戊型肝炎类病毒颗粒

丙肝病毒（hepatitis C virus，HCV）会导致慢性肝炎，甚至发展为癌症。针对丙肝病毒的疫苗尚未研发成功，而类病毒颗粒（Virus-Like Particle，VLP）因其无传染性的自我组装结构，成为了疫苗发开路线的潜力股之一。在这篇文献中，澳洲的研究者使用Cypher ES原子力显微镜，对四类丙肝类病毒颗粒进行了形貌表征和纳米力学测量，表征了它们的生物功能和纳米级机械性质等信息来研究HCV，提高这些纳米级颗粒的基础理解，是开发有效的丙型肝炎疫苗的基础工程。 实验目的与方案： 形貌扫描和机械性能表征都通过牛津仪器Cypher ES AFM，在缓冲液中进行，全程使用小振幅成像，以适应纳米级结构；此外，对每种类型的完整病毒样颗粒，研究者们测量了超过100条力曲线/每个颗粒。 Cypher ES具有特别设计的机械回路，实现了高空间分辨率、超低底噪声、以及精确的力控制及高灵敏度，可以对类病毒颗粒进行精准、无损的测量。同时，Cypher ES的封闭样品腔可以最大限度避免溶液的挥发，保持缓冲液的离子浓度、pH、以及温度恒定，进一步确保了测量的重复性和准确性。系统自带的软件简化了弹性模量的模型拟合与计算，大大方便了力曲线分析处理。 结果与分析： 在本文中，作者们使用了多种方法来探测和压片类病毒颗粒，包括原子力显微镜（AFM）、扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）等。这是第一次使用振幅调制（AM）-AFM和力谱对所有四种HCV VLPs（基因型1a，1b，2a和3a）进行形态和生物力学特征描述，揭示了这些粒子的表面形貌、粗糙度、电荷分布等特点。根据细胞进入实验测定，所有HCV VLPs都被认为是具有生物学功能，并且都装饰有类似于天然HCV的高甘露糖型N-连接糖，这是疫苗开发的基础。HCV颗粒是由核酸和蛋白质外壳组成的，类病毒颗粒的尺寸小于200nm，表面富含柔软的脂质。如图1所示，可以观察到HCV核心或包膜糖蛋白的一些结构组织细节，但就像袋子里的豆子一样。表面粗糙度的变化可能影响病毒与宿主细胞的相互作用，从而影响病毒进入细胞的能力。此外，电荷分布也可能影响病毒与宿主细胞膜的结合能力。因此，了解HCV粒子的表面特性对于研究病毒的传播机制、疫苗设计和抗病毒药物的开发具有重要意义。图1 上：展示了HCV病毒颗粒和VLPs的组装图解。将野生型HCV颗粒与VLPs中间截开，可以看到都具有E1/E2蛋白和脂质膜，但VLPs不含遗传物质。 下：通过AFM获得了不同表型的HCV的纳米尺度图像。VLP的几何特征以1b中的两个颗粒来突出显示。实验中观察到许多具有这种特征的颗粒，这里展示了表现出异质性、多形态表面形态的颗粒，以更准确地表示整个VLP制剂。标尺为50 nm。 对单个粒子进行原位形态成像和纳米机械性能测量，不仅指出不同基因型的粒子大小存在显著差异，而且所有基因型间的平均模量大小存在显著差异。如图2所示，VLPs的弹性模量在十几MPa的范围内，与其他报道的病毒或VLP相比，本文中的弹性模量相对较低；实际上这个结果与脂质体的模量类似，这可能是某些包膜病毒的特征。 图2 左：对测得的HCV VLP基因型进行粒度分析，统计直径分布。所有基因型都显示出大致正态分布，但尾部较长，代表有少量较大的颗粒。右：拟合压痕曲线测算弹性模量(E)。使用Hertz/Sneddon方法进行拟合的实验方案，为进行说明，测量了在硬云母表面上获得的数据(黑色线) 以及基因型1a的数据（蓝色圈）。最终得到了每个基因型的平均弹性模量。 总的来说，这篇文章为我们提供了关于丙型肝炎病毒类颗粒表面特性的详细信息，有助于我们更好地理解这一领域的现状和未来的研究方向。通过使用不同的探针和压力条件，研究人员可以更深入地了解这些粒子的表面特性，这对于理解病毒的传播方式、疫苗设计以及抗病毒药物的研发等方面具有重要意义。 引用:S. Collett, J. Torresi, L. Earnest-Silveira et al., Probing and pressing surfaces of hepatitis C virus-like particles.  J. Colloid Interface Sci.  45, 259 (2019). https://doi.org/10.1016/j.jcis.2019.03.022

来自中国科学院生物物理研究所、牛津大学等单位的科学研究人员经过多年紧密合作于2014年10月19日在Nature杂志上在线发表题为Hepatitis A virus and the origins of picornaviruses的论文，详细阐述了甲型肝炎病毒的独有的结构特性、极强的稳定性、特殊的脱衣壳机制和进化关系。。HAV病毒属于小RNA病毒科肝炎病毒属，科学家对这一病毒的研究也已经持续了很长时间。此次，中国科学院生物物理研究所饶子和院士研究组与牛津大学 David Stuart 教授研究组、中国食品药品检定研究院王军志教授和胡忠玉教授以及北京科兴控股生物有限公司尹卫东和高强等专家共同合作，解析了HAV成熟病毒和空心病毒两种状态的全颗粒高分辨率的晶体结构，结果显示这两种病毒颗粒的结构具有很大的不同。在这一论文中，科学家第一次证明HAV成熟病毒具有衣壳蛋白vp4，而空心病毒颗粒含有的是未被剪切的衣壳蛋白vp0前体。与目前已经解析的小RNA病毒科成员三维结构比较，HAV病毒结构最大的不同在于其衣壳蛋白vp2的N端进行了180度偏移，转向了病毒二次轴处，增强了病毒五聚体与五聚体之间的相互作用力，部分解释HAV病毒具有的极强稳定性。HAV病毒这一独特的构象是在小RNA病毒科中第一次被发现，然而这一构象在昆虫病毒成员中却普遍存在。与昆虫病毒类似，HAV病毒也能够进行细胞之间的传递。这一系列相似的特性，不难想到HAV病毒与昆虫病毒之间的关系。基于全病毒衣壳蛋白三维结构开展的进化关系分析表明，HAV病毒不断进化时，逐渐脱离昆虫病毒方向，衍生出小RNA病毒的结构特征，在HAV病毒的基础上又逐渐进化出更多更高级的小RNA病毒成员。病毒入侵宿主细胞的第一步是与其功能性受体结合，而甲型肝炎病毒与其功能性受体TIM1的结合模式和脱衣壳机制与其它小RNA病毒成员不同。结构分析表明HAV病毒颗粒因较短的vp1 BC loop和vp2 EF loop，使其不具备肠道病毒典型的“峡谷”结构特征，也意味着HAV病毒的受体结合方式与之不同。同时，HAV病毒衣壳蛋白也没有典型的疏水口袋，自然也不含有口袋因子，这暗示着HAV病毒采用不同的脱衣壳机制。HAV病毒具有极强的稳定性，耐酸耐碱耐高温，能在绝大多数有机溶液中存活，在自然环境中可存活几个月之久。热稳定性实验结果表明HAV病毒能够在pH 1-10保持着极好的稳定性，在弱酸环境下，HAV病毒能够忍受的裂解温度可高达81摄氏度。该研究对于进一步解析HAV灭活病毒疫苗的免疫原性和保护机理具有重要意义，对于抗肝炎病毒药物的研发提供理论指导和新方向中文名称：人外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶2(ENPP2)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for Ectonucleotide 中文名称：人卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for Lecithin Cholesterol Acyltransferase (LCAT) 中文名称：人白介素19(IL19)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for Interleukin 19 (IL19) 中文名称：人C-型凝集素域家族3成员B(CLEC3B)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for C-Type Lectin Domain Family 3, Member B 中文名称：人神经元正五聚蛋白Ⅱ(NPTX2)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for Neuronal Pentraxin II (NPTX2) 中文名称：人骨成型蛋白10(BMP10)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for Bone Morphogenetic Protein 10 (BMP10) 中文名称：人自身免疫调节因子(AIRE)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for Autoimmune Regulator (AIRE) 中文名称：人5羟色胺转运蛋白(SERT)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for Serotonin Transporter (SERT) 中文名称：人补体成分9(C9)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for Complement Component 9 (C9) 中文名称：人肾连蛋白(NPNT)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for Nephronectin (NPNT) 中文名称：人白介素1受体辅助蛋白(IL1RAP)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for Interleukin 1 Receptor Accessory Protein 中文名称：人髓细胞触发受体2(TREM2)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for Triggering Receptor Expressed On Myeloid Cells 2 中文名称：人泛素羧基端酯酶L1(UCHL1)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for Ubiquitin Carboxyl Terminal Hydrolase L1 (UCHL1) 中文名称：人HtrA丝氨酸肽酶1(HTRA1)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for HtrA Serine Peptidase 1 (HTRA1) 中文名称：人丝氨酸肽酶抑制因子Kazal型1(SPINK1)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for Serine Peptidase Inhibitor Kazal Type 1 中文名称：人脯氨酰4-羟化酶α多肽Ⅲ(P4Hα3)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for Prolyl-4-Hydroxylase Alpha Polypeptide III 中文名称：人干扰素γ诱导蛋白30(IFI30)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for Interferon Gamma Inducible Protein 30 (IFI30) 中文名称：人轻肽神经丝蛋白(NEFL)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for Neurofilament, Light Polypeptide (NEFL) 中文名称：人视黄醇结合蛋白1(RBP1)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for Retinol Binding Protein 1, Cellular (RBP1) 中文名称：人转化生长因子β受体Ⅱ(TGFβR2)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for Transforming Growth Factor Beta Receptor II 中文名称：人死骨片1(SQSTM1)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for Sequestosome 1 (SQSTM1) 中文名称：人胃内因子(GIF)ELISA试剂盒价格96t/48t英文名称：ELISA Kit for Gastric Intrinsic Factor (GIF)

肝炎概念肝炎是由病原微生物，如寄生虫、病毒、毒素和药物以及自身免疫因素所导致肝细胞的各种炎症。其特征是肝细胞的变性、溶解、坏死和再生。由于肝脏是人体物质代谢中心，为维持生命的重要器官，它的机能状态关系着人体的健康，所以发生在肝脏的任何疾病，对人体有非常大的影响。肝炎分类肝炎分为病毒性肝炎、药物性肝炎、中毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎等。肝炎治疗情况1.明确病因情况下：有临床表现和肝功能异常者，首先是要明确病因，如慢性乙型肝炎患者，符合条件者应该进行抗病毒治疗，药物性肝损伤应该停止用药，酒精性肝炎要戒酒等。2.病因不清楚的情况下：原因不明或病因无法去除者，只能对症处理，如用一些抗炎保肝药物。治疗一定要在医师的指导下进行，不要道听途说。一、方盛制药公司治疗乙型病毒性肝炎中药新药-益肝清毒颗粒临床试验研究项目属于“十二五”“重大新药创制”项目。企业医治乙型病毒性肝炎中药新药-益肝清毒颗粒临床试验研究项目属于“十二五”“重大新药创制”项目。二、华兰生物公司的重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）和ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗生产线已经发展工艺优化，优化结束后，会进一步增加生产效率，提高产品竞争力。企业是一家从事血液制品、疫苗、基因工程产品研发、生产和销售的国家高新技术企业。公司业务包括血液制品业务和疫苗制品业务，其中血液制品有11个品种（34个规格〉。三、拓新药业公司子公司新乡制药股份有限公司拥有规模化生产利巴韦林原料药的制备技术与生产能力。利巴韦林是一种非选择性核苷类广谱抗病毒药，对多种DNA和RNA病毒均有抑制作用，用于治疗流行性感冒、小儿腺病毒肺炎、病毒性肝炎、呼吸道合胞病毒感染、流行性出血热、带状疱疹等。十—月的节奏开始，经过一周深度研究，新选出一只中线翻备标的低位潜力黑马大妖，预期（125%)，现在是最好低吸时机，想了解具体详情的朋友，寻找维灬兴灬号(cs5630x}复制发“收获”即可，技术上出现仙人指路，目前低位震荡，被游资与主力合力吸筹，形成单峰密集，随着资金的点火，爆发将一触即发四、热景生物北京热景生物技术股份有限公司是一家从事研发、生产和销售体外诊断仪器和试剂的生物高新技术企业的创新与产业化。热景生物的主要产品为体外诊断试剂及配套仪器,主要应用于肝癌肝炎、心脑血管疾病、炎症感染等临床领域和生物反恐、食品安全、疾控应急等公共安全领域。五、华森制药公司两类药物可治疗肝炎，包括注射用苦参素适用于慢性乙型肝炎的治疗；注射用甘草酸二铵适用于伴有丙氨酸氨基（ALT）升高的急、慢性病毒性肝炎。公司专注于中成药、化学药的研发、生产和销售。拥有片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、散剂、粉针剂、冻干粉针剂、原料药、中药提取、小容量注射剂等11条生产线。特别声明：内容仅代表个人观点，不构成任何投资指导，据此买卖，盈亏自负，股市有风险，投资需谨慎！

2019年12月，中国湖北省武汉市发生了一系列急性呼吸道疾病，即新型冠状病毒感染肺炎（novel coronavirus pneumonia，NCP）。这种疾病从武汉迅速传播到全国各地甚至是其他国家。 日立120kV TEM HT7800　　透射电子显微镜（TEM）是观察病毒形态的最佳工具。日立透射电镜HT7800有高反差和高分辨两种模式，能同时兼顾生物组织的大视野观察和病毒的高分辨观察。其 Specimen Search （自动颗粒搜索功能）可以自动寻找病毒颗粒，并进行记录统计。　　病毒是一种没有细胞结构的特殊生物。它们的结构非常简单，由蛋白质外壳和内部的遗传物质组成。病毒不能独立生存，必须生活在其他生物的细胞内，一旦离开活细胞可就不表现任何生命活动迹象。病毒个体极其微小，光学显微镜由于可见光波长的限制，只能看到某些病毒的包涵体，绝大多数的病毒要在电子显微镜下才能看到。透射电镜观察病毒有两种方式，第一种是在超薄切片中观察被感染细胞内病毒的形状、大小、排列及其组装、成熟过程过程的形态特征；第二种是将病毒进行分离纯化，使用磷钨酸、醋酸铀等电子致密物对病毒进行负染，观察病毒的超微结构。 Vero细胞内的HSV病毒（被感染细胞的组织切片）　　例如，单纯疱疹病毒（Herpes Simplex Virus，HSV）是疱疹病毒的典型代表，是一种传染性极高的病毒，在世界各地都很常见。大多数人在儿童世界就好感染HSV病毒，但是一般情况下HSV都潜伏在神经节里，人体的免疫系统会一直监视着它们。但是在感冒、疲劳、睡眠不足、压力大、紧张焦虑等因素的影响下，免疫力下降时，潜伏于体内的HSV便会大量繁殖，导致口腔、嘴角附近起泡发病，继而群集、糜烂、结痂。这个过程就是我们俗称的嘴唇起火泡。上图就是HSV病毒在细胞内复制组装，并穿越细胞膜的透射电镜照片。　　对病毒的诊断和研究都离不开电子显微镜，透射电镜是确定各种病毒形态结构的最有用工具。? 埃博拉病毒 SARS病毒 艾滋病病毒　　电镜负染技术是一种快速简便的操作程序，也是病毒性致病因子诊断的常用方法，在新病毒的发现、寻找对抗新病毒方法的工作中都做出了重要贡献。而且，在临床标本中病毒粒子数极少的情况下，电镜就成为了诊断中最重要的工具。　　但是由于病毒的尺寸太小，需要在很高的放大倍数、视野很小的条件下才能观察到。在病毒粒子极少时，就要求测试人员在样品中一个小区域一个小区域的逐步辨识，并且在有病毒的区域进行拍摄。如果要对病毒进行统计，还需要对整个有病毒区域进行覆盖拍摄，并将图片输入到专业的图像处理软件中进行计算。过程及其枯燥，且耗时。　　日立透射电镜HT7800的Specimen Search功能可以为这一问题提供自动化的解决方案。我们将病毒样品放进电镜，输入目标颗粒的尺寸、宽容度等参数，选择需要搜索的区域，再进行一些简单的设置，电镜就可以开始自动搜寻并记录了。选择自动搜索区域 自动搜索时可跳过铜网骨架　　这一过程实现了搜索、识别、拍摄、分析的全自动无人值守工作。由于日立电镜的高稳定性，HT7800可以长时间联系不间断的运行，对抗病毒工作提供最稳定的支持。　　自动运行完成后，我们就可以获得大量的目标颗粒照片和统计结果的表格。Specimen Search功能使用最先进是识别算法，即使比冠状病毒小10倍的蛋白颗粒，也可轻松识别： 样品：负染铁蛋白颗粒 蛋白颗粒统计表格助力新型冠状病毒研究，天美在行动。众志成城，抗击疫情！关于天美：　　天美集团从事表面科学、分析仪器、生命科学设备及实验室仪器的设计、开发和制造及分销；为科研、教育、检测及生产提供完整可靠的解决方案。近年来天美集团积极拓展国际市场，先后在新加坡、印度、印尼、泰国、越南、美国、英国、法国、德国、瑞士等多个国家设立分支机构。公司亦先后收购了法国Froilabo公司、瑞士Precisa公司、美国IXRF公司、英国Edinburgh Instruments公司等多家海外知名生产企业和布鲁克公司Scion气相和气质产品生产线，以及上海精科公司天平产品线, 三科等国内制造企业、加强了公司产品的多样化。

2023年12月22日，科华生物自主最新研制的“丙型肝炎病毒核酸测定试剂盒（PCR-荧光探针法）”正式获得国家药监局批准上市，注册证编号：国械注准20233401994。你我身边的沉默者—丙型肝炎病毒绝大多数HCV感染者没有临床症状，甚至不知不觉中进展为肝硬化、肝细胞癌。据世界卫生组织估计，2015年全球有7100万慢性HCV感染者[1]。在我国一般人群HCV的感染率约为0.43%，我国约有1000万例慢性HCV感染者[2]。根据国家卫生健康委和国家疾病预防控制中心报告，从2002年开始，我国每年报告的HCV感染者数量逐年上升，至2012年及其后基本保持稳定，维持在每年20~22万例；从2002年至今，报告的总数不到300万例，也就是说仍有70%以上的HCV感染者并没有被发现。数据来源：中国疾病预防控制局全国法定传染病疫情概况2021年，我国九部委印发《消除丙肝公共卫生危害行动方案（2021-2030年）》，要求加大检测力度，提高检测发现率，实施抗体阳性者核酸检测全覆盖策略，不断降低丙肝流行率。医疗机构是目前我国发现HCV感染者和患者的主要场所。目前医疗机构所进行的胃肠镜等侵入性检查、手术以前以及在住院患者中全面开展包括抗-HCV在内的感染4项筛查（HBsAg、抗-HCV、抗-HIV和梅毒抗体），促进了丙型肝炎患者的发现。但是对检出抗-HCV阳性者，后续的丙型肝炎确诊和治疗的咨询和转诊严重不足，丧失了治疗机会。《中国丙型病毒性肝炎院内筛查管理流程》文件的制定可以加强医疗机构对检出抗-HCV阳性就诊者的咨询和转诊，促进慢性丙型肝炎患者的诊断和抗病毒治疗。丙型肝炎筛查、会诊和转诊流程图《丙型肝炎防治指南（2022年版）》建议在我国进行全员成年人抗体筛查，抗体阳性者全覆盖进行核酸检测。HCV RNA阳性患者，均应接受抗病毒治疗，并且在开始抗病毒治疗前、治疗4周、治疗结束时、结束后12周均应检测HCV RNA。抗病毒治疗终点为治疗结束后12周，采用敏感检测方法（检测下限≤15IU/mL）检测不到血清或血浆中的HCV RNA。高敏丙肝核酸检测整体智能解决方案丙型肝炎病毒核酸测定试剂盒（PCR-荧光探针法）全自动核酸提取仪GeneRotex96全自动核酸工作站PANA9600S全自动医用PCR分析系统Gentier 96E参考文献：[1]World Health Organization. Guidelines for the care and treatment of persons diagnosed with chronic hepatitis C virus infection[EB/OL]. Geneva:World Health Organization, 2018. https://www.who.int/hepatitis/publications/hepatitis-c-guidelines-2018/en/.[2]中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 丙型肝炎防治指南(2019版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2019, 35(12): 2670-2686. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.12.008.[3]World Health Organization. Global health sector strategy on viral hepatitis 2016-2021[EB/OL]. Geneva: World HealthOrganization, 2016. https://www.who.int/hepatitis/strategy2016-2021/ghss-hep/en/.

