脊髓灰质炎疫苗病毒滴定

p　　由我国生产的双价口服脊髓灰质炎疫苗(bOPV)和甲肝疫苗(HAV)日前通过世界卫生组织预认证。联合国采购机构现在能采购这两种疫苗用于其他国家的疾病预防和控制。/pp　　“双价口服脊髓灰质炎疫苗通过预认证对于全球消灭脊灰行动来说是非常好的消息。”世界卫生组织驻华代表处代办施南博士表示，2016年实现了从三价口服脊髓灰质炎疫苗到双价口服脊髓灰质炎疫苗的转换，大多数国家将依赖于灭活脊髓灰质炎疫苗和双价口服脊髓灰质炎疫苗的组合以完成消除脊髓灰质炎工作，现在中国将助力这一必需疫苗的充分供应。/pp　　脊髓灰质炎(小儿麻痹症)是一种由脊髓灰质炎病毒引起的高传染性疾病。它侵入神经系统并可以在几小时内导致全身瘫痪。/pp　　甲型肝炎是一种病毒性肝脏疾病。疾病流行可呈急剧增长态势，并造成巨大影响和重大经济损失。接种甲肝疫苗是抵御该疾病的最经济、最有效办法。/pp　　据悉，预认证的一项重要前提是疫苗生产国的国家疫苗监管机构通过世卫组织评估。作为我国疫苗监管机构，国家食品药品监管总局和国家卫生计生委已于2011年和2014年通过了世卫组织评估，为中国生产的疫苗通过预认证奠定基础。/pp　　双价口服脊髓灰质炎疫苗和甲肝疫苗通过预认证使得中国通过世卫组织预认证的疫苗数目达到4种。“我们非常高兴地看到中国的创新和生产能力通过世卫组织预认证为全世界带来拯救生命的疫苗。”施南博士说。/pp/p

p style="text-align: justify text-indent: 2em "全球新冠疫情愈演愈烈的背景下，疫苗被寄予彻底终结疫情的厚望。然而，世界卫生组织不止一次强调疫苗的开发很难在18个月内完成。要知道，最近几年人类的疫苗研发往往耗时数年。但这一次，人类必须提速。那么我们要如何优化研发流程才让全球不同背景的研发者都可以跑步前进研发新冠疫苗呢？/pp style="text-align: center "img title="001.png" style="max-height: 100% max-width: 100% " alt="001.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/f0017eb6-6ebf-4ca6-bc80-116a4f3b591e.jpg"//pp style="text-align: center text-indent: 0em "strong全球新冠疫苗开发现状/strongbr//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "根据WHO官网提供的的全球疫苗临床实验项目清单，截止到4月20日，一共有下列项目位居前列：/pp style="text-align: center "img width="600" height="567" title="WHO官网提供的的全球疫苗临床实验项目清单.jpg" style="width: 600px height: 567px max-height: 100% max-width: 100% " alt="WHO官网提供的的全球疫苗临床实验项目清单.jpg" src="https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/e3fb81b9-51f2-450d-9d00-3e28bafed79b.jpg" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center text-indent: 0em "WHO：全球新冠疫苗试验候选清单/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 0, 0) "其中，核酸疫苗属于新型疫苗，早期研发速度快，但风险在于并没有已经的上市品种作为验证；腺病毒载体疫苗由于有埃博拉研发先例，因此研发进度相对较快；灭活疫苗技术最传统，但同时综合风险也最低。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 0, 0) "疫苗虽然是药品，但它比较特殊。与其他药品相比，它是给健康人群，甚至是给婴幼儿、老年人等特殊人群使用的。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 0, 0) "所以对于疫苗，人们的主要关注点在于：/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 0, 0) "1）疫苗是否有效？/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 0, 0) "2）疫苗是否安全？/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 0, 0) "3）疫苗是否经济？/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 0, 0) "——疫苗研发不是投入500万做出一支疫苗只给一个人使用，而是研发出一支几十元、几百元的疫苗给几百万人使用。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong疫苗研发必须要平衡这三点：安全性、有效性、经济性。/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em " /pp style="text-align: center "img title="002.png" style="max-height: 100% max-width: 100% " alt="002.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/f84ae97f-441d-470e-b9a5-6ce7ffde3a5d.jpg"//pp style="text-align: center text-indent: 0em "strong新冠病毒疫苗的开发策略浅析/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em " /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "新冠病毒是一种新型的冠状病毒，跟SARS和MERS病毒属于同一属。这个病毒大小是125纳米，结构上相对比较大。比流感病毒，略大，（流感病毒80-120纳米）。针对本次新冠病毒疫苗的开发，各个国家的研究团队策略不同。其中有的传统，有的新锐。不同的疫苗研发路线，各有优缺点。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "一种是基于传统病毒疫苗的开发思路——也就是用病毒培养的方式。然而，即使都是病毒培养的方式，也不尽相同，有的方式是用细胞工厂或微载体；有的则在灭活脊髓灰质炎的平台操作；有的是基于流感疫苗基培的基础做的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "重组蛋白的疫苗研发这条线，也有用不同的表达系统。比如大肠杆菌酵母的，目前听起来比较少，但做CHO表达的相对比较多，另外是做昆虫系统表达的。此外是病毒载体疫苗。另外还有比较新的mRNA的疫苗，DNA疫苗。一种是化学合成，另一种是大肠杆菌表达质粒。在这些过程中，灭活的方式被普遍采用。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "对某些公司来说，他们可能自己有成熟的病毒平台或是曾经拿到过SARS疫苗批件，所以平台相对比较成熟。另一些些公司则在用灭活脊髓灰质炎的平台。脊髓灰质炎的平台对生物安全的要求比流感病毒更高，它是用发酵罐的微载体培养，过程中的密闭性是关键点。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "新冠疫苗是一个新的病毒，因此在任何情况下，不论是病毒发酵液，浓缩液，只要是灭活前，具有活性的，都应该封闭在一个密闭容器中，不与操作人员接触以保证安全。因此，使用一次性的生产方式，一次性的发酵袋和氮液焊接的方式无菌连接，可以避免了人和液体的接触/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "此外，病毒载体的进展非常快。病毒载体的平台上，有的公司已经有比较成熟的病毒载体工艺，可以把上游病毒柱重新构建、筛选并筛选出更高产的毒株以提高病毒产量。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong当然，前期筛选的过程中，应当选择更高效的微型全自动生物反应器。一是提高研发速度，二是出于安全性的考虑——不需要对罐子清洗、灭菌、消毒的过程，而且体积能在ambr的系统里，15ml或是250ml的体积下，对前期的筛选工艺非常重要。后续平台的工艺，就类似一个病毒疫苗生产的过程，这也是我们在腺病毒载体工艺的一个过程。这个过程里，病毒载体疫苗之所以进展很快，也是因为使用了一次性生物反应器后可以在大规模培养的情况下提高生产速度。/strong/pp style="text-align: center "img title="003.png" style="max-height: 100% max-width: 100% " alt="003.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/25755883-1a60-4fb5-b4fc-19e22ce29180.jpg"//pp style="text-align: center text-indent: 0em "strong赛多利斯在不同类型的下游工艺步骤中/strong/pp style="text-align: center text-indent: 0em "strong有哪些解决方案/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "前文提及，疫苗的研发生产，必须要平衡这三个点：安全性、有效性、经济性。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "在平衡过程中会面对很多的挑战。例如：工艺是不是能得到很好的优化？足够有韧性，能用工艺制作出安全、有效的疫苗，有没有质量控制的风险策略？使用什么密闭系统？如何使用可以减少生产过程中的交叉污染？下面我们就为大家具体介绍一下。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strongbr//strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong病毒的检测/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "传统病毒检测，做病毒类产品的朋友应该比较熟悉，主要分为两类：一类是基于功能性的检测，主要有TCIB50，另一类是基于非功能性的检测，例如检测核酸，QPCR，检测所有的病毒的核酸，还有检测总蛋白，像ELISA和HPLC，还有像电镜，是检测病毒颗粒的。strongVirus Counter技术，是对病毒的完整颗粒进行检测，原理是基于荧光染色技术，流式技术实现的。它的染色剂可以对病毒的核酸和包膜上的蛋白进行染色，两个信号同时出现的时候就会被记为一个病毒。使用的过程很简单，经过30分钟染色——染色过程多样品同时进行，每个样品单独检测只需要2～5分钟即可，是一个极快的病毒检测方法。/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "这种检测可以带来对样品里的病毒的状态更准确的认识：例如可以知道有多少是空壳的，有多少是有活性的，有多少是空壳但是没有活性的状态。尤其对疫苗来说，这是个非常有价值的数值。因为所有产生免疫活性的成分并不全是有活力的，像空壳的，也可能发生免疫反应，如果仅仅以活性判断，就有可能导致注射到人体内的免疫源过量造成患者的安全风险。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strongVirus Counter有两种检测试剂。一种是Combodye，通用型，可以对所有有囊膜的病毒进行染色。目前我们已经有20多种病毒成功应用。/strong包括冠状病毒、慢病毒、流感、埃博拉、痘病毒、狂犬等等。目前的新冠病毒，也属于冠状病毒类，有囊膜的病毒，可以用Combodye染色技术。strong另外一种是ViroTag，是基于抗体特异性染色的，只能检测有相应抗体染料的病毒，/strong例如现在开发出来的AV二、AV三、杆状病毒，还有流感病毒，有A型，B型，等等。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong除菌滤器的使用和选择/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "随着过滤技术的发展，现在大多数的单抗和疫苗企业已经普遍采用囊式过滤器，比以前用的滤芯更方便。尤其对新疫苗的开发追求速度，采用囊式过滤器，能够免去前期的安装、使用后的清洗问题，可以节省很多时间，还可以避免安装造成的泄露。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "如果希望更进一步方便地保证上下游连接的无菌性，可以采用预灭菌、预组装、即插即用的Transfer Sets的形式——这种滤器从0.05平米一直到27平米，可以全方位实现从小规模的尝试到大规模的生产。再进一步，如果过滤过程中希望满足法规要求，对过滤工艺进行严格的控制和数据记录，则可以采用Flex Act平台技术对过滤过程中的压力、流速等进行监控和记录。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong关于如何选择过滤器。绝大多数的应用场景下我们首先会推荐采用聚醚砜材质的过滤器 ，因为可以满足辐照灭菌的需求，且能极好的跟管路、袋子组合起来，直接做成一次性的无菌产品，非常方便。/strong另外，对绝大多数的应用场景，它的载量和流速都优于其他的材质。这是源自它本身亲水性质的差异，因为醋酸纤维素是亲水性最好的材质，是天然亲水的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "经过澄清之后的料液通常会进行超滤浓缩和换液，这一步会起到三个作用：一是浓缩，二是换液，以便于下一步的层析，三是去除小分子，可以对HCP，DNA和培养基里的小分子起到一个非常好的去除作用。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "对超滤技术，首先第一步，需要考察膜材质和孔径的筛选，就是哪种材质和孔径适合您的产品，同时可以考虑到制剂，因为最终制剂换液，也是采用超滤技术，前期也可以进行这个技术的考察，我们要考察不同的缓冲体系对产品稳定性的影响，什么样的制剂处方是适合这个产品的，同时可以考察超滤过程的工艺参数对产品稳定性的影响。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "传统的方法，一般会采用超滤离心管或是小型的超滤装置实现。这种方式速度比较慢，一次只能进行一个或几个操作。现在为了加速研发，我们可以采用strongambr Crossflow技术/strong，strong有4-16个通道，支持高通量筛选，每个通道可以独立运行不同的条件，只需要5ml以上料液就能实现。前期工艺开发的时候可以实现高通量的超滤工艺筛选和制剂处方筛选。之后做放大工艺的工艺参数确认，可以采用小型的超滤设备，比如Sartoflow系列的自动化、半自动化的超滤系统，确定某款膜包的过滤性能，预测生产规模需要多大的膜面积和相应的工艺时间、流速，/strong生产级别等，可以有不同的考量，其中一种是采用传统的超滤系统，不锈钢的材质，这种最常见，可以采用普通膜包，用碱消毒，然后正常使用，这是非常常规的一种使用方法。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "但对其他的有毒性的病毒，其他的有毒性的料液或是考虑到希望过程是完全无菌的，像狂犬、其他的一些颗粒比较大的病毒，是不能进行除菌过滤的。工艺过程中需要实现全无菌操作。这个时候可以采用无菌的超滤组件实现。另外一个选择，就是采用可以进行湿热灭菌的超滤膜包，对系统进行灭菌，保证整个系统全无菌。当然，现在也有很多狂犬工艺是采用碱灭菌。作为微生物负荷控制，并不像灭菌这么彻底。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em " /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong膜包的选择/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "对膜包的选择，市场上现在主要材质是两大类，一类是聚醚砜，这种有较长的使用历史，另外一种是基于纤维素的。聚醚砜的特点，就是对水性的东西速度较快，另外PH兼容性和耐热性能比较好，缺点则是吸附相对高一些，所以产品收率相对低。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "除此之外，容易污染，使用后滤速容易衰减。而基于再生纤维素的，其特点就是亲水性特别好，产品收率好、容易清洗，但传统的普通的再生纤维素有一定的点不耐碱，不耐高温和伽马辐照、有机溶剂。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong为了结合这两种材质特点，赛多利斯已经上市了很长时间的Hydrosart材质，是基于普通的再生纤维素进行改造，变成稳定化的再生纤维素，使其同时良好的PH兼容性，可耐受1M的氢氧化钠、蒸汽灭菌、伽马辐照和很多有机溶剂（像苯酚、氯仿等），非常适合疫苗企业的应用，不管是需要使用前进行灭菌或是一次性的无菌膜包的，或是使用前要进行SIP的，等等，都可以实现。/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong /strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong关于膜层析/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "对料液进行澄清、超滤、换液后，最关键的就是提高纯度的步骤，即两到三步的层析步骤。膜层析和传统的填料层析是类似的层析技术，都是基于一定的机制上耦联相应的基团和目标分子相互作用实现分离。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "不同的是两者的机制——膜层析的机制是膜，内部有3-5微米的微孔，微孔里会耦联上相应的基团，比如阳离子层析、阴离子层析，耦联上相应的胚基。传统的填料是在基于树脂的微球耦联相应的胚基，胚基可能在表面，绝大多数是在微球里面的微孔里。微孔只有14～40纳米，所以当分子比较小的时候，它可以进入微孔里，载量非常大；但当目标分子比较大的时候，例如病毒或多糖结合疫苗，分子比较大，就难以进入微孔，所以载量会急剧下降，这个时候，膜层析载量要远远超过传统填料的载量。这是膜层析在病毒类产品纯化中的一个优势。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "另外一个优势，就是膜层析在速度上，远远快于传统的填料层析。传统的填料一般速度不超过0.5个柱体积每分钟，膜层析可以达到5-30倍膜体积每分钟，这个差距是几十上百倍的差距。同时膜层析还可以一次性使用，从技术上可以进行清洗再生。由于本身像囊式滤器一样的形式，一些情况下可以作为一次性使用，还可以免去清洗验证的麻烦。再一个，本身不需要相应的柱子做前期的装柱操作，可以省去前期硬件投资和前期装柱的操作，使用起来非常方便，也非常契合现在疫苗快速开发的需求。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "未完待续… … /pp style="text-align: right "span style="color: rgb(89, 89, 89) "文 | 赛多利斯工艺平台专家团队/span/p

第四轮新冠疫情在全球的爆发，就在近几日，上海疫情感染总数也突破10万人次大关，感染人数不断上升，但这不仅仅是因为上海防控措施的原因，更因为病毒没有一刻停止过进化。目前国外甚至又进化出两种新的“毒王”。随着大家对疫情的关注度迎来又一波热潮，对疫苗的关心和问题也冲上热搜。目前不同厂家的疫苗有什么区别？为什么有的疫苗只需接种一剂，有的则需要接种两剂或三剂？应该选择什么类型的疫苗？不同疫苗的有效性是否有差异？疫苗加强针是否应该接种，该怎么选择？有没有有效性更高、且稳定性好的疫苗？关于疫苗研发的5条技术路线图1：全球并行开发了5条技术路线的疫苗我们先来了解一下什么是疫苗？疫苗是预防和控制传染病最经济、有效的手段，疫苗接种是通过诱导机体产生保护性免疫应答来预防和控制人类和动物疾病的常规方法。自新冠疫情初期开始，我国与全球主要国家就投入了新冠疫苗的研发工作，并行开发了5条技术路线的疫苗，这也是目前疫苗的主要分类。疫苗的不同技术路线：※灭活疫苗※减毒活疫苗※基因工程亚单位疫苗※腺病毒载体疫苗※核酸疫苗（含DNA和RNA疫苗）灭活疫苗是最传统的平台，而亚单位蛋白疫苗在过去几十年中蓬勃发展，核酸和病毒载体疫苗是该领域重要的新生事物。核酸疫苗使用先进的基因工程RNA或DNA产生一种自身可以安全诱发免疫应答的蛋白质。相较于DNA而言，RNA更容易被人体识别并产生相应的抗原信息，但不会参与细胞内DNA的改造，因而更加高效且安全性更高。不同疫苗的有效性如何呢？此次新冠疫苗在产量方面处于领先地位的是美国辉瑞-BioNTech和Moderna（mRNA疫苗）、阿斯利康和强生（病毒载体）以及中国国药集团和科兴（灭活）。各疫苗的有效性如何呢？世界卫生组织公布的数据如下：从数据来看，辉瑞-BioNTech和Moderna（mRNA疫苗）有效性较高，分别为95%和94.1%。为了应对新冠病毒的持续变异，建议尽早接种新冠疫苗加强针。为确保同等或更有利的免疫原性或疫苗有效性，在第一剂和第二剂接种灭活疫苗后，视产品供应情况，第三剂既可继续接种同品牌的灭活疫苗，也可接种世卫组织紧急使用列表中的任一种COVID-19mRNA疫苗（辉瑞或莫德纳）或COVID-19病毒载体疫苗（阿斯利康Vaxzevria/COVISHIELD或杨森）。mRNA疫苗的优势在哪里？代表着未来新技术的mRNA疫苗是将外源靶抗原的基因序列通过转录、合成等工艺制备的mRNA通过特定的递送系统导入机体细胞，通过在体内表达目的蛋白，刺激机体产生特异性免疫学反应，从而使机体获得免疫保护的一种核酸制剂，能实现体液与细胞的双重免疫，有效性高。mRNA疫苗作为一种平台型技术，在设计和构建上具有快速性、应变性以及简单的全合成制备等优势，新型冠状病毒肺炎在全球范围爆发和蔓延后，随着Moderna和BioNtech公司的mRNA疫苗在临床上的安全性和保护效力得到进一步验证，使得mRNA疫苗技术得到广泛关注并推动了其快速发展。冷冻干燥技术在mRNA疫苗研发和生产中的应用mRNA疫苗虽然有效性高，但在生产和使用过程中依然存在一些挑战——①结构不稳定；②容易被环境中普遍存在的RNA酶降解破坏；③需要在零下-20℃～-70℃之间保存。这就意味着全程需要冷冻储存和冷链运输，配送和使用会变得非常困难，尤其是对于医疗条件和运输条件相对较差的非洲、南美洲和部分亚洲国家等，因此会造成由于无法按时接种最终导致仍有数百万人死于这些疾病。图2：冻干疫苗可以解决储存运输难题而这些难题可以通过冻干生产相对较为干燥的产品来解决。目前，冷冻干燥技术由于其独特的优势，已被广泛应用于抗体、疫苗等生物制药中。1、冻干疫苗的优势●疫苗制剂在预冻前完成分装，从而保证了剂量的精确性；●由于冻干是在真空和低温状态下完成的，因此不易发生氧化和热变性，可以最大限度地保持疫苗的理化性质和生物特性；●固态的冰晶升华成为水蒸气后形成的疏松多孔（海绵状）结构，使冻干疫苗具有极好的速溶性和复水性，可迅速吸水溶解，恢复其原有特性；●冻干疫苗易进行无菌化操作，污染相对减少，临床应用效果好，过敏等副作用少；●冻干疫苗脱水彻底，含水量低，重量轻，适合长途运输及长期保存；●冻干疫苗可以在室温下保存，减少冷链运输的成本，延长货架期。2、冻干疫苗所面临的挑战冻干疫苗具有显著的优势，但必须克服一些挑战。复杂的制剂，尤其是由多种菌株或多种抗原组成的疫苗，可能导致具有挑战性的关键配方温度和复杂的冷冻干燥过程。冷冻和干燥会对疫苗造成一定的影响，疫苗冻干过程的敏感性程度因疫苗而异。内部结冰和对疫苗成分（例如脂质膜、核酸或蛋白质）的直接损害可能是应力因素。在冷冻过程中会形成病毒内冰晶，这会增加产品的体积并可能损坏脂质双层（如图3所示）。冰还会在冰和液体之间产生新的界面，并增加表面诱导聚集的风险。图3：冷冻干燥过程中的应力因素在关键配方温度以上干燥会导致无定形相在冻干循环的初级干燥步骤中的流动性提高。这使得蛋白质相互作用并可以提高膜通透性。在去除结合水的二次干燥阶段，可能会发生蛋白质聚集和失活。在磷脂存在的情况下，热致相变的改变也可以提高膜渗透性。二次干燥直接影响残留水分含量，从而影响长期稳定性。3、冻干疫苗配方所需特性最理想的情况是，疫苗须在干燥状态下长期储存和液体状态下至少保持24小时稳定。为了实现这一目标，必须以适当的配方和工艺开发疫苗。稳定剂（冷冻或冷冻保护剂）在开发稳定的疫苗配方中起着关键作用。无定形冷冻保护剂，如糖类和糖醇，在冷冻过程中通过优先排除冷冻保护剂和蛋白质的水合作用在热力学上保持稳定（如下图4所示）。图4：优先排除理论它们还通过玻璃化作用提供动力学稳定性，从而减缓蛋白质和脂质膜的聚集。一些冷冻保护剂，如葡聚糖，不能渗透化合物，但通过增加渗透梯度，也能够阻止内部结冰。一些冻干保护剂，如右旋糖酐，不能渗透该化合物，但可以通过增加渗透梯度来抑制内部结冰。冻干保护剂通过替换水和磷脂或蛋白质之间的氢键，在冷冻干燥循环的干燥阶段发挥作用(如图5所示)。与冻干保护剂一样，通过玻璃化来实现动力学稳定，使蛋白质和脂质膜的流动性得以实现，从而达到结构和构象的稳定。图5：水替代理论为了提高疫苗的稳定性，可以在制剂中加入其他赋形剂，例如缓冲剂、使表面引起的不稳定最小化的表面活性剂和不太常用的赋形剂，例如填充剂、有机共溶剂和张力调节剂。案例研究——开发一种具有三种灭活血清型的耐热冻干脊髓灰质炎疫苗通过使用实验设计(DoE)方法，用多种赋形剂评估了脊髓灰质炎疫苗的不同配方，并检查了血清型的稳定性。用有限量的赋形剂进行基本筛选没有显示出稳定的产品，因此进行了广泛的筛选，成功鉴定了稳定剂。与液体制剂和其他市售脊髓灰质炎疫苗制剂相比，对最佳候选物进行优化产生了具有高热稳定性的最终制剂。4、冻干疫苗工艺开发冷冻对产品特性有重要影响，进而影响产品稳定性(如图6所示)。缓慢冷冻会导致形成少量的大晶体，这可能对膜有害。快速冷冻减少了渗透水释放的时间，但是会产生更大的内部结冰风险。快速或慢速冷冻之间的选择是困难的，但会很容易受疫苗配方和敏感性的影响。因此，在冻干循环开发过程中研究冷冻速率对稳定性的影响至关重要。图6：冻结速率的影响产品温度在整个初级干燥步骤中至关重要，它会影响干燥时间、升华速率和稳定性。在优化疫苗的主要干燥参数时，值得考虑减少干燥时间与产品稳定性的成本效率。在二次干燥期间去除水合壳会降低产品稳定性。残留水分增加还会导致坍塌、聚集和降解。因此，最佳残留水分含量和二次干燥条件也应该是开发阶段的一部分。案例研究——初级干燥过程中产品温度对长期稳定性的重要性在所检查的细菌疫苗的示例中，基于产品温度(Tp)测试了三个不同的循环，并在稳定性方面分析了产品特性。通过比较冻干后活细菌疫苗的活细胞计数来量化稳定性。冷冻干燥后立即保守[Tp远低于崩溃温度（Tc）但高于玻璃化转变温度（Tg' ）]和激进循环（Tp高于Tc）之间没有区别。激进周期在几天和一个月后表现不佳，中间（Tp在Tc）和激进周期不如保守周期好（如图7所示）。建议使用保守条件开始干燥周期，但对于某些疫苗制剂，高于Tc的初级干燥可能不会导致稳定性损失。图7：临界配方温度(CFT)与冷冻干燥条件对疫苗稳定性的影响的相关性那么问题来了Q1：如何准确实现冻干疫苗中关键配方温度测量？图8：冻干显微镜Lyostat5及搭配使用的DSC模块英国BiopharmaGroup公司提供的冻干显微镜Lyostat5及可与显微镜搭配使用的DSC模块，可以轻松实现配方关键温度（Tc,Teu,Tg’)的测量。Q2：如何快速实现疫苗冻干工艺开发和优化？SPScientific提供的Lyostar冻干机仅需运行一个遁环即可自动摸索和开发冻干工艺。结合全球领先的冻干PAT技术（Smart全自动工艺开发技术，Controlyo晶核控制技术，TDLAS实时水蒸汽测量技术），使漫长复杂的工艺摸索变得简单快捷有效。图9：Lyostar全智能冻干工艺开发与优化Q3：是否有冻干疫苗的案例？辉瑞、莫德纳，阿斯利康、强生均已在使用SPScientificLyostar智能工艺开发冻干机进行新冠冻干疫苗的研发。ThePfizer/BioNTechComirnatyvaccine,31December2020.TheModernaCOVID-19vaccine(mRNA1273),30April2021.TheSII/COVISHIELDandAstraZeneca/AZD1222vaccines,16February2021.TheJanssen/Ad26.COV2.SvaccinedevelopedbyJohnson&Johnson,12March2021.灭活疫苗是传统成熟的技术路线。RNA疫苗有效性较高，代表着未来疫苗新技术和新趋势。冷冻干燥是提高疫苗热稳定性的理想技术。冻干疫苗制剂开发应探索冻干保护剂和冷冻保护剂、其他稳定赋形剂的选择以及冻干过程中的冷冻干燥工艺的影响，以防止对疫苗造成任何损害。在开发项目中，应根据配方和工艺问题考虑对工艺条件的影响，以及它如何影响产品质量属性。通过了解这些潜在机制，结合先进的PAT工具和QbD理论，实现快速合理开发，最终获得有效性高、长期稳定性好的预防疫苗和治疗疫苗，快速预防和消除人类疾病！

