制药企业

2021年，生物制药行业取得了巨大进步：到2022年，全球共有128家生物制药企业成功上市；有超过50亿人接种过COVID-19疫苗。由于这些进步，生物制药行业将面临商业化、融资及投资组合规划等许多领域的变化，L.E.K.咨询公司根据这些变化整理出了行业目前的5大发展趋势。Christian Seiffert 认为整个生物制药行业正在发生巨大的转变Part1 “先进疗法”领域的创新在过去5年中，制药企业对新疗法的研究力度有了显著提升，最重要的发展包括：• CAR-T细胞疗法。它是一种旨在刺激人体免疫系统攻击肿瘤细胞的免疫疗法，以前曾被批准用于治疗DLBCL（弥漫性大B细胞淋巴瘤）。欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）的新批准将极大提升这些疗法的市场潜力。目前，美国制药企业Gilead和Bristol Myers Squibb（BMS）在CAR-T细胞疗法上并驾齐驱。• RNA疗法。2022年，制药行业将继续加强对RNA疗法的研究，并且侧重于开发一些创新技术，如RNA编辑、tRNA、环状RNA和mRNA。• 蛋白质降解。越来越多的生物制药企业开始研究蛋白质降解技术，如蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）他们希望能通过小分子来破坏致病蛋白质。Part2 全球持续升高的价格压力2021年，不少国家都提出了控制药品价格的新措施或计划。为此，德国联邦政府计划将《药品市场重组法》（Amnog）规定的受专利保护的新药品的自由定价期由12个月缩短至6个月。此外，人们还在讨论加强医疗保险公司的权力以限制药品费用，同时将药品价格监管期延长至2022年之后。在此背景下，目前关于罕见病药物（孤儿药）效益评估的讨论也不容忽视。未来，生物制药企业需要仔细平衡药品定价与合同起草，基于实际价值或基于绩效的协议签订方式或将替代定价模式成为主流。Part3 新的营销理念COVID-19大流行、医院格局的整合、政治影响力的强化以及先进治疗方法的出现等因素将迫使生物制药企业进一步改善其营销手段。L.E.K.咨询公司预计产品进入市场的方式会发生变化：以销售人员为主的传统营销模式正在让位于更灵活的营销模式，即将更多销售人员替换为虚拟联系人。疫情加速了这种变化，目前看来，即便在疫情结束后，这种变化也仍将继续，因为人工智能和机器学习可以更快速地捕捉市场的动态变化（比销售人员要快得多）。Part4 通过生物标志物改善诊断生物标志物是临床中一种广泛应用于筛查、诊断、疗效评估和预后预测的工具，它正在成为药物进入市场的关键组成部分。特别是在肿瘤患者的治疗过程中，生物标志物的应用正变得越来越复杂和多样化，如通过液体活检可以进行更广泛的筛查和早期诊断。而液体活检不仅有助于发现早期癌症，而且可以被用来更好地监控治疗是否真正有效。不过这些专业化疗法所针对的患者人数会不断减少，因此若要维持收入，它们必须提高价格。除了癌症治疗之外，生物标志物的应用还将扩展到许多其他领域，特别是神经、免疫和心血管疾病的治疗领域。人们迫切需要能够负担得起的非侵入性测试，以便在极早期甚至是症状发生前诊断出阿尔茨海默氏症或非酒精性脂肪肝病，而生物标志物或许能满足这一需求。有些实验室已经在开发此类测试，生物制药企业也纷纷开始将它们纳入临床试验。要想成功将生物药品推向市场，制药企业必须关注与实验室的合作、测试的可用性和成本，以及对医生和患者的说明；早在研发阶段，诊断策略就必须明确包含在研发和市场引入计划中。Part5 创新生物技术融资的发展美国和欧洲似乎有一个共识，即缩减公共资金，增加私人替代筹资。因此，在2020年和2021年全球生物技术公开募股（IPO）数量大增之后，L.E.K.预计2022年的IPO数量会下降。鉴于美国股市的不确定性，L.E.K.预测风险资本投资仍会继续保持较高水平，而所谓的“非稀释性”融资选择将增加，如专利使用费的货币化或贷款融资。

今年上半年随着印度疫情的加重。世界原料市场上有关原料药供应格局变化的讨论成为热点！印度要失去“世界药厂”的称号了吗？疫情之下，印度制药企业实际情况怎样？处在疫情中的印度制药行业正在发生着什么？如此严峻的形势下他们又是怎样应对的？6月30日印度pharmabiz.com 网站刊登了一篇由Nandita Vijay采访康宁印度公司总经理Sudhir Pillai的文章：《印度制药公司正在考虑将连续流技术作为替代釜式工艺的经济有效解决方案》，文章一经刊发，便引起印度业界的广泛关注，成为热点。以下为该文章的编译内容，希望可以助大家窥斑见豹。连续流技术是一种新兴的技术，相较于传统釜式生产工艺具有显著的优势：在空间、成本和时间上都有显著的节省，同时也提高了纯度和产量，是一种本质上更安全的技术，因此在印度制药行业受到了广泛的关注。在印度许多化工和制药公司正转向连续制造技术，以补充甚至取代其釜式生产工艺。前30名的API制造商中，大多数都部署或测试了康宁微通道反应器。“化学工程师早就认识到连续流技术是一种高效、经济的釜式工艺升级方案。”康宁印度公司董事总经理Sudhir Pillai表示。他补充说，通过提供更高的生产效率，以及在非常有限的时间内从实验室无缝扩展到工业化生产的能力，康宁反应器技术（AFR）成为全球受信任和受欢迎的解决方案。印度市场不容忽视。AFR具有为医药化学品、基础化学品、精细化学品和特种化学品提供数百公斤/小时的连续工艺生产能力。Pillai先生告诉Nandita Phartmabiz，到目前为止，康宁已经在亚洲、欧洲和美国的60多个工业生产基地安装了工业化的反应器设备，包括四个年生产能力为10000-20000吨的大规模生产项目。 印度加大连续流技术投入作为“世界药厂”，随着投资的增加，印度显示出较大潜力，并继续显著增长，推动了康宁AFR在美国市场以外的业务增长。近期，我们正与印度理工学院德里分校积极密切合作创建一个技术中心，该技术中心将对行业参与者进行教育培训，并推广康宁反应器应用经验。Pillai说：“我们将继续投资并引进有意义的产品和技术，推动制药工业向前发展。”康宁致力于推动连续流技术的应用与发展。印度制药公司拥有美国以外最大数量的符合FDA标准的工厂。此外还有2000多家WHO-GMP和253家欧洲药品质量管理局（EDQM）批准的工厂。康宁AFR技术是化学工业中的一项颠覆性创新，已在商业规模的多个应用中实施。Pillai先生说，AFR具有显著的经济和社会效益，是未来智能制造的关键技术。 连续流技术应用正在加速康宁正在努力改变市场应用连续流技术速度比较慢的现状。Pillai先生进一步表示，康宁在微通道反应器技术方面拥有约20年的研究和应用经验，已成功交付多个年产能超过1万吨的工业化生产项目，这向业界发出了强烈的信号：如我们在过去三年所见，连续流技术的应用正在加速。从上述文章内容我们可以明确的是：在疫情影响逐渐变缓，企业开始复工的情况下，印度企业正在积极应对疫情的影响，并没有真正的“停摆”。印度政府和企业依然在大力投入资金和技术发展本国制药业。印度原料药市场概况当下印度原料药供给占全球的12%，出口以特色原料药为主，在产业链中占据中游的位置。在生产管理规范化水平上，截止2020年美国FDA申请海外认证的企业数量约占全球总数50%。在制药技术水平方面，印度制药在仿制药中有创新，敢于应用新的技术，并且药品研发以企业为主体，研发到生产的效率相对较高。（数据来源于中国原料药工业协会）印度原料药发展对其他国家原料市场的借鉴意义印度制药企业能够在疫情非常严重的情况下依然在发展，总结原因如下 政府政策引导，PLI计划依然有效，鼓励原料药和医药中间体的生产。 加大创新研发力度，产品往高附加值的API品类发展，产业往上游延伸，降低对原料供应的依赖。 嵌入全球药品产业链，积极参与或部署国际制药法规对制药研发和生产的相关认证申请，满足跨国企业的产品要求。 通过技术提升、工艺改造和规模化生产提高成本优势，节省研发、生产和运营成本。在印度，以康宁反应器技术为代表的流动化学之所以获得广泛应用与关注，是因为它具有显著的优势： 康宁反应器技术无缝放大的技术优势可以提高研发效率使企业越过中试直接放大到生产，加快产品升级。 康宁反应器持液量低、高效传质、传热，结合在线分析技术提高反应物反应效率和产物质量，有利于开发出最佳工艺产生新的知识产权，在行业中掌握主动权。而且应用溶剂大大减少，对环境友好。 康宁反应器符合全球认证的生产质量标准及认可，满足合规性：欧盟TÜV PED认证；中国特种设备制造SELO认证；美国ASME认证；韩国KGS压力容器认证；欧盟 ATEX防爆证书 (LF, G1, G2, G3, G4)，FDA合规证书；cGMP支持材料；ISO 14001，ISO9001等。 微反应技术大幅度减少了占地面积和基础设施需求，整个过程自动化程度高，可实现无人化管理，运行费用和人力成本降低。编者语：实际上自新冠疫情爆发以来各国政府都在出台政策发展本土的制药尤其是原料药生产。中国原料药企业更应该取长补短，选择先进工艺技术，不断提高产品质量和技术壁垒以应对行业挑战。康宁反应器技术愿意携手广大原料药生产企业抓住此次机遇，提高产业技术水平快速完成产业升级，获得发展！

生物医药产业研发投入占全球研发投入较大的比例，近年增长速度也非常快。生物和制药行业的研发主要由跨国公司的大型实验室和中小型高技术公司开展。全球金融和经济危机对这两类研发活动的影响各不相同。 　　中小公司陷入困境，研发投入增长放缓 　　由于很多实验药物研发失败导致生物技术股票成为风险最大的投资之一。根据Rodman&Renshaw投资银行的报告，2008年一季度，有68家生物技术公司的现金不能维持一年，到第三季度，现金不能维持一年的生物技术公司上升为113家。随着金融市场的倒塌和风险投资的放缓，中小生物技术公司将缩减成本，节约资金，以维持更长的时间。生物制药行业中，中小企业的研发投入增长将放缓。 　　大型跨国公司加大了战略收购与兼并的力度 　　对于大型跨国生物制药公司来讲，当前的危机可能不是一个威胁，反而是新一轮发展的开始。辉瑞和惠氏两个制药公司合并之后，专门建立了一个科学家团队寻找和评估辉瑞公司之外的新技术和处于早期研发的药物，以进行进一步的收购和兼并。罗氏将收购基因科技(Genentech)，从而有可能取代辉瑞成为全球最大的制药公司，并成为制药公司和生物公司合并的典范。赛诺菲-安万特公司总裁宣布将削减内部研发投入，增加资金收购中小生物技术公司。 　　当企业通过收购与兼并实现发展的同时，相关的研发项目也将合并。因此，在收购兼并浪潮中，整个行业的研发与创新投入有可能减少。另一方面，很多大型制药公司面临主要药物专利失效的问题。市场销售最大的3个药物，即赛诺菲-安万特公司的Plavix、诺华制药的Diovan和辉瑞制药的Lipitor专利即将失效。这3个药物的年销售额达到100亿欧元。这些公司为保持市场中的领导地位，很有可能增加研发与创新的投入。但也有证据表明，大型制药公司将减小自己开展研发的投入，而倾向于收购中小公司。所以，危机对大型跨国生物制药公司研发投入的影响还不清楚。 　　创新模式面临重大变化 　　大型跨国公司加快研发体系调整，创新模式面临重大变化，大型实验室将终结，专业团队的网络合作将成新趋势。 　　早在危机发生前，生物制药行业收益状况不好，投资吸引力减弱。大型跨国公司研发活动的效率成为关注的焦点。研发成本、创新模式受到严重的质疑。过去多年，跨国生物制药公司不断衰退，生物制药产业的发展处于不确定之中。生物制药业过去5年的平均收益只有2.1%，而同期标准普尔500的平均收益率为3.9%。市盈率自2000年以来下降了一半。在金融危机发生时，其市盈率已低于其他很多行业。 　　危机的发生进一步凸显了以上问题，同时也为大型跨国公司实施商业和创新模式调整提供了机会。大型跨国生物制药公司的研发更加集中于少数重要领域，建立更小但更加专业的实验室。以辉瑞制药为例，该公司已宣布要将其主要实验室的规模从500～1000名研究人员缩减到200名研究人员左右，总体上要解雇10%的研发人员。在与惠氏合并后，公司的研发将收缩到一些核心领域。辉瑞期望通过调整研发机构加强研发集中度，去除官僚习气，分清内部研发的责任。辉瑞全球研发总裁认为，“大型研发机构效率有问题，缺乏责任感”，传统的药物研发战略造就了官僚体系。 　　除辉瑞公司之外，多个跨国生物制药公司也宣布对其研发体系进行调整。葛兰素史克传染病部门经理洪志说，他们正在寻求将生物技术灵魂、企业家精神与大公司的资源结合起来。类似调整不仅发生在大公司。百时美施贵宝研发总裁弗兰西斯?考斯说，中型公司的研发不用担心药物研发部门过于庞大的问题，但是需要改变它的研发文化。西班牙《国家报》(2009年1月21日)称这种调整为大型实验室的终结。 　　上述调整将导致生物技术行业创新模式发生革命性的变化。这种革命性变化已经体现在人类基因组研究中。人类基因研究的快速发展利益于不同国家不同公司小型专业化研究团队的紧密合作。经济危机虽然不是生物技术行业创新模式变革的起因，但却加速了变革的进程。 　　离岸研发外包重要性日益凸显 　　生物制药行业的研发方式越来越国际化，已经成为提高生产效率的主要方式。国内外合作伙伴和学术机构的网络化合作使生物制药公司可以根据项目的需要很好地利用外部的专家资源。当前的危机，通过推动企业重组研发体系，正在加强这一趋势。 　　全球领先的生物制药公司已经或者正在进行研发结构重整，更加倚重于公司外部的战略合作伙伴、学术机构和外部专家网络，实施更加集中、简化的全球合作研发。新兴经济体国家的科学技术优势资源是跨国公司进行海外投资的主要动力，这些优势资源有利于跨国公司提高创新和生产的效率。 　　企业商业战略的调整使企业更加集中于核心竞争力技术，如药物发现或技术发展，而将非核心工艺外包给外部专家，以降低成本。因为外包投资已经开始成熟，并为投资带来了回报，将单个技术或者一个研发单元外包的趋势将会继续增长。 　　据预测，到2010年前，其中20%的研发外包将转移到亚太地区。澳大利亚、中国和新加坡是科技研发投资的主要目的地。

