盐酸曲美他嗪杂质六水哌

提供盐酸曲美他嗪欧洲药典杂质标准品Trimetazidine for system suitabilityImp. A (EP) as Dihydrochloride: 1-(3,4,5- Trimethoxybenzyl)piperazine DihydrochlorideImp. B (EP): 1,4-Bis(2,3,4-trimethoxy-benzyl)piperazineImp. C (EP): 2,3,4-TrimethoxybenzaldehydeImp. D (EP): (2,3,4-Trimethoxyphenyl)methanolImp. E (EP) as Dihydrochloride: 1-(2,4,5- Trimethoxybenzyl)piperazine DihydrochlorideImp. F (EP) as Dihydrochloride: 1-(2,4,6-Tri- methoxybenzyl)piperazine DihydrochlorideImp. G (EP) as Hexahydrate: Piperazine HexahydrateImp. H (EP): Ethyl 4-(2,3,4-Trimethoxybenzyl)- piperazine-1-carboxylate1-Formyl-4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine Hydrochloride

如题，俺第一次测盐酸左氧氟沙星，做有关物质时杂质A与左氧保留时间完全重叠，排除了乙酸铵、高氯酸钠等试剂滴原因，实在没辙咧，请教大虾帮忙。盐酸左氧氟沙星有关物质测定方法（来源：中国药典2010年版第一增补本）： 有关物质 取本品，精密称定，加0.lmol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.2mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取适量，用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中含2.4ug的溶液，作为对照溶液。另精密称取杂质A对照品约18mg，置100ml量瓶中，加6mol/L氨溶液1ml与水适量使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为杂质A对照品溶液。照高效液相色谱法（附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸铵高氯酸钠溶液（取醋酸铵4.0g和高氯酸钠7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸调节pH值至2.2）-乙腈（85 :15）为流动相A，乙腈为流动相B；按下表进行线性梯度洗脱。柱温为40°C;流速为每分钟1ml。称取左氧氟沙星对照品、环丙沙星对照品和杂质E对照品各适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含左氧氟沙星1.2mg、环丙沙星和杂质E各6ug的混合溶液，取10ul注人液相色谱仪，以294nm为检测波长，记录色谱图，左氧氟沙星峰的保留时间约为15分钟。左氧氟沙星峰与杂质E峰和左氧氟沙星峰与环丙沙星峰的分离度应分别大于2.0与2.5。量取对照溶液10ul注人液相色谱仪，以294mn为检测波长，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液、对照溶液和杂质A对照品溶液各10ul，分别注人液相色谱仪，以294nm和238nm为检测波长，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质A(238nm检测）按外标法以峰面积计算，不得过0.3%。其他单个杂质（294nm检测）峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），其他各杂质（294nm检测）峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不计。时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%） 0 100 0 18 100 0 25 70 30 39 70 30 40 100 0 50 100 0

副产盐酸中含有大量的杂质成分，我估计了一下，肯能含有硫酸根，乙酸，氯乙酸，二氯乙酸等成分，硫酸根可以用氯化钡定量，但其他杂质怎么测定呢？有比色法或滴定法可以进行检验的吗？请各位大侠帮忙解决一下，谢谢！

对于硝酸，盐酸，双氧水等试剂，我该如何稀释做测其中空白杂质含量？

请问论坛里的专家、朋友用ICP-OES如何检测浓盐酸（GR)、浓硫酸(GR)中的杂质元素，有人检测过吗？

请问论坛中的各位专家、朋友，你们用ICP-OES检测过浓盐酸（GR），浓硫酸（GR)中的杂质元素吗？如何检测的？

HPLC法测定盐酸左西替利嗪有关物质1.基本简介左西替利嗪是西替利嗪的 R-对映体，也是西替利嗪的活性成份。左西替利嗪与组胺H1受体的亲和力比西替利嗪高2倍,比 S-对映体（右西替利嗪）约高30倍。其化学名称为R-(-)2--1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐。 2.仪器设备、试剂与对照品2.1仪器设备:waters e2695高效液相色谱仪赛托利斯 CPA225D分析天平色谱柱:Dikma Platisil Silica柱 4.6mm×250mm×5um2.2试剂：硫酸（AR)广州化学试剂厂乙腈(HPLC)赛默飞科技有限公司2.3 对照品:主成分自身对照法3.色谱条件流动相:乙腈-水-5.5%硫酸(935:62:3)波长:230nm 流速:1.0ml/min 温度：30℃洗脱方式:等度 进样体积:20ul4.样品制备4.1 供试品溶液制备精密称取本品约20mg，加流动相溶解并定量制成每1ml中约含0.2mg的溶液，即为供试品溶液。4.2对照溶液制备 精密量取供试品溶液1ml，置100ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即为对照溶液。4.3测定法4.3.1 精密量取20μl对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。对照溶液中，主峰理论塔板数不得小于5000，拖尾因子不得大于2.0。4.3.2 精密量取对照溶液与供试品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按自身对照法计算各杂质的含量。5. 结果讨论系统适用性结果报告:对照溶液图谱中，主峰理论塔板数13497，拖尾因子0.9。结果表明:Dikma Platisil Silica柱 能满足分析要求。PS:仅已此文献礼迪马科技25周年，祝愿迪马科技红红火火、蒸蒸日上！[img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/08/201808302052245314_8942_3170710_3.jpeg[/img][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/08/201808302052247005_3155_3170710_3.jpeg[/img][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/08/201808302052257616_5173_3170710_3.jpeg[/img][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/08/201808302052259556_225_3170710_3.jpeg[/img]

