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人肾透明细胞癌皮肤转移细

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  • 正常皮肤细胞中存在大量癌症相关突变的启示
    《科学》杂志发表的一项最新研究显示,正常皮肤存在的癌症相关基因突变数量高的惊人。这一研究结果有助于揭示细胞如何癌变的,表明分析正常组织对于理解癌症起源具有重要意义。研究发现,每个正常面部皮肤细胞都携带着数以千计的突变,主要是因暴露于阳光下导致。来自4位无癌志愿者的样本中,大约25%皮肤细胞携带至少一个癌症相关基因突变。对234份活检样本的基因测序发现有3760个突变,每平方厘米皮肤上就有100多个与癌症相关基因突变。带有突变基因的细胞克隆的细胞群,已长到正常增殖细胞群的两倍,不过这些细胞都未出现癌变。桑格研究所彼得坎贝尔博士认为,基因序列分析技术对理解癌症发生,尤其是从正常细胞向癌症细胞转化的过程十分重要,研究发现某些癌症相关突变确实能促进细胞增殖,如果这种细胞基因突变继续发生,将有可能出现真正的癌变过程。但到底需要多少这种突变,目前仍不清楚。研究发现这些光照音符的突变和皮肤鳞状细胞癌相关,但与黑色素瘤关系不大。样本取自4位年龄在55-73岁的志愿者,都接受过手术切除部分影响视力的眼睑皮肤。由于眼睑暴露于阳光下,这是积累了一生的突变。研究人员估计,被阳光直接照射的皮肤细胞平均每天都会在基因组中出现一个新突变。血液样本分析表明,没有癌症的人基因突变数量很低,只有少部分人血液细胞中携带致癌基因突变。由于阳光照射,皮肤细胞更易发生基因突变,预计每个成年人皮肤中都有成千上万个皮肤癌相关基因突变。这项研究还证明,用正常组织能更好地理解癌症发生的源头。启示:首先,基因突变,哪怕是癌症相关基因突变,不是癌症产生的全部条件。从正常皮肤细胞中发现大量癌症相关基因突变,那么在癌症组织中发生的突变也不一定是导致癌症的所有原因。美国目前倡导的精准医疗,正是针对这些癌症相关突变进行精准治疗,那么其效果不仅不能保证,而且显然会有一些错误的目标。既然正常组织中都存在大量癌症相关突变,那么这些突变如果作为精准打击目标,显然是多余的浪费的。也有一种可能,癌症相关突变也许是细胞生存的策略,一直有一种困惑,癌症细胞相关改变和机体应对损伤的自身保护往往使用同样一套工具,例如癌症细胞不容易发生细胞凋亡,而抗凋亡是许多组织避免损伤的最重要方式。因此所谓癌变,可能是一种适应外界环境付出的一种代价。好比心脏功能,如果组织存在血液灌流不足,需要增加血压,血压增加导致心脏负担增大,于是引起心脏肌肉肥厚,促进了心脏的力量,但是这同时导致心脏自身需要更多能量维持,最终无法维持,导致心脏功能衰竭。
  • 使用原代细胞3D生物打印皮肤组织模型
    导读皮肤是我们与外部环境的第一个主要接口,是一个非常有吸引力的再生器官,在过去40年里,科学家们对它进行了大量的探索(Loai, 2019 Tarassoli, 2017)。皮肤组织模型的广泛应用领域,从药物筛选到化妆品测试和伤口愈合研究,部分原因是因为皮肤组织的组成相对简单,可以描述为两个主要层,每层都具有一种主要细胞类型。在过去已经建立了2D模型和培养系统。然而,这些模型并不能完全重述原生皮肤,也缺乏3D模型提供的空间组织(Loai,2019 Singh,2020 Vijayavenkataraman,2016)。为了增加物理相关性,提高体外结果与体内条件的可译性,迫切需要3D皮肤组织模型。仪器:CELLINK BIOX墨水:GelXA Skin生物墨水和Col MA生物墨水细胞:人真皮成纤维细胞、表皮角质形成细胞过程:❶设计皮肤模型❷打印真皮层和表皮层❸3D生物打印皮肤组织模型转移到transwell板中,皮肤组织模型从液体培养到气液界面培养。结果:该皮肤组织模型的构建方法创建了一个完整且坚固的结构,可保持它在整个实验过程中的形状。样品横切面的H&E染色初步表明,6天时真皮和表皮这两个隔室之间的连接很弱。但在第14天,两层已经合并(图4)。在第14天,可以看到表皮平滑地跟随真皮的轮廓,真皮和角质形成细胞开始重组。进一步观察表皮发育,免疫荧光图像显示角蛋白14的表达在整个培养过程中保持不变,而角蛋白10和聚丝蛋白的表达在第14天增加。角蛋白10作为分化角质细胞的标记物,位于表皮的中间部分,而角化层的标记物聚丝蛋白应位于表皮的最外层。角蛋白10和聚丝蛋白表达的明显增加表明角质细胞已经开始分化。在第14天,聚丝蛋白的表达向结构的顶部,朝向气-液界面,显示了细胞在生物打印模型内的重组能力。总结:这项研究举例说明了如何使用原代细胞培养系统和CELLINK的3D生物打印平台进行全厚度皮肤组织模型的3D生物打印。★ GelXA SKIN生物墨水为皮肤发育提供了良好的环境,ColMA表皮生物墨水支持皮肤组织模型内表皮的形成。★ 该皮肤模型设计为表皮和真皮的发育形成了一个稳定的平台,在14天的培养期间保持稳定,但它可以培养更长时间,以允许其他真皮和表皮标记物进一步成熟。
  • JCI 郑亮团队发现遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征新型诊断和代谢机制
    遗传性平滑肌瘤和肾细胞癌(HLRCC associated RCC)是常染色体显性遗传肾癌,由延胡索酸酶基因FH的胚系或体系突变、缺失以及甲基化失活导致。与其他常见的肾细胞肿瘤相比,HLRCC associated RCC具有Ⅱ型乳头状肾癌特点,也会偶发集合管癌和透明细胞癌等。该型肿瘤常表现为单侧或单病灶,呈囊性,或囊性实性混合生长,且侵袭性远强于其他肾细胞癌,在肾原发病灶较小且局限时(1.5厘米),也可能出现淋巴结转移或远处转移,转移部位常见于肺,预后极差。由于FH-缺陷患者队列研究的不足,迄今缺乏有效药物和标准治疗方案。临床诊断主要通过基因测序或组织病理学或医学影像分析进行术前诊断,但疾病的复杂性和多样性使得早期诊断较为困难,因此对于该疾病的诊断新方法亟待探索。2023年4月13日,上海交通大学医学院附属儿童医学中心郑亮团队和仁济医院张进,徐云则团队合作,在Journal of Clinical Investigation(影响因子IF=19.477)在线发表题为Circulating succinate-modifying metabolites accurately classify and reflect the status of fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma的研究论文。 研究团队在多年研究基础上,组建了全国范围的多中心延胡索酸酶基因突变携带者队列,阐明了基因延胡索酸酶失活突变在肿瘤与携带者中的代谢异常机制。揭示血液小分子suc-cys和suc-ado可以准确诊断延胡索酸酶的胚系或体系突变,其AUCROC=0.97,为临床上遗传性平滑肌瘤和肾细胞癌的诊断提供了新的视角。 △HLRCC-associated患者I/II期和III/IV期的Kaplan-Meier总生存期分析(点击查看大图)研究队列由来自 16 个中心的 252 名参与者组成:其中FH 缺陷 (FH-MT) RCC 患者77例,临床分型为I、II、III 和 IV 期;77例FH-MT患者中70例携带种系突变,7例为散发性突变,涉及错义、无义、移码和大规模缺失。在所有 FH-MT 患者中,47 名有家族史。FH-野生型 (FH-WT) RCC (n=88) 患者是新招募的,包括各种亚型的患者。以及新招募的无肿瘤 (NC) 个体的正常对照和 9 岁和性别匹配。我们首先对 77 名 FH-MT RCC 患者进行了 Kaplan-Meier 生存分析,显示 I/II 期患者的平均生存期明显长于 III/IV 期患者(P = 0.007),表明早期诊断具有明显的生存获益。△HLRCC-associate病人血浆的组学分析(点击查看大图) 本研究共使用了 n = 268 份血浆样本。来自 10 名 FH-MT RCC 患者、10 名 FH-WT RCC 患者和 10 名 NC 个体的样本 (n = 30) 被选为发现集。单独的验证集 (n = 238) 包含 67 个 FH-MT 样本、78 个 FH-WT 样本和 77 个 NC 样本。主成分分析结果表明,肿瘤中 FH 遗传状态和疾病阶段的血浆代谢物的潜在聚类,来自 ROCAUC 分析的前 20 种代谢物使 FH-MT 样品与其他两组的样品清晰分离。涉及氨基酸代谢、脂类代谢、TCA循环及核苷酸代谢途径。其中 suc-cys、suc-ado、琥珀半胱氨酸-甘氨酸 (suc-cys-gly) 和肌酸核苷水平具有很强的相关性,并且似乎是肿瘤负荷的最佳预测因子,被确定为监测 FH 变异患者和肿瘤负担潜在生物标志物。△FH突变型和野生型PDX小鼠模型血浆生物标志物的关联(点击查看大图) 进一步采用移植患者来源的肿瘤异种移植物 (PDX),以监测真正的人类肿瘤对血浆代谢物的影响,FH 突变型小鼠肿瘤的生长速度与野生型相当。在FH 缺陷型 PDX 的小鼠血浆中,检测到suc-ado、suc-cys 和 suc-cys-gly,并随时间推移,随着肿瘤生长成比例地增加。这些结果表明,suc-cys和suc-ado具有出色的反映肿瘤状态的敏感性。更重要的是,皮下肿瘤手术切除后一天血浆代谢物降至基础水平。△HLRCC-associated患者的临床诊断效能(点击查看大图) 为了验证发现集和小鼠临床前模型的结果,我们采用独立验证集进行了验证,其中包含来自 67例 FH突变型患者、FH野生型患者和 67个健康受试者的 238 个血浆样本。通过同位素标记的内标对 suc-ado 和 suc-cys 的血浆浓度进行了定量分析。结果表明,两种代谢物在 FH突变型病人血浆中均显着升高。 Suc-cys和suc-ado 可以显著区分健康受试者与FH突变型患者,ROCAUC = 0.983,suc-ado 的 ROCAUC = 0.930。以及突变型及野生型FH RCC(suc-cys: ROCAUC = 0.980 suc-ado: ROCAUC = 0.923)。提示所选择的Suc-cys和suc-ado,可作为常规筛选 FH 突变携带者,以及 RCC 患者分型的生物标志物。△HLRCC-associated诊断与代谢机制示意图(点击查看大图) 进一步的机制研究显示,在小鼠模型中,肿瘤微环境中肾脏组织的蛋白级联和协同作用导致肿瘤来源的多肽转化为小分子suc-cys和suc-ado。 本文总结 目前对于高转移性肾癌,除了在早期阶段的肿瘤切除外,尚无有效的治疗方法。作者筛选的suc-cys和suc-ado,可靠地反映了基因突变状态和肿瘤负荷,在早期诊断,转移复发和预后的效果都较好,填补了肾癌肿瘤代谢标志物的空白。研究团队的成果对于寻找适合快速诊断、筛查和监测的无创血浆生物标志物的探索,为出生基因缺陷型健康筛查和复发难治型肾癌的精准治疗带来新希望。 作者信息上海交通大学医学院附属儿童医学中心研究员郑亮为第一作者和通讯作者,上海仁济医院泌尿科张进教授为共同通讯作者,伍小宇为共同作者。文章中非靶向代谢组学,脂质组学,以及标志物定量使用Thermo Q Exactive Plus完成。
  • 上海市皮肤病医院600.00万元采购流式细胞仪
