给药系统与制剂研发亚洲峰会

亚洲和非洲大蒜品种一些生物活性成分水平的比较分析Comparative analysis on the levels of some bioactive constituents of Asian and African garlic types

本文建立了热裂解-全二维气相色谱质谱联用仪（Py-GC×GCMS）分析漆器的新方法，并将该方法应用于亚洲漆种类的鉴别。不同产地的漆树，其汁液内的主要化学成分不同，通过分析不同漆树漆膜中的化学成分可以鉴别漆液来源。鉴别漆的品种既能了解古代文化及工艺技术，又能为漆器保护修复提供必要信息。通过对日本漆、中国漆、越南漆、缅甸漆等漆膜样品的测试分析，对其主要成分烷烃、烯烃、烷基苯、酚和儿茶酚进行分离、分析及鉴定，探索了Py-GC×GCMS对亚洲漆的表征及产源鉴定。

药物热熔挤出(HME)技术作为一种新型的药物传递技术，创造性地将加工技术与药学结合起来进行药物传递研究，专为提高难溶性 APIs的溶解度和生物利用度，研发新型缓控释制剂，制备掩味微丸或者其它特殊形状的制剂，例如植入剂等，应用前景广阔。其结合了在固体分散技术和机械制备的诸多优势，实现了无粉尘、连续化操作、良好的重现性，以及极高的生产效率。Thermo ScientificTM Pharma 双螺杆挤出机系列在本质上属于连续过程仪器，支持现代制剂科学采用四种工艺模式创造新型固体药物剂型 : 药物热熔挤出、熔融制粒、干法制粒、湿法制粒、和湿法挤出，创造新型固体药物剂型，且可通过一台设备实现五种工艺模式交替使用。通过与近红外(NIR)光谱联用实时同步检测 APIs和辅料浓度，作为过程分析技术(PAT)和质量源于设计原则(Qbd)工具，加深理解工艺过程和即时过程控制。

非口服途径给药制剂开展制剂安全性试验对评估药物的临床用药风险具有重要的意义。尽管国内外相关指导原则对如何开展制剂安全性试验进行了详细的介绍，但在审评中发现仍有部分产品的申报资料存在缺陷，影响了药物的研发效率。本文对近年来国内外药物制剂安全性相关指导原则信息进行了梳理，并结合具体审评案例对常见的问题进行阐述，以期为相关工作提供参考。药物的制剂安全性是指药物经皮肤、腔道、黏膜、血管等非口服途径给药后，对用药局部产生的毒性和/或对全身系统产生的毒性，属于药物非临床安全性评价的组成部分，主要包括药物溶血性、过敏性和刺激性试验。药物的原形、代谢产物、杂质、辅料、溶媒以及理化性质（如pH值、渗透压等）均可能引起药物制剂安全性风险，研究制剂在给药部位引起的局部和/或全身毒性，有助于提示其在临床应用时可能出现的药物不良反应，因此采用能充分代表临床试验用样品（处方和工艺均已确定）的药物制剂开展制剂安全性试验具有重要意义。尽管有关技术指导原则对如何开展制剂安全性试验进行了相关规定，但在审评工作中发现，有些产品会因为制剂安全性试验方法错误、试验设计不合理或试验项目缺项等原因导致安全性研究缺陷，影响了药物的研发进程。本文对近年来国内外药物制剂安全性相关指导原则信息进行了综述，并根据国内相关指导原则要求，对常见的问题进行梳理分析，提出有关建议和思考，以期为相关工作提供参考。

使用EarlyTox? 心急毒性试剂盒在FLIPRTetra 系统中已经对心肌细胞的钙离子峰值频率和非典型波形图的浓度依赖性调控方式进行了验证， 并通过ScreenWorks? Peak Pro 软件作进一步的分析。确证参数的改变，如钙离子峰值频率、振幅、峰宽、增长和衰减的时间有助于对构效关系（SAR）方向修正或者排除化合物进入药物化学或临床前研发的评判。另外，这种方法还可以用于作用于心脏的新化合物开发。

据某CDMO公司统计，有约60%的公司遭遇过制剂开发问题导致的项目延迟甚至失败，尽早启动制剂开发能够帮助企业降低药物研发风险。2bind公司借助NanoTemper的PR Panta完成了HIV-1疫苗BG505-SOSIP的制剂开发。

