药物质量分析与过程控制分会

如果要做化学药物的方法学验证，可参照《化学药物质量控制分析方法验证》

化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=59379]化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则[/url]

化学药物质量控制分析方法验证 技术指导原则

蛋白类药物质量分析方面主要有如下： BINDING:结构上的研究：主要包含，常规的质量控制，如纯度，身份鉴定，含量测定，杂质残留等；纯度可以通过，常规的SE-HPLC,RP-HPLC等测定，身份鉴定可以通过肽图-质谱，糖图等完成，也会涉及到。含量通常浓度，蛋白量等，杂质包含HCP,LPA,RDNA等等。 AFINITY：主要包含药理活性，毒性，代谢等研究，

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热分析在药物质量研究中的应用近年来，热分析（Therma lanalysis，TA）广泛应用于药品、食品、化妆品、 陶瓷、纺织、航天等众多研究领域中，特别是在药品质量研究过程中有其独到之处。据统计，在药物研究领域中，热分析的使用占10%-13%。发达国家已经把热分析方法作为控制药品质量，从事新药研究及药物新剂型开发，不可缺少的检测手段之一。美国药典32版（2009年）、英国药典2010年版、欧洲药典与日本药局方第15改正版和我国的《中华人民共和国药典2010年版》均已经将其作为法定方法收载，并规定有关的新药申报资料中必须要有热分析的检验报告，因此热分析方法引起了业内人士的日益重视。各个国家在具体应用方面有所不同，如美国药典，采用热分析方法主要用于熔点，药物多晶体转化，药物的升华，玻璃体样转化，结晶水脱水，挥散物，降解产物等测量，并在药典中规定了若干品种，如硫酸长春碱有关水分的测量，在程序升温及温度控制范围有明确规定。中国药典则对具体品种未做规定，对大体应用范围作了阑述。热分析法逐步被推广到药物科学及其生产领域。热分析是指在程序控温下测量物质的物理化学性质与温度关系的一类技术。作为热分析三大方法：差热分析(DTA)、差示扫描量热法(DSC)、热重法(TG)在药物科学中应用最为广泛。DTA为最早的热分析方法之一，其原理基于样品的温度Ts与参比物温度Ti之差△T的测定。用DTA法可研究较短时间内样品的比热发生较大变化的反应，或是体系与环境有较大热交换的反应。DSC法为60年代初建立和发展的一种热分析法。DSC法在定量分析方面比DTA法具有更多优势，能直接测量物质在程序控温下所发生的热量变化，其定量和重现性都很好，故在各领域中受到普遍重视和应用。 TG法也是最常用的热分析法之一。TG法即是应用热天平在程序控温下测量物质质量与温度关系的一种热分析技术，主要特点为定量性强，能准确测定物质质量变化的速率。由于热分析法是研究物质在程序升、降温过程中所发生的各种物理和化学变化过程，且具有仪器操作简便、准确度高、灵敏快速、不须作预处理以及试样微量化等优点，将其与先进的检测仪器及计算机系统联用，可获得大量可靠和广泛的信息，因此它是一类多学科通用的分析测试技术。近年来热分析技术与生命科学越来越紧密的结合，在药学科学等领域中逐渐得到广泛应用。如热分析法在药学研究中的应用，制药技术中药物的配方设计和药物的研制、药物成分的分析和质量检验，热分析技术在研究药物的作用方面具有其创新和实用的科学意义。1 热分析法在药学研究中的应用1. 1热重法在药学研究中的应用1.1.1 考察药物和辅料的脱水过程药物原料或辅料所含水分，一般可分为吸附水和结晶水。通常情况下，热重法适用于药物结晶水的测定和贵重药物或空气中易氧化药物的水分测定。同干燥失重法一样，该方法也是利用加热使样品失重，只是利用程序控制温度，优点在于其测定时所需样品量较小，分析时间较短，数据处理更方便，获得信息量大。a．例如，硫酸长春新碱为昂贵的抗癌新药。《美国药典》24版采用热重法测定水分。试样只需10mg，温度范围从室温至200℃，升温速率为5℃／min，而《中国药典》2000年版采用105℃干燥2小时，试样用量大，约需lg，且费时。b．热重法用于测定l5种无机化合物和7种有机酸盐类药物的结晶水，并将实验结果与理论值相比较。称样量约10mg，升温速率为l0℃／min，氮气流量50m1／min。实验结果表明，热重法可用于测定无机化合物和有机酸盐类药物的

对于质量控制中的过程控制，标准品的验收、方法的确认等应该都属于质量控制的部分，但是有些东西怎么体现体现。比如CNAS-TRL-005:2018《轻纺检测领域质量控制方法》附录B中的规定。这些内容怎么准备资料？

[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/download/search.asp?sel=admin_name&keywords=zjzxwwl2a][b]《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》[/b][/url]

根据ISO/IEC17025：2017《检测和校准实验室能力的通用要求》、JJF1069-2016《法定计量检定机构考核规范》和JJF1033-2017《计量标准考核规范》的要求，实验室除了按管理体系的要求进行内部审核和过程控制外，还必须运用统计过程控制的方法对测量结果的质量进行控制，即用技术手段及时发现测量结果的变异或失控。 作为测量的结果——数据，它与其他产品的质量一样具有变异性。影响变异的因素有人、机、料、法、环、测、抽、样等因素。但这种变异同样符合随机现象的统计规律。因此，可以使用统计过程控制方法对测量结果的数据进行控制。但是由于实际被测物的变动性不易掌握，为了区分由检测本身带来的变异，就必须有一种性能稳定、可靠的样品或其他物品作为核查标准，通过对核查标准长期重复的测量来监控测量过程的稳定性。 可根据休哈特控制图原理，通过作控制图来对检测质量进行控制，及时发现质量的变异，及时寻找原因采取纠正措施，使质量得到控制。