p　　山东爆发了「问题疫苗」事件让不少家长人心惶惶，上亿元的疫苗未冷藏流入 24 个省份。今日，山东省食品药品监督管理局公布了涉案的疫苗名单，包括疫苗 12 种、免疫球蛋白 2 种、治疗性a href="http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target="_self" title="" style="text-decoration: underline "span style="text-decoration: underline color: rgb(255, 0, 0) "strong生物制品/strong/span/a 1 种。/pp　　strong疫苗还能不能打?/strong/pp　　而新闻爆出后，相信大家最大的疑问就是疫苗打还是不打?首先，根据山东省食品药品监督管理局发布的公告，此次涉事疫苗均为第二类疫苗。即由公民自费并且自愿受种的疫苗，而非儿童必须接种的疫苗，所以对于儿童的正常接种该打还是要打。/pp　　其次，应该根据患者个人情况综合评估。譬如对于被动物咬伤的患者若可能危及生命，还是应该给予人用狂犬病疫苗及狂犬病人免疫球蛋白。而一些仅对疾病防患于未然的疫苗，譬如腮腺炎减毒活疫苗、B 型流感嗜血杆菌结合疫苗等等，可暂时先不急于注射。/pp　　最后，疫苗作为病毒灭活、减毒株，由细胞培育而出。此次爆出的问题疫苗有些是针对某种特定细胞培育出的疫苗，如果必须要打，也可以考虑选择其他细胞培育的疫苗作为替代。/pp　　下面就来看看哪些疫苗有问题，又有没有替代品吧!/pp　　12 种疫苗/pp　　冻干人用狂犬病疫苗(Vero 细胞)/pp　　本疫苗后可刺激机体产生抗狂犬病病毒免疫力，用于预防狂犬病。/pp　　适应证：凡被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤时，不分年龄、性别应在处理局部伤口后，及时按暴露后免疫程序注射本疫苗。凡有接触狂犬病病毒危险的人员按暴露前免疫程序注射本疫苗。/pp　　替代疫苗：人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)/pp　　脊髓灰质炎灭活疫苗/pp　　接种本品可以诱导机体产生主动免疫，预防由脊髓灰质炎 1 型、2 型和 3 型病毒导致的脊髓灰质炎。/pp　　适应证：用于主要用于 2 月龄以上(含 2 月龄)的婴幼儿、儿童和成人。推荐常规免疫接种程序 ：2、3、4 月龄进行基础免疫，每次 0.5 mL。18 月龄加强免疫(即第 1 次加强)，每次 0.5 mL。/pp　　B 型流感嗜血杆菌结合疫苗/pp　　适应证：适用于 2 个月以上的儿童，预防 B 型流感嗜血杆菌引起的感染性疾病(脑膜炎、肺炎、败血症、蜂窝组织炎、关节炎、会厌炎等)。需要注意的是，本疫苗既不能预防其它类型流感嗜血杆菌引起的感染。/pp　　乙型脑炎减毒活疫苗/pp　　适应证：用于预防流行性乙型脑炎。8 月龄儿童首次注射 0.5 mL 分别于 2 岁和 7 岁再各注射 0.5 mL，以后不再免疫。/pp　　替代疫苗：乙型脑炎灭活疫苗(Vero 细胞)/pp　　腮腺炎减毒活疫苗/pp　　接种本疫苗后，可刺激机体产生抗腮腺炎病毒的免疫力。用于预防流行性腮腺炎。/pp　　适应证：8 月龄以上的腮腺炎易感者，于 2～8 ℃ 避光保存和运输。/pp　　冻干乙型脑炎灭活疫苗(Vero 细胞)/pp　　接种本疫苗后，可刺激机体产生抗乙型脑炎病毒的免疫力。/pp　　适应证：6 月龄～10 周岁儿童和由非疫区进入疫区的儿童和成人，用于预防乙型脑炎。/pp　　替代疫苗：乙型脑炎纯化疫苗(地鼠肾细胞)/pp　　重组乙型肝炎疫苗(CHO 细胞、汉逊酵母)/pp　　适应证：适用于乙型肝炎易感者，尤其是下列人员：/pp　　1. 新生儿，特别是母亲为 HBsAg、HBeAg 阳性者。/pp　　2. 从事医疗工作的医护人员及接触血液的实验人员。/pp　　基础免疫程序为 3 针，分别在 0、1、6 月接种，新生儿第 1 针在出生 24 小时内注射。/pp　　A 群 C 群脑膜炎球菌结合疫苗/pp　　本疫苗主要使机体产生体液免疫应答。/pp　　适应证：3 月龄 -6 岁儿童。预防 A 群和 C 群脑膜炎球菌引起的感染性疾病，如脑脊髓膜炎等。/pp　　ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗/pp　　适应证：用于预防 A、C、Y 及 W135 群奈瑟氏脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。 国内仅推荐 2 周岁以上的儿童和成人的高危人群使用：旅游或居住在高危地区 从事相关实验室或疫苗生产工作 根据流行病学调查有 Y 及 W135 群脑膜炎奈瑟氏菌暴发地区的高危人群。/pp　　水痘减毒活疫苗/pp　　本疫苗免疫接种后，可刺激机体产生抗水痘一带状疱疹病毒的免疫力，用于预防水痘。/pp　　适应证：年龄 12 个月龄以上的水痘易感者，全年均宜接种。/pp　　口服轮状病毒活疫苗/pp　　本品免疫接种后，可刺激机体产生对 A 群轮状病毒的免疫力。/pp　　适应证：主要用于 2 个月至 3 岁婴幼儿，预防 A 群轮状病毒引起的腹泻。/pp　　甲型肝炎灭活疫苗 ( 人二倍体细胞)/pp　　适应证：接种本疫苗可刺激机体产生抗甲型肝炎病毒的免疫力，适用于 1 岁以上甲型肝炎易感者，用于预防甲型肝炎。/pp　　替代疫苗：甲型肝炎灭活疫苗(Vero 细胞)/pp　　2 种免疫球蛋白/pp　　狂犬病人免疫球蛋白/pp　　为高效价的狂犬病抗体，能特异地中和狂犬病病毒，起到被动免疫的作用。/pp　　适应证：主要用于被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤患者的被动免疫。所有怀疑有狂犬病暴露的患者，应联合使用狂犬病疫苗和狂犬病人免疫球蛋白。如果病人接种过狂犬病疫苗，并且具有足够的抗狂犬病抗体滴度，可再次接种疫苗而不使用本品。/pp　　乙型肝炎人免疫球蛋白/pp　　为高效价的乙型肝炎表面抗体，能与相应抗原专一结合起到被动免疫的作用。/pp　　主要用于乙型肝炎预防。适用于：/pp　　1. 乙型肝炎表面抗原(HbsAg)阳性的母亲及所生的婴儿。/pp　　2. 意外感染的人群。/pp　　3. 与乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒携带者密切接触者。/pp　　1 种治疗用药/pp　　细菌溶解物/pp　　本药物为细菌抗原悬浮液含抗原提取物：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯氏菌等多种细菌的抗原单位。/pp　　适应证：主要用于上呼吸道细菌感染：鼻炎、鼻咽炎、鼻窦炎、扁桃体炎、支气管炎等的预防和治疗。舌下滴服，并使药液在口中保持一段时间以便和唾液充分混合，使粘膜充分吸收药物。/ppbr//p

p　　a href="http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target="_self" title="" style="text-decoration: underline "span style="text-decoration: underline color: rgb(255, 0, 0) "strong疫苗/strong/span/a对于减少白喉、麻疹、流感嗜血杆菌b型(Hib)等婴幼儿传染病做出了很大贡献。由于疫苗的存在，如脊髓灰质炎和天花等某些传染性疾病在美国已经基本消除。现在很少有美国儿童会经历破坏性和致命的疾病影响，而这曾普遍存在于美国和其他国家。/pp　　由于20世纪的免疫工程非常成功，现在的许多父母没见过很多疫苗预防的疾病，并且想象不到它们会重新出现的可能性。如果很多人都选择不接种疫苗来保护自己和他们的孩子，那么一些罕见的疾病就有可能再次浮出水面。虽然这些疾病目前已经被疫苗挡在人体外，但是导致这些疾病的病毒和细菌依然存在，它们依然对没有被疫苗保护的人群有致病作用。/pp　　举一个例子：虽然自2000年后，麻疹在美国已经非常少见，但散发病例一直在发生，主要来自于未接种疫苗的他国游客将疾病从其他国家带来美国，或者一些未接种的美国人去麻疹很常见其他国家旅行，并将疾病带回来。美国2014年12月爆发了大规模的麻疹疫情，从加利福尼亚州开始蔓延至整个美国和墨西哥，而主要患病人群都是没有接种疫苗的人群。作为一种接触性传染病，麻疹可以导致肺炎、脑肿胀等严重的并发症，甚至可致患者死亡。这种会爆发的传染病离你的距离并不遥远，想要不生病的最好方法是接种疫苗。/pp　　strong疫苗的好处与风险/strong/pp　　疫苗算做一种药物。和所有的药物一样，疫苗也具有益处和风险。即使非常有效，也没有一种疫苗可以提供100%的有效保护，或对所有个体都100%安全。大多数疫苗的副作用通常是非常轻微和短暂的。例如，一个人可能感觉到注射部位有酸痛或者有轻微的发烧。严重的疫苗反应极为罕见，但是还是有发生的可能。/pp　　FDA疫苗研究与审查办公室主任Marion Gruber博士指出：“父母应该懂得疫苗造成的伤害显着小于传染性疾病的风险。接种疫苗是让孩子拥有健康的开始非常重要的一步。”/pp　　如果你想了解潜在的不良事件和不良反应的更多信息，可以与你的医疗服务提供者相沟通，并且许多疫苗具有FDA批注的标签，以供患者可以作为了解相关信息的来源。/pp　　strong儿童常规接种疫苗的类型/strong/pp　　疫苗的工作原理是让身体的免疫系统为对抗未来病毒或细菌攻击做好预先的准备。疫苗类型可以分为减毒的细菌和病毒、或者细菌和病毒的部分组件，以及这些致病因子的类似物(称为抗原)。接种疫苗后，身体的免疫系统认为疫苗的抗原是外源物质，不应该出现在体内，但是这种抗原并不会对接种疫苗的人群致病。经过疫苗接种之后，当真正导致疾病的病毒和细菌进入到体内后，免疫系统就已做好准备，可以快速、强烈地做出响应，攻击致病的抗原以阻止人体感染疾病。/pp　　疫苗经常通过注射方式提供免疫，但是也有一些通过口服，或者通过鼻腔吸入的疫苗。/pp　　strong这里介绍几种常规的疫苗类型/strong/pp　　减毒(减弱)活病毒——这些疫苗包含活病毒，在制造的过程中其毒性被弱化，所以它们在被免疫的人群上不能够导致真正意义上的疾病发生。尽管如此，因为它们含有少量的弱化活病毒，免疫功能较弱的人群在接种之前需要咨询他们的医疗服务提供者。这种疫苗包括水痘、轮状病毒、麻疹流行性腮腺炎和风疹的疫苗。/pp　　灭活(死)病毒——这些疫苗含有的病毒已经被杀死，所以并不会引起疾病，但是身体仍然认识到它并能够激发免疫系统产生针对这种疾病的抗体。他们可以给免疫系统较弱的人接种。例如预防脊髓灰质炎、甲型肝炎的疫苗。/pp　　亚基——在某些情况下，不需要整个病毒或细菌就可以达到激发免疫反应防止疾病的目的 只使用致病的病毒或细菌的重要部分、某一部分或者称之为“亚基”。例如，预防流感的疫苗就是由一个病毒的亚单位作为疫苗的例子，它只是流感病毒的一部分。/pp　　类毒素——一些细菌通过在人体内分泌一种毒素来导致人体疾病。科学家发现，可以通过弱化毒素，使他们处于“去毒状态”而不会导致疾病的发生。例如破伤风疫苗和白喉疫苗，都是类毒素疫苗。/pp　　重组疫苗——这些疫苗是由基因工程制造。例如预防宫颈癌的人乳头瘤病毒(HPV)疫苗。在这种情况下，来自于HPV每个病毒亚型中负责编码特定蛋白的基因，可以在酵母中通过基因表达产生大量的蛋白质，产生的蛋白质纯化然后用于疫苗的制造。由于这种疫苗只含有一种蛋白质，并不是整个病毒，这种疫苗不会导致人感染乳头瘤病毒。它是通过人体对重组蛋白的免疫反应，来达到保护机体免受自然病毒感染的目的。/pp　　多糖——为了抵御某些特定的致病细菌，主要的疫苗抗原是多糖类物质 它们从细菌内纯化然后用于制造多糖疫苗。然而，纯化多糖疫苗只对大龄儿童和成人有效。用于预防23种不同菌株肺炎球菌导致的疾病的Pneumovax 23，就是多糖疫苗的一个例子。/pp　　结合疫苗——由于免疫系统尚未充分发育，仅用多糖制造的疫苗对于年幼的孩子并不起效。为了保护年幼的孩子免受某些细菌引起疾病的影响，科学家们将多糖与蛋白质相连接以便免疫系统可以识别并产生响应。蛋白质作为疫苗载体，会使体内产生保护性抗体。结合疫苗的例子包括那些预防由流感嗜血杆菌b型(Hib)引发疾病的疫苗。/pp　　您的孩子接种疫苗需要的步骤/pp　　审查疫苗信息表/pp　　这些表格解释了疫苗的益处和风险。医务人员需要依照法律提供它们。/pp　　向你的医疗服务提供者了解疫苗的益处和风险/pp　　了解疫苗的益处和风险的实际情况，以及不接种的潜在风险。也许一些父母和看护人在知道孩子可能死于麻疹、白喉、百日咳等疫苗原本可预防的疾病时会感到惊讶。/pp　　让你的医务人员在接种之前注意到这些条件/pp　　这可能包括是否生病或者有过敏史，或者从前是否有对于其他疫苗或成分的不良反应。例如，疫苗包装会在小瓶或载药注射器里，可能会引入天然乳胶，会造成对于乳胶过敏者的过敏反应。/pp　　另外，与医务人员讨论一下，对于免疫力较弱的儿童，哪些疫苗可以或不可以接种。/pp　　不良反应上报/pp　　不良反应和其他关于疫苗的问题可以向FDA疫苗不良事件报告系统提交。/pp　　strong常见儿童疫苗有哪些?/strong/pp　　白喉破伤风类毒素和百日咳复合疫苗(DTaP)/pp　　品牌名称：Daptacel 和 Infanrix/pp　　用途：用于预防白喉、破伤风和百日咳细菌感染。这个组合疫苗是给6周至6岁的婴儿和儿童使用的。白喉作用于喉咙，会导致呼吸、瘫痪或心衰等问题。破伤风可能会导致痛苦的肌肉痉挛、癫痫发作、麻痹和死亡。百日咳初期症状是流鼻涕、打喷嚏和轻微的咳嗽，可能看起来像普通的感冒。通常情况下，咳嗽会逐渐转重，患者可能会经历一阵阵快速的咳嗽。当咳嗽发生时，病人可能会呕吐或者由于缺乏空气而脸色发青。病人会在几周或几个月逐渐恢复。/pp　　破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗复合疫苗(TdaP)/pp　　品牌名称：Adacel 和 Boostrix/pp　　用途：用于10-11岁孩子的白喉、破伤风和百日咳的细菌感染。此外，Boostrix被批准用于所有10岁以上个体，包括老年人。Adacel被批准用于10至64岁的人群。/pp　　流感嗜血杆菌B结合疫苗 (Hib)/pp　　品牌名称：ActHIB，Hiberix，PedvaxHIB/pp　　用途：预防流感嗜血杆菌b(Hib)引发的疾病。乙型流感嗜血杆菌是美国5岁以下儿童细菌性脑膜炎的主要原因。脑膜炎是包括脑和脊髓在内的组织感染，会导致持久的脑损伤和耳聋。/pp　　乙型流感嗜血杆菌也会引起肺炎、喉咙严重肿胀，感染血液、 关节、 骨骼和心脏表面组织，也会导致死亡。ActHIB 和 PedvaxHIB 分别批准用于2个月至18个月和71个月的婴儿和儿童 Hiberix 被批准用于注射免疫年龄15个月至五岁的儿童。/pp　　甲型肝炎疫苗/pp　　品牌名称： Havrix 和 Vaqta/pp　　用途：预防甲型肝炎病毒引起的疾病。甲型肝炎感染的人可能没有任何症状 他们可能会觉得他们有一种轻微的" 流感样" 疾病 或者他们可能有黄疸 (黄皮肤或眼睛)、疲倦、腹痛、恶心和腹泻。年幼的孩子可能没有任何症状，所以人们往往是当孩子的看护人被发现感染了疾病，才会意识到儿童被感染。这两种疫苗被批准用于12个月的婴儿至老年人。/pp　　乙型肝炎疫苗/pp　　品牌名称： Engerix B和Recombivax HB/pp　　用途：用于防止乙型肝炎病毒引起的感染。乙肝传播途径为体液感染。乙型肝炎可以导致慢性乙型肝炎，肝癌和死亡。疫苗已被批准适用于所有年龄段人群，包括新生儿个体。/pp　　人乳头瘤病毒疫苗/pp　　品牌名称：Cervarix，Gardasil 和 Gardasil 9/pp　　用途：用于人乳头瘤病毒引起的相关疾病，如宫颈癌，阴道癌等。/pp　　流感疫苗/pp　　品牌名称(儿童)：Afluria，Fluarix，FluLaval，Fluvirin，Fluzone，Fluarix Quadrivalent，FluLaval Quadrivalent，和 Fluzone Quadrivalent/pp　　用途：不同的疫苗获准用于不同的年龄组，以防止疫苗中包含的流感病毒毒株引起的疾病。流感病毒毒株经常变异，所以需要每年接种以提供保护。/pp　　脑膜炎球菌结合疫苗/pp　　品牌名称： Bexsero、 Menactra、 Menveo、 Trumenba/pp　　用途：用于防止某些类型的脑膜炎球菌病。脑膜炎是一种危及生命的疾病，由脑膜炎奈瑟菌感染血液及其周围的脑和脊髓引起的。/pp　　13-价肺炎球菌结合疫苗/pp　　品牌名称： Prevnar 13/pp　　用途：预防13种不同类型的肺炎链球菌，为6周至17岁的婴儿和青少年提供保护。/pp　　脊髓灰质炎病毒疫苗/pp　　品牌名称：Ipol/pp　　用途：用于预防6周的婴儿的脊髓灰质炎，俗称小儿麻痹症。脊髓灰质炎是一种很严重的疾病，会导致瘫痪或者死亡。/pp　　轮状病毒疫苗/pp　　品牌名称： Rotarix 和 RotaTeq/pp　　用途：防止 6 周的婴儿由轮状病毒感染引起的肠胃炎。轮状病毒是引起婴儿腹泻和脱水的主要原因。在美国，每年轮状病毒导致55，000-70，000起住院病例及20-60例婴儿死亡。/pp　　水痘病毒疫苗/pp　　品牌名称： Varivax/pp　　用途：用于防止12个月及以上的小儿水痘 (水痘)。水痘通常导致像水泡一样发痒的皮疹，伴随疲倦、头痛和发烧。它可以导致严重的并发症，如皮肤感染、疤痕、肺炎、脑肿胀和死亡。/pp　　FDA原文：http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ResourcesforYou/Consumers/ucm345587.html/ppbr//p

据中国之声《央广夜新闻》报道，日本教授研制超级流感病毒，一旦泄漏人类将&ldquo 无解&rdquo 引发争议 美国一实验室发生炭疽菌病毒泄漏引发危机。全球实验室病毒泄漏事件时有发生，美国在过去七年间发生过多达六百多起病毒泄露。揭秘病毒研究：科学研究和公共安全，到底孰轻孰重?高度敏感的实验室该如何确保安全?　　针对一系列的问题，我们的记者今天走访了多所不同等级的实验室，了解那里的情况。让我们先去浙江桐乡的HIV血清抗体检测实验室看看：　　记者跟随专业人员走进浙江桐乡疾控中心的HIV血清抗体检测实验室。实验室分为好几个区，每个区之间都用玻璃门做间隔。桐乡疾控中心检验科陈国征：&ldquo 实验室是分区的 这里是清洁区，这里是半污染区， 这里是污染区，检测人员就在这里工作。&rdquo 　　记者跟随专业人员又来到PCR实验室，PCR实验室主要进行呼吸道方面的病毒检测，在H7N9流感大规模爆发的时间，这个实验室每天都要进行病毒核酸的检测。在这个实验室，防护级别更高了，进入实验室要经过两道门，门与门之间的走廊是缓冲区。每个分区之间有传递窗口，实验进行过程中，标本是不允许接触外面的。实验人员的防护工作更是高要求：&ldquo 专门的防护服 跟电视上一样 口罩戴上 防护眼镜戴上 在做的时候以前有照片的 完完全全人认不出他是谁。&rdquo 　　疫苗方面，桐乡的疫苗一类二类疫苗都由省疾控中心统一采购分发，通过冷链车送达嘉兴，再由嘉兴疾控中心送达桐乡后存放在桐乡疾控中心仓库内，仓库设有专用冰箱和信息化监控系统，一旦温度发生异常或者有外界生物闯入，就会触发报警器。桐乡疾控中心传染病防治科许皓：&ldquo 仓库里面有防盗报警器，就算飞进一只鸟，跑进一只猫都会叫起来。&rdquo 　　许科长说，一类二类疫苗都由国家统一管理，接种人群比较固定，对外销售不会有市场，相对来说不太会被不法分子利用。但他们还是严格做好疫苗的出入库管理工作：&ldquo 每个月我们都有疫苗出入库的盘账，要做好帐物相符，少了一支疫苗，账务就不符了，不符我们会追溯原因，几月几号谁拿过什么疫苗，所有的来龙去脉都有一个纸质张和一个电脑账。&rdquo 　　很多人好奇，实验室病毒的管理是如何进行的，是否会存在感染的风险。接下来让我们跟随河南台记者勇生的话筒，到河南省疾控中心传染病所实验室去了解一下：　　黄学勇博士是河南省疾控中心传染病所实验室的主任，在他所负责的实验室的安全门上写着&ldquo 外来人员 严禁入内&rdquo 的提示语，安全门需要密码才能进入，每次有人员进出都会随手关上实验室的门。根据规定，我们对黄学勇的采访在实验室外的办公室里进行：&ldquo 我们实验室主要做的是手足口病毒和发热伴血小板减少综合症，这是我们主要做的病毒。&rdquo 　　黄学勇说，他们实验室里所做的病毒研究都是致病性相对较低的项目，从接触病毒样本到最后的垃圾处理，都会有详细的记录：&ldquo 实验室污染性的东西，我们要经过高压消毒，消毒了以后保证生物安全性不流向社会，我们进行消毒以后，再进行垃圾方面的焚烧处理。&rdquo 　　河南省疾病预防控制中心质量管理室主任贾松树说，生物实验室按照危险程度分为四个等级，像黄学勇博士负责的实验室是P2级别的，也就是适用于对人和环境有中等潜在危害的微生物实验室，目前河南最高级别的是P3级别的实验室，也就是适用于主要通过呼吸途径使人传染上严重的甚至是致死疾病的致病微生物或其毒素实验室。对于不同等级的实验室，要求的防护标准是不一样的：&ldquo 根据级别不一样，带的口罩也不一样，具体的根据病毒的情况，致病强度，致病越强，要求越高，有些隔离衣可能就不只一层，有些可能就穿几层，特别高的就要在P4实验室。&rdquo 　　贾松树坦言，实验室的工作人员按照防护要求的规范进行操作，可以在最大程度上减少被感染的风险，但并不绝对：&ldquo 防护他只能是做到希望达到最高的程度，也不能说绝对保证，我防护了就一定不会被感染，只能说降低他被感染的概率。&rdquo 　　贾松树说，病毒也不一定都是致病性的，我们平常所接种的疫苗有的就是活体病毒，通过注射让人体产生抗体，反而能够预防疾病的发生：&ldquo 比如脊髓灰质炎疫苗，他是活的，他就是刺激人要产生抗脊髓灰质炎病毒的抗体，他也是减毒的病毒，但是不至于让人产生脊髓灰质炎，但是也不是绝对的，也有几十万分之一的可能，有疫苗产生的病毒，但是绝对大多数产生抗体了，不至于产生疾病。&rdquo

p　　疫苗是预防和控制传染病最经济、最有效的手段。近期，有关疫苗的话题再次引起公众关注，甚至有很多误解，可能影响疫苗免疫接种。/pp　　为此，11月5日，记者采访了中国疾病预防控制中心流行病学首席专家曾光教授，给读者提供权威观点。/pp　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong谣言止于智者/strong/span/pp　　每次疫苗风波都会给公众带来很大恐慌，甚至导致有些人对疫苗失去信心，这很有可能导致传染病暴发。曾光教授表示，目前我国公众对疫苗的理解不如普通药品，原因有很多，包括：疫苗大多数是健康人预防接种，不像普通药品是治病救急所需，所以对接种疫苗缺乏紧迫感 疫苗接种对象一般是脆弱的婴幼儿，家长十分关心，难以容忍些许闪失 虽然目前疫苗种类很多，但只是针对特定的病原微生物，不能覆盖所有病原微生物 接种疫苗后，接种者自身难以判断疫苗效果是否产生 疫苗只是降低了接种者患某种疾病的概率，并不意味完全杜绝该疾病的发生。曾光教授表示，平时对疫苗的理解不到位，是疫苗风波产生的根源。/pp　　疫苗安全问题高度敏感，容易引起广泛的社会关注，曾光教授认为，这完全可以理解，但这种情绪不能成为盲目抵制疫苗的理由，不接受疫苗接种只会影响新生儿健康，产生更多的传染病传播风险。他希望公众能够全面了解疫苗的相关知识，不要人云亦云，产生不必要的恐慌，“谣言止于智者”。/pp　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong疫苗价值无可替代/strong/span/pp　　据曾光教授介绍，有文字记载，我国在公元10世纪就采用接种人痘预防天花。进入20世纪后，全球疫苗研发进入快车道，取得了很多辉煌成果。如1909年卡介苗问世，1923年白喉类毒素疫苗问世，1926年破伤风类毒素疫苗问世，1932年首次使用黄热病疫苗，1936年在鸡胚中研制灭活流感疫苗成功，上世纪50年代灭活脊髓灰质炎疫苗和减毒脊髓灰质炎疫苗问世，1950～1970年研制出了减毒麻疹疫苗、风疹疫苗、腮腺炎疫苗和水痘疫苗，1986年基因重组乙肝疫苗问世，1990年多糖结合疫苗(B型流感嗜血杆菌)问世，1991年无细胞百日咳疫苗问世。/pp　　我国是目前世界上最大的疫苗生产国，共有40多家疫苗生产企业，可生产60多种疫苗，预防30多种传染病，国产疫苗约占全国实际接种量的95%。疫苗产品的使用，有效控制了传染病的发生，对保障公众健康发挥了重要作用。/pp　　传染病曾经严重威胁人类健康。曾光教授介绍，全球曾在公元6世纪、14世纪和19世纪末，暴发过3次鼠疫大流行，死亡1.4亿人，大大超过一、二次世界大战的死亡人数。在18世纪，欧洲天花蔓延，死亡人数高达1.5亿人以上。正是由于疫苗的出现，发挥了预防作用，全球每年有数百万可能发生的病例得到预防。1980年天花被消灭之前，全世界有60%的人口遭受天花的威胁 在天花患者中，超过1/4的人因病死亡。1988年以后，全球脊髓灰质炎感染下降99%，据估计，约500万人免于瘫痪。2000~2007年，全世界麻疹死亡率下降了74%。/pp　　世界卫生组织(WHO)提出，没有一种预防性卫生干预措施比免疫更具成本效益。国际社会一次又一次认可疫苗和免疫接种的价值，疫苗不仅可以预防和控制大量传染病，而且越来越多地用于防控由传染性因子引起的若干慢性病。疫苗接种不仅可以预防与腹泻、麻疹、肺炎、脊髓灰质炎和百日咳等传染病有关的痛苦和死亡，还有助于巩固国家教育和经济发展等优先事项。/pp　　除挽救了无数生命外，疫苗还节约了医疗开支，因为免疫接种是最具成本效益的医疗卫生投资之一。在美国，根据一项成本效益分析，在疫苗上每投入1美元将节约2美元~27美元的医疗支出。在11个西欧国家展开的一项调查显示，每个麻疹病例的治疗成本为209欧元~480欧元，而麻疹疫苗接种的成本则仅为每人0.17欧元~0.97欧元。/pp　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "效价降低不增加安全风险/span/strong/pp　　百白破疫苗是百日咳、白喉、破伤风三联疫苗的简称，指由百日咳疫苗、白喉类毒素疫苗和破伤风类毒素疫苗3种疫苗混合而成的多联疫苗制剂，用于预防百日咳、白喉和破伤风3种疾病。我国百白破疫苗已纳入计划免疫近40年，在疾病预防控制工作中起到重要作用。/pp　　曾光教授表示，和其他药品一样，有效性和安全性也是疫苗的两大基础。据了解，疫苗效价指标代表疫苗的有效性，无菌等指标代表疫苗的安全性。效价指标不合格是指疫苗中有效抗原成分的含量低于标准范围，表明疫苗的保护效果不够，与安全性是不同的两个方面。效价指标不合格不会增加安全性风险。/pp　　专家表示，疫苗效价降低，不意味着就失去保护作用。每个人对疫苗抗原的反应并不一致，有些人即使对少量的疫苗效价也能产生足够的免疫应答。此外，由于百白破联合疫苗每人需在不同时间连续接种4剂，1次疫苗效价不足并不代表保护作用丧失。/pp　　据了解，我国的百白破疫苗质量标准是在WHO相关指导原则的基础上制定的，并不断完善更新。自2010年版《中国药典》颁布实施，与发达国家同类疫苗对比，我国吸附无细胞百白破疫苗的质量标准有了大幅度提高。专家指出，相关企业应该严格按照质量标准进行生产，对质量安全常抓不懈，承担质量安全主体责任。/ppbr//p

