药物设计

药物活性筛选仪的房间设计方案？谁有理想的药物活性筛选仪房间设计方案？

药物活性筛选仪的房间设计方案？谁有理想的药物活性筛选仪房间设计方案？

药物活性筛选仪的房间设计方案？谁有理想的药物活性筛选仪房间设计方案？

新型纳米药物设计有望突破经典新型纳米药物的设计有可能超越经典的理论和传统的思路：在传统的“锁眼”以外，靶分子可以为纳米颗粒（而非传统的“分子”）药物提供有更为广阔的结合区域。这大大拓展了设计新型药物的可能性。中科院纳米生物效应与安全性重点实验室（国家纳米科学中心和中国科学院高能物理研究所共建）的赵宇亮、陈春英等科研人员的实验研究工作与IBM周如鸿研究员的理论模拟相结合，在肿瘤高效低毒纳米药物的研究方面，取得重要的进展(PNAS,109,15431,2012)。这是继2010年和2011年后，该研究组在《美国国家科学院院刊》发表的又一研究成果。 该研究组在2004年发现，原来设计为新一代MRI医学造影剂的含Gd金属富勒烯具有高效抑制肿瘤生长的功能。通过表面化学修饰，研究人员得到了几乎没有毒副作用的Gd@C82(OH)22。它不杀死肿瘤细胞，而是通过调节肿瘤细胞周围的微环境(改善肿瘤细胞生长的“土壤”)，把肿瘤细胞“监禁”起来。通过近9年的动物实验和细胞实验研究发现，这种新的方法，不仅抑制肿瘤生长，也高效抑制肿瘤转移。 进一步的动物实验和分子动力学模拟研究发现，Gd@C82(OH)22纳米药物与靶分子的相互作用过程与药物设计的经典理论不同，Gd@C82(OH)22纳米颗粒并不作用于靶分子基质金属蛋白酶(MMP)的活性位点。Gd@C82(OH)22分子首先自身通过氢键相互作用形成棒状排列的纳米颗粒，然后通过纳米颗粒扩散运动接近靶分子的疏水区域，产生非特异性的疏水相互作用，而这只是一个过渡态。最终纳米颗粒和靶分子MMP之间通过氢键作用和疏水作用形成特异性结合。这种特异性结合区域在MMP的疏水区域，而不是传统的活性位点。 该研究结果第一次提出的新型纳米药物的设计有可能超越经典的理论和传统的思路：在传统的“锁眼”以外，靶分子可以为纳米颗粒(而非传统的“分子”)药物提供更为广阔的结合区域。这大大拓展了设计新型药物的可能性。 目前全世界在纳米药物领域的研究主要用纳米颗粒作为载体载带现有的药物，而把Gd@C82(OH)22纳米颗粒直接作为肿瘤治疗药物(不需要载带传统药物)，到目前为止还是第一次。该实验室通过近9年的系统研究，已经完成8个肿瘤模型的动物实验。除了深入开展该研究中的抑制肿瘤新机制外，2012年高能所已建成一条中试生产线，并正在推进临床前研究的相关工作。

计算机辅助药物设计技术。

求药物评价实验设计与统计学基础

药物制剂生产专用设备及车间工艺设计[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=65668]药物制剂生产专用设备及车间工艺设计[/url]药物制剂生产专用设备及车间工艺设计一书，虽论坛资料中心已有，但此帖保留。另请yop888重新将消毒与灭菌效果的评价方法与标准GB 15981-1995上传。－－jun来也！

体内药物分析方法的设计与评价 一、分析方法的设定依据：（一）重视并做好文献总结、整理工作；（二）充分了解待测药物的特性及体内存在状况；（三）明确测定的目的要求；（四）实验室条件。二、方法建立的一般实验步骤：（一）以纯品进行测定：以一定量纯品按拟定方法进行测定。求得浓度与测定响应值之间（如吸收度、色谱峰高或面积等）的关系，浓度线性范围，最适测定浓度，检测灵敏度，测定的最适条件（pH、温度、反应时间）等等。（二）以经过纯化处理过的空白样品进行测定；（三）空白样品添加标准后的测定：血样等样品中添加一定量标准品后进行测定，求得样品回收率数据，检验生物样品对测定有无干扰等。（四） 体内实际样品测定：有时用体外建立的方法去测定体内取得的实样时，会得出错误的结论。故要强调对药物体内过程有一定程度的了解。有时也采用专属性强、已证明适用于体内实样测定的步骤和方法作为对照测定，并以此来检验所建立的方法的实际可行性。三、方法的评价：（一）准确度(Accuracy)：测定结果与真值的符合程度。常用回收率(Recovery)数值间接反映测定的准确程度；也可通过与其他已建立的方法进行比较的办法（参比方法）来加以反映。回收率100%当然好，但很难达到。重要的是每次测定要保持稳定。（二）精密度(Precision)：测定结果与平均值的偏离程度。测定间偏差越小，对测定的要求也越高（花费大）；浓度与RSD值间存在反比关系，RSD在10%以内的方法可认为是可接受的。（三）灵敏度(Sensitivity)：“一种方法可以检测出有关化合物的最小量”。常用最低检测限(Limit of detection,LOD)或最低检测量(Limit of quantification;LOQ)来表示。LOD范围在ng(10-9g)～10-18g。（四）专属性或选择性(Specificity or Selectivity)：是指测定的信号（响应）是属于被测药物所特有的。若有干扰就需改进测定方法或改用具有分离能力（如色谱法的专属性较吸收光度法为高）的方法或专属性较强的方法进行。（五）不同方法测得结果的相关程度(Degree of correlation)的比较：用一有相当专属性和可靠性的方法与新建方法同量测定，以相关系数γ(Correlation coefficient)表示相关程度。γ一般要求在0。95以上。此外，还应从方法的可靠性、每个样品测定耗时多少、操作的难易及技术要求及仪器、设备要求、费用多少等等方面加以考虑。

