肝纤维化

[b][size=15px][color=#595959]肝纤维化[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是多种慢性肝损伤引起的异常过修复反应，以细胞外基质过度沉积、结缔组织增生异常为特征，可进一步发展为[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]肝硬化[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]、肝功能衰竭或肝[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]细胞癌[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。尽管有报道称肝纤维化是可逆的，但目前还没有获批的生物或化学抗肝纤维化药物可供上市。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]近年来，大量的临床和基础研究表明，[b]中医药[/b]在治疗肝纤维化方面具有巨大的潜力和优势。[b]扶正化瘀方（FZHY）[/b]由丹参、发酵虫草菌粉、桃仁、松花粉、绞股蓝、五味子组成，在延缓和逆转肝纤维化的同时改善患者临床症状的疗效显著，是一个典型的例子。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]综述目的：对FZHY及其[b]组分/成分[/b]在治疗肝纤维化和肝硬化中的治疗潜力的最新研究进行了全面综述，以期为今后的研究提供参考。[/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]采用PubMed、Embase、Springer、Web of science、SciVerse ScienceDirect、Clinical Trails、Gov、CNKI、万方、VIP等国际知名数据库，对FZHY、TCM319、traditional Chinese medicine 319、liver fibrosis and cirrhosi进行全面的文献检索。 [/color][/size] [size=15px][color=#595959]FZHY在临床上广泛用于各种慢性肝病引起的肝纤维化和肝硬化，具有改善血清肝功能、肝脏病理组织学、肝纤维化相关血清学指标、降低肝脏僵硬值和门静脉高压症、降低肝硬化患者肝细胞癌发病率和发病率/死亡率的作用。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]大量体内和体外实验表明，FZHY具有[b]抑制肝星状细胞活化、减轻炎症、保护肝细胞、抑制肝窦毛细血管生成、促进细胞外基质降解、促进肝脏再生等抗纤维化作用[/b]。近年来，人们对中药主要有效成分的研究越来越关注，在了解其增效机制方面取得了重大进展。[/color][/size][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font] [color=#3573b9]结论[/color][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=&][size=16px][color=#232323][/color][/size][/font][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=&][size=16px][color=#232323][/color][/size][/font][size=15px][color=#595959][font=&][/font][font=&][/font][/color][/size][b][size=15px][color=#595959]FZHY是治疗肝纤维化安全有效的药物[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。今后对中药复方的研究重点应放在其有效组分/成分及其协同作用上，并以其组分/成分为基础开发现代药物。这将有助于[b]更全面地了解FZHY治疗肝纤维化的分子机制和靶点，从而进一步指导临床应用和药物开发[/b]。[/color][/size][size=15px][color=#595959][font=&][/font][font=&][/font][/color][/size][font=&][size=16px][color=#232323][/color][/size][/font][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [size=15px][color=#595959] [/color][/size]

[size=14px] [/size] [size=14px]肝纤维化是慢性肝病发展的重要阶段，与肝硬化甚至癌症的进展密切相关，目前还没有批准用于临床的抗肝纤维化药物。苦参碱是苦参的活性成分，在动物模型中对急性肝损伤和肝纤维化有保护作用。该课题组前期开展了苦参碱衍生物作为抗肝纤维化剂的研究，鉴定出一系列苦参噻二唑衍生物和苦参丁醇衍生物在mRNA和蛋白质水平上抑制COL1A1，其中，化合物1广泛抑制多种纤维化相关蛋白的表达，体外表现出中等的抗纤维化活性。[/size] [size=14px]2023年6月22日，中国医学科学院医药生物技术研究所宋丹青、何红伟、李迎红团队在J Med Chem（IF=7.3）上发表题为“Evolution and Discovery of Matrine Derivatives as a New Class of Anti-Hepatic Fibrosis Agents Targeting Ewing Sarcoma Breakpoint Region 1 (EWSR1)”的文章，研究以化合物1为先导化合物，进行新一轮的结构修饰和优化，制备了一系列新的苦参碱衍生物，发现化合物6k在细胞水平上对肝纤维化相关基因和蛋白质有显著抑制作用。基于活性的蛋白质分析（ABPP）测定表明，其可能直接与尤文肉瘤断点区域1（EWSR1）结合，从而调节肝纤维化。研究为肝纤维化的治疗提供了潜在的新靶点，并为将苦参碱衍生物药物开发成有前途的抗肝纤维化药物提供了强有力的信息。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]1、结构修饰[/size] [size=14px]作者首先以1为先导化合物，不断进行新一轮的结构修饰和优化，制备了23种新的三环基特林烷衍生物，制备流程如下。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]2、结构活性关系（SAR）分析对COL1A1的抑制效果[/size] [size=14px]接着作者分析了化合物结构及其对COL1A1启动子的抑制活性，用COL1A1启动子荧光素酶质粒pGL4.17-COL1A1P转染人肝星状细胞LX-2。随后对12个抑制效果最好的化合物（7b、7c、6c、6d、6f和6h?n）进行抗col1a1半抑制浓度（IC50）值的测试，其中6k的IC50值为14.5μM，选择性指数（SI）值为37.4，效价最高。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]3、化合物6k抑制COL1A1 mRNA和蛋白水平的表达[/size] [size=14px]接下来通过qRT-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]测定7种活性化合物6c、6d、6f、6i、6k、6l和6m对COL1A1的抑制作用，其中5个化合物（6f、6i、6k、6l、6m）明显抑制COL1A1的mRNA表达。然后，在mRNA水平上揭示了它们对其他纤维化生物标志物的作用，发现化合物6l对CTGF没有抑制作用。同时，Western blot检测显示6k对COL1A1、α-SMA和MMP-2的产生抑制作用最高，因此选择6k作为代表性化合物进行进一步研究[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]4、化合物6k抑制HSC中肝纤维化基因和蛋白的表达[/size] [size=14px]进一步验证6k对HSC细胞的抗纤维化作用，包括人LX-2和小鼠HSC- t6细胞系。化合物6k显著降低各种纤维化标志物的蛋白和mRNA水平。这些结果进一步表明，化合物6k在细胞水平上是一种有效的抗纤维化药物[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]5、化合物6k减轻胆管结扎（BDL）大鼠肝损伤及肝纤维化[/size] [size=14px]作者进一步采用胆管结扎（BDL）大鼠模型验证6k的抗肝纤维化作用，发现口服化合物6k可有效降低AST、ALT、ALP、TBA和TBiL水平。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]组织病理染色显示6k给药减少病理损伤。此外，化合物6k显著降低BDL诱导的羟脯氨酸水平（肝纤维化的严重程度指标）升高，降低纤维化基因的mRNA和蛋白表达。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]此外，化合物6k降低α-SMA和lrat阳性共染色细胞的数量，表明化合物6k可以有效抑制BDL大鼠HSC的活化。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]6、化合物6k可减轻Mdr2?/?小鼠的肝损伤和肝纤维化[/size] [size=14px]Mdr2（一种管状磷脂翻转酶）的缺乏会破坏胆道磷脂分泌，导致潜在毒性胆汁酸的增加，从而诱导肝细胞损伤和肝纤维化。作者进一步采用Mdr2-/-大鼠模型验证6k的抗肝纤维化作用，发现口服化合物6k同样可以改善了肝脏病理改变，降低纤维化基因的mRNA和蛋白表达水平。因此，化合物6k减轻Mdr2?/?小鼠的肝损伤和肝纤维化。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]7、转录组学揭示化合物6k影响的相关基因[/size] [size=14px]作者进一步通过转录组测序分析了6k治疗BDL大鼠的基因表达谱的影响，GO分析显示共有差异基因参与多种生物学过程或信号通路，其中一些基因与肝纤维化或核转录因子调控密切相关，包括Col1a1等细胞外基质-受体相互作用相关蛋白。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]图7 转录组学揭示化合物6k影响的相关基因[/size] [size=14px]8、化合物6k靶向EWSR1调控肝纤维化[/size] [size=14px]作者采用ABPP技术进一步探索了化合物6k抑制肝纤维化作用的靶蛋白。根据SAR分析，使用6k作为药效团和生物素通过不同的接头连接，分别构建生物素化探针12a和12b，并证明两个探针均具备良好的抑制活性，可用作捕获靶蛋白的活性探针。质谱鉴定获得87个探针12a和12b共有的候选靶蛋白，其中EWSR1（一种经过充分研究的抗肿瘤靶点）和SFRP1在两组中丰度均较高，而生物素对照组未检测到。WB证实WSR1，而非SFRP1，与化合物6k具有稳定的结合作用。接下来，作者研究6k对EWSR1表达的影响，发现6k不影响EWSR1蛋白和mRNA表达，但明显抑制其下游基因Ctgf的mRNA表达，这些发现提示6k可能通过抑制EWSR1功能及其下游基因表达来改善肝纤维化（图8）。[/size] [size=14px]EWS作为TET家族蛋白的一员，含有一个公认的RNA结合结构域，通过靶向microRNAs调控Col4a1和CTGF mRNA的表达。作者在LX-2细胞中过表达和敲低EWSR1，以确定EWSR1在肝纤维化中的作用，发现EWSR1过表达导致多种纤维化标志物mRNA和蛋白水平升高，下游靶点CTGF表达增加，而敲低EWSR1时，纤维化标志物下调。以上结果表明，EWSR1过表达可促进肝纤维化的发展，可能是化合物6k抑制LX-2细胞纤维化标志物表达的靶点，这种作用可能与6k抑制EWSR1功能，从而减弱对下游mRNA表达的促进有关（图9）。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]总结[/size] [size=14px]研究合成了一系列新的苦参碱衍生物，并评估了其在基因和蛋白质水平上对COL1A1、α-SMA和MMP-2的抑制作用。化合物6k不仅在细胞水平上显著抑制了纤维化基因和蛋白质的表达，而且在BDL模型和Mdr2敲除模型中也显示出优秀的治疗效果。此外，研究发现EWSR1为治疗肝纤维化的潜在靶点，化合物6k可能直接与EWSR1结合从而调节肝纤维化过程，这可能为三环苦参碱衍生物进一步发展为潜在的抗肝纤维化药物提供强有力的信息（图10）。[/size]

[size=14px] [/size] [size=14px]肝纤维化（LF）在慢性肝病发展为肝硬化的过程中发挥着至关重要的作用，抑制肝星状细胞（HSC）活化被认为是预防LF的有效途径。七叶甙是一种羟基香豆素，它通常存在于许多药用植物中，包括七叶树、菊苣、白蜡树的树皮中，具有多种药理活性，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤和抗菌特性。已有研究报道七叶苷在肝脏疾病治疗中的潜力。然而，目前尚无关于使用七叶苷治疗肝纤维化的研究。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]1、七叶苷改善CCl4所致小鼠肝损伤[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]采用腹腔注射CCl4诱导C57BL/6J小鼠LF模型，发现与对照小鼠相比，CCL4诱导的小鼠体重明显减轻，而经Esculin和SMT（水飞蓟宾葡甲胺片，阳性对照）处理的小鼠体重减轻明显改善，且小鼠的肝脏沉积和肝脏系数明显降低。此外，Esculin干预后均表现出剂量依赖性改善血清AST、ALT等血清标志物，说明Esculin可以改善CCL4诱导小鼠肝损伤。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]2、七叶苷改善CCl4所致小鼠肝纤维化[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]接着作者评估了七叶苷对CCl4所致小鼠肝纤维化的影响，发现用Esculin治疗后纤维化标志物（血清HA，PC III和LN）水平呈剂量依赖性下降。此外，肝组织病理分析显示七叶苷治疗可改善肝组织炎症和脂质空泡化，减少胶原和纤维沉积，降低α-SMA和胶原I的表达。这些研究结果表明，七叶苷可以改善CCl4诱导的小鼠肝纤维化。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]3、七叶苷对 CCl4 处理小鼠炎症和氧化应激诱导的铁死亡的影响[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]研究表明，氧化应激和炎症因子是肝损伤发展的主要致病机制，且肝纤维化与铁代谢紊乱和脂质过氧化物积累密切相关。作者发现Esculin治疗显著降低炎症因子（IL-1β、IL-6和TNF-α）的水平并改善MDA和SOD的水平。此外，模型组在造模后肝脏中Fe2+水平显著升高，而Esculin处理后下降。免疫荧光显示CCl4诱导后肝组织中Nrf2和GPX4的表达显著降低，而七叶苷治疗增加了肝细胞中Nrf2和GPX4的表达。结果表明Esculin通过激活Nrf2/GPX4信号通路，抑制肝脏铁死亡，发挥抗氧化和抗炎作用。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]4、七叶苷抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞活化[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]为了研究Esculin对HSC活化的影响，使用TGF-β1诱导LX-2细胞活化，并用不同浓度的Esculin处理。发现Esculin干预后，LX-2细胞形态恢复到更正常的状态，细胞增殖速率下降。此外，免疫荧光染色、WB、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]显示Esculin处理导致α-SMA和胶原蛋白I的表达呈剂量依赖性降低，结果表明Esculin具有抑制HSC活化的能力。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]图4 七叶苷抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞活化[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]5、七叶苷通过激活Nrf2-GPX4通路抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞铁死亡[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]GPX4是参与铁死亡的重要靶基因，受Nrf2信号通路调控，在肝脏疾病的发生发展中起重要作用。作者发现Esculin处理后，Nrf2、HO-1、NQO-1和GPX4的水平呈剂量依赖性增加，免疫荧光染色结果显示Esculin促进Nrf2易位进入细胞核，激活Nrf2/GPX4通路，导致GPX4表达增强，抑制铁死亡。结果表明Esculin激活LX-2细胞中的Nrf2/GPX4信号通路。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]图5 七叶苷通过激活Nrf2-GPX4通路抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞铁死亡[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]6、七叶苷抑制 LX-2 细胞活化的作用取决于Nrf2介导的铁死亡[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]为了验证Nrf2/GPX4信号通路是否是Esculin抑制HSCs活化的关键通路，作者使用Nrf2抑制剂（ML385）抑制LX-2细胞中Nrf2的转录，发现加入ML385后，Esculin组的LX-2细胞迅速扩增和增殖，添加七叶苷组的α-SMA和胶原蛋白I在添加ML385后显著升高，表明ML385可以减弱Esculin对HSC活化的抑制作用。此外，添加ML385后，Nrf2和GPX4在LX-2细胞中的表达水平显著降低，最后，分子对接、DARTS、CETSA结果显示Esculin与Nrf2之稳定结合。结果表明Esculin可以靶向Nrf2/GPX4信号通路，抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞活化。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]图6 七叶苷抑制 LX-2 细胞活化的作用取决于 Nrf2 介导的铁死亡[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]总结[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]该研究利用CCl 4诱导的肝纤维化小鼠模型和TGF-β1诱导的LX-2细胞模型，证明七叶苷是一种潜在的治疗肝纤维化的天然活性成分，可以抑制肝星状细胞（HSC）的活化，改善肝纤维化，机制实验证明七叶苷的治疗作用是由于其能够激活Nrf2/GPX4信号通路，抑制肝铁死亡。[/size]