世界卫生组织数据显示，截至5月21日，12个非猴痘流行国家已报告92例猴痘确诊病例和28例疑似病例。世卫组织预测，全球猴痘病例可能会进一步增加。猴痘主要在西非和中非地区流行，非洲大陆之外的首次猴痘疫情于2003年出现在美国。2018年以来，以色列、英国、新加坡等国在来自尼日利亚的旅客中发现猴痘病毒感染者。彩色透射电子显微镜捕获的猴痘病毒颗粒。图源：英国《新科学家》杂志网站目前多国相继报告发现猴痘确诊病例据法新社报道，英国卫生官员5月22日表示，英国每天都出现新增的猴痘病毒感染病例，这种病毒与前往西非旅行无关。据央视新闻客户端，当地时间5月21日，瑞士联邦公共卫生办公室在社交媒体称，瑞士发现了首例猴痘确诊病例。同日，以色列卫生部证实，以色列出现首例猴痘确诊病例。德国慕尼黑联邦国防军微生物研究所5月20日称，德国巴伐利亚州的一名患者感染了猴痘，这是德国证实的首例猴痘病例。当地时间5月20日，澳大利亚维多利亚州卫生部门证实，一位从英国返回该州的人员确诊感染了猴痘病毒。据意大利安莎通讯社报道，意大利5月19日报告了一例猴痘确诊病例。瑞典公共卫生局5月19日发布声明，报告一例猴痘确诊病例。据比利时弗拉芒广播电视台消息，比利时5月19日报告了一例猴痘病例，有关方面正在追踪密切接触者。 当地时间5月19日，加拿大公共卫生署发表声明称，魁北克已确认两例猴痘病例，这是加拿大政府确认的境内首批此类病例。猴痘病毒是什么？如何传播？又如何预防？一起来看看01什么是猴痘？猴痘是一种人畜共患病，1958年在实验动物猴子身上被发现，于1970年初次在人类中发现，主要见于非洲中西部雨林国家。中国疾病预防控制中心传染病所研究员组长俞东征曾在接受环球时报采访时表示，猴痘得名是因为它最早是在猴子身上发现的，但这并不意味着只有猴身上才有猴痘病毒。事实上，猴痘的自然宿主还有很多，松鼠、土拨鼠、兔子等啮齿类动物都是。人感染猴痘的初期症状包括发烧、头痛、肌肉酸痛、背痛、淋巴结肿大等，之后可发展为面部和身体大范围皮疹。多数感染者会在几周内康复，但也有感染者会出现严重疾病。成熟猴痘病毒(左)和未成熟病毒粒子(右) 电子显微镜图像02猴痘病毒如何传播？猴痘和天花是近亲，两者基因组结构非常相似，在生物学特性和致病性上也有很多雷同之处。目前尚无特效的治疗方式。猴痘可以通过病人、疫畜的体液传染。据世界卫生组织官网介绍，猴痘的主要传播方式为直接密切接触和呼出的大量飞沫传播。被已感染的动物咬伤，或直接接触被感染动物的血液、体液、猴痘病损处，或食用未充分煮熟的受感染动物的肉等，都可以实现猴痘病毒由动物感染人类。人类之间的二次传播主要由于密切接触了感染者的呼吸道分泌物、皮肤损伤，或被患者体液或病变组织污染的物品（如患者皮疹破裂后流出的液体沾染的衣物、床单等）。猴痘病毒能在呼吸道飞沫中存在，但通常需要长时间面对面接触才能传播。03如何预防猴痘病毒？因为猴痘病毒和天花病毒同属一个病毒家族，针对天花病毒的疫苗对猴痘病毒也有保护效力，接种天花疫苗对预防猴痘的效果约为85%。常见的家用消毒剂可以杀死猴痘病毒。照顾患者时建议穿上防护装备。世卫组织强调，为降低感染风险，在猴痘病毒流行地区应避免与野生动物接触，特别是避免在无防护情况下接触患病或死亡动物的肉、血液或其他部位，食用肉类必须彻底煮熟。大家不需要太过紧张，日常保持良好的手卫生（例如用肥皂和水洗手，或使用酒精类洗手液），避免食用野味，避免接触来历不明的动物，即可有效预防。信息来源：深圳特区报、新华社、央视网

25日，记者从厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心获悉，近日，由厦门大学、中国食品药品检定研究院和万泰生物联合研制的戊型肝炎病毒抗原尿液检测试剂盒（胶体金法、荧光免疫层析法）获得国家药品监督管理局批准上市。该试剂为全球首个以尿液抗原为靶标的戊肝诊断试剂，填补了相关产品和技术空白，其临床评估结果显示检测准确度为98.58%，对全球戊肝患者的临床诊断与治疗管理具有重大意义。戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV）是全球范围内病毒性肝炎最主要的病原体之一。全球每年新发HEV感染2000万例，死亡44000例。在我国，戊肝是急性病毒性肝炎的首要病因，其发病人数正逐年上升。慢性肝病患者、孕妇、老年人是HEV感染的高危人群。慢乙肝患者重叠感染HEV后，与未重叠感染HEV的患者相比，肝衰竭发生风险升高至10.9倍，死亡风险升高至8.54倍。有报道显示孕妇特别是妊娠晚期孕妇，感染HEV后的病死率高达15%~25%，且死胎率、早产率高。老年人感染HEV容易导致重型肝炎，占比达14%。我国现阶段戊肝的临床诊断主要依赖HEV IgM抗体检测（《戊型病毒性肝炎诊疗规范》，2009），但仅依赖血清学检测指标难以判断是否为戊肝现症感染，因此亟需病原学检测方法。作为RNA病毒，HEV的核酸检测存在操作复杂、成本高、易污染等问题，因而未能大规模的推广和使用。HEV抗原检测虽然是更便捷的诊断手段，但此前的抗原试剂存在灵敏度不高、阳性周期短等问题。研究团队以尿液中pORF2抗原为靶标研制了全球首个HEV抗原尿液检测试剂盒，首次在全球范围内将临床肝炎的诊断与治疗指导由血液或者粪便靶标转移至尿液中。据介绍，尿液抗原检测为戊肝临床诊断提供了最有效的手段。同时其采样简便、安全无创、检测快速，将极大提高戊肝临床诊断可及性和诊断效率，尤其是在戊肝主要流行的非洲、东南亚等发展中地区。该试剂具有我国自主知识产权，在戊肝诊断方面实现了重要突破，为全球肝炎防治贡献了中国力量。据悉，该试剂近期将投入市场，未来将出现在医院、疾控中心等场所用于戊肝的快速精准诊断。

随着基因工程技术的发展，病毒载体在目的基因的导入和表达中得到了广泛应用。由于其效率高、适用细胞种类多、瞬时表达等特点，已经广泛应用于疫苗研发领域，对病毒颗粒数进行实时的检测是工艺中的关键环节，病毒的定量检测对于疫苗的指导研发和质量控制具有重要意义。目前进行病毒定量的方法主要是实时荧光定量PCR方法（Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction , RT-qPCR），通过荧光定量的方法对模版拷贝数进行定量， 每个模板的Ct值与该模板起始拷贝数的对数存在线性关系，利用已知起始拷贝数的标准品可作出标准曲线，最后通过标准曲线对未知模板进行定量分析，从而反映完整病毒颗粒数。实时荧光定量PCR法目前已经发展成为病毒定量检测使用最广泛的技术之一，具有特异性好、灵敏度高、污染小等优势。但实时荧光定量PCR法前期体系构建样品制备繁琐且不稳定，极占实验员时间和精力的同时也影响定量结果。睿科Vitae 100 全自动化PCR体系构建系统能够实现体系构建流程自动化，移液准确且稳定，实验结果满足需求，解放双手的同时保证了样品检测结果的可靠性。整体实验流程病毒颗粒数检测（qPCR）整体实验流程应用场景睿科生化为某疫苗公司腺病毒颗粒数检测提供自动化体系构建方案，具体方案如下：实验流程疫苗公司腺病毒颗粒数检测自动化体系构建流程实验结果标准曲线图样品扩增图标准曲线图，根据主要Slope数值判断曲线的点稀释是否准确，结果显示，与客户手动操作的slope值（Slope=-3.376）一致，R² =0.999代表曲线偏离，标准曲线配置符合要求。样品扩增图，底部ROX所在区域越集中，即体系分装越准确。结果显示，体系构建分装准确，符合要求。产品优势Vitae 100全自动PCR体系构建系统1、机械臂定位准确到0.05mm，移液精确度CV≤2%，数据稳定可靠；2、仪器能有效解决疫苗研发过程中，样品检测和产品放行人工操作不稳定的困境；3、加样过程自动化，体系构建全程用时25min，节省时间和人力；4、配备紫外消毒灯和HEPA过滤装置，保证操作安全性。

基因疗法能从根本上补充或修复缺陷基因，恢复健康基因的正常生物学功能，具有不可比拟的治疗优势。腺病毒或腺相关病毒（AAV）已经成为预防感染、严重疾病和死亡的理想基因治疗和疫苗载体。载体进入体内诱导免疫反应并建立免疫记忆需要一种具有传染性的活性病毒疫苗。传统的定量检测方法中，无论是灵敏度较高的qPCR检测，还是传统免疫学原理Elisa检测等，仅可以定量病毒载体的总浓度。因受到病毒载体碎片干扰，而无法精确测定病毒疫苗载体的效价浓度，进而影响基因药物或疫苗的生产质量控制以及精准给药。因此，迫切需要一种可准确测定病毒载体的浓度和存活力的新技术。近日，华中科技大学刘钢教授团队在 Materials Today Bio 期刊发表了题为：Versatile nanorobot hand biosensor for specific capture and ultrasensitive quantification of viral nanoparticles的研究论文。针对上述问题，华中科技大学刘钢教授和黄丽萍博士团队与华中农业大学金梅林教授、张强副教授团队合作，研发了一种具有纳米级多功能机器人手结构的纳米等离子体（Nano RHB）生物传感器，用于快速、无损和特异性地捕获和定量检测腺病毒颗粒。该传感器可应用于实时监测基因治疗和病毒疫苗载体数量和质量，评估病毒载体的感染活力。在该研究中，研究人员首先开发了一种基于非常光透射（EOT）效应的无标记NanoSPR生物传感器。该生物传感器可以被非偏振光激发，并且不需要复杂的光学设备。然后通过在纳米杯阵列芯片上直接实施金种子生长法，设计了一种具有纳米机器人手的新型多功能NanoSPR生物传感器。由于其特殊的纳米杯结构作为种子模板，通过聚多巴胺分子在芯片表面生成了不同形状的分枝状金纳米结构。这些分支金纳米结构的功能类似于智能机器人手，从而增强SPR共振效应以提高芯片的灵敏度，同时增加表面积以提高芯片修饰效率。将这些超灵敏生物传感器集成到标准96孔板或32孔板中，可以直接监测动态结合曲线，并使用微量样品定量检测腺病毒载体或疫苗。研究结果表明，基于该新型传感器，将重组人CAR、FX蛋白或抗腺病毒六邻体蛋白抗体固定在NanoRHB的表面，这些配体可以分别结合腺病毒的纤维蛋白（病毒衣壳上突出的刺突）和六邻体蛋白（主要的衣壳蛋白），通过腺病毒特异性结合的CAR/FX蛋白相互作用可快速检测腺病毒的生存活力和浓度，在5分钟内同时高通量检测多达96个样品，比传统病毒滴度检测方法和PCR方法更高效快捷。此外，研究人员还使用冻干技术将CAR标记的金颗粒整合到单克隆抗体修饰的Nano RHB平台上，检测灵敏度可以进一步提高5倍。研究结果显示，金颗粒偶联的Nano RHB的独特SPR效应可实现一步式夹心法进行高灵敏度和快速的腺病毒载体颗粒评估，而不需要洗涤步骤和复杂的样品预处理。该种超灵敏金纳米分支结构修饰的生物芯片，不仅可以快速有效地评估腺病毒载体的活力，还可以通过一步夹心法提高检测灵敏度至100 copies/mL。研究人员进一步将采用NanoRHB平台检测26个细胞上清液样品，结果显示与传统qPCR和病毒滴度检测分析的结果非常一致。Nano RHB传感器分析显著缩短了总检测时间，从几天和几小时缩短到几分钟，并通过直接结合病毒表面蛋白来同时快速检测病毒生存力和浓度，从而提高了检测能力。该新型检测平台也展示出对不同类型的病毒载体和假病毒的高特异性。研究结果显示Nano RHB平台是一种有前途的高通量生物检测工具，用于高效和超灵敏地评估疫苗和基因递送载体，用于大规模腺病毒载体疫苗的快速质量控制，亦可用于其他基于病毒载体和基因载体的检测分析。研究团队已实现上述技术的转化，基于NanoSPR技术开发的一种腺相关病毒（AAV-2）定量检测试剂盒，能准确、快速、简便、高通量的检测细胞上清中AAV-2病毒含量。AAV-2病毒定量检测试剂盒的原理是AAV-2病毒上的衣壳蛋白和生物芯片表面AAV-2单抗结合后与芯片纳米孔产生等离子共振效应，引起特定波长处吸光度的改变。该波长处的吸光度的高低与样本中的AAV-2病毒含量成正比。故可利用已知浓度的病毒样品在NanoSPR芯片的特定波长处的吸光度变化，建立吸光度变化值与浓度值的标准曲线，从而计算出待测样本中的AAV-2病毒含量。AAV作为基因治疗的明星载体，是目前基因治疗中最常用的载体，准确的滴度检测是AAV基因治疗药物质控的重要组成部分，也是开展临床研究的前提条件。AAV-2病毒定量检测试剂盒可搭配量准多功能分子检测仪（WeSPR 100或WeSPR HT96）使用，一步加样，15min即可出结果，能准确、快速、简便、高通量的检测细胞上清中AAV-2病毒含量。大大简化了AAV开发者的工作流程。在基因治疗、抗病毒疫苗开发等领域有着非常广泛的应用前景。基因治疗或疫苗开发过程中，对AAV衣壳浓度进行完整、精确的测定，是前期研发，中期筛选中获得可靠数据，后期治疗中能够安全有效给药的必要条件。同时，测定AAV分离纯化过程中不同阶段的病毒浓度、优化克隆、提高产量也十分重要。论文链接：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2022.100444

据报道，英国利物浦大学（University of Liverpool）的研究人员开发了一种新材料，可以捕获冠状病毒颗粒，并可能改变口罩的“过滤效率”，以阻止新冠和其他病毒的传播。最新研究成果已于近期发表在了《自然通讯》杂志上。研究小组表示，在使用新材料后，传统口罩在捕获蛋白质（包括冠状病毒蛋白质）方面的效率提高了约93%，而且对透气性几乎没有影响。据悉，科学家们一直在研究高效液相色谱法，其中蛋白质“粘”在色谱支撑材料的表面。在大流行期间，研究人员们意识到，这一过程将提供一种吸收蛋白质的方法，特别是覆盖在SARS-CoV-2病毒外脂膜上的突出S1刺突蛋白。在最新研究中，科学家们“重新调整”了他们用于色谱的球形二氧化硅颗粒的表面，使其表面对S1刺突蛋白非常有“粘性”。与此同时，他们增加了二氧化硅颗粒的孔隙率，使其具有每克300平方米的表面积，这与网球场的面积大致相同。此外，他们增加了二氧化硅球的内部体积，以提供更大的容量来“捕获”病毒。不过需要注意的是，这种新材料正处于概念验证阶段，该团队已经证明，除了飞机、汽车和空调中使用的空气过滤器外，它还可以用于口罩。“这项概念验证研究只是触及了表面，虽然COVID-19不再对我们的健康构成全球性威胁，但这种材料具有广泛应用的潜力。我们正在研究开发更先进的“粘性”表面，用于各种生物气溶胶，包括新的新冠变体以及流感和尼帕等其他致命病毒。”他们说。

p　　近日，国家药品监督管理局经审查，批准了北京纳捷诊断试剂有限公司研制的创新产品“丙型肝炎病毒核酸测定试剂盒(PCR-荧光探针法)”的注册。/pp　　该产品基于自主创新的一管法的PCR专利技术，用于体外定量测定血清样本中的丙型肝炎病毒(HCV)核酸(RNA)。/pp　　该产品适用于需要进行HCV感染检测的患者和接受抗病毒治疗的丙型肝炎患者。/pp　　国家药品监督管理局鼓励支持医疗器械产业创新发展，进一步做好创新医疗器械审查。食品药品监管部门将加强产品上市后质量监管，保障公众用械安全，确保医疗器械产业的健康有序发展。/ppbr//p