抗体是一种结构复杂的生物大分子，由多个氨基酸组成。即便是天然的抗体，其结构也是各不相同。抗体药物中使用到的单克隆抗体（IgG）在生产工艺（细胞培养、分离纯化）与保存过程中易发生不均一性的变化，包括抗体蛋白的二聚体、多聚体、脱酰胺化、末端氨基酸突变以及糖链部分的结构差异。这些不均一性会使药物的药效、安全性方面受到影响。 而随着生产工艺及分析手段的进步，单克隆抗体类药物的质量控制将更加严格。高效液相色谱（HPLC）作为一种分离技术，在蛋白质、抗体等生物大分子的分离分析方面已得到越来越广泛的应用。 高效液相色谱法（HPLC）可对抗体药物以及重组蛋白药物中的不均一性进行有效地分析。比如，尺寸排阻色谱法（SEC）利用了分子空间结构的不同，可对抗体多聚体、片段、PEG化蛋白等样品进行有效分析。离子交换色谱（IEC）、疏水色谱（HIC）、反相（RPC）以及亲水色谱法（NPC/HILIC）可对抗体中的带电异构体、结构异构体，或者由于糖基化、脱酰胺化和氧化等作用引起的杂质进行高分辨率分析。 近年来，科学家们一直致力于在生物药分离领域开发具有革新性的色谱分离介质，基于尺寸排阻、离子交换色谱等多种HPLC分离技术实现了对抗体多聚体、各种抗体异构体的高效分离，在抗体药物的质量控制方面提供了有效地监控手段。

昨天登录发现论坛改版了，找了好半天才找到在线工业过程控制分析仪板块，可是为什么【在线仪器】板块以及子板块【在线工业过程控制分析仪】归类到【实验室常用设备】里呢？这太不合理了啊。

近红外的应用中可以实现在药物生产过程中的控制，有几个问题请教高手们了：１．现有的片剂生产过程中的控制手段：　　　颗粒的水分－－－－－卡尔费休法测量　　　颗粒的有机残留－－－[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相[/url]法测量　　　颗粒的含量均匀度－－液相法测量以上三种方法，能否用近红外代替２．如何近红外应用在生产过程控制中，在进行ＧＭＰ和欧洲ＧＭＰ检查的时候能不能够通过，需要做那些准备盼望高手能够回复！！！！！

手性药物质量控制研究中，证明手性方法的立体专属性时，必须把所有异构体都得到，然后考察它们之间的分离度吗？其它的杂质是否要在手性方法中考虑呢？

抗体药物是现代生物医药产业的主力军,目前占全球生物药物市场的50%,是生物医药产业增长最快的细分领域。我国抗体药物产业起步晚，抗体药发展水平相较于国际还有较大差距。近几年，国内抗体药物市场得到了快速的发展，但在抗体结构设计、新药临床前研究与安全评价、工艺和质量稳定性等方面仍存在诸多挑战。 为促进我国抗体药物产业持续快速发展，仪器信息网将于[size=18px][color=#ff0000][b]2021年9月14日-2021年9月16日[/b][/color][/size]举办[b][color=#ff0000]第四届“抗体药物研发与质量分析”主题网络研讨会[/color][/b]，将邀请多位业内专家做精彩报告，为广大用户搭建一个即时、高效的交流和学习的平台。[img]https://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/em20.gif[/img]6大分会场，4大主题：1.单抗药物开发2.双抗、ADC药物开发3.抗体药物质量控制4.抗体药物生物工艺[img]https://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/em20.gif[/img][b][size=16px]部分报告及嘉宾[/size][/b]：[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/C4][size=18px][color=#ff0000][b]报名占位[/b][/color][/size][/url][img]https://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/em17.gif[/img] [size=16px][color=#333333]李国荣（[/color][/size][size=16px][color=#333333]苏州美极医疗科技有限公司 总裁）：[/color][/size][font=&][size=16px][color=#333333]实验设计(DoE)在单克隆抗体工艺开发中的应用[/color][/size][/font][img]https://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/em17.gif[/img] [size=16px][color=#333333]易继祖（[/color][/size][size=16px][color=#333333]友芝友生物 副总裁）：[/color][/size][font=&][size=16px][color=#333333]双特异性抗体开发中的杂质研究[/color][/size][/font][img]https://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/em17.gif[/img] [size=16px][color=#333333]范里（[/color][/size][size=16px][color=#333333]上海倍谙基生物科技有限公司 副总裁）：[/color][/size][font=&][size=16px][color=#333333]数据分析在细胞培养工艺开发和优化中的应用[/color][/size][/font][img]https://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/em17.gif[/img] [size=16px][color=#333333]戚波（亿一生物 中国区COO/总经理）：中美双报的工艺验证设计[/color][/size][color=#333333][img]https://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/em17.gif[/img] [size=16px][color=#333333]张娟（中国药科大学 教授）：基于抗体分子的创新药物研究[/color][/size][/color][img]https://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/em17.gif[/img] [color=#333333][size=16px][color=#333333]耿信笃（[/color][/size][/color][color=#333333][size=16px][color=#333333]西北大学 教授）：[/color][/size][/color][color=#333333][font=&][size=16px]抗体快速纯化工艺[/size][/font][/color][img]https://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/em17.gif[/img] [color=#333333][size=16px][color=#333333]王冠博（[/color][/size][/color][color=#333333][size=16px][color=#333333]北京大学生物医学前沿创新中心 研究员）：[/color][/size][/color][color=#333333][font=&][size=16px]对单克隆抗体及其复合物的“自上而下”质谱分析[/size][/font][/color][color=#333333][font=&][size=16px][/size][/font][/color][font=&][color=#333333][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/C]更多精彩点击：[size=18px][b]https://insevent.instrument.com.cn/t/C4[/b][/size][/url][size=18px][/size][/color][/font]

