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  • Science: 目前分辨率最高的NPC中胞质环(CR)亚基的结构
    2022年6月10日,西湖大学施一公团队在Science上在线发表了题为“Structure of the cytoplasmic ring of the Xenopus laevis nuclear pore complex”的最新研究成果,报道了目前分辨率最高的NPC中胞质环(CR)亚基的结构。此前,该团队已成功解析了NPC中核质环(NR)和内环(IR)的高分辨结构,加上此次解析的CR亚基结构,三者共同构成了目前为止最详细且最精确的NPC支架结构模型,为理解脊椎动物NPC的组成、结构、组装以及功能提供了坚实的基础。同时,该模型还提供了多个疾病相关的基因突变在NPC中的位置信息,为疾病诊断以及后续药物开发提供了宝贵的依据。在真核细胞的微观世界中,核孔复合物(nuclear pore complex, NPC)是其中最庞大、最复杂的分子机器之一,也是在核膜上负责物质双向运输的唯一通道,其功能异常与包括癌症在内的多种疾病的发生联系在一起。NPC的高分辨率结构解析一直被视为结构生物学界的“圣杯”之一。NPC镶嵌于细胞核的双层核膜(nuclear envelope, NE)之上,在从细胞质到细胞核的方向上,主要由胞质丝(cytoplasmic filaments, CF)、CR、IR、腔环(luminal ring, LR)、NR和核篮(nuclear basket, NB)组成。其中,CR、IR和NR构成NPC最稳定的支架部分,是结构生物学领域关注的重点。NPC的结构示意图由于NPC分子具有巨大的尺寸和结构柔性,获得完整NPC支架的高分辨率结构具有极高难度。该团队创新性地利用倾转样品台的办法对包埋在核膜中的完整NPC分子进行研究。通过将NPC支架部分拆分成CR、IR和NR三个环状结构,并在各个环内进一步拆分成各个稳定区域,分别进行颗粒对中和三维重构,团队最终获得了迄今为止分辨率最高的核孔复合物CR亚基的冷冻电镜结构,分辨率达3.7-4.7 Å。同时,该团队还利用重组表达技术和单颗粒冷冻电镜分析手段,将Nup358的N端结构域解析至3.0 Å分辨率。以这些重构结果为基础,该团队最终搭建了迄今为止最完整且最精确的CR结构模型。该模型中CR亚基的主体由两个Y复合物组成,此外还包含五个Nup358、两个Nup205和两个Nup93分子。在Y复合物中,新解析的Nup160的C端片段作为组织中心,在介导三条臂汇集上起着重要作用。而Nup358、Nup205和Nup93在辅助以及稳定CR骨架的组装过程中起着重要的作用。CR亚基的单颗粒冷冻电镜结构施一公团队已深耕NPC结构领域多年。2020年5月至今,该团队先后在Cell Research发表多篇研究论文,报道了非洲爪蟾卵母细胞的 NPC 的腔环(LR)、胞质环(CR)、核质环(NR)、内环(IR)的冷冻电镜结构。他们克服多项技术障碍,从初步确认整体结构再到深入刻画复合物细节,逐步揭开了核孔复合物的神秘面纱。NPC支架的结构模型原文地址:https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl8280
  • 大昌华嘉将于天津举办亚基介孔分子筛的合成表征及催化研讨会
    大昌华嘉商业(中国)有限公司将于2011年11月2日上午在联合研究大厦材料化学系四楼会议室与南开大学天津大学联合举办 &ldquo &beta 亚基介孔分子筛的合成,表征及催化学术讲座&rdquo 。 此次会议分为两个部分,第一部分:日本Pro. Yoshihiro SUGI讲解&beta 亚基介孔分子筛的合成,表征及催化,后一部分是郝昌德经理介绍美国麦奇克公司的动态激光在纳米技术上的最新应用,欢迎您届时光临。 大昌华嘉商业(中国)有限公司科技事业部专业提供分析仪器及设备,独家代理众多欧美先进仪器,产品范围包括:颗粒,物理,化学,生化,通用实验室的各类分析仪器,在中国的石油,化工,制药,食品,饮料,农业科技等诸多领域拥有大量用户,具有良好的市场声誉。大昌华嘉在中国设有多个销售,服务网点,旨在为客户提供全方位的产品和服务。 日本拜尔有限公司(Bel Japan,Inc.)是一家研究生产容量法和重量法气体吸附分析仪的专业制造厂商。第一台多功能催化剂表征分析仪,首创全自动蒸汽吸附系统,固体电解质膜水分吸附和质子传导分析仪,燃料电池综合评价装置等,极大地丰富了表面吸附表征方法,同时也为拜尔公司高品质的产品和服务赢得了口碑。 美国麦奇克有限公司(Microtrac Inc.)是世界上最著名的激光应用技术研究和制造厂商,其先进的激光粒度分析仪已广泛应用于水泥,磨料,冶金,制药,石油,石化,陶瓷,军工等领域,并成为众多行业指定的质量检测和控制的分析仪器。 Yoshihiro SUGI教授简介: Yoshihiro SUGI, Faculty of Engineering, Gifu University Awards: 1994 Prize for Distinguished Patent Applications, Agency of Science and Technology 1995 JPI Prize for Distinguished Papers. 1996 Prize for Distinguished Patent Applications, Agency of Science and Technology 2003 The Best Article of the Month, BCSJ #5, 2003. 2009 The Japan Petroleum Institute Award Major Interest: Catalysis (Homogenous and Heterogenous), Zeolite Synthesis, Ecomaterials. SEMINAR ARRANGEMENTS CHECK LIST 本次会议初步议程如下:联合研究大厦材料化学系四楼会议室 Conference 会场一 (8:30-12:20) Time / 时间 Content / 内容 CIP / 主持人 8:30-8:45 Registration / 会议注册 8:45-9:00DKSH Presentation / 大昌华嘉公司介绍 樊润 经理 9:00-10:10 Mesoporous Zeolite with Beta Zeolite Subunit: Synthesis, Characterization and Catalysis,&beta 亚基介孔分子筛的合成,表征及催化 Yoshihiro SUGI 教授 Keita Tsuji博士 10:10-10:30 Discusssion,Coffee Break讨论,茶歇 10:30-11:30 Mesoporous Zeolite with Beta Zeolite Subunit: Synthesis, Characterization and Catalysis,&beta 亚基介孔分子筛的合成,表征及催化 Yoshihiro SUGI 教授 Keita Tsuji博士 11:30-12:30 Laser Diffraction and Image Analysis 光散射与图像分析原理及应用;Dynamic Light Scattering &ndash latest advances with probe technology 动态激光散射在纳米上的应用 郝昌德 经理 12:30- Lunch午餐 本次会议内容丰富多彩,主办单位将向与会者赠送精美礼品。为便于会务安排,请将参会回执于10月25日前传真或发送电子邮件至大昌华嘉公司。 联系方式: 地 址: 北京市光华路7号汉威大厦西区26层 电 话: 010- 6561 3988 联系人: 樊润 13901255059 张媛 13301217002 传 真: 010- 6561 0278 电子邮件: Rain.fan@dksh.com Helen.zhang@dksh.com 大昌华嘉商业(中国)有限公司 2011年9月23日 回 执 姓名 单位 地址 电话 手机 E-mail 邮编 参加人数 我希望参加以下会议: 会场
  • 大昌华嘉将于北京举办亚基介孔分子筛的合成表征及催化研讨会
    大昌华嘉商业(中国)有限公司将于2011年11月1日在清华大学化学馆301报告厅与清华大学化学系徐柏庆教授课题组联合举办 &ldquo &beta 亚基介孔分子筛的合成,表征及催化学术讲座&rdquo 。 此次会议分为上下午两场,上午是大昌华嘉公司特邀请美国麦奇克公司副总裁Mr. Paul Cloake介绍动态激光在纳米技术上的最新应用,下午是日本Pro. Yoshihiro SUGI讲解&beta 亚基介孔分子筛的合成,表征及催化,欢迎您届时光临。 大昌华嘉商业(中国)有限公司科技事业部专业提供分析仪器及设备,独家代理众多欧美先进仪器,产品范围包括:颗粒,物理,化学,生化,通用实验室的各类分析仪器,在中国的石油,化工,制药,食品,饮料,农业科技等诸多领域拥有大量用户,具有良好的市场声誉。大昌华嘉在中国设有多个销售,服务网点,旨在为客户提供全方位的产品和服务。 日本拜尔有限公司(Bel Japan,Inc.)是一家研究生产容量法和重量法气体吸附分析仪的专业制造厂商。第一台多功能催化剂表征分析仪,首创全自动蒸汽吸附系统,固体电解质膜水分吸附和质子传导分析仪,燃料电池综合评价装置等,极大地丰富了表面吸附表征方法,同时也为拜尔公司高品质的产品和服务赢得了口碑。 Yoshihiro SUGI教授简介: Yoshihiro SUGI, Faculty of Engineering, Gifu University Awards: 1994 Prize for Distinguished Patent Applications, Agency of Science and Technology 1995 JPI Prize for Distinguished Papers. 1996 Prize for Distinguished Patent Applications, Agency of Science and Technology 2003 The Best Article of the Month, BCSJ #5, 2003. 2009 The Japan Petroleum Institute Award Major Interest: Catalysis (Homogenous and Heterogenous), Zeolite Synthesis, Ecomaterials. SEMINAR ARRANGEMENTS CHECK LIST 本次会议初步议程如下:清华大学化学馆301报告厅 Conference 1 会场一 (8:30-12:20) Time / 时间 Content / 内容 CIP / 主持人 8:45-9:00 Registration / 会议注册 9:00-9:20 DKSH Presentation / 大昌华嘉公司介绍 Sinndy Yan严秀英 经理 9:20-10:30 Laser Diffraction and Image Analysis 光散射与图像分析原理及应用 Paul Cloake 副总裁 10:30-10:50 Coffee Break茶歇 10:50-11:50 Dynamic Light Scattering &ndash latest advances with probe technology 动态激光散射在纳米上的应用 Paul Cloake 副总裁 11:50-12:20 Question / 仪器展示及问题讨论 Sinndy Yan严秀英 经理 12:20-13:20 Lunch午餐 Conference 2 会场二 (13:30-17:30) 13:30-14:00 DKSH Presentation / 大昌华嘉公司介绍 Rain Fan樊润 经理 14:00-15:10 Mesoporous Zeolite with Beta Zeolite Subunit: Synthesis, Characterization and Catalysis, &beta 亚基介孔分子筛的合成,表征及催化 Yoshihiro SUGI 教授 Keita Tsuji博士 15:10-15:30 Coffee Break茶歇 15:30-16:30 Mesoporous Zeolite with Beta Zeolite Subunit: Synthesis, Characterization and Catalysis &beta 亚基介孔分子筛的合成,表征及催化 Pro.Yoshihiro SUGI Dr.Keita Tsuji 16:30-17:30 Discussion /问题讨论 Rain Fan樊润 经理 17:30 End / 结束 本次会议内容丰富多彩,主办单位将向与会者赠送精美礼品。为便于会务安排,请将参会回执于10月25日前传真或发送电子邮件至大昌华嘉公司。 联系方式: 地 址: 北京市光华路7号汉威大厦西区26层 电 话: 010- 6561 3988 联系人: 张媛 13301217002 王卫华13810747749 樊润 13901255059 传 真: 010- 6561 0278 电子邮件: Helen.zhang@dksh.com 备注:化学馆的具体地点在清华大学西北部理学院的正北面(从清华西北门进入往东200-300米路北即到)。西北门禁止没有清华车证的私家车出入,开车的客户可以从西门或者南门进入。 回 执 姓名 单位 地址 电话 手机 E-mail 邮编 参加人数 我希望参加以下会议: 会场1 会场2
  • 美方:不会反对中国公布美国城市空气质量数据
