药物活性成分

在药物开发和生产中，准确、快速地鉴定有效药物成分（API）至关重要。过敏性鼻炎，也被称为花粉热，是一种普遍存在的疾病，影响了英国约10~15%的儿童和26%的成年人[1]。抗组胺制剂拥有各种活性药物成分，可用于治疗花粉热。本文展示了FTIR光谱在快速、准确地识别抗组胺药物中的API的卓越能力。FTIR光谱是原料药鉴定和确保制药行业质量标准不可或缺的工具[2]。

拉曼光谱尤其适用于制药应用。例如，拉曼技术被用于识别药物原料的特征，诸如活性成分、结合剂、填充剂、润滑剂和其他辅料。 拉曼还能穿透药物的泡罩包装、药瓶和小药瓶进行测量。

当需要提取特殊成分时，粒径对结果有很大的影响。粒子的比表面积会决定结果的精度和重现性，粒子越小，比表面积越大，提取的越充分，结果也就越准确。分析的一个重要要求是不要样品充分的均质，因为现代的分析仪器检测用到的样品量非常的少，所以在这样的一个小样里，必须能保证其能充分代表原始样品的平均值。自然，原始样混合的越均匀，结果重现性越好。这样就需要对样品进行一个合适的粉碎。通过Fritsch公司的高端产品线Pulverisette14加强型，可以在短时间内达到离心式破碎机从未有过的精细粒径。该机器的转子线速度提升了20%达到了110m/s。很多行业对粒径很关注，因为不同粒径会改变他们的性质和对其他有机体的作用。对于制药业，探索活性成分是一个很好的应用领域。

本文以中药白花丹(P1姗ba卯ze’y1二了ca)的抗肿瘤活性成分白花丹素为研究对象，通过天然药物化学、配位化学、药理学以及生物无机化学等多学科的交叉与融合，开展了一系列具有原创性的研究工作并取得了以下极有意义的研究成果。

为协助研究人员探索复杂的中药（天然药物）活性成分体系，安捷伦创新团队基于液相色谱和液质联用平台，推出了多种解决方案。从液相色谱分离、未知物结构鉴定、产地溯源分析和中药代谢组学研究等方面，帮助研究者阐明中药（天然药物）的药理机制，为未来更广泛的实证医学与目标天然药物的发现提供科学依据。

由于杂质中某些污染物本身具有毒性，并且可能对药物稳定性和保 质期造成负面影响或可能引发不必要的副作用，需要关注药物成分 中是否存在杂质。因此，必须对原材料（包括水（用于药品生产）、 中间产物、活性药物成分 (API)、赋形剂（稳定剂、填料、粘合剂、 着色剂、香精、涂料））和最终剂型中的有机和无机（元素）杂质进 行监测和控制。此外，还必须监测由生产工艺引入的杂质，诸如生 产工艺设备中的催化剂残留和污染物，并且必须评估包装和容器封 闭系统 (CCS) 造成污染的可能性。使用 Agilent 7800 ICP-MS 以及配套开发并优化的方法进行分析，在处理有机溶剂时表现出极佳的性能，可得到准确、精密的结果，表明这是一种用于分析药物成分中元素杂质的可靠解决方案。

