基因编辑疗法

p style="text-indent: 2em "10月27日，记者从国内基因编辑领域先锋博雅辑因（EdiGene, Inc.）获悉，公司当天宣布中国国家药品监督管理局药品审评中心已经受理其针对输血依赖型β地中海贫血的基因编辑疗法产品ET-01（受理号：CXSL2000299），即CRISPR/Cas9基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液的临床试验申请。/pp style="text-indent: 2em "这是中国首个获药品审评中心受理的基因编辑疗法临床试验申请。据介绍，此项临床试验计划在输血依赖型β地中海贫血患者中评价ET-01单次移植的安全性和有效性。/pp style="text-indent: 2em "ET-01，即CRISPR/Cas9基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液，是处于研究阶段的、用于治疗输血依赖型β地中海贫血的产品。ET-01原液通过采集患者自体动员外周血单个核细胞，富集CD34+细胞群后用CRISPR/Cas9系统编辑BCL11A基因的红系增强子制成。/pp style="text-indent: 2em "此前的2018年，博雅辑因在广州南沙区建立了cGMP标准的基因编辑临床转化应用基地，并于2019年在第61届美国血液学年会(ASH)上发布了ET-01规模化生产及临床前安全性和有效性实验数据。/pp style="text-indent: 2em "地中海贫血是指一组由珠蛋白基因缺失或点突变致使珠蛋白肽链合成被部分或完全抑制的遗传性溶血性贫血疾病。临床上，最常见的为α地中海贫血和β地中海贫血，由组成正常成年人的血红蛋白(HbA, α2β2)的两种多肽链（α或β）之一减少导致。/pp style="text-indent: 2em "据2015年《中国地中海贫血蓝皮书》，中国地中海贫血病基因携带者高达3000万人，中重型地中海贫血病患者达30万人。β地贫患儿出生后病情进行性加重，除贫血症状外，易并发脾肿大、发育落后及免疫力低下导致的多器官功能受损50%重型地贫患者5岁之前夭折，如不进行有效治疗，很少能活过20岁。/pp style="text-indent: 2em "“我们非常高兴看到公司取得这一重要里程碑，继续将ET-01向临床试验阶段推进。”博雅辑因首席执行官魏东博士表示，“我们一直致力于将前沿的基因编辑技术转化为变革性疗法，为患者带去更优的治疗选择，并为一些疾病的患者带去一次性治愈的可能。我们期待ET-01的临床试验获得许可开展的时刻，更期望我们的产品能够真正改变患者的生活，帮助他们活得更健康长久。”/pp style="text-indent: 2em "值得注意的是，自2013年以来，基因编辑领域持续火热。埃马纽埃尔· 卡彭蒂耶（Emmanuelle Charpentier）和詹妮弗· 杜德纳（Jennifer A. Doudna）两位CRISPR基因编辑系统的开发者也最终摘得今年的诺贝尔化学奖。/pp style="text-indent: 2em "仅在过去的一年半中，就至少有11项基因编辑研发项目在美国、欧盟进入临床开发阶段，其中有6项基于CRISPR基因编辑系统。而在地中海贫血治疗方面，2018年，生物医药企业CRISPR Therapeutics和美国制药企业福泰制药(Vertex Pharmaceuticals)的CTX001获得了美国和欧洲监管机构的新药研究申请批件，这也是全球首个由制药公司发起的体外CRISPR疗法的新药临床试验，目前处于I/II期临床试验阶段。/pp style="text-indent: 2em "此外，基因编辑技术ZFN的持有者Sangamo Therapeutics公司针对地中海贫血使用ZFN技术针对造血干细胞进行修复，该项目是和赛诺菲子公司Bioverativ合作开发，现在也已经进入I/II期临床研究阶段。/pp style="text-indent: 2em "博雅辑因成立于2015年，总部位于北京，在广州以及美国剑桥设有分公司。官网介绍，博雅辑因是一家致力于通过国际前沿的基因组编辑技术，为多种遗传疾病和癌症加速药物研究以及开发创新疗法的生物医药企业。/pp style="text-indent: 2em "博雅辑因科学创始人为北京大学生命科学学院教授魏文胜。现年51岁的魏文胜出生于江苏，1991年获得北京大学生物化学学士学位，1999年获得密西根州立大学遗传学博士学位，之后赴斯坦福大学医学院从事博士后研究，师从美国科学院院士Stanley Cohen教授。魏文胜还担任北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）、北京未来基因诊断高精尖创新中心（ICG）及北大-清华生命科学联合中心（CLS）研究员以及北京大学基因组编辑研究中心主任等多项职务。/pp style="text-indent: 2em "值得一提的是，就在10月13日，博雅辑因宣布了完成4.5亿元人民币的B轮融资。这是国内基因编辑疗法研发企业中截至目前最大金额融资，也是首个B轮融资。2018年8月至今，博雅辑因在过去2年总融资金额达7亿元人民币。/ppbr//p

全球首个 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法于2023年11月16日获批。　　Vertex 和 CRISPR Therapeutics同时宣布英国授权了他们旗下用于治疗镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血疗法——CASGEVY。　　尽管在英国符合该疗法的患者可能只有2000个，但背后的意义重大。因为它让人们看到监管部门对创新疗法的态度。　　CRISPR Therapeutics成立于2013年，是由诺奖得主Emmanuelle Charpentier、Rodger Novak 和 Shaun Foy联合创办。　　11月16日，Vertex制药公司和CRISPR Therapeutics宣布获得英国药品和保健品监管机构 (MHRA) 授予基因疗法CASGEVY有条件上市。 这是全球首个基于 CRISPR 的基因编辑疗法获批。　　　　CASGEVY是一种 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法，用于治疗镰状细胞病 (SCD) 和输血-依赖性β地中海贫血(TDT)。　　它适用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象的镰状细胞病患者，这些患者具有 βS/βS、βS/β+ 或 βS/β0 基因型，适合造血干细胞移植并且没有人类白细胞抗原匹配的相关造血干细胞供体。　　CASGEVY同样适用于治疗12岁及以上适合造血干细胞移植且无法获得与人类白细胞抗原相匹配的相关造血干细胞供体的患者的输血依赖性β地中海贫血。　　不过，估计英国仅有 2000 名患者符合CASGEVY的条件。　　“今天是科学和医学领域历史性的一天：CASGEVY 在大不列颠这是世界上第一个基于 CRISPR 的疗法的监管授权。”医学博士、Vertex公司首席执行官兼总裁Reshma Kewalramani表示。“我希望这是这项诺奖技术众多应用中的第一个，可以造福符合条件的患有严重疾病的患者”，CRISPR Therapeutics 董事长兼首席执行官Samarth Kulkarni表示。　　　　CASGEVY 治疗效果怎么样?在 CASGEVY 治疗 SCD 和 TDT 的两项全球临床试验中，试验达到了各自的主要重点——即至少连续 12 个月摆脱严重 VOC 或独立于输血。一旦实现，这些益处有望终生受益。在这些正在进行的研究中，迄今为止接受 CASGEVY 治疗的 97 名 SCD 和 TDT 患者的安全性总体上与白消安(Busulfan)和造血干细胞移植的清髓性调节一致。　　　　“这项授权为符合条件、正在等待创新疗法的患者提供了一个新的选择，我期待患者尽快获得这种疗法，” 伦敦帝国理工学院教授Josu de la Fuente表示，他是CLIMB-111 和 CLIMB-121 研究的首席研究员。关于镰状细胞病镰状细胞病 (SCD) 是一种遗传性血液疾病，会影响红细胞，而红细胞对于将氧气输送到身体的所有器官和组织至关重要。由于血细胞畸形或“镰状”，SCD 会导致严重疼痛、器官损伤和寿命缩短。患有 SCD 的人可能会经历痛苦的血管堵塞，也称为血管闭塞危象 (VOC)，这可能导致急性胸部综合征、中风、黄疸和心力衰竭症状。个体还可能出现贫血，这可能导致终末器官损伤和过早死亡。血管闭塞危象是 SCD 的标志，通常会导致严重的疼痛。目前，SCD 的标准治疗方案主要是对症治疗，不能充分解决疾病负担或减轻慢性护理的需要。大多数情况下，治疗的重点是缓解疼痛、尽量减少器官损伤、保持水分和退烧，需要药物治疗，有时需要每月输血和经常去医院就诊。SCD 的唯一治疗方法是来自匹配捐献者的干细胞移植，但这种选择仅适用于一小部分 SCD 患者。SCD 需要终身治疗并大量使用医疗保健资源，最终导致预期寿命缩短、终生收入和生产力下降。在英国，SCD 患者的平均死亡年龄约为 40 岁。关于β地中海贫血β地中海贫血是一种遗传性血液疾病，会影响红细胞，而红细胞对于将氧气输送到身体的所有器官和组织至关重要。红细胞缺乏，也称为贫血，是β地中海贫血的主要表现。由于这种贫血，患有β地中海贫血的人可能会感到疲劳和呼吸急促，婴儿可能会出现发育迟缓、黄疸等问题。β地中海贫血的并发症还包括脾脏、肝脏和/或心脏肿大 骨骼畸形 以及青春期延迟。β地中海贫血的治疗是个性化的，取决于每个人所经历的疾病的严重程度。许多人必须定期输血才能将健康的捐赠血液输送到身体中。这需要多次去医院就诊，并且还会导致不健康的铁积聚。如今，来自匹配捐献者的干细胞移植是一种治疗选择，但仅适用于一小部分β地中海贫血患者。β地中海贫血需要终身治疗并大量使用医疗保健资源，最终导致预期寿命缩短、生活质量下降以及终生收入和生产力下降。在英国，TDT 患者的平均死亡年龄约为 55 岁。关于 CASGEVY疗法　　　　exa-cel的工作原理CASGEVY是一种转基因自体 CD34+ 细胞富集群，其中含有通过 CRISPR /Cas9 在BCL11A基因的红系特异性增强子区域进行离体编辑的人类造血干细胞和祖细胞。正在进行的关键试验的最新数据已在欧洲血液学协会大会在2023 年 6 月。Exa-cel 也正在接受审查欧洲药品管理局、沙特食品和药品管理局，以及美国食品和药物管理局(FDA)。FDA 已授予 SCD 优先审查和 TDT 标准审查，并在今年年底或明年年初正式批准上述两种疗法。

非病毒工程改造的免疫细胞可用于个性化治疗癌症，英国《自然》杂志10日发表的一项研究，报道了这一改造细胞的重大进展及其人体临床试验。该方法使用CRISPR基因组编辑（一个源于细菌的系统），生成了患者特异性T细胞，安全性良好。虽然目前患者反应的临床获益有限，但这项研究证明了该治疗策略的潜在可行性。利用人体免疫系统的力量治疗癌症是一个富有吸引力的目标。T细胞表面受体（免疫系统参与识别特异性抗原并作出应答的关键部分）能发现癌细胞，因为癌细胞基因组中的单个突变会改变细胞表面蛋白。分离这类能发现癌细胞的T细胞受体，利用它们生成治疗性T细胞，或为治疗难治性癌症开辟一条新途径。此次，美国加州大学及细胞疗法公司PACT Pharma的研究人员开发了一种方法，他们使用CRISPR-Cas9基因组编辑系统在癌症患者的T细胞内插入了癌症特异性T细胞受体，借此生成个性化的抗癌免疫细胞。在Ⅰ期临床试验中，16名对标准疗法无效的转移性实体瘤患者（多为结直肠癌）使用基因工程改造的T细胞进行治疗，这些T细胞能表达靶向个体癌症突变的个性化T细胞受体。在16名受试者中，该疗法使5人病情稳定，其他11名患者的病情进一步发展。只有2名患者出现了T细胞疗法导致的不良反应，而所有患者都出现了预期中的、与同步进行的化疗相关的不良反应。团队强调他们的方法有一定的局限性，比如表征潜在抗原以及分离、克隆、测试T细胞受体都需要时间，而且患者特异性T细胞受体与相应抗原的亲和力各异。他们指出，一些流程在试验期间得到了优化，今后还有进一步优化的空间。

近日，丹纳赫集团和创新基因组研究所（Innovative Genomics Institute, IGI）宣布成立联合研发中心，共同开发治疗罕见病和其他疾病的基因编辑疗法，为未来开发各类基因药物打造新模式。该研发中心名为Danaher-IGI Beacon for CRISPR Cures，旨在通过一体化的研究、开发和监管，利用基于CRISPR的基因编辑技术永久性地治疗数百种疾病。• 这一新联合研发中心位于加州大学伯克利分校，计划开发易于编辑的平台型方法，用以开发能够治疗数百种绝症的基因编辑药物。• 针对目前难以获得资金的罕见病疗法研究，此项创新模式旨在大幅减少其临床前和临床开发所需的时间及费用。• 诺贝尔奖获得者Jennifer Doudna及其团队将与丹纳赫共同完成该联合研究中心的转化和临床研究工作。诺贝尔奖获得者、CRISPR先驱、IGI创始人Jennifer Doudna将与IGI技术与转化董事兼新Beacon项目总监Fyodor Urnov一起在IGI总部负责研发工作的开展。两人均为加州大学伯克利分校的教授。IGI 执行董事 Brad Ringeisen 也将在新研发中心发挥关键作用。作为全球生命科学和医学诊断的创新者，丹纳赫将为 CRISPR 疗法的生产制造提供丰富的技术支持和解决方案，同时开发新的技术和方法，简化并标准化临床前和临床开发。诺贝尔奖获得者、CRISPR先驱、IGI创始人Jennifer Doudna这项合作是迄今为止丹纳赫规模最大的Beacon项目，将使 IGI 开展实质性的新研究项目。Danaher Beacon项目旨在资助科研院所开展前沿性的科学研究，开发改善人类健康的创新技术和应用。该项目专注的领域包括基因组药物、精准诊断、下一代生物制品制造、人类系统和数据科学。丹纳赫集团总裁、首席执行官毕睿宁表示：“CRISPR在疾病治疗方面拥有巨大的前景，但目前还没有标准的学界的或监管领域的框架来指导我们如何将其应用于患者。要应对如此巨大的挑战，我们需要联合学术界、产业界和政府共同协作。我们很激动能与来自IGI的基因编辑领域最为优秀的科研人员联手，将丹纳赫旗下多家运营公司在研发生产中的人才、技术和专业知识汇聚在一起，携手为极其重要但尚未得到充分服务的患者们开创革命性的解决方案。丹纳赫集团总裁、首席执行官毕睿宁Doudna表示：“新的联合研发中心结合了IGI 和丹纳赫各自的优势，是实现CRISPR治疗承诺的独特而有力的方式。我们知道如何将CRISPR分子输送到目标组织中。我们了解患者群体。我们的团队拥有研究这些疾病的世界级专家。我们需要共同绘制一个蓝图，描绘使用CRISPR治疗所需的所有科学和技术。一旦实现了这一点，我坚信 CRISPR 将成为许多疾病临床治疗的标准。”作为第一步，Danaher-IGI Beacon项目将为两种先天性免疫缺陷（IEIs）疾病——嗜血细胞淋巴组织细胞增多症（HLH）和Artemis缺陷型重症联合免疫缺陷（Artemis-SCID）——开发基因编辑疗法。双方认为，IEIs的几大特性使其适合丹纳赫/IGI 联合方法，包括广泛的患者记录和基于移植的给药途径，从而克服了将 CRISPR 分子递送至目标组织的一些关键挑战。总的来说，IEI 包含约 500 种不同的疾病，影响着全球数十万人。然而，它们目前还不是任何重大基因编辑试验的重点对象，很大程度上是由于为每个非常小的 IEI 患者群体设计和测试疗法都颇具挑战，进程缓慢且成本高昂。由于CRISPR可以很容易地重新编程以处理任何基因突变的独特能力，因此Danaher-IGI Beacon for CRISPR Cures的目标是开发一种可扩展的平台型方法，从而能够快速构建新的药物，甚至用于治疗IEIs以外的疾病。Beacon项目的目标是让联合研发中心开发出的平台型方法能够扩展应用于更多IEIs和其他罕见疾病，以及更多通过编辑单个特定基因就能治疗的常见疾病。Urnov表示，CRISPR对公共卫生的影响必须迅速扩大，而不是仅限于生物技术行业目前正在推进的最初规模有限的疾病。CRISPR的独特性使其成为开发和部署CRISPR按需治疗平台型方式的理想选择。结合丹纳赫和IGI各自的优势，我们可以建立这样的平台，并首创CRISPR治疗方法，供希望治疗更多疾病的其他团队使用。与来自加州大学旧金山分校和加州大学洛杉矶分校的IEI顶尖临床医生合作，IGI将提供独特的专业知识，支持 CRISPR 工程、先天性免疫缺陷的非临床模型、基因编辑细胞产品的制造、监管部门在这一疾病领域的工作，以及为患有这些严重疾病的患者设计和执行临床试验。丹纳赫旗下的运营公司将提供仪器、试剂、资源和专业知识，简化临床前和临床开发，并制定新的安全性和有效性标准。其中，IDT将利用其新启用的治疗性寡核苷酸生产设施，在 CRISPR 核酸酶和向导 RNA 的合成、修饰、纯化和质量控制方面提供业界领先的能力。Aldevron 此前与 IGI 合作推进基于 CRISPR 的基因编辑技术在大脑中的应用。Cytiva、贝克曼库尔特生命科学、徕卡生物系统和徕卡显微系统等丹纳赫旗下运营公司将一同在此次合作中发挥关键作用。关于创新基因组学研究所创新基因组学研究所由美国旧金山湾区领先科研机构——加州大学伯克利分校、加州大学旧金山分校、加州大学戴维斯分校、劳伦斯伯克利国家实验室、劳伦斯利弗莫尔国家实验室、格拉德斯通研究所和其他机构共同构成。IGI 的多元化顶尖科学家团队拥有强大的跨学科专业知识。他们开展世界一流的研究，其驱动力是利用基因组工程治疗人类疾病、消除饥饿和应对气候变化。除了科学成就外，IGI 还致力于促进公众对基因组工程的理解，为广大社区提供资源，并指导技术使用合乎伦理。

