最低病毒量

近期国内新冠疫情频发，防控形势严峻。新冠病毒核酸检测质量对于疫情防控具有重要作用。目前病毒采样管仅需I类医疗备案，产品鱼龙混杂，招标参数关注点浮于表面，往往集中在采样管的材质、 规格尺寸、是否为灭活采样管等方面，忽视了更为关键的保存性能指标，为疫情的“动态清零”和“精准防控”增加了难度。1► 什么是病毒采样管，作用是什么？病毒采样管是一类用于保存病毒样本活性或维持样本中核酸稳定的一次性检测耗材。病毒采样管一般由一次性采样拭子、一次性病毒采样管和生物安全袋三部分构成。病毒采样管中的红色液体是病毒保存液，分为灭活型和非灭活型两种，根据《区域新型冠状病毒核酸检测组织实施指南（第三版）》中建议“人群筛查应选择具有病毒灭活功能，如含胍盐（异硫氰酸胍或盐酸胍等）或表面活性剂的采样管”。它的优点是能够迅速灭活拭子当中的新冠病毒， 防止检测中出现交叉感染，同时能够抑制核酸酶的活性，维持病毒核酸的稳定。2► 拭子的科技含量与性能指标一次性采样拭子的是利用植绒技术，将尼龙绒毛垂直喷射在涂有胶水的ABS杆上制成的。可以完整、快速将采集患者病灶处的上皮脱落细胞脱离释放到保存液中，用于病毒检测。（一）尼龙植绒拭子优势高吸附：尼龙植绒拭子的“吸附”效率比其他拭子高20%~60%。快采集：植绒尼龙拭子仅需3秒~11秒即可吸收采集样品；而棉质拭子的取样时间长达15秒~120秒。高释放：国内一项病原体的采集实验发现，植绒尼龙拭子对病原体的采集后释放效率，在不同稀释浓度下都几乎与无拭子阳性对照组相近；而棉质拭子的病原体采集后释放效率明显偏低，且结果受稀释浓度影响更大。（二）拭子对人体的安全性疫情常态化监测使核酸大筛成为生活日常，一周三检、四检，甚至一些服务行业人员需要每天进行核酸检测，拭子需要直接接触口腔和鼻腔粘膜，因此安全性不容忽视。ISO10993-10：2010医疗器械生物学评价分别从细胞毒性、皮肤刺激性和皮肤致敏性三个维度，对采样拭子的生物安全性进行评估，帮助我们挑选对人体安全的采样拭子。3► 病毒采样管的科技指标病毒采样管保存的拭子样本，需要送到分子实验室做核酸检测，由于新冠病毒的遗传物质是RNA，性质极其不稳定，温度太高容易降解，随处可见的核酸酶也会导致其降解，因此采样管能否稳定保存病毒的RNA，成为核酸检测准确性的关键。采样管质量的好坏，除了“看得见”的指标，更重要的是“看不见”的指标。“看得见”的指标包括采样管材质、工艺水平、密封性，灌装准确度等直接观察的质量指标。“看不见”的指标则包括了病毒核酸的保存效果、最低检测限保存效果、微生物指标、病毒灭活效率等方面，这些指标才是决定病毒核酸检测的关键。关键指标1：病毒核酸的保存效果病毒在保存管中被灭活，释放出遗传物质RNA，单链RNA在体外极其不稳定，极其容易发生降解和水解作用，病毒保存液的作用就是维持病毒RNA的完整，抑制降解和水解。温度、运输条件、保存天数都会都对RNA的完整性产生影响。RNA保护的越好，病毒的核酸检测越准确。不同病毒采样管的保存性能差异很大，上图A和D两品牌采样管分别测试4℃、25℃和37℃保存病毒24小时的核酸检测结果，A保存管ct值与刚采样时的ct值几乎无变化，说明保存效果较好，而D保存管，自第4小时起，已无法检出病毒核酸。关键指标2：最低检测限保存效果该项指标目的是为了确保低病毒载量的样本检得出，不发生假阴性误判。国家要求新冠检测灵敏度不高于500拷贝/ml，换言之，只要样本浓度不低于500拷贝/ml，就应该被检测到。而现实情况是，在大规模人群筛查，或者偏远地区核酸采样后，样本并不能立即送到实验室检测，原本病毒载量比较低的样本，有可能RNA降解比较严重，降至500拷贝/ml浓度以下，因此出现漏检，即假阴性检测结果。关键指标3：微生物指标达到“需氧菌总数(CFU/mL)≤200 霉菌和酵母菌总数(CFU/mL) ≤ 100”的要求。病毒采样管中的液体为病毒保存液，其中添加了颜色指示剂酚红。正常情况下，液体应为偏碱性，颜色为紫红色。一旦采样管微生物不达标，其繁殖会导致液体pH值下降，保存液由红转黄，可以通过管子液体颜色，直观判断微生物是否达标。微生物的存在会加速病毒RNA的降解，影响核酸检测的灵敏度。关键指标4：病毒灭活效率根据《医疗机构新型冠状病毒核酸检测工作手册 (试行第二版) 》 通知，“人群筛查应选择具有病毒灭活功能，如含胍盐 (异硫氰酸胍或盐酸胍等) 或表面活性剂的采样管，抗疫一线非常需要能直接灭活病毒的样本保存液，这样可以大大提高样本采集、运输过程中的安全性。应具备高效的病毒灭活效率，如下表所示，该病毒保存管可在 1min 达到 99.99% 的病毒灭活效率。4► 结语面对巨大的检测需求和市场，势必会出现良莠不齐的产品，但在关乎国计民生的新冠核酸筛查领域，产品质量比价格更为重要，要坚持品质至上的原则，确保核酸检测的准确性，不要因小失大。

近日，英国商业、能源和工业战略部拨款3360万英镑（约合3亿人民币）批准了一项新冠病毒人体试验科学研究。据悉，该项研究由伦敦帝国理工学院、英国政府疫苗任务小组、医疗公司hVIVO等多方共同合作开展，将90名18岁到30岁的成年志愿者置入“安全可控”的环境中主动接触新冠病毒，旨在明确感染所需的最低病毒数量，有助于加深对新冠病毒的了解，开发针对新冠的疫苗和药物。《华盛顿邮报》17日表示，让健康人士感染一种可能致命的病毒，即使是小剂量并且在可控环境下也是有争议的。但为了能更好的控制疫情，国家批准了该项探究，英国由此成为全球首个批准新冠病毒“人体挑战试验”的国家。此外，英国《卫报》提到，初步试验将在一个月内开展，志愿者将会在伦敦的医院接受隔离，他们的鼻子里会被滴入新冠病毒，并在随后的14天受到24小时监控，每天都将进行血检和鼻试子检测。研究人员还将跟踪志愿者长达一年，以监测某些长期症状，而志愿者则会得到4500英镑（约合4万人民币）的报酬。国务秘书Kwasi Kwarteng表示，"我们虽在疫苗开发方面取得了非常积极的进展，但仍希望能找到最佳、最有效的疫苗，以供长期使用。"他指出，该项研究有助于更快开发新的新冠疫苗。

2022年5月26日，加州大学圣地亚哥分校的研究人员在国际顶尖学术期刊Cell发表了题为：Humoral and cellular immune memory to four COVID-19 vaccines的研究论文。该研究深入研究了4种新冠疫苗——mRNA-1273（Moderna开发的mRNA疫苗）、BNT162b2（辉瑞/BioNTech开发的mRNA疫苗）、Ad26.COV2.S（强生公司开发腺病毒疫苗）、NVX-CoV2373（Novavax开发重组蛋白疫苗）接种后6个月内 T 细胞、B 细胞、抗体水平的变化，这4种疫苗均针对新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）。这也是史上首次头对头比较三种不同疫苗平台（mRNA疫苗平台、腺病毒疫苗平台、重组蛋白疫苗平台）开发的疫苗针对同一种病原体的免疫反应。主要发现：抗体：六个月后，接种 Moderna 的 mRNA 疫苗的人的中和抗体水平最高，其次是接种辉瑞/BioNTech的 mRNA 疫苗和 Novavax 的重组蛋白疫苗。接种强生公司的腺病毒疫苗产生的中和抗体水平最低。B细胞：六个月后，接种强生公司的腺病毒疫苗的人记忆 B 细胞的百分比最高。CD4+T细胞：所有疫苗接种后都保留了相似百分比的记忆 CD4+“辅助”T 细胞来对抗病毒。CD8+T细胞：接种 Novavax 的重组蛋白疫苗后的 CD8+“杀手”T 细胞的水平最低。六个月后，只有60%到70%的疫苗接种者保留了记忆 CD8+T 细胞。这是首次对这四种不同疫苗的综合免疫学结果进行的头对头比较，这项研究证实，无论接种哪种新冠疫苗，大多数人都会对新冠病毒保持一定的免疫反应。这种免疫记忆可能无法预防感染，但似乎有助于防止感染后出现严重症状。即使疫苗接种后很难长期维持高水平的中和抗体，但细胞免疫能够稳定存在，这表明如果接种疫苗后出现病毒感染，免疫系统可以在几天内迅速重新激活。展望未来，研究团队表示将进一步研究新冠疫苗加强针注射后对长期免疫记忆的影响。还将密切关注免疫细胞对新冠突变株的反应，目前正在分析接种疫苗后发生突破性感染的人的免疫反应。此外，还有研究直接比较了两款 mRNA 疫苗在真实世界的效果，2022年5月2日，科学医疗保健组织 Optum Labs 的研究人员在 Nature Communications 期刊发表了题为：Comparative effectiveness over time of the mRNA-1273 (Moderna) vaccine and the BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) vaccine 的研究论文。这项回顾性队列研究，在美国近400万接种两剂 mRNA-1273（Moderna开发）或 BNT162b2（辉瑞/BioNTech开发）的个体中调查了他们感染新冠和严重程度与疫苗接种时间的关系。该研究显示，这两款 mRNA 疫苗在真实世界中效果并不相同，在完全接种后，接种 mRNA-1273 疫苗的防感染效果略高于 BNT162b 疫苗。 但这两种疫苗在完全接种后 90 天内防重症（住院、ICU或死亡）方面，效果相当。论文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00653-5https://www.nature.com/articles/s41467-022-30059-3

呼吸道病毒感染由于其高致病率及致死率，成为世界各国人民发病和死亡的主要原因之一。引起上呼吸道感染的病毒种类较多，尤其是甲型流感病毒新型H5N1（FluA-H5N1）、甲型流感病毒新型H1N1（FluA-H1N1）、乙型流感病毒（FluB）、冠状病毒（SARS-CoV）、中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）、新型冠状病毒（2019-nCOV）等病毒在近一个世纪以来的多次大规模流行，给人类的生命健康和社会经济带来巨大伤害。这些上呼吸道感染的病毒引起的感染症状和季节性流行病毒特点相似，为避免造成群聚传染，快速鉴别呼吸道病原体的检测显得尤为重要。据麦姆斯咨询报道，近期，拱北海关技术中心等科研机构于《热带医学杂志》发表研究性论文，将RT-qPCR技术和数字微流控技术相结合，建立一种基于数字微流控RT-qPCR芯片技术的上呼吸道易感病毒多靶标快速检测方法。实现一种以少量样品同时快速检测多个呼吸道病原体的检测技术。该方法满足了目前市场对呼吸道病原体的高诊断率的需求，同时还为精准医疗提供了新的检验手段。为实现一个芯片多个项目的检测功能，研究人员将6个引物（2019-nCOV-N引物、2019-nCOV-Orf1引物、FluA-M1引物、FluB-HA引物、SARS-65引物、MERS-62引物）和相应探针分别预存到芯片的各个反应点中，并向反应点添加引物预存液，而后将芯片置于风干干燥箱中干燥，接着将干燥好的芯片取出进行封装处理。图1 数字微流控芯片结构示意图：芯片设置6个反应点，从左往右依次是预存的2019-nCOV-N引物、2019-nCOV-Orf1引物、FluA-M1引物、FluB-HA引物、SARS-65引物和MERS-62引物为了验证该数字微流控RT-qPCR芯片的检测性能，研究人员使用TE缓冲液将阳性质粒10倍稀释为10 pg/μL至0.01 fg/μL的浓度梯度，并根据RT-qPCR反应体系和反应程序，完成各单项目的引物、探针在AGS4800实时荧光定量PCR仪上的检测下限检测。同样，对相应浓度的质粒使用数字微流控芯片完成实时荧光RT-qPCR反应。如图2所示，6种引物在AGS4800实时荧光定量PCR仪上均可检出对应的阳性质粒，对于10 pg/μL的质粒均可在20个循环之前检出，且45个循环内无非特异性扩增。图2 检测试剂测试结果此外，FluA、FluB、SARS-CoV、MERS-CoV、2019-nCOV这5个检测项目使用PCR仪的25 μL体系最低可检出0.01 fg/μL的质粒，而数字微流控RT-qPCR芯片法每个反应最低可检出0.1 fg/μL的质粒，与PCR仪2 μL体系灵敏度相同。根据公式，质粒拷贝数浓度 =（质粒浓度×摩尔系数）/（质粒长度×碱基对平均分子量），分别计算2种方法中的每个反应的质粒拷贝数可得知，上述2种方法在2~25μL的体系下检出限均为12~15拷贝/反应，检测下限基本一致（图3）。图3 数字微流控RT-qPCR芯片的检测下限测试结果最后，为明确该数字微流控RT-qPCR芯片的检测灵敏度和特异性，研究人员同时使用数字微流控RT-qPCR芯片和RT-qPCR仪检测20个临床标本（包含新冠病毒2例，甲型流感8例，乙型流感6例）的5项呼吸道病毒项目，共计100个测试反应，见表1。结果显示微流控芯片除样品7出现一次对甲型流感病毒漏检外，其余阳性样品均检出对应病毒，对于20个样品的5种病毒的总灵敏度为94%，总特异性为100%。Kappa值 = 0.962，两个检测方法具有高度一致，并且差异有统计学意义（P 0.05）。表1 PCR仪和微流控芯片检测临床样本结果汇总综上所述，该研究将多个RT-qPCR检测项目与数字微流控检测芯片结合，建立了在一次反应中同时检测多个项目的数字微流控RT-qPCR芯片。该数字微流控芯片RT-qPCR法可以以最少的样本量快速检测多个项目，自动化程度更高，可以提高上呼吸道病毒检测的效率，提高应对大规模疫情的快速反应能力。论文链接：http://www.rdyz.cbpt.cnki.net/WKD/WebPublication/paperDigest.aspx?paperID=2d5c44d8-8305-4cbb-9dca-0c8aba6fc75d

埃博拉（Ebola virus）又译作伊波拉病毒，这种病毒来自“Filoviridae”族。“埃博拉”属于丝状病毒，这是一种十分罕见的病毒，1976年在苏丹南部和扎伊尔即现在的刚果（金）的埃博拉河地区发现它的存在后，引起医学界的广泛关注和重视，“埃博拉”由此而得名。 埃博拉病毒是引起人类和灵长类动物发生埃博拉出血热（EBHF）的烈性传染病病毒，其致死率高达50%至90%，[LD{1] 是当今世界上最致命的病毒性出血热，感染者症状与同为纤维病毒科的马尔堡病毒极为相似，人类感染埃博拉病毒几天后会出现发烧、头疼、关节和肌肉及喉咙疼痛、周身虚弱等症状，许多患者还会出现体内或体外出血；另有人打嗝、眼睛又红又痒。感染一周后病人会胸痛、休克，甚至死亡。 埃博拉病毒包含扎伊尔埃博拉病毒、苏丹埃博拉病毒、雷斯顿埃博拉病毒、塔伊森林埃博拉病毒、本迪布焦埃博拉病毒5种类型。近期爆发的是最厉害的扎伊尔埃博拉病毒。该病毒不会经由空气进行人与人的传播，但能通过汗液、血液、唾液以及性接触等途径进行传播。一旦感染，埃博拉病毒会迅速瓦解体内的免疫系统细胞，并进行快速繁殖，对身体内细胞进行攻击，最终导致多器官功能衰竭。美国范德比尔特大学感染病学专家 William Schaffner 博士认为，埃博拉病毒非常危险，即使防护做的再完美，也存在感染的风险。 根据WHO官方网站数据，截止2014年8月1日，西非埃博拉病毒出血热总共感染（含疑似）1,323人，其中729人死亡。疫情涉及4个西非国家：几内亚、利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚，几内亚死亡人数最多（339人），塞拉利昂感染人数最多（533人）。 为了防止埃博拉病毒的进一步肆虐，我国的各口岸也都已经提高了戒备等级，保证病毒不能轻易传播入国内人群；各疾病预防控制中心也在积极准备，一些疾控中心已经具备了检测病毒的能力。[LD{2] 8月4日，国家质检总局、外交部、国家卫计委、国家旅游局联合发布关于防止非洲埃博拉出血热传入我国的公告。中国质检总局下发《关于加强口岸埃博拉出血热疫情防控工作的通知》，要求各检验检疫局切实做好口岸卫生检疫工作，严防埃博拉出血热疫情传入中国。 由于现阶段尚无有效疫苗，只能通过维持患者体内体液和电解质进行辅助治疗。因此，早期的迅速诊断和隔离就显得非常重要。使用实时荧光PCR检测方法是目前最快也是最准确的检测诊断方法。罗氏诊断生命科学部凭借其在生命科学领域的悠久研究历史及经验，针对目前正在迅速传播的扎伊尔埃博拉病毒（Zarie EBOV）及时研发并提供了全面的检测解决方案：从MagNA Pure全自动核酸提取系统或High Pure系列手动提取试剂盒上进行血清或血浆的核酸提取，使用成品化的扎伊尔埃博拉病毒检测试剂盒到结合罗氏诊断全线LightCycler家族荧光定量PCR仪进行病毒核酸定量，整个过程最快在2小时内即可完成。罗氏诊断最新的埃博拉病毒检测试剂盒中含有引物、探针、内对照以及临床检测最重要的阳性质控，符合澳大利亚职业安全和卫生管理局危险告知标准以及欧盟包装安全标准。 埃博拉来势汹汹，罗氏诊断将积极与中国政府与各研究单位紧密合作，配合有关部门在第一时间做好捍卫工作，将其危害降低到最低程度。