恶性肿瘤严重危害人们的健康，据WHO统计，在全世界50多亿人口中平均每年死于恶性肿瘤者达690万人，且数字还在逐年增加。因此，各国长期以来一直对肿瘤研究和抗肿瘤药物予以高度重视，在抗肿瘤药物的研究上，目前已取得了重大进展。本文以开发具有药用价值的化合物为目的，通过选择不同的中心金属和有机配体合成了未见文献报道的化合物。通过元素分析、IR光谱、NMR、EPR谱和单晶X-射线衍射对配合物进行了表征。深入研究了这些化合物的抗肿瘤活性，并首次应用流式细胞术方法研究了其抗肿瘤机制，主要结果如下：1.合成并表征了钒多酸Na4Co(H2O)6V10O2818H2O（简写为CoV10），用单晶X-射线衍射测定了其晶体结构，其结构与已报导的[V10O28]6-类似，但在其抗衡离子中加入了Co2+，希望能使其生物活性有所提高。CoV10对人肝肿瘤细胞（SMMC-7721）和卵巢肿瘤细胞（SK-OV-3）具有较高的抑制作用，实验条件下高于对照物5-Fu；CoV10还能引起细胞周期的改变和细胞凋亡。CoV10的LD50是60.93 mgkg-1，属于中等毒性药物。研究了CoV10与λ-DNA的相互作用，紫外光谱、循环伏安及黏度研究均表明CoV10与λ-DNA之间有一定的相互作用。2.合成并表征了环戊二烯酮氧钒配合物（简写为CPD-VO），经元素分析、IR光谱和51V NMR确定了其组成和结构。在红外光谱中均可见V=O及相应基团的特征吸收峰。EPR谱证明了V在配合物中的价态。配合物对SMMC-7721和SK-OV-3也具有较高的抑制作用，实验条件下高于对照物5-Fu；同样也能引起细胞周期的改变和细胞凋亡。配合物的LD50是179.92 mgkg-1，属于中等毒性药物。此外还研究了配合物与λ-DNA的相互作用，紫外光谱、循环伏安及黏度研究均表明配合物与λ-DNA之间有一定的相互作用。3.合成并表征了二个β-二酮配合物，Mo(acac)2和Co(acac)2，用单晶X-射线衍射测定了其晶体结构，由于前者晶体中两个acac螯合环扭曲，而后者两个acac螯合环位于同一个平面，致使二者的结构不一样。进一步研究了二者对SMMC-7721和SK-OV-3的体外抑瘤效应，两种物质均表现了一定的体外抗肿瘤活性，且Co(acac)2的活性高于Mo(acac)2。研究二者与λ-DNA的作用时发现仅有Co(acac)2能与λ-DNA发生微弱的相互作用，而Mo(acac)2不能。

液相色谱 (HPLC) 一直是中药（天然药物）活性物质分析的重要工具之一。由于样品组成极其复 杂，HPLC 分析一直存在分离难度大、分析时间长等问题。过去 10 多年来，不断发展的超高效液 相色谱 (UHPLC) 提高了对复杂样品的分离能力与速度。但是在使用单根色谱柱的条件下，分离效 率仍然不够理想，Agilent InfinityLab 二维液相色谱系统 (2D-LC) 能在更短时间内提供优异的分离 能力，为复杂的活性成分分析提供更有效的解决方案。同时在软件上进行简单设定后，即可在一 维液相色谱系统与不同模式的二维液相色谱系统之间轻松切换

在本研究中，我们报道了利用岛津直接探针电离质谱仪DPiMS-8060，使用环境电离质谱法对违禁药物和管制物质进行精确筛查的进展情况。DPiMS采用直接进样系统，因此，大大减少了有机溶剂的使用。结果证明，这种超快速方法（1分钟）使用快速和简单的样品预处理，可以有效地监测复杂基质中多种药物和管制物质的存在。

本文建立并验证了使用岛津LCMS-8050测定HHL（马尿酰-组氨酰-亮氨酸）转化底物马尿酸的分析方法。该方法在6 min内完成转化产物马尿酸的检测，采用外标法定量，方法定量限0.01 μM，线性范围0.01-3 μM，相关系数0.997。通过考察低中高三质控结果表明，方法精密度与重现性良好。所建方法具有分析速度快、灵敏度高、重现性好的特点，可满足药物对血管紧张素转化酶抑制活性评价的实验要求，为降血压类药物新药研究提供更为便捷的技术手段与研究思路。

药理学是医学的一个重要组成部分，在新药的研发数量方法表现了惊人的增长。不幸的是，与药典不符的假冒产品数量也随之增加，更突出了药品质量控制和鉴定的重要性。这些监控对防止那些不仅缺乏基本的药物性能更有可能危害人体健康的药品进入市场是非常必要的。基于药物成分中的每种化学物质都具有独特的、可识别的透射光谱，因此红外光谱技术可以进行物质的鉴定、活性成分的鉴定以及源化学品和现成药品的快速质量控制。

