布洛芬羧酸非对映体的混

新华网北京２月１８日电 针对“美国一名７岁女孩因服用强生公司生产的布洛芬药物导致双目失明”的相关报道，国家食品药品监督管理局相关负责人１８日表示，目前我国尚未监测到布洛芬导致失明的病例报告。 据介绍，布洛芬属于非甾体抗炎药，具有解热镇痛作用。其常见不良反应为恶心、呕吐、胃烧灼感、消化不良、转氨酶升高、头痛、头晕、皮疹等。常规剂量使用时，不良反应发生率低。布洛芬和对乙酰氨基酚是国内外包括世界卫生组织公认的两个经典的解热镇痛药。公众熟悉的美林、芬必得等药品都含有布洛芬成分。 国家食品药品监督管理局提示公众，任何药物都会有毒副作用，必须严格按照医嘱或说明书使用布洛芬，要避免过量或过频用药。儿童使用应根据儿童年龄、体重计算药量，应避免长时间使用此类药物，对诊断不明的儿童应慎重使用，以免因用药掩盖了症状而影响诊断。发现药品不良反应要及时就诊治疗，并及时报告。 据美国媒体日前报道，美国女孩萨曼莎１０年前服用强生公司生产的儿童布洛芬后双目失明，并且身上皮肤受损。为此，其父母提起诉讼。近日，法院判决萨曼莎获得６３００万美元。

维权声明：本文为xiaozhenzi原创作品，本作者与仪器信息网是该作品合法使用者，该作品暂不对外授权转载。其他任何网站、组织、单位或个人等将该作品在本站以外的任何媒体任何形式出现均属侵权违法行为，我们将追究法律责任。摘要：本文依据2009年版欧洲药典，采用高效液相色谱法-梯度洗脱法分析布洛芬及其有关物质，使用日立L-2000系列高效液相进行研究,此方法快速，准确，重现性好。本研究包括布洛芬及其有关物质峰面积与保留时间的精密度测定、分离度等色谱参数的考察，所得测定结果均符合相关规定。关键词：布洛芬；有关物质；高效液相色谱；分析 ；梯度洗脱引言布洛芬（Ibuprofen）又名异丁苯丙醇，为非甾体类消炎镇痛药。其消炎、镇痛、解热作用效果良好，不良反应较小。目前已在世界上广泛应用，成为全球最畅销的非处方药物之一，和阿司匹林、扑热息痛一起并列为解热镇痛药三大支柱产品。除中国药典收载外，还被收入美、英、日等多国药典。由于它兼有抗风湿和解热镇痛的疗效，毒性低，在疗效和超剂量使用引起死亡等方面均优于阿司匹林和扑热息痛，美国、英国相继批准将其由处方药转为非处方药。目前对于布洛芬有关物质的研究主要有两种，中国药典采用薄层色谱法，美国与欧洲药典中采用高效液相色谱法，其中，欧洲药典采用梯度洗脱的方法，该方法简单快速，定量分析准确。本研究展现了在常规实验环境中使用日立L-2000高效液相有效测定药物化合物例如布洛芬及其有关物质A、B、C、D、E，同时进行系统适应性试验与性能测试。本文选择日立L-2000系列高效液相进行梯度洗脱，此液相以其特有的“泵前合流，泵后直接混合”技术克服传统概念上低压梯度（比例阀梯度）稳定性差的问题，日立比例阀梯度系统由于是在泵后高压部分进行混合，不容易产生气泡，稳定性与多泵梯度（高压梯度或直接混合梯度）相同，同时又有极高的梯度精度，从而提高了分析的准确性。1.实验部分1.1仪器与试剂高效液相色谱仪：日立L-2000系列液相，包括梯度泵(四元低压梯度单元L-2130)、在线脱气装置、自动进样器(L-2200)、可变波长紫外检测器(L-2400)、柱温箱（L-2300）、色谱工作站；色谱柱：ODS-C18柱,150mm *4.6mm,5um；布洛芬标准品：含量≥99.5%（中国药品生物制品有限公司）；布洛芬注射剂（自制，批号：100628）；乙腈：色谱纯；水：二次蒸馏水；磷酸：分析纯。1.2色谱操作条件流动相A:乙腈-水（磷酸调PH2.5）（66:34）；流动相B：乙腈；柱温：30℃；流速：2.0ml/mim；检测波长：214nm；进样体积：20ul。梯度条件如表-1。 Tab-1Time(min)Mobile phase A(%)Mobile phase B(%)0-25100025-55158555-70158570-7510001.2.1有关物质按上述色谱条件，待基线平稳后，以空白溶剂进样一次进行梯度平衡，按对照溶液、样品溶液的顺序进样。布洛芬注射剂中各有关物质百分含量X(%)以自身对照法计算，公式如下：A2X (%)= *100%A1*100式中：A1为对照溶液中布洛芬的峰面积A2为供试溶液中各杂质的峰面积2.结果与讨论2.1系统适应性试验Fig1布洛芬的保留时间为29.57min，Impurity A、B、C、D、E的保留时间分别为28.59min、30.04min、20.64min、17.67min、42.45min。可见，采用此法和此液相系统可以使布洛芬及其有关物质很好的分离开来，杂质B与布洛芬的分离度大于1，其他杂质与布洛芬的分离度均大于1.5，皆符合药典规定。2.2对照液、供试液样品的测试Fig2[/s