[font=宋体]肝纤维化是指持续性肝损伤后，肝内结缔组织异常增生进行自我修复而引起的可逆性病理现象，且在严重情况下可发展成肝硬化和肝癌。肝纤维化的发病机制复杂，其中细胞外基质沉积和慢性肝损伤导致的肝星状细胞（[/font][font='Times New Roman',serif]HSC[/font][font=宋体]）持续活化是主要的发展进程。目前仍然没有确定的药物可以用于逆转肝纤维化并在临床中发挥肝保护作用。甘草酸被报道具有肝脏解毒、抗炎、抗氧化和抗病毒活性，但甘草酸在[/font][font='Times New Roman',serif]CCl[sub]4[/sub][/font][font=宋体]诱导的肝纤维化模型的靶蛋白尚未被确定。[/font][font=宋体]中国中医科学院西苑医院王培利联合中国中医科学院中药研究所青蒿素研究中心的王继刚等团队在[/font][font='Times New Roman',serif]Phytomedicine[/font][font=宋体]（中科院[/font][font='Times New Roman',serif]1[/font][font=宋体]区，[/font][font='Times New Roman',serif]IF=6.7[/font][font=宋体]）发表题为[/font][font='Times New Roman',serif]“Glycyrrhizic acid ameliorates hepatic fibrosis byinhibiting oxidative stress via AKR7A2”[/font][font=宋体]的文章，发现甘草酸可通过[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]抑制活化[/font][font='Times New Roman',serif]HSC[/font][font=宋体]中[/font][font='Times New Roman',serif]ROS[/font][font=宋体]介导的氧化应激，可显著逆转肝纤维化。[/font] [font=宋体]在该研究，与模型组比较，血生化和病理切片结果均显示甘草酸组可改善四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化。体外实验表明，甘草酸对正常肝细胞没有影响，但对肝癌细胞[/font][font='Times New Roman',serif]HepG 2[/font][font=宋体]和肝星状细胞[/font][font='Times New Roman',serif]LX-2[/font][font=宋体]都有抑制作用，且流式细胞术表明甘草酸可清除[/font][font='Times New Roman',serif]LX-2[/font][font=宋体]细胞内活性氧，维持活化[/font][font='Times New Roman',serif]HSC[/font][font=宋体]的稳态。接下来作者用基于活性的蛋白质组分析[/font][font='Times New Roman',serif](ABPP)[/font][font=宋体]鉴定[/font][font='Times New Roman',serif]LX-2[/font][font=宋体]细胞中甘草酸的蛋白质靶标（图[/font][font='Times New Roman',serif]1[/font][font=宋体]）。凝胶扫描图的结果显示甘草酸（[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]）减弱了[/font][font='Times New Roman',serif]IAA-yne[/font][font=宋体]探针的荧光信号，表明[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]与[/font][font='Times New Roman',serif]IAA-yne[/font][font=宋体]标记的蛋白质竞争性结合（图[/font][font='Times New Roman',serif]1B[/font][font=宋体]）。对各组差异蛋白进行[/font][font='Times New Roman',serif]MS[/font][font=宋体]分析，并选择在[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]结合蛋白中具有最大丰度比的[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]用于进一步研究（图[/font][font='Times New Roman',serif]1C[/font][font=宋体]）。纯化的重组[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]蛋白的荧光标记与上述一致（图[/font][font='Times New Roman',serif]1D[/font][font=宋体]）。此外，[/font][font='Times New Roman',serif]CETSA[/font][font=宋体]表明[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]给药最初增加[/font][font='Times New Roman',serif]LX-2[/font][font=宋体]细胞中的[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]表达，且与[/font][font='Times New Roman',serif]DMSO[/font][font=宋体]相比，其结合热稳定性显著提高（图[/font][font='Times New Roman',serif]1E[/font][font=宋体]）。荧光共定位法观察到[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]和[/font][font='Times New Roman',serif]IAA-yne[/font][font=宋体]在[/font][font='Times New Roman',serif]LX-2[/font][font=宋体]细胞中竞争性占据的蛋白荧光。核[/font][font='Times New Roman',serif]Hoechst[/font][font=宋体]、[/font][font='Times New Roman',serif]IAA-yne[/font][font=宋体]（[/font][font='Times New Roman',serif]Click[/font][font=宋体]荧光试剂）和[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]蛋白分别显示蓝色、红色和黄色荧光（图[/font][font='Times New Roman',serif]1F[/font][font=宋体]）。在[/font][font='Times New Roman',serif]DMSO[/font][font=宋体]处理的细胞中，仅添加具有[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]的荧光二抗的[/font][font='Times New Roman',serif]Hoechst[/font][font=宋体]。与[/font][font='Times New Roman',serif]DMSO[/font][font=宋体]组相比，[/font][font='Times New Roman',serif]IAA-yne[/font][font=宋体]组显示出强烈的红色荧光，表明该蛋白在[/font][font='Times New Roman',serif]LX-2[/font][font=宋体]细胞中与[/font][font='Times New Roman',serif]IAA-yne[/font][font=宋体]高度结合。与[/font][font='Times New Roman',serif]IAA-yne[/font][font=宋体]组相比，[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]和[/font][font='Times New Roman',serif]IAA-yne[/font][font=宋体]竞争性地占据[/font][font='Times New Roman',serif]LX-2[/font][font=宋体]细胞中的[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]，表现为[/font][font='Times New Roman',serif]GA + IAA-yne[/font][font=宋体]组的红色荧光强度显著降低，黄色荧光增强。通过分子对接进一步预测[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]与[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]的结合位点，模拟分析显示[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]与[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]的氨基酸残基[/font][font='Times New Roman',serif]ARG-264[/font][font=宋体]、[/font][font='Times New Roman',serif]LYS-267[/font][font=宋体]、[/font][font='Times New Roman',serif]CYS-355[/font][font=宋体]、[/font][font='Times New Roman',serif]GLU-345[/font][font=宋体]和[/font][font='Times New Roman',serif]GLN-207[/font][font=宋体]结合，结合能为[/font][font='Times New Roman',serif]-5.47 kJ/mol[/font][font=宋体]（图[/font][font='Times New Roman',serif]1G[/font][font=宋体]）。此外，[/font][font='Times New Roman',serif]SPR[/font][font=宋体]分析验证了计算机分子对接方法的结果。结果显示[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]显著结合[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]，[/font][font='Times New Roman',serif]K[sub]d[/sub][/font][font=宋体]值为[/font][font='Times New Roman',serif]21.76 μM[/font][font=宋体]（图[/font][font='Times New Roman',serif]1H[/font][font=宋体]）。这些实验表明[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]直接结合[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]。并且在[/font][font='Times New Roman',serif]WB[/font][font=宋体]实验，[/font][font='Times New Roman',serif] GA[/font][font=宋体]给药后[/font][font='Times New Roman',serif]α-SMA[/font][font=宋体]（[/font][font='Times New Roman',serif]α-SMA[/font][font=宋体]是肝纤维化的标志物之一）水平显著降低，[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]和[/font][font='Times New Roman',serif]CYGB[/font][font=宋体]（有研究表明，[/font][font='Times New Roman',serif]cygb[/font][font=宋体]具有预防纤维化和实现纤维化逆转的功能）都在一定程度上增加（图[/font][font='Times New Roman',serif]5I[/font][font=宋体]）。这些结果进一步证实[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]是[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]作用的靶标。 [img=,690,954]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/09/202409091641582775_4564_6541583_3.png!w690x954.jpg[/img] [img=,690,425]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/09/202409091641194830_405_6541583_3.png!w690x425.jpg[/img] [/font] [font=宋体]作者通过观察[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]对[/font][font='Times New Roman',serif]CCl[sub]4[/sub][/font][font=宋体]诱导的小鼠肝纤维化及激活的肝星状细胞（[/font][font='Times New Roman',serif]LX-2[/font][font=宋体]细胞）的影响，发现[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]参与了这一过程。其他研究表明[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]是醛[/font][font='Times New Roman',serif]/[/font][font=宋体]酮还原酶超家族的成员，其依赖于[/font][font='Times New Roman',serif]NADP[/font][font=宋体]（[/font][font='Times New Roman',serif]H[/font][font=宋体]）将醛和酮还原成醇，主要存在于组织如肝和肾中，对脂质过氧化产生的醛具有催化活性，因此在防御活性氧以逆转氧化应激中发挥作用。由于[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]不仅在活化的[/font][font='Times New Roman',serif]HSC[/font][font=宋体]中增加[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]的表达，而且在整个肝脏中也增加[/font][font='Times New Roman',serif]AKR7A2[/font][font=宋体]的表达，因此[/font][font='Times New Roman',serif]GA[/font][font=宋体]可显著改善肝纤维化。 [/font]