    中国环保部指外国使馆发布的中国空气质量数据是不合规定,美国国务院6号回应说,美国发布的数据只是为在中国的美国公民提供信息,没有干涉中国内政,因此不会停止发布相关数据。   环保部:个别驻华使馆应停止发布空气质量信息   所属分类:新闻 新功能放大观看中国环保部副部长吴晓青5号就“外国驻华使领馆开展对中国PM2.5监测并且发布数据”一事指出,“这样做在技术上既不符合国际通行的要求,也不符合中国的要求。根据维也纳外交关系公约和维也纳领事关系公约,外交人员有义务尊重接受国法律法规,不能干涉接受国内政。”对此美国国务院否认美国干涉中国内政,并指出美国公布中国部分城市空气质量数据仅仅是为美国公民提供服务。   记者:你认为发布天气报告没有干涉中国内政?   美国国务院副发言人唐纳:不,我们不这么认为。   记者:你也不认为这违背了维也纳公约?   美国国务院副发言人唐纳:当然不认为。这是为美国人提供的服务,那些在大使馆社区工作和生活在中国的美国人。   唐纳表示,美国不会因为中国的指责就停止发布数据。他还称,如果中国也发布美国城市的空气质量数据,美国不会反对。   美国国务院副发言人唐纳:美国已经开始在一些美国城市公布数据。我们不会反对(中国公布美国城市数据)。   据悉,美国大使馆自2008年起就每小时公布一次北京空气质量数据
  • 赛默飞新一代高分辨准确质量数LC-MS系统扫描速度提高50%
    ——Thermo Scientific Q Exactive HF系统扫描速度高达18Hz 2014年8月7日,上海——近日,科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技(以下简称:赛默飞)宣布推出新款Thermo Scientific Q Exactive液相色谱质谱仪。在全球科研领域,每当涉及实现蛋白质组学研究突破时,研究人员总是希望寻求在获得高数据质量的同时,尽可能地提高扫描速度。赛默飞拥有的领先Thermo Scientific Q Exactive液相色谱质谱仪(LC-MS)家族又添新成员,能够帮助研究人员满足上述需求。 为打造新一代Q Exactive HF系统,以广受业界好评的Q Exactive Plus LC-MS系统为基础,赛默飞又为其配置了超高场Orbitrap质量分析器。整套系统设计在单次高度可靠的分析中,更快速地实现识别、表征、定量和确认;并将最大扫描速度从12Hz提升到18Hz,显著提高了分析效率。内部研究表明,Q Exactive HF系统能够在1秒时间内完成18次MS/MS鉴定扫描,与在相同的时间梯度条件下, 1秒内仅能够扫描9次的先前Q Exactive系统相比,数据质量没有任何损失。m/z 200的最大分辨率高达240000。 诺和诺德基金会蛋白质研究中心的Jesper V. Olsen教授是早期体验用户,他表示:“新的Q Exactive HF系统的肽测序速度快得惊人。现在,人类蛋白质组鸟枪法分析可以在一半的时间内获得相同的数据量。因此,我们能够比以前分析更多的细胞状况。” 先进的四极杆技术优化了母离子的选择和传输过程,对于非常复杂基体中的低丰度离子具有卓越的检出能力。先进的主动离子束传输组件增强了系统的灵敏性和耐用性。定量功能包括:选择离子监测、平行反应监测和数据依赖采集。选配的完整蛋白质模式提高了对完整蛋白质的分析能力。 另一位早期体验用户,来自于华盛顿大学医学院的Michael MacCoss教授认为:“对于数据依赖采集方式,我们需要在母离子选择性、驻留时间和重点关注目标质量数范围之间寻找平衡点。新的Q Exactive HF系统能够大幅提高母离子的选择性,并且不会影响其它实验参数,最终提高复杂基体分析中灵敏度和定量动态范围。” 赛默飞色谱和质谱研发副总裁Lain Mylchreest表示:“Orbitrap技术正在向更快、更好、更便捷的目标不断进步。我们很高兴能够将Orbitrap分析仪最新性能带给广大的Q Exactive HF产品用户。” 如需获取更多信息,请访问www.thermoscientific.com/qehf。关于赛默飞世尔科技赛默飞世尔科技(纽约证交所代码:TMO)是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额170亿美元,在50个国家拥有员工约50,000人。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们的产品和服务帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战,促进医疗诊断发展、提高实验室生产力。借助于Thermo Scientific、Life Technologies、Fisher Scientific和Unity? Lab Services四个首要品牌,我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合,为客户、股东和员工创造价值。欲了解更多信息,请浏览公司网站:www.thermofisher.com 赛默飞世尔科技中国赛默飞世尔科技进入中国发展已有30多年,在中国的总部设于上海,并在北京、广州、香港、台湾、成都、沈阳、西安、南京、武汉等地设立了分公司,员工人数超过3800名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等,提供实验室综合解决方案,为各行各业的客户服务。为了满足中国市场的需求,现有8家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在全国共设立了6个应用开发中心,将世界级的前沿技术和产品带给国内客户,并提供应用开发与培训等多项服务;位于上海的中国创新中心结合国内市场的需求和国外先进技术,研发适合中国的技术和产品;我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成立的中国技术培训团队,在全国有超过2000名专业人员直接为客户提供服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息,请登录网站www.thermofisher.cn
  • 我国科学家解析结核杆菌核糖体大亚基与抗生素结合的三维结构
    由结核杆菌引起的结核病是全球重要的慢性疾病。据世界卫生组织发布的《2019年全球结核病报告》数据,全球结核潜伏感染人群约17亿,占全人群的1/4左右,结核病仍是全球前10位死因之一。目前结核杆菌耐药性问题日益严重,了解结核杆菌耐药机制并研发新的治疗结核病药物对实现“终止结核病策略”意义重大。  近日,复旦大学和北京大学为主的联合团队在《Emerging Microbes & Infections》杂志上发表了题为“Cryo-EM structure of Mycobacterium tuberculosis 50S ribosomal subunit bound with clarithromycin reveals dynamic and specific interactions with macrolides”的文章,该研究解析了结核杆菌核糖体大亚基与大环内酯类抗生素克拉霉素(Clarithromycin,CTY)结合的冷冻电镜三维结构。  研究团队发现抗生素CTY结合位点位于结核杆菌核糖体大亚基新生肽链通道靠近rRNA第2062位腺嘌呤(A2062)的位置,与其他大环内酯抗生素的结合位置基本一致。研究团队基于研究获得的密度图,认为结合CTY的结核杆菌大亚基的A2062存在两种构象;与已发表的核糖体与大环内酯结合的结构比较,认为A2062与特定的大环内酯类抗生素结合的动力学可能调节肽基转移酶向翻译阻滞方向发展。该研究对结核杆菌核糖体大亚基A2062与大环内酯类药物的动力学研究结果,可能有助于合理设计下一代抗结核药物,以对抗日益严重的结核杆菌耐药问题。  论文链接:  https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2021.2022439  注:此研究成果摘自《Emerging Microbes & Infections》杂志,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。
  • 美国务院:美国会坚持发布中国空气质量数据
    针对中国的空气质量问题,美国国务院14号表示美国一直在监测北京的雾霾浓度,并且在网上公布结果。同时也称赞中国政府对回应人民要求公布监测数据, 迈出重要的一步。   美国国务院发言人纽兰14号在记者会上表示,美国一直在监测北京的雾霾浓度,并且在推特网上公布结果。去年12月开始中国政府决定在74个城市自行监测雾霾浓度,美国认为这对关心人民健康是一个好的开始。   美国国务院发言人纽兰:“我认为我们乐见的一件事是,去年12月中国政府自行决定检测雾霾浓度,并在74个城市公布监测结果。这是一个很有意义的开端,来关心自己人民的健康福祉。”   去年6月,中国环保官员曾经要求美国驻中国使领馆停止公开发布美国自行监测的空气质量数据,并质疑美国使馆的监测不符合国际标准。纽兰表示中美双方在此议题上保持沟通,美方会坚持发布中国的空气质量数据,这不仅有利于驻华美国外交官,也方便在华的美国公民出行。   美国国务院发言人纽兰:“我们对于如何得到我们感兴趣的数据是信息公开的。中国对于相关数据已问了很多问题,但是美国会继续公布(空气质量)数据。”
  • 2022进博之约 | 为可持续发展主旋“绿”搭建高质量数据基石
    11月5日,第五届中国国际进口博览会在上海国家会展中心拉开帷幕。ABB以“可持续发展的理想合作伙伴”为主题亮相技术装备区,通过实物展品和多媒体形式集中展示智慧能源、智能制造、智能交通与智慧城市领域的40余件创新产品和技术,用数字化、智能化解决方案赋能各行业数字化转型和绿色低碳发展。ABB测量与分析业务在本届进博会上展出全域立体多维的温室气体监测系统和测量产品窄带物联网通讯解决方案,从减污降碳、节能降耗以及流程提质增效等方面展示测量与分析产品如何通过可持续发展主旋“绿”提供流程管控所需的高质量数据。ABB测量与分析业务中国区负责人 潘瑛“可持续发展离不开精准测量,我们不断推出创新的产品和数字化解决方案以帮助客户高效获取高质量的流程管控数据,推动企业可持续运营,节能降耗,降本增效,满足监管和合规要求。我们连续几届把ABB测量与分析业务最新技术成果通过进博平台进行展示,让创新成果从进博起飞,在全国落地,尤其是在温室气体在线监测、智慧燃气、智慧水务等领域,为行业用户提升管控水平提供技术动能。” 2020年进博会上首发的ABB无人机载天然气泄漏检测解决方案作为创新成果亮点,受邀进驻进博文化展示中心,长期展示进博成果。助力多省市温室气体监测工作高效开展在双碳目标下,各地气象、环保部门正在重点行业、重点城市和重点区域逐步开展二氧化碳、甲烷、氧化亚氮等温室气体浓度的高精度在线监测和碳汇监测,探索建立自上而下的碳监测评估体系,为应对气候变化工作成效评估提供数据支撑。亮相此次进博的ABB全域多维立体温室气体监测系统基于光谱学原理,具有高灵敏、快响应、大范围监测等优点,包含地面探测、地基探测、机载探测、星载探测多个系列产品,可以为用户提供“天-地-空”一体化监测解决方案,精准量化来自城市、工业基础设施和农业等各类温室气体的源汇贡献,为碳源汇数据的可测量、可报告、可核查提供高价值的基础数据和科学方法,为国家“双碳”目标落地提供领先的技术支撑。目前,全国多个省市气象系统的温室气体监测已采用ABB温室气体监测设备,通过高精度在线观测来不断优化城市碳排放量核算的全面性和准确性。与此同时,ABB温室气体监测技术在珠峰科考、南极科考船等科考研究、海岛基海洋大气温室气体监测以及更多生态系统碳汇监测领域发挥着重要作用。BB温室气体监测解决方案包含走航车、无人机及便携式等多种监测手段和方式,实时、动态获取局部或广阔区域的温室气体三维浓度分布情况,满足不同空间尺度和时间尺度高密度、高精度监测的需求。煤矿是甲烷排放监测的主战场之一,中国90%能源甲烷来自煤矿, 有关部门正逐步提高煤炭行业甲烷减排的管控水平。近期,有关部门组织 “ 天地空一体化甲烷监测” 试点工作,ABB走航车温室气体监测系统对一些煤矿进行了甲烷排放监测试点监测,测量煤炭井工开采及矿后活动的甲烷排放浓度,检测结果得到用户高度认可。测量产品+窄带物联网通讯=让运营尽在“掌”握中此次进博会,ABB测量与分析业务还展出了测量设备通用型窄带物联网通讯解决方案,重点展示了为智慧水务管网管控服务的AquaMaster4电磁水表窄带物联网通讯解决方案。该方案结合了ABB AquaMaster4电磁水表在测量精度、供电方式、能耗管理上的优势以及NB-IoT RTU广覆盖、低功耗、多连接、低成本的特点。在较短的时间区隔内定时数据采集,并做到整点上传数据。基于用户数据种类更加全面,除了水量累积量和损失量,GIS地理信息等关键数据监测外,还能实现对测量设备终端健康状态的监测,减少运维投入。该方案使管理者实现远程数据传输,高频次监测实时了解管网运行状态,让管网调度更科学高效。在某大型水业集团的应用中,该集团辖下水司的供水管网,通过采用AquaMaster4智能电磁水表窄带物联网解决方案,让管网运行状态尽在“掌”握中,以高密度监测用水动态数据,充分发挥数据在监控分析、优化决策、辅助预警方面的价值,提升了效率,降低运营和人力成本,增加收益,为最终用户提供优质服务。
  • 中国计量院研制出新冠病毒核衣壳蛋白和包膜蛋白亚基因组RNA(sgRNA)标准物质
