氧化应激

[size=15px][font=&][font=宋体]对乙酰氨基酚（[/font][font=&]APAP[/font][font=宋体]）过量是药物性肝损伤的主要原因。[/font][font=&]Sirtuins 5[/font][font=宋体]（[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]）与各种肝脏疾病的发展有关。然而，其在[/font][font=&] APAP [/font][font=宋体]诱发的急性肝损伤（[/font][font=&]AILI[/font][font=宋体]）中的作用仍不清楚。[/font]SIRT5[/font][font=宋体]在[/font][font=&]AILI[/font][font=宋体]中显著下调，并且[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]耗竭加剧了体内和体外的线粒体氧化应激。从机制上讲，[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]在对乙醛脱氢酶[/font][font=&]2[/font][font=宋体]（[/font][font=&]ALDH2[/font][font=宋体]）的[/font][font=&]K385[/font][font=宋体]位点进行去琥珀酰化，从而保持[/font][font=&]ALDH2[/font][font=宋体]的酶活性，进而抑制炎症和线粒体氧化应激。此外，[/font][/size][font=宋体][size=15px]研究发现葛根素（[/size][/font][font=&][size=15px]puerarin[/size][/font][font=宋体][size=15px]）可促[/size][/font][size=15px][font=宋体]进[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]去琥珀酰化酶活性并缓解[/font][font=&]AILI[/font][font=宋体]。 [size=15px][b]1、AILI 中肝细胞SIRT5表达显著下调[/b][/size] [size=15px]作者首先通过RNA测序发现APAP[/size][font=宋体]处理[/font][size=15px]后，肝脏组织中 SIRT5 表达显著下调。进一步验证SIRT5参与AILI，发现APAP处理的小鼠血清ALT和AST水平均不同程度升高，且q[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]、Western blott和免疫组化检测显示APAP处理后肝脏中SIRT5下调，表明SIRT5是AILI发展的关键介质 [/size][/font][/size][b][font=&][color=#0070c0]2[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]SIRT5 [/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]改善[/color][/font][font=&][color=#0070c0]APAP[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]诱导的肝毒性[/color][/font][/b][size=15px][font=宋体][size=15px] [/size] [size=15px]作者构建了SIRT5-KO小鼠和AAV介导的肝脏特异性SIRT5过表达小鼠，以进一步研究SIRT5在AILI中的作用。结果显示APAP处理后WT小鼠血清ALT和AST水平显著升高，且SIRT5-KO小鼠的血清ALT和AST水平升高更为明显，肝脏坏死显著加重，肝细胞死亡率更高，而SIRT5过表达显著改善APAP引起的肝脏损伤，肝细胞死亡率显著降低，结果表明 SIRT5 可减轻 APAP 诱导的肝毒性 [/size] [size=15px][b]3、SIRT5抑制APAP诱导的肝脏炎症[/b][/size] [size=15px]多项研究表明APAP 引起的肝毒性与炎症密切相关。作者发现接受APAP处理的SIRT5-KO小鼠CD11b和Ly6g阳性炎症细胞数量显著增加，肝脏中炎症细胞因子的水平显著升高，且NF-κB 信号的激活增加，而肝脏特异性SIRT5过表达小鼠则相反，这些结果表明SIRT5可抑制APAP诱导的AILI肝脏炎症 [/size] [size=15px][b]4、SIRT5 抑制AILI 中APAP诱导的线粒体氧化应激[/b][/size] [size=15px]在AILI过程中，细胞色素P450酶产生过量的毒性反应代谢物NAPQI，消耗GSH并与线粒体蛋白共价结合形成APAP加合物，导致线粒体功能障碍、ROS产生和线粒体细胞死亡因子的释放，最终导致肝细胞死亡。作者研究了SIRT5 KO或过表达对APAP诱导的线粒体氧化应激的影响，体内和体外实验结果表明SIRT5抑制了AILI期间的线粒体氧化应激 [/size] [size=15px][b]5、SIRT5缺乏导致AILI中蛋白质琥珀酰化全面增加[/b][/size] [size=15px]鉴于SIRT5在去琥珀酰化中的作用明确，作者采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS分析了APAP处理的WT和SIRT5-KO小鼠肝脏中的琥珀酰化。结果显示共有465种蛋白质中的953个位点表现出差异琥珀酰化，其中359种蛋白质中的802个位点显示琥珀酰化水平增加，而106种蛋白质中的151个位点显示琥珀酰化水平降低，结果表明SIRT5缺陷导致AILI中蛋白质琥珀酰化整体增加，这在体内和体外得到了进一步的验证 [/size] [size=15px][b]6、SIRT5在K385残基处使ALDH2去琥珀酰化[/b][/size] [size=15px]SIRT5缺乏导致参与线粒体氧化应激的关键酶ALDH2的琥珀酰化显著上调。进一步探索SIRT5调控ALDH2琥珀酰化的具体分子机制，免疫荧光发现SIRT5与ALDH2共定位，免疫共沉淀实验表明SIRT5与ALDH2互作，且SIRT5敲除显著上调了体内和体外ALDH2的琥珀酰化水平，但对ALDH2的总蛋白浓度没有影响，相反SIRT5过表达显著降低ALDH2的琥珀酰化水平。进一步检测发现SIRT5缺乏会抑制ALDH2的酶活性，而SIRT5过表达会增加ALDH2的活性。[/size] [size=15px][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS显示ALDH2中三个位点（K370、K377、K385）琥珀酰化显著增加，其中K370和K385在不同物种中高度保守，作者通过将赖氨酸（K）突变为谷氨酸（E）模拟琥珀酰化，将K突变为精氨酸（R）模拟去琥珀酰化，发现K385是ALDH2上的关键琥珀酰化位点，且K385而非K370的琥珀酰化影响ALDH2的酶活性。此外，SIRT5主要通过对ALDH2在K385残基上的去琥珀酰化来减轻AILI [/size] [size=15px][b]7、ALDH2在K385残基处的去琥珀酰化可保护小鼠免受 AILI的侵害[/b][/size] [size=15px]为了研究ALDH2-K385去琥珀酰化在AILI中的作用，作者建立了AAV-GFP、AAV-ALDH2-WT和AAV-ALDH2-385K-E过表达转染小鼠，并对其进行APAP处理。结果显示APAP 给药增加ALDH2的琥珀酰化，而ALDH2-385K-E小鼠肝脏中ALDH2的琥珀酰化程度低于ALDH2-WT小鼠。此外，在APAP给药后，ALDH2-385K-E小鼠的转氨酶水平、肝坏死面积和肝细胞死亡增加，线粒体氧化应激和炎症加重。数据表明ALDH2在K385的去琥珀酰化可保护小鼠免受AILI的侵害 [/size] [size=15px][b]8、[/b][/size][size=15px][b]K385 [/b][/size][size=15px][b]位点ALDH2去琥珀酰化介导SIRT5对AILI的保护作用[/b][/size] [size=15px]为了研究SIRT5对ALDH2去琥珀酰化在体内AILI中的作用，作者通过尾静脉注射表达 AAV-GFP、AAV-ALDH2-WT或AAV-ALDH2-385K-E的相关AAV，在SIRT5-KO小鼠中过表达各种形式的ALDH2，这些小鼠随后接受APAP治疗。结果显示SIRT5缺乏显著升高血清转氨酶水平，在APAP处理后引起坏死和肝细胞死亡，而 ALDH2-WT的过表达显著改善了肝损伤。此外，ALDH2-WT小鼠的肝脏氧化和炎症明显减少，但ALDH2-385KE小鼠的肝脏氧化和炎症没有减少，数据表明ALDH2在K385处的去琥珀酰化介导了SIRT5对AILI的保护作用 [/size][size=15px][b]9、葛根素促进SIRT5减轻AILI[/b][/size] [size=15px]为探究SIRT5激动剂对AILI的治疗作用，作者通过虚拟筛选寻找能与SIRT5结合的天然化合物。根据对接结果筛选出10个亲和能最低的化合物，进一步考察其对SIRT5去琥珀酰化酶活性的影响，其中葛根素对SIRT5去琥珀酰化酶活性的提高最为显著。分子对接分析显示SIRT5能与葛根素结合，分子动力学模拟在原子水平上证实了SIRT5-葛根素复合物的结合稳定性和动力学。接着在体内验证了葛根素对APAP诱导的肝损伤的影响，发现葛根素组在APAP刺激后血清AST和ALT水平降低，肝脏坏死和肝细胞死亡减少，APAP 诱导的氧化应激和炎症明显被抑制。结果表明葛根素通过药理学激活SIRT5减轻AILI，提示葛根素是临床治疗AILI的一种有前途的药物[/size][/font][/size]

[font=宋体]肝纤维化是指持续性肝损伤后，肝内结缔组织异常增生进行自我修复而引起的可逆性病理现象，且在严重情况下可发展成肝硬化和肝癌。肝纤维化的发病机制复杂，其中细胞外基质沉积和慢性肝损伤导致的肝星状细胞（[/font][font='Times New Roman',serif]HSC[/font][font=宋体]）持续活化是主要的发展进程。目前仍然没有确定的药物可以用于逆转肝纤维化并在临床中发挥肝保护作用。甘草酸被报道具有肝脏解毒、抗炎、抗氧化和抗病毒活性，但甘草酸在[/font][font='Times New Roman',serif]CCl[sub]4[/sub][/font][font=宋体]诱导的肝纤维化模型的靶蛋白尚未被确定。[/font][font=宋体]中国中医科学院西苑医院王培利联合中国中医科学院中药研究所青蒿素研究中心的王继刚等团队在[/font][font='Times New Roman',serif]Phytomedicine[/font][font=宋体]（中科院[/font][font='Times New Roman',serif]1[/font][font=宋体]区，[/font][font='Times New Roman',serif]IF=6.7[/font][font=宋体]）发表题为[/font][font='Times New Roman',serif]“Glycyrrhizic acid ameliorates hepatic fibrosis byinhibiting oxidative stress via AKR7A2”[/font][font=宋体]的文章，发现甘草酸可通过[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]抑制活化[/font][font='Times New Roman',serif]HSC[/font][font=宋体]中[/font][font='Times New Roman',serif]ROS[/font][font=宋体]介导的氧化应激，可显著逆转肝纤维化。[/font] [font=宋体]在该研究，与模型组比较，血生化和病理切片结果均显示甘草酸组可改善四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化。体外实验表明，甘草酸对正常肝细胞没有影响，但对肝癌细胞[/font][font='Times New Roman',serif]HepG 2[/font][font=宋体]和肝星状细胞[/font][font='Times New Roman',serif]LX-2[/font][font=宋体]都有抑制作用，且流式细胞术表明甘草酸可清除[/font][font='Times New Roman',serif]LX-2[/font][font=宋体]细胞内活性氧，维持活化[/font][font='Times New Roman',serif]HSC[/font][font=宋体]的稳态。接下来作者用基于活性的蛋白质组分析[/font][font='Times New Roman',serif](ABPP)[/font][font=宋体]鉴定[/font][font='Times New Roman',serif]LX-2[/font][font=宋体]细胞中甘草酸的蛋白质靶标（图[/font][font='Times New Roman',serif]1[/font][font=宋体]）。凝胶扫描图的结果显示甘草酸（[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]）减弱了[/font][font='Times New Roman',serif]IAA-yne[/font][font=宋体]探针的荧光信号，表明[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]与[/font][font='Times New Roman',serif]IAA-yne[/font][font=宋体]标记的蛋白质竞争性结合（图[/font][font='Times New Roman',serif]1B[/font][font=宋体]）。对各组差异蛋白进行[/font][font='Times New Roman',serif]MS[/font][font=宋体]分析，并选择在[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]结合蛋白中具有最大丰度比的[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]用于进一步研究（图[/font][font='Times New Roman',serif]1C[/font][font=宋体]）。纯化的重组[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]蛋白的荧光标记与上述一致（图[/font][font='Times New Roman',serif]1D[/font][font=宋体]）。此外，[/font][font='Times New Roman',serif]CETSA[/font][font=宋体]表明[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]给药最初增加[/font][font='Times New Roman',serif]LX-2[/font][font=宋体]细胞中的[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]表达，且与[/font][font='Times New Roman',serif]DMSO[/font][font=宋体]相比，其结合热稳定性显著提高（图[/font][font='Times New Roman',serif]1E[/font][font=宋体]）。荧光共定位法观察到[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]和[/font][font='Times New Roman',serif]IAA-yne[/font][font=宋体]在[/font][font='Times New Roman',serif]LX-2[/font][font=宋体]细胞中竞争性占据的蛋白荧光。核[/font][font='Times New Roman',serif]Hoechst[/font][font=宋体]、[/font][font='Times New Roman',serif]IAA-yne[/font][font=宋体]（[/font][font='Times New Roman',serif]Click[/font][font=宋体]荧光试剂）和[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]蛋白分别显示蓝色、红色和黄色荧光（图[/font][font='Times New Roman',serif]1F[/font][font=宋体]）。在[/font][font='Times New Roman',serif]DMSO[/font][font=宋体]处理的细胞中，仅添加具有[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]的荧光二抗的[/font][font='Times New Roman',serif]Hoechst[/font][font=宋体]。与[/font][font='Times New Roman',serif]DMSO[/font][font=宋体]组相比，[/font][font='Times New Roman',serif]IAA-yne[/font][font=宋体]组显示出强烈的红色荧光，表明该蛋白在[/font][font='Times New Roman',serif]LX-2[/font][font=宋体]细胞中与[/font][font='Times New Roman',serif]IAA-yne[/font][font=宋体]高度结合。与[/font][font='Times New Roman',serif]IAA-yne[/font][font=宋体]组相比，[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]和[/font][font='Times New Roman',serif]IAA-yne[/font][font=宋体]竞争性地占据[/font][font='Times New Roman',serif]LX-2[/font][font=宋体]细胞中的[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]，表现为[/font][font='Times New Roman',serif]GA + IAA-yne[/font][font=宋体]组的红色荧光强度显著降低，黄色荧光增强。通过分子对接进一步预测[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]与[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]的结合位点，模拟分析显示[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]与[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]的氨基酸残基[/font][font='Times New Roman',serif]ARG-264[/font][font=宋体]、[/font][font='Times New Roman',serif]LYS-267[/font][font=宋体]、[/font][font='Times New Roman',serif]CYS-355[/font][font=宋体]、[/font][font='Times New Roman',serif]GLU-345[/font][font=宋体]和[/font][font='Times New Roman',serif]GLN-207[/font][font=宋体]结合，结合能为[/font][font='Times New Roman',serif]-5.47 kJ/mol[/font][font=宋体]（图[/font][font='Times New Roman',serif]1G[/font][font=宋体]）。此外，[/font][font='Times New Roman',serif]SPR[/font][font=宋体]分析验证了计算机分子对接方法的结果。结果显示[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]显著结合[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]，[/font][font='Times New Roman',serif]K[sub]d[/sub][/font][font=宋体]值为[/font][font='Times New Roman',serif]21.76 μM[/font][font=宋体]（图[/font][font='Times New Roman',serif]1H[/font][font=宋体]）。这些实验表明[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]直接结合[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]。并且在[/font][font='Times New Roman',serif]WB[/font][font=宋体]实验，[/font][font='Times New Roman',serif] GA[/font][font=宋体]给药后[/font][font='Times New Roman',serif]α-SMA[/font][font=宋体]（[/font][font='Times New Roman',serif]α-SMA[/font][font=宋体]是肝纤维化的标志物之一）水平显著降低，[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]和[/font][font='Times New Roman',serif]CYGB[/font][font=宋体]（有研究表明，[/font][font='Times New Roman',serif]cygb[/font][font=宋体]具有预防纤维化和实现纤维化逆转的功能）都在一定程度上增加（图[/font][font='Times New Roman',serif]5I[/font][font=宋体]）。这些结果进一步证实[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]是[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]作用的靶标。 [img=,690,954]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/09/202409091641582775_4564_6541583_3.png!w690x954.jpg[/img] [img=,690,425]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/09/202409091641194830_405_6541583_3.png!w690x425.jpg[/img] [/font] [font=宋体]作者通过观察[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]对[/font][font='Times New Roman',serif]CCl[sub]4[/sub][/font][font=宋体]诱导的小鼠肝纤维化及激活的肝星状细胞（[/font][font='Times New Roman',serif]LX-2[/font][font=宋体]细胞）的影响，发现[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]参与了这一过程。其他研究表明[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]是醛[/font][font='Times New Roman',serif]/[/font][font=宋体]酮还原酶超家族的成员，其依赖于[/font][font='Times New Roman',serif]NADP[/font][font=宋体]（[/font][font='Times New Roman',serif]H[/font][font=宋体]）将醛和酮还原成醇，主要存在于组织如肝和肾中，对脂质过氧化产生的醛具有催化活性，因此在防御活性氧以逆转氧化应激中发挥作用。由于[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]不仅在活化的[/font][font='Times New Roman',serif]HSC[/font][font=宋体]中增加[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]的表达，而且在整个肝脏中也增加[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]的表达，因此[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]可显著改善肝纤维化。 [/font]

