将仪器得到的数据应用到产品开发。研究方向重点在使用多重光散射仪，粒度仪、流变仪，表界面张力仪，ZETA电位仪，并结合稳定性基础DLVO理论，从表面化学、颗粒间相互作用入手，分析样品稳定性机理，为新产品的研发，问题样品的解决提供思路和解决方案。培训适合对象◆ 生产企业负责食品研发、质量控制相关负责人◆ 食品添加剂的研究人员、应用工程师◆ 高等食品院校和科研机构中从事食品行业的科研人培训内容简介从7月13日起，课程将首先从食品行业的稳定性问题开始分享。每周一、周四上午 10：30-11：30 精彩内容源源不断7月13日 讲，综述（1h）◆ 关于稳定性，讲讲那些你没有关注但是很重要的东西◆ 从原料、配方到工艺，在开发产品的时候需要关注的那些关键点，如何检测，如何预判，如何解决7月16日 第二讲，乳品及含乳饮品稳定性的特点，添加不同成分的乳品不稳定性的原因如何预判及解决方案（1h）◆ 纯牛奶稳定性◆ 高钙奶、高蛋白奶◆ 风味奶（红枣奶、香蕉奶）◆ 咖啡奶（中性乳饮料）◆ 发酵乳及酸饮：褐色乳饮料、酸性奶饮料、搅拌型酸奶◆ 凝固型酸奶、鲜奶酪、再制奶酪等7月20日 第三讲、乳化类型产品的特点，不稳定的原因，需要特别注意点（1h）◆ 稀奶油、发泡奶油◆ 核桃奶、杏仁露、椰奶、豆奶7月23日 第四讲，果汁饮料的稳定性特点，不稳定的原因，需要特别注意点（1h）◆ 透明果汁饮料◆ 不透明脱脂饮料◆ 多肽类蛋白饮料7月27日 第五讲，粉体类原料的润湿性对产品稳定性的重要性，如何评价（1h）◆ 奶粉◆ 植脂末◆ 茶粉7月30日 第六讲，如何获得口感极佳的肉类制品，如何控制肉汤的口感和稳定性（1h）◆ 肉的乳化性、凝胶性，分别有哪些影响因素需要控制◆ 制备良好口感制品，需要的稳定性控制因素◆ 肉汤的物理稳定性，决定了肉汤的口感8月3日 第七讲，调味料稳定性（1h）◆ 耗油的稳定性研究◆ 果酱、番茄酱、芝麻酱、花生酱的稳定性研究◆ 色拉酱的稳定性研究8月6日 第八讲，其他（1h）◆ 啤酒的澄清度控制因素，啤酒泡沫稳定性评价◆ 打蛋液泡沫的稳定性决定了烘焙产品的口感 识别二维码报名“稳定性分析系列讲座”同时，我们推出了精彩的线下实操课程：有关分散体系稳定性的基础知识及分散体系中各组分的潜在不稳定风险及其原理分析天1、 稳定性基础理论DLVO理论2、 体相中乳化剂的存在方式及其对稳定性的影响3、 各种类型乳化吸附特性比较及乳化剂的界面竞争吸附4、 最新的picking乳液和Junus乳液的特点及应用5、 推荐乳化剂预测方法综述及乳状液稳定性预测实验设计6、 实操第二天1、 流变学基础知识2、 各种类型稳定剂的基本流变学分类3、 不同的流变仪的不同的作用4、乳状液体系稳定剂与乳化液滴的相互作用及其对体系稳定性的影响5、推荐稳定剂流变学特性测量实验设计，从流变学参数中我们可以得到些什么6、实操第三天1、工艺过程中，乳化罐叶片位置角度对混合均匀度的而影响，需要关注的流体动力学影响2、热处理对稳定性的影响3、均质与杀菌工艺参数影响稳定性的基本原理4、推荐评价稳定剂流变学特性测量实验设计，从流变学参数中我们可以得到些什么5、如何解读稳定性分析仪报告，从中可以得到那些信息。稳定性实验数据处理 GB/T 384316、疑难解答互动交流线下实操课程时间，连续4个月，每月1期，每期3天：线下培训为收费培训，具体价格请电话/邮箱咨询。欢迎感兴趣的朋友踊跃报名！

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p style="line-height: 1.5em " 　化学界中，有一大类分子存在手性异构体，它们就像左右手，虽然看上去一模一样，但完全不能重叠，这类分子被称为“手性分子”。/pp style="line-height: 1.5em "　　一些药物中的手性分子在生物活性、代谢过程和毒性等方面存在显著差别，有的差异甚至如“治病”和“致病”这样，是天壤之别。因此，如何更为经济、高效、便捷地将手性分子的“左右手”分开，获取其中有益部分，成为化学界竞相攻关的课题。/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/e33f45e4-27e0-4e3c-ae08-784ed71a581e.jpg" title="20181119203959326.jpg" alt="20181119203959326.jpg"//pp style="text-align: center line-height: 1.5em "生物分子COF 1作为手性固定相用于手性拆分(南开大学供图)/pp style="line-height: 1.5em "　　南开大学药学院研究员陈瑶课题组与该校化学学院教授张振杰、美国南佛罗利达大学教授马胜前合作，利用生物分子诱导的策略设计合成了一类手性共价有机框架材料，并将其成功应用于多种药物、氨基酸等小分子的手性分离。该材料具有造价低、效率高、普适性强等特点，具有完全自主知识产权，作为新型“分手”利器，它将大幅降低手性药物的生产成本。相关研究结果日前在线发表于《德国应用化学》。/pp style="line-height: 1.5em "　　液相色谱技术是获取手性分子单一构型对映体的重要手段之一，具有高手性分离性能的手性固定相是这一技术的关键。含有手性分子的混合物流经分离柱时，由于作用力大小不同，不同的异构体分别在不同的时间流出，进而实现手性分离的目标。/pp style="line-height: 1.5em "　　“简单来说，液相色谱仪中的分离柱就像一个隧道。外观、型号看起来完全一样的汽车一起驶入，交警允许有牌照的汽车可以顺利地快速通过，没有牌照的就会因为被交警调查而落后通过。这样，隧道出口先出现的都是有牌照的汽车，后出现的都是没有牌照的汽车。”陈瑶说，这其中最关键的部分就是“交警”，也就是“手性固定相”，需要识别能力强、稳定且高效。/pp style="line-height: 1.5em "　　为创造高效的新型手性固定相，陈瑶课题组将一系列生物分子(溶菌酶、三肽、氨基酸)引入到共价有机框架材料(COFs)材料中，非手性COFs通过继承生物分子的手性特征从而变成手性COFs，进而可应用于手性分子的拆分。/pp style="line-height: 1.5em "　　陈瑶表示，研究结果发现，通过新策略得到的BiomoleculeÌ COF 1手性固定相性能明显优于传统吸附法固定生物分子得到的手性固定相性能。“隧道中，高效、敬业的‘交警’—— 一种新型的高效液相色谱手性固定相被我们合成出来了。”/pp style="line-height: 1.5em "　　进一步研究发现，COF1材料作为手性固定相具有优异的手性分离效果，可用于正相和反相等多种分离模式，分离度Rs均达到1.3以上。连续使用2个月，反复进样120余次后，该材料仍具有和初始状态一样的分离效果。/pp style="line-height: 1.5em "　　“这一研究为发展高效、耐用型的手性固定相，及拓宽共价有机框架材料在手性分离、手性催化方面的应用提供了巨大的潜力。”陈瑶介绍，新材料具有完全自主知识产权，它的应用可大幅降低分离柱的造价，打破进口依赖，也将大大降低手性药物的生产成本。/pp style="line-height: 1.5em "　　论文链接：https://doi.org/10.1002/anie.201810571/ppbr//p

大昌华嘉科学仪器部重磅发布稳定性分析线下系列讲座，课程议题是如何使用Turbiscan分析配方的不稳定机理，如何以数据微基础有效的改善配方，制定质控标准。线下课程更加注重理论基础和实际操作培训，让用户可以体验高效、精确的稳定性测试技术。欢迎大家参加！课程详情主讲专家介绍何羽薇何羽薇老师有30年分析仪器使用经验，重点关注材料化学、表面化学和流变学相关仪器的应用开发。何羽薇老师的应用经验涵盖食品、化妆品、陶瓷、涂料、墨水、石油化工等领域，擅长仪器图谱分析并熟练将仪器得到的数据应用到产品开发。研究方向重点在使用多重光散射仪，粒度仪、流变仪，表界面张力仪，ZETA电位仪，并结合稳定性基础DLVO理论，从表面化学、颗粒间相互作用入手，分析样品稳定性机理，为新产品的研发，问题样品的解决提供思路和解决方案。培训适合对象◆ 生产企业负责食品研发、质量控制相关负责人◆ 食品添加剂的研究人员、应用工程师◆ 高等食品院校和科研机构中从事食品行业的科研人培训内容简介天1、 稳定性基础理论DLVO理论2、 体相中乳化剂的存在方式及其对稳定性的影响3、 各种类型乳化吸附特性比较及乳化剂的界面竞争吸附4、 最新的picking乳液和Junus乳液的特点及应用5、 推荐乳化剂预测方法综述及乳状液稳定性预测实验设计6、 实操第二天1、 流变学基础知识2、 各种类型稳定剂的基本流变学分类3、 不同的流变仪的不同的作用4、乳状液体系稳定剂与乳化液滴的相互作用及其对体系稳定性的影响5、推荐稳定剂流变学特性测量实验设计，从流变学参数中我们可以得到些什么6、实操第三天1、工艺过程中，乳化罐叶片位置角度对混合均匀度的而影响，需要关注的流体动力学影响2、热处理对稳定性的影响3、均质与杀菌工艺参数影响稳定性的基本原理4、推荐评价稳定剂流变学特性测量实验设计，从流变学参数中我们可以得到些什么5、如何解读稳定性分析仪报告，从中可以得到哪些信息。稳定性实验数据处理 GB/T 384316、疑难解答互动交流线下实操课程连续举办4期，每期3天：上海，10月14-16日收费标准本次线下课程为收费培训，市场价格3500元/人。开课前10天报名享优惠价格，2800元/人。本次课程开班人数最低为15人，报名满15人开班，不满暂不开班，请感兴趣的朋友踊跃预报名。报名方式：联系人：李文艳 电话：13811359706/4008210778邮箱：swallow.li@dksh.com或者识别以下二维码报名~

大昌华嘉科学仪器部重磅发布第二期稳定性分析系列讲座，本系列课程主要介绍了稳定性分析仪在化妆品领域的应用，并阐述了不同的类型及外界因素对产品稳定性的影响效果。同时，DKSH线下课程注重理论基础和实际操作培训，让用户可以体验高效，精确的稳定性测试技术，欢迎大家报名参加！线上课程：讲师介绍主讲专家介绍——何老师何老师的应用经验涵盖食品、化妆品、陶瓷、涂料、墨水、石油化工等领域，擅长仪器图谱分析并熟练将仪器得到的数据应用到产品开发。研究方向重点在使用多重光散射仪，粒度仪、流变仪，表界面张力仪，ZETA电位仪，并结合稳定性基础DLVO理论，从表面化学、颗粒间相互作用入手，分析样品稳定性机理，为新产品的研发，问题样品的解决提供思路和解决方案。培训适合对象◆ 化妆品企业负责产品研发、质量控制相关负责人◆ 化妆品相关的研究人员、应用工程师识别二维码报名“稳定性分析第二期系列讲座”

2014年5月19日-22日，第二届稳定同位素生态学学术研讨会暨稳定同位素技术研修班在北京顺利召开，会议由清华大学地球科学研究中心主办，中国生态学学会联办，会议邀请了国内外本领域的著名专家做主题特邀报告，来自全国各地近200位学者参加了学术研讨会，另有120位学者参加了技术研修班。北京理加联合科技有限公司（以下简称：理加联合）应主办方邀请，携众多生态仪器设备参加了此次盛会。 5月19日-20日，中国 北京 清华园宾馆 稳定同位素生态学学术研讨会 5月19日，研讨会开始，清华大学地球系统科学研究中心暨全球变化研究院林光辉教授主持会议。 5月20日，理加联合市场总监朱湘宁先生在大会上为专家学者介绍了LGR激光稳定性同位素分析仪的新应用，并回答了与会学者提出的一系列问题。 报告结束后，与会学者表现出浓厚兴趣，并与我们的工程师在研发项目的进展与需求方面做了深切交流。与会学者表示，稳定同位素技术在现代生态学的发展中起着极为重要的作用，美国LGR公司的OA-ICOS技术能够快速、连续、精确的测量痕量物质，对于生态学研究而言，尤其是稳定同位素生态学研究，有着很高的契合性。 5月21-22日，中国 北京 清华大学 稳定同位素技术研修班 为了确保每位学者都可以亲自动手操作专业仪器，并与我们的工程师沟通，技术研修班分四组进行。 首先，中国科学院地理科学与资源研究所生态系统网络观测与模拟实验室温学发副研究员讲解“基于稳定同位素红外光谱技术连续测定温室气体同位素比值和通量”。 讲解结束，在理加联合工程师的指导下，学员亲自动手操作仪器，了解仪器的内部构造和操作技巧；更值得一提的是，由美国LGR公司推出的温室气体分析仪，以其强大的功能、小巧的身材、可背负式的设计赢得与会学者的一致青睐。 关于理加联合主要代理产品：美国LGR公司激光痕量气体和稳定同位素分析仪美国ASD公司地物光谱仪瑞典OPSIS公司凯氏定氮仪和自动消解仪美国CSI公司闭路涡度相关和大气廓线测量系统美国Resonon公司高光谱成像光谱仪意大利AMS集团全自动化学分析仪和流动分析仪 理加联合作为专业的生态与环境仪器的供应商和服务商，一直以“为客户提供最先进的产品和最优质的服务”为目标，在不断引进国外新产品和新技术的同时，努力提升自身的技术支持、售后服务和研发能力，为用户提供更高品质的产品和服务。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.li-ca.com

话题介绍如何预测稳定性实验？对于ADC研发人员来讲，通过进行一系列蛋白质评估将有助于降低早期开发过程中最终产物不稳定的风险，特别是在优化偶联过程中，这些评估策略显得尤为重要。在本期文章中，我们来重点讲讲如何进行预测稳定性实验。借助PR Panta蛋白稳定性分析仪来推断低浓度样本在提高剂量, 并在更高浓度下用于临床给药后的表现。因为，这对于降低筛选过程的风险和确保筛选过程中获得最稳定的候选分子至关重要。一起看看PR Panta提供的真实数据示例，它们比较了裸抗--Trastuzumab（或称Herceptin），与ADC药物分子Kadcyla，和另一种来源于同类裸抗的ADC药物分子 RC48之间的多个维度预测信息。实验热稳定性实验背景 首先，很重要的第一步，我们要先了解标准的热稳定性实验。在PR Panta上进行这些实验很简单，使用相同的样本收集信息，根据候选分子的热稳定性（如Tm和Ton）以及通过PDI、Tsize和Tagg 的胶体稳定性参数对其进行排名。简单地说，首先比较每种的热变性曲线。Herceptin，裸抗，具有最高的热稳定性，与ADC药物分子Kadcyla相比具有更高的Tm1和更清晰的变性展开转变Kadcyla和RC48都表现出Tm1的峰增宽，表明大多数药物与该展开转变相关的结构域缀合--这是个好现象，因为Tm1对应CH2结构域，而Tm2和Tm3分别是Fab结构域和CH3--尽管它们通常很接近，仅显示单个Tm2RC48是一种由另一个母版裸抗构建的ADC药物，与Kadcyla相比，Tm1略有进一步降低。此外，可以判断它是一种与Herceptin不同的裸抗，因为变性展开的曲线轮廓有很大的变化，包括分别展现出的Tm2和Tm3PR Panta高分辨率的热变性展开数据，对每个ADC或mAb的变性结构展开提供了高度精细的分辨率，使其能够在结构域水平上体现出低至0.2°C的差异。这三种药物都经过了优化，可用于临床，因此稳定性的变化是最佳的，不像在开发过程的早期，需要比较候选药物分子--比如，需要筛选不同的偶联策略。因此，这些数据是了解偶联过程如何影响ADC稳定性的好方法。实验预测数据:3个实验了解ADC当我们已经了解了热变性曲线的数据，接下来是时候看看PR Panta可以解锁的预测参数了。1自缔合自缔合参数kD和第二维里系数B22都是告知生物在高浓度下可能如何表现的参数。其中任何正值都表明药物分子不太可能自我缔合--这是一个理想的结果。自缔合会导致聚集和高粘度，由于许多治疗方法在临床上是以高浓度给药，因此，最好在开发过程的早期就了解ADC是否容易发生自缔合。 自缔合参数kD自缔合参数kD是利用PR Panta的DLS检测模块导出的关于扩散常数的信息，来评估分子与自身相互作用的可能性。正kD表示排斥力（这是好的）；负kD是有吸引力的（要避免）。数据显示：裸抗（mAb）具有高度自排斥性，表现出具有强趋势线的正kD。这意味着它不太可能在高浓度下的发生自缔合。在PR Panta中表征的数据结果与其他已发表的数据结果一致Kadcyla也有正kD，尽管它没有那么强的自我排斥。然而，它仍然被认为是一个“好”的结果，kD为正RC48表现出自缔合的倾向，kD为负第二维里系数B22第二维里系数B22是利用PR Panta的SLS检测模块得出的，是着眼于整体情况下自身相互作用的强度。尽管B22和kD之间存在关系，但它们是相互独立的进行判断，因此并不总是完美地一致。SLS的散射数据在用于低浓度样本下更容易出错。然而，一些研究人员更喜欢B22而不是kD，因为B22的数据被认为是对样本内相互作用的更“全局”的测量。如下图所示， B22的趋势看起来与kD的趋势非常相似。PR Panta数据计算出的Herceptin自缔合数值较好地反映了文献值，所提供的自缔合数值为您的分子，在放大工艺生产之前，提供了更宝贵的预测信息。2动力学稳定性动力学稳定性实验，着眼于表征以不同的升温速率设置热变性展开实验时，候选分子的热稳定性行为。通过测量蛋白质随着热升温速率的变化而展开的速度，可以计算出展开的活化能。只需以不同的速率设置一系列热变性曲线，然后比较熔化展开温度如何随速率变化即可。之后，使用Arrhenius方程，将这些信息用于预测构建的分子在不同储存温度下的半衰期。 这三位候选分子的比较情况：&bull 显示动力学稳定性Herceptin Kadcyla RC48，这与自缔合行为趋势相呼应&bull 与Herceptin相比，Kadcyla的半衰期显著缩短，但仍在两个月左右&bull RC48的半衰期非常低，表明偶联方法极不稳定362°C下的等温稳定性等温稳定性是进行加速稳定性研究的另一种方法。与动力学稳定性实验类似，可以使用高温下较短时间的稳定性来推断-20°C、4°C或RT（室温）下的长期稳定性。我们可以看到候选分子的变化趋势：&bull 根据累积半径（Cumulant radius，即纵坐标），可以明显检测到轻微的去折叠展开的变化&bull 在62°C下800分钟（13小时以上）后，Herceptin没有明显的大小变化&bull 两个ADC有着显著尺寸变化，RC48有着更明显的大小变化，再次表明它是所有候选分子中最不稳定的实验总结以上结果展示了除热变性试验参数外，PR Panta提供的其他多维度参数，对于预测长期稳定性是极有价值的。在早期开发和风险评估期间， PR Panta提供了关于如何选择的最佳候选药物的额外预测信息，可以用于进一步推进药物开发。并且与许多其他下游分析技术相比，PR Panta所需的样本更少，因此，从预测分析进而深入了解偶联过程对ADC的影响，PR Panta将会是研究者优先考量的选择。PR Panta蛋白稳定性分析仪（仪器价格咨询）欢迎联系我们，进一步了解PR Panta如何为您的ADC和其他生物制品提供高分辨率、高质量的数据。