据外媒报道，近日，一项针对艾滋病毒（HIV-1）的突破性基因编辑疗法EBT-101开始进行全球首次人体试验，首位试验参与者已完成单次静脉给药，目前研究人员正观察其安全性和效果。如果成功，则意味着未来人们有望实现艾滋病的一次性治愈，而不需要进行长期的抗病毒治疗。艾滋病，又称获得性免疫缺陷综合征，由艾滋病毒（HIV）感染所致，病毒主要攻击T淋巴细胞使人体丧失免疫功能。同时，当人体感染HIV后，病毒会将其基因组复制到细胞DNA中形成病毒库，继而源源不断地产生病毒。在这种状态下，病毒可有效地躲避抗HIV药物和人体免疫反应。目前的抗逆转录病毒治疗（ART）可阻止新病毒的产生，但不能消除病毒库，因此需要持续服药来抑制病毒，此外，长期的ART也会产生一定副作用。EBT-101由美国坦普尔大学Lewis Katz医学院以及Excision生物治疗公司共同开发，是一种通过腺相关病毒(AAV)来传递CRISPR-Cas9进行基因编辑的体内基因疗法。同时，EBT-101使用针对HIV基因组不同区域的多个单向导RNA，从人类细胞基因组中切割HIV DNA，从而最大限度地减少潜在的病毒逃逸，最终实现对艾滋病的治疗和治愈。此外，由于该疗法靶向的是病毒DNA而不是人类基因，因此脱靶编辑的风险也较小。EBT-101目前正处于 1/2 期临床试验阶段，这是一项开放标签、多中心单次递增剂量研究，旨在评估 EBT-101 在9名艾滋病毒携带者中的有效性、安全性和耐受性等。试验将在给药后的第 12 周对受试者进行综合评价，以评估单剂量 EBT-101的有效性、安全性和耐受性，此外还将进行生物分布、药效学评估等。48周后，所有受试者将被纳入长期随访方案进行长达15年的监测。目前，首位试验者已经完成了单次静脉给药，研究人员正在密切跟踪和观察这一基因编辑疗法的初步疗效，如果出现符合停止抗逆转录病毒治疗的条件，将很快对其进行病毒反弹评估。研究人员表示，如果EBT-101如预期的那样起作用，那么患者将不再需要进行抗逆转录病毒治疗。

pstrongspan style="color: rgb(153, 153, 153) "/span/strong/pp style="text-indent: 2em "近日，知名医学博客作者David Grainger博士在Forbes发表了一篇名为“The Cult Of DNA-centricity”的长文，分享了他对于基因疗法时代迷思的一些思考。在这篇文章中，我们也将整理Grainger博士的观点，供大家一道思考和讨论。/ppstrongspan style="color: rgb(153, 153, 153) "/span/strong/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(153, 153, 153) "img alt="" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201802/uepic/44516bc1-f6a1-4761-b1e8-93e8f17d115a.jpg"/br//span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 0, 0) "strong知名医学博客作者David Grainger博士（图片来源：Forbes）/strong/span/pp style="text-indent: 2em "了解DNA在生物学中的地位可以说是二十世纪最重要的科学进步，没有之一。这是我们了解遗传的分子基础，并逐步了解遗传密码如何翻译成蛋白质，从而为人体的运作机制提供全新的见解。/pp style="text-indent: 2em "遗传的基本单位是基因，一段包含了制造一种蛋白所需信息的DNA。多种遗传疾病如囊性纤维化和杜氏肌营养不良症的起因是单个基因的DNA序列中的错误。/pp style="text-indent: 2em " 20世纪的最后几十年中，由于DNA测序技术的快速发展，最终使得我们在千年之交得到了第一个完整的人类基因组序列。基于此，新的分子遗传学研究确定了数以千计的造成人类疾病的基因突变。/pp style="text-align: center "img alt="" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201802/uepic/c10da634-6184-4944-9994-028a4e8062c9.jpg"/br//pp style="text-indent: 2em " 即使在今天，基因组革命依然在发挥涟漪效应。现在，第一个被批准用于治疗遗传病的基因疗法已经上市，为RPE65基因突变的个体提供额外的正常拷贝，从而使患者可以合成正确的蛋白质，从而治疗遗传性视觉退化症。/pp style="text-indent: 2em "编码正常凝血所必须的蛋白质因子VIII的基因突导致A型血友病。这种缺陷的遗传基础在20世纪80年代被发现后，Genentech的科学家克隆了该基因的正常拷贝并将其插入到培养的细胞中，从而制备因子VIII。将纯化的因子VIII注射给A型血友病患者，可以有效地治愈该疾病。但是患者本身不能生产有效的因子VIII，因此需要周期性地接受注射。/pp style="text-indent: 2em "下一步的目标很明显，那就是将基因的正常拷贝直接放入病人体内。然而实现这一步花费了三十年的时间，才逐步克服了将新的DNA序列引入人体的各种技术挑战。但是现在基因疗法已经成为现实，有多家公司正在争相推进“治疗一次使用终生”的治疗方案，给病人一个正常的基因拷贝，这样他们就可以持续生产自己的因子VIII。/pp style="text-indent: 2em "基因治疗的旅程到这里还没有结束。随着CRISPR的发现，生物学家可以直接编辑有缺陷的基因。下一代工具有可能可以像安装新软件一样简单地进行DNA编辑。/pp style="text-align: center "img alt="" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201802/uepic/64928371-db20-4fab-b943-925dd77483a6.jpg"//pp style="text-indent: 2em "面对这样喜人的进展，DNA在生物学中被放在核心地位也就并不奇怪了。读取序列可以确定疾病的起因，纠正序列错误可以治愈病人。同时，分子生物学语言也在支持这种以DNA为中心的观点，分子生物学中心法则 “DNA → RNA → 蛋白质”深入人心。这使人们觉得，如果我们能够克服剩下的技术障碍，让我们能随意编辑DNA，就可以实现没有疾病的乌托邦了。/pp style="text-indent: 2em "但是，这个以DNA为中心的叙述是否准确？/pp style="text-indent: 2em "针对基因突变的基因治疗的确令人振奋，但纠正DNA这个方法本身也有其局限。首先，这种以DNA为中心的框架在揭示所谓的“罕见疾病”（即一个或两个基因的缺陷导致的早发性遗传性疾病）的机制方面很成功，但却并不能推广到对于随着年龄增长而影响我们几乎所有人的迟发性退行性疾病上。治疗“罕见疾病”的惊人进展与治疗老年病方面几乎完全没有进展（更不用说治愈疾病）形成鲜明对比。对于2型糖尿病，自身免疫性疾病和神经变性疾病如阿兹海默病，我们依然束手无策。/pp style="text-indent: 2em "由于在基因组革命早期发现了“罕见疾病”背后的遗传基础，我们普遍的假设认为老龄相关疾病基本上也是以相同的方式引起的，只是涉及的基因数量较多（可能是几十甚至上百个基因），这些基因可能分布于两个或三个相互作用的生物途径上。全基因组关联研究（GWAS）是一种用于鉴定与生物学特性（如疾病）相关的DNA序列改变的统计学框架，所有人都焦急地等待着通过这些研究来了解年龄相关的退行性疾病的原因。几乎二十年过去了，我们还在等待。/pp style="text-indent: 2em "今天，显而易见，答案将不会来自于全基因组关联研究。但是，以DNA为中心的思想如此强大，大多数科学家似乎不愿质疑这些迟发病的原因必须来源于基因变化的这一基本假设。/pp style="text-indent: 2em "第二个限制也是显而易见的：DNA和数据一样，本身不能做任何事情。你的计算机上的数据需要应用程序来解释它，屏幕和扬声器来展示它，键盘和触摸屏与它进行交互。类似地，DNA序列信息（尽管它存在于物理对象中，即DNA分子，就像计算机数据驻留在硬盘上一样）在将其转换成可执行功能的蛋白质之前是无法有所作为的。/pp style="text-indent: 2em "而蛋白质是执行这些功能的关键，包括维护DNA序列（每次复制都会出现错误，蛋白质必须在这些错误被永久地整合到序列中之前迅速修复），在每个细胞分裂时复制DNA，以及翻译更多蛋白质中的DNA序列。中心法则是不完整的，它应该是：DNA → RNA → 蛋白质，而蛋白质又能制造DNA。沃森和克里克（Watson & Crick）的表述将DNA置于层级的顶端，而实际上它是生命圈中的平等伙伴。/pp style="text-align: center "img alt="" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201802/uepic/1e217e13-b83d-4e79-8072-b77c9c06bd86.jpg"//pp style="text-indent: 2em "这个定义的改变看起来很细微，但却非常重要。所有疾病（甚至所有的生物学特征）都是由蛋白质的差异引起的，正如A型血友病是由于因子VIII蛋白质缺乏引起的一样。在这一遗传病的例子中，因子VIII蛋白质水平的差异恰好是由编码它的DNA序列的突变引起的。/pp style="text-indent: 2em "但蛋白质序列不仅仅是由基因序列决定的。蛋白质不是一成不变的，它们是由氨基酸分子组成的，而这些分子容易发生变化，无论是受控的还是意外的变化。生物学家对蛋白质的受控改变（例如磷酸化）非常熟悉，然而，意外的损害虽然可能同样频繁，但却或多或少地被忽略了。氨基酸可以在一系列令人眼花缭乱的化学反应中发生改变，从空气中的氧化反应到与葡萄糖反应，形成所谓的高级糖化终产物（缩写为AGEs，它随着年龄积累，并且与老龄一词恰好重合）。/pp style="text-indent: 2em "与DNA的研究相比，对于蛋白质不稳定性的研究缺乏激情，因为人们普遍认为DNA序列位于层次结构的顶端。毕竟，如果一种蛋白质被损坏了，那又如何呢？它将在一段时间内被一个刚刚依据DNA蓝图翻译出的闪亮的新副本取代。理论上，只要编码的DNA序列保持健康，损坏的旧蛋白质就会被完美的新蛋白质取代。/pp style="text-indent: 2em "大多数情况下，这个假设是正确的。很难想象一个人由于蛋白质受损而导致某种遗传性疾病。从一开始，进化已经选择了相对稳定的蛋白质序列，除此之外，我们还有一系列清除旧的受损蛋白质的机制。如血友病这样的遗传性疾病，虽然由蛋白质功能的丧失引起，但是实际上根源来自DNA序列的改变。/pp style="text-indent: 2em "那么，如果蛋白质的损伤增加了它的稳定性呢？情况就不同了，即使有一个完美的正常基因序列来合成完美的蛋白质新副本，但是因为损坏版本的寿命更长，它会随着时间的推移逐渐积累。最终，功能改变的受损蛋白质的量可能变得足够高，从而改变细胞或组织的功能。此时，我们观察到的则是由毒性增加而不是由功能丧失引起的特征或疾病。/pp style="text-indent: 2em "这就解释了为什么阿兹海默病，糖尿病或自身免疫等与年龄有关的疾病常常需要几十年才能发生（即使您的基因组序列与您出生的那天相同）。 受损蛋白质的潜在积累是个缓慢的过程，这也解释了为什么GWAS研究未能找到这些疾病的诱因的原因——因为答案从来不在DNA序列中。/pp style="text-indent: 2em "“老化和与年龄相关的退行性疾病，是由蛋白质损伤而不是由DNA损伤引起的。”在以DNA为中心的科学界，克罗地亚斯普利特地中海生命科学研究所（MedILS）的Miroslav Radman博士提出的这一假说，没有被给予足够的重视。对于新一代的生物学家来说，中心法则已经印在他们的大脑上，是与生俱来不可置疑的，他们很难想象不是源于DNA序列的疾病机制。/pp style="text-indent: 2em "然而，这一切都不应该让人吃惊——大多数让你成为一个独特个体的东西是编码在身体细胞和蛋白质的三维模式中，而不是在你的DNA中。例如，你的记忆没有DNA的基础——它们存在于你大脑的神经联系中。你的皱纹，如果有的话，不是由基因组编码，而是积累变化的皮肤蛋白质老化的结果。你是你的基因产物，但也是你环境历史在你的蛋白质上留下持久印记的产物。/pp style="text-indent: 2em "一旦中心法则被扩展为一个循环，老化对基因组和蛋白质组损害的必然重要性就会变得明显。基因疗法，无论是传统的体细胞基因转移还是下一代的基因编辑策略，不足以实现人们希望实现的目标。但要说服科学界相信这一点，还需要很多工作。/pp style="text-indent: 2em "好在，积极的一面是，这种想法开辟了一个新的领域——蛋白质组损伤研究。通过寻找在与年龄有关的疾病中累积的受损蛋白质变体（Radman博士称之为超稳定危险变体），科学家们可能揭示阿兹海默病和2型糖尿病等疾病的真正原因，研发新的药物。蛋白质组不稳定革命比基因组革命承诺着更大的医学进步。/pp style="text-indent: 2em "而我们必须克服对DNA的崇拜。/ppstrong参考资料：/strong/pp[1] a href="https://www.forbes.com/sites/davidgrainger/2018/01/24/the-cult-of-dna-centricity/#7607b1ae202b" target="_blank"The Cult Of DNA-centricity/a/p

p style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/609fe7d5-d448-4711-8cdf-a5808f869398.jpg" title="001.jpg"//pp　　12月7日，CRISPR Therapeutics 宣布提交了CTX001 的CTA临床试验申请。CTX001是由CRISPR Therapeutics与Vertex Pharmaceuticals联合开发的一种基于CRISPR的基因编辑疗法，用于治疗严重的β地中海贫血和镰刀型细胞贫血。此次CTA临床试验申请一旦通过，将成为首个进入临床试验阶段的商业化CRISPR基因编辑疗法。/pp　　CTX001通过对病人自体造血干细胞的基因改造和回输，使病人红细胞高表达胎儿血红蛋白HbF，提高病人红细胞供氧量，达到治疗目的。HbF是一种可以携带大量氧的血红蛋白，通常在出生时表达，成年后被置换为成人血红蛋白。而如果患者成人血红蛋白出现问题，就有可能出现β-地中海贫血、镰刀型细胞贫血等严重疾病。而通过HbF的高表达，则可以代替成人血红蛋白，为机体供氧。/pp　　CTX001在欧洲的临床试验预计2018年开始，用于评估CTX001对成年β地贫患者的治疗效果和安全性。同时CRISPR Therapeutics计划于2018年向美国FDA提出NDA新药应用申请，将CTX001用于镰刀型细胞贫血的临床试验。/ppbr//p

美国Intellia Therapeutics公司（NTLA）和再生元公司的科学家在最新一期《新英格兰医学杂志》上撰文称，治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR）的CRISPR基因编辑疗法NTLA-2001在Ⅰ期临床试验中取得积极结果：单剂NTLA-2001导致血清中的转甲状腺素蛋白（TTR）水平平均下降87%，最大可达96%。这是首批支持体内CRISPR疗法安全性和效果的临床数据，有望开启医学新时代。　　由于TTR基因发生特定突变，ATTR患者的神经和心脏等组织内会产生错误折叠的TTR并不断积聚，危及生命。而NTLA-2001是一款在体内进行基因编辑的创新疗法，利用非病毒脂质纳米颗粒（LNP）递送，通过降低血清中TTR的浓度来治疗ATTR。　　经过体内外研究后，NTLA-2001首次被用于ATTR患者的体内基因编辑。在Ⅰ期临床试验中，有6名ATTR患者接受了这一基因编辑疗法，其中3名接受剂量为0.1mg/kg的NTLA-2001治疗，另外3名接受剂量为0.3mg/kg的NTLA-2001的治疗。　　接受治疗第28天的检测显示，NTLA-2001能够降低患者血清中的TTR水平，而且，剂量越高效果越明显：0.1mg/kg剂量组TTR平均下降52%（47%—56%）；0.3mg/kg剂量组平均下降87%（80%—96%）。而且，NTLA-2001表现出良好的安全性，没有发现严重不良事件和肝脏问题。　　研究人员指出，与之形成对比的是，目前治疗伴有多发性神经病的ATTR患者的标准疗法通常只能将TTR水平降低80%，而且患者需要长期接受治疗。　　此外，研究人员表示，体内CRISPR基因编辑系统令人担心的一点是，基因编辑系统可能会对靶点序列以外的基因组序列进行编辑，从而引入有害突变——所谓“脱靶效应”，但实验结果显示，治疗剂量的NTLA-2001并未产生“脱靶效应”。　　NTLA总裁兼首席执行官约翰雷纳德博士说：“这些临床数据首次表明，我们可能通过单次静脉注射CRISPR系统，在患者体内精准编辑靶细胞，从而治疗遗传疾病，为使用这一疗法治疗其他遗传疾病打开了大门。”　　美国生物制药网站指出，尽管这是一个令人鼓舞的证明，但这些初步数据还没有回答CRISPR面临的许多最紧迫的问题：目前尚不清楚研究人员观察到的效果会持续多久，也不清楚随着更多患者接受治疗，效果是否会有所不同，此外，基因编辑的长期安全后果也不得而知。　　总编辑圈点　　这是一个里程碑式的事件——首个人体内CRISPR基因编辑临床试验结果公布，而且疗法安全有效。文中开展这项研究的公司之一Intellia Therapeutics就是诺奖得主詹妮弗杜德娜创办的。NTLA-2001通过非病毒脂质纳米颗粒递送，可以特异性敲除TTR基因，从而降低TTR蛋白的表达。试验结果令人振奋，但也不能因此就过于乐观。毕竟受试病人并不多，而且长期效果还有待观察。不过，至少试验证明，NTLA-2001具有在短期给药情况下中止和逆转ATTR的潜力。对患者来说，“潜力”二字，就已经足够珍贵。