[size=15px][color=#595959]各种肝脏疾病的临床治疗效果与[b]肝脏的再生能力[/b]密切相关。肝再生不足或失败是暴发性肝衰竭和广泛肝切除术后死亡的直接原因。[b]肝脏再生[/b]主要依赖于肝细胞的增殖能力，肝细胞的快速增殖会产生大量的活性氧（ROS），如H2O2。生理水平的H2O2有助于[b]细胞增殖[/b]、分化和[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]血管[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]生成，而超生理浓度可导致生长停滞、[b]氧化应激损伤[/b]和其他病理过程。[/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]四逆散(SNS)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是一种著名的调和肝脾功能的中药方剂，数千年来一直具有减轻肝损伤的临床疗效，广泛用于治疗肝炎、肝纤维化和非酒精性脂肪性肝病等。然而，其作用的确切分子药理学机制尚不清楚。[/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]探讨SNS对肝脏再生的影响并阐明其潜在机制。 [/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]采用[b]70%肝部分切除(PHx)小鼠模型[/b]，分析SNS对肝再生的影响。使用[b]水通道蛋白[/b]9敲除小鼠(AQP9-/-)来证明SNS介导的肝再生增强是针对AQP9的。利用tdTomato标记的AQP9转基因小鼠系(AQP9-RFP)测定了AQP9蛋白在肝细胞中的表达模式。通过[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]免疫印[/color][/size][size=15px][color=#595959]迹[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]、实时荧光定量[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]、染色技术和生化分析进一步探讨SNS的潜在机制。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]SNS治疗可显著促进70% PHx后野生型小鼠肝再生和肝细胞AQP9蛋白表达(AQP9+/+)，但对AQP9-/-小鼠无显著影响。在70% PHx下，SNS通过增加活性氧清除剂谷胱甘肽和超氧化物歧化酶的水平，降低肝组织中氧化应激分子H2O2和丙二醛的水平，帮助维持肝脏[b]氧化平衡[/b]，从而保留了肝细胞增殖的这一关键过程。同时，SNS增加了肝细胞对甘油的摄取，刺激糖异生，维持[b]糖/脂代谢稳态[/b]，确保肝脏再生所需的能量供应。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][color=#3573b9]结论[/color][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=&][size=16px][color=#232323][/color][/size][/font][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]该研究首次证实了[b]SNS通过上调肝细胞中AQP9的表达，维持肝脏氧化平衡和糖脂代谢稳态，从而促进肝脏再生[/b]。这些发现为SNS促进肝脏再生的分子药理学机制提供了新的见解，并为其在肝脏疾病治疗中的临床应用和优化提供了指导。[/color][/size]

[b][size=15px][color=#595959]焦虑[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]心[/color][/size][size=15px][color=#595959]血管[/color][/size][size=15px][color=#595959]疾病[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]的常见共病，会恶化心脏功能。据报道，[b]柴胡加龙骨牡蛎汤（BFG）[/b]具有[b]抗氧化[/b]性能，可减轻心肌缺血损伤，改善焦虑样行为。[b]核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）通路[/b]是防御[b]氧化应激[/b]和改善心脏功能的主要机制。该研究旨在探讨BFG治疗心理-心脏病的可能机制。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [size=15px][color=#595959]结扎左冠状动脉前降支，结合[b]不确定性空瓶饮水刺激法[/b]，建立[b]AMI伴焦虑大鼠模型[/b]，给予BFG（1 mL/100 g/d灌胃）或富马酸二甲酯（DMF，10 mg/kg/d腹腔注射）6天（DMF是一种Nrf2激活剂）。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]超声心动图、心肌损伤标记物、H&E和Masson染色用于评估心脏功能。行为测试和海马神经递质用于记录焦虑样行为。采用[b]免疫[/b]组织化学、RT-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]、western blotting和生化分析来检测Nrf2/HO-1通路相关因子的蛋白和基因表达，以及[b]氧化应激[/b]和[b]凋亡[/b]参数。[/color][/size][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font][align=center][size=16px][color=#3573b9]结果[/color][/size][/align] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]AMI组和复合组大鼠出现心脏功能恶化，以及焦虑样行为。BFG改善了超声心动图指标，降低了心肌损伤标记物，并减轻了心肌病变。BFG还可以改善焦虑样行为，提高[b]神经递质[/b]水平。BFG促进了Nrf2/HO-1通路的激活，提高了抗[b]氧化酶活性[/b]，降低了脂质过氧化水平，并减轻了氧化损伤和细胞凋亡。DMF具有与BFG相似的治疗作用和分子机制。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font] [size=15px][color=#595959][/color][/size][color=#3573b9]结论[/color][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]BFG可能通过激活Nrf2/HO-1通路，抑制氧化应激和细胞凋亡，对伴有焦虑症的AMI患者具有心理-心脏病学治疗作用[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。[/color][/size]

心脑血管疾病是全球发病率、死亡率最高的疾病，近年来以动脉粥样硬化为代表的心脑血管疾病的发病率持续升高，严重威胁人们的身体健康，给家庭和社会带来沉重的负担，已成为一个重要的公共卫生问题[1]。心血管疾病已成为威胁人类健康的最主要疾病，其中动脉粥样硬化是心血管疾病的主要原因和病理基础。动脉粥样硬化常累及大动脉、中动脉，临床主要特征为慢性管腔狭窄，是冠心病、脑梗死、外周血管疾病等心脑血管疾病的主要病理基础，可影响心脏、大脑、肾脏、眼睛、外周血管的动脉系统[2]。大黄素从大黄、虎杖的根和树皮中获得的蒽醌衍生物，是橙色长针状晶体，易溶于醇和碱性溶液，几乎不溶于水[3]。大黄素具有抗肿瘤、抗炎、免疫抑制、镇痛、器官保护等多种药理作用，临床可用于痢疾、肺炎、脑炎、中耳炎、小儿麻痹、肝炎、肿瘤、心脑血管疾病等多种疾病的治疗[4]。大黄素可通过降低炎症反应、降低氧化应激反应、调节脂质代谢、阻止血管平滑肌增殖、保护血管内皮功能、稳定动脉粥样硬化斑块等多种途径对动脉粥样硬化发挥防治作用。本文综述了大黄素防治动脉粥样硬化的作用机制研究进展，为大黄素防治动脉粥样硬化的临床应用提供参考。 1 降低炎症反应 1.1 阻止核因子-κB（NF-κB）激活 NF-κB是动脉粥样硬化的重要信号通路，可介导主动脉平滑肌细胞中促炎细胞因子和生长/迁移因子表达，促进主动脉平滑肌细胞的增殖和迁移，促进动脉粥样硬化的形成[5]。Meng等[6]使用大黄素干预大鼠主动脉平滑肌细胞，结果0.1～10 μmol/L大黄素可呈浓度相关性抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）对主动脉平滑肌细胞的促增殖作用，阻止主动脉平滑肌细胞迁移和基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9的表达，降低白细胞介素（IL）-6、IL-1β、血管细胞黏附分子-1、细胞间黏附分子-1、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）等炎症因子的表达，抑制TNF-α引起的主动脉平滑肌细胞中NF-κB的活化，结果证实大黄素可通过阻止NF-κB激活以发挥抗炎作用，降低动脉粥样硬化的病情。赵剑锋等[7]使用高脂饲料饲养大鼠建立动脉粥样硬化模型，结果600、900、1 200 mg/kg大黄素能呈浓度相关性抑制大鼠体质量增加，继而降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）的水平，显著降低超敏C反应蛋白（hs-CRP）、纤维蛋白原（FIB）的水平，表明大黄素可通过抗炎发挥抗动脉粥样硬化的作用。吴迪等[8]使用大黄素干预大鼠血管平滑肌细胞，结果50 μmol/L大黄素能抑制血管平滑肌细胞重叠和变性，抑制CRP、一氧化氮合酶（iNOS）、TNF-α基因和蛋白的表达，表明大黄素能通过抑制多种炎症因子的表达发挥抗动脉粥样硬化的作用。 1.2 调节γ-干扰素（IFN-γ）、MCP-1的分泌 IFN-γ属于II型干扰素，能抑制LDL-C的表达，阻止泡沫细胞的形成，在动脉粥样硬化进程中发挥双向调节作用[9]。MCP-1能促使单核细胞聚集，促进泡沫细胞形成，加速动脉粥样硬化的形成，介导多种促炎因子的分泌和血管内皮的增殖[10]。夏丽等[11]使用大黄素干预高脂饲料诱导的载脂蛋白E缺陷动脉粥样硬化小鼠，结果显示，10、20、40 mg/kg大黄素能降低小鼠LDL-C、TC、三酰甘油（TG）的水平，提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平，上调IFN-γ基因的表达，下调MCP-1基因的表达，降低血清IFN-γ、MCP-1水平，表明大黄素可通过调节IFN-γ、MCP-1的分泌减轻炎症反应，发挥抗动脉粥样硬化的作用。 1.3 抑制同型半胱氨酸（Hcy）的表达 血浆Hcy水平升高是动脉粥样硬化的独立危险因素，能够通过活性氧（ROS）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路刺激血管平滑肌细胞中CRP的表达，加剧血管壁的炎症过程，从而促进动脉粥样硬化进程[12]。Pang等[13]使用大黄素干预大鼠血管平滑肌细胞，发现0.1、1、10、100 μmol/L大黄素能呈浓度相关性降低血管平滑肌细胞的活力，有效降低Hcy引起血管平滑肌细胞的CRP的表达，抑制细胞外信号调节激酶（ERK）1/2和p38磷酸化进程，以浓度相关性方式拮抗Hcy对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）表达的抑制作用，还有助于降低大鼠血清Hcy和CRP水平，表明大黄素通过抑制Hcy表达以阻止ERK1/2/p38信号通路激活和促进PPARγ表达，发挥抗动脉粥样硬化作用。 2 降低氧化应激反应 缺氧、氧化应激可通过磷脂酰肌醇3-激酶途径激活磷脂酶C，导致神经酰胺的形成，神经酰胺可调节细胞凋亡和炎症，有助于动脉粥样硬化或血栓性疾病的发展[14]。Hei等[15]使用1%胆固醇和5%脂肪的饮食喂食家兔建立动脉粥样硬化模型，结果10 mg/kg大黄素能显著降低兔血清丙二醛（MDA）、氧化低密度脂蛋白（OX-LOL）的水平，提高血清超氧化物歧化酶（SOD）的水平，显著减轻家兔动脉粥样硬化程度，降低主动脉的神经酰胺浓度、鞘磷脂酶活性和凋亡泡沫细胞指数，结果证实大黄素可通过抗氧化应激反应发挥抗动脉粥样硬化的作用。张翔等[16]使用大黄素治疗高脂饲料喂养的动脉粥样硬化大鼠，结果发现20、40、80 mg/kg大黄素有助于提高大鼠的体质量，呈剂量相关性降低MDA的水平，升高SOD、总抗氧化能力（T-AOC）的水平，减轻平滑肌细胞增生和向内膜迁移，提示大黄素通过抗氧化应激反应发挥抗动脉粥样硬化的作用。张翔等[17]使用大黄素治疗高脂饲料建立的动脉粥样硬化大鼠，结果20、40、80 mg/kg大黄素能浓度相关性降低LDL、TG、TC的水平，提高HDL的水平，上调SOD、T-AOC的水平，降低MDA的水平，减轻平滑肌增生、内膜迁移、内膜水肿等动脉粥样硬化改变，提示大黄素可通过抗氧化应激反应发挥抗动脉粥样硬化的作用。 3 调节脂质代谢 3.1 消耗胆固醇以破坏脂筏 脂筏位于细胞膜和内膜中，是含有高浓度胆固醇和鞘糖脂的微结构域，参与多种信号通路的活化，可加剧炎症反应，促进动脉粥样硬化的发展，GM1-神经节苷脂是脂筏的标志物，脂质筏的破坏将导致GM1-神经节苷脂从脂筏重新分布到细胞膜非脂质筏结构域[18]。胆固醇是脂筏中主要成分，胆固醇富集使脂筏比细胞膜周围富含磷脂的非筏相更紧密，消耗脂筏中的胆固醇可破坏脂筏[19]。Meng等[20]使用大黄素干预原代人脐静脉内皮细胞，结果1～50 μmol/L大黄素能显著降低脂多糖引起的IL-1β、IL-6、IL-8、趋化因子配体2、MCP-1等多种炎症因子的分泌，阻断核因子κB抑制因子α（IκBα）的降解和NF-κB活化，大黄素将脂筏中的GM1-神经节苷脂分散到膜或内膜的非脂质筏结构域，证实大黄素通过消耗胆固醇来破坏脂筏，阻止脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞中NF-κB活化，发挥抗炎作用，以减轻动脉粥样硬化进程。 3.2 激活PPARγ信号通路 PPARγ在巨噬细胞中大量表达，尤其是动脉粥样硬化内的脂质泡沫细胞，PPARγ通过转录诱导ox-LDL参与动脉粥样硬化进程，还能促进ATP结合盒转运体（ABC）A1、ABCG1的表达，通过肝X受体α（LXRα）介导巨噬细胞中胆固醇的外排，在动脉粥样硬化的炎症反应、胆固醇稳态中发挥关键作用[21]。Fu等[22]使用大黄素干预THP-1单核巨噬细胞，结果1、5、10 μmol/L大黄素能促进细胞中PPAR-γ蛋白和基因的表达，以浓度相关性促进载脂蛋白A1诱导的巨噬细胞内胆固醇外排，还能促进THP-1细胞中LXR-α（PPARγ靶点）的蛋白和基因的表达，促进ABCA1、ABCG1的表达，证实大黄素可通过激活PPARγ信号通路以促进胆固醇排除，发挥抗动脉粥样硬化的作用。Zhou等[23]使用脂肪喂养载脂蛋白E建立小鼠动脉粥样硬化斑块模型，结果发现10 mg/kg大黄素能显著减轻斑块中脂质核心面积和胶原蛋白数量，抑制斑块MMP-9、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-GSF）的表达，促进PPARγ的表达，提示大黄素可通过激活PPARγ信号通路以促使动脉粥样硬化斑块稳定有关。 4 阻止血管平滑肌增殖 动脉内膜血管平滑肌细胞的增殖是动脉粥样硬化斑块形成的关键步骤，诱导动脉内膜血管平滑肌细胞凋亡或细胞周期停滞，还会损害血管内皮细胞生理机能，导致内膜增生[24]。Xu等[25]使用大黄素干预动脉内膜血管平滑肌细胞，发现0.05～5 μmol/L大黄素可呈浓度相关性抑制动脉内膜血管平滑肌细胞的增殖，显著降低了细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）、Ki67、E2F-1基因表达，显著降低线粒体活性，还能显著减轻大鼠损伤动脉的内皮化进程，证实大黄素可通过阻止血管平滑肌增殖以抗动脉粥样硬化。 活化的半胱天冬酶（Caspase）能促使Bid断裂，诱导细胞色素C从线粒体释放，激活线粒体途径，继而激活下游Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9，导致多种DNA链断裂，导致细胞凋亡，以阻止血管平滑肌增殖[26]。Heo等[27]使用大黄素干预大鼠主动脉平滑肌细胞，发现0.1、1、10 mmol/L大黄素能浓度相关性抑制血小板源生长因子诱导的主动脉平滑肌细胞增殖，抑制IκBα的磷酸化，促进主动脉平滑肌细胞凋亡，促进Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的表达，还能调节B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）的表达，促使MMP紊乱，证实大黄素通过Caspase途径促进线粒体依赖性细胞凋亡，进而阻止血管平滑肌细胞增殖，降低动脉粥样硬化发生。 5 保护血管内皮功能 内皮型一氧化氮合酶（eNOS）/一氧化氮（NO）系统与动脉粥样硬化密切相关，前者活性降低可促进内皮细胞增生，抑制NO的合成，后者能强效促使血管舒张，阻止血管平滑肌增殖和血栓形成[28]。吴健虹等[29]使用大黄素治疗膳食诱导的高脂血症大鼠，10 mg/kg大黄素能显著降低LDL-C、TG、TC的水平，降低肝脏脂肪变性程度，显著提高胸主动脉的总NO的水平和eNOS基因和蛋白的水平，证实大黄素能上调eNOS/NO系统以保护血管内皮细胞，减轻动脉粥样硬化的风险。 6 稳定动脉粥样硬化斑块 MMP能特异性降解细胞外基质中多种胶原蛋白的表达，破坏动脉粥样硬化斑块纤维帽结构，导致血栓形成和斑块破裂[30]。白文武等[31]使用大黄素治疗高脂饮食建立的载脂蛋白E缺陷小鼠模型，结果60 mg/kg大黄素能显著抑制血管内膜增厚和平滑肌增生，抑制粥样斑块的形成，下调MMP-2、MMP-9的表达，提高组织抑制剂1（TIMP-1）的表达，证实大黄素可通过调节MMP的分泌以稳定动脉粥样硬化斑块，发挥抗动脉粥样硬化的作用。 7 结语 大黄素可通过降低炎症反应、降低氧化应激反应、调节脂质代谢、阻止血管平滑肌增殖、保护血管内皮功能、稳定动脉粥样硬化斑块等多种途径对动脉粥样硬化发挥防治作用。由于大黄素用于人体的机制尚不明确，目前大黄素多用于动物研究，尚未用于临床试验，因此，需要进一步的研究和更多的试验来验证大黄素对人动脉粥样硬化的益处。大黄素的肝毒性、肾毒性和口服生物利用度差的问题应该在未来的研究中得到解决。总之，大黄素防治动脉粥样硬化具有良好的应用前景，可能在未来用于临床实践。