从2020年12月15日开始，我国多地开始对九类重点人群开展新冠病毒疫苗接种工作。1月9日，国务院联防联控机制再次在新闻发布会上确认，新冠疫苗全民免费接种。目前，已经累计接种1200多万剂次。在疫苗接种稳步推进的过程中，人们可能会有这样或那样的疑问，比如要不要接种，什么疫苗更好，是不是安全、会不会产生抗体等等。带着这些问题，记者实地走访了疫苗接种现场，也采访了相关专家。近期，我国疫情呈现多地局部暴发和零星散发状态，与之前相比，防控形势复杂严峻。新冠病毒疫苗，该打还是不打？国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班工作组组长、国家卫生健康委医药卫生科技发展研究中心主任郑忠伟：目前全球累计感染人数已经突破9000万，我们还没有看到整个疫情出现拐点。从人类历史上战胜重大传染病看到的经验，如果完全依靠自然免疫，那就是靠大量人员的死亡作为代价，从现代科学来讲真正战胜传染病最终极的武器就是疫苗。人体感染新冠病毒的程度分为11个等级，最低等级是0级，就是不会感染，再往下是无症状感染者，再往下是有症状，再往下就需要住院了，再往下可能就会出现一些重症，最后严重的情况就会出现死亡。接种这支疫苗如果能防止死亡，防止出现重症，防止出现住院，那这个疫苗是不是就值得去接种呢？与普通药品相比，疫苗的特殊之处在于它是面对群体的，如果仅仅是个别人接种，作用是有限的。中国疾病预防控制中心免疫规划首席专家王华庆：疫苗的作用主要是建立群体性免疫屏障。没有建立免疫屏障的话，还会散在发生，或者说再流行的话，大家采取的防护措施实际上都是一样的。好比说要消除麻疹，那么人群当中免疫力要达到90%到95%，这个疾病流行就被阻断了。关于新冠现在各国都在做研究，将来如果要控制它，人群比例也得达到一定高的程度，才能阻断它流行。现在有一个大概的数据，大概是在50%到70%。50%到70%，意味着人群中50%到70%的人对病毒有免疫力，建立起免疫屏障，才可能阻断新冠病毒的传播。而免疫屏障的建立是有前提的。人群大范围都接种上了这个疫苗的话，那么这个群体免疫就会很快建立起来，建立起来之后疾病的流行可能就减缓下来，或者说达到一定阈值的时候，它的传播可能就会停止下来。很多人对疫苗接种后是否产生抗体、抗体持续多久等等问题的关注度持续走高，有的接种者甚至在接种疫苗后到医院检测抗体。究竟该如何正确看待抗体问题，接种疫苗后，抗体是否是唯一的保护因素？中国疾病预防控制中心免疫规划首席专家王华庆：抗体不是唯一保护因素，还有免疫记忆，还有细胞免疫，其实接种完疫苗之后，整个保护机制是综合的，不是单纯的抗体在起作用。接种疫苗后，人体会产生保护性抗体，有的疫苗还会产生细胞免疫，形成相应的免疫记忆。一旦有新冠病毒侵入人体，疫苗产生的抗体、细胞免疫释放的细胞因子就会识别、中和或杀灭病毒，而免疫记忆也会调动免疫系统发挥作用，让病毒无法在体内持续增殖，从而达到预防疾病的目的。就算抗体降低甚至消失，也不能简单地判定疫苗失去保护力。疫苗是否绝对安全？国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班工作组组长、国家卫生健康委医药卫生科技发展研究中心主任郑忠伟：我想纠正一种观点，就是认为疫苗百分之百安全。任何药物在使用过程中，都会因为个体差异存在一些异常反应，特别是由于个体原因存在一些严重异常反应这是不可避免的。在我国，对疫苗接种后异常反应监测有着严格的程序和规范。在中国疾控中心，设有不良反应监测系统，收集报告疑似不良反应发生数、诊断数、诊断分类等。中国疾病预防控制中心免疫规划首席专家王华庆：根据现在对新冠病毒疫苗监测的情况来看，异常反应的发生率是十万分之六，严重的异常反应是百万分之一，从这两个指标来看，跟过去用过的上市疫苗比较，没有发现异常的情况。新冠病毒疫苗研发到上市的时间虽然短，但安全性和有效性评价是严格按照程序完成的，专家认为，因为上市快就对疫苗存有疑问，没有任何必要。疫苗需要打几针？怎么打？打完后能不能摘口罩？据了解，新冠疫苗推荐免疫程序为2针，其间至少间隔14天，接种部位为上臂三角肌。先接种新冠疫苗重点人群包括冷链物品检验检疫人员，口岸装卸运输人员，交通运输人员，出国工作学习人员， 边境口岸工作人员，医疗卫生人员，公安、消防、社区工作者等相关人员，水、电、暖、煤、气等相关人员，以及物流、养老、环卫、殡葬等相关人员。到目前为止，任何疫苗的保护效果都不能达到100%，少数人接种后仍可能不产生保护力。在人群免疫屏障未建立前，仍需做好戴口罩、勤洗手等防护措施。此外，新冠疫苗不建议与其他疫苗同时接种。

华大基因近日宣布，紧急研制成功猴痘病毒核酸检测试剂盒(荧光PCR法)，采用荧光PCR法，检测猴痘病毒的特异性保守区域MPV-1基因和MPV-2基因基因片段，最低检测限可达300 copies/ml，在采用快速PCR扩增的模式下，40分钟即可得到检测结果，具有检测敏感性高、特异性强、稳定性好、结果快速等特点。该试剂盒将助力猴痘病毒快速检测，及时发现猴痘感染病例。据华大基因介绍，猴痘是一种病毒性人畜共患病，其病原体猴痘病毒是一种DNA(脱氧核糖核酸)病毒，属于痘病毒科正痘病毒属，与在人类历史上曾肆虐数千年的天花病毒是“近亲”。　　猴痘成为天花灭绝以来，现存于今的正痘病毒感染相关疾病中最重要的传染病。　　该疾病的潜伏期(从接触到发病的时间)为5至21天。感染者最初会患上轻微的流感样疾病——头痛、发烧、发疹和淋巴结肿大。但几天后，就会出现皮疹，通常从面部开始。皮疹通常会扩散到身体的其他部位，主要是四肢。猴痘的病变与天花感染的病变相似。该病毒主要是通过被感染动物的皮肤、呼吸道或眼睛周围或鼻子和口腔粘膜的创面传播给人类。　　华大基因研制的猴痘病毒核酸检测试剂盒为猴痘病毒感染的诊治和防控提供检测依据，帮助感染患者及时诊断，大大提高救治成功率。采用快速PCR扩增模式下，检测时间短，40分钟即可得到检测结果。特异性和灵敏度高，可检出样本中低浓度病毒，且猴痘病毒检测与天花病毒、牛痘病毒、痘苗病毒等无交叉。华大PMseq病原高通量基因检测具有自主研发的强大的PMDB数据库，涵盖了猴痘病毒等17500种病原体，该检测项目与猴痘病毒核酸检测试剂盒联合使用，可发现潜在新病原，助力精准诊断。

p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 早发现、早隔离是阻止2019新型冠状病毒传播、尽早消除社会恐慌最关键、最有效的途径，而早发现又是早隔离的前提。要做到早发现，必须掌握快速检测方法，实现定量检测、快速确诊，同时检测工具最好能在常温下保存、使用，大幅降低对检测环境和条件的要求。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 近日，中国科学院国家纳米科学中心联合广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院相关科研人员开展集中攻关，开展新型冠状病毒检测试剂盒研发工作。& nbsp /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 该研究根据国家疾控中心、世界卫生组织公布的2019新型冠状病毒基因序列，对引物和探针进行理论设计和实验优化，使用高效的转录酶和扩增体系，在提高扩增效率的同时，大幅降低假阳性率。目前该试剂盒已完成中阳性参考品、阴性参考品选择、制备，最低检出限参考品选择、制备，试剂盒阳性符合率、阴性符合率、精密度和重复性实验、稳定性实验等研究测试工作，已满足临床应用要求，相关单位正进一步组织试剂盒的阳性参考品测试、配制，进行生产工艺流程调试。& nbsp /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 目前，该试剂盒已提交国家指定的P3实验室进行阳性样品试验，并已协调具有资质的生产企业，争取以最快速度投入量产。 /p

日前，国家药监局发布了《猴痘病毒核酸检测试剂技术审评要点（试行）》，审评要点主要包括监管信息、综述资料、产品技术要求及检验报告、分析性能研究、稳定性研究、阳性判断值研究其他非临床研究资料等，并对每一项进行了详细的陈述。详情如下：国家药监局器审中心关于发布猴痘病毒核酸检测试剂技术审评要点（试行）的通告（2022年第31号） 　　为规范猴痘病毒核酸检测试剂技术审评工作，国家药监局器审中心组织编写了《猴痘病毒核酸检测试剂技术审评要点（试行）》，现予发布。特此通告。　　附件：猴痘病毒核酸检测试剂技术审评要点（试行）.doc国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心2022年7月15日附件猴痘病毒核酸检测试剂技术审评要点（试行）本审评要点旨在指导注册申请人对猴痘病毒核酸检测试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提供参考。本审评要点是对猴痘病毒核酸检测试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。一、适用范围本审评要点适用于猴痘病毒核酸检测试剂注册申请和变更注册申请的情形，其他未尽事宜应当符合《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家药品监督管理局公告2021年第122号）等相关法规要求。二、注册审查要点（一）监管信息1.产品名称及分类编码产品名称应符合《体外诊断试剂注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第48号）及相关法规的要求，如猴痘病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）。根据《体外诊断试剂分类规则》，该产品按照第三类体外诊断试剂管理，分类编码为6840。2.其他信息还包括产品列表、关联文件、申报前与监管机构的联系情况和沟通记录以及符合性声明等文件。（二）综述资料综述资料主要包括概述、产品描述、预期用途、申报产品上市历史及其他需说明的内容。应详细说明产品所采用的技术原理及检测流程。提供不同适用机型的检测通量，即一次检测最多可检测的样本数。提供核酸提取（手工和自动提取方式应分别明确）和PCR扩增的时间，以及检测全过程所需的时间。不同检测流程，分别提供最少和最多检测样本量下的检测时间。与已上市同类产品进行比较，比较内容包括样本类型，检测原理，检测靶基因区域，组成成分，内标，质控品，判读规则，分析性能和临床性能等。（三）产品技术要求及检验报告注册申请人应当在原材料质量和生产工艺稳定的前提下，根据产品研制、前期评价等结果，依据国家标准、行业标准及有关文献资料，结合产品特性按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》（2022年第8号）的要求编写。该类产品作为第三类体外诊断试剂，应当以附录形式明确主要原材料以及生产工艺要求。猴痘病毒核酸检测试剂如有国家标准品，技术要求中应体现国家标准品的相关要求，并使用国家标准品对三批产品进行检验。猴痘病毒核酸检测试剂的检出限水平应符合国家相关指南文件规定申报产品对国家灵敏度标准品的检测结果应与声称的检出限水平相当。如有适用的国家标准、行业标准，产品技术要求的相关要求应不低于相应的要求。（四）分析性能研究注册申请人应采用在符合质量管理体系的环境下生产的试剂盒进行所有分析性能研究，提交具体研究方法、试验方案、试验数据、统计分析等详细资料。如申报产品适用不同的机型，需要提交采用不同机型进行性能评估的资料。如申报产品包含不同的包装规格，需要对各包装规格进行分析或验证。分析性能评估所用样本的基本信息均需明确，例如样本来源、样本类型、采集和处理方式、稀释方式、定值过程及数据等。如果样本的阴阳性或浓度值由其他单位提供，需要由该单位出具盖章的样本信息文件。 分析性能评估中如使用稀释样本，应采用与适用样本类型一致的阴性基质。分析性能评估用样本应当为真实样本，可采用境内或境外样本进行研究。对于各项性能中采用的样本，在下述各项性能研究资料中分别提供样本信息列表。建议着重对以下分析性能进行研究。1.反应体系1.1样本采集和处理根据适用样本类型，进行样本采集研究。提供样本采集器具和保存液等的详细研究资料，明确保存液或裂解液等的成分、浓度、使用量的要求等。配套的不同保存液或裂解液需验证检出限和重复性。提供样本灭活、处理方式、处理过程的研究。1.2核酸提取和反应体系研究确定最佳核酸提取和反应体系，包括核酸提取方法与过程、提取用样本体积、洗脱体积和PCR加样体积、各种酶浓度、引物/探针浓度、dNTP浓度、阳离子浓度及反应各阶段温度、时间、循环数等。建议在保证核酸提取质量的情况下尽量扩大总反应体系和加样量，以提高检测灵敏度。提交不同适用机型基线和阈值循环数的确定资料。不同适用机型的反应条件如果有差异应分别详述，并提交验证资料。2.样本稳定性对采集后各阶段的样本进行稳定性研究，包括不同保存液、裂解液，不同灭活方式处理后的样本，研究内容包括冷藏保存时间，冷冻保存时间，冻融次数等。建议对每种样本类型均进行稳定性研究。如核酸提取液可不立即进行检测，还需对核酸提取液的保存条件和稳定性进行研究。3.适用的样本类型列明产品适用的样本类型，如皮肤病变标本（包括病变皮疹、痘疱表面和/或渗出物的拭子，痘疱液，痘疱表皮或痘痂等）、咽拭子、全血或血清样本，应分别进行分析性能评估。4.核酸提取/纯化性能在进行核酸检测之前，建议有核酸提取/纯化步骤。该步骤的目的除最大量分离出目的DNA外，还应有相应的纯化作用，尽可能去除PCR抑制物。对配合使用的所有核酸提取试剂进行提取核酸纯度、浓度、提取效率的研究，并与质量较好的核酸提取试剂进行平行比对。若产品适用两种或以上核酸提取试剂，则每一种核酸提取试剂均需配合检测试剂进行抗干扰、精密度和检出限的验证。5.精密度应对精密度指标，如标准差或变异系数等的评价标准做出合理要求。应考虑运行、时间、操作者、仪器、试剂批次和地点等影响精密度的条件，设计合理的精密度试验方案进行评价。精密度评价试验应包含核酸提取步骤。设定合理的精密度评价周期，例如为期至少20天的检测。对检测数据进行统计分析，获得重复性、实验室内精密度、实验室间精密度、批间精密度等结果。应至少包含3个水平：阴性样本、临界阳性样本、中/强阳性样本，并根据产品特性设定适当的精密度要求，例如：阴性样本：待测物浓度为零浓度，阴性检出率应为100%（n≥20）。临界阳性样本：待测物浓度略高于试剂盒的检出限，阳性检出率应≥95%（n≥20）。中/强阳性样本：待测物浓度呈中度到强阳性，阳性检出率为100%且Ct值的CV≤5%（n≥20）。6.分析特异性6.1交叉反应首先应采用生物信息学分析方法进行研究，应当包括人基因组和所有已知病原体。样本验证：交叉反应研究样品除特殊说明外，应采用灭活的临床样本或添加了灭活病原体培养物的阴性临床样本，样本基质应与预期检测样本类型一致，交叉反应研究用样本主要考虑以下几方面：6.1.1其他近缘病毒：天花病毒（假病毒）、痘苗病毒、牛痘病毒、鼠痘病毒、传染性软疣病毒、特纳河痘病毒（假病毒）、亚巴猴病毒（假病毒）等。6.1.2引起出疹症状等的其他病毒：水痘-带状疱疹病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒-1/-2、人类疱疹病毒 6、人类疱疹病毒 7、人类疱疹病毒8、麻疹病毒、肠道病毒、梅毒螺旋体、登革病毒等。6.1.3适用样本中可能存在的其他细菌/真菌：金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、丙酸杆菌、类白喉杆菌等。6.1.4高浓度人类基因组DNA。注：病毒培养液的浓度单位可采用TCID50或PFU/mL，细菌培养物浓度单位可采用CFU/mL。建议在病毒和细菌感染的医学相关水平进行交叉反应的验证。通常，细菌感染的水平为106 CFU/mL或更高，病毒为105 PFU/mL或更高。也可采用其他合理方法定值的浓度，例如核酸浓度107 copies/mL，如病原体样本或培养物不能符合上述要求，申请人应详细说明理由。申请人应提供所有用于交叉反应验证的病毒和细菌的来源、种属/型别信息和浓度确认等试验资料。6.2干扰研究6.2.1干扰试验应根据所采集样本类型，针对可能存在的内源/外源物质干扰情况进行验证，验证推荐物质见表1。建议申请人在每种干扰物质的潜在最大浓度（“最差条件”）条件下进行试验，检测包含临界阳性水平在内的猴痘病毒样本。对结果进行合理的统计分析，对比添加干扰物质前后的 Ct 值差异。检测的潜在干扰物包括样本中的原有物质及在样本采集和处理期间引入的物质。表1 用于干扰试验的物质类别具体物质粘蛋白、白蛋白血液（人类）适用样本类型为咽拭子缓解咽部症状的含片、喷剂等适用样本类型为血液时血脂、胆红素、血红蛋白、抗凝剂（如适用）过敏性症状缓解药物盐酸组胺、氯雷他定、西替利嗪抗病毒药物抗生素左氧氟沙星、阿奇霉素、头孢曲松、美罗培南解热镇痛药物扑热息痛、对乙酰氨基酚、阿司匹林全身性抗菌药物妥布霉素维生素A样本采集和处理期间引入的物质6.2.2竞争性干扰申请人应结合产品适用的样本类型，充分考虑临床上容易与猴痘病毒合并感染的病原体，在高浓度的情况下对低浓度（例如检出限浓度）猴痘病毒核酸检测的影响，进行竞争性干扰研究。7.检出限7.1检出限的确定将不同来源的至少3个样本梯度稀释于与适用样本一致的基质中，进行检出限的确定。每个浓度梯度最少重复3次检测，以100%可检出的最低浓度水平作为估计检出限，在此浓度附近制备若干梯度浓度样本，每个浓度至少重复20次检测，将具有95%阳性检出率的最低浓度水平作为确定的检出限。7.2检出限的验证选择另外3个不同来源的样本在检出限浓度水平进行验证，应达到95%阳性检出率。如包括多个检测靶标，应分别进行研究。8.包容性8.1应当采用生物信息学分析方法对产品检测的包容性进行研究，应当包括所有已公布的猴痘病毒核酸序列。8.2验证具有时间和区域特征性的至少10个不同来源的阳性样本，包含西非分支、刚果盆地分支和不同的变异株。研究应包括检出限和重复性的验证。注意包容性研究样本和检出限研究样本不能重复。9.企业参考品验证根据主要原材料研究资料中的企业参考品设置情况，采用三批产品对企业参考品进行检验并提供详细的试验数据。（五）稳定性研究申报试剂的稳定性主要包括实时稳定性（有效期）、开瓶稳定性及冻融次数限制等研究，申请人可根据实际需要选择合理的稳定性研究方案。稳定性研究资料应包括具体的实施方案、详细的研究数据以及统计分析结论。对于实时稳定性研究，应提供至少三批产品在实际储存条件下保存至成品有效期后的研究资料。（六）阳性判断值研究阳性判断值一般为申报产品检测病毒核酸阳性的Ct值。阳性判断值研究用样本来源应具有多样性和代表性，考虑不同时间、地域、不同的感染阶段和生理状态等因素，尽量纳入较多弱阳性和高阴性水平的样本。在条件允许的情况下，建议覆盖目前的流行株进行阳性判断值研究。采用ROC曲线分析建立阳性判断值，并确定产品的判读规则。如判定值存在灰区，应提供灰区的确认资料。如果产品适用不同样本类型，需要对各样本类型进行阳性判断值的验证。提交阳性判断值研究所用样本的背景信息列表，至少包括性别、年龄、临床诊断信息、样本来源机构、检测结果等信息。提供内标检测结果范围的确定方法和研究资料。（七）其他非临床研究资料1.主要原材料研究该类产品的主要原材料包括引物、探针、酶、dNTP、核酸分离/纯化组分（如有）、质控品、企业参考品等。应提供主要原材料的选择与来源、制备过程、质量控制标准等相关研究资料、质控品的定值试验资料等。如主要原材料为企业自制，应提供其详细制备过程；如主要原材料源于外购，应提供资料包括：选择该原材料的依据及对比筛选试验资料、供货方提供的质量标准、出厂检验报告，以及该原材料到货后的质量检验资料。供应商应固定，不得随意更换。1.1引物和探针：应详述引物和探针的设计原则，提供引物、探针核酸序列、靶序列的基因位点及两者的对应情况。建议每种病毒设计两套或多套引物、探针以供筛选，通过序列比对和功能性试验等方式，对病毒进行包容性和特异性（如交叉反应）的评价，其中序列比对包括与已公布猴痘病毒序列的比对，及与易产生交叉反应的其他病原体的序列比对；功能性试验包括对不同来源、不同滴度的猴痘病毒核酸阳性样本，和不同的近缘病原体的检测。通过筛选确定最佳的引物和探针组合。引物、探针的质量标准应至少包括序列准确性、纯度、浓度及功能性实验等。1.2脱氧三磷酸核苷（dNTP）：包括dATP、dUTP、dGTP、dCTP和dTTP，应提供对其纯度、浓度、功能性等的详细验证资料。1.3酶：需要的酶主要包括DNA聚合酶、尿嘧啶DNA糖基化酶等，应分别对酶活性、功能性等进行评价和验证。1.4质控品试剂盒一般包含阴性质控品和阳性质控品。阳性质控品应包含试剂盒检测的靶序列，可采用假病毒制备，建议制备浓度为弱阳性。质控品需参与样本处理、核酸的平行提取和检测的全过程，以对整个提取和PCR扩增过程、试剂/设备、交叉污染等环节进行合理质量控制。提交试剂盒质控品有关原料选择、制备、定值过程、浓度范围等试验资料，对质控品的检测结果Ct值范围做出明确的要求。1.5内标内标，又称内对照，可对管内抑制导致的假阴性结果进行质量控制，应与靶核酸一同提取及扩增。申请人需对内标的引物、探针设计和相关反应体系的浓度做精确验证，既要保证内标荧光通道呈明显的阳性曲线又要尽量降低对靶基因检测造成的抑制。明确内标的检测结果Ct值范围。建议科学设置内标，对待测样本的取样质量、试剂的反应体系进行监控。1.6企业参考品制备申请人应根据产品性能验证的实际情况自行设定企业内部参考品，包括阳性参考品、阴性参考品、检出限参考品、精密度参考品。应提交企业参考品的原料来源、选择、制备、阴阳性及浓度确认方法或试剂等相关验证资料。阳性参考品应包含不同浓度水平的目标核酸阳性样本至少5例。 阴性参考品则主要涉及对分析特异性（交叉反应）的验证情况，建议包括水痘-带状疱疹病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒、人类疱疹病毒、天花病毒（假病毒）、痘苗病毒、牛痘病毒、化脓性链球菌、白色念珠菌等。检出限参考品应包含95%阳性检出水平或略高于检出限的水平，如100%阳性检出水平。精密度参考品应包括高、低两个浓度的样本，其中一个浓度应为检出限附近的浓度。2.生产工艺研究资料介绍产品主要生产工艺，可用流程图结合文字的方式表述。提交主要生产工艺的确定及优化研究资料。（八）临床评价1.临床试验机构建议申请人在相关流行病学多发区域选择临床试验机构，应是经备案的医疗器械临床试验机构（包括各级疾病预防控制中心）。临床试验机构数量应不少于3家，且具有分子生物学方法检测的优势，实验操作人员应有足够的时间熟悉检测系统的各环节（仪器、试剂、质控及操作程序等），熟悉评价方案。在整个实验中，试验体外诊断试剂和对比方法均应处于有效的质量控制下，最大限度保证试验数据的准确性及可重复性。2.临床试验设计9.4生物安全防护相关内容9.5避免实验室污染的措施