我是做药物残留分析的，试验中要求考察药物的稳定性，如何考察才能更简便也更能说明问题呢。当时试验设计时是这样的，采用选定的操作方法，对标准品储备液和标准品工作液及样品添加后储存在特定条件下经过不同时间后进行考察。自新鲜储备液配制起，4度冰箱保存，分别于1，3，6月考察标准品储备液的稳定性。标准品工作液4度条件下每周考察目标化合物的稳定性，空白组织添加混合标准工作液后，-20度冰箱保存，分别于1，2，3月考察目标化合物的稳定性。现在做了试验之后发现无法做的问题：1、储备液如何具体去考察其稳定性呢，浓度那么高，肯定不能直接上质谱，如果稀释应该稀释成多大的浓度，浓度太低根本就说明不了问题；2、标准品工作液配的也是很高的，每周考察其稳定性应稀释成多大的浓度考察；3、我现在想空白组织添加标样考察的目的是什么，有没有必要。其实做了这么长时间的试验还没真正的从开始就考察其稳定性，如果现在从新开始做，所耗时间也太长了，等做完黄花菜都凉了。大家平时都是怎么做的稳定性，可否来此讨论一下呢，感激不尽啊。

中科院纳米生物效应与安全性重点实验室（国家纳米科学中心和中国科学院高能物理研究所共建）的赵宇亮、陈春英等科研人员的实验研究工作与IBM周如鸿研究员的理论模拟相结合，在肿瘤高效低毒纳米药物的研究方面，取得重要的进展(PNAS, 109, 15431, 2012)。这是继2010年和2011年后，该研究组在《美国国家科学院院刊》发表的又一研究成果。 该研究组在2004年发现，原来设计为新一代MRI医学造影剂的含Gd金属富勒烯具有高效抑制肿瘤生长的功能。通过表面化学修饰，研究人员得到了几乎没有毒副作用的Gd@C82(OH)22。它不杀死肿瘤细胞，而是通过调节肿瘤细胞周围的微环境(改善肿瘤细胞生长的“土壤”)，把肿瘤细胞“监禁”起来。通过近9年的动物实验和细胞实验研究发现，这种新的方法，不仅抑制肿瘤生长，也高效抑制肿瘤转移。 进一步的动物实验和分子动力学模拟研究发现，Gd@C82(OH)22纳米药物与靶分子的相互作用过程与药物设计的经典理论不同，Gd@C82(OH)22纳米颗粒并不作用于靶分子基质金属蛋白酶(MMP)的活性位点。Gd@C82(OH)22分子首先自身通过氢键相互作用形成棒状排列的纳米颗粒，然后通过纳米颗粒扩散运动接近靶分子的疏水区域，产生非特异性的疏水相互作用，而这只是一个过渡态。最终纳米颗粒和靶分子MMP之间通过氢键作用和疏水作用形成特异性结合。这种特异性结合区域在MMP的疏水区域，而不是传统的活性位点。 该研究结果第一次提出的新型纳米药物的设计有可能超越经典的理论和传统的思路：在传统的“锁眼”以外，靶分子可以为纳米颗粒(而非传统的“分子”)药物提供更为广阔的结合区域。这大大拓展了设计新型药物的可能性。 目前全世界在纳米药物领域的研究主要用纳米颗粒作为载体载带现有的药物，而把Gd@C82(OH)22纳米颗粒直接作为肿瘤治疗药物(不需要载带传统药物)，到目前为止还是第一次。该实验室通过近9年的系统研究，已经完成8个肿瘤模型的动物实验。除了深入开展该研究中的抑制肿瘤新机制外，2012年高能所已建成一条中试生产线，并正在推进临床前研究的相关工作。http://www.cas.cn/ky/kyjz/201211/W020121123539967315650.jpg 图：新型纳米药物的设计有可能超越经典的理论和传统的思路：在传统的“锁眼”以外，靶分子可以为纳米颗粒（而非传统的“分子”）药物提供有更为广阔的结合区域。这大大拓展了设计新型药物的可能性。

[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=45401]计算机辅助药物设计导论[/url]