    基本信息 关键内容: 流式细胞仪 开标时间: 2022-02-22 10:00 采购金额: 600.00万元 采购单位: 上海市皮肤病医院 采购联系人: 陈亮 采购联系方式: 立即查看 招标代理机构: 上海东松医疗科技股份有限公司 代理联系人: 瞿佳枫 代理联系方式: 立即查看 详细信息 上海市皮肤病医院全自动生化分析流水线系统的公开招标公告 上海市-静安区 状态:公告 更新时间: 2022-01-30 项目概况 全自动生化分析流水线系统 招标项目的潜在投标人应在微信公众号“东松投标”获取招标文件,并于2022年02月22日 10:00(北京时间)前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号:0811-224DSITC0200 项目名称:全自动生化分析流水线系统 预算编号: 00-21-W03942 预算金额(元): 6000000 最高限价(元): 6000000 采购需求: 包名称:全自动生化分析流水线系统 数量:1 预算金额(元):6000000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途:见招标文件第八章“货物需求一览表及技术规格”,本项目可以采购进口产品 合同履约期限: 合同签订之日起至合同内容履行完毕止 本项目( 不 )接受联合体投标。 二、申请人的资格要求: (1)投标人具有合法经营资质的独立法人、其他组织; (2)投标人未被“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)、中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单;(3)投标人参加政府采购活动前三年内,在经营活动中没有重大违法记录;(4)投标人是专业生产本次所需设备的制造商,或由制造商指定一个代理商作为本次投标的唯一授权代理;(5)投标人是投标货物制造商,应按照国家有关规定提供《中华人民共和国医疗器械生产企业许可证》或《第一类医疗器械生产备案凭证》;投标人是经营销售企业,应按照国家有关规定提供《中华人民共和国医疗器械经营企业许可证》或《第二类医疗器械经营备案凭证》。投标人的生产或经营范围应当与国家相关许可保持一致; (6)投标货物应具备开标之日在有效期内的《中华人民共和国医疗器械注册证》或《第一类医疗器械备案凭证》;(传输轨道、化学试剂通风柜、流式细胞仪、LIS工作站不适用)(7)投标人提供的投标机型应是原产地的全新产品;(8)投标人提供的投标机型应在中国国内有装机用户;(9)投标人自开展经营活动以来,未有过行贿犯罪记录。 三、获取招标文件 时间:2022年01月30日至2022年02月11日,每天上午09:00至11:30,下午13:00至16:30(北京时间,法定节假日除外) 地点:微信公众号“东松投标” 方式: “东松投标”,完成信息注册,即可购买招标文件 售价(元): 700 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 提交投标文件截止时间:2022年02月22日 10:00(北京时间) 投标地点:中国上海市宁波路1号申华金融大厦10楼会议室 开标时间: 2022年02月22日 10:00 开标地点:中国上海市宁波路1号申华金融大厦10楼会议室五、其他补充事宜1.有兴趣的合格潜在投标人请于2022年1月30日起至2022年2月11日止(星期六、日和节假日除外)每天上午9:00~11:30和下午13:00~16:30(北京时间)选择下列方式(1)微信购买招标文件,售后不退;每套招标文件700元人民币或100美元。(1)微信购买招标文件:“东松投标”,完成信息注册,即可购买招标文件。(2)现场购买招标文件:携带下列资料的复印件并加盖公章,至上海市宁波路1号10楼1002室购买招标文件。1)营业执照(或事业单位、社会团体相关证书)复印件;2)投标人为法人的,提供法定代表人授权书(原件)(其他组织需提供投资人/负责人授权书(原件));3)被授权代表身份证;4)其他供应商认为需要提供的资料。(3)邮购招标文件:将所需材料(同现场购买)扫描发送至(zhaobiao@dongsong-cn.com),并将材料寄至上海市宁波路1号10楼1002室,国内邮费每套另加100元人民币,国外邮费每套另加50美元。2.本项目已于同日在“机电产品招标投标电子交易平台(www.chinabidding.com)、中国招标投标公共服务平台(www.cebpubservice.com)”上发布采购公告。潜在投标人对招标文件有异议的应当在投标截止时间10日前向招标人或招标机构提出,并将异议内容上传机电产品招标投标电子交易平台(www.chinabidding.com),逾期递交的概不接受。七、对本次采购提出询问,请按以下方式联系 1.采购人信息 名 称:上海市皮肤病医院 地 址:上海市静安区保德路1278号 联系方式:陈亮021-61833024 2.采购代理机构信息 名 称:上海东松医疗科技股份有限公司 地 址:上海市宁波路1号11楼 联系方式:021-63230480转8612、8618 3.项目联系方式 项目联系人:瞿佳枫、王瑢 电 话:021-63230480转8612、8618 / × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容:流式细胞仪 开标时间:2022-02-22 10:00 预算金额:600.00万元 采购单位:上海市皮肤病医院 采购联系人:点击查看 采购联系方式:点击查看 招标代理机构:上海东松医疗科技股份有限公司 代理联系人:点击查看 代理联系方式:点击查看 详细信息 上海市皮肤病医院全自动生化分析流水线系统的公开招标公告 上海市-静安区 状态:公告 更新时间: 2022-01-30 项目概况 全自动生化分析流水线系统 招标项目的潜在投标人应在微信公众号“东松投标”获取招标文件,并于2022年02月22日 10:00(北京时间)前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号:0811-224DSITC0200 项目名称:全自动生化分析流水线系统 预算编号: 00-21-W03942 预算金额(元): 6000000 最高限价(元): 6000000 采购需求: 包名称:全自动生化分析流水线系统 数量:1 预算金额(元):6000000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途:见招标文件第八章“货物需求一览表及技术规格”,本项目可以采购进口产品 合同履约期限: 合同签订之日起至合同内容履行完毕止 本项目( 不 )接受联合体投标。 二、申请人的资格要求: (1)投标人具有合法经营资质的独立法人、其他组织; (2)投标人未被“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)、中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单;(3)投标人参加政府采购活动前三年内,在经营活动中没有重大违法记录;(4)投标人是专业生产本次所需设备的制造商,或由制造商指定一个代理商作为本次投标的唯一授权代理;(5)投标人是投标货物制造商,应按照国家有关规定提供《中华人民共和国医疗器械生产企业许可证》或《第一类医疗器械生产备案凭证》;投标人是经营销售企业,应按照国家有关规定提供《中华人民共和国医疗器械经营企业许可证》或《第二类医疗器械经营备案凭证》。投标人的生产或经营范围应当与国家相关许可保持一致; (6)投标货物应具备开标之日在有效期内的《中华人民共和国医疗器械注册证》或《第一类医疗器械备案凭证》;(传输轨道、化学试剂通风柜、流式细胞仪、LIS工作站不适用)(7)投标人提供的投标机型应是原产地的全新产品;(8)投标人提供的投标机型应在中国国内有装机用户;(9)投标人自开展经营活动以来,未有过行贿犯罪记录。 三、获取招标文件 时间:2022年01月30日至2022年02月11日,每天上午09:00至11:30,下午13:00至16:30(北京时间,法定节假日除外) 地点:微信公众号“东松投标” 方式: “东松投标”,完成信息注册,即可购买招标文件 售价(元): 700 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 提交投标文件截止时间:2022年02月22日 10:00(北京时间) 投标地点:中国上海市宁波路1号申华金融大厦10楼会议室 开标时间: 2022年02月22日 10:00 开标地点:中国上海市宁波路1号申华金融大厦10楼会议室五、其他补充事宜1.有兴趣的合格潜在投标人请于2022年1月30日起至2022年2月11日止(星期六、日和节假日除外)每天上午9:00~11:30和下午13:00~16:30(北京时间)选择下列方式(1)微信购买招标文件,售后不退;每套招标文件700元人民币或100美元。(1)微信购买招标文件:“东松投标”,完成信息注册,即可购买招标文件。(2)现场购买招标文件:携带下列资料的复印件并加盖公章,至上海市宁波路1号10楼1002室购买招标文件。1)营业执照(或事业单位、社会团体相关证书)复印件;2)投标人为法人的,提供法定代表人授权书(原件)(其他组织需提供投资人/负责人授权书(原件));3)被授权代表身份证;4)其他供应商认为需要提供的资料。(3)邮购招标文件:将所需材料(同现场购买)扫描发送至(zhaobiao@dongsong-cn.com),并将材料寄至上海市宁波路1号10楼1002室,国内邮费每套另加100元人民币,国外邮费每套另加50美元。2.本项目已于同日在“机电产品招标投标电子交易平台(www.chinabidding.com)、中国招标投标公共服务平台(www.cebpubservice.com)”上发布采购公告。潜在投标人对招标文件有异议的应当在投标截止时间10日前向招标人或招标机构提出,并将异议内容上传机电产品招标投标电子交易平台(www.chinabidding.com),逾期递交的概不接受。七、对本次采购提出询问,请按以下方式联系 1.采购人信息 名 称:上海市皮肤病医院 地 址:上海市静安区保德路1278号 联系方式:陈亮021-61833024 2.采购代理机构信息 名 称:上海东松医疗科技股份有限公司 地 址:上海市宁波路1号11楼 联系方式:021-63230480转8612、8618 3.项目联系方式 项目联系人:瞿佳枫、王瑢 电 话:021-63230480转8612、8618 /
  • 中科院科学家确定肾癌治疗新靶点
    记者12月7日从中国科学院北京基因组研究所获悉,该所研究员刘江与中科院上海药物研究所研究员蒋华良课题组、研究员杨财广课题组合作,确定了肾癌治疗的一个新靶点SPOP。这是这是中国自主研发确定的首个肾癌药物靶标,也是中国科学家从基础研究发现到药物靶标确定合作研究的成功典范。相关论文日前在线发表在《癌症细胞(Cancer Cell)》杂志上。  刘江及其科研团队与合作者们经过近十年的努力,先后发现并确定了SPOP蛋白在肾癌的发生、发展及治疗中的重要作用,取得了一系列重要研究成果。刘江早期研究发现,SPOP在99%的透明细胞肾癌的肿瘤组织中过表达,而在正常肾组织中表达很低,表明SPOP是透明细胞肾癌的生物标志分子。  刘江研究组进一步研究发现,本应在细胞核中表达的SPOP蛋白,在透明细胞肾癌组织中错误定位在细胞质里。而肿瘤细胞的快速增长使肿瘤内部形成一种低氧微环境,使SPOP蛋白上游的一种调控因子活化,导致SPOP蛋白过量表达,使其在肾癌细胞质中大量累积。  “这就好比本应在炊事部上班的士兵,结果冲到抗战前线去生火做饭了。而且不仅它自己‘站错岗’,还被上级‘领导’错误指挥,最终促进了肾癌的形成。”刘江说。  在随后的系列研究中,刘江及其科研团队与上海药物所合作,采用了“狸猫换太子”的方法,以SPOP与蛋白质相互作用为靶标,根据SPOP识别底物多肽的复合物晶体结构的特点,获得了能够与SPOP结合的小分子化合物,该化合物能抑制SPOP与底物蛋白质的结合,让一些抑癌蛋白避免被降解,最终抑制肾癌细胞在体内外的生长。  这一研究为SPOP能否作为透明细胞肾癌药物靶标进行了药理功能确证,为SPOP抑制剂的发现并运用于治疗肾癌指明了新方向。  据了解,近年来肾癌发病率上升幅度在恶性肿瘤中排名第一。临床治疗表明,肾癌对放疗和化疗均不敏感,以索拉非尼和舒尼替尼为代表的靶向抗肿瘤药物是晚期肾癌的一线治疗药物,但对转移性肾癌的疗效十分有限,并且容易产生耐药。因此,发现并确证治疗肾癌特异性药物作用新靶标是一项十分紧迫并意义重大的任务。
  • 过度X射线照射有害 美"裸检仪"或致皮肤癌
    一些美国科学家说,为加强机场安全引入的“裸体”扫描、即全身扫描设备或许会危害接受扫描者的身体健康。美国航空公司飞行员工会“联合飞行员协会”主席戴维贝茨呼吁,美航飞行员应礼貌拒绝“裸体”扫描,更换其他抽检方式。  过度X射线照射有害  美国约翰霍普金斯大学生物物理学学者洛夫说,全身扫描设备需要借助X射线完成扫描成像,而过度X射线照射对人体有害。  法新社12日援引洛夫的话报道:“他们说风险小,但从统计学上说,人们可能因为这些X射线照射罹患皮肤癌。”“暴露在X射线下从不是有益的,”他说,“我们知道X射线有害,但在机场,人们都想快点上飞机,因而拿自己的生命冒险,接受扫描。”  美国运输安全管理局2007年开始在美国机场引入全身扫描设备。去年12月25日,尼日利亚青年奥马尔法鲁克阿卜杜勒穆塔拉布将爆炸物藏在内裤中,躲过机场安全检查,成功登上美国西北航空公司飞往美国底特律的班机,试图引爆爆炸物时遭同机乘客制伏。  美国国土安全部和运输安全管理局为加强安保,大力推广全身扫描设备。  这种全身扫描设备X射线安检仪俗称“裸检仪”,因其可以呈现被扫描者完全身体影像,包括隐私部位以及身上携带的任何物品。美国运输安全管理局2007年起在美国机场开始启用这种安检仪。根据运输安全管理局数字,美国65个机场现在设有大约315台“裸检仪”,可能还准备增设450台。  在美国机场,乘客、空乘人员甚至机长都有可能随机分配到“裸检仪”受检,他们有权拒绝接受,但结果是接受强化人工搜查。  老年人更易受到影响  本周早些时候,白宫科学和技术政策办公室发表声明,称全身扫描设备安全,理由是“(联邦机构)对这一话题已深入研究多年”。  不过,美国加利福尼亚大学圣弗朗西斯科分校生物化学教授约翰塞达特说,白宫所作辩护存在“许多误解”。他及其团队将针对这些误解认真作出答复,指出错误。  塞达特说,全身扫描设备X射线的全部能量集中在皮肤和皮下组织上。  “如果能量分散至全身各个部分,这种射线强度是安全的,”他说,“但这种强度对皮肤而言高得危险。”  塞达特认为,超过65岁的旅客最易受到全身扫描设备“X射线诱变因素”的影响。另外,癌症患者,艾滋病病毒携带者、儿童、孕妇和成年男性都属于易受影响人群。  一些科学家认为,男性生殖器官周边皮肤较薄,暴露在X射线下有导致精子诱变的风险。  另外,X射线可以穿透角膜,过度照射会对眼睛造成危害。  宁可失身份不要裸检  按照美国相关规定,旅客和包括飞行员在内的空乘人员都会接到抽检要求。当然,并不是所有人都愿意接受这种暴露自己隐私部位的“裸体”安检。作为替代,他们需要接受“深度拍身检查”。  “深度拍身检查”指安检人员用手指、而非手背接触被检查者的隐私部位,以确定后者没有携带违禁物品。  “联合飞行员协会”主席贝茨呼吁美航飞行员不要接受“裸体”扫描。  “美航飞行员接受由全身扫描设备造成的不必要隐私侵犯和健康风险不应存在,”贝茨说。  他认为,飞行员应礼貌拒绝“暴露”要求,转换其他检查方式,哪怕“‘深度拍身检查’是一次有损‘身份’的经历”。
