基因编辑疗法

上世纪九十年代，基因疗法首次用于治疗“重度联合免疫缺陷症”（SCID），至今已经进行了两千余例的人体试验。早期临床试验表明，基因疗法在治疗白血病、血友病、地中海贫血、帕金森症、阿尔茨海默病等上效果显着，甚至能够令盲人重获光明。而更多的动物模型试验显示，基因治疗大有根治更多顽疾的可能。2012年5月《科学·转化医学》杂志发表的论文，对逾十年基因治疗受试者的血液样本进行分析，得出结论——“T细胞遗传修饰是一种安全的基因疗法”。这或许能部分消解近年来人们对于基因疗法的过度疑虑。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的布希曼教授（Frederic D. Bushman）为研究基因疗法的长期有效性和安全性，对接受基因治疗的HIV阳性患者进行长期随访。这些患者在1998—2005年间分别接受了一次或数次“T细胞免疫重建”。这种基因治疗是采用传统的逆转录病毒载体，将嵌合抗原受体基因导入患者体内，该嵌合抗原受体能引导机体的免疫系统杀伤HIV感染的细胞。布希曼教授的研究结果表明：患者在接受基因治疗十年后，导入外源基因依然能够发挥治疗效果。数据显示，该基因疗法的半衰期可达16年，这表明该基因疗法在患者体内的有效作用时间可达十余年。说不定，基因疗法真的是未来我们的唯一救星呢。

医院的宣传广告中说，对于疑难杂症，基因疗法往往可以达别的疗法所不能，从而达到缓解、甚至治愈的目的。何为基因疗法？这种治疗手段，是对付疑难杂症的杀手锏，还是就是一个噱头呢？

海归博士艾滋病基因疗法获千万元创业金 作者: 来源:中国企业家 发布者: 吴林寰 类别:新闻扫描 杭州滨江区出大手笔。40位高层次“海归”入选“5050计划”，获得区政府6800万元的创业启动资金资助。其中拿到资助金额最高的是吴劲梓博士，他领衔的抗艾滋病新药研发项目，获得了1000万元创业启动资金。这也是迄今为止，全省受资助额最高的海外留学人才创业项目。 他，凭什么拿走1000万元？ 吴劲梓是美籍华人，1988年从南京大学硕士毕业后就前往美国。1996年，他获得美国亚利桑那大学癌症生物学博士学位。去年回国前，他曾任葛兰素史克公司(世界第三大制药公司，全球500强企业)的副总裁，负责全球艾滋病新药开发。此前，他先后在法国安万特和瑞士诺华等国际顶级制药公司工作过。 去年，吴劲梓决定回国创业，并带领着一个六七位海外留学人才的团队来到杭州滨江。考虑到目前国内还没有自主研发并得到国际认可的抗HIV新药，吴劲梓的团队，决定以基因疗法对艾滋病病毒携带者的CCR5基因进行修饰，达到根治艾滋病的目的。 吴劲梓回国后，将自己的创业想法与滨江集团沟通，两者一拍即合，双方共同注册资本1000万美金，一期投资2000万美金，总投资将达1亿美金。去年底，吴劲梓开始与滨江区政府接触，区政府将他的项目提交专家组。专家认为，“若公司发展顺利，有机会带领本土公司实现我国在该领域零的突破，具有重大的示范效应。” 一个领军人才，不仅可以带领一个企业成长壮大，还可以带动一个行业、甚至一个产业快速发展。所以，吴劲梓的项目成为杭州高新区(滨江)“5050计划”首个给予“一事一议、上不封顶”政策的项目，获得区管委会、区政府1000万元创业启动资金及相关扶持政策。这个创业项目，或将带动和引领杭州高新区(滨江)甚至杭州市生物医药产业迈入新的发展阶段。

[b][b]CRISPR基因编辑技术遭遇迄今最大安全性质疑，这事您怎么看？科学技术造福人类，是否存在一个发展的界限？是否存在一些不可逾越的边界？[/b][/b]据《新科学家》杂志网站5月30日报道，美国科学家通过全基因组测序发现，CRISPR基因编辑技术能引起基因组内大量非靶标区内的基因发生突变，包括1500多种单核苷酸突变和100多种大片段序列的敲入和敲除。发表在《自然方法学》杂志上的这一论文表明，CRISPR的脱靶效应可能远超人们此前的估计。CRISPR基因编辑技术因其快速和高精准等特点，成为研究基因与疾病关系的热门之选，并因其能敲入新基因、敲除或修复受损基因，为基因疗法带来了更大希望。但最新论文共同作者、哥伦比亚大学医学中心病理学和细胞生物学副教授斯蒂芬曾认为，随着临床试验的相继展开，科学界是时候慎重考虑CRISPR技术脱靶效应的潜在风险了。资讯链接：CRISPR基因编辑技术遭遇迄今最大安全性质疑 [url]http://www.instrument.com.cn/news/20170601/220937.shtml[/url]

癌症免疫疗法为治愈癌症提供了曙光免疫疗法是近年来日益受到青睐的癌症疗法，简单来说，就是让免疫系统识别癌细胞并主动发起攻击。机体免疫系统通常是选择忽视癌细胞的，过去数十年里对于免疫疗法的研究就是为了攻克这一难题。一些疗法会制造一种标记癌细胞的蛋白成分，以便免疫系统识别。其他疗法包括从患者体内提取出最能有效抗肿瘤的白细胞，通过基因修饰让这些白细胞专门攻击癌细胞。几年前当免疫疗法的临床试验开始逐渐显现成效时，这一治疗方法才开始成为大众关注的焦点。2013年制药公司Bristol-Myers Squibb在临床试验中发现，免疫疗法让1800名黑色素瘤晚期患者中的22%寿命延长3年。其中开发的两种药物Yervoy和Opdivo取得了令人鼓舞的成果。当年癌症免疫疗法还被国际顶级杂志《科学》评为年度十大科学突破之首。

德国研究人员在新一期美国《血液》月刊上发表报告称，他们通过骨髓移植疗法“治愈”了一名艾滋病患者。但这一疗法能否推广引发争议。德国柏林沙里泰医院的研究人员介绍说，2007年，一名40多岁的美国男性艾滋病病毒携带者因患白血病在柏林接受骨髓移植治疗，当时捐献者的骨髓配型不仅非常吻合，而且还有一种能天然抵御艾滋病病毒的变异基因。以往研究发现，在很少一部分欧洲人体内存在这种变异基因。3年后，这名美国病人已不再有白血病和艾滋病病毒感染的迹象。研究人员在报告中说：“他们的结果非常明确地显示这名患者的艾滋病得到治愈。”但是，美国艾滋病病毒医学协会前会长迈克尔·扎格认为，如果将这种方法变成标准疗法，存在着较大风险。他说，目前，干细胞或骨髓移植常用于癌症治疗，但对健康人来说其风险尚属未知，因为它涉及利用强力药物和放射物摧毁人体原有的免疫系统，然后输入捐献者的骨髓，以重造一个新的免疫系统，这种疗法及其引发的并发症会提高死亡率。美国国家过敏和传染病研究所主任安东尼·福西也认为，目前这种治疗艾滋病的方法还不能应用，因为费用和风险都太高。不过，它为研究人员利用基因疗法或其他方法治疗艾滋病提供了更多线索。

