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药物蛋白相关的资讯

  • 冷冻电镜解析高血压药物设计的关键蛋白结构
    冷冻电镜(cryo-EM)解析了一种帮助调节血压的蛋白质,即血管紧张素转换酶(ACE)的详细结构。这些结构提供了迄今为止对ACE的最全面的看法,将有助于改善心脏病的药物设计。这项工作是由开普敦大学(UCT)的研究人员与英国同步辐射光源"DIAMOND"的电子生物成像中心(eBIC)合作完成的。研究人员在《EMBO Journal》上发表了他们的研究结果("冷冻电镜揭示了血管紧张素I转化酶的异构化和二聚化机制")。ACE会产生激素血管紧张素II,使血管收缩并提高血压。高血压是心脏病和中风的主要风险因素。与以前的方法相比,冷冻电镜使研究人员能够在更多的功能相关状态下观察到ACE。他们的工作为其生物功能和潜在的药物结合特性提供了关键性的见解。ACE蛋白的一个副本(即单体形式)是由两个结构相似但功能不同的结构域连接而成的。二聚体化(即两个ACE单体的相互作用)发生在一个小的表面空腔附近,改变了对ACE功能至关重要的核心氨基酸的构象。研究人员提出,这种二聚体化可能像一个 "关闭开关",触发蛋白质核心的变化,并可能抑制它。如果能设计出一种类似药物的分子在腔内结合并引起同样的效果,它就能提供一种新的手段来使该酶失活。目前,许多ACE抑制剂在临床上可用于治疗高血压。但这些抑制剂非选择性地针对两个ACE结构域,并因此会在一些患者中引发副作用。开普敦大学教授、该研究的主要研究者Edward Sturrock博士解释说:“了解这些新发现的ACE结构和动态至关重要,这可能针对结构域选择性抑制剂的设计提供新的结合位点,进而规避副作用。”ACE蛋白在Sturrock的实验室生产,在UCT的电子显微镜单元(EMU)进行成像前的准备,并在之后转运到eBIC,在Titan Krios上进行冷冻电镜成像。图像处理在南非的CSIR高性能计算中心(CHPC)和EMU进行。“即使有高分辨率的成像,ACE的独特形状、小分子量和高度动态等特征也带来了许多挑战。"该研究的共同作者之一Jeremy Woodward博士解释道。该研究的第一作者Lizelle Lubbe博士解释说:"最近开发的冷冻电镜图像处理方法对解析这些结构至关重要。"我们必须通过广泛的分类来计算分离图像,这一过程相当于' 数字纯化' ,因为生化方法无法分离ACE的单体和二聚体形式。然后,我们可以将三维细化的重点依次放在结构的不同部分,从而解析这两种ACE结构"。该研究的发现独特地揭示了ACE的高度动态特征,以及其不同结构域之间发生二聚体化和交流的机制--这可能启发治疗心脏病的新药。DIAMOND科学组组长克里斯-尼克林博士说:“我们对非洲的杰出科学家团队利用eBIC先进的冷冻电镜取得的这项研究结果感到高兴。世界迫切需要针对致命的心脏病和其他慢性健康状况的可持续解决方案。我们非常高兴的是,这项研究的结构见解可以为改进抗高血压药物设计铺平道路。”相关文献:Cryo-EM Structures of a Key Hypertension Protein to Aid Drug DesignCryo-EM揭示了血管紧张素I转化酶的异构化和二聚化的机制高血压(高血压)是心血管疾病的一个主要风险因素,而心血管疾病是全世界死亡的主要原因。血管紧张素I转化酶(sACE)的体细胞异构体在血压调节中起着关键作用,因此ACE抑制剂被广泛用于治疗高血压和心血管疾病。我们目前对sACE结构、动力学、功能和抑制作用的理解是有限的,因为截短的、最小的糖基化形式的sACE通常被用于X射线晶体学和分子动力学模拟。在这里,我们首次报告了全长的、糖基化的、可溶性的sACE(sACES1211)的冷冻电镜结构。这个高度灵活的apo酶的单体和二聚体形式都是由一个数据集重建的。单体sACES1211的N端和C端结构分别在3.7和4.1Å被解析,而负责二聚体形成的相互作用的N端结构则在3.8Å被解析。此外,观察到两个结构域都处于开放构象,这对设计sACE调节剂有意义。参考资料:"Cryo-EM reveals mechanisms of angiotensin I-converting enzyme allostery and dimerization"
  • 重组蛋白和单克隆抗体药物研发及生产讲座
    重组蛋白和单克隆抗体药物研发讲座由利穗科技(苏州)有限公司于2015年4月24日在上海张江高科技园区主办。届时将邀请100余名国内外生物医药领域的著名专家学者前来参观交流。 本次讲座特邀主讲嘉宾,Joachim K.Walter 博士是著名的生物制品行业的科学家和顾问,有26年 哺乳动物细胞培养的蛋白生产和研发经验 ,拥有17年在德国的勃林格殷格制药企业的工作经验。演讲就蛋白药物市场及研发、单克隆抗体生产为主题,共同探讨蛋白分离纯化方法。 利穗科技一直专注于药物研发和生产领域内新型仪器/设备的研发与制造。产品的定位是基于色谱分离技术的全自动分离纯化系统,公司产品分离纯化设备用于生物医药研发和生产过程中的分离纯化,是分离工艺和分离介质的运行设备,广泛应用于中草药、天然产物、多肽、单克隆抗体、重组蛋白、疫苗和血液制品等生物制药医药领域的分离纯化过程,是生物医药领域的关键技术和设备。 在此,利穗科技诚挚邀请您参加重组蛋白和单克隆抗体药物研发及生产讲座,进行产品技术交流。 主题:重组蛋白和单克隆抗体药物研发及生产讲座主办单位:利穗科技(苏州)有限公司会议时间:2015年4月24日(9:00-17:00)地点:上海张江高科技园蔡伦路781号上海张江医药谷人数:100人 会议日程安排如下:上午 9.00 — — 12 :001.导言? 市场概述及行业趋势介绍 2. 生物技术及蛋白药物基础介绍? 蛋白质的化学特性简述? 药物蛋白介绍 3. 蛋白药物研发和生产策略介绍? 工艺开发的复杂特性? 工艺技术的概述-上游 & 下游生产? 工艺设计? 工艺开发与生产的策略? 蛋白质分离纯化方法 — — 过滤和色谱法? 工艺开发的管理 4. 生物制药工艺设备解决方案 午餐: 12.00-13:00 下午 13:00 — — 16:005.单克隆抗体生产? 亲和层析的不同操作模式? 蛋白质降解路线? 蛋白酶解? 蛋白质结构的稳定性? 缓冲液的选择? 稳定性添加剂? 制剂缓冲液 6.生物仿制药的监管? 风险管理? 质量源于设计? PAT过程分析技术? 产品生命周期验证 7.一次性技术 技术咨询:16.00 — — 17:00? 15 分钟每个人或公司 (限于 4 组)。请提前预约并提交讨论问题。 演讲人简介: Dr. Joachim K. Walter, PhD Walter Biotech Consultancy公司创始人兼首席执行官目前为利穗科技(苏州)有限公司咨询顾问 生物制药行业知名学者,咨询顾问。具有超过27年生物药研发及生产经验。曾担任勃林格.英格翰公司新药研发及生产总监,参与75个不同规模的抗体及重组蛋白药物的工艺开发和放大,最大放大规模达12500L。曾担任GE Healthcare 膜过滤事业部全球副总裁,指导多个膜过滤产品及应用的开发。曾经在超过30个国际主流期刊上发表文章,作为Speaker被邀参加国际会议超过40个。目前主要致力于为制药企业进行工艺开发、放大,工艺验证及生产管理的咨询。客户包括华兰生物,Affimed AG, Medac GmbH, Innobiologics Sdn Bhd, Graffinity GmbH,等。 报名方式:姓名: 单位: 职务:手机:请将个人单位、姓名、职务、手机信息发送到市场部邮箱:caixin@lisui.net ,或可以直接电话报名:0512-69369998备注:本讲座免费(含午餐),人数有限,会议室99个固定座位,先到先得,交通住宿自理 会议联系人:蔡新 0512-69561800-8066 /18914086625 caixin@lisui.net 吴婷婷 0512-69369998 /18362618085 wutingting@lisui.net
  • 药物基因和蛋白筛选国家实验室落户东北师大
    我国新组建的十个生物领域国家工程实验室之一——“药物基因和蛋白筛选国家工程实验室”,日前落户东北师范大学。6月21日,在湖南长沙举行的第二届中国生物产业大会开幕式上,国家发展和改革委员会予以正式授牌,这标志着东北师范大学在生物医药研究领域的科研水平和研究成果已得到了国家的充分肯定和高度评价,并且在自主创新、产学研结合的方向上迈出了新的步伐。   为落实国家中长期科技发展规划,促进产业技术进步,国家发展和改革委员会启动了国家工程实验室建设工作。国家工程实验室是国家工程技术领域最高级别的实验室,是国家科技创新体系的重要组成部分,是整合产业创新资源、强化产业技术供给的重要保障,是衔接基础研究和产业开发的桥梁,是凝聚和培养工程技术创新人才的重要基地。   东北师范大学生物学科是国家理科人才培养和科学研究基地。其中细胞生物学科是国家细胞生物学重点学科,国家教育部农业与医药基因工程研究中心设在该学科。作为国家重点学科单位,近年来承担完成了国家多项重要科研和科技开发项目,在基因工程药物和现代中药的研制和开发方面,取得了一系列令人瞩目的科研成果。“药物基因和蛋白筛选国家工程实验室”的建立,必将进一步提升东北师范大学作为综合性研究型师范大学的整体科技实力和社会影响力,有力促进相关领域研究工作和相关学科的发展与进步。   “药物基因和蛋白筛选国家工程实验室”,在东北师范大学已有药物筛选技术体系基础上,通过建设功能完备、技术体系完善的成药基因、蛋白和中药成分筛选技术平台,开展围绕药物基因和蛋白筛选技术体系的优化,及以对疾病发生、发展和转归具有重要影响作用的基因和蛋白为靶标的药物筛选技术等核心技术攻关。工程实验室总面积6200平方米,包括药物基因和蛋白的筛选技术平台、鉴定技术平台、验证技术平台和中试规模制备技术平台等4个技术平台。将为制药企业提供新药开发的候选药物,满足药物开发的源头创新需要,为创新性生物医药成果的转化和产业化提供技术保障。从而形成我国生物医药产业的技术辐射中心,有力推动生物医药产业的长足发展。
  • 中国科学院上海药物研究所:研究揭示糖蛋白激素作用机制
    9月22日,中国科学院上海药物研究所研究员徐华强/蒋轶团队,联合浙江大学研究员张岩团队,在Nature上发表了题为Structures of full-length glycoprotein hormone receptor signaling complexes的研究论文,首次解析了糖蛋白激素GPCR,即全长黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体(luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor, LHCGR)处于失活状态和多种激活状态下的四个结构。该工作揭示出绒毛膜促性腺激素(CG)识别LHCGR的分子机制,以及1期临床实验的小分子化合物Org43553与受体LHCGR相互作用细节模式;鉴定了糖蛋白激素选择性结合LHCGR和促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)受体的关键氨基酸残基;提出了激素配体激活受体的“Push and Pull”模型。上述工作对理解糖蛋白激素识别和激活GPCR的机制,为临床开发替代激素治疗的小分子药物具有理论和现实意义。  激素是人体的化学信使,控制着各个器官的生理功能,而下丘脑和脑下垂体是内分泌激素的控制中心。传统内分泌系统由三大分支组成,即下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)、下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT)和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)。其中,三种促性腺激素,包括促黄体生成素(luteinizing hormone,LH),促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和绒毛膜促性腺激素(chorionic gonadotropin,CG)是糖蛋白激素,调控HPG轴的关键生理功能,包括人体的性别发育,精子发生和卵子成熟,以及促进第二性特征的发育及维持。另一类糖蛋白激素促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)是HPT轴调节的关键糖蛋白激素,主要通过调控机体甲状腺素的水平从而调节人体代谢。上述激素均为临床重要的治疗药物,其中FSH和LH用于辅助生殖及体外受精,以及治疗女性不孕症和男性促性腺功能减退症等;CG用来诱导女性排卵,增加男性精子数量等。TSH与131I联合应用于甲状腺癌术后患者,抑制和消融残余癌组织等。尽管糖蛋白激素的临床应用取得成功,但糖蛋白激素激活人体细胞中受体的机制仍然未知。  四种糖蛋白激素的整体三维结构高度相似,均由一条保守的α链和激素特异性的β链组成。糖蛋白激素受体为A类G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR),其中,LH和CG共同作用于促黄体生成素/绒促性素受体(LHCGR),FSH作用于卵泡刺激素受体(FSHR),TSH作用于促甲状腺激素受体(TSHR)来发挥生理功能。与大多数A类GPCR不同,糖蛋白激素受体有约由340-420个氨基酸构成的巨大N端胞外区结构域(ECD),该结构域由富含亮氨酸的重复序列构成,并且存在复杂的糖基化修饰,然而,由于糖蛋白激素受体结构的特殊性,体外获得全长的该类蛋白十分困难。目前尚无全长糖蛋白激素及其受体复合物的结构被报道,限制了人们对于该类受体的激素选择性,以及对受体激活机制的理解。此外,结构信息的缺乏也制约了靶向该类受体的小分子治疗药物的研发。  该研究中,科研人员采用单颗粒冷冻电镜技术,首次解析了3个近原子分辨率的全长LHCGR处于激活状态下的结构(图1),包括结合内源性激素CG的LHCGR(野生型)受体结构(4.3埃)、结合内源性激素CG的LHCGR(含持续性激活突变S277I)受体结构(3.8埃)以及结合内源性激素CG和小分子化合物Org43553的LHCGR(含持续性激活突变S277I)受体结构(3.2埃)。该研究首次揭示了全长LHCGR的结构,以及CG与LHCGR相互作用的细节;解析了失活状态下全长LHCGR的电镜结构,分辨率为3.8埃。通过对比激活LHCGR结构,研究发现受体的ECD发生了约45度的偏转。通过进一步结构分析和功能试验验证,研究提出了LHCGR受体“Push and Pull”的受体激活模型(图2)。这也是首个全长单独GPCR的电镜结构。此外,研究还解析了处于1期临床试验中的小分子化合物Org43553与LHCGR相互作用的分子细节,揭示了Org43553的结合口袋,为临床开发针对LHCGR,FSHR和TSHR的选择性小分子药物替代激素治疗提供了结构模板。  综上,该研究解析了首个糖蛋白激素受体——LHCGR的全长结构,揭示出LHCGR与其内源性激素配体CG的相互作用模式,解决了LHCGR和FSHR对于三种激素LH,CG,FSH的选择性问题;率先提出LHCGR的“Push and Pull”激活模型,并证实该激活模型在糖蛋白GPCR中的普遍性;阐明了小分子化合物Org43553识别LHCGR的分子基础,为靶向糖蛋白激素受体的小分子药物开发奠定了结构基础。  研究工作得到国家重点研发计划、上海市市级科技重大专项、中科院战略性先导科技专项、国家自然科学基金委员会及浙江省自然基金委员会等的资助。
  • MFI专注蛋白聚集分析,助力药物稳定性研究
    近日,美国明尼苏达大学药学院药理学科学家,利用MFI,在权威杂志Journal of ControlledRelease(IF:7.901)发表文章:Freezing-induced ProteinAggregation - Role of pH Shift and Potential Mitigation Strategies, J Control Release. 2020 Jul 10 323:591-599. --研究背景--在设计用于肠胃外给药的蛋白质药物产品中,聚集体的产生,除了在外观上引起不适之外,最重要的是它们具有细胞毒性作用,或是引起机体免疫原性应答。美国和欧洲药典对肠胃外药物产品中的不溶性聚集物有规定:对于小剂量的肠胃外药物,通过光阻法测量的小颗粒(≥10μm)和大颗粒(≥25μm)的推荐药典规范分别为≤6000/container和≤600/container。因此,预防和减轻蛋白质聚集对于维持蛋白质药物产品的安全性,功效和质量至关重要。药品加工步骤中,如纯化,搅动,冻融,填充,冻干,制剂成分,运输压力,都有可能将天然蛋白质转化为聚集体。而蛋白质溶液在配制为药物产品之前,通常以冷冻状态保存很长一段时间,所以,因反复冻融而产生的蛋白聚集体更应引起关注。蛋白质制剂如缓冲液可确保制剂的pH值在整个保质期内都保持在所需范围内。但在低温过程中,某些缓冲区的有效性可能会受到影响。例如,当冷冻含有磷酸二氢钠和磷酸二钠的水溶液(即磷酸钠缓冲液)时,磷酸氢二钠的选择性结晶导致冷冻浓缩液的pH降低,从而引起蛋白聚集体的产生。因此,本文旨在研究,在不同缓冲溶液的冻融循环过程中,两种模型蛋白质(牛血清白蛋白(BSA)和β-半乳糖苷酶(β-gal))聚集体的产生,以及这两种蛋白对缓冲液pH值变化的影响。同时,评价了添加的非结晶溶质对pH值变化的影响,以及pH改变对蛋白质聚集行为的影响。--研究结果--使用MFI表征冷冻和解冻后蛋白颗粒的形成利用MFI检测发现,无论何种缓冲液,BSA(10mg/mL)在制备和立即分析时均显示出较低的颗粒数。当这些溶液经受五个冻融循环时,在许多系统中颗粒数量都有小幅增加。但冻融循环在磷酸钠缓冲液(100mM)中导致的颗粒计数增加显著。加入纤维二糖(纤维二糖(一种还原糖)被用作模型非结晶溶质,一种冷冻保护剂)后,在磷酸钠缓冲液(100mM)中导致的颗粒数有明显缓解。利用MFI检测发现,β-gal(10mg/mL)在水中冻融后的颗粒数(?100,000)急剧增加,表明该蛋白质对PH值的极端敏感性。同样,β-gal在磷酸钠缓冲液(100mM)中导致的颗粒计数增加显著。加入纤维二糖后,在磷酸钠缓冲液(100mM)中导致的颗粒数有明显缓解。低温pH测定将PBS和磷酸钠(100mM)冷却后,发现pH值变化幅度相似。当磷酸钠浓度为10mM时,冷却时的pH值变化不明显。而蛋白质的添加(10mg/mL)可以降低了PBS和磷酸钠(10mM)中pH值变化的幅度。当磷酸钠浓度很高(100mM)时,蛋白质的作用就不那么明显了,这表明,低蛋白浓度(10mg/mL)似乎不足以抑制缓冲盐的结晶和随之而来的pH偏移。低温XRD测定研究结果发现,当将磷酸钠缓冲溶液(10和100mM)冷却时,在-15°C时Na2HPO4• 12H2O结晶明显(分别参见图4B和4C)。而BSA的添加,可以使Na2HPO4• 12H2O的峰强度降低,特别是在较低的缓冲液浓度(10mM)下更为明显。这与观察到的BSA对缓冲溶液pH值变化幅度的影响密切相关。此外,纤维二糖的添加完全抑制了缓冲盐的结晶(图4D),以及冰峰的强度也受到了抑制。这些结果揭示了非结晶溶质在蛋白质制剂中的附加作用。通过抑制缓冲盐的结晶和随之而来的pH值变化,这些赋形剂可防止蛋白质不稳定性。热分析结果显示,当将BSA添加到PBS中时,在-54.4℃出现玻璃化转变温度(Tg′),随后在-22.4和0.1℃出现两个吸热峰。玻璃化转变温度反映了冷冻浓缩物组成发生了改变。BSA仅对100mM缓冲液的热行为有明显影响,导致Tg’(-47°C)和结晶温度(-30°C)降低。同时,纤维二糖的添加有望改变冷冻浓缩物的成分,这在Tg’(-34°C)中有所体现。结论:磷酸盐缓冲液被广泛用于肠胃外蛋白质制剂中。但在冷冻过程中,磷酸氢二钠(十二水合物)的选择性结晶会降低冷冻浓缩液的pH值,从而导致蛋白质聚集。可以通过降低缓冲液浓度来减小pH偏移。同时,BSA和β-gal可以通过对缓冲液结晶的抑制,减少pH的变化,但其作用程度要取决于缓冲液浓度。其它非结晶性赋形剂(纤维二糖)的添加,可通过抑制缓冲盐结晶,来提高蛋白质的稳定性。
  • 探索抗体蛋白的奥秘|亲和色谱,抗体药物滴度分析优选
    SHIMSEN Ankylo Protein A在单克隆抗体(单抗)药物的生产过程中,需要测定细胞培养上清液中的单抗滴度或者浓度,以筛选出高产品的单抗药物。岛津最新推出SHIMSEN Ankylo Protein A色谱柱,采用高交联度PS/DVB基质,键合重组Protein A蛋白,适用于单克隆抗体(mAb)和Fc融合蛋白的高速效价分析。极强耐碱性高载样量吸附低、优异的重现性峰形对称优异的重现性良好的重现性吸附低、优异的线性高载样量产品信息SHIMSEN Ankylo Protein A(15μm,2.1x30 mm)货号: 380-01215-74立即询价点击立即查看最新药斯卡排行榜
  • 沃特世推出适用于蛋白类生物治疗药物分析的体积排阻色谱(SEC)柱