  • BINDER培养箱个性化解决方案 成功繁殖人体皮肤细胞
    在生物医学研究和应用中,再生技术属于最具创新性、最有希望的未来领域。再生医学的治疗方法,在于重建、替换有功能障碍的细胞、组织和器官,例如借助经过培育的组织及刺激身体本身的再生和修复过程。洛桑大学医院细胞组织部专门从事实验室环境中的人体皮肤培植工作。培养细胞组织时,首先要从患者身上提取皮肤,放入实验室繁殖,然后再植入患者体内。对于遭受大面积烧伤的患者而言,这项新的治疗模式具有开创性的意义,因为传统的移植过程会形成严重的疤痕,给患者留下终身的印记。  然而迄今为止,人体皮肤的生产成本很高,还必须满足最为严苛的安全要求。皮肤培植过程必须在安全等级最高的 A 级无尘室内进行。只有经过隔离室,工作人员才能进入培养箱所在的无尘室,还必须事先经过长达 30 分钟甚至更长时间的清洁程序。在无尘室内的实际停留时间最长为四个小时,否则可能使试样受到污染。这项程序所花费的不仅是时间,还有高额的成本。  由于人造皮肤的需求量极高,在瑞士一家大学附属医院的提议下,于2009年启动了一个大型项目,旨在大幅提升人体皮肤培植过程的效率。这个想法的基础,在于把无尘室环境限制在隔离装置(手套箱)内,并将培养箱的孵化室作为独立单元集成于隔离装置中。这带来了极大的优势,因为隔离装置的环境只需达到 4 级无尘室标准即可,工作人员不必再经过繁杂的清洁过程。实验室工作人员可以在无尘室中停留八个小时,远高于以往的四个小时,不仅使得这一过程更为高效,而且成本更低。于是就建立了一处人体皮肤培植中心,其中配置有五个隔离装置和五个培养箱。  这一规模宏大建设项目由希森美康公司设计和实施。该公司负责项目的组织工作,协调和掌控所有十家项目合作方的各种任务。BINDER的任务是针对该项目调整 CB 160 培养箱。整个设计阶段的工作极为复杂:采用带有热消毒传感器的 BIN-DER CB 160 气体培养箱作为核心部件。培养箱的不锈钢腔也作为无尘室的组成部分集成里面。实验员将试样从 D级无尘室实验室送入隔离区域(隔离室)。净化隔离室内的空气:抽排空气颗粒,使该区域从 D级升至 A 级。然后,放置试样的滑座将再穿过一个隔离室,进入模块中固定安装有培养箱的 A级无尘室中。通过无尘室外的操作面板,可对该设备进行控制。借助手套接入孔,实验员可将试样放入培养箱内。  任务设置 ● 集成培养箱的隔离装置 ● 安全而高效地培育细胞组织 ● 节省时间和费用 ● 可靠的消毒措施 ● 均匀的温度分布 ● 简便的操作  BINDER 解决方案 ● 根据要求调整 CB 160 培养箱 ● 热消毒传感器 ● 气密型培养箱 ● 带操纵杆的推拉门 ● 可拉出的带不锈钢钩子的托盘 ● 特别开发的托架 ● 一目了然的操作面板 ● APT.Line 空气护罩系统 ● 180° C 热风消毒 带集成培养箱的隔离装置模块  废料容器也集成在无尘室内。由于可能造成污染,当培养箱打开时,绝不能打开废料容器。所以培养箱上配有传感器,可识别废料容器是否打开。此外,集成培养箱的无尘室必须完全密封。“将在无尘室内进行超压测试,检测其密封性, ”BINDER有限责任公司的 Bernd Hofmann 表示。“压力下降的情况必须出现在规定的时间范围内。迄今为止,整个欧洲都采用这项安全方案。”经过调整的 CB 160 培养箱  传感器具有冗余功能。每台培养箱配有两个传感器,用于检测温度、二氧化碳和氧气,在紧急情况下会发出警报。即便如此,还是对 CB 160进行了重大调整。为避免污染,培养箱完全密闭。为节约无尘室内的空间,将以往的平开门改为了推拉门,还专门为此开发了操纵杆。操纵杆可以转动,以避免妨碍实验员使用手套进行工作。  培养箱还配有三个可以拉出的托盘。滚珠轴承不适合无尘室,因而采用了不锈钢钩子固定托盘的特殊设计。从而保证试样不滑落,并为托盘提供稳固支撑。由于存在露水凝结的危险,也撤除了培养箱的玻璃门。培养箱位于专门开发的台架上,安装于隔离装置中,高度可调。为简化操作,全套电气装备被布置于设备下方。
  • JCP“期刊亮点”:MALDI-TOF用于帕金森突变人类皮肤成纤维细胞的脂质分析
    p style="text-indent: 2em "最新一期的细胞生理学杂志(Journalof Cellular Physiology)期刊登载“期刊亮点”文章,介绍了研究者结合薄层色谱和MALDI TOF用于帕金森突变人类皮肤成纤维细胞的脂质分析的成果。/pp style="text-align: center "img title="1.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/039a6bcf-8a77-418d-b5c3-a60306d87ad8.jpg"//pp  Parkin蛋白突变是早发性帕金森病(PD)的主要病因。蛋白质质量控制系统的损害以及线粒体和自噬过程的缺陷是导致神经退行性变的Parkin蛋白缺乏的结果。关于脂质在这些细胞功能改变中的作用知之甚少。在本研究中,parkin突变人皮肤原代成纤维细胞已被认为是PD的细胞模型,以研究与缺乏parkin蛋白相关的可能的脂质改变。皮肤成纤维细胞来自两个不同帕金酶突变的无关帕金森病患者,并将其脂质组成与两个对照成纤维细胞的脂质组成进行比较。通过组合基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF / MS)和薄层色谱(TLC)分析成纤维细胞的脂质提取物。同时,研究者通过跳过脂质提取步骤对完整的成纤维细胞进行了直接的MALDI-TOF / MS脂质分析。结果表明,帕金森突变体成纤维细胞脂质谱中一些磷脂和糖鞘脂的比例发生了改变。检测到的较高水平的神经节苷脂,磷脂酰肌醇和磷脂酰丝氨酸可能与自噬和线粒体转换功能障碍有关 此外,溶血症的增加可能是神经炎症状态的标志,这是PD的一个众所周知的组成部分。/p
  • 涨知识:皮肤癌探测竟然可以用香蕉皮?
    据探索杂志报道,目前,科学家最新研究表示,成熟香蕉皮上的黑斑点可用于快速便捷地诊断人类皮肤癌,从而提高皮肤癌患者的幸存率。究竟是如何实现的呢?  当香蕉成熟时,香蕉皮上将覆盖着黑色小圆点,是由于酪氨酸酶所导致的。据悉,酪氨酸酶也存在于人类皮肤,如果人体酪氨酸酶指数过高,将出现黑色素瘤,这是一种潜在的皮肤癌形式。  一支科学家小组基于观测香蕉皮酪氨酸酶与人体皮肤癌的共性,研制一种癌症扫描仪,之后他们进一步提炼和测试香蕉皮,计划最终有效地检测人体皮肤组织。首先,瑞士物理和电化学分析实验室研究人员推断称,酪氨酸酶是黑色素瘤形成的可靠标记。  在皮肤癌形成第一阶段,酪氨酸酶并不是非常明显 第二阶段,酪氨酸酶将变得广泛均匀分布 第三阶段,酪氨酸酶开始不均匀分布,癌细胞开始扩散至身体其它部分。这意味着较早地探测到皮肤癌,将显著提高患者幸存概率。  美国癌症学会表示,如果在皮肤癌第一阶段探测到酪氨酸酶并进行及时治疗,那么患者幸存概率达到95%,但是在皮肤癌第三阶段中期探测到酪氨酸酶,患者幸存概率将下降至43%。  研究小组研制一种扫描仪,并用于测试香蕉皮斑点,这些香蕉皮斑点大小与人类皮肤黑色素瘤斑点相近。研究小组负责人休伯特-吉劳特(Hubert Girault)说:“通过研究香蕉皮,我们能够研制一种诊断方法,未来进一步技术完善,最终用于人体活组织检查分析。”  该扫描仪具有8个弹性微型电极,分布结构类似于梳齿,扫描皮肤从而测量酪氨酸酶的分布和数量。研究小组称,这种扫描仪将避免使用活体组织检查等侵入式诊断。  吉劳特认为,这种扫描仪未来能够摧毁肿瘤,有望实现有效检查,避免不必要的化学疗法。我们最初的实验室测试表明,该设备可用于摧毁这些癌细胞。目前,这项研究报告发表在近期出版的《应用化学杂志》上。
  • “癌王”为何如此具有攻击性 胰腺癌细胞转移新机制揭示
    胰腺癌的侵袭性很强,患者预后很差,5年生存率仅为5%,而大多数与胰腺癌相关的死亡是由于肿瘤转移侵入了其他器官。在eLife发表的一项研究中,日本大阪大学研究人员揭示了一种以前未知的胰腺癌转移机制,这种分子机制或是开发有效靶向治疗的第一步。  该项研究分析了人类胰腺肿瘤组织,并证明一种名为ARL4C的小信号蛋白会在胰腺癌患者中过表达。关于这种蛋白质功能的初步研究结果表明,它可能与胰腺癌细胞的迁移和侵袭能力有关。  为了对此进行研究,并确认ARL4C在侵入胰腺癌细胞中的位置,研究人员精心设计了一个模拟癌细胞侵入人体的实验。他们创建了一个3D培养装置,可监测侵入周围胶原凝胶的癌细胞,并通过显微镜观察其中含有荧光标记的ARL4C对活细胞的侵袭。  研究人员原田秋和解释说:“我们发现ARL4C定位于细胞表面所谓的侵袭性伪足,其功能类似于侵袭足类,但在结构上与侵袭足类不同。”侵袭足类是癌细胞用来侵入其他组织的细胞腹面产生的足状突起,而侵袭性伪足比侵袭足类更长,直径更大,并从细胞前端延伸。“在这些伪足中,ARL4C招募了另一种称为IQGAP1的蛋白质(其在包括胰腺癌在内的多种癌症中也高度表达),它将一种称为MMP14的酶运输到伪足中,允许癌细胞打破并侵入胶原凝胶或细胞外基质。”  研究人员希望这种新机制的揭示有助于胰腺癌的治疗。具体来说,就是采用反义寡核苷酸(ASO)的治疗方法。ASO是单链DNA的短分子,在细胞内起作用以影响(阻断)蛋白质的产生。靶向ARL4C的ASO能够抑制植入在免疫缺陷小鼠胰腺的胰腺癌细胞的淋巴结转移。如果ARL4C被阻断,癌细胞的侵袭性较弱,扩散的可能性就较小。  研究人员称,该项发现尽管只是初步的,但为胰腺癌这种极具侵袭性的癌症开辟了有希望的新治疗途径,并阐明了其转移机制。
  • 智能手机新作用:可以诊断皮肤癌
    智能手机可以诊断出人类是否患有皮肤癌。那么我们如何才能获得这一功能呢?很简单,只要查看一下我们平常熟悉的应用程序UTHealth即可。事实证明,以智能手机为基础的显微镜在癌症诊断方面拥有光明的未来。皮肤科教授理查德吉安泰说:“该技术可以在发展中国家无法使用常规显微镜的地区广泛应用。”  当然智能手机的准确度并不如光学显微镜那么高。光学显微镜成功诊断黑色素瘤皮肤癌的概率是90% 但是据我们的研究结果显示,智能手机检测出黑素瘤的概率只有60%。研究人员认为,智能手机的微显微镜可以用三毫米塑料镜片来制造,这一组件的价格只有14美元。  科学家利用新产品对1021例皮肤病人进行了诊断。据悉,科学家成功诊断出136例癌症,其中包括94例鳞状细胞癌和15例黑色素瘤。
  • 咖啡因能降低患皮肤癌的风险
    此前有研究表明,咖啡因能够抑制名为ATR的蛋白酶。在新研究中,拉特格斯大学的研究人员培育了ATR蛋白酶被抑制的基因改造小鼠。暴露于紫外线环境后,基因改造小鼠出现皮肤肿瘤的时间比普通小鼠晚3周;在紫外线环境中19周之后,出现肿瘤的基因改造小鼠比普通小鼠少69%,出现浸润性肿瘤的基因改造小鼠也仅为后者的四分之一。这项研究成果已发表在美国新一期《国家科学院学报》上。研究人员表示,咖啡因具有防止紫外线破坏的作用,其原因可能在于咖啡因抑制ATR蛋白酶后,进一步促进DNA因紫外线照射受损的细胞的凋亡,降低了受损细胞转化为肿瘤细胞的风险。研究人员表示,适度摄入咖啡因或许可以预防皮肤癌。此外,由于咖啡因还能直接吸收紫外线,它还可以作为防晒剂使用。 人系统性红斑狼疮(SLE)ELISA 检测试剂盒 Human systemic lupus erythematosus,SLE ELISA Kit 96T/48T 人过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)ELISA 检测试剂盒Human peroxisome proliferators activator receptors alpha,PPAR-α ELISA Kit 96T/48T 人内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)ELISA 检测试剂盒Human Visceral adipose-specific serine protease inhibitor,vaspin ELISA Kit 96T/48T 人α1微球蛋白(α1-MG)ELISA 检测试剂盒Human α1-microglobulin,α1-MG ELISA Kit 96T/48T 人抗神经母细胞瘤抗体(NB-Ab)ELISA 检测试剂盒Human anti-neuroblastoma-antibody,NB-Ab ELISA Kit 96T/48T 人抗钙蛋白酶抑素抗体(ACAST-DⅣ)ELISA 检测试剂盒Human autoantibodies against the C-terminal domain Ⅳ,ACAST-DⅣ ELISA Kit 96T/48T 人抗细胞膜DNA抗体(cmDNA)ELISA 检测试剂盒Human anti-cell membrane DNA antibody,cmDNA ELISA Kit 96T/48T 人可溶性白细胞分化抗原21(CR2/sCD21)ELISA 检测试剂盒 Human Soluble Cluster of differentiation 21,sCD21 ELISA Kit 96T/48T