2006年9月27日，由上海市食品药品检验所与赛多利斯科学仪器（北京）有限公司联合举办的“制药企业质量认证培训交流会”在浦东张江新落成的上海市检测中心八楼学术报告厅举行。共有64家制药企业的105位代表参加。 上海市食品药品检验所所长方毓明先生为培训会致欢迎词。 培训会专程邀请到GAMP编委、国际制药设备协会成员、FDA特殊设备认证委员会主席Prof. Hartmut Hensel为大家做了两篇报告：FDA实验室系统和小型设备认证的新规程21CFR part 11，以及PAT技术（Process analysis technology）在制药业质量保证体系中的应用。其专业性和权威性得到参会的专业人员的一致认可。 另外，德国赛多利斯集团资深认证专家Mr. Ingolf Popel做的两篇报告：赛多利斯应用SILC（System Implementation Life Cycle）方法提供的认证服务和在洁净室中称量的要求，以及赛多利斯科学仪器（北京）有限公司的王宇杰先生详述的赛多利斯产品（检重/金检/配料等）在制药行业中的应用，使参会人员对赛多利斯产品在制药企业中的广泛用途有了更深刻的认识。 赛多利斯在会议结束前还特设了抽奖活动。这一别出心裁的安排，既带给参会人员一个惊喜，也使这一专业而又严肃的培训会增添了一些活跃的气氛。最后，在一片热烈而又欢快的氛围中，该培训交流会圆满地降下了帷幕。 赛多利斯科学仪器（北京）有限公司之所以联合上海市食品药品检验所举办这次培训会，是希望通过这次培训会让国内的制药企业能更好地与国际接轨，增强这些企业的国际竞争力。 而作为主办方之一的上海市食品药品检验所这一国家检测机构，也非常青睐于使用赛多利斯的高质量检测仪器，从精度天平到微量天平，从基础型酸度计到专业型酸度计，在上海市食品药品检验所中，随处都可看到赛多利斯的产品。同时电子天平、酸度计等仪器与LIMS实验室管理软件匹配连接，为国内首创。 会后的跟踪调查显示，大多数制药企业的参会人员均很满意这次培训会，认为培训会的含金量很高，对他们的工作也很有帮助，尤其对赛多利斯品牌及其产品加深了认识。

《制药经理人》杂志一年一度的全球制药企业50强排名近日出炉。不同于福布斯、财富、GEN等的排名，此排名因仅就全球制药企业上年度(注：多为2013年，因全球各国关于财年的概念不同，如日本公司为本年6月至次年5月，故笼统称为&ldquo 2014年全球制药50强&rdquo )的处方药销售额进行直接排名，而受到推崇&mdash &mdash 业界人士认为：不加入市值和消费品业务等参考值，这是更接近于制药企业硬实力的展现。 　　最受关注的是榜首位置的更迭：自2002年始就一直占据状元位置的辉瑞，首次被拉到了第二的位置，瑞士制药巨头诺华跃居头名。其实这一名次更迭去年就已经露出端倪，业界也在普遍反思：过去一二十年间大行其道的&ldquo 巨型并购&rdquo 打造了辉瑞长期位居榜首的核心竞争力，这一策略正在被诺华&ldquo 广泛多元化、在较小的领域专业化深耕&rdquo 默默超越。 　　同样在榜单上进步明显的还有瑞士双雄之一的罗氏制药，&ldquo 肿瘤药之王&rdquo 和在诊断领域的斩获，使得罗氏连年晋级，从2013年的第五位成功跃居探花位置。 　　另一个备受瞬目的现象是生物新贵们的不断跳跃式前进。这些公司大都没有传统前十制药巨头的百年历程，仅仅只是一二十年的公司发展史，但是并不妨碍他们在新药领域收获革命性的产品，成为华尔街的宠儿。例如拥有丙肝神药Sovaldi的吉利德从去年的第20位跃至今年的第18位 百健艾迪由第34位跃至了第27位 新基则到了第26位，需要知道4年前，他的名次还在第41位。 　　还有一个重要的名次变化是雅培，由去年的第9位跌至了第30位，雅培的CEO2013年可拿着全球制药行业最高的CEO薪酬呢。当然这一变化的重要原因是雅培将新药业务统统划给了艾伯维，实现了分拆，艾伯维则排进了这一榜单的第十位。 　　纵览这个榜单，会发现这是近年来名次变化最为剧烈的一年，新的势力格局正在逐渐成型。脸谱君先就一些简单的数据名次做简析，抛砖引玉，具体详情将参看《E药经理人》杂志相关报道。

p 　　6月10日，制药经理人一年一度的《2015年全球制药企业排名50强》火热出炉，该排名依据2014年各公司处方药全球销售额确定。今年第五十名的协和发酵麒麟处方药销售21.57亿美元。 /p p 　　2014年的处方药销售之王没有悬念，诺华连任 榜眼、探花也没有挪动的意思，辉瑞、罗氏紧随其后。一年一度的排名赛，今年让我们比较有参与感的是，排在第50位的日本协和处方药年销售额大约为133亿人民币，这对于有志于成长为国际化公司的中国制药企业而言，是一个并不那么遥不可及的门槛，有的药企甚至已经越过了。 /p p 　　三大要素影响排名 /p p 　　对于2015年最新的这个榜单，我们关注的要点在于引起排名变化的要素是什么?哪些因素是大佬们的关键词?专科药销售、以减税为目的之一的创纪录大并购和全球扩张，这是今年榜单前10名的共同关键词。同时，这也是排名飙升药企表现出来的重要特征。 /p p 　　不可避免一定要提到的——吉列德连续两年疯狂突进。在丙肝药物突破性成果的带领下，吉列德科学2014年全球处方药销售额创纪录达到245亿美元，排名也从去年的18位一跃进入今年的10强，列第9位。这充分展示出专科药快速发展的机会，特别在那些医疗需求高度未被满足的领域。 /p p 　　另一家排名上升快速的公司是阿特维斯，该公司今年从第24位上升至第19位。阿特维斯一直奉行通过并购发展的机会主义战略。今年初，该公司完成了660亿美元收购艾尔建的交易。在结合了艾尔建的业务后，下一年阿特维斯有望冲击排行榜前10位。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 2014年全球处方药企排名TOP50榜 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" edf13074-3c05-460c-9f94-8686c032854e.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201509/noimg/8c5fde0e-80f2-47d2-9220-bd37cfab1143.jpg" / /p p 　　去年FDA一把批准了41个新药，市场普遍看好生物制药行业的增长潜力。前沿的科学研究使在研产品线日益丰富，越来越多的患者将从中获益。普华永道年早些时候发布的第18期年度全球CEO调查结果显示，92%的制药和生命科学公司CEO表示，他们对未来三年公司收入增长充满信心。而且，接受调查的CEO中，58%希望在未来一年增加员工。 /p p 　　另外，新兴市场对大型制药公司越来越重要。强生制药全球董事长JoaquinDuato表示：“对于全球经济的发展，我们持谨慎的乐观态度。新兴市场是增长的一个非常重要的驱动因素，但与此同时，美国、日本和欧洲经济的良好表现仍旧是我们增长的基石。” /p p 　　抛开宏观经济学，一家高风险的研发企业要获得持续增长，需要不断优化成本以获得商业利益，这不是一件简单的事。无论增长是有机的，来自新药发现、开发、上市、上市后管理，还是通过兼并、收购、许可交易，要始终维持增长，就必须解决一系列问题，并且一直持续下去。而人才，是最宝贵的无形资产。 /p p 　　外部收购还是自己研发 /p p 　　增长需要变化，以及敏锐地发现、开发和支持新业务的能力。无论公司做什么决策，寻求收购目标，准备新药上市，开拓新市场，或是进行成本削减，任何一个重组过程都是重新调整人才和业务的一个机会。 /p p 　　在并购交易中，要完成交易，捕捉早期价值至关重要。从人才的角度看，一个强大的业务发展和法律团队是必须的，他们需要一起确定目标，严格评估，直至交易完成。财务部门可以使用公开数据从旁协助，以帮助完成交易，比如可帮助评估收购目标的品牌影响力。 /p p 　　上个月，美联储主席JanetYellen评价，当前股价普遍“相当高”。尽管如此，生物制药行业交易的数量仍在增加，步伐继续加快，而且看上去在短期至中期内这一态势还将持续。收购后还需要进行整合，必须确定是整合成一家公司，还是给予收购来的公司一定程度的自治权。这个重要的决定将影响整合最后的完成。 /p p 　　一旦收购完成，第一步就是在公司支持部门上进行整合，获得早期价值，提高人力资源、财务、IT、房地产和法务这些部门的效率。接下来，是为价值链提供支持，包括研发、生产和供应链，以及销售组织。其他一些部门，如医学事务、卫生经济学和医疗结果评价研究的整合情况代表着获得的额外价值。 /p p 　　收购需要领导力来发现和完成交易，同样，成功完成收购后的整合也需要能力。整合的成功取决于，是否能在不中断业务的情况下建立起新的组织架构，并能完成一定的目标。公司文化也是关键，这个重担压在了人力资源部门。 /p p 　　当然，并不是每个人都能找到一个新伙伴合并。对于那些追求有机增长的公司来说，人才同样是一个关键点。人才可以帮助公司建立营销业务，这些能力包括商业策略和商业运作。制定市场进入策略取代了传统的定价和医保策略成为新的技能。在美国，营销能力不仅仅是管理市场和客户渠道，还需要有在全球市场的商业能力，包括成熟市场和新兴市场。 /p p 　　在这个过程中，人力资源部门是市场部门真正的合作伙伴。人力资源部门能够与营销部门合作，预测并阐明驱动增长力，然后提出一个具有竞争性的员工评价体系，使公司在竞争中脱颖而出。在竞争激烈的人才市场上，一家公司有鲜明的特点是非常重要的。人力资源部不能只是一个发放工资福利或者发号司令的地方。 /p p 　　曾经增长缓慢甚至停滞不前的制药和生物技术行业现在正进入了快速增长期。从商业角度来看，这是个完美的场景：商业、监管和高科技，换来了新的治疗方法，甚至疾病的治愈。科学的伟大之处在于它的联合，数学、生物学、生物信息学& amp #823& amp #823各种聪明的大脑汇聚在一起，希望能做出一些重大的发现。 /p p 　　但是，与此同时，过去几年间，生物制药公司的很多员工都经历过裁员、企业合并和领导的变换。展望未来，公司必须学会竞争，包括在人力资源上的规划和组织设计，还要舍得在人才上、资金上投入。只有当一家公司强大时，它的员工才会每天来上班。 /p p br/ /p

2010年刚刚起步，山东医药新势力绿叶制药集团即迎来三大喜事：喜获“企业国家重点实验室”、“全国企事业知识产权示范单位”与“中国驰名商标”。在09年实现跨越式发展之后，绿叶制药虎年再度起飞。 　　日前，科技部批准立项全国第二批56个企业国家重点实验室，国内医药产业新锐山东绿叶制药有限公司“长效缓控释及靶向制剂企业国家重点实验室”成功获批。实现了烟台市国家重点实验室从无到有的历史性突破。 　　企业国家重点实验室作为国家技术创新体系的重要组成部分，是开展行业应用基础研究、聚集和培养优秀科技人才、开展科技交流的重要基地，是发展共性关键技术、增强技术辐射能力、推动产学研相结合的重要平台。绿叶制药“长效缓控释和靶向技术国家重点实验室”旨在瞄准国际创新药物制剂研发领域高技术前沿，针对医药产业和行业发展重大需求，开展技术壁垒高、难度大的长效和靶向注射给药制剂及其高端辅料的研制开发，带动和促进行业技术水平和企业自主创新能力的不断提高。 　　1月18日，由国家知识产权局组织的、备受全国知识产权系统关注的“全国企事业知识产权示范单位”评选工作正式落下帷幕。绿叶制药凭借在创建期间知识产权创造、运用、保护和管理能力等方面的提升，成为首批57家"全国企事业知识产权示范单位"单位之一。据了解，此前国家知识产权局在全国265家企事业知识产权试点单位内选取70家作为示范创建单位，经过近3年的创建工作，对相关单位进行了严格的考核评审与验收，才得出最终评选结果。医药行业，仅3家入选。 　　绿叶制药一直坚持对药物研发的重视与投入，不断巩固在研发方面的核心竞争力。药物安全评价中心已通过中国GLP认证。长期以来，绿叶制药一直承担多项国家重大新药创制科技专项项目的研发。国家重点实验室的建设及知识产权保护是绿叶制药科技体系的重要组成部分，此次绿叶制药集团成功获评“企业国家重点实验室”及“全国企事业知识产权示范单位”，标志着其研究研究开发及科研管理能力已处于国内先进水平，其提出的全方位、立体式、多层次的知识产权保护模式已得到国内外同行的高度认可。 　　2010年1月，经国家工商行政管理总局商标局严格评审，认定“绿叶”商标为“中国驰名商标”。“绿叶”也成为烟台市医药行业的第一个中国驰名商标。虎年三大喜事临门，为绿叶制药今后开拓国内国际市场奠定了坚实的品牌基础，也为公司品牌发展树立了一个重要的历史性里程碑，对百年绿叶国际化、品牌化的发展战略具有极其重要的意义。

邀请函赛多利斯作为全球知名的过程技术和实验室仪器供应商，不仅致力于为制药行业客户提供先进的称量设备、生物过滤等设备，也希望能为客户提供一个交流沟通的平台，传播先进的管理方法和经验。继2008年10月第五版GAMP质量认证巡回讲座受到广大中国用户的热烈欢迎之后，赛多利斯将再次举办制药企业质量管理培训巡回讲座。 2010年版《中国药典》颁布在即，为了使广大客户能够领先一步了解新药典的最新动态，赛多利斯特邀北京及上海市食品药品检验所专家（国家药典委员会委员）对此进行专题演讲。同时拜耳工程公司作为医药保健工程技术、过程选择及制造业生产规范（GMP）咨询的专业公司，也将在此次巡回讲座中为您介绍制药企业中的过程检测技术（PAT）及无纸化MES解决方案等。在此我们诚挚地邀请您参加本次技术交流会，相信赛多利斯能为您呈上我们的经验、解答质量管理规范中的困惑！ 公司简介：德国赛多利斯公司成立于1870年，是世界著名的过程技术和实验室仪器供应商，是称量技术、生物过滤技术的市场领导者。为制药、化工和食品行业的生产和研发提供全套的解决方案。而今，赛多利斯的产品已经遍布各个领域，有满足FDA质量规范的电子天平和工业称重系统。有真正满足GLP溯源要求的独创酸度计，赛多利斯产品的卓越品质在世界范围获得了极高荣誉。 主要议程： 1、签到（8：45-9：00） 2、2010版药典最新动态 （主讲人：北京药检所专家/上海市食品药品检验所专家） 3、无纸化生产——MES解决方案（主讲人：拜耳工程公司） 4、制药企业的过程分析技术（PAT）（主讲人：拜耳工程公司） 5、适用于制药行业的最新天平技术 6、在线红外光谱水份测定法——一种帮助制药企业建立PAT的新方法 7、手工配料在制药行业中的应用 8、仪器设备的操作及维护保养 9、幸运抽奖会议日程： 此次“制药企业质量管理培训巡回讲座”将在上海、天津以及广州三地巡回进行，如有兴趣参加，请与我公司联系，或于2009年5月22日前将回执直接回传至以下传真： 上海：2009年5月26日 联系人：郑小姐 021-64270612 传真：021-34241914 天津：2009年6月3日 联系人：刘小姐 010-80426440 传真：010-80426551 广州：2009年6月5日 联系人：陈小姐 020-37618575 传真：020-37616234 回 执 单位 部门 姓名 电话 传真 赛多利斯科学仪器（北京）有限公司 市场部