[color=#444444]我买的布洛芬的的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]的图谱，液相上只有一个峰。但是质谱分析大部分是分子量四百多和三百多的物质，这样正常吗？是我买的布洛芬不纯吗[/color]

高效液相色谱 SB_C18柱 流动相~磷酸缓冲盐.乙腈 测布洛芬与双氯芬酸 这两个峰分不开 我应该怎么调流动相比例 或者怎么调梯度 或者流速 梯度与分峰之间的规律是什么 有大神能给普及一下么

[em0812] 卡洛芬和DL-赖氨酸布洛芬在高效液相色谱上坼分时用什么流动相啊？请哪位高人指点下！！

HPLC法在药物对映体的分离和测定中的应用 （转） 摘　要：由于药物对映体之间在药理、毒理及吸收等方面存在较大差异，因此，建立分离和测定对映体化合物的方法十分重要。本文综述HPLC法在分离和测定药物对映体的常用方法，包括手性衍生化试剂、手性流动相和手性固定相在药物对映体分离测定中的应用。对对映体化合物的分析鉴定有指导意义。　　手性化合物的拆分是当前分析化学中最为活跃的领域之一，自然界中的许多化合物都是有旋光性的，而合成手性药物中大多（88%）是外消旋体，许多手性药物的对映体在生理过程中显示了不同生理活性。据研究反应停的致畸作用主要是由于其（S）-（-）异构体所致。因此，建立高专属性、高灵敏度、高分离度的对映体拆分和测定方法，对提高药物的活性、减小副作用，深入研究药物的作用机理等具有重要的理论和实际意义。对映体化合物之间除对偏振光的偏转方向不同外，具有完全相同的理化性质，因而其分离比较困难。传统的拆分方法有分步结晶、微生物和酶消化法等，或者用手性衍生化试剂将其转化成非对映体，然后根据其物理性质不同进行分离，但这些方法难于进行微量的分离和测定。80年代以来，随着快速、准确、微量的光学异构体的HPLC拆分及测定方法的建立和发展，使HPLC迅速成为药物对映体分离和测定最为广泛应用的方法。手性HPLC拆分法是以现代HPLC技术为基础，引入手性环境使对映异构体间呈现物理特征的差异而进行分离。通常分间接法和直接法，前者是对映体混合物以手性试剂作柱前衍生，形成一非对映体，然后以常规（偶也见手性）固定相分离。后者是直接以手性流动相（CMP）或手性固定相（CSP）直接进行分离。1　手性衍生化试剂法　　手性衍生化试剂（CDR）法是在分子间引入手性中心，其产物为非对映异构体(diastereomer，DSTM),从而进行分离。下列情况通常选用CDR法进行拆分：(1)不宜直接拆分。添加某些基团，以增加色谱系统的选择性。如游离胺类在CSP上往往是颇弱的色谱性质，生成中性化合物后则获显著改善。(2)提高紫外或荧光检测的效果。刘雁鸣等［1］用 NBD-(L)-APY荧光试剂柱前衍生化测定布洛芬对映体,提高了检测灵敏度。对CDR的要求通常为：溶质分子至少有一个（多个时其性质各不相同）功能团供衍生（多为-NH2，-OH或-COOH）。光学活性试剂必需是手性高纯度；反应条件必须温和、简便；宜附有发色或荧光基团。目前，已有许多商品化的CDR可供选用，常见的CDR可分为以下几类：(1)异硫氰酸酯和异氰酸酯类　此类试剂易与大多数醇类及胺类化合物反应进而被分离，如麻黄素类，肾上腺素类，肾上腺素拮抗剂，儿茶酚胺类等。王亚芹等［2］采用S(+)-1-(1-苯基)乙基异氰酸酯为衍生化试剂分析了血浆中普罗帕酮的对应体，并研究了其在健康人体内的药代动力学。邱宗荫等［3］用乙酰葡萄糖异硫氰酸酯（GITC）为柱前CDR，以反相HPLC法测定血浆中地佐西平对映体的血药浓度，线性范围为5～200μg.L-1。陈冰等［4］用GITC为柱前CDR，用反相HPLC法测定血浆中普罗帕酮对映体的血药浓度，适合用于临床药动药效学研究。(2)萘衍生物类　由于此类化合物有利于提高立体选择性和检测灵敏度，因此萘的各种衍生物用作手性试剂十分普遍。Wainer等［5］选用萘甲醛（NDH）为手性试剂，与其缩合成恶唑烷衍生物，成功地分离了麻黄碱、4-甲氧基麻黄碱、伪麻黄碱。Bhatti［6］等用S-(+)-1-(1-萘基)-乙基异氰酸酯为CDR，用HPLC法测定了人血浆中美托洛尔对映体浓度。(3)酰氯与磺酰氯类　此类试剂可与化合物直接缩合，或与样品反应后，再引入其它基团，合成更有利于拆分与检测的衍生物。Sallustio等［7］以SOCl2与芳丙酸类消炎镇痛药如2-苯丙酸、酮洛芬及非诺洛芬的血浆样品提取物反应，然后再与R-2-苯乙胺成酰胺衍生物，产物以NP（Sil，乙腈∶二氯甲烷，5∶95）分离，异构体均可完全拆分。(4)光学活性氨基酸类　为最早采用的色谱手性试剂，为提高反应活性和定量回收率，常将羧基转化成酰氯、酸酐等。此类试剂广泛用于胺、羧酸及醇类药物，尤其是氨基酸类，其衍生化法多基于肽合成原理。本类方法要求手性药物具有活泼反应基团，同时两个对映体的衍生化速度应相同，否则会引起非对映体与原对映体的组成产生差异，另外要求手性衍生化试剂光学纯度高，反应要迅速、彻底，因此应用受到一定限制。