随着人口老龄化，糖尿病患病率持续上升，最新数据显示全球大约有5.366亿人患有糖尿病（患病率10.5%），预计到2045年患病人数将达到7.832亿（患病率12.2%）[1]。随着时间的推移，大约50%的糖尿病患者会发展为糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）[2]。DPN是一种以感觉神经病变为主，并累及自主神经系统的神经退行性疾病，表现为远端肢体对疼痛、温度、振动和本体感觉的丧失[3]，是下肢截肢和致残性神经病理性疼痛的主要原因[4]。高血糖、血脂异常、微血管损伤、氧化应激、炎症、线粒体功能障碍、晚期糖基化终末产物（advanced glycosylation end products，AGEs）、神经营养因子缺失等在DPN中具有重要作用。目前，治疗DPN的主要目的是缓解症状和疼痛管理[5]，针对DPN的疼痛管理，主要应用抗抑郁药物、抗惊厥药物和阿片类镇痛药物，通过抗氧化应激、改善微循环、纠正代谢紊乱、营养神经、缓解疼痛等机制减轻DPN症状。临床上大多数被批准用于治疗DPN的药物如硫辛酸、依帕司他、阿米替林、丙米嗪、加巴喷丁等，虽能有效减轻疼痛，但存在作用途径单一、耐药性差，容易出现头晕、嗜睡、恶心、失眠、视力模糊等不良反应。此外，目前没有新的治疗疼痛性DPN的疗法被批准，临床最有效的一线药物或联合用药尚不清楚[6]。因此，寻找新的治疗DPN的药物刻不容缓。黄芪桂枝五物汤（Huangqi Guizhi Wuwu Decoction，HGD）作为经典名方之一，由黄芪、桂枝、芍药、生姜、大枣组成，具有益气活血、和营通脉的疗效[7]，对缓解DPN引起的疼痛、麻木等症状疗效显著，被广泛用于DPN的治疗，具有良好的研究价值和发展前景。本文就DPN的发病机制、HGD治疗DPN的药效基础、临床研究及作用机制进行综述，为HGD治疗DPN的临床应用提供科学依据和理论基础。 1 DPN的发病机制DPN是糖尿病患者常见的严重并发症之一，目前其发病机制尚未完全明确，是由多种病理因素相互作用的结果。以高血糖参与的异常代谢通路为基础，包括多元醇通路、AGEs堆积、己糖胺通路、蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）信号通路、内质网应激等[8]，这些异常的代谢通路可引起炎症反应、血管内皮增生、神经纤维损伤、破坏线粒体稳态，产生大量活性氧和活性氮自由基，导致氧化应激反应，造成组织损伤。此外活性氧的增加还会激活聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）信号通路，导致神经血管损伤，诱发氧化应激，而氧化应激又会对通路形成正反馈，造成恶性循环。除了高血糖引起的异常代谢通路外，脂代谢异常、神经生长因子（nerve growth factor，NGF）及神经营养不足、胰岛素抵抗等[9]也与DPN的发生发展密切相关。研究发现，糖尿病患者血浆游离饱和脂肪酸的浓度通常会升高，而长链饱和脂肪酸，如棕榈酸酯和硬脂酸酯，会阻碍线粒体的功能及其运输，导致感觉背根神经节的神经元凋亡[10]。脂代谢异常会生成二酰甘油，刺激多元醇通路和PKC通路，细胞内的游离脂肪酸还能够激活核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB），诱发炎症反应，刺激产生活性氧，破坏线粒体，加剧氧化应激反应[11]。NGF能促进中枢和外周神经元的生长、发育、分化、成熟，维持神经系统的正常功能，加快神经系统损伤后的修复[12]。有研究发现，在糖尿病动物皮肤中，NGF的产生受到抑制[13]。胰岛素信号传导也可能是引起DPN的原因之一，胰岛素不仅是一种激素，同时也是一种具有神经营养作用的神经保护因子[14]。炎症反应主要通过释放炎症因子参与DPN的发生和发展，细胞间黏附因子促进白细胞的迁移和活化，在趋化因子的影响下，单核细胞和巨噬细胞等吞噬细胞到达DPN受损组织并激活，然后分泌包括白细胞介素（interleukin，IL）在内的多种炎性因子，如IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等[15]。这3种炎症因子可以影响DPN神经损伤，破坏雪旺细胞与轴突之间的沟通[16-17]，DPN的发生和严重程度与TNF-α在内的炎症因子相关联，炎症因子参与疼痛和痛觉过敏的产生，并增加血神经屏障的渗透性，将TNF-α注射到坐骨神经可诱导炎症性脱髓鞘或轴索变性[18]。氧化应激被认为是导致DPN多种代谢途径受损的共同引发因素，大量研究表明高血糖可导致氧化应激的产生，并对周围神经中的神经元和雪旺细胞产生损伤[19]。引发氧化应激的原因是活性氧的过量产生，氧化还原平衡被打破导致抗氧化系统失调[20]，最终造成组织损伤。高血糖引起的异常代谢通路：多元醇通路、AGEs通路、PARP通路等最终都会引起细胞内氧化应激反应，多元醇通路和PARP通路中消耗了大量的还原性辅酶，导致胞内活性氧清除能力不足，AGEs代谢过程中产生大量活性氧，导致氧化应激反应。综上，DPN的发病机制十分复杂，其病理生理学的核心是神经代谢受损和生物能衰竭[9]，高血糖及异常代谢通路、胰岛素抵抗、脂代谢异常、NGF缺失、炎症反应、氧化应激等机制相互影响，造成恶性循环，损伤周围神经组织，最终导致DPN的发生。 2 HGD治疗DPN的方证基础和药效基础2.1 方证基础在中医理论中并未记载DPN病名，但根据其肢体麻木、疼痛等症状可归属于中医“痹证”“痛证”“痿痹”等范畴[21]。《素问奇病论》中提出“此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也。肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”消渴患者病因多为饮食不节、情志失调等，燥热内盛，煎熬阴液，气血滞而不行。《黄帝内经素问痹论》[22]曰：“病久入深，荣卫之行涩，经络时疏，故不痛，皮肤不营，故为不仁。”消渴日久，但见手足麻木，肢体如冰。DPN病机多因消渴日久，气阴损耗，阴虚邪热内生，精华内涸，导致血气凝滞，络脉不通，不能外输四肢而发病，属本虚标实，瘀血贯穿了疾病的始终。倪青教授认为，该病主要病机可总结为虚、瘀，虚即气阴亏虚，瘀为瘀血阻络，因虚致瘀，虚瘀相兼，虚为本，瘀为标，贯穿DPN的始终[23]。仝小林院士认为DPN属于糖尿病“郁、热、虚、损”4大阶段中的虚、损阶段，脏腑热、经络寒，总以脾虚为本，通补兼施、寒热并用是仝院士辨治DPN的治疗大法[24]。《素问逆调论》[22]云：“营气虚则不仁，卫气虚则不用。”肌肉筋骨失于濡养，故见手足麻木、感觉减退，犹如风痹之状；气阴两虚迁延不愈，阴损及阳，阳虚失煦，故四肢厥冷；气血阴阳俱虚，血行缓滞因热成瘀，痹阻脉络，不通则痛，故见皮肤肌肉刺痛，入夜尤甚；久病肝肾脾胃虚弱，聚湿成痰，痰瘀互结，肢体脉络失荣，故见肌肉日渐萎缩、软弱无力。张仲景在《金匮要略》中对血痹虚劳进行了论述，认为血痹、虚劳都是由于气血不足引起的慢性虚损性疾病，因此，DPN与血痹虚劳具有相关性[25]。HGD出自《金匮要略血痹虚劳病脉证治篇》，是治疗素体营卫不足，外受风邪所致血痹的常用方。方中黄芪补气，为君药。桂枝既能扶助卫阳以祛风邪，又能温通血脉以行血滞，与黄芪相伍，共奏益气扶阳，和血通痹之效。芍药养血，与桂枝相伍，共奏调和营卫，和血通痹之效，2药共为臣药。生姜、大枣养血益气，助芪、芍之力，又能调和营卫，扶阳祛风，共为佐使。诸药相伍，共奏补气温阳，和血通痹之功。2.2 药效基础现代药理实验证明，HGD的主要活性成分为黄酮类和苷类，如毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊异黄酮和刺芒柄花素，可促进胰岛素释放而发挥降糖作用[26]。网络药理学预测HGD可以通过抗氧化应激、抗炎、阻止胆碱能神经信号传递、降低内质网应激水平等[27]，直接或间接地发挥保护神经纤维、减轻疼痛、促进能量代谢及神经修复的作用。黄芪性甘，微温，有敛疮生肌、益卫固表、补气升阳的作用[28]。药理实验和临床研究表明，黄芪在抗炎、抗氧化、改善微循环、降血糖、增强免疫等方面疗效显著[29-31]。黄芪皂苷IV是黄芪的主要活性成分之一，《中国药典》2020年版将黄芪皂苷IV确定为黄芪质量控制的重要指标。研究发现，黄芪皂苷IV 24 mg/kg可有效提高DPN大鼠腓总神经运动传导速度，降低血糖浓度和糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，GHb）水平，减少神经细胞中AGEs的积累，从而有效抑制DPN大鼠有髓纤维面积的减少和节段性脱髓鞘的增加[32]。Yin等[33]通过构建DPN大鼠模型和DPN雪旺细胞损伤模型发现，黄芪皂苷IV 80 mg/kg能够通过增强自噬，减轻雪旺细胞凋亡引起的DPN髓鞘损伤，改善神经功能。Ben等[34]应用黄芪皂苷IV 60 mg/kg连续12周干预DPN大鼠模型，发现黄芪皂苷IV能够改善DPN大鼠背根神经节中线粒体的损伤，显著减少DPN大鼠的机械性异常疼痛，提示黄芪皂苷IV在治疗DPN中有着巨大潜力。桂枝具有散寒解表、温通经脉的功效，临床常用于镇痛、抑菌、抗过敏及促进血管舒张、抗血小板聚集等[35-36]。目前DPN的发病机制被认为与胰岛素缺乏或胰岛素抵抗、高血糖和血脂异常有关[6]，桂枝提取物不仅具有降血糖的作用[37-38]，还可以减少肠道对胆固醇和脂肪酸的吸收[39]。现代药理研究发现，桂枝主要含有挥发油类和有机酸类化合物成分[40]，其中挥发油中的主要药效成分为肉桂醛。Chun等[41]通过构建肉桂醛调控的编码基因对周围神经变性影响的生物信息学分析发现，肉桂醛能够通过影响雪旺细胞氧化应激反应而抑制周围神经变性。背根神经节神经元对高葡萄糖浓度应激的易感性与DPN的发生发展有关，是DPN损伤的靶细胞[42]。Shi等[43]通过构建高糖诱导的背根神经节神经元细胞模型发现，肉桂醛100 nmol/L能够通过抑制NF-κB通路，从而起到保护背根神经节神经元作用，减少细胞凋亡。另有研究发现，肉桂醛20、40 mg/kg可显著降低糖尿病大鼠的血糖水平，逆转糖尿病大鼠的神经炎症反应和神经递质水平的变化，提示肉桂醛在防治DPN方面具有巨大潜力[44]。现代药理研究发现，白芍化学成分主要有单萜及其苷类、三萜类、黄酮类等，具有抗炎、镇痛、抗血栓、抗氧化、降血糖等作用[45-46]。Huang等[47]通过大鼠坐骨神经受损实验发现，白芍提取物能显著增强神经突起的生长及其生长相关蛋白和突触素的表达，有助于促进周围神经再生，提示白芍提取物可能是一种潜在的神经生长促进因子。《中国药典》2020年版中将芍药苷定量控制作为对白芍的含量测定项，表明芍药苷是白芍的重要质量标志物。研究发现，芍药苷100 μmol/L具有显著的抗氧化应激作用，可以通过激活核因子E2相关因子2（nuclear factor E2 related factor 2，Nrf2）/抗氧化反应元件（antioxidant response element，ARE）信号通路保护雪旺细胞免受高糖诱导的氧化损伤[48]。朱晏伯等[49]通过观察芍药苷对高糖环境下雪旺细胞线粒体动力学的影响，发现芍药苷100 μmol/L能促进高糖环境下雪旺细胞线粒体融合，降低分裂，维持线粒体动力学平衡，改善线粒体形态与功能，降低雪旺细胞凋亡。邢琪昌等[50]构建了芍药苷-疾病-靶点网络分析，结果得出芍药苷具有降血糖、抗氧化、减轻神经炎症和疼痛等功效，在治疗DPN中具有潜在的应用价值。生姜是一种广泛使用的药食同源类中药，具有辛温解表、温里散寒的功效[51]，现代药理研究表明生姜具有抗炎镇痛、抗糖尿病、增强免疫力等作用[52]。生姜可通过促进外周血葡萄糖的利用，纠正受损的肝肾糖酵解，限制糖异生物质的形成，从而有效地控制组织糖原含量[53]。此外，炎症反应与DPN的发生发展密切相关[54]，生姜提取物还能够显著抑制炎性因子IL-6和TNF-α的表达，减轻白细胞浸润或水肿的形成，起到保护神经的作用[55]。Shen等[56]通过构建DPN大鼠模型，并用生姜提取物进行治疗，发现生姜提取物不仅可以减轻疼痛，还可以调节DPN大鼠肠道菌群微生物的组成，表明生姜提取物靶向肠道微生物群可能是治疗DPN的一种新治疗策略。6-姜烯酚是生姜中的重要生物活性化合物之一[57]，已广泛用于治疗多种疾病。Nurrochmad等[58]研究发现，6-姜烯酚15 mg/kg和生姜提取物400 mg/kg能够降低血糖，减轻糖尿病神经疼痛小鼠模型的热痛和机械疼痛，减轻坐骨神经微结构受损程度，提示6-姜烯酚和生姜提取物对糖尿病神经疼痛小鼠具有抗痛觉过敏和神经保护作用。大枣具有增强免疫、抗氧化的功效[59]。小胶质细胞激活介导的神经炎症在DPN神经病理性疼痛中起着重要作用[60]。大枣提取物对小胶质细胞的激活有抑制作用，可减轻小胶质细胞一氧化氮释放的增加，同时降低促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α的表达，改善神经性疼痛[61]。另有研究证实，大枣提取物还能促进神经末梢乙酰胆碱释放，刺激胰腺细胞促进胰岛素释放，起到降低血糖的作用[62]。Kaeidi等[63]将大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞作为DPN体外模型，研究大枣提取物对PC12细胞中葡萄糖诱导的神经毒性的神经保护作用，发现大枣提取物300 μg/mL可降低高葡萄糖诱导的细胞毒性，并阻止活性氧的生成，抑制神经细胞凋亡，表明大枣提取物具有减轻DPN的治疗潜力。上述研究为阐明HGD是治疗DPN的标准方剂提供了有力证据。药效基础研究发现，5味中药能够通过降血糖、抗炎、抗氧化、修复受损神经、调节肠道微生物群、改善线粒体形态与功能等多种途径防治DPN的发生发展。然而关于HGD全方治疗DPN的研究尚缺乏相关模型的入血成分、药动学分析，因此利用现有中药分析技术明确其药效物质基础，特别是HGD体内外化学成分分析及量效关系研究，在治疗DPN方面具有重要意义。3 HGD治疗DPN的临床研究近年来，临床研究证明使用HGD可有效治疗DPN，通过增减药味，或联合化学药、其他方剂及外用疗法，达到治疗疾病，改善患者生活质量的目标。3.1 原方应用在临床治疗治疗中，因为患者年龄、病程、症状严重程度等不同，所以直接采用原方剂量治疗的案例比较少。胡宗华[64]将90例DPN患者分为对照组和观察组，对照组给予甲钴胺片治疗，观察组给予HGD治疗，结果显示观察组空腹血糖、餐后血糖、血液流变学指标均低于对照组。雷琳丽[65]应用HGD治疗DPN患者发现，HGD组空腹血糖、感觉神经传导速度、下肢振动感觉阈值均优于甲钴胺组，总有效率达93.33%。这2项临床研究表明HGD对于缓解DPN患者的血糖及症状方面效果显著。3.2 复方加减联合化学药HGD加减和甲钴胺联合应用，可明显改善患者四肢麻木、烧灼、疼痛、针刺感等临床症状[66]，降低血清TNF-α炎性因子，提高超氧化物歧化酶水平[67]。HGD加减与盐酸法舒地尔注射液组合可以降低DPN患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、总胆固醇等指标，显著改善感觉神经传导速度和运动神经传导速度[68]。在一项为期12周治疗DPN的研究中[69]，HGD、依帕司他、长春西汀注射液三者联合治疗，周围神经传导速度显著提高，中医证候积分较治疗前显著降低且优于对照组，血糖得到明显改善。根据以上临床研究，发现HGD加减联合化学药可有效降低患者血糖水平，抑制炎症反应发生及发展，改善氧化应激，减轻麻木、疼痛等临床症状，进而提升了患者的生活质量。可总结以下用药加减规律：若舌脉以血瘀为主，临床症状以刺痛为主，则加用当归、川芎、桃仁、三七等活血类药物；若患者肢体疼痛以刺痛且有定处为主，则加用鸡血藤、红花、牛膝、丹参等活血祛瘀止痛类药物；若患者肢体疼痛加重，出现入夜痛甚，则加用全蝎、地龙、没药、乳香等以痛经活络消痹止痛；若患者肢体出现水肿，则加用苍术、薏苡仁、木瓜等利水除湿、通络除痹。目前常用的化学药有甲钴胺、依帕司他、阿司匹林肠溶片、盐酸法舒地尔等药物。见表1。图片3.3 复方加减联合其他方剂相比于单独应用和联合化学药应用，HGD联合当归四逆汤、补阳还五汤、桃红四物汤等方剂治疗DPN，也取得良好的疗效。HGD联合当归四逆汤治疗DPN患者后，患者肢体冰冷、疼痛和麻木等临床症状大幅减轻，神经系统反射基本恢复正常[79]，患者肢体血流速度得到改善[80]。HGD和补阳还五汤组合治疗总有效率达92%，临床症状明显缓解，神经传导速度增幅较高，密歇根糖尿病审计病变积分明显低于对照组[81]。连珍珍等[82]应用HGD合桃红四物汤加减治疗DPN研究显示，患者治疗前后血糖、HbA1c、中医证候积分、密歇根糖尿病审计病变积分、神经传导速度均有好转。当归四逆汤温经散寒、养血通脉，主治血虚寒厥证。补阳还五汤具有补气、助阳、通络化瘀的功效，主治气虚血瘀之证。桃红四物汤养血活血，主治血虚兼血瘀证。HGD联合补阳还五汤、当归四逆汤、桃红四物汤等方剂治疗DPN，能够有效减轻患者肢体冰冷、疼痛麻木等临床症状，改善神经传导速度，降低血糖。DPN的病因病机复杂多样，但以虚为本、瘀为标，肌肉筋骨失于濡养，致使手足麻木、厥冷、痹阻脉络、不通则痛。因此在临床治疗中，应补气补血补阳、活血化瘀通络。3.4 复方加减联合针灸在临床中，HGD还可以联合针灸治疗DPN。在孟凡冰等[83]的临床研究中，服用HGD，同时联合针灸治疗，血液黏度、多伦多临床评分均下降，神经传导速度也显著提升。赵荣等[84]研究发现，经HGD联合针灸治疗DPN后，患者肢体麻木、疼痛、无力的症状明显好转，中医证候积分量表较治疗前下降，对比患者治疗前后血常规、肝肾功能、心电图指标，差异无统计学意义，表明HGD联合针灸治疗DPN临床疗效确切且安全性较高。相较于单用HGD加减治疗，联用针灸后，临床症状缓解方面疗效更佳。部分穴位如三阴交、太溪和内关穴下有神经走行，针灸针对神经直接刺激后，可明显提高对神经功能的良性调节作用。四肢关节以下的腧穴，如足三里、三阴交、曲池、内关等，能够起到疏通局部经络气血的作用。针对DPN的关键病机，辅以关元穴、肾俞穴、胰俞穴、脾俞穴等，能达到补虚培元、调和脏腑的功效。见表2。图片3.5 复方加减联合其他疗法此外，HGD还可以联合中药足浴、穴位敷贴、高压氧等疗法共同治疗DPN。一项临床实验显示[91]，口服HGD联合中药足浴（丹参、艾叶、红花、凤仙透骨草、皂角刺各20 g，肉桂、川椒各10 g），临床疗效优于对照组。HGD配合涌泉穴穴位贴敷治疗DPN后，患者全血高切比黏度、全血低切比黏度、血浆黏度水平均明显下降，有效改善了患者的血糖水平[92]。以上临床实验表明，HGD治疗DPN效果显著，有单独应用、联合化学药、针灸、中药足浴和穴位贴敷等用法，有效改善DPN患者糖脂代谢、血液流变学，降低患者血糖水平、氧化应激指标，抑制炎症反应，降低中医证候积分，提高神经传导速度，减轻DPN患者疼痛、麻木、四肢厥冷等临床症状。4 HGD治疗DPN的机制研究4.1 降低血糖，改善糖脂代谢高血糖是糖尿病前期、糖尿病前期神经病变、DPN的主要危险因素[93]，不仅会直接损伤神经，其介导的多种异常代谢途径，如多元醇通路、AGEs通路、己糖胺通路，会通过激活炎症反应、氧化应激、线粒体功能障碍等造成神经屏障破坏、周围微血管损伤，最终累及神经。除高血糖激活的异常代谢途径，最近的研究表明血脂异常也在DPN发生发展中起着重要作用[11]。刘曼曼等[94]研究发现HGD可有效降低DPN患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c，患者肢体神经传导速度、麻、凉、痛等症状得到改善。林云梅等[95]采用HGD治疗DPN患者，检测患者血糖、血脂水平发现，治疗组空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇均显著下降。这2项研究表明HGD能够有效调节DPN患者机体血糖、血脂水平，改善受损神经组织。4.2 抑制异常代谢通路4.2.1 抑制AGEs通路 在糖尿病患者中，神经组织被过度糖化，导致蛋白质、脂质、核酸等与还原糖类发生非酶促反应生成AGEs[96]。糖尿病患者皮肤和周围神经存在大量AGEs，特别是神经元、雪旺细胞、神经内膜和神经外膜微血管中[97]。AGEs与晚期糖基化终产物受体（receptor for advanced glycationend products，RAGE）结合后引起内皮功能障碍、氧化应激和促炎信号的传导[98]。方颖等[99]通过高脂饲养联合ip链脲佐菌素建立DPN大鼠模型，经HGD干预后，发现DPN大鼠血清IL-1β、TNF-α炎症因子的含量显著降低，其作用机制可能与减少AGEs蓄积，阻断AGEs/RAGE/NF-κB信号有关。4.2.2 调节内质网应激，抑制细胞凋亡 高血糖能够扰乱蛋白质稳态并上调未折叠的坐骨神经蛋白[100]，而内质网腔内未折叠或错误折叠蛋白的积累会诱导内质网应激[101]，最终激活环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白（C/EBP-homologous protein，Chop）导致细胞凋亡[102]。张岩等[103-104]通过构建DPN大鼠模型发现，经HGD组干预后，DPN大鼠Chop蛋白表达显著降低，HGD可以通过调节内质网应激途径抑制细胞凋亡。此外，HGD还能够显著降低坐骨神经细胞凋亡相关B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12蛋白的表达，抑制坐骨神经细胞凋亡并改善和修复糖尿病大鼠坐骨神经损伤。内质网应激介导Chop凋亡蛋白的同时，也激活了c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）[105]，JNK可以抑制髓鞘蛋白的产生，诱导雪旺细胞去分化，从而导致脱髓鞘和神经损伤的发生[106]。肖凡等[107]研究发现，HGD给药组DPN小鼠神经纤维和髓鞘出现再生，空腹血糖、鼠尾热痛觉敏感程度、坐骨神经传导速度、坐骨神经组织病理状态均显著优于模型组，JNK蛋白表达也显著减少，推测HGD可能通过抑制内质网应激水平来改善DPN大鼠坐骨神经功能、减轻坐骨神经组织损伤。4.3 抗炎镇痛DPN与炎症反应密切相关，炎症标志物的水平可以预测DPN的发生和发展[108]。多项临床研究证明，HGD可以有效降低IL-6、TNF-α等炎症因子水平，改善神经传导速度[109-110]。miR-146a是一种短链非编码RNA分子，miR-146a与糖尿病慢性并发症间存在独立的负相关关系[111]，在长期高血糖的情况下，miR-146a的表达下降，NF-κB的抑制减弱，导致IL-1β和TNF-α炎性因子表达水平升高[112]。郭咏梅等[113]研究发现，HGD可以上调DPN大鼠模型miR-146a基因表达，降低DPN大鼠血清中炎症因子IL-1β和TNF-α水平，以及机械痛阈值，提高神经传导速度，推断HGD治疗DPN的机制与抑制炎症反应有关。周雯等[114]研究发现，HGD能够呈剂量相关性降低DPN大鼠血清IL-1β、TNF-α水平，减轻周围神经组织炎症损伤。4.4 抗氧化应激氧化应激被认为是导致DPN多种代谢途径受损的共同引发因素，过多的活性氧除造成轴突变性外，还会导致神经纤维的功能减退，与DPN的发生发展密切相关[115]。经HGD干预后DPN大鼠血糖、丙二醛水平显著下降，血清谷胱甘肽水平升高，提示HGD具有抗氧化作用[116]。硫氧还蛋白（thioredoxin，Trx）是一种广泛存在于生物体内的氧化还原调节蛋白，不仅可以通过清除活性氧来抵抗细胞内的氧化应激，还可以作为一种生长因子促进细胞的生长[117]，而硫氧还蛋白互作蛋白（thioredoxin-interacting protein，TXNIP）是Trx的生理抑制剂，能下调Trx表达。张文娓等[118]通过研究HGD对DPN大鼠周围神经组织Trx及TXNIP表达的影响，发现HGD可明显提高Trx的表达，降低TXNIP的表达，进一步表明HGD可通过抗氧化应激来治疗DPN。4.5 营养神经修复NGF在外周神经纤维重建和中枢神经系统的营养维持中具有重要作用[119]，有研究发现NGF可明显缩短神经再生长和髓鞘再生时间[120]。多项实验研究表明HGD可有效改善DPN大鼠坐