[font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=宋体]一、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法是如何治疗肿瘤疾病的？治疗的流程是什么样？[/font][/b][/font][font=宋体][font=宋体]步骤一：分离[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞[/font][/font][font=宋体][font=宋体]从患者身上分离[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞，通过白细胞分离术收集患者的外周血单核细胞，再分离出特定的[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞亚群。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]步骤二：[/font] [font=宋体]改造[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞[/font][/font][font=宋体][font=宋体]被改造过的[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞如同带有[/font][font=Calibri]GPS[/font][font=宋体]导航的[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞，能够随时准备找到癌细胞，并发动自杀性袭击，与之同归于尽。[/font][/font][font=宋体]步骤三：扩增[/font][font=宋体][font=宋体]在体外培养，大量扩增[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞，一般一个病人需要几亿个[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞。[/font][/font][font=宋体]步骤四：回输[/font][font=宋体][font=宋体]把扩增好的[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞输回病人体内。[/font][/font][font=宋体]步骤五：监护[/font][font=宋体]再回输治疗后，严密监护患者的身体状况。[/font][font=宋体][b][font=宋体]二、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法有哪些优势？[/font][/b][/font][font=宋体][font=Calibri]1[/font][font=宋体]、治疗更精准[/font][/font][font=宋体][font=宋体]由于[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞是应用基因修饰病人自体的[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞，利用抗原抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调[/font][font=Calibri]MHC[/font][font=宋体]分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁；[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]2[/font][font=宋体]、多靶向更精准[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白质抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围，[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞作用过程不受[/font][font=Calibri]MHC[/font][font=宋体]的限制；[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]3[/font][font=宋体]、杀瘤范围更广[/font][/font][font=宋体][font=宋体]鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤抗原的[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]基因构建一旦完成，便可以被广泛利用；[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]4[/font][font=宋体]、杀瘤效果更持久[/font][/font][font=宋体][font=宋体]新一代[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]结构中加入了促进[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞增殖与活化的基因序列，能保证[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞进入体内后还可以增殖，[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞具有免疫记忆功能，可以长期在体内存活。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=宋体]三、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法适用于哪些患者？[/font][/b][/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]目前在部分白血病和淋巴瘤的治疗中效果非常好，在多发性骨髓瘤治疗中也取得了巨大进展。针对实体肿瘤的治疗，全球有多项针对不同靶点的临床研究正在开展，一些早期研究结果证实了在实体瘤中应用的安全性和初步有效性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]目前义翘神州提供[url=https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy][b]综合性的[/b][/url][/font][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy][b]CAR-T[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy][b]细胞疗法开发解决方案[/b][/url]，从[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]开发、[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞激活、慢病毒包装、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞扩增到[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞质量控制的完整解决方案，全面支持药企进行[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]研究。覆盖开发全流程，详情可以参看：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy[/font][/font]

冈山大学学术研究院医齿药学领域的须藤雄气教授等人组成的联合研究团队为开发选择性杀死目标细胞的方法，着眼于生物细胞膜中的 “光敏蛋白”。作为光敏蛋白之一的古紫质-3（AR3）具有降低细胞内氢离子浓度，使细胞碱化的特性。碱化被认为会引起细胞凋亡，因此研究团队考虑通过人为诱导细胞碱化，实现仅杀死目标细胞的方法。实际在人体培养细胞中合成AR3后照射绿光，约3小时即成功杀死了大部分细胞。研究团队在多细胞动物模型线虫的感觉神经中合成了AR3后照射绿光确认，线虫对化学物质的反应下降，感觉神经死亡。今后计划利用基因工程技术将AR3导入癌细胞中，开发用光杀死细胞且没有副作用的划时代癌症治疗法。

[font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]都是细胞免疫疗法中的新兴技术，它们都旨在利用免疫细胞——[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞或[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞——来攻击癌症。然而，它们在某些方面存在显著的区别和联系。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法是目前最为成熟和成功的免疫细胞疗法之一，也是目前唯一一种有产品获批上市的免疫细胞疗法。在[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法中，患者的[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞被提取出来，然后通过基因工程技术将其改造成能够识别和攻击癌细胞的[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞，最后再将这些改造后的[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞重新注入患者体内，让其攻击体内的癌细胞。虽然[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法在治疗癌症方面表现出了巨大的潜力，但它也存在一些挑战和限制，如治疗后的毒副作用、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞的生产成本高等。因此，研究人员仍在不断努力探索[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法的优化和改进。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法则是利用基因工程技术改造患者的[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞，使其表达嵌合抗原受体（[/font][font=Calibri]CARs[/font][font=宋体]），从而具有更强的抗肿瘤能力。这些[/font][font=Calibri]CARs[/font][font=宋体]被设计成能够识别并结合到癌细胞或感染细胞表面上经常出现的特定抗原。除了癌细胞外，[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞还能够识别并杀死其他异常细胞，如被病毒感染、转化的细胞。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]尽管[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]的相关研究仍处于起步阶段，[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法的研究逐渐受到关注，其相关药物研究数量也逐年增加。与[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]疗法相比，[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞具有天然的异体治疗优势，来源更加多样，而且不会引起细胞因子综合症等副作用。然而，[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]仍然面临一些挑战，包括体外扩增和转染的难度较大、缺乏体内持久性、归巢不稳定、肿瘤微环境中的免疫抑制以及[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]结构的优化等问题。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]早期的[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞临床试验显示出了有希望的结果，但需要进一步研究来全面了解它们的安全性和有效性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法和[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法都是利用基因工程技术改造患者的[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞或[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞，使其具有更强的抗肿瘤能力。两者的主要区别在于它们所使用的受体类型不同。[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法使用的是嵌合抗原受体（[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]），而[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法使用的是人工合成的[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞受体（[/font][font=Calibri]NK-CAR[/font][font=宋体]）。此外，相比[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法，[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法具有更低的毒性和更少的副作用，因为[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞不会引起严重的细胞毒性反应。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]目前义翘神州特地推出了综合性的[/font][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy][b]CAR-T[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy][b]细胞疗法开发解决方案[/b][/url]和[/font][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy][b]CAR-NK[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy][b]细胞疗法开发解决方案[/b][/url]，全方位地支持客户更方便、更快速地完成从早期靶点发现到临床前研究的每一个阶段，全面支持[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞研究。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]更多详情可以关注[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法开发解决方案[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法开发解决方案 [/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy[/font][/font]

英国医生使用转基因疱疹病毒成功治疗了头颈癌。　　 　　此外，研究还发现，将放射疗法和化学疗法结合起来治疗癌症比只使用一种疗法效果好。 　　科学家对这种常见的病毒进行了基因改良以使得它能让癌细胞而不是健康细胞里面繁殖。然后爆炸杀死癌细胞，并且通过表达一个人类蛋白质还有助于刺 激患者的免疫系统。但不会让患者感染疱疹。研究作者凯文哈灵顿说：“这种病毒已经过基因改良，因此它再不会引起疱疹。通常让病毒藏在身体中之后爆发也称 潜伏感染的基因得到分离，因此病毒不会再爆发。” 　　医生把这种病毒注入17位淋巴腺癌患者的体内。这些患者还接受了放射疗法和化学疗法。其中，93%的人在皇家马斯登医院切除肿瘤后未显示癌症迹 象。13位接受高剂量病毒治疗的患者中只有2位2年后癌症复发。该研究报告发表在《临床癌症研究》杂志上。这种疗法的副作用通常为中轻度，大多数副作用 ——发烧和疲乏除外——被认为来自化学疗法或者放射性疗法。 　　每年英国有多达8000人患上包括口癌、舌癌和喉癌在内的头颈癌。哈灵顿说：“通常，接受标准化学疗法和放射疗法的约35%到55%的患者在两 年之内疾病复发，因此，这些结论比较非常有用。但这是非随机性的小型试验，基本上是安全测试，因此，得出这种疗法比标准疗法效果好的结论还为时过早。但 是，与之前的研究数据相比似乎效果明显。因此，我们已经决定进行一次规模更大的试验，将这种新疗法和当前的标准疗法进行比较。”(新浪科技)