实验室质量管理体系中的过程控制-审核与实践 Process Control of Laboratory Quality System -Audit &Practice项新华 项新华北京市疾病预防控制中心电话：010-64407056 13661241742传真：010-64407054电子邮箱：xiangxinhua754@sohu.com情景问题讨论假设你实验室接受了一个未知浓度的样品，该样品不是常规的日常做的盐，而是奶粉，客户要求做碘，如何开始做？What should you do? Why? 你应该做什么？为什么？是领导要解决的问题吗还是我们自己解决？Learning Objectives学习目标在这次学习结束后，你可以：了解几个基本的质量管理的概念 质量 质量目标的策划 过程识别实验室关键的过程并加以控制1）样品传递过程2）方法的识别与确认过程3）标准物质使用过程经常容易出现的问题如何加以解决1）环境的控制首先了解几个基本的定义 质量是什么？Q 1 实事求是 制订目标合适的质量目标目标太高检测报告合格率 100%检测报告及时率 100% 压力太高，目标不容易实现，造成流于形式。 目标太低检测报告合格率 99%检测报告及时率 99% 目标制订要根据单位的情况，合适制订。质量目标达到99%的质量水平是可以接受的吗？[1]允许1%的错误率:在法国这就意味着每天: 14分钟停水或停电邮政服务中有50000个包裹丢失20个新生儿从助产士手中脱落600000份午餐被细菌污染Orly Paris机场发生4起有问题降落Definition - Quality System定义－质量管理体系： 实施质量管理所需的组织结构、资源、过程和程序建立一个质量管理体系：1）以ISO/IEC17025：2005为标准建立的体系 CNAS2）以ISO 15189建立的医学实验室质量和能力的体系The Quality System 质量管理系统 QA /QC (QC)Quality Control监控实验室检测质量以及检测结果准确性和精确性的过程或系统用来监控检测系统自身准确性的技术和程序每次检测操作和程序的日常收集及数据分析 质量控制使即时的纠正性行动得以实行 (QA) Quality Assurance 质量管理的一部分，提供质量要求会得到满足的信任过程（process)过程是将输入转化为输出的一组彼此相关的资源或者活动。特点：1）任何一个过程，均有输入和输出；2）完成过程，必须有资源和活动；3）在各环节要进行检查、评价、测量，对过程质量进行控制；4）过程是增加价值的。 所有的工作都是通过过程来完成的。评价过程1）过程是否被确定？过程程序似乎否被恰当地形成文件？2）过程是否被充分展开并按照文件要求贯彻实施？3）过程是否受到控制？4）在提供预期的结果方面，过程是否有效？3个经常出现问题的过程1）样品传递过程2）方法的识别与确认过程3）标准物质使用过程过程1 样品的管理基本原则实验室应该制订样品管理程序和作业指导书。实验室样品管理员负责样品的接受、登记、制备、传递、保留和处置等工作。在整个样品传递和处理过程中，应该保证样品特性的原始性，保护实验室和客户的利益。样品接受涉及到ISO/IEC17025：2005中 4.6、 5.7和 5.8要素。收样人应该认真检查样品的包装和状态。如果客户对样品在检测前有特殊的处理和制备要求时，应该提供详细的书面说明。送样量不能够少于规定数量，至少不能够少于测试用量的3倍，特殊情况下送样量不足时应该在协议上注明。样品流转样品应该编号登记，加唯一性标记，标记的设计和使用应确保不会在样品或者涉及到的记录中产生混淆。样品的标识系统保证样品在传递过程中不被混淆，样品的标识系统应该包含物品的细分以及在实验室内部和向外传递的控制方法。样品制备应该在独立的区域内进行。应该对样品保存的环境条件进行控制、监测和记录。 Q1： 放置样品的冰箱需要放温度计吗？需要用温度计来记录温度吗？ISO/IEC 17025：2005 5.5.2 设备（包括用于抽样的设备）在投入使用前应该进行校准或者核查，以证实其能够满足实验室的规范要求和相应的标准规范。Q2：样品室需要放置温度计吗？ Q3 样品的细分需要做标记吗？Q4 科研样品没有纳入体系，可以不做标识。Q5 在同一个房间接受样品或者合同评审，同时做处理样品制备样品。 研磨样品，过筛，分装，封口的活动。 Q6 食品样品与其他样品例如氮肥等化工样品或者与血液等生物样品放在一起。过程二 方法的确认检测方法的分类标准方法包括：A)国际标准：ISO、WHO、UNFAO、CAC等B）国家（或）区域性标准：GB、EN、ANSI、DINC）行业标准、地方标准 WS非标准方法包括：A 技术组织发布的方法：AOAC、FCCB）科学文献或者期刊公布的方法；C）仪器生产厂家提供的指导方法D）实验室制定的内部方法方法的选择选择检测方法的基本原则：采用的检测方法必须满足客户要求并适合所进行的检测工作；推荐采用国际标准、国家（或者区域性）标准和行业标准；保证采用的标准为最新有效版本。按照下列顺序优先选择检测方法A)客户指定的方法；B）法律法规规定的标准；C）国际标准、国家（或区域性）标准D）行业标准、地方标准Q7 什么样的方法需要经过确认？1）首次采用的标准方法，在应用于样品检测前应对方法的技术要素进行验证，即从回收率、校准曲线、精密度、测定低限、准确度、特异性以及方法的耐用性等方面验证。2）验证发现标准方法中未能够详细描述，但对影响检测结果处，应将详细操作步骤编写作业指导书，经审核批准后作为标准方法的补充。3）实验室自行制订的内部方法Q8 实验室申请非标准方法认可，但提供不出支持性材料即从回收率、校准曲线、精密度、测定低限、准确度、特异性以及方法的耐用性来考察，保留方法验证的所有资料，归档。Q9 实验室使用GB/T5750-85生活饮用水的标准没有查新。Q10 SOP没有经过审核和批准，实验室人员按照SOP操作。Q11 实验室的环境 面积太小，杂物多，无法保证检测结果，并且有安全隐患。Q12 实验室环境的分区 办公区域与试验区域分开 微生物与理化分开 无机分析与有机分析分开Q13 尿碘检测环境的特殊要求是什么？它可以在一般化学室做吗？ 尿碘和盐碘分开在2个独立的空间进行。标准的使用与管理Q14 标准物质的使用不能够溯源1）标准的目录 领用记录不全 标准物质配制、稀释等记录 Q15标准溶液的有效期 标准溶液有规定期限的，按照规定执行，超过有效期的应该重新配制。 可以通过对规定环境下保存的不同浓度水平的标准溶液的特性值进行持续测定来确定各浓度水平标准溶液的有效期。标准滴定溶液浓度小于等于0.02mol/L时，应该临用时稀释配制。影响实验室试验是否正确并及时进行的诸多因素 持续改进是永恒的主题 方法论-----戴明循环 The Deming Cycle THANKS