电子级别的试剂如盐酸是如何做到杂质很低的，工艺上有什么联系？

求教一下做过乙酸乙酯萃取纯金然后测杂质含量的朋友，含有1mol/L盐酸的乙酸乙酯怎么配制？

请各位大侠帮忙，我有个副产盐酸的样品，其中含有乙酸，氯乙酸，二氯乙酸等，我想通过其他方法将杂质检测，但不知道怎样才能去除盐酸，保证杂质酸不反应，拜托大家帮忙，先谢谢了！

做盐酸川芎嗪氯化钠注射液时（标准号为WS1-（X-113）-2003Z）检不出有关物质流动相：1%醋酸钠溶液-甲醇波长302（最大紫外吸收296）我不知道为什么要选择302主峰出来很漂亮，理论板数、托尾因子都符合规定不知道是没有杂质还是标准有问题（原料药不检有关）包栝到市面上买回来的样品出检不出有关物质请教大家！给点意见！

在进行脱水蒜片农药残留检测中，发现杂质峰多，怎样解决呢？

怎么检测五水硫酸铜中杂质元素砷的含量

HPLC法测定盐酸氟桂利嗪胶囊的含量 摘要目的：建立高效液相色谱法测定盐酸氟桂利嗪胶囊的含量。方法：用C18柱，以乙腈-水(320mL中加入十二烷基硫酸钠2.0g和磷酸1.0mL)(68：32)为流动相，流速为1.0Ml/min，检测波长为254nm。结果：盐酸氟桂利嗪在10～90μg/mL浓度范围有良好线性关系，r=0.9999，方法回收率为99.6％(n=7)，RSD为0.8％。结论：该方法是一种简便、灵敏、准确的分析法，能有效地控制盐酸氟桂利嗪胶囊的质量。关键词：高效液相色谱法；盐酸氟桂利嗪；含量HPLC Determination of Content of Flunarizine Hydrochloride CapsulesZHU Bi—jun，ZHAO Hal—rong，TIAN Hui，WAN Kai—huaAbstract Objective：To establish HPIJC method for the determination of Flunarizine Hydrochloride capsules．Method：Using C18 column，acetonitrile-water(add 2.0 g sodium laurylsulfate and 1mL phosphoric acid to 320mL water)(68：32)as the mobile phase．The flow rate was 1.0 mL/min；the detection wavelength was 254nm．Results：The calibration curve was linearin the range of 10～90μg /mL for geniposide(r=0.9999)．The average recovery(n=7)was 99.59％(RSD=0.76％)．Conclusion：111e method is simplicity，accurate and sensitive，and can control the quality of this preparation effectively．Key words：HPLC；Flunarizine Hydrochloride：content

