抑制性

水质急性毒性检测过程中抑制率为负数，是否就是富营养化的情况？细菌的活动被激发？理论上报告对这种现状怎样出具同时，每次用明亮发光杆菌在氯化汞浓度为0.04mg/L时发光强度要大于空白值。是什么原因。

请教抑制型[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]和非抑制型[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]的区别.

新人做论文,检测丁烯二酸的顺反异构体,由于峰形问题,要加入磷酸,作为离子抑制剂,但是老师要求换其他的试试,以便说明选择磷酸的好处,请教一下,还有哪些是属于竞争性抑制剂或变性剂??

请教抑制型[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]系统与非抑制型色谱系统的所用的色谱柱有什么区别？

神经网络电活动增强快速调控抑制性突触稳态可塑性的分子机制 于翔研究组发表了题为“Postsynaptic spiking homeostatically induces cell-autonomous regulation of inhibitory inputs via retrograde signaling”的文章，文中阐述了神经网络电活动增强快速调控抑制性突触稳态可塑性的分子机制，这一研究成果公布在The Journal of Neuroscience杂志封面上。发育中的神经网络需要兼顾生长与稳定这两种相辅相成的需求。稳态可塑性可通过调节兴奋性或抑制性突触传递从而维持神经网络的稳定。已报道的关于稳态可塑性机制方面的研究主要集中在其对兴奋性突触传递的调节，很少关注其对抑制性突触的调控。研究人员发现，在体外培养的海马神经元中，持续增强神经元电活动4小时能够诱导抑制性突触传递的稳态上调，且这一过程明显早于兴奋性突触的变化。抑制性突触传递的稳态调节依赖于突触后神经元自身电活动的改变，是一种自我调节方式。这种调控通过突触后神经元分泌的脑源性神经营养因子（BDNF）逆突触作用于突触前的抑制性神经末梢，从而增强其自身的抑制性突触输入。重要的是，对幼年大鼠腹腔注射红藻氨酸，从而在体增强神经电活动，能够在海马CA1区域的锥体神经元中诱导出这种抑制性突触传递的稳态调控。这些结果提示，抑制性突触传递的自治性稳态调控是神经元应对网络电活动增强的一个快速代偿性保护反应。

[align=left][font=宋体][color=black]仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价， 就是仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。对已经批准上市的仿制药进行一致性评价，这是补历史的课。因为过去批准上市的药品没有与原研药一致性评价的强制性要求，有些药品在疗效上与原研药存在一些差距。历史上，美国、日本等国家也都经历了同样的过程，日本用了十几年的时间推进仿制药一致性评价工作。[/color][/font][/align][align=left][font=宋体][color=black]开展仿制药一致性评价，可以使仿制药在质量和疗效上与原研药一致 ，在临床上可替代原研药，这不仅可以节约医疗费用，同时也可提升我国的仿制药质量和制药行业的整体发展水平，保证公众用药安全有效。仿制药一致性评价在我国是补课，也是创新，做到与原研药质量疗效一致，离创制新药也就不远了 。[/color][/font][/align][align=left][font=宋体][color=black]自2016年3月我国正式启动仿制药一致性评价工作以来，截至2021年1月底，已有1973个品规通过一致性评价。越来越多的仿制药通过了一致性评价，加上“仿制药一致性评价”的LOGO，并纳入国家药品集中采购名单，降低了医疗费用，提升了药品质量，充分体现了医疗、医保、医药“三医联动”的成果。[/color][/font][/align][align=left][font=宋体][color=black]谱尼测试集团拥有UPLC-QTOF、UPLC、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS、GC-MS/MS、GC、HPLC等众多精密设备，致力于仿制药一致性评价研究，同时携固定医疗战略伙伴竭诚为广大药企解决各类仿制药一致评价的需求。[/color][/font][/align]