一、研究背景与意义大气降水作为内陆水循环的重要水分输入项，其形成过程中，伴随着地表蒸发、植物蒸腾以及水汽凝结等平衡分馏或动力分馏过程，使降水中的氢氧稳定同位素组成有不同的特征。因此降水氢氧稳定同位素常被视为良好的示踪剂，被广泛应用于水汽源地示踪、古气候重建、蒸发量及局地水汽再循环的估算等研究。降水氢氧稳定同位素的研究始于上世纪五十年代，以国际原子能机构（IAEA）和世界气象组织（WMO）建立了全球大气降水同位素观测网（Global Network of Isotopes in Precipitation, GNIP）为标志，开始了全球性的降水氢氧稳定同位素的长期监测；随后研究者们在国家、区域或单站点尺度上也开展了大气降水氢氧稳定同位素的监测，这些观测数据促进了我们对于复杂水循环过程的认识。因此，高时间和空间分辨率的降水氢氧稳定同位素的监测是一项非常重要的工作。二、测量原理降水氢氧稳定同位素组成的测定采用的是基于光腔衰荡光谱（Cavity Ring-Down Spectrospecopy, CRDS）技术的Picarro高精度水同位素分析仪。同其它光谱技术相同，CRDS技术也是基于气态分子独特的红外吸收光谱来量化稳定同位素组成的方法，但不同于其它光谱技术基于吸收强度的测量，CRDS技术是基于时间的测量，其测量结果对激光源本身的变动不敏感，从而可以保证仪器的噪声更小，且精度更高。Picarro高精度水同位素分析仪的光腔采用三镜片小光腔（体积约35 ml，长度约为25 cm）的设计，可以保证更快的腔室内气体更新速率，使仪器的响应时间更快；同时小光腔的设计可以实现对光腔内温度和压强的控制（温度：± 0.005 ℃；压强：±0.0002 大气压），使仪器具有更好的漂移性能。光腔内采用高反射率镜面可以有效的减少由于激光透射所引起激光强度的减弱，从而可以使激光穿过的更大的气体厚度，即更大的有效长光程（ 10公里），从而使仪器拥有更低的检测下限。三、仪器介绍基于CRDS技术的Picarro高精度水同位素分析仪可以用于液态水样品中稳定氢氧同位素比率（δ2H，δ17O和δ18O）的测量，如降水、河水、湖水、地下水、冰川水、土壤水和植物水等液态水。仪器的典型精度：δ2H: ＜0.1‰，δ17O: ＜0.025‰，δ18O: ＜0.025‰；测量速度：每9分钟可以完成一针测量，每天可以完成160针（即27个样品）的测量；测量范围：满足同位素标记的重氘样品测量，δ2H的测量上限≥50000‰(或≥8500ppm)；取样温度：0-50 ℃；样品体积：＜2 μL/针（可调）。四、取样方法根据国际原子能机构和世界气象组织的要求，采用标准雨量器进行降水样品的收集。如需测定月尺度上的降水氢氧稳定同位素组成，可在室内准备一个足够大的容器，每次降水后，将在室外通过雨量器收集到的降水倒入该容器，低温密封保存，每个月的最后一天取10毫升过滤后的样品装入样品瓶中，使用封口膜密封，并冷藏保存。如需测定降水事件尺度上的降水稳定氢氧稳定同位素，则在每次降水后取10毫升过滤后的样品装入样品瓶中，使用封口膜密封，并冷藏保存。各观测点收集的降水样品可寄送至北京松盛华嘉检测技术有限公司使用基于CRDS技术的Picarro高精度水同位素分析仪进行集中测试。五、公司介绍北京松盛华嘉检测技术有限公司，为北京理加联合科技有限公司的全资子公司，致力于为用户提供更高质量的稳定同位素样品测试服务。已先后为中国科学院生态环境研究中心、中国科学院地理科学与资源研究所、中国科学院西北生态环境资源研究院、中国林业科学研究院林业研究所、中国科学院植物研究所、中国科学院遗传与发育生物学研究所和中国水利水电科学研究院等近百家单位提供快速、精确的稳定同位素测试服务和技术咨询服务。北京松盛华嘉检测技术有限公司拥有专业的测试团队，提供快速、精确的测试服务，可以为您提供及时的数据测样服务，助力您科研成果的尽快发布。

本篇继上一篇“实用建议：“如何合理设计稳定的冻干蛋白配方（一）”继续为大家分享蛋白样品冻干的理想赋形剂有哪些、基于成功蛋白冻干配方会导致Final失败的一些细节问题等。 》》》对于蛋白样品，理想的赋形剂有哪些？从冻干对蛋白的所有危险以及我们需要在各个环节考虑的所有因素来看，快速开发一个稳定的蛋白配方看起来似乎是不可能的。幸运的是，如果我们能够采用合理的方法对配方进行很好的设计，大多数的配方问题是可以得到快速解决。这里，我们主要是对初始配方成分的选择提供基础。在一些情况下，初始的配方很有可能就是走向市场的Final产品。给定的组分，进行不同微小的修改，已经被成功地用于蛋白药物。需要强调的是对于冻干配方，在能够提供良好稳定性和结构的情况下，成分越简单越好。所加入的赋形剂都须要有数据证明对配方起有益的作用。01给定蛋白质维持稳定性的具体条件对于一些通用型的稳定剂，可以有效地保护绝大多数的蛋白质，在选择这些稳定剂之前，我们有必要通过优化影响蛋白物理和化学稳定性的具体因素来选择合适的稳定剂。影响蛋白物理和化学稳定性的具体因素：1. 避免极端的pH值可以显著降低蛋白脱氨基的几率。而且，通过优化溶液的pH值，可以显著提高蛋白在冻干过程中抵抗去折叠的能力。2. 还应该研究其他能提高蛋白质稳定性的特异性配体（通过增加去折叠的自由能）。肝素和其他聚阴离子对生长因子的稳定性影响就是一个很好的例子。3. 其它需要考虑的重要因素是离子强度对蛋白的去折叠和聚合的影响。须意识到，在预冻过程中，由于冰的形成将溶液浓缩，离子强度可增加50倍。因此负责原料药纯化和做药物配方前研究的人员已经对这些问题有了深刻的认识，配方科学家应该在着手设计冻干配方之前与他们进行沟通。即使在针对蛋白质稳定性优化的特定的溶液条件下，但是如果样品需要幸免于冻干的损害并长期保存，有必要加入一些其它的保护剂。首先，我们考虑一些已经用在冻干蛋白配方中的成分，但它们不能提供蛋白的稳定性，而且可能会促进蛋白在储存期间的破坏。我们将提供一个简单、有效的思路，并且讨论选择这些成分的原理。02不能提供蛋白稳定性的赋形剂部分多聚物作为赋形剂的优缺点在冻干工艺的快速开发过程中，为了获得一个强壮的蛋糕结构，一些多聚物，如葡聚糖，羟乙基淀粉，因具有较高的塌陷温度，导致Final产品的Tg也会比较高，常常是受欢迎的赋形剂。不好的是，这些多聚物在冻干过程中不能抑制蛋白结构的去折叠，因此在后续的储存中不能提供稳定性。无法抑制冻干诱导变性的原因大概是聚合物过大而无法与蛋白质氢键合，无法代替脱水过程中损失的水，或者是因为聚合物与蛋白质形成了分离的无定形相。尽管当这些多聚物单独使用时不是一种很好的稳定剂，但是经证实，如果其结合双糖稳定剂可以具有较好好的作用。冻干过程中的有效稳定剂对大量的化合物进行测定，显示在冻干过程在较有效的稳定剂是双糖，但是避免使用还原性糖。还原性糖在冻干过程中可以有效抑制蛋白结构的去折叠，但是在干燥样品的储存过程中，可以通过美拉德反应（糖的羰基和蛋白质上的游离氨基）降解蛋白，结果形成含有降解蛋白的棕色糖浆，而不是含活性蛋白的白色蛋糕状结构。通常，我们减缓这个过程的方法是将样品储存在零度以下，这就失去了产品冻干的意义，这些还原性的糖包括：葡萄糖，乳糖，麦芽糖，麦芽糊精等。在早期的研究中，晶体类的填充剂如甘露醇，甘氨酸在冻干过程中不能提供蛋白很好的稳定性，但是，一些配方使用了这两种物质的混合物，并且成功地推向了市场。在这些案例中，甘露醇和甘氨酸适当的比例可以导致一大部分的化合物保持无定形状态。这部分无定形状态的化合物足以抑制冻干过程中蛋白的去折叠并且提供长期储存的稳定性。但是建议谨慎选择这种方法，因为达到合适的工艺条件再加上合适的赋形剂比例，既耗时又很难办到的。03赋形剂的合理选择如何合理的选择赋形剂？案例分享举个具体的案例说明，假设：1. 蛋白药物的浓度定在2mg/ml；2. 主要的降解途径是冻干后或复水后蛋白的聚合以及储存期间蛋白的脱氨基；3. 优化具体的条件（如用柠檬酸盐缓冲液控制pH为6）只能将冻干和复水后聚合程度降到10%，尽管样品在低于Tg温度的20℃下进行储存脱氨基速度仍然不能接受。加入晶体类的膨胀剂，如甘露醇，保持样品强壮的结构及良好的外观。在这种情况下，主要缺少的成分是非还原性双糖，其在干燥样品中会与蛋白形成无定形的结构，作为主要的稳定剂，主要选择蔗糖或海藻糖。它们在预冻阶段能够很有效地保护蛋白并且能够很好的抑制复水过程中蛋白结构的去折叠。预冻阶段的保护取决于初始糖的总浓度，有时，超过5%（w/t）的浓度可以尽可能大程度地保持蛋白的稳定性。相反，在干燥阶段，蛋白的保护取决于Final糖和蛋白的质量比。一般来说，糖和蛋白的重量比至少为1:1时，可以提供较好的稳定性，当达到5:1时，可以达到很佳的稳定性。保持蛋白的浓度不变，选取一定范围的糖浓度进行筛选和检测，通过干燥样品中天然结构保留率以及复水后蛋白聚合降低的程度来确定最合适的浓度。一般来说，合适的糖浓度，可以在冻干过程中提供蛋白很好的稳定性，并且如果Final样品的Tg高于储存温度，在后期的储存期间也可以提供蛋白较好的稳定性。例如，假定最高的储存温度为30℃，那么Final产品的Tg ＞50℃应该是稳定的，但前提是Final样品的含水量需要达到允许的水平，因为水分的存在会降低样品的Tg。可以使用DSC检测每种样品的Tg值。蔗糖/海藻糖如何选择？蔗糖和海藻糖，作为两种常用的稳定剂，均有其优势和劣势，可根据不同的情况进行选择：● 在任何水分含量的样品中，海藻糖均会有较高的Tg，因此较为容易冻干。另外Tg ＞50℃的条件可以允许样品有较高的残留水分。然而，技术工程师应该能够针对这两种双糖设计经济有效的工艺。如果样品中蛋白浓度较高，可以提高Tg，这样就会弱化海藻糖的作用；● 与蔗糖相比，海藻糖更能抵抗酸解，双糖水解后会产生还原性的单糖，这是需要避免的。通常情况下，如果pH不是很低，如pH4左右或更低，这个应该不是很大的问题；● 蔗糖在冻干过程中抑制蛋白去折叠方面看似比海藻糖更有优势，当蛋白在预冻阶段非常不稳定（需要较高的糖浓度）和/或蛋白浓度较高时，这种优势更明显。海藻糖的相对不稳定性是由于在预冻和干燥过程中其更易于与蛋白之间产生相分离。对于给定的配方，这是否会有问题不能被预测，因此，每种制剂配方都需要检查其保护蛋白的能力。表面活性剂的作用在这里，我们案例中的配方可能就比较完整了，就像许多蛋白质的情况一样。然而，我们假设，即使蔗糖完全抑制可检测的蛋白质去折叠，正如用红外光谱对干燥固体的结构分析所评估那样，在复水后，仍然有1%的聚合蛋白。因为在原始的样品中是没有任何聚合的，假设在冻干过程中，一小部分蛋白发生了去折叠，在复水后，部分这些分子又重新折叠，但是部分聚合在一起。这个实际上看起来是个很普遍的问题，就像在冻干之前一些处理造成的聚合。幸运的是，通过在配方中加入一些非离子型表面活性剂，如聚山梨醇酯（吐温）通常可以抑制蛋白的聚合。要求的浓度通常比较低（＜0.5% w/v），通过将表面活性剂滴定到包含所有其它组分的冻干制剂中，可以识别出理想浓度。应避免加入过量，因为表面活性剂在室温下是液体的状态，如果浓度较高，会降低配方的玻璃态转变温度。然而，通常在优化蛋白质稳定性所需的非常低的浓度下，不会有问题。表面活性剂看作是画龙点睛，通常在冻干产品配方中加入表面活性剂是有利的，可以抑制处理过程中界面引起的去折叠和聚集（如起泡夹带或瓶-液界面引起的）。最重要的是表面活性剂在冻干/复水过程中抑制聚合的能力，目前还不太清楚表面活性剂的保护在哪一步起作用的。有资料证明，表面活性剂在冻融及复水过程中可减少蛋白聚合并且在预冻阶段有助于抑制蛋白的去折叠，对干燥固体中聚集物特定红外波段的检查表明，表面活性剂可以抑制冻干过程中产生的聚集。在复水过程中，曲折叠分子的聚合能通过表面活性剂得到抑制，猜测是通过分子之间的相互作用和/或作为一种润湿剂，加速冻干产品的溶解。如果显示表面活性剂在复水过程中是有益的，则可以通过在稀释剂中加入表面活性剂来达到这种效果。 》》》还有哪些意想不到的危险可能会导致失败？尽管根据上述给出的建议，对于给定蛋白，我们可以设计出成功的配方，但是，还有其他一些问题可能会导致Final失败，特别是在长期储存期间。● 赋形剂中经常会有一些污染物，这些会导致蛋白快速的化学降解，糖类和甘露醇中会含有过渡金属元素，表面活性剂可能被过氧化物污染，所有的这些可以促进蛋白的氧化；● 在储存过程中，水分从胶塞转移到产品，引起水分参与的降解，直接损坏蛋白，并且降低蛋白的Tg,加速蛋白的降解，特别是当储存温度高于Tg 时；● 即使在高温（如40℃）下的储存稳定性研究中，一切都表现出理想的状态，但有一个常见的，但很少报道的事件可能是灾难性的，这个问题可以用下面的故事来说明。产品在实验室中在40℃下储存可以保持几个月的稳定性，在冬季，产品在运输过程中也保持良好的稳定性，没有来自消费者的问题报告，然而，有时在夏季，运输后，在室温下储存仅2周后发现产品过度降解，用差示扫描量热仪DSC对一开始的干燥粉末进行了检查，给出了合理的解释，结果发现，制剂中的甘露醇没有全部结晶，而是形成了Tg约为45℃的亚稳玻璃态，当在夏季运输过程中，超过了这个温度时，甘露醇变发生结晶，最先与甘露醇结合的水被转移到了剩余的无定形相中，蛋白相的水含量增加，降低了它的玻璃化转变温度，因此，加速了蛋白质的降解。这个问题可以使用DSC设计合理的退火方案使甘露醇再预冻阶段全部结晶来避免，另外也可以通过调整甘露醇的浓度，降低残留水分含量，使甘露醇即使在45℃的条件下也不会结晶。 》》》对于给定的蛋白药物，这些信息足够吗？对于大多数的蛋白，上面给出的建议一般会设计出成功的配方，但是，每种蛋白都有其独特的物理化学特性和稳定性要求。因此，针对每种不同的蛋白，配方也需要自定义设计。结合蛋白本身的特性知识以及选择合理的赋形剂可以快速设计出稳定的冻干蛋白配方。最后，在快速冻干工艺中保持干物质的物理性质和在干燥后获得天然的蛋白质之间需要折衷，研究表明：当蔗糖结合葡聚糖一起使用时，由于蔗糖的作用，蛋白质的天然结构可以保留在干燥的固体中；葡聚糖的存在提高了制剂的Tg，并提供了一种无定形的填充剂，快速干燥的同时保留了所需的蛋糕性质；其他的一些聚合物有可能提供与葡聚糖相同的优势，如羟乙基淀粉也具有较高的Tg，通常比葡聚糖更容易接受用于肠胃外给药。期望可以合理地利用这些多聚物作为Tg的调节剂，使得制剂更稳定，更容易快速冻干。莱奥德创冻干技术分享关注“莱奥德创冻干工场“，立即获取冻干线上技术分享内容。基于对于冻干研发的一些考量，莱奥德创创建了金字塔冻干技术分享平台：包含了从冻干理论基础，到配方和工艺开发，再到放大及生产，以及进阶的设备管理和线上线下专题内容分享。内容结合了来自Biopharma的冻干理论指导体系、来自于莱奥德创产品经理及应用工程师的实践经验总结及国内外专家的专题内容。获取方式Step 1：关注公众号 扫码关注莱奥德创公众号Step 2：点击菜单栏“冻干讲堂” Step 3：点击你感兴趣的内容Banner Step 4：开始学习 如果您对上述设备或冻干服务感兴趣，欢迎随时联系德祥科技/莱奥德创，可拨打热线400-006-9696或点击下方链接咨询。译自：《Rational Design of Stable Lyophilized Protein Formulations:Some Practical Advice》 John F.Carpenter,Michael J.Pikal,Byeong S.Chang,Theodore W.RandolpH pHarmaceutical Research, Vol.14,No.8,1997* 如有理解错误之处，还请参考原文关于莱奥德创冻干工场上海莱奥德创生物科技有限公司专注于提供前沿的冻干设备应用和制剂开发相关服务，依托于合作伙伴加拿大ATS集团SP品牌和英国Biopharma Group等的紧密合作，致力于促进中国生物医药技术创新升级，助力中国大健康行业的持续发展。莱奥德创在上海及广州设有实验室，拥有专业的技术团队及国内外专家支持体系。莱奥德创面向生物制药、食品科学等各个领域行业客户，提供冻干研发、放大、委托生产及培训等服务。前期研发● 产品配方特征研究:共晶点温度(Te)、塌陷温度(Tc)、玻璃态转化温度(Tg'、Tg)测定等；● 实验室工艺开发：冻干工艺开发:冻干制剂配方开发，工艺确定，申报材料撰写；● 冻干工艺优化：利用中试冻干机上PAT工具优化及缩短工艺；● 冻干产品质量指标测试：水分含量，冻干饼韧度分析；● 咨询服务：如产品外观问题、产品质量问题、其他troubleshooting等；工艺放大/技术转移● 冻干工艺转移/放大: 远程技术指导+现场服务；● 小批量冻干生产(NON-GMP)，临床一期生产（GMP）；其他业务● 企业小团队线上线下培训服务：冻干原理，工艺开发，设备使用维护等；● 冻干设备租赁服务。400-006-9696www.lyoinnovation.com莱奥德创冻干工场中国(上海)自由贸易试验区富特南路215号自贸壹号生命科技产业园4号楼1单元1层1002室德祥科技德祥科技有限公司成立于1992年，总部位于中国香港特别行政区，分别在越南、广州、上海、北京设立分公司。主要服务于大中华区和亚太地区——在亚太地区有27个办事处和销售网点，5个维修中心和2个样机实验室。30多年来，德祥一直深耕于科学仪器行业，主营产品有实验室分析仪器、工业检测仪器及过程控制设备，致力于为新老客户提供更完善的解决方案。公司业务包含仪器代理，维修售后，实验室咨询与规划，CRO冻干工艺开发服务以及自主产品研发、生产、销售、售后。与高校、科研院所、政府机构、检验机构及知名企业保持密切合作，服务客户覆盖制药、医疗、商业实验室、工业、环保、石化、食品饮料和电子等各个行业及领域。德祥始终秉承诚信经营的理念，致力于成为优秀的科学仪器供应商，为此我们从未停止前进的脚步。我们始终相信，每一天都在使这个世界变得更美好！

