肺癌治疗药物

[align=center]分子检测指导下的肺癌精准治疗策略[/align][size=16px]肺癌是最常见的恶性肿瘤，也是恶性肿瘤死亡的主要原因。随着肿瘤分子生物学研究的不断深入发展以及检测技术的提高，肺癌治疗开始进入分子检测指导下的精准治疗时代，更多免疫调控分子和新的免疫检查点的不断被发现，使免疫治疗成为未来肺癌等肿瘤治疗的重要发展方向。[/size][size=16px]目前，在肺癌中获批（[/size][size=16px]FDA[/size][size=16px]）或已写入[/size][size=16px]NCCN[/size][size=16px]指南的抗[/size][size=16px]PD-1[/size][size=16px]以及抗[/size][size=16px]PD-L1[/size][size=16px]药物主要包括以下几种：抗[/size][size=16px] PD-1[/size][size=16px]抗体包括：[/size][size=16px]Nivolumab[1][/size][size=16px]，[/size][size=16px]Pembrolizumab[2,3][/size][size=16px]；抗[/size][size=16px]PD-L1[/size][size=16px]抗体包括：[/size][size=16px] Atezolizumab [4,5][/size][size=16px]，[/size][size=16px]Durvalumab[6][/size][size=16px]。整体来看，免疫治疗相对于传统的细胞毒性治疗，在治疗有效的人群中，能有效的减低副作用，并能长期获益。此外，相比于免疫单药治疗，联合治疗可提高疗效，延长患者的生存时间。目前免疫治疗单药在实体瘤中的[/size][size=16px]ORR[/size][size=16px]大都在[/size][size=16px]20%[/size][size=16px]左右，而采用联合治疗的策略比如联合化疗，抗肿瘤血管生成药物治疗等，其[/size][size=16px]ORR[/size][size=16px]则可提高至[/size][size=16px]50%[/size][size=16px]以上。[/size][size=16px]目前，关于免疫治疗疗效预测标志物，[/size][size=16px]PD-L1[/size][size=16px]表达、[/size][size=16px]MSI[/size][size=16px]状态以及[/size][size=16px]TMB[/size][size=16px]已被写入[/size][size=16px]NCCN[/size][size=16px]指南，作为一些免疫药物用药的伴随指标。然而，这几项指标亦不是免疫治疗的理想预测因子，比如并不是所有的[/size][size=16px]PD-L1[/size][size=16px]阳性患者均能从免疫治疗中获益，同时，部分[/size][size=16px]PD-L1[/size][size=16px]阴性的患者仍能从中获益。因此，免疫治疗的疗效预测标志物，特别是免疫联合治疗的生物标志物，仍需要进一步探索。[/size][size=16px]肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤[/size][size=16px],[/size][size=16px] [/size][size=16px]免疫治疗引领了多个肿瘤治疗领域的变革，给肺癌患者带来了极大的生存获益。然而，不管是免疫单药还是联合治疗，仅有部分患者可以从治疗中获得持久疗效和长期生存。目前，针对如何实现精准免疫治疗，研究者开始了诸多尝试，探寻生物标志物。除去已被写入指南的免疫治疗生物标志物（[/size][size=16px]PD-1[/size][size=16px]表达、[/size][size=16px]TMB[/size][size=16px]以及[/size][size=16px]MSI/[/size][size=16px]dMMR[/size][size=16px]）外，肿瘤新抗原（[/size][size=16px]TNB[/size][size=16px]）、免疫微环境相关的肿瘤免疫浸润淋巴细胞（[/size][size=16px]Tumor infiltrating lymphocyte, TILs[/size][size=16px]）和[/size][size=16px]T[/size][size=16px]细胞炎性基因表达谱（[/size][size=16px]GEP[/size][size=16px]）等，以及其它一系列与免疫治疗疗效相关的正、负驱动基因突变、[/size][size=16px]免疫超进展[/size][size=16px]的相关的因子等都分别已有相关研究报道。[/size]

首个治疗肺癌新药益肺清化颗粒出口马来西亚 在日前于北京召开召开的世界卫生组织传统医药大会上近上，马来西亚有关人员表示，该国卫生部已正式批准批量进口由中国中医科学院研制的肺癌治疗新药——益肺清化颗粒。 益肺清化颗粒是中国中医科学院首席研究员、全国中医肿瘤医疗中心主任朴炳奎教授在主持国家“七五”、“八五”攻关课题“益气养阴清热解毒制剂治疗中晚期原发性肺癌的临床与实验研究”基础之上，研制出的治疗肺癌的新成果，该成果曾获中国中医科学院及国家中医药管理局科技进步奖，并受到美国国立卫生研究院癌症中心的高度关注并开展了相关研究合作。经由中国中医科学院广安门医院为临床负责单位，联合12家省级肿瘤医院协作验证，通过对几百例肺癌患者临床观察验证，新药“益肺清化”在临床患者有效率、肿瘤病灶稳定率，生存质量提高率及提高免疫功能、一二三年生存率及生存时间方面均明显高于对照组。 信息来源:经济参考报

[center]靶向药物治疗肿瘤效果明显 市场潜力巨大[/center]近日，由阿斯利康举办的我国首届CSCO靶向治疗知识竞赛在上海、北京、广州3个赛区正式拉开序幕，据阿斯利康公司透露，此次竞赛的目的在于将肿瘤靶向治疗这一先进的治疗方法更广泛、更正确地应用于肿瘤的临床治疗中，从而通过多学科、多途径的治疗，尽可能地提高疗效，改善患者的生活质量。 据了解，肿瘤的发病率不断上升，其中肺癌是目前全球死亡率最高的肿瘤疾病之一。而近年来，我国肺癌尤其是非小细胞肺癌的发病率呈逐年上升的趋势。与此同时，作为治疗晚期非小细胞肺癌最常用的一种手段，化疗的疗效却已经进入了一个瓶颈阶段。 据中山大学肿瘤医院副院长林桐榆教授介绍，临床经验证明，化疗对非小细胞肺癌治疗的有效率一般在30%～40%左右，如何进一步提高疗效，改善患者的生活质量，延长患者的生存时间备受关注。肿瘤靶向治疗作为21世纪肿瘤治疗的热点，其优势在于，它以癌细胞作为特异性靶点，能够准确地作用于肿瘤，因此不会或者很少伤害正常细胞，产生的不良反应相对较小，已被证实能在多种肿瘤的治疗包括非小细胞肺癌、淋巴瘤、头颈癌、乳腺癌、结直肠癌等多种肿瘤的治疗中起到很大的作用。信息来源:医药经济报

21日，礼来制药和信达生物宣布，双方联合开发的国产PD-1治疗肺癌药适应证上市，或惠及超半数肺癌患者；

[center]癌症姑息治疗药品目录应进入基本药物目录[/center] 近日，多家媒体报道称“我国首个癌症姑息治疗基本药物目录有望出台”，这引起了医学界人士及广大读者的关注。记者电话采访了主持此项工作的华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心主任、中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员于世英。于世英表示，关于建立癌症姑息治疗基本药物目录的建议还在申请中，尚未得到有关部门答复，草案也未开始拟定。但对于癌症的姑息治疗应引起重视。建立癌症姑息治疗基本药物目录不仅可以规范姑息治疗，还可以使医疗资源得到合理使用，提高患者的生活质量，减少社会经济负担。 建目录有助于规范癌症姑息治疗 “我国每年约有160万人死于癌症，癌症患者就诊时多处于中晚期。这些病人大多病急乱投医，不合理用药过多，合理用药又得不到保障，既浪费医疗资源，又使患者家庭‘雪上加霜’。”于世英表示，由于缺少姑息治疗相关规范，癌症中晚期患者往往面临着“过度治疗”、“人财两空”的风险。 “例如，口服吗啡治疗中重度癌症疼痛有效价廉，但因知识教育不足及阿片过度管制，患者难以获得足够的止痛及姑息治疗。”于世英介绍，目前我国癌症患者中60%以上存在癌痛，晚期癌症患者忍受疼痛比例高达70%以上。而在癌痛治疗方面，我国的人均吗啡消耗量在全世界位列倒数第二。 “再如，便秘是中晚期癌症患者的常见症状。目前临床多应用中成药冲剂，一天要十多元钱。实际上，恰当剂量的番泻叶作为治疗便秘的有效药物，一天仅需几毛钱。”于世英表示，用于癌症姑息治疗的药品应安全、有效、经济，具有可获得性并符合伦理，既要有效缓解患者痛苦，避免因过度治疗所致的经济负担，还要合理利用有限的医疗资源。这与我国建立基本药品目录的初衷不谋而合。 “癌症姑息治疗作为世界卫生组织的全球癌症预防和控制策略的四大战略目标之一，应该成为晚期癌症患者人人享有初级卫生保健的基本医疗。制定并推行癌症姑息治疗基本药品目录及合理应用的宣传与继续教育，是确保癌症姑息治疗实施的关键性措施。” 癌症姑息治疗药品目录应融入基本药物目录 于世英介绍，2007年3月，世界卫生组织委托国际姑息治疗协会制定的姑息治疗基本药品目录已正式公布。国际姑息治疗协会从147种常用于癌症姑息治疗的药品中，最终选出33种用于处理严重干扰晚期及终末期癌症患者生活质量和生命症状的基本药物，治疗包括疼痛、终末期呼吸问题等18种症状。世界卫生组织建议各国政府制定姑息治疗基本药品目录，并将该目录列入国家基本药物目录。 “我国还没有制定癌症姑息治疗基本药物目录。将国际姑息治疗协会制定的姑息治疗基本药品目录与我国2004年颁布的国家基本药物目录相对照，其中10种药品未列入我国基本药物目录（即使列入的也没有标示是癌症姑息治疗药物），另有7种药物未列入姑息治疗适应症。” “世卫组织姑息治疗基本药品中的比沙可啶是一种温和泻药，治疗便秘疗效肯定、价格便宜，但没有进入一些地方的药品招标目录，因此临床无法应用。癌症中晚期患者常出现的呼吸困难症状，并非都是氧饱和度不够造成的，因此吸氧无法缓解呼吸困难症状。早有研究证实吗啡对于缓解此类呼吸困难有确切疗效，但我国未将其列入适应症。”于世英表示，直接参照国际姑息治疗协会制定的姑息治疗基本药物目录，将姑息治疗基本药品纳入我国基本药物目录，不仅切实可行，而且有利于制定更加完善的国家基本药物目录。 对于国际姑息治疗协会制定的姑息治疗基本药品中未涉及的晚期癌症患者常见的口干、多汗等5种症状，于世英表示，主要是由于治疗这些症状还缺乏简单、特效的药物，药物疗效还有待于大规模临床试验验证，或者针对同一症状的不同病因，需要给予不同的方法缓解症状。但他表示，我国传统中医药已积累了大量辨证疗法的临床经验。例如，对于口干、多汗等症状辨证分为虚证与实证，针对不同症候可以给予不同的处理。于世英认为，虽然传统中医药是否能在处理这些难治性症状中发挥独特的作用还有待临床试验，但在推行国际姑息治疗协会制定的姑息治疗基本药品目录过程中，结合中国现状与条件，建立我国癌症姑息治疗基本药品目录，确保广大晚期癌症患者获得最基本缓解痛苦的姑息治疗势在必行。信息来源:健康报

