药典方法分析

p 　　国家药品标准是国家为保证药品质量，对药品的质量指标、检验方法等作出的强制性规定，是药品生产、流通、使用和监管所必须遵循的法定技术要求。2020年4月9日，第十一届药典委员会执行委员会会议在北京召开，会议听取了国家药典委员会关于2020年版《中国药典》编制工作情况报告，审议并通过了2020年版《中国药典》草案。2020年4月17日, 国家药典委员会正式发文《中国药典》，2020年版编制工作已完成，并开始征订。 /p p 　　据国家药品监督管理局局长焦红介绍，新修订《药品管理法》进一步强化了国家药品标准的法定性作用，要不断巩固药典的法律地位，加强药品标准体系和管理能力建设，全面提升国家药品标准整体水平，扎实做好新版药典颁布实施和贯彻执行，确保新版药典理解到位、执行到位、监督到位。 /p p 　　红外、近红外、拉曼等光谱分析方法在科研及各项检测、质控中得到了广泛的应用。并且随着技术的进步，光谱分析方法也在不断的发展中，一系列新的光谱技术也在不断呈现。 /p p 　　那么，光谱分析方法在《中国药典》中的地位如何呢？由仪器信息网主办、江苏省分析测试协会协办的第九届光谱网络会议(简称iCS2020)就药典及光谱分析方法，特别开设光谱在制药领域的应用(5月29日)专场，将邀请江苏省食品药品监督检验研究院原副所长、国家药典委员会理化专业委员会委员王玉等多位知名专家进行深度解析。 a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/iCS2020/" target=" _blank" span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 点击立即报名》》》 /strong /span /a /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 200px height: 240px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/04e2013f-acda-45a2-a521-ec08417a56eb.jpg" title=" 王玉.jpg" alt=" 王玉.jpg" width=" 200" height=" 240" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 江苏省食品药品监督检验研究院原副所长、国家药典委员会理化专业委员会委员 王玉 /strong /p p 　　江苏省食品药品监督检验研究院原副所长、国家药典委员会理化专业委员会委员王玉是多家药学杂志的编委，已在国内外相关杂志发表论文160余篇，主编出版《药品检验》等专著多部，参与《中国药品检验操作规程》等和多部专著的编写，是《中国药典分析检测技术指南》副主编，还参与中国药典二部部分品种和四部的部分通则的英文版编审工作。 /p p 　　在iCS2020中，王玉将分享 a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/News/expert?id=6777" target=" _blank" strong 《药典中的光谱法及其应用》 /strong /a ，报告内容涉及药典中收载的光谱法特点，光谱分析方法在药典中的定位以及在药品质量研究、质量控制中的适用性。此外，王玉还将介绍药典中可望进一步增订的光谱法及可能的应用。 a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/iCS2020/" target=" _blank" strong span style=" color: rgb(227, 108, 9) " （报名参会） /span /strong /a /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 200px height: 303px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/c7003d04-126f-4c71-8ada-a691bccd2700.jpg" title=" 周群.jpg" alt=" 周群.jpg" width=" 200" height=" 303" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 清华大学副教授 周群 /strong /p p 　　清华大学周群副教授多年来一直从事红外光谱、拉曼光谱的研究工作，其主要研究领域为振动光谱成像、二维相关光谱法等分子光谱法与文物鉴定以及中药和食品的宏观质量控制。现任《计算机与应用化学》杂志常务编委，《光谱学与光谱分析》杂志编委，北京理化分析测试技术学会光谱分会理事。 /p p 　　在iCS2020中，周群将做题为 a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/News/expert?id=6466" target=" _blank" strong 《基于振动光谱成像的复杂混合物化学成分信息提取与表征》 /strong /a 的报告。振动光谱成像是振动光谱法与显微技术的完美组合，该方法无需对样本进行复杂的前处理，是无需标记的直接分析技术。中药等天然复杂混合物具有化学成分空间分布不均匀的特点，振动光谱成像与各种“非靶向”与“靶向”的化学计量学方法相结合，有望深度挖掘、提取及表征混合物中的化学成分，并获取相应的空间分布信息。 a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/iCS2020/" target=" _blank" span style=" color: rgb(227, 108, 9) " strong （报名参会） /strong /span /a /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 200px height: 262px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/37974e44-de95-416c-bfef-e3f238830e3a.jpg" title=" 微信图片_20200521114839.png" alt=" 微信图片_20200521114839.png" width=" 200" height=" 262" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 山东大学药学院副教授 聂磊 /strong /p p 　　聂磊副教授现任山东大学药学院药物分析研究所秘书、分析化学教研室主任、中国仪器仪表协会药物质量分析与过程控制分会理事、中国医药生物技术协会药物分析技术分会理事。其作为课题负责人承担多项国家重点项目子课题及省部级课题，作为主要参与者参与承担国家科技重大专项项目、国家重大科学仪器设备开发专项等。 /p p 　　在iCS2020中，聂磊将分享题为 a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/News/expert?id=6453" target=" _blank" strong 《红外及近红外光谱法在中药质量分析及评价中的应用》 /strong /a 的报告，主要介绍红外及近红外光谱法在中药领域的应用，包括中药鉴别(产地鉴别、真伪鉴别等)；中药有效成分的定量分析；中药抗氧化活性的建模研究；校正集及验证集划分方法、模型转移(传递)方法等。 a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/iCS2020/" target=" _blank" span style=" color: rgb(227, 108, 9) " strong （报名参会） /strong /span /a /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 200px height: 240px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/3c7936c7-7836-4a13-a284-5be2288488ae.jpg" title=" 李页瑞.jpg" alt=" 李页瑞.jpg" width=" 200" height=" 240" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 浙江大学苏州工业技术研究院博士后 李页瑞 /strong /p p 　　作为浙江大学药物分析学博士、浙江大学苏州工业技术研究院博士后、苏州高新区创新领军人才、苏州高新区高层次人才，李页瑞主要从事中药制药工程关键技术研究与产业化推广工作，涉及中药新型装备与工艺、中药生产过程自动化控制、中药生产过程质量控制、中药生产信息化管控、制药数据挖掘与知识服务等方向。 /p p 　　iCS2020中，李页瑞的报告题目为： a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/News/expert?id=6557" target=" _blank" strong 《过程分析技术与中药智能制造实践探索》 /strong /a 。本报告将从行业背景、技术原理、应用案例和发展趋势等几个方向，讲述过程分析技术与中药智能制造实践历程，分享实践过程取得的成效，总结实践过程遇到的问题。 a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/iCS2020/" target=" _blank" strong span style=" color: rgb(227, 108, 9) " （报名参会） /span /strong /a /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 200px height: 286px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/1023d6b1-3125-4c07-8bd2-057974ff578c.jpg" title=" 史芸 如海光电.jpg" alt=" 史芸 如海光电.jpg" width=" 200" height=" 286" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 上海如海光电科技有限公司理化实验室主管 史芸 /strong /p p 　　上海如海光电科技有限公司理化实验室主管史芸(材料工程硕士)，多年一直从事拉曼光谱仪器的应用研究、技术支持等相关工作。自入职如海光电后，主要负责小型化拉曼光谱仪器在制药领域的应用与方法开发。本次报告题目为 a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/News/expert?id=6829" target=" _blank" strong 《小型拉曼光谱技术在制药领域的应用和关键技术开发》 /strong /a 。 /p p 　　拉曼光谱技术由于指纹光谱的特性，可以对不同物质进行识别与区分。如海光电利用自身在小型化拉曼光谱仪器研发技术上的优势，开发了针对药物原辅料的快检技术方案，并且在药物晶型鉴别应用上也已有一定的经验积累，结合优化的高稳定性激光器与微型光谱仪技术，能够利用小型化拉曼光谱仪对药物晶型进行快速鉴别。 a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/iCS2020/" target=" _blank" strong span style=" color: rgb(227, 108, 9) " （报名参会） /span /strong /a /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 200px height: 200px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/efb5ef89-8de9-4fe8-86a6-c13501206aa2.jpg" title=" 刘鸿飞.jpg" alt=" 刘鸿飞.jpg" width=" 200" height=" 200" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 奥谱天成(厦门)光电有限公司总经理刘鸿飞 /strong /p p 　　奥谱天成(厦门)光电有限公司总经理刘鸿飞长期从事小型拉曼光谱仪的研制与应用工作，主持或参与多个国家级重大项目的的研制工作，深度参与中国国家标准《拉曼光谱仪》、中国国家标准《基于拉曼光谱的危化品检测仪》、福建省地方标准《便携式拉曼光谱仪》等标准的制定工作。本次他将介绍 a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/News/expert?id=6842" target=" _blank" strong 《拉曼光谱在制药领域的应用》 /strong /a strong /strong 。 /p p 　　拉曼光谱方法在美国、欧盟、日本的制药厂已经得到了广泛的应用，在2020版《中国药典》的地位也空前提高。拉曼光谱是物质的“指纹谱”，具有准确、快速、无损、非接触等特点，能够在短短的数秒内，快速鉴别出原辅料的成分，且兼具无需样品前处理、简单易用、功耗低、体积轻便、便于携带和现场使用等特点。刘鸿飞的报告将主要介绍拉曼光谱仪在制药(尤其是化学制药)领域中进行快检和质量控制的最新应用进展。 strong span style=" color: rgb(227, 108, 9) " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/iCS2020/" target=" _blank" （报名参会） /a /span /strong /p p strong 　　更多会议详情请点击： /strong a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/iCS2020/" _src=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/iCS2020/" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/iCS2020/ /a & nbsp /p p strong /strong /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/iCS2020/" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 131px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/52bc1209-b0f9-46fe-9dfd-5e21221f68b8.jpg" title=" 53d87772-9fc3-4350-927d-3056df183037.jpg!w1920x420.jpg" alt=" 53d87772-9fc3-4350-927d-3056df183037.jpg!w1920x420.jpg" width=" 600" height=" 131" border=" 0" vspace=" 0" / /a /p p strong /strong /p

新药典的更新内容 　　根据2015年新版药典，电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法已经成为重金属安全性的检测的重要手段，不但新增了方法检出限和方法定量限，而且ICPMS方法可用于I、II、III部。 　　同时，在2015年新版药典中新增 As 和 Hg 形态分析。进一步确定了药物中的元素不仅需要考虑总量，也需要考虑形态和价态；元素的价态形态已经成为药物科研的一个前沿方向。新版药典 As 的形态及其价态分析应用于雄黄及其制剂；Hg 元素的形态及其价态分析应用于朱砂及其制剂。 　　新药典引入形态分析的背景知识 　　因为早期研究发现，元素形态不同，其毒性、生物利用度、生物累计效应及迁移率等性质就会有差别[1]。很多金属和非金属在毒理学和生物学上的重要性主要取决于其化学形态，不同元素形态具有不同的物理化学性质、毒性或疗效。色谱-ICP-MS联用作为分析体内药物代谢、毒理学的手段之一在元素的体内代谢机制、毒理学研究等方面具有独特的优势。例如，应用色谱-ICPMS分离生物体内含Se、As、Cd、Cu、Zn、Pb等元素与多种氨基酸、多肽和蛋白质的结合机理以及研究元素对酶的作用位点。此外，维生素、大环化合物等的研究和DNA片段与金属元素的作用也日益在色谱-ICPMS技术发展中得到应用。因此元素形态分析对控制药品的安全性具有重要的意义。 　　2015年药典新增的As和Hg形态分析就充分考虑到了不同形态毒理学性质的不同：As化合物被认为是对人的皮肤和肺有致癌作用的物质，不同形态的As具有各种化学和毒物学性质，其中As(III)和As(Ⅴ)的毒性最大，一甲基砷(MMA)和二甲基砷酸(DMA)具有中等毒性，而As-甜菜碱(AB)和砷胆碱(AC)相对来说是无毒的。在动物体内，无机砷的生物甲基化作用被认为是一个去毒性过程，产物被排泄或储存。为分析低含量(ppb级)As化合物的形态，不仅需获得有关化合物形态的信息，又要有极高的灵敏度，目前最为理想的方法应属HPLC或IC与ICP-MS联用，该方法对于砷化合物的生物检测极为有用。 　　Hg是人体必需监控的有毒元素，主要以甲基汞、Hg(II) 与乙基汞形式存在，其中生物与人类对Hg的甲基化及富集所产生的影响尤为重要。目前WHO法规不仅对人体中总Hg的限量极低( 　　针对元素形态分析的样品前处理与元素的总量分析有着较大的不同。对于注射剂、澄清、均匀的口服液(不含混悬液)等液体制剂中微量元素的形态分析，可在过滤和稀释后直接进行形态分析；而对于固体样品，则需要采用较温和的方法将微量元素的不同形态提取出来。提取方法既要考虑较高的回收率，又要保持初始的化学形态。传统的提取方法有水煎法、索氏提取法等。近几年，一些先进的提取技术如超临界流体萃取、微波辅助萃取、酶解法等在中药微量元素形态分析中也有应用。 　　由于西药多为人工合成药，而中药大部分是天然产物，因此元素的形态分析多应用于中药中。中药有多种剂型，服用方法大多为水煎剂和酊剂，所以研究较多的是中药中微量元素在水或乙醇中的溶出率。目前样品前处理方法制药分三类：第一类也是最常见的一类方法为经典的水提法或索氏提取法，例如王京宇等[2]在考察若干中药中25种元素在不同浸取液中的分布情况时，采用了水提、二氯甲烷浸取、残渣消化及不同浓度乙醇浸取等方法处理；第二类为聚焦微波辅助萃取[3] (microwave assisted extraction，MAE)，是在微波能的作用下，选择性地将样品中的目标组分以其初始形态的形式萃取出来的一种技术。它具有高回收率、高选择性和低溶剂消耗的优点。更多的关于中药砷和汞形态分析的前处理方法及关键技术请参考《矿物药检测技术与质量控制》[4]中第十章(朱砂)、第十三章(雄黄)和第三十一章(朱砂和雄黄的毒理研究)内容。 　　严冬，宋娟娥 　　安捷伦科技(中国)有限公司 　　参考文献： 　　[1] Das A K, Chakraborty R, Cervera M L, et al. Metal speciation in biological fluids: a review [J]. Microchim Acta, 1996, 122 (3-4): 209-246. 　　[2] 王京宇，欧阳荔，刘雅琼，等 若干中草药中25种元素在不同浸取液中的分布 [J]，中国中药杂志，2004，29(8)：753-759. 　　[3] 傅荣杰，冯怡，等 微波萃取技术在中药及天然产物提取中的应用 [J]. 中国中药杂志，2003，28(9)：804-807 　　[4] 林瑞超 主编. 《矿物药检测技术与质量控制》. 科学出版社，2013年出版.

利用eXtended Performance（XP）色谱柱改进美国药典（USP）噻康唑有机杂质分析方法 Kenneth D.Berthelette、Mia Summers和Kenneth J.Fountain 沃特世公司，美国马萨诸塞州米尔福德 方案优势 ■ 使用XP色谱柱改进耗时的USP美国药典有机杂质分析方法，实现更快速的分析并减少溶剂的使用量，同时仍符合美国药典章指南的规定。 ■ 将样品运行时间缩短80%，从而提高了生产能力。 ■ 将溶剂用量减少90%，降低了运行成本。 沃特世提供的解决方案 ACQUITY UPLC® H-Class系统 Alliance® HPLC系统 XSelect&trade CSH&trade C18色谱柱 Empower® 3软件 eXtended Performance [XP] 2.5 &mu m色谱柱 TruView&trade LCMS认证最大回收样品瓶 关键词 美国药典方法、噻康唑、ACQUITY UPLC色谱柱计算器、沃特世反相色谱柱选择表、仿制药 引言 全世界的制药企业在日常工作中都需要对仿制药中的有机杂质进行分析。使用较为陈旧的仪器和色谱柱技术进行有机杂质分析，因为需要长时间使用大量的溶剂，所以既耗时又费钱。然而通过使用显著改进的仪器和色谱柱技术有机杂质分析会变得更高效。2.5&mu m 粒径的eXtended Performance（XP）色谱柱设计用于高效液相色谱和超高效液相色谱。该色谱柱是改进美国药典方法的理想选择，因为其能够使色谱分析工作者实现更小粒径和低扩散系统带来的利益，同时能够符合美国药典章色谱分析指南的规定。章列出了允许的方法变化幅度。 噻康唑是一种用于治疗酵母菌感染的咪唑类抗真菌化合物。被转换的方法是噻康唑有机杂质的分析方法2。有机杂质分析方法用于测定样品中是否存在杂质及其含量。该XP色谱柱方法是从最初在HPLC系统上的色谱柱规模的美国药典方法缩放至HPLC和UPLC仪器上的。在HPLC仪器上使用XP色谱柱对现行美国药典方法进行改进能够缩短运行时间，从而提高了常规分析实验室的样品通量。而在UPLC系统上使用XP色谱柱则可以比HPLC进一步缩短运行时间并减少溶剂的使用，从而节约了总成本。 实验条件 Alliance 2695 HPLC色谱条件 流动相： 44:40:28乙腈/甲醇/水加2 mL氢氧化铵 分离模式： 等度洗脱 检测波长： 219 nm 色谱柱（L1）： XSelect CSH C18，4.6 x 250 mm，5 &mu m， 部件号：186005291；XSelect CSH C18 XP，4.6 x 150 mm，2.5 &mu m， 部件号：186006729；XSelect CSH C18 XP，4.6 x 100 mm，2.5 &mu m， 部件号：186006111 柱温： 25 ℃ 洗针液： 95:5乙腈/水 样品清洗液： 95:5水/乙腈 密封垫冲洗液： 50:50甲醇/水 流速： 根据方法调整 进样量： 根据方法调整 ACQUITY UPLC H-Class色谱条件 流动相： 44:40:28 乙腈/甲醇/水加2 mL氢氧化铵 分离模式： 等度洗脱 检测波长： 219 nm 色谱柱（L1）： XSelect CSH C18 XP，4.6 x 150 mm，2.5 &mu m， 部件号：186006729；XSelect CSH C18 XP，4.6 x 100 mm，2.5 &mu m， 部件号：186006111；XSelect CSH C18 XP，2.1 x 150 mm，2.5 &mu m， 部件号：186006727 柱温： 25℃ 洗针液： 95:5乙腈/水 样品清洗液： 95:5水/乙腈 密封垫冲洗液： 50:50甲醇/水 流速： 根据方法调整 进样量： 根据方法调整 数据管理： Empower 3软件 样品描述 用100%的甲醇将噻康唑样品制备成表1所述的浓度。将样品转移至一个进样用的TruView最大回收样品瓶中（部件号：186005662CV）。 结果与讨论 全世界制药企业都需要对常规方法制备的噻康唑进行日常分析。本应用纪要使用美国药典专论中规定的有机杂质分析方法，在几种不同规格的色谱柱上对噻康唑及其有关物质A、B、C的分离进行了比较。因为噻康唑许多杂质缺乏实际可用性，所以将噻康唑有关物质A、B、C用作低浓度杂质标准品。美国药典所列的有机杂质分析方法用于分析复杂的样品处方。样品中多种成分的有效分离通常需要使用更长的色谱柱。使用较大填料粒径（&ge 3.5 &mu m）的长色谱柱会使运行时间加长，溶剂使用量增大。例如，最初的美国药典中的噻康唑有机杂质分析需要使用4.6 x 250 mm，5 &mu m的色谱柱，分离时间长达30分钟，每分析一个样品需要耗费30 mL溶剂。但是，使用2.5&mu m粒径的eXtended Performance（XP）色谱柱，可以在缩短运行时间的同时仍然符合考核的要求。由于运行时间缩短，样品通量得到了提高，每次分析所需溶剂减少，从而降低了总成本。现行的美国药典章色谱分析指南规定了允许的方法变化幅度。这些允许的变化包括± 70%的色谱柱长度变化，-50%的粒径变化，± 50%的流速变化。1美国药典要求有关物质B和C之间的分离度要达到1.5，本应用纪要证明:在不同的色谱柱和不同的色谱系统之间进行的方法转换完全满足对这两个难分离化合物的苛刻要求。 在HPLC仪器上使用XP色谱柱进行有机杂质分析 噻康唑的有机杂质分析方法需要使用L1专用色谱柱，为该分离而列出的色谱柱是LiChrosorb RP-182。参照沃特世反相液相色谱柱选择表，本文选用更先进的XSelect CSH C18固定相色谱柱。之所以选择XSelect CSH C18色谱柱是由于其与所列出的色谱柱相类似，并且能提供适用于HPLC UPLC仪器的各种规格和粒径。本文首先使用一根XSelect CSH C18，4.6x250mm，5&mu m色谱柱在Alliance HPLC系统上运行美国药典方法，流速1.0mL/min。如表2所示，本次分离符合考核标准。本次分离的总运行时间为30分钟，在连续批量分析样品时，将面临着时间和成本管理的双重挑战。如果使用原始的美国药典方法， 8小时的一个工作日仅能分析16个样品，要消耗480mL溶剂。通过使用XP色谱柱，在同样的8小时工作日内可分析80个样品，且仅需使用240mL溶剂，显著地提高了样品通量并降低了运行成本。 在不同的系统上使用2.5&mu m XP色谱柱改进的标准方法具有通用性，同时仍符合美国药典章指南的要求，如图1所示。XP色谱柱是一款2.5-&mu m颗粒的HPLC和UPLC色谱柱，经高效填装并能够承受UHPLC系统的高压，使XP色谱柱在HPLC和UPLC仪器上均能使用。 本纪要的标准方法首先从最初的4.6 x 250 mm，5 &mu m色谱柱转换至4.6 x 150 mm，2.5 &mu mXP色谱柱，用以说明使用更小粒径的色谱柱可以缩短运行时间。使用更小的粒径还可以提高分离能力，用色谱柱长度与粒径的比值（L/dp）即可预测。在本例中，L/dp从50,000（初始条件）提高到60,000（4.6 x 150 mm XP色谱柱）。根据ACQUITY UPLC色谱柱计算器的计算，用于该XP色谱柱的最佳流速为2.0 mL/min3。但是，这个流速超出了美国药典章指南规定的变化范围。故采用1.0 mL/min的流速以保证符合美国药典指南的规定，同时也适应HPLC系统反压的限制。噻康唑及其有关物质在原始色谱柱上与在4.6 x 150 mm XP色谱柱上的分离进行了对比，如图2A-B所示。4.6 x 150 mm XP色谱柱将运行时间缩短43%，分离度提高5%，如图2所示。 接着使用一根更短的4.6 x 100 mm，2.5 &mu m XP色谱柱进行分离，用以说明在实现更快速分离的同时，仍保持着合格的分离度。运行时间的缩短对于有机杂质分析尤其有用归因于附加的分离复杂性，这些方法一般比其他方法具有较长的运行时间。需要注意的一个重要问题是，不一定任何时候都会选用具有较低分离能力（L/dp 40,000）的较短色谱柱。例如在辅料和杂质洗脱时间很接近的情况下可能需要保持原始的分离能力。图2C显示了使用4.6 x 100 mm，2.5&mu m XP色谱柱进行分离时，与初始条件相比，运行时间缩短57%，并且仍然符合所有的考核标准，如图2所示。在这种情况下，L/dp从50,000（初始条件）降低至40,000导致有关物质B与C之间的分离度降低15%；但分离度仍然符合要求，这取决于原始分离的复杂程度。 在UPLC仪器上使用XP色谱柱进行有机杂质分析 如图1所示，通过同时使用XP色谱柱和ACQUITY UPLC色谱柱计算器，该方法可以从Alliance HPLC系统转换至ACQUITY UPLC H-Class系统上。更新的仪器，例如ACQUITY UPLC H-Class系统，可以实现更快速、更高效的分离，归因于其高反压耐受能力、进样之间更快速的平衡以及显著降低的系统体积和扩散。为了对比HPLC和UPLC系统之间的分离能力，将图2B中所示的使用4.6 x 150 mm，2.5 &mu m颗粒的 XP色谱柱进行的有机杂质分析方法在ACQUITY UPLC H-Class系统上重新运行，如图3A所示。仅仪器本身的变化&mdash &mdash 从HPLC变到UPLC，会使B与C色谱峰之间的分离度增加5%，使运行时间缩短12%，如表2和表3所示。分离度的增大归因于UPLC系统的低系统体积和低扩散，因为这两个属性都可以改善峰形。 为进一步说明UPLC仪器的优点，如图3B所示在UPLC系统上使用4.6 x 100 mm XP色谱柱进行分离。此分离操作使B与C色谱峰之间的分离度从使用HPLC系统时的1.6（参见表2）提高到使用UPLC系统时的1.8（参见表3）。在UPLC系统上使用4.6 x 100 mm XP色谱柱，得到与在HPLC系统上用原始方法分离相同的分离度，但是比原始方法快57%。 最后，将标准方法转换至一根2.1 x 150 mm 2.5 &mu m XP色谱柱上。这根色谱柱的测试结果说明通过减小色谱柱的内径，在保留相同分离度的同时，还能进一步缩短运行时间，并且大大减少溶剂用量。根据ACQUITY UPLC色谱柱计算器的计算，适合这根色谱柱的流速为0.42 mL/min。但这个流速超出了美国药典章指南的要求，因此实验使用符合规定的0.5 mL/min流速。分析得到的色谱图（如图3C所示）显示，如表3所示与原始条件相比运行时间缩短80%，而适用性要求仍很容易达到。此外，仅仅通过减小色谱柱的内径分析就比使用4.6 x 150 mm XP色谱柱快63%，如图3A所示。最后，通过使用2.1 x 150 mm XP色谱柱，与原始的标准方法相比，溶剂用量减少90%，显著地节约了成本。当对流速进行调整，以保持在美国药典章指南规定的范围内时，B和C色谱峰的分离度从1.9下降至1.8，但仍符合考核标准。 结论 在进行既耗时又费钱的有机杂质分析时，在现有HPLC系统上使用eXtended Performance [XP] 2.5 &mu m色谱柱，与原始的美国药典方法相比，可以缩短运行时间和减少溶剂用量57%。通过将XP色谱柱与UPLC仪器相结合，运行时间可减少80%，溶剂用量可减少90%。既能在HPLC仪器上运行又能在UPLC仪器上运行的XP色谱柱的实用性可以用于在遵循现行美国药典章指南的同时，改进美国药典方法。在常规分析实验室中，使用经更小粒径色谱柱改进的美国药典方法，可以节约大量的时间和运行成本。 参考文献 1. USP General Chapter , USP35-NF30, 258. The United States Pharmacopeial Convention, official from August 1, 2012. 2. USP Monograph. Tioconazole, USP35-NF30, 4875. The United States Pharmacopeial Convention, official from August 1, 2012. 3. Jones MD, Alden P, Fountain KJ, Aubin A. Implementation of Methods Translation between Liquid Chromatography Instrumentation. Waters Application Note 720003721en. 2010 Sept.