图片来源：中国新闻网近日，世卫组织发布公报说，目前已接到十几个国家至少169例不明病因儿童急性肝炎报告，至少74例病例中发现腺病毒。其中20例感染了新冠病毒，19例同时感染了新冠病毒和腺病毒。随着不明来源的急性肝炎病例在儿童群体间增加，目前已有1名儿童被报告死亡。据希腊《中希时报》报道，针对最近出现的不明原因儿童肝炎病例，希腊雅典比雷埃夫斯医生协会主席玛蒂娜帕戈尼呼吁严格遵守卫生措施，并表示肝炎是一种传染病，需要通过一定的手段来控制其传播。她表示肝炎暴发的原因仍在调查中，科学家目前认为它与一种腺病毒有关。患病的儿童大多数没有接种新冠疫苗，目前不支持有关新冠疫苗副作用的假设。图片来源：中国新闻网在对其危险性评估中，世卫指出，腺病毒目前被视为病因的一种假设，但这不能完全用来解释临床症状的严重性。其它影响因素如新冠大流行期间腺病毒传播水平降低，幼儿易感性增加，可能出现一种新型腺病毒，以及同时感染SARS-CoV-2等，也需进一步研究。

丙型病毒性肝炎诊断标准.doc

中华人民共和国卫生行业标准丙型病毒性肝炎诊断及处理原则.pdf

生物纳米颗粒（比如细胞外囊泡、外泌体、病毒或类病毒颗粒）在生命科学和纳米药物研究中的作用越来越重要。纳米颗粒跟踪技术（NTA）可以帮助研究人员检测溶液中颗粒的大小以及浓度，并让研究人员能够亲眼看到他们所测的样品颗粒在溶液中的运动轨迹。2022年5月26日德国ParticleMetrix公司在法国的里昂ISEV2022年会（2022年5月25-29日）上隆重宣布最新一代的ZetaView x30系列产品诞生，除了具有常规的NTA功能外，还新增加了12位荧光检测通道和共定位分析功能，以其更方便的操作和超快的检测速度又将进一步助力研究人员对EV-抗体偶联物的荧光检测。ZetaView x30适用于各类生物纳米颗粒0 x 耗材5 x 更快的切换10 x 更快的清洗12 x 荧光通道∞ x 统计学数据主要特点• 扫描式NTA：无需额外配件，即可自动在样品池内的11个检测位置依次完成测试，并自动评估样品和数据质量；• 直观的软件：红绿信号指示可以帮用户直接判断当前浓度的样品是否可以测试。• 全新的固定式样品池模块设计：进一步增强了仪器稳定性，进一步保障仪器高效稳定地测试。• 功能一体化：可一次性完成样品的粒径、浓度、zeta电位和荧光测试。• 自动校准&自动聚焦：光学部件可通过仪器软件实现自动校准与优化，节省了用户的实验准备时间，完全避免了可能产生的用户主观偏差。• 荧光分析：仪器配备了超灵敏的CMOS相机和更多的荧光滤光片，具有更高的荧光检测灵敏度，进一步增强了仪器的荧光检测与分析能力。• 快速测试：60秒即可分析2000多个样品颗粒。• 无需高成本耗材：除进样所需的注射器之外，无其他耗材。• 易于维护：新的固定式样品池模块使仪器清洗更加简单便捷。• 无需校准：测试方法是客观的，仪器无需再校准多荧光NTA（F-NTA）Particle Metrix提供从单激光到多激光的一系列PMX-X30设备，新增加了12位的荧光检测通道，各设备均可实现不同激光波长之间、散射光模式与荧光模式之间的一键切换。PMX-X30系列设备的固定式样品池模块设计，既进一步增强了仪器的稳定性和测试的可靠性，又进一步简化了仪器清洗过程，提高了测试效率。 新增加的共定位分析功能（C-NTA）ZetaView 配备了高精度的激光器，还可以实现仪器部件的快速切换。这也是它能完成生物标志物共定位检测这一极具挑战性工作的必要条件。例如一种细胞外囊泡，用不同浓度的两种膜染料Cell MaskTM Green和Cell MaskTM Red进行染色，通过ZetaView TWIN的动画视频可以看到不同荧光通道之间的快速切换。主要应用生物纳米颗粒：• 细胞外囊泡• 外泌体• 脂质体&胶束• 蛋白质聚集体• 病毒&类病毒颗粒（VLPs）• 药物载体• 荧光标记的纳米颗粒 低浓度样品：• 纳米气泡• 纳米金属• 微量样品• 量子点德国Particle Metrix是一家专业研发和制造表征胶体特征和生命科学研究的仪器公司。广泛应用于外泌体、病毒颗粒、纳米气泡、微塑料等不同类型的纳米颗粒的检测工作中。尤其是在外泌体研究中，作为国际细胞外囊泡协会（ISEV）要求的外泌体鉴定必备技术之一，ZetaView以极其简单的操作，提供准确的NTA数据，为用户的外泌体研究工作提供高效可靠的技术支持。大昌华嘉科学仪器部作为Particle Metrix公司的中国区代理，我们为用户提供完善的售前、售后服务及全面的技术和应用支持。

当前，COVID-19疫情已在全世界范围蔓延，国内形势逐渐转好但也绝不能松懈，全民复工复产推动经济运转是自救也是对其他国家的支持。特别是医疗和制药行业，在疫情开始阶段就投入研发和生产，加速药物筛选、临床诊断和疫苗研发仍然是药企复工后的重中之重，也是今后长期持久的工作。从各地治疗方案的报道来看，不仅仅考虑对新冠肺炎的治疗效果，更考虑到患者治愈后的生活质量，用药较SARS时期更为谨慎。这也提示，经过此次“战疫”，对于药效、作用机制和副作用的研究要求更为明确，国家可能对新药审批和监管更为严格。疫情之下，珀金埃尔默积极行动，基于在药物研发领域积累的经验和对法规的理解，我们从药物高通量筛选(HTS)的层面出发，为药企提供设备、软件和服务全流程方案。利器加速研发成果转化01利用类病毒颗粒报告基因系统进行药物筛选EBOV trVLP类病毒颗粒报告基因系统可以很好的模拟病毒生命周期，可用于高通量非靶点(target-free)药物筛选，通过EnVision检测报告基因荧光素酶和底物结合释放的化学发光信号来评价化合物的抗病毒活性；同时研究化合物是如何影响病毒进入细胞、复制以及分泌。[1] p1细胞检测药物对病毒进入、复制和转录的抑制作用。p1细胞给药后的细胞上清被转移至p2细胞，用以检测病毒组装和分泌。02病毒空斑检测病毒空斑检测是临床前和临床研究中评价抗病毒药物和疫苗效果的一种通用方法。利用荧光免疫染色和EnSight多功能微孔板检测对96孔板中的RSV（呼吸道合胞病毒）侵染HEp-2细胞产生的空斑成像，通过Kaleido分析软件自动识别病毒空斑并计数，检测RSV滴度，以及抗RSV中和抗体滴度。[2][3]病毒空斑自动计数。A. 细胞明场成像和免疫荧光成像识别到的病毒空斑。B. 软件自动识别的空斑，紫色表示溶斑空洞中心，相应的噬斑显示为红色；非裂解空斑以蓝绿色表示。算法可同时识别裂解(lytic)和非裂解(non-lytic)两种病毒空斑并自动计数。03细胞活力和细胞毒性检测细胞活力或毒性检测是临床前评价药物安全性的重要方法。 ATPlite 1step检测系统将ATP代谢活性作为细胞活力的检测指标，通过Victor Nivo化学发光检测模式对ATP水平定量，当细胞的ATP浓度下降，表示细胞处于凋亡或坏死状态。这种快速灵敏的方法也用于检测化合物诱导的细胞毒效应。[4]04细胞因子风暴监测在新冠肺炎治疗过程中发现，有些急重症病人在免疫系统被激发后，过量细胞因子释放会导致细胞因子风暴，危机病人生命。通过多色AlphaPlex技术可以同时检测细胞因子IL6和IL8的含量，从而开发提升疗效或抑制细胞因子风暴产生的方案，帮助患者度过危险期。检测细胞因子释放也是评价治疗效果及安全性的重要指标。[5]扫平合规之路将一种新药或治疗方法推向市场，是一个繁琐而复杂的过程——必须遵守FDA 21 CFR Part 11或EU Annex 11指南。使用我们针对珀金埃尔默多模式读板仪的增强安全软件，遵守法规就简单多了。该软件提供了所有兼容的工具，包括：高级用户管理审计追踪电子签名导出文件认证全流程验证和确认在多模式微孔板检测系统的使用寿命周期中，会执行多次确认测试。这些测试可以确保仪器达到最佳性能。珀金埃尔默执行这些确认测试，并为您提供证书，作为GxP合规的证明。制药和生物技术公司，包括临床研究机构，需要定义明确的SOPs、可靠的仪器、兼容的软件、经过验证的检测方法等，以确保一切都处于高水平运行。将我们的产品和服务与您的SOPs结合起来，成为一个完整的合规性解决方案。因此您可以专注于真正重要的事情——您的科学研究。扫描下方二维码，即可下载珀金埃尔默“应对复杂的合规需求”电子书《“应对复杂的合规需求”电子书》参考文献 1. Lee N, Shum D, K?nig A, et al. High-throughput drug screening using the Ebola virus transcription-and replication-competent virus-like particle system[J]. Antiviral research, 2018, 158: 226-237.2. Wen Z, Citron M, Bett A J, et al. Development and application of a higher throughput RSV plaque assay by immunofluorescent imaging[J]. Journal of virological methods, 2019, 263: 88-95.3. 快速高效判断病毒活性，何惧“疫”军突起https://mp.weixin.qq.com/s/vEPswHUqS1juaRgmXS4HBQ4. Kuzikov M, Kanke R, ScreeningPort F I M E. Measuring Cell Proliferation and Cytotoxicity using the ATPlite 1step System and the VICTOR Nivo Multimode Plate Reader[J].5. Ruby P, Groves K. Simultaneous Detection of IL-6 and IL-8 Secretion by Cell Lines using AlphaPlex Technology.