2022 年 9 月 27 日，可编程 CAR-T 细胞疗法公司 “Arsenal Biosciences” 宣布：其已与罗氏旗下的 “基因泰克” 达成一项多年的合作协议，双方将联合部署 ArsenalBio 的专有技术用于 T 细胞的工程化及高通量筛选，以确定 T 细胞疗法中的有效基因电路。 作为交易的一部分，Arsenal 将在接下来的合作中获得潜在的 7000 万美元收益，包括预付款以及在研究、开发和商业进程中的里程碑付款。Arsenal Biosciences Arsenal Biosciences，成立于 2019 年，是一家致力于利用合成生物技术编程 T 细胞以开发下一代疗法的生物技术公司。就在不久之前的 9 月 6 日，ArsenalBio 刚刚完成了 2.2 亿美元的 B 轮融资，投资者中便包括了百时美施贵宝。成立至今，ArsenalBio 已经获得超过 3 亿美元的资金。 根据 ArsenalBio 方面的介绍，其正在构建业界最大的治疗增强型基因电路的 DNA 文库，这其中包含了 “用于改进肿瘤靶向性的逻辑门控” 和 “支持多种药物功能的合成线路”。之后通过 CRISPR 系统，将设计的基因电路导入细胞当中，以生成多功能 T 细胞药物。 “通过基因电路赋予细胞对所处细胞环境进行感知、计算、决策以及响应的能力”，可编程的细胞疗法，是合成生物学之于医药领域的关键应用之一。在该方向上的代表性公司还有着 Timothy Lu 的 Senti Bio，其在 6 月刚刚于纳斯达克成功上市。 可编程细胞疗法（来源：Senti Bio） 基于自身的可编程细胞疗法平台，ArsenalBio 正在推进用于卵巢癌的临床管线 AB-1015，以及针对于肾、前列腺和其他癌症适应症的早期开发候选者。而据报道，此次与罗氏和基因泰克在基因电路上的合作研发，将重点围绕 “肿瘤微环境” 所展开。 “虽然 T 细胞疗法在血液恶性肿瘤的运用已经取得了重大进展，但是实体瘤上有着额外的挑战，如对抗性的肿瘤微环境，这限制了过继性 T 细胞疗法的有效性。” 在报道当中，ArsenalBio 方面这样介绍道。 “ArsenalBio 的工程平台整合了多项技术，包括基于 CRISPR 的高通量基因编辑、合成生物学和计算生物学，用以创建新的合成生物学编程项目，旨在增强 T 细胞功能，使它们能够克服存在于实体瘤及其周围的复杂免疫防御系统。” 罗氏（来源：ANP） 对于罗氏方面，这则是其在持续的细胞疗法布局当中的一部分。相较于诺华、吉利德、百时美施贵宝等，罗氏在 CAR-T 方面的入局则非常之晚，其一直到去年才加入行动，与 Adaptimmune Therapeutics 达成潜在的 30 亿美元 T 细胞疗法交易。 根据合作条款，ArsenalBio 和基因泰克将部署基因电路来研究对于 T 细胞的有效修饰，并通过临床前分析来获取对其影响的新认知。两家公司都将利用这些经验来开发未来的候选治疗药物。 “通过与 ArsenalBio 合作，我们正在获取强大的技术，以促进对 T 细胞生物学编程的理解，对于为难以治疗的癌症提供重要疗法来说，这可能至关重要。” 罗氏制药外部合作全球负责人 James Sabry 这样说道。参考链接：[1] https://www.businesswire.com/news/home/20220927005014/en/Arsenal-Biosciences-Announces-Joint-Discovery-Collaboration-with-Genentech-to-Identify-Features-of-Successful-T-Cell-Therapies-for-Oncology[2] https://www.fiercebiotech.com/biotech/genentech-pays-70m-access-arsenals-armoury-t-cell-tools-quest-solid-tumor-car-t[3] https://www.businesswire.com/news/home/20220906005150/en/Arsenal-Biosciences-Closes-220-Million-Series-B-Financing-to-Advance-Programmable-Cell-Therapy-Programs-into-Clinical-Development[4] https://mp.weixin.qq.com/s/v1ebx_t55XNTI0VapeGegA

细胞治疗一般包含干细胞治疗和免疫细胞治疗。间充质干细胞和造血干细胞是目前临床研究和治疗应用最广泛的干细胞类型，诱导多能干细胞（iPSC）则因其不存在传统干细胞存在的伦理问题，而成为干细胞领域最具前景的干细胞类型之一。CAR-T疗法是当前免疫细胞治疗领域最炙手可热的领域，此外，TCR-T、TIL、NK等免疫细胞疗法也是当前免疫细胞疗法的主要类型。载体介导的基因疗法是目前基因治疗的主要形式，主要包括病毒载体和非病毒载体，广义的基因治疗还包括核酸药物、溶瘤病毒疗法等。本文将重点盘点国内以CAR-T为代表的免疫细胞疗法、以间充质干细胞为代表的干细胞疗法以及基因疗法等临床和注册情况。01 干细胞2004年至今，CDE共承办了62项干细胞药物申请，包括2项进口药品申请和60项国产药品申请，目前已有35项临床申请获得了临床批件或临床默示许可，另有8项申请终止了审批程序或不被批准。从药物注册分类来看，62项干细胞药物申请中共有42项1类新药申请，从2018年至今呈现逐年增长情况，2021年较上一年同比增速超120%，2022年前四个月已有10项1类干细胞药物申请，全年有望以超过50%的增速再创新高。 图1：我国历年1类干细胞药物申请数量 数据来源：CDE从干细胞类型来看，间充质干细胞（包括间充质祖细胞、间充质前体细胞等）共有47项，主要来源包括脐带、胎盘、宫血、脂肪、骨髓、牙髓等；胚胎干细胞、造血干细胞、前体细胞、肌母细胞等其他类型干细胞申请仅15项，包括泽辉生物的人胚干细胞产品CAStem、仙荷医学的支气管基底层细胞产品REGEND001，以及两款基因编辑的干细胞产品——康景生物的CG001和辑因医疗的CRISPR/Cas9 基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液。 从临床试验来看，目前在中国临床试验注册中心登记开展的干细胞相关临床试验多达600余项，而在CDE药物临床试验登记与信息公示平台上登记开展的以药物上市为目的的临床则有20项，其中进度最快的仅推进至临床II期，离推进至上市仍有很长一段距离。表1：以上市为目的登记开展的干细胞药物临床试验数据来源：药物临床试验登记与信息公示平台由研究者发起的干细胞临床研究方面，截至目前我国医学研究登记备案信息系统和卫健委公布的干细胞临床研究备案项目已超100项，批准设立的干细胞临床研究备案机构已达133家（含部队医院）。其中，上海交大附属仁济医院、中山大学附属第三医院分别以6项和5项干细胞临床研究备案项目位居前二，仁济医院备案项目涉及神经系统疾病、骨科疾病和风湿免疫性疾病，中山大学附三医院开展3项针对脊髓损伤的干细胞临床研究，南京大学附属鼓楼医院、郑大一附院、中南大学湘雅医院均以4项干细胞临床研究备案项目并列第三。02 免疫细胞截至2022年5月，全国已有累计131项免疫细胞疗法申请获得CDE受理，其中CAR-T疗法84项、TCR-T疗法8项、TIL疗法4项、CAR-NK疗法2项，其他类型免疫细胞疗法共33项。其中，共有75项免疫细胞治疗产品申请获得临床批件/临床默示许可，包括CAR-T疗法独（56项）、TCR-T疗法（3项）、CAR-NK疗法（1项）、其他免疫细胞治疗（15个）。 图2：我国免疫细胞疗法申请与获批临床情况 数据来源：CDECAR-T领域，我国已上市的瑞基奥仑赛提交的新适应症（成人复发或难治性滤泡淋巴瘤）上市申请被纳入优先审评序列，其以明聚生物申报的用于成人复发难治性套细胞淋巴瘤的JWCAR029也别纳入突破性治疗药物程序。在此之前，已先一步上市的另一款CAR-T产品阿基仑赛的新适应症（复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤）上市申请也率先被纳入突破性治疗药物程序。从靶点来看，除北恒生物的UCAR-T产品之外，CD19仍是当前扎堆最为严重的赛道，靶向CD19的CAR-T产品共有56个药物申请，其次为BCMA靶点的11个，CD20、CD30、CD70、TGF-β、GPC3、Claudin 18.2、B7-H3等其他单靶点CAR-T疗法。此外，另有4项双靶点CAR-T疗法申请获得CDE受理，分别为赛比曼的CD19/CD20和驯鹿医疗的CD19/CD22双靶点CAR-T疗法。 图3：我国CAR-T疗法靶点分布情况 数据来源：CDE 从临床试验情况来看，目前在CDE药物临床试验登记与信息公示平台上登记开展的CAR-T疗法临床试验共48项。其中，诺华的进口产品CTL019在国内开展的临床试验进度最快，已进入临床Ⅲ期，其他国产1类CAR-T疗法均未进展至Ⅲ期。表2:国内临床阶段CAR-T疗法进展数据来源：药物临床试验登记与信息公示平台其他免疫细胞疗法方面，香雪旗下TAEST16001、TAEST1901和星汉德生物的SCG101三款TCR-T疗法已获得临床默示许可，君赛生物、智瓴生物和沙砾生物各有一款TIL疗法获得CDE受理，国健呈诺的靶向间皮素嵌合抗原受体NK细胞注射液是目前唯一一款进入临床阶段的CAR-NK疗法。03 基因治疗截至2022年5月，国内共有27项基因疗法申请获得CDE受理，其中已有9项申请获得临床批件/临床默示许可，包括诺华的进口腺相关病毒（AAV）基因疗法OAV101注射液。同时，共有6项基因疗法临床试验在CDE药物临床试验登记与信息公示平台登记开展。从载体类型上看，AAV基因疗法（包括重组腺相关病毒）占据主导，共有17项。表3:国内IND阶段的基因治疗产品（除CAR-T）数据来源：火石创造数据库另外，国内目前还有64个溶瘤病毒疗法获得CDE受理，其中已有30项获得临床批件/临床默示许可，主要以疱疹病毒和腺病毒为主要病毒类型，临床进展最快的为达博生物的重组人内皮抑素腺病毒注射液，已进入临床Ⅲ期。

p style="text-indent: 2em text-align: justify "Horizon Discovery Group 基因编辑和基因调控技术的全球领军者，宣布和新泽西州立大学（美国）罗格斯大学建立独家战略合作伙伴关系，共同开发一种称为碱基编辑的新的基因编辑技术并使之商业化。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "获悉，2019年1月28日， Horizon Discovery Group plc（LSE：HZD），基因编辑和基因调控技术的全球领军者，宣布和新泽西州立大学（美国）罗格斯大学建立独家战略合作伙伴关系，共同开发一种称为碱基编辑的新的基因编辑技术并使之商业化。该技术将应用于新细胞疗法的开发，同时也将丰富Horizon集团的现有技术，帮助拓展其服务范围。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "本次合作将进一步开发Rutgers Robert Wood Johnson医学院药理学副教授Shengkan Jin博士实验室的新型碱基编辑平台。作为协议的一部分，Horizon已向Rutgers提供了独家许可的碱基编辑技术，以用于所有治疗应用。此外，该集团还将在罗格斯大学进行基础编辑的进一步研究，并在集团内部继续进行评估和概念证明研究。 /pp style="text-indent: 2em text-align: justify "碱基编辑是一种新颖的技术平台，用于在细胞中设计DNA或基因，并通过使用酶修饰基因，纠正DNA中的错误或突变。与目前可用的基因编辑方法（例如CRISPR / Cas9）相比，这种新技术可以更准确地进行基因编辑，同时减少意外的基因组变化，避免在基因中产生可能导致负面影响的“切割”。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "该技术将对通过临床开发和商业化促进细胞疗法的发展产生重大影响。Horizon集团首席执行官Terry Pizzie说：“碱基编辑对于基因编辑技术领域来说就像一场潜在的革新，极有可能实现靶向治疗众多迄今无法医治的疾病的目标。此次Horizon集团与Jin博士和罗格斯大学的合作将帮助我们在研究与应用市场扩展科学和知识产权能力。作为我们五年投资战略的一部分，Horizon将致力于投资保持市场领导地位的高价值技术，碱基编辑技术就是一个很好的例子。”/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "罗格斯大学的Shengkan Jin博士表示：“单独使用该技术的胞苷脱氨酶可用于开发离体疗法，如用于镰状细胞贫血和β地中海贫血的基因修饰细胞、用于艾滋病的HIV抗性细胞，用于白血病的现成CAR-T细胞以及遗传性疾病的治疗，可谓潜力巨大。”/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "罗格斯大学研究与经济发展部的临时高级副总裁David Kimball博士认为：“基因编辑技术真正彻底改变了科学家们思考如何在疾病治疗方面寻求更好结果的方法。我们期待通过与Horizon合作，发展这一新型碱基编辑平台以改善人类健康。”/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "美国早在2018年1月就宣布将在未来6年出资1.9亿美元支持体细胞基因编辑研究，以开发安全有效的基因编辑工具，治疗更多人类疾病。显然，美国政府也对基因编辑市场前景十分看好。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "另据中商产业研究院最新报告，预计2020年，全球精准医疗市场规模将破千亿，达到1050亿美元，而基因编辑技术将是撬动千亿级大市场的一把钥匙。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "关于Horizon Discovery Group plc/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "Horizon Discovery Group plc（LSE：HZD）是基因编辑和基因调控技术的全球领军者，总部位于英国剑桥。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "Horizon集团提供广泛的技术产品和相关研究服务，以支持医学界和生物学界更好地了解所有物种的基因功能、人类疾病的遗传驱动因素以及个性化分子、细胞和基因疗法的发展。这些技术和产品已经被全球10000多家学术机构、药物研发机构、药物制造商和临床诊断公司所采用。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "关于罗格斯大学/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "罗格斯大学，全称新泽西州立罗格斯大学，简称罗大（Rutgers, The State University of New Jersey ）是美国新泽西州的最大高等学府，也是一所公立研究型大学。罗格斯大学的主要校园位于新布朗斯维克和皮斯卡特维，另有两所分校在纽瓦克和肯顿。/p

p style="text-indent: 2em text-align: justify "近日，Neurocrine Biosciences和Voyager Therapeutics公司联合宣布达成战略合作，共同开发和推广Voyager公司的基因疗法项目，其中包括治疗帕金森病（Parkinson’s disease, PD）的主打在研疗法VY-AADC和治疗弗里德赖希共济失调（Friedreich’s ataxia）的VY-FXN01。这一合作将Neurocrine在神经科学和药物研发及推广方面的专长，与Voyager公司的创新基因疗法项目相结合，开发靶向严重神经疾病的新疗法。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "Voyager公司是一家专注于开发基因疗法的生物医药公司。该公司致力于选择和优化腺相关病毒（AAV）载体，为治疗不同疾病的基因疗法找到最匹配的递送工具。该公司的研发管线中拥有多款基因疗法。其中，治疗PD的VY-AADC是一款通过AAV2载体表达芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）基因的基因疗法。AADC是将左旋多巴转化为多巴胺的重要代谢酶。在PD患者中，左旋多巴疗法逐渐失效的原因之一可能是患者的AADC水平下降。VY-AADC通过恢复AADC水平，可能提高左旋多巴的治疗效果。目前这一疗法已经开始关键性２期临床试验。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "根据合作协议，Neurocrine将支付Voyager公司1.65亿美元的预付款，并且资助VY-AADC的2-3期临床开发和VY-FAX01的1期临床开发。在VY-AADC获得2期临床试验和VY-FAX01获得1期临床试验结果时，Voyager公司可以选择与Neurocrine共同研发这两款疗法，或者给予Neurocrine全权开发这些产品的权利。除此以外，Neurocrine公司有权选择Voyager公司另外两款基因疗法项目进行研发。根据所有产品的研发，监管和推广里程碑，Voyager公司可能获得高达17亿美元的后续付款。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "“我们非常高兴能够与Voyager公司合作，共同开发治疗严重神经疾病，改善患者生活的疗法，”Neurocrine公司首席执行官Kevin Gorman博士说：“这一合作让我们能够利用Voyager公司在聚焦中枢神经系统的基因疗法方面的专长，开发出治疗PD和弗里德赖希共济失调的潜在疗法。这些领域仍然有很大未竟医疗需求。”/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "“Neurocine公司是一个理想的合作伙伴，它在开发和推广神经疾病疗法方面经验丰富，”Voyager公司的总裁兼首席执行官Andre Turenne先生说：“这一合作将帮助我们成为行业领先，完全整合的基因疗法公司。我们很高兴与Neurocrine优秀和敬业的团队合作，推动这些研究项目的进展。”/p