我国目前新冠疫苗接种情况如何？ 新冠疫苗接种情况在各个年龄段都有明显提高。截至7月22日，31个省（市、区）和新疆生产建设兵团累计报告接种新冠疫苗341672.7万剂次，疫苗接种总人数达到129863.6万，第一剂次接种覆盖率为92.1%；其中已经完成全程接种126490.1万人，全程接种率达到89.7%；完成加强免疫接种79798.5万人，加强免疫接种率为71.7%。总体看，接种率是比较高的。我国现职党和国家领导人都已完成新冠疫苗接种 我国现职党和国家领导人都已经完成了新冠疫苗接种，而且都是接种的中国国产疫苗。这个情况充分显示了我国领导人对新冠疫情防控工作的高度重视，对我国生产的新冠疫苗的高度信任。 目前我国有3个新冠疫苗被世界卫生组织纳入紧急使用清单，有超过100个国家批准使用我国生产的疫苗，其中许多国家把我国疫苗作为低龄儿童唯一使用的疫苗。 包括土耳其、塞尔维亚、柬埔寨、菲律宾、阿联酋、沙特、约旦、印尼、秘鲁、智利等30多个国家领导人都带头接种了中国国产疫苗，这些情况都充分说明了我国疫苗得到国际社会的广泛认可。老年人新冠疫苗接种情况如何？ 目前，我国60岁以上至少1剂次疫苗接种率为89.6%，基础免疫全程接种比例达到84.7%，加强免疫接种率达到67.3%。 从这些数据看，目前我国全人群以及60岁以上老年人群疫苗接种覆盖率比过去都已经有了比较大的提高。但是仍然还有需要提升的空间，主要是两个问题：一是80岁以上高龄老人疫苗接种覆盖率还有待提高；二是老年人的加强针接种率还有待提高。有慢性疾病的老年人是否适合接种疫苗？ 目前国内外疫苗接种的情况来看，慢性疾病并不是新冠病毒疫苗接种的禁忌症。包括肿瘤、高血压、糖尿病、慢阻肺等等这些慢性病患者，只要健康状况是稳定的，药物控制是良好的，均不作为新冠病毒疫苗的接种禁忌，可以接种新冠病毒疫苗。 有以下几种情况建议作为接种禁忌： 一是以前接种疫苗时发生过严重过敏反应，比如出现过敏性休克、喉头水肿。 二是因为各种疾病正处于发热阶段，比如在流感、肺炎或者其他疾病等等。 三是一些慢性病的急性发作期，比如说肿瘤患者正在做化疗，高血压患者出现了高血压危象，还有一些神经系统疾病正在发作。 四是因为各种严重疾病生命已经进入终末阶段。我国的疫苗实际效果怎么样？ 新冠疫苗对防发病、防重症、防死亡的效果非常显著，而且加强免疫可以进一步提高保护效果。研究发现，对于完成全程接种和加强接种的18岁到59岁的感染者，由轻型发展为普通型的风险较未接种疫苗的感染者分别低63%和65%，由普通型及普通型以下发展为重症的风险分别低91%和94%。对于完成全程接种和加强接种的60岁以上感染者，由轻型发展为普通型的风险较未接种疫苗的感染者要低73%和82%，由普通型及普通型以下发展为重症的风险较未接种疫苗的感染者分别低89%和95%。我们国家的疫苗符合世界卫生组织对新冠疫苗设定的标准，就是防发病、防重症、防死亡。 人体在接种新冠疫苗以后，不同的个体之间的免疫反应是有差别的。从病毒来说，它本身存在不断变异，接种疫苗以后产生的免疫保护能力也不是完全相同的。在已经接种新冠疫苗的人群中，即使出现了突破性感染，重症、死亡风险也大大降低。 戴口罩、打疫苗加强针等其他防护措施，可以取得更好的预防效果，这也是我们要求打过疫苗的人群仍需要加强个人防护的原因。现有的疫苗针对奥密克戎变异株是否有效？ 多项研究结果显示，国内外现有疫苗预防重症和死亡的效果仍然保持着较高水平。我国疫苗对奥密克戎变异株引起的重症、死亡也仍然具有良好保护作用，而加强免疫可以进一步降低住院、重症和死亡的风险。 我国奥密克戎变异株疫苗研发工作正在稳步推进，只要有需要，按照相关法规要求，可以迅速启动紧急使用的审批程序，提供接种。如何保证疫苗的质量安全？ 首先，每批疫苗在出厂前，企业必须依据国家批准的标准进行检验，检验项目包括了物理指标、化学指标、鉴别指标、有效性指标和安全性指标等。 其次，国家法定检验机构需要对上市疫苗进行批签发。在过程中，都是按照国家批准的标准进行检验。检验合格符合标准后出具检验报告，允许放行。新冠疫苗上市后，国家法定机构抽调了各省精干人员，扩充补充了批签发能力，提高了批签发能力。 同时，药监机构也向疫苗生产企业派驻了驻厂检查员，对疫苗生产全过程跟班检查，确保生产过程符合国家法规要求。 此外，疫苗成品出厂后，使用过程中还有一系列措施保证疫苗质量。比如，出台了增加生产线扩产工作流程和技术指南，建立独立运行的新冠疫苗信息化追溯监管体系，确保每一支疫苗来源可追、去向可查。同源加强免疫和序贯加强免疫有什么差别？ 不管是采取同源加强接种，也就是同技术路线疫苗加强，还是序贯加强接种，也就是不同技术路线的疫苗来进行加强，都能够大幅度提高保护效果，对于预防发病、重症和死亡的保护效果更加明显。因此，加强针的接种是非常必要的。为什么儿童疫苗的使用剂量与成人相同？ 我们国家3-17岁的未成年人采用和成人一样的剂量，这都是根据临床试验的数据确定的。在历史上其他的灭活疫苗，包括灭活脊髓灰质炎疫苗、狂犬疫苗、甲肝等多种疫苗，都是按照临床研究的结果确定儿童剂量和成人剂量是一致的，上市多年来使用的经验，证实了儿童使用和成人同样的剂量是安全有效的。 国外两家公司的mRNA疫苗，成人剂量用的是30微克和100微克，儿童采用成人三分之一的剂量，主要是根据其疫苗自身特点，经过临床安全性、有效性的研究结果来做的选择。不同技术路线生产的疫苗，由于成分不同，在体内引发免疫反应的机制也不一样，所以在剂量方面没有可比性。

近日，Vaxart 公司和杜克大学的科学家合作，在 Science 子刊 Science Translational Medicine 发表了题为：Adenovirus type 5 SARS-CoV-2 vaccines delivered orally or intranasally reduced disease severity and transmission in a hamster model 的研究论文。这项针对仓鼠的动物实验显示，基于腺病毒5型的口服新冠候选疫苗，会在血液和肺部引起强烈的抗体反应。当它们暴露于高水平的新冠病毒并引发突破性感染时，症状要比未接种疫苗的仓鼠轻微，且鼻腔和肺部的新冠病毒量显著减少。使用同一平台的编码新冠病毒刺突蛋白+核衣壳蛋白（S+N）的口服新冠病毒候选疫苗的1期临床数据显示，其能够诱导粘膜免疫，增加免疫球蛋白A（IgA）的产生。这些结果表明，这款口服新冠候选疫苗不仅可以预防新冠病毒感染和疾病严重程度，还能减少新冠病毒通过空气传播给其他密切接触者。该论文的共同通讯作者、杜克大学的 Stephanie Langel 研究员表示，与注射到肌肉的疫苗不同，口服或鼻腔吸入的疫苗，还会通过粘膜免疫增加免疫球蛋白A（IgA）的产生，从而增强免疫系统抵抗病原体的第一道防线。这些接种者即使突破性感染，也不太可能在打喷嚏或咳嗽时传播病毒。口服或鼻腔吸入减少了新冠病毒的空气传播该研究还对35名健康人进行了该口服疫苗的1期临床实验（NCT04563702），其中15人接受单剂低剂量口服（1×1010 IU），15人接受单剂高剂量口服（5×1010 IU），5人接受两剂低剂量口服（2×1×1010 IU）。54% (19/35) 的口服疫苗接种者在唾液或鼻腔样本中的黏膜 IgA 增加了2倍或更高。研究团队还表示，口服的、温度稳定的新冠疫苗是全球新冠疫苗接种运动的理想选择。鼻腔吸入疫苗具有类似的优势，但事实证明，在人类中转化的鼻腔吸入式新冠疫苗的效力低于之前的动物实验数据。而已在世界各地广泛接种的轮状病毒和脊髓灰质炎病毒的口服疫苗证实了这种疫苗接种方式的可行性。研究团队此前的动物实验和正在进行的两项人体临床试验证实了口服新冠疫苗良好的安全性和免疫原性。此次的实验数据则进一步说明，口服新冠疫苗还可以通过粘膜免疫减少新冠病毒的空气传播，也表明粘膜免疫是减少新冠病毒通过空气传播的可行策略。论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abn6868

p style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "4月11日，工作人员在国药集团中国生物新冠疫苗生产基地质量检定部门对新型冠状病毒灭活疫苗样品进行杂质检测。新华社记者 张玉薇 摄/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/39b89ddf-91f0-459d-b1b4-463125e7d467.jpg" title="8791c533b130e707f7c70248916e0cb8.jpg" alt="8791c533b130e707f7c70248916e0cb8.jpg"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "记者4月14日从国务院联防联控机制科研攻关组获悉，我国两款新冠病毒灭活疫苗获得国家药品监督管理局许可启动一二期合并的临床试验，成为最先获得临床研究批件的采用“灭活”技术路线的新冠病毒疫苗。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "此前，军事科学院军事医学研究院腺病毒载体疫苗已获批开展临床试验。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "这意味着我国疫苗研发处于何种进度？不同疫苗又各有什么特点？/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "效果需继续评估 灭活疫苗工艺更成熟/span/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "此次获批进入临床试验的两款新冠病毒灭活疫苗，分别由国药集团中国生物武汉生物制品研究所、北京科兴中维生物技术有限公司各自联合有关科研机构开发。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "据了解，两家单位均在1月紧急开展研制工作，于2月底、3月初完成首批疫苗制备并全面进入动物安全性和有效性评价程序。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "通常而言，启动一期临床试验之前需完成动物实验，证实可将病毒蛋白送入免疫系统的关键部位，使免疫系统能识别病毒。该过程可通过使用灭活或减活的病毒、重组或提取病毒蛋白等方式实现。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "国药集团有关负责人表示，此次获批进入临床试验的灭活疫苗，是通过物理或者化学等方法杀死病毒，但仍保留了病毒引起人体免疫应答活性的一种疫苗。这种技术路线的疫苗有着长期研究基础，具有生产工艺成熟、质量标准可控、保护范围广等特点，在预防甲肝、流感、手足口病、脊髓灰质炎等传染病中均已有广泛应用。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "根据国家相关法律法规，相关企业已为紧急使用做好准备。以国药集团中国生物为例，其申报新冠病毒疫苗临床试验批次产量超过5万剂，量产后每批次产量超过300万剂，年产能1亿剂以上，具备大规模灭活疫苗生产能力。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "不过，临床试验分为一期、二期、三期，样本量不断扩大，疫苗的安全性和有效性需经过持续验证、依次“过关”。根据世界卫生组织之前发布的消息，这个时间通常需要一年以上。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/418226e1-9cf3-4415-8550-79d237fceddd.jpg" title="222222.jpg" alt="222222.jpg"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "4月10日，工作人员在国药集团中国生物新冠疫苗生产基地尚未投产的新型冠状病毒灭活疫苗生产车间内测试照度。新华社记者 张玉薇 摄/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong10亿元资金、“战时节奏” 疫苗研发高速开跑/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "在应急情况下，疫苗研发进入“战时节奏”。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "据了解，国药集团中国生物1月19日即成立了由科技部“863”计划疫苗项目首席科学家杨晓明挂帅的科研攻关领导小组，迅速安排了10亿元研发资金，布局3个研究院所，在两条技术路线上开发新冠病毒疫苗。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "其中，灭活疫苗由国药集团中国生物武汉生物制品研究所与中国科学院武汉病毒所在武汉研发、国药集团中国生物北京生物制品研究所与中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所在北京研发。基因工程疫苗则由中国生物技术研究院牵头推进。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "国药集团有关负责人介绍，科研人员先后完成疫苗株筛选、毒种库建立、抗体制备及鉴定、检测方法建立、生产工艺研究、配伍及配方筛选等一系列新冠病毒疫苗的生产和质控关键技术，迅速开展并完成动物体内有效性及安全性评价等工作。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "与此同时，科兴中维的科研团队凭借SARS疫苗研制的相关经验，在浙江省疾控中心、中国医学科学院实验动物研究所、中国疾控中心、中科院生物物理研究所、军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所等单位的合作与大力支持下，新冠病毒疫苗的研发也不断提速。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "科兴中维有关负责人表示，公司已将疫苗研制目标调整为应对全球疫情。现有研究数据显示，疫苗对国内外不同新冠病毒毒株均有较好的交叉中和反应，为疫苗在全球范围内的使用提供了数据支持。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "疫情紧急，国家药监局也做好应急审评审批的准备，组织专家团队早期介入、同步跟进研发进程，在标准不降低、程序不减少、保证疫苗安全有效的前提下，加快审批流程。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongspan style="text-indent: 2em "5条技术路线并举 陆续进入临床试验/span/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "疫苗对疫情防控至关重要，对安全性的要求也是第一位的。疫情发生以来，国务院联防联控机制科研攻关组专门设立疫苗研发专班，按照灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体活疫苗、核酸疫苗5条技术路线共布局12项研发任务，以确保新冠病毒疫苗研发的总体成功率。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "此前，军事科学院军事医学研究院腺病毒载体疫苗已获批开展临床试验。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "在3月中旬的国务院联防联控机制新闻发布会上，中国工程院院士王军志曾介绍，我国新冠病毒疫苗研发进展总体上处于国际先进行列，大部分研发团队4月份有望完成临床前研究，并逐步启动临床试验。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "王军志表示，在不降低标准、保证安全有效的前提下，我国科学家正争分夺秒加快疫苗研发。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "br//ppbr//p

pspan style="font-family: 宋体,SimSun "　　根据中国疾控中心官方网站接种计划，每位孩子出生后到6岁，需要接种这么多疫苗(按出生日期2018年7月22日计算)：/span/pp style="text-align: center "span style="font-family: 宋体,SimSun "img title="1.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/38dd8e8e-a79a-4c31-ab00-bcbf8a3d0276.jpg"//span/ppspan style="font-family: 宋体,SimSun "　　除了小孩子的疫苗，大人也有很多疫苗可接种，例如流感疫苗、HPV疫苗等等。这些疫苗的制备技术，通过这么多年发展，儿童计划接种的大多数疫苗在咱们国内企业已经不是问题。然而，却有不法企业对质量管理和控制不重视，导致事件频发，下表是2004至今国内疫苗事件汇总：/span/pp style="text-align: center "span style="font-family: 宋体,SimSun "img title="2.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/24a793d6-fece-488e-9bfb-f4eac3c90bb5.jpg"//span/ppspan style="font-family: 宋体,SimSun "　　从上表，以及原文，大概可明白出问题的原因就在于质量监管和控制，疫苗的药典质量控制很完善，但在实际中，目前我国strong仅需3次抽验中有1次通过，即被视为抽验通过，但在国际上，很多国家采取的是3次抽检必须全部通过，有一次不过便不予签发。/strong再加上杂七杂八的背后深层次原因，导致一次次的事件爆发。/span/ppspan style="font-family: 宋体,SimSun "　　但这些事情都不是我们关心的，监管方面不是我们能够介入的，而且总理也作出了批示，所以相关部门肯定会监管增强的。但是这么多次的事件，让很多老百姓的信心发生了动摇，让我们尝试从技术层面跟大家聊聊。/span/ppspan style="font-family: 宋体,SimSun "br//span/ppspan style="font-family: 宋体,SimSun "　　span style="font-family: 宋体,SimSun font-size: 18px "strong1、疫苗究竟是什么?为什么能防病?/strong/span/span/ppspan style="font-family: 宋体,SimSun "　　疫苗种类很多，除了传染病防治疫苗外，还有肿瘤疫苗，但后者不在我们此次讨论范围之内。重点讲讲小孩子接种的传染性疾病防治疫苗。人/spanspan style="font-family: 宋体,SimSun "的免疫系统是完善的一个小世界，里面有strong许许多多不同兵种、各司其职的免疫细胞，还有像导弹一样的抗体和补体，以及免疫细胞之间传递调控信号(就像战斗时电报联系一般)的细胞因子/strong。每次人体受到感染后，这个小世界马上就会发生一系列反应进行战斗。传染性疾病防治疫苗其实就是处理过的无毒性/低毒性病原体或者从病原体身上提取的特征性物质，使得免疫系统能够在没发生感染之前就能训练出识别并记住这些病原体的特种兵和导弹，以后万一碰到感染，免疫系统这些特种兵和导弹马上就能够以最快的速度、最高的效能消灭这些病原体，从而达到防治目的。/span/ppbr//ppstrongspan style="font-family: 宋体,SimSun font-size: 18px "　　2、国产疫苗都是假的吗?/span/strong/ppspan style="font-family: 宋体,SimSun "　　出了这么多次疫苗事件，确实非常令人气愤，也非常令人不安。但冷静下来，国内白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎、麻疹、乙脑等传染病自免疫接种政策普及以来，控制的非常好，所以证明绝大多数国产的疫苗是有效的，否则就不会有这么好现状。国产疫苗目前主要的问题就是质量控制和监管，包括生产和物流，导致部分批次疫苗效价不足(就是训练免疫系统的模拟目标数量太少，无法达到训练目的)，另外处罚力度太弱，所以就导致这一次次事件。/span/ppspan style="font-family: 宋体,SimSun "　　一次次的事件之后，国家也正在一步步完善制度，当然，对于我们老百姓来说，这制度完善的慢了些。所以，我们很多人就存在或多或少的焦虑，非常担心自己遇到效价不足的”假疫苗“，需要想出自己的办法来避免。/span/ppbr//ppspan style="font-family: 宋体,SimSun "　strongspan style="font-family: 宋体,SimSun font-size: 18px "　3、普通人如何应对?/span/strong/span/ppspan style="font-family: 宋体,SimSun "　　是否要接种疫苗，不仅国内，国外也有人觉得不想受这份罪，不想接种，历史上也出现过”反疫苗“派。但实际上，历史证明了，疫苗接种，对于防治传染病居功至伟。所以疫苗接种不可弃。/span/ppspan style="font-family: 宋体,SimSun "　　既然不能舍弃，那么就需要有办法接种到安全有效的疫苗。以下纯属个人看法，不作为法律法规性依据，仅供参考。/span/ppspan style="font-family: 宋体,SimSun "　strong　1、狂犬病疫苗/strong，由于事关生死，并且之前出过多次狂犬病疫苗事情，建议采用每批次均经过性能检测的进口疫苗，对于国产狂犬病疫苗，只有等国家真正建立好每批次均经过严格、客观检测的制度后，才可考虑。/span/ppspan style="font-family: 宋体,SimSun "　strong　2、幼儿计划接种的二十几次疫苗/strong，只涉及到日后被感染的风险，所以家长们最担心的就是被接种了类似于这次的效价低的假疫苗，所以建议采取以下措施：/span/ppspan style="font-family: 宋体,SimSun "　　strong(1)/strong经济允许并且思想上无法说服自己的，可接种进口，但需要注意进口经常缺货，而一旦错过接种时机，容易导致接种计划混乱，影响诸多。/span/ppspan style="font-family: 宋体,SimSun "　　strong(2)/strong国产并无不可(我家从小到大都是接种国产的疫苗)，但要注意保留接种的批号，以备后续核查。同时，观察幼儿接种部位和体温，间接了解接种效果。如果接种了水痘病毒、DTaP(白喉、破伤风、百日咳)、B型流感嗜血杆菌、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、人乳头瘤病毒、流感病毒、MMR(麻疹、腮腺炎、风疹)、脑膜炎双球菌、脊髓灰质炎病毒、肺炎球菌、轮状病毒、结核病(BCG疫苗)等疫苗，局部注射部位可能有肿胀、发红和疼痛(大多数情况下，这些症状在注射后24小时内开始，通常持续3至5天，DTaP疫苗可以持续长达7天)，可出现发热(大多40度以内，24小时开始，持续1～2天)，这些是疫苗接种副反应，但反而证明接种到了有效的疫苗。不过需要注意的是，副反应过于严重或孩子精神差，需要及时就医，这说明免疫系统被疫苗刺激地有点失控了。/span/ppspan style="font-family: 宋体,SimSun "　　strong至于没有出现上述副反应的，是否接种到了无效的、效价差的”假疫苗“呢?不一定/strong，因为个体差异性，不能完全依据副反应来决定，此时strong可用后续的客观指标来证实/strong。/span/ppspan style="font-family: 宋体,SimSun "　strong　(3)/strong了解原理之后，strong初次接种第10天，二次接种第5天，可以考虑去医院抽个血，用流式细胞术检测抗原特异性记忆T细胞的比例、系列转换B细胞的比例、NK和CD8+T脱颗粒指标、细胞内细胞因子等，用生化检测特异性IgM。如果上述指标无反应，说明疫苗效价低或无效，可考虑补种。/strong流式细胞术是疫苗研发过程中，有效性验证的重要工具，而疫苗进入人体后，引发的免疫反应正是流式细胞术最擅长的，所以用流式细胞术评估疫苗接种反应，是最得心应手的，遗憾的是，目前缺少一致性的标准，需要全国的流式工作者一起来把这事情做好。/span/ppspan style="font-family: 宋体,SimSun "　　strong(4)/strong至此，检测疫苗有效性的主观和客观依据都有了，大家可以判断疫苗是否为”假“(效价不足)，但很多家长还是希望在疫苗接种前就知道疫苗是否”假“，这只能要求监管部门做到每个批次均客观、公正验证其效果，不能只是抽检，并且最好是专门的第三方机构来验证，个人不可能拿到疫苗去进行志愿者或动物实验验证。另外，还需要特地说明的是，即使效价足的疫苗，也存在一定的概率产生不了效果，因为个人免疫系统功能的差异性(尤其是老年人免疫细胞功能差)、日后感染的病原体与疫苗针对的病原体有变异等因素 还有很少一部分人可能因为免疫系统的异常或缺陷，导致严重反应甚至死亡，这些都是需要事先筛选出来的。所以，像Lancet那篇文章所说的，未来的疫苗接种，可能会从群体免疫接种向个体精准接种发展，每个人需要事先进行免疫系统的检测，大多数免疫系统正常的人，使用常规疫苗，仅对少数特殊人群，设计特殊疫苗，再加上严格的出产前质控，就可以使疫苗真正起到防病而不会致死致残了。/span/pp /p

传染病（Infectious Diseases）是由各种病原体引起的能在人与人、动物与动物或人与动物之间相互传播的一类疾病。中国目前的法定报告传染病分为甲、乙、丙3类，共40种。此外，还包括国家卫生计生委决定列入乙类、丙类传染病管理的其他传染病和按照甲类管理开展应急监测报告的其他传染病。新型冠状病毒肺炎虽然纳入乙类传染病，但仍采取甲类管理措施。 中国法定传染病分类类别病种甲类鼠疫、霍乱乙类新型冠状病毒肺炎、布鲁氏菌病、艾滋病、狂犬病、结核病、百日咳、炭疽、病毒性肝炎、革登热、新生儿破伤风、流行性乙型脑炎、人感染H7N9禽流感、血吸虫病、钩端螺旋体病、梅毒、淋病、猩红热、流行性脊髓膜炎、伤寒和副伤寒、疟疾、流行性出血热、麻疹、人感染高致病性禽流感、脊髓灰质炎、传染性非典型肺炎丙类感染性腹泻病、丝虫病、麻风病、黑热病、包虫病、流行性和地方斑疹伤寒、急性出血性结膜炎、风疹、流行性腮腺炎、流行性感冒、手足口病其他寨卡病毒、鼻疽和类鼻疽、人兽共患病、基孔肯亚热、广州管圆线虫病、阿米巴性痢疾、人猪重症链球菌感染、德国肠出血性大肠杆菌O104感染、美洲锥虫病、诺如病毒急性肠炎、鄂口线虫病、西尼罗病毒、马尔堡出血热、拉沙热、黄热病、裂谷热、埃博拉出血热、中东呼吸综合征、埃可病毒11型数据来源：中国疾病预防控制中心数据来源：中国疾病预防控制中心引起这些传染病的病原体中微生物占绝大多数，包括病毒、衣原体、立克次体、支原体、细菌、螺旋体和真菌，另外一小部分是寄生虫。历史上，病毒引发的疫情在全球各地造成了恐慌和浩劫。流感、天花、麻疹和黄热病的影响持续了几个世纪，给经济造成巨大负担。21世纪多起高致病性、高传染性的人兽共患病暴发，包括非典型肺炎病毒(SARS-CoV)、埃博拉病毒、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)、尼帕病毒和年初爆发的2019新型冠状病毒（SARS-CoV-2）。 其中天花被认为是人类最具毁灭性的疾病之一。它在人群中的传播，可能是由动物宿主传播几千年之后，伴随着地区和大陆间的人口流动、贸易和战争才开始的。这种古老的疾病，至少可以追溯到公元前三世纪。从古至今，天花影响了过去社会的各个阶层，包括著名的顺治皇帝。自200多年前天花疫苗的研制，经过密集的疫苗接种后，该病在1980年被正式宣布消灭。 相似的，近期一项针对新冠病毒的系统发育分析在S蛋白进化角度显示，新冠病毒可能已经在人群中进化了至少7年。之前的研究证实，新冠病毒与蝙蝠冠状病毒（RaTG13）基因组相似度为96%，与穿山甲-CoV基因组相似度为90%。为了确定具体驱动其最近适应人类宿主的重要突变，研究人员重建了所有感染人类的病毒株的共同祖先Spike-RBD序列，称为N1，将与其最接近的动物病毒RaTG13的共同祖先标记为N0。N1与新冠参考序列中的Spike-RBD相同，而N0的Spike-RBD序列是唯一的，两者在4个位点上的变化将进化的新冠病毒Spike蛋白与和RaTG13的共同祖先区分开来，而这个祖先病毒至少在2013年就已经存在（其后代RaTG13在那一年被分离出来）。意外的是，N0变为N1降低了Spike-RBD与ACE2受体的亲和力，可是为什么最近才演变成重大公共卫生问题，这种潜在的流行又该如何被发现并预防？显微镜下观察到的病毒示意图目前条件下，对病毒暴发的长期控制需要使用疫苗，以提供免疫耐受和保护。流行病发生后，对特定疾病建立的免疫力可以限制传播并显著降低死亡率。过去，疫苗的接种大大减轻了世界各地传染病的负担，包括控制了脊髓灰质炎、破伤风、白喉和麻疹等疾病。大量的研究工作集中在改进已有疫苗和发现新疫苗，例如2006年的HPV疫苗。近年来，新冠病毒、寨卡病毒等严重感染的迅速蔓延突出了全球预防大流行病的迫切需求，这就需要极其迅速地研制和全面普及疫苗，以预防可能未知的病原体。并且抗生素耐药细菌的出现也需要新方法来预防感染。鉴于这些变化，确定新候选疫苗的现有方法已不足以保证大规模防护。 而治疗性抗体也在短期预防和被动免疫治疗中发挥出重要作用，通过中和病毒，杀伤感染细胞，调节免疫等机制达到治疗目的。其中，联合抗逆转录病毒疗法(cART)在控制HIV复制和传播方面的效果使其得到普遍推荐。 然而，快速治疗、高效预防、精准溯源等的研究，都需要以快速的鉴定并全面认识病原微生物为基石。 1884年，Robert Koch在肺结核研究中提出了科赫法则的雏形。同年，Friedrich Loffler将其发扬光大，写下了著名的分离、培养和接种三步法，作为确定病原体存在的条件。这一理论的本质是疾病本体论，即建立人类疾病动物模型具有实际意义。依据科赫法则鉴定传染病的病原体流程 100多年来，科赫法则一直指导着微生物学研究，以鉴定传染病的病原体，常常提供可靠的证据。后来这些法则被病毒学及分子医学方向的研究人员引用，将自己的研究与科赫的细菌学联系起来，演变为权威实践指南，证明微生物及后来的基因在疾病中的作用，是现代实验医学的起源。 20世纪随着显微技术的发展，人们开始对病毒形态学产生认识。30年代末电子显微镜的出现，标志着病毒学的另一项技术突破，其在病毒鉴别诊断、抗原的定位、病毒-宿主细胞互作以及病毒形态发生学的研究中扮演着重要角色，当然这些认识是以临床数据及光学显微镜和共聚焦显微镜为基础的。由于受到光学衍射的限制，普通显微镜分辨率只能达到200nm，而一般病毒的尺寸只有十几到200纳米（痘病毒达300nm），而电镜却以其高昂的价格让诸多病毒研究爱好者研究受限。超高分辨显微技术的出现，为观测精细结构提供了可能，因此在病毒研究中的应用越来越广泛。随着科学的进展，关于病毒的研究技术也不再仅限于传统的病毒分离与血清学，还包括后期出现的分子方法等等。超高分辨共聚焦显微镜广泛应用于现代病毒研究 时至今日，科学家对病毒研究热情不减。PebMed数据库中，病毒相关研究数量逐年走高，重点研究集中在疫苗、抗体、病毒作用机制等基础生命科学，同时包括临床诊断及流行病学研究等，但最大占比仍为病毒本身的研究。近日公布的国家自然科学基金数据显示，批复的新冠疫情专项课题共110项，总资金近亿元。国家对公共卫生服务与传染病防控投入逐年加大，热点研究背景有了宏观政策的加持，论文发表呈“井喷式”增长，研究结果不断推陈出新。数据来源：PebMed.gov（截止时间：2020年6月30日）写在最后的话：“如果有什么东西在未来几十年里可以杀掉上千万人，比较有可能是个高度传染的病毒，而不是战争。也不是导弹，而是微生物。一部分原因是我们在核威慑上投入了很大的精力和金钱，但在防止疫情的系统上却投资很少。我们还没有准备好预防下一场大疫情的发生。”——比尔盖茨 参考文献：1. http://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/2. Medizinhist J . 2008 43(2):121-48.3. Volume 65, Issue 1, January 2018, Pages 6-74. Volume 42, April 2018, Pages 47-525. Microbiol Spectr. 2016 Aug 4(4)6. Viruses . 2020 Apr 20 12(4):4657. doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.1657878. https://courses.lumenlearning.com/9. https://www.leica-microsystems.com.cn/cn/applications/life-science/

