药熔体

目的：一方面提供热熔融挤出（HME）剂型开发的有效筛选工具，另一方面将流变学参数用于工艺开发和优化，以及复合和挤出的建模计算。方法：流变测定法和偏振光显微镜法，温度达 300℃，加热和冷却速率、温度分布和剪切率以及振荡实验定义明确。结果：本组合方法仅需少量样品，可有效得出联系紧密的重要流变学数据和显微图像，便于研究固溶体或晶相分散体的形成和稳定性。此外，这些参数结果对于确定挤出机的尺寸和加工性能，以及模拟计算药用HME 工艺意义重大。

目的：一方面提供热熔融挤出（HME）剂型开发的有效筛选工具，另一方面将流变学参数用于工艺开发和优化，以及复合和挤出的建模计算。方法：流变测定法和偏振光显微镜法，温度达 300℃，加热和冷却速率、温度分布和剪切率以及振荡实验定义明确。结果：本组合方法仅需少量样品，可有效得出联系紧密的重要流变学数据和显微图像，便于研究固溶体或晶相分散体的形成和稳定性。此外，这些参数结果对于确定挤出机的尺寸和加工性能，以及模拟计算药用HME 工艺意义重大。

本文建立了一种利用阀切换技术，直接进样通过在线消除药物基体的干扰，离子色谱法测定阿齐沙坦此水难溶药物中氯离子的分析方法，操作简单，检出限低，对于实际样品中阴离子分析有较好的回收率。

不溶性微粒检测是注射剂中的必检项，近些年来，高浓度抗体蛋白药物制剂由于药效强、注射时间短、给药方便等优势，逐渐在市面上被广泛应用。与常规的低浓度抗体药物相比，此类注射剂具备一些特性，比如蛋白浓度高、高粘度、有颜色、有浊度、罐装体积小等。这些使得这类注射剂的在使用传统光阻法不溶性微粒检测方法存在一些局限性，显微计数法不溶性微粒分析仪在高浓度抗体蛋白药物检测上更具优势，由胤煌科技推出的YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒分析仪已解决传统显微镜法测试数据准确性不足、操作繁琐、对人眼伤害较大、检测结果不可追溯等问题，大大提升了检测精度跟效率

药物热熔挤出(HME)技术作为一种新型的药物传递技术，创造性地将加工技术与药学结合起来进行药物传递研究，专为提高难溶性 APIs的溶解度和生物利用度，研发新型缓控释制剂，制备掩味微丸或者其它特殊形状的制剂，例如植入剂等，应用前景广阔。其结合了在固体分散技术和机械制备的诸多优势，实现了无粉尘、连续化操作、良好的重现性，以及极高的生产效率。Thermo ScientificTM Pharma 双螺杆挤出机系列在本质上属于连续过程仪器，支持现代制剂科学采用四种工艺模式创造新型固体药物剂型 : 药物热熔挤出、熔融制粒、干法制粒、湿法制粒、和湿法挤出，创造新型固体药物剂型，且可通过一台设备实现五种工艺模式交替使用。通过与近红外(NIR)光谱联用实时同步检测 APIs和辅料浓度，作为过程分析技术(PAT)和质量源于设计原则(Qbd)工具，加深理解工艺过程和即时过程控制。

物质的熔点，即在一定压力下，纯物质的固态和液态呈平衡时的温度。对已知结构的原料药来说，熔点更是其重要的物理常数之一，利用熔点或者熔据可以鉴别和检查该药品的纯杂程度，测量原料药的熔点通常采用中国药典附录的第一法毛细管法，本文用全自动视频熔点仪测定农药原料的熔点，操作更加简单、结果更加准确。

流变测定和偏振光显微镜同步法可在加热运行中研究晶体的熔融特性，探究冷却运行中是否发生再结晶，获得复合和挤出的适用工艺参数。

氟尼辛大聚胺(FM)是一种非甾体抗炎药，因其对兽医呼吸道和黏膜的刺激而受到限制。本研究旨在采用热熔挤压法(HME)制备一种口感掩盖的FM固体分散体(SD)，并选用辅料直接制备口腔崩解片(ODT)压缩。