[url=http://www.chinweb.com.cn/ListPageC/L74.shtml] 点击进入与药物设计有关的数据库[/url]数据库有：Organic Syntheses(有机合成手册), John Wiley & Sons(免费) PubMed: MEDLINE和PREMEDLINE(免费) 从ChemWeb检索Beilstein Abstracts (formerly known as NetFire)(免费) 中药化学数据库TCMD Chem Sources ChemACX.com (化学品目录、价格)(部分免费) Glossary of Biochemistry and Molecular Biology (生物化学和分子生物学术语)(免费) 分子的3D显示: WebMolecules(免费) 美国国家生物技术信息中心NCBI提供的免费数据库Entrez(免费) 美国引地安那大学测试的X光衍射晶体结构数据 (1348个样品)(部分免费) 欧洲生物信息学所EBI提供的免费数据库(免费) 日本GenomeNet提供的分子生物学免费数据库(免费) 物性、质谱、晶体结构数据库(Kelvin, Dalton, Angstrom), JST(免费) 小分子生物活性数据库ChemBank(免费) 药物使用指南, USP DI(免费) Ashley Abstracts Database (药物研发、市场文献摘要)(免费) CASREACT - Chemical Reactions Database(CAS的化学反应数据库) CATH Protein Structure Classification (蛋白质结构分类)(免费) Databases and Tools for 3-D Protein Structure Comparison and Alignment (三维蛋白质结构对比)(免费) Natural Product Updates (NPU) Properties of Organic Compounds on CD ROM, Version 5.0 Protein Data Bank (PDB, 蛋白质数据库)(免费) QCLDB (量子化学文献数据库)(部分免费) Sigma-Aldrich Library of Rare Chemicals (2002 CD-ROM Database) The Merck Index: CDROM Windows Version 12.3 从ChemWeb.com检索MDL的化学品/厂家目录:ACD(部分免费) 从ChemWeb.com检索药物交易信息库PharmaDeals(部分免费) 从ChemWeb检索CCD (Chapman & Hall/CRC Combined Chemical Dictionary)(部分免费) 从ChemWeb检索有机药物用途及别名库Negwer: organic-chemical drugs and their synonyms(部分免费) 酶命名数据库(ENZYME-Enzyme nomenclature database)(免费) 美国常用药品索引库RxList(免费) 美国斯克利普斯研究院：金属蛋白质结构和设计项目(Metalloprotein Structure and Design Program at the Scripps Research Institute)(免费) 日本丰桥大学 Jinno实验室的研究数据库(液相色谱、多环芳烃/药物/杀虫剂的紫外谱、物性)(免费) 有机合成文献综述数据库Synthesis Reviews(免费) 2-D聚丙烯酰胺凝胶电泳数据库(丹麦，Danish Centre for Human Genome Research's 2-D PAGE Databases)(免费) AntiBase (微生物、高等真菌) AQUASOL dATAbASE of Aqueous Solubility (水溶液溶解度数据) Arachnova药物研究机构数据库CRO(免费) ASINEX Ltd. (组合化学样品库) BBID-Biological Biochemical Image Database BIND - The Biomolecular Interaction Network Database.(免费) BioCatalysis (生物催化数据库) BioMagResBank (BMRB): 多肽、蛋白质、核酸等的核磁共振数据存储库(免费) BIOSTER (相似生物活性数据库) Biotransformations (生物转化数据库) CAZY - Carbohydrate -Active enZYmes (法国，有关碳水化合物和酶的数据库)(免费) CBS Data Sets (丹麦生物信息数据库)(免费) CHIRBASE (手性色谱分离数据库) COMe-the bioinorganic motif database (生物无机模体数据库)(免费) Comprehensive Medicinal Chemistry (CMC) Cytokine Family Database (dbCFC) (细胞因子数据库)(免费) Database of Macromolecular Movements(免费) DNA Methylation Database (DNA 甲基化数据库)(免费) Drug Database: 一些药物分子的2D和3D结构(免费) DTP Data Search, Developmental Therapeutics Program, NIH ECDYBASE (The Ecdysone Handbook)(免费) ERMS:欧洲海洋生物物种库 GenBank:美国健康研究院基因序列数据库(NIH genetic sequence database)(免费) GlycoSuiteDB (多糖/聚糖/多聚糖结构库)(部分免费) GlycoSuiteDB (有关聚糖结构的数据库，总部在澳大利亚) IHC World (免疫组织化学在线资源)(免费) ILL's 3D structure gallery in VRML (各种有趣的无机材料的3D结构) IMB Jena Image Library of Biological Macromolecules (生物大分子三维结构图片库)(免费) INTERACT - Protein-Protein Interaction database at The University of Manchester IRIS, EPA (对人体有害物质信息库)(免费) KEGG: Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(免费) Klotho: Biochemical Compounds Declarative Database(免费) LIPIDAT (脂类数据库) LIPIDBANK for Web (脂类数据库) Marinlit (海洋天然产物文献数据库) MDL Drug Data Report (MDDR) MedChem/Biobyte QSAR database(免费) Merck Synopsis online(制药原料库)(部分免费) Metabolism database (代谢数据库) Metalloprotein Database and Browser (有关金属蛋白的数据库)(免费) Methods in Organic Synthesis (可结构检索) MINT: a Molecular INTeraction database(免费) NCI-3D库, NLM, NIH (2D子结构检索、3D结构显示)(免费)