近日，国家药监局发布公告，《中国药典》2020年版第一增补本已编制完成，将于3月12日正式实施，此次增补本，在通则和指导原则部分，对多个分析测定方法进行了新增和修订，在药典四部中，新增了9120氨基酸分析指导原则，并对0713脂肪与脂肪油测定法、0832水分测定法、1421灭菌法、2341农药残留量测定法、2351真菌毒素测定法、9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则以及9205药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则等做出修订。为了全面了解《中国药典》中分析方法的新进展，促进药物检测检测工作的交流与合作，仪器信息网特别发起“《中国药典》分析方法新进展”主题约稿，欢迎各位行业协会/学会、高校/科研院所的专家老师，以及相关仪器厂商们积极投稿。本文特别邀请日立一起分享，关于氨基酸分析指导原则修订相关内容的解读和解决方案。问题1: 《中国药典》2020年版第一增补本已编制完成，本次增订，对9120氨基酸分析指导原则有哪些方面的更新？ 与之前的版本相比，该变化对于制药行业或相关用户会带来哪些影响？目前美国药典、日本药典、欧洲药典等都已经收录了氨基酸分析指导原则，部分药企出口到相应国家的产品也参考这些药典进行氨基酸含量测定或者对原料进行杂质筛查。我国药典也收录了复方氨基酸注射液、多肽类药物和中药等品种都需要采用适宜的氨基酸分析方法进行质控，但之前药典没有收录氨基酸测定指导原则，此次新增氨基酸分析指导原则明确了药典标准的执行过程中如何选择适宜的方法。指导原则要求柱前衍生检测通常使用高效液相色谱仪，柱后衍生法检测一般使用商品化的氨基酸分析仪。指导原则收录了盐酸水解法、碱水解法、氧化水解法、二硫代二乙酸或二硫代二丙酸还原酸水解法、双（1,1-三氟乙酰氧基）碘苯还原酸水解法共计5中样品前处理法。收录了柱前PITC衍生氨基酸测定法、柱前AQC衍生氨基酸测定法、柱前OPA和FMOC衍生氨基酸测定法、柱前DNFB衍生氨基酸测定法、柱后茚三酮衍生氨基酸锂离子交换系统测定法、柱后茚三酮衍生氨基酸钠离子交换系统测定法共计4种柱前衍生法和2种柱后衍生法。按外标法或内标法以峰面积计算样品中的各种氨基酸含量。问题2：新标准实施是否会对相关仪器市场产生拉动？预估市场变化规模有多大？根据相关市场预测，从2020年到2025年，氨基酸分析仪市场每年大概增长10%左右，新的指导原则的实施将有助于药厂明确产品检测方法，有助于产生新的氨基酸分析仪的采购需求，市场需求大概以15%以上的速度增长。2022年日立LA8080高速氨基酸分析仪销售台数实现了超30%大幅增长了，2023年在2022年高速增长的基础上销售台数又实现了双位数增长，同时日立Chromaster全功能氨基酸分析仪销售台数也相应的快速增长。问题3：目前贵公司在氨基酸检测方面有哪些特色的应用方案或仪器产品？具有怎样的技术优势？针对氨基酸检测，日立科学仪器（北京）有限公司可以提供指导原则所列的柱前衍生和柱后衍生两种不同的方案，方便药企和药检所根据实际需求选择。1、日立日立Chromaster高效液相色谱仪柱前衍生法日立Chromaster高效液相色谱仪可以根据用户的实际需求提供灵活的配置：• 10 ml/min双柱塞串联往复泵可以选择40 Mpa或60 Mpa• 紫外可见检测器、荧光检测器、DAD检测器等• 可选配衍生单元进行柱后茚三酮法检测。• 标配第1代700-1500cm的反应盘管衍生技术日立Chromaster全功能氨基酸分析仪以下是使用日立日立Chromaster高效液相色谱仪部分测试示例：1.1、PITC法柱前衍生测氨基酸1.2、依据日本药典测定Val/Ile/Leu样品1.3、测定乙酰半胱氨酸1.4 选配柱后衍生单元后，可以进行柱后茚三酮法测定氨基酸2、日立LA8080高速氨基酸分析仪柱后衍生法日立LA8080高速氨基酸分析仪日立公司也提供LA8080高速氨基酸分析仪测定方法，主要配置：• 1 ml/min双柱塞串联往复半微量泵• 3µm高理论塔板数阳离子交换树脂色谱柱• 全自动色谱柱自行装填程序• 光栅分光检测器• 高压全体积直接进样• 衍生单元提供3种方式可选（第3.5衍生技术灵敏度最高，使用寿命最长）：研发于1997年的第2代反应柱研发于2011年第3代TDE2研发于2017年第3.5代TDE3（研发于1962年的第1代700-1500cm反应盘管技术可供对检测结果准确性要求不高的用户选配）日立LA8080高速氨基酸分析仪可选配色谱柱全自动自行装填程序，可实现用户自行装填色谱柱，且柱效可达到原厂色谱柱柱效。以下是使用日立LA8080高速氨基酸分析仪测定样品的示例：2.1、18AA-II复方氨基酸注射中氨基酸测定样品测定难度在于Cys含量非常低，非常考验仪器灵敏度和噪音，LA8080噪音值验收承诺小于25 µV，实测噪音值会比25 µV更小，针对这种含量差异非常大的样品检测对低含量氨基酸检测结果更准确。在前几年的抽检中，在被抽检到的药企中，使用日立LA8080的药企都顺利的通过了抽检，部分抽检未通过的药企重新采购了1-5台日立LA8080。2.2、根据指导原则，部分药企可能会选内标法测定氨基酸，日立LA8080可提供正亮氨酸和正缬氨酸做内标两种方法。2.2.1 正亮氨酸（Nle）做内标正亮氨酸做内标标准分析法仅需要通过调整分析程序即可获得更大分离度正亮氨酸做内标高分离分析法2.2.2 正缬氨酸（Nval）做内标可以在30分钟内实现包含CySO3H/MetSON/Orn/Hypro等氨基酸在内的25种氨基酸分析2.3、指导原则提到“在蛋白质或多肽水解之前，用过氧甲酸氧化样品中的半胱氨酸或胱氨酸和甲硫氨酸，使其转化为稳定的磺基丙氨酸和甲硫氨酸砜，防止半胱氨酸或胱氨酸和甲硫氨酸在水解过程中被破坏”，日立LA8080提供含硫氨基酸测定标准分析和快速分析两种方法。2.3.1 含硫氨基酸标准分析法：2.3.2 含硫酸氨基酸快速分析法：2.4、含丙氨酰谷氨酰胺复方氨基酸注射液的测定，日立LA8080可提供更加多样化的分析方法，仅需调整分析方法即可实现不同目的的测定需求，显示出LA8080洗脱模式的优异性。2.4.1标准60 mm色谱柱的标准分析法2.4.2、标准60 mm色谱柱的快速分析法，仅需要调整分析程序即可2.4.3标准60 mm色谱柱的高分离分析法，仅需要调整分析程序即可2.4.3、80 mm色谱柱的标准高分离分析法2.5、复方氨基酸注射液中氨基酸测定2.6、复方氨基酸注射液中氨基酸测定2.7、脑蛋白水解氨基酸测定2.8、3-氨基丙醇测定2.9、有关物质筛查2.9.1 SST2.9.2 原料如果LA8080色谱柱柱效下降后，可以使用全自动色谱柱装填程序实现一键式自行装填。进口色谱柱对照品图谱自行装填色谱柱对照品图谱通过比较对照品图谱，可以发现LA8080自行装填色谱柱柱效可以达到甚至优于进口色谱柱的柱效。综上，日立公司不仅可以提供指导原则所列柱前衍生法测定方案，也可以提供灵活多样的柱后衍生测定方案，更多的分析示例和方法请联系日立科学仪器（北京）有限公司。

中国上海 - 2016年4月25日 - 沃特世公司（Waters）与国家药典委员会合作创立的中国药典|沃特世联合开放实验室（以下简称“联合开放实验室”）于上周五在北京成功举办了“药品质量标准分析方法验证”开放日活动。此次活动特邀2015版药典“9101药品质量标准分析方法验证指导原则”章节编写负责人李清教授、国家药典委员会王旭主任药师以及北京市药品检验所资深专家高青主任药师担任嘉宾，吸引了来自政府相关机构、科研院所和制药企业的众多相关人员及科研项目负责人。联合开放实验室“药品质量标准分析方法验证”开放日活动现场 药品质量标准是保证民众用药安全有效的保障，也是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。在质量研究的过程中，一项重要的工作就是对其中所涉及的分析方法进行方法学验证，以保证所用的分析方法确实能够用于药品的质量控制中，可满足相应检测要求。《中国药典》从2000年版开始对“药品质量标准分析方法指导原则”进行收载并在之后的每版中进行更科学的修订，足见其在药品质量研究中的重要性。 自2015年12月1日《中国药典》（2015年版）正式实施以来，联合开放实验室作为专注于药品标准研究的公益、开放的平台，多次开展了同“药品质量标准”相关的行业活动，本次活动围绕“方法学验证”这一主题进行了一系列深入探讨，从验证内容、项目设计到可接受标准，帮助中国制药行业掌握药品质量标准分析方法建立的精髓，并为中国制药行业提供了一个集思广益的交流平台，以应对科技发展与药品监管形势对药品质量标准的挑战。此次开放日活动是联合开放实验室工作步入正轨以来的首次行业活动。未来，联合开放实验室还将于每季度开展开放日、培训、项目合作等形式的行业活动，以满足制药企业与研究机构的交流需求。 开放日活动与会者参观联合开放实验室 国家药典委员会首席科学家兼联合开放实验室主任钱忠直教授表示：“中国药典|沃特世联合开放实验室举办的一系列关于药品质量标准分析方法研究的行业活动，正是联合实验室坚持以公益性、开放性、创新性、互利性原则开展工作的体现。我们始终致力于支持和参与国家药品标准建设的公益事业，打造一个药品标准研究和服务的公共平台，推动药品标准的社会共治。” 沃特世科技制药行业高级经理兼联合开放实验室经理黄静表示：“作为联合开放实验室的创建方之一，沃特世非常重视与国家药典的合作，我们希望能够凭借沃特世在药品质量标准分析领域的丰富经验，进一步通过联合实验室这一公益开放平台，帮助中国制药产业提升国际竞争力，加速国际化进程。” 关于中国药典|沃特世联合开放实验室“中国药典|沃特世联合开放实验室”是由国家药典委员会以及沃特世公司共同建立的公益性联合实验室。中国药典-沃特世联合开放实验室将深入开展药典标准研究，检测方法和开发与验证工作，同时开展国内外药典标准的分析方法，及各论的数据比对工作。实验室还将为药品监管及药品生产科研人员提供培训，并就药物开发研究开展广泛的国际间技术交流。 关于沃特世公司（www.waters.com）50多年来，沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）通过提供实用、可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 2014年沃特世拥有19.9亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 ###Waters是沃特世公司的商标。

p 　　日前，国家药典委员发布关于征集2019年国家药典委员会药品标准制修订拟立项课题承担单位的通知。 /p p 　　本次拟立项课题包括品种和方法两个类别，通知中对其承担单位需要满足的条件也进行了说明：品种课题的承担单位指起草单位，通用技术要求课题的承担单位主要指牵头单位。上述承担单位应具有独立法人或签约主体资格，能够提供开展研究的必要条件，对课题申报材料真实性负责，能够承担课题管理和经费管理责任。鼓励药品上市许可持有人(药品生产企业)、原辅包生产企业、检验机构以及有关教育科研机构、社会团体等承担或参与标准研究工作。 /p p 　　品种课题的起草单位应具有熟悉该品种标准中涉及的国内外技术发展趋势、生产水平和使用要求，了解标准当前存在的问题和解决方法的技术人员 通用技术要求课题的牵头单位应具备相关的科研和技术能力，在行业内具有代表性和较高的权威性 具有熟悉国内外有关政策法规、技术发展趋势，了解当前存在的问题和解决方法的专业技术人员。 /p p 　　由《2019年标准提高拟立项课题目录-方法》中可知，此次制修订的标准中涉及液相色谱方法、离子色谱等多类别的分析方法。 /p table width=" 600" border=" 1" cellpadding=" 0" cellspacing=" 0" align=" center" colgroup col width=" 72" / col width=" 96" / col width=" 253" / col width=" 385" / col width=" 135" / col width=" 72" / /colgroup tbody tr class=" firstRow" td width=" 42" 分类 /td td width=" 53" 分类类别 /td td width=" 82" 课题名称 /td td width=" 311" 研究目的 /td td width=" 54" 联系处室 /td td width=" 44" 备注 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 化药 /td td width=" 82" 放射性药品生物分布试验方法的研究 /td td width=" 311" 目前我国标准中未收载生物分布的锝[99mTc]标记药物，拟开展锝[99mTc]二巯丁二酸盐注射液、锝[99mTc]亚甲基二膦酸盐注射液和锝[99mTc]喷替酸盐注射液3种锝[99mTc]标记药物的生物分布研究。同时，因我国尚没有放射性药品生物分布的指导方法，为规范操作保障测定结果的准确性，建议在上述研究的基础上，研究制定放射性药品生物分布的实验方法，酌情在通则1401放射性药品检定法中增订。 /td td width=" 54" 化药标准处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 化药 /td td width=" 82" 氨基糖苷类抗生素含量测定和有关物质项检测方法的优化与应用 /td td width=" 311" 1 & nbsp & nbsp 有关物质：目前中国药典收载的氨基糖苷类抗生素14个品种中，有关物质测定方法除新新霉素仍采用TLC法外，其余13个品种均采用HPLC法，其中除阿米卡星采用末端紫外检测、依替米星采用ELSD与PAD并存外，其余均为ELSD方法。而欧洲药典中，氨基糖苷类抗生素有关物质测定主要采用HPLC-PAD方法，日本药典倾向于采用柱后衍生方法，美国药典则兼收并蓄。 br/ & nbsp & nbsp & nbsp 在实际工作中发现，现有方法中采用的检测器ELSD具有简单快捷、价格低廉等优势，也存在重复性、灵敏度等不足。2& nbsp & nbsp & nbsp 含量测定：14个氨基糖苷类抗生素中，有8个品种仍然采用微生物效价检定方法，采用仪器法替代微生物效价检定法是目前国内外研究的热点，但替代是需要遵循一定的规则，美国药典已经拟定相关指导原则，WHO已经对卷曲霉素的方法替代开展研究。 br/ /td td width=" 54" 化药标准处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 化药 /td td width=" 82" 氨基酸原料药(17种）有关物质检测方法研究 /td td width=" 311" 近10年来我国氨基酸制药行业有了突飞猛进的发展,我国已经能够自主生产复方氨基酸输液所需的各类氨基酸原料药，同时复方氨基酸注射液近年来应用范围也从营养支持剂发展到了肝病、肾病及儿童输液剂，使用范围日益广泛。国内复方氨基酸注射液产量已超过1.2亿瓶。氨基酸类药物在生产和研发领域日渐暴露出新的问题：①氨基酸原料多来源于微生物发酵和等电点沉淀方式生产，原料药均为非无菌环境生产。②部分氨基酸较不稳定，容易发生化学或光降解。③同时氨基酸又是微生物良好的培养基，极易发生微生物污染和降解。目前氨基酸注射液质量标准仍保留有“异常毒性” “降压物质” 等终端风险防控项目，解决好氨基酸原料中有关物质控制问题是降低氨基酸类输液风险，保障用药安全的源头和前提条件。目前国内外药典仅收载了部分氨基酸原料（天冬氨酸、色氨酸等）的有关物质检测方法，其它的氨基酸原料多采用TLC-茚三酮显色方控制“其他氨基酸”。从质量控制的角度上存在缺陷，具有较高的风险。对氨基酸原料进行全面的杂质成分研究，建立氨基酸原料有关物质控制方法，对提升和保障我国氨基酸类药物的质量标准和质量水平十分迫切和必要，具有重大价值和实际意义。 br/ /td td width=" 54" 化药标准处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 化药 /td td width=" 82" 基于蛋白质组学技术的多组分生化药蛋白质组成研究 /td td width=" 311" 多组分生化药是从动物组织、器官、腺体、体液、分泌物以及胎盘、毛、皮、角和蹄甲提取的药物，临床使用广泛的生化药品，品种类型多，组分复杂，功效成分不明确，而且超过50%的剂型为风险较高的注射剂。现行质量标准多不完善，不能全面反映和控制产品质量，存在较大安全隐患。蛋白质组成谱、杂蛋白是影响多组分生化药质量的关键质量属性。蛋白质组学技术的飞速发展为多组分生化药质量控制提供了新的思路。研究内容包括：1.建立多组分生化药的蛋白质组学技术分析平台，为多组分生化药物蛋白组成研究提供系列技术支持；2.利用mRNA序列构建生化药品理论蛋白质库，完成2-3个蛋白质谱搜索数据库构建和注释；3.完成蛇毒血凝酶制剂、蜂毒制剂中蛋白组成研究、活性蛋白鉴别及定性定量检测。 br/ /td td width=" 54" 化药标准处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 生物制品 /td td width=" 82" 供血浆者及生产用人血浆B19病毒污染及血液制品相关安全性评估的研究 /td td width=" 311" 1、评估我国血液制品生产用人血浆的B19病毒感染背景，以及对人血液制品带来的安全性风险；2、初步建立测定B19病毒的方法，对下一步控制要求提出建议。 /td td width=" 54" 生物制品标准处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 生物制品 /td td width=" 82" 残余DNA酶活性测定方法的建立 /td td width=" 311" 建立残余DNA酶活性的通用检测方法。 /td td width=" 54" 生物制品标准处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 生物制品 /td td width=" 82" 铝佐剂生物学活性评价方法研究 /td td width=" 311" 建立铝佐剂生物学活性检测方法，用于疫苗中铝佐剂质量控制，指导新疫苗研发中铝佐剂剂量的选择。 /td td width=" 54" 生物制品标准处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 生物制品 /td td width=" 82" 治疗性重组蛋白制品免疫原性检测方法的研究与建立（指南） /td td width=" 311" 参考FDA、USP和欧洲药典相关要求或指南，研究建立治疗性重组蛋白免疫原性检测的通用方法或技术指南。 /td td width=" 54" 生物制品标准处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 生物制品 /td td width=" 82" 治疗性重组蛋白制品异质性分析方法的研究与建立（通则或指南） /td td width=" 311" 参照国际相关指南或技术要求，研究建立治疗性重组蛋白制品异质性分析方法。 /td td width=" 54" 生物制品标准处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 生物制品 /td td width=" 82" 治疗性重组蛋白制品糖基化分析方法的研究与建立（通则或指南） /td td width=" 311" 建立治疗性重组蛋白制品糖基化分析方法，提升产品的安全性和有效性控制。 /td td width=" 54" 生物制品标准处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 生物制品 /td td width=" 82" 重组蛋白质/多肽药物体外生物学活性-报告基因法通则 /td td width=" 311" 基于分子细胞生物学技术和信号通路的研究结果，建立转基因细胞系的通用生物活性测定方法，以缩短检测时间，提高检测方法的准确性和精密度，且与标准方法比较其检测结果具有可比性。 /td td width=" 54" 生物制品标准处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 生物制品 /td td width=" 82" 热原检测替代方法（报告基因）的研究建立 /td td width=" 311" 研究建立热原检测替代方法（报告基因）。拟联合6个实验室对报告基因热原检测法进行协作验证研究，将该方法作为控制生物制品的热原检测补充方法纳入2020版《中国药典》。 /td td width=" 54" 生物制品标准处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 生物制品 /td td width=" 82" 细胞及细胞类产品质量控制方法的研究及技术要求（间充质苷细胞表面标志物、分化潜能检测、有核细胞计数和存活率检测） /td td width=" 311" 建立细胞及细胞治疗产品的关键质量控制方法，为相关生物制品研发和质控提供技术支持。 /td td width=" 54" 生物制品标准处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 生物制品 /td td width=" 82" 基因治疗产品/细胞治疗产品（病毒性嵌合抗原受体）复制性病毒检测方法的研究与建立 /td td width=" 311" 采用培养法建立基因治疗产品/细胞治疗产品中可复制性病毒检测方法，控制复制缺陷型病毒载体的回复突变，提高产品安全性控制，并纳入《中国药典》收载。 /td td width=" 54" 生物制品标准处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 生物制品 /td td width=" 82" 无菌快速检查法或其他无菌快速检测方法 /td td width=" 311" 按照中国药典“药品微生物检验替代方法验证指南”要求建立快速检查法用于细胞治疗产品的无菌检查。 br/ /td td width=" 54" 生物制品标准处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 生物制品 /td td width=" 82" 重组细胞因子（注射液）防腐剂含量测定替代方法的研究与建立 /td td width=" 311" 建立液相色谱方法、离子色谱替代方法并纳入药典收载。 /td td width=" 54" 生物制品标准处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 生物制品 /td td width=" 82" 疫苗灭活剂（游离甲醛）残留量测定替代方法研究与建立 /td td width=" 311" 建立游离甲醛含量的替代检测方法——色谱法（液相/气相），并纳入药典收载。 /td td width=" 54" 生物制品标准处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 生物制品 /td td width=" 82" 牛血清质量标准提高研究 /td td width=" 311" 研究成牛血清用于生物制品生产的可行性和质量控制要求，以补充完善现有药典通则 /td td width=" 54" 生物制品标准处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 药包材 /td td width=" 82" 药用金属材料和容器通则 /td td width=" 311" 从药用金属材料组成、分类、适用范围、质量控制以及安全性评价指标等方面，起草药用金属材料和容器通则，对该类药包材的原料、配方、生产工艺、使用情况、储存运输、相容性以及安全性评价等方面提出具体的技术要求，以满足药包材关联审评体制下对该类产品的监管需求，保障产品的质量，规范市场秩序。 /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 药包材 /td td width=" 82" 包装材料残留溶剂测定法 /td td width=" 311" 修订该方法标准，旨在方法的样品前处理、方法的适用范围、方法的灵敏度以及残留溶剂检测种类等方面得到提高和完善。 /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 药包材 /td td width=" 82" 挥发性硫化物测定法 /td td width=" 311" 在修订完善现有硫斑比色方法的同时，进一步采用离子色谱技术、气相、液相等先进的仪器分析技术，补充建立能够更加精准的分析胶塞中挥发性硫化物的种类和具体成分的多种分析测定方法，以满足不同类型样品的测试需求，使修订完善后的挥发性硫化物测定法，更加有利于对产品质量控制的需求，更加有效地保障产品的安全和质量稳定。 /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 药包材 /td td width=" 82" 药包材密封完整性测试指导原则 /td td width=" 311" 参考国内外相关标准，结合药包材的使用特点，通过实验研究及数据分析，制定科学规范的药品包装材料密封完整性测试指导原则，确定性方法包括真空衰减法，概率性方法包括气泡泄漏法、染色液穿透法、微生物挑战法等，确定评价步骤和评价指标。通过制定此指导原则为药包材密封完整性评价提供技术依据，为进一步控制药品质量提供保障。 /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 药包材 /td td width=" 82" 药包材安全性评估指南 /td td width=" 311" 建立药包材自身的安全性及其产品预期用途的安全性和适用性评估方法及原则，确定药包材安全性研究的范围、内容以及具体的技术要求和指标。& nbsp /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 经费自筹 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 理化分析 /td td width=" 82" 0952黏附力测定法新增探针法可行性研究 /td td width=" 311" 在药典通则0952中增加探针法用于测定贴剂的初黏力 /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 理化分析 /td td width=" 82" 《中国药典》理化分析通则及指导原则研究制定技术要求、审评规范和架构设计研究 /td td width=" 311" 为《中国药典》理化分析通则及指导原则的起草、复核、编写及技术审评提供工作规范及技术要求，规范目前《中国药典》已收载的理化分析指导原则体例结构。 /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 理化分析 /td td width=" 82" 溶液颜色检查法修订 /td td width=" 311" 1、测定并固化6种色调各种色号标准比色液的三刺激值，确定各标准比色液的标准值(类似紫外的吸光度值)，在不需要使用标准比色液的情况下，实现样品应用第三法的快速、准确测定。2、修订第三法相应通则的内容。 /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 理化分析 /td td width=" 82" 0902澄清度检查法修订 /td td width=" 311" 1.筛选稳定性好、毒性低、环保的新型浊度标准液制备材料；2.修订标准浊度液的制备方法，吸光度允许范围及相应通则的内容。 /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 理化分析 /td td width=" 82" 中国药典通则& lt 9303& gt 色素测定法指导原则修订研究 !--9303-- !--9303-- /td td width=" 311" 1.进一步扩增检测色素种类；2.进一步增加其他基质的前处理方法；3.进一步增加其他检测技术 /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 理化分析 /td td width=" 82" 中国药典通则& lt 9305& gt 真菌毒素测定指导原则修订研究 !--9305-- !--9305-- /td td width=" 311" 对指导原则进行内容和体例格式进行修订，满足真菌毒素检测研究的需求。 /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 理化分析 /td td width=" 82" 抗酸药制酸力实验技术指导原则 /td td width=" 311" 建立抗酸药物制酸力实验的技术指导原则 /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 理化分析 /td td width=" 82" 粒度和粒度分布测定法修订 /td td width=" 311" 修订和完善中国药典通则0982粒度与粒度分布测定法 /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 理化分析 /td td width=" 82" 生物标志物检测分析方法指导原则建立研究 /td td width=" 311" 　 /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 制剂 /td td width=" 82" 吸入制剂的分类、命名及质量研究 /td td width=" 311" 1.完善吸入制剂的分类和命名。2.进一步明确气雾剂剂量标识，在规格表述、药品说明书等方面进行规范，与国际规范一致。3.结合USP及EP，建立罐间递送剂量均一性的评价方法及结果判定标准，增订入通则。4.建立吸入溶液递送速率和递送总量的通用检测方法及结果判定的通用接受标准。5.研究吸入粉雾剂递送剂量均一性测试设备。并对进口和国产装置进行比对研究，并建立标准化递送剂量均一性测定装置要求，促进国产装置尽快实现标准化和规范化。 /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 制剂 /td td width=" 82" 贴敷剂通则研究 /td td width=" 311" 研究建立贴敷剂制剂通则 /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 制剂 /td td width=" 82" 国家药品标准物质通则 /td td width=" 311" 2015版《中国药典》四部收载的0291国家药品标准物质通则、9901国家药品标准物质制备指导原则、三部收载的生物制品国家标准物质制备和标定规程中的部分内容需要进行进一步修订、明确或统一，如应进一步明确生物制品标准物质与药品标准物质的用途、分类，明确对品种的进行评价和确认的主体；明确对原材料数量的要求和完善对均匀性和有效期的要求，标准物质定值和协作标定的要求，以及部分名词概念等内容实现标准化和规范化。 /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 经费自筹 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 制剂 /td td width=" 82" 药物系统中水-固体相互作用 /td td width=" 311" 动态水分仪测定药物系统中水-固体相互作用新增进《中国药典》 /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 生物检定 /td td width=" 82" 方法验证统计分析指导原则 /td td width=" 311" 形成“方法验证统计分析指导原则”，并收载到2020版药典。发表相关论文。 br/ /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 微生物 /td td width=" 82" 洋葱伯克霍尔德菌群检查法的建立 /td td width=" 311" 建立适用于水系统、原辅料和成品的洋葱伯克霍尔德菌群检查法 /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 　 /td /tr tr td width=" 42" 方法 /td td width=" 53" 微生物 /td td width=" 82" 消毒剂效能验证指导原则 /td td width=" 311" 为中国药典增订“消毒剂验证”指导原则或相关管理规定提供科学依据 br/ /td td width=" 54" 业务综合处 /td td width=" 44" 　 /td /tr /tbody /table p strong 　　附件： /strong /p p 　　 a href=" http://www.chp.org.cn/upload/userfiles/20190319/77511552983260902.xls" target=" _blank" 2019年标准提高拟立项课题目录-品种.xls /a /p p 　　 a href=" http://www.chp.org.cn/upload/userfiles/20190319/23041552983277009.xls" target=" _blank" 2019年标准提高拟立项课题目录-方法.xls /a /p p 　　 a href=" http://www.chp.org.cn/upload/userfiles/20190319/15621552983247699.doc" target=" _blank" 《国家药典委员会标准制修订研究课题申报书》.doc /a /p p br/ /p