http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201112/2011121209251602.jpg肺腺癌是常见于非吸烟者的一种非小细胞肺癌形式，间皮瘤是能被石棉触发的一种罕见癌症。纽约大学癌症研究所研究人员正在从事于一种血液测试，这种血液测试的目的是测定与这些癌症形式相关的抗体，早期诊断疾病，甚至点出高风险的人。肺腺癌和间皮瘤癌细胞在它们的表面有聚糖生物标志物，病人甚至是早期的也有这些聚糖的抗体，研究人员已创造了用286个不同聚糖点提前制备的印刷聚糖芯片。作为高能量平台的一部分，这能被用于筛查血清样本来鉴定生物标志物。课题组正在比较来自患恶性间皮瘤病人的与接触石棉但无疾病症状的高疾病风险人的血清。虽然这个测试是在非常早的阶段，但它能帮助医生提醒有发生这些癌症风险的人。这可能尤其对可能没有被正式地筛查的非吸烟者有用，对那些可能对治疗反应不好需要更侵略性治疗方法牟疾病晚期病人也一样有用。这将允许为病人特定治疗和更好结果的治疗（与在医疗系统上更低负担一样），也能帮助鉴定药物发展的新路线。

中国科技网讯 美国德州大学自然科学学院21日表示，通过深入分析酵母菌、青蛙、实验鼠和人类进化的关联性，该院科研人员发现一种廉价的抗真菌药物——涕必灵能够减缓肿瘤生长，有望帮助寻找癌症化疗新途径。 涕必灵作为口服抗真菌药物已在临床医学中使用了40年，但从未被用于癌症治疗。德州大学科学家查海吉（音译）、爱德华·马库特、约翰·沃灵福德和同事发现涕必灵如同血管破裂药剂，能够破坏新生血管。相关的研究发表在《科学公共图书馆·生物》杂志上。 肿瘤通常会诱导生成新血管来为其失控的生长提供营养。抑制血管生长是十分重要的化疗手段，因为它能“饿死”肿瘤。在针对实验鼠的实验中，科学家发现涕必灵能够让纤维肉瘤的血管生长减小一半以上。同时，涕必灵还能减缓肿瘤的生长。 化学教授马库特表示，新的研究结果令人振奋，因为他们首次发现了已获准使用的药物具有人类血管破裂药剂的作用。研究显示，涕必灵有可能与其他化疗方式相结合用于癌症临床治疗。这一新发现是跨学科和跨生物体研究的典范。 在过去完成的研究中，马库特和同事发现了单细胞酵母菌与脊椎动物之间因分享进化史而分享着基因。在没有血管的酵母菌中，分享的基因负责对施与细胞的不同压力作出响应；而在脊椎动物中，分享的基因被重新目的化后来管理动脉和静脉的生长或血管生成。 马库特和同事推断，通过分析这组特别的基因，有可能验证那些能够作用于酵母菌的药物同时也能作为血管生长抑制剂适用于癌症化疗。最终的实验结果证明他们的推断是正确的。 细胞和分子生物专业研究生查海吉的任务是寻找能够抑制酵母菌中基因活动的分子，结果发现涕必灵具有所需的功能。随后，她对发育过程中的青蛙胚胎进行药物实验。她发现，青蛙胚胎在含有涕必灵药物的水中生长时，要么不长血管，要么长出的血管很快被药物溶解。而在去掉药物后，青蛙胚胎的血管生长出来。接着，查海吉在培养皿中对人类血管细胞进行了药物实验，发现药物也能抑制血管细胞的生长。最后，她将药物用于患有纤维肿瘤的实验鼠，获得的结果是药物减缓了血管的生长，同时也减缓了肿瘤的生长。（记者 毛黎） 总编辑圈点 作为一种治疗癌症最普遍使用的方法，化疗除了给患者带来病痛等副作用外，其昂贵的费用，更是让很多患者望而却步。而涕必灵——这种已在临床医学使用了40年的廉价口服抗真菌药物，一旦真能起到减缓肿瘤生长的作用，无疑会给众多不那么富裕的癌症患者带来希望。到了科学高速发展的今天，我们有理由相信癌症并非不治之症，也许以后癌症不再是那么令人可怕的洪水猛兽，而会变成另一种慢性病也不一定。 《科技日报》（2012-08-23 一版）

最新发现与创新 中国科技网讯 经3年多临床攻关，复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授领衔的课题组，发明了一种能快速准确检测携带“ALK融合基因”的肺癌分子诊断技术，可为患者节省巨额检测费用，并为晚期肺癌患者选择“有特效的”分子靶向药物进行个性化治疗赢得宝贵时间。相关论文已发表在最近出版的国际著名肿瘤学期刊《临床癌症研究》上。 “ALK融合基因”是癌基因，存在于3%—7%的非小细胞肺癌中，以该癌基因为靶点的分子靶向药物Crizotinib可显著提高肺癌患者的生存率。但如何快速而准确地诊断出携带“ALK融合基因”的肺癌，一直是世界性难题。目前，国际上“ALK融合基因”检测技术复杂，至少需2天时间完成，每例价格高达1500美元。 陈海泉在一次研究中意外发现，当“ALK融合基因”发生断裂后，人体内的“激酶域”表达会显著增高，而“非激酶域”则不表达或低表达。根据这一特点，陈海泉课题组创造性地发明了一种“实时定量的ALK融合基因检测”新技术，通过检测“ALK融合基因”断裂点前后ALK基因的表达水平差异，快速而准确地诊断出ALK融合基因。经验证，应用该新技术对950例非小细胞肺癌标本的检测结果发现了40例携带“ALK融合基因”的阳性标本，敏感性、特异性均达100%。此外，该技术还具有高通量、低成本等优势，可在90分钟内完成48例样本的检测，每例检测成本不超过30元。 据悉，为表彰陈海泉的杰出贡献，美国胸科医师学院已决定，在即将举行的2012年年会上授予其“阿尔弗雷德·索弗研究奖”。（通讯员 孙国根 记者 王春） 《科技日报》（2012-09-24 一版）

放射免疫治疗对于淋巴瘤效果良好 　　经过对多种肿瘤的大量试验发现，放射免疫治疗对于淋巴瘤效果良好。目前经FDA 批准上市的治疗淋巴瘤的放射免疫药物有90Y－ibritu－momab（Zevalin）和I131－tositumomab（Bexxar），两者的靶抗原都是CD20。另外，所有研究均显示放射免疫治疗有很好的安全性，骨髓抑制是其主要不良反应。北京佑安医院肿瘤介入治疗中心李睿晚期肺癌患者新的生命希望　　由上海美恩研发的131I-chTNT(碘肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗注射液)经中国SFDA批准用于放化疗失败的晚期肺癌治疗。131I-chTNT的上市为广大一线治疗失败的晚期肺癌患者提供了一种新的生命希望。据介绍，TNT抗体仅锁定实体瘤的变性坏死组织，131I-chTNT与肿瘤细胞核抗原结合，与单抗chTNT结合的放射性核素对坏死区边缘的肿瘤活细胞进行杀伤，造成新的坏死，接着单抗chTNT扩展到新的坏死区，周而复始使肿瘤坏死区不断扩大，由内向外摧毁肿瘤，达到治疗目的。肝癌治疗新突破利卡汀是由第四军医大学和成都华神生物研发，2005年获得新药证书，2007年上市，这个抗体的轻、重链可变区基因序列以及抗原蛋白结构都是我们首次发现并确定的，也是我国唯一具有自主知识产权全新靶点的抗体药物。美国FDA批准的26个抗体药物只有12个靶点，比如EGFR、VEGF等，我国批准的抗体药物的靶点也只有5个，利卡汀的靶点是第四军医大学确认的，国际上还没有同类药物上市。　　从单抗制备、中试放大、新药申报、抗原分析、靶点确定、临床研究和产品GMP论证，历经25年，于2007年5月成功上市的我国自主研发的国家生物制品一类新靶点肝癌靶向药物：“碘美妥昔单抗注射液”——“利卡汀”，实现了该抗体药物的产业化。利卡汀用于治疗原发性肝癌的临床控制率（CR+PR+MR+SD）为86.3%，临床有效率（CR+PR+MR）为27.40%，临床缓解率（CR+PR）为8.22%，24[/