p　　/pp　　2018年7月6-7日，中国生物工程学会与商图信息BMAP将于北京举办第二届中国国际免疫& 基因治疗论坛(IGC 2018)，IGC 2018 致力于免疫及基因治疗的国际化产学研平台搭建。设置两天三大分会场(抗体免疫治疗专场、细胞免疫治疗专场，及免疫& 基因前沿专场)，将邀请50多位国内外免疫学界专家学者、领先企业研发科学家，从药物发现、临床、产业化三个角度出发，促进国家的产学研医的深入交流与合作，加快免疫及基因治疗的产业应用。/pp　　免疫治疗及基因治疗为代表的创新疗法成为近年来的研究热点，备受关注。免疫治疗特别是在肿瘤领域的主流疗法:PD-1/PD-L1与CAR-T更是红透了半边天 基因治疗中以万能的crispr/cas9为代表的基因编辑技术应用于更多领域，为癌症、罕见疾病治疗铺平道路。可以预见：基因编辑、免疫疗法与癌症之间更将擦出激烈的火花，下一代免疫& 基因疗法正在路上。/pp　　目前国内布局PD-1/L1的生物医药企业近80多家，然而由于其反应率低及免疫耐受等问题，导致其药物的有效率与安全性备受挑战。全球及中国已将视野放在下一代PD-1/L1抗体药物，及PD-1/PD-L1抗体与其他药物的组合治疗，组合药物包括溶瘤病毒、其他新靶点免疫激活剂/抑制剂、小分子药物、化疗药物、放疗、治疗性疫苗等等，以布局免疫治疗市场。/pp　　2017年FDA批准了两种靶向CD19的嵌合抗原受体细胞(CAR-T)疗法，标志着细胞治疗药物走向产业化应用的里程碑。全球共有380个CAR-T在研项目，其中中国就达到128个，这使得中国将会成为全球免疫治疗市场的重要战场。然而个体化治疗从研究走向产业化，对于国内企业来说还有一段路要走。/pp　　基因编辑治疗、免疫组合疗法之溶瘤病毒，以及基因沉默治疗药物干扰RNA核酸药物成为了基因治疗中冉冉升起的潜力疗法，逐渐走进大家的视野。/pp　　鉴于此，2018年7月6-7日，中国生物工程学会与商图信息BMAP将于北京举办第二届中国国际免疫& 基因治疗论坛(IGC 2018)，并得到中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会的大力支持。/pp　　中国国际免疫& 基因治疗论坛(IGC)致力于免疫及基因治疗的国际化产学研平台搭建。第一届论坛于2017年在武汉成功召开，大会吸引到了来自产、学、研、医、资等738人参与，邀请来了51位国内外知名专家学者、领先企业研发科学家作为荣誉演讲嘉宾。/pp　　今年，我们将设置两天三大分会场/ptable border="1" cellspacing="0" cellpadding="0"tbodytr class="firstRow"td width="568" valign="top" style="padding: 0px 7px border: 1px solid windowtext border-image: none background-color: transparent " colspan="3"p style="text-align: center line-height: 16px -ms-layout-grid-mode: char "strongspan style="font-family: "主会场(7月6日上午)/span/strong/p/td/trtrtd width="568" valign="top" style="border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px border-image: none background-color: transparent " colspan="3"p style="text-align: left line-height: 16px -ms-layout-grid-mode: char "strongspan style="color: black font-family: "亮点内容/span/strongspan style="color: black font-family: "：/span/pp style="text-align: left line-height: 16px -ms-layout-grid-mode: char "span style="color: black font-family: "中国免疫生物技术前沿领域发展重点、方向与趋势/span/pp style="text-align: left line-height: 16px -ms-layout-grid-mode: char "span style="color: black font-family: "国际肿瘤免疫疗法的过去、现在与未来/span/pp style="text-align: left line-height: 16px -ms-layout-grid-mode: char "span style="color: black font-family: "基于生物标志物与大数据的精准免疫治疗研发策略/span/pp style="text-align: left line-height: 16px -ms-layout-grid-mode: char "span style="color: black font-family: "中国免疫与基因治疗的市场分析与投资趋势/span/pp style="text-align: left line-height: 16px -ms-layout-grid-mode: char "span style="color: black font-family: "联合免疫治疗的应用现状与联合疗法的开发策略/span/pp style="text-align: left line-height: 16px -ms-layout-grid-mode: char "span style="color: black font-family: "如何加快前沿生物技术药物领域的产学研医资的转化效率？/span/p/td/trtrtd width="189" valign="top" style="border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px border-image: none background-color: transparent "p style="line-height: 16px -ms-layout-grid-mode: char "strongspan style="font-family: "抗体免疫治疗专场/span/strong/pp style="line-height: 16px -ms-layout-grid-mode: char "span style="font-family: "从早期发现到临床开发，探索免疫检查点抗体创新/span/p/tdtd width="189" valign="top" style="border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent "p style="line-height: 16px -ms-layout-grid-mode: char "strongspan style="font-family: "细胞免疫治疗专场/span/strong/pp style="line-height: 16px -ms-layout-grid-mode: char "span style="font-family: "探索免疫细胞制品产业化，加快上市进程/span/p/tdtd width="189" valign="top" style="border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent "p style="line-height: 16px -ms-layout-grid-mode: char "strongspan style="font-family: "免疫& 基因前沿专场/span/strong/pp style="line-height: 16px -ms-layout-grid-mode: char "span style="font-family: "聚焦溶瘤病毒、治疗性疫苗、基因编辑、小分子免疫治疗及小核酸药物从科研到产业化/span/p/td/tr/tbody/tablep　　将邀请50多位国内外免疫学界专家学者、领先企业研发科学家，从药物发现、临床、产业化三个角度出发进行深入探讨。欢迎您的加入!/pp　　部分已确认嘉宾：/pp　　Jonathan Sprent ，美国科学院、澳大利亚科学院双院士/pp　　高福，中国科学院院士，中国疾病与控制中心主任/pp　　董晨，清华大学医学院教授，副院长/pp　　韩为东，解放军总医院生物治疗科主任/pp　　Rodney Rietze，诺华cGMP工艺自动化负责人/pp　　李斌，上海交通大学医学院上海免疫学研究所分子免疫学课题组研究员/pp　　姚毅，FDA资深临床审评员/pp　　黄波，中国医学科学院北京协和医学院免疫系教授/pp　　傅阳心，中科院生物物理研究所、德克萨斯大学西南医学中心/pp　　陆阳，苏州圣诺生物医药董事长/pp　　曲静，中国科学院动物研究所教授/pp　　梁旻，上海锦斯生物技术有限公司创始人/执行董事/pp　　吕强，劲方药业(上海)有限公司创始人兼总裁/pp　　王建新，健安生物科技有限公司总经理/pp　　您如果感兴趣，欢迎讲者自荐，另外论坛同期有少量赞助机会，咨询参会更享最早期优惠价格!如需了解详情，欢迎联系组委会/pp/p

p style="text-align:center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/ae5bb26b-9c57-41ae-9d74-77835ba77b75.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg"//pp style="text-align: justify " 图片来源：podcastsciencebr style="text-align: left "/br style="text-align: left "/ CRISPR Therapeutics是“女神”Emmanuelle Charpentier于2014年与人联合创办的一家基因编辑公司。今年8月底，在GEN官网发布的“全球十大基因编辑企业”排行榜中，CRISPR Therapeutics以2017年4099.7万美元的总收入位列其中。br style="text-align: left "//pp style="text-align:center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/9592d0e0-a997-4377-98ef-ed0d7f069518.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg"//pp style="text-align: justify " 2015年，CRISPR Therapeutics与福泰制药（Vertex Pharmaceuticals）合作，主要针对β-地中海贫血（β-thalassemia）、镰刀型贫血症等疾病开发基于CRISPR的基因编辑疗法。/pp/pp style="text-align: justify " 现在，这项合作有了重大进展：8月31日，两家公司宣布，将启动治疗β-地中海贫血的体外基因编辑疗法的临床试验，并已在临床注册平台（clinicaltrials.gov）登记在案。据悉，这项临床研究将在德国一家医院进行，是首个基于CRISPR基因编辑技术的临床试验。/pp/pp style="text-align:center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/8d706347-b6ea-4403-b09d-56e1a07e0829.jpg" title="3.jpg" alt="3.jpg"//pp style="text-align: center "关于CTX001临床试验的登记信息br//pp style="text-align: justify " “这是非常重要的一步，有望将基因编辑落实至包括镰状细胞贫血病、地中海贫血等在内的重大疾病中。” Vertex公司的发言人Heather Nichols在接受媒体访问时如此说道。/pp style="text-align: justify " 这一疗法被称为CTX001，旨在治疗成年人血红蛋白生成不足的疾病。不同于靶向导致疾病的缺陷基因，CTX001通过剪切BCL11A基因（抑制胎儿血红蛋白的产生）实现治疗目的。/pp style="text-align: justify " 这一疗法将进行体外试验——从患者体内取出血液细胞，进行编辑，然后进行替换。临床数据表明，当BCL11A基因抑制作用解除，β-地中海贫血或者镰状细胞贫血病患者应该能够自主生成足够的血红蛋白，从而减缓所患疾病的影响。/pp style="text-align: justify " 去年年末，CRISPR Therapeutics首次报道了这项新研究的计划。当时，CRISPR Therapeutics开始向监管机构申请临床试验许可。目前，该项目已经在欧洲启动了临床，美国紧接其后。CRISPR Therapeutics首席执行官Samarth Kulkarni在接受《Wired》杂志采访时表示：“3年前，我们将基于CRISPR的治疗策略视为一种科学幻想。现在，我们有望梦想成真。”/ppbr style="text-align: left "//p

p style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="text-indent: 2em "精准医疗使医疗技术获得了飞跃式的发展进步，多项研究成果表明，基于CRISPR/Cas9的基因疗法在遗传病治疗中有很大的应用前景。2017年，Spark公司的创新基因疗法Luxturna获得美国FDA批准上市，用于治疗患有特定遗传性眼疾的成人和儿童患者，为基因疗法研究注入了一剂强心剂。/span/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/780fac58-7bf9-43e1-a4e2-d5d10ee8ae6d.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg" width="629" height="443" style="width: 629px height: 443px "//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "2月18日，《自然医学》杂志同期发表了三篇基因疗法相关文章，展示了基于CRISPR/Cas9的基因疗法治疗罕见遗传病的突破性研究成果。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/3d4dbf8a-8522-408d-889a-aa8d9877c49f.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg" width="631" height="405" style="width: 631px height: 405px "//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "在杜氏肌营养不良（DMD）基因治疗长期疗效及安全性研究中，杜克大学的研究人员已经证明，基于CRISPR的基因疗法可以在一年的时间里，安全、稳定地纠正小鼠体内的DMD。研究中也观察到了免疫反应和脱靶效应，但目前的研究结果显示该疗法是安全有效的，后续仍需进行仔细地监测验证研究。接下来，我们重点了解一下这项研究。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "该研究由杜克大学Charles Gersbach教授领导完成，其研究团队自2009年起就致力于DMD的基因疗法研究开发。DMD由抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）的编码基因突变导致。如果编码抗肌萎缩蛋白的一个或多个外显子发生突变，机体就无法产生抗肌萎缩蛋白，进而导致肌肉缓慢地断裂和退化。基于该机制，Gersbach教授研究团队开发了一种基于CRISPR的基因疗法（AAV为载体）。该疗法是利用CRISPR/Cas9切断抗肌萎缩蛋白外显子周围发生突变的基因，再利用人体的自然DNA修复系统将剩下的基因重新“缝合”在一起，从而产生一个缩短的、具有正常功能的抗肌萎缩蛋白编码基因。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "在动物模型试验中，研究团队选用了成年和新出生的DMD小鼠模型。研究人员为DMD小鼠模型实施了单剂量静脉注射的上述基因疗法，并进行了追踪。前8周研究结果显示，小鼠的抗肌萎缩蛋白功能得到恢复，肌肉力量增强，表明该基因疗法确实有效。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "此前的DMD治疗研究都集中于抗肌萎缩蛋白的短期恢复，通常在治疗后4-8周进行评估。然而，基因编辑会导致永久性的基因改变，所以探索该基因疗法可能带来其他后果，以及疗效的持久性至关重要。在接下来的一年中，研究人员对注入小鼠体内的CRISPR系统编辑效果进行了检测跟踪。令人惊喜的是，研究结果表明，该疗法不仅成功编辑了小鼠体内的缺陷基因，并使其获得了长期表达抗肌萎缩蛋白的能力，所有的老鼠在治疗一年后都表现良好！/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "除了疗效，基因编辑的脱靶问题也非常惹人关注。为了全面研究该基因疗法产生的所有基因编辑事件，研究团队采用了一种DNA测序方法，该方法可报告任何基因编辑类型。研究发现，除了预期的目标外显子外，还有许多种其他编辑类型，包括来自CRISPR/Cas9系统病毒载体的高水平DNA序列插入。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "经过对组织类型和CRISPR输送剂量进行分析，研究人员发现，多达一半的基因编辑会导致这些脱靶效应。虽然该结果令人惊讶，但目前的研究数据显示，这些非预期的DNA序列变化并不会影响该基因疗法对DMD的治疗效果和安全性。虽然如此，研究人员表示，任何非预期的基因编辑结果都有潜在的价值，这些基因编辑事件在未来研究的方法设计、识别和减少脱靶效应中都有重要作用。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/e1664014-dfca-4082-889e-08bcf0ec516f.jpg" title="3.jpg" alt="3.jpg" width="552" height="229" style="width: 552px height: 229px "//pp style="text-align: justify text-indent: 0em "图：未治疗DMD小鼠模型（左）和使用该基因疗法治疗一年后的DMD小鼠模型（右）。绿色表示抗肌萎缩蛋白基因表达水平较高，黑斑表示来自小鼠的T细胞响应细菌Cas9蛋白，表明存在免疫反应。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "此外，已有研究表明小鼠的免疫系统可对Cas9产生反应，这可能干扰CRISPR的编辑效果。为此，研究团队还监测了小鼠模型对Cas9蛋白产生的所有免疫反应。研究人员在成年小鼠模型中观察到了抗体和T细胞对Cas9的反应，但这些免疫反应似乎都没有在小鼠体内产生任何毒性，且没有影响治疗效果；新出生的小鼠模型则没有类似的免疫反应。同时，研究人员也在开发新的策略来限制Cas9的表达或在短时间内仅将CRISPR/Cas9系统输送到肌肉细胞，以减少可能的免疫反应。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/31fc1bf4-0be2-4202-94e1-f65760f47e27.jpg" title="4.jpg" alt="4.jpg" width="645" height="283" style="width: 645px height: 283px "//pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/2a720aeb-31e9-4c71-954d-0157e1c14e8f.jpg" title="5.jpg" alt="5.jpg" width="655" height="286" style="width: 655px height: 286px "//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "与该研究同期发表的还有另外两篇文章，都是针对早衰综合征（HGPS）的基因治疗展开，文章题目分别为“Development of a CRISPR/Cas9-based therapy for Hutchinson–Gilford progeria syndrome”和“Single-dose CRISPR–Cas9 therapy extends lifespan of mice with Hutchinson–Gilford progeria syndrome”。前一项研究由西班牙和英国科学家合作完成，后一项由美国索尔克生物研究所科学家领导完成。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "HGPS是由LMNA基因点突变引起的一种罕见致死性遗传病。该病的患者自童年开始就快速地衰老，目前还没有针对HGPS的有效治疗。已有研究发现，Lamin A蛋白的编码基因LMNA的突变，促使机体产生了孕激素有毒异构体，这是HGPS的主要致病原因。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "在西班牙科学家领导的研究中，研究人员探讨了一种基于CRISPR/Cas9基因疗法的有效性，该方法通过在LMNA基因中引入移码突变，阻断Lamin A蛋白和孕激素的积累，来恢复HGPS引起的细胞成分的变化。研究结果显示，该基因疗法可广泛地改善HGPS小鼠的表型，并延长寿命。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "在由美国科学家领导的最新研究中，研究人员通过单剂量全身性注射AAV病毒介导的CRISPR/Cas9组分，来降低小鼠模型中的Lamin A蛋白/孕激素水平，以抑制HGPS的发生。研究结果显示，该基因疗法改善了HGPS小鼠的健康状况，并延长了小鼠的寿命。以上两项研究均展示了CRISPR/Cas9在HGPS小鼠模型中的治疗效果，也为在其他目前无法治愈的罕见疾病中使用CRISPR/Cas9开辟了道路。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "基因疗法已经引起了各国科学家和跨国制药巨头的关注。2018年12月1日，美国FDA已经接受Editas Medicine公司为EDIT-101递交的IND申请，允许该公司开展使用CRISPR基因编辑手段治疗Leber先天性黑朦10型患者（LCA10）的临床试验。EDIT-101有望成为世界上第一款在人体内使用的CRISPR疗法。此外，还有多项针对艾滋病、血友病、地中海贫血、心血管病、肾病、肺病等疾病的基因疗法研究正在进行，部分已进入临床试验阶段。希望随着科学技术的进步，更多安全有效的基因疗法能够开发出来，为推进科学和人类健康进步贡献力量。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(127, 127, 127) "参考资料：/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(127, 127, 127) "1. Long-term evaluation of AAV-CRISPR genome editing for Duchenne muscular dystrophy/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(127, 127, 127) "2. Single CRISPR treatment provides long-term benefits in mice/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(127, 127, 127) "3. Development of a CRISPR/Cas9-based therapy for Hutchinson–Gilford progeria syndromebr//span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(127, 127, 127) "4. Single-dose CRISPR–Cas9 therapy extends lifespan of mice with Hutchinson–Gilford progeria syndrome/span/p