近日，国家药典委官网发布了《关于做好2023年度国家药品标准提高工作的通知》。根据通知，本次标准提高工作，共有159个药品品种标准挺高项目课题，80个通用技术要求标准提高项目课题。新标准历来是行业的方向标，不断提升药品标准，将有利于制药行业更好地升级发展。本次公布的80个通用技术要求课题中涉及多项科学仪器及检测技术相关内容。包括对《中国药典》已有的技术方法进行更新，引入新的检测技术和方法等。仪器信息网对相关内容进行了梳理，希望能够帮助大家了解药品标准提高方向，在通用技术方法落地实施前采取应对措施。 一、拟提高标准的80个通用技术方法概述 按照国家药典委员会《药品标准制修订研究课题管理办法》（以下简称“管理办法”），经公开征集课题建议及承担单位、组织专业委员会及专家组审议、网上公示、药典委审核等程序，确定了2023年度国家药品标准提高任务。本次80个通用技术要求中，涉及中药8个、生物制品9个、药用辅料7个、理化分析17个、生物检定1个、微生物4个、制剂15个、药包材16个、标准物质3个，类别如下表所示：二、17个理化分析课题今年的17个理化分析相关课题，涉及多个《中国药典》四部的分析方法的建立及修订。其中拟新增或研究的方法6个，对原有分析方法修订11个，囊括天平、核磁共振波谱、红外光谱、近红外光谱、离子色谱、质谱等众多仪器方法。相关课题的研究目的和内容如下：（一）天平与称量指导原则的增订制定《中国药典》四部天平与称量指导原则。为在药品质量研究、药品生产质量控制和药品检验中选择天平，校正、校准天平和确证天平性能，正确使用天平和规范称量，以及其中的关键要素提供科学规范和依据。研究内容1. 法规研究：全面收集、梳理全球范围内权威机构对“称量与天平”相关的法规、技术要求、指导原则以及研究性论文等文献。2. 称量操作研究：从称量操作的角度，结合药物分析实验自身特点，对重点内容进行文献对比研究，通过对生产和使用单位调研，摸清现阶段对于称量操作的总体认知和执行状况，了解行业内面临的痛点和难点。3. 天平使用研究：从天平使用的角度，结合药物分析实验自身特点，对重点内容进行文献对比研究，通过对生产和使用单位调研以及不同品牌仪器和不同实验室的验证实验，摸清现阶段生产与使用单位的总体认知和状况，从理论和数据方面为合理制定指导原则提供基础。4. 指导原则研究：对起草中国药典“称量与天平”相关指导原则的构架和内容进行研究和确定。通过前三项基础研究工作，充分总结我国行业现状，明细与全球主流和先进行业规范的差距，并结合我国国情逐一分析合理性和可行性，起草指导原则。（二）水活度测定法的增订制定《中国药典》四部水活度（water activity，aw）测定法，阐述其检测原理、适用范围、仪器装置以及检测方法等，旨在为水活度在药品领域的检测应用提供指导。研究内容：1. 开展国外药典及相关法规的对比工作。2. 开展水活度的基本概念及相关理论基础研究。3. 开展水活度的测量方法研究。4. 开展水活度仪器校准方法及标准溶液研究。5. 开展样品测定法研究。6. 开展水活度在药物稳定性方面的应用研究。（三）0441 核磁共振波谱法的修订修订《中国药典》四部0441核磁共振波谱法，提高方法的先进性及对实际应用的指导性，更好地满足我国药品研发、生产、监管的需求。开展仪器及测定方法的关键参数、定量核磁、方法验证、二维核磁、固体核磁、低场核磁等的研究。 研究内容：1. 文献及资料调研：对现行版美国药典、欧洲药典、日本药典进行更新检索，对其收载的核磁共振波谱法相应章节与我国药典进行详细比对，明确我国药典相应方法通则的差距与欠缺；查阅近年具有影响力的SCI期刊文献，掌握拟新增和修订内容（如固体核磁、方法验证、定量核磁）的前沿进展与实际应用。2. 开展实验研究：实验研究主要围绕固体核磁与方法验证两方面展开，①固体核磁部分：选择3-5种药物，制备获得其不同晶型与共晶物质作为实验样品，开展固体核磁共振研究；②方法验证部分：依托3-5个药物品种，开展定性定量方法学确认与验证研究。3. 拟定方法修订草案：在文献资料调研与实验研究的基础上，完善补充必要术语、关键参数等文字内容，增订固体核磁、方法验证等技术内容，形成符合2025年版《中国药典》四部通则要求的“0441 核磁共振波谱法（修订草案）”。（四）0431 质谱法的修订修订《中国药典》四部0441质谱法，提高方法的先进性及对实际应用的指导性，更好地满足我国药品研发、生产、监管的需求。研究内容：1. 开展色谱-质谱联用技术用于微量、痕量风险性杂质或有效成分的定性、定量测定的适用性及规范性要求研究；2. 开展生物大分子药物、高聚物等质谱分析的关键点研究；3. 开展质谱法以及联用法的验证要求研究。（五）0982 粒度和粒度分布测定法激光光散射法的修订修订《中国药典》四部0982粒度和粒度分布测定法激光光散射法，调研目前不同品牌仪器的原理、操作参数的设置，使其内容与仪器的发展相适应，与我国实际应用情况相匹配，更好地指导方法的应用。研究内容：考察仪器硬软件､代表性样品（原辅料溶解性、原辅料粒径、制剂类型、制剂粒径）､方法变量和环境变量对测试方法、操作参数、测试结果的影响，制定适用于不同类型样品和不同类型原理仪器的粒度测定激光光散射法通则。（六）原子量表的规范化研究修订《中国药典》四部原子量表，与国际上最新的原子量表统一。参照IUPAC国际原子量表和国内相关标准，对各国药典原子量表进行比较，修订《中国药典》中的原子量表及表述，同时评估修订后对药典、检验等方面的影响。研究内容：1. 文献查阅：对IUPAC、各国药典以及国内相关标准有关原子量的确定以及表述进行详细研究，比较IUPAC最新原子量表和各国药典原子量的收载情况。2. 修订：参照IUPAC国际原子量表，修订《中国药典》中原子量表及表述。研究是否新增元素。3. 评估：根据比较结果，查找中国药典与IUPAC和国外药典的差别，并分析和评估这些差别对药典、检验等方面可能带来的影响。（七）蛋白质组学分析方法及应用指导原则的研究鉴于蛋白质组学在药物质量控制方面的独特优势，针对蛋白质类、多肽类等药品的生产、质控要求，开展《中国药典》四部蛋白质组学分析方法及应用指导原则的研究，为蛋白质类等药物的定性、定量分析与质量控制提供新方法。研究内容：1. 基于质谱技术开展3种有代表性的重组蛋白类药物、多肽类药物在分子量测定、氨基酸一级序列覆盖率、和翻译后修饰研究的技术要素文献调研，进行重要技术要素的必要实验研究，确定分子量测定、肽谱（氨基酸一级序列覆盖率、翻译后修饰）分析的基本技术要求、需要考量的关键因素、质谱分析数据质量、鉴定结果可信度的基本要求，规定基本可接受标准。2. 基于蛋白组学质谱技术开展3种有代表性的重组蛋白类药物、多肽类药物在HCP杂质发现、鉴定和定量分析的技术要素研究。调研与探索HCP杂质分析需要考虑的色谱质谱分析条件、质谱分析数据质量、鉴定结果可信度的基本要求。（八）0931 溶出度与释放度测定法浸没池法的建立结合我国药品释放度检查的实际情况，参考国外药典和相关指导原则，制定《中国药典》四部0931溶出度与释放度测定法浸没池法的仪器装置、测定法及结果判定标准。研究内容1. 文献及相关资料调研：通过文献查阅和收集国外药典相关标准，了解国内外浸没池法应用现状及指导原则或药典中的相关规定，比对国际主流药典相关的仪器参数和技术要求。2. 开展典型药品的浸没池法溶出度研究：选取2-3种具有代表性的外用半固体制剂，开展浸没池法溶出度试验研究，考察并确定实验关键参数。为制订浸没池释放度测定法指导性操作规程提供数据支持。3. 在文献调研和实验研究的基础上，拟定《中国药典》四部通则0931 溶出度与释放度测定法浸没池法的仪器装置及测定法（草案）。4. 探索研究浸没池法在外用半固体制剂体外渗透研究中的应用。（九）溶液电导率测定法的增订参考各国药典中溶液电导率测定法的相关内容，结合我国实际应用情况，制定《中国药典》四部溶液电导率测定法通则。研究内容：1. 建立标准测定方法，介绍电导率测定法的原理、计算公式，电导率仪器结构，电池常数的测定，温度补偿，电极的校准，液体的电导率测定等内容。2. 考察目前国内各品牌电导率仪的结构、电极等质量现状，考察各相关品种标准中收载电导率项目的可行性；考察不同标准溶液对仪器测定结果的影响，明确对分析仪器的要求；考察不同温度及不同pH值对仪器测定结果的影响，明确对分析仪器的要求；建立校正仪器用的一系列不同浓度氯化钾标准溶液。（十）光学显微镜法的增订在对光学显微镜调研、各国药典标准比对和梳理《中国药典》通则中各检测方法对光学显微镜的不同要求基础上，制定《中国药典》四部光学显微镜法，阐述仪器种类、检测原理、适用范围、仪器装置、仪器校准等，规范描述粒子的基本特征语言，如粒径表征、形状表征、表面特性等。研究内容：1. 进一步完善国外药典及相关法规的对比工作，在已完成的光学显微镜法国外药典翻译的基础上，进一步整理与光学显微镜相关的国内外法规及应用内容，梳理国内外行业标准中光学显微镜的参数要求和应用异同点，查漏补缺。2. 开展光学显微镜的市场调研，汇总光学显微镜的种类、特点及适用范围，比较各品牌显微镜数码成像系统的特点和操作优势等。3. 开展光学显微镜基本构造研究。系统归纳符合中国药典应用需求的光学显微镜的机械构造，光源、反光镜、聚光器等光学部件和成像系统的分辨率等参数要求。并参考国内外显微镜行业标准要求确定中国药典光学显微镜的校准和测量技术要求。4. 整理和分析各品种试样粒子的特性，系统梳理国外药典光学显微镜法、ISO/9276和国家标准GB/T15445.2-2006关于粒度分析结果的表述语言，验证典型试样的表述结果，规范中国药典中原料药、药物制剂等测量的粒子尺寸、形态特征等描述性语言。5. 形成《中国药典》光学显微镜法通则。（十一）基于红外光谱法和拉曼光谱法的0981结晶性检查法的修订与应用研究修订《中国药典》0981结晶性检查法，对现有文字表述进行修订。选择典型结晶性药物品种，开展基于红外光谱法、拉曼光谱法在结晶性检查中的应用研究，增订红外光谱法、拉曼光谱法的应用描述。研究内容:1. 文献调研：对现行国外药典收载的技术方法进行比对，比较各自方法的优缺点和适用范围；结合目前已经发表的高水平SCI期刊论文的相关试验过程及结果，总结其采用方法的关键点及注意事项。2. 方法建立：综合文献调研结果，并结合前期研究结果初步建立基于红外光谱法和拉曼光谱法的“结晶性检查法”。3. 方法验证：选取《中国药典》中收载的8-10种药典收载药物品种的不同晶型物质（含晶态和无定型态），按照2.2中建立的方法，根据《中国药典》分析法验证的相关内容，充分考虑影响实验结果的实验设备参数的选择，开展系统的方法学研究和验证工作，并形成基于红外光谱法和拉曼光谱法的“结晶性检查法”草案。4. 样品检测：（1）课题将选取8-10种药典收载药物品种，以其不同晶型物质状态样品（每个样品均包含晶态和无定型态），根据建立的基于红外光谱法和拉曼光谱法的“结晶性检查法”草案，开展相应的实验样品检测，为建立的草案积累实验数据。（2）结合固体药物研发技术的前沿热点，选取8-10种药物晶态和无定型态物质，开展固态核磁共振波谱法关于结晶性检查的探索性研究，为目前药物结晶性检查法收录更多定量的检测分析技术，提供相关研究方法与基础数据。5. 方法完善：根据课题实验结果的综合分析，补充、完善建立的基于红外光谱法和拉曼光谱法的“结晶性检查法”，增加并细化测定过程的关键因素，并给出技术方法应用说明，为药品检验工作提供有效指导。（十二）近红外光谱法的修订修订《中国药典》四部近红外分光光度法指导原则，评估其转化为方法通则的可行性。根据目前仪器的发展，修订仪器校验的内容，增订其在药品生产和质控上应用的关键技术要求，探索其作为过程分析技术的应用，增强方法的先进性和可操作性。研究内容：1. 根据国际上仪器标准、仪器的发展，修订现有指导原则中关于近红外仪器种类及校验的内容，评估其转化为方法通则的可行性。2. 增订近红外光谱法在药品生产和质控上应用的关键技术要求，建立近红外光谱技术在具体药品CMC（化学成分生产和控制）上应用的技术细则和指导原则。3. 结合ICHQ13中实施近红外光谱法开展过程监控的指南，探索近红外光谱法作为过程分析技术的应用，增强近红外光谱法在制药领域的先进性和可操作性。（十三）1001 聚合酶链式反应法的修订修订《中国药典》四部1001聚合酶链式反应法。结合中药、化学药和生物制品的特点并进行归纳统一，修订定性试验、定量试验、实验室、设备、试剂、残留物污染等内容。完善应用范围、技术种类、样品与模板处理和产物检测等内容。研究内容：1. 聚合酶链式反应法专属性确认关键参数的研究。2. 聚合酶链式反应法专属性确认的相关要求（草案）在生化药中的适用性研究。3. 聚合酶链式反应法在化药、生物制品中的适用性研究。4. 起草实时荧光PCR法的通用性要求。5. 增加其他核酸扩增技术概述。（十四）2322 汞、砷形态及价态测定法的修订修订《中国药典》四部2322汞、砷形态及价态测定法。在现有砷、汞形态及价态测定法基础上进一步开发更优化色谱条件，细化色谱参数，为提高汞、砷形态及价态分析的耐用性和准确性提供参考。研究内容：1. 汞元素形态及价态分析的优化研究。2. 砷元素形态及价态分析的优化研究。3. 通过典型海洋、动物类药材中汞、砷形态及价态的分析方法和形态分布规律研究，提出相应品种的合理安全性评价方法和标准。4. 研究液相色谱-原子荧光光谱联用法测定中药材中汞、砷形态及价态的含量，考察其分离效果、检测灵敏度、抗干扰性和稳定性。5. 优化液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用法的色谱条件，提高方法的耐用性和准确性。6. 对比与液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用法检测结果准确性。（十五）0402 红外分光光度法的修订修订《中国药典》四部0402红外分光光度法，提高方法的先进性及对实际应用的指导性，更好地满足我国药品研发、生产、监管的需求。研究内容1. 根据国际上仪器标准、仪器的发展，结合国内红外光谱仪的生产现状，修订现有红外分光光度法中关于仪器校验的内容。在对国际上仪器标准、仪器发展，以及各国药典和国家标准充分调研的基础上，对仪器校验的各种标准物质及其检验参数开展实验研究，从方法通用性、标物可及性、指标合理性等方面进行评价；修订现有方法，形成适合制药行业发展的技术通则。2. 根据目前仪器的发展，增订红外分光光度法不同采样模式（如透射、反射、漫反射、衰减全反射）在鉴别、定量等方面的应用，满足药品化学成分生产和控制（CMC）中药品生产企业、药品注册企业的具体需求，提高方法的先进性。3. 针对现有通则中“多组分原料药鉴别”、“晶型、异构体限度检查或含量测定”等内容过于笼统的问题，补充具体方法描述，必要时给出应用实例，提高方法的对实际应用的指导性。（十六）0513 离子色谱法的修订修订《中国药典》四部0513离子色谱法，提高方法的先进性及对实际应用的指导性，更好地满足我国药品研发、生产、监管的需求。研究内容:1. 离子交换是离子色谱常用的机理，此外还涉及离子排斥（HPIEC）和离子对等。针对不同种类的原料药和制剂，提出采用不同原理分析方法的关键要素。2. 对离子色谱仪配置方面的色谱柱、洗脱液及检测器等进行修订。（十七）2203 桉油精含量测定法的修订在《中国药典》四部2203桉油精含量测定法的基础上，对目前使用该测定法的国家标准进行梳理，选择极性毛细管色谱柱，考察气相色谱条件，建立毛细管色谱柱气相法测定桉油精的含量，增加方法的选择性适用性，并比较新建立方法与原方法测定结果的差异，在方法变化的同时保证标准执行的一致性。研究内容：1. 收集现版各国药典和其他行业标准，对比收载情况、方法及限度要求，整理细化项目研究方案，购买标准物质、待测样品和色谱柱等，做好实验的前期准备工作。2. 结合桉油精的结构特点和理化特性，选择极性毛细管色谱柱，优化进样口温度、柱温、检测器温度、载气流速、分流比、进样体积等气相色谱条件，分别考察外标法、内标法和面积归一化法的计算方法，建立毛细管色谱柱气相法测定桉油精的含量，并经过准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、耐用性等一系列方法学验证，确保检测结果的准确可靠。3. 比较新建立方法与原方法测定结果的差异，在方法变化的同时保证标准执行的一致性。三、小结近年来，我国医药行业发展迅猛，技术在进步，新药和新检验方法的不断涌现，促使药品检验标准与时俱进。本年度拟制修订通用技术标准不仅涉及当下药物分析领域最新的技术方法，同时也对传统方法进行了有效补充。例如将液相色谱-原子荧光光谱联用法引入药典汞、砷形态及价态的测定；探索近红外光谱法作为过程分析技术的应用，增强近红外光谱法在制药领域的先进性和可操作性；开展基于红外光谱法、拉曼光谱法在结晶性检查中的应用研究，增订红外光谱法、拉曼光谱法的应用描述等。以上通用技术方法的标准虽然尚在研究阶段，但是代表了未来我国药品标准的发展方向，相关仪器企业及应用单位，可以密切关注方法标准研究及落地进展，在通用技术方法落地实施前采取应对措施。附件2-2023年度国家药品标准提高项目课题目录（通用技术要求.xlsx附件1-2023年度国家药品标准提高项目课题目录（品种）.xlsx .xlsx