p style="text-indent: 2em "span style="background-color: rgb(255, 255, 255) color: rgb(51, 51, 51) font-family: -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, " helvetica="" pingfang="" hiragino="" sans="" microsoft="" yahei="" letter-spacing:="" text-align:=""2019年12月，中国湖北省武汉市发生了一系列急性呼吸道疾病，即新型冠状病毒感染肺炎（novel coronavirus pneumonia，NCP）。这种疾病从武汉迅速传播到全国各地甚至是其他国家。/span/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 450px height: 347px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/527a8f77-67de-4d1d-960d-565d6e372dd9.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg" width="450" height="347" border="0" vspace="0"//pdiv class="rich_media_content " id="js_content" style="margin: 0px padding: 0px overflow: hidden color: rgb(51, 51, 51) font-size: 17px overflow-wrap: break-word text-align: justify position: relative z-index: 0 font-family: -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, " helvetica="" pingfang="" hiragino="" sans="" microsoft="" yahei="" letter-spacing:="" white-space:="" background-color:="" visibility:=""section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important font-size: 16px "section powered-by="xiumi.us" style="margin: 10px 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: center justify-content: center "section style="margin: 0px padding: 10px 15px max-width: 100% box-sizing: border-box display: inline-block width: 677px vertical-align: top height: auto overflow-wrap: break-word !important "section powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 10px 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: flex flex-flow: row nowrap "section style="margin: 0px padding: 0px 0px 0px 10px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: inline-block vertical-align: middle width: auto align-self: center flex: 100 100 0% height: auto z-index: 2 "section powered-by="xiumi.us" style="margin: 20px 0px 10px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: left justify-content: flex-start "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: inline-block min-width: 10% vertical-align: top transform: matrix(1, 0, -0.2, 1, 0, 0) "section powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important transform: translate3d(-10px, 0px, 0px) "section style="margin: 0px padding: 10px 20px 10px 10px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: inline-block width: 150.302px vertical-align: top line-height: 1 letter-spacing: 2px background-image: linear-gradient(90deg, rgb(231, 59, 112) 0%, rgba(231, 59, 112, 0) 100%) "section powered-by="xiumi.us" 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vertical-align: top overflow: hidden "section powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: center "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important vertical-align: middle display: inline-block line-height: 0 "img data-ratio="0.140625" data-src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_gif/WQEZxwibpBpXGwqxnz7Io7XTon0A7jhSrDryya3jk9oBqtyiauXs4uNNUw9chQH4VtcFibQKeHZlSibxN9FypnVWSQ/640?wx_fmt=gif" data-type="gif" data-w="320" _width="320px" class=" __bg_gif" src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_gif/WQEZxwibpBpXGwqxnz7Io7XTon0A7jhSrDryya3jk9oBqtyiauXs4uNNUw9chQH4VtcFibQKeHZlSibxN9FypnVWSQ/640?wx_fmt=gif&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1" data-order="0" data-fail="0" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important height: auto !important vertical-align: middle width: 320px !important visibility: visible !important "//section/section/section/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 0px padding: 10px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: inline-block width: 677px vertical-align: top border-left: 1px solid rgb(239, 42, 64) border-bottom-left-radius: 0px border-right: 1px solid rgb(239, 42, 64) border-top-right-radius: 0px "section powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: center "p style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 287px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/9e371568-6dd7-431b-aa39-3aee67545bdb.jpg" title="0.png" alt="0.png" width="300" height="287" border="0" vspace="0"//p/section/section/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: -13px 0px 10px 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style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: inline-block vertical-align: bottom width: auto flex: 1 0 1px "section powered-by="xiumi.us" style="margin: 0.5em 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important height: 1px background-image: linear-gradient(90deg, rgba(218, 235, 255, 0.4) 0%, rgb(182, 216, 255) 100%) "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important line-height: 0 color: rgba(0, 0, 0, 0) width: 0px "svg viewbox="0 0 1 1" style="vertical-align:top "text_/text/svg/section/section/section/sectionsection style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: inline-block vertical-align: bottom width: auto flex: 1 0 1px "section powered-by="xiumi.us" style="margin: 0.5em 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important transform: translate3d(0px, 0px, 1px) rotateY(180deg) "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important height: 1px background-image: linear-gradient(90deg, rgba(218, 235, 255, 0.4) 0%, rgb(182, 216, 255) 100%) "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important line-height: 0 color: rgba(0, 0, 0, 0) width: 0px "svg viewbox="0 0 1 1" style="vertical-align:top "text_/text/svg/section/section/section/section/section/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "p style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em text-indent: 2em overflow-wrap: break-word !important "病毒是一种没有细胞结构的特殊生物。它们的结构非常简单，由蛋白质外壳和内部的遗传物质组成。病毒不能独立生存，必须生活在其他生物的细胞内，一旦离开活细胞可就不表现任何生命活动迹象。病毒个体极其微小，光学显微镜由于可见光波长的限制，只能看到某些病毒的包涵体，绝大多数的病毒要在电子显微镜下才能看到。透射电镜观察病毒有两种方式，第一种是在超薄切片中观察被感染细胞内病毒的形状、大小、排列及其组装、成熟过程过程的形态特征；第二种是将病毒进行分离纯化，使用磷钨酸、醋酸铀等电子致密物对病毒进行负染，观察病毒的超微结构。/p/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 10px 0px -16px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: left "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: inline-block width: 150px height: 30px vertical-align: top overflow: hidden "section powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: center "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important vertical-align: middle display: inline-block line-height: 0 "img data-ratio="0.140625" data-src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_gif/WQEZxwibpBpXGwqxnz7Io7XTon0A7jhSrDryya3jk9oBqtyiauXs4uNNUw9chQH4VtcFibQKeHZlSibxN9FypnVWSQ/640?wx_fmt=gif" data-type="gif" data-w="320" _width="320px" class=" __bg_gif" src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_gif/WQEZxwibpBpXGwqxnz7Io7XTon0A7jhSrDryya3jk9oBqtyiauXs4uNNUw9chQH4VtcFibQKeHZlSibxN9FypnVWSQ/640?wx_fmt=gif&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1" data-order="2" data-fail="0" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important height: auto !important vertical-align: middle width: 320px !important visibility: visible !important "//section/section/section/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 0px padding: 10px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: inline-block width: 677px vertical-align: top border-left: 1px solid rgb(239, 42, 64) border-bottom-left-radius: 0px border-right: 1px solid rgb(239, 42, 64) border-top-right-radius: 0px "section powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: center "p style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 201px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/2d40146b-d34c-42b5-82a9-fab2dce39d5f.jpg" title="3.jpg" alt="3.jpg" width="300" height="201" border="0" vspace="0"//p/section/section/section/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: -13px 0px 10px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: right "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: inline-block width: 150px height: 30px vertical-align: top overflow: hidden "section powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: center "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important vertical-align: middle display: inline-block line-height: 0 "img data-ratio="0.140625" data-src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_gif/WQEZxwibpBpXGwqxnz7Io7XTon0A7jhSrMp3u1dxygVMu0dgnnEibLeGsw0WuCg7Mib37VC9d3DAA0QqPibCEMkiaqA/640?wx_fmt=gif" data-type="gif" data-w="320" _width="320px" class=" __bg_gif" src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_gif/WQEZxwibpBpXGwqxnz7Io7XTon0A7jhSrMp3u1dxygVMu0dgnnEibLeGsw0WuCg7Mib37VC9d3DAA0QqPibCEMkiaqA/640?wx_fmt=gif&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1" data-order="3" data-fail="0" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important height: auto !important vertical-align: middle width: 320px !important visibility: visible !important "//section/section/section/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 10px 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: center font-size: 18px letter-spacing: 3px line-height: 1.8 color: rgb(218, 87, 12) text-shadow: rgb(255, 211, 171) 0px 1.8px, rgb(255, 211, 171) 1.3px 1.3px, rgb(255, 211, 171) 1.8px 0px, rgb(255, 211, 171) 1.3px -1.3px, rgb(255, 211, 171) 0px -1.8px, rgb(255, 211, 171) -1.3px -1.3px, rgb(255, 211, 171) -1.8px 0px, rgb(255, 211, 171) -1.3px 1.3px "p style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em overflow-wrap: break-word !important "Vero细胞内的HSV病毒/pp style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em overflow-wrap: break-word !important "（被感染细胞的组织切片）/p/section/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "p style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em text-indent: 2em overflow-wrap: break-word !important "例如，单纯疱疹病毒（Herpes Simplex Virus，HSV）是疱疹病毒的典型代表，是一种传染性极高的病毒，在世界各地都很常见。大多数人在儿童世界就好感染HSV病毒，但是一般情况下HSV都潜伏在神经节里，人体的免疫系统会一直监视着它们。但是在感冒、疲劳、睡眠不足、压力大、紧张焦虑等因素的影响下，免疫力下降时，潜伏于体内的HSV便会大量繁殖，导致口腔、嘴角附近起泡发病，继而群集、糜烂、结痂。这个过程就是我们俗称的嘴唇起火泡。上图就是HSV病毒在细胞内复制组装，并穿越细胞膜的透射电镜照片。/p/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 15px 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important align-items: center display: flex "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: inline-block vertical-align: bottom width: auto flex: 1 0 1px "section powered-by="xiumi.us" style="margin: 0.5em 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important height: 1px background-image: linear-gradient(90deg, rgba(218, 235, 255, 0.4) 0%, rgb(182, 216, 255) 100%) "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important line-height: 0 color: rgba(0, 0, 0, 0) width: 0px "svg viewbox="0 0 1 1" style="vertical-align:top "text_/text/svg/section/section/section/sectionsection style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: inline-block vertical-align: bottom width: auto flex: 1 0 1px "section powered-by="xiumi.us" style="margin: 0.5em 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important transform: translate3d(0px, 0px, 1px) rotateY(180deg) "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important height: 1px background-image: linear-gradient(90deg, rgba(218, 235, 255, 0.4) 0%, rgb(182, 216, 255) 100%) "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important line-height: 0 color: rgba(0, 0, 0, 0) width: 0px "svg viewbox="0 0 1 1" style="vertical-align:top "text_/text/svg/section/section/section/section/section/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 10px 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: center font-size: 18px letter-spacing: 3px line-height: 1.8 color: rgb(218, 87, 12) text-shadow: rgb(255, 211, 171) 0px 1.8px, rgb(255, 211, 171) 1.3px 1.3px, rgb(255, 211, 171) 1.8px 0px, rgb(255, 211, 171) 1.3px -1.3px, rgb(255, 211, 171) 0px -1.8px, rgb(255, 211, 171) -1.3px -1.3px, rgb(255, 211, 171) -1.8px 0px, rgb(255, 211, 171) -1.3px 1.3px "p style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em overflow-wrap: break-word !important "对病毒的诊断和研究都离不开电子显微/pp style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em overflow-wrap: break-word !important "span style="color: rgba(0, 0, 0, 0) font-size: 16px letter-spacing: 0.544px "_/span镜，透射电镜是确定各种病毒形态结构的最有用工具。/p/section/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 10px 0px -16px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: right "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: inline-block width: 150px height: 30px vertical-align: top overflow: hidden "section powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: center "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important vertical-align: middle display: inline-block line-height: 0 border-width: 0px "img data-ratio="0.140625" data-src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_gif/WQEZxwibpBpXGwqxnz7Io7XTon0A7jhSrDryya3jk9oBqtyiauXs4uNNUw9chQH4VtcFibQKeHZlSibxN9FypnVWSQ/640?wx_fmt=gif" data-type="gif" data-w="320" _width="320px" class=" __bg_gif" src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_gif/WQEZxwibpBpXGwqxnz7Io7XTon0A7jhSrDryya3jk9oBqtyiauXs4uNNUw9chQH4VtcFibQKeHZlSibxN9FypnVWSQ/640?wx_fmt=gif&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1" data-order="4" data-fail="0" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important height: auto !important vertical-align: middle width: 320px !important visibility: visible !important "//section/section/section/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 0px padding: 10px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: inline-block width: 677px vertical-align: top border-left: 1px solid rgb(239, 42, 64) border-bottom-left-radius: 0px border-right: 1px solid rgb(239, 42, 64) border-top-right-radius: 0px "section powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: center "p style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/f8bb1d19-cdef-4568-9eae-c1a535f0f528.jpg" title="4.jpg" alt="4.jpg"//p/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 10px 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: center font-size: 18px letter-spacing: 3px line-height: 1.8 color: rgb(218, 87, 12) text-shadow: rgb(255, 211, 171) 0px 1.8px, rgb(255, 211, 171) 1.3px 1.3px, rgb(255, 211, 171) 1.8px 0px, rgb(255, 211, 171) 1.3px -1.3px, rgb(255, 211, 171) 0px -1.8px, rgb(255, 211, 171) -1.3px -1.3px, rgb(255, 211, 171) -1.8px 0px, rgb(255, 211, 171) -1.3px 1.3px "p style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em overflow-wrap: break-word !important "strong style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "埃博拉病毒/strong/p/section/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box overflow-wrap: break-word !important text-align: center "section style="margin: 0px padding: 10px 5px 0px 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: inline-block vertical-align: top width: 327.833px "section powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: center "p style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/3d90abec-a68e-424c-a24d-5d3fa17d07ca.jpg" title="0.png" alt="0.png"//p/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 10px 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: center font-size: 18px letter-spacing: 3px line-height: 1.8 color: rgb(218, 87, 12) text-shadow: rgb(255, 211, 171) 0px 1.8px, rgb(255, 211, 171) 1.3px 1.3px, rgb(255, 211, 171) 1.8px 0px, rgb(255, 211, 171) 1.3px -1.3px, rgb(255, 211, 171) 0px -1.8px, rgb(255, 211, 171) -1.3px -1.3px, rgb(255, 211, 171) -1.8px 0px, rgb(255, 211, 171) -1.3px 1.3px "p style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em overflow-wrap: break-word !important text-align: center "strong style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "SARS病毒/strong/p/section/section/sectionsection style="margin: 0px padding: 10px 0px 0px 5px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: inline-block vertical-align: top width: 327.833px "section powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: center "p style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/dcc2022a-7a55-4a70-98d7-a46d5fb7a59c.jpg" title="0.png" alt="0.png"//p/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 10px 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: center font-size: 18px letter-spacing: 3px line-height: 1.8 color: rgb(218, 87, 12) text-shadow: rgb(255, 211, 171) 0px 1.8px, rgb(255, 211, 171) 1.3px 1.3px, rgb(255, 211, 171) 1.8px 0px, rgb(255, 211, 171) 1.3px -1.3px, rgb(255, 211, 171) 0px -1.8px, rgb(255, 211, 171) -1.3px -1.3px, rgb(255, 211, 171) -1.8px 0px, rgb(255, 211, 171) -1.3px 1.3px "p style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em text-align: center overflow-wrap: break-word !important "strong style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "艾滋病病毒/strong/p/section/section/section/section/section/section/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: -13px 0px 10px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: left "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: inline-block width: 150px height: 30px vertical-align: top overflow: hidden "section powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: center "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important vertical-align: middle display: inline-block line-height: 0 "img data-ratio="0.140625" data-src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_gif/WQEZxwibpBpXGwqxnz7Io7XTon0A7jhSrMp3u1dxygVMu0dgnnEibLeGsw0WuCg7Mib37VC9d3DAA0QqPibCEMkiaqA/640?wx_fmt=gif" data-type="gif" data-w="320" _width="320px" class=" __bg_gif" src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_gif/WQEZxwibpBpXGwqxnz7Io7XTon0A7jhSrMp3u1dxygVMu0dgnnEibLeGsw0WuCg7Mib37VC9d3DAA0QqPibCEMkiaqA/640?wx_fmt=gif&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1" data-order="5" data-fail="0" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important height: auto !important vertical-align: middle width: 320px !important visibility: visible !important "//section/section/section/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "p style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em text-indent: 2em overflow-wrap: break-word !important "电镜负染技术是一种快速简便的操作程序，也是病毒性致病因子诊断的常用方法，在新病毒的发现、寻找对抗新病毒方法的工作中都做出了重要贡献。而且，在临床标本中病毒粒子数极少的情况下，电镜就成为了诊断中最重要的工具。/p/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 15px 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important align-items: center display: flex "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: inline-block vertical-align: bottom width: auto flex: 1 0 1px "section powered-by="xiumi.us" style="margin: 0.5em 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important height: 1px background-image: linear-gradient(90deg, rgba(218, 235, 255, 0.4) 0%, rgb(182, 216, 255) 100%) "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important line-height: 0 color: rgba(0, 0, 0, 0) width: 0px "svg viewbox="0 0 1 1" style="vertical-align:top "text_/text/svg/section/section/section/sectionsection style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: inline-block vertical-align: bottom width: auto flex: 1 0 1px "section powered-by="xiumi.us" style="margin: 0.5em 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important transform: translate3d(0px, 0px, 1px) rotateY(180deg) "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important height: 1px background-image: linear-gradient(90deg, rgba(218, 235, 255, 0.4) 0%, rgb(182, 216, 255) 100%) "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important line-height: 0 color: rgba(0, 0, 0, 0) width: 0px "svg viewbox="0 0 1 1" style="vertical-align:top "text_/text/svg/section/section/section/section/section/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "p style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em text-indent: 2em overflow-wrap: break-word !important "但是由于病毒的尺寸太小，需要在很高的放大倍数、视野很小的条件下才能观察到。在病毒粒子极少时，就要求测试人员在样品中一个小区域一个小区域的逐步辨识，并且在有病毒的区域进行拍摄。如果要对病毒进行统计，还需要对整个有病毒区域进行覆盖拍摄，并将图片输入到专业的图像处理软件中进行计算。过程及其枯燥，且耗时。/pp style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em text-indent: 2em overflow-wrap: break-word !important "日立透射电镜HT7800的Specimen Search功能可以为这一问题提供自动化的解决方案。我们将病毒样品放进电镜，输入目标颗粒的尺寸、宽容度等参数，选择需要搜索span style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important line-height: 1.6 "的区域，再进行一些简单的设置，电镜就可以开始自动搜寻并记录了。/span/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 212px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/25df5879-900d-43ad-8924-abb235dc2e9a.jpg" title="0.png" alt="0.png" width="300" height="212" border="0" vspace="0"//p/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "p style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em overflow-wrap: break-word !important text-align: center "strong style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "选择自动搜索区域/strong/p/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 10px 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box text-align: center justify-content: flex-end overflow-wrap: break-word !important "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important vertical-align: middle display: inline-block line-height: 0 width: 338.5px height: auto "p style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 300px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/63ee3902-b14e-4733-bd83-88d4bebcfdde.jpg" title="1.png" alt="1.png" width="300" height="300" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center"br//p/section/section/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "p style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em text-align: center overflow-wrap: break-word !important "strong style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "自动搜索时可跳过铜网骨架/strong/p/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "p style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em overflow-wrap: break-word !important "br style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "//p/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "p style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em text-indent: 2em overflow-wrap: break-word !important "这一过程实现了搜索、识别、拍摄、分析的全自动无人值守工作。由于日立电镜的高稳定性，HT7800可以长时间联系不间断的运行，对抗病毒工作提供最稳定的支持。/pp style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em text-indent: 2em overflow-wrap: break-word !important "自动运行完成后，我们就可以获得大量的目标颗粒照片和统计结果的表格。Specimen Search功能使用最先进是识别算法，即使比冠状病毒小10倍的蛋白颗粒，也可轻松识别：/p/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 10px 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: center "p style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 233px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/78499862-1670-4c25-8399-6fca44c9dec9.jpg" title="9.jpg" alt="9.jpg" width="500" height="233" border="0" vspace="0"//p/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 10px 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: center font-size: 18px letter-spacing: 3px line-height: 1.8 color: rgb(218, 87, 12) text-shadow: rgb(255, 211, 171) 0px 1.8px, rgb(255, 211, 171) 1.3px 1.3px, rgb(255, 211, 171) 1.8px 0px, rgb(255, 211, 171) 1.3px -1.3px, rgb(255, 211, 171) 0px -1.8px, rgb(255, 211, 171) -1.3px -1.3px, rgb(255, 211, 171) -1.8px 0px, rgb(255, 211, 171) -1.3px 1.3px "p style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em overflow-wrap: break-word !important "样品：负染铁蛋白颗粒/p/section/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 10px 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: center "p style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/591d4e85-d9a3-4351-8d29-1a9f1c417243.jpg" title="10.jpg" alt="10.jpg"//p/section/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 10px 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important text-align: center font-size: 18px letter-spacing: 3px line-height: 1.8 color: rgb(218, 87, 12) text-shadow: rgb(255, 211, 171) 0px 1.8px, rgb(255, 211, 171) 1.3px 1.3px, rgb(255, 211, 171) 1.8px 0px, rgb(255, 211, 171) 1.3px -1.3px, rgb(255, 211, 171) 0px -1.8px, rgb(255, 211, 171) -1.3px -1.3px, rgb(255, 211, 171) -1.8px 0px, rgb(255, 211, 171) -1.3px 1.3px "p style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em overflow-wrap: break-word !important "蛋白颗粒统计表格/p/section/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "p style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em text-indent: 2em overflow-wrap: break-word !important "助力新型冠状病毒研究，天美在行动。/pp style="margin-top: 0px margin-bottom: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box clear: both min-height: 1em text-indent: 2em overflow-wrap: break-word !important "众志成城，抗击疫情！/p/sectionsection powered-by="xiumi.us" style="margin: 10px 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: inline-block text-align: left "span title="" opera-tn-ra-cell="_$.pages:0.layers:0.comps:36.title1" style="margin: 0px padding: 0.3em 0.5em max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important display: inline-block border-radius: 0.8em 0.8em 0px 0px font-size: 14px color: rgb(255, 255, 255) background-color: rgb(95, 156, 239) "section style="margin: 0px padding: 0px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important "strong天美简介/strong/section/span/sectionsection style="margin: 0px padding: 10px max-width: 100% box-sizing: border-box word-wrap: break-word !important 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项目编号：BDH202207048-1项目名称：北大荒集团红兴隆医院乙型肝炎病毒表面抗原检测试剂盒等检验试剂采购项目预算金额：222.0000000 万元（人民币）采购需求：购置乙型肝炎病毒表面抗原检测试剂盒（化学发光法）100盒，乙型肝炎病毒表面抗体检测试剂盒（化学发光法）100盒，乙型肝炎病毒e抗体检测试剂盒（化学发光法）100盒等，详见招标文件合同履行期限：合同签定后由医院通知具体送货时间，接到订货电话后，48小时内送货到使用科室。本项目( 不接受 )联合体投标。