人们对常说的“病从口入”通常是没有什么争议的。同样，中医常说的生病吃药是需要忌口的，似乎西方医学慢慢也找到了这种感觉。 在本周的《科学》癌症代谢部分刊登了一篇题为《营养环境影响治疗》的文章（“The nutrient environment affects therapy” By Alexander Muir, Matthew G. Vander Heiden, Science 01 Jun 2018 : 962-963）该文主要分享了一些最新的相关研究成果：1） 不同类型的肿瘤对于微环境中的营养类型的偏好是不同的；2） 不同的微环境可以决定癌细胞不同的代谢类型；3） 微环境对于抗肿瘤药物的药效具有决定性影响。[align=center][img=http://image.sciencenet.cn/home/201806/05/081603y2mzmljni0mhkw64.png]http://image.sciencenet.cn/home/201806/05/081603y2mzmljni0mhkw64.png[/img][/align][align=left]图解：尽管细胞谱系和基因工程可以使细胞具有不同的代谢途径，但是，究竟哪个代谢途径真正工作则受制于它们的微环境中可利用的营养素以及它们和基质间的相互作用。因此，相同的细胞在不同的代谢微环境中会体现不同的代谢途径和表型变化，包括对相同药物的不同反应。[/align][align=left]该文还指出，因为在抗癌药物研发过程中，肿瘤模型所处的微环境和实际的微环境存在着很大的差距，因而导致很多情况下药物治疗的失败。[/align][align=left]因此，文章最后强烈建议人们必须重新定义肿瘤细胞的培养条件，建立接近实际的离体肿瘤器官/组织培养模型，从而最终消除癌症药物治疗的瓶颈。[/align][align=left][/align]

[align=center][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]小细胞肺癌简介[/color][/size][/font][/align][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]癌症是目前全世界的社会公共卫生问题，是美国第二大死因。其中肺癌的发生率和死亡率均居第一位，并呈逐年上升的趋势[/color][/size][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000][1][/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]。肺癌包括小细胞肺癌与非小细胞肺癌，[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]小细胞肺癌是一种[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]高度恶性的神经内分泌[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]肿瘤，约占肺癌的[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]15%[/color][/size][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000][2][/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]，[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]在病理、分子生物学和临床[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]治疗等方面[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]与其他[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]类型[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]肺癌有很大的不同[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]。小细胞肺癌[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]的发生与烟草暴露密切相关，[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]几乎所有的小细胞肺癌患者都是目前或以前的重度吸烟者[/color][/size][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000][3][/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]，[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]小细胞肺癌[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]的特点是肿瘤生长迅速，早期扩散转移，血管丰富，基因组高度不稳定性，[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]TP53[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]和[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]RB1[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]的普遍失活，[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]确诊后存活两年以上的患者患第二原发肿瘤的风险明显增加[/color][/size][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000][4][/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]。小细胞肺癌被诊断时常常就已经发生广泛转移，最初对细胞毒性治疗敏感，但总是随着对进一步治疗的耐药性而迅速复发，[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]5[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]年生存率[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]7%[/color][/size][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000][5][/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]，每年大约[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]25[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]万人因此丧命。在过去三十年间，小细胞肺癌治疗没有明显进展，迫切需要新的治疗方法及药物。[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]肿瘤的发生是一个多因素、多步骤、环境与基因共同作用的结果，是多细胞机体内基因突变或基因表达异常导致大量蛋白和[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]RNA[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]表达失调所引起的。小细胞肺癌因为生长速度快，易发生转移、复发及耐药，并且近三十年间没有明显的治疗进展，被称为“顽固性癌症”。小细胞肺癌的诊断缺乏特异性的指标，被发现时往往已发生广泛转移；目前，针对小细胞肺癌的主要治疗手段仍是以铂类为主的化疗；小细胞肺癌早期对化疗敏感，随后很快发生复发及耐药；且手术患者数量较少，病理标本收集困难，这些均使小细胞肺癌治疗进展缓慢。随着近些年靶向药物及免疫治疗的发展，联合用药及寻找新的靶点成为治疗小细胞肺癌的新的方向。有研究显示，相对于非小细胞肺癌，小细胞肺癌中肿瘤干细胞的数量较多，肿瘤干细胞标志物表达量明显较高，针对于肿瘤干细胞标志物的研究对小细胞肺癌的诊断及治疗具有重要意义。[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]在非小细胞肺癌中，[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]MSI1[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]促进细胞增殖及糖代谢，并调节肿瘤耐药[/color][/size][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000][18][/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]。为了研究[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]MSI1[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]对小细胞肺癌细胞生物学行为的影响，[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]可[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]利用[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]CCK-8[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]实验及软琼脂克隆形成实验验证[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]MSI1[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]对于人小细胞肺癌细胞生长增殖的作用。[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]CCK-8[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]实验可检测活细胞的数量，可验证细胞的生长及增殖情况，[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]。软琼脂克隆形成实验是验证悬浮细胞单细胞克隆能力的常用手段，通过观察克隆形成数量及大小来判断[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]单细胞克隆形成的能力[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]，已有报道证明[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]MSI1[/color][/size][/font][font='times new roman'][size=16px][color=#000000]对小细胞肺癌细胞的生长增殖起到明显促进作用。[/color][/size][/font]

[center]治疗前列腺癌的新型药物degarelix将在美国上市[/center] 据悉，FDA已批准美国Ferring制药公司出品的前列腺癌治疗新药degarelix,，该药为注射剂，属促性腺激素释放激素受体拮抗剂，主要用于晚期前列腺癌患者。 这种新型药物的商品名目前还处在FDA的审批阶段，一旦它的商品名最后通过批准，Ferring公司将立即在美国市场推出该药。 此前，欧洲人用医疗产品委员会也已同意degarelix在欧洲上市。目前，该药也正在等待全球其他主要药品市场的销售批准。 Ferring相关负责人称，degarelix的最初研发地点位于圣地亚哥，后由Ferring在美国及欧洲的公司开发。该药在关键的III期临床实验中获得的数据显示，它起效快，并且在长期抑制睾丸激素和前列腺特异抗原方面的效果非常显著。 信息来源:中国医药123网

加拿大研究人员11月9日报告说，吸烟者罹患的肺癌与非吸烟者罹患的肺癌有着不同的基因突变，看起来不是同一种癌症。研究人员指出，这一发现有着重要意义，因为这意味着应该针对不同肺癌的不同基因变异进行相应的研究、治疗和诊断，而不是对所有患者采用同一套方法。据《温哥华太阳报》报道，加拿大不列颠哥伦比亚省癌症中心的研究人员利用基因分析技术，比较了两组肺癌患者的组织样本，一组是30名从未吸烟的患者，另一组是53名当时吸烟或曾经吸烟的患者。分析发现，从未吸烟者肺部肿瘤里的DNA突变数量是吸烟者或曾经吸烟者的近两倍，两类患者的肺癌可能有着不同的分子机制。研究人员8日在美国费城举行的美国癌症研究协会的一个会议上提交了相关报告。研究人员说，香烟中的致癌物引发基因突变，导致癌细胞生长，而新研究显示，导致非吸烟者罹患肺癌的可能是其他致癌物，并非来自香烟。由于人们常常以为从未吸烟者不会得肺癌，因此非吸烟的肺癌患者被确诊时通常已经到了无法治愈的晚期，如何早期发现非吸烟者的肺癌是一个重要课题。据报道，加拿大正在开展如何有效进行肺癌早期诊断的研究。过去30年里，加拿大采用现行的管理方法，仅使肺癌死亡率下降了3%。研究人员希望找到一套有效的肺癌筛查方法，能让肺癌死亡率下降20%。

IMS：2011年最畅销的10种抗癌药物作者：snakecard http://img.dxycdn.com/cms/upload/userfiles/image/2012/05/18/1337231222_small.jpg肿瘤药物的研制十分火热。揭开大多数主流制药商的面纱，各个药厂都处于不同的发展阶段。通常对药物需求量的增加有以下原因：像中国这样的国家医疗开支不断增长；越老越多的中产阶级能够更好地享受到印度和其他新兴市场的医疗保健；高龄人口对美国和日本等大的药品市场的贡献。但人们对抗癌药物的需求有其自身的特点。这些药物用于治疗一些致命疾病，这就使得患者哪怕花费天价也要购买这些药物。如果不是制药公司漫天要价，像英国国家健康与临床高级研究院这样锱铢必较的守门员还是非常乐意将新药用于绝症患者的治疗。许多最近获批和正在研制的新型抗癌药物旨在治疗特定基因变异引起的癌症。这些药物可以有针对性地使部分患者受益，这种益处为抬高价格提供了理由。最终，癌症的生物治疗药物不会像传统药物一样面临过多的的竞争压力，所以有些制药商不惜低成本仿制赫赛汀这种相对比较老的药物。美国有关生物药品仿制的若干规定承诺将改变这种局面，但至今仍未有任何改变。三个最畅销的抗癌药物：B细胞单克隆抗体，阿瓦斯丁和赫赛汀，分别在1997年，2004年和1998年获得批准。对于其开发者，美国罗氏公司（ RHHBY ）的子公司基因泰克公司来说，这些药物是长期卖点。最新上榜药物特罗凯是该公司另一个产品，于2004年11月获得了FDA的批准。根据IMS市场研究公司得到的数据，去年因为这10种药物给美国带来的销售额达5.64亿美元到30亿美元不等。应当指出，获得FDA批准的药物并不一定代表能够获得其他药政机构的批准。2011年最畅销的10种抗癌药物英文名商品名通用名适应症Rituxan美罗华利妥昔单抗非霍奇金淋巴瘤Avastin安维汀贝伐珠单抗转移性结直肠癌Herceptin赫赛汀曲妥珠单抗HER2过度表达的转移性乳腺癌Gleevec格列卫甲磺酸伊马替尼慢性髓性白血病和恶性胃肠道间质肿瘤Eloxatin乐沙定奥沙利铂氟脲嘧啶治疗无效的结直肠癌Alimta力比泰培美曲塞胸膜间皮瘤Erbitux爱必妥西妥昔单抗直肠癌Velcade万珂硼替佐米多发性骨髓瘤Xeloda希罗达卡培他滨片晚期或转移性结直肠癌、胃癌Tarceva特罗凯盐酸厄洛替尼片非小细胞肺癌