为什么要用冻干的方法制备稳定的蛋白药物产品？在蛋白药物治疗的早期研发中，有必要设计一种在运输和长期储存期间稳定的配方。显然，水溶剂的液体产品对于生产来说是很容易且经济的，对于终端使用者也是十分方便的。水溶剂的液体产品存在的问题1. 大多数的蛋白以液体状态存在时，易于化学（脱酰胺或氧化）和/或物理降解（聚合，沉淀） 2. 如果严格控制水溶剂蛋白的储存条件，并且对配方进行合理设计，可以减缓其降解，但是在实际的运输过程中，精确控制储存条件通常是行不通的，蛋白会因受到多种应力的作用而变性，包括摇动，高低温，冷冻等 3. 尽管会设计配方和运输条件尽可能规避这些应力导致的损害，但是仍然不能足够阻止在长期储存过程中造成的损害。例如，在某些情况下，尽量减少化学降解的条件会导致物理损伤，反之亦然，那么就无法找到提供必要的长期稳定性的折衷条件。解决方案：冻干配方设计合理的冻干配方，理论上可以解决以上存在的所有这些问题。在干燥的样品中，降解反应可以得到充分的抑制或减缓，蛋白产品在室温状态可以仍然维持其稳定性，保存期可达到数月或数年的时间。而且，在运输过程中，短期的温控偏离，冻干的蛋白样品通常也不会受到损害。即使在两种或多种降解途径需要不同条件才能实现最大热力学稳定性的情况下，干燥产品中反应速率的降低也可以实现长期的稳定性。因此，一般来说，当配方前研究表明在液体配方中不能获得足够的蛋白稳定性时，冷冻干燥提供了颇有吸引力的替代方案。冻干蛋白配方可能遇到的问题然而，相对水针剂产品，只需要简单灌装即可来说，冻干过程较为复杂，且耗时、成本高，再有，一个十分关心的问题，如果配方中没有合适的稳定赋形剂，大多数蛋白制剂在冻干的过程中至少部分会因冻结应力和脱水应力而变性，结果通常是不可逆的聚合，通常是在冻结之后立即聚合或在储存过程中，小部分蛋白分子发生聚合。因为大多数的蛋白药物是非肠道给药，即使只有百分之几的蛋白聚合也是不可以接受的。因此，只是简单的设计一个配方，允许蛋白能承受冻干过程中的应力，但是无法确保冻干后的样品能有长期的稳定性。一个较差的冻干配方，蛋白很容易发生反应，须要求在零度以下储存，这样的配方应当认为是不成功的。本文将提供一些实践的指导，用于配方的设计，可以在冻结和干燥过程中保护蛋白，并且在室温条件下长期储存和运输过程中具有很好的稳定性。再有，会简要地讨论，配方设计须考虑到工艺条件的物理限制，已获得最终低水分含量的良好蛋糕。我们将不讨论冻干工艺的设计和优化，也不会偏离关于赋形剂选择的实用建议，以解决关于这些化合物稳定蛋白质的机制的争论。有丰富经验的药物科学家可能跟这篇文章的内容也没有很大的关系，但是可以将蛋白药物产品推向市场，然而，我们的目标主要是针对对于稳定的冻干蛋白配方设计还不太了解以及具有很大挑战的那些研发人员提供一个很好的开始。 配方设计的主要制约因素有哪些？当合理设计冻干配方时，需要考虑的因素很多，从整体来看，工作会比较复杂，但如果能很好的理解决定最终成功的主要限制因素，那么就会容易很多。01蛋白的稳定性首先记住蛋白产品选择冻干方法的主要原因是其不稳定性，整个配方中最敏感的成分也是蛋白质，那么在配方设计中首要关心的是赋形剂的选择，能够提供蛋白好的稳定性。02最终药物配置在配方研发开始之前，须确定好最终药物的配置，需要考虑的问题包括给药途径（常为非肠道给药），共同给药的其他物质，产品体积，蛋白浓度，冻干盛装容器（西林瓶、预充针或其它）等，如果最终药物需要多次使用，在配方中需要加入防腐剂，这个可能会降低蛋白的稳定性。03配方张力在选择赋形剂时，可能会考虑设计等张溶液，甘露醇和甘氨酸通常是良好的张力调节剂，这些赋形剂经常优于NaCl,因为NaCl具有较低的共晶融化温度和玻璃态转变温度，使得冻干更难进行。另外，如果样品中含有相对低的蛋白量，经常会加入填充剂，避免在冻干的过程中蛋白损失，甘露醇和甘氨酸同时也可以充当这个角色，因为他们会最大程度的结晶并且形成机械强度较高的蛋糕结构。然而，须意识到单独使用晶体类的赋形剂通常不能够在冻干过程和储存期间给蛋白提供足够的稳定性。04产品的蛋糕结构最终冻干的样品须具有优雅的外观结构，较强的机械强度并且没有出现任何塌陷和/或共晶融化，水分残留要相对较低（1g水/100g 干物质），如果产品发生塌陷，不仅外观不能接受，而且会导致样品最终的水分含量较高，复水时间延长。05产品玻璃化转变温度为了确保干燥后蛋白具有长期稳定性，非晶态成分（包含蛋白）的玻璃转化温度要高于计划的储存温度。水是无定形相的增塑剂，需要保持较低的水分含量确保样品的Tg 要高于运输和储存的最高温度。06产品塌陷温度一般来说，达到最终的目标，在整个冻干过程中，需要维持产品温度在其玻璃转化温度以下。在干燥过程中，当冰晶升华时，对于非晶态样品，产品温度须维持在其塌陷温度以下，塌陷温度通常与热致相变温度（也就是最大冻结浓缩无定形相的玻璃态转变温度Tg’）一致，同时，也有必要维持产品温度在任何晶体成分的共晶融化温度以下。在实际中，这些温度可以通过差示扫描量热仪DSC或冻干显微镜来测定。在配方开发中有必要测定产品的塌陷温度。 冻干显微镜Lyostat5及搭配使用的DSC模块为什么要测定塌陷温度？在低于产品的塌陷温度下干燥是需要付出代价的，产品的温度越低，干燥的速度越慢，干燥的成本就越高。通常，在-40℃以下干燥是不实际的，同时样品能降低到的温度还受一些物理条件的限制，比如冻干机的性能以及产品的配方。在配方开发过程中，药物研发人员应该与工艺工程师（设计冻干工艺人员）紧密配合，并且清楚了解放大化生产型冻干机与实验室研发冻干机的区别是非常重要的，通常情况下，生产型冻干机和实验室冻干机在工艺参数控制方面会有所不同，一部分原因是生产型冻干机较大，在冻干过程中每瓶样品的产品温度差异较大。因此，如果对冻干过程熟悉的研发人员可以提供有用的信息帮助配方科学家做出正确的判断，避免由于误判导致将较好的配方排除在外。对于塌陷温度较低的产品，也有一些方法，如可以通过控制过程参数来实现短时快速干燥。配方设计需平衡蛋白稳定性和塌陷温度很明显，配方设计的一个目标是保证蛋白稳定性的前提下提供较高的塌陷温度，产品的塌陷温度主要取决于配方的组成，如果蛋白的含量超过所有溶质的20%，会对Tg’有较大的的影响。尽管单纯的蛋白溶液通常用DSC很难测出Tg’，根据实验得出，增加蛋白含量，对于大多数的配方来说，均可以提高Tg’。通过外推法得到纯的蛋白溶液的Tg’，大约为-10℃，远远高于大多数的单一赋形剂的Tg’(如蔗糖的Tg’为-32℃)，因此，从工艺过程的经济角度考虑，更期望配方中较高的蛋白质和稳定剂比例，然而，蛋白的稳定性通常随着稳定剂与蛋白含量比例的增加而提高，因此须在高的塌陷温度和较好的稳定性方面做出平衡。并且，如下文讨论的内容，随着蛋白浓度的增加，蛋白质在预冻过程中抵抗冻结应力损伤的能力就会得到改善，那么在高蛋白浓度和高稳定剂和蛋白重量比的情况下，稳定性是最好的，这样，就会导致整个配方较高的固形物浓度，给工艺带来困难，总浓度超过10%的配方将比较难冻干。如何改变Tg'？在升华之前对配方进行一些处理可以改变Tg’，如经常使用的退火处理，在退火处理过程中，会从无定形相中移走一小部分成分，如使用甘氨酸作为晶体的填充剂，取决于预冻的方法，可能一部分的甘氨酸分子会保留在样品的无定形相中，甘氨酸具有相对较低的Tg’(-42℃)，因此让甘氨酸尽可能的结晶是非常重要的，这样可以提高样品中无定形相的Tg’，加快干燥，节省成本。对于赋形剂结晶，设计理想完善的方案，可以用DSC模仿冻结和退火工艺的条件来进行，这个方法可以参考Carpenter 和 Chang的文章内容。 在哪些步骤蛋白需要维持稳定性？实际上，从灌装到最终干燥的产品复水，每一步均会对蛋白造成损伤，并且要求配方的成分能够抑制蛋白的降解。在快速处理步骤（如灌装，预冻，干燥和复水等）中，主要的问题通常是物理损害，如低聚物的形成和/或蛋白沉淀；通常，蛋白从液体到固体的转变，相对与减缓化学变化，更多的会减缓蛋白的物理变化的速率，因此，储存过程中的化学降解经常是更严重的稳定性问题。在储存期间或复水时，蛋白也会发生聚合。在预冻和干燥过程中，受到冻结和干燥应力的作用，蛋白的结构很容易遭到破坏，如果在这些过程中，能够抑制蛋白去折叠（变性），那么降解过程就会达到最小化，因此，配方设计主要的关注点就是在这些过程中能够保护蛋白，在干燥后的样品中具有较高的Tg及较低的含水量，能阻止样品内部发生化学反应，更好的保持蛋白的天然性能。01在预冻过程中的蛋白的稳定性特定的蛋白是否易受冷冻破坏的影响取决于许多因素，除了在配方中包含适当的稳定剂外。一般来说，会考虑三个很重要的参数：蛋白浓度，缓冲液的种类以及预冻方法。蛋白浓度增加蛋白质的浓度能够提高蛋白对冻结变性的抵抗力，可以通过简单地测定冻融后蛋白聚合的百分比，该百分比与蛋白质浓度呈反比。通常，如果预冻过程中去折叠的蛋白分子部分与浓度无关，那么预计增加蛋白浓度会增加蛋白聚合。然而，现在人们认为，增加蛋白质浓度会直接减少冷冻诱导的蛋白质去折叠。据推测，冻结阶段的损伤包括蛋白在冰水界面的变性，假设只有有限数量的蛋白分子在这个界面变性，增加蛋白的初始浓度会导致较低比例的变性蛋白。处于实际的目的，将蛋白浓度作为一个重要的考虑因素，在配方开发过程中尽可能保持较高的浓度，就显得特别简单了。缓冲液种类缓冲液的选择也是非常关键，主要引起问题的是磷酸钠和磷酸钾，在预冻和退火过程中，二者的pH值会有明显的变化。对于磷酸钠，其二元碱形式的容易结晶，导致在冷冻样品中，剩余的无定形相中的pH会降到4或更低。对于磷酸钾，其二氢盐结晶后，pH会变到接近9. pH改变的风险以及对蛋白的损害可以通过提高最初的冷却速度，限制退火步骤的时间，降低缓冲液的浓度等来控制，所有这些措施可以降低盐类结晶的机会。快速冷冻，不进行退火也限制了蛋白质在暴露在冷冻状态下的时间。尽管其他的赋形剂能够辅助抑制pH的改变，较好的方法是避免使用磷酸钠和磷酸钾。在预冻阶段pH有较小变化的缓冲液包括柠檬酸盐，组氨酸，Tris溶液等。预冻方法排除由于pH变化造成的问题，在实验中发现，预冻过程中，蛋白质受破坏的程度跟冷却的速率有关系，较快的冷却速度形成的冰晶体较小，冰的比表面积越大，受破坏的程度越大，这个推测是由于蛋白在冰水界面变性导致。冷却的速度通常受冻干机设备本身性能的限制，然而，一些对冷冻敏感的蛋白，即使慢速冷却也会导致其变性。02、在干燥和储存过程中蛋白的稳定性尽管整个蛋白分子在预冻过程中保持了其原有的结构，然而，在后续的脱水干燥过程中如果不加入合适的稳定剂也会面临变性的风险。简单的说，当去除蛋白分子的水合外层时，蛋白质天然的结构便遭到破坏。对多个蛋白的红外光谱研究表明：无合适的稳定剂存在时，在干燥的蛋白样品中，其结构将会遭到去折叠。如果样品迅速复水，损伤的程度（如，聚合百分比）与干燥蛋白质的红外光谱的非天然表现直接相关。因此，降低复水后结构的破坏需要减小预冻和主干燥过程中蛋白结构的去折叠。而且，即使样品立即复水后100%的天然蛋白分子被恢复，干燥的固体中也会有相当一部分去折叠的分子。在复水过程中分子内的再折叠可以主导分子间的相互作用，从而导致聚集，在复水后表现为100%的天然分子。适当的赋形剂可以阻止或至少减轻蛋白结构的去折叠，配方是否成功可以通过红外光谱检查干燥后蛋白的二级结构来立即判断，更重要的是，发表的一些研究显示，干燥样品的长期稳定性取决于干燥过程中天然蛋白的保留量，如果干燥后的蛋白样品存在结构上的去折叠，即使样品在低于其Tg温度以下储存，蛋白也会很快被破坏，因此，红外光谱法可作为蛋白配方的另外一种工具，研发人员可以在冻干后对样品进行检测，确定其结构是否遭到破坏。欢迎先关注我们，下一期内容将继续为大家带来“实用建议：如何合理设计稳定的冻干蛋白配方（二）”，详细分享：蛋白样品冻干的首选赋形剂有哪些、基于成功蛋白冻干配方会导致最终失败的一些细节问题等。莱奥德创冻干技术分享关注“莱奥德创冻干工场“，立即获取冻干线上技术分享内容。基于对于冻干研发的一些考量，莱奥德创创建了金字塔冻干技术分享平台：包含了从冻干理论基础，到配方和工艺开发，再到放大及生产，以及进阶的设备管理和线上线下专题内容分享。内容结合了来自Biopharma的冻干理论指导体系、来自于莱奥德创产品经理及应用工程师的实践经验总结及国内外专家的专题内容。获取方式Step 1：关注公众号 扫码关注莱奥德创公众号Step 2：点击菜单栏“冻干讲堂” Step 3：点击你感兴趣的内容Banner Step 4：开始学习 更多关于冻干技术分享平台的介绍请点击下方阅读：● 冻干免费技术内容获取-莱奥德创金字塔冻干技术分享平台► 点击阅读如果您对上述设备或冻干服务感兴趣，欢迎随时联系德祥科技/莱奥德创，可拨打热线400-006-9696或点击下方链接咨询。译自：《Rational Design of Stable Lyophilized Protein Formulations:Some Practical Advice》 John F.Carpenter,Michael J.Pikal,Byeong S.Chang,Theodore W.RandolpH pHarmaceutical Research, Vol.14,No.8,1997* 如有理解错误之处，还请参考原文关于莱奥德创冻干工场上海莱奥德创生物科技有限公司专注于提供前沿的冻干设备应用和制剂开发相关服务，依托于合作伙伴加拿大ATS集团SP品牌和英国Biopharma Group等的紧密合作，致力于促进中国生物医药技术创新升级，助力中国大健康行业的持续发展。莱奥德创在上海及广州设有实验室，拥有专业的技术团队及国内外专家支持体系。莱奥德创面向生物制药、食品科学等各个领域行业客户，提供冻干研发、放大、委托生产及培训等服务。前期研发● 产品配方特征研究:共晶点温度(Te)、塌陷温度(Tc)、玻璃态转化温度(Tg'、Tg)测定等；● 实验室工艺开发：冻干工艺开发:冻干制剂配方开发，工艺确定，申报材料撰写；● 冻干工艺优化：利用中试冻干机上PAT工具优化及缩短工艺；● 冻干产品质量指标测试：水分含量，冻干饼韧度分析；● 咨询服务：如产品外观问题、产品质量问题、其他troubleshooting等；工艺放大/技术转移● 冻干工艺转移/放大: 远程技术指导+现场服务；● 小批量冻干生产(NON-GMP)，临床一期生产（GMP）；其他业务● 企业小团队线上线下培训服务：冻干原理，工艺开发，设备使用维护等；● 冻干设备租赁服务。400-006-9696www.lyoinnovation.com莱奥德创冻干工场中国(上海)自由贸易试验区富特南路215号自贸壹号生命科技产业园4号楼1单元1层1002室德祥科技德祥科技有限公司成立于1992年，总部位于中国香港特别行政区，分别在越南、广州、上海、北京设立分公司。主要服务于大中华区和亚太地区——在亚太地区有27个办事处和销售网点，5个维修中心和2个样机实验室。30多年来，德祥一直深耕于科学仪器行业，主营产品有实验室分析仪器、工业检测仪器及过程控制设备，致力于为新老客户提供更完善的解决方案。公司业务包含仪器代理，维修售后，实验室咨询与规划，CRO冻干工艺开发服务以及自主产品研发、生产、销售、售后。与高校、科研院所、政府机构、检验机构及知名企业保持密切合作，服务客户覆盖制药、医疗、商业实验室、工业、环保、石化、食品饮料和电子等各个行业及领域。2009至2021年间，德祥先后荣获了“最具影响力经销商”、“年度最佳代理商“、”年度最高销售奖“等殊荣。我们始终秉承诚信经营的理念，致力于成为优秀的科学仪器供应商，为此我们从未停止前进的脚步。我们始终相信，每一天都在使这个世界变得更美好！