本应用报告介绍了采用 Agilent 6470 三重四极杆液质联用系统检测二甲双胍及相关制剂中的 N-亚硝基二甲胺 (NDMA) 的方法。该方法采用常规反相体系，重现性好、特异性强，且灵敏度优于目前的 NDMA 法规限量要求（96 ng/天），适用于对二甲双胍原料药（一般为盐酸二甲双胍）及市面所见的二甲双胍类制剂（片剂、胶囊、肠溶片和缓释剂等）中的NDMA 进行快速、准确的定量分析。

仿制药是与原研药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的替代药品，具有降低医疗支出，提高药品可及性，提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。在仿制药研发过程中，参比品是某仿制药的标杆和基础，因此要确保与上市产品物质一致、质量等同，参比品的选择至关重要。建议首选已进口原研药，其次可考虑选用研究基础好、临床应用较为广泛的非原研产品。没有进口原研药的，有必要对市售品进行质量对比考查，择优选用，以确保仿制基础的可靠性。同时通过仿制药质量一致性评价，要淘汰内在质量达不到要求的品种，促进我国仿制药整体水平提升，达到或接近国际先进水平。根据药品注册管理办法对仿制药新的规定内容，主要包括：规范对原研药品的选择，即参比制剂的选择问题；强调了对比研究，是判断两者质量是否一致；提出了晶型的要求，晶型的不同，溶出率和稳定性不同等等。所以仿制药研发的目的是做到合理的规模化生产，实现仿制药品具备“替代性”，首先要求是做到“同”。因此对原研药中活性成分、辅料、晶型、成分分布、均匀程度的检测判断至关重要。同时在不破坏原研药品保持原有存在状态条件下获取有价值的研发信息具有非常重要的参考意义。拉曼光谱技术是一种无需样品制备、非接触的快速分析技术，能直观的获取物质的结构信息，能从分子水平上识别物质及其晶型结构，有利于药物研发和检测。Thermo Fisher DXR2xi超快速显微拉曼成像光谱仪，模块化设计，具有先进的自动化光学控制系统、高灵敏度智能化检测方式、优异的光谱分辨率和空间分辨率轻松实现微纳米级样品的检测。多功能软件及最大数据库等分析功能；仪器采用I 级激光安全等级标准和模块化高稳固设计，仪器的研究级显微镜、高分辨率光栅、高性能CCD探测器，以及光学系统的主要部件与浇铸合金基座整体结合，保证系统高稳定性。首先通过DXR2xi显微拉曼成像光谱仪对整个药片进行超快速成像，经过分析结果显示该药片主要含有阿司匹林、对乙酰氨基酚、咖啡因、二氧化钛成分，对乙酰氨基酚成分相对阿司匹林、咖啡因含量较少，同时可以直观显示每个组分在整个药片上的分布情况相对比较均匀。

仿制药是与原研药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的替代药品，具有降低医疗支出，提高药品可及性，提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。在仿制药研发过程中，参比品是某仿制药的标杆和基础，因此要确保与上市产品物质一致、质量等同，参比品的选择至关重要。建议首选已进口原研药，其次可考虑选用研究基础好、临床应用较为广泛的非原研产品。没有进口原研药的，有必要对市售品进行质量对比考查，择优选用，以确保仿制基础的可靠性。同时通过仿制药质量一致性评价，要淘汰内在质量达不到要求的品种，促进我国仿制药整体水平提升，达到或接近国际先进水平。根据药品注册管理办法对仿制药新的规定内容，主要包括：规范对原研药品的选择，即参比制剂的选择问题；强调了对比研究，是判断两者质量是否一致；提出了晶型的要求，晶型的不同，溶出率和稳定性不同等等。所以仿制药研发的目的是做到合理的规模化生产，实现仿制药品具备“替代性”，首先要求是做到“同”。因此对原研药中活性成分、辅料、晶型、成分分布、均匀程度的检测判断至关重要。同时在不破坏原研药品保持原有存在状态条件下获取有价值的研发信息具有非常重要的参考意义。拉曼光谱技术是一种无需样品制备、非接触的快速分析技术，能直观的获取物质的结构信息，能从分子水平上识别物质及其晶型结构，有利于药物研发和检测。Thermo Fisher DXR2xi超快速显微拉曼成像光谱仪，模块化设计，具有先进的自动化光学控制系统、高灵敏度智能化检测方式、优异的光谱分辨率和空间分辨率轻松实现微纳米级样品的检测。多功能软件及最大数据库等分析功能；仪器采用I 级激光安全等级标准和模块化高稳固设计，仪器的研究级显微镜、高分辨率光栅、高性能CCD探测器，以及光学系统的主要部件与浇铸合金基座整体结合，保证系统高稳定性。首先通过DXR2xi显微拉曼成像光谱仪对整个药片进行超快速成像，经过分析结果显示该药片主要含有阿司匹林、对乙酰氨基酚、咖啡因、二氧化钛成分，对乙酰氨基酚成分相对阿司匹林、咖啡因含量较少，同时可以直观显示每个组分在整个药片上的分布情况相对比较均匀。