液质联用检测布洛芬。用65（乙腈）:35（缓冲盐+0.2%的甲酸），用SRM扫描布洛芬的负离子碎片，试了好久，都做不出信号，不知道为啥？

新药典 流动相为 醋酸钠缓冲液：乙腈＝40：60 流速1.0 进样量20微升布洛芬对照及样品溶液溶剂为 甲醇出峰时间在5分钟左右，但主峰前沿有一负峰导致无法积分，样品和对照都是这样，调整流速为0.6后仍然不能分开，请问这种情况怎么办？有做过布洛芬的同仁吗？是否也有负峰呢？

药典上布洛芬缓释胶囊的含量测定项下要求加甲醇振摇30分钟，话说各位大佬都是振摇的嘛？还是超声，感觉振摇好累啊，但是我们老师说最好按药典的要求振摇振摇(′ . .? . `)好讨厌的感觉

月旭助力一致性评价-布洛芬颗粒成功申报

将外消旋布洛芬与醇反应，二者进行酯化反应，但是为什么反应几十个小时过去之后，用液相检测没有酯的峰出现，还是只有主峰？

做的外消旋布洛芬与醇反应，在有机溶剂中，但是反应30.40几个小时后都没有酯的峰出现，一直都是只有R和S型的两个主峰。。。怎么回事呀

请问大家布洛芬中杂质4-异丁基苯基乙酮是用什么方法测定的，我按欧洲药典中的梯度洗脱怎么测出来只有一个主峰呢，其他的峰都是很小很小，几乎看不出来，具体方法：流动相A是乙腈：水：磷酸=340:660:0.5，流动相B是乙腈，梯度洗脱，柱温=30,流速=2,波长=214，你们都是用什么方法测这个杂质的呀，求指教！