[b][font=宋体][font=宋体]什么是[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法？[/font][/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]，全称是 [/font][font=Calibri]chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy[/font][font=宋体]，即嵌合抗原受体 [/font][font=Calibri]T [/font][font=宋体]细胞免疫疗法。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法具体治疗过程？[/font][/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法大概可以分为以下五个步骤：[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]疗法的整个流程大致可以分为五步：[/font][/font][font=宋体][font=宋体]第一步：从患者（或同种异体的供体）采集外周血并分离[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]第二步：利用基因工程技术转导[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞，给[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞装上一个“[/font][font=Calibri]GPS[/font][font=宋体]导航系统”，即[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]，这样[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞就“变身”为[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]第三步：将[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞进行体外培养和扩增，使其达到符合治疗要求的细胞数量；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]第四步：对[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞进行质量检测；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]第五步：把制备好的高质量[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞回输到患者体内，靶向杀死癌细胞，同时避免对正常组织的损伤。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法有哪些优势？[/font][/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]①治疗更精准。由于[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞是应用基因修饰病人自体的[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞，利用抗原抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调[/font][font=Calibri]MHC[/font][font=宋体]分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁；[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]②多靶向更精准。[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白质抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围，[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞作用过程不受[/font][font=Calibri]MHC[/font][font=宋体]的限制；[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]③杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤抗原的[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]基因构建一旦完成，便可以被广泛利用；[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]④杀瘤效果更持久。新一代[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]结构中加入了促进[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞增殖与活化的基因序列，能保证[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞进入体内后还可以增殖，[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞具有免疫记忆功能，可以长期在体内存活。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法可能会存在哪些问题？[/font][/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]前面在介绍[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法过程时，最后一步是严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。为什么要严密监护呢？就是因为把改造过的[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞重新输回人体时，会引发我们机体剧烈的反应，那就是细胞因子风暴。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]由于[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞的功能很强大，输入体内后会激发人体内大规模的免疫反应，同时会释放细胞因子，细胞因子可以激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体，被激活的免疫细胞又会释放细胞因子再激活更更更多的免疫细胞，这样一来，被激活的免疫细胞越来越多，细胞因子也越来越多，最后引发了细胞因子风暴。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]细胞因子风暴会令血管壁变得更容易穿透。细胞因子风暴还会引发一氧化氮的大量释放。这种物质也会影响血管张力和血管通透性。所有这些因素综合起来，会在临床上引起血压下降、有些可能会出现低氧。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]当然接受[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法后并非人人都会出现这样的情况，有些只是一过性的反应，但是医生仍然会对每位接受[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法的患者，做好严密的监护，为细胞因子风暴的到来做好准备。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]如果监测到细胞因子风暴的相关症状的发生，医生会评估并根据病情的严重程度，积极采用对症治疗，和降低细胞因子的药物治疗（如托珠单抗，一种抗人白介素[/font][font=Calibri]6(IL-6)[/font][font=宋体]受体单克隆抗体）进行对因治疗。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]针对[/font][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy][b]CAR-T[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy][b]细胞疗法[/b][/url]，义翘神州可提供从[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]开发、[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞激活、慢病毒包装、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞扩增到[/font][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-quality-control][b]CAR-T[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-quality-control][b]细胞质量控制的完整解决方案[/b][/url]，全面支持药企进行[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]研究。更多详情可以关注：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy[/font][/font][font=Calibri] [/font]

[font=宋体][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞是一种新型的免疫疗法，在癌症治疗中具有广泛的应用前景。本文将全面解析[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞的制备过程、来源及优缺点，帮助读者更好地了解和评估这种免疫治疗方法。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞的制备过程：[/font][/b][/font][font=宋体][font=宋体]? 对不同来源的[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞进行分离和制备时，可以用[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]表达载体（如慢病毒）进行修饰；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]? 在特定的扩增培养基中扩增[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]? 建立的[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]‐[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞通常采用静脉注射，以选择性杀死肿瘤细胞。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞，不仅通过[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]特异性识别抗原表达肿瘤的能力，而且通过[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞受体自身来消除肿瘤。[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞的活性取决于是刺激和抑制信号的平衡，而不是抗原特异性。这些信号激活衔接蛋白，释放穿孔素和颗粒酶，并控制细胞因子的产生。[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞的另一种杀伤机制，涉及抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。因此，[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞的靶向裂解基于[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]依赖和[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]受体依赖机制，并且裂解也适用于抗原阴性膜的肿瘤。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]在临床前和临床试验中，[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法当之无愧成为细胞疗法中的热门选手。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞的来源[/font][/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]目前，[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞主要来源包括外周血、脐血、诱导多能干细胞[/font][font=Calibri](iPSC)[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]NK92[/font][font=宋体]细胞系。经常使用的是捐赠者外周血提取的[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞，但不同捐赠者外周血扩增的[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞可能存在差异。因此，对纯化要求较高。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]诱导多能干细胞[/font][font=Calibri](iPSC)[/font][font=宋体]，是指将终末分化的体细胞通过导入特定的转录因子重编程为多能干细胞。[/font][font=Calibri]iPSC[/font][font=宋体]的优点较多，包括制备需少量供体细胞，可进行无限培养，成本较低，可实现自体供给，免疫原性较低。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法是一种新型的免疫疗法，其优点包括：[/font][/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]①安全性：[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法使用的是经过基因修饰的[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞，可以更安全地攻击肿瘤细胞，减少副作用和毒性。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]②高效性：[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法结合了基因工程技术、免疫细胞治疗和靶向治疗等手段，可以更高效地杀伤肿瘤细胞，提高治疗效果。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]③持久性：[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法通过增强[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞的杀伤能力和持久性，可以更有效地控制肿瘤细胞的生长和扩散，提高患者的生存期和生活质量。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=宋体]然而，[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法也存在一些缺点：[/font][/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]①制备复杂：[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞的制备过程相对复杂，需要经过多步操作和筛选，成本较高。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]②疗效有限：虽然[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法对某些癌症类型具有较好的疗效，但对于一些实体瘤的治疗效果有限。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]③不适用于所有患者：由于个体差异和肿瘤类型等因素的影响，[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法并不适用于所有患者。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]总之，[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法是一种具有潜力的新型免疫疗法，但仍需要进一步的研究和改进，以解决其存在的缺点和局限性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]目前义翘神州为制药公司提供综合性的[/font][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy][b]CAR-NK[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy][b]细胞疗法开发解决方案[/b][/url]，包括从[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]开发、[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞获取和表征、[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞活化和扩增、[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞纯化、[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞制备到[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞质量控制的每一阶段。更多详情可以关注：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy[/font][/font]