[b][size=15px][color=#595959]肝纤维化[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是包括慢性病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、胆汁淤积性肝炎和[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]肝硬化[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]在内的各种慢性肝病的共同过程，主要是由[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]肝细胞[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]损伤引发的，随后是持续的[b]炎症反应[/b]和[b]细胞外基质(ECM)的过度产生[/b]。[b]肝纤维化是可逆和可治愈的[/b]，然而如果不及时治疗，它可能会发展为不可逆的肝硬化，并最终发展为[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]肝[/color][/size][size=15px][color=#595959]细胞癌[/color][/size][size=15px][color=#595959](HCC)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。不幸的是，目前临床上尚无有效的方法来[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]阻断[/color][/size][size=15px][color=#595959]肝纤维化[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]的进展，这在世界范围内仍然是一个巨大的挑战。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]棘苷[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959](SPI)是一种主要从中药[b]酸枣[/b]中分离得到的天然类黄酮c -糖苷。SPI已被证明对慢性炎症、神经系统疾病和癌症等具有[b]抗炎、抗心肌纤维化等多种药理活性[/b]。SPI被证明可以通过抑制TGF-β1/Smad信号来减轻[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]糖尿病[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]心肌纤维化。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]该研究旨在探索SPI是否可以成为治疗肝纤维化的潜在先导，并探索[b]核孤儿受体Nur77(肝纤维化发展的负调节因子)[/b]是否在SPI的作用中起关键作用。[/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]建立α-SMA双荧光素酶报告系统，评价SPI对LX2和HSC-T6细胞肝星状细胞(HSC)活化的影响。采用CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型，检测SPI抗肝纤维化的作用。采用Western blotting和q[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]检测Nur77、炎性细胞因子和胶原蛋白的表达水平。还分析了可能涉及的激酶途径。荧光滴定法证实了Nur77与SPI的亲和力。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][align=center][size=16px][color=#3573b9]结[/color][/size][size=16px][color=#3573b9]果[/color][/size][/align] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]SPI能强烈抑制TGF-β1介导的LX2和HSC-T6细胞的活化，且呈剂量依赖性。[b]SPI增加Nur77的表达，降低TGF-β1介导的ASK1和p38 MAPK的磷酸化水平，这可以通过敲除Nur77来逆转[/b]。SPI强烈抑制[b]胶原沉积(COLA1)[/b]，降低[b]炎症因子[/b](IL-6和IL-1β)，随后改善[b]CCl4诱导小鼠模型的肝功能[/b]。SPI可以直接与Nur77-LBD口袋中的R515和R563结合，Kd值为2.14 μM。[/color][/size] [align=center][size=16px][color=#3573b9]结论[/color][/size][/align] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]SPI是酸枣的主要药理活性成分，该研究首次证明了SPI可以有效[b]阻碍肝纤维化的进展，改善肝功能[/b]。在机制上，SPI可以直接与Nur77-LBD结合，通过ASK1/p38 MAPK信号级联抑制促炎和促纤维化反应。这些发现表明SPI可能是制定[b]肝纤维化治疗新候选药物[/b]的潜在先导。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size]

[size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]1、慢性肾脏病患者肾小管上皮细胞（TEC）中NEU1升高[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]作者首先通过分析肾脏转录组学数据库检测神经氨酸酶（NEU1-NEU4）的表达，发现肾活检组织中NEU1而非NEU2-NEU4的mRNA显著上调，NEU1在大多数类型的CKD（IgA、糖尿病肾病、狼疮性肾炎等）中升高。此外，作者纳入临床样本发现肾纤维化患者的NEU1蛋白水平显著高于无肾纤维化患者，NEU1含量的增加主要与肾损伤分子1（KIM1）共定位，NEU1表达与肾小球滤过率呈负相关。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]2、NEU1在小鼠纤维化肾脏中上调[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]接下来，作者测定了小鼠中NEU1的蛋白水平，通过单侧输尿管梗阻（UUO）或叶酸刺激建立肾纤维化模型，发现NEU1 mRNA和蛋白水平在纤维化小鼠的肾脏中显著增加，肾脏切片的染色显示NEU1在TEC中的定位增加。此外，NEU1的水平与纤维化指数呈正相关。进一步在TEC中敲低/过表达究NEU1来研究NEU1在TEC损伤中的作用，发现NEU1介导的TGFβ诱导的HK-2细胞上皮/间质标志物改变。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]3、TEC特异性NEU1缺失抑制小鼠肾纤维化[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]为了研究 NEU1 在肾纤维化中的作用，作者构建了TEC 特异性缺失Neu1的小鼠，通过单侧输尿管梗阻（UUO），发现NEU1敲除显著改善了形态，减少胶原沉积，抑制肾小管坏死和肾小管间质炎症，抑制巨噬细胞浸润和肾小管细胞中的pNF-κB，抑制UUO 诱导的KIM1 表达，抑制了EMT进展，抑制了UUO诱导的炎症细胞因子水平。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]在另一种由叶酸诱导的肾纤维化模型中，Neu1CKO小鼠的形态和肾重也明显改善，NEU1敲低显著改善肾功能相关肌酐和血尿素氮水平，抑制叶酸诱导的KIM1表达，减少肾小管损伤和间质纤维化。巨噬细胞浸润，EMT标记基因表达，促炎细胞因子，纤维化因子等均由于肾小管上皮细胞中NEU1缺乏而明显逆转。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]4、NEU1过表达增强UUO诱导的小鼠肾纤维化[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]除功能丧失外，作者还使用AAV9-NEU1将其注射到小鼠的肾皮层中进行NEU1过表达，免疫荧光结果显示AAV9-NEU1成功转导到TEC中。此外，NEU1过表达加剧了UUO诱导的肾脏萎缩，管状膨胀和胶原蛋白在肾脏皮质和髓质中的沉积，增强了UUO诱导的KIM1表达和肾脏中的EMT进展，增加了UUO刺激的巨噬细胞浸润，促炎细胞因子，纤维化因子的表达。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]5、NEU1与ALK5在160–200区域相互作用[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]为了深入研究NEU1促进肾纤维化的潜在机制，作者通过[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]芯片检测差异表达基因，前三位富集的KEGG通路包括TGF-β信号通路，由于TGFβ是驱动CKD中EMT和纤维化的主要致病因素，作者以TGF-β信号通路为中心。通过测试NEU1与TGF-β受体直接互作的可能性，Co-IP发现NEU1选择性地与ALK5结合，但不能与ALK2、ALK3等受体结合。Co-IP结合质谱法确认NEU1与ALK5的相互作用，免疫荧光显示NEU1与ALK5共定位于人纤维化肾脏。此外，双分子荧光互补（BiFC）以及原位邻位连接测定（PLA）均验证了NEU1和ALK5在患者纤维化肾中的直接相互作用。进一步SPR、PLA和Co-IP确定了ALK5的特异性结合域，证实NEU1与ALK5在160–200区域相互作用。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]6、NEU1与ALK5互作并稳定ALK5以增强 ALK5-SMAD2/3信号通路[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]为了研究NEU1-ALK5互作对ALK5的影响，作者测量了ALK5在存在或不存在NEU1的情况下的稳定性，发现NEU1敲低促进ALK5降解，而NEU1过表达抑制ALK5降解，表明NEU1与ALK5相互作用并稳定ALK5。ALK5 能够磷酸化其底物SMAD家族，作者发现NEU1沉默显著抑制TGFβ诱导的SMAD2/3激活，而NEU1过表达在TGFβ存在下维持SMAD2/3连续激活。此外，酶活性位点（mtNEU1：D103A、Y370A、E394A）的突变降低了NEU1过表达对TGFβ诱导的ALK5-SMAD2/3激活的影响，这些结果表明，NEU1与细胞质中ALK5的GS 结构域（氨基酸160-200）互作，然后增强ALK5-SMAD2/3信号通路，导致肾纤维化。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]7、丹酚酸B靶向 NEU1保护肾脏[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]为了鉴定靶向NEU1的候选化合物，作者采用SPR筛选了来自药用植物的74种天然产物与重组人NEU1蛋白的结合亲和力，发现NEU结合亲和力最强的前两种化合物是来自丹参的丹酚酸B和和迷迭香酸中的迷迭香酸。Co-IP和PLA实验表明丹酚酸B显著抑制NEU1与ALK5之间的相互作用，TGFβ诱导的ALK5-SMAD2/3信号通路激活也被丹酚酸B阻断。随后，作者在小鼠模型中研究了丹酚酸B对肾损伤的保护作用，证实丹酚酸B可显著减轻UUO诱导的肾损伤和肾纤维化，抑制Kim1、Snai1和Snai2表达，抑制促炎细胞因子的产生，抑制ALK5的磷酸化和SMAD2/3的下游磷酸化，在缺血/再灌注诱导的小鼠模型中复制了丹酚酸B对肾损伤的保护作用。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]为了测试NEU1是否介导丹酚酸B的保护作用，作者采用了Neu1 CKO小鼠模型，发现在Neu1 CKO小鼠中，丹酚酸B的治疗未能进一步减少UUO刺激下的肾损伤和肾纤维化，不能进一步抑制UUO诱导的Kim1表达。此外，在Neu1CKO小鼠中，丹酚酸B处理对ALK5磷酸化的抑制作用没有进一步增强。这些数据表明NEU1是保护肾脏的丹酚酸B所必需的。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]总结[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]研究揭示了NEU1在慢性肾病中的新功能、新机制、新药物。研究人员首先基于临床样本、多种肾纤维化动物、细胞模型，发现NEU1在肾纤维化中过度活化。应用免疫荧光技术检测，发现高表达的NEU1主要定位在肾小管上皮细胞中。进一步构建了肾小管上皮细胞特异性NEU1敲除和过表达小鼠，在单侧输尿管结扎（UUO）和叶酸（FA）刺激模型下，敲除NEU1抑制上皮-间质转化、炎细胞因子产生和胶原沉积，从而改善肾纤维化、对抗肾损伤；相反，过表达NEU1则加重UUO诱导的肾纤维化。采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url] array、Co-IP、BiFC、PLA等技术手段发现NEU1选择性结合TGFβ I型受体ALK5，截短质粒、SPR技术明确NEU1与ALK5的160-200氨基酸区域结合，从而稳定ALK5，促使ALK5-Smad2/3信号通路持续激活，诱发肾纤维化发生发展。研究人员进一步以人源NEU1为靶点，从中药中筛选具有肾脏保护作用的活性成分。从近百个中药单体化合物中发现中药丹参中的丹酚酸B与人源NEU1重组蛋白具有极强亲和力；通过动物水平研究，明确了丹酚酸B抑制NEU1、对抗ALK5-Smad2/3通路激活改善肾纤维化，利用NEU1敲除小鼠，证实丹酚酸B依赖于NEU1对抗肾损伤，为揭示丹参发挥肾保护作用的科学内涵提供直接靶点证据，也为靶向NEU1途径治疗慢性肾病的临床应用和药物研发开拓了新方向。[/size]

[b][size=15px][color=#595959]水蛭[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]作为一种[b]活血化瘀[/b]的中药，在中国也被广泛用于治疗[b]肺纤维化[/b]。在临床实践中，水蛭组成的水蛭宣痹化纤汤、水蛭通络胶囊等中药制剂可以改善[b]特发性肺纤维化(IPF)[/b]患者的临床症状和肺功能。然而，水蛭治疗IPF的物质基础尚不清楚。 [size=15px]筛选水蛭中具有抗肺纤维化作用的成分，并进一步探讨[b]活性成分[/b]的治疗机制。 [/size] [size=15px]采用不同孔径的半透膜制备不同分子量的水蛭提取液样品。首先通过[b]TGF-β1诱导成纤维细胞模型[/b]，采用细胞增殖和细胞毒性实验(MTT)、细胞创面愈合实验、免疫荧光染色(IF)和Western blot (WB)方法研究[b]分子量大于10 KDa组[/b](10 KDa组)、3~10 KDa组(3-10 KDa组)和小于3 KDa组(10 KDa组可显著抑制细胞增殖和迁移，下调细胞骨架蛋白vimentin和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平，减少FN和Ⅰ型胶原蛋白的沉积。在BML诱导的PF小鼠模型中，10 KDa组显著降低肺组织中HYP的含量，下调肺组织中FN和Ⅰ型胶原的表达水平，延缓肺组织结构的病理改变。WB和IF检测结果进一步表明，10 KDa组可在细胞水平上调PKM2单体和Smad7蛋白的表达水平，从而延缓肺纤维化的进展。 [/color][/size] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][font=&][/font][/color][/size][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]该研究表明，[b]10 KDa组[/b]是水蛭提取物通过[b]TGF-β1/Smad3信号通路[/b]抑制肺纤维化的主要物质基础。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][font=&][/font][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size]

[b][size=15px][color=#595959]金匮肾气丸(JGSQW)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是一种传统的中药配方，传统上用于缓解[b]泌尿系统疾病[/b]，如尿频和多尿。临床研究表明，JGSQW与降糖药物联用时具有协同作用，可改善[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]糖尿病[/color][/size][size=15px][color=#595959]肾病(DN)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]，但其作用机制和作用靶点尚不清楚。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]采用DN [b]db /db小鼠[/b]模型，探讨中药金匮肾气丸的治疗作用及其机制。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][align=center] [/align] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]采用超高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]-质谱联用技术对复方金匮肾气丸的主要活性成分、血药浓度和药动学进行分析。此外，采用db/db小鼠模型研究了JGSQW和[b]二甲双胍[/b]对糖尿病肾病小鼠血糖水平、血脂水平、肾功能和肾脏病理的治疗作用。蛋白质组学分析确定了JGSQW治疗DN的主要靶点。[b]免疫印迹[/b]、免疫组织化学和免疫荧光验证了其作用机制。然后通过分子对接和分子动力学、转染、药物亲和反应靶稳定性(DARTS)实验和细胞热迁移实验(CETSA)进一步验证了靶向结合效果。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font] [align=center] [/align][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]JGSQW联合二甲双胍可显著改善DN小鼠的血糖水平、血脂、肾功能和肾脏病理。JGSQW主要通过靶向主要组织相容性复合体II类[b](MHC II类)分子[/b]发挥其对DN的治疗作用。免疫组化结果显示，JGSQW抑制I型胶原、纤维连接蛋白和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。免疫荧光和Western blot结果显示，JGSQW抑制MHC II类分子H2-Ab1和H2-Aa的表达，从而抑制CD4+ T细胞浸润，改善糖尿病[b]肾纤维化[/b]。[b]芍药苷与H2-Aa的结合能力[/b]通过分子、DARTS和CETSA检测进行了预测和验证。80 μM芍药苷可有效减轻高糖诱导的MPC-5损伤模型。在此模型浓度下，H2-Aa过表达，Western blotting进一步证实[b]芍药苷通过调节H2-Aa减轻肾小球足细胞纤维化[/b]。[/color][/size][color=#3573b9]结论[/color][size=15px][color=#595959][/color][/size] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][font=&][/font][/color][/size][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][/color][/size][b][size=15px][color=#595959]JGSQW联合二甲双胍可能通过下调免疫复合物MHC II类分子，减弱MHC II类对CD4的抗原递呈作用，具有协同缓解糖尿病肾病肾纤维化的作用。[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][font=&][/font][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size]