    特异性检测新冠病毒复制过程中的亚基因组RNA(sgRNA),对于确定疫苗、单克隆抗体和抗病毒药物的保护和治疗效果至关重要。通过检测新冠病毒sgRNA,可有效区分具有感染性的活病毒和灭活病毒。sgRNA是在进入细胞后产生的,与成熟的病毒粒子结合较差,因此可作为活跃复制的病毒的标记。近日中国计量院研制了新冠病毒核衣壳蛋白和包膜蛋白亚基因组RNA标准物质,可以作为测量标准,用于新冠病毒核衣壳蛋白基因(N)和包膜蛋白基因(E)的亚基因组RNA的定性和定量测量,以及测量方法的确认和质量控制。标准物质定值方法为针对核衣壳蛋白和包膜蛋白亚基因组序列设计的特异性数字PCR方法,同时采用经过国际比对验证的另一独立的数字PCR方法对量值进行了核验。该标准物质包括了5个不同水平的新冠病毒核衣壳蛋白基因(N)和包膜蛋白基因(E)的亚基因组RNA。特性量值为每管溶液中含有的核衣壳蛋白和包膜蛋白亚基因组RNA的拷贝数浓度。具体量值见表1。表1.新型冠状病毒核衣壳蛋白和包膜蛋白亚基因组RNA标准物质特性量值NIM-RM5223 新型冠状病毒核壳蛋白和包膜蛋白亚基因组RNA标准物质截至目前,中国计量院共研制了核酸、抗原和抗体等24种新冠病毒标准物质。这些标准物质可应用于方法建立、方法验证、质量控制、试剂性能评估、验证与评价等多方面,截止11月,已经广泛应用于全国30个省市的近700家单位,为保障核酸检测结果准确、可比、可溯源,提供了重要支撑。
  • 安东帕空压机油的质量安全解决方案
    空压机爆炸威力有多大空压机作为通用设备被广泛应用于各行各业,空压机由于使用和保养不当,极易发生停机,甚至是爆炸事故。空压机爆炸威力到底有多大?空压机房传来一声巨响,机房多条生产线陷入瘫痪,无数员工倒在血泊中,现场惨烈,触目惊心。空压机爆炸的原因有哪些空压机油爆炸的三要素:积碳,温度和空气。积碳是空压机油的老化产物,空压机内温度急剧升高,引起积碳自燃。积碳内残油迅速雾化,气化的油气,高温及压缩空气中高浓度氧气极易引发爆炸故障。空压机油的氧化安定性对积碳的产生量有非常重要的影响。影响空压机油的氧化安定性因素如下:高温:高温是引起润滑油氧化变质的决定性因素,温度越高,氧化的速度越快,形成积碳的可能性则越大;压力:空气经空压机压缩后,压力增大,氧气浓度增大,加大了油品的氧化速度和积碳形成的可能性;金属催化:金属磨屑对于氧化反应起到正催化作用,会加速反应的进行,如果空压机油具有良好的黏温特性,高温下,仍然能在气缸表面形成足够的油膜厚度,保证润滑,可以避免或减少磨屑的产生。一言不合就爆炸,对空压机油多一份了解,多一份安全空压机对润滑油的要求非常苛刻,空压机油要具有良好的氧化安定性,良好的黏温特性和适宜的闪点。正确的选用空压机油,并对在用油黏度,闪点和氧化安定性定期进行监控,对空压机的可靠运行至关重要。RapidOxy 100快速安定性测试仪用于空压机油氧化安定性评估目前空压机油的氧化安定性测定以旋转氧弹法为主,标准号SH/T0193,但是在实际测试过程中存操作繁琐、设备清洗困难,尤其是测试时间过长、结果重复性低,测试过程中安全性不能保证。安东帕RapidOxy 100优势:再现性/可重复性高达 99%快速小型氧测定仪 (RSSOT)符合ASTM D8206、ASTM D7545、ASTM D7525、EN 16091标准小样本量:仅需5mL / 4g可测量的样品范围广泛 – 从液体到固体轻松实现高样品通量与其他氧化安定性测试方法相比,在更短时间内即可获得结果。经济型测量:小样本量,无需样品前处理,也无需使用有害化学试剂清洁。全自动测量快速清理测试池内的样品– 只需棉纸和乙醇测量后快速冷却:短短几分钟即可进行下一个样品测试最高安全特性测量开始后,安全罩自动锁定完成测量前,无法意外或错误打开安全罩。测量期间超压和超温自动断路由德国联邦材料研究和测试研究所进行安全测试一体化设计,无与伦比的灵活性RapidOxy 100:可以为每项研究灵活选择最佳测量参数独立仪器:所有测量数据均实时显示在屏幕上 – 无需 PC安东帕RapidOxy 100可用于基础油筛选抗氧剂筛选空压机油氧化安定性质量检验空压机油在用油氧化安定性监控图1.抗氧剂筛选(测试温度150 C)为了与传统氧弹法对比,选择了9个空压机油样品。测试条件压力:750kpa温度:175℃压力降:10%样品量:5ml将5ml试样放入仪器样品舱内,充入氧气,提高舱内温度,仪器可以选择固定时间观察压力下降值,为了和旋转氧弹法保持一致,规定本试验达到规定的压力降低所需要时间即为试样的氧化安定性。图2.10%压力降与氧弹测试结果对比图3.两种测试结果的相关性由测试结果可知,RapidOxy 100的测试结果与旋转氧弹法一致性较高,相关性非常好,最关键的一点是相比于旋转氧弹法,不仅满足了测试要求,还节省了近一半的时间。SVM 3001用于空压机油黏温特性测试在空压机运行过程中,空压机油吸附到气缸表面形成连续的油膜,提供润滑作用,其中黏度及黏度随温度变化与油膜厚度相关,黏度过低的润滑油不易形成足够强的油膜,会加速磨损,缩短机件的使用寿命。润滑油黏度过高,会加大内摩擦力,使空压机的比功率增大,以致增大功耗和油耗。因此,适宜的黏度和平缓的黏温曲线对良好的润滑性能非常重要。另外,空压机油在使用的过程中,油品老化或者被污染,黏度会发生变化,可以通过定期监控在用油的黏度和黏温特性及时发现问题,制定换油计划,减少停机时间。安东帕SVM 3001优势:安东帕SVM 3001可用于基础油质量检验空压机油质量检验空压机油在用油定期监控CLA 5用于空压机油闪点测试空压机油要有适宜的闪点,闪点过高,油品重馏分含量高,使用时易形成积炭。闪点是空压机油产品质量控制的重要项目。另外热稳定性差的空压机油,使用过程中会分解出轻质的碳氢化合物和碳尘,定期监控在用空压机油的闪点,可以及时发现由于热分解导致的闪点偏低问题,及时换油,减少停机故障。安东帕CLA 5优势:安东帕CLA 5可用于基础油质量检验空压机油质量检验空压机油在用油定期监控
  • 高质量数据新标准,Cytek谱写45色全光谱流式方案二重奏(分析+分选)
    亮点一览2020年Cytek发表的OMIP-069全光谱流式40色文章1让超多色实验的梦想照进现实,4年之后,文章的同一作者再次分享了一个高质量的45色方案,全景式描绘了人外周血单个核细胞的免疫图谱,同时深入挖掘了记忆T细胞的免疫表型。该45色方案采用Cytek® 全光谱流式分析平台进行优化,随后无缝衔接到Cytek® 全光谱流式分选平台--方案不仅在分析平台上呈现出高质量的数据表现,在分选平台也以高度一致的数据分辨率实现结果的平移,并成功完成稀有细胞的分选且保持了细胞功能性。这一方案续写经典,再创突破,有望被普及应用于肿瘤免疫、自身免疫、药物研发、感染性疾病、神经退行性疾病等诸多领域。研究方案方案设计起点基于OMIP-069的40色文章,保留了原方案37个指标,新加入8个指标。考虑部分试剂的可用性及数据表现的可优化性,对原方案的部分荧光试剂进行了替换。借助Cytek® Cloud工具设计并审阅方案,绿色框表示与原40色方案不同的指标或荧光素。45色方案横向评估了T、B、NK、NKT、单核、嗜碱性粒、先天淋巴样(ILCs)、树突状(DCs)等细胞,纵向剖析了T细胞活化、抑制、归巢、组织驻留、记忆和效应分化等指标,勾勒出人外周血免疫表型的精细图谱。45色全光谱流式方案信息表结果赏析45色全光谱流式方案门控策略在排除细胞黏连体和红细胞后,圈选活的CD45+细胞,基于FSC/SSC分成淋巴/DCs/NK和单核细胞群。单核细胞以CD14/CD16的表达区分出非经典、中间与经典亚群。淋巴/DCs/NK细胞圈走CD14+之后,CD3-TCRγδ-CD19+CD20+识别B细胞,借助IgD/CD27/CD20区分出Naï ve、浆母细胞与IgD-记忆B细胞。CD14-CD3-CD19-CD20-CD56-HLA-DR+表征为DCs,并细化了CD123+ pDCs和CD11c+ DCs的功能性表达。CD14-CD3-CD19-CD20-HLA-DR-定义为NK细胞,根据CD56/CD16的表达丰度可分为早期、成熟与终端NK细胞。CD14-CD3-CD19-CD20-HLA-DR-CD56-CD16-圈出CD123+的嗜碱性粒细胞与CD123-的ILCs。CD3+TCRγδ-CD56+表征为NKT样细胞。CD3+CD56-中区分CD4+、CD8+、CD4-CD8-三群,CD4+ T细胞进一步细分为Naï ve、TSCM、TCM、早期类TEM、早期TEM、中期TEM、晚期TEM、TEMRA各类亚群,并平行对比各自功能性指标的表达。45色方案分析人PBMCs手动圈门策略荧光试剂数据性能对比由于OMIP-069文章发表于2020年,在此之后,试剂厂家陆续研发出新型染料,为高维方案的优化和拓展带来了更丰富的选择。40色方案的部分荧光试剂存在货期问题,亦或是出现了数据表现更优的平替试剂。图中呈现的6种试剂,均与原方案的荧光素相似度较高,替换时无需对方案做出额外调整。其中cFluor® 系列试剂来源于Cytek公司,染色指数与原方案相当甚至更优。CD24 cFluor YG610优化了对于蓝激光激发的荧光素的spread,也改善了针对非B细胞的非特异性结合的问题(图1D)。CD57 cFluor B532替换FITC,染色指数显著提升,同时还可优化与BB515的spread(相似指数:BB515/FITC 0.98;BB515/cFluor B532 0.89)荧光试剂数据性能对比分析分选双平台实现方案一键式转移Cytek® Aurora&trade 分析系统和Aurora&trade CS分选系统搭载专利的全光谱分析技术(Full Spectrum Profiling&trade , FSP&trade ),实验方案可以在双平台间实现无缝衔接,高质量结果仅需“复制粘贴”,大大简化了分选实验的流程。文章使用5激光的Aurora&trade 和Aurora&trade CS平台,采用相同的增益条件、参考对照、数据采集与实验分析模版,同一样品在3台分析仪与1台分选仪上分别进行获取,从降维可视化结果来看,4台仪器呈现的结果高度重叠,这为实现多中心标准化打造了一体化的平台。全光谱流式分析和分选平台无缝衔接高维方案应用于Aurora&trade CS分选平台,能够高精度地分辨细胞亚群,尤其是聚焦低比例细胞,并且一管样本可以实现6路同时分选,节省了时间和资源。从CD45+CD3+CD19-CD56-CD14-CD4+CD8-细胞群中,同时分选以下6群细胞:A. TSCM: CCR7+CD45RA+CD27+CD28+CD127+CD95+B. TEM early effector: CCR7-CD45RA-CD27+CD28+KLRG1+TIGIT-CCR6-DNAM-1+C. TEM early effector: CCR7-CD45RA-CD27+CD28+KLRG1+TIGIT-CCR6+DNAM-1+D. TEM early effector: CCR7-CD45RA-CD27+CD28+KLRG1-TIGIT-CCR6+DNAM-1+E. TEM early effector: CCR7-CD45RA-CD27+CD28+KLRG1-TIGIT-CCR6-DNAM-1+F. TEMRA: CCR7 -CD45RA+CD27+CD28+CD127+CD95+随后,将分选收集到的细胞在37℃, 5% CO2培养箱中静置过夜,次日用PMA和离子霉素刺激,再用胞内标志物IFNγ、IL-2、TNF-α、IL-17进行染色,配色时选择分选的细胞上非共表达指标的荧光素。6种细胞呈现出截然不同的细胞因子表达趋势,阐明在免疫反应中各自可能扮演着不同的角色。6路分选细胞并进行功能性验证总结展望众所周知,OMIP-069是第一篇将40种荧光素合为一管的具有里程碑意义的文章。本文的45色方案不仅实现了“复刻经典”,并且进一步提升标准,开创性地在全光谱分析和分选流式双平台,平行展现了45色方案的高质量数据,也实现了6路分选高维方案中低比例细胞的技术突破。该方案基于健康人PBMCs优化,可以进一步拓展应用到病人血样或者组织样本,为免疫疗法、癌症监测、药物研发、靶标筛查等领域开拓更多元的思路。参考文献1Park, L. M., Lannigan, J. & Jaimes, M. C. OMIP-069: Forty-Color Full Spectrum Flow Cytometry Panel for Deep Immunophenotyping of Major Cell Subsets in Human Peripheral Blood. Cytometry. Part A : the journal of the International Society for Analytical Cytology 97, 1044-1051, doi:10.1002/cyto.a.24213 (2020).2Bonilla, D. L., Park, L., Low, Q., Lannigan, J. & Jaimes, M. J. b. 45-Color Full Spectrum Flow Cytometry Panel for Deep Immunophenotyping of the Major Lineages Present in Human Peripheral Blood Mononuclear Cells with Emphasis on the T cell Memory Compartment. 2024.2004. 2027.591472 (2024).关于CytekAbout Cytek /Cytek Biosciences, Inc.(Nasdaq: CTKB)作为一家全球技术领先的生命科学技术公司,通过其受专利保护的全光谱分析(Full Spectrum Profiling&trade ,FSP&trade )技术,提供高分辨率、高参数和高灵敏度的新一代细胞分析工具。Cytek的创新技术通过检测荧光信号的完整光谱信息,以实现更高水平更高灵敏度的多参数检测。Cytek的FSP&trade 平台包括其核心仪器 ——Aurora和Northern Lights&trade 分析系统、Aurora CS分选系统,Amnis® 和Guava® 品牌下的流式细胞仪和成像产品,以及试剂、软件和服务,为客户提供全面和完整的解决方案。Cytek总部位于美国加利福尼亚州Fremont,在全球设有分部和分销渠道。更多的相关信息,请登录Cytek的官方网站:www.cytekbio.com和www.cytekbio.com.cn。注:Cytek® , Tonbo Biosciences, cFluor® , Full Spectrum Profiling&trade , FSP&trade 和Northern Lights&trade 是Cytek Biosciences, Inc. 的商标或注册商标。Cytek® 全光谱检测技术相关专利包括但不限于:US10739245B2,US11169076B2,US10788411B2。