上一期，主要介绍了抗病毒药物研究的共同靶标相关内容，本文将继续从抗病毒药物研究的共性环节、 抗病毒药物研究的通用策略方面进行阐述与探讨。2 抗病毒药物研究的共性环节2.1 靶向病毒膜融合过程 在包膜病毒的复制周期中，需要病毒和细胞膜融合才能进入细胞。病毒通过受体识别以及膜融合或内吞等步骤进入靶细胞是首要环节。 在该过程中， 介导病毒与细胞受体识别的病毒表面蛋白（surface protein，SP）的 受体结合亚基、介导膜融合的病毒 SP 跨膜亚基、细胞上的受体、切割 SP 所需 的宿主细胞蛋白酶等均是常见的抗病毒靶点[30]。CoV 是 I 型包膜病毒，位于包膜表面的 S 蛋白介导病毒入侵宿主细胞过程，包括受体结合及膜融合等步骤。在膜融合的过程中，形成六螺旋束（six-helix bundle，6-HB）是一个非常保守且关键的机制。目前发现感染人的冠状病毒（HCoV） 中，其 HR1 （heptad repeat- 1）三聚体与 HR2 （heptad repeat-2）作用的表面氨基 酸大都为保守的疏水性氨基酸，因此 HR1 是 CoV S 蛋白上非常保守的药物靶点[30]。2018 年，姜世勃与刘克良团队发现靶向病毒融合蛋白的α-螺旋脂肽具有广 谱抗 MERS-CoV（EC50 = 0.11 μmol L-1 ，CC50 100 μmol L- 1 ）及甲型流感病 毒（influenza A virus，IAV）活性（H1N1 EC50 = 1.73 μmol L- 1，CC50 100 μmol L-1）[31] 。近日，复旦大学姜世勃/陆路团队与上海科技大学杨贝/Wilson 团队合作， 通过系统地筛选与结构修饰，发现了能够广谱抑制多种 HCoV 感染的多肽类融 合抑制剂 EK1 及脂肽 EK1C4，并揭示了其作用靶点与分子机制[32,33] 。该研究同时证明了 CoV 刺突蛋白的 HR1 区域是一个重要且保守的药物靶点， 为后续广谱抗 HCoVs 药物研发提供了思路。2.2 核酸复制 病毒进入靶细胞后， 病毒基因组 DNA/RNA 被释放到细胞中， 作 为模板指导病毒蛋白的合成。 RNA 病毒的基因组复制需要 RNA 依赖的 RNA 或 DNA 聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase ，RdRp ；RNA-dependent DNA polymerase，RdDp），这类酶在人体中不存在且相对保守，成为抗病毒药物研发 的重要靶点。不同病毒聚合酶的结构和功能有许多相似之处，因此针对某一种病 毒聚合酶设计的抑制剂往往对其他病毒也有较好的抑制作用[34,35]。自从 1962 年世界第一个抗病毒药物碘苷被批准上市以来，全球已有众多抗病毒核苷类似物药物获批上市。 在病毒疫情暴发时， 核苷类药物往往成为人们的首选。 早在 2014 年西非暴发的大规模 EBOV 疫情中，部分核苷类似物药物在临床阶段均表现出一定的抗病毒活性——例如日本富山化学的新型抗流感药物法匹拉韦（favipiravir）以及瑞德西韦（remdesivir，图 3），特别是瑞德西韦目前已经完成 EBOV 的试验药物 III 期临床试验。随着研究的深入， 瑞德西韦被发现具有广谱抗病毒活性， 涵盖丝状病毒科病毒（EBOV 和马尔堡病毒等） 、沙粒病毒科病毒（拉沙病毒和胡宁病毒等）、 CoV 科病毒（SARS 、MERS 和猫科冠状病 毒等）和黄病毒科病毒（ZIKV 等） 等，因此也成为了治疗 SARS-CoV-2 的首个 小分子药物[36]。阿兹夫定（azvudine ，FNC，图 3）具有抑制 HIV 、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus ，HCV）、肠道病毒 71 型等 RNA 病毒复制的功能，2021 年 7 月， 已在 中国上市用于治疗高病毒载量的成年 HIV- 1 感染者。此外， 阿兹夫定在新冠肺炎 临床研究中也取得显著效果[37]。瑞德西韦进入临床研究后，其抗病毒效果与预期有一定差距，原因可能是： 疾病的病程及动物模型与人体药动学差异、药物之间的相互作用和个体差异。 此 外， CoV 特有的“复制矫正”（proofreading）机制，即将掺入 RNA 产物链的核 苷药物“剔除”，进而逃逸核苷类抗病毒药物的抑制， 可能是此类抗病毒药物效 果不佳的一个重要原因[38]。近日，美国乔治亚州立大学的研究人员报道了一种抑制呼吸道合胞病毒 （respiratory syncytial virus，RSV）、相关 RNA 病毒和 SARS-CoV-2 的广谱抗病 毒核苷分子——4' -氟尿啶（4' -FlU，EIDD-2749，图3），它在细胞和分化良好的 人气道上皮中具有高选择性指数。RSV 和 SARS-CoV-2 体外 RdRp 聚合酶抑制显 示掺入后 i 或 i+3/4 位出现转录暂停。每日一次的口服治疗对 RSV 感染的小鼠或SARS-CoV-2 感染的雪貂非常有效[39]。EIDD- 1931（即NHC，图3），是一种核苷酸类似物。 NHC 上的肟形式模仿 尿苷， 与腺苷匹配， 而另一个互变异构体模仿胞苷， 与鸟苷匹配。它的原理是通 过给病毒 RNA 引入大量的突变，“瘫痪”病毒的基因组，进而导致遗传信 息大量错误使病毒无法存活[40-45]。目前仅有 NHC 及其衍生物能够躲避病毒复制 矫正机制的干扰。 在体外模型中，NHC 对 RSV、流感病毒、CHIKF、EBOV、委内瑞拉马脑炎病毒、东部马脑炎病毒、MERS-CoV、SARS-CoV 以及 SARS-CoV- 2（多数变异毒株）等具有广谱抗病毒活性，无明显细胞毒性[46-48]；但在食蟹猕 猴中口服生物利用度较差。 EIDD-2801（molnupiravir，图 3）是 NHC 的异丙 酯前体药物，旨在改善 NHC 体内药代动力学以及在人类和非人类灵长类动物的 口服生物利用度。Molnupiravir 在雪貂和非人类灵长类动物中具有较好的口服 生物利用度。对感染流感病毒的雪貂进行 molnupiravir 口服治疗，可将大流行 流感和季节性甲型流感的病毒载量降低数个数量级， 并可减轻发热、呼吸道上皮 组织病变和炎症[39,49] 。Molnupiravir 使轻 中度新冠肺炎患者的住院率或死亡风险降低了约 50% 。2021 年 11 月 4 日， 英国药品和保健产品监管局（MHRA）已在英国批准 molnupiravir 上市，用于治疗重症和住院风险较高的轻至中度新冠肺炎成人患者（ http:// www.21jingji.com/article/20211104/herald/f0b15254b2fcc17b70b26b839e32b1c6.html）。除了 molnupiravir 之外，法匹拉韦也可以掺入到病毒 RNA 链，诱发病毒的基因组突变， 并通过累积这种突变，导致病毒失活或失去感染能力[50]。总之， 靶向病毒最为保守的 RdRp 是一种开发广谱抗病毒药物非常有前景的策略。 目前处于临床研究阶段的多个新冠病毒 RdRp 抑制剂类药物结构差异较大，靶向 RdRp 影响病毒复制的机制也不尽相同，特别需要从结构生物学角度解析抑制剂与 RdRp 复合物结构，明确作用机制，为精准开发高效特异的、以 RdRp 为靶标的广谱抗病毒药物提供理论基础。2.3 核糖体移码 (ribosomal frameshifting) 在正常细胞内，核糖体（ribosome） 以 3 个碱基为单位（即密码子codon）由 5 到 3 端单向、连续地读取 mRNA 中的 遗传信息， 合成蛋白质[51]。由于体积的限制， 病毒的基因组通常较小， 所携带的 遗传信息较少。 包括 SARS-CoV-2 在内的各种 RNA 病毒在复制过程中会利用一 些特殊的机制调控病毒基因表达，扩展其所携带遗传信息的利用率， 其中一种常 用的机制是称为程序性“移码”的蛋白质合成重编码机制（programmed ribosomal frameshifting，PRF）[52-54]。即核糖体不遵循常规读取 3 个字母的步骤， 而是会漏 掉一两个 RNA 字母。核糖体发生的这种错位被称为“移码”，会导致核糖体错误读取遗传密码。例如， SARS-CoV-2 严重依赖其 RNA 折叠引起的“移码”来 合成蛋白[52-54]。理论上， 任何通过靶向 RNA 折叠来抑制“移码”的化合物都可能作为一种 治疗感染的药物。 “移码”现象在人类自身基因的表达中极为罕见， 因此靶向读 码框“移码”是一个可行的抗病毒策略。研究者通过运用荧光蛋白报告基因系统联合高通量筛选技术， 鉴定出了一个可以高效抑制读码框“移码”的小分子化合物美拉沙星（merafloxacin，图 4），它能在细胞水平（Vero E6 细胞）显著抑制 SARS-CoV-2 复制[55] 。美拉沙星抑制读码框“移码”的机制尚不清楚，可能直接作用于核糖体与病毒 RNA 的结合，或者抑制内源性调控蛋白。近期， Ahn 等[56]从9689 个小分子中发现了一种新型的呋喃[2,3-b]喹啉类化合物 KCB261770（图 4），它能够抑制 MERS-CoV 的“移码”和细胞水平 MERS-CoV 的复制。此外，该化合物还能抑制 SARS-CoV 和 SARS-CoV-2 的“移码”，具有广谱抗病毒活性。3 抗病毒药物研究的通用策略3.1 细胞纳米“海绵” SARS-CoV-2 的细胞结合和进入是由其刺突糖蛋白（S 蛋 白）介导的， S 蛋白不仅与人类血管紧张素转换酶 2（angiotensin convertingenzyme II，ACE2）受体结合， 还与肝素等糖胺聚糖结合。 近期研究发现细胞膜包被的纳 米颗粒（细胞纳米“海绵”）模拟宿主细胞，通过自然的细胞受体吸引和中和 SARS-CoV-2 ，可作为一种广谱抗病毒策略，还发现增加细胞纳米海绵表面肝素密度可以提高抗 SARS-CoV-2 作用[57]。3.2 抗体募集/杀死细胞 2009 年， 研究者设计了一种新的小分子 ARM-H，有可 能通过两种机制抑制 HIV：①通过招募抗体到 gp120 表达病毒颗粒和受感染的人 类细胞， 从而增强其吸收和人类免疫系统的破坏； ②通过结合病毒糖蛋白 gp120， 抑制其与人 CD4 结合和防止病毒进入。研究人员通过实验证明了 ARM-H 能够 同时结合 gp120 和抗 2,4-二硝基苯抗体（DNP ，存在于人血液中） [58]。抗体、 ARM-H 和 gp120 之间形成的三元复合物具有免疫活性，导致补体介导的表达 env 细胞的破坏。此外， ARM-H 可以阻止病毒进入人类 T 细胞， 因此应该能够通过两种相互强化的机制（抑制病毒进入和抗体介导的杀伤） 来抑制病毒复制。这些研究表明， 通过抗体招募的小分子具有可行的抗艾滋病毒活性， 并有可能启动 HIV 治疗的新范式。2020 年，Low 团队通过将神经氨酸酶抑制剂扎那米韦与高免疫原性半抗原2,4-二硝基苯（DNP）结合， 设计并合成了一种双功能小分子， DNP 专门针对游离病毒和病毒感染细胞的表面。该类分子抑制病毒释放的同时， 通过免疫介导清除游离病毒和病毒感染的细胞，对感染 100 倍 MLD50 病毒的小鼠进行鼻内或腹腔注射单剂量药物，可以根除 A 型和 B 型流感毒株的晚期感染[59]。近期研究发现， 抗生素分子 concanamycin A 可让免疫系统杀死被 HIV 感染的人体细胞[60]。DDX3 抑制剂可以让 HIV- 1 感染的细胞选择性死亡，进而耗竭病毒潜伏库[61] ，为根治艾滋病提供了新思路。3.3 多价结合——靶向病毒表面的非特异作用 细胞表面的糖链是细菌、病毒、 免疫细胞的接触点。病毒进入宿主细胞的过程涉及与不同细胞表面受体稳定但短 暂的多价相互作用。几种病毒的最初接触始于在细胞表面附着硫酸肝素蛋白聚糖， 最终导致病毒进入。已经开发出的广谱抗病毒药物如肝素或类肝素材料模拟细胞 表面糖负责最初的病毒附着， 如硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）。高磺化金纳米 粒子具有广谱杀病毒性能。然而， 由于未知的清除机制和潜在的长期毒性是金纳 米颗粒成药性的不利因素。环糊精（cyclodextrins，CDs）是天然的葡萄糖衍生物， 具有一种刚性的环状结构，由α（1-4）连接的吡喃葡萄糖组成。磺化环糊精对HIV 具有可逆及特异的抑制活性。最近，英国曼彻斯特大学研究小组对天然葡萄糖衍生物环糊精进行磺化修饰 开发出了一种能够破坏病毒的外壳且对耐药性病毒也有效的新的广谱抗病毒分 子，其有望治疗 HSV 、RSV 、HCV 、HIV 和 ZIKV 等多种病毒感染[62]。基于多价相互作用的抗病毒药物，如柔性纳米凝胶，通过干扰病毒颗粒和阻 断与细胞受体的初始相互作用已经成为广谱抗病毒药物研究的有效策略。负电荷多硫酸盐可以结合 SARS-CoV-2 受体结合区域（ receptor binding domain，RBD）上的正电荷斑块（patches），阻止病毒与宿主细胞相互作用进而 抑制感染。 与肝素相比， 合成的线型聚甘油硫酸酯（linear polyglycerol sulfate ， 图 5）的抗病毒活性更高，且抗凝血活性较低[63]。巨大球状多价糖富勒烯、糖基化碳纳米管能抑制 EBOV、ZIKV 和 DENV 的 感染， 活性可达皮摩尔水平[64-66]。多价唾液化（sialylated）聚甘油对甲型流感毒 株（含耐药株）具有广谱抑制活性[67]。3.4 基于拓扑匹配的药物设计 IAV 颗粒表面均匀分布血凝素和神经氨酸酶。近 期，Nie 等[68]运用拓扑匹配（topology-matching design）的药物设计理念， 设计了 一种纳米颗粒抑制剂（纳米抑制剂， 图 6A）， 它与 IAV 病毒粒子的纳米拓扑结 构匹配，对血凝素和神经氨酸酶具有多价抑制作用， 可以在细胞外中和病毒颗粒， 阻断其附着和进入宿主细胞。病毒复制显著减少了 6 个数量级， 即使在感染24 h 后使用， 仍能达到 99.999%以上的抑制作用。 2020 年， 该团队用类似的思路， 发现了与 IAV 表面空间匹配的尖峰纳米抑制剂（spiky nanoinhibitor，图 6B），峰 值在 5～10 nm 之间的纳米结构与病毒粒子的结合明显优于平滑的纳米粒子，获 得的红细胞膜（erythrocytemembrane，EM）包覆的纳米结构可以有效地阻止 IAV 病毒粒子与细胞的结合， 并抑制随后的感染。 EM 包覆的纳米结构在细胞无毒剂 量下降低了99.9%的病毒复制[69]。2021 年，该课题组运用拓扑匹配设计理念，基于宿主红细胞膜设计了与病 毒状球面相匹配的碗状纳米结构（“纳米碗”，heteromultivalent nanobowl，Hetero- MNB，图 6C），可作为广谱病毒进入抑制剂。与传统的同多价抑制剂不同， 该 类异多价抑制剂由于协同多价效应和拓扑匹配的形状，其半最大抑制浓度为 32.4 ± 13.7 μg mL- 1 。在不引起细胞毒性的剂量下，可减少99.99%的病毒传播。由 于在 SARS-CoV-2 的 S 蛋白上也发现了多个结合位点， 因此， 异多价纳米结构有 望为开发一种有效的预防 CoV 感染提供新思路[70]。3.5 靶向病毒核酸 病毒 RNA 会折叠成复杂的 RNA 结构，在病毒的生命过程调 控中起重要作用，为开发抗病毒疗法的靶标提供了新的机会。很多研究已经发现 多种病毒的非编码区 RNA 结构可以调控病毒的翻译、复制以及稳定性，它们通 常在相关病毒中高度保守[71-73] 。例如，黄病毒中 5' UTR 和 3' UTR 之间的分子内 RNA-RNA 相互作用促进基因组环化并帮助协调复制；HCV 5' UTR 内部核糖体 进入位点的结构对于翻译至关重要；并且 ZIKV 和其他黄病毒的 3' UTR 中的多 假性结构已显示出使 RNA 外切核酸酶 Xrn1 失速，从而产生了亚基因组黄病毒 RNA，有助于病毒逃避细胞抗病毒过程[74,75]。需要指出的是，与蛋白质类药物靶标相比， RNA 结构的动态性与复杂性为药物筛选增加了困难， 往往需要借助于高通量筛选。例如， SARS-CoV-2 的 RNA基因组含有 15 个独立的 RNA 调节元件。 研究者通过基于 NMR 的片段筛选， 从含有 768 个小分子的片段库中发现了 SARS-CoV-2 的 RNA 配体[76]。近日，新加坡科学家使用多种 RNA 分子结构探测方法以及 RNA-RNA 相互作用分析技术， 解析了 SARS-CoV-2 基因组 RNA 的二级结构信息和病毒-宿主之间的 RNA 相互作用；同时发现在 SARS-CoV-2 基因组 RNA 上广泛存在 2' -O- 甲基化修饰， 推测可能有助于新冠病毒逃避宿主免疫攻击，揭示病毒逃避宿主免疫的潜在机制[77]。G- 四链体是由 G-quartet 层叠而形成的 DNA 或 RNA 四链构象， 是最重要的非典型核酸二级结构之一， 因其独特的构象、重要的基因功能和生物学意义而备受关注，是很有前途的药物靶点[78]。中国科学院长春应用化学研究所曲晓刚团队使用多种生物物理技术和分子生物学技术，发现 SARS-CoV-2 基因组中存在 G-四链体结构 RNA ，证实 SARS-CoV-2 中的富 G 序列（位于 SARS-CoV-2 核衣壳 磷酸化蛋白 N 编码序列区域）可以在活细胞中折叠成稳定的单分子 RNA G- 四 链体结构。该 G- 四链体 RNA 可以被 G- 四链体特异结合配体 PDP（图 7）等识别 并稳定，进而影响 G- 四链体 RNA 的生物功能。因此，该 G- 四链体可能是抗 SARS- CoV-2 药物新靶点[79]3.6 超分子配位化学 病毒基因组的未翻译区域（the untranslatedregions，UTR） 包含多种保守和动态结构，这些功能性的 RNA 结构对病毒复制至关重要，为广 谱抗病毒研发提供了药物靶点。 然而， 计算机对接筛选对于具有内在柔性特征的 RNA 结构仍存在较大挑战。 研究者将体外 RNA 分析与分子动力学模拟相结合， 构建 SARS-CoV-2 基因组 5' UTR 关键区域结构和动力学的3D 模型，进而确定了 圆柱形金属超分子螺旋（[Ni2L3]4+ 、[Fe2L3]4+）对这种 RNA 结构的约束。这些纳 米尺寸的金属超分子螺旋分子可以与核酸结合，并且在细胞水平具有抗 SARS- CoV-2 等病毒复制作用[80,81]。3.7 核糖核酸酶靶向嵌合体 核糖核酸酶靶向嵌合体（ ribonuclease targeting chimeras，RIBOTACs）是降解 RNA 的新策略， RIBOTACs 基于小分子选择性结 合 RNA（特别是形成复杂的二级和三级结构的RNA）， 进而激活核糖核酸酶 L（ribonuclease L，RNase L）。RNase L 是一种在脊椎动物细胞中广泛表达、具有单链 RNA 内切活性的蛋白质。该技术已被用于靶向 SARS-CoV-2 的 RNA 基因组，抑制 RNA 的移码，并且募集细胞核糖核酸酶彻底杀死 SARS-CoV-2。该策略有望用于抗其他病毒药物研发[82]。3.8 反义核酸技术 反义核酸（antisense oligonucleotides）可以序列特异性地与靶 标 RNA 结合，实现高效的寻靶和抑制活性。近期，北京大学的研究人员构建了 一类靶向 SARS-CoV-2 包膜蛋白 RNA（E-RNA）和刺突蛋白 RNA（S-RNA）的 单链嵌合反义寡聚核苷酸， 通过在 2' 甲氧基修饰的反义核酸序列 5' 端缀合 RNase L 招募基团 2-5A，可实现有效的病毒 RNA 降解并抑制病毒增殖[83]3.9 核酸适配体技术 核酸适配体（nucleic acid aptamers）是一小段经体外筛选 得到的寡核苷酸序列（单链 DNA 或 RNA 分子），能与相应的配体进行高亲和 力和强特异性的结合[84] 。适配体已经在抗病毒药物开发方面 （含 SARS-CoV-2） 展现出巨大的潜力[85-87]。3.10 基于蛋白自组装的配体发现 动态组合化学（ dynamic combinatorial chemistry，DCC）融合了组合化学和分子自组装过程两个领域的特点， 开辟了使 用相对较小的库组装很多的物质的途径， 而不必单独合成每一个物质。早在 2003 年，研究者通过基于点击化学的蛋白模板诱导片段组装， 发现了高活性的 HIV 蛋 白酶抑制剂[88]。2008 年，研究者通过动态连接筛选（dynamic link screening，DLS） 开发了一种潜在的抗 SARS 药物，其亲核片段通过与醛抑制剂的可逆反应将亲核 片段指向蛋白质的活性位点。它们的抑制作用可以通过与荧光酶底物的竞争检测 到。有了这一概念， 与活性位点特异性结合的低亲和力片段在功能酶分析中迅速 被识别出来[89]。2021 年，基于 Knoevenagel 反应的蛋白模板诱导片段组装策略用 于 Enterovirus D68 蛋白酶抑制剂的发现[90]。总之，动态组合化学在抗病毒药物 发现领域仍具有广阔的前景。参考文献，点击查看《浅谈广谱抗病毒药物研发的普适性策略（一）》文末。