与发酵类、化学合成类原料药企业相比，《制药工业水污染物排放标准》(以下简称《标准》)对生物制药企业造成的压力还不算大。但是，压力不大不等于没有问题。生物产业是国务院确定的七大战略性新兴产业之一，生物制药正面临难得的发展机遇。新兴的生物制药企业如何在发展过程中兼顾好环境问题，实现“完美起跑”，是企业和相关部门都需要加以重视的问题。 　　■我国生物制药产业发展状况如何? 　　2009年，华北制药宣布，将从原料药为主业的公司结构向生物制药领域全面转型。在此之前，已经有众多国内外企业将目光投向生物医药产业，医药业内专家也认为发展生物医药是医药产业科技创新、转变增长方式的必由之路。总而言之，生物制药产业是一个“钱景广阔”的产业。 　　韩国《朝鲜日报》在2010年10月5日发表文章称，中国生物制药产业的发展速度让人生畏，在过去的3年里，年均增长27%。 　　在政策扶持下，近年来我国的生物制药产业可以说是如沐春风。2010年，《国务院关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定》正式发布，其中要求，“大力发展用于重大疾病防治的生物技术药物、新型疫苗和诊断试剂、化学药物、现代中药等创新药物大品种，提升生物医药产业水平。” 　　金融危机让多个行业陷入困境，但中国制药行业仍呈增长趋势，尤其是生物制药产业以其高科技含量、高利润、低成本等优势，有巨大的发展潜力，有望成为新的经济增长点。正因如此，这个行业吸引了众多企业的关注。生物制药工业也已经成为上海等城市的支柱产业之一，上海、深圳、长春、浙江台州、北京大兴、石家庄、成都等地都已经建成或者酝酿建设生物产业基地。 　　《标准》的实施让很多传统制药企业面临大考，生物制药企业的状况如何呢?一些企业给出了相对乐观的答案。“环保压力肯定是有的，但是生物制药类企业受到的影响不大。”天坛生物制药宣传中心工作人员在接受记者采访时表示，生物制药企业本身的设备、技术等准入门槛就高，产生的污染也小。“化学需氧量排放控制在100毫克/升以内，甚至有时能达到20毫克/升左右，这比要求生物制药企业从2010年开始执行的新标准都要低。”业内专家在接受采访时也表示，与公认的污染大户——原料药企业相比，生物制药企业的达标排放压力要小得多。但是，压力小不等于没有问题。如果不能在起跑阶段解决问题，日积月累很可能形成更大的问题。 　　■生物制药企业存在哪些环境问题? 　　专家介绍，制药行业共有的特点就是原材料投入量大、产出比小，生产过程中的大部分物质最终以废弃物形式排放，因此污染问题突出。所以，在“十一五”期间，制药行业包括生物制药企业都是重点环境监管对象。 　　生物制药作为新兴的产业，在带来经济快速增长的同时，也给环境保护带来了极大的挑战。一方面，生物工程制药企业本身具有研发、生产一体化的特点，一些生物医药配套服务体系(如安全评价体系、药品检测体系等)建设不完全，导致药品、生物菌种管理混乱，若形成新的环境污染、生物失控，可能给人民生命财产造成重大损失。另一方面，生物制药带来的生物安全问题令人担忧，生物制药过程中使用的溶剂、助剂等许多有毒化学物质，如果处理不当，会以水、气、固体废物等方式排放到环境中，对人体健康和环境造成即时或潜在累积性的影响。同时，生物工程制药过程中使用的活菌体、病毒以及转基因等带来的环境安全性问题至今尚不为人所详知。相关部门在制订《制药工业水污染物排放标准》过程中进行调研时发现，生物制药企业的相关管理更注重生产质量管理规范以及安全管理，缺乏环境污染的相关标准。 　　与其他企业不同，生物制药实验室中出来的细胞物质不是自然产生的，是人类合成的活性物质。因此，这些物质出实验室前必须灭活，这需要严格的实验室管理和检查。 　　专家介绍，目前生物制药企业废水处理工艺基本以二级生化为主，大部分企业的出水水质可以满足化学需氧量小于或等于100mg/L的标准。但是，存在的一个主要问题是对消毒和灭菌的重视程度不够，有的企业并不是对所有的废水进行消毒处理。专家建议，考虑到制药企业的工艺废水中可能残留有活性菌种等因素，应该增加消毒工艺。 　　生物制药的高浓度废水出现在发酵环节，但相对于传统抗生素发酵而言，生物制药的发酵规模比较小，废水产生量小得多。因此，这类废水一般不在厂内进行处置，而是委托有资质的单位处理。但是，也有些企业将高浓度发酵液混入废水进行处理，而普通的二级生化处理效果不能完全保证其达到《标准》规定的化学需氧量小于等于100mg/L的排放要求。 　　气味刺鼻是很多人对制药企业的主要印象，生物制药企业也要面对这个问题。生物制药产生的大气污染物主要来自溶剂使用，主要产生点在于瓶子洗涤、溶剂提取、多肽合成仪等的排风以及实验室的排气、制剂过程中的药尘等。其中，生物制药企业的臭气主要来自于动物房和发酵过程的异味，制药过程中有机溶剂(如挥发性甲苯类溶剂)的使用也会产生异味。异味是制药企业周边居民关注和投诉的焦点，但企业关注还不够，亟须在今后的工作中加强。 　　有关专家透露，企业在废气治理方面需要增加的投入相对较少，技术也更成熟，相对容易实现达标排放。专家同时提醒，产生的废气首先要进行收集，产生异味的点(如废水处理池等)要加罩，输送环节也不能忽略，有的企业管道输送量小于废气产生量，还有泄漏现象，这都会影响最终的处理效果。 　　收集后的气体是混合物，治理时要根据气体成分有的放矢地采取措施。比如，无机的部分要用酸碱吸收，如果是处理氯气就要用酸吸收，用碱的话就会适得其反 有机物质也分易降解和难降解两种，难降解的单独用生物除味的方式处理不了，需要先把难降解的物质处理掉。“处理系统往往有多种组合，处理设计要力求精细化，重要的就是如何实现治理精细化，选择合适的设备，达到最好的效果，还要加强管理。”专家表示。 　　■新标准实施给生物制药企业带来哪些影响? 　　据介绍，《标准》对化学需氧量、氨氮、SS(水质中的悬浮物)等常规因子的排放标准要求有所加严，尚未达标的企业肯定需要完善相关治理设施。根据调研，目前绝大多数企业可以达到标准要求的100mg/L以下，对于少数尚不能达标的企业来说，主要需要完善工艺和加强管理，所以实际提高的费用并不会太多。另一方面，《标准》与污水综合排放标准相比，增加了乙腈、急性毒性、总余氯3项因子。这要求企业加强对溶媒的回收，还需加强废水处理和运行维护管理。 　　根据相关调研数据，有关部门估算认为，《标准》实施所增加的投资约占生物工程类制药企业利润的5%~7%，年运行费用占企业利润的6%~10%。《标准》实施后，企业有一年半的改造期，所以整个制药行业都在行动，改造内容大部分是废水处理达标改造。生物工程药物较传统制药附加值更高，投入治理资金和实现达标相对困难小些。 　　随着行业标准更加严格，企业在环境治理上成本投入会更大，治污成本在产品成本中所占比重也会越来越大。《标准》的实施可以促进企业采用先进生产工艺，加强溶剂回收，提高处理技术，充分发挥标准对技术发展的引导作用。同时，这也有利于企业持续改进、加强企业产品的“绿色”性，提高企业产品在市场上的竞争能力。 　　国家环境保护制药废水污染控制工程技术中心教授级高级工程师、华北制药集团环保研究所副所长任立人表示，“生物制药产业的发展，还需要国家设立专门的研发项目并提供资金支持，要让高校与企业相结合，开展技术攻关。目前制药行业亟须提升的是氨氮减排技术、节能技术、生物处理技术和高效废水处理技术集成等。” 　　“《标准》提出了要求，企业也会自觉地做，开始适应不了，有困难，但是总会想办法，一点一点地推进。环保瓶颈打破了，医药产业就能拓展出更大的发展空间。”任立人说。

近日，国务院副总理张高丽透露：&ldquo 将重点对大气、水和土壤污染进行治理，对一切环境的违法行为做到零容忍。&rdquo 这一宣言让医药界人士倒吸一口冷气。目前上规模的国内制药企业每年都要产生几千万吨以上废水。另据环保部以前公布的数据，中国制药工业总产值约占全国GDP的比例不到3%，而污染排放总量却占到了6%左右，其中高污染、高能耗的原料药行业更是罪魁祸首。&ldquo 现在，很多原料药企都很紧张，根本没有钱做环保，要生存下去非常困难。&rdquo 北京鼎臣医药管理咨询中心负责人史立臣预言，今年又有一批资金链紧张的制药企业将被淘汰。 　　制药企业成污染大户 　　事实上，中国制药企业将遭遇&ldquo 环保生死劫&rdquo ，已经初现端倪。 　　近一年多来，药企因为污染被曝光的频次史无前例地高。2014年12月，央视曝光鲁抗制药偷排抗生素引起舆论轩然大波。2015年1月央视又接连对山东希杰生物制药企业污水横流严重污染地下水、河南南阳普康药业污染问题、河北冀衡药业导致当地环境污染，周围存癌症村等进行了集中报道。到了今年&ldquo 3· 15&rdquo ，中央电视台&ldquo 经济半小时&rdquo 又对深州市制药企业排污问题进行了曝光。 　　以前，媒体曝光-监管部门查处、整改-原样干；而今，上述企业被曝光后，均遭遇停产整顿，无一豁免.＂以前企业能够照原样干，背后一般是地方保护在或多或少地起作用，而现在地方政府也在打警示牌。环保部约谈地市一把手官员，开启了环境治理新模式。＂北方某大型药企的总经理给南都记者道出了个中奥妙。 　　有关统计显示，中国制药业创造的工业产值占全国工业总产值的2.1%，而其废水排放量和COD排放占全国工业排放的约3%。另据中国化学制药工业协会资深副会长张明禹介绍，2014年，废水国家重点监控企业4001家，其中医药制造企业有118家，约占2.9%；废气国家重点监控企业3865家，其中医药制造企业16家，约占0.4%。 　　尽管统计口径颇有不同，但是结论显而易见：医药行业一直是污染大户。 　　治污投入或与利润相当 　　目前上规模的国内制药企业每年都要产生几千万吨以上废水。粗略一算，光污水处理成本就要上亿。另外，根据海正制药披露的2010年社会责任报告显示，其在2008年～2010年，累计投入总计超过2亿元人民币用于建造污染控制设施，而其三年合计的利润总额则为10.1亿元，治污成本几近盈利的五分之一。 　　&ldquo 现有废水处理技术可以承载制药废水的处理，包括废水中较难处理的生物毒性物质。但是不容忽视的是，由于处理工艺步骤多，能耗大，水处理药剂使用量大，造成每吨废水的处理成本达到10元～50元，有的甚至更高。&rdquo 有负责企业污染物处理的企业界人士对南都记者这样透露。 　　实际上，化学原料药生产过程产生的污染物除了废水，还包括废气、固废和噪声等。&ldquo 而要彻底改变原料药高污染的发展模式，需要改变的是全过程的生产方式，比如对全过程进行审核研究，实施清洁生产，以降低末端处理负荷，减少污染处理成本。一般前期投入就要数亿。&rdquo 上述北方某大型药企总经理进一步解释。 　　这意味着，&ldquo 现在的污染大户需要投入相当于几年利润的资金进行冶理才能生存下去。现在很多原料药企业根本没有钱做环保，而市场行情又很差，这些企业要生存下去非常困难，今年将有一批资金链紧张的企业被淘汰。&rdquo 北京鼎臣医药管理咨询中心负责人史立臣一语中的。 　　案例剖析 　　联邦制药去年纯利6 .8亿 过半来自政府环保补贴 　　制药企业治污不力，提头来见？那如果污染防治整改颇有成效，又该如何奖励？答案在多次陷入&ldquo 环保门&rdquo 的抗生素原料药巨头联邦制药最新发布的财报中揭晓。 　　3月31日，联邦制药公布截至去年12月底止全年业绩，纯利6.81亿元，按年升13 .18倍，每股盈利41 .86仙。&ldquo 溢利增长主要受惠于中间体及原料药产品的销售价格上升，及由于内蒙古厂的新产能逐步释放等，导致单位生产成本得以进一步降低，而使整体毛利率得以改善。&rdquo 联邦制药这样说。 　　联邦制药&ldquo 血本治污，久治不愈&rdquo 的故事意蕴深长，这里面多少含有中国制药企业兴衰的&ldquo 深度秘密&rdquo 。 　　地方政府巨额补贴工厂搬迁 　　现在看来，联邦制药将成都公司搬迁至内蒙古，既是出于全产业链设计的成本考虑，更是出于环保的压力。 　　根据彭州市政府办公室公布&ldquo 彭州市人民政府关于推进联邦制药停产转业情况的通报&rdquo 所披露，联邦制药(成都)有限公司是由(香港)联邦制药国际控股有限公司于2003年6月在彭州市工业开发区独资建立的外商投资企业，年产值10亿元以上。联邦制药(成都)有限公司停产转业后，可削减二氧化硫2189 .6吨/年、化学需氧量150 .56吨/年、烟尘90 .457吨/年、氨氮0 .286吨/年，分别占成都市人民政府要求彭州市解决四川石化基地排污总量指标的61 .7%、16.5%、4.7%、0.46%，腾出了较大环境容量。 　　不过，强行停产并不意味着血本无归。联邦制药在2014年全年财报中透露，&ldquo 鉴于去年度成都厂停止营运，去年度内获得当地政府补贴收入约3.91亿元。&rdquo 而公开资料显示，2004年至2013年间，联邦制药成都公司累计纳税3.7亿元。 　　调查获悉，成都公司停产之后，阿莫西林胶囊的重要中间体6-A PA (6-氨基青霉烷酸)和克拉维酸钾中间体的产能则转移至位于内蒙古巴彦淖尔的联邦制药内蒙古基地。另有资料显示，联邦制药内蒙古公司设计的6-A PA年产能近万吨，这里生产情况直接影响到整个联邦制药集团的业绩。 　　污染大户or治污样本 　　若从结果倒推，产能转移就意味着污染转移！2013年1月，联邦制药内蒙古公司就被内蒙古西部环保督查中心查出该公司违反《固体废物污染环境防治法》中有关危险废物管理规定，从而罚款20万元。 　　而据联邦制药官网显示，截至目前，联邦制药内蒙古公司环保方面累计总投资14亿元，并先后5次对异味污染防治设施进行了大力整改，使异味源得到了有效控制。换句话说，&ldquo 联邦制药内蒙古公司的环保投入已占到公司总投资的30%以上。这套环保系统一年的运行成本近1个亿。&rdquo 接近联邦制药的知情人士告诉南都记者，一次性环保投入就要4-5亿元，这可不是每家企业都能承受得起的。结果是很多原料药小厂无奈关门了，而联邦制药所生产的原料药则趁机涨价。 　　目前国内约有6000多家制药企业，4700家制剂企业，其中90%为仿制药企业，多数规模较小，研发、环保投入有限。 　　不过，也有业内人士透露，联邦制药内蒙古公司治污看似下了&ldquo 血本&rdquo ，实则勉强。&ldquo 以24000吨6-APA的产能算，每年的维护成本至少也要1.8亿元。&rdquo 　　此前，某环保人士还给南都记者提供过一份水样本检测报告。该报告显示，距离联邦制药内蒙古生产基地泵房约100米处的地点，其化学需氧量(COD)竟高达5520mg/L，远超环保部制药工业废水排放的标准(60mg/L以下)。 　　而通常情况下，生产6-APA产生的工业废水未经处理的COD值为10000mg/l以上，&ldquo 自然水体不可能有4000多COD的，COD值能达到5000以上的废水可以说几乎没有经过任何处理就排放到自然水体中了。&rdquo 上述环保技人员如是说。 　　目前，联邦制药内蒙古公司在废气防治方面已取得一定成效，至于废水、废气的治理进展，截至昨日截稿时间，该公司尚未对外披露。 　　政策动向 　　环境税将立法开征 　　近日，财政部财科所副所长苏明表示，国家从2008年开始做了大量研究，从决策层到地方，对环境税的出台有高度共识，环境税正在走立法的过程。环境税征收的最低税率可能按照排污费已经提高的标准来征收。