  • 数亿元C轮融资!宜明细胞加速CGT全球化布局和一站式CDMO平台建设
    近日,宜明细胞生物科技有限公司(简称:宜明细胞)完成数亿元人民币C轮融资。本轮融资由金石投资旗下国家战略转型升级基金、金石康健基金联合里昂资本旗下旗舰中国市场美元基金领投,华大共赢、兴投资本、文周投资、源创资本等跟投,老股东华盖资本、方富资本、IDG资本等持续加码。本轮融资是宜明细胞在快稳前进路上的又一个里程碑,是投资机构对宜明细胞在细胞和基因治疗(简称:CGT)CDMO领域已取成绩、未来发展战略和愿景的高度认可和强烈信心。本轮融资将进一步加速宜明细胞的全球化布局,加快美国和加拿大CMC研发中心平台建设,持续推进CGT载体技术和工艺的开发与创新,不断提升宜明细胞在CGT领域一站式CDMO服务的领先地位,全方位提高GMP AAV、质粒、慢病毒、腺病毒、CAR-T、iPSC等产品的产能,强力赋能国内外CGT新药的开发和产业转化。宜明细胞致力于CGT一站式CDMO服务,强力打造国内GMP基地建设,宜明细胞苏州CDMO基地,自2022年3月份投产以来,稳健运营,已和多家客户达成了多项战略合作。苏州基地占地9000m2,拥有更先进的工艺开发和生产车间,数十条GMP生产线,真核细胞培养规模为50L-200L-500L-2000L,原核发酵规模为10L-50L-200L ,同时配备先进的纯化工艺,全力为基因治疗企业保驾护航。宜明细胞董事长兼CTO孙秀莲博士表示:非常感谢新投资人的认可和支持,也要感谢现有股东的持续支持和信任。同时还要感谢公司团队成员的不懈努力和辛苦付出以及合作伙伴的长期支持和信任。CGT行业进入了产业化的黄金时代,宜明细胞凭借优秀的人才团队、丰富的产业化经验、独特的技术优势以及完善的厂房设施和服务体系,与合作伙伴携手取得了领先的成绩,在合作的项目中,有两项基因治疗IND项目成功获得CDE批准,顺利进入临床;一项IND项目也已被CDE受理。未来,我们会继续完善公司的管理体系,以美国和加拿大CMC研发中心为依托,孵化更多专业化技术平台,优化质粒制备、病毒制备、细胞治疗药物制备、工艺开发和质量控制五大核心平台,提高海内外市场的开拓能力,为全球客户提供优质的CDMO服务,让生命更健康,让世界更美好。金石投资副总经理、里昂资本负责人胡柏风先生表示:国内细胞与基因治疗(CGT)发展进入快车道,宜明细胞作为国内领先的CGT CDMO企业,围绕病毒载体研发和大规模生产工艺开发,建立了服务于基因药物企业一站式、规模化的GMP生产体系,加快了基因治疗领域的基础研究、药物发现,临床和商业化进程,推动了国内基因治疗行业加速发展。 金石投资医疗投资组负责人万璇女士表示:细胞和基因治疗(CGT)是新一代生物技术的前沿赛道;其治疗效果有潜力为患者带来治愈性的机会。而CGT药物由于工艺生产难度大,受地缘因素限制高,尽快完善国内的工艺开发及生产(CDMO)环节是实现CGT药物在国内商业化的重要突破口,对于我国民生健康具有重要战略意义。金石投资受国家转型升级基金等引导基金的委托,持续寻找在该领域最优秀的创业团队。希望宜明细胞团队在CGT CDMO行业继续发挥多年积累的技术优势,强化我国在该领域的技术壁垒和产业链安全,加速下游客户药物上市进程,与全行业一道为国内的患者群体带来福祉。华盖医疗长三角基金主管合伙人张翼先生表示:细胞治疗、基因治疗是未来生物医药最有潜力的细分方向,CDMO企业是对这个细分行业起到了战略支撑作用,华盖资本也一直重点关注细胞治疗及基因治疗产业商业化,深知生产环节的重要性。宜明细胞作为国内这个领域优秀的初创企业,具备国际标准的生产体系,管理团队务实进取,具备优秀发展空间。华盖资本将与宜明细胞一道,全力支持宜明细胞成为国内外有影响力的基因药物一站式研发与生产的CDMO平台,助力中国细胞治疗和基因治疗产业链的发展。关于金石投资金石投资成立于2007年10月,是中信证券的全资子公司,是中信证券境内私募股权投资业务平台。金石投资覆盖工业能源、高端制造、TMT、新材料、医疗健康、军工等重点行业,自成立以来取得了卓越的历史投资业绩。金石投资目前合并管理基金超过30只,管理规模超过2400亿元,是中国领先的私募股权投资基金管理机构之一。关于里昂资本里昂资本成立于1995年,是中信证券唯一、全资的美元私募基金投资平台。里昂资本发起的旗舰中国市场美元私募股权基金,暨中国成长基金,凭借中信证券在中国强大的本土优势及一级市场资源,为全球客户一站式布局中国一级市场,投资于医疗健康、TMT、智能制造和新能源为主的战略新兴行业,通过严苛精选优质项目,为全球投资者创造优异的投资回报。关于宜明细胞宜明细胞由国际知名专家团队打造,专注于临床级病毒载体的开发和生产,CDMO服务涵盖GMP AAV、质粒、腺病毒、慢病毒、CAR-T、iPSC及IND申报资料等。全面满足客户的早期药物研发、临床试验、大规模商业化生产的需求,为细胞及基因治疗药物开发企业提供一站式CDMO整体解决方案。自2019年以来,公司已在国内承接/交付IND、IIT产品六十余批次,2022年,在合作的项目中,有2项基因治疗IND项目成功获得CDE批准,顺利进入临床;一项IND项目也已被CDE受理,树立了在AAV载体大规模制备领域和本行业的差别竞争优势。
  • 科学家发明新型太赫兹波射线扫描器可检测皮肤癌
    2005年11月7日据英国媒体报道,苏格兰科学家日前成功研制出一种新型扫描器,这种新型的扫描器使用一种少有人知的射线来检测不容易被发现的癌症。  目前,英国阿伯丁大学和格拉斯哥大学的研究人员正在制造这种新型扫描器的原型机,研究人员计划中的原型机将会与手持式的超声波扫描器相类似,研究人员在这种新型扫描器中将使用一种少为人知的不可见光,也就被称为太赫兹波的射线用来检测人体皮肤组织中的细微的不同之处。  太赫兹波射线能够发现人体组织水份中的细小差别,一般来说癌细胞会比周围的细胞含水量要多,所以更容易被发现,不过这项技术仍处于基础研究阶段,但是目前已经发现其诸多的应用前景。英国阿伯丁大学的高夫-杜恩教授表示,太赫兹波射线能够显示出高分辨率皮肤癌症图像,能够确切地反映癌细胞活动和扩散的情况,最主要的是这些图像比其它设备显示的图像更细致。不过,与X光射线和磁共振检测不同的是,太赫兹射线只能穿透几毫米的人体组织,并且不会造成一些健康的问题。  杜恩教授表示,医生利用这个新型扫描器对病人的皮肤进行扫描,然后就能得到皮肤组织的详尽图像,可以帮助医生发现早期的皮肤癌,外科医生根据图像资料能够除去病人体内所有癌变组织。专家预测,太赫兹波射线技术在检测癌症方面有着至关重要的作用,这项新技术对其它传统的扫描器检测不出的癌症的正确检测率能达到85%。杜恩教授称,第一个手持式扫描器原型机将会在三年内能够应用到实际。  研究人员最终的目的是想把这种扫描器设计成微型的,以便能够用于锁孔手术,这样实施手术的医生可以在手术时扫描出癌变组织,帮助外科医生把所有的癌变组织切除。研究人员表示,在手术中必须有个能生成癌变组织详细的图像的设备,因为在手术中外科医生只能依靠用手触摸来确定癌变组织的变化,但是这样的方法很容易造成一些癌变组织没被发现,最终使肿瘤反复甚至扩散,这个新设备将会产生令人惊奇的图像。
  • 揭秘中国人群肾癌关键致病基因:复旦交大团队发文《自然· 通讯》
    如多数肿瘤一样,肾癌的分子分型是提高肾癌疗效及肾癌精准治疗的关键。美国临床肿瘤蛋白质组学会(Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium, CPTAC)曾公布了103例透明细胞肾癌患者的蛋白质基因组学特征,为欧美国家的肾癌精准治疗提供了依据。但该数据来源于西方肾癌患者,同国内的患者存在差距,该研究并不能满足国内肾癌临床和基础研究中的迫切需求。复旦大学丁琛教授团队、叶定伟教授团队和上海交通大学赵健元教授团队联合对232例本土肾癌患者人群的肾透明细胞癌(Clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)进行了分析 ,综合蛋白组、基因组并结合患者临床病理特征和生存数据,描绘了中国透明细胞肾癌的蛋白质基因表达图谱,揭示了中国人群肾癌关键致病基因变异。为更优的诊疗提供了依据。该工作发表于《自然通讯》1。下图描述了该研究的整体思路和方法。Fig. 1a: Schematic representation of the multiomics analyses of ccRCC, including sample preparation, protein identification, WES, and function verification. 其中WES(全外显子组测序)是关键数据之一。作者在文中特别提到,该工作分别使用了IDT埃德特公司的DNA建库试剂盒(原Swift Biosciences*)、接头、外显子WES panel以及定制探针,并使用到了贝克曼库尔特的SPRIselect (Beckman, B23319)进行了文库的纯化。* 2021年3月,IDT埃德特完成对于Swift Biosciences公司的收购。IDT埃德特公司的相关产品:1. IDT xGen cfDNA & FFPE DNA 建库试剂盒(卓越版)使用该试剂盒可对cfDNA样本或FFPE组织提取的 DNA 样本进行灵敏、准确的变异检测。使用该试剂盒的专用连接法,可使转化率达到最高并抑制接头二聚体形成。在单链连接期间引入特异性分子标签 (UMI) 序列,便于采用多种去重和纠错法。2. 原Swift Accel-NGS 2S Hyb DNA 建库试剂盒(现IDT 2S Hyb DNA 建库试剂盒)利用独特的专利技术,保证样品高效的文库转化率,使得降解样品和低起始量等困难样品(例如FFPE、cfDNA等样品)产出高质量的测序数据。只需≥10 ng cfDNA 或≥ 100 ng gDNA即可进行PCR-free建库流程。独特的5’ 和3’ 修复步骤,针对损伤样品(如物理打断后产生损失)进行修复;对于富含AT/GC的基因组区域覆盖度均一,适用于多种样品类型;优异、高效的文库转化效率使得更多分子进行转化,保持更高的文库复杂度;无需接头稀释,不同起始量也可保持稳定的文库转化效率。3. IDT全外显子捕获试剂盒(xGen Exome Research Panel)IDT全外显子捕获试剂盒(xGen Exome Research Panel)v2由 415,115 条单独合成且经过质控检验的 xGen Lockdown 探针组成。探针组跨越人基因组的 34 Mb 目标区域(19,433 个基因),并且覆盖 39 Mb 的探针空间(即由探针覆盖的基因组区域)。探针组中的所有探针均严格按照 ISO 13485 标准进行生产。探针使用全新的“捕获感知”(capture-aware) 算法进行设计,并进行了专有的脱靶分析,确保实现最完整的设计覆盖度。每条探针均经过质谱法和双定量测量检验,确保探针的质量及在探针库中具有适当的代表性。通过始终如一的深度覆盖,致力于推动临床科学研究。关于贝克曼库尔特的SPRselect:SPRI纯化技术采用顺磁性磁珠、选择性的结合特定大小的核酸,已广泛应用于NGS的纯化及片段筛选等领域,被超200多主流NGS试剂盒推荐,超15,000篇论文引用。相比于传统纯化磁珠,SPRIselect更具备如下优势:1,室温储存。即拿即用、省钱省时:节省昂贵的冰箱空间,更省去大量温度平衡的时间;2,精准的片段筛选,且保证不同批次间稳定性。不论今年或明年,可靠的SPRIselect将始终如一的产出可重复的片筛结果,无需重复测试磁珠比例。如下图所示,不同批次间片筛均值差异不超过2 bp。官方提供片段筛选浓度指引。3,专家首选。已有超40个知名建库试剂盒推荐SPRIselect;超1,000篇论文选用SPRIselect。订购信息参考文献:1,Qu, Y., Feng, J., Wu, X, et. al. A proteogenomic analysis of clear cell renal cell carcinoma in a Chinese population. Nature Communications. (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-29577-x
  • 乌氏黏度计测透明质酸钠(HA)的特性黏数