[size=14px] [/size] [size=14px]过量饮酒会带来巨大的健康风险，酒精会对胃粘膜造成氧化损伤，随后引起胃肠功能障碍、慢性萎缩性胃炎，与胃癌的发生密切相关。天然产物是治疗重大疾病的药物或先导化合物的主要来源。辣椒素（Capsicum）是辣椒（Capsicum annuum L）的主要活性化合物和辣味成分的主要决定因素，已有研究表明辣椒素（CAP）对乙醇诱导的胃粘膜损伤具有显著的保护作用，但其作用是否是通过CAP的抗氧化活性以及相关作用靶点尚不清楚。KEAP1-NRF2-ARE轴是最重要的抗氧化系统。然而，现有的小分子抑制剂都与KEAP1共价结合，这意味着一旦结合，它们不易解离，而持续抑制KEAP1则表现出严重的副作用，越来越多的研究人员专注于开发与KEAP1的非共价结合剂。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]1、辣椒素激活NRF2/ARE信号通路保护人胃黏膜上皮细胞免受氧化应激[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]作者首先评估了辣椒素对GES-1氧化应激的保护作用。在乙醇（EtOH）处理的人胃黏膜上皮（GES-1）细胞中建立了氧化应激模型，发现辣椒素预处理改善EtOH导致的细胞活力降低，逆转EtOH组导致的细胞形态改变，降低EtOH导致的ROS水平升高，上调SOD水平，降低MDA的产生。这些结果表明，CAP有效地减弱了暴露于EtOH的GES-1细胞中的ROS水平并调节了氧化还原平衡。进一步作者通过蛋白质组学分析以鉴定差异表达蛋白，GO分析显示“抗氧化活性”“氧化还原酶活性”条目显著富集，此外，关键的抗氧化相关蛋白（GSS、SOD1、TXN）的表达显著升高，这些蛋白与抗氧化反应元件（ARE）相关，并作为转录因子NRF2的下游靶标发挥作用，结果表明CAP可能会激活氧化应激模型中的NRF2-ARE信号通路。进一步采用乙醇处理的GES-1细胞和过氧化氢（H2O2）处理的人脐带间充质干细胞（UC-MSC）的氧化应激模型，均显示CAP预处理同样提高了NRF2及其下游基因 TXN、HMOX1和NQO1的转录和蛋白质表达水平。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]2、辣椒素促进NRF2转位到细胞核中，并抑制NRF2的降解，保护线粒体功能[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]作者接着研究CAP预处理对NRF2的影响，免疫荧光以及核质分离后开展WB均证实发现CAP有效地促进了NRF2向细胞核的易位。进一步研究发现CAP可抑制NRF2会发生蛋白酶体降解，起到类似蛋白酶体抑制剂PS-341相同的效果。线粒体是 ROS的主要细胞内来源，作者发现，EtOH处理后破坏线粒体完整性，而CAP预处理保留了GES-1细胞中线粒体的结构完整性，改善EtOH导致的线粒体膜电位降低，稳定了细胞内ATP水平，降低乳酸以及PKM2、LDHA的转录水平，表明从糖酵解到氧化磷酸化的潜在代谢重编程。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]3、CAP破坏KEAP1-NRF2相互作用[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]为了探索CAP是否通过KEAP1调节NRF2，作者发现KEAP1表达在转录和蛋白质水平上都没有显著改变。鉴于CAP对KEAP1表达没有影响，表明CAP可能会破坏KEAP1和NRF2之间的相互作用。作者采用SPR和CO-IP均显示发现，KEAP1与NRF2体外直接结合，而CAP的添加减弱这种结合，结果表明CAP有效地损害了KEAP1-NRF2的互作。为了确定KEAP1 是否作为 CAP 介导的抗氧化特性的关键靶标，作者敲除KEAP1后发现，CAP显著激活野生型细胞中的NRF2和HO-1，导致细胞活力显著增加，而在KEAP1-KO细胞中CAP激活NRF2和HO-1的能力降低，结果表明KEAP1作为CAP赋予的抗氧化作用的关键介质，并在KEAP1-NRF2-ARE信号通路中起关键作用。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]4、辣椒素直接与KEAP1相互作用[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]接着作者研究了KEAP1和CAP之间的相互作用。通过CETSA证实了两者的直接结合，通过分子对接和分子动力学模拟发现KEAP1表面口袋内可能的CAP相互作用残基的位置，特别是负责与NRF2互作的Kelch结构域，模拟结果证实了CAP可以作为蛋白质-蛋白质界面抑制剂发挥作用。鉴于已知大多数先前鉴定的KEAP1抑制剂是通过对KEAP1的半胱氨酸残基进行共价修饰，从而破坏 KEAP1-Cul3 和 KEAP1-NRF2 之间的相互作用，从而激活下游 NRF2-ARE 信号通路，作者通过质谱鉴定发现尽管CAP直接与KEAP1结合，但它并不是通过共价相互作用实现。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]5、CAP在变构位点结合KEAP1[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]根据分子对接和动态模拟结果，作者纯化了野生型Kelch蛋白结构域（WT）和8种突变型（Mut），包括Y334A、R380A、N382A等，据报道，这些残基与NRF2和经典Keap1抑制剂结合。BLI和Pulldown实验发现KEAP1 上的CAP结合口袋和NRF2结合界面可能彼此不同，这意味着CAP是KEAP1的变构调节剂。为了探索CAP对Kelch结构域进行变构调节的潜在机制，作者进行了HDX-MS测定，发现CAP的加入导致Keap1的构象发生了变化，因此CAP可能通过变构调节削弱了KEAP1和NRF2之间的相互作用。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]6、IR-HSA@CAP的制备和表征[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]作者进一步开发了一种方便的纳米药物递送平台用于在体内有效利用CAP。利用人血清白蛋白 （HSA）、IRDye800成功配制了CAP封装的IRDye800-HSA纳米颗粒（IR-HSA@CAP），成功进行结构表征后，发现该纳米颗粒毒性低，且能够被细胞迅速内化，在胃环境中显著实现CAP的快速释放。在给药后的不同时间间隔进行成像显示CAP主要通过胃肠道处理，在胃内表现出明显的定位。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]7、IR-HSA@CAP NPs激活体内Nrf2/ARE信号通路改善胃粘膜损伤[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]接着体内评估了该纳米颗粒对体内Nrf2/ARE信号通路的影响。发现该纳米颗粒不会对胃组织造成明显损害，而暴露于EtOH的胃组织中，明显的出血和糜烂明显。纳米颗粒显著改善胃粘膜溃疡损伤（UI）指数，使用 H&E染色和Masuda评分系统量化了病理损伤的程度，发现CAP治疗显著降低病理损伤指数。此外，IR-HSA@CAP纳米颗粒的治疗效果超过了单独施用的CAP。还有，CAP或IR-HSA@CAP纳米颗粒进行预处理可显著减少ROS的产生，降低脂质过氧化水平，提高了细胞内HMOX1和NQO1基因的表达水平。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]图7 IR-HSA@CAP NPs激活体内Nrf2/ARE信号通路改善胃粘膜损伤[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]进一步免疫组化和蛋白质印迹分析均显示IR-HSA@CAP预处理导致Nrf2，以及HO-1和Trx表达显著上调，这些结果表明,IR-HSA@CAP能够协调Nrf2/信号轴,从而为氧化应激和稳态平衡提供快速有效的调节机制。接着作者研究了IR-HSA@CAP的抗炎潜力，发现IR-HSA@CAP预处理可显著抑制促炎细胞因子的表达水平，增强抗炎细胞因子IL-10的表达。最后，作者证明了IR-HSA@CAP纳米颗粒在体内的高生物安全性。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]总结[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]研究在体外和体内建立了乙醇诱导的急性氧化损伤模型，验证了CAP预处理对KEAP1-NRF2-ARE信号级联的影响，发现CAP的治疗效果，并通过BLI、CETSA、Pull-down、Co-IP和HDX-MS分析，发现CAP可以直接与KEAP1结合并抑制KEAP1与NRF2之间的相互作用，且该结合为变构结合。机制上，CAP 改善了线粒体损伤，促进了NRF2的核易位，从而促进了下游抗氧化反应元件HO-1、Trx、GSS和NQO1在GES1细胞中的表达。研究结果表明CAP是一种安全且新颖的NRF2激动剂，通过变构调节KEAP1，这可能有助于开发用于氧化应激相关疾病（例如衰老，癌症，神经退行性和心血管疾病）的先导药物。[/size]