    新型分析柱采用杂化颗粒技术,具有很长的使用寿命,可提供良好的批次间一致性和可重现的分析结果 马萨诸塞州米尔福德——(美国商业资讯)——沃特世公司(纽约证券交易所代码:WAT)今日隆重推出了全新的体积排阻色谱(SEC)柱,可用于蛋白的分析表征。XBridge Protein BEH SEC色谱柱可与Waters Alliance HPLC、Waters ACQUITY UPLC H-Class系统以及其它HPLC/UHPLC仪器联用,能够为按照尺寸大小进行的蛋白类生物治疗药物分离提供最大的样品通量和最高的分离度。沃特世全球各分公司现已开始供应此类色谱柱。 沃特世XBridge Protein BEH SEC色谱柱适用于蛋白类治疗药物的色谱分析。(图片:美国商业资讯) XBridge Protein BEH SEC色谱柱采用3.5μm颗粒填充,提供有200或450 埃孔径可选,可用于分析分子量在10,000至1,500,000 Da范围内的蛋白质和其它生物分子。与传统硅胶基质SEC色谱柱相比,此类色谱柱的设计可承受更高的流速和压力条件。这些性能优势均可提高样品通量,或将多个色谱柱串联使用,实现更高的组分分离度。 XBridge Protein BEH SEC色谱柱采用了沃特世的BEH(亚乙基桥杂化颗粒技术)二醇基键合颗粒,具有相当长的使用寿命,同时,沃特世的专利生产工艺可确保其具有无可比拟的批次间和柱间一致性,从而提供可重现的分析结果。这些新产品进一步丰富了沃特世ACQUITY Protein BEH SEC色谱柱系列,现在,分析人员通过仅有粒径差异的色谱柱即可将分析方法从UPLC无缝转换至HPLC。每个批次的XBridge Protein BEH SEC 200 埃和450 埃,3.5μm填料都经过全面检测,从而确保了无可比拟的批次间一致性。每根色谱柱都随附有一瓶BEH200或BEH450 SEC蛋白质标准品混合物,可用于色谱柱和液相色谱系统的基准测试、方法开发或故障排除。这些标准品与XBridge Protein BEH SEC批次质量控制检测所使用的标准品相同,用户可在收到色谱柱后使用这些标准品验证色谱柱性能,以及监测色谱柱性能随时间发生的变化。 更多信息:XBridge Protein BEH SEC色谱柱产品信息:www.waters.com/hplcsec 关于沃特世公司(www.waters.com)50多年来,沃特世公司(纽约证券交易所代码:WAT)通过提供实用、可持续的创新,使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步,从而为实验室相关机构创造了业务优势。作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者,沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。2013年沃特世拥有19亿美元的收入,它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。Waters、ACQUITY、ACQUITY UPLC、Alliance和XBridge是沃特世公司的商标。
  • 蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会胜利召开
    p   2016年6月1日,在国际检验医学溯源联合委员会(JCTLM)的指导下,由国际计量局(BIPM)、中国计量科学研究院(NIM)和中国食品药品检定研究院(NIFDC)主办、成都市人民政府联合主办,中国分析测试协会(CAIA) 承办、全国临床医学计量技术委员会协办的“蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会(PPTD)”在四川省成都市香格里拉大酒店胜利召开。国家质量检验检疫总局和国家食品药品监督管理总局给予本次会议极大的支持。 br/ /p p   共有来自国际计量局、国际检验医学溯源联合委员会、世界卫生组织、国际临床化学联合会、欧盟标准物质与测量研究院等国际组织,美国、德国、英国、日本、韩国等十一个国家的三十余名国际代表,以及来自中国科学院、中国工程院、数十家大学、研究所及企业的450余名国内代表参加此次研讨会。仪器信息网编辑有幸参与盛会并进行报道。 br/ /p p style=" text-align: center " img style=" float: none " title=" 会议现场.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/3a98c845-0f31-4dd8-85ea-50a1a833c372.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 会议现场 /span /strong /p p   大会伊始,进行的是隆重的开幕仪式,由中国计量科学研究院副院长段宇宁主持。 /p p style=" text-align: center " img title=" 段宇宁.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/307ab38c-d475-439f-beb8-d988516fa920.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 中国计量科学研究院副院长段宇宁 /span /strong /p p   生命健康是世界各国关注的焦点,随着蛋白及肽类药物和诊断试剂在生物医药产品中所占比例的不断加大,其准确表征和溯源技术成为产品研发和质量控制的关键点及难点,相应的,肽类和蛋白的测量方法与标准研究也是近年来国际计量学研究的热点和重点方向。本着搭建学术交流平台,促进产业发展的目标,本次研讨会汇集全球范围内从事蛋白质与肽类药物与诊断试剂分析、测量标准研究和应用的专家学者、管理者及产业界代表,共享一场学术盛宴。 /p p   出席开幕式的嘉宾有:国家质检总局党组副书记、副局长梅克保 成都市委副书记、市长唐良智 国家质检总局计量司司长谢军 成都市政府副市长田蓉 中国计量科学研究院院长、大会组织委员会主席方向 国际计量局化学部主任、大会组织委员会主席Robert Wielgosz等,另外,出席会议的还有分析测试协会、四川省质量技术监督局、四川出入境检验检疫局、四川食品药品监督管理局、成都市食品药品监督管理局的有关领导。 /p p   国家质检总局党组副书记、副局长梅克保为大会致辞。 /p p style=" text-align: center " img title=" 梅克保.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/1c317898-bd37-4886-8c73-2ef02aabc80c.jpg" / br/ /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 国家质检总局党组副书记、副局长梅克保 /span /strong /p p   梅克保说,这次盛会是我国计量学的一次大事,首先代表中国国家质检总局对会议的顺利召开表示热烈的祝贺。 /p p   计量是科学技术的基础,是人类认识世界的工具,是社会进步的基石。从古代的度量衡,到今天的物理、化学、生物计量 从最初服务于工业生产和贸易、到如今应用于气候变化、医疗健康、节能环保等领域,计量不断被赋予新的内涵和使命,在社会管理、民生保障、国防建设等基础领域的作用越来越重要,成为促进科技进步,推动经济社会发展和保障国防安全的重要支撑。 /p p   借此机会,梅克保对计量科学提三点希望:第一,计量要为健康生活服好务:当前,化学生物计量作为一个崭新的计量领域,发展十分迅速,它与健康、安全、质量密切相关,在健康领域得到众多应用,应进一步加强计量与食药监等部门的紧密合作,进一步推动我国化学生物计量的发展,为老百姓的健康生活服好务 第二,计量要为科技创新带好路,没有计量就没有科学,计量精度的每一次提高,都给相关领域的测量、科学仪器的进步以及科技创新以极大的推动力量,科学的计量方法和准确的测量数据,推动了世界科技发展,而科技的发展,也同样对计量提出了不断革新的要求。第三,计量要为产业发展服好务。从历史到现在,从中国到世界,从日常生活到前沿科技,计量文化源远流长,计量发展任重道远。我们由衷期待中国计量工作能以这次研讨会为契机,在大家的共同努力下,取得更多成绩,创造更多辉煌,为建设世界科技强国做出新的、更大的贡献,最后预祝本次会议取得圆满成功。 /p p   成都市委副书记、市长唐良智致辞。 /p p style=" text-align: center " img title=" 唐良智.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/d93bbb50-c455-43df-89fb-3dbd9329d7f0.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) "  成都市委副书记、市长唐良智 /span /strong /p p   六月的蓉城,流光溢彩,唐良智代表成都市政府,对研讨会的召开表示热烈的祝贺,向各位领导、专家莅临成都表示热烈的欢迎。医学进步是人类发展的重要保障,而检验医学溯源是现代医学发展的重要导向。国际检验医学溯源联合委员会在世界各国开展了与检验医学有关的标准物质、测量方法的研究与开发,在领域内发挥了重要作用。蛋白质与肽类由于分子量大、结构复杂,其测量一直是国际医学计量学的研究热点、重点,相信这次研讨会的召开,必将有力的促进国际医学计量学的交流,也必将有力推动全球生物医学产业的加快发展。 /p p   大会组织委员会主席、国际计量局化学部主任Robert Wielgosz博士致辞。& nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp /p p style=" text-align: center " img title=" Robert.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/d09d5930-ab5b-48cd-8361-a88572e9d513.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 国际计量局化学部主任Robert Wielgosz /span /strong /p p   Robert & nbsp Wielgosz博士表示,能够来到成都参会,感到很高兴,非常感谢中国计量科学研究院方向院长及李红梅所长为大会所作出的出色工作。这次会议是一个非常好的机会,研究人员共聚一堂,共同探讨计量科学在肽类和蛋白药物以及诊断试剂中的应用,以保证这些产品的质量。 /p p   本次会议组织委员会主席、中国计量科学研究院院长方向先生致辞。& nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp /p p style=" text-align: center " img title=" 方向.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/793ad362-b658-49e3-8e40-6a6331fe0a49.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 中国计量科学研究院院长方向 /span /strong /p p   方向表示,在这个美丽的六月,我们共聚天府之国成都,共同研讨交流体外诊断与生物医药产业发展大计,开展技术交流合作,具有重要意义。能够成为本次会议的中方主席,方向感到十分荣幸、高兴,方向谨代表中国主办方,对来自世界各地的专家学者表示热烈欢迎,并对各方代表对此次会议所作出的努力表示衷心感谢,感谢Robert博士与其共同担任组委会主席,感谢国际计量局、中国食品药品检定研究院、成都市政府等共同担任本次会议的主办方。& nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp br/ /p p   生命科学和生物医学,是人类进入信息革命时代后诞生的新生事物,关系着医疗诊断和人类健康,其既预示着未来发展方向,也存在许多未知领域,需要我们不断探索和攻克。蛋白和肽类及诊断试剂在生物医药产业中占有重要的比例,质量控制是保证其研发和使用安全的有效前提,而计量学表征和评价是其质量控制的重要前提,必将更加有效推动生物医药产业的发展,也将进一步保障人类健康,为提升生命质量奠定坚实基础。未来我们将更快加强精准医疗和化学生物计量基础研究,特别是加强与体外诊断与生物医药有关的标准物质、测量方法的研究和提供科学有效的量值,同时,也将进一步加强与世界各国在化学生物计量领域的交流与合作。 /p p   计量在动态世界中不断变化,而始终不变的是其对量值准确,测量精准的永恒追求、对真理的追求。我们同样希望计量这把神奇的钥匙,能够更加精准、更加快速地感知未来生物世界的变化,不断开启化学生物计量的新征程,新时代。最后,方向预祝本次会议取得圆满成功。     br/ /p p   开幕式后,大会正式进入学术研讨会阶段。 /p p   上午分别由来自BIPM的Robert Wielgosz报告了“STRENGTHENING THE WORLD-WIDE MEASUREMENT SYSTEM IN SUPPORT OFDIAGNOSTICS AND THERAPEUTICS”、来自WHO的Micha Nuebling报告了“WHO standards for in vitro Diagnostics”、来自JCTLM的Gary Myers报告了“ACCURATE RESULTS FOR PATIENT CARE:JCTLM AND THE STANDARDIZATION OF IVD TESTS”、来自清华大学的林金明报告了“DROPLET GENERATION AND ITS APPLICATION TO MULTICHANNEL CHIP-MASS SPECTROMETRY (CHIP-MS)”以及来自NIST的Laurie E. LOCASCIO报告了“MEASUREMENT STANDARDS FOR PRECISION MEDICINE”。 /p p style=" text-align: center " img title=" WHO.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/d335fb9c-3c3c-486c-a8e7-f2fdf3cd8dff.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 世界卫生组织(WHO)标准部负责人Micha Nuebling /span /strong br/ /p p style=" text-align: center " img title=" IMG_8627_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/645d10e4-1b65-4f60-9a83-5d41d385692c.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 176, 240) " span style=" line-height: 0px display: none " id=" _baidu_bookmark_start_11" ? /span /span /strong span style=" line-height: 0px display: none " id=" _baidu_bookmark_start_26" ? /span span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 检验医学溯源联合委员会(JCTLM)执行委员会主席Gary Myers /strong /span span style=" line-height: 0px display: none " id=" _baidu_bookmark_end_27" ? /span /p p style=" text-align: center " img title=" 林金明.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/e50c8920-b126-4043-8b6f-93b9dc6b26ed.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 清华大学化学系教授林金明 /span /strong br/ /p p style=" text-align: center " img title=" IMG_8696_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/73edc108-e226-4db9-9a45-ced66d22a3a1.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 美国国家标准与技术研究院材料计量研究所(MML)主任Laurie E. LOCASCIO /span /strong br/ /p p   本次大会还准备了丰富的墙报展,供与会者参观讨论。 /p p style=" text-align: center " img title=" 墙报.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/48c1746d-528a-4875-b361-f03a78e64198.jpg" / /p p   赞助本次研讨会的仪器厂商有:岛津、沃特世、布鲁克、赛默飞、华质泰科、加拿大AES等,其展位为参会代表准备了丰富的仪器展示及解决方案。 /p p style=" text-align: center " img title=" 岛津.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/2b10a1db-1e93-4f28-ad1c-97519d931aa1.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 岛津 /span /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 沃特世.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/56fb7809-8690-48f2-ab40-0274e873e068.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 沃特世 /span /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 布鲁克.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/55caa61b-bb97-42b3-97d0-9547f23deb59.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 布鲁克 /span /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 赛默飞.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/39a434b2-8c0c-4b28-be22-6d97c20c9a13.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 赛默飞 /span /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 华质泰科.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/87f18bb9-4249-4b6f-919f-51b8261d9cce.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 华质泰科 /span /strong /p p style=" text-align: center " img title=" CE.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/062b0e4a-e5a4-4dbd-b307-a3ab9fe2029a.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 加拿大AES /span /strong /p p   6月1日下午,研讨会分为三个分会场,主题分别为“蛋白和肽类药物表征和质控方法研究”、“蛋白和肽类诊断标准研究”及“体外诊断试剂发展与质量控制”。 /p p style=" text-align: center " img title=" 分会场3.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/db14adc5-e341-4201-8082-6e46f8df7852.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 分会场 /span /strong /p
  • Digital Western Blot在领先靶向蛋白降解药物公司研发中应用