[color=#e53333]CAN总线[/color]各节点质量的不一致引发的系统瘫痪、错误、死机等问题，CAN一致性测试已成为保证CAN网络安全运行的重要手段，本文将对CAN总线一致性测试中的容错性测试进行介绍。CAN一致性[color=#e53333]测试[/color]内容，覆盖了物理层、链路层、应用层等测试需求，容错性能的测试主要是在物理层面，通过地线漂移、地线丢失、电源丢失、CAN线中断、CAN线各短接到地、CAN线各短接到[color=#e53333]电源[/color]、CAN线短路等错误状态模拟，对被测节点和系统工作情况、恢复时间进行整体的考察。[b]一、测试原理[/b]地线漂移：利用电源不断抬高DUT的GND，测试总线通讯正常时，DUT所允许的地线漂移。地线丢失：使DUT单独掉地，测试1分钟内DUT是否仍然正常工作。电源丢失：使DUT单独丢失电源，测试总线是否受到干扰，重接电源后DUT是否能恢复通讯。CAN线中断：测试在CAN_H断开1分钟，重连后DUT是否能恢复通讯。CAN_L断开1分钟，重连后DUT是否能恢复通讯。CAN_H和CAN_L同时断开1分钟，重连后DUT是否能恢复通讯。[url=http://www.861718.com/]了解更多请看仪商网[/url]CAN线短接到地线：l测试在CAN_H对地短路1分钟，恢复后DUT是否能恢复通讯 l测试CAN_L对地短路1分钟，恢复后DUT是否能恢复通讯 l测试CAN_H和CAN_L同时对地短路1分钟，恢复后DUT是否能恢复通讯。CAN线短接到电源线：l测试在CAN_H对电源短路1分钟，恢复后DUT是否能恢复通讯 l测试CAN_L对电源短路1分 钟，恢复后DUT是否能恢复通讯 l测试CAN_H和CAN_L同时对电源短路1分钟，恢复后DUT是否能恢复通讯。CAN_H与CAN_L短接：测试CAN_H，CAN_L短路1分钟，恢复后DUT是否能恢复通讯。[b]二、测试接线[/b]本测试使用CANScope-Pro与CANScope-StressZ扩展板，程控电源。需要DUT上电后， 一直发送CAN报文，方便进行测试。其黑色表笔(地)要和DUT的CAN收发器共地。将启用示波器勾去掉，即不使能示波器，这时CANScope的CAN接口即为电气隔离的。[b]三、测试过程[/b]地线漂移：l如果DUT的CAN接口为隔离的，则需要将程控电源电压+-串联入DUT和CANScope的GND连接(黑色表笔) l如果DUT的CAN接口为非隔离的，则需要将程控电源电压+-串联入DUT供电的GND线。利用程控电不断抬高电压(一分钟0.1V)，从CANScope软件中测试总线出现错误帧时的程控电源电压。地线丢失：使DUT和CANScope的黑色表笔(GND)断开，单独掉地，测试1分钟内CANScope软件中是否会出现错误帧。如果没有错误帧，则通过测试。电源丢失：使DUT单独丢失电源，从CANScope测试总线是否受到干扰，重接电源后DUT是否能恢复通讯。如果丢失电源时，有小于等于1个错误帧，且重接电源后，DUT能恢复通讯，则通过测试。CAN线中断：使用CANScope-StessZ启动后，如图2分别测试CAN_H断开1分钟、CAN_L断开1分钟、CANH和CAN_L同时断开1分钟，如果重连DUT后，都能恢复通讯，则测试通过。CAN线短接到地线：将CANScope-StressZ的GND接口与Vdis-连接。如图3分别测试CAN_H对地短路1分钟、CAN_L对地短路1分钟，CANH和CAN_L同时对地短路1分钟，恢复后DUT若都能恢复通讯，则测试通过。CAN线短接到电源线：将CANScope-StressZ的Vdis+与DUT的电源连接。使用CANScope-StessZ启动后，CAN_H对电源短路1分钟、CAN_L对电源短路1分钟，将CANH和CAN_L同时对电源短路1分钟，如果恢复后，DTU都能恢复通讯，则测试通过。如图4(注意电压不得超过24V)CAN_H与CAN_L短接：使用CANScope-StessZ启动后，将RHL设置为0,即等于CANH和CAN_L短路，1分钟，如果恢复后，DUT能恢复通讯，则测试通过。如图5所示：[b]四、测试评定[/b]依据测试流程进行的7种物理错误类型测试，如果恢复后，都可以恢复通讯，则通过CAN总线系统的一致性测试中的容错性能测试。CANDT一致性测试系统为了帮助用户避免了人工测量统计的误差，提高测试的准确度，同时减少测试时间的浪费，节约了人工成本。ZLG致远电子发布了专用于CAN总线快速测试的CANDT一致性测试系统，该设备可自动化完成CAN节点物理层、链路层及应用层一致性测试，是当前CAN总线测试领域唯一能够进行完善的物理层自动化测试并导出报表的仪器设备。用户只需要在测试页面勾选所需测试项，就可以进行一键自动化测试，完整显示测试结果、数据、波形截图等数据内容，工程师可快速判断被测设备的CAN总线质量。 CANDT一致性测试系统基于CANScope底层分析能力，集成示波器、电源等必要设备，可覆盖主机厂CAN一致性测试标准，为主机厂及零部件企业建立CAN总线测试及保障体系。