今天看到 微化中药渗透疗法 ，有没有知道的？给讲解一下，谢谢

[font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]疗法就是嵌合抗原受体[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞免疫疗法，英文全称[/font][font=Calibri]Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy[/font][font=宋体]。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞也叫[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]淋巴细胞，是人体白细胞的一种，来源于骨髓造血干细胞，在胸腺中成熟，然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”，能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]在实验室，技术人员通过基因工程技术，将[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞激活，并装上定位导航装置[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]（肿瘤嵌合抗原受体），将[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞，他利用其“定位导航装置”[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，它们能高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法应用：[/font][/font][/b][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞免疫治疗通过基因改造技术，比常规免疫细胞具有更高的靶向性、杀伤活性和效应[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞的持久性。还可以克服肿瘤局部的免疫抑制微环境，打破宿主免疫耐受状态，在肿瘤的临床治疗中显示出巨大的应用潜力和发展前景。但该技术也存在细胞因子风暴、脱靶效应、插入突变和其他临床应用风险。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]①[/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞治疗血液系统恶性肿瘤[/font][/font][/b][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法在血液恶性肿瘤中取得了初步成效。以[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞为基础的高效疗法广泛用于血液系统癌症，如急性和慢性白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]抗[/font][font=Calibri]CD19 CAR-T[/font][font=宋体]细胞可有效治疗[/font][font=Calibri]R/R[/font][font=宋体]（复发性或难治性）[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞恶性肿瘤，如儿童和成人患者的[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞非霍奇金淋巴瘤（[/font][font=Calibri]NHL)[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]ALL[/font][font=宋体]和慢性淋巴细胞白血病。[/font][font=Calibri]CD19[/font][font=宋体]是表达于[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞表面表达免疫球蛋白超家族成员，是[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]靶向治疗的理想靶点之一。[/font][font=Calibri]CAR T[/font][font=宋体]细胞临床试验（多中心[/font][font=Calibri]2[/font][font=宋体]期[/font][font=Calibri]ELIANA[/font][font=宋体]临床试验）应用[/font][font=Calibri]CAR T[/font][font=宋体]细胞治疗[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞淋巴瘤，对[/font][font=Calibri]75[/font][font=宋体]例患者接受输注的患者进行随访调查，结果显示，[/font][font=Calibri]75[/font][font=宋体]名患者的总缓解率为[/font][font=Calibri]81%[/font][font=宋体]，[/font][font=Calibri]45[/font][font=宋体]例患者（[/font][font=Calibri]60%[/font][font=宋体]）完全缓解，注射后[/font][font=Calibri]6[/font][font=宋体]个月的总生存率为[/font][font=Calibri]90%[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞成熟抗原（[/font][font=Calibri]BCMA[/font][font=宋体]）是肿瘤坏死因子受体超家族的成员，在恶性浆细胞中高表达。调节[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞增殖和存活。它已成为抗体药物偶联物、双特异性抗体、嵌合抗原受体[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞疗法和其他多发性硬化骨髓瘤免疫治疗的关键靶点。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞可以靶向[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞肿瘤上的另一种过表达抗原[/font][font=Calibri]CD22[/font][font=宋体]。据报道，[/font][font=Calibri]CD22 CAR-T[/font][font=宋体]细胞在 [/font][font=Calibri]CD19 CAR-T[/font][font=宋体]细胞治疗后的复发性癌症或在[/font][font=Calibri]ALL[/font][font=宋体]肿瘤细胞中发挥抗肿瘤功能。此外，数项研究证实了[/font][font=Calibri]CD20 CAR-T[/font][font=宋体]细胞在[/font][font=Calibri]R/R[/font][font=宋体]非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤中的安全性和疗效。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州提供高质量的血液恶性肿瘤靶点蛋白和[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]试剂盒。这些高质量试剂已经过多种方法验证，并可提供一致和可重复的结果。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]②[/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法治疗实体瘤[/font][/font][/b][font=宋体][font=宋体]实体瘤与血液肿瘤相比更为复杂，[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞需要解决多种挑战。肿瘤细胞的遗传不稳定性导致它们不能有效表达[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞靶向的抗原；或者缺乏呈递这些抗原的机制。其他挑战包括缺乏选择性和高表达的表面抗原，[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞很难准确注入到肿瘤位点，免疫抑制性微环境和肿瘤抗原异质性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]实体瘤临床试验不断增加，包括靶向癌胚抗原的[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞、间皮素、白细胞介素[/font][font=Calibri]13[/font][font=宋体]受体α（[/font][font=Calibri]IL-13R[/font][font=宋体]α）、人表皮生长因子受体[/font][font=Calibri]2[/font][font=宋体]（[/font][font=Calibri]HER2[/font][font=宋体]）、成纤维细胞活化蛋白（[/font][font=Calibri]FAP[/font][font=宋体]）、[/font][font=Calibri]L1[/font][font=宋体]细胞粘附分子（[/font][font=Calibri]L1CAM[/font][font=宋体]）和表皮生长因子受体。[/font][font=Calibri]HER2[/font][font=宋体]是一种酪氨酸激酶受体，在多种癌症和约[/font][font=Calibri]80%[/font][font=宋体]的胶质母细胞瘤中过表达。[/font][font=Calibri]HER2[/font][font=宋体]在发育、细胞增殖和分化中起着至关重要的作用。[/font][font=Calibri]HER2[/font][font=宋体]基因与恶性肿瘤和许多癌症的不良预后相关，包括乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌等。最近有研究证明，第三代[/font][font=Calibri]HER2 CAR-T[/font][font=宋体]细胞可以靶向杀死胶质母细胞瘤细胞。当其与[/font][font=Calibri]PD-1[/font][font=宋体]阻断剂联合使用时，疗效得到显著改善。义翘神州已成功开发一组高质量的实体瘤靶点蛋白， 产品具有高活性和高纯度。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]更多详情可以关注义翘神州：综合性的[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法开发解决方案：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy[/font][/font]

散寒和胃止痛疗法！[img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/07/202407111459192360_6499_1642069_3.png[/img]