http://chemport.ipe.ac.cn/ListPageC/L74.shtml KEGG LIGAND Database (配体数据库)(免费) 资源简介 LIPID Metabolites And Pathways Strategy (LIPID MAPS, 脂类代谢途径研究计划及数据、工具)(免费) 资源简介 Organic Syntheses(有机合成手册), John Wiley & Sons(免费) 资源简介 PubMed: MEDLINE和PREMEDLINE(免费) 资源简介 从ChemWeb检索Beilstein Abstracts (formerly known as NetFire) 资源简介 BioMagResBank (BMRB): 多肽、蛋白质、核酸等的核磁共振数据存储库(免费) 资源简介 Chem Sources 资源简介 ChemACX.com (化学品目录、价格)(部分免费) 资源简介 ChemIDplus (化合物别名、结构式字典库)(免费) 资源简介 Crystallography Open Database (晶体结构数据)(免费) 资源简介 FDA CDER药物评审信息 资源简介 Glossary of Biochemistry and Molecular Biology (生物化学和分子生物学术语)(免费) 资源简介 IUPAC-NIST Solubility Database(免费) 资源简介 PubChem (有机小分子生物活性数据)(免费) 资源简介 UCI ChemDB (化合物目录) 资源简介 World Wide Molecular Matrix (化合物结构格式转换如将mol, cml, SDF转为InChI) 资源简介 ZINC (330万化合物3D结构)(免费) 资源简介 蛋白质结构信息集成检索COLUMBA (蛋白质结构分类、功能注释、代谢等)(免费) 资源简介 分子的3D显示: WebMolecules(免费) 资源简介 京都基因与基因组百科全书KEGG(免费) 资源简介 酶信息系统BRENDA(免费) 资源简介 美国NCBI的免费数据库系列搜索引擎Entrez (生命科学搜索引擎)(免费) 资源简介 美国印地安那大学测试的X光衍射晶体结构数据(部分免费) 资源简介 欧洲生物信息学所EBI提供的免费数据库(免费) 资源简介 日本GenomeNet提供的分子生物学免费数据库(免费) 资源简介 上海有机化学所:化学数据库(免费) 资源简介 物性、质谱、晶体结构数据库(Kelvin, Dalton, Angstrom), JST(免费) 资源简介 小分子生物活性数据库ChemBank(免费) 资源简介 药物使用指南, USP DI(免费) 资源简介 中药化学数据库TCMD 资源简介 Ashley Abstracts Database (药物研发、市场文献摘要) 资源简介 CASREACT - Chemical Reactions Database(CAS的化学反应数据库) 资源简介 CATH Protein Structure Classification (蛋白质结构分类)(免费) 资源简介 Databases and Tools for 3-D Protein Structure Comparison and Alignment (三维蛋白质结构对比)(免费) 资源简介 IRIS, EPA (对人体有害物质信息库)(免费) 资源简介 Natural Product Updates (NPU) 资源简介 Properties of Organic Compounds on CD ROM, Version 5.0 资源简介 Protein Data Bank (PDB, 蛋白质数据库)(免费) 资源简介 QCLDB (量子化学文献数据库)(免费) 资源简介 Sigma-Aldrich Library of Rare Chemicals (2002 CD-ROM Database) 资源简介 The Merck Index: CDROM Windows Version 12.3 资源简介 从ChemWeb.com检索MDL的化学品/厂家目录:ACD 资源简介 从ChemWeb.com检索药物交易信息库PharmaDeals 资源简介 从ChemWeb检索有机药物用途及别名库Negwer: organic-chemical drugs and their synonyms 资源简介 酶命名数据库(ENZYME-Enzyme nomenclature database)(免费) 资源简介 美国常用药品索引库RxList(免费) 资源简介 美国斯克利普斯研究院：金属蛋白质结构和设计项目(免费) 资源简介 日本丰桥大学 Jinno实验室的研究数据库(液相色谱、多环芳烃/药物/杀虫剂的紫外谱、物性)(免费) 资源简介 有机合成文献综述数据库Synthesis Reviews(免费) 资源简介 2-D聚丙烯酰胺凝胶电泳数据库(丹麦，Danish Centre for Human Genome Research's 2-D PAGE Databases)(免费) 资源简介 AntiBase (微生物、高等真菌) 资源简介 AntiJen (抗原表位相关的实验数据库) 资源简介 AQUASOL dATAbASE of Aqueous Solubility (水溶液溶解度数据) 资源简介 Arachnova药物研究机构数据库CRO(免费) 资源简介 ASINEX Ltd. (组合化学样品库) 资源简介 BBID-Biological Biochemical Image Database 资源简介 BIND - The Biomolecular Interaction Network Database.(免费) 资源简介 BioByte (ClogP is now Bio-Loom) 资源简介 BioCatalysis (生物催化数据库) 资源简介 BioCyc (a collection of Pathway/Genome Databases) 资源简介 BIOSTER (相似生物活性数据库) 资源简介 Biotransformations (生物转化数据库) 资源简介 BioWareDB.org (生物医学数据库、软件资源导航) 资源简介 CAZY - Carbohydrate -Active enZYmes (法国，有关碳水化合物和酶的数据库)(免费) 资源简介 CBS Data Sets (丹麦生物信息数据库)(免费) 资源简介 Chemical Entities of Biological Interest (ChEBI) 资源简介 CHIRBASE (手性色谱分离数据库) 资源简介 COMe-the bioinorganic motif database (生物无机模体数据库)(免费) 资源简介 Comprehensive Medicinal Chemistry (CMC) 资源简介 Cytokine Family Database (dbCFC) (细胞因子数据库)(免费) 资源简介 Database of Macromolecular Movements(免费) 资源简介 DNA Methylation Database (DNA 甲基化数据库)(免费) 资源简介 Drug Database: 一些药物分子的2D和3D结构(免费) 资源简介 DrugBank (药物数据库) 资源简介 DTP Data Search, Developmental Therapeutics Program, NIH 资源简介 ECDYBASE (The Ecdysone Handbook)(免费) 资源简介

了解不同时间药物在血浆或血清中的浓度，对于计算一种药物的代谢动力学很有必要；反之，药物动力学也是药物吸收、分布、代谢和排泄过程的一部分。准确了解药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的规律，便于精确地计算所需药物剂量，既能保持有效的药物浓度，同时避免用药过量致毒。预先对多屏深孔Solvinert（MultiScreen Deep Well Solvinert ）和多屏Solvinert滤板进行了验证，进行血浆或血清中蛋白质的板内沉淀，以便展开总药物分析。在滤板上可以快速、细致并完整地转移滤液，这样就可以在进行总药物分析之前为样品制备提供一个自动化兼容的平台。Solvinert滤板过滤的滤液中不含蛋白质，这与质谱分析法和紫外线分析法的结果一致。使用多屏深孔和多屏Solvinert滤板可产生有复验性的结果，它是一个稳定且可靠的平台。血清中的蛋白质被这些滤板过滤并沉淀之后，得到的样本中基本上不含蛋白质，回收率很高，便于萃取。药物动力学特性可以让新药开发商更了解药物的有效性和安全性，而这在新药的注册审批中是必要的。为了更好地了解候选药物的代谢动力，金斯瑞（ GenScript）建议用动物来做药物分布及其代谢的研究，分析在不同时间段、不同组织或血清中，药物及其代谢物的情况。金斯瑞进行精确的药物和药物代谢动力学研究，涉及两个主要方面：药物分布及其代谢动力研究和抗体药物的代谢动力研究。群体药代动力学研究的是个体之间药物浓度变异来源及其相关性，这些个体是指按临床上相关剂量接受候选药物的目标患者人群。患者的某些人口统计学特征、病理生理特征以及治疗方面的特征，比如体重、排泄和代谢功能、以及接受其他治疗，都能够有规律地改变药物剂量-浓度关系。例如，主要由肾脏排除的药物，在接受同样剂量的情况下，在肾功能衰竭患者体内的稳态浓度，通常高于肾功能正常的患者体内的稳态浓度。群体药代动力学的研究目的就是找出那些使剂量-浓度关系发生变化的、可测定的病理生理因素，确定剂量-浓度关系变化的程度，当这些变化与临床上有意义的治疗指数改变相关的情况下，能够恰当地调整剂量。在药品开发中使用群体PK方法，使获得完整的药代动力学资料有了可能，不但能从来自研究受试者的相对稀疏的数据中获取资料，而且还能从相对密集的数据或从稀疏数据和密集数据的组合中获取资料。群体PK方法能够分析来自各种不均衡设计的数据，也能分析因为不能按常用的药代动力学分析方式分析而通常被排除的研究数据，比如从儿科患者和老年患者获取的浓度数据，或在评价剂量或浓度与疗效或安全性之间的关系时所获取的数据。传统药代动力学研究的受试者通常是健康的志愿者或特别挑选的患者，一组成员的平均情况（即平均血浆浓度-时间曲线）一直是关注的主要焦点。许多研究将个体之间药代动力学的变异作为一个需要降到最低的因素进行观察，通常是通过复杂的研究设计和对照方案，或通过有严格限制的入选标准/排除标准，将其降到最低。事实上，这些资料对在临床应用期间可能会出现的变异至关重要，但是却被这些限制所掩盖。而且，传统药代动力学研究只关注单个变量（例如肾功能）的作法，还使其难以研究变量之间的交互作用。