p style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/df412dcf-9ecc-4f2e-a1b7-ce0ec8097783.jpg" title="14.jpg" alt="14.jpg"//pp　　★前沿疗法监管规范的探索进展如何?/pp　　★免疫基因及细胞疗法的新靶点、新适应证如何评估立项?/pp　　★前沿疗法的CMC药学与工艺开发如何权衡安全性和有效性?/pp　　★下一代技术创新、移植免疫反应、免疫原性、成药性的技术问题如何攻关?/pp　　面对一系列前沿创新疗法的转化与CMC挑战，IGC China 2020第四届免疫基因及细胞治疗论坛，将在北京与您一起“聚力未来疗法，引领源创新”。/pp　　IGC2020部分嘉宾抢鲜预览/pp　　刘阳，美国昂科免疫生物技术公司创始人，美国科学促进会院士,美国马里兰大学人类病毒研究所免疫治疗中心主任 /pp　　韩忠朝，法国国家技术科学院院士、法国国家医学科学院外籍通讯院士 、国家干细胞工程技术研究中心主任 /pp　　王全军，国家北京药物安全评价研究中心主任 /pp　　刘明耀，上海邦耀生物科技有限公司董事长兼首席科学家 /pp　　王辛中，基石药业首席科学官 /pp　　王歈，永泰生物首席执行官 /pp　　邓涛，成都美杰赛尔生物科技有限公司董事长 /pp　　康小强，维立志博创始人 /pp　　屈向东，启愈生物创始人 /pp　　郑彪，劲方医药首席科学官 /pp　　郝好杰，北京恒峰铭成干细胞研发中心总裁 /pp　　陈枢青，杭州纽安津科技创始人 /pp　　赵永祥，教授，主任医师，博导，国家生物靶向诊治国际联合研究中心主任 /pp　　范国煌，艾美斐生物创始人 /pp　　方日国，博雅辑因研发高级总监 /pp　　林欣，华夏英泰创始人 /pp　　谢兴旺，北京可瑞生物科技有限公司CEO /pp　　何志颖，赛傲生物再生医学研究院执行院长… … /pp　　更多嘉宾确认中，敬请期待!/pp　　进入官网查看更多论坛信息：www.bmapglobal.com/igc2020/ppstrong　　IGC2020亮点/strong/pp　　学习新版药物注册生产管理办法下中国前沿生物治疗制品申报最新要求 /pp　　跟进国内外前沿疗法-基因编辑、AAV基因治疗、溶瘤病毒、干细胞治疗与免疫治疗(细胞、抗体、疫苗、小分子)的技术创新与成药性开发最新进展，及在罕见病、肿瘤、慢病等领域治疗突破 　/pp　　掌握细胞治疗商业化GMP生产下工艺验证、质控与注册核查标准与领先经验 /pp收获国产替代、低成本高效率的细胞治疗工艺生产领先经验与解决方案，破解质量一致性难题… … /ppstrong　　IGC2020论坛结构精彩设置/strongbr//pp　　会场1 细胞免疫治疗创新与产业化专场(DAY1)/pp　　 细胞免疫治疗新靶点/基因编辑研发与转化 /pp　　 低成本/通用型/现货细胞治疗技术与工艺探索 /pp　　 加速报产：细胞治疗商业化生产与质控策略 /pp　　会场2 基因治疗研发与申报专场(DAY1)/pp　　 基因治疗热点品类研发与转化申报：基因编辑，AAV基因治疗 /pp　　 基因治疗热点品类创新：溶瘤病毒 /pp　　会场3 下一代免疫治疗创新专场(DAY2)/pp　　 IO2.0:下一代抗体免疫治疗发现与转化 /pp　　 肿瘤疫苗 /pp　　 小分子免疫治疗药物 /pp　　会场4 干细胞研发与申报专场(DAY2)/pp　　 干细胞治疗药物申报 /pp　　 干细胞治疗技术研发与转化前瞻… … /pp　　早鸟尝鲜，优惠倒计时1周惠享福利：/pp　　两人同行立享9折，3人同行立享8折!/pp　　另：赞助合作火热进行中!活动期间赞助咨询立享8折钜惠。/pp　　多样的赞助方式，高质的演讲赞助要求，通过 IGC高品质，专业化的平台，为赞助商高效、实际落地的商务合作起到助力作用。/pp　　主题演讲、产品展示、合作邀约等多种形式全方位供您展示免疫& 基因治疗解决方案。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/47bc9e3c-53c1-44b0-a5c1-5c41242b37fa.jpg" title="15.png" alt="15.png"//pp　　立即扫码进入官网抢占一席/pp　　欢迎联系组委会，获取更多会议信息!/pp　　电话：+8618017939885/pp　　邮箱：igc@bmapglobal.com/pp　　网址：www.bmapglobal.com/igc2020/ppbr//p

p style="text-indent: 2em text-align: justify "近日刷爆朋友圈的不仅是抗癌“神药”Vitrakvi® 的问世，还有一则是首例基因编辑婴儿的诞生！/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "来自中国深圳的科学家贺建奎向外界公布，一对名为露露和娜娜的基因编辑婴儿于11月在中国健康诞生。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "她们的基因已经经过人为修饰，能够天然抵抗艾滋病。消息一出，舆论哗然，遭到百余位中国科学家发表联署声明谴责，国家相关部委对此已经做出回应，对违法违规行为坚决予以查处！/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/bfe6a416-98de-499b-bf93-960d34dd0bf9.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg" width="541" height="230" style="width: 541px height: 230px "//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "人类生殖细胞的基因编辑可能诱发非常严重的伦理问题，即被改写的生殖细胞会影响其子孙后代，甚至随着现象的普及、改变整个人类的基因池。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "因为存在高风险，基因编辑技术并未在人体上广泛应用。过去有少数科学家曾在人类早期胚胎上进行实验，但只是停留在胚胎阶段。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "2003年颁布的《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》规定，可以以研究为目的，对人体胚胎实施基因编辑和修饰，但体外培养期限自受精或者核移植开始不得超过14天，而此次“基因编辑婴儿”如果确认已出生，必将引起一场轩然大波！ /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong引发轩然大波的基因编辑到底是一种什么技术？/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "中国农业大学生物化学与分子生物学系教授吴森向中新网记者介绍，DNA结构被发现之后，科学家需要通过一项技术去研究每个基因的功能，基因编辑技术便于上世纪80年代后期应运而生。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "当时，基因编辑技术被称作基因打靶技术。科学家以小鼠作为模型，通过基因打靶的方法改变小鼠的特定基因，借由观察其表型或者行为变化，研究这个基因的功能。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "基因编辑技术实际上是基因打靶技术的“升级换代”。“基因编辑是一种重构基因序列的手法，就像一个制作精良的橡皮擦，能针对出了毛病的基因，进行精准的‘擦除’。”同济大学医学院教授、同济大学丽丰再生医学研究院执行院长高正良这样评价基因编辑的作用。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "吴森表示，在过去30年里，基因打靶技术在基础科学研究领域和生物医学领域的用途非常广泛，做出了很多有价值的研究，包括在肿瘤治疗领域中的CAR-T技术(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)等。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong为什么CAR-T不违背伦理？/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "CAR-T技术实质上也是一种基因工程技术，但是为何不违背伦理？很重要的一点是，该技术是通过对体细胞（即免疫细胞）而非体细胞进行基因编辑，遗传基因不会发生改变，对于人类子孙后代不会造成影响。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "据欧洲药品管理局资料，CAR-T疗法先后须经专利药品委员会、高级治疗委员会和欧盟委员会批准后方可获得临床应用。在中国，同样需要相关职能部门审核通过，才能进行临床试验及应用。我国的CAR-T细胞治疗研究虽然较国外整体起步较晚，但后期发展突飞猛进。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "从2012年我国首次在clinicaltrial.gov上登记CAR-T细胞临床试验以来，我国每年新注册的CAR-T项目以数倍的速度爆发式增加，目前我国在clinicaltrial.gov上登记的CAR-T项目超过170项，已经超过美国的103项，成为世界上CAR-T细胞临床试验注册数量最多的国家，文末有招募信息。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/280c8040-d0e2-4a0e-84d7-d65c14acf8b6.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg" width="457" height="374" style="width: 457px height: 374px "//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strongspan style="color: rgb(192, 0, 0) "CAR-T是一种什么样的技术？/span/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "CAR-T疗法是一种通过T细胞基因改造实现肿瘤靶向杀伤的免疫治疗技术。它通过基因转导技术，把识别肿瘤相关抗原的单链抗体和T细胞活化序列的融合蛋白表达到T细胞表面，经过纯化、体外扩增和活化，输注回患者体内，对抗肿瘤。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "全称为（Chimeric antigen receptor T-cell therapy）嵌合抗原受体 T细胞疗法，本质上一种肿瘤基因疗法，也是免疫疗法。对于这个中文名您一定还是一头雾水，即便中文名也是看不懂。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "首先，我们必须先对T细胞有初步的认识，T细胞是一种免疫细胞，负责保护身体免于外来病原的攻击。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "而身体裡面的T细胞有又分很多种，其中一种名为细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell)，它的功能主要是辨识异常的细胞，分泌细胞毒素（如穿孔素、颗粒酶素B），并消灭这些异常细胞。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "CAR-T疗法，简单来说就是，我们在原本无法辨识癌细胞的T细胞上，装上一个名为CAR（嵌合抗原受体）的雷达。如此一来，经过改造的T细胞就会像导弹一样，精准的定位癌细胞位置，并将这些癌细胞杀死。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "这样的技术，开启了细胞疗法新的扉页。将来，面对不同的癌症，只要找出适合的雷达-CAR，我们就能请T细胞代劳，替我们对抗癌症。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong原理讲完了，再给您介绍下CAR-T的治疗流程，很easy。/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "1、分离：从癌症病人身上分离免疫T细胞。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "2、修饰：用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体，也即制备CAR-T细胞。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "3、扩增：体外培养，大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "4、回输：把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "5、监控：严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。 /pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/5f16e10d-c481-41a8-9337-3ed0d9b85536.jpg" title="3.jpg" alt="3.jpg"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "目前，已经有两项CAR-T技术获得美国FDA批准上市。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "2017年8月，FDA批准诺华的CAR-T疗法Kymriah（tisagenlecleucel）上市，用于治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治或出现两次及以上复发的25岁以下患者，这是人类历史上批准的首款CAR-T疗法。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "紧接着，2个月后，FDA宣布批准了Kite Pharma公司开发的用于治疗特定类型大B细胞淋巴瘤成人患者的CAR-T疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）上市。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "CAR-T疗法无疑已成为肿瘤免疫治疗领域中新的国际研究热点。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strongCAR-T在肿瘤治疗领域有何贡献？/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "提到CAT-T治疗，最出名的就是在2012年被Carl June博士用来治愈了6岁的小女孩Emily Whitehead后，由此被认为是最有希望攻克肿瘤的手段之一，迅速引发了全球性的研发热潮。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "2012年至今，6年过去了，6岁的小女孩已经长成12岁亭亭玉立的少女，那么，Emily的现状怎么样呢？/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/9fa16f1c-61a5-4c42-afe6-1d1af37da321.jpg" title="4.jpg" alt="4.jpg" width="572" height="337" style="width: 572px height: 337px "//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "今年8月份，家人刚刚为她庆祝了十二岁生日。除了曾经患过白血病之外，Emily与普通的孩子并无区别，脸色红润，头发蓬松，与小伙伴们在海滩上嬉戏，显得生气勃勃。根本无法想象在6年前，她是一名晚期癌症患者。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "她是第一个接受CAR-T治疗的孩子，在治疗的早期临床试验中被认为是一种危险的治疗方法。而如今CAR-T已经获得FDA批准用于临床肿瘤治疗后，Emily成为治疗效果的象征，CAR-T疗法的新型癌症免疫疗法挽救了她的生命，并为数以千计的白血病患儿接受该治疗增加了信心。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong中国首例！CLL1新靶点CAR-T治疗10岁转化型急性髓系白血病女孩获成功/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科张辉主任团队结合现有治疗手段和经验，并根据小慧白血病细胞的免疫分型特点，大胆尝试了CLL1新靶点的CAR-T临床试验性治疗。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "据悉，CAR-T技术用于急性白血病治疗，已有多个成功案例，但针对CLL1靶点的CAR-T治疗，在全国尚属首次！/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "治疗两个月后，小慧体内的大部分白血病细胞被成功清除，目前已进入观察期，只需定期复查即可。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "如果顺利度过了18至24个月的观察期，小慧有望和美国的Emily（全球首位接受CAR-T治疗急性淋巴细胞白血病的儿科患者）一样被彻底治愈，恢复健康。（来源：金羊网） /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strongspan style="color: rgb(192, 0, 0) "中、美CAR-T临床试验招募信息/span/strong/pp style="text-align: justify "strongspan style="color: rgb(192, 0, 0) "美国/span/strong/pp style="text-align: justify "span style="color: rgb(192, 0, 0) "1、EGFR806 CAR T细胞免疫治疗儿童和青少年复发/难治性实体肿瘤/span/pp style="text-align: justify "小儿实体肿瘤：生殖细胞肿瘤、视网膜母细胞瘤、肝母细胞瘤、Wilms肿瘤、横纹肌样瘤、骨肉瘤、尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、滑膜肉瘤、透明细胞肉瘤、恶性周围神经鞘瘤、增生性小圆细胞肿瘤、软组织肉瘤、神经母细胞瘤/pp style="text-align: justify "入组医院：西雅图儿童医院/pp style="text-align: justify "入组人数：36/pp style="text-align: justify "截止日期：2021年10月 /pp style="text-align: justify "span style="color: rgb(192, 0, 0) "2、CD19 + CAR T细胞治疗淋巴恶性肿瘤/span/pp style="text-align: justify "肿瘤类型：白血病、淋巴瘤/pp style="text-align: justify "入组医院：MD安德森癌症中心/pp style="text-align: justify "入组人数：30/pp style="text-align: justify "截止日期：2021年12月 /pp style="text-align: justify "span style="color: rgb(192, 0, 0) "3、EGFR-vIII CAR-T细胞用于复发性GBM治疗/span/pp style="text-align: justify "肿瘤类型：脑胶质瘤/pp style="text-align: justify "入组医院：杜克癌症研究所/pp style="text-align: justify "入组人数：24/pp style="text-align: justify "截止日期：2021年12月31日 /pp style="text-align: justify "strongspan style="color: rgb(192, 0, 0) "中国/span/strong/pp style="text-align: justify "span style="color: rgb(192, 0, 0) "1、CAR-T细胞在间皮素阳性实体瘤中的应用研究/span/pp style="text-align: justify "肿瘤类型：成人实体瘤/pp style="text-align: justify "入组医院：解放军总医院/pp style="text-align: justify "入组人数：10/pp style="text-align: justify "截止日期：2019年11月 /pp style="text-align: justify "span style="color: rgb(192, 0, 0) "2、恶性肿瘤的自体CAR-T / TCR-T细胞免疫治疗/span/pp style="text-align: justify "肿瘤类型：B细胞急性淋巴瘤、白血病淋巴瘤、骨髓性白血病、多发性骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、间皮瘤、结直肠癌、食道癌、肺癌、胶质瘤、黑色素瘤、滑膜肉瘤、卵巢癌、肾癌/pp style="text-align: justify "入组医院：郑州大学第一附属医院/pp style="text-align: justify "入组人数：73/pp style="text-align: justify "截止日期：2023年3月1日/pp style="text-align: justify "span style="color: rgb(192, 0, 0) "3、研究评估CAR-T治疗儿童复发或难治性神经母细胞瘤的疗效和安全性/span/pp style="text-align: justify "肿瘤类型：复发或难治性神经母细胞瘤/pp style="text-align: justify "入组医院：南京儿童医院/pp style="text-align: justify "复旦大学附属儿童医院/pp style="text-align: justify "入组人数：22/pp style="text-align: justify "截止日期：2020年9月/p

基因编辑技术是面向未来的技术，以CRISPR为代表的基因编辑技术，基本实现了对基因的“单个修改”——单碱基和短序列尺度的精准编辑。那么，能不能发明一种新的基因编辑技术，实现一次修改全面覆盖？中国科学院动物研究所/北京干细胞与再生医学研究院的生物学家们开发了一种具有自主知识产权的基因编辑新技术，成功实现了以核糖核酸（RNA）为媒介的基因精准写入，为新一代创新基因疗法的发展提供了基础。这项成果由中国科学院动物研究所/北京干细胞与再生医学研究院李伟研究员与周琪研究员团队合作完成，相关论文发表在7月8日晚出版的国际学术期刊《细胞》上。李伟介绍，基因组脱氧核糖核酸（DNA）是生命的蓝图，对基因组DNA实现任意尺度的精准操作代表对生命蓝图进行修改绘制的底层能力，是基因工程技术发展的核心。目前，实现大片段基因尺度的DNA在基因组的高效精准整合，是整个基因工程领域急需突破的难题。针对这一重大技术挑战，多种基因写入技术已被开发，但是这些技术大多依赖于DNA模板作为基因写入的供体。在实际医学应用中，DNA供体面临免疫原性高、在体递送困难、在基因组中具有随机整合风险等诸多挑战。研究人员将视线转向RNA供体。RNA供体具有更低的免疫原性、可被非病毒载体有效递送、在细胞内迅速降解、无随机整合风险等特点，以RNA为供体的大片段精准写入技术，在安全性、可递送性方面都具有显著的优势。在多次尝试后，研究团队选定R2逆转座子进行攻关。李伟介绍：“结合基因组数据挖掘和大分子工程改造等手段，我们开发了使用RNA供体进行大片段基因精准写入的R2逆转座子工具，能够在多种哺乳动物细胞系、原代细胞中实现大片段基因高效精准的整合，最高效率超过60%。”这一技术的突破，意味着可以通过外源功能基因的精准写入，来干预涵盖不同位点多种突变谱的基因所导致的遗传缺陷等疾病，能够开发更为通用的基因与细胞疗法，具有广泛的应用前景。李伟说：“这一技术目前尚无法实现在不同基因组位点的可编程写入，且在人原代细胞中的基因写入效率较低，因此未来需要进一步发展和优化。这也是我们下一步工作的重点。”