    靶向蛋白质降解 蛋白表达和功能异常调控可极大地改变细胞生理学并导致许多病理生理状况如癌症、炎症性疾病和神经退行性疾病等。内源性蛋白质的稳态表达由从头合成和降解速率的平衡来控制。靶向蛋白质降解(Targeted Protein Degradation,TPD)以剂量和时间依赖性方式通过蛋白酶体对致病靶蛋白进行降解。从目前药物研发进展来看,靶向蛋白降解的概念提供了革命性的药物开发机会,预计将带来现代小分子药物研发的转变。 在靶向蛋白降解领域,蛋白质免疫印迹技术(Western Blot,WB)是观察细胞中浓度依赖性蛋白质降解的经典方法。然而,传统的蛋白质印迹非常耗费资源,需要多个洗涤步骤和长孵育时间才能产生高质量的印迹,导致技术操作复杂、通量低、定量不准和重复性差等劣势,难以推动选择性诱导、快速和可持续性的蛋白质降解疗法的快速发展。 根据药物研发需求,工业界迫切需要建立高效、灵敏、可量化和可重现的蛋白质降解技术平台,满足不同通量和不同研发阶段需求。目前全球领先的靶向蛋白质降解药物研发公司基本建立了高低通量结合、筛选和验证一体化的研发平台。下面文章一窥行业领先的药物公司平台建设思路。SLAS Discovery:C4 Tx团队总结加速靶向蛋白降解疗法开发和优化的高通量技术 本文总结了靶向蛋白降解领域最常采用的从低通量到高通量的几种不同方法。详细说明了传统Western blot、基于毛细管电泳技术的Digital Western Blot(ProteinSimple)、高通量流式细胞术(HTFC)、AlphaLISA SureFire技术、时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)技术和Nano-Glo HiBiT技术。01 Digital Western Blot技术 Digital WB技术是传统WB实验系统的高效替代方案。使用该技术,可在同一根毛细管中完成样品分离、捕获、固定、免疫检测和定量分析,从而实现传统WB的所有实验步骤(包括蛋白质上样、分离、免疫印迹、洗涤、检测以及数据分析)自动化,有效提高蛋白质表达定量结果的精确性和重复性。全自动Digital WB技术显著地缩短了样本检测时间到3小时,直接采集化学发光或荧光信号值,利用数字化信号峰面积来表征蛋白含量,短时间内实现了目的蛋白的可视化精准定量分析。ProteinSimple旗下具有系列的Digital WB系统,从25到96个样本通量,可满足靶向蛋白降解药物研发过程中对中低通量检测需求。 本技术可相对和绝对定量检测目的蛋白丰度,适用于内源性的或未修饰靶蛋白分析,如果抗体表位不受干扰,也可检测修饰的标记过的蛋白质。与传统WB相比,Digital WB可实现高分子量蛋白质可靠捕获和定量分析如BRD4案例。同时,需要样本量少,只需要3 μL上样量,特别适用于细胞或降解剂有限的条件下,96孔板中收集处理过的细胞可满足检测需求。除了自动化和标准化之外,批次数据差异CV值较低,重复性好。软件符合21 CFR Part11,数据全程可记录。这些优势使其成为工业领域蛋白表达检测平台的标准配置。02高通量流式细胞术(HTFC)和In-Cell Western (ICW) 流式细胞技术可分析细胞表面和细胞内蛋白质表达水平,技术进步已使流式可作为中高通量筛选方法来辅助药物发现。紧凑型流式细胞仪可检测96孔板中细胞配体或蛋白质的不同荧光强度。本质上,高通量流式细胞术一次检测单个细胞,提供单个细胞信号。而ICW对孔内所有细胞进行批量读取。两种方法使用比率荧光读数来提高重现性和降低标准偏差,进而提高整体数据质量。与传统流式比,这两种技术方案需要更少的样本体积和检测抗体可有效降低成本。但无法根据蛋白质分子量参数来区分特异性和非特异性信号。03AlphaLISA SureFire技术 AlphaScreen是一种多功能的基于微珠相互靠近实验技术,基于生物分子的相互作用,可测定各种分析物包括标记的或内源性蛋白。本技术提高了检测灵活性,微珠种类被设计识别各种不同的工程化蛋白质标签,或AlphaLISA每个微珠能包被针对目标蛋白不同表位的特异性抗体。当与同一蛋白质结合时,Alpha供体和受体微珠会靠近,采用680nm近红外光激发,供体微珠导致单线态氧分子释放。单线态氧的产生本身不足以产生信号,但当受体微珠靠近时,会引发能量转移反应,进而产生放大的荧光信号。AlphaLISA SureFire技术采用改进光谱特性的微珠,只能进行终点分析,需要细胞裂解来观察感兴趣蛋白质信号。对于时效性降解曲线,可通过多个高通量筛选细胞培养板在不同时间点裂解来实现。该技术优势是有助于更快地优化、自动化和小型化,适用于化合物常规和高通量筛选。可减少实际操作时间和信号读取需要的总时间,加速药物发现。具有飞克级灵敏度和 4-5 log 宽动态范围,使其适合于细胞内、分泌或膜结合蛋白检测。 对于靶向蛋白质降解的细胞学实验,384孔板可显著缩短实验时间。使用合适的抗体,通过使用针对靶蛋白翻译后修饰的抗体来区分靶标蛋白。例如使用特异性识别磷酸化蛋白的抗体直接评估具有自磷酸化活性激酶的化合物BiDAC抑制和降解影响,可与总蛋白(磷酸化和未磷酸化)测量值进行比较。获得这两个数据可能会提高降解剂与抑制剂前体区分机制的理解,进一步了解目标蛋白调节对表型影响。 尽管有这些优点,该技术有一些局限性。Alpha 微珠价格昂贵且对环境光高度敏感,需要在暗室环境添加实验试剂,上机前孵育期间尽可能避免在光线下长时间暴露。此外,读板机温度会影响单线态氧的生成和扩散速率,每摄氏度可高达10%。为了最大限度地减少批次间差异,实验微孔板和读板机应保持在温度良好可控环境中。最后需要注意过渡金属可导致单线态氧猝灭效应。04时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)实验 TR-FRET实验可用于检测细胞内蛋白质水平变化,有助于高效快速的靶向蛋白质降解领域的药物发现。与AlphaLISA SureFire 技术类似,TR-FRET 是一种直接的均质混合和读取夹心免疫分析方法,信号检测前不需多次洗涤步骤。通过量化两种荧光团标记的抗体之间的比率信号来确定蛋白降解水平,这些抗体结合同一蛋白质上的两个不同表位,采用供体和受体荧光团标记。 TR-FRET是终点实验,需要细胞裂解来观察检测感兴趣蛋白质的信号。如蛋白降解动力学曲线,必须使用多个高通量筛选细胞板并行设计TR-FRET实验,以便裂解细胞并在每个时间点后添加检测抗体。将这些数据叠加可提供DC50、Emax偏移以及时效曲线。对于生物标志物分析,重要的是两种抗体使用不同表位与同一蛋白质结合,以启用 FRET 信号,同时将背景信号降至最低。与Alpha 技术一样,该方法可用于测量目标蛋白质翻译后的抑制,从而可对通路抑制以及总蛋白质水平进行定量。也可区别癌症样本突变体和正常组织中相同蛋白质野生型具有选择性的降解剂。本技术需要购买高质量特异性抗体,长期药物发现工作时,TR-FRET 分析每个数据点成本可能是该技术的最大缺点,尽管成本可通过批量定制标记抗体降低。TR-FRET实验的灵活性、适应性和可转移性具有优势。一旦针对某个细胞系靶蛋白的 HTRF方法建立,通常很容易转移到表达相同蛋白质的其他细胞系中。HTRF技术具有宽动态范围和信号稳定,而无需担心环境光的猝灭效应。05Nano-Glo HiBiT技术 Nano-Glo HiBiT技术是一种高通量靶向蛋白质降解药物筛选系统。本技术基于分成两部分互补NanoLuc荧光素酶系统,11个氨基酸的HiBiT标签和 17.6 kD LgBiT多肽。采用 CRISPR基因编辑技术将11个氨基酸的 HiBiT标签引入到编码目标蛋白基因内,或设计为可通过质粒转染或慢病毒感染的重组DNA表达载体,两种方式都可实现将标签与感兴趣目的蛋白相连。加入特有的裂解检测试剂,HiBiT会自发的与检测试剂中与HiBiT互补的多肽LgBiT结合,二者结合后可形成有催化功能的NanoLuc 荧光素酶,可催化底物产生明亮的发光信号。该信号强度与细胞裂解物中的 HiBiT 标记蛋白含量成正比。 本技术检测蛋白质浓度线性范围有几个数量级,产生的发光信号可稳定数小时,因此适用于蛋白质降解剂药物发现阶段的高通量筛选。将HiBiT标签基因编辑敲入到感兴趣的蛋白质序列中,并生成稳定表达 HiBiT 标签目的蛋白的细胞系,整个实验开发时间至少需要3-4周。如需要挑取高表达HiBiT信号的单细胞克隆,则这个系统开发时间额外增加2-3周。与不需要基因编辑开发表达HiBiT细胞系技术相比,开发时间长是这种方法的一个缺点。然而,一旦产生稳定表达的具有足够信号的细胞克隆或细胞群,操作只需加样、直接均匀混合和读取检测,比较简单。 HiBiT 技术也可进行实时动力学蛋白降解检测。LgBiT蛋白通过慢病毒转染到已经表达HiBiT标记的目标蛋白细胞中,同时表达HiBiT和LgBiT标签,整个实验过程中重组发光NanoBiT酶都存在,通过与特定底物作用来检测信号随时间变化值。作为单一的非裂解试剂添加步骤,持续几分钟到几小时到几天时间内实时测量目的蛋白质降解,所以这种方法检测板和HiBiT试剂成本方面更具成本效益,但长时间实验需要配置自动化系统。靶向蛋白质降解平台建设策略 纵观目前市面上几种不同通量的靶向蛋白质检测技术,每种技术都各自优势和相关局限性。如何构建高效的靶向蛋白质降解技术平台来推动药物发现计划,需要注意整体策略选择,综合考虑成本、时间和可行性等多种因素。根据具体研发目标,选择最可能受益技术方案。针对某些靶标蛋白可能需要采用分层筛选漏斗原理,根据C4团队的经验,这种分层方法可最大限度地提高数据收集效率,以推动BiDAC降解剂早期发现和优化工作。各种策略前提是针对目标蛋白的抗体,及所有检测方法和试剂都必须在化合物筛选前完整验证。如有Nano-Glo HiBiT技术平台,可作为快速优化降解剂效力的高通量筛选的首选方法,它适用于终点法和连续读取方法,以与TR-FRET相当的成本,但提供更多的数据类型和检测灵活性。如有针对目的靶标高度特异性且经过验证的抗体,同时有相关即用型试剂盒,TR-FRET是一种合适的高通量药物发现工作的替代方案。TR-FRET可为表达相同目标蛋白的不同细胞系后续筛选提供有吸引力的选择。具体那种方案作为高通量筛选阶段优先选择,取决于研发阶段和目标。 本团队建议高通量筛选平台需与其他技术平台配合使用,才能更充分表征异双功能蛋白降解剂。如采用Digital WB确认内源性蛋白质降解,以确保与初步筛选实验中利用HiBiT高通量技术获得一致性实验结果,防止初级筛选试验中数据结果被错误解读。不管首选策略是什么,随着未来几年靶向蛋白降解领域的研究不断加强,利用更高通量技术和更自动化平台来加速药物发现是一项有价值的投资。SLAS Discovery:C4 Tx团队开发一种小分子诱导泛素化动力学检测方法 目前大多数靶向蛋白降解化合物借助最常见的E3泛素连接酶,主要是Cullin环连接酶CRBN或VHL。化合物在E3连接酶和靶蛋白之间形成三元复合物,并促进E3连接酶催化靶蛋白泛素化,多泛素化靶蛋白随后被细胞蛋白酶体降解。BiDACs以催化方式驱动靶蛋白泛素化,时间依赖性的诱导靶蛋白持续降解。作为新兴的治疗策略,理解蛋白质降解的催化基础对于靶向蛋白质降解表征和效用至关重要。 依赖CRBN双功能蛋白降解化合物(BiDAC)的催化速率是药物发现过程中需要考虑的重要参数。C4基于毛细管的全自动数字化WB技术,开发了一种无细胞裂解物泛素化的体外系统来检测BRD4溴结构域1(BD1)泛素化的动力学。采用全自动Digital WB来进行BD1和BRD4泛素化水平,研究发现 BiDAC 在泛素化速率、亲和力和协同性方面存在显着差异,并遵循快速平衡模式。此外,量化发现不同化合物之间泛素化模式有所不同。本研究提供一个框架来优化BiDAC,进而提高三元复合物形成亲和力和泛素化率。只有在形成稳定的靶蛋白-BiDAC-E3泛素连接酶三元复合物时才能高效特异性泛素化靶蛋白,但三元复合物形成不一定决定泛素化率。通过检测无细胞裂解物中BD1结构域泛素化初始速率,来了解相同化学系列BiDAC是否在催化效率方面和热力学参数方面差异。 下图A中 3个化合物CFT-0251,CFT-0743和CFT-0660在不同浓度下,90min时BD1泛素化免疫印迹条带。下图B中用 DMSO或300nM CFT-0251处理样品,不同时间点的BD1和 BD1_Ub代表性化学发光定量峰图。通过Digital Western检测在4个时间点,根据每个时间点获得的曲线下峰面积AUC测量BD1转化为泛素化偶联BD1的量。90分钟时间内DMSO对照显示很低背景泛素化水平。相比之下,CFT-0251在300nM浓度时泛素化水平最高,BD1在整个实验过程中发生明显的泛素化,进而导致蛋白降解。 BiDAC诱导的BD1泛素化水平在不同泛素化位点可变的。下面A图 BD1泛素化模式量化10个化合物对BD1结构域无赖氨酸泛素数量。随着时间变化,最大活性浓度下测试各种BiDAC,只有CFT-0743结果双泛素化比单泛素化更多。 了解泛素化率有助于深入了解BiDAC系列化学过程,可优化E3连接酶降解目标蛋白质过程。特别是对于挑战性的目标蛋白,其中泛素化率可能被证明是需要优化的关键参数。需要开发定量描述热力学和降解动力学的方法工具,来全面了解BiDAC诱导的蛋白质降解过程以及循环的每一步对整体降解速率的影响。
  • 蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会圆满闭幕
    仪器信息网讯 在结束了各分会场报告后,参加“蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会”的450余名代表再次齐聚一堂,聆听精彩的大会报告。  会议现场  中国工程院副院长、本次研讨会学术委员会主席刘旭院士为大会致辞。  中国工程院副院长刘旭院士  刘旭院士说到,蛋白和肽类药物及诊断试剂以其精准性、便易性和高效性极大提高了疾病诊断准确性和预防水平,在现代医疗体系中占据越来越重要的位置,在生物医药产品中所占比例也不断加大。2014年,我国体外诊断产品市场规模达到306亿元 预计2019年将达到723亿元,年均复合增长率高达18.7%。近年来,我国越来越多的企业投入到蛋白和肽类药物及体外诊断试剂的开发和生产中来,其品种和市场份额也逐年显著提高。以此同时,随着蛋白、肽类药物和体外诊断试剂行业的发展,尤其大量治疗性肽和蛋白药物的研发和上市,对产品标准、测量技术提出迫切需求,准确表征和控制技术成为制约产品质量和产品研发推广的关键点与难点,也是国内外普遍面临的热点问题和重点方向。  本次“蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会”本着搭建学术交流平台、提升质控整体水平、促进产业稳定发展的目标,吸引了全球范围内450余名从事新技术研发、计量标准研究、质量控制研究和应用研究的专家学者、管理者及产业界代表参加,盛况空前。  本次会议以蛋白和肽类药物、诊断试剂研发及质量控制为主题。会议报告内容涵盖该领域前沿的测量方法研究、标准需求、测量与质量控制技术的进展、还体现了在体外诊断、蛋白质药物标准化的典型行业应用。会议主题将传统的检测技术提升至科学、精准的表征和评价体系,尤其是突出了计量在该领域的主要作用。计量是研究测量及其应用的科学,目标是保证全球范围内的质量检测活动的量值准确统一,在蛋白及肽类药物安全性和有效性评价相关测量技术的研究及标准化方面起着重要的支撑作用。相信,它将会对推动生物医药产品质量与安全水平的提升,以实现我国蛋白及肽类药物的安全、有效和质量可控,推动我国医药产业发展、提升国产蛋白及肽类药物和诊断试剂的国际竞争力起到重要的作用。  组织研究、讨论工程科学技术领域的重大、关键性问题是中国工程院的重要职能之一,医药产业的健康有序发展也是中国工程院关注的重点。蛋白和肽类及诊断试剂在生物医药产业中占有重要的比例,关系着医疗诊断和人类健康,一方面预示着未来发展方向,同时也存在许多挑战。三天的学术盛会,建立了蛋白和肽类药物前沿研究与工程化转化的桥梁和纽带,同时也将为研发、质控、产业化等全领域专家奠定合作共赢的基础,为全面提升产品研发水平和质量,促进行业发展,保障人民健康起到非常积极的作用。  最后,刘旭院士代表中国工程院祝贺本次大会圆满成功!  接下来,由中国计量科学研究院化学计量与分析科学研究所所长李红梅研究员介绍“优秀墙报奖”评奖规则,由中国科学院张玉奎院士宣布获奖名单,并由中国工程院副院长刘旭院士、检验医学溯源联合委员会执行委员会主席Gary Myers博士、中国计量科学研究院副院长吴方迪研究员、岛津公司代表等人为获奖者颁奖。  颁奖仪式  当天的大会报告分别由韩国标准科学研究院CCQM蛋白质组主席Sang-Ryoul Park博士、清华大学林金明教授、中国计量院李红梅研究员和检验医学溯源联合委员会执行委员会主席Gary Myers博士主持。  主持人 左起分别为Sang-Ryoul Park博士、林金明教授、李红梅研究员、Gary Myers博士  本日大会报告内容同样精彩纷呈,十余位领域内知名专家为到会者做出了专业分享。报告专家有:北京理工大学的邓玉林教授、欧洲标准局联合研究中心欧洲委员会科学主任Heinz Schimmel、中国计量科学研究院李红梅研究员、解放军总医院生化科主任颜光涛、意大利米兰比可卡大学Mauro Panteghini、军事医学科学院放射与辐射医学研究所的应万涛副研究员、中国科学院张玉奎院士、美国密苏里州立大学Randie Little教授、国际临床化学联合会Graham Beastall博士、中国食品药品检定研究院副院长王佑春研究员以及英国曼彻斯特生物技术研究院Perdita Barran博士。  北京理工大学邓玉林教授  欧洲标准局(IRMM)联合研究中心Heinz Schimmel博士  中国计量科学研究院李红梅研究员解放军总医院生化科主任颜光涛  意大利米兰比可卡大学Mauro Panteghini  军事医学科学院应万涛副研究员  美国密苏里州立大学Randie Little教授  国际临床化学联合会Graham Beastall博士  中国食品药品检定研究院副院长王佑春研究员  英国曼彻斯特生物技术研究院Perdita Barran博士 会议组织团队合影
  • 中科院物理所团队发现小分子药物调控人源电压门控钠离子通道蛋白的结构学基础
    电压门控钠离子通道蛋白在产生和传导动作电位中发挥重要作用。在哺乳动物中,基于组织特异性,至少有9种电压门控钠离子通道异构体,其中命名为“Nav1.3”的电压门控钠离子通道蛋白在中枢神经系统中表达量高。有证据表明Nav1.3蛋白的突变与局灶性癫痫和多微脑回畸形疾病有关,因此Nav1.3蛋白可以作为治疗癫痫药物的靶点。  3月11日,中国科学院物理研究所团队在nature communications杂志上发表了题为“Structural basis for modulation of human Nav1.3 by clinical drug and selective antagonist”的文章,解析了Nav1.3/β1/β2分别与小分子药物乌头碱A和选择性拮抗剂ICA121431结合的冷冻电镜三维结构,揭示了乌头碱A和ICA121431调节Nav1.3的不同机制。  研究表明,Nav1.3蛋白的整体结构与已报道的其他哺乳动物Nav蛋白结构高度相似。调控Nav1.3蛋白功能的β1亚基通过其N端结构域和Nav1.3蛋白相互作用,同时其C端跨模域的螺旋稳定在Nav1.3蛋白第三个结构域上。调控Nav1.3蛋白功能的β2亚基柔性大,整体分辨率较低,但仍能看到其第55位的半胱氨酸与Nav1.3蛋白第911位的半胱氨酸形成了二硫键。小分子药物乌头碱A结合位点位于Nav1.3蛋白第一个结构域与第二个结构域之间,部分阻挡了离子通道。选择性拮抗剂ICA121431结合位点位于Nav1.3蛋白第四个结构域,增强了“异亮氨酸-苯丙氨酸-甲硫氨酸”模体与该模体的受体的结合,将离子通道稳定在失活状态。  该研究解析了不同小分子调节剂与Nav1.3蛋白结合位点的结构,阐明了这些小分子在Nav1.3蛋白上的作用机制,为后续基于结构开发特异性更高的药物提供支撑。  论文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-022-28808-5
  • 岛津《蛋白类生物技术药物开发和临床试验解决方案》正式发布——开启岛津生物技术药物检测新篇章
    如果说农业、工业、信息三股经济浪潮侧重于人类对外部世界的改变的话,生物技术在人类对自身的认识及改变上将做出空前的贡献。健康与长寿是人们祖祖辈辈的企盼,这一谜题借着生物技术的东风有望得到答案。我国生物药的研究和开发起步较晚,直到20世纪70年代初才开始将DNA重组技术应用到医学上,自1992年第一个干扰素产品在我国获批上市以来,一系列生物药不断开发生产和上市,包括了重组蛋白、基因工程抗体、干细胞和免疫细胞工程,疫苗等,其中单克隆抗体药物是生物药行业的一大热点,因为其在癌症治疗研究上的重要突破,正在改变癌症治疗手段,突破人们对癌症治疗的新认知。自2018年12月第一个国产PD-1抗体药物和2020年2月第一个国产生物类似药上市以来,我国生物药发展势头迅猛。截止到2020年6月,我国NMPA批准上市的抗体药物共16种,同时约有200多个抗体药物获得临床试验申请,部分已完成Ⅲ期临床试验。 21世纪最富希望和发展潜力的新兴高科技药物,它是当今生物技术研究中最活跃的领域,给生命科学及生物技术带来革命性的变化。其中蛋白类生物技术药物因其高特异性、低毒性等特点。岛津紧跟时代步伐,组织相关研究工作人员整理编写了《蛋白类生物技术药物开发和临床试验解决方案》。本解决方案介绍了生物技术药物在“研发、生产工艺开发和优化、质量控制以及临床试验”中涉及到的相关工作,选择性收录应用方案30篇,为相关领域的客户提供参考。 蛋白类生物技术药物研发 与小分子化药相比,生物大分子药物结构复杂,轻微的生产改变常常会造成药性的巨大差别,因此在工程细胞株构建和克隆筛选阶段就需要通过各种检测手段对其蛋白进行定性分析,包括生物活性、结构表征、纯度和杂质分析等,涉及到高分辨质谱、体积排阻液相色谱(SEC)、离子交换色谱等。Q-TOF LCMS-9030蛋白类生物技术药物生产工艺优化和确认 开发合适的培养基配方与优化细胞培养条件是保证产品质量、产量以及批次之间一致性的重要因素,尤其是抗体药物偶联物、双靶点/特异抗体类药物、抗体片段融合蛋白等相对分子量大、结构复杂的抗体类药物,对其重要性不言而喻。 “细胞培养上清液方法包”采用超快速三重四极杆液质联用仪,仅需17 分钟(包含分析时间和平衡时间),可同时监测分析包括氨基酸类、核苷类、维生素类、糖类等125 种化合物的相对丰度变化。该方法包既可分析高浓度组分,也可分析低浓度组分,无需标准品,只需一个内标即可检测细胞培养过程中各组分随时间的变化曲线和培养基批次间的一致性。 细胞培养液中除了含有糖类、氨基酸、维生素等有机营养成分,还含有微量和痕量的无机元素,这些元素可以维持细胞渗透压平衡,影响代谢途径、某些酶和信号分子的活性等。可以说这些微量和痕量元素,对细胞培养可是万万不可缺少的呢!岛津公司作为细胞培养上清液分析领域的领军者,率先推出了元素分析解决方案,开发了ICPMS-2030测定细胞培养液中多种元素含量的分析方法。 ICPMS-2030 随着细胞培养时间的延长,不同工艺中Mn元素的含量变化 蛋白类生物技术药物质量控制(QC) 质量研究是质量控制的前提和基础,也是生物技术药物申报材料的重要组成部分,能在一定程度上促进质控水平的提高并不断完善质量标准。以重组蛋白药物为例,其质量控制要点主要包括生物学活性测定、蛋白纯度测定、等电点测定、肽图分析、N端氨基酸测序、糖基分析、宿主细胞蛋白残留、其他残留杂质测定等,涉及HPLC、毛细管电泳、ELISA、光谱法,质谱法等多种仪器检测手段。岛津公司推出的生物兼容液相Nexera Bio、蛋白质N端测序仪PPSQ、紫外分光光度计、聚集体分析仪、三重四极杆质谱等,为生物药质量控制保驾护航。 生物技术药物临床试验 单克隆抗体药物是利用淋巴细胞杂交瘤或基因工程技术制备得到的药物,是生物制药领域的重要组成部分。与传统化疗药物相比,单克隆抗体药物表现出专一性强、疗效显著的特点,因此在肿瘤治疗中起到重要作用。此外,单克隆抗体药物还用于自身免疫、心血管、感染等疾病的治疗。 nSMOL技术LCMS-8050/8060 岛津开发的纳米表面分子导向限制性酶解(nSMOL, nano-Surface and Molecular Orientation Limited Proteolysis)技术通过对抗体药物Fab 区域选择性酶解,获得靶标蛋白特异性肽段,之后通过LC-MS/MS 方法对特异性肽段进行检测,从而实现对抗体药物的定量分析。nSMOL 技术能确保获得靶标蛋白特异性肽段,同时尽可能降低样品的复杂程度,从而表现出良好的选择性和重现性。 生物技术药物的问世,使得新药的研制领域更加宽泛,生物技术药物的发展,使得研制新药更加安全、可靠、高效。岛津《蛋白类生物技术药物开发和临床试验解决方案》的正式发布,开启了岛津生物技术药物检测新篇章,同时也开启了岛津助力生物技术药物生产企业进行生产和研究的新历史。 请扫描以下二维码获取《蛋白类生物技术药物开发和临床试验解决方案》全文!
