伊维菌素原料药

原料药，指用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中的有效成份，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等，但病人无法直接服用的物质。原料药在ICH Q7A中的完善定义:旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制药时，成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断，治疗，症状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其他直接作用，或者能影响机体的功能或结构。我们选择一种原料药样品，通过微波消解进行前处理，探索最适合的消解参数，有利于后续对多种无机元素的快速准确测定。

原料药，指用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中的有效成份，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等，但病人无法直接服用的物质。原料药在ICH Q7A中的完善定义:旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制药时，成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断，治疗，症状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其他直接作用，或者能影响机体的功能或结构。我们选择一种原料药样品，通过微波消解进行前处理，探索最适合的消解参数，有利于后续对多种无机元素的快速准确测定。

本文使用3%甲醇作为增敏剂，建立了使用岛津ICPMS-2030系列电感耦合等离子体质谱仪测定原料药碳酸镧中杂质元素含量的方法。分析结果显示，线性范围 0.1-2.0 μ g/L之间，各元素线性相关系数均大于0.9995，仪器检出限在0.003-0.05 μ g/L之间，加标回收率在102.0%-118.0%之间，该方法检出限低、准确度良好、分析效率高，可以为碳酸镧原料药元素杂质控制提供可靠数据支撑。

在原料药的开发和制造工序中，出于各种目的，需要进行元素分析。在开发阶段，要求对ICHQ3D1)及日本药典2)中规定的元素、盐类原料药的目标元素等进行简便、快速的分析。另外，在接收和发货时，也有检查制造工序中混入杂质的分析需求。

可以实现伊维菌素注射液目标峰与杂质峰的分离，理论板数按伊维菌素H2B1a峰计算大于2000，伊维菌素H2B1b和伊维菌素H2B1a峰的分离度大于3.0，伊维菌素H2B1b峰为伊维菌素H2B1a峰相对保留时间的0.795，符合兽药典要求

美国药典新章节/将于2018年1月1日正式发布。新方法将会取代当前的方法，届时方法也会失效。新方法将在赋形剂和原料药方面，给样品前处理及药物样品分析带来重大意义上的改变。一些形态的原料药是非常稳定的化合物，很难被消解。因此，消解这些原料药对传统的波消解方法来说无疑是一个巨大的挑战。 CEM最近推出了一款iPrep消解罐，具有双重密封专利，相对标准的消解罐，它可以承受更高的温度和压力。使用iPrep消解罐和iWave温度控制可以对难以消解的样品（原料药和凝胶胶囊）进行消解。

本实验证明了EDX法作为“ICH Q3D 原料药样品的元素杂质分析”中规定的ICP-AES/ICP-MS法的一种替代方案的有效性。即使是对于含硫量高达约15%的卡托普利，验证和核实结果也是令人满意的。本方法包使用标准品水溶液样品制作校准曲线，其有效性也得到了证实。根据这些结果，认为可以采用本方法来控制各种原料药和制剂产品的质量。由于在一些情况下，EDX 法分析的浓度限值满足日用量为 1 g的制剂产品量级，因此认为，针对原料药种类和摄入量选择性地配合使用EDX法操作对于提高效率和降低成本是有用的。

物质的熔点，即在一定压力下，纯物质的固态和液态呈平衡时的温度。对已知结构的原料药来说，熔点更是其重要的物理常数之一，利用熔点或者熔据可以鉴别和检查该药品的纯杂程度，测量原料药的熔点通常采用中国药典附录的第一法毛细管法，本文用全自动视频熔点仪测定农药原料的熔点，操作更加简单、结果更加准确。

世界上的水产养殖业正在逐年扩大，这迫使其越来越多地依赖化学药品的投入。由于放养密度很高，生物体间更易互相传染病菌，为了保证水产品的产量，化学药品的用量正在不断增加，尤其是杀虫剂和抗生素。然而，这些药品的残留可能有毒性，也可能会使一些敏感个体发生过敏反应。为了保证消费者的健康，动物源性产品中化学药物的残留量检测越来越受到关注。阿维菌素 (Avermectin) 和伊维菌素 (Ivermectin) 是一类具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的十六元大环内酯化合物，是一类被广泛使用的农用或兽用杀虫、杀螨剂。本方法参照食品安全国家标准 GB 29695-2013，建立了水产品中阿维菌素和伊维菌素残留分析的高效液相色谱-荧光检测法，适用于罗非鱼等水产品中阿维菌素和伊维菌素残留量的检测。