ICP--AES法测定仲钨酸铵中杂质元素 张云芒 仲钨酸铵的成品纯度要求较高，其杂质含量通常在0—0.1%之间。因杂质含量较低，而仲钨酸铵的含量较高，样品溶液进入ICP—AES之后，钨产生的谱线对被测元素干扰较大，其信号强度甚至超过被测元素本身所产生的。因而，需要除去钨，鉴于钨酸的特性，综合考虑采用沉淀分离法使基体钨酸从溶液中分离出来。分离效果较为明显。实验部分一， 仪器与设备（1） ICP—1000II（北京豪威量科技有限公司）；a功率：1000w；b阳压：2460v；c阳流：0.74A；d栅流：0.16A；e等离子：800L/H；f雾化气：0.16MPa（2） 分析天平：精确度达到 0.0001g。 （3） 玻璃棒，烧杯，漏斗，定量滤纸，聚四氟烧杯。容量瓶：50ml，100ml。移液管。所有的器皿在使用前都应用 10% （v/v ）的硝酸清洗。（4） 可调节电热炉。二， 试剂1，水：蒸馏水。2，硝酸：ρ(HNO3 ) = 1.42 g/mL。优级纯。 3，盐酸：ρ(HCl) = 1.19 g/mL。 优级纯。4，氨水（氢氧化铵）：25%—28%，优级纯。5，过氧化氢：30%，优级纯。 6，定量滤纸。三， 样品处理准确称取样品1.0000g，并作平行样。置于标记的聚四氟乙烯坩埚中，加氨水15ml。盖坩埚盖，室温下放置4h以上。加上过氧化氢10ml，盖上坩埚盖，将坩埚放到垫有耐火的电热板上加热使其微沸30分钟左右。取下，加过氧化氢10ml，盖盖，继续微沸30分钟，使样品分解完全。除去坩埚盖，加入盐酸或硝酸5ml，加热蒸至近干，再加入盐酸5ml，加热取下。加入沸水20ml，搅拌均匀。过滤，用水洗涤沉淀若干次，弃去滤渣。将滤液冷却至室温，定容至50ml容量瓶中，备用。（注：由于容量瓶小，所以洗涤沉淀用水要多次少量。） 四， 标准制备配制标准溶液如下，单位mg/ml元素 P Sn As Si Cu Mg Mo标准1 20 20 20 20 8 8 8标准2 4 4 4 4 1.6 1.6 1.6标准3 1 1 1 1 0.4 0.4 0.4在计算机输入时，其换算结果如下：A称样1.0000g，定容至50ml容量瓶中。其浓度为：20mg/ml元素 P Sn As Si Cu Mg Mo标准1 0.1% 0.1% 0.1% 0.1% 0.04% 0.04% 0.04%标准2 0.02% 0.02% 0.02% 0.02% 0.008% 0.008% 0.008%标准3 0.005% 0.005% 0.005% 0.005% 0.002% 0.002% 0.002%五， 测试样品开机后，调试仪器各个条件如“一”中。建立方法，吸取“四”中所配置的系列标准液制作标准曲线。然后，一次吸入样品，测得结果打印。如下：单位：%，即样品中的百分含量。 P As Sn Si Mg Cu Mo36（1） 0.0041 0.0027 0.0000 0.0020 0.0013 0.0004 0.000136（2） 0.0042 0.0027 0.0000 0.0021 0.0013 0.0003 0.000112（1） 0.0034 0.0026 0.0000 0.0024 0.0018 0.0004 0.000012（2） 0.0034 0.0026 0.0000 0.0025 0.0018 0.0004 0.0000六， 总结本次测试，样品处理是关键，处理起来需要耐心仔细。结果回传送样方，其结果基本与第三方检测基本吻合。实验人：张云芒

ICP--AES法测定仲钨酸铵中杂质元素 张云芒 仲钨酸铵的成品纯度要求较高，其杂质含量通常在0—0.1%之间。因杂质含量较低，而仲钨酸铵的含量较高，样品溶液进入ICP—AES之后，钨产生的谱线对被测元素干扰较大，其信号强度甚至超过被测元素本身所产生的。因而，需要除去钨，鉴于钨酸的特性，综合考虑采用沉淀分离法使基体钨酸从溶液中分离出来。分离效果较为明显。实验部分一， 仪器与设备（1） ICP—1000II（北京豪威量科技有限公司）；a功率：1000w；b阳压：2460v；c阳流：0.74A；d栅流：0.16A；e等离子：800L/H；f雾化气：0.16MPa（2） 分析天平：精确度达到 0.0001g。 （3） 玻璃棒，烧杯，漏斗，定量滤纸，聚四氟烧杯。容量瓶：50ml，100ml。移液管。所有的器皿在使用前都应用 10% （v/v ）的硝酸清洗。（4） 可调节电热炉。二， 试剂1，水：蒸馏水。2，硝酸：ρ(HNO3 ) = 1.42 g/mL。优级纯。 3，盐酸：ρ(HCl) = 1.19 g/mL。 优级纯。4，氨水（氢氧化铵）：25%—28%，优级纯。5，过氧化氢：30%，优级纯。 6，定量滤纸。三， 样品处理准确称取样品1.0000g，并作平行样。置于标记的聚四氟乙烯坩埚中，加氨水15ml。盖坩埚盖，室温下放置4h以上。加上过氧化氢10ml，盖上坩埚盖，将坩埚放到垫有耐火的电热板上加热使其微沸30分钟左右。取下，加过氧化氢10ml，盖盖，继续微沸30分钟，使样品分解完全。除去坩埚盖，加入盐酸或硝酸5ml，加热蒸至近干，再加入盐酸5ml，加热取下。加入沸水20ml，搅拌均匀。过滤，用水洗涤沉淀若干次，弃去滤渣。将滤液冷却至室温，定容至50ml容量瓶中，备用。（注：由于容量瓶小，所以洗涤沉淀用水要多次少量。） 四， 标准制备配制标准溶液如下，单位ug/ml元素 P Sn As Si Cu Mg Mo标准1 20 20 20 20 8 8 8标准2 4 4 4 4 1.6 1.6 1.6标准3 1 1 1 1 0.4 0.4 0.4在计算机输入时，其换算结果如下：A称样1.0000g，定容至50ml容量瓶中。其浓度为：20mg/ml元素 P Sn As Si Cu Mg Mo标准1 0.1% 0.1% 0.1% 0.1% 0.04% 0.04% 0.04%标准2 0.02% 0.02% 0.02% 0.02% 0.008% 0.008% 0.008%标准3 0.005% 0.005% 0.005% 0.005% 0.002% 0.002% 0.002%五， 测试样品开机后，调试仪器各个条件如“一”中。建立方法，吸取“四”中所配置的系列标准液制作标准曲线。然后，一次吸入样品，测得结果打印。如下：单位：%，即样品中的百分含量。 P As Sn Si Mg Cu Mo36（1） 0.0041 0.0027 0.0000 0.0020 0.0013 0.0004 0.000136（2） 0.0042 0.0027 0.0000 0.0021 0.0013 0.0003 0.000112（1） 0.0034 0.0026 0.0000 0.0024 0.0018 0.0004 0.000012（2） 0.0034 0.0026 0.0000 0.0025 0.0018 0.0004 0.0000六， 总结本次测试，样品处理是关键，处理起来需要耐心仔细。结果回传送样方，其结果基本与第三方检测基本吻合。实验人：张云芒