近日，国家纳米科学中心聂广军研究员与赵潇研究员在口服肿瘤疫苗方面取得重要进展。相关研究成果以Antigen-bearing outer membrane vesicles as tumour vaccines produced in situ by ingested genetically engineered bacteria为题发表在《自然-生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）杂志上。作为体内最大的免疫器官，肠道内分布着机体70%-80%的免疫细胞，因此相比于常规的注射类疫苗，口服疫苗有望通过刺激肠道内丰富的免疫细胞，从而激活强大的免疫反应来预防和治疗疾病。此外，口服疫苗具有更好的患者依从性和更低的应用成本。然而，严苛的消化道环境和复杂的肠道上皮屏障是口服疫苗面临的主要挑战；尽管有如脊髓灰质炎等基于减毒活疫苗技术的口服疫苗成功用于传染病防治，但通用的可设计抗原的口服疫苗体系仍十分有限。聂广军和赵潇研究团队长期致力于疫苗体系的开发，特别是基于细菌外膜囊泡（outer membrane vesicles，OMVs）的疫苗体系研究。在前期研究中，利用基因工程技术、多肽分子胶水技术以及RNA结合蛋白技术，分别构建了可快速展示多肽抗原或mRNA抗原的“即插即用”式OMV肿瘤疫苗载体（Nat. Commun. 2021；Adv. Mater. 2022）；通过基因工程技术和载体表面工程改造，构建了DC细胞摄取增强型OMV疫苗载体以及携带PD1免疫检查点抑制剂的OMV疫苗载体（Fund. Res. 2022；ACS Nano 2020）；借助点击化学原理，设计了可主动捕获肿瘤抗原的原位OMV肿瘤疫苗（Small 2022）。在前期工作基础上，研究团队设计了一种基于在体工作细菌机器人的口服疫苗体系，并负载了肿瘤特异性抗原用于肿瘤的预防和治疗。该口服疫苗体系通过控制基因工程细菌在肠道内原位生产携带抗原的细菌外膜囊泡来实现免疫刺激。首先通过基因工程将肿瘤抗原融合表达在OMVs的表面，使这种基因工程改造的细菌机器人能够在阿拉伯糖的诱导下分泌带有肿瘤抗原的OMVs。该细菌机器人在口服后能够克服严苛的消化道环境抵达肠道，此时通过口服阿拉伯糖能够诱导细菌机器人在肠道内原位生产携带有肿瘤抗原的OMVs。作为肠道菌群与机体免疫系统相互作用的天然媒介，OMVs可以有效地穿透肠道黏液层和肠上皮屏障并被固有层中的抗原递呈细胞摄取，最终在多种临床前肿瘤模型中激活强烈的抗肿瘤免疫反应和免疫记忆效应。总之，该团队建立了一种基于在体工作细菌机器人的口服疫苗体系，通过负载肿瘤抗原能够高效激活适应性抗肿瘤免疫应答；该体系将极大推进口服疫苗的开发，提高疫苗依从性并降低成本，在未来研究中根据需要也可用于传染病防治。基于在体工作细菌机器人的口服疫苗体系的工作原理及其抗肿瘤免疫效果评估

p　　世界卫生组织了解到中国近日的a href="http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target="_self" title="" style="text-decoration: underline "span style="text-decoration: underline color: rgb(255, 0, 0) "strong疫苗/strong/span/a事件，报道称一家庭购买疫苗并转售给医院和接种点。中国政府正积极调查此案，调查结果将在数日后公布。世卫组织将等待调查结果的公布，时刻准备为国家卫生部门提供支持。/pp　　疫苗应该正确储存和管理，否则将失去效力或降低效力。但必须注意的是，不正确储存或过期的疫苗几乎不会引起毒性反应，因此在本事件中，疫苗安全风险非常低。儿童面临的风险在于缺乏对疾病的预防能力，这也是接种疫苗的目的。/pp　　世卫组织了解到中国扩大免疫规划使用的疫苗是安全有效的，且通过接种疫苗已经消灭了脊髓灰质炎和新生儿破伤风，并使中国的疫苗可预防疾病处于较低的水平。世卫组织鼓励中国的父母继续通过常规的预防接种来保护儿童免受疫苗可预防疾病的伤害。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201603/insimg/cbfd60ee-e9d2-496f-9afe-b5ea078acd8f.jpg" title="疫苗.gif"//pp　　WHO Responds to Vaccine Report in China/pp　　WHO is aware of reports of vaccines being purchased by a private family and resold to hospitals and clinics. Chinese authorities are currently investigating the case and will made the results public in coming days. WHO awaits the investigation results and stands ready to provide support to national health authorities./pp　　Vaccines need to be store and managed properly or they can lose potency and become less effective. It is important to note, however, that improperly stored or expired vaccine seldom if ever causes a toxic reaction – therefore there is likely to be minimal safety risk in this particular situation. The risk to children is lack of protection from the disease for which the vaccine was intended./pp　　Vaccines used in China’s Expanded Program on Immunization are known to be safe and effective, and have eliminated polio and neonatal tetanus and reduced vaccine preventable diseases to very low levels in China. WHO encourages parents continue to protect their children from vaccine preventable diseases through China’s routine Expanded Program on Immunization./ppbr//p

10月14日，由厦门大学和厦门万泰沧海生物技术有限公司联合研制的首个中国国产宫颈癌疫苗（馨可宁，Cecolin）正式通过世界卫生组织PQ（prequalification）认证。这也是我国继脊髓灰质炎疫苗、乙脑疫苗、流感疫苗和甲肝疫苗之后第五种通过世界卫生组织PQ认证的疫苗品种。　　馨可宁已于2019年12月在中国大陆获批上市，是首个中国国产宫颈癌疫苗，也是中国国内唯一获批对于9-14岁女性仅需接种两针的宫颈癌疫苗（二价）。研究结果表明，馨可宁对相关宫颈癌癌前病变的保护率达到100%，具有安全、有效、低成本、高产量等优点。目前，厦门大学研制的第二代宫颈癌疫苗（九价）正在开展Ⅲ期临床试验，正在研制的全球首个第三代宫颈癌疫苗（二十价）已取得关键技术突破。　　厦门大学公共卫生学院副院长张军表示此次通过PQ认证意味着该疫苗将获得参与联合国大宗公立采购的资格，并凭借“质优价廉”的特点，惠及全球尤其是广大发展中国家的更多女性，助力194个国家共同承诺的世界卫生组织《加速消除宫颈癌全球战略》的实现。　　　　原文链接：　　https://xhpfmapi.xinhuaxmt.com/vh512/share/10324265?channel=weixinp　　注：此信息摘自新华社福建频道公众号文章，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。

p 进入2016年初，抗击流感的新一轮警报拉响，据媒体报道，我国南方已相继确认出现禽流感病例，让人们再次将视线转向了相关疫苗市场。/pp　　国家卫生计生委发布的《中国疾病预防控制工作进展(2015)报告》指出，我国近几年传染病防控能力有了明显提升，免费接种的国家免疫规划疫苗扩增至14种，以乡镇为单位适龄儿童国家免疫规划疫苗接种率总体达到90%以上。随着二胎新政的实施，将带动疫苗市场的可持续发展。/pp　　从疫苗市场产品结构来看，主要是抗流感疫苗、婴幼儿和儿童疫苗、宫颈癌疫苗、抗病毒疫苗、肝炎疫苗和其它疫苗等。其中，成人疫苗占据60%份额，但儿童疫苗的开发和市场增速明显高于成人疫苗。/pp　　strong市场概况/strong/ppstrong　　全球：/strong/ppstrong　　预计2020年疫苗增速7%/strong/pp　　全球疫苗品种主要集中在葛兰素史克、默沙东、辉瑞、赛诺菲巴斯德、诺华和阿斯利康等跨国药业手中，6家公司疫苗产品占据全球疫苗市场85%以上份额。近年来，新兴国家疫苗生产实力有了长足迈进，我国疫苗也已走出国门。/pp　　2004年，全球疫苗市场占据抗感染类药品市场15.01%，到2014年，全球抗感染类药品市场中疫苗销售额已增长至33.68%，10年增长了19个百分点。2005-2010年间，疫苗市场年平均增长率达到27.18%。/pp　　据数据统计，2014年全球七大药品市场疫苗销售额达238亿美元，同比上一年增长率为4.51%，扭转了上一年的下滑趋势。随着新疫苗的上市以及全球各地区疫情频发，疫苗仍然有着广阔的发展空间。据EvaluatePharma预测，到2020年全球疫苗行业仍将以7%的速度增长，新型重磅疫苗将是未来重要增长动力。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201602/insimg/211214c2-0766-4642-bf92-df34b6c282a3.jpg" title="图1.JPG"//pp　　strong国内：/strong/ppstrong　　2010年起保持年均增速22%/strong/pp　　研究数据表明，2014年国内疫苗总体市场规模达200亿元，自2010年起保持着年均22%的高增长率。据米内网数据，2015年第三季度国内重点城市公立医院疫苗市场规模达1.02亿元，估算全年可达1.40亿元，同比上一年增长了22.09%。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201602/insimg/46a86ff4-f754-4c3d-ba02-37e698cdbf89.jpg" title="图2.JPG"//pp　　疫苗属于特殊性生物制品，一类疫苗是《国家免疫规划》确定的政府免费向公民提供的品种，二类疫苗是公民自费和自愿接种的防疫性疫苗。未来国家免疫规划品种将不断扩展，此外，部分省市已将老年人流感病毒疫苗纳入免费计划。因此，公立医院疫苗数据仅是冰山一角，预测2016年国内城市公立医院疫苗终端消费将增长至10亿元的市场规模。/pp　　strong流感疫苗/strong/ppstrong　　销售额位居第八/strong/pp　　数据显示，2015年第三季度国内重点城市公立医院疫苗销售额居前五位的是：牛痘疫苗(神经妥乐平)、狂犬疫苗、卡介苗、乙型肝炎疫苗和肺炎球菌结合疫苗。五大疫苗用药金额占据疫苗总金额的89%，而流感疫苗居第8位。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201602/insimg/a0ac0130-0409-4321-8887-eefead119513.jpg" title="图3.JPG"//pp　　流感疫苗问世后，经历了第一代全病毒疫苗、第二代裂解疫苗、第三代病毒亚单元疫苗、第四代佐剂化疫苗的发展历程。我国先后使用了三代流感疫苗，每种疫苗均含有甲1亚型、甲3亚型和乙型3种流感灭活病毒或抗原组分，三种疫苗的抗原性能相差不大。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201602/insimg/85973aaa-c854-485d-a865-11b3c161c8af.jpg" title="图4.JPG"//pp　　全病毒疫苗含有病毒的所有成分，由于副作用较大已被新一代疫苗替代而逐渐退出市场 裂解疫苗是当前市场上的主要品种。第三代病毒亚单元疫苗是20世纪70年代后期国外开发的品种。亚单元疫苗是进一步的纯化品种，生产工艺中经过超滤浓缩、纳米对撞机裂解病毒及层析柱纯化后制成的三价病毒亚单元疫苗，只含有高纯度的表面抗原，表现出了良好的安全性和耐受性，尤其适合于儿童、老人和免疫力低下的群体接种。/pp　　strong十余家生产企业/strong/pp　　迄今，CFDA已批准生产流感病毒疫苗的国内企业有上海生物制品研究所、北京天坛生物股份有限公司、北京科兴生物有限公司、华兰生物疫苗公司等14家。/pp　　进口品种是葛兰素史克的“福禄立适(Fluarix)”、法国赛诺菲巴斯德的“凡尔灵(Vaxigrip)”、加拿大ID Biomedical Corporation OF Quebec的“Fluviral”和中国台湾国光生物科技股份的流感病毒裂解疫苗。/pp　　在国内重点城市公立医院市场上，自费接种的流感病毒裂解疫苗基本由洋品牌占领，赛诺菲巴斯德的凡尔灵(Vaxigrip)占据84.85%，葛兰素史克的福禄立适(Fluarix)占据14.40%，浙江天元的御感宁占据0.64%，华兰生物的流感病毒裂解疫苗占据0.11%。/pp　　strong前景展望/strong/ppstrong　　多价疫苗是发展方向/strong/pp　　据WHO统计，目前世界上已有26种预防传染病的疫苗产品，每年能够拯救近600万人的生命。从卫生经济学的角度考虑，使用疫苗的成本效益比为1:2～1:27。/pp　　随着全球疫苗产业的发展，联合接种方法日益增多。联合疫苗可减少注射针次，提高接种率，且操作方便，在国际上已被用于预防儿童疾病。联合疫苗是数种疫苗抗原联合制成的疫苗，包括多联疫苗和多价疫苗。多联疫苗由多种病原的抗原组成，用来预防多种疾病，如“百白破”疫苗是预防小儿白喉、百日咳、破伤风、脊髓灰质炎、b型流感嗜血杆菌疾病的5联苗等。/pp　　多价疫苗是包含同一种细菌或病毒的不同亚型或血清型的疫苗，是一个产品推陈出新的路径。近两年，美国辉瑞最先上市的肺炎链球菌结合型疫苗Prevenar 13已替代了原惠氏公司的7价肺炎链球菌疫苗。2014年12月，FDA批准了赛诺菲-巴斯德生产的4价皮下流感疫苗，可保护机体抵抗4种流感病毒，预防A亚型流感病毒和B型流感病毒引发的流感疾病。2014年12月10日，美国FDA生物制品评价和研究中心(CBER)批准了默沙东的人乳头瘤病毒9价重组疫苗(Gardasil-9)，这是替代4价HPV疫苗(Gardasil)的新品。/pp　　多价疫苗既可以提高防御能力，又可提高经济效益，从而成为疫苗产业的发展方向。/ppbr//p

疫苗频传出事，省疾控中心计划免疫所所长彭国文坦言　　已感觉到疫苗遭遇信任危机　　广东省疾控中心计划免疫所所长彭国文昨天在接受记者采访时坦言：已感觉到疫苗遭遇了信任危机。　　接连被曝光的“山西疫苗事件”、“江苏狂犬病疫苗事件”让不少家长对接种疫苗的安全性产生了怀疑。记者昨天从侨怡苑社区卫生服务中心了解到，最近前来咨询疫苗安全问题的家长明显增多，还有大概10%的家长没有按时带孩子来接种疫苗。“周三是计划免疫门诊开诊的时间，明明已经致电了10名家长带BB前来接种相应计划疫苗，但只有3人按时前往，其余的都‘爽约’了。”计划免疫门诊一名医生表示。他同时表示，不能就此断定该现象与近期频频发生的疫苗事件有直接关系。有家长还发现，以往打疫苗要排长龙，但现在不用排队。　　“孩子出生后就要打这么多预防针让家长们心痛，肯定会让部分家长产生不信任疫苗的心态。”广东省疾控中心计划免疫所所长彭国文昨天接受记者采访时坦言：已经感觉到疫苗遭遇“信任危机”。他承认即使在正规的计划免疫场所，疫苗质量安全检测技术也不如外国的先进，加上仍有小部分国产疫苗的安全性不如进口的(进口疫苗要自费)，也会令家长不放心。　　据介绍，一系列疫苗事件并未影响广东省的计划免疫工作。“部分家长虽然萌生过不带孩子打疫苗的念头，但在医护人员解释下多数人仍然带孩子接种，所以省疾控中心运往各地的疫苗数量并无减少。但人人染病后都把原因归咎接种疫苗，将给疾控工作人员带来极大精神压力。”彭国文说。　　核心对话　　拖延打疫苗患病风险更大　　记者：该不该给孩子打疫苗如何权衡?　　彭国文：“像脊髓灰质炎，上世纪50年代以前肆虐广东，十几万孩子患小儿麻痹致残，通过计划免疫，该病近10年来发病率为零。如果大家都不打疫苗，一直以来极力抑制的传染病恐会死灰复燃。若家长不给孩子按时打疫苗或者没有接种完规定的针次都会让孩子处于患病风险之下。”　　记者：现在打疫苗到底怎样才能保证安全?　　彭国文：广东省疾控中心采购疫苗时，必看疫苗有无国家的批签才肯收货。配送环节上，以广州为例，多年前已经严格控制运送的每个环节。疫苗运输车运往各区疾控中心、再运到最基层的街道社区卫生服务中心前，则用冰包保卫疫苗，用保温箱冷藏，这“冷链”保存很严格。哪怕包装疫苗的箱子在常温下短期放置，都不会影响疫苗质量。

新冠肺炎疫情发生以来，未经处理的污水或污泥已被检测出新冠病毒的RNA片段（相关信息见摘录的《科学通报》）。此外，污水中还被证实存在诺如病毒、脊髓灰质炎病毒、甲肝病毒、轮状病毒等以水为媒介的病毒，易引起传染病的发生。2022年4月6日，国家卫生健康委发布推荐性行业标准《WS/T799-2022 污水中新型冠状病毒富集浓缩和核酸检测方法标准》，使监测部门对生活污水、医疗机构污水中新型冠状病毒富集浓缩和核酸检测的质量和效率有了更明确的指导（相关标准详见文尾附件）。污水、污泥、管道水。。。采样体积大、病毒含量较小，如何有效且快速对水中病毒进行高效检测，以实现对传染病暴发的有效防控，为监测预警提供有力支撑？本期核心话题：病毒浓缩的高效方法！现行病毒浓缩方法介绍美正生物智能水体微生物采集系统帮您解决复杂的水体富集操作！美正生物近期推出智能水体微生物采集系统新产品。该系统由智能水体微生物采集仪、水体指标（浊度、余氯、pH值、温度）快速检测试剂或设备组成，可从水体中快速富集微生物，在实验室室内使用，也可野外检测，为微生物监测及预警提供有力支撑，可用于食品安全监测、环境监测、水质监测等。优势体现1、工作原理符合欧盟标准（BS EN ISO 15216-1-2017）、美国环保局标准方法（EPA method1615）和我国国家标准《污水中新型冠状病毒富集浓缩和核酸检测方法标准》中的要求，采用吸附洗脱方法和超滤。2、适合不同水源的采集和富集，饮用水、环境水和污水等。3、携带方便，实现现场不同点位的水样的采集及富集。4、阳离子富集杯，实现现场大体积水样富集（1000L以上），流速可达到7-10L/min；无需对水样进行前期的预处理，包括除杂质和调节酸碱度等，直接富集微生物，该膜的病毒截留率达到99.999%。5、超率浓缩管既适用于二次浓缩（阳离子膜病毒洗脱液），又适用于小体积水（10mL-3L）的超滤富集，流速可达到2mL-20mL/min，病毒截留率达到90%以上。6、质量控制-过程对照MS2。

扬子晚报网2月4日讯（记者 薛马义）寨卡（Zika）病毒正在美洲“爆炸式蔓延”。2月1日世界卫生组织(WHO)宣布，将寨卡病毒及小头症列为全球紧急公共卫生事件。昨天记者获悉，针对此次疫情，苏州一家企业紧急启动 “寨卡（ZiKa）病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）”的项目，并已设计完成，随时等待量产工作。该试剂盒将第一时间走进疫情防控部门，为疑似病例的及时、有效检测工作提供保障。 主要通过蚊子叮咬传播，孕妇感染后可导致新生儿小头畸形 世界卫生组织(WHO)2月1日宣布，将寨卡病毒及小头症列为全球紧急公共卫生事件，国际社会应当协调应对。这是继甲型H1N1流感、脊髓灰质炎及埃博拉疫情后，世卫组织发布的第四个国际关注的突发公共卫生事件。目前寨卡（Zika）病毒已在全世界24个国家和地区有疫情报道，并已发现超过4000例新生儿小头畸形病例。中国大陆目前尚未发现寨卡病毒病例，但存在病例输入风险。国家卫计委提醒，随着气候逐渐回暖，到了春夏季后，广东等南方省份需要格外警惕。 苏州天隆科技有关负责人江志强告诉扬子晚报记者，寨卡（Zika）病毒属于黄病毒科中之黄病毒属的RNA病毒，与乙型脑炎病毒、登革热病毒、西尼罗病毒近亲。该病毒主要通过伊蚊叮咬在人际间传播。该病毒于1947年首次在乌干达被科学家一只发病的恒河猴体内分离出来，当时这只猴子是准备用来进行黄热病研究的。 寨卡病毒病主要通过蚊子（伊蚊）叮咬传播，血液和性传播罕见。多数病人仅出现轻微发热、红疹（多数为斑丘疹），另有一些病人会出现头痛、关节痛以及非化脓性结膜炎等症状，大多持续2至7天后自愈，极少出现死亡。近期有研究结果提示，病毒感染可导致少数人出现神经和自身免疫系统症状，孕妇感染后可能导致新生儿小头畸形，并可导致小儿夭折，其因果关系尚待进一步研究确证。 从样本的提取到核酸定量检测、报告的出具仅需2个小时 江志强表示，由于寨卡病毒与登革热、西尼罗河病毒和黄热病等其它黄病毒会发生交叉反应，因此通过血清学方法做出诊断可能较为困难。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和血中病毒分离培养可以确诊。起病7天内，如果检测到外周血清中寨卡病毒RNA阳性可以诊断，但由于RT-PCR阳性窗比较短（3-7天），也就是病毒血症期短，因此阳性窗之外阴性结果不能除外感染。 “寨卡病毒核酸为单股正链RNA，全基因长度约为11Kb，我们选择其中多个保守靶基因片段作为检测目标，实现多靶点同时检测，并结合高特异的探针技术（LNA技术)，有效地避开其他黄病毒的干扰，确保检测的高敏感度和特异性，可对血清中寨卡病毒实现实时定量分析，其检测灵敏度可达50copies/ml。” 江志强告诉扬子晚报记者，该检测试剂盒配合天隆自主研发生产的自动化核酸提取仪、提取试剂及荧光定量PCR仪，从样本的提取到核酸定量检测、报告的出具仅需2个小时，大大缩短了检测周期。特有内参基因的扩增检测，对实验过程（核酸提取、PCR扩增）进行全程监控，最大程度上保证结果的可靠性。 前往已出现寨卡病毒疫情的地区，可征求当地卫生部门的意见 江志强表示，目前该病主要通过对症治疗，尚无针对性的药物和疫苗，但可通过防止蚊虫叮咬有效预防。建议采取以下措施：使用驱虫剂；穿戴尽可能覆盖身体各部位的衣服，而且最好是浅色衣服；采用纱网、门窗紧闭等物理屏障；蚊帐内睡觉。要保护自己免患寨卡病毒和其它蚊媒疾病，每个人都应当采取上述措施，避免受到蚊子叮咬。孕妇或者计划怀孕的妇女应当遵循这一建议，当前往已经出现寨卡病毒疫情的地区旅行时，也可征求当地卫生部门的意见。 苏州天隆科技位于苏州纳米城，主要从事分子诊断、核酸检测、POCT等检验仪器、医疗器械及体外诊断试剂的研发、生产和销售，其产品在HIN1、H7N9、埃博拉、中东呼吸综合征等检测方面具有良好表现；2009年检出陕西首例甲型H1N1流感病例，2013年在浙江省完成了数千例流感样H7N9病毒核酸提取和筛查；2014年我国援非医疗检测队在塞拉利昂疫区利用天隆产品完成348例埃博拉出血热疑似病例的临床研究，检出阳性标本166例，并正式列入我国及西非诊断埃博拉病毒和疫情防控的应急储备产品；2015年，在中东呼吸综合征冠状病毒（ MERS-CoV）肆孽期间，天隆产品一旦发现MERS疑似病例，最快2小时内就能出结果，MERS检测试剂发往多个省级CDC、医院并出口至韩国，用于国家定点医院、流感检测网中心对流感、发热病人的初筛。（编辑：曹卢杰）