【序号】：1【作者】：王哲颖1隋爱华2徐文华【题名】：羧甲基壳聚糖及羧甲基甲壳素对TGF-β诱导的角膜上皮纤维化的抑制作用研究【期刊】：中国海洋大学学报(自然科学版). 【年、卷、期、起止页码】：2017,47(07)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=iJorCDPRxqrjJSdsOQeSS-CsU5aWeoozRy0Gz1Mt-TYOevOpmU-h6x-wVdaZW3ex-UoZo734tmICaQpHAbLROIps_Ka5BUeMarSAprTOnut7-goQFpzdW3M6zjljaVwTsE6JcawNu3gUVDW3REYI5w==&uniplatform=NZKPT&language=CHS

[b][size=15px][color=#595959]固本泻浊汤(GBXZD)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是一种在中医指导下用于治疗[b]慢性肾脏疾病(CKD)[/b]的复方中药，其主要成分为黄芪、党参、积雪草、丹参、菟丝子、大黄。临床研究表明，GBXZD可缓解患者疲劳、恶心等症状，改善肾功能；但其具体作用机制还有待进一步阐明。[/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]肾间质纤维化(RIF)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是各种CKD的最终特征性表现，无法治愈，需要进一步探索合适的治疗方法来延缓其进展。GBXZD在临床上广泛应用于RIF治疗，可有效缓解CKD患者的症状。然而，GBXZD在RIF中的具体作用机制尚不清楚，需要进一步研究。该研究旨在通过对[b]M1巨噬细胞[/b]的调控，探讨GBXZD对RIF的特异性作用。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]通过单侧输尿管梗阻(UUO)建立体内RIF模型，将SD大鼠随机分为假手术、UUO、UUO + GBXZD -低剂量组(GBXZD-L)和UUO + GBXZD -高剂量组(GBXZD-H)。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]采用苏木精和伊红(HE)染色及Masson染色观察大鼠肾脏的病理变化。[b]免疫[/b]组化法检测大鼠肾组织中Ⅰ型胶原(COL I)、纤维连接蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、白细胞介素-1β (IL-1β)、白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的表达，免疫荧光法检测CD86和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]体外实验采用脂多糖(LPS)诱导RAW264.7[b]巨噬细胞M1极化模型[/b]。细胞分为对照组、LPS组、LPS + GBXZD低剂量组(GBXZD-L)和LPS + GBXZD高剂量组(GBXZD-H)。采用western blotting、流式细胞术、免疫荧光和酶联免疫吸附法(ELISA)检测CD86、iNOS、IL-1β、IL-6和TNF-α的表达变化。利用抗体芯片分析了GBXZD调节巨噬细胞M1极化的作用途径，并用western blotting对结果进行了验证。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]组织病理学结果显示，与假手术组相比，UUO组表现出明显的纤维化损伤。治疗后肾损伤程度、RIF、炎症因子表达均低于UUO组。与LPS处理的细胞相比，LPS + GBXZD处理的RAW 264.7细胞M1标记物CD86、iNOS和通路蛋白[b]Raf1、p-Elk1[/b]的表达下调。LPS组炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达均高于对照组。然而，与LPS组相比，GBXZD-H组这些因子的水平显著降低。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=&][size=16px][color=#232323][/color][/size][/font][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=&][size=16px][color=#232323][/color][/size][/font][size=15px][color=#595959][font=&][/font][font=&][/font][/color][/size][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=&][size=16px][color=#232323][/color][/size][/font][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][font=&][/font][/color][/size][size=15px][color=#595959]该研究表明，[b]GBXZD改善RIF，抑制炎症反应和巨噬细胞M1极化的可能机制与下调Raf1和p-Elk1有关[/b]。因此，GBXZD对CKD患者具有潜在的治疗价值。[/color][/size]

俗话说：早餐吃得像皇帝，午餐吃得像平民，晚餐吃得像乞丐。近日，美国第三次全国健康和营养调查(NHANES III)数据分析也证实了这一观点，即特定的饮食行为可降低非酒精性脂肪性肝病的风险。若增加每天的卡路里量在上午时段的摄入比例（早餐吃得像皇帝），可降低14%-21%的脂肪肝发生风险。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，其病理学改变与酒精性肝病(ALD)相似，但患者无过量饮酒史，疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌。NAFLD是21世纪全球重要的公共健康问题之一，亦是我国愈来愈重要的慢性肝病问题。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是在无过量饮酒的情况下，脂肪过量积累于肝脏所引起的肝脏损伤。危险因素包括：高脂肪高热量膳食结构、多坐少动的生活方式，胰岛素抵抗、代谢综合征及其组分（肥胖、高血压、血脂紊乱和2型糖尿病）。有研究表明，肝脏与人体其它器官一样，遵循24小时生物钟或昼夜节律。进食时间被认为是肝脏维持一天24小时周期的外在提示。也有研究提示，轮班工作可能会增加糖尿病和肥胖症的发病风险。与过去相比，现代社会中有更多人上夜班或经常熬夜，这打乱了正常的睡眠和饮食模式。为了探明特定饮食时间模式是否会影响非酒精性脂肪性肝病的发生风险，研究者将一天划分为四个时间段，大致与进食时间相一致：上午（04:00am-10:00am）、中（10:00am-04:00pm）、晚上（04:00pm-10:00pm）、深夜（10:00pm-04:00am），并评估每个时间段的饮食情况及相对卡路里摄入量与脂肪肝的严重程度及肝纤维化或肝硬化的关系。研究已排除患有乙型或丙型肝炎、大量饮酒或服用潜在肝毒性药物的成人，并对年龄、性别、种族、吸烟和饮酒、总卡路里摄入量等变化进行调整。结果显示，将一天的总卡路里量分成更多次进行摄入的饮食方式（少食多餐），与较低的脂肪肝和肝纤维化发生率相关。每额外增加一餐，脂肪肝和肝纤维化发生率降低10%。进一步分析发现，若增加每天的卡路里量在上午时段的摄入比例（早餐吃得像皇帝），可使脂肪肝的发生率下降14%-21%。此外，不吃早餐或午餐与深夜或凌晨进食的饮食方式均对身体具有潜在的危害。不吃早餐和午餐（既未在04:00am-10:00am和10:00am-04:00pm时段进食）的调查参与者，脂肪肝发生风险分别高出20%和73%。与晚上10点进食的参与者相比，深夜或凌晨进食的参与者肝纤维化的发生率高出65%。此研究表明，通过简单的进食方式和时间调整就可以降低非酒精性脂肪性肝病的发生风险，尤其是不要错过正餐及避免深夜进食。当然，本研究数据仅显示进食时间和非酒精性脂肪性肝病之间的相关性，仍需要更多的研究以鉴别更明确或潜在的致病机制。

为什么同样是纤维素纤维，粘胶纤维的湿强远小于干强，而棉纤维的湿强却大于干强？因为棉纤维断裂应力集中，其聚合度、取向度、结晶度较高，主价键断裂遇湿后，水分子进入，有增塑作用，使应力分布趋于均匀，从而增加了纤维的强度；而黏胶纤维聚合度、取向度、结晶度较低，分子链之间的作用力较弱，在外力拉伸时，分子链或其他结构单元之间的先对滑移可能是纤维断裂的主要原因。黏胶纤维润湿后，由于水分子的作用削弱了大分子间的作用了，有利于分子链或其他结构单元之间的相对滑移，它的湿强比干强低得多。