Crispr基因编辑——一种分子剪刀可以让科学家对生物体的DNA进行有针对性的改变。Crispr基因编辑毫无疑问是治疗镰状细胞病的一个希望。镰状细胞病是一种与之相关的血液疾病，被称为地中海贫血，是一种罕见的失明，以及一种毁灭性的疾病，被称为转甲状腺素淀粉样变性，在这种疾病中，一种畸形的蛋白质会在体内堆积。有时候，科学家可以使用Crispr剪掉有问题的DNA以达到治疗疾病的目的，但在某些情况下，保留一个基因并对其进行微调，即系进入表观遗传编辑，可能会达到更好的目的。表观遗传学是研究DNA在一生中发生的化学变化，这些变化反过来又影响基因的表达。这些变化可能是由于一个人的行为(如饮食或吸烟)或环境暴露(如毒素或紫外线)造成的。表观遗传学是一种分子记忆，反映了我们多年来遇到的经验。这就是为什么，在拥有相同DNA密码的同卵双胞胎中，一个可能会患上癌症，而另一个则保持健康。虽然基因编辑依赖于改变DNA密码本身，而表观遗传编辑则涉及到上调或下调单个基因的表达。基因包含制造重要蛋白质的指令，而它们的表达是基因被“开启”来制造它们的过程。如果将基因比喻成音板上的音量旋钮，表观遗传编辑控制着它们的设置是“响亮的”还是“柔和的”。对于这样的“音量控制”进行实验是一个新领域，而刚好在今年5月发表在《科学进展》杂志上的一项研究提供了一个有趣的线索，揭示了一个可能的应用：对抗早期饮酒改变基因工作方式的方式。在之前的研究中，科学家们发现，青春期的酗酒会改变杏仁核的大脑化学成分–杏仁核是大脑中控制恐惧和快乐反应的小杏仁形状的部分。在啮齿动物和人类身上，他们都发现，在生命早期接触酒精似乎会减少一种名为Arc的基因的表达。这个基因是大脑可塑性的主要调节器，也就是大脑基于经验的适应能力。当Arc的表达被抑制时，这种变化与成年后易患焦虑和酒精使用障碍有关。在这项新研究中，由伊利诺伊大学芝加哥分校酒精表观遗传学研究中心主任、精神病学教授Subhash Pandey带领的团队想看看他们是否可以通过在老鼠杏仁核中对Arc进行表观遗传编辑来逆转这种改变。他们构建了一种经过修改的Crispr形式，这种Crispr不是编辑或删除基因，而是增加基因的表达。然后，他们将其注射到成年大鼠的大脑中，这些成年大鼠在青少年时期曾接触过酒精——相当于10至18岁的人类。这种早期的接触意味着Arc的表达在成年动物中已经受到抑制。Subhash Pandey表示他们瞄准了杏仁核的中央核，因为这是处理进入大脑的信息的关键中枢，也是焦虑、恐惧和饮酒行为的中心。注射Crispr使Arc的表达恢复到基线水平，Subhash Pandey称之为大脑的“工厂重置”。之后，这些啮齿动物摄入的酒精减少了，焦虑也减少了——研究人员通过行为测试来测量这一点，包括老鼠在所谓的“高架迷宫”中的表现。十字形迷宫由两条暴露在外的臂和两条封闭的臂组成。啮齿类动物的压力越大，它们就越不愿意在迷宫的露天部分呆上一段时间。Subhash Pandey说：“我们没有看到任何迹象表明他们的饮酒水平会回到基线，所以我们认为，也许这种表观基因编辑会产生持久的影响，我认为，就如何将这种疗法转化为人类治疗而言，还有很多工作要做，但我抱有很高的希望。”为了测试Arc基因是否真的导致了这一结果，研究人员还设计了一种旨在减少其表达的Crispr注射。他们在青春期没有接触酒精的老鼠身上进行了测试。注射后，老鼠比之前更焦虑，喝了更多的酒。这项研究提出了一种可能性，即我们的分子记忆可能会被修改，甚至被删除。加州大学伯克利分校的遗传学教授、加州大学伯克利分校和加州大学旧金山分校创新基因组学研究所的科学主任费奥多尔乌尔诺夫说：“这项研究展示了改变基因对其经历的记忆的可行性，这深深给我留下了深刻的印象。”但是他也强调，老鼠不是人类，我们不应该草率下结论。乌尔诺夫说表示治愈一只老鼠和用表观遗传编辑器给一个酗酒成瘾的人注射之间的距离还很遥远。我们是否具备向那些轻度饮酒问题的人的杏仁核进行快速注射还有很长的路要走。乌尔诺夫作为表观遗传编辑公司Tune Therapeutics的联合创始人之一，他认为，这样的实验疗法可以在多次治疗后复发、没有其他治疗选择的酒精成瘾患者中进行测试。然而，与直接编辑基因一样，调整基因表达可能会产生意想不到的后果。因为Arc是一种与大脑可塑性有关的调节基因，修改它的表达可能会产生酒精成瘾以外的影响。俄勒冈健康与科学大学遗传学教授贝琪弗格森(Betsy Ferguson)研究成瘾和其他精神疾病的表观遗传机制，她说:“我们不知道这种变化会改变其他什么行为。”“这是一种平衡，既要找到有效的方法，又要找到不会破坏日常生活的方法。”另一个复杂的因素是，随着时间的推移，酒精的使用会改变数十个、甚至数百个基因的表达。在人类中，这可能不像提高Arc的表达那么简单，这只是其中之一。虽然解决方案似乎是调整所有这些基因，但同时操纵许多基因的表达可能会导致问题。“我们知道行为，包括饮酒行为，是由许多基因控制的，这真的是一个具有挑战性的问题来解决，”Betsy Ferguson说。目前还不清楚这种编辑的影响会持续多久。Betsy Ferguson表示自然发生的表观遗传变化可能是暂时的，也可能是永久性的，有些甚至可以传给后代。总的来说，她认为使用表观遗传编辑治疗酒精成瘾的想法很有趣，但她希望看到结果被复制，并在更接近人类的大型动物身上试验Crispr治疗。相信这一天可能不会太远，因为最近有几家公司推出了表观遗传编辑商业化。在总部设在圣地亚哥的Navega治疗公司，研究人员正在研究如何通过抑制一种名为SCN9A的基因的表达来治疗慢性疼痛。当它高度表达时，它会发出许多疼痛信号。但简单地删除这个基因并不是一个好主意，因为一定程度的疼痛是有用的；当身体出现问题时，它会发出信号。(在极少数情况下，携带SCN9A突变的人对疼痛具有免疫力，这使他们容易受到无法感觉到的伤害。)。在Navega的实验中，小鼠的表观遗传编辑似乎抑制了几个月的疼痛。点击图片免费报名参加“第五届基因测序网络大会”

分享：基因编辑技术能否有助于将细胞疗法用于治疗实体瘤？珀金埃尔默旗下Horizon Discovery的乔纳森弗兰普顿 (Jonathan Frampton) 在给Laboratory News的一篇撰文中，介绍了如何利用碱基编辑技术来降低当前昂贵的治疗成本，使其成为治疗癌症的主流方法。开发同种异体细胞疗法还需解决一些挑战，包括如何避免破坏患者的免疫系统。目前有两种有效的细胞疗法能治疗“液体肿瘤”（白血病和淋巴瘤）。诺华研发的Kymriah和吉利德科学研发的Yescarta两种药物使用的细胞均属于嵌合抗原受体(CAR) T细胞——两者最初均表现出高反应率，这种高反应率会在部分患者中形成持久的临床反应。虽然这些疗法的前期效果良好，但如何让下一代细胞疗法能够有效治疗实体瘤，仍面临不少问题。2019年，美国新增约176,000名液体肿瘤患者，而实体瘤新增患者约为160万（几乎增长10倍）。此外，由于Kymriah和Yescarta 均属于自体疗法（使用患者体内的细胞用于药物生产），这种个体的治疗成本很高，分别为475,000美元（Kymriah）和373,000美元（Yescarta），这远远超出了大众可以承受的医疗预算范围。相比之下，如使用一般抗癌药物，患者每月的花费约为10,000 美元。这种情况下，需要作出哪些改变，才能让细胞疗法成为治疗癌症的主要方法呢？基因编辑技术—能否将细胞疗法用于治疗实体瘤？尽管细胞疗法是一种复杂的癌症治疗形式，但它可以直接靶向液体肿瘤。细胞疗法可以通过血液进入白血病和淋巴瘤细胞，从而不需要靶向特定的组织或器官，也无需在杂乱无章的毛细血管网络中进行导航以及长时间驻留在免疫抑制和缺氧的实体瘤微环境中。人们普遍认为，需要进一步完善细胞疗法才能应对和克服这些挑战，从而提高患者的生存率。 避免出现脱靶染色体易位要增加存活率、增殖率和持久性，需要精确调节治疗细胞，这可能涉及对多个基因进行编辑。虽然普遍使用的基因编辑器CRISPR-Cas 在改变单个遗传信息时具有很强的稳健性，但这一过程会使得DNA双链产生断裂 (DSB) ，导致细胞出现脱靶染色体易位。借助单编辑或双编辑技术，在正确的指引和谨慎使用下，就很少会出现遗传信息的改变；不过，如需要编辑多个基因，产生染色体易位和其他遗传畸变的风险就会增加，这种风险可能会引起致癌细胞的产生，对于患者来说这无疑是一种潜在的灾难。在需要对一个或两个基因进行编辑，如果可以精确地识别出用于患者治疗的已编辑过细胞，就可避免易位现象。然而，当需要编辑的细胞较多时，很难精确识别已编辑细胞，进而导致致癌易位风险的增加。碱基编辑器：避免出现双链断裂碱基编辑作为基因编辑领域一项相对较新的技术，正在受到人们的关注。碱基编辑器可以在不使用核酸酶来导入DNA 双链断裂的情况下，持续高效地在原代细胞中进行基因编辑。利用碱基编辑在DNA中形成一个缺口（或单链断裂）并借助脱氨酶改变特定的碱基对，这样就可以通过在早期编码外显子中引入终止密码子来实现高效的基因敲除。未来几年，碱基编辑会对细胞疗法的发展产生更明显的影响，尤其是对同种异体细胞、非自体细胞治疗的发展的影响。通用型同种异体细胞疗法？借助同种异体细胞疗法，可以将健康供体转换为通用型治疗细胞，可以大规模生产治疗细胞并集中储存，在治疗需要时可以随时获取。但要开发同种异体细胞疗法会面临一些挑战，包括如何才能避免破坏患者的免疫系统。为了克服这个问题，就必须改造现行的同种异体细胞疗法，使其具有隐身模式，在这种模式下，患者的免疫系统将它视为“自我”的一部分。要开发出这样的细胞，需要修改多个基因，而且这些基因很可能会被敲除。碱基编辑器将在编辑多个基因方面发挥关键作用，这样能够在不使用免疫抑制药物的情况下，延长同种异体治疗细胞在患者体内的存活时间。同种异体细胞疗法的供应链简单、易大规模生产，成本上比自体细胞疗法更低。相关医疗经济研究结果表明，如果能够实现规模经济，同种异体细胞疗法的费用可以降到每剂7500美元，毫无疑问这将有助于进一步推广细胞疗法，使其成为主流疗法。推广细胞疗法持久临床反应的高效细胞疗法是另一个可以实现的目标。它需要将免疫细胞的疗法在治疗液体肿瘤中的成功经验转应用于治疗实体瘤，它需要修改免疫细胞，使其能够适应更为复杂的实体瘤微环境，同时降低此类疗法的成本。这两个目标都可以通过应用高效的基因编辑技术开发同种异体细胞疗法来实现。目前人们正利用CRISPR-Cas进行细胞开发，随着安全性不断提高，未来的同种异体细胞疗法利用碱基编辑器来改变基因信息，将为真正的细胞疗法治疗肿瘤带来雨霖。作者: Jonathan Frampton，珀金埃尔默旗下Horizon Discovery业务发展合伙人（Corporate Development Partner）

在“世界艾滋病日”到来之际，英国《自然》杂志网站11月30日刊登研究报告说，美国研究人员探索出的一种艾滋病基因疗法在动物实验中取得成效。实验证明感染大剂量艾滋病病毒的实验鼠也可受到保护。　　美国加州理工学院等机构的研究人员报告说，通过使用一种经过改造的腺病毒，可以在实验鼠肌肉细胞的基因序列中加入一段代码，使得肌肉细胞能够生成和分泌一些抗体。这些抗体具有帮助机体抑制艾滋病病毒的作用，最初是在一些对艾滋病有抵抗力的患者体内分离得到的。　　研究人员用这种基因疗法测试了5种不同抗体的效果，结果发现，两种代号为B12和VRC01的抗体效果尤其良好。即使对实验鼠施加比天然感染艾滋病所需病毒量高出100倍的病毒剂量，这两种抗体也能起到完全且持续的保护效果，实验鼠在接受治疗一年后仍能避免发病。这是因为实验鼠的肌肉细胞在基因序列被改变后，会持续生成相关抗体并释放到血液中。　　参与研究的戴维巴尔的摩说，动物实验的成功为接下来开展人类临床试验铺平了道路。虽然通常只用基因疗法治疗遗传病，但目前在与艾滋病的斗争中还没找到完全有效的疗法，因此基因治疗艾滋病值得一试。　　据介绍，这种疗法可能导致相关细胞的基因序列永久性改变，或许会带来副作用。研究人员希望能在临床试验中确定该基因疗法是否有副作用并找到规避方法。(来源：新华网 黄堃)

p　　新华社华盛顿８月３０日电 美国政府３０日批准一种基于改造患者自身免疫细胞的疗法治疗白血病，这是第一种在美国获得批准的基因疗法。专家认为，这开辟了癌症治疗的新篇章。/pp　　美国食品和药物管理局当天发表声明说，瑞士诺华公司的新疗法已获得批准，用于治疗２５岁以下的复发难治型Ｂ细胞急性淋巴细胞白血病患者。这是一个“历史性动作”，将“迎来治疗癌症和其他危及生命的重病的新方式”。/pp　　新疗法是近年来发展迅速的一种嵌合抗原受体Ｔ细胞（ＣＡＲ－Ｔ）疗法，它先从患者自身采集在免疫反应中发挥重要作用的Ｔ细胞，然后重新“编程”，所得Ｔ细胞含有嵌合抗原受体，能识别并攻击癌变细胞，因此可重新注入患者体内用于治疗。/pp　　一项涉及６３名患者的临床试验结果显示，８３％的患者在接受新方法治疗３个月后，病情得到缓解。患者接受治疗１年后的复发率为６４％，存活率为７９％。/pp　　美药管局局长斯科特· 戈特利布评价说：“有能力重编程病人自身细胞，用它攻击致死性癌症，意味着我们正在进入医学创新的新疆域。诸如基因疗法和细胞疗法这样的新技术拥有变革医学的潜力，成为治疗乃至治愈许多棘手疾病的转折点。”/pp　　Ｂ细胞急性淋巴细胞白血病是一种难以治疗和容易复发的白血病类型，过去的治疗方案较为有限，儿童和青少年患者５年无复发存活率仅为１０％至３０％。/pp　　诺华公司表示，新疗法是一次性治疗，定价为４７．５万美元，但如果第一个月见不到效果将不用患者付费。相比之下，白血病常用疗法骨髓移植在美国第一年的收费介于５４万至８０万美元之间。诺华公司还计划今年在美国和欧洲申请利用该方法治疗成人Ｂ细胞淋巴瘤，明年在美国和欧洲外的地区申请该疗法上市。/pp　　ＣＡＲ－Ｔ疗法先驱之一、美国宾夕法尼亚大学教授卡尔· 琼说，批准新疗法上市是个人化癌症疗法向前迈出的“巨大一步”。下一步他们将与诺华继续合作，推动用这一疗法治疗其他类型的癌症。/pp　　目前除诺华外，美国风筝制药公司与朱诺治疗公司也在研发ＣＡＲ－Ｔ产品。但今年早些时候，因临床试验中数名患者脑水肿死亡事件，朱诺治疗公司正式终止了针对成年人复发难治型Ｂ细胞急性淋巴细胞白血病的基因疗法临床试验。/pp　　美国血液学学会主席肯尼思· 安德森在一份声明中说，这一批准“标志着血癌治疗范式的重要转变”，但目前它只被批准用于治疗少数年轻患者，重要性不宜夸大。总体而言，ＣＡＲ－Ｔ疗法尚需更多研究，确保它能有效治疗更广泛的人群，并减少副作用。/pp style="text-align: right "记者：林小春/p

p　　美国一家基因编辑公司近日宣布，将启动一项利用CRISPR基因编辑技术治疗某种遗传性眼疾的临床试验，相关申请已被美国监管部门接受。/pp　　据悉，在这一临床试验中，基因编辑的对象是先天性黑朦病患者眼睛里的感光细胞，这是一种体细胞，而非生殖细胞。体细胞的遗传信息不会遗传给下一代，所以不涉及伦理道德问题。/pp　　这一名为EDIT-101的疗法由美国埃迪塔斯医药公司与艾尔建公司共同研发。埃迪塔斯医药公司在声明中表示，该疗法“有望成为世界上第一种在人体内使用CRISPR技术的疗法”。/pp　　声明说，美国食品和药物管理局已接受该公司为这一疗法递交的临床试验申请，允许其使用CRISPR技术治疗利伯先天性黑朦10型患者。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/e94cb813-7f47-4eef-875a-4c00c2d3ed56.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg"//pp　　利伯先天性黑朦是一种由多个基因突变造成的遗传性视网膜退行性病变，是儿童先天性失明的最常见原因，全球每10万名儿童中有2至3人罹患该病。其中，10型是最常见的类型，占该遗传病患者总数的20%至30%。目前，利伯先天性黑朦尚无有效疗法。/pp　　按计划，此项临床试验将招募10至20名患者，检验EDIT-101疗法的安全性、耐受性和有效性。/p