太原市第四人民医院的负压隔离病房 　　 太原市疾控中心的H7N9检验实验室　　 病房里的隔离窗口 　　随着专门为H7N9禽流感病毒“验明正身”的检测试剂，相继抵达我国各地实验室，群众对神秘“擒毒”试剂的关注度持续上升。4月15日，在太原市相关部门的特许下，本报记者穿上防护衣、防护鞋套，进入太原市疾控中心PCR核酸检测实验室，近距离探访人感染H7N9禽流感病毒的检测过程。 　　太原市疾病预防控制中心的PCR核酸检测实验室设置在中心4楼。在进入实验室前，工作人员需先在更衣室穿上防护衣，戴上口罩、帽子和手套。经过严格的防护消毒流程后，记者跟随工作人员进入实验室的“玻璃屋”。实验室分为四个独立的区域，分别是：试剂准备区、标本制作区、扩增区和产物分析区。在试剂准备区，记者看到，工作人员根据不同试剂的属性，将检测试剂盒分别冷藏在2-8摄氏度以及零下20摄氏度的专用冰柜中。通常情况下，检测试剂在这个区域内“整装待发”，并“组装完成”。在这个区域配制成功后的试剂，将被通过特殊传送窗口，进入到隔壁的“标本制作区”。 　　标本制作区是整个实验室的核心部位，通常情况下，工作人员要在这里将流感病毒的核酸提取出来。核酸是病毒基因，核酸提取在H7N9禽流感病毒的检测中是最关键一步。工作人员高丽介绍：在平日的检测过程中，检测员会在离心瓶中放入检测试剂，经过震荡、离心等一系列复杂的程序，病毒的核酸便被分离出来。最后，样本被加入到外形像个小型洗衣机的“荧光定量PCR仪器”中。在扩增区，随着仪器的运转，病毒基因被扩增到了几百万个不等，经过3-5个小时后，检测结果将会显示在电脑屏幕上，检测人员就可以根据曲线图判断是否为H7N9病毒。 　　值得一提的是，为了保证环境清洁，实验室使用单向通道，“只能前进，不能倒退”。当记者提出想返回先前的区域时，工作人员表示，必须先从出口门出去，再从入口重新进来。记者看到，每个实验区域都设置了单独的洗手台和清洁池。工作人员每进入下一级区域，将被要求换上不同颜色的防护服。根据防护级别不同，防护衣分为粉色、绿色和蓝色。“检测H7N9病毒，从试剂准备到出结果，一般需要8个小时左右。”高丽参与了前3例的疑似病例排查。她说，为减少实验过程中的污染，保证结果精准，整个检测过程中，实验人员被要求全程呆在实验室。H7N9禽流感病毒检测需要重复检测两次，如果结果相同，再送到省疾控中心实验室检测一次，如果结果呈阳性，将被送到中国疾控中心实验室复核。 　　负压隔离病房：带菌空气特殊处理后排放 　　作为我省首批唯一一所人感染H7N9禽流感的省市两级定点救治医院，太原市第四人民医院的重症医学科已按照相关要求：备好32张救治病床，并做好了一切救治准备。4月15日，本报记者被特许进入该院的负压隔离病房进行探访。 　　重症医学科被分为清洁区、潜在污染区、缓冲间和隔离病房等区域。在进入隔离病房之前，记者被要求不能随意进出，因为随着开关门次数的增多，病房内的压力会即时发生改变，进而影响到室内空气质量。在负压病房外，医院专门设立了缓冲间，“医务人员在缓冲间要换好N95口罩、穿戴好鞋帽、护目镜、白色连体防护衣后才进入。”重症医学科护士长张霞说。 　　负压病房是世卫组织在规定抢救SARS病人时特别强调的一个重要条件，只有设置负压病房的医院，才可以救治有严重呼吸系统传染病的病人。 　　这里一间负压隔离病房面积约为18平方米。按照救治重症病人的标准，医院已在房间内配备了有创呼吸机、无创呼吸机、输液泵、注射泵、吸氧装置等装置，“确保重症病人一来，医护人员马上投入抢救。”医院相关负责人介绍：“负压病房”意味着病房的压力最低。在病房开门的瞬间，新鲜空气会被“压”进病房，而病房内的空气却不会“溜出去”。这既保证了给病人输送新鲜的空气，又能防止病房内的污染气体向外倒流。记者发现，隔离病房的送风口在病床的上方，出风口在病床一侧的墙壁下方。张霞介绍，之所以这样设计，是为了让病人躺在病床上时，“头部送来新风，而呼出的气体通过负压，从侧面的管道里抽送出去，经过特殊处理后排放。” 　　除了大量的抢救设备以及负压设计外，记者在隔离病房内发现了一个1平方米大小的传递窗。张霞介绍：病人救治期间，食物、药品等物品会通过传递窗消毒后送入病床前，这样可以避免医护人员由于传送物品而频繁进出病房所带来的污染。病房两侧的走廊是双通道设计：工作人员和医务人员一个通道，病人走另外一个通道。病房床头的方桌上，摆放着手部消毒液。张霞说，在对病人进行救治的过程中，医护人员被要求随时用消毒液对手部进行消毒。 　　隔离病房内设置有单独的卫生间。据介绍，卫生间的局部压力要比病房低一些，“因为那里有病人的分泌物和排泄物，压力低的目的在于：避免污浊的空气和病菌外流。”记者在卫生间看到，医院专为病人配备了单独的洗漱池和便池，方便病人使用。

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导读中国疾病预防控制中心国家病毒病预防控制研究所和中国首都儿科研究所的科学家在Canadian Journal of Infectious Diseases and Medical Microbiology上发表了题为The Viral Load of Human Cytomegalovirus Infection in Children following Hematopoietic Stem Cell Transplant by Chip Digital PCR的文章。文中应用naica® 微滴芯片数字PCR系统建立了芯片数字PCR（cdPCR）方法，能够精准定量HSCT前后儿童HCMV感染的病毒载量。质粒pUC57-UL83的cdPCR检测限为103拷贝/ml，qPCR检测限为297拷贝/ml。cdPCR检测HCMV AD169毒株的结果为146拷贝/ml，表明cdPCR的灵敏度高于qPCR。人类巨细胞病毒（HCMV）是一种普遍存在的β-疱疹病毒，已感染发展中国家高达90%的人口。作为一种常见病原体，HCMV感染在免疫抑制个体中引起了显著的发病率和死亡率，特别是在接受了造血干细胞移植（HSCT）的患者中，原因是原发感染后潜伏感染的主要靶细胞是造血细胞。对于HSCT后的高危儿童，应在出现临床症状之前检测HCMV感染，因为HCMV病毒的载量及变化与HSCT儿童HCMV感染的发展和严重程度高度相关。因此，HCMV病毒载量的定量检测对患儿的治疗至关重要。应用亮点：▶ 使用naica® 微滴芯片数字PCR系统开发了一种快速、直观、简便和准确的检测HSCT前后儿童HCMV病毒的绝对定量方法。▶ 通过质粒和培养毒株验证naica® 微滴芯片数字PCR系统灵敏度、特异性和重复性。实验方法：作者从首都儿科研究所儿童医院收集了122名异体造血干细胞移植患儿、3名自体造血干细胞移植患儿样本（男/女:73/52），中位年龄7.5岁。该研究通过质粒和培养毒株验证naica® 微滴芯片数字PCR系统灵敏度、特异性和重复性均优于qPCR。在HSCT前后，通过qPCR和cdPCR检测所有供体和受体血清中的HCMV病毒载量。实验结果：作者通过含有pUC57-UL83基因的质粒DNA分别评估cdPCR和qPCR的动态范围。cdPCR的检测限 (LOD) 为103拷贝/ml (2.0拷贝/反应)，qPCR的LOD为297拷贝/ml。结果表明，cdPCR的灵敏度高于qPCR。为了评估cdPCR数据的重现性，作者使用质粒建立了HCMV DNA拷贝数的标准曲线。分析cdPCR检测的变异系数（CV、标准差/平均值）。结果表明，cdPCR检测具有良好的重复性（CVHCMV在125个HSCT患儿的检出率为30.40% (38/125)，HCMV病毒载量范围为107拷贝/ml-6600拷贝/ml。男性组的检出率为30.14% (22/73)，女性组的检出率为30.77% (16/52)。在0-12岁HSCT后HCMV阳性儿童中，HCMV的检出率为89.47% (34/38)。在0-6岁组中，男性的检出率为25.64% (10/39)，女性的检出率为22.58% (7/31)。在7-12岁组中，男性的检出率为39.29% (11/28)，女性的检出率为40% (6/15)。12岁以上患儿HCMV检出率为33.33% (4/12)，男性检出率为16.67% (1/6)，女性检出率为50% (3/6)。结果如表3所示。综上所述， cdPCR方法在HCMV检测领域比qPCR更敏感，能快速、直观、简便和准确的检测HSCT患儿HCMV感染率及病毒载量。参考文献：1.P. Griffiffiffiths, I. Baraniak, and M. Reeves, “,e pathogenesis of human cytomegalovirus,” Journal of Pathology, vol. 235, no. 2, pp. 288–297, 2015.2.L. Dupont and M. B. Reeves, “Cytomegalovirus latency and reactivation: recent insights into an age old problem,” Reviews in Medical Virology, vol. 26, no. 2, pp. 75–89, 2016.naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统法国Stilla Technologies公司naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统，源于Crystal微滴芯片式数字PCR技术，自动化微滴生成和扩增，每个样本孔可实现6荧光通道的检测，智能化识别微滴并进行质控，3小时内即可获得至少6个靶标基因的绝对拷贝数浓度。

疫情当前，学生如何开学？ 新冠疫情，牵动了全国人民的人心，在党的领导下，我们在战胜疫情的路上，取得肉眼可见的成果。工厂即将开工，学校即将开学，一切将回到那个原来的样子......春暖花开，我们想呼朋唤友去踏青......特别是家有"熊孩子"的父母，看着从校园里放出来的"魔兽"们，既希望早日将其送进学校，又担心疫情在校园里传播。特别年龄小的孩子，很难像大人那样做好防护工作。我们何时开学？如何开学？ 开学会来的，相信我们的主管部门有足够的智慧去选择开学时机。分批开学，应该是在考虑的选项。开学后，如何保证安全？将风险降到最低？不让疫情再重回公众视野，我们还有很多工作需要做。鉴于新冠的”狡猾“，还有些感染个体存在较长的潜伏期。我们需要做好公众聚集场所的新冠的检测，让疫情不再大面积传播。即使在疫情全部消退后的一段时间，我们也需要做好公众场合的检测工作。除了做好洗消工作，空气中存在带有新冠的飞沫或含有新冠的气溶胶，是潜在的传染源。我们能够采集空气中的病毒，利用诊断试剂盒，进行检测。新型冠状病毒颗粒直径大小约100nm，就这种大小颗粒对于我们的检测工作都存在不少难度。部分颗粒是和飞沫一起，形成的颗粒粒径很大，这部分检测起来相对容易。也必须要考虑以单颗粒子形式的存在的病毒颗粒物，这对我们的采样监测工作提出了更高的要求。在大多公众场合病毒颗粒物在空气中的相对浓度不高，采集到我们能检测到的颗粒浓度，也是我们需要面对的挑战。目前生物气溶胶检测，大多采用采样后进行核算检测。常用的采样设备，特别是针对病毒颗粒采样的设备，主要基于以下三个原理:1. 湿壁气旋采样2. 干式气旋采样3. 静电采样1. 湿壁气旋采样，利用采集的空气形成漩涡，将气体和液体混合，将病毒颗粒采集到液体中。这些液体很方便用于病毒学的检测，例如这次新冠的核酸检测法，即PCR法。湿壁气旋对不同粒径的颗粒捕集效率，如图对于粒径在0.5um的颗粒物采集效率达到62%2. 干式气旋，利用气旋将颗粒采集到采样管，用试剂重悬后，利用核酸检测法检测。3. 静电采样，利用静电来吸附颗粒，和口罩利用静电防护病毒的原理一样。更适合纳米颗粒，粒径范围20nm-10um。参考文献：Hervé, S. Andraud, M. Gorin, S. Paboeuf, F. Barbier, N. Quéguiner, S. Deblanc, C. Simon, G. Rose, N. (2016). Maternally-derived antibodies do not prevent transmission of swine influenza A virus between pigs. Veterinary Research 47:86. Figure