    透明质酸钠(HA),化学式为(C14H20NO11Na)n,是人体内一种固有的成分,是一种葡聚糖醛酸,没有种属特异性,它广泛存在于胎盘、羊水、晶状体、关节软骨、皮肤真皮层等组织、器官中。它分布在细胞质、细胞间质中,对其中所含的细胞和细胞器官本身起润滑与滋养作用,同时提供细胞代谢的微环境.它是将一种人体天然的"透明质酸"配合以其他促进细胞再生除皱药物制成一种凝胶,可以通过注射方法使用。透明质酸钠在化妆品中最重要的作用是保湿作用,与其他保湿剂相比,周围环境的相对湿度对其保湿性的影响较小。透明质酸钠是白色、类白色的粉末,也可能是白色或类白色的颗粒或粉末。是一个由葡萄糖醛酸和乙酰氨基己糖组成双糖单位聚合而成的一种高分子质量的直链黏多糖,其分子量为100万。在水中形成一种稠粘弹性的溶液,具有生理酸碱度及离子强度。其分子形态可变,故用较细的注射针也可通过。此外,透明质酸钠的含量测定颜色是紫色,可以通过葡萄糖醛酸的含量来确定透明质酸钠的含量。透明质酸钠主要应用于化妆品,食品以及医药领域,其中化妆品市场应用占比达55%以上。随着2020年12月28日,国家卫健委正式发布2020年第9号公告,正式批准透明质酸钠为新食品原料。随着透明质酸钠纳入新食品原料,透明质酸钠的使用范围有所扩大。受市场前景吸引,越来越多的企业入局透明质酸钠市场,包括华熙生物、众山生物、丰金生物等企业,随着市场参与者不断增加,未来透明质酸钠市场规模将进一步扩大。目前乌氏毛细管黏度计测透明质酸钠的特性粘度是行业内作为控制产品质量最为重要的指标之一。在YY/T1571-2017标准中明确了采用《中华人民共和国药典》中的通则0633第二法测定(即乌氏粘度计法),并且明确了采用氯化钠为溶剂,从而得出特性黏数。实验过程如下:1. 实验所需仪器:卓祥全自动粘度仪、自动配液器、万分之一电子天平、磁力搅拌器2. 实验所需试剂:氯化钠(分析纯)或者配置好的氯化钠,纯水。一、溶剂的配置:使用万分之一电子天平称量称量1.17g的氯化钠倒入25ml烧杯备用,加少量纯水溶解后倒入100ml定容瓶,再加25纯水到烧杯中冲洗并倒入100ml定容瓶,反复两次清洗烧杯后定容到100ml,混匀后贴上0.2mol/L氯化钠备用。二、溶剂粘度的测定:卓祥全自动粘度仪温场设置到25.00℃并且稳定后,加入0.2mol/L氯化钠12-15ml,软件中启动测试任务待结束。三、粘度管的清洗:启动卓祥全自动粘度仪清洗、干燥程序,仪器自动将粘度管清洗干燥后待用。四、透明质酸钠溶液样品的制备:在万分之一天平上精准称量精确到0.0001g,通过自动配液器将溶液浓度精准配制到0.00009g/ml(若样品中不完全是透明质酸钠,即按照含量算出需要称量样品多少质量才能达到这个测试要求),样品瓶放入搅拌子后在磁力搅拌器300R/min的转速搅拌1小时。五、样品粘度的测定:加入透明质酸钠溶液样品样品,启动软件中特定公式测试,待任务结束。六、粘度管的清洗:再次启动卓祥全自动粘度仪清洗、干燥程序,仪器自动将粘度管清洗干燥后待用。七、按以下式计算特性黏数:T/T0-----分别代表的是样品流经平均时间/溶剂流经平均时间,单位为秒(S);C ------溶液质量浓度的数值,单位为克每毫升(g/ml)分子量可通过相对分子质量导出,以上结果在卓祥全自动粘度仪软件样品测量结束后可自动生成报表查看,报表可导出打印。 未经过原作者或者现发布者的同意,任何个人或者单位都不可以转载和使用上述内容
  • 采用微型3D打印制造的新型皮肤癌治疗设备
    IMcoMET是皮肤癌治疗领域的生物技术初创公司。他们致力于改变肿瘤微环境。他们正在开创一种新型免疫疗法,有望从根本上改变治疗皮肤癌的方式。癌细胞可以通过发送伪装信号来欺骗免疫系统,这些伪装信号主要是蛋白质构成的分子,它们产生癌细胞并将其释放到细胞周围的液体中,这些液体通常就是我们所说的肿瘤微环境。免疫疗法的目的是消灭伪装信号、刺激免疫反应并使其正常消灭癌细胞。他们开发了一种基于微流控和微针的技术,可物理移除肿瘤微环境及其所有成分,以便被健康组织替代。M-Duo技术使用两根彼此非常靠近的小针,其中一根针注入载液,同时另一根针吸出液体。当载液在插入皮肤的两根针之间传播时,载液会与细胞液混合并排出该区域存在的所有信号。该过程是连续完成的,且无需拔除微针。微针组(M-Duo)技术使用3D打印组件,确切的说是针头盖和微针定位盖。该器件包含两个平行间隔20-40μm的直径100μm的通道,具很高的精度要求,所以IMcoMET公司选择摩方精密科技有限公司(BMF)的高精度3D打印设备来制作这些组件。摩方精密的高精度3D打印设备弥补了经典SLA 3D打印和纳米3D打印之间的技术缺口。对于IMcoMET公司来说,摩方精密的3D打印机是他们实现技术小型化的推动者。摩方精密作为微纳3D打印的先行者和领导者,拥有全球领先的超高精度打印系统,其面投影微立体光刻(PμSL)技术可应用于精密医疗器械、精密电子器件及众多科研领域。在三维复杂结构微加工领域,摩方团队拥有超过二十年的科研及工程实践经验。针对客户在新产品开发中可能出现的工艺和材料难题,摩方将持续提供简易高效的技术支持方案。
  • 皮肤器官芯片,化妆品安全评价创新研究趋势
    化妆品质量评价主要是关注其安全性和功效性,在过去通常是采用动物实验进行毒性、刺激性等测试方法进行。自《人道实验技术法则》中提出的3R理论(Reduction, Replacement, Refinement)在全球推行后,更多科学方法被开发和采用,以减少或替代动物实验,如体外测试、细胞培养等。2013年3月,欧盟委员会下令全面禁止在动物身上进行化妆品成分测试。美国环境保护总署提出在2035年前将停止在环境评测技术和产品中使用哺乳类动物进行评估。随着我国《化妆品监督管理条例》、《化妆品功效宣称评价规范》及《化妆品安全评估技术导则》等法律法规的逐步施行,不仅与国际化妆品的检测标准进一步接轨,而且强调了按照风险程度对化妆品和化妆品原料实行分类管理,并同时要求对化妆品的功效宣称进行评价的原则。因此开发动物替代的体外重组皮肤模型,应用于化妆品的皮肤刺激性、腐蚀性、渗透性等安全和功效评估的重要性和迫切性凸显。皮肤器官芯片是一种新兴的组织/器官模型构建的颠覆性技术。与传统静态皮肤模型相比,基于器官芯片技术的皮肤芯片可改善皮肤模型的功能,并实现自动化和模块化的构建或检测。艾玮得生物器官芯片团队与东南大学苏州医疗器械研究院、中国食品药品检定研究院一起,共同开发了一种高仿真的皮肤器官芯片,可进行化妆品的刺激性或非刺激性的准确预测。表皮芯片结构及表皮形成示意图艾玮得生物研发人员设计了一种可培养和分化原代人角质形成细胞的微流控芯片(iEOC),经过气液培养,表皮芯片上形成的表皮模型表现出类似于在人正常表皮中观察到的组织学特征:增殖的基底层和分化的棘层、颗粒层、角化层。特别是 TEER 值可达到 3 kΩ cm2,由于增强的屏障功能,可阻止超过 99% 的低分子量荧光染料渗透。进一步的免疫荧光分析还显示了典型的角蛋白特征表达,包括角蛋白-14、角蛋白-10、兜甲蛋白、内批蛋白和丝聚蛋白。相关表征预示该构建的表皮芯片具有人正常表皮的屏障和生物学功能。构建的表皮结构与人正常皮肤结构对比(a)表皮芯片(b)示意图(c)人正常表皮(d)人正常全层皮肤随后,使用iEOC进行化学品的刺激性检测,根据OECD 439提供的检测方法,通过 MTT 法对10种已知刺激性的化学品进行了检测,结果显示iEOC可以准确区分化学品的刺激性与非刺激性。由于皮肤刺激性是一种复杂的生理机制,研究进一步检测了炎症因子的释放和屏障功能的变化,结果显示刺激性化学品接触会导致IL-6 and TNF-α等炎症因子的表达量增高,TEER值的下降以及紧密连接蛋白ZO-1的表达下降。刺激反应的初步检测显示可以区分不同物质的刺激性,也提示具有真皮、血管等结构的复杂皮肤模型的构建需求。非刺激性物质异丙醇与刺激性物质作用于iEOC的刺激反应利用体外重组表皮模型进行皮肤刺激性和腐蚀性预测在国际上已通过欧盟验证并被OECD认可载入指南439和431,国内由中国食品药品检定研究院牵头,进行化妆品替代方法的研究和验证,多家机构联合进行相关标准的验证和制定,艾玮得生物积极参与其中,目前艾玮得皮肤芯片技术作为中国器官芯片模型标准,已获得国家标准化管理委员会立项,为我国器官芯片技术和评估标准的确立打下基础。作为化妆品功能性与安全性评估的一部分,使用皮肤器官芯片可控制临床试验风险,又符合伦理道德规范,可应用于皮肤美白检测服务、皮肤刺激性检测服务、皮肤光毒性检测等广泛层面。艾玮得皮肤芯片作为一种体外皮肤刺激性评估模型,也可为化学品、制药、医疗器械等多种应用方向的高通量检测提供创新研究方法。江苏艾玮得生物科技有限公司(AVATARGET)成立于2021年,是一家专注于人体器官芯片及生命科学设备研发与生产的创新科技公司。艾玮得核心技术转化于东南大学器官芯片科研团队,技术成果已成功应用在新药研发、精准医疗、疾病建模、美妆安全性评价等科研场景中。目前,艾玮得与国内外知名药企,多所医院、研究机构及高校等40余家单位达成深度合作,包括恒瑞、先声、齐鲁、美国哥伦比亚大学、江苏省人民医院、江苏运动健康研究院、鼓楼医院、上海第六人民医院、军区总院、颐华医药等,持续推动器官芯片在更多高端医疗器械领域的应用,助力生命科学快速发展。文献来源:Construction of a high fidelity epidermis-on-a-chip for scalable in vitro irritation evaluation. Lab Chip, 2021, 21, 3804.
  • 麦当劳重金属超标9倍 存致皮肤癌风险
    台北县昨日公布快餐业油炸油第二波检验报告,抽查4家业者的7家分店,知名快餐业者麦当劳和连锁比萨的永和中正店等,都验出重金属“砷”,超出标准高达9到11倍!显示这些炸油确实有害健康,除了勒令改善,也将移送卫生局,最高罚30万。“砷”这种致癌物质,怎么会超标这么多,连毒物科专家都感到不解 但能够确定的是,除了重金属之外,7家店(包括肯德基)的炸油,还全部验出另一种致癌物质“丙烯酰胺”(动物实验证实致癌),消保官表示,丙烯酰胺对人体有害,将与相关单位研究,是否做出相关规范。  声音  修法禁用滤油粉  “所有抽验的油品均含丙烯酰胺,台湾虽未订定含量标准,但可能致癌,使用滤油粉只是造成清洁假象,不能阻止油品劣化及产生致癌物,将建请‘中央’修法订定丙烯酰胺含量标准及禁止使用滤油粉。”——台北县法制局长陈坤荣  台麦当劳查出重金属超标9倍  台北县府法制局昨天邀集快餐业,公布上个月21日、27日连续2次抽检快餐业者油品及面包含防腐剂结果,麦当劳、达美乐炸油验出重金属砷,县府不排除开罚。另外,麦当劳土城金城店、中央店、永和中正店及达美乐永和市中正店、拿坡里土城中央店、肯德基土城金城店、永和中正店的油品都验出丙烯酰胺。业者则当场出示其他检验证明自清,并要求复验。  其中,油品含酸价中,麦当劳土城中央店最高,达23.88mgKOH/g,麦当劳土城金城店、中央店除面包被检出丙酸(防腐剂),还分别验出含砷0.923PPM、1.038PPM 连锁比萨的达美乐永和中正店也验出砷1.105PPM,远超过0.1ppm以下的台湾标准值9倍以上。  面对县府令人震惊的检验结果,麦当劳出示送验报告自清,麦当劳公关部协理曹昌杰表示,每天以试纸抽验油品并公布结果,也曾自行抽样送SGS(台湾检验科技公司)检测,都没有验出含重金属砷。  不过,曹昌杰说,自行送验没有验出砷,却验出有微量铜,可能与存放油品的环境有关,而这并不影响食品安全。麦当劳将要求县府复检自清外,也决定汉堡面包不再添加防腐剂,保鲜期将由原先6天减为3天。  重金属“砷” 有致皮肤癌等风险  与会的消基会秘书长吴家诚表示,砷不可以出现在油品跟食物中,因其可能引发乌脚病、末稍神经的迫害,本身还有致皮肤癌等潜在性风险。  台北县法制局长陈坤荣表示,所有抽验的油品均含丙烯酰胺,台湾虽未订定含量标准,但可能致癌,使用滤油粉只是造成清洁假象,不能阻止油品劣化及产生致癌物,将建请修法订定丙烯酰胺含量标准及禁止使用滤油粉。  他说,麦当劳若对抽验结果有疑义,可在15天内提出复检申请。麦当劳及达美乐等业者代表当场都表示将会要求复检。  师大化学系教授吴家诚:“我很想知道这油从哪来,它炸了哪些东西,当然,砷(重金属)这东西,不可以出现在我们的油里面。”  原本猜测可能是油炸鱼类食品,因此才跑出毒性较低的有机砷,没想到,验出来的竟然都是致癌的无机砷,而且数据高到连毒物专家都傻眼,快餐龙头这回又有两家分店上榜,赶紧出示自行送验的报告,希望降低伤害。  抽查7店 全都被验出丙烯酰胺  而且,抽查4家业者,7家分店全都被验出丙烯酰胺,12.4到22.4ppb不等,虽然数据相对很低,但在动物实验也证实致癌,这种只要是淀粉类经过高温油炸,就容易产生。虽然台湾并未对丙烯酰胺做严格规定,但消保官认为丙烯酰胺对于人体还是有害,会建议相关单位,研究一下是否要做出相关规范。  报告显示,快餐业者用油已经产生有害健康物质,最高可以罚到30万,而且再这样炸下去可不行,消保官要求,除了每天2次试纸检验油品,每个炸锅只能炸一种食物,并且停止使用滤油粉,快餐业者也只能乖乖配合,挽救重伤的业绩。  他说,麦当劳若对抽验结果有疑义,可在15天内提出复检申请。麦当劳及达美乐等业者代表当场都表示将会要求复检。  名词解释  ■无机砷  国际癌症研究机构于1980年将无机砷正式确认为人类致癌物。在自然界中,砷多以无机砷化合物的形式存在于火成岩和沉积岩中。工业与矿产开发排放的含砷废水和废弃物及农业中使用的含砷杀虫剂、除草剂,也是砷来源之一。  ■丙烯酰胺  丙烯酰胺是一种白色晶体化学物质,是生产聚丙烯酰胺的原料。淀粉类食品在高温(120℃)烹调下易产生丙烯酰胺。2002年4月,瑞典在一些油炸和烧烤的淀粉类食品,如炸薯条、炸土豆片等食物中率先检出丙烯酰胺。丙烯酰胺进入体内后,会导致遗传物质损伤和基因突变。