#本文由马尔文帕纳科医药业务发展经理 韩佩韦博士供稿# 蛋白质的热稳定性研究对于加深对蛋白质的结构和功能的了解有着非常重要的意义。差示扫描量热技术（DSC）是直接测量热转变过程焓变（ΔH）唯一的分析方法，例如蛋白质，核酸或其他生物多聚物的热变性过程，为表征蛋白质及其他生物分子的热稳定性建立“金标准”技术。 一、焓变对于蛋白质的稳定性意味着什么？ 1，什么是焓（hán）变（ΔH）？ ΔH（焓变）是在恒压状态下将系统升高至温度T过程中摄取的总能量。对于蛋白质而言，这意味着用于使蛋白质发生去折叠所花费的能量（热量），此过程中 ΔH 是为正值，代表这是一个吸热过程。这种能量与蛋白质中所有原子和分子运动相关，以及维系蛋白质保持折叠构象中的键能。 通过将吸热谱图下方的面积进行积分（见图 1）可以计算得到焓变（ΔH）。焓变用每摩尔蛋白质的吸收的卡路里（或焦耳）来表示。由于蛋白质在 DSC 实验中暴露于升高的温度，因此蛋白质开始发生热变性，并伴随着非共价键的断裂。焓变（ΔH）与维系蛋白质天然（折叠）构象中所需的价键数量有关。焓变（ΔH）也取决于我们测量总蛋白质浓度的准确程度。如果蛋白质浓度不是很准确, 则会影响到计算出的ΔH值。 2，焓变（ΔH）值可以在实践中告诉我们什么？ 当您比较不同蛋白质的DSC结果时，具有较大ΔH值的蛋白质不一定比具有较小ΔH的蛋白质更稳定。由于ΔH值会对蛋白质摩尔浓度归一化，因此该值通常与蛋白质的尺寸成比例。大多数蛋白质具有相同的键密度（单位体积内的价键数量），因此，期待具有较大分子量的蛋白质也具有较大的焓变（ΔH）值也是合理的。 3，焓变（ΔH）的决定因素是什么？ 焓变（ΔH）取决于溶液中天然蛋白质的百分比。 一个非常重要的考虑是DSC仅测量初始处于折叠（天然）构象中的蛋白质的ΔH值。ΔH值取决于具有折叠（活性）构象的浓度。如果初始折叠蛋白质组分小于总蛋白质浓度（即活性浓度小于100％），则计算出的ΔH值将相应地变小。 下图显示了在储存期间的不同时间测量的相同蛋白质的DSC图谱。蓝色曲线图谱表示新鲜制备的蛋白质，是100％天然（折叠）蛋白质。当蛋白质样品在储存期间发生部分变性时，溶液中的天然蛋白质的比例开始下降，导致DSC图谱的焓变降低。当我们拥有100％天然蛋白质的参考DSC图谱时，我们可以根据不同状态样品的相对ΔH值来估计每个样品中的折叠蛋白质比例。 4，如何判断蛋白质是否失活？ 到目前为止，我们已提及的焓变是指通过DSC仪器直接测量到的“热”焓，也就是热力学焓变，通常表示为ΔHcal，这是其他任何非量热技术，例如圆二色谱（CD），表面等离子共振（SPR）等技术不能获取的焓变量。 还有另一种其他技术可以获取的焓变类型，即范霍夫焓变 - ΔHVH，我们同样可以通过DSC数据计算得出。范霍夫焓变（ΔHVH）可从通过DSC非两状态模型（non-2-state model）拟合得到。 两种不同的焓变对蛋白质热稳定性的测定又有什么实际意义呢？ 在DSC技术中，ΔHcal仅由DSC热转变峰曲线积分的面积来确定，而ΔHVH仅通过热转变峰曲线的形状来确定。转变峰形越尖锐，ΔHVH越大，反之亦然。ΔHcal是具有浓度依赖性的，但ΔHVH不是。 若ΔHcal/ΔHVH比例为1，通常意味着所研究的热转变状态符合两状态去折叠（Two-state unfolding model）模型。如果ΔHcal/ΔHVH比例大于1，则意味着存在显著密集的中间体存在 而ΔHcal/ΔHVH比小于1，则意味着存在分子间相互作用。 使用ΔHcal/ΔHVH可以帮我们估测是否有很大部分蛋白质是失活的。如果我们有一个简单的单结构域蛋白质，并且假定没有中间体，则我们可以预测，其去折叠过程的ΔHcal/ΔHVH的比值不会远离1。因此，如果ΔHcal显著低于ΔHVH，可以表明很大部分蛋白质已经失活。 综上所述，对DSC中ΔH数据的分析可以让我们了解蛋白质的去折叠机制，以及多少蛋白质处于其活性的天然构象。 二、TM值如何与和蛋白质稳定性相关？ 中点转变温度TM我们可以从DSC数据中提取多个热力学参数，例如ΔH，ΔHVH（范霍夫焓变），ΔCP和ΔG，但最广泛使用的参数是TM。顺便提一下，这也是最容易和最准确的值 - TM是最大峰值所对应的温度。 “蛋白质稳定性”有多种定义。最常见的是，对于工业上有重要意义的蛋白质，该术语是指在生理温度下的功能（或操作）稳定性 即，他们可以在37°C下发挥多长时间的生物功能？这可以通过需要花几天或数周时间的等温研究来评估，或者，如果使用差示扫描量热法（DSC），则可以在几分钟内变性蛋白质。 通过DSC获得的哪个热力学参数与功能稳定性相关度最佳？事实证明，是TM值。 热力学稳定性（ΔG）是功能稳定性的较差的预测因子 技术上，ΔG仅适用于可逆去折叠过程，此外，它由TM，ΔH和ΔCP计算得到，后者可能很难获取。 一个例子是TM和ΔG与人肉杆菌蛋白抗原血清型C的半数聚集时间(half time)（作为功能稳定性的量度）的相关性，用作模型蛋白。ΔG与T1 / 2 agg. 相关系数（R）仅为0.4，而TM 与 T1 / 2 agg.的相关系数是0.92。（来自J Pharm Sci的数据，2011 Mar 100（3）：836-48） 思考TM的一种方式： 如下图所示，假设我们用 DSC 扫描两种不同配方中的蛋白质或两种不同的蛋白质构建体，则 TM 值向低温方向 5℃ 的负偏移（稳定性下降）实际上反映了在 37℃ 条件下的 Fu （蛋白去折叠比例）由2％增加到 3％。温度 T 下的 Fu 蛋白可以通过图像化的方式估算，即温度 T 以下的曲线下阴影区域面积和整个曲线下方面积的百分比。 由于聚集体的生成可能是浓度依赖的过程，因此较高浓度的去折叠蛋白质（红色扫描曲线）将导致较快的聚合（更大组分的去折叠状态（U）才能转换为不可逆变性状态（I）。参见下面的原理图。 这种解析的一个推论是，曲线的整体形状应该是相似的。我们假定这种情况是对于在不同配方中的相同蛋白质或由一个母分子衍生出来的具有相似构建体的蛋白质。但是，对于完全不同的蛋白质，使用TM值作为用于稳定性比较的预测指标则应该谨慎使用。 扩展阅读（www.malvernpanalytical.com）Differential Scanning Calorimetry (DSC): Theory andpracticeDifferential Scanning Calorimetry (DSC) forBiopharmaceutical Development: Versatility and PowerThe Power of Heat: Digging Deeper with DifferentialScanning Calorimetry to Study Key Protein Characteristics PEAQ-DSC 微量热差示扫描量热仪：DSC差式扫描量热法（DSC）是一种直接分析天然蛋白质或其他生物分子热稳定性的技术，无需外在荧光素或者内源荧光，它通过测定在恒定的升温速率下使生物分子发生热变性过程中的热容变化来实现。 马尔文帕纳科 MICROCLA PEAQ-DSC 微量热差示扫描量热仪能够帮助用户快速确认维持高级结构稳定性的最佳条件，提供简介、无缝的工作流程和自动化批量数据分析，其所提供的热稳定性信息被业内视为“金标准”技术，是一种非标记、全局性的数据。 关于马尔文帕纳科马尔文帕纳科的使命是通过对材料进行化学、物性和结构分析，打造出更胜一筹的客户导向型创新解决方案和服务，从而提高效率和产生可观的经济效益。通过利用包括人工智能和预测分析在内的最近技术发展，我们能够逐步实现这一目标。这将让各个行业和组织的科学家和工程师可解决一系列难题，如最大程度地提高生产率、开发更高质量的产品，并缩短产品上市时间。

生物制药稳定性论坛邀请函2020 生物制药稳定性论坛将于2020 年 09 月 10 日-12 日，中国杭州上城区长生路 18 号梅地亚宾馆举行以重组蛋白、单抗药物、疫苗、基因治疗、细胞治疗等为代表的生物制药是 当前世界医药研发的热点和发展方向，但这些生物制药普遍面临不稳定的问题， 不仅影响药物的有效性，更会产生包括免疫原性在内的毒副作用。生物药物的稳 定性问题直接决定生物药能否成功应用于临床。生物药物稳定性问题的解决需要 多学科的紧密协作，包括基础机理研究、工艺开发、制剂开发和质量分析。大昌华嘉仪器部专业提供分析仪器及设备，代理众多欧美先进仪器，其中就包括与生物制药稳定性有关具备光阻法功能的流式颗粒成像分析系统，全自动旋光仪，纳米颗粒跟踪/NTA，稳定性分析仪。即将亮相本次展会的仪器具备光阻法功能的流式颗粒成像分析系统，全自动旋光仪，纳米颗粒跟踪/NTA，稳定性分析仪等会议内容：1、生物药降解机理研究2、生物 药稳定性表征方法的开发与应用3、新型生物药（如疫苗、细胞疗法等）制剂 开发策略4、生物药在生产过程中的稳定性展品介绍Fluid Imaging Technologies(FlowCam)公司成立于1999年美国缅因州斯卡伯勒市，其研发并生产的FlowCam系列仪器是将流式细胞法组合到数字成像显微镜中，基于图像分析法的流式动态成像颗粒分析仪，它使颗粒分析变得更快，更简单美国鲁道夫公司(Rudolph Research Analytical)是一家著名的旋光仪专业制造产家，早在1940年起就致力于旋光仪的研发和制造。多年来鲁道夫公司不断创新改进，相继推出了Autopol II、III、IV、V型自动旋光仪，在化工、制药、制糖及香精香料等行业拥有众多的用户，在中国已成功应用在国家药检所，上海药检所，浙江药检所等众多药检部门及各大制药厂，科研机构。德国Particle Metrix（简称PMX)是一家专业研发和制造表征胶体特征和生命科学研究的仪器公司。PMX公司拥有两条专业的产品线，针对不同的应用提供不同的专业仪器。在生命科学研究领域，PMX公司的ZetaView产品采用了激光光源照射纳米颗粒悬浮液，利用全黑背景可以观察到单个纳米颗粒的布朗运动和电泳现象，能够实现单个纳米颗粒的跟踪，粒度测量，Zeta电位测量，浓度测量等。专为大批量研发部门和质检部门设计。TurbiScan Lab 与全自动机械手的完美结合。全自动机械手包括3个独立的恒温槽和一个样品输送的机械臂。每个恒温槽中有18个样品槽，一共可以存储54个样品依次测量。恒温槽温度控制从室温+5℃到60℃，样品输送的机械臂每小时运行60次，可连续7天不间断工作。展位图展位号：6号