红芪是豆科植物多序岩黄芪Hedysarum polybotrys Hand. -Mazz.的干燥根，具有补气升阳、固表止汗、利水消肿的功效，临床主要用于治疗中气下陷、表虚自汗、气虚水肿及气虚血衰等[1]。现代药学研究表明红芪主要活性成分为多糖、黄酮和皂苷等[2-3]，具有抗氧化、调节免疫力、抗肿瘤、降血糖等药理作用，目前研究多集中在红芪多糖类、红芪黄酮类成分，而药理作用研究较少，但红芪黄酮类成分是除红芪多糖外主要的活性成分之一，具有抗肿瘤、抗氧化、改善肺纤维化、抗骨质疏松、降低骨骼肌损伤等药理作用[4]，且在抗氧化和改善肺纤维化方面的疗效优于黄芪。基于此，本文通过总结红芪黄酮类成分的药理作用及机制，为红芪黄酮类成分的进一步研究及临床应用提供理论依据。 1 抗氧化 自由基过氧化对于人体健康有直接或间接的影响，通过提高机体抗氧化能力，为人体氧化损伤疾病提供理论依据。研究表明黄酮类化合物能抑制脂质过氧化，有效清除自由基，具有良好的抗氧化作用[5]。赵沙沙等[6]研究表明，与其他红芪提取溶剂相比，95%乙醇提取物抗氧化活性最高，其中芒柄花素、美迪紫檀素、芒柄花苷单体的含量在95%乙醇提取物中达到2.2 mg/g，且芒柄花苷含量与提取物抗氧化活性存在一定量效关系。杨秀娟等[7]通过优化红芪总黄酮提取工艺，表明红芪黄酮类化合物具有较强的体外抗氧化活性。袁菊丽等[8]用正交法优化红芪总黄酮超声提取工艺，以其抗氧化活性为指标，发现红芪总黄酮溶液1～10 mg/mL具有良好的体外抗氧化能力，且呈一定的量效关系。 除具有良好的体外抗氧化活性，红芪黄酮类化合物还具有显著的体内抗氧化活性。红芪总黄酮对H2O2诱导的脐静脉内皮细胞损伤具有保护作用，且各剂量均可显著抑制丙二醛损伤，降低乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）释放及细胞内丙二醛含量，提高LDH和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，其作用机制可能与清除氧自由基，提高脐静脉内皮细胞的抗氧化能力有关[9]。王伟等[10]研究表明红芪黄酮荭草素5 μmol/L通过促进核因子E2相关因子2（nuclear factor E2 related factor 2，Nrf2）的表达与移位，激活Nrf2发挥较好的抗氧化作用，使细胞中血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）表达量处于较低水平，保持较低的氧化应激水平，进而达到抗氧化作用。综上，红芪黄酮类成分具有显著的体内、外抗氧化活性，其作用机制可能与调控LDH、SOD和丙二醛等多种酶的含量及抗氧化相关因子的表达有关。具体机制见图1。 图片 2 改善肺纤维化 肺纤维化是一类极为复杂难治的呼吸系统疾病，其最重要的病理特点是成纤维细胞增殖、大量细胞外基质聚集、肺组织结构破坏。目前，临床上常用的改善肺纤维化药物多为激素类药物，这些药物不良反应多，价格昂贵[11-13]。研究表明，中医药在防治肺纤维化方面具有独特的优势，单味中药及其有效成分或中药复方可靶向调节相关信号通路而改善肺纤维化[14]。大量研究表明红芪黄酮类化合物具有显著的改善肺纤维化作用，并且红芪黄酮类化合物改善肺纤维化作用优于黄芪黄酮，其作用机制为减少细胞外基质沉积和抑制胶原纤维增生等。 2.1 减少细胞外基质沉积 张毅等[15]通过观察红芪总黄酮对博莱霉素5 mg/kg诱导的肺间质纤维化模型大鼠转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）蛋白表达及肺组织超微结构的影响，发现红芪总黄酮7.5、15.0、22.5 mg/kg均能抑制TGF-β1表达，显著改善肺纤维化大鼠的病理损伤、减少细胞外基质沉积，且以红芪总黄酮高剂量组效果作用最为明显。李娟等[16]通过观察红芪黄酮对博莱霉素5 mg/kg诱导肺间质纤维化模型大鼠肺功能的影响，表明红芪总黄酮7.5、15.0、30.0 mg/kg均能改善肺纤维化核型大鼠肺功能，且对肺的动态顺应性指标、容量指标及体积流量指标等均有不同程度的改善作用，提示红芪黄酮具有一定的抗肺纤维化的作用，其机制仍有待进一步深入探讨。 2.2 抑制胶原纤维增生 蔺兴遥等[17]通过研究红芪总黄酮37.41 mg/kg给药及气溶胶（气溶胶浓度3.5～4.0 mg/m3，给药时间40 min）给药方式对肺纤维化的影响，发现各红芪总黄酮给药组都具有改善肺纤维化的作用，肺组织中透明质酸及层黏连蛋白（laminin，LN）的含量显著下降，且气溶胶给药组疗效更为明显。并且比较了黄芪总黄酮15 mg/kg和红芪总黄酮15 mg/kg对肺间质纤维化疾病大鼠模型肺功能的影响，发现二者均具有抑制大鼠肺间质纤维化的作用，且红芪总黄酮疗效优于黄芪总黄酮[18]。苏韫等[19]在红芪有效部位对肺间质纤维化模型大鼠肺组织胶原面积、透明质酸及LN的影响研究中发现，红芪总黄酮7.5、15.0、22.5 mg/kg均能通过减轻肺泡炎症，抑制胶原纤维增生、沉积，进而降低肺组织中透明质酸及LN的含量，来改善肺纤维化，其中红芪总黄酮疗效优于红芪多糖和红芪皂苷。王艺等[20]研究发现红芪总黄酮7.5、15.0、30.0 mg/kg均能通过降低肺组织中透明质酸、LN、羟脯氨酸（hydroxyproline，HYP）水平抵抗博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化，均可不同程度的改善大鼠肺间质纤维化。舍雅莉等[21]和李娟等[22]研究发现红芪总黄酮7.5、15.0、22.5 mg/kg可通过抑制肺纤维化大鼠微血管新生相关促进因子来改善肺纤维化，且呈剂量相关性。苏韫等[23]采用气管内滴注博莱霉素法建立肺纤维化模型，通过ig红芪总黄酮7.5、15.0、22.5 mg/kg 28 d，在第7、14、28天分3次采集标本并进行相关指标检测，结果发现红芪总黄酮可通过抑制基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2，MMP2）及基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）蛋白表达，使MMPs/TIMPs趋于平衡，来抑制肺纤维化进程。具体机制见图2。 图片 3 抗肿瘤 癌症是我国最难治愈的疾病之一，随着科技的不断发展，治疗癌症的手段也越来越多，但其治疗手段对人体的不良反应较大，而癌症又是一项治疗难度较大的疾病，故优化防治癌症的手段尤为重要。红芪异黄酮类是红芪的主要活性成分之一，且与红芪的生物特性息息相关[1]，其中毛蕊异黄酮、芒柄花素成分是红芪药材质量评价的重要指标性成分[24]，且对肝癌[25]、胃癌[26]、非小细胞肺癌[27]、宫颈癌[28]等均有治疗作用。研究表明，红芪黄酮类成分对胃癌、白血病、肺癌和前列腺癌等均有显著防治作用，其抗肿瘤的作用机制可能是通过抑制细胞生长增殖、诱导细胞凋亡和干扰细胞周期等。 3.1 抑制细胞增殖 红芪异黄酮类成分芒柄花素60 μmol/L通过在体外诱导细胞周期停滞，呈剂量相关性抑制前列腺癌细胞增殖，同时显著下调细胞周期蛋白D1（cyclin-dependent 1，cyclin D1）和细胞周期蛋白依赖激酶4（cyclin-dependent kinase 4，CDK4）的表达，对小鼠的肿瘤生长有明显的抑制作用[29]。王雅莉等[30-31]通过研究红芪总黄酮80 μg/mL对人慢性髓原白血病K562细胞增殖的影响，发现红芪总黄酮对K562细胞的生长具有显著的抑制作用，使K562细胞周期蛋白依靠性激酶抑制剂P21基因表达升高，增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）表达降低，从而发挥抗肿瘤作用。 3.2 诱导细胞凋亡 红芪异黄酮类成分毛蕊异黄酮50 μmol/L可通过降低胃癌细胞外信号调节激酶、上游核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）及信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）的表达，升高细胞色素C和B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）相关的细胞死亡激动剂、降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，诱导细胞凋亡，达到抗胃癌的作用[32]。红芪异黄酮类成分芒柄花素25 μmol/L可通过激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（cystein-asparate protease，Caspase）级联的死亡受体介导外源性及依赖线粒体的内源性凋亡途径使咽鳞癌细胞凋亡进而发挥抗肿瘤作用[33]。Hu等[34]研究发现红芪异黄酮类成分芒柄花素50 mg/kg可能通过增加人骨肉瘤U2OS细胞Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）和凋亡蛋白酶活化因子-1（apoptotic protease activating factor-1，Apaf-1）的阳性细胞，同时，升高U2OS荷瘤小鼠的阳性细胞和Bax、Caspase-3和Apaf-1蛋白，下调雌激素受体α亚型（estrogen receptor alpha，ERα）、磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B，p-Akt）阳性细胞和蛋白质水平，促进细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。 3.3 干扰细胞周期 邓婉蓉[35-36]通过研究红芪总黄酮80 μg/mL对人体白血病的影响，发现红芪总黄酮可通过调控c-fos基因表达，抑制白血病干细胞G0/G1期DNA合成，从而抑制白血病细胞的增殖，达到红芪总黄酮抗肿瘤作用，并且结果表明其抑制作用具有量效关系。红芪异黄酮类成分芒柄花素150 μmol/L可增加非小细胞肺癌细胞的p21蛋白表达，降低细胞周期调节蛋白如cyclin A和cyclin D1的表达，促进Caspase-3和促凋亡蛋白Bax的表达，降低抗凋亡蛋白Bcl-2表达，诱导G1期非小细胞肺癌细胞周期停滞和凋亡而成为肺癌治疗的潜在预防药物[37]。具体机制见图3。 图片 4 抗骨质疏松 随着人口老龄化的加重和生活水平的提升，我国骨质疏松发病率逐年上升。骨质疏松症是一种以骨量减少、骨质量下降和骨微结构退化为特征的全身性骨病，其成因是破骨细胞活性大于成骨细胞，导致骨吸收大于骨形成[38]。由于老年人的生理结构和各项生命指征呈下降趋势，故较易发病，严重影响其生活质量[39]。目前临床上用于治疗骨质疏松的药物不良反应较大[40]。而中药具有不良反应小、疗效确切等特点[41]，其中，植物活性成分已经被证明是预防骨质疏松新方法的潜在来源[42]，如多糖、黄酮等活性物质，这些活性物质通过调节骨特异性基质蛋白、转录因子、信号通路、靶点等发挥作用，通过自身特性治疗骨质疏松症[43]，可以最大程度的减少不良反应。目前关注度较高，患者易接受[44]。红芪黄酮类化合物对于多种原因诱导的骨质疏松均有显著防治作用，其机制可能是促进成骨细胞的增殖和分化，降低钙流失等，增大骨密度，维持骨平衡，增强骨质量来防治骨质疏松。 4.1 促进成骨细胞增殖、分化 方瑶瑶等[45-46]通过研究红芪多糖和黄酮类成分对大鼠骨髓间充质干细胞（rat bone marrow stromal cells，rBMSCs）和大鼠颅骨成骨细胞（rat calvarial osteoblasts，ROBs）成骨分化的影响，发现红芪异黄酮类成分毛蕊异黄酮通过激活胰岛素样生长因子-1受体（insulin-like growth factor-1 receptor，IGF-1R）/磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/Akt信号通路发挥作用，其中毛蕊异黄酮1 μmol/L可显著促进rBMSCs和ROBs细胞的成骨分化作用，并且优于红芪多糖。另外在5种黄酮类化合物毛蕊异黄酮、芒柄花素、芒柄花苷、异甘草素和美迪紫檀素（0.001、0.010、0.100、1.000、10.000 μmol/L）对rBMSCs和ROBs细胞活性和成骨相关因子的变化研究中发现，5种不同黄酮类化合物均能促进rBMSCs和ROBs的增殖，提高碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性，增加Ca含量，增加钙化结节面积和数量，达到抗骨质疏松的作用。陈宇等[47]在红芪活性组分抗骨质疏松作用的谱效关系研究中发现，红芪异黄酮类成分毛蕊异黄酮10 μmol/L可以提高成骨细胞ALP活性，促进成骨细胞分化，进而发挥抗骨质疏松作用。吴虹[48]通过观察红芪异黄酮类成分毛蕊异黄酮15、30 mg/kg对去卵巢大鼠骨质疏松的防治作用，发现毛蕊异黄酮对去卵巢大鼠具有显著的骨保护效应，并存在一定的剂量效应关系，其作用弱于雌激素。槲皮素是一种植物类黄酮，也是红芪中的黄酮醇类成分，具有雌激素作用，Pang等[49]和Li等[50]用槲皮素2.5 μmol/L处理骨髓间充质干细胞，研究发现槲皮素可以增强ALP活性，促进细胞外基质的产生和矿化，并且上调Runt相关转录因子2（Runt-relatedtranscription factor 2，RUNX2）、成骨细胞特异性转录因子和骨桥蛋白等骨母细胞特异性标记基因的表达。此外，槲皮素还可通过雌激素受体调节骨母细胞特异性基因的表达，并且激活骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）/Smad信号通路。表明槲皮素可以通过雌激素受体介导的途径刺激BMSC分化为成骨细胞，并且BMP/Smad信号通路在其中具有重要作用。Zhang等[51]发现槲皮素5 μmol/L可通过抑制微小RNA-206（microRNA-206，miR-206）通路的表达和上调连接蛋白43的表达，从而促进骨髓间充质干细胞增殖和成骨分化。 4.2 减少骨流失 袁真等[52]发现山柰酚、芦丁、槲皮素（浓度分别为50 mg/kg）3种活性成分均可以降低尿液中的Ca、P丢失，改善骨微结构并增加骨密度，且山柰酚效果最好。Kim等[53]研究表明高良姜素、淫羊藿苷、山柰酚和槲皮素等（0～50 μmol/L）黄酮类化合物可以增加人SV40转染成骨细胞的增殖，其中高良姜素、淫羊藿苷、山柰酚、槲皮素可减少唑来膦酸钠诱导的细胞损伤，尤其高良姜和山柰酚对唑来膦酸具有显著的细胞保护作用。另有研究发现槲皮素100 mg/kg可改善维甲酸诱导的骨质量系数、骨长、骨径、骨灰分含量和钙磷含量的降低，降低维甲酸诱导的氧化应激和骨质流失[54]。见图4。 图片 5 降低骨骼肌损伤 骨骼肌对于维持人体姿态和运动是必不可少的，但同时骨骼肌损伤也极为常见[55-56]。目前多用非甾体类抗炎药减轻肌肉损伤后的疼痛及炎症反应以恢复肌肉功能，治疗方案较为单一[57]。红芪黄酮类降低骨骼肌损伤的作用机制可能是减缓运动后大鼠骨骼肌中丙二醛、LDH和一氧化氮含量积累，有效清除氧自由基，提高SOD活性及抑制骨骼肌细胞凋亡。 5.1 提高相关酶活性 袁书立[58]研究发现红芪黄酮荭草苷40 mg/kg可有效减轻运动性骨骼肌损伤大鼠的骨骼肌炎症和氧化应激，与空白组相比，实验组的骨骼肌p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）的磷酸化水平降低（P＜0.05），此外，荭草苷可促进运动性骨骼肌损伤大鼠骨骼肌Nrf2的转录和转位，抑制Kelch样ECH关联蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1）的转录和表达。其机制可能与p38 MAPK通路和Nrf2/ Keap1通路有关。与肌肉损伤组相比，槲皮素/β-环糊精凝胶可降低脂质过氧化、SOD和过氧化氢酶活性，降低骨骼肌炎症和氧化应激，从而达到降低骨骼肌损伤的作用[59]。红芪总黄酮0.2 mg/kg可延缓离心运动后大鼠骨骼肌活性氧、丙二醛及LDH含量的积累并提高SOD活性，表明红芪总黄酮对高强度运动后氧化应激所导致的骨骼肌损伤有明显的防治作用[60]。段云燕等[61]发现红芪总黄酮0.2 mg/kg对于离心运动后大鼠骨骼肌中一氧化氮含量的下降有一定减缓作用，推测红芪总黄酮可有效清除氧自由基、下调丙二醛及LDH含量、提高SOD活性进而达到降低骨骼肌损伤的作用。 5.2 抑制细胞凋亡 杨雅丽等[62]等研究表明一次离心力竭运动可激活大鼠骨骼肌细胞NF-κB信号分子，启动细胞的凋亡程序，而红芪总黄酮0.2 mg/kg可降低高强度运动引发的应激反应，从而延缓离心运动后骨骼肌疲劳和损伤的发生，其机制可能与降低骨骼肌组织NF-κB、Bcl-2/Bax、细胞色素C、Caspase-3表达水平、抑制骨骼肌细胞凋亡有关，见图5。 图片 6 抗动脉粥样硬化 动脉粥样硬化作为引起冠心病、缺血性脑血管病等疾病的常见病因，严重威胁人们的身体健康与生命安全，且近年来发病呈逐渐增高[63]。流行病学研究发现黄酮类化合物可通过抗氧化、防止血栓形成、改善内皮功能、调节血脂和调节糖代谢等作用发挥抗动脉粥样硬化作用[64-65]。 6.1 改善内皮功能 红芪黄酮类化合物二氢黄酮柚皮苷100 mol/L可以通过调节蛋白激酶Hippo-YAP蛋白下调人脐静脉内皮中促炎因子的表达恢复内皮屏障细胞的完整性，发挥抗动脉粥样硬化作用[66]。 6.2 调节相关酶活性 类黄酮通过调节NF-κB途径来调节抑制因子κB激酶或在NF-κB与脱氧核糖核酸结合的水平上发挥抗炎作用[67]，如槲皮素100 μmol/L可通过p38激酶抑制作用影响NF-κB活化，并抑制小鼠的动脉粥样硬化[68]。 6.3 防止血栓形成 有研究证明黄酮类化合物槲皮素2 mmol/L、芦丁能够阻断血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIa受体，抑制血小板活化及钙离子载体的促聚集作用，表明黄酮类化合物相关的抗血小板活性[69]。最新研究也发现槲皮素1.5 mmol/L对环氧合酶的抑制率高达90%，主要通过改变花生四烯酸的代谢来干扰血小板聚集[70]。通过不同细胞模型对柑橘黄酮类化合物进行抗动脉粥样硬化作用评估，结果发现在人肝癌细胞中柚皮素75 μmol/L可抑制胆固醇酯转移蛋白和微粒体甘油三酯转移蛋白，从而限制胆固醇酯和三酰甘油在脂蛋白形成中的可用性[71-72]。 7 防治肝纤维化 肝脏纤维化是一种损伤愈合反应，各种原因造成的肝损伤均可以导致肝纤维化的启动，肝损伤造成的肝细胞坏死、凋亡、炎症细胞浸润和细胞外基质的改变会刺激肝纤维化的形成。肝纤维化进一步会发展为肝硬化甚至肝癌，严重影响人类的健康[73]，由于肝纤维化早期是可逆的，而肝硬化是不可逆的，抑制或逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的重要手段之一，因此肝纤维化的防治是国内外研究的热点问题。黄酮类化合物广泛存在于多种植物中，临床应用的多种治疗肝纤维化中药均含有黄酮类成分[74]。红芪黄酮类化合物通过抑制肝纤维化细胞的增殖、活化和转移及胶原纤维增生等来防止肝纤维化。 7.1 抑制细胞增殖、活化和迁移 张蒙蒙[75]研究表明毛蕊异黄酮80 mg/kg可显著抑制四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化，其机制可能是毛蕊异黄酮通过提高Janus激酶2（Janus kinase 2，JAK2）和STAT3蛋白表达，激活JAK2/STAT3通路。邓坦[76]研究结果表明，毛蕊异黄酮200 μmol/L对TGF-β1诱导的肝纤维化细胞增殖、活化和迁移具有抑制作用，该作用可能与毛蕊异黄酮结合并下调细胞内雌激素受体β5（estrogen receptor β5，ERβ5）有关。另外槲皮素8～128 μmol/L在0～72 h对肝星状细胞的增殖有明显的抑制作用，并促进其凋亡，可能与调节Wnt/β-catenin信号通路，而达到抗肝纤维化的作用[77]。 7.2 抑制胶原纤维增生 槲皮素15 mg/kg可通过降低β-连环蛋白（β-catenin）和Wnt蛋白表达量，抑制Wnt/β-catenin信号通路，阻止肝纤维化的进展且具有肝保护作用[78]。此外槲皮素50 mg/kg还可通过降低神经源性基因Notch同源蛋白1（neurogenic locus notch homolog protein 1，Notch1）表达来影响Notch1通路，进而抑制M1极化，达到抗炎、抗肝纤维化的作用[79]，柚皮苷15、30 mg/kg均可通过降低丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）和HYP含量，抑制胶原增生进而抗肝纤维化显著降低四氯化碳诱导的肝脏系数升高，抑制胶原增生进而抗肝纤维化[80]。见图6。 图片 8 其他 红芪黄酮类化合物除具有抗氧化、改善肺纤维化、抗肿瘤、抗骨质疏松、降低骨骼肌损伤等药理作用外，还具有抗炎降血糖抑制肾纤维化等作用。姚艺等[81]研究发现芒柄花苷50 mg/kg可显著降低糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）大鼠血清血尿素氮、血肌酐和血糖水平，同时，肾小球内炎症和纤维化程度也有不同程度的改善，说明芒柄花苷可明显改善糖尿病大鼠肾功能。其机制可能是通过腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate- activated protein kinase，AMPK）/沉默信息调节因子1（silent information regulator 1，SIRT1）/叉头盒蛋白O1（fork head box protein O1，FoxO1）促进DN自噬，减轻肾脏损伤。此外，芒柄花苷可显著减轻DN大鼠糖代谢异常和肾脏损害，抑制肾纤维化，其机制可能与芒柄花苷激活AMPK和SIRT1表达，抑制FoxO1表达，改善肾脏氧化应激状况，抑制自噬，从而缓解DN的发生发展过程。 9 结语及展望 红芪作为甘肃的道地药材，其品质优良，产量宏丰，并有独特的采收加工方式，且已形成地理标志产物——米仓红芪。红芪主要含有多糖、黄酮、皂苷等多种活性成分，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、免疫调节多种药理作用。红芪黄酮类成分是除红芪多糖外主要的活性成分之一。黄酮类化合物广泛存在于自然界的植物中，是植物的次生代谢产物，中药中也广泛存在，并且种类繁多，每个种类又有不同的药理作用。中药红芪中含有多种黄酮类化合物，如异黄酮类成分毛蕊异黄酮和芒柄花素、黄酮醇槲皮素、二氢黄酮柚皮苷等，具有抗氧化、抗肿瘤、改善肺纤维等药理作用，其中毛蕊异黄酮、芒柄花素成分是红芪药材质量评价的重要指标性成分，且对肝癌、胃癌、非小细胞肺癌、宫颈癌等均有显著治疗作用。 红芪最早列为黄芪项下，后因发展需要将红芪单独列出。红芪与黄芪具有相似的活性成分及功效，但多项研究表明，红芪黄酮类成分在抗氧化和改善肺纤维方面疗效优于黄芪，目前对于红芪的研究多集中在化学成分提取分离等基础研究上，对于红芪黄酮类成分药理作用及作用机制的研究较少。红芪作为具有升阳举陷、固表止汗、利水消肿等多重功效的中药，其在临床应用及新药研发上缺乏具体研究，故应加强红芪黄酮类活性成分的研究，尤其红芪异黄酮类成分毛蕊异黄酮和芒柄花素在抗肿瘤方面的研究及红芪黄酮类成分在抗氧化和改善肺纤维化方面的优势研究。中药材中化学成分的种类和含量是表征药材质量的重要标志，也是作为临床用药的合理选择，红芪在中医临床及中西药合用方面的研究是当前乃至未来持续关注的前沿领域[82]。因此，应加强红芪药材中黄酮类单体成分药理作用及临床应用的研究，为红芪药材的大规模种植及临床用药提供理论依据。