  • PerkinElmer发布用于提高蛋白类生物治疗药物工艺流程研发的自动化工作站
    中国上海 (2013年3月13日) &ndash 专注于提高人类健康及其生存环境安全的全球领先企业珀金埃尔默(PerkinElmer )公司于2013年1月21-25日期间于美国佛罗里达州棕榈泉举行的第12届蛋白科学年会(12th Annual Protein Science Week,PepTalk)上发布了一款名为JANUS® BioTx ProTM自动化工作站的新产品。这款新型工作站主要设计用于提升蛋白类生物治疗药物工艺流程研发效率。它是目前唯一一款能够兼容多种高通量小规模蛋白层析模式(层析柱、吸头以及批量化)的自动化工作站,从而在避免多次设备投入的基础上,达成更高效低耗的样品处理。 &ldquo 蛋白质表征分析前的样品制备是非常花时间而且繁琐的环节&rdquo ,Perkin Elmer公司生命科学与技术业务部门主席Kevin Hrusovsky表示,&ldquo 将这一过程自动化,使得科学家们能够把相应的时间节省出来用于更有价值的研究工作,并且更快更早的获得蛋白研发流程中的关键性信息。这对支持上游及下游工艺研发阶段的质量设计实验(Quality by Design experimentation),改善产品质量,并缩短研发时间尤为重要&rdquo 。 JANUS BioTx Pro自动化工作站能够在一套系统上达成基于商品化的微孔板及单个层析柱的三种筛选工具&mdash &mdash GE的PreDictor&trade 微孔板、PhyNexus的PhyTip以及Atoll柱&mdash &mdash 的小量(微克至毫克级)蛋白纯化。其具体应用包括树脂结合研究以及纯化条件筛选等。而这原本需要三套分别为上述三种工具设计的工作站才能达成。 1月24日上午9时50分,Jeremy Lambert博士,PerkinElmer公司的产品线总监,将在PepTalk会议上就Perkin Elmer的自动化及微流控技术,包括the JANUS Biotx Pro工作站如何通过提升样品制备及蛋白表征鉴定的自动化程度以帮助研究者节省时间提高研发效率进行演讲。 PerkinElmer公司为生物治疗药物研发整个工作流程提供一系列解决方案,从靶标确认、克隆、表达直至安全评估、生产质控,以帮助研究者获得高度一致的、可重现的数据,确保达成生物治疗研究及患者安全考虑的需求。除了新发布的JANUS Biotx Pro工作站之外,其解决方案还包括LabChip® GXIITM 桌面型微流控系统(用于高通量的蛋白表征分析鉴定)以及AlphaLISA® assays(一种无需洗涤步骤的ELISA替代技术,用于生物标记的鉴定、安全测试及毒性试验)。 需要了解更多PerkinElmer生物治疗解决方案,请访问www.perkinelmer.com.cn/biotherapeutics 关于珀金埃尔默 珀金埃尔默公司是致力于改善人类及环境健康和安全的全球领先企业。2011年,该公司收入约为19亿美元,拥有约7,400名员工,服务于全球150多个国家和地区的客户,同时该公司还是标准普尔(S&P)500指数的成员。欲知详情,请致电1-877-PKI-NYSE或登录我们的网站:www.perkinelmer.com.cn。
  • PerkinElmer发布用于提高蛋白类生物治疗药物工艺流程研发的自动化工作站
    中国上海 (2013年3月13日) &ndash 专注于提高人类健康及其生存环境安全的全球领先企业珀金埃尔默(PerkinElmer )公司于2013年1月21-25日期间于美国佛罗里达州棕榈泉举行的第12届蛋白科学年会(12th Annual Protein Science Week,PepTalk)上发布了一款名为JANUS® BioTx ProTM自动化工作站的新产品。这款新型工作站主要设计用于提升蛋白类生物治疗药物工艺流程研发效率。它是目前唯一一款能够兼容多种高通量小规模蛋白层析模式(层析柱、吸头以及批量化)的自动化工作站,从而在避免多次设备投入的基础上,达成更高效低耗的样品处理。 &ldquo 蛋白质表征分析前的样品制备是非常花时间而且繁琐的环节&rdquo ,Perkin Elmer公司生命科学与技术业务部门主席Kevin Hrusovsky表示,&ldquo 将这一过程自动化,使得科学家们能够把相应的时间节省出来用于更有价值的研究工作,并且更快更早的获得蛋白研发流程中的关键性信息。这对支持上游及下游工艺研发阶段的质量设计实验(Quality by Design experimentation),改善产品质量,并缩短研发时间尤为重要&rdquo 。 JANUS BioTx Pro自动化工作站能够在一套系统上达成基于商品化的微孔板及单个层析柱的三种筛选工具&mdash &mdash GE的PreDictor&trade 微孔板、PhyNexus的PhyTip以及Atoll柱&mdash &mdash 的小量(微克至毫克级)蛋白纯化。其具体应用包括树脂结合研究以及纯化条件筛选等。而这原本需要三套分别为上述三种工具设计的工作站才能达成。 1月24日上午9时50分,Jeremy Lambert博士,PerkinElmer公司的产品线总监,将在PepTalk会议上就Perkin Elmer的自动化及微流控技术,包括the JANUS Biotx Pro工作站如何通过提升样品制备及蛋白表征鉴定的自动化程度以帮助研究者节省时间提高研发效率进行演讲。 PerkinElmer公司为生物治疗药物研发整个工作流程提供一系列解决方案,从靶标确认、克隆、表达直至安全评估、生产质控,以帮助研究者获得高度一致的、可重现的数据,确保达成生物治疗研究及患者安全考虑的需求。除了新发布的JANUS Biotx Pro工作站之外,其解决方案还包括LabChip® GXIITM 桌面型微流控系统(用于高通量的蛋白表征分析鉴定)以及AlphaLISA® assays(一种无需洗涤步骤的ELISA替代技术,用于生物标记的鉴定、安全测试及毒性试验)。 需要了解更多PerkinElmer生物治疗解决方案,请访问www.perkinelmer.com.cn/biotherapeutics 关于珀金埃尔默 珀金埃尔默公司是致力于改善人类及环境健康和安全的全球领先企业。2011年,该公司收入约为19亿美元,拥有约7,400名员工,服务于全球150多个国家和地区的客户,同时该公司还是标准普尔(S&P)500指数的成员。欲知详情,请致电1-877-PKI-NYSE或登录我们的网站:www.perkinelmer.com.cn。
  • Nature | 非小细胞肺癌新的驱动因素与药物靶点:CLIP1-LTK融合蛋白
    肺癌是最具侵略性的肿瘤类型之一,根据致癌因素对病人进行分层的靶向治疗会显著改善非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者的治疗效果【1】。然而在NSCLC中最常见的肺腺癌中有25-40%的病例中找不到具体的致癌驱动因素【2】。为了对非小细胞肺癌的致癌驱动因素进行进一步地探究,2021年11月24日,日本国家癌症中心东医院Koichi Goto研究组与Susumu S. Kobayashi研究组合作发文题为The CLIP1-LTK fusion is an oncogenic driver in non-small-cell lung cancer,揭开了非小细胞癌肺癌新驱动因素CLIP1-LTK融合蛋白,并发现了可以作为临床治疗的药物参考。致癌驱动因素的发现会揭示非小细胞肺癌的发病机制,比如在76%的肺腺癌样本中受体酪氨酸激酶-RAS-RAF通路会出现体细胞致癌驱动突变【3】。而基于转录组测序的方法可以帮助发现非小细胞肺癌中其他的致癌驱动因素,比如CD74-NRG1蛋白融合【4】。而基于这些研究响应开发出来的激酶抑制剂会对病人的治疗策略进行进一步的优化,从而提高患者的生存率。2013年,作者们构建了多机构联合的肺癌基因组筛查平台LC-SCRUM-Asia,该平台可以识别肺癌的致癌驱动因素,并在临床开发分子靶向治疗。作者们希望利用该平台寻找目前无法治疗的NSCLC患者中的致癌驱动因素。为了对新的致癌驱动融合基因进行鉴定,作者们对目前LC-SCRUM-Asia平台中目前成因未知的病人样本进行了全转录组测序分析(Whole-transcriptome sequencing,WTS),从中鉴定发现了一个符合阅读框的转录本:位于染色体12q24的CLIP1以及位于15q15位置的LTK融合转录本(图1)。LTK和ALK构成受体酪氨酸激酶的ALK/LTK亚家族,而CLIP1是微管末端跟踪蛋白家族的成员之一。图1 CLIP1-LTK融合蛋白结构域示意图随后,作者们想知道该融合蛋白与肺癌之间的关系,所以对LC-SCRUM-Asia平台中所有572个肺癌样本都进行了检测,发现其中有两个病人表现出CLIP1-LTK融合转录本阳性的特征,占NSCLC病人比例的0.4%,并且这两个病人体内没有其他已知的致癌驱动因素。该结果说明CLIP1-LTK融合转录本的出现可能是NSCLC的特征性致癌原因。CLIP1-LTK融合蛋白中具有coiled-coil结构域,该结构域会协助蛋白质的二聚化,因此作者们想知道该融合蛋白是否会形成二聚体从而组成性地激活LTK的激酶活性。通过CLIP1、LTK以及CLIP1-LTK分别在细胞中进行瞬时转染,作者们对LTK的磷酸化水平进行检测,发现与其他组别相比CLIP1-LTK的转染显著增加LTK的磷酸化水平, 也就是说在融合蛋白存在的情况下LTK具有更高的激酶活性。随后,作者们找到了CLIP1-LTK融合蛋白中的激酶活性缺失突变位点,该结果进一步地确认了CLIP1-LTK是组成性激活的。另外,作者们也对CLIP1-LTK融合蛋白的定位进行检测,发现CLIP1-LTK融合蛋白与LTK本身在细胞表面的表达模式不同,由于该融合蛋白缺乏LTK的跨膜结构域,所以CLIP1-LTK融合蛋白主要定位在胞质之中。进一步地,通过对细胞进行表型分析,作者们发现瞬时转染CLIP1-LTK融合蛋白的细胞会表现出圆形的细胞形态,同时细胞之间也会缺乏接触抑制,这些结果说明CLIP1-LTK融合蛋白使得细胞具有转移特征。为了证实CLIP1-LTK融合蛋白在体内的转移活性,作者们将体外培养的细胞移植到裸鼠的体侧(图2),发现只有CLIP1-LTK融合蛋白会导致肿瘤产生因因而是致癌驱动因素,并且该融合蛋白发挥作用依赖于其激酶活性。图2 CLIP1-LTK融合蛋白会导致肿瘤产生以上的结果表明,CLIP1-LTK融合蛋白可能会是NSCLC病人体内的潜在治疗靶标。所以作者们首先对CLIP1-LTK融合蛋白转染的细胞中施用了一些美国食品和药物管理局批准的或正在研究酪氨酸受体激酶抑制剂,发现其中Lorlatinib的处理会显著降低肿瘤细胞的生长。进一步地,作者们对病人进行Lorlatinib 100mg每天的常规剂量进行临床治疗,发现CLIP1-LTK融合蛋白激酶活性受到抑制,同时肿瘤的生长也会受到抑制(图3)。图3 CLIP1-LTK融合蛋白分型的NSCLC病人施用Lorlatinib会抑制肿瘤生长总的来说,该工作发现CLIP1-LTK融合蛋白是非小细胞肺癌新的致癌驱动因子,并表明激酶抑制剂Lorlatinib可以靶向该融合蛋白。未来将需要对CLIP1-LTK融合蛋白进行分子靶向抑制剂的临床开发,以及对该致癌驱动因素进行临床筛查和验证。原文链接:https://doi.org/10.1038/s41586-021-04135-5
  • 蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会通知
    p   体外诊断产品及药品质量与安全是全球生物产业面临的最大挑战之一,保证体外诊断试剂和药品安全有效是产品研发和评价的前提,体外诊断产品和药品质量控制和标准化是保证产业化的基础。蛋白质作为一类生物大分子,分子量大、结构复杂,其准确表征与溯源技术一直是产品研发的难点与热点。“精准医疗”的实施依赖于准确的测量,而其前提是有一把刻度准确的“尺子”。要实现精准诊断与准确治疗,离不开对蛋白质大分子的准确测量。 /p p   为推动我国体外诊断与蛋白质药物事业的发展,加强计量技术及分析表征技术对体外诊断与蛋白质药物质量控制及标准化的支撑,更好地促进我国体外诊断和蛋白质药物研发生产等相关技术交流,中国计量科学研究院和国际计量局将联合举办“蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会(PPTD)”。会议将邀请来自国际检验医学溯源联合委员会(JCTLM)、国际计量局(BIPM)、美国药典委员会(USP)、中国工程院、中国科学院、美国国家标准与技术研究院(NIST)、世界各国国家计量院、世界知名生物医药企业等学术界、计量界及企业界从事临床诊断和药物研发的权威专家做主题报告。现将有关事项通知如下: /p p   strong  一、 委员会 /strong /p p   国内组织委员会:(按姓氏字母排序) /p p   主席:方向 中国计量科学研究院院长 /p p   委员:段宇宁:中国计量科学研究院 高蔚:中国计量科学研究院 林金明:清华大学 任达志:北京市医疗器械检验所 谭天伟:北京化工大学 王海舟:中国钢研科技集团 吴波尔:中国分析测试协会 吴方迪:中国计量科学研究院 张丽华:大连化学物理研究所 张渝英:中国分析测试协会 /p p   国际组织委员会: /p p   主席: Robert WIELGOSZ, BIPM /p p   委员: Ralf.D JOSEPHS, BIPM GrahamBAESTALL, IFCC Heize SCHIMMEL, IRMM Karen PHINNEY, NIST Sang-Ryoul PARK,KRISS Tina Morris,USP /p p   学术委员会:(按姓氏字母排序) /p p   主席:刘旭 中国工程院副院长 /p p   院士专家组:柴之芳,李天初,沈建忠,谭天伟,谭蔚弘,王海舟,魏于全,詹启敏,张钟华,张玉奎,周琪 /p p   国内专家组:陈文祥,邓玉林,李红梅,林金明,马光辉,钱小红,苏志国,汪乐余,颜光涛,张丽华 /p p   国外专家组:Gary MYERS(AACC),L.LOCASCIO(NIST),Sang-Ryoul PARK(KRISS) /p p strong   二、 会议安排 /strong /p p   本研讨会将设大会报告、分会报告及墙报三种形式。研讨会将邀请相关领域著名专家及企业代表作大会报告或专题报告,会议规模500人左右。 /p p   会议日期:2016年6月1-3日,5月31日报到注册。 /p p   会议地点:四川省成都市香格里拉大酒店 /p p   会议主题: /p p   大会主题:蛋白和肽类药物及诊断试剂的研发与质控 /p p   分会主题:A: 蛋白和肽类药物表征和质控方法研究 /p p   B: 蛋白和肽类诊断标准研究 /p p   C: 体外诊断试剂(IVDs)发展与质量控制 /p p   以上三个分会主题将于每天下午并行,具体安排如下表: /p table cellspacing=" 0" cellpadding=" 0" width=" 406" tbody tr td style=" padding: 0px 7px border: 1px solid windowtext background-color: transparent " valign=" top" width=" 73" /td td style=" border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: windowtext windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " valign=" top" width=" 116" p style=" text-align: left line-height: 18px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) letter-spacing: 0px font-family: 宋体 font-size: 16px " 6 /span span style=" color: rgb(62, 62, 62) letter-spacing: 0px font-family: 宋体 font-size: 16px " 月1号 /span /p /td td style=" border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: windowtext windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " valign=" top" width=" 75" p style=" text-align: left line-height: 18px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) letter-spacing: 0px font-family: 宋体 font-size: 16px " 6 /span span style=" color: rgb(62, 62, 62) letter-spacing: 0px font-family: 宋体 font-size: 16px " 月2号 /span /p /td td style=" border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: windowtext windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " valign=" top" width=" 104" p style=" text-align: left line-height: 18px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) letter-spacing: 0px font-family: 宋体 font-size: 16px " 6 /span span style=" color: rgb(62, 62, 62) letter-spacing: 0px font-family: 宋体 font-size: 16px " 月3号 /span /p /td /tr tr td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " valign=" top" width=" 73" p style=" text-align: left line-height: 18px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) letter-spacing: 0px font-family: 宋体 font-size: 16px " 上午 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " valign=" top" width=" 116" p style=" text-align: left line-height: 18px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) letter-spacing: 0px font-family: 宋体 font-size: 16px " 大会报告 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " valign=" top" width=" 75" p style=" text-align: left line-height: 18px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) letter-spacing: 0px font-family: 宋体 font-size: 16px " 大会报告 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " valign=" top" width=" 104" p style=" text-align: left line-height: 18px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) letter-spacing: 0px font-family: 宋体 font-size: 16px " 大会报告 /span /p /td /tr tr td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " valign=" top" width=" 73" p style=" text-align: left line-height: 18px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) letter-spacing: 0px font-family: 宋体 font-size: 16px " 下午 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " valign=" top" width=" 116" p style=" text-align: left line-height: 18px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) letter-spacing: 0px font-family: 宋体 font-size: 16px " 主题 A/B/C /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " valign=" top" width=" 75" p style=" text-align: left line-height: 18px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) letter-spacing: 0px font-family: 宋体 font-size: 16px " 主题A/B/C /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " valign=" top" width=" 104" p style=" text-align: left line-height: 18px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) letter-spacing: 0px font-family: 宋体 font-size: 16px " 主题A/B/C /span /p /td /tr /tbody /table p   strong  三、会议语言 /strong /p p   英文 /p p    strong 四、会议组织 /strong /p p   主办单位:在国际检验医学溯源联合委员会(JCTLM)的指导下,由国际计量局(BIPM)和中国计量科学研究院(NIM)主办 /p p   承办单位:中国分析测试协会(CAIA) /p p   协办单位:全国临床医学计量技术委员会 /p p strong   五、秘书处 /strong /p p   秘书长:李红梅 中国计量科学研究院 /p p   副秘书长:郭敬,宋德伟 /p p   秘书处:徐蓓,李孟婉,蔡娟,武利庆,汪斌,米薇,李明,胡志上,肖鹏,金有训,王建东,尹碧桃,刘秋红,焦慧,张天际 /p p   秘书处电话:010-64524707, 010-64524795 /p p   邮箱:pptd2016@nim.ac.cn /p p   strong  六、论文摘要及赞助商招募: /strong /p p   本次会议于即日起接收论文摘要,摘要提交截止日期为2016年4月15日。