引言随着“山东疫苗案”的曝光，这场由于疫苗管理、存储、运输等环节出现问题造成的疫苗安全危机再一次引爆了疫苗安全话题的讨论，世界卫生组织也就此事件发表了相关声明。究竟此次疫苗事件可能对大众健康造成怎样的影响呢？在从疫苗研发、生产、储存、运输到最终使用的整条产业链中，又是如何进行疫苗检测的呢？而随着遗传学的飞速发展，疫苗未来的发展趋势又将何去何从？且听沃特世为您一一道来。 疫苗，大众健康的忠诚卫士人类的发展史，就是一部与病原微生物的斗争史，而其中疫苗的诞生意义重大——利用疫苗，人类消灭了曾经被誉为死神的天花；儿童再也不用为脊髓灰质炎、麻疹、百日咳等疾病担惊受怕；即使是致死率接近100%的狂犬病也能够通过及时注射疫苗来杜绝……可以说，随着现代生物制药技术的发展，疫苗已经为大众健康筑起了一道坚实的防线。 然而，正如其他药品一样，疫苗产品也需要一套经过科学验证的研发、生产、储存、运输、使用流程，任何环节的疏漏都会为疫苗产品引入安全隐患，甚至造成严重的安全事故。以此次“山东疫苗案”为例，据当前最新调查结果，此次涉事疫苗均为自愿自费注射的二级疫苗，因储存不当（未冷藏）、管理不善、产品过期等问题，造成部分疫苗失效。而世界卫生组织也发布公告称，此次涉事的失效疫苗，虽然不会直接产生对接种者有害的毒性，但会失去正常的效果，降低接种者针对特定疾病的免疫效果。 疫苗检测，生物制药的攻关难题正是由于疫苗之于大众健康的意义，确保疫苗产品质量、功效与安全至关重要。对于疫苗产品而言，生产原料、生产过程不同阶段的产物以及最终产品的质量控制的关键是严格的检验以及准确高效的检验方法。然而，疫苗往往来源于活体生物材料，生产原料、生产过程以及最终疫苗产品的复杂性和内在变异往往会带来众多困扰生物制药产业的特殊问题。 随着现代分子技术和相关方法的发展，这些全新的技术成果为疫苗质量控制提供了全新的检验方法，其中基于质谱分析技术（MS）的检测方法受到了广泛的应用。例如在研究疫苗特征方面，质谱分析技术被广泛应用于疫苗的整个产业链，覆盖疫苗发现、开发、剂型配制、生产、稳定性试验、质量控制、上市审批签发、上市后检测等环节，其中高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）以及电喷雾-串联四极杆飞行时间质谱联用（ESI-Q-ToF-MS）等技术被广泛应用于描述疫苗特征。 在这些技术中，高分辨力质谱仪，如电喷雾-串联四极杆飞行时间质谱（Q-ToF），作为一种全新技术，已经推动疫苗特征描述进入了一个新的阶段。目前这些技术能够检测免疫原蛋白质和核酸的较小的改变。而随着新分析技术的进展，尤其是高分辨力、高精确度质谱方法和新的蛋白质NMR的进展，传统的技术如凝胶电泳和亲和色谱也正在被加强。这一系列技术为曾经难以实现的疫苗组分结构改变检测提供了方法。 同时，应用高分辨力质谱技术能够比较好地描述导致疫苗物理特征改变的免疫原性蛋白质或核酸改变的特征。Q-TOF可以提供详细的物理技术不能确定的这些核苷酸和蛋白质的序列信息；通过应用酶促消化，大的蛋白质可以断裂成可以测序的片段。在氨基酸和寡核苷酸磷骨架之间的键是MS-MS分析期间的结构弱点和可预测片段，质谱的高精确度考虑了根据分子量数据的明确序列，当分子量数据提供一个以上可能性时，结合MS-MS分析。当对于已知或简单疫苗时，这个程序是相当简单的。 而当分析更复杂的疫苗时，如含有复杂佐剂或多种免疫原组分时，质谱的分辨力具有很大的帮助，这些复杂混合物的HPLC-UV分析经常产生洗脱合作的多种组分。由于这些类型疫苗的各种各样的成分，该质谱仪通过它的质谱敏感性和选择性检测器，提供了额外的分离，通过质谱可以消除洗脱合作组分。这些技术已经成功地被应用，例如测定复杂疫苗中的磷脂成分和描述蛋白质特征。 疫苗重组，技术发展的全新挑战早年的疫苗往往以病原微生物或其代谢产物，经过人工减毒、灭活之后产生的，但随着二十多年来遗传学的飞速发展，疫苗重组（Vaccines Recombination），即利用遗产学重组机制研发生产全新疫苗，已经成为了疫苗技术发展的最新趋势之一。这一技术是通过DNA重组疫苗，或者消除、修饰病原微生物上已知的致病性基因，抑或是以非致病性微生物体为载体，插入病原微生物的某个基因等手段来开发、生产疫苗。 这一全新的技术趋势，给疫苗检测方法的开发带来了更严峻的挑战。作为生物制药领域检测技术领导者的沃特世，正与全球研究人员合作，开发基于最新实验室检测技术的疫苗检测方法，并且取得了不错的成绩。 例如在重组流感疫苗的研究中，经批准的季节性流感灭活疫苗通常含有规定量的HAs—H1、 H3和B的混合物，对应3种最常见的病毒流感A亚型的H1N1和H3N2和流感B的HA蛋白。这些HA蛋白是糖蛋白类，每个糖基化位点均含有多种N-糖基化基序且每个位点含多种糖形。由于HAs在流感结合至宿主细胞，即感染过程中的重要决定作用，HAs中糖基化的精细鉴定和监测对疫苗的开发和生产都非常重要。然而，传统方法很难区分同一蛋白不同糖基化位点上的聚糖分子，因此用传统方法表征含多个糖基化位点的糖蛋白（如HAs），是极富挑战的。 沃特世利用其超高效液相色谱（UPLC）革新的分离能力，经由LC/UV-MS系统分析了单克隆鼠lgG1抗体胰蛋白酶消化所得胰蛋白酶肽的四种主要的N-糖型。结果显示该方法可检测并量化糖基化。且采用该方法可同时鉴定糖基化位点和聚糖分子。这一成果帮助疫苗研究者克服了传统检测手段能力不足带来的困难。 更多该应用的详细内容，请访问沃特世官网：http://www.waters.com/webassets/cms/library/docs/China_Vaccine.pdf