p 　　病毒，是一种没有细胞结构的特殊生物，个体微小，结构简单，但是有的时候人类在病毒面前反而变得的渺小。病毒和人类的关系一直是如影随形，病毒甚至比人类更早出现在地球上，天花病毒、埃博拉病毒、狂犬病病毒、非典病毒(Sars)、HIV病毒(艾滋病)、马尔堡病毒、甲型H1N1流感病毒、汉坦病毒、肝炎病毒、登革热病毒被称为为全球最恐怖的十大病毒，全球每一次病毒的爆发都会引发人类大量的死亡。 /p table border=" 1" cellspacing=" 0" cellpadding=" 0" style=" border-collapse:collapse border:none" align=" center" tbody tr class=" firstRow" td width=" 260" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p strong span style=" font-size:15px font-family:宋体" 事件 /span /strong /p /td td width=" 165" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p strong span style=" font-size:15px font-family:宋体" 时间周期 /span /strong /p /td td width=" 134" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p strong span style=" font-size:15px font-family:宋体" 死亡人数 /span /strong /p /td /tr tr td width=" 260" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 雅典大瘟疫 /span /p /td td width=" 165" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体" 公元前 span 430- /span 前 span 427 /span 年 /span /p /td td width=" 134" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体" 1/4 /span span style=" font-size:15px font-family:宋体" 的雅典人口 /span /p /td /tr tr td width=" 260" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 安东尼瘟疫 span & nbsp /span /span /p /td td width=" 165" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 公元 span 165 /span 年至 span 180 /span 年 /span /p /td td width=" 134" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 500 /span span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 万 /span /p /td /tr tr td width=" 260" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体" 美洲大瘟疫（天花） /span /p /td td width=" 165" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体" 16 /span span style=" font-size:15px font-family:宋体" 世纪 span -17 /span 世纪 /span /p /td td width=" 134" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体" 超过 span 2000 /span 万 /span /p /td /tr tr td width=" 260" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体" 黑死病 /span /p /td td width=" 165" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体" 1347 /span span style=" font-size:15px font-family:宋体" 年至 span 1351 /span 年 /span /p /td td width=" 134" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体" 超过 span 7500 /span 万 /span /p /td /tr tr td width=" 260" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 墨西哥天花 /span /p /td td width=" 165" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 1519 /span span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 年至 span 1520 /span 年 /span /p /td td width=" 134" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 500 /span span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 万至 span 800 /span 万 span & nbsp /span /span /p /td /tr tr td width=" 260" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 第三次霍乱 /span /p /td td width=" 165" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 1852 /span span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 年至 span 1860 /span 年 /span /p /td td width=" 134" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 100 /span span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 万 /span /p /td /tr tr td width=" 260" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 俄罗斯流感 /span /p /td td width=" 165" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 1889 /span span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 年至 span 1890 /span 年 /span /p /td td width=" 134" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 100 /span span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 万 /span /p /td /tr tr td width=" 260" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 第六次霍乱 /span /p /td td width=" 165" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 1899 /span span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 年至 span 1923 /span 年 /span /p /td td width=" 134" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 80 /span span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 万 /span /p /td /tr tr td width=" 260" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体" 西班牙大流感又称 span 1918 /span 年大流感（ span H1N1 /span ） /span /p /td td width=" 165" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 1918 /span span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 年至 span 1919 /span 年 /span /p /td td width=" 134" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体" 5000 /span span style=" font-size:15px font-family:宋体" 万 /span /p /td /tr tr td width=" 260" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 亚洲流感 /span /p /td td width=" 165" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 1957 /span span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 年至 span 1958 /span 年 /span /p /td td width=" 134" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 200 /span span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 万 /span /p /td /tr tr td width=" 260" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 香港流感（ span H3N2 /span ） /span /p /td td width=" 165" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 1968 /span span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 年至 span 1969 /span 年 /span /p /td td width=" 134" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 100 /span span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 万 /span /p /td /tr tr td width=" 260" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体" 新型冠状病毒 /span /p /td td width=" 165" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 2019 /span span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 年至今（ span 2020 /span 年 span 7 /span 月 span 1 /span 日） /span /p /td td width=" 134" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p span style=" font-size:15px font-family:宋体 color:#191919 background:white" 超过 span 50 /span 万 /span /p /td /tr /tbody /table p 　　2019年12月突如其来的一场首先在武汉地区爆发的病毒疫情，引发对全球健康的关注。2020年1月30日，WHO宣布本次疫情为“国际关注的突发公共卫生事件”。2020年2月11日，世界卫生组织将这一新发传染病正式命名为新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)，同时国际病毒分类委员会将这一新型冠状病毒命名为SARS-CoV-2 (Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2)。此次新型冠状病毒肺炎疫情是新中国成立以来在我国发生的传播速度最快、感染范围最广、防控难度最大的一次重大突发公共卫生事件。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/2cb4306a-d22a-4f3d-83ff-066709f8c586.jpg" title=" 自动化图片.jpg" alt=" 自动化图片.jpg" / /p p 　　新型冠状病毒传播途径主要有呼吸道飞沫传播、接触传播、气溶胶传播，传染性极强，而且家庭聚集性病例发病明显，我国医务人员感染率甚至高达29%。所以在应对突发公共卫生事件时，需加强疫情信息监测、加快疑似病例的诊断等防控措施，迅速鉴别诊断出新型冠状病毒感染，避免交叉感染，控制疫情扩散，及时提供针对性救助和有效合理利用现有医疗资源。 /p p 　　病毒检测采集样本包括鼻咽拭子、痰液、肺泡灌洗液及粪便等标本，采集、运送、存储和检测按二类高致病性病原微生物管理，按照《病原微生物实验室生物安全管理条例》及《可感染人类的高致病性病原微生物菌(毒)种或样本运输管理规定》(卫生部令第45号)及其他相关要求执行。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/8fc14ef9-33cd-45e8-ba07-cfa99fa6213c.jpg" title=" 自动化图片2.png" alt=" 自动化图片2.png" / /p p 　　生物安全实验室是软件和硬件都达到生物安全要求的动物或生物实验室。管理措施则包含严格的管理制度和标准的操作程序及规程等构成的生物安全管理体系。试验的防护屏障分为两个级别：一级是指操作者和被操作对象之间的隔离，也就是生物安全柜和个人防护装备构成的防护屏障 二级是指实验室与外部环境之间的隔离，即实验室的通风系统和设施结构等所构成的防护屏障。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/72fa1d01-2f20-4ddb-bc96-9ec6da3a728c.jpg" title=" pic(2)_副本.jpg" alt=" pic(2)_副本.jpg" / /p p 　　由于新型冠状病毒具有较强的传染性和致病力，对于检测病毒的实验室有相应的要求，实验室须合理划分清洁区、缓冲区和污染区，避免交叉污染，必须在生物安全二级以上的实验室内进行新型冠状病毒肺炎患者的常规血液检测、体液检测以及新型冠状病毒的核酸检测。需要接触新型冠状病毒标本的实验室人员应实施生物二级以上的个人防护。病毒采样后到达实验室的操作步骤包括以下几个：(1)对样本运送箱和包装消毒。(2)仔细核对样本和送样单信息并进行编号。(3)工作人员将样本分装后，按照规范进行30-45分钟56℃病毒感染性的灭活。(4)样本核酸抽提纯化。(5)新冠病毒靶基因扩增。(6)可疑结果复核。(7)数据记录和分析，出具结果报告。 strong 而病毒样本检测前处理在样本接收，开盖分装直至灭活前都是整个样本核酸检测最危险的步骤，对一级防护屏障和二级防护屏障的要求都很高。 /strong /p p 　　新型冠状病毒检测也可能出现未检出或者假阳性，其原因大致有以下几个方面(1)样本采集时间、位置、采样量不合适 标本保存和运输条件不合适 (2)试剂盒灵敏度不高，最低检测下限过高，不同的质控品都将影响PCR的扩增效率，引起偏差 (2)患者自身病毒量在试剂盒最低检测限以下 (4)实验操作时核酸提取、体系构建、样本量、实验室室内质控标准流程执行不规范等。 strong 实验室规范化操作对实验结果起到了非常重要的作用。 /strong /p p 　　那么，面对病毒，实验室自动化可以做些什么? /p p 　　 strong 一整套全自动化系统能代替人工操作，可以防止实验室操作人员的污染，避免实验室感染的存在，规范一致的操作也能尽可能减少假阴性和假阳性的可能性。 /strong /p p 　　举例说明：上海汇像病毒自动化检测解决方案 /p p 　　上海汇像病毒自动化检测解决方案基于AI的机器人控制技术以及人工智能算法，利用智能机器人操作，将所有核酸扩增实验步骤设计成全实验室自动操作，包括全自动样本前处理系统，核酸提取纯化系统，PCR反应体系构建系统，以及PCR反应，一键实现大通量无人化的病毒检测分析，真正实现新型冠状病毒测试全流程自动化和智能化 降低样品之间交叉污染，提高检测数据的可靠性及一致性 尽量减少人员操作感染，降低检测过程中容易对人形成的安全风险以及降低微生物细菌病毒的泄漏风险 节省实验室人力成本，将PCR实验室所需的试剂准备，标本准备和扩增三个独立区域整合在一个系统中，合理布局，提高实验室空间利用率和仪器利用率，使传染病核酸检测更简易更方便。 /p p style=" text-align: right " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 　　供稿：上海汇像信息技术有限公司 /span /p

在应对病毒性大流行疾病时，为了有效控制病毒传播和减少感染人群，快速且可靠的诊断是至关重要的。那么目前检测COVID-19的 "黄金标准 "依赖于一种成熟的技术，即反转录定量聚合酶链反应，也叫RT-qPCR。简而言之，这一程序包括RNA提取、逆转录成互补DNA或cDNA，以及用热循环仪对转录本（病毒基因组的特异性）进行实时定量。为了早期检测和诊断，实时荧光定量PCR仪必须能够检测非常少量的病毒RNA。研究表明，检测限(LOD)或以95%置信度检测到的最低RNA浓度，表示每1μL可能只有1拷贝的病毒RNA。因此，我们准备用COVID-19 RNA来确定Azure Cielo™ 的LOD。材料和方法Azure Cielo™ 实时荧光定量PCR系统的LOD或分析灵敏度使用FDA批准的COVID-19 genesig® Real-Time PCR assay进行检测，如使用说明书（IFU）所述。使用试剂盒提供的阳性对照模板（PCT）生成6点标准曲线，如下所示：▲ 表1. PCT系列稀释液SARS-CoV-2全基因组RNA从欧洲病毒全球档案馆（EvaG）获得，并按照IFU中的描述进行连续稀释，每个稀释液进行20次重复。结果和讨论通过表1的PCT稀释液得到标准曲线（图1），将病毒RNA/μL的拷贝数与Cq值关联起来。▲ 图1. 标准曲线数据显示，在12.5cp/μL、1.25cp/μL和0.625cp/μL时，Azure Cielo™ 实时荧光定量PCR系统均检测到20/20（100%）的重复，Cq平均值分别是30.49（图2，绿色）、33.66（图2，黄色）和34.80（图2，橙色）。在0.06cp/μL时，检测到12/20（60%）的重复，Cq平均值37.12（图2，红色）。▲ 图2. 病毒拷贝数与Cq值的关系结果表明，针对SARS-CoV-2 RNA的检测，Azure Cielo™ 实时荧光定量PCR系统的最低检测限LOD为0.625cp/μL，表明Azure Cielo™ 实时荧光定量PCR系统可用于快速可靠地检测COVID-19。Azure Cielo™ 实时荧光定量PCR系统Azure Cielo™ 实时荧光定量PCR系统来自于美国Azure Biosystems公司，配备高品质温度模块，采用光纤和CMOS的检测系统，高能LED的激发，提供高灵敏和可靠的数据。

全国新型冠状病毒感染疫情情况一、感染监测数据（一）全国报告人群新冠病毒核酸检测结果。2022年12月8日以后，全国（不含港澳台，下同）不再开展全员核酸筛查，实行愿检尽检，同时部分地区对重点人群开展定期核酸检测。各省份利用已有的核酸检测信息系统，实时掌握核酸检测数据。受居民检测意愿影响，各省份核酸检测量不断减少，如12月9日检测量为1.5亿，2023年1月1日降至754万，1月23日降至最低28万。2022年12月9日以来，各省份报告人群核酸检测阳性数及阳性率呈现先增加后降低趋势，阳性人数12月22日达到高峰（694万）后逐步下降，2023年1月23日降至最低1.5万；检测阳性率12月25日（29.2%）达高峰后逐步下降，1月23日降低到5.5%（图1-1）。图1-1 全国报告人群新型冠状病毒核酸检测阳性数及阳性率变化趋势（数据来源于31个省（区、市）及新疆生产建设兵团报告）（二）全国报告人群新冠病毒抗原检测结果。2022年12月以来，部分省份建立居民抗原检测信息收集应用程序（APP），居民可自愿上传抗原检测结果。结果显示：各省份报告抗原检测量较低，呈现逐渐减少趋势，从2022年12月19日的最高189万下降到2023年1月23日的最低10.5万；抗原检测阳性数及阳性率自2022年12月9日快速上升，12月22日达高峰（33.7万、21.3%）后波动下降，2023年1月23日降至最低，分别为4773和4.5%（图1-2）。1-2 全国报告人群新型冠状病毒抗原检测阳性数及阳性率变化趋势（数据来源于31个省（区、市）及新疆生产建设兵团报告）二、全国发热门诊（诊室）诊疗情况（一）总体就诊人数结果。全国（不含港澳台）发热门诊（诊室）就诊人数于2022年12月23日达到峰值286.7万人次，随后连续下降，2023年1月23日下降到11.0万人次，较峰值下降了96.2%（图2-1）。图2-1 全国发热门诊（诊室）诊疗人数变化趋势（数据来源于31个省（区、市）及新疆生产建设兵团报告）说明：自2022年12月9日起，监测二级以上医疗机构发热门诊诊疗量；12月21日起，增加监测社区卫生服务中心和乡镇卫生院发热诊室诊疗量（不含村卫生室和社区卫生服务站）。（二）农村发热门诊就诊人数结果。全国乡镇卫生院发热门诊（诊室）就诊人数于2022年12月23日达到峰值92.2万人次，随后波动下降，2023年1月23日下降至5.0万人次，较峰值下降了94.6%（图2-2）。图2-2 全国农村地区乡镇卫生院发热门诊（诊室）就诊人数变化趋势（数据来源于31个省（区、市）及新疆生产建设兵团报告）说明：农村发热患者诊疗量为乡镇卫生院发热诊室诊疗量（不含村卫生室）（三）城市发热门诊就诊人数结果。全国二级以上医疗机构和城市社区卫生服务中心发热门诊（诊室）就诊人数于2022年12月22日达到峰值195.4万人次，随后连续下降，2023年1月23日下降至5.9万人次，较峰值下降了97.0%（图2-3）。图2-3 全国城市发热门诊（诊室）就诊人数变化趋势（数据来源于31个省（区、市）及新疆生产建设兵团报告）说明：城市发热门诊诊疗量含二级以上医疗机构和社区卫生服务中心（不含社区卫生服务站）。（四）哨点医院监测结果。2022年12月9日起，在我国已建立的824家流感监测网络哨点医院（包括国家级哨点医院546家、省级哨点医院278家）和402家国家级网络实验室开展新冠病毒核酸检测。结果显示：2022年9月-12月上旬，哨点医院每周流感样病例（体温≥38℃，伴咳嗽或咽痛之一）数量稳定在10万左右，至第51周（12月19日-25日）达到最高60万；流感样病例占门（急）诊就诊人数比值在2.7%-3.6%区间波动，第50周（12月12日-18日）明显上升至8.5%，第51周达到最高12.1%，第52周起快速下降，2023年第3周（1月16日-月22日）已下降至2.0%，回落至本轮疫情之前水平（图2-4）。图2-4 全国哨点医院报告的流感样病例数及占比变化趋势（数据来源于824家哨点医院）网络实验室对流感样病例标本同时进行新冠病毒和流感病毒检测，从2022年第49周（12月9日），新冠病毒阳性率开始逐渐增加，在第51和52周期间达峰值后开始波动下降；同期流感病毒阳性率则逐步降低，至12月下旬降至极低水平（图2-5）。图2-5 全国哨点医院流感样病例新冠和流感病毒阳性率变化趋势（数据来源于402家网络实验室）三、住院诊疗情况（一）在院新冠病毒感染者结果。全国在院新冠感染者于2023年1月5日达到峰值162.5万人，随后持续下降，1月23日下降至24.8万人，较峰值减少了84.8%（图3-1）。图3-1 全国在院新冠病毒感染者每日变化情况（数据来源于31个省（区、市）及新疆生产建设兵团报告）（二）在院新冠病毒感染阳性重症患者结果。全国在院新冠病毒感染者中，重症患者数量于2022年12月27日至2023年1月3日期间每日增量近1万，1月4日增量明显下降，1月5日达到峰值12.8万，随后持续下降，1月23日下降至3.6万，较峰值下降了72.0%（图3-2）。图3-2 全国在院新冠病毒感染阳性重症患者变化情况（数据来源于31个省（区、市）及新疆生产建设兵团报告）（三）在院新冠病毒感染死亡病例结果。在院新冠病毒感染死亡病例数于1月4日达到每日峰值4273，随后持续下降，1月23日下降至896，较峰值下降79.0%（图3-3）。图3-3 全国在院新冠病毒感染死亡病例变化情况（数据来源于31个省（区、市）及新疆生产建设兵团报告）四、新冠病毒感染本土病例病毒变异监测情况我国持续开展新冠病毒变异监测，2022年12月后在每个省份选择部分哨点医院开展门（急）诊病例、重症病例、死亡病例及部分特殊人群病毒变异监测。同时开展陆路、水路和空港口岸入境人员病毒变异监测。监测结果表明，此轮疫情流行株为BA.5.2和BF.7，未发现新的变异株。（一）总体情况。2022年9月26日-2023年1月23日，全国共报送18906例本土病例新冠病毒基因组有效序列，全部为奥密克戎变异株，存在69个进化分支，主要流行株为BA.5.2（70.8%）和BF.7（23.4%），BA.2.76等13个进化分支构成比在0.1%-1.3%之间，54种进化分支的构成比小于0.1%（共占1.1%）（图4-1）。图4-1 全国新型冠状病毒变异株变化趋势图说明：1.采样日期：2022年9月26日至2023年1月20日。2.图中标记的数字分别为BA.5.2和BF.7进化分支有效基因组序列数量。3.“其它”指全国范围Omicron变异株构成比小于0.1%的进化分支。（二）12月以来本土病例病毒变异株监测情况。2022年12月1日至2023年1月23日，全国共报送10165例本土病例新冠病毒基因组有效序列，全部为奥密克戎变异株，共存在24个进化分支。主要流行株为BA.5.2（70.2%）和BF.7（28.3%）（表4-1）。共发现重点关注变异株11例，其中1例XBB.1、1例BQ.1.1.17、4例BQ.1.1、3例BQ.1.2和2例BQ.1.8。表4-1 全国新冠病毒变异株情况（2022年12月1日至2023年1月23日）（三）新冠病毒变异分省份情况。北京和天津以BF.7为优势株；江苏和内蒙古BF.7和BA.5.2基本持平；其他省份均以BA.5.2为优势株（图4-2）。图4-2 各省份新冠病毒变异监测情况说明：1.采样时间：2022年12月1日-2023年1月20日。2.图中标记的数字分别为BA.5.2和BF.7进化分支有效基因组序列数量。五、新冠病毒疫苗接种进展2020年12月15日全国启动新冠病毒疫苗大规模接种后，接种速度明显加快，5天完成1亿剂次接种，单日最高接种2474万剂次。我国积极稳妥推进接种工作，截至2023年1月20日，累计完成接种34.88亿剂次（图5-1）。全人群第一剂次、全程接种覆盖比例分别达到92.9%和90.5%（图5-2）。图5-1 分月新冠病毒疫苗累计接种剂次（数据来源于31个省（区、市）及新疆生产建设兵团报告）图5-2 分月全人群中第一剂次接种、基础免疫全程接种覆盖率（数据来源于31个省（区、市）及新疆生产建设兵团报告）根据近期开展的老年人专项摸底调查数据，60岁以上老年人接种覆盖人数占老年人群的96%。全程接种、第一剂次加强免疫接种人数分别占符合接种时间间隔老年人群的96%、92%（图5-3）。图5-3基于摸底人口数的60岁以上人群新冠病毒疫苗接种率（数据来源于31个省（区、市）及新疆生产建设兵团报告）说明：1.第一剂次接种率测算中分子为接种目前附条件上市或紧急使用新冠病毒疫苗至少1剂次的人群，分母为近期老年人专项摸底调查人数。2.全程接种率测算中分子为接种灭活疫苗2剂次、腺病毒载体疫苗1剂次、重组蛋白疫苗3剂次的老年人群，分母为接种灭活疫苗1剂次、腺病毒载体疫苗1剂次和重组蛋白疫苗2剂次的人群，并且接种后间隔满28天（4周）。3.第一剂次加强免疫接种率测算分子为完成第一剂次加强免疫接种老年人群，分母为接种灭活疫苗2剂次、腺病毒载体疫苗1剂次的人群，且全程接种后间隔满3个月。（由于重组蛋白疫苗实施加强免疫接种的时间短，接种3剂次重组蛋白疫苗人群目前未包括在分母中）。