优秀论文将推荐发表于国际国内优秀期刊,论文全文提交详细信息请参见第二轮会议通知。 /p p   会议免费提供Poster展示区,请根据网站模板自行制作。 /p p   摘要提交,模板下载,请登录:http://www.ncrm.org.cn/pptd2016 /p p   会议设有展览专区,诚招赞助商。联系人:徐蓓,电话:010-64524790,13661171398。 /p p   strong  七、会议注册 /strong /p p   有意参会者请务必于3月15号之前将回执提交至: pptd2016@nim.ac.cn /p p   网上会议注册于即日起开放,注册费为1800元/人(学生1200元/人),现场收取。会议食宿将由会务组统一安排,费用自理。 /p p   会议注册及更多信息请关注会议官方网站: a href=" http://www.ncrm.org.cn/pptd2016" http://www.ncrm.org.cn/pptd2016 /a /p p style=" text-align: center "   参会回执 /p table cellspacing=" 0" cellpadding=" 0" width=" 593" tbody tr style=" height: 40px " td style=" padding: 0px 7px border: 1px solid black background-color: transparent " height=" 40" width=" 53" p style=" text-align: left line-height: 24px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) font-family: 宋体 font-size: 16px " 姓名 /span /p /td td style=" border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: black black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 40" width=" 101" /td td style=" border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: black black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px background-color: transparent " height=" 40" valign=" top" width=" 48" p style=" text-align: center line-height: 32px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) font-family: 宋体 font-size: 16px " 性别 /span /p /td td style=" border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: black black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px background-color: transparent " height=" 40" width=" 60" /td td style=" border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: black black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 40" width=" 52" p style=" text-align: left line-height: 24px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) font-family: 宋体 font-size: 16px " Email /span /p /td td style=" border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: black black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 40" width=" 100" /td td style=" border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: black black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 40" width=" 57" p style=" text-align: left line-height: 24px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) font-family: 宋体 font-size: 16px " 电话 /span /p /td td style=" border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: black black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 40" width=" 123" /td /tr tr style=" height: 37px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) black black padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 37" width=" 262" colspan=" 4" p style=" text-align: center line-height: 24px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) font-family: 宋体 font-size: 16px " 单位名称 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 37" width=" 331" colspan=" 4" /td /tr tr style=" height: 25px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) black black padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 25" width=" 262" colspan=" 4" p style=" text-align: center line-height: 24px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) font-family: 宋体 font-size: 16px " 是否有口头报告 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 25" width=" 331" colspan=" 4" p style=" text-align: left line-height: 24px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) font-family: 宋体 font-size: 16px " & nbsp /span span style=" color: rgb(62, 62, 62) font-family: 宋体 font-size: 16px " □ 是& nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp □ & nbsp 否 /span /p p style=" text-align: left line-height: 24px text-indent: 14px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) font-family: 宋体 font-size: 16px " 报告题目: /span /p /td /tr tr style=" height: 37px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) black black padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 37" width=" 262" colspan=" 4" p style=" text-align: center line-height: 24px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) font-family: 宋体 font-size: 16px " 是否提交论文摘要 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 37" width=" 331" colspan=" 4" p style=" text-align: left line-height: 24px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) font-family: 宋体 font-size: 16px " & nbsp /span span style=" color: rgb(62, 62, 62) font-family: 宋体 font-size: 16px " □ 是& nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp □ & nbsp 否 /span /p /td /tr tr style=" height: 41px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) black black padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 41" width=" 262" colspan=" 4" p style=" text-align: left line-height: 24px text-indent: 42px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) font-family: 宋体 font-size: 16px " 是否需要Poster展位 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 41" width=" 331" colspan=" 4" p style=" text-align: left line-height: 24px text-indent: 14px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) font-family: 宋体 font-size: 16px " □ 是& nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp □ & nbsp 否 /span /p /td /tr tr style=" height: 41px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) black black padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 41" rowspan=" 3" width=" 53" p style=" text-align: left line-height: 24px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) font-family: 宋体 font-size: 16px " 住宿 /span /p p style=" text-align: left line-height: 24px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) font-family: 宋体 font-size: 16px " 要求 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px background-color: transparent " height=" 41" width=" 540" colspan=" 7" p style=" text-align: center line-height: 24px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) font-family: 宋体 font-size: 16px " 入住时间: span style=" text-decoration: underline " 2016 /span 年 ____月____日 & nbsp 至 & nbsp span style=" text-decoration: underline " 2016 /span 年 ____月____日 /span /p /td /tr tr style=" height: 46px " td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px background-color: transparent " height=" 46" width=" 540" colspan=" 7" p style=" text-align: center line-height: 24px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) font-family: 宋体 font-size: 16px " 单住& nbsp □& nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 合住& nbsp □ /span /p /td /tr tr style=" height: 63px " td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px background-color: transparent " height=" 63" width=" 540" colspan=" 7" p style=" text-align: center line-height: 25px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) font-family: 宋体 font-size: 16px " 住宿宾馆信息: /span /p p style=" text-align: center line-height: 25px " span style=" color: rgb(62, 62, 62) font-family: 宋体 font-size: 16px " 成都香格里拉大酒店(会议优惠价:单间:370元/间/天,含早;标准间:470元/间/天,含早) /span /p /td /tr /tbody /table p & nbsp /p
  • 2018年蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会(PPTD 2018)
    p style=" text-align: center "   strong  2018年蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控 /strong /p p style=" text-align: center " strong   国际研讨会(PPTD 2018) /strong /p p   蛋白和肽类药物及诊断试剂的有效性评价和质量的精确控制是目前全球生物产业面临的巨大挑战之一,是企业研发的重点,是标准化工程化开发的前提。为推动体外诊断与肽类、蛋白质药物工程化发展,加强计量及分析表征技术对该领域质量控制及标准化的支撑,更好地促进我国体外诊断与肽类、蛋白质药物研发生产等相关技术交流,中国计量科学研究院、国际计量局(BIPM)、成都市人民政府、中国食品药品检定研究院联合主办了2016年“蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会(PPTD 2016)”。国际计量局、国际检验医学溯源联合委员会(JCTLM)、世界卫生组织(WHO)、国际临床化学联合会(IFCC)等国际组织,及多国计量院和世界著名生物医药企业的30余名代表和中国科学院、中国工程院、相关科研院所、高校和企业的约450名国内代表参加了会议。与会代表以计量技术为桥梁,对前沿研究、药物研发、临床医学检验技术及标准化等研究热点展开了交流。本次研讨会促进了生命科学计量新领域的发展,加强了世界各国、各组织在化学生物计量领域的交流与合作,建立了蛋白和肽类药物前沿研究与工程化转化的桥梁与纽带 同时为研发、质控、科技创新以及产业化等全链条合作奠定了基础,在国际上获得了广泛赞誉。 /p p   2018年10月10日至12日,中国计量科学研究院、中国食品药品检定研究院和国际计量局拟联合举办第二届“蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会(PPTD 2018)”,以“测量与标准质量与安全”为主题进行研讨,以期进一步促进该领域的学术交流和技术发展,提升相关企业的研发水平和产品质量。 /p p strong   一、 组织委员会(持续更新中) /strong /p p   主任:刘旭,中国工程院副院长 /p p   副主任:方向,中国计量科学研究院院长 /p p   李波,中国食品药品检定研究院院长 /p p   Robert WIELGOSZ, 国际计量局(BIPM)化学部主任 /p p   委员(国内):(姓氏拼音排序): /p p   陈宝荣,北京航天总医院 /p p   段宇宁,中国计量科学研究院 /p p   高蔚,中国计量科学研究院 /p p   李红梅,中国计量科学研究院 /p p   林金明,清华大学 /p p   蒲旭峰,成都市食品药品监督管理局 /p p   宋淑英,中国计量科学研究院 /p p   吴波尔,国家科技图书文献中心 /p p   徐学林,中国计量科学研究院 /p p   颜光涛,解放军总医院 /p p   张丽华,中国科学院大连化学物理研究所 /p p   张渝英,中国分析测试协会 /p p   赵玉杰,北京市医疗器械检验所 /p p   委员(国外): /p p   Graham BEASTALL, 国际临床化学联合会(IFCC)/国际检验医学溯源联合委员会(JCTLM) /p p   Chris BURNS, 英国国家生物制品检定所(NIBSC) /p p   Philippe GILLERY, 国际临床化学联合会(IFCC) /p p   Ralf D. JOSEPHS, 国际计量局(BIPM) /p p   Greg MILLER, 美国临床化学协会(AACC) /p p   Sang-Ryoul PARK, 韩国标准科学研究院(KRISS) /p p   Mike TARLOV, 美国国家标准与技术研究院(NIST) /p p   秘书处: /p p   秘书长:李红梅 /p p   副秘书长:张渝英,高蔚,徐学林,张庆合 /p p   秘书处电话:010-6452 4703、010-6452 4705、010-6851 2289 /p p   邮箱:pptd@nim.ac.cn /p p   strong  二、 学术委员会(持续更新中) /strong /p p   主任:刘旭,中国工程院副院长 /p p   院士专家(姓氏拼音排序): /p p   柴之芳,中国科学院高能物理研究所 /p p   顾瑛,解放军总医院 /p p   李天初,中国计量科学研究院 /p p   谭天伟,北京化工大学 /p p   王海舟,中国钢研科技集团 /p p   魏于全,四川大学华西医院 /p p   詹启敏,北京大学医学部 /p p   张玉奎,中国科学院大连化学物理研究所 /p p   张钟华,中国计量科学研究院 /p p   国内委员(姓氏拼音排序): /p p   陈宝荣,北京航天总医院 /p p   陈文祥,卫计委临床检验中心 /p p   邓玉林,北京理工大学 /p p   杭海英,中国科学院生物物理研究所 /p p   李红梅,中国计量科学研究院 /p p   林金明,清华大学 /p p   钱小红,军事科学院军事医学研究院 /p p   汪乐余,北京化工大学 /p p   王佑春,中国食品药品检定研究院 /p p   颜光涛,解放军总医院 /p p   张丽华,中国科学院大连化学物理研究所 /p p   张新祥,北京大学 /p p   张学记,北京科技大学 /p p   国外专家: /p p   Fouad ATOUF, 美国药典(USP) /p p   Marc BAILEY, 英国国家生物制品检定所(NIBSC) /p p   Matthew BORER, 礼来公司(Eli Lilly & amp Co.) /p p   Qinde LIU, 新加坡卫生科学局(HSA) /p p   Andre LODI,欧洲药品质量管理局(EDQM) /p p   Lindsey MACKAY, 澳大利亚国家计量院(NMIA) /p p   Jayne MORROW, 美国国家标准与技术研究院(NIST) /p p   Gary MYERS, 国际检验医学溯源联合委员会(JCTLM) /p p   Sang-Ryoul PARK, 韩国标准科学研究院(KRISS) /p p   Helen PARKES,英国政府化学家实验室(LGC) /p p   Karen PHINNEY, 美国国家标准与技术研究院(NIST) /p p   Milena QUAGLIA, 英国政府化学家实验室(LGC) /p p strong   三、 会议安排 /strong /p p   研讨会将邀请相关领域著名专家及企业代表作大会报告或专题报告,会议规模约700-800人。设大会报告、分会报告及墙报三种形式。 /p p   会议日期:2018年10月10-12日,10月9日报到注册 /p p   会议地点:四川省成都市香格里拉大酒店 /p p   大会主题:“测量与标准,质量与安全” /p p   会议专题:A:药物表征与质量保证 /p p   B:体外诊断试剂研究和质量控制 /p p   C:标准、法规与计量 /p p img width=" 936" height=" 215" title=" 1221.jpg" style=" width: 618px height: 118px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/noimg/decb2529-a1c7-47d0-818d-3adb54338193.jpg" / /p p strong   四、 会议语言 /strong /p p   英文 /p p   strong  五、 会议组织 /strong /p p   主办:中国计量科学研究院、中国食品药品检定研究院、国际计量局 /p p   协办:国际物质量咨询计量技术委员会、全国临床医学计量技术委员会、四川省质量技术监督局 /p p   承办:中国分析测试协会 /p p   指导:国家质量监督检验检疫总局、国家食品药品监督管理总局 /p p   支持:成都市人民政府 /p p strong   六 、 论文摘要及赞助商招募 /strong /p p   本次会议于即日起接收论文摘要,摘要提交模板下载,请登录:http://pptd.ncrm.org.cn。会议免费提供Poster展示区,请根据网站模板自行制作。 /p p   会议设有展览专区,诚招赞助商。联系人:徐蓓,电话:010-64524790,13661171398,email:xubei@nim.ac.cn。 /p p   strong  七、 会议注册 /strong /p p   注册费标准: /p p style=" text-align: center " img width=" 935" height=" 286" title=" 1221.jpg" style=" width: 590px height: 155px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/noimg/854aee7c-970d-4a37-8c8b-a4752f50bf5b.jpg" / /p p   可扫描或识别下方二维码,缴纳注册费。 /p p style=" text-align: center " img width=" 419" height=" 595" title=" 1232133.jpg" style=" width: 214px height: 301px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/noimg/40db6fe0-ed62-4cc3-8fa2-727b0144f3c1.jpg" / /p
  • 上海希美代理Randox-lifescience公司药物残留抗体及偶联蛋白
    英国Randox-lifescience公司生产药物残留检测单克隆和多克隆抗体,ELISA试剂盒,以及偶联BSA/BTG蛋白抗原,主要产品有: 抗生素(磺胺喹恶啉、磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、氯霉素、喹诺酮类药物),呋喃唑酮代谢物(AOZ、AMOZ、SEM、AHD),&beta -兴奋剂类(克伦特罗、莱克多巴胺),雌激素(玉米赤霉烯醇、沙丁胺醇)等。
  • 毛细管电泳技术在蛋白药物分析中的应用
    毛细管电泳技术在蛋白药物研发和质量控制中的发展 随着蛋白药物的开发热潮在全球兴起,毛细管电泳技术(Capillary Electrophoresis, CE)作为一种新兴的研发和质控的分析技术也越来越受到各大生物制药公司的青睐和法规机构的重视。全球大部分生物制药公司均已使用毛细管电泳系统用于蛋白药物的研发及质量控制分析。从培养基优化、克隆筛选、配方稳定性研究和纯化过程监测,到蛋白表征、相关杂质检测、蛋白结构鉴定和蛋白质药物产品的质量控制,蛋白药物的各个环节都需要使用到毛细管电泳。例如蛋白的纯度测定,已经从SDS-PAGE转变为十二烷基硫酸钠-毛细管凝胶电泳(CE-SDS)方法;蛋白质的等电点测定,毛细管等电聚焦(CIEF)比传统胶条方法更为准确;糖蛋白药物的糖基异质性表征,毛细管电泳是高分辨率分析方法之一。在各国药典中,毛细管电泳技术用于蛋白药物的检测方法也不断丰富与发展。药典中最早出现其对蛋白药物检测方法是促红细胞生成素(EPO)的糖异构体测定。糖蛋白的异构体差异小,普通的分析方法很难将EPO中的多种异构体分离定量。欧洲药典和美国药典将毛细管电泳方法确定为EPO异构体分析的标准,解决EPO产品中各种糖基化异构体的分离和定量问题。此外,生长激素的相关杂质检测标准也采用了毛细管电泳的方法。对于单克隆抗体药物的分析,在2006年,由惠氏、安进、基因技术、礼来、辉瑞、强生及加拿大卫生署等十几个实验室对“CE-SDS方法对单抗药物纯度分析”进行了联合验证。他们对方法的稳定性、可靠性、准确性等多方面进行了研究和考察。研究结果表明CE-SDS方法比传统的SDS-PAGE更适合单抗药物的表征与质量控制,其结果的稳定可靠性要远远超过SDS-PAGE,建议各生物制药公司使用CE-SDS代替原有的SDS-PAGE作为研发与质量分析的平台。随后,上述生物制药公司及机构又针对“CIEF方法进行单抗药的等电点测定及电荷异质性分析”、“CZE方法快速分析单抗药的电荷异质性”,“毛细管电泳技术进行单抗药中的糖基分析”进行了多实验室联合验证,结果展现了CE技术用于单抗药质量控制的优势及可行性。美国药典于2013年发布了利妥昔和曲拓珠等单克隆抗体药物的纯度检测、等电点/电荷异质性分析和糖基分析采用毛细管电泳方法。在中国,中国食品药品检定研究院于2012年联合国内外生物制药机构对“CE-SDS方法对单抗药物纯度分析”进行了验证,确认了CE-SDS方法在分辨率、定量准确性及自动化程度等方面的优势,并指出CE可以对单抗非糖基化重链进行准确定量。基于以上工作以及毛细管电泳技术在单抗药分析中的强大优势,中国药典2015版的第三部中增加了CE技术,明确了CE是单克隆抗体药物大小变异体、电荷变异体、鉴别与一致性和糖基化修饰分析中的重要方法。随着CE技术在生物制药领域的快速发展,以及新的蛋白质药物的不断上市,将会有更多的CE方法出现在各国药典中。毛细管电泳技术在单克隆抗体药物分析中的应用(1)单克隆抗体药物的纯度及大小异质性分析SDS-PAGE方法对单抗药物进行纯度分析,在分辨率、定量准确性和自动化程度上,已经不能满足生物制药研发和质量控制的要求。CE-SDS方法基于蛋白分子量的差异分离,用于还原和非还原单抗药物的纯度分析,免去了复杂的人工操作、定量更加准确,具有更高的分辨率,在还原模式中可对非糖基化重链进行分离和准确定量。图1. CE-SDS对还原单克隆抗体药物的纯度分析[1]选用不同的毛细管长度,可以实现高分辨率模式和快速模式的纯度分析。高分辨模式的CE-SDS方法提供最高的分辨率,快速模式的CE-SDS方法提供更短的冲洗和分离时间,提高了分析的通量。CE-SDS结合激光诱导荧光检测器(CE-SDS-LIF),通过5-Tarma或FQ染料对蛋白进行标记,可以获得更高的灵敏度,可以检测到含量在0.01%的杂质碎片。此外,LIF检测器的使用,可以最小化基线波动,使积分和定量更加准确。(2)单克隆抗体药物等电点的测定和电荷异质性的分析单抗药物在结构上会发生糖基化、脱酰胺化、异构化、氧化等翻译后修饰,造成蛋白表面电荷的改变,引起单抗的电荷异质性。每个变异体具有不同的等电点。基于等电点分离的毛细管等电聚焦技术(cIEF),可以对单抗药物的变异体进行高分辨率的分离和定量,可分离0.03个pI差异的变异体。方法使用等电点Marker制作校准曲线,对变异体的等电点进行准确的测定。是单抗药物等电点测定和电荷异质性分析的重要方法。图2. CIEF方法对单克隆抗体药物的等电点和电荷异质性分析[5]针对不同pI范围的蛋白样品,可以通过选用适当的两性电解质来实现高分辨率的分析。如对于大部分单抗,其pI值位于7-10之间,可使用pH 3-10范围的两性电解质;对于pI 在5-7范围内的蛋白样品,可使用pH 5-8的窄范围两性电解质;而对于pI 小于5的酸性蛋白,则可以使用反向聚焦和迁移模式,实现更好的分析。 (3)CZE方法对单克隆抗体药物电荷异质性的快速分析毛细管区带电泳(CZE)基于分析物电荷/体积的比进行分离,是毛细管电泳技术中最简单、快速的模式。由于单抗药物的各个变异体分子体积近乎相同,因此在CZE分离模式中,电荷变异体的分离取决于表面电荷的差异,与CIEF模式的变异体分离相一致。因此,CZE成为快速电荷异质性分析的平台方法被生物制药行业所使用。此外,由于CZE方法简单快速的特点,它也被用于单抗药的鉴别分析中。图3. 同一种CZE方法对23种单抗药物的电荷异质性分析[3](4)单克隆抗体药物的糖基异质性分析单克隆抗体等糖蛋白药物中,糖基的种类和排列顺序会导致糖基异质性。单抗药物的糖基化修饰对其安全性和药效有着很大的影响。因此对糖基异质性的质量控制十分重要。毛细管电泳方法对糖基异质性分析的流程包括糖蛋白中糖基的释放、糖基的标记和毛细管电泳分离。磁珠辅助的糖基释放和标记,使得前处理可在1小时内完成,加快了前处理的时间。采用APTS作为荧光标记物,不仅可以通过增加电荷提高分离效率, 还通过LIF检测实现了高灵敏的糖基分析。毛细管电泳技术对糖基分析的优势在于分辨率高,速度快。不但可以区分出一个糖基的差别,相同分子量的糖基异构体也可以得到分离,整个分离过程可在5-20分钟内完成。图4. CE-LIF方法对单抗药糖基分析的电泳图毛细管电泳技术在重组蛋白类药物分析中的应用重组人促红细胞生成素(rhEPO)是高度糖基化的蛋白药物。糖基化的异质性导致了多种变异体的存在。采用CZE方法可对EPO的变异体进行分离和定量,该方法已经成为欧洲药典中EPO变异体分析的标准方法。此外,CIEF方法也可以实现对EPO中各个变异体的高分辨分离,不但可以获得与CZE方法相同的变异体数目和定量信息,还可以提供每个变异体的精确的等电点数值。在对不同来源的EPO产品与参考品的比较中,可使用等电点对变异体进行鉴定。图5. CZE方法对EPO变异体的分析重组人生长激素(rhGH)的纯度及异质性分析中,CZE方法分离度高、定量准确,也已为欧洲药典所采用。图6 CZE方法对rhGH的电荷异质性分析总结在蛋白药蓬勃发展的今天,毛细管电泳技术以其分辨率高、模式多等优势,在蛋白药研发和质控的过程中起到了不可或缺的作用,被越来越多的企业和监管机构所认可,用于蛋白药的纯度、等电点及电荷异质性、糖基等分析中。随着蛋白药物、细胞/基因治疗以及新型疫苗等生物制品的不断发展,毛细管电泳技术将会具有更大的应用空间,在蛋白、核酸及病毒颗粒等分析中,发挥它的优势,提高生物制品的质量控制标准。
  • 上海药物所等解析糖皮质激素与GPR97和Go蛋白复合物的冷冻电镜结构
    中国科学院上海药物研究所研究员徐华强团队与山东大学教授孙金鹏团队、浙江大学教授张岩团队等首次解析了糖皮质激素与其膜受体GPR97和Go蛋白复合物的冷冻电镜结构,这也是国际上首次解析的黏附类GPCR与配体和G蛋白复合物的高分辨率结构。相关研究成果以Structures of glucocorticoid-bound adhesion receptor GPR97-Go complex为题,于2021年1月6日在线发表在Nature上。  黏附类G蛋白偶联受体(Adhesion G protein-coupled receptors, aGPCRs)是GPCR超家族成员之一,在生物体一些重要的生理过程中发挥关键分子开关的作用,如脑的发育、水盐调节、炎症以及细胞命运决定等。与GPCR超家族其他成员相比,aGPCRs除了具有经典的7次跨膜核心(7TM)外,还具有较长的胞外区域,组成了拥有不同功能的结构域。目前普遍认为aGPCRs可被结合胞外的基质蛋白或可溶性小分子激活,然而,学界尚不清楚小分子配体是否可以直接结合7TM并激活受体。  糖皮质激素对机体的发育、生长、代谢及免疫等功能发挥重要的调节作用,是机体应激反应最重要的调节激素和临床上使用最广泛的抗炎及免疫抑制剂之一。经典理论认为,糖皮质激素通过与糖皮质激素核受体结合,并穿过核孔,在细胞核内发挥调控相关基因表达的作用。该作用方式通常需要较长的反应时间,被称为基因组机制。徐华强课题组分别在2002年和2014年解析了糖皮质激素核受体与地塞米松(Cell, 110: 93-105)和内源性糖皮质激素——氢化可的松(Cell Research, 24: 713–726)的晶体结构,揭示了糖皮质激素识别与功能调控其核受体的机制,推动了糖皮质激素受体靶向药物的开发。此外,糖皮质激素被发现能够快速引起细胞和机体的变化,这提示生物体内可能存在糖皮质激素的膜受体,其能够介导糖皮质激素的快速反应。研究发现,糖皮质激素的快速反应与G蛋白有密切关系,Gi的抑制剂PTX能够抑制糖皮质激素的快速作用,并据此推测GPCR是糖皮质激素的潜在膜受体。孙金鹏和山东大学教授易凡团队等对GPR97进行了受体生理学和内源性配体发现等工作,发现包括糖皮质激素类的氢化可的松、可的松以及11-脱氧皮质醇等在内的内源性类固醇激素均能够激活GPR97,其中,地塞米松具有更强的GPR97激活能力,并最终确认Go是GPR97激活后偶联的G蛋白通路。  在前期工作基础上,合作团队采用单颗粒冷冻电镜技术,分别对外源配体倍氯米松(BCM)以及内源性配体氢化可的松(cortisol)激活GPR97后形成的复合物进行了结构解析,最终分别获得了两个配体激活态的GPR97受体与Go蛋白的复合物结构,分辨率分别为3.1埃和2.9埃(图1a和1b)。  与其他GPCR亚家族成员相比,GPR97的7TM呈现独特的空间分布,其螺旋展现出与其他受体不同的长度。根据传统理论,aGPCR特有的胞外GAIN结构域和7TM在激活GPCR的过程中作为整体发挥其核心功能,然而,研究人员在结构中首次发现糖皮质激素结合在GPR97 7TM核心中的一个椭圆形正构结合口袋(图1c);此外,GPR97还展现出不同于其他A类GPCR成员的独特激活机制。GPR97序列中不含有保守的PIF、DRY和NPxxY等motif,其首先通过toggle switch W6.53识别配体并被激活。激活的受体借助首次发现的upper Quaternary core(UQC)将受体TM3-TM5-TM6捆绑在一起,继而通过HLY motif介导与Go蛋白的结合。受体7TM组成较大的胞内侧G蛋白结合口袋,3个胞内环均参与受体与G蛋白的相互作用,胞内环与受体的组成性激活密切相关;该研究中,研究人员还首次阐述了G蛋白的棕榈酰化修饰在其偶联GPCR中的关键作用。研究首次发现Gαo的α5螺旋C351位点被棕榈酰化修饰(图2),并进一步验证了该修饰在Go与GPR97的偶联中的独特作用。  综上,合作团队首次发现了糖皮质激素的高亲和力膜受体,并通过单颗粒冷冻电镜技术,解析了黏附类GPCR家族中GPR97在糖皮质激素的激活作用下与Go蛋白复合物的结构,从而在近原子分辨率上揭示了糖皮质激素识别并激活膜GPR97,以及受体偶联Go蛋白的分子机制。该成果将对糖皮质激素膜受体功能研究和黏附类GPCR的激活机制理解发挥重要的示范及推动作用。  上海药物所为该研究的第一完成单位。上海药物所与山东大学基础医学院联合培养博士生平玉奇,浙江大学基础医学院博士后毛春友,山东大学基础医学院副教授肖鹏、硕士研究生赵儒嘉,上海药物研究所研究员蒋轶为论文的共同第一作者;孙金鹏、张岩、徐华强为论文的共同通讯作者;易凡和山东大学教授于晓为论文的共同作者。研究工作得到国家基金委、科技部、上海市科委等单位的支持。  论文链接图1.GPR97的冷冻电镜结构图2.Go棕榈酰化修饰
  • TOSOH公司成功举办蛋白药物纯化技术研讨会
    9月10日,东曹生物科技公司在上海青松城成功举办了&ldquo 蛋白药物纯化技术研讨会&rdquo ,主要围绕单克隆抗体药物的下游纯化工艺来展开。本次研讨会吸引了众多行业内的一线技术人员,100余人的会场座无虚席。 研讨会邀请到了来自日本前桥工科大学的门屋教授做了题为&ldquo 生物医药纯化工艺的开发&rdquo 的报告,报告以宿主细胞蛋白、宿主细胞DNA等为例介绍了杂质的分析方法,并介绍了取出huMab中HCPs和DNA、内毒素等各种杂质的结果。研讨会还邀请到了嘉和生物药业的高级工艺开发总监李晓辉先生,与大家分享了生物药研发中的经验,并做了题为《质量源于设计&mdash &mdash 有关生物仿制药的发展》的报告。 下午,日本东曹集团生命科学事业部负责海外市场部的山崎部长介绍了新一代耐碱型、高载量的Toyopearl AF-rProtein HC-650填料新产品。东曹公司始终致力于亲和层析填料的开发,此次推出的新一代ProteinA填料,相比市场上的同类竞争产品具有更高的载量,柱停留时间为5min时,IgG的动态吸附载量高达70g/L,能够显著降低生产成本。此外Toyopearl AF-rProteinA HC-650F填料具有更好的耐碱性,可以耐受200次在线清洗。新填料还拥有更高的稳定性,适合更大规模的层析。 研讨会圆满结束,与会的技术人员均认为从中收获很多,对本次举办的会议给出了极高的评价。
  • 安捷伦公司参与并支持“多肽及蛋白药物研发与技术创新发展研讨会”