  • 8700万世界最大单缸液压机国家重大专项在吉林大学通过验收
    p 【吉林大学报 崔啟良 束恺】6月29日,由吉林大学超硬材料国家重点实验室承担的国家重大科研仪器设备研制专项“新一代大型超高压产生装置”中的“600MN钢丝缠绕液压机”验收会在吉林大学举行。由中国科学院地球化学研究所研究院谢鸿森为组长的专家组全体成员,吉林大学副校长吴振武、项目负责人邹广田院士、校内相关职能部门负责人等参加验收会。 /p p style=" text-align: center " img title=" 000.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201707/insimg/89ff4df4-4d46-4bd4-8f69-cce09a746354.jpg" / /p p 吴振武代表学校致辞。他指出,“新一代大型超高压产生装置”项目是目前吉林大学获得的第一个五千万元以上的国家自然科学基金委员会项目,也是学校最具影响力的超大项目之一。该项目主体研制部分“600MN钢丝缠绕液压机”顺利完成,为项目组今后在该压机上继续开展项目其他技术指标奠定了基础。他希望该项目做好后续研发工作,争取早日完成项目的整体研究目标。 /p p “600MN钢丝缠绕液压机”项目的实施不仅能够将高压腔体体积的现有世界水平提高2个数量级,并能完成以前所不能进行的高温高压研究工作,精确测量以前所不能确定的超高温高压极端条件下的物质性质,开展进一步的高压过程机制研究,把高压研究成果推向应用。该装置的建立不仅在物理、化学、材料、地学和能源等基础学科的高压科学研究中起到不可替代的作用,促进学科的发展,而且还可以在解决国家重大需要和国防建设工程等方面发挥重要的作用。 /p p 验收会上,专家们认真听取了制造厂商昆山永年先进制造技术有限公司代表对“600MN钢丝缠绕液压机”的设计、制造、安装、调试等方面的汇报,进行了全面质询和深入讨论,并到现场对设备及其运行状况进行了实地考察。 /p p 专家组认为,针对高压研究特点制造的600MN钢丝缠绕液压机,机架和主缸采用预应力坎合原理设计,通过原位缠绕机器人钢丝缠绕,大大地减小了压机负载工作条件下的变形,为获得超高压环境提供技术保障;昆山永年先进制造技术有限公司与吉大超硬材料国家重点实验室共同设计的针对高压研究液压控制系统,采用电子机械双反馈机制,实现了平缓的升压降压过程和高精度的液压控制;600MN钢丝缠绕液压机的各项性能指标达到了合同规定的标准,是目前世界上最大的单缸液压机。 /p p 专家组一致同意该设备验收合格,并建议厂校双方协商,就该设备的某些技术环节的改善与优化达成备忘录。 /p p & nbsp /p
  • 【安捷伦】跨越一维液相待解难题,让生物制药研发开启“加速快车道”
    背景如今生物制药(单克隆抗体和其他治疗性蛋白)大约占整个医药市场的 20% ,预计在目前的十年内新增的批准药物中 50% 以上将是生物制药,其中单克隆抗体占主导地位。在这类药物的研发和整个产品生命周期过程中,都伴随着深入的质量表征的需要。不同于小分子药物,蛋白质生物制药分子量大,异质性强,解析它们的质量属性充满挑战。mAb 药物的常见分析流程有 top-down, middle-up, bottom up 三种。对于以上这三种流程,一维的方法普通存在的局限性主要有两点:SEC,IEX,HIC 等分离模式流动相质谱不兼容,无法直接进入质谱得到精确分子量信息;相对于生物药物结构的复杂度,一维色谱分离能力有限( HIC,SEC,IEX,RP )。多维色谱技术的出现让这些一维技术应用中不可逾越的难题,变得轻而易举,让生物制药的研发流程进入“加速快车道”。生物制药中常用的分析检测手段包含离子交换 IEC 用来分析电荷异质性、疏水层析 HIC 分析异构和氧化异质性、分子筛 SEC 分析聚集体和碎片等,但是 IEC、HIC、SEC 的液相方法都是高盐体系,流动相往往是质谱不兼容的,这时如果想要通过质谱进一步研究其中的不同峰到底是什么样的异质性,往往需要手工收集、除盐、浓缩等繁琐的步骤。而通过 2DLC 可以把这些高盐体系的洗脱峰直接切入到第二维,进行在线除盐,在不改变一维分离状态的前提下,直接在线对洗脱的峰质谱定性,从而能够高效准确的完成蛋白药物的质量属性分析。除盐实例 1:离子交换-在线胰酶酶切-MS 肽图水平分析电荷异质性IEC 分析电荷异质性,通常 mAb 分子量大约 150Kd,如果直接完整蛋白除盐进入高分辨质谱,往往只能看到质量数变化比较大的异质性,但是对于质量数变化很小的变异(比如脱氨,分子量变化只有 1Da ),完整蛋白水平很难准确分析判断。基于安捷伦二维液相扩展的四维系统,可以对离子交换电荷异质体进行在线酶切肽图分析,能够清晰的看到脱氨基、氧化等 PTM 带来的电荷酸碱变异。4D HPLC/MS 在线除盐酶切系统:一维 IEC 分离 mAb 电荷异质体;二维反相捕获、还原;三维在线胰酶酶切;四维 Peptide Mapping 进入 MS 分析参考文献Gstottner, C. Klemm, D. Haberger, M. Bathke, A. Wegele, H. Bell, C. Kopf, R. Anal. Chem. 2018, 90 (3), 2119?2125. (IF 6.042)除盐实例 2:HIC在线除盐对单抗氧化异质性的质谱定性分析前后两个峰分子量相差 64Da,由此分子量差异推测此蛋白药物上可能有 4 个位点发生了氧化导致氧化峰出现。通过 2DLC 可以把 Protein A 亲和层析和 SEC\IEC\RP 等检测项目串联起来,取细胞上清后进样,第一维通过 Protein A 测得蛋白实时表达量,同时经过 Protein A 也完成了在线净化、除去宿主细胞中其他成分,第二维如果接 SEC 可以分析聚集体含量,如果接 IEC 可以分析电荷异质性,接反相可以在线除盐质谱检测分子量。通过 Protein A-SEC\IEC\MS 的方式可以一针进样得到表达量和其他关键质量属性,相对于传统流程会省去了一步 Protein A 离线前处理,提高实验室分析效率。高通量自动化实例一: Protein A – SEC 高通量自动化实例二:Protein A -IEC高通量自动化实例三: Protein A - MS参考文献Sandra, K. Steenbeke, M. Vandenheede, I. Vanhoenacker, G. Sandra, P. J. Chromatogr. A 2017, 1523, 283?292. (IF 3.716)Williams, A. Read, E. K. Agarabi, C. D. Lute, S. Brorson, K.A. J. Chromatogr. B: Anal. Technol. Biomed. Life Sci. 2017, 1046, 122?130. Peptide Mapping 的色谱图往往有共流出现象,很难把氨基酸突变或者翻译后修饰的峰全部分离出来。通过二维液相可以把 SCX/HILIC/RPLC 和 RPLC 分离能力结合,大大提高 Peptide Mapping 色谱方法的峰容量,通过二维的紫外谱图和质谱图可以看到更精准的质量信息。参考文献Vanhoenacker G1, Vandenheede I, David F, Sandra P, Sandra K. Anal Bioanal Chem. 2015,407(1): 355-66. (IF 3.307)超过 90% 的蛋白质药物包含糖基化修饰。这些寡糖链的存在、缺乏、连接位点和相对丰度特征对于药品的效力、药代动力学、免疫原性、折叠和稳定性具有显著影响。Hilic 模式是分析亚基糖基化的有效分离模式,往往需要加入 TFA 获得良好峰型,但是即便加入 TFA,也很难把 Fc/ 2 和 Fd 完全分离,通过第二维 RP 反相甲酸分离,使得各个亚基和亚基上的糖型充分分离,并且第二维采用甲酸体系可以进入质谱,直接完成亚基水平的糖型表征。参考文献Stoll, D. R. Harmes, D. C. Staples, G. O. Potter, O. G. Dammann,C. T. Guillarme, D. Beck, A. Anal. Chem. 2018, 90 (9), 5923?5929. (IF 6.042)访问 www.agilent.com/chem/2d-lc,了解安捷伦二维液相产品信息。扫描下方二维码,关注“安捷伦视界”公众号,获取更多资讯。
  • 【安捷伦】划重点!生物制药分析关键在哪里?赶紧存下来
    随着改变生命的治疗方法的出现,生物制药的未来前景广阔,2018 年的诺贝尔奖更是授予了免疫检查点疗法,基于这一疗法的 PD-1 正在拯救更多癌症病人的生命,推动这些新型生物治疗药物安全地应用于临床需要可靠的生产和质量控制过程。生物治疗药物复杂的异质性需要借助准确而稳定的分析检测方法进行分析,并需要可靠的色谱分离。鉴定关键质量属性(CQA) 是实施质量源于设计 (QbD) 原则以开发和生产生物药物的过程中最困难的一步。定义各种产品属性极具挑战性,因此,产品质量的一致性变得更加重要。滴度测定、糖链分析、电荷异构体分析、氨基酸和培养基分析、肽谱分析、聚集体分析、完整蛋白和亚基分析都是关键质量属性重要的技术,然而想要成功地获取最佳的实验结果,需要操作者能切中要害,找到关键之处,让我们也一起来“划重点”说一下这些技术的难点以及关键所在。滴度测定技术应用滴度测定是对于单克隆抗体,最有效的滴度测定方法之一是亲和色谱法。选择 Protein A 或Protein G 色谱柱时,首先要考虑的是待纯化或分析的目标蛋白质,再选择合适的流动相和样品方法。实验痛点您可能并没有注意到洗脱液对基线噪音以及色谱柱寿命的影响,也并不清楚如何最大程度延长这些“有生命”的色谱柱寿命,然而这正是容易被您忽视的关键所在。快速有效的糖链分析技术应用翻译后修饰( PTM )可能形成许多不同类型的异构体。糖基化尤其高度可变,而糖基化对于许多蛋白质的功效具有重大影响。FDA 认为这是一项重大挑战,并就如何确定糖指纹谱提供了指导。实验痛点如何获取难分离糖链结构的最佳分离度?为此具体的方法条件都包含什么?例如,A 柱和 B 柱的选择?仪器的选用?柱温、流动相、 FLD、进样量等应如何选择和设置?不仅如此,如何能够快速的获取有效的实验结果是整个方法优化的痛点所在。电荷异构体分析技术应用离子交换色谱可以分离一些电荷异构体,特别是那些位于蛋白质表面(而不是隐藏在结构内)的电荷异构体。由于大多数蛋白质所含的碱性氨基酸多于酸性氨基酸,因此大多数电荷异构体分离需要采用阳离子交换。实验痛点从离子交换 ( IEX ) 色谱的使用、色谱柱选择,流动相的重要注意事项、到IEX 的一般使用经验规则都是电荷异构体分析能否成功的关键,不仅如此,在操作中还有若干仪器注意事项,所以此项分析需要注意的关键点会非常多,需要操作者根据电荷异构体的不同情况,具体问题具体分析。氨基酸和培养基分析技术应用氨基酸和培养基分析主要用于确定蛋白质的氨基酸组成与其他技术一起使用以确认正确的结构。氨基酸也是用于制备重组蛋白质的细胞培养基中的关键成分。氨基酸本身属于两性离子,并具有各种侧链,它们还缺少合适的UV 发色团,使得分离和检测氨基酸非常具有挑战性。实验痛点如何实现所有常见氨基酸的基线分离并确保符合欧洲药典的系统适用性,这是非常挑战实验员操作水平的。肽谱分析技术应用肽谱分析是一项强大的技术,可用于全面鉴定蛋白质的一级结构,还能够区分蛋白质内异构基团的精确位置。使用这种方法,蛋白质将被分解成单独的片段,然后将这些物质分离成经典的“指纹”色谱图。将分离与质谱检测相结合,能够将肽谱分析色谱图中观察到的实际的峰与分析软件预测的预期片段相关联。实验痛点要成功生成肽谱,需仔细检查完整的表征策略。其中样品前处理对于成功的肽谱分析至关重要,这可能是一个耗时的过程,可能需要针对待酶解的各种蛋白质优化多个步骤。然而打好基础熟练掌握肽谱分析流程的基本技术才是成功的第一步,此外,进行肽谱分离优化时需要注意诸如覆盖率等事项,才能尽可能获得最佳结果。聚集体分析技术应用体积排阻色谱是特别适合从高阶聚集体中分离单体峰的技术之一。随着技术发展,人们将目光投向了除单克隆抗体以外的蛋白质药物。抗体药物偶联物等更为复杂分子的聚集体表征可能更具挑战性,因为疏水性细胞毒性药物的存在可能导致许多体积排阻色谱柱无法发挥理想性能。使用可显著降低次级相互作用风险的新型固定相,将非常适合聚合物的快速分离和定量。实验痛点聚集体分析中,如何确保稳定可靠运行SEC分析,使用何种条件才能确保分析过程中蛋白质稳定,以及怎样维护这一易耗品,是该分析获取有效实验结果的关键。完整蛋白和亚基分析技术应用完整蛋白和亚基分析可以用来比较生物仿制药与原研药。在反相条件下,分子很可能发生变性。样品保留在色谱柱上得到浓缩,且适用于质谱分析。因此,该技术适用于测定完整蛋白和亚基分析的精确质量数。实验痛点如何考虑选择完整蛋白和亚基分析色谱柱的多个相互关联因素:样品分子量和最适合的填料孔径,色谱柱固定相,流动相条件,以及速度或通量要求等。这些都是完整蛋白和亚基分析的关键。如果您希望提高上述所有分析的分析效率、方法稳定性和分析结果的可靠性,安捷伦已经为您准备了最新最全版本的《安捷伦生物色谱住关键质量属性应用文集》,内容包括从样品前处理到获取最佳实验结果的全部操作流程和技术干货指导以及相关的仪器及耗材选择攻略。扫描下方二维码,关注“安捷伦视界”公众号,获取更多资讯。
  • 干货|空压机泄漏检测指南,医疗、钢铁和制造业都用得上!