据了解，我国仪器仪表产业在科技进步与工业蓬勃发展的驱动下，已然迈入万亿元规模的新纪元。然而，在2023年，行业内各企业的发展呈现出显著的两极分化现象，总体利润表现欠佳，在高速成长的同时，仪器仪表企业也正在面临产业升级与转型的重大挑战。随着2024年逐渐迈入盛夏时节，国内上市仪器公司陆续对外披露了2023年年度报告，其经营业绩情况成为了业界关注的焦点。仪器信息网以国内40余家上市仪器公司为研究对象，根据其公布的财务数据，列出2023年归属于上市公司股东的净利润TOP40榜单。图1 2023年归属于上市公司股东的净利润榜单注：自2023年4月4日开市起，*ST科华公司股票简称将由“*ST科华”变更为“科华生物”，股票代码仍为“002022”， *ST科华成为深交所2023年第一家“摘星脱帽”的上市公司。从图中可看出，42家上市企业中，31家企业净利润为正，最高为迈瑞医疗，达115.82亿元，同比增长20.56%，是第二名安图生物12.17亿元的近10倍；11家企业净利润为负，最低为华大智造，其净利润为-6.07亿元，同比下降129.98%。迈瑞医疗归母净利润突破百亿2023年迈瑞医疗归母净利润首次突破百亿，据了解，迈瑞医疗上市以来的归母净利润已连续6年保持超20%增长，5年间净利润复合增长率达25.51%。根据迈瑞医疗发布的2024年一季报显示，公司的营收为93.73亿元，同比增长12.06%，净利润为31.60亿元，同比增长22.90%，业绩走势持续向好。此外，迈瑞医疗体外诊断仪器设备报告期内获得了亮眼的装机表现，其中BC-7500系列装机超过2000台。外延式并购一直是迈瑞医疗的业绩增长立足点之一。自2008年启航全球并购之路以来，国内外的多笔并购让迈瑞在核心技术、营销平台和供应链平台的加强，以及新业务拓展上获得极大提升。报告期内，公司与海肽生物研发团队的整合进展顺利，海肽生物的研发新项目均已纳入公司体外诊断业务的统筹管理；公司完成了以现金形式收购DiaSys Diagnostic Systems GmbH 75%股权的交易，DiaSys正式成为迈瑞的控股子公司。同时，2024年1月，迈瑞医疗宣布收购A股上市公司惠泰医疗，成为惠泰医疗第一大股东及控股股东，心血管业务也将是公司接下来发力的重点领域之一。华大智造净利润大幅下滑对于2023年净利润大幅下滑的原因，华大智造提到：一是实验室自动化产品需求萎缩导致相应产品收入同比大幅下滑，整体毛利贡献额减少；二是市场需求变化导致公司计提的资产减值损失较上年同期增加；三是公司持续加大对新产品、新技术的研发投入，推动产品的研发和产业化工作，导致研发费用较上年同期增加；四是公司坚持立足国内，布局全球，加大了营销网络的建设及市场拓展力度导致销售费用较上年同期增加。具体来说，受到疫情红利消退的影响，2023年实验室自动化产品需求萎缩，导致华大制造相应产品收入同比大幅下滑，整体毛利贡献额下降。同时，华大智造发布的计提资产减值准备公告称，2023年公司确认的资产减值损失和信用减值损失总额为 2.74亿元，这也是导致公司全年亏损扩大的主要原因之一，除此之外，公司研发投入还在继续增加，2023年前三季度，华大智造研发投入合计6.42亿元，同比增长22.24%。就这三大影响因素来说，高基数带来的亏损落差情有可原，高研发投入是生命科学研究工具型公司属性所致，疫情红利消退是既定事实，而公司相关的资产减值准备计提是否充分是主要关注点。表1 净利润增幅榜单从近两年净利润数据对比可看出，41家企业中有17家企业净利增幅呈正增长，24家企业营收增幅呈负增长，其中，必创科技归属于上市公司股东的净利润增幅高达774.55%；科华生物、华大智造、易瑞生物、凤凰光学4家企业归属于上市公司股东的净利润同比下降均超过100%，凤凰光学净利润同比下降5005.79%。必创科技净利润增幅高达774.55%报告期内，面对市场变化和竞争的挑战，必创科技业绩大幅增长的主要原因是聚焦智能传感器及光电仪器领域，一方面优化业务结构，加大研发投入和市场开拓的力度，持续提升产品矩阵的竞争力、拓展新应用；另一方面优化资产负债结构，强化内部管理，提升运营效率，全年经营活动产生的现金流量净额为0.96亿元，期末资产负债率为20.10%。必创科技在科研领域推出了系列新产品对标国际一线品牌，工业领域推出智能快检、新型半导体材料诊断、农作物长势分析、精密位移及定位等系列产品；智能传感2.78亿元，同比增长37％，主要应用于智能制造、油田、煤炭、船舶等领域；精密光机9026万元，同比增长10％。在报告期，公司及全资子公司卓立汉光均入选专精特新“小巨人”企业名单，自主研发生产的无线传感器网络系列产品、智能温振传感器、通用光栅光谱仪、荧光光谱、拉曼光谱、高光谱等多项产品的技术性能指标均达到国内较高水平，进一步助力了公司业绩增长。凤凰光学净利润同比下降达5005.79%凤凰光学本次财报公布的各项数据指标表现不尽如人意，除归属于上市公司股东的净利润外，毛利率12.28%，同比减3.28%，净利率-5.15%，同比减5241.55%，销售费用、管理费用、财务费用总计1.72亿元，三费占营收比9.59%，同比增27.02%，每股净资产1.55元，同比减16.18%，每股经营性现金流0.55元，同比增90.03%，每股收益-0.3元，同比减3100.0%。在主营业务方面，凤凰光学聚焦光电影像传感和智能控制两大领域，持续推进光电产品业务的融合发展，受安防行业、家电行业和车载行业不景气和市场竞争加剧影响，公司主营的安防镜头，智能控制器产品和车载镜头营业收入均出现不同幅度下跌，主营产品订单不足、单位固定成本高，毛利率下降；同时，公司继续加大研发投入和市场开拓，研发费用和销售费用同比有较大增长；从而导致经营性亏损。负债状况方面，公司有偿债压力，报告期内合同负债规模环比增幅达34.16%，未完成订单增加，可能有公司交货变慢或者下游需求增强的原因。易瑞生物、科华生物净利润下滑超100%2023年上半年，受国内外公共卫生防控政策变化的影响，易瑞生物体外诊断业务收入和毛利大幅下降。此外，相关资产计提减值准备，加之投资业务等影响，多重因素叠加下，公司业绩出现亏损。对于后续发展，易瑞生物方面表示，将继续保持食品安全快速检测业务稳步发展，并大力拓展动物诊断业务，以实现公司经营效益的提升。科华生物在2023年中报中的营业收入增长显著，但净利润和现金流量净额大幅下滑，表明公司的盈利能力和现金流量管理面临一定的压力。2023年是充满挑战的一年，由表1数据可知，国内41家上市科学仪器企业在经历2022年取得的211.08亿元归属于上市公司股东总净利润后，2023年的该项指标下滑至169.19亿元，跌幅接近20%。由于全年的国家预算紧缩、市场需求萎缩、融资环境冷却等多重不利因素交织，行业内频繁传出经营困境、预期下调、薪资削减及人员精简的消息。面对此景，企业亟需寻求创新突破与战略调整，以应对复杂多变的市场环境。目前，人工智能与量子信息等前沿科技为高端仪器领域注入了前所未有的创新活力，开辟了崭新的发展空间。各家应紧抓这一机遇，聚焦新质生产力的培育与应用，驱动产业升级转型，加速迈向高质量发展的新阶段，确保在激烈的国际竞争中占据先机，引领技术变革与产业革新。附：2022年国内上市仪器公司盈利利润哪家强？TOP40榜单正式公布 　　上市仪器公司2023年报系列解读：　　1、大洗牌!2023年全球仪器公司营收TOP排行榜揭晓　　2、2023年国内仪器公司营收排行榜揭晓：谁在逆势中突围?　　3、国产品牌冲进前三，2024年全球仪器公司市值榜出炉　　4、全球上市仪器公司TOP20盈利能力大比拼　　5、国产仪器厂商盈亏“两重天”：最高破百亿，最低跌5000%

2019年突然爆发的新冠疫情在今天仍深刻的影响着我们的生活，对新冠病毒SARS-CoV-2的防范已成为我们每个人日常生活的一部分，研究者们在新冠病毒的治疗、防护、免疫等方面不断探索，帮助我们认识病毒、战胜疫情。近日，来自美国犹太健康中心的一篇报道帮助我们更深入的理解新冠病毒的发病原理，该文献发表于《Nature commuunications》，揭示了影响SARS-CoV-2传染性和新冠肺炎临床结果的可能机制。新冠肺炎是由SARS-CoV-2引起的，而作者研究发现宿主蛋白ACE2和TMPRSS2在呼吸道中的表达与病人对新冠肺炎的感染相关，SARS-CoV-2可以利用宿主蛋白ACE2和TMPRSS2作为进入因子侵入人体。研究者对695名儿童的鼻呼吸道转录组数据进行分析，发现影响ACE2和TMPRSS2表达的基因突变在世界不同人群中的频率不同，如表达减少相关的TMPRSS2 eQTL变异体rs1475908，东亚人(AF=38%)的等位基因频率最高、欧洲人AF为35%、非洲人AF为26%和德系犹太人AF为23%，而拉丁美洲人AF(AF=17%)的等位基因频率最低。与表达增加相关的两个TMPRSS2 eQTL变异在世界人群中表现出更多不同的等位基因频率。研究者发现TMPRSS2是粘液分泌网络的一部分，通过IL-13（白细胞介素-13）的作用被2型(T2)炎症改变从而上调，并且通过呼吸道病毒的干扰素反应使ACE2表达上调。研究者使用Echo Revolve正倒置一体显微镜进行免疫荧光实验证实，在呼吸道上皮的蛋白质水平上也可观察到IL-13和病毒感染介导的ACE2表达的影响。a-d GALA II哮喘患儿的体外鼻呼吸道上皮细胞ALI培养的免疫荧光染色, (a)IL-13处理5天；(b) IL-13处理5天并HRV-A感染24h的上皮细胞；(c)纤毛细胞的代表性图像(ACT 红色)和ACE2阳性(白色)细胞。核用DAPI(蓝色)染色。ACE2蛋白位于根尖腔室，IL-13处理后降低，HRV-A感染后升高。f-h、j非哮喘儿童的体外鼻呼吸道上皮细胞ALI培养的免疫荧光染色 (f) IL-13处理21天；(g) IL-13 和DAPT处理21天的上皮细胞；(h)纤毛细胞的代表性图像（ACT；红色)，基底细胞(KRT5 绿色)，ACE2阳性(白色)细胞。核用DAPI(蓝色)染色。ACE2蛋白位于根尖腔室，IL-13处理时ACE2蛋白降低，DAPT处理时ACE2蛋白升高；（j）健康人的体外鼻呼吸道上皮细胞ALI培养的免疫荧光染色。所有的图像都使用Echo Revolve正倒置一体显微镜拍摄。研究者最终确认儿童对常见冠状病毒感染的呼吸道反应，并发现这些冠状病毒感染产生类似于其他病毒物种的宿主反应，包括IL6和ACE2的上调。该研究有助于进一步揭示新冠病毒的致病机制，使我们对新冠肺炎的了解更加深入。希望我们可以早日解析新冠病毒致病的全部机制，战胜新冠病毒。Revolve FL应用highlight：1.自动切换多色荧光和透射光通道，快速成像；2.自动merge多通道检测图像，快速定位；3.触摸式Retina视网膜屏，高分辨率显示和注释。Revolve正倒置一体显微镜Revolve展现了其非凡的灵活性，可以轻松地实现正置和倒置显微镜转换，创新性地把正倒置显微镜合二为一，开启了显微镜Hybrid时代。☑ 视网膜屏显示技术：比拟目镜人眼观察效果。☑ 全视野观察： 更清晰，更方便。☑ 多通道荧光：多达4个EPI荧光通道，无须暗室，就可以轻松快速地完成多色荧光显微分析。☑ 自动化操作：通过iPad Pro点触操控相机及荧光通道之间的切换，实现了完全自动化操作。☑ App应用软件：基于IOS的Echo App是与Apple团队合作研发的专业显微镜软件。☑ 精湛的工艺尽显高端品质：实现非凡的性能。申请试用关注“深蓝云生物科技”公众号→云活动→免费试用。参考文献：Sajuthi S P , Deford P , Li Y C , et al. Type 2 and interferon inflammation regulate SARS-CoV-2 entry factor expression in the airway epithelium[J]. Nature Communications, 2020, 11(1).DOI：10.1038/s41467-020-18781-2

p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4月11日，工作人员在国药集团中国生物新冠疫苗生产基地质量检定部门对新型冠状病毒灭活疫苗样品进行杂质检测。新华社记者 张玉薇 摄 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/39b89ddf-91f0-459d-b1b4-463125e7d467.jpg" title=" 8791c533b130e707f7c70248916e0cb8.jpg" alt=" 8791c533b130e707f7c70248916e0cb8.jpg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 记者4月14日从国务院联防联控机制科研攻关组获悉，我国两款新冠病毒灭活疫苗获得国家药品监督管理局许可启动一二期合并的临床试验，成为最先获得临床研究批件的采用“灭活”技术路线的新冠病毒疫苗。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 此前，军事科学院军事医学研究院腺病毒载体疫苗已获批开展临床试验。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 这意味着我国疫苗研发处于何种进度？不同疫苗又各有什么特点？ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 效果需继续评估 灭活疫苗工艺更成熟 /span /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 此次获批进入临床试验的两款新冠病毒灭活疫苗，分别由国药集团中国生物武汉生物制品研究所、北京科兴中维生物技术有限公司各自联合有关科研机构开发。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 据了解，两家单位均在1月紧急开展研制工作，于2月底、3月初完成首批疫苗制备并全面进入动物安全性和有效性评价程序。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 通常而言，启动一期临床试验之前需完成动物实验，证实可将病毒蛋白送入免疫系统的关键部位，使免疫系统能识别病毒。该过程可通过使用灭活或减活的病毒、重组或提取病毒蛋白等方式实现。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 国药集团有关负责人表示，此次获批进入临床试验的灭活疫苗，是通过物理或者化学等方法杀死病毒，但仍保留了病毒引起人体免疫应答活性的一种疫苗。这种技术路线的疫苗有着长期研究基础，具有生产工艺成熟、质量标准可控、保护范围广等特点，在预防甲肝、流感、手足口病、脊髓灰质炎等传染病中均已有广泛应用。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 根据国家相关法律法规，相关企业已为紧急使用做好准备。以国药集团中国生物为例，其申报新冠病毒疫苗临床试验批次产量超过5万剂，量产后每批次产量超过300万剂，年产能1亿剂以上，具备大规模灭活疫苗生产能力。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 不过，临床试验分为一期、二期、三期，样本量不断扩大，疫苗的安全性和有效性需经过持续验证、依次“过关”。根据世界卫生组织之前发布的消息，这个时间通常需要一年以上。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/418226e1-9cf3-4415-8550-79d237fceddd.jpg" title=" 222222.jpg" alt=" 222222.jpg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 4月10日，工作人员在国药集团中国生物新冠疫苗生产基地尚未投产的新型冠状病毒灭活疫苗生产车间内测试照度。新华社记者 张玉薇 摄 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 10亿元资金、“战时节奏” 疫苗研发高速开跑 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 在应急情况下，疫苗研发进入“战时节奏”。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 据了解，国药集团中国生物1月19日即成立了由科技部“863”计划疫苗项目首席科学家杨晓明挂帅的科研攻关领导小组，迅速安排了10亿元研发资金，布局3个研究院所，在两条技术路线上开发新冠病毒疫苗。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 其中，灭活疫苗由国药集团中国生物武汉生物制品研究所与中国科学院武汉病毒所在武汉研发、国药集团中国生物北京生物制品研究所与中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所在北京研发。基因工程疫苗则由中国生物技术研究院牵头推进。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 国药集团有关负责人介绍，科研人员先后完成疫苗株筛选、毒种库建立、抗体制备及鉴定、检测方法建立、生产工艺研究、配伍及配方筛选等一系列新冠病毒疫苗的生产和质控关键技术，迅速开展并完成动物体内有效性及安全性评价等工作。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 与此同时，科兴中维的科研团队凭借SARS疫苗研制的相关经验，在浙江省疾控中心、中国医学科学院实验动物研究所、中国疾控中心、中科院生物物理研究所、军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所等单位的合作与大力支持下，新冠病毒疫苗的研发也不断提速。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 科兴中维有关负责人表示，公司已将疫苗研制目标调整为应对全球疫情。现有研究数据显示，疫苗对国内外不同新冠病毒毒株均有较好的交叉中和反应，为疫苗在全球范围内的使用提供了数据支持。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 疫情紧急，国家药监局也做好应急审评审批的准备，组织专家团队早期介入、同步跟进研发进程，在标准不降低、程序不减少、保证疫苗安全有效的前提下，加快审批流程。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong span style=" text-indent: 2em " 5条技术路线并举 陆续进入临床试验 /span /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 疫苗对疫情防控至关重要，对安全性的要求也是第一位的。疫情发生以来，国务院联防联控机制科研攻关组专门设立疫苗研发专班，按照灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体活疫苗、核酸疫苗5条技术路线共布局12项研发任务，以确保新冠病毒疫苗研发的总体成功率。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 此前，军事科学院军事医学研究院腺病毒载体疫苗已获批开展临床试验。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 在3月中旬的国务院联防联控机制新闻发布会上，中国工程院院士王军志曾介绍，我国新冠病毒疫苗研发进展总体上处于国际先进行列，大部分研发团队4月份有望完成临床前研究，并逐步启动临床试验。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 王军志表示，在不降低标准、保证安全有效的前提下，我国科学家正争分夺秒加快疫苗研发。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " br/ /p p br/ /p