阿司匹林（Asprin）是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。最早用于解热镇痛，渐渐发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣，现在临床上多用于预防心脑血管疾病的发作。然而，阿司匹林有一定的副作用，最常见的是胃肠道不良反应，长期口服阿司匹林会直接剌激胃黏膜引起上腹不适及恶心呕吐；严重的可致胃黏膜损伤，引起胃溃疡及胃出血。针对胃肠道的不良反应，德国拜耳医药保健有限公司研发了阿司匹林肠溶片。阿司匹林肠溶片为固体制剂，其体外溶出度的考察不仅是评价产品质量的一个重要指标，还是我国食品药品监督管理局规定的仿制药一致性评价中需要与原研药对比的一个重要指标。 本研究使用岛津SNTR-8400AT溶出度仪和LC-20A高效液相色谱系统开展了阿司匹林肠溶片原研药和仿制药的体外溶出的研究。 了解详情，敬请点击链接 http://pmo42817f.pic34.websiteonline.cn/upload/91n6.pdf

1 前言吗替麦考酚酯（MMF）是一种新型抗代谢类免疫抑制药，主要用于临床病人的移植物排异和自身免疫性疾病。近年来，国内对吗替麦考酚酯的利用和开发越来越多，检测其熔点和熔距能反映化学纯度。本文使用MP490全自动熔点仪，并对比1℃/min和2.5℃/min两种升温速率下的结果，发现2.5℃/min条件下结果平行性较好。

丹皮酚是从毛茛科植物牡丹的干燥根皮中提取出来的一种有效成分，具有镇痛、消炎、解热及美白的作用，广泛应用于制药及日化行业。在有机化学领域中，对于纯粹的有机化合物，一般都有固定熔点。熔点测定是辨认物质本性的基本手段，也是纯度测定的重要方法之一。本文采用全自动熔点仪法来检测丹皮酚中间体的熔点，操作简单、快速、结果准确。

在中华人民共和国国家标准《GB/T 1602-2001 农药熔点测定方法》中对于农药熔点测定方法有明确的规定，一般为毛细管法，本文用全自动视频熔点仪测定农药原料的熔点，操作更加简单、结果更加准确。

盐酸氨溴索（Ambroxol Hydrochloride）于20世纪80年代在德国上市，后在法国、日本等国家陆续上市，是目前临床作用较强的祛痰药。其作用机理为增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少粘液腺分泌，促进肺表面活性物质分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。盐酸氨溴索片为固体制剂，其体外溶出度的考察不仅是评价产品质量的一个重要指标，还是我国食品药品监督管理局规定的仿制药一致性评价中需要与原研药对比的一个重要指标。 本研究根据国食药监注[2013]34号文《国家食品药品监督管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知》要求制定的仿制药质量一致性评价—盐酸氨溴索片一致性评价参比制剂/溶出曲线测定（草案）制定实验方案。使用岛津SNTR-8400溶出度仪和LC-30A超高效液相色谱系统开展盐酸氨溴索片体外溶出的研究。盐酸氨溴索片经溶出实验，用超高效液相色谱 LC-30A系统进行含量测定。在四种介质中分别对两组33μ g/mL 浓度的盐酸氨溴索对照品连续测定3次作为对照，结果显示使用岛津SNTR-8400溶出度仪以及岛津LC-30A超高效液相色谱系统在测定盐酸氨溴索片体外溶出曲线时具有良好适应性和重复性，能够满足国家规定药物体外溶出曲线测定的相关要求。

Amp B是两性霉素B的脂质体制剂，这是一种复杂的胃肠外抗真菌药物，迄今为止尚未获得美国食品及药物管理局批准的仿制药版本。对于通用Amp B脂质体产品开发，药物释放曲线的检查对于产品质量控制和与列出的参比药物的分析可比性评估非常重要。然而，目前尚无Amp B脂质体的标准化体外药物释放（IVR）试验。在本研究中，我们描述了基于USP-4流池法溶出仪的IVR试验的开发，该试验能够根据药物释放谱鉴别Amp B脂质体注射剂。IVR试验开发的目标是确定释放介质组成和试验温度，能够在24h内促进Amp B脂质体70-100%的药物释放，而不会出现Amp B沉淀或脂质体结构破坏。我们发现，在5%蔗糖、10% mM HEPES和0.01% NaN3（pH为7.4）的释放介质中添加5% w/v β -环糊精可防止Amp B沉淀并促进药物释放。IVR分析温度的增加导致药物释放速率的增加，故选择55°C作为在不引起样品沉淀的情况下促使药物释放达到溶出平台的最高温度。所开发的IVR试验用于区分Amp B脂质体和Amp B胶束产品（如Fungizone?和Fungcosome）的药物释放速率。IVR试验还能够区分与AmBisome?成分相同但通过挤出或均质工艺制备的Amp B脂质体，这两种工艺均导致可测量的脂质体粒度异质性和Amp B浓度差异。最后，使用USP-4 IVR分析比较了Amp B与印度批准的两种仿制药Amphonex?（Bharat Serum and Vaccines Ltd.）（f2为66.3）和Phosome?（Cipla Ltd.）（f2为55.4）之间的Amp B释放曲线。总之，所开发的USP-4 IVR测定法可作为仿制药Amp B脂质体制剂开发中药物释放图谱表征的有用工具。