近期，住房和城乡建设部办公厅发布关于工程项目建设标准《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准（征求意见稿）》公开征求意见的通知，本次意见征求于8月12日结束。本《征求意见稿》中，实验室建设标准中列明了489类仪器设备，根据科技发展及检验检测的新需要，由药品监管部门定期修订仪器设备配置标准。详情如下：　根据《住房城乡建设部　国家发展改革委关于下达2022年建设标准编制项目计划的通知》（建标函〔2022〕11号），我部组织中国食品药品检定研究院等单位起草了《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准（征求意见稿）》（见附件）。现向社会公开征求意见。有关单位和公众可通过以下途径和方式提出反馈意见：　　1.电子邮箱：swzpjds@nifdc.org.cn。　　2.通信地址：北京市大兴区生物医药产业基地华佗路31号，中检院生检所综合办公室收 邮政编码：102629。　　意见反馈截止时间为2023年8月12日。　　附件：《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准（征求意见稿）》.pdf住房和城乡建设部办公厅2023年7月12日《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准》（征求意见稿）前 言《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准》是根据住房和城乡建设部、国家发展改革委《关于下达 2022 年建设标准编制项目计划的通知》（建标函〔2022〕11 号），由国家药品监督管理局作为主编部门，具体由国家药品监督管理局综合和规划财务司和中国食品药品检定研究院等 12 个单位（部门）组成编制组共同编写。在编制过程中，编制组对已开展生物制品（疫苗）批签发业务实验室现状进行了调研，并对拟开展生物制品（疫苗）批签发业务的实验室的需求进行了收集，通过对调研资料和数据综合分析研究，在此基础上完成了《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准》的编制。本建设标准共分七章：总则、建设规模与项目构成、选址与规划布局、面积指标、建筑与建筑设备、实验仪器设备、主要技术经济指标。请各单位在执行本建设标准的过程中，注意总结经验，积累资料。如发现需要修改和补充之处，请将意见和有关资料寄至国家药品监督管理局综合和规划财务司（通讯地址：北京西城区展览路北露园 1 号，邮政编码：100037），以便今后修订时参考。主编部门：国家药品监督管理局主编单位：中国食品药品检定研究院参编单位：中国建筑标准设计研究院有限公司、住房和城乡建设部标准定额研究所、北京市药品检验研究院、上海市食品药品检验研究院、广东省药品检验所、四川省药品检验研究院、湖北省药品监督检验研究院、浙江省食品药品检验研究院、江苏省食品药品监督检验研究院、湖南省药品检验检测研究院。目 录第一章 总 则.................................................................................................1第二章 建设规模与项目构成........................................................................2第三章 选址与规划布局................................................................................ 4第四章 面积指标.............................................................................................5第五章 建筑与建筑设备................................................................................ 7第六章 实验仪器设备.................................................................................. 10第七章 主要技术经济指标.......................................................................... 11附录 A 生物制品（疫苗）品类权重系数.................................................. 12附录 B 生物制品（疫苗）批签发实验室各项用房组成..........................16附录 C 生物制品（疫苗）批签发实验室主要仪器设备..........................21条文说明...........................................................................................................40第一章 总 则第一条 为加强和规范生物制品（疫苗）批签发实验室的建设，提高工程建设项目决策水平，合理确定建设规模和建设内容，充分发挥投资效益，制定本建设标准。第二条 本建设标准是生物制品（疫苗）批签发实验室项目建设的全国统一标准，是编制、评估、审批生物制品批签发实验室项目建议书、可行性研究报告和初步设计的重要依据，也是有关部门对项目建设全过程监督检查的尺度。第三条 本建设标准适用于生物制品（疫苗）批签发实验室的新建、改建和扩建工程项目。第四条 生物制品（疫苗）批签发实验室的建设，应遵守国家有关法律法规，统筹经济社会发展与生物制品批签发和检验检测发展的需要，按照立足当前、兼顾长远，因地制宜、经济适用，符合所在地城乡建设规划，合理确定建设规模和水平。第五条 生物制品（疫苗）批签发实验室的建设除符合本建设标准外，还应符合国家现行有关标准和规范的规定。第二章 建设规模与项目构成第六条生物制品（疫苗）批签发实验室建设规模，应根据辖区内 5 年后生物制品（疫苗）相对品种数确定。第七条生物制品（疫苗）批签发实验室建设规模应符合表 1 的规定。表 1 生物制品（疫苗）批签发实验室建设规模建设规模一级二级三级相对品种数（个）40～9015～403～15注：1. 5 年后相对品种数计算公式为：N＝ΣM ×（1+n）4；其中，N——5 年后辖区内生物制品（疫苗）相对品种数（个），四舍五入至小数点后1位；M——辖区内每个生物制品（疫苗）的相对任务量调整系数（见附录 A）； n—— 前 5 年辖区内生物制品（疫苗）品种数平均增长率；2. 表中列出的相对品种数区间值含下限，不含上限；3. 辖区内生物制品（疫苗）相对品种数小于 3 个时按 3 个计，大于 90 个时按 90 个计。第八条生物制品（疫苗）批签发实验室新建项目由房屋建筑、场地和设备构成。改建、扩建工程宜充分利用原有设施。第九条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑由实验用房、实验配套用房、管理用房、保障用房构成，生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑用房组成如下：一、 实验用房主要包括微生物检验实验室、生物安全实验室、生化免疫实验室、细胞实验室、分子生物学实验室、动物实验室、理化实验室等。二、 实验配套用房主要包括业务受理大厅、业务洽谈室、受控文件室、档案查阅室、标准物质暂存间、学术交流培训用房（宣教用房）、试剂库、实验室业务用房（中转间及余样间、普通耗品库、清洗间）、动物实验室辅助用房（洁物储存室、饲料库、垫料库、物品传递间和笼具库等）、生物安全实验室、微生物实验室等功能实验室的配套房间等。三、 管理用房主要包括档案室、研讨与会议室、行政用房、财务室、资料与文印室、值班室等。四、 保障用房主要包括气瓶储存间，不间断电源控制间，废弃物处理间，健康医疗室，强、弱电室，配件耗材储存间，计算机房，垃圾处理站，污水处理站，纯水制备间，网络信息处理用房，监控用房，食堂等。第十条生物制品（疫苗）批签发实验室的用房组成及配置要求宜符合附录 B 的规定。第十一条 实验用房、实验配套用房、管理用房和保障用房规模应遵循满足功能需求、兼顾未来发展的原则，房屋建筑应充分利用现有建筑进行功能改造，实现生物制品（疫苗）批签发检验职能。第十二条 生物制品（疫苗）批签发实验室的室外场地由道路、绿地、停车场等构成。第十三条 生物制品（疫苗）批签发实验室的设备由建筑设备、信息化设备和实验仪器设备构成。第三章 选址与规划布局第十四条 生物制品（疫苗）批签发实验室的建设应符合所在地城乡规划，应与所在地区的药品检验检测中心（院、所）统筹规划建设，避免重复建设。第十五条 生物制品（疫苗）批签发实验室的选址应符合下列要求：一、 应选择工程地质和水文地质条件较好的地段；二、 应选择周边市政基础设施较完备的地段；三、 宜布置在城区或近郊区，且交通便利的地段；四、 应远离水源保护区；五、 应避开化学、生物、噪声、振动、强电磁场、垃圾处理厂等污染源及易燃易爆危险源。第十六条 规划布局应正确处理各功能分区之间相互联系与分隔的关系，科学布置，合理组织人流、物流。第十七条 生物制品（疫苗）批签发实验室独立建设时，应根据建筑要求因地制宜、科学合理确定用地面积。容积率应符合项目所在地城乡建设规划的规定。第十八条 动物实验室应设置在独立建筑区域或独立楼层，在避免品种交叉污染的原则下，可与其他药品、医疗器械、化妆品等检验领域的动物实验用房合建。第十九条 机动车及非机动车停车位数量应按照所在地停车配建标准配置，并结合主要出入口布置。第二十条 建筑密度不宜超过 40%，绿地率应满足项目所在地城乡建设规划的规定并宜为 30%左右。第四章 面积指标第二十一条生物制品（疫苗）批签发实验室的建筑面积应符合表 2 的规定。表 2 生物制品（疫苗）批签发实验室建筑面积建设规模一级二级三级相对品种数（个）40～9015～403～15建筑面积（m2）21000～2800014000～210007000～14000注：1. 相对品种数介于建设规模上下限之间时，对应的建筑面积按线性插入法计算，计算结果四舍五入精确到十位数。2. 当实验室房屋建筑设置技术或设备夹层时，技术或设备夹层的建筑面积另计。第二十二条生物制品（疫苗）批签发实验室建筑使用系数宜为 0.65。第二十三条生物制品（疫苗）批签发实验室各项用房建筑面积占总建筑面积的比例，应按功能定位和业务需求，宜符合表 3 的规定。表 3 生物制品（疫苗）批签发实验室各项用房面积比例用房名称比例实验用房51%实验配套用房18%管理用房8%保障用房23%总计100%注：表中比例可根据实际需求适当调整。第二十四条具有口岸生物制品（疫苗）检验职能的生物制品（疫苗）批签发实验室，可根据进口生物制品（疫苗）检验检测品种数占总品种数的比重增加相应的建筑面积，应符合下列规定：1、 进口生物制品（疫苗）检验检测品种数占总品种数比重小于或等于 10%时，新增实验室建筑面积占总品种数对应的实验室建筑面积宜小于或等于 10%；2、 进口生物制品（疫苗）检验检测品种数占总品种数比重大于 10%且小于或等于 20%时，新增实验室建筑面积占总品种数对应的实验室建筑面积宜小于或等于20%；3、 进口生物制品（疫苗）检验检测品种数占总品种数比重大于 20%时，新增实验室建筑面积占总品种数对应的实验室建筑面积宜小于或等于 30%。第二十五条生物制品（疫苗）批签发实验室与其他实验室合建时，应统筹实验室管理用房和保障用房的建筑面积。第五章 建筑与建筑设备第二十六条除有特殊要求外，生物制品（疫苗）批签发房屋建筑的朝向、间距、室内空间布局应保证室内有良好的自然通风和自然采光，同时应便于采取控制室内气流方向的通风措施。房屋建筑结构形式及地基基础应满足地面、楼面荷载、抗震等要求的规定。第二十七条实验用房布局应遵循生物安全防护和环境保护要求、有利于工程管网设置与维护检修,以及各类功能区相对独立、集中布置的原则。建筑内部实验区宜相对其他区域独立，平面布局应满足检验流程需要，符合人流、物流控制和污染控制要求。第二十八条实验用房布置在同一建筑内时，应按便捷、避免交叉污染的原则，将各类实验用房集中、分层布置。实验用房、实验配套用房、管理用房和保障用房等各类用房布置在同一建筑内的，实验用房应布置在其他用房之上，且宜布置在该栋建筑的上部。第二十九条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑宜采用混凝土框架（剪）结构或钢结构。实验用房建筑层高应满足实验设备及管线的安装要求，宜为 4.5～5.5m。第三十条 生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑的耐火等级不应低于二级，且应符合建筑防火等有关规范的要求。第三十一条实验室用房建筑的女儿墙应适当加高，并宜做隔声措施。屋顶设备宜采取隔声减震措施。第三十二条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑电梯设置应符合下列规定：1、 当建筑层数为二层或三层时，宜安装电梯；当建筑层数为四层及以上时，应安装电梯；2、 设置电梯的建筑应至少设有一部货梯或一部客梯兼作货梯，宜设置独立的污物电梯；3、 消防电梯的设置应符合建筑防火规范的相关要求，消防电梯可兼做货梯。4、 动物实验室中电梯的设置应符合现行国家标准《实验动物设施建筑技术规范》GB 50447 的规定。第三十三条实验用房所用建筑材料、构配件应符合下列规定：1、 洁净实验室、清洗消毒室等特殊房间墙体应防火、防潮及表面光滑平整，且不起尘、不积灰、吸附性小、耐腐蚀、易清洗；2、 洁净实验室、清洗消毒室等特殊房间吊顶的材料、构造应满足不起尘、不积灰、吸附性小、耐腐蚀与防水的要求；3、 实验室地面材料应满足耐腐蚀、耐磨损、易冲洗及防滑的要求；4、 洁净实验室、生物安全二级实验室（BSL-2）、实验动物设施等有特殊要求的实验室，其建筑结构与材料应满足相应的专业要求。第三十四条实验用房外窗不应采用有色玻璃。对有避光要求的实验室应另行采取物理屏障措施。第三十五条生产给水系统与生活给水系统宜分开设置，生产、生活用水的水量、水质、水压应满足相关标准的要求。第三十六条实验废水应进行无害化处理，处理后水质应符合污水综合排放标准及当地环保部门的规范要求。实验废水排水系统应与其他排水系统分开设置。实验涉及酸、碱及有机溶剂应专门回收，设置库房暂存，并可交由具备资质的第三方机构处理。第三十七条实验用房的水槽、排水管道应耐酸、碱及有机溶剂腐蚀，且满足实验室质量控制规范等相关要求。第三十八条实验用房产生的具有直接或者间接感染性、毒性以及其他危害性的废弃物应按医疗废弃物管理，进行无害化处理后，专区存放，再交由具备资质的第三方机构处理。第三十九条易受化学物质灼伤和有生物安全要求的实验区域内，应设置洗眼设施和紧急冲淋装置。当受条件限制时应在紧急疏散方向的公共区域，或通行便利、服务半径较小的区域，设置共用洗眼设施和紧急冲淋装置。第四十条 实验用房环境温度、湿度、洁净度、压力梯度应符合实验需要。空调系统不得造成不同生物安全等级或不同洁净度实验室之间空气交换，并应满足使用灵活、节能的要求。具有洁净度、温湿度、压力梯度要求的不同功能类别的实验室，应采用独立的空气调节系统。第四十一条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑的通排风设施设置应符合下列规定：1、 对于集中大量释放有害物的实验操作点，应采取局部机械排风措施；2、 对于分散、少量释放有害物的实验用房，宜采取全面机械通风措施，应使室内气流从有害浓度较低的区域流向较高的区域；3、 同时采用局部排风和全面通风措施的，应避免全面通风对局部排风气流产生横向干扰；第四十二条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑排放的废气应符合大气污染物综合排放标准及项目的环保要求。第四十三条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑的供电应留有足够的负荷余量，设施应安全可靠。宜采用双电源供电，不具备双电源供电条件的，应设置自备电源；有特殊要求的，应配备不间断电源。第四十四条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑应设置完善的防雷系统。计算机房、特殊仪器分析室等有特殊要求的场所应设置独立的防雷系统。有特殊要求的仪器设备应设置独立的接地系统。第四十五条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑的建设应设置完善的综合布线、计算机网络系统和楼宇自控系统。安全防范应按有关规定设置。第四十六条生物制品（疫苗）批签发实验室房屋建筑的建设应考虑绿色、节能设计，合理采用节能技术，积极应用可再生能源。第四十七条实验用台柜的基材应符合环保要求，面材应具备理化性能好、耐腐蚀、易清洗、防水、防火的特点，结构与配件应满足人类功效学及操作安全的要求。第六章 实验仪器设备第四十八条生物制品（疫苗）批签发实验室实验仪器设备应按辖区内生物制品品种、实验项目等业务需求确定。第四十九条生物制品（疫苗）批签发实验室根据所承担的工作类型、职责和任务应配备的实验仪器设备配置确定，详见附录 C。第七章 主要技术经济指标第五十条 生物制品（疫苗）批签发实验室的投资估算，应按照国家及各地区有关规定编制，并根据工程实际内容及工程所在地区的市场价格波动，按照动态管理的原则进行适当调整。第五十一条生物制品（疫苗）批签发实验室的投资估算指标，可参照表 4 进行控制。表 4 生物制品（疫苗）批签发实验室投资估算指标表建设级别建筑面积（㎡）投资估算指标(元/㎡)一级21000～2800012500～13500二级14000～2100011000～12000三级7000～140009500～10500注：1.表中投资估算指标不包括征用土地费，非实验室家具、实验室仪器设备、专业信息化软件及设备等购置费；2.配套建设高压变配电工程，宜增加投资 100～500 万元；3.采暖地区，若需要独立建设热交换站或锅炉房，宜增加投资 50～70 万元；4.实验用房以外的室内装饰工程按普通标准计算，实验室的装饰工程按实验室对洁净度等特殊要求另计；5.表中投资估算指标是参照国家发展改革委和住房城乡建设部发布的《建设项目经济评价方法与参数》(第三版)的相关规定，结合各地区经济发展水平、各地建设项目管理和建设工程造价相关规定等因素综合估算得出。各地在按照本标准开展具体建设时，应充分考虑各地实际情况以及各地建设项目相关政策和规定的变化进行适当调整。第五十二条生物制品（疫苗）批签发实验室工程建设工期宜符合国家现行《建筑安装工程工期定额》相关规定。附录 A 生物制品（疫苗）相对任务量调整系数序号类别生物制品（疫苗）品种名称调整系数1疫苗人用狂犬病疫苗（Vero 细胞）1.42双价人乳头瘤病毒吸附疫苗1.43四价人乳头瘤病毒疫苗1.44九价人乳头瘤病毒疫苗1.45ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗1.46AC 群脑膜炎球菌-b 型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗1.47A 群 C 群脑膜炎球菌结合疫苗1.48A 群 C 群脑膜炎球菌多糖疫苗1.49无细胞百白破 b 型流感嗜血杆菌联合疫苗1.410吸附无细胞百白破联合疫苗1.411吸附无细胞百白破-灭活脊髓灰质炎-b 型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗1.412五价轮状病毒疫苗1.413重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）1.414重组新型冠状病毒疫苗（CHO 细胞）1.415Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫苗1.216口服Ⅰ型Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗（人二倍体细胞）1.217流感病毒裂解疫苗1.218麻腮风联合减毒活疫苗1.219人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）1.220人用狂犬病疫苗（鸡胚细胞）1.221人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）1.222森林脑炎灭活疫苗1.223双价肾综合征出血热灭活疫苗(Vero 细胞)1.224双价肾综合征出血热灭活疫苗（地鼠肾细胞）1.225水痘减毒活疫苗1.226乙型脑炎减毒活疫苗1.227乙型脑炎灭活疫苗1.228重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）1.22913 价肺炎球菌多糖结合疫苗1.23023 价肺炎球菌多糖疫苗1.231A 群脑膜炎球菌多糖疫苗1.232b 型流感嗜血杆菌结合疫苗1.233钩端螺旋体疫苗1.234皮内注射用卡介苗1.235皮上划痕人用布氏菌活疫苗1.236皮上划痕人用炭疽活疫苗1.237皮上划痕用鼠疫活疫苗1.238伤寒 Vi 多糖疫苗1.239吸附白喉破伤风联合疫苗1.240吸附破伤风疫苗1.241新型冠状病毒肺炎灭活疫苗(Vero 细胞)1.242新型冠状病毒 mRNA 疫苗1.243肠道病毒 71 型灭活疫苗（Vero 细胞）1.044肠道病毒 71 型灭活疫苗（人二倍体细胞）1.045风疹减毒活疫苗1.046黄热减毒活疫苗1.047脊髓灰质炎灭活疫苗1.048甲型肝炎减毒活疫苗1.049甲型肝炎灭活疫苗（人二倍体细胞）1.050甲型乙型肝炎联合疫苗1.051口服轮状病毒活疫苗1.052麻疹风疹联合减毒活疫苗1.053麻疹减毒活疫苗1.054麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗1.055腮腺炎减毒活疫苗1.056重组戊型肝炎疫苗1.057重组乙型肝炎疫苗（CHO 细胞）1.058重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）1.059重组 B 亚单位/菌体霍乱疫苗（肠溶胶囊）1.060带状疱疹疫苗1.061鼻喷流感减毒活疫苗1.062鼻喷流感病毒载体新型冠状病毒疫苗1.063血液制品静注人免疫球蛋白（pH4）1.264狂犬病人免疫球蛋白1.265破伤风人免疫球蛋白1.266人凝血酶原复合物1.267人凝血因子Ⅷ1.268人纤维蛋白原1.269人血白蛋白1.270冻干静注人免疫球蛋白（pH4）1.071人免疫球蛋白1.072静注乙型肝炎人免疫球蛋白（pH4）1.073冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白（pH4）1.074乙型肝炎人免疫球蛋白1.075组胺人免疫球蛋白1.076人凝血因子 IX1.077人纤维蛋白粘合剂1.078人凝血酶1.079血筛类诊断试剂人类免疫缺陷病毒抗原抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）1.080人类免疫缺陷病毒抗体抗原联合诊断试剂盒（酶联免疫法）1.081人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）1.082梅毒甲苯胺红不加热血清试验诊断试剂1.083梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）1.084梅毒快速血浆反应素诊断试剂1.085乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒（酶联免疫法）1.086抗 A 血型定型试剂（单克隆抗体）1.087抗 B 血型定型试剂（单克隆抗体）1.088丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）1.089乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒人类免疫缺陷病毒（1+2 型）核酸检测试剂盒（PCR-荧光法）1.090乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒人类免疫缺陷病毒（1 型）核酸检测试剂盒（TMA-化学发光法）（Procleix Ultrio Plus Assay）1.091乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒人类免疫缺陷病毒（1+2 型）核酸检测试剂盒（TMA-化学发光法）（Procleix Ultrio Elite Assay）1.092乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒（1 型）核酸检测试剂盒（PCR-荧光法）1.093乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒人类免疫缺陷病毒 1 型核酸检测试剂盒（PCR-荧光法）1.094乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒（1+2 型）核酸检测试剂盒（PCR-荧光法）1.0附录 B 生物制品（疫苗）批签发实验室各项用房组成类 别用 房实验室名称配置要求实验用房微生物检验实验室无菌检测室★阳性菌检测室★霉菌检测室☆微生物限度检测室★清洗消毒室★准备间★无菌检查培养室★天平室☆高压灭菌间☆培养基贮藏间☆标准菌株贮藏间★样品间☆污染物处理间☆生物安全实验室洁净实验室★支原体实验室☆病毒实验室★细菌实验室★准备间★废弃物处理间★生化免疫实验室试剂准备室☆样品制备室★生化实验室★免疫实验室★数据分析室☆细胞实验室储藏室★准备间★操作室★培养室★分析室★高压灭菌间☆分子生物学实验室试剂准备区★样品制备区★扩增间★产物分析区★动物实验室准备室★实验操作室★ABSL-2 实验操作室☆ABSL-2 饲育室☆废弃物处理间★清洗消毒室★检疫室★观察室★解剖室★小鼠饲养室★豚鼠饲养室★家兔饲养室★热原实验室★理化实验室普通理化室★样品处理室☆光谱分析室☆辅助仪器室☆天平室★水分测定室★精密仪器分析室★色谱分析室★高温室★实验配套用房实验配套用房业务受理大厅★业务洽谈室☆报告编制室☆资料室★受控文件室☆标准物质暂存间☆中转间及余样间★分样间☆文印室★阴凉库★冷藏库☆冷冻库☆普通耗品库★试剂库★易制毒试剂库☆剧毒试剂库☆易燃易爆试剂库☆设备维修间☆档案查阅室★图书室☆保密室☆学术交流培训用房（宣教用房）★更衣及缓冲间★清洗间★洁物储存室☆饲料库★垫料库★笼具库★物品传递间☆医疗废物暂存间★淋浴间★监控室（动物房用）★管理用房管理用房档案室★研讨与会议室★行政用房★财务室★资料与文印室★值班室☆保障用房保障用房气瓶储存间★不间断电源控制间★废弃物处理间★健康医疗室☆食堂☆风机房★强、弱电室★监控用房★配件耗材储存间☆计算机房★垃圾处理站☆污水处理站☆纯水制备间☆网络信息处理用房★注：1.“★”表示必选。2.“☆”表示可根据相应地区产品分布、监管需求以及检测业务量选配。3.各项用房面积具体可根据各省实验室检验任务量进行调整。4.管理用房中，宿舍含安保人员和应急值班人员宿舍。5.可选与必选用房的建筑面积均含在总建筑面积中。附录 C 生物制品（疫苗）批签发实验室主要仪器设备序号分类仪器设备1色谱仪器气相色谱仪2薄层色谱分析系统3高效液相色谱仪4超高效液相色谱仪5毛细管电泳仪6高效毛细管电泳仪7全柱成像毛细管双功能分析系统8离子色谱仪9圆二相色谱仪10凝胶电泳系统11凝胶色谱仪12全自动凝胶电泳分析仪13制备色谱仪14生物惰性液相色谱仪15生物惰性超高效液相色谱仪16超临界流体色谱仪17全自动醋纤膜电泳仪18质谱仪器气相色谱/质谱联用仪19液相色谱/质谱联用仪20电感耦合等离子体质谱（ICP MS）21基质辅助激光解析质谱仪22液相色谱串联四极杆线性离子阱复合式质谱联用仪23基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）24气相色谱-高分辨率质谱仪25液相色谱-高分辨率质谱仪26生物质谱仪27光谱和光学仪器紫外可见光分光光度计28荧光分光光度计29原子吸收分光光度计30超微量分光光度计31傅里叶变换红外光谱仪32蛋白纯化分析系统33倒置荧光显微镜34正置荧光显微镜35倒置显微镜36正置显微镜37快速超高分辨率共聚焦显微镜38显微图象分析系统39凝胶成像分析系统40共聚焦成像系统41多光谱激光成像仪42火焰光度计43超灵敏多功能成像仪44倒置相差显微镜45多功能成像系统46多模式活体成像系统47多色免疫斑点分析仪48反应动力学停流光谱分析仪49化学发光成像系统50激光共聚焦显微镜51可变光程分光光度计52全柱成像毛细管等电聚焦分析系统53全自动间接免疫荧光分析系统54生物分光光度计55生物分子成像仪56数据成像采集系统57数字 X 射线成像系统58体视显微镜59微生物螺旋及菌落成像系统60荧光化学发光分析仪61原子吸收光谱仪62原子荧光光谱仪63分子荧光光谱仪64电感耦合等离子体发射光谱仪65液相色谱-原子荧光光谱仪66拉曼光谱仪67近红外光谱仪68普通光学显微镜69可视化倒置显微镜70透射电镜71扫描电镜72ATP 荧光仪73核磁共振波谱仪74紫外分析仪75其他理化设备水分测定仪76卡式水分测定仪77电导率测定仪78酸度计79密度计80不溶性微粒测定仪81激光粒度仪82Zeta 电位及粒度测定仪83内毒素检测仪84渗透压仪85溶出度仪86自动定氮仪87可见异物测定仪88澄明度检测仪89智能崩解仪90电位滴定仪91滴定仪92电火花真空检测器93电热恒温干燥箱94定氮仪95分子筛振荡器96恒温孵箱97恒温混匀仪98恒温振荡器99混匀器100搅拌器101凯氏定氮仪102可视化纳米颗粒跟踪分析仪103空气振荡器104库伦水分滴定仪105冷藏柜106冷藏箱107离心浓缩仪108粒度分析仪109马弗炉110免疫化学分析系统111微波干燥箱112微孔板振荡器113微粒分析仪114消化炉115原子吸收测汞仪116粘度计117震荡水浴槽118浊度计119自动细胞计数分析仪120总氮分析仪121纳米粒度分布仪122蒸汽式渗透压测定仪123钠钾氯分析仪124差示扫描量热仪125移动紫外灯126微生物设备超净工作台127生物安全柜128集菌仪129无菌检查隔离器130生化培养箱131低温培养箱132低温生化培养箱133恒温恒湿培养箱134厌氧工作站135二氧化碳培养箱136摇床137麦氏比浊仪138自动化革兰氏染色系统139全自动细菌鉴定仪140浮游生物采样器141尘埃粒子计数器142菌落计数器143病毒计数仪144全自动分枝杆菌检测系统145高通量微生物表型及鉴定分析系统146全视野细胞扫描分析仪（含自动载板仪）147过氧化氢灭菌器148高压灭菌锅149高通量多模式微孔板检测系统150A2 型生物安全柜151VHPS 无菌传递舱152抽滤加样器153电转化仪154多标记检测计数器155多参数微孔板检测仪156多角度激光光散射仪157多模式读板系统158干胶仪159干浴细胞复苏系统160高通量流式液流循环系统161高通量微流体芯片定量系统162恒温培养箱163化学发光仪164活体基因导入仪165胶质体挤出仪166流感血凝素含量扫描分析系统167流式细胞分选仪168全能型微波化学工作平台169全自动酶联免疫工作站170全自动培养基制备/培养基分装系统171全自动微滴式芯片数字定量系统172全自动微孔板包被洗板系统173全自动微生物螺旋加样系统174热循环仪175生物芯片扫描仪176手套操作箱177手提式基因枪178双扉高压蒸汽灭菌器179微孔板加样指示器180微孔板型发光检测仪181微生物培养箱182微生物荧光检测仪183无管道净气型洁净工作台184无菌隔离实验舱185无菌检查仪186细胞分选仪187细胞冷冻保存系统188细胞自动分装设备189细菌鉴定试验系统190振荡培养箱191智能液体分装系统192紫外透射仪193紫外显微照相工作站194自动聚焦声波样本处理仪195自动无菌检测仪196细胞培养箱197霉菌培养箱198活细胞工作站199多点接种仪200红外接种环灭菌器201无菌快速检测仪202抑菌圈测量仪203细胞浓度测定仪204细胞计数仪205微生物鉴定及药敏测试系统206全自动微生物数码显微培养计数系统207新型微生物鉴定/指纹图谱分析系统208全自动微生物生化鉴定系统209全自动病原微生物检测系统210全自动样本储存管理系统211气体发生器212菌毒种鉴定数据系统（库）213分子生物学设备酶联免疫斑点分析仪214酶联免疫分析仪215洗板机216快速组织细胞破碎仪217超声波细胞破碎仪218全自动核酸提取工作站219梯度核酸扩增仪220核酸蛋白分析仪221电泳仪222水平电泳系统223垂直电泳仪224脉冲场电泳系统225双向电泳仪226紫外交联仪227分子杂交箱228样本连续流孵育处理装置229疫苗分子相互作用分析仪230疫苗构建体外验证分析系统231快速全自动疫苗电荷变异分析系统232高分辨率活细胞成像系统233荧光斑点分析仪234DNA 杂交仪235全自动核酸蛋白分析系统236细胞成像系统237长时程智能活细胞动态成像分析系统238高内涵细胞成像分析系统239轨道式 ELISA 自动化平台240生物分析仪241电泳芯片生物分析仪242微流成像亚可见颗粒分析系统243超敏多重生物标志物分析系统244电子探针显微分析仪245等电聚焦电泳仪246动态颗粒图像分析仪247多标记微孔板检测系统248双荧光细胞分析仪249超敏多因子电化学发光分析仪250疫苗与佐剂分析评估系统251多功能染色扫描系统252多功能全自动蛋白质表达定量分析系统253实时无标记细胞功能分析仪254流式细胞分析仪255氨基酸分析仪256全自动蛋白多肽测序仪257三代测序仪258酶标仪259蛋白转印系统260快速蛋白转印系统261核酸扩增仪262荧光定量基因扩增仪263电泳转膜仪264细胞程序降温仪265AB-T-150 核酸提取仪266ChiTaS BSS1200267Cobas s 201268Cobas s 6800269Cobas s 8800270DP-1000 半自动核酸提取仪271EZbead System-32 核酸提取仪272Hamilton Microlab STAR 全自动核酸提取仪273Hamilton Microlab STARlet 全自动核酸提取仪274Panther 核酸提取扩增一体机275SLA-D14800 核酸提取仪276Tigris 核酸提取扩增一体机277Ultrio Elite（Panther）278Ultrio(TIGRIS)279Wantag 全自动核酸提取纯化仪280半干转印仪281蛋白质测序仪282蛋白转膜仪283电转印装置284动物活体正电子发射 X 射线透射计算机断层影像系统285读板机286高速洗板机287高通量多参数细胞分析系统288核酸提取仪289核酸提取仪 DA3000（包含柜子）290核酸提取仪 DA3500（不含柜子）291核酸杂交箱292恒温水浴锅（EZbead System-32 核酸提取仪专用配套设备）293全自动过敏源检测系统294全自动核酸提取仪（血制品）295Auto NA96 核酸提取仪296全自动化学发光免疫分析仪297全自动抗体分析仪298中和抗体自动化工作站299染色体分析系统300三代测序仪301数显梅毒旋转仪302微滴式数字 PCR 系统303微流体全自动免疫学分析系统304荧光酶标仪305自动核酸提取仪306自动凝胶染色仪307实时荧光定量 PCR 检测系统308定性 PCR 仪309真空转印仪310全凝胶洗脱仪311微量过滤装置312电穿孔仪313遗传分析系统314全自动基因测序仪315基因芯片点样仪316基因探针检测系统317基因芯片分析系统318杂交印迹系统319DNA 浓缩仪320样品系统分转处理感染交互系统321高通量样品自动化处理工作站322全自动样本提取纯化系统32396 通道孔板加样系统324核酸检测仪325全自动核酸检测分析系统326生物大分子相互作用系统327全自动体系构建工作站328高通量基因测序仪329全自动酶标工作站330荧光酶联免疫斑点分析仪331痕量核酸分析系统（数字 PCR 仪）332全自动酶联荧光免疫分析仪333全自动基因定量分析仪334病理毒理设备组织包埋机335冷冻切片机336全自动病理染色机337全自动组织脱水仪338全自动组织染色封片工作站339涂片机340全自动凝血分析仪341智能数字病理切片扫描仪342视觉电生理检查仪343血液分析仪344二氧化碳安乐死自动仪345全自动脑立体定位仪346半自动凝血分析仪347病理冷冻切片染色封片系统348病理切片扫描仪349玻片打印机350负压解剖台351静脉可视小鼠尾注固定器352脑立体定位仪353全自动血液分析仪354生物安全换笼工作台355隧道式洗笼机356洗片机357小动物病灶检测仪358毒理生化工作站359毒理病理工作站360毒理遗传工作站361毒理染毒设备362毒理常规动物设备363包埋框/切片激光打号机364自动石蜡切片机365手术视频显微镜366气溶胶感染装置（小鼠）367全自动尿液分析仪368细胞毒理设备369SPF 级动物房净化工作站370热原仪371称量及样品处理设备匀浆机372万分之一电子天平373百万分之一电子天平374高压均质机375旋涡混合器376磁力搅拌器377旋转蒸发仪378恒温水浴箱379恒温水浴锅380鼓风干燥箱381真空干燥箱382冷冻干燥机383冷冻离心机384离心机385低温离心机386高速离心机387超速离心机388生物安全型高速冷冻离心机389恒温水浴摇床390恒温摇床391恒温金属浴392超声波清洗机393双扉脉动真空蒸汽灭菌器394自动稀释工作站395多通道分液器396振荡器397超纯水制备系统398超纯水机399纯水仪400制冰机401除湿机402百分之一电子天平403薄层喷雾箱404薄膜过滤器405采血管混匀仪406氮吹仪407低速冷冻离心机408电动匀浆机409多功能恒温振荡仪410二氧化碳摇床411高速冷冻离心机412恒温空气摇床413空气压缩机414浓缩仪415千分之一电子天平416全自动稀释加液系统417台式离心机418台式微量离心机419脱色摇床420电子分析天平（十万分之一）421普通电子天平422动物天平423真空离心浓缩仪424振荡提取仪425电热板426半自动或全自动固相萃取仪427全自动在线/离线浓缩系统仪428冷冻真空干燥机429冷冻研磨仪430大容量离心机431落地高效离心机432小型离心机433水浴摇床434小型冻干机435脉动真空灭菌锅436微板振荡器437光解仪438生物样本研磨机439实验室全自动在线消毒洗瓶机440平板加热器441安全称量台442其他冰箱（-20℃）443医用低温保存箱（-40℃）444防爆冰箱445智能生物样本保藏系统446干燥箱447温度监测系统448温湿度记录仪449液氮冻存系统450微波炉451冰箱（-85℃）452不间断电源（质谱类设备必选配套）453超低温冰箱454氮气发生器455加热器456可调间距电动移液器457气相液氮罐储存系统458全自动分液器459通风柜460样品低温保存系统461液氮报警器462液氮供应系统463液氮罐464移液器465真空泵466冰箱（2-8℃）467冰箱（-40℃）468冰箱（-80℃）469电子冰盒470高效气相液氮储存系统471层析冷柜472电动吸引器473自动手消毒装置474净气型储药柜475动物饮用水系统476动物标号机477IVC 笼具478全自动饮水瓶清洗机479饮水瓶全自动灌装机480热水器481洗笼机482长龙式专业清洗机483防病毒网关484虚拟化服务器485计算服务器486数据存储设备487大容量数据存储系统488垫料负压收集装置489快速笼盒清洗机注：1.本表为生物制品（疫苗）批签发实验室应配备的主要仪器设备。2.对未纳入本表范围之内的仪器设备，可根据实验室检验检测业务范围、科研方向以及所在区域产品分布等情况，单独进行配置，或者适当删减。3.本表范围之内的仪器设备，可根据实验室检验检测业务范围和检验数量适当增加或删减。4.本表中所列举的功能相似的仪器设备，可根据实验室检验检测业务范围和产品特点进行适当选择。《生物制品（疫苗）批签发实验室建设标准》建标 ***-****条文说明前 言批签发是国际通行的疫苗等生物制品（疫苗）的监管制度，在提升生物制品（疫苗）生产全过程质量控制水平方面发挥着重要作用。十三五期间，我国疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外诊断试剂三类产品的批签发量约为每年 1 万批，其中疫苗约 4500 批、血液制品约 5000 批、用于血源筛查的体外诊断试剂约 1000 批。截至 2022 年底，已实施批签发管理产品包括疫苗 62 个品种，血液制品 16 个品种，体外诊断试剂 16 个品种。根据当前我国疫苗等生物制品批签发工作情况，疫苗制品批签发工作由中检院和北京、上海、广东、四川、湖北、吉林、甘肃七个省级药检机构承担，其中上海所独立承担上海市相关企业的流感疫苗批签发，七个省级机构承担指定区域的无菌和异常毒性检查项目，其他疫苗批签发工作全部由中检院生物制品（疫苗）检定所承担；血液制品批签发由中检院和北京、上海、广东、四川、湖北、吉林、甘肃、山东、重庆九个省级药检机构承担；血筛诊断试剂批签发工作全部由中检院体外诊断所承担。随着未来批签发量的不断提升，各机构现有的基础设施条件、设备检验检测能力、人员配置等方面均不能满足要求。2020 年 2 月，《国家药监局关于进一步做好国家疫苗批签发机构体系建设工作的通知》（国药监药管[2020]4 号）提出，在巩固提升国家药品检验机构和现有省级药品检验机构疫苗批签发能力的基础上，进一步推进省级药品检验机构等的疫苗批签发能力建设，遴选并指定符合条件的部分药品检验机构为国家疫苗批签发机构，逐步建立与我国疫苗产业和监管需求相适应的国家疫苗批签发机构体系，力争 2021 年底前完成部分药品检验机构疫苗批签发机构的授权；原则上 2023 年底前所有疫苗生产企业所在省份的省级药品监督管理部门完成本行政区域内主要疫苗品种批签发能力建设并提出疫苗批签发授权申请。2021 年 5 月，国务院办公厅发布《关于全面加强药品监管能力建设的实施意见（国办发〔2021〕16 号）》指出，提升生物制品（疫苗）批签发能力。巩固提升中国食品药品检定研究院生物制品（疫苗）批签发能力，推进省级药品检验检测机构的批签发能力建设，依法依规将符合要求的省级药品检验检测机构指定为国家生物制品（疫苗）批签发机构。为落实国办关于推进省级药品检验检测机构的批签发能力建设，国家药监局组织制定了本建设标准。在起草过程中，根据对我国生物制品（疫苗）产业布局、历年批签发数据、中检院及七个省级批签发机构的实验用房情况、实验室类型和布局、仪器设备种类和数量等数据进行的调研和分析结果，从建设规模与项目构成、选址与规划布局、面积指标、建筑与建筑设备、实验仪器设备、主要技术经济指标等方面对批签发实验室的建设提出了指导意见和重要参考。第一章 总 则第一条 阐明制定本建设标准的目的和意义。生物制品（疫苗）批签发实验室是生物制品（疫苗）监管部门依法设立的生物制品（疫苗）监管技术支撑单位。根据《全面加强药品监管能力建设的实施意见》（国办发〔2021〕16 号），要推进省级药品检验检测机构的批签发能力建设，依法依规将符合要求的省级药品检验检测机构指定为国家生物制品（疫苗）批签发机构。相关工作涉及各省监管任务的增加。生物制品（疫苗）批签发实验室职能、检品量增加，受制于建筑面积、实验条件等因素，部分生物制品（疫苗）检验检测在原有的药品检验检测实验室中进行，不但挤占了药品检验检测实验室的面积，基础建设也已经不能满足政府对生物制品（疫苗）产业监管需要，亟待新建或改扩建。为了合理确定生物制品（疫苗）批签发实验室建设规模和建设内容，充分发挥投资效益，同时也为了规范项目建设，避免浪费，制定本建设标准十分必要。第二条 阐明本建设标准的作用及其权威性。为规范政府工程建设投资行为，加强工程项目科学管理，合理确定投资规模和建设水平，充分发挥投资效益，本建设标准严格按照工程建设标准编制的规定和程序，深入调查研究，总结实践经验，进行科学论证，广泛听取有关单位和专家意见，并充分考虑了各地生物制品（疫苗）批签发实验室建设需求的客观差异，使之切合实际，便于操作。第三条 阐明本建设标准的适用范围。根据《生物制品批签发管理办法》，本建设标准中的生物制品（疫苗）范围包括疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外诊断试剂以及国家药品监督管理局规定的其他生物制品（疫苗）。第四条 阐明生物制品（疫苗）批签发实验室建设必须遵循的法律法规和指导思想。生物制品（疫苗）批签发实验室的建设要从我国基本国情出发，正确处理好需要与可能、现状与发展的关系。基本建设要坚持科学、合理、实用、节约的原则，装备配置要考虑工艺的合理性和适用性，同时兼顾科学性和先进性。生物制品（疫苗）批签发实验室的建设要坚持节约、节能、绿色环保的要求，结合实际需求，突出特点，合理确定建设规模和水平。由于各省级药品检验机构往往同时承担生物制品（疫苗）、其他药品、食品和医疗器械等多项检验职能，同时行使多项监管职能，因此，为避免重复建设，生物制品（疫苗）批签发实验室应与药品以及食品或医疗器械检验检测中心（院、所）统筹规划建设。一方面，各地可以在现有药品检验机构基础上，通过改建或者扩建实现承担新增批签发业务的功能，所需要改建或者扩建的面积（重点是改扩建后新增的批签发实验用房的面积）或者改扩建标准应该符合本标准的各项规定；另一方面，各地在开展新的综合性药品检验机构建设时，应考虑尽量采用共享管理用房、保障用房等方式减少整体建设规模，从而节约建设成本和运营成本。考虑到我国生物制品（疫苗）批签发工作需求和国际上对批签发国家监管体系有关要求，生物制品（疫苗）批签发实验室的规划布局应由国家药监局统筹安排，原则上仅支持每个省（直辖市、自治区）建设 1 个生物制品（疫苗）批签发实验室。第五条 本条规定了本建设标准与现行有关标准和定额之间的关系。生物制品（疫苗）批签发实验室项目作为城市建设的一部分，在编报工程项目计划及建设过程中，除执行本建设标准外，尚需符合城乡建设规划、建筑工程相关规范、标准及定额等。第二章 建设规模与项目构成第六条、第七条 2022 年底前，我国生物制品（疫苗）批签发实验室主要设置在省会城市（或直辖市），并主要在当地有关主管行政部门的指导下建设完成，大多由事业单位负责维护运行。简单的用行政区划来制定生物制品（疫苗）批签发实验室的规模，不能真实反映因为业务工作量的不同而造成的建筑面积所需的不同。生物制品（疫苗）品种数既是生物制品（疫苗）批签发实验室检验检测能力的象征也是生物制品（疫苗）批签发实验室规模的主要控制因子。生物制品（疫苗）的药品注册标准是批签发检验和审核的依据，目前在我国上市的所有批签发产品的药品注册标准均由国家局药监局批准。由于不同生产企业生产的相同品种名称的生物制品其生产工艺不同，成分组成存在差异，批准的药品注册标准往往也不相同，因此一般将不同企业生产的相同名称的生物制品视为不同的品种。本《建设标准》通过分析确定出合理的分段区间，目标是使一级实验室包含产业发展好的省份，从而建设一批具备科研、检验检测综合能力强的实验室，保障我国生物制品（疫苗）产业健康发展，同时提升我国生物制品（疫苗）批签发研发与创新的基础能力。三级实验室划分使其满足保障生物制品（疫苗）批签发监管基础能力，保证生物制品（疫苗）批签发工作正常开展。根据批签发工作实际情况，批签发的任务量不仅与品种数有关，还与批数以及检验难度有关。品种数越多，或者批数越多，或者检测难度越大，检验任务量越大。因此编制组认为，批签发实验室的品种数不能以绝对值衡量，应考虑其检验检测批次、检验项目难易程度等。这一情况与调研情况也是一致的，有一些机构具有相同品种数情况下，规模差异较大。因此，需要进一步根据批数和检测难度对品种数进行相应的修正或调整，即需要确定批数调整系数和检验难度调整系数。批数调整系数确定。根据调研数据，结合批签发工作专家讨论意见，编制组按照批签发批次分级，发现对批签发批次小于 150 批/年（约 2000 万剂/年）的品种，如黄热减毒活疫苗，相对任务量定为 1.0；大于 150 批/年（约 2000 万剂/年）的品种，如流感病毒裂解疫苗，受批签发时限要求，往往需要增加相应的仪器设备，快速完成疫苗的批签发工作，以保障疫苗的市场供应。所以由于仪器数量的增加，需要的实验用房面积需要适当增加，经编制组研究讨论，并征询行业内专家意见，给年批签发批数大于 150 批的调整系数定为 1.2。检测难度调整系数确定。编制组对每个品类生物制品（疫苗）检验工艺进行分析，发现对成分和检测项目复杂、检验周期长、难度大的品种，如无细胞百白破联合疫苗和狂犬病疫苗等，实验周期长，仅仅效力实验就包含动物实验、细胞实验，以及免疫学检测等，所涉及的实验用房种类和面积比其他品种多，并且一批检测占用的仪器设备周期也长，因此将其调整系数定为 1.2；其他品种定为的相对任务量定为 1.0。因此，对于某一个生物制品（疫苗）批签发产品，其相对品种数为检验检测批次和检验难易程度两项调整系数相乘得到，因此相对品种数分为三个等级：1.0、1.2 和1.4。即批签发批次150 批/年（约 2000 万剂/年）的品种，或者成分和检测项目复杂、检验周期长难度大的品种相对任务量调整系数为 1.2；批签发批次150 批/年（约 2000 万剂/年）的品种，并且成分和检测项目复杂、检验周期长难度大的品种相对任务量调整系数为 1.4；其余系数为 1.0。生物制品（疫苗）品种相对任务量调整系数见附件 1。根据上述分析，综合中检院及部分省级药品检验机构批签发工作经验和有关批签发专家意见，编制组将品种数归为三种情况，一般品种、批数大于 150 批/年（约 2000 万剂/年）的品种、检测工艺复杂的品种，对每一个品种乘以相对任务量调整系数再加和，得到生物制品（疫苗）实验室的工作量的代表值“相对品种数”。相对品种数 N=ΣM其中，M 为辖区内每个生物制品（疫苗）的相对任务量调整系数（见附录 A）。根据调研，综合考虑各省经济发展水平、生物制品（疫苗）产业情况的影响，结合系统内征求意见的反馈意见，确定以相对品种数 40、15 两个量化数据对生物制品（疫苗）批签发实验室建设规模分为 3 级，分别是：一级建设规模分界点定为 40，代表生物制品（疫苗）产业发展好、经济发展好的省份，例如：北京市、广东省、上海市、江苏省、四川省；三级建设规模分界点位 15，代表具初具规模生物制品（疫苗）产业的省份。因为一般工程项目的建设周期为 5 年左右，因此计算其相对品种数时，应该充分考虑发展需求，以 5 年后辖区内生物制品（疫苗）相对品种数（个）为依据进行划分。因此 5 年后相对品种数计算公式相应调整为：5 年后相对品种数 N=ΣM ×（1+n）4其中，n 为前 5 年辖区内生物制品（疫苗）品种数平均增长率。第八条～第十三条 明确生物制品（疫苗）批签发实验室的用房、场地、设备构成及遵循原则。参考《药品检验检测中心（院、所）建设标准》（建标 187-2017）。第三章 选址与规划布局第十四条 规定了各级生物制品（疫苗）批签发实验室的选址与规划的原则要求。本章内容为药检机构（实验室）通用要求，主要参考《药品检验检测中心（院、所）建设标准》（建标 187-2017）。第十五条 根据生物制品（疫苗）批签发实验室的性质和任务，项目选址时应综合考虑工程地质、水文地质、市政条件、周边环境等各方因素。由于生物制品（疫苗）批签发实验室是辖区内生物制品（疫苗）安全的保障机构，因此项目选址应在公共交通便利的位置，便于样品的送检，且为保证检验工作的准确和安全，生物制品（疫苗）批签发实验室的选址应对相应可能产生影响的地段有一定的安全距离。第十六条 生物制品（疫苗）批签发实验室在规划期间应根据功能、流线、实验特性进行合理布局，充分利用地形及大气条件，做到既满足工作要求又节省投资。第十七条 生物制品（疫苗）批签发实验室情况应独立选址、建设，也可与相关的建筑合建，如药品检验检测中心（院、所）、医疗器械检验检测中心（院、所）等，但合建时应保证生物制品（疫苗）批签发实验室的实验区相对独立，并充分考虑建筑容积率对选址的影响。第十八条 动物实验用房有动物气味可能溢出，因此宜独立设置且应符合相关标准和规定，减少对周边环境的不利影响，并符合相关环保要求。第十九条 对机动车和非机动车停车位数量及布置进行了说明。第二十条 规定了最大的建筑密度，生物制品（疫苗）批签发实验室的建设可依此计算所需建设用地。各地规划部门针对该类型的建筑绿地率普遍控制在不低于 35%，考虑到各地建设情况的不同，新城区与老城区新建、改建、扩建时的差别，绿地率应满足所在地城乡规划的规定，控制在 30%左右为宜。第四章 面积指标第二十一条 生物制品（疫苗）批签发实验室的规模可由实验室总面积和实验用房面积两种思路表征实验室规模。实验用房面积是指微生物检验实验室、生物安全实验室、生化免疫实验室、细胞实验室、分子生物学实验室、动物实验室、理化实验室，具体开展生物制品（疫苗）批签发实验的房间的面积总和。实验室总面积是指开展生物制品（疫苗）批签发工作的实验用房、保障用房、配套用房、管理用房这四类面积总和。有特殊要求的实验室可考虑设置设备技术或设备夹层,大于等于 2.20m 层高时，夹层建筑面积另行计算。第二十二条 参照《药品检验检测中心（院、所）建设标准》（建标 187-2017）确定。第二十三条 编制组对调研得到的新建或在建批签发实验室四类用房的数据进行了统计分析，生物制品（疫苗）批签发实验室的实验用房比例与药品实验室（详见建标187-2017）一致，均为 51%。保障用房的比例要高于药品实验室。这是由于生物制品（疫苗）检验对生物安全防护、洁净度、温湿度等方面要求均比药品实验室高，因此保障用房内设备体积和数量均大于药品实验室。通过对生物制品（疫苗）批签发实验室各类用房功能分析，对比药品实验室各类用房面积比例，确定了生物制品（疫苗）批签发实验室各项用房面积比例。第二十四条 承担口岸生物制品（疫苗）检验的生物制品（疫苗）批签发实验室，进口生物制品（疫苗）检验工作量大，因此应增加相应建筑面积。第二十五条与其他建设项目合建时，管理用房和保障用房往往会共用，为了提高投资的使用效率，应统筹考虑管理和保障用房。第五章 建筑与建筑设备第二十六条 由于实验时可能产生有毒、有害、异味及易燃易爆的气体，且实验时要保证室内照度，故实验室的通风、采光要求较高，应根据实验室类型采取自然通风或机械通风措施以及一定的采光措施，这些要求在建筑设计时需具体考虑。第二十七条、第二十八条 这两条均是对实验室位置安排的要求，原则是实验室应依据其特定要求合理布置，以利于管线的设置、废气的排放，防止不同实验室的相互干扰。第二十九条 对于结构的选型，要考虑实验室的灵活布局，和今后可能的仪器设备更新带来对空间的不同需求。实验室的层高不同于一般建筑，设备多、管线多，因此对建筑层高有一定要求，一般宜为 4.5～5.5 m（生物安全实验室等有特殊要求的除外）。有特殊要求的实验室可考虑设置设备技术或设备夹层,大于等于 2.20m 层高时，夹层建筑面积另行计算。第三十条、第三十一条 生物制品（疫苗）批签发实验室的建筑以实验室为主，有大量的重要实验仪器设备、实验材料、检品，因此防火是重要的安全因素，在设计建造时就必须符合《建筑设计防火规范》GB50016 的规定。实验室应根据具体要求确定消防设计方案，选用材料应满足《建筑内部装修设计防火规范》GB50222 的规定。考虑到实验室布置有大型高精尖仪器设备、试剂存放区，应根据仪器设备要求、试剂品种确定灭火系统种类。此外，屋顶设备较多且噪声大,为减少对周边环境的影响,可加高建筑女儿墙并采取必要的隔声措施。第三十二条 依据相关的设计规范，对电梯的设置情况做出了相应的规定。实验室中有部分仪器设备体型大、价值高，搬运安装要求严格，设立电梯十分必要。实验室产生的废物、废水、有毒垃圾等需要隔离储运，宜设立单独的电梯运输。第三十三条 依据实验室环境的要求，对实验室相关部位的选材作出了规定。第三十四条～第四十七条 对实验室的排水、电气、室内环境等特殊要求进行了规定，以保证实验室的安全可靠运行。对实验室的各项技术要求同时要满足国家、行业的相关设计、施工、验收标准和规范。第六章 实验仪器设备第四十八条 生物制品（疫苗）批签发实验室的实验仪器设备是保障检验检测工作开展的重要依托，不同级别的生物制品（疫苗）批签发实验室规模不同，实验功能、检品量有所不同，根据不同级别的实验需求确定相应的仪器设备。第四十九条 本建设标准依据不同级别生物制品（疫苗）批签发实验室的工作要求在附录 C 中列出基本仪器设备配置标准。根据科技发展及检验检测的新需要，由药品监管部门定期修订仪器设备配置标准。第七章 主要技术经济指标第五十条 本条是关于生物制品（疫苗）批签发实验室的投资控制原则，以及投资估算指标的适用范围。第五十一条 建设项目总投资包括建设投资、建设期利息和铺底流动资金三部分。由于生物制品（疫苗）批签发实验室项目为基本建设投资项目，且资金来源主要为公共财政投资，故本建设标准估算指标仅考虑建设投资部分。建设投资包括工程费用、工程建设其它费和预备费。由于各地区经济发展水平差异性较大，导致的土地费用差异性较大，故本建设标准估算指标不考虑土地费用。此外，由于各地区经济发展水平、建设项目管理规定、建设工程造价等方面存在一定差异，各项费用具体内容，可在参照国家发展改革委和住房城乡建设部发布的《建设项目经济评价方 法与参数》(第三版) 规定基础上，充分考虑各地实际情况进行适当调整。1.表 4 是参照《建设项目经济评价方法与参数》(第三版)的相关规定，结合选取的北京、上海、山东、湖南、江西、福建等代表性地区的已实施或待建项目的概算定额或预算定额等资料，综合研究测算得出；2.若需要配套建设高压变配电工程，可根据变配电容量及室外管线的距离，适当增加投资 100～500 万元；3.采暖地区，若需要独立建设热交换站或锅炉房，可根据热负荷及室外管线的距离，适当增加投资 50～70 万元；4.表中提出的投资估算指标，未考虑特殊地形地貌、特殊地质条件及特殊气候条件等特殊情况；5.实验室对洁净度等特殊要求各有不同，室内装修的标准就不同；针对具体的使用需要，装修费用也不相同。可根据具体的要求，计算实验室装修费用。表 4 中注 4 所指的是一般情况下除实验室以外的用房室内装修标准。第五十二条 本条根据《建筑安装工程工期定额》，提出了不同建设面积的生物制品（疫苗）批签发实验室的建设工期。