关于印发对新型冠状病毒感染实施“乙类乙管”总体方案的通知联防联控机制综发〔2022〕144号各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团应对新型冠状病毒感染疫情联防联控机制（领导小组、指挥部），国务院应对新型冠状病毒感染疫情联防联控机制各成员单位：为贯彻落实党中央、国务院决策部署，平稳有序实施新型冠状病毒感染“乙类乙管”，国务院应对新型冠状病毒感染疫情联防联控机制综合组制定了《关于对新型冠状病毒感染实施“乙类乙管”的总体方案》。现印发给你们，请认真组织实施。各地各部门在执行过程中如有相关建议，请及时反馈机制综合组。国务院应对新型冠状病毒感染疫情联防联控机制综合组 2022年12月26日（信息公开形式：主动公开）关于对新型冠状病毒感染实施“乙类乙管”的总体方案为贯彻落实党中央、国务院决策部署，高效统筹新型冠状病毒感染疫情防控和经济社会发展，稳妥有序将新型冠状病毒感染从“乙类甲管”调整为“乙类乙管”，有力有序有效应对调整后可能出现的风险，依据《中华人民共和国传染病防治法》，制定本方案。一、制定背景新型冠状病毒感染疫情发生以来，以习近平同志为核心的党中央高度重视疫情防控，全面加强对防控工作的集中统一领导，明确了疫情防控的体制机制、策略原则、目标任务、工作要求，为打赢疫情防控的人民战争、总体战、阻击战和做好常态化疫情防控工作提供了根本遵循和科学指引。我国的疫情防控始终坚持人民至上、生命至上，各地区各部门密切协作、履职尽责，因时因势动态优化调整防控措施，不断提高科学精准防控水平。14亿人民同心抗疫、坚韧奉献，有效应对全球先后五波疫情流行冲击，成功避免了致病力相对较强的原始株、德尔塔变异株的广泛流行，极大减少了重症和死亡，也为疫苗、药物的研发应用以及医疗等资源的准备赢得了宝贵的时间。我国疫情流行和病亡数保持在全球最低水平，人民健康水平稳步提升，统筹经济发展和疫情防控取得世界上最好的成果，有力彰显负责任大国担当，创造了人类同疾病斗争史上的防控奇迹。当前，随着病毒变异、疫情变化、疫苗接种普及和防控经验积累，我国新型冠状病毒感染疫情防控面临新形势新任务，防控工作进入新阶段。从病毒变异情况看，国内外专家普遍认为病毒变异大方向是更低致病性、更趋向于上呼吸道感染和更短潜伏期，新冠病毒将在自然界长期存在，其致病力较早期明显下降，所致疾病将逐步演化为一种常见的呼吸道传染病。从疫情形势看，奥密克戎变异株已成为全球流行优势毒株，虽然感染人数多，但无症状感染者和轻型病例占比超过90%，重症率和病亡率极低。从我国防控基础看，我国目前累计接种新冠病毒疫苗超过34亿剂次，3岁以上人群全程接种率超过90%；国内外特异性抗病毒药物研发取得进展，我国筛选出“三药三方”等临床有效方药；广大医疗卫生人员积累了丰富的疫情防控和处置经验，防治能力显著提升。综合评估病毒变异、疫情形势和我国防控基础等因素，我国已具备将新型冠状病毒感染由“乙类甲管”调整为“乙类乙管”的基本条件。二、总体要求（一）指导原则。以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，充分发挥制度优势，坚持人民至上、生命至上，坚持科学防治、精准施策，完善应对准备，调整防控措施，统一规则、分类指导、防范风险，平稳有序实施“乙类乙管”。（二）工作目标。围绕“保健康、防重症”，采取相应措施，最大程度保护人民生命安全和身体健康，最大限度减少疫情对经济社会发展的影响。（三）进度安排。2023年1月8日起，对新型冠状病毒感染实施“乙类乙管”。依据传染病防治法，对新冠病毒感染者不再实行隔离措施，不再判定密切接触者 不再划定高低风险区；对新冠病毒感染者实施分级分类收治并适时调整医疗保障政策；检测策略调整为“愿检尽检”；调整疫情信息发布频次和内容。依据国境卫生检疫法，不再对入境人员和货物等采取检疫传染病管理措施。三、主要措施（一）进一步提高老年人新冠病毒疫苗接种率。我国大规模的疫苗接种实践证明，我国的新冠病毒疫苗是安全、有效的。要进一步加强组织动员力度，科学评估接种禁忌，加快提高疫苗加强免疫接种覆盖率，特别是老年人群覆盖率，优先采取序贯加强免疫，努力做到“应接尽接”。在第一剂次加强免疫接种基础上，在感染高风险人群、60岁及以上老年人群、具有较严重基础疾病人群和免疫力低下人群中推动开展第二剂次加强免疫接种。（二）完善新型冠状病毒感染治疗相关药品和检测试剂准备。做好治疗新型冠状病毒感染相关中药、对症治疗药物、抗新冠病毒小分子药物、抗原检测试剂的准备。县级以上医疗机构按照三个月的日常使用量动态准备新型冠状病毒感染相关中药、抗新冠病毒小分子药物、解热和止咳等对症治疗药物；基层医疗卫生机构按照服务人口数的15%-20%动态准备新型冠状病毒感染相关中药、对症治疗药物和抗原检测试剂，人口稠密地区酌情增加；药品零售企业不再开展解热、止咳、抗生素和抗病毒4类药物销售监测。各地联防联控机制（领导小组、指挥部）切实担负起药品试剂准备的领导责任。（三）加大医疗资源建设投入。重点做好住院床位和重症床位准备，配足配齐高流量呼吸治疗仪、呼吸机、ECMO等重症救治设备,改善氧气供应条件。各地按照“应设尽设、应开尽开”的原则，二级以上医院均设置发热门诊，配备充足的医疗力量；有条件的基层医疗卫生机构应设置发热门诊或者诊室。定点医院重症床位和可转换重症床位达到总床位数的20%。二级综合医院应当独立设置重症医学科，二级传染病、儿童专科医院应当设置重症监护病房。三级医院要强化重症医疗资源准备，合理配备重症医护力量，确保综合ICU监护单元可随时使用，通过建设可转换重症监护单元，确保需要时24小时内重症监护资源增加一倍。根据人口规模，将符合条件的方舱医院提标改造为亚（准）定点医院，其他方舱医院仍然保留。加强对基层医疗卫生机构的设备配备和升级改造，尽快实现发热诊室（门诊）“应设尽设、应开尽开”。各地要加大投入，按照填平补齐原则，确保完成建设改造。（四）调整人群检测策略。社区居民根据需要“愿检尽检”，不再开展全员核酸筛查。对医疗机构收治的有发热和呼吸道感染症状的门急诊患者、具有重症高风险的住院患者、有症状的医务人员开展抗原或核酸检测。疫情流行期间，对养老机构、社会福利机构等脆弱人群集中场所的工作人员和被照护人员定期开展抗原或核酸检测。对社区65岁及以上老年人、长期血液透析患者、严重糖尿病患者等重症高风险的社区居民、3岁及以下婴幼儿，出现发热等症状后及时指导开展抗原检测，或前往社区设置的便民核酸检测点进行核酸检测。外来人员进入脆弱人群聚集场所等，查验48小时内核酸检测阴性证明并现场开展抗原检测。在社区保留足够的便民核酸检测点，保证居民“愿检尽检”需求。保障零售药店、药品网络销售电商等抗原检测试剂充足供应。（五）分级分类救治患者。未合并严重基础疾病的无症状感染者、轻型病例，采取居家自我照护；普通型病例、高龄合并严重基础疾病但病情稳定的无症状感染者和轻型病例，在亚定点医院治疗；以肺炎为主要表现的重型、危重型以及需要血液透析的病例，在定点医院集中治疗；以基础疾病为主的重型、危重型病例，以及基础疾病超出基层医疗卫生机构、亚定点医院医疗救治能力的，在三级医院治疗。全面实行发热等患者基层首诊负责制，依托医联体做好新型冠状病毒感染分级诊疗，加强老年人等特殊群体健康监测，对于出现新冠病毒感染相关症状的高龄合并基础疾病等特殊人群，基层医疗卫生机构密切监测其健康状况，指导协助有重症风险的感染者转诊或直接到相应医院接受诊治。确保重症高风险人员及时发现、及时救治。统筹应急状态医疗机构动员响应、区域联动和人员调集，进一步完善医疗救治资源区域协同机制。动态监测定点医院、二级以上医院、亚定点医院、基层医疗卫生机构的医疗资源使用情况，以地市为单位，当定点医院、亚定点医院、综合医院可收治新型冠状病毒感染患者的救治床位使用率达到80%时，医疗机构发出预警信息。对于医疗力量出现较大缺口、医疗服务体系受到较大冲击的地市，省级卫生健康行政部门视情通过省内协同方式调集医疗力量增援，必要时向国家申请采取跨地区统筹方式调派医疗力量增援，确保医疗服务平稳有序。（六）做好重点人群健康调查和分类分级健康服务。摸清辖区65岁及以上老年人合并基础疾病（包括冠心病、脑卒中、高血压、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性肾病、肿瘤、免疫功能缺陷等）及其新冠病毒疫苗接种情况，根据患者基础疾病情况、新冠病毒疫苗接种情况、感染后风险程度等进行分级，发挥基层医疗卫生机构“网底”和家庭医生健康“守门人”作用，提供疫苗接种、健康教育、健康咨询、用药指导、协助转诊等分类分级健康服务。社区（村）协助做好重点人群健康服务工作，居（村）民委员会配合基层医疗卫生机构围绕老年人及其他高风险人群，提供药品、抗原检测、联系上级医院等工作。（七）强化重点机构防控。养老机构、社会福利机构等人群集中场所结合设施条件采取内部分区管理措施。疫情严重时，由当地党委政府或联防联控机制（领导小组、指挥部）经科学评估适时采取封闭管理，并报上级主管部门，防范疫情引入和扩散风险，及时发现、救治和管理感染者，建立完善感染者转运机制、与医疗机构救治绿色通道机制，对机构内感染人员第一时间转运和优先救治，控制场所内聚集性疫情。医疗机构应加强医务人员和就诊患者个人防护指导，强化场所内日常消毒和通风，降低场所内病毒传播风险。学校、学前教育机构、大型企业等人员聚集的重点机构，应做好人员健康监测，发生疫情后及时采取减少人际接触措施，延缓疫情发展速度。疫情严重时，重点党政机关和重点行业应原则上要求工作人员“两点一线”，建立人员轮转机制。（八）加强农村地区疫情防控。做好农村居民宣教引导。充分发挥县、乡、村三级医疗卫生网作用，做好重点人群健康调查，加强医疗资源配置，配足呼吸道疾病治疗药物和制氧机等辅助治疗设备。依托县域医共体提升农村地区新型冠状病毒感染医疗保障能力，形成县、乡、村三级联动的医疗服务体系，建立村-乡-县重症患者就医转介便捷渠道，统筹城乡医疗资源，按照分区包片的原则，建立健全城市二级及以上综合医院与县级医院对口帮扶机制。畅通市县两级转诊机制，提升农村地区重症救治能力，为农村老年人、慢性基础疾病患者等高风险人群提供就医保障。根据区域疫情形势和居民意愿，适当控制农村集市、庙会、文艺演出等聚集性活动规模和频次。（九）强化疫情监测与应对。动态追踪国内外病毒变异情况，评估病毒传播力、致病力、免疫逃逸能力等特点变化，及时跟踪研判并采取针对性措施。监测社区人群感染水平，监控重点机构暴发疫情情况，动态掌握疫情流行强度，研判疫情发展态势。综合评估疫情流行强度、医疗资源负荷和社会运行情况等，依法动态采取适当的限制聚集性活动和人员流动等措施压制疫情高峰。（十）倡导坚持个人防护措施。广泛宣传倡导“每个人都是自己健康第一责任人”的理念，坚持戴口罩、勤洗手等良好卫生习惯，在公共场所保持人际距离，及时完成疫苗和加强免疫接种。疫情严重时，患有基础疾病的老年人及孕妇、儿童等尽量减少前往人员密集场所。无症状感染者和轻型病例落实居家自我照护，减少与同住人接触，按照相关指南合理使用对症治疗药物，做好健康监测，如病情加重及时前往医疗机构就诊。（十一）做好信息发布和宣传教育。制定疫情信息报告和公布方案，逐步调整疫情发布频次和内容。全面客观宣传解读将“乙类甲管”调整为“乙类乙管”的目的和科学依据，充分宣传个人防护、疫苗接种、分级分类诊疗等措施对于应对疫情的关键作用，筑牢群防群控的基础。（十二）优化中外人员往来管理。来华人员在行前48小时进行核酸检测，结果阴性者可来华，无需向我驻外使领馆申请健康码，将结果填入海关健康申明卡。如呈阳性，相关人员应在转阴后再来华。取消入境后全员核酸检测和集中隔离。健康申报正常且海关口岸常规检疫无异常者，可放行进入社会面。取消“五个一”及客座率限制等国际客运航班数量管控措施。各航司继续做好机上防疫，乘客乘机时须佩戴口罩。进一步优化复工复产、商务、留学、探亲、团聚等外籍人士来华安排，提供相应签证便利。逐步恢复水路、陆路口岸客运出入境。根据国际疫情形势和各方面服务保障能力，有序恢复中国公民出境旅游。四、组织保障（一）强化组织领导。国务院联防联控机制落实党中央、国务院决策部署，统筹领导各有关部门分工负责、协调配合，优化调整各工作组职责，建立健全有关工作专班，积极稳妥推进实施新型冠状病毒感染“乙类乙管”各项措施。（二）强化责任落实。地方各级党委和政府要守土有责、守土尽责，压实主体责任，切实增强紧迫性和责任感，主要负责同志亲自抓，结合实际细化本地实施方案，明确责任分工，加强力量统筹，周密组织实施，按照国家要求抓紧抓实抓细各项工作。国务院联防联控机制综合组向地方派出督查组，督促指导各地做好应对准备和措施调整工作。（三）强化培训指导。国务院联防联控机制综合组协调相关工作组或专班，通过全国疫情防控视频会商会、调度会等方式，对疫苗接种、药物储备、医疗资源准备、分级分类诊疗、疫情监测、宣传引导等工作开展部署培训和政策解读，明确工作目标，细化工作要求，推动工作落实。各行业主管部门及时调整相关政策，加强督促指导，确保相关要求落实到位。

近日，苏州锐讯生物科技有限公司公开了一组对比数据，数据显示，在实验测试对比中，同样的试剂盒在锐讯数字PCR平台上比qPCR平台灵敏度高1-2个数量级，非常适合CDC或临检中心对新型冠状病毒进行定量检测。锐讯生物推出的新型冠状病毒试剂盒在锐讯pcr平台，可对有接触史或高危地区无症状的“隐形病人”进行排查；对患者治疗过程中的病毒载量变化进行动态检测；对治愈病人进行核酸阴性确认，避免因为检测灵敏度的问题漏检某些仍然可能携带残留病毒的病人，这也是目前某些“治愈”病人复发的可能原因之一。高浓度样本：两种检测方法均检出阳性低浓度样本：数字PCR稳定检出，RT-PCR检测灰区难以判读超低浓度样本：数字PCR检出，RT-PCR无法判读 为此，锐讯生物将免费提供数字PCR平台，帮助2019-nCoV病毒研究者进行科学研究与疫情判断及相关诊断判断，为疫情诊断机构提供更好的数据支持。疫情就是命令，自2019年12月以来，锐讯生物一直关注新型冠状病毒的相关态势，及时召集各部门精兵强将组建了新型冠状病毒攻关小组，在国家公开病毒序列后，仅用三天时间及开发出相应试剂盒，并不断优化。锐讯生物的新型冠状病毒试剂盒采用一步法逆转录定量检测方法，三重探针设计，可在一次反应里同时检测2019-nCoV 的两个标志性基因并可与高度同源的SARS 及bat-associated SARS 相关病毒进行区分。一个样本芯片完成2019-nCoV(FAM), E gene (HEX), 内标基因 (Cy5) 的检测。另外，试剂盒也是市面上唯一一款，兼容数字PCR 仪和荧光PCR 仪的试剂盒，大大降低了用户应用门槛。【锐讯生物及其数字PCR技术简介】锐讯生物（RainSure Scientific）成立于2017。创始团队成员为来自美国常春藤盟校和顶尖大学的博士，拥有扎实的学术背景和丰富的工业界经验。核心团队曾供职于业内享有盛誉的老牌生物科技公司，多次参与和主导多款业内知名产品的开发。自成立以来，锐讯生物秉承全球研发中国智造的理念，以创新、智造、助力健康为己任，专注于大健康领域的前沿技术创新与产品开发。自成立以来，锐讯生物秉承全球研发中国智造的理念，以创新、智造、助力健康为己任，专注于大健康领域的前沿技术创新与产品开发。数字PCR是一种核酸单分子绝对定量技术。它将微升级的反应体系划分为数万个纳升级反应室，单独扩增计数，再汇总分析。这种“化整为零”的设计，极大地提升了PCR定量技术的灵敏度，带来了以下优势：（1）实现对微量病原体核酸的精确定量；（2）能够从大量背景信号中检测到病原体核酸；（3）摆脱了对标准曲线的依赖，无需公式换算，实现病原体拷贝的绝对定量。【锐讯新型冠状病毒核酸检测试剂盒（数字PCR法）简介】数字PCR是一种核酸单分子绝对定量技术，将微升级别的反应体系划分到数万个纳升反应单元，对每个反应单元进行单独扩增技术，并逐个分析处理，再汇总计算。这种分散式的设计，极大的提高了PCR定量技术的灵敏度，准确性和精密度，也极大提升对复杂样本的耐受程度。锐讯生物研发的新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒（数字PCR法）有如下优势：1、实现对微量病原体核酸的精准定量，检测精密度控制在± 10%。2、能够从大量背景和干扰信号中检测到病原体核酸，检测灵敏度较普通荧光PCR可提高1-2个数量级，最低检测可实现单拷贝检测，有可能更早的确诊疑似病患，减少假阳性。。3、无需标准曲线，数据解读无需额外公式换算，实现病原体拷贝数的绝对定量，可直接判读阳性样本，确诊病患。4、可搭配锐讯数字PCR仪DropX-2000系列使用，实现专机专用，独立反应芯片设计，每张芯片对应两个样本，芯片的独立密封设计不受PCR实验室条件限制，不易产生交叉污染。5、操作简易，核酸提取完成后，仅需移液枪加样，5-10分钟培训即可操作使用，节约医务人员的操作时间，并避免人为操作带来的误差。6、检测迅速，核酸提取完成后，检测流程约2h即可完成检测。7、采用一步法逆转录定量检测方法，三重探针设计，可在一次反应里同时检测2019-nCoV的两个标志性基因并可与高度同源的SARS及bat-associated SARS相关病毒进行区分。一个样本芯片完成2019-nCoV(FAM), E gene (HEX), 内标基因(Cy5) 的检测。8、本检测试剂盒兼容数字PCR仪和荧光PCR仪，适用于配备了数字PCR仪和荧光PCR仪的实验室。