德国LUM是全球分散体系分析及颗粒表征的领先者，拥有多项专利技术，其下LUMi系列产品为分析颗粒表征提供了技术平台。广泛应用于食品、化妆品、家庭及个人护理、石油、化工、制药、复合材料等不同行业。可以帮助您以一种简单的方式了解析复杂产品，简化和加速您的配方研发和质量控制过程。l 液滴和颗粒的粒度分布l 密度分布和磁化l 颗粒分离速度分布l 直接加速和实时的稳定性动力学l 比较和预测货架期l 纳米和微米颗粒的计数/浓度l 拉伸和剪切强度l 产品特性 本次线上研讨会将给大家带来分散体基础性的理论知识以及ISO对分散体稳定性的表征原则角度探讨STEP技术在分散体行业的实际应用。后续我们会邀请LUM的技术专家给大家分享不同领域的实际应用解决方案，请大家定期关注我们的网络小课堂。 课题 – 分散体的稳定性分析主讲嘉宾：时间安排：2021年6月24日(周四)下午14：00-15：00 会议内容：课题 – 分散体的稳定性分析 ü 分散体状态变化机理ü 分散体稳定性的表征ü 分散体货架期预测ü STEP技术在分散体行业的应用 报名方法：扫描下方”二维码”或点击”阅读全文”填些报名信息，报名成功后会您将会收到会议链接。本次线上活动免费，期待您的参加。会议平台：Cisco Webex 邮箱：info@lumchina.cn

德国LUM是全球分散体系分析及颗粒表征的领先者，拥有多项专利技术，其下LUMi系列产品为分析颗粒表征提供了技术平台。广泛应用于食品、化妆品、家庭及个人护理、石油、化工、制药、复合材料等不同行业。可以帮助您以一种简单的方式了解析复杂产品，简化和加速您的配方研发和质量控制过程。l 液滴和颗粒的粒度分布l 密度分布和磁化l 颗粒分离速度分布l 直接加速和实时的稳定性动力学l 比较和预测货架期l 纳米和微米颗粒的计数/浓度l 拉伸和剪切强度l 产品特性 本次线上研讨会将给大家带来分散体基础性的理论知识以及ISO对分散体稳定性的表征原则角度探讨STEP技术在分散体行业的实际应用。后续我们会邀请LUM的技术专家给大家分享不同领域的实际应用解决方案，请大家定期关注我们的网络小课堂。 课题 – 分散体的稳定性分析主讲嘉宾：时间安排：2021年6月24日(周四)下午14：00-15：00 会议内容：课题 – 分散体的稳定性分析 ü 分散体状态变化机理ü 分散体稳定性的表征ü 分散体货架期预测ü STEP技术在分散体行业的应用 报名方法：扫描下方”二维码”或点击”阅读全文”填些报名信息，报名成功后会您将会收到会议链接。本次线上活动免费，期待您的参加。会议平台：Cisco Webex邮箱：info@lumchina.cn

标准气体的重要性环保一直是全社会热议的话题，国家也针对环境保护出台了诸多政策，例如HJ75-2017是关于监测二氧化硫、氮氧化物和颗粒物，HJ-604是关于总烃、甲烷和非甲烷总烃的监测方法，HJ759是关于环境空气挥发性有机物的测定，HJ1078则是关于固定污染源废气——甲硫醇等8种有机硫的监测。任何一种监测方法，都需要用到标准气体。标准气体就是监测的一把“标尺”，用它来校准仪器，才能确保检测出的数据的准确性，保证数据在可接受的误差范围内。但是许多人并不太了解这把影响监测数据准确性的”标尺“，因此，液化空气从标准气体的参数、国家标准物质证书、标准气体稳定性研究这几个方面，在1688直播间与大家进行了标准气体的知识分享，现在就让我们一起来回顾一下吧！1混配精度、分析精度与不确定度不确定度：表征合理地赋予被测量之值的分散性，与测量结果相联系的参数。表明结果的可信赖程度。混配精度(BT)：配置混合物与要求值的误差范围。分析精度(AA)：使用仪器分析给出的值与真实值见的误差范围。也就是说，如果需要配制一瓶10ppm二氧化硫标准气体，氮气作为平衡气，你可能会得到如下结果。若混配精度为5%，则该标准气体的配制值范围为9.5~10.5ppm；若分析精度为1%，标称值为9.8ppm，则该标准气体的真实值范围为9.702~9.898ppm；不确定度为1%2国家标准物质证书购买环保标准气体的客户经常会要求标准气体带有国家标准物质证书，该证书分为一级证书和二级证书。一级证书一般由中国计量院出具，作为中国最权威的标准，而二级证书则是具有一定生产、分析能力的企业向计量院提出申请，由中国计量院进行考核，测试后颁发给企业定级认可证书。针对不同组分、不同浓度的标准物质，计量院都会出具一个对应的GBW(E)证书编号。而且，如果只是标准物质的不确定度变化，也需要重新审核证书。目前，液空中国一共有113个标物证书，覆盖了汽车、环保、石化、食品、检测等各行各业会使用的标准品。液空工厂生产的标准气体都带有以下的标准物质证书，证书上会表明对应的二级标物证书编号，可在国家标准物质资源平台中输入编号查询到相关的证书记录。3影响标准气体稳定性的因素FACTOR-1 原材料标准气体的平衡气主要为氮气、空气等，平衡气的水分、氧杂质含量越低，标准气体的组分浓度稳定性越好。FACTOR-2 管线材质主要指主要指瓶阀、减压阀、管路的材质。环保标准气体常含有强活性和强腐蚀性的组分，若使用铜阀、铜制减压阀，会对标气产生吸附和反应。因此，需要使用不锈钢的瓶阀和减压阀，保证浓度稳定。FACTOR-3 气瓶处理气瓶材质：标准气体气瓶常用铝合金制成，但铝合金有许多材质，合金含量不同，与瓶内物质的反应程度也不同。液空对多种铝合金进行了试验后，发现6061材质能够最有效地保证标准气体的稳定性，所以液空目前采用该种材质的气瓶充装标气。气瓶制造技术：液空采用的是拉拔瓶。该种气瓶是让金属在高温情况下，用模具一体成型，使得气瓶内壁的细纹相对较少。为什么要采用这种方式呢？这是因为，如果气瓶内壁有细小的裂缝，在清洗气瓶时，气瓶内壁便会吸附水分。而标准气体的使用时间往往长达半年至一年，瓶内干燥的气体一定会与裂缝中的水分发生动态平衡，导致裂缝中的水分析出来后与气体发生反应。这也解释了有些标准气体在一开始使用时的浓度是准确的，但后来变得不准确的问题。钢瓶内壁清洁度：也许你听说过涂层瓶，这种气瓶可有效隔绝气体与瓶壁的接触，保证标准气体的稳定性。液空经过多种技术的试验，目前主要选择通过对气瓶内壁进行钝化来保证标气的稳定性。钝化是指用高浓度的标气充满气瓶，例如使用高浓度的SO2，随后静置，让瓶壁吸附饱和SO2，再将气瓶进行清洗、抽真空、烘干后，充装客户需求的浓度。此时，因为瓶壁已经达到了吸附饱和状态，就不会再与气体发生反应。FACTOR-4 标气状态气瓶内的余压对标气浓度稳定性也有影响。每瓶标准气体至少含有两个组分，根据道尔顿分压定律，气瓶内不同组分承担的分压是不同的。在气体使用过程中，随着压力逐渐下降，不同组分的分压就会产生变化。而一些物质的反应是与压力相关的，当承担在各组分的压力不同时，便会发生化学平衡反应的移动，导致组分浓度变化。因此，建议每瓶标气留3-5bar余压。（关于液空标准气体稳定性研究的数据报告，可以联系客服4000529166）4疑问解答Q1 为什么很多标气的保质期能到一年，而有些只有半年或三个月呢？根据标气组分性质的不同，对于有活性或者腐蚀性的组分，其保质期就会受到影响，例如硫化氢、氯气等。Q2 为什么经常发过来的标气浓度和订气时所需求的不一致？因为标气是根据特定需求而特殊定制的产品，其生产方法是根据国际通用的重量法，一瓶一瓶地称出来的，然后再逐瓶通过相应的分析仪器得出数值，其分析报告上给的数值就是根据分析仪器上的读数而来的。由于人工控制和充装设备的不稳定性，一般很难刚好把读数落在需求的数值上，一般情况浓度越低，控制的难度就会越大。所以会产生本文中提到的混配精度、分析精度和不确定的概念。液空会利用先进的充装设备和技术，以及充装工的经验，将误差范围控制在我们提供的技术参数之内。如有特殊需求，液空可根据客户要求的误差范围进行配制。但在此情况下，液空可能需要配制多瓶标气，才能有一瓶的标气浓度落在要求的范围内，导致成本较高。Q3 NO2和NO可以互相转换，这个因素对NO2和NO标气有什么影响？根据反应方程2NO+O2=2NO2，在氧气存在的情况下，NO会反应成为NO2。因此，当配制NO标气时，要尽可能减少氧气，所以需要使用N2做平衡气。而且氮气的纯度越高，才可保证氧杂质的含量越少。当配制NO2标气，则需要大量氧气，所以建议用空气做平衡气。只有氧气充足时，NO2就不会向NO反应。需要注意的是，由于该反应方程为可逆反应，NO中必会存在NO2。但液空配制的标准气体，均使用99.9999%氮气作为平衡气，可保证NO2的含量控制在NO含量的5%以内。如果客户的应用要求更高，液空也可使用纯度更高的平衡气，使NO2的含量降到更低。Q4 对于Cl2和HCl标气，为什么当浓度在10ppm左右时经常测不出读数？因为这类物质易溶于水，比如HCL和水的溶解比例是1：700。当其浓度很低时，尽管气瓶已进行处理，但是减压阀、管路未经过吹扫、钝化，这类组分仍会被吸附。所以这类物质都需要用不锈钢材质的减压阀，并且要吹扫足够长的时间，用标气把管路保压钝化2-3个小时后再去使用和测定，这样才能得到比较准确的数据。

p　　多年来，能装在芯片上的微小超级电容一直广受科学家追捧，决定电容器性能的关键是其电极材料，有潜力的“选手”包括石墨烯、碳化钛和多孔碳等。据德国《光谱》杂志网站近日报道，芬兰国家技术研究中心(VTT)研究团队最近把目光转向了一种“不可能”的弱电材料——多孔硅，为了把它变成强大的电容器，团队创新性地在其表面涂了一层几纳米厚的氮化钛涂层，使其性质得以改变。/pp　　该团队负责人麦卡· 普伦尼拉解释说，因化学反应导致的不稳定性和高电阻导致的低功率，不带涂层的多孔硅本是一种极差的电容器电极材料。涂上氮化钛的能提供化学惰性和高导电性，带来了高度稳定性和高功率，且多孔硅有很大的表面积矩阵。/pp　　根据荷兰爱思唯尔出版集团《纳米能源》杂志在线发表的论文，新电极装置经13000次充放电循环而没有明显的电容减弱。普伦尼拉说，报告数据受检测时间的限制，而并非电极真实性能。他们继续对其进行充放电循环，至今已达到5万次，甚至在循环中让电极干燥，也没有出现物理损坏或电学性能衰减问题。“超级电容要求稳定地达到10万次循环。目前用多孔硅—氮化钛(Si-TiN)做电极的电容装置能完全稳定地通过5万次测试。”/pp　　在功率密度和能量密度方面，新电极装置比得上目前最先进的超级电容器。目前由氧化石墨烯/还原氧化石墨烯制造的芯片微电容器功率密度为200瓦/立方厘米，能量密度为2毫瓦时/立方厘米，而新电极装置功率密度达到214瓦/立方厘米，能量密度为1.3毫瓦时/立方厘米。普伦尼拉说，这些数字标志着硅基材料首次达到了碳基和石墨烯基电极方案的标准。/pp　　从电子产品的功率稳定器到局部能量采集存储器，芯片超级电容器有着广泛的应用。普伦尼拉说，他们在整体设计中还存在一些难题，每单位面积电容仍需提高，要达到技术许可的最高水平，他们还需进一步研究。/pp　　总编辑圈点/pp　　日本厨师发现将牛油果加上芥末竟然有了三文鱼的味道。如今，芬兰科学家也玩起了这样混搭的“戏法”——他们给多孔硅穿上一层氮化钛的外衣，尽管这层薄薄的外衣只有几纳米那么厚，却足以改变多孔硅电极的性能。这样的想象力让超级电容器的电极材料又多了一位优质成员，且它给人们的生活带来的改变也许远比一道日本料理大得多!随着芯片技术的广泛应用，希望科学家尽快解决多孔硅电极材料在超小型超级电容器上的设计问题，让这样巧思的发明早日造福人类。/ppbr//p

2010年1月8日，“稳定性肥料行业标准”信息通报会在沈阳召开，记者从会上了解到“稳定性肥料行业标准”近期将由工业和信息化部正式颁布。　　“稳定性肥料行业标准”信息通报会由中科院沈阳应用生态研究所和沈阳中科新型肥料有限公司共同举办，山东施可丰化工、阳煤丰喜集团、河南财鑫化工、中农集团、大化集团大连、吉林隆源、石家庄中嘉等数十家来自全国各地的缓控释肥生产企业的40多位专家和代表到会。中国化肥信息网、《中国化肥信息》周刊、农资导报和中华合作时报应邀参加了本次会议。　　近年来，随着科学技术的进步和发展，我国在新型肥料研究和应用领域取得了巨大的进步。科研方面，以中科院沈阳应用生态研究所、郑州大学、北京市农林科学院、华南农大等为代表的科研机构取得了丰硕的研究成果，其中由中科院沈阳应用生态研究所研发的缓释肥技术获得了科技部颁发的中国肥料行业第一个“中国科技进步二等奖” 在科技成果产业化方面，涌现了山东施可丰、金正大、上海汉枫、黑龙江倍丰、山东农大肥业、天津芦阳、住商肥料等一大批优秀骨干企业，为我国新型肥料科技成果的转化、新产品的推广和农业的节支增收做出了巨大的贡献。据卢宗云研究员介绍，目前我国缓控释肥产量已经占到磷复合肥产量的1.9%，施用量每年增长超过20%，达到全球的施用总量50%，中国成为了世界最大的缓控释肥生产和消费国。　　会上，中科院沈阳应用生态研究所韩兴国所长介绍了我国农业发展现状和中科院沈阳生态研究所在缓控释肥研究领域取得的辉煌成就，石元亮博士详细介绍了“稳定性肥料行业标准”和标准的制定过程。　　与会代表认为，标准的制定和颁布将进一步规范我国缓控释肥的生产和流通，对保护农民利益和缓控释肥在我国的推广施用起到积极的推动作用。据悉，“稳定性肥料行业标准”由国家化肥质检中心上海、中科院沈阳、沈阳中科、施可丰和黑龙江倍丰集团共同参与制定，并将两年后将提升为国家标准。