本文阐述了如何用DSC分析方法应用于药物学开发 因为晶型结构的药物一般具有较好的储存稳定性，制药公司一般偏好采用结晶的化合物作为新药的配方组成成分。然而通常遇到的问题是药物容易形成多种结晶结构的多晶型。因为多晶型在物理性质上存在很大的差异，例如由溶解速率的不同而导致的生物活性上的不同，因此控制药物的浓度和晶型形式就显得尤为重要。

药物杂质是活性药物成分 (API) 或药品制剂中不希望存在的化学成分。原料药中的杂质可能源于合成过程或原料、中间体、试剂、溶剂、催化剂以及反应副产物等其他来源。在药品开发过程中，杂质可能：• 由于原料药固有的不稳定性而形成• 由于与加入的辅料不相容而产生，或• 与包装材料和容器密封系统 (CCS) 相互作用而产生原料药中各种杂质的含量决定了最终成品药物的安全性。因此，杂质的鉴定、定量、定性和控制已成为药物开发过程的关键组成部分。很多监管机构都在关注杂质的控制：• 国际协调会议 (ICH)• 美国食品药品监督管理局 (USFDA)• 欧洲药品管理局 (EMA)• 加拿大药品与健康管理局• 日本药物和医疗器械管理局 (PMDA)• 澳大利亚卫生和老龄治疗商品管理局此外，很多官方药典（如英国药典 (BP)、美国药典 (USP)、日本药典 (JP)、欧洲药典 (EP) 和中华人民共和国药典 (ChP)）也越来越多地加入了对 API 和药品制剂中杂质限量水平的规定。这些法规以暴露限值为依据，因此必须对施用时最终剂型中的污染物浓度进行控制。在实践中，这意味着药物制造商必须进行风险评估，考虑到制造后（如包装、运输和 CCS）的污染源以及来自原料和生产过程的污染。

在与制药相关的工业生产和学术研究中，XRD是分析其成分和配方的标准技术。因为不断需要新型药物来更好地满足社会需求，所以对X射线衍射仪的需求也在不断增长以支持相关的研究。在药物的研发和生产控制过程中，其活性成分（APIs）或者其他化合物都需要经过严格的筛选，例如盐、共结晶和多晶转变等。XRD具有较高的灵敏度和区分不同晶体结构的能力，可以轻松地完成这些应用。XRD也可以用于动态研究，跟踪化合物在不同溶剂和非环境条件下的结晶行为，甚至可以通过粉末衍射数据确定新化合物的晶体结构。此外，XRD还可以对合成过程中的杂质进行追踪，以改进合成工艺。

片剂中的活性药物成分 (API) 需保持其化学形态（酸、碱或盐）以使药物达到预期疗效。由于不合格的包装和/或环境条件，API 常常从酸或碱转化为盐（反之亦然）。这些不期望的转化会严重影响片剂的溶出度、稳定性和生物利用度。Agilent 8700 LDIR 激光红外成像系统可以检测和鉴定片剂中的盐交换，是故障排除和制剂开发研究的一种快速有效的工具。

同一分子的不同晶型具有不同的物理化学性质（如溶解度、热力学稳定性、生物相容性和疗效），因此，对活性药物成分 (API) 的多晶型表征十分必要。了解多晶型形成的条件和化学性质是保证药物性能一致性和产品质量控制的关键。红外 (IR) 光谱常用于鉴定不同的药物晶型，Agilent 8700 LDIR 激光红外成像系统可快速鉴定和区分固体制剂中的多种晶型。