本文利用岛津GCMS-QP2020 NX气质联用仪，建立了甘磷酸胆碱原料药中环氧氯丙烷、缩水甘油、3-氯-1,2-丙二醇3种遗传毒性杂质的检测方法。3种化合物在相应浓度范围内线性关系良好，相关系数均在0.999以上。取浓度为20 ng/mL标准溶液连续进样6针，三种化合物峰面积重复性均在2%以下。加标实验中，以200 ng/g与400 ng/g为加标浓度，三种化合物平均回收率在95.3 %~106.2 %之间。该方法可简便快捷，灵敏度高，重复性好，能够有效地检测甘磷酸胆碱原料药中环氧氯丙烷等3种遗传毒性杂质。

本文利用气相色谱质谱联用仪，建立了奥拉西坦原料药中两种酰卤类遗传毒性杂质氯乙酸甲酯与4-氯-3-羟基丁酸乙酯的检测方法。在20~1000 ng/mL浓度范围内，氯乙酸甲酯与4-氯-3-羟基丁酸乙酯线性关系良好，相关系数均在0.9997以上。取浓度为20 ng/mL的标准溶液连续进样7针，两种化合物峰面积重复性均在4%以下。加标实验中，以80 ng/g与160 ng/g为加标浓度，两种化合物平均回收率在91.4%~104.4 %之间。该方法灵敏度高、重复性好，可以为监控奥拉西坦原料药中的这两种酰卤类遗传毒性杂质提供可靠的检测方法。

吲哚美辛适用于解热、缓解炎性疼痛作用明显，故可用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛 也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等 能抗血小板聚集，故可防止血栓形成，但疗效不如乙酰水杨酸 治疗Behcet综合征，退热效果好 用于Batter综合征，疗效尤为显著 用于胆绞痛、输尿管结石引起的绞痛有效 对偏头痛也有一定疗效，也可用于月经痛。为检测吲哚美辛原料药中的多种重金属元素含量，选择微波消解对其进行前处理，探索最适合的消解参数，该方法还有回收率高、空白低等特点，有利于后续对多种无机元素的快速准确测定。

由于元素杂质不仅对患者构成毒理风险，而且还可能影响药品的质量和功效，因此元素杂质的分析在药物的开发和质量控制中起着重要的作用。一些原料药API(活性药物成分)，如三环或四环类物质，是非常难消解的，因为它们的消解需要高温和一种能增加消解反应氧化电位的特殊化学物质。SVT50转子单次可消解多达20个样品，提供了无与伦比的效率。紧凑的容器设计无需任何工具即可使用，便于称重，清洗和操作，Multiwave5000转子20SVT50是高要求药物消解的理想配置。

由于元素杂质不仅对患者构成毒理风险，而且还可能影响药品的质量和功效，因此元素杂质的分析在药物的开发和质量控制中起着重要的作用。一些原料药API(活性药物成分)，如三环或四环类物质，是非常难消解的，因为它们的消解需要高温和一种能增加消解反应氧化电位的特殊化学物质。SVT50转子单次可消解多达20个样品，提供了无与伦比的效率。紧凑的容器设计无需任何工具即可使用，便于称重，清洗和操作，Multiwave5000转子20SVT50是高要求药物消解的理想配置。

由于元素杂质不仅对患者构成毒理风险，而且还可能影响药品的质量和功效，因此元素杂质的分析在药物的开发和质量控制中起着重要的作用。一些原料药API(活性药物成分)，如三环或四环类物质，是非常难消解的，因为它们的消解需要高温和一种能增加消解反应氧化电位的特殊化学物质。SVT50转子单次可消解多达20个样品，提供了无与伦比的效率。紧凑的容器设计无需任何工具即可使用，便于称重，清洗和操作，Multiwave5000转子20SVT50是高要求药物消解的理想配置。

目前对于原料药调整其粒径大小方面的工艺主要是通过微粉或者细粉处理等，使其达到一定的粒度,混合后主药含量更为均匀, 制得的片剂更为细腻均匀。其中有效成分的溶出速率也大为加快, 同等重量的药物, 粒度越小, 表面积越大, 溶解越快, 细粉比粗粉的绝对生物利用度能提高约20%左右。一般情况下，颗粒的粒度愈小,而均匀度、流动性好的颗粒, 才能保证重量差异小, 药物含量分布均匀, 颗粒的第二次崩解好, 从而改善药物的溶出性能。