MMS-111型抑制器是否可以清洗?怎么清洗?流路?

跪求：我用cs17的柱子在非抑制性的情况下能测出氧化三甲胺，可是在抑制性条件下却测不出来，跪求原因……感谢……

首先介绍一下[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱仪[/color][/url]的情况。作为一个色谱类仪器的一个小白，仅仅接触[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱仪[/color][/url]一年的时间，但是也经历了仪器方法的开发，优化，以及检测的计量认证等一系列过程，有时真感觉到心累。从一个小白，在厂家的支持下能够走到现在。值得肯定是的戴安的售后做的还是很完善的。我们的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱仪[/color][/url]是去年五月初安装的，aquion型。而我，作为一个小白，谨遵安装工程师的指点，每周做维护性开机，认真的做好每一件维护保养工作，然而，不幸的是，前几天进行维护的时候，故障灯竟然凉了，这可是大姑娘上花轿，头一遭啊。心里蛮紧张的，打开面板看到湿度感应器盒子里面已经有不少水了，赶紧停抑制器电流，停泵。拨打戴安的400电话，对面很淡定的告诉我“如果是抑制器漏水，只能更换抑制器了。”可是水确实从抑制器里面流出来的。自己无法接受这样一个悲惨的现实。于是这次改拨打了当时安装工程师的电话，很快工程师告诉我：“如果是抑制器漏水，首先要排除电导池反压过大或者是电导池管路是否有堵塞现象。”通过排查，电导池和管路一切正常并没有堵塞现象，随后对抑制器进行了三个小时的反冲，连接好管路，依然没有解决。联系工程师的得到的回答是只能更换抑制器，大概价格在两万元左右，根据不同供应商的价格优惠不同。没办法，看论坛吧，发现这种情况还是挺多的。论坛上有人通过加固抑制器后面的螺丝竟然解决了（联系工程师后，得到了肯定的回答），然后把抑制器拆下来，对后面的22个螺丝逐个拧紧，重新安装，开机启动三个小时，没有发现漏水情况，该故障解决。tips: 拧的时候一定要缓缓的，不能用力过大拧太紧，会损伤抑制器，测量时会出现基线不平或者出现鬼峰。尽可能的按照对角线拧。忘记拍照片了。附上论坛原始链接：[url]http://bbs.instrument.com.cn/topic/2627875[/url]