随着新冠疫情下全球经济的进一步开放，大部分国家都通过采取保持社交距离、隔离封锁等措施控制病毒传播，但也随时面临着病毒卷土重来的风险。而通过监测废水中新冠病毒（SARS-CoV-2）的浓度推算病毒在当地人群中的感染情况，可以实现对城市总体感染水平的实时监测和预警，为公共卫生部门决定是否采取禁闭等措施赢得时间。废水监测一直是追踪病毒在人群中流行的有效手段，可以用来监测针对病毒传染干预措施的有效性。例如，科学家们通过废水监测评估了脊髓灰质炎疫苗接种的有效性。据《自然》杂志报道，全球已有十多个研究小组正通过监测废水中新冠病毒颗粒推算当地的新冠肺炎感染情况。患者感染新冠病毒后3天内，其粪便中即可检出病毒。排泄物随着排水系统流入废水处理厂之后，研究人员可通过废水中病毒RNA的含量揭示城市新冠病毒感染人数的规模，从而为及时阻断疫情传播的风险拉响早期警报。废水中SARS-CoV-2的监测有望成为新冠病毒流行的监测方法和预警手段之一，为新冠病毒疫情的实时监控提供了新的分析工具。PerkinElmer 废水监测新冠病毒检测方案PerkinElmer废水监测新冠病毒检测方案包含了新冠病毒检测试剂；自动化病毒RNA提取试剂及仪器；分别用于原始样品转移、QPCR体系构建的JANUS自动化工作站系统。通过完整的新冠检测解决方案，PerkinElmer可以帮助您的实验室建立灵活的工作流程，用于废水中新冠病毒的监测。新冠病毒检测试剂PerkinElmerSARS-CoV-2新冠病毒核酸检测试剂盒具有灵敏度高、特异性强等特点，为基于废水的流行病学监测提供了优化的解决方案。PerkinElmerSARS-CoV-2新冠病毒核酸检测试剂盒优点：灵敏度高：检测下限低，敏感的SARS-CoV-2检测准确性高：全过程控制，包括外部、内部控制特异性强：SARS-CoV-2orf1ab和N基因的检测灵活性高：灵活性：自动化操作，可提供灵活的通量病毒RNA提取Chemagen核酸提取技术特点：安全：专利M-PVA亲水性磁珠，提取全流程在室温条件下进行，无需加热，在保证核酸高得率与高纯度的同时，有效防止加热可能导致的气溶胶污染。高效：专利的电磁分离技术，可实现独有的磁棒自旋转式混匀，充分混匀反应体系，液面平稳，有效避免孔间交叉污染。省力：内置自动化分液器，提取过程中自动添加试剂，大大减少手工操作时间。灵活：样品通量灵活，可实现提取1-96样本/批。Chemagic360是基于电磁原理进行磁珠分离的高通量自动化核酸提取仪，可从各种类型样本中提取核酸，通过金属棒自我旋转混匀而不是上下震荡方式进行反应体系的混匀，可以有效降低样本间交叉污染的风险；该系统内置自动分液器，除样本和部分小体积试剂需要手工加入提取体系之外，其余核酸提取试剂均自动加入，可大大减少手工操作时间。内置控制电脑，触摸屏操作。结合chemagic自动化病毒RNA提取试剂盒，可得到高质量的病毒RNA，一次可实现1-96个样品的灵活通量。JANUS G3 自动化液体处理工作站JANUS G3 原始样品分装工作站：用于自动化离心后原始管样品的转移及部分核酸提取试剂的准备。可对样品进行安全、可追踪的条形码扫描，并将来自原始管中多达192个样品重新格式化到对应样品孔板中，用于病毒核酸提取；同时也用于部分核酸提取试剂的准备。JANUS G3 PCR体系构建工作站：自动化病毒RNA的qPCR体系构建。2块96孔板PCR板的制备只需16min，四块板32min，最大限度地提高通量，具有样品通量灵活、移液精准度高等优点。PerkinElmer提供了用于完整的基于废水监测的新冠病毒检测方案，客户可以根据情况建立灵活的废水监测新冠病毒监控工作流程。同时，PerkinElmer可以提供explorer G3自动化整合系统，可实现样本从原始管上样、核酸提取到QPCR检测全流程的高通量、自动化检测。该系统采用模块化设计、可扩展升级的explorer G3自动化整合系统，每天可处理10000份样品，可最大限度地提高您实验室的新冠病毒检测能力。欲了解详细内容，请扫描下方二维码即刻获取水质检测应用相关资料1监测废水中的敏感SARS-COV-2病毒2饮用水中亚硝胺类化合物的检测3捕集阱顶空-气质联用仪(HS-GCMS) 用于分析水中挥发性有机物（VOCs）4高通量进样系统在电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析饮用水中的优势(方法200.8)5QSightLC-MS/MS 测定污水中毒品整体解决方案6用单粒子ICP-MS对废水中的银纳米颗粒的分析测量

杀菌消毒是防止感染的第一道防线。德国研究人员日前报告说，他们开发出一种新型医用消毒剂，可用于手术器械消毒，从而降低外科手术感染率。　　德国罗伯特科赫研究所研究人员在最新一期英国《普通病毒学杂志》上报告说，这种新型消毒剂能快速有效地杀灭细菌、病毒、真菌和朊病毒等多种病原体，其中包括那些常用消毒剂都无法消除的病原体，例如导致结核病的结核分枝杆菌和引起脊髓灰质炎的脊髓灰质炎病毒等。　　在之前的研究中，研究人员曾配制出一种简单的碱性清洁剂配方，能有效去除附着在外科手术器械表面的朊病毒。　　在此次研究中，研究人员将上述碱性清洁剂与各种醇以不同比例混合，并测试其杀灭细菌、病毒、真菌和朊病毒的能力。他们发现，将碱性清洁剂与丙醇混合，且丙醇浓度为20%时，其消毒效果最为理想。

p 世界卫生组织(WHO)2月1日宣布，将寨卡病毒及小头症列为全球紧急公共卫生事件，国际社会应当协调应对。这是继甲型H1N1流感、脊髓灰质炎及埃博拉疫情后，世卫组织发布的第四个国际关注的突发公共卫生事件。寨卡（Zika）病毒正在美洲“爆炸式蔓延”，目前已在全世界24个国家和地区有疫情报道，并已发现超过4000例新生儿小头畸形病例。中国大陆目前尚未发现寨卡病毒病例，但存在病例输入风险。国家卫计委提醒，随着气候逐渐回暖，到了春夏季后，广东等南方省份需要格外警惕。br//pp 2月3日，国家卫计委公布《寨卡病毒病诊疗方案（2016第一版）》，其中规定：病毒荧光PCR核酸检测为病原学检查和病例确诊依据。br//pp 针对此次疫情，天隆科技紧急启动 “寨卡（ZiKa）病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）”的项目并已设计完成，随时等待量产工作。该试剂盒将第一时间走进疫情防控部门，为疑似病例的及时、有效检测工作提供保障。/pp style="text-align: center " 寨卡（ZiKa）病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）/ppimg width="640" height="520" title="试剂图片.png" style="width: 640px height: 520px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201602/uepic/68321558-2536-4c51-b099-3cfd86b55d96.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//ppstrong检测原理：/strong/pp 寨卡病毒核酸为单股正链RNA，全基因长度约为11Kb，天隆科技选择其中多个保守靶基因片段作为检测目标，实现多靶点同时检测，并结合高特异的探针技术（LNA技术)，有效地避开其他黄病毒的干扰，确保检测的高敏感度和特异性，可对血清中寨卡病毒实现实时定量分析，其检测灵敏度可达50copies/ml。br//pp 该检测试剂盒配合天隆自主研发生产的自动化核酸提取仪、提取试剂及荧光定量PCR仪，从样本的提取到核酸定量检测、报告的出具仅需2个小时，大大缩短了检测周期。特有内参基因的扩增检测，对实验过程（核酸提取、PCR扩增）进行全程监控，最大程度上保证结果的可靠性。br//ppstrong试剂盒参数：/strongbr/灵敏度：50copies/mlbr/规 格：25测试/盒br/有效期：-20℃保存，有效期12个月。br//ppstrong什么是寨卡（Zika）病毒？/strong/pp寨卡（Zika）病毒属于黄病毒科中之黄病毒属的RNA病毒，与乙型脑炎病毒、登革热病毒、西尼罗病毒近亲。该病毒主要通过伊蚊叮咬在人际间传播。该病毒于1947年首次在乌干达被科学家一只发病的恒河猴体内分离出来，当时这只猴子是准备用来进行黄热病研究的。/pp style="text-align: center "br/img title="1.png" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201602/uepic/5108dc86-f78c-48b3-8977-5e4cd2a6555f.jpg"//ppstrong寨卡(ZiKa)病毒模式图/strong/pp 寨卡病毒病感染以症状和流行病史为诊断基础（比如，蚊子叮咬，或者到已知存有寨卡病毒的地区旅行）。由于寨卡病毒与登革热、西尼罗河病毒和黄热病等其它黄病毒会发生交叉反应，因此通过血清学方法做出诊断可能较为困难。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和血中病毒分离培养可以确诊。起病7天内，如果检测到外周血清中寨卡病毒RNA阳性可以诊断，但由于RT-PCR阳性窗比较短（3-7天），也就是病毒血症期短，因此阳性窗之外阴性结果不能除外感染。br//pp 寨卡病毒病主要通过蚊子（伊蚊）叮咬传播，血液和性传播罕见。多数病人仅出现轻微发热、红疹（多数为斑丘疹），另有一些病人会出现头痛、关节痛以及非化脓性结膜炎等症状，大多持续2至7天后自愈，极少出现死亡。近期有研究结果提示，病毒感染可导致少数人出现神经和自身免疫系统症状，孕妇感染后可能导致新生儿小头畸形，并可导致小儿夭折，其因果关系尚待进一步研究确证。br/　 目前该病主要通过对症治疗，尚无针对性的药物和疫苗，但可通过防止蚊虫叮咬有效预防。建议采取以下措施：使用驱虫剂；穿戴尽可能覆盖身体各部位的衣服，而且最好是浅色衣服；采用纱网、门窗紧闭等物理屏障；蚊帐内睡觉。要保护自己免患寨卡病毒和其它蚊媒疾病，每个人都应当采取上述措施，避免受到蚊子叮咬。孕妇或者计划怀孕的妇女应当遵循这一建议，当前往已经出现寨卡病毒疫情的地区旅行时也可征求当地卫生部门的意见。 /pp　 天隆产品早在HIN1、H7N9、埃博拉、中东呼吸综合征等突发公共卫生事件中做出了重要贡献。br//pul class=" list-paddingleft-2" style="list-style-type: disc "lip2009年，陕西首例H1N1。天隆荧光PCR仪检出陕西首例甲型H1N1流感病例；/p/lilip2013年，H7N9。人感染H7N9禽流感防控期间，天隆荧光PCR仪和核酸提取仪及试剂装备了浙江大学第一附属医院、湖州市CDC等重点单位，完成了数千例流感样H7N9病毒核酸提取和筛查；/p/lilip2014年，埃博拉疫情。天隆科技快速响应进行埃博拉病毒核酸检测试剂（PCR-荧光探针法）的研发和生产，在塞拉利昂疫区，我国援非医疗检测队利用该试剂完成了348例埃博拉出血热疑似病例的临床研究，检出阳性标本166例。该试剂盒经过CFDA严格考核，通过了应急审批，获得了国家注册证，已正式列入我国及西非诊断埃博拉病毒和疫情防控的应急储备产品；/p/lilip2015年，中东呼吸综合征冠状病毒（ MERS-CoV）。天隆设备一旦发现MERS疑似病例，最快2小时内就能出结果，MERS检测试剂发往多个省级CDC、医院并出口至韩国，用于国家定点医院、流感检测网中心对流感、发热病人的初筛。/p/lilipbr//p/li/ulpbr//pp“为人类健康，创造一流分子诊断产品”是天隆科技的追求，我们将一如既往地为人类健康提供优良的产品及全方位的支持服务。/p

p style="text-align: center "img title="1.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/25ecf99f-6cd4-465a-9203-e32ee6433983.jpg"//pp　　近日，2018年“重大新药创制”科技重大专项(下称新药专项)开始申报。申报指南明确，“十三五”期间要聚焦重点领域，实施重大项目，实现“突”的跨越。新药专项实施管理办公室(下称专项办)负责人提醒企业：“2018年可能是专项支持力度最大的一年，申报单位要抓住机遇冲刺。”/pp　　规模以上医药工业增加值同比增长11.3%，增速较上年同期提高1个百分点，高于全国工业整体增速4.4个百分点，位居工业全行业前列……工信部8月24日发布的2017年上半年医药工业运行数据，显示了我国医药产业的蓬勃发展，也凸显新药专项的实施效果。/pp　　10年催生28个一类新药/pp　　“中国老百姓为什么看病贵，原因就在于我国95%的专利药、95%的医疗设备被国外公司垄断。”提及新药创制的重要性，专项办主任、国家卫生计生委科教司司长秦怀金曾这样感叹。但新药专项实施10年来，情况正在逐步改善。/pp　　“10年来，新药专项共部署项目(课题)1641项，投入中央财政资金143亿元，新药专项支持的94个品种获得新药证书，其中28个为首次上市的一类新药。”国家卫生计生委副主任曾益新近日公布了新药专项实施以来取得的成绩：自2008年实施以来，新药专项在促进创新药研发与医药产业跨越式发展、填补国家战略空白方面成绩斐然，催生的一类新药数量是专项实施前的5倍。这些新药在恶性肿瘤、重大病毒感染性疾病、自身免疫性疾病等10类重大疾病治疗领域有着填补临床空白、实现进口替代的作用，缓解了群众看病贵、用药难问题。/pp　　贝达药业研发上市的盐酸埃克替尼(凯美纳)，是新药专项支持的最为人乐道的产品之一。它是我国首个拥有自主知识产权的肺癌小分子靶向抗癌药，打破了国外药品在此领域的垄断，迫使进口药在专利到期前提早降价。凯美纳获批为EGFR突变阳性肺小细胞癌(NSCLC)的一线治疗用药后，将患者的日治疗费用从550元左右降到了390元。中国医药创新促进会“重大新药创制”科技重大专项绩效评估报告显示，在评估期内，凯美纳反超进口药特罗凯和易瑞沙，在NSCLC治疗药物市场以38.79%的市场份额雄踞榜首 截至2015年底，凯美纳的累计销售额达到24.58亿元。而据贝达药业最新数据，2016年凯美纳实现营收10.35亿元，销量同比增长31.46%。/pp　　新药专项支持的生物药在治疗领域均有突破，其中翘楚EV71型灭活疫苗于2015年底在我国获批、全球首发。临床试验证明，EV71型灭活疫苗对受试者的保护率达到97.3%，能有效降低手足口病的发病率和病死率，是国产疫苗由“中国制造”向“中国创造”转变的里程碑式产品。北京市疾控中心副主任庞星火表示，得益于该疫苗的使用，今年上半年，北京市共报告手足口病病例4652例，较去年同期下降55.77%，无死亡病例报告。/pp　　新药专项也改善了老百姓用药贵状况。深圳微芯的西达本胺(爱普沙)是全球首个治疗外周T细胞淋巴瘤的口服药物，其上市后的价格仅为国外同类药物月治疗费用的1/10 恒瑞医药研发的甲磺酸阿帕替尼(艾坦)，是全球首个治疗晚期胃癌的小分子抗血管生成靶向药物，上市后的价格仅为国外同类药物的1/5 中国医学科学院医学生物学研究所研制的Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗埃必维，打破了发达国家对脊髓灰质炎灭活疫苗的生产技术垄断，迫使进口野毒Salk株脊髓灰质炎灭活疫苗在我国的销售价格从每剂198元降至40元以下。此外，新药专项支持的恩替卡韦、伊马替尼等产品，均实现了进口替代。/pp　　“我国已有16个制剂品种在欧美等发达经济体上市，拉莫三嗪控释片在美国市场份额超过60%，乙脑减毒活疫苗进入了联合国采购清单。” 曾益新亮出新药专项的国际“战绩”。/pp　　协同创新疏通研发渠道/pp　　圆梦诺贝尔奖的青蒿素，是我国上世纪多部门成功合作的典范。新药专项延续了青蒿素的研发经验。“政策协调在新药研发中的作用不可忽视。”专项办负责人说，新药专项实施以来，专项办与国家食品药品监管总局(CFDA)、国家发展改革委以及人社部等多部门协调，为新药专项支持产品快速上市疏通渠道。/pp　　2016年2月，CFDA发布《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》，优先审评制度正式落地。截至今年7月，已有200余种药品进入优先审评审批程序，一批创新药和临床急需药借此加速上市。事实上，在此之前，专项办和CFDA便为新药专项中的创新药和临床急需药打造了优先审评通道。“经专家评审推荐，我们协调开通优先审评通道，对专项支持的创新性强、临床急需药品开展优先审评，凯美纳就是首个通过此通道获批的新药。”上述负责人说。在药品审评审批改革之后，这一通道直接并入“绿色通道”，新药专项的支持成为药品准入的条件之一，“基本每年都有新药出来，今年杭州歌礼仿制的丙肝治疗药物丹诺瑞韦和南京前沿的长效抗艾滋病药物已进入‘绿色通道’，有望今年上市。”/pp　　此外，CFDA还为新药研发与国际接轨创造良好条件。如发文鼓励境外未上市新药在境内外同步开展临床试验，缩短新药境内外上市时间 有条件加入国际人用药品注册技术协会(ICH)，中国制药行业将实施国际最高标准。新药专项技术总师、中国工程院院士桑国卫说：“中国药企与外企站在了同一起跑线上。”/pp　　新药进入招标采购，也彰显了多部门的支持。在公立医疗机构药品集中招标采购中，获得新药专项支持被列入技术加分项，在各省招标采购文件中均有体现。得益于新药专项的推进，在2017版医保目录中，从2008年到2014年新药专项支持的上市新药都拿到了入场券，而在此之前，国家卫生计生委管理的新农合已纳入专项支持的创新产品。目前，专项办正着力推进新药专项支持产品进入基药目录。相关人员表示：“进入基药目录的前提是药价降到合理的范畴，而创新药价格相对较高，这一过程可能需要一段时间。但如果能够进入，对于新药专项支持产品的市场推广和销售将起到巨大的激励作用。”/pp　　此外，专项办还与国家卫生计生委及地方政府协调，推动新药专项支持的产品扩大产能。如借助国家对生物产业等战略性新兴产业的扶持政策，国家发展改革委对部分新药专项承担企业进行扶持补贴。Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗便是受益项目之一，相关企业不仅得到了8000万元的资金扶持，而且获得了低息贷款，得以扩大产能，保证疫苗供应。/pp　　在专利法的修订中，相关部门也积极为创新药争取权益，努力为企业争取良好的政策环境。“一方面，我们希望能在修订的法案和后续执行细则中加强药品专利保护，以此鼓励大家的创新积极性 另一方面，我们希望在专利法中增添新药抢仿、专利池等制度设计，以便于我国企业在与外国药企接触时，能合理利用法律武器和贸易规则，进行谈判与合作。” 专项办负责人传达出创新药物研发和仿制药生产企业的共同诉求。/pp　　明年或是专项支持力度“最强年”/pp　　日前印发的《重大新药创制科技重大专项2018年度课题申报指南》称，“2018年是专项‘十三五’期间的重要时段”，将“遴选优秀项目，查缺补漏、完善布局，同时立足长远，进行前瞻性部署”。这意味着新药专项已经进入冲刺阶段。/pp　　“接下来的几年，无论从项目申报、评审还是管理，我们都会比以前更加规范和高效。”上述负责人介绍，专项办正在多举措提升服务质量。从管理体制上，专项办正配合科技体制改革，优化重大专项的管理体制，从管理上响应国务院“放管服”号召，积极与国际接轨。据了解，专项办将逐渐缩短重大专项的管理体制层级，在明晰各层级职责的同时，实行决策、执行、监督分离的管理办法。“我们将一方面跟上游的科技部、财政部、国家发展改革委三部门衔接，进行战略规划，确定优先支持的研究方向并进行政策保障 另一方面，将对下游项目管理专业机构国家卫生计生委医药卫生科技发展研究中心进行业务指导，规范项目的申报、评选和验收工作 而对终端的课题承担单位，我们将加速从科研管理向创新服务转变，为科研人员和企业创造更好的内外部环境，从资金支持和政策保障上入手，让他们能更安心地做研发，加快成果产出。”该负责人说。/pp　　据介绍，为把财政支持用在“刀刃”上，专项办正在委托第三方对医药产业创新能力进行评估，试图建立国家新药创新能力评估体系。这个体系将进行横向和纵向比较，在横向与欧美日等研发强国比较，并通过纵览我国创新研发历史进程，定位我国目前新药创新能力所处的位置。“希望通过评估，查找我国在新药研发能力上的短板，明确重大专项应该重点支持哪些领域、哪些单位、哪些阶段，据此研究制定相关政策。”该负责人认为，这将有利于为牵头组织部门决策提供精准服务。/pp　　2018年无疑也是企业申报新药专项的最好时期。曾益新要求，“我们必须抓住今明两年任务部署的窗口期，严格依据国务院批准的‘十三五’专项实施计划，进一步聚焦2020年预期重大标志性成果。” 据了解，2017年和2018年是新药专项“十三五”任务部署的重要阶段。而在此之前，由于国家重大专项管理体制整体改革进程的调整和新药专项本身的计划部署，新药专项“十三五”的部署略有收缩。“‘十三五’的任务进程有点慢，但实际上我们在‘十三五’阶段的支持力度和资金投入是最大的。”专项办负责人介绍，2016年是对“十二五”期间项目的补充，部署的课题相对较少，2017年的项目目前尚未完成立项工作，2018年的项目理论上应该在2017年底确定，而2019年专项办将要开始对项目成果进行梳理和验收。据此他认为，中间的2018年在获取支持力度上“或是2020年前最大的一批了”。而曾益新近日透露，在新药专项方面，中央财政2018的投入将达到50亿元——这一数额已超过此前几年累计投入的1/3。/pp　　近日，2018年“重大新药创制”科技重大专项开始申报。申报指南明确，“十三五”期间要聚焦重点领域，实施重大项目，实现“突”的跨越。新药专项实施管理办公室负责人提醒企业：“2018年可能是专项支持力度最大的一年，申报单位要抓住机遇冲刺。”/pp/p