简单介绍一下关于药物高通量筛选技术的知识一.概念高通量筛选(High throughput screening，HTS)技术是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机对实验数据进行分析处理，同一时间对数以千万样品检测，并以相应的数据库支持整个体系运转的技术体系。二. 高通量筛选技术体系的组成1. 化合物样品库化合物样品主要有人工合成和从天然产物中分离纯化两个来源。其中,人工合成又可分为常规化学合成和组合化学合成两种方法。2.自动化的操作系统自动化操作系统利用计算机通过操作软件控制整个实验过程。操作软件采用实物图像代表实验用具，简洁明了的图示代表机器的动作。自动化操作系统的工作能力取决于系统的组分，根据需要可配置加样、冲洗、温解、离心等设备以进行相应的工作。3.高灵敏度的检测系统检测系统一般采用液闪计数器、化学发光检测计数器、宽谱带分光光度仪、荧光光度仪等。4.数据库管理系统数据库管理系统承担4个方面的功能: 样品库的管理功能;生物活性信息的管理功能; 对高通量药物筛选的服务功能; 药物设计与药物发现功能。三. 高通量筛选模型常用的筛选模型都在分子水平和细胞水平，观察的是药物与分子靶点的相互作用，能够直接认识药物的基本作用机制。1. 分子水平的药物筛选模型:受体筛选模型;酶筛选模型;离子通道筛选模型1.1受体筛选模型:指受体与放射性配体结合模型。以受体为作用靶的筛选方法,包括检测功能反应、第二信使生成和标记配体与受体相互作用等不同类型。1.2酶筛选模型:观察药物对酶活性的影响。根据酶的特点,酶的反应底物,产物都可以作为检测指标,并由此确定反应速度。典型的酶筛选包括1) 适当缓冲液中孵化;(2)控制反应速度,如:温度,缓冲液的pH值和酶的浓度等;(3)单时间点数器, 需测量产物的增加和底物的减少。1.3离子通道筛选模型: (1)贝类动物毒素的高通量筛选,其作用靶为Na+通道上的蛤蚌毒素结合位点，用放射性配体进行竞争性结合试验考察受试样品。(2)用酵母双杂交的方法高通量筛选干扰N型钙通道β3亚单位与α1β亚单位相互作用的小分子，寻找新型钙通道拮抗剂。2.细胞水平药物筛选模型观察被筛样品对细胞的作用,但不能反映药物作用的具体途径和靶标,仅反映药物对细胞生长等过程的综合作用。包括: 内皮细胞激活; 细胞凋亡; 抗肿瘤活性; 转录调控检测; 信号转导通路; 细菌蛋白分泌; 细菌生长。四.问题及展望高通量筛选技术与传统的药物筛选方法相比有以下几个优点:反应体积小；自动化；灵敏快速检测；高度特异性。但是，高通量筛选作为药物筛选的一种方法,并不是一种万能的手段，特别是在中药研究方面，其局限性也是十分明显的。首先，高通量筛选所采用的主要是分子、细胞水平的体外实验模型，因此任何模型都不可能充分反映药物的全面药理作用；其次，用于高通量筛选的模型是有限的和不断发展的，要建立反映机体全部生理机能或药物对整个机体作用的理想模型，也是不现实的。但我们应该相信，随着对高通量筛选研究的不断深入，随着对筛选模型的评价标准、新的药物作用靶点的发现以及筛选模型的新颖性和实用性的统一，高通量筛选技术必将在未来的药物研究中发挥越来越重要的作用。

农业部235号公告中规定了部分限用药物，针对于水产品中限用药物，大家觉得下列哪些药物可以采用LC-MS/MS方法同时检测，检测方法如何设计？限用药物包括：阿莫西林、氨苄西林、苄星青霉素、氯唑西林、达氟沙星、溴氰菊酯、二氟沙星、恩诺沙星、红霉素、氟苯尼考、氟甲喹、氟胺氰菊酯、苯唑西林、恶喹酸、土霉素、四环素、金霉素、沙拉沙星、磺胺类、甲砜霉素、甲氧苄啶。