p style=" text-align: center " 　　 strong 液相色谱柱进展及其在药品标准中的应用(三) /strong /p p style=" text-align: right " strong 　　——液相色谱柱在药典标准中的应用情况分析 /strong /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 3　液相色谱柱在药典标准中的应用情况分析 /span /strong /p p 　　新颁布的2015 年版《中国药典》自2015 年12月1 日起正式实施。新版药典的最大变化是将原来各部的附录整合成了第四部，形成通则并对通则制定了更为合理的编码，液相色谱法列于2015 年版《中国药典》(四部)中通则0512 中。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 3.1　《中国药典》中使用的各类色谱柱 /span /strong /p p 　　液相色谱方法在新版《中国药典》中得到了更广泛的应用，使用方法也更加合理。以二部化药为例，在修订的415 个品种中，有的新增了液相色谱检测方法，如本芴醇在有关物质检查项下，采用液相色谱法取代原来的薄层色谱法，规定杂质Ⅰ与主成分的分离度，以及杂质峰面积等要求，并列出了杂质Ⅰ的结构信息，这不仅使杂质的信息更加明确，而且对杂质限量的控制更加准确 有的对流动相进行了修订，如叶酸的含量检测中，通过添加离子对试剂―四丁基氢氧化铵，增加了叶酸的保留，流动相中甲醇的比例也从原来的每升80 mL 增加到270 mL，这样有利于防止色谱柱C18 键合相在高水相比例下产生疏水塌陷。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/01c4db8b-eba9-4447-9396-504936620f73.jpg" style=" " title=" 表1_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 表1　2015 年版和2010 年版中国药典一部中液相色谱柱的使用情况 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/77e42643-539c-48fa-a129-075f52643f0f.jpg" style=" " title=" 表2_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 表2　2015 年版和2010 年版《中国药典》二部中色谱柱的使用情况 /span /strong /p p 　　但是，与液相色谱柱和填料种类的快速发展相比，在中国药品标准中，包括在《中国药典》中，高效液相色谱柱的应用显得较为单调，缺乏活力。表1、表2 分别列出2015 年版和2010 年版《中国药典》一部和二部使用液相色谱柱的情况。由表2 可以看出，在各类药品分析中，绝大部分方法采用的是反相液相色谱法，色谱柱则是以C18 柱为主 与2010 年版相比，2015 年版《中国药典》中C8 柱的使用数量翻了1 倍 而其他各种类的液相色谱柱使用比例则较少。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 3.2　各国药典对液相色谱柱规定 /span /strong /p p 　　 strong 3.2.1　关于色谱柱类型描述的差异 /strong /p p 　　美国药典对色谱柱分类则较为详细，收载的各类液相色谱固定相(柱)类型已经超过80 种，除C18 柱、C8 柱、氰基柱、氨基柱、苯基柱外，还有C6 柱、C4 柱、C1 柱、五氟苯基(PFP)柱等。根据是否化学改性，是否封端，是否增加多官能基团以及是核壳结构还是多孔型结构等不同，以C18 为基质的色谱柱分类为L1、L2、L42 和L67等，以C8 为基质的色谱柱分别有L7、L28、L42 和L44 等。L1 柱对应于目前使用的各种C18 分析柱，L2柱常作为保护柱使用。由此可知，美国药典提供的可选择的色谱柱比较丰富。 /p p 　　不过，尽管各厂家或品牌C18 在分离效果上存在一定差异，美国药典却没有对各种商品化C18 再进一步细分。 /p p 　　在英国药典中，当用到特定色谱柱时，色谱柱信息描述会具体到色谱键合相类型、尺寸、键合相官能团描述、是否封端、是否通过碱性脱活处理等。团描述、是否封端、是否通过碱性脱活处理等。 /p p 　　和欧美药典相比，《中国药典》对液相色谱法的色谱柱描述过于简单粗放，色谱柱的种类明显偏少。方法中仅描述色谱柱填料种类的主要大类：如十八烷基硅烷键合硅胶(C18 柱)、辛烷基硅烷键合硅胶(C8柱)，氰基硅烷键合硅胶(氰基柱)、氨基硅烷键合硅胶(氨基柱)，苯基硅烷键合硅胶(苯基柱)等。使用者无法根据不同性质的化合物选择适合分离的色谱柱。 /p p 　　为解决这一矛盾，满足某些特殊分析目的，或为了简化色谱柱选择的过程，新版药典在某些品种的标准正文中对色谱柱给出了具体描述及品牌的信息。 /p p 　　如在新颁布的2015 年版《中国药典》新增品种拉米夫定及片剂中，含量测定及有关物质测定项对所使用的色谱柱描述为“用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Zorbax XDB-C18，4.6 mm× 250 mm，5 μm 或效能相当的色谱柱)”。检测人员可直接选择对应色谱柱进行检测，避免进行盲目的大量色谱柱筛选工作。但详细列明色谱柱信息描述似乎从一个极端走到了另一个极端，从完全的粗放转到特定的选择。在一定程度上，这种具体至色谱柱厂家或品牌仍不是很客观的方法。因为某种色谱柱并不一定仅有1 家公司生产或提供，除非经过同类型不同厂家多根色谱柱的充分研究和实验对比，才能规定具体的色谱柱品牌，否则就意味着可能放弃了使用分离更好的色谱柱。 /p p 　　表3列举了中国药典与英美药典中几个色谱柱使用实例，以便比较各药典对色谱柱分类及应用情况。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/b9c5dbd6-b7db-4675-8dc1-e4583a4f4ce2.jpg" title=" 表3_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 表3　中国药典与欧美药典中几个色谱柱使用实例的比较 /span /strong /p p 　　由表3可以看出，美国药典列出了色谱柱的尺寸、填料类型编号 而英国药典不仅列出了色谱柱的尺寸和颗粒粒径，还对固定相进行了详细的描述，如封端的十八烷基键合硅胶，适合高比例水为流动相的烷基键合硅胶，碱去活封端十八烷基硅烷硅胶，二异丙基氰基柱等。 /p p 　　另外，以埃索美拉唑(esomeprazole)缓释胶囊为例，表4 列出在美国药典(USP 35-NF 30)官方网站中可以查询到分析用到的色谱柱信息。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/4620d675-45bb-4f17-8713-e21264ea69f6.jpg" title=" 表4_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong 表4　美国药典中埃索美拉唑使用的色谱柱信息 /strong /p p 　　从表4 可见，美国药典对方法中用到的色谱柱进行了归类和详细描述，也列出了替代的色谱柱。对于分析人员来说，提供了色谱柱选择方面的便利性。总之，在中国药典中，无论是色谱柱填料种类，还是色谱柱填料粒径和孔径等方面的描述，均显得较为简单、粗放，科学性和严谨度均有待提高。 br/ /p p 　　 strong 3.2.2　关于使用不同色谱柱时的方法转化 /strong /p p 　　为满足系统适用性的要求，当选择1 根合适的色谱柱时，其尺寸应在一定要求的范围内。根据待分离分析药品的特性和实际分析需要，当使用的色谱柱填料尺寸规格发生变化时，各国药典对色谱柱柱径和填料粒径分别有相应的限定。美国药典(& lt 621& gt CHROMATOGRAPHY)在色谱适应性要求中对色谱柱长度、粒径、内径等变化范围作了限定。在USP 36及以前的版本中，无论是等度还是梯度条件，色谱柱的粒径可以减小50%，不能增大 柱长有70% 的变化选择余地，流速也可有50% 的变化范围，色谱柱的内径以及进样量可根据情况调整。不过，从USP 37 起，在等度条件下，色谱柱尺寸发生变化的范围采用柱长与粒径的比值(L/dp)或柱效N 来进行限定，要求L/dp 保持恒定，或者N 的值介于-25%~+50% 之间。在梯度条件下，则色谱柱尺寸不宜发生变化，否则需要做方法的验证，见表5。 !--621-- /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/51f50c94-cd62-4ae5-a52a-d6da0390e989.jpg" title=" 表5_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 表5　美国药典对色谱柱尺寸及条件变化的限定 /span /strong /p p 　　中国药典虽然对色谱柱柱径和填料粒径也有相应规定，但是仅仅区分亚2 微米柱和常规柱(中国药典现在实际上使用的几乎都是常规柱)。某些特殊分析中，如复杂组分、指纹图谱和有关物质的分离，常对色谱柱有更苛刻的要求，即使明确了色谱柱填料具体种类，常规柱的柱内径和填料粒径范围定义太宽，会由于色谱柱的内径和填料粒径的差异，无法实现理想的分离和重现性的效果。 /p p 　　按照仪器公司商业化的概念，采用亚2 微米色谱柱的方法为超高效液相色谱法，采用常规柱的方法为高效液相色谱法。但是，简单地根据粒径的不同将色谱填料分为亚2 微米填料与常规柱填料(3~10 μm)并不是一种科学的分类法，至少未能涵盖粒径为2~3 μm 的色谱填料柱。以美国药典要求的色谱柱粒径变化要求，当选择粒径2.7 μm 的色谱住替代5 μm的色谱柱时，其变化的范围是允许的，只要保持L/dp或N 值在-25%~+50% 范围内。实际上，填料粒径对色谱分离的影响是一个量变过程，粒径在限制性范围内改变不会引起分离机理的改变。但是，量变到一定程度必然引起质变，质变是量变的必然结果，当粒径降低到一定程度时，高效液相色谱仪到超高效液相色谱仪的质变归因于填料粒径大小降低到一定程度引起的压力突变，进而可导致分离机理的改变和各成分峰的保留时间变化。因此，使用常规柱填料或亚2 微米填料的色谱方法转化时，方法验证是必要的，但是，中国药典还没有明确规定应如何验证以及选择何参数进行验证。 /p p 　　尽管中国药典2015 年版没有将超高效液相色谱法作为一个新方法单独收载，并不是否认此技术革新，而是在高效液相色谱法中作了系统的、科学的、实事求是的描述。这样既解决了概念上混乱的问题，也是对这一技术革新在药物分析，特别是在标准中应用的一种认同，对这一技术在药物分析、药品检验中的广泛应用将起着一定的积极推动、引导作用。毫无疑问，亚2 微米填料以及表面多孔型填料技术将是高效液相色谱发展的一个重要方向。 /p p 　　 strong 3.2.3　对药典或药品标准中使用和描述色谱柱的建议 /strong /p p 　　由于商品化的色谱柱填料种类、粒径尺寸、颗粒类型或选择性差异等非常丰富，为了避免方法描述中的不确定性，建议对中国药品标准中包括中国药典使用的色谱柱种类进行归纳总结，国家药典委员会适时对各种可在药品中获得应用的色谱柱进行科学的归类划分，建立相应的色谱柱列表，以便药品标准工作者或检验人员参照使用 各色谱柱生产商或供应经销商应对归类划分工作积极密切配合，提供必要、准确、科学、可靠的相关信息和全面的技术支持。同时，为建立方法提供了更多的选择，应鼓励在建立分析方法时，药物分析工作者应大胆尝试使用各种有利于提高选择性的色谱柱，不要仅限于常规C18 柱等。 /p p 　　从欧美药典对固定相描述或提供的信息来看，细化色谱柱的分类能给色谱分离分析带来积极影响：一方面，由于可从一大类填料中选择到最适合的色谱柱用于分析，从而可获得最佳的分离效果 另一方面，在复杂体系分离时，如中药成分分析或化学药有关物质测定中，如在药品标准中明确规定了色谱填料性质参数的描述信息，有利于克服复杂基质的干扰，提高方法的可靠性，或提高色谱柱的选择性。 /p p 　　在建立相关药品标准时，应适当增加色谱柱尺寸如长度、内径、粒径等的描述 必要时，在充分比对验证的前提下，是否对使用何种色谱柱品牌予以具体规定也是可以探讨的。 /p p 　　为了提高色谱柱的使用寿命，当进行一些具有复杂基质或辅料的原料药或制剂分析时，建议尽可能地使用保护柱，并在方法中说明。在许多品种分离分析中，美国药典都采用了预柱，这对保护色谱柱不受污染，提高色谱柱寿命是极为有利的。 /p p 　　建议中国药典适时在相关的通则中增加对方法转化的描述，提出方法转化的要求，这样有利于分析人员在方法转化时有据可依。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " 4　结语 /span /strong /p p 　　液相色谱柱技术的发展趋势是高效快速分离，亚2 微米填料色谱柱及亚3 μm 的表面多孔型填料在近年来得到了飞速的发展和应用，各种选择性的色谱固定相和多种分离模式解决了许多分离难题。色谱柱填料类型和种类繁多，在制定药典或相关药品标准时，有必要细化色谱柱的分类，从而有利于更科学、更高效地选择和利用恰当的分离技术实现药物中复杂组分的可靠分析。 /p p 　　 span style=" font-family: 微软雅黑, " microsoft=" " strong 注：近年来，液相色谱柱技术发展的非常迅速，这同时也促进了高效液相色谱法在药物分析中更为广泛的应用。据统计，一个典型的制药企业甚至可能会拥有成百上千支液相色谱柱，在一种药物分析方法的开发过程中，如何选择适当的色谱柱往往会给实验人员带来很多困扰。 /strong /span /p p span style=" font-family: 微软雅黑, " microsoft=" " strong 　　本文献原文刊登于《药物分析杂志》2017年37卷第2期，作者为洪小栩、石莹、宋雪洁等八人，分别来自国家药典委员会、扬子江药业、安捷伦科技和江苏省食品药品监督检验研究院等单位。本文为该文献的最后部分，详细介绍了世界主流药典及中国药典中液相色谱柱的使用情况，为广大色谱柱用户以及色谱柱供应商提供了相关参考。 /strong /span /p p br/ /p

p 　　为贯彻党中央关于食品药品安全提出的“四个最严”要求，落实“最严谨标准”建设，保障《中国药典》的正确实施执行，指导药品监管以及研发、生产、检定等机构从业人员准确理解《中国药典》收载分析检测方法的原理、技术内涵和实验操作要点，帮助相关人员开展《中国药典》检验方法的选择、建立、应用和适用性研究等工作，国家药典委员会组织药典委员会相关专业委员会资深委员以及国家药品检验机构、科研院校等长期在药品分析检验技术方面的权威专家进行《中国药典分析检测技术指南》编纂出版工作。 /p p 　　《中国药典分析检测技术指南》一书由国家药典委员会编著，是《中国药典》2015 年版系列配套技术规范丛书的重要组成部分，是我国首部就《中国药典》收载的检测分析技术进行全面阐述、对检测操作技术进行深入解读的专业技术著作。该书现已由中国医药出版社正式出版发行。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/98f68e4d-49f9-47b5-9367-271d680ebc46.jpg" title=" 35191505182104594_副本.jpg" / /p p br/ /p

p 　　国家食品药品监督管理总局18日在北京召开《中国药典》2015版新闻发布会，介绍新版药典的整体情况。 /p p style=" text-align: center " img style=" width: 500px height: 333px " alt=" " src=" http://img1.17img.cn/17img/old/NewsImags/images/20156181687.jpg" width=" 500" height=" 333" / /p p span style=" text-align: center " 　　 /span 国家食药监总局科技标准司司长于军指出，2015年版《中国药典》在品种收载、检验方法完善、检测限度设定以及质量控制水平上都有了较大提升，集中体现了当前中国药典标准的最新科研成果，将在推动中国药品质量提高、促进中国医药产业结构调整等方面发挥重要作用。 /p p 　　据于军介绍，本版药典的一个重要变化是将一部、二部、三部的附录进行了整合，增设为药典第四部，使药典分类更加清晰明确。 /p p 　　对于新版药典的主要特点，国家药典委员会秘书长张伟表示，新版药典的颁布使《中国药典》标准又上了一个新台阶，主要表现在四个方面：第一，这次收载品种总量增加了20%以上，达到5608个，比上一版增加1000多个。涵盖了基本药物、医疗保险目录品种和临床常用药品，更加适合于临床用药的需求。 /p p 　　第二，扩大了先进的分析技术的应用，提高了检测方法的专属性、灵敏性和准确性，同时又保留了一些简便易行、经济实用的常规检测方法。 /p p 　　第三，既努力向国际先进标准看齐，又充分考虑到中国制药工业制药水平的实际，同时也注重中医中药的特色。 /p p 　　第四，完善标准体系的建设，加强质量全程管理的理念，强化了《中国药典》在国家药品标准中的核心地位。 /p p 　　“制定完善药品标准体系是保证药品安全有效最重要的基础性工作，新版药典充分体现了中国用药水平、制药水平、监管水平的全面提升。新版药典实施将大大促进药品质量的提升，对保证用药安全也意义重大。”张伟说。 /p p 　　张伟还表示，新版《药典》在中药方面，除了要提高中药的质量整体控制水平外，将特别关注中药安全性的检测指标的制定和增加。 /p p 　　据介绍，中药饮片、药材，在种植、流通、储藏过程中都会存在一些风险因素，所以针对这些可能存在的风险因素，这次新版药典在中药安全性方面重点加强了对二氧化硫残留、农药残留、重金属及有害元素，黄曲霉毒素、色素、微生物、内源性有害物质等，都增加了检测项目。 /p p 　　据初步统计，新版药典增加了四个中药安全性的技术指导原则，增修订七个与安全性相关的检测方法。特别是在2010年版基础上，又对30个品种的标准中分别增加了二氧化硫残留、重金属残留、农药残留、黄曲霉毒素等检测。 /p

近期，国家药典委员会相继发布了一系列国家药品标准草案公示稿，其中包含与热分析和流变相关的通则，公示期均为3个月。01 流变学指导原则流变学是研究外力作用下物质变形和流动的科学，此处的“物质”可以是固体、液体和气体，如果引入时间变量，那么“万物皆可流”。在药学领域，流变学的应用主要集中于注射剂、糖浆剂、涂剂、凝胶剂、软膏剂、乳膏剂和透皮贴剂。而出于质量源于设计的理念以及仿制药质量和疗效一致性评价的要求，流变学研究在药品处方工艺开发、质量控制、贮存稳定性、使用时感官特性和患者顺应性等方面已得到越来越多的应用。本次公示的流变学指导原则内容主要包含：√ 概述√ 牛顿流体黏度测定√ 非牛顿流体流动测定√ 黏弹性测定√ 屈服应力测定国家药典委员会此次对于流变学指导原则的增订和公示，为药学流变学检测方法开发提供了具体指导，对助力我国药品检验技术水平的不断提高具有十分重要的意义。02 动态蒸汽吸附法标准草案动态蒸汽吸附法(Dynamic Vapor Sorption，DVS)是研究物质与蒸汽相互作用的一种方法。通过使载气在规定的相对湿度(或分压)下流过悬浮在超灵敏微天平上的样品，连续获取时间-重量的数据，直至吸附平衡，快速测量水分或有机蒸汽的吸收和损失。由于此过程中，吸附质蒸汽是动态流动的，所以叫“动态”蒸汽吸附。对于药物研发来说，对水-固体相互作用以及水分对活性药物成分(API)和赋形剂的物理化学性质的影响有全面和详细的了解至关重要。美国药典规定水分不作为杂质处理，但应尽可能严格地监测和控制药物中的水分(USP general chapter 1241)。目前《中国药典》尚未收载水固相互作用指导原则，因此本次药典委对动态蒸汽吸附法的起草可以说填补了这一领域的空白，具有非凡的意义。

1. 实验部分1.1 对照品溶液的制备取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Re对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1 mL含人参皂苷Rg1 0.25 mg、人参皂苷Re 0.5 mg的混合溶液，即得。1.2 供试品溶液的制备取本品粉末约0.2 g，精密称定，置索氏提取器中，加三氯甲烷适量，加热回流提取至无色，弃去三氯甲烷液，药渣挥去三氯甲烷，加甲醇适量，加热回流3小时，提取液低温旋蒸浓缩至几乎旋干，浓缩液全部转至10 mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。1.3 分析条件Shimadzu LC-40D高效液相色谱仪；色谱柱：ShimNex CS C18（5 μm，4.6.150 mm；P/N：380-01230-02）柱温：35℃检测波长：203 nm 流速：1.5 mL/min 进样量：10 μL 流动相：A：0.05%磷酸溶液B：乙腈A：B=81：19 2. 实验结果按照上述色谱条件（1.3）进行采集，对照品溶液和供试品溶液色谱图如下：25药典专栏 订阅方式具体步骤：1. 点击下方红色图片处订阅链接2. 页面跳转后点击“订阅”按钮订阅可及时获取25药典最新方案订阅提醒&报告下载如果您希望第一时间收到25药典专栏更新提醒，请点击或扫码填写问卷填写后可获取PDF版应用报告点击立即查看最新药斯卡排行榜