    空气压缩机作为气动系统的核心机电设备以及气源装置中的主体,它将机械能转换成气体压力能。空压机作为常见的提供空气动力的机械,其应用领域涵盖食品饮料、制药、电力、重工、化纤、制造、汽车工业等各大重要行业。因此,空压机泄漏检测,对各行业来说都很重要!在实际生产中,未检测到的空压机泄漏会带来重大风险,包括系统性能下降、设备故障、能源消耗增加、污染和产品质量问题,以及安全隐患、合规问题和重大财务损失等。因此,通过有效的预防性维护及时检测和解决空气压缩机泄漏对于确保效率、安全性和操作可靠性至关重要。各行业对空压机的需求空压机是一种常见的机械设备,在许多行业中都有应用。以下是一些空压机在不同行业中的应用以及泄漏产生的隐患:制造业:动力源空压机在制造业中主要用于提供动力源,例如驱动工具、设备和小型机械设备。它们还可以用于吹扫和清洗机器、设备和零件,提高生产效率和产品品质。如果发生空压机泄漏,则会造成设备动力不足、生产成本增加等。医疗行业:供气设备医疗行业需要清洁无油的压缩空气用于各种应用,如呼吸机、手术器械和麻醉机等。螺杆空压机可用于提供满足医疗行业严格要求的高质量压缩空气。如果空压机发生泄漏,轻则造成能源浪费,严重时可能会造成设备停机,从而引发医疗事故。钢铁行业:动力源一个大型钢铁企业,在烧结车间(或厂)、炼铁高炉、炼钢厂等部分都需空压机作为动力设备,如气压缸,高炉的炉门开启等一系列动作都需要用压缩空气来完成的。还能作为清洁设备,比如在烧结车间用于吹扫仪表等。总体来讲,钢铁企业中压缩空气的用气量是非常大的,可以从几百立方米到上千立方米。因此对于钢铁行业来说,压缩气体泄漏的检测,是节约生产成本的一大关键。空压机还可广泛应用在食品、物流、建筑以及航空航天等领域,其发生气体泄漏主要是造成能源的浪费,一个泄漏点可能只造成几千块钱的浪费,但是整个工厂企业加起来成千上百的泄漏点足以引发能源危机。因此,涉及使用空压机的企业,一定要定期对设备进行泄漏检查,避免生产成本的浪费!FLIR声像仪:精准定位气体泄漏点使用FLIR声像仪定位空压机泄漏的主要优势包括其强悍的功能性,用户只需少量的培训即可实时、安全、轻松地提供精确高效的泄漏检测。FLIR声像仪利用先进的技术来捕捉和分析泄漏发出的声波,从而实现泄漏源的精确定位和可视化。FLIR Si124-LD声像仪配备124个麦克风,即使在嘈杂的工业环境中也能轻松“越过”背景噪音,及时发现微小的泄漏,从而实现出色的灵敏度和准确性。其重量轻,便于携带,只需单手即可轻松使用。其中FLIR Si124-LD Plus还能自动测距,在5米的范围内,可自动检测到目标的距离,并实时显示在屏幕上,让用户能够实时、可靠地估计泄漏率!搭配功能强大的分析和报告软件FLIR Thermal Studio,使用Si124-LD的用户还可一键生成包括可见光图像和声学图像的高级报告。FLIR Si124-LD系列声波成像仪针对各行业中空压机泄漏问题能够帮助检修人员及时发现泄漏点有力地为企业节约了大量生产成本这是一款“物超所值”的检修设备
  • 中国慧眼极目精确探测“千年一遇”天体爆发
    北京时间2022年10月9日21时17分左右,一束束来自距离地球24亿光年的高能射线“惊动”了全球遍布天上地下的宇宙射线探测卫星与装置。  这一“千年一遇”的伽马射线暴事件成为人类有史以来探测到的最亮伽马暴——不仅将亮度纪录提升了50倍,其各向同性能量也打破纪录,相当于在1分钟内释放8个太阳质量的全部能量,而且还产生了极为狭窄、极端明亮、接近光速运动的喷流。  今天凌晨,全球40余家科研机构联合发布了对迄今最亮伽马射线暴GRB 221009A的研究成果。中国慧眼卫星和极目空间望远镜精确测量了这次伽马暴的完整爆发过程,为这个极端天体爆发的研究作出了独特贡献。  挑战现有模型,一分钟释放出8个太阳全部能量  伽马暴是宇宙大爆炸之后最剧烈的爆炸现象,好像宇宙深处绽放的焰火,但只有当它的喷流方向正对地球时,才可能被人类探测到。自1967年人类发现首个伽马暴以来,迄今已探测到近万例,而这一次则达到了“千年一遇”的级别。  “千年一遇,甚至可以说万年一遇。这意味着,上一次发生如此剧烈的伽马暴时,人类还处于蛮荒时代。哪怕千年以前,中国还在宋朝,望远镜都还没有诞生。”美国内华达大学拉斯维加斯分校教授张冰是此次成果论文的通讯作者之一,尽管地球上每天都能观测到三次左右伽马暴,但遇上最亮伽马暴并详细观测,对于天体物理学家而言,真是人生幸事。  引起此次伽马暴的,是一颗极大质量恒星的核心坍缩爆炸。科学家之所以如此肯定,是因为这次爆发持续时间超过了2秒,前后共持续了几百秒。而另一种由两颗极端致密天体(中子星、黑洞)合并而引发的伽马暴,持续时间通常短于2秒,同时还会发出引力波。  “这次的爆炸地点距离地球24亿光年,在人类已探测到的伽马暴中并不算遥远,而它的爆发强度又很大,这都使GRB 221009A成为当之无愧的‘最亮伽马暴’。”张冰说,观测如此极端的爆发,对设备是极为严峻的考验,“根据测得的各向同性等效能量推算,此次喷流强度相当于将8个太阳的全部质量都转化成能量,然后在1分钟内释放出来。”这些能量如果让太阳用长达50亿年的一生来释放,则需要1万个太阳。  这个“最亮伽马暴”拥有极窄、极明亮的喷流,而且以非常接近光速的速度产生,这对30年多来所形成的所有伽马暴起源模型提出了挑战。此次研究论文的另一位通讯作者、中科院高能物理研究所研究员张双南说,目前还没有一个模型可以完美解释这个极端案例,“但现有模型必须经受住它的检验,才能成立”。  慧眼极目,“有容乃大”给出精确探测  就在约半年前的那个夜晚,最亮伽马暴的射线几乎“亮瞎”了所有观测设备,其流量超出了很多探测仪器的上限,其中也包括中国首颗X射线空间天文卫星“慧眼”。  然而,搭载在“创新X”首发星上的极目C空间望远镜却恰好处于特殊模式,能够记录极高伽马射线流强,避免了因极端亮度而容易产生的数据饱和丢失、信号堆积等问题,成功对该伽马暴极端明亮的主暴进行了完整而精确的探测。  基于极目空间望远镜的精确观测数据,研究团队发现该伽马暴具有迄今探测到的最高亮度,并将伽马暴亮度纪录提升了50倍!  尽管错过了主暴,但慧眼卫星凭借其配备的强大载荷,成功获得了伽马暴的前兆辐射和早期余辉的高质量数据。  “根据两大设备的联合观测结果推测,该伽马暴的余辉由慢衰减到快衰减的拐折出现得非常早,意味着产生伽马射线的喷流非常狭窄,是人类探测到的最狭窄的伽马暴喷流之一。”论文通讯作者之一、中科院高能所粒子天体物理中心副主任、极目空间望远镜首席科学家熊少林介绍,研究人员认为,极为狭窄的喷流可能是该伽马暴看上去极端明亮的原因之一。  “这些极高质量的数据源于慧眼卫星和极目空间望远镜的巧妙设计。”早在本世纪初,意大利费拉拉大学教授菲利波弗龙特就带领团队参与到两个设备的研制中。他认为,慧眼卫星和极目空间望远镜所获得的数据提供了切实的证据,证明伽马暴引擎可以发射非常狭窄而准直的喷流,这为研究新生致密星的产生和活动提供了崭新线索。  其实,那一晚,我国的高海拔宇宙线观测站(拉索)、极目空间望远镜和慧眼卫星同时探测到了“最亮伽马暴”。这也是我国首次实现对伽马射线暴的天地多手段联合观测,并独家实现了跨越9个量级的多谱段精细测量。其中,“拉索”利用其大量的甚高能观测数据,做出了多项重要首次发现,这些结果将在不久后发布。  “从2001年发射的神舟二号起,高能所就牵头或参与伽马暴相关的空间项目,至今已有20多年。”熊少林介绍,未来五到十年,我国还将发射爱因斯坦探针卫星、空间变源监视器、中国空间站高能宇宙辐射探测设施、增强型时变与偏振天文台等空间设备,通过更多手段、从更多角度,探索宇宙深处的奥秘。  178位作者共同署名,来自全球30多家研究机构  这次“最亮伽马暴”全球发布的主会场设在美国夏威夷,由美国宇航局(NASA)主持。多篇论文同步发表在欧美专业杂志上。  张双南告诉记者,美国在这次观测中投入的空间和地面设备最多,由于中国的慧眼和极目在精确测量中作出了独到贡献,中国科学家也因此受邀参与同步发布。  这一次,由中国科学院粒子天体物理重点实验室牵头的国际合作团队撰写的论文,投稿到了中国创办的国际顶尖学术期刊《国家科学评论》,共同署名的作者多达178位,来自中国、美国、意大利、德国、法国等30余家研究机构。目前,论文已发布了预印本,正式发表的版面还在杂志的审稿流程中。  德国图宾根大学安德烈桑坦格罗教授表示,当所有其他设备都被炫花眼时,慧眼卫星和极目空间望远镜能够观察到整个事件,这表明“中国已处于世界高能天体物理学研究的前沿”。他认为,“这些空间项目将使中国在高能天体物理领域发挥引领作用,未来中国在这一领域的引领力将与日俱增”。
  • 迄今最精确质子质量值有了
    11月30日,据《科学》报道,美国佛罗里达州立大学原子物理学家Edmund Myers和David Fink将两个离子限制在一个电磁陷阱中,让它们连续转动数周,并以极高的精度比较它们的质量。随后,他们得出了迄今为止最精确的质子质量估值:1.007276466574±10-12 amu(原子质量单位)。这串数字可能帮助科学家寻找到新的力。相关研究结果发表于《物理评论快报》。  为确定轻原子核(如质子)质量,科学家运用物理学方法,将质子这样的带电粒子垂直射入磁场,磁场会将其推向一边,这样质子就会以显示粒子质量的频率旋转。在实践中,为了提高测量精度,物理学家通过比较两种不同粒子的频率以测量它们的质量比。  例如,在2020年,Myers和Fink测量了氘核(由一个质子和一个中子组成的原子核)和一个电离氢分子(由两个化学结合的质子组成)的质量比。这两个粒子具有相同的电荷和几乎相等的质量,所以它们以几乎相同的频率运行,增加了测量的精度。  为了使氘核和氢离子在相同的条件下运行,Myers和Fink把它们放在同一个电磁陷阱中,并持续数周。他们将其中一个放置在一个直径4毫米的大轨道上,另一个在陷阱中心40微米的轨道上旋转,每10分钟交换一次。然而,即使是这种技术也不足以确保两个粒子的测量结果是完全可比的。Myers说:“在这10分钟内,磁场会发生变化。”  现在,Myers和Fink已经解决了这个问题。他们重现了麻省理工学院20年前开发的技术,同时旋转氘核和陷阱中心的氢离子。研究人员将离子频率的精度提高了4倍,利用一些理论结果,他们能够确定氘核与质子的质量比为万亿分之四点五。  最后,为了估计质子的质量,Myers和Fink将他们的测量比率与德国马克斯普朗克核物理研究所去年发表的一项对氘核质量极其精确的测量结果相结合。新的质子质量估计的不确定性是国际科学理事会数据委员会官方平均值的1/5。  然而,该结果还不能为质子质量设定一个新的值。Myers和Fink利用电子束从氢分子中撞击出一个电子,从而产生了被捕获的氢离子。这个剧烈的过程使离子带着内部能量振动和旋转。根据量子力学,离子的振动能量或转动能量的量是离散的。当离子每次辐射出振动能量时,实验者可以观察到它的质量在下降。但为了估计它每一步的转动能是多少,Myers和Fink依赖于理论的推论,这带来了一些不确定性。  未参与该研究的中央密歇根大学核物理学家Matthew Redshaw说,即使存在一些不确定性,但数据表明,他们估计的质子质量已经是迄今最精确的值。  荷兰阿姆斯特丹自由大学原子和分子物理学家Jeroen Koelemeij介绍,其团队正在使用激光创造和捕获已知振动和旋转状态下的氢离子。这项技术可能会与Myers和Fink的方法相结合,以减少不确定性。
  • 德测得迄今最精确电子质量
    正在围绕原子核旋转的电子(示意图)   德国科学家宣布对电子质量做出了迄今为止最精确的估算,精度比目前采用的数据提高了13倍。研究人员称,该成果对基础物理研究具有重要价值,为科学家探索物质世界提供了一个更为精确的工具。相关论文发表在19日出版的《自然》杂志上。   电子是构成原子的基本粒子之一,在原子中围绕原子核旋转,带负电,质量极小。1897年,英国剑桥大学卡文迪许实验室的约瑟夫· 汤姆逊在稀薄气体放电的实验中首次证明了电子的存在,并测定了电子的荷质比(带电体的电荷量和质量的比值)。   据物理学家组织网2月20日(北京时间)报道,德国马克斯普朗克核物理研究所的斯文· 斯特姆和他的团队通过使用一种名为&ldquo 彭宁离子阱&rdquo 的装置,测到电子的精确质量为0.000548579909067原子质量单位,比2006年国际科技数据委员会采用的电子质量精确了13倍。   &ldquo 彭宁离子阱&rdquo 是一种能够在足够长的时间内&ldquo 囚禁&rdquo 少量带电原子或电子的电磁设备,借助它研究人员能够对电子的性质进行空前精确的测量。原子质量单位是用来衡量原子或分子质量的基本单位,被定义为碳-12原子质量的1/12。   斯特姆的团队将一个质量已知的参考离子与被其束缚的一个电子一起&ldquo 关入&rdquo 彭宁离子阱,通过测定两者的总质量,得到了电子的质量。   研究人员称,这项成果将物理学的实验精度提高到了一个新的水平,为未来重大物理实验和标准模型的精准测试打下了基础。
  • W玻色子质量:新物理隐藏在精确测量中