近日，由新型冠状病毒引起的肺炎疾病在武汉地区形成了一定规模的爆发，全国各地都已经引起了高度的重视。那么这个冠状病毒到底是什么以及为什么称它为新型？冠状病毒在系统分类上属冠状病毒科（Coronaviridae）冠状病毒属（Coronavirus）。冠状病毒属的病毒是具外套膜（envelope）的正链单股RNA病毒，直径约80～120nm，其遗传物质是所有RNA病毒中最大的，只感染人、鼠、猪、猫、犬、禽类脊椎动物。冠状病毒的一个变种是引起非典型肺炎的病原体，属于RNA病毒。冠状病毒最先是1937年从鸡身上分离出来，病毒颗粒的直径60～200nm，平均直径为100nm，呈球形或椭圆形，具有多形性。病毒有包膜，包膜上存在棘突，整个病毒像日冕，不同的冠状病毒的棘突有明显的差异。在冠状病毒感染细胞内有时可以见到管状的包涵体。冠状病毒的伪彩色结构图那么要想了解此次病毒的真面目就需要用电镜进行观察。近日国家病原微生物资源库发布了由中国疾病预防控制中心病毒预防控制所成功分离的我国第一株病毒（新型冠状病毒武汉株01）的电镜照片。图中黑色箭头所示的位置就是所说的病毒，可以看出，病毒的大小约为100纳米，同时可以看出，病毒形态成圆形，在病毒的表面围绕着一圈突刺蛋白（Spike protein），像一个皇冠。正因为有此形态，此类病毒被划分为冠状病毒（目前病毒的分类经常是根据病毒的型态进行分类的）。新型冠状病毒武汉株01的电镜照片那么得到以上的病毒的电镜照片需要经过那些操作呢？首先因为这个是一张透射电镜（TEM）的照片，拍摄此类透射电镜照片的步骤是：（1）从感染新型冠状病毒的病人的人气道上皮细胞培养液中离心，取上清液得到含有病毒的液体；（2）用2%多聚甲醛灭活；（3）用2.5%戊二醛固定在支持膜上（类似于载玻片），用一系列乙醇脱水处理；（3）包埋在超薄树脂中，制作成切片；（4）透射电镜进行观察。那么为什么称这次的病毒为新型冠状病毒呢？这是因为此次发现的病毒与之前发现的冠状病毒在RNA序列上有一些不同（此次武汉发现的新型冠状病毒已经被命名为 2019-nCoV）。目前发现该病毒有30473个碱基对。 这些碱基对的确定可以帮助开发快速分子检测方法，如PCR（polymerase chain reaction）方法。我们知道新型冠状病毒是RNA病毒，它的蛋白结构还没有确定出来，确定它的蛋白结构需要用到冷冻电镜技术，这种技术需要将生物样品冷冻在-180℃左右的液氮环境中，在毫秒时间内把样品内部的水分冷冻成玻璃态，从而保存了样品的天然形貌，使得科研人员能够观测到蛋白质的细微结构。随着技术的突破，现在的分辨率已经达到了原子级别，通过冷冻电镜从各个方向上照射样品，获取其三维结构。例如下图，为2019年10月18日饶子和灯研究团队发表在Science期刊的非洲猪瘟病毒的三维蛋白结构。非洲猪瘟病毒的三维蛋白结构[1]虽然现在还没有完全解析出新型冠状病毒的三维蛋白结构。但是，饶子和等团队已经发布了新型冠状病毒3CL水解酶高分辨晶体结构。希望能够为科技工作者、特别是从事药物研发的科技人员提供有用的支持，尽快研制出更好的抗新型肺炎的药物。新型冠状病毒3CL水解酶高分辨晶体结构最后，在全国预防新型冠状病毒的攻坚战期间，建议民众保持良好的卫生习惯，勤洗手、注意饮食休息，保持室内清洁与通风，避免去人多聚集的公共场所，如果必须外出，请佩戴N95口罩或者外科医用口罩进行防护。祝愿各位能够早日战胜此次新型冠状病毒引起的肺炎疾病的战役。[1] Architecture of African Swine Fever Virus and implications for viral assembly

因为丁型肝炎核酸检测试剂，亚辉龙的名字再次登上了中国最顶尖专业杂志《中华检验医学杂志》！这一次的产品创新，是亚辉龙与北京大学庄辉院士科研团队的最新联合研究成果。5月14日，亚辉龙发布一篇题为《WHO最新指南|慢性乙肝患者的丁肝检测不容忽视》文章，透露出两个重要的内容：一是根据世界卫生组织（WHO）官网发布的最新指南，慢性乙型肝炎（HBsAg阳性）患者可通过使用血清学检测总抗-HDV抗体，然后使用核酸检测（NAT）来检测HDV RNA以及在抗HDV阳性患者的活动性（病毒血症）感染来诊断丁型肝炎；二是宣布北大与亚辉龙联合研发的抗HDV IgG抗体检测试剂盒和HDV RNA核酸定量试剂盒相关成果已申请专利，正在注册当中。作为国内领先的体外诊断行业企业，亚辉龙在自身免疫、生殖健康、糖尿病、感染性疾病、肝病、心血管等诊断领域具有突出优势。经过多年深耕与创新，亚辉龙已拥有全面肝病检测套餐，涵盖肝纤、自免肝、乙肝、丙肝、肝癌等领域诊断项目19项。加上此次的两种丁肝检测试剂盒，该公司肝病检测领域再次扩大。丁型肝炎病毒（HDV）是一种缺陷型RNA病毒，需依赖于HBV等嗜肝DNA病毒进行复制与包装。HDV是迄今为止已知感染人类最小的病毒，有8种基因型，核苷酸序列之间的差异高达40%，我国主要流行的是HDV‑1型。与HBV单独感染比较，慢性HBV/HDV重叠感染会更快、更易进展为肝硬化、肝失代偿和肝细胞癌等不良结局，对患者生命安全具有较大威胁。可以说，丁肝病毒与乙肝病毒关联密切，乙肝病毒患者会有迫切的需求进行HDV筛查。随着研究推进和认知加深，全球对HDV的重视程度不断提升。2024年3月，世界卫生组织（WHO）发布新版《慢性乙型肝炎病毒感染者的预防、诊断、护理和治疗指南》，首次新增两项关于丁肝病毒检测内容，包括对乙肝病毒表面抗原HBsAg阳性患者立即自动检测HBV DNA，以提高慢性乙肝的诊断率和治疗率；以及对HBsAg阳性的慢性乙肝患者和丁肝高危人群，特别是在丁肝高流行率地区，立即自动检测丁肝抗体，丁肝抗体阳性者立即自动检测丁肝病毒核酸。此前世界卫生大会也曾通过“到2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害”的决议，HBV感染筛查是减少乙肝危害的关键措施之一。扩大筛查范围，提高诊断率和治疗率的必要性不断提升。而丁肝依托于乙肝，且发病更加严重，丁肝检测试剂的研发愈发刻不容缓。相关研究分析表明，全球HDV感染者约1200万-7200万之间，而只有得到更好的检测才能更加深入地推进相关治疗。与此同时，新批准药物布尔韦肽（BLV）治疗慢性丁型肝炎有较好的安全性和有效性，而有了治疗药物，那么相对应的HDV核酸检测也要被“提上日程”。随着BLV最近在欧洲获得批准，对抗体和核酸的实验室检测也有了更高的要求。近期，北大-亚辉龙感染性疾病分子诊断联合实验室联合北京大学肝炎试剂研究中心等多家科研单位和临床医院在《中华检验医学杂志》发表了《化学发光法丁型肝炎病毒IgG抗体检测试剂性能评价》、《国产丁型肝炎病毒核酸检测试剂的性能评估和初步临床应用》两项研究，对亚辉龙HDV相关产品的性能进行了详细报道。经过研究认证，抗HDV IgG试剂（化学发光法）对临床样本检测的特异度和正确率均为100%，表现出与商品化试剂一致的符合率，可用于HBsAg阳性样本中抗HDV IgG的筛查。同时，HDV RNA定量检测试剂具有灵敏度高、线性范围广、特异性强、精密度好的优点，与国外的商品化试剂性能接近，同时适用于8种基因型HDV的定量检测。两项检测试剂盒的研发对指导HDV感染的临床治疗具有重要意义。据了解，这也是亚辉龙即将推出的首款HDV分子诊断试剂，也意味着其产品平台即将加入一个新的领域。近年来，中国IVD行业发展非常迅速，在竞争进入白热化的现阶段，以亚辉龙为首的一批IVD企业清醒地意识到必须通过技术创新，大力发展产、学、研、用，才能更高效地完成体外诊断产品国产替代的目标。通过公开报道可以发现，亚辉龙非常重视研发，采用以自主研发为主、产学合作为辅的综合研发模式，充分整合公司内外部资源，形成系统化和规模化的研发机制。亚辉龙注重与高等院校、国内知名医疗机构及研究中心、国际体外诊断上下游企业等外部优质资源的合作，加强学术推广力度，为临床提供更加优质的服务，仅公开的就有中国科学院生物物理研究所阎锡蕴院士团队、香港中文大学（深圳）唐本忠院士团队、南方科技大学顾东风院士团队、深圳市第三人民医院卢洪洲院长团队等。丁肝检测试剂盒也正是亚辉龙与行业专家产学研最新进展成果。2021年10月，亚辉龙与北京大学庄辉院士沈弢教授科研团队合作建立北大-亚辉龙感染性疾病分子诊断联合实验室，旨在为创建全球一流的传染性病毒学检测及相关评价技术，以解决病毒性传染病。在HDV检测方面，双方合作研发了抗HDV IgG抗体检测试剂盒及HDV RNA核酸定量检测试剂盒，相关成果已申请专利。目前，亚辉龙的抗HDV IgG抗体检测试剂盒、HDV RNA核酸定量试剂盒已取得相关的检验合格证，正在积极申报注册证。

近日，不明原因儿童急性肝炎在全球多国持续蔓延，引发关注。据世界卫生组织(WHO)称，全球已有20个国家报告了200多例病例。多名专家认为，这种不明原因肝炎或由腺病毒感染引发，但也不排除其他可能性。世界卫生组织近期调查显示，由于绝大部分不明原因急性肝炎患儿未接种新冠病毒疫苗，目前不支持和接种新冠病毒疫苗相关的假设。5月4日，由北京医学会医学病毒学分会、北京医学会肝病学分会主办、北大-圣湘生物分子医学联合实验室承办的“病因不明儿童急性重型肝炎专题研讨会”成功召开。二十余名专家从此次儿童急性重型肝炎病例的流行病学、病原学、临床诊断和治疗以及肝移植等多个方面进行了深入研讨。部分参会专家(图源网络)专家一致认为，尽管此次涉及多个国家的儿童急性重型肝炎病因不明，但基于大多数患儿未曾接种过新冠疫苗的事实，WHO已确认此次疫情与新冠疫苗接种无关。基于现在的有限临床信息和检测结果，腺病毒导致这些患儿急性肝炎的可能性较大，但不排除合并新冠病毒或其它病毒的可能性。因此，国际上应尽快收集和公开相关临床、流行病学和病毒学监测数据以及风险因素信息，以明确病因。5月5日，国家重大公共卫生事件医学中心、华中科技大学附属同济医院感染科和儿科团队在《中华医学杂志》在线发表论文《高度关注当前全球多国不明原因儿童严重急性肝炎的特征及发展动向》，介绍当前不明原因儿童肝炎概况和临床特征，同时对病原体是什么，病原体来自哪里，如何应对不明原因儿童肝炎集中发生等问题，从感染科和儿科临床医生的角度提出相应的思考和建议。5月7日，国家卫生健康委就不明原因儿童急性肝炎权威回应：目前我国尚未发现不明原因儿童急性肝炎，各级卫生健康行政部门和医疗机构正在密切关注和持续监测相关情况。有关情况如下：　　1.我国是否有不明原因儿童急性肝炎病例出现？　　答：目前，我国尚未发现相关病例，各级卫生健康行政部门和医疗机构正在密切关注和持续监测相关情况。　　2.不明原因儿童急性肝炎有哪些表现？如何及时发现？　　答：这种急性肝炎患儿的共性特征是：①年龄1月-16岁，大多在10岁以下；②出现黄疸、恶心、腹痛、乏力、嗜睡和胃肠道症状（包括腹泻和呕吐），大多数患儿无发热；③实验室肝生化检查转氨酶（AST或ALT）明显升高。　　若孩子出现上述表现，家长应提高警惕，及时到医院就诊，建议查肝生化指标，并做血、尿液、粪便和呼吸道样本等相关病原学检测，以进一步确定孩子是否有急性肝炎及可能的病因。　　3.儿童急性肝炎如何预防？　　答：引起儿童急性肝炎的病因有多种，主要感染途径是经过消化道和血液。此次国外报告的不明原因儿童急性肝炎患者部分呈腺病毒检测阳性。当前，主要预防措施是避免儿童前往人多拥挤、空气不流通的公共场所，切断飞沫接触和粪口传播途径，保证儿童充足睡眠和营养，定期清洗儿童外出衣物和常接触物品，勤洗手、戴口罩、保持社交距离，如儿童出现黄疸、消化道症状等肝炎病症需及时就医。　　当前，我国新冠肺炎疫情防控工作积累的经验以及群众健康防护意识的提升，对于不明原因儿童急性肝炎的预防有相当的益处。　　4.不明原因儿童急性肝炎是否与接种新冠病毒疫苗有关？答：世界卫生组织近期调查显示，由于绝大部分不明原因急性肝炎患儿未接种新冠病毒疫苗，目前不支持和接种新冠病毒疫苗相关的假设。5月9日，针对全球多个国家相继报告不明原因的儿童急性重型肝炎病例，海关总署近日对全国海关口岸卫生检疫相关工作作出部署，防止疫情传入我国。对来自有病例报告的国家/地区的入境旅客，加强健康申报、体温监测、医学巡查等检疫查验工作，对主动申报或现场发现的有腹痛、腹泻、呕吐和黄疸等症状的旅客，特别是儿童，应按规定程序进行医学排查。经医学排查，对疑似患有不明原因儿童急性重型肝炎的旅客，应及时移交指定医疗机构进一步诊治，并做好后续追踪。

p style="text-align: left line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "当前，新冠肺炎疫情在全球持续蔓延，截至今天，全球已有近30万人确诊感染，尽快开发针对新型冠状病毒的治疗方法和治疗药物以及疫苗是当务之急，意义重大。然而，不同于细菌，病毒由于没有独立细胞结构，不需要依赖其他宿主细胞，广谱抗生素对其无效，只能靠抑制病毒复制来对付它。因此，抗病毒药物研发难度大，当前急需快速检测和评价抗病毒药物/疫苗的方法。/pp style="text-align: left line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "为此，仪器信息网于2020年3月17日举办了“抗病毒药物/疫苗快速筛选与评价方法”主题网络研讨会，共邀请到8位业内专家做精彩报告，以期助力疫情平复。会议共吸引近500位来自科研院所、药企、政府单位、检测机构的人员前来参会。为方便用户回顾报告内容，小编特此整理视频回放集锦，点击报告名称即可观看视频。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "strong杨振军（北京大学）： /stronga style="color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112029.html" target="_blank"span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong《于功能(寡)核苷酸的新冠肺炎治疗药物与检测剂研发》/strong/span/a/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "基于通行修饰策略并结合课题组的突破性核酸递送系统，研发功能寡核苷酸(反义核酸、siRNA)、环二核苷酸及核苷酸类的有效精准治疗药物可能为 SARS-CoV-2感染患者的治疗方案提供更有效的选择，也可能会开发出更高效、更精确的临床所亟需的核酸适配体类病毒检测试剂盒，为此类药物和诊断制剂的临床应用奠定基础，助力未来各类疫情的防控。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "strong钱志康(中国科学院上海巴斯德研究所)： a href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112031.html" target="_blank"span style="color: rgb(255, 0, 0) "《针对新发病毒研发疫苗的机遇和挑战》/span/a/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "报告中总结出新冠病毒感染以下特点：1、病毒滴度在感染早起（就诊第一次检测）达到峰值；2、很大比例的轻症和不小比例的无症状感染者；3、儿童感染多为轻症且长时间排毒；4、康复出院者存在复阳性；唾液、尿液、粪便中存在病毒，因此认为该病毒可能会长期与人共存。药物和抗体是打赢这场防疫战的希望，如疫苗研发成功，或有希望消灭病毒。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "strong黄永东(中科院过程工程研究所)： /stronga href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112035.html" target="_blank"span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong《病毒颗粒样（VLP）疫苗分离纯化工艺设计与开发》/strong/span/a/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "病毒颗粒样（VLP）疫苗具有分子量大、颗粒尺寸大、结构复杂、稳定性差等特点，同时活性与其结构完整性密切相关，给其分析检测和分离纯化带来极大的挑战。开发表征疫苗结构完整性和结构变化的分析技术，研究疫苗结构变化规律和稳定策略，指导疫苗分离介质设计和分离纯化工艺开发，建立高效的疫苗纯化工艺。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "strong刘旸(贝克曼库尔特)： a href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112030.html" target="_blank"span style="color: rgb(255, 0, 0) "《新冠病毒疫情下的新药研发-自动化为新药筛选提速》/span/a/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "随着新冠状病毒的发展，抗新冠状病毒的药物研发迫在眉睫。传统新药开发，历时长，花费巨额资金，使得很多制药公司望而却步。随着科学技术的发展，自动化逐渐代替人的手工操作，不仅给我们带来准确数据，也使得实验时间大大缩短。特别是在药物筛选阶段，自动化更是可以实现大量样品的同时筛选。加速新药开发步伐。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "strong肖志良(SCIEX) ：/strong a style="color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112034.html" target="_blank"span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong《SCIEX液质联用技术在抗病毒药物研发中的应用》/strong/span/a/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "目前新冠病毒肆虐，新型抗病毒药物/疫苗的开发迫在眉睫。从整个抗病毒药物的生命周期来看，液质联用技术在药物的发现以及开发阶段均发挥着不可替代的作用。本次报告将从抗病毒药物靶点发现、新药高通量筛选、亲和力筛选、药代动力学研究四个层面介绍液质联用技术在抗病毒药物研发中的应用。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "strong张坤 (赛默飞世尔科技)： /stronga href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112033.html" target="_blank"span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong《冷冻电镜技术在病毒研究中的应用》/strong/span/a/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "近年来，冷冻电镜技术的发展使冷冻电镜单颗粒而分析技术成为解析病毒形态及组装策略的重要手段，并逐步被应用于基于结构的药物和疫苗开发。另外，日益发展的冷冻断层成像技术可提供病毒复制、组装和成熟过程更多见解，为研究病毒诱发的疾病机制提供更为广阔的前景。本次报告，我们将介绍冷冻电镜技术进展，及其在病毒学研究和相应药物开发领域的最新应用。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "strong常青(Luminex公司)： /stronga href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112032.html" target="_blank"strongspan style="color: rgb(255, 0, 0) "《高通量流式细胞术在抗病毒疫苗研发中的应用》/span/strong/a/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "面对埃博拉、新冠等新发的病毒性疾病，明晰病毒感染的病理机制，进一步通过疫苗进行预防控制、发现有效药物及时治疗，建立快速有效的预防和治疗体系既是当务之急，也是长久之计。流式细胞技术在病毒颗粒检测、疫苗效价评估、免疫细胞亚群及免疫反应分析等流程中是必不可少的方法之一。 此次我们将为您介绍利用高通量多色流式细胞仪提高抗病毒疫苗/药物研发效率的最新应用。/pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " /pp style="text-align: center "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/10488" target="_blank"img width="550" height="120" title="抗病毒药物.jpg" style="width: 550px height: 120px max-height: 100% max-width: 100% " alt="抗病毒药物.jpg" src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/30e1ad49-8591-4983-b931-82d803ebf040.jpg" border="0" vspace="0"//a/pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/10488" target="_blank"抗病毒药物会议回放视频集锦/a/p