化学药物主要包括化学合成的原料药物（即药物化合物）及其制剂。化学药物发明专利申请就包括原料药物及其制剂本身的发明。也包括这些化合物及其制剂的制备方法和用途的发明。一、化学药物发明专利申请的概况　　1、申请的数量　　2001年涉及药物的总申请量（包括药物化合物、西药、中药、生化药物）为5155件，其中国内为3776件，国外1379件；我们西药处2001年申请总量1733件，PCT申请985件，占56.84%，国内申请612件，占35．31%。 2、国内外比例　　对于制剂而言，94年之前，国内外申请比例约为1：l；94年之后，我国加入国际合作条约之后，PCT申请进入我国的申请量剧增，占据制剂申请总量的60％，再加上非PCT的国外申请，国外申请占申请总数的70％以上；国内申请只占30％以下。而对于原料药物的专利申请来说，国外申请所占比例更大。加入WTO后，更多国外企业将来我国需求市场，这样必定有更多的专利申请进入我国。

乳剂也被用在药物的传送体系中。在许多配方设计的情况中，对zeta电位电泳性能的了解是至关重要的。尽管许多药物是水溶性的，但是有越来越多的药物是表面活性的，甚至是不溶于水的。这些原料给配方技术提出重要的难题。因此，不溶于水的药物候选方案经常被退回化学部门，并要求换成可溶于水的类似品。但有些情况下这是不可能的，例如：一些自然产品或者生物工艺材料 ，或是具有亲脂行为模式的药品,如 ：麻醉剂，催眠药和安定药。这些情况下乳剂传送被广泛运用（如：静脉麻醉剂（ICI的 Diprivan）和止痛药（Kabi的 Diazemuls））。这一方法中会遇到的问题实例见图5，含药物乳剂的zeta电位pH曲线在pH7处絮凝。这类数据允许合理选择配方的pH值和乳化剂以达到最大的zeta电位和乳剂稳定性。非水体系在利用zeta电位了解悬浮液稳定性中更进一步的例子是利用气溶胶喷雾传送吸入药物的悬浮剂。微粒化的药物悬浮在气溶胶喷雾剂内，当气溶胶喷出时，药物颗粒也会喷出，而且可被吸入人体内。通过控制zeta电位来控制颗粒的大小是很重要的，它可以保证病人服用剂量的重现性。在这种情况下，测量悬浮在非水媒介（如CFC喷雾剂）中颗粒的zeta电位变得极度困难，原因是颗粒的迁移率非常小。然而，通过对电泳池的适当设计可以解决这一问题。乳糖（固体分散模型）在氯仿（非水媒介）中的zeta电位作为蛋黄素离子型表面活性剂浓度的函数。即使浓度很小时，蛋黄素也明显的引起了电位的大幅改变。缺乏蛋黄素时，悬浮液产生絮凝，但是在蛋黄素浓度超出大约10%时颗粒能被分散的很好。虽然我们对无水体系中电泳现象的理解仍旧是肤浅的，但是这样的研究至少能让我们对这些体系中稳定性和表面活性吸附能力有了感性的了解。

由细菌、病毒、支原体、衣原体等多种病原微生物所致的感染性疾病遍布临床各科，其中细菌性感染最为常见，因此抗菌药物也就成为临床最广泛应用的药物之一。在抗菌药物治愈并挽救了许多患者生命的同时，也出现了由于抗菌药物不合理应用导致的不良后果，如不良反应的增多，细菌耐药性的增长，以及治疗的失败等，给患者健康乃至生命造成重大影响。抗菌药物的不合理应用表现在诸多方面：无指征的预防用药，无指征的治疗用药，抗菌药物品种、剂量的选择错误，给药途径、给药次数及疗程不合理等。为提高细菌性感染的抗菌治疗水平，保障患者用药安全及减少细菌耐药性，特制订《抗菌药物临床应用指导原则》（以下简称《指导原则》）。《指导原则》对感染性疾病中最重要的细菌性感染的抗菌治疗原则、抗菌药物治疗及预防应用指征以及合理给药方案的制订原则进行阐述，并列出常用抗菌药物的适应证及注意事项，各种常见细菌性感染的病原治疗，以期达到提高我国感染性疾病的抗菌治疗水平，减缓细菌耐药性的发展，降低医药费用的目的。《指导原则》共分四部分，一是“抗菌药物临床应用的基本原则”，二是“抗菌药物临床应用的管理”，三是“各类抗菌药物的适应证和注意事项”，四是“各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗”。对上述内容有以下几点说明。1、本《指导原则》为临床应用抗菌药物获取最佳疗效，并最大程度避免或减少不良反应而制定，不是教材或参考书，也不涉及具体的给药方案。2、本《指导原则》主要限于治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病的抗菌药物，不包括各种病毒性疾病和寄生虫病的治疗药物。3、本《指导原则》中抗菌药物临床应用的基本原则在临床治疗中必须遵循，各类抗菌药物的适应证和注意事项以及各种感染的病原治疗则供临床医师参考。4、为加强对抗菌药物临床应用的管理，本《指导原则》对抗菌药物应用中的管理也提出了要求，应当遵循。5、本《指导原则》仅涉及国内临床常用抗菌药物的部分品种，重点介绍各类药物的抗菌作用、适应证和注意事项，有关抗菌药物临床应用的详细内容仍应参考有关专业书籍。6、本《指导原则》中涉及临床各科部分常见和重要的感染性疾病，其他未涉及的感染仍应参考有关专业书籍。7、在医疗工作中临床医师仍应结合患者具体情况，制订个体化给药方案。8、“病原治疗”中除本《指导原则》所列通常选用的药物品种外，临床医师可根据患者临床情况、细菌耐药性及当地药物供应情况选用最合适的抗菌药物。