最近在审核供应商报告和提供报告给客户时，发现其中经常遇到的困惑即 如何保证报告及时性 与一致性，这在方面大家有什么好的建议及方法呢？http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/default/emyc1010.gif及时性： 在行业普遍定义报告有效期为一年，下一次过期前及时更新出新的报告；一致性：过期的报告和更新的报告中 样品等信息的一致性；

请高手指点，用DSC测熔融焓，如果用TA自带的软件去计算，数据的一致性还很好；但是，如果自己手算的话，一致性很不好，而且手算的话，数据会比软件算出来的数据偏低。怎么样保持数据的一致性？

我单位有德国耐迟公司的DMA242，我在做该方面的检测时发现同一样品做同样的测试，而结果有很大的区别，尤其是弹性模量。请问怎么做才得到比较一致的结果？在装样以及其他操作方面有什么应该注意的吗？

这两年制药界里声音最亮的可能就是仿制药质量一致性评价了，从2014年01月29日CFDA发布《国家食品药品监督管理总局公开征求仿制药质量一致性评价有关指导原则等意见》起，仿制药质量一致性评价就开始被CFDA划重点了。 直到2015年11月18日CFDA又发布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见（征求意见稿）》意见的公告(2015年 第231号)，仿制药一致性评价终于被提上日程了，这个征求意见稿一出，令多少的企业和人惺惺相惜，不得而知，但毋庸置疑的是，肯定会砍掉很多企业，拉出“明确评价对象和时限”说明： "对2007年10月1日前批准的国家基本药物目录（2012年版）中化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底之前完成一致性评价，届时没有通过评价的，注销药品批准文号。　　对2007年以前批准上市的其他仿制药品和2007年以后批准上市的仿制药品，自首家品种通过一致性评价后，其他生产企业的相同品种在3年内仍未通过评价的，注销药品批准文号。" 单就这两点，对制药企业就有足够的杀伤力。不管别人怎么看待这个 仿制药质量一致性评价，我个人是举双手赞成的，因为我觉得，这才是对老百姓负责的态度。一直以来，就有个疑问：为什么进口药效果那么好而国产同样的药品就不那么好了，借用CDE审评人员的观点来理解一下仿制药：[color=#333333] 仿制药（又称Generic Drug）是指与原研药（或称商品名药）在剂量、安全性和效力（strength）、质量、作用（performance）以及适应症（intended use）上相同的一种仿制品，又称通用名药、非专利药等。仿制研发的目标是实现临床应用上仿制药与原研药的“可替代性”。[/color][color=#333333] 按照美国FDA的观点，能够获得批准的仿制药必须满足以下条件：和被仿制产品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；和被仿制产品的适应症、剂型、规格、给药途径一致；生物等效；质量符合相同的要求；生产的GMP标准和被仿制产品同样严格。[/color][color=#333333] 质量，最关键的元素，不管你怎么仿，但前提是保证质量可靠。怎么保证质量可靠，接下来CFDA给答案了：BE研究，即生物等效性评价研究，单这一项研究不知又要拖垮多少制药企业，BE研究是需要大量money的，不是开个反应釜那么回事。[/color][color=#333333] “合理选用研究方法。原则上企业应采用体内生物等效性试验的方法进行评价，允许企业采取体外溶出度试验的方法进行评价。”虽然可以通过体外溶出试验的方法进行评价，但是并不是所有的仿制药都可以的，BCS分类，4类，对于一类和三类的，高溶高渗和高溶低渗的仿制药是可以豁免生物等效性研究的，但对于其他的药物还是得老老实实地进行BE研究。[/color][color=#333333] 对于通过[color=#333333]体外溶出度试验的方法进行评价的仿制药，仿制制剂和参比制剂的质量对比研究就尤为重要了，特别是溶出曲线相似性评价，举个例子，吃A药10分钟见效，但是吃仿A药30分钟还不见效，那仿药就有问题了，说明你吃了这个药并未很快崩解分布入血，如果病人是心脏病或者高血压的话，吃了这样的仿A药，很可能后果很严重。也许，这个例子那么点儿极端，但如此更能体现出质量一致性研究的重要性。[/color][/color][color=#333333][color=#333333] 总之，对于仿制药质量一致性评价，个人觉得每个制药人都应该去践行，制药人心中都要有杆秤，良心的天平。[/color][/color][color=#333333][/color]