Vip用户 yangyufang12 在 在线工业过程控制分析仪版 被 禁止发帖 7 天，被封原因：广告！。系统将会在 2012/12/19 自动解封，如有什么意见，请在投诉建议版投诉，特此通告！！ --------仪器论坛管理员

摘要本文对β－内酰胺类抗生素的多晶型现象，以及不同晶型对药物性状、溶解度、水分、溶解速率、抽针试验、可见异物、含量等理化性质的影响进行了初步探讨，旨在提醒申请人在对该类抗生素进行研究时，尤其是在仿制同类品种时，注意到不同晶型可能影响产品的最终质量和稳定性，选择合适晶型与生产工艺。 关键词：β－内酰胺类抗生素晶型质量控制 一、晶型简介 相同的化学物质在不同的外界条件（温度、压力等）下，可具有不同的状态或晶体结构。固态相变是指固体物质在不同条件下发生的结构转变，有的物质当外界条件恢复到起始状态时，相状态又随之恢复到原先的状态。根据热力学观点，同一物质不同晶体结构之间的转变存在能量的交换过程，也就是说同一物质不同晶型在热力学方面的参数如自由能、熵、体积，比热等是不一样的，这就造成相同物质不同晶型间溶解度、熔点等物理性质存在一定差异，对于药物来说，上述差异进而影响了药物的内在质量、稳定性，甚至有效性和安全性。因此在药物质量控制中，晶型是其中的一个重要质控指标。 二、β－内酰胺类抗生素的多晶型现象及其对产品质量的影响 β－内酰胺类抗生素多具有不同晶型，一般可分为结晶型和无定型，其中无定型产品按照生产工艺可分为冻干品和喷雾干燥品，结晶型样品又可因工艺条件不同形成各种不同晶型。不同的合成路线，不同的提取、精制工艺所产生的原料药晶型很有可能不同，甚至可能得到多种晶型的混合物，或是结晶性物质与无定型粉末的混合物，从而影响药物的质量，进而影响制剂混粉的流动性、休止角、溶解速率等工艺评价指标，一方面可能影响制剂的质量和稳定性，另一方面对某些口服制剂，晶型不一致可能影响药物的溶出，造成药物吸收产生差异，在一定程度上影响其疗效和安全性。因此，需要关注对β－内酰胺类药物的结晶性研究，尤其是晶型稳定性的研究。 β－内酰胺类药物的结晶性影响注射剂的质量，具体体现为影响药物的外观、颜色、溶解度、红外图谱、水分、溶解速率、抽针试验、可见异物、含量等理化性质。 1、结晶性与性状 药品的性状不仅仅是药物外观的直观描述，与药物的内在性质也有关系。如对粉末和结晶性粉末的描述，有的药物直观为晶体，但在偏光显微镜下并不呈现双折射现象，也不生成相消干涉（灭点）和相长干涉；有的药物直观为粉末，而在偏光显微镜下却呈现双折射现象和消光位。因此，在对性状进行描述时，不能仅从外观进行判断，需要对药物的结晶性进行检查。目前，中国药典2005年版收载了两种检查方法：偏光显微镜检查法和ｘ－射线检查法。 2、结晶性与水分 结晶型样品可因工艺条件不同形成含不同量结晶水的各种晶型，结晶水不同，所形成的结晶物的晶型就会不同，如：头孢唑啉有五分子结晶水、一分子结晶水和无水物三种晶型物质；氨苄青霉素也有无水物结晶、一分子水结晶、三分子水结晶三种不同的晶型。同一药物含水量的变化可以从侧面反应晶型的变化。 