p style=" text-indent: 2em " & nbsp 随着老龄化趋势的来临以及人民生活水平的不断提高，医药市场需求持续加码。数据显示2017年医药制造业主营业务收入和利润总额同比分别增长12.50%和17.80%；而2018年1-3月这一数据分别同比增长16.1%和22.5%，改善趋势较为明显。有专家表示，医药产业正在加速发展，质量监控也越来越受到企业和药监系统的关注。 /p p style=" text-indent: 2em " 质量把控是制药行业健康发展的重中之重，如今不仅药监系统持续加强对制药各环节的监管，而且药企也充分认识到质量安全是企业发展之本。对此，很多企业建立起严格的药品质量管控体系，如某企业探索并建立了“总部+中心+作业中心”的三级药品质量管控体系，从各个层面负责药品质量管控。& nbsp br/ “从研发、采购、生产到销售……我们从各个环节保证药品质量安全，同时我们也希望在专业化、管控效果和效率方面实现更大的突破。”在采访中，某企业负责人如是表示。从该负责人的讲述中，大家也不难看出，与之相适应的监控设备和仪器也将迎来巨大的发展机遇和挑战。 /p p style=" text-indent: 2em " 制药质量是药企“安身立命”之本，同时也与人们的身体健康息息相关，而技术先进的检测以及监控仪器设备是则是确保制药质量的有力武器，其不仅能快速检测出各种瑕疵，而且还能提供完整的数据报告，大大提高工作效率，方便了药企。笔者获悉，随着技术的不断进步，以及仪器设备企业的不断创新研发，越来越多的先进设备展现在人们面前。 /p p style=" text-indent: 2em " 如某企业生产研发的全新全自动菌落计数仪icount 50便是一款顺应时代的发展、行业需求的菌落计数仪。该仪器设计理念以电子数据为主体，能更好的满足国家市场监督管理总局对药品检测计算机信息系统的要求，构建多层次、相互制约的安全管理保障体系，确保了系统的安全性、数据的完整、真实性，满足GMP审计追踪的要求。 /p p style=" text-indent: 2em " 随着药企对制药质量的关注越来越高，相关的检测仪器设备备受市场欢迎。“我们公司配备各类计量检测器具多台，并设立质检中心专职对产品的原料检验、过程检验、出厂检验和数据分析进行严格把关，此后将对质检中心进行升级，进一步加强产品的质量监控。”在采访中，某企业说道。另外，药品安全监督检查工作如火如荼的开展，药物检测仪器设备需求量也在不断攀升，近期更是掀起了一轮又一轮采购热潮。 /p p style=" text-indent: 2em " 市场需求不断高涨，与此同时，医药科研以及质检部门对仪器设备的要求也越来越高，其不仅要求各种功能能满足监控的需求，而且在操作上越来越讲究人机结合的舒适性，讲究产品功能的强大和操作的简单化成反比。笔者获悉，如今很多仪器设备无论是在技术上还是操作体验方面也都取得了较大进步。 /p p style=" text-indent: 2em " 如某制药企业为对产品质量检测，以及对生产过程中涉及的温度和湿度等环境参数进行监控，采用的以PEC8000以太网控制模块为核心的温湿度监控系统，其利用EPA分布式控制系统对生产中的1楼和2楼共40个节点进行24小时不间断监控，可为工作人员提供完整准确的数据，保证其产品检验和生产的可靠性。另外配备的基于GPRS的无线报警功能，可使工作人员能够及时有效的接收到报警信息，而上位机软件则基于当前流行的WEB技术，工作人员可以随时随地查看系统情况并进行设置。该系统大大方便了药企使用。 /p p style=" text-indent: 2em " 质量安全大于天，随着医药产业的进步，管理的升级，以及国家对药企科研、生产、检验数据可靠性提出更高要求，相关仪器设备企业也需要紧跟形势，力推设备的改造升级，为企业和药监机构提供强有力的设备，从而有效控制制药质量风险。 /p

p 　　数据完整性是一个非常广泛的话题。它可以包括：没有维护好支持cGMP的原始数据记录，没有维护好支持市场销售的资质，同时也包括数据安全性问题(例如共用密码)，或者更严重的数据造假或国际攻击销毁等。 /p p 　　虽然，数据完整性问题为实验室最主要、最常见的问题，但是不意味着只有在实验室才有这样的问题，在研发部门、生产部门、市场部门，甚至是药事管理部门都广泛存在数据完整性问题。 /p p 　　最近，FDA针对数据完整性的活动非常多。在FDA官方网站，你可以找到数以百计的针对数据完整性的例子。这些现象说明：数据完整性是FDA检查所重点关注的，相关企业需要引起足够的重视。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " Part 1：企业如何准备和应对数据完整性的检查? /span /strong /p p 　　如何应对数据完整性的检查，对于很多公司可能都不是一个很新鲜的领域。 /p p 　　但是，数据完整性问题将会对企业的业务和发展造成巨大的风险。如：数据完整性的问题可能会造成新药、仿制药等的上市申请延迟 造成已经上市产品的销售限制。 /p p 　　虽然需要花费更多的财力，对于一些公司，适当的使用第三方服务以提供审计、审查或预演，可能是一种应对检查的捷径。但从长远看，企业自身仍需要逐步巩固和建立自检自查的能力。 /p p 　　那么，企业如何准备和应对数据完整性的检查?我们将之简单归纳为为三步走： /p p 　　第一步，确定数据确实符合正常的日常操作。 /p p 　　例如：数据是记录在纸上还是以电子的形势记录?是否有第二个人检查验证这些记录?这些记录的检查验证应该由负责人，经理或者质量部门的人员进行检查。 /p p 　　第二步，内部的审计应该包括数据完整性的检查。 /p p 　　对于内部审计的项目，需要包括一个对涉及的所有部门的非常严格完善的数据完整性评估 并且，建议使用公司其他地区部门的人员或者请第三方进行审计检查，以确保审计结果的独立性和不受影响性。比如说，供应商的资质验证也是数据完整性里面一个重要的环节。 /p p 　　第三步，建立内部奖励机制。对于勇于讲出不符合规范要求的员工应该给予奖励，包括对于数据完整性的质疑。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " Part 2：FDA 警告信中，常见的数据完整性问题 /span /strong /p p 　　数据完整性问题是1980年的仿制药企业丑闻的主要核心问题，当时的一些仿制药的公司被发现在对FDA提交的申请中提供了假数据。这些问题在今天依然存在。 /p p 　　2013年12月6日，英国的药监机构发表声明，希望企业在自己内部审计检查的时候也要进行数据完整性和可追踪的审查，而且这部分现在已经被包含在英国药监机构的审查项目中。对于内部审计方面，也同时要应用在外包的项目中。 /p p 　　2013年12月18日，FDA和EMA宣布为了杜绝不符合要求的企业，对于仿制药的申请将公开检查信息和执法信息。 /p p 　　下面列举了一些FDA 警告信中常见的数据完整性问题： /p p 　　1.没有遵守已经建立的规定和标准来维护和保存所有的测试数据。例如，测了5次，不符合要求的数据被删除。 /p p 　　2.公司的质检实验室没有把所有质检实验单上的数据完整记录。例如，API进厂检查测试多次不合格，就继续做测试，直到测试取得合格的结果，而没有采用和记录之前测试不合格的数据。 /p p 　　3.失败或者其他的结果没有包括在实验室控制的记录中，也没有进行调查。 /p p 　　4.没有能够阻止非授权的登陆，没有实施适合的控制措施以阻止对实验室原始数据的篡改等。例如，在FDA的检查中，常常发现所有的实验室员都有对电脑系统完全的控制权限，公司的实验系统没有控制以防止删除或者篡改原始数据。 /p p 　　且看下面两个有关数据完整性的例子： /p p 　　例子1：FDA接到很多关于A药厂生产的眼药水的投诉，其中包括刺痛和灼伤感。FDA在实际检查中发现，A药厂实验室的原始数据显示，稳定性实验的pH测试值不符合要求。但在与FDA的沟通中，测试结果却被报告为合格。所以接下来FDA的调查着重落在3个最可能的员工身上，看是否对数据进行造假。最终的调查结果发现，公司的前主管威胁其中一个员工采用合格数据，否则就开除他。 /p p 　　例子2：在FDA检查B公司的过程中，原料的原始登记记录显示，采购的原料数量不能够满足开发批次所需的数量。研发部门回应FDA 已经将有嫌疑的员工控制并处于停职状态。FDA的检查官员还在检查研发部门的垃圾箱时候，发现了已经撕碎的手写的原始数据记录。此外，B公司的生物等效性的测试也不合格。由此判断，B制药公司提交了造假的批生产记录和生物等效性数据。 /p p 　　以上是两个真实发生的案例，举例仅在于向大家展示一些FDA可能发生的情况，并强调数据真实性问题已经成为FDA数据完整性检查的重点方向。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " Part 3：FDA 为确保数据完整性和真实性，做出的改变和努力 /span /strong /p p 　　FDA历史上，当工业界有重大违规行为的时候，就会有相关新的法律、规范、政策或者是指导文件出台。 /p p 　　仿制药企业的丑闻使得出台了一些针对数据完整性和真实性的法律法规、政策等，包括FDA的《申请真实性政策》(简称AIP)、《符合规定政策指导文件》、《批准前检查》和《仿制药强制法案》、《规范遵循项目指导手册》等。如： /p p 　　1991年9月10日，FDA根据《申请真实性政策》，在FDA的官方网站列表显示申请材料造假的公司信息。 /p p 　　《符合规定政策指导文件》，是在1991年7月颁布的。指导文件陈述：“法案是为了杜绝一部分向FDA提交的申请材料中有不真实的陈述，贿赂或者提供非法资金。”这些行为可以导致损害所有向FDA提交的申请材料的利益，引起FDA对全部材料的怀疑。如果当出现这种情况，FDA会对全部虚假的、不当的材料进行调查，修正已经批准的或者处于审核中的申请。 /p p 　　FDA的《批准前检查》在背景部分陈述：“仿制药的申请也是FDA非常重要的核心部分，以确保美国民众的药品安全健康。”由于制药公司造假历史记录的影响和1989年《仿制药强制法案》的效用，《批准前检查》做了显著的更改，包括更多对于数据完整性和真实性的强调。这个项目也列出了3个目标：商业上市的准备情况 申请的一致性和数据的完整性和真实性。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " Part 4：回归数据完整性的关注焦点 /span /strong /p p 　　尽管在1990年，在批准前检查就要求对数据完整性和真实性进行审核，但是，最近的警告信和483报告以及FDA当局的演讲，都显示了数据完整性和真实性的重要性。 /p p 　　特别是对于分析仪器软件的检查，有经验的检查官员知道，现在的试验仪器都有很复杂的安全功能以防止实验员对真实数据进行篡改，对于软件和数据权限也有很好的控制。比如，HPLC测试中，检查员可以通过HPLC仪器的软件查看是否在报告之外还有额外的进样，如果这些额外的进样没有在分析方法中或者在操作sop中，FDA就会质疑公司是否用合格的结果替代不合格的结果——即使结果只是公司的测试。 /p p 　　总之，对于企业来讲： /p p 　　一个坚实有力的数据真实性的系统/项目，可以通过每日的负责人、经理和质量部门成员的检查来保持良好的实施。 /p p 　　内部审核的程序将很好的对数据完整性进行评估。 /p p 　　适当使用外部或者第三方检查服务可以加强数据完整性建设。 /p p 　　对于管理当局来说： /p p 　　评估数据的完整性和真实性是一个非常明确的目标，也将继续广泛的被列入检查当中。 /p p 　　在管理机关之间的信息共享，这将会更加有效的增加执法的力度，让造假者难以逃脱罪责。例如，加拿大卫生部与FDA之间已经达成信息共享机制，最近，FDA与欧盟也达成相关的信息共享 /p p br/ /p

在国际上，标准和规范先行是制药工业的一个重要特征。伴随国内制药企业日趋国际化，制药企业面临着如何深入准确掌握国际各项质量管理规范的难题。就此，赛多利斯公司于2008年10月31日在北京举办了制药企业质量认证知识讲座，以期帮助广大用户深入了解国际相关组织对制药企业质量管理规范。本次会议共吸引来自高校、科研院所、制药企业等70余名专家、学者参会，仪器信息网作为本次会议的特约媒体也应邀参加。 培训会现场 　　会议首先由赛多利斯科学仪器(北京)有限公司副总裁Ingolf Popel先生为大家致开幕词。Popel先生的致辞中介绍：GAMP5刚刚修改并发布，针对此种情况，赛多利斯此次特别邀请了制药企业质量管理规范专家作专题演讲，目的并不是宣传赛多利斯的产品，而是为中国用户传递国际先进的技术和理念，满足用户在认证方面的要求，帮助中国的制药企业达到国际标准，进入国际市场。 Mr. Ingolf Popel致开幕词 　　德国GAMP编委，国际制药协会成员Prof. Hartmut Hensel为大家作了“系统集成寿命周期认证/验证理念”的报告，介绍了最新药品自动化生产质量管理规范GAMP第五版的基本理念以及与GAMP4相比的变化，着重介绍了GAMP5中客户应注意的问题。 Prof. Hartmut Hensel为大家做报告 　　赛多利斯资深专家Mr. Joerg Barankewitz为与会者讲解了称量过程中要注意的问题以及安全称量室等内容，为用户与专家创造一个直接交流的机会。 Mr. Joerg Barankewitz为与会者讲解 　　最后，赛多利斯的服务专家朱晓东先生为大家介绍了赛多利斯可以为用户所提供的认证服务。 朱晓东先生为大家介绍赛多利斯可以提供的认证服务 　　赛多利斯在会议结束前还特设了抽奖活动。这一别出心裁的安排，既带给参会人员一个惊喜，也为这一专业而又严肃的培训会增添了一些活跃的气氛。最后，在一片热烈而又欢快的氛围中，该培训交流会圆满地降下了帷幕。 抽奖活动现场 　　会后，与会人员纷纷表示：很满意这次培训会，认为培训会的含金量很高，对他们的工作也很有帮助，尤其对赛多利斯品牌及其产品加深了认识。

新华网北京4月6日电(记者张晓松)欧洲最大药品生产企业赛诺菲-安万特集团驻华机构6日宣布，将在中国设立其亚太研发中心，辐射包括日本、俄罗斯和印度在内的整个亚太地区，加速开发针对这一地区疾病的创新药物和创新疗法。 　　赛诺菲-安万特集团驻华机构表示，这是该集团设立的第一个地区性研发基地，体现了他们对中国等新兴市场的高度关注。 　　该中心将落户中国上海，针对亚太地区疾病特点，加速开发创新药物和创新疗法，满足这一新兴市场日益增长的医疗需求 同时，加强产品引入及与中国科研界的战略合作，在传统中药等领域进行科研探索。 　　由于饮食和生活方式的变化，近年来，亚太地区糖尿病和心血管病日益流行，消化道肿瘤发病率也呈现加快增长趋势，引起全球医药研发和生产领域高度关注，世界各大制药企业相继在华设立研发中心。 　　赛诺菲-安万特集团是欧洲第一大药品生产企业，也是最早在中国设立办事处的跨国制药企业之一。