[font=仿宋][size=19px]紫[/size][/font][font=仿宋][size=19px]黑色蔬菜（紫甘蓝、茄子等）中富含花青素，这是一种强抗氧化剂，不仅能减少氧化应激反应，还能起到一定的抗菌消炎作用。[/size][/font]

超微粉技术加速传统中药现代化国际化进程6月10日,清华大学、中华中医药学会共同主办的超微粉技术应用于现代特色中药成果发布暨学术报告会在北京清华大学举行。由河北以岭医药研究院院长吴以岭教授和清华大学材料系粉体工程研究室主任盖国胜博士领衔的科研团队,经过5年联合攻关,率先将超微粉技术成功应用于中成药生产,圆满完成了通心络胶囊超微粉工艺提升课题。这标志着我国中药生产向现代化、产业化、国际化迈出了重要一步。他们建立的虫药超微粉粒度质控标准已被批准为国家药品标准。会议由陈可冀院士主持。 　　中华中医药学会 曹正逵 副秘书长称,通心络超微粉技术产业化示范工程项目是国家发改委“高技术产业化示范工程项目”和国家科技部“十五”国家科技攻关项目,已通过国家科技部组织的专家验收,2006年荣获中华中医药学会科技进步一等奖和8项国家专利。该项目将现代高新技术——超微粉技术应用于通心络胶囊处方中动物药工艺提升,明显提高了药理活性与临床疗效,减少了对患者的胃肠道副作用。其与国内外同类技术比较,首次将超微粉碎技术应用于含动物药的中成药制剂中,首次用整体动物药效学方法对不同粒径的超微粉碎药物进行了研究,首次在中成药质量标准中引入了含药材超微粉的粒度检测项,首次建立了土鳖虫、蝉蜕、蜈蚣、全蝎在中成药中的专属性强的薄层层析(TLC)鉴别方法。专家鉴定认为:“该项目具有科学性、创新性、实用性,整体技术处于国际领先水平”。 　　杨教授指出,内皮功能和结构受损是无再流发生的重要机制,通心络、腺苷和尼可地尔均可有效防治结构性无再流。而地尔硫■能防治功能性无再流,却不能防治结构性无再流。杨教授提示,治疗的给药时机是关键,一般于再灌注前给予血管扩张剂均有效,而再灌注后给予其疗效显著降低。因此认为,微血管痉挛可能是再灌注后即刻产生无再流的机制之一。 AMI再灌注后无再流的机制和通心络干预的基础研究 　　杨教授等通过兔急性心肌梗死(AMI)再灌注后无再流模型研究了通心络干预对自由基及其介导的脂质过氧化反应的影响。结果表明,AMI再灌注后心肌和微血管内皮损伤程度加重,而通心络具有保护AMI再灌注心肌和血管内皮损伤的作用。这与其具有较强的氧自由基清除能力可减轻自由基所介导的脂质过氧化反应,具有调节免疫炎症因子和内皮细胞间黏附蛋白的能力,可抑制氧化应激反应对抗氧化及抗氧化损伤的作用有关,从而减轻了心肌的灌注损伤,保护了心肌再灌注区血管内皮细胞的屏障功能和完整性。 通心络稳定兔主动脉斑块 　　杨教授等通过高胆固醇饮食诱导动脉粥样硬化家兔球囊损伤模型研究了斑块不稳定的可能机制和通心络稳定兔主动脉斑块的作用。对巨噬细胞和胶原染色的组织病理学检查结果显示,通心络、辛伐他汀、厄贝沙坦均具有促进斑块稳定的作用,且促进斑块稳定程度无明显差异,辛伐他汀与厄贝沙坦合用似有协同作用。 通心络改善猪梗死心肌微环境对移植骨髓间充质干细胞的影响及其机制 　　骨髓间充质干细胞(MSC)心脏移植将可改善心肌缺血再灌注和提高心肌梗死后心脏功能。但由于梗死后心肌微环境的不适,致使心肌梗死即刻移植的干细胞绝大多数发生凋亡。为此,杨跃进等试图利用通心络的多靶点效应,改善梗死心肌微环境,以期“干细胞心肌再生”给心肌梗死的治疗带来突破。由此,他们通过多种手段了解通心络对MSC移植的影响。 　　磁共振成像(MRI)检测结果显示,只有通心络+MSC联合治疗组终点左室射血分数(LVEF)显著增加、室壁运动异常节段(DS)数显著减少,室壁增厚率显著增高,心肌梗死面积和左室质量指数(LVMI)显著减小(P0.0001)。 　　单光子发射计算机体层摄影(SPECT)检测灌注损伤程度显示,通心络+MSC联合治疗组灌注损伤程度终点值显著降低,与各组比较差异显著(P0.0001)。 　　病理HE 和Masson染色并电镜观察炎症细胞浸润情况显示,通心络+MSC联合治疗组心肌组织纤维化和炎症细胞浸润显著减轻,梗死面积显著减小。 　　移植细胞在心肌中生存率比较结果显示,通心络+MSC联合治疗组心肌中移植细胞生存率显著高于单用MSC组(P0.0001)。 　　移植细胞成心肌分化效率比较结果显示,通心络+MSC联合治疗组心肌中移植细胞成心肌分化率显著高于单用MSC组(P0.0001)。 　　梗死区和梗死周边毛细血管密度比较结果显示,通心络+MSC联合治疗组心肌梗死区和梗死周边毛细血管密度显著大于对照组和单用通心络组及单用MSC组(均 P0.0001)。 　　梗死周边心肌细胞凋亡比较结果显示,单用通心络治疗组和通心络+MSC联合治疗组梗死周边凋亡的心肌细胞数显著减少,尤其是联合治疗组减少更为显著。 　　梗死区氧化应激损害电镜观察结果显示,单用通心络组和通心络+MSC联合治疗组心肌梗死区超氧化物歧化酶(SOD)含量显著大于对照组(均P0.0001),联合治疗组又大于单用组;丙二醛(MDA)水平显著低于对照组(均P0.0001),但联合治疗组与单用组之间无显著差异。 　　炎症因子表达各组电泳结果比较显示,单用通心络和通心络+MSC联合治疗均可显著抑制梗死区炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的表达。 　　综上所述,急性心肌梗死后由于缺血再灌注损伤、强烈的氧化应激反应、细胞凋亡和炎症反应使得绝大多数移植细胞死亡。围移植期使用通心络可有效阻止心肌细胞凋亡、减轻氧化应激水平、减轻炎症反应,这都基于通心络显著改善微环境,使移植MSC的存活和生物学作用显著增强,由此实现了心功能的显著改善。 通心络超微粉对AMI和再灌注后无再流面积和梗死面积的影响 　　为了评价通心络超微粉防治AMI再灌注后无再流的作用,杨教授等采用大、中、小剂量通心络超微粉,对AMI再灌注后无再流的小型猪模型进行干预。在AMI前后和再灌注后行血液动力学测定和心肌声学造影(MCE)检查,最终行病理学分析,并与对照组和假手术组进行疗效比较。