HPLC-RID测定布洛芬口服溶液中甘油含量【序号】：【作者】：黎艳刚 骆利平 杨武亮 郭丽蓉 程飞 王真 【题名】：HPLC-RID测定布洛芬口服溶液中甘油含量【期刊】：【年、卷、期、起止页码】：【全文链接】： 【摘要】：目的:建立高效液相色谱-示差折光检测法(HPLC-RID)测定布洛芬口服液中甘油含量的方法。方法:WatersSpherisorb NH2氨基柱(4.6 mm×250 mm,5.0μm),流动相乙腈-水(85∶15),流速1 mL.min-1,柱温30℃,RID温度35℃。结果:甘油能被有效分离,线性范围0.881 2～88.12μg,检测限和定量限分别为11.05,110.05 ng,加样回收率102.8%(RSD1.4%)。结论:该方法灵敏、简便、重复性好,为布洛芬口服溶液的质量控制提供参考。【作者单位】： 云南白药集团股份有限公司云南白药研究院;江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室; 【关键词】： 布洛芬口服液 甘油 高效液相色谱-示差折光 【分类号】：R927【正文快照】： 甘油在药物制剂中常作为润滑剂、湿润剂、增塑剂、甜味剂及某些药物的溶剂,与水、乙醇等合用可增加药物的稳定性。但也可能带来腹泻等不良反应,因此其用量应严格控制在规定范围内。目前甘油的含量测定方法较多,包括高碘酸氧化-滴定碘法、HPLC法、快速酶法、分光

月旭助力一致性评价-布洛芬颗粒成功申报

跪求布洛芬 缓释胶囊的生产、研发、检测需要哪些仪器，最好推荐整体实验室方案，谢谢！http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/emyc1004.gif

SCIEX API 4000做负离子模式测PPCPs及其代谢物，流动相用的是常规的甲醇-5mmol醋酸铵，色谱柱是[b]Phenomenex [b][color=#0000cd]Gemini C18[/color][/b]，[/b]配标和复溶上机用的都是20%甲醇水，进样量10μL，走标准曲线和样品时发现布洛芬及其代谢产物羟基布洛芬、羧基布洛芬的出峰时间越来越提前，起初怀疑是[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]没有平衡好，但带着一起做的氯霉素类的出峰时间却一直很稳定，感觉不是[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]系统的问题，是物质的问题。想求助一下各位大佬这类含有羧基的物质出峰时间不断往前飘的产生原因，后期是应该调整复溶液还是调整流动相或是换柱子呢？

[color=#444444][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]摸条件时，布洛芬摸不出来，文献上ESI-模式，母离子204；ESI+模式母离子206[/color][color=#444444]还有文献说ESI+模式母离子224[/color][color=#444444]我摸出来的响应值非常低，无法进行下面的实验，请问高手们是怎么做的！谢谢！[/color]

有老师参加了今年中检院组织的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LCMS[/color][/url]MS法测定大鼠血浆中布洛芬的能力验证吗？或者有群吗？大家讨论下哈??