01什么是元素形态？元素形态通常是指某种元素在实际样品中的不同物理-化学形态，其中化学形态是指元素在该样品中的氧化还原形态（如：三价砷、五价砷），金属有机物形态（如：甲基汞），生物分子形态（如硒蛋白）等。元素形态分析为超痕量分析，需要灵敏度高、检出限低的分析方法。同时要求在样品制备和分析过程中必须尽可能避免样品中原来存在的形态平衡的破坏和变动。 不同砷形态结构（点击查看大图） 02中药为什么要检测元素形态？元素的不同形态具有不同的物理化学性质和生物活性，例如无机砷的毒性很大，有机砷的毒性较小或者基本没有毒性；甲基汞毒性较大，但无机汞却相反，毒性相对比较小。此外，六价铬对健康有很大的危害，可导致多器官功能衰竭和发生肠道肿瘤，但是三价铬却是机体中的葡萄糖耐量因子的重要组成部分，被认为适量有益健康。元素形态及其价态的分析对于评价不同形态价态元素的生物功能与毒理作用有非常重要的影响。目前形态分析已经成为分析科学领域的一个重要分支。 历史上最严重的的汞中毒事件—1953 年日本水俣病事件2012 年中国问题胶囊事件 03中药形态分析标准和法规世界各国对于毒性元素的价态，特别是无机砷、甲基汞、六价铬的价态均有明确的限量规定。美国药典通则232中明确规定注射剂砷、汞的限量以无机砷、无机汞来计算。2015版《中国药典》首次制定了通则《2322元素形态及其价态测定法》，新增汞元素形态及其价态测定法以及砷元素形态及其价态测定法。方法确定了分析3种价态汞和6种价态砷的色谱条件。通则 《0412 电感耦合等离子体质谱法》增订了第6点，高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱法（HPLC-ICP-MS）。2020版药典对通则2322进行了修订和完善，进一步规范了矿物药及其制剂和动、植物类中药（除甲类、毛发类）的前处理方法。 04中药汞、砷元素形态及价态样品前处理方法2020版药典调整了《2322汞和砷元素形态及其价态测定法》中的部分文字描述；针对矿物药及其制剂和动、植物类中药（除甲类、毛发类）的供试品溶液制备方案给出了较为清晰明确的前处理过程，如下表格所列：表 矿物药及制剂前处理方法（点击查看大图）表 动、植物类中药前处理方法（点击查看大图） 赛默飞元素形态分析全面解决方案 应用实例：砷形态及价态分析采用赛默飞AS7 （4.0*250mm）阴离子交换柱，可实现六种砷有效分离。其中砷胆碱（AsC）和砷甜菜碱（AsB）分离度为1.65，砷甜菜碱（AsB）和亚砷酸根（As3+）分离度为4.55，完全符合药典规定的砷胆碱、砷甜菜碱、亚砷酸根分离度应不小于1的规定。图 砷形态及价态分离色谱图（点击查看大图） 应用实例：汞形态及价态分析采用赛默飞Acclaim 120 C18 色谱柱可以有效实现无机汞、甲基汞、乙基汞的分离。汞 图 汞形态及价态分离色谱图（点击查看大图） 更多元素形态分析案例详见赛默飞ICPMS联用解决方案 扫描以上二维码填写表单后立刻下载方案 应用特点（点击查看大图） 总结赛默飞拥有完整的色谱、质谱、微量元素解决方案，卓越的仪器性能能够有效的满足中药材生产企业检测的全部需求，助力药企达到质量控制的先进水平，实现质量源于设计的理念。

热分析仪器2020年新版药典中关于药品晶形研究药典相关2020版《中国药典》已于7月2日正式颁布，并于今年12月30日起正式实施。2020版《中国药典》对结晶性检查法、药品晶型研究及晶型质量控制指导原则做进一步的修订，热分析法是研究药物晶型的主要手段，今天我们就来聊聊新修订的热分析法如何对药品的晶型进行研究和控制的！！！1CONCEPT药品晶型研究的重要性 大家都知道我们生活中的许多药物都不是单独存在的，或是于其它药物、赋形剂或溶剂结合都会以一种或多种晶型存在，固体药物晶型的改变能产生不同的物理性质，如熔点、溶解度、溶出度、化学稳定性的改变等，而性质的改变会影响药物的行为，如药品的有效性、安全性或质量，甚至会影响药物的生物利用度，最终影响药物的治疗效果。通常稳定晶型的熔点较高，化学稳定性较好，生物利用度较低，药学上十分重视亚稳定晶型转变到稳定晶型对生物利用的影响。 您知道为什么有些国产仿制药和国外原研药的药效差异如此巨大吗？ 答案之一可能就是晶型不同！2CONCEPT常见研究药品晶型方法和仪器A  X-射线衍射法（XRD）：用于区别晶态和非晶态；B 红外吸收光谱法 （FTIR）：利用不同晶型药物分子中的某些化学键键长、键角会有所不同来区分晶型；C 熔点法和热台显微镜法：利用不同药物晶型不同，熔点可能会有差异来区分晶型；D 热分析法：利用不同晶型，升温或冷却过程中的吸、放热差异来区分晶型。 上述方法中，热分析法所需样品量少，方法简便，灵敏度高，重现性好，在药物多晶型分析中较为常用。热分析法主要包括差示扫描量热法、差热分析法和热重分析法。3CONCEPT热分析法研究药品晶型质量01 差示扫描量热仪DSC DSC既可以定性进行晶型种类鉴别，也可以定量进行晶型含量分析，单一晶型仅有一个熔融吸热峰，而多晶型药品有一个以上的熔融吸热峰。对于单一晶型和混晶原料建立标准曲线，就可以快速获得晶型含量的信息。当然DSC也可用于结晶性检查，晶态物质在升温过程中会有尖锐状吸热峰，而非晶态物质没有吸热峰。 下图中氯磺丙脲DSC升温测试曲线，根据文献氯磺丙脲存在5种不同的晶型，每一种晶型的溶解性不同，这导致在人体中的释放速率不同。通过DSC曲线的熔融温度可以帮助我们快速判断晶体的类型，其中熔点128 ℃和123℃分别是晶型Ⅱ和晶型Ⅲ，也能清晰地看到药物转晶的过程。02 热重分析仪TG 热重分析仪可用于假多晶型判定、吸附水和结晶水区别及定量、某些药物的干燥失重或水分测定，同时热重分析仪与质谱仪联用可用于样品中结晶溶剂（含水）或其他可挥发性成分的定性、定量分析等。 通过TGA或者TGA/DSC可以快速地测定药物中结晶水的含量和判定假多晶型。 下图是一个收录在化学药品对照品图谱集的药物结晶水测试的案例。吸附水的失去是一个渐进过程，而结晶水的失去则发生在特定的温度或温度范围（与升温速率有关），在此温度由于失重率发生了突跃而呈台阶状。结晶水的失去在热重曲线上有失重台阶，而晶型熔融则没有。结合热重和热流曲线，我们准确地判定热重曲线di一个失重台阶是结晶水，含量大概为4.9%，而热流曲线di一个吸热峰不是药品中的某个晶型的熔融，而是结晶水或者说是假多晶型。结语随着中国药典对药品晶型研究及晶型质量控制的标准日益提高，热分析技术在制药行业必将发挥越来越重要的作用。—END— 天美集团热分析产品线（原上海精科热分析产品线）是国内di一家热分析生产厂家，拥有悠久历史和技术底蕴，其生产的热分析产品主要包括差示扫描量热（DSC），热重分析（TG)，差热分析，同步综合热分析以及静态热机械等。 如需了解更多详情可电话咨询：020-35610582。

离子色谱自上世纪70年代开始经过近40多年的发展，已成为色谱分析领域中十分重要的分支，被广泛应用于无机阴阳离子、有机酸、糖醇类化合物、氨基酸、氨基糖苷类抗生素等，具有方便快速、灵敏度高、选择性好、可同时分析多种化合物、样品用量少等优点。离子色谱的检测器主要有电化学检测器与光学检测器，在药品控制领域，应用得最多的为电化学检测器，包括电导检测器和安培检测器。电导检测器主要用于测定无机阴阳离子与部分极性有机物如羧酸等。安培检测器又可分为直流安培检测器与积分安培（包括脉冲安培）检测器，其中积分安培检测器主要用于测定糖类、氨基酸类及氨基糖苷类抗生素等。氨基糖苷类抗生素具有相似的化学结构与理化性质，都是以碱性环己多元醇为苷元，与氨基糖缩合成苷，是临床应用较早的一类抗生素。氨基糖苷类抗生素根据其来源可分为发酵与半合成2种，其中发酵来源的主要有链霉素、新霉素、卡那霉素、巴龙霉素、妥布霉素、庆大霉素、核糖霉素及大观霉素等；半合成是以发酵来源的抗生素为前体，再进行结构改造而得到，主要有阿米卡星、奈替米星、异帕米星及我国自主研发的依替米星等，具有更强的抗菌活性、低耐药性及低毒性等。氨基糖苷类抗生素结构中无紫外吸收基团，难以采用常规的高效液相色谱-紫外检测器控制质量，目前国内常用的分析方法为高效液相色谱-蒸发光散射检测法（HPLC-ELSD）。由于其结构中含有多个氨基（-NH2）与羟基（-OH），在强碱性溶液中易解离成阴离子，在一定电压下，可在金电极表面发生氧化反应，实现脉冲安培检测，因此国外药典中多采用离子色谱法检测该类药物。本文概述了本实验室近十几年来采用离子色谱法分析氨基糖苷类抗生素的实例，并简述离子色谱法在各国药典中控制该类药物的应用与发展趋势。1. 硫酸阿米卡星、硫酸阿米卡星注射液与注射用硫酸阿米卡星有关物质1.1 色谱条件YMC ODS-Aq C18（4.6mm×250mm, 5µm）色谱柱，流动相为1L无二氧化碳的去离子水中加三氟乙酸20mL，五氟丙酸300μL，七氟丁酸300μL，50%（V/V）氢氧化钠溶液8mL，用50%（V/V）氢氧化钠溶液调节pH为3.3，加乙腈10mL；流速1.0 mLmin-1；柱后加碱2.1%（V/V）氢氧化钠溶液，流速为0.3mLmin-1；脉冲安培电化学检测器，工作电极为金电极（直径3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四波形检测电位（T1: 0.00～0.40s，E1: 0.1V；T2: 0.41～0.42s，E2: -2.0V；T3: 0.43s，E3: 0.6V；T4: 0.44～0.50s，E4: -0.1V）。柱温为35℃，进样量20μL。1.2 结果硫酸阿米卡星与其杂质A、杂质B、杂质 C、杂质D、杂质E、杂质G、杂质H、杂质I均能分离，见图1。阿米卡星质量浓度在0.4985～9.969 µgmL-1范围内峰面积线性关系良好，阿米卡星峰检测限为2.0ng，定量限为5.0ng。供试品溶液中除辅料峰外，各杂质均以主成分自身对照法计算，其中杂质B校正因子为1.4，杂质C校正因子为1.3，杂质D校正因子为0.8，杂质E校正因子为1.2，杂质H校正因子为1.4，杂质I校正因子为0.6。结果8批次硫酸阿米卡星原料总杂质含量为1.2%～1.7%，77批次硫酸阿米卡星注射液总杂质含量为1.1%～2.3%，10批次注射用硫酸阿米卡星总杂质含量为1.2%～2.2%。1. 杂质I 2.杂质B 3.杂质G 4.杂质A 5.杂质C 6.杂质D 7.杂质E 8.杂质H图1 硫酸阿米卡星系统适用性色谱图中国药典2020年版（ChP2020）采用高效液相色谱紫外末端吸收法测定硫酸阿米卡星及其制剂的有关物质。英国药典2024年版（BP2024）与欧洲药典11.0版（EP11.0）均采用离子色谱法测定，流动相体系均为辛烷磺酸钠-无水硫酸钠-四氢呋喃，其中四氢呋喃是影响该方法测定的关键因素，同样纯度不同品牌、甚至同一品牌不同批号的的四氢呋喃都会影响该方法的重复性。此外，EP 11.0 与BP2024的方法还存在运行时间太长大于100min，三电位检测对金电极损耗较大，盐浓度较大对仪器损耗大等缺点。本实验室同样采用离子色谱法，用多氟烷酸体系代替辛烷磺酸钠体系，简化了流动相的配制，缩短了分析时间为35min，用四电位取代三电位保护了工作电极，检测的杂质数量与杂质总量均多于ChP2020的紫外末端吸收法，可用于硫酸阿米卡星及其制剂的有关物质控制。2. 硫酸庆大霉素注射液、硫酸庆大霉素片与硫酸庆大霉素颗粒2.1 色谱条件TSK-gel ODS-81Ts C18（4.6mm×250mm，5µm）色谱柱；流动相为0.7%三氟乙酸（含0.025%五氟丙酸，50%（V/V）氢氧化钠4ml，用50%（V/V）氢氧化钠调节pH值至2.6）-乙腈（97:3）；流速为1.0mLmin-1；柱后加碱为2%（V/V）氢氧化钠溶液，流速为0.3mLmin-1；脉冲安培电化学检测器，工作电极为金电极（3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四电位检测：同前；柱温为35℃；进样量20µL。2.2 结果硫酸庆大霉素含有4个主组分，分别为C1、C1a、C2a、C2，还含有结构相似的小组分西索米星与小诺霉素。该方法可完全分离4个主组分，并可同时分离出22个有关物质。庆大霉素C1a、西索米星与小诺霉组分的检测限分别为5.3ng、3.5ng与8.0ng，定量限分别为17.8ng、11.6ng与26.7ng。ChP2020采用HPLC-ELSD法测定硫酸庆大霉素注射液的组分，而BP2024与EP11.0均采用离子色谱法测定硫酸庆大霉素原料的组分与有关物质，USP现行版采用离子色谱法测定其原料的组分，均未采用离子色谱法对硫酸庆大霉素注射液进行控制。本实验室对比了离子色谱法与HPLC-ELSD法同时测定硫酸庆大霉素注射液的有关物质，发现两种方法的分离效能相当，但采用离子色谱法时各组分的响应值随其电化学活性不同而差异明显，如西索米星的响应因子大于小诺霉素，在以西索米星为外标法进行有关物质测定时，结果小于HPLC-ELSD。 3 硫酸庆大霉素片组分与有关物质3.1 色谱条件Thermo AcclaimTMAmG C18（4.6mm×150mm, 3µm）色谱柱，流动相为0.7%三氟乙酸（含0.025%五氟丙酸，50%（V/V）氢氧化钠4mL，用50%（V/V）氢氧化钠溶液调节pH至2.6）-乙腈（96.5:3.5），流速1.0mLmin-1，柱后溶液为2%（V/V）的氢氧化钠溶液，柱后加碱为0.3mLmin-1；脉冲安培电化学检测器，工作电极为金电极（直径3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四波形检测电位（T1: 0.00～0.40s，E1: 0.1V；T2: 0.41～0.42s，E2: -2.0V；T3: 0.43s，E3: 0.6V；T4: 0.44～0.50s，E4: -0.1V）。柱温为35℃，进样量20μL。3.2 结果该方法中庆大霉素C1、C1a、C2a、C2分别在1.328～132.8µgmL-1、1.606～160.6µgmL-1、7.378～737.8µgmL-1、1.276～127.6µgmL-1浓度范围内线性关系良好，回收率为98.2%～101.8%。有关物质测定中，西索米星在2.632～52.64µgmL-1、小诺霉素在2.006～25.07µgmL-1浓度范围内线性关系良好，西索米星检测限为0.01µg，小诺霉素检测限为0.02µg，各杂质与庆大霉素各组分均能完全分离，见图2。156批次中148批次的硫酸庆大霉素片各C组分的绝对含量分别为C1a为26.3%～37.1%，C2+ C2a为41.8%～49.3%，C1为16.5%～22.2%，4个组分总含量为90.6%～105.0%。148批次的有关物质为小诺霉素1.8%～2.8%，西索米星为未检出～1.5%，其他最大单杂为 0.3%～0.9%，其他总杂为1.2%～4.2%。发现其余8批次样品组分与有关物质均不符合规定，原因为企业采用不符合标准规定的原料所致。1-5,7-8.未知杂质 6. 西索米星 9.小诺霉素图2 硫酸庆大霉素片有关物质典型色谱图ChP2020采用微生物检定法控制其含量，未控制有关物质。BP2024、EP11.0与USP现行版均未收载该品种。本实验室在参考国外药典离子色谱法测定其原料的基础上建立了硫酸庆大霉素片组分与有关物质的方法。方法对乙腈的比例进行了调整，工作电位由四电位取代三电位，可有效的分离硫酸庆大霉素片各组分与各杂质。4.硫酸庆大霉素颗粒组分与有关物质 4.1 色谱条件YMC-Pack Pro C18 RS（4.6×250mm，5μm）色谱柱，流动相为1.6%三氟乙酸（含0.05%五氟丙酸，50%（V/V）氢氧化钠8ml，用50%（V/V）氢氧化钠溶液调节pH值至2.6）-乙腈（94:6），流速1.0 mLmin-1，柱后加碱为2%（V/V）的氢氧化钠溶液，柱后加碱为0.3mLmin-1；脉冲安培电化学检测器，工作电极为金电极（直径3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四波形检测电位（T1: 0.00～0.40s，E1: 0.1V；T2: 0.41～0.42s，E2: -2.0V；T3: 0.43s，E3: 0.6V；T4: 0.44～0.50s，E4: -0.1V）。柱温为35℃，进样量20μL。4.2 结果硫酸庆大霉素颗粒的辅料主要为蔗糖，含量较高，与主成分的比例约为200:1，出峰时间约为5min。采用硫酸庆大霉素片的方法测定颗粒时，蔗糖的拖尾峰会导致前15min的基线抬高，严重干扰颗粒有关物质的测定。因此本实验室在硫酸庆大霉素方法的基础上增加了三氟乙酸、五氟丙酸与乙腈的比例，成功解决了蔗糖对硫酸庆大霉素颗粒有关物质测定的干扰。该方法中庆大霉素C1、C1a、C2a、C2分别在5.264～131.6µgmL-1、5.032～125.8µgmL-1、5.595～139.9µgmL-1、3.410～85.24µgmL-1浓度范围内线性关系良好，回收率为98.7%～100.8%。有关物质测定中，西索米星在1.987～39.74µgmL-1、小诺霉素在2.045～51.13µgmL-1浓度范围内线性关系良好，西索米星检测限为0.003µg，小诺霉素检测限为0.01µg，各杂质与庆大霉素各组分均能完全分离，见图3。1-14,16-18-未知杂质；15-西索米星；19-小诺霉素图3 硫酸庆大霉素颗粒有关物质典型色谱图5.盐酸大观霉素与注射用盐酸大观霉素有关物质 5.1 色谱条件采用离子色谱法及HPLC-ELSD法同时分析注射用盐酸大观霉素的有关物质。两法色谱柱均为Apollo C18 (250mm× 4.6mm，5µm)，流动相均为0.1molL-1三氟乙酸溶液，柱温均为30℃，进样量均为20µL。离子色谱检测：柱后加减为21g/L氢氧化钠溶液，流速0.5mlmin-1，工作电极为金电极（直径3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四波形检测电位（T1: 0.00～0.40s，E1: 0.1V；T2: 0.41～0.42s，E2: -2.0V；T3: 0.43s，E3: 0.6V；T4: 0.44～0.50s，E4: -0.1V）。ELSD检测：漂移管温度110℃，载气流速2.6Lmin-1，增益1。5.2 结果ChP2020采用HPLC-ELSD法控制其原料，BP2024与EP11.0采用离子色谱法控制其原料。注射用盐酸大观霉素为无菌原料直接分装，本实验室参考国外药典方法测定了盐酸大观霉素及其制剂的有关物质，并同时与HPLC-ELSD方法进行比较。结果两种方法检测出的有关物质种类和数量基本一致，但离子色谱灵敏度比ELSD高，离子色谱检测限为2.4ng，ELSD为72.8ng。两种方法测定的31批次注射用盐酸大观霉素，杂质D与杂质E结果基本一致，但杂质A、4R-双氢大观霉素及总杂质结果差异较大，原因为杂质A、4R-双氢大观霉素杂质在两种检测器上响应不一致。因此采用离子色谱测定时需对杂质A与4R-双氢大观霉素杂质进行校正因子计算，按校正因子计算后的有关物质结果两种方法基本一致。6.青霉胺与青霉胺片含量与有关物质6.1 色谱条件Dikma Spursil C18（4.6mm×250mm，5µm）色谱柱；流动相为5.3g无水磷酸二氢钠-0.25g己烷磺酸钠，加去离子水1L溶解后，用磷酸调节pH值为2.85，加乙腈9ml；流速为1.0mLmin-1；柱后加碱为21gL-1氢氧化钠溶液，流速为0.3mLmin-1；脉冲积分安培电化学检测器，工作电极为金电极（1mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，六电位检测（T1为0～0.04s，E1为0.13V；T2为0.05～0.21s，E2为0.33V；T3为0.22～0.46s，E3为0.55V；T4为0.47～0.56s，E4为0.33V；T5为0.57～0.58s，E5为-2.0V；T6为0.59～0.60s，E6为0.93～0.13V）；柱温为30℃；进样量20µL。6.2 结果含量测定方面，青霉胺浓度在49.88～199.5µgmL-1范围内线性关系良好，回收率为98.4%～101.5%，31批次青霉胺片含量为97.6%～101.5%。有关物质测定方面，各杂质与主成分青霉胺均能完全分离（见图4），青霉胺浓度在3.118～49.88µgmL-1，青霉胺二硫化物杂质浓度在1.616～19.39µgmL-1范围内线性关系均良好，青霉胺与青霉胺二硫化物杂质的检测限均为0.02µg；青霉胺二硫化物结果为0.4%～0.8%，最大单杂为0.9%～2.9%，其他总杂为2.4%～7.3%。1. EDTA 2.辅料3~8.未知杂质 9.青霉胺10.青霉胺二硫化物图5 青霉胺片有关物质典型色谱图ChP2020采用电位滴定法测定其含量，USP现行版采用HPLC法测定其含量，二者均未控制其有关物质。青霉胺虽不属于氨基糖苷类抗生素，但其结构中含有多个氨基与羧基，无共轭双键，同样可以采用离子色谱法测定。离子色谱法测定该品种的关键点为检测电位的选择，直接采用糖四电位时主成分响应很弱，采用仪器自带的六电位时峰型严重拖尾，因此本实验室采用循环伏安法分别对青霉胺与杂质青霉胺二硫化物进行扫描，确定了最佳的六电位波形，解决了主成分严重拖尾的问题。讨论讨论1： 操作过程中遇到的问题与解决方法离子色谱电化学检测在操作过程中常存在背景信号较高、基线噪音较大，重复性差等问题，导致试验耗时耗力，进展缓慢。如硫酸阿米卡星及其制剂测定过程中会出现响应信号下降的现象，原因为流动相中的三氟乙酸可使金电极表面钝化，使用一段时间后需用水擦拭金电极。硫酸庆大霉素制剂测定过程中，出现了背景信号缓慢增加，基线噪音增大的情况，使用一段时间后需用硝酸冲洗管路或打磨电极。为解决该问题，本实验室与离子色谱工程师们查找问题与原因，耗时近3年，终于初步解决了上述问题。首先，所有涉及的容器、试剂与过滤装置均应单独使用，试剂均应为高纯度试剂。其次，对仪器的部分管路用聚醚醚酮材料的管线取代原白色塑料管线，降低管路的透氧性。再次，仪器使用前分别用1.5molL-1的硝酸溶液、2.4gL-1的EDTA溶液、乙腈与去离子水依次冲洗管路。接着，使用时分别对流动相、柱后碱液的水离线脱气15min，除去溶解在其中的氧气，脱气完成后再用氮气或氦气保护。使用时所有的管路须充满液体，防止氧气进入系统中导致重复性降低。最后，更换了进样阀。初步解决了重复性差的问题，但测定时仍需要在碱液中加入一定浓度的EDTA，降低金属离子的影响。虽然重复性差的问题初步得到解决，但背景信号较高，剂型噪音较大等问题在日常操作中还存在着，还需要继续磨合。讨论2：各国药典中离子色谱法分析氨基糖苷类药物的情况（1）中国药典ChP2005年版在“附录V D 高效液相色谱法”检测器下提到了电化学检测器。从2010年版开始在附录中单独列出了“离子色谱法”，对离子色谱的色谱柱、洗脱液、检测器、测定法均进行了详细说明。直到2015年版才首次将该法收录至正文中，涉及的品种为硫酸依替米星，检测项目为有关物质与含量，同时还设有第二法为HPLC-ELSD法，二者选其一。现行2020年版药典仍沿用2015年版方法测定硫酸依替米星。收载的氨基糖苷类药物主要都采用HPLC-ELSD法。硫酸依替米星是我国自主研发的一种半合成氨基糖苷类抗菌药物，也是ChP 2020年版唯一一个采用离子色谱法安培检测器控制的品种。有关物质方法与含量测定方法均一致，为采用C18色谱柱，以0.2molL-1三氟醋酸溶液[含0.05%五氟丙酸、1.5gL-1无水硫酸钠、0.8%（V/V）的50%氢氧化钠溶液、用50%氢氧化钠溶液调节pH值至3.5]-乙腈（96:4）为流动相，四电位检测，柱后加碱（50%氢氧化钠溶液1→25），柱后流速为0.5mLmin-1。（2）国外药典美国药典USP25-NF20首次采用高容量的三乙胺阴离子交换色谱柱，以氢氧化钠为淋洗液测定了阿米卡星（包括硫酸阿米卡星及阿米卡星注射液）、卡那霉素（包括硫酸卡那霉素、卡那霉素注射液及硫酸卡那霉素胶囊）的含量。随后，USP27-NF22开始采用耐强酸、强碱和高浓度盐的聚苯乙烯-二乙烯基苯共聚物填料色谱柱代替传统的阴离子交换柱，并首次用四电位取代三电位测定了硫酸链霉素原料、硫酸链霉素注射液及注射用硫酸链霉素的含量。随着离子色谱不断发展，USP37-NF32及之后的版本用十八烷基键合硅胶代替了聚苯乙烯-二乙烯基苯共聚物色谱柱，流动相以烷基化有机酸如三氟乙酸、五氟丙酸等作为离子对试剂测定庆大霉素原料的组分。该方法采用柱后加碱的模式，较美国药典常用的氢氧化钠淋洗液体系更能避免空气中二氧化碳的影响，分析系统更稳定。BP从2002年版、EP从4.0版开始收载了硫酸新霉素的离子色谱方法，方法采用柱后加减模式测定了硫酸新霉素原料的有关物质。随后，BP2003年版、EP5.0版及之后的版本陆续将离子色谱法应用于奈替米星、妥布霉素、庆大霉素、大观霉素及阿米卡星等品种。方法的共同特点为采用耐强酸碱的聚苯乙烯-二乙烯基苯柱或耐酸的C18柱，以烷基磺酸盐或三氟乙酸等离子对试剂作为流动相，与氨基糖苷类药物形成离子对增强其保留，再加入少量的有机改进剂改善分离，三电位检测。直到BP2007年版、EP6.0版开始陆续采用更为普及的辛烷基键合硅胶或十八烷基键合硅胶色谱柱测定了盐酸大观霉素、硫酸庆大霉素、阿米卡星与硫酸阿米卡星等。其中从BP2011年版、EP7.0版开始，硫酸庆大霉素有关物质与组分方法中，流动相由烷基磺酸盐体系变更为三氟乙酸-五氟丙酸体系，减少了流动相中的盐在金电极表面沉积并使检测信号更稳定。发展趋势与展望中国药典是药品研制、生产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定依据，是我国保证药品质量的法典。中国药典具有使用范围广，权威性强的特点，因此其收载的质量标准应具有操作性强、重现性好、耐用性好、成本适中等特点。目前中国药典中采用离子色谱安培检测法测定的品种仅硫酸依替米星一个，而国外药典多采用安培检测法测定氨基糖苷类药物。离子色谱安培检测法在中国药典中发展缓慢的原因主要有2点：一是国内外离子色谱仪的普及率不同。国内制药企业规模参差不齐，离子色谱仪价格较高，仅一些规模较大的企业采购了离子色谱仪；而国外制药企业规模通常较大，大多有条件购买价格昂贵的仪器。二是国内外离子色谱仪使用情况不同。国内使用离子色谱电导检测比较多，而国外电导检测与安培检测发展基本持平。由于离子色谱安培检测器在分析无紫外吸收或紫外吸收较弱的药物方面具有一定的优势，无需衍生化可直接检测，灵敏度高、选择性好，具有一定的发展前景。而且目前国产离子色谱仪蓬勃发展，日趋成熟与稳定，为今后离子色谱在药物分析方面提供了更多的技术支持和选择性。但相关离子色谱生产企业也需解决操作过程中仪器存在的一些问题，如提高仪器的重复性和易操作性，使离子色谱在今后的应用更加深入和广泛。本文作者：李茜，王立萍，刘英*（河南省药品医疗器械检验院，郑州，450018）作者简介：李茜，女，副主任药师 研究方向：抗生素质量分析与质量控制*通讯作者：刘英，女，主任药师 研究方向：抗生素质量分析与质量控制