大家在食品检测过程中，常用的盐酸、硝酸、高氯酸、硫酸、双氧水是哪个品牌？

[B][center]药物中杂质的来源及杂质限量检查[/center] [/B]药物只有合格品与不合格品；一般化学试剂分为4个等级（基准试剂、优级纯、分析纯、化学纯） [B]药物中一般杂质检查 [/B][B]氯化物为一指示性杂质。[/B] 通过对氯化物的控制，可同时控制与氯化物结合的一些阳离子以及某些同时生成的副产物。可从氯化物检查结果显示药物的纯度，间接考核生产、贮藏过程是否正常。 1. 原理 药物中微量的氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银的胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，判定供试品中氯化物是否符合限量规定。 Ag+ + Cl- → AgCl ↓ [B]硫酸盐检查法 [/B] 1. 原理 药物中微量的硫酸盐在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应，生成硫酸钡的微粒而显白色浑浊，与一定量的标准硫酸钾溶液在相同条件下产生的硫酸钡浑浊程度比较，判定供试品中硫酸盐是否符合限量规定。 [B]铁盐检查法 [/B]硫氰酸盐法 巯基醋酸法 砷盐检查法 1. 古蔡氏法 1. 原理 金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷比较斑，判断砷盐的含量。 [B]硒、氟及硫化物检查法 [/B]1. 氧瓶燃烧法 适用于以共价键结合的卤素、硫、硒的有机药物。 本法系将有机药物防入充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，将燃烧所产生的欲测组分吸收于适当的吸收液中，然后根据欲测组分的性质，选用合适的分析方法进行鉴别、检查或含量测定。 [B]注意事项及讨论 [/B]1. 根据被燃烧分解的样品量选用适宜大小的燃烧瓶。 2. 测定氟化物时应改用石英燃烧瓶。 1. 硒检查法 (1). 操作方法 样品与对照品液，调节Ph2.0±0.2，加盐酸羟胺，二氨基萘，比色。 [B]硫化物检查法 [/B] 方法同砷盐检查第一法，不装醋酸铅棉花，以醋酸铅试纸代替溴化汞试纸。 标准液取1ml 5/ml [B]澄清度检查法 [/B]将一定浓度的供试品溶液与浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管，同置黑色背景上，在漫射光下观察。浊度标准液 硫酸肼与乌洛托品溶液混合分五个等级，未超过0.5等级即为澄清。BP98规定未超过1等级即为澄清。 [B]溶液颜色检查法 [/B]CHP2000 [B]1. 比色法[/B] 色调标准贮备液 黄色液 重铬酸钾液（BP98用氯化铁） 红色液 氯化钴液 蓝色液 硫酸铜液 配成各种色调色号标准比色液共50种。 [B]2. 分光光度法 [/B] [B]易碳化物检查法 [/B]检查药物中含有的遇硫酸易碳化或易氧化而呈色的有机杂质。 对照品液 样品液 加硫酸5后，加供试品。 [B]炽灼残渣检查法[/B] 取供试品1.0~2.0g或个药品项下规定的重量，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全碳化，放冷至室温；除另有规定外，加硫酸使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在700~800炽灼使完全灰化，移至干燥器内，放冷至室温，精密称定，再在700~800炽灼至恒重，即得。残渣限量一般为0.1~0.2% 一般应使炽灼残渣量为1~2mg 若需将炽灼残渣留作重金属检查时，炽灼温度必须控制在500~600。 [B]干燥失重测定 [/B]1. 常压恒温干燥法 2. 干燥剂干燥法 3. 减压干燥法 [B]水分测定法 [/B][B]费休氏法 [/B] 本法是根据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中能与水起定量反应的原理以测定水分。 [B]甲苯法[/B] 在加热状态下，甲苯夹带着水分蒸出，收集蒸出的水分测定。 [B]药物中特殊杂质检查 [/B] [B]一、物理法 [/B] [B]二、化学反应法 [/B]（一）容量分析法 （二）重量分析法 （三）比色法和比浊法 [B]三、色谱法 [/B]1.纸色谱法 薄层色谱法 TLC是药典中最常用的特殊杂质限量检查方法。 1.在一定供试品及检查条件下，不允许有杂质斑点存在 2.以待测杂质对照品检测 3.将供试品稀释到适当浓度作为杂质对照品溶液 4.选用质量符合规定的与供试品相同的药物作为杂质对照品 [B]高效液相色谱法 [/B] [B][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]法 [/B] 1.面积归一化法 2.主成分自身对照法 3.内标法测定 4.内标法加校正因子法 5.外标法 有机溶剂残留量测定法 [B]分光光度法 紫外分光光度法 比色法 [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Wp][color=#3333ff]原子吸收[/color][/url]分光光度法[/B]