本文参照GB 31658.16-2021《食品安全国家标准 动物性食品中阿维菌素类药物残留量的测定 高效液相色谱法和液相色谱-串联质谱法》，建立了使用岛津三重四极杆液质联用仪测定猪肉中阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素和乙酰氨基阿维菌素含量的方法。均质后的样品以乙腈提取，C18固相萃取柱净化后，以LC-MS/MS检测，外标法定量。结果表明：该方法灵敏度高，重复性好，校准曲线线性良好，适合用作检测猪肉中的阿维菌素类药物含量。

本文利用岛津公司的GCMS-TQ8040 NX三重四极杆气质联用仪，建立了一种原料药中6种亚硝胺类化合物的测定方法。在0.05-20 μg/L浓度范围内各组分线性关系良好，各组分相关系数均达到0.9995以上，仪器检出限在0.004-0.266 μg/L之间。校准曲线次低浓度点标准品溶液连续进样6针，峰面积RSD均小于4.3 %。实际样品在10 ng/g的加标浓度下，各物质的加标回收率为81.77 %-96.2 %。该方法简单方便，能够有效的监测原料药中6种亚硝胺类物质的含量。

一、介绍钙离子的测定可以除传统光谱法之外还可以采用络合滴定法，一般在医药或工业上应用较多，本例通过全自动电位滴定法测定某原料药产品的钙含量。

原料药，指用于生产各类制剂的原料，是制剂中的有效成份，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等。原料只有加工成药物制剂，才能成为供临床使用的药物，因此原料药质量好坏决定制剂质量的好坏。

本文利用岛津公司三重四极杆气质联用仪GCMS-TQ8050 NX结合顶空进样方式，建立了原料药中遗传毒性杂质环氧氯丙烷残留量的测定方法。在2~200 μg/L浓度范围内，环氧氯丙烷线性相关系数为0.9996，线性关系良好，2 μg/L环氧氯丙烷对照品溶液连续进样6针，峰面积RSD为4.29%。加标回收率实验中，加标浓度0.1 μg/g，平均加标回收率为95.1%。实验结果表明：该方法样品前处理简单，灵敏度高，结果准确，能够有效地监测原料药中环氧氯丙烷残留量。

阿维菌素是破坏家畜身体内外寄生虫的兽药，现已对其残留值进行了限制。本文使用LC-MS分析灭虫灵，降低了干扰成分的影响。

世界上的水产养殖业正在逐年扩大，这迫使其越来越多地依赖化学药品的投入。由于放养密度很高，生物体间更易互相传染病菌，为了保证水产品的产量，化学药品的用量正在不断增加，尤其是杀虫剂和抗生素。然而，这些药品的残留可能有毒性，也可能会使一些敏感个体发生过敏反应。为了保证消费者的健康，动物源性产品中化学药物的残留量检测越来越受到关注。阿维菌素 (Avermectin) 和伊维菌素 (Ivermectin) 是一类具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的十六元大环内酯化合物，是一类被广泛使用的农用或兽用杀虫、杀螨剂。本方法参照食品安全国家标准 GB 29695-2013，建立了水产品中阿维菌素和伊维菌素残留分析的高效液相色谱-荧光检测法，适用于罗非鱼等水产品中阿维菌素和伊维菌素残留量的检测。

《2020版中国药典》中头孢菌素类抗生素的测定方法。头孢菌素类抗生素是广泛使用的一种抗生素，属于β -内酰胺类，是7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物，因此它们具有相似的杀菌机制。

兽药在治疗或防止动物疾病、促进动物生长、提高饲料效果等方面起着十分重要的作用，被广泛地用于畜牧业中。然而，由于养殖人员对科学知识的缺乏以及一味地追求经济利益，致使滥用兽药现象在当前畜牧业中普遍存在。滥用兽药极易造成肉、蛋、奶等动物源食品中有害物质的残留，这些药物残留给人的健康带来潜在的危害，包括过敏反应，直接中毒效应，以及对抗生素产生抗药性等。阿维菌素 (Avermectin)、伊维菌素 (Ivermectin)、埃普利诺菌素 (Eprinomectin) 和多拉菌素 (Doramectin) 是一类具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的十六元大环内酯化合物，是一类被广泛使用的农用或兽用杀虫、杀螨剂。本文所述方法参照食品安全国家标准 GB 29696-2013，建立了牛奶中这四种阿维菌素类药物多残留分析的高效液相色谱法。