《Nature Methods》盘点2011年度技术，选出了最受关注的技术成果：人工核酸酶介导的基因组编辑（genome editing with engineered nucleases）技术。除了基因组编辑以外，《Nature Methods》也整理出了2011年最值得关注的几项技术，分别为：单细胞技术（Single-cell methods）、功能基因组资源（Functional genomic resources）、糖蛋白组学（Glycoproteomics）、单倍体因果突变（Causal mutations in a haploid landscape）、单层光生物成像（Imaging life with thin sheets of light）、非模式生物（Non?model organisms）、光基础电生理学（Light-based electrophysiology）和RNA结构（RNA structures ）。其中单细胞或者单分子之类的技术几乎每年都会出现在Nature Methods的这一名单中，比如去年的单分子结构分析技术（Single-molecule structure determination）。所谓单细胞技术很好理解，就是相对于群体细胞研究，针对单个细胞的研究技术，由于培养基或者机体中的细胞存在多样性，或者说是异质性，这为许多实验分析造成了障碍。可以说，随着现代生物学的发展，“平均值”这个词已经不能满足我们的需要了，我们要了解细胞之间的差异性。然而要进行单细胞分析也困难重重，从技术上说也存在几个方面的问题。首先无论是针对一个特异性大分子，还是在OMIC水平上进行分子分析，都存在单细胞提取物数量少，难以分析的困难，这甚至可以说是不可能完成的，因此增加灵敏度势在必行。除此之外高通量分析也是一个瓶颈，要想获得单细胞分析确切的分析结果，研究人员必须快速而准确的分析多个细胞，这并不容易。另外单细胞分析也常常需要进行多种方式分析，这不仅是由于细胞存在于一种异质性环境汇总，而且也在同一时间，也需要测量多个参数。不过值得庆幸的是，今年在这些方面都不断有好消息传出，比如质谱流式细胞分析技术，这种技术采用了同位素作为抗体标记，替代荧光探针，从而延伸了流式细胞仪的多元分析能力。这篇题为“Single-Cell Mass Cytometry of Differential Immune and Drug Responses Across a Human Hematopoietic Continuum”的文章由多伦多大学和斯坦福大学完成，他们采用同位素标记抗体，结合质谱分析的方法实现了同时对细胞表面多达一百种标记物的检测。通常采用的荧光抗体标记细胞表面蛋白结合流式细胞术检测的方法，虽然能实现细胞分选，但只能够同时识别6-10种不同颜色的荧光，且还需尽量避免发生荧光重叠。而这项研究通过这个可以称为大量细胞计数法的方法，观察了人类骨髓产生的不同形态细胞中及表面的34种物质，不但能正确归类10多种不同类型的免疫细胞，还能观察到各类免疫细胞的内部变化，从而预知可能发生的变化。这将有助于更快更广泛的测量处方药对人体细胞的反应及功效，提前发现细胞病变，研发出针对个人的治疗药物。另外在基因表达分析研究中，数字逆转录酶PCR（digital reverse-transcriptase）技术，结合微流体设备也帮助实现同时监控上百个单细胞中上百个基因的表达。今年的一项研究证明了这一点：Single-cell dissection of transcriptional heterogeneity in human colon tumors。这项有关肿瘤异质性的研究利用新技术对数百个结肠癌细胞进行了单细胞基因表达分析，由此获得了人类结肠癌异质性图谱。随着单细胞分析技术越来越多的用于解答生物问题，对于灵敏度和高通量的要求也在不断增加，尤其是在大分子分析方面――这比DNA和RNA分析的需求更多，而且商业用途的需求也越来越多。

饮食疗法1500例

《自然-生物技术》首声明否定韩春雨基因编辑，明年1月完成调查，大家怎么看？北京时间11月29日凌晨， 在围绕河北科技大学韩春雨NgAgo实验的可重复性问题上争论达半年之久后， 发表该论文的《自然—生物技术》(NBT)终于发布声明称，其于今日发表的Toni Cathomen及同事(编注：美德韩三国的研究团队)的通信文章，可能会否定韩春雨原论文所称的有效编辑内源性基因的这一主要发现。如果一篇论文在发表后遭到批评，NBT会对各种批评进行审慎和全面的评估，其将在2017年1月底之前完成对韩春雨NgAgo实验的调查。http://www.instrument.com.cn/news/20161129/207440.shtml

每个人都有自己的性格、脾气，在特定的生活环境下，还会养成一些习惯，有一些好习惯比如说饭前便后要洗手，吃完饭后散散步;也有一些不良的习惯比如说抽烟，喝酒;还有一些习惯我们称之为怪习惯，我们来看看。强迫症与心理、社会因素有非常密切的关系，心理压力过大，情绪长久地处在紧张状态，个性上的某些缺陷等等是引起此症的主要原因。一般认为，患有强迫症的患者有其特定的人格个性，最突出的就是“完美主义”，凡事要求“十全十美”。他们的性格特征是为人谨慎、墨守成规、缺乏通融和幽默感、太过理性;内心常常有明显的冲突，徘徊于服从与反抗、控制或爆发两种**。他们常常对自己、对别人要求很高，结果总是批评别人不好，怀疑和否定自我，缺乏自信心，常因此而无法接受自己强烈矛盾的内心冲动欲望而崩溃。你再也“强迫”不了我“强迫症”并不可怕，关键在于患者能否勇敢理智地面对它、战胜它，患者可试试以下几种自我心理疗法。听其自然法任何事情听其自然，该咋办就咋办，做完就不再想它，不再评价它，如好像有东西忘了带就别带它好了，担心门没锁好就没锁好算了，东西没收拾干净就脏着乱着呗。经过一段时间的努力来克服由此带来的焦虑情绪，强迫症状会慢慢消除。宣泄疗法让患者说出自己的紧张情绪，如自己过去曾在某个情景或某个时候受到的心理创伤、不幸遭遇和长期的紧张、焦虑、恐惧心理等等，把内心的痛苦情绪尽情地发泄出来。说出自己的恐惧，也就降低了恐惧;说出自己的紧张，也就缓解了紧张。转移注意力当出现强迫症状时，要想办法转移注意力，尽快脱离现实症状，摆脱痛苦。例如，一到出门时就检查门锁，怎么克服呢?把时间安排得紧一点，如果平时上班需在路上花30分钟，20分钟就比较紧张了，那么就留20分钟赶路，因为时间紧，怕迟到，出门前先用心看看门锁，出门后注意力都在赶时间上，也就来不及再反复检查门锁了。不做完美主义者强迫症患者常常有完美主义性格，治疗者应让他们认识到处事太完美的心态是不正确的。世界上不存在十全十美的完人，我们可以尽力把该做好的事做好，但每个人都应承认和接受自己有犯错误的可能。因此，建议患者对工作、学习、生活应采取乐观态度，对人对事不必过分认真，对自己也不必过分苛刻，提高自己随机应变的能力。多参加文体活动从事各种有趣的文体活动，可以解除生活或工作中的单调、乏味，减少精神压力和紧张情绪。坚持正常的学习与生活，做自己应该做的事，让生活充实起来，就会减轻症状的干扰，恐惧和焦虑也会逐渐减轻。

[center]美发现高血压相关基因变异[/center] 美国马里兰大学的一个科研小组29日报告说，他们发现了一个与高血压有关的常见基因变异，这将帮助医学研究人员按照个人基因差异为高血压患者提供“个性化治疗”。 研究小组在新一期美国《国家科学院学报》网络版上发表论文指出，这个基因名为STK39，位于2号染色体上。该基因能够编码产生一种特定蛋白质，参与调控肾脏排泄盐的过程。STK39基因如果出现变异，人体排泄盐的能力就会下降，患高血压的几率随之增加。 新研究采用了先进的“全基因组关联方法”，分析了542名研究对象的DNA（脱氧核糖核酸），最终成功发现STK39基因变异的影响。这一结果已经得到了几项独立研究的证实。 研究人员认为，这一成果将改善医学界对高血压的“个性化治疗”，另外也能根据基因更加有效地对高血压患者进行护理。他们还希望将来能在这个基因的基础上，进一步找到治疗高血压的新疗法。信息来源:中国医药123网