单克隆抗体药物治疗肿瘤的研究现状与展望[关键词] 单克隆抗体 免疫偶联物 抗肿瘤药物 单克隆抗体 (简称单抗)药物用于治疗肿瘤的研究已获得重要进展。抗肿瘤单抗药物一般包括 单抗治疗剂与单抗偶联物。研究表明，单抗药物对肿瘤相关靶点显示特异性结合，对肿瘤细 胞有选择性杀伤作用并在动物实验有显著的疗效。单抗药物已开始应用于临床肿瘤治疗。抗 肿瘤单抗药物研究的发展趋势是继续寻求新的分子靶点、抗体人源化以及偶联物分子的小型 化。由于单抗有高度特异性，研制单抗药物有巨大的潜力，单抗药物将在肿瘤治疗中发挥重 要作用。　　生物技术药物(biotechnology medicines)近年来获得迅速发展。通过淋巴细胞杂交瘤技术或基因工程技术制备的单克隆抗体(单抗)药物是生物技术药物领域的重要方面。单抗作为诊断剂或检测剂，近20年来已在医学和生物学领域得到广泛应用；单抗作为治疗剂的研究也已获得重要进展。单抗药物(monoclonal antibody agents)可能用于治疗肿瘤、病毒性感染、心血管病以及其它疾患，尤其是用于治疗肿瘤，已显示出良好的前景。抗肿瘤单抗药物一般包括两类，一是抗肿瘤单抗；二是抗肿瘤单抗偶联物，或称免疫偶联物(immunoconjugate)。免疫偶联物分子由单抗与“弹头”药物两部分构成。单抗所针对的靶标通常为肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原或特定的受体。用作“弹头”的物质主要有三类，即放射性核素、药物和毒素；其与单抗连接分别构成放射免疫偶联物、化学免疫偶联物和免疫毒素。自80年代以已对抗肿瘤单抗药物进行了大量研究，特别是自1997年以来，Ritux an、Herceptin在美国相继获批准用于临床肿瘤治疗，单抗药物的研究与开发有了新的发展势头，成为生物技术药物的新热点［1，2］。 单抗药物的研究进展　　抗肿瘤单抗药物研究已取得多方面进展，研究结果为应用于肿瘤治疗的可行性提供了重要依据［3，4］。　　单抗药物对肿瘤细胞的选择性杀伤作用　研究结果表明，单抗与药物偶联物或与毒素偶联物对肿瘤靶细胞显示选择性杀伤作用，对表达有关抗原的肿瘤细胞作用强，对抗原性无关细胞的作用弱或无作用。研究还表明，单抗药物偶联物对肿瘤细胞的杀伤活性比无关抗体偶联物的活性强；药物与单抗偶联后对肿瘤靶细胞的活性比游离药物强。这种选择性杀伤作用是单抗药物用于肿瘤治疗的重要基础。免疫电镜观察可见单抗或单抗偶联物能结合到细胞表面，经过受体介导的内化过程进入细胞。结合到肿瘤靶细胞表面的数量多，到非靶细胞的数量少；进入靶细胞内的数量多，进入非靶细胞内的数量少。这种特异性结合和内化进一步阐明了单抗或单抗偶联物对靶细胞选择性杀伤作用的机制。　　单抗药物具有更高的疗效　由抗人体肿瘤的单抗与药物构成的偶联物对移植于裸鼠的相应人体肿瘤生长有抑制作用。偶联物与相应的游离药物比较，一般具有更高的疗效或显示较低的毒性。曾与单抗进行偶联并在裸鼠进行疗效观察的抗癌药物有阿霉素、柔红霉素、平阳霉素、博安霉素、丝裂霉素、新制癌菌素、氨甲蝶呤、苯丁酸氮芥、苯丙氨酸氮芥、顺铂以及长春碱类衍生物等。使用的肿瘤模型包括肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、乳癌、卵巢癌、脑胶质瘤、黑色素瘤、淋巴瘤和白血病等。来源于植物或细菌的毒素，由于有强烈毒性，很难作为治疗剂使用；但毒素( 或单链毒素)与单抗的偶联物可在动物模型显示疗效。研究表明，单抗药物在动物体内呈特异性分布。静脉内注射抗肿瘤单抗，在肿瘤部位的浓度较高，显示特异性定位。单抗与药物的偶联物通常仍保留原来单抗的分布特征，在靶肿瘤的浓度较高。确定单抗或单抗偶联物在体内具有靶向性，为进一步阐明其疗效提供了依据。 　　单抗药物对肿瘤相关靶点的特异性作用　特定受体或特定的基因表达蛋白可能作为单抗药物的靶点。Rituxan是以B细胞的CD20 分子为靶点的人鼠嵌合抗体，对非霍奇金B细胞淋巴瘤有疗效，是第一个获美国FD A批准用于治疗恶性肿瘤的单抗［5］。Herceptin 是抗HER-2/neu 癌基因编码蛋白的单抗，临床研究对乳腺癌有效，与化疗药物联合有更显著的疗效 ［6］，亦已获批准用于治疗肿瘤。表皮细胞生长因子受体(EGFr)在人鳞癌、乳腺癌和脑胶质瘤等均有较高的表达。有报道，抗 EGFr 单抗与长春碱衍生物的偶联物在裸鼠体内试验显示良好的抗癌效果。抗 EGFr 的人鼠嵌合抗体已进入临床研究［7］。转铁蛋白受体在某些肿瘤有较高的表达。抗转铁蛋白受体单抗构成的免疫毒素对脑瘤细胞有高度细胞毒性；高度恶性的肿瘤对免疫毒素的敏感性更高［8］。在人体乳腺癌和卵巢癌常见HER-2 基因扩增而且相应的HER-2 蛋白含量增高。抗HER-2 蛋白单抗与抗 EGFr 单抗联合使用对卵巢癌细胞的作用增强，显示相加的抗增殖作用。CD30 受体在霍奇金淋巴瘤的肿瘤细胞高度表达，可以作为免疫毒素攻击的靶点。近年来，以血管内皮细胞为靶点的单抗药物受到广泛关注。实体瘤的生长与血管密切相关，肿瘤细胞增殖如果缺乏相应的血管新生成将不能发展为肿瘤。以内皮细胞为靶点的单抗药物，抑制血管新生成，可能达到抑制肿瘤生长的目的；而且静脉注射的单抗药物也易于到达靶部位(内皮细胞)，不需要穿越细胞外间隙到达实体瘤深部的肿瘤细胞。血管内皮生长因子(VEGF)在血管生成中有重要作用。据报道，抗VEGF 的中和性单抗具有广谱的抗肿瘤作用，对移植于裸鼠的人体癌瘤有显著疗效 ［9］。　　单抗药物对抗药性肿瘤细胞的杀伤作用　单抗偶联物对于抗药性肿瘤细胞仍显示较强的杀伤活性。对于长期使用氨甲蝶呤而出现抗药性的成骨肉瘤细胞，单抗氨甲蝶呤偶联物仍显示较强的杀伤作用。对于具有多药抗性(MDR)的肿瘤细胞，抗 P-170 糖蛋白单抗构成的免疫毒素可显示选择性杀伤作用。说明单抗药物有可能用于克服肿瘤细胞抗药性。 存在的问题与解决途径 　　单抗药物的临床研究结果已为其应用于治疗肿瘤展示出良好的前景，但仍有些问题需要进一步研究解决［3］。单抗药物存在的问题主要涉及免疫学和药理学两方面。免疫学方面问题主要是人抗鼠抗体(HAMA)反应。因为多年来用于临床研究的单抗药物多数使用小鼠单抗制备，往往导致HAMA反应。此外，肿瘤细胞群体在抗原性方面的异质性，肿瘤细胞的抗原性调变等也可能影响单抗药物的疗效。药理学方面的问题主要是到达肿瘤的药量不足。单抗药物在体内运送过程受多种因素影响。由于它是异体蛋白，会被网状内皮系统摄取，有相当数量将积聚于肝、脾和骨髓。单抗药物是大分子物质，通过毛细血管内皮层以及穿透肿瘤细胞外间隙均受到限制。解决问题的主要途径包括：　　降低单抗药物的免疫原性　目前多数单抗药物使用鼠源性抗体制备，在临床使用可导致HAMA 反应。据报告，在黑色素瘤、结肠癌、乳癌和卵巢癌患者，HAMA发生率高达100%。 HAMA 对注入的单抗药物起中和作用，从而抵消其疗效。避免或减少 HAMA 反应的主要途径是使鼠源性单抗人源化或研制完全的人源抗体。单抗人源化主要通过基因工程技术制备嵌合抗体(chimeric antibody)或改形抗体(reshaping antibody)。嵌合抗体是将 Fc 段置换为人源性，其它部分仍为鼠源性。改形抗体是指除互补决定区(CDR)为鼠源性外，其它部分均为人源性。临床研究表明，嵌合抗体的副反应轻，HAMA 反应率较鼠源性单抗低，在血中半衰期也较长。已获准在临床应用的抗肿瘤单抗药物 Rituxan 和 Herceptin 均属嵌合抗体。　　植物或细菌来源的毒素为大分子肽类物质，具有较强的免疫原性。在人体使用免疫毒素，不仅鼠源性单抗部分可引起 HAMA 反应，而且毒素部分亦可导致产生抗毒素的抗体。使用人源化单抗仍不能解决“弹头”(毒素)的免疫原性问题。使用化疗药物为“弹头”则可避免此部分的抗体反应。　　提高单抗药物在肿瘤组织的浓度　单抗药物具有体内分布特异性，但有研究表明，能到达肿瘤细胞的药物量仍属有限。据推算，肿瘤组织的单抗摄取量约为 0.005% (注入剂量/克组织)，说明可到达靶部位的药物量甚少。单抗药物在体内的运送过程受多种因素影响。首先与肿瘤局部的血供状况有关，动物实验表明，血管丰富、血流量较大的肿瘤，用单抗药物治疗的效果也较好。　　单抗及其偶联物均为大分子物质。以IgG型单抗为导向载体、以蓖麻毒素 A 链为“弹头”制成的免疫毒素，其相对分子质量约为 180 000；用 IgM 型单抗为导向载体，偶联物的相对分子质量更大。庞大的药物分子难于透过毛细管内皮层和穿过肿瘤细胞外间隙到达实体瘤的深部。用体外培养的多细胞球体观察表明，免疫毒素对多细胞球体的穿透性很差，培养1 h 仅到达球体外周的 2 至 3 层细胞。对在裸鼠移植的肿瘤进行观察，发现静脉注射免疫毒素 1 天后，瘤结外围部分与中心部分的浓度比为 2∶1；在注射后 5 天才达到 1∶1［ 10］。使用抗体片段，如 Fab、Fab′ 制备分子量较小的偶联物，可能提高对细胞外间隙的穿透性，增加到达深部肿瘤细胞的药物量。为提高药物在肿瘤的浓度，单抗药物分子的小型化是研制的重要途径。　　提高单抗药物在肿瘤浓度的另一种办法是局部注射。据报告，在移植人