p　　美国食品和药物管理局19日宣布，已批准美国火花基因疗法公司的Luxturna基因疗法，用于治疗特定遗传性眼疾的儿童和成人患者。这是第一种治疗遗传性疾病的基因疗法在美国获准上市，此前获批上市的基因疗法主要用于癌症治疗。/pp　　美药管局局长斯科特· 戈特利布在一份声明中说：“今天的批准标志着基因疗法领域的又一个‘第一次’，这既是指全新的作用机理，也是指把基因疗法的使用范围扩展至癌症治疗之外，用于治疗视力受损。这个里程碑凸显了这种突破性方法在治疗一系列广泛的挑战性疾病方面的潜力。”/pp　　根据这份声明，Luxturna疗法将用于治疗与双等位基因RPE65突变相关的遗传性视网膜营养不良疾病。该病损害患者的视力，甚至导致特定患者完全失明，美国约有1000到2000名患者，但此前一直没有有效治疗方法。/pp　　该疗法的使用方式是直接向患者视网膜细胞注射RPE65基因的正常拷贝，让这些细胞产生能将光信号转换成视网膜电信号的正常蛋白质，从而改善患者视力。/pp　　一项涉及31名RPE65基因突变患者的临床试验表明，与对照组相比，接受该治疗的患者视力得到明显提高。/pp　　火花基因疗法公司称，将于明年1月提供Luxturna的价格等更多信息。/pp　　迄今，美药管局一共批准三种基因疗法，另两种疗法于今年早些时候获批。与Luxturna不同的是，另两种均为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)，通过改造患者自身免疫细胞来清除癌细胞的方式，分别用于治疗特定白血病患者和特定淋巴癌患者。/pp　　戈特利布认为，基因疗法现在正处于一个“转折点”，“我相信基因疗法将成为治疗甚至治愈许多重病难病的支柱”。/p

p style="text-align: center "　img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/22506cf5-5909-4022-83a3-3fd7e13aec9a.jpg" title="00.jpg" alt="00.jpg" style="text-align: center "//pp style="text-align: center "研究人员在观察胚胎培养情况。中科院神经科学研究所供图br//pp　　“渐冻人”(运动神经元症)、“玻璃娃娃”(成骨不全症 )、“月亮孩子”(白化病)、地中海贫血……各种各样的罕见病一直因发病率低而缺乏有效的治疗方案，给患者和家庭带来无限的痛苦。/pp　　据统计，全球有7000多种罕见病，其中80%的罕见病是单基因遗传病。近年来，随着基因编辑技术的逐渐成熟，基因治疗被人们寄予厚望。/pp　　然而，基因治疗的风险不可低估，其中“脱靶效应”是基因编辑技术最大的风险来源。/pp　　近日，中科院神经科学研究所、脑科学与智能技术卓越创新中心杨辉研究组与中科院马普计算生物学研究所、中国农科院深圳农业基因组研究所及美国斯坦福大学团队合作，开发出一种名为GOTI的全新的检测基因编辑工具脱靶技术。该技术可精准客观地评估基因编辑工具的脱靶率。该研究于3月1日在线发表于《科学》。/pp　strong　难题：/strong/ppstrong　　如何有效检测基因编辑工具的安全性/strong/pp　　CRISPR/Cas9是广受关注的新一代基因编辑工具。学术界普遍认为，基于CRISPR/Cas9及其衍生工具的临床技术将为人类的健康作出巨大贡献。然而，基因编辑工具“脱靶”风险也一直备受关注。若将其应用于临床，“脱靶效应”可能会引起包括癌症在内的很多种副作用。/pp　　中科院神经科学研究所研究员杨辉在接受《中国科学报》采访时表示，临床技术对于潜在风险和副作用的容忍度极低，因此一种能突破之前限制的脱靶检测技术，将成为CRISPR/Cas9及其衍生工具能否最终走上临床的关键。/pp　　“其实，过去人们推出过多种检测脱靶的方案，但这些方法都存在局限性。传统上，对脱靶的检测依赖于算法预测，靠不靠谱无人得知 或依赖于体外扩增，但这个会引入大量的噪音，会导致检测的精确度大打折扣。”杨辉说。/pp　　由于不能高灵敏度地检测到脱靶突变，尤其是单核苷酸突变，因此关于CRISPR/Cas9及其衍生工具的真实脱靶率一直存在争议。/pp　　然而，任何科学技术归根结底都需要服务于全人类，尤其像基因编辑这样的神奇技术。想要有效地操纵这把“上帝的手术刀”，还得给它做个全方面的体检。/pp　　strong突破：/strong/ppstrong　　GOTI技术精准捕捉“脱靶”逃兵/strong/pp　　要提升检测脱靶效应的精度，就必须彻底颠覆原有的脱靶检测手段。/pp　　为实现这一目标，实验人员建立了一种名叫GOTI的脱靶检测技术。“我们在小鼠受精卵分裂到二细胞期时，编辑一个卵裂球，并使用红色荧光蛋白标记。小鼠胚胎发育到14.5天时，将整个小鼠胚胎消化成为单细胞，利用流式细胞分选技术并基于红色荧光蛋白，分选出基因编辑细胞和没有基因编辑的细胞，然后通过全基因组测序比较两组差异。这样就避免了单细胞体外扩增带来的噪音问题。”中国农科院深圳农业基因组研究所研究员左二伟告诉《中国科学报》。/pp　　同时，由于实验组和对照组来自同一枚受精卵，理论上基因背景完全一致，因此直接比对两组细胞的基因组，其中的差异基本就可以认为是基因编辑工具造成的。这样便能发现此前脱靶检测手段无法发现的完全随机的脱靶位点。/pp　　随后，该团队将成功建立的GOTI投入基因编辑技术脱靶检测。/pp　　实验人员先是检测了最经典的CRISPR/Cas9系统。结果发现，设计良好的CRISPR/Cas9并没有明显的脱靶效应。但是，同样被寄予厚望的CRISPR/Cas9衍生技术BE3则存在非常严重的脱靶，而且这些脱靶大多出现在传统脱靶预测认为不太可能出现脱靶的位点。/pp　　杨辉建议，人们应冷静地分析一些新兴技术的安全性。这些脱靶位点有部分出现在抑癌基因上，因此经典版本的BE3有着很大的隐患，目前不适合作为临床技术。/pp　　strong未来：/strong/ppstrong　　完善基因编辑治疗手段、建立行业标准/strong/pp　　杨辉告诉记者，团队接下来将进一步检测BE3除导致异常基因突变外还可能存在的其他问题，并在此基础上，设法改进这个系统，从而建立一种不会脱靶，也没有其他风险的单碱基突变技术。/pp　　中科院马普计算生物学研究所研究员李亦学表示，最新工作建立了一种在精度、广度和准确性上远超之前的基因编辑脱靶检测技术，显著提高了基因编辑技术的脱靶检测敏感性，有望借此开发出精度更高、安全性更好的新一代基因编辑工具。/pp　　“我们希望未来可基于这项新技术，制定一些行业标准。凡是进入临床的基因编辑技术，必须经过这套系统的检验才能证明其安全性，以便让这个领域有序、健康地发展下去。”他说。/pp　　中科院院士、中科院神经科学研究所所长蒲慕明认为，该技术针对基因编辑的安全性问题，“有了它，便可以更加客观、可靠地评估基因编辑工具的脱靶率”。/pp　　针对该技术在单碱基编辑工具BE3中发现的重大“安全隐患”，蒲慕明表示：“这能让我们重新审视基因编辑技术的安全性，但不是说这项技术不能再开展基因治疗了。正是因为已经建立新的检测技术，我们才知道如何去修正、改善BE3，从而开发安全性更高的新一代基因编辑工具，造福患者。”/p

p　　LUXTURNA™ (voretigene neparvovec)由Spark Therapeutics公司研发，用于治疗由RPE65基因突变导致的遗传性视网膜病变。/pp　　2016年，LUXTURNA获得FDA孤儿药资格与突破性疗法认定。2017年，LUXTURNA被纳入优先审评通道，并于10月以16：0的投票结果获得FDA专家团的一致认可。两个月后的今天，FDA批准LUXTURNA上市，适用于患有特定遗传性眼疾的儿童和成人患者。/pp　　纠正缺陷基因，治疗遗传性眼疾/pp style="text-align: center "img title="001.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/4f953efd-d66a-448b-82b7-5209c0b59cf4.jpg"//pp style="text-align: center "strongLUXTURNA(图片来源：Spark公司官网)/strong/pp　　RPE65基因负责编码一种对视力不可或缺的酶，一旦发生突变会损伤眼睛对光的反应，最终导致视网膜感光细胞失活，所以患者多表现出先天性弱视、甚至于失明的症状。/pp　　作为首个治疗遗传性视网膜病变的制剂，LUXTURNA填补了这一疾病的治疗空白。它的核心机制在于“纠正错误的基因”，通过直接注射携带正常RPE65基因的腺相关病毒载体(AAV)进入患者研究，促使RPE65蛋白的正常表达和功能发挥。患者只需要接受一次制剂注射，视力就能够得到显著改善。/pp　　在最新的临床试验中，LUXTURNA表现出良好的治疗效果——相比于对照组，接受治疗的患者视力得到显著改善，并很好地通过一项特殊的视觉障碍测试。而且，这种效果能够持续一整年。鉴于这一积极数据，FDA认为该疗法益大于弊，大大促成了它的获批上市。/pp　　基因疗法又一个“第一次”/pp　　LUXTURNA不但拥有全新的作用机理，还验证了基因疗法应用于非癌症疾病的可行性。它的获批上市标志着基因疗法领域的又一个“第一次”，进一步强调了该疗法广泛应用的潜能。/pp　　2017年，基因疗法领域成果显著——成功延长了15名身患严重遗传性疾病1型脊髓性肌萎缩症(SMA1)患儿的生命，让他们有机会重获健康 借助于转基因干细胞，成功挽救一名患有毁灭性皮肤病的小男孩，使其拥有全新的皮肤 成功治疗10名B型血友病患者，点燃实现血液类疾病 “一次性治疗、永久性获益”终极目标的希望!/pp　　美国FDA委员Scott Gottlieb博士认为，当下基因疗法正处于一个转折点。FDA正致力于建立正确的政策框架，促使更多的科研技术造福更多的患者。/pp　　参考资料：/pp　　FDA approves novel gene therapy to treat patients with a rare form of inherited vision loss/pp　　FDA Approves Spark Therapeutics’ LUXTURNA™ (voretigene neparvovec-rzyl), a One-time Gene Therapy for Patients with Confirmed Biallelic RPE65 Mutation-associated Retinal Dystrophy/pp/p

p　　北京时间11月16日消息，据外媒报道，中国科学家再次走在了世界前列。来自四川大学华西医院的团队成功将CRISPR-Cas9基因编辑技术修饰的细胞植入了人体，中国也成了世界上首个拥有该技术的国家。外媒认为，这一重大突破将引发中美两国在生物医学领域的新一轮竞争。/pp　　这种新型疗法将成为病毒性肺癌患者的救星，在化疗、放疗等方式不再起效时，该疗法将成为病人最后的救命稻草。/pp　　美国的技术团队今年6月也开始了类似的研究，它们还拿到了2.5亿美元的研究经费，不过由于FDA动作缓慢，该团队的临床试验还未正式开始。/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201611/uepic/352f8c09-2a66-4e51-b45e-65370f49e5b2.jpg" title="38a73905dfb2289.jpg_600x600.jpg"/img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201611/uepic/1851df4d-c1d6-48a7-a5be-699dac5c451c.jpg" title="38a73905dfb2289.jpg_600x600.jpg"//pp　　基因编辑技术并非什么新名词，因为此前就有专家利用该技术治疗艾滋病，其效果非常明显。不过，新的CRISPR技术更为方便，科学家将从患者血液中采集T细胞(一种免疫细胞)，然后使用CRISPR-Cas9技术来敲除细胞中的一个基因。/pp　　CRISPR-Cas9技术会将一种能够识别染色体上特定基因序列的分子模板，以及一种能将该染色体特定序列位置剪掉的酶结合起来。敲除的这个基因为一种名叫PD-1的蛋白质编码，这种蛋白质通常是细胞免疫反应的一个检查点，可以防止免疫细胞攻击健康的细胞。经过基因编辑的细胞会在实验室进行培养增殖，然后回输到患者的血液中。改造后的细胞将在患者体内巡视。/pp　　不过，任何事情都有两面性，CRISPR基因编辑技术有可能会在错误的位置编辑基因组，从而造成患者身体上的伤害，有时还会引发新的癌症。中国科学家表示，他们会对细胞进行验证，在将细胞回输给患者前确认敲除的是正确的基因。/pp　　中国科学家也表示：“截至目前，这的确是全球第一个相关领域的临床研究。但这仅仅只是开始。”/p