布洛芬、对乙酰氨基酚等药品最近成了“抢手货”。据工信部消息，日前，两类解热镇痛药的产能产量大幅提高，日产能达2.02亿片，产量达1.9亿片，多家药企24小时满负荷生产。这种情况下，制药企业产生的主要污染物——挥发性有机物（VOCs）的排放量也随之增加。这些制药企业的VOCs治理能跟得上吗？当前形势下，企业能否从容应对？冲击有限:取决于企业末端治理技术水平和管理能力多位业内人士认为，制药企业满负荷生产、产量激增对其VOCs处理能力的冲击有限。江苏省苏州市生态环境综合执法局郑兴春告诉记者：“制药企业安装VOCs处理设施时，我们要求设备处理能力达到满负荷运行的设计标准。大多数企业平时的运行效率只有30%—40%，即使现在运行效率提高了，也在可控范围内。而且，由于制药企业的生产能力强，每批次可以生产很多药品，所以很少出现超负荷运行的情况。例如，近期我们检查的几家苏州制药企业，虽然产量增加，但都没有超负荷运行。”但这并不意味着VOCs排放量增加对制药企业没有影响。中国环境科学研究院大气环境研究所副研究员王洪昌说：“影响大小，主要取决于企业VOCs末端治理的控制技术水平。”目前，制药企业选择的VOCs末端处理技术相差较大、治理水平参差不齐。一些企业采用燃烧法，安装投资和运行成本较高的RTO（蓄热式热力焚化炉）或RCO（蓄热催化燃烧装置），处理效率较高，能够较好应对生产负荷变化。但是，大多数制药企业采用的仍然是投资和运行成本较低的冷凝、吸收、吸附等技术，处理效率不高，对满负荷冲击的适应能力相对较差。“治理技术水平偏低的企业，当前可能更加频繁地出现VOCs排放浓度瞬时或小时超标问题。”王洪昌说。郑兴春表示，这就要求制药企业提高运维管理能力，加大环境治理力度，根据VOCs排放量的变化，更加及时地调整易耗品更换频率、优化处理设备参数，有效应对生产负荷增加的冲击。他举例说，未采用燃烧法的企业，需要提高易耗品更换频率。比如，采用活性炭吸附技术的企业，要提高活性炭更换频次；采用喷淋技术的企业，要及时更换碱液、调整碱液pH值等。采用燃烧法的企业，当VOCs收集量增加、燃烧时间变长、气体浓度变高时，设备温度也要调高。“企业对VOCs产生环节和收集管道也要实时检测，检查管道密闭性是否达到要求，防止气体泄漏。”郑兴春说。不容忽视:VOCs治理是制药企业重难点事实上，VOCs治理一直是制药企业的重难点，即使是制药行业头部企业，在这方面也吃过不少罚单。华东理工大学资源与环境工程学院党委书记、教授修光利告诉记者，从客观方面看，这与制药行业本身VOCs治理的复杂性相关。“制药企业生产品种多、所涉原料广，特别是原料药制备过程中使用了较多的有机原料和有机溶剂，导致其产生的VOCs种类繁多，排放成分复杂、性质差异大。不仅如此，制药企业生产流程长，VOCs产生环节多，无组织排放情况较多，序批式的生产操作方式导致排放的波动性较大，增加了企业污染治理难度。”修光利说。一些大企业能生产上千种药品。药品所用原料可分为活性药物成分（原料药）、非活性成分（辅料）和包装原料，其中，生产原料药的企业污染较重，利用原料药生产片剂、胶囊等的单纯制剂类企业污染较轻。在浙江，原料药约占全省医药工业一半比重。通常情况下，只有大型企业才有能力生产原料药，小型企业购买原料药做片剂或精包装。一些地区采用合同加工外包（CMO—Contract Manufacture Organization)式的制药企业，其药品品种复杂，也值得关注。药品所用原料越多，生产过程中发生的化学反应越多，产生的VOCs物种也越多。比如，生产布洛芬类消炎止痛药产生的主要大气污染物至少7种，生产对乙酰氨基酚等解热镇痛药则至少产生氨、氮氧化物、硫酸雾等21种大气污染物。“需要注意的是，制药企业所用的原辅料，有时还涉及医药中间体的生产和使用，比如布洛芬制药过程需要用到中间体异丁苯乙酮。医药中间体所用原料更加复杂，一些制药企业并不生产医药中间体，而是从其他化工企业购买。也就是说，药品产量激增，不仅带动制药企业VOCs排放量增加，还带动提供医药中间体的化工企业VOCs排放量的增加。”修光利说。他还指出，生产药品从第一步到最后一步可能有几十个环节，VOCs排放至少涉及7—8个环节，生产环节涉及的连接部件多，泄漏排放风险大。同时，药厂的药品一般都按批次生产，一批药品经过几小时的化学反应（或发酵）后再进入下一环节。物料的间歇式进出，导致产生的VOCs间歇排放，气体浓度波动变化大；更换药品品种需要清洗生产系统，清洗环节排放浓度高，这些都挑战着企业的治理能力。修光利告诉记者，受现有技术条件限制，制药企业产生的部分VOCs物种还缺乏监测方法，特别是一些低阈值特征污染物，虽然单一物质排放浓度达标，但综合恶臭（异味）仍十分明显，治理难度大；类似二氯甲烷等卤代烃的使用比较普遍，挥发性和毒性都很强，直接使用燃烧法会带来二次污染风险。但目前预处理技术非常不成熟，吸附脱附回收利用技术效果也不稳定。制药企业VOCs物种的复杂性对高效的RTO等处理设备的稳定运行也造成了很大影响。亟待解决：加强全过程管控、高效治理技术研发“对于制药企业的检查，我们面临的最大问题就是检测虽然合格，但异味还在。”郑兴春坦言。他希望，制药企业能在原有效率较低的VOCs处理设备上，加装二级、三级处理装置。处理装置升级是优化制药企业VOCs治理的末端环节。王洪昌指出，更应加强全过程管控，从原辅材料替代、工艺改进、过程控制、治污设施建设、监测监管等方面提出一体式优化控制路线。一是加大源头控制力度，积极推广绿色制药技术、推进清洁生产。鼓励采用酶促法、酶法裂解等无污染或低污染的先进药品回收工艺，对于6—APA产品，用酶法裂解替代化学裂解法，可以减少65%的有机溶媒和化学品；推广密闭化、管道化、连续化生产工艺与设备，采用无毒无害或低毒、低害的原料替代高度和难以去除高毒的原料等。二是加强设备密封操作要求，全面提升装备水平。采用国内先进设备，并进行垂直流设置，利用设备之间的层高差实现无缝化对接；生产装置采用DCS自动化控制，采用先进的温度测量、压力测量、液位测量仪器、仪表；鼓励使用无泄漏设备和连接部件。三是强化以资源化为目的的VOCs分类收集、分质处理。目前，很多制药企业采用同一系统收集处理混合VOCs废气，不利于有机溶剂资源回收，还大幅增加VOCs治理难度和费用。分类分质收集，不仅能有效提高废气浓度和物质纯度、降低风量，也便于采用深度冷凝、高效真空脱附等技术，提高溶剂回收率。修光利表示，2021年，由华东理工大学牵头制定、三省一市发布实施的长三角地区统一的《制药工业大气污染物排放标准》（以下简称《标准》），就明确要求对VOCs分类收集、分质处理。“分类收集、分质处理有助于推动VOCs治理技术低碳化改造。另外，分类收集可以考虑与《标准》中的控制项目结合起来。国家和地方标准针对制药行业都提出了总挥发性有机物（TVOC）以及一些特征污染物的控制指标，基本覆盖了化学药品原料药企业涉及VOCs的典型种类，我们也在《标准》的附录中基于产品进行了细致的分类，企业可根据使用的原辅料、生产工艺过程、生产产品等情况，从中筛选需要控制的VOCs。”修光利说：“未来，还要进一步研发适合不同种类VOCs的监测技术方法。”他透露，今年，适用于长三角地区的制药工业大气污染物防治技术规范正在制定，VOCs治理技术将遵循高效安全、节能低碳方向，综合考虑经济、环境和社会效益，构建全过程控制技术体系。同时，鼓励企业对有机溶剂回收利用。通过标准规范引领技术改造，推动化学合成类制药、发酵类制药等行业转型升级。

2015年已经来临，制药行迎来新突破的同时，过去一年行业的热点仍将继续。也因此许多制药公司的产品管线为了适应变化的市场需求而有所调整，这已成为公司在药品供应链过程中所实施的多样化战略。作为仿制药行业的上游产业原料药领域也随之发生着深层次的变化。本文将浅析仿制药行业未来几年中的变革---仿制药企业为求生发展而展开的相应举措，并讨论在这些变化中原料药企业受到的影响和应对策略。未来几年，全球仿制药乃至整个制药行业的增长将来源于新兴市场和生物药物领域。随着治疗越来越专业化，多数分析师预期最大的治疗支出也将集中于专科领域，比如肿瘤。当发达国家还在从停滞的经济中复苏并努力减少医疗支出的时候，新兴市场正在加大医疗保健体系和基础建设的投资。对于仿制药行业来说，2015年后专利到期的小分子药物大多数集中于抗肿瘤药和孤儿药。随着失去专利保护的数十亿美元的"重磅炸弹"药物逐渐减少，专利药企业面临仿制药的愈发激烈竞争，导致专利销售急剧下降。而专利到期的药物将以"小而专"的产品为主。这对仿制药和API厂商将会带来深远的影响。在药政市场中，美国仍然是药品生产和药品消耗费用最高的国家。仿制药数量约占90%的市场份额，并将持续高居。但是，FDA大量ANDA工作的积压，使研发管线中小分子药物的机会变小。尽管还没有看到药房并购合资对于市场的影响，但是很多仿制药生产商和分销商都表示关注。受近期监管立法的影响，仿制药公司将面临成本增加的压力。欧洲市场也在面临相似趋势的影响。尽管仿制药数量不及美国多，但是INN(国际非专利药)的推动促进了仿制药处方数量增加。欧洲也同样面临来自支付方的压力和小分子药物机会减少的压力。继续整合分销商并通过招标制度限制了大公司之间的竞争。但是，欧洲的制药厂商和行业组织联合推动立法，允许生产并出口药物到没有专利保护政策的国家，并允许提前生产药物为专利到期后立刻上市备货。如上表，在2014年，仿制药领域的交易频出。但与Actavis收购Forest' s相比，多数交易都显得相形见绌。但是，仍可以看到全球很多公司都在参与重大交易。通过收购，能够获得市场准入和加强多元化投资组合的机会。许多仿制药公司愿意通过合作和收购进入新兴市场，主要会考虑在当地的知名度和对当地市场的了解。总部设在药政市场的公司为了应对合规和成本的增加，会在其他区域改进工艺、投资设施或者选择特定能力公司。一些大型的仿制药公司通过合并工厂提高效率。仿制药公司也在研发方面投入创新，除了特殊制剂，还包括注射剂和经皮给药技术。我们看到许多产品剂型改进，比如长效注射剂。脂质体剂型的开发在改进，具有技术壁垒的新制剂药物具有独特优势，并促进制剂技术提高。随着行业竞争愈加激烈，能够提高生产效率的技术也引起关注。一些公司通过连续过程和分离技术实现了原料药成本降低和废物流失减少，监管部门将全过程QbD作为一种提高产品质量的方法。除了让外来投资进入专业化生产，很多公司还与具有利基（niche）产品生产能力的公司建立合作。在当前市场环境下，为了生存更为了发展，作为仿制药的上游行业---原料药企业也正在各显其能，从多角度多渠道开拓主营业务。在国内市场的主要原料药企业在大刀阔斧的进行制剂化转型，而全球主要原料药企业仍旧在其主营业务内进行拓展。总结起来，他们主要采取了以下的策略：?开发特种原料药生产工艺，如"高效API"?开拓新兴市场?开发利基产品（小众品种）?直接与创新药企业合作（CMO）原料药企业可以通过上述战略方向的选择逐步的将公司引导进入快速发展的道路上但无论采取何种策略，原料药企业在经营管理中，尤其在选项、立项、商务交流方面，都应该做到下面三点：1. 尽早立项，争做"首仿"原料药供应商：具有竞争力的原料药企业会在药物确定上市之后，甚至在三期临床阶段就开始了药物化学、制剂等方面的研究。如下图，从ThomsonReutersNewport数据库收录的药物细节信息可以看到，1987年上市的"百忧解"在上市后第三个年头中，OlonSpA公司就已经备案了面向美国的DMF，2000年FDA才公布了有PIV挑战的ANDA；而最近10年来这个速度逐渐加快，而在"骨维壮"上市前的申报阶段，Sun和Teva公司就已经开始开发相应合成放大工艺，并在该药物上市时就已经公开了相关专利。而且在n-1的时间点（"骨维壮"获批4年），多家仿制药公司为获取180天的首仿独占期，对于该药物的专利提起PIV专利挑战并同时申请ANDA。作为仿制药企业如果能早窥这一先机，也许就有可能与仿制药联合申报ANDA。据闻这在国内也有了先例。所以，提早打算，做足准备，待机而动是原料药企业占领高端原料市场的有效手段。原料药企业可以利用数据库，如：ThomsonReutersNewportPremium，建立长期战略及中短期战略。如，中型原料药企业可以做如下尝试：●建立中短期立项策略：寻找原料药立项品种商业化生产厂家少于5家，产品专利会在近5年到期，且目前全球销售额不少于1亿美元的品种。通过数据库检索可以迅速查出39个品种，其中小分子有27个。将产品定位到如下列表：*1：NCD-NewportConstraintdate，是汤森路透仿制药专家通过整合专利保护和行政保护的情况，汇总成各个国家该药物的最终到期时间。●长期立项策略：原料药企业可以通过对于现有所有可仿药物的系统搜索（ThomsonReutersNewportPremium中收录所有上市及三期临床阶段品种的信息），并结合企业的特点，系统筛选项目。通过项目评估安排项目优先级别，锁定企业未来原料药项目开发策略。2.深入了解客户，把握立项方向：根据客户需求确立研发项目是生存发展的不二法门。通过信息情报资源深入了解现有客户，发掘客户发展方向并增加合作范围。而且对于业界的所有潜在客户进行系统梳理可以发掘新的机会。如：从NewportPremium中可以检索出曾进行过5次以上专利挑战的美国仿制药公司，并进一步检索确认该公司的DMF数量不多，以采购原料药为主。如果有机会成为该公司未来PIV挑战产品的原料药供应商，即有机会确保产品上市后多年的原料药供应。3.通晓竞争态势，避实击虚，抓住机遇：对于仿制药企业来说，市场竞争是选项和公司运营的最关键因素。通过对于汤森路透NewportPremium中"美国市场处方的分析"模块，（如图atorvastatin美国市场竞争）可以发现药物市场演进的历史，了解各大仿制药企业间的博弈。发掘市场占有率最高的公司，讨论成为替代原料药供应商的可能性。（atrovastatin是竞争非常激烈的品种。仿制药上市后，除了原研药企业Pfizer销售额急剧下降外，还可以看出Pfizer子公司分销公司Greenstone的市场份额逐步增加，而在2012年市场占有率第一的企业Ranbaxy由于产品质量问题，被迫车会产品。市场空间迅速的被Aptex和Mylan接管）综上所述，在整个市场乍暖还寒的2015年，原料药企业正在紧跟仿制药发展的方向和节奏，从多角度提升能力开拓市场。而善加利用原料药行业的信息情报，如：ThomsonReutersNewportPremium，可以加速并优化项目筛选立项的进程，抓住时机、迅速打开出口市场。