溶出度是指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下的溶出速率和程度.溶出度试验数据的准确测定和溶出曲线相似性的科学评价愈来愈受到药物制剂和药物分析工作研究的关注.目前溶出度的检测方法有HPLC、UV和原位光纤溶出检测三种方法，原位光纤溶出检测系统作为一种强有力的工具，目前已经在制药企业中得到广泛应用.该法具有快速的数据采集，*的人为干预，无需取样，过滤等特点。本文利用原位光纤溶出检测系统，对固体口服制剂的常见类别进行了测定，并与传统方法进行了结果对比，突出体现了原位光纤在线检测的优势。

在药物固体制剂配方开发期间，诸如盐交换、多晶型、水合、温度和压力等因素会影响片剂的溶出性质和稳定性，甚至还会影响疗效。拉曼、FTIR 和 NIR 成像等分子光谱技术常用于固体制剂（片剂）成分分布的可视化。所得图像用于解决片剂生产过程中可能出现的问题或用于支持药物制剂配方开发。遗憾的是，这些传统光谱技术通常需要花费相当长的时间并且用户需要具有高水平的专业知识来获得详细的图像。这意味着片剂的化学成像通常仅供专业光谱学家使用。

近日，洛克泰克仪器有限公司（RTK公司）研发中心成功研发出光解水制氢新系统，为光解水制氢从实验室到工业应用提供了新捷径。 RTK自主研发的非真空光解水制氢系统，采用最新专利技术GMC，首次提出无需气相色谱（GC）的非真空实验系统，打破了传统格局，实现了常温常压下的光解水制氢研究。非真空环境更加接近真实的工业环境，有利于探索工业条件下的光解水制氢，为氢能源的研究实现工业化应用奠定了基础。 RTK非真空光解水制氢系统采用了新型专利反应器，密封性好，操作简单。该系统配备的光源可以长时间和高能量的连续照射，保证了光能量集中稳定的输出，可以实现不同波段的催化剂的评价。 新系统具有以下独特优势：1、实验重复性好，直接计量产气量，避免了传统装置循环不畅所导致的测量误差；2、不漏气，附加设备少，连接简单，加上专利设计的新型反应器，气密性好；3、自动测量，基于RTK的GMC专利技术，实时自动记录测量数据，无需GC测量，无标定误差；4、无需计算，解决了传统装置产气量的计算误差，可直接测量产气体积（质量或产气速率）；5、宽量程，从极低的产气量到较大的产气量全覆盖，最高量程可达800 mmol/g/h，适合高产率催化剂的研究；6、多通道，可根据科研要求拓展到四通道、八通道、十六通道或更多通道，轻松实现多组平行实验。 在能源紧缺，新能源研究迫在眉睫的大背景下，不仅科研工作者有责任，每个人都有责任贡献自己的力量。洛克泰克仪器有限公司（RTK公司）研发的非真空光解水制氢新系统为科研工作者提供了有力的实验设备，为氢能源早日实现生产应用奠定了基础。

在眼用制剂的研发和生产过程中，通过添加适宜的药用辅料（粘度调节剂）或调节内部各组分的配比及成分，改变制剂的黏度和流变学性质，可有效延长药物在眼球表面的停留时间，增加载药在眼部的释放。

存储液体药物制剂的塑料容器材料通常涵盖各个风险级别。在本应用简报中，我们将药物混悬液作为研究化合物从包装材料迁移的模型。本研究使用了两个 Agilent 5977A 系列的 GC/MSD 系统。采用 7697A 顶空进样器和配备 5977A MSD 的 7890A GC 系统鉴定了脂肪酸增塑剂，并采用配备 5977A MSD 的 MMI 7890A GC 发现了邻苯二甲酸酯类增塑剂。单离子监测 (SIM) 确证了这些增塑剂的鉴定结果。