[size=15px][color=#595959]各种肝脏疾病的临床治疗效果与[b]肝脏的再生能力[/b]密切相关。肝再生不足或失败是暴发性肝衰竭和广泛肝切除术后死亡的直接原因。[b]肝脏再生[/b]主要依赖于肝细胞的增殖能力，肝细胞的快速增殖会产生大量的活性氧（ROS），如H2O2。生理水平的H2O2有助于[b]细胞增殖[/b]、分化和[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]血管[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]生成，而超生理浓度可导致生长停滞、[b]氧化应激损伤[/b]和其他病理过程。[/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]四逆散(SNS)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是一种著名的调和肝脾功能的中药方剂，数千年来一直具有减轻肝损伤的临床疗效，广泛用于治疗肝炎、肝纤维化和非酒精性脂肪性肝病等。然而，其作用的确切分子药理学机制尚不清楚。[/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]探讨SNS对肝脏再生的影响并阐明其潜在机制。 [/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]采用[b]70%肝部分切除(PHx)小鼠模型[/b]，分析SNS对肝再生的影响。使用[b]水通道蛋白[/b]9敲除小鼠(AQP9-/-)来证明SNS介导的肝再生增强是针对AQP9的。利用tdTomato标记的AQP9转基因小鼠系(AQP9-RFP)测定了AQP9蛋白在肝细胞中的表达模式。通过[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]免疫印[/color][/size][size=15px][color=#595959]迹[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]、实时荧光定量[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]、染色技术和生化分析进一步探讨SNS的潜在机制。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]SNS治疗可显著促进70% PHx后野生型小鼠肝再生和肝细胞AQP9蛋白表达(AQP9+/+)，但对AQP9-/-小鼠无显著影响。在70% PHx下，SNS通过增加活性氧清除剂谷胱甘肽和超氧化物歧化酶的水平，降低肝组织中氧化应激分子H2O2和丙二醛的水平，帮助维持肝脏[b]氧化平衡[/b]，从而保留了肝细胞增殖的这一关键过程。同时，SNS增加了肝细胞对甘油的摄取，刺激糖异生，维持[b]糖/脂代谢稳态[/b]，确保肝脏再生所需的能量供应。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][color=#3573b9]结论[/color][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=&][size=16px][color=#232323][/color][/size][/font][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]该研究首次证实了[b]SNS通过上调肝细胞中AQP9的表达，维持肝脏氧化平衡和糖脂代谢稳态，从而促进肝脏再生[/b]。这些发现为SNS促进肝脏再生的分子药理学机制提供了新的见解，并为其在肝脏疾病治疗中的临床应用和优化提供了指导。[/color][/size]

[b][size=15px][color=#595959]人参[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是一种具有多种药理作用的珍贵中药。[b]人参皂苷Rg1[/b]是从人参中提取的主要活性成分，具有延缓衰老和抗氧化作用。越来越多的证据表明，Rg1在许多疾病中具有[b]抗炎特性[/b]，并可能改善许多慢性肝脏疾病的[b]氧化损伤和炎症[/b]。 [/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]肝细胞慢性炎症损伤[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是许多肝脏疾病的重要病理基础。然而，其机制尚不清楚，预防其发展的治疗策略需要进一步探索。因此，[b]该研究旨在探讨Rg1对脂多糖(LPS)诱导的慢性肝脏炎症损伤的保护作用及其机制[/b]。 [/color][/size] [size=15px][color=#595959]采用[b]脂多糖LPS[/b] (200 μg/kg）腹腔注射21 d建立小鼠慢性肝损伤模型。采用相应试剂盒检测血清肝功能指标及IL-1β、IL-6、TNF-α水平。H&E、PAS和马松染色用于观察肝脏组织病理学损伤，糖原沉积和肝纤维化。IF检测p-Nrf2的核转入和肝脏中Col4的生成，IHC检测肝脏中NLRP3和AIM2的表达。采用Western blot和q-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]检测小鼠肝脏纤维化和凋亡相关蛋白和mRA的表达，以及Keap1、p-Nrf2和NLRP3、NLRP1、AIM2炎性小体相关蛋白的表达。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]采用CCK-8检测人肝癌细胞(HepG2)的细胞活力，选择LPS的作用浓度，采用试剂盒检测细胞内ROS生成。Western blot检测HepG2细胞中核[b]Nrf2[/b]、HO-1、NQO1及NLRP3、NLRP1、AIM2[b]炎性小体[/b]相关蛋白的表达。最后，通过分子对接论证了Rg1与Nrf2分子连接的可行性。 [/color][/size] [size=15px][color=#595959]Rg1治疗21 d可降低LPS诱导小鼠血清ALT、AST水平，降低血清IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子水平。病理结果显示，Rg1处理明显减轻LPS刺激小鼠肝细胞损伤和凋亡、炎症细胞浸润和肝纤维化。Rg1促进了Keap1降解，提高了p-Nrf2、HO-1的表达，降低了LPS引起的肝脏NLRP1、NLRP3、AIM2、cleaved caspase-1、IL-1β和IL-6的水平。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]此外，Rg1有效抑制LPS诱导的HepG2细胞中ROS的升高，而Nrf2的抑制逆转了Rg1在LPS刺激的HepG2细胞中减少ROS生成和NLRP3、NLRP1和AIM2表达的作用。最后，分子对接表明[b]Rg1对Nrf2具有很强的亲和力[/b]。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [color=#3573b9]结论[/color][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=&][size=16px][color=#232323][/color][/size][/font][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=&][size=16px][color=#232323][/color][/size][/font][size=15px][color=#595959][font=&][/font][font=&][/font][/color][/size][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]Rg1可显著改善LPS诱导的慢性肝损伤和肝纤维化[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。其机制可能是通过促进Nrf2与Keap1的解离，进而激活Nrf2信号，进一步抑制肝细胞内NLRP3、NLRP1和AIM2炎性小体。该研究为考虑Rg1作为治疗慢性肝损伤的可能药物提供了重要的理论依据。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size]