买了一批新的样品杯，想要检测下一致性，从里面挑若干个性能接近的以尽量减少实验误差。各位对此有什么好办法？欢迎大家讨论。

听到关于药物一致性评价研究，那么什么是药物一致性评价？这个具体怎么做的呢？

一致性：例如，方法的作业指导书制定是为了保证所有人员操作保持一致。但是有了作业指导书，还是有人的操作和作业指导书不一致，那就是一致性运作的风险。为什么会出现不一致呢？可能是因为人员没有培训，对标准不熟悉，还有可能作业指导书本身没写清楚，要对这些风险进行识别，制定措施。

求教: 怎么分析两个红外谱的相似性?本人在一家日化产品生产公司工作. 在对入厂原材料进行定性鉴定时主要使用红外. 分析要求受测试样品的红外光谱要与研发中心提供的标准光谱一致. 在这里想请教一下怎么分析两张红外光谱的一致性? 比较的标准是什么? 越具体越好.谢谢

[align=center]（需对客户的信息及样品保密，此案例只体现部分信息）[/align][b]目的[/b] 1. 从材质方面解决产品异常问题； 2. 监控产品，确保不同批次原材料的一致性； 3. 塑胶材料为避免供应商采用过量的回收料或边角料，通过对其进行材料的一致性测试得到有效控制； 4. 液体或金属材料通过不同的元素谱图或色谱质谱管控材料的质量。[b]材料一致性分析技术[/b] 材料的特性有：(1)不同的材料有不同的红外谱图；(2)不同材料的熔点，热焓值，玻璃化转变温度等有所不同；(3)填料的改变会反应在热失重曲线中，并在热失重曲线的残余灰分中体现；(4)填料及基体元素的改变会反应在元素分析谱图中，并在元素分析谱图体现；(5)有机添加剂改变可以由色谱质谱分析谱图得到体现。[b]材料一致性认证分析依据标准有：[/b] (1)红外谱图，GB/T 6040-2012； (2)热失重谱图，ISO 11358-1-2014； (3)差示扫描量热谱图，GB/T 19466.1-2004； (4)扫描电镜能谱谱图，GB/T 17359-2012； (5)[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]质谱谱图，GB/T6041-2002[b]材料一致性案例说明检测项目：材料一致性测试 1. 检测环境：[/b] 环境温度：23.0℃； 湿度：51%R.H[b]2. 检测样品：[/b][table=100%][tr][td]样品编号[/td][td]样品名称[/td][td]型号[/td][td]样品照片[/td][td]样品数量[/td][/tr][tr][td]XXXXXX[/td][td]XXXXXX[/td][td]XXXXXX[/td][td]见附录1[/td][td]XXXXXX[/td][/tr][/table][b]3. 检测设备：[/b][table=100%][tr][td]设备名称[/td][td]设备型号[/td][td]校准有效期[/td][/tr][tr][td]傅里叶变换显微红外光谱仪[/td][td]Nicolet iN10[/td][td]2017年04月11日[/td][/tr][tr][td]热重分析仪[/td][td]TG209[/td][td]2017年05月30日[/td][/tr][tr][td]热差分析仪[/td][td]DSC214[/td][td]2017年05月30日[/td][/tr][/table][b]4. 检测标准：[/b] GB/T 32199-2015 红外光谱定性分析技术通则 ISO 11357-1-2016 塑料 差示扫描量热法(DSC) 第1部分:通则 ISO 11358-1-2014 塑料 高聚物热量的分析法(TG) 第1部分:一般原则[b]5. 检测结果：FTIR分析结果：[/b] 根据FTIR测试分析可知：两个样品的主成分一致，均为聚碳酸酯，图谱相似度为98.92%。[b]DSC分析结果：[/b] 根据DSC曲线可知：样品XXXXXX的玻璃化转变温度为145.4℃；样品XXXXXX的玻璃化转变温度为146.8℃。[b]TGA分析结果：[/b] 根据TGA曲线可知：样品XXXXXX的热裂解温度为489.8℃，质量损失为79.25%，剩余19.54%；样品XXXXXX的热裂解温度为493.8℃，质量损失为79.42%，剩余19.36%。[b]结论：[/b] 根据FTIR，DSC，TGA的测试结果综合分析可知，样品XXXXXX与XXXXXX材质是一致的。MTT是一家从事材料及零部件品质检验、鉴定、认证及失效分析服务的第三方实验室，网址：www.mttcert.com，联系电话：400-850-4050。