存储液体药物制剂的塑料容器材料通常涵盖各个风险级别。在本应用简报中，我们将药物混悬液作为研究化合物从包装材料迁移的模型。本研究使用了两个 Agilent 5977A 系列的 GC/MSD 系统。采用 7697A 顶空进样器和配备 5977A MSD 的 7890A GC 系统鉴定了脂肪酸增塑剂，并采用配备 5977A MSD 的 MMI 7890A GC 发现了邻苯二甲酸酯类增塑剂。单离子监测 (SIM) 确证了这些增塑剂的鉴定结果。

存储液体药物制剂的塑料容器材料通常涵盖各个风险级别。在本应用简报中，我们将药物混悬液作为研究化合物从包装材料迁移的模型。本研究使用了两个 Agilent 5977A 系列的 GC/MSD 系统。采用 7697A 顶空进样器和配备 5977A MSD 的 7890A GC 系统鉴定了脂肪酸增塑剂，并采用配备 5977A MSD 的 MMI 7890A GC 发现了邻苯二甲酸酯类增塑剂。单离子监测 (SIM) 确证了这些增塑剂的鉴定结果。

无论是仿制药研究还是新药研发，药物API的浓度或溶解度检测一直是一项重要课题。与传统的紫外法及HPLC法相比，原位光纤检测越来越受到各大制药公司的青睐。本文是美国FDA利用原位光纤检测的方法，实时监控软膏制剂的动态溶出浓度曲线，并考察了不同基底对药物有效成分溶出的影响。

亚硝胺类化合物是一类具有R1R2N-N＝O基本结构的化合物，具有强致癌性，遗 传毒性研究发现，亚硝胺可通过机体代谢或直接作用，诱发基因突变、染色体 异常和DNA修复障碍。目前FDA官网已公布了包括缬沙坦胶囊在内几种沙坦类 抗高血压药物中三种必检基因毒性杂质的限量标准，即NDMA、NDEA、NMBA 相对含量的限量标准分别为0.3、0.083、0.3 ppm。 本文使用沃特世串联四极杆系统标配的ESCi多功能源建立一种检测NDMA、 NMBA、NDEA 及NEIPA、NDIPA5种亚硝胺类潜在基因毒性杂质的快速分析方 法，并对缬沙坦胶囊、吲达帕胺原料药该5种化合物进行了含量测定，总分析时 间6 min。

存储液体药物制剂的塑料容器材料通常涵盖各个风险级别。在本应用简报中，我们将药物混悬液作为研究化合物从包装材料迁移的模型。本研究使用了两个 Agilent 5977A 系列的 GC/MSD 系统。采用 7697A 顶空进样器和配备 5977A MSD 的 7890A GC 系统鉴定了脂肪酸增塑剂，并采用配备 5977A MSD 的 MMI 7890A GC 发现了邻苯二甲酸酯类增塑剂。单离子监测 (SIM) 确证了这些增塑剂的鉴定结果。

存储液体药物制剂的塑料容器材料通常涵盖各个风险级别。在本应用简报中，我们将药物混悬液作为研究化合物从包装材料迁移的模型。本研究使用了两个 Agilent 5977A 系列的 GC/MSD 系统。采用 7697A 顶空进样器和配备 5977A MSD 的 7890A GC 系统鉴定了脂肪酸增塑剂，并采用配备 5977A MSD 的 MMI 7890A GC 发现了邻苯二甲酸酯类增塑剂。单离子监测 (SIM) 确证了这些增塑剂的鉴定结果。

存储液体药物制剂的塑料容器材料通常涵盖各个风险级别。在本应用简报中，我们将药物混悬液作为研究化合物从包装材料迁移的模型。本研究使用了两个 Agilent 5977A 系列的 GC/MSD 系统。采用 7697A 顶空进样器和配备 5977A MSD 的 7890A GC 系统鉴定了脂肪酸增塑剂，并采用配备 5977A MSD 的 MMI 7890A GC 发现了邻苯二甲酸酯类增塑剂。单离子监测 (SIM) 确证了这些增塑剂的鉴定结果。