目的：该方法展示了采用生物发光细菌-费氏弧菌（Vibrio fischeri）-进行活性相关检测的步骤。植物成分首先通过HPTLC进行色谱分离，随后具有特殊生物活性或毒性的成分被检测得到。样品：含小檗碱类生物碱的中药：如十大功劳属（Mahonia spp.）、黄连属（Coptis spp.）、黄柏属（Phellodendron spp.）和青牛胆属（Tinospora spp.）药材等。Bioluminex™ 分析：将薄层板浸渍于发光细菌溶液中2 s。然后置于BioLuminizer™ 生物发光成像仪中拍照检视（培育时间3 min，曝光时间55 s）。结论：通过小檗碱类生物碱在UV 366 nm下的黄绿色荧光斑点，该类成分可被清晰鉴别。它们被认为是许多药用植物的活性成分，其生物活性被Bioluminex™ 分析所揭示。除了白色箭头所示的已知成分外，蓝色箭头所示处为一个在UV 366 nm下无法观察到的未知强活性成分。进一步若采用CAMAG HPTLC-MS接口装置即可对薄层板上感兴趣的成分进行在线快速初步结构解析，该提取和分析操作通常所需时间小于1 min。

本文使用岛津气质联用仪GCMS-QP2020 NX，建立了减肥食品中西布曲明等4种禁用药物成分含量的检测方法。样品用甲醇超声萃取，经滤膜过滤后，使用GCMS进行检测。各目标组分方法线性、重复性、回收率良好。在0.2~5.0 mg/L浓度范围内，线性相关系数在0.997以上。取浓度为0.2 mg/L的标准溶液，连续进样6次，峰面积的相对标准偏差均小于4%。在20 mg/kg加标水平下，回收率在102~115%之间。本方法操作简单，可为减肥食品中禁用药物成分的测定提供参考。

药物靶点识别在药物发现价值链中起到关键作用。药物开发的关键步骤是识别潜在候选药物的直接靶点并区分任何继发或脱靶效应。药物靶点识别的方法之一是表型筛选，涉及向细胞（或较小的模型生物）中添加化合物并测量对目标表型或细胞活性的影响1。对于对表型或细胞功能具有所期望的影响的化合物，必须识别活性化合物直接扰乱的基因或基因产物（即，靶点）。因此，药物开发的关键步骤是识别活性化合物的直接靶点以及该化合物可能影响进一步开发的任何继发或脱靶效应。

抗体药物偶联物 (ADC) 是制药公司药物开发途径中快速发展的一类新型生物治疗药物。ADC的制备方法是通过化学方法将具有生物活性的小分子药物与单克隆抗体相连。ADC 通过结合高效细胞毒性药物与靶标特异性抗体将细胞毒性药物直接送达病变组织，同时限制药物在非目标组织中的毒性。药物/抗体比率 (DAR) 是抗体所连接药物数量的平均值，它是 ADC 的重要属性。由于低载药量会降低效力，而高载药量则会对药代动力学 (PK) 和毒性产生负面影响，因此 DAR 值能够对药效产生影响。目前的偶联化学方法有赖氨酸侧链酰胺化或半胱氨酸链间二硫键还原，载药量通常为 0 ~ 8 个药物分子 (D0 ~ D8)/抗体。

本研究利用一系列代表性药物评估了将现有毒理学谱库与ACQUITY QDa质谱检测器结合使用的可行性。将已有的色谱方法与定性筛查方案相结合，采集到的数据与谱库谱图之间呈现出非常出色的一致性，从而能够准确鉴定药物中的活性成分。因此，经过修改的毒理学谱库与ACQUITY QDa相结合，是一种低成本的法医化学和药物监控检测解决方案，具有很大的应用潜力。

喹诺酮类药物（quinolones）是一种具有4-喹诺酮母核的药物，其抗菌谱广，尤其对需氧革兰氏阴性杆菌有强大的抗菌活性。然而，这类药物在使用后，可能会在动物的肉、蛋、奶等产品中残留，给人体健康带来潜在的风险。因此，对动物性食品中的喹诺酮类药物残留进行检测是非常必要的。

美国食品药品安全局（FDA）和其他国家的法规制定机构都要求对药物组分进行检测，以检验其均一性、药效、质量及纯度等，并且越来越注意其活性和非活性成分。既能够检测生色成分又能够检测非生色成分的分析技术是非常有价值的。其中，非生色成分中有很多是离子型的，不能用吸光度法检测，但可以用抑制电导法检测。抑制电导是一种有效的检测技术，线性范围宽，检测限低。抑制器可以降低淋洗液的背景电导，并有效提高分析物的检测电导。