人民网北京3月26日电 （记者 赵敬菡）世界领先的医药健康企业赛诺菲宣布，旗下乐沙定（注射用奥沙利铂）于3月12日获得国家食品药品监督管理局批准用于“不适合手术切除或局部治疗的局部晚期和转移的肝细胞癌（HCC）的治疗”的适应症，成为全球首个获批的用于肝癌系统化疗的药物，为晚期肝细胞癌这一具有中国特色癌症的治疗带来了突破与希望。 我国每年肝癌发病人数超过40万，占全球的55%；肝癌可以称为最具“中国特色”的癌症病种。如何通过多学科联合攻关以取得理想的规范化综合诊疗效果成为了众多专业医生亟待攻克的难题。 EACH研究首次证实，含有乐沙定?（注射用奥沙利铂）的FOLFOX化疗新方案使晚期肝癌患者死亡风险降低20%，复发转移风险降低38%，且肿瘤客观缓解率显著提高到达8.2%。解放军南京八一医院秦叔逵表示：“含乐沙定?（注射用奥沙利铂）化疗新方案的提出和治疗效果的确定，首次改变了医生对肝癌系统化疗的传统认识，为医生和患者提供了切实有效的治疗方案。中国肝癌患者终于拥有了疗效好，花费低以及对肝脏损伤较小的治疗方案。” 赛诺菲亚太研发总裁江宁军介绍说：“基于当前肝癌在中国的临床实践和需求的急迫性，凭借EACH研究中证实的明显生存获益，乐沙定?成为全球首个获批的肝癌系统化疗药物, 可为临床提供一个有明确疗效证据的治疗选择，也有利于在今后肝细胞癌领域内临床研究的开展，为患者带来更多获益。” 目前，FOLFOX方案为主的系统化疗被收录于国家卫生部颁发的《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》，推荐用于治疗晚期HCC的全身系统治疗。并且，该方案的化疗药物全部纳入我国医保报销范围，更多的中国患者可以承受治疗费用。

肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统计，全球发病率已超过62.6万/年，居于恶性肿瘤的第5位：死亡接近60万/年，位居肿瘤相关死亡的第3位。原发性肝癌在我国属于高发，目前我国发病人数约占全球的55%；在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌，位居第二。肝癌正严重威胁我国人民健康和生命。肝炎病毒包括乙型肝炎和丙型肝炎是人类肝癌发病诸多因素中的主要启动因素。患过乙肝的人比没有患过乙肝的人患肝癌的机会要多，这种危险性高达10.7倍之多。长期进食霉变食物、食含亚硝酸盐食物以及食物中微量元素硒的缺乏也是促发肝癌的重要因素之一。有酗酒嗜好者，肝硬化的发病率很高，特别是在肝炎基础上，大量饮酒，就会加快加重肝硬化的形成和发展，促进肝癌的发生。根据2011年卫生部颁布的《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》，对于≥40岁的男性或≥50岁女性，具有HBV和/或HCV感染，嗜酒、合并糖尿病以及有肝癌家族史的高危人群，一般是每隔6个月进行一次检查。得了肝癌并不可怕，因为针对肝癌的治疗方法很多，涉及到多个学科，如果能够得到正确合理的治疗，肝癌远期疗效还是比较理想的。目前肝癌治疗总的原则是早期发现和早期诊断，强调实施多学科综合治疗（即联合手术治疗和药物治疗）。肝癌常用的手术治疗方法可分为外科手术和非外科手术治疗两种。外科手术治疗包括肝脏移植术和肝切除术，是肝癌首选的治疗方法，能够完整的清除肿瘤组织，达到根治的目的。肝癌非外科手术治疗包括动脉化疗栓塞(TACE)、局部消融治疗（射频消融、微波消融、酒精注射、高强度聚焦超声）、放疗以及药物等，主要用于由于各种原因不能接受手术治疗的患者，或手术前后的辅助治疗。动脉化疗栓塞即常说的介入治疗，属于非外科手术治疗中的首选方法，常用于不能手术切除的中晚期肝癌患者，能够达到控制疾病延长生存的目的。对于直径≤5cm的单发肿瘤或最大直径≤3cm的多发结节（3个以内），无血管胆管侵犯，肝功能良好的早期肝癌患者，射频或微波消融是外科手术以外的最好选择。由于肝癌的发病机制十分复杂，其发生、发展和转移与多种基因的突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异常等密切相关，其中存在着多个关键性环节，正是进行靶向药物治疗的理论基础和重要的潜在靶点。靶向治疗药物治疗在控制肝癌的肿瘤增殖、预防和延缓复发转移以及提高患者的生活质量等方面具有独特的优势。近年来，应用靶向治疗药物治疗肝癌已成为新的研究热点, 受到高度的关注和重视。如国产的肝癌靶向治疗药物利卡汀与肝动脉介入治疗联合应用，与单纯的肝动脉介入治疗比较，可以延长患者的中位生存时间；利卡汀在肝癌肝移植术后患者的应用，可以降低肝

集促进机体免疫与中和癌细胞分泌物两种抗癌策略于一身新型纳米药物递送车兼具双重抗癌功效2012年07月17日 来源： 中国科技网 作者： 常丽君 中国科技网讯 据物理学家组织网7月15日报道，美国耶鲁大学研究人员开发出一种新型纳米药物递送车，能长时间释放两种不同的药物，同时促进机体免疫并中和癌细胞分泌物。小鼠实验证明其能延缓肿瘤生长，减轻症状，使生存率大大提高。相关论文发表在《自然·材料》杂志上。 癌细胞会分泌多种化学物质扰乱免疫系统，突破身体防御屏障。在抗癌策略中，有些是中和癌细胞“化工厂”，有些是促进机体免疫反应，将二者结合在一起的鲜少成功。而新型递送车是一种可降解的中空纳米小球，称为纳米脂凝胶（NLGs），其中含有两种药物：能中和癌细胞分泌物TGF-β（转化生长因子-β）的抑制剂，以及召集免疫反应的IL-2（白细胞介素-2）。小球会在肿瘤区脉管系统堆积起来，随着球外壳和内骨架的慢慢分解，持续节制地放出药物。 IL-2是大的亲水蛋白，而TGF-β抑制剂是小的憎水分子。研究人员先用一种生物适应性可降解材料造出载体骨架，其中灌注TGF-β抑制剂分子，再将其浸入含IL-2的溶液，IL-2就会被吸入骨架中，这一过程称为远程装载。外壳用一种经美国食品和药物管理局（FDA）许可的生物降解合成脂制成，既足够坚固携带药物进入体内，又能受控地降解释放出药物。 该研究领导者、耶鲁大学工程教授泰瑞克·法密说：“癌瘤及其微环境可看成是一座城堡及护城河。护城河是癌瘤的防御系统，其中就包括TGF-β。我们的策略是用TGF-β抑制剂‘吸干’护城河，同时释放IL-2促进肿瘤周围免疫反应。IL-2是一种细胞激素，能告诉防御细胞出了问题，可看作是一种引进增援策略。它们通过吸干的护城河进入城堡，发信号让更多援军进来。”实验中召集的援军就是机体的反入侵部队T细胞。 该研究目标是初期黑色素瘤和已扩展到肺部的黑色素瘤，尚未对初期肺癌进行评估。“黑色素瘤是采用免疫疗法的固体肿瘤典型。”论文合著者、现纽约圣彼得癌症中心医学肿瘤专科医生斯蒂芬·瑞辛斯基说，“目前，治疗转移性黑色素瘤的一个问题是，用药过程中难以控制自身免疫。NLGs递送系统可同时作为IL-2管制器和中和TGF-β的免疫调节器，有望在抗癌的同时避免自身免疫。” 研究人员指出，NLGs技术结合了先锋和召集后援双重策略，能瞄准正确目标长时间释放药物，安全执行双重治疗。最关键的是，它在设计上能装载各种形状和大小的药物分子，对那些适合免疫、放射、化学和手术疗法的癌症均显出光明前景，尤其是对转移性癌症，最终有望成为多种抗癌药物的递送系统。（常丽君） 《科技日报》（2012-07-17 二版）