国家药典委员会于2012年12月11-13日在北京召开第十届药典委员会病毒制品专业委员会2012年第二次会议。病毒制品专业委员会委员、中检院、药品审评中心有关专家、国家食品药品监督管理局药品注册司相关负责人、国家药典委员会相关工作人员以及部分病毒性疫苗生产企业的代表参加了会议。会议就2015年版《中国药典》三部病毒类制品各论品种遴选、各论增修订及新增各论、病毒类制品相关标准提高课题、共性通则、附录等内容进行了审议，并就疫苗中硫柳汞使用问题进行讨论。现将会议确定的相关内容予以发布，请各有关单位予以关注并结合具体品种开展相关工作，及时提交相关资料。　　一、《中国药典》2015年版三部病毒类制品品种遴选　　1. 基于对人用狂犬病疫苗效期和稳定性等方面的综合考虑，为进一步保证人用狂犬病疫苗的质量，《中国药典》2015年版三部不再收载2010年版三部”人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)”、”人用狂犬病疫苗(Vero细胞)” 两个液体剂型的人用狂犬病疫苗，生产企业应加快开展人用狂犬病疫苗冻干剂型的研究，逐步取代同品种疫苗液体剂型。　　2. 基于对风疹减毒活疫苗(兔肾细胞)生产用细胞来源动物等级和种群建立，以及与风疹减毒活疫苗(人二倍体细胞)相比存在的潜在污染外源病毒的风险考虑，《中国药典》2015年版三部不再收载2010年版三部“风疹减毒活疫苗(兔肾细胞)”。　　3. 增订“水痘减毒活疫苗”和“黄热减毒活疫苗”品种的收载。　　二、病毒类制品相关各论增修订内容　　1. 乙型脑炎减毒活疫苗　　(1)SPF地鼠特定病毒检查增订淋巴细胞脉络丛脑炎病毒、仙台病毒、小鼠肺炎病毒、呼肠孤病毒III型基础上，增加大鼠K病毒、汉坦病毒、小鼠微小病毒、小鼠肝炎病毒、小鼠脊髓灰质炎病毒、猴病毒5、吐兰 H-a病毒以及逆转率病毒和地鼠多瘤病毒检测。　　(2)脑内致病力试验用小鼠由原来的以体重计修订为按日龄计。　　(3)乳鼠返祖试验增订“将脑内接种供试品后最早发病的乳鼠处死，取脑制成脑悬液”的规定 　　(4)对新制备的工作种子批连续制备的前三批疫苗原液增订“应进行病毒全基因序列测定，应与原始种子批保持一致”的规定。　　(5)培养液使用的新生牛血清取消“灭能”的描述 “分装及冻干”项下取消半成品放置温度的描述，分装温度要求按“生物制品分装及冻干规程”通则的相关规定执行 取消病毒收获中可进行多次病毒收获的描述。　　2. 人用狂犬病疫苗　　(1)效价测定　　增订检测方法成立的相关条件，包括(i)供试品和参考品小鼠50%保护剂量(ED50)的范围 (ii)检测攻击毒LD50病毒量 (iii)检测可信限范围(25%-400%)。　　(2)病毒灭活工艺　　根据相关报道，已经证明病毒灭活剂β-丙内酯可改变人血白蛋白结构致其产生致敏性。目前，国内绝大部分生产企业的病毒灭活工艺是“前灭活”，即在病毒收获液纯化前进行，由于病毒收获液中人血白蛋白保护剂没有经过纯化工艺去除，“前灭活”工艺将增加上述风险。基于以上考虑，《中国药典》2010年版三部收载的该品种生产工艺需进一步完善，以提高产品的质量和安全性。相关生产企业应尽快开展“后灭活“工艺(即病毒收获液纯化后进行灭活)研究、验证以及工艺变更的申报工作。国家药典委员会将根据生产企业工艺变更的情况另行组织讨论，确定相关品种的具体修订。　　3. 其他各论共性修订　　(1)根据最新WHO 相关指南的要求，原代细胞基质制备的疫苗，种子批检定增订分支杆菌检查。检测方法经验证后提交相关专业委员会审定，确认后纳入药典三部附录。　　(2)冻干制剂成品增订pH测定, 各生产企业积累相关检测数据，据此制定各自制品的检测范围。　　三、新增品种标准起草稿审定　　标准起草承担单位中检院根据以下意见，结合批签发和生产企业提交的相关数据，对起草标准进行复核，并提出具体意见，提交专业委员会确定。　　1. 黄热减毒活疫苗　　(1)根据WHO “黄热减毒活疫苗质量、安全和有效性指南”中对我国使用黄热毒种来源和谱系分析结论，将毒种名称由17D修订为17D-204。　　(2)种子批检定增订禽白血病病毒和禽腺病毒的检查，相关规定参照“流感病毒裂解疫苗”种子批禽外源病毒检查要求。　　(3)成品残留卵清蛋白量和与细菌内毒素含量标准应与欧洲药典标准相一致，建议残留卵清蛋白量由“应不高于30ug/剂”修订为“应不高于5ug/剂” 细菌内毒素含量由“应不高于50EU/剂”修订为“应不高于5EU/剂” 　　(4)相关生产企业应尽快将原液蛋白质含量检测结果和统计学数据提交标准起草单位中检院复核。　　2. 水痘减毒活疫苗　　(1)人二倍体细胞MRC5细胞株生产用细胞限定代次确定为“应不超过第35代”。　　(2)生产用毒株Oka株主种子批按批准的执行，工作种子批应不超过第47代，生产的疫苗中的病毒代次应不超过第48代。　　(3) 毒种检定病毒滴度标准为应不低于3.7 LgPFU/ml 　　(4)免疫原性检查免疫后采血时间规定为免疫后4-6周 间接免疫荧光法测定抗体标准维持FAMA1:4为阴性，≥1:4为阳性 　　(5)鉴于各生产企业配方成分各异，疫苗复溶后颜色各不相同，外观项下复溶规定为“澄清液体，无异物”，复溶后液体的颜色不作一致性规定。　　四、标准提高课题　　1. 外源性DNA残留量测定法(DNA探针杂交法)修订　　(1) 为避免对检测结果的干扰， DNA稀释液中取消鱼精DNA的加入 　　(2)蛋白酶缓冲液成分中取消“5mol/L氯化钠溶液2.0ml”以避免样品处理过程中出现白色絮状沉淀 　　(2) 点膜操作DNA固定增加紫外交联法 　　(4)检测方法中不规定采用酚-三氯甲烷抽提，生产也可采用其他方法或试剂进行抽提，无论采用何种方式进行抽提，检测Vero细胞DNA参考品至少应能够达到10pg的检测限。　　2. 宿主蛋白残留量测定法　　《中国药典》2010年版三部收载的相关病毒疫苗成品测定项下规定的残留宿主细胞蛋白检测及限度是基于产品工艺相关的宿主细胞残留蛋白，由于不同厂家制备试剂盒包被用抗体和酶标抗体所用的细胞蛋白(抗原)制备的方式不同，所检测到的宿主细胞残留蛋白存在相当的差异，因而导致检测结果的差异。生产企业在选择和变更试剂盒时应进行适用性验证，以确定所用试剂能检测疫苗生产工艺残留的相关细胞蛋白。中检院将尽快开展相关宿主细胞蛋白质参考品的研究，以保证该项检测的标准化。　　3. 病毒性疫苗生产用毒种基因库建立　　生物制品生产检定用菌毒种管理规程增订对病毒性性疫苗三级种子批全基因序列测定要求，规定“工作种子批毒种基因序列应与原始种子批(或主种子批)保持一致”。生产企业应建立生产用毒种的基因背景资料 对于病毒性疫苗，特别是减毒活疫苗，相关生产企业应进一步开展病毒毒力、保护性抗原基因以及基因变异对病毒特性的影响等方面的分析研究。　　4. 疫苗生产用胰酶的质量控制　　根据目前国内外相关要求，制定疫苗生产用胰酶的质量控制标准，包括理化检定、生物安全控制以及病毒外源因子控制，暂不包括生产工艺以及病毒灭活的相关要求。国家药典委员会将组织相关参与单位开展标准起草，方法验证等工作。　　五、相关通则、附录增修订建议　　1. 生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程　　(1)在规程总论中增订生产用昆虫细胞的概述要求。　　(2)将电镜检查法作为外源病毒检查通用方法 　　(3)新型细胞均要求进行致瘤性和致癌性检查 　　(4)中检院开展PCR法进行支原体检查的方法学研究，在完成方法验证后，提交病毒专业委员会审议。　　2. 病毒外源因子检查法　　(1)在确认细胞规程与附录中的病毒外源因子检查法要求无差别的情况下，细胞规程中取消病毒外源因子检查法，统一按照附录中的检查法执行。　　(2)根据生物技术专业委员会讨论的意见，确定重组制品病毒外源因子检查法单列还是与附录的“病毒外源因子检查法”整合 　　(3)增订特异性外源病毒检查的要求，根据疫苗生产毒种的来源和使用细胞基质进行相应特定外源病毒的检查，检测外源毒的种类和方法可在各论中作出规定。　　3. 新生牛血清质量要求　　(1) 概述中增订“胎牛血清”的定义，以明确对使用牛血清的分类 　　(2) 蛋白质含量测定采用现行药典三部附录VI B第一法或其他适宜方法。　　(3)中检院进一步开展血红蛋白含量测定替代方法的研究，方法验证后提交病毒专业委员会审议检测方法的修订。　　(4) 血红蛋白总量单位表示由“XXX %”修订为“XXXmg/dL” 　　(5) 积累不同企业更多批次的渗透压摩尔浓度检测数据，缩小现行检测限度范围 　　(6) 中检院开展牛腹泻病毒抗体检测方法学研究，方法验证后提交专业委员会审议。　　六、关于疫苗中使用硫柳汞防腐剂的问题　　目前我国上市的单剂量冻干疫苗均取消硫柳汞的加入，部分单剂量液体疫苗仍含有硫柳汞防腐剂。基于联合国环境署的全球限汞议案以及WHO对于疫苗中硫柳汞防腐剂使用的观点和我国疫苗生产企业的实际情况，建议相关生产企业加快开展单剂量液体疫苗取消硫柳汞防腐剂的工艺研究、验证工作和相关变更的申报 对于多剂量规格的疫苗，取消硫柳汞防腐剂可能存在一定的安全性风险，因此不建议取消防腐剂的添加，生产企业可开展硫柳汞防腐剂替代的相关研究。

3月3日，药品审评中心网站公布《2015年度药品审评报告》，节选如下： 2015年，在国家食品药品监督管理总局的领导下，药品审评中心(以下简称药审中心)紧紧围绕“改革审评制度，解决审评积压，提高审评质量，完善审评体系”，不断推进各项工作，切实维护和促进公众健康。根据国家食品药品监督管理总局有关工作要求，现将《2015年度药品审评报告》予以发布。　　一、2015年受理与审评情况　　2015年，药审中心全年接收新注册申请8211个(以受理号计，下同)。与既往年度接收注册申请的比较情况见图1。　　2015年接收注册申请数量较2014年有所回落，但仍处于高位。其中化药和中药接收量有所下降，生物制品接收量有所增加。近年来，化药注册申请的接收量约占各年度接收总量的85%。　　2015年，药审中心全年完成审评的注册申请共9601个，超过年度接收量1390个，实现了完成量大于接收量。其中建议批准临床4676个，建议批准上市391个，建议批准补充申请1183个，建议批准进口再注册143个，建议各类不批准2208个，另有企业撤回等情况的注册申请1000个。(超过年度接受量中72%是来自企业撤回。)　　2015年完成审评建议批准上市和批准临床的情况见表1(不包括补充申请和进口再注册)。　　(一) 2015年化药受理和审评情况　　1.注册申请的接收情况　　2015年，化药各序列注册申请接收情况如下：　　2015年，新接收化药注册申请共7270个。其中验证性临床、ANDA、补充申请三类注册申请占化药全年接收量的88.6%。　　与前三年比较，验证性临床接收量逐年大幅增加，ANDA和补充申请下降较为明显，具体见图3。　　2.IND各治疗领域接收注册申请情况　　国产IND申报数量较多的治疗领域有：抗肿瘤药物、消化系统疾病药物、内分泌系统药物、风湿性疾病及免疫药物。国际多中心(含进口IND)申报数量较多的治疗领域主要集中在抗肿瘤药物。(国际多中心抗肿瘤药物占比目测超过50%，2016年新开的临床试验大多也是肿瘤药，各肿瘤医院开展临床热情与BE试验基地开展情况相比可谓是冰火两重天)　　对比国产和进口IND，相同的申报热点是抗肿瘤领域，不同的是国内IND申报较多的风湿性疾病及免疫药物、消化系统疾病药物、神经系统药物、抗感染药物等领域，几乎没有进口IND申报。　　3.仿制药重复申报的情况　　截至2015年底，待审的化药ANDA申请共7411个，占待审任务总量的42.9%，涉及活性成分1027个。重复申报较严重的有94个活性成分(待审任务量均在20个受理号以上)，涉及注册申请3780个，占化药ANDA总任务量的51%。其中相同活性成分待审任务超过100个的有埃索美拉唑钠、恩替卡韦、法舒地尔，其中埃索美拉唑钠和恩替卡韦两个活性成分2015年的新申请量仍位列前茅。(埃索美拉唑钠针剂至今仍没有一家获批)。　　截至2015年底，待审的化药验证性临床申请共3590个，占待审任务总量的20.8%，涉及活性成分660个。重复申报较严重的有40个活性成分(待审任务量均在20个受理号以上)，涉及注册申请1393个，占化药验证性临床总任务量的38.8%。其中相同活性成分待审任务超过50个的有沃替西汀、阿普斯特、阿考替胺、曲格列汀、阿伐那非、阿法替尼、阿齐沙坦、卡格列净。(阿齐沙坦片2015年至2016年2月的获批临床受理号数76个，3.1类化药申报获批临床的制剂第一位)　　4.审评完成情况　　2015年中心完成化药审评8514个(以受理号计)，具体情况见下表。　　有明确审评结论的注册申请中，批准结论5740个，不批准结论1977个，总体不批准率为25.6%。(不批准率最高的是ANDA，不批准率高达28% 其次是验证性临床，不批准率23% 第三是22%的补充申请。整体撤回率9%，撤回率最高的是NDA，高达64% 其次是复审，40%撤回率 第三是进口再注册的14%撤回率。整体批准率67%，批准最高的是IND，86%的批准率 其次是进口再注册，82% 第三是验证性临床，75%的批准率。)　　图5显示，2105年验证性临床和ANDA(申请临床试验)两个任务序列完成量大幅增加，IND、NDA和进口再注册两个任务序列的完成量平稳增加，补充申请通道完成量下降明显。　　(二) 2015年中药受理和审评情况　　1.注册申请的接收情况　　2015年，中药各序列注册申请接收情况如下：(补充申请数量排名第一。)　　2015年，新接收中药注册申请共374个，各类注册申请接收情况与前三年比较见下图：　　2.审评完成情况　　2015年中心完成中药审评544个，具体情况见下表。其中批准的仿制及改剂型均为遗留品种。(整体不批准率28%，不批准率最高的是新药临床申请，不批准率高达48% 其次是补充申请，不批准率29% 第三是25%的进口再注册。整体撤回率21%，撤回率最高的是新药上市申请，高达77% 其次是复审和补充申请，17%撤回率。整体批准率51%，批准最高的是进口再注册，75%的批准率 其次是复审，67% 第三是仿制及改剂申请，65%的批准率。)　　(三)2015年生物制品受理和审评情况　　1. 注册申请的接收情况　　2015年，生物制品各序列注册申请接收情况如下：(补充申请数量也是排名第一，治疗用IND申请历史新高。)　　新接收生物制品注册申请共566个，各类注册申请接收情况与前三年比较见下图：　　新接收生物制品注册申请共566个，各类注册申请接收情况与前三年比较见下图：　　2.审评完成情况　　2015年中心完成生物制品审评543个，具体情况见下表。(生物制品完成的审评数量和中药基本一直。生物制品整体不批准率15%，不批准率最高的是治疗用NDA，不批准率高达35% 其次是预防用NDA，不批准率33% 第三是14%的治疗用IND。整体撤回率16%，撤回率最高的是预防用IND，撤回率22% 其次是治疗用IND，18%撤回率 第三是撤回率17%的预防用NDA。整体批准率69%，比化药和中药的批准率要高。批准最高的是进口再注册和复审，100%的批准率，数量也较少，前者5个，后者1个 其次是补充申请，73%的批准率。)　　各类注册申请完成审评情况与前三年比较见下图：　　二、2015年批准的重要品种　　2015年，药审中心及时完成了多个涉及重大公共卫生领域、具有重要社会价值品种的审评工作，为患者获得最新治疗手段提供了可能性，也为患者用药可及性提供了重要保障。　　1.Ebola疫苗：我国自主研发的重组埃博拉疫苗，也是全球首个2014基因突变型埃博拉疫苗。药审中心按“特别审评程序”完成了该疫苗临床试验申请的审评，获得了世界卫生组织(WHO)、西非国家和国际社会的一致好评。　　2.口服I型III型脊髓灰质炎减毒活疫苗(人二倍体细胞)：WHO全球消灭脊髓灰质炎战略免疫规划推荐的常用疫苗，药审中心按照“特别审评程序”完成审评并批准了该疫苗的注册上市，为实现WHO全球消灭脊髓灰质炎战略免疫规划和相关疫苗的可获得性奠定了基础。　　3.肠道病毒71型灭活疫苗: 我国自主研发的1类新药疫苗，用于刺激机体产生抗肠道病毒71型(EV71)的免疫力，预防EV71感染所致的手足口病。药审中心按“特殊审评程序”完成了该疫苗审评并经总局批准上市，对有效降低我国儿童手足口病发病率和重症死亡率具有重要意义。　　4.注射用阿糖苷酶α ：目前全球唯一批准用于庞贝病的药物。庞贝病是一种进行性和致死性代谢性疾病，病情严重，特别是婴儿型，病情进展快，死亡率高，目前国内缺乏有效治疗手段。该产品按孤儿药评价要求及时完成审评并获准在我国进口上市，为我国庞贝病患者提供了一种有效的治疗药物。(我国的孤儿药审评机制终于有了实例)　　5.门冬氨酸帕瑞肽注射液：目前全球唯一批准的库欣氏病对因治疗药物。库欣病属于罕见疾病，对于不能手术或手术不能治愈的患者数量更少，且患者常伴多种合并症，死亡率高，目前国内尚无有效的治疗药物。该品种在我国的进口上市，为此类患者提供新了的治疗手段。　　6.醋酸阿比特龙片：全球首个选择性、不可逆甾体类抑制剂，属于全新作用机制的前列腺癌治疗药物，用于去势抵抗性转移性前列腺癌(mCRPC)。前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，近年来我国前列腺癌的发病率呈上升趋势，一旦化疗失败，缺乏有效的治疗手段，同时，还有部分患者不能耐受化疗的毒性，因此对该类患者缺乏有效治疗手段。该品种在我国上市，将填补现有mCRPC患者治疗手段的不足。　　7.阿昔替尼片：批准用于进展期肾细胞癌的成人患者。主要针对既往接受一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌的成人患者，该产品的进口上市，将为晚期肾癌患者带来更多的治疗选择。　　8.贝伐珠单抗注射液：批准用于非小细胞肺癌的一线治疗。相对于单纯接受化疗治疗，以该品种为基础的一线治疗可显著延长患者的无疾病进展生存期。该品种新扩展新适应症的批准，为肺癌患者带来了新的治疗手段。　　9. 聚乙二醇修饰干扰素：我国第一个国产上市的聚乙二醇(PEG)修饰干扰素品种，其及时完成审评并批准上市，打破了国外进口同类产品垄断中国市场的局面。　　10.聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液：批准用于非骨髓性癌症患者在接受易引起临床上显著的发热性中性粒细胞减少症发生的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染的发生率。两家国内企业获批该产品上市，可提高患者对该药物的可获得性。　　11.蒺藜皂苷胶囊：批准用于中风病中经络(轻中度脑梗死)恢复期中医辨证属风痰瘀阻证者。系针对中医药优势病种开发的中药有效部位新药，将为此类疾病患者增加用药选择空间。　　(获批的新药充分体现了临床必需用药优先审评审批，且与美国、欧盟尽量同步上市的精神。)

今年的春节，我们要从一只蝙蝠，哦不，是从一种病毒说起～（一）要理解冠状病毒，首先要说说病毒病毒是一种个体微小，结构简单，只含一种核酸（DNA或RNA），必须在活细胞内寄生并以复制方式增殖的非细胞型生物。我们常听说的病毒有鼻病毒（主要引起人的感冒）、HIV病毒（艾滋病的元凶）、埃博拉病毒（致死率超高）、狂犬病毒（致死率近乎100%的牛X病毒）… … 到现在为止，谁都不知道在地球上到底有多少种病毒，可能有几百万种，可能有几亿种，反正就是在任何地方、任何生物体中都存在数量不一的病毒，但其中只有约5000种已经被详细描述。（二）病毒的分类病毒那么多，想要正确认识和研究病毒就需要根据不同的依据对病毒进行分类。从遗传物质分类：DNA病毒、RNA病毒、蛋白质病毒（如：朊病毒，疯牛病就属于软病毒感染的病）从病毒结构分类：真病毒（Euvirus，简称病毒）和亚病毒（Subvirus，包括类病毒、拟病毒、朊病毒）从寄主类型分类：噬菌体（细菌病毒）、植物病毒（如烟草花叶病毒）、动物病毒（如禽流感病毒、天花病毒、HⅣ等）从性质来分：温和病毒（例如HⅣ）、烈性病毒（例如狂犬病毒）。病毒的形态：⑴球状病毒（脊髓灰质炎病毒）⑵杆状病毒（烟草花叶病毒）⑶砖形病毒（天花病毒）⑷冠状病毒（SARS病毒）⑸丝状病毒（埃博拉病毒）… … OK，知道了病毒的分类，我们可以将这次发现的新型冠状病毒理解为主要感染动物的冠状RNA病毒（注：非生物学严谨描述，仅为简单理解）（三）冠状病毒1937年，冠状病毒（Coronaviruses）首先从鸡身上分离出来。1965年，分离出第一株人的冠状病毒。由于在电子显微镜下可观察到其外膜上有明显的棒状粒子突起，使其形态看上去像中世纪欧洲帝王的皇冠，因此命名为“冠状病毒”。到目前为止，大约有15种不同冠状病毒株被发现，能够感染多种哺乳动物和鸟类，到本次新型冠状病毒爆发前，已知的仅有6种可以感染人。其中4种在人群中较为普遍，仅引起普通感冒和一些轻微的呼吸道疾病。另外2种是我们熟知的SARS冠状病毒（引起非典）和MERS冠状病毒（引起中东呼吸综合征）。虽然都叫做冠状病毒，但2019年新发现的新型冠状病毒与SARS和MERS还是有很大的不同。从感染的速度和人群来看，受各种因素影响，新型冠状病毒的传染性比较强，但致死率较低，只要做好防护，可以有效避免感染，大家不用过度担心。（四）传播方式1.直接传播：指患者咳嗽、喷嚏、说话的飞沫、呼出的气体近距离直接吸入导致的感染2. 接触传播：指飞沫沉积在物品表面接触污染手后，再接触口腔、鼻腔、眼睛等粘膜导致的感染3.气溶胶传播（有待论证）：指飞沫混合在空气中，形成气沫核（气溶胶）吸入后导致的感染（五）新冠病毒入侵机理这里我们分享一篇通俗易懂的文章分享给大家，即使没有相关的生物学知识也可以快速了解。《武汉不明原因肺炎初步判定… … 》（六）如何识别病毒结合世界卫生组织于2020年1月12日发布的针对疑似新型冠状病毒感染造成严重急性呼吸道感染的临床处置指南（通过RT-PCR进行nCoV检测）。1月25日，上海市科学技术委员会公布中国首款法定检验机构检定合格的新型冠状病毒检测产品；在获得国家药监局批文后，被发往各地医院、疾控中心和出入境检验检疫局，用于测定疑似患者的样本中是否有新型冠状病毒，可望加快识别疑似病例。此次研发出来的试剂盒的科学原理名为“荧光PCR（聚合酶链式反应）法”，是一种用于放大扩增特定遗传片段的分子生物学技术，能利用聚合酶链式反应将微量的基因片段大幅扩增，从而检测出带有特定基因片段的病毒。荧光PCR（聚合酶链式反应）法是目前灵敏度和准确度最高的检测手段，也是现用的新型冠状病毒的确诊手段它通过聚合酶链式反应，即PCR，检测病人样品的核酸提取物中是否含有该病毒所独有的基因。这种检测方法的前提是必须知晓病毒完整基因序列。在这一点上，我们十分幸运，因为此次“新型冠状病毒感染性肺炎”的罪魁祸首新型冠状病毒的基因序列已被科学家们破译，找到了它所独有的基因片段，因此核酸检测成为可能。划重点！要对病毒进行核酸检测，首先必须从各种医疗样本中提纯出核酸样本。截止2020年2月5日，湖北省全省累计检测样本89600多份，这接近90000的样本有咽拭子，血液等，不同的样本必须经过处理才能得到病毒核酸。如此大的样本量，在医疗资源极度匮乏的当下，自动化的仪器设备成了解决此次疫情检测难题的急先锋。新芝生物NP-2032全自动核酸提取仪可解放检测人员双手，是病毒核酸提取的必备神器！NP-2032全自动核酸提取仪 性能特点 快速高效纯化后的核酸纯度可满足各类下游实验需求核酸回收率95%，磁珠回收率95%合计约20-40min可完成32个样本提取（依试剂而定）安全可靠全自动操作搭配一次性耗材，减少人员接触内置可定时紫外消毒，高效清洁排气风扇，有效避免气溶胶污染运行中防开门报警并自动停止运动结构，保障操作安全通用性强多速度多模块供选择，且可储存100个程序，满足不同客户要求自定义裂解、洗脱温度适合于不同样本，如动植物组织、血清、血浆等操控灵活大屏幕全彩显示，触控式操作，简单易用可自定义快捷程序，一键启动人性化的观察窗、显示屏设计，方便操作▼End

16日，国药集团召开科技创新大会，宣布将进一步加大科技创新力度，计划5年投入研发经费260亿元，打造立体式医药科技研发体系。据了解，国药集团始终重视科技研发，坚持创新驱动发展战略的步伐早已开始。两年来，国药集团在抗击新冠肺炎疫情斗争中，围绕“可诊、可防、可治”三方面，取得了检验试剂、新冠疫苗和治疗药物等一系列重大成果。作为国内医药龙头企业，国药集团自主研发的生物制药领域的一类新药肠道病毒71型灭活疫苗、脊髓灰质炎灭活疫苗、四价流感疫苗，以及中药领域的化湿败毒颗粒、化药领域的无水乙醇注射液等多个创新药陆续上市。国药集团目前有多款药物正在递交上市申请，奥密克戎变异株疫苗等重磅产品进入临床试验，在研管线包括创新疫苗、单抗、双抗、基因治疗等。国药集团目前拥有18个国家级研发机构和国家技术创新示范企业、82个省部级研发机构、13家通过CNAS认可的实验室、6家硕士博士研究生培养单位、13家博士后工作站和流动站，科研布局范围广而深。据悉，未来5年国药集团将围绕培育壮大企业创新平台、打造原创技术策源地、加快关键技术攻关、加强创新布局和成果转化等几大方面全面发力，围绕“四梁八柱、百强万亿”创新驱动型全生命周期、全产业链、全生态圈的“十四五”发展战略规划，推动科研成果应用和带动产业发展，推动医药行业创新链产业链深度融合，打造卓越的具有全球竞争力的世界一流综合性医药健康产业集团。

2016年8月8日，2016年度beckman day贝克曼库尔特vip客户关怀日 全国仪器大型巡检活动正式启动。活动期间贝克曼库尔特公司将会派遣资深工程师对各地vip客户的所有离心机、流式细胞仪、颗粒计数器和自动化工作站等仪器进行现场检查和维护，并会有技术专家到场，与客户共同探讨相关仪器的正确使用、实验优化以及维护保养注意事项等。第一站，我们来到了昆明医学生物研究所。中国医学科学院昆明医学生物学研究所（昆明所）创建于1958年，集医学科学研究和生物制品研制生产为一体。主要从事医学病毒学、免疫学、分子生物学技术、医学遗传学、分子流行病学及以灵长类动物为主的实验动物及动物实验技术的基础和应用研究，进行疫苗、免疫制品和基因工程产品的规模化生产；是&ldquo 世界卫生组织肠道病毒参考研究合作中心&rdquo 。研究所具有悠久的生物制品生产历史，是我国最大的口服脊髓灰质炎减毒活疫苗研制生产基地。今年3月18日，由昆明所自主研发的预防用生物制品1类新药---全球首个肠道病毒71型灭活疫苗(人二倍体细胞）（简称ev71疫苗）获批签发合格报告，正式上市。昆明医生所的各个科室，包括脊灰和ev71在内的研发、生产和质控，使用了大量的贝克曼库尔特公司的各种产品：从20多年前的l系列超离，到近几年的智能型xpn超速和jxn高速离心机，从小型的allegra/microfuge台式离心机到cytoflex分析型流式细胞仪，从已经停产的du800分光光度计到最新一代ms4e库尔特颗粒计数器&hellip &hellip 几乎囊括了贝克曼所有适用的产品类型。8月8日，贝克曼库尔特公司派出了庞大的队伍，包括了各条产品线的维修工程师、产品经理、销售经理等，共同为昆明医生所本部研发大楼以及马金铺生产基地的所有贝克曼库尔特仪器进行了一次全面的巡检回访和硬件体检。针对客户提出的一些关于使用、维保和实验设计等方面的问题，我们的技术专家团队一一作出了详细解答，获得了客户的一致好评。beckman day贝克曼库尔特vip客户关怀日 是我们公司的一项持续性工程，后期将持续在各地的vip客户处陆续开展，敬请期待！也欢迎各位客户主动与我们销售联系，预约上门巡检时间！近期预告：第二站：8月15日，上海药明康德新药开发有限公司联系人：秦峥186-1660-3753zqin@beckman.com第三站：8月底（暂定），中国科学院生物物理研究所联系人：魏露133-1118-2716lu_wei@beckman.com 关于贝克曼库尔特生命科学事业部贝克曼库尔特生命科学事业部一直致力于改善全世界人类的健康。处于全球领先地位的贝克曼库尔特公司，为广大科研、商业实验室的生命科学研究工作者们提供先进的仪器系统、试剂和世界级的技术服务与支持，不断促进生物学科研的新技术发展。作为离心机和流式细胞仪的行业领导者，贝克曼库尔特公司长期以来一直是颗粒表征和实验室自动化的创新者，其产品主要用于最前沿的重要研究领域，包括基因组学、蛋白质组学和细胞组学等。欲了解更多信息，敬请访问贝克曼库尔特全球网站www.beckmancoulter.com和中文官方网站www.beckmancoulter.cn。更多详情，欢迎您联系：贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司总部地址：上海市长宁区福泉北路518号2座5楼产品咨询热线：400 821 8899售后服务热线：400 885 5355 / 800 820 5355中文网址：www.beckmancoulter.cn联系邮箱：apls@beckman.com