p 　　2015年已经来临，制药行迎来新突破的同时，过去一年行业的热点仍将继续。也因此许多制药公司的产品管线为了适应变化的市场需求而有所调整，这已成为公司在药品供应链过程中所实施的多样化战略。作为仿制药行业的上游产业原料药领域也随之发生着深层次的变化。本文将浅析仿制药行业未来几年中的变革---仿制药企业为求生发展而展开的相应举措，并讨论在这些变化中原料药企业受到的影响和应对策略。 br/ /p p 　　未来几年，全球仿制药乃至整个制药行业的增长将来源于新兴市场和生物药物领域。随着治疗越来越专业化，多数分析师预期最大的治疗支出也将集中于专科领域，比如肿瘤。当发达国家还在从停滞的经济中复苏并努力减少医疗支出的时候，新兴市场正在加大医疗保健体系和基础建设的投资。 /p p 　　对于仿制药行业来说，2015年后专利到期的小分子药物大多数集中于抗肿瘤药和孤儿药。随着失去专利保护的数十亿美元的& quot 重磅炸弹& quot 药物逐渐减少，专利药企业面临仿制药的愈发激烈竞争，导致专利销售急剧下降。而专利到期的药物将以& quot 小而专& quot 的产品为主。这对仿制药和API厂商将会带来深远的影响。 /p p 　　在药政市场中，美国仍然是药品生产和药品消耗费用最高的国家。仿制药数量约占90%的市场份额，并将持续高居。但是，FDA大量ANDA工作的积压，使研发管线中小分子药物的机会变小。尽管还没有看到药房并购合资对于市场的影响，但是很多仿制药生产商和分销商都表示关注。 /p p 　　受近期监管立法的影响，仿制药公司将面临成本增加的压力。欧洲市场也在面临相似趋势的影响。尽管仿制药数量不及美国多，但是INN(国际非专利药)的推动促进了仿制药处方数量增加。欧洲也同样面临来自支付方的压力和小分子药物机会减少的压力。继续整合分销商并通过招标制度限制了大公司之间的竞争。但是，欧洲的制药厂商和行业组织联合推动立法，允许生产并出口药物到没有专利保护政策的国家，并允许提前生产药物为专利到期后立刻上市备货。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201509/noimg/5a69bd19-adc7-4a37-9ed5-07b721c860b8.jpg" title=" 未标题-1.jpg" / /p p 　　如上表，在2014年，仿制药领域的交易频出。但与Actavis收购Forest& #39 s相比，多数交易都显得相形见绌。但是，仍可以看到全球很多公司都在参与重大交易。通过收购，能够获得市场准入和加强多元化投资组合的机会。许多仿制药公司愿意通过合作和收购进入新兴市场，主要会考虑在当地的知名度和对当地市场的了解。总部设在药政市场的公司为了应对合规和成本的增加，会在其他区域改进工艺、投资设施或者选择特定能力公司。一些大型的仿制药公司通过合并工厂提高效率。 /p p 　　仿制药公司也在研发方面投入创新，除了特殊制剂，还包括注射剂和经皮给药技术。我们看到许多产品剂型改进，比如长效注射剂。脂质体剂型的开发在改进，具有技术壁垒的新制剂药物具有独特优势，并促进制剂技术提高。随着行业竞争愈加激烈，能够提高生产效率的技术也引起关注。一些公司通过连续过程和分离技术实现了原料药成本降低和废物流失减少，监管部门将全过程QbD作为一种提高产品质量的方法。除了让外来投资进入专业化生产，很多公司还与具有利基(niche)产品生产能力的公司建立合作。 /p p 　　在当前市场环境下，为了生存更为了发展，作为仿制药的上游行业---原料药企业也正在各显其能，从多角度多渠道开拓主营业务。在国内市场的主要原料药企业在大刀阔斧的进行制剂化转型，而全球主要原料药企业仍旧在其主营业务内进行拓展。总结起来，他们主要采取了以下的策略： /p p 　　?开发特种原料药生产工艺，如& quot 高效API& quot /p p 　　?开拓新兴市场 /p p 　　?开发利基产品(小众品种) /p p 　　?直接与创新药企业合作(CMO)原料药企业可以通过上述战略方向的选择逐步的将公司引导进入快速发展的道路上 /p p 　　但无论采取何种策略，原料药企业在经营管理中，尤其在选项、立项、商务交流方面，都应该做到下面三点： /p ol class=" list-paddingleft-2" style=" list-style-type: decimal " li p 尽早立项，争做& quot 首仿& quot 原料药供应商：具有竞争力的原料药企业会在药物确定上市之后，甚至在三期临床阶段就开始了药物化学、制剂等方面的研究。如下图，从ThomsonReutersNewport数据库收录的药物细节信息可以看到，1987年上市的& quot 百忧解& quot 在上市后第三个年头中，OlonSpA公司就已经备案了面向美国的DMF，2000年FDA才公布了有PIV挑战的ANDA 而最近10年来这个速度逐渐加快，而在& quot 骨维壮& quot 上市前的申报阶段，Sun和Teva公司就已经开始开发相应合成放大工艺，并在该药物上市时就已经公开了相关专利。而且在n-1的时间点(& quot 骨维壮& quot 获批4年)，多家仿制药公司为获取180天的首仿独占期，对于该药物的专利提起PIV专利挑战并同时申请ANDA。作为仿制药企业如果能早窥这一先机，也许就有可能与仿制药联合申报ANDA。据闻这在国内也有了先例。 /p /li /ol p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201509/noimg/38902f31-f479-4169-b3ac-1949df11dd49.jpg" title=" 未标题-2.jpg" / /p p 　　所以，提早打算，做足准备，待机而动是原料药企业占领高端原料市场的有效手段。原料药企业可以利用数据库，如：ThomsonReutersNewportPremium，建立长期战略及中短期战略。如，中型原料药企业可以做如下尝试： /p p 　　●建立中短期立项策略：寻找原料药立项品种商业化生产厂家少于5家，产品专利会在近5年到期，且目前全球销售额不少于1亿美元的品种。通过数据库检索可以迅速查出39个品种，其中小分子有27个。将产品定位到如下列表： /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201509/noimg/d892331f-468a-4f74-9c9b-39b7043fdba4.jpg" title=" 未标题-3.jpg" / /p p span style=" font-size: 14px " 　　*1：NCD-NewportConstraintdate，是汤森路透仿制药专家通过整合专利保护和行政保护的情况，汇总成各个国家该药物的最终到期时间。 /span /p p span style=" font-size: 14px " 　　*2：具体品种请与汤森路透Newport团队接洽。 /span /p p 　　●长期立项策略：原料药企业可以通过对于现有所有可仿药物的系统搜索(ThomsonReutersNewportPremium中收录所有上市及三期临床阶段品种的信息)，并结合企业的特点，系统筛选项目。通过项目评估安排项目优先级别，锁定企业未来原料药项目开发策略。 /p p 　　2.深入了解客户，把握立项方向：根据客户需求确立研发项目是生存发展的不二法门。通过信息情报资源深入了解现有客户，发掘客户发展方向并增加合作范围。而且对于业界的所有潜在客户进行系统梳理可以发掘新的机会。如：从NewportPremium中可以检索出曾进行过5次以上专利挑战的美国仿制药公司，并进一步检索确认该公司的DMF数量不多，以采购原料药为主。如果有机会成为该公司未来PIV挑战产品的原料药供应商，即有机会确保产品上市后多年的原料药供应。 /p p 　　3.通晓竞争态势，避实击虚，抓住机遇：对于仿制药企业来说，市场竞争是选项和公司运营的最关键因素。通过对于汤森路透NewportPremium中& quot 美国市场处方的分析& quot 模块，(如图atorvastatin美国市场竞争)可以发现药物市场演进的历史，了解各大仿制药企业间的博弈。发掘市场占有率最高的公司，讨论成为替代原料药供应商的可能性。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201509/noimg/05713667-9c64-45bb-ac90-fc2917ff8cfe.jpg" title=" 未标题-4.jpg" / /p p 　　 span style=" font-size: 14px " (atrovastatin是竞争非常激烈的品种。仿制药上市后，除了原研药企业Pfizer销售额急剧下降外，还可以看出Pfizer子公司分销公司Greenstone的市场份额逐步增加，而在2012年市场占有率第一的企业Ranbaxy由于产品质量问题，被迫车会产品。市场空间迅速的被Aptex和Mylan接管) /span /p p 　　综上所述，在整个市场乍暖还寒的2015年，原料药企业正在紧跟仿制药发展的方向和节奏，从多角度提升能力开拓市场。而善加利用原料药行业的信息情报，如：ThomsonReutersNewportPremium，可以加速并优化项目筛选立项的进程，抓住时机、迅速打开出口市场。 /p p br/ /p

分析FDA发布的警告信，推测FDA对医药产品质量管理体系监管的重点和意图，为我国医药企业提高质量管理水平提供借鉴。 　　美国食品药品监督管理局(FDA)警告信是给予违反美国《食品、药品和化妆品法案》的企业或个人的第一官方告知书。FDA检查官员对医药产品生产企业质量保证体系进行现场检查，并以483表的形式要求企业解释检查中出现的问题。若得不到满意的解释，即发出警告信，意味着FDA将拒绝此企业产品进入美国市场，并且建议不批准所有使用此企业产品生产的新药申请。 　　我国企业收到警告信的主要原因有如下几点。 　　1、人员和培训 　　质量保证部门和质量控制部门负责人学历、经验不足，或与从事的工作不符，没有经过相应的培训，不能满足生产和质量保证的需要。 　　FDA并不强制规定质量保证部门和质量控制部门人员的学历和经验，但会根据现场检查中发现的问题对人员的资历提出质疑。例如，FDA在检查某厂时发现其质量保证部门出现的所有问题都涉及化学和微生物学领域，进而审查了工厂的质量管理人员组织情况，发现质量保证部门和质量控制部门的所有人员中，只有2人具有工科学士学位，1人具有中专学历和执业药师资格。 　　此外，FDA检查官通过现场提问发现，从事检验分析的检验员及质量控制部门负责人都不能正确回答与产品质量检验相关的问题，明显缺乏适当的化学和微生物学知识技能的培训。结合以上两方面情况，FDA认为此厂人员资历及后期培训都不能满足产品的生产需要。 　　2、记录 　　记录是对医药产品生产和质量管理过程最直接、最真实的反映，因此FDA非常重视对记录的审查。某些企业记录的真实性、准确性、及时性和完整性不能令FDA满意。例如FDA检查某厂记录时发现记录的新旧程度、签名笔迹均存在疑点，由此推定此厂的记录缺乏真实性。任意丢弃、篡改原始记录的问题在FDA给中国企业的警告信中时有提及。 　　3、验证 　　验证是GMP实施中的难点，也是FDA的检查重点。FDA给中国企业的警告信中对工艺验证、分析方法验证、清洁验证等方面的缺陷都有涉及。问题最多的是分析方法验证，其中又以验证参数设置不合理和缺项最为常见。例如，FDA发现某企业分析方法验证中缺少准确性这一验证参数，从而认为其分析方法不可靠，通过此套分析方法检验合格的药品质量不可信。另一企业也是由于系统适应性试验验证参数不全而受到FDA警告。 　　4、实验室管理 　　实验室管理是FDA检查的另一重点。实验室中的药品质量检验操作较一般生产操作更为复杂，对人员素质的要求较高。而我国医药企业检验员专业素质普遍偏低，检验的实际操作与SOP不符，分析检验方法与DMF不符等现象较为常见。 　　5、沟通 　　从警告信内容中反映出中国企业普遍缺乏与FDA沟通的能力和经验。FDA发现企业CGMP方面的问题后首先会以483表的形式列出所有问题，并给企业一段时间进行改正和弥补。FDA不但希望企业能够及时弥补这些缺陷，还希望企业能够将改进和弥补的情况如实全面地向FDA汇报。而中国企业往往忽略了与FDA的沟通，从而失去避免收到警告信的最后机会。例如，FDA对某企业提出了人员培训不足的问题后，该企业虽然按照FDA要求对人员进行了重新培训，但在483表中仅简单说明此事，并未说明详细培训计划及完成时间等细节，以致FDA怀疑其弥补行为的可信度，仍然对此问题给予警告。 　　结论 　　警告信是经FDA高层核准发布的，具有严肃性、权威性，其内容反映的问题有一定的代表性。警告信所反映的问题从宏观层面上看，可以发现国际制药工业产品质量控制的趋势和普遍存在的问题 从微观层面上看，可以从FDA的监管重点、意图和现场检查的思路，分析企业在质量管理体系方面存在的问题和改进的办法。 　　我国企业的制剂和原料药生产质量管理水平与美国行业水平相比还存在较大差距，应尽快提高 我国医器械生产企业质量管理水平与美国的差距稍小，应把握时机，积极学习国外先进管理经验和技术，进一步提高。医药产品生产企业在完善自身质量保证体系的同时，应注意提高与FDA等国外药事管理部门沟通的能力，积累沟通经验，为我国医药产品全面走向世界打好基础。

“制药企业质量认证培训巡回讲座”纪要 除了为用户提供先进的技术、高质量的产品之外，赛多利斯作为制药行业的合作伙伴，更致力于为客户提供各种行业内的新的信息和培训。赛多利斯连续多年来在中国举办制药行业质量管理的巡回培训讲座，在业界已经小有名气，受到了业内人士的热烈欢迎。 为了更好地为制药企业用户服务，更好地了解行业内的动态，2009年初，赛多利斯和许多制药企业中的代表人物进行了沟通和讨论。了解他们最迫切想要知道的问题和需求。经过多方努力，在2009年5月，再次在上海、天津和广州举办了制药企业质量管理培训巡回讲座。 2010年版《中国药典》颁布在即，为了使广大客户能够领先一步了解新药典的最新动态，赛多利斯特邀上海市食品药品检验所食品一室主任、国家药典委员会委员季申女士和北京市药检所生化室主任、国家药典委员会委员余立女士对此进行了专题演讲。介绍了2010年版《中国药典》附录增删的计划并重点介绍了2010年版《中国药典》附录“农药残留量测定法”。 同时拜耳工程公司作为医药保健工程技术、过程选择及制造业生产规范（GMP）咨询的专业公司，同时也是赛多利斯机电一体化固定资产项目的战略合作伙伴和赛多利斯另一子集团Sartorius Stedim的生物医药的病毒安全战略合作伙伴也在此次巡回讲座中介绍了制药企业中的过程检测技术（PAT）及无纸化MES解决方案等。另外，在天津，来自天士力计量中心的徐金梅女士在做出了题为《如何保证质量控制中测量设备量值传递有效》的报告。详细介绍了他们在仪器购置、使用和维修方面的经验。 在会上，德国、奥地利和瑞士ISPE主任，同时也是赛多利斯机电一体化的员工Klaus Thornagel作了题为《2009制药行业：五大驱动力》的报告。国际制药工程协会(ISPE)是全球领先的非营利组织，主要为制药行业的科研及制药专家提供服务。ISPE成立于1980年，聚集了90多个国家的25,000多名科研及制药专家，并为他们建立关系网，提供教育及行业规范信息。ISPE的会员横跨各个领域：有制药业、生物科技行业和医学设备公司的专家，设备和服务供应商，行业规范权威人，学术界人员及学生。 随后，赛多利斯的技术专家和服务专家还为大家介绍了适用于制药行业的天平、过程水份测定仪器、符合制药行业要求的手动配料和认证服务。 该讲座吸引了150多位来自制药行业的专业人士。参会者盛赞赛多利斯为大家提供了这样的机会，使他们可以更好地了解行业动态，交流经验心得。大家都期待着下次讲座再见。 赛多利斯简介 赛多利斯集团是国际的实验室和生产过程技术的领导者，包括生物技术和机电一体化部门。2008年，集团销售额达到了61.16亿欧元。公司于1870年在哥廷根成立，目前员工大约3900人。其生物技术部门专注于过滤和分离技术产品、发酵罐和生物反应器。机电一体化部门生产实验室和工业应用中的称重测量和自动化技术设备和系统。赛多利斯的主要客户来自制药、化学、食品饮料工业以及众多公共部门的研究和教育学院。赛多利斯在110多个国家设立了分支机构或办事处，生产基地遍布欧洲、亚洲和美洲等地。 图为上海市食品药品检验所食品一室主任、 图为公司销售人员在向客户介绍 国家药典委 员会委员季申女士 赛多利斯最新高端天平Cubis 赛多利斯科学仪器(北京)有限公司 市场部