[align=center][img]http://img68.chem17.com/9/20190926/637051094135064817433.jpg[/img][/align]月旭科技成立于2003年，一直致力于色谱分离材料的研发、生产和销售。色谱柱产品线包括Ultimate、Welchrom、Xtimate、Topsil、Boltimate等多个系列，这么多系列小伙伴们是不是有点晕头转向了，月旭科技仅仅C18键合相就有十多种，那大家对这些色谱柱的特点都了解吗？下面给大家介绍Ultimate XB-C18，Ultimate UHPLC XB-C18，Boltimate C18色谱柱的各自特点。[b]色谱条件[/b][color=#f96e57][b]样品名称：[/b][/color]布洛芬[b][color=#f96e57]参考标准：[/color][/b]2015版药典二部[align=center][img]http://img70.chem17.com/9/20190926/637051094887018557925.png[/img][/align][b][color=#f96e57]色谱柱：[/color]🔹 1：Ultimate XB-C18, 4.6*250mm, 5μm🔹 2：Ultimate UHPLC XB-C18, 2.1*100mm,1.8μm🔹 3：Boltimate C18, 2.1*100mm,2.7μm检测谱图及数据柱1：Ultimate XB-C18, 4.6*250mm, 5μm[/b][align=center][img]http://img69.chem17.com/9/20190926/637051095237410279523.png[/img][/align][table][tr][td][align=center]进样量μl[/align][/td][td][align=center]20[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]流速ml/min[/align][/td][td][align=center]1.0[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]布洛芬与主峰前杂质分离度[/align][/td][td][align=center]6.35[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]拖尾因子[/align][/td][td][align=center]1.078[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]理论塔板数[/align][/td][td][align=center]20058[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]运行时间min[/align][/td][td][align=center]20[/align][/td][/tr][/table][b]Ultimate XB-C18, 4.6*250mm, 5μm色谱柱是普适性zui好的色谱柱之一。[/b]具有优异的性能、极为稳固的固定相，具有完整的批次追踪和重现性。2015版中国药典应用主流色谱柱，检测酸性、碱性极性物质时具有良好的峰型。[b]柱2：Ultimate UHPLC XB-C18, 2.1*100mm, 1.8μm[/b][align=center][img]http://img71.chem17.com/9/20190926/637051096205433714456.png[/img][/align][table][tr][td][align=center]进样量μl[/align][/td][td][align=center]2[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]流速ml/min[/align][/td][td][align=center]0.35[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]布洛芬与主峰前杂质分离度[/align][/td][td][align=center]2.3[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]拖尾因子[/align][/td][td][align=center]1.26[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]理论塔板数[/align][/td][td][align=center]17650[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]运行时间min[/align][/td][td][align=center]5[/align][/td][/tr][/table][b]Ultimate UHPLC XB-C18, 2.1*100mm, 1.8μm是超高压色谱柱[/b]主要特点:🔵 高分离度：使用更短、更细、填料量更少的色谱柱进行分析，可达到药典要求；🔵 高速度：在保证得到同样质量数据的前提下，同样时间内UPLC能够提供更多的信息量；🔵 高灵敏度：在提高柱效的同时，比5μm的系统灵敏度提高了70%。[b]柱3：Boltimate C18, 2.1*100mm, 2.7μm[/b][align=center][img]http://img71.chem17.com/9/20190926/637051096475949852636.png[/img][/align][table][tr][td][align=center]进样量μl[/align][/td][td][align=center]2[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]流速ml/min[/align][/td][td][align=center]0.35[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]布洛芬与主峰前杂质分离度[/align][/td][td][align=center]4.22[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]拖尾因子[/align][/td][td][align=center]1.44[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]理论塔板数[/align][/td][td][align=center]10407[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]运行时间min[/align][/td][td][align=center]3[/align][/td][/tr][/table]Boltimate C18, 2.1*100mm, 2.7μm是核壳色谱柱，其特点是：🔵 可满足药典要求的超高分辨率、高柱效、高分离度；🔵 与现有任何HPLC/UHPLC液相设备完美兼容，可以直接替换方法中所用普通C18色谱柱，极大缩短分析方法运行时间，即便使用更缓的流速也能大大缩短整个分析时间；🔵 zui高耐压范围可到600bar；🔵 拥有高灵敏度，上样量更少。

论坛中有参加中检院2023年高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]质谱法测定大鼠血浆中布洛芬浓度能力验证的吗，首次参加，欢迎分享经验和心得，欢迎讨论。

选择R-（+）-苯乙基异氰酸酯作为手性衍生化试剂,与非索非那定生成氨基甲酸酯衍生物,通过反相高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]法实现对映体的分离分析。非索非那定两个对映体衍生物在25~100 ng/ml浓度范围内线性关系良好（R~2=0.9992,0.9989）,日内、日间精密度均小于10%。建立的非索非那定对映体柱前手性衍生化反相高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]分析方法灵敏、准确,可用于体外细胞模型中盐酸非索非那定立体选择性分析。 详见姚青青等，浙江大学学报(医学版). 2014,43(02)。

各位版友，大家好。 目前手上有1化合物及其对映体，纯度均大于95%，需开发检测方法，其本身无紫外吸收。为提高效率，准备委外与自行开发并行，现寻求各位版友帮助，帮忙提供一些第三方拆分机构信息。PS：已联系大赛璐，YMC,菲罗门（均无对应检测器），研创已送样。望各位版友提供更多的资源，万分感谢。[img]http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/default/em09505.gif[/img]

我现在分析一个含多个手性中心的物质,非对映异构体有好几个,其中有几个用反相分不开,用正相分开了,现在要写分析方法,对于这几个杂质的纯度测定应该归属到"相关物质"还是"非对映体纯度"一项不太确定,请大家给点建议!

最近想要分离一个手性对映体，原料为L-酪氨酸，S构型，其在反应过程中容易生成另外一种构型，看了一些资料文献，说在不用手性柱的情况下也可以尝试分离，请问这个能否用普通C18柱分离？有几个加手性添加剂的条件，使用L-脯氨酸和硫酸铜，普通C18柱能否用这个流动相？（问了工程师，工程师说是不行，但是很多小伙伴貌似都有使用……）如果使用了这个流动相，需要注意什么，仪器如何清洗比较好?是否有做过此类分离的小伙伴，提供一下经验~~~万分感谢~

一对对映体在正离子模式下两个峰，负离子模式下只有一个峰这种情况可能吗?