司星宇博士在4月17日做了题为“新型冠状病毒主流检测技术介绍”的主题报告，获得了广泛的关注。不少网友因故错过直播，我们特录制了直播视频，供大家回看，链接如下：https://www.instrument.com.cn/netshow/SH104114/meeting.htm 除了主流的检测技术之外，还有两类光谱技术在病毒检测的应用中有很大的潜力，且操作更为简便，检测也更加快速。以下将简要介绍其进展。 表面增强拉曼光谱（SERS）技术 第一类检测技术是基于表面增强拉曼光谱（SERS）的病毒检测技术。宾州州立大学的Yeh等人利用一种碳纳米管阵列修饰SERS检测芯片进行病毒检测。该芯片可富集人呼吸道样品或血液样品中的病毒颗粒。同时纳米管阵列修饰有金纳米粒子构成SERS热点，当激光打到病毒富集区时，进入SERS热点的病毒将发出明显的拉曼散射光。不同的病毒有不同的拉曼散射光谱，利用这一特性可以快速筛查待测样品中的病毒。该方法使用手持式的拉曼光谱仪即可实现，操作简单、检测快速，对多种病毒具有普适性，其灵敏度可与核酸检测技术相媲美。该研究工作于2020年初发布在PNAS期刊上，文章中报道了H5N2等多种流感病毒的测试结果，检测效果良好。对于2019-nCoV的检测，该技术有巨大应用潜力。 红外光谱技术 第二类检测技术是基于红外光谱的病毒检测技术。英国Biocel Analytics的研究团队正在研究一种基于红外光谱的2019-nCoV快速检测技术，5分钟内即可得到检测结果，且检测成本低，检测准确度和特异性大于90%。在该技术中，检测人员只需要用棉签从待测者口中刮取呼吸道样品，随后将棉签头放置于ATR晶体之上。红外设备快速采集样品的红外谱图，并使用仪器内特置的识别算法辨别该待测者是否被感染。该方法可采用便携式的傅里叶红外光谱仪，机动性强，操作极为简单，非常适合于一线2019-nCoV感染者筛查。但该方法的检测灵敏度还有待进一步验证。北京鉴知技术有限公司专注于光谱检测技术。针对上述两类病毒快检技术，我们正在与相关研究机构开展合作，开发新一代2019-nCoV检测技术和产品，希望尽早实现对更多无症状感染者和密切接触者的快速筛查，为疫情的防控贡献鉴知力量！ 讲座预告 接下来，我司王成铭博士还将为大家带来精彩讲座《光学无创检测技术在临床中面临的挑战与未来》，对光学无创方法进行概述，探讨其在实际临床应用中面临的困难和挑战，敬请关注！https://www.instrument.com.cn/webinar/meeting_13579.html【延伸阅读】酒精消毒防新冠？做不好这一点就没用！“鉴知”首次亮相——访北京鉴知技术有限公司总经理王红球从威视到鉴知 150余项专利技术铺就拉曼发展之路

p style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong事件回顾/strong/span/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "12月末，湖北省相关部门的消息称，12月以来，武汉是持续开展流感及疾病监测，发现病毒性肺炎病例27例，均诊断为病毒性肺炎/肺部感染。调查发现，此次肺炎病理大部分为华南海鲜城经营者户。武汉官方表示，不明原因肺炎不能断定为SARS。2019年12月31日，国家卫健委专家组地大武汉开展相关调查研究工作。/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "截至2020年1月3日，武汉市卫健委通报不明原因病毒性肺炎共发现44例，未发现明显的人传人证据，已排除流感、禽流感、腺病毒感染等常见呼吸道疾病。/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "1月5日，不明原因肺炎病例数量增至59例。排除传染性非典型肺炎（SARS）和中东呼吸综合征（MERS）。/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "1月7日，实验室检出一种新型冠状病毒，获得该病毒的全基因组序列，经核酸检测方法共检出新型冠状病毒阳性结果15例，从1例阳性病人样本中分理处该病毒。/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "1月8日，已有8名不明原因病毒性肺炎患者于1月8日治愈出院。/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "1月9日，专家介绍初步鉴定结果：病毒性肺炎病理的病原体或为新型冠状病毒。/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong病原学鉴定过程/strong/span/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "据武汉不明原因的病毒性肺炎疫情初步评估专家组组长、中国工程院院士徐建国介绍，本次病原学鉴定工作主要是通过实验室采用基因重组测序、核酸检测、病毒分离等方法对病人的肺泡灌洗液、咽拭子、血液等样本记性病原学检测。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/c0d3c859-77e9-4360-8835-156361c93d0b.jpg" title="核酸提取仪.jpg" alt="核酸提取仪.jpg"//pp style="text-align: center "核酸提取仪/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 386px height: 281px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/31271e60-58c2-47f2-bc62-d94d73e4f610.jpg" title="微信截图_20200109142209.png" alt="微信截图_20200109142209.png" width="386" height="281" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "基因测序仪/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "除上述生物学检测手段，还利用电镜对致病病毒进行形态学观察，并观察到典型的冠状病毒形态。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 389px height: 300px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/f11a19fc-898c-4b85-b5e8-caa9ded68404.jpg" title="f6f5e25f-5f04-4aa3-a1dc-67140fcc0feb.jpg" alt="f6f5e25f-5f04-4aa3-a1dc-67140fcc0feb.jpg" width="389" height="300" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "扫描电镜/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "对病原的分离和致病性鉴定等科学研究，还需数周时间。下一阶段将结合病原学研究、流行病学调查和临床表现进行专家研判。/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong何为冠状病毒/strong/span/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "徐建国还介绍道，冠状病毒是一类主要引起呼吸道、肠道疾病的病原体。这类病毒颗粒的表面有许多规则排列的突起，整个病毒颗粒就像一顶帝王的皇冠，因此得名“冠状病毒”。冠状病毒除人类以外，还可感染猪、牛、猫、犬、貂、骆驼、蝙蝠、老鼠、刺猬等多种哺乳动物以及多种鸟类。目前为止，已知的人类冠状病毒共有六种。其中四种冠状病毒在人群中较为常见，致病性较低，一般仅引起类似普通感冒的轻微呼吸道症状。另外两种冠状病毒——严重急性呼吸综合征冠状病毒和中东呼吸综合征冠状病毒，也就是我们简称的SARS冠状病毒和MERS冠状病毒，可引起严重的呼吸系统疾病。引起此次疫情的新型冠状病毒不同于已发现的人类冠状病毒，对该病毒的深入了解需要进一步科学研究。/p

p　　新冠病毒之所以能肆虐全球，就是因为它传播力极强，是已知的传播力最强的病毒之一，甚至比大多数流感病毒还容易传播，但可以进行飞沫传播、接触传播、粪口传播，还可以通过性和空气传播，而所谓的空气传播就是气溶胶传播了。/pp　　随着新冠疫情在全球肆虐，意大利一度成为全球疫情最严重的国家，意大利的新冠患者死亡率一直居高不下，超过13%的死亡率可以说非常夸张了。意大利锡耶纳大学的研究人员近日在预印本平台medRxiv上发表的一项研究认为，意大利人的某些特殊的ACE2基因变异，或是导致易感新冠且死亡率高的原因!/pp　　4月18日，意大利多家科研机构合作，在预印本平台medRxiv上发表了题为：SARS-Cov-2 RNA Found on Particulate Matter of Bergamo in Northern Italy: First Preliminary Evidence 的论文。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/f67b1de2-f09d-4f43-a50f-e997f7c32353.jpg" title="11.jpg" alt="11.jpg"//pp　　该论文在意大利北部疫情爆发区的室外空气颗粒物中检测到新冠病毒RNA的存在，表明新冠病毒RNA可以存在于室外空气中的颗粒物上，新冠病毒可以与室外PM成簇，并且通过降低它们的扩散系数，增强病毒在大气中的持久性。/pp　　由新冠病毒(SARS-CoV-2)引起的严重急性呼吸道综合症，目前已知是通过呼吸道飞沫和近距离接触传播。意大利北部的伦巴第和波谷地区新冠疫情非常严重，而且该地区空气中的颗粒物(PM)浓度很高，众所周知，空气中的颗粒物会对人体健康产生负面影响。研究人员猜测，新冠病毒是否会存在于空气中的颗粒物上，而进行传播呢?目前还没有相关的研究。/pp　　为了验证这一猜测，研究人员从2月21日至3月13日的连续3周时间里用两个不同的空气采样器采集的意大利贝加莫省一个工业场所的34个空气中PM10样本，并进行分析。检测结果表明，通过两次平行PCR分析在8个滤膜上检测到高度特异性的RtDR基因，证明了样本中新冠病毒RNA的存在。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/120ab34a-f2a6-40fc-9306-631fe2147b8a.jpg" title="22.jpg" alt="22.jpg"//pp　　这是目前第一个初步证据，表明新冠病毒RNA可以存在于室外空气中的颗粒物上，也就是说，在大气稳定和高浓度PM的条件下，新冠病毒可以与室外PM成簇，并且通过降低它们的扩散系数，增强病毒在大气中的持久性。论文作者强调，该初步证据的进一步确认仍在进行中，还需要对检测到的新冠病毒的活力及其吸附在颗粒物上时的毒力进行实时评估。在进一步结果出来之前，还不能得出空气中颗粒物上附着的新冠病毒与疫情的爆发进程之间有没有相关性。值得一提的是，早在2月27日，吉林大学第一医院华树成教授团队，采集了吉林大学第一医院隔离病房、发热门诊、导诊台等处空气、物表、门把手等样本，检测结果显示，疑似患者隔离区的护士站的表面，以及重症监护病房的空气中，都检测到了新冠病毒。/p

肝脏作为人体最主要的代谢和解毒器官，极易受到病毒、酒精、有毒物质、免疫缺陷及代谢过载(Metabolic overload)等因素的影响而导致急性肝炎的发生，而持续性的代谢紊乱则会推动病程进展为慢性肝炎、肝纤维化甚至不可逆的肝硬化或肝癌。目前，全球肝炎发病率正逐年递增，由于致病因素的复杂性，且缺乏对急慢性肝炎特征功能分子的精准认知，临床上对急慢性肝炎诊疗仍处于相对模糊状态，不做严格区分，常常不能实现最理想的防治。针对这一挑战，上交大吕海涛课题组的最新研究采用功能代谢组学研究策略(Functional metabolomics)，其深度融合多组学方法和前沿生命分析方法，重点发现和表征能够用于急慢性肝炎精准区分的功能代谢物和相关代谢通路，以实现两种肝炎的精准功能表型区分与分子认知。本研究通过生命组学和前沿技术深度融合的功能代谢组学策略，获得如下创新发现，(1) 基于精准靶向质谱组学(靶向代谢组学和靶向脂质组学)构建实验性急慢性肝炎的专属特异性功能代谢特征谱,其具有革新肝炎分子诊断分型和未来治疗发现的潜力。(2) 研究发现，急性肝炎主要引起嘌呤循环和氨基酸代谢紊乱；慢性肝炎主要扰动胆汁酸代谢和特征脂代谢。(3)通过特征性脂代谢解析慢性肝炎的新功能机制，即多不饱和脂肪酸向单不饱和脂肪酸转化能力的增强可促进慢性肝炎的发展。(4)肝炎的发生会引起肠道菌群的组成和结构的改变，其中慢性肝炎的发生与肠道菌群代谢更为密切关联，即特异性P菌属和M菌属调控三酸酸循环功能代谢物的生物合成，促进慢性肝炎的发生。（5）功能基因关联分析与功能挖掘确证上述肝炎的功能代谢发现，且具有一定临床对应性(可及性临床样本与动物样本血清代谢组趋同类比分析)，证明可以进一步基于本动物模型开展肝炎更深层次的功能代谢组学研究，其发现用于支持肝炎临床的创新诊疗与新药研发。基于上述发现，吕海涛课题组起草论文“Functional metabolomics revealed functional metabolic-characteristics of chronic hepatitis that is significantly differentiated from acute hepatitis in mice”已经被著名药理学杂志Pharmacological Research正式发表 上海交大2019级硕士研究生王天宇同学为论文第一作者；2018级博士研究生胡龙龙同学、2020级博士研究生刘京净同学、2021级硕士生夏慧玉同学、东方肝胆医院陆炯炯博士和SCIEX中国肖梦晴工程师参与合作发表。吕海涛课题组简介： 课题组一直致力于的基于靶向质谱策略的功能代谢组学创新理论与方法学研究，及其转化应用于中药源和微生物源功能天然产物对复杂疾病的治疗发现研究(肝胆胰循环、微生物代谢和功能天然产物新功能)；同时专注于从变革分子角度，利用功能代谢组学策略系统挖掘已知代谢物的新功能和发现新功能代谢分子并注释其功能谱。吕海涛博士，上海交通大学系统生物医学研究院研究员/博士生导师, 英国皇家化学会会士（FRSC）, 英国皇家生物学会会士（FRSB），TALENT-100和绿色通道引进高层次人才，Faculty Opinions (F1000 Prime)Faculty 专家， QUT校长特聘教授席，澳门科技大学兼职教授/博导，功能代谢组科学实验室主任, 上海院士专家工作站(专家级) 首席专家。主要研究方向：生命健康交叉应用驱动的下一代功能代谢组学研究(STORM和STORM+)。先后主持国家重点研发计划课题和国家自然科学基金等10多项课题；相关领域权威杂志发表SCI检索论文56篇，ESI高被引2篇，它引2000余次；共同主编Wiley英文著作章节1篇和中药专著作1部；国外著名大学和高水平学术会议邀请报告40多次。兼任中国生物物理学会代谢组学分会副秘书长，中国中西医结合学会分子生药学专委会常务委员，世中联中医药免疫学专委会常务理事；中国药理学会中药与天然药物专业委员会(青委会)常务理事；任Pharmacological Research (Q1 TOP) (Section)主编，曾任Phytomedicine (Q1 TOP)副主编，Proteomics编委，Acta Pharmaceutica Sinica B (Q1 TOP)青年编委；国家自然科学基金委、 澳大利亚NHMRC基金会和香港HMRF基金会评审专家, 澳门大学等Faculty Promotion评审专家；安捷伦科技全球竞争性ACT-UR奖获得者。

p style="text-indent: 2em "截至1月20日18时，中国境内累计报告新型冠状病毒感染的肺炎病例224例，其中确诊病例217例（武汉198例，北京5例，广东14例）。疑似病例7例（四川2例，云南1例，上海2例，广西壮族自治区1例，山东1例）。日本通报确诊病例1例，泰国通报确诊病例2例，韩国通报确诊病例1例。/pp style="text-align: center text-indent: 0em "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 338px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/5987ab17-e1d0-42be-bf99-a93d5e88e80b.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg" width="550" height="338" border="0" vspace="0"//ppbr//pp style="text-align: center text-indent: 0em "图片来源：央视新闻/pp style="text-indent: 2em "新型冠状病毒是什么？从哪来？我们该如何预防？/pp style="text-indent: 2em "首先我们先来捋一捋新型冠状病毒的发现过程。/pp style="text-indent: 2em "疫情最早通报时间为12月31日，第二天，与肺炎病例出现可能有关的华南海鲜城被关闭，并进行卫生消毒处置。/pp style="text-indent: 2em "从第一次公告截至1月20日22时，武汉市累计报告新型冠状病毒感染的肺炎病例为198例，死亡3例。同时北京和广州分别确诊2例和1例。1月13日和15日，泰国和日本也先后确诊3例武汉新型冠状病毒肺炎病例，1月19日，韩国确诊首例新型冠状病毒肺炎病例。/pp style="text-align: center text-indent: 0em "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 342px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/d6f6349e-90eb-4829-a604-7f2034867cde.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg" width="550" height="342" border="0" vspace="0"//pp style="text-indent: 0em "武汉肺炎相关病例数（数据来自武汉市卫生健康委，更新至1月20日）/pp style="text-indent: 2em "strong1、什么是冠状病毒？/strong/pp style="text-indent: 2em "众所周知，中东呼吸综合症（MERS）和严重急性呼吸综合症（SARS）都是由冠状病毒引起的。冠状病毒是一大类病毒，可感染人、鼠、猪、猫、犬、牛、貂、蝙蝠、骆驼、刺猬等哺乳动物以及多种鸟类，在20世纪60年代被首次发现。由于病毒外壳带有棘突（spike），看起来像" 皇冠" ，因此1975年被正式命名为冠状病毒。/pp style="text-align: center text-indent: 2em "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 367px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/e2959ae9-990c-4ad5-adec-3d7b6ee08ae7.jpg" title="3.jpg" alt="3.jpg" width="550" height="367" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center text-indent: 2em "冠状病毒 （图片来源：Veer图库）/pp style="text-indent: 2em "冠状病毒直径约80—120纳米，是目前已知最大的RNA病毒。冠状病毒分为：α、β、γ、δ四个属，其中引起重症，能广泛传播引起流行的SARS和MERS冠状病毒均属于β属冠状病毒，这次的新型冠状病毒也是β属。/pp style="text-indent: 2em "人类冠状病毒是引起上呼吸道感染的常见病原体之一。从症状上来看，人类感染一般冠状病毒潜伏期为2—5天，引起的症状类似普通感冒，如发热、咳嗽、咽痛和鼻炎等轻微上呼吸道症状，少数病例可有神经系统等并发症。并且在冬季、春季高发，各年龄组人群普遍易感，在儿童、老人及免疫力低下等特定人群中危害严重，并可发生重复感染以及多种呼吸道病毒的共感染。/pp style="text-indent: 2em "而此次新发现的型冠状病毒目前发现的潜伏期为2—12天，初期会引起发热、乏力、干咳等呼吸道症状。疾病进展较快，7天内即会出现呼吸困难，严重者会出现急性呼吸窘迫综合征、休克等较为严重的肺炎症状。/pp style="text-indent: 2em "strong2、研究者是如何破解新型冠状病毒身份的？/strong/pp style="text-indent: 2em "1月7日，实验室从1例阳性病人样本中分离出病毒样株，并在电镜下观察到病毒颗粒形态。1月10日，实验室人员获得病毒全基因组序列。通过对病毒基因组序列分析，科学家发现，引起此次武汉肺炎的病原体与蝙蝠中发现的一种SARS样冠状病毒亲缘关系最近，其次则是与SARS冠状病毒最为接近。但是它在进化关系上已形成新的分支，因此被认为是一种新型的冠状病毒。/pp style="text-align: center text-indent: 0em "img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/d9bb29f4-c1f6-4877-9597-37edddffb629.jpg" title="4.jpg" alt="4.jpg"//pp style="text-align: center text-indent: 0em "电镜下的2019新型冠状病毒 （图片来源：China CDC）/pp style="text-indent: 2em "strong3、新型冠状病毒从哪里来？/strong/pp style="text-indent: 2em "根据序列分析结果显示，此次病毒由蝙蝠冠状病毒变异而来的可能性极大。最初发现此次疫情的武汉华南海鲜市场，除了售卖海鲜外，还是华中地区最大的" 野味" 交易市场，售卖各类野生动物。因此，病毒到底是由蝙蝠传染给野生动物，在野生动物体内发生变异并传染给人，还是由于蝙蝠病毒直接变异传染给野生动物从而传染给人，则需要科学家和实验室人员从相关场所进行采样，确定传染源及对传播路径等进行综合判断分析，而这需要时间和严谨的证据链。/pp style="text-indent: 2em "关于病毒的传播方式，目前已经确定有人传人的现象。国家卫健委高级别专家组组长、中国工程院院士、国家呼吸系统疾病临床研究专家钟南山表示:" 根据目前的资料，新型冠状病毒肺炎是肯定的人传人，在广东有2个病例，没去过武汉，但家人去了武汉后染上了新型冠状病毒肺炎，现在可以说，肯定的，有人传人现象。" /pp style="text-align: center text-indent: 0em "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 611px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/b120cee1-c9fb-4db5-8524-2768d0686096.jpg" title="5.jpg" alt="5.jpg" width="550" height="611" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center text-indent: 0em "图片来源：央视新闻/pp style="text-indent: 2em "由于新型冠状病毒传染来源尚未找到，疫情传播途径尚未完全掌握，可以预见的是：情况仍会不断变化，对于疫情及病毒的变异情况仍需严密监控。/pp style="text-align: center text-indent: 0em "img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/ff8c9c21-2679-4c99-8404-a9b679d9e10e.jpg" title="6.jpg" alt="6.jpg"//pp style="text-align: center text-indent: 0em "冠状病毒可能的跨种传播形式（图片来源：参考资料3，有改动）/pp style="text-indent: 2em "strong4、新型冠状病毒肺炎如何防治？/strong/pp style="text-indent: 2em "目前针对冠状病毒感染无特效药物及疫苗，对于人体内病毒的杀灭主要依赖人类自身免疫系统，因此治疗主要为对症和支持疗法，包括根据病情监测生命体征，血常规、尿常规等各项生化指标，以及胸部影像学复查。建议被感染患者卧床休息，同时注意维持体内水、电解质等内环境的平衡。/pp style="text-indent: 2em "因此，预防是关键，关于新型冠状病毒预防可以借鉴防控SARS与MERS的经验：/pp style="text-indent: 2em "1) 尽量少接触一切未知来源的动物；/pp style="text-indent: 2em "2) 避免与类似患者近距离接触；/pp style="text-indent: 2em "3) 加强室内通风，保持室内环境清洁；/pp style="text-indent: 2em "4) 勤洗手、保持清洁，不共用洗漱用品；/pp style="text-indent: 2em "5) 平常多饮水，多吃蔬菜水果，注意锻炼身体；/pp style="text-indent: 2em "6) 打喷嚏、咳嗽要避开他人，用纸巾、手肘等部位遮挡。/pp style="text-indent: 2em "7) 尤其是儿童、老人及免疫力低下者少去人员密集场所，外出时戴口罩以防感染；/pp style="text-indent: 2em "8) 一旦发生可疑症状，包括发热、乏力，出现干咳等呼吸道症状，或者近期有接触相关野生动物，应该及时就医。/pp style="text-indent: 2em "参考资料：/pp style="text-indent: 2em "1. 武汉市卫生健康委官网. http://wjw.wuhan.gov.cn/pp style="text-indent: 2em "2. 中国疾病预防控制中心官网. http://www.chinacdc.cn/pp style="text-indent: 2em "3. Origin and evolution of pathogenic coronaviruses./p