“制药企业质量认证培训巡回讲座”纪要 赛多利斯科学仪器（北京）有限公司市场部 伴随国内制药企业日趋国际化，制药企业面临着如何深入准确掌握国际各项质量管理规范的难题。就此，赛多利斯公司曾先后在国内举办了相关质量管理知识讲座，受到了中国用户的热烈欢迎。 2008年4月，制药行业的重要规范GAMP（药品自动化生产质量管理规范）有了新的改版，为继续帮助广大用户深入了解国际相关组织制定的制药企业质量管理规范，仅仅在新规则发布半年内，赛多利斯于2008年10月分别在上海、北京、广州、西安、天津五地举办了“制药企业质量认证培训巡回讲座”。赛多利斯特邀德国GAMP编委、国际制药协会成员Hartmut Hensel教授、德国赛多利斯资深认证专家Klaus Thornagel和Jö rg Barankewitz先生分别为用户介绍最新第五版GAMP规则、系统集成设备认证周期/理念、称量和过程系统的认证以及安全称量室等内容，并为用户与专家创造一个直接交流的机会。 首先由Hensel教授为大家重点讲述了GAMP 5与以前版本的差异、如何提高认证效率，降低认证工作量等内容。他介绍了GAMP 5的主要理念，包括设备寿命周期包括哪些阶段、不同的计算机化的系统如何分类、如何充分利用供应商参与以降低被监管公司的工作量和成本等。Hensel教授还例举了很多实际的案例，帮助大家在今后的认证工作中更好、更快地完成任务。 而Klaus Thornagel以及Jö rg Barankewitz的演讲更调动了与会者参与的积极性，让与会者印象深刻地体会到称重在日常工作中的重要性和良好称重实践是如何实现的。他提出了完成良好称重实践的十个步骤，并且针对制药行业的应用，为大家提供了关于测量设备校正间隔和测量结果记录要点的建议。Jö rg Barankewitz先生还在现场为大家演示了各种干扰和不正确的操作对称量结果的影响，让大家更直观地了解到什么是称量时能做或者不能做的行为。 最后，赛多利斯的服务专家朱晓东先生还为大家介绍了赛多利斯可以为用户提供的认证服务，针对制药行业要求的3Q认证，用户们清晰地了解了赛多利斯作为供应商的能在认证过程中帮助大家的方面。 该讲座吸引了近300位来自制药行业的专业人士。会后，Hensel教授还为与会者签发了GAMP 5的培训证书。参会者对这次讲座都普遍感到受益匪浅。不仅对质量管理理念有了充分的理解，对实际工作也有了很大帮助。大家都感到赛多利斯不仅是制药行业的供应商，更是大家值得信赖的合作伙伴。 赛多利斯科学仪器（北京）有限公司副总裁 德国赛多利斯资深认证专家Ingolf Popel先生在北京现场 Jö rg Barankewitz先生在上海现场 德国GAMP编委、国际制药协会成员 德国赛多利斯资深认证专家 Hartmut Hensel教授在广州现场 Klaus Thornagel在天津现场

6月23-24日，中国工业微生物菌种保藏管理中心（CICC）与默克公司合作举办的“2015版药典-制药企业微生物鉴定实践培训”在京召开，来自拜耳药业、石药集团、华瑞制药等国内外知名药企代表30余人参加本次培训。 本次培训紧密集合2015年新版《中国药典》微生物鉴定指导原则及无菌检查法，详细介绍企业贯彻“微生物鉴定技术实践”、“微生物质控与分析检测”、 “无菌检测风险控制”、“菌种种子批管理规程”需具备的技能和方法程序，并针对以上报告中提到的相关技术，利用实例讲解及实际演示操作“菌种生理生化鉴定”、“菌种分子鉴定技术”、“真菌形态学鉴定”、“微生物无菌检查法”。 默克生物监测业务为客户提供全面的微生物产品和专业的服务，它涵盖从原料测试到生产过程中控到终端产品检测所有环节的微生物质量控制，保证公共卫生，食品饮料，饮用水，医疗器械及制药等各种行业的产品安全和实验质量。默克市场专家韩璐璐与参会代表充分分享和交流了其专业知识、娴熟技术和实践经验，代表纷纷表示本次培训收获颇丰。

上周，我们对GMP法规的新附录《计算机化系统》的新变化进行了解读。那么，这些变化对制药企业带来什么影响？企业又该如何应对由此带来的挑战？我们将和大家做进一步的探讨。 预期影响一：单机版色谱软件被网络版软件取代的步伐将加快目前，国内有些制药企业采用单机版色谱工作站来处理色谱数据，尤其是在规模较小的实验室（少于5套色谱系统），在仪器数量较少时，单机版软件初始成本较低，能满足实验室日常操作需求。当仪器数量超过5台以上，企业就需要考虑单机版和网络版软件的平均成本了。而《计算机化系统》附录对计算机化系统明确提出了验证的要求，如果按照这一要求来做，网络版软件在合规性和成本上的优势将越发显著。 1. 成本有效降低 按照以往的认知，网络版软件价格是贵于单套单机版软件的，通常在实验室规模化了之后，企业才会考虑。而现在，《计算机化系统》附录明确要求对每套计算机化系统进行验证，这将大大增加单机版色谱系统的验证成本。比如，如果一家企业的实验室有10套色谱系统，就意味着需要做10次验证，每一台仪器都需要作为独立系统逐一进行计算机系统验证。而一套网络版软件可接入多套仪器，而只在第一次部署的时候产生验证成本。未来再接入新仪器时，都只需对仪器硬件进行确认即可，无需再对软件进行全面的重新验证。这样下来，单机版和网络版的验证成本可能相差数十倍。 这种情况下，网络版软件无疑将成为制药企业满足验证要求的同时降低成本的有效途径。沃特世Empower 3网络版软件可控制包括安捷伦、PE、岛津、Thermo等在内的多家色谱系统，最大程度上将实验室的计算机化系统数量和类型减至最低，帮助制药企业摆脱单机版高昂的验证成本，一劳永逸地解决色谱系统的计算机化系统验证问题。 2. 数据的合规性与安全性 《计算机化系统》附录明确表示电子数据是可以接受的。其实电子数据相比纸质数据，可以更完整地反应数据的状态，包括：报告、仪器方法、积分方法、样品序列、审计追踪报告等。当电子数据变得越来越重要，它的合规性和安全性需要得到足够的保障。 单机版软件都会面临一个物理安全性的问题，那就是数据都存储于本地电脑，而电脑处于实验室环境中，存在客观的物理损坏、易被获取等风险。普通的电脑硬盘也有一定的工作寿命，一旦硬盘损坏，数据将会丢失。而网络版软件采用服务器将原始数据存储于更为安全的IT机房，并采用服务器的硬件镜像技术，确保了数据的物理安全性。此外，通过服务器可以实现数据的自动备份，并且可以将备份周期从原来的一个月或半年提高到每天，显著提高了便利性和效率。 除了确保电子数据的物理安全性，数据的逻辑安全性也要得到保障。所谓的逻辑安全性，即是通过软件自身的权限控制对数据的访问、录入、修改和删除等操作，确保不被人为误操作或有意的篡改行为而影响数据安全。Empower 3网络版软件基于Oracle数据库而开发，具有严谨详细的权限控制功能，通过权限控制使用户无法对仪器方法、积分方法和原始数据等进行篡改或删除，确保了数据的逻辑安全性。 图1. 通过Empower 3软件指导，管理员可确保该系统配置符合GxP和21 CFR Part 11的规定。 预期影响二：计算机化系统验证需求显著增长 计算机化系统验证比较耗时且操作复杂，需要多领域的专家花费大量时间去完成。沃特世从欧洲ISPE制药工程协会聘请了资深的验证咨询顾问（GAMP5指南的编辑之一），为国内企业提供全套专业的合规性和验证（Computer System Validation, CSV）服务，可协助广大用户顺利完成验证工作，使系统尽快投入运行，并满足法规要求。 下期文章中，我们将继续关注《计算机化系统》附录对制药企业带来的影响以及未来趋势，如数据备份、电子审批等，敬请关注。如您对法规、验证、软件产品等有任何问题，可发送邮件至yong_jin@waters.com，将您关心的问题告诉我们，沃特世信息学专家将尽快回复您。

第七期全国制药行业质量控制技术论坛（CPQC）于2017年3月18日-19日在苏州顺利召开。本次论坛吸引了来自全国制药行业领域的众多专家学者、研究人员及企业代表出席，德祥科技有限公司做为赞助商受邀布展并做产品展示。此次参展的产品有SP冷冻干燥机、Nagano步入式药品稳定性试验箱、Rigaku手持拉曼光谱仪 等，Nagano步入式药品稳定性试验箱是日本Nagano Science公司专为制药行业药物长期稳定性试验和加速试验所设计，是用于制药研发、药品储存测试和验证的最先进的稳定性试验箱。Rigaku手持拉曼光谱仪专用于药厂原料药来料检测，为药厂把我*道安全关口。德祥致力于为广大用户提供最*的产品，欢迎垂询！

2017年3月17日，由中国社科院食品药品产业发展与监管研究中心举办的“第七期全国制药企业质量控制技术论坛”在苏州成功召开。会议分两天进行，第一天的会议由两部分组成，上午主讲药品监管的新特征新变化以及新法规的研讨，下午就质量控制技术分三大专题论坛进行。专题一为《药品生产与质量控制》，专题二为2015版《中国药典》及微生物相关标准，专题三为《实验室技术与管理》。火爆的制药行业质量控制会议，会场人员爆满，座无虚席。会议中场休息，我司的资料已被客户拿的不足三成，现场还让同事紧急到办公室取件，直接开车送到苏州会议现场。会上，东南科仪分别展示了德国Binder宾得恒温恒湿箱、美国爱色丽色差仪、美国博勒飞粘度计和瑞士梅特勒-托利多电子天平等众多进口实验室仪器。最终，交流会圆满落幕。东南科仪代理的优质的产品和服务获得了众多参会者的一致好评。东南科仪展台，现场咨询客户络绎不绝东南科仪始终贯彻以“把世界上最先进的仪器介绍到中国，将专业化的服务提供给用户”为服务宗旨，公司以诚信快捷的服务，专业的工作为立足点，在客户群中取得了良好的口碑。

2017年3月18日-19日第七期全国制药行业质量控制技术论坛（cpqc）在苏州召开。本次论坛吸引了来自全国制药行业领域的众多专家学者、研究人员及企业代表出席，艾力特携手德国mmm集团，通过现场样机演示，为大家带去了climacell恒温恒湿箱等产品的精彩介绍。德国mmm集团是一家有着50多年制造经验的欧洲知名科研设备供应商。旗下的箱体系列产品可提供宽广的温湿度及光照范围，配备强大的控制系统，能精确模拟各种环境气候条件，在全球的医疗、科研院所及制药工业等领域有着广泛的用户人群。mmm箱体产品主要包括：climacell恒温恒湿箱系列、friocell低温培养箱系列、incucell对流培养箱系列、co2培养箱系列、venticell强制对流烘箱系列、ecocell自然对流烘箱系列等。除了箱体系列产品，艾力特为大家提供的产品还包括：德国bmt灭菌柜系列产品、aralab恒温恒湿室以及旗下品牌countstar细胞计数分析系列产品等。艾力特一直秉承“创新改变未来，为科技进步加油”理念，为全国制药行业提供优良的设备和技术服务。热忱欢迎广大新老客户前来咨询洽谈。

一家总部位于瑞士的全球知名的制药企业决定利用现有的设备，满足全球市场对药品产量的需求。因此对生产过程产生的废溶剂、母液进行精馏回收，技改项目的工艺流程涉及高危工艺-氧化反应。制药小知识氧化反应为化工工艺生产过程中的一种重要反应类型，是制备许多化工原料产品及中间体必须经过的一道生产工序。氧化反应为有电子转移的化学反应中失电子的过程，即氧化数值升高的过程。多数有机化合物的氧化反应表现为反应原料得到氧或失去氢。氧化反应是一种危险的放热反应类型，如果在反应过程中气相氧含量过高，容易引起爆燃造成工艺反应失控，轻则造成设备损毁、环境污染、物料经济损失，重则可能造成人身伤亡安全事故。因此，根据国家安监总局的要求，氧化反应釜必须设置气相氧含量检测仪器。为保证安全生产，防止发生生产安全事故，除了反应釜温度和压力的报警和联锁、反应物料的比例控制和联锁及紧急切断动力系统、紧急断料系统、紧急冷却系统、紧急充氮系统，气相氧含量监测、报警和联锁系统也是安全控制的基本要求，气相氧含量是工艺重点监控的工艺参数之一。客户在为氧化反应釜选择气相氧分析仪过程中，充分考虑了工艺的特殊性和危险性。#工艺危险特点#反应原料及产品具有燃爆危险性，反应原料含有酯类、醇类有机物、催化氧化剂、次氯酸钠强氧化剂等，反应气相组成容易达到爆炸极限，具有闪爆危险；反应过程物料具有强腐蚀性，由于加入物料中有溴化钠和次氯酸钠，导致反应气相中含有腐蚀性溴化氢和氯气气体。#传统解决方案#传统的分析方法是采用电化学氧分析仪或磁氧分析仪配套预处理系统进行分析，由于反应物料中含有酯类、醇类有机物、溴化氢、氯气等物质，氧气分析仪表本身及预处理系统使用效果并不是特别理想。电化学氧分析仪燃料电池更换频繁由于其生产产品和流程工艺物料组成成分的特殊性，电化学氧分析仪燃料电池非常容易失效，需要频繁更换燃料电池才能正常分析，仪表备件成本高，仪表长期运行维护费用很大。磁氧分析仪氧传感器部件容易出现故障磁氧分析仪的氧传感器部件非常精密，容易受到粉尘、水汽和腐蚀性气体的影响，容易出现故障，氧传感器经常维护同样增加了用户仪表的长期运行维护费用。预处理系统样品传输不锈钢管线及部件的腐蚀问题由于氧化反应釜气相物料中含有微量溴化氢、氯气和水，势必会对预处理系统样品传输不锈钢管线及相关附属部件造成腐蚀，预处理系统的长期正常安全运行存在隐患。维护和标定困难, 工作量大由于样气背景中含有容易损伤磁氧和电化学传感器的介质组分，及含有溴化氢、氯气气体容易腐蚀样品不锈钢传输管线等原因, 因此造成系统维护和标定工作量大, 加之故障后如果备件不能及时供应上，很难在较短时间内修好，系统常常处于半瘫痪状态。测量不准确, 数据可靠性差系统故障率高，氧化釜气相含氧量测量不准确, 测量数据可靠性差, 不能作为有关工艺操作安全监控措施的依据。TDL激光气体分析解决方案及优势在传统的磁氧或电化学氧分析仪系统中，采样预处理系统的日常维护是其中的主要工作。激光氧气分析仪TDL能够原位安装，彻底取消了采样系统，无样品传输管线、无传动部件、无消耗性部件，避免了众多可能影响测量的故障点，大大降低了系统维护工作量, 运行费用低。梅特勒托利多所设计的GPro500激光气体分析仪具有原位安装的特点而且采用探头式设计，易于安装与调节光路，消耗氮气量少。对于氧化釜气相介质内含有微量溴化氢、氯气腐蚀性介质的特点，与物料接触部分采用耐腐蚀的金属材质，有效解决了微量腐蚀性气体对仪表的腐蚀问题。采用探头式设计，激光源发射的激光被探头头部的直角棱镜平行反射回与激光源位于同侧的激光接收器，形成折叠式光程，此设计在实际使用中具有一些技术特点：1. 单个法兰安装, 无需两侧对焦2. 降低吹扫气体消耗量,只需3L/min3. 激光穿过气体两次,有效光程翻倍,准确性更高4. 尺寸小，易于安装在狭小空间内采用多点谱线锁定和内置一致性检查技术，完全避免温度、压力、信号波动造成的测量误差，进一步提高了测量的精确性，维护周期预测性提示功能改被动性维护为主动性维护，有效确保了生产过程安全性和可靠性。