请问,用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]或GFAAS测盐酸、硝酸中痕量金属杂质时,酸的腐蚀性对仪器设备有什么影响吗？该怎样竟量避免喃？或是有什么好的制样方法？

实验室基本操作就是我们做单元反应该注意到的一些操作细节问题，需要我们实验人员在长期的试验实践工作中学会观察和总结，并养成良好的实验习惯，在工作中可以得到事半功倍的效果。因为这些基本操作不但会影响我们的试验结果，对试验得出错误的结论，甚至会误导我们的路线选择和试验方案的确定，更甚者会对实验人员和现场生产人员的人身安全造成危害。基本操作粗糙，还会对产品质量的控制产生不良的影响，生成不必要的杂质。（杂质包括有关物质、有机残留、金属杂质等。有关物质一般包括各种原料、中间体、副产物和各种降解产物等。）在工作过程中把良好的实验习惯和应该做到的一些惯性思维固化成我们的基本操作，并实施开发的小试工艺，形成产品的SOP，得到质量优良的产品，应该是大家都希望实现的吧。今天咱们要分享的不只涉及到基本操作问题，咱们把从试验的原料的确认到烘料的整个操作程序可能遇到的一些问题跟大家做一个探讨和分享。[b]原料1.起始原料[/b]随着API国内申报和国际申报的统一，就涉及到非简单分子结构的原料的合成路线的提供，还需要建立相应的质量标准来控制该起始原料的质量。[b]对我们实验工作的影响：A.对杂质研究工作的影响[/b]根据客户提供的工艺，可以大致推断该原料中可能含有的合成该原料的原料、中间体、溶剂、可能生成的副产物和后续反应中可能继续产生的杂质。[b]B.质量标准的建立[/b]通过我们的试验可以相应地建立该原料的质量标准，并反馈给客户以便达到我们的要求。如果客户达不到我们的要求，我们可以更换客户或者调整我们的工艺。[color=#7a4442][b]2.原料质量[/b][/color]普通试剂：溶剂、商业化的小分子试剂。这个应该是我们需要经常关心的问题，会影响反应的收率和产品的质量。[b]A.原料的水分[/b]许多的反应是非水的反应，需要避免水分的带入；水分的带入会影响反应的酸碱性质。一些亲水的试剂比如四氢呋喃，在放置的过程中水分会提高。[b]B.原料的酸度[/b]二氯甲烷在放置的过程中会发生分解产生盐酸气。[b]C.原料的氧化（涉及到反应的安全）[/b]醚类化合物乙醚。在空气中容易氧化成过氧化物，这个过氧化物在蒸馏的过程中，超温时容易发生爆炸，所以蒸馏过程需要注意，避免使用电热套，如果采用水浴蒸馏风险就小很多。[color=#7a4442][b]3.原料的处理[/b][/color][b]酸碱洗涤：[/b]对于不溶于水的溶剂，采用这样的方法（包括：这样溶剂的回收），可以除去该溶剂中含有的酸、碱及其以溶于水的其它杂质，最后用常规的干燥方法干燥后蒸馏即可。[b]脱水干燥：[/b]A.普通的脱水剂干燥用干燥剂如无水硫酸钠、无水硫酸镁、氯化钙、氧化钙、五氧化二磷等。要注意这些干燥剂的适用范围，一个是酸碱性质，另一个是适用的环境温度，比如，无水硫酸钠和无水硫酸镁。B.和水反应脱水 一般用金属钠、钾、氢化钠、金属硼氢化物等。重新蒸馏：可以通过重新蒸馏解决液体原料纯度问题。[b]减压干燥：[/b]对于水分不合格的固体原料采用的方法，以达到限度。[b]精制：[/b]主要是针对固体试剂的纯度不合格。[b]注意：[/b]有时候工业品的质量要优于放置时间太久的瓶装试剂。[b][color=#7a4442]4.溶剂的选择[/color][/b]主要涉及杂质问题中的有机残留，需要在保证收率和质量的情况下，尽量采用允许的残留值大的有机溶剂。溶剂的分类：一类溶剂的避免使用，无法避免时，要有替代实验证明。[b][color=#7a4442]5.试剂的选择[/color][/b]基因毒性问题现在是API出口越来越关注的问题，这个今后可能要涉及相关的试剂的选择，甚至会涉及到工艺路线的选择。[b]投料[color=#7a4442]1.投料的顺序[/color][/b]一个反应涉及的物料通常情况下是反应试剂和溶剂（特殊情况下有催化剂、助溶剂或者反应物既是试剂又是溶剂）。[b]这就有一个问题：[/b]是先加反应物还是先加溶剂，是先加固体试剂还是先加液体试剂。