《中国药典》《中国药典》标准物质分析图谱集一直以来，已经成为广大分析工作者喜爱的重要参考书。继 2005 版、2010 版、和 2015 版《中国药典》一部二部检测图谱集出版后，中国食品药品检定研究院组织上海诗丹德标准技术服务有限公司和安捷伦科技（中国）有限公司，共同编写了《2020 年版〈中国药典〉中药标准物质分析图谱》，并由中国医药科技出版社于 2024 年 2 月正式出版。《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）作为国家药品质量控制、确保人民用药安全有效而依法制定的药品法典，自 1953 年版（第一版）编印发行以来，至 2020 年版已经出版到第十一版。收载的中药相关品种（包括药材与饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂）从 1953 年版的 78 种，至 2020 年版收载 2711 种，其中相较 2015 年版新增 117 种、修订 452 种；不仅大幅增加了中药饮片的数量和标准，还同时新增了大量的中药化学对照物质。较大地解决了困扰中药产业发展的国家标准较少、地方规范不统一等问题。对有效进行中药质量控制、促进中药现代化的发展起到了重要的推动作用。2020 年 12 月 30 日，2020 年版《中国药典》正式实施，编者团队立刻着手编写针对 2020 年版《中国药典》一部的检测分析图谱集，基本覆盖了所有 2020 年版《中国药典》一部中有含量测定项的品种。本书里，在新增和修订的中药相关液相图谱中，不仅收载了使用经典的 5μm 液相色谱填料进行分析的图谱，如 Zorbax SB-C18、PLus-C18，XBD-C18 等，而且还收录了使用表面多孔层填料色谱柱（Agilent Poroshell 120）分析的结果。Poroshell 4μm 粒径色谱柱的使用，在保持尺寸、相同 HPLC 条件下，获得更好的柱效和分离度，如鹅不食草、淫羊藿、京大戟等。随着新的色谱柱技术的应用，Poroshell 系列将为分析工作者在常规液相色谱体系中，更好地提高中药成分的分离能力，从而更准确地控制药品质量。本书将会为广大色谱分析工作者，提供中药分析色谱柱选择的参考和指导。在编写历版图谱集时，编者团队牢记职责：确保所建立的图谱集与《中国药典》中的标准一致，以保障检测结果及图谱的准确性和可靠性；持续并不断地收集各种中药化学对照品和对照药材或提取物，以丰富图谱集的内容；不断更新和完善图谱集，以适应中药产业的发展和变化。为了回馈广大安捷伦用户，扫码注册，前 50 位用户可领取《2020 年版〈中国药典〉中药标准物质分析图谱》实体书一本。图谱集案例淫羊藿：色谱柱：InfinityLab Poroshell SB-C18 4.6*250mm 4μm测试结果小 结：Poroshell SB-C18 4μm 粒径色谱柱是相同尺寸全多孔 5μm 填料柱效的两倍。在保持药典方法不变的条件下，Poroshell 4μm 色谱柱测试结果，淫羊藿苷理论塔板数远大于系统适应性要求的 8000，与前峰分离度良好。且朝藿定 A、朝藿定 B、朝藿定 C 三个组分相对保留时间符合规定。

日前，国家药典委员会发布2023年度国家药品标准提高课题拟立项目录公示文件。根据通知，本次标准提高工作，共有159个药品品种标准、80个通用技术要求标准列入项目课题。其中，五个课题涉及红外光谱法、拉曼光谱法、原子吸收分光光度法、原子荧光光谱法等多类别分析方法、液相色谱-原子荧光光谱联用法、电感耦合等离子体原子发射光谱法（ICP-OES）等多类别光谱分析方法的修订或研究。课题1 基于红外光谱法和拉曼光谱法的0981结晶性检查法的修订与应用研究（2023Y11）牵头单位：中国医学科学院药物研究所研究目的：修订《中国药典》0981结晶性检查法，对现有文字表述进行修订。选择典型结晶性药物品种，开展基于红外光谱法、拉曼光谱法在结晶性检查中的应用研究，增订红外光谱法、拉曼光谱法的应用描述。研究内容：1. 文献调研：对现行国外药典收载的技术方法进行比对，比较各自方法的优缺点和适用范围；结合目前已经发表的高水平SCI期刊论文的相关试验过程及结果，总结其采用方法的关键点及注意事项。2. 方法建立：综合文献调研结果，并结合前期研究结果初步建立基于红外光谱法和拉曼光谱法的“结晶性检查法”。3. 方法验证：选取《中国药典》中收载的8-10种药典收载药物品种的不同晶型物质（含晶态和无定型态），按照2.2中建立的方法，根据《中国药典》分析法验证的相关内容，充分考虑影响实验结果的实验设备参数的选择，开展系统的方法学研究和验证工作，并形成基于红外光谱法和拉曼光谱法的“结晶性检查法”草案。4. 样品检测：（1）课题将选取8-10种药典收载药物品种，以其不同晶型物质状态样品（每个样品均包含晶态和无定型态），根据建立的基于红外光谱法和拉曼光谱法的“结晶性检查法”草案，开展相应的实验样品检测，为建立的草案积累实验数据。（2）结合固体药物研发技术的前沿热点，选取8-10种药物晶态和无定型态物质，开展固态核磁共振波谱法关于结晶性检查的探索性研究，为目前药物结晶性检查法收录更多定量的检测分析技术，提供相关研究方法与基础数据。5. 方法完善：根据课题实验结果的综合分析，补充、完善建立的基于红外光谱法和拉曼光谱法的“结晶性检查法”，增加并细化测定过程的关键因素，并给出技术方法应用说明，为药品检验工作提供有效指导。课题2 近红外光谱法的修订(2023Y12)牵头单位：中国食品药品检定研究院研究目的：修订《中国药典》四部近红外分光光度法指导原则，评估其转化为方法通则的可行性。根据目前仪器的发展，修订仪器校验的内容，增订其在药品生产和质控上应用的关键技术要求，探索其作为过程分析技术的应用，增强方法的先进性和可操作性。研究内容：研究内容：1. 根据国际上仪器标准、仪器的发展，修订现有指导原则中关于近红外仪器种类及校验的内容，评估其转化为方法通则的可行性。2. 增订近红外光谱法在药品生产和质控上应用的关键技术要求，建立近红外光谱技术在具体药品CMC（化学成分生产和控制）上应用的技术细则和指导原则。3. 结合ICHQ13中实施近红外光谱法开展过程监控的指南，探索近红外光谱法作为过程分析技术的应用，增强近红外光谱法在制药领域的先进性和可操作性。课题3：0402 红外分光光度法的修订（2023Y15）牵头单位：中国食品药品检定研究院研究目的：修订《中国药典》四部0402红外分光光度法，提高方法的先进性及对实际应用的指导性，更好地满足我国药品研发、生产、监管的需求。研究内容：1. 根据国际上仪器标准、仪器的发展，结合国内红外光谱仪的生产现状，修订现有红外分光光度法中关于仪器校验的内容。在对国际上仪器标准、仪器发展，以及各国药典和国家标准充分调研的基础上，对仪器校验的各种标准物质及其检验参数开展实验研究，从方法通用性、标物可及性、指标合理性等方面进行评价；修订现有方法，形成适合制药行业发展的技术通则。2. 根据目前仪器的发展，增订红外分光光度法不同采样模式（如透射、反射、漫反射、衰减全反射）在鉴别、定量等方面的应用，满足药品化学成分生产和控制（CMC）中药品生产企业、药品注册企业的具体需求，提高方法的先进性。3. 针对现有通则中“多组分原料药鉴别”、“晶型、异构体限度检查或含量测定”等内容过于笼统的问题，补充具体方法描述，必要时给出应用实例，提高方法的对实际应用的指导性。课题4 2322 汞、砷形态及价态测定法的修订（2023Y14）牵头单位：上海市食品药品检验研究院、玉林市食品药品检验检测中心研究目的：修订《中国药典》四部2322汞、砷形态及价态测定法。在现有砷、汞形态及价态测定法基础上进一步开发更优化色谱条件，细化色谱参数，为提高汞、砷形态及价态分析的耐用性和准确性提供参考。研究内容：1. 汞元素形态及价态分析的优化研究。2. 砷元素形态及价态分析的优化研究。3. 通过典型海洋、动物类药材中汞、砷形态及价态的分析方法和形态分布规律研究，提出相应品种的合理安全性评价方法和标准。4. 研究液相色谱-原子荧光光谱联用法测定中药材中汞、砷形态及价态的含量，考察其分离效果、检测灵敏度、抗干扰性和稳定性。5. 优化液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用法的色谱条件，提高方法的耐用性和准确性。6. 对比与液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用法检测结果准确性。课题5：《药包材中金属元素金属离子测定法》起草(2023Y54）牵头单位：四川省药品检验研究院（四川省医疗器械检测中心）研究目的：本课题拟研究建立药包材中金属元素金属离子测定法,涉及塑料、橡胶、玻璃等材质，包括供试品溶液的制备、标准溶液的制备和测定法，如电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）、电感耦合等离子体原子发射光谱法（ICP-OES）、原子吸收分光光度法、原子荧光光谱法等研究内容：研究制定《药包材中金属元素金属离子测定法》。

仪器信息网讯 近日，国家药典委员会发布氨基酸分析指导原则公示稿，这是该指导原则的第二次公示，公示为期1个月。复方氨基酸制剂、多肽类药物、蛋白质类药物、含氨基酸/多肽/蛋白质的组织提取物类药物和中药等药品中氨基酸的组成或含量的检测，需通过氨基酸分析方法来实现。现行版欧洲药典、英国药典、美国药典及日本药典中均收载了氨基酸分析指导原则，但中国药典通则中尚未收载。2020年版中国药典收载了5种复方氨基酸注射液、9种多肽类药物及1种中药品种，均需要采用氨基酸分析方法测定药品中氨基酸含量或氨基酸组成，由于氨基酸分析方法种类较多，各品种的质量标准中仅要求按适宜的氨基酸分析方法测定，为了指导药典标准执行过程中如何选择适宜的方法，国家药典委员会委托中检院牵头承担完成了“药品中氨基酸分析法的建立课题”，拟定了中国药典氨基酸分析指导原则。此前，按照国家药典会标准提高课题任务要求，根据对企业和药检机构常用氨基酸分析方法的调研结果，参照国外药典收载的氨基酸分析方法，确定了国内常用的较为成熟的6种药品中氨基酸分析方法及其起草复核单位，分贝问并开展了药检机构的协作研究。氨基酸分析方法起草复核单位方法起草单位复核单位PITC柱前衍生的RP-HPLC法中检院浙江院、天津所、湖北院、辽宁院、河南所AQC柱前衍生的RP-HPLC法江苏院浙江院、湖北院天津所、广东所OPA&FMOC柱前衍生的RP-HPLC法上海所北京所、广州所、中检院DNFB柱前衍生的RP-HPLC法天津所河南所、湖北院、辽宁院氨基酸分析仪法茚三酮柱后衍生法——钠系统河南所浙江所、山东院中检院茚三酮柱后衍生法——锂系统上海所 此前，完成的中国药典“氨基酸分析指导原则（草案）”曾于2020年9月在国家药典委员会网站首次公示，面向社会各界公开征求意见。而针对首次公开征集意见收到的反馈，在本次公示中均给予了反馈，同时根据反馈意见和建议，国家药典委员会组织召开了相关专业委员会进行研讨，按照反馈意见和专委会审核意见，在公示稿的基础上增补了部分内容，并进行了部分文字修改与规范。主要修改的部分为：在前言部分增加了游离氨基酸测定的主要方法；在基本要求部分增加了内标物使用目的的描述，对方法验证的要求细化说明，删去水解管的清洗与要求；在蛋白质和多肽样品的水解部分增加了使用水解管的要求；对氨基酸测定法引言、各测定法及数据处理等部分内容进行了文字修改、调序、精简与规范。更多关于氨基酸分析指导原则草案公示稿（第二次）的详细内容，请点击附件查看。公告原文如下：我委拟制定氨基酸分析指导原则，为确保标准的科学性、合理性和适用性，现将拟制定的氨基酸分析指导原则第二次公示征求社会各界意见（详见附件）。公示期自发布之日起1个月。请认真研核，若有异议，请及时来函提交反馈意见，并附相关说明、实验数据和联系方式。相关单位来函需加盖公章，个人来函需本人签名，同时将电子版发送至指定邮箱。联系人：徐昕怡、尚悦电话：010-67079522、67079578电子邮箱：xuxinyi@chp.org.cn通信地址：北京市东城区法华南里11号楼 国家药典委员会办公室邮编：100061国家药典委员会2022年03月09日氨基酸分析指导原则起草说明氨基酸分析指导原则草案公示稿（第二次）

11月27日-29日，第六届中国药典分析检测技术交流与研讨班于北京举办，现场聚集了药品领域专家学者及检验、研发与管理人员，海能仪器全程参加，并提供技术支持。此次研讨班重点介绍药物分析检测技术，对新版中国药典中收载的测定方法进行深层次解读，旨在让学员了解《中国药典》已收载或正在开展相关研究工作的重要检测技术，正确掌握有关检测方法，确保中国药典的准确执行，同时也为中国药典检测方法的进一步完善奠定基础。 研讨班分为政策解读、中药分析、化学分析、生物制品检测及综合五个板块。其中，在中药分析板块，广州市药品检验所中药研究室林主任为大家带来了气相色谱离子迁移谱联用技术（GC-IMS）在含挥发性成分中药（陈皮）鉴别中的应用分享。 气相色谱离子迁移谱联用技术（GC-IMS）在中药领域有广泛应用：●药材品种鉴定●道地药材区分●药材炮制工艺研究●硫磺熏蒸鉴别●挥发油检测 FlavourSpec® 气相离子迁移谱（GC-IMS）联用仪同期进行的科学仪器展示环节则为现场学员架构起理论知识与实操体验的桥梁。海能为大家带来K1160全自动凯氏定氮仪、TANK PLUS高通量微波消解仪、FlavourSpec® 气相离子迁移谱（GC-IMS）联用仪等多款仪器，供大家操作体验。 微波消解在制药行业的应用十分广泛，适用于数十种中药材原料、全部中药注射液以及各种药用辅料中铅、镉、砷、汞、铜等重金属检测的前处理过程。尤其是药典通则9304-中药中铝、铬、铁、钡元素测定的指导原则中指出，中药样品基质复杂，前处理方法会直接影响测定结果的精密度和准确度，所以首要推荐微波消解方法，保证样品更加快速、彻底地消解，减少待测元素损失。 TANK PLUS高通量微波消解仪凯氏定氮仪在制药行业各个领域均有涉及，主要依据2015版《中国药典》中0704氮测定法及0731蛋白质测定法第一法，对药品中氮/蛋白质含量进行检测从而达到对药品品质，纯度等方面的监控。凯氏定氮法作为2015版《中国药典》中唯一的氮含量检测方法，也是最经典的氮含量检测方法，具有准确度高，重现性好等优点。 K1160全自动凯氏定氮仪药品安全检测是关乎生命健康的大事，希望未来，我们的产品能为奋斗在医药领域的科技工作者提供更多的参考和帮助！追求客户的极致体验，我们一直在努力！