由细菌、病毒、支原体、衣原体等多种病原微生物所致的感染性疾病遍布临床各科，其中细菌性感染最为常见，因此抗菌药物也就成为临床最广泛应用的药物之一。在抗菌药物治愈并挽救了许多患者生命的同时，也出现了由于抗菌药物不合理应用导致的不良后果，如不良反应的增多，细菌耐药性的增长，以及治疗的失败等，给患者健康乃至生命造成重大影响。抗菌药物的不合理应用表现在诸多方面：无指征的预防用药，无指征的治疗用药，抗菌药物品种、剂量的选择错误，给药途径、给药次数及疗程不合理等。为提高细菌性感染的抗菌治疗水平，保障患者用药安全及减少细菌耐药性，特制订《抗菌药物临床应用指导原则》（以下简称《指导原则》）。《指导原则》对感染性疾病中最重要的细菌性感染的抗菌治疗原则、抗菌药物治疗及预防应用指征以及合理给药方案的制订原则进行阐述，并列出常用抗菌药物的适应证及注意事项，各种常见细菌性感染的病原治疗，以期达到提高我国感染性疾病的抗菌治疗水平，减缓细菌耐药性的发展，降低医药费用的目的。《指导原则》共分四部分，一是“抗菌药物临床应用的基本原则”，二是“抗菌药物临床应用的管理”，三是“各类抗菌药物的适应证和注意事项”，四是“各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗”。对上述内容有以下几点说明。1、本《指导原则》为临床应用抗菌药物获取最佳疗效，并最大程度避免或减少不良反应而制定，不是教材或参考书，也不涉及具体的给药方案。2、本《指导原则》主要限于治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病的抗菌药物，不包括各种病毒性疾病和寄生虫病的治疗药物。3、本《指导原则》中抗菌药物临床应用的基本原则在临床治疗中必须遵循，各类抗菌药物的适应证和注意事项以及各种感染的病原治疗则供临床医师参考。4、为加强对抗菌药物临床应用的管理，本《指导原则》对抗菌药物应用中的管理也提出了要求，应当遵循。5、本《指导原则》仅涉及国内临床常用抗菌药物的部分品种，重点介绍各类药物的抗菌作用、适应证和注意事项，有关抗菌药物临床应用的详细内容仍应参考有关专业书籍。6、本《指导原则》中涉及临床各科部分常见和重要的感染性疾病，其他未涉及的感染仍应参考有关专业书籍。7、在医疗工作中临床医师仍应结合患者具体情况，制订个体化给药方案。8、“病原治疗”中除本《指导原则》所列通常选用的药物品种外，临床医师可根据患者临床情况、细菌耐药性及当地药物供应情况选用最合适的抗菌药物。

包括很多内容:体内药物分析方法的设计与评价,理化分析,方法认证认可,药物鉴别,制定标准原则[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱仪[/url]器故障的诊断与排除药物质量标准,药典,样品前处理与测定方法离子阱动画,离子阱演示,[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质联用[/color][/url]培训班讲义,药物仪器分析方法的应用与展望,质谱分析法幻灯片有需要的到我的资料库去下栽啊!认证会员免积分下载!

视频课件：体内药物分析。共十一章二十五课，总容量超过1GB。因为每课都超过论坛规定的50M限量，所以分节上传。注意：用RAR解压时必须把每课的分节全部下载后合在一起做。执行文件：content.htm体内药物分析课件目录：第一章：绪论（1-3）第二章：药物在体内的存在状态与生物转化（4）第三章：生物样品与样品前处理（5-8）第四章：体内药物分析方法及方法的设计与评价（9-12）第五章：光谱分析法（13-14）第六章：免疫分析法（15-16）第七章：色谱法（17-20）第八章：手性色谱法（21-22）第九章：毛细管电泳法（23）第十章：联用技术（24）体内药物分析总复习（25）下载地址：http://www.instrument.com.cn/download/search.asp?searchType=admin%5Fname&keywords=wsy18&page=4

[b][size=10.5pt][font=微软雅黑]药物载体控释系统：[/font][/size][size=10.5pt][font=微软雅黑]控制药物释放[/font][/size][/b][size=10.5pt][font=微软雅黑]是八十年代发展起来的一种新技术，是药物学发展的一个新领域。[/font][/size][b][size=10.5pt][font=微软雅黑]药物控制释放体系是将药物包埋于某种聚合物辅料中，由于不同辅料和制备工艺限制药物的溶出和扩散速度，通过聚合物的溶蚀和水解将药物缓慢、持续稳定地释放出并发挥作用。[/font][/size][/b][size=10.5pt][font=微软雅黑]设计药物缓释制剂的目的：[/font][/size][size=10.5pt][font=微软雅黑] 一是尽可能地延长药物的作用时间或达到所期望长的作用时间；[/font][/size][size=10.5pt][font=微软雅黑] 二是减小给药后即刻出现的局部组织或血药浓度过高和潜在的毒性。[/font][/size][size=10.5pt][font=微软雅黑]低分子量的药物由于相对分子质量小，易从人体中排泄出去，为了维持一定的血药浓度，往往采用多次给药的方法，这样易使药物在体内的浓度出现“峰谷”现象，当药物浓度处于“峰值”有可能引起毒副作用，处于“波谷”时有又可能低于有效浓度，从而影响疗效。[/font][/size][size=10.5pt][font=微软雅黑]因此，要使药物具有疗效，必须使血液中的药物浓度即血药浓度达到一定标准-最低有效浓度。正常的用药剂量应能使血药浓度维持在最低浓度与中毒极限浓度之间。[/font][/size]