存储液体药物制剂的塑料容器材料通常涵盖各个风险级别。在本应用简报中，我们将药物混悬液作为研究化合物从包装材料迁移的模型。本研究使用了两个 Agilent 5977A 系列的 GC/MSD 系统。采用 7697A 顶空进样器和配备 5977A MSD 的 7890A GC 系统鉴定了脂肪酸增塑剂，并采用配备 5977A MSD 的 MMI 7890A GC 发现了邻苯二甲酸酯类增塑剂。单离子监测 (SIM) 确证了这些增塑剂的鉴定结果。

西林瓶、安瓿瓶及预灌封这些药瓶包装一般用于保存无菌药品。包括粉针剂和水针剂。西林瓶、安瓿瓶及预灌封这些药瓶包装一般用于保存无菌药品。包括粉针剂和水针剂。这种小注射剂瓶在罐装后通常采用高真空或微负压密封。如果这些包材一旦发生泄漏，空气中的氧气、水蒸气和微生物会侵入到容器中，从而影响产品的稳定性和时效性。如果灌装产品适合微生物生长，微生物会迅速繁殖，给患者的生命安全埋下非常大的隐患。山东普创科技有限公司研发的MLT-V100微泄漏无损密封测试仪采用先进的设计和严谨、科学的计算方法保证了其快速测试和高准确度及高稳定性。

在生物药的蛋白类制剂研究领域中，颗粒污染物或者外来颗粒的引入造成的制剂安全问题普遍受到重视，然而，由于此类制剂的一些特殊性质，如何区分此类制剂中外来颗粒成为一项难题。蛋白类制剂颗粒粒度检测推荐使用胤煌科技YH-FIPS系列流式成像粒度仪产品。可以用流体成像的方式，加上人工智能颗粒分类，来区分颗粒的大小、浓度、数量等。该设备同时满足USP1787和USP1788药典要求，为药品研发带来质量保证。

本应用简报介绍了采用 Agilent 6470 三重四极杆液质联用系统检测替丁类药物中的 N-亚硝基二甲胺 (NDMA) 的方法。该方法可以有效避免替丁类药物受热不稳定而分解出亚硝胺的问题，检测结果准确、重现性好、特异性强，且灵敏度优于 NDMA 目前的法规限量要求（96 ng/天）。该方法适用于对盐酸雷尼替丁、枸橼酸雷尼替丁、尼扎替丁、西咪替丁和法莫替丁等替丁类药物和制剂中的 NDMA 进行快速、准确的定量分析。

神经退行性疾病是导致中枢神经系统(CNS) 或周围神经系统神经元进行性丧失的一组异质性神经系统疾病，已对全世界数千万人的生活造成了不利影响。神经网络结构和功能的崩溃以及神经元的损失，都因其终末分化的性质而无法有效地自我更新，从而引起核心交流通路的故障，并最终导致记忆、认知、行为、感觉和/ 或运动功能受损。临床上主要包括阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD)、亨廷顿氏舞蹈病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS)、额颞叶痴呆（FTD）、多发性硬化（MS）等疾病1。神经退行性疾病的主要特征包括病理性蛋白质聚集、突触和神经元网络功能障碍、蛋白平衡异常、细胞骨架异常、能量代谢改变、DNA和RNA 缺陷、炎症和神经细胞死亡。该手册将针对这些特征以及新药研发方向提供Revvity 整体解决方案。

负压法密封仪是一种用于密封工业设备和管道系统的关键性工具。它的作用是防止泄漏和外部污染物的进入，确保设备和管道系统的安全和可靠运行。在现代工业领域，负压法密封仪被广泛应用于各种行业，如化工、石油、制药、食品加工等。

吸入型药物具有吸收快、起效快及避免首过代谢的特点，近年来备受关注。然而，吸入性制剂药物通过肺部给药，避免了肝脏首过效应，直接作用于肺部组织，对其进行药物代谢特征研究选用肝细胞及其亚细胞组织并不完全适用，因其在肺部停留时间较长，通常认为应当考察其在肺部的代谢情况。

眼用制剂简介眼用制剂系指直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。主要用于局部治疗，散瞳、缩瞳、降低眼压、抗感染等。眼用制剂按照制剂的物理形态可分为眼用液体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液等）、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂等）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂等）。眼用液体制剂也可以固态形式包装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。

中药口服制剂的分散性及稳定性是评价药品质量的重要内容。本文以LISICO LS-1分散均质分析测试仪为工具，采用核磁共振弛豫法，探讨了测试和表征中药口服制剂的原理和方法，并为口服制剂的质量评价提供了一种快速有效准确的途径。