溶出度是指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下的溶出速率和程度.溶出度试验数据的准确测定和溶出曲线相似性的科学评价愈来愈受到药物制剂和药物分析工作研究的关注.目前溶出度的检测方法有HPLC、UV和原位光纤溶出检测三种方法，原位光纤溶出检测系统作为一种强有力的工具，目前已经在制药企业中得到广泛应用.该法具有快速的数据采集，*的人为干预，无需取样，过滤等特点。本文利用原位光纤溶出检测系统，对固体口服制剂的常见类别进行了测定，并与传统方法进行了结果对比，突出体现了原位光纤在线检测的优势。

全新光学传感器残氧仪，无需对药品包装采样量及负压有任何影响，药品残氧仪NO1品牌药物往往剂型非常小，如1ml的安瓿瓶，0.5ml的泡罩片等等。都达到了国际上原有顶空分析仪的测试极限（普通顶空分析仪实际采样量通常大于3ml）。奥地利TecSense公司全新光学药品残氧仪科技之需要一照射就可以同时测出顶空气体氧含量和溶解氧含量了，TecSense新款药品残氧仪同时测量顶空气体氧和溶解氧含量药品残氧仪NO1品牌仪器自从在中国销售以来，势如破竹，很多药厂分厂纷纷选择TecSense公司的新款残氧仪，彻底解决了传统残氧仪需要对吸气量、负压等限制要求，而且测试速度是毫秒级的，传统的药品残氧仪需要20秒。新款TecSense药品残氧仪从根本上解决了负压、气体量及溶解氧同时测量的问题，广受药厂操作人员好评。关键词：进口残氧仪|顶空分析仪|奥地利顶空分析仪|TecSense顶空分仪|露点仪|肖氏露点仪|药品残氧仪|奶粉残氧仪

粘度系指流体对流动的阻抗能力，药典中采用动力粘度，运动粘度或特性粘数来表示。测定液体药品或药品溶液的粘度可以区别或检查其纯杂程度。流体分牛顿流体和非牛顿流体两类。牛顿流体流动时所需切应力不随流速的改变而改变，纯液体和低分子物质的溶液属于此类 非牛顿流体流动时所需切应力随流速的改变而改变，高聚物的溶液、混悬液、乳剂分散液体和表面活性剂的溶液属于此类。粘度的测定可用粘度计。粘度计有多种类型，药典采用平氏毛细管黏度计、乌氏毛细管黏度计和旋转黏度计三种测定方法。毛细管粘度计因不能调节线速度,不便测定非牛顿流体的粘度,但对高聚物的稀薄溶液或低粘度液体的粘度测定影响大；旋转式粘度计适用于非牛顿流体的粘度测定。

固体制剂口服给药后, 药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透。所以，如果体外溶出度试验能够模拟人体胃肠道的生理环境，那么该溶出方法将拥有更好的区分力，而且能够更好地预测药物体内行为。在这次应用案例中，我们将分享为某客户开展的某BCS II 类产品在生理条件下的溶出研究，希望能够给您带来启发和帮助。