7月3日~7月9日一周科研动态不可不知[b][color=#3e3e3e]中国自主培育出世界首例基因编辑克隆犬[/color][/b][color=#3e3e3e]北京希诺谷生物科技有限公司对外宣布，经公安部南昌警犬基地犬DNA实验室鉴定，该公司培育的比格犬“龙龙”与世界首例基因编辑疾病模型犬“苹果”同一认定几率大于99.99%，与“代孕犬”排除亲子关系，这证明了“龙龙”就是“苹果”的克隆犬。“龙龙”成为我国首例完全自主培育的体细胞克隆犬，这也是世界首例基因编辑克隆犬。[/color][b]LHCb实验首次发现双粲重子[/b]欧洲核子研究中心（CERN）大型强子对撞机（LHC）上的LHCb实验组宣布发现双粲重子，欧洲核子研究中心专门对该研究成果进行了新闻发布。LHCb国际合作组已将研究论文提交至《物理评论快报》。[b]古线粒体DNA加深对尼安德特人演化认识[/b]一根在德国西南部发现的古人类股骨，被证明携带了大约27万年前尼安德特人的线粒体DNA（mtDNA）。相关成果7月4日发表于《自然—通讯》，它进一步精确了非洲基因流动至尼安德特人的时间。[b]八巨头受聘哈工大，全球遴选生命科学领域年轻“PI”[/b]近日，中国顶尖工科院校、哈尔滨工业大学举行了生命科学前沿研究论坛，论坛上对外公布了该校建设生命科学研究机构的“大计划”——该校生命中心特设立科学指导委员会，聘请八位在生命科学领域享有国际声望的知名科学家，开启全球遴选青年“PI”之路。[b]美国2018年科学预算出炉，与特朗普削减成本初衷背道而驰[/b]根据美国众议院支出小组委员会6月28日公布的一项法案，2018年，美国国家科学基金会(NSF)的预算将略有下降，与此同时，美国国家航空航天局（NASA）的资金将出现小幅增长。该委员会还负责监督美国国家海洋和大气管理局(NOAA)的预算，它在很大程度上驳回了总统唐纳德特朗普在多个部门大幅削减的诉求。[b][color=#3e3e3e]FDA[/color][color=#3e3e3e]批准扩大冷却帽DigniCap的使用范围[/color][/b][color=#3E3E3E]7[/color][color=#3E3E3E]月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布批准扩大冷却帽DigniCap的使用范围，DigniCap由此成为被FDA批准的首个供实体瘤癌症患者使用的冷却帽。冷却帽的作用机理是：在患者接受化疗时，冷却其头皮，降低化疗药物到达毛囊细胞的水平。FDA相关负责人Binita Ashar表示：“我们很高兴将这种产品用于实体瘤癌症患者，从而潜在地减少化疗引起的脱发。”[/color][b][color=#333333]2017[/color][color=#333333]年度全球十大新兴技术公布，液体活检入选[/color][/b][color=#333333]近日2017年度全球十大新兴技术榜单（Top 10 EmergingTechnologies 2017）出炉。从空气中提取饮用水的技术、能将二氧化碳转化为燃料的“人工树叶”等一系列突破性技术入选。此榜单由世界经济论坛与《科学美国人》杂志的专家委员会联合选出。能否在解决全球重大挑战中发挥作用被视为评选的首要标准。入选的新型技术均在改善生活质量、促进产业转型和保护地球环境等方面具有巨大潜力。评选委员会同时对入选技术的成熟程度进行评估，以期帮助其在今后3至5年内得到推广。[/color][b][color=#333333]中检院发布《2016年生物制品批签发年报》，血源筛查用体外诊断试剂[/color][/b][color=#333333]7[/color][color=#333333]月4日，CFDA官网公布了由中国食品药品检定研究院制定的《生物制品批签发工作不断完善 制品质量稳定可控——2016年生物制品批签发年报》。自我国实施批签发制度以来，批签发体系持续改进、不断完善。近年来，我国批签发制品的生产规范性较好、质量稳定可控。2016年，签发疫苗3949批、约计6.46亿人份；血液制品4025批，约计5927.80万瓶和血筛试剂836批，约计8.78亿人份。[/color]虫洞实验室第三方电商平台为买方（高校、研究所、事业单位和企业）、卖方（制造商、经销商）提供了包括商务、物流、资金、信息和技术新的互联网整体解决方案。主营业务有虫洞旗舰店、虫洞集采、虫洞易购。