氧化应激诱导HepG2肝癌细胞凋亡的研究Oxidative stress induces apoptosis in HepG2 cells2008年 第24卷 第01期 作者: 李国平, 吴灵飞, 蒲泽锦, 期刊-核心期刊 ISSN : 1000-4718(2008)01-0105-07這才是正確的抱歉

[size=14px] [/size] [size=14px]“情志致病”是中医病因学的重要组成部分，指情志不畅会导致疾病的发生。随着现代生活节奏加快，工作压力不断增加，情志应激与疾病的关联越来越受到重视。PD发病主要与遗传内因和环境外因有关，有相同PD基因型的个体在不同的情志状态，对PD的“易感性”不同。[/size] [size=14px]从天麻钩藤饮（中医治疗PD的经典名方）化合物库中筛选出能够抑制ALOX15与PEBP1结合的天然化合物—益母草碱（Leo），并发现Leo能明显缓解情志应激加剧的PD样行为障碍，降低PD易感性。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]该研究通过拘束应激模拟“情志失调”诱导肝损伤的发生，发现拘束应激制造成生物节律的失调，其中主要引起生物节律因子BMAL1发生显著动荡，增加其表达水平。随后研究发现，BMAL1可直接与磷脂过氧化调节的重要酶ALOX15的启动子序列结合，促进其表达，致使以氧化磷脂（oxPLs）为代表的大量氧化脂质产物堆积。而肝细胞的大量磷脂过氧化状态，是一种高势能、高熵值的不稳定状态，会导致对病毒、肿瘤等重大疾病易感性增加。此外，片仔癀属于清热类名贵中成药，药理作用广泛，临床上多应用于保肝护肝，该研究在解释情志应激诱导肝脏损伤的作用机制的基础上，表征了片仔癀调节BMAL1-ALOX15通路，降低情志应激小鼠肝脏中的脂质过氧化水平，缓解肝损伤。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]1、应激诱导的磷脂过氧化作用增强PD易感性[/size] [size=14px]为了探究生理应激对PD的影响，作者首先从PD模型（hSNCAA53T转基因小鼠）出发，通过拘束应激模拟“情志失调”，发现慢性拘束应激模拟的情志应激状态能显著缩短A53T小鼠的发病时间。此外，在压力后A53T小鼠的中脑脂质过氧化终产物4-HNE和MDA的水平均升高，[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS的磷脂组学也显示应激A53T小鼠的中脑存在广泛的磷脂过氧化，其中铁死亡标记物磷脂酰乙醇胺过氧化物（ox-PEs）最为突出，压力还改变了铁死亡途径中涉及的蛋白质和基因，这些结果表明压力可能通过磷脂过氧化增加PD敏感性（图1）。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]图1 应激诱导的磷脂过氧化作用增强PD易感性[/size] [size=14px]2、应激引起的CORT升高有助于磷脂过氧化和PD易感性[/size] [size=14px]与啮齿动物的中枢应激反应系统（由HPA轴控制）通常通过释放皮质类固醇做出适应性反应的理论一致，激素组学分析的结果表明，小鼠受到压力后CORT（皮质酮）是最显著改变的激素。且在A53T小鼠中CORT加剧了行为障碍、多巴胺能神经元损失等表型，且增加4-HNE和MDA以及磷脂过氧化，改变了参与铁死亡相关途径的蛋白质和基因，与压力引起的类似。这些结果表明CORT可能在应激过程中促进磷脂过氧化发挥重要作用，进而导致PD的易感性（图2）。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]图2 应激引起的CORT升高有助于磷脂过氧化和PD易感性[/size] [size=14px]3、CORT诱导的磷脂过氧化是由ALOX15与PEBP1结合介导的[/size] [size=14px]PE结合蛋白1（PEBP1）通常与Raf-1激酶结合并抑制Raf-1激活的MEK/ERK途径，而PKC磷酸化会导致PEBP1从Raf-1解离以及下游蛋白的激活。有证据表明，Raf-1释放的PEBP1与15-脂氧合酶-1（ALOX15）结合并形成复合物，催化含有多不饱和脂肪酸的膜脂的氧化，进而引发铁死亡细胞。作者发现A53T小鼠表现出ALOX15表达的显著上调，这与压力无关。在应激的WT和A53T小鼠中观察到PEBP1磷酸化显著增加，表明PEBP1可能与Raf-1解离。考虑到在接受应激或CORT处理的小鼠中脑中观察到磷脂过氧化物的显著积累，作者研究了ALOX15/PEBP1复合物的变化，发现CORT 显著增强了PEBP1和ALOX15之间的相互作用，而Raf-1/PEBP1复合物解离，且应激诱导显示出和CORT 类似效果。这些发现表明A53T诱导的ALOX15上调和CORT诱导的PEBP1解离可能是随后脂质过氧化的原因（图3）。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]图3 CORT诱导的磷脂过氧化是由ALOX15与PEBP1结合介导的[/size] [size=14px]4、ALOX15对于应激诱发的PD易感性至关重要[/size] [size=14px]有研究报道铁死亡抑制剂ferrostatin-1（Fer-1）能够通过自由基捕获和干扰ALOX15/PEBP1形成来抑制磷脂过氧化。作者发现Fer-1逆转了A53T小鼠应激诱导的PD易感性，减弱了应激诱导的脂质过氧化和铁死亡信号通路激活，降低了应激诱导的ALOX15/PEBP1复合物的水平，表明多巴胺能神经元的铁死亡变性可能在PD易感性增强中发挥着至关重要的作用。由于ALOX15对于膜中的脂质过氧化至关重要，作者采用Alox15敲除小鼠发现ALOX15敲除显著减弱了与 A53T 和压力相关的PD运动和协调功能受损，且对多巴胺能神经元的损伤显著减少，中脑中因过度表达的A53T和应激而出现的脂质过氧化水平较低，表明ALOX15/PEBP1在PD小鼠模型中应激增强的易感性中发挥着至关重要的作用（图4）。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]图4 ALOX15对于应激诱发的PD易感性至关重要[/size] [size=14px]5、益母草碱抑制ALOX15与PEBP1结合从而抑制铁死亡[/size] [size=14px]作者之前发现天麻钩藤颗粒（TG）的中药制剂通过抑制ALOX15介导的脂质过氧化来减轻PD模型的行为障碍，为了发现潜在的活性化合物，作者将TG的主要成分与ALOX15对接，发现在所研究的17种化合物中益母草碱通过与靠近PEBP1结合位点的Arg166、Glu169、Lys172和Phe167 形成氢键，表现出与ALOX15 互作的最大潜力。此外，通过MST、CETSA也证明益母草碱直接结合ALOX15而不是PEBP1。但是，益母草碱不会抑制ALOX15酶活性，而是破坏ALOX15/PEBP1相互作用，因此，即使在ALOX15过表达时，益母草碱剂量依赖性地挽救了RSL3诱导的铁死亡和脂质过氧化。此外，益母草碱显著逆转CORT诱导脂质过氧化产物4-HNE和MDA增加，以及TFRC和Ptgs2激活，这些结果表明益母草碱抑制ALOX15与PEBP1结合从而抑制铁死亡（图5）。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]图5 益母草碱抑制ALOX15与PEBP1结合从而抑制铁死亡[/size] [size=14px]6、益母草碱减轻应激小鼠对PD的易感性[/size] [size=14px]最后，作者采用MPTP诱导的PD小鼠模型和先前描述的PD易感小鼠模型评价益母草碱的疗效，发现益母草碱治疗能显著改善小鼠运动协调性，逆转多巴胺能神经元损失和与PD相关的脂质过氧化。进一步研究了益母草碱对小鼠体内ALOX15和PEBP1结合的影响，发现益母草碱显著降低了ALOX15和PEBP1的结合，同时倾向于增加PEBP1与Raf-1的结合。此外，益母草碱显著减少A53T和应激引起的膜脂过氧化物的积累，降低TFRC和Ptgs2的水平。研究结果表明益母草碱可能通过抑制脂质过氧化来降低小鼠对PD的易感性（图6）。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]图6 益母草碱减轻应激小鼠对PD的易感性[/size] [size=14px]总结[/size] [size=14px]拘束应激激活HPA轴释放皮质激素，其中，皮质酮（CORT）变化最为显著。随后，CORT激活蛋白激酶PKC通路，促使PE结合蛋白PEBP1发生磷酸化从而从Raf-1上解离，游离的PEBP1与脂氧合酶ALOX15形成强有力的过氧化磷脂的催化器，致使以oxPEs为代表的大量的氧化脂质产物的堆积，增加DA神经元对铁死亡（ferroptosis）的易感性，并最终造成PD的发生和发展。因此，ALXO15-PEBP1可能作为PD治疗药物开发的潜在靶点，中药复方天麻钩藤饮中的活性成分益母草碱能有效抑制ALXO15-PEBP1结合，延缓神经元的脂质氧化和退行性丢失（图 7）。[/size]

[B]氧化镧[/B]　　 名称： 氧化镧 lanthanum oxide 　　资料： La2O3 分子量325．84　　白色无定形粉末。密度6．51g/cm3。熔点2217℃。沸点4200℃。微溶于水，易溶于酸而生成相应的盐类。露置空气中易吸收二氧化碳和水，逐渐变成碳酸镧。灼烧的氧化镧与水化合放出大量的热。　　应用领域 主要用于制造制特种合金精密光学玻璃、高折射光学纤维板，适合做摄影机、照相机、显微镜镜头和高级光学仪器棱镜等。还用了制造陶瓷电容器、压电陶瓷掺入剂和X射线发光材料溴氧化镧粉等。由磷铈镧矿砂萃取或由灼烧碳酸镧或硝酸镧而得。也可以由镧的草酸盐加热分解可以制得。用作多种反应的催化剂，如掺杂氧化镉时催化一氧化碳的氧化反应，掺杂钯时催化一氧化碳加氢生成甲烷的反应。浸渗入氧化锂或氧化锆(1％)的氧化镧可用于制造铁氧体磁体。是甲烷氧化偶联生成乙烷和乙烯的非常有效的选择性催化剂。用于改进钛酸钡(BaTiO3)、钛酸锶(SrTiO3)铁电体的温度相依性和介电性质，以及制造纤维光学器件和光学玻璃。

[img=,690,690]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/06/202406200951318988_2849_5604214_3.jpg!w690x690.jpg[/img]　　土壤氧化还原电位计是一种用于测量土壤氧化还原电位的仪器，其在农业、环保、地质等领域发挥着不可或缺的作用。接下来，我们将更深入地探讨土壤氧化还原电位计的具体作用和应用。　　首先，土壤氧化还原电位计能够反映土壤中的氧化还原状况，对于评估土壤质量具有重要意义。氧化还原电位的高低直接关联着土壤中各种化学物质的活性，影响着土壤肥力以及土壤微生物的活性。因此，通过测量氧化还原电位，我们可以了解到土壤的健康状况，从而为土壤改良和作物种植提供科学的依据。　　其次，土壤氧化还原电位计在环境保护领域也发挥着重要作用。土壤中的氧化还原电位变化可能导致重金属、有机污染物等有害物质的迁移和转化，进而对生态环境和人类健康造成威胁。通过实时监测土壤氧化还原电位的变化，我们可以及时发现潜在的环境风险，并采取相应的措施进行防范和治理。　　此外，土壤氧化还原电位计在地质勘探和矿产资源开发中也有着广泛的应用。土壤中的氧化还原电位变化可以揭示地质构造、地层分布以及矿产资源的分布规律。因此，通过测量土壤氧化还原电位，地质工作者可以更加准确地判断地下矿产资源的类型和分布情况，为矿产资源的开发提供有力的支持。　　综上所述，土壤氧化还原电位计在土壤质量评估、环境保护以及地质勘探等领域具有广泛的应用前景。随着科学技术的不断进步和人们对土壤环境问题的日益关注，土壤氧化还原电位计的作用将更加凸显，为我们更好地保护和利用土壤资源提供有力的技术支持。