[b]一般情况下：[/b]先加溶剂应该是万无一失的办法，这样不会出现把反应物先加在一起，反应无法控制的问题。对于某些反应例如氧化反应，不这样做温和的情况下会产生一定量的过氧化杂质，剧烈情况下反应失控发生爆沸充料甚至爆炸，举例：反应物料中如果有固体的情况，应该先加固体搅拌溶清后再加液体试剂。这样加的好处是一般会在均相条件下反应，而且现场加固体物料可以避免沉积到反应罐底的现象。[b]到底要怎么样投料呢？[/b]个人认为应该是这样的（考虑到现场的实际情况）：在反应容器内先加入一定量的溶剂，加入一种物料后，搅拌加热下（如果可以加热的话）溶清，少许溶剂洗涤漏斗；加入另一反应物料（如果另一物料不能直接加入，则用部分溶剂溶解后滴加），少许溶剂洗涤盛装该反应物的容器。[b][color=#7a4442]2.投料配比[/color][/b]包括反应物和溶剂的配比、反应物之间的配比。最理想的情况是较少的溶剂，反应物的配比是1:1，这样可以减少除去溶剂带来的麻烦，反应完成后通过后处理来除去某一反应物的操作也可以省略。但是通常都会涉及到以下两个问题。[b]涉及到反应物和溶剂的投料配比：[/b]有些文献溶剂量用得特别的大，实际上溶剂用得越多，降低了反应物的浓度，在温度一定的情况下降低了正反应的反应速度，会造成杂质的增多。总的来说，要根据实际情况合理调整溶剂的投量，对于反应放热比较剧烈、反应物溶解度小、反应物浓度太大容易生成副产物等就利于增大溶剂的量。[b]反应物之间的投料配比：[/b]一般来说是便宜的原料多投，但，并不是价格便宜的物料就一定多投，而是要根据反应的机理来确定哪一个原料应该多投。当然，价格贵的多投的原料需要考虑回收套用。[b][color=#7a4442]3.投料方式[/color][/b]固体试剂有采用分次投料的，也有把试剂一次加入到反应液中的。如果没有对投料的方式做比较理性的分析，往往会造成某些反应的局部浓度过大，反应过于剧烈，生成不不要的杂质。特别是在较低的温度下的反应，一般采用一种原料先投入反应釜溶清冷却后，滴加另一种液体原料或者固体原料的溶液，可以控制反应速度，避免局部反应热问题。[b]反应过程的控制[/b][color=#7a4442][b]1.反应温度、反应时间[/b][/color]实际上反应温度和反应时间大多数情况下是两个关联因数。正、副反应跟温度有极大的关联。副反应生成杂质。根据现在申报的要求，这两个参数一般都会归于关键工艺参数。在8号资料中一般都要求体现。[b]反应温度的控制[/b]一般原则是在保证收率和质量的情况下，尽量提高反应温度以缩短反应时间。当然在室温的条件下，也可以在较短的时间反应完全的反应，则没有必要升温反应继续缩短反应时间。实际操作中，还要综合考虑工艺时间，适宜倒班。[b]A.温度的显示或者测定[/b]注意温度计的校正。各种温度计的比较：棒式温度计、玻套温度计、具塞温度计（专用于蒸馏温度的检测）等。[b]B.加热：[/b]加热的方式：接触加热：直接接触火源或者电热丝等。有介质的加热：以液体溶剂为介质的水浴加热，比如，水浴锅、油浴锅等；以空气为介质的电热帽加热。[b]需要避免的加热操作方式[/b]把反应瓶直接放到电热套内加热，实际变成了接触加热，虽然反应瓶内的温度还在我们控制的范围内，但是，反应瓶直接接触的部分已经严重超温，生成了高温条件下才能生成的杂质；滤瓶直接放置在电热套内加热，会因为受热不均，造成反应瓶的破裂。[b]正常的加热操作[/b]电热套加热时，反应瓶应该悬空不接触加热套底部，加热不能太猛；对于温度不太高的尽量用水浴加热，水浴温度比较稳定，有利于对参数的考察。[b]回流的高度[/b]目前，比较多的文献提到回流，但是同样的回流操作，不同的人得到的实验结果是不一样的。主要是因为回流的高度不一样，实际上不同的回流高度的回流温度和加热的剧烈程度是不同的，回流高度越高，回流的温度就越高，需要的热量也越大，就存在反应过热的风险。通常的回流高度应该不超过回流冷凝管的三分之一。[b]C.冷却[/b]根据能够冷却到的温度由高到低分为常水冷却、冰水冷却、冰盐冷却、干冰冷却、液氮冷却或者（液氮的有机溶剂冷却）等。