[center]男性治疗药物展望:2010达130亿美元市场[/center]据Pharma Business杂志公布，在2007年最畅销500种药品中，七大制药厂商生产的抗前列腺增生药物（BPH）销售额已达到了43亿美元，占据了泌尿系统用药市场的40%，是居于这一市场中的首位品种。 据报道：目前专门用于男性的治疗药物的市场正以每年12%的速度增长，估计2010年全球将达到130亿美元的市场规模，这些药物中主要包括了良性前列腺增生、勃起机能障碍、性腺机能减退、男性秃发、男性不育症和男性更年期等领域。 从2007年全国16个城市样本医院用药表明，进入该类产品前五强的药物是非那雄胺、坦索罗辛、多沙唑嗪、普适泰（舍尼通）、特拉唑嗪，占据了这类药品销售额的90%以上。总体分析来看在这些药品中主要来自进口与合资厂商，国产品的占有率较低，随着国家医疗保障体系覆盖率的扩大和相应配套措施的不断完善，全国前列腺药物总体市场已达到20亿元左右。 在我国前列腺增生市场相对较为成熟，随着老年病用药需求量的不断增长，也显示出较大的发展空间。近两年，在全国重点城市样本医院中，BPH用药金额保持着良好的增长势头，其用药金额在全部非抗菌性泌尿系统用药中增长率达到70%，临床用药中化学合成药主导了这一市场，约占80%左右，而天然植物药和中药制剂等仅占20%。 从前列腺药品市场上看，急、慢性前列腺炎以青壮年的患病率最高，在城市医院中因前列腺炎而就诊的人数约占就诊男性病人的25%～30%。在老年男性中，随着年龄的增长，睾丸功能退化，激素水平降低，前列腺炎发病率下降，而良性前列腺增生症的发病率明显升高。 调研显示，国内各城市用药结构和用药水平的差异较大，各种药品在不同城市地区，市场占有率亦各不相同。京、沪、穗是重症疑难病和新药推广临床的首选城市，居民平均收入和消费水平较高，许多药物的总体用量高于全国平均水平，抗前列腺增生药物也不例外。 据调查，在前列腺增生患者中，长期服用高价位药品的有近八成。而长期服用中低价的比例不足两成。从中西部地区和中小城市看，新药市场开发力度相对逊色，而且居民平均收入水平较低，用药结构也不同，中低价位药品用量较大，部分区域对天然植物药情有独钟，其植物药销售市场较好。 对于植物药和中成药，一般认为作用机理不够明确，以往在临床上作为辅助用药，随着回归自然的发展趋势，植物药以其副作用小、无性功能障碍和女性化反应的优势，尤其对一、二期前列腺增生具有很好的治疗效果，已受到医生和患者的青睐，成为新世纪治疗前列腺疾病的发展方向。因此，加快国产新药和新剂型的研制开发，推动质高价廉的药品上市仍是药企迫在眉睫的一项工作。 信息来源:医药经济报

Oncolytics生物技术公司公布关于REOLYSIN与卡铂和紫杉醇联用治疗耐二线铂类药物且紫杉类药物初治的头颈癌患者的临床试验（REO018）阳性数据。REO018是一项随机、双盲、双臂、多中心试验，主要对静脉注射REOLYSIN以及联合化疗药卡铂、紫杉醇用于治疗复发的和/或转移性的头颈鳞状细胞癌患者进行评价，并与单独使用联合化疗药作比较。共有167位患者作为该试验的受试者。该试验作为Oncolytics公司注册试验的一个单独的支持试验。所有受试者每三周（21天）接受一次卡铂和紫杉醇的治疗，同时部分患者还接受静脉注射REOLYSIN，而其余患者则接受静脉注射安慰剂。受试者接受联合化疗治疗持续8个周期，随后安慰剂或REOLYSIN直到病人病情有所进展或满足停止试验的其他参数标准。“这些试验数据表明REOLYSIN可以安全地添加到联合化疗配方中，”Oncolytics公司首席安全官、事务部高级副总裁George M. Gill博士说到，“我们认为将REOLYSIN与其他药物联用不会增加或加重由联用的化疗药导致的副反应，而这项可控对照研究正是对这一观点的证明。”

来源: 生物谷　　一半以上的人类癌症都具有脂质代谢化学信号异常上调，但这些信号在肿瘤形成过程中是如何被调控的仍没有得到充分的理解。　　近日，宾夕法尼亚大学Youhai Chen博士等人发现：TIPE3（一种新近被新发现的致癌蛋白），通过靶向这些脂质信号途径促进癌症。　　第二信使--脂质在细胞膜外信号到细胞内部的传递和放大过程中发挥基本作用。一个最好的例子就是脂质第二信使PIP3，其传递数以百计的膜受体信号进入细胞内。　　因此，当PIP3的功能出差错时，靶向PIP3药物可有效用于治疗多种疾病，包括癌症和炎症性疾病。TIPE3属于一种新的蛋白质家族，是人类癌症和炎症的危险因素，但对其作用机制知之甚少。　　Chen和同事们发现，TIPE3是第二信使PIP3的转运蛋白，但它被癌细胞“劫持”，导致失控的细胞分裂。TIPE3的高分辨率晶体结构显示其蛋白结构有一个大的空腔，捕获和传输PIP3及其化学前体PIP2，导致癌细胞的内膜中PIP3的增加，这就促进了激活下游PIP3效应，导致癌症。　　重要的是，人类肺癌，结肠癌，卵巢癌和食道癌都有显著的TIPE3表达上调。敲除TIPE3后，能减少恶性肿瘤细胞的生长，剔除小鼠TIPE3，能阻断肿瘤的形成。　　这些发现解释了为什么正常的细胞可以控制自己的脂质信号，但癌细胞不能，虽然这一现象被广泛认可，但了解甚少。新研究揭示在正常细胞中，TIPE3的表达量恰到好处，以确保适当的信号传送，调控细胞分裂。 而在癌症情况下，TIPE3表达上调，TIPE3可能是一种新的治疗标靶用于治疗恶性疾病。　　该小组目前正在研究对策，以控制异常TIPE3表达来治疗或预防癌症。

[align=center][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]小细胞肺癌精准治疗[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]策略简述[/back][/color][/size][/align][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]小细胞肺癌（[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]Small[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff] cell [/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]l[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]ung cancer, SCLC [/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]）约占所有肺癌的[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]13%-15%[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]，是所有胸部恶性肿瘤中最具侵袭性的一种，且以其临床恶性程度高，高度异质性，复发转移快，预后极差而闻名。在大多数情况下，[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]S[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]CLC[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]患者被确诊时已处于广泛期，并且由于其高度异质性目前还没有发现经临床验证的[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]SCLC[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]个性化治疗的生物标记物，这是[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]SCLC[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]治疗的一个局限性。在过去的几十年里，[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]SCLC[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]被视为同质性疾病，标准的治疗方法实际上是一刀切的方法，即[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]针对临床病理类型选择规范的化疗和适当剂量的放疗相结合的方式[/back][/color][/size][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000][[/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000]1[/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000]][/color][/size][/sup][/font][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]，包括[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]4[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]到[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]6[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]个周期[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]的顺铂和[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]依托泊[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]苷[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]化疗，附加胸部放疗（[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]TRT[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]）和预防性颅脑照射（[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]PCI[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]）[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]。[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]然而最近，世界范围内对[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]SCLC[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]的研究重新兴起，包括对患者来源的异种移植（[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]PDXs[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]）和基因工程小鼠模型（[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]GEMMs[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]）的开发、全面的基因组图谱、以及生物学上不同分子亚型的鉴定[/back][/color][/size][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000][[/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000]2[/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000]][/color][/size][/sup][/font][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]。依据最新研究结果，人们根据[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]ASCL1[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]、[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]NEUROD1[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]、[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]POU2F3[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]和[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]YAP1[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]转录调节因子转录水平的相对表达将[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]SCLC[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]界定为[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]S[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]CLC-A[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]、[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]S[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]CLC-N[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]、[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]S[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]CLC-P[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]和[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]S[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]CLC-Y[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]四个不同的亚型[/back][/color][/size][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000][[/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000]2[/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000]][/color][/size][/sup][/font][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]。其中[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]S[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]CLC-Y[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]亚[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]型[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]可能[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]具有高[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]YAP1[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]表达和独特的[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]T[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]细胞炎症表型[/back][/color][/size][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000][[/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000]3[/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000]][/color][/size][/sup][/font][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]，而随后[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]Carl M. Gay[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]等人又将这一分型归为免疫型即[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]S[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]CLC-I[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]型，它[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]是一种神经内分泌[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]标志物[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]低[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]表达的[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]亚型，组织学上被确定为炎症免疫表型，免疫浸润和抗原呈递增强[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]，可能对[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]免疫治疗的反应更灵敏[/back][/color][/size][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000][[/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000]4[/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000]][/color][/size][/sup][/font][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]。有研究发现[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]以高[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]ASCL1[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]、[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]DLL3[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]和[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]SLFN11[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]为特征的[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]SCLC-A[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]亚型对[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]DLL3[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]抑制剂、[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]PARP[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]抑制剂以及[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]BCL-2[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]抑制剂敏感；[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]SCLC-N[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]亚型由于表面蛋白生长抑素受体[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]2[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]增加，对生长抑素类似物敏感，并且已发现对极光激酶抑制有反应；[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]SCLC[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]-[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]P[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]亚型对[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]PARP[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]抑制剂和抗代谢物有反应[/back][/color][/size][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000][[/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000]4-7[/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000]][/color][/size][/sup][/font][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]。随着我们[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]对[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]SCLC[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]亚型的分子特征探索的进一步加深促进了我们对[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]SCLC[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]肿瘤内异质性和特定基因改变的理解，更重要的是，这些生物学上不同亚型治疗方法的探索可能会成为[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]S[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]CLC[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]精准治疗的一个突[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]破口。因此，寻找可识别的可以将患者分层的生物标记物并在治疗的更早阶段有针对性的进行靶点干预，[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]这是迈向精准肿瘤学或生物标记物驱动方法的下一步，[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]并且有[/back][/color][/size][size=16px][color=#333333][back=#ffffff]可能最终改善这种顽固性癌症患者的临床结果。[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]SCLC[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]尽管最初对化疗和放射敏感，但往往在治疗后很快复发并发展为获得性耐药，预后很差，这归因于[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]SCLC[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]的肿瘤异质性。造成[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]SCLC[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]异质性的原因除了[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]TP53[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]、[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]RB1[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]、[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]MYC[/back][/color][/size][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]等关键原癌基因的反复突变激活外，抑癌基因的表观遗传抑制也参与其中[/back][/color][/size][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000][[/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000]8-10[/color][/size][/sup][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][color=#000000]][/color][/size][/sup][/font][size=16px][color=#000000][back=#ffffff]。[/back][/color][/size]