抗氧化剂：是阻止氧气不良影响的物质。 它是一类能帮助捕获并中和自由基，从而祛除自由基对人体损害的一类物质。如维生素Ａ、Ｃ、Ｅ；例胡萝卜素（虾青素、角黄素、叶黄素，B-胡萝卜素等）；微量元素：硒、锌、铜和锰等　　饮食中抗氧化剂长期以来倍受国内外学者关注，这是因为①食物中抗氧化剂能够保护食物免受氧化损伤而变质②在人体消化道内具有抗氧化作用，防止消化道发生氧化损伤@吸收后可在机体其他组织器官内发挥作用④来源于食物的某些具有抗氧化作用的提取物可以作为治疗药品。抗氧化剂的作用机理包括鳌合金属离子、清除自由基、淬灭单线态氧、清除氧、抑制氧化酶活性等。

如题，抗氧化剂，本身应该就是容易被氧化的，比如BHA,BHT,TBHQ,这些物质本身稳定吗？有没有可能进样前就已经部分分解？

[font=宋体]柴银颗粒源于明代陶华所著《伤寒六书》中的柴葛解肌汤以及清代名医吴鞠通所著《温病条辨》中的银翘散[/font][sup][1][/sup][font=宋体]，是由柴胡、金银花、黄芩、葛根、荆芥、青蒿、连翘、桔梗、苦杏仁、薄荷、鱼腥草[/font]11[font=宋体]味中药组成的复方制剂[/font][sup][2][/sup][font=宋体]，具有清热解毒、利咽止咳、退热抗炎之功效[/font][sup][3-5][/sup][font=宋体]。中医临床上广泛用于流感的治疗，在新型冠状病毒的预防和治疗中亦发挥了重要作用[/font][sup][6-10][/sup][font=宋体]。然而，至今为止，历版《中国药典》中仍然没有收载柴银颗粒的质量标准。目前，研究者们也陆续开展了柴银颗粒质量标准研究[/font][sup][11-18][/sup][font=宋体]，但主要针对少数几个成分进行含量测定，不能全面反映和评价该制剂的整体质量，且成分与活性的关联研究鲜有报道。[/font][font=宋体]流感病毒侵入宿主细胞后引发炎症，导致体内产生大量自由基，引发组织细胞氧化损伤，甚至凋亡。同时进一步增加宿主上皮细胞对流感病毒的易感性促进病毒传播[/font][sup][19-22][/sup][font=宋体]。抑制病毒感染导致的氧化应激损伤是一种有效的治疗流感病毒感染策略之一。目前为止，有关柴银颗粒中抗氧化成分组成研究未见报道，基于柴银颗粒中抗氧化成分的特征指纹用于其质量评价研究有待探讨。[/font][font=宋体]近年来，一些基于[/font][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url][font=宋体]的抗氧化成分快速筛选方法，如[/font]HPLC[font=宋体]柱后在线反应[/font]1,1-[font=宋体]二苯基[/font]-2-[font=宋体]三硝基苯肼（[/font]1,1-diphenyl-2-trinitrophenylhydrazine[font=宋体]，[/font]DPPH[font=宋体]）、[/font]2,2′-[font=宋体]联氮[/font]-[font=宋体]双[/font](3-[font=宋体]乙基苯并噻唑啉[/font]-6-[font=宋体]磺酸[/font])[font=宋体]二胺盐[/font][font=宋体]［[/font]2,2′-azinobis-(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonicacid) diammonium salt[font=宋体]，[/font]ABTS[font=宋体]］[/font][font=宋体]等联用技术，具有高选择性、高通量等优点，得到了快速发展[/font][sup][23-26][/sup][font=宋体]，其中，[/font]HPLC-ABTS[font=宋体]在线筛选方法表现出较快的反应速度、响应灵敏度和选择性，已被用于复杂基质食品、植物提取物等中微量抗氧化活性成分的快速鉴别[/font][sup][27-28][/sup][font=宋体]。基于此，本研究开展了基于[/font]HPLC-ABTS-DAD-ESI-TOF/MS[font=宋体]技术的柴银颗粒中抗氧化成分的在线快速筛选研究，在此基础上建立了柴银颗粒的抗氧化活性成分指纹图谱，并对[/font]5[font=宋体]种成分（绿原酸、葛根素、连翘酯苷[/font]A[font=宋体]、木犀草苷、黄芩苷）进行了活性验证和含量测定，探讨了抗氧化活性成分指纹图谱联合多指标成分定量用于其质量控制的可行性。研究结果为柴银颗粒的整体质量控制和评价提供了方法和技术支持。[/font]

关于发布《火电厂氮氧化物防治技术政策》的通知　　各省、自治区、直辖市环境保护厅（局），新疆生产建设兵团环境保护局，计划单列市环境保护局：　　为贯彻《中华人民共和国大气污染防治法》，控制和减少火电厂氮氧化物排放，推动火电厂氮氧化物防治技术进步，改善大气环境质量，保护人体健康，现发布《火电厂氮氧化物防治技术政策》，请参照执行。 　　附件：火电厂氮氧化物防治技术政策　　二○一○年一月二十七日　　主题词：环保 氮氧化物 技术政策 通知抄送：发展改革委，科技部，工业和信息化部。 附件：火电厂氮氧化物防治技术政策　　1总则　　1.1为贯彻《中华人民共和国大气污染防治法》，防治火电厂氮氧化物排放造成的污染，改善大气环境质量，保护生态环境，促进火电行业可持续发展和氮氧化物减排及控制技术进步，制定本技术政策。　　1.2本技术政策适用于燃煤发电和热电联产机组氮氧化物排放控制。燃用其他燃料的发电和热电联产机组的氮氧化物排放控制，可参照本技术政策执行。　　1.3本技术政策控制重点是全国范围内200MW及以上燃煤发电机组和热电联产机组以及大气污染重点控制区域内的所有燃煤发电机组和热电联产机组。　　1.4加强电源结构调整力度，加速淘汰100MW及以下燃煤凝汽机组，继续实施“上大压小”政策，积极发展大容量、高参数的大型燃煤机组和以热定电的热电联产项目，以提高能源利用率。　　2防治技术路线　　2.1倡导合理使用燃料与污染控制技术相结合、燃烧控制技术和烟气脱硝技术相结合的综合防治措施，以减少燃煤电厂氮氧化物的排放。　　2.2燃煤电厂氮氧化物控制技术的选择应因地制宜、因煤制宜、因炉制宜，依据技术上成熟、经济上合理及便于操作来确定。　　2.3低氮燃烧技术应作为燃煤电厂氮氧化物控制的首选技术。当采用低氮燃烧技术后，氮氧化物排放浓度不达标或不满足总量控制要求时，应建设烟气脱硝设施。　　3低氮燃烧技术　　3.1发电锅炉制造厂及其他单位在设计、生产发电锅炉时，应配置高效的低氮燃烧技术和装置，以减少氮氧化物的产生和排放。　　3.2新建、改建、扩建的燃煤电厂，应选用装配有高效低氮燃烧技术和装置的发电锅炉。　　3.3在役燃煤机组氮氧化物排放浓度不达标或不满足总量控制要求的电厂，应进行低氮燃烧技术改造。　　4烟气脱硝技术　　4.1位于大气污染重点控制区域内的新建、改建、扩建的燃煤发电机组和热电联产机组应配置烟气脱硝设施，并与主机同时设计、施工和投运。非重点控制区域内的新建、改建、扩建的燃煤发电机组和热电联产机组应根据排放标准、总量指标及建设项目环境影响报告书批复要求建设烟气脱硝装置。　　4.2对在役燃煤机组进行低氮燃烧技术改造后，其氮氧化物排放浓度仍不达标或不满足总量控制要求时，应配置烟气脱硝设施。　　4.3烟气脱硝技术主要有：选择性催化还原技术（SCR）、选择性非催化还原技术（SNCR）、选择性非催化还原与选择性催化还原联合技术（SNCR－SCR）及其他烟气脱硝技术。　　4.3.1新建、改建、扩建的燃煤机组，宜选用SCR；小于等于600MW时，也可选用SNCR－SCR。　　4.3.2燃用无烟煤或贫煤且投运时间不足20年的在役机组，宜选用SCR或SNCR－SCR。　　4.3.3燃用烟煤或褐煤且投运时间不足20年的在役机组，宜选用SNCR或其他烟气脱硝技术。　　4.4烟气脱硝还原剂的选择　　4.4.1还原剂的选择应综合考虑安全、环保、经济等多方面因素。　　4.4.2选用液氨作为还原剂时，应符合《重大危险源辨识》（GB18218）及《建筑设计防火规范》（GB50016）中的有关规定。　　4.4.3位于人口稠密区的烟气脱硝设施，宜选用尿素作为还原剂。　　4.5烟气脱硝二次污染控制　　4.5.1SCR和SNCR－SCR氨逃逸控制在2.5mg/m3（干基，标准状态）以下；SNCR氨逃逸控制在8 mg/m3（干基，标准状态）以下。　　4.5.2失效催化剂应优先进行再生处理，无法再生的应进行无害化处理。　　5新技术开发　　5.1鼓励高效低氮燃烧技术及适合国情的循环流化床锅炉的开发和应用。　　5.2鼓励具有自主知识产权的烟气脱硝技术、脱硫脱硝协同控制技术以及氮氧化物资源化利用技术的研发和应用。　　5.3鼓励低成本高性能催化剂原料、新型催化剂和失效催化剂的再生与安全处置技术的开发和应用。　　5.4鼓励开发具有自主知识产权的在线连续监测装置。　　5.5鼓励适合于烟气脱硝的工业尿素的研究和开发。　　6运行管理　　6.1燃煤电厂应采用低氮燃烧优化运行技术，以充分发挥低氮燃烧装置的功能。　　6.2烟气脱硝设施应与发电主设备纳入同步管理，并设置专人维护管理，并对相关人员进行定期培训。　　6.3建立、健全烟气脱硝设施的运行检修规程和台账等日常管理制度，并根据工艺要求定期对各类设备、电气、自控仪表等进行检修维护，确保设施稳定可靠地运行。　　6.4燃煤电厂应按照《火电厂烟气排放连续监测技术规范》（HJ/T75）装配氮氧化物在线连续监测装置，采取必要的质量保证措施，确保监测数据的完整和准确，并与环保行政主管部门的管理信息系统联网，对运行数据、记录等相关资料至少保存3年。　　6.5采用液氨作为还原剂时，应根据《危险化学品安全管理条例》的规定编制本单位事故应急救援预案，配备应急救援人员和必要的应急救援器材、设备，并定期组织演练。　　6.6电厂对失效且不可再生的催化剂应严格按照国家危险废物处理处置的相关规定进行管理。　　7监督管理　　7.1烟气脱硝设施不得随意停止运行。由于紧急事故或故障造成脱硝设施停运，电厂应立即向当地环境保护行政主管部门报告。　　7.2各级环境保护行政主管部门应加强对氮氧化物减排设施运行和日常管理制度执行情况的定期检查和监督，电厂应提供烟气脱硝设施的运行和管理情况，包括监测仪器的运行和校验情况等资料。　　7.3电厂所在地的环境保护行政主管部门应定期对烟气脱硝设施的排放和投运情况进行监测和监管。

请问大家测定TOC的氧化剂，用的是哪里产的？使用期限为多少？我们上次买的TOC氧化剂和酸都是国外进口的，但上面都写着保质期为一年，开封后3个月，我们现在用的都过期了，对测定有影响吗？大不？你们都买什么牌子的？可否提供几个卖家？

铵离子中的N是-3价，可以被氧化剂氧化成高价态的离子，过硫酸盐是强的氧化剂，在酸性条件下，过硫酸盐的氧化能力更强，那么，在酸性条件下使用过硫酸盐可以将铵离子或氨气氧化成价态高的N甚至为硝酸根。这种推理对吗？敬请各位专家指点，非常感谢！！

抗氧化剂是如何清除自由基的？抗氧化剂在提供给自由基一个电子后，本身产不产生新的自由基？具体机理是怎么样的？谢谢！

[font=黑体, SimHei][size=15px]食品抗氧化剂是为了阻止或延缓食品氧化而生，是一种提高食品稳定性和延长贮存期的食品添加剂。[/size][/font] [font=黑体, SimHei][size=15px]抗氧化剂种类较多，抗氧化的作用机理也不尽相同，比较复杂，存在着多种可能性。归纳起来，主要有以下几种：一、是通过抗氧化剂的还原作用，降低食品体系中的氧含量 二、是中断氧化过程中的链式反应，阻止氧化过程进一步进行 三、是破坏、减弱氧化酶的活性，使其不能催化氧化反应的进行 四、是将能催化及引起氧化反应的物质封闭，如络合能催化氧化反应的金属离子等。[/size][/font] [font=黑体, SimHei][size=15px]目前，国内常用的合成抗氧化剂主要有：丁基羟基茴香醚（BHA）、二丁基羟基甲苯（BHT）、叔丁基对苯二酚（TBHQ）等。[/size][/font] [font=黑体, SimHei][b]丁基羟基茴香醚（BHA）[/b][/font] [font=黑体, SimHei]白色或微黄色结晶状物，熔点48~63℃，沸点264~270℃（98 KPa），高浓度会略有酚味，易溶于乙醇（25 g/100 mL，25℃）、丙二醇和油脂，不溶于水。BHA对热稳定，在弱碱条件下不易被破坏，与金属离子作用不着色。[/font] [font=黑体, SimHei]BHA是一种很好的抗氧剂，在有效浓度时没有毒性。作食品抗氧剂，能阻碍油脂食品的氧化作用，延缓食品开始败坏的时间。[/font] [font=黑体, SimHei][b]2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚（BHT）[/b][/font] [font=黑体, SimHei]无嗅、无味，无毒的白色晶体。熔点71℃，沸点265℃，不溶于水和稀碱，溶于苯、甲苯、乙醇、汽油及食物油中。其溶解度为：乙醇25%，豆油30%，棉籽油20%，猪油40%。[/font] [font=黑体, SimHei]BHT是一种抗氧化剂，有广泛的工业用途，主要用于食品的油脂领域，来增加油脂的货架期。[/font] [font=黑体, SimHei][b]特丁基对苯二酚（TBHQ）[/b][/font] [font=黑体, SimHei]为白色或微红褐色结晶粉末，有一种极淡的特殊香味，几乎不溶于水（约5%），溶于乙醇、乙酸乙酯、乙醚等有机溶剂。[/font] [font=黑体, SimHei]TBHQ是国家规定允许少量添加的食用抗氧化剂，跟BHT、BHA相比，TBHQ拥有更安全的无毒性能，可有效抑制枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、产气短杆菌等细菌以及黑曲菌、杂色曲霉、黄曲霉等微生物生长。[/font]