3、结晶性与溶解度 晶体结构不同的化合物，由于其分子排列有序性的差异，分别处于不同的能量状态，通常无定型的药物具有较大的位能，粒子间的结合强度较晶型小，总的单位表面自由能较大，粒子表面易水化，从而造成与结晶性药物溶解度的差异，如：头孢孟多多晶型γ结晶的溶解热为1.92Kcal/mol，脱溶剂α结晶溶解热为-1.0 Kcal/mol，无定型（冻干品）溶解热为-4.4 Kcal/mol，无定型（喷雾干燥）溶解热为-3.4 Kcal/mol，这种溶剂热的差异导致了不同晶型在溶解度（溶解速度和溶解程度）方面存在差异，同时也可能使药物的稳定性发生变化。 4、结晶性对抽针试验的影响 药物晶体的粒度在临床应用上也是一个非常重要的问题。药物的晶型影响药物的粒度，混晶的药物或不同晶型的药物很有可能粒径不同，造成粒度分布不均一，影响药物的疗效和安全性。尤其是对一些混悬注射剂，如：注射用苄星青霉素、注射用普鲁卡因青霉素等混悬注射剂，药典规定了抽针实验，即按规定制成水悬浮液，用装有4.5号或5.5号针头的注射器抽取，不得阻塞，这就对药物的粒径及粒度分步进行了严格的限制。另外，有的药物在水溶液中晶体会出现聚合现象。 5．结晶性对药效学的影响 不同晶型的晶胞内分子在空间构型、构象与排列不同，使其溶解性存在显著差异，导致制剂在体内有不同的溶出速率，直接影响制剂在体内的吸收、分布、排泄和代谢，最终因其生物利用度不同而导致临床药效的差异。阿莫西林的四种多晶型分别为含三分子、二分子、一分子和零分子的水，体外溶出实验结果依次为：三水合物95.5%，一水合物83.5%，无水物67.6%，二水合物15.8%；体内实验（尿药数据）显示的排泄快慢顺序与体外溶出快慢顺序相同。 基于上述原因，在质量研究以及稳定性考察中，应重视对该类抗生素晶型的研究。对于具有不同晶型的药物，建议在稳定性研究中，增加结晶性的检查，以检测药物晶型的变化。药物的晶型受环境因素影响（如度、湿度、放置时间等）可以相互转变，如果晶格遭到破坏，晶型就会发生改变，从而改变药物本身的稳定性。如：2000年全国评价性抽验品种―注射用头孢哌酮钠，即有结晶性和无定型之分，以典型的结晶性样品和无定型样品各三批，进行加速试验，结果无定型粉末10天含量下降10％，而结晶性样品则下降5％。另外，药物的不同晶型之间是可以转换的，随着晶型的转换，稳定性也是在发生变化的。如结晶水的失去会就导致晶型的变化，头孢拉定二水物结晶是一种引湿性小、化学稳定性好的结晶，其理论含水量为9.34％，但当经过某种方式处理，其含水量降为8.35％时，稳定性显著降低。所以，结晶型药品稳定性的保持是有条件的，这就是必须保持其晶格的完整性。因此，对于存在不同晶型的药物，在稳定性考察中增加对晶型的研究显得比较重要。 三、小结 通过上述论述，可以看到β－内酰胺类抗生素存在多晶型现象，不同晶型间的理化性质存在差异，导致产品质量、稳定性、制剂生产工艺以及有效性等方面存在差异。通过对晶型的研究，一方面，有助于在生产过程中优化条件，降低生产成本，减少能源和资源的消耗及对环境的污染，在贮存过程中可保证制剂的物理、化学稳定性，另一方面了解各种因素对多晶型药物的影响，可以选择合适的晶型，最大限度地减少低效、无效晶型的产生，确保药品使用的安全性和有效性。 以上所述仅代表个人意见，欢迎各位同仁对该问题进行探讨。