如题，我找了很多的文献，只要是纳米二氧化钛的，几乎都是要提高它在可见光区的光催化，而不是抑制光催化，二氧化钛除了是光催化剂外也是白色颜料，我研究的是抑制它作为颜料时的光催化性能，使之更具有耐候性。请大家帮忙找找，要国外的哦

全球示波器市场的领导厂商---泰克公司日前宣布，其提出的新的实现方法 （MOI）被HDMI论坛批准为针对最近发布的HDMI 2.0标准的官方一致性测试解决方案，该方法采用全自动一致性测试和调制解决方案来支持该标准。该解决方案支持全面的HDMI 2.0发射机和接收机电气物理层 （PHY） 测试，可帮助确保来自该快速成长行业的不同供应商的产品间的互操作性。　　作为得到广泛采用的HDMI 1.4a/b标准的后继者，HDMI 2.0旨在满足未来超高清（或4K）电视的带宽要求，同时支持使用现有电缆，以保证向后兼容性。它使带宽大幅增加至18 Gbps并增加了诸如32个音频通道和同时向多位用户传输视音频流等特性。与先前HDMI版本一样，一致性和调试测试解决方案也是确保该规范成功实行的关键。　　“作为HDMI 2.0测试规范的贡献者和HDMI测试解决方案的全球领先提供商之一，泰克在帮助客户将超高清/4K电视和其他HDMI 2.0认证产品推向市场方面具有得天独厚的有利条件”，泰克公司高性能示波器总经理Brian Reich表示，“该解决方案提供HDMI 2.0一致性测试支持，并以简单可靠的测试环境满足电气测试要求，有助于缩短产品上市时间。”　　与同类解决方案相比，泰克HDMI 2.0测试解决方案可降低测试设置复杂性，这是通过使用用于发射机测试的自动测试框架和用于接收机测试的直接合成方案（可消除对电缆模拟器和噪声压力器等设备的需要）而实现的。借助泰克AWG70000任意波形发生器，工程师能够使用直接合成方法自动生成所需的接收机测试信号和特定信号损伤，这有助于减少测试设置时间和降低附加仪器成本。“使用泰克的新的HDMI2.0解决方案，Allion有望显著改进我们的HDMI测试过程”，Allion日本公司高速数据信号测试部门的工程主管Mishima先生表示。

颜色测量受到如环境温度、校准、纸张不透明度、测量设备的光学/传感器设计等因素的影响。了解这些因素有助于确保[url=http://www.xrite.cn/categories/][color=#000000]测色仪[/color][/url]读数的可靠性，从而提高打印/印刷的颜色控制。其次，颜色测量条件设置是影响一致性和准确性的另一个实际因素。光谱测量后在数学上转换为颜色和密度值，这些转换取决于通过测量条件选择的设置和选项。检查与颜色测量和转换有关的软件设置非常重要。