[font=宋体][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy][b]CAR-T[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy][b]细胞疗法[/b][/url]（[/font][font=Calibri]Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy[/font][font=宋体]），全称为嵌合抗原受体[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞疗法，是近年来发展非常迅速的一种细胞治疗技术。与传统药物不同，[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]疗法是一种“活的”、定制的细胞治疗方法，利用患者自身的免疫[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞来攻击癌细胞。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]疗法的整个流程大致可以分为五步：[/font][/font][font=宋体][font=宋体]①从患者（或同种异体的供体）采集外周血并分离[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]②利用基因工程技术转导[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞，给[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞装上一个“[/font][font=Calibri]GPS[/font][font=宋体]导航系统”，即[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]，这样[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞就“变身”为[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]③将[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞进行体外培养和扩增，使其达到符合治疗要求的细胞数量；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]④对[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞进行质量检测；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]⑤把制备好的高质量[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞回输到患者体内，靶向杀死癌细胞，同时避免对正常组织的损伤。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]针对[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法，义翘神州可提供从[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]开发、[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞激活、慢病毒包装、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞扩增到[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞质量控制的完整解决方案，全面支持药企进行[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]研究。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]下面是对[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]开发具体介绍：[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]一、[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]开发[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]是[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]的核心部件，如何获得特异性识别肿瘤抗原的[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]是开发的关键。义翘神州拥有噬菌体抗体库、杂交瘤、流式单[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞、[/font][font=Calibri]BeaconB[/font][font=宋体]细胞筛选的四大抗体开发技术平台，同时我们提供多种高品质[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]靶点蛋白和专业的[/font][font=Calibri]SPR/BLI[/font][font=宋体]亲和力检测服务满足[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]筛选、[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]亲和力测定及后续步骤的需求，加速研究进程。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]1[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]候选分子开发：[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州可提供多样化的[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]开发平台，覆盖从抗原设计与制备、动物免疫到获得[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]分子的全部流程，帮助药企客户获得自主知识产权的[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]序列。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]①[/font][url=https://cn.sinobiological.com/services/platform/phage-display][b][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]抗体库构建平台[/font][/b][/url][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]直接获得[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]序列[/font][/font][font=宋体][font=宋体]高通量筛选[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]分子[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]②[/font][url=https://cn.sinobiological.com/services/platform/beacon-b-cell-screening][b][font=Calibri]Beacon[/font][font=宋体]单[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞筛选平台[/font][/b][/url][/font][font=宋体][font=宋体]最快[/font][font=Calibri]35[/font][font=宋体]天获得[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]序列[/font][/font][font=宋体][font=宋体]一次筛选[/font][font=Calibri]10,000[/font][font=宋体]个以上的[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]③流式单[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞筛选平台[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]1[/font][font=宋体]天内完成所有[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞分选[/font][/font][font=宋体][font=宋体]保留天然配对的[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]分子[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体]④杂交瘤技术平台[/font][font=宋体][font=宋体]项目成功率[/font][font=Calibri]90%[/font][/font][font=宋体][font=宋体]成熟技术获得高特异性[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]分子[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]2[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]候选分子筛选[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]①[/font][url=https://cn.sinobiological.com/services/spr-bli-assay-services][b][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]亲和力检测（[/font][font=Calibri]SPR/BLI[/font][font=宋体]）[/font][/b][/url][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]是[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞特异性识别肿瘤细胞的关键，其对抗原的亲和力和特异性影响着[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]的有效性和安全性。义翘神州[/font][font=Calibri]SPR/BLI[/font][font=宋体]检测平台可高效筛选[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]分子，支持[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]药物研发。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]②蛋白表达服务[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]靶抗原的选择决定了[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]的特异性及有效性等。义翘神州可提供定制化抗原制备服务，包括从基因合成、载体构建到蛋白表达、纯化的一站式服务，充分支持[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞治疗研发。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]③检测用过表达细胞株构建[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州可提供过表达细胞株构建服务，利用慢病毒载体构建靶抗原过表达稳转株，可以根据客户需要携带多种标记，满足客户流式筛选[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]分子的需求。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]④[url=https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-therapy-target-protein-elite][b]靶点蛋白[/b][/url][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]筛选是[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]开发的关键步骤，义翘神州可提供丰富的高质量[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]相关热门靶点蛋白产品，全面支持您的[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]研究。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]二、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞制备 [/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞激活[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]从患者外周血中收集、分离得到的[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞用于改造之前需要先进行活化。最常见的用于[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞体外活化的是[/font][font=Calibri]CD3[/font][font=宋体]抗体和[/font][font=Calibri]CD28[/font][font=宋体]抗体 。义翘神州已开发[/font][font=Calibri]GMP[/font][font=宋体]级别的[/font][font=Calibri]CD3[/font][font=宋体]以及[/font][font=Calibri]CD28[/font][font=宋体]单克隆激活抗体，纯度高，活性高，超低内毒素（[/font][font=Calibri]0.5 EU/mg[/font][font=宋体]），经细胞水平验证，可有效激活培养[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞，更好地助力[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞治疗药物开发和生产。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]三、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞制备 慢病毒包装[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞分离活化完成后，慢病毒包装是进行[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞制备的一个关键环节，慢病毒滴度是决定[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]转染阳性率的关键因素。义翘神州可以提供慢病毒包装的关键原材料如[/font][font=Calibri]Sinofection[/font][font=宋体]转染试剂、无血清[/font][font=Calibri]HEK293[/font][font=宋体]培养基和质粒生产，以及慢病毒纯化工艺过程中用于去除宿主核酸的[/font][font=Calibri]GMP[/font][font=宋体]级核酸酶等。另外，我们也可提供全面的[/font][font=Calibri]HEK293[/font][font=宋体]细胞库检定服务，充分保障[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]药物的安全性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]四、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞扩增[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞可以特异性识别肿瘤抗原来发挥其抗肿瘤活性。相关研究显示联合或单独使用细胞因子，可以增强[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞增殖，提高[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞抗肿瘤活性。因此，选取不同细胞因子组合或合适的细胞因子来培养[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞，可显著增加[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]免疫细胞疗效。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]五、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞质量控制[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞可以特异性识别肿瘤抗原来发挥其抗肿瘤活性。相关研究显示联合或单独使用细胞因子，可以增强[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞增殖，提高[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞抗肿瘤活性。因此，选取不同细胞因子组合或合适的细胞因子来培养[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞，可显著增加[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]免疫细胞疗效。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]关于[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法整体解决方案详情可以参看：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy[/font][font=宋体]，上面有更详细的介绍，[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法，助力人类发展。[/font][/font]

Prochymal获准用于治疗儿童急性移植抗宿主疾病 中国科技网讯 美国Osiris医药公司5月17日宣布，加拿大卫生监管机构已批准使用该公司的Prochymal药物治疗儿童急性移植抗宿主疾病（GvHD），Prochymal成为全球首个获准用于治疗全身性疾病的干细胞药物。 GvHD是骨髓移植后新植入细胞攻击病体时可能出现的致命并发症，症状包括腹痛、皮疹、脱发、肝炎、肺炎、消化道紊乱、黄疸和呕吐等。罹患此症的八成儿童都会丧命，至今尚无任何已获准的针对性治疗手段。 加药政当局此次批准Prochymal上市，将主要用于那些对类固醇没有反应的病童。且获准的附加条件是，上市后仍需进行进一步试验。该公司董事长兰德尔·米尔斯表示，后续试验过程或将持续3年至4年。 Prochymal来自成年捐赠者的骨髓干细胞，被设计来控制炎症、促进组织再生、防止疤痕的形成。全球约有3500名至4000名GvHD患者。 有些投资分析师一度对Prochymal的未来持怀疑态度。2009年进行的两项后期临床试验显示，该药在治疗GvHD时的整体疗效未能高过安慰剂，但其在某些特定患者群上展示出了希望。此后，Osiris公司对其他疗法无法奏效的难治性急性重症GvHD患者的所有临床试验数据进行了挖掘。 结果表明，使用Prochymal治疗28天后，61%到64％的患者显现出具有临床意义的反应。 此外，与儿科难治性GvHD患者群的历史数据相比照，Prochymal疗法在存活率上具有统计学意义的改善。该公司表示，加药政当局正是据此作出了批准决定。（记者 冯卫东） 《科技日报》（2012-05-22 二版）

中科院昆明动物所10月25日向媒体透露，由季维智研究员领导的研究小组日前成功培育出中国首例转基因猕猴。这一研究成果标志着中国科学家在非人灵长类转基因动物研究方面达到世界领先水平，为未来人类重大疾病的非人灵长类动物模型的深入研究奠定了坚实的基础。研究小组成员牛昱宇介绍，此项课题共耗时3年，目前成功培育了两只转基因猕猴，该项研究证明了一种适合用转基因技术进行基因操纵的非人类灵长类模型，对于有关疾病机制的生物医学研究及基因疗法和再生医学方面治疗方法的开发极有价值。由于非人灵长类在生物学、遗传学和行为学等方面与人类的高度相似性，使之成为人类疾病理想的、甚至是不可替代的动物模型，在治疗、药理药效的临床前安全评价致关重要。转基因动物模型非常适合人类疾病的研究，特别是那些因遗传缺陷引起的疾病，转基因灵长类动物模型能很好表达人类疾病的变异基因，这种变异不会在转基因动物中存在个体差异，并能遗传致下一代。据悉，此项研究已于10月12日在美国科学院院刊上发表。牛昱宇称，由于生物学特性的差异，小动物模型，如啮齿类很难对人类疾病的治疗做出有效判断。例如，许多神经退行性疾病(如老年痴呆，帕金森氏病)已建立了啮齿类动物模型，但这些模型在脑内都未重现相关神经的损伤和丢失。然而，由于灵长类动物较长的生殖和生育周期，使灵长类转基因动物模型的建立较为困难，此前国际上仅有2009年日本科学家成功获得一例转基因猴报道。此前，科学家一直在老鼠、苍蝇身上研究转基因技术，2009年，日本科学家们在转基因研究上有了一项里程碑式的突破。他们通过改变基因的方式，让几只美洲绒猴长出绿色荧光的四肢，而其中一只的后代现在也遗传了这种特性。在灵长类动物身上出现这种遗传，将大大有助于对人类疾病的研究，意味着将来只要对患者使用一次转基因技术或者基因治疗法，患者后代都将获益。比如，红绿色盲患者只要进行一次基因治疗，后代就能根绝这种遗传缺陷。