    费米实验室的对撞机探测器记录了1985年至2011年间由Tevatron对撞机产生的高能粒子碰撞情况。来自23个国家54个机构的约400名科学家仍在研究该实验收集的大量数据。图片来源:费米实验室4月7日,《科学》以封面文章的形式刊发一项重要成果:美国费米实验室对撞机探测器(CDF)合作组的389位科学家,共同完成了迄今为止对W玻色子质量的最精确测量,其精度达到了前所未有的0.01%。这一令全球实验与理论物理学家们振奋和激动的结果,可能将挑战粒子物理学的“标准模型”。在中国科学院理论物理研究所研究员于江浩看来,比结果更重要的是,这是“实验物理学家坚持在旧的金矿中挖掘、‘十年磨一剑’终于淘得的金子”。“旧的实验设备仍有获得新发现的能力和优势,只要坚持在正确的方向上,依然可以做出领先世界的成果。”于江浩告诉《中国科学报》。标准模型之上的追求基本粒子之间存在4种基本的相互作用:引力、电磁力、强力和弱力,每种相互作用都是由某一种媒介粒子传递的,它们被称为玻色子。在标准模型里,W玻色子就是一种传递弱力的媒介粒子。这里的W就是weak(弱)的缩写。2012年,著名的“上帝粒子”希格斯粒子的发现,标志着标准模型取得了极大的成功。标准模型也被称为粒子物理学的基本理论模型。“但是,标准模型不能解释什么是暗物质、什么是暗能量,也不能解释宇宙中物质与反物质的不对称。因此,它只是一定能量标度下的有效理论,也就是说必定存在更加普适的理论,这是粒子物理学所要追求的目标。”北京大学物理学院技术物理系研究员李强告诉《中国科学报》。也因此,寻找超出标准模型预言的“新”物理现象成为众多物理学家毕生追求的目标。李强进一步解释,寻找新物理通常有“直接”和“间接”两种途径,测量W玻色子的质量属于后者。通过精确测量W玻色子质量,科学家可以以之检验标准模型的自洽性,提供揭示可能的新物理迹象的重要途径。于江浩介绍,W玻色子质量是标准模型的重要基本参数,W玻色子质量的精确测量本身十分有意义。W玻色子质量经常被选为标准模型理论计算的输入参数,很多物理过程的预言敏感依赖于W玻色子质量的输入值。基于粒子物理标准模型的高度可预言性,W玻色子质量的改变牵一发而动全身,会影响到已有物理测量的自洽性。“W玻色子质量的精确测量是间接探测新粒子的一种手段,如果对其质量测量十分精确,就可能检测到某些新粒子、新物理产生的影响。”于江浩说。“最精确的测量”“我们知道,W玻色子的质量十分重要,因为其直接影响了原子核弱衰变,以及太阳中轻核聚变的速率。如果其质量远轻于80倍的质子质量,那么太阳的寿命就会比现在短很多,甚至可能已燃烧殆尽。”于江浩表示。W玻色子的质量精度是如何一步步提高的?1983年,研究人员在欧洲核子中心的SPS质子反质子对撞机上发现了W玻色子,第一次测量显示其质量为80.4GeV(10亿电子伏特)左右,误差为0.8。美国费米实验室的Tevatron质子反质子对撞机基于部分结果数据,在2012年公布结果,误差为0.016。从上世纪90年代开始,欧洲核子中心的大型正负电子对撞机持续改进W玻色子的质量测量精度,在2013年将误差缩至0.033。2010年以来,欧洲核子中心的大型强子对撞机实验持续开展W玻色子的质量测量工作,但精度提高得并不多。“W玻色子的质量精确测量是所有对撞机实验上的旗舰式课题, 需要对探测器、物理对象重建、软件计算、理论预言等有很深刻的理解和掌控。”李强表示。直到近日,美国费米实验室CDF合作组分析了对撞机在2002年至2011年间第二轮运行时的所有数据,得到了W玻色子质量目前最精确的测量(80.4335 +- 0.0094 GeV),其精度达到了前所未有的0.01%。“这是非常精确的结果。”于江浩介绍,需要对实验误差(比如丢失能量等的测量精度)进行进一步控制,同时大大降低部分子分布函数的误差等——这直接影响横向动量的分布——计算到很高的精度,这些CDF都做到了。于江浩进一步表示,虽然此次测量结果与2012年的测量结果相比偏离不大,但是由于误差的极大压低,测量的结果比标准模型的预期结果(80.357 +- 0.006 GeV)偏离高了7个标准偏差。“在粒子物理领域,通常高于5个标准偏差就意味着确信和现有理论不符合,这是这个实验结果让很多人激动的原因。”于江浩说。偏差是如何产生的?于江浩说,这一偏差有可能是超出标准模型的新物理引起的,但是由于这一偏差体现在W玻色子质量的高阶修正上,新物理的效应只是间接体现,因此无法直接敲定是何种新物理。此外,实验的系统误差、部分子分布函数因子化误差、非微扰的理论输入的模型依赖依然存在;标准模型的预期主要是来自于电弱整体拟合,这一理论拟合也许存在偏差。“所以虽然偏离达到7个标准偏差,对其是否是新物理的贡献仍需持谨慎态度,需要通过减小实验和理论误差以及其他实验比如LHC来进一步验证,以确定是否是由新物理导致的,并且从相关新物理的直接寻找来排除一部分可能的新物理。”于江浩表示。“旧矿”淘得真“金子”这是在一台已经拆除的仪器上作出的成果。事实上,2011年,Tevatron实验装置在关闭后逐渐被拆除,很多实验物理学家投入到了新仪器LHC的怀抱,希望在新的金矿中淘金。于江浩曾于2012年访问费米实验室,参观了即将拆解的实验装置。他问道,“CDF实验组成员还剩多少?”“很大一部分都去做LHC物理的分析了,只有少量实验物理学家还在整理目前的数据。”费米实验室科研人员有些“悲壮”地告诉他。而10年之后,CDF的研究结果“一鸣惊人”。这也让于江浩意识到,还是有一部分物理学家选择继续在旧的金矿中挖掘,终于淘得金子,真的是“十年磨一剑”。这种坚持,连同实验和理论物理学家紧密无私合作的科学精神,都非常值得学习。目前,我国也有一些科学家在LHC和未来对撞机的多玻色子物理研究上作出了一系列重要的原创性贡献。李强介绍,2012年,我国科学家首先提出高能环形正负电子对撞机方案(CEPC)。环形对撞机造价较低,却能在240GeV能区达到更高的亮度,并能产生大量W、Z粒子来精确检验标准模型。因此,环形对撞机对于研究希格斯粒子与精确检验标准模型更具优势。未来,CEPC与欧洲核子中心未来环形对撞机的项目,均计划在91GeV的对撞能量(Z pole)以及W玻色子对的质量阈值附近取数,用于电弱物理的精确测量,将大大改进W玻色子质量测量精度。“我希望自己能坚持在一个领域做到极致。”于江浩一直记得著名W玻色子理论研究工作者、美国密歇根州立大学教授袁简鹏告诉他的话——“一个理论家等到退休的时候,一定要能留下比较坚实的工作,而不应该一直盲目追逐热点。”相关论文信息:https://doi.org/10.1126/science.abk1781
  • 沃特世推出更快速可靠的自动化解决方案,助力生物药物分子量和纯度分析
    沃特世公司(纽约证券交易所代码:WAT)近日推出全新软件和分析柱产品,旨在助力生物分子药物发现和开发。使用waters_connect平台新增的Waters Intact Mass应用程序,科学家们能够在BioAccord LC-MS系统上快速确认合成或重组工艺生成的生物分子和杂质分子量,其分析速度可达市场上其他产品的近两倍 i。图. Waters BioAccord LC-MS系统的完整分子量分析在几分钟内为生物工艺工程师提供有关药物和工艺质量的关键信息沃特世公司高级副总裁Jon Pratt表示:“采集生物分子的质量数和纯度数据相当耗时。复杂的质谱数据需要由具备一定技能水平的人员来分析,因此这项工作通常会交给远程专业分析实验室。借助这款新的Waters Intact Mass应用程序,生物工程师和生物化学家使用简单的技术就可以加快药物发现和开发,在几分钟或几小时内即可自行生成质量数确认数据,不再需要花费长达数天乃至数周的时间。”完整分子量分析是在蛋白质、肽、寡聚核苷酸治疗药物和偶联药物等生物药物开发的各个阶段都会开展的一项常规分析。在药物发现的早期阶段,生物化学家每周需要分析数百甚至数千个不同的样品。为了加快分析速度,Waters Intact Mass应用程序提供了一套快速可靠的自动化解决方案,旨在助力新型生物治疗药物的质量数确认和纯度测定。这款应用程序特有的智能自动解卷积功能让用户在减少指令输入的情况下,在采集样品数据后几分钟内即可完成处理。沃特世推出MaxPeak Premier BEH C4 300Å蛋白分析专用柱,助力完整蛋白和亚基分析与Intact Mass应用程序一同推出的还有全新分析柱系列,将在完整生物分子及其亚基分析中发挥关键作用。用于BioAccord LC-MS系统的ACQUITY Premier和XBridge Premier BEH C4 300Å蛋白分析专用柱采用MaxPeak高性能表面(HPS)技术,能阻止样品中的磷酸化和羧基化分子被LC系统和色谱柱的金属表面吸附,进而避免样品分析物损失。得益于此,低浓度完整分子量分析的灵敏度可提高达3倍,磷酸化蛋白完整分子分析和低浓度单克隆抗体亚基分析的灵敏度则可提高达2倍ii 。目前,新购BioAccord LC-MS系统的waters_connect平台已预置Intact Mass应用程序,已安装的系统可通过版本升级获取此应用程序。沃特世现已面向全球供应MaxPeak Premier BEH C4 300Å蛋白分析专用柱。其他参考资料- 阅读博客文章:Automating Intact Mass Deconvolution: It' s About Time(《完整分子量的自动化解卷积:时机已到》)- 阅读沃特世应用纪要:Intact Mass - A Versatile waters_connect Application for Rapid Mass Confirmation and Purity Assessment of Biotherapeutics(《Intact Mass - 用于生物治疗药物快速质量数确认和纯度评估的多功能waters_connect应用程序》)- 欢迎您通过www.waters.com关注和联系沃特世。关于沃特世公司(www.waters.com)沃特世公司(纽约证券交易所代码:WAT)是全球知名的专业测量仪器公司,作为色谱、质谱和热分析创新技术的先驱,沃特世服务生命科学、材料科学和食品科学等领域已有逾60年历史。公司在全球35个国家和地区直接运营,下设14个生产基地,拥有约7,400名员工,旗下产品销往100多个国家和地区。关于沃特世中国自上世纪80年代进入中国以来,沃特世的规模与实力与日俱增,在大陆及香港、台湾均设有运营中心,拥有近700名本地员工,并在上海、北京、广州、成都设立实验中心和培训中心。自2003年成立沃特世科技(上海)有限公司以来,今天的中国已成为沃特世全球营收仅次于美国的第二大市场。作为分析科学家的理想合作伙伴,沃特世始终坚持提高本地技术能力、支持本地技术人才培育,并推动制药、食品安全、健康科学、环境保护等相关行业标准和法规的建立和完善。凭借出众的人才与全球布局,沃特世已经为其商业合作伙伴创造了显著的价值,并致力于满足广大中国消费者对更美好生活的需求。 i“两倍”估计值基于96个样品的分析,比较了Waters BioAccord系统配合Intact Mass运行“并行采集和处理”工作流程与市场上其他产品运行“先采集后处理”工作流程的速度。 ii基于MaxPeak Premier BEH C4 300Å蛋白分析专用柱与ACQUITY 300Å蛋白分析专用不锈钢柱的比较结果。
  • 科学家首次成功用离子阱精确测量锘原子质量
    科学家首次成功用离子阱精确测量锘原子质量   使发现长寿命超重元素成为可能   以德国亥姆霍兹重离子研究中心(GSI)为首的一个国际研究小组首次成功使用离子阱捕获了102号元素锘的原子,并精确测量了锘原子的质量。该方法使获得长寿命的超重元素成为可能。相关研究成果发表在近期的《自然》杂志上。   除了地球上自然存在的92种元素外,科学家们已陆续发现20多种人为产生的化学元素。在这些元素中,原子序数超过103(或105)的元素被称为超重元素。到目前为止所生成的超重元素的寿命都很短,大多在秒和毫秒的量级。由于超重原子核数量少且寿命短,科学家们一直无法直接测量它们的质量和电荷,只能通过测量它们的α衰变链来间接推断。   现在,由GSI主任迈克尔布洛克领导的国际科研小组成功研制出一套复杂的试验装置SHIPTRAP,并将其与曾发现6个超重元素的速度过滤器连接在一起,不仅成功捕获了锘原子,还精确测量了它的质量。   科学家们先用加速器发射的钙离子轰击铅箔来产生锘,然后用过滤器将锘与其他反应产物分开。在SHIPTRAP装置中,锘离子先在充满气体的空腔中被减速,然后被所谓的彭宁离子阱捕获。在离子阱磁场的作用下,锘离子在一个很小的螺旋轨道上以特定的频率运动,通过它锘原子的质量可以被直接计算出来。测量的精度可以达到百万分之五。   这是首次在没有理论假设的帮助下,以空前的精度直接确定锘原子的质量。而质量是原子的一个基本属性,通过它可以直接计算出原子组成的结合能。反过来,这也决定了原子的寿命或稳定性。因此,科学家们认为在离子阱中可能会发现寿命非常长的超重元素。   迈克尔布洛克表示,锘原子质量的精确测量只是他们新研发的测试设置SHIPTRAP成功的第一步。他们现在的目标是要继续完善测试装置,向越来越重的元素前进,将来或许有一天能够到达超重稳定岛。   更多阅读   《自然》发表论文摘要(英文)
  • 安捷伦科技公司推出了业内首款用于 GC/Q-TOF 的精确质量农药谱库
    安捷伦科技公司推出了业内首款用于 GC/Q-TOF 的精确质量农药谱库全扫描数据库与快速高分辨精确质谱相结合,适合广泛地分析各种已知和未知的食品污染物 2014 年 6 月 17 日,北京 — 安捷伦科技公司(纽约证交所:A) 今日推出了适用于气相色谱/四极杆飞行时间 (GC/Q-TOF) 质谱联用仪的全新个人化合物数据库和谱库(PCDL)。作为安捷伦全系列农药监测与分析解决方案的组成部分,全扫描农药 PCDL 可与高分辨率精确质量技术相结合,即使面对最具挑战性的农药和未知污染物,也能清晰、精确地鉴别。 农药库 PCDL 是首款市售的高分辨率精确质量 GC/Q-TOF 谱库。它由安捷伦与德国化学兽医检验局的 Peter Fürst 博士、西班牙阿尔梅里亚大学的 Amadeo Rodriguez Fernandez-Alba 和加利福尼亚州斯托克顿的太平洋大学化学系副教授 O. David Sparkman 合作开发而成。 采用单四极杆或串联四极杆仪器的传统筛选过程需要通过大量的方法设置和优化,以筛选数百种化合物。将 Q-TOF 技术与精确质量质谱库相结合可避免这一复杂的过程,为筛选工作流程提供了更高的灵活性。此外,高分辨率精确质量测量使筛选结果更加可靠。 “将 GC/Q-TOF 与全新的精确质量谱库相结合,使我们能够快速筛选数百种农药和污染物,”Fürst 博士说道。“高分辨率精确质量与全扫描数据采集能力的结合,使我们不仅能获得更加可靠的结果,而且还能寻找和鉴别新兴的污染物。 农药库 PCDL 专门针对 Agilent 7890B 气相色谱和 7200 系列 GC/Q-TOF 质谱仪而开发,适用于食品安全检测和环境筛选分析。它针对农药筛选中最常用的三种气相色谱方法进行了保留时间锁定。该套件包括: 750 多种农药和环境污染物的精确质量 EI 谱图 MassHunter PCDL 软件,借助该软件可以轻松查看和编辑内容,使用户轻松创建针对较少量的、更特定的分析物的定制数据库,以满足特定要求 快速入门工具包,包括含方法和数据文件、应用简报和用户指南的 DVD,它展示了实际分析示例,有助于用户快速入门 这一全新的数据库和谱库将于 2014 年下半年推出。 如需了解有关这一全新的农药数据库/谱库的更多信息,请联系 jennfier_gushue@agilent.com。 关于安捷伦农药监测与分析解决方案 有关详细信息,请访问安捷伦农药监测与分析解决方案网站。 安捷伦的 LC/MS 和 GC/MS 技术在农药监测与分析以及公司的完整食品检测与农产品分析方案中具有重要作用,适用于全球食品供应链生产、检验、新产品开发、质量控制和包装的检测应用。 关于安捷伦科技公司 安捷伦科技公司(纽约证交所:A) 是全球领先的测试测量公司,同时也是化学分析、生命科学、诊断、电子和通信领域的技术领导者。公司拥有 20600 名员工,遍及全球 100 多个国家,为客户提供卓越服务。在 2013 财年,安捷伦的净收入达到 68 亿美元。要了解安捷伦科技的信息,请访问:www.agilent.com.cn。 2013 年 9 月 19 日,安捷伦宣布将通过对旗下电子测量公司进行免税剥离,分拆为两家上市公司的计划。分拆后的电子测量公司命名为是德科技 (Keysight Technologies, Inc.),此次分拆预计将于 2014 年 11 月初完成。 编者注:更多有关安捷伦科技公司的技术、企业社会责任和行政新闻,请访问安捷伦公司新闻网站:www.agilent.com.cn/go/news。
  • 2000t Kawai-type Multi-Anvil二级加压大压机落户中科院物理所