有奖问答’对错题：纤维素纤维的酯化反应：纤维素硝酸酯、纤维素醋酸酯； 纤维素纤维的醚化：纤维素乙基醚、纤维素羧甲基醚。（ ）

摘要:设计了单纤维强伸性能的新测试方法,测试了4种木棉纤维的拉伸性能,结果发现,木棉纤维拉伸曲线与棉纤维相似,没有明显的屈服点.木棉纤维断裂强力和断裂伸长率在一定范围内均有分布,4种木棉纤维平均断裂强力1.44～1.71cN,平均断裂伸长率1.83%～4.23%,纤维长度、线密度与木棉纤维的断裂强力明显相关,4种木棉纤维相对断裂强度接近,而断裂伸长率差异较大,木棉纤维初始模量因其品种和产地不同存在一定差异.与棉纤维相比,木棉纤维断裂伸长率低,断裂强度和初始模量与棉纤维相近,但因木棉纤维细软而容易拉断.　　木棉是树上生长的天然纤维素纤维,纤维具有薄壁大中空结构、首尾封闭等特点,如图1所示.http://www.e-dyer.com/ckeditor/uploader/upload/images/file1320216552296.jpg现有的有关木棉纤维及其应用的文献中,关于木棉纤维性能的研究方面,基本上集中于单纤维化学成分和性质、纤维结构和物理性能等方面;关于木棉纤维应用领域研究集中于其作为浮力材料、吸油材料、复合材料等方面近年来关于木棉絮料、纺纱及其织物性能研究逐渐受到关注.强伸性能是木棉纤维重要的力学性能之一,对纤维成纱品质及其制品使用价值有重要影响,但由于木棉纤维短、易碎等缺点,测试非常麻烦,目前还没有文献对木棉纤维强伸性能的测试做系统报道.本文采用单根纤维强力测试的方法,在大量实验基础上测试分析了木棉纤维的拉伸性能,比较分析了不同品种木棉纤维强伸性能差异,研究结果有利于更好地加工利用木棉纤维.

2011年05月06日 来源： 科技日报 作者： 王春 陈惠芬　　最新发现与创新 　　本报上海5月5日电 （陈惠芬 记者王春）复旦大学附属中山医院消化科专家王吉耀教授联合香港中文大学、中国科学院上海药物研究所、美国华盛顿大学的学者进行了一项关于“土三七”的研究，并在4月的国际著名杂志《肝脏病学》上发表相关文章。　　“三七”在中国的应用有上千年历史，是传统的名贵中药材，有活血化瘀、消肿止痛作用，常用于跌打损伤、活血化瘀的治疗。“土三七”分为景天科及菊科，景天科无毒。而菊科的“土三七”，却含有一种叫吡咯烷的毒物，会造成肝内小静脉内皮损伤，继而出现小静脉闭塞。　　王吉耀告诉记者，多年前，她曾收治一位50多岁的农村女性患者，因服用家中种植的“土三七”泡酒4个月，导致肝小静脉闭塞症，出现了黄疸、胸水、腹水、食管静脉曲张、脾肿大等类似“肝硬化”的症状。为了探寻“土三七” 的致病奥妙，王吉耀教授开始着手此项研究。　　研究人员在服用“土三七”患者血清中检测到吡咯—蛋白质的共价结合物，该结合物可作为血液检查的生物标志物，用于识别患者是否摄入含吡咯生物碱的物质。正常情况下，人体进入肝脏的血流是肝动脉和门静脉，流出肝脏血流经肝内中央静脉、肝静脉流到心脏。而食用菊科“土三七”会导致肝脏血窦中内皮细胞损伤，出去的小静脉由于内膜炎症纤维化闭塞了，肝脏的血“只进不出”，引起门静脉压力增加，出现胸腹水、食管静脉曲张。此症缺少治疗方法，轻者可试用丹参，重者只能换肝、甚至死亡。　　相关研究以“与服用土三七有关的肝窦阻塞综合征”为题发表于《肝脏病学》4月刊，该杂志的“编者按”认为，此项研究通过生物标志物的发现和检测，在药物性肝毒性的研究上达到了新的水平。　　王吉耀说，中国草药种类繁多，在民间常有误服及中毒情况，因此必须加强健康教育，让民众知道哪些草药是应慎用或不用的。

[b]桃仁抗血凝[/b]药理研究表明，桃仁的醉提取物能提高血小板中AMP水平，抑制血小板聚集，显示具有一定的抗血凝作用及较弱的溶血作用。[b]桃仁抗肝纤维化，利胆[/b]桃仁提取物可扩张肝内门静脉，促进肝血循环及提高肝组织肢原酶活性，井可促进肝血循环及提高肝组织胶原酶活性，并可促进肝内酶胶原的分解代谢，对肝硬化、肝纤维化有良好的治疗作用。还能使肝微循环内红细胞流速增加，促使胆汁分泌。 [b]桃仁止咳平喘 [/b]桃仁中所含苦杏仁甙、苦杏仁酶等物质，水解后对呼吸器官有镇静作用，能止咳平喘。[b]桃仁防癌抗癌 [/b]桃仁中所含苦杏仁甙的水解产物氢氰酸和苯甲醛对癌细胞有协同破坏作用，而氢氰酸和苯甲醛的进一步代谢产物，分别对改善肿瘤患者的贫血及缓解疼痛有一定作用。

自从疫情爆发以来，人们都开始更加重视自己的身体健康，而且近几年大家身上也或多或少因为压力而产生一些健康问题，所以体检的必要性再次呈现给我们，尤其是那些经常熬夜喝酒应酬的朋友，肝脏问题的提防愈发应该引起重视。肝不好查哪些检查项目?　　一、肝脏检查项目　　肝不好查哪些检查项目?一般情况下，我们可以针对肝脏进行专项检查，如果经常熬夜加班或者喝酒频率较高，定期进行肝脏检查是非常有必要的，因为一旦开始出现疼痛等症状，可能就已经存在较为严重的问题了。肝脏的检查主要有四个项目，以「中环专科体检中心」为例，就分别有一般的医生检查、血液检查、超声波检查以及肝纤维化检查，经过这些全方位的检查，大家就能够清晰的知道自己的肝脏情况，配合后续的专家详细分析和解答，更助于养护肝脏。　　二、肝脏检查准备　　在初步了解到肝不好查哪些检查项目过后，我们还需要注意检查前的一些准备工作，因为肝检查需要在一个较为良好的身体环境进行，否则就会影响专项检查的效果。肝脏检查的准备工作有几点要特别关注，第一就是检查前最少八小时禁食，可喝适量的清水，第二是要避免进食过多油腻、不易消化的食物及饮用浓茶、咖啡、酒精饮品，最后就是要充分休息以及不要做剧烈的运动。当然，孕妇的话就得另外讨论，稳健起见可以在预约之前咨询一下中环专科体检中心的医生。　　中环专科肝脏专项检查：[url]https://www.tchc.hk/cn/checkup/p27/[/url]　　肝不好查哪些检查项目?可以试试中环专科的肝脏专项检查，它能够快速检查出大家到底有没有出现肝炎、肝硬化以及肝癌的前兆。此外，要是想直接进行全身检查的话，中环专科中心其他诸多体检计划都是值得参考的。

1桃仁抗血凝药理研究表明，桃仁的醉提取物能提高血小板中AMP水平，抑制血小板聚集，显示具有一定的抗血凝作用及较弱的溶血作用。2桃仁抗肝纤维化，利胆桃仁提取物可扩张肝内门静脉，促进肝血循环及提高肝组织肢原酶活性，井可促进肝血循环及提高肝组织胶原酶活性，并可促进肝内酶胶原的分解代谢，对肝硬化、肝纤维化有3良好的治疗作用。还能使肝微循环内红细胞流速增加，促使胆汁分泌。4 桃仁止咳平喘 桃仁中所含苦杏仁甙、苦杏仁酶等物质，水解后对呼吸器官有镇静作用，能止咳平喘。5桃仁防癌抗癌 桃仁中所含苦杏仁甙的水解产物氢氰酸和苯甲醛对癌细胞有协同破坏作用，而氢氰酸和苯甲醛的进一步代谢产物，分别对改善肿瘤患者的贫血及缓解疼痛有一定作用。

11月3日，媒体记者从正在华盛顿举行的第64届美国肝病研究学会年会上获悉，中国抗肝纤维化复方中药“扶正化瘀片”已成功完成美国食品和药物管理局(英文简称FDA)二期临床试验。这标志着中国抗肝纤维化复方中药有望首次获准进入美国主流医药市场。当天召开的一场卫星会上，上述临床试验主要研究者、美国南加利福尼亚州立大学肝病临床研究中心主任哈桑尼教授宣布，经过3年研究发现，扶正化瘀片在改善慢性丙型肝炎肝纤维化方面具有临床功效，且安全性高、耐受性良好。该药主要研制者之一、上海中医药大学副校长刘平教授对本报记者表示，抗肝纤维化一直是西方医学界一个空白领域，至今仍未研制出有效的相关药物。而扶正化瘀片近10年的临床治疗经验发现，中医药治疗肝硬化有其独特的疗效，因此推动该药成功完成美国FDA二期临床试验这一重大突破，可谓填补了西方医学界的空白。“以严格监管着称的美国FDA，多年来对中草药产品都抱有怀疑态度。我们只有通过科学试验，用事实说话，才能打消西方人的疑虑。”刘平说。作为上海现代中医药股份有限公司研制的首个复方中药，扶正化瘀片是首个选取西药治疗失败、并且难治性的病人进行国外临床研究的中药。该公司总经理卞化石告诉本报记者，扶正化瘀片早已在中国国内上市销售，共计约有80万病患使用，年销量额即将突破2.5亿元。2010年，该药经过美国FDA审批后，免试一期临床，直接进入二期临床，并有100位美国当地病人参与研究。他说，“中西医是两种截然不同的医学体系，如果中药要走出国门得到认同，就要拿出一套有说服力的过硬数据，让别人承认你才行。”据悉，在完成二期临床试验后，扶正化瘀片将等待美国FDA审批，并尽快启动更严格的三期临床试验。预计4至5年内有望作为处方药在美国国内销售。成立于1950年的美国肝病研究学会是肝病研究领域最为重要的国际性学术组织，目前拥有来自全球2700多名的专家会员和研究员。11月1日至5日，第64届美国肝病研究学会年会在美国华盛顿会议中心举行，上海现代中医药股份有限公司是该年会迄今首个受邀出席的中国参展商。

积分奖励对错题： 纺织纤维含水率是水重占纤维干重的百分率 （）

[font=&]1桃仁抗血凝[/font][font=&]药理研究表明，桃仁的醉提取物能提高血小板中AMP水平，抑制血小板聚集，显示具有一定的抗血凝作用及较弱的溶血作用。[/font][font=&]2桃仁抗肝纤维化，利胆[/font][font=&]桃仁提取物可扩张肝内门静脉，促进肝血循环及提高肝组织肢原酶活性，井可促进肝血循环及提高肝组织胶原酶活性，并可促进肝内酶胶原的分解代谢，对肝硬化、肝纤维化有3良好的治疗作用。还能使肝微循环内红细胞流速增加，促使胆汁分泌。[/font][font=&]4 桃仁止咳平喘[/font][font=&]桃仁中所含苦杏仁甙、苦杏仁酶等物质，水解后对呼吸器官有镇静作用，能止咳平喘。[/font][font=&]5桃仁防癌抗癌[/font][font=&]桃仁中所含苦杏仁甙的水解产物氢氰酸和苯甲醛对癌细胞有协同破坏作用，而氢氰酸和苯甲醛的进一步代谢产物，分别对改善肿瘤患者的贫血及缓解疼痛有一定作用。[/font]