在开发峰形前延抑制器的过程中，我们用2010版的药典方法实验了龙胆苦苷的分析，发现柱效从5000多升到了1万多，峰形变得尖锐而对称，拖尾因子从0.70变为了1.06，可见峰形前延的问题可以有办法来解决了，由此经验发出来与大家一起分享。2010版药典P89，中药龙胆中龙胆苦苷的分析色谱仪：上海伍丰 LC-100 色谱柱：Pntulips QS-C18,5um,4.6×250mm 流动相：甲醇/水＝25/75 波长：270nm流速：1.0ml/min 温度：室温23.8℃ 进样量：10ul 样品：龙胆苦苷浓度为200ug/ml,甲醇溶解；http://img1.17img.cn/17img/images/201508/uepic/7b87f4ba-6345-4251-bc45-c5a66584afc5.jpghttp://img1.17img.cn/17img/images/201508/uepic/e0081cfc-a0f5-4114-b046-86764b35ffc4.jpg

马尔文2000报告一致性是什么意思？

[size=14px] [/size] [size=14px]丹参酮是中药丹参的功效物质，丹参酮I（Tanshinone I，Tan I）是丹参酮的一个亚类，具有芳香二萜醌的结构，具有抗菌和抗炎活性。然而，其过高的亲脂性，效价较弱，溶解度低、不稳定等特质，极大地限制了丹参酮I的应用。因此，建立有效的化学演化机制，开发更有效的丹参酮Ⅰ衍生物具有重要意义。哌啶是一种重要的饱和杂环支架，是美国FDA批准的药物中最常用的氮杂环，具有良好的药理特性。该团队将丹参酮Ⅰ和哌啶的骨架杂交，得到了一类新型有效的NLRP3炎症小体抑制剂。2023年2月14日，浙江大学药学院的崔孙良和王毅团队在J Med Chem（IF=7.3）上发表题为“Scaffold Hybrid of the Natural Product Tanshinone I with Piperidine for the Discovery of a Potent NLRP3 Inflammasome Inhibitor”的文章，通过骨架杂交策略得到了一系列具有NLRP3抑制活性的丹参酮Ⅰ-哌啶杂化物，相较于丹参酮Ⅰ，这些化合物在活性、选择性和类药性具有显著改善。其中化合物5j、12a和12d对IL-1β的分泌有较强的抑制作用，在脓毒症小鼠模型中也具有较好的治疗效果。机制研究表明，这些化合物可以阻断ASC的寡聚化，抑制NLRP3炎症小体的激活，且化合物5j可与NLRP3蛋白直接结合，对NLRP3蛋白具有显著亲和力。本研究发现了一种全新结构的丹参酮Ⅰ衍生物，为NLRP3炎性体抑制剂的开发提供了新的思路。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]1、设计合成了36种Tan Ⅰ-哌啶杂化物前期研究发现Tan Ⅰ中的醌结构是其主要药效团，不宜进行结构修饰。因此研究团队从呋喃结构入手，通过支架杂交的策略，利用哌啶合成出了5个系列 36个Tan Ⅰ的衍生物。为了提升反应活性，在引入哌啶骨架前，研究团队将Tan Ⅰ中的醌并呋喃部分活化为富电子的苯并呋喃。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]2、体外生物学评价Tan Ⅰ－哌啶杂化物抗炎活性前期研究发现Tan Ⅰ具有抗炎活性，而NLRP3炎症小体作为炎症反应的核心，被证明与多种炎症性疾病相关。因此，作者选用小鼠腹膜巨噬细胞（PMs）开展了一系列体外生物学评价，首先通过MTT法发现36种Tan Ⅰ－哌啶杂化物在4 μΜ浓度无明显细胞毒性，随后发现与Tan-I相比，化合物5d、5j、10c、10f、10g、12a、12d在2 μΜ浓度下更能抑制IL-1β分泌，其中化合物12d与经典的NLRP3抑制剂MCC950活性相当。综合构效关系结果发现引入氢键受体或亲水基团可提升抑制活性（5j、12a、12d），于是作者选用化合物5j、12a、12d作为进一步的研究对象。