病毒作为一种病原体一直受到学术界的广泛关注。然而由于病毒通常尺寸较小，传统的光学显微镜往往难以满足其形态观测的需求，这使得高分辨率的透射电子显微镜成为了当前病毒学研究的一个重要手段（图1），可以用来研究病毒的结构和成分。目前使用的透射电子显微镜进行病毒颗粒的检测和识别仍面临着巨大的挑战。这是因为病毒的主要组成部分多为含碳的轻元素有机物，这类样品很容易被高能电子束穿过，造成其光学衬度较低，且由于共价键化合物的低稳定性使得其在传统电子显微镜的高加速电压 (一般为80-200 kV) 下非常不稳定，不适合直接进行观察。因此病毒的形态学观察一般采用负染色成像技术，需要在观测前对样品进行复杂的负染操作，占有大量的时间，且可能会掩盖掉一些病毒的形貌特征，造成使用透射电子显微镜观测病毒的门槛较高。图1. （A）80 kV 和 （B）5 kV加速电压下透射电子显微镜下观测到的SV40感染的小鼠胰腺切片（Microscopy Research and Technology, DOI:10.1002/jemt.20603）为了解决这一难题，低压透射电子显微镜（Low Voltage Electron Microscope, LVEM）应运而生。LVEM突破了传统透射电子显微镜的80 kV加速电压的低限，研究人员可在低压下观察轻质生物样品，无需染色，简化了样品制备流程；同时该设备可在保证高图像对比度的前提下，使用温和的加速电压进行病毒形态学的检测和识别，能够识别以往可能被污渍和负染的瑕疵所掩盖的病毒特征。Delong Instruments公司的LVEM 5&25是一类专门针对低电压设计研发出的透射电子显微镜。LVEM使用特殊设计的倒置式肖特基（Schottky）场发射电子枪，提供高亮度高相干性的电子束，这种低能电子束与样品的相互作用比传统透射电子显微镜中的高能电子要强得多，使得电子被轻质有机材料强烈散射，导致了特征的异常分化(Microscopy Research and Technology, DOI: 10.1002/jemt.22428)。在病毒学研究方面，该设备大放大倍数高于通常观测病毒所需要的大约50，000倍的放大率，且依然保持不错的分辨率（2 nm），可满足病毒形态和结构研究的需求。相比于高电压，5kV 的加速电压提供的电子束与样品的作用更强，对密度和原子序数有更高的灵敏度，对低至0.005 g/cm3的密度差别仍能得到很好的样品图像对比度，有效提高了轻元素样品的成像质量，适合针对病毒学的研究。需要指出的是，LVEM 25与LVEM 5建立在相同的平台之上，前者在一个稍高的加速电压下工作，在满足轻元素样品观测的要求下可进一步提高终的图像分辨率。图2. LVEM 5的结构示意图（A）和小鼠心脏超微结构成像 (B) 。（Microscopy Research and Technology， DOI:10.1002/jemt.22659）LVEM 5&25显微镜可用于检测腺病毒(图3A)、HIV(图3B)、轮状病毒(图3C)、球状病毒(图3F)、棒状病毒(图3 G-H)、星形病毒、杯状病毒、诺瓦克样病毒、疱疹病毒和乳头瘤病毒等。另外对于类病毒载体的研究，LVEM 5&25也是一项利器。它能够在不负染的情况下直接观测类病毒载体的形态，帮助研究者快速筛选载体，解决传统电镜制样难，机时紧张等问题(Journal of Nanobiotechnology, DOI: 10.1186/s12951-016-0241-6)。图3. (A-C) LVEM 5观察多种非负染的病毒样品 (D-E) LVEM 5&25 实物图 (F-H) LVEM 25观察多种负染后的病毒样品。 （图片来源于Delong Instruments官网）LVEM的高对比度成像技术匹配快速的时间-图像周期、高通量研究，可作为一种快速诊断方法，用于识别病毒感染源和辅助病理研究，是快速检测具有公共卫生重要性病原体的有力工具。LVEM 5&25 更是一台多种功能集成的电子显微镜，具有四种不同的成像模式——透射电镜(TEM)、扫描电镜(SEM)、扫描透射电镜(STEM)和电子衍射(ED)，能够为病毒学研究工作者同时提供多种表征所需的成像模式，全面的对病毒样品的结构和成分进行分析（图4）。图4. 使用LVEM 5 对HIV膜蛋白结构同时进行（A）TEM和（B）ED分析。（Journal of Virology，DOI:10.1128/JVI.01526-19.）除了拥有高质量成像和多功能集成的特点外，LVEM 5&25的体积小 (无需专业实验室)，维护费用低廉（无需冷却水和专用电源），在使用期间基本不会产生任何额外的费用，大大降低了研究所需的成本。另外它采用了真空自闭锁技术，换样仅需3分钟，降低了仪器操作难度，对广大的非专业用户变得更加友善。我们相信随着低压透射电镜的不断发展，LVEM 5&25将成为一个强有力的工具，使得病毒形态的观测变得越来越简单，更多以往被传统电镜所忽略的细节结构信息将被挖掘出来，大的提高研究人员对病毒结构和成分的认知，为人们的科研和生活服务。

人冠状病毒广谱抑制剂的研究进展（一）宋乐天，程玉森，高升华，姜向毅，展鹏＊，刘新泳＊（山东大学药学院药物化学研究所化学生物学教育重点实验室，山东济南250012）摘要：冠状病毒在全球范围内的三次流行对人类生命健康造成了极大威胁，特别是目前针对新冠疫情仍然缺乏有效的抗病毒药物。冠状病毒广谱抑制剂通过作用于病毒生命周期中的关键靶标或宿主关键因子来抑制病毒感染。本文作者聚焦冠状病毒生命周期中的药物靶点，综述了现有广谱冠状病毒抑制剂的研究进展，以期为研发抗冠状病毒药物提供参考，更好地应对当下及未来的冠状病毒疫情。关键词:冠状病毒 广谱抑制剂 老药新用 药物发现冠状病毒(coronaviruses, CoVs)在自然界中 广泛分布,1947年首次由啮齿类动物体内分离得到，其常在多个宿主间传播，对多种家畜、野生动 物及人类具有潜在威胁[1]。冠状病毒在动物间传播至人类，即形成人冠状病毒HCoV。至今已出现7种对人类具有传染性的冠状病毒，分别为HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-OC43、HCoV-HKU1、MERS-CoV、SARS-CoV和SARS-CoV-2[2]。常见的人冠状病毒如HCoV-229E和 HCoV-OC43可导致上呼吸道感染、消化道及神经系统症状，不严重且能自愈[3-4]，因此在较长时间内未受到重视。2003年暴发的重症急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome, SARS)疫情造成全球范围内8000多人感染，死亡率为10%左右 2012年暴发的中东呼吸综合征(middle east respiratory syndrome, MERS)死亡率高达39%；而2019年底暴发的新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease- 2019, COVID-19)疫情已经导致全球超过1.6亿人感染，350多万人死亡[5]，造成了全球公共卫生危机，这促使人类加快对冠状病毒抑制剂的研究，但至今仍缺乏特异性药物或疗法。相比较，广谱抗病毒药物可作用于某一类病毒或某种病毒不同的变异株，具有独特的优势。本文作者聚焦冠状病毒生命周期中的关键靶标，探讨了开发广谱抗冠状病毒药物的思路。1.冠状病毒的基本结构冠状病毒的遗传物质为单正链RNA,可以作为病毒增殖时的遗传物质及复制模板，也能以mRNA的形式参与合成相应的蛋白质，或直接组装入子代病毒颗粒。冠状病毒基因组从5,端开始，前三分之二序列由两个重合的开放阅读框组 成,编码多聚蛋白pplab,其最终转化为16种非 结构蛋白(non-structural protein, nsp)，与病毒基 因组转录与复制有关。3,端附近的序列编码冠状 病毒所共有的4种结构蛋白，包括核衣壳蛋白 (nucleocapsid protein, N 蛋白)、刺突糖蛋白 (spike glycoprotein, S 蛋白)、膜蛋白(membrane protein,M蛋白)和高度疏水的包膜蛋白(envelope protein, E 蛋白)(图1)[6] 。2.冠状病毒的生命周期冠状病毒的生命周期包括侵入宿主细胞、基因组复制和结构蛋白合成、子代病毒组装和释放 等基本步骤(图2)。S蛋白介导病毒入侵时，由宿主半胱氨酸组织蛋白酶和跨膜丝氨酸蛋白酶 (transmembrane protease serines 2, TMPRSS2)催化，裂解为S1、S2两个亚单位[7]。S1和S2分别负责病毒与细胞受体结合以及与细胞膜融合，二者协同介导病毒与细胞表面血管紧张素转化酶2 (ACE2)结合，引起S蛋白进一步的空间结构改变,使病毒以脱壳或膜融合方式纳入细胞[8]。相比于SARS-CoV, SARS-CoV-2和宿主细胞膜融合也可有成对碱性氨基酸蛋白酶(PACE,也称 Furin蛋白酶)的参与。其通过选择性水解刺突蛋 白中的氨基酸片段,预活化刺突蛋白以增强其与ACE2的结合力，提高对宿主细胞的侵染能力[9]。病毒侵入后,RNA复制产生子代RNA,并以之为模板合成多聚蛋白，后者在胞浆中受到主蛋白酶(main protease, Mpro或3CLpro)与木瓜样蛋白酶(papain-like protease, PLpro)协同作用，裂解生成功能性蛋白[10]。PLpro除此之外还具有去泛素活性,能在宿主细胞内将蛋白质脱除泛素和类泛素蛋白ISG15 ,以抑制宿主的抗病毒免疫反应[11]。最终,在功能性蛋白的作用下合成子代病毒颗粒的各个组分，装配并释放出胞。Figure 1 The structure of coronaviruses, represented by SARS-CoV-2Figure 2 The life cycle of coronaviruses, represented by SARS-CoV-23.抗冠状病毒药物的主要靶点通过将SARS-CoV-2的基因测序结果与不同的人冠状病毒基因序列对照，可以辨识出一系列 高度保守的序列。这些序列编码各种关键酶或蛋白质,包括S蛋白、主蛋白酶、木瓜样蛋白酶及依 赖RNA的RNA聚合酶(RdRp)等[12]。进一步研究表明，以上酶的活性位点在SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV乃至其他冠状病毒中保持高度相似[13],因此这些酶都是广谱抗病毒药物研发的重要靶点。同时，病毒增殖的过程中高度依赖宿主细胞的物质、能量与酶，因此靶向宿主细胞中与病毒生命周期密切相关的靶点，也是广谱抗病毒药物开发的重要策略[14]。靶向宿主的广谱冠状病毒抑制剂可充分克服病毒耐药性、突变性与种间差异性,具有较大的发展空间[15]。4.广谱冠状病毒抑制剂本文讨论的冠状病毒广谱抑制剂是针对冠状病毒与宿主的关键靶点开发的抗病毒化合物。现阶段，根据这类化合物靶向的生理过程不同，分别靶向冠状病毒的侵入过程、RNA复制过程、多聚蛋白裂解过程以及宿主靶标… … 下一期将分享靶向冠状病毒刺突蛋白、RdRp、蛋白酶及宿主靶标的一系列冠状病毒广谱抑制剂，以及其对抗击新冠肺炎疫情、预防未来的冠状病毒传播具有的重要意义。 参考文献：[1] BAILEY O T.PAPPENHEIMER A M.CHEEVER F S ,et al. A murine virus (JHM) causing disseminated encephalomyeliti s with extensive destruction of myelin: L Isolation and biological properties of the vinis[J]. J Exp Med, 1949,90(3) ：195 -212.[2] YEZ W, YUAN S, YUEN K S, et al. Zoonotic origins of human coronaviruses [ J ]. Int J Biol Sci, 2020,16(10) ： 1896 -1897.[3] WEISS S R, NAVAS-MARTIN S. Coronavirus pathogenesis and the emerging pathogen severe acute respiratory syndrome coronavirus[ J]. Microbiol Mol Biol Rev,2005,69(4) ：635 -664.[4] DE WIT E, VAN DOREMALEN N,FALZARANO D, et al. SARS and MERS: recent insights into emerging coronaviruses [ J ]. Nat Rev Microbiol, 2016,14(Suppl. 1) ：523 -524.[5] World Health Organization WHO Coronavirus Disease (COVID-19) Dashboard[EB/OLJ. [2021 -08 -23]. https://covid!9. who. int/.[6] YANG D, LEIBOWITZ J L. The structure and functions of coronavirus genomic 3' and 5' ends[ J]. Virus Res,2015,206：120 -133. [7] LAN J,GE J, YU J, et al. Structure of the SARS- CoV-2 spike receptor-binding domain bound to the ACE2 receptor[ J]. Nature,2020,581(7807) ：215 - 220.[8] HAMMING I,TIMENS W,BULTHUIS M L,et al. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis [ J ]. J Pathol, 2004,203(2) ：631 -637.[9] HOFFMANN M, KLEINE-WEBER H, POHLMANN S. A multibasic cleavage site in the spike protein of SARS-CoV-2 is essential for infection of human lung cells [ J ]. Mol Cell,2020,78 (4) ：779 -784.[10] HUANG J, SONG W, HUANG H, et al. Pharmacological therapeutics targeting RNA- dependent RNA polymerase, proteinase and spike protein: from mechanistic studies to clinical trials for CO VID-19 [ J ]. J Clin Med,2020,9(4) ：H31.[11] PITSILLOU E, LIANG J, VERVERIS K, et al. Identification of small molecule inhibitors of the deubiquitinating activity of the SARS-CoV-2 papainlike protease: in silico molecular docking studies and in vitro enzymatic activity assay [ J ]. Front Chem, 2020,8:623971.[12] MORSE J S, LALONDE T, XU S, et al. Learning from the past: possible urgent prevention and treatment options for severe acute respiratory infections caused by 2019-nCoV [ J]. ChemBioChem, 2020,21(5) ：730 -738.[13] COHEN M S. Hydroxychloroquine for the prevention of Co vid-19- searching for evidence [ J ]. N Engl J Med,2020,383(6) ：585 -586.[14] 陈思奥.基于宿主的广谱抗病毒药物研究[D].武 汉:武汉工程大学,2019.CHEN S A. Host-based broad-spectrum antiviral drug research [ D ]. Wuhan: Wuhan Institute of Technology ,2019.[15] 罗翔.以宿主为靶标的广谱抗病毒药物设计、合成 与生物活性评价[D].武汉:武汉工程大学,2016.LUO X. Design, synthesis and biological evaluation of broad-spectrum antiviral drug targeting host cell [D]. Wuhan：Wuhan Institute of Technology,2016.