    继去年6月 中国科学院物理研究所首台Mavo LP1000 Walker型Multi-Anvil大腔体压机安装投入使用后,今年3月,德国Max Voggenreiter沃根瑞特公司的工程师Michael Petri和Herrmann再次来到中科院物理所,对物理所最新引进的大吨位Kawai型 Multi-Anvil大腔体压机进行了安装调试。  此次安装的压机为Mavo LPR2000Kawai型Multi-Anvil大腔体压机,压机压力2000吨。这是国内的第一台1000t以上级的Multi-Anvil大腔体压机。在全球范围内,这台2000吨级Multi-Anvil大腔体压机也处于非常领先的地位。  德国Max Voggenreiter沃根瑞特公司是世界首屈一指的高温高压设备(大腔体压机)供应商,其产品以可靠性、高质量著称,具有稳定的加压加温性能、卓越的控制精度、易用的自动控制以及完善的安全保护。Max Voggenreiter沃根瑞特提供的高温高压设备广泛分布于全球顶级的高压实验室,拥有BGI实验室、马普所、Element 6、Diamond、ESRF等众多用户。在国内,中科大、中科院物理所、南京大学、吉林大学、地质大学(武汉)等顶级学府也先后引进了Max Voggenreiter沃根瑞特的设备。  Kawai-typeMulit-Anvil Apparatus大腔体压机是国际上广泛使用的一类高温高压装置。Kawai型大腔体压机采用6-8式加压方式,使用碳化钨压砧,可在样品上产生25Gpa超高压强和超过2500K高温。如使用硬度更高的压砧(如聚晶金刚石),则可将样品压强进一步提高。左图&右上:Mavo LPRU2000 Kawai型压机右下:中科院物理所老师同学与德国沃根瑞特工程师合影  德国Max Voggenreiter(沃根瑞特)创立于1970年,是世界首屈一指的高温高压设备(大腔体压机)制造商。  凭借精湛的设计和制造工艺,Max Voggenreiter可以提供150-5000吨压力高温高压设备(大腔体压机)。专业设计的高精度压力控制系统,可以适应不同的压力区间。  多年来,Max Voggenreiter高温高压设备(大腔体压机)以可靠性、高质量著称,成为众多全球顶级的高压实验室的首选,拥有BGI实验室、马普所、Element 6、Diamond、ESRF等多家示范用户单位。在国内,中科大、中科院物理所、南京大学、吉林大学、地质大学(武汉)等顶级学府也先后引进了Max Voggenreiter的设备。
  • 升级了 升级了 新诺热压机升级了
    仪器概述:热压机主要满足于需要对粉末样品、颗粒样品、塑料薄膜、橡胶材料以及其它固体材料进行高温、高压制样或试验的实验室用户使用,样品的颗粒或粉末经加热加压后使其化学稳定性提高,有不易破碎利于切割保存等优点,是各大专院校、研究所工程技术人员进行光谱检测分析定性的理想配套设备。该机可实现一机多用,配上适合的压力模具,也可作为普通的手动粉末压片机使用,同时该机也适用于其它需要相应压力的工作场合,作为压力机使用,测试各种物体的耐压程度等等。新诺RYJ-600D系列双平板电加热压片机是我司结合市场需求,在原老款热压机的基础上,研发出的高温型双平板热压机。该款热压压片机应用极其广泛,满足了部分客户需要大吨位压力,特别是对加热样品高温的需求。主机采用一体式结构,主板、油池、油缸在一个主体上,没有了密封连接,减少了漏油点,降低了热压机漏油几率的产生,深受国内外用户喜爱。二、主要技术参数:设备型号RYJ-600D1RYJ-600D2RYJ-600DG1RYJ-600DG2数显型号RYJ-600D1SRYJ-600D2SRYJ-600DG1SRYJ-600DG2S压力范围0-30T(0-31.5MPa)压力换算1T=1.05Mpa活塞直径Ф110mm 镀铬油缸最大活塞行程40mm压力显示压力传感线,数字直接显示在温控仪上加压方式手动加压温控器类型XNNETS PLC程序控温仪温控器数量1台温控器控温范围室温-600.0℃/0.1℃模具加热类型上下两块平板加热(双平板/抛光面)模具加热温度室温-300.0℃室温-500.0℃模具降温方式水冷快速降温水冷快速降温设备隔热方式进口隔热板进口隔热板+不锈钢水冷隔热板加热模具尺寸180×180mm200×200mm180×180mm200×200mm电源功率220V/1000W220V/2000W整体结构分体式结构主机尺寸405×260×525mm整机尺寸1200×470×525mm仪器重量约200kg标准配置热压机主机1台,温控器1台(水冷机选配,300℃以上必须配1台水冷机)
  • 短寿命原子核质量精确测量揭示中子星性质
    5月4日,记者从中国科学院近代物理研究所获悉,该所原子核质量测量团队与合作者基于兰州重离子加速器冷却储存环,利用国际首创的新型质谱术,精确测量了一批关键原子核的质量,研究了中子星表面的X射线暴,从新的角度约束了中子星的性质。相关成果于5月1日发表在《自然物理》上。  中子星是人类已知的最致密的星体之一。X射线暴发生在中子星与伴星(通常是一颗红巨星)组成的双星系统中,是目前已知的最频繁的天体热核爆发过程,也是太空望远镜所能观察到的最亮的天文现象之一。中子星强大的引力将伴星中富含氢和氦的燃料吸积到中子星的表面。当这些燃料的温度和密度达到一定程度时,热核反应会被点燃,在10-100秒时间内释放出大量能量,形成X射线暴。X射线暴为研究中子星性质提供了窗口。  快速质子俘获过程是驱动X射线暴的主要热核反应之一,涉及到一系列远离稳定线的短寿命缺中子原子核。其中,锗-64扮演着非常重要的角色,被科学家称之为“等待点核”。精确测量锗-64附近原子核的质量,对深入理解X射线暴和确定中子星性质非常重要。  2011年,近代物理所首次测量了短寿命原子核砷-65的质量,它是锗-64的质子俘获产物,为研究快速质子俘获过程中锗-64等待点核问题提供了关键数据。但想要彻底明确锗-64周围的核反应流,锗-64的双质子俘获产物硒-66及其他附近原子核的质量也非常重要。然而,硒-66的产生截面比砷-65低一个量级,测量难度更大,多年来国际上一直未能突破。  历经十余年努力,近代物理所质量测量团队基于兰州重离子加速器冷却储存环研发了新一代等时性质谱术,并将其命名为“磁刚度识别的等时性质谱术”。新型质谱术具有高精度、单离子灵敏、高效率、短测量时间、无背景污染等优点,是目前国际上最先进的短寿命、低产额原子核质量测量方法之一。  利用新型质谱术,研究团队精确测量了砷-64、砷-65、硒-66、硒-67、锗-63等原子核的质量,从而在实验上首次确定了等待点核锗-64相关的所有核反应能。其中,砷-64和硒-66的质量是国际上首次测量,其他原子核的质量精度均得到提高。  通过研究新的原子核质量结果对X射线暴和中子星性质的影响,团队发现新的结果使快速质子俘获过程发生了变化,X射线光度曲线峰值增加、尾部持续时间延长。对比目前天文观测数据最丰富的、代号为GS1826-24中子星的X射线暴,团队发现该中子星与地球之间的距离更远(需增加6.5%)、中子星表面引力红移系数需要降低4.8%。中子星表面引力红移系数的上述变化意味着中子星密度比预想的要低一些,而X射线暴后中子星外壳的温度会比通常认为的更高。  中子星的性质研究是一个重要的前沿课题,可通过天文观测、重离子碰撞等不同方式进行研究。本研究通过原子核质量测量得到更精确的X射线暴光度曲线,和天文观测比较,从新的角度约束了中子星的质量和半径的关系。
  • TA仪器:DSC科学仪器是光伏组件质量的守门员
    TA仪器:DSC科学仪器是光伏组件质量的守门员 OFweek太阳能光伏网讯 近年来地球暖化、气候变迁日益严重,全球经济更加速了石油枯竭的危机,节能减排已成各国政府积极面对的议题,朝向低碳家园与绿色能源产业目标发展,其中尤以光伏产业发展为重点项目。由于众多厂商相继投入光伏产业,使得这个炙手可热的产业进入白热化竞争,对投资者而言势将面对更多的竞争挑战和经营课题,比如如何降低材料成本、提高光电转化效率、精确控制生产单元程序等皆是其中重要的课题。针对以上问题及热门话题,在SNEC2012光伏展会上,OFweek太阳能光伏网编辑专门采访了美国TA仪器公司(以下简称&ldquo TA仪器&rdquo 或&ldquo 公司&rdquo )亚洲区总经理Mr. Fortran Hsueh(薛福全)。 美国TA仪器公司亚洲区总经理Mr. Fortran Hsueh 美国TA仪器是全球热分析、流变和微量热技术的领导者。前身是杜邦公司仪器部。所生产的科学仪器可广泛的用在所有的有机、无机、高分子材料的检验中。它的客户群散布在全球各大制造业、医药、航空材料、电子产业等。 针对TA仪器可以如何应用到光伏产业,Mr. Hsueh 这么回答:光伏组件产品最大的风险来自于质量管控的不确定性。目前大家都强调组件有25年的保固,但是实际情形是已陆续发生了很多产品黄变等退货事件,造成公司财务上非常大的潜在风险。组件生产厂与客户之间也容易在产品上产生很多规格的疑虑。检测组件的质量有一个关键项目,就是EVA交联度检验。这个关系到整个EVA膜是否有完整均匀的在层压机里固化好。通常业界比较常用的方法是用一种叫二甲苯的化学溶剂法来检验。这个方法问题很多,它需要12-24小时才知道检验结果,量测的结果也有8-12%的误差。更重要的是,二甲苯易燃,具毒性。使用二甲苯对环境、工厂安全及员工健康造成潜在风险。我们在两年前就与国内一个光伏领导厂商积极合作,共同验证出用现行的DSC(差示扫描量热仪)这样的科学仪器方式可以完全取代二甲苯方法。 谈及为何DSC方法会具有优势, Mr. Hsueh :DSC的方法可以量测材料的残余反应热,它并不是一个新的技术,已经发展了50年了。用它来量测EVA的固化度可准确到误差1%以内。时间只需要30分钟。立刻知道结果,及时调试层压机参数,把次品(Out of spec)减到最低,降低成本。光伏厂对层压机的操作工艺往往只是经验式或者是来自供应商的建议。借由DSC的及时反馈检验数据,可让层压机在机台调整或者更换原料时得到最好的压合结果。目前DSC的方法已经有几个组件大厂陆续导入,国家标准通过提案。国际标准IEC 62775也正在由美国NREL(美国国家再生能源实验室)主导制定方法,预计2014年正式通过。 当记者问到是不是所有DSC检验都能来做交联度检验,Mr. Hsueh回答:这个不一定!我们注意到市场之前其实有一些公司想要涉足DSC方法研究,结果都不算成功。因为DSC只是一个工具,整个产业知识、经验、配套方法与技术支持更是重要关键。对于DSC产品而言,量测的精确性是最重要的要求。精确性来自于是否加热基线稳定。TA产品因为有专利T-zero技术,使得热基线的稳定性远远凌驾其他厂牌,非常适合用来量测EVA的固化度。 正所谓The Better Quality,the Lower Cost, 在现在的景气与产业竞争之下如何降低成本是整个光伏产业最大的挑战。回归到产品质量最根本的问题, 才能发挥出产品竞争力。TA公司的科学仪器可以帮助光伏产业清楚了解材料的应用、供应商选择与质检问题。比如说,用TGA(热重分析仪)可以来量测EVA膜中VA含量,这也是一个重要的进料检验指标。这个方法也正在Semi 国际标准申请中。还有例如用我们的流变仪来找出最佳EVA交联度管控位置以及银铝浆的印刷性能作为品牌转换或换料时的参考。这些都是对于提升品质,降低成本有着非常重要的影响。 透过这次的采访,我们了解到在业界要求降低发电成本的同时,其实更应掌握材料科学原理来达到提升产品品质以求得最佳的成本效益。 美国TA仪器公司亚洲区总经理Mr. Fortran Hsueh接受记者采访
  • 英特尔推空气质量监测器 可随时随地获取数据
    英特尔云平台空气质量检测器PAM   12月14日,&ldquo 小创意· 大物联&rdquo 中国英特尔物联技术研究院开放日于当日在京举行。活动期间,英特尔推出了基于云平台的空气质量检测器PAM,这款产品能随时随地帮助用户获取空气质量数据。   当前,&ldquo 雾霾&rdquo 已经引起人们的极大关注甚至恐慌。而对于空气质量,人们最为关心的就是PM2.5值。不过现在人们在手机或其他设备上看到该数值只是气象部门公布的官方数据,且是某一地区的平均值。而因为雾霾的流动性,同一城市的不同地区PM2.5值是不一样的,甚至室内和室外的值是不一样的。这就迫切需要一个能实时实地监测空气质量的设备,使人们在出行时对空气质量判断有个更精确的依据。   英特尔中国研究院首席架构师姜小凡博士告诉元器件交易网记者,PAM空气质量监测器时实时监测空气质量,每分钟会给客户一个值,这个值是能反映前5分钟的空气质量状况。   英特尔推出的空气质量监测器PAM共分两个版本。其中,标准版PAM基于云平台,可以通过互联网与云端数据分析引擎相结合,为每个用户提供实时的个性化空气质量数据 而Mini PAM因体积小而具有很好的便携性,供人们随时随地获取空气质量数据。   姜小凡称,Mini PAM支持蓝牙4.0技术,和用户手机配对成功后,PAM可通过蓝牙将数据传送到用户手机客户端。目前,客户端只有安卓版本,正在开发iOS版本。   记者看到,连接PAM后,用户手机客户端能显示空气质量指数(AQI)的最大值最小值及空气温度、湿度等。   目前,这款PAM的上市时间及价格未知,姜小凡预计价格在200元到500元之间。
  • 利用配备EAD的Q-TOF质谱对血清中单抗药物进行自上而下的定性和完整质量的定量