在线工业过程控制分析仪欢迎您，我这个实习版主干了一个月了，论坛没有什么起色，我有责任。在线分析仪是一个很大的主题，干这行的人肯定不少。但懂这行的人不一定会太多，至少我是这样认为。而且我一直觉得自已虽然干了有十几年，但只能算个门外汉。记得西门子的郎工说过一句话，我也很认同。那就是这个行业“千军易得，一将难求”。首先，我们现在所使用的绝大部分仪器很多都是国外进口，说明书，操作菜单都是英文为主，这给仪器的使用增添了一点阻碍。其次，分析仪绝大部分都有很强的技术保护，软件的开放性，光键部件的保密性及维修的专业性一直都受厂家所限制。再次，分析仪自身的性能非常好，正常的使用一般不容易发生故障，也正因为这个原因，导致仪器的维护人员可以在很多年里不需要对仪器进行特别的维护或维修（而这个阶段往往是维护人员对新仪器、新技术最具探索欲望的时期）。也就无法提升自身的能力。（这或许是个矛盾的地方）最后，每个厂分析仪器的维护人员并不是太多，之间也缺乏交流，闭门造车，只局限在自已的这个领域，没有开拓视野，也就无法提高自已。因此，有这样一个论坛摆在这，真的很不错，至少它可以让我们大家在这里找到真正的同行，找到共同的兴趣，完善自身的技能，提升自身的能力，我当不当版主不要紧。但如果在这都得不到交流那就真的太遗憾了。

[b]农药残留分析的质量控制[/b]农药残留分析属于痕量分析范畴，分析的农药及样品基质种类多，成份复杂，分析中投入的成本高。分析的结果经常用于政府管理部门作为贸易、生产等活动的决定性依据，具有极大的责任和权威性。如果没有严格、科学的质量保证和质量控制程序，难免出现分析结果不准确而造成决策失误和花费大量投入建设的残留分析实验室不能合格有效运行的浪费等现象。因此，做好残留分析的质量控制是产生准确、可靠的残留分析数据的重要前提和保证。农药残留分析质量控制的目的是使分析结果达到预定的准确和精密程度。为了达到这一预定目的所应采取的措施和工作步骤都是事先规划好的，通过一系列的规约加以确定，并要求有关分析人员按照规约操作，由此使分析过程处于受检状态。[color=red]详细内容见附件：[/color][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=49077]农药残留分析的质量控制[/url]

Sephadex G10 凝胶色谱柱在药物质量控制中的应用[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=19832]Sephadex G10 凝胶色谱柱在药物质量控制中的应用[/url]

中药是中国传统的药材，中国药文化源远流长、博大精深，既包含数千年中药文明又融合近现代西药文明所创造的中西药并举、独具特色的文化现象，是中国优秀文化的重要组成部分。中药为中华民族五千年来的繁荣发展和 休养生息发挥了巨大的作用！进入新世纪以来，出现了许许多多新的仪器和新的质控方法，下面把近年来中药质量控制方面的作如下综述 1.中药指纹图谱 是指某些中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示其化学特征的色谱图或光谱图。 中药指纹图谱是一种综合的，可量化的鉴定手段，它是建立在中药化学成分系统研究的基础上，主要用于评价中药材以及中药制剂半成品质量的真实性、优良性和稳定性。“整体性”和“模糊性”为其显著特点。 2.代谢组学(metabonomics/metabolomics)是效仿基因组学和蛋白质组学的研究思想，对生物体内所有代谢物进行定量分析，并寻找代谢物与生理病理变化的相对关系的研究方式，是系统生物学的组成部分。其研究对象大都是相对分子量1000以内的小分子物质。先进分析检测技术结合模式识别和专家系统等计算分析方法是代谢组学研究的基本方法 3、 中药谱效研究 中药谱效学是在中医药理论现代研究的基础上,以中药指纹图谱为基础,以效应及效应体学为主要内容,应用生物信息学方法,建立中药指纹图谱与中药质量疗效内在关系的一门学科。 目前,我国现行中药质量控制的基本模式是参照国外植物药的质量控制方法,借鉴化学药品质量控制的模式建立的,其中以化学定性鉴别与指标成分检测为主要内容。指纹图谱在天然药物鉴别及质量控制上的应用逐渐引起我国医药相关学者的关注，但在中药质量控制方面仅作为一种化学物质基础的鉴别项目,并且大多数研究者侧重于研究化学指纹图谱的获取方法,在建立指纹图谱时,只考虑某些已知的化学成分定性或定量,并未考虑药效的定性或定量。因此,中药的化学指纹图谱还不能有效控制中药的药效质量。要控制中药药效的质量,就必须建立中药药效的指纹图谱,只有以药物的疗效为前提,进行化学成分与疗效相关性研究,得到的生物活性与化学特征相关指纹图谱才能更好地反映中药的质量,以此作为中药质量的评价体系将可弥补目前中药指纹图谱的不足。“谱效结合”是解决中药质量控制基本问题的治本之策,现已得到广泛的认可,但目前尚未有统一的适用模式，研究者们开始了中药谱效学研究方法的探索，如通过建立组效关系数学模型，在获取中药化学分析数据和药效检测数据基础上,使用药物信息学方法,寻找发现关键药效组分,并通过多组分药效预测模型对药效组分配伍进行优化设计,进而构建药效作用的多因素调节网络模型,探索中药的多种药效组分协同作用机制。另外，建立与动物(人)“证”模型相对应的状态函数关系式的现代中医药数理表述体系,再根据与“证”相一致所对应的基因表达下特性蛋白质与效应体(药物)的齿合关系,按亲合色谱,以效应体靶向分离物-特性蛋白质为固定相,采用液相色谱-质谱质量或效应型检测器,建立质量或效应指纹图谱。根据效应体作用前后(体内药物浓度为零)效应值的变化趋势,研究该指纹图谱与生物体状态函数值变化关系,可揭示中药复方作用的物质基础,包括效应体(结合成分群)的数目及构成比,以及对机体的作用方向和程度。此外，结合现代的药理技术去解析中药药效的物质基础,将标示化学成分特征峰的中药指纹图谱与药效结果对应起来,从单一成分“微观分析”向群体成分的“宏观分析”发展,找出二者之间的科学规律,保证药效结果和指纹图谱分析结果的一致性等。4.薄层色谱——生物自显影5液质联用液质联用（HPLC-MS）又叫液相色谱-质谱联用技术，它以液相色谱作为分离系统，质谱为检测系统。样品在质谱部分和流动相分离，被离子化后，经质谱的质量分析器将离子碎片按质量数分开，经检测器得到质谱图。液质联用体现了色谱和质谱优势的互补，将色谱对复杂样品的高分离能力，与MS具有高选择性、高灵敏度及能够提供相对分子量与结构信息的优点结合起来，在药物分析、食品分析和环境分析等许多领域得到了广泛的应用。总之，伴随着科技的发展，越来越多的新技术会用到中药质量控制这一方面。相信以后，中药质量控制体系会越来越完善！