不管是反应或是精制析晶冷却的时候都要对冷却的速度有一个控制，比如从一个较高的温度冷却到一个较低的温度，一般不要直接用冰盐浴冷却，原因如下：冷却速度太快，反应瓶容易炸裂（不管是实验室的反应瓶或是现场的反应釜都会存在这个问题）；较低的温度下保温反应如果温度升高了用冰盐水去冷却，虽然，反应瓶内部温度没有低于反应物料析出来的温度，但物料依然有析出来的可能，这主要是局部温度过低的现象造成的；精制过程中的保温析晶也会同样涉及这个问题。[b]D.反应温度的考察[/b]反应产物受热力学和动力学控制：比如顺反异构。不同的反应温度有可能生成不同产物：比如氧化反应。[b]E.反应时间的考察[/b]反应终点反应时间的考察的必要性，一定温度下反应时间决定反应的完成程度（反应终点的确定），从而提高劳动效率，减少能耗。反应时间的确定和中间体或者成品的质量标准的关系。决定于相应产品的质量控制，最终决定于成品的质量。[b][color=#7a4442]2.反应过程中隔绝空气操作及有毒有害气体吸收[/color]A.隔绝空气操作（同时，也可以隔绝水汽）[/b]通氮气或者氩气保护。操作过程是抽真空，通惰性气体置换。[b]B.有毒有害气体的吸收[/b]硼烷、盐酸气体。吸收塔，简易吸收塔的制作；专业的吸收塔。[b]C.有时这两种操作需要同时进行[/b]三氯化磷、三氯氧磷、二氯亚砜氯代反应等。[b][color=#7a4442]3.反应过程控制的方式[/color][/b]TLC、HPLC、GC或者文献。根据工作实践，TLC有较大的缺陷不准确，有时候有5%（HPLC）都不会显示斑点，不利于中间体质量标准的建立，也不利于杂质的控制。[b]后处理[/b][color=#7a4442][b]1.蒸馏[/b][/color]减压蒸馏、常压蒸馏常压蒸馏可用于低沸点物料的回收，如果，要提高溶剂的回收率可用低温循环水来解决。[b]注意[/b]高真空蒸馏：主要用于高沸点物料的蒸馏，要用到的比较特殊的设备是机械泵、真空接收器、具塞温度计等。如果采用尾接鼓泡需要注意调节鼓泡的量。工业上经常采用短程蒸馏，用于蒸馏高沸点的物料，是一套高真空泵、油浴加热循环系统和两个相短程连接的反应釜组成的系统。[color=#7a4442][b]2.萃取及分层[/b][/color]萃取和分层通常情况下是一个连接在一起的操作，一般在搅拌下进行两相的萃取，在分液漏斗中进行分层。[b]萃取需要注意的是：[/b]搅拌的转速要足够高，时间要足够长，使两相充分混匀，使溶质在两相间的分配尽快达到平衡。直接在分液漏斗中进行振摇萃取的操作是不可取的，这样做的萃取效率太低。同样的溶剂量多次萃取高于一次萃取的效果，这个可以通过溶质的分配系数计算得出结论。同时需要提到的是试验中较少用到有连续萃取装置，可以用于萃取在萃取相中分配系数小的物料。[b]分层的基本技巧：[/b]两相间一定要有密度差别，密度差别越小越不利于分层。为了增大两相间的密度差别，当水层是下层时可以添加食盐增大水层的密度；或者增大有机溶剂的用量来扩大两相间密度差别。当两相分层不清楚时，可以适当的振摇分液漏斗促进分层。当有大量的泡沫产生，可以适当的添加消泡剂（比如，丙酮、乙醇等），但以不发生反应为前提。还有值得注意的是用有机溶剂萃取含有机溶剂的水相时，是有可能把水相中的有机溶剂一起萃取出来的，有机层的体积会增大较多，后处理的时候要注意解决。[b][color=#7a4442]3.酸碱处理和pH值的控制[/color][/b]许多反应在反应完成后的后处理中，需要进行酸碱处理用以除去未反应完全的带有酸碱性质的原料和反应过程中产生的带酸碱性质的杂质。当然也可以通过对pH值的控制来除去酸碱强度不一样的物质，这个是一定要注意的，并不是简单的进行强酸强碱处理。中间体和成品的制备需要成盐时，一个是要对pH值进行控制，对于非水溶剂中成盐则需要用非水pH计控制，但目前国内的非水pH计的准确度都有待提高；另一个就是在溶剂量、转速一定的情况下成盐时的滴加速度也需要控制，这个关系到盐的粒度和杂质的去除。[b][color=#7a4442]4.过滤[/color][/b]用于脱色过滤活性炭、重结晶滤去机械杂质、滤得反应产生的中间体或者成品等。对于乳化的分层操作，过滤也可以用于破乳，只是这个操作一般用得比较少。