美国《制药经理人》杂志（PharmExec）公布了2022年全球制药企业TOP50榜单。该榜单主要依据各家药企的2021财年处方药销售收入进行排名，数据均来自全球医药市场研究机构EvaluatePharma，这已是该榜单连续第23次发布。辉瑞登顶，新冠疫苗成关键与以往的榜单对比，前十名变化较大的是辉瑞和罗氏，其中辉瑞以720亿美元遥遥领先、位列榜首，而蝉联2年冠军的罗氏，因为“老三驾马车”Avastin（贝伐珠单抗）和Herceptin（曲妥珠单抗）、Rituxan（利妥昔单抗）收入的大幅萎缩，排名下降到第5位。辉瑞无疑是2021年最大赢家，其2021年处方药总营收720亿美元，其中370亿美元来自新冠疫苗 Comirnaty，这也使其成为有史以来最畅销的药物，远远超出了药王Humira（2021年销售206.9亿美元），此外辉瑞在下一次的年度榜单中依然有希望登顶，目前于去年年底获得紧急批准的新冠口服药Paxlovid已在全球60多个国家上市，辉瑞预测Paxlovid 2022全年销售将达到220亿美元。除了辉瑞，还有不少药企通过新冠疫苗/药物迎来销售大涨。其中，mRNA疫苗企业Moderna凭借新冠疫苗Spikevax首次上榜，排在第17名。Spikevax在2021年营收176.75亿美元，几乎是Moderna处方药收入（191.67亿美元）的全部来源。根据该公司2022年Q1财报，Spikevax第一季度营收59亿美元，预计2022年全年达到210亿美元。值得注意的是，从8月1日开始，Spikevax在日本的营销授权将从Takeda转移到Moderna。再生元方面，基于其用于预防新冠症状的单克隆抗体治疗药物Ronapreve的推动，排名跃升8位，排名第20，Ronapreve在2021年的销售额为58亿美元。其他受新冠疫苗/药物影响排名上升的公司还包括：阿斯利康，腺病毒载体疫苗Vaxzevria收入39.17亿美元，排名上升两位至第9名；吉利德，Veklury（瑞德西韦）收入55.6亿美元，上升一位至第12位；强生，新冠疫苗JNJ-78436735收入23.85亿美元，排名不变，位列第4名。此外，GSK的新冠中和抗体Xevudy收入13.17亿美元，排名第10；默沙东的口服新冠药物Molnupiravir在一个多月时间内贡献了9.52亿美元，排名第7。武田跌出前10。4家中国企业上榜值得注意的是，此次有4家中国企业上榜，分别为恒瑞医药（第32名）、中国生物制药（第40名）、上海医药（第41名）、石药集团（第43名）。恒瑞医药2021年处方药收入52.03亿美元（约合人民币348.36亿元），位居第32名，前进了6名，这是中国药企在全球TOP50榜单上取得的最好成绩。截至目前，恒瑞医药共有10款创新药获批上市，分别是艾瑞昔布片、阿帕替尼片、硫培非格司亭注射液、吡咯替尼片、卡瑞利珠单抗、甲苯磺酸瑞马唑仑、氟唑帕利胶囊、海曲波帕乙醇胺片、达尔西利片和恒格列净片。“抗肿瘤药”仍是恒瑞的营收主力，其营业收入为130.7亿，营收占比为50.7%，毛利率为90.7%。其次是中国生物制药，其排名未发生变化。中国生物制药发布的2021年年报显示公司全年收入约268.6亿元，同比增长约13.6%；归母净利润约146.1亿元，同比大幅增长约427.2%。2020年12月，中国生物制药向科兴中维出资5.15亿美元，获得后者15.03%权益。在2021年年报中，中国生物制药将科兴中维作为联营公司以权益法入账。中国生物制药在年报中表示，由于个别联营公司业绩亮丽，联营公司及合营公司整体于年度内为本集团带来合计约136.31亿元的盈利贡献，并特别提到公司持股15.03%的北京科兴中维生物技术有限公司“表现尤为突出”。按照这一持股比例进行推算，科兴中维2021年的盈利约在900亿元之上。中国生物制药财报同时显示，科兴中维的新冠疫苗已在超过60个国家、地区及国际组织获批紧急使用或附条件上市，并进入世界卫生组织紧急使用清单。截至2022年3月24日，全球累计供应28亿剂，累计接种超24亿剂，成为全球使用最广泛的新冠疫苗之一。上海医药和石药集团去年已经上榜，今年的排名均各前进了一位。2021年，上海医药实现营业收入2158.24亿元，同比增长12.46%；其中，医药工业实现收入250.98亿元，同比增长5.71%；医药商业实现收入1907.26亿元，同比增长13.42%；研发投入25.03亿元，同比增长26.94%。2021年石药集团营收278.67亿元，同比增长11.7%。其中成药业务录收入226.81亿元，较去年增加11.2%。抗肿瘤产品收入77.11亿元首次反超神经系统药物。2021年研发投入再创新高，研发费用达34.33亿元，同比增加18.8%，预计未来五年将有30余个创新药及新型制剂产品，以及60余个仿制药上市。此外值得一提的是，去年进入TOP50榜单，排在第34位的云南白药今年跌出榜单。附2021年全球制药企业TOP50榜单：

总有机碳（TOC）分析仪的选型是制药企业使用人员和采购人员需要开展的一项重要工作，通常主要从使用功能、价格、售后服务等多方面进行比较。但制药企业使用的TOC分析仪与普通设备有所不同，在使用过程中更要兼顾其合规性和准确性。美国药典委员会（USP）建立和制定制药（其他相关）公司所需遵守的质量标准和准则，而美国食品药品监督管理局（FDA）通过检查，强制药企执行这些标准。其中涉及到USP ，要求检测制药用水的电导率；USP 要求检测制药用水的TOC。《中国药典》自2010年起也开始向美国药典看齐，要求检测制药用水的TOC，其中对注射用水（WFI）强制要求检测TOC，纯化水则为建议检测TOC。2020年新版《中国药典》自2020年12月30日起开始实施，其分为4个部分，分别为中药、化学药、生物制品以及通则与药用辅料。新版《中国药典》第二部分的“注射用水”项目下，关于“总有机碳TOC”检测项目的规定没有发生变化，规定注射用水中TOC含量不得超过0.50 mg/L。“纯化水”检测项目中，TOC与易氧化物检测任选其一。为了兼顾TOC检测的合规性和准确性，可以从以下3个步骤进行比较选择。第一步了解法律法规药典法规对TOC测定技术的部分具体要求如下：1TOC测定技术应能区分无机碳（溶于水中的CO2和碳酸氢盐分解所产生的CO2）与有机碳（有机物被氧化产生的CO2），并能排除无机碳对有机碳测定的干扰。2应满足系统适用性试验的要求。3应具有足够的检测灵敏度（最低检出限为每升含碳≤0.05 mg/L）。从上述第1条可以看出如果一台TOC分析仪无法区分无机碳和有机碳，无法排除干扰，仅仅是检测氧化前和氧化后有机物引起的差异，在法规的符合性上是存在瑕疵的，其易受有机卤化物的干扰，无法作为检测的标准方法。第二步了解验证文件《中华人民共和国药品管理法》第四十三条：从事药品生产活动，应当遵守药品生产质量管理规范，建立健全药品生产质量管理体系，保证药品生产全过程持续符合法定要求。《药品生产质量管理规范》第一百四十条：应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准。分析仪器属于检验设备，属于上述（四）中的设备范畴，而PQ（Performance Qualification)的含义属于性能确认，一台没有做性能确认，或者虽然做了性能确认，但所作项目并不完整的仪器设备是不符合法规要求的。使用这样的仪器设备存在法律风险。药企质量管理部门的工作职责就是评估风险并将其降到最低，因此IQ/OQ/PQ是否资料齐全且全面认证，是制药企业选择TOC分析仪时要考虑的一个非常重要的因素。第三步了解工作原理如果从TOC工作原理中的检测方法上进行分析，主流机型分为Non-Dispersive InfraRed（NDIR）非色散红外传感器和电导率检测法两种。其中NDIR是以非散布法来测量红外线的吸收，其光源所发出的红外线是两道平行的光线，一道通过样品池，另一道通过参比池。样品池内的气体来自于样品气体，红外线通过时会被样品气体中的CO2吸收；而参比池内的气体为高纯氮气，红外线可以完全通过，不被吸收。其工作原理如图1所示。该方法的工作原理来自于朗伯-比尔定律，是描述物质对某一波长光吸收的强弱与吸光物质的浓度及其液层厚度间的关系，即吸光度A与吸收层厚度B和吸光物质的浓度C成正比，即A=KBC。其中符号A表示吸光度；K表示吸光系数；B表示吸收层厚度；C表示吸光物质的浓度。朗伯-比尔定律在使用稀溶液（低浓度）时，吸光度A和浓度C才呈现线性关系，而使用高浓度溶液时，吸收成分之间与平均浓度之间的距离会减少，使得临近质点间电荷分布相互受到影响，改变了其对特定辐射的吸收能力，最后使得A-C的线性关系产生偏离。浓度越高则偏差越大。尽管有些制药企业用NDIR方法的仪器来检测低浓度的样品，但到了极低浓度时，红外法载气的纯度不够，其背景值会影响CO2的检测，因此，NDIR方法并不适用于极低浓度CO2的检测。电导率检测法另一种检测方法是电导率检测法。该技术能够通过测量水中的CO2，使用UV灯将水样中的有机物转化成CO2，CO2溶解在水中形成碳酸根离子，由于电导率传感器能检测到离子，从而间接检测了TOC。因为是物理检测，其速度既快，测量又准。电导率检测法又分为两种方法：直接电导率法和薄膜电导率检测法（又称选择性膜电导率法）。采用两种电导率法的TOC分析仪校验结果都很稳定，检测精度高。这两种技术主要的区别在于，直接电导率法比较容易受杂酸性、卤化有机物等的干扰；而薄膜电导率检测技术抗干扰性更佳。其中电导部分的工作原理如图2所示。 图3 薄膜电导率检测法，可区分有机碳与无机碳一般而言，制药企业制水系统的注射用水通常只有几十个ppb, 纯化水通常在100多个ppb左右, 所以只要电导率的传感器精度足够高，加之卓越的软件算法，就能确保在极低浓度的情况下测量TOC的准确性，而NDIR由于其工作原理的天然特性，无法准确测量极低浓度的TOC。综上所述，随着我国制药行业的快速发展，GMP检查也越来越严格，三步比较法是制药企业TOC分析仪选型的理想方法。原文刊登于《流程工业 制药业》杂志2021年第6期作者：扬子江药业集团江苏海慈药业有限公司 陈雅男 于小琴苏伊士Sievers分析仪 王欣了解更多！

前不久，欧盟发布了2020年欧盟产业研发记分牌，记分牌显示，欧盟企业科研投入连续十年呈增长态势。　记分牌分析了全球研发投入最大的2500家企业，这些企业2019年的研发投入增加了8.9%，增幅与2018年持平。　　从国别看，欧盟有421家企业，科研投入为1890亿欧元，相对于2018年增长了5.6%，高于2018年的4.7%，汽车、ICT和医疗保健行业是增长的主要驱动因素 美国有775家企业，科研投入为3480亿欧元，相对于2018年增长了10.8% 中国有536家企业，科研投入为1190亿欧元，相对于2018年增长了21%。记分牌显示，欧盟ICT和卫生领域企业的研发投入增长幅度落后于美国和中国企业，但在绿色创新技术领域欧美相对于中国具有明显优势。 　　报告还显示，全球科技支出高度集中在欧洲、北美、东亚三个区域，总研发指出占比94.86%。其中欧洲包括欧盟和英国，北美是美国和加南大，东亚是中国(包括台湾地区)、日本、韩国。　　此外，全球重点研发的产业科技是什么?从报告中可以看出，高度集中在ICT+医疗器械制药+汽车三大产业，2019年支出最高的是ICT产品，2085亿欧元，包括半导体，通信设备，电脑硬件，电子和电气产品零部件等等。支出第二高的是健康，1856亿欧元，包括生物制药，医疗器械，制药业等等。　　而反观中国，我们在医疗技术研发的比例明显比欧美低，也比日本低。其中美国研发占比26.4%，欧盟是19.2%，日本是12.5%，中国是5.5%。由于全球医疗技术的顶端掌握在欧美的手里，使得高端医疗器械和药品的成本长期无法下降，中国必须要加快国产化，推动中国企业技术的发展，以降低成本。

管道是否洁净，直接影响了药品质量近年来，随着中国新版药品GMP*1的颁布实施，制药装备行业中对制药设备洁净管道的焊接质量要求逐渐提高。一旦出现焊缝缺陷，制药设备在投产运行之后，缺陷处便会残留药物残渣，导致清洗不彻底，致使在生产过程中达不到规定的洁净要求，直接影响药品质量。肉眼很难全面观测洁净管道内的焊缝缺陷，决定了视频内窥镜检测（RVI）的必要性为满足新版GMP的认证要求，制药装备生产商越来越多选择奥林巴斯IPLEX 工业视频内窥镜。其中奥林巴斯内窥镜IPLEX GX，收到客户一直好评，使用上可以对管道焊接质量进行全面把控。工业内窥镜是一种优秀的无损目视检查工具，由于其出色的内窥镜图像质量，可有效发现管道焊接过程中的缺陷，具体观察的位置如下：管道焊缝根部缺陷（即根部咬边、根部未焊透、烧穿等）管道内径表面光洁度焊缝附近的热影响区（HAZ）焊管之间的形状不匹配的现象，如多余的焊接金属、焊接重叠等。从而避免因焊口质量问题引发的整体工程质量问题。以下为一些医药管道客户使用工业内窥镜的两种情景：客户前期管道焊接后，会在检查室内用工业内窥镜对他们自己生产的管道焊缝进行严格细致的检查。每次检查后，如有发现问题，可以随时拍照以及录制视频都可以作为数据保存。内窥镜系统的软件性能直接影响报告生成过程的效率。奥林巴斯通过设计良好的检查软件Inhelp实现了简化的工作流程。（Inhelp操作界面）有些小管道客户会从他们供应商进行采购，验收过程中也会使用到内窥镜，在供应商现场进行一个质量检测。即使其中一个焊缝有缺陷，也可能发生腐蚀、泄漏或污染。所以对检查图像质量的要求很高。奥林巴斯内窥镜有索尼CCD图像传感器，提高色彩饱和度，可在观察中得到高分辨率清晰的图像。针对客户的不同需求提供个性化的视频内窥解决方案客户的产品具有多样化的特征，使用情况有分很多不同的场所。在检查室使用，有固定的场所，我们推荐客户购买了台式内窥镜GT，8英寸的全彩色屏幕适合多人观看。显示器和操作手柄分体式的设计，拓展了使用场景。客户也有需要在现场使用的情况，这种我们推荐了便携式内窥镜GL，重量仅1.15公斤，单手即可操作，一体化设计，非常方便。客户的产品具有较多不同的直径尺寸，我们推荐了4毫米以及6毫米不同尺寸的插入管，可以满足客户现场所有产品直径大小的需求。插入管的长度，奥林巴斯内窥镜可以从2m-30m的长度应有尽有。面对多弯管多接头的短管检查我们给客户推荐了2米-3.5米的插入管，这类的短管机型导向能力强，操作方便，有助于提高客户检测效率。面对客户需要检测安装工程中的长管，我们较推荐了插入管长7.5米-10米的工业视频内窥镜，足够长的插入管可满足客户一次性检查较多焊缝口。面对客户工件的高反射表面造成的光晕可能会妨碍内视镜检查。操作人员通常需要手动调节照明亮度才能正常看到。奥林巴斯的视频内窥镜配备了解决此问题的技术The PulsarPic™ ，此功能可以有效消除过大光晕，主动调整内窥镜的实时亮度水平，以提供清晰锐利的优化图像。使用视频内窥镜对管道内部进行检测公众对药品的安全性正不断提出更高的要求，而或许您也从未意识到，一直以来奥林巴斯内窥镜一直在默默守护您的健康安全。以先进的工业内窥镜作为检测手段来确保制药设备安全并稳定地运行，正是奥林巴斯协助确保药品生产质量的有力保障。