    安捷伦公司参与并支持&ldquo 多肽及蛋白药物研发与技术创新发展研讨会&rdquo 蛋白质药物作为一种新型生物技术候选药物,分为多肽和基因工程药物、单克隆抗体和基因工程抗体、重组疫苗。与以往的小分子药物相比,具有高活性、特异性强、低毒性、生物功能明确、有利于临床应用的特点,因此成为医药产品中的重要组成部分。2011年10月29-30日,&ldquo 多肽及蛋白质药物研发与技术创新发展研讨会&rdquo 在北京新悦宏大酒店成功召开。 会议的主旨为:大力发展以蛋白质药物为主体的生物医药产业,提高多肽及蛋白质药物研发创新和技术发展水平,交流探讨多肽及蛋白质药物研究领域学术热点、难点问题,加强技术合作,展现多肽及蛋白质药物研究领域的最新研究成果和新药发现,促进国内蛋白质药物产业的可持续发展等。 作为世界领先的生物医药行业分析解决方案供应商,安捷伦致力于帮助生物医药领域用户开发专业、安全、高质、高效的药物治疗产品,并且帮助用户以更快的速度,更低的成本将产品推向市场,经过近年来的先进技术及行业经验的不断积累,安捷伦目前可为广大生物医药领域用户提供广泛的完整应用方案,包括: 生理化学性质表征 完整新生物成分(NBE)分析 糖基化与磷酸化蛋白分析 氨基酸分析 肽谱分析 产物相关的杂质分析 工艺流程相关的污染物检测 蛋白和抗体的质量保证/质量控制 稳定性和剂型测试 蛋白治疗药物的生产工艺优化等 10月29日上午的大会报告中,安捷伦液质联用系统应用工程师陶定银博士进行了题为&ldquo 利用安捷伦HPLC、 Chip-cube HPLC 及Q-TOF等仪器针对抗体药物的表征策略&rdquo 的精彩报告。单克隆抗体药物与抗原存在很强的相互作用且具有高特异性,目前在科研以及各种疾病治疗中备受关注。抗体药物在应用之前,需要进行一系列的表征,比如抗体药物的氨基酸序列、完整蛋白质、甲硫氨酸氧化、二硫键、以及糖基化等翻译后修饰。本次报告介绍了采用安捷伦的HPLC、 Chip-cube HPLC 及Q-TOF等仪器实现抗体药物的一系列表征。安捷伦开发的糖分析芯片,可以快速高效的分析抗体药物的糖基化修饰,结果与LC-FLD方法相当,同时具备传统方法不能实现的优点,如数十倍分析速度与分析通量的提高,高度集成化系统带来的自动化、简便的分析流程,以及最佳的结果重复性。此外,安捷伦Bioconfirm蛋白药物分析软件以及糖分析数据库等强大的软件及数据处理工具能够进一步帮助用户有效进行蛋白药物相关研究。 更多安捷伦生物制药解决方案,请参考: http://www.chem.agilent.com/zh-cn/solutions/biopharma/pages/default.aspx 更多安捷伦生物制药分析解决方案在线讲座视频及应用材料,敬请联系我们:yunxia_shi3@non.agilent.com 订阅Access Agilent电子刊物,请登录: www.agilent.com/chem/accessagilent:cn 关于安捷伦科技 安捷伦科技公司(纽约证交所:A)是全球领先的测量公司,同时也是通信、电子、生命科学和化学分析领域的技术领导者。公司的 18500 名员工为 100 多个国家的客户提供服务。在 2010 财政年度,安捷伦的业务净收入为 54 亿美元。要了解安捷伦科技的信息,请访问:www.agilent.com.cn。
  • ESI Q-TOF质谱分析PEG化蛋白药物方法简介
    贾伟 沃特世科技(上海)有限公司实验中心 PEG修饰蛋白及多肽类药物后,可在不产生毒性、不损害药效的情况下,通过增加蛋白类药物的溶解性、减少免疫原性、增加稳定性、延长体内药物半衰期等功效增强大分子药物的疗效。PEG的这种功效在1970年代后期被发现,到了1990年PEG化修饰的Adagen被美国FDA批准,至今已有若干个PEG修饰的大分子药物上市销售,这些药物在癌症、肝炎、痛风、糖尿病等疾病治疗中为患者带来了福音。 明确PEG修饰位点、确定修饰位点的数量、以及表征PEG的聚合度分布性是PEG化大分子药物运用于临床前以及药品质量监控必须且非常重要的工作。由于PEG的高分子聚合物性质,由PEG修饰后的蛋白及多肽的结构变得极为复杂。在早期对其进行质谱分析,特别是对PEG的聚合度分布性分析方面,多使用MALDI离子源类型的质谱。这是因为MALDI源离子化的样品,所带电荷数较少(单电荷离子居多),因此其质谱图相对简单;而通过ESI源离子化的样品将携带多个电荷,这使离子信号复杂,致使其质谱图谱较难解析。随着LC-ESI技术的发展, 美国Indiana大学的Lihua Huang等学者通过在色谱分析柱后加胺的技术,使样品的ESI离子化时的荷电数适当减少,从而使PEG化样品的ESI图谱得到高效的解析[1]。而MALDI TOF类质谱由于质谱分辨率的限制(目前MALDI TOF分辨率在8万内),面对分子量动辄十几万甚至更高的PEG化蛋白,其可获得的数据质量较差,因而MALDI方法可得到的PEG化蛋白的有效结构信息非常有限。 Lihua Huang等学者进一步开发了ESI Q-TOF分析PEG化蛋白的修饰位点的质谱方法[2]。这种方法包括源内裂解(ISF,In Source Fragmentation)与二级质谱(MS/MS)两个步骤。在第一步ISF过程中,PEG化多肽的PEG部分被裂解而变短;在第二步MS/MS过程中,多肽被打碎产生b、y离子碎片。通过分析携带缩短的PEG链的b、y离子信息,最终得出确切的PEG化修饰位点。ISF与MS/MS为什么可以分别 &ldquo 选择&rdquo 碎裂PEG化多肽的PEG与多肽两个部分呢?推测与PEG化多肽的电荷分布有关。在PEG化多肽的离子化过程中,PEG的醚键附着了大量的H+,并在ISF下完全断裂,而使冗长的P EG链缩短到一两个单位大小。之后的MS/MS过程中,由于缩短的PEG链已无H+附着不再断裂。而多肽在MS/MS中获得了碎裂的机会,并产生携带&ldquo PEG短标签&rdquo 的b、y离子碎片。论文中,研究人员运用此方法成功地分析了IgG4与胰高血糖素的PEG修饰位点。 参考文献 (1) Huang L, Gough PC, Defelippis MR. Characterization of Poly(ethylene glycol) and PEGylated Products by LC/MS with Postcolumn Addition of Amines. Anal Chem. 2009, 81, 567-577. (2) Lu X, Gough PC, DeFelippis MR, Huang L. Elucidation of PEGylation site with a combined approach of in-source fragmentation and CID MS/MS. J Am Soc Mass Spectrom. 2010, 21, 810-818
  • 沃特世支持“多肽及蛋白药物研发与技术创新发展研讨会”
    由中国医药教育协会主办的&rdquo 多肽及蛋白质药物研发与技术创新发展研讨会&rdquo ,于2011年10月29日-31日,在北京新悦宏大酒店成功召开。来自中科院生物物理研究所蛋白质与多肽实验室任梁伟副主任、北京医科大学彭师奇教授、吉林大学朱迅教授等专家出席了此次会议并做了专题报告。 蛋白质药物作为一种新型生物技术候选药物,分为多肽和基因工程药物、单克隆抗体和基因工程抗体、重组疫苗。与以往的小分子药物相比,具有高活性、特异性强、低毒性、生物功能明确、有利于临床应用的特点。生物技术在国家&ldquo 十二五发展规划&rdquo 中被作为重要的发展方向,同时国际原研生物药专利即将到期以及慢性病和并发症等因素增加了市场对生物药的需求,国内生物制药行业面临着非常重要的发展机遇。 然而,同小分子药物相比,生物制药门槛高,生产过程复杂,工艺过程的微小变化将导致目标蛋白药物的变异。因此,在研发早期获得原研生物药的结构信息(包括序列、糖基化等修饰和高级结构),得到生物仿制药与专利药的结构信息对比数据,可帮助企业加快药物开发进程,抢占市场先机。由于生物药天生的结构&ldquo 非均一性&rdquo ,先进的LC/MS分析方案对获取生物分子的结构信息至关重要。目前,LC/MS已经成为常规工具用于获取蛋白质药物的结构信息,进行生物仿制药研发、稳定性研究以及质量控制等。 沃特世(Waters® )深刻了解生物制药行业的分析需求,紧跟美国FDA以及EMEA对生物大分子药学研究的最新要求和发展趋势来完善我们的LC/MS方案。ACQUITY UPLC® /MS联用和BiopharmaLynxTM已经成为蛋白质结构分析的常规手段,广泛应用于抗体、重组蛋白、长效蛋白药物、疫苗、肽、寡聚核苷酸和肝素多糖等的结构分析。在大会期间,沃特世公司生物制药和生命科学部市场经理宋兰坤女士,做了题为&ldquo LC/MS技术在蛋白质和多肽药物分析方面的最新应用进展&rdquo 的精彩报告,介绍了LC/MS分析技术在多肽和蛋白质药物结构解析、比较性研究以及杂质分析方面的应用,并通过仿制Trastuzumab单抗药物与专利药物药学研究的具体实例阐释了分析工作的重要性,凸显了LC/MS分析技术对多肽和蛋白质药物研发的重要性;沃特世提供符合常规分析要求的LC/MS生物药结构解析方案,从仪器系统、色谱柱、BiopharmaLynx软件和经过充分验证的方法学能够帮助众多生物药物研究单位获得可靠的数据结果,并最终生物制药行业的发展。 &ldquo LC/MS技术在蛋白质和多肽药物分析方面的最新应用进展&rdquo
  • 从科研到蛋白药物检测——2018 AUC分析超速离心应用技术论坛纪实
    6月5日,由贝克曼库尔特公司主办的2018年度AUC分析超速离心应用技术论坛在上海博雅酒店成功举行。分析超速离心技术作为一项经典的诺奖级技术,自问世以来,开创了上世纪前半页生物大分子研究的传奇年代。时至今日,无论是科研领域中蛋白质构象均一性的鉴定,两种以上蛋白多位点相互作用测定,还是生物医药中的单抗药物制剂开发和CAR-T病毒载体质控,抑或是HPV、HEV等VLP疫苗的发明与上市,均离不开AUC分析超速离心技术的分析。AUC已逐渐成为科学研究生产质控标配伴侣。本次会议以“AUC从科研到蛋白药物检测应用”为主题,邀请了多位海内外AUC应用技术专家做大会报告,包括国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心/分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室结构疫苗学学术带头人、厦门大学生命科学学院的李少伟教授,清华大学蛋白质研究技术中心、蛋白质制备与鉴定平台主任李文奇博士,中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学重点实验室研究员潘李峰博士,中国科技大学化学物理系副教授叶晓东博士,还有来自日本大阪大学、亚洲地区最权威的AUC应用专家Susumu Uchiyama教授,以及贝克曼库尔特AUC技术高级应用科学家兼AUC全球项目研发经理Chad Schwartz博士。研讨会吸引了50多位来自全国各地的AUC用户和技术爱好者前来参加本次学术盛宴。第一位演讲嘉宾,来自清华大学的李文奇老师向大家介绍了他及其团队目前的研究重点——植物的抗旱调节机制。作为一种植物激素,脱落酸在植物细胞抗旱调节过程中起到重要作用。在他的研究过程中,利用分析超离技术对脱落酸的受体蛋白的分子量和沉降系数进行检测,进而分析该蛋白的结构和聚集情况,揭示了脱落酸在植物细胞中的抗旱作用机理。之后,他也向大家分享了AUC技术在蛋白质的结构和功能研究方面的经验。第二位演讲嘉宾是来自中国科技大学的叶晓东教授,叶老师首先为大家介绍了AUC技术的历史和原理,随后又为大家介绍了使用分析超离技术在DNA分子的构象方面的研究。通过检测DNA分子的沉降系数和分子量变化来判断DNA分子构象、聚集状态受溶液PH、离子浓度等条件的影响。叶老师的报告为关注核酸结构和功能研究的老师们提供了新的思路。中科院上海有机化学研究所的潘李峰博士则是向大家普及了目前做结构生物学的各种研究方法,并且着重介绍了AUC的两种检测方法,即沉降速率和沉降平衡在检测蛋白质的均一性和聚集状态方面的应用,并将他总结的经验分享给大家。最后具有多年AUC使用经验的潘博士强调,AUC是当前结构生物学研究的一大利器!茶歇过后,国内HPV以及肝炎疫苗研究的权威学者厦门大学的李少伟教授为大家带来了AUC在病毒样颗粒疫苗研发中的应用。其应用包括三方面:病毒样颗粒疫苗包装机制监测和病毒结构表征,AUC可用于冷冻电镜前的样品质量监测,以保证冷冻电镜结果的质量;AUC用于抗原表位的准确定位,通过对分子量的测定来判断抗原-抗体的结合情况;利用AUC的沉降速率检测方法分析样品的沉降速率可以对抗体的基因突变情况进行分析,同时对分子计量数的检测也可分析抗体的自聚合情况;AUC是疫苗表征的核心技术,应用于疫苗批量生产一致性监测。李教授的报告无论对于做疫苗研究的科研人员还是进行疫苗生产的生物医药工作者都具有非常重要的指导意义。接着,来自日本大阪大学的Susumu Uchiyama教授介绍了AUC在生物药品研发过程中的应用。他表示,通过多年的研究成果说明了AUC是分析分子间相互作用的有效方法。他通过比较AUC技术与分子筛两种方法的差异,揭示了在生物药品研发过程中分子筛的局限性和使用AUC技术的必要性,在高质量生物药品的研发、生产和质控方面,AUC技术的优势显得尤为突出。作为目前亚洲地区超速离心技术应用最为资深的专家,Susumu Uchiyama教授将多年的AUC使用经验和方法等知识结晶写进了他的著作《Analytical Ultracentrifugation》,希望通过此书来为AUC的使用者及其应用技术爱好者带来更多的帮助和启示。贝克曼库尔特公司是全球唯一的分析超速离心产品的供应商,掌握最先进的AUC技术。作为AUC产品的主要负责人,贝克曼库尔特分析超离技术高级应用科学家兼全球AUC研发项目经理Chad Schwartz博士为大家介绍了目前世界上AUC仪器分布状况以及应用覆盖,对比了新机型Optima AUC与老机型ProteomeLab XL-I在各个方面的差异,新AUC机型无论在检测灵敏度、检测效率还是在结构设计、软件分析上都实现了改良、优化和升级。同时,他也重点介绍了AUC在用于疾病基因治疗的病毒载体表征方面的应用。Schwartz博士的报告,让与会老师对于AUC产品及其应用技术有了更为全面的认识。整个下午的会议报告,让大家意犹未尽,只恨时间过得飞快。本次交流论坛为国内从事科研和药物研发的工作者能够更深入地了解AUC技术以及相关应用的交流和分享,提供了宝贵的平台,同时也为推动国内结构生物学以及生物药物研发的发展贡献绵薄之力。感谢所有演讲嘉宾以及远道而来的参会老师,期待下一次的AUC技术交流盛会,我们再相聚!AUC仅用于科学研究,不用于临床诊断。
  • 赛默飞发布《蛋白质药物液质分析》应用文集
    2014年5月15日,上海——科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技(以下简称:赛默飞)近日发布了《蛋白质药物液质分析》应用文集。此文集介绍了蛋白质药物,特别是单抗药物的质谱分析方法。文集汇集了Thermo Fisher大分子质谱应用团队精心编写的八篇综述。所涉及的应用主要包括:完整蛋白质分析、ADC分析、肽图分析、修饰分析、突变监测、二硫键的确定与错配的发现、糖基化分析、残留宿主细胞蛋白分析、蛋白质药物代谢分析等。 文集针对相关分析项目,均描述了完整的分析流程(样品处理——液质分析——数据分析)和以Orbitrap为基础的,液质联用技术(LCMS)相关的整体分析方案及应用实例。 图1. 《蛋白质药物液质分析》 图2. Q Exactive Orbitrap LC/MS 系统 此文集作为国内第一本专注于高分辨质谱在蛋白质药物分析领域的综述文集,特别适合于质谱使用经验较少的分析人员。通过阅读这些精致的综述,分析人员可快速地了解各种LCMS技术及相应的分析项目。对于有丰富的蛋白质液质分析经验的人员来说,同样可以通过文中大量精确专业的引用文献了解最新的应用实例、分析软件与质谱发展趋势。 文集亦可同时作为Thermo Fisher即将开展的“生物制药液质分析技术培训班”的先导读物供广大分析人员参考。 获取《蛋白质药物液质分析》应用文集请联系:Jerry.jia@thermofisher.com欲了解相关产品请点击:http://www.thermo.com.cn/Category409.html 关于赛默飞世尔科技赛默飞世尔科技(纽约证交所代码:TMO)是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额170亿美元,在50个国家拥有员工约50,000人。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们的产品和服务帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战,促进医疗诊断发展、提高实验室生产力。借助于Thermo Scientific、Life Technologies、Fisher Scientific和Unity? Lab Services四个首要品牌,我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合,为客户、股东和员工创造价值。欲了解更多信息,请浏览公司网站:www.thermofisher.com 赛默飞世尔科技中国赛默飞世尔科技进入中国发展已有30多年,在中国的总部设于上海,并在北京、广州、香港、台湾、成都、沈阳、西安、南京、武汉等地设立了分公司,员工人数超过3800名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等,提供实验室综合解决方案,为各行各业的客户服务。为了满足中国市场的需求,现有8家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在全国共设立了6个应用开发中心,将世界级的前沿技术和产品带给国内客户,并提供应用开发与培训等多项服务;位于上海的中国创新中心结合国内市场的需求和国外先进技术,研发适合中国的技术和产品;我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成立的中国技术培训团队,在全国有超过2000名专业人员直接为客户提供服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息,请登录网站www.thermofisher.cn
  • 会议通知: 蛋白药物结构表征及质量设计前沿技术研讨会
    蛋白药物具有分子量相对较大,结构复杂多样性和可变性等特点,其产品质量容易受到生产过程中各种理化条件影响,如发酵或细胞培养条件改变,分离纯化工艺不同,产品质量都会有差别,因此对蛋白药物结构的表征和质量的控制必须贯穿于蛋白药物研发的整个过程中,以确保对蛋白药物产品质量属性进行全程、实时的监控。但在蛋白药物产品结构表征和质量监控中,样品前处理(如氨基酸序列分析,糖基化分析)和数据挖掘都是非常耗时的工作,如何提高蛋白质药物生产过程中质量监控效率至关重要。本次研讨会由 Bruker 和 Ludger 联合主办,为大家介绍 Bruker 特色的质谱表征方案和Ludger功能性糖链塑形(GlyShape)的质量设计理念,并通过 IgG1, EPO 和 FSH 等生物药物结构表征应用实例和临床案例分析,来诠释如何利用低成本和高效率的方法加强蛋白药物的质量监控,提高蛋白药物有安全性和有效性。竭诚欢迎您的莅临。会议日期:2017年9月15日 13:00 - 16:15会议地点:上海张江高科技园区蔡伦路720弄1号楼一楼多功能厅会议咨询:于小姐 13370119923 yiting.yu@bruker.com会议报名:邮件报名,请于2017年 9月13日前将参会信息 姓名+电话+工作单位+职位+参会人数发送至: yiting.yu@bruker.com 一.报告简介 报告 1:《布鲁克创新质谱技术助您提高蛋白药物质谱表征效率》 -- 让细节和速度能同时兼顾不再成为蛋白药物质谱表征的难题 质谱仪在蛋白质药物结构表征中的应用越来广泛,但质谱分析中耗时的样品前处理和数据挖掘大大制约了质谱仪在蛋白质药物生产中的应用,Bruker特色的质谱表征方案则致力于让质谱表征方法细节和速度同时兼顾,大幅提高蛋白药物质谱表征效率。报告 2:《功能性糖链塑形(GlyShape)的临床应用及案例分析》--加速提高生物药研发的安全性和有效性,帮助生物药公司节省研发和生产成本 Ludger专业的糖组学和糖基化分析技术,将通过IgG1, EPO 和FSH 等生物药物的临床案例分析来诠释如何用更低的成本和更快的速度提高生物药物的安全性和有效性。糖基化对蛋白的生物活性至关重要,因此,需要对多批次抗体的糖基化形式都进行表征,检测其糖基化形式的变化范围,之后证明该单抗药物的糖型结构在参照糖型的变化范围内。 基于QBD的质量控制理念与临床实践相结合,Ludger首先提出了功能性糖链塑形(GlyShape)的质量设计理念。二.讲师简介Daryl Fernandes 博士, 英国 Ludger 生物科技公司创始人和总裁。1980年获得了牛津大学糖生物学研究所生物寡糖结构分析专业的博士学位。在医学和生物技术领域利用和开发糖基化分析技术已经拥有超过三十年的经验。于1999年建立了自己的生物科技公司—Ludger。刘先明,布鲁克质谱生物制药应用与市场专员。毕业于苏州大学生物物理专业,拥有多年蛋白药物质谱表征分析经验,目前主要负责基于 ESI-Q-TOF 和 MALDI-TOF/TOF 技术平台在生物制药领域中的应用技术支持和技术推广。 三. 公司介绍Ludger 生物技术公司 Ludger 是一家专门从事糖组学和糖基化分析技术的生物科技公司,以支持生物制药的实现和药物的转变。公司成立于 1999 年,由 CEO 达里尔费尔南德斯博士创立,实验室和办公室座落在英国牛津附近的卡拉姆科技中心。Ludger 已通过 ISO9001 认证,目前拥有28位研究人员,分别从事以下科学和商业活动:合同定制研究,糖基化分析服务、研究和开发,糖技术耗材和试剂的生产等,其中也包含纯化的多糖标准品。布鲁克(北京)科技有限公司 布鲁克公司作为全球领先的分析仪器公司之一。自成立五十多年以来,我们始终坚持一个理念:针对当今的分析需求,开发最先进的技术和最全面的解决方案。今天,遍布几大洲九十多个地点的五千多名员工正在为这个信念努力工作。刀工作。作为质谱技术的领导者,布鲁克公司质谱部门为您提供各种类型的先进质谱系统,产品包括:基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱质谱仪(MALDI-TOF和MALDI TOF/TOF)、电喷雾-离子阱质谱仪(ESI-Ion Trap)、电喷雾-飞行时间质谱仪(ESI-TOF)、电喷雾-四极杆-飞行时间串级质谱仪(ESI-Q-q-TOF)、超高分辨飞行时间质谱仪(UHR-TOF)、傅里叶变换回旋共振质谱仪(Q-q-FTMS)、气相-三重四极杆质谱仪(GC-MS/MS) 、液相-三重四极杆质谱仪(LC-MS/MS)。与此同时,我们还开发了农残筛查、毒物检测等一系列解决方案和软件产品,以最大化的满足科研、工业生产及检测等领域快速增长的需要。我们服务的客户群分布广泛,包括制药,生物科技,蛋白质组学和分子诊断等领域里的公司、学术研究单位和政府机构。公司总部设在美国,生产基地在德国,服务与销售中心遍布全球,以提供给用户最快捷和全面的服务。 Ludger 生物技术公司布鲁克(北京)科技有限公司2017年9月7日
  • 华质泰科携蛋白药物解决方案,鼎力支持计量与质控国际会议!