本研究通过对制药及相关行业常用的 198 种原料的方法性能进行广泛表征证明手持式拉曼光谱仪对制药原料鉴别的广泛适用性。每种材料的方法开发仅需一个样品。在近 40,000次方法挑战中，正确阳性鉴别率高达 100%；正确剔除率高达 99.9%。手持式拉曼光谱仪为鉴定原料特性的其他分析技术提供一种颇具吸引力的备选方法。该技术针对各种材料，方法开发和确认简单，可在仪器间直接进行方法转移，使手持式拉曼光谱仪既可提高测试原料的质量，又可削减成本。

因为药物晶体具有很好的储存稳定性，药物公司在新药物配方中倾向采用结晶化合物。然而经常碰到的问题是药物存在多种结晶形式，即通常所说得多晶型。由于多晶型的每种晶型的物理性质、比如分散速率和生物活性有很大的不同，因此控制结晶的形势和含量显得十分重要。

吐温 20（聚山梨酯 20）和吐温 80（聚山梨酯 80）均属于非离子型表面活性剂，亲水性和化学稳定性强，对药物具有良好的助溶作用。添加到药物制剂中，可提高活性成分的溶解度，同时抑制大分子蛋白药物的自动聚合，提高蛋白药物的稳定性。

许多固体药物可以以不同的物理形式存在。多晶型是药物晶格内部分子依不同方式排列或堆积产生的同质多晶现象。由于分子间力的差异可能引起药物各种理化性质的变化：由于其内部分子排列不同，很可能有不同的表观溶解度和溶解速率；内部晶格排列不一样，或是不定形态，对外界环境条件的反应是不一样的，所以稳定性也很可能不一样，例如不定形态由于结构松散，比较容易吸湿，所以稳定性较晶体形态要差，但相反，不定形态溶解度较好，通常会有更好的生物利用度；分子空间构象与排列规律不同，处于不同能量状态，在体内的溶解、吸收会有差异，很可能影响到药物的生物利用度，伴随地，药物体内代谢也会受到影响；不同表观溶解度、溶出速率、生物利用度和稳定性，导致其生物活性可能会有不同。

生物活性检测有体外（in vitro）及体内（in vivo）两种路径。in vitro 评价方法包括但不限于酶动力学、结合力测定 而生物层干涉技术（BLI）在这篇文章中被提出是结合力测定的方法之一，特别是靶点明确的多肽药物，比如利拉鲁肽（与GLP-1受体）和特立帕肽（与PTH受体）。Octet分子互作仪（原ForteBio）是基于生物层干涉技术（BLI）的实时非标记互作检测设备，具有高通量、高灵敏度、使用简单、成本低等优点，已成为多肽药物研发过程中不可或缺的设备之一。

2023年11月17日，国家卫生健康委、国家市场监管总局发布《关于对党参等9种物质开展按照传统既是食品又是中药材的物质公告》（2023年第9号），9种物质纳入按照传统既是食品又是中药材的物质（简称食药物质）目录。食药物质通常来源于植物、动物或矿物，其安全性和功效性得到了长期实践的验证。食药物质结合水，指的是与食品或药品中的其他成分结合在一起的水分。这种水分的存在形式和含量对产品的保质期、口感、药效等有直接影响。例如，在中药领域，结合水的含量和状态直接关系到药材的活性成分的稳定性和药效的发挥。

地拉罗司是治疗成人和儿童地中海贫血引起的铁超负荷的一线药物。其在生物药剂学分类系统中被分类为II类化合物，因此在制造过程中应严格控制其活性药物成分 (API) 的粒度。本研究采用激光衍射法测定地拉罗司原料药的粒度分布。我们还通过研究重要的光学参数和样品分散条件，开发并验证了一种准确且方便的方法。相对标准偏差值，即d (0.1)，d (0.5) 、d (0.9) 和d (4,3)，通过方法学验证和实际样品测量测得的值