p　　2018年5月22日，美国FDA局长Scott Gottlieb博士在华盛顿举行的再生医学年会上发表了关于基因疗法的演讲。他回顾了FDA基于细胞的再生医学疗法的政策，以及计划发布的关于基因疗法的政策，特别提到了再生医学先进疗法认定(RMAT)。Gottlieb博士表示，产生持久疗效的基因疗法属于更大的再生医学产品的一部分。传统的药物审评中，80%的审查都集中在临床部分，20%会专注产品自身的问题，这个普遍原则在细胞和基因疗法方面几乎完全颠倒过来。对于基因疗法监管方面，FDA打算发布一套指导文件草案，阐明基因疗法产品的制造和临床开发框架。下面是Gottlieb博士的完整演讲。/pp style="text-align: center "img title="1.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201805/insimg/69446802-2b37-418d-bb80-b8a397fa8912.jpg"//pp style="text-align: center "▲FDA局长Scott Gottlieb博士近日发表了关于再生医学产品和基因疗法的演讲/pp style="text-align: center "(图片来源：FDA官网)/pp　strongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "　我们正处于细胞和基因治疗的关键时刻/span/strong。这些疗法有望治疗成百上千种罕见疾病和常见疾病。在很长一段时间里，基因疗法主要存在于理论上。现在，它们变成了现实。我预计基因疗法很快就会成为人类治疗各种疾病的主要方式。/pp　　我们已经到达了科学的转折点，为这些应用机会打开了大门。strongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "其中之一就是基因的有效载体的出现。这一突破的意义可以参考单克隆抗体领域的技术进步历史。/span/strong开发完全人源化抗体的能力是一个科学转折点，它推动了抗体最终成为药物治疗的主要手段。在这种情况下，产品创新彻底改变了治疗机会。同样的概念也适用于基因疗法。可靠载体的出现是基因疗法和CAR-T细胞疗法发展的一个转折点。/pp　　但基因疗法也带来了新的挑战。/pp　　为了拥抱这一技术进步，并应对这些挑战，FDA正在进行细胞和基因治疗的新型临床试验设计的应用科学研究。我们也在努力通过使用所有的监管途径制定药物加快开发计划。这包括使用”突破性疗法”认定，以及最近的strongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "再生医学先进疗法认定，也称为RMAT(Regenerative Medicine Advanced Therapy designation)认定。/span/strong/pp　　作为2017年11月发布的再生医学框span style="color: rgb(0, 0, 0) "架的一部分，FDA提出了如何应用RMAT认定以及其他加快新产品开发的新举措的指导草案/spanstrongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "。我们将很快发布一个类似的框架，讨论如何解决基因疗法产品的制造和开发途径。/span/strong/pp style="text-align: center "img title="2.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201805/insimg/c153bc6a-fe41-4d4c-a857-8a710047873b.jpg"//pp style="text-align: center "▲2017年11月发布的再生医学框架草案中，FDA提到将采取5种途径加快再生医学产品审批/pp style="text-align: center "(图片来源：FDA官网)/pp　　我今天想谈两件事。首先，我想回顾一下FDA去年推进的基于细胞的再生医学疗法政策，这些努力涉及我想谈的第二个主题——我们计划发布关于基因疗法的政策。/pp　　我们2017年11月发布的再生医学框架阐明了现有的组织法规，并描述了我们对这些产品的合规和监督政策。我们的目标是促进开发和提供安全有效的再生医学产品。以及在必要时集中执法行动的框架，以确保不安全的产品不会被非法销售给病人。/pp　　strongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "这个框架为实现这些目标提供了推动力和拉动力。/span/strong它梳理了满足FDA上市前许可条款(pre-market licensing provisions)的条件，并描述了开发这些产品并寻求FDA批准的有效途径。/pp　　根据FDA的建议，只要小型开发者遵循通用的制造协议，就可以将他们的数据汇集起来。这将使小型机构能够更有效地满足批准程序的证据要求，为他们获得个人产品许可提供一条途径。/pp　　strongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "该框架还描述了如果上市前许可产品一旦被非法销售并使病人处于危险之中，FDA打算如何采取执法。/span/strong最近，FDA向法院寻求永久禁令，阻止两家干细胞诊所在未经FDA批准的情况下销售干细胞产品，这两个干细胞诊所的生产与目前的GMP要求有很大差距。/pp　　再生医学领域继续扩大，我们致力于根据需要调整政策，以确保我们正在评估的这些产品所带来的不断变化的风险和受益。自该计划于2016年12月开始实施以来，截至今年4月底，共有62份RMAT认定材料提交，FDA颁发了19个认定。在这19种产品中，有14种也获得了孤儿药认定。表明该计划如何促进了罕见疾药物的开发。/pp style="text-align: center "img title="3.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201805/insimg/78b5ec50-0989-422c-b359-4a4ab867e361.jpg"//pp style="text-align: center "图片来源：123RF/pp　　谈到基因疗法，让我想起了我们正在做的上述事情。某些基因疗法可能符合RMAT认定。strongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "产生持久疗效的基因疗法可能是更大的再生医学产品的一部分。/span/strong基因疗法的发展速度惊人。麻省理工学院发表的一篇论文基于2017年的930种在研产品线预测，strongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "到2022年底，将有约40种基因疗法产品获得FDA批准。/span/strong麻省理工学院还预测，这些批准的基因疗法中45%都将用于治疗癌症。/pp　　我不知道他们预测的数量是否准确。strongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "但我知道从趋势上，这个预测是正确的。/span/strong就在去年，我们看到了前三种基因疗法获得批准: 两种治疗血液癌症的基于细胞的基因疗法，以及治疗一种遗传性视网膜萎缩症的直接型基因疗法。基因疗法正在从承诺变成现实。这些最近批准的产品只是冰山一角。/pp style="text-align: center "img title="4.png" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201805/insimg/57cc7562-3c66-4b4a-ac76-e7807e480b8a.jpg"//pp style="text-align: center "▲FDA批准的3种基因疗法(信息来源：FDA官网)/pp　　FDA共收到了500多个涉及基因治疗产品的新药申请(NDA)。仅去年一年，我们就收到了100多份这样的申请。充分表明了这一研究领域的热度。/pp　　这些都是非凡的进展。这些产品有可能治愈一些最难治的遗传性疾病。这些进步为广大人群带来希望，如罕见代谢疾病患儿的父母，以及患有更常见的疾病的人，如糖尿病和心脏衰竭。/pp　　在监管方面，为了在基因疗法的开发方面取得进展，正如我先前提到的，strongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "FDA打算发布一套指导文件草案，阐明基因疗法产品的制造和临床开发框架。/span/strong许多新的指导意见将集中在与产品有关的问题上，但这些指导也将为其他领域的临床开发提供建议。/pp　　传统的药物审评中，80%的审批都集中在临床部分，20%会专注产品自身的问题，strongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "我认为这个普遍原则在细胞和基因疗法方面几乎完全颠倒过来。/span/strong最初的临床疗效往往是在早期就建立起来的，有时是在一小部分病人身上。更具挑战性的问题是产品的制造和质量控制，以及改变或者扩增的问题，在基因插入前需要放到一个载体上，这会改变载体的构象，从而从根本上改变整个产品的安全性或效果。/pp　　strongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "还有一个问题是反应的持久性，任何具有合理规模的上市前试用都往往不能完全回答这个问题。/span/strong对于某一些产品，即使在批准时也会有一些不确定性。但是这些产品最初的目标是治疗严重疾病，其中许多还是缺乏治疗手段的致命疾病。在这些情况下，strongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "FDA一直愿意接受更多的不确定性，/span/strongstrongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "以便于及时获得有希望的疗法，/span/strong通过加速批准、突破性疗法认定或RMAT认定这些举措，这是美国国会给予FDA的方向。/pp　　当我们采用这些方法来加速开发和批准具有高潜力、但其安全性或疗效有一些不确定性的治疗方法，以实现未满足的临床需求时，我们通常会遵循严格的审评标准。strongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "这些疗法需要在上市后采取后续研究，以回答可能仍然存在的产品风险或长期有效性的问题。/span/strong/pp　　strongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "加速审批有助于实现这种谨慎的平衡。/span/strong这使FDA有机会在药物开发过程的早期就批准非常有前景的产品，基于可合理预测临床益处的替代指标。与此同时，它也给予FDA强有力的权力，要求进行上市后研究证实这些疗效。/pp　　因此，作为我们综合性政策框架的一部分，strongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "我们将推出的指导性文件中包含将为某些基因疗法产品设计潜在的加速审批终点的文件。/span/strong我们关注的第一个治疗领域是血友病，基因疗法能让凝血因子的产量变得正常，在某些情况下，凝血因子的产量可能足以作为基因疗法益处的替代指标。/pp　　strongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "在这些情况下，出血率下降的证据可以在批准后得到证实/span/strong，因为我们继续研究产品的长期安全性和耐用性。我们将发布的其他指导文件，涉及与基因治疗产品相关的特殊制造和临床问题。/pp　　通过向开发者提供制造参数，安全措施和临床开发路径，FDA希望促进基因疗法领域更大的创新发展。一旦这些指导文件草案发布，我们将期待大家参与讨论。我们重视知情的利益相关方，例如再生医学联盟(Alliance for Regenerative Medicine)的加入。/pp style="text-align: center "img title="5.png" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201805/insimg/6531759a-0d93-4ce4-a535-e350de081a4a.jpg"//pp　　strongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "我们看到的与基因疗法产品相关的挑战是我们可以通过合作解决的问题。/span/strong虽然基因疗法有可能同时治疗常见疾病和罕见疾病，但目前它对于7000多种罕见疾病的患者来说希望更大。为这些从最少不足一百，到多则上万患者的每一种罕见疾病开发产品，对于我们所有人来说充满挑战。/pp　　显然，我们要利用现有的所有创新方法进行临床开发，包括使用新颖的以患者为中心的终点和试验设计。此外，我们要运用所有现有的工具，作为FDA加快开发计划的一部分，以促进及时开发安全有效的产品，包括使用扩大的规定获取确认证据，以便通过《21世纪治愈法案》的再生医学规定加速批准治疗方法。/pp style="text-align: center "img title="6.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201805/insimg/c13dad26-375a-41bc-9447-45440e787f8d.jpg"//pp style="text-align: center "▲21st Century Cures Act(图片来源：FDA官网)/pp　　在这方面，注册管理机构和真实世界证据(real-world evidence)的使用可能会发挥越来越重要的作用。因此，作为2019财政年度预算申请的一部分，我们正在寻求新的资源来扩大我们在新药上市后收集数据的能力。我们的一个目标是建立新产品批准后能对其安全问题进行更多实时监控的系统。/pp style="text-align: center "img title="7.png" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201805/insimg/662dd583-3e52-4354-a94b-6e8f2c623da2.jpg"//pp style="text-align: center "▲FDA公布的真实世界证据的来源(图片来源：FDA官网)/pp　　尽管针对小众人群的药品临床开发显然具有挑战性，但目前似乎还有另一个更大的挑战正在减缓基因疗法的发展。这一挑战是细胞和基因疗法制造能力的局限。/pp　　更具体地说，有两个问题需要解决。第一个是技术性的，第二个主要是概念性的。我想依次解决这两个问题。/pp　　首先，关于技术问题: 目前生产基因治疗载体(慢病毒和腺病毒)的过程效率相对较低。这导致了制造能力不足和成本高昂。在临床试验中，一个病人的治疗费用高达25万美元以上。/pp　　这些挑战推迟甚至阻碍了更广泛地开发可能挽救生命的医疗产品。我们需要的是更有效和标准化的生产过程，以开发基因治疗载体。/pp　　为此，strongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "FDA正在内部采取行动，并通过各种合作伙伴关系，帮助提高生产基因治疗载体的细胞系的产量。/span/strong我们也在采取措施研究先进制造技术的应用，例如连续制造。我们希望帮助提供各种工具，以加快该领域药物的开发进程。另外，我们正在积极寻求新的投资，以扩大连续制造平台的使用，这在细胞和基因疗法方面尤其重要。我们有一个关于如何扩大连续制造能力的提案，作为我们2019年预算申请的一部分。/pp　　需要解决的第二个问题主要是概念上的，尽管涉及到一些技术方面的问题。/pp　　细胞和基因疗法领域正在使用医药行业的生产模式，即早期开发过程中的药物采用中试生产。一旦早期开发成功，才进行商业化生产工艺开发，用于支持后期临床开发和最终的市场销售。/pp　　当最终只有十或二十分之一的产品进入市场，并且最终的市场规模是成千上万或数百万人的时候，这种模式运行良好，可以节约时间和金钱。我们现在所处的环境是，用临床试验证明细胞和基因疗法的安全性和有效性，可能只需要几十个人来证明这些产品是安全有效的。/pp　　例如：一种替代缺陷蛋白质的基因疗法，改变患者的感受、功能和存活方式。这种基因疗法从中式工艺过渡到商业化工艺的需求可能大大拖延产品进入市场，甚至导致放弃开发，因为制造过渡可能代价高昂且困难重重。/pp　　strongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "我们现在鼓励生产商，特别是那些针对小规模患者群体的生产商，开发具有内在质量属性的可扩展的制造工艺，这些过程可能有助于扩大规模和获得许可。/span/strong一种技术上可以实现的方法是使用制造" 基因盒" 为数量有限的个人生产出足够的产品，比如说10或20个人，这可能足以供应一个初步的临床试验。如果产品很有前景，那么进一步的开发和最终完全许可可以简单使用多个基因盒实现。/pp　　或者，可以开发一种连续制造技术，具有足够的放大能力，以支持从临床试验转向商业生产。我们已经看到一些致力于基因疗法产品的开发者开始投资能适应这些连续平台的技术。/pp　　很明显，这些新技术将改变医学和人类健康。几十年前，基因疗法在很大程度上还只是一个理论。现在我们不仅可以期望这些产品能够治愈疾病，而且也应该能够实现这个目标。这一领域正在迅速发展，FDA的科学家们正积极应对制造业和临床开发方面的挑战。/pp　　FDA对于从再生医学联盟等组织获得的所有支持表示感谢。通过共同努力，我们有可能治愈曾经被认为无法治疗的疾病，给病人带来新的希望 。/p

据外媒报道，近日纽约大学朗格尼医学中心的科学家们完成了一例意义重大的异种移植手术。他们成功将基因编辑后的猪肾脏移植到一位脑死亡志愿者体内，移植后的肾脏工作了54小时，志愿者的尿液和肌酐水平正常，并且移植后的两天内未见排斥反应。这一重大进步将有助于缓解用于移植的人体器官严重短缺这一世界难题，同时也为异种器官移植的广泛应用奠定了基础。　　器官移植现场，图片源自纽约大学朗格尼医学中心　　异种器官移植，难在哪里?　　众所周知，人类来源的器官供应处于严重的“供不应求”状态，因传统观念影响，我国器官捐献率在主要大国中更是出了名的低，使得移植器官短缺的问题雪上加霜，并进一步导致了器官黑市买卖等各种社会问题。就目前的医疗现状，器官移植依然是很多恶性疾病的最终解决方案。　　异种器官移植，通俗来说就是科学家们在动物身体上培育出可供使用的器官，并将其移植到其他动物或人类体内。　　1905年，法国临床人员进行了世界首例异种器官移植手术，将兔肾植入肾功能衰竭儿童体内，尽管当时手术非常成功，但是在16天后患者却由于排异反应死于肺部感染。在这之后，世界各地的研究者逐步加入到异种移植器官研究之中。　　囿于伦理及可及性等因素，猪的器官一直是异种器官移植的主要研究对象，在结构、大小和生理功能上与人体器官相近。然而，猪器官移植最大难题是超级性排斥反应，因为猪细胞内存在一种α-1，3-半乳糖抗原，若被人体免疫系统识别，可在几分钟到几小时内造成移植器官的衰败。另外，美国加州斯克里普斯研究所丹尼尔沙罗门等人曾于2000年在顶级期刊《自然》杂志公布了一项发现，指出猪体内普遍存在的“猪内生逆转录酶病毒”能感染人体细胞。　　理论上，只要人体不排斥这些外来器官，并且这些器官对人体不够成威胁，那么动物将能够源源不断地为患病人群提供移植器官，解决当前供体器官短缺的现状。问题在于，如何确保这些外来器官是“安全的”，可被免疫系统“接纳”的呢?基因编辑技术成为一个重要的突破口。　　基因编辑令“空中楼阁”落地　　基因编辑技术是一种新兴的能够较为有效地对生物体基因组特定目标基因进行修饰的一种基因工程技术，一经诞生就被人们视为21世纪最为重要的生物发现之一。2020年，发现基因编辑技术的两位女性科学家Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier被授予诺贝尔化学奖，足见这一技术的影响力之大。　　2015年，顶级期刊《科学》报道了基因编辑领域先驱、美国哈佛大学科学家George Church通过使用CRISPR/Cas9基因编辑技术成功抑制了猪体内猪内源性逆转录病毒(PERV)的基因的事件。在CRISPR/Cas9技术对具体基因的广泛精确打击下，在猪基因库内复制有大量备份的病毒基因终于被全面清剿干净，几乎不再具有传染能力。这令猪来源异种器官移植的研究进程大大推进。　　图片源自诺奖官网　　2018年，《自然》发布的一篇报告指出，经过基因编辑的猪心脏移植到狒狒体内后正常存活195天。这项试验始于2015年，历时3年时间，德国科学家选取了14只幼年猪，将它们的心脏取出进行人源化的基因修饰，最终在器官移植前血压降至与猪一致的5只狒狒手术成功，并且移植心脏生长速度比原有心脏还快，这意味着人类或许也可以接受这样的移植手术。　　2020年12月，异种器官移植迎来了新的篇章，美国食品与药物监督管理局批准了首个可以同时用于人类食物消费和作为潜在疗法来源的转基因猪上市。这是由United Therapeutics公司旗下Revivicor公司的一种经过基因改造的家猪——GalSafe猪，其细胞表面表达的α-半乳糖已被消除。当然，FDA也表示，任何机构或研究所在将“GalSafe”猪用于新药、移植或人体植入之前，都必须寻求FDA的进一步批准。　　GalSafe猪，图片源自Revivicor公司　　此次纽约大学朗格尼医学中心的科学家们用于器官移植的猪，便是来自Revivicor公司。纽约大学朗格尼移植研究所所长Robert Montgomery博士主持了这项移植手术，研究人员将猪肾脏与一名已经脑死亡、以呼吸机维持的志愿者通过大腿血管相连，最终手术效果超出预期。Montgomery博士说，“可以看到，移植后的器官功能是绝对正常的，并没有像我们所担忧的那样立刻出现排斥反应”。　　国内外企业竞相逐鹿蓝海市场　　根据《中国器官移植发展报告(2015-2018)》，2015年至2018年4年里，中国公民逝世后器官捐献累计完成18294例。前卫生部部长、中国器官移植发展基金会理事长黄洁夫更指出，目前每年因终末期器官衰竭而苦苦等待器官移植的患者约有30万人，每年器官移植数量却仅有约2万例。　　从器官移植费用来看，每位患者的手术费用约为30万元至40万元，这是一个巨大的、未被满足的市场，异种器官移植拥有广阔的舞台，目前一些本土企业已经率先入局了这一蓝海领域。　　成都中科奥格生物科技有限公司正通过基因编辑与克隆技术培育了十余种基因修饰的人源化猪，用于异种移植研发，解决临床移植器官短缺问题。今年9月，该公司已完成4500 万元 A 轮融资，目前正在筹建超洁净级猪设施(DPF)医用级异种移植医用供体基地，为临床试验做准备。　　2020年9月，由基因编辑领域先驱George Church教授和杨璐菡博士共同创立的杭州启函生物科技有限公司宣布，成功地做出了第一代可用于临床的异种器官移植雏形——“猪3.0”，不仅有更好的免疫兼容性，并且完全消除了猪内源性逆转录病毒(PERV)。　　国外市场方面，除Revivicor公司以外，致力于使用猪器官进行人体异种移植的Miromatrix Medical公司今年6月在纳斯达克上市，成为首个上市的异种器官移植公司。预计2022 年底，该公司将开始对其生物工程肝脏进行有外部肝脏辅助系统支持下的人体临床试验。　　2021年3月，启函生物姊妹公司eGenesis宣布完成1.25亿美元的C轮融资。该公司正在创造三种猪的模型，并且也在对基因工程器官进行有效性和安全性测试，预计2022年将开始进行临床试验。　　经过数十年研究，具有极大医疗潜力的异种器官移植正一步步从理想变为现实，相信在不远的将来，会有更多等待器官移植的患者从中获益。当然，如何在遵循科学与伦理的条件下，为患者带来更加安全有效的异种移植器官，仍然需要科学家们不断探索。

英国下议院以压倒性多数通过决议，允许英国研究人员继续开展一种可以防止某些类型遗传疾病的新生育疗法。这种被称为线粒体DNA替代疗法的技术，能让线粒体基因中携带致病突变的女性产下基因上相关但没有线粒体疾病的孩子。该项举措一直颇具争议，尤其是因为它会改变胚胎DNA，而且这种方式能传递给下一代。一些科学家和非政府组织认为，目前对该技术应用于人类患者可能造成的负面影响了解得并不够充分。“我们认为下议院犯了一个严重错误，希望不会导致可怕的后果。”美国遗传学与社会中心执行主任Marcy Darnovsky在一份声明中表示。该举措的支持者很快开始了庆祝。“我很高兴议会成员投票通过决议，允许将线粒体转移技术引入临床治疗。”英国医学科学院院长John Tooke表示。线粒体是细胞的能量引擎。这些细胞器包含一套自己的基因，名为mtDNA。当线粒体无法正常工作时，会导致各种症状，引发一些很难辨别和诊断的线粒体疾病。有些生下来便携带缺陷线粒体的婴儿，会在数月内死亡。还有些人直到生命晚期才表现出症状。为此，研究人员提出了一种方法，将来自携带缺陷线粒体卵细胞的遗传物质转移到拥有健康线粒体的捐献者卵子内。产生的胚胎携带来自母亲和父亲的核DNA以及来自卵子捐献者的线粒体DNA。一些科学家认为，捐献者的mtDNA与受移植者的核DNA之间潜在的不匹配，会引发一些预想不到的问题。然而，在英国开展的很多伦理和科学审查以及一次民意征询，均支持人类受精与胚胎管理局对在人类身上开展该技术的试验性应用授予许可。该举措还必须获得上议院通过。即使获批，也并不意味着该技术将会被使用。生育诊所将不得不申请执照来使用此项技术，而且每份申请都会基于自身优劣获得评判。美国监管部门也在考虑是否允许使用该技术。去年，美国食品药品监督管理局（FDA）就mtDNA替代科学进行了两天的听证。他们还要求美国医学研究所发起一项关于该技术所引发伦理和社会政策问题的共识研究。1月27日，FDA委员会举行了第一次会议。后续会议计划在3月和5月举办。热门标签：