本公司的研发部门已经做了一套完整的有关质量标准的方法学验证资料，当我们质量控制部门完全按照研发转给我们的质量标准进行检查时，我们需要怎样做该方法的再验证（即方法的确认），具体要再验证哪些项目？希望尽快能得到满意度的答复

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符合RoHS要求材料和产品管制程序1.0目的为确保本公司产品的原材料、包装材料、耗材及成品达到符合ROHS要求，建立一个标准程序实现符合RoHS要求的控制过程。2.0 范围2.1 适用于所有新的没有符合RoHS要求的型号及转换型号来实现符合ROHS要求；2.2 适用于所有新的材料引入及未符合RoHS要求的材料更新或者替代；2.3 符合ROHS要求的材料与非符合RoHS要求的材料两者需严格区分，有明显的标识；2.2 符合RoHS要求的材料控制需在以下位置来控制：2.2.1 进料控制，包括所有的原材料、化学药品、耗材、组装件、包装材料、锡膏以及组装的成品；2.2.2 制程控制，在线的符合RoHS要求的产品制程控制；2.2.3 贮藏控制，在仓库贮存或产线所有符合RoHS的物料控制，包括材料、半成品、成品等；2.2.4 生产控制； 2.2.5 成品的包装控制；2.2.6 产品的运输控制。3.0 定义3.1 RoHS： 关于在电子、电气和设备中限制使用某些有害物质的指令3.2 WEEE： 电子电器设备的废弃指令3.3 SMT： 表面贴装工艺3.4 PPM： 每百万分之3.5 BOM： 物料清单3.6 CCN： 顾客更改通知3.7 SO： 销售订单3.8 MRP： 物料需求计划系统3.9 TONO： 加工订单号3.10 RS： 符合RoHS要求3.11 A类高风险物料：物料直接与产品有关系，是产品的组成部分，又分两类：直接物料，如：电子元器件和Flex；需参与生产成为产品的组成部分的非直接物料，如：锡膏、锡丝、助焊剂等；3.12 B类中风险物料：与产品间接的有关系，但不是产品的组成部分，又分两类：化学品，如：酒精、丙酮等；需与产品一起交客户的包装材料，如Tray等；3.13 C类低风险物料：与产品有接触，不是产品的组成部分的工具、制具，如：钢网、烙铁、手套、手指套等。3.14 重金属Cd 镉Pb 铅Hg 汞Cr6+ 铬/六价铬3.15 溴化物的阻燃性PBB 多溴联苯PBDE 多溴二苯醚4.0 符合RoHS要求材料的有关定义、要求和测试方法：4.1 RoHS定义：是关于在电子、电气和设备中限制使用某些有害物质的指令。 4.2 RoHS 含义4.2.1 在电子、电气和设备中逐步停止使用RoHS里提到的禁止使用物质；4.2.2 WEEE的条文里提出，我们须对人类健康及环境保护意识，减少浪费做出贡献。4.3 RoHS 要求 Cd 镉 ＜100 PPM Pb 铅 ＜1000PPM Hg 汞 ＜1000PPM Cr6+ 铬/六价铬 ＜1000PPM PBB 多溴联苯 ＜1000PPM PBDE 多溴二苯醚 ＜1000PPM 备注：不同客户的标准有不同的偏差，具体情况参照客户具体要求。4.4 符合RoHS要求的6种有害物质的测试方法，第三方测试机构需按以下方式测试： Cd & Pb 镉 & 铅 ICP-AES Hg 汞 Mercury Analyzer Cr6+ 铬/六价铬 UV PBB & PBDE 多溴联苯 & 多溴二苯醚 [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]gc[/url]MS5.0 职责5.1 采购部：负责对RoHS原材料进行管制，督促供应商签订符合RoHS申明和进行第三方RoHS测试。5.2 仓库：负责对RoHS原材料的贮存和运输等进行管制。5.3 生产车间：负责对RoHS产品的生产区域和包装区域进行管制。5.4 品质部：负责对所有RoHS管制区域的情况进行监督。5.5 工程部：负责对QRR的产品和制程等的RoHS管制。