  • 飞秒激光无掩膜光刻拓扑结构及细胞球浸润机制新进展
    随着组织工程领域的发展,生物材料界面与细胞的相互作用及物理机制成为研究热点。生物界面的拓扑形貌可以有效调控细胞行为并影响细胞功能。而体内的一些生理过程如胚胎发育、免疫应答和组织更新与重塑等往往涉及多细胞的集体行为。肿瘤的侵袭和转移也与集体细胞的协调运动有关。细胞球作为一种体外三维细胞培养模型,具有强烈的细胞-细胞相互作用,可在细胞生理学、信号通路、基因和蛋白表达以及气体/营养物质梯度等方面更好地模拟体内环境。因此,明确材料表面拓扑结构与细胞球的相互作用对探究体内生理、病理机制具有重要意义。然而,当前同时具有厘米级尺度和微纳米精度的跨尺度微纳拓扑结构尚难以快速制备。   近日,中国科学院理化技术研究所仿生智能界面科学中心有机纳米光子学实验室研究员郑美玲团队在跨尺度微纳拓扑结构制备及细胞球浸润性调控方面取得了新进展。该团队提出采用飞秒激光无掩膜投影光刻技术(MOPL)制备大面积兼具高精度的微盘阵列拓扑结构以研究细胞球的浸润性。该研究发现细胞球在多种不同单元直径的微盘阵列拓扑结构上展示出不同的浸润速度。研究通过分析细胞形态、骨架分布和细胞黏附,解析了细胞球浸润速度的变化机制,并发现了细胞球在大尺寸和小尺寸的微盘结构单元上采取不同的浸润模式。该研究揭示了细胞球对跨尺度微纳拓扑结构的响应机制,为探讨组织浸润行为提供了参考。   MOPL是一种高效率且能灵活化地制备微纳拓扑结构的技术。考虑到单个细胞的尺寸以及细胞球浸润过程中与大面积拓扑结构的相互作用,该工作利用MOPL技术制备了高度低于1μm,且拓扑单元直径分别为2、5、20和50 μm的大面积(8 mm × 10 mm)微盘阵列结构(图1)。   该研究采用超低吸附法制备了大小均一的人肾透明细胞癌细胞的细胞球。进一步,科研人员利用激光扫描共聚焦荧光显微镜对细胞球在微盘阵列拓扑结构上的动态浸润行为进行观察。细胞球在一系列微盘阵列拓扑结构上发生了完全浸润并展现出不同的浸润面积。结合细胞球铺展理论,通过量化不同时间点的细胞球浸润面积,研究发现细胞球的浸润速度在2、5、50和20 μm直径的微盘结构单元上依次减小,且细胞球在直径为20 μm的微盘结构单元上具有较小的细胞-基底黏附能(图2)。   进一步地,研究人员利用免疫荧光染色分析了多种不同微盘结构上的细胞形态、肌动蛋白和黏着斑分布,提出了细胞球在直径2μm和5 μm的小尺寸的微盘结构上采取攀爬模式浸润,以及在直径20μm和50 μm的较大尺寸的微盘结构上采取绕行模式浸润(图3)。细胞球的浸润过程表现为一种多细胞的集体协调运动。   该研究揭示了细胞球在各向同性微盘阵列拓扑结构表面的浸润机制,深化了对于细胞球与界面拓扑结构相互作用的认知。本工作是飞秒激光面投影纳米光刻技术及应用的拓展。相关研究成果发表在Small上。研究工作得到国家重点研发计划“纳米科技”重点专项、国家自然科学面上基金项目和中科院国际伙伴计划等的支持。
  • Nature Cancer|北大张泽民团队合作利用单细胞技术揭示卵巢癌腹水对肿瘤原发和转移病灶微环境的重塑作用
    高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)是最常见的卵巢癌病理亚型,75%以上的患者首诊时已是晚期,常伴有广泛的网膜转移和腹水产生。此外,免疫检查点阻断等免疫治疗手段仅在10%左右的卵巢癌病人中起效。研究表明,卵巢癌腹水中的成纤维细胞亚群可以通过激活肿瘤细胞中的JAK/STAT通路以影响患者的预后及其对免疫治疗的响应。然而,卵巢癌腹水环境中的其它细胞类群对其肿瘤微环境的影响方式和途径仍不明确。7月24日,北大张泽民教授课题组与上交大附属新华医院汪希鹏课题组、上海免疫学研究所李子逸博士以“Single-cell analyses implicate ascites in remodeling the ecosystems of primary and metastatic tumors in ovarian cancer”为题在Nature Cancer杂志联合发表了研究论文,揭示了卵巢癌腹水对肿瘤原发和转移病灶微环境的重塑作用。研究人员对5个肿瘤相关部位,包括原发性卵巢肿瘤(Pri.OT)、网膜转移瘤(Met.Ome)、腹水、盆腔淋巴结(PLN)和外周血(PB),进行了单细胞转录组测序和T细胞受体(TCR)测序,共将223,363个高质量单细胞编入五个主要细胞谱系,并通过规范标记表达进行注释,从而描画出了 OC TME 的综合图谱。B细胞和CD4 T细胞在PLN中占主导地位;而淋巴细胞和单核细胞构成了PB样本的主要细胞成分;在Pri.OT和Met.Ome中鉴定出了五种主要细胞系,而且大多数细胞类型的富集模式在这两个部位之间没有明显差异,这表明原发性和转移性肿瘤细胞的发展都需要类似复杂的TME。腹水经常出现在晚期卵巢癌患者中,与化疗反应有关,腹水中含有大量免疫细胞和基质细胞,其中,CD8 T 细胞、巨噬细胞和树突状细胞(DCs)是腹水的主要成分,表明腹水中存在炎性微环境。5个部位的单细胞测序描画了晚期卵巢癌图谱与非恶性细胞不同,由推断拷贝数变异(inferCNV)定义的肿瘤细胞表现出很强的患者间异质性。值得注意的是,所有腹水样本中都发现了肿瘤细胞,平均比例为 2.7%(53499 个样本中的 1444 个),这与 OC 肿瘤细胞更倾向于 "播种"到腹腔而不是通过血管扩散的观点一致,凸显了腹水与 OC腹腔内扩散之间的紧密联系。此外,推断CNV分析表明,在Met.Ome中发现的肿瘤细胞亚克隆也可在Pri.OT中检测到,表明这些亚克隆是腹膜转移的致瘤群体。通过对单细胞转录组和 T 细胞受体(TCR)的系谱追踪和轨迹推断,研究人员鉴定了多个具有不同分布模式的T细胞群,并揭示了OC中T细胞从腹水到肿瘤组织的潜在动态特征。他们发现腹水富集的记忆T细胞(CD8 GZMK T++EM和 CD4 T+CM)可能是TIL的潜在重要补充库,包括CD8 T+EX和 CD4 T+H1样细胞,特别是对于Met.Ome。这些结果暗示了腹水在T细胞浸润期间塑造OC的TME的潜在作用。此外,作者描述了腹水和肿瘤组织中巨噬细胞的功能状态和本体,肿瘤富集的巨噬细胞偏向于单核细胞来源的本体,而腹水中的巨噬细胞更多来源于组织驻留巨噬细胞(RTM)。HGSOC 中肿瘤富集巨噬细胞和腹水富集巨噬细胞的两种不同功能状态此外,研究人员还鉴定了恶性腹水中的 MAIT细胞和树突状细胞,以及原发性肿瘤中的两个内皮亚群,通过比较不同化疗响应情况的患者治疗前样本中细胞亚群的分布情况,发现肿瘤原位灶中VCAM+内皮细胞占比较高的HGSOC患者对化疗敏感,而IL13RA1+内皮细胞的占比高则提示患者对化疗耐药,这可能是治疗效果的一个重要评价指标。总之,该研究提供了女性恶性腹水生态系统的全貌,为其与肿瘤组织的联系提供了有价值的见解,并为OC疗效评估和治疗耐药性的潜在标志物的开发提供了重要参考。卵巢癌(OC)是一种异质性疾病,由具有不同组织学亚型、分子生物学和微环境特征的恶性肿瘤组成,是致死率最高的妇科恶性肿瘤,占女性癌症死亡人数的 5%。在所有 OC 类型中,高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)是最常见的组织学亚型,占 OC 患者的 70%以上。一旦确诊,超过 75% 的 HGSOC 患者病情已到晚期,并伴有广泛转移和腹水。据报道,由于网膜的脂肪结构和腹膜循环,OC 患者通常会向网膜转移。虽然化疗加贝伐单抗的治疗可延长患者的 5 年生存期,但总体疗效仍然有限。此外,免疫检查点抑制剂等免疫疗法在临床试验中的客观反应率仅为 10%,而由于肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的比例和质量不同,OC 亚型往往对免疫疗法表现出不同的反应。因此,描述 OC 的肿瘤微环境(TME)特征至关重要,因为肿瘤微环境中的多种细胞成分在疾病进展和治疗反应中发挥着重要作用。
  • 文献解读 | 《J Tissue Eng.》皮肤芯片用于化妆品刺激性和美白功效检测
    皮肤是人体最大的器官,具有屏障功能,可以保护身体免受外来物质和病原体的侵害。尽管皮肤表面覆盖着角质层,但仍然会受到刺激、药物/病原体渗透以及过敏原、老化以及各种皮肤疾病的影响。目前,新药的临床前研究和化妆品配方的优化依赖于各种体外模型的应用。然而,动物模型存在道德问题以及高昂的时间和劳动力成本的问题。自2009开始,欧盟提出禁止将动物实验用于测试化妆品毒理学研究,这使得基于细胞和Transwell的皮肤模型变得流行,并且模型的复杂程度一直在增加。然而,这些模型及其培养过程仍然缺乏完全模拟皮肤微环境的能力。来自东南大学的顾忠泽教授团队、中国航天员科研训练中心团队和艾玮得生物器官芯片团队共同合作,于2023年4月在《Journal of Tissue Engineering》(IF:8.2)杂志上以“Epidermis-on-a-chip system to develop skin barrier and melanin mimicking model”为题发表了文章,本文使用了艾玮得开发的三孔膜式芯片制备了表皮芯片(EoC)。芯片内微流体环境提高了模型的仿真度。而三连续单元和可开盖的芯片设计,满足了在芯片中对模型进行固体和半固体物质测试的需求。1、在EoC中构建表皮如图所示,提取的原代角质细胞胶蛋白表达量丰富,纯度高。将原代角质细胞接种到芯片内增殖2天后,更换培养基为分化培养基,在气液培养条件下分化培养。14天后,角质形成细胞分化成基底层、棘层、颗粒层和角质层。并且细胞间连接紧密、细胞活性高。2、表皮的分化与静态皮肤相比,EoC皮肤分化更为明显。特别是基底层的细胞排列得更紧密,厚度约为50μm以上。这表明在皮肤重建过程中,微流体系统增强了分化的过程。除了提供持续的营养供应和去除代谢废物外,微流体灌注还可能增加剪切应力,从而推动表皮成熟并调节其生物屏障功能。3、EoC的屏障功能皮肤最重要的功能是在生物体和环境之间形成有效的屏障,防止病原体入侵并抵御化学和物理攻击。作者通过不同荧光分子溶液的渗透性,评估了EoC对外部物质的抵抗力。结果表明,EoC可以显著防止级联蓝(607 Da)和德克萨斯红(70 kDa)的渗透,阻断了99.83%的小分子荧光染料。此外,依据静态体外皮肤模型测试标准OECD439,我们表征了EoC表皮SDS暴露后的皮肤屏障功能。如图所示,超过一半的组织细胞在暴露于18 mg / mL SDS(2.0% m / v)2小时后仍然存活。也就是说,EoC皮肤模型具有良好的屏障功能,可以用于进一步应用(例如刺激或光毒性评估)。4、醋酸泼尼松的渗透糖皮质激素是类固醇激素,根据昼夜节律从肾上腺皮层排泄。它们不仅在调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成和代谢方面很重要,而且在防止压力、休克、炎症等方面也很重要。醋酸泼尼松(PA)是一种重要的糖皮质激素药物,可以口服、涂抹在皮肤上、局部注射或放入结膜囊。在这项工作中,作者发现PA药物的皮肤渗透能力有限。尽管透皮给药是一种吸引人的方法,但受角质层(皮肤最外层)调节,并非所有糖皮质激素药物都适合透皮给药途径。5、试剂刺激性评估与这些静态皮肤模型不同,大多数此类芯片是密封的,不适合糊状或半固体样品上样。通常,这类样本会堵塞微流控管道,难以精确控制样品加载量。同时,添加样品后需要大量的液体和时间进行清洗,影响了芯片的检测效率。我们检测了四种化学物质,如图所示:两种非刺激性化学物质,异丙醇(液体)和甘油(粘性)以及两种刺激性化学物质,1-溴己烷(液体)和仙客来醛(粘性)。甘油和仙客来醛是糊状的,通过本文中的 EoC,我们可以打开芯片加样,同时在蠕动泵的帮助下将它们冲走。结果显示,检测测试准确地预测了样品的刺激性和非刺激性。6、化妆品的美白效果功效由于美容和健康问题,美白化妆品对公众的吸引力越来越大。作者在芯片中构建了含黑色素细胞的黑素皮肤模型。用中国某化妆品公司的化妆品处理后,实验组的表观色度降低。L*值和黑色素含量与Control组间存在显著差异,且样品的标准偏差小于3%,重复性较好。而基于图像分析统计的黑色素颗粒分布与Control组间并无显著差异。这些结果表明,被测化妆品具有美白效果。但是机制还尚不明确,化妆品可能抑制了黑色素的转运,但并没有阻断黑色素的产生。总而言之,作者设计了一种简单、实用且可重复的 EoC。结果表明,该芯片制备的皮肤模型具有良好的屏障功能,适用于刺激性评价和初步渗透检测。尤其是可拆卸的盖子便于装载固体或半固体样品。EoC 也可被视为评估化妆品在腐蚀性、光毒性和美白等方面有效性的合理选择。同时,EoC可以很容易地扩展到多单元芯片,是实现高通量测试的一种潜在策略。这对于有效测量皮肤刺激性、渗透性或其他皮肤评价指标是迫切需要的,可以有效地促进制药和化妆品行业的发展。文献索引:https://doi.org/10.1177/20417314231168529
  • 2019年,美国在治疗非小细胞肺癌方面有哪些新突破?