    2016年6月1日,“蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会(PPTD)”在四川省成都市香格里拉大酒店顺利召开。此次会议由国际计量局(BIPM)、中国计量科学研究院(NIM)和中国食品药品检定研究院(NIFDC)主办、成都市人民政府联合主办,中国分析测试协会(CAIA)承办、全国临床医学计量技术委员会协办。会议邀请了来自国际检验医学溯源联合委员会(JCTLM)、国际计量局、国际临床化学联合会、欧盟标准物质与测量研究院、世界各国国家计量院、中国工程院、中国科学院、世界知名生物医药企业等学术界、计量界及企业界从事临床诊断和药物研发的权威专家做主题报告。有480余名代表参加了此次研讨会,包括来自美国、德国、英国、日本、韩国等十一个国家的30余名国际代表,以及来自研究机构,高校及企业的450余名国内代表。华质泰科有幸受邀并派出强大阵容参与此次盛会。会议期间,展位吸引了来自不同单位的参会代表。华质泰科人员与参会代表积极沟通,针对其研究方向,推荐合适且有用的新技术,包括 HM4,Stabilizor™ T1,AP/MALDI,DART® ,TriVersa NanoMate® 等。代表们对此很感兴趣,并对原位电离技术的发展充满期待,很乐意在技术应用方面有更进一步的交流。参会代表认真阅读产品介绍公司技术专家和与会者热烈交换技术细节DART® 引起与会者的强烈兴趣华质泰科很高兴能在 PPTD 平台与各位参会代表交流,同时也再次祝贺“蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会(PPTD)”圆满完成。
  • BIO-PHARM2023 聚焦抗体及蛋白药物!4月邀您相约南京
    自2019年首届中国生物医药创新合作大会召开以来,由万怡医学主办的BIO-PHARM系列大会已来到第四个年头。七届大会以来,主题从小分子药物的开发、探讨到抗体药物、细胞与基因治疗、核酸药物等诸多先进疗法。近年来,生物药市场高速增长,其中抗体药物蛋白药物在肿瘤、自免等疾病领域发挥着巨大作用。随着病理的深入研究和药物开发技术的发展,抗体药物在不断拓展其新适应症。据数据统计,中国已上市的生物工程抗体类药物超过50款,而国内抗体类药品市场已涨至超200亿元规模。社会发展不止,对医药的研发追寻不断。融合蛋白与重组蛋白技术也推动着蛋白药物发挥更大的作用。目前全球获批的抗体已有百余款,我国作为抗体药物在研数量最多的国家之一,国内大批药企布局于PD-1/L1、VEGF、HER2等靶点,“内卷”局面已成,如何从红海中脱颖而出成为各家企业亟待解决的重大挑战。基于此,万怡医学将于2023年4月20-21日,在南京举办“第八届中国生物医药创新合作大会(BIO-PHARM2023)⸺聚焦抗体及蛋白药物”,邀请80+行业领袖,1000+参会代表,开展两日论坛,以主旨报告、圆桌讨论、创新企业路演、高层圆桌会、大咖采访、企业卫星会、一对一商务洽谈、特邀嘉宾晚宴等形式等形式全方位链接政产学研资各方,助力产业发展!大会基本信息第八届中国生物医药创新合作大会——聚焦抗体及蛋白药物(BIO-PHARM2023)大会日期:2023年4月20-21日大会地点:南京主办单位:万怡医学协办单位:江苏省产业技术研究院、长三角国家技术创新中心、长三角科技要素交易中心、Cubio Innovation Center、美柏医健、药联社专题协办单位:恩然创投、安立玺荣、弗若斯特沙利文、动平衡资本大会安排参会对象• 生物医药行业监管/产业园区• 抗体及蛋白药企• CRO/CDMO/生物技术公司• 实验室仪器/上下游工艺设备/试剂耗材提供商• 投资机构• 临床试验机构• 专利律所• ......部分嘉宾*按音序,排名不分先后• 包海峰,百凯医药CEO兼联合创始人• 曹飞,应世生物联合创始人兼首席运营官• 陈立模,东阳光集团生物药新药发现VP、抗体药首席科学家• 陈明久,博奥信生物技术(南京)有限公司创始人、董事长兼首席执行官• 段晓华,安立玺荣中国总经理• 范国煌,南京艾美斐生物医药科技有限公司创始人、董事长、首席执行官• 高新,免疫方舟董事长兼CEO• 郭树华,普乐康医药联合创始人、董事长• 黄云生,爱科瑞思副总裁• 康小强,南京维立志博公司创始人• 李月华,徕特康生物创始人&CEO• 刘翠华,百奥泰高级副总裁• 刘树民,康源久远创始人、CEO• 娄实,和其瑞医药联合创始人、代理首席财务官,法务负责人• 倪健,优锐生物科技有限公司首席执行官• 秦刚,启德医药总裁• 戎一平,和铂医药首席科学官• 史跃年,凯米生物创始人• 田文志,宜明昂科公司创始人、董事长• 万亚坤,上海洛启生物医药技术有限公司创始人兼首席执行官• 万云涛,创响生物全球临床运营负责人兼首席战略官• 闫少羽,誉衡生物研发副总裁• 占一帆,上海华奥泰生物药业新药研发副总经理• 张成海,麦济生物创始人兼CEO•张虹,博奥信生物技术(南京)有限公司高级副总裁,亚太临床开发负责人持续更新中...往届赞助单位参会报名扫码立即报名• 观摩票:免费*所有论坛入场参会资格*1对1商务对接账号(餐饮、交通、差旅需自理)• 标准票:150元*会期2天商务午餐盒*会议包袋资料及会刊*所有论坛入场参会资格*1对1商务对接账号*请如实填写您的报名信息,届时需凭报名手机号码和本人名片签到入场*一对一商务配对系统账号密码将于会前一周发送至您的报名邮箱联系我们咨询演讲/合作机构:何女士电话:17749741882邮箱:percyhe@healife.com展位/赞助咨询:肖先生电话:13917465409/17721105197邮箱:danielxiao@healife.com咨询参会/媒体合作:张女士电话:18621654360邮箱:shelleyzhang@healife.com
  • 蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会(PPTD-2016)第二轮会议通知
    p   蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会(PPTD)将于6月1日至3日于四川成都盛大召开。 /p p   为推动我国体外诊断与蛋白质药物事业的发展,加强计量技术及分析表征技术对体外诊断与蛋白质药物质量控制及标准化的支撑,更好地促进我国体外诊断和蛋白质药物研发生产等相关技术交流,中国计量科学研究院和国际计量局将联合举办“蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会(PPTD)”。 /p p   会议将邀请来自国际检验医学溯源联合委员会(JCTLM)、国际计量局(BIPM)、美国药典委员会(USP)、中国科学院、中国工程院、美国国家标准与技术研究院(NIST)、世界各国国家计量院、世界知名生物医药企业等学术界、计量界及企业界从事临床诊断和药物研发的权威专家做主题报告。 /p p    strong 一、时间: /strong 2016年6月1日-3日 /p p    strong 二、地点: /strong 成都香格里拉大酒店 /p p    strong 三、主办单位: /strong 国际检验医学溯源联合委员会(JCTLM) /p p   国际计量局(BIPM) /p p   中国计量科学研究院(NIM) /p p   承办单位:中国分析测试协会(CAIA) /p p   协办单位:全国临床医学计量技术委员会 /p p    strong 四、会议主题: /strong /p p   大会主题:蛋白和肽类药物及诊断试剂的研发与质控 /p p   分会主题:A: 蛋白和肽类药物表征和质控方法研究 /p p   B: 蛋白和肽类诊断标准研究 /p p   C: 体外诊断试剂(IVDs)发展与质量控制 /p p   已确认的报告信息“ /p table cellspacing=" 0" cellpadding=" 0" tbody tr style=" height: 19px " td style=" padding: 0px 7px border: 1px solid windowtext background-color: transparent " height=" 19" width=" 101" p style=" text-align: center " strong span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 16px " 报告人 /span /strong /p /td td style=" border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: windowtext windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 19" width=" 153" p style=" text-align: center " strong span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 16px " 机构 /span /strong /p /td td style=" border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: windowtext windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 19" width=" 276" p style=" text-align: center " strong span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 16px " 题目 /span /strong /p /td /tr tr style=" height: 33px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 101" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 詹启敏 /span span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 院士 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 153" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 中国医学科学院 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 276" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 精准医疗发展战略及标准化需求 /span /p /td /tr tr style=" height: 33px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 101" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 张玉奎 /span span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 院士 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 147" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 中国科学院大连物理化学研究所 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 270" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 蛋白质组学定性和定量分析新方法研究 /span /p /td /tr tr style=" height: 50px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 50" width=" 101" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " Perdita Barran /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 50" width=" 153" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 英国曼彻斯特生物技术研究院 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 50" width=" 276" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 基于离子淌度 /span span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " - /span span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 质谱分析法 /span span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " ( /span span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " IM-MS /span span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " )—对蛋白 /span span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " / /span span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 肽类的定性与定量研究 /span /p /td /tr tr style=" height: 34px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 34" width=" 101" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " Graham. Beastall /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 34" width=" 153" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 国际临床化学联合会 /span span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " & nbsp (IFCC) /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 34" width=" 276" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 国际临床化学联合会( /span span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " IFCC /span span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " )检验医学标准化项目 /span /p /td /tr tr style=" height: 33px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid 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height: 33px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 101" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 邓玉林 /span span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 教授 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 153" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 北京理工大学 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 276" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 基于合成生物学的生物传感器和放大器及其临床应用 /span /p /td /tr tr style=" height: 33px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 101" p style=" text-align: center " span style=" font-family: 宋体 font-size: 13px " 李红梅 /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 13px " 研究员 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 153" p style=" text-align: center " span style=" font-family: 宋体 font-size: 13px " 中国计量科学研究院 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 276" p style=" text-align: center " span style=" font-family: 宋体 font-size: 13px " 肽和蛋白质纯度标准物质研制 /span /p /td /tr tr style=" height: 48px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 48" width=" 101" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 林金明 /span span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 教授 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 48" width=" 153" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 清华大学 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 48" width=" 276" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 一种适用于宫颈癌筛查和预后判断的基于微芯片电泳系统的人乳头瘤病毒鉴定方法的建立 /span /p /td /tr tr style=" height: 34px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 34" width=" 101" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " Randie. Little /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 34" width=" 153" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 美国密苏里大学 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 34" width=" 276" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 糖尿病诊断中 /span span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " C /span span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 肽的测量:参考方法的开发与影响因素 /span /p /td /tr tr style=" height: 49px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 49" width=" 101" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " Laurie Locascio /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 49" width=" 153" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 美国国家标准与技术研究院 /span span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " (NIST) /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 49" width=" 276" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 美国国家标准技术研究院( /span span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " NIST /span span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " )复杂生物治疗药物测量项目 /span /p /td /tr tr style=" height: 65px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 65" width=" 101" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " Gary. Myers /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 65" width=" 153" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 美国临床化学协会 /span span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " & nbsp (AACC) /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 65" width=" 276" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 精准检测结果对诊疗的影响:国际检验医学溯源性联合委员会( /span span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " JCTLM /span span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " )与体外诊断试剂标准化 /span /p /td /tr tr style=" height: 34px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 34" width=" 101" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " Micha Nuebling /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 34" width=" 153" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 世界卫生组织 /span span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " & nbsp (WHO) /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 34" width=" 276" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 世界卫生组织的体外诊断标准 /span /p /td /tr tr style=" height: 48px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 48" width=" 101" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " Kevin Pagel /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 48" width=" 153" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 德国柏林自由大学 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 48" width=" 276" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 基于离子淌度技术分离并(半)定量分析碳水化合物和糖肽异构体 /span /p /td /tr tr style=" height: 34px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 34" width=" 101" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " Mauro. Panteghini /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 34" width=" 153" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 意大利米兰比可卡大学 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 34" width=" 276" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 酶学标准化的研究进展与影响因素 /span /p /td /tr tr style=" height: 33px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 101" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 钱小红 /span span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 研究员 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 153" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 军事医学科学院 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 270" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 蛋白质糖基化修饰整体及位点特异性鉴定与表征 /span /p /td /tr tr style=" height: 49px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 49" width=" 101" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " H. Schimmel /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 49" width=" 153" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 欧盟标准物质与测量研究院 /span span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " (IRMM) /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 49" width=" 276" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " b-2- /span span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 微球蛋白,一种多发性骨髓瘤和淋巴瘤诊断标志物的标准化研究 /span /p /td /tr tr style=" height: 33px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 101" p style=" text-align: center " span style=" font-family: 宋体 font-size: 13px " 颜光涛 /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 13px " 教授 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 153" p style=" text-align: center " span style=" font-family: 宋体 font-size: 13px " 北京 /span span style=" font-family: " new=" " times=" " 301 /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 13px " 医院 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 276" p style=" text-align: center " span style=" font-family: 宋体 font-size: 13px " 光激发化学荧光法研究进展及临床应用 /span /p /td /tr tr style=" height: 51px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 51" width=" 101" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " Cristian-Gabriel Arsene /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 51" width=" 153" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 德国联邦物理技术研究院 /span span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " (PTB) /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 51" width=" 276" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 人生长激素标准化中的挑战与进步 /span /p /td /tr tr style=" height: 33px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 101" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 陈宝荣 /span span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 教授 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 153" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 北京航天总医院 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 33" width=" 276" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: 宋体 font-size: 13px " 酶学参考系统在临床酶学标准化中的应用 /span /p /td /tr tr style=" height: 50px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 50" width=" 101" p style=" text-align: center " span style=" color: black font-family: " new=" " times=" " C.M. 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2" width=" 37" p style=" text-align: center line-height: 114% " span style=" line-height: 114% letter-spacing: 0px font-family: 宋体 " 下午 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 14" width=" 93" p style=" line-height: 114% " span style=" line-height: 114% letter-spacing: 0px font-family: 宋体 " 12:00-14:00 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 14" width=" 50" p style=" text-align: center line-height: 114% " span style=" line-height: 114% letter-spacing: 0px font-family: 宋体 " 午餐 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px 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text-align: center line-height: 114% " span style=" line-height: 114% letter-spacing: 0px font-family: 宋体 " 14:00-17:25 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 26" width=" 95" p style=" text-align: center line-height: 114% " span style=" line-height: 114% letter-spacing: 0px font-family: 宋体 " A/B/C /span span style=" line-height: 114% letter-spacing: 0px font-family: 宋体 " 主题分会并行 /span /p /td /tr /tbody /table p    strong 六、会议注册 /strong /p p   有意参会者可通过网上在线注册或发送参会回执进行注册,注册链接:http://www.ncrm.org.cn/pptd2016。邮件请发至:pptd2016@nim.ac.cn /p p   注册截止日期:5月10日 /p p    strong 七、会议缴费 /strong /p p   注册缴费采取汇款和现场缴费两种方式,由会议承办单位中国分析测试协会收取并开具发票。 /p p   缴费标准: /p p   4月20日前:1600元/人(学生1000元/人),以汇款凭证为准。 /p p   4月20日后:1800元/人(学生1200元/人)。 /p p   汇款信息 /p p   户名:中国分析测试协会 /p p   开户行:工行阜外大街支行 /p p   帐号:0200049209024907457 /p p   汇款请注明:PPTD成都会议 /p p   现场注册报到时请与会代表携带本人身份证,学生代表需携带学生证。已交费代表请带好汇款凭证,以备核对。现场注册时间:5月31日全天。 /p p    strong 八、 住宿及交通信息 /strong /p p   会议地址:四川省成都市香格里拉大酒店:成都市滨江东路9号 /p p   会议优惠价:单间:370元/间/天,含早 标准间:470元/间/天,含早 /p p   会议统一订房截止日期:2016年5月10日,后期不能保证房源及价格,请于此前提交第二轮参会回执。 /p p   5月31日全天机场设接机巴士,前往香格里拉大酒店。 /p p    strong 九、论文摘要,Poster及赞助商招募: /strong /p p   本次会议接收论文摘要,摘要提交截止日期为2016年4月15日。优秀论文将推荐发表于国际国内优秀期刊。 /p p   会议免费提供Poster展示区,请根据网站模板自行制作。会议特设优秀Poster奖10名,每名奖金1000元人民币,欢迎大家踊跃投稿。 /p p   摘要提交,模板下载,请登录:http://www.ncrm.org.cn/pptd2016 /p p   会议设有展览专区,诚招赞助商。联系人:徐蓓,电话:010-64524790,13661171398。 /p p strong   十、会务组联系方式: /strong /p p   电话:010-64524707, 010-64524795 /p p   邮箱:pptd2016@nim.ac.cn /p p   更多信息更新请关注会议官方网站:http://www.ncrm.org.cn/pptd2016 /p p   附:参会回执 /p p   第二轮参会回执 /p table cellspacing=" 0" cellpadding=" 0" tbody tr style=" height: 40px " td style=" padding: 0px 7px border: 1px solid black background-color: transparent " height=" 40" width=" 50" p style=" line-height: 150% " span style=" line-height: 150% font-family: 宋体 " 姓名 /span /p /td td style=" border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: black black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 40" width=" 80" /td td style=" border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: black black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 40" width=" 50" p style=" line-height: 150% " span style=" line-height: 150% font-family: 宋体 " 性别 /span /p /td td style=" border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: black windowtext black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 40" width=" 57" /td td style=" border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: black windowtext black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 40" width=" 57" p style=" line-height: 150% " span style=" line-height: 150% " span style=" font-family: Calibri " Email /span /span /p /td td style=" border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: black black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 40" width=" 60" /td td style=" border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: black black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 40" width=" 42" p style=" line-height: 150% " span style=" line-height: 150% font-family: 宋体 " 电话 /span /p /td td style=" border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: black black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 40" width=" 36" /td /tr tr style=" height: 37px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) black black padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 37" width=" 130" colspan=" 2" p style=" line-height: 150% " span style=" line-height: 150% font-family: 宋体 " 单位名称 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 37" width=" 397" colspan=" 6" /td /tr tr style=" height: 37px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) black black padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 37" width=" 130" colspan=" 2" p style=" line-height: 150% " span style=" line-height: 150% font-family: 宋体 " 发票抬头 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 37" width=" 397" colspan=" 6" /td /tr tr style=" height: 37px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) black black padding: 0px 7px 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style=" line-height: 150% font-family: 宋体 " □ 是& nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp □ 否 /span /p /td /tr tr style=" height: 41px " td style=" border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) black black padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 41" width=" 130" colspan=" 2" p style=" line-height: 150% " span style=" line-height: 150% font-family: 宋体 " 是否需要Poster展位 /span /p /td td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 41" width=" 397" colspan=" 6" p style=" line-height: 150% " span style=" line-height: 150% font-family: 宋体 " □ 是& nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp □ 否 /span /p /td /tr tr style=" height: 41px " td style=" 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" 月 /span span style=" line-height: 150% " span style=" font-family: Calibri " ____ /span /span span style=" line-height: 150% font-family: 宋体 " 日,离开时间: /span span style=" line-height: 150% " span style=" font-family: Calibri " span style=" text-decoration: underline " 2016 /span /span /span span style=" line-height: 150% font-family: 宋体 " 年 /span span style=" line-height: 150% " span style=" font-family: Calibri " ____ /span /span span style=" line-height: 150% font-family: 宋体 " 月 /span span style=" line-height: 150% " span style=" font-family: Calibri " ____ /span /span span style=" line-height: 150% font-family: 宋体 " 日,共__晚 /span /p /td /tr tr style=" height: 46px " td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 46" width=" 471" colspan=" 7" p style=" line-height: 150% " span style=" line-height: 150% font-family: 宋体 " 单住& nbsp □& nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 合住& nbsp □ /span /p /td /tr tr style=" height: 63px " td style=" border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) black black rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent " height=" 63" width=" 471" colspan=" 7" p span style=" font-family: 宋体 " 住宿宾馆信息:& nbsp /span /p p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 成都香格里拉大酒店( /span span style=" font-family: 仿宋_GB2312 font-size: 12px " span style=" font-family: 宋体 " 会议优惠价:单间:370元/间/天,含早;标准间:470元/间/天,含早 /span /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " )& nbsp /span /p p strong span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 注:为保证房源,请务必于5月10日前提交住宿登记信息& nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp /span /strong /p /td /tr /tbody /table p /p
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