现场的操作形式表现为压滤(氮气、空气压滤)和过滤（需要保温时可以保温过滤桶）。过滤成品的时候，可以在布氏漏斗上加盖一层滤纸或者培养皿以避免空气中的灰尘或者其它机械杂质污染样品。热滤时尽量控制抽气量或者真空度，避免大量的溶剂挥发带走热量物料立即析出，堵塞布氏漏斗。[b][color=#7a4442]5.洗涤[/color][/b]料的洗涤也应该遵循少量多次的原则，用以增加洗涤的效果。其中打浆洗涤是一个不错的操作。对于洗涤用的挥发性溶剂，过滤时通过性要好，否则溶剂挥发会在物料表明留下有色的痕迹。好的洗涤效果可以除去物料颗粒间歇的杂质改善物料的外观。[b]精制[/b][color=#7a4442][b]1.精制的方式[/b][/color]溶解状况下的重结晶、非溶解下的回流重结晶、酸碱精制等。。。溶解状况下的重结晶是成品精制的通用操作，有时候为了控制中间体的质量也会用到。非溶解状态下的回流重结晶实验中用到的几率较小，但是这是一个比较有用的操作，对于在各种溶剂中溶解度较小的产品可以采用这个操作除去产品中的杂质。比较典型的例子是格列美脲粗品在丙酮中回流的精制；还有就是顺反异构体在同一溶剂中溶解度的不同，回流状态下除去溶解度大的异构体。酸碱精制可以用在中间体和成品的纯化操作上，在成盐的过程中控制好成盐的温度、速度等操作也是可以有效除去不能成盐的杂质或者溶解度有差别的杂质。[b][color=#7a4442]2.精制的控制要点[/color][/b]考察产品在各种溶剂和同一溶剂不同温度下溶解度曲线，可以为精制提供依据（相似相容原理）。如果在同一溶剂体系中不能兼顾除去极性相差较大的杂质，可以采用两种不同极性的溶剂体系分段除去这些杂质。[b]保温析晶的运用优势：[/b]一是可以保证晶型的均一性，和标准图谱更加一致；二是更加有利于除去杂质，特别是极性相差不大的杂质也有效，因为，保温析晶时，析晶的速度较慢，杂质不易进入产品的晶格中；三是晶粒的大小也更加均一。[b]结晶颗粒大小的控制：[/b]溶液的浓度、搅拌速度、降温速度的控制。[b]烘料[/b][color=#7a4442][b]1.烘料温度的考察[/b][/color]对热不稳定的成品药和中间体都需要对烘料温度进行考察，考察的方法就是在不同温度下烘料前后的有关物质的变化情况。[b][color=#7a4442]2.烘料方式[/color][/b]根据烘料的压力的不同分为常压鼓风烘料、减压烘料。对于在空气中不稳定容易氧化的物料一般都要求进行减压干燥。[b]安全[/b]实际上上面讲的的基本操作也是安全操作的基础。实验室安全总的说来要求实验人员要胆大心细，熟悉水、电、气、物料的基本性质，公司也应该配备一些基本的安全设施和装备以及常用药品等。。。[b][color=#7a4442]1.试剂的摆放；2.有毒有害气体、试剂的处理；3.电器知识；[/color][color=#7a4442]4.具体实验操作的风险[/color][/b]（1）蒸馏过程中的充料搅拌要有足够的转速、加热的温度不要太高。（2）氧化反应的控制（3）氢化还原氮气置换、氢气置换操作，Raney-Ni自燃。（4）抽滤滤瓶的内爆真空度和抽气量的控制（5）实验室烫伤的防护对于温度高的反应不要裸手拿捏反应瓶。（6）烘料的风险这是一个比较大的风险，大部分实验室的燃烧、爆炸基本上都是这个原因。许多物料都含有有机溶剂，烘料的时候一定要注意风门一定是打开的状态，否则有机溶剂在加热的状态下形成的气体不能顺利排出。[color=#7a4442][b]5.防护设施和实验装备[/b][/color]（1）消防实施灭火器、沙土。（2）实验装备通风橱、尽量杜绝明火加热的加热装置、对眼的防护——护目镜、对呼吸道的防护——口罩、防毒面具。（3）急救药品紧急情况下，需要的清洗眼睛、面部、过敏所需要的药品或者洗液。[align=center]来源：网络[/align]

请问有谁做过盐酸异丙嗪的含量测定？流动相你们都用什么？我做的时候，很不好定它的峰出时间，请做过的前辈给些建议。还有，做液相的时候斜率是怎么设定的？在N2000中手动改动峰型要具体怎么操作呢？棋子没有经过培训，还请诸位给予帮助！谢谢了。[em54] [em54] [em54]