无机金属与药物古代医药大都取材于自然界，不仅取自植物，动物，矿物也常被药用。但由于重金属砷、汞、锑等无机化合物的毒性较大而逐渐被合成有机药物所替代。近年来，随着科技发展、认识深化和新的发现，对以金属为基础的药物有了新层次的认识。1965年美国Rosenberg在研究电场对大肠杆菌生长速度的影响时，发现所用的铂电极与营养渡中的成分形成的六氯合铂和一些顺式的含铂络合物能够抑制大肠杆菌的细胞分裂，但对细菌生长的影响却很小。这一偶然的发现引起了广泛的关注，美国癌症研究所立即组织对这些络合物进行广泛的研究和临床试验。结果表明，含铂络合物抑制癌细胞的分裂有显著疗效。现已证实多种顺铂 ([Pt(NH3)2Cl2])及其一些类似物对子宫癌、肺癌、睾丸癌有明显疗效。在中药复方中有使用金属金的经验，但不知其机理。最近发现含金化合物的代谢产物[Au(CN)2]-有抗病毒作用，而且金化合物可以抑制NADPH氧化酶，从而阻断自由基链传递，有助于终止炎症反应。另外中药复方中使用砒霜和雄黄，最近发现三氧化二砷促进细胞凋亡，使现代医学接受了用砷化合物做治疗用的可能性。目前用钒化合物治疗糖尿病、用锌化合物预防治疗流感，都已成功的在临床试用。人们处在无机药物的复兴时期。这些金属化合物被发现具有药物的治疗作用，说明人们对无机金属及其化合物的药理作用已在深化和逐步认识。特别是我国含矿物的中药复方，其治疗效果是肯定的，但其中的药理作用和化学问题尚须不断研究和进一步深入，这一领域在21世纪将会成为医药研究的一个重要发展方向。

科技日报讯据物理学家组织网近日报道，澳大利亚沃尔特与伊丽莎·豪研究所（WEHI）等单位的科学家为癌症“量身”定做了一种新型药物，能遏制细胞内一种叫做BCL-XL的蛋白质，这种蛋白质会促进癌细胞生存，让许多抗癌措施效果不佳。研究人员指出，这是向设计新型抗癌药迈出的重要一步。相关论文在线发表于《自然·化学生物学》杂志上。 BCL-XL是促生存BCL-2家族蛋白质中的一员，能阻止细胞死亡。而这种药物叫做WEHI-539，专门设计来与BCL-XL蛋白质结合并遏制其作用，从而恢复细胞的死亡能力。死亡和清除体内异常细胞是对抗癌症发展的一项重要防护措施。但在固体肿瘤中，BCL-XL常被过度表达，产生高水平的BCL-XL蛋白使癌细胞变得很长命，它们还与肺癌、胃癌、结肠癌和胰腺癌的恶化有关，使恶性肿瘤细胞能抵抗许多癌症治疗措施，如化疗。 遏制BCL-XL能提高细胞凋亡反应，由此可能广泛用于癌症治疗，而不用遏制许多促BCL-2家族的成员。WEHI-539是一种专门针对BCL-XL的选择性抑制剂，有望将药物对正常组织的毒性伤害减到最小。 WEHI-539属于一类叫做“BH3类”的化学药品，它们都能跟BCL-XL及相关蛋白质在同一区域结合，其是该研究所ACRF化学生物学分部的纪尧姆·莱塞纳等人与罗氏集团基因技术专家合作的一个长期研究项目取得的成果。 “我们非常高兴研究小组开发出了专门遏制BCL-XL的化合物，这是研究工作的一个顶峰。WEHI-539是我们的化学家从无到有开发出的第一个药品，还用了BCL-XL的三维结构来构建和完善药物设计。”莱塞纳说，在创造可能的新型抗癌药的道路上，开发出WEHI-539是一个重要的里程碑。尽管WEHI-539在使用效果上还未达到最优，但它是一个很有价值的工具，能用来把BCL-XL的功能与其同伴区分开来，以便详细分析BCL-XL如何调控癌细胞。（常丽君） 《科技日报》 2013-03-24 （二版）

抗菌药沙星类抗菌药是光毒反应发生率较高的一组，很多名称中都带有“沙星”两个字，如环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星等等，属于抗菌药的喹诺酮类别。据统计，沙星类抗菌药导致光毒反应发生率为0.1～3%，服用该类药物皮肤经光照以后，常见的症状是皮肤红肿、发热、瘙痒、疱疹等。 　　除杀星类抗菌药物外，还有四环素类、磺胺类、美满霉素、多西环素、地美环素等抗菌药，也有光毒反应的报道。 　　抗精神病药如氯丙嗪，在临床上，它是用来治疗精神病、镇吐、低温麻醉及人工冬眠等情况的药物。氯丙嗪为处方药，因此在服药前可找专科医生或药师咨询相关情况，服药后也要做好防护，如戴墨镜及避免皮肤直接暴露于阳光下等。 　　利尿药如速尿、双氢克尿噻（氢氯噻嗪）等，也就是能增加排尿的药物，也是高血压疾病常用的治疗药物，在水肿、心衰、胸水、腹水的也多用到该类药物，临床上也有其发生光毒反应的报道。 　　抗组胺药如扑尔敏、苯海拉明等均为第一代康组胺药，常用于抗过敏治疗医|学教育网搜集整理。 　　解热镇痛药如布洛芬、阿司匹林等，很多人对该类药物都不陌生，在感冒、疼痛、消炎时，都可能会用到，在用药日晒后，若出现皮肤反应时，要加以警惕。 　　降糖药如格列苯脲、格列吡嗪等，该类药物也是用量较大的药物，它们均为处方药，若在服药后出现光毒反应时，应及时找专科医生咨询或换药，切不可擅自更改或停药。 　　抗肿瘤药：如长春新碱等，长春新碱常用于治疗急性及慢性白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌及乳腺癌等，为静脉注射药物，并不是非处方药。

疟疾可通过激活天然免疫和特异性免疫反应，并抑制肿瘤血管生成，进而抑制肿瘤生长和转移；疟疾能让荷瘤的机体长期保存肿瘤特异性免疫记忆。广州科学家在肺癌的治疗研究上跨出可喜一步。http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201109/2011092712042663.jpg广州科学家的研究表明，疟原虫感染（即疟疾）可抑制小鼠肺癌生长和转移。记者日前从中科院广州生物医药与健康研究院获悉，该院研究员陈小平领衔的团队与广州医学院呼吸疾病研究所所长钟南山院士合作开展的肺癌免疫治疗实验研究取得了系列进展，研究团队正在利用疟原虫作为载体研制治疗性肺癌疫苗。相关论文已于近日在线发表在美国《公共科学图书馆-综合》（PLoS ONE）。该论文以上述两个合作单位共建的呼吸疾病国家重点实验室为作者单位发表。灵感来源：疟疾发生越严重地区，肺癌发病率和死亡率越低陈小平说，他和他的团队最早关注到的是疟疾发病率跟肺癌发病率和死亡率成反比的关系。他说，通过对世界卫生组织数据库20多年来的数据进行分析，他们发现，疟疾发生越严重的地区，肺癌发病率和死亡率越低，反之亦然。即使在同一国家，“这种消长趋势也很明显。”于是，他们决定在小鼠身上做实验，以证明疟疾发生对肺癌是否有抑制作用。他们将小鼠分成两组，一组小鼠只打入肺癌细胞，另外一组同时打入疟原虫和肺癌细胞，然后进行观察。可喜发现：疟疾感染明显抑制小鼠肺癌的生长和转移经过5年的反复多批实验和观察，研究人员发现：没有经过疟原虫感染的小鼠肿瘤生长迅速，很快发生转移和死亡；经过疟原虫感染的小鼠肿瘤生长缓慢，很少发生转移，寿命显著延长，其中约有10%的小鼠肿瘤全部消退。研究人员进一步发现，当小鼠肿瘤生长到一定程度时，用手术摘除肿瘤病灶，然后将手术后的小鼠分为两组，一组接种疟原虫，另一组不接种疟原虫，结果显示，接种疟原虫小鼠的寿命显著比没有接种疟原虫的小鼠的寿命长。这提示，已经发生转移的肿瘤细胞也受到疟原虫感染的抑制。显然，疟原虫感染（疟疾）能够显著抑制小鼠肺癌的生长和转移，显著延长荷瘤小鼠的生存时间；同时，研究人员还发现，疟原虫感染能明显抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤血管的生成。陈小平解释：“肿瘤血管的生成受到抑制，使肿瘤的供血不足，就可以抑制肿瘤的增大。”研究结果：疟疾可增强机体对肺癌免疫力陈小平介绍，研究人员进一步进行了免疫学机理研究。他们发现，疟原虫感染激活了小鼠机体的天然免疫系统，诱导产生了大量的IFN-γ和TNF-α等细胞因子，而IFN-γ和TNF-α对肿瘤就有很明显的抑制作用。同时，疟原虫感染还使小鼠机体内一种叫自然杀伤（NK）细胞的免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤活性明显增强。“机体内拥有的IFN-γ和TNF-α细胞因子和NK细胞属于一种天然免疫。”陈小平说，“感染疟疾会增强小鼠对肺癌的天然免疫力。”“疟疾还可以诱导产生一种针对肿瘤的获得性免疫反应。”陈小平解释，疟疾可以激活一种树突状细胞，增强其吞噬抗原的能力，并把抗原提交给一种可以抑制肿瘤细胞的T细胞。陈小平说，疟疾可诱导机体产生肿瘤局部及全身系统性的肿瘤特异性免疫反应，能使大约10%荷瘤小鼠的肿瘤完全消退，并能长期保存有效的肿瘤特异性免疫记忆。总之，疟疾可通过激活天然免疫和特异性免疫反应，并抑制肿瘤血管生成，进而抑制肿瘤生长和转移。前景：有望研发新型有效的治疗性肺癌疫苗“当然，我们现在的研究还只是在实验室阶段，还不能马上应用到临床肺癌病人的治疗。”陈小平说，不过，肿瘤的实验研究不像艾滋病研究那样需要猴模型等大动物模型，只要在小鼠模型实验成功，就可能申请临床试验。“也就是说，根据我们现有的研究结果，有可能考虑申请临床试验了。”陈小平说，这项研究有着积极的应用前景。“良性疟疾可能用于肺癌的免疫治疗，也可能作为携带肿瘤抗原的新载体用于开发新型有效的治疗性肺癌疫苗。”他说，研究还发现，疟原虫感染与肺癌DNA疫苗联合应用有明显的协同作用。“目前，我们已经在研发治疗性肺癌疫苗。”他说，“主要是把肿瘤抗原的基因克隆到疟原虫的基因组里，同时利用基因敲除法，敲除疟原虫的毒性基因，希望能够制成安全有效的治疗性肺癌疫苗。”关于疫苗制成的时间表，他说，尚不能确定。http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201109/2011092712033212.jpgdoi:10.1371/journal.pone.0024407PMC:PMID:Antitumor Effect of Malaria Parasite Infection in a Murine Lewis Lung Cancer Model through Induction of Innate and Adaptive ImmunityLili Chen, Zhengxiang He, Li Qin, Qinyan Li, Xibao Shi, Siting Zhao, Ling Chen, Nanshan Zhong, Xiaoping ChenBackground：Lung cancer is the most common malignancy in humans and its high fatality means that no effective treatment is available. Developing new therapeutic strategies for lung cancer is urgently needed. Malaria has been reported to stimulate host immune responses, which are believed to be efficacious for combating some clinical cancers. This study is aimed to provide evidence that malaria parasite infection is therapeutic for lung cancer.Methodology/Principal Findings：Antitumor effect of malaria infection was examined in both subcutaneously and intravenously implanted murine Lewis lung cancer (LLC) model. The results showed that malaria infection inhibited LLC growth and metastasis and prolonged the survival of tumor-bearing mice. Histological analysis of tumors from mice infected with malaria revealed that angiogenesis was inhibited, which correlated with increased terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated (TUNEL) st