    大家好,本周为大家分享一篇发表在Journal of the Ameican Society for Mass Spectrometry上的文章,Top-Down Characterization and Intact Mass Quantitation of a Monoclonal Antibody Drug from Serum by Use of a Quadrupole TOF MS System Equipped with Electron-Activated Dissociation1,通讯作者是来自美国宾州葛兰素史克的John F. Kellie博士。  最近,SCIEX开发了一种新的Q-TOF质谱系统,该系统具有允许调节的电子能量,能够将快速ECD作为电子激活解离(EAD)技术的一种操作模式,并能实现灵敏的大蛋白检测和定量。此外,通过采用一种新的trap-and-release特性,促进TOF加速器(Zeno阱)中心离子的空间质量聚焦,提高了碎片离子检测的占空比和信噪比(S/N)。本研究使用这个新型质谱仪器,对从血清中提取的一种生物治疗性单克隆抗体(mAb)进行了LC-MS分析,并进行了完整质量的检测、定量和亚单位表征实验。  样品处理和数据分析的流程如图1所示。简单来说,将研究的治疗性单抗药物注射到恒河猴中,使用自动免疫亲和试剂盒从猴血清中免疫捕获抗体。完整的单抗和还原的轻、重链进行LC-MS分析,并选择重链和轻链进行MS/MS分析和片段离子测定。在SCIEX OS软件中使用完整单抗和还原轻链的MS1数据进行定量。通过ProteoWizard文件转换处理亚基的片段离子数据,然后使用MASH软件套件中的THRASH脱同位素算法进行处理。最后将去卷积质量列表导入ProSight PC进行表征。  图1. 从血清中免疫捕获GSKmAb的LC-MS样品分析及数据处理流程。治疗性单抗轻链的Top-down MS示例数据如图2所示。抗体亚基达到电荷态分辨率 ,通过去卷积计算平均质量为23197 Da。对于碎片离子,实现了同位素分辨率,从中可以确定碎片离子质量(图2C)。在图2B中,使用SCIEX的内部研究软件,MS/MS谱显示了可能匹配的片段的叠加。图2C展示了去卷积后的片段离子的代表性数据。为了确定匹配的片段离子,使用THRASH脱同位素算法生成了高达30000 Da的精确质量。    图2. 从血清中免疫捕获和TCEP还原后GSKmAb轻链的表征分析示例。该Q-TOF仪器同时配备了EAD和CID功能,虽然两种解离方式可以在一次注射中进行,但作者进行了两次单独的注射。一次注射用于ECD MS/MS,第二次注射用于CID MS/MS。亚基的MS/MS覆盖率如图3A所示。ECD和CID结合时,轻链有49%的氨基酸残基被裂解。对于重链(图3B),获得了21%的残基覆盖率。    图3. 使用CID和EAD的组合对(A)轻链和(B)重链的表征结果。在这里,b-和y离子用蓝色钝角表示,c-和z离子用红色直角表示。接着,作者介绍了使用提取离子色谱图累积面积和去卷积质谱图累积面积两种方式的完整抗体定量研究。这里,将不同水平的mAb作为标准物质添加到血清中,建立2 ~ 50 μg/mL范围内的浓度与测定面积的线性关系。选取了两个电荷态的离子提取色谱和去卷积质量峰进行面积的累积(图4A, B)。MS数据显示,定量下限时(LLOQ=2 μg/mL),观察到完整的单抗电荷态分布的S/N约为4。对于定量上限(HLOQ=50μg/mL),观察到的S/N约为50(图4C, D)。在这里,校准曲线显示出良好的线性响应(所有数据的r2≥ 0.97),完整单抗定量的准确度和精密度值在15%以内。    图4. 完整单抗定量示例数据,使用基于XICs和去卷积数据的两种不同的定量方法。  本文介绍了自上而下的数据处理工作流程,这对于从MS/MS数据中获取信息至关重要。在XIC或去卷积质量水平上的生物分子定量也得到了证明,并表明这两种方法都足以从血清中测定单抗浓度。最后,作者预期这类能够实现完整蛋白质表征的多功能质谱系统将被更广泛地用于生物样本分析。  撰稿:夏淑君  编辑:李惠琳  文章引用:Top-Down Characterization and Intact Mass Quantitation of a Monoclonal Antibody Drug from Serum by Use of a Quadrupole TOF MS System Equipped with Electron-Activated Dissociation
  • 划重点!生物制药分析关键在哪里?
    p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 随着改变生命的治疗方法的出现,生物制药的未来前景广阔,2018 年的诺贝尔奖更是授予了免疫检查点疗法,基于这一疗法的 PD-1 正在拯救更多癌症病人的生命,推动这些新型生物治疗药物安全地应用于临床需要可靠的生产和质量控制过程。生物治疗药物复杂的异质性需要借助准确而稳定的分析检测方法进行分析,并需要可靠的色谱分离。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/6d173e0c-2823-4042-81c7-8cb61da8ed57.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" width=" 442" height=" 312" style=" width: 442px height: 312px " / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 鉴定关键质量属性(CQA)& nbsp 是实施质量源于设计& nbsp (QbD)& nbsp 原则以开发和生产生物药物的过程中最困难的一步。定义各种产品属性极具挑战性,因此,产品质量的一致性变得更加重要。滴度测定、糖链分析、电荷异构体分析、氨基酸和培养基分析、肽谱分析、聚集体分析、完整蛋白和亚基分析都是关键质量属性重要的技术,然而想要成功地获取最佳的实验结果,需要操作者能切中要害,找到关键之处,让我们也一起来“划重点”说一下这些技术的难点以及关键所在。 /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 滴度测定 /strong /span /p p /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 技术应用 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 滴度测定是对于单克隆抗体,最有效的滴度测定方法之一是亲和色谱法。选择 Protein A 或Protein G 色谱柱时,首先要考虑的是待纯化或分析的目标蛋白质,再选择合适的流动相和样品方法。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 实验痛点 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 您可能并没有注意到洗脱液对基线噪音以及色谱柱寿命的影响,也并不清楚如何最大程度延长这些“有生命”的色谱柱寿命,然而这正是容易被您忽视的关键所在。 /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 快速有效的糖链分析 /span /strong /p p /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 技术应用 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 翻译后修饰( PTM )可能形成许多不同类型的异构体。糖基化尤其高度可变,而糖基化对于许多蛋白质的功效具有重大影响。FDA 认为这是一项重大挑战,并就如何确定糖指纹谱提供了指导。 br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 实验痛点 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 如何获取难分离糖链结构的最佳分离度?为此具体的方法条件都包含什么?例如,A 柱和 B 柱的选择?仪器的选用?柱温、流动相、 FLD、进样量等应如何选择和设置?不仅如此,如何能够快速的获取有效的实验结果是整个方法优化的痛点所在。 /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 电荷异构体分析 /span /strong /p p /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 技术应用 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 离子交换色谱可以分离一些电荷异构体,特别是那些位于蛋白质表面(而不是隐藏在结构内)的电荷异构体。由于大多数蛋白质所含的碱性氨基酸多于酸性氨基酸,因此大多数电荷异构体分离需要采用阳离子交换。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 实验痛点 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 从离子交换 ( IEX ) 色谱的使用、色谱柱选择,流动相的重要注意事项、到IEX 的一般使用经验规则都是电荷异构体分析能否成功的关键,不仅如此,在操作中还有若干仪器注意事项,所以此项分析需要注意的关键点会非常多,需要操作者根据电荷异构体的不同情况,具体问题具体分析。 /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 氨基酸和培养基分析 /span /strong /p p /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 技术应用 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 氨基酸和培养基分析主要用于确定蛋白质的氨基酸组成与其他技术一起使用以确认正确的结构。氨基酸也是用于制备重组蛋白质的细胞培养基中的关键成分。氨基酸本身属于两性离子,并具有各种侧链,它们还缺少合适的UV 发色团,使得分离和检测氨基酸非常具有挑战性。 br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 实验痛点 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 如何实现所有常见氨基酸的基线分离并确保符合欧洲药典的系统适用性,这是非常挑战实验员操作水平的。 /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 肽谱分析 /span /strong /p p /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 技术应用 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 肽谱分析是一项强大的技术,可用于全面鉴定蛋白质的一级结构,还能够区分蛋白质内异构基团的精确位置。使用这种方法,蛋白质将被分解成单独的片段,然后将这些物质分离成经典的“指纹”色谱图。将分离与质谱检测相结合,能够将肽谱分析色谱图中观察到的实际的峰与分析软件预测的预期片段相关联。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 实验痛点 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 要成功生成肽谱,需仔细检查完整的表征策略。其中样品前处理对于成功的肽谱分析至关重要,这可能是一个耗时的过程,可能需要针对待酶解的各种蛋白质优化多个步骤。然而打好基础熟练掌握肽谱分析流程的基本技术才是成功的第一步,此外,进行肽谱分离优化时需要注意诸如覆盖率等事项,才能尽可能获得最佳结果。 /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 聚集体分析 /strong /span /p p /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 技术应用 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 体积排阻色谱是特别适合从高阶聚集体中分离单体峰的技术之一。随着技术发展,人们将目光投向了除单克隆抗体以外的蛋白质药物。抗体药物偶联物等更为复杂分子的聚集体表征可能更具挑战性,因为疏水性细胞毒性药物的存在可能导致许多体积排阻色谱柱无法发挥理想性能。使用可显著降低次级相互作用风险的新型固定相,将非常适合聚合物的快速分离和定量。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 实验痛点 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 聚集体分析中,如何确保稳定可靠运行SEC分析,使用何种条件才能确保分析过程中蛋白质稳定,以及怎样维护这一易耗品,是该分析获取有效实验结果的关键。 /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 完整蛋白和亚基分析 /strong /span /p p /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 技术应用 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 完整蛋白和亚基分析可以用来比较生物仿制药与原研药。在反相条件下,分子很可能发生变性。样品保留在色谱柱上得到浓缩,且适用于质谱分析。因此,该技术适用于测定完整蛋白和亚基分析的精确质量数。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 实验痛点 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 如何考虑选择完整蛋白和亚基分析色谱柱的多个相互关联因素:样品分子量和最适合的填料孔径,色谱柱固定相,流动相条件,以及速度或通量要求等。这些都是完整蛋白和亚基分析的关键。 /p
  • 希格斯玻色子质量分布获迄今最精确测量
    大型强子对撞机(LHC)紧凑渺子线圈(CMS)国际合作组在最新一期《自然物理学》杂志上撰文指出,他们对希格斯玻色子的质量分布——“宽度”作了迄今最精确测量:3.2兆电子伏特。这与标准模型预测一致,但比此前测量更精确,此前测量仅指出其宽度必须小于9.2兆电子伏特。  在粒子物理标准模型中,希格斯玻色子赋予所有其他基本粒子质量,2012年LHC首次发现了希格斯玻色子。但希格斯玻色子的性质很难确定,因为它会很快衰变为其他粒子,且并不总是以相同质量出现。  CMS成员之一格雷格兰德斯伯格解释称,后者是海森堡不确定性原理的一个结果。该原理认为,任何在有限时间内存在的粒子都必须拥有可能的能量和质量范围——宽度,而非固定值。在几乎所有实验中,宽度非常小的粒子都拥有相同的质量,而宽度较大粒子的质量则非常不一致,物理学家迄今仅对希格斯玻色子的宽度进行了不精确估算。  在最新研究中,CMS合作组根据2016年至2018年LHC第二轮运行期间收集的数据,确定了希格斯玻色子的宽度。他们的策略是比较希格斯玻色子衰变为其他两个粒子的两个不同过程的数据。在一个过程中,一个质量异常巨大的希格斯玻色子衰变为两个Z玻色子。在另一种情况下,希格斯玻色子的质量为理论模型预测更常见的质量。通过比较,研究人员计算出希格斯玻色子的宽度可能为3.2兆电子伏特。  研究人员表示,准确测量希格斯玻色子的宽度可揭示理论预测中的差异,从而揭示新物理现象,比如与一些奇异暗物质粒子相互作用的希格斯玻色子。CMS团队希望2026年获得对撞机第三轮运行后的数据,改进其计算,更深入地揭示希格斯玻色子的“庐山真面目”。

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