11月29日，深圳市科技创新委员会网站公示了2022年高等院校稳定支持计划拟资助项目，共598项，详情如下：根据《深圳市高等院校稳定支持计划管理办法》等有关规定，市科技创新委员会拟对2022年高等院校稳定支持计划598个项目进行资助，现予公示，向社会征求意见。任何单位和个人对公示项目持有异议的，请在公示之日起10天内以书面形式（注明通讯地址和联系方式）向我委反映。单位提出异议的，应当在异议材料上加盖本单位公章；个人提出异议的，应当在异议材料上签署本人真实姓名（姓名不能打印），我委对异议人身份和反映情况予以保密。其他行政主管部门提出异议的，按照有关规定办理。为保证异议处理客观、公正、公平，保护拟资助项目依托单位的合法权益，凡匿名提出异议的，我委将不予受理。　　异议受理处室：科技监督和诚信建设处　　投诉联系邮箱：complain@sticmail.sz.gov.cn　　业务咨询电话：88127371　　深圳市科技创新委员会　　2022年11月29日序号项目编号项目名称120220808185138001无损超声对阿尔茨海默症的治疗及其神经保护机制研究220220810145705001智能超声心动图结构和血流参数动态测量320220804193203001基于自增强SERS-电化学平台的钙钛矿电解水催化剂原位研究与理性设计420220810124046002面向智能触觉传感的高性能导电弹性材料研究520220810155530001“区块链+保险”背景下去中心化保险定价方式及风险管理的研究620220811121315001面向图数据的开放式学习720220811170904003氮杂环卡宾修饰异相铁基催化剂催化合成氘代化学品与药物820220809185023001数据驱动的图像重建及在异常检测的研究920220810130956001拓扑材料能带几何特性导致的非线性效应研究1020220807145745001康复外骨骼康复策略进化方法研究1120220810154601001能带调控与纳米结构有序化协同增强硫化锡热电性能的研究1220220809104426003高性能ZnO基双有源层薄膜晶体管的制备及电输运机理研究1320220810153817001组蛋白去乙酰化酶SIRT6调控T细胞功能的机制研究1420220809111527001高温燃料电池膜与催化剂间界面调控及传输机制研究1520220807102319001气候变化对粤港澳大湾区红树林湿地分布的影响及适应性管理策略研究1620220809172552003玻璃微光学元件精密快速热压印技术与装备1720220810160740001海洋环境下不同尺寸钢构件腐蚀速率关联规律研究1820220809165141001超声聚集荧光增强技术用于阿尔茨海默症miRNAs标志物的早期检测1920220810184822001桥梁巡检无人机自主飞行关键技术研究2020220810173620003碳中和背景下冰蓄冷系统参与电力市场需求响应控制策略研究2120220809191100001现代建筑与设备一体化设计策略及演化谱系研究2220220810140230001LDH@rCF增强海水海砂水泥基复合材料表界面工程2320220810161616001面向高效人工光合成的二维材料/金属氮化物纳米线异质结构的理性设计与机理探究2420220808172042001产城融合视角下深圳市数字创意产业的空间分布特征与集群发展策略研究2520220809160022001非氧化物镍基纳米材料的调控合成及有机小分子电催化氧化性能研究2620220809154139001基于脑电信号的认知功能状态表征研究2720220810160130001饮食决策的动态加工机制及其干预2820220810164838001高功率效率长寿命敏化型白光OLED器件研究2920220809195202001后疫情时期城市绿地对居民幸福指数影响研究:以深圳市为例3020220807204743001高功率密度 GaN 晶体管栅驱动控制芯片关键技术研究3120220804153845001群体淬灭减缓MBR膜污染技术中细菌菌间关系及功能基因调控机制研究3220220810171518001人际视角下自我表露对亲社会行为的影响及其脑基础3320220810174028001免疫检查点治疗在口腔鳞癌中的耐药机制的探索研究3420220809160139001多源融合视频智能编码与质量分析关键技术研究3520220809191805001人工耳蜗电听觉的时频信息感知及其神经网络表征3620220809160615001直接电解海水自支撑催化剂的构筑及性能研究3720220810143329001不实信息多模态识别算法软件研究3820220810100952001基于菌群智能优化方法的慢性病患者分类和健康管理路径研究3920220812132050001基于fMRI的脑干功能区域划分及其在帕金森病研究中的应用4020220810064150001粤港澳海上丝绸之路申遗路径探析4120220810135520002基于类脑智能的通用视觉定位方法研究4220220810160944001基于空间本体图模型的城市时空融合方法研究4320220809161641002红树林湿地沉积物中新型硫酸盐还原菌的多样性与生态效应4420220808130958001含氟氨基酸(FAAs)和含氟多肽的合成及其在肽类药物研发中的应用4520220810174622001基于集成透镜的双极化球面匹配波束天线研究4620220809163103001非线性波的混合模式4720220810170643004基于节能与院感防控需求的大型综合医院空间设计模式研究4820220810151038001深圳市大学校园空间的防灾避难可达性优化设计策略研究4920220808121346001高安全高强度高电导固态聚合物电解质关键技术研究5020220810144025001面向1000万核国产超级计算机的存储墙问题缓解理论方法研究5120220811005233001音乐训练影响儿童言语加工的认知神经过程5220220810161836001基于低维异质结的高性能全光调制器的开发与机理研究5320220809180405001基于图卷积的视频人体行为分析方法研究5420220810124032001情绪调节的动态发展过程追踪及神经调控干预5520220810110849002相位干涉电场刺激对静息态神经功能网络的影响5620220810160453001回收碳纤维毡微纳结构优化设计与水体抗生素污染物定向转化理论与技术5720220811100052001不同剪切模式下高性能FRP-ECC复合提升混凝土梁抗剪性能及设计理论5820220811012323001乏燃料储运过程智能分析与规划方法研究5920220808143139001地面周期荷载作用下软土地层浅埋盾构隧道力学特性及增韧技术研究6020220809175919001面向云网一体化的智能数控系统关键技术的研究6120220809171532001基于系统代谢工程的微藻基功能强化模拟鱼肉的研发6220220805175116001能量耗散格林函数方法和行进船舶在波浪中的响应6320220807020526001具有热活化荧光和聚集态荧光材料的制备及性能研究6420220808150117002基于动态滑坡灾害空间预测分析的实时滑坡监测与预警系统研究6520220809155403001二维贵金属硫族化合物的可控制备及其红外光探测器件研究6620220809143143001基于原子层沉积技术调控内建电场构筑高性能异质光催化材料及其性能研究6720220808165025003新型铜锌锡硫硒薄膜太阳电池应用基础研究6820220810180617001面向开放场景的视觉环境感知关键技术研究6920220805094705001可印刷MXene基柔性电极材料的制备研究7020220811103827001动态液晶-超表面器件的研究7120220810144837004基于多元异构数据的盾构隧道韧性评估理论研究7220220809165014001铜基二氧化碳电还原催化剂的稳定策略及其电极放大工艺7320220814141429001人本视角下社区承洪韧性评估与提升策略研究——以深圳为例7420220804182935001基于活性蛋白质组技术的大麻二酚干预阿尔茨海默症的靶点及机制研究7520220810103801001基于深度学习的数字化智能核素识别系统开发7620220812111141001阅读障碍者大脑和小脑间功能连接的重组机制研究7720220811152251005滨海大跨桥梁关键构件腐蚀-疲劳损伤机制及韧性提升技术研究7820220810232731001信息中心网络的多播系统和功能虚拟化在设备透明边缘计算中的应用研究7920220810115236001社会认知科学视角下青少年人工智能教育的作用机制及影响效应研究8020220810133200001低压过冷沸腾条件下汽泡热力/动力生长机理研究及模型修正8120220811103835003增强拉曼光学活性微纳光学器件研究8220220804115333001miR9560对菜心镉吸收转运的调控作用及机制研究8320220807222119001基于超声成像的储能电池无损检测技术8420220809125959001基于类脑神经形态像素单元的可信视觉传感芯片关键技术研发8520220811090705001m6A甲基转移酶METTL3介导运动改善糖尿病血管重构中的作用及机制研究8620220808170713001基于空间转录组测序技术探究血小板在振动加速正畸牙移动中的作用机制8720220809194504001用于质子交换膜燃料电池的高载量铂基催化剂的设计与开发8820220810132537001高强韧性钼基复合材料的激光选区熔化成形及其强韧化研究8920220809130438001近红外二区聚集诱导发光材料用于血管堵塞的评估及修复治疗研究9020220811155803001在线社交网络中的高价值信息传播链挖掘问题研究9120220807162217001粤港澳大湾区水汽输送的集聚模式与水灾害效应研究9220220809153419002基于Mn-O配位体调控的宽温自旋电子新材料与器件研究9320220810151419001搭载人工神经网络的宽光谱多维度可调节智能光电探测器9420220811141000001滨海复杂环境下铁路隧道结构隐蔽缺陷识别方法研究9520220811124838001莱茵衣藻ABCG蛋白在脂质合成与转运途径的作用机制研究9620220810160221001面向建筑运维的柔性用能与韧性管理技术研究9720220809120650001基于城市信息模型的大气污染时空演化模拟与可视化9820220810113321001有理函数的核熵9920220810124935001核电厂运行事件智能检测关键技术研究10020220810151354002粤港澳大湾区天然软土宏细观力学机制及变形控制技术研究10120220807184432001“双碳”目标下清洁能源转换效率测度与财政政策研究10220220810094017001免疫治疗与全身系统性免疫动态变化10320220804202415001数据驱动的统计建模、仿真模拟与动态智能分析系统 ——基于20+8产业集群产业链数据10420220810161720001淫羊藿素防治骨质疏松小鼠牙周炎骨缺损的机制研究10520220808173322004七轴微细电火花线切割冗余联动模式及复杂直纹曲面精度创成机理10620220809112159001基于导航数据的城市群医院访问行为时空特征研究10720220811110737003基于地址驱动的路由与安全控制技术研究10820220810142637001面向空地协同通信定位一体化的无人机应急组网关键技术10920220810131017001基于阴离子-π作用调控的N型聚合物热电材料设计及应用11020220811115030001肺动脉高压患者血浆cfDNA差异甲基化基因鉴定及功能研究11120220809212220001MEMS器件钛衬底纳米级精度表面的超精密切削技术研究11220220810180129001地热ORC梯级发电动态特性研究与协同优化11320220810144854005DNA损伤修复蛋白USP11缺乏促进乳腺细胞增殖和异常分化的机制研究11420220810142731001无感电子哨兵关键技术研发11520220804091920001基于非晶合金的多尺度光学模具制备技术、装备及应用研究11620220810151804002负载奥沙利铂的金属有机纳米颗粒用于肝癌的化疗与化学动力学及光热协同治疗的研究11720220812182215001利用超高分辨成像研究lncRNA在PRC2复合体形成与功能中的作用11820220810154235001超强超韧中熵合金激光焊接结构在液氮温度中的循环加载力学特性与变形机制11920220810144949003乳腺癌筛诊疗全流程人工智能辅助平台12020220809170611004面向空间激光通信的2μm全光波长转换调制技术12120220809152330002pn 结型核壳异质结纳米颗粒材料构筑的微米球气敏性能研究12220220810155553002融合知识本体和环境信息的深基坑开挖风险管理决策支持研究12320220809161043002海洋微藻菱形藻紫黄素脱环氧酶（VDE/VDL）调控调控类胡萝卜素生物合成和积累的机制12420220809181431001基于旋转环境的高能效能量俘获机理研究12520220811170440003石墨烯碳基材料在绿色合成中的应用12620220811095710001后疫情时代大湾区观演类文化旗舰项目开发策略研究12720220804234538001螺旋面聚合物空腔内导电高分子的原位合成及分子器件的构建12820220810144826003以人大脑细胞为研究对象探讨载脂蛋白E在阿尔茨海默病中的作用机制12920220809173605001铋基水系碱金属离子负极的失效机理研究及界面优化设计13020220804114140001基于消费者策略行为的网红直播带货供应链优化决策研究13120220814182105001对应光储直柔的光伏新能源建筑能效要素的分析与控制软件开发13220220810172813001稳定化生活垃圾焚烧飞灰螯合物失稳研究13320220812142907001用于新冠病毒核酸现场检测的免扩增快速分子诊断方法研究13420220811110339002壮药三叶香茶菜中Ternifonane型二萜活性成分靶向EZH2构效关系及其增敏铂类化疗药物抗三阴性乳腺癌的作用机制研究13520220810172237002基于脑网络的晕动症动态预测模型研究13620220810164450001压缩浇筑海水海砂混凝土力学性能和耐久性研究13720220810173216001lncRNA-H19调控miRNA-181a/TLR-4在牙髓炎中的作用及其机制研究13820220810153439004面向通信感知一体化可重构毫米波液晶天线技术研究13920220811094132001基于功能磁共振的大脑全局动态模式研究14020220810163220001核电厂事故推演与操纵员任务动态交互的风险监测预警方法研究14120220810173255002基于多时相三维探地雷达图像的道路隐患快速普查14220220810112354002面向复杂小样本的多目标化局部特征选择方法研究14320220809120915001碳-氮多重共振窄谱带电致发光材料的性能研究14420220811154353002通用并行计算平台上的数据流编程接口14520220810100345001双碳背景下可持续平台供应链韧性管理关键技术研究14620220810152104001机器学习中的随机算法研究14720220810095646001面向5G/6G通信的宽带高增益低复杂度缝隙天线研究14820220810142132002钢管-高强螺旋箍筋复合约束再生混凝土柱本构关系与优化设计14920220808141921001采用全息光镊技术实现微纳机器人操控与单细胞成像的研究15020220807153901001面向反渗透浓盐水零排放的新型膜蒸馏用Janus复合膜的制备及其耐久性研究151202208101547460013D打印全连通微通道结构生物陶瓷支架用于血管化骨修复的研究15220220809141216003面向弱小目标的智能视觉检测跟踪理论与方法15320220811031202001可控释自修复骨料性能调控机理与可靠度分析15420220810155330003高能量密度硅碳复合负极材料研发15520220811090420002新业态从业者心理健康现状及其干预研究15620220810163915001电场作用下CFRP-钢混凝土结构的性能评估及可靠度设计15720220809155933002滨海环境下韧性复合材料的轻量化设计、制备与力学性能研究15820220810164959001复杂荷载作用下微胶囊自修复混凝土细观损伤演化机制研究15920220811153252002智能环境下在线健康社区的用户信任风险扩散机制及控制策略研究160202208102027070010-6岁儿童家庭的基层卫生服务利用及健康管理模式研究16120220810120421001柔性导电结构可控制造新方法及其原理研究16220220809155455002基于在线优化和强化学习的无人机通信网络物理层安全关键技术研究16320220808191211001动态系统理论框架下跑步运动损伤的预警机制研究16420220810112113001深圳都市圈多尺度空间环境健康效应与规划应对16520220804103149001非晶去合金化制备高性能多元体系HER电催化剂16620220811094439002AI智能运动训练系统开发与研究16720220810171450002一类含潜变量的删失数据分位数回归模型16820220810142553001基于空间感知的跨视角开放场景定位研究16920220809161224001使用过滤算子技术计算矩阵内部特征值方法的若干问题研究17020220810163811002口腔种植修复体表面仿生纳米抗菌结构的机理研究与临床应用17120220810133521001氢能燃料电池低铂催化剂的应用研究17220220811101028001新型海洋源群感淬灭活性酶的筛选鉴定及其功能分析17320220810171824003普鲁士蓝类配位聚合物的核壳异质界面调控关键技术及其高温储钠性能研究17420220815102613001滨海混凝土抗碳化开裂的机理及韧性提升研究17520220810152651001基于光子人工神经网络的空分复用光传输17620220810150043001基于人工智能深度学习的口腔种植导板的智能设计研究17720220808183719001具有双重冲击响应剪切增稠液的制备与性能研究17820220809200041001运动单位动作电位序列重构的步态康复机器人肌电控制17920220811111306001粤港澳大湾区桥隧复杂工程碳排放评估研究18020220811103029001基于实时态势感知的核电站风险指引型动态自主运行决策技术研究18120220810164735001飞秒激光制备单模蓝宝石光纤光栅高温高压传感器18220220809175803001时序约束情况下多负荷受限机器人多点访问任务分配方法研究18320220809164213001RNA甲基化识别蛋白的作用机制研究及其抑制剂筛选18420220808011114001我国东部湖泊稀有微生物群落的分布格局及其活性特征研究18520220811103834002大环酯肽类真菌次级代谢产物的合成和结构鉴定18620220813151736001脑启发式视觉神经网络模型和算法研究18720220810114654001现代服务业升级：基于异质性微观厂商和产业网络的一般均衡宏观分析18820220724202837001餐厨垃圾厌氧发酵沼液水热定向资源化利用技术研究18920220810123501001锂电池层状正极材料LiNixMnyCozO2中Co的替代策略研究19020220810221952002空间认知视角下的城市风貌评估与模拟：基于大数据与机器学习算法19120220812103301001基于宏基因组技术的盐碱水生态系统微生物群落与功能研究19220220729144037005高性能过采样噪声整形式模数转换方法研究19320220810143642004通过Ar在高强度辉光放电中的作用探索自溅射的实现条件19420220810114419001中层管理者工作不安全感的影响研究：基于工作保存动机的理论视角19520200812164941003地表水环境微塑料与有机污染物典型交互作用研究19620200814103057002多靶点小分子探针用于肿瘤成像诊断与光动力学治疗的研究19720200814103036001靶向去泛素化酶家族的抗新冠病毒抑制剂和抗癌抑制剂的开发和靶标确认19820200827114656001面向神经形态电路的动态时间演进器件建模研究19920200814122231001基于超临界流体工艺改善柔性电子材料性能的研究20020200814213435001城市植被生态系统对气候变化的响应与反馈20120200812124825001富含二硫键天然多肽与GPCR作用机理的研究以及活性多肽的虚拟筛选20220200807025846001低温多晶硅/氧化物半导体的三维混合集成的关键技术研究20320200810223326001行为视角下的城市建成环境评估与优化：基于大数据与机器学习算法20420200816003026001珠三角城市群土地利用研究20520200807164903001面向复杂场景机器人高效作业的混合增强智能20620200827170132001基于多尺度模拟和机器学习相结合的多肽自组装材料计算设计方法的开发20720200814115301001基于表征学习和知识辅助的口语对话关键技术研究20820200810165349001污水处理生物脱氮耦合新兴污染物去除机理与技术研究20920200812142216001城市化地区生态修复的基础理论与支撑技术体系研究21020200811141635001胞外亲环素A抑制剂在II型糖尿病中的应用及机制研究21120200808165742001深圳大气中N2O5非均相反应机制与影响研究21220200806163656003基于智能学习策略的沉浸式媒体信息处理与分析21320200812133137001城市非正规土地利用演化与治理机制研究21420200807125314001钠离子电池正极材料的结构优化与性能调控研究21520200802205241003分子层沉积制备聚酰亚胺薄膜及其应用研究21620200827130534001光子芯片上超快光源的研究21720200827122756001柔性可拉伸突触及传感器件集成研究21820200812100115001基于[3+2]环加成反应构建重要活性天然产物的研究21920200807111854001高性能水系锌离子电池相关基础问题研究22020200827105738001亚热带大都市的城市蒸散发及其生态水文效应研究22120200815000631001两种模式激酶调控剂的发展和比较研究22220200813180415001粤港澳大湾区交通协调发展机制研究22320220811163824001毫米波相控阵天线关键技术研究22420220818165637002面向水下无线电能传输及通信的铁电/铁磁材料关键技术研究22520220811170225001恶意复杂环境下高效通用的安全多方计算技术研究22620220811151646002多臂空间机器人捕获动态目标的非连续动力学系统建模与控制22720220818120229001有机质-铁胶体对地下水中全氟化合物（PFAS）新型污染物的防控作用及机制研究22820220817124251002区块链系统的攻击检测与安全保障技术研究22920220811173949005基于合成生物学的细菌定向去除废水重金属及同步合成金属硫化物纳米材料调控与合成机制研究23020220811151734002混合动力无人机高功重比多模态推进电机系统关键技术研究23120220818151757003单晶半哈斯勒热电材料制备及关键技术研究23220220811152036001压电驱动无传感跨尺度微纳定位新原理与新方法研究23320220811151845006适应电动汽车快速普及的深圳市智能配电网PMU优化配置和混合量测状态估计方法研究23420220817152453003日球层空间天气数字预报研究23520220817143526002平台销售和回收下的闭环供应链决策优化研究23620220811163623002面向硅基光电子集成的片上窄线宽低噪声半导体激光器23720220817125846003离子液体辅助合成单原子催化剂及在锂硫电池中应用研究23820220811152110003基于人工智能技术的高速高机动水下航行器减阻研究23920220811164014001高温环境下复合材料结构表面的液冷散热性能优化研究24020220819054111001注册制下IPO审核问询强度的影响因素、作用机制与经济后果研究：以深交所创业板为例24120220818020341001面向“交通4.0”时代的未来城市空间与共享出行双向耦合系统动力学机制的智能仿真及精准决策技术24220220818172959001城市水载资源再生循环与减污降碳协同调控24320220811163936002一种面向可穿戴医疗传感器的毛细流控柔性燃料电池技术24420220811164142001用于海水电解制氢的固体氧化物电解池性能衰减机理研究24520220811164046002中低温直接氨固体氧化物燃料电池的阳极设计及性能优化24620220811152145004数据与机理混合驱动的超精密伺服切削微纳模具形性一体控制方法研究24720220811151458003面向氢燃料电池空压机的第二代箔片空气轴承承载与动态特性研究24820220818163456002先进封装用铜柱凸点微观组织调控24920220811151529003刚柔耦合可收展变胞机械臂的构型设计与力柔顺控制方法研究25020220818113020001海洋多层温度廓线结构及传热作用机制实验及数值模拟25120220818002513001知识和数据协同驱动的数字孪生双碳系统关键技术研究25220220811164345003固体氧化物燃料电池运行状态下复合阳极界面的力学与热学性能研究25320220811170358002机器同传关键技术研究25420220817140906007高效、高可靠、低成本海上智慧风电场应用基础研究25520220811151912002面向增减材复合制造的多机器人协同加工颤振机理与抑制方法研究25620220817144428005基于自然语言描述的视频流目标行为检索25720220817164856008量子计算和量子通信中的容错关键技术25820220817124827001面向多方医疗隐私数据共享的安全搜索和协同计算25920220811165249002异质组装的超长平板热管传热机理及其动力电池低温热管理新方案26020220811165757005耦合H2 /CO2利用的燃气富氧燃烧多联产热力循环机理及协同优化研究26120220811173340003基于一致性建模的低资源机器翻译方法研究26220220811164244003晶界偏析和CrFeCoNi基高强度高熵合金的抗氢脆性能研究26320220817171516009潜艇指挥塔复杂涡结构及基于机器学习的主动控制研究26420220811170436002基于分数阶方程智能反演计算的药物控释优化26520220817133329001多物理场耦合结构优化软件开发研究26620220811170504001基于蛋白质语言模型的抗菌肽序列识别与优化方法26720220817133854003面向全域资源利用的大规模MIMO关键技术研究26820220811172936001面向大数据分布式存储的局部修复码构造及编解码优化26920220818164924004数字赋能适老性社区建设：系统构建与规划应对27020220817145054002活性污泥显微图像大数据的实时获取与分析技术27120220818224716001小尺度可编程磁性软体机器人的精密制造及靶向递送应用研究27220220818152909001南海海域浮式风机共享锚固基础的关键技术研究27320220811164433002基于金膜辅助剥离技术的大面积二维TMD忆阻器研究27420220818191018001时间关联问题中智能算法的优化理论27520220817131550002光电驱动的二氧化碳转化和利用新途径研究27620220811163309001基于主体建模方法的深圳市社区生活圈识别与评价27720220811173317002基于缺失信息推理的不完备多视图弱标签学习关键问题研究27820220811163342003患者时空轨迹数据支持的综合医院门诊布局效能评估与智能优化研究27920220817123249001基于硅基负极的硫化物全固态电池应用基础研究28020220811163556003高通量遥感卫星数据在轨智能目标检测算法研究28120220817150352006柔性锌基电池的锌负极界面调控策略及其机制研究28220220817145518001基于手性介质超构表面内连续域中束缚态的超快全光偏振开关28320220811173233001数据缺失场景下的时空数据挖掘研究2842022081117010000124小时全天候行人重识别关键技术研究28520220811173149002基于深度强化学习仿蜂鸟微型扑翼飞行器飞行动作计算机仿真28620220811170603002融合在线小样本学习和离线域适应方法的工业未知任务推理与学习研究28720220811163649003基于黎曼流形的快速密集浅水海床声呐建图与识别方法28820220817125818001地下空间光环境智能控制与动态照明的人因工程学研究28920220811151946003基于开放式绕组永磁同步电机的高可靠性重载移动机器人驱动技术研究29020220811152309001面向FRP固体废弃物回收的FRP管-FSW骨料混凝土组合柱的约束机理及受力性能研究29120220811151420001基于手指触视觉反馈的柔软变形体操作方法29220220817131619001新媒体情境中粤港澳大湾区非遗传播的数字化设计策略研究与应用29320220811173736002L-5-甲基四氢叶酸原料药绿色合成新路线的设计、优化与连续化应用研究29420220817123150002多模态机器翻译关键技术研究29520220817151830003增材制造火箭发动机转子的多尺度力学构筑关键技术29620220819112051004物理与信息系统交互下新能源电网稳定运行的关键问题研究29720220811170253002序列驱动的复杂攻击检测方法研究29820220811163904001用于电子皮肤的自组装可拉伸导电纳米薄膜及其规模化制备29920220818114436001大规模无源物联网信号传输与处理关键技术研究30020220818171934001基于三维导向合成技术的单颗粒高精度生物芯片研发及其在新冠抗原快速检测中的应用30120220811163144001运营阶段超高层结构动力性能劣化机理与量化评价方法研究30220220811152211001再利用渣土制备低碳混凝土的力学性能与环境效益研究30320220811165158003负泊松比多孔陶瓷高温热-力耦合与热防护性能的关联机理及性能调控30420220811174022002城市区域云凝结核来源解析及水汽竞争效应研究30520220811170130002基于用户浏览行为预测的全景图像编码30620220811151813005基于数字孪生驱动的动力电池优化控制策略研究30720220811151610001面向无损液滴输运的三维电驱微流控装置的机理研究与功能探索30820220811163751003基于BIC光子器件-钙钛矿光探测器片上集成系统的新型窄带光探测机理和多探测波长窄带探测器阵列芯片集成研究30920220818170353009高维高分辨病理成像与人工智能辅助诊断研究31020220817143919002高性能FRP筋海水海砂混凝土及其结构31120220814221815001基于温度示踪和机器学习方法的地表水-地下水交互作用研究31220220814170440001边缘端面向DNA数据存储的纳米孔自适应测序关键技术研究31320220814180959001POCT微流控芯片中多组分流体的相界面传质动力学机理研究31420220815111542002考虑消费者公平偏好的跨境出口电商退货管理和提质创牌研究31520220814235931001高能质子束对全固态锂电池材料和器件的辐照作用研究31620220815153635001CCDC92在动脉粥样硬化发生发展中的作用机制研究31720220815113550002高机动环境下发动机转子-阻尼-支承系统非线性动力特性及振动控制31820220814170934001基于NO3自由基氧化的夜间大气含氮有机气溶胶生消机制研究31920220814171825001物种和传染病空间入侵的理论研究32020220815162731008中国经济增长尾部风险预测32120220814162144001磁近邻效应对量子自旋霍尔效应及量子反常霍尔效应的调控32220220815001356001超冷强磁性镝原子混合量子气体32320220815171308001基于空间互动行为感知的智慧教室人机系统技术创新32420220814230752003翼型尾缘气动噪声的主被动耦合控制方法与机理研究32520220815111002002肺表面活性物质生成的分子机制研究32620220815101116001Mott相变奇异临界行为与其粘弹性复杂力学机理的研究32720220815164435002基于仿生微纳结构的胃肠道药物递送装置32820220815164834003仿生光遗传学：仿生光驱动离子泵用于神经信号调控的研究32920220815111105001拓扑电磁超表面及其应用研究33020220815121807001分布式光纤声波传感关键机理及技术研究33120220815181327001基于多目标进化优化的机器学习公平性研究33220220815150554001面向BIM（建筑信息模型）装配式空间的设计建造理论与智能监控方法33320220815113214003基于Chan-Lam偶联的硫亚胺多肽合成方法学研究33420220815093611001粤港澳大湾区伶仃洋河口环流和水交换动力机制研究33520220815151149004基于复合超表面的太赫兹无线通信外部调制器研究33620220815111111002面向深度学习交叉交通电气化下无人驾驶汽车的应用研究33720220815103813001拟南芥AP-3复合体亚基AP-3β协助清除热胁迫诱导的应激颗粒机制研究33820220815150609002溶质原子对高温钛合金疲劳过程的位错演化和失效的影响机理33920220815110818001三维温度场的构建及其应用340202208151338260013D打印纤维增强自修复复合材料抗冲击性能及自修复机制研究3412022081509242200230个量子比特的自旋纠缠态的实验实现34220220815104331001面向靶向治疗的复合场操控微纳米机器人设计与集群化协同控制技术34320220815100238003基于城市振动源的地下空间地震学探测方法研究34420220815101643002结合超快飞秒激光与金属纳米探针制备纳米尺度超快点光源34520220815112848002面向大数据的探索式分析关键技术研究34620220815143953004融合基因PTPRK-RSPO3调控循环肿瘤细胞（CTC）远程转移的机制研究以及临床应用34720220815110144003地热开发与地下工程中裂缝网络探测基础理论研究34820220815145811001复杂环境中的微生物周期性轴对称阿米巴运动研究34920220815111555004数据分布变化下的算法设计原理与实证研究35020220815095607001反射型全固态电致变色器件的设计与制备35120220814193849001粤港澳大湾区跨域水生态服务的协同供给机制研究35220220815113158002双碳政策背景下新能源汽车消费市场研究：政策激励与技术创新35320220814203252001抗前列腺癌天然萜类Crotonianoid B的合成与药物化学研究35420220815153728002基于微纳复合材料的柔性降温与皮上体征传感系统研究35520220814233432001过氧化钙对水体病原体的消杀应急技术及机理研究35620220815094504001锌离子电池锌枝晶形核-生长动力学与界面工程策略研究35720220814161004001含硒化合物抑制肿瘤生长的机制研究与靶向策略开发35820220814164755002乙苯光催化脱氢制苯乙烯研究35920220815162316001基于黑磷范德华异质结的新型中红外发光器件36020220815130429001膜蛋白的结构与功能研究36120220815114624002大陆深部地壳部分熔融角闪岩波速和波速各向异性的实验研究36220220815101937003矿物填充内胆式电化学系统回收尿液中养分的效能与机制36320220815145746004高分辨激发态分子束的制备和表征36420220815160107001干旱下植物招募益生菌提升抗旱性的机理和应用研究36520220814165010001基于文献数据的知识图谱体系构建与知识推理36620220815094330001单细胞多模态多组学技术研究胚胎细胞命运决定机制36720220815111736001基于眼底三维模型的视网膜血管注射引导方法研究36820220815100308002面向智能网联汽车的通信辅助感知技术研究36920220815163454004基于空间电荷转移的超分子热活化延迟荧光材料37020220816131408001基于卤素电极的高电压锌基电池及关键问题研究37120220815170157002上市公司碳排放与资本市场表现-来自深交所与上交所主板的证据37220220815084720001滨海断裂带珠江口段设定情景地震风险模型构建及应用37320220815094750002胶体软材料力学特性的微观机制与调控37420220815150606001二维半导体与电介质界面研究37520220815141329003原子层沉积非晶二氧化钛亚稳相的控制合成与输运性能研究37620220814231741002烷基硼酸酯介导的小环分子合成新策略37720220814233319001手性过渡金属杂化材料的设计及圆偏振发光研究37820220815154711001H4K20甲基转移酶SUV420H1介导异染色质形成的分子机制研究37920220814213519001复杂环境下中小地震非双力偶成分的求解及误差分析38020220815161706001面向多主体博弈环境的新型V2G充电网协调规划技术研究38120220815130733001机器学习方法估算中国及邻区大地热流分布38220200925164021002面向自供能技术的新型Mg基室温热电材料、器件和系统研究38320200925161141006稀土团簇基功能材料的合成及其催化性质研究38420200925161222002新型多齿配体控制的非贵金属不对称氢化38520200925161843002植物22nt siRNA的生成和作用机制的研究38620200925161932001新疆阿勒泰造山带富锂铍稀有金属伟晶岩矿床成因及成矿规律研究38720200925162216001面向智能电网光纤在线检测关键技术研究及应用38820200925161102001二维硒化铟单层材料的大面积制备及其范德华异质结的研究38920200925173954005地球极端环境下古菌膜脂的结构组成和功能研究39020200925174052004基于眼脑数据分析的神经退行性疾病诊断和筛查的关键技术研究39120200925174447003面向复杂多目标优化问题的演化算法研究39220200925174525002大亚湾和深圳湾海底地下水与营养物质输入及其环境效应39320200925174603001用于软、湿界面的可调控水凝胶粘接39420200925174640002面向崎岖路况的动力大腿义肢三维视线导引与行走预见控制39520200925174707002“交通-充电-电力”三网协同优化与调控39620200925174735005稀土纳米材料红外二区超敏单分子检测系统39720200925174802001转录因子ZFHX3通过凝聚体调控基因转录和肿瘤生长的机制39820220817212651001滨海/海洋工程装备与基础设施高效防腐涂层的开发39920220820085638002基于深度学习的双光子显微成像关键技术研究40020220820003524001多层次表面微结构复合电火花加工关键技术研究40120220818172424009不对称蓝光铱配合物的设计、合成及其OLED性能研究40220220819134351002常态化疫情防控下轨迹大数据驱动的急救网络智能调度规划研究40320220818001848001激光雷达探测识别“低慢小”目标技术研究40420220818120240002基于无监督学习的多飞行器集群攻防对抗协同策略研究40520220818232202001功率受限的MIMO雷达与多用户通信一体化设计40620220817183401001群智决策中基于计算辩论的语义可解释性研究40720220817233950003MOFs/CQDs协同改性超滤膜处理高藻水效能及膜污染特性研究40820220817163729003手持式低流量敏感型柔性MEMS热膜肺量计关键技术研究40920220819134631001基于深度学习的基因表达调控网络重构研究41020220820003203001蜂格式车联网络入侵检测系统与适应性技术研究41120220817214021001基于深度学习的核电站工况诊断与自动停堆预测技术研究41220220730000151002基于激基复合物敏化结构与AIE圆偏振TADF发光体的叠层有机发光晶体管研究41320220817174758001单原子到纳米级负载型金属催化剂的可控构筑及其去除废水中抗生素的机制和应用探索41420220817233836001基于二维铁磁材料CrI3的新型自旋场效应晶体管设计、制备及测试研究41520220820003755001基于MOF/水滑石复合材料的垃圾焚烧过程二噁英类污染物和温室气体协同控制机理研究41620220818100434001基于深度学习的高效高精度结构光三维成像技术研究41720220820010535001基于功能模块化的约束性多目标粒子群优化算法平台及其应用研究41820220818112518001低成本泛用人体数字化与高保真可信数字人重现的方法研究41920220811134604001基于磷素调控的红树林湿地温室气体排放规律与蓝碳增汇技术研究42020220811170401001多用户可见光通信理论基础及其在车联网中的应用42120220817160017003动力学同位素效应在发光材料的研究42220220812141108001二维矿物MoS2大电流电解水制氢电极与器件应用42320220810110301001超大城市能源代谢路径与碳排放精细化核算技术方法研究42420220816140515001面向智能机器人对话交互的拟人化语音生成技术研究42520220819134430002基于免疫类器官的疫苗佐剂激活的系统生物学研究42620220811144737001从机体层面全面了解线粒体形态在衰老中的作用42720220819153248002基于MAIT细胞生物学特性的疫苗优化42820220810152404001基于手性超构表面的多路复用全息与全偏振涡旋场研究42920220811103500001基于平均场博弈的多智能体协同群智感知43020220817104930002AFM研究NCM正极与卤化物固态电解质界面稳定及离子输运机制43120220818100259004基于编码白光的多通道卷积神经网络43220220810120521003基于磁耦合谐振的水下无线电力传输技术研究43320220811114914001反硝化汇过程对亚热带森林土壤N2O排放的影响机制43420220810144927001基于等离子体射流的热带海洋风电叶片早期缺陷修复技术研究43520220816110140002无人机紫外通信信道模型的研究43620220808143010001规模化电动汽车参与城市电网电碳协同优化调度研究43720200821090937001基于环境功能材料的化学还原-氧化-微生物联合土壤修复技术研究43820200820200655001基于机器视觉的品质检验关键技术研究43920200819115243002新型低成本单原子催化剂的设计及其在先进能量转换中的应用44020200819163549002深圳河流水质稳定提升与生态健康安全评估及保障技术研究44120200821140447001可重构柔性装配中心关键技术研究44220200821104802001通用型脂质体纳米颗粒疫苗研发平台构建44320200819174646001海洋浮式风机选址、基础设计和智能运维关键技术研究44420200819173345002滨海湿地蓝碳生态系统碳循环关键过程与海洋增汇途径研究44520200821150704001肿瘤靶向 1.1 类原创新药及伴随诊断试剂44620200822215113001机器人时代的建筑设计与规划研究44720200818121348001可穿戴生理监测数据分析算法研究与慢病管理应用44820200821100123001乏燃料干法贮存用高温高强高导热铝基复合材料设计与制备44920200820173710001基于毛囊生成单元的皮肤再生及药物筛选系统研发45020200824091903001二维氮化硼的规模化制备与应用研究45120200819105831001我国大规模海上风电场建设影响局地海洋大气过程和季风气候的可能途径和预期效应的研究45220200821141349001高通量自动化结肠类器官微流控评价装备系统研制45320200820160650001基于时间拉伸脉冲的高速激光雷达光电集成系统的研究45420200817152115001面向数字孪生的制造装备状态追踪预测技术45520200818092033001柔性可穿戴光电子器件用于心血管健康监测的研究45620200817144218001深圳市生活垃圾跨介质污染规律与环境风险研究45720220812222043002群智感知网络的激励机制和资源分配关键技术研究45820220812171109001复杂工况下航空航天复合材料结构在线健康监测技术研究45920220811103716001电化学辅助MIL(Fe)/PVDF复合MOFs阴极膜强化去除水中持久性有机物及原位控制膜污染机制研究46020220811141844002基于MOFs的无负极锂金属电池集流体界面设计及电化学性能调控46120220815163819003构建植物-功能微生物光和系统修复重金属污染场地同步合成 纳米金属材料研究46220220814205518001基于抗APAP肝损伤的EGCG结构衍生物分子设计、结构优化及机制研究46320220815100042003单萜吲哚生物碱Alstonlarsine A的高效全合成及抗糖尿病结构基础研究46420220812165832002基于低维钙钛矿表面钝化策略的新型钙钛矿太阳能电池研究46520220814224343001长链非编码RNA MEG3在高效制备胰岛β细胞中的应用和机制研究46620220811224429001软脆材料超声辅助加工系统及其关键技术研究46720220811205532001二维钙钛矿晶体的调控机理与光伏性能研究46820220813171052002基于主-客体策略的金属有机框架材料手性光电性质调控研究46920220812102547001基于领域自适应和集成优化的多模态遥感图像高精度配准研究47020220811173316001基于无人机高光谱遥感的海岸带滩涂亚表层土壤有机碳估算研究47120220814133504001电动汽车无线充电系统电磁环境主动安全防护技术47220220813001358001基于结构化稀疏表示的大规模工业过程故障定位技术研究473202208151747230013D打印技术下的经济与运营问题47420220818160834002蛋白酶抑制剂的理论研究47520220817162136002利用定量合成生物学研究糖尿病低血糖的新机理及急救策略47620220817002906001低噪声多模式毫米波压控振荡器技术研究47720220818085550001生物材料学中偏微分方程解的的结构以及性质47820220817163520001编码理论在秘密分享中的应用47920220817171811004可变构型的超大跨度悬索桥主缆攀爬检测机器人关键技术研究48020220816102040001细胞色素P450酶的药物代谢及其抑制机制的计算化学研究48120220818103715001面向增材制造技术的拓扑优化方法研究48220220817144726001面向目标端智能反射面的无线感知理论与技术研究48320220817155829004循环肿瘤细胞和细胞外囊泡的同步分离和联合诊断技术48420220818094918001例外群幂幺表示的几个问题48520220815184428001高血压脑出血智能化辅助诊疗系统的研制48620220817185604001新型拓扑光学材料48720220818081458001匹配理论及算法在智慧城市网络搭建中的应用研究48820220818145554005量化粤港澳大湾区的疾病负担48920220818153500001数据驱动的电子商务供应链管理49020220818190731003社交网络中的事件发生时间数据统计建模分析49120220818182508001基于智能反射面的抗干扰盲波束赋形理论与方法49220220816151603001可降解生物材料联合外泌体微创治疗心肌梗死的应用研究49320220815115039001基于生理药代动力学模型的吡咯里西啶类生物碱暴露风险评估49420220816193626001数字健康背景下饮食与体重相关问题的防控策略研究49520220817164553007扩散算子的主特征值问题49620220818121954003雌激素类化合物保护细胞氧化性铁死亡的研究49720220817152429002氢化酶燃料电池49820220816165920001光波导的复特征值问题的快速高精度算法49920220817023311001针对高维数据尖峰协方差矩阵的两样本检验和变点检测方法50020220817200154001复杂区域和介质下频域波方程的可扩展求解器50120220817220146001水面强扰动环境中机械臂抓取的关键技术研究50220220817171303001分子聚集诱导簇发光体系的多尺度理论模拟50320220818130906001基于行为理论的智能投资决策问题研究50420220818200133001基于研发数据知识图谱的日志异常分析关键技术研究50520220818105454004我国居民低碳消费包容性碳减排研究50620220816175304001柔性智能响应电解质及其应用研究50720220817222144001多组分氧化物材料光热催化二氧化碳转化50820220815125443001靶向抗耐药性结核杆菌药物的作用机制研究50920220717180742002面向智慧城市摄像头的仿生高透自清洁玻璃微纳阵列结构制造51020220719141014001新型涡旋“突然自聚焦”光束在介质中的传输演化研究51120220717180823001飞秒激光加工梯度纳米结构材料制备微模具工艺机理研究51220220715211524001基于数据驱动的锂电池组热故障诊断机理研究51320220718110918001基于移动端深度网络的视频黑烟车辆抓拍算法设计与优化51420220720162254001基于近红外二区荧光活体成像技术的脑瘤诊疗一体化研究51520220717223051001基于知识与数据融合驱动的异构集群控制与诊断51620220717215521001柔性微梳印刷的光栅增强型 PbS 量子点短波红外光电探测器研究51720220715183602001蛋白质序列远同源性搜索方法关键技术研究51820220718111409001智慧城市车辆全向移动线控底盘系统设计及其运动协调域控制51920220715114600001基于移动轨迹预测的超低功耗窄带物联网资源管理方法研究52020220718100823002探索胰岛素受体异构体在乳腺癌发展中的作用机制52120220716111838002基于大数据搜索增强的磁共振图像重建技术研究52220220718183230002基于深度学习的复杂背景织物瑕疵检测研究52320220715114836001排序任务软件缺陷预测的算法研究52420220717183323001用于循环回收钴酸锂的低共熔溶剂合成及反应机理研究52520220719115545001车轨耦合模型-多元地面监测数据混合驱动的动车组小径跳车轮多边形化识别方法研究52620220718173849001基于3D打印水凝胶涂层的长期稳定性连续血糖传感器的设计与优化52720220717173443001超大网络子图挖掘与应用52820220717104706001基于定量相位显微技术的透明样品三维成像技术研究52920220717181409001三阴性乳腺癌中双靶向BRD4/PAK1的小分子抑制剂的设计合成及机制研究53020220717174112001铅冷快堆用ODS-FeCrAl选区激光熔化形性调控研究53120220716001753001用于高效水分解产氢的 BiVO4/BDD 异质结光阳极的制备及其载流子输运机制研究53220220719104008001高功率时空锁模碟片激光器研究533202207171614520013D打印皮肤表面可穿戴多波长光电探测器系统的开发53420200820202845001先进金刚石材料的合成工艺与多领域应用技术开发535202008202140520018K 裸眼 3D 电视机53620200820185250001智能汽车性能评估系统研制53720220618104457001基于中长期规划的新型自适应多阶段随机优化模型研究53820220618114319001面向早期乳腺癌筛查的通用无创光声层析成像技术53920220618160306001社交媒体信息传播动力学机制与演化博弈方法研究54020220618114250001高功率可见光光纤飞秒激光技术54120220618110244001滤池生物降解嗅味物质2-MIB的机理研究54220220618105642001基础设施智慧终端数字生态系统价值共创机理研究54320220619105202001基于街道的自行车基础设施友好性评估研究54420220618155811001污水中氮磷精准分离机理及精准分离纳滤膜系统研究54520220817155416005基于激光致热梯度液滴操控平台的 DNA 甲基化检测54620220817204433001分数阶微分方程高阶无记忆方法及应用研究54720220818122054001企业贸易网络、信息摩擦与中国企业贸易行为54820220816113416001水氮胁迫下水稻根际微生物区系特征及其构建机制54920220817175048002工程提速等优化问题的高效算法的设计55020220816094256002对撞机上的长寿命粒子研究55120220816152743007基于多平台和热红外遥感的城市蒸散发及其生态水文效应研究55220220818182334001“捕光捉影”式太阳能驱动解水制氢材料与器件55320220815155101002折展式张拉整体结构的形态设计与动力学试验研究55420220818100717002基于跨代孟德尔随机策略解析妊娠期宫内环境暴露对儿童生长发育的因果影响55520220817153451002血药浓度筛查用高通量微流控便携式质谱开发55620220817201129001“一城多站”布局下的高铁站可达性优化研究55720220818100233002干扰素刺激基因LY6E通过干扰受体介导的病毒颗粒内化抑制乙肝病毒感染和复制的机制研究55820220816162653003国家重点保护野生植物的分布格局和保护现状评估55920220818145540004金属卤化物钙钛矿量子点固体的激子扩散性能56020220818183014003(Ti0.2Zr0.2Hf0.2Nb0.2Ta0.2)C高熵超高温陶瓷的仿竹木结构设计及增韧机理研究56120220817160049006肿瘤脂质重编程纳米盘系统的构建及逆转耐药性机制研究56220220815233029001近临界CO2微流控芯片内流动沸腾实验探究56320220817122906001DNA与RNA双重结合蛋白检测方法的开发及其在癌症研究中的应用56420220817165030002受昆虫净角器启发的仿生高空清洁机器人56520220817234712001基于沉浸式虚拟现实技术的ADHD定量评估方法研究56620220817185259001固溶氢与表面划伤耦合作用下蒸汽发生器传热管在高温高压水中应力腐蚀开裂机制研究56720220815111354002深圳中生代古生物多样性及古环境重建56820220816161126002基于大规模磁导柔性电极阵列的脑神经调控与读取技术的研究56920220818153519003激光通信装置中大口径反射镜支撑系统关键技术研究57020220818153719001面向MEMS电容式加速计的低功耗高分辨率delta-sigma型ADC研究57120220817134430001DNA复制后新生核小体的展开状态的动态变化57220220817180954005基于异构图嵌入的跨域学习与推荐方法研究57320220816102553004天然有机质介导的生物炭纳米颗粒与藻类相互作用机制研究57420220815095750002果胶修饰对生菜品种间镉积累差异的调控机制57520220816120505001孕前-孕期压力与婴幼儿情感和社会行为特征的关联及其表观遗传机制研究57620220816233305001RAG同源转座子的功能演化与应用研究57720220816162849005亚热带森林精细尺度物候多样性遥感监测和成因分析57820220816225523001面向复杂形态的文字检测与识别研究57920220818231644001基于冷热综合利用的高效碳捕获系统优化研究58020220817094427001基于强化学习的全景视频智能传输算法研究58120220815171723002机载高低频曲线SAR成像处理与检测识别关键技术研究58220220817184157001信号分析、机器学习和矩阵分解中的稀疏优化问题研究58320220817200513001多边市场下网约车聚合平台的运营策略与优化研究58420220816231330001空间机器人抓捕逃逸目标的自主控制58520220817214511001囊泡主动转运药物载体的设计及跨上皮细胞转运机理研究58620220818181805001铁性材料畴结构电输运特性及其神经形态器件机理58720200830225317001基于类脑机理的无人系统智能可信导航技术58820200830220051001基于人工智能的仿生飞行器关键技术及机理研究58920220818143907001无线通信物理层智能信道预测和下行传输关键技术研究59020220819092520001自然科学中几类控制优化问题的算法分析59120220818175108005新形势下中国企业国际化的影响因素及对策研究59220220819093313002超低频宽禁带力学超材料智能优化设计和力学性能分析59320220819092934001基于距离矩阵分析的基因组研究59420220818111540004用于骨组织再生的功能化丝素蛋白基支架59520220818180206001工业机器人用伺服电机关键技术研究59620220818193126001企业研发支出在内生成功率的情境下资源配置的最优化研究59720220818150511001高效率蓝光钙钛矿电致发光器件研究59820220817194158001铝离子电池负极沉积行为与电解液添加剂优化研究