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]3、化合物5j、12a和12d阻断NLRP3炎症小体激活，是广谱抑制剂NLRP3炎症小体通路包含准备和激活两个阶段，准备阶段pro-IL-1β和pro-caspase-1的表达升高，而激活阶段IL-1β和caspase-1分泌增加。作者发现化合物5j、12a、12d可抑制IL-1β和caspase-1的分泌，而对pro-IL-1β和pro-caspase-1的表达没有显著影响，表明它们通过阻断激活阶段而不是准备阶段来抑制NLRP3炎症小体活化。此外，5j、12a、12d也可以抑制尿酸钠晶体（MSU）、尼日利亚菌素（Nig）刺激的NLRP3炎症小体激活，表明5j、12a和12d是针对NLRP3炎症小体激活的广谱抑制剂。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]4、Tan Ⅰ－哌啶杂化物5j/12a/12d可抑制ASC寡聚化，5j可直接结合NLRP3蛋白ASC寡聚化可促进caspase-1的活化，是NLRP3炎症小体活化的标志之一。作者进一步研究化合物5j、12a、12d抑制NLRP3炎症小体的作用机制，通过免疫荧光实验发现在添加化合物5j、12a、12d和阳性药MCC950时，ASC寡聚化形成的斑点显著减少，表明它们均可抑制ASC寡聚化。接着利用表面等离子体共振分析（SPR）和细胞热位移测定（CETSA）实验证明化合物5j和NLRP3存在直接互作。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]5、Tan Ⅰ－哌啶杂化物在脓毒症小鼠模型的体内抗炎评价接着作者对Tan Ⅰ－哌啶杂化物5j、12a、12d进行了成药性评价，发现它们相较于Tan Ⅰ有极大的改善。进一步开展体内抗炎效果评价，发现在LPS诱导的炎症性脓毒症小鼠模型中，化合物5j、12a和12d预处理可以显著降低IL-1β的释放，显著改善肺组织病理损伤，如肺泡壁增厚明显减轻，粒细胞数量和炎症浸润显著减少。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]总结该研究通过骨架杂交策略得到了一系列具有NLRP3抑制活性的丹参酮Ⅰ-哌啶杂化物，与原型丹参酮Ⅰ相比，这些新的结构化合物在效力、选择性和类药性方面有显著改善，其中化合物5j、12a和12d对IL-1β的分泌具有高抑制活性。机制研究表明，这些化合物可以阻断ASC的寡聚化，抑制NLRP3炎症小体的激活，同时SPR和CETSA显示化合物5j可与NLRP3蛋白直接结合。体内研究表明它们对脓毒症小鼠模型具有较好的治疗效果，研究开发出了一种丹参酮I的简单结构修饰策略并提供了一类新的有效的NLRP3炎症小体抑制剂。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size]

摘要：香兰素的抑菌效果对四种致病性或指示微生物的抑制作用，包括大肠杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌以及沙门氏菌血清无性系种群；血清型和四种有害微生物（包括白色念珠菌、乳酸菌、干酪乳杆菌和酿酒酵母）等可能与新鲜苹果生产过程中的污染有关，这一点已经被检验。香兰素的最小抑菌浓度(MIC)取决于微生物的种类，这个范围往往介于6到18mM之间。当加入到一个抗氧化特性浸渍溶液中（钙抗坏血酸盐），12mM香兰素对各地新鲜的“帝国”和“Crispin”两种苹果中总需氧量微生物的抑制提高了37%和66%。苹果的贮藏过程为4 °C 条件下19天。12mM香兰素并没有影响到自然密封过程中对酶促褐变和软化的控制。这些研究结果为香兰素在冷藏采摘的水果和蔬菜方面作为一个潜在的抗微生物剂提供了新的见解。关键词:香兰素; 天然抗菌; 鲜切苹果; 保质期;病原微生物损坏情况。

大家好，有人能帮忙解释一下马尔文报告中的一致性是什么意思吗，是高了好还是低了好呀？