[font=宋体][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法作为新型治疗方案，能够克服[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法的局限性，如治疗诱导的不良反应。[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞比记忆[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞和未转导的[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞表现出更高的细胞溶解活性；因此，杀伤肿瘤细胞的效果更佳。目前，全球有[/font][font=Calibri]800[/font][font=宋体]多项[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]28[/font][font=宋体]项[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]正在开展临床试验。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]作为一家专注于为全球生物医药领域提供生物试剂和[/font][font=Calibri]CRO[/font][font=宋体]服务的供应商，义翘神州推出了综合性[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法开发解决方案。我们的试剂和服务可涵盖从早期靶点发现到临床前研发每一个阶段的全方位需求，全面支持[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞研究。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]疗法的优势与应用前景[/font][/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]（[/font][font=Calibri]1[/font][font=宋体]）安全性高[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞免疫疗法比[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞免疫疗法具有更好的安全性。[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞免疫治疗的主要副作用之一是由于[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞的持续存在而产生的靶向效应。相反，由于[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞细胞寿命短，发挥作用后即消失，避免了活化细胞在体内存在时间太长而杀伤正常组织。此外[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞不分泌[/font][font=Calibri]IL-1[/font][font=宋体]，[/font][font=Calibri]IL6[/font][font=宋体]等炎症因子，而是产生[/font][font=Calibri]IFN-[/font][font=宋体]γ和粒[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]巨噬细胞集落刺激因子（[/font][font=Calibri]GM-CSF[/font][font=宋体]），使得由[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞分泌的促炎性细胞因子如[/font][font=Calibri]INF-[/font][font=宋体]γ、[/font][font=Calibri]TGF-[/font][font=宋体]α、[/font][font=Calibri]IL-1[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]IL-6[/font][font=宋体]因子等诱导的细胞因子风暴（[/font][font=Calibri]CRS[/font][font=宋体]）发生风险降低。同时同种异体[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞输注耐受性良好，不会引起移植物抗宿主病（[/font][font=Calibri]GVHD[/font][font=宋体]）和明显的毒性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]（[/font][font=Calibri]2[/font][font=宋体]）广谱抗癌[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞不需要肿瘤特异性识别，且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体（[/font][font=Calibri]MHC[/font][font=宋体]）抑制活性限制。除了通过单链抗体识别肿瘤表面抗原来抑制癌细胞外，[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞还可以通过多种受体识别各种配体来抑制癌细胞，例如自然细胞毒性受体（[/font][font=Calibri]NKp46[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]NKp44[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]NKp30[/font][font=宋体]）、[/font][font=Calibri]NKG2D[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]DNAM-1[/font][font=宋体]（[/font][font=Calibri]CD226[/font][font=宋体]）。这些[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞受体通常识别在免疫细胞或长期治疗压力下肿瘤细胞上表达的应激诱导配体。此外，[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞还可通过[/font][font=Calibri]CD16[/font][font=宋体]介导的[/font][font=Calibri]ADCC[/font][font=宋体]机制清除肿瘤细胞。临床试验表明，[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞不能消除高度异质性的癌细胞，但是[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞能够有效地杀死长期治疗后可能改变其表型的残留肿瘤细胞。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]（[/font][font=Calibri]3[/font][font=宋体]）对实体瘤疗效好[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]目前[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]治疗的一个主要障碍是缺乏对实体瘤的疗效，这是由于肿瘤灌注不良、[/font][font=Calibri]TAA[/font][font=宋体]异质性和实体瘤伴发的免疫抑制肿瘤微环境（[/font][font=Calibri]TME[/font][font=宋体]）所致。由于肿瘤微环境中[/font][font=Calibri]PD-1[/font][font=宋体]的表达，[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞的功能受到抑制，但[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞分泌[/font][font=Calibri]PD-1[/font][font=宋体]的水平较低，免疫抑制作用较小。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]（[/font][font=Calibri]4[/font][font=宋体]）容易制备[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞在临床样本中非常丰富，可以从外周血（[/font][font=Calibri]PB[/font][font=宋体]）、脐带血（[/font][font=Calibri]UCB[/font][font=宋体]）、人类胚胎干细胞（[/font][font=Calibri]HESC[/font][font=宋体]）、诱导多能干细胞（[/font][font=Calibri]IPSC[/font][font=宋体]）和[/font][font=Calibri]NK-92[/font][font=宋体]细胞系中产生。其中[/font][font=Calibri]iPSC[/font][font=宋体]的制备需要种子细胞少，可大量培养，成本较低，可实现自体供给，免疫原性较低，而[/font][font=Calibri]NK92[/font][font=宋体]细胞系可无限增殖，对冻融敏感性较低。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]（[/font][font=Calibri]5[/font][font=宋体]）可作为通用即用（[/font][font=Calibri]Off-the-Shelf[/font][font=宋体]）产品。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]基于[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞的高安全性，[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞疗法的一个巨大价值在于可作为通用即用产品，适用于不同个体、可长期冻存，能为危重患者提供及时的治疗，同时还能有效降低生产成本和终端售价，进而降低患者自费以及医保支付压力。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州为制药公司提供综合性的[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法开发解决方案，包括从[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]开发、[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞获取和表征、[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞活化和扩增、[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞纯化、[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞制备到[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞质量控制的每一阶段。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]更多详情可以关注义翘神州[url=https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy][b]综合性的[/b][/url][/font][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy][b]CAR-NK[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy][b]细胞疗法开发解决方案[/b][/url]：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=Calibri] [/font]

http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201112/2011121813583277.gifTALE第171位Ser删除后的三维构象模型也显现出非常类似的球状结构，图片篇来自Biochemical Journal, 2004, 382: 725-731.2011年6月，位于美国加利福尼亚州卡尔斯巴德市的生命科技公司(Life Technologies)获得美国伊利诺斯州埃文斯顿市双刀片基金会(Two Blades Foundation)和德国哈雷市马丁-路德大学一组植物学家的独占性许可以便对一种新的基因组编辑技术---转录激活子样效应因子(transcription activator like effector, TALE)进行商业化生产。随着生命科技公司新获得的许可，研究人员可能很快能够从几个设计物TALE商业来源中进行选择。而2011年1月，美国明尼苏达大学和爱荷华州立大学开发的类似技术已被许可给法国公司Cellectis，而且该公司已经提供定制的基因特异性的转录激活子样效应因子核酸酶(TALEN)。与此同时，几个研究小组就像学术界之前对ZFN那样正在建立大众都可获取的TALEN来源。当然，现在预测利用只在2007年发现的TALE进行基因组编译的最终影响仍嫌过早。相反，ZFN技术开发了将近15年，并且已经正在人临床试验中进行测试。但是这两种技术的差别是显而易见的。不同于ZFN---该技术的知识产权是由Sangamo生物技术公司和它的商业伙伴Sigma-Aldrich所有，TALE的使用、成本和可获得性则是完全不同的情形。TALEs首先是植物病原菌黄单胞菌(Xanthomonas)上发现的，特异性地结合到DNA，在该病原菌感染过程中对植物基因进行调控。