熔体流动速率 ( MFR) ，也被称为熔体流动指数 ( MFI) ，是一种塑料行业常见的材料性能测试。 测试用来测定树脂在特定剪切应力及温度下的熔体流动性能 ( 单位: g/10min) ( 与施加载荷有关) 。该测试由挤压塑度计进行，人们常称其为 “熔体流动速率测试仪” ( 旧称 “熔融指数测试仪”) 。它用于测试天然的、 复合的及处理后的热塑性塑料。　　　　测量熔体流动速率的目的是什么？　　　　塑料行业的不同成员使用熔体流动速率测试仪进行测量的目的各不相同。树脂供应商将其用于质量检查，希望可以发现由于聚合及/或合成材料的不同而导致的熔体流动速率变化。　　市场营销和销售人员将其用于区分不同档次的材料。树脂买家用其来检查其所采购的树脂，以确保他们收到的材料与订购要求相一致。也有用户将其用于测试在产品保持相同规格的情况下，他们产品中采用的可再生材料的数量。　　熔体流动速率对材料性能到底有什么影响？　　实际上，熔体流动速率有助于分析材料性能的相对值，预测加工过程中树脂流动的相对难易程度。MI与分子量成反比，分子量增加时，熔体流动速率下降，反之亦然。聚合物的强度与分子量有关，所以MI可以作为聚合物强度的一种指标。　　随着熔体流动速率的提高，拉伸强度、撕裂强度、耐应力开裂性、耐热性、耐候性、冲击强度和收缩率／翘曲都下降。相对而言，刚性模量不受熔体流动速率增加的影响。　　对于HDPE来说，熔体流动速率的增加提高了光泽度但对透明度没有什么影响。如果所有其他参数（如分子量分布）都不变，那么随着熔体流动速率的提高，加工也就更容易进行了。

许多固体药物可以以不同的物理形式存在。多晶型是药物晶格内部分子依不同方式排列或堆积产生的同质多晶现象。由于分子间力的差异可能引起药物各种理化性质的变化：由于其内部分子排列不同，很可能有不同的表观溶解度和溶解速率；内部晶格排列不一样，或是不定形态，对外界环境条件的反应是不一样的，所以稳定性也很可能不一样，例如不定形态由于结构松散，比较容易吸湿，所以稳定性较晶体形态要差，但相反，不定形态溶解度较好，通常会有更好的生物利用度；分子空间构象与排列规律不同，处于不同能量状态，在体内的溶解、吸收会有差异，很可能影响到药物的生物利用度，伴随地，药物体内代谢也会受到影响；不同表观溶解度、溶出速率、生物利用度和稳定性，导致其生物活性可能会有不同。

熔体流动速率仪也叫熔融指数仪用于测定各种塑胶、树脂在粘流状态时熔体流动速率MFR值；它既适用于熔融温度较高的聚碳酸酯、聚芳砜、氟塑料、尼龙等工程塑料；也适用于聚乙烯(PE)、聚苯乙烯(PS)、聚丙烯(PP)、ABS树脂、聚甲醛(POM)、聚碳酸酯(PC)树脂等熔融温度较低的塑料测试；熔体流动速率仪是按照GB/T3682-2000、ASTM D1238-98标准，并参看JB/T5456、ISO1133等类似标准，熔体流动速率测定仪是用于测定热塑性塑料熔体质量流动速率（融指数 MFR；单位：g/10min）的仪器。

聚乳酸 (PLA) 是一种生物可降解材料，具有结晶性能差、脆性大、抗冲击性和耐热性差、易水解，对高温敏感等缺点。因此，在实际生产过程中需要对其进行改性。PBAT 具有优异的力学性能与加工性能，它的强度较低而断裂伸长很高，是柔韧性极好的弹性体材料。而且，PBAT 降解速度缓慢，可在土壤中被微生物分解为二氧化碳和水。研究表明，一定条件下 PBAT几乎可全生物降解，且堆肥实验中 PBAT对环境没有造成危害。所以，将 PLA 与 PBAT 进行共混可使 PLA/PBAT 体系兼顾力学以及加工性能，但需要在 PLA 与 PBAT 中加入增容剂。不同的增容剂对应的效果有明显的差别。因此，选择合适的增容剂对于 PLA/PBAT 体系来说十分重要。

本文采用赛默飞Vanquish Core双三元高效液相色谱并联系统和深圳锐拓RT621-AT 12杯自动取样溶出度仪，按照仿制药一致性评价体外溶出度的测试要求，建立了溶出度测试的高通量液相分析方法；结合赛默飞变色龙软件自建的溶出度测试报告模板，可根据测试结果自动生成溶出曲线，直接计算相似因子F2值，可有效助力制药客户提升仿制药一致性评价的研发效率。

本文采用赛默飞Vanquish Core双三元高效液相色谱并联系统和深圳锐拓RT621-AT 12杯自动取样溶出度仪，按照仿制药一致性评价体外溶出度的测试要求，建立了溶出度测试的高通量液相分析方法；结合赛默飞变色龙软件自建的溶出度测试报告模板，可根据测试结果自动生成溶出曲线，直接计算相似因子F2值，可有效助力制药客户提升仿制药一致性评价的研发效率。