2010年版《中国药典》已经出版上市并于今年7月正式实施。新版药典变化很大，其中一大亮点就是现代分析技术得到了进一步扩大应用，这势必将使得广大药企和药品检测机构对“分析仪器”需求扩大，同时也将给众多分析仪器厂商带来商机。仪器信息网编辑对2010年版《中国药典》中涉及新增和扩大需求的现代分析技术相关药品标准进行了整理汇总。 　　色谱类仪器： 　　离子色谱仪(IC)：附录中新增了离子色谱法。首次在化学品种标准方法中引入分离效能较高的离子色谱法作为法定方法，这无疑将会促进该方法在药品标准中的应用。 　　毛细管电泳仪(CE)：化药品种中采用了分离效能更高的毛细管电泳法。 　　薄层色谱仪(TLC)： 新版药典仅新增薄层色谱鉴别就达2494项，药品标准中大量使用专属性较强的薄层色谱鉴别技术。 　　质谱类仪器： 　　液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)：中药质量控制中首次采用LC-MS联用技术，极大地提高了中药分析的准确性、灵敏度与专属性，以解决常规分析方法无法解决的问题。 　　电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)：新版药典采用ICP-MS测定中药品中砷、汞、铅、镉、铜的含量。 　　光谱类仪器： 　　原子吸收光谱仪(AAS)和火焰分光光度计：新版药典加大了原子吸收光谱法和火焰分光光度法在无机离子的含量测定和检查方面的应用。 　　红外光谱仪：在原料药鉴别中进一步扩大红外光谱法应用，并逐步用于制剂的鉴别，增强了鉴别的专属性。 　　光学类仪器： 　　显微镜：新版药典仅新增显微鉴别就达633项，所有的药材和饮片及含生药粉的中成药基本都增加了专属性很强的横切面或粉末显微鉴别。 　　水质分析仪器： 　　总有机碳测定(TOC)、电导率测定仪：纯化水、注射用水和灭菌注射用水等制药用水的标准中新增总有机体碳测定法和电导率测定法。 　　药检专用仪器： 　　渗透压测定仪：2005版药典静脉输液中渗透压仅作为原则性要求，而2010年版《中国药典》作为强制性要求静脉输液必须进行渗透压测定。 　　内毒素测定仪：新版药典中提高疫苗制品内毒素残留量限值。 　　生命科学仪器： 　　PCR仪：新版药典一部品种中某些动物药如蛇类、川贝母等，都采用了PCR方法。 　　此外，2010年版《中国药典》中还采用了生物自显影技术、细胞膜技术、生物活性测定等生物方法建立药材的定性鉴别和定量分析方法如对易霉变的桃仁、杏仁等新增黄曲霉素检测，方法和限度与国际一致。 　　网友观点： 　　针对2010年版《中国药典》给分析仪器厂商带来的机遇，网友千山万水表示：“在这个机遇与挑战并存的时代，国内仪器厂商更多的应该寻求自主知识产权的检测设备研发，不要都成国外进口的了，这样让人很心痛。” 　　网友东风恶表示：“一些大的公司都有一个行业法规部门，及时和预测政府的政策的变化将会给公司带来巨大的经济效益的。如这次的总有机碳分析仪。” 　　网友feixue810316表示：“2010年版《中国药典》已经增加了TOC，而目前最好也就是美国OI和GE两厂商的TOC。据我所知，有的药厂已经采购了TOC。估计明年将会产生比较大的采购潮。” 　　网友魅力星光表示：“期望国产仪器能趁TOC销售的名义火起来…” 而“新版药典现代分析技术应用的进一步扩大”、“药品标准的大幅提升”背后所带来深层次的思考是什么？网友土老冒豆豆表示：“标准的提高，测试仪器的增加，都是一个‘表’，我们期待有关方面能通过各种手段控制好‘药品安全’这个‘里’，由表及里。” 总而言之，2010年版《中国药典》的“新鲜出炉”，与以往不同的是“亮点纷呈”，值得关注。 更多详细信息， 请访问仪器信息网专题：2010年版《中国药典》 更多网友讨论， 请访问仪器论坛“中药分析”版， “化学药分析”版

2020年10月14日-15日，由国家药典委员会、国家药品监督管理局高级研修学院主办的“第八届中国药典分析检测技术交流与研讨班”在南京国际博览中心召开，国家药典委各部标准处长、企业代表200余人参加了本次会议。 此次会议重点解读了2020年版《中国药典》各部增修订内容，新增药物分析检测技术在药品检验中的应用，仪器厂商对相关分析技术原理及解决方案做了详细讲解。岛津企业管理（中国）有限公司（以下简称“岛津”）赞助了此次会议，并由岛津分析计测事业部市场部丰伟刚先生为与会者带来了精彩的解决方案报告。 国家药典委原秘书长张伟首先做了开幕致辞，对药典历史沿革及新版药典特点做了阐述，介绍新版药典实施执行进程及对医药产业的积极影响，同时提到2025版药典编制大纲正在讨论和研究中，对制定趋势和理念做了总结。 开幕致辞结束后，国家药典委中药标准处石上梅处长介绍了一部中药增修订变化。石处长详细讲解了编制大纲要求与开展研究课题主要内容，对重点修订内容做了充分解读，包括禁用农残、重金属标准制定背景及过程，介绍了特征图谱、含量测定、一测多评等多个案例。 国家药典委化药标准处李慧义处长重点介绍了国家药品标准体系组成，从安全性、有效性两个角度阐述新版药典二部主要修订变化，提到化药标准本版重点对“标准正文体例”做了优化，方便检验人员执行药典标准。最后介绍了后期标准提高与制定趋势，介绍目前正在开展的研究课题“化学药品国家标准色谱图集”开展进度。 国家药典委业务综合处宋宗华处长围绕“药典标准体系建设、通用技术要求（制剂通则、通用检验方法、其他通则、指导原则等）、药品标准的国际协调、部分药典执行”四个主题展开了新版药典编制内容内容介绍，徐昕怡博士随后对四部理化分析和相关通用技术要求增修订情况做了详细解读，介绍了四部内容修订主要特点。报告人：岛津分析计测事业部市场部 丰伟刚报告题目：《中国药典》2020年版中药安全性分析岛津整体解决方案 在国家药典委对各部药典增修订变化进行了充分解读后，分析仪器及相关设备供应商分享了药品检验使用分析技术及解决方案。岛津分析计测事业部市场部丰伟刚先生对岛津中药安全性分析解决整体方案做了介绍。 首先给与会代表带来了禁用农残检测全流程解决方案，涉及消耗品服务、分析仪器及软件、分析方法包、应用数据集、售前和售后服务。丰伟刚先生提到岛津提供一站式消耗品应对方案，确保及时供货和良好的质量，通过独特设计降低实验员操作强度。岛津提供仪器具备良好抗污染能力和便捷维护特点，可以有效应对未来标准提高。总结了目前企业遇到的难题包括前处理方法建立和人员培养，对应于企业需求，岛津提供方法包和数据集多项增值服务来帮助用户应对遇到的困难。详细介绍了岛津多级培训体系内容，确保用户能够更好更快的掌握项目执行能力和方法开发能力。 同时，丰伟刚先生对真菌毒素检测标准变化做了解读，介绍了全流程检测解决方案。通过介绍柏子仁光衍生法和碘衍生法检测真菌毒素案例和薏苡仁中10种真菌毒素检测案例，体现岛津在应对新药典真菌毒素检测有良好的技术储备和应用储备，可以给中药生产企业和药检所提供很好的指导。 企业用户莅临岛津展台 在本次研讨班上，岛津在现场设立了展台，展示岛津在“禁用农药残留检测、真菌毒素检测、重金属及价态分析”解决方案，多家中药和化药企业用户莅临展台了解应对方案具体内容和岛津仪器，开展充分的技术交流。

2022年12月19日，药典委发布《中国药典》（2025年版）编制大纲。《大纲》指出， 到2025年，全面完成新版《中国药典》编制工作。符合中医药特点的中药标准进一步完善，化学药品、生物制品、药用辅料和药包材标准达到或基本达到国际先进水平，药品质量控制和安全保障水平明显提升。近期，国家药典委员会发布了一系列的修订草案，目的是将中药标准进一步完善，逐步完成新版《中国药典》编制工作。关于通则0400光学分析法修订草案的公示我委拟修订《中国药典》2020年版通则0400光学分析法（原通则0400光谱法）。为确保标准的科学性、合理性和适用性，现将拟修订的标准公示征求社会各界意见（详见附件）。公示期自发布之日起3个月。请认真研核，若有异议，请及时来函提交反馈意见，并附相关说明、实验数据和联系方式。相关单位来函需加盖公章，个人来函需本人签名，同时将电子版发送至指定邮箱。联系人：徐昕怡电话：010-67079522电子邮箱：xuxinyi@chp.org.cn通信地址：北京市东城区法华南里11号楼 国家药典委员会办公室邮编：100061附件：1. 0400光学分析法公示稿2. 0400光学分析法修订说明国家药典委员会2023年04月24日0400 光学分析法修订说明《中国药典》0400 光谱法通则多版未作修订。X 射线衍射法不是严格意义上的光谱方法，而是一种得到广泛应用的非光谱法的光学方法。非光谱中的光学方法中还有很多方法如折射法、散射法，特别是散射光学方法，越来越受到药学的重视，有必要将这些方法归入光学分析法中并进行归属。在光谱法中，原子光谱法除原子吸收光谱法外，常用的还有原子发射光谱法，后者主要有电感耦合等离子体原子发射光谱法（ICP-OES）。此外，电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）是以电感耦合等离子体作为激发源，采用质谱分析器检测电离离子的一种无机质谱法，虽然可将其视为电感耦合等离子体原子发射光谱与质谱联用技术，也不是严格意义上的光谱方法。ICP-OES 和 ICP-MS 在药品标准中的应用已很广泛，有越来越多的应用实例收载入药典，有必要对上述方法以及原子光谱法的基本原理和适用性进行定义和归属。2021 年，江苏省食品药品监督检验研究院承担了《中国药典》0400 光谱法通则修订任务，经药典委理化分析专业委员会审议，经过多次修改完善，制订了“0400 光学分析法通则（草案）”，面向社会各界公开征求意见。0400光学分析法公示稿.pdf0400光学分析法修订说明.pdf

12月3日，中国药典|沃特世联合开放实验室在北京成功举办了以“超临界流体色谱检验技术”（SFC）为主题的开放日活动。国家药典委、SFC技术联盟、相关药检所的专家以及药物生产企业受邀出席了本次活动，就SFC技术原理及方法开发、SFC在药物分析和药品质量研究中的应用等话题进行了经验分享与技术交流。开放日活动现场国家药典委员会秘书长张伟先生在致辞中表示：“中国药典|沃特世联合开放实验室自2015年正式成立以来，始终秉持公益、开放、创新、互利的原则，致力于将先进的分析技术转化到药品质量控制中，通过积极参与药品标准研究，及开展丰富多样的公益性培训交流活动，更好地服务于公共健康建设。本次开放日聚焦SFC技术，SFC研究应用虽然普及化程度尚低，但业界需求旺盛。我们希望通过此次开放日活动推动这一技术在更多药物品种分析上得到应用。”国家药典委员会秘书长张伟先生致辞沃特世大中华区应用总监Kate Yu女士随后说道：“联合实验室成立5年以来，在国家药典委、沃特世、北京药检所、振东药业的共同支持和努力下，工作成果显著。沃特世作为SFC技术的领导者，始终致力于为广大客户开发高性能且稳定的商品化SFC产品。我们很高兴能在此次的开放日中贡献关于SFC技术的专业建议。未来，我们希望能够凭借沃特世在药品质量标准分析领域的丰富经验，通过中国药典|沃特世联合开放实验室这一公益开放平台，助力国家药典推进中国医药产业升级和产品质量提升。”沃特世大中华区应用总监Kate Yu女士致辞近年来，SFC作为一种高效环保的新型“绿色”色谱分析技术，其基础理论研究、仪器软硬件技术和色谱柱技术不断发展创新与完善，在药物、食品、环境、化工等领域得到了日益广泛的应用。随着2015年版《中国药典》将SFC技术收录到四部《通则》中，业内人士对于通过该技术实现快速、高效、绿色分析及手性分离等研究的需求与日俱增。为进一步加深参会者对于SFC分析技术及其在药物研究领域应用的理解，此次的开放日活动以主题报告与演示实验相结合的方式展开。在主题报告环节，军事医学研究院辐射医学研究所马百平研究员以“超临界流体色谱在中药成分分离分析中的应用”为题，向参会者介绍了SFC的正相分离性能在中药甾体皂苷和黄酮类化合物分离纯化和定量定性分析中的应用优势。军事医学研究院辐射医学研究所马百平研究员做主题报告沃特世中国应用工程师张道康先生从技术原理及方法开发层面对于SFC技术做了全方位讲解，其中包括SFC发展历程、技术原理与技术优势、分离机理及方法开发实例等。沃特世中国应用工程师张道康先生做主题报告中国药典∣沃特世联合开放实验室特聘专家王京辉女士则在题为“SFC在中药质控方法中的探索性研究”的报告中表示，中药质量控制研究一直是中药研究与发展的关键。如今，使用SFC技术进行重要质量标准的研究、对内在成分进行定量测定等方面已取得了重大进展。中国药典∣沃特世联合开放实验室特聘专家王京辉女士做主题报告在演示实验环节，王京辉女士与张道康先生分别进行了“SFC分析丹参样品”与“SFC分离手性样品”的演示实验，让参会者在实操案例中体验到了SFC技术分离性能好、效率高、回收率好、有机试剂使用量少等“绿色环保”的特点。演示实验环节关于中国药典|沃特世联合开放实验室“中国药典|沃特世联合开放实验室”是由国家药典委员会以及沃特世公司共同建立的公益性联合实验室。中国药典-沃特世联合开放实验室将深入开展药典标准研究，检测方法和开发与验证工作，同时开展国内外药典标准的分析方法，及各论的数据比对工作。实验室还将为药品监管及药品生产科研人员提供培训，并就药物开发研究开展广泛的国际间技术交流。联合实验室成立以来，本着公益、开放、创新、互利的理念， 针对当前药品行业广泛关注的问题，先后举办了多场主题开放日活动，内容涉及QbD、分析方法验证、滴眼液抑菌剂安全性等热点问题。关于沃特世公司沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）是全球领先的专业测量仪器公司，作为色谱、质谱和热分析创新技术的先驱，沃特世服务生命科学、材料科学和食品科学等领域已有逾60年历史。公司在全球27个国家和地区直接运营，下设11个生产基地，拥有约7,000名员工，旗下产品销往100多个国家和地区。关于沃特世中国自2003年成立沃特世科技（上海）有限公司以来，今天的中国已成为沃特世全球营收仅次于美国的第二大市场。作为分析科学家的合作伙伴，沃特世始终坚持提高本地技术能力、支持本地技术人才培育，并推动制药、食品安全、健康科学、环境保护等相关行业标准和法规的建立和完善。凭借出众的人才与全球布局，沃特世已经为其商业合作伙伴创造了显著的价值，并致力于满足广大中国消费者对更美好生活的需求。

p 　　 strong 仪器信息网讯 /strong 由世界卫生组织和中国国家药典委员会主办、中国医药质量管理协会承办的“第六届世界药典会议暨2015中国药典科学年会”于2015年9月23～24日在苏州召开，约超过500人参加了此次会议。本届会议的主题是“展示2015，展望2020”。会议围绕中药、化学药、生物制品、药用辅料与药包材以及药品检验分析方法等方面的国内外标准状况和发展趋势，我国在药品质量控制研究的最新进展和有关成果以及药品质量控制检测技术的应用进行交流和信息分享。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" IMG_3100_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201509/insimg/5904365f-3d1f-48b9-9fc1-b22b7b3309cd.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 会议现场 /p p 　　中国国家药典委员会秘书长张伟主持会议。出席本次会议的嘉宾有世界卫生组织药品质量保证部门负责人Sabine Kopp博士，国家食品药品监督管理总局国际合作司司长袁林，原中华人民共和国工业和信息化部总工程师朱宏任，中国医药质量管理协会名誉会长张鹤镛、中国医药质量管理协会会长萧伟、江苏省食品药品监督管理局食品药品安全总监王越、国家药典委员会副秘书长兰奋等。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" IMG_3100_副本_副本.png" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201509/insimg/0b0e7aae-74f4-45de-8083-55e24e9f9c23.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 国家食品药品监督管理总局国际合作司司长袁林（左）、江苏省食品药品监督管理局食品药品安全总监王越（中）、世界卫生组织药品质量保证部门负责人Sabine Kopp博士（右）分别致辞& nbsp /p p 　　本届年会作为第六届世界药典会议的公开会议，邀请了世界药典国际性、地区性以及各国药典标准制定机构的负责人，就建立全球良好药典规范(GPhP)的制定情况和进展，以及各国最新药典制修订情况和最新动态进行介绍。来自欧盟、美国、英国、日本、伊朗、印度、印度尼西亚、乌克兰、哈萨克斯坦、韩国、越南等国家和地区的药典标准机构的代表参会并介绍了相关药典情况。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" IMG_3134_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201509/insimg/a47bc105-17c6-481d-b953-bf4e60cc60cb.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 中国国家药典委员会秘书长 张伟 /p p 　　中国国家药典委员会秘书长张伟作了题为“《中国药典》2015及药品标准国际协调”，详细解读了新版中国药典的9大特点。原中华人民共和国工业和信息化部总工程师朱宏任报告了“2015中国医药发展形势”。 /p p strong 　　《中国药典》(2015年版)主要九大特点汇总 /strong /p p 　　特点之一：收载品种总数约为5608个，增幅达到了23.7%，完成标准提高品种约2900个。 /p p 　　特点之二：药典标准更加系统化、规范化，更加全面地完善了药典标准。 /p p 　　特点之三：健全药品标准体系，各论收载品种大幅增加，药用辅料品种增加至约270个。标准物质新增相关通则和指导原则，药包材新增相关指导原则。 /p p 　　特点之四：药典附录进行整合。分布在一、二、三部的通则进行了整合，四部收载了317个通则，检验方法240个，指导原则30个，标准物质对照品9个，制剂通则38个。 /p p 　　特点之五：药用辅料收载品种显著增加，2010年版132个，2015年版新增137个，强化辅料安全性和功能性控制，另外药用辅料可供注射用品种由2010年版的2个增加到2015年版的23个。 /p p 　　特点之六：药品安全性控制手段和方法得到明显加强。提高检测技术的专属性，扩大现代分析技术的应用，不断将先进的、成熟的检测技术应用到药品检验，为药品的安全性、有效性质量控制提供有效的检测手段。如超临界流体色谱法、临界点色谱法、X射线衍射法、HPLC-ICP-MS法、气相串联质谱法。加强药品质量控制的检测技术储备，如基因芯片技术在药物评价的应用，二氧化硫残留量的测定(气相色谱法、离子色谱法)，农药残留的测定(气相串联质谱法)，中药材DNA条形码分子鉴定微生物鉴定，重要真菌毒素、色素检测。 /p p 　　特点之七：加强全过程控制要求。涵盖指导研究& amp 开发、加强安全性控制、加强检测环境要求、检测技术多样性、完善标准体系内容。 /p p 　　特点之八：采用了先进的检测技术，检测能力大幅提高 如农药残留量测定由9种提升至可检测229种农药残留 二氧化硫残留量测定，提供更稳定的检测手段，根据检测样品性质选择相应检测方法，黄曲霉素检测稳定性提升，检测能力提升至11种，粉末X射线衍射提供固态物质晶型分析。 /p p 　　特点之九：药典导向作用进一步强化，紧跟国际药品标准发展趋势，兼顾我国药品生产实际状况。药品监管理念、质量控制要求、检测技术应用、工艺过程控制、产品研发的引领作用不断加强。 /p p 　　另外，张伟还着重介绍了推进药品标准国际协调与合作工作进展，涉及药典标准对比、中药材数字化标准，中国药典会网站世界药典之窗。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" IMG_3218_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201509/insimg/54279ae0-ae6e-4882-88a1-5b90bad86afa.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 原中华人民共和国工业和信息化部总工程师 朱宏任 /p p strong 　　深度分析中国医药行业最新发展形势 /strong /p p 　　原中华人民共和国工业和信息化部总工程师朱宏任介绍了“2015年中国医药发展形势”。国内宏观经济进入“新常态”，一是增长速度从高速转向中高速，二是经济结构正从增量扩能为主转向调整存量、做优增量并举，三是发展动力正从要素驱动转向创新驱动。 /p p 　　新常态一，增速换挡 /p p 　　医药工业增加值增速放缓，但是高于其他多数行业。医药工业增加值2014年同比增长12.5%，虽然增速同比下降，但仍比工业平均水平高4.2个百分点，占全国工业比重达2.8% 2015年1-6月增速为9.9%，高于全国工业整体增速3.6个百分点，占比提高到3%。 /p p 　　2013年医药工业主营业务收入突破了2万亿元，2014年达到了24553亿元，比2010年翻了一倍多，医药工业2010-2014年主营业务收入复合增长率达19.4%。2015年上半年为12355亿元，增速呈下降趋势，从2010年的25.4%降至2015年上半年的8.9%，但仍高于全国工业整体增速7.5个百分点。 /p p 　　医药工业利润总额，2014年实现2460亿元，2015年上半年实现1262亿元，同比增长12.85%，高于全国工业增速13.55个百分点。各子行业中，生物药品制造利润增长最快，增速达18.77%，增长最慢的是制药机械制造，利润下降0.6%。2015年初以来盈利能力有所回升，主要业务利润从2014的12.3%回升至2015年上半年的12.9%。 /p p 　　医药产品出口额2010-2014年均增长13.6%，2012年起出口降到个位。2010年我国医药出口交货值占医药工业销售产值的比重为10.9%,2014年下降到了7.1%。2015年上半年医药产品出口额为281.6亿美元，同比增长6.27%，增速较上年同期上升0.87个百分点。 /p p 　　新常态二,结构调整 /p p 　　医药制造业固定资产投资额2014年共完成固定资产投资5205亿元，在全国制造业中均位居前列，增长幅度均显著高于全国平均水平。企业投资重点：GMP改造升级、新厂区建设和新产品产业化 大量企业由于规划搬迁或发展的需要，都实施新厂区建设，很多项目投资达数十亿元。 /p p 　　兼并重组成为企业做大做强的重要途径，据统计2011-2014年，国内医药企业之间共发生投资并购700起以上，交易金额1000亿元以上。今年上半年与去年上半年并购趋势存在明显差异，医药上市公司针对生物科技领域的并购数量大幅增加近2倍。出现了一批较大规模的兼并重组项目，资本融资市场为医药中小企业发展提供了动力。 /p p 　　化学原料药多元化和精深化、化药制剂出口比重增加、制剂出口附加值提高、疫苗进入国际供应体系(成都生物制品所乙脑减毒活疫苗、兰花生物的流感疫苗通过WHO预认证)、医疗设备出口比重增加。 /p p 　　新常态三，动力转换 /p p 　　医药创新投入不断增加。“十二五”以来，通过多个专项和高新技术产业化专项，中央财政在新药创制和高新技术产业化等方面安排资金超过200亿元，2013年医药制造企业规模以上工业企业投入研发经费达348亿元。另外，很多行业外资金将新型医药企业作为投资重点。还有新药申报数量大幅度增加，从事新药研发的企业增多。 /p p 　　医药行业创新成果不断增加，如创新药物埃克替尼、艾拉莫德等，新药研发逐步与国际接轨，约20多个新药(化药、中药、生物制品)在欧美市场展开新药临床研究。针对埃博拉病毒，国内科研机构、企业在质量性抗体、疫苗、药物和试剂研发方面取得了很大进展。 /p p 　　医药创新成果质量水平不断提升，新版药典《中国药典》(2015版)发布，医疗器械标准体系逐步建立 国家标准提高行动计划稳步推进，参照国际先进标准制定《药品生产质量管理规范》自2011年实施，在实际不延长、标准不降低的前提下，无菌药品生产质量标准升级实现了平稳过度。质量体系与国际接轨，约400多个化学原料药通过美国FDA检查或获得欧美COS证书。 /p p 　　最后，产业经济政策取向推动医药产业发展趋势向好。一是加快改革释放医药产业创造供给的强劲活力，二是以加速创新提供医药产业持续发展的不竭动力，三是以加强融合激发医药产业转型升级的巨大潜力。 /p p & nbsp /p