本文采用气相色谱-热能分析仪（GC-TEA）对缬沙坦原料药中痕量或超痕量的N-亚硝基二甲胺（NDMA）进行定性定量分析。该方案具有以下优势：（1）强选择性，只对亚硝胺类化合物有识别作用；（2）灵敏度高；（3）线性范围宽（4）无淬灭作用。

纳米缓释型阿维菌素粉剂新剂型研究 以空心多孔纳米SiO2 为缓释载体,利用超临界包埋法、结合球磨分散与喷雾干燥等工艺制备了具有缓释和防止紫外光降解双重特性的阿维菌素纳米缓释粉剂。液相色谱分析表明阿维菌素在制剂的制备前后性质未发生变化。所制缓释粉剂经水分散后粒径约为200～500 nm ,分布均匀。悬浮稳定性和热贮稳定性均符合国家农药制剂标准。未制剂化的载药微球因微囊团聚严重,药物释放过程阻力大,药物累积释放大概1400min 后仅达60 % 而缓释粉剂在溶出的前5 min 即释放70 % ,具有迅速灭杀害虫效果,而剩余的农药以较为平缓的速率释放,在100 min后累积释药80 % ,并且可以受到载体的保护而不受紫外光降解影响.

兽药在治疗或防止动物疾病、促进动物生长、提高饲料效果等方面起着十分重要的作用，被广泛地用于畜牧业中。然而，由于养殖人员对科学知识的缺乏以及一味地追求经济利益，致使滥用兽药现象在当前畜牧业中普遍存在。滥用兽药极易造成肉、蛋、奶等动物源食品中有害物质的残留，这些药物残留给人的健康带来潜在的危害，包括过敏反应，直接中毒效应，以及对抗生素产生抗药性等。阿维菌素 (Avermectin)、伊维菌素 (Ivermectin)、埃普利诺菌素 (Eprinomectin) 和多拉菌素 (Doramectin) 是一类具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的十六元大环内酯化合物，是一类被广泛使用的农用或兽用杀虫、杀螨剂。本文所述方法参照食品安全国家标准 GB 29696-2013，建立了牛奶中这四种阿维菌素类药物多残留分析的高效液相色谱法。

兽药在治疗或防止动物疾病、促进动物生长、提高饲料效果等方面起着十分重要的作用，被广泛地用于畜牧业中。然而，由于养殖人员对科学知识的缺乏以及一味地追求经济利益，致使滥用兽药现象在当前畜牧业中普遍存在。滥用兽药极易造成肉、蛋、奶等动物源食品中有害物质的残留，这些药物残留给人的健康带来潜在的危害，包括过敏反应，直接中毒效应，以及对抗生素产生抗药性等。阿维菌素 (Avermectin)、伊维菌素 (Ivermectin)、埃普利诺菌素 (Eprinomectin) 和多拉菌素 (Doramectin) 是一类具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的十六元大环内酯化合物，是一类被广泛使用的农用或兽用杀虫、杀螨剂。本文所述方法参照食品安全国家标准GB 29696-2013，建立了牛奶中这四种阿维菌素类药物多残留分析的高效液相色谱法。

氯沙坦属于一类称为血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）的药物。它可以放松血管，使血液更易流动。氯沙坦具有降压和血管舒张作用，用于治疗高血压并帮助保护肾脏免受糖尿病损伤。此外，它还用于降低高血压和心脏肥大患者的中风风险。叠氮杂质来源于叠氮化钠，它是氯沙坦合成的前体，属于一级毒物。叠氮杂质被认为是一种诱变剂。即一种可以引起细胞DNA变化的化学物质。这些突变可能会增加癌症的风险，但这些叠氮杂质导致人类癌症的具体风险尚不清楚。迄今为止，在沙坦类药物中能检测到的叠氮杂质的含量，能引发的风险非常低。然而，对于药物来说，这种风险被认为是不可接受的。这些杂质对健康的实际风险取决于药物的剂量，并且因人而异。因此，有必要开发一种高灵敏度和可靠的分析方法来检测氯沙坦原料药中的叠氮杂质。考虑到癌症的风险以及这些杂质与氯沙坦原料药结构相似性等挑战，必须建立一种灵敏、可靠和准确的方法来测定氯沙坦药物中的叠氮杂质。本应用说明描述了一种直接定量氯沙坦钾原料药中叠氮杂质的LC-MS/MS方法。