湖南省浏阳市镇头镇长沙湘和化工厂长期镉污染，严重伤害村民的生命健康，当地民众数月来不断向有关部门反映，最终在7月30日上街抗议。事件发生后，长沙市县两级政府采取措施，及时成立了镉污染事件处置工作指挥部，决定永久关闭湘和化工厂，并对周边群众进行补助，对周边污染进行详细调查。负有直接责任的工厂法人代表已被刑事拘留，浏阳市环保局局长和分管副局长被停职。　　肇事企业湘和化工厂自2004年4月以来，未经审批建设炼铟生产线，导致镉污染，直到2009年4月才被迫停产。其间，当地村民不断反映其饮用水安全问题，包括上访、媒体报道、网络发帖、邀请环保部门进行水样检测，甚至动员当地学生给市长写公开信，但事态未能以这些缓和方式得到解决，直到最终上级督办，当地环保局长和分管副局长停职，这起旷日持久的环境事件才进入解决程序。　　事件以如此突兀的方式终结，值得深思的地方很多。环境污染事件不同于别的社会公共事件，它有一个渐进发展的过程，提供了众多着手解决的机会。最重要的是，环境污染监测是一门科学，有国家法定的监测标准。这就使环境污染事件中的复杂利益博弈，并不是全无底线的各方争斗。超标就是超标，污染就是污染，它不随企业大小、权力高低而失去其客观性。因而，环保部门要僭越环境监测的科学性，从中立的公共管理者角色脱位，首先就意味着环境科学监测的扭曲，然后才是对公共职责的背叛。　　浏阳镉污染事件中，这家污染企业违规生产长达六年之久。厂区周围树林大片枯死，村民相继出现全身无力、头晕、胸闷、关节疼痛等症状，但始终未能得到重视。如此明显的污染症候，却未能撼动当地环保部门的所谓科学监测。浏阳市环保局在今年3月的举报回复中，承认该厂有违规，但否认镉污染，并称只有工厂里不注意防护的工人可能会镉超标。而当地政府要求环保局做的第一件事，就是“制作一些宣传资料，让老百姓对铅中毒和镉中毒有一个比较理性的认识，让他们在心理上克服恐惧心理”。　　但是，戏剧性的结果仅仅在五个月后就出现了。处置此次污染维权事件的官方材料认定，“省市环境监测部门的监测结果和专家调查咨询意见认为，化工厂是该区域镉污染的直接来源，非法生产过程中造成多途径的镉污染，是此次区域性镉污染事件的直接原因。”而污染区内民众全面体检结果，有1/6的群众镉超标。如此正反对照的监测结果，使环境监测的科学鉴定，变成了随机应变的政治鉴定。当环境监测丧失实事求是的科学标准，沦为可以随意敷衍扭曲的权力表演，环境污染事件如何能避免走向社会冲突?　　这种行政权力的随意性吞噬环境监测的科学性，不只是构成专业科学性的失落，更严重的是，它使政府环保部门的监管丧失了起码的原则，成为可以随意捏造的借口和理由，造成政府公信力的可怕流失。公众不得不接受这样一个事实，某些环保部门的环境科学监测，事实上变成了对民众维权事态演变的稳定指数监测。当一地污染延续而民心离散时，这样的监测所透露的，不过是稳定指数高企掩盖了污染指数高企。于是，环境污染不再是一个依据科学监测定论的专业问题，而成为了依据稳定指数选择性定论的社会问题。　　因此，对浏阳镉污染事件的反思，不应只是停留在影响社会稳定的环境维权事件这样的理解上，它同时表明了某些基层政府在处置类似问题上的一种思维定式，就是轻视环境监测的科学性原则，只重视维权事件本身的所谓稳定性后果。正是这种思维，推动本来可以依靠公正的科学监测即能处置的环境污染问题，一步一步走向高度紧张的社会冲突。这种舍本逐末的环保行政监管，恰恰酝酿了环境维权事件的升级。就此而言，浏阳环保局长停职不应只是行政问责之下的个人际遇，还期待它是环境监测执法尊重和贯彻科学性的开始。