[align=left][font='黑体'][size=18px]肺癌[/size][/font][font='黑体'][size=18px]概述及早期诊断[/size][/font][/align] [font='times new roman'][size=16px]由国际癌症研究机构发布的全球癌症统计数据[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]GLOBO-CAN2020[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]说明，我国肺癌发病率和死亡率分别占全球的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]37%[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]和[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]40%[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，肺癌防治已成为癌症防控的一大挑战。依据病理学类型不同，肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。提升小细胞肺癌与非小细胞肺癌早期诊断的准确性有利于提高肺癌患者的预后生存率。[/size][/font] [font='times new roman'][size=16px]肺癌是一种肺组织内细胞发生癌变的疾病。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]肺癌的病因比较复杂[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，如长期吸烟、大气污染等。肺癌的临床表现有咳嗽、胸痛、咳血、发热和气急等。咳嗽常表现为阵发性刺激咳嗽，咳血则是持续性或反复性产生少量血痰。肿块会阻塞、压迫大支气管，造成患者胸闷气急。对于晚期肺癌患者，容易发生脑转移或肝转移和[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]骨转移[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，根据[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]2020[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]年美国最新统计数据显示，早期肺癌的总生存率不超过[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]31%[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，肺癌转移后的生存率更是不到[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]3%[/size][/font][font='宋体'][size=16px]。[/size][/font] [font='黑体'][size=17px]非小细胞肺癌和小细胞肺癌[/size][/font] [font='times new roman'][size=16px]非小细胞肺癌，又称“非小细胞癌”，是肺癌的一种。非小细胞肺癌包括鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌。吸烟者或有吸烟史人群易患肺癌。非小细胞肺癌约占所有肺癌的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]80-85%[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。非小细胞肺癌细胞的生长分裂速度比小细胞肺癌细胞慢，在患者体内扩散和转移较晚。非小细胞肺癌的生存率取决于分期和类型，早期肺癌的五年生存率超过[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]60%[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。目前临床主要采用化疗手段治疗。[/size][/font] [font='times new roman'][size=16px]小细胞肺癌是一种侵袭性很强的神经内分泌瘤，进展迅速，吸烟者或有吸烟史人群易患癌。小细胞肺癌约占肺癌病例的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]15-20%[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。大多数小细胞肺癌在发现时已发生局部转移。小细胞肺癌的生存率相对较低，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]5[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]年生存率约为[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]6%[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。[/size][/font] [font='黑体'][size=17px]肺癌的诊断方法[/size][/font] [font='times new roman'][size=16px]目前，小细胞肺癌与非小细胞肺癌的诊断主要依赖于影像及病理切片结果。高危人群如肺部结节患者可以通过低剂量螺旋[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]CT[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]筛查发现早期肺癌患者，结合穿刺或手术局部切除进行冰冻切片确诊。病理诊断还包括对免疫组化的评估，有助于确定肺癌的类型、分期和治疗方案。以非小细胞肺癌为例，病理组织大切片技术能够分析组织异质性，以确定癌症的组织类型和分化程度。除影像学与病理组织切片方法以外，诊断时还可以检查血液中的癌症标志物，如[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]CEA[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]、[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]CA125[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]、[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]CYFRA21-1[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]等。另外，诊断有时使用基因检测来检测肺癌相关基因突变，以辅助诊断和指导治疗。[/size][/font] [align=left][font='黑体'][size=18px]肺癌早期诊断[/size][/font][/align] [font='times new roman'][size=16px]已知小细胞肺癌与非小细胞肺癌患者的临床治疗手段大有不同，因此开发出用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的准确的早期诊断方法迫在眉睫。目前，常用的方法一是[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]CT[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]检查，但[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]不[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]准确率高，且有辐射暴露风险；二是常规血液癌症标志物筛查，如癌胚抗原、细胞角蛋白[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]19[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]片段等，但假阳性率高、特异性有限；三是组织活检，组织活检的准确度较前两种方法高，但取材困难、患者依从性差[/size][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][13][/size][/sup][/font][font='times new roman'][size=16px]。外[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]泌[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]体[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]mi RNA[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]可作为无创检测手段，与上述方法相比具有突出优势。研究证明，肺癌患者的某些[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]mi RNA[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]浓度高于健康人组[/size][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][14][/size][/sup][/font][font='times new roman'][size=16px]，这说明外[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]泌[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]体可应用于肺癌的诊断。另外，外[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]泌[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]体[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]mi RNA[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]可用于肺癌的分型诊断，如肺腺癌的特异性诊断标志物是[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]mir-30e-3p, mir-30a-3p, mir-181-5p[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]和[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]mir-361-5p[/size][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][15][/size][/sup][/font][font='times new roman'][size=16px]，而肺鳞癌的特异性诊断标志物是[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]mir-15b-5p, mir-10b-5p[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]和[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]mir320b[/size][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][16][/size][/sup][/font][font='times new roman'][size=16px]。然而，外[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]泌[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]体[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]mi RNA[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]诊断方法真正实现大规模临床使用前还需要克服提取[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]mi RNA[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]难度较大、没有统一的标准等困难。[/size][/font] [align=left][font='黑体'][size=18px]外[/size][/font][font='黑体'][size=18px]泌体用于[/size][/font][font='黑体'][size=18px]癌症治疗[/size][/font][/align] [font='times new roman'][size=16px]除用于分型诊断外，由于外[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]泌[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]体对癌症细胞的增殖、转移等也有影响，外[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]泌[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]体可开发[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]成靶向[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]药，用于癌症的治疗。有[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]研究称外泌[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]体可以[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]介[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]导肺癌细胞上皮间充质转化，实验人员发现来自[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]A549[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]细胞和[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]H460[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]细胞的外[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]泌体显著[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]促进了肺癌症细胞上皮间充质转化，并促进皮下异种移植瘤的生长[/size][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][17][/size][/sup][/font][font='times new roman'][size=16px]；另有研究报道，癌症相关成纤维细胞[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]（[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]CAFs[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]）[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]可以将外[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]泌体转移[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]到肺癌细胞中，通过上调[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]PD-L1[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]抑制外周血单核细胞的杀伤作用，并通过[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]OIP5-AS1/miR-142-5p/PD-L1[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]轴促进[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]肺癌进展[/size][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][18][/size][/sup][/font][font='times new roman'][size=16px]。不仅如此，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]CAFs[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]衍生的外[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]泌[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]体也会被肺癌细胞内化、吸收，其外[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]泌[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]体携带的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]MiR-210[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]通过靶向[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]UPF1[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]激活[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]PTEN/PI3K/AKT[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]通路诱导癌症细胞上皮间充质转化，进而促进肺癌的迁移和侵袭[/size][/font][font='times new roman'][sup][size=16px][19][/size][/sup][/font][font='times new roman'][size=16px]。[/size][/font]