目前，全球仍在继续竞相寻找抗击COVID-19 爆发流行的最有效策略。迫切需要有效的公共卫生干预措施和可靠的治疗手段来扭转这一激增趋势，与此同时也推动了多种用于改善患者预后的药物开发。感染早期进行治疗是最有希望的，在寻找早期重要的临床数据过程中，发现当前批准的药物有新的适应症（又称药物再利用）。基于这个情况，把早期治疗中，对人体安全有效的药物分子进行联合用药，用于各种筛选试验。据说这是一种具有成本效益的药物开发技术，相比新疗法可以更快地治疗新冠肺炎患者。人类与COVID-19的斗争仍在继续，从长远角度来看，接种新冠疫苗是最有效的预防手段，它有助于个体产生免疫力，在不良事件发生时使个人感染风险降到最低。疫苗是一种生物物质，在外来入侵物质（如病毒）刺激身体后做出应答并产生抗体。抗体是由免疫B细胞天然产生的蛋白质，其主要机制是通过与病毒部分特异性结合并阻止其进入细胞，从而免于感染或者控制感染发展为疾病。大多数获得批准的疫苗基本是通过皮下注射和肌肉注射这两种方式进行接种。通常，这些抗体在接种疫苗或感染后自然产生，但也可以在实验室中通过生物工程进行制备。实验室制备的抗体称为单克隆抗体 (mAb)，其产生的方式主要通过静脉注射以及注射给药。尽管最近全球疫情有所改善，但许多国家仍面临着早期治疗需求无法满足的困境，早期检测对于避免产生重症病例和免于住院治疗具有重要意义。因此，随着治疗方法的不断研究，抗病毒的口服固体制剂 (OSD)出现并应用。第一个用于早期COVID-19治疗的抗病毒口服药物是由默克公司研发的莫努匹韦，临床数据表明，在治疗初期或病毒仍在复制的阶段，该药品具有很高的治疗疗效，这种药物会增加病毒RNA突变的频率并削弱病毒复制。COVID-19防治方法cGMP生产设施在药物开发和制造的所有阶段，必须遵守国际和国家法规，这保证了这些无菌产品在投放市场时的安全性和有效性。当前良好生产规范（cGMP）是一项由食品和药物管理局（FDA）、世界卫生组织 （WHO）、欧洲药品管理局（EMA）、药品检验联合检验计划（PIC/S）、治疗品管理局（TGA）和其他地方监管机构等执行的法规。这种正式的法规在充分实施后，可以避免造成污染、混淆、偏差、故障和错误，并确保药品符合其质量标准。根据FDA cGMP和无菌指南，有两个对无菌药品质量特别重要的清洁区域：• 关键区域该区域被视为关键区域，因为该区域内的已灭菌药品易受污染，且在后续过程中不能对其直接接触的容器进行灭菌。因此，必须对周围环境进行严格控制，以保持产品的完整性和无菌性。在该区域开展的活动包括灌装区域、产品密封操作之前和期间过程对无菌材料进行操作（例如，无菌传递、无菌材料添加等）。区域中气溶胶颗粒数目非常重要，因为它们可能通过作为微生物载体而对产品造成外来或生物污染。根据FDA的cGMP/无菌指南以及ISO 14644-1:2015，关键区域空气洁净等级为ISO 5级。ISO 14644-1规定，空气清洁度由每立方米允许的最大颗粒浓度进行分类。• 辅助清洁区域辅助清洁区域可以发挥多种功能。通常，这些区域是准备、操作或转移非无菌成分、产品配方、产品处理中需要的材料、设备、和容器的地方。辅助洁净区的空气洁净度分类取决于此处开展活动的性质。美国食品和药品监督管理局建议，在动态条件下，无菌处理附近的直接接触区域应符合ISO 7级（最低）动态标准。生产厂家也可以将该区域划分为ISO 6级或将整个无菌灌装室保持在ISO 5级的水平。而按照 ISO 8级空气清洁度等级分类的区域适用于非关键操作（例如，设备清洁等）。一个区域的ISO分类等级越高，运营成本就越高。由于增加了大量的HEPA和ULPA过滤器，风机和暖通空调的功耗也随之增加，以满足所需的空气洁净等级。符合cGMP的洁净室洁净室旨在为无菌和非无菌产品的加工提供高水平的清洁度，以确保产品的质量、安全性和加工工艺效率。根据操作要求，洁净室环境需要控制单位体积的空气中所含确定数量的颗粒。为了实现这一控制，高效空气过滤器（HEPA）和超高效空气过滤器（ULPA）被投入使用，其目的是用来捕获和限制进入洁净室的颗粒数量。此外，风速也需保持在一定水平[根据相关无菌操作指南，通常为0.45 m/s（90 fpm）±20%]，以确保受控空间内每小时有足够数量的换气次数（ACPH）。上述条件将有助于降低污染风险，同时提供合适的环境来进行相关操作。还可以根据需要控制其他相关物理参数，例如温度、湿度、压缩空气参数、噪音和振动以及静电放电等。COVID-19的关键技术由于对 COVID-19 治疗的医疗需求很高，研究人员、制造商和定制研发生产（CDMO）将用以上4种方法重点研究如何提高新药能力。然而，这仍需要特定的专有技术来解决所涉及的复杂性和危险性问题。每个工艺步骤都需要调整设备以优化生产，从临床试验到生产和质量控制过程的监管过程中，需要选择符合cGMP的设备来获得优势。凭借大量的创新和完整的解决方案，Esco Pharma旨在提供符合国际认证GMP的技术，以期在未来制定出更有前景的战略解决方案。现在与Esco Pharma合作，即可为您提供高质量和极具性价比的cGMP洁净室整体解决方案。关于Esco PharmaEsco Pharma提供专业的整套制药核心设备、工艺流程解决方案和优质的服务，提高药品在研发和生产过程中每个过程的无菌水平，优化药品的无菌生产工艺，同时提高在操作过程中对产品的保护，有效地减低交叉污染的发生，提升公共职业健康水平和人类大健康水平。Esco Pharma提供优质定制化平台服务，帮助优化工艺流程使其符合国际职业健康和安全标准，并满足国际化药物、营养制剂、A**P药物、细胞治疗药物、基因治疗药物、疫苗以及药妆品等的研发和生产。 Esco Pharma拥有遍布全球和本地售后服务网点和办公室，配有专业的制药设备资深售后团队，设备备件本地化供应，可根据客户的需求快速反应，迅速为客户进行设备的维修和维护。

p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 导读：近年来，低价中标带来的质量安全问题屡屡拨动公众的神经。在引起广泛关注的西安地铁“问题电缆”事件中，涉事企业陕西奥凯电缆有限公司法定代表人王志伟就承认，采用低价竞标的方式获取订单后，为了保证利润，降低了生产成本，造成产品不合格。 /span /p p span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 　　 strong 特别说明一下：建议将活动中所述的“低价中标”更改为“最低价中标”，更符合招标规程术语要求。 /strong /span /p p span style=" color: rgb(255, 0, 0) " /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/1cf2f1c2-7d0a-4884-ac84-96abf0b6e9f3.jpg" title=" 1_副本.jpg" / /p p span style=" color: rgb(255, 0, 0) " /span br/ /p p 　　自从出现了由“最低价中标”引发的各种恶劣事件之后，现在“最低价中标”不仅仅是集体诟病，简直就跟过街老鼠一样，人人喊打。 /p p 　　那么从投标人到招标方都反对的“最低价中标”到底问题出在了哪里，为什么广为诟病，究竟动了谁的奶酪呢? /p p 　　且听我一一道来。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/b45c0e10-c649-49a6-881c-c991a61341c0.jpg" title=" 2_副本.jpg" / /p p 　　 strong 1.“最低价中标”凸显的是不作为和逃避责任的心理。 /strong 对于招标方来说，“最低价中标”是最“安全”和最“省心”的，原因有两个，一是完全符合规则要求 二是不用考虑其他因素。“安全”在于不会给人任何把柄，“省心”在于不需要做额外的调研工作，也不需要考虑标书怎么详尽。 /p p 　　但是作为招标方的这种想法和做法是极其不负责任的，也是典型的懒政行为。招标方为了招到合适的产品，首先要做的就是调研调研再调研，因为参数，指标这些都是看不出来的，只能用的出来，只有通过对兄弟单位，同行的使用情况来了解，只有充分了解了仪器设备的性能和使用情况，才能写出高水准的《技术参数》，这无疑是需要花费大量的时间和精力的。 /p p 　　当然也是需要承担一定的风险，特别是当调研时了解到某些品牌的实际使用情况后，无形之中有个大致的方向。当然规则是不允许这种情况发生的，因此，“最低价中标”自然而然就成了懒政和逃避责任的借口。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/de9db4e4-2665-4d4e-a8e8-79e7e95960e7.jpg" title=" 3_副本.jpg" / /p p 　　 strong 2.“最低价中标”背后是投标人之间的恶性竞争。 /strong 招标的本意是为了公开透明合理的使用财政资金，通过竞标的方式来节约财政资金。“最低价中标”的本意也是如此，即在性能指标参数符合招标方要求的前提下，谁的投标价最低，谁就中标。 /p p 　　看似单纯的价格比拼，实际上也是投标人之间对于区域市场，行业市场，大客户等等的追求比拼。对于投标人来说，看中的可能不仅仅是这一单生意，有可能看中的是在整个行业内的影响，或是在整个地区的影响，或是某些特定的大客户。 /p p 　　这样一来，希望开辟市场和不希望抢占市场的双方就是针尖对麦芒，往往竞争起来就没有什么底线了。“最低价中标”，还需要保证一定的利润，最终投出来的产品可想而知。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/14e916ca-52b0-4d96-ae7c-3a3d5031dc93.jpg" title=" 4_副本.jpg" / /p p 　　 strong 3.“最低价中标”是投机倒把，游走于规则的边缘。 /strong 当投标人把利润压到实际成本之下，为了保持己方能继续获得利润，那么就必须要把实际成本进一步压缩，这样才能实现盈利。如同盖一间大厦，成本减少了，好比把水泥强度批号从45换到32.5，钢筋从40换到20，盖成大楼糊在一起，谁也看不出来，但实际上大厦的抗震强度减了N个等级。 /p p 　　这种做法对于投标人来说，依旧获利丰厚，但是实际上是游走在规则的边缘，也无异于在刀尖上舞蹈。 /p p 　　在仪器设备招标领域，通常表现为虚报参数，弄虚作假，以次充好，低价高卖再压低价，看似“最低价中标”，实际上是在玩弄规则。可惜的是，由于招标方很难对仪器设备的一些参数进行验证，因此，很难验证投标人报出的参数是否为真实有效的。譬如液相色谱的最高压力耐受，流量精密度等等。 /p p 　　缺乏了有效的验证手段，就给了“最低价中标”游走于规则边缘的机会，也让这部分投机倒把的投标人敢于铤而走险。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/7534d518-16d6-40a3-b2da-e318a6e6cb2a.jpg" title=" 5_副本.jpg" / /p p 　　 strong 4.“最低价中标”为蝇营狗苟提供了滋生土壤。 /strong “最低价中标”看似公开透明公正，实际操作起来，因为可以在参数、配制上面做手脚，或者是增加补充合同，反倒有很大的浮动余地。 /p p 　　另一方面，除去降低参数、配制等恶劣做法之外，“最低价中标”的结果往往是质量和档次远逊于正常产品的小厂家，低成本的产品。这样的产品由于其本身成本就低廉，因此利润可观，更有可能滋生腐败。 /p p 　　 strong “最低价中标”究竟动了谁的奶酪， /strong 综上所述，受损的是招标方的利益，是财政，是人民的利益。 /p p 　　因此，财政部七月末发布了财政部令87号《政府采购货物和服务招标投标管理办法》，该《办法》提出：评标委员会认为投标人的报价明显低于其他通过符合性审查投标人的报价，有可能影响产品质量或者不能诚信履约的，应当要求其在评标现场合理的时间内提供书面说明，必要时提交相关证明材料 投标人不能证明其报价合理性的，评标委员会应当将其作为无效投标处理。 /p p 　　怎样避免低质量或是不能诚信履约的“最低价中标”? /p p 　　个人觉得在现有招标管理规定的基础上，还应从以下几个方面入手： /p p 　　 strong 1.被采购产品应当有相应的强制性技术标准，并需强制性检验。 /strong /p p strong 　　2.产品参与投标时应当公示型号和配件，以接受监督。 /strong /p p strong 　　3.产品验收时应由供应商提供关键参数的验证报告。 /strong /p p strong 　　4.对于弄虚作假，以次充好的违规行为应列入投标黑名单，限定投标资格。 /strong /p p style=" text-align: right " 　　 a href=" http://www.instrument.com.cn/activity/2017yc/" target=" _blank" title=" 第十届原创大赛分析者端木团队" style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312,SimKai color: rgb(0, 176, 240) text-decoration: underline " span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312,SimKai color: rgb(0, 176, 240) " 第十届原创大赛分析者端木团队 /span /a /p

2023年3月，美国威尔康奈尔医学院的研究人员在Cell 期刊上发表" HIV-1 remission and possible cure in a woman after haplo-cord blood transplant "的论文。研究显示，一名混血女性艾滋病患者在接受干细胞移植37个月后，停止了抗艾滋病毒治疗，之后她的体内连续18个月没有检测到HIV-1。根据伯乐生命科学公众号发文表示，在接受 CCR5Δ32/Δ32 单倍相合脐带移植(脐带血细胞结合成人单倍干细胞)治疗急性髓系白血病(AML)后，经 ddPCR 确认血液中 HIV 载量极低不可检出，艾滋病可能得到了治愈。该患者成为继“柏林病人”、“伦敦病人”、“杜塞尔多夫病人”之后，第四例经发表的艾滋病治愈病例，被称为“纽约病人”。同时，也是全球首次成功治疗的女性艾滋病患者。此前，有两名男子通过 CCR5 Δ 32 纯合子突变异体成体干细胞移植治愈了艾滋（注：作者投稿时为 2 名男子治愈者，现为 3 名）。但是，CCR5Δ32 纯合子突变在人群中十分罕见，这严重限制了干细胞移植治愈 HIV 的可行性。Hsu Jingmei 团队将 CCR5Δ32/Δ32 脐带血细胞结合病人亲属的干细胞进行移植，同时解决 CCR5 Δ 32 纯合突变和 HLA 配型的难题，使患者的肿瘤和艾滋病都得到了缓解，目前缓解已持续 4.8 年。移植后 37 个月，患者停止服用抗艾滋病病毒药物（ATI），停药后超过 18 个月，病人血液中仍然没有出现 HIV-1 载量反弹。Hsu Jingmei 团队曾在2021年开发了基于 Bio-Rad QX200 平台的 ddPCR HIV-1 检测 assay，用于检测和监测隐匿性 HIV-1 感染。经过实验室和临床评估，该 assay 结果稳定可靠，重复性好，表现出非常高的分析特异性和接近单拷贝水平的检测灵敏度，检测下限（LoD）为 4.09 拷贝/百万外周血单核细胞（4.09 copies/million PBMCs）。

当我们使用光谱仪仪器进行测量时，我们都希望所获得的结果尽可能准确，而想要获得更为准确的测量结果，就需要尽量地将测量误差降到最低。但在降低因光谱仪测量误差之前，必须得先认识一般都有哪些误差类型，在了解了常见的误差类型后，我们才能更好地将光谱仪测量误差降到最低。对此，本文整理了以下3个常见的误差类型，及降低误差对应的技巧，可供参考！过失误差：我们的首要任务是检查并消除测量中的过失误差。通过观察上述图表，我们会发现，一个过失误差将导致测量结果完全位于绿色区域之外，并且可能会被视为异常。制备过程中的样品污染等工艺误差可能导致过失误差。缺陷样品亦如此，例如，测量区域中的空腔或运行不正确的测量程序也会导致过失误差。通过培训和使用正确的程序，可以避免过失误差。系统误差：系统误差通常与正确度有关，并在测量样品的平均值和预期结果之间给出一致的偏差。造成这类误差的原因在于设备缺乏维护、部件磨损或校准不良等设备故障。由于偏差对于确定的关注区域内的每个测量值均一致，因此可以测量偏移量，然后将校正系数合并到样品测量值中。定期校准和维护可以减少系统误差。随机误差：随机误差与精密度有关。随机变化越大，测量精密度越低，误差幅度越大。不同于系统误差，这类误差是不可预测的，并且使用统计方法进行估计。这些测量波动可能由样品的不均匀性、测量环境的微小变化以及用于校准的参考样品的测量不确定性造成。目标是通过良好的程序和维护良好的设备，尽可能提高精密度。降低测量误差技巧：事实上，您能完全相信结果的唯 一方法是您了解读数的误差范围。在每次测量中，由于测量系统的局限性和其中的随机波动，总会存在误差范围。为获得尽可能准确的读数，我们应消除过失误差，减少系统误差和随机误差，然后在商定的置信度内接受并计算剩余的误差范围。

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中国抗病毒大会于2009年7月18至20日在北京国际会议中心成功举行。大会涵盖了抗病毒研究领域中的基础理论研究、临床治疗和公共卫生方面的新进展、新成果，新型抗病毒药物研发，抗病毒生物治疗药物，抗病毒药物管线产品以及商务发展方面的最新进展。 此次大会邀请了罗氏、诺华、GSK各部门代表等300余位抗病毒领域内从事前沿工作研究的企业代表、专家和研究学者在本次大会上作了演讲。 奥然科技的法国供应商Bertin公司，也派代表Elina Machefer小姐在会议上做了题为《控制病毒空传污染的新方法》精彩发言（点击下载此发言稿）。她的发言围绕着Bertin公司新型的Coriolis &mu 空气采样器的性能、用途及认证等展开，吸引众多专家的兴趣。 Coriolis &mu 采用的是全新的气旋式采样技术，收集空气中的生物样品，样品溶于液体中，适用于各种类型的实验分析。这种技术彻底抛开传统的Anderson法（用琼脂平板收集样品的撞击式空气采样技术），且收集效果远远优于Anderson法。它不仅能收集细菌样品，还能够收集病毒、花粉等生物颗粒。采集的样品不仅能用于培养，还可直接用于Elisa、荧光定量PCR或者是气相、液相色谱分析。 目前Coriolis &mu 已经被国内部分CDC、医院、环境检测机构等单位用于微生物样品采集。 Coriolis &mu 空气生物采样器外观 关于该产品技术问题请咨询：侯经理 13918980949