    p  肺癌是世界范围内癌症死亡第一常见的原因,也是发病率最高的癌症。大约85%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC),包括肺腺癌(和肺鳞癌、大细胞肺癌。其中肺腺癌占比最多,约40%多。br//pp  近年来,非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗取得了重大进展。靶向药及免疫治疗药物的问世,将5%的五年生存率提高到15%,即便给这里患者人群带来了前所未有的生存益处,但是将NSCLC变成慢性病还有很长的路要走。/pp  然而,非小细胞肺癌的总体治愈率和生存率仍然很低,特别是发生转移后,治疗难度不可预知。 因此,需要继续研究新药、新技术、联合治疗将临床益处扩大到更广泛的患者人群,提高非小细胞肺癌患者的总体生存期,改善生活质量。/pp  美国是医学技术发展最快的国家之一,我们来盘点一下,对于NSCLC,2019年美国有哪些治疗新技术?/pp  strongspan style="color: rgb(192, 0, 0) "1.靶向治疗及免疫治疗/span/strong/pp  药物治疗是所有癌症治疗应用最广泛的方法。NSCLC是目前获批靶向药最多的癌症,最常见的靶点包括:EGFR、ALK、BRAF、HER2、MEK、ROS1、PD-L1、VEGF等。具体药物清单如下:/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/6d9661fa-bec0-4e7e-830e-4e973755c6ac.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg"//pp  靶向药及免疫治疗药物治疗之前,需进行基因检测,找到突变的靶点才能采用相对应的靶向药治疗,若无突变,将与靶向药失之交臂。/pp  但在癌症的治疗过程当中,有一部分人在接受靶向治疗前,选择不做基因检测,而这种治疗方法就叫做盲试。对比基因检测,盲试也有自己的优势,比如即能省钱又能节省时间。除非万不得已,否则不建议这样做!!以下两种情况可以选择盲试:/pp  ①可选择药物单一时:一些种类的癌症,可能突变类型比较单一,有效的化疗药也较少,对于靶向药也没有可选余地,这种情况下,可以选择盲试,一旦发现没有效果,就立即更换其他疗法。NSCLC靶向药这么多,不建议盲试!一次全面的基因检测,可以指导患者获得最精准的治疗方案,这么多靶向药,总有一个可用吧!新年基因检测福利大放送:/pp  ②生存期不乐观时:对于一些癌友,可能医生的预估生存期不足3个月,并且经济条件也不好,这种情况,如果拿半个月等一个不确定的结果的话,就显得太冒险,所以不如直接进行盲试,把钱用在刀刃上,挑选概率最大的药进行尝试,“得之我幸,失之我命”,一切看天意了。/pp span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong 2.电场疗法/strong/span/pp  2000年,以色列教授Yoram Palti利用他在生物物理学的研究成果研究出一种全新的治疗实体肿瘤的技术,这种技术会消灭肿瘤细胞,同时对健康细胞没有任何副作用, 这项黑科技的全称叫肿瘤治疗电场(Tumor Treating Fields,简称电场疗法或者TTF)。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/4a1ff426-1ba6-44bd-80cb-896788632b85.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg"//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(127, 127, 127) "像上图中这位患者,睡着觉就可以轻松治疗肺癌?/span/pp  这是一种需要量身定做的可穿戴设备,英文名字叫Optune,作为一种轻便的可穿戴设备,Optune不影响患者睡觉、聊天、带孩子、甚至工作。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/ee75376e-95f6-4a39-b510-ae5233951437.jpg" title="3.jpg" alt="3.jpg"//pp  肿瘤治疗电场属于新时代的黑科技。因为癌细胞与正常的细胞在分裂速度上有区别,理论上可以通过控制电场的频率,来精确扰乱癌细胞的分裂,而对正常细胞不造成影响。目前,美国已经批准TTF用药脑胶质瘤的一线治疗。/pp  除此之外,电场治疗在其他癌症治疗领域也收获颇丰,包括肺癌、卵巢癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤。/pp  瑞士温特图医院癌症中心的医学肿瘤学主任Miklos Pless在2010年欧洲医学肿瘤协会(ESMO)上发表了重要数据:在瑞士的四个中心进行一项单臂二期临床研究,招募了42名患有局部晚期和转移性的NSCLC(IIIb-IV期)患者,这些患者先前化疗失败,每天接受TTF治疗12个小时,并联合使用培美曲塞(爱宁达,礼来公司),直到病情恶化。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/a5178420-0f85-4bc1-975b-099af6f584e7.jpg" title="4.png" alt="4.png"//pp  span style="color: rgb(192, 0, 0) "结果显示:/span/pp  接受TTF联合培美曲塞治疗组相比单独培美曲塞治疗平均存活时间为13.8 vs 8.3个月 /pp  联合治疗一年生存率为57%,单独培美曲塞治疗只有30% /pp  当TTF联合培美曲塞治疗,无进展的存活时间增加了一倍多,达到了22-28周,单独培美曲塞治疗仅为12周!/pp  唯一报告的TTF治疗不良反应是在治疗位轻微到中度的皮肤刺激。/pp  2018年12月28日,TTF疗法已经正式用于治疗首位香港脑胶质瘤患者,正式登陆香港,全球肿瘤医生网可以协助国内癌症患者联系香港或美国,进行TTF治疗,致电400-626-9916。/pp  span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong3.古巴肺癌疫苗/strong/span/pp  越来越多的肺癌患者已经知道,古巴有一种非小细胞肺癌疫苗可以延长晚期肺癌患者的生存期,并且,有一些正在接受肺癌疫苗治疗的晚期肺癌患者已经回到了正常的生活!/pp  古巴肺癌疫苗可以通过激发免疫系统产生一种抗体,绑定和去除癌细胞生长所必需的表皮生长因子(EGF),从而有效减缓肿瘤进展。目前,肺癌疫苗已经在古巴、秘鲁等地批准临床使用多年,美国目前正在进行临床试验。/pp  这个肺癌疫苗也不是所有患者都能用的,要求是已经采用手术、化疗、放疗或者靶向治疗等将病情控制住的非小细胞肺癌患者,不能有脑转移,不能有胸水、腹水、心包积液等,需要患者将病历资料发送给古巴的医生,评估通过之后,才能获得购买资格。/pp  但是,患者必选要清楚的是古巴肺癌疫苗是控制肺癌继续进展速度的疫苗而不是治愈肺癌的疫苗。目前,古巴科学家已经研制成功两代疫苗,分别是Vaxira和CIMAvax,两代疫苗价格一样,具体使用哪种,需古巴医生决定,但是,每次只能购买半年的用量。据估计第一年的药价需10多万人民币,后续治疗会越来越少。古巴肺癌疫苗咨询及购买请致电全球肿瘤医生网400-626-9916。/ppspan style="color: rgb(192, 0, 0) "  /spanspan style="color: rgb(192, 0, 0) "strong4.质子治疗/strong/span/pp  质子治疗是放疗技术的一种,但与世人所知的放疗有所不同的是照射线不同,质子治疗采用的是质子线,也就是通过一些机器从氢原子中分离出来质子,然后再发射出去,集中照射到肿瘤部位,达到杀伤肿瘤的目的。/pp  普通放疗采用的是X射线,由于X射线有辐射,照射过程中在对达肿瘤之前的皮肤及肿瘤周边、后方的组织会有很严重的损害,如果控制不好剂量,放疗带来的副作用可能会威胁生命。质子线照射有一个特别的机制,可以形成布拉格峰。/pp  如同放烟花一样,质子线从离开加速器到肿瘤之前,几乎不会释放能量,到达肿瘤才一下释放全部的能量,在肿瘤部位“爆炸”,肿瘤后面也不会有残余的能量照射,没有遭受损害。/pp  因此,质子治疗被誉为 “肿瘤治疗神器”。虽然没有那么夸张,但是质子治疗绝对是“高配版”放疗,放疗中的法拉利,已被全世界认可。质子治疗适用于各种实体瘤。对于没有全身转移,病灶小于3个的实体瘤质子治疗都适用,不分癌种,只要是实体瘤就可以。换句话说,只要医生建议或评估可以采用放疗治疗,这样的患者都可以选择质子治疗。/pp  55岁男性,无明显诱因出现走路左偏,左侧上肢抽搐,发作时意识清醒,持续时间约1-2分钟,可自行缓解。PET-CT显示:左肺上叶尖后段肺癌 并右侧顶叶脑转移,在全麻下行“脑转移瘤切除术”,术后症状明显改善。/pp  病理检测无基因突变,术后行化疗2周期,后拟行手术治疗,因肺部肿瘤靠近大血管,不能手术,经专家会诊,行质子放射治疗。质子治疗一个月后,肿瘤体积缩小65%。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/0036f2fc-4c99-4739-bd33-c9b06159ce39.jpg" title="5.jpg" alt="5.jpg"//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(192, 0, 0) "span style="color: rgb(0, 0, 0) "质子治疗前后对比CT/span/span/pp  span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong5.细胞免疫治疗/strong/span/pp  3年前,细胞免疫治疗曾因魏则西事件被推至风口浪尖,在国内销声匿迹。但是,一个社会事件不能阻挡科学的发展,细胞免疫治疗技术强势回归。/pp  2017年8月,FDA批准诺华的CAR-T疗法Kymriah(tisagenlecleucel)上市,用于治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病(ALL),且病情难治或出现两次及以上复发的25岁以下患者,这是人类历史上批准的首款CAR-T疗法。/pp  紧接着,2个月后,FDA宣布批准了Kite Pharma公司开发的用于治疗特定类型大B细胞淋巴瘤成人患者的CAR-T疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel)上市。这两项都是获批治疗血液癌症的,针对实体瘤的细胞免疫治疗技术正在全球各地如火如荼地开展着。/pp  strong细胞免疫疗法治疗流程是这样的/strong/pp  用先进的血细胞分离机采集患者自体外周单核细胞。/pp  在GMP实验室里,分离单个核细胞置于培养瓶中,加入培养液和细胞因子刺激免疫细胞使其活化增殖,同时对树突状细胞进行处理,加入抗原或者通过基因工程修饰,与免疫细胞共培养,提高免疫细胞具有识别杀伤肿瘤的能力。/pp  经过7~14天细胞培养,细胞数增至原有数量的几百到上千倍,免疫杀伤能力增加20~100倍。/pp  回收免疫细胞,在GMP实验室进行质量检测。/pp  质检合格的免疫细胞方可给患者回输。/pp  细胞免疫治疗的目的是通过激活人体免疫系统而对抗癌细胞,但由于整体治疗费较高,患者仍然需要谨慎选择!结合正规治疗,可考虑作为辅助治疗,提高身体免疫力。/p
  • 智能设备新突破:可透视皮肤监测血液成分
    5月27日消息,据《福布斯》网站报道,斯坦福大学创业孵化机构Start X incubator资助的Echo Labs在健康监测方面取得了新进展。该实验室设计的腕带原型可利用光学信号测量血液中的氧气、二氧化碳、pH值和血压水平。  Jawbone、Fitbit和苹果的腕表研究团队也正致力于这方面的研究,但Echo Labs赶于这些团队之前率先发布了这方面的进展细节,但这一装满了传感器、看起来有些笨重的原型产品还未进入投产阶段。不过,Echo Labs创始人皮埃尔&bull 吉安&bull 克布特(Pierre-Jean Cobut)和埃拉德&bull 费博(Elad Ferber)已经收到了来自制药、生物科技、医疗科技、保险等领域的公司甚至汽车制造商的咨询,其中大部分公司对该产品持续监测血液成分的能力很感兴趣。  这一腕带通过光线和某种专用算法来测量血液成分。简单来说,它穿透人体组织放射出电磁波,接着测量不同光频率的反射情况,以检测血液中分子的浓度。  &ldquo 任何分子都会对某一频率的光产生反应,&rdquo 克布特说,&ldquo 如果我们知道频率是多少,就可以检测出分子的情况。不过分子浓度越低,越难监测。&ldquo   氧分子和二氧化碳分子性质不同,因此可反射出不同的频率。每一种分子对光都具有各自的反射特征。&rdquo   其中利用光学特征来测量血液成分的主要阻碍是噪音。这些&ldquo 噪音&rdquo 指的是外部光线、运动、人体毛发或皮肤的颜色。  很多公司都试图解决这一&ldquo 噪声&rdquo 问题,特别是研发测量血糖水平的仪器时如何克服&ldquo 噪声&rdquo 障碍。这类仪器对糖尿病患者或存在糖尿病风险的患者不失为一大福音,因为这种仪器可以用于追踪摄入食物的含糖水平。  但到目前为止,没有一家公司成功推出一款不借助注射用针就可测量血糖水平的产品。Echo Labs表示几年内或许可以攻克这一问题。
  • 扫描卫星新技术:可用于检测皮肤癌
    欧洲航天局发射的Proba-V卫星,科学家用该卫星对地球植被进行观测  有些疾病难以在早期被诊断出来,导致许多患者容易错过最佳治疗时机。但现在有项新技术,能比目前的医学用扫描仪更早发现皮肤病变与癌症的早期征兆,不过,特别的是,这项新技术不是医学新仪器,是来自欧洲航天局(ESA)小型植被扫描卫星 Proba-V 的高速摄影机。  Proba-V 是 ESA 用于扫描地球植被的卫星,配有先进的数码红外线感测器及高速摄影机,其任务为从地球轨道监测植被的变化,它每48小时更新一次地表植被影像图。  根据欧洲航天局的官方介绍,Proba-V卫星扫描的每幅图像的宽度覆盖2250公里的范围,分辨率为3072像素,其配备的高速摄影机里的红外线感测器可透过侦测,可以从森林中将不健康的植物从健康的群落中分辨出来,而人类单凭肉眼无法看出其中差异。  而现在这项技术将可望应用于医学用扫描仪中。研究人员称,若将 Proba-V使用的特殊摄影机和医学用扫描设备配合使用,Proba-V中的传感器工作的特殊波段,能帮助医生看见更深层的人体组织,甚至可及早发现皮肤病变征兆。  或许在几年之内,这项技术就能应用于皮肤疾病扫描,甚至能用来制作个人的人体组织图。
  • 应用 | 衡量表面活性剂皮肤刺激性的辅助手段——临界胶束浓度
    研究背景表面活性剂是化妆品中最常用原料之一,在洁面乳、沐浴露、洗发液等产品中均有应用。越来越多的消费者开始注重表面活性剂对皮肤的影响,追求更温和更低刺激性的表面活性剂类清洁产品,但是消费者往往忽视了表面活性剂在清洗过程中并不能完全被清除干净,容易在人体皮肤上残留,且不同种类的表面活性剂在皮肤的残留量以及机理存在差异。目前关于表面活性剂在人体皮肤残留的研究较少,因此本文对表面活性剂在人体皮肤上残留发生的机理、危害以及表征手法进行了详细的阐述。原理与测量表活在皮肤表面发生残留的机理当消费者使用以表面活性剂为主的清洁类产品时,将在完成清洁时使用大量的清水进行冲洗,但是由于人体皮肤构造存在间隙以及表面活性剂的双亲结构造成渗透等原因,不可避免的存在一部分表面活性剂无法用水冲走,而是吸附渗透至皮肤角质层内,造成表面活性剂在人体皮肤的残留,而残留会对角质层乃至皮肤深层产生长期的负面影响,如造成皮肤过度干燥、炎症等。 一般来说,表面活性剂在人体皮肤表皮发生残留主要是由表面活性剂与角质层细胞角蛋白的结合造成,这是因为在清洗过程中表面活性剂形成单体产生渗透,通过相对较强的静电相互作用导致表面活性剂疏水部分能够与皮肤蛋白片段结合,以及表面活性剂带电荷的亲水头基与皮肤蛋白某些带电荷的部分结合,吸附于皮肤深层无法清洗干净;目前研究表明不同表面活性剂结合角蛋白能力不同,所以不同表面活性剂吸附残留也会有所不同,因此在一个表面活性剂为主的产品中,影响表面活性剂在皮肤表面的吸附残留主要是由体系中表面活性剂类型以及表面活性剂的单体浓度决定。体系临界胶束浓度的影响关于表面活性剂对皮肤渗透吸附造成残留的研究,有研究人员先后提出了单体理论、胶束理论和亚胶束渗透聚集体理论等来解释不同表面活性剂的不同现象,但目前这些理论仍然存在一些问题,主要在于上述理论研究忽略了一个和实际情况不符的事实就是暴露时间,消费者在实际使用表面活性剂产品的暴露时间一般只有几分钟,而上述研究均采用了夸张的暴露时间,如通过贴片封闭接触皮肤21天或者5h接触方案,其都给予表面活性剂足够的时间来渗入和溶胀皮肤结构,因此得出的结论很难与消费者实际使用产品保持一致。因此消费者在实际使用表面活性产品如洁面时,首先体系中的单体会穿透皮肤,吸附残留在皮肤上,而决定单体穿透皮肤的主要影响因素就是体系中表面活性剂的胶束浓度和胶束电荷。Morris等研究表明表面活性剂的吸附渗透和体系的胶束浓度有非常大的相关性,而与胶束直径的相关性较差,一般来说胶束浓度越低吸附渗透越低。例如SLS复配甜菜碱类两性表面活性剂或非离子表面活性剂后,其胶束直径变小,体系CMC降低从而降低了吸附渗透。而SLES对比SLS在相同的测试条件下胶束粒径并未改变,但其CMC变小,皮肤渗透降低,这是因为大多数表面活性剂的胶束粒径均较小,满足皮肤渗透所需标准,从而得出渗透和胶束直径关联度不大的结论。综上所述,通过表面活性剂的复配降低体系的临界胶束浓度,进一步降低表面活性剂单体浓度,从而降低皮肤渗透减少表面活性剂产品在皮肤的残留,这是比较直接的方法,而增加胶束尺寸并不会直接降低表面活性剂的渗透。因此,CMC 临界胶束浓度测量可以作为表面活性剂皮肤刺激性的定向辅助手段。临界胶束浓度测量方法KRÜ SS的Tensíío表面张力仪,配备两个或者单个分液器,可以全自动稀释和测量表面活性剂在不同浓度下的表面张力,得到临界胶束浓度。 作为一种有前途的表面活性剂,我们研究了聚乙二醇-10单油酸酯(PG-10-1-O)作为市场上常用乳化剂的替代品。 表1. 表面张力 vs PG-10-1-O 溶液浓度。根据线性外推,可推断自组装临界浓度的范围为 8 至 11 mg/L。在给定的 PG-10-1-O 摩尔质量为 1023 g/mol 时,处于过渡范围内的浓度 10.5 mg/L 对应于 0.011 mmol/L。因此,该浓度低于个人护理中使用的其他典型表面活性剂的CMC 值,如十二烷基硫酸钠(SDS)8.2 mmol/L 或C12/14 烷基糖苷 0.04 mmol/L,这是 PG-10-1-O 的较好温和性的一个重要标志。思考与注意表面活性剂在皮肤残留的危害表面活性剂单体进入皮肤与蛋白质结合后,会导致皮肤结构肿胀,而皮肤结构肿胀会允许表面活性剂进入皮肤结构的更深层中逐渐结合,从而进一步增强肿胀和渗透,这是一个级联过程。具体表面活性剂残留危害主要有对皮肤角质层表层蛋白的危害,对皮肤角质层脂质的危害,对皮肤表皮活细胞的危害。结论与展望清洁类产品有着良好的市场前景,由于市面上个人清洁系列产品层出不穷,不少消费者关注重心转移到清洁类产品的温和性上,追求更加低刺激的产品。在未来,化妆品的产品设计中应该更加关注基础理论的研究,寻找清洁类产品造成刺激背后的原因和机理,设计出更加科学的产品配方架构,以此来做到最大可能降低清洁类产品对人体皮肤的危害。参考文献1,秦&emsp 尧,闫加雷,钱景茹,张廷志. 表面活性剂在人体皮肤的残留研究[J]. 日用化学品科学,2023,46(6):59-63.2,KRÜ SS应用报告291.一种用于低粘度配方和脂质体结构的通用乳化剂的表征方法.