小的在设计时遇到问题，按业主要求设计QCQA实验楼，业主要求将抗生素和内酰胺药物的检测和普药放在同一个实验室里，例如内毒素检测，生物限度检测，生物效价检测，阳性对照检测都共享在生产时抗生素，内酰胺和普药要分开设置的，所以想问一下业主的要求能否实现，还是把抗生素，内酰胺的检测实验室集中设置，然后人物流同普药分开。GMP里没有明确说阿。这是生产厂房里的QCQA实验楼，要过GMP，不是研发楼GLP

http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/06/201206191413_373327_2546103_3.gif关于举办“ 2012全国天然药物和中药毒理、药理学交流研讨会”的通知各有关单位：天然药物和中药药理学是新兴学科，既遵循中医药理论，又结合现代医药知识，是中西医药结合的产物；是中药学和药理学的分支学科；是沟通中西医、联系中西药、跨越医学和药学、衔接基础与临床的桥梁。为了交流毒理、药理学研究领域的新思路、新技术、新成果，全国医药技术市场协会定于2012年7月22日-24日在张家界市举办“2012全国天然药物和中药毒理、药理学交流研讨会”，届时将邀请有关部门领导和行业专家到会演讲，现将有关事项通知如下:一、会议交流的主要内容1、天然药物、中药药效学、药代动力学和毒理学研究2、天然药物、中药活性成分的体内过程及动态变化规律3、天然药物与中药人体生物利用度和生物等效性研究的设计、实施及研究结果的评价4、天然药物与中药临床前药效学研究技术要求及非临床药效学试验设计 5、天然药物与中药临床药理研究关键技术研究6、天然药物与中药安全性评价研究的实验设计、实施与综合评估7、天然药物与中药有效部位、有效单体药理研究8、化学计量学和代谢学在研究天然药物、中药中的应用9、基于神经内分泌调节网络的中药复方药理研究 10、天然药物与中药神经药理、心血管药理、内分泌药理、免疫药理研究11、天然药物中神经保护活性成分的筛选和神经药理毒理学研究12、天然药物中药毒性成分研究及其配伍13、中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则14、中药、天然药物早期毒性评价优化筛选系统的建立与应用二、时间、地点时间：2012年7月22日-24日 （22日全天报到）地点：张家界市（具体开会地点另行通知）三、会议费用 1880元/人（含会议费、餐费、资料费等）,住宿统一安排，费用自理。四、论文征集1、本次会议会前将印刷会刊（论文集）作为会议资料，统一为word文档（A4纸）,并于2012年7月10日前将电子版论文全文发至信箱。2、论文字数要求不超过6000字，文件格式为word文档。具体内容包括：论文题目、作者姓名、工作单位、通讯地址、邮政编码、电话、论文摘要、关键词、正文、主要参考文献、英文摘等。3、请作者确保论文内容的真实性和客观性，文责自负。附件:参会回执表 二O一二年六月六日注意：不要发联系方式，否则作为广告处理。有需求的版友可以站短联系。

有个原料药的其中一个重要的指标——磷结合率的测定要做方法验证，碰到一些问题，想请教大家。磷结合率，就是指此药在一定条件下和定量的磷酸根结合，考察每克药物结合了多少摩尔量的磷酸根。这也是此药的用药机理。通过测定起始和结束的磷酸根含量，就得到结合掉的磷酸根。质量指标是5.0~6.5mol/g。问题是反应过程中涉及到很多因素。例如药物在磷酸根溶液中搅拌，总会有一些药物被甩到溶液上的瓶壁上而未反应。例如要过滤掉药物来测定溶液中的磷酸根而不能冲洗药物，药物上总会残留磷酸根。这样的话，方法的重现性就不好。我想这种药物的应用性能指标的测定，质量指标范围是很宽的。那么它的方法验证是不是可以特殊对待？但我手里没有具体的指导文件。请教各位能人来解答。

2013年06月20日 来源： 腾讯科学 腾讯科学讯（悠悠/编译） 据国外媒体报道，人们可以不再对小白鼠进行实验了，目前，科学家采用一种硅芯片进行医学测试，这将提供一个更好的方法理解药物的治疗效果。http://www.stdaily.com/stdaily/pic/attachement/jpg/site2/20130620/00241dd2ff15132c901e46.jpg美国科学家工程设计一种芯片能够模拟人体肺器官 科学家们正在研制“芯片上的器官”，在一个硅芯片上“缠绕”重要的细胞，例如肺细胞，之后模拟该器官的关键性功能。之后研究人员测试分析哪种药物将对肺器官具有显著的疗效，这种“芯片上的器官”并不大，仅有几厘米长。 美国默克公司研究人员在实验室使用微芯片模拟设计成一个功能不健全的肺器官，进行一系列药物实验寻求新型哮喘治疗方法。该公司呼吸药物研究部负责人唐-尼科尔森(Don Nicholson)称，公司的科学家们希望“芯片上的器官”帮助他们更好地理解哮喘疾病的生物特征，鉴别发现疗效最好的药物。 如果默克公司的这项医学实验效果显著，药物制造商将拥有一个新的工具，能够节省数百万美元。美国国家推进转化科学中心主管克里斯多夫-奥斯汀(Christopher Austin)称，芯片上的肺器官证实这个概念的可行性。据悉，奥斯汀所在机构致力于复制多样化人体组织和器官。 美国康奈尔大学生物工程系主任迈克尔-舒勒(Michael Shuler)说：“最终我们将建立一个‘10个芯片上的器官’。” 目前为止，这项技术仍在研究之中，药物监管部门尚未准备完全废止动物实验，或者采用当前的方法对临床患者进行药物安全性和有效性测试。 多家药物制造商仍在审核这项技术的可行性，期间多个实验室开始芯片模拟肾脏、肝脏和其它器官的功能。

[font='Times New Roman'][font=宋体]结晶是指溶质自动从过饱和溶液中析出形成新相的过程，这一过程不仅包括溶质分子凝聚成固体，也包括这些分子有规律的排列在一定的晶格中。药物晶型的设计影响到药物的稳定性、纯度、溶出速率、流动性、压缩堆密度以及生物利用度，因此通过结晶控制实现对药物晶型形态的控制显得尤为重要。将近红外检测技术应用于药物结晶过程，可以实现在线结晶度的检测，确定多晶型，提供有关晶体结构的信息。[/font][/font]