世界卫生组织已将甲型H1N1流感警告级别提到5级，强烈显示即将发生的大流行。据世卫组织公布，截止于2009年5月13日11点，全球确认甲型H1N1流感5,969例并蔓延28个国家，给各国在紧急预警和疫情控制方面提出了严峻的挑战。继香港首例甲型H1N1确诊后，5月11日，四川一例甲型H1N1流感疑似病例被确诊，5月12日17时，山东报告1例甲型H1N1型流感疑似病例，当日香港发现一名甲型H1N1流感疑似个案。由于病毒引起的感染症状多比较相似，采用常规方法很难确认感染类型，因此对于甲型H1N1流感的早期快速确诊对于有效控制疫情至关重要。 　　美国贝克曼库尔特公司在病毒核酸提取，实验室自动化和病毒核酸检测领域有着丰富的经验和完整的解决方案。针对本次甲型H1N1流感疫情，公司已与国家CDC开展合作，根据世界卫生组织最新发布的H1N1流感病毒序列信息和双方技术基础联合开发甲型H1N1型流感病毒快速诊断方案，并同时开发包括人流感，禽流感，猪流感，SARS等多种上呼吸道病毒检测和变异分析标准方案，该方案具有快速、准确、安全、低成本等特点，并可用于流感病毒快速筛查、病毒分型、突变检测和流行病学研究。 　　• 病毒核酸安全提取 　　美国贝克曼库尔特公司的SPRI-TETM Viral NA提取试剂盒结合SPRI-TETM自动核酸提取仪，为甲型H1N1流感病毒核酸的提取提供了快速安全的解决方案。SPRI-TETM采用固相载体可逆式磁珠对病毒RNA进行高效抽提，从样品的裂解到核酸的洗脱都无需人工干预，将操作者危险性降到最低。SPRI-TETM系统可以一批次提取1-10个样品，每批次提取时间约30分钟。 　　• 特异性引物设计 　　根据WHO已公布甲型H1N1流感序列，美国贝克曼库尔特公司与国家CDC合作设计出高特异性PCR扩增引物组。该引物组采用GeXP系统的 eXpress ProfilerTM模块设计，包括5对特异性引物，分别为A型流感，H1N1型流感，季节性流感，甲型H1N1流感和质控序列。与常规PCR引物不同，每对引物5’端均带有通用引物，5组扩增产物长度范围在100- 600碱基。 　　• 甲型H1N1病毒快速检测 　　利用贝克曼公司专利的XP-PCR技术，对5对引物(5对流感病毒特异引物和一对内质控引物)进行多重扩增( 整个流程由BiomekTM系列自动化工作站完成)。多重PCR产物因长度不同，可经过毛细管电泳分离检测。电泳原始数据、样本信息和基因信息输入GeXP软件系统进行分析， 即可得到样本的病毒检测报告。 　　• 病毒分型和变异检测 　　在多重病毒监测基础上，利用标准甲型H1N1病毒引物扩增病毒基因组序列，利用GeXP系统的序列分析功能分析病毒变异位点和可能的蛋白质序列变异。 　　该方法可以将常见流感症状的可能病原体一次性扫描，确定检测样本的感染类型，具有样本需求低，检测速度块，同时可以监测病毒的变异状况。

7月26日，美国国际临床实验室设备及用品展AACC(Annual Scientific Meeting&Clinical Lab Expo)在芝加哥迈考密展览中心盛大开幕。此次展会上，热景生物美国子公司团队携备受关注的新冠检测系列解决方案、猴痘病毒检测方案以及免疫检测仪器平台精彩亮相。本次亮相展会的热景生物新冠自测试剂，先后通过欧盟CE、德国BfArM、法国ANSM、英国MHRA、泰国TFDA、新加坡卫生科学局HSA、巴西卫生局ANVISA等多个全球主流注册/备案，远销德国、法国、意大利、奥地利、香港、新加坡、越南、泰国、巴西、秘鲁等全球近40个国家和地区，受到广泛认可，已成为欧洲家用自测市场主流产品。新冠病毒仍在肆虐全球之际，多国又突然爆发猴痘疫情，新冠疫情的防控经验告诉我们早发现早隔离的重要性，对于一种传播快速、致病性较强的传染性疾病，提高防范意识、尽早识别和有效管控对阻断疫情至关重要。热景生物第一时间开发出猴痘病毒核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法），先后通过欧盟CE、英国MHRA认证。该产品在此次展会上吸引了众多参会者的关注。新冠病毒仍在肆虐全球之际，多国又突然爆发猴痘疫情，新冠疫情的防控经验告诉我们早发现早隔离的重要性，对于一种传播快速、致病性较强的传染性疾病，提高防范意识、尽早识别和有效管控对阻断疫情至关重要。热景生物第一时间开发出猴痘病毒核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法），先后通过欧盟CE、英国MHRA认证。该产品在此次展会上吸引了众多参会者的关注。热景生物一直秉持“发展生物科技，造福人类健康”的企业使命，展示了构建人类健康命运共同体的决心和愿景。我们将立足本土，放眼世界，不断创新，向世界展现中国自主研发实力和中国品牌力量。

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 全球新冠疫情愈演愈烈的背景下，疫苗被寄予彻底终结疫情的厚望。然而，世界卫生组织不止一次强调疫苗的开发很难在18个月内完成。要知道，最近几年人类的疫苗研发往往耗时数年。但这一次，人类必须提速。那么我们要如何优化研发流程才让全球不同背景的研发者都可以跑步前进研发新冠疫苗呢？ /p p style=" text-align: center " img title=" 001.png" style=" max-height: 100% max-width: 100% " alt=" 001.png" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/f0017eb6-6ebf-4ca6-bc80-116a4f3b591e.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 全球新冠疫苗开发现状 /strong br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 根据WHO官网提供的的全球疫苗临床实验项目清单，截止到4月20日，一共有下列项目位居前列： /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 567" title=" WHO官网提供的的全球疫苗临床实验项目清单.jpg" style=" width: 600px height: 567px max-height: 100% max-width: 100% " alt=" WHO官网提供的的全球疫苗临床实验项目清单.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/e3fb81b9-51f2-450d-9d00-3e28bafed79b.jpg" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " WHO：全球新冠疫苗试验候选清单 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 其中，核酸疫苗属于新型疫苗，早期研发速度快，但风险在于并没有已经的上市品种作为验证；腺病毒载体疫苗由于有埃博拉研发先例，因此研发进度相对较快；灭活疫苗技术最传统，但同时综合风险也最低。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 疫苗虽然是药品，但它比较特殊。与其他药品相比，它是给健康人群，甚至是给婴幼儿、老年人等特殊人群使用的。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 所以对于疫苗，人们的主要关注点在于： /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 1）疫苗是否有效？ /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 2）疫苗是否安全？ /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 3）疫苗是否经济？ /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " ——疫苗研发不是投入500万做出一支疫苗只给一个人使用，而是研发出一支几十元、几百元的疫苗给几百万人使用。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 疫苗研发必须要平衡这三点：安全性、有效性、经济性。 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " & nbsp /p p style=" text-align: center " img title=" 002.png" style=" max-height: 100% max-width: 100% " alt=" 002.png" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/f84ae97f-441d-470e-b9a5-6ce7ffde3a5d.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 新冠病毒疫苗的开发策略浅析 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " & nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 新冠病毒是一种新型的冠状病毒，跟SARS和MERS病毒属于同一属。这个病毒大小是125纳米，结构上相对比较大。比流感病毒，略大，（流感病毒80-120纳米）。针对本次新冠病毒疫苗的开发，各个国家的研究团队策略不同。其中有的传统，有的新锐。不同的疫苗研发路线，各有优缺点。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 一种是基于传统病毒疫苗的开发思路——也就是用病毒培养的方式。然而，即使都是病毒培养的方式，也不尽相同，有的方式是用细胞工厂或微载体；有的则在灭活脊髓灰质炎的平台操作；有的是基于流感疫苗基培的基础做的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 重组蛋白的疫苗研发这条线，也有用不同的表达系统。比如大肠杆菌酵母的，目前听起来比较少，但做CHO表达的相对比较多，另外是做昆虫系统表达的。此外是病毒载体疫苗。另外还有比较新的mRNA的疫苗，DNA疫苗。一种是化学合成，另一种是大肠杆菌表达质粒。在这些过程中，灭活的方式被普遍采用。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 对某些公司来说，他们可能自己有成熟的病毒平台或是曾经拿到过SARS疫苗批件，所以平台相对比较成熟。另一些些公司则在用灭活脊髓灰质炎的平台。脊髓灰质炎的平台对生物安全的要求比流感病毒更高，它是用发酵罐的微载体培养，过程中的密闭性是关键点。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 新冠疫苗是一个新的病毒，因此在任何情况下，不论是病毒发酵液，浓缩液，只要是灭活前，具有活性的，都应该封闭在一个密闭容器中，不与操作人员接触以保证安全。因此，使用一次性的生产方式，一次性的发酵袋和氮液焊接的方式无菌连接，可以避免了人和液体的接触 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 此外，病毒载体的进展非常快。病毒载体的平台上，有的公司已经有比较成熟的病毒载体工艺，可以把上游病毒柱重新构建、筛选并筛选出更高产的毒株以提高病毒产量。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 当然，前期筛选的过程中，应当选择更高效的微型全自动生物反应器。一是提高研发速度，二是出于安全性的考虑——不需要对罐子清洗、灭菌、消毒的过程，而且体积能在ambr的系统里，15ml或是250ml的体积下，对前期的筛选工艺非常重要。后续平台的工艺，就类似一个病毒疫苗生产的过程，这也是我们在腺病毒载体工艺的一个过程。这个过程里，病毒载体疫苗之所以进展很快，也是因为使用了一次性生物反应器后可以在大规模培养的情况下提高生产速度。 /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 003.png" style=" max-height: 100% max-width: 100% " alt=" 003.png" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/25755883-1a60-4fb5-b4fc-19e22ce29180.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 赛多利斯在不同类型的下游工艺步骤中 /strong /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 有哪些解决方案 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 前文提及，疫苗的研发生产，必须要平衡这三个点：安全性、有效性、经济性。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 在平衡过程中会面对很多的挑战。例如：工艺是不是能得到很好的优化？足够有韧性，能用工艺制作出安全、有效的疫苗，有没有质量控制的风险策略？使用什么密闭系统？如何使用可以减少生产过程中的交叉污染？下面我们就为大家具体介绍一下。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong br/ /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 病毒的检测 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 传统病毒检测，做病毒类产品的朋友应该比较熟悉，主要分为两类：一类是基于功能性的检测，主要有TCIB50，另一类是基于非功能性的检测，例如检测核酸，QPCR，检测所有的病毒的核酸，还有检测总蛋白，像ELISA和HPLC，还有像电镜，是检测病毒颗粒的。 strong Virus Counter技术，是对病毒的完整颗粒进行检测，原理是基于荧光染色技术，流式技术实现的。它的染色剂可以对病毒的核酸和包膜上的蛋白进行染色，两个信号同时出现的时候就会被记为一个病毒。使用的过程很简单，经过30分钟染色——染色过程多样品同时进行，每个样品单独检测只需要2～5分钟即可，是一个极快的病毒检测方法。 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 这种检测可以带来对样品里的病毒的状态更准确的认识：例如可以知道有多少是空壳的，有多少是有活性的，有多少是空壳但是没有活性的状态。尤其对疫苗来说，这是个非常有价值的数值。因为所有产生免疫活性的成分并不全是有活力的，像空壳的，也可能发生免疫反应，如果仅仅以活性判断，就有可能导致注射到人体内的免疫源过量造成患者的安全风险。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong Virus Counter有两种检测试剂。一种是Combodye，通用型，可以对所有有囊膜的病毒进行染色。目前我们已经有20多种病毒成功应用。 /strong 包括冠状病毒、慢病毒、流感、埃博拉、痘病毒、狂犬等等。目前的新冠病毒，也属于冠状病毒类，有囊膜的病毒，可以用Combodye染色技术。 strong 另外一种是ViroTag，是基于抗体特异性染色的，只能检测有相应抗体染料的病毒， /strong 例如现在开发出来的AV二、AV三、杆状病毒，还有流感病毒，有A型，B型，等等。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 除菌滤器的使用和选择 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 随着过滤技术的发展，现在大多数的单抗和疫苗企业已经普遍采用囊式过滤器，比以前用的滤芯更方便。尤其对新疫苗的开发追求速度，采用囊式过滤器，能够免去前期的安装、使用后的清洗问题，可以节省很多时间，还可以避免安装造成的泄露。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 如果希望更进一步方便地保证上下游连接的无菌性，可以采用预灭菌、预组装、即插即用的Transfer Sets的形式——这种滤器从0.05平米一直到27平米，可以全方位实现从小规模的尝试到大规模的生产。再进一步，如果过滤过程中希望满足法规要求，对过滤工艺进行严格的控制和数据记录，则可以采用Flex & nbsp Act平台技术对过滤过程中的压力、流速等进行监控和记录。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 关于如何选择过滤器。绝大多数的应用场景下我们首先会推荐采用聚醚砜材质的过滤器 ，因为可以满足辐照灭菌的需求，且能极好的跟管路、袋子组合起来，直接做成一次性的无菌产品，非常方便。 /strong 另外，对绝大多数的应用场景，它的载量和流速都优于其他的材质。这是源自它本身亲水性质的差异，因为醋酸纤维素是亲水性最好的材质，是天然亲水的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 经过澄清之后的料液通常会进行超滤浓缩和换液，这一步会起到三个作用：一是浓缩，二是换液，以便于下一步的层析，三是去除小分子，可以对HCP，DNA和培养基里的小分子起到一个非常好的去除作用。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 对超滤技术，首先第一步，需要考察膜材质和孔径的筛选，就是哪种材质和孔径适合您的产品，同时可以考虑到制剂，因为最终制剂换液，也是采用超滤技术，前期也可以进行这个技术的考察，我们要考察不同的缓冲体系对产品稳定性的影响，什么样的制剂处方是适合这个产品的，同时可以考察超滤过程的工艺参数对产品稳定性的影响。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 传统的方法，一般会采用超滤离心管或是小型的超滤装置实现。这种方式速度比较慢，一次只能进行一个或几个操作。现在为了加速研发，我们可以采用 strong ambr Crossflow技术 /strong ， strong 有4-16个通道，支持高通量筛选，每个通道可以独立运行不同的条件，只需要5ml以上料液就能实现。前期工艺开发的时候可以实现高通量的超滤工艺筛选和制剂处方筛选。之后做放大工艺的工艺参数确认，可以采用小型的超滤设备，比如Sartoflow系列的自动化、半自动化的超滤系统，确定某款膜包的过滤性能，预测生产规模需要多大的膜面积和相应的工艺时间、流速， /strong 生产级别等，可以有不同的考量，其中一种是采用传统的超滤系统，不锈钢的材质，这种最常见，可以采用普通膜包，用碱消毒，然后正常使用，这是非常常规的一种使用方法。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 但对其他的有毒性的病毒，其他的有毒性的料液或是考虑到希望过程是完全无菌的，像狂犬、其他的一些颗粒比较大的病毒，是不能进行除菌过滤的。工艺过程中需要实现全无菌操作。这个时候可以采用无菌的超滤组件实现。另外一个选择，就是采用可以进行湿热灭菌的超滤膜包，对系统进行灭菌，保证整个系统全无菌。当然，现在也有很多狂犬工艺是采用碱灭菌。作为微生物负荷控制，并不像灭菌这么彻底。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " & nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 膜包的选择 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 对膜包的选择，市场上现在主要材质是两大类，一类是聚醚砜，这种有较长的使用历史，另外一种是基于纤维素的。聚醚砜的特点，就是对水性的东西速度较快，另外PH兼容性和耐热性能比较好，缺点则是吸附相对高一些，所以产品收率相对低。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 除此之外，容易污染，使用后滤速容易衰减。而基于再生纤维素的，其特点就是亲水性特别好，产品收率好、容易清洗，但传统的普通的再生纤维素有一定的点不耐碱，不耐高温和伽马辐照、有机溶剂。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 为了结合这两种材质特点，赛多利斯已经上市了很长时间的Hydrosart材质，是基于普通的再生纤维素进行改造，变成稳定化的再生纤维素，使其同时良好的PH兼容性，可耐受1M的氢氧化钠、蒸汽灭菌、伽马辐照和很多有机溶剂（像苯酚、氯仿等），非常适合疫苗企业的应用，不管是需要使用前进行灭菌或是一次性的无菌膜包的，或是使用前要进行SIP的，等等，都可以实现。 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong & nbsp /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 关于膜层析 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 对料液进行澄清、超滤、换液后，最关键的就是提高纯度的步骤，即两到三步的层析步骤。膜层析和传统的填料层析是类似的层析技术，都是基于一定的机制上耦联相应的基团和目标分子相互作用实现分离。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 不同的是两者的机制——膜层析的机制是膜，内部有3-5微米的微孔，微孔里会耦联上相应的基团，比如阳离子层析、阴离子层析，耦联上相应的胚基。传统的填料是在基于树脂的微球耦联相应的胚基，胚基可能在表面，绝大多数是在微球里面的微孔里。微孔只有14～40纳米，所以当分子比较小的时候，它可以进入微孔里，载量非常大；但当目标分子比较大的时候，例如病毒或多糖结合疫苗，分子比较大，就难以进入微孔，所以载量会急剧下降，这个时候，膜层析载量要远远超过传统填料的载量。这是膜层析在病毒类产品纯化中的一个优势。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 另外一个优势，就是膜层析在速度上，远远快于传统的填料层析。传统的填料一般速度不超过0.5个柱体积每分钟，膜层析可以达到5-30倍膜体积每分钟，这个差距是几十上百倍的差距。同时膜层析还可以一次性使用，从技术上可以进行清洗再生。由于本身像囊式滤器一样的形式，一些情况下可以作为一次性使用，还可以免去清洗验证的麻烦。再一个，本身不需要相应的柱子做前期的装柱操作，可以省去前期硬件投资和前期装柱的操作，使用起来非常方便，也非常契合现在疫苗快速开发的需求。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 未完待续& #8230 & #8230 /p p style=" text-align: right " span style=" color: rgb(89, 89, 89) " 文 |& nbsp 赛多利斯工艺平台专家团队 /span /p