目的：流通池模拟难溶性药物米拉贝隆缓释制剂的溶出，建立米拉贝隆体内和体外的相关性（IVIVC）模型，开发具有预测能力的体外溶出方法。方法：Loo-Riegelman法对三种不同释放速率制剂的体内血药浓度进行反卷积分获得相应的累积吸收百分数（Fabs%），建立体外溶出目标曲线。以纯水为试验介质，流速4.0mLmin-1的试验条件下进行制剂R（贝坦利®，50mg）和制剂T1、T2（50mg）的溶出试验，通过高效液相色谱法测定溶出度，梯形面积法获得制剂的累积溶出百分数（Fdiss%）。结果：立了米拉贝隆缓释制剂体内累积吸收与体外溶出度之间的A级 IVIVC（回归系数大于0.9）, 制剂的外部预测误差在规定范围内。结论：研究建立的米拉贝隆缓释制剂IVIVC模型经验证具有较好的预测能力，该方法拥有的良好区分力及线性模型也可以为质量控。

无论是现如今正在进行的仿制药一致性评价工作，还是新药研发工作，找到具有体内外良好相关性的仪器或模型，来开展药物的通透性实验工作至关重要。μFLUX创造性地将原位光纤检测和PAMPA人工仿生膜相结合，实现药物溶解和透膜吸收的同时监测。Budapest 大学利用μFLUX，实时监测某药物API溶出/透膜过程，探讨了影响药物溶出和透膜的影响因素，十分有借鉴意义

在纳米晶片剂中，原料药一般会被纳米化成为粒径小于1μ m的药物颗粒。通过将原料药进行纳米化，可以达到增加溶解度和溶出度、增大对生物膜的黏附性、降低食物干扰等目的。例如，西罗莫司(Sirolimus)是一种新型高效的第三代免疫抑制剂，是目前为止发现的低毒性有巨大应用潜力的免疫抑制剂。但西罗莫司水溶性差、溶出度低，导致其难以被人体吸收、生物利用度不佳。而将其进行纳米化处理后，则能有效改善其溶解度低和药物生物利用度低等问题。而相对地，由于原料药会被纳米化成为粒径小于1μ m的颗粒，某些纳米晶片剂在传统溶出方法下会表现出很快的释放速度。而受到传统溶出方法的限制，其获得的体外释放度测试数据可能并不理想。本文将分享使用桨法和流池法对某纳米晶片剂进行体外释放度测试的案例，对比传统溶出方法（桨法）与更现代的溶出方法（流池法）在测定纳米晶片剂方面的差异。

土壞样品与氢氧化钠熔融,使土壤中含磷矿物及有机磷化合物全部转化为可溶性的正磷酸盐，用水和稀硫酸溶解熔块，在规定条件下样品溶液中的磷酸根与钥锑抗显色剂反应，生成磷钼蓝，其颜色的深浅与磷的含量成正比，通过分光光度法定量测定。

混悬注射剂，是指将固体药物分散于液体中制成的一类供肌肉或静脉注射用制剂。混悬注射剂一般通过降低药物溶解度来增加单次给药剂量、延长药物释放时长。目前大多数 FDA 批准的混悬注射剂都具有持续的药物释放特性（从数小时延长至数天或数周）。同时，FDA 认为，传统溶出方法的高剪切力特性可能会导致药物的体外溶出度结果与体内药代动力学行为之间存在显著差异。在FDA 溶出度方法数据库中，更低流体剪切力的流池法被收载用于多种混悬注射剂的体外释放度测试，例如：醋酸倍他米松/倍他米松磷酸钠注射混悬液、醋酸甲羟孕酮注射混悬液、醋酸泼尼松龙注射混悬液等。本文将分享某混悬注射剂的体外释放度研究案例，并在方法开发的过程中评估桨法和流池法的不同测试条件对混悬注射剂体外释放度的影响。

近年来，随着中药提取物在医药、食品、化妆品及保健品等方面的广泛应用，各国对中药提取物的质量标准的要求日趋严格。中药提取物中残留有机溶剂系指在中药提取物生产过程中使用或产生的而未能完全除去的有机挥发性化合物。残留有机溶剂是一种潜在性的药物毒性危险,不仅对中药提取物的稳定性有影响,更重要的是危害使用者身体健康。