第一部分：化学品名称 回目录 化学品中文名称： 三氧化二砷 化学品英文名称： arsenic trioxide 中文名称2： 砒霜 英文名称2： arsenous acid anhydride 技术说明书编码： 840 CAS No.： 1327-53-3 分子式： As2O3 分子量： 197.84 第二部分：成分/组成信息 回目录 有害物成分 含量 CAS No. 三氧化二砷 1327-53-3 第三部分：危险性概述 回目录 危险性类别： 侵入途径： 健康危害： 主要影响神经系统和毛细血管通透性，对皮肤和粘膜有刺激作用。急性中毒：口服中毒出现恶心，呕吐，腹痛，“米泔”样大便，有时混有血液，四肢痛性痉挛，少尿，无尿，昏迷、抽搐，呼吸麻痹而死亡。可在急性中毒的１～３周内发生周围神经病。可发生中毒性心肌炎、肝炎。大量吸入亦可引起急性中毒，但消化道症状轻，指（趾）甲上出现米氏纹。慢性中毒：消化系统症状，肝肾损害，皮肤色素沉着、角化过度或疣状增生，以及多发性周围神经炎。可致肺癌、皮肤癌。 环境危害： 对环境有危害。 燃爆危险： 本品不燃，高毒，为致癌物，具刺激性。 第四部分：急救措施 回目录 皮肤接触： 脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。就医。 眼睛接触： 提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。 吸入： 迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。 食入： 催吐。洗胃。给饮牛奶或蛋清。就医。 第五部分：消防措施 回目录 危险特性： 若遇高热，升华产生剧毒的气体。 有害燃烧产物： 氧化砷。 灭火方法： 消防人员必须穿全身防火防毒服，在上风向灭火。灭火剂：干粉、水、砂土。 第六部分：泄漏应急处理 回目录 应急处理： 隔离泄漏污染区，限制出入。建议应急处理人员戴防尘面具（全面罩），穿防毒服。不要直接接触泄漏物。小量泄漏：避免扬尘，用洁净的铲子收集于干燥、洁净、有盖的容器中。大量泄漏：用塑料布、帆布覆盖。然后收集回收或运至废物处理场所处置。 第七部分：操作处置与储存 回目录 操作注意事项： 密闭操作，提供充分的局部排风。操作尽可能机械化、自动化。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴头罩型电动送风过滤式防尘呼吸器，穿连衣式胶布防毒衣，戴橡胶手套。避免产生粉尘。避免与氧化剂、酸类、卤素接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。 储存注意事项： 储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。包装密封。应与氧化剂、酸类、卤素、食用化学品分开存放，切忌混储。储区应备有合适的材料收容泄漏物。应严格执行极毒物品“五双”管理制度。 第八部分：接触控制/个体防护 回目录 职业接触限值 中国MAC(mg/m3)： 0.3 前苏联MAC(mg/m3)： 0.04/0.01 TLVTN： OSHA 0.01mg[As]/m3 TLVWN： 未制定标准 监测方法： 二乙氨基二硫代甲酸银比色法；石墨炉[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Wp][color=#3333ff]原子吸收光谱[/color][/url]法；氢化物发生－[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Wp][color=#3333ff]原子吸收光谱[/color][/url]法 工程控制： 严加密闭，提供充分的局部排风。尽可能机械化、自动化。提供安全淋浴和洗眼设备。 呼吸系统防护： 可能接触其粉尘时，应该佩戴头罩型电动送风过滤式防尘呼吸器。必要时，佩戴空气呼吸器。 眼睛防护： 呼吸系统防护中已作防护。 身体防护： 穿连衣式胶布防毒衣。 手防护： 戴橡胶手套。 其他防护： 工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作完毕，彻底清洗。单独存放被毒物污染的衣服，洗后备用。实行就业前和定期的体检。 第九部分：理化特性 回目录 主要成分： 纯品 外观与性状： 无臭无味的白色粉末。 pH： 熔点(℃)： 315 沸点(℃)： 457.2 相对密度(水=1)： 3.86 相对蒸气密度(空气=1)： 无资料 饱和蒸气压(kPa)： 13.33(332.5℃) 燃烧热(kJ/mol)： 无意义 临界温度(℃)： 无资料 临界压力(MPa)： 无资料 辛醇/水分配系数的对数值： 无资料 闪点(℃)： 无意义 引燃温度(℃)： 无意义 爆炸上限%(V/V)： 无意义 爆炸下限%(V/V)： 无意义 溶解性： 微溶于水，溶于酸、碱。 主要用途： 用于玻璃、搪瓷、颜料工业和杀虫剂、皮革保存剂等。 其它理化性质： 第十部分：稳定性和反应活性 回目录 稳定性： 禁配物： 酸类、强氧化剂、卤素。 避免接触的条件： 聚合危害： 分解产物： 第十一部分：毒理学资料 回目录 急性毒性： LD50：无资料LC50：无资料 亚急性和慢性毒性： 刺激性： 致敏性： 致突变性： 致畸性： 致癌性： 第十二部分：生态学资料 回目录 生态毒理毒性： 生物降解性： 非生物降解性： 生物富集或生物积累性： 其它有害作用： 该物质对环境有危害，对鱼类和哺乳动物应给予特别注意。 第十三部分：废弃处置 回目录 废弃物性质： 废弃处置方法： 处置前应参阅国家和地方有关法规。用安全掩埋法处置。 废弃注意事项： 第十四部分：运输信息 回目录 危险货物编号： 61007 UN编号： 1561 包装标志： 包装类别： O52 包装方法： 塑料袋或二层牛皮纸袋外全开口或中开口钢桶（钢板厚1.0 毫米，每桶净重不超过150 公斤；钢板厚0.75毫米，每桶净重不超过100 公斤）；塑料袋外榫槽接缝木箱；螺纹口玻璃瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶（罐）外普通木箱（玻璃瓶外套塑料袋，袋口扎紧）。 运输注意事项： 铁路运输时应严格按照铁道部《危险货物运输规则》中的危险货物配装表进行配装。运输前应先检查包装容器是否完整、密封，运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与酸类、氧化剂、食品及食品添加剂混运。运输时运输车辆应配备泄漏应急处理设备。运输途中应防曝晒、雨淋，防高温。公路运输时要按规定路线行驶，勿在居民区和人口稠密区停留。 第十五部分：法规信息 回目录 法规信息 化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定；常用危险化学品的分类及标志 (GB 13690-92)将该物质划为第6.1 类毒害品；剧毒物品分级、分类与品名编号(GA 57-93)中，该物质属第一类 A级无机剧毒品。

很多食品中会添加抗氧化剂（BHA、BHT、TBHQ），但这些抗氧化剂很容易被氧化。如果某食品中检出了抗氧化剂，一段时间后（1周、半个月）要求复测，有哪些办法能最大限度的保持抗氧化剂的稳定？

抗氧化剂检验方法的发展趋势是各类食品中抗氧化剂的多组分同时测定。色谱技术如高效液相色谱、气相色谱、离子色谱已成为抗氧化剂分析的主要手段。其中高效液相色谱法占主导地位，基本上能进行所有抗氧化剂的分析，气相色谱法主要应用于脂溶性抗氧化剂的分析，离子色谱法主要应用于水溶性抗氧化剂的分析。

三丁基氧化锡用四乙基硼酸钠衍生后的产物是什么？TBT是不是 乙基三丁基锡？

第一部分：化学品名称 回目录 化学品中文名称： 五氧化(二)磷 化学品英文名称： phosphorus pentoxide 中文名称2： 磷酸酐 英文名称2： phosphoric anhydride 技术说明书编码： 989 CAS No.： 1314-56-3 分子式： P2O5 分子量： 141.94 第二部分：成分/组成信息 回目录 有害物成分 含量 CAS No. 五氧化(二)磷 95.0~97.0％ 1314-56-3 第三部分：危险性概述 回目录 危险性类别： 侵入途径： 健康危害： 本品遇水生成磷酸；有时含游离磷而引起磷中毒。急性中毒：短期大量吸入引起眼及上呼吸道刺激症状，出现咽喉炎、支气管炎。严重者发生喉头水肿致窒息，引起肺炎或肺水肿。口服发生恶心、呕吐、腹痛、腹泻；数日内出现黄疸及肝肿大，或出现急性肝坏死；严重病例，数小时内患者由兴奋转入抑制，发生昏迷、循环衰竭，以致死亡。可使组织脱水，对皮肤有刺激腐蚀作用。慢性中毒：有呼吸道刺激症状及磷毒性牙齿、牙龈和下颌骨损害。 环境危害： 燃爆危险： 本品不燃，具强腐蚀性、刺激性，可致人体灼伤。 第四部分：急救措施 回目录 皮肤接触： 立即脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗至少15分钟。就医。 眼睛接触： 立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。就医。 吸入： 迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。 食入： 用水漱口，无腐蚀症状者洗胃。忌服油类。就医。 第五部分：消防措施 回目录 危险特性： 接触有机物有引起燃烧的危险。受热或遇水分解放热, 放出有毒的腐蚀性烟气。具有强腐蚀性。 有害燃烧产物： 氧化磷。 灭火方法： 消防人员必须穿全身耐酸碱消防服。灭火剂：干粉、砂土。禁止用水。 第六部分：泄漏应急处理 回目录 应急处理： 隔离泄漏污染区，限制出入。建议应急处理人员戴防尘面具（全面罩），穿防酸碱工作服。不要直接接触泄漏物。小量泄漏：避免扬尘，小心扫起，置于袋中转移至安全场所。大量泄漏：用塑料布、帆布覆盖。在专家指导下清除。 第七部分：操作处置与储存 回目录 操作注意事项： 密闭操作，注意通风。操作尽可能机械化、自动化。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴头罩型电动送风过滤式防尘呼吸器，穿橡胶耐酸碱服，戴橡胶耐酸碱手套。避免产生粉尘。避免与活性金属粉末、碱类、过氧化物、醇类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。 储存注意事项： 储存于阴凉、干燥、通风良好的库房。远离火种、热源。库温不超过25℃，相对湿度不超过75％。包装必须密封，切勿受潮。应与活性金属粉末、碱类、过氧化物、醇类等分开存放，切忌混储。储区应备有合适的材料收容泄漏物。 第八部分：接触控制/个体防护 回目录 职业接触限值 中国MAC(mg/m3)： 1 前苏联MAC(mg/m3)： 1 TLVTN： 未制定标准 TLVWN： 未制定标准 监测方法： 钼酸铵比色法 工程控制： 密闭操作，注意通风。尽可能机械化、自动化。提供安全淋浴和洗眼设备。 呼吸系统防护： 可能接触其粉尘时，必须佩戴头罩型电动送风过滤式防尘呼吸器。或长管面具。紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴自给式呼吸器。 眼睛防护： 呼吸系统防护中已作防护。 身体防护： 穿橡胶耐酸碱服。 手防护： 戴橡胶耐酸碱手套。 其他防护： 工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作完毕，淋浴更衣。单独存放被毒物污染的衣服，洗后备用。保持良好的卫生习惯。 第九部分：理化特性 回目录 主要成分： 含量: 95.0-97.0％。 外观与性状： 白色粉末，不纯品为黄色粉末，易吸潮。 pH： 熔点(℃)： 563 沸点(℃)： 无资料 相对密度(水=1)： 2.39 相对蒸气密度(空气=1)： 4.9 饱和蒸气压(kPa)： 0.13(384℃) 燃烧热(kJ/mol)： 无意义 临界温度(℃)： 无资料 临界压力(MPa)： 无资料 辛醇/水分配系数的对数值： 无资料 闪点(℃)： 无意义 引燃温度(℃)： 无意义 爆炸上限%(V/V)： 无意义 爆炸下限%(V/V)： 无意义 溶解性： 不溶于丙酮、氨水，溶于硫酸。 主要用途： 用作干燥剂、脱水剂，用于制造高纯度磷酸 、磷酸盐及农药等。 其它理化性质： 360 第十部分：稳定性和反应活性 回目录 稳定性： 禁配物： 钾、钠、水、醇类、碱类、过氧化物。 避免接触的条件： 潮湿空气。 聚合危害： 分解产物： 第十一部分：毒理学资料 回目录 急性毒性： LD50：无资料LC50：1217mg/m3，1小时(大鼠吸入) 亚急性和慢性毒性： 刺激性： 致敏性： 致突变性： 致畸性： 致癌性： 第十二部分：生态学资料 回目录 生态毒理毒性： 生物降解性： 非生物降解性： 生物富集或生物积累性： 其它有害作用： 无资料。 第十三部分：废弃处置 回目录 废弃物性质： 废弃处置方法： 处置前应参阅国家和地方有关法规。用安全掩埋法处置。 废弃注意事项： 第十四部分：运输信息 回目录 危险货物编号： 81063 UN编号： 1807 包装标志： 包装类别： O52 包装方法： 装入马口铁容器内，再装入全木箱；耐酸坛或陶瓷瓶外普通木箱或半花格木箱；磨砂口玻璃瓶或螺纹口玻璃瓶外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶（罐）外普通木箱。 运输注意事项： 铁路运输时应严格按照铁道部《危险货物运输规则》中的危险货物配装表进行配装。起运时包装要完整，装载应稳妥。运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与活性金属粉末、碱类、过氧化物、醇类、食用化学品等混装混运。运输时运输车辆应配备泄漏应急处理设备。运输途中应防曝晒、雨淋，防高温。 第十五部分：法规信息 回目录 法规信息 化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定；常用危险化学品的分类及标志 (GB 13690-92)将该物质划为第8.1 类酸性腐蚀品。

[url=https://baike.baidu.com/item/%E6%8A%97%E6%B0%A7%E5%8C%96%E5%89%82/971282?fromModule=lemma_inlink]抗氧化剂[/url]的作用机理是比较复杂的，存在着多种可能性。⑴有的抗氧化剂是由于本身极易被氧化，首先与氧反应，从而保护了食品，如VE。⑵有的抗氧化剂可以放出氢[url=https://baike.baidu.com/item/%E7%A6%BB%E5%AD%90/0?fromModule=lemma_inlink]离子[/url]将油脂在自动氧化过程中所产生的过氧化物分解破坏，使其不能形成醛或酮的产物，如[url=https://baike.baidu.com/item/%E7%A1%AB%E4%BB%A3%E4%BA%8C%E4%B8%99%E9%85%B8%E4%BA%8C%E6%9C%88%E6%A1%82%E9%85%AF/0?fromModule=lemma_inlink]硫代二丙酸二月桂酯[/url]等。⑶有些抗氧化剂可能与其所产生的过氧化物结合，形成氢过氧化物，使油脂氧化过程中断，从而阻止氧化过程的进行，而本身则形成抗氧化剂[url=https://baike.baidu.com/item/%E8%87%AA%E7%94%B1%E5%9F%BA/970597?fromModule=lemma_inlink]自由基[/url]，但抗氧化剂自由基可形成稳定的二聚体，或与过氧化自由基ROO–结合，形成稳定的[url=https://baike.baidu.com/item/%E5%8C%96%E5%90%88%E7%89%A9/0?fromModule=lemma_inlink]化合物[/url]。

一种水溶液,能氧化KBr,但不能氧化KCl,pH大概在0左右,除了KBrO4,KBrO3外,还有哪些啊

高氯酸把锰氧化到几价？