[img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/10/202010211614383403_5395_2507958_3.png!w690x151.jpg[/img][size=18px][b][color=#3333FF]内容简介：[/color][/b][/size]物质结晶时受各种因素影响，分子内或分子间键合方式发生改变，致使分子或原子的晶格空间排列不同，会形成不同的晶体结构。同一物质具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象称为多晶现象(polymorphism)。不同晶型的同种药物在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面会有或多或少的区别。这些差异会影响药物的稳定性、生物利用度以及疗效。在口服固体制剂中，这种由于药物晶型多样化带来的影响更为多见。药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一，因此对存在多晶型的药物进行研发以及审评时，应对晶型分析予以特别的关注。[color=#000000]为加强药物晶型控制有关最新研究和技术交流，为来自企业、科研院所、高校与政府监管部门的相关用户搭建交流与沟通平台，仪器信息网将于[b]2020年10月28日[/b]举办“药物晶型控制分析”主题网络研讨会。[/color][size=18px][color=#3333FF][b]会议内容：[/b][/color][/size][url=https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/JX1028/][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/10/202010211644082784_1583_2507958_3.png!w690x395.jpg[/img][/url][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/10/202010211644261756_1050_2507958_3.png!w690x190.jpg[/img][size=18px][color=#3333FF][b]报名链接：[/b][/color][/size][url]https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/JX1028/[/url][size=18px][color=#3333FF][b]会议时间：2020年10月28日 上午09:00[/b][/color][/size][size=18px][color=#FF0000][b]欢迎报名参加！[/b][/color][/size]

[img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/10/202010211614383403_5395_2507958_3.png!w690x151.jpg[/img][size=18px][b][color=#3333FF]内容简介：[/color][/b][/size]物质结晶时受各种因素影响，分子内或分子间键合方式发生改变，致使分子或原子的晶格空间排列不同，会形成不同的晶体结构。同一物质具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象称为多晶现象(polymorphism)。不同晶型的同种药物在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面会有或多或少的区别。这些差异会影响药物的稳定性、生物利用度以及疗效。在口服固体制剂中，这种由于药物晶型多样化带来的影响更为多见。药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一，因此对存在多晶型的药物进行研发以及审评时，应对晶型分析予以特别的关注。[color=#000000]为加强药物晶型控制有关最新研究和技术交流，为来自企业、科研院所、高校与政府监管部门的相关用户搭建交流与沟通平台，仪器信息网将于[b]2020年10月28日[/b]举办“药物晶型控制分析”主题网络研讨会。[/color][size=18px][color=#3333FF][b]会议内容：[/b][/color][/size][url=https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/JX1028/][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/10/202010211644082784_1583_2507958_3.png!w690x395.jpg[/img][/url][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/10/202010211644261756_1050_2507958_3.png!w690x190.jpg[/img][size=18px][color=#3333FF][b]报名链接：[/b][/color][/size][url]https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/JX1028/[/url][size=18px][color=#3333FF][b]会议时间：2020年10月28日 上午09:00[/b][/color][/size][size=18px][color=#FF0000][b]欢迎报名参加！[/b][/color][/size]

随着公众对药物安全性的日益关注，控制药物中杂质已成为控制药品质量的关键因素之一，也是困扰着广大药物分析工作者的难题之一。由于药物杂质的来源广泛，已知的杂质可以通过现有的分析手段进行定性定量，未知的杂质则成为分析的难题，因此对于药品的杂质控制首要解决的问题就是将所有杂质进行完全分离。为了让广大药物分析工作者能实现有效地药品杂质控制，全国医药技术市场协会于2012年4月10日-13日在上海市举办“2012药物研究分析中新技术、新方法应用及杂质控制研讨会”。 制药企业和新药研究机构的研发人员，各级药品检验所（院）和口岸药品检验所人员，药品生产企业研发技术与质量管理负责人，新药研发CRO实验室人员及高管，各高等院校、科研院所等相关专业人员100多人参加了此次会议。 在此次会议上，多位行业知名专家钟大放（中科院药物研究所），王洪允（协和医院临床药理中心），胡昌勤（中国食品药品检定研究院），周立春（北京市药检所），王玉（江苏省检品检验所），张尊建（中国药科大学分析测试中心）分别讲解了当前药物分析领域中各种新技术、新方法，探讨分析新技术在药品研发及药品质量控制中的应用，特别是用于生物标志物、活性成份、药物代谢等高通量、定性、定量的各种分析技术，以及新版药典对药物分析方法新要求与国外药典比较等内容。 作为全球色谱消耗品领先的制造商，迪马科技一直致力于为食品、药品检测行业提供完善的技术服务，除与参会专家进行技术交流外，迪马科技技术应用工程师还与广大与会者共同分享了《Dikma 高效液相色谱柱技术应用于药品杂质控制分析》技术报告。 对于药品中杂质控制分析，首先要借助色谱柱进行良好的分离，迪马科技在此次技术报告中重点讲解了在杂质控制中色谱柱的分离性能所起关键作用及迪马科技多款液相色谱柱：Ø Diamonsil(钻石)—通用型反相色谱柱，超高的分离性能特别适合分析复杂的样品及杂质；Ø Spursil(思博尔)—通用型极性改性反相色谱柱，耐受100%水相-100%有机相，特别适用于强碱性化合物和极性化合物的分析；Ø Endeavorsil(奋进)—1.8 μm UHPLC专用色谱柱，超高的柱效满足您UHPLC分离杂质的需求；Ø Leapsil(飞跃)—2.7μm兼容UHPLC/HPLC色谱柱，低柱压设计，高选择性可在HPLC上拥有UHPLC色谱柱的分离能力；[font=Wing