0512高效液相色谱法“方法转换” 2015版与2020版药典中“色谱参数调整”比较2015年版《中国药典》0512通则规定：品种正文项下规定的色谱条件（参数），除填充剂种类、流动相组分、检测器类型不得改变外，其余如色谱柱内径与长度、填充剂粒径、流动相流速、流动相组分比例、柱温、进样量、检测器灵敏度等可适当调整。 2020版药典全面增订“色谱参数允许调整的范围”，品种项下条件不再是固定的，本次增订内容提供了“使用不同粒径、内径色谱柱的液相色谱方法转换的操作准则”，用户可依据通则进行HPLC法向UHPLC法转换，可有效较少单针分析时间，提高分析通量，减少仪器用电耗能、人工成本、废液处理成本、试剂成本。注：表格来自《中国药典》2020年版四部 0512通则 可通过相关软件计算表中流速、进样体积和梯度洗脱程序的调整范围，并根据色谱峰分离情况进行微调。 岛津方法转换应对方案 面对标准变化和用户需求，岛津提供“方法转换工具”、超高效液相色谱仪、色谱柱整体解决方案助力用户应对方法转换。 岛津方法转换工具 岛津方法转换工具特点• 全中文界面，操作简便，既支持独立运行，亦可嵌入LabSolutions工作站运行，可兼容不同的岛津机型，产品系列、型号和产品图可视化。• 内置ChP（中国药典2020年版）计算公式，自动计算流速、进样体积、梯度洗脱程序；内置流速自定义输入框，如调整，软件自动同步计算调整后的梯度程序。• 内置梯度模式、混合器体积、最大进样体积、死体积及检测池体积选择项目，方便用户进行系统匹配。• 可实现梯度开始时间或梯度程序的调节，梯度表折线图及转换前后梯度叠加图显示可视化；速度提升倍数、节约溶剂量显示可视化，助力成本核算。• L/dP值自动计算，自动计算参考范围（0512通则色谱参数允许调整的范围），自动检查是否超范围与超出参考范围提示（红色标记，评价区文字提示）。• 仪器系统压力预测，自动提示是否超出型号耐压限值并给出提示，指导选择合适型号仪器与色谱柱可为仪器选型和色谱柱规格选择提供参考。 使用方法1点击初始方法和目标方法下对应系列按键，进入设置界面，选择转换前后的仪器型号，梯度模式和混合器体积。2先后输入当前HPLC使用色谱柱和计划转换后UHPLC使用色谱柱规格，需注意L/dp 值应在原有数值的-25%～+50%范围内。3左侧输入转换前HPLC色谱方法条件，软件自动计算转换后条件数值。4左侧梯度表输入当前HPLC梯度程序，右侧即会自动转换为UHPLC梯度。5评价区智能提示超限项目。 使用注意事项为获得良好方法转换效果及高匹配色谱图表现，建议使用同一品牌同一系列（如Shim-pack系列）或者性能相近的色谱柱。 对于梯度分析， 系统延迟体积对于分析影响较大，需要注意HPLC和UHPLC使用仪器混合器体积差异，并在软件设置模块输入相应参数。 不同LC平台选择和对应色谱柱选择岛津多系列HPLC可以满足用户不同分析需求，选择和 LC 液相系统更为匹配的色谱柱可以获得更高的分离效率，如下表格总结了针对不同的液相系统配置如何选择色谱柱。 应用案例 赤芍配方颗粒HPLC转化为UHPLC法 转换成UHPLC法后，分析效率提升至原来的3倍以上。转换成UHPLC法后，特征峰顺序、数量、RRT、相对峰面积均符合标准规定。 银杏叶提取物UHPLC法转化为HPLC法 转换前后，各色谱峰出峰顺序和个数保持一致，指纹图谱相似度均达到0.90以上。

由国家药典委员会与国家食品药品监督管理局高级研修学院组织举办的第四届中国药典分析检测技术研讨班于2016年9月6-9日在武汉光谷成功举办。来自各级药品检验单位的药品检验人员、各药企及研究单位的药品研发人员、qa、qc、项目负责人以及各医药院校的药品研发与管理人员参加了此次研讨班。 本次研讨班从药物分析检测技术的角度入手，对2015版中国药典中收载的测定方法进行深层次的解读。通过研讨，让学员了解已为中国药典所采用、或已开展相关研究工作的重要检测技术；了解与之相应仪器的原理、操作和技术优势。从而使参加人员正确理解掌握中国药典有关检测方法，保证中国药典的准确执行，同时也为中国药典方法的进一步完善奠定基础。本届研讨班针对十二个板块进行解读、探讨，分别为：政策板块、综合板块、化学药杂质分析板块、中药杂质检测板块、中药测定板块、生物制品质量控制板块、色谱分析技术板块、溶出度测定版块、光谱分析技术板块、药用辅料与药包材检测、微生物检验与检测、新技术板块。 作为国产液相色谱领域的领导者，大连依利特分析仪器有限公司也参与其中的“色谱分析技术板块”，并进行2场精彩的专题报告。专题报告一：大连依利特ichrom w5100色谱工作站的2010版gmp计算机系统要求符合性 首先对cfda 2010版gmp附录《计算机化系统》法规进行解读，然后对大连依利特最新开发的ichrom w5100色谱工作站软件进行简单介绍，最后以实例逐条诠释该色谱数据处理系(cds)统对《计算机化系统》要求的合规性和安全性，包括访问控制、权限分配、审计跟踪和电子签名等。技术工程师封娇报告现场专题报告二：二极管阵列检测技术在中药质量控制中的应用 简要介绍高效液相色谱检测器之一——二极管阵列检测器的工作原理、技术特点和最新研究进展及发展趋势，重点以中药材及中药饮片中金胺o检测和银杏黄酮分析检测的应用实例，介绍具体实验验证结果，探讨二极管阵列检测器在2015版药典中的应用及优势，最后给出符合中国药典要求的中药中色素解决方案及注意事项等。总经理李彤博士报告现场 研讨班期间，大连依利特同时开展设备展示工作，为参与培训用户提供更专业的技术讲解及产品介绍并展示最新一代ichrom 5100高效液相色谱仪，吸引大批观众前来参观咨询，本产品具有视觉化的外观、卓越化的设计、智能化的系统、人性化的细节及多元化的功能等优点，引起参会者们高度关注，并于我司技术人员深入讨论。展示区现场照片

瑞士万通于2016年9月6日—9日在武汉成功参展第四届中国药典分析检测技术研讨班暨展览会。本次会议是由国家药典委员会与国家食品药品监督管理总局高级研修学院主办的针对各级药品检验单位药品检验人员、各药企及研究单位药品研发人员、QA、QC、负责人以及各医药院校药品研发与管理人员的研讨会。本期研讨班侧重介绍药物分析检测技术，对新版中国药典中收载的测定方法进行深层次的解读，旨在让学员了解已为中国药典所采用的、或已开展相关研究工作的重要检测技术，正确掌握中国药典有关检测方法，保证中国药典的准确执行，同时也为中国药典方法的进一步完善奠定基础。本届培训班是在借鉴前3期培训班成功经验之上举办，共计400余名专业代表出席，培训效果获得学员一致好评。瑞士万通作为赞助商之一参展此次培训班，展出了拳头产品电位滴定仪和离子色谱仪，吸引了众多参会代表前来参观咨询；同时瑞士万通的全新一代电位滴定平台——OMNIS奥秘一代、卡休水分仪、样品全自动处理系统、近红外光谱仪和手持拉曼等产品也受到了与会者的广泛关注。对于瑞士万通为药企和药检所提供的药典应用方案中的库伦法测定水分的全自动电位滴定法、离子色谱测定药品中二氧化硫残留量、全自动样品处理系统结合色谱应用等方法，参会代表均有浓厚的兴趣，与瑞士万通现场技术专家进行了深入的沟通和讨论。 OMNIS奥秘一代——电位滴定开启全新境界瑞士万通重新定义了电位滴定仪：揭晓OMNIS 奥秘一代。OMNIS奥秘一代是瑞士万通公司为了满足当今实验室需求而推出的一整套全新的电位滴定系统。ONMIS奥秘一代不仅仅是一台简单的电位滴定仪，她是我们聚焦于您和您的实验室的需求而开发的电位滴定系统，她可以让您更快速的得到分析结果，实验更安全、更方便、更高效。简而言之：演绎电位滴定全新境界。 点击这里体验OMNIS奥秘一代 OMNIS奥秘一代意味着什么？分析速度：更快速！OMNIS奥秘一代：四倍的样品吞吐量OMNIS奥秘一代让您能够在同一时间、同一系统上进行四个样品的全自动电位滴定。一旦发现系统中有空闲的工作位时，会自动触发下一个样品的分析——这一切完全自动实现，不需要额外设定! OMNIS奥秘一代意味着：更安全！3S适配器技术让您的实验室工作更安全。拥有专利技术的3S适配器让化学试剂处理变得更容易、更安全。3S意味着：安全的化学试剂处理：只需将3S 适配器卡在试剂瓶瓶盖上即可完成安装，避免接触试剂瓶中的化学试剂。可靠的试剂信息传输：试剂瓶瓶盖上内置RFID芯片，芯片内记录了所有与试剂相关的信息。智能的化学试剂连接：试剂数据自动传输至电位滴定系统。使用OMNIS奥秘一代操作软件：更简单！体验设计超前的软件解决方案： 直观、简单易用、智能。硬件组件图形化显示，图标可拖放操作，简单直观，根据您的文本输入，用户界面只会显示与您的需求相关的信息，自动过滤不必要的内容，简化操作。专为用户订制的用户向导：OMNIS奥秘一代软件基于化学实验室的概念、流程和需求而开发。带给客户无与伦比的使用体验：可视状态指示灯警告，检查，方案建议按您所需自由编辑模板：方法、程序、命令等 了解更多关于OMNIS奥秘一代软件的信息 随时升级您的实验室：更灵活!有需要的时候再升级您的系统。从单独的OMNIS奥秘一代电位滴定仪开始配置，在有需要的时候可增加电位滴定模块和加液模块。通过增加额外的测量输入模块和滴定管，您可以同时做五个不同的平行滴定。如果需要处理的样品量增加了，也可以增加OMNIS奥秘一代机器人样品处理器实现全自动的电位滴定。由于工作位、样品架和泵都是模块化的设计，OMNIS奥秘一代实现同时进行四个样品的平行滴定。

《中药材高效液相色谱检定—（2015年版）收载品种对应方法集》由化学工业出版社2018年8月正式出版发行了！本书是岛津企业管理(中国)有限公司与北京大学药学院陈世忠课题组合作完成，由化学工业出版社出版发行。北京大学作为《中国药典》药材和饮片标准的研究制定单位，参加过历次《中国药典》收载品种的增修订工作，在中药材研究领域具有很高的学术地位。为了方便医药领域分析检验和科研人员能够更好地理解和掌握《中国药典》收载中药材和饮片的高效液相色谱方法，两家作者单位通力合作，发挥各自专长，为本书的成功出版打下坚实的基础。 本书针对《中国药典》2015年版收载的199种常用中药材的高效液相色谱方法进行了补充、优化，详细介绍了药材中待测成分的高效液相色谱行为、色谱条件的选用、对照品和样品的色谱图、标准曲线及重复性数据。用户依据书中给出的推荐使用条件范围或优化条件，采用相应的色谱柱，即可方便地重现书中的实验结果。 高效液相色谱法是药典中应用最为广泛的分析测试技术。以《中国药典》2015年版一部为例，一部中中药材和饮片占有非常重要的地位,共收载618种，其中325种药材和饮片采用高效液相色谱法进行鉴别、检查和含量测定，占全部收载药材和饮片的52.6%左右。 由于《中国药典》中药品的液相色谱测定方法仅规定了色谱柱填料的类型、流动相的组成和比例、检测波长和理论塔板数，未对填料的分类、粒径、色谱柱规格、流速、柱温等条件进行规定，这使得药品检验人员难于重现实验，仍需要进行色谱条件的摸索与确定。中药材成分复杂，这种不确定性更加明显。 为解除岛津中药材生产及检测用户的烦恼,自2008年开始,岛津公司与北京大学合作，对《中国药典》收载中药材的高效液相色谱法含量测定进行了系统研究,并于2013年编写出版了《中药材高效液相色谱检定——(2010年版)收载品种对应方法集》，以期完善《中国药典》收载药材的高效液相色谱含量测定方法，为医药行业的检验人员、科研人员提供帮助。该书出版后获得普遍好评，成为众多中药分析工作者的重要工具书和参考书。在此基础上，以《中国药典》2015年版的颁布执行为契机,岛津公司和北京大学密切合作，根据读者对上版方法集的反馈意见和新版药典收载品种的增修订，特编写了本书。本书根据新版药典对部分中药材的测定方法重新进行了修订，增加了50余种2015版药典新增中药材品种的高效液相色谱含量测定方法,以期为广大药物分析人员提供一部实用的参考书籍。本书可供医药研究机构、高等院校和制药企业从事药物研究、分析和检验的人员,药品检定所、检验检疫机构从事药品检验的技术人员以及药厂从事药品质量控制的技术人员参考。岛津企业管理(中国)有限公司长期以来致力于医药、食品、环境等各领域分析技术的开发，一直关注国内外药典法规政策的发展。2015年版《药典》除加入更多的品种外，还加入了一些质量控制新方法，比如液相色谱-质谱联用技术用于专属性的肽类二级质谱特征图谱鉴别，可有效区分阿胶、黄明胶等不同胶类中药材；在中药安全性控制方面，要求对中药材和饮片在种植、流通、储藏等环节存在的主要风险因素如二氧化硫残留、重金属及有害元素、农药残留、真菌毒素、色素、内源性有害物质、微生物等进行检测控制；在检测方面增加了专属性优、灵敏度和检测效率高的检测方法。所涉及到的分析仪器包含GC、LC、LCMSMS、MALDI等，岛津都建立了完整的解决方案。 《中药材高效液相色谱检定—（2015年版）收载品种对应方法集》一书目前各大电商书店均有出售。关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。

蓄能2020药典系列|快速方法转换，助力制药QC实验室提升效率关注我们，更多干货和惊喜好礼经过多年的发展，超高效液相色谱UHPLC技术，因其能获更高的柱效和更快的分析速度，且在多数情况下可替代常规HPLC方法，目前已经得到一定范围内的普及。但是，由于缺乏公认方法转换规则，制药行业的质控QC，大多数还在使用HPLC 方法。2020年版《中国药典》的液相色谱通则，终于给出了色谱参数调整的具体规定。参照新版药典的准则，实验室分析人员可以将常规HPLC方法转换为UHPLC 方法。 新版药典0512通则《高效液相色谱法》中规定：“若需使用小粒径（约2μm）填充剂和小内径（约2.1mm）色谱柱或表面多孔填充剂以提高分离度或缩短分析时间，输液泵的性能、进样体积、检测池体积和系统的死体积等必须与之匹配，必要时，色谱条件（参数）可适当调整。” 对于新版的准则，品种正文项下规定的色谱条件（参数）， 除填充剂种类、流动相组分、检测器类型不得改变外，其余如色谱柱内径与长度、填充剂粒径、流动相流速、流动相组分比例、柱温、进样量、检测器灵敏度等，均可适当改变调整。对于分析人员来说，如何能快速且高效地进行方法转换，就显得尤为关键了。专用方法转换工具，轻松生成目标方法 赛默飞可提供色谱方法专用方法转换工具，可以帮您做药典相关的快速的转换梯度方法，对于方法转换后色谱柱的规格，流速，进样体积，在方法转换软件左侧输入原有色谱柱规格及梯度条件，在软件右侧输入新的色谱柱规格，其他的条件系统都会自动为您生成，非常方便。（点击查看大图） 有了上面的小工具，方法转换不再难，下面让我们用实际案例来看看吧！ 示例一Vanquish Core和核壳型Accucore色谱柱联用，支持HPLC方法转换成UHPLC方法（点击查看大图） 色谱柱是作为液相分离的核心，是方法转换的关键。核壳型填料Accucore 系列色谱柱最大的特点是低反压、高柱效，从上面的示例看，运行时间从75min变为23.7min，大大提高了分析速度，同时反压是常规高效液相色谱仪可以接受的范围内。使实验室的HPLC仪器实现UHPLC仪器的效率。 示例二Vanquish Flex UHPLC 和Acclaim色谱柱联用——强强联手，提高效率（点击查看大图） Acclaim系列超高效液相色谱柱，高碳载量，有效提高化合物的保留，改善分离的同时，2.2μm粒径在同类型色谱柱中反压较低，满足更多仪器需求。结合Vanquish Flex超高效液相，可以在优化条件下，帮您实现更快的分析速度。 示例三Vanquish Core液相支持梯度、速度和温度都改变的UHPLC药典方法转换——超级灵活（点击查看大图） 最新Vanquish Core液相系统耐压700bar，采用了核壳型填料（Accucore系列）色谱柱，依药典原则转换后的乌苯美司UHPLC方法最高压力不过400bar，Vanquish Core可以轻松应对。（点击查看大图） 分析时间缩短近70%，溶剂消耗减少74%，企业节约增效显著！！！ 示例四Vanquish Core液相支持等度的UHPLC药典方法转换——极致提升效率（点击查看大图） 最新Vanquish Core液相系统耐压700bar，采用了Acclaim系列超高效液相色谱柱，依药典原则转换后的多索茶碱UHPLC方法最高压力不过500bar，Vanquish Core可以轻松应对。 示例五Vanquish Core双梯度分析赤芍配方颗粒——左右开弓，HPLC与UHPLC同时进行（点击查看大图） 如流路图所示，Vanquish Core液相配有双针双阀双流路的自动进样器，可以同时做两套不同的应用实验，没有任何流路的交叉污染，完全各自独立，也可以共用一个柱温箱。是高效低成本的不二之选。（点击查看大图） 依药典原则转换为UHPLC方法后，压力不过500bar，同时各参数指标均符合公示稿要求，而且分析效率提升300%，溶剂成本降低了87.5%。原来做一针进样的时间，相当于方法转换后的4针进样，增效显著。 快速方法转换，可以帮助制药QC实验室客户优化分析方法、全面提升仪器效率。赛默飞可以提供“全面、高效、合规”的解决方案，开创了合规数据管理为核心，创新科技支撑为动力的制药行业整体解决方案，引导更为高效的制药行业发展流程。 如需合作转载本文，请文末留言。扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案，或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号，了解更多资讯+了解更多的产品及应用资讯，可至赛默飞色谱与质谱展台https://www.instrument.com.cn/netshow/sh100244/

简介Sievers总有机碳（TOC）分析仪具有经过时间检验的可靠性、快速分析等优异性能、超纯化水（UPW，Ultra Purified Water）监测和其它制药测试的合规性。相较于老型号的分析仪，Sievers M9 TOC分析仪的工作效率大幅提高，比如TOC分析时间缩短到一半，能同时测量第一阶段电导率，符合ChP 、USP 和EP 2.2.38法规要求。对于制药业来说，电导率测量的精确度和可靠性至关重要。本文详细介绍Sievers M9 TOC分析仪如何满足ChP 、EP 2.2.38、EP水质专论有关注射用水（WFI，Water for Injection）和纯化水（PW，Purified Water）法规、以及USP 标准的要求。本文还深入探讨上述法规的合规性。合规性概述仪器校准和池常数：● 要求：ChP 、欧洲水质专论和USP 一致要求使用可追溯的参考溶液使池常数确认在认证值的2%以内。● Sievers M9合规性：M9用建议的100 µ S/cm NIST*可追溯标准品来校准池常数。在校准之后或在M9使用中有规律的间隔时间后，再用相同建议浓度的标准品来确认池常数，确保满足规定的2%准确度。*NIST是National Institute of Standards and Technology的缩写，即“美国国家标准与技术研究院”电阻测量：● 要求：ChP 、USP和EP水质专论一致要求用经过认证的精密电阻器来测量，确保电阻精确度在±0.1 µ S/cm以内。USP 规定，精密电阻器的目标电导率应小于或等于待测量水的电导率限值。● Sievers M9合规性：M9的系统任务用机载的NIST认证的10 MΩ电阻器来确认电阻，无需使用外部系统。在运行系统任务时，机载的NIST认证的电阻器以电子方式替代用于测量样品电导率的嵌入式流通池，产生的“仪表偏差”约为0.1 µ S/cm，满足电阻检查的要求。温度补偿和测量：● 要求：在应用温度补偿算法时，通常将25°C作为测量电导率的基准温度。ChP提出，水的电导率采用温度修正的计算方法所得数值误差较大，因此本法采用非温度补偿模式。根据USP 的水质规定，在进行散装水第1阶段评估时，必须停用温度补偿。欧洲专论也要求在进行散装水第1阶段评估时停用温度补偿，除非已完成验证。然后根据被测量水的实际温度来确定第1阶段电导率限值。重要的是，ChP与USP要求，制药用水的温度测量准确度必须在±2°C范围内。EP 2.2.38要求温度测量的准确度必须在±1°C范围内。● Sievers M9合规性：M9报告原始电导率、温度、温度补偿读数。用NIST可追溯热敏电阻器进行所有的温度测量。要求用原始的、非温度补偿的数据来完成药典合规性测试。将相关温度和原始电导率与第1阶段表格的内容进行比较，以确保满足合规性限值。在温度测试设备的正常使用寿命内，温度测量的准确度须在±0.2℃以内，详见Sievers产品警报TOC 00-06“Traceability of thermistors and resistors（热敏电阻和电阻器的可追溯性）”。电导率池设计：● 要求：欧洲药典强调，电导率池必须有两个平行的、镀铂黑的铂电极，由玻璃护套保护。欧洲药典还规定“也允许使用其它类型的电导率池”。欧洲药典的水质章节中规定，电极必须由适合材料制成，如不锈钢。USP未对电导率池的设计提出上述要求。中国药典的相关描述是，电导率仪的电导池包括两个平等电极，这两个电极通常由玻璃管保护，也可以使用其他形式的电导池。● Sievers M9合规性：M9的电导率池电极由金制成，非常适用于测量电导率。第1阶段测试USP 为制药厂测量纯化水（PW）和注射用水（WFI）的离子纯度规定了方法。电导率衡量指标在清洁工艺评估中至关重要，用于确保彻底去除清洁剂和产品的强效离子残留物。Sievers M9实验室型和便携式分析仪都能轻松地测量USP 和规定下的TOC和样品电导率。此款分析仪能够以短短2分钟（或可选的4秒钟）的时间间隔得出测量结果，可用于优化生产流程。● ChP、USP 和EP水质章节的要求：可以在线进行第1阶段测试；也可以在适用的样品容器内离线进行第1阶段测试，选用的容器不可影响样品。● Sievers M9合规性：M9以在线和离线模式测量第1阶段电导率，离线测量时使用“TOC和电导率双用途（DUCT，Dual Use TOC and Conductivity）”样品瓶。DUCT样品瓶的设计能够确保样品不被外界TOC和电导率所污染。图1比较了M9在线测量电导率与从使用点吸样到DUCT瓶中测量电导率，两者的结果之差异可以忽略不计。假设样品温度为25℃，则图中的红线代表第1阶段测试的接受标准，为1.3 µ S/cm。图中的数据表明，尽管在线测量结果与在DUCT瓶中的吸样测量结果之间有差异，但与接受标准相比，该差异可以忽略不计。图1：相同时间段的在线测量和吸样测量的样品数据。与第1阶段测试的接受标准相比，在线测量结果与吸样测量结果之间的电导率差异可以忽略不计。线性由于池常数与电导率池的几何形状和设计性能有关，因此可以在操作范围（100 µ S/cm）内的单点进行校准和确认。线性研究确认分析仪的线性能力，并提供数据来支持整个动态范围内的分析方法性能。我们用NaCl标准品在很宽的电导率范围内进行研究，证明了M9电导率测量的高线性度。研究结果显示了M9在测量范围内的明显线性（见图2），这为我们在该范围内进行电导率测量提供了信心。图2：Sievers M9 TOC分析仪的电导率线性结论Sievers M9 TOC和电导率分析仪完全符合中国药典ChP 、USP 、EP水质专论、欧洲药典2.2.38规定的严格标准。除了合规性之外，此款分析仪还提供诸多使用方便的功能（包括自动校准和确认），以及被证实的在很宽电导率范围内的测量准确度。上述优点使得此款分析仪成为测量水样品电导率的首选仪器。◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！