  • 德科学家开发新的拉曼分析方法用于皮肤癌检测
    德国科学家开发出了一种新的方法,采用拉曼光谱来区分皮肤癌和正常皮肤,使用探针可以检测200μm的表皮,甚至更低。   这种方法在《实验皮肤病学》(Experimental Dermatology)上得以描述,对于具有高度主观性的皮肤镜过程可能是一个很好的选择。目前,皮肤镜是这个领域的黄金标准,它利用光源和放大镜进行视觉观察。  利用光纤探针测量病变位置的三个位点,以及附近健康皮肤的六个参考测量点,然后将拉曼光谱进行比较。黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌和正常皮肤的光谱并没有明显的视觉差异,但统计分析可以给出更有价值的信息。  恶性黑素瘤与色素痣的辨别准确性达91%,非黑色素瘤皮肤癌与正常皮肤的区分准确性为73-85%。这样的成功率与那些训练有素的皮肤科医生的判断差不多,但它可以作为补充方法应用,因为它的主观比较小。  然而,该团队希望通过检测表皮内的信号能够在早期阶段检测癌症,甚至显示在皮肤表面之前就可以检测到。研究人员提出, 在手术期间,拉曼技术可以用来标记肿瘤边缘,这将确保没有多余的皮肤被切除,以更好的帮助恢复。它也可以通过内窥镜运载,在体内检查内脏器官。
  • 只需500美元 手机APP能检测皮肤癌(图)
    现在,你已经可以用智能手机做很多与健康有关的事情了,比如计步、测心率等。那下一步是不是就能检测癌症了?日前,休斯顿大学的研究人员称,他们已经开发出一款智能手机应用,可以检测出一种名叫黑色素瘤的皮肤癌,甚至比医生检测的还要准。  这款应用名叫DermoScan,使用方法很简单,只需用它对准皮肤上的斑点拍张照,就会自动分析这是否属于皮肤癌的症状,准确率约为85%,跟皮肤科的医生准确度差不多,而对于黑色素瘤的诊断比一般的初级保健医生更准。  当然,只是一个APP可不能做到这样的效果,还需搭配一个特殊的放大镜。这个放大镜售价500美元(约3102元),这个花费和传统的检测价钱差不多,而且更方便。  花费500美元(约3102元)购买配件来检测皮肤癌,或许对一般家庭来说没啥必要。但是对一些发展中国家的农村地区来说意义不小,那里没有足够的医生来诊断病情,一台设备可以造福整个村庄的人。只需一个手机,搭配DermoScan套件,就可以帮助整个村庄的人,确定他们是否需要去医院进一步治疗。
  • 德国ART纳米级定转子技术改善化妆品活性剂的皮肤渗透性
    德国ART 是全球唯一能采用定转子技术达到纳米级别的品牌,极大满足制药,化妆品,精细化工等行业的高精需求。那么德国ART 是如何利用本创新技术来改善化妆品活性剂的皮肢渗透性的呢?背景:常规渗透促进剂会损坏皮肤,不能满足FDA要求皮肤是身体的最外层,它保护身体免受病原体等外界因素的影响,及避免身体过多水份流失,等等。 因此, 健康的皮肤是化学品渗透的有效屏障。 而化妆品的活性剂化学性质不稳定,难溶,低渗透,低生物活性。所以现代化妆品配方的目的,是研究如何将活性剂送至皮肤内。改善活性剂输送的一个方法是使用渗透促进剂,如:乙醇。这些渗透改善剂的原理是:他们与皮肤屏障相互作用,进而改变皮肤的结构。 这种方法是有效的,但是会损坏皮肤,因此对化妆护理产品我们应该尽量避免这种方法。按照FDA的要求,现代化妆品要在不改变人的身体结构的情况下为我们清洁皮肤,美化个人形象。能改善活性剂的皮肤渗透性,而不损坏皮肤, 如何实现? -- 使用纳米载体!能改善活性剂的皮肤渗透性,而不损坏皮肤,甚至有护理皮肤的特性, 如何实现?纳米载体是最好的选择!由上二图可以看出,纳米颗粒的载体形式,更容易实现皮肤渗透,纳米载体指亚微米级,及纳米级颗粒。纳米载体的特征为:1)体积小;2)目标直接针对皮肤毛囊。这是化妆品乃至药品领域的最新概念。 例如:脂质体,纳米乳剂,脂质纳米颗粒(SLN and NLC),及纳米结晶体(smartCrystals, ARTcrystals)。这些载体的特性是不同的,如:脂质体最适合亲水的活性剂的输送,纳米乳剂和脂质纳米颗粒最适合作亲脂性的活性剂载体,纳米结晶体最适合难溶性化合物。 如何生产纳米载体和纳米化妆品? -- 使用ART纳米技术对这一创新理念的应用,最重要的一点是如何使大规模生产该配方成为可能,并能同时节约时间和成本。化妆品的纳米载体可以使用高压分散均质机(HPH)和球磨机(BM)来生产。但是高压均质机和球磨机体积大,能耗高,处理时间长,投资大。而德国ART-MICCRA 的最新的高精度的定转子系统设备对生产化妆品的纳米载体特别有效。D-27是一个可以24小时连续工作的在线分散系统。 最新技术的水冷电机,利用其超高转速(36,000RPM),及强大的电机功率(2,700W),与超高精度的定转子配合,达到全球独一无二的纳米处理效果, 而只有63分贝的低噪音。高效率的处理设备,将使用纳米载体以改善活性剂的皮肤渗透性成为可能。这不仅适用于高价格的奢侈化妆品,同时也适用于一般护理产品。 如果将纳米载体与化妆品霜剂再进行分散乳化, 即可获得纳米化妆品。综上所述, 以前皮肤不能有效使用的难溶性或生物活性剂, 如:黄酮类化合物,现在因为纳米结晶体技术,让化妆品活性剂迈入了新的台阶; 而ART &ndash MICCRA 也让化妆品纳米载体的经济而高效的生产进入了一个新的里程碑。(本文编辑,摘自德国Cornelia Keck博士的文章。Cornelia Keck博士是University of Appplied Sciences Kaiserslautern大学药理学和药剂学教授;德国ART公司终身科学顾问) 关于语特 和 英国Bibby / 德国ART / 德国CAT ( http://bibbyyt.instrument.com.cn. )广州语特仪器科技有限公司专注于搅拌器/分散乳化机等实验室样品制备等通用仪器, 熔点仪/光度计等分析仪器,以及PCR等生命科学仪器。 作为英国比比(Bibby )在中国南方的首代,广东,广西,四川,重庆,云南,海南,贵州和西藏是我司的服务范围。语特公司也是德国ART, 德国CAT 在中国的首代。英国BIBBY 成立于上个世纪50年代,作为英国最大的实验室科学仪器生产商,世界上拥有最广泛产品系列的实验室仪器制造商之一, 其向全球提供的品牌产品以高品质和高操作性能而著称. 旗下有4个子品牌:Stuart,Techne,Jenway,Electrothermal.l Stuart: 专注于样品前处理等通用实验室仪器,包括: 熔点仪, 菌落计数器, 搅拌器, 混匀器,摇床, 纯水蒸馏器系列;l Techne: 专注于分子生物学研究设备(基因扩增仪和杂交箱), 以及温度控制产品系列(包括水浴和干浴) ;l Jenway: 是紫外/分光光度计, 火焰光度计,色度计等分析仪器的专家;l Electrothermal: 作为有70多年历史的BIBBY的新成员,全球领先的科学仪器提供者,提供电加热套,平行反应设备, 凯氏定氮设备, 电子本生灯系列。其平行反应设备是全球市场领导者。 德国ART 成立于上个世纪,是德国乃至全球最专业的分散乳化专家。 其顶级分散乳化产品从实验室仪器,中试产品到工业设备, 分散头种类极多,可满足客户各类需求;应用领域覆盖了化工,化妆品,制药,食品,环保等各大领域。德国CAT 成立于上个世纪50年代,是德国样品制备仪器方面的专家之一。其搅拌器,从手持式,教学用,到科研通用型,高粘度型,应有尽有,是CAT的代表产品线; 而今又由普通电子马达走向无刷马达, 引领着搅拌器的研发潮流。
  • 透明电极指纹传感器问世
    p  让手机屏任何位置都能识别身份/pp  科技日报北京7月8日电 (记者张梦然)英国《自然· 通讯》杂志近日发表了一项材料科学新突破:韩国科学家团队用超长银纳米纤维和纯银纳米线组成的随机混合网络纳米结构,创造出新型透明电极,进而产生一种透明的指纹传感器。在智能手机屏幕上的演示表明,这种传感器可以让用户将手指放在屏幕的任何位置进行身份识别,而不需要使用指纹激活按钮。/pp  指纹传感器是电子设备实现指纹自动采集的关键器件。其需要在一颗不足0.5平方厘米的晶片表面集成10000个以上的半导体传感单元,因此尽管指纹采集现在已很常见,但指纹传感器的制造仍属于一项综合性强、技术复杂度高、制造工艺难的高新技术。/pp  消费电子市场一直大力追求透明的指纹传感器。不过,现阶段的技术受限于关键性的设计限制,比如需要开发出具有光传输和电子导电功能高的透明电极。而此次,科学家终于推出了制造智能手机的指纹传感器阵列,这些阵列可以同步检测触觉压力和手指皮肤温度。/pp  韩国蔚山国立科技研究所科学家团队设计了一种新方法,来制造柔性透明的多功能传感器阵列。该设计的秘诀在于根据由超长银纳米纤维和纯银纳米线组成的随机混合网络纳米结构,创造出新型透明电极。/pp  这种混合网络表现出较高的光传输力和低电阻,极耐机械弯折。将其融入指纹传感器阵列后,就得到一个高分辨率装置,能够准确可靠地检测触摸条件下指纹的脊谷区域。/pp  研究团队将指纹传感器阵列、压敏晶体管和温度传感器集成至智能手机显示屏,借此展示了这项新技术在移动设备上的可应用性。这也意味着,这种传感器有望在未来取代指纹激活按钮。/pp  总编辑圈点/pp  手机迭代升级的速度太快,快到让人难以记起几年前的它,更难以想象几年后的它。如今我们对手机指纹解锁、指纹支付习以为常,简直都忘了曾经每天输入密码千百遍。这种“进化”还在继续:新上市的全面屏手机,正在用屏下指纹识别替代指纹识别键,只是指纹采集的位置依然固定。也许再过几年,随意触摸手机任何位置都能解锁。但愿那时,你还记得它曾经有个指纹识别键。/ppbr//p
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