有奖问答： 纺织纤维的含水率是指水重占纤维干重的百分比。（ ）

有没有参加2018年中食国实CFAPA—438饼干中膳食纤维的能力验证的实验啊？我们可以交流下实验操作等问题，有兴趣的话可以加我qq957126820……然后还想请教下各位大神，这个做膳食纤维的时候前处理是不是既要脱脂肪又要脱糖呢？

我处有一台奥地利REICHERT的金相显微镜，型号应该是Nr。 261640。30多年的机器，想做数字化改造。高手指点一下，是否有改造价值。谁可以干这个活。

[font=&]1桃仁抗血凝[/font][font=&]药理研究表明，桃仁的醉提取物能提高血小板中AMP水平，抑制血小板聚集，显示具有一定的抗血凝作用及较弱的溶血作用。[/font][font=&]2桃仁抗肝纤维化，利胆[/font][font=&]桃仁提取物可扩张肝内门静脉，促进肝血循环及提高肝组织肢原酶活性，井可促进肝血循环及提高肝组织胶原酶活性，并可促进肝内酶胶原的分解代谢，对肝硬化、肝纤维化有3良好的治疗作用。还能使肝微循环内红细胞流速增加，促使胆汁分泌。[/font][font=&]4 桃仁止咳平喘[/font][font=&]桃仁中所含苦杏仁甙、苦杏仁酶等物质，水解后对呼吸器官有镇静作用，能止咳平喘。[/font][font=&]5桃仁防癌抗癌[/font][font=&]桃仁中所含苦杏仁甙的水解产物氢氰酸和苯甲醛对癌细胞有协同破坏作用，而氢氰酸和苯甲醛的进一步代谢产物，分别对改善肿瘤患者的贫血及缓解疼痛有一定作用。[/font]

纺织纤维定性分析方法简介Ι.[size=16px]纺织纤维的分类[/size]1、天然纤维动物纤维：动物毛、蚕丝。植物纤维：棉、各种麻。木棉矿物纤维。石棉2、化学纤维1）人造纤维：铜氨纤维，莫代尔纤维，莱赛尔纤维：粘胶、醋酯纤维、竹原纤维。再生蛋白质纤维、花生蛋白纤维、大豆蛋白纤维、牛奶蛋白纤维。特种有机化合物纤维：甲壳素纤维。无机纤维：碳纤维、玻璃纤维。2）合成纤维：氨[font=&][size=16px]纶[/size][/font]、涤[font=&][size=16px]纶[/size][/font]、锦[font=&][size=16px]纶[/size][/font]、丙[font=&][size=16px]纶[/size][/font]、腈[font=&][size=16px]纶[/size][/font]、氯[font=&][size=16px]纶[/size][/font]、维纶。Ⅱ[font=times new roman][size=16px]、鉴别纤维的步骤[/size][/font][font=times new roman][size=16px]1、初步确定大类[/size][/font][font=&][size=16px]2、具体区分品种[/size][/font][font=times new roman][size=16px]3、验证：遵循原则：简便、快速、准确。[/size][/font]Ⅲ[font=times new roman]、[/font][font=times new roman][size=16px]鉴别纤维的常见方法[/size][/font][font=times new roman][size=16px]1、手感目测法：[/size][/font][font=times new roman][size=16px]通过综合的感官印象对纤维种类进行初步判断和估计。[/size][/font][font=times new roman][size=16px]鉴别依据：纤维手感；长度、细度及其整齐度；强力；光泽；含杂情况；卷曲形态等等。[/size][/font][font=times new roman][size=16px]2、燃烧法：鉴别依据：纤维化学组成不同其燃烧特征也不同。常见纤维燃烧特征见下表[/size][/font][table][tr][td=1,2][align=center]纤维名称[/align][/td][td=5,1][align=center]燃烧状态[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]靠近火焰[/align][/td][td][align=center]接触火焰[/align][/td][td][align=center]离开火焰[/align][/td][td][align=center]气味[/align][/td][td][align=center]残留物特征[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]棉、麻、粘纤、铜氨纤[/align][/td][td][align=center]不缩不熔[/align][/td][td][align=center]迅速燃烧[/align][/td][td][align=center]继续燃烧[/align][/td][td][align=center]烧纸的气味[/align][/td][td][align=center]少量灰黑或灰白色灰烬[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]蚕丝、毛[/align][/td][td][align=center]卷曲且熔[/align][/td][td][align=center]卷曲，熔化，燃烧[/align][/td][td][align=center]缓慢燃烧，有时自行熄灭[/align][/td][td][align=center]烧毛发的臭味[/align][/td][td][align=center]松而脆的黑色颗粒或焦碳状[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]涤纶[/align][/td][td][align=center]熔缩[/align][/td][td][align=center]熔融，冒烟，缓慢燃烧，小火花，有溶液滴下[/align][/td][td][align=center]继续燃烧，有时自行熄灭[/align][/td][td][align=center]特殊芳香甜味[/align][/td][td][align=center]硬的黑色圆珠[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]锦纶[/align][/td][td][align=center]熔缩[/align][/td][td][align=center]熔融，燃烧，先熔后烧，有溶液滴下[/align][/td][td][align=center]自灭[/align][/td][td][align=center]氨基味[/align][/td][td][align=center]坚硬淡棕透明圆珠[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]腈纶[/align][/td][td][align=center]收缩、发焦[/align][/td][td][align=center]微熔，燃烧，明亮火花[/align][/td][td][align=center][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/02/202202090948289836_3016_2154459_3.[/img]继续燃烧，冒黑烟[/align][/td][td][align=center]辛辣味[/align][/td][td][align=center]黑色不规则小珠，易碎[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]丙纶[/align][/td][td][align=center]熔缩[/align][/td][td][align=center]熔融，燃烧，有溶液滴下[/align][/td][td][align=center]继续燃烧[/align][/td][td][align=center]石蜡味[/align][/td][td][align=center]灰白色硬透明圆珠[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]氨纶[/align][/td][td][align=center]熔缩[/align][/td][td][align=center]熔融，燃烧[/align][/td][td][align=center]自灭[/align][/td][td][align=center]特异气味[/align][/td][td][align=center]白色胶状[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]氯纶[/align][/td][td][align=center]熔缩[/align][/td][td][align=center]熔融，燃烧，大量黑烟[/align][/td][td][align=center]自行熄灭[/align][/td][td][align=center]刺鼻气味[/align][/td][td][align=center]深棕色硬块[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]维纶[/align][/td][td][align=center]收缩[/align][/td][td][align=center]收缩，燃烧[/align][/td][td][align=center]继续燃烧，冒黑烟[/align][/td][td][align=center]特有香味[/align][/td][td][align=center]不规则焦茶色硬块[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]Lyocell纤维[/align][/td][td][align=center]不融不缩[/align][/td][td][align=center]迅速燃烧[/align][/td][td][align=center]继续燃烧[/align][/td][td][align=center]烧纸味[/align][/td][td][align=center]少量灰黑色灰[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]Modal纤维[/align][/td][td][align=center]不融不缩[/align][/td][td][align=center]迅速燃烧[/align][/td][td][align=center]继续燃烧[/align][/td][td][align=center]烧纸味[/align][/td][td][align=center]少量灰黑色灰[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]大豆蛋白纤维[/align][/td][td][align=center]收缩[/align][/td][td][align=center]燃烧有黑烟[/align][/td][td][align=center]不易延烧[/align][/td][td][align=center]烧毛发臭味[/align][/td][td][align=center]松脆黑灰微量硬块[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]竹纤维[/align][/td][td][align=center]不融不缩[/align][/td][td][align=center]迅速燃烧[/align][/td][td][align=center]继续燃烧[/align][/td][td][align=center]烧纸味[/align][/td][td][align=center]少量灰黑色灰[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]牛奶纤维[/align][/td][td][align=center]收缩微融[/align][/td][td][align=center]逐渐燃烧[/align][/td][td][align=center]不易延烧[/align][/td][td][align=center]烧毛发臭味[/align][/td][td][align=center]黑色硬块[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]甲壳素纤维[/align][/td][td][align=center]不融不缩[/align][/td][td][align=center]迅速燃烧保持原圈束状[/align][/td][td][align=center]继续燃烧[/align][/td][td][align=center]轻度烧毛发臭味[/align][/td][td][align=center]黑色至灰白色易碎[/align][/td][/tr][/table]3、显微镜观察法利用显微镜观察纤维纵向和横截面形态特征，来判断纤维类型。注意抓住各纤维特殊的与众不同的特征。该方法对天然纤维的鉴别特别有效，化学纤维除粘胶、维纶纤维和几种新型纤维以外只能将纤维初步分大类。常见纤维纵向和横截面形态特征见下表[table][tr][td][align=center]纤维名称[/align][/td][td][align=center]纵向形态[/align][/td][td][align=center]横截面形态[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]棉[/align][/td][td][align=center]有天然转曲[/align][/td][td][align=center]腰圆形，有中腔[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]羊毛[/align][/td][td][align=center]表面有鳞片[/align][/td][td][align=center]圆形或接近圆形，粗毛有毛髓[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]桑蚕丝[/align][/td][td][align=center]平滑[/align][/td][td][align=center]不规则三角形[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]苎麻[/align][/td][td][align=center]有横节竖纹[/align][/td][td][align=center]腰圆形，有中腔及裂纹[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]亚麻[/align][/td][td][align=center]有横节竖纹[/align][/td][td][align=center]多角形，中腔小[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]黄麻[/align][/td][td][align=center]有横节竖纹[/align][/td][td][align=center]多角形，中腔较大[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]粘胶纤维[/align][/td][td][align=center]有沟槽[/align][/td][td][align=center]锯齿形，有皮芯层[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]维纶[/align][/td][td][align=center]有1～2根沟槽[/align][/td][td][align=center]腰圆形，有皮芯层[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]腈纶[/align][/td][td][align=center]平滑或1～2根沟槽[/align][/td][td][align=center]圆形或哑铃形[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]氯纶[/align][/td][td][align=center]平滑[/align][/td][td][align=center]接近圆形[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]涤纶、锦纶、丙纶[/align][/td][td][align=center]平滑[/align][/td][td][align=center]圆形[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]Lyocell纤维[/align][/td][td][align=center]光滑[/align][/td][td][align=center]圆形或椭圆形[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]Modal纤维[/align][/td][td][align=center]表面有1～2根沟槽[/align][/td][td][align=center]不规则腰圆形，有皮芯层皮层较厚，芯层有黑点[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]大豆蛋白纤维[/align][/td][td][align=center]表面有沟槽和不规则凹凸，不光滑[/align][/td][td][align=center]不规则哑铃形，海岛结构，有细微孔隙[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]竹纤维[/align][/td][td][align=center]表面有沟槽,光滑均一[/align][/td][td][align=center]锯齿形无皮芯结构[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]牛奶纤维[/align][/td][td][align=center]组织均匀，有隐条纹和不规则斑点[/align][/td][td][align=center]腰圆形或哑铃形[/align][/td][/tr][/table][size=16px]4、药品着色法鉴别依据：纤维化学组成不同在相同着色剂下呈现不同颜色。该法不适用于染色纤维。[/size]

全国纺织品标准化技术委员会针织品分会全纺标针秘字【2014】第42号关于对针织产品纤维含量标识问题的说明各相关企业及质检机构：GB/T 29862-2013《纺织品纤维含量的标识》，于2014年5月1日开始实施。目前互联网上对GB/T 29862-2013《纺织品纤维含量的标识》纤维含量明示净干含量问题的解释甚多。为了统一认识和理解，全国纺织品标准化技术委员会针织品分会秘书处与全国纺织品标准化技术委员会基础分会秘书处（GB/T 29862-2013《纺织品纤维含量的标识》唯一解释权机构）进行了沟通，对针织产品纤维含量问题作如下解释：鉴于GB/T 29862中要求“纤维含量应采用净干质量结合公定回潮率计算的公定质量百分率表示”，从2014年5月1日起，无论吊牌上执行的产品标准如何规定，建议均按GB/T 29862执行公定回潮质量（包括纤维含量的标识与判定等），若采用净干含量应标注“净干含量”。对于2014年5月1日前生产的产品，且其执行标准为采用“净干含量”的针织产品标准，不管标签上是否明示为净干含量，可理解为净干含量。全国